Клавулановая кислота повышает устойчивость амоксициллина против. Клавулановая кислота

Русское название

Амоксициллин + Клавулановая кислота

Латинское название веществ Амоксициллин + Клавулановая кислота

Amoxycillinum + Acidum clavulanicum (род. Amoxycillini + Acidi clavulanici)

Фармакологическая группа веществ Амоксициллин + Клавулановая кислота

Применение при беременности и кормлении грудью

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro : Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; анаэробных Clostridium spp. , Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis. Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.

Фармакокинетика. После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ . Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. TC max — 45 мин. После приема внутрь в дозе 250/125 мг каждые 8 ч C max амоксициллина — 2,18-4,5 мкг/мл, клавулановой кислоты — 0,8-2,2 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 12 ч C max амоксициллина — 5,09-7,91 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,19-2,41 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 8 ч C max амоксициллина — 4,94-9,46 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,57-3,23 мкг/мл, в дозе 875/125 мг C max амоксициллина — 8,82-14,38 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,21-3,19 мкг/мл. После в/в введения в дозах 1000/200 и 500/100 мг C max амоксициллина — 105,4 и 32,2 мкг/мл соответственно, а клавулановой кислоты — 28,5 и 10,5 мкг/мл. Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей. Связь с белками плазмы: амоксициллин — 17-20%, клавулановая кислота — 22-30%. Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота — на 50%. T 1/2 после приема в дозе 375 и 625 мг — 1 и 1,3 ч для амоксициллина, 1,2 и 0,8 ч — для клавулановой кислоты соответственно. T 1/2 после в/в введения в дозе 1200 и 600 мг — 0,9 и 1,07 ч — для амоксициллина, 0,9 и 1,12 ч — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50-78 и 25-40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.

Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит), инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция), остеомиелит, послеоперационные инфекции, профилактика инфекций в хирургии.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам), инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи), фенилкетонурия, эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; КК менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг).

С осторожностью. Беременность, период лактации, тяжелая печеночная недостаточность, заболевания ЖКТ (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), ХПН .

Дозирование. Внутрь, в/в .

Дозы приведены в пересчете на амоксициллин. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

Детям до 12 лет — в виде суспензии, сиропа или капель для приема внутрь.

Разовая доза устанавливается в зависимости от возраста: дети до 3 мес — 30 мг/кг/сут в 2 приема; 3 мес и старше — при инфекциях легкой степени тяжести — 25 мг/кг/сут в 2 приема или 20 мг/кг/сут в 3 приема, при тяжелых инфекциях — 45 мг/кг/сут в 2 приема или 40 мг/кг/сут в 3 приема.

Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более: 500 мг 2 раза/сут или 250 мг 3 раза/сут. При инфекциях тяжелой степени тяжести и инфекциях дыхательных путей — 875 мг 2 раза/сут или 500 мг 3 раза/сут.

Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, для детей до 12 лет — 45 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых и детей старше 12 лет — 600 мг, для детей до 12 лет — 10 мг/кг массы тела.

При приготовлении суспензии, сиропа и капель в качестве растворителя следует использовать воду.

При в/в введении взрослым и подросткам старше 12 лет вводят 1 г (по амоксициллину) 3 раза в сутки, при необходимости — 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6 г. Для детей 3 мес-12 лет — 25 мг/кг 3 раза в сутки; в тяжелых случаях — 4 раза в сутки; для детей до 3 мес: недоношенные и в перинатальном периоде — 25 мг/кг 2 раза в сутки, в постперинатальном периоде — 25 мг/кг 3 раза в сутки.

Продолжительность лечения — до 14 дней, острого среднего отита — до 10 дней.

Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 ч, во время вводной анестезии вводят в дозе 1 г в/в . При более длительных операциях — по 1 г каждые 6 ч в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней.

При ХПН проводят коррекцию дозы и кратности введения в зависимости от КК: при КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется; при КК 10-30 мл/мин: внутрь — 250-500 мг/сут каждые 12 ч; в/в — 1 г, затем по 500 мг в/в; при КК меньше 10 мл/мин — 1 г, затем по 500 мг/сут в/в или 250-500 мг/сут внутрь в один прием. Для детей дозы следует уменьшать таким же образом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе — 250 мг или 500 мг внутрь в один прием или 500 мг в/в , дополнительно 1 доза во время диализа и еще 1 доза в конце диализа.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали.

Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.

Местные реакции: в отдельных случаях — флебит в месте в/в введения.

Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко — мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустуллез.

Прочие: кандидамикоз, развитие суперинфекции, интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Передозировка. Симптомы: нарушение функции ЖКТ и водно-электролитного баланса.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ эффективен.

Взаимодействие. Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС , аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Бактериостатические ЛС (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, ЛС , в процессе метаболизма которых образуется ПАБК , этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и др. ЛС , блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

Особые указания. При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.

С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать.

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

Были выявлены случаи развития некротизирующего колита у новорожденных, у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек.

Поскольку таблетки содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), следует учитывать, что 2 таблетки по 250 мг (по амоксициллину) не эквивалентны 1 таблетке по 500 мг (по амоксициллину).

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название Значение Индекса Вышковского ®
0.4518
0.1632
0.0798
0.0156
0.0124
0.0111
0.0081
0.008

Амоксициллин + Клавулановая кислота: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Amoxicillin + Clavulanic acid

Код ATX: J01CR02

Действующее вещество: амоксициллин + клавулановая кислота (amoxicillin + clavulanic acid)

Производитель: Красфарма (Россия), Ауробиндо Фарма (Индия), Лек д.д. (Словения), Хемофарм А.Д. (Сербия), Сандоз (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 26.10.2018

Амоксициллин + Клавулановая кислота – антибиотик широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Амоксициллин + Клавулановая кислота:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые, почти белого или белого цвета, на одной стороне гравировка «А», на другой – «63» (таблетки 250 мг + 125 мг), или «64» (таблетки 500 мг + 125 мг), или разделенная риской гравировка – «6|5» (таблетки 875 мг + 125 мг); на поперечном разрезе видно светло-желтое ядро, окруженное белой или почти белой оболочкой (по 7 шт. в блистерах, по 2 блистера в картонной пачке);
  • порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (земляничный): гранулированный, почти белого или белого цвета (в дозировке 125 мг + 31,25 мг/5 мл – по 7,35 г в полупрозрачных флаконах объемом 150 мл, в дозировке 250 мг + 62,5 мг/5 мл – по 14,7 г в полупрозрачных флаконах объемом 150 мл; каждый флакон в картонной пачке);
  • порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: от белого до белого с желтоватым оттенком цвета (во флаконах объемом 10 мл, по 1 или 10 флаконов в картонной пачке; упаковка для стационаров – от 1 до 50 флаконов в картонной коробке).

Состав 1 таблетки:

  • действующие вещества: амоксициллин (в форме тригидрата) – 250 мг, или 500 мг, или 875 мг, клавулановая кислота (в форме клавуланата калия) – 125 мг;
  • вспомогательные (неактивные) компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, опадрай белый 06В58855 (титана диоксид, макрогол, гипромеллоза-15сР, гипромеллоза-5сР).

Состав 5 мл суспензии (изготовленной из порошка для приготовления суспензии):

  • действующие вещества: амоксициллин (в форме тригидрата) – 125 мг и клавулановая кислота (в форме клавуланата калия) – 31,25 мг, или амоксициллин – 250 мг и клавулановая кислота – 62,5 мг;
  • вспомогательные компоненты: камедь ксантановая, кремния диоксид, гипромеллоза, аспартам, янтарная кислота, кремния диоксид коллоидный, ароматизатор земляничный.

Действующие вещества в 1 флаконе порошка для приготовления раствора для в/в введения: амоксициллин – 500 мг и клавулановая кислота – 100 мг, или амоксициллин – 1000 мг и клавулановая кислота – 200 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действие препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота обусловлено свойствами входящих в его состав активных веществ.

Амоксициллин является полусинтетическим антибиотиком. Обладает широким спектром действия, активен в отношении многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Не оказывает влияния на микроорганизмы, продуцирующие ферменты бета-лактамазы, поскольку разрушается под их действием.

Клавулановая кислота представляет собой ингибитор бета-лактамаз, родственный по структуре пенициллинам. Обладает способностью инактивировать большинство бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к действию цефалоспоринов и пенициллинов. Клавулановая кислота достаточно эффективна в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обладают резистентностью, но не активна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа.

Клавулановая кислота в составе препарата защищает амоксициллин от разрушающего влияния бета-лактамаз и расширяет спектр его активности, в том числе по отношению к бактериям, которые обычно устойчивы к амоксициллину.

К комбинации амоксициллин + клавулановая кислота чувствительны следующие микроорганизмы:

  • грамположительные аэробы: Streptococcus agalactiae 1, 2 , Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Nocardia asteroids, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes 1, 2 , чувствительный к метициллину Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину коагулазонегативные Staphylococcus spp., Staphylococcus saprophyticus, другие бета-гемолитические стрептококки Streptococcus spp. 1, 2 ;
  • грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus micros;
  • грамотрицательные аэробы: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzael, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalisl (Branhamella catarrhalis), Helicobacter pylori, Bordetella pertussis;
  • грамотрицательные анаэробы: Porphyromonas spp., Capnocytophaga spp., Prevotella spp., Eikenella corrodens, Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Fusobacterium nucleatum;
  • прочие: Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

Для следующих микроорганизмов вероятна приобретенная резистентность к препарату Амоксициллин + Клавулановая кислота:

  • грамотрицательные аэробы: Proteus spp. (включая Proteus vulgaris и Proteus mirabilis), Escherichia coli 1 , Salmonella spp., Klebsiella spp. (в т. ч. Klebsiella pneumoniae 1 и Klebsiella oxytoca), Shigella spp.;
  • грамположительные аэробы: Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia 1, 2 , Corynebacterium spp., Streptococcus spp. группы

Природной устойчивостью к действию амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой обладают следующие микроорганизмы:

  • грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Yersinia enterocolitica, Legionella pneumophila, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Serratia spp., Providencia spp., Morganella morganii, Acinetobacter spp.;
  • прочие: Mycoplasma spp., Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Chlamydia pneumoniae.

Примечания:

1 Для этих бактерий в ходе клинических исследований установлена эффективность применения амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой.

2 Штаммы этих видов микроорганизмов не вырабатывают бета-лактамазы, чувствительны к амоксициллину, а потому, предположительно, и к комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.

Фармакокинетика

После приема препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота внутрь активные вещества быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта. Максимальной концентрации достигают через 1–2 часа. Оптимальная абсорбция отмечена в случае приема препарата в начале еды.

При приеме внутрь и внутривенном введении препарата активные вещества обладают умеренной степенью связывания с белками плазмы: амоксициллин – 17–20%, клавулановая кислота – 22–30%.

Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма. Обнаруживаются в легких, среднем ухе, плевральной и перитонеальной жидкостях, матке, яичниках. Проникают в секрет придаточных пазух носа, небные миндалины, синовиальную жидкость, бронхиальный секрет, мышечную ткань, предстательную железу, желчный пузырь и печень. Амоксициллин способен проникать в грудное молоко, также как и большинство пенициллинов. В грудном молоке обнаружены и следовые количества клавулановой кислоты.

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Не проникают через гематоэнцефалический барьер при условии, что мозговые оболочки не воспалены.

Оба компонента метаболизируются в печени: амоксициллин – около 10% дозы, клавулановая кислота – порядка 50% дозы.

Амоксициллин (50–78% дозы) выводится практически в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Клавулановая кислота (25–40% дозы) выводится путем клубочковой фильтрации почками частично в виде метаболитов и в неизмененном виде. Оба компонента элиминируются в течение первых 6 часов. Небольшие количества могут выводиться через легкие и кишечник.

При тяжелой почечной недостаточности период полувыведения увеличивается: для амоксициллина – до 7,5 часов, для клавулановой кислоты – до 4,5 часов.

Оба активных вещества антибиотика удаляются при гемодиализе, в незначительных количествах с помощью перитонеального диализа.

Показания к применению

Согласно инструкции, Амоксициллин + Клавулановая кислота применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к комбинации действующих веществ:

  • инфекции ЛОР-органов и верхних дыхательных путей: острый и хронический синусит, рецидивирующий тонзиллит, острый и хронический средний отит, фарингит и заглоточный абсцесс, вызываемые обычно Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
  • инфекции нижних дыхательных путей: обострение хронического бронхита, острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, бронхопневмония, пневмония, обычно вызываемые Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
  • инфекции костной и соединительной тканей и суставов, в том числе остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus;
  • инфекции желчных путей: холангит, холецистит;
  • инфекции мочеполового тракта: пиелит, пиелонефрит, уретрит, цистит, мягкий шанкр, простатит, гонорея (вызываемая Neisseria gonorrhoeae), инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli), видами рода Enterococcus, Staphylococcus saprophyticus, такие как бактериальный вагинит, сальпингит, эндометрит, сальпингоофорит, цервицит, тубоовариальный абсцесс, септический аборт;
  • инфекции кожи и мягких тканей: вторично инфицированные дерматозы, флегмона, рожа, абсцесс, импетиго и раневые инфекции, обычно вызываемые видами рода Bacteroides, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus;
  • менингит, перитонит, эндокардит, сепсис;
  • одонтогенные инфекции;
  • другие смешанные инфекции, например, интраабдоминальные инфекции, сепсис послеабортный или послеродовый (в рамках ступенчатой терапии).

В хирургии антибиотик применяется для профилактики послеоперационных инфекций.

Противопоказания

  • инфекционный мононуклеоз (в т. ч. при появлении кореподобной сыпи);
  • нарушение функции печени и холестатическая желтуха, связанные с применением комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты либо пенициллина в анамнезе;
  • детский возраст до 12 лет (для таблеток);
  • фенилкетонурия (для суспензии);
  • клиренс креатинина менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг + 125 мг);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам или пенициллинам.

Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота должен применяться с осторожностью в следующих случаях:

  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • хроническая почечная недостаточность;
  • заболевания желудочно-кишечного тракта (в т. ч. колит в анамнезе, обусловленный применением пенициллинов);
  • беременность и период лактации.

Инструкция по применению Амоксициллин + Клавулановая кислота: способ и дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

В форме таблеток препарат показан для перорального применения. Для оптимальной абсорбции и снижения риска развития побочных эффектов со стороны пищеварительной системы принимать таблетки рекомендуется в начале еды.

При необходимости проводят ступенчатую терапию: вначале препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота вводят внутривенно, после переходят на прием внутрь.

  • инфекции легкой и средней тяжести: по 250 мг + 125 мг каждые 8 часов или по 500 мг + 125 мг каждые 12 часов;
  • тяжелые инфекции, инфекции органов дыхания: по 500 мг + 125 мг 3 раза в сутки или по 875 мг + 125 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза амоксициллина не должна превышать 6000 мг, клавулановой кислоты – 600 мг.

Минимальная продолжительность лечения – 5 дней, максимальная – 14 дней. Через 2 недели после начала терапевтического курса врач оценивает клиническую ситуацию и при необходимости принимает решение о продолжении лечения. Длительность терапии неосложненного острого среднего отита – 5–7 дней.

Важно учитывать, что 2 таблетки 250 мг + 125 мг по содержанию клавулановой кислоты не эквивалентны 1 таблетке 500 мг + 125 мг.

При нарушении функции почек дозу амоксициллина корректируют в зависимости от клиренса креатинина (КК):

  • КК >
  • КК 10–30 мл/мин: 2 раза в сутки по 1 таблетке 250 мг (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 таблетке 500 мг;
  • КК < 10 мл/мин: 1 раз в сутки по 1 таблетке 250 мг (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 таблетке 500 мг.

Таблетки 875 мг + 125 мг можно применять только у пациентов с КК > 30 мл/мин.

Взрослым, находящимся на гемодиализе, назначают по 1 таблетке 500 мг + 125 мг или по 2 таблетки 250 мг + 125 мг 1 раз в сутки. Дополнительно одну дозу назначают во время сеанса диализа и еще одну дозу – в конце сеанса.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Суспензию Амоксициллин + Клавулановая кислота обычно назначают детям в возрасте до 12 лет.

В этой лекарственной форме препарат предназначен для перорального приема. Из порошка готовят суспензию: во флакон на 2/3 наливают кипяченную и охлажденную до комнатной температуры питьевую воду, хорошо взбалтывают, после чего доводят объем до метки (100 мл) и опять интенсивно взбалтывают. Перед каждым приемом флакон необходимо встряхивать.

Для точного дозирования в комплекте предусмотрен мерный колпачок с рисками 2,5 мл, 5 мл и 10 мл. Его после каждого использования необходимо мыть чистой водой.

Режим дозирования врач определяет индивидуально в зависимости от тяжести инфекционного процесса, возраста пациента, его массы тела и функции почек.

Для оптимального всасывания активных веществ и снижения риска развития побочных эффектов со стороны пищеварительной системы принимать суспензию Амоксициллин + Клавулановая кислота рекомендуется в начале еды.

Продолжительность лечения составляет не менее 5 дней, но не более 14 дней. Через 2 недели после начала терапевтического курса врач оценивает клиническую ситуацию и при необходимости принимает решение о продолжении лечения.

Детям от 3 месяцев до 12 лет или с массой тела до 40 кг суспензию назначают в дозе 125 мг + 31,25 мг на 5 мл или 250 мг + 62,5 мг на 5 мл три раза в сутки с интервалами 8 часов.

Минимальная суточная доза по амоксициллину – 20 мг/кг, максимальная – 40 мг/кг. В низких дозах препарат применяют при рецидивирующем тонзиллите, инфекциях кожи и мягких тканей. В высоких дозах – при синусите, среднем отите, инфекциях нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, костей и суставов.

При нарушении функции почек дозу амоксициллина корректируют в зависимости от КК:

  • КК > 30 мл/мин: коррекция не требуется;
  • КК 10–30 мл/мин: по 15 мг + 3,75 мг на кг массы тела два раза в сутки, но не более чем по 500 мг + 125 мг два раза в сутки;
  • КК < 10 мл/мин: по 15 мг + 3,75 мг на кг массы тела один раз в сутки, но не более чем 500 мг + 125 мг.

Детям, находящимся на гемодиализе, назначают по 15 мг + 3,75 мг на кг массы тела один раз в сутки. Дополнительно одну дозу назначают перед сеансом гемодиализа, вторую – после окончания сеанса.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Из порошка готовят раствор для внутривенных инъекций/инфузий.

Для приготовления раствора для в/в инъекций содержимое флакона растворяют в воде для инъекций: в дозе 500 мг + 100 мг (600 мг) – в 10 мл, в дозе 1000 мг + 200 мг (1200 мг) – в 20 мл. Вводят медленно (в течение 3-4 минут).

Для инфузионного введения требуется дальнейшее разведение препарата: получившиеся растворы разводят в 50 мл (500 мг + 100 мг) или 100 мл (1000 мг + 200 мг) инфузионного раствора. В качестве растворителя могут быть использованы растворы Рингера, натрия хлорида или калия хлорида. Продолжительность инфузии составляет 30–40 минут.

Режим дозирования врач определяет индивидуально в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести и локализации инфекции, возраста пациента, его массы тела и функции почек.

Взрослым и подросткам от 12 лет назначают по 1200 мг 3 раза в сутки (с интервалами 8 часов), при тяжелых инфекциях – 4 раза в сутки (с интервалами 6 часов).

Максимально допустимая суточная доза – 6000 мг.

Детям от 3 месяцев до 12 лет назначают по 30 мг/кг (в расчете на весь препарат) 3 раза в сутки, при тяжелом течении инфекционного процесса – 4 раза в сутки.

Детям в возрасте до 3 месяцев назначают по 30 мг/кг (в расчете на весь препарат): постперинатальном периоде –3 раза в сутки, недоношенным и в перинатальном периоде – 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения – 5–14 дней.

Для профилактики послеоперационных инфекций препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота назначают в дозе 1200 мг во время вводной анестезии при проведении операции продолжительностью менее 1 часа, по 1200 мг каждые 6 часов в течение суток – при более длительных операциях. При наличии высокого риска инфицирования возможно применение препарата в течение нескольких дней.

Пациентам с почечной недостаточностью дозу и/или интервал между введениями корректируют в зависимости от КК:

  • КК 10–30 мл/мин: начальная доза – 1200 мг, далее – по 600 мг каждые 12 часов;
  • КК < 10 мл/мин: начальная доза – 1200 мг, далее – по 600 мг 1 раз в сутки.

Для детей дозы и кратность введения уменьшают таким же образом.

Пациентам, проходящим гемодиализ, в конце каждого сеанса показано введение дополнительной дозы.

При перитонеальном диализе коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

  • со стороны центральной нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение; очень редко – возбуждение, бессонница, тревога, спутанность сознания, изменения поведения, обратимые гиперактивность и судороги (судороги возможны у пациентов, получающих препарат в высоких дозах, и больных с нарушениями функции почек);
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея; часто – тошнота и рвота; нечасто – диспепсические явления; очень редко – глоссит, черный «волосатый» язык, стоматит, энтероколит, гастрит, антибиотико-ассоциированный псевдомембранозный или геморрагический колит;
  • со стороны кроветворной системы: редко – обратимая тромбоцитопения, обратимая лейкопения (включая нейтропению); очень редко – эозинофилия, анемия, обратимая гемолитическая анемия, тромбоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, обратимый агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени и времени кровотечения;
  • со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – крапивница, зуд, кожная сыпь; редко – многоформная эритема; очень редко – эритематозные высыпания, эритема, аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, буллезный эксфолиативный дерматит, анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез;
  • со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит;
  • со стороны печени*: нечасто – умеренное повышение активности аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы; очень редко – повышение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы, нарушение функции печени; при одновременном применении других пенициллинов и цефалоспоринов – холестатическая желтуха, гепатит;
  • прочие: изменение окраса зубов (желтое, серое или коричневое окрашивание); часто – кандидоз слизистых оболочек.

* Побочные эффекты со стороны печени обычно обратимы, возникают во время лечения или вскоре после его окончания. Возникают в основном у пожилых людей и мужчин. Могут быть связаны с длительным применением препарата. Нарушение функции печени может быть разной степени тяжести, от легкой до угрожающей жизни (преимущественно у пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями и людей, получавших потенциально гепатотоксичные лекарственные средства).

Передозировка

В большинстве случаев при передозировке возникают желудочно-кишечные расстройства (диарея, боль в животе, рвота) и нарушения водно-электролитного баланса. Также возможны тревожное возбуждение, головокружение, бессонница, в единичных случаях (у пациентов, получающих препарат в высоких дозах, и больных с нарушениями функции почек) – судорожные припадки. Описано развитие амоксициллиновой кристаллурии, в некоторых случаях приводящей к почечной недостаточности.

Лечение передозировки симптоматическое. Особое внимание уделяют нормализации водно-электролитного баланса. Если возникает необходимость, проводят гемодиализ.

Особые указания

До начала антибактериальной терапии врач должен собрать подробный личный анамнез пациента, касающийся предшествующих реакций чувствительности на применение пенициллинов, цефалоспоринов или других аллергенов.

Имеются сообщения о развитии серьезных реакций гиперчувствительности на пенициллины, в том числе с летальным исходом. Риск возникновения таких реакций особенно высок у пациентов, в анамнезе которых имеются указания на реакции повышенной чувствительности на пенициллины. При развитии аллергических реакций препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота немедленно отменяют и назначают альтернативную терапию. В случае возникновения серьезных анафилактических реакций необходимо срочное проведение соответствующих мер (введение эпинефрина). Может потребоваться внутривенное введение глюкокортикостероидов, проведение оксигенотерапии и обеспечение проходимости дыхательных путей (при необходимости интубация).

Во время терапии необходимо помнить о возможном развитии суперинфекции (она вызывается обычно грибами Candida и бактериями Pseudomonas). В этом случае отменяют препарат и/или назначают соответствующую терапию.

При подозрении на инфекционный мононуклеоз препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота применять не рекомендуется, поскольку высок риск возникновения кореподобной кожной сыпи, которая затрудняет диагностику заболевания.

При проведении длительной терапии возможен рост нечувствительных микроорганизмов.

Амоксициллин + Клавулановая кислота, как и другие антибактериальные препараты, может вызвать псевдомембранозный колит от легкой степени тяжести до угрожающей жизни. В связи с этим при диарее, возникшей во время лечения или после его окончания, нужно предположить вероятность наличия псевдомембранозного колита. Если диарея имеет выраженный характер или наблюдается длительно, препарат отменяют и проводят обследование пациента. Не следует принимать лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

В редких случаях у пациентов со сниженным диурезом возможно развитие кристаллурии, преимущественно при проведении парентеральной терапии. При введении амоксициллина в высоких дозах рекомендуется обильное питье и поддержание адекватного диуреза, чтобы снизить риск образования кристаллов амоксициллина.

Из-за клавулановой кислоты в составе антибиотик может стать причиной получения ложноположительного результата пробы Кумбса.

Амоксициллин + Клавулановая кислота в пероральных лекарственных формах приводит к высокому содержанию в моче амоксициллина, из-за чего искажаются результаты при определении глюкозы в моче (например, проба Фелинга или проба Бенедикта). При необходимости проведения данного диагностического теста стоит использовать глюкозоксидантный метод.

При одновременном назначении антикоагулянтов нужно тщательно контролировать протромбиновое время или МНО (международное нормализованное отношение). При необходимости следует корректировать их дозу.

Амоксициллин + Клавулановая кислота в пероральных лекарственных формах может вызвать изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Чтобы этого не допустить, следует обеспечить достаточный уход за полостью рта (регулярно и тщательно чистить зубы).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота может вызвать побочные действия со стороны центральной нервной системы, поэтому следует соблюдать осторожность при выполнении любых работ, требующих скорости реакций и/или внимания.

Применение при беременности и лактации

В ходе исследований репродуктивной функции у животных при пероральном и парентеральном применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота тератогенное действие выявлено не было. Во время единичного исследования у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек установлено, что при профилактическом приеме амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой возможно повышение риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. В период беременности препарат назначают только в том случае, если ожидаемая польза терапии для женщины превышает потенциальные риски для плода.

Амоксициллин + Клавулановая кислота может применяться во время лактации. Никакие неблагоприятные эффекты у детей, получающих грудное вскармливание, не наблюдались, за исключением риска развития реакций повышенной чувствительности, кандидоза слизистых оболочек полости рта или диареи, что обусловлено проникновением следовых количеств активных веществ препарата в грудное молоко. В случае возникновения указанных реакций у ребенка грудное вскармливание на время лечения следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Амоксициллин + Клавулановая кислота в форме таблеток не применяется для лечения детей в возрасте до 12 лет.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота противопоказан при нарушениях функции печени и холестатической желтухе, связанных с применением комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты либо пенициллина в анамнезе.

При тяжелой печеночной недостаточности лекарственное средство должно применяться с осторожностью. Лечение необходимо проводить под регулярным контролем функции печени.

Лекарственное взаимодействие

Бактериостатические средства (сульфаниламиды, макролиды, тетрациклины, линкозамиды, хлорамфеникол) оказывают антагонистическое действие.

При одновременном применении бактерицидных антибиотиков (в т. ч. цефалоспоринов, аминогликозидов, рифампицина, ванкомицина, циклосерина) отмечается синергидное действие.

Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (подавляет кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс и синтез витамина K). При необходимости применения подобной комбинации следует контролировать показатели свертываемости крови.

Диуретики, нестероидные противовоспалительные средства, фенилбутазон, аллопуринол и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, при одновременном применении повышают концентрацию амоксициллина.

Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота повышает токсичность метотрексата, уменьшает эффект пероральных контрацептивов. При сочетанном применении с этинилэстрадиолом или с препаратами, при метаболизме которых образуется парааминобензойная кислота, возникает риск появления кровотечений прорыва.

Аллопуринол повышает вероятность развития кожных аллергических реакций.

Раствор препарата фармацевтически несовместим с растворами, содержащими бикарбонат, глюкозу, декстран, липиды, протеины, кровь. Несовместим с аминогликозидами. Раствор нельзя смешивать с любыми другими лекарственными препаратами в одном шприце/инфузионном флаконе.

Абсорбцию амоксициллина и клавулановой кислоты повышает аскорбиновая кислота, снижают – слабительные средства, глюкозамин, аминогликозиды, антациды.

Приготовленную из порошка суспензию можно хранить не более 7 суток в холодильнике (при температуре + 6 °С). Не замораживать.

Фармакологическая группа: суицидные ингибиторы β-лактамазы; антибиотики группы пенициллинов
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (2R, 5R, Z)-3-(2-гидроксиэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло гептан-2-карбоновая кислота
Правовой статус: отпускается только по рецепту
Применение: пероральное, внутривенное
Биодоступность: «хорошо всасывается»
Метаболизм: печень (обширный)
Период полураспада: 1 час
Выделение: почки (30-40%)
Формула: C 8 H 9 NO 5
Мол. масса: 199,16

Клавулановая кислота - это суицидный ингибитор β-лактамазы (выпускаемый компанией GlaxoSmithKline), который принимают в сочетании с антибиотиками пенициллиновой группы для, чтобы снизить определенные типы резистентности к антибиотикам. Он используется для преодоления сопротивления в бактериях, выделяющих β-лактамазы, которые в противном случае инактивирует большинство пенициллинов. В своей наиболее распространенной форме, клавуланат калия принимают в сочетании с амоксициллином (ко-амоксиклавом, фирменные наименования Аугментин, Tyclav (Beximco) Synulox [ветеринарный препарат] и др.) или тикарциллином (ко-тикарклав, торговая марка Тиментин). Клавулановая кислота является примером клавама.

Источники

Название происходит от названия вида Streptomyces clavuligerus, который производит клавулановую кислоту. Клавулановая кислота генерируется в ходе биосинтеза из и сахара глицеральдегид-3-фосфата.

История

Клавулановая кислота была открыта в 1974-1975 гг. британскими учеными, работающими в фармацевтической компании Beecham. После нескольких попыток, Beecham, наконец, подала заявку на патентную защиту препарата в США в 1981 году, и в 1985 году получила патенты США 4525352, 4529720 и 4560552.

Механизм действия

Клавулановая кислота обладает незначительной внутренней антимикробной активностью, несмотря на наличие β-лактамного кольца, что характерно для β-лактамных антибиотиков. Однако сходство в химическом строении молекулы позволяет молекуле взаимодействовать с ферментом β-лактамазы, секретируемым определенными бактериями для придания резистентности к β-лактамным антибиотикам. Клавулановая кислота является суицидным ингибитором, ковалентно связывающимся с остатком в активном центре β-лактамазы. Это перестраивает молекулу клавулановой кислоты, создавая гораздо более активные формы, которые подвергаются нападению других аминокислот на активном участке, постоянно инактивируя его, и таким образом, инактивируя фермент. Это ингибирование восстанавливает антимикробную активность β-лактамных антибиотиков против секретирующих лактамазу резистентных бактерий. Несмотря на это, существуют некоторые штаммы бактерий, устойчивые даже к таким комбинациям.

Побочные эффекты

Использование клавулановой кислоты с пенициллинами связано с увеличением случаев холестатической желтухи и острого гепатита во время или вскоре после терапии. Желтуха обычно самоограничивающаяся и очень редко заканчивается смертельным исходом. Комитет по безопасности лекарственных средств Великобритании (CSM) рекомендует ограничивать такие методы лечения, как применение препаратов амоксициллина/клавулановой кислоты для лечения бактериальных инфекций, вызванных резистентных к амоксициллину β-лактамаз-продуцирующими штаммами, и что лечение обычно не должно превышать 14 дней. Также сообщалось о возможном развитии аллергии.

Доступность:

Клавулановая кислота применяется в сочетании с амоксициллином или тикарциллином для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к применяемой комбинации микроорганизмами. Отпускается по рецепту.

Антибактериальное средство Амоксициллин+Клавулановая кислота относится к комбинированным пенициллинам расширенного спектра действия. Активность обеспечивается присутствием в составе комбинированного препарата антибиотика амоксициллина и соединения клавулановая кислота, ингибирующей бактериальные ферменты бета-лактамазы.

Производят Амоксициллин+Клавулановую кислоту в виде:

  • таблеток в оболочке с разной дозировкой;
  • клавулановой кислоты всегда 0,125 г;
  • амоксициллин;
    • 250;
  • порошка для суспензии – 156 мг/5 мл, 312 мг/5 мл;
  • порошка для инъекций с дозой 600 мг/1200 мг.

В составе комплексного препарата клавулановая кислота находится, как калиевая соль – клавуланат калия.

Таблетки Амоксициллин + Клавуланата имеют продолговатую двояковыпуклую форму, белого цвета с поперечной риской. Кроме действующих компонентов, в состав таблеток входят:

  • наполнители – кремний диоксид, стеарат магния, целлюлоза микрокристаллическая;
  • в оболочке – полиэтиленгликоль, гипромелоза, диоксид титана.

Спектр противомикробной активности

Амоксициллин/Клавулановая к-та обладает бактерицидной активностью, эффективна против бактерий и простейших, чувствительных к амоксициллину, в том числе и штаммов, продуцирующим бета-лактамазы.

Бактерицидная активность достигается нарушением синтеза бактериального пептидогликана, необходимого для клеточной стенки бактерии.

Расширенный спектр ингибиторзащищенного антибиотика амоксициллина с клавулановой кислотой включает:

  • грамположительные аэробы:
    • Staphylococcus sp., в том числе мецитиллиночувствительные штаммы золотистого стафилококка;
    • стрептококки, пневмококки, гемолитический стрептококк;
    • энтерококки;
    • листерии;
  • грамотрицательные аэробы – кишечную, гемофильную палочку, энтеробактер, клебсиелл, моксарелл, нейссерий, хеликобактер пилори;
  • грамположительные анаэробы – кластридии, пептококки;
  • грамотрицательные анаэробы — бактероиды, фузобактерии.

К полусинтетическим пенициллинам, о свойствах которых можно узнать на странице «Пенициллиновый ряд», выработалась устойчивость у многих штаммов бактерий.

Приобретенная устойчивость к полусинтетическому пенициллину амоксициллину отмечается у некоторых штаммов кишечной палочки, клебсиелл, протея, сальмонелл, шигелл, энтерококков, коринебактеров. Не чувствительны к Амоксициллин/Клавуланату хламидии и микоплазмы.

Не действует клавулановая к-та на бета-лактамазы, которые продуцируются:

  • синегнойной палочкой, обладающей «чувством кворума», позволяющим быстро приспосабливаться к антибиотикам, вырабатывая устойчивые к ним штаммы;
  • серрациями – бактериями, вызывающими инфекции кишечника, мочевыделительной системы, кожи;
  • ацинетобактером (Acinetobacter)– виновником септицемии, менингитов, внесенным в 2017 году организацией ВОЗ в список наиболее опасных инфекций.

Фармакологическое действие

Активные компоненты средства быстро усваиваются и при приеме внутрь, и при введении лекарства в уколах внутривенно. Необходимая для терапевтического эффекта концентрация комбинированного препарата Амоксициллин/Клавуланат в крови создается спустя 45 минут.

Компоненты препарата мало связываются с белками крови, и 70-80% поступившего в кровь лекарства находится в свободном виде.

Метаболизируют действующие вещества в печени:

  • амоксициллин — трансформируется 10% поступившего антибиотика;
  • клавулановая к-та – расщепляется 50% поступившего соединения.

Амоксициллин выводится мочевыделительной системой. Время полувыведения комбинированного препарата, в зависимости от дозы – 1,3 ч.

Выводится лекарство при приеме препарата с соблюдением инструкции, в среднем в течение 6 часов.

Показания

Амоксициллин+Клавулановая кислоту назначают детям и взрослым в виде таблеток, суспензии, внутривенных инъекций в дозировке, указанной в инструкции по применению.

Показанием для назначения амоксициллин/клавуланата служат заболевания:

  • органов дыхательной системы:
    • негоспитальные пневмонии, легочный абсцесс;
    • плеврит;
    • бронхиты;
  • ЛОР-заболевания:
    • синуситы;
    • ангины, тонзиллит;
    • отит;
  • мочеполовых органов:
    • пиелонефрит, цистит;
    • воспаление маточных труб, эндометрит, цервицит, простатит;
    • шанкр, гонорея;
  • кожи:
    • рожа;
    • флегмоны;
    • импетиго;
    • целлюлит;
    • укусы животных;
  • остеомиелит;
  • для профилактики и лечения послеоперационных инфекций.

Инструкция по применению

Длительность приема препаратов с амоксициллином и клавулановой кислотой, не должна быть больше 2 недель. Лечение среднего отита должно длиться 10 суток.

Средство в таблетках запивают водой при приеме с едой. Порошок для суспензии разводят кипяченой водой, количеством не менее половины стакана.

Дозировку препаратов рассчитывают по амоксициллину.

Схему лечения врач составляет индивидуально в зависимости от возраста, веса, функциональности системы мочевыделения, локализации очага поражения.

Необходимо учитывать, что нельзя заменить 0,5 г амоксициллина/125 мг клавулановой к-ты 2-мя дозами 250 мг/125 мг.

Суммарное количество клавуланата в последнем случае будет выше, что понизит относительную концентрацию антибиотика в препарате.

Суточная доза не должна быть больше:

  • амоксициллин:
    • после 12 л. – 6 г;
    • младше 12 л. – не более чем 45мг/кг;
  • клавулановая к-та:
    • старше 12 л. – 600 мг;
    • моложе 12 л. – 10 мг/кг.

Таблетки для взрослых, инструкция

Взрослым, детям больше 40 кг назначают Амоксициллин/Клавуланат в соответствии инструкции по применению:

  • при легкой форме протекания болезни:
    • трижды/д. 0, 25 г;
    • дважды/сут. 500 мг;
  • при легочных инфекциях, тяжелых формах инфекции:
    • трижды/сут. 0,5 г;
    • дважды/сут. по 0,875 г.

Порошок для изготовления суспензии детям

Основным критерием для расчета дозы лекарства по инструкции служит вес и возраст. Амоксициллин/Клавулановая к-та назначается в суточной дозе:

  • от рождения по 3 мес. – пить 30 мг/кг утром/вечером;
  • 3 мес. до 12 л.:
    • при легком протекании болезни:
      • лечиться 25 мг/кг дважды/д.;
      • употреблять 20 мг/кг 3 р.в 24 ч.;
    • осложненное воспаление:
      • пить 45 мг/кг 2 р./24 час.;
      • принимать 40 мг/кг 3 р./24 ч.

Ребенку младше 12 лет — давать суспензию трижды/сутки. Разовая доза готовой суспензии составляет:

  • 9 месяцев – 2 года – 62,5 мг амоксициллина;
  • от 2 л. до 7 л. — 125;
  • 7 л. до 12 л. – 250 мг.

Педиатр может увеличить или уменьшить дозировку препарата в зависимости от веса, возраста ребенка и тяжести протекания инфекции.

Инъекции в/в, инструкция для взрослых

Внутривенно амоксициллин/клавулановая к-та назначается после 12 лет трижды в сутки или 4 р./день в дозировке:

  • при легком протекании болезни – по 1 г;
  • в случае тяжелой болезни – 1200 мг.

Инъекции в/в для детей, инструкция

Ребенку, который младше 12 лет, антибиотик назначается:

  • по 3 мес., недоношенным детям с 22 недели – дважды/сут. 25 мг/кг;
  • 3 мес. до 12 л.:
    • легкое протекание – трижды в день 25 мг/кг;
    • при тяжелой болезни – 4 раз./сут. 25 мг/кг.

Коррекцию проводят при низком клиренсе креатинина, который измеряется мл/мин.:

  • меньше 30, но больше 10:
    • дозировка составляет в таблетках 0, 25 г– 0, 5 г спустя 12 час.;
    • в/в – дважды в день, сначала 1г, после — 0, 5 г;
  • меньше 10:
    • перорально — 0, 25 г или 0, 5 г;
    • в/в – 1 г, после 0,5 г.

Корректировать дозировку может только врач по результатам исследования выделительной активности.

Амоксициллин/Клавулановая кислота разрешается для лечения больных на гемодиализе. Дозировка после 12 л.:

  • таблетки – 250 мг/ 0, 5 г;
  • уколы в/в — 0,5 г — 1 раз.

Во время процедуры гемодиализа в начале и в конце сеанса препарат применяется дополнительно в разовой дозе.

Противопоказания

Противопоказано применение препарата в случае:

  • аллергии на пенициллины, цефалоспорины;
  • печеночной недостаточности;
  • фенилкетонурии;
  • инфекционного мононуклеоза;
  • предшествующих эпизодов появления желтухи.

Побочные эффекты, передозировка

Нарушение инструкции амоксициллин/клавулановой кислоты, индивидуальные особенности организма приводит к побочным эффектам со стороны:

  • нервной системы — возникают:
    • головокружения;
    • головная боль;
    • тревожнога;
    • судороги;
  • пищеварительного тракта – появление:
    • тошноты, рвоты;
    • гастрита;
    • стоматита;
    • глоссита;
    • диареи;
  • иммунитета:
    • крапивница;
    • кожные высыпания;
  • системы кроветворения – нарушение формулы крови:
    • понижение тромбоцитов;
    • тромбоцитоз;
    • гемолитическая анемия;
    • повышение эозинофилов;
  • системы мочевыделения — отмечаются:
    • кровь в моче;
    • интерстициальный нефрит;
    • появление в моче кристаллов солей, песка;
  • местные реакции – флебит в месте введения лекарства в вену.

В случае нарушения инструкции лечение амоксициллин/клавуланатом способно вызвать явление передозировки. Превышение дозы сопровождается симптомами:

  • тошноты;
  • диареи;
  • головокружения;
  • судорог.

Лекарственные взаимодействия

Всасывание Амоксициллина/Клавуланата ухудшается при одновременном приеме с препаратами:

  • антацидами – препаратами, нейтрализующими кислотность желудка;
  • антибиотиками аминогликозидами;
  • слабительными средствами;
  • глюкозамином.

Усиливают всасывание комбинированного средства витамин С, а одновременный прием аллопуринола, НПВП, блокаторов кальциевых каналов повышает его концентрацию в крови, снижая скорость клубочковой фильтрации в почках.

Не назначают одновременно Амоксициллин/Клавуланат с антибиотиками с бактериостатическим эффектом – макролидами, линкозаминами, тетрациклинами, хлорамфениколом.

При лечении Амоксициллин + Клавулановой кислотой изменяется эффективность действия:

  • антикоагулянтов – повышается, из-за чего требуется контроль над свертываемостью крови;
  • пероральных контрацептивов – снижается.

Применение при беременности

Амоксициллдин/Клавуланат по тератогенности относится к классу B. Это означает, что, хотя при исследованиях препарата не было обнаружено никаких негативных последствий для развивающегося плода, клинических данных о полной безопасности лекарства недостаточно.

Применять Амоксиллин + Клавуланат необходимо строго по инструкции по применению и назначенной врачом схеме. Назначение лечения Амоксициллина+Клавулановой кислотой беременным возможно лишь по показаниям, при учете полезного действия препарата и его влияния на плод.

Аналоги

Арлет, Амоксиклав, Панклав, Ранклав, Аугментин, Флемоклав Солютаб, Квиктаб, Клавоцин, Моксиклав.

Комбинированные препараты на основе клавулановой кислоты оказывают широкое противомикробное действие за счет ингибирования бета-лактамазы. Применяются для лечения инфекционных заболеваний дыхательной и мочеполовой системы, мягких тканей и кожи.

Описание клавулановой кислоты

Клавулановая кислота относится к ингибиторамам бета-лактамазы благодаря бета-лактамной структуре, что делает ее сходной по строению с антибиотиками.

Эта особенность позволяет веществу соединяться с пенициллин-связывающими белковыми структурами, находящимися на стенках грамположительных или грамотрицательных бактерий, что способствует их разрушению.

На что действует кислота

Клавулановая кислота способна проявлять малую активность по отношению к синегнойной палочке, энтерококкам, среднюю по отношению к энтеробактериям и гемофильной палочке, и сильную - к бактероидам, моракселле, стафилококкам и стрептококкам. Данное бета-лактамное соединение влияет на гонококки и атипичные бактерии класса хламидий и легионелл.

Препараты на основе клавулановой кислоты

Антибиотики бета-лактамного ряда хорошо сочетаются с данным веществом, что позволяет создавать комбинированные антибактериальные медикаменты с разными торговыми названиями, например препараты «Амоксил-К», «Аугментин», «Амоксиклав».

Основным лекарственным средством является препарат «Амоксициллин + клавулановая кислота». Выпускается в форме таблеток, порошка для приготовления суспензий (с обычной дозировкой и «форте»), порошка для сиропа и инъекций. В состав входят тригидрат амоксициллина и клавулановая кислота в виде соли калиевой в разных количествах. В таблетках содержится по 500 или 250 мг антибиотика и соли 125 мг, при этом общее содержание активных компонентов может составлять 625 мг, 1 г, 375 мг.

Механизм действия

Активное вещество амоксициллин является полусинтетическим антибиотиком с широким спектром действия, направленного на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Соединение может разрушаться при участии β-лактамаз, поэтому оно не действует на микроорганизмы, вырабатывающих данные ферменты.

Клавулановая кислота относится к β-лактамным соединениям, которые блокируют широкий спектр ферментов за счет формирования стабильных инактивированных комплексов. Такое действие препятствует ферментативному разрушению амоксициллинового антибиотика и способствует расширению его активности на микроорганизмы, которые обычно устойчивы к его влиянию.

Что лечит

Препаратом «Амоксициллин + клавулановая кислота» можно лечить бактериальные заболевания верхних и нижних дыхательных путей, кожных покровов и мышечной ткани.

Активно борется средство с инфекцией в мочеполовых путях в виде циститов, уретритов, пиелонефритов, сепсисом, развившимся после аборта или родов, болезнями органов малого таза. Препарат применяется при остеомиелите, заражении крови, воспалении брюшины, послеоперационных болезнях, укусах животных.

Как принимать таблетки

Для каждого пациента подбирается доза индивидуально, для чего учитывается тяжесть заболевания, его местонахождение и чувствительность бактерий, на которые влияет клавулановая кислота. Таблетки с суммарным содержанием активных веществ 0,375 г для взрослых и детей после 12 лет с учетом легкого или среднего течения болезни назначаются по 1 штуке 3 раза за день. Если в таблетке общее содержание активных компонентов составляет 1 г, их принимают по 1 штуке 2 раза за день.

Тяжелые инфекционные поражения лечат дозой по 1 таблетке с общей дозировкой 0,625 г или 2 таблетками по 0,375 г, принимая по 3 раза за день.

Препараты, в которых содержится клавулановая кислота, инструкция по применению рекомендует принимать только по назначению лечащего врача.

Применение других форм препарата

Доза лекарства приводится на основании пересчета содержания в нем антибиотика. Детям до 12-летнего возраста препарат «Амоксициллин + клавулановая кислота» инструкция не советует назначать таблетки. Лучше использовать суспензию, сироп или капли для внутреннего приема.

Разовую и суточную дозу амоксициллина подбирают по возрастным категориям:

  • малышам, которым нет трех месяцев, назначают по 0,03 г на 1 кг веса в сутки за 2 раза;
  • от 3 месяцев жизни и при легком инфицирование используют в сутки 0,025 г на 1 кг веса за 2 раза или 0,02 г на 1 кг веса за 3 раза;
  • тяжелые инфекции требуют 0,045 г на 1 кг веса в сутки за 2 раза или 0,04 г на 1 кг веса в сутки за 3 раза;
  • взрослые и дети от 12 лет, вес которых от 40 кг и выше, могут принимать дозу в 0,5 г по 2 раза либо 0,25 г по 3 раза;
  • при тяжелых инфекциях или заболеваниях дыхательных органов назначают в сутки 0,875 г по 2 раза или 0,5 г по 3 раза.

Максимальная суточная дозировка амоксициллина для взрослых и детей после 12 лет составляет 6 г, а для детей, не достигших 12-летнего возраста, - не более 0,045 г на 1 кг веса тела.

Также установлено максимально допустимое суточное количество клавулановой кислоты: для взрослых и детей после 12 лет - 600 мг, для малышей до 12 лет - 0,01 г на 1 кг веса тела.

Если затруднено глотание, для взрослых также рекомендуется к применению суспензия. Для приготовления жидких лекарственных форм растворителем служит чистая вода.

Внутривенное введение для взрослых и подростков после 12 лет допускает дозировку 1 г амоксициллина 4 раза в день. Максимальное количество в сутки - не более 6 г. Детям, достигшим трех месяцев, до 12-летнего возраста вводят 0,025 г на 1 кг за 3 приема, при сложных поражениях применяют по 4 укола в день.

Младенцам до 3 месяцев, недоношенным детям вводят 0,025 г на 1 кг за 2 приема в день, в постперинатальном промежутке развития назначают 0,025 мг на 1 кг за 3 приема.

Длительность терапии составляет две недели, при остром отите - около 10 суток.

Профилактику инфекций после хирургического вмешательства при операциях, которые по времени длятся не более 60 минут, проводят путем внутривенного введения 1 г препарата в момент предварительной анестезии. Более длительные операции требуют применения 1000 мг спустя 6 часов на протяжении суток. Если высока вероятность инфицирования, использование медикамента продолжают в следующие два или три дня.


Пациентам с хронической почечной недостаточностью корректировку дозы и количество введений подбирают в соответствии с показателями клиренса креатинина. Если его значение превышает 30 мл в минуту, то корректировать дозу не нужно. При показателе клиренса креатинина до 30 мл и не менее 10 мл в минуту назначают сначала внутреннее применение 0,25 либо 0,5 г в сутки, через 12 часов. Следующим этапом является внутривенное введение 1 г, а затем дозировку снижают до 500 мг. Если клиренс креатинина не превышает 10 мл в минуту, то используют 1 г, а потом 0,5 г в сутки внутривенно, другой вариант: 0,25 или 0,5 г в сутки перорально за одно применение. С детскими дозами поступают так же.

Пациентам с гемодиализом назначают перорально по 0,25 г или 0,5 г за одно применение или внутривенно вводят 500 мг. Дополнительным действием является использование 1 дозы в момент диализа и 1 дозировки по окончании манипуляций.