Лекарственные препараты которые влияют на форму кровь. Лекарственные средства, влияющие на систему крови
Каогулянты
Антикоагулянты
Вещества влияющие на лейкопоэз.
Вещества влияющие на эритропоэз.
Кровезаменители
(плазмозамещающие).
В организме функционируют две связанные между собой системы - система свертывания крови и система препятствующая свертыванию крови. При нарушении равновесия между ними могут образовываться тромбы. В связи с этим используются вещества, ускоряющие (коагулянты) и замедляющие (антикоагулянты) процесс свертывания крови. Этот процесс состоит из двух фаз.
В ветеринарной практике для остановки кровотечений используются каогулянты:
1. местного действия: тромбин, губка гемостатическая
2. резорбтивного действия: аминокапроновая кислота, этамзилат (дицинон), викасол, кальция хлорид , желатин
- коагулянты
Аминокапроновая кислота
Тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин, а также оказывает прямое угнетающее действие на фибринолизин. Вводят внутрь, в экстренных случаях -внутривенно в сочетании с другими препаратами: контрикал этамзилат
Побочные эффекты проявляются: в виде головной боли, тошноты, головокружений, поноса.
Викасол Vicasolum
синтетический водорастворимый аналог витамина К. Учаcтвует в образовании протромбина. Назначают перед операцией, при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, геморрагических диатезах, острых заболеваниях печени, при лучевой болезни, для ускорения заживления вялогранулирующихся ран.
Дозы в/м к.ж. 0,3 мг/кг., с.ж. 0,5 мг/кг., м.ж. 1 мг/кг
в таб, по 0, 015 в амп. по 1 мл 1% раствора
Желатин - Продукт гидролиза коллагена. Дозы в/в к.ж.- 20мг/кг. м.ж. -50мг/кг
Желатиноль .
8% раствор гидролизированного желатина . До 15 мл. на килограмм массы тела в сутки.
Для местного применения :
Тромбин - Фермент крови. Глюкопротеин, получают из крови животных. Назначают местно для остановки капиллярных кровотечений.
Губка гемостатическая. Получают из сыворотки крови с добавлением СаС1 и аминокапроновой кислоты. Обеспечивает механическую закупорку сосудов
- Антикоагулянты прямого действия
Гепарин Heparinum
Получают из печени и легких КРС. Тормозит превращение протромбина в тромбин.
В лабораторной практике для предотвращения свертывания крови.
Назначают для профилактики и лечения эмболии, при переливании крови, при операциях на сердце и сосудах.
ЕД на 1 мл крови
Дозы в/в до 4-6часов немедленно 50-100ЕД/кг
В/м, п/к через 45-60минут длительного действия 12 часов 100-130ЕД/мл
Натрия цитрат Natrii citras
В организме взаимодействует с Са и образует кальция цитрат, свободные ионы Са связываются и не учавствуют в процессе свертывания крови.
Для стабилизации крови - 1%раствор
Для в/в лошадям и КРС 10г Nа цитрата
- Средства влияющие на лейкопоэз
механизм действия
В результате влияния препаратов ускоряется рост и размножение клеток, увеличивается количество лейкоцитов, в основном за счет гранулоцитов, ускоряет процессы клеточной регенерации, стимулирует клеточные и гуморальные факторы естественной защиты.
Применение
при лейкопении,
после длительного применения амидопирина, сульфаниламидов, мышьяка,
при поражении радиацией,
при неудовлетворительной грануляции и заживлении ран, ожогов, язв.
Из группы стимуляторов лейкопоэза применяют:
Метилурацил (метацил)
применяют при лейкопениях, лучевых поражениях кожи, ожогах, переломах костей, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Применяют при лейкопениях в легкой форме, в тяжелой форме -противопоказан. Выпускается в порошке, таблетках по 0,5 г.
Пиридоксина гидрохлорид (витамин В 6)
стимулирует эритро- и лейкопоэз. Побочные эффекты: аллергические реакции.
Противопоказан при заболеваниях печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Выпускается: в порошке, таблетках 0,002 и 0,01, ампулах по 1 мл 1% и 5% растворы.
Лейкоген
Натрия нуклеинат - получают из дрожжей гидролизом и очисткой. Применяют и при нарушениях фосфорного обмена
Пентоксил . Назначают в тех же случаях, что и метацил. Стимулирует лейкопоэз и регенерацию тканей. Курс лечения 15-20 дней.
Батилол - стимулятор эритро- и лейкопоэза. Выпускается в таблетках по 0 ; 02 г.
Средства угнетающие лейкопоэз
Эти средства применяются для лечения заболеваний, при которых происходит нарушение процесса созревания лейкоцитов и кровь наводняется незрелыми лейкоцитами (Лейкозлимфогранулематоз и т.д.)
новэмбихин, дегранол, дипин и др.,
антиметаболиты (меркаптопурин и др), препараты растительного происхождения (винбластин и др.),
антибиотики (рубомицин и др.),
ферменты (1-аспарагиназа),
гормональные препараты (кортикостероиды),
Как временная мера, заместительная терапия проводится также переливанием крови.
Средства стимулирующие эритропоэз.
Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромных анемиях, основную роль играют препараты железа, которое входит в состав гемоглобина, миоглобина и дыхательных ферментов.
Потребность животных в железе удовлетворяется за счет кормов.
Дефицит железа может создаваться при недостатке кобальта, марганца, меди, или при избытке кальция и железа.
Всасывается только ионизированное железо, лучше2-х валентное. В клетках стенки 12-ти перстной кишки железо присоединяется к белку апоферритину, образуя ферритин.
Белок крови трансферрин, отщепляет железо, затем соединяется с ним образуя ферротрансферрин, из которого апоферритин тканей освобождает железо и оно депонируется в печени, селезенке, костном мозге.
При насыщении депо железом, свободного апоферритина не остается и процесс всасывания железа прекращается.
Применение
При постгеморрагических анемиях, связанных с хронической потерей крови
При токсических анемиях, послеродовой гемоглобинурии у коров.
Препараты
Декстрофер-100 – 1мл содер. 100мг железа
в/м поросятам на 2-3 день после рождения 1-2мл профилактически, однократно
Лечебная доза 1-1,5 мл/кг через 10 дней повторно в той же дозе
Ферроглюкин - 75 в 1 мл 75 мг железа Ферковен Железо восстановленное.
Заменители крови
Кровезаменители применяются при кровепотерях, шоках, интоксикации, нарушении белкового обмена. В зависимости от состава они подразделяются:
1.Коллоидные (гемодинамические - восстанавливают кровь после ее потери); полиглюкин, реополиглюкин, желатиноль
2.Дезинтоксикационные - при отравлениях, токсикозах, токсической диспепсии, дезентирии. Гемодез, полидез - комплекс солей в изотоническом растворе (K,Na,Ca и тд.).
3.Гидролизаты - при нарушении белкового обмена. - гидролизин, аминопептид. аминокровин.
4.Вещества, восстанавливающие кислотно-щелочное равновесие в крови - при ожогах, диспепсии, рвоте р-р Рингера-Локка, р-р глюкозы
Дозы: Глюкоза к.ж. 0,1 г/кг., св. мрс. 0,2 -1 г/кг., собаки 0,2-0,8 г/кг
Раствор натрия хлорида 0.9%
Показания: Гипотоническая дегидратация
Растворение или разведение лекарственных препаратов. Противопоказания
Гипертоническая дегидратация Гипернатриемия
Гиперхлоремия Метаболический ацидоз
Дозы: 10 – 30 мл на килограмм массы тела
Скорость введения 10 мл на килограмм массы тела в час
Раствор Рингера
Показания:
Потери жидкости и электролитов
Из желудочно-кишечного тракта (рвота понос)
С мочой полиурия, изостенурия, форсированный диурез
Изотоническая дегидратация без метаболического ацидоза
Противопоказания
Гипертоническая дегидратация
Дозы:10 – 50 мл на килограмм массы тела
Средняя скорость введения 3мл на килограмм массы тела в час
83 ЖЕЛЕЗА ЛАКТАТ. Ferri lactas. Свойства. Зеленовато-белый кристаллический порошок или сростки игольчатых кристаллов с характерным запахом. Медленно растворим в 50 частях.воды, растворим в 12 частях кипящей воды, практически не растворяется в спирте, легко растворим в разведенных минеральных кислотах. Водные растворы слабокислой реакции, зеленовато-желтой окраски, буреющей при соприкосновении с воздухом.
Действие и применение. Как закисное железо легче всасывается из кишечника. Местно действует раздражающе. Может вызвать рвоту. После всасывания стимулирует кроветворение.
Применяют внутрь в порошках, пилюлях, болюсах, микстурах, кашках при гипохромных анемиях различного происхождения, послеродовой гемоглобинурии коров, лейкозах, миокардозах. Всасывание и усвоение улучшаются при одновременном введении внутрь желудочного сока или разведенной соляной кислоты, аскорбиновой кислоты. Вводят внутрь после кормления 3 раза в день.
Дозы: лошадям и крупному рогатому скоту 1-3 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,3-1 г; собакам 0,02-0,1 г; курам 0,005-0,01 г.
ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО СУЛЬФАТ (Ferrosi sulfas), железный купорос, антианемическое средство; наиболее стойкий препарат железа. Бледно-голубые с зеленоватым оттенком кристаллы. Растворим в воде. При высушивании Ж. з. с. теряет воду и превращается в Ж. з. с. высушенный. Применяют при анемиях, хлорозе, истощении в дозе внутрь (в виде 0,2-1%-ных р-ров): корове, лошади 2,0-25,0 г; овце, свинье 0,5-5,0; собаке 0,05-0,5 г. Местно назначают в качестве вяжущего, кровоостанавливающего, прижигающего и противомикробного средства.
ФЕРРОГЛЮКИН (Ferroglucinum), противоанемич. средство; комплексное соединение трёхвалентного железа и декстрана. Тёмно-коричневая жидкость. Стимулирует кроветворение, усиливает обмен веществ, повышает резистентность организма. Применяют 5,0-7,5%-ные р-ры Ф. внутримышечно для лечения и профилактики при алиментарной анемии поросят. Дозы: 1,0-2,0 г.
ФЕРКОВЕН. Fercovenum.
Раствор для внутривенных инъекций, содержащий сахарат железа, глюконат кобальта и раствор углеводов. В 1 мл содержится 0,02 г (20 мг) железа и 0,00009 г (0,09 мг) кобальта.
Применение. Применяют при гипохромных анемиях. Вводят внутривенно собакам в дозах по 2-5 мл один раз в день (медленно!), когда требуется быстро пополнить в организме количество железа. Кобальт способствует стимуляции эритропоэза. Противопоказан при заболеваниях печени.
ФЕРРОДЕКС. Ferrodexum.
Свойства. Комплексное соединение декстрана и трехвалентного железа. Коллоидная жидкость красно-бурого цвета, в 1 мл которой содержится 75 мг железа. Действие и применение. Оказывает стимулирующее действие на кроветворную функцию костного мозга, возмещает дефицит железа в организме, повышает содержание эритроцитов и гемоглобина в крови; устойчивость организма к различным заболеваниям.
Применяют при алиментарных анемиях и заболеваниях пищеварительного тракта у молодняка. Препарат вводят внутримышечно (в среднюю треть ягодичной мышцы). Поросятам с профилактической целью однократно в дозе 2 мл в течение первых пяти дней жизни, с лечебной по 2-3 мл; телятам и жеребятам по 5-10 мл 1-3 раза в течение нескольких дней в зависимости от тяжести заболевания; ягнятам по 3-5 мл (доза зависит от величины животного и течения заболевания); собакам, пушным зверям и кошкам по 1-3 мл.
Лекарственные средства, восполняющие объем крови
При больших кровопотерях (сложные операции), ожогах, отравлениях, травмах, ряде инфекционных заболеваний (холера), шоке возникает необходимость переливания крови.
Однако оно не всегда возможно и доступно. В этом случае прибегают к применению средств,
восполняющих объем крови. Данную группу препаратов можно классифицировать следующим образом:
Гемодинамические (волемические, противошоковые) растворы предназначены для лечения шока различного происхождения и восстановления нарушений гемодинамики, в том числе микроциркуляции, при использовании аппаратов искусственного кровообращения для разведения крови во время операций:
На основе среднемолекулярного декстрана - попигтокин, рондекс.
На основе низкомолекулярного декстрана - реополиглюкин, реомакродекс.
На основе желатина - жепатиноль, плазможель, геможель.
Дезинтоксикационные растворы способствуют выведению токсинов при интоксикации различной этиологии:
На основе низкомолекулярного поливинилпирролидона - гемодез, неогемодез, энтеродез.
На основе низкомолекулярного поливинилового спирта - полидез.
Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-щелочного состояния осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании, вызванном диареей, отеках мозга:
Электролитные растворы - натрия хлорида (0,9%, 3%, 5%, 10%), Рингера, Рингера-Локка, дисоль, трисоль, ацесолъ, лактасоль, ионостерил.
Растворы натрия гидрокарбоната (1,4%, 3%, 4%, 7%, 8,4%).
Энтеральные препараты - ригедрол.
Препараты для парентерального питания служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ органам и тканям:
Белковые гидролизаты - гидролизин, аминопептид, амиген, аминон.
Смесь аминокислот - альвезин, альвезин Нео, аминофузин.
Источники энергетического обеспечения - раствор глюкозы (5%, 20%, 40%), глюкостерил.
Липидные эмульсии - интралипид, липофундин, эмульсан, липомайз.
Переносчики кислорода, восстанавливающие дыхательную функцию крови - растворы гемоглобина.
Комплексные (полифункциональные) растворы - реоглюман, полифер.
Лекарственные средства, влияющие на кроветворение
1. Средства, влияющие на эритропоэз
1.1. Средства, стимулирующие эритропоэз
1.1.1. Препараты эритропоэтина
Эпоэтин альфа;
Эпоэтин бета;
Эпоэтин омега
1.1.2. Средства, применяемые при гипохромных (железодефицитных) анемиях
а) Препараты железа для перорального применения
Железа закисного сульфат;
Железа закисного лактат;
Ферроплекс;
Железа дихлординикотинамид;
Конферон;
Тардиферон;
Ферро-градумет;
Мальтофер;
Фенюльс комплекс;
б) Препараты железа для парентерального применения
Декстран железа;
Феррум-лек;
Фербитол;
Ферковен
в) Препараты кобальта
1.1.3. Средства, применяемые при гиперхромных анемиях
Цианокобаламин;
Кислота фолиевая
2. Средства, влияющие на лейкопоэз
2.1. Средства, стимулирующие лейкопоэз
2.1.1. Препараты колониестимулирующих факторов
Лейкомакс;
Нейпоген;
Граноцит;
2.1.2. Аналоги нуклеозидов
Натрия нуклеинат;
Пентоксил;
Полидан;
Метилурацил;
Лейкоген;
Батилол.
Фармакологическая характеристика лекарственных средств, влияющих на кроветворение
Средства, влияющие на эритропоэз
Арсенал противоанемических средств включает препараты эритропоэтина: эпоэтин альфа (эпрекс), эпоэтин бета, эпоэтин омега (эпомакс). Эритропоэтин - эндогенный фактор роста, регулирующий эритропоэз. По химической структуре - гликопротеин. В организме эритропоэтин в основном образуется в перитубулярных интерстициальных клетках почек (90%) и в печени (10%). Стимулирует пролиферацию и дифференцировку эритроцитов по принципу отрицательной обратной связи. Указанные препараты получены методом генной инженерии. Применяют при анемиях, вызванных хронической почечной недостаточностью, ревматоидным артритом, злокачественными опухолями, СПИДом, а также при анемиях у недоношенных детей. Эффект от применения развивается через 1-2 недели, нормализация кроветворения - через 8-12 недель.
Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромных анемиях, важную роль играют препараты железа.
Основой развития гипохромных анемий является недостаточная продукция гемоглобина эритробластами костного мозга в связи с дефицитом железа или с нарушением его метаболизма.
Применяют препараты железа при железодефицитных гипохромных анемиях (при хронических кровотечениях, при нарушениях всасывания железа, при беременности). Терапевтический эффект основан на двух механизмах:
1) Ликвидируют дефицит железа, вследствие чего увеличивается образование гемоглобина в костном мозге и активируется синтез эритроцитов;
2) По принципу отрицательной обратной связи усиливается образование эритроцитов в костном мозге.
Применяют пероральные препараты железа:
Неорганические (железа закисного сульфат (содержит двухвалентное железо));
Органические {железа закисного лактат (препарат двухвалентного железа)).
Принимают данные лекарственные средства в капсулах или драже, чтобы избежать контакта железа с полостью рта. Это обусловлено тем, что при взаимодействии железа с сероводородом, который образуется при кариесе зубов и других заболеваниях полости рта, выделяется сульфид железа, который окрашивает зубы в черный цвет. Кроме того, препараты железа могут приводить к развитию запоров. Объясняется это связыванием с сероводородом кишечника, который является физиологическим стимулятором его моторики.
Используются также комбинированные препараты железа фер- ропяекс (содержит железа закисного сульфат и кислоту аскорбиновую), железа дихлординикотинамид (ферамид) (комплексное соединение двухвалентное железа с никотинамидом), а также конферон, тардиферон (препараты, содержащие Fe2*).
Создан препарат пролонгированного действия ферро-граду- мет (таблетки, покрытые оболочкой и содержащие железа закисного сульфат в полимерной губкообразной массе - градументе, которая обеспечивает постепенное всасывание железа).
Эффективностью при лечении железодефицитных анемий обладают препараты в виде полимальтозного комплекса гидроксида трехвалентного железа. К ним относятся мапътофер, фенюльс комплекс, ферри. У этих препаратов снаружи многоядерные центры гидроксида железа окружаются многими нековалентно связанными молекулами полимальтозы, образуя комплекс с высокой молекулярной массой, который является настолько большим, что его диффузия через мембраны слизистой оболочки кишечника затруднена. Данный макромолекулярный комплекс стабилен, не выделяет железа в виде свободных ионов, сходен по структуре с естественным соединением железа и ферритина. Благодаря такому сходству, ионы трехвалентного железа из кишечника поступают в кровь только путем активного вса сывания, что объясняет невозможность передозировки в отличие от простых солей железа, всасывание которых происходит по градиенту концентрации. Железо, входящее в состав данных препаратов, не обладает прооксидантными свойствами (которые присущи простым солям двухвалентного железа), что приводит к снижению окисления ЛПНПиЛПОНП.
В случае нарушения всасывания железа из пищеварительного тракта используют препараты трехвалентного железа для парентерального введения - декстрин железа, феррум-лек, фербитол, фер- ковен (также в его состав входит кобальт).
При передозировке препаратами железа используется деферок- самин.
При гипохромных анемиях применяют также препараты кобальта. Одним из них является коамид (представляет собой комплексное соединение кобальта с амидом никотиновой кислоты). Кобальт стимулирует эритропоэз и способствует усвоению железа для образования гемоглобина.
При гиперхромных анемиях применяют цианокобаламин и кислоту фолиевую.
Цианокобаламин (витамин В,) назначают при злокачественной (пернициозной) анемии.
При дефиците цианокобаламина эритропоэз протекает по мега- лобластическому типу: эритробласт превращается в гиперхромный мегалобласт, а затем в мегалоцит.
Возникновение пернициозной анемии связано с нарушением всасывания цианокобаламина, так как у таких больных отсутствует внутренний фактор Касла (гликоиротеин). В обычных условиях он вырабатывается слизистой оболочкой желудка и обеспечивает всасывание цианокобаламина в тонком кишечнике.
Витамин В12 в организме превращается в кобамамид и способствует восстановлению фолиевой кислоты, коюрая необходима для синтеза нуклеиновых оснований, а также поддерживает активность редуктаз, что предупреждает гемолиз эритроцитов.
Цианокобаламин для лечения злокачественного малокровия применяется только инъекционно (в связи с дефицитом внутреннего фактора Касла). Назначают подкожно, внутримышечно и внутривенно в дозе 0,0001 - 0,0005.
Кроме того, цианокобаламин может применяться перорально для лечения хронического гепатита, цирроза печени, печеночной недостаточности, а также полиневрита, невралгии, травм периферических нервов, детского церебрального паралича, болезни Дауна. Данная область применения объясняется тем, что кобамамид (коэн- зимная форма витамина В]2) участвует в переносе метильных групп, необходимых для образования дезоксирибозы и ДНК, креатина, метионина, а также играет роль в синтезе холина, миелина, снижает кон центрацию холестерина в крови.
Кислоту фолиевую (витамин BJ назначают при макроцитарной анемии.
При дефиците фолиевой кислоты эритробласт переходит в ги- перхромный макронормобласт, а далее в макроцит.
В организме фолиевая кислота превращается в фолиниевую, которая стимулирует образование пуриновых и пиримидиновых оснований, необходимых для синтеза нормальных эритроцитов.
Средства, влияющие на лейкопоэз
Средства, стимулирующие лейкопоэз, используют при лейкопении и агранулоцитозе.
С этой целью применяют колониестимулирующие факторы: лейкомакс (молграмостим), нейпоген (филграстим), граноцит (ле- нограстим), лейкин (сарграмостим). Данные препараты являются генно-инженерными аналогами факторов роста, регулирующих лейкопоэз. Стимулируют пролиферацию, дифференцировку и функцию гранулоцитов и моноцитов/макрофагов. Применяются при лейкопениях, вызванных различными инфекциями, трансплантацией костного мозга, химиотерапией и лучевой терапией опухолей, СПИДом.
При лейкопениях применяют также аналоги нуклеозидов - натрия нуклеинат, пентоксил, полидан, метилурацил, лейкоген, 6а- тилол.
Механизм действия: попадал в организм, данные препараты создают в крови высокую концентрацию нуклеотидов, и возникает картина массированного распада лейкоцитов, так как в норме нуклеотиды содержатся в ядре клетки и могут появиться в свободном виде только при их разрушении (цитолизе). При этом срабатывает принцип отрицательной обратной связи, вследствие чего активируется образование новых лейкоцитов (см. рис. 8).
Кроме того, метилурацил применяется наружно в виде 10% мази, При этом нормализуется нуклеиновый обмен, ускоряются процессы клеточной регенерации кожи, рост и грануляционное созревание, эпителизация, улучшается трофика тканей. Наблюдается противовоспалительное действие, которое связано со способностью подавлять активность протелитических ферментов. Отмечается фотопротекторный эффект. Также имеется иммуностимулирующее действие (стимулируются клеточные и гуморальные факторы иммунитета). Метилурациловая мазь используется для лечения вялозаживающих ран, ожогов, дерматитов и фотодерматозов, пролежней.
Лекарственные средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов, свертывание и фибринолиз
1. Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов
1.1. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (дезагре- ганты)
1.1.1. Средства, снижающие синтез тромбоксана
а) Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) - кислота ацетилсалициловая;
б) Селективные ингибиторы тромбоксансинтетазы - дазоксибен;
в) Блокаторы тромбоксановых рецепторов - ридогрел.
1.1.2. Стимуляторы простациклиновыхрецепторов
Эпопростенол.
1.1.3. Антагонисты АДФ-рецепторов
Тиклопидин;
Клопидогрел.
1.1.4. Ингибиторы фосфодиэстеразы
Дипиридамол;
Ксантины (пентоксифиллин).
1.1.5. Антагонисты гликопротеиновыхрецепторов:
Абциксимаб;
Эптифибатид;
Тирофибан.
1.2. Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты);
1.2.1. Антикоагулянты прямого действия (влияющие на факторы свертывания)
Гепарин;
Нандропарин кальций (фраксипарин);
Эноксапарин;
Далтепарин;
Ревипарин;
Натрия гидроцитрат.
1.2.2. Антикоагулянты непрямого действия (средства, угнетающие синтез факторов свертывания крови в печени) Производные 4-оксикумарина:
Этилбискумацетат (неодикумарин);
Аценокумарол (синкумар);
Варфарин.
Производное индандиона - фениндион (фенилин).
1.3. Фибринолитические (тромболитические) средства
1.3.1. Прямого действия - фибринолизин (плазмин);
1.3.2. Непрямого действия:
Стрептокиназа;
Стрептодеказа (препарат стрептокиназы пролонгированного действия);
Урокиназа;
Алтеплаза.
2. Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики)
2.1. Средства, повышающие агрегацию и адгезию тромбоцитов;
Карбазохром (адроксон);
Серотонин;
Этамзилат.
2.2. Средства, повышающие свертывание крови (коагулянты);
2.2.1. Аналоги витамина К:
Фитоменадион;
Менадиона натрия бисульфит (викасол).
2.2.2. Препараты факторов свертывания:
Антигемофильный фактор VIII;
Криопреципитат;
Фактор ІХ-комплекс;
Фибриноген;
Тромбин (местно).
2.3. Антифибринолотические средства
Кислота аминокапроновая;
Кислота аминометилбензойная;
Кислота транексамовая;
Апротинин.
Фармакологическая характеристика лекарственных средств» влияющих на агрегацию тромбоцитов, свертывание и фибринолиз
Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов
Данная группа препаратов используется при лечении тромбофлебитов, для профилактики тромбоэмболии, в комплексной терапии инфаркта миокарда, при нарушении микроциркуляции.
Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (деэагре- ганты), действуют по следующим принципам:
Механизм действия ингибиторов ІІОГ: блокада циклооксигеназы приводит к нарушению синтеза циклических эндопероксидов и их метаболитов - тромбоксана (ТХ А,) и простациклина (ПГ 12).
Однако ЦОГ тромбоцитов более чувствительна, чем аналогичный фермент сосудистой стенки. Поэтому синтез тромбоксана подавляется в большей степени, чем простациклина. Это различие эффекта особенно четко проявляется при использовании препарата в небольших дозах. Применяют кислоту ацетилсалициловую внутрь в дозе 0,05-0,1. Выпускаются специальные таблетки по 50 и 100 мг кис лоты ацетилсалициловой (аспирин-кардио). В результате преобладает антиагрегантный эффект, который может сохраняться несколько дней. Такая длительность объясняется необратимостью ингибирующего действия кислоты ацетилсалициловой на ЦОГ тромбоцитов. Заново ЦОГ тромбоциты не синтезируют. Она восполняется в процессе образования новых клеток (продолжительность “жизни” тромбоцитов измеряется 7-10 днями). Вместе с тем, ЦОГ стенки сосудов восстанавливает свою активность в течение нескольких часов. Поэтому длительность снижения содержания тромбоксана больше, чем простациклина.
Механизм действия ингибиторов тромбоксансинтетазы: угнетение активности данного фермента избирательно снижает синтез тромбоксана. Однако дазоксибен оказался малоэффективным. Связано это, очевидно, с накоплением на фоне его действия проагрегирующих веществ, образующихся в циклооксигеназном пути превращения арахидоновой кислоты, которые стимулируют тромбоксановые рецепторы. В практической медицине дазоксибен применяют в сочетании с другими дезагрегантами.
Механизм действия блокаторов тромбоксановых рецепторов: блокада данных рецепторов препятствует их стимуляции тромбокса-
292 - ном, вследствие чего происходит снижение агрегации тромбоцитов (см. ранее). Кроме того, данный препарат обладает способностью ингибировать тромбоксансинтетазу.
Применяемый в медицинской практике стимулятор простаци- клиновых рецепторов эпопростенол действует кратковременно, вводится инфузионно, применяется при проведении гемодиализа.
Механизм действия антагонистов АДФ-реиепторов: селективно ингибируют связывание АДФ с рецепторами на мембране тромбоцитов, что приводит к снижению содержания ионов кальция в тромбоцитах, а, следовательно, не изменяется конформация специфических гликопротеинов ПЬ/Ша и нарушается их связывание с фибрином. В результате чего происходит снижение агрегации тромбоцитов (рис. 9).
Механизм действия ингибиторов фосфодизстеразы (ФДЭ): данные препараты значительно повышают содержание в тромбоцитах цАМФ, уменьшая тем самым концентрацию кальция. Кроме того, дипирида- мол потенцирует действие аденозина, который тормозит агрегацию тромбоцитов и обладает сосудорасширяющим действием. Данный эффект связан с тем, что дипиридамол угнетает обратный нейрональный
захват аденозина тромбоцитами и эндотелиальными клетками, а также угнетает активность аденозиндезаминазы. Кроме того, дипиридамол потенцирует действие простациклина (см. рис. 10).
Механизм действия антагонистов гликопротеиновых реиепто- ров: блокада соответствующих рецепторов мембран тромбоцитов препятствует их связыванию с фибрином (см. рис. 9).
Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты) обладают следующими характеристиками.
Гепарин - естественное противосвертывающее вещество, образующееся в организме тучными клетками. Особенно большие количества гепарина содержатся в печени и легких. Химически является мукополисахаридом. Содержит в своей молекуле остатки серной кислоты, в связи с чем обладает выраженной кислотностью. В растворе несет на себе сильный отрицательный заряд, который способствует взаимодействию гепарина с белками, участвующими в свертывании крови. Гепарин расценивается как кофактор антитромбина III. В плазме крови он активирует его, ускоряя противосвертывающее действие. При этом нейтрализуется ряд факторов, активирующих свертывание крови (ХЛа, калликреин, ХІа, Ха, ХІІІа). Нарушается переход протромбина в тромбин. Кроме того, ингибирует тромбин (На).
Он активен не только в условиях целого организма, но и in vitro. Гепарин эффективен только при парентеральном введении. Действие
наступает быстро и продолжается 2-6 часов. Дозируют гепарин в ЕД (1 мг = 130 ЕД). Назначают гепарин по 5000 - 20000 ЕД.
Создана группа низкомолекулярных гепаринов - нандропарин кальций (фраксипарин), эноксапарин, даптепарин, ревипарин. Они обладают выраженной антиагрегантной и антикоагулянтной активностью. Снижение свертываемости крови под влиянием низкомолекулярных гепаринов связано с тем, что они усиливают угнетающее действие антитромбина III на фактор Ха, который необходим для перехода протромбина в тромбин. В отличие от гепарина его низкомолекулярные аналоги не оказывают ингибирующего влияния на тромбин.
Данные препараты мало связываются с белками плазмы, их биодоступность выше, чем у гепарина (применяются 1 раз в сутки). Выводятся из организма медленно. Действуют более продолжительно, чем гепарин.
Антагонистом гепарина является протамина сульфат. Он имеет основные свойства и несет на себе положительный заряд. Взаимодействуя с гепарином, инактивирует его, приводя к образованию нерастворимого комплекса. Вводят протамина сульфат внутривенно. 1 мг его нейтрализует 100 ЕД гепарина. Протамина сульфат является антагонистом и для низкомолекулярных гепаринов.
К антикоагулянтам прямого действия может быть отнесен и натрия гидроцитрат. Механизм его противосвертывающего действия заключается в связывании ионов кальция (образуется кальция цитрат), необходимых для превращения протромбина в тромбин. Применяется только в условиях in vitro. Используется для стабилизации крови при ее консервации.
Антикоагулянты непрямого действия, как это часто бывает в науке, были открыты благодаря цепи случайностей, не имеющих прямого отношения к медицине. В начале XX века в Северной Америке было отмечено новое заболевание крупного рогатого скота, которое проявлялось серьезными кровотечениями, развивающимися иногда даже спонтанно. У больных коров обнаруживались низкие уровни протромбина. Позже была установлена связь между кровотечениями и использованием в качестве корма клевера, пораженного плесенью. Было выделено действующее вещество - дикумарол, вызывавший так называемую «болезнь сладкого клевера» у коров. В 1940 году дикумарол был синтезирован, а в 1941 году впервые было проведено его изучение на человеке. Впоследствии в 1948 году был синтезирован более мощный антикоагулянт варфарин, который вначале был зарегистрирован как яд для грызунов в США в 1948 году и сразу же стал популярным. После события в 1951 году, когда призывник армии США безуспешно пытался покончить жизнь самоубийством, приняв несколько доз варфарина в составе яда для грызунов и полностью выздоровел в госпитале, где ему вводили витамин К (уже тогда известный как специфический антидот), были начаты исследования по применению варфарина в качестве терапевтического антикоагулянта. Было обнаружено, что он превосходит по эффективности дикума- рол, а в 1954 году был одобрен для медицинского использования у людей. Одним из первых известных лиц, получавших варфарин, был президент США Дуайт Эйзенхауэр, которому был назначен варфарин после сердечного приступа в 1955 году. С тех пор началось широкое использование производных дикумарола в качестве антикоагулянтов непрямого действия.
Точный механизм действия непрямых антикоагулянтов был установлен лишь в 1978 году. Оказалось, что эти препараты ингибируют редуктазу эпоксида витамина К, что нарушает восстановление витамина К в активную форму, вследствие чего угнетается синтез факторов свертывания II, VII, IX, X, что приводит к ослаблению коагуляции (см. рис.11).
В отличие от гепарина антикоагулянты непрямого действия эффективны только в условиях целого организма; in vitro они не действуют. Большим преимуществом данной группы веществ является их активность при энтеральном применении. Все препараты характеризуются значительным латентным периодом и постепенным нарастанием эффекта. Так, максимальное снижение свертывания крови при их назначении развивается через 1-2 дня, общая продолжитель-
ность действия - до 2-4 дней. Фармакокинетика антикоагулянтов непрямого действия представлена в таблице 1.
Таблица I
Антагонистом антикоагулянтов непрямого действия является витамин К, который рекомендован при передозировке данной группы препаратов.
Если нужно быстро уменьшить свертываемость крови - вводят гепарин. Для более длительного лечения целесообразно назначить антикоагулянты непрямого действия. Нередко сначала вводят гепарин и одновременно дают препараты типа этилбискумацетата. Учитывая, что у антикоагулянтов непрямого действия имеется латентный период, первые 2-4 дня продолжают вводить гепарин. Затем его инъекции прекращают, и дальнейшее лечение проводят только с помощью антикоагулянтов непрямого действия.
Большой практический интерес представляют фибринолитические средства, способные растворять уже образовавшиеся тромбы. Принцип их действия заключается в том, что они активируют физиологическую систему фибринолиза. Применяются обычно для растворения тромбов в коронарных сосудах при инфаркте миокарда, при эмболии легочной артерии, при тромбозе глубоких вен, остро возникших тромбах в артериях разной локализации. Данные препараты эффективны при свежих тромбах (примерно до 3 суток). Чем раньше начинается лечение, тем благоприятнее результат. Дозируют в ЕД, вводят обычно внутривенно или внутривенно капельно. Механизм действия: стимулируют переход профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин) как в тромбе, так и в плазме крови. Фибринолизин, являясь протеолитическим ферментом, растворяет фибрин. В результате превращения циркулирующего в крови профибриноли-
зина в фибринолизин, может возникать системный фибринолиз, который обусловлен тем, что фибринолизин является неизбирательно действующей протеазой, способной метаболизировать многие белковые соединения, находящиеся в плазме крови. Это приводит к снижению в плазме фибриногена, ряда факторов свертывания крови (V, VII). Системный фибринолиз является причиной кровотечений при применении фибринолитиков.
Принципиально новым классом фибринолитиков является препарат аптеплаза. Особенность его заключается в том, что действие направлено преимущественно на профибринолизин, связанный с фибрином тромба и поэтому образование фибринолизина и его действие в основном ограничивается тромбом. При этом системную активацию профибринолизина препарат вызывает в меньшей степени, чем другие фибринолитики.
Средства, способствующие остановке кровотечений
Средства, повышающие агрегацию и адгезию тромбоцитов,
действуют сходно с естественными метаболитами-стимуляторами агрегации.
Средства, повышающие свертывание крови (коагулянты), применяются для остановки кровотечений. Используются препараты факторов свертывания крови - антигемофильный фактор, криопреципитат, фактор 1Х-компяекс, фибриноген, тромбин (местно).
Также назначаются препараты витамина К - менадиона натрия бисульфит (викасоп) (аналог витамина К}), фитоменадион (аналог витамина К,), которые необходимы для синтеза в печени протромбина, VII, IX, X факторов свертывания крови. Назначают их при гипо- протромбинемии.
Антифибринолитические средства применяются, когда при определенных состояниях активность системы фибринолиза повышается в значительной степени и может быть причиной кровотечений. Это отмечается иногда после травм, хирургических вмешательств, при циррозе печени, маточных кровотечениях, передозировке фибринолитических средств.
Механизм действия: угнетают превращение профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин) за счет угнетения акти
ватора этого процесса, а также могут оказывать прямое угнетающее влияние на фибринолизин.
Препараты
| Название препарата | Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов | Формы |
| Средства, стимулирующие эритропоэз | ||
| Эпоэтин альфа (Epoetin alfa) (Эпрекс) | В/в, п/к 30-100 ЕД/кг массы тела 3 раза в неделю | Раствор для инъекций в шприцах по 1000, 2000, 3000,4000 и 10000 ЕД; раствор для инъекций во флаконах по 1 мл (2000, 4000 и 10000 ЕД) |
| Железа закисного сульфат (Ferri sulfas) | Внутрь 0.3-0.5 | Капсулы по 0,5 |
| Железа закисного лактат (Ferrilactase) | Внутрь 1,0 | Порошок |
| Ферковен | В/в 2-5 мл | Ампулы по 5 мл |
| Коамид | Внутрь 0,1; п/к 0,01 | Порошок; ампулы по 1 мл 1% раствора |
| Цианокобаламин (Cyanocobalaminum) | П/к, в/м и в/в 0,0001-0,0005 | Ампулы по 1 мл 0,003%, 0,01%, 0,02% и 0,05% растворов |
| Кислота фолиевая (Acidum folicum) | Внутрь 0,00015-0,005 | Таблетки по 0,01 |
| Средства, стимулирующие лейкопоэз | ||
| Молграмостим (Molgramostimum) (Лейкомакс) | В/в кап 10 мкг/кг | Порошок во флаконах по 50. 150, 300,400, 500, 700 и 1500 мкг |
| Филграстим (Нейпоген) | В/в, п/к по 5 мкг/кг массы тела | Флаконы по 0,3 и 0,48 мг |
| Натрия нуклеинат (Natrii nudeinas) | Внутрь 0,25-1,0; в/м 0,1-0,5 (в виде 2% и 5% растворов) | Порошок |
| Название препарата | Средние терапевтические дозы и концентрации для взрослых; Пути введения препаратов | Формы |
| Пентоксил | Внутрь 0,2-0,3 | Порошок; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,2 |
| Антиагрегантные средства | ||
| Кислота ацетилсалициловая acetylsaJicylicum) | Внутрь 0,05-0,1 | Таблетки по 0,1, 0,25 и 0,5 |
| Тиклопидин | Внутрь 0,25 | Таблетки по 0,25 |
| Клопидогрел (Плавике) | Внутрь 0,075 | Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,075 |
| Дипиридамол (Курантил) | Внутрь 0,025-0,1 | Таблетки, покрытые оболочкой, и драже по 0,025,0,05 и 0,075 |
| Антикоагулянты | ||
| Гепарин | В/в 5000-20000 ЕД | Флаконы по 5 мл (1 мл-5000, 10000 и 20000ЕД) |
| Эноксапарин | П/к 0,02 | Ампулы по 0,2,0,4, 0,6,0,8 и 1 мл 10% раствора |
| Этилбискумаце гат (Elhylbiscoumacetatum) (Неодикумарин) | Внутрь 0,05-0,1 | Таблетки по 0,05 и 0,1 |
| Аценокумарол (Acenocoumarolum) (Син кумар) | Внутрь 0,001-0,006 | Таблетки по 0,002 и 0,004 |
| Фибринолитические средства | ||
| Стрептокиназа (Streptokinasum) | В/в кап 250000-500000 | Ампулы по 250000 и 500000 ЕД (растворяют перед применением) |
| Средства, способствующие свертыванию крови | ||
Современные представления о механизмах гемостаза и фибринолиза.
- I . Средства, влияющие на свертывание крови.
- Антигеморрагические средства
Местные гемостатики (тромбин, губка гемостатическая коллагеновая, губка желатиновая, губка антисептическая с канамицином, желпластан, пленка фибриновая). Механизм влияния на свертывание крови. Показания к применению.
Системные гемостатики (фибриноген, викасол, фитоменадион, протамин сульфат. этамзилат, дозебилат-кальций); Механизм влияния на свертывание крови. Показания к применению.
Ингибиторы фибринолиза (кислота аминокапроновая, амбен). Особенности влияния на фибринолиз и показания к применению.
- Средства для лечения тромбозов :
Антикоагулянты (гепарин, фраксипарин, эноксапарин, неодикумарин, фепромарон, синкумар, фенилин). Особенности влияния препаратов на свертывание крови. Сравнительная характеристика антикоагулянтов по эффективности, безопасности, показаниям к применению.
Тромболитические препараты (стрептокиназа, урокиназа, анистреплаза, ТАП, эминаза, ретеплаза, альтеплаза). Особенности действия. Показания к применению.
Антиагреганты (тиклопидин, дипирадамол, ацетилсалициловая кислота, сульфинпиразон (антуран), индобуфен, тиклопидин, клопидогрел, дипиридамол, абциксимаб и декстраны). Механизм действия и показания к применению.
- II . Средства, влияющие на эритропоэз и лейкопоэз
Препараты, стимулирующие эритропоэз (железа лактат, ферковен, коамид, цианокобаламин, кислота фолиевая, препараты рекомбинантных человеческих эритропоэтинов). Механизм действия и показания к применению при анемиях.
Средства, стимулирующие лейкопоэз (молграмостим, сарграмостим, филграстим, пентоксил, натрия нуклеинат). Механизм действия. Показания к применению.
Самостоятельная работа
Составить таблицы по фармакологической и клинической эффективности и безопасности препаратов: тромбин, фитоменадион, аминокапроновая кислота, гепарин, фенилин, тиклопидин, лактат железа, стрептокиназа, цианокобаламин, сарграмостим.
Клинико-фармакологическая эффективность препаратов
| Группа | Фармакологические эффекты | Показания для применения | Препараты |
| Местные гемостатики | -Гемостатический местный эффект. | Для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов:
При черепно-мозговых операциях, Операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах, Кровотечениях из костной полости, десен и т. п., особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии. |
Тромбин |
| Системные гемостатики | -Гемостатический системный эффект. | -Геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванный нарушением функции печени (гепатиты, циррозы печени) и некоторыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, колит и др.).
— профилактика повышенной кровоточивости перед тяжелыми операциями. |
Фитоменадион |
| Ингибиторы фибринолиза | Антифибринолитический эффект.
Гемостатический эффект. |
-Кровотечения, обусловленные повышенной фибринолитической активностью крови, состоянием гипо- и афибриногенемии.
Кровотечения при хирургических вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза, на сердце и сосудах в области уха, горла, носа. Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом; преждевременная отслойка плаценты, осложненный аборт. Для предупреждения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови. |
Аминокапроновая кислота |
| Антикоагулянты | -Антикоагулянтный прямой эффект.
Ингибитор тромбокиназы. Коронародилатирующий эффект. Иммунодепрессивный эффект. Фибринолитический эффект. Гиполипидемический эффект. |
-Тромбоэмболическая болезнь.
Острый инфаркт миокарда. Тромбогенные состояния. |
Гепарин |
| — Антикоагулянт непрямого действия. | — Профилактика тромбоэмболии (в т.ч. при инфаркте миокарда, после хирургических вмешательств);
— Тромбоз коронарных сосудов. — Тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей; — Профилактика тромбоза после операции по поводу протезирования клапанов сердца (постоянный прием). |
Фенилин | |
| Тромболитики | Фибринолитический эффект. | -Острый инфаркт миокарда, томбоэмболия легочной артерии, тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, ретротромбоз после операций на сосудах, облитерация артерио-венозного шунта).
Тромбоз вен (тромбоз вен внутренних органов, острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, ретротромбоз после операций на сосудах). Тромбоз артерий, вследствии диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных. |
Стрептокиназа |
| Антиагреганты | Антиагрегантный эффект. | -Облитерирующие заболевания артерий.
Инфаркт миокарда (подострая фаза). Субарахноидальное кровоизлияние. Серповидноклеточная анемия. Состояние после гемотрансфузии. Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза. Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании аппарата экстракорпорального кровообращения, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки. |
Тиклопидин |
| Препараты, стимулирующие эритропоэз и лейкопоэз | Гемопоэтический эффект.
Препарат железа. |
-Железодефицитная анемия (лечение и профилактика, в т.ч. при беременности и в период лактации). | Лактат железа |
| Витаминный эффект.
Гемопоэтический эффект. Метаболический эффект. |
-Болезнь Аддисона-Бирмера, при пернициозных анемиях, в том числе обусловленной инвазией широким лентецом, при беременности.
В составе комплексной терапии при лечении разных анемий (постгеморрагических и железодефицитных анемий, апластических анемий у детей, алиментарных анемий, анемиях, вызванных токсическими веществами и лекарственными препаратами). Назначают также при лучевой болезни, дистрофии у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций, при спру (вместе с фолиевой кислотой); Заболевания печени (болезни Боткина, гепатиты, циррозы); При фуникулярном миелозе, полиневритах, радикулите, невралгии тройничного нерва, диабетических невритах, каузалгиях, мигрени, алкогольном делирии, амиотрофическом боковом склерозе, детском церебральном параличе, болезни Дауна, кожных заболеваниях (псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермиты и др.). |
Цианокобаламин
(B12) |
|
| Гемопоэтический эффект. | -Восстановление миелоидного кроветворения после аутотрансплантации костного мозга при остром лимфобластном лейкозе, лимфогранулематозе и лимфомах;
Восстановление миелоидного кроветворения после безуспешной трансплантации костного мозга; Нейтропения на фоне химиотерапии. |
Сарграмостим |
Характеристика безопасности применения препаратов
| Противопоказания к назначению | ||||
| Тромбин | ||||
| Фитоменадион | ||||
| Аминокапроновая кислота | ||||
| Гепарин | ||||
| Фенилин | ||||
| Стрептокиназа | ||||
| Тиклопидин | ||||
| Лактат железа | ||||
| Цианокобаламин | ||||
| Сарграмостим | ||||
Уметь выбрать группу и конкретный препарат, его лекарственную форму, дозу, путь введения, схему дозирования для терапии инфекционных заболеваний и выписать в рецептах: тромбин, фитоменадион, аминокапроновая кислота, гепарин, протамина сульфат, варфарин, стрептокиназа, тиклопидин, ферковен, цианокобаламин, солграмостим.
| № | Рецепт | Показание к применению препарата |
| 1 | Rp
.:
Trombini 10ml (125ED)
D . S . Перед употреблением развести в 0,9% растворе хлорида натрия. Применять местно для остановки кровотечений. |
Только местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов: при черепно-мозговых операциях, операциях на печени, почках и других паренхиматозных органах, кровотечениях из костной полости, десен и т. п., особенно при болезни Верльгофа, апластической и гипопластической анемии. |
| 2 | Rp.:Sol. Phytomenadioni ol. 10% — 0,1 ml.
D.t.d N.20 in caps. S .По 1 капсуле 3 раза в день |
Геморрагический синдром с гипопротромбинемией, вызванный нарушением функции печени (гепатиты, циррозы печени) и некоторыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, колит и др.), профилактика повышенной кровоточивости перед тяжелыми операциями. |
| 3 | Rp.:Sol.Acidi aminocapronici 5%- 100,0ml.
D.S. Внутривенно капельно. При острой гипофибриногенемии. |
Кровотечения, обусловленные повышенной фибринолитической активностью крови, состоянием гипо- и афибриногенемии. Кровотечения при хирургических вмешательствах на органах, богатых активаторами фибринолиза, на сердце и сосудах в области уха, горла, носа. Заболевания внутренних органов с геморрагическим синдромом; преждевременная отслойка плаценты, осложненный аборт. Для предупреждения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови. |
| 4 | Rp.:Heparini 5,0 (25000 ED)
D.t.d N.3 in amp. S .По 1 мл внутримышечно 4 раза в день. Для снижения агрегационной способности тромбоцитов, активизации фибринолиза при остром инфаркте миокарда. |
Тромбоэмболическая болезнь, острый инфаркт миокарда, тромбогенные состояния. |
| 5 | Rp.:Sol.
Protamini sulfatis 1% -2
,0
ml.
D.t.d N.10 in amp. S .Содержимое 1 ампулы ввести внутривенно струйно при передозировке гепарина, под контролем коагулограммы. При необходимости введение можно повторить с промежутком 15 минут. (максимальная доза не должна превышать 150 мг в течение 1 часа.) |
Кровотечение вследствие передозировки гепарина, перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью, после операции на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровобращением, гипергепаринемия, некоторые виды геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови. |
| 6 | Rp
.:
Tab
.
Warfarini
0,0025
N
.30
S . По одной таблетке 1 раз в день. Для профилактики тромбозов при повторном инфаркте миокарда. |
Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии (вместе с гепарином), послеоперационный тромбоз, повторный инфаркт миокарда, в качестве дополнительного мероприятия при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической конверсии мерцания предсердий, рецидивирующий венозный тромбоз, повторная эмболия легочной артерии, наличие протезов сердечных клапанов или протезов кровеносных сосудов (возможна комбинация с оцетилсалициловой кислотой), тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий, вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий. |
| 7 | Rp.:
Streptokinasi 250000 ME
D
.
t
.
d
.
N
6 изотонического раствора натрия хлорида, и развести в 500мл 5% раствора глюкозы, ввести внутривенно в течение 30 минут, потом вводить внутривенно капельно по 100000 МЕ/час в течение 3 часов. |
Острый инфаркт миокарда, томбоэмболия легочной артерии, тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, ретротромбоз после операций на сосудах, облитерация артерио-венозного шунта). Тромбоз вен (тромбоз вен внутренних органов, острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, ретротромбоз после операций на сосудах). Тромбоз артерий, вследствии диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных. |
| 8 | Rp.:Tab. Ticlopidini
0,25
N
. 30 D . S . По 1 табл. 2 раза в день, после еды. При гемодиализе. |
Облитерирующие заболевания артерий, инфаркт миокарда (подострая фаза), субарахноидальное кровоизлияние, серповидноклеточная анемия, состояние после гемотрансфузии.
— Вторичная профилактика мозговых и сердечно-сосудистых ишемических повреждений у пациентов с риском развития тромбоза. — Профилактика реокклюзии аортокоронарных шунтов, при использовании аппарата экстракорпорального кровообращения, гемодиализа и при тромбозе центральной вены сетчатки. |
| 9 | Rp.:Fercoveni 5,0
D.t.d N.10 in amp. S . По 5мл внутривенно 1 раз в день в течение 2 недель (вводить медленно!). При железодефецитной анемии. |
Железодефицитная анемия; латентный дефицит железа (без анемии), связанный с чрезмерными потерями железа (кровотечения, постоянное донорство) или с повышенной потребностью в нем (беременность, период лактации); период активного роста; неполноценное питание; гипоацидный гастрит; состояние после резекции желудка; снижение сопротивляемости организма при инфекционных заболеваниях, опухолях; недоношенные дети. |
| 10 | Rp
.:
Sol
.
Cyanocobalamini
0,01% -1,0
ml
.
D . t . d . N.15 S .По 1 мл внутримышечно 1 раз в день. При алиментарной анемии. |
Болезнь Аддисона-Бирмера, при пернициозных анемиях, в том числе обусловленной инвазией широким лентецом, при беременности, спру; в составе комплексной терапии при лечении разных анемий (постгеморрагических и железодефицитных анемий, апластических анемий у детей, алиментарных анемий, анемиях, вызванных токсическими веществами и лекарственными препаратами). Назначают также при лучевой болезни, дистрофии у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций, при спру (вместе с фолиевой кислотой); заболеваниях печени (болезни Боткина, гепатиты, циррозы); при фуникулярном миелозе, полиневритах, радикулите, невралгии тройничного нерва, диабетических невритах, каузалгиях, мигрени, алкогольном делирии, амиотрофическом боковом склерозе, детском церебральном параличе, болезни Дауна, кожных заболеваниях (псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермиты и др.). |
| 11 | Rp.:Sargramostimi 0,50
D.t.d N.30 S . Содержимое флакона растворить в 1 мл стерильной воды для инъекций (не встряхивать!), затем развести в 0,9% растворе натрия хлорида. Вводить внутривенно (инфузионно — в течение 2 ч) из расчёта 250 мкг/кв.м/сутки в течении 14 суток, начиная через 24 ч после химиотерапии. При нейтропении на фоне химиотерапии. |
Восстановление миелоидного кроветворения после аутотрансплантации костного мозга при остром лимфобластном лейкозе, лимфогранулематозе и лимфомах; восстановление миелоидного кроветворения после безуспешной трансплантации костного мозга; нейтропения на фоне химиотерапии. |
Аудиторная работа
- Выполнить тестовые задания
- К какому классу лекарственных препаратов относится фраксипарин?
А. Тромболитики Б. Антиагреганты В. Антагонист витамина К Г. Низкомолекулярный гепарин Д. Ингибитор фибринолиза
- Укажите лекарственное средство, относящееся к гемостатическим препаратам:
А. Гепарин Б. Стрептокиназа В. Фенилин Г. Тромбин Д. Тиклопидин
- Механизм антиагрегационного действия аспирина связан:
А. С угнетением выработки тромбоксана А
Б. С активацией плазмина
В. С блокадой фактора Виллебранда
Г. С нарушением синтеза АДФ
Д. С угнетением синтеза простациклина
- В острой фазе инфаркта миокарда препаратом выбора будет:
А. Гепарин Б. Аценокумарол В. Тиклопидин Г. Дипидамол Д. Ацетилсалициловая кислота
- Укажите показания для назначения железосодержащих лекарственных препаратов:
А. Инфаркт миокарда. Б. Гемохроматоз. В. Железодефицитные состояния
Г. Мегалобластическая анемия. Д. Гепатит
- Укажите точки приложения действия дезагрегантов
|
GP lfb / llia – Гликопротеидные рецепторы; Ф- фибриноген; ПР — простациклиновые рецепторы; ТР -тромбоксановые рецепторы; П – пуриновые рецепторы; СР – серотониновые рецепторы(5 HT 2); 5 HT – серотонин; АДФ — аденозиндифосфа
- Укажите точки приложения действия ингибиторов и стимуляторов фибринолиза
|
|
||||||
|
|
- Укажите точки приложения действия стимуляторов эритропоэза
- Решить ситуационные задачи
З адача №1
Определите, о каких препаратах идет речь:
- Активны только при введении в организм /ин виво/ и не активны ин витро
- Уменьшают синтез в печени протромбина, а также ряд других факторов свертывания
- Эффект развивается медленно, — через 12-72 часа
- Эффект продолжается долго — до 10 часов после прекращения приема препарата
- Для контроля лечения используется определение индекса протромбина, уровень которого снижают не более, чем на 50%
З адача №2
Какие побочные эффекты могут встречаться при применении гепарина?
- Геморрагические реакции 2. Аллергические реакции 3. Рикошетные тромбозы 4. Остеопороз 5. Локальное или /реже/ генерализованное выпадение волос 6. Снижение АД
З адача №3
Отберите относительные противопоказания к применению гепарина (факторы риска) и объясните их:
- Тяжелая форма сахарного диабета с распространенными ангиопатиями 2. Сепсис, бактериальный эндокардит 3. Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга с частыми нарушениями мозгового кровобращения 4. Тяжелые поражения печени и почек 5. Острая аневризма сердца и перикардит при инфаркте миокарда 6. При АД 180/100 мм рт.ст. и более 7. Послеоперационный и послеродовый периоды
З адача №4
Какие комбинации из ниже приведенных в терапевтическом диапазоне доз являются нерациональными?
- Гепарин+трентал 2. Гепарин+антикоагулянты непрямого действия 3. Антикоагулянты непрямого действия+ацетилсалициловая кислота 4. Гепарин+реополиглюкин
З адача №5
Из ниже приведенных лекарственных средств выберите препараты, обладающими необратимыми антиагрегантными свойствами, и действие их продолжается в течение всего времени жизни тромбоцита:
- Пентоксифиллин 2. Дипиридамол 3. Ацетилсалициловая кислота 5. Ксантинол никотинат 6. Этамзилат
З адача №6
Показанием для применения аспирина при лечении ишемической болезни сердца является:
- Снижение показателя гематокрита 2. Повышение агрегационнной способности тромбоцитов 3 Повышение уровня протромбина 4. Снижение фибринолитической активности крови
З адача №7
Больной Г., 46 лет, поступил в отделение кардиореанимации с острым трансмуральным инфарктом миокарда, возникшим около 5 ч назад. Назначения: анаприлин 20 мг 4 раза в день внутрь, гепарин в/в капельно по 10000 ЕД каждые 4 ч. При этом удалось достигнуть увеличения времени свертывания крови до 18-23 мин. На четвертый день у больного выявлена микрогематурия (22 эритроцита в поле зрения). Ваша тактика:
- Немедлено отменить гепарин
- Снизить дозу гепарина, чтобы время свертывания крови составляло не менее 10-12 мин
- Назначить викасол п/к, оставить ту же дозу гепарина
- Немедленно перейти на подкожное введение фибринолитика анистреплазы
З адача №8
Больному А., 45 лет проведена радикальная операция по поводу рака желудка. На 4 сутки после операции при исследовании коагулограммы выявлены гиперкоагуляция и снижение фибринолитической активности крови. Целесообразно ли назначение антикоагулянтов?
- Антикоагулянты, безусловно показаны 2. Назначение антикоагулянтов необязательно 3. Антикоагулянты показаны, однако, необходим тщательный контроль для предупреждения геморрагического синдрома 4. После оперативных вмешательств антикоагулянты не применяют 5. Антикоагулянты не показаны, следует назначить антиагреганты
З адача №10
У больного В., 72 лет острый крупноочаговый инфаркт миокарда переднее-перегородочной и боковой стенок левого желудочка, осложненный тромбоэмболией в сосуды селезенки и почки. По даным тромбоэластограммы выявлена гиперкоагуляция. На фоне проводимого лечения фибринолитическими средствами и антикоагулянтами прямого действия развилось желудочное кровотечение и острая постгеморрагическая анемия. Больной скончался. На вскрытии диагноз инфаркта миокарда подтвержден, в желудке обнаружены язвы с зияющим макрососудом в одной из них.
Обосновано ли было лечение больного фибринолитикми и антикоагулянтами?
- Да антикоагулянтами, так как имелись тромбоэмболические осложнения и синдром гиперкоагуляции
- Нет, так как возраст больного является противопоказанием для проведения антикоагулянтной терапии
- Нет, так как могла быть опасность кровотечения в селезенку и почку
- Да фибринолитиками, так как при инфаркте миокарда всегда должно проводиться лечение по восстановлению кровоснабжения области инфаркта миокарда
|
100 р бонус за первый заказ
Выберите тип работы Дипломная работа Курсовая работа Реферат Магистерская диссертация Отчёт по практике Статья Доклад Рецензия Контрольная работа Монография Решение задач Бизнес-план Ответы на вопросы Творческая работа Эссе Чертёж Сочинения Перевод Презентации Набор текста Другое Повышение уникальности текста Кандидатская диссертация Лабораторная работа Помощь on-line
Узнать цену
Лекарственные средства, влияющие на кровь, разделяют на две группы:
1. Средства, влияющие на кроветворение.
2. Средства, действующие на свертывание крови, фибринолиз и агрегацию тромбоцитов.
СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ
Классификация средства влияющих на эритропоэз.
1. Стимуляторы эритропоэза.
1.1. Средства для лечения гипохромных анемий: железа лактат, ферковен, ферум-лек, коамид.
1.2. Средства для лечения гиперхромных анемий: цианокобаламин, килота фолиевая.
2. Средсвтва угнетающие эритропоэз: радиоактивный натрия фосфат.
Препараты железа.
Фармакокинетика. Всасывается железо через слизистую оболочку кишечника путем активной и пассивной диффузии. Пассивная адсорбция железа осуществляется через ворсинки при наличии избытка железа в просвете кишечника, а также в комплексе железа с аминокислотами и пептидами. Для облегчения абсорбции железо, содержащееся в пищевых продуктах и лекарственных средствах в желудке и кишечнике должно быть восстановлено из 3-х валентного в 2-х валентное при участии хлористо-водородной и аскорбиновой кислот. Восстанавливающими агентами являются также Н-группы аминокислот (цистеин) и белков, органические кислоты (лимонная, янтарная, яблочная). Способствуют всасыванию железа медь, кобальт, магний, марганец, цинк, алкоголь, необходима также целостность слизистой оболочки.
Препятствуют абсорбции железа, оксалаты, фосфаты, кальция карбонат, антациды, левомицетин, тетрациклины, панкреатин, повреждения слизистой оболочки кишечника, секрет поджелудочной железы или препараты, содержащие панкреатин, прием во время или сразу после еды.
В ворсинчатом эпителии железо связывается с белком апоферритином, образуя ферритин. Ферритин поступает в кровь. В крови железо соединяется с белком трансферрином, превращаясь в феротрансферрин. Данный комплекс переносит железо в депо – костный мозг, печень, селезенку и др. ткани. Выводится железо почками, пищевым каналом, потом с десквамированным эпителием.
Фармакодинамика. В костном мозге из железа и белка синтезируется гемоглобин, в мышцах – миоглобин. Железо используется для синтеза различных ферментов – цитохромов, дегидрогеназ, цитохром-С-оксидазы, каталазы, пероксидазы.
Препараты железа применяются.
1. Для лечения гипохромных анемий (железодефицитных, постгеморрагических, связанных с нарушением всасывания железа).
2. Для профилактики анемии у беременных, новорожденных, у доноров.
Побочные эффекты препаратов железа.
1. В результате соединения железа с сероводородом образуется нерастворимое в воде соединение – сульфид железа, которое выпадает в осадок в прикорневой зоне зубов и на слизистую оболочку кишечника, снижая его перистальтику и вызывая запоры.
2. Оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку ЖКТ, вызывая диарею, тошноту, рвоту, боли в эпигастральной области.
Острое отравление препаратами железа сопровождается энтеритом (боль в животе, кровавая рвота, понос), снижением ОПС, ОЦК, гипотонией, подъемом температуры, повышением проницаемости сосудов.
Помощь заключается в промывании желудка и кишечника натрия гидрокарбонатом, введении комплексонов (тетацин кальция), поддержании сердечной деятельности и сосудистого тонуса.
Железа лактат принимают внутрь. Он входит в состав препаратов ферролактол, гемостимулин. Для парэнтерального введения назначают ферковен (содержит железо и кобальт) и феррум-лек .
Для лечения гиперхромных анемий применяют цианокобаламин и кислоту фолиевую.
Цианокобаламин синтезируется микрофлорой кишечника.
Фармакодинамика . Повышает содержание зрелых форм (нормобластных) эритроцитов в периферической крови, способствует устранению тканевой гипоксии. Улучшает метаболизм миокарда, печени, нервной ткани.
Механизм действия . Кобаламины являются факторами роста, необходимыми для нормального кроветворения и созревания эритроцитов. Кобаламин принимает участие в синтезе лабильных метильных групп, РНК, синтезе холина, метионина, нуклеиновых кислот.
Показания. Гиперхромные анемии различного генеза, невриты, радикулиты, параличи, гипотрофии, дистрофии, заболевания печени, лучевая болезнь.
Побочные эффекты. Аллергические реакции, возбуждение ЦНС, тахикардия, боли в области сердца.
Фолиевая кислота.
Фармакодинамика. Способствует созреванию эритроцитов по нормобластическому типу.
Механизм действия Вместе с цианокобаламином принимает участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот, белка.
Показания. Гиперхромные анемии различного генеза, беременность, лактация, спру, лучевая болезнь.
Классификация средств, влияющих на лейкопоэз.
1. Стимуляторы лейкопоэза: метилурацил, натрия нуклеинат, пентоксил.
2. Средства, унетающие лейкопоэз: смотри антибластомные.
Пентоксил и метилурацил являются производными нуклеотидов, составными частями РНК и ДНК.
Фармакодинамика. Препараты стимулируют лейкопоэз, ускоряют процессы регенерации, способствуют заживлению язв желудка и 12-перстной кишки, повышают иммунологическую реактивность, обладают противовоспалительным действием.
Механизм действия. Стимулируют нуклеиновый обмен, увеличивают количество митозов в клетках соединительной ткани, активируют фагоцитоз.
Показания. Лейкопении различного генеза, воспалительные и инфекционные заболевания, язва желудка и 12-перстной кишки, лучевая болезнь, переломы, хронические. панкреатиты.
При заболеваниях крови возможны нарушения эритропоэза, лейкопозэза, свертываемости крови, тромбозы - это требует лекарственной коррекции.
В-ВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРОПОЭЗ.
Усиливающие эритропоэз.
Нарушения эритропоэза может сопровождаться гипо- и гипер- хромными анемиями.
Гипохромные анемии. цв. показатель меньше 1, мало Нb низкое содержание железа в организме. (2/3 железа находится в Нb). Гипохромные анемии развиваются после кровотечения, в основном хронических, связанных с большой потерей железа и низким его поступлением в организм, а также при нарушениях усвоения железа. Расход железа повышается также после интенсивной физической нагрузки и при беременности.
Железодифецитная анемия . Причины кровотечения (маточные, желудочные, почечные и др.), нарушения усвоения железа, недостаток поступления железа в организм, повышенный расход железа.
Всасывание железа: Железо поступает в организм в виде окиси (трехвалентное железо) с пищей. Резорбируется в закись железа (двухвалентное). Окись переходит в закись в желудке при наличие соляной кислоты. В кишечнике закись железа соединяется с белком апоферритином образуется комплекс ферритин, который доставляет железо в сосудистое русло и отдает его транспортному белку трансферину. Образовавшийся комплекс (ферротрансферин) депонируется (костный мозг, селезенка). Железо депонируется в комплексе с апоферритином и депонируется до тех пор, пока есть свободный апоферритин в депо.
Характеристика препаратов: Вещества для лечения гипохромных анемий
Энтерально : железа закисного сульфат, железа лактат, гемостимулин, феррокаль (с фруктозой), ферроплекс, (с аскорбиновой кислотой для облегчения ионизации) коамид. Не дают достаточного насыщения железом.
Парентерально вводятся, когда энтеральный прием сопровождается запорами, окрашиванием эмали зубов в черный цвет. Ферковен. Феррум-лек, коамид. Быстро повышают уровень железа в крови, но вероятны осложнения сидероз легких, аллергические реакции, анафилактический шок, инфильтраты на месте внутримышечного введения, снижение АД, боли за грудиной, темная кайма на зубах, запоры, понос. Лечение длительное. Знать причину анемии.
Гиперхромные анемии (мегалобластческая анемия, В 12 дефицитная анемия, злокачественная пернициозная анемия, анемия Аддисона-Бирмера, филиево-дефицитная анемия (макроцитарная). Цветной показатель больше 1.
Причины - нарушение образования ядерного вещества эритроцитов. Это связано с нарушениями усвоения цианокобаламина вследствие поражения слизистой желудка (гипоацидный гастрит, резекция желудка, гипо- и/или апластические гастриты). В крови появляются мегалобласты. Причина нарушение усвоения витамина В 12 (внешний фактор Кастла) в связи с отсутствием или недостатком гастромукопротеина (внутренний фактор Кастла). Причина. В 12 поступает в организм только с пищей и его небольшие количества могут синтезироваться микрофлорой кишечника. Недостаток витамина - нарушение синтеза нуклеиновых кислот и кроветворения. Нарушение по мегалобластическому или макроцитарному типу.
Вещества для лечения гиперхромных анемий (цианокобаламин, оксикобаламин)
ЦИАНОКОБАЛАМИН (внешний фактор Кастла) задерживается в пилорической части желудка рецепторным белком анокобаламином и затем переходит к плазменному белку транскобаламину, а затем с током крови поступает к местам депонирования (в основном в печень) и депонируется
в виде эритреина. Препараты влияют на синтез нуклеиновых кислот, обеспечивая образование тетрагидрофолиевой кислоты. Он также обеспечивает синтез ДНК и превращение тимидинмонофосфата. Цианокобаламин регулирует также обмен жирных кислот, влияет на трофику нервной ткани, и поэтому используется при дегенеративных процессах в ЦНС. Иногда вместо цианокобаламина используются вытяжки из печени (витагепат, сирепар), представляющие собой комплекс с эритреином.
Применяют при радикулитах, полиневритах, гепатитах, гипоацидных гастритах, лучевой болезни.
Ингибиторы эритропоэза
(радиоактивный фосфор). Применяют для лечения эритремии (злокачественное поражение красной крови).
ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛЕЙКОПОЭЗ.
Средства, стимулирующие лейкопоэз.
Нуклеинат натрия, пентоксил, метилурацил, лейкоген. Применяют для лечения лейкопении и агранулоцитоза. Все вещества стимулируют синтез аминокислот. Используются при дистрофических процессах и для ускорения регенерации. Используются при лейкопениях и агранулоцитозах. Причина лекарственные осложнения (АБ-терапия, САП-терапия). Стимуляторы лейкопоэза. Натрия нуклеинат, - пентоксил, - метилурацил - являются, аналогами пуринов и перимединов РНК и ДНК. Применяют при лейкопениях и агранулоцитозах, при апластичной анемии, пересадке костного мозга, при инфекциях, в комплексной терапии СПИДа.
Осложнения редко, иногда - аллергические реакции, нарушения функции печени.
Вещества, угнетающие лейкопоэз. Противобластомные средства. Используются для лечения заболеваний белой крови.
В-ВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ.
Гемостатики
ЖСК определяется состоянием свёртывающей системы, фибринолизом, состоянием тромбоцитов.
Микроциркуляторный гемостаз имеет три фазы:
1. Сокращение и сужение сосудов.
2. Образование тромбоцитарной пробки (за счет форменных элементов и тромбоцитов).
3. Ретракция кровяного сгустка и образование тромба.
Гемостатики. Местные.
Эти препараты используют для остановки местных кровотечений (кожа, слизистые, паренхиматозные органы). Они действуют в основном на второй этап микроциркуляторного гемостаза.
Специфические местные гемостатики
ТРОМБИН - естественный фактор свертывания крови, образующийся в организме из протромбина, сухой фермент, получаемый из плазмы человеческой крови в форме протромбина. Этот препарат используется в основном в хирургии для остановки местных кровотечений. Его наносят на салфетки и накладывают на кровоточащий орган. Системное использование препарата недопустимо, т.к. вызывает тромбозы. Тромбин превращает фибриноген в фибринмономер и активирует фибриностабилизирующий фактор (XIII), а затем в фибринный тромб.
Показания: Капиллярные и паренхиматозные кровотечения, апластическая и гипопластическая анемия. Только (!) местно.
ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ ГУБКА оказывает гемостатическое действие. Применяют для местного гемостаза при травматических и операционных кровотечениях капиллярного типа из различных органов и тканей, в том числе костной. Гемостатическая губка - препарат, получаемый из крови крупного рогатого скота. Используется как и тромбин.
АДРЕНАЛИН - у этого препарата двоякий эффект, т.к. он способен вызывать сужение за счет спазма сосудов (1-й этап микроциркуляторного гемостаза) и активацию процессов образования тромбоцитарной пробки (2-й этап), агрегация тромбоцитов.
ФИБРИНОГЕН - естественный фактор свертывания крови, который при введении как системно, так и местно превращается в фибрин и способствует остановке кровотечения.
Неспецифические местные гемостатики
ВЯЖУЩИЕ СРЕДСТВА - органические и неорганические (соли тяжелых металлов). Эффект препаратов связан с образованием пленки из альбуминатов на поверхности ткани и облегчения образования пробки в просвете сосуда.
H 2 О 2 . При контакте с тканями этот препарат отщепляет молекулярный кислород, что приводит к образованию большого количества газовых пузырьков, которые закупоривают сосуды и способствуют остановке кровотечения.
Местные гемостатики очень часто применяются в стоматологии для остановки кровотечений в полости рта, при операциях в челюстно-лицевой области, после удаления зубов, кюретажа десен и некоторых других вмешательствах.
Гемостатики системного действия.
Используют препараты системного действия, при массивных кровотечениях из сосудов большого калибра, они повышают свертываемость крови во всем сосудистом русле. В крупных сосудах свертывание идет в три этапа:
| I Протромбиназа | Са 2+ | II Тромбин Са 2+ Протромбин (Синтезируется в печени при участии витамина к) | III Фибриноген Са 2+ Фибрин |
Системные гемостатики используются при массивных кровотечениях, но использование
каждого из них обусловлено специфической недостаточностью соответствующего фактора
свертывания крови
Эту группу составляют препараты
· витамина К (витамин К. викасол),
· препараты кальция (кальции хлорид, кальция глюконат)
· лекарственные растения (листья крапивы, водяной перец, лист подорожника).
ВИКАСОЛ аналог ВИТАМИНА К. Поступает с растительной пищей и частично синтезируются бактериями кишечника. При подавлении нормальной микрофлоры кишечника химиотерапевтическими средствами или замещении ее патогенными микробами синтез витамина К 2 резко страдает. Всасывание витамина К 1 происходит только в верхнем отделе тонкого кишечника.
Фамакодинамика : Витамин К входит в состав кофермента, обеспечивает биосинтез в печени факторов свертывания крови: протромбина (II), проконвертина (VII), а также фибриногена. Для проявления действия препарата нужно время, поэтому любой лечебный эффект его наступает не сразу.
Показания: Гипо- и авитаминоз К, обтурационная желтуха, острый гепатит; паренхиматозные, капиллярные, геморроидальные, желудочные, кишечные, носовые и легочные кровотечения; лучевая болезнь, тромбопеническая пурпура, последний месяц беременности (для профилактики геморрагии у новорожденных), спонтанная кровоточивость, септические заболевания с геморрагическими явлениями, при передозировке непрямых антикоагулянтов.
ФИБРИНОГЕН. Получают из плазмы человека. Эффективен в тех случаях, когда кровотечение связано с его дефицитом (нарушение синтеза при заболеваниях печени, массивные кровопотери, усиленный лизис в результате активации системы фибринолиза). В этих условиях происходит превращение введенного извне фибриногена в фибрин. Процесс протекает ступенчато под влиянием тромбина и ионов Са 2+
Показания: Средство первой помощи . Травматический, ожоговый, посттрансфузионный шоки, поражение ионизирующей радиацией, а также после рентгенотерапии; гипофибриногенемия, связанная с заболеваниями печени, гемофилия (форма А).
Противопоказания: Повышенная свертываемость крови, инфаркт миокарда, декомпенсация сердечной деятельности.
Осложнения : Сенсибилизация, аллергические реакции.
ПРЕПАРАТЫ Са 2+ - недостаток Са 2+ может возникнуть при переливании больших количеств консервированной крови, в которой содержится большое количество цитрата натрия, а также при лечении интоксикации сердечными гликозидами ЭДТА, связывающим Са 2+ На этом фоне могут возникать очень выраженные кровотечения. Как правило применяют СаСI 2 в виде 10% раствора внутривенно, очень медленно.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ - крапива, пастушья сумка, барбарис, хвощ полевой, подорожник, водяной перец и др. Эти растения содержат комплекс гликозидов, способствующих остановке кровотечений. Галеновые препараты из этих растений применяют для остановки маточных, и реже легочных кровотечений.
Антикоагулянты
Различают прямые и непрямые АК.
Прямые - это вещества, воздействующие непосредственно на факторы свертывания крови, циркулирующие в крови, как в пробирке, так и в организме,
Непрямые – нарушающие образование факторы свертывания крови.– действуют только в организме.
Прямые антикоагулянты
Искусственные.
ЦИТРАТ НАТРИЯ и ЭДТА. Используют для консервирования крови, добавляя их во флакон. Связывает ионы Са 2+ с образованием нерастворимых солей. Это приводит к нарушению свертываемости крови на всех трех этапах. При переливании такой крови больным может развиться передозировка непрямых АК, и поэтому в такой ситуации применяют СаСI 2 (10% раствор внутривенно медленно) для связывания циркулирующих в крови препаратов. ЭДТА менее опасен, чем цитрат натрия, и его иногда применяют при интоксикации сердечными гликозидами.
Естественные.
ГЕПАРИН (Г) является продуктом жизнедеятельности тучных клеток и базофильных лейкоцитов.
Механизм действия складывается из нескольких компонентов:
1.Гепарин препятствует переходу фибриногена в фибрин за счет связывания протромбина и протромбиназы. Гепарин - активный комплексон, который вступает в соединение с различными биологическими соединениями и нейтрализует их.
2. Гепарин увеличивает Z - потенциал сосудистой стенки и за счет этого препятствует адгезии и агрегации форменных элементов крови
3. Гепарин обладает фибринолитическим действием за счет активации плазмина.
Гепарин обладает выраженной антикоагулирующей активностью и это действие проявляется быстро (через 2-3 минуты), но длится очень коротко (2-3 часа), т.к. препарат быстро разрушается гепариназой. Гепарин образует комплекс с антитромбином III, препятствует образованию протромбина, инактивирует тромбин, нарушает превращение фибриногена в фибрин.
Гепарин можно использовать для лечения тромбозов, тромбоэмболии, инфаркта миокарда, тромбофлебита, а также местно в виде мазей. Используется в комплексной терапии ДВС- синдрома.
Другие свойства гепарина.
1. Он может расширять сосуды за счет связывания циркулирующих в крови катехоламинов.
2. Гепарин резко повышает сосудистую проницаемость
3. Гепарин инактивирует антидиуретический гормон и обладает мочегонным действием.
4. Гепарин обладает гипохолестеринемическим действием.
Показания: Для предупреждения свертывания крови и образования тромбов при различных хирургических и диагностических манипуляциях. При инфаркте миокарда. Противопоказания: Геморрагии. Побочные явления: Болезненность и гематомы в месте инъекции, кровотечения из внутренних органов или образования гематом, точечные кровоизлияния, анафилактический шок. При длительном применении - тошнота, рвота, выпадение волос, остеопороз, замедление образования костной мозоли. При передозировке гепарина используют его антагонисты - протамина сульфат (0,1 мл 1% р-ра на 100 ЕД гепарина) и протамина хлорид.
Осложнения.
Гепарин легко может провоцировать кровотечения (per diapedes). Первым проявлением может быть гематурия, иногда очень тяжелая. Могут быть кровотечения из других органов. Для борьбы с развившимися осложнениями используется протаминсульфат - белковый препарат из млечных желез некоторых видов рыб, который легко связывает гепарин.
ГЕРУДИН. Это вещество содержится в слюнных железах пиявок. Действует мягче гепарина и за счет выброса в кровь некоторых биологически активных веществ улучшает состояние больного.
Непрямые антикоагулянты
(Неодикумарин, синкумар, фенилин ). Это вещества, которые не влияя на факторы свертывания крови, циркулирующие в крови, нарушают их образование в организме и действуют in vivo. Пo механизму действия это антиметаболиты витамина К, вытесняющие его из связи с белком, они занимают его место в ферментативной системе, участвующей в образовании факторов свертывания II, VII, IX, X и нарушают нормальное образование их молекул, а следовательно, и активность. За счет этого непрямые антикоагулянты нарушают образование протромбина в печени и снижают свертываемость крови. Их действие развивается не сразу, а постепенно, до тех пор, пока не израсходуются запасы протромбина в организме. Скрытый период в действии препаратов достигает 48 часов, но зато большая длительность действия (несколько суток).
Применяют для профилактики и лечения заболеваний, связанных с образованием фибринных тромбов в различных венах. Помимо своего основного действия, непрямые антикоагулянты могут прямо расширять коронарные сосуды и поэтому рекомендуются к применению у пожилых людей.
Осложнением при лечении данными веществами может быть развитие тяжелого кровотечения. В связи с этим требуется постоянный контроль за уровнем протромбина в крови. Кровотечения могут быть выраженными и длительными и для их лечения применяют викасол (синтетический аналог витамина К). Однако у викасола большой скрытый период в действии (до 10 часов) и поэтому параллельно назначают препараты Са 2+
При передозировке отменяют препарат, назначают викасол, витамин Р, аскорбиновую кислоту, производят переливание крови.
ФЕНИНДИОН (ФЕНИЛИН) Коагулятивные свойства крови начинают снижаться через 8-10 ч после введения и достигают максимума к 24- 30 ч.
Осложнения: Аллергические реакции (дерматит, лихорадка и др.) понос, тошнота, гепатит, угнетение кроветворения.
НЕОДИКУМАРИН - антагонист витамина К. необходимого для образования в печени протромбина. Быстро всасывается при приеме внутрь. Терапевтический эффект начинает проявляться через 2 -3 ч, достигает максимума через 12-30 ч.
ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ.
На постоянно протекающие параллельно с гемокоагуляцией процессы фибринолиза можно воздействовать разнонаправлено (активировать либо ингибировать).
Активаторы фибринолиза.
Вызывают лизис фибрина и разжижению крови, что способствует рассасыванию сгустков (даже старых).
ФИБРИНОЛИЗИН является физиологическим компонентом естественной противосвертывающей системы организма. Растворяет нити фибрина. Эффект наблюдается in vitro и in vivo. Выражено действие фибринолизина на свежие сгустки фибрина до их ретракции.
Применяют для лечения заболеваний, сопровождающихся внутрисосудистым выпадением сгустков фибрина и образованием тромбов. Представляет собой препарат крови (естественный плазмин).
СТРЕПТОКИНАЗА - получаемая из фильтрата культуры р-гемолитических стрептококков. Способствует образованию фибринолизина. Она действует не только на поверхности, но и способна проникать внутрь тромба и там активировать процесс фибринолиза и обеспечивать растворение фибрина. Показания: Артериальные и венозные тромбозы, тромбофлебиты и др. патологические состояния, протекающие с острым тромбозом и эмболией. продукт жизнедеятельности гемолитического стрептококка.
СТРЕПТОЛИАЗА И СТРЕПТОДЕКАЗА - препараты из стрептокиназы.
УРОКИНАЗА - препарат из почек.
ТРИПСИН - протеолитический фермент поджелудочной железы.
Эти препараты используются для лечения тромбозов, тромбоэмболии. Желательно их сочетание с антикоагулянтами для профилактики усиления гемокоагуляции (тромболитин).
Ингибиторы фибринолиза.
Вещества, структурно близкие к лизину. По конкурентному типу в силу своего структурного сходства с лизином эти вещества препятствуют образованию фибринолизина, снижают функцию плазминогена и способствуют остановке кровотечения. Используются при операциях на паренхиматозных органах и при искусственном кровообращении.
Эти вещества проявляют высокую эффективность лишь при кровотечениях на почве фибринолиза, которые обычно носят угрожающий характер и требуют немедленной терапии. В таких случаях назначают синтетические ингибиторы фибринолиза внутрь, а в острых случаях - в/в и в/м. При геморрагиях иной природы эти вещества неэффективны.
КИСЛОТА АМИНОКАПРОНОВАЯ: Быстро всасывается при приеме внутрь и достигает максимальной концентрации в крови через 2-3 ч после назначения. Показания: Кровотечения, связанные с заболеваниями печени, гипопластической анемией, острым панкреатитом и др.
Противопоказания: Тромбофлебиты, заболевания почек с нарушением выделительной функции, первая и вторая трети беременности.
Осложнения: Недомогание, тошнота, рвота, понос, головокружение, головная боль, шум в ушах, судороги, кожная сыпь, конъюктивит.
ПАРААМИНОМЕТИЛБЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА (ПАМБА, АМБЕН)Парааминометилбензойная кислота хорошо всасывается после в/м введения, назначается также внутрь. В последнем случае уже через 15 мин определяется в крови и достигает максимальной концентрации через 2-3 ч, а после в/м инъекции пик концентрации определяется через 30-60 мин. Через 3-4 ч после введения в вену препарат в крови не обнаруживается. Достаточно быстро появляется в эритроцитах и в тканях.