Актавис - качество и доступная цена. Кальций д3 актавис

Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора

Действующие вещества

Кальций
- колекальциферол (вит. D 3) (colecalciferol)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки жевательные мятные круглые, белого цвета, с маркировкой "ALPHARMA" с одной стороны, с характерным мятным запахом.

Вспомогательные вещества: , повидон К90, аспартам, лактоза, повидон (К-30), ароматизатор мятный, магния стеарат, тальк.

Таблетки жевательные шоколадные круглые, коричневого цвета, с маркировкой "ALPHARMA" с одной стороны, с характерным шоколадным запахом; допускается наличие вкраплений.

Вспомогательные вещества: маннитол, аспартам, К90, лактоза, какао-бобы порошок, ванилин, краситель коричневый шоколадный, ароматизатор шоколадный, магния стеарат, тальк.

30 шт. - флаконы из полиэтилентерефталата (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора в организме. Снижает резорбцию (рассасывание) и увеличивает плотность костной ткани, восполняя недостаток кальция и D 3 в организме. Необходим для минерализации зубов и костей.

Кальций
Регулятор кальциево-фосфорного обмена. Восполняет дефицит кальция в организме, нормализует электролитный баланс кальция и фосфора Кальций участвует в регуляции нервной проводимости, мышечных сокращений и является компонентом системы свертывания крови.

Колекальциферол (Витамин Dз)
Регулятор кальций-фосфорного обмена, усиливает всасывание ионов кальция (Са 2+) и фосфатов в кишечнике (за счет повышения проницаемости клеточных и митохондриальных мембран кишечного эпителия) и их реабсорбцию в почечных канальцах почек; способствует минерализации костей, усиливает процесс оссификации, необходим для нормального функционирования паращитовидных желез.

Фармакокинетика

Абсорбция - быстрая (в дистапьном отделе тонкой кишки), поступает в лимфатическую систему, попадает в печень и в общий кровоток В крови связывается с альфа 2 -глобулинами и частично с . Накапливается в печени, костях, скелетных мышцах, почках, надпочечниках, миокарде, жировой ткани. Время достижения максимальной концентрации в тканях - 4-5 ч, затем концентрация препарата несколько снижается, сохраняясь длительное время постоянной. В форме полярных метаболитов локализуется преимущественно в мембранах клеток и микросом, митохондрий и ядер. Проникает через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Депонируется в печени.

Метаболизируется в печени и почках: в печени превращается в неактивный метаболит кальцифедиол (25-дигидрохолекальциферол), в почках - из кальцифедиола превращается в активный метаболит кальцитриол (1,25-дигидроксихолекальциферол) и неактивный метаболит 24,25-дигидроксихолекальциферол. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции.

Витамин D и его метаболиты выводятся с желчью, незначительное количество - почками. Накапливается в организме

Кальций всасывается в ионизированной форме в проксимальном отделе тонкого кишечника посредством активного, D-витамин зависимого транспортного механизма.

Показания

Восполнение дефицита кальция и витамина D3 в организме, особенно во время повышенной потребности:

— детский возраст в период интенсивного роста;

— пожилой возраст;

— период менопаузы;

— беременность и лактация.

Противопоказания

— гиперчувствительность к компонентам препарата;

— гиперкальциемия (в т.ч. как результат гиперпаратиреоза первичного или вторичного);

— гиперкальциурия;

— нефролитиаз;

— активная форма туберкулеза;

— гипервитаминоз витамина D3;

— одновременный прием с другими витаминными комплексами, содержащими кальций и витамин D3;

— декальцинирующие опухоли (миелома, костные метастазы, саркоидоз);

— остеопороз, обусловленный длительной иммобилизацией;

— фенилкетонурия (содержит аснартам);

— тяжелая форма хронической почечной недостаточности;

— детский возраст до 12 лет;

— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью: беременность и период лактации.

Дозировка

Для восполнения дефицита кальция и/или витамина D3 в организме взрослым и детям старше 12 лет - 1 таблетку 1 раз в сутки.

Во время беременности и в период лактации - 1 таблетку раз в сутки. Таблетку можно разжевать или проглотить целиком.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, запор или диарея, метеоризм, боль в области эпигастрия, тошнота.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, нарушение функции почек.

Прочие: аллергические реакции; гиперкальциемия, гиперкальциурия, головная боль, миалгия, артралгия, повышение артериального давления, аритмии, обострение туберкулезного процесса в легких.

Передозировка

При передозировке возможны следующие симптомы: жажда и полиурия (как признаки хронической почечной недостаточности), снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, головокружение, слабость, головная боль, обморочные состояния, кома; при длительном применении: кальциноз сосудов и тканей.

Лабораторные показатели при передозировке: гиперкальциурия, гиперкальциемия (Са 2+ в около 2.6 ммоль/л).

Лечение: регидратация, "петлевые" диуретики, глюкокортикостероиды (ГКС), кальцитонин, бисфосфонаты, проведение гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Прием продуктов питания, содержащих оксалаты (щавель, шпинат) и фитин (крупы), снижает всасываемость кальция.

При гипервитаминозе D возможно усиление действия сердечных гликозидов и увеличение риска развития их токсичности, в том числе повышение риска возникновения аритмии, обусловленной развитием гиперкальциемии (целесообразна коррекция дозы гликозида). При совместном приеме с сердечными гликозидами необходимо контролировать ЭКГ и клиническое состояние пациента.

Под влиянием барбитуратов (в т.ч. фенобарбитала), фенитоина и примидона потребность в колекальцифероле может значительно повышаться (увеличивают скорость метаболизма) Кальцитонин, этидроновая кислота, памидроновая кислота, пликамицин снижают эффект. ГКС уменьшают абсорбцию кальция, поэтому у пациентов, получающих ГКС, может потребоваться увеличение дозы препарата Кальций-Дз Актавис.

Колестирамин, колестипол и минеральные масла снижают абсорбцию в желудочно-кишечном тракте витамина D 3 и требуют повышения их дозы.

При одновременном применении с и бисфосфонатами интервал между приемом должен составлять не менее 2 ч, так как наблюдается снижение их абсорбции. Препараты кальция и витамина D3 могут снижать абсорбцию тетрациклинов из ЖКТ, поэтому интервал между приемами Кальций-Дз Актавис и антибиотиков группы тетрациклина должен составлять не менее 3 ч.

Одновременное применение с другими аналогами витамина D повышает риск развития гипервитаминоза.

Тиазидные диуретики повышают риск развития гиперкальциемии вследствие увеличения канальцевой реабсорбции кальция. Фуросемид и другие «петлевые» диуретики, наоборот, увеличивают выведение кальция почками.

Особые указания

В период лечения необходимо постоянно контролировать выведение Са 2+ с мочой и концентрацию Са 2+ и креатинина в плазме (в случае появления кальциурии, превышающей 7.5 ммоль/сут (300 мг/сут), необходимо уменьшить дозу или прекратить прием). Содержит аспартам, который метаболизируется в организме в фенилаланин, что необходимо
учитывать у больных с фенилкетонурией.

Во избежание передозировки необходимо учитывать дополнительное поступление витамина Дз из др. источников. Не применять одновременно с витаминными комплексами, содержащими Са 2+ и витамин D3. Не следует принимать препарат в течение 2 ч после приема щавеля, шпината, круп.

У пожилых людей потребность в Са 2+ составляет 1.5 г/сут, в витамине D3 - 0.5-1 тыс.МЕ/сут.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций при вождении и работе с механизмами.

Беременность и лактация

Суточная доза не должна превышать 1500 мг кальция и 600 ME витамина D3. Гиперкальциемия, развивающаяся на фоне передозировки, в период беременности может вызвать дефекты умственного и физического развития ребенка.

По рецепту.

Условия и сроки хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности - 3 года.

Регистрационный номер: ЛС-000866-141113
Торговое название препарата: Опра
Международное непатентованное название: циталопрам
Лекарственная форма: таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав:
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
Таблетка дозировкой 20 мг:
циталопрама гидробромид 24,99 мг, эквивалентно циталопрама основанию 20,00 мг;
маннитол 132,55 мг, целлюлоза микрокристаллическая 17,885 мг, кремния диоксид коллоидный 0,625 мг, магния стеарат 3,95 мг;
гипромеллоза 2,19 мг, титана диоксид (Е171) 0,88 мг, макрогол-6000 0,53 мг.
Таблетка дозировкой 40 мг:
циталопрама гидробромид 49,98 мг, эквивалентно циталопрама основанию 40,00 мг;
маннитол 265,10 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35,77 мг, кремния диоксид коллоидный 1,25 мг, магния стеарат 7,90 мг;
гипромеллоза 4,38 мг, титана диоксид (E171) 1,76 мг, макрогол-6000 1,06 мг.

Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с риской с двух сторон таблетки и боковыми рисками.

Фармакотерапевтическая группа: антидепрессант
Код ATX: N06AB04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Циталопрам - высокоселективный ингибитор обратного захвата серотонина.
При длительном лечении устойчивости к ингибирующему эффекту циталопрама в отношении захвата серотонина не возникает.
Антидепрессивный эффект циталопрама, вероятно, связан со специфическим ингибированием захвата серотонина в нейронах головного мозга.
Циталопрам практически не оказывает влияния на нейрональный захват норадреналина, допамина и гамма-аминомасляной кислоты. Не имеет сродства или обладает слабым сродством к холинергическим, гистаминергическим, различным типам адренергических, серотонинергических и допаминергических рецепторов.
Циталопрам является бициклическим производным изобензофурана, который по химической структуре не относится к трициклическим и тетрациклическим антидепрессантам, а также к другим группам антидепрессантов. Основные метаболиты циталопрама являются селективными ингибиторами захвата серотонина, но их активность ниже по сравнению с циталопрамом, в целом они не вносят существенного вклада в антидепрессивный эффект циталопрама.

Фармакокинетика
Всасывание
Циталопрам быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 4 (1-7) часа. Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность циталопрама при приеме внутрь составляет около 80%.
Распределение
Кажущийся объем распределения составляет 12-17 л/кг. Связывание циталопрама и его метаболитов с белками плазмы крови - ниже 80%.
Метаболизм
Метаболизируется с образованием деметилциталопрама, дидеметилциталопрама, циталопрам-N-оксида и деноминированных производных пропионовой кислоты. Производные пропионовой кислоты фармакологически неактивны. Деметилциталопрам, дидеметилциталопрам, циталопрам-N-оксид являются селективными ингибиторами захвата серотонина с меньшей фармакологической активностью по сравнению с циталопрамом.
Метаболизируется в основном с участием изофермента CYP2С19, также данный процесс протекает с некоторым участием изоферментов CYP3А4 и CYP2D6.
Выведение
Период полувыведения препарата составляет 1.5 суток. Плазменный клиренс при пероральном приеме составляет около 0.4 л/мин.
Циталопрам преимущественно выводится печенью (85%) и частично почками (15%). В неизмененном виде через почки выводится 12-23% циталопрама. Печеночный клиренс составляет около 0.3 л/мин, почечный клиренс - 0.05-0.08 л/мин.
Равновесная концентрация достигается через 1-2 недели. Продемонстрирована линейная зависимость между равновесной концентрацией циталопрама и его принятой дозой. При приеме дозы 40 мг в день средняя концентрация циталопрама в плазме крови составляет приблизительно 300 нмоль/л. Не установлено связи между концентрацией циталопрама в плазме крови, величиной терапевтического ответа или интенсивностью побочных реакций.

В результате замедленного метаболизма у пожилых пациентов наблюдаются более продолжительный период полувыведения и низкие величины клиренса.

У пациентов с нарушением функции печени циталопрам выводится медленнее. Период полувыведения циталопрама и его равновесные концентрации в плазме крови почти в два раза выше по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией печени.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью циталопрам выводится медленнее, это не оказывает значительного влияния на фармакокинетику циталопрама. В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) недостаточен.

ПОКАЗАНИЕ К ПРИМЕНЕНИЮ

Депрессивные эпизоды средней и тяжелой степени
Панические расстройства с агорафобией или без

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к циталопраму или к любому компоненту, входящему в состав препарата.
Одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), в том числе селегилина, в суточной дозе, превышающей 10 мг/день.
Циталопрам не следует принимать в течение 14 дней после прекращения приема необратимых ингибиторов МАО, а также в период после отмены обратимых МАО, который указан в их инструкции по медицинскому применению.
Лечение ингибиторами МАО может быть начато не ранее, чем через 7 дней после прекращения приема циталопрама.
Совместный прием линезолида в том случае, если нет условий для тщательного наблюдения за пациентом и контроля артериального давления.
Циталопрам противопоказан пациентам с удлиненным интервалом QT или с синдромом врожденного удлинения интервала QT.
Совместный прием препаратов, удлиняющих интервал QT.
Совместный прием с пимозидом.
Детский возраст (до 18 лет).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Нарушения функции печени и/или почек, недостаточная активность изофермента CYP2С19; гипомания, мания, депрессия с суицидальными идеями и попытками, сахарный диабет, тяжелая форма брадикардии, недавно перенесенный инфаркт миокарда, компенсированная сердечная недостаточность, нарушения водно-электролитного баланса, склонность к кровотечениям; одновременный прием с селегилином (доза ≤ 10 мг в день), серотонинергическими лекарственными средствами и препаратами лития, препаратами растительного происхождения на основе Зверобоя продырявленного, лекарственными средствами, влияющими на систему свертывания крови; препаратами, вызывающими гипокалиемию/гипомагниемию; нейролептиками, циметидином, ингибиторами CYP2С19, CYP2D6; электросудорожная терапия, наличие судорожных приступов в анамнезе, а также лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности; пожилой возраст; беременность и период грудного вскармливания.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Применение препарата Опра возможно во время беременности только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Следует тщательно наблюдать за новорожденных, если мать принимала препарат на поздних сроках беременности, в особенности в третьем триместре. Следует избегать резкого прекращения приема препарата во время беременности.
В случае приема матерью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина/норэпинефрина на поздних сроках беременности у новорожденного могут наблюдаться следующие симптомы: респираторный дистресс синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильная температура тела, затруднение кормления, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, снижение артериального давления, гиперрефлексия, тремор, дрожь, раздражительность, летаргия, беспрестанный плач, нарушения сна, в том числе сонливость. Эти симптомы могут наблюдаться как из-за развившегося серотонинергического синдрома, так и из-за синдрома «отмены».
В большинстве случаев осложнения начинаются сразу после родов (менее чем через 24 часа).
Эпидемиологические данные подтверждают, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) в период беременности, особенно на поздних сроках, может повысить риск развития персистирующей легочной гипертензии у новорожденных.

Циталопрам выделяется в грудное молоко. Установлено, что ребенок при вскармливании грудью будет получать около 5% дозы, принятой кормящей матерью, рассчитанной исходя из массы тела (мг/кг). Во время приема циталопрама в период кормления грудью у новорожденных не наблюдалось побочных реакций либо они протекали в легкой форме. Однако, имеющейся информации недостаточно для оценки возможного вреда для здоровья ребенка, в связи с чем, в период грудного вскармливания препарат Опра рекомендуется применять с осторожностью.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь, один раз в сутки (утром или вечером), независимо от приема пищи, запивая жидкостью.

Рекомендованная суточная доза составляет 20 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и тяжести заболевания дозу можно увеличить до 40 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 40 мг.
Эффект от лечения антидепрессантами не следует ожидать, по крайней мере, ранее двух недель после начала лечения, которое следует продолжать 4-6 недель до разрешения симптомов заболевания. Пациенты с повторяющейся униполярной депрессией могут нуждаться в продолжение поддерживающей терапии в течение длительного периода, чтобы избежать депрессивных эпизодов в дальнейшем.

Рекомендованная суточная доза в течение первой недели лечения составляет 10 мг один раз в сутки, после чего дозу увеличивают до 20 мг в сутки. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и тяжести заболевания дозу можно увеличить до 40 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 40 мг.
Лечение панических расстройств длительное. Поддерживающий клинический эффект достигался в ходе длительного лечения (1 год). В случае наличия бессонницы или чувства сильного беспокойства в острый период заболевания рекомендуется дополнительная терапия седативными средствами. Если принято решение о прекращении лечения, дозу препарата необходимо снискать постепенно, для того чтобы минимизировать выраженные симптомы синдрома «отмены».

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Нет данных о лечении циталопрамом пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 10 мг, В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и тяжести заболевания дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени титровать дозу препарата следует с осторожностью.

У пациентов со сниженной активностью изофермента CYP2С19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 10 мг. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и тяжести заболевания дозу можно увеличить до 20 мг в сутки.

Синдром «отмены»
Следует избегать резкой отмены препарата. Для того чтобы снизить вероятность появления реакций со стороны организма в результате развившегося синдрома «отмены», необходимо постепенно отменять прием препарата, понижая его дозу в течение 1-2 недель. Если в результате снижения дозы препарата или при его отмене развиваются плохо переносимые реакции синдрома «отмены», следует возобновить прием последней скорректированной дозы препарата, затем можно возобновить его постепенную отмену, понижая дозу уже с большими интервалами.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Побочные эффекты, возникающие при приеме циталопрама, как правило, легкие и преходящие. Наиболее часто они возникают на первой или второй неделе лечения, затем обычно становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.
Выявлены следующие дозозависимые реакции: повышенное потоотделение, сухость во рту, бессонница, сонливость, диарея, тошнота и повышенная утомляемость.
Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).
частота не известна - тромбоцитопения.
частота не известна - реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.
частота не известна - неадекватная секреция антидиуретического гормона.
часто - снижение аппетита, снижение массы тела; нечасто - повышение аппетита, увеличение массы тела; редкогипонатриемия, частота не известна - гипокалиемия.
часто - ажитация, снижение либидо, тревога, нервозность, спутанность сознания, нарушения оргазма (женщины), нарушения сна; нечасто - агрессия, деперсонализация, галлюцинации, мания; частота не известна - панические атаки, бруксизм, беспокойство, суицидальные мысли, суицидальное поведение 2 .
очень часто - сонливость, бессонница, головная боль; часто - тремор, парестезии, головокружение, нарушение внимания; нечасто - обморок; редко - большие судорожные припадки, дискинезия, нарушения вкуса; частота не известна - судороги, серотониновый синдром, экстрапирамидные нарушения, акатизия, двигательные расстройства.
нечасто - мидриаз (что может привести к развитию закрытоугольной глаукомы); частота неизвестна - нарушения зрения.
часто - тиннит.
нечасто - брадикардия, тахикардия; редко - геморрагии; частота не известна - удлинение интервала QT 1 , желудочковая аритмия, включая аритмию по типу «пируэт», ортостатическая гипотензия.
часто - зевота; частота неизвестна - носовое кровотечение.
очень часто - сухость во рту, тошнота; часто - диарея, рвота, запор; частота не известна - желудочно-кишечные кровотечения (включая ректальные кровотечения).
редко - гепатит; частота неизвестна - отклонения результатов лабораторных тестов функции печени.
очень часто - повышенное потоотделение; часто - зуд; нечасто - крапивница, алопеция, сыпь, пурпура, реакции фотосенсибилизации; частота не известна - экхимозы, ангионевротический отек.
часто - миалгия, артралгия.
нечасто - задержка мочи.
часто - импотенция, нарушение эякуляции, неспособность к эякуляции; нечасто - меноррагии (женщины); частота неизвестна - метроррагия (женщины), приапизм (мужчины), галакторея.
часто - апатия; нечасто - периферические отеки; редко - гипертермия.
1 - Сообщения об удлинении интервала QT и желудочковой аритмии, в том числе аритмии по типу «пируэт», были получены в ходе постмаркетингового наблюдения за препаратами, содержащими циталопрам, в основном у пациентов женского пола с гипокалиемией или с факторами риска, предрасполагающими к развитию удлинения интервала QT, или с иными заболеваниями сердца.
2 - Во время терапии циталопрамом или вскоре после прекращения его приема были получены сообщения о суицидальных мыслях и поведении.

Эпидемиологические исследования, включающие преимущественно пациентов от 50 лет и старше, выявили повышенный риск переломов костей при приеме СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм данного действия не известен.

Прекращение терапии циталопрамом (особенно резкое) зачастую приводит к развитию синдрома «отмены». Как правило, сообщалось о головокружении, нарушении чувствительности (включая парестезию), нарушении сна (включая бессонницу и глубокий сон), ажитации или тревоге, тошноте и/или рвоте, треморе, спутанности сознания, повышенном потоотделении, головной боли, диареи, ощущении сильного сердцебиения, эмоциональной лабильности, раздражительности и нарушениях зрения. Обычно данные симптомы от легкой до средней степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и продолжительными, в связи с чем, при прекращении лечения циталопрамом рекомендуется постепенно снижать дозу препарата (смотри разделы Способ применения и дозы и Особые указания ).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: судороги, тахикардия, сонливость, удлинение интервала QT, кома, рвота, тремор, снижение артериального давления, остановка сердца, тошнота, серотониновый синдром, ажитация, брадикардия, головокружение, блокада ножки пучка Гиса, удлинение интервала QRS, артериальная гипертензия, мидриаз, аритмия по типу «пируэт», ступор, усиленное потоотделение, цианоз, гипервентиляция легких, гипертермия, предсердная и желудочковая аритмии.
Лечение: рекомендуется поддерживающая и симптоматическая терапия. Рекомендуется прием активированного угля, осмотических слабительных средств (таких как сульфонат натрия) и промывание желудка. Требуется контроль ЭКГ и жизненно важных функций организма.
В случае передозировки ЭКГ мониторинг прежде всего необходим пациентам с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, пациентам, принимающим совместно препараты, удлиняющие интервал QT, или пациентам с нарушением обмена веществ, например, нарушение функции печени
Специфический антидот отсутствует.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома при приеме циталопрама с моклобемидом и буспироном.

Ингибиторы МАО
Одновременный прием ингибиторов МАО и циталопрама может привести к развитию тяжелых побочных реакций, включая серотониновый синдром (смотри раздел Противопоказания ).
Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций иногда с летальным исходом в случае, если пациент принимал препарат группы СИОЗС в комбинации с ингибиторами МАО, в том числе необратимый ингибитор МАО селегилин и обратимый ингибитор MAO линезолид и моклобемид, а также у пациентов, которые недавно прекратили прием СИОЗС и начали прием ингибиторов МАО.
Некоторые случаи взаимодействия напоминали признаки серотонинового синдрома. Симптомы взаимодействия включают в себя следующие признаки: ажитацию, тремор, миоклонию и гипертермию.
Удлинение интервала QT
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования взаимодействия между циталопрамом и другими препаратами, увеличивающими интервал QT, не проводились. Нельзя исключать аддитивного эффекта при совместном их приеме. Поэтому совместный прием циталопрама противопоказан с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые препараты с антимикробным действием (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин (внутривенная лекарственная форма), пентамидин, препараты для лечения малярии, в особенности галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин) и т.д.
Пимозид
Совместный прием пимозида в разовой дозе 2 мг пациентами, принимающими циталопрам по 40 мг/день в течение 11 дней, приводил к увеличению площади под кривой «концентрация-время» пимозида и увеличению его максимальной концентрации в плазме крови. Совместный прием пимозида и циталопрама приводит к увеличению интервала QTc приблизительно на 10 мсек. В виду наличия данного взаимодействия при приеме низких доз пимозида, совместный прием циталопрама и пимозида противопоказан.

Селегилин (селективный ингибитор МАО-В)
Фармакокинетические/фармакодинамические исследования взаимодействия циталопрама при приеме в дозе 20 мг в день и селегилина в дозе 10 мг в день не выявили клинически значимого взаимодействия. Не рекомендуется одновременно принимать циталопрам и селегилин в дозе, превышающей 10 мг в сутки.
Серотонинергические лекарственные средства
Литий и триптофан
В ходе клинических исследований при совместном приеме циталопрама и лития не было обнаружено фармакодинамического взаимодействия. Однако были сообщения об усилении серотонинергических эффектов при приеме СИОЗС с литием или триптофаном, поэтому следует соблюдать осторожность при приеме данных лекарственных средств с циталопрамом. Следует регулярно контролировать уровень лития в плазме крови.
Совместное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, трамадолом, суматриптаном) может привести к усилению эффектов серотонина.
До выяснения информации касательно совместного приема циталопрама и агонистов 5-НТ-рецепторов, таких, как суматриптан и другие триптаны, не рекомендуется принимать эти препараты в комбинации.
Препараты растительного происхождения на основе Зверобоя продырявленного
Одновременный прием СИОЗС и препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к усилению побочных эффектов. Данное фармакокинетическое взаимодействие не изучено.
Антикоагулянты и другие лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови
Циталопрам необходимо с осторожностью принимать пациентам, принимающим антикоагулянты и другие лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови, такими, как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, тиклопидин или другие препараты (например, атипичные антипсихотики), повышающие риск развития геморрагий (смотри раздел Особые указания).
Алкоголь
Циталопрам не вступает с этанолом в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако одновременное применение циталопрама и алкоголя не рекомендуется.
Препараты, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию
Следует соблюдать осторожность при совместном приеме с препаратами, провоцирующими развитие гипокалиемии/гипомагниемии, поскольку это может вызвать увеличение риска развития злокачественной аритмии.
Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности
Препараты группы СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Требуется проявлять осторожность при одновременном назначении с другими лекарственными средствами, снижающими порог судорожной готовности (трициклическими антидепрессантами из группы СИОЗС, нейролептиками (производные бутирофенона, тиоксантена), мефлохином, бупропионом и трамадолом).
Нейролептики
Опыт применения циталопрама не выявил какого-либо клинически значимого взаимодействия с нейролептиками. Однако, как и при приеме других СИОЗС, нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия.

Биотрансформация циталопрама до деметилциталопрама регулируется изоферментами CYP 2С19 (около 38%), CYP 3А4 (около 31%) и CYP 2D6 (около 31%) системы цитохрома Р450. Тот факт, что циталопрам метаболизируется более чем одним изоферментом, означает маловероятное угнетение его биотрансформации и отсутствие возникновения фармакокинетического взаимодействия при применении с другими лекарственными средствами.

Комбинация с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3А4) не изменяет фармакокинетику циталопрама.
Исследование фармакокинетического взаимодействия лития и циталопрама не выявило фармакокинетических взаимодействий.

Циметидин (сильный ингибитор CYP2D6, CYP3А4 и CYP1А2) приводит к умеренному повышению средней равновесной концентрации циталопрама. Рекомендуется с осторожностью принимать циталопрам одновременно с циметидином. Может быть оправдано снижение дозы циталопрама.
Одновременный прием эсциталопрама (активный энантиомер циталопрама) с омепразолом в дозе 30 мг 1 раз в день (ингибитор CYP2C19) приводит к умеренному (приблизительно на 50%) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Таким образом, следует соблюдать осторожность при совместном приеме с ингибиторами CYP2С19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. Может быть оправдано снижение дозы циталопрама.

Эсциталопрам (активный энантиомер циталопрама) является ингибитором изофермента CYP2D6. Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении циталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих малый терапевтический индекс, например, флекаинида, пропафенона и метопролола (в случаях применения при сердечной недостаточности) или медицинских препаратов, в основном метаболизирующихся посредством CYP2D6 и действующих на ЦНС, например, антидепрессантов - дезипрамина, кломипрамина, нортриптилина, или антипсихотических средств - рисперидона, тиоридазина, галоперидола. В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.
При совместном приеме с метопрололом приводит к увеличению концентрации в крови последнего, но это не значительно влияет на эффект метопролола на артериальное давление и сердечный ритм.

Комбинация циталопрама с метопрололом приводит к повышению концентрации метопролола в 2 раза, но к статистически незначительному усилению действия метопролола на уровень артериального давления и частоту сердечных сокращений у здоровых добровольцев.
Циталопрам и деметилциталопрам незначительно ингибируют изоферменты CYP2С9, CYP2Е1 и CYP3А4, слабо ингибируют изоферменты CYP1А2, CYP2С19 и CYP2D6 по сравнению с другими СИОЗС, которые считаются сильными ингибиторами этих изоферментов.
Левомепромазин, дигоксин, карбамазепин
Не было взаимодействий, которые были бы клинически значимы, при приеме циталопрама с субстратами изофермента CYP1А2 (клозапин и теофиллин), CYP2С9 (варфарин), CYP2С19 (имипрамин и мефенитоин), CYP2D6 (спартеин, имипрамин, амитриптилин, рисперидон) и CYP3А4 (варфарин, карбамазепин, его метаболит карбамазепина эпоксид, и триазолам).
Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между циталопрамом и левомепромазином или дигоксином, что указывает на отсутствие индуцирования или ингибирования Р-гликопротеина.
Дезипрамин, имипрамин
В фармакокинетических исследованиях не было отмечено влияния на концентрацию циталопрама и имипрамина в плазме крови, хотя концентрация его первичного метаболита (дезипрамина) повышалась. При приеме дезипрамина в комбинации с циталопрамом наблюдается повышение концентрации дезипрамина в плазме крови, в результате чего может потребоваться снижение дозы последнего.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Антидепрессанты не следует принимать детям и подросткам до 18 лет. В ряде случаев в ходе клинических исследований при лечении антидепрессантами у детей и подростков по сравнению с плацебо отмечалось повышение риска развития суицидального поведения (суицидальных мыслей и попыток к суициду), а также наблюдалась враждебность по отношению к окружающим (с преобладанием агрессии, высокой раздражительности). Если все-таки принято решение о назначении препарата, за пациентом следует установить тщательное наблюдение для отслеживания суицидальных проявлений.
Также стоит отметить, что отсутствуют данные о безопасности применения препарата в отношении влияния на рост, физическое, умственное и психическое развитие при длительном его применении у детей и подростков.

В начале лечения антидепрессантами у некоторых пациентов с паническими расстройствами может наблюдаться усиление симптомов тревоги. Эта парадоксальная реакция, как правило, проходит в течение первых двух недель лечения. Для предупреждения развития анксиогенного эффекта рекомендуется начинать лечение с низких доз препарата.

При приеме СИОЗС отмечались случаи развития гипонатриемии, которая возможно обусловлена неадекватной секрецией антидиуретического гормона. Данная побочная реакция обратима после прекращения лечения. Особенно повышен риск развития гипонатриемии у пожилых пациентов женского пола.

Риск совершения самоубийства свойственен депрессии, и он может сохраняться до наступления состояния стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния пациента может быть не достигнуто в течение первых недель лечения и дольше, необходимо тщательное наблюдение за пациентами до наступления улучшения состояния. Есть общий клинический опыт касательно увеличения риска суицида на ранних стадиях восстановительного периода в ходе проводимого лечения.
Этим же рекомендациям следует придерживаться в ходе лечения иных психических расстройств, отличных от депрессии, поскольку они также могут сопровождаться суицидальными проявлениями, в том числе данные заболевания могут сопровождаться и депрессией.
Пациенты с суицидальными проявлениями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска появления суицидальных намерений и суицидальных попыток, поэтому за ними необходимо тщательно наблюдать в процессе лечения.
Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований при лечении антидепрессантами выявил повышение риска развития суицидальных мыслей и поведения у взрослых пациентов моложе 25 лет по сравнению с плацебо.
Следует тщательно наблюдать за пациентами, прежде всего за входящими в группу риска, особенно в начале курса лечения и при смене дозы препарата. Пациентов, персонал и родственников, ухаживающих за больными, следует предупредить о необходимости отслеживать ухудшение клинической картины заболевания, суицидальные попытки и мысли, а также необычные изменения в поведении пациента. При выявлении вышеперечисленных отклонений следует незамедлительно сообщить об этом лечащему врачу.

При приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина/норэпинефрина может развиться акатизия, характеризующаяся возникновением неприятного чувства внутреннего двигательного беспокойства или внутренней потребности совершать движения, часто сопровождающееся неспособностью продолжительное время сидеть или стоять без движения спокойно. Это явление, как правило, возникает в первые несколько недель лечения. Не следует увеличивать дозу препарата пациентам, у которых развились данные симптомы.

У пациентов с маниакально-депрессивным заболеванием может возникнуть смена фазы с депрессивной на маниакальную. При развитии маниакального состояния препарат следует отменить.

Прием антидепрессантов увеличивает риск развития судорог. Циталопрам следует отменить у пациентов с судорожными приступами. Следует избегать приема циталопрама у пациентов с нестабильной эпилепсией. Следует тщательно наблюдать за пациентами с контролируемой эпилепсией, при повышении частоты судорожных приступов прием препарата следует прекратить,

У пациентов, страдающих сахарным диабетом, прием препаратов группы СИОЗС может влиять на уровень глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических средств.

При лечении препаратами группы СИОЗС в редких случаях сообщалось о развитии серотонинового синдрома. Клинические проявления синдрома включают в себя ажитацию, тремор, миоклонию, гипертермию. В таких случаях циталопрам следует немедленно отменить и начать симптоматическое лечение.

При приеме препаратов группы СИОЗС были сообщения об удлинении времени кровотечения и развитии подкожных кровоизлияний (экхимозов), кровоизлияний в слизистые оболочки, органы малого таза, желудочных кровотечениях. Необходимо с осторожностью применять циталопрам у больных со склонностью к кровотечениям, а также принимающих непрямые антикоагулянты и другие препараты, влияющие на свертываемость крови, а также пациентам с кровотечениями в анамнезе (смотри раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами ).

Клинический опыт применения препаратов группы СИОЗС и электросудорожной терапии ограничен, в связи с чем, необходимо соблюдать осторожность при совмещении данных методов лечения.

У пациентов, особенно после резкой отмены, после прекращения лечения препаратами группы СИОЗС часто наблюдается синдром «отмены».
Риск развития синдрома «отмены» может зависеть от различных факторов, включая длительность терапии, дозу препарата и величину снижения дозы. Как правило, сообщалось о головокружении, расстройстве чувствительности (включая парестезию), нарушении сна (включая бессонницу и глубокий сон), ажитации или тревоге, тошноте и/или рвоте, треморе, спутанности сознания, повышенном потоотделении, головной боли, диареи, ощущении сильного сердцебиения, эмоциональной лабильности, раздражительности и нарушениях зрения. Как правило, данные симптомы от легкой до средней степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми.
Симптомы синдрома «отмены» обычно возникают в первые дни отмены препарата, о них сообщалось очень редко, когда пациент пропускал прием препарата по неосторожности. В основном эти симптомы проходят самостоятельно в течение двух недель, хотя у некоторых пациентов они могут наблюдаться в течение 2-3 месяцев и более. Циталопрам рекомендуется отменять постепенно в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от самочувствия пациента (смотри раздел Способ применения и дозы).

Лечение пациентов с психозами, сопряженными с депрессивными эпизодами, может усилить психотические симптомы.

Было выявлено, что циталопрам вызывает дозозависимое увеличение интервала QT. Случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, в том числе аритмии по типу «пируэт», сообщались в основном у пациентов женского пола с гипокалиемией или с наличием факторов, влияющих на удлинения интервала QT или при наличии других заболеваний сердца.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелой формой брадикардии или у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда или компенсированной сердечной недостаточностью.
Нарушения водно-электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия повышают риск развития злокачественной аритмии. Данные состояния должны быть скорректированы перед началом лечения циталопрамом.
У пациентов со стабильными заболеваниями сердца перед началом лечения необходимо провести анализ ЭКГ.
В случае возникновения признаков аритмии, возникших в ходе лечения циталопрамом, следует прекратить его прием и провести анализ ЭКГ.

СИОЗС, в том числе циталопрам, могут оказывать влияние на размер зрачка глаза, что может приводить к мидриазу. Эффект мидриаза обуславливает сужение угла зрения, что является результатом повышения внутриглазного давления и развития закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов имеющих предрасположенность к данному заболеванию. В связи с этим циталопрам должен применяться с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой или закрытоугольной глаукомой в анамнезе.

Исследования на животных показали, что циталопрам может влиять на качество спермы. Извещения о влиянии на качество спермы у мужчин при приеме препаратов группы СИОЗС показали, что влияние на качество спермы обратимо.
Воздействие циталопрама на фертильность человека на данный момент не отмечалось.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ

Циталопрам оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациенты должны принимать во внимание возможные нарушения и воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Сердечно-сосудистой системы относятся к одной из самых распространенных патологий нашего времени. Каждый день миллионы людей во всем мире принимают кардиопрепараты, тем самым продлевая свою жизнь и улучшая ее качество. Эффективность и надежность препаратов для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы имеет подчас жизненно важное значение. В связи с этим понятно пристальное внимание врачей и провизоров к препаратам этой группы, их качеству и, соответственно, к компаниям, эти препараты производящим. Сегодня мы представляем вниманию читателей материал о фармацевтической компании Актавис, входящей в пятерку мировых лидеров по разработке, производству и продаже непатентованных лекарственных средств.

Актавис — сила, которая действует

Актавис — международная фармацевтическая группа с более чем полувековой историей. Название Аctavis является производной двух слов латинского языка: acta - действие, и vis - сила, которое было дано компании в 2004 году не случайно и полностью оправдало себя в дальнейшем. Компания прошла долгий путь от небольшой дистрибьюторской компании, открытой в 1956 г. в столице Исландии Рейкьявике, до крупного международного холдинга, поставляющего свою продукцию на мировой фармацевтический рынок. Актавис успешно работает на рынках Западной и Восточной Европы, Азии и Америки. Сегодня Актавис — это быстрорастущая международная группа компаний, в состав которой входит около 30 подразделений, каждое из которых до 2004 года имело свое название. Теперь же все они работают под единым брендом Актавис. Исследовательские медицинские центры, производственные фамацевтические заводы и представительства Актавис расположены в 32 странах по всему миру и имеют штат более 10 000 работников. Центральный офис группы Актавис находится в Исландии. В Москве располагается восточноевропейское подразделение Актавис. Из московского офиса осуществляется управление представительствами Актавис в России, Украине, Беларуси, в странах Кавказского региона и в странах Азии. Актавис активно поддерживает социальные инициативы: культурные и спортивные мероприятия разного уровня, финансирует работу исландского общества борьбы с онкологическими заболеваниями. Компания активно сотрудничает с ЮНЕСКО, регулярно поставляя бесплатные лекарственные препараты.

Актавис на российском рынке

Представительство Актавис в России было открыто в 1999 году. Сейчас в представительстве работают более 300 человек, включая сотрудников собственного производственного подразделения и региональных представителей. Актавис производит для рынка России более 40 лекарственных препаратов, которые производятся в России и за рубежом. Производство ряда препаратов уже перенесено в г. Подольск, на мощности суперсовременного завода , который также входит в группу Актавис.

Кардиология — только необходимые препараты

Развивая рецептурное направление своего портфеля, российское подразделение Актавис сконцентрировало усилия на лечении наиболее актуальных для России и распространенных сегодня заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Линейка кардиопрепаратов Актавис полностью покрывает все современные классы антигипертензивных препаратов:

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (Антагонисты Ca++)
ЭсКорди Кор (S-амлодипин) — инновационный продукт. Единственный в России чистый левовращающий изомер амлодипина, — с уникальной для этого класса переносимостью.
Ингибиторы АПФ — Фозикард (фозиноприл) — самый продаваемый дженерик фозиноприла в России. Единственный фозиноприл в дозировке 5 мг.
Блокаторы АТ-II (ангиотензиновых) рецепторов—Вазотенз (лозартан) — один из наиболее исследованных сартанов. Единственный лозартан в России в дозировке 100 мг.
Статины(контроль уровня холестерина) — Акталипид (симвастатин) — «золотой» стандарт с наилучшей доказательной базой.
БАДы с доказанной клинической эффективностью — Атероблок (Омега-3)—профилактика гиперхолестеринемии.

ЭсКорди Кор (s-амлодипин) — это первый и единственный чистый левовращающий изомер амлодипина. Благодаря отсутствию фармакологически неэффективного R-изомера, ЭсКорди Кор обладает более выраженным антигипертензивным эффектом, значительно уменьшает риск развития отеков по сравнению с рацемическим амлодипином и другими дигидропиридиновыми препаратами. ЭсКорди Кор оказывает гипотензивный эффект на долгое время, обусловленный прямым влиянием на гладкие сосудные мышцы. При АГ одна доза клинически гарантирует значительное снижение артериального давления в течение суток. Эффективная дозировка этого препарата в 2 раза ниже по сравнению с применяемым рацемическим (обычным) амлодипином (2,5 и 5 мг по сравнению с 5 и 10 мг). ЭсКорди Кор показан для лечения начальных форм АГ, особенно пациентам с периферическими отеками, развивающимися при приеме обычного амлодипина и других дигидропиридиновых препаратов.

Фозикард первый и единственный генерик фозиноприла в России, который имеет уникальный профиль безопасности и двойной взаимозаменяемый путь выведения. Высокая органопротекция данного препарата является еще одним важным его достоинством. Фозикард — это единственный препарат фозиноприла, выпускаемый в дозировке 5 мг, что позволяет его успешно использовать у пациентов с ХСН и сопутствующей гипотонией. Доступная цена препарата делает возможным его применение у самых широких слоев населения. Препарат применяют для лечения артериальной гипертензии, ХСН. Фозикард оказывает гипотензивное, вазодилатирующее, диуретическое и калийсберегающее действие. Гипотензивный эффект сохраняется при длительном лечении, толерантность к препарату не развивается.

Вазотенз (лозартан) — помимо эффективного контроля АД снижает риск инсульта у пациентов с АГ, является препаратом выбора у пациентов с АГ и сахарным диабетом 2 типа, действует профилактически при ХСН. Препарат препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью. Вазотенз также отличается высоким уровнем безопасности и отличным качеством при доступной цене. Удобство приема препарата — однократно в сутки — повышает приверженность пациентов к лечению, улучшая результаты терапии. Вазотенз — единственный лозартан в России в дозировке 100 мг.

Акталипид (симвастатин) — один из самых изученных статинов в мире с наибольшим числом показаний, доказанной высокой клинической эффективностью и безопасностью. Восстановление функции эндотелия наблюдается уже через 1 месяц после начала приема препарата. Акталипид может назначаться даже пациентам с сопутствующим сахарным диабетом и патологией желчного пузыря, так как обладает хорошей переносимостью и высокой степенью эффективности. Действие препарата основано на понижении содержания в плазме крови триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина. При этом Акталипид повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП. Препарат назначается при гиперхолестеринемии, ИБС и др.

Атероблок — уникальная биологически активная добавка к пище, с высокой концентрацией Омега3 полиненасыщенных жирных кислот. Атероблок может применяться не только в качестве профилактического средства, но и в комплексной терапии таких заболеваний, как гипертония, ИМ, атеросклероз, мигрень, нарушения памяти, постинсультные состояния. Омега3 — препараты включены в рекомендации Американской кардиологической ассоциации, а также Всероссийского национального общества кардиологов.

Динамично развиваясь, Актавис в ближайшее время предложит российским потребителям еще несколько новых высококачественных по разумным ценам.