Инструкция по применению. Десферал: инструкция по применению Состав и форма выпуска

Наименование:

Десферал (Desferal)

Фармакологическое действие:

Препарат образует комплексное соединение с железом. При введении в организм способствует удалению железа из железосодержащих белков (ферритина и гемосидерина), но не из гемоглобина и железосодержащих ферментов. Он не влияет существенно на выделение других металлов и микроэлементов.

Показания к применению:

Применяют при первичном и вторичном гемохроматозе (нарушении обмена железосодержащих пигментов), гемосидерозе (отложении темно-желтого железосодержащего пигмента в коже) и при острых отравлениях железом.

Методика применения:

Средняя начальная доза 1 г в день (1-2 инъекции), поддерживающая доза 0,5 г в день. Вводят обычно внутримышечно. Применяют 10 % раствор, для чего содержимое 1 ампулы (0,5 г) растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций. Внутривенно вводят только капельно из расчета не более 15 мг/кг в час, максимальная доза 80 мг/кг. При острых отравлениях железом назначают внутрь и парентерально (минуя пищеварительный тракт). Для связывания железа, еще не всосавшегося из желудочно-кишечного тракта, дают внутрь 5-10 г препарата, т. е. содержимое 10-20 ампул (растворяют в питьевой воде). Для удаления всосавшегося железа вводят внутримышечно по 1-2 г каждые 3-12 ч. В тяжелых случаях вводят капельно в вену 1 г.

Нежелательные явления:

При применении препарата возможно появление в отдельных случаях крапивницы и экзантемы (кожной сыпи). Быстрое внутривенное введение может привести к коллапсу (резкому падению артериального давления). При длительном применении препарата необходимо до и во время лечения исследовать состояние глаз.

До и во время лечения надо исследовать выделение железа с мочой.

Противопоказания:

Беременность.

Форма выпуска препарата:

В ампулах, содержащих 0,5 г (500 мг) сухого препарата.

Условия хранения:

В темном месте.

Синонимы:

Дефероксамин, Дефероксамин метансульфонат, Десферан, Десферекс, Десферин, ДФОМ.

Препараты аналогичного действия:

Натрия нитрит (Natrii nitris) Амилнитрит (Amyliinitris) Тетацин-кальций (Tetacinum-calcium) Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (Dinatriiaethylendiamintetraacetas) Купренил (Cuprenil)

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

Большое спасибо!

Последняя актуализация описания производителем 31.07.1998

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

1 флакон с лиофилизированным порошком для приготовления инъекций содержит дефероксамина 500 мг; в упаковке 10 шт.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — комплексообразующее .

Связывает железо и алюминий с образованием хелатов.

Показания препарата Десферал ®

Хронический избыток железа в организме: трансфузионный гемосидероз, талассемия, идиопатический гемохроматоз (при невозможности проведения флеботомии), поздняя кожная порфирия; острое отравление железом; хронический избыток алюминия у пациентов с заболеваниями почек, находящихся на гемодиализе (при развитии заболеваний костной системы и/или энцефалопатии); в качестве теста для определения избытка железа или алюминия в организме.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности (особенно в первом триместре) — только по жизненным показаниям.

Побочные действия

Нарушения зрения и слуха, помутнение хрусталика, желудочно-кишечные нарушения, судороги икроножных мышц, нарушения функции печени или почек, тромбоцитопения, сердечно-сосудистые и неврологические нарушения, аллергические кожные реакции, локальное раздражение в месте введения.

Способ применения и дозы

Парентерально. Доза и схема применения определяются индивидуально.

Меры предосторожности

Перед началом и в процессе приема должны проводиться офтальмологические и аудиологические исследования (при развитии нарушений — лечение отменяют). При выраженной почечной недостаточности или анурии (у пациентов, не находящихся на диализе), скорость в/в инфузии не должна превышать 15 мг/кг в час. Избыток железа в организме повышает подверженность к инфекциям, вызываемым Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. При развитии этих инфекций во время лечения препарат следует отменить до их стихания.

Условия хранения препарата Десферал ®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Десферал ®

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
E80 Нарушения обмена порфирина и билирубина	Болезнь порфириновая
	Нарушения пигментного обмена
	Поздняя кожная порфирия
	Симптоматическая порфирия
	Урокопропорфирия
	Функциональные гипербилирубинемии
	Эритропоэтическая протопорфирия
	Эритропоэтическая уропорфирия
E83.1 Нарушения обмена железа	Гемомеланоз
	Гемосидероз
	Гемохроматоз
	Диабет бронзовый
	Идиопатический гемохроматоз
	Сидерофилия
	Синдром Труазье-Ано-Шаффара
	Трансфузионный гемосидероз
	Хронический избыток железа в организме
	Цирроз пигментный

Инструкция по применению:

Десферал – комплексообразующий препарат, связывающий железо и алюминий.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Десферала – лиофилизат для приготовления раствора для инъекций: почти белый или белый; восстановленный раствор – бесцветный либо несколько желтоватый (во флаконах по 500 мг, в картонной пачке 10 флаконов).

Активное вещество в составе 1 флакона: мезилат дефероксамина – 500 мг.

Показания к применению

• острое отравление железом (лечение);
• хроническая перегрузка железом (лечение): посттрансфузионный гемосидероз при сидеробластной анемии, большой талассемии, аутоиммунной гемолитической анемии и иных анемиях в хроническом течении; повышенное отложение железа при поздней кожной порфирии в случаях невозможности проведения флеботомии; идиопатический гемохроматоз в случаях, если проведение флеботомии невозможно из-за таких сопутствующих болезней, как гипопротеинемия, заболевания сердца, тяжелая анемия;
• хроническая перегрузка алюминием у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые находятся на поддерживающем гемодиализе (лечение): обусловленные алюминием болезни костной системы; анемия, которая связана с повышенным содержанием алюминия; диализная энцефалопатия;
• перегрузка алюминием/железом (диагностика).

Противопоказания

Абсолютные:

• анурия;
• I триместр беременности и период грудного кормления;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, кроме случаев, когда успешная десенсибилизация позволяет проводить лечение.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью применять Десферал следует с осторожностью.

Способ применения и дозировка

Хроническая перегрузка железом

Основная цель поддерживающей терапии – установление равновесия между поступлением и выведением железа и предотвращение развития гемосидероза.

Начинать терапию у взрослых и детей следует после первых 10–20 переливаний крови либо при достижении уровня ферритина в сыворотке 1000 нг/мл. Избыточные дозы Десферала или избыток железа могут приводить к замедлению роста. При проведении терапии у детей младше 3 лет нужно тщательно контролировать их рост. Максимальная суточная доза – 40 мг/кг.

Доза и способ введения препарата подбирается индивидуально, в процессе лечения она может корректироваться (зависит от степени выраженности перегрузки железом).

Десферал должен применяться в наименьших эффективных дозах. Для оценки реакции сначала необходимо ежедневно измерять суточное выделение железа почками и определять реакцию больного на возрастающие дозы препарата. После того, как будет установлена оптимальная доза, величину экскреции железа почками нужно измерять с интервалом в несколько недель.

Среднюю суточную дозу Десферала также можно определить с учетом содержания ферритина в сыворотке крови и значения «терапевтического индекса», который представляет собой отношение средней суточной дозы препарата (мг/кг) к сывороточной концентрации ферритина в крови (мкг/л). Величина этого показателя должна быть < 0,025. Как правило, диапазон суточной дозы составляет 20–60 мг/кг.

• < 2000 нг/мл: около 25 мг/кг;
• 2000–3000 нг/мл: около 35 мг/кг;
• > 3000 нг/мл: до 55 мг/кг.

Регулярное превышение средней суточной дозы 50 мг/кг не рекомендовано. Это ограничение не относится к случаям, когда требуется очень интенсивная хелатирующая терапия, и у больных уже прекратился процесс роста.

В случаях, когда показатель уровня ферритина опускается ниже 1000 нг/мл, возрастает вероятность токсического действия Десферала. При применении такого режима дозирования пациенты нуждаются в особенно тщательном наблюдении. В дальнейшем возможно снижение суточной дозы.

Поскольку в большинстве случаев пациенты не получают препарат ежедневно, вводимая доза, как правило, превышает среднюю суточную дозу. Например, если пациенту проводят инфузии 5 ночей в неделю при назначенной суточной дозе 40 мг/кг (в неделю – 280 мг/кг), то разовая доза будет составлять 280 мг/кг: 5 (56 мг/кг).

Необходимо принимать во внимание, что при регулярной терапии средняя продолжительность жизни у больных талассемией увеличивается.

Достаточно эффективным методом введения препарата считается медленное подкожное введение при помощи портативного легкого инфузионного насоса на протяжении 8–12 часов (в особенности удобно для амбулаторных больных). При необходимости возможно увеличение времени введения препарата до 24 часов. Вводить таким способом Десферал следует 5–7 раз в неделю.

Для подкожных болюсных инъекций препарат не предназначен.

Пациентам пожилого возраста Десферал обычно назначается в минимально эффективных дозах.

Доступность внутривенного пути введения препарата во время переливания крови позволяет его применять без дополнительных неудобств для больного. Это в особенности важно в случаях плохой переносимости подкожного введения. Добавлять раствор Десферала непосредственно в контейнер с кровью не следует. В инфузионную систему он может вводиться посредством Y-образного соединительного переходника, который должен находиться близко к месту внутривенного введения. Такой метод применяется редко, поскольку ограничивает количество препарата. Ускорять процесс инфузии нельзя (связано с вероятностью развития сосудистого коллапса).

В случаях, если проводится интенсивная терапия комплексообразующими соединениями, возможно использование имплантированных систем для внутривенного введения. Такой способ показан пациентам, которые по какой-либо причине не могут продолжать подкожное введение, а также больным с сердечными болезнями, связанными с перегрузкой железом. Доза Десферала определяется выраженностью нарушения. При интенсивной внутривенной терапии комплексообразующими соединениями нужно регулярно определять суточную экскрецию железа почками (доза препарата может быть уменьшена). При промывании системы необходимо соблюдать осторожность, что позволит избежать быстрого поступления в кровь остаточных количеств Десферала (могут присутствовать в «мертвом» пространстве системы и приводить к развитию коллапса).

К внутримышечным введениям можно прибегать только в случаях, если подкожное введение невозможно. Поддерживающую дозу определяют индивидуально с учетом значений выведения железа почками, при этом ее величина от пути введения не зависит.

Избыток железа, как правило, сопровождается недостатком витамина С. После первого месяца регулярного применения Десферала возможно назначение витамина С в суточной дозе до 200 мг в несколько приемов. Витамин С увеличивает доступность железа для образования хелатных комплексов. Детям младше 10 лет витамин С обычно назначается по 50 мг, более старшего возраста – по 100 мг. Дополнительный прирост выделения железосодержащего комплекса почками при дальнейшем повышении дозы витамина С не наблюдается.

Острое отравление железом

Десферал должен применяться в комбинации с иными стандартными мероприятиями.

Терапия показана следующим пациентам:

• больные, у которых проявляются не только легкие преходящие симптомы (например, больше 1 эпизода жидкого стула или рвоты);
• пациенты, у которых при проведении рентгенологического исследования органов брюшной полости выявлены множественные тени (в большинстве случаев в дальнейшем проявляются симптомы отравления железом);
• пациенты со значительными болями в животе, признаками летаргии, ацидозом либо гиповолемией;
• любые больные, у которых есть клинические проявления, а сывороточная концентрация железа в крови превышает 0,3–0,35 мг/дл (вне зависимости от общей железосвязывающей способности сыворотки крови). Возможен также консервативный подход без использования Десферала в случаях, когда сывороточная концентрация железа в крови находится в диапазоне 0,3–0,5 мг/дл у пациентов без клинических симптомов, так же как и у больных с изолированной диареей без других симптомов либо изолированной рвотой без крови.

Предпочтительный способ введения – непрерывно внутривенно со скоростью 15 мг/кг/час. Как только позволит состояние больного, скорость введения нужно снизить, (обычно через 4–6 часов). Общее количество Десферала, введенного за любые 24 часа, не должно превышать 80 мг/кг.

Терапию продолжают до тех пор, пока не будут выполнены все перечисленные ниже условия:

• отсутствие признаков/симптомов системного отравления железом (ацидоз и усиление гепатотоксических проявлений);
• скорректированная концентрация железа в сыворотке достигает низких или нормальных значений. При невозможности точного измерения концентрации железа в крови в присутствии Десферала возможно прекращение терапии при выполнении всех других условий, а также при условии, что сывороточная концентрация железа в крови не повышена;
• подтверждение исчезновения множественных теней у пациентов с первоначально выявленными тенями (путем проведения повторного рентгенологического исследования органов брюшной полости), поскольку это является маркером продолжающейся абсорбции железа;
• нормализация цвета мочи у больных, у которых ранее она была окрашена в винно-розовый цвет.

Эффективность терапии зависит от адекватного диуреза, что должно обеспечивать выведение из организма железосодержащего комплекса ферриоксамина. В случаях появления анурии/олигурии может возникнуть необходимость в проведении гемофильтрации, перитонеального диализа либо гемодиализа.

Хроническая перегрузка алюминием при терминальной стадии почечной недостаточности

Комплексы алюминия и железа с Десфералом выводятся при диализе. У пациентов с почечной недостаточностью выведение этих комплексов увеличивается при применении гемодиализа.

Лечение должно проводиться в тех случаях, когда есть симптомы перегрузки алюминием либо признаки функциональных нарушений органов. Вопрос о назначении Десферала нужно рассматривать и в случаях отсутствия симптомов, если при этом сывороточная концентрация алюминия в крови постоянно превышает 60 нг/мл и имеется положительный Десфераловый тест, в особенности, если биопсия костей выявляет признаки обусловленных алюминием поражений.

Рекомендованный режим дозирования – 5 мг/кг 1 раз в неделю. При концентрации алюминия < 300 нг/мл, измеренной после DFO-теста, Десферал должен вводиться медленно на протяжении последних 60 минут сеанса гемодиализа. Пациентам с сывороточной концентрацией алюминия в крови > 300 нг/мл препарат нужно вводить также внутривенно медленно за 5 часов до сеанса гемодиализа.

После первых 3 месяцев терапии и последующего периода «вымывания», который продолжается 4 недели, необходимо провести тест с Десфералом. Если по результатам двух Десфераловых тестов, проведенных с перерывом 30 дней, выявится, что сывороточная концентрация алюминия в крови выше исходного уровня не больше чем на 50 нг/мл, препарат отменяют.

Пациентам, которые находятся на непрерывном цикличном перитонеальном диализе (CCPD) или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD), Десферал можно вводить внутримышечно, подкожно, медленно внутривенно либо внутрибрюшинно. В таких случаях рекомендовано именно внутрибрюшинное введение.

Десферал должен вводиться из расчета 5 мг/кг 1 раз в неделю перед последним в этот день сеансом диализа.

Десфераловый тест

Проба основана на свойстве Десферала не увеличивать выделение алюминия и железа выше определенного уровня.

Схема применения препарата:

• тест для выявления перегрузки железом при нормальной функции почек: внутримышечно вводится 500 мг Десферала, после чего на протяжении 6 часов нужно собирать мочу для определения в ней содержания железа. Выделение 1–1,5 мг (18–27 мкмоль) железа позволяет предположить перегрузку железом; более высокие показатели относятся к числу патологий;
• тест для выявления перегрузки алюминием при терминальной стадии почечной недостаточности (рекомендован для пациентов с сывороточной концентрацией алюминия > 60 нг/мл, а ферритина > 100 нг/мл): для определения исходной концентрации алюминия непосредственно перед сеансом гемодиализа нужно взять кровь на анализ. На протяжении последних 60 минут сеанса медленно внутривенно вводится 5 мг/кг Десферала. В начале следующего сеанса гемодиализа (через 44 часа после упомянутого выше вливания препарата) берут пробу крови для повторного определения сывороточного содержания алюминия в крови. Результат считается положительным в случаях, когда концентрация алюминия в сыворотке крови возрастает больше чем на 150 нг/мл в сравнении с исходным уровнем. Однако нужно принимать во внимание, что отрицательная проба наличия избытка алюминия полностью не исключает.

Инструкция по применению

Для подкожного введения должен использоваться раствор Десферала концентрацией не выше 95 мг/мл (растворитель – вода для инъекций). Для внутримышечного введения могут потребоваться более высокие концентрации раствора (5 мл воды для инъекций нужно ввести шприцем во флакон, после чего хорошо встряхнуть).

Использоваться может только прозрачный и несколько желтоватый или бесцветный раствор. 10% раствор в дальнейшем можно разбавить обычно применяемыми растворами для инфузий (5% раствор глюкозы, 0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера, лактатный раствор Рингера), растворами для перитонеального диализа (Dianeal PD4 Глюкоза 2,27%, Dianeal 137 Глюкоза 2,27%, CAPD/DPCA 2 Глюкоза 1,5%).

При проведении Десфераловой пробы и лечении хронической перегрузки алюминием доза 5 мг/кг (5 мл раствора во флаконе) является адекватной для пациентов с весом 100 кг. Учитывая массу тела больного, соответствующий объем раствора Десферала извлекается из флакона и добавляется к 150 мл 0,9% раствора хлорида натрия.

Растворенный препарат также может быть добавлен к диализной жидкости и вводиться внутрибрюшинно во время CAPD и CCPD.

Инфузионный насос многие пациенты предпочитают использовать в ночное время.

Приготовленный раствор нужно использовать на протяжении 24 часов при его хранении при комнатной температуре (до 23 °С).

Побочные действия

Некоторые симптомы и признаки, описанные ниже как побочные действия, в действительности могут быть проявлением основной болезни (перегрузки железом/алюминием).

Развитие конвульсий в период терапии обычно наблюдается у находящихся на гемодиализе больных с перегрузкой алюминием.

Выведение комплексов Десферала с железом почками может приводить к окрашиванию мочи в красновато-коричневый цвет.

При лечении перегрузки алюминием возможно развитие гипокальциемии и обострение гиперпаратиреоза.

Особые указания

Быстрое внутривенное введение Десферала может привести к развитию гипотензии и шока (проявляется в виде покраснения кожи, сосудистого коллапса, тахикардии, крапивницы).

Применение высоких доз Десферала может вызывать нарушения слуха и зрения, в особенности у пациентов с низким сывороточным содержанием ферритина в крови. Шум в ушах и нейросенсорная глухота иногда возникают при условии соблюдения режима дозирования и уменьшении дозы препарата в случаях понижения концентрации ферритина (отношение средней суточной дозы препарата к сывороточной концентрации ферритина в крови должно быть < 0,025). У таких пациентов нарушения зрения отмечались после однократного введения раствора. При применении низких доз вероятность появления побочных реакций снижается. В случаях возникновения нарушений зрения или слуха Десферал должен быть немедленно отменен. В большинстве случаев изменения, связанные с проведением терапии, носят обратимый характер. В дальнейшем лечение можно возобновить, но с применением более низких доз и под тщательным медицинским контролем зрения и слуха. До начала терапии и затем каждые 3 месяца рекомендовано проводить офтальмологические исследования и аудиометрию, в особенности при сниженном уровне ферритина.

При применении Десферала у больных с тяжелой почечной недостаточностью нужно соблюдать осторожность.

Десферриоксаминовые комплексы алюминия и железа выводятся с помощью гемодиализа. При почечной недостаточности при проведении гемодиализа возможно увеличение выведения этих комплексов. У пациентов с почечной недостаточностью, которые получают сеансы поддерживающего гемодиализа и имеют сниженное сывороточное содержание ферритина в крови, вероятность появления побочных реакций повышена. Нарушения со стороны костной ткани и замедление роста наблюдаются при применении Десферала в дозах выше 60 мг/кг, в особенности у тех больных, у которых начало лечения приходится на первые 3 года жизни. При применении доз на уровне 40 мг/кг и ниже такой риск уменьшается. У детей в период терапии рекомендовано контролировать рост и вес каждые 3 месяца.

При внутривенном введении чрезмерно высоких доз при лечении острого отравления железом, а также талассемии был описан респираторный дистресс-синдром. В связи с этим превышать рекомендуемые суточные дозы препарата не следует.

Если во время терапии отмечается повышение температуры тела, которое сопровождается острым энтеритом/энтероколитом, фарингитом либо диффузными болями в животе, рекомендуется временно прервать применение Десферала, провести бактериологический анализ, после чего немедленно начать проведение соответствующей антибактериальной терапии. После излечения инфекции возможно возобновление применения препарата.

Есть сведения о редких случаях возникновения мукороза, в некоторых случаях с летальным исходом (при появлении признаков болезни Десферал должен быть отменен).

При подкожных вливаниях вводить иглу слишком близко к дерме не следует.

Имеются данные, свидетельствующие о нарушениях сердечной деятельности на фоне комбинированной терапии с витамином С (больше 500 мг в день) у пациентов с тяжелой хронической перегрузкой железом (как правило, после отмены витамина С показатели нормализуются).

• лечение можно начинать только через 1 месяц применения Десферала;
• контроль сердечной деятельности следует проводить регулярно;
• суточная доза не должна превышать 200 мг, разделенных на несколько приемов;
• введение витамина С лучше начинать вскоре после начала инфузии Десферала;
• назначение пациентам с сердечной недостаточностью не рекомендовано.

При энцефалопатии, которая связана с избытком алюминия, применение высоких доз Десферала может привести к обострению неврологической симптоматики (судороги). Препарат может способствовать ускорению наступления связанной с гемодиализом деменции. По имеющимся данным, предварительное лечение клоназепамом возникновение этого неврологического осложнения может предотвратить. Кроме того, лечение избытка алюминия может приводить к понижению сывороточного уровня кальция в крови и обострению гиперпаратиреоза.

Учитывая профиль безопасности Десферала, а именно вероятность развития головокружения либо иных побочных действий со стороны центральной нервной системы, включая нарушения слуха/зрения, вопрос о возможности управлять автотранспортными средствами нужно решать индивидуально.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Десферала с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• прохлорперазин: временное нарушение сознания;
• витамин С (в суточной дозе от 500 мг) при тяжелой хронической перегрузке железом: нарушение сердечной деятельности (носит обратимый характер);
• раствор гепарина для инъекций: несовместимость.

Сцинтиграммы, которые получены при применении галлия-67, могут быть искажены (связано с быстрым выведением с мочой галлия-67, связанного с Десфералом). В связи с этим за 48 часов до проведения сцинтиграфии применение препарата желательно прервать.

Использовать 0,9% физиологический раствор хлорида натрия в качестве растворителя сухого вещества не следует (он может применяться для дальнейшего разведения после растворения лиофилизата в воде для инъекций).

Аналоги

Информация об аналогах отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 1,5 года.

В/в, в/м, п/к.

При хроническом перенасыщении Fe схема лечения (доза и способ введения) для детей и взрослых определяется индивидуально в зависимости от степени повышения содержания Fe. Для оценки эффективности начатой терапии и подбора адекватной дозы необходимо проводить суточный контроль количества Fe, выделяемого с мочой. Следует назначать наименьшую эффективную дозу, которая достаточна для установления отрицательного баланса Fe. Средняя суточная доза – 20-40 мг/кг. В/в введение эффективнее в/м и п/к (медленные п/к инфузии при помощи специального легкого инфузионного насоса в течение 8-12 ч достаточно эффективны и удобны у амбулаторных больных).

В/в вводят медленно, быстрое введение может вызвать обморочное состояние. Средняя начальная доза – 0.5 г, в дальнейшем ее увеличивают до тех пор, пока не будет достигнуто максимальное выведение Fe. После установления необходимой дозы контроль скорости выведения железа осуществляют с интервалом в несколько недель. Терапия считается успешной, если концентрации ферритина в сыворотке крови близки к нормальным значениям (менее 300 мкг/л). В ряде случаев лучший эффект достигается при постепенном (в течение 24 ч) введении при помощи инфузатора. Больным, у которых количество накапливаемого Fe очень велико, следует пользоваться насосом 5-7 раз в неделю.

Для повышения эффективности терапии целесообразно назначить аскорбиновую кислоту (200 мг/сут), усиливающую выведение Fe с мочой.

Острое отравление Fe: первоначально промывают желудок, вызывают рвоту, проводят профилактику шока и борьбу с ацидозом. После отсасывания содержимого желудка и его промывания в желудке оставляют 5-10 мг дефероксамина для связывания неабсорбированного Fe в ЖКТ. Для выведения Fe, которое уже абсорбировалось, вводят в/м или в/в. Если у больного стабильная гемодинамика, то в/м вводят 2 г взрослым и 1 г – детям. Если у больного артериальная гипотензия, вводят в/в. Максимальная скорость в/в введения – 15 мг/кг/ч, через 4-6 ч скорость снижается так, чтобы общая суточная в/в доза в целом не превысила 80 мг/кг (взрослым пациентам с тяжелой степенью отравления Fe допустимо введение 37.1 г дефероксамина в течение 52 ч). Терапию продолжают до тех пор, пока концентрация Fe в сыворотке крови не станет ниже связывающей активности Fe. Во время лечения необходим контроль за диурезом, т.к. соединение Fe – ферриоксамин выводится почками. Если развивается олигурия или анурия, проводят перитонеальный диализ или гемодиализ для удаления ферриоксамина.

Терапия пациентов с временной почечной недостаточностью при повышенном содержании в организме Al3+: соединения Al3+ и Fe поддаются диализу. Больным, которым проводят гемодиализ или гемофильтрацию, вводят дефероксамин в дозе 1-4 г/нед. Больным с умеренным количеством избыточного Al3+ (без одновременного повышенного содержания Fe) в течение последних 2 ч каждого третьего диализа вводят в/в по 1 г, что вызывает адекватное повышение концентрации Al3+ в сыворотке крови и приводит к повышенному выведению в диализате. У больных с большим избыточным накоплением Al3+ определяют его содержание в плазме до и после введения дефероксамина и т.о. подбирают наименьшую эффективную дозу.

Больным, постоянно получающим амбулаторно перитонеальный диализ (CAPD) или цикличный перитонеальный диализ (CCPD), дефероксамин вводят в/м, в/в медленно, п/к или интраперитонеально, 1-2 раза в неделю по 1-1.5 г (т.к. содержание Al3+ в сыворотке крови у этих больных снижается очень медленно).

Дефероксаминовая проба: после в/м введения больным с нормальной функцией почек 500 мг в течение 6 ч собирают мочу и определяют концентрацию в ней Fe. Выведение 1-1.5 мг (18-27 мкмоль) Fe свидетельствует о том, что его концентрация превышает норму.

Дефероксаминовая проба больным с терминальной почечной недостаточностью: определяют содержание Fe и Al3+ в сыворотке крови до и после введения дефероксамина (для определения повышенной концентрации Fe вводят 500 мг в/м или в/в, для определения повышенного содержания Al3+ – 1 г в/в). Непрерывное повышение концентрации Fe и/или Al3+ в сыворотке в последующие часы свидетельствует о повышенной концентрации металлов.

Комплексообразующие соединения.

Состав Десферал

Действующее вещество - дефероксамин.

Производители

Новартис Фарма Штейн АГ (Швейцария)

Фармакологическое действие

Комплексообразующее.

Образует стабильный комплекс с железом, предотвращая его вступление в дальнейшие реакции:

• связывает железо ферритина и гемосидерина (но не трансферрина), 100 частей дефероксамина (по весу) связывает 5 частей железа;
• не взаимодействует с железом цитохрома, миоглобина и гемоглобина.

Циркулирует в крови и медленно метаболизируется ферментами плазмы (не все пути биотрансформации выяснены).

Легко выводится почками, некоторое количество выделяется в ЖКТ с желчью и экскретируется с фекалиями.

Не вызывает увеличения экскреции электролитов и микроэлементов.

Побочное действие Десферал

Артериальная гипотензия, коллапс, головокружение, судороги, диспепсия, нарушения функции печени и почек, тромбоцитопения, аллергические кожные реакции.

При применении в высоких дозах и/или длительно - нарушение периферического и сумеречного зрения, цветовосприятия, развитие катаракты, нарушение слуха в диапазоне высоких частот.

Показания к применению

Острая и хроническая интоксикация железом, перегрузка железом (в т.ч. при гемотрансфузиях).

Противопоказания Десферал

Повышенная чувствительность, анурия.

Способ применения и дозировка

В/м, п/к, в/в (редко).

При хронической интоксикации вводят в/м - 0,5-1 г/сутки или п/к - 20-40 мг/кг/сутки, при острой - в начальной дозе 1 г, затем (при необходимости) - по 500 мг каждые 4 часа, постепенно увеличивая интервалы между инъекциями до 12 часов (суточная доза не должна превышать 6 г).

В/в введение (в тех же дозах) допустимо только при тяжелом состоянии пациента, скорость инфузии не должна превышать 15 мг/кг/час.

Передозировка

Данных нет.

Взаимодействие

Данных нет.

Особые указания

С осторожностью назначают пациентам с почечной недостаточностью.

В процессе лечения необходим регулярный осмотр окулиста и ЛОР-врача.

Не показан при первичном гемохроматозе.

Придает моче характерный красноватый цвет.