Методы выявления мбт при диагностике туберкулеза. Выявление туберкулезной интоксикации у детей и подростков, лечение, прогноз

1. Туберкулез

Как и кто может заразиться
Я не буду писать о самой болезни, думаю, что практически все хоть что-то о ней знают. Мне бы только хотелось развеять миф о том, что туберкулез - болезнь бомжей, зеков и прочих асоциальных элементов. Дело в том, что большинство городского населения в нашей стране инфицируется МБТ еще в детском возрасте. Не инфицируется только примерно 2-10% населения, обладающие врожденной невосприимчивостью к туберкулезу. Эти счастливчики не могут инфицироваться и соответственно не могут заболеть. Таким образом, мы все уже инфицированы (за исключением тех 2-10% везунчиков), и все наши дети либо уже инфицированы либо будут инфицированы в ближайшие несколько лет. В нашей стране, где очень много бациллярных больных ходит по улицам, ездит с нами в лифте и пр., избежать инфицирования, к великому сожалению, не удастся.

В странах, эндемичных по туберкулезу, как Россия, 80% детей уже к 4-5-ти годам инфицированы микобактериями туберкулёза, к 7-ми годам инфицировано 87%, к 14-ти - 95%). Заболеваемость туберкулезом в России 100 на 100 тыс. населения.

Чем грозит заражение (инфицирование)
Но инфицирование - еще не болезнь. Инфицируются почти все, а заболевают единицы. После попадания микобактерий туберкулеза в организм иммунная система «берет под контроль» инфекцию и не дает развиться болезни. Микобактерии живут в организме, но не причиняют нам вреда (во всяком случае, до поры до времени).

Переход инфицирования в болезнь
Самая большая вероятность того, что инфицирование перейдет в болезнь, существует в первые 1-2 года после собственно инфицирования (так называемый ранний период первичного тубинфицирования - РППТИ). В этот период заболевание развивается у 10-15%, в дальнейшем этот процент уменьшается. Вероятность того, что у взрослого человека, инфицированного еще в детстве, разовьется болезнь, невелика, но она есть и она вполне реальна. Конечно, чтобы инфицирование не перешло в болезнь, важную роль играют ваш образ жизни и иммунитет, но к сожалению не все зависит от этого. Поэтому болеют далеко не только голодные бомжи и зеки. Постоянные стрессы, усталость на работе и прочие «мелочи» также могут способствовать этому. Также развитию болезни может способствовать повторное инфицирование, когда вы, уже будучи заведомо инфицированным, повстречаете к примеру в лифте бациллярного больного.

Что делать, если близкому другу вашего ребенка поставили диагноз «Тубинфицирован»
Да, собственно, ничего. Тубинфицирование - не болезнь. Не нужно бояться того, что ваш ребенок заразится от инфицированного ребенка, такой ребенок не опасен. В этом случае стоит хотя бы вспомнить, что вы сами с вероятностью 90% тоже инфицированы.

Проблемы лечения вообще и специфика лечения в России, почему все больше людей болеет
Микобактерия туберкулеза особенно опасна из-за того, что она достаточно легко вырабатывает устойчивость к существующим препаратам, особенно когда лечение прерывается, препараты бесконтрольно меняются и т.д. Считается, что для успешного излечения от туберкулеза, необходимо назначать одновременно минимум 4 препарата, к которым у микобактерии сохранена чувствительность. Добавлять можно минимум по два препарата, когда необходимо например заменить какой-то препарат из-за плохой переносимости или выработки устойчивости.

В нашей стране все, что касается туберкулеза (диагностика, лечение) регламентируется специальным документом - Приказ МЗ №109 . Там расписаны все схемы лечения.

Но это все теория. На практике же, у нас лечение зачастую назначается наобум, назначаются препараты, к которым микобактерия уже нечувствительна, добавляют и меняют препараты как придется, лечение назначается на недостаточный срок или сам больной прерывает лечение и т.д. Это приводит к тому, что имея больного, зараженного микобактерией, нечувствительной только к одному препарату, неправильным лечением вырабатывают устойчивость и к другим препаратам. И такого больного становится просто нечем лечить, т.к. противотуберкулезных препаратов не так много, их побочные действия очень сильны и калечат (потеря слуха например). И потом такие больные ходят по улицам (или сидят в тюрьмах) и инфицируют всех вокруг уже этими, устойчивыми, микобактериями.

2. БЦЖ

M.bovis и M.tuberculosis или что же все-таки содержит прививка БЦЖ
В прививке БЦЖ содержатся микобактерии бычьего типа определенного штамма (M.bovis BCG). Заболевание «туберкулез» вызывается другими микобактериями - микобактериями туберкулеза (M.tuberculosis). Таким образом, крайне неверно утверждать, что после прививки БЦЖ микобактерии туберкулеза живут в нашем организме и ждут благоприятный момент для развития заболевания. Это два совершенно разных микроорганизма. Но за счет идентичности большинства антигенов БЦЖ и микобактерий туберкулеза вакцинация БЦЖ вызывает приобретенный иммунитет, прекрестно-специфический в отношении микобактерий человеческого типа. Этот иммунитет проявляется в том, что инфицирование микобактериями туберкулеза не приводит к их распространению в организме, происходит сдерживание размножения микобактерий в пределах регионарного лимфоузла.

Зачем ставим (от чего защищает)

Цитата:
БЦЖ - микобактерии туберкулёза бычьего типа, утратившие часть генома и, поэтому, слабовирулентные и неспособные проникать в пневмоциты. За исключением, может быть, нескольких десятков, большинство антигенов БЦЖ и микобактерий туберкулёза человеческого типа идентичны, благодаря этому вакцинация БЦЖ вызывает приобретённый нестерильный иммунитет, перекрёстно-специфичный в отношении микобактерий человеческого типа. Этот иммунитет проявляется в том, что у вакцинированных инфицирование экзогенными микобактериями не приводит к их гематогенному и лимфожелезистому распространению - происходит сдерживание размножения проникших микобактерий.
Закономерно воспроизводимая в эксперименте защитная активность вакцины БЦЖ имеет серьёзные ограничения: (1) БЦЖ защищает, если вакцинация предшествует туберкулёзной инфекции, но не наоборот; (2) вакцинация не предотвращает инфицирования микобактериями туберкулёза человеческого типа; (3) создаваемый вакцинацией иммунитет может быть преодолён большой дозой экзогенных микобактерий человеческого типа; (3) при глубокой иммунодефицитности БЦЖ, проявляя остаточную вирулентность, сами способны к диссеминации. Разумеется, если будет разработана вакцина, защищающая без этих ограничений, БЦЖ станет историей вакцинопрофилактики туберкулёза.
http://forums.rusmedserv.com/showthread.php?t=19080

Прививка БЦЖ - это наверное единственная прививка, которая не защищает организм от заражения (инфицирования) микобактерией туберкулеза (МБТ). Более того, она даже не защищает от заболевания туберкулезом, т.е. когда инфицирование переходит в болезнь. Прививка БЦЖ только снижает вероятность перехода инфицирования в болезнь. А основной смысл постановки БЦЖ в том, чтобы инфицированные МБТ маленькие дети, в случае если инфицирование перейдет в болезнь, не заболели тяжелейшими формами туберкулеза, такими как туберкулезный менингит и диссеминированный туберкулез, когда в болезнь вовлечен весь организм. Такие формы туберкулеза калечащи, а чаще даже смертельны. И медицинские исследования подтвердили тот факт, что БЦЖ защищает вашего ребенка от таких форм туберкулеза. И это уже немало.

Для примера. В Москве в 2006 г. более 75% детей, заболевших туберкулёзом, были не вакцинированы БЦЖ (большинство, дети мигрантов).

Возможно, когда-нибудь создадут вакцину, лишенную побочных эффектов БЦЖ, и защищающую именно от инфицирования, подобно остальным вакцинам от других болезней. Но пока этого нет. И поэтому приходится пользоваться тем, что есть. Делать своему ребенку БЦЖ или нет - это ваш выбор. Но делая этот выбор, вы все-таки должны понимать, ПОЧЕМУ вы его делаете.

Рубчик после прививки БЦЖ
Рубчик измеряют поперек руки. Бывает такое, что рубчика нет и не было совсем. Это может означать одну из следующих ситуаций.

  1. Неэффективная вакцинация. Была мертвая вакцина или место прививки сразу после прививки протерли например спиртом (маловерояно, что микобактерии погибли, но теоретически такое возможно);
  2. У ребенка врожденная невосприимчивость к туберкулезу (таких людей примерно 2-10%). Такой человек никогда не может заразиться туберкулезом.

В обоих случаях у ребенка будет отрицательная проба Манту. Но в первом случае - до момента инфицирования (примерно к школе ребенок скорее всего инфицируется). Во втором же случае Манту будет отрицательной всю жизнь. К сожалению, узнать, какая конкретно ситуация у ребенка можно будет только в случае, когда проба Манту станет положительной, т.е. ребенок инфицируется. Второй вариант возможен чаще всего, когда у кого-то из родителей такая же невосприимчивость (нет рубца, хотя БЦЖ ставили) и всю жизнь проба Манту была отрицательной.

Возможен конечно вариант, когда рубчик сформировался внутри кожи, его тоже не видно, хотя опытный фтизиатр его найдет. Но в этих случаях обычно все-таки был какой-то процесс, хотя бы розовое пятнышко на руке в первый год жизни. Если рубчик изначально был небольшой в виде просто красного пятнышка, то его исчезновение можно также расценить как окончание действия прививки БЦЖ, проба Манту при этом (если ребенок еще не инфицировался) скорее всего будет сомнительной или отрицательной.

Когда ставят и ревакцинируют, на сколько хватает
Согласно 109-му приказу прививка делается новорожденным, а затем ревакцинация в 7 и 14 лет детям, не инфицированным туберкулезом с отрицательной пробой Манту.

Но учитывая тот факт, что к школе большинство детей уже инфицированы, а к 14 годам и подавно, ревакцинация БЦЖ фактически теряет свою актуальность, т.к. ревакцинировать практически некого. Но если у вашего ребенка в 7/14 лет проба Манту отрицательная, то конечно не стоит отказываться от ревакцинации БЦЖ. Особенно если при рождении ребенку не делали БЦЖ, либо у него нет и не было рубчика после БЦЖ, что может свидетельствовать о том, что БЦЖ не прижилась и ребенок не имеет иммунологической памяти к микобактериальным антигенам.

Длительность иммунитета в зависимости от размера рубчика. Если размер рубчика 5-8 мм, то считается, что длительность иммунитета у большинства детей составляет 5-7 лет. Если размер рубчика 2-4 мм, то 3-4 года.

Если ребенку прививка БЦЖ не была поставлена в первые два месяца жизни, то после двух месяцев БЦЖ ставится только после постановки пробы Манту. Вакцинируют только детей с отрицательной пробой Манту. При этом интервал между пробой Манту и вакцинацией должен быть не менее 3 дней и не более 2 недель.

Хочется опровергнуть еще один миф. По поводу того, что многие взрослые люди болеют туберкулезом, хотя в детстве всех поголовно прививали и потом всю жизнь ревакцинировали. БЦЖ дает иммунитет (защиту от диссеминированных форм туберкулеза) максимум на 7 лет. Это максимум. После этого считайте, что никакой прививки человек не получал. Ну и учитывая то, что БЦЖ не защищает от заражения и даже от заболевания, становится вообще непонятным, зачем в случае заболевания взрослого человека говорить о том, был ли он в детстве привит или нет. Здесь скорее надо думать, что конкретно привело к переходу давнего инфицирования в болезнь (плохое питание и условия жизни, вторичное инфицирование и пр.), наличие/отсутствие прививки здесь ни при чём. Ну и ревакцинацию взрослым никогда не делали (они все равно уже инфицированы), только детям в 7 и в 14 лет, еще неинфицированным с отрицательной пробой Манту.

Где (в каких странах) ставят или почему туберкулеза нет там, где не ставят БЦЖ
Любимое противниками БЦЖ утверждение «почему туберкулеза нет там, где не ставят БЦЖ» на самом деле есть ни что иное, как сознательная подмена причины и следствия. На самом деле, в этих странах потому и не делают прививки БЦЖ, потому что нет такого количества больных туберкулезом. В США например инфицированный туберкулезом человек считается больным латентной формой туберкулеза. Напомню, что в России таких 90% (все те, кто не обладают врожденной невосприимчивостью к туберкулезу).

Цитата:
Вакцина против туберкулеза, пожалуй, чаше других критикуется в связи с имеющимися у нее некоторыми недостатками. Тем не менее, именно благодаря БЦЖ-вакцинации и социально-экономическим мерам борьбы с туберкулезом во многих развитых странах удалось достичь эпидемиологического благополучия по этой инфекции. Вакцина БЦЖ эффективно защищает детей от таких тяжелейших клинических форм инфекции, как миллиарный туберкулез и туберкулезный менингит, которые в последние десятилетия практически не регистрируются у детей. Именно успехи вакцинации позволили нескольким странам отказаться от массовой обязательной вакцинации (Япония, США, Англия. Бельгия и некоторые другие), оставив прививки для групп риска. Большинство же стран (178) продолжают проводить массовую вакцинацию, причем 156 из них — в первые дни жизни ребенка. Такие сроки определяются возможностью новорожденного инфицироваться микобактериями туберкулеза сразу после выписки из родильного дома.

Осложнения после прививки
Прививка БЦЖ видимо является прививкой с самыми тяжелыми возможными осложнениями, хотя родители обычно наоборот считают эту прививку самой легкой. Конечно, после постановки БЦЖ у ребенка не поднимется температура, не будет болеть место укола и т.д. Все осложнения, которые могут появиться, появятся нескоро (через несколько недель).

Осложнениями после БЦЖ могут быть холодные абсцессы, регионарные лимфадениты, оститы, вплоть до диссеминированных БЦЖ-инфекций с летальным исходом. Причиной локальных осложнений (холодные абсцессы и пр.) чаще всего является нарушение техники постановки прививки (она должна быть поставлена строго внутрикожно). Поводом же для развития тяжелейших осложнений обычно является врожденный иммунодефицит.

При возникновении осложнений после БЦЖ обязательно проводится исследование с выделением культуры возбудителя. Поэтому при выделении M.bovis BCG осложнения всегда попадают в статистику.

Пару слов о лечении осложнений. В тяжелейших случаях (генерализованная БЦЖ-инфекция) - понятно, что речь идет о скорейшей госпитализации и лечении. Если же это холодный абсцесс или регионарный лимфаденит, что в общем-то чаще всего и бывает (и подразумевается под понятием «БЦЖит»), то лечение таких осложнений не требует реаниматорских усилий. Хочу пояснить свою позицию. Не подумайте - я ни в коем случае не призываю отказываться от лечения, лечить надо, но надо делать это ПРАВИЛЬНО. И в случае банального осложнения время на «подумать» у вас есть. Не пожалейте времени и средств, чтобы получить консультацию еще одного врача-фтизиатра, может быть даже проконсультироваться где-то на форуме со специалистами (на том же Русском Медицинском Сервере). Несколько мнений - всегда лучше, чем одно-единственное мнение фтизиатра из районного ПТД. К сожалению, очень много историй о том, как для лечения осложнения после БЦЖ назначается помимо изониазида и рифампицина еще и пиразинамид. Только вот микобактерии M.bovis BCG к пиразинамиду имеют врожденную устойчивость и поэтому назначение данного препарата бессмысленно и говорит только о не очень высокой осведомленности врача. Еще один очень важный момент состоит в том, что лечить осложнения после БЦЖ изначально должен врач-фтизиатр, а не например хирург. Если у ребенка например лимфаденит, то начинать лечение должен именно фтизиатр, а хирургическое лечение (если оно вообще понадобится) должно проводиться только после назначения медикаментозного лечения (под его прикрытием). Это делается для того, чтобы исключить вероятность разноса инфекции по организму.

Чего больше бояться - болезни или осложнений после прививки?
Осложнения после БЦЖ встречаются редко. Более того, причиной таких осложнений во многих случаях являются врожденные тяжелые иммунодефициты. Да, лечение например холодного абсцесса (или лимфаденита) займет не один месяц, ребенок будет получать два противотубекрулезных препарата. Но такое лечение приведет к полному излечению и не составляет никакого труда для врача, т.к. микобактерии M.bovis BCG не вырабатывают устойчивости к существующим препаратам. В отличиче от того же холодного абцесса или лимфаденита, лечение истинного туберкулеза, вызванного M.tuberculosis, составляет огромные трудности и куда более тяжело для ребенка. Во-первых, препаратов будет уже не 2, а минимум 4, и во-вторых, микобактерии туберкулеза сравнительно легко вырабатывают лекарственную устойчивость к существующим препаратам (а часто само заражение уже идет устойчивым штаммом), что делает лечение очень тяжелым, длительным и иногда, к сожалению, неудачным.

Цитата:
К сожалению, вакцина БЦЖ несовершенна. Она не защищает от вторичных форм туберкулеза и ежегодно дает до 200—250 случаев ПВО. Большинство из этих осложнений имеют характер локальных (региональный лимфаденит, язва или холодный абсцесс в месте введения вакцины) и успешно вылечиваются фтизиатром. Остеит, вызванный вакцинальными микобактериями, регистрируется редко (в России за 6 лет — 33 случая), преимущественно у детей с дефектами иммунитета, и хотя с трудностями, но поддается длительному лечению. Генерализованная форма БЦЖ-инфекции - практически смертельное осложнение - развивается в России с частотой примерно 1 случай в год. Причем это осложнение возникает у детей с тяжелейшими, несовместимыми с продолжительной здоровой жизнью дефектами иммунной системы. Известен случай рождения второго ребенка в семье, где первый погиб от генерализованной БЦЖ-инфекции. Второй не вакцинировался против туберкулеза, имел аналогичный иммунодефицит и погиб даже в более раннем возрасте, чем сибс, от инфекционного заболевания. Можем ли мы, имея эти статистические данные по ПВО, призывать к отказу от БЦЖ-вакцинации? Нет, нет и нет! Сохраняющаяся по целому ряду причин высокая заболеваемость туберкулезом создает повышенный риск инфицирования маленьких детей, а отсутствие у них вакцинального иммунитета быстро приведет к возврату опасных для жизни форм туберкулеза (в т.ч. менингита), вызванных полирезистентными микобактериями.

Поэтому выбор - ставить ребенку прививку БЦЖ или нет - делать только родителям. Но, делая такой выбор, вы должны понимать, что и почему выбираете.

3. Проба Манту

Зачем ставить
Пробу Манту делают для того, чтобы не пропустить ранний период первичного тубинфицирования (РППТИ), т.е. первые год-два после инфицирования. Дело в том, что в это время наибольшая вероятность того, что инфицирование может перейти в болезнь. Если поймать развитие болезни на начальном этапе (латентный туберкулез), то возможно не понадобится очень сложное и длительное лечение и получится обойтись только назначением профлечения.
Второе назначение пробы Манту - это конечно же недопустить больного заразного ребенка в детский коллектив. В принципе, для подтверждения того, что ребенок здоров, достаточно делать раз в два года рентген, для допуска в детский коллектив этого достаточно.

Как интерпретировать результаты пробы Манту
Проба Манту представляет собой по сути аллергический тест, показывающий напряженность иммунитета. Если организм когда-либо встречался с микобактерией, то проба Манту будет положительной. И тем сильнее будет реакция, чем сильнее и «свежее» иммунологическая память организма к микобактериям туберкулеза. Причем, не только к микобактериям туберкулеза, вызывающим болезнь, но также и к микобактериям бычьего типа штамма БЦЖ, входящим в состав вакцины БЦЖ. Таким образом, результат пробы Манту будет положительным как в случае инфицирования МБТ (инфекционная аллергия), так и в случае наличия поствакцинального иммунитета после прививки БЦЖ (поствакцинальная аллергия - ПВА). Чтобы различить эти два кардинально разных состояния необходимо оценивать результаты пробы Манту каждый год и анализировать их динамику.

При оценке результата пробы Манту измеряют размер уплотнения, прощупываемого под кожей (папула), измерение проводится поперек руки через 72 часа после постановки пробы. Результат пробы Манту считается отрицательным при отсутствии папулы или при наличии уколочной реакции 0-1 мм. Реакция считается сомнительной при размере папулы от 2 до 4 мм или при гиперемии (покраснении) любого размера при отсутствии папулы. Реакция считается положительной, если размер папулы 5 и более мм (5-9 мм - слабоположительная, 10-14 мм - средней интенсивности, 15-16 мм - выраженная). Реакция считается гиперергической при размере папулы 17 и более мм для детей (21 мм и более для взрослых), а также при наличии везикуло-некротических реакциях независимо от размера папулы.
Понятно, что если ребенку не делали прививку БЦЖ, то проба Манту должна быть отрицательной. Появление положительной реакции будет свидетельствовать об инфицировании МБТ.

Длительность и напряженность поствакцинальной реакции после постановки прививки БЦЖ зависит от размера рубчика. Чем больше размер рубчика, тем большего размера папула может свидетельствовать о поствакцинальной реакции, а не инфицировании. Так, в возрасте 1 года при рубчике размером 6-10 мм проба Манту с результатом до 17 мм будет говорить о поствакцинальной реакции. При рубчике 2-5 мм - до 16 мм. При отсутствии рубца - до 12 мм.

Максимальные показатели иммунитета регистрируются спустя 2 года с момента вакцинации БЦЖ, т.е максимальный размер проба Манту может иметь не через год после вакцинации, а через два или даже три. Более того, в 60% случаев первый положительный результат пробы Манту регистрируется в 2 или 3 года, что также свидетельствует о поствакцинальной реакции, а не инфицировании.
Размеры папулы в первые два года жизни могут достигать 16 мм, средние показатели колеблются в пределах 5-11 мм.
Однако со временем поствакцинальный иммунитет угасает и через 3-5 лет после вакцинации реакция Манту (при отсутствии инфицирования) должна быть меньше 12 мм, через 6-7 лет - сомнительной или даже отрицательной.

Также важное значение имеет внешний вид папулы. Папула, появляющаяся как реакция на поставленную прививку БЦЖ, обычно не имеет четких контуров, бледно-розового цвета и не оставляет после себя пигментации. Папула после инфицирования МБТ более интенсивно окрашена, имеет четкие контуры и может оставлять после себя пигментацию, сохраняющуюся около двух недель.
Таким образом, если ребенку была сделана прививка БЦЖ, то в течение нескольких лет (максимум 7) будут регистрироваться положительные результаты пробы Манту (возможно, со 2-го или даже 3-го года) с папулой до 16 мм. Затем (максимум после трех лет) размер пробы будет плавно уменьшаться и к 6-7 годам проба станет отрицательной или сомнительной. Хочу также еще раз подчеркнуть, что уменьшение размера папулы пробы Манту должно обязательно быть после трех лет, а ДО этого возраста (включительно) размер папулы вполне может увеличиваться, оставаясь при этом в пределах установленных норм (в зависимости от размера рубчика БЦЖ). После трех лет также не стоит бежать к фтизиатру каждый раз, когда папула увеличилась на 1-2-5 мм по сравнению с прошлогодним результатом. Ситуации, когда вашему ребенку необходима консультация фтизиатра, все расписаны в приказе №109 (я все эти ситуации перечислила чуть ниже).

Инфицирование МБТ сопровождается либо усилением чувствительности к туберкулину (увеличением результата пробы Манту) либо стабилизацией чувствительности (отсутствие как уменьшения так и нарастания).

Что может исказить результат пробы Манту
Проба Манту должна делаться до профилактических прививок либо только через месяц после.
Если ребенок болел (например ОРВИ) либо у него было обострение аллергии, то необходимо выдержать месяц после выздоровления (относительной ремиссии в случае аллергии).
Если сделать пробу Манту, не выдержав месяц после прививки, болезни или обострения аллергии, то это может привести к ложному усилению чувствительности к туберкулину.
Также к ложному усилению чувствительности может привести слишком частая постановка пробы. В обычной ситуации интервал между пробами должен быть 1 год, не надо его сокращать без видимых причин, чтобы не развился т.наз. «бустер» - ложное усиление. Постановка пробы Манту чаще чем раз в год возможна когда есть на то показания, например при повторное пробе после зафиксированного «виража» или резкого усиления.
Вопреки широко распространенному мифу - мочить Манту МОЖНО! Вода, попавшая на место постановки пробы, никак не может повлиять на результат, т.к. проба делается внутрикожно, а не накожно. Место постановки пробы не надо расчесывать, но постановка пробы Манту - не повод не мыть ребенка.

Инфицирование или когда нужна консультация фтизиатра
Об инфицировании следует говорить в следующих случаях (приказ №109, приложение 4, раздел V, глава 5.2):

Цитата:
Инфицированными МБТ следует считать лиц, у которых при наличии достоверных данных о динамике чувствительности к туберкулину по пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л отмечают:
- впервые положительную реакцию (папула 5 мм и более), не связанную с иммунизацией вакциной БЦЖ ("вираж");
- стойко (на протяжении 4 - 5 лет) сохраняющуюся реакцию с инфильтратом 12 мм и более;
- резкое усиление чувствительности к туберкулину (на 6 мм и более) в течение одного года (у туберкулиноположительных детей и подростков);
- постепенное, в течение нескольких лет, усиление чувствительности к туберкулину с образованием инфильтрата размерами 12 мм и более.

В этих случаях скорее всего можно говорить об инфицировании туберкулезом. В перечисленных выше случаях ребенка направят на консультацию к фтизиатру. Также такая консультация понадобится, если у ребенка гиперергическая реакция. Если у ребенка результат пробы Манту просто увеличился на 1-2-5 мм по сравнению с предыдущим (сделанным год назад результатом, то такой ребенок не нуждается в консультации фтизиатра. Хотя многие педиатры, а особенно врачи в детских садах направляют детей на консультацию фтизиатра даже в таких ситуациях, что явно противоречит 109-му приказу.

Что иметь с собой для консультации фтизиатра
Согласно 109-му приказу:

Цитата:

Дети, направляемые к фтизиатру, должны иметь при себе сведения:
- о вакцинации (ревакцинации БЦЖ);
- о результатах туберкулиновых проб по годам;
- о контакте с больным туберкулезом;
- о флюорографическом обследовании окружения ребенка;
- о перенесенных хронических и аллергических заболеваниях;
- о предыдущих обследованиях у фтизиатра;
- данные клинико-лабораторного обследования (общий анализ крови и
мочи);
- заключение соответствующих специалистов при наличии
сопутствующей патологии.

Таким образом, требование делать ребенку рентген для первичной консультации фтизиатра незаконно. Рентгеновский снимок необходимо будет сделать в том случае, если фтизиатр решит, что ребенка необходимо поставить на учет из-за подозрения на инфицирование.

Чего ждать от консультации фтизиатра
Фтизиатр посмотрит результаты проб Манту, результаты анализов и пр. и решит, что является причиной такого результата пробы Манту. Это может быть:

  1. поствакцинальная аллергия (ПВА) - реакция на поставленную прививку БЦЖ;
  2. ложное усиление, связанное с сопутствующей болезнью (поставили пробу не выдержав месячный интервал после болезни, прививки или обострения аллергии);
  3. собственно постинфекционная аллергия - первичное инфицирование МБТ.

В первом случае ребенка не будут ставить на учет, т.к. это обычная реакция после поставленной прививки БЦЖ, такой ребенок не нуждается ни в наблюдении, ни в лечении, и возможно даже и не нуждался в консультации фтизиатра, просто педиатр перестраховался, направив такого ребенка на консультацию.

Во втором случае фтизиатр назначит повторную пробу Манту через несколько месяцев. Если ребенок аллергик, то возможно врач назначит принимать перед и после повторной пробы антигистаминные препараты. Если повторная проба уменьшится, то это будет говорить против инфицирования. Такой ребенок будет снят с учета с формулировкой «ПВА».

В третьем случае врач может либо сразу предложить вам профилактическое лечение фтивазидом (изониазидом), либо назначит повторную пробу Манту через несколько месяцев, чтобы понять, справляется ли организм ребенка с инфекцией сам или ему необходимо помочь. Если повторная проба увеличится, то будет предложено профлечение. Если же уменьшится или останется такой же, то это будет означать, что организм ребенка сам справился с инфекцией и в назначении профлечения не нуждается. Такой ребенок будет снят с учета с формулировкой «Тубинфицирован. Здоров».

Кстати, согласно 109-му приказу, для повторной пробы Манту уже нет необходимости выдерживать положенный месяц после болезни или обострения аллергии. Но никто ведь не запретит вам сделать это самостоятельно 

Профилактическое лечение Сложный вопрос. И этот вопрос каждый родитель должен решить сам. Конечно же необходимо понимать, ДЛЯ ЧЕГО такое лечении назначается, а также действительно ли оно показано в данный момент вашему ребенку или врач просто перестраховывается.
Бывают ситуации, когда назначение профлечения вроде бы выглядит обоснованным Например, у ребенка была отрицательная проба Манту на протяжении нескольких последних лет, затем стала положительной («вираж»), повторная проба, назначенная через несколько месяцев, еще увеличилась. Чтобы исключить бустер, сделали диаскинтест и он также показал положительный результат. Вроде бы все говорит об инфицировании. Врач назначает профлечение. И только вам решать, давать ли его ребенку. Вероятность того, что у вашего ребенка разовьется активный туберкулез, есть и она вполне реальна. Но вот поможет ли профлечение? Здесь не все так однозначно. Если у ребенка был тубконтакт с бациллярным больным, то тут все понятно. Больному сделали посев и определили чувствительность к лекарствам. Если к изиниазиду микобактерии чувствительны, то ребенку конечно же показано профлечение изониазидом. Если же микобактерии нечувствительны к изониазиду, то профлечение бессмысленно (другими препаратами оно не проводится). Если же у ребенка явного тубконтакта не было, т.е. никто не знает от кого инфицировался ребенок, то и определить чувствительность микобактерий, попавших в организм ребенка, к изониазиду не представляется возможным. В этом случае назначение профлечения делается фактически вслепую. Поэтому многие современные врачи придерживаются мнения о том, что назначать профлечение необходимо только в случае известного контакта. Если же контакт неизвестен, то окончательное решение все-таки принимать родителям, хотя по Приказу №109 оно положено и врач не может его не назначить.

Другие пробы и тесты

Часто фтизиатр только по имеющейся информации не может определить, инфицирован ребенок или такой результат пробы Манту является следствием поставленной прививки БЦЖ. В этом случае врач может назначить другие пробы. Самым современным в нашей стране на данным момент является проба под названием диаскинтест (зарегистрирован 11.08.2008, включен в приложение №855 к приказу № 109 от 29.10.2009). Эта проба аналогична пробе Манту, но не реагирует на микобактерии бычьего типа (БЦЖ), а только на микобактерии туберкулеза, вызывающие болезнь. Постановка и интерпретация результата выполняется аналогично пробе Манту. Но, в отличие от Манту, положительный результат диаскинтеста будет однозначно свидетельствовать об инфицировании.
Если врач заподозрит, что у ребенка развилась аллергия на компоненты пробы Манту, то он может сделать пробу из сухого туберкулина (при его наличии) или же назначить градуированную пробу Пирке (туберкулин в разных разведениях). Для исключения аллергии на компоненты пробы Манту можно поставить пробу раствором для разведения пробы Манту, т.е. это та же проба, но без собственно туберкулина (антигена). Если реакция организма на такую пробу будет такой же сильной, это будет скорее свидетельствовать об аллергии на компоненты пробы. Если же реакция на раствор для разведения будет отсутствовать - это будет говорить об инфицировании.

Когда можно делать прививки
Сразу после оценки результата пробы Манту.

Что делать при установлении диагноза «Тубинфицирован»
Не нужно думать, что хорошее питание и условия жизни помешают перейти заболеванию в болезнь. Уровень жизни постоянно растет, но и заболеваемость туберкулезом не падает. Это происходит из-за того, что растет число случаев устойчивого туберкулеза из-за неправильного лечения, нельзя вылечить многих людей, а они продолжают жить среди нас. Также видимо нет принудительного лечения бациллярных больных, отказывающихся от госпитализации и лечения.
Если в течение года после установления факта инфицирования не развилась болезнь, то ребенок передается под наблюдение участкового педиатра с заключением "Инфицирован МБТ более 1 года".
Необходимо продолжать делать пробу Манту каждый год, чтобы не пропустить резкого нарастания пробы, что может свидетельствовать об активизации процесса. Чем больше прошло времени с момента инфицирования, тем меньше вероятность, что разовьется болезнь.

4. Альтернативные пробы и тесты

ПЦР мочи, крови, слюны
Ну вот как я это понимаю. Ну откуда в слюне ПЦР будет положительной? Только когда там есть МБТ. А когда она там есть? Только тогда, когда уже есть болезнь и при этом эта болезнь с бацилловыделением и это к примеру туберкулез легких или чего-нибудь в горле/пищеводе. В крови ПЦР будет положительна если ребенок реально болен, до такой степени, что у него уже сепсис. В моче - соответственно если у него какой-нибудь туберкулез почек или мочевого пузыря. Т.е. когда есть только инфицирование, то ПЦР всегда будет отрицательна, там просто нет МБТ, ведь при инфицировании МБТ сконцентрированы только в пределах регионарного лимфоузла, больше нигде их нет.
ПЦР используется в диагностике туберкулеза, когда есть необходимость быстро получить результат, т.е. когда видят, что туберкулез есть, но не могут понять где. Или когда надо быстро узнать, есть ли бацилловыделение. Но для диагностики инфицирования этот метод не подходит. Хотя и для установления диагноза все равно будут делать посев, надо ведь не только найти МБТ, но и узнать их чувствительность к различным лекарствам, а ПЦР этого не позволяет.
Но фтизиатры действительно иногда принимают эти анализы, если настаивать. Ведь их задача в чём - в первую очередь недопустить заразного ребенка в детский коллектив. А когда он заразен? Только когда у него туберкулез легких и есть бацилловыделение. В этом случае ПЦР слюны действительно будет положительным. Но установить собственно факт инфицирования МБТ с помощью ПЦР нельзя.

Подборку сделала Love

Инфекционные болезни, которые возникают в организме человека, спровоцированы внешними неблагоприятными факторами окружающей среды. Микроэлементы поражают внутренние системы, что значительно ухудшает состояние здоровья.

Существует достаточно много вредоносных бактерий, которые представляют серьезную опасность для жизни. Одной из самых страшных инфекции является туберкулез, при наличии данной патологии важно знать, как происходит расшифровка мбт. Ведь от нее зависит дальнейшее лечение пациента.

Впервые была выявлена в 1882 году, и до сих пор заболевание считается одним из самых распространенных в мире.

Микробактерии туберкулеза встречаются во всех живых организмах, но являются для здоровья опасными.

Их зона локации распространяется на внутренние системы, сначала страдает печень, почки, вызывая гиперергию мягких тканей, а после начинаются серьезные проблемы с дыхательными путями.

Человек может быть инфицирован заболеванием мбт различными способами, это контакт с зараженным, передача через кровяную жидкость, а также воздушно-капельным путем.

Полное лечение туберкулеза — это сложный процесс, который требует достаточно много времени, при этом иногда избавиться от болезни полностью невозможно. Это объясняется тем, что бактерии способны менять свою структуру и приспосабливаться к новым обстоятельствам.

По этой причине нельзя запускать патологию, так как на начальной стадии легче всего справиться с расстройством. Без терапии пациент может умереть уже после 1,5 месяца заражения, в том случае если человек прерывает курс терапии, то палочка вновь начинает размножение, при этом у нее снижается чувствительность к ранее использованным медикаментам.

Особенности МБТ


Микробактерия туберкулеза способна существовать в самых неблагоприятных условиях. Например, на бытовых приборах палочка живет до 5 месяцев, а в тех же продуктах питания сохраняется на протяжении одного года.

В организме человека или животного может размножаться в течение 6 месяцев. У них снижена чувствительность к спиртовым веществам, также не реагируют на кислоты. Но не могут долго существовать под воздействием ультрафиолетовых лучей и погибают при попадании на них элементов, которые содержат хлор.

Время жизни мбт уменьшается до пяти минут.

Заключается в том, что высокая склонность к мутации, при этом оказывает сильное воздействие на кровь, изменяя структуру лейкоцитов. Комнату и личные вещи инфицированного очистить достаточно сложно, так как бактерии обладают повышенной устойчивостью ко многим средствам, которые относятся к дезинфекторам.

Палочка Кохи имеет незначительные размеры, в диаметре не превышает 0,6 мкм, а вот длинна может варьироваться от 1 до 10 мкм. Бактерия имеет кольцевую одноклеточную форму ДНК, то есть является ядерной субстанцией.

Кроме того, на ней располагается мембрана, которая выполняет функцию защиты от внешних факторов. Для хорошего размножения существует в ее составе цитоплазма.

Расширение локации в легких путях происходит примерно за 40-55 дней, если в этот момент выявить туберкулез, то лечение может быть эффективным и срок реабилитации значительно сократиться.

Методы обнаружения инфицирования


На сегодня медицина предлагает два варианта диагностики мбт — это диаскинтест или реакция Манту. Еще ее называют пуговкой, такую пробу делают ребенку, который посещает образовательные и дошкольные учреждения.

Вне зависимости от способа обследования, чтобы узнать устойчивость организма к палочке. С помощью инъекции вводится раствор, который в своем составе имеет туберкулин. Однако поставить имбт диагноз возможно только после полного исследования.

С помощью первичного тестирования врач может сделать предположение к чувствительности организма человека к возбудителю инфекции. Достаточно часто Манту дает гиперпробу, поэтому необходимо проводить дополнительные анализы. Но ее главным преимуществом является невысокая цена, а также пуговку делают малышам в возрасте от одного года.

С помощью тестов намного легче установить является ли человек инфицирован или нет. Но такой метод довольно дорогостоящий, по этой причине применяется редко.

Анализы при туберкулезе

Определить наличие воспаления можно по результатам исследования крови.

Однако, такой способ диагностирования не обладает высокой степенью надежности, так как изменения в ней могут быть спровоцированы различными причинами.

Но врачи обращают внимание на скорость движения эритроцитов, у здорового взрослого человека она составляет от 2 до 15 мм/ч, при этом время оседания зависит от половой принадлежность пациента, а также от индивидуальных особенностей организма.

Кроме того, на анализ сдается мокрота, при расшифровке врач указывает количество бактерий, их вид, а также какие формы имеются. Метод исследования является одним из самых результативных.

Бактериология необходима для выявления чувствительности палочки к лекарственным препаратам, если в заключение появляется надпись мбт+, то применять медикамент нельзя, так как он не сможет побороть болезнь.

Проверить наличие инфицирования можно по КОЕ, это колонии, которые образуют единицы бактерий. Когда после анализа выявляется имбт, то назначаются дополнительные исследования.

Главный недостаток КОЕ, что ждать результатов требуется около трех недель. Это объясняется тем, что колонии медленно размножаются.

Что происходит после проникновения МБТ в организм человека


Микробактерия туберкулеза воздействует на системы в зависимости от варианта заражения.

Когда поражение происходит воздушно-капельным способом, то страдают органы дыхательных путей. Так как сразу начинается распространение и размножение мбт, период инкубации составляет 20-40 дней.

Достижение медицины позволяет выявить вирус в начальной фазе, и точно расшифровать данные. После, болезнь становиться опасной и терапия затрудняется.

Если инфицировать человека иным способом, то зона локации палочки Кроха увеличивается и затрагивает все жизненно важные органы. Когда заражение происходит через кровь, то инкубационный период составляет около 50 дней.

Медики заявляют, что обнаружить инфекцию в начале развития заболевания тяжело, так как нет явных признаков. Однако, по мере размножения мбт у пациента проявляется неприятная симптоматика.

Бактерии обладают геном, что негативно отражается на лечении.

В группу риска входят люди, которые проживают в странах с низкой экономикой, а также пациенты, постоянно болеющие простудными и вирусными патологиями. Так как на фоне инфекции снижается иммунитет, а это означает, организм не может сопротивляться палочке.

Заключение

Болезнь тяжело излечима, поэтому доктора рекомендуют каждые шесть месяцев делать флюорографию. Тогда расстройство выявляется намного раньше и есть шансы избавиться от . Если начата терапия, то прерывать ее нельзя, так как это спровоцирует обострение.

Бактерии снова начнут размножаться и станут более крупными, а также выработают устойчивость к прошлому антибиотику. Тогда врачу потребуется заново проводить исследования, чтобы подобрать медикамент.

Что собой представляет туберкулёз? При опросах нередко обнаруживается: представления об этой болезни у многих приблизительные.

Самый частый ответ – «это такой кашель». Кто-то припомнит другие симптомы: небольшая температура и слабость. При этом мало кто в курсе, что туберкулёз – это заболевание с огромным количеством форм, проявлений и осложнений.

Медицинский факт! Туберкулёз вызывается особой группой микобактерий. Чаще всего инфицируются именно лёгкие. Однако фактически туберкулёзная палочка способна поразить абсолютно любой внутренний орган и даже кости .

Характеристика болезни

Туберкулёзная интоксикация – это одна из форм туберкулёза. Это состояние встречается в основном у детей и подростков. Диагностика у взрослых, особенно стариков, – крайне редкий случай. Специфика туберкулёзной интоксикации в следующем:

  • пациент инфицирован микобактерией туберкулёза (МБТ);
  • у больного отмечены общие симптомы туберкулёза;
  • заболевание ещё не поразило какой-либо определённый орган;
  • исключены заболевания с похожими на туберкулёзную интоксикацию проявлениями.

Наиболее часто инфицирование организма МБТ выявляют по результатам пробы Манту. Диагноз требует уточнения, это делается различными методами.

Чаще всего заражение возбудителями туберкулёза происходит внутри семьи, между родственниками. Больные активной формой туберкулёза обязаны соблюдать определённые гигиенические правила. Если этого не делать, у любого ребёнка или подростка может наступить туберкулёзная интоксикация.

В сельской местности туберкулёзная палочка может обнаружиться у коров и быков. Такие животные также заразны. Крайне редко человек может заразиться и от птиц. Такие случаи единичны и происходят при очень низком уровне иммунитета.

Возможны несколько способов передачи инфекции:

  • Аэрогенный (через воздух). Это самый распространённый путь.
  • Алиментарный (то есть через ротовую полость и пищеварительный тракт).
  • Контактно-бытовой (когда больные и здоровые люди касаются одних и тех же предметов).
  • Плацентарный (возбудители туберкулёза с током крови матери передаются не рождённому ещё ребёнку).

Как возникает заболевание

Симптомы, которые должны встревожить

  • потливость, особенно во время ночного сна;
  • снижение аппетита, что ведет к потере массы тела;
  • раздражительность, приступы агрессии или плаксивости;
  • иногда по вечерам до 37,3-37,5 градусов;
  • бледность кожных покровов , «мраморность».

На фоне всего этого школьник начинает хуже учиться, отстает от сверстников. Зачастую именно снижение успеваемости и резкая потеря веса становятся причиной, по которой взрослые ведут ребенка к врачу.

Дополнительные признаки вероятного заражения туберкулезной палочкой

  1. Увеличение пяти групп лимфатических узлов. При прощупывании они мягкие и сохраняют подвижность. Но если инфицирование произошло давно, отдельные лимфоузлы могут быть заметно плотнее.
  2. Учащенное сердцебиение при прослушивании сердца или проведении электрокардиограммы.
  3. Систолические шумы в сердце.
  4. Стойкое снижение артериального давления.
  5. Незначительное увеличение печени, но без патологических нарушения ее функций.

Еще раз стоит повторить: диагноз тубинфицирование или тубинтоксикация в детском возрасте ставится только в том случае, если одновременно совпадают все вышеописанные симптомы, реакция на пробу Манту дала положительный или сомнительный результат и никаких других причин, которые могли бы спровоцировать подобное состояние у ребенка, установить не удалось.

Помимо осмотра и опроса пациента и пробы Манту проводятся также клинические исследования мочи и крови, анализ кала на яйца глист, бактериологическое исследование мокроты. В крови будут выявлены умеренно повышенные лейкоциты , эозинофилия, лимфоцитопения, моноцитоз, незначительное повышение СОЭ, изменение нейтрофилов влево. В мокроте обнаружить микобактерии с помощью посева не удается.

Важно дифференцировать туберкулезную интоксикацию от интоксикации при ангине, глистных инвазиях , гайморите, запущенном кариесе, остром воспалении мочевыводящих путей.

Лечение, прогноз, профилактика

Лечение при подобном диагнозе предстоит длительное, не менее 6 месяцев, но далеко не всегда противотуберкулезными препаратами. Если состояние ребенка стабильное, курс терапии можно проходить в специализированном и подростков, в серьезных случаях ребенок помещается на стационар в тубдиспансере. Комплексное лечение включает такие моменты:

1. Восстановление и укрепление иммунитета.
2. (важно обеспечить достаточное употребление белков, витаминов и минералов).
3. Химиотерапия, если того требуют анализы: используются три классических препарата для подавления туберкулезной инфекции, изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол). Дозировка лекарственных средств устанавливается с учетом массы тела ребенка. При необходимости комбинация препаратов корректируется.

Зачастую штаммы МБТ проявляют резистентность к используемым медикаментозным средствам . В этом случае их заменяют резервными препаратами. После успешного лечения ребенок должен еще два года наблюдаться у фтизиатра, и только после этого снимается с учета при условии хороших анализов и отрицательной реакции Манту на протяжении всего периода.

В.А. Кошечкин, З.А. Иванова

Лабораторная диагностика обеспечивает выполнение главной задачи диагностики и лечения туберкулеза - выявление у больного МБТ.

В лабораторную диагностику на современном этапе входят следующие методики:

  1. сбор и обработка мокроты;
  2. микроскопическая идентификация МБТ в выделяемых субстанциях или тканях;
  3. культивирование;
  4. определение резистентности к препаратам;
  5. серологические исследования;
  6. использование новых молекулярно-биологических методов, включая полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и определение полифиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ).

Сбор мокроты, содержащей МБТ, проводится в специально подготовленном помещении больницы или в амбулаторных условиях. Собранные образцы должны быть немедленно отосланы для микробиологического исследования.

Для этого необходимо использовать специальные контейнеры. Они должны быть прочными, устойчивыми к разрушению, иметь широкую горловину с герметически завинчивающейся пробкой, чтобы предотвратить случайное вытекание из нее содержимого.

Существует два типа контейнеров. Один - распространяемый международной организацией UNICEF (Детский фонд ООН) - является пластмассовой пробиркой с черным основанием, прозрачной крышкой, утилизация которого может быть обеспечена сжиганием. На контейнере (не на крышке) отмечаются данные обследуемого.

Другой тип контейнера сделан из прочного стекла с завинчивающейся крышкой. Такой контейнер может многократно использоваться после дезинфекции, кипячения (10 мин) и полной очистки.

При сборе образцов риск инфицирования очень большой, особенно когда больной выкашливает мокроту. В связи с этим процедуру необходимо проводить как можно дальше от посторонних лиц и в специальном помещении.

Дополнительные процедуры для сбора МБТ
Забор образцов из гортани тампоном. Оператор должен носить маску и закрытый халат. Язык пациента вытягивается изо рта, одновременно вводится тампон за языковое пространство ближе к гортани. Во время кашля пациента можно собрать часть слизи. Тампон помещается в закрытый сосуд и направляется в бактериологическую лабораторию.

Промывные воды бронхов . Для своевременной диагностики туберкулеза легких и других органов большое значение имеет раннее распознавание поражения бронхов. Для этой цели в практике применяется исследование промывных вод бронхов. Методика получения промывных вод не сложна, но надо помнить о противопоказаниях к ее использованию. Людям старческого возраста промывание бронхов следует делать с большой осторожностью. Процедура противопоказана при бронхиальной астме и явлениях сердечно-легочной недостаточности.

Для получения промывных вод бронхов больному анестезируют дыхательные пути. Гортанным шприцем вводят 15-20 мл физиологического раствора, подогретого до 37 °С. Это усиливает секрецию слизистой бронхов. Откашливая, больной выделяет промывные воды. Их собирают в стерильную посуду и обрабатывают обычным способом для бактериоскопии и посева на средах для выращивания МБТ. Производится исследование отдельного бронха или целого ветвления. Метод бактериоскопии промывных вод и особенно их посев способствует увеличению числа находок МБТ на 11-20%.

Промывные воды желудка . Промывные воды желудка нередко исследуются у детей, которые не умеют откашливать мокроту, а также у взрослых при скудном количестве мокроты. Метод не труден и дает довольно большой процент обнаружения МБТ в промывных водах желудка у больных не только легочным туберкулезом, но и туберкулезом других органов (кожи, костей, суставов и др.).

Для получения промывных вод больной утром натощак должен выпить стакан кипяченой воды. Затем желудочным зондом собирают воды желудка в стерильную посуду. После этого воды центрифугируют, мазок делают из гнойных элементов полученного осадка, обрабатывают и красят обычным способом, как мокроту.

Исследование спинно-мозговой жидкости . При подозрении на туберкулезный менингит необходимо в первые дни сделать анализ спинно-мозговой жидкости. При взятии спинно-мозговой жидкости обращается внимание на степень давления, под которым она вытекает из спинно-мозгового канала. Жидкость, вытекающая непрерывной струей и под большим давлением, свидетельствует о повышенном внутричерепном давлении. Жидкость, выделяющаяся крупными частыми каплями, говорит о нормальном давлении, а редкими малыми каплями - о пониженном давлении или о препятствии для ее истечения.

Материал для исследования берут в две стерильные пробирки. Одну оставляют на холоде, и через 12-24 ч в ней образуется нежная паутинообразная пленка. Из другой пробирки берут ликвор для биохимических исследований и изучения цитограммы.

Бронхоскопия . В том случае, если другие методы не сумели обеспечить постановку диагноза, применяется сбор материала непосредственно из бронхов, через бронхоскоп. Биопсия выстилающих бронхи тканей может иногда содержать типичные для туберкулеза изменения, выявляемые при гистологическом исследовании.

Плевральная жидкость . В плевральной жидкости МБТ могут быть выявлены с помощью флотации, но обычно обнаруживаются только в культуре. Чем большее количество жидкости используется для культурального исследования, тем вероятней положительный результат.

Биопсия плевры . Биопсия плевры может быть полезна в тех случаях, когда имеется плевральный выпот. Для ее проведения необходимы обученный персонал, средства для проведения гистологического исследования, специальная биопсийная игла.

Биопсия легкого . Биопсия легкого должна выполняться хирургом в стационарных условиях. Диагноз может быть сделан на основе гистологического исследования или обнаружения МБТ в секционном материале.

Микроскопия мокроты
Уже более 100 лет существует самый простой и быстрый метод выявления кислотоустойчивых микобактерий (КУМ) - микроскопия мазка. КУМ - это микобактерии, способные оставаться окрашенными даже после обработки кислотными растворами. Они могут быть выявлены с помощью микроскопа в окрашенных образцах мокроты.

Микобактерии отличаются от других микроорганизмов характерным составом своей клеточной стенки, состоящей из миколовых кислот. Кислоты благодаря своим сорбционным свойствам обеспечивают способность окрашиваться по методикам, выявляющим КУМ.

Резистентность к стандартным методам окрашивания и способность МБТ сохранять раннее окрашивание является следствием высокого содержания липидов во внешней оболочке клетки. Вообще грамположительные бактерии в своем составе имеют приблизительно 5% липидов или воска, грамотрицательные организмы - около 20% и МБТ – примерно 60%.

Бактериоскопия мокроты или другого отделяемого проводится «простым» методом и методом флотации.
При простом методе мазки приготавливают из комочков мокроты или капель жидкого вещества (экссудата, промывных вод и др.). Материал помещают между двумя предметными стеклами. Один из мазков окрашивают по Граму на общую флору, другой - на туберкулезные микобактерии.

Основным методом окрашивания является карбол-фуксиновый (метод Циля-Нильсена). Главный принцип этого метода - в способности наружной оболочки МБТ адсорбировать карбол-фуксин. Поглощая красный карбол-фуксин, наружная мембрана МБТ настолько прочно связывает краску, что ее нельзя удалить обработкой серной кислотой или солянокислым спиртом. Затем образец обрабатывается метиленовым синим. При эмерсионной микроскопии МБТ появляются в виде красных палочек на синем фоне.

Начиная с 1989 г., в современных лабораториях флюоресцентная микроскопия в значительной степени вытеснила старые методы, основанные на кислотоустойчивости микобактерий. Этот метод базируется на тех же свойствах МБТ, связанных со способностью наружной мембраны МБТ, богатой липидами, удерживать соответствующий краситель, в данном случае - аурамин-родамин. МБТ, поглощая это вещество, одновременно устойчивы к обесцвечиванию солянокислым спиртом. При этом МБТ, окрашенные аурамин-родамином, флюоресцируют под воздействием ультрафиолета или других световых спектров, выделенных соответствующими фильтрами. Под воздействием ультрафиолета МБТ проявляются как ярко-желтые палочки на черном фоне.

Подготовка образца для культурального исследования
При поступлении в современную лабораторию диагностического материала с возможным содержанием МБТ проводятся следующие диагностические манипуляции:

  • 1. Обработка материала миколитическими разжижающими веществами с целью удаления белковых масс.
  • 2. Деконтаминация образца для удаления сопутствующей бактериальной флоры.
  • 3. Встряхивание смеси и ее отстаивание.
  • 4. Холодное центрифугирование.
  • 5. Содержимое центрифужной пробирки используется для микроскопии посева на:
  • 5.1. плотную яичную среду (Левенштейна-Йенсена или Финна III);
  • 5.2. агаровые среды (7Н10 и 7Н11);
  • 5.3. автоматизированную систему бульонного культивирования (МВ/ВасТ или ВАСТЕС MGIT 960).

Молекулярно-генетические методы диагностики МБТ
Расшифровка генома МБТ открыла неограниченные перспективы в разработке генетико-молекулярных тестов, в том числе в изучении и выявлении МБТ и диагностике в организме человека.

Классические методы, применяемые для обнаружения в организме микобактерий туберкулеза, такие, как бактериоскопия, культуральный, иммуноферментный, цитологический, весьма эффективны, но отличаются или недостаточной чувствительностью, или длительностью выявления МБТ. Развитие и совершенствование молекулярно-диагностических методов открыло новые перспективы для быстрого выявления микобактерий в клинических образцах.

Наибольшее распространение получил метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) .
Этот метод основан на амплификации особых фрагментов бациллярной ДНК, которая обнаруживается в диагностических образцах. Тест предназначен для выявления МБТ в мокроте или идентификации разновидности бактерий, которые произрастают в культуральной среде.

Реакция ПЦР позволяет проводить идентификацию МБТ в диагностическом материале за 5-6 ч (включая обработку материала) и обладает высокой специфичностью и чувствительностью (в диапазоне от 1-10 клеток в образце).

Первичное заражение человека МБТ обычно происходит аэрогенным путем. Другие пути проникновения микобактерий - алиментарный, контактный и трансплацентарный - наблюдаются значительно реже.

При аэрогенном заражении МБТ защитную роль играет система мукоцилиарного клиренса. Слизь, выделяемая бокаловидными клетками слизистой оболочки бронхов, способствует склеиванию поступивших в дыхательные пути микобактерий. Их элиминацию обеспечивают синхронные движения ресничек мерцательного эпителия и волнообразные сокращения мышечного слоя стенки главных бронхов и трахеи. Этот универсальный механизм защиты может оказаться весьма эффективным. В ряде случаев при эпизодическом, кратковременном контакте с бактериовыделителем он позволяет избежать инфицирования МБТ. При более длительном контакте здорового человека с источником инфекции мукоцилиарный клиренс способствует уменьшению числа микобактерий, проникающих в концевые отделы дыхательных путей.
В результате, несмотря на происходящее инфицирование, вероятность заболевания туберкулезом снижается. Нарушения мукоцилиарного клиренса, возникающие при остром или хроническом воспалении верхних дыхательных путей, трахеи и крупных бронхов, а также при воздействии токсичных веществ, создают предпосылки для поступления МБТ в бронхиолы и альвеолы. В этих случаях вероятность аэрогенного инфицирования МБТ и заболевания туберкулезом при прочих равных условиях значительно увеличивается. При алиментарном пути заражения МБТ возможность и исход первичного инфицирования в значительной степени зависят от состояния кишечной стенки и всасывающей функции кишечника.

В зависимости от места внедрения МБТ первоначально могут проникать в легкое, миндалины, кишечник и другие органы и ткани. Поскольку возбудители туберкулеза не выделяют экзотоксин, а возможности для их фагоцитоза на этом этапе весьма ограничены, присутствие в тканях небольшого числа микобактерий обычно проявляется не сразу.
Микобактерии находятся внеклеточно, медленно размножаются, а окружающая их ткань сохраняет нормальную структуру. Такое состояние определяется как латентный микробизм, при котором макроорганизм проявляет толерантность к МБТ. Независимо от начальной локализации микобактерии с током лимфы довольно быстро попадают в регионарные лимфатические узлы, а затем лимфогематогенным путем распространяются по организму. Возникает первичная облигатная (обязательная) микобактериемия. Микобактерии оседают в органах с наиболее развитым микроциркуляторным руслом - в легких, лимфатических узлах, корковом слое почек, эпифизах и метафизах трубчатых костей, ампуллярно-фимбриональных отделах маточных труб, увеальном тракте глаза. МБТ, оседая в различных тканях, продолжают размножаться. Популяция возбудителей туберкулеза может значительно увеличиться, прежде чем сформируется иммунитет и появится реальная возможность для их разрушения и элиминации.

В месте расположения микобактериальной популяции возникает неспецифическая защитная реакция - фагоцитоз.
Первыми фагоцитирующими клетками, которые пытаются поглотить и разрушить МБТ, являются полинуклеарные лейкоциты. Однако их бактерицидный потенциал оказывается недостаточным для защитной функции. Полинуклеарные лейкоциты, вступившие в контакт с МБТ, погибают. Вслед за полинуклеарами с МБТ взаимодействуют макрофаги. Первая фаза такого взаимодействия состоит в фиксации МБТ на клеточной мембране макрофага специальными рецепторами. Следующая, вторая фаза направлена на поглощение МБТ. Участок плазмолеммы макрофага погружается в цитоплазму и образуется фагосома, содержащая МБТ. Третья, завершающая фаза связана с формированием фаголизосомы, которая возникает при слиянии фагосомы и лизосомы макрофага. В этих условиях протеолитические лизосомальные ферменты могут оказывать расщепляющее действие на поглощенные МБТ и разрушать их.

В большинстве случаев первичный контакт МБТ и макрофага происходит на фоне дисфункции лизосом фагоцитирующей клетки. Появление этой дисфункции связано с повреждающим воздействием на лизосомальные мембраны АТФ-положителъных протонов, сульфатидов и корд-фактора, которые синтезируются МБТ. Дисфункция лизосом препятствует образованию фаголизосомы, и лизосомальные ферменты не могут воздействовать на поглощенные микобактерии. В этих случаях макрофаг становится своеобразным контейнером для возбудителя туберкулеза. Внутриклеточно расположенные МБТ продолжают расти, размножаться и инициировать образование веществ, которые оказывают повреждающее действие на клетку-хозяина. Макрофаг постепенно погибает, и микобактерии вновь попадают в межклеточное пространство. Такое взаимодействие МБТ и макрофага называют незавершенным фагоцитозом. Дальнейшая судьба микобактерий и исход первичного инфицирования зависят от способности организма активировать макрофаги и создавать условия для завершенного фагоцитоза. В активации макрофагов и повышении устойчивости организма к действию МБТ ведущая роль принадлежит приобретенному клеточному иммунитету. В основе приобретенного клеточного иммунитета лежит эффективное взаимодействие макрофагов и лимфоцитов. Особое значение приобретает контакт макрофагов с Т-хелперами (CD4+) и Т-супрессорами (CD8+). Макрофаги, поглотившие МБТ, экспрессируют на своей поверхности антигены микобактериальных клеток в виде пептидов. Они также выделяют в межклеточное пространство медиаторы, в частности интерлейкин-1 (ИЛ-1), которые активируют Т-лимфоциты (CD4+). В этих условиях Т-хелперы (CD4+) взаимодействуют с макрофагами и воспринимают информацию о генетической структуре возбудителя. Сенсибилизированные Т-лимфоциты (CD4+;

CD8+) выделяют медиаторы-лимфокины - хематаксины, гамма-интерферон, интерлейкин-2 (ИЛ-2), которые активируют миграцию макрофагов в зону расположения МБТ, повышают ферментативную и общую бактерицидную активность макрофагов. Активированные макрофаги способны усиленно генерировать весьма агрессивные формы кислорода и перекись водорода, что сопровождается так называемым кислородным взрывом, воздействующим на фагоцитируемый возбудитель туберкулеза. Одновременно с участием L-аргинина и фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-а) образуется оксид азота (N0), который также обусловливает выраженный антимикобактериальный эффект. Под влиянием всех этих факторов способность микобактерий препятствовать образованию фаголизосомы значительно ослабевает. Завершающая стадия фагоцитоза, направленная на переваривание возбудителя, протекает благополучно, и МБТ подвергаются разрушающему действию лизосомальных ферментов.

При адекватном развитии иммунного ответа каждое последующее поколение макрофагов, вступающее во взаимодействие с туберкулезным возбудителем, становится все более иммунокомпетентным. Высокий бактерицидный потенциал активированных макрофагов обеспечивает возможность разрушения поглощенных МБТ и защиту человека от возбудителя туберкулеза. Выделяемые макрофагами медиаторы активируют и В-лимфоциты, ответственные за синтез иммуноглобулинов. Однако накопление в крови имуноглобулинов практически не повышает устойчивость организма к МБТ. Полезным можно считать лишь образование опсонизирующих антител, которые формируются к полисахаридным компонентам МБТ. Они обволакивают микобактерии и способствуют их склеиванию, облегчая последующий фагоцитоз.

При первичном инфицировании МБТ становление иммунитета происходит одновременно с медленным размножением микобактерий и развитием локальных воспалительных изменений. Повышение ферментативной активности макрофагов и лимфоцитов приводит к дополнительному синтезу веществ, инициирующих повышение сосудистой проницаемости и развитие воспалительной реакции. Такими веществами являются фактор роста, фактор переноса, кожно-реактивный фактор, ФНО-а, оксид азота. С их действием связывают появление у клеток повышенной чувствительности замедленного типа (ПЧЗТ) к антигенам МБТ. В месте локализации туберкулезного возбудителя возникает специфическая клеточная реакция, способная ограничить распространение микобактерий. Под воздействием медиаторов иммунного ответа фагоцитирующие и иммунокомпетентные клетки устремляются к месту локализации микобактерий. Макрофаги трансформируются в эпителиоидные клетки и гигантские многоядерные клетки Пирогова-Лангханса, участвующие в ограничении зоны воспаления. Образуется экссудативно-продуктивная или продуктивная туберкулезная гранулема, которая по сути является морфологическим проявлением иммунной реакции организма на микобактериальную агрессию. Формирование гранулемы свидетельствует о высокой иммунологической активности и способности организма локализовать туберкулезную инфекцию. Компактное расположение клеток гранулемы обеспечивает лучшие условия для взаимодействия фагоцитирующих и иммунокомпетентных клеток. На высоте гранулематозной реакции в гранулемах преобладают Т-лимфоциты, присутствуют и В-лимфоциты. В гранулеме находится множество макрофагов, которые продолжают выполнять фагоцитарную, аффекторную и эффекторную функции в иммунном ответе. Эпителиоидные клетки менее способны к фагоцитозу, они активно осуществляют пиноцитоз и синтез гидролитических ферментов. В центре гранулемы может появиться небольшой участок казеозного некроза, который формируются из тел макрофагов, погибших при контакте с МВТ. Реакция ПЧЗТ появляется через 2-3 нед после инфицирования, а достаточно выраженный клеточный иммунитет формируется через 8 нед.

По мере развития иммунного ответа размножение микобактерий замедляется, их общее число уменьшается, специфическая воспалительная реакция затихает. Однако окончательной ликвидации возбудителя туберкулеза не происходит даже при полноценном взаимодействии макрофагов и Т-лимфоцитов. Определенная популяция МБТ сохраняется в организме хозяина в виде живых, нередко биологически измененных особей (в частности, L-форм). Они локализуются в единичных туберкулезных гранулемах, окруженных плотной фиброзной капсулой. Сохранившиеся МБТ локализуются внутриклеточно и предотвращают формирование фаголизосомы, поэтому для лизосомальных ферментов они недоступны. В связи с сохранением микобактерий противотуберкулезный иммунитет называют нестерильным. Оставшиеся в организме МВТ поддерживают популяцию сенсибилизированных Т-лимфоцитов и обеспечивают достаточную эффективность защитных иммунологических реакций. Инфицированный микобактериями человек сохраняет их в своем организме весьма длительное время, иногда всю жизнь. При возникновении нарушений в иммунном балансе появляется реальная угроза активации сохранившейся микобактериальной популяции и заболевания туберкулезом. Антимикобактериальная эффекторная функция макрофагов варьирует в зависимости от генетической структуры человека, его возраста, пола, гормонального фона, наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний. Она зависит также от вирулентности МБТ.

Допускают, что особенности генетической структуры человека детерминируют функциональную активность макрофагов, Т- и В-лимфоцитов и тем самым способствуют развитию клеточного иммунитета или сдерживают его. Установлена ассоциация заболевания туберкулезом с наличием в генотипе человека определенных аллелей - HLA А11-В15 и HLA DR-2. Эти аллели рассматривают как генетические маркеры повышенной восприимчивости к возбудителю туберкулеза. Приобретенный иммунитет снижается при СПИДе, сахарном диабете, язвенной болезни, злоупотреблении алкоголем, длительном применении наркотиков. Противотуберкулезный иммунитет ослабевает при голодании, стрессовых ситуациях, беременности, лечении гормонами или иммунодепрессантами.

Для защиты от возбудителя туберкулеза определенное значение имеют гуморальные факторы естественной резистентности (комплемент, лизоцим, пропердин, интерферон и др.). Они приобретают существенное значение у новорожденных детей, имеющих физиологическую недостаточность иммунной системы и неспособных к формированию клеточного иммунитета. У взрослых этим факторам защиты от МБТ принадлежит второстепенная роль. В целом риск развития туберкулеза у впервые инфицированного человека составляет около 8 % в первые 2 года после заражения, в последующие годы он постепенно снижается.