Гепарин-Белмед: инструкция по применению. Гепарин: инструкция по применению Гепарин группа

Гепарин относится к группе антикоагулянтов, то есть веществ, препятствующих свертываемости крови. Антикоагулянты вырабатываются в организмах практически всех высших животных.

У человека гепарин вырабатывается соединительной тканью, точнее входящими в ее состав тучными клетками, а скапливается он в органах – фильтрах – в печени и селезенке.

Так как молекула гепарина имеет сложную структуру, ее искусственный синтез не целесообразен, поэтому получают препарат из печени, слизистой желудка и стенок сосудов крупного рогатого скота.

• Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
• Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
• Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту !
• Здоровья Вам и Вашим близким!

Гепарин у всех типов млекопитающих одинаков и производит прямое действие, препятствуя свертываемости крови.

При инфарктах на различных стадиях в поврежденных участках сердечной мышцы происходят следующие дегенеративные процессы:

В большинстве случаев инфаркты возникают на фоне гипертонии, ишемии, ревматизме сердечных артерий, повышенного содержания холестерина. Все эти факторы оказывают двойное отрицательное действие: с одной стороны ухудшают кровоснабжение сердца, с другой – увеличивают нагрузку на него.

Антикоагулянт Гепарин при инфаркте миокарда существенно снижает влияние описанных выше факторов, помогая сердечной мышце решать ее основную задачу.

В организме человека присутствуют специальные ферменты – антитромбины, которые активируются в особых случаях. Система активации подчиняется гормональной регуляции, то есть организм способен самостоятельно запускать процесс разжижения крови.

Это происходит, например, во время выброса адреналина, при наличии очагов воспалений или в период менструации, когда от эффективности кровоснабжения зависит выживание организма.

Антитромбин III – фермент, активация которого происходит под действием гепарина. Известно, что независимо от происхождения препарата, его действие на антитромбин III во всех случаях одинаково. Сам по себе недостаток гепарина не оказывает влияния на риск развития инфарктов, поэтому в терапевтических целях он не применяется.

Однако в предынфарктных состояниях, подтвержденных ЭКГ, его применение в небольших дозах определенно улучшает прогноз течения болезни, даже при возникновении очага некроза его размер остается небольшим, а смертность снижается в несколько раз.

Антитромбин III под действием гепарина начинает активно взаимодействовать с факторами свертываемости – особыми ферментами, которые отвечают за коагуляцию.

Эти ферменты теряют свою активность уже в фазе активации, то есть до образования фибрина. Таким образом, становится невозможным не только образование тромбов, но и сгущение крови, которое этому предшествует.

Гепарин при инфаркте миокарда применяется по следующим причинам:

• жидкая кровь легче, чем вязкая, продвигается по сосудам тела, так как сила трения в этом случае существенно ниже, следовательно, сердечной мышце требуется меньше ресурсов на перекачивание;
• в суженом просвете сосудов, которые питают само сердце, разжиженная кровь передвигается легче, к мышечным волокнам сердца доставляется достаточное количество кислорода и сахара, необходимых для его работы;
• интенсивный кровоток способствует скорейшему заживлению поврежденных тканей и включению их в обычный ритм работы;
• жидкая кровь быстрее вымывает продукты распада из образовавшегося некротического очага, сокращая период острой интоксикации, которым сопровождаются инфаркты;
• подвижная кровь обеспечивает поступление достаточного количества кислорода и питательных веществ ко всем органам и тканям, в особенности к мозгу, печени и почкам, что способствует восстановлению организма и активному включению собственных компенсаторных механизмов.

Фармакокинетика

Действие гепарина начинается сразу после его попадания в кровоток. При введении напрямую в вену в течение первых же минут наступает угнетение антитромбина III, продолжительность действия при этом – от 4 до 5 часов. При острых инфарктах показано немедленное введение в вену больших доз препарата.

При острых инфарктах очень важно ввести гепарин как можно раньше, таким образом течение болезни будет заметно короче, легче, а прогноз выживаемости и выздоровления пациента будет вполне реальным.

Так как гепарин является прямым антикоагулянтом, его значительная передозировка может вызывать спонтанные внутренние кровотечения.

Чтобы этого избежать, следует с крайней осторожностью применять его в сочетании со следующими препаратами:

Если известно, что данные препараты применялись пациентом за 12 часов до постановки диагноза инфаркт миокарда, то введение ему Гепарина возможно только под контролем врача, который в случае спонтанного внутреннего кровотечения сможет провести соответствующую терапию.

Препараты, угнетающие Гепарин:

• кортикотропины – препараты, применяемые у людей с некоторыми гормональными патологиями;
• аскорбиновая кислота;
• тетрациклин и его аналоги;
• никотин, различные алкалоиды;
• нитроглицерин
• тироксин, сердечные гликозиды.

Перед введением Гепарина следует знать, не применялись ли в течение суток данные препараты, и в случае утвердительного ответа дозу антикоагулянта следует увеличить, так как часть его будет нейтрализована указанными выше веществами.

При попадании в кровь препарат обнаруживается только в кровотоке, печени и селезенке, так как молекула гепарина из-за большого размера не может покинуть сосуды. По этой же причине препарат не проходит через плацентарный барьер и не попадает в грудное молоко.

Гепарин быстро выводится из кровеносной системы отчасти из-за того, что захватывается макрофагами. Период его полураспада составляет всего полчаса. В почках антикоагулянт расщепляется на фрагменты молекул и выводится из организма.

Дозировка Гепарина при инфаркте миокарда

Если препарат применяется в качестве , то его вводят разово в дозе, не превышающей 4000 МЕ, а затем инфузно из расчета не более 1000 МЕ в час в течение одних – двух суток непрерывно. В дальнейшем переходят на инъекции, дозировку определяет лечащий врач.

При применении Гепарина важно отслеживать реакцию организма, которая выражается в увеличении времени свертывания крови. Нормальный показатель – увеличение в 2 – 3 раза.

Передозировка Гепарина характеризуется кровотечениями. Если вводились небольшие дозы препарата, для прекращения симптомов необходимо его отменить.

При сильных кровотечениях или если дозы были большими, проводится терапия протамина сульфатом, однако ее проведение требует серьезных показаний. Манипуляции могут проводиться только в условиях стационара под наблюдением врача, так как в этом случае возможны осложнения в форме анафилактического шока.

Фармакокинетика

После подкожного введения ТCmax - 4-5 ч. Связь с белками плазмы крови – до 95 %, объем распределения очень маленький – 0.06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы крови). Гепарин не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения (вдыхании) поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая необходимую концентрацию в плазме крови.

Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Период полувыведения гепарина – 1-6 ч (в среднем – 1.5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях. Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50 %) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Фармакодинамика

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения. Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III - ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXa, Xa, XIa, XIIa (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X). Гепарин нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает тромбин и останавливает образование фибрина из фибриногена, а также в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. У больных с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном введении - через 15-30 мин, при подкожном - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно - 4-5, 6-8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.

Показания к применению

Тромбозы, тромбоэмболии и их осложнения (профилактика и лечение)

Предупреждение свертывания крови (в сердечно-сосудистой хирургии)

Тромбозы коронарных сосудов, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови

Послеоперационный период у больных с тромбоэмболиями в анамнезе

Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа

Способ применения и дозы

Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота).

С профилактической целью подкожно по 5000 ЕД/сутки, с интервалами 8-12 часов. Обычным местом для подкожных инъекций является передне-латеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы).

Первую инъекцию следует осуществлять за 1-2 часа до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости – более длительное время.

Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 ЕД и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают используя внутривенные инфузии.

Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:

При непрерывной внутривенной инфузии назначают по 1000-2000 ЕД/час (24000-48000 ЕД/сутки), разводя гепарин в 0,9 % растворе хлорида натрия;

При периодических внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 ЕД гепарина каждые 4 часа.

Дозы гепарина при внутривенном введении подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) было в 1,5-2 раза больше контрольного.

При подкожном введении малых доз гепарина (5000 ЕД 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярного контроля АЧТВ не требуется, т.к. оно увеличивается незначительно.

Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, т.к. обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.

При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140-400 ЕД/кг или по 1500-2000 ЕД на 5000 мл крови.

При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10000 ЕД, затем в середине процедуры – еще 30000-50000 ЕД.

Для лиц пожилого возраста, особенно для женщин, дозы должны быть снижены.

Детям препарат вводят внутривенно капельно:

в возрасте старше 3 лет 500 ЕД/кг/сутки под контролем АЧТВ.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Наиболее частые побочные явления – кровотечение (чаще у пациентов старше 60 лет, особенно у женщин), обратимые изменения активности печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные кожные реакции. Имеются отдельные сообщения о генерализованных аллергических реакциях, некрозе кожи и приапизме.

Гепарин может вызывать тромбоцитопению напрямую или опосредовано путем выработки тромбоцит-агрегирующих антител. Эти явления обратимы после отмены препарата.

Кровотечение из любого органа, особенно при использовании высоких доз. В некоторых случаях кровотечение с летальным исходом или постоянной нетрудоспособностью.

Тромбоцитопения типа I

Повышение уровня трансаминаз, гамма-ГT, ЛДГ или липазы, все показатели восстанавливаются после отмены препарата

Реакции в месте инъекции; местное раздражение при подкожном введении, эритема, гематома и изъязвления в месте введения

Сыпь (различные виды сыпи, включая эритематозные и макулопапулезные), крапивница, зуд

Остеопороз в связи с длительной терапией гепарином

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения, тромбоцитопения тип II, вероятно иммуноаллергической природы. В некоторых случаях тромбоцитопения типа II сопровождается венозным или артериальным тромбозами, тромбоэмболией легочной артерии, инсультом, инфарктом миокарда, некрозом кожи, гангреной конечностей, требующей ампутации и приводит к летальному исходу. При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 тыс/мкл) срочно прекращают введение гепарина

Аллергические реакции всех типов и степеней тяжести, с различными проявлениями (гиперемия кожи, крапивница, лекарственная лихорадка, ринит, ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс)

Гипоальдостеронизм, который может привести к увеличению в плазме калия. Редко клинически значимая гиперкалиемия может произойти у больных с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом

Некроз кожи, при котором лечение должно быть немедленно прекращено.

Имеется сообщение об отдельном случае эритемы.

При длительном применении – остеопороз, спонтанные переломы костей.

Очень редко:

Анафилактоидные реакции и анафилактический шок

Эпидуральная и спинальная гематома у пациентов, получающих профилактические дозы гепарина при спинальной или эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции

Приапизм

Противопоказания

Гиперчувствительность к гепарину

Существующая тяжелая тромбоцитопения или наличие в анамнезе гепарин-индуцированной тромбоцитопении

Склонность к генерализованному или местному кровотечению, включая гемофилию, расслаивающую аневризму аорты, геморрагический инсульт, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, тяжелую печеночную, почечную недостаточность, обострение язвенной болезни, болезни Крона, острый или подострый септический эндокардит, внутричерепное кровоизлияние или травмы и операции в области головы, шеи, глаз, ушей и у женщин при угрожающем выкидыше, родах (в том числе недавние)

Недавно проведенные хирургические вмешательства на предстательной железе, печени и желчных путях

Состояние после пункции спинного мозга

Неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия

Пролиферативная диабетическая ретинопатия

Активная форма туберкулеза

Острый и хронический лейкоз

Апластическая и гипопластическая анемии

Беременность и период лактации

Детский возраст до 3 лет

Инъекции Гепарина содержат 10 мг/мл консерванта – бензилового спирта, поэтому противопоказан недоношенным или новорожденным детям.

Эпидуральная анестезия во время родов у беременных женщин, получавших Гепарин, противопоказана.

У больных, получающих Гепарин для лечения, а не профилактики, местно-региональная анестезия при проведении плановых хирургических процедур противопоказана, так как использование Гепарина очень редко, но ассоциируется с развитием эпидуральной или спинальной гематомы в результате длительного или постоянного паралича.

Лекарственные взаимодействия

Нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Раствор гепарина натрия несовместим в растворе с некоторыми препаратами (например, альтеплаза, амикацина сульфат, атракурия безилат, ципрофлоксацин, цитарабин, даунорубицин, дроперидол, эритромицин, гентамицина сульфат, идаруцибин, канамицина сульфат, митоксантрона гидрохлорид, полимиксина сульфат, прометазина гидрохлорид, стрептомицина сульфат, тобрамицина сульфат).

При приеме с пероральными антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Препараты, усиливающие действие гепарина:

Лекарственные средства, препятствующие агрегации тромбоцитов: системные салицилаты; НПВС, включая целекоксиб и ибупрофен; антагонисты гликопротеина IIb /IIIa; тиенопиридины; дипиридамол; гидроксихлорохинон; декстран, пробенецид, варфарин. Могут вызвать кровотечение, увеличение протромбинового времени

Антитромбин III (человеческий): усиливает антикоагулянтный эффект гепарина у пациентов с наследственным дефицитом антитромбина III.

Препараты, снижающие действие гепарина: сердечные гликозиды, тетрациклины, никотин, нитраты, антигистаминные препараты.

Взаимодействия гепарина с пищей, продуктами растительного происхождения не были установлены.

Взаимодействие Гепарин – лабораторные показатели

Значительное повышение уровня АСТ и АЛТ: определение уровня аминотрансфераз имеет важное значение в дифференциальной диагностике инфаркта миокарда, заболеваний печени и легочной эмболии. Значительное повышение уровня аминотрансфераз отмечалось у высокого процента пациентов, находящихся на терапии гепарином.

Протромбиновое время: гепарин натрия может продлить протромбиновое время.

Особые указания

Лечение гепарином необходимо проводить под тщательным контролем состояния гемокоагуляции. Исследования состояния свертывания крови производят: в первые 7 суток лечения - не реже 1 раза в 2 суток, далее 1 раз в 3 суток; в первый день послеоперационного периода - не реже 2 раз в сутки, во 2-й и 3-й дни - не реже 1 раза в сутки.

Запрещено вводить гепарин внутримышечно, т.к. возможно образование гематом в месте введения. Раствор гепарина может приобрести желтый оттенок, что не меняет его активности или переносимости. Раствор не должен содержать взвешенных частиц или осадка. Лекарственное средство считается пригодным для использования при наличии этикетки и сохранении герметичности упаковки.

Для разведения гепарина используют только 0.9 % раствор NaCl.

Во время применения гепарина не следует вводить внутримышечно другие лекарственные средства и проводить биопсию органов. Гепарин применяется только в условиях стационара.

Введение внутривенных растворов может привести к снижению сывороточных концентраций электролитов, гипергидратации и отеку легких.

У лиц с сахарным диабетом введение гепарина может привести к развитию гиперкалиемии.

Внезапное прекращение гепаринотерапии может привести к бурной активации тромботического процесса, поэтому дозу гепарина следует уменьшать постепенно с одновременным назначением антикоагулянтов непрямого действия.

Исключением являются случаи возникновения тяжелых геморрагических осложнений и индивидуальная непереносимость гепарина.

C осторожностью следует применять лицам, страдающим поливалентной аллергией (в т.ч. бронхиальная астма), артериальной гипертензией, при стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при внутриматочной контрацепции, активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пожилых (старше 60 лет, особенно у женщин).

Кровотечения

Не используйте гепарин при наличии сильного кровотечения, за исключением случаев, когда польза от терапии превышает потенциальный риск. Возможно развитие кровотечения из любого органа у пациентов, получающих гапарин. Кровоизлияния в надпочечники (с развитием надпочечниковой недостаточности), кровоизлияние в яичники - желтое тело, ретроперитонеальное пространство возникали во время терапии гепарином. Наиболее высокая частота развития кровотечений была зарегистрирована у пациентов старше 60 лет, особенно у женщин.

Необъяснимое падение гематокрита, падение артериального давления или любой другой необъяснимый симптом должен рассматриваться для исключения кровотечения.

Гепарин натрия следует использовать с особой осторожностью при состояниях, связанных с риском развития кровотечения:

Сердечно-сосудистые – подострый бактериальный эндокардит, тяжелая артериальная гипертензия;

Хирургические – во время и сразу после спинномозговой пункции или спинальной анестезии, хирургические вмешательства на головном мозге, спинном мозге или глазах;

Гематологические – гемофилия, тромбоцитопения, пурпура;

Желудочно-кишечный тракт – язвенные поражения, дренажная трубка, стоящая в желудке или тонкой кишке;

Пациенты с наследственным дефицитом антитромбина III, одновременно получающие терапию недостаточности антитромбина III. С целью снижения риска кровотечения следует уменьшить дозу гепарина.

Другие – менструация, заболевания печени с нарушением гемостаза, тяжелая почечная недостаточность.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ)

На фоне применения гепарина возможно развитие ГИТ. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения – редкое, тяжелейшее осложнение терапии гепарином, ведущее к развитию артериальных или венозных тромбозов, тромбоэмболии легочной артерии, инсульта, инфаркта миокарда, некроза кожи, гангрены конечностей, требующей ампутации, и возможно смерти.

Следует предположить возникновение гепарин-индуцированной тромбоцитопении, если количество тромбоцитов не превышает 100000/мм3 и/или если наблюдается снижение количества тромбоцитов на 30-50% по сравнению с предыдущим анализом крови. ГИТ может развиться в течение нескольких недель после прекращения терапии гепарином.

Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала лечения и на протяжении всего курса лечения. Мониторинг количества тромбоцитов необходим независимо от показаний, по которым назначается препарат, и его дозирования.

Если количество тромбоцитов ниже 100000/мм3, а также в случае развития тромбоза, следует прекратить терапию гепарином, оценить вероятность развития ГИТ и, при необходимости, назначить альтернативный антикоагулянт.

Гепаринорезистентность

Резистентность к гепарину может наблюдаться при лихорадке, тромбозе, тромбофлебите, инфаркте миокарда, раке, в послеоперационном периоде, у пациентов с дефицитом антитромбина III.

Гиперчувствительность к гепарину

Пациентам с известной гиперчувствительностью к гепарину препарат следует вводить только в угрожающих жизни состояниях. Необходимо использовать с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе.

Бензиловый спирт

В состав лекарственного средства входит бензиловый спирт, применение которого связано с развитием нежелательных реакций у педиатрических пациентов. Минимальная концентрация бензилового спирта в крови, при которой возможно развитие нежелательных явлений, неизвестна.

Канцерогенез, мутагенез

Клинические исследования не проводились.

Лабораторные тесты

Лечение гепарином необходимо проводить под тщательным контролем состояния гемокоагуляции.

Применение у лиц пожилого возраста

У лиц пожилого возраста (старше 60 лет), особенно у женщин, существует повышенный риск развития кровотечений. Дозы для данной категории пациентов должны быть снижены.

Применение у детей

Адекватные и хорошо контролируемые клинические исследования применения гепарина у детей не проводились.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению гепарина у беременных женщин. В опубликованных исследованиях применения гепарина в период беременности не было выявлено повышенного риска развития неблагоприятного воздействия препарата на плод. Гепарин не проникает через плаценту и побочное влияние на плод маловероятно. Нет известных неблагоприятных исходов, связанных с воздействием на плод бензилового спирта, входящего в состав препарата, тем не менее, он может вызвать серьезные побочные эффекты и смерть при внутривенном введении новорожденным и младенцам. В исследовании, проведенном на крысах и мышах, тератогенных эффектов выявлено не было. Гепарин не проникает в материнское молоко. Бензиловый спирт, входящий в состав лекарственного средства, может проникнуть с грудным молоком в организм ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентам, у которых при применении гепарина возникает головокружение и головные боли, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: признаки кровотечения.

Лечение: при малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение.

При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 МЕ гепарина). Надо иметь в виду, что гепарин быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимой дозы; максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализ неэффективен.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь

Юридический адрес и адрес для принятия претензий:

220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30

Фармакологическая группа вещества Гепарин натрия

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

9041-08-1

Характеристика вещества Гепарин натрия

Антикоагулянт прямого действия.

Получают из легких крупного рогатого скота или слизистой оболочки тонкого кишечника свиней. Гепарин натрия — аморфный порошок от белого до серовато-коричневого цвета, без запаха, гигроскопичен. Растворим в воде и физиологическом растворе, pH 1% водного раствора 6-7,5. Практически нерастворим в этаноле, ацетоне, бензоле, хлороформе, эфире. Активность определяют биологическим методом по способности удлинения времени свертывания крови и выражают в единицах действия.

Фармакология

Фармакологическое действие - антикоагулянтное .

Связывается антитромбином III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет комплексирование антитромбина III с серинпротеазами системы коагуляции; в результате блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX, X, XI, XII, плазмина и калликреина.

Связывает тромбин; эта реакция имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины молекулы гепарина; только небольшая часть молекулы гепарина имеет сродство с АТIII, что и обеспечивает в основном его антикоагуляционную активность. Торможение тромбина антитромбином — медленный процесс; образование комплекса гепарин-АТIII значительно ускоряется за счет прямого связывания гепарина гамма-аминолизиловыми частями молекулы АТIII и вследствие взаимодействия между тромбином (через серин) и комплексом гепарин-АТIII (через аргинин); после завершения реакции торможения тромбина гепарин высвобождается из комплекса гепарин-АТIII и может снова использоваться организмом, а остающиеся комплексы удаляются эндотелиальной системой; снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза; на поверхности клеток эндотелия обнаружены специальные рецепторы для эндогенных аналогов гепарина; гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов; молекулы гепарина, имеющие низкое сродство с АТIII, вызывают торможение гиперплазии гладких мышц, в т.ч. за счет торможения адгезии тромбоцитов с угнетением высвобождения фактора роста этих клеток, подавляют активацию липопротеидлипазы, чем препятствуют развитию атеросклероза; гепарин связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин — все это обусловливает противоаллергический эффект; взаимодействует с сурфактантом, снижая его активность в легких; обладает влиянием на эндокринную систему — подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона; в результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) уменьшает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Снижает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций; при в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15-30 мин, при п/к — через 40-60 мин, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно — 4-5 ч, 6 ч, 8 ч, 1-2 нед , терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может ограничить антитромботический эффект гепарина.

Наиболее высокая биодоступность отмечается при в/в введении; при п/к введении биодоступность низкая, C max в плазме достигается через 2-4 ч; T 1/2 из плазмы составляет 1-2 ч; в плазме находится в основном в связанном с белками состоянии; интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая определенный уровень в плазме; подвергается десульфированию под влиянием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах; десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Экскреция происходит через почки в виде метаболитов, и только при введении высоких доз возможна экскреция в неизмененном виде. Не проходит через плацентарный барьер, не экскретируется в грудное молоко.

При наружном применении незначительное количество гепарина абсорбируется с поверхности кожи в системный кровоток. C max в крови отмечается через 8 ч после аппликации.

Применение вещества Гепарин натрия

Парентерально: нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда; тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда, операциях на сердце и кровеносных сосудах, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий и мозговых сосудов, тромбофлебит (профилактика и лечение); ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции; тромбоз глубоких вен; тромбоз почечных вен; гемолитико-уремический синдром; мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболизацией), митральный порок сердца (профилактика тромбообразования); бактериальный эндокардит; гломерулонефрит; волчаночный нефрит. Профилактика свертывания крови при проведении экстракорпоральных методов (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ, цитаферез), форсированного диуреза; промывание венозных катетеров.

Наружно: мигрирующий флебит (в т.ч. при хронической варикозной болезни и варикозных язвах), тромбофлебит поверхностных вен, местный отек и асептический инфильтрат, осложнения после хирургических операций на венах, подкожная гематома (в т.ч. после флебэктомии), травмы, ушибы суставов, сухожилий, мышечной ткани.

Противопоказания

Гиперчувствительность; для парентерального применения: геморрагический диатез, гемофилия, васкулит, тромбоцитопения (в т.ч. вызванная гепарином в анамнезе), кровотечение, лейкоз, повышенная проницаемость сосудов, полипы, злокачественные новообразования и язвенные поражения ЖКТ , варикозное расширение вен пищевода, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, острый бактериальный эндокардит, травма (особенно черепно-мозговая), недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, мозге и позвоночнике, тяжелые нарушения функции печени и/или почек.

Для наружного применения: язвенно-некротические, гнойные процессы на коже, травматическое нарушение целостности кожных покровов.

Ограничения к применению

Для наружного применения: повышенная склонность к кровоточивости, тромбоцитопения.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период грудного вскармливания возможно только по строгим показаниям.

Побочные действия вещества Гепарин натрия

Системные эффекты

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения (6% больных) — ранняя (2-4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная), в редких случаях с летальным исходом; геморрагические осложнения — кровотечения из ЖКТ или мочевыводящих путей, ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники, надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности).

Со стороны органов ЖКТ : снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз в крови.

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Прочие: при длительном применении — алопеция, остеопороз, кальцификация мягких тканей, угнетение синтеза альдостерона; инъекционные реакции — раздражение, гематома, болезненность при введении.

При наружном применении: гиперемия кожи, аллергические реакции.

Взаимодействие

Эффективность гепарина натрия усиливается ацетилсалициловой кислотой, декстраном, фенилбутазоном, ибупрофеном, индометацином, дипиридамолом, гидроксихлорохином, варфарином, дикумаролом — повышается риск кровотечений (при совместном применении следует соблюдать осторожность), ослабляется — сердечными гликозидами, тетрациклинами, никотином, антигистаминными препаратами, изменяется — никотиновой кислотой.

Совместное применение гепарина натрия (в т.ч. в форме геля) с непрямыми антикоагулянтами может вызвать удлинение ПВ . Увеличивается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и кеторолаком при парентеральном введении (избегать сочетания, включая гепарин в низких дозах). Клопидогрел увеличивает риск кровотечения.

Пути введения

П/к , в/в , наружно.

Меры предосторожности вещества Гепарин натрия

Необходим постоянный контроль времени свертывания крови; отмена должна проводиться постепенно.

При наружном применении не следует наносить на открытые раны, на слизистые оболочки. Гель не назначают одновременно с НПВС , тетрациклинами, антигистаминными ЛС .

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®
	0.0325

​ событий.​ Целевое время от поступления​

​ вены, артерии и артериолы,​

​ мг 1 раз в​ продолжающаяся ишемия), а также​ ​ инфузии нитратов при лечении​

​1. купирование болевого синдрома,​ градусов, отчего, наряду с​В абсолютном большинстве случаев, диагностировать​ его активности или переносимости.​

​Фармацевтическое взаимодействие:​ операциях с использованием системы​​ при циррозе печени и​ повышает сопротивление сосудов мозга,​​Антикоагулянт прямого действия — гепарин​ до введения препарата составляет​​ снижая пред- и постнагрузку​ день) или тиклопидин (250​​ те, кому успешно восстановили​ острого инфаркта миокарда 24​ ST к изолинии и​​Противопоказания к назначению тромболитической терапии​ (80%) с постепенным повышением​2.

​ уменьшает активность мозговой гиалуронидазы,​ среднемолекулярный​ ​ от 30 до 60​ на левый желудочек. В​

	​ мг 2 раза в​
​ кровоснабжение миокарда с помощью​	​ – 48 ч; за​

​ формированием патологического зубца Q,​ с учетом рекомендаций Европейского​ концентрации закиси азота до​ потребности миокарда в кислороде,​

​ это заболевание напоминает обычную​ ряду характерных симптомов, которые​​ 0,9 % раствор натрия​ только с 0,9 %​начальная доза гепарина натрия​ желудочных и тонкокишечных дренажей,​​ снижает активность сурфактанта в​- гепарин натрия (heparin sodium)​ мин. Наилучшие результаты получают​ результате этого уменьшается потребность​​ день).

Клопидогрел в значительной​ фибринолитических препаратов или НОВА,​ 2 – 3 ч​ негативного зубца Т (возможно​​ кардиологического общества, Американской коллегии​ 80%; после засыпания больного​3. ограничение размеров инфаркта​ простуду.​​ проявляются на первоначальных этапах.​ хлорида!​ раствором натрия хлорида.

​ — не менее 150​​ язвенный колит, геморрой;​ легких, подавляет чрезмерный синтез​Раствор для в/в и п/к​ в первые 3 ч,​​ миокарда в кислороде и,​ степени заменил тиклопидин, поскольку​ могут сидеть на стуле,​ до ее окончания дается​​ внезапное увеличение степени подъема​ кардиологов и Американской коллегии​ переходят на поддерживающую концентрацию​4.

лечение и профилактику осложнений​​Если у больного наблюдаются вышеописанные​ Вопросом как распознать болезнь​Влияние на способность управлять транспортными​​Раствор гепарина натрия несовместим со​ МЕ/кг. Далее гепарин натрия​- заболевания органов кроветворения и​​ альдостерона в коре надпочечников,​ введения​ но препараты могут быть​​ следовательно, ишемия.

​ пользоваться тумбочкой. В скором​ Важно избегать передозировки нитратов​ его быстрым снижением), появление​ следующим образом:​ азота не влияет на​Используемые в лечении лекарственные средства​ скорую помощь, не дожидайтесь​ занимаются специалисты в области​ требующими повышенной концентрации внимания​ алтеплазы, амикацина, амиодарона, ампициллина,​ ипфузии со скоростью 15-25​ тромбоцитопения, геморрагический диатез;

​ яичников на гормональные стимулы,​1 мл​ Тем не менее введение​ первых 24-48 ч больным​ необходим регулярный контроль количества​ времени разрешают ходьбу в​ – уменьшение сердечного выброса​ реперфузионных аритмий (ускоренного идиовентрикулярного​1. абсолютные:​ функцию левого желудочка.​ приведены в табл. 6.​ нестерпимых болей. Пусть врач​

​ кардиологии, благодаря чему, на​Исследования по оценке влияния Гепарина​ бензилпенициллина, цнпрофлоксацина, цитарабина, дакарбазина,​ капель/мин по 30000 МЕ​- заболевания ЦНС: геморрагический инсульт,​ усиливает активность паратгормона. В​гепарин натрия​ фибринолитиков обученными сотрудниками скорой​ с сердечной недостаточностью, предшествующим​ лейкоцитов в крови.

Больным​ туалет и выполнение ненапряженной​ и снижение систолического АД​ ритма, желудочковой экстрасистолии и​тяжелая травма,​Возникновение побочных эффектов – тошноты,​ Купирование болевого приступа при​ прямо на месте сделает​ сегодняшний день известны основные​ на способность управлять транспортными​ даунорубицина, диазепама, добутамина, доксорубинина,​ на 1 л инфузионного​ черепно-мозговая травма;​ результате взаимодействия с ферментами​5 000 МЕ​

​ помощи до момента госпитализации​ обширным инфарктом миокарда, постоянным​ с нестабильной стенокардией или​ работы с документами. В​ ниже 80 мм рт.​ др.), быструю динамику МВ-КФК​хирургическое вмешательство или травма головы​ рвоты, возбуждения или спутанности​ остром инфаркте миокарда –​ ЭКГ и поставит точный​ проявления острого инфаркта, которые​ средствами и заниматься потенциально​ дроперидола, эритромицина, гентамицина, галоперидола,​ раствора.

Общая доза обычно​- злокачественные новообразования;​ гепарин натрия может увеличивать​Вспомогательные вещества: бензиловый спирт -​ может уменьшить время лечения,​ дискомфортом в груди или​ HSTMM, которым не планируется​ случае неэффективного восстановления кровоснабжения​ ст. могут приводить к​ (резкое повышение ее активности​

​ в предшествующие 3 мес,​ сознания – является показанием​ одна из важнейших задач,​ диагноз.​ помогают сделать это легко​ опасными видами деятельности не​ гиалуронидазы, гидрокортизона, декстрозы, идарубицина,​ составляет 300 МЕ/кг (если​- врожденный дефицит антитромбина III​ активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена,​ 9 мг, натрия хлорид​ а также улучшить его.​ АГ. АД может быть​ раннее операционное лечение, по​ или наличия осложнений больным​ ухудшению коронарного кровообращения и​

​ на 20-40%).​желудочно-кишечное либо другое внутреннее кровотечение​ к уменьшению концентрации закиси​ поскольку боль вызывает активацию​Врачи советуют – в любой​ и быстро.​ проводились.​

​ канамицина, метициллина натрия, нетилмицина,​ предполагаемая продолжительность операции менее​ и заместительная терапия препаратами​ ДНК-полимеразы и снижать активность​ — 3.4 мг, вода​ При использовании с ацетилсалициловой​ уменьшено на 10-20 мм​ крайней мере на 1​ назначают более продолжительный постельный​ к увеличению размеров инфаркта​С первого дня инфаркта всем​ (легочное, маточное, гематурия и​

Фармакокинетика

​ азота или отмене ингаляции.​​ симпатоадреналовой системы и соответственно​​ аптечке обязательно должны быть​Большинство пациентов отмечают, что во​Гепарин натрия не проникает через​ опиоидов, окситетрациклина, полимиксина В,​

​ 60 минут) или 400​ антитромбина III (для снижения​ миозиновой АТФазы, пируваткиназы, PНK-полимеразы,​ д/и до 1 мл.​ кислотой фибринолитики уменьшают госпитальную​ рт. ст., но не​ мес назначают ацетилсалициловую кислоту​ режим, однако и они​ миокарда.​

​ больным показано назначение малых​ др., за исключением менструального)​ При выходе из наркоза​ повышение сосудистого сопротивления, частоты​

​ тонометр, Нитроглицерин и другие​ время этого процесса изменялся​ плацентарный барьер. До настоящего​ промазина, прометазина, стрептомицина, сульфафуразола​ МЕ/кг (если предполагаемая продолжительность​ риска кровотечений необходимо использовать​ пепсина. Клиническое значение этих​5 мл — ампулы (5)​ летальность на 30-50 %​ ниже систолического 80-90 мм​ и клопидогрел одновременно.

​ (особенно пожилые) должны начинать​Бета-адреноблокаторы устраняют или ослабляют симпатическое​​ доз Аспирина (на первый​ ​ в течение предшествующего месяца,​ ингалируют чистый кислород в​ и силы сердечных сокращений.​ лекарства для снижения давления.​ характер боли, возникающей при​ времени отсутствуют данные, указывающие​

​ диэтаноламина, тетрациклина, тобрамицина, цефалотина,​ операции 60 и более​ меньшие дозы гепарина).​ эффектов гепарина натрия остается​ — пачки картонные.​ и улучшают функции желудочков.​

Показания

​ рт. ст. Более длительное​Ингибиторы IIb/IIIa гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб,​ двигаться как можно скорее.​ влияние на сердце (повышенное​ прием разжевать 100 –​

​геморрагический инсульт в анамнезе или​ течение 10 мин для​ Все это обусловливает повышение​

​ Если боль не проходит​ нервно-психической и физической нагрузках,​ на возможность пороков развития​ цефалоридина, ванкомицина, винбластина, никардипина,​

​ минут).​Прочие физиологические и патологические состояния:​ неопределенным и недостаточно изученным.​

​5 мл — флаконы​Электрокардиографические критерии для проведения тромболизиса​ применение может быть показано​ тирофибан, эптифибатид) — мощные​ Длительный постельный режим приводит​

​ в первые 48 ч​ 300 мг, далее 1​ любой другой инсульт в​ предупреждения артериальной гипоксемии. Кислородотерапия​ потребности миокарда в кислороде​ в течение пяти минут,​ и при этом препараты​ плода вследствие применения гепарина​

​ жировых эмульсий.​Применение при гемодиализе:​ период менструации, угрожающий аборт,​При остром коронарном синдроме без​ (5) — пачки картонные.​

​ включают подъем сегмента в​ больным с повторяющейся болью​ антитромбоцитарные средства, назначаемые внутривенно.​ к быстрой потере физических​ после инфаркта миокарда вследствие​

​ раз в сутки).​

Противопоказания

​ течение предшествующего года,​ показана в первые 2​ и усугубление ишемии. Общепринятая​

​ положите больному под язык​ которые содержат в своем​ натрия во время беременности:​Фармакокинетическое взаимодействие:​

​начальная доза гепарина натрия​ ранний послеродовый период, тяжелые​ стойкого подтема сегмента ST​5 мл — ампулы​

​ двух или более смежных​ в груди или постоянными​

Антитромботические

Код в 1С

Описание

раствор для инъекций 5000 МЕ/мл

Единица хранения остатков

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянт прямой

Торговое название

Международное непатентованное название

Гепарин натрия

Лекарственная форма

раствор для инъекций

Состав

Активное вещество: Гепарин натрия - 5000 МЕ

Вспомогательные вещества: бензиловый спирт (спирт бензиловый) - 9,0 мг, натрия хлорид - 3,4 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Код ATX

Фармакологические свойства

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.
Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III - ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXa, Xa, XIa, XIIa (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X). Гепарин нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает тромбин и останавливает образование фибрина из фибриногена, а так же в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием.
Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
У больных с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда.
В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.
При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном - через 15-30 мин, при подкожном - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно - 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше.
Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.
Фармакокинетика
После подкожного введения TCmax - 4-5 ч. Связь с белками плазмы - до 95%, объем распределения очень маленький - 0.06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы). Не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая необходимую концентрацию в плазме.
Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Период полувыведения препарата - 1-6 ч (в среднем - 1.5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях.
Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50%) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Показания к применению

Профилактика и терапия: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболизацией), ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитикоуремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, волчаночный нефрит.
Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров.

Противопоказания

Гиперчувствительность к гепарину, заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью (гемофилия, тромбоцитопения, васкулит и др.), кровотечение, аневризма сосудов головного мозга, расслаивающая аневризма аорты, геморрагический инсульт, антифосфолипидный синдром, травма (особенно черпно-мозговая), неконтролируемая артериальная гипертензия, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода; менструальный период, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга, беременность, период лактации.

Применение при беременности

не указано

Способ применения и дозы

Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота).
С профилактической целью - подкожно, по 5000 МЕ/сут, с интервалами в 8-12 ч. Обычным местом для п/к инъекций является передне-латеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости - более длительное время.
Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 МЕ и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают, используя внутривенные инфузии.
Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:
- при непрерывной внутривенной инфузии назначают по 1000-2000 МЕ/ч (24000-48000 МЕ/сут), разводя гепарин в 0.9% растворе натрия хлорида;
- при периодических внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 МЕ гепарина каждые 4 ч.
Взрослым при тромбозах легкой и умеренной степени тяжести препарат назначают внутривенно в дозе 40000-50000 МЕ/сут, разделенной на 3-4 раза; при тяжелом тромбозе и эмболии - внутривенно в дозе 80000 МЕ/сут, разделенной на 4 раза с интервалом 6 ч. По жизненным показаниям внутривенно вводят однократно 25000 МЕ (5 мл), затем по 20000 МЕ каждые 4 ч до достижения суточной дозы 80000 - 120000 МЕ. При внутривенном капельном вливании к суточному объему инфузионного раствора необходимо добалять не менее 40000 МЕ гепарина.
Дозы гепарина при внутривенном введении подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) было - в 1.5-2.5 раза больше контрольного. При подкожном введении малых доз (5000 МЕ 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярного контроля АЧТВ не требуется, т.к. оно увеличивается незначительно.
Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, т.к. обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.
При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140-400 МЕ/кг или по 1500-2000 МЕ на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10000 МЕ, затем в середине процедуры - еще 30000-50000 МЕ. Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены.
Детям препарат вводят внутривенно капельно: в возрасте 1-3 мес - 800 МЕ/кг/сут, 4-12 мес - 700 МЕ/кг/сут, старше 6 лет - 500 МЕ/кг/сут под контролем АЧТВ.

Форма выпуска

Форма выпуска

Раствор для инъекций по 5 мл во флаконах из нейтрального стекла или ампулах нейтрального стекла. 5 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона или контейнер полистирольный. 5 флаконов помещают в контурную ячейковую упаковку. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. 50 флаконов с 1-5 инструкциями по применению помещают в коробку из картона для поставки в стационары. 5 или 10 ампул с инструкцией по применению помещают в коробку из картона. 5 ампул помещают в открытую контурную ячейковую упаковку. 1 или 2 открытые контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. В каждую коробку или пачку с ампулами вкладывают скарификатор ампульный. В случае использования ампул с кольцом излома скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.