Прием гормональных препаратов при климаксе: ЗГТ нового поколения. Лечение климакса (менопаузы) у женщины

Гормонозаместительная терапия при климаксе играет важную роль в регулировании и патологических изменений, происходящих в женском организме в этот критический период.

Несмотря на существовании ряда мифов об огромной опасности такого мероприятия, многочисленные отзывы говорят об обратном.

Каких гормонов не хватает?

Результатом развития климакса становится резкое снижение способности яичников к выработке прогестерона, а в последующем и эстрогенов из-за дегенеративного отключения фолликулярного механизма и изменений в мозговых нервных тканях . На этом фоне снижается чувствительность гипоталамуса к указанным гормонам, что ведет к снижению выработки гонадотропина (ГнРг).

Ответной реакцией становится усиление работы гипофиза в части продуцирования лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, которые призваны стимулировать выработку утраченных гормонов. Благодаря чрезмерной активизации гипофиза, на определенный срок стабилизируется гормональный баланс. Затем, нехватка эстрогенов сказывается, и функции гипофиза постепенно замедляются.

Снижение выработки ЛГ и ФСГ приводит к уменьшению количества ГнРг. Яичники замедляют продуцирование половых гормонов (прогестинов, эстрогенов и андрогенов), вплоть до полного прекращения их выработки. Именно резкое снижение этих гормонов и приводит к климактерическим изменениям в женском организме .

О норме ФСГ и ЛГ при климаксе читайте .

Что такое гормонозаместительная терапия

Гормонозаместительная терапия при климаксе (ГЗТ) представляет собой способ лечения, при котором вводятся препараты, аналогичные половым гормонам, секреция которых замедлена. Женский организм признает эти вещества в качестве натуральных, и продолжает функционировать в нормальном режиме. Таким образом обеспечивается необходимый гормональный баланс.

Механизм воздействия препаратов определяется составом, который может базироваться на настоящих (животных), растительных (фитогормоны) или искусственных (синтезированных) ингредиентах . В составе могут присутствовать гормоны только одного определенного вида или сочетание нескольких гормонов.

В ряде средств в качестве активного вещества используется эстрадиол валерат, который в организме женщины превращается в натуральный эстрадиол, что абсолютно точно имитирует эстроген. Более распространены комбинированные варианты, где помимо указанного ингредиента содержатся гестагенообразующие компоненты – дидрогестерон или левоноргестрел. Выпускаются также препараты с комбинацией эстрогенов и андрогенов.

Комбинированный состав препаратов нового поколения помог снизить риск опухолевых образований, которые могут возникать из-за переизбытка эстрогенов. Прогестагеновая составляющая снижает агреесивность эстрогеновых гормонов, делая их влияние на организм более щадящим.

Существует 2 основные лечебные схемы гормонозаместительной терапии :

1. Кратковременное лечение . Курс его рассчитан на 1,5-2,5 года и назначается при облегченном протекании климактерического периода, без явных сбоев в женском организме.
2. Долговременное лечение . При проявлении выраженных нарушений, в т.ч. в органах внутренней секреции, сердечно-сосудистой системы или психоэмоционального характера, продолжительность терапии может достигать 10-12 лет.

Показанием к назначению ЗГТ могут служить такие обстоятельства :

1. Любая фаза климакса. Ставятся такие задачи – пременопауза – нормализация менструального цикла; менопауза – симптоматическое лечение и снижение риска осложнений; постменопауза – максимальное облегчение состояния и исключение новообразований.
2. Преждевременный климакс. Лечение нужно для прекращения торможения репродуктивных женских функций.
3. После проведения хирургических действий, связанных с удалением яичников. ЗГТ способствует поддержанию гормонального баланса, что предотвращает резкие изменения в организме.
4. Профилактика возрастных нарушений и патологий.
5. Иногда используется в качестве противозачаточного мероприятия.

Аргументы за и против

Вокруг ЗГТ существует множество мифов, пугающих женщин, что вызывает порой у них скептическое отношение к такому лечению . Для принятия правильного решения надо разобраться с реальными аргументами противников и сторонников способа.

Гормонозаместительная терапия обеспечивает постепенную адаптацию женского организма к переходу на другие условия, что позволяет избежать серьезных нарушений в функционировании ряда внутренних органов и систем.

В пользу ЗГТ говоря такие положительные воздействия :

1. Нормализация психоэмоционального фона, в т.ч. устранение панических атак, перепадов настроения и бессоницы.
2. Улучшение функционирования мочевыводящей системы.
3. Торможение разрушительных процессов в костных тканях за счет сохранения кальция.
4. Продлевание сексуального периода в результате повышения либидо.
5. Нормализация обмена липидов, что уменьшает содержание холестерина. Этот фактор снижает риск зарождения атеросклероза.
6. Защита влагалища от атрофии, что обеспечивает нормальное состояние полового органа.
7. Существенное облегчение климактерического синдрома, в т.ч. смягчение приливов.

Терапия становится эффективной профилактической меры для предотвращения развития ряда патологий – кардиологических болезней, остеопороза, атеросклероза .

Доводы противников ЗГТ базируются на таких аргументах :

• недостаточная изученность внедрения в систему регулирования гормонального баланса;
• сложности выбора оптимальной лечебной схемы;
• внедрение в естественные, природные процессы старения биотканей;
• отсутствие возможности установления точного потребления гормонов организмом, что затрудняет дозировку их в препаратах;
• неподтвержденность реальной эффективности при осложнениях на поздних стадиях;
• наличие побочных эффектов.

Основным минусом ЗГТ признается риск появления таких побочных нарушений – болевой синдром в молочной железе, опухолевые образования в эндометрии, повышение массы тела, мышечные спазмы, желудочно-кишечные проблемы (диарея, газообразование, тошнота), изменение аппетита, аллергические реакции (краснота, сыпи, зуд).

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ!

Следует отметить, что при всех сложностях, ЗГТ доказывает свою эффективность, что подтверждают многочисленные положительные отзывы. Правильно выбранная схема лечения позволяет существенно снизить вероятность побочных воздействий.

Основные препараты

Среди препаратов для проведения ЗГТ выделяются несколько основных категорий:

Средства на основе эстрогенов, названия :

1. Этинилэстрадиол, Диэтилстильбестрол . Они являются контрацептивами орального типа и содержат гормоны синтетической природы.
2. Кликогест, Фемостон, Эстрофен, Трисеквенс . Их основу составляют натуральные гормоны эстриол, эстрадиол и эстрон. Для улучшения всасывания их в системе ЖКТ гормоны представлены в конъюгированном или микронизированном варианте.
3. Климен, Климонорм, Дивина, Прогинова . Препараты включают эстриолы и эстрон, являющиеся эфирными производными.
4. Гормоплекс, Премарин . Они содержат только натуральные эстрогены.
5. Гели Эстражель, Дивигель и пластыри Климара предназначены для наружного применения . Они используются при серьезных патологиях печени, болезнях поджелудочной железы, гипертонии и хронической мигрени.

Средства на основе прогестагенов :

1. Дюфастон, Фемастон . Они относятся к дидрогестеронам и не дают метаболических эффектов;
2. Норколут . Основывается на ацетате норэтистерона. Он обладает выраженным андрогенным эффектом и полезен при остеопорозе;
3. Ливиал, Тиболон . Эти средства эффективны при остеопорозе и во многом похожи на предыдущий препарат;
4. Климен, Андокур, Диане-35 . Активное вещество – ацетат ципротерона. Имеет выраженный противоандрогенный эффект.

Универсальные препараты с содержанием обоих гормонов. Наиболее распространены – Анжелик, Овестин, Климонорм, Триаклим.

Список препаратов нового поколения

В настоящее время все большее распространение находят препараты нового поколения. Они обладают такими преимуществами – использование ингредиентов, абсолютно идентичных женским гормонам; комплексное воздействие; возможность использование в любой фазе климакса; отсутствие большинства указанных побочных эффектов . Выпускаются они для удобства в разных формах – таблетки, крем, гель, пластырь, раствор для инъекций.

Наиболее известные препараты :

1. Климонорм . Активное вещество – сочетание эстрадиола и левонорнестерола. Эффективен для устранения симптомов климакса. Противопоказан при кровотечениях внематочного характера.
2. Норгестрол . Является комбинированным средством. Хорошо справляется с расстройством неврогенного типа и вегетативными нарушениями.
3. Цикло-Прогинова . Помогает повысить женское либидо, улучшает работу мочевыводящей системы. Нельзя использовать при патологиях печени и тромбозе.
4. Климен . Он основан на ацетате ципротерона, валерата, антиандрогене. В полной мере восстанавливает гормональный баланс.При использовании повышается риск набора веса тела и угнетения нервной системы. Возможны аллергические реакции.

Растительные средства

Значительную группу препаратов для ЗГТ составляют средства растительного происхождения и сами лекарственные растения.

Достаточно активными поставщиками эстрогенов считаются такие растения :

1. Соя . При ее употреблении можно замедлить наступление менопаузы, облегчает проявление приливов, снижает кардиологические влияния климакса.
2. Клопогон . Он способен облегчить проявление симптомов климакса, блокирует изменения в костной ткани.
3. Красный клевер . Обладает свойствами предыдущих растений, а также способен уменьшать содержание холестерина.

На базе фитогормонов выпускаются такие препараты :

1. Эстрофэл . Имеет в своем составе фитоэстроген, фолиевую кислоту, витамины В6 и Е, кальций.
2. Тиболон . Можно использовать для профилактики остеопороза.
3. Иноклим, Феминал, Трибустан . Средства основаны на фитоэстрогене. Обеспечивают постепенно нарастающий лечебный эффект при климаксе.

Основные противопоказания

При наличии любого хронического заболевания внутренних органов врач должен оценить возможность проведения ЗГТ с учетом особенностей женского организма.

Данная терапия противопоказана при таких патологиях :

• маточного и внематочного характера (особенно при невыясненных причинах);
• опухолевые образования в половой системе и молочной железе;
• маточные болезни и заболевания молочной железы;
• серьезные почечные и печеночные патологии;
• недостаточность надпочечников;
• тромбозы;
• аномалии липидного обмена;
• эндометриоз;
• сахарный диабет;
• эпилепсия;
• астма.

Как отличить кровотечение от месячных, читайте .

Особенности терапии хирургического климакса

Искусственный или возникает после удаления яичников, что ведет к прекращению выработки женских гормонов . В таких условиях ЗГТ может значительно уменьшить риск осложнений.

Терапия предусматривает такие схемы :

1. После удаления яичников, но наличии матки (если женщина младше 50 лет) применяется циклическое лечение в таких вариантах – эстрадиола и ципратерон; эстрадиола и левоноргестел, эстрадиола и дидрогестерон.
2. Для женщин старше 50 лет – монофазная терапия эстрадиолом. Его можно сочетать с норэтистероном, медроксипрогестероном или дросиреноном. Рекомендуется прием Тиболона.
3. При оперативном лечении эндометриоза. Для устранения риска рецидивов осуществляется терапия эстрарадиолом в сочетании с диеногестом, дидрогестероном.

С началом пременопаузы в организме женщины начинает проявляться климактерическая симптоматика, связанная с дефицитным уровнем содержания эстрогена.

Особый дискомфорт причиняют такие проявления, как повышенная потливость, быстрый набор лишних килограммов, нарушение ритмичности биения сердца, ощущение сухости на слизистой поверхности влагалища, проявление недержания мочи. Ликвидировать все неприятные климактерические симптомы помогут гормональные препараты при климаксе.

Все гормональные препараты подразделяются на 2 основные группы:

1. Эстрогенсодержащие, назначаемые в основном после гистерэктомии (хирургического удаления матки).
2. Комбинированные средства, содержащие в своем составе прогестерон, обеспечивающий защиту эндометрия, а также эстроген.

Гормональные таблетки при климаксе являются эффективным способом избавления от тяжелых климактерических последствий. Основой лечения заместительной гормональной терапией является систематический прием гормонов, наблюдение у специалиста и периодическое обследование всего организма на выявление сопутствующих климактерическому периоду патологий.

Необходимо также перед приемом препаратов ГЗТ убедиться, что она подходит для организма, и нет никаких противопоказаний. Заместительная гормональная терапия при климаксе должна назначаться только квалифицированным специалистом.

Рассмотрим более подробно, зачем назначается гормональная терапия и ее положительные стороны.

Положительная сторона гормональной терапии

С наступлением климакса у женщин в организме начинаются инволюционные изменения, характеризующиеся угасанием гормонального фона, функциональности яичников, изменением структуры тканей в головном мозге, приводящие к снижению продуцирования прогестеронов, а после и эстрогенов, и появлению соответствующей симптоматики, проявляющейся в виде:

• Климактерического синдрома. В пременопаузе он возникает у 35% женского населения, у 39-42% у женщин с наступлением менопаузы, у 19-22% спустя 12 месяцев с начала менопаузы и у 3-5% спустя 4-5 лет после менопаузального периода.

Проявление климактерического синдрома связано с образованием приливов и внезапного ощущения жара, повышенной потливости, сменяющейся ознобом, психоэмоциональной неустойчивости, повышением артериального давления и его скачкообразным характером. Также учащением ритмичности биения сердца, появлением чувства онемения на кончиках пальцев рук, болевыми ощущениями в области сердца, нарушением сна и появлением бессонниц, депрессивным состоянием и другими сопутствующими симптомами.

• Расстройств со стороны мочеполовой системы женщины, проявляющихся в виде снижения либидо на фоне снижения содержания тестостерона, появления сухости на слизистых поверхностях в области влагалища, недержанием мочи, особенно во время резкого чихания, кашля или испуга. Также могут проявляться болезненные ощущения во время мочеиспускания.
• Дистрофического изменения кожных покровов и их придатков, сопровождающихся образованием диффузной алопеции, сухостью кожи, повышенной ломкостью ногтевых пластин, появлением более глубоких морщин.
• Нарушений метаболических процессов в организме: данный тип патологических изменений сопровождается проявляющимся снижением аппетита и одновременным увеличением массы подкожно-жировой прослойки. Также жидкость из организма начинает выводиться в замедленном темпе, что ведет к образованию пастозности в области лица и появлению отеков ног.
• Развития поздних проявлений, относящихся к образованию остеопороза, возникающего на фоне снижения уровня кальция в костной системе организма, а также гипертонии, ишемии, болезни Альцгеймера и других не менее серьезных патологий.

Следовательно, все климактерические изменения, протекающие в организме женщины, могут протекать с развитием тех или иных симптомов с различной степенью выраженности.

Гормонозаместительная терапия при климаксе является эффективным методом, способствующим предотвращению, устранению либо значительному уменьшению нарушений функциональности всех систем органов и снижению риска возникновения серьезных патологических процессов, образующихся на фоне гормональной недостаточности.

Главными принципами заместительной гормонотерапии являются:

1. Назначение препаратов, основной состав которых является аналогичным женским половым гормонам.
2. Прием малых доз, соответствующих уровню содержания эндогенных эстрадиолов, особенно в пролиферативной стадии.
3. Лечение различным сочетанием приема эстрогенов и прогестеронов, способствующее исключению возникновения гиперплазии эндометрия.
4. После гистерэктомии (хирургического удаления матки) возможность приема препаратов, содержащих только эстрогены.
5. Профилактический прием гормональных препаратов, направленный на исключение возникновения таких патологий, как остеопороз и ишемия сердца, должен составлять не менее 5 лет.

Основным действующим компонентом гормональных лекарственных средств являются эстрогены. При добавлении гестагенов осуществляется своеобразная профилактика гиперпластического процесса на слизистых оболочках матки и контроль ее состояния. Рассмотрим список наиболее эффективных гормональных препаратов.

Препараты ЗГТ

Прием ЗГТ при климаксе и препаратов нового поколения должен назначать только квалифицированный специалист.

Климонорм

Данное лекарство относится к группе антиклимактерических препаратов. В состав данного препарата входят два активных компонента – эстроген и гестаген, основное действие которых направлено на устранение климактерической симптоматики и профилактику возникновения раковой опухоли эндометрия и гиперплазии.

Уникальный состав препарата и соблюдение специальной схемы приема в комбинации дают шансы на восстановление менструального цикла у женщин, не проходивших процедуру гистерэктомии.

Содержащийся в Климонорме активный компонент эстрадиол полностью замещает в организме женщины недостаток природного эстрогена в период менопаузы. Это способствует устранению вегетативных и психологических проблем, возникающих в климактерическом периоде на фоне снижения тестостерона и сексуальной активности. При правильном приеме препарата можно достичь снижения скорости возникновения глубоких морщин, увеличения содержания коллагена в кожных покровах. Более того, препарат обеспечивает снижение уровня содержания холестерина в крови и риска возникновения патологий ЖКТ.

При незаконченном менструальном цикле и проявлении хоть редких менструальных выделений, лечение необходимо начинать с пятого дня после начала месячных. При развитии аменореи в начале менопаузального периода лечение может быть начато в любой период времени, при условии отсутствия беременности.

Одна упаковочка препарата рассчитана на 3-х недельный курс лечения. Для достижения желаемого результата необходимо принимать гормоны согласно предписанной схеме лечения. При приеме повышенных доз препарата могут возникнуть побочные реакции организма, проявляющиеся расстройством желудка, рвотой и кровотечениями, не связанными с менструальным циклом. Избавиться от симптоматики передозировки можно с помощью систематического лечения, назначенного лечащим врачом.

Фемостон

Заместительная гормонотерапия в период постменопаузы предусматривает прием данного двухфазного комбинированного лекарственного средства, если не имеется никаких противопоказаний у женщины. Два активных компонента, входящих в состав данного препарата – эстрадиол и прогестерон, оказывают аналогичное воздействие на организм, что и естественные женские половые гормоны.

В совокупности эстрадиол и прогестерон способствуют:

• Ликвидации вегетативной симптоматики;
• Устранению психоэмоциональных нарушений;
• Профилактике развития остеопороза, раковой опухоли в области матки и гиперплазии.

Таблетизированный препарат Фемостон необходимо принимать в один и тот же временной промежуток раз в сутки. Лечение должно проводиться согласно предписанной схеме. В первые две недели рекомендуется пить гормоны в таблетках белого цвета. Последующие две недели курсового лечения нужно принимать таблетки серого цвета.

Для женщин с преобладающим менструальным циклом лечение назначается с первого дня месячных. Для тех, у кого имеются нарушения в менструальном цикле, изначально назначается курсовое лечение при помощи препарата «Прогестаген», затем прием Фемостона, согласно специальной схеме лечения. Женщинам, у которых полностью отсутствует менструальный цикл препарат можно начинать принимать с любого момента.

Для получения необходимого результата женские гормоны в таблетках необходимо пить, строго соблюдая схему лечения, только так можно улучшить общее самочувствие и отсрочить наступающую старость.

Климадинон

Данный препарат относится к группе фитопрепаратов, содержащих в своем составе фитогормоны. Назначается для лечения климактерической симптоматики и устранения вегетососудистых нарушений, когда имеются явные противопоказания и нельзя принимать гормоны при менопаузе.

Схема лечения и продолжительность приема назначаются в зависимости от индивидуальных особенностей организма женщины.

Анжелик

Анжелик, как и Климонорм, – это препараты при климаксе у женщин, помогающие избавиться от неприятной симптоматики и улучшить общее самочувствие.

Препарат Анжелик применяется для:

• Нормализации общего самочувствия;
• Устранения неприятной симптоматики при приливах и сокращения частоты их возникновения;
• Профилактики остеопороза;
• Повышения уровня тестостерона, а, следовательно, и нормализации сексуальной активности.

Не принимать данное лекарственное средство при наличии следующих факторов:

• Наличие кровотечений из влагалища неясной этиологии;
• Развитие раковой опухоли в области молочных желез;
• При сахарном диабете, гипертонии и тромбозе вен.

Анжелик содержит в своем составе необходимые гормоны при менопаузе, являющиеся отличным решением улучшения самочувствия и восстановления гормонального дисбаланса, особенно для женщин старше 45-46 лет.

Климара

Это гормональный препарат, выпускаемый в форме пластыря, в составе которого находится эстрадиол в дозе 3,8 мг. Пластырь приклеивается на определенный участок кожи, после чего начинается высвобождение активного компонента и улучшение общего самочувствия женщины. Носить один пластырь рекомендуется не более недели. На последний день недели, необходимо заменить использованный пластырь новым, обязательно сменив место для его фиксации.

Под действием пластыря в организме повышается уровень тестостерона, что оказывает положительное влияние на психоэмоциональное состояние и повышение либидо. Особых противопоказаний к применению пластыря нет, но перед его применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Женские гормоны при климаксе под воздействием возрастных изменений и переходного периода уменьшаются, ухудшая состояние женщины. Поэтому необходимо использовать препараты ЗГТ, способные за небольшой промежуток времени избавить женщину от нарушений вегетативной системы, снижения уровня тестостерона и вытекающих отсюда последствий: изменений психоэмоционального состояния. Кроме всего прочего, гормональные препараты, в основном, хорошо усваиваются, и не имеют побочных реакций.

Для того, чтобы узнать что пить при климаксе, необходимо пройти полную диагностику состояния организма и проконсультироваться со специалистом.

Самопроизвольный прием гормональных препаратов может оказаться не только бесполезным для организма, но и опасным, влекущим за собой необратимые последствия. Поэтому принимать гормональные препараты нужно только по назначению врача.

Интересное и познавательное видео

С возрастом уровень эстрогена в организме женщины начинает уменьшаться. Это приводит к ряду симптомов, которые причиняют дискомфорт. Это увеличение жировой подкожной прослойки, гипертония, сухость слизистой половых органов, недержание мочи. Избежать такого неприятного состояния поможет Медикаменты позволяют убрать и снизить риск осложнений, связанных с периодом менопаузы. К таким препаратам относятся «Климонорм», «Климадинон», «Фемостон», «Анжелик». С особой осторожностью должна проводиться ЗГТ нового поколения может назначить лишь квалифицированный гинеколог.

Форма выпуска препарата «Климонорм»

Лекарство относится к противоклимактерическим средствам. Изготавливается в виде драже двух видов. Первый вид драже имеет желтый цвет. Главным веществом в составе является эстрадиола валерат 2 мг. Второй вид драже - коричневого цвета. Главным компонентом считается эстрадиола валерат 2 мг и левоноргестрел 150 мкг. Упаковано лекарство в блистеры по 9 или 12 штук в каждом.

С помощью этого медикамента достаточно часто проводится ЗГТ при климаксе. Препараты нового поколения отзывы имеют в большинстве случаев хорошие. Побочные явления не развиваются, если придерживаться рекомендаций врача.

Действие препарата «Климонорм»

"Климонорм" - комбинированный препарат, который назначается для устранения симптомов климакса и состоит из эстрогена и гестагена. Попадая в организм, вещество эстрадиола валерат превращается в эстрадиол естественного происхождения. Добавленное к основному лекарству вещество левоноргестрел является профилактикой рака эндометрия и гиперплазии. Благодаря уникальному составу и специальной схеме приема есть возможность после лечения восстановить менструальный цикл у женщин с неудаленной маткой.

Эстрадиол полностью возмещает в организме природный эстроген в тот момент, когда наступает менопауза. Помогает справиться с вегетативными и психологическими проблемами, что возникают во время климакса. Также можно добиться замедления образования морщин и увеличить содержание коллагена в коже при проведении ЗГТ при климаксе. Препараты способствуют снижению общего холестерина и позволяют снизить риск заболеваний кишечника.

Фармакокинетика

При приеме внутрь лекарство за короткий период всасывается в желудке. В организме препарат метаболизируется с образованием эстрадиола и эстрола. Уже в течение двух часов наблюдается максимальная активность средства в плазме. Вещество левоноргестрел почти на 100 % связывается с альбумином крови. Выводится с мочой и немного с желчью. С особым вниманием стоит подбирать медикаменты для проведения ЗГТ при климаксе. Препараты на 1 уровне считаются сильнодействующими и могут существенно улучшить состояние представительницы слабого пола после 40 лет. К медикаментам из этой группы относится и средство «Климонорм».

Показания и противопоказания

Препарат может быть использован в следующих случаях:

• заместительная гормональная терапия при климаксе;
• инволюционные изменения кожи и слизистой мочеполовой системы;
• недостаточное содержание эстрогенов во время климакса;
• профилактические меры остеопороза;
• нормализация месячного цикла;
• лечебный процесс при аменорее первичного и вторичного типа.

Противопоказания:

• кровотечения, не связанные с менструацией;
• грудное вскармливание;
• гормонозависимые предраковые и раковые состояния;
• рак молочной железы;
• заболевания печени;
• острый тромбоз и тромбофлебит;
• гипотония;
• заболевания матки.

Не всегда показана ЗГТ при климаксе. Препараты нового поколения (список представлен выше) назначаются лишь в том случае, если климакс сопровождается существенным ухудшением самочувствия женщины.

Дозировка

Если месячные еще есть, то лечение нужно начинать на пятый день цикла. При аменорее и менопаузе лечебный процесс можно начинать в любое время цикла, при исключении беременности. Одна упаковка с лекарством «Климонорм» рассчитана на 21-дневный прием. Средство пьется по такому алгоритму:

• первые 9 дней женщина принимает желтые драже;
• следующие 12 дней - коричневые драже;

После лечения появляются месячные, обычно на второй или третий день после приема последней дозы лекарства. В течение семи дней идет перерыв, а затем необходимо пить следующую упаковку. Драже нужно принимать, не разжевывая, и запивать водой. Необходимо принимать средство в определенное время, не пропуская.

Необходимо в обязательном порядке придерживаться схемы ЗГТ при климаксе. Препараты нового поколения отзывы могут иметь и отрицательные. Не удастся добиться желаемого эффекта, если забывать принимать драже своевременно.

При передозировке могут возникнуть такие неприятные явления, как расстройство желудка, рвота и кровотечения, не связанные с менструацией. Специфический антидот средства отсутствует. При передозировке назначают симптоматическое лечение.

Лекарственное средство «Фемостон»

Медикамент относится к группе противоклимактерических средств. Выпускается в форме таблеток двух видов. В упаковке можно найти драже белого цвета с пленочной оболочкой. Главным веществом является эстрадиол в дозе 2 мг. Также к первому виду относятся таблетки серого цвета. В составе находится эстрадиол 1 мг и дидрогестерон 10 мг. Упаковано средство в блистеры по 14 штук в каждом. Ко второму типу относят таблетки розового цвета, где содержится эстрадиола 2 мг.

С помощью этого средства нередко проводится заместительная терапия. С особым вниманием подбираются, если речь идет про ЗГТ при климаксе, препараты. Отзывы «Фемостон» имеет как положительные, так и отрицательные. Хорошие высказывания все же преобладают. Медикаментозное средство позволяет устранить многие климактерические проявления.

Действие

"Фемостон" - двухфазный комбинированный препарат для лечения постменопаузы. Оба компонента лекарственного средства являются аналогами женских половых гормонов прогестерона и эстрадиола. Последний восполняет запас эстрогенов в период климакса, убирает симптомы вегетативного и психоэмоционального характера, предотвращает развитие остеопороза.

Дидрогестерон представляет собой гестаген, который снижает риск развития гиперплазии и рака матки. Данное вещество обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической и глюкокортикоидной активностью. При попадании в желудок быстро там всасывается и затем полностью метаболизируется. Если показана ЗГТ при климаксе, препараты «Фемостон» и «Климонорм» стоит использовать в первую очередь.

Показания и противопоказания

Медикамент используют в таких случаях:

• ЗГТ в период климакса и после оперативного вмешательства;
• профилактика остеопороза, который связан с менопаузой

Противопоказания:

• беременность;
• лактация;
• рак груди;
• опухоли злокачественного характера, что имеют гормонозависимый характер;
• порфирия;
• тромбоз и тромбофлебит;
• повышенная чувствительность к компонентам;
• сахарный диабет;
• гипертония;
• гиперплазия эндометрия;
• мигрень.

Поможет улучшить самочувствие ЗГТ при климаксе. Препараты отзывы имеют по большей мере положительные. Однако использовать их без предварительной консультации с врачом нельзя.

Дозировка

Таблетки «Фемостон» с содержанием эстрадиола в дозе 1 мг принимаются один раз в сутки в одно и то же время. Лечение проводится по специальной схеме. В первые 14 дней необходимо принимать таблетки белого цвета. В остальные 14 дней - лекарство серого оттенка.

Розовые таблетки с содержанием эстрадиола 2 мг пьются в течение 14 дней. Женщинам, у которых еще не нарушен менструальный цикл, лечение начинать необходимо в первый день кровотечения. Пациенткам с нерегулярным циклом препарат назначают после двухнедельного лечения средством «Прогестаген». Всем остальным при отсутствии месячных лекарство можно начинать пить в любой день. Нужно соблюдать схему лечения, чтобы получить положительные результаты ЗГТ при климаксе. Препараты нового поколения помогут сохранить женщине хорошее самочувствие и продлить молодость.

Препарат «Климадинон»

Лекарство относится к средствам для улучшения самочувствия в период менопаузы. Имеет фитотерапевтический состав. Выпускается в форме таблеток и капель. Таблетки розового цвета с коричневым оттенком. В составе содержат сухой экстракт цимицифуги 20 мг. В каплях содержится жидкий экстракт цимицифуги 12 мг. Капли имеют светло-коричневый оттенок и запах свежей древесины.

Показания:

• вегето-сосудистые расстройства, связанные с симптомами менопаузы.

Противопоказания:

• гормонозависимые опухоли;
• наследственная непереносимость лактозы;
• алкоголизм;
• повышенная чувствительность к компонентам.

Внимательно необходимо изучить инструкцию перед началом проведения ЗГТ при климаксе. Препараты (пластырь, капли, драже) должны использоваться только по рекомендации гинеколога.

Лекарство «Климадинон» назначают по одной таблетке или 30 капель два раза в день. Желательно проводить терапию в одно и то же время. Курс лечения зависит от индивидуальных особенностей организма.

Препарат «Анжелик»

Относится к средствам, которые применяются для лечения климакса. Выпускаются в форме таблеток серо-розового цвета. В состав препарата входят эстрадиол 1 мг и дроспиренон 2 мг. Упаковано средство в блистеры, по 28 штук в каждом. Специалист подскажет, как правильно проводить ЗГТ при климаксе. Препараты нового поколения нельзя использовать без предварительной консультации. может оказать как пользу, так и вред.

Медикамент имеет следующие показания:

• заместительная гормональная терапия в период менопаузы;
• профилактика остеопороза при климаксе.

Противопоказания:

• кровотечения из влагалища неясного генеза;
• рак молочной железы;
• сахарный диабет;
• гипертония;
• тромбоз.

Дозировка лекарства «Анжелик»

Одна упаковка рассчитана на 28 дней приема. Ежедневно стоит принимать по одной таблетке. Пить лекарство лучше в одно и то же время, не разжевывая и запивая водой. Следует проводить терапию без пропусков. Пренебрежение рекомендациями не только не принесет положительного результата, но и может спровоцировать вагинальное кровотечение. Только правильное соблюдение схемы поможет нормализовать менструальный цикл в процессе проведения ЗГТ при климаксе.

Препараты нового поколения («Анжелик», «Климонорм», «Климадинон», «Фемостон») имеют уникальный состав, благодаря которому удается восстановить женский

Пластырь «Климара»

Этот медикамент выпускается в форме пластыря, содержащего 3,8 мг эстрадиола. Средство овальной формы приклеивают к участку кожи, спрятанному под одеждой. В процессе использования пластыря высвобождается действующий компонент, улучшая состояние женщины. Через 7 дней средство необходимо снять и приклеить новое, на другой участок.

Побочные явления от применения пластыря развиваются достаточно редко. Несмотря на это, гормональное средство необходимо использовать только после согласования с врачом.

А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе
Кафедра акушерства и гинекологии медико_профилактического факультета ММА им. И.М. Сеченова

Неэнзиматическое гликозилирование основных клеточных компонентов, включая ДНК и белки, ведет к перекрестному связыванию и аккумуляции перекрестно связанных белков в клетках и тканях, оказывая негативные эффекты на функционирование клеток, в частности, биосинтез и энергетические системы. Теория “запрограммированности” подразумевает, что процесс старения является результатом генетической программы, аналогичной тем, которые контролируют эмбриогенез и рост. Существует мнение, что по меньшей мере несколько генов вовлечены в генетический контроль максимальной продолжительности жизни. Недавно в экспериментах in vitro было показано, что активация теломеразы в человеческих клетках может значительно замедлить физиологическое старение.

Широкий спектр физиологических изменений нормального процесса старения развивается независимо от заболеваний. В связи с этим при ведении гериатрических пациентов необходимо учитывать снижение функциональных резервов всех органов и систем. С современной точки зрения теория “запрограммированности” процесса старения и смерти кажется наиболее привлекательной, учитывая последние успехи в изучении процесса апоптоза – “запрограммированной” смерти клеток – в патогенезе множества заболеваний, и, в первую очередь, в процессе атероматоза и атеросклероза, а также онкологических заболеваний. Однако не следует сбрасывать со счетов и то, что, наряду с “запрограммированным” старением, повреждением и смертью клеток, важнейшую дополнительную роль могут играть и свободные радикалы, и гликозилирование как экзогенные повреждающие факторы.

Возможно, некоторая “неразбериха” в механизмах старения, апоптоза, атеросклероза, липидного обмена и эндотелиальных нарушений, а также отсутствие учета ряда изменений в системе гемостаза (как приобретенных, так и генетически обусловленных) стали причиной весьма разноречивых результатов широкого применения ЗГТ. Поскольку было обнаружено, что эстрогенсодержащие препараты у женщин в постменопаузе положительно влияют на липидный профиль, было предположено (с нашей точки зрения, весьма легковесно), что ЗГТ может значительно снижать риск развития сердечно_сосудистых осложнений. Следует заметить, что эта идея зародилась в те времена, когда исключительной, если не единственной, причиной возникновения атеросклероза, ИБС, острого ИМ и инсульта считали высокий уровень холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛНП) в крови.

Наблюдательные исследования в начале 80-х годов подтвердили гипотезу о кардиопротективном эффекте ЗГТ. Было отмечено значительное снижение частоты сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от этих заболеваний. На фоне первых весьма обнадеживающих результатов неожиданным для многих исследователей оказалось то, что ЗГТ ассоциируется с повышенным риском тромбозов и тромбоэмболических осложнений.

При первом изучении побочных эффектов ЗГТ в 1974 г. было отмечено некоторое преобладание среди пациентов с венозными тромбозами женщин, получавших ЗГТ (14 и 8% соответственно). Тем не менее, в последующих исследованиях не выявлялось увеличение частоты возникновения тромбозов на фоне ЗГТ (Young, 1991; Devor, 1992). Bounamex et al. (1996) также не обнаружили существенных изменений параметров гемостаза, особенно при трансдермальном пути введения.

В исследованиях, проведенных позже, был отмечен более высокий риск развития венозных тромбозов (в 2–4 раза выше, чем у женщин, не получающих ЗГТ). В дальнейшем исследования типа “случай–контроль” и проспективные наблюдательные исследования также подтвердили взаимосвязь между ЗГТ и венозными тромбозами. Характерно, что наибольший риск развития венозных тромбозов отмечается в первый год приема ЗГТ. Увеличение частоты тромбозов было обнаружено как при пероральном, так и при трансдермальном пути введения ЗГТ; как при использовании конъюгированных эстрогенов, так и эстрадиола.

Противоречивость результатов ранних и поздних исследований обусловлена по меньшей мере тремя факторами:

– несовершенством объективных диагностических методов выявления венозных тромбозов в ранних исследованиях;

– низкой распространенностью использования ЗГТ в ранних исследованиях, в связи с чем были получены недостоверные результаты в определении разницы относительного риска.

Так, в ранних исследованиях частота применения ЗГТ среди здоровой популяции женщин составляла 5–6%;

– отсутствием учета возможного наличия скрытых генетических форм тромбофилии и/или антифосфолипидного синдрома (АФС).

Тот факт, что как при гормональной контрацепции, так и при ЗГТ частота тромбозов выше в течение первого года, свидетельствует в значительной степени о существовании дополнительных факторов риска, в частности скрытой генетической тромбофилии (мутация FV Leiden, мутация протромбина G20210А и др.) или АФС. Что касается последнего, то следует отметить: часто АФС игнорируется, поскольку отягощенный акушерский анамнез (синдром потери плода, тяжелый гестоз, преждевременное отслоение нормально расположенной плаценты) не учитывается при назначении препаратов ЗГТ, не говоря уже о лабораторном выявлении антифосфолипидных антител. Результаты исследования HERS (The Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study), кроме того, свидетельствуют и о повышении риска артериальных тромбозов у пациентов с генетически обусловленной и приобретенной (АФС) тромбофилией на фоне ЗГТ.

Весьма интересны в свете вышеизложенного результаты одного рандомизированного исследования (EVTET, 2000) по применению ЗГТ у женщин с венозными тромбозами в анамнезе. Исследование было прекращено досрочно на основании полученных результатов: частота рецидивов тромбозов составила 10,7% в группе пациенток с тромбозами в анамнезе на фоне ЗГТ и 2,3% – в группе плацебо.

Все случаи тромбозов были отмечены в течение первого года ЗГТ. Большинство женщин с рецидивом венозного тромбоза на фоне приема ЗГТ имели генетически обусловленный (мутация фактора V Leiden) или приобретенный (антифосфолипидные антитела) дефект гемостаза. При повторном анализе Оксфордского исследования типа “случай–контроль” риск тромбозов был выше у женщин с резистентностью и АФС. По данным Rosendaal et al., если риск тромбозов глубоких вен (ТГВ) при наличии мутации FV Leiden или мутации протромбина G20210А повышает риск в 4,5 раза, а ЗГТ повышает риск развития венозных тромбозов в 3,6 раза, то при их сочетании отмечается увеличение риска в 11 раз. Таким образом, ЗГТ, так же как и комбинированная оральная контрацепция (КОК), обладает синергичным эффектом с генетической и приобретенной тромбофилиями в отношении риска развития венозных тромбозов. Недавно появились сообщения о повышении в 11 раз риска развития ИМ у пациенток с мутацией протромбина G20210А и гипертензией на фоне ЗГТ.

Биологические эффекты ЗГТ на систему гемостаза схожи с таковыми КОК, однако следует учесть, что если пользовательницами КОК являются в основном молодые женщины, то ЗГТ – женщины в пери- и постменопаузе, что увеличивает риск развития тромбозов, поскольку кроме эффектов ЗГТ, возможных скрытых тромбофилических нарушений, накладываются еще и возрастные особенности функции системы гемостаза (табл.

Влияние ЗГТ на гемостаз интенсивно изучается, но на сегодняшний день известно, что имеет место активация коагуляции. Весьма противоречивы данные о влиянии ЗГТ на отдельные факторы свертывания, однако известно, что наряду с активацией коагуляции активируется и фибринолиз, о чем свидетельствует повышение уровня t-PA, снижение PAI-1.

Что касается влияния ЗГТ на фактор VII, то здесь необходимо отметить, что при пероральном приеме неконъюгированных эстрогенов его уровень повышается, в то время как в большинстве исследований при приеме комбинированных препаратов или трансдермальном пути введения уровень фактора VII не меняется или слабо снижается.

В отличие от эффектов КОК и беременности, ЗГТ снижает уровень фибриногена (как комбинированные, так и чисто эстрогенные препараты ЗГТ). Поскольку высокие уровни фактора VII и фибриногена ассоциируются с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, то их снижение может быть успешным в снижении этого риска. Тем не менее, успех снижения уровня фибриногена (уровень фактора VII снижается реже) может быть сведен к минимуму влиянием ЗГТ на естественные антикоагулянты – снижением АТ III, протеина С и протеина S. Хотя в некоторых исследованиях отмечается повышение уровня протеина С и отсутствие влияния на протеин S ЗГТ, однозначно определяется во всех исследованиях появление резистентности к АРС. А если учесть, что с возрастом АРС_R, не связанная с мутацией фактора V Leiden, также может появляться (вследствие возможного увеличения фактора VIII:С), то риск развития тромбозов также возрастает. И, конечно, вероятность тромбоза значительно увеличивается, если в дополнение к двум указанным выше причинам добавляется еще и скрытая форма мутации фактора V Leiden или другие формы тромбофилии.

Маркеры тромбофилии, так же как F1+2, фибринопептид А и растворимый фибрин, повышаются на фоне ЗГТ. Несмотря на различные эффекты ЗГТ на отдельные факторы свертывания, все они свидетельствуют об активации свертывающей системы. Повышение же уровней Д-димера и комплексов плазмин–антиплазмин свидетельствует, что при ЗГТ повышена не только коагуляционная активность, но также активизирован фибринолиз.

Таблица 1. Изменения в системе гемостаза, обусловленные ЗГТ и возрастом

Однако в некоторых исследованиях не обнаруживается увеличение уровней F1+2, ТАТ или Д-димера. В тех же случаях, когда обнаруживается активация коагуляционного каскада и фибринолиза, корреляция между уровнем повышения маркеров тромбинемии и фибринолиза отсутствует. Это свидетельствует о том, что активация фибринолиза на фоне ЗГТ не является ответом на повышение коагуляционной активности. Поскольку липопротеин (а) (Lpa) является независимым фактором риска атеросклероза и ИБС, его определение у женщин, получающих ЗГТ, также представляет большой интерес. Lpa обладает структурным сходством с плазминогеном и при повышенном уровне Lpa, конкурируя с плазминогеном, ингибирует фибринолитическую активность. У женщин в постменопаузе уровень Lpa обычно повышен, что может влиять на протромботическую тенденцию. По данным некоторых исследований, ЗГТ снижает уровень Lpa, что, возможно, отчасти объясняет снижение PAI-1 на фоне ЗГТ и активацию фибринолиза. ЗГТ обладает широким спектром биологических эффектов. Помимо указанных выше, на фоне ЗГТ отмечается снижение растворимого Е-селектина наряду с другим растворимым маркером воспаления, ICAM (молекулы межклеточной адгезии). Тем не менее, результаты клинического испытания РЕРI (Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions) и других исследований свидетельствуют о повышении уровня С-реактивного белка, что усложняет интерпретацию заявленных ранее противовоспалительных эффектов ЗГТ.

Рассуждая об антиатерогенных эффектах ЗГТ, нельзя обойти стороной вопрос о влиянии на уровень гомоцистеина. В последние годы гипергомоцистеинемия рассматривается как независимый фактор риска и атеросклероза, и ИБС, и вено-окклюзионных заболеваний, поэтому влияние ЗГТ на уровень гомоцистеина представляет большой интерес. Согласно имеющимся на сегодняшний день данным, ЗГТ снижает уровень гомоцистеина в плазме. Так, в двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании 390 здоровых женщин в постменопаузе, проведенном Walsh et al., после 8 мес терапии конъюгированными эстрогенами (0,625 мг/сут в сочетании с 2,5 мг/сут медроксипрогестерона ацетата) или применения селективного модулятора эстрогеновых рецепторов, ралоксифена отмечалось снижение уровня гомоцистеина (в среднем на 8% по сравнению с плацебо). Безусловно, это является положительным эффектом ЗГТ.

Одним из наиболее рано выявленных эффектов ЗГТ является нормализация липидного обмена, при этом отмечается повышение уровня липопротеидов высокой плотности, снижение ЛНП и повышение уровня триглицеридов.

Рис. 2. Протективные эффекты эстрогенов.

Таблица 2. Основные характеристики и результаты исследований HERS, NHS и WHI

Хотя ранее было отмечено кардиопротективное влияние ЗГТ вследствие благоприятного влияния на липидный профиль, функцию эндотелия (рис. 2) (благодаря некоторым противовоспалительным эффектам), последние данные (НЕRS и др.) демонстрируют, что в первый год ЗГТ не только повышен риск венозных тромбозов, но и наблюдается также незначительное повышение риска инфаркта миокарда. Учитывая вышеуказанное, вопрос об отдаленной эффективности ЗГТ для профилактики сердечно-сосудистых осложнений остается нерешенным и требует дополнительных исследований. В то же время риск тромботических осложнений повышен в 3,5–4 раза. Кроме того, исследования HERS и NHS (Nurses’ Health Study) показали, что положительный эффект ЗГТ в профилактике заболеваний коронарных сосудов в значительной степени зависит от функционального состояния эндотелия коронарных сосудов. В связи с этим при назначении ЗГТ следует учитывать возраст пациентки и соответственно оценивать степень повреждения коронарных артерий. В условиях “сохранного”, функционирующего эндотелия ЗГТ (как только эстрогенными препаратами, так и комбинированными) у здоровых женщин в постменопаузе значительно улучшает эндотелиальную функцию, вазодилататорный ответ, липидный профиль, в значительной степени тормозит экспрессию медиаторов воспаления и, возможно, снижает уровень гомоцистеина – важнейшего фактора атеросклероза и заболеваний коронарных сосудов. Пожилой возраст и атеросклеротическое повреждение сосудов сопровождаются снижением функциональной активности эндотелия (антитромботической) и, в частности, снижением количества эстрогеновых рецепторов, что, соответственно, значительно снижает потенциальный кардиопротективный и васкулопротективный эффекты ЗГТ. Таким образом, кардиопротективный и эндотелиопротективный эффекты ЗГТ в настоящее время все больше рассматриваются в связи с концепцией так называемого “здорового” эндотелия.

В связи с этим положительные эффекты ЗГТ отмечаются у относительно молодых женщин в постменопаузе без заболеваний коронарных сосудов или других коронарных факторов риска или инфаркта миокарда и/или тромбозов в анамнезе. Более высокий риск артериального тромбоэмболизма связан с такими сопутствующими факторами риска, как возраст, курение, диабет, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, гипергомоцистеинемия, мигрень и семейный анамнез артериальных тромбозов.

В этой связи следует отметить, что исследования HERS по вторичной профилактике артериальных заболеваний у 2500 женщин с заболеваниями коронарных сосудов с помощью ЗГТ в течение более чем 5 лет показали увеличение числа венозных тромбозов и отсутствие положительного эффекта в отношении артериальных заболеваний.

Также в большом плацебоконтролируемом исследовании WHI (Women’s Health Initiative) по первичной профилактике, в котором планировалось участие 30000 женщин, в первые 2 года отмечалось увеличение как частоты инфарктов миокарда, так и венозных тромбозов.

Результаты исследований HERS, NHS и WHI представлены в табл. 2. Окончание читайте в следующем номере журнала.

У женщин в целях профилактики и коррекции патологических нарушений, сопутствующих климактерическому периоду, используются различные немедикаментозные, медикаментозные и гормональные средства.

В течение последних 15-20 лет широкое распространение приобрела специфическая заместительная гормональная терапия при климаксе (ЗГТ). Вопреки тому, что очень длительное время велись дискуссии, в которых высказывалось неоднозначное мнение по этому поводу, частота ее применения достигла 20-25%.

Гормональная терапия - «за и против»

Негативное отношение отдельных научных работников и практических врачей обосновывается следующими утверждениями:

• опасностью вмешательства в «тонкую» систему гормональной регуляции;
• отсутствием возможности выработки правильных схем лечения;
• вмешательством в естественные процессы старения организма;
• невозможностью точного дозирования гормонов в зависимости от потребности организма;
• побочными явлениями гормональной терапии в виде возможности развития злокачественных опухолей, сердечно-сосудистых заболеваний и тромбозов сосудов;
• отсутствием достоверных данных об эффективности профилактики и лечения поздних осложнений климакса.

Механизмы гормональной регуляции

Сохранение постоянства внутренней среды организма и возможности его адекватного функционирования как единого целого обеспечивается саморегулирующейся гормональной системой прямой и обратной связи. Она существует между всеми системами, органами и тканями - корой головного мозга, нервной системой, железами внутренней секреции и т. д.

Периодичность и длительность менструального цикла, наступление регулируются гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системой. Функционирование ее отдельных звеньев, главными из которых являются гипоталамические структуры головного мозга, также базируется на принципе прямой и обратной связи между собой и с организмом в целом.

Гипоталамусом постоянно в определенном импульсном режиме выделяется гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРг), который стимулирует синтез и выделение передней долей гипофиза фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (ФСГ и ЛГ)). Под влиянием последних яичниками (в основном) продуцируются половые гормоны - эстрогены, андрогены и прогестины (гестагены).

Повышение или снижение уровня гормонов одного звена, на которое также влияют как внешние, так и внутренние факторы, соответственно влечет за собой увеличение или снижение концентрации гормонов, продуцируемых эндокринными железами других звеньев, и наоборот. В этом и заключается общий смысл механизма прямой и обратной связи.

Обоснование необходимости применения ЗГТ

Климакс является физиологическим переходным этапом в жизни женщины, характеризующимся инволютивными изменениями в организме и угасанием гормональной функции половой системы. В соответствии с классификацией от 1999 г., в течении климактерического периода, начинающегося с 39-45 лет и длящегося до 70-75 лет, выделяют четыре фазы - пременопауза, постменопауза и перименопауза.

Основным пусковым фактором в развитии климакса являются возрастное истощение фолликулярного аппарата и гормональной функции яичников, а также изменения нервной ткани мозга, что приводит к уменьшению продукции яичниками сначала прогестерона, а затем и эстрогенов, и к снижению чувствительности гипоталамуса к ним, а значит и к уменьшению синтеза ГнРг.

Одновременно, в соответствии с принципом механизма обратной связи, ответом на это снижение гормонов в целях стимуляции их выработки гипофиз «отвечает» увеличением ФСГ и ЛГ. Благодаря такому «подстегиванию» яичников, нормальная концентрация половых гормонов в крови сохраняется, но уже при напряженной функции гипофиза и увеличении содержания в крови синтезируемых им гормонов, что и проявляется в анализах крови.

Однако эстрогенов со временем становится недостаточно для соответствующей реакции гипофиза, и постепенно наступает истощение и этого компенсаторного механизма. Все эти изменения ведут к нарушению функции других желез внутренней секреции, гормональному дисбалансу в организме с манифестацией в виде различных синдромов и симптомов, основными из которых являются:

• климактерический синдром, встречающийся в пременопаузе у 37% женщин, у 40% – в период менопаузы, у 20% - через 1 год после ее начала и у 2% - через 5 лет после ее наступления; климактерический синдром проявляется внезапным чувством приливов жара и потливостью (у 50-80%), приступами ознобами, психоэмоциональной неустойчивостью и неустойчивым артериальным давлением (чаще повышенным), учащенным сердцебиением, онемением пальцев рук, покалыванием и болями в области сердца, ухудшением памяти и нарушениями сна, депрессией, головной болью другими симптомами;
• мочеполовые расстройства - снижение сексуальной активности, сухость слизистой оболочки влагалища, сопровождающаяся жжением, зудом и диспареунией, болезненность при мочеиспускании, недержание мочи;
• дистрофические изменения кожи и ее придатков - диффузная алопеция, сухость кожных покровов и повышенная ломкость ногтей, углубление кожных морщин и складок;
• нарушения обменно-метаболического характера, проявляющиеся нарастанием массы тела при снижении аппетита, задержкой жидкости в тканях с появлением пастозности лица и отечности голеней, снижением толерантности к глюкозе и др.
• поздние проявления - снижение минеральной плотности костей и развитие остеопороза, гипертонической болезни и ишемической болезни сердца, болезни Альцгеймера и т. д.

Таким образом, на фоне изменений возрастного характера у многих женщин (37-70%) все фазы климактерического периода могут сопровождаться тем или иным доминирующим комплексом патологических симптомов и синдромов различной тяжести и степени выраженности. Они обусловлены дефицитом половых гормонов с соответствующим значительным и устойчивым увеличением продукции гонадотропных гормонов передней доли гипофиза - лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ).

Гормонально-заместительная терапия при климаксе, учитывая механизмы его развития, является патогенетически обоснованным методом, позволяющим предотвратить, устранить или значительно уменьшить нарушения функции органов и систем и снизить риск развития серьезных заболеваний, связанных с дефицитом половых гормонов.

Препараты гормональной терапии при климаксе

Главные принципы ЗГТ - это:

1. Использование только препаратов, аналогичных натуральным гормонам.
2. Применение низких дозировок, которые соответствуют концентрации эндогенного эстрадиола у женщин молодого возраста до 5-7 дня менструального цикла, то есть в пролиферативной фазе.
3. Применение эстрогенов и прогестагенов в различных сочетаниях, позволяющее исключить процессы эндометриальной гиперплазии.
4. В случаях послеоперационного отсутствия матки - возможность применения только эстрогенов прерывистыми или непрерывными курсами.
5. Минимальная длительность применения гормонотерапии в целях профилактики и лечения ишемической болезни сердца и остеопороза должна составлять 5-7 лет.

Основным компонентом препаратов для ЗГТ являются эстрогены, а добавление гестагенов осуществляют в целях профилактики гиперпластических процессов в слизистой оболочке матки и контроля над ее состоянием.

Таблетки для заместительной терапии при климаксе содержат следующие группы эстрогенов:

• синтетические, являющиеся составными компонентами - этинилэстрадиол и диэтилстильбестрол;
• конъюгированные или микронизированные формы (для лучшего всасывания в пищеварительном тракте) натуральных гормонов эстриола, эстрадиола и эстрона; к ним относится микронизированный 17-бета-эстрадиол, входящий в состав таких препаратов, как Кликогест, Фемостон, Эстрофен и Трисеквенс;
• эфирные производные - эстриол-сукцинат, эстрон-сульфат и эстрадиолвалерат, которые являются компонентами препаратов Климен, Климонорм, Дивина, Прогинова и Циклопрогинова;
• натуральные эстрогены конъюгированные и их смесь, а также эфирные производные в препаратах Гормоплекс и Премарин.

Для парентерального (накожного) применения при наличии тяжелых заболеваний печени и поджелудочной железы, мигренозных приступах, артериальной гипертензии более 170 мм ртутного столба используются гели («Эстражель», «Дивигель») и пластыри («Климара»), содержащие эстрадиол. При их применении и интактной (сохраненной) матке с придатками необходимо добавление прогестероновых препаратов («Утрожестан», «Дюфастон»).

Препараты заместительной терапии, содержащие гестагены

Гестагены выпускаются с различной степенью активности и обладают негативным эффектом в отношении углеводного и липидного обменов. Поэтому они используются в минимально достаточных дозировках, необходимых для регуляции секреторной функцией эндометрия. К ним относятся:

• дидрогестерон (Дюфастон, Фемостон), не обладающий метаболическим и андрогенным эффектами;
• норэтистерон ацетат (Норколут) с андрогенным эффектом - рекомендуется при остеопорозе;
• Ливиал или Тиболон, по своей структуре близкие к Норколуту и считающиеся наиболее эффективным препаратами в профилактике и терапии остеопороза;
• Диане-35, Андрокур, Климен, содержащие ципротерона ацетат, который обладает противоандрогенным эффектом.

К комбинированным препаратам заместительной терапии, в которые входят эстрогены и прогестагены, относятся Триаклим, Климонорм, Анжелик, Овестин и др.

Режимы приема гормональных препаратов

Разработаны различные режимы и схемы гормональной терапии при климаксе, используемые для устранения ранних и поздних последствий, связанных с недостаточностью или отсутствием гормональной функции яичников. Основными рекомендуемыми схемами являются:

1. Кратковременная, направленная на предупреждение климактерического синдрома - приливов, психоэмоциональных расстройств, урогенитальных нарушений и т. д. Длительность лечения по кратковременной схеме составляет от трех месяцев до полугода с возможностью повторения курсов.
2. Длительная - на протяжении 5-7 лет и более. Ее цель - профилактика поздних нарушений, к которым относятся остеопороз, болезнь Альцгеймера (риск ее развития уменьшается на 30%), болезни сердца и сосудов.

Существуют три режима приема таблетированных препаратов:

• монотерапия эстрогенными или прогестагенными средствами в циклическом или непрерывном режиме;
• двухфазные и трехфазные эстроген-гестагенные препараты в циклическом или непрерывном режиме;
• комбинация эстрогенов с андрогенами.

Гормональная терапия при хирургическом климаксе

Она зависит от объема проведенного хирургического вмешательства и возраста женщины:

1. После удаления яичников и сохраненной матке у женщин до 51 года рекомендуется прием в циклическом режиме эстрадиола по 2 мг с ципратероном по 1 мг или левоноргестрелом по 0, 15 мг, или медроксипрогестероном по 10 мг, или дидрогестероном по 10 мг, или эстрадиола по 1 мг с дидрогестероном по 10 мг.
2. При тех же условиях, но у женщин 51 года и старше, а также после высокой надвлагалищной ампутации матки с придатками - в монофазном режиме прием эстрадиола по 2 мг с норэтистероном по 1 мг, или медроксипрогестероном по 2,5 или 5 мг, или диегностом по 2 мг, или дросиреноном по 2 мг, или эстрадиол по 1 мг с дидростероном по 5 мг. Кроме того, возможно применение Тиболона (относится к препаратам группы STEAR) по 2,5 мг в сутки.
3. После хирургического лечения с риском рецидива - прием в монофазном режиме эстрадиола с диеногестом по 2 мг или эстрадиола по 1 мг с дидрогестероном по 5 мг, или проведение STEAR-терапии.

Побочные эффекты ЗГТ и противопоказания к ее применению

Возможные побочные эффекты гормональной терапии при климаксе:

• нагрубание и болезненность в молочных железах, развитие в них опухолей;
• повышение аппетита, тошнота, боли в животе, дискинезия желчных путей;
• пастозность лица и голеней из-за задержки жидкости в организме, увеличение массы тела;
• сухость слизистой оболочки влагалища или увеличение шеечной слизи, маточные нерегулярные и менструальноподобные кровотечения;
• мигренозные боли, повышенная утомляемость и общая слабость;
• спазмы в мышцах нижних конечностей;
• возникновение угревых высыпаний и себореи;
• тромбозы и тромбоэмболии.

Основные противопоказания к гормональной терапии при климаксе следующие:

1. Злокачественные новообразования молочных желез или внутренних половых органов в анамнезе.
2. Кровотечения из матки неясного происхождения.
3. Тяжелый сахарный диабет.
4. Печеночно-почечная недостаточность.
5. Повышенная свертываемость крови, склонность к тромбозам и тромбоэмболии.
6. Нарушение липидного обмена (возможно наружное использование гормонов).
7. Наличие или (противопоказание к применению эстрогенной монотерапии).
8. Повышенная чувствительность к используемым препаратам.
9. Развитие или ухудшение течения таких заболеваний, как , аутоиммунные заболевания соединительной ткани, ревматизм, эпилепсия, бронхиальная астма.

Своевременно и адекватно используемая и индивидуально подобранная заместительная гормональная терапия позволяет предотвратить серьезные изменения в организме женщины в период климакса, улучшить не только физическое, но и психическое ее состояние, значительно повысить уровень качества.