Талидомид трагедия. «Талидомидная катастрофа» — самый яркий в истории пример последствий приёма непроверенных лекарств

«Талидомидная катастрофа» - самый яркий в истории пример последствий приёма непроверенных лекарств.

В 1954 году немецкая фармацевтическая компания «Chemie Grünenthal» разработала лекарство на основе антибиотиков из пептидов и назвала его «Талидомид ». Изначально предполагалось, что препарат станет недорогим и эффективным противосудорожным средством, однако, в ходе клинических испытаний выяснилось, что противосудорожным эффектом он не обладает, зато является прекрасным успокаивающим и снотворным лекарством.

Терапевты по всему миру были впечатлены действием талидомида. В ходе испытаний лекарства на животных, в частности, мышах, препарат показал себя исключительно с лучшей стороны и не выявил никаких побочных эффектов. Представители компании-производителя упирали на то, что талидомид абсолютно безопасен и дёшев в производстве, что и позволило получить лицензию на производство и распространение препарата.

В 1957-м году препарат был выпущен в продажу в Германии, а к 1958-му году производился и продавался уже в 45 странах мира под 37 разными названиями. Никаких дополнительных исследований ни в одной из этих стран не проводилось. С августа 1958-го года талидомид стал рекламироваться как «лучшее лекарство для беременных и кормящих матерей» от предродовых беспокойств, а также токсикоза.

25 декабря 1956 года в семье сотрудника самой «Chemie Grünenthal» родилась дочь без ушей. Мужчина давал своей беременной жене талидомид, который брал на работе. На этот факт никто не обратил особого внимания, однако уже к 1961-му году число младенцев, появляющихся на свет со врождёнными уродствами возросло настолько, что немецкий педиатр Ганс-Рудольф Видеманн назвал это «эпидемией».

Дальнейшие разбирательства и суды выявили крайне негативные последствия употребления талидомида беременными женщинами: препарат буквально уродовал эмбрион, воздействуя как на внешние, так и на внутренние органы. 40% «талидомидных детей» не дожили до своего 1-го дня рождения. Те же, кто выжил, отличаются различными внешними дефектами, среди которых наиболее распространёнными являются: полное отсутствие или сильная недоразвитость рук, ног, ушных раковин, глаз, недоразвитость мимических мышц. За период с 1956-го по 1962-й года по всему миру (Германия, Франция, Великобритания, США, Япония и другие) родилось от 8000 до 12000 «талидомидных детей», чьи тела навсегда изувечены из-за халатности и жадности фармацевтических корпораций.

В настоящее время талидомид применяется для лечения проказы, множественной миеломы и других серьёзных онкологических заболеваний.

7 полезных уроков, которые мы получили от компании Apple

10 самых смертоносных событий в истории

Советская «Сетунь» - единственная в мире ЭВМ на основе троичного кода

12 ранее не издававшихся снимков лучших фотографов мира

10 величайших перемен последнего тысячелетия

Человек-крот: мужчина провёл 32 года, копая пустыню

10 попыток объяснить существование жизни без дарвиновской Теории эволюции

Непривлекательный Тутанхамон

Ребята, мы вкладываем душу в сайт. Cпасибо за то,
что открываете эту красоту. Спасибо за вдохновение и мурашки.
Присоединяйтесь к нам в Facebook и ВКонтакте

Эта история больше похожа на сценарий фильма, но тем не менее является чистой правдой. Пожалуй, ее следует учить наизусть при поступлении на государственную службу и любую ответственную должность в принципе. Она рассказывает о женщине-ученом, которая сумела противостоять давлению фармкорпорации и спасти от инвалидности тысячи детей, и напоминает о том, как далеко могут распространяться последствия наших решений.

Мы в сайт считаем, что у некоторых историй нет срока давности, и об уроках, которые преподает история, нужно напоминать, чтобы не повторять тех же ошибок.

О жизни Фрэнсис до «талидомидного скандала»

Фрэнсис О. Келси с самого детства мечтала стать ученым (что было непросто для женщины в то время), и в 21 год она уже получила ученую степень по фармакологии. И тут звезды сложились счастливым образом: известный исследователь Геиллинг из Университета Чикаго при рассмотрении резюме соискателей предположил, что Фрэнсис — это имя мужчины, и взял Келси к себе в команду.

Ирония судьбы такова, что здесь Келси удалось найти причину массового отравления людей раствором антибиотика, который не был исследован перед выводом на рынок. Через 30 лет, поступив на работу в FDA, она частично повторит этот опыт, но уже не как ученый, а в качестве чиновника: Келси не пустит на рынок США талидомид.

О талидомиде

Впервые талидомид был синтезирован в середине XX века в ходе исследований компании Chemie Grünenthal по производству антибиотиков. За несколько лет работы были сделаны выводы, ставшие впоследствии роковыми.

• Даже при передозировке талидомид не убивал подопытных животных. Из этого был сделан вывод о безвредности препарата, и производитель выслал бесплатные образцы докторам из ФРГ и Швейцарии для лечения пациентов.
• Препарат оказывал заметное седативное (успокаивающее) действие.

Что случилось в 1960-м

«Диставал (талидомид) - не барбитурат, успокоительное и снотворное. Безопасное успокоение и здоровый сон».

В сентябре 1960 года талидомид добрался до США. Компания Richardson-Merrell принесла его на рассмотрение FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) под названием Kevadon. Одобрение казалось лишь формальностью. Однако новый сотрудник Фрэнсис О. Келси неожиданно для всех отклонила заявку.

Что же ее смутило?

• Исследования безопасности препарата дали странные результаты: было отмечено абсолютное отсутствие токсичности. Но что, если организм подопытных животных просто не смог усвоить препарат? Такую версию никто не проверял. Напротив, когда первый эксперимент показал, что животные почти не успокаивались при приеме талидомида, ученые перекроили условия испытаний так, чтобы они дали нужный результат, — настолько сильным было стремление поскорее выпустить препарат на рынок. Фрэнсис сочла такие доказательства безопасности недостаточными.
• Richardson-Merrell была в курсе риска развития невритов (эти сообщения начали поступать еще год назад), однако не упомянула об этом в рапорте для FDA. В феврале 1961 года таких сообщений стало больше.
• Никто не проводил испытаний по влиянию препарата на развивающийся плод, а ведь на тот момент уже было известно о проницаемости плацентарного барьера. Фрэнсис вывела теорию о том, что талидомид вызывал паралич периферийных нервов, и предположила , что повреждения для эмбриона могли быть еще больше.

«Гни свою линию»

Фрэнсис запросила более подробную информацию, и в результате начался конфликт. Она получала ответы от производителя в США, компании William S. Merrell Company, ждала положенные 60 дней и делала новые запросы. На нее давили, пытались действовать через руководство, упрекали в некомпетентности и жаловались на бюрократию. Келси настаивала, что доказательства безопасности были неубедительными, и требовала от Merrell провести свое исследование.

«Richardson-Merrell были просто на пределе, - отмечала Келси.- Они были очень разочарованы, потому что Рождество - это сезон успокоительных и снотворных.Они продолжали мне звонить и наносить визиты, говоря: „Мы хотим увидеть это лекарство на рынке до Рождества, потому что это время наших лучших продаж“».

Она продержалась до конца 1961 года, пока наконец ученые из Германии и Австралии не выявили связь между приемом талидомида и многочисленными случаями уродств у детей, рожденных после его приема во время беременности. Только под давлением прессы после публикаций компания Chemie Grünenthal начала отзыв препарата с рынка, уведомив также и своих американских партнеров.

Чего стоило решение самой Келси

Для того чтобы оценить, как сложно было этой женщине принять подобное решение, нужно осознать несколько фактов.

• На тот момент талидомид уже несколько лет как продавался более чем в 40 странах. Велась агрессивная маркетинговая кампания. Казалось, что подпись на разрешение для продажи в США всего лишь формальность.

Единственным требованием американских законов была безопасность препарата. К тому же было уже проведено пробное применение: компания Richardson-Merrell успела распространить более 2,5 млн таблеток через терапевтов, и большинство врачей сочли его эффективным и полезным, что было подтверждено их отчетами. На складах уже лежали тонны готового к продаже «Кевадона».

На тот момент Келси работала в FDA около месяца, и это было одним из первых ее заданий. Мы можем только догадываться о том, скольких сил ей стоило противостоять многочисленным обвинениям в некомпетентности. Давление на Келси было колоссальным.

Что было после?

• 8 августа 1962 года президент Джон Кеннеди вручил Фрэнсис О. Келси премию за выдающуюся гражданскую службу - высшую невоенную награду США. Она стала второй женщиной в истории, удостоенной такой награды.

Талидомидовая трагедия заставила многие страны пересмотреть политику лицензирования многих лекарств и ужесточить ее. Например, были добавлены требования о предоставлении доказательств эффективности лицензируемого препарата, а также введен тщательный контроль как за получающими препарат пациентами, так и за выписывающими его врачами.

Всего, по приблизительным подсчетам, за 6 лет пребывания препарата на рынке родилось до 12 000 детей с отклонениями из-за приема их матерями «безобидного успокоительного». Около 40 % из этих малышей не дожили и до 1 года. Чтобы понять, как тяжело пришлось в жизни выжившим, достаточно взглянуть на фото самых известных пострадавших - звезду немецкой документалистики Нико фон Глазова и бас-баритона из Германии Томаса Квастхоффа.

Это страшно. Гораздо страшнее то, какими медикаментами они могут излечиться. Сегодня, мы вам расскажем про талидомид. В начале своего существования было известно как снотворное и успокоительное, но несло в себе сущий ад будущему пациентов. Рождение уродов, но не моральных, хотя судя по вашей маме все может быть. Ошибки медицины, боль, мучения, искалеченные судьбы и прочие пугающие факты. Читайте, седейте и познавайте очередную мудоковатость людей.

Печально известное успокоительное и снотворное лекарство - талидомид, придуманное немецкими(а какими же еще?) фармакологами после второй мировой, и проявившееся как тератогенное средство, или средство нарушавшее эмбрионное развитие человека. Естественно, про побочные свойства узнали не сразу, да и любили немцы в тот век внезапность. А пик славы пришелся на 1962 год, когда выявилось, что за последние шесть лет родилось около 12000 человек с врожденными пороками из-за приема их матерями талидомида, во время беременности.

Половина пострадавших не прожила и года. После продолжительного запрета, талидомид стал использоваться чтобы вылечить жесточайшие болезни, такие как: проказы, тяжелые степени онкозаболеваний и т.д. Думаете, на этом все? Нет уж, вот вам ад во всей его красе!

1. Происхождение и начало продаж таломида. Немецкая фармокомпания Chemie Grünenthal в 1954 году работала над созданием доступных технологий производства антибиотиков и пептидов. В результате работы был получен препарат названный талидомид (thalidomide), и уже готовый препарат фармакологи изучали для определения выгодной области применения.

Первым направлением применения было противосудорожное действие, но опыт с животными не подтвердил надежд. Однако, препарат не убивал животных при передозировке. Ученые решили что он не опасен.

Не успев даже зарегистрировать талидомид, уже в 1955 компания Chemie Grünenthal выслала препарат в разные клиники Германии и Швейцарии. Пациенты подтвердили, препарат не имеет противосудорожных свойств, но успокаивает и имеет снотворный эффект. Люди страдавшие от бессонницы подтвердили, талидомид помогает спать им естественным и глубоким сном. Такие показатели впечатлили многих терапевтов, ведь препарат безопасен при передозировке, а значит не подойдет самоубийцам, о чем позже напоминали в рекламе.

Легкие побочные эффекты не замечались, препарат пора было выводить на рынок и лицензировать, доказав результативность применения. Chemie Grunenthal доказали, что лабораторных мышей после первых доз лекарства не накрывал сон, но, движение их стали вялыми. При этом изобретатели лекарства постоянно напоминают – препарат безвреден. А в все вкупе помогло наконец получить лицензию на производство и продажу препарата.

И в 1957 году препарат поступил в продажу в Германии под названием Contergan, а весной 1958 года он вышел в Англии, от производителя Distillers Company с названием Distaval. Вообще талидомид приняли за панацею от всего – от импотенции до поноса, весь мир стал кишить лекарствами в составе которого этот не безвредный предок гербалайфа. Пока в СССР все делали из Хрущевской кукурузы и не слышали про толидамид, капиталисты пытаются лечить им опасные болезни, Asmaval - против астмы, Tensival - от повышенного кровяного давления, Valgraine - против мигрени. А ведь лечить талидомидом болезнь, это как лечить головную боль гильотиной. Ну, не будем забегать вперед.

Расслабьтесь, перед тем как мы покажем ад, который наступает после приема талидомида.

Итак, Талидомид появился в 46 странах Европы, Скандинавии, Азии, Африки, Южной Америки, где для него придумано 37 разных названий. При этом законы той хипповой эпохи разрешали не делать проверок, и нигде их никто и не сделал. Только бизнес, йопта.

Летом 1958 года Grunenthal делает спам торговцам своим зельем - «талидомид - лучшее лекарство для беременных и кормящих матерей». Гении маркетинга, этот клич подхватил в рекламе в Англии компанией-производителем Distiller, При этом ни один человек в белом халате из Германии или Англии не проверил действие этой гадости на будущий плод человека. Они просто привлекли нового потребителя – беременных. А будущим мамашам предлагалось съесть чудо-пилюльку при тошноте или бессоннице.

При этом, совсемнамнетоварищи из Grunenthal в 1959 году получают жалобы на побочный эффект препарата, периферический неврит (воспалительное заболевание периферических нервов, при котором наряду с болью выявляются симптомы утраты или снижения чувствительности, и параличи). Мелочь, но неприятно, да и не лечится. Собственно, собака лает, караван идет. Докторишки-фармакологи из Grunenthal не только не реагируют в ответ, они и сами жалобы скрыли. А талидомид выходит на второе место после аспирина по продажам.

Удивили пиндосы. В сентябре 1960 года в США местная Richardson-Merrell Company передает талидомид на рассмотрение Управления контроля качества продуктов и лекарств США с названием Kevadon. Американские законы лицензирования лекарств требовали только доказательств безопасности применения. И те же законы разрешали клиническое пробное применение, результатом которых стала реализация в США 25000000 таблеток 20000-м пациентам через 1267 терапевтов.

Те же терапевты одобрили препарат и сочли его применение эффективным. Блин, неужто откаты тогда были? Но, такая себе грымза на страже пиндосского здоровья, доктор Фрэнсис О. Келси, отвечающая в FDA за контролем лицензируемых препаратов не нашла результаты применения препарата такими уж впечатляющими. А основным фактором для отрицательного решения по лекарству стали факты, о том, что компания Richardson-Merrell зная о риске развития невритов, не упомянула об этом в рапорте для FDA. Благодаря отрицательному заключению Фрэнсис О. Келси препарат не пошел в продажу в США. Пиндосам очень повезло. ОЧЕНЬ.

2. Трагедия талидомида. В 1961 году талидомид становится самым продаваемым седативным лекарством в Германии. И понеслась!

Первым зарегистрированным случаем побочного действия талидомида стало рождение дочери в семье сотрудника Chemie Grunentha 25 декабря 1956 года в Штольберге, девочки без ушей. Жена сотрудника получала от него еще не зарегистрированный талидомид, который он спиздил взял на работе. Однако народ провтыкал на счет того какая была связь, между не лицензированным лекарством и между рождением ребенка с отклонением.
А когда талидомида стало в аптеках, шо у дурака махорки, пошел рост новорожденных с отклонениями. По всему миру.

В 1961 году немецкий врач-педиатр Ганс-Рудольф Видеманн, назвал это эпидемией. Уже в конце 1961 года одновременно доктор Макбрайд в Австралии и профессор Ленц в Германии обнаружили связь между ростом числа врождённых пороков у новорожденных и приемом талидомида на ранних сроках беременности их матерями.

16 ноября 1961 года Ленц позвонил в Chemie Grunenthal и наговорил нехорошего про талидомид. Уже 18 ноября в газете Welt am Sonntag была опубликована его статья с описанием более 150 случаев врождённых пороков у новорождённых и связью с приёмом матерями талидомида на ранних стадиях. Под давлением властей и прессы, 26 ноября 1961 года, компания Chemie Grunenthal начинает отзыв талидомида с рынка Германии, но не признает связь вспыхнувшей эпидемии с выпускаемым препаратом. В то же время, продукцию с талидомидом в составе, успешно барыжат по всей Южной Америке. Однако и тогда Chemie Grunenthal не признает связь эпидемии с ее препаратом. (национал-социалисты и капиталисты в одном лице. Германия, так держать).

Раздупляются и в Англии, 2 декабря 1961 года компания Distillers отзывает препарат с рынков через открытое письмо опубликованное в английских журналах The Lancet и the British Medical Journal.

Журнал The Lancet в декабре того же 1961 года печатает письмо Уильяма Макбрайда, в котором идет речь о связи талидомида с врожденными пороками у младенцев. Препарат перестают продавать и в других странах. На публикацию Ленца и Макбрайда стали сыпать отзывы с подтверждениями из разных стран, ситуация наделала шуму по всему миру, во всех СМИ, но и после этого препарат еще продавали полгода в некоторых аптеках, даже после первых сообщений. А в Италии и Японии препарат продавался еще 9 месяцев. Ось зла, она всегда ось зла.

Вcе таки, Германии досталось порядочно. В начале 1962 года Ленц пишет о 2000-3000 детях-жертвах талидомида с 1959 года, только в Западной Германии. По разным оценкам, от талидомида около 40 000 человек получили периферический неврит, и от 8000 до 12 000 младенцев родились с физическими отклонениями, и из них лишь около 5000 не умерли в раннем возрасте, став инвалидами на всю жизнь.

3. Самый гуманный в мире суд. Германия. В конце 1961 года в прокуратуру Ахена дошли первые обвинения против Chemie Grunenthal, но, лишь к 1968 году немцы доготовили все материалы дела уместившиеся на 972 страницах. 27 мая 1968 года прошло первое заседание суда, на скамье подсудимых было аж семь представителей компании Chemie Grunenthal, по обвинению в том, что выпустили на рынок опасный препарат, не проверенный и нанесший большой телесный ущерб у значительного числа детей. Вся компания обвинялась в замалчивании жалоб, и отсутствии реакций на поступающие жалобы.

18 декабря 1970 года прошло последнее заседание суда, было решено закрыть обвинение, в ответ на предложение компанией Chemie Grunenthal опубликованное 10 апреля 1970 года, о обязательствах выплатить компенсацию в 100 000 000 немецких марок пострадавшим детям, от применения талидомида. Суд решил, что, учитывая всю систему производства и распространения лекарств, такое могло произойти с любой компанией, и главной задачей будет построение новой системы лицензирования лекарств, а не обвинения во всем семи человек. Вот блять как же так то, никто вообще не сел, а тысячи младенцев умерло или остались калеками.

Размер выплаты ребёнку измерялся по мере ущерба полученного от препарата. Каждый месяц на одного ребенка платилось от 100 до 450 марок, со временем ежемесячный платеж пересматривали в сторону увеличения, в 1976, 1977, 1980 и 1991 году. К началу 1992 года из фонда на компенсации ушло 538 000 000 немецких марок, для 2866 человек из Германии. А выплаты компании Chemie Grünenthal, уже шли не только немецким гражданам. Германия опять погрязла в долгах перед миром.

4. Англия и талидомид. С 1962 по 1966 год 70 родителей и опекунов детей, жертв талидомида, подали в суд заявления против компании Distillers обвинив их в халатности с требованием о возмещении ущерба. Также подали в суд и болеющие периферическим невритом, утверждавшие, что они заболели им после применения талидомида. Компания-производитель, с криками «в очередь, сукины дети», решила не доводить дела до заседаний и договорилась с 65 из 70 заявителей. Представителям пострадавших детей предлагалось отозвать иск о небрежности, в обмен на 40 % от суммы, на которую те хотели отсудить у компании. Таким способом было отозвано 58 исков, по которым компания отдала 1 000 000 фунтов стерлингов. От умеют люди торговаться. Интересно, а с совестью получилось сторговаться?

Однако, суд не в доле вышел, и разрешил подачу исков по этому делу, даже после срока исковой давности в три года, и начали поступать новые иски. Из них в 1971 году не закрытыми были 389 штук. По каждому случаю люди из Distillers продолжает договариваться, избегая рассмотрения дела в суде. Были разработаны списки подавших в суд: список X - имеющие доказательства, что являются жертвой талидомида, и список Y - не имеющие оных доказательств.

Аж в 1971 году компания Distillers под тиском создает трастовый фонд помощи детям с врождёнными физическими уродствами, и к началу осени фонд готов был начать работу с объема в 3 250 000 в течение десяти лет, при этом не бралась в расчет сумма выплаченная лицам из списка X.

Однако, 24 сентября 1972 года «Санди Таймс» публикуют статью «Наши талидомидные дети - причина национального позора», где задорно подъебал выплаты компании Distillers. Ведь, суммы выплат несопоставимы с размером ущерба нанесенным английским семьям, компенсации в 3 250 000 фунтов стерлингов, на фоне годового оборота компании 64,8 миллионов фунтов стерлингов и активами в 421 миллион, невесомы. И такую дойку денег можно понять:

Статья проняла общество, и все накинулись на невинного производителя, Distillers. И после этого те увеличивают капитал фонда до 5 000 000 фунтов стерлингов. При этом торговцы смертью отгавкиваются, Distillers обратилась к Генеральному прокурору, с заявлением о нелигитимности и неуважении автором статьи к суду, ведь суд еще не закончен, мол шум вокруг статьи может повлиять на принятие судьями решения. В ноябре 1972 года по иску Генерального прокурора Верховный Суд запретил публикации. Компания Times Newspapers Ltd в свою очередь подала апелляцию, утверждая, что запрет на работу журналиста несправедлив. Апелляционный суд отменил решение Верховного Суда, однако 18 июля 1973 года Палата Лордов снова приняла запрет на публикации, который имел силу до 23 июня 1976 года.

При этом говном в Distillers лопатами кидают все, и те скрипя зубами создают в декабре 1972 года проект фонда в размере 20 000 000 фунтов стерлингов, с выплатами в течение 7 лет.

10 августа 1973 года уже общественными организациями был основан фонд Thalidomide Children’s Trust, для поддержки детей-инвалидов, чьи матери принимали талидомид во время беременности. Правительство Англии освободило выплаты детям-жертвам талидомидовой трагедии от налогообложения.

Учитывая факт, что в основном иски были отозваны, и компенсации выплачены до суда, криминальное дело не открылось и никто из Distillers не сел . Тотальныйпиздец! Пардон, это как-то так чЬто ли - "Ну, ваше дите инвалид, ну, умерло в муках, ну, мы же фонд учредили, все, какие еще к нам претензии?". Деньги рулят этим мирком.

5. Разбирательства в других странах. В США скандал с талидомидом стал поводом для принятия новых и ужесточения старых норм лицензирования лекарств, в результате чего закон «О продуктах питания, лекарствах и косметических средствах» в 1962 году пополнился требованием доказательств эффективности лицензируемого товара. Пиндосы прям заговоренные.

В Японии полностью товар был отозван с прилавков лишь 13 сентября 1962 года, а это почти через 10 месяцев после того, как Contergan был отозван в Германии. Жертвами талидомида в Японии признано 309 детей. В процессе суда, сторонами были Dainippon и Министерство здравоохранения Японии, 26 октября 1974 года принято решение о выплате денежных компенсаций семьям имеющие детей с отклонениями из-за приема талидомида. Исходя из расчетов доктора Ленца, выступавшего на суде, выплаты японским семьям намного превышают выплаты семьям в других странах. Ну косоглазые, тоже никого не посадили.

Во всех странах где продавался талидомид, кроме Италии, были организованы фонды по выплате компенсаций жертвам талидомида. Италия, не спроста родина фашизма и Челентано.

Кстати, не прошло и 50 лет, как представители процветающей немецкой Gruenenthal принесли извинения отметив, что возможные побочные эффекты препарата не могли быть выявлены до того, как он поступил на рынок. Вот, молодцы, главное не признавать вину.

6. Возврат талидомида на прилавок! В 1964 году некий доктор Хадасса Яков Шескин, (армянин что ли?), в Иерусалимском госпитале, (точно армянин), подбирал лекарство, для смертельно больного пациента, страдавшего от тяжёлых воспалений вследствие проказы. Это был талидомидол. Заговорили о возврате препарата на рынок.

Учёный-цитолог Джуда Фолкман из США одним из первых предложил, для остановки развития злокачественной опухоли нужно остановить ее кровоснабжение. Очень долго учёный работал над созданием эффективного орального препарата, останавливающего ангиогенез. Это то самое развитие опухоли которое нужно остановить.

Профессор-офтальмолог Роберт Д’Амато лаборатории Фолкмана в Гарвардском университете с 1992 по 1994 год предложил мысль, что тератогенность талидомида связана с его антиангиогенезными свойствами.

Все всё поняли? Человек в Гарварде учится чтоб такое сказать, так что не партесь, дядька сказал что талидомид потому и хорош в тяжелых случаях, что плох в легких. При опытах над цыплятами и кроликами талидомид проявил себя как препарат, способный значительно снизить ангиогенез, (см. выше), что дало основания для рассмотрения возможности применения препарата в лечении тяжёлых онкологических заболеваний.

Уже в 1997 году профессор Барт Барлоджи опытно проверил, насколько эффективно талидомид борется против злокачественных опухолей. Он дал талидомид обреченным 169 пациентам у которых были болезни и которым не помогла химиотерапия и пересадка костного мозга из Арканзасского Центра исследования рака. У многих больных замедлилось развитие опухолей, через 18 месяцев же после начала опыта половина пациентов были ещё живы, вопреки статистике. После двухлетнего изучения препарата, в 1999 году Барлоджи делает официальное заявление про талидомид как средство борьбы с множественной миеломой (лучше и не знать что это), в тех тяжелейших случаях когда уже не действуют обычные способы лечения.

Параллельно вышеперечисленным фактам, в 90-е годы активно изучают талидомид учёные лаборатории американского профессора Джиллы Каплан совместно с доктором Дэвидом Стирлингом. Они выявили что таки да, талидомид может эффективно лечить многие страшные болезни, в том числе туберкулёз и СПИД. А НЕ БЕССОНИЦУ У БЕРЕМЕННЫХ!

7. Негативное действие талидомида на организм. Что же именно в Талидоме страшно. Кроме дураков решивших продавать его беременным, страшна опасность его применения при начальных стадиях беременности. Самый критичный период для плода - 34-50 дней после последней менструации или от 20 до 36 дней после зачатия. В это время существует 100% вероятность появления ребёнка с уродствами, после приёма одной таблетки талидомида.

Повреждения плода талидомидом, касаются всех частей тела. Самыми частыми были дефекты или отсутствие верхних и нижних конечностей, отсутствие ушных раковин, дефекты глаз и мимической мускулатуры (мышц лица, да-да, покерфейс). Также талидомид изменяет формирование внутренних органов, разрушая сердце, печень, почки, пищеварительную и мочеполовую системы, и приводит к рождению детей с очень сильной задержкой в умственном развитии, конечно же эпилепсией и аутизмом.

Исходя из статистики доктора Ленц около 40 % новорождённых жертв препарата умерли до своего первого дня рождения. А иногда опасные болезни, например, касающееся половой системы, могут проявиться через много лет после рождения и выявлены в результате глубокого исследования.

Напомним, никто из виновных не был посажен в тюрьму . Нигде. Впрочем есть слух, что Ирвин Уэлш, писал свою «Экстази», не только под экстази. Но и под впечатлением от истории про то, как у одного из создателей талидомида украли младенца, а потом по почте прислали его руки.

8. Как работает талидомид. Молекула талидомида состоит из двух оптических изомеров - право- и левовращающего. Один дает терапевтический эффект препарата, одновременно второй является ужасной причиной его тератогенного воздействия. Этот изомер входит в клеточную ДНК на участках, богатых G-C связями, и мешает нормальному процессу репликации ДНК, необходимому для деления клеток и развития зародыша. Короче, одна сторона лечит, вторая калечит.

А благодаря хитровыхлебанному свойству изомеров талидомила в организме - переходить друг в друга, в любой момент, очищение одного из них не дает эффекта и как следствие убивает терапевтический эффект лекарства. Он как пьяный солдат в атаке – или своих постреляет или грудью амбразуру закроет. Или заснет под кустом и никого не тронет.

Мы решили вставить эту картинку, чтобы немного отвлечь вас от прочитанного.

Кроме основного воздействия - на плод, применение талидомида негативно действует и на взрослого. Побочными явлениями бывают просто детские шалости: головокружение, нарушения менструального цикла, слабость, головная боль, сонливость, повышение температуры. Ну или периферический неврит.

P.s.

Вот раньше никаких таблеток не было, и на одной картошке с салом люди здоровые и румяные были. Не такие как Вы, бледные и тощие, дергадирующие приматы.

В январе 1961 г. президентом США стал Джон Ф. Кеннеди, в апреле впервые в истории человек покорил просторы космоса, а в августе был заложен первый камень в основание Берлинской стены. В конце того же года мир потрясла катастрофа невиданного масштаба — выяснилось, что тысячи людей стали жертвами лекарства на основе талидомида. Эта катастрофа вошла в историю как «талидомидовая трагедия». Ее итог всем известен — почти 10 000 детей с врождёнными деформациями конечностей и другими дефектами, вызванными талидомидом.

Спустя 50 лет в живых осталось около 3500 инвалидов (большинство из них, 2700 человек, живёт в Германии), которым пришлось столкнуться с дополнительными проблемами, связанными со смертью ухаживавших за ними родителей, В связи с этим британский Фонд помощи жертвам талидомида1 требует от компании «Грюненталь»2, разработавшей лекарство, дополнительных выплат в размере 4 млн евро. И это при том, что на декабрь 2005 г. пострадавшим уже было выплачено пособий на сумму свыше 400 млн евро.

Талидомид был разработан компанией «Грюненталь» в 1954 г. Изначально планировалось использовать его как противосудорожное средство, однако испытания на животных подобного эффекта у препарата не выявили. Неофициальные опыты на людях показали, что препарат обладает успокаивающим и снотворным эффектами. В отличие от других снотворных того времени, он не вызывал привыкания и характеризовался хорошей переносимостью.

Испытания на грызунах (обычная практика для тех времен) не выявили никаких побочных эффектов. А поскольку в середине 1950-х годов не существовало никаких нормативов для разработки, производства или продвижения на рынке медицинских препаратов (не было ни федеральных законов, регламентирующих данные виды деятельности, ни специального лицензирующего органа), то, соответственно, не существовало никаких преград к тому, чтобы 1 октября 1957 г. препарат под названием Contegran появился на немецком фармацевтическом рынке. В апреле 1958 г. в Великобритании его выпустила также компания «Дистиллерс» под названием Distaval. Всего талидомид поступил в продажу в 46 странах Европы, Азии, Африки и Южной Америки, где он выпускался под 37 разными названиями. Никаких дополнительных независимых исследований препарата ни в одной из этих стран не проводилось.

Талидомид в кратчайшие сроки стал лидером продаж среди снотворных и седативных средств не только в Германии, но и во всём мире, и в народе приобрёл статус «чудо-лекарства» от бессонницы, кашля, простуды и головной боли. Было также установлено, что талидомид эффективен против утреннего недомогания, и тысячи беременных принимали этот препарат, чтобы облегчить симптомы токсикоза. На момент разработки препарата считалось, что плацента надёжно защищает плод от воздействия любого медицинского препарата.

«Тьма накрыла ненавидимый прокуратором город»

Ещё в конце 1956 г. в семье сотрудника компании «Грюненталь» родилась девочка без ушей. Однако этому факту не придали особого значения — дети с врождёнными дефектами появлялись на свет и раньше. Лишь впоследствии было установлено, что в инвалидности ребёнка оказался повинен всё тот же талидомид, который работник фирмы нелегально принёс с работы домой для своей беременной жены.

В 1958-1959 гг. количество детей с врождёнными дефектами резко возросло. Однако никто не связывал их появление с применением беременными препарата на основе талидомида. Причины назывались самые разные, вплоть до испытаний ядерного оружия. Поскольку наибольшее количество детей с врождёнными дефектами появилось в Германии, именно там Немецкий исследовательский фонд DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft3) запустил масштабный проект, чтобы расследовать это дело. Безрезультатно. В сентябре 1959 г. Департамент здравоохранения МИДа Германии создал Рабочую группу по вопросам генетики, в частности в её юрисдикцию входило расследование причин появления врождённых пороков у детей и урона от радиации. Однако проку и от этой группы не было ровным счётом никакого.

В 1961 г. «эпидемия» приобрела пугающий размах. Осенью того же года Видукинд Ленц, гамбургский педиатр и университетский преподаватель по генетике человека, начал собственное расследование, дабы подтвердить свои подозрения относительно того, что причиной тератогенного эффекта мог быть талидомид. 15 ноября 1961 г. он сообщил о вероятном тератогенном эффекте талидомида главе Исследовательского центра компании «Грюненталь» и продублировал свое сообщение на следующий день в письме членам правления компании.
27 ноября 1961 г. «Грюненталь» отозвала свой продукт с рынка, спустя 12 дней после получения первых сведений его небезопасности. В декабре препарат отозвала британская компания «Дистиллерc». Тогда же независимо от Ленца идентичные выводы были сделаны другим врачом, австралийским гинекологом Уильямом Мак-Брайдом. После этого препарат начали изымать из продаж в остальных странах. В Италии и Японии, тем не менее, талидомид продавался и спустя 9 мес после огласки.

Тератогенный эффект талидомида был экспериментально подтверждён лишь 3 года спустя, в 1964 г., испытаниями, проведёнными на новозеландских белых кроликах. На обычных лабораторных животных эффект препарата не проявлялся. Только несколько лет спустя исследовательское сообщество пришло к выводу, что люди примерно в 100 раз чувствительнее грызунов к эффекту талидомида. Не в последнюю очередь талидомидовая трагедия подтолкнула медицинское сообщество к пониманию того, что субстанции, которые при стандартных испытаниях на животных выглядят почти безвредными, могут впоследствии оказывать разрушительное воздействие на человека.

Ещё один пагубный эффект талидомида, периферический неврит, стал известен компании «Грюненталь» ещё в 1960 г. Как только факт подобного воздействия был подтверждён, компания перевела лекарство из безрецептурного в рецептурный отпуск (это произошло в 1961 г.).
Всего, по различным оценкам, в результате применения талидомида порядка 40 000 человек получили периферический неврит, от 8000 до 12 000 новорождённых родились с физическими уродствами, из них около 5000, не погибнув в раннем возрасте, осталось инвалидами на всю жизнь.

Слушается дело

В 1968 г. против руководства компании «Грюненталь» было возбуждено уголовное дело, слушание которого проходило в г. Альсдорф-под-Ахеном (Германия) с 27 мая 1968 г. по 18 декабря 1970 г. Процесс стал самым долгим и дорогим в правовой истории Германии на тот момент. В итоге суд постановил, что, учитывая всю систему производства и распространения лекарственных препаратов, подобное могло произойти с любой фармкомпанией, и первоочередной задачей является изменение существующей системы, а не сваливание вины за трагедию на нескольких человек. В то же время было установлено, что работники фирмы адекватно протестировали о:седативное и гипнотическое лекарство в соответствии с нормами того времени. Да и быстрый отзыв товара с рынка рассматривался в крайне позитивном ключе.

И тем не менее ещё до окончания юридических процедур в апреле 1970 г. было достигнуто соглашение, в соответствии с которым компания «Грюненталь» обязалась выплатить 100 млн немецких марок пострадавшим от лекарства. Данное соглашение поставило компанию на грань финансового краха. Размер компенсаций, утверждённый на тот момент, по мнению непредвзятых экспертов, на 20 млн немецких марок превышал все ресурсы фирмы.

Правительство также не осталось в стороне, взяв на себя ответственность за случившееся, и обязалось изыскать средства для адекватной компенсации ущерба жертвам талидомидовой трагедии. В результате в 1972 г. был основан Фонд помощи детям-инвалидам (Hilfswerk fur behinderte Kinder). 110 млн немецких марок было пожертвовано компанией «Грюненталь» в пользу этого фонда, а немецкое правительство внесло ещё 100 млн немецких марок. Из ресурсов данного фонда жертвы талидомида до сих пор получают ежемесячную пенсию, размер которой зависит от степени нарушений.

Уголовные дела, апеллирующие против решения об основании Фонда как наказания для виновных в трагедии, были прекращены в середине 1980-х годов. Конституционный суд Германии поддержал решение районного суда г. Ахена.

Двуликий Янус

Молекула талидомида имеет циклическую структуру с двумя кольцами: левосторонний фталимид и правосторонний глутаримид с ассиметричным атомом углерода. Таким образом, талидомид присутствует как рацемат с оптически активной S(-) и R(+) изомерными формами.
Молекула талидомида может существовать в виде двух оптических изомеров — право- и левовращающего. Один из них обеспечивает терапевтический эффект препарата, в то время как второй является причиной его тератогенного воздействия. Этот изомер вклинивается в клеточную ДНК на участках, богатых G—С связями, и препятствует нормальному процессу транскрипции ДНК, необходимому для деления клеток и развития зародыша.

Поскольку в организме энантиомеры талидомида способны переходить друг в друга, препарат, состоящий из одного очищенного изомера, не решает проблему тератогенного воздействия.

«Иногда они возвращаются»

В 1964 г. в Иерусалимском госпитале Хадасса Яков Шескин по случайности дал талидомид больному проказой, и препарат неожиданно оказался эффективен в борьбе с этой болезнью. Позднее ряд исследований в Венесуэле показали, что из 173 пациентов, принимавших препарат, полностью излечились 92%. Дальнейшие исследования ВОЗ на 4552 больных проказой показали 99% улучшений. В 1998 г. FDA утвердило талидомид «для использования при лечении симптомов проказы». Сегодня проводятся исследования с целью определения эффективности талидомида для лечения симптомов, связанных со СПИДом, болезнью Бехчета, волчанкой, синдромом Шёгрена, ревматоидным артритом, воспалительными заболеваниями кишечника, макулярной дегенерацией, и некоторых видов рака. Для предотвращения возможного воздействия на плод вернувшегося на рынок талидомида производитель препарата разработал программу STEPS:

1. Талидомид может быть выдан только фармацевтами, зарегистрированными в программе STEPS и получившими соответствующие инструкции по снижению риска серьёзных врождённых дефектов при использовании талидомида во время беременности.

2. Кроме того, препарат не должен назначаться без письменно подтверждённого врачом отрицательного теста на беременность, проведённого за 24 ч до начала терапии. Тест на беременность должен быть еженедельным в течение первого месяца лечения, а затем проводиться у женщин с регулярным циклом каждые 4 нед, а у женщин с нерегулярным циклом — каждые 2 нед. Рецепты действительны только 1 мес. Пациентка должна воздерживаться от половых контактов или пользоваться надёжными средствами контрацепции по крайней мере за месяц до начала лечения и по истечении месяца после приёма последней дозы лекарства. На всех пациентов заводятся специальные анкеты, которые в дальнейшем помогут обнаружить какие-либо неблагоприятные последствия использования талидомида и, возможно, выявят области, в которых меры предосторожности должны быть усилены. Женщинам, принимающим талидомид, также противопоказаны искусственное оплодотворение, кормление грудью и донорство крови.

3. Пациенты мужского пола также должны воздерживаться от половых контактов или пользоваться презервативами при половом акте во время приёма препарата и в течение 1 мес после окончания лечения, поскольку неизвестно, представляет ли опасность талидомид в сперме. Донорство спермы или крови также запрещено.

4. Крайне важно, чтобы каждый пациент понимал, что талидомид предписан только ему, передавать его третьим лицам строжайше запрещено.

Одним из самых важных уроков, которые преподала миру талидомидовая трагедия, стала разработка широкого спектра мер по снижению рисков, связанных с лицензированием новых фармацевтических продуктов. Для Германии Закон о лекарственных средствах (АМG — Arzneimittlgesetz) 1976 г., вступивший в силу 1 января 1978 г., стал началом новой эры. В России, напомним, Фармаконадзор был создан только в 1997 г.

Технический прогресс, усиление службы фармакологического контроля, введение системы FDA — всё это во многом позволяет гарантировать, что современный человек впредь будет защищён от подобных совсем уж нежелательных воздействий. Однако полных гарантий того, что однажды у какого-либо уже известного и даже разрешённого препарата вдруг не выявится некий нежелательный побочный эффект, дать не может никто. Именно поэтому у подавляющего большинства лекарственных средств по классификации FDA стоит пометка «Категория С: риск во время беременности не исключён»
Потому что исследование на беременных неизвестного препарата невозможно (в том числе благодаря талидомидовой трагедии). И это хорошо.

Михаил Тамаркин, кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН (г.Москва),
источник — журнал «StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак»,
Копирайтинг: Ирина Лебедева

(±)-2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил) изоиндол-1,3-дион

Химические свойства

Талидомид – седативное снотворное средство. На данный момент препарат используют только в качестве иммунодепрессанта из-за его высокой тератогенности и способности вызвать периферический неврит .

Лекарственное средство представляет собой белый кристаллический порошок, не имеющий специфического вкуса или запаха. Вещество нерастворимо в бензине и эфире , плохо растворимо в воде, этаноле , уксусной кислоте и метаноле . Данное химическое соединение – производное глутаминовой кислоты , его молекула состоит из двух частей: глутаримида и фталимида . Температура плавления средства 271 градус Цельсия. Молекула обладает изомерией. Существует право- и левовращающий изомер, последний обладает способностью встраиваться на клеточную ДНК на участке связи и препятствовать нормальному процессу репликации ДНК зародыша.

Препарат был синтезирован в 1954 года немецкой фарм. компанией Chemie Grünenthal во время попыток производства из пептидов . Изначально предполагалось, что вещество будет использоваться в качестве противосудорожного средства, однако во время исследований обнаружилось, что лекарство обладает выраженным успокаивающим и снотворным эффектом. Спустя 3 года препарат официально поступил в продажу, при этом, его рекомендовали к приему беременным женщинам. Было установлено, что в период с 56 по 62 год, в результате лечения данным веществом на свет появилось около 10000 детей с врожденными уродствами. К 1961 году средство изъяли из продажи. Однако, в 90-х годах 20 века, ученые вновь обратили свое внимание на Талидомид. После дополнительных исследований были обнаружены противораковые и иммунодепрессивные свойства препарата. С 1998 года лекарство было утверждено FDA для лечения проказы.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное , седативное .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Под действием препарата Талидомид происходит угнетение процессов ангиогенеза и образование фактора некроза опухоли. Также данное вещество ингибирует миграцию лейкоцитов , изменяет количество Т-киллеров и Т-хелперов , вызывает рост уровня интерлейкинов и интерферона-G .

Фармакокинетические параметры линейно зависят от принятой дозировки. Лекарство не накапливается в организме. Степень связывания с белками плазмы – порядка 55-66% (правый и левый изомеры).

Талидомид практически не метаболизируется в печени. Предположительно, вещество подвергается самопроизвольному не ферментному гидролизу в плазме крови. Продукты метаболизма выводится с мочой.

Показания к применению

В настоящее время препарат используют:

• для лечения проказы ;
• при множественной миеломе ;
• при лечении пациентов с серьезными онкологическими заболеваниями .

Противопоказания

Лекарство нельзя назначать:

• при на действующее вещество;
• пациентам моложе 18 лет;
• беременным и кормящим грудью женщинам;
• если пациент – женщина детородного возраста и заболевание поддается лечению другими препаратами;
• при выраженной нейтропении .

Побочные действия

Лечение данным веществом должно проводиться под контролем врача.

Во время приема лекарства могут проявиться:

• слабость, головные боли;
• нарушение менструального цикла, головокружение, повышение температуры тела;
• периферический неврит , нейтропения , лейкопения ;
• тромбоцитопения , снижение сексуального влечения;
• , изменение АД, ;
• астения , летаргия , повышенная утомляемость, чувствительность к свету;
• кожные аллергические реакции.

Талидомид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

В зависимости от тяжести болезни и формы выпуска используют разные схемы лечения, которые назначает лечащий врач.

Инструкция на Талидомид

Таблетки принимают внутрь, перед отходом ко сну.

При множественной миеломе рекомендуется использовать по 0,2 г препарата в день. Каждые 7 дней дозировку можно повышать на 0,1 г. Максимальная суточная доза = 0,8 грамм Талидомида. Продолжительность лечения определяется в индивидуальном порядке.

Передозировка

Прием высоких доз (до 14 грамм за раз) препарата не вызвал летального исхода или угнетения дыхательной функции. При передозировке могут усилиться побочные эффекты. Лечение – симптоматическое, показана коррекция дозировки.

Взаимодействие

Талидомид лучше не сочетать с барбитуратами , , , алкоголем, бензодиазепинами , опиатными анальгетиками , снотворными средствами , анксиолитиками , нейролептиками и антидепрессантами .

Лекарство усиливает седативное действие антигипертензивных средств , , антигистаминов .

Одновременный прием препарата с зальцитабином , диданозином , повышает риск развития периферической нейропатии .

Увеличивает вероятность развития тромбоэмболии и тромбозов .

Условия продажи

По рецепту.

Особые указания

С осторожностью данное вещество назначают женщинам в детородном возрасте. Рекомендуется использовать надежные барьерные методы контрацепции во время лечения препаратом и в течение 12 недель после завершения. Также нельзя быть донором спермы и крови.

Пациентам, которые принимают Талидомид, нельзя управлять автомобилем.

С алкоголем

Лекарство усиливает седативный эффект от приема алкоголя.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Торговые названия лекарства: Софтенон , Теназадрин , Thalidomide , Контерган , Мирин 100 .