Наркоз от Пропофола: особенности, действие, характеристики. Пропофол фрезениус: инструкция по применению

Брутто-формула

C 12 H 18 O

Фармакологическая группа вещества Пропофол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

2078-54-8

Фармакология

Фармакологическое действие - наркозное, седативное .

Оказывает неспецифическое действие на уровне липидных мембран нейронов ЦНС . Не оказывает первоначального возбуждающего действия. Выход из анестезии обычно не сопровождается головной болью, послеоперационной тошнотой и рвотой. У большинства пациентов общая анестезия наступает через 30-60 с. Продолжительность анестезии, в зависимости от дозы и сопутствующих препаратов, составляет от 10 мин до 1 ч. От анестезии пациент пробуждается быстро и с ясным сознанием, возможность открыть глаза появляется через 10 мин.

Хорошо распределяется и быстро выводится, клиренс варьирует от 1,6 до 3,4 л/мин у взрослого массой тела 70 кг. Т 1/2 после в/в инфузии — от 277 до 403 мин. Кинетика пропофола после в/в болюсной инфузии может быть представлена в виде трехчастевой модели: быстрая фаза распределения (Т 1/2 — 2-4 мин), β-фаза элиминации (Т 1/2 — 30-60 мин) и γ-фаза элиминации (Т 1/2 — 200-300 мин). В ходе γ-фазы понижение концентрации препарата в крови происходит медленно вследствие продолжительного перераспределения из жировой ткани. Связывание с белками плазмы — 97%. Метаболизируется преимущественно путем конъюгации в печени, а также вне печени. Неактивные метаболиты выводятся преимущественно почками (около 88%). Хорошо преодолевает гистогематические барьеры, в т.ч. плацентарный, ГЭБ . В небольшом количестве проникает в грудное молоко. При поддержании анестезии в обычном режиме не наблюдалось значительной кумуляции пропофола после хирургических процедур продолжительностью до 5 ч.

Применение вещества Пропофол

Вводная анестезия, поддержание общей анестезии; седация пациентов при проведении ИВЛ , хирургических и диагностических процедур.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст: до 1 мес — для вводного наркоза и поддержания анестезии, до 16 лет — для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии.

Ограничения к применению

Эпилепсия, гиповолемия, нарушение липидного обмена, тяжелые декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, почек и печени, анемия, у пожилых и ослабленных пациентов, беременность, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Пропофол проходит через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее действие на плод. Противопоказан во время беременности, а также в высоких дозах для анестезии при родоразрешении (за исключением прекращения беременности).

Данные исследований, проведенных у кормящих матерей, показывают, что небольшое количество пропофола попадает в грудное молоко. Считается, что это не представляет опасности для младенца, если мать приступает к грудному кормлению через несколько часов после введения пропофола.

Побочные действия вещества Пропофол

Снижение АД , брадикардия (иногда выраженная), кратковременная остановка дыхания, одышка; редко — судороги, опистотонус, отек легких; в период пробуждения — головная боль, тошнота, рвота, послеоперационная лихорадка (редко); местные — боль в месте инъекции, редко — флебит и тромбоз вен.

Взаимодействие

Совместим с препаратами для спинномозговой и эпидуральной анестезии, с лекарственными средствами, используемыми при премедикации, с миорелаксантами и анальгетиками.

Передозировка

Симптомы: угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Лечение: симптоматическое на фоне ИВЛ (кислород), поддержание гемодинамики (введение жидкостей и вазопрессоров).

Пути введения

Меры предосторожности вещества Пропофол

В случаях, когда имеется вероятность развития побочных эффектов, связанных с активацией блуждающего нерва, целесообразно перед вводной анестезией в/в введение холинолитика. Не следует применять в акушерской практике, т.к. пропофол проникает через плацентарный барьер и может вызвать неонатальную депрессию (возможно применение в I триместре в ходе операций по прерыванию беременности).

Риск возникновения болевых ощущений по ходу вены может быть значительно снижен при проведении инфузий через вены большого диаметра или при одновременном введении раствора лидокаина. Инъекцию может делать только специально обученный персонал при возможности немедленного применения ИВЛ , оксигенотерапии, реанимационных мероприятий в полном объеме.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название Значение Индекса Вышковского ®
0.0103

Пропофол- сильный короткодействующий анестетик, который вводится внутривенно. Его применяют для поддержания и в качестве вводного наркоза, а также как седативное средство при ИВЛ при оперировании взрослых. Препарат довольно активно используется в ветеринарии. Его с успехом применяют во многих странах, также продаются его джинерики.

Химически препарат нельзя отнести к барбитуратам, в анестезии он способен заменить пентотал, так как последний не имеет такого быстрого и чистого выхода из наркоза.

Пропофол- снотворное средство, не считающееся анальгетиком, поэтому его можно вводить в комбинации с фентанилом для облегчения болевого синдрома. Среди врачей пропофол имеет шуточное название «молоко амнезии», такое название пропофол получил за свой внешний вид и эффект амнезии.

Исторические факты

Первыми разработчиками пропофола является компания Imperial Chemical Industries, в Великобритании. В 1970 году впервые были созданы производные фенола, которые привели в разработке 2,6-диизопрофилфенола. Впервые испытание были произведены в 1977 году, и после этого пропофол стал использоваться как анестетик для вводного наркоза. Сначала растворителем препарата был кремофор (специальное касторовое мало), но, так как были частые анафилактические реакции на него, препарат изъяли из продажи. Только в 1985 году был разработан препарат в виде эмульсии содержащей небольшой процент соевого масла, гидроксид натрия, и другие ферменты. Данный эмульсионный препарат поступает на фармакологические рынки в 1986 году, и имеет название диприван. Благодаря своим свойствам, диприван получил признание анестезиологов во всем мире, в России данный препарат не пользуется популярностью в основном по причине своей дороговизны по отношению к своим аналогам.

Фармакологическое действие

Благодаря тому, что пропофол довольно быстро растворим в жирах, препарат мгновенно проникает в мозг, именно этим обуславливается его раннее действие. За время доставки кровью препарата от предплечья к головному мозгу, происходит полное отключение сознания, это составляем примерно 90 секунд. Пропофол в большей степени связывается с белками плазмы, в меньшей — с альбуминами плазмы. Быстро расщепляется в печени, образуя неактивные метаболиты, которые выводятся почками. В неизменённом виде выводится с мочой и калом. На фармококинетику пропофола влияют такие факторы как вес, пол, возраст, сопутствующие заболевания.

Наркоз пропофолом

В медицине используется непрерывное капельное введение пропофола. Стоит отметить, что раствор является отличной средой питания микрофлоры, ампулы вскрываются непосредственно перед применением, а применяется наркоз пропофолом сразу после набора препарата в шприц.

Так как пропофол не способен оказывать анальгетическое действие, его используют вкупе с анальгетиками, которые блокируют интерорецепцию с рефлексогенных зон. Проводя наркоз пожилым пациентам, также рекомендуется применять пропофол с анальгетиком, в этом случае, наркоз наступает раньше с использованием меньших дозировок.

Болюсное введение пропофола заключается в быстром внутривенном его введении в неразбавленном виде 2.0-2,5 мг\кг. Во избежание нарушения внешнего дыхания препарат необходимо вводить медленно, в течение 60-90 секунд. В том случае если препарата недостаточно, можно повторно ввести пропофол.

Хирургическая стадия при этом наступает спустя 20-30секунд от начала введения препарата, на этой стадии наркоз проходит без явных признаков возбуждения. Довольно часто развивается брадипноэ или апноэ. Одноразовое введение препарата пропофол вызывает кратковременный наркоз на 6-9 минут. Этого времени обычно достаточно для хирургических вмешательств в стоматологии. Выход из наркоза больного спокойное, сопутствующие реакции не отмечаются, уже через 2-3 минуты пациент вполне адекватно реагирует.

Маленьким детям до 3 лет наркоз пропофолом вводится крайне медленно, до проявлений первых признаков наркоза. В зависимости от веса и возраста малыша, врач выбирает дозировку лекарства. Интересно то, что детям 8 лет требуется точная дозировка- 2,5 мг\кг, а вот для того чтобы достичь такого же эффекта у детей младшего возраста, препарата может потребоваться больше.

Для того чтобы поддержать наркоз взрослым, анестетик используется в качестве болюсных инъекций. Взрослому человеку для длительной инфузии требуется, как правило, 6 -10 мг\кг препарата. В некоторых случаях анестезиолог может сократить дозу до 4 мг\кг, при введении в наркоз больных, пенсионеров и других определённых групп людей. Пропофол рекомендуется использовать у детей в возрасте до 16 лет при обследовании, проведении операции, лечения, в том случае, если необходимо достигнуть успокоительного эффекта.

Противопоказания

Во время беременности вне зависимости от триместра и во время грудного вскармливания, пропофол применять не рекомендуется. Это связано с тем, что препарат легко проходит через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко. Также препарат не применяется в акушерстве, его запрещают смешивать со всеми инъекционными растворами кроме 5%- раствора глюкозы и лидокаина.

При нарушениях липидного обмена пропофол или диприван используют с осторожностью чтобы не вызывать осложнения. С осторожностью препарат используют при нарушениях работы сердечно — сосудистой системы, различных заболеваниях почек и печени, органов дыхания, в случаях ослабленности организма, эпилепсии. Проводя наркоз пропофолом у пожилых или ослабленных хроническими заболеваниями людей, дозу препарата уменьшают.

Также пропофол не применяется, если у больного в анамнезе имеется аллергическая реакция на данный препарат.

Осложнения

Данный препарат не так давно стал известен анестезиологам. Различают два фактора осложнения при анестезии пропофолом:

  • Во время и после анестезирования
  • В комплексе интенсивной терапии

Отмечается чётко выраженная активность движений пациента, как при входе в наркоз, так и при выходе из него. А также замечена внутричерепная гипертензия, галлюцинации, судороги и другие пост анестетические нарушения. Пропофол наиболее сильно снижает систолическое артериальное давление, в некоторых случаях возможно развитие брадикардии, аритмии, фибрилляции предсердий, вплоть до остановки сердца. Препарат угнетает дыхание и нередко приводит к развитию апноэ. Крайне редко встречаются аллергические реакции на пропофол.

Диприван

Аналог пропофола. Поступает в продажу в виде эмульсии и используется в анестезии. Так как действующим веществом является пропофол, фармакологические действия у препаратов схожи. Диприван используется при введении пациента в наркоз, и для поддержания индукции анестезии. Диприван обеспечивает мгновенный вход в наркоз, а также довольно быстрое пробуждение. Препарат метаболируется большей степенью печенью.

Диприван применяется:

  • при индукции в анестезию
  • при седатации пациента во время ИВЛ
  • при седатации кратковременных хирургических вмешательств
  • детям в возрасте до 16 лет при седатации интенсивной терапии

Противопоказания к применению дипривана

Препарат диприван имеет следующие противопоказания:

  • патология сердечно — сосудистой системы (применяют с осторожностью)
  • нарушения функций почек, печени
  • во время беременности (проникает через плаценту и угнетает органы плода)
  • не применяется в акушерском деле
  • при грудном вскармливании

Побочные Эффекты

Побочные эффекты во многом схожи с теми, что могут быть вызваны любыми другими анестетическими препаратами. При введении в наркоз, препарат крайне редко вызывает нарушения. В некоторых случаях, пациентами отмечаются болезненные ощущения в месте введения анестетика. При наркозе, когда применяется диприван, иногда понижается артериальное давление, реже становится пульс, возможен прилив крови.

Передозировка препарата

При передозировки препарата диприван, отмечается нарушения в сердечно — сосудистой системе, органов дыхания. При этом врач начинает проводить искусственную вентиляцию лёгких с кислородом. При нарушениях в сердечно — сосудистой системе вводят плазм заменители.

Особые инструкции

Оба препарата могут быть использованы только специально подготовленным персоналом. В то время пока вводится препарат, производится постоянный контроль над самочувствием пациента, должно быть правильно подготовлено вспомогательное оборудования которое можно применить в экстренных случаях. Особо стоит отметить, во время проведения медицинских хирургических манипуляций возможны самопроизвольные движения пациента, поэтому прежде чем предпринять манипуляции необходимо хорошо зафиксировать больного.

Пропофол используют для проведения общего наркоза или седации, выпускается он в виде эмульсии для внутривенного введения. Действие препарата кратковременное, утрата сознания и пробуждение происходят быстро, без выраженной стадии возбуждения. Эти клинические особенности делают пропофол идеальным препаратом для анестезии при амбулаторных операциях и диагностических исследованиях: МРТ, эндоскопии, колоноскопии.

Используя различные дозировки и регулируя скорость введения пропофола, анестезиолог может ввести пациента в состояние общего наркоза или седации. В первом случае спустя полминуты после начала введения пропофола сознание отключается, урежается дыхание и частота сердечных сокращений. Артериальное давление снижается, а частота пульса может падать до 60-40 ударов в минуту. Эти изменения обусловлены стимулирующим действием препарата на блуждающий нерв. Одно из возможных осложнений при проведении наркоза пропофолом – остановка спонтанного дыхания, поэтому такую анестезию проводят только в условиях операционной, оборудованной аппаратами ИВЛ. Из-за риска осложнений применение общего наркоза при диагностических исследованиях (МРТ, эндоскопия, колоноскопия) считается необоснованным, предпочтение следует отдавать медикаментозной седации.

Пропофол обычно используют для седации, так как пациент очень быстро после него просыпается

Седация возникает под воздействием малых доз пропофола, при этом пациент остается в сознании или спит, но продолжает в той или иной мере реагировать на внешние воздействия. В зависимости от степени угнетения сознания различают поверхностную и глубокую седацию:

  • При поверхностной седации отключение сознания не наступает, но пациент находится в спокойном расслабленном состоянии без признаков тревоги и беспокойства. В то же время он реагирует на обращенную к нему речь и способен в точности выполнять команды врача, воспоминания о проведенной процедуре сохраняются. Такую анестезию обычно используют в стоматологических кабинетах при лечении зубов.
  • Глубокая седация подразумевает практически полное угнетение сознания. Пациент находится в состоянии медикаментозного сна и реагирует только на прикосновения или громкие звуки. В этом случае все, что происходило с момента засыпания до момента пробуждения, пациент, как правило, не помнит. Под глубокой седацией проводят МРТ пациентам с клаустрофобией, колоноскопию и другие эндоскопические исследования.

Важно знать: внутривенное введение пропофола применяется для проведения общего наркоза и внутривенной седации (медикаментозного сна) при малых диагностических операциях и диагностических процедурах (КТ, МРТ, ректороманоскопия, колоноскопия).

Показания к анестезии пропофолом

Пропофол обеспечивает кратковременное отключение сознания и очень быстро выводится из организма. Действие препарата начинается уже через полминуты после его введения и продолжается от 6 до 9 минут. Если операция или процедура, к примеру, МРТ или колоноскопия, длится дольше, то используют медленное капельное введение препарата или проводят повторную внутривенную инъекцию. Пробуждение происходит быстро и сопровождается слабовыраженной тошнотой или головокружением. Уже через 1,5–2 часа пациент полностью ориентирован в пространстве и может заниматься повседневной деятельностью, исключается лишь управление автомобилем и другие виды потенциально опасной деятельности.

Пропофол используют при МРТ или КТ, если пациент страдает клаустрофобией

Учитывая особенности фармакодинамики и клинических проявлений анестезии пропофолом, наркоз или седация с его использованием применяются в следующих случаях:

  • проведения малых амбулаторных хирургических операций: вскрытие флегмон, сложное удаление зубов, удаление поверхностно расположенных доброкачественных новообразований;
  • МРТ или КТ у пациентов с клаустрофобией и выраженным психомоторным возбуждением;
  • эндоскопические исследования: ректороманоскопия, гастроскопия и колоноскопия;
  • проведение диагностических исследований и малых операций у детей старшего возраста.

Подготовка к наркозу и премедикация

Введение пропофола, как и других препаратов для общего наркоза, проводится натощак, поэтому пациентам предписывается не есть и не пить как минимум с полуночи в день проведения манипуляции. Если оперативное вмешательство или исследование, которое будет выполняться под анестезией, требует специальной подготовки как, например, колоноскопия, эти рекомендации также следует выполнять. Помимо этого, чтобы устранить беспокойство и снизить выраженность побочных эффектов от введения препарата, назначают премедикацию — дополнительный прием лекарственных препаратов за 30-40 минут до проведения общей анестезии или седации.

Один из недостатков пропофола – слабое болеутоляющее действие. Если планируемое вмешательство болезненно и не предполагает проведения местной анестезии, то в состав премедикации включают наркотические и ненаркотические анальгетики. К примеру, колоноскопия – болезненная процедура, особенно если в ходе исследования получают материал для биопсии, поэтому одного действия пропофола недостаточно, за 30-40 минут до операции следует ввести анальгетик. При выполнении стоматологического лечения в состоянии седации местную анестезию все равно следует провести, так как болевая импульсация сохраняется. И, наконец, проведение безболезненной диагностики с помощью КТ или МРТ может быть проведено под поверхностной внутривенной седацией без дополнительного введения обезболивающего препарата.

Так как пропофол не является обезболивающим препаратом, перед болезненными процедурами, например, колоноскопей, вводят анальгетик

Пропофол вызывает снижение артериального давления, урежение дыхания и частоты сердечных сокращений, так как оказывает стимулирующее влияние на парасимпатический блуждающий нерв. Чтобы снизить выраженность проявления этих эффектов, в состав премедикации включают препараты ваголитического действия (атропин).

Осложнения при проведении наркоза пропофолом и противопоказания

Пропофол оказываем местное раздражающее действие, поэтому в зоне его введения обычно ощущается болезненность, а стенка венозного сосуда может воспалиться. Чтобы устранить неприятные ощущения, область укола при инъекции пропофола обезболивают лидокаином, а при патологии вен и склонности к воспалению, наркоз пропофолом не проводят.

Пропофол стимулирует блуждающий нерв, который отвечает за парасимпатическую иннервацию органов грудной и брюшной полости. Это выражается в уменьшении частоты дыхания и сердцебиения, снижении тонуса сосудов с падением артериального давления. В редких случаях возможна остановка спонтанного дыхания. Именно поэтому глубокая седация и наркоз пропофолом проводится исключительно в условиях операционной: при необходимости можно подключить пациента к системе ИВЛ и провести интубацию. Риск возникновения этого осложнения – основная причина отказа от общего наркоза при диагностических манипуляциях (МРТ, КТ, колоноскопии).

Осложнения при анестезии пропофолом, при условии правильного определения показаний и противопоказаний, возникают редко. Для предупреждения осложнений и уменьшения выраженности побочных эффектов назначают премедикацию.

Аллергические реакции на пропофол встречаются нечасто. Следует иметь в виду, что эмульсия для внутривенного введения содержит фосфолипиды яичного желтка. При наличии аллергии на куриное яйцо необязательно отказываться от анестезии пропофолом, так как реакция чаще всего возникает на белок, а не на желток. Тем не менее наркоз или седацию в этом случае нужно проводить с осторожностью.

Наркоз пропофолом не проводится:

  • При дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.
  • При наличии флебита или тромбофлебита.
  • При проведении операции кесарева сечения. Препарат быстро проникает через гематоплацентарный барьер и может вызвать неонатальную депрессию.

Пропофол — средство для неингаляционного наркоза, оказывающее кратковременное действие и вызывающее быстрое наступление медикаментозного сна (в течение примерно 30 с после введения). Восстановление сознания обычно происходит быстро. Механизм действия пропофола окончательно не выяснен.

Фармакокинетика пропофола после болюсного введения трехфазная. Первая фаза характеризуется быстрым распределением активного вещества (период полувыведения составляет 2–4 мин), вторая фаза — быстрой элиминацией пропофола (период полувыведения — 30–60 мин); далее следует более продолжительная, конечная, фаза, для которой характерно перераспределение пропофола из слабоперфузируемых тканей в кровь. Пропофол хорошо распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс равен 1,5–2 л/мин). Метаболизируется преимущественно в печени, неактивные метаболиты выводятся с мочой. В тех случаях, когда пропофол применяют для поддержания анестезии, концентрация его в крови достигает стабильного уровня, соответствующего скорости инфузии. В пределах рекомендуемых скоростей вливания фармакокинетика пропофола носит линейный характер.

Показания

Вводный в/в наркоз; поддержание наркоза; для достижения седативного эффекта у больных, которым проводят ИВЛ.

Применение

Пропофол обычно сочетают с дополнительным назначением анальгетиков. Взрослым для вводного наркоза, независимо от того, проводилась или не проводилась премедикация, пропофол рекомендуют титровать; взрослым пациентам в удовлетворительном состоянии вводят в/в со скоростью примерно 40 мг/10 с до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет средняя доза пропофола составляет 2–2,5 мг/кг. Для пациентов пожилого возраста, как правило, требуется введение более низкой дозы, для ослабленных больных — более низкая скорость введения (примерно 20 мг/10 с). Для поддержания анестезии проводят постоянную инфузию пропофола (обычно со скоростью 4–12 мг/кг в 1 ч) или вводят его повторно болюсно в дозах 25–50 мг, добиваясь поддержания необходимой глубины наркоза. Для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии и при проведении ИВЛ пропофол вводят в/в капельно со скоростью 0,3–4 мг/кг в 1 ч до достижения удовлетворительного клинического эффекта. Больным пожилого возраста пропофол титруют, учитывая реакцию больного.

При применении пропофола для индукционного наркоза у детей его вводят медленно до тех пор, пока не появятся клинические признаки анестезии. Дозу корректируют в соответствии с возрастом или массой тела. Для большинства детей в возрасте старше 8 лет для вводной анестезии достаточно 2,5 мг/кг пропофола. Для детей младше 8 лет дозы пропофола могут быть выше. Для поддержания наркоза детям проводят постоянную инфузию пропофола или вводят его повторно болюсно; введение пропофола со скоростью 9–15 мг/кг в 1 ч позволяет поддерживать достаточную глубину наркоза. Пропофол не рекомендуется применять в качестве седативного средства у детей, поскольку безопасность и эффективность его применения в данной возрастной группе не установлены; имеются сообщения о развитии тяжелых побочных эффектов (вплоть до летального исхода), причем данные явления чаще всего наблюдались у детей с инфекциями дыхательных путей при введении доз, превышающих рекомендуемые.

Пропофол можно применять в неразведенном виде, а также вводить в разведенном виде в концентрации 1:5 с 5% р-ром глюкозы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пропофолу, возраст до 3 лет, период беременности.

Побочные эффекты

Во время индукционного наркоза могут возникать гипотензия и кратковременное апноэ, редко — эпилептиформные судорожные припадки, опистотонус, отек легких, болезненность в месте введения; в период пробуждения возможны тошнота, рвота, головная боль, лихорадка. В редких случаях после введения пропофола могут отмечаться аллергические реакции (эритема, бронхоспазм и др.), изменение цвета мочи, тромбоз и флебит (особенно при введении пропофола в вены малого калибра).

Особые указания

Наркоз с использованием пропофола может проводить только опытный анестезиолог, при наличии аппаратуры для реанимационных мероприятий и постоянном мониторировании функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

С особой осторожностью следует применять пропофол у пациентов с эпилепсией и судорожными припадками в анамнезе, а также при назначении пропофола больным с сердечно-сосудистыми, респираторными, почечными или печеночными заболеваниями, ослабленным или больным с выраженной дегидратацией организма.

Пропофол не обладает достаточным ваголитическим эффектом, его применение может сопровождаться выраженной брадикардией или развитием асистолии. При необходимости одновременного применения пропофола с другими средствами, оказывающими отрицательное хронотропное действие, представляется целесообразным проведение премедикации с в/в введением холинолитического препарата перед индукционной анестезией или при поддержании наркоза.

При возникающей на фоне введения пропофола выраженной артериальной гипотензии может потребоваться введение жидкостей для коррекции ОЦК и снижение скорости инфузии пропофола.

В течение некоторого времени после анестезии с применением пропофола снижается способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности (управление транспортом, работа со сложными механизмами).

Введение пропофола можно сочетать со спинномозговой или эпидуральной анестезией.

Безопасность применения пропофола у женщин в период кормления грудью не установлена.

Продолжительность введения пропофола не должна превышать 12 ч. По окончании инфузии или по истечении 12 ч необходимо заменить р-р пропофола и оборудование для его переливания.

Взаимодействия

Как правило, использование пропофола требует дополнительного применения анальгезирующих средств. Пропофол сочетается с лекарственными препаратами, используемыми для премедикации, с миорелаксантами, ингаляционными анестетиками и анальгетиками; нежелательных фармакодинамических взаимодействий при этом не отмечается. Перед применением пропофол не следует смешивать с какими-либо препаратами для парентерального введения или инфузионными средами, за исключением 5% р-ра глюкозы в емкостях из поливинилхлорида или стекла, а также лидокаина для инъекций в пластмассовых шприцах.

Передозировка

Может сопровождаться угнетением дыхания и сердечной деятельности; рекомендуется мониторинг внешнего дыхания и сердечной деятельности, при необходимости — ИВЛ, оксигенотерапия, использование плазмозаменителей и прессорных средств.

Латинское название: Propofol-Lipuro Состав и форма выпуска:

Эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл.

Состав (1000 мл эмульсии):

  • Действующее вещество: Пропофол 10,00 г.
  • Вспомогательные вещества: Соевых бобов масло 50,00 г, Триглицериды средней цепи 50,00 г, Лецитин яичный 12,00 г, Глицерол 25,00 г, Натрия олеат 0,30 г, Вода для инъекций до 1000 мл.

По 20 мл в ампулы бесцветного стекла, по 5 ампул в картонной пачке с инструкцией по применению.

По 50 мл в стеклянные флаконы, укупоренные резиновой пробкой серого цвета и алюминиевым колпачком серебристого цвета с пластмассовой заглушкой голубого цвета. По одному флакону в картонной пачке с инструкцией по применению. По 10 флаконов в картонной коробке с инструкциями по применению (для стационаров).

Описание лекарственной формы: Эмульсия молочно-белого цвета типа «масло в воде», со слабым фенольным запахом. Интересно: Фармакодинамика:

Пропофол-Липуро является средством для неингаляционной анестезии, обладающим быстрым (через 30-60 сек) и кратковременным действием.

После внутривенного введения препарата быстро наступает снотворный эффект. Промежуток времени от инъекции до введения в анестезию составляет от 30 до 40 секунд. Продолжительность действия после разового болюсного введения короткая (4-6 минут) из-за быстрой скорости метаболизма и экскреции. Практически не оказывает обезболивающего действия.

Пробуждение обычно происходит быстро и с ясным сознанием, частота случаев головной боли, послеоперационной тошноты и рвоты – низкая.

При применении пропофола для вводной анестезии и поддержания общей анестезии могут наблюдаться снижение артериального давления и брадикардия (проявление ваголитической активности), тем не менее, во время поддержания общей анестезии гемодинамические параметры обычно остаются относительно устойчивыми.

После введения пропофола, как и при применении других внутривенных средств для анестезии, может возникать угнетение дыхания и другие эффекты, легко поддающиеся контролю в клинических условиях.

Пропофол уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм (более выражено у больных с повышенным исходным значением внутричерепного давления).

Фармакокинетика:

После внутривенного введения около 98 % пропофола связывается с белками плазмы. После болюсного внутривенного введения первоначальный уровень содержания пропофола в крови быстро снижается, благодаря быстрому распределению в различных тканях (α-фаза). Период полувыведения в этой фазе составляет 2-4 минуты. Во время элиминации снижение уровня содержания в крови замедляется. Период полувыведения во время β-фазы составляет от 30 до 60 минут. Далее следует более медленная конечная фаза, для которой характерно перераспределение пропофола из слабо перфузируемых тканей в кровь.

Объем распределения лежит в интервале 0,2-0,79 л/кг массы тела, устойчивый объем распределения – 1,8-5,3 л /кг массы тела. Хорошо преодолевает гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный, вызывает подавление ЦНС плода).

Метаболизм происходит, в основном, в печени в виде глюкуронидов пропофола и глюкуронидов и сульфатов его соответствующих производных. Все метаболиты неактивны. Около 88 % введенной дозы выводится в виде метаболитов с мочой, около 0,3 % - в неизменном виде с калом.

Препарат быстро выводится из организма – общий клиренс составляет примерно 2 л/мин. Клиренс у детей выше, чем у взрослых. В пределах рекомендуемых скоростей вливания фармакокинетика носит линейный характер.

Показания:

Используется для кратковременной внутривенной общей анестезии в следующих случаях:

  • Введение в общую анестезию и ее поддержание;
  • Обеспечение седативного эффекта у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ);
  • Обеспечение седативного эффекта у пациентов, находящихся в сознании, при проведении диагностических и хирургических процедур.
Интересно: Противопоказания:
  • Известная гиперчувствительность к пропофолу или одному из ингредиентов жировой эмульсии;
  • Детский возраст:
    • младше 1 месяца для общей анестезии;
    • младше 16 лет для седации во время интенсивной терапии.

С осторожностью следует соблюдать осторожность в отношении больных:

  • с сердечной и дыхательной недостаточностью;
  • с нарушением функции печени и почек;
  • с гиповолемией;
  • с гипотрофией;
  • с эпилепсией;
  • с анемией;
  • с респираторными заболеваниями;
  • с нарушениями липидного обмена;
  • у сильно ослабленных пациентов;
  • у которых непроизвольные движения тела нежелательны (микрохирургия).
Применение при беременности и кормлении грудью:

Безопасность пропофола во время беременности до сих пор не установлена. Поэтому пропофол не следует применять у беременных женщин без четких показаний.

Препарат проникает через плацентарный барьер и его применение может вызывать депрессию плода. У беременных следует избегать применения высоких доз (более 2,5 мг/кг массы тела/ч для вводного наркоза и 6 мг/кг масссы тела/ч для поддерживающей анестезии).

Безопасность для новорожденных, кормящим матерям которых применяли пропофол, не установлена, поэтому следует приостановить грудное вскармливание в период применения препарата и в течение 24 часов после введения пропофола.

Способ применения и дозы:

Вводится внутривенно путем однократного или продолжительного введения.

Методика разведения и применения препарата:

Введение препарата может проводить только специально обученный персонал при обеспечении возможности немедленного проведения ИВЛ, оксигенотерапии и реанимационных мероприятий в полном объеме.

Разведение пропофола проводят в ПВХ-инфузионных пакетах или стеклянных флаконах следующими растворами для внутривенного введения: 5% раствор глюкозы; 0,9% раствор натрия хлорида; 0,18% раствор калия хлорида в 4% растворе глюкозы.

Максимальное разведение не должно превышать соотношения 1 части пропофола к 4 частям выбранного раствора (минимальная концентрация 2 мг пропофола/мл).

Смесь готовится в асептических условиях непосредственно перед введением и должна быть использована в течение 6 часов после приготовления.

Контейнеры перед употреблением взбалтывать!

Перед применением шейка ампулы или поверхность резиновой пробки на флаконе должна быть продезинфицирована.

Пропофол-Липуро не содержит консервантов, поэтому он должен вводиться в асептических условиях стерильным шприцем или стерильной инфузионной системой немедленно после вскрытия ампулы или пробки флакона. Введение должно осуществляться без задержки со строгим соблюдением правил асептики.

При введении нескольких препаратов совместно с пропофолом при использовании одной инфузионной системы эти препараты необходимо вводить максимально близко к внутривенной канюле.

Инфузионная система не должна содержать микробиологического фильтра.

Содержимое ампулы или флакона с пропофолом используется однократно только для одного пациента. Любые оставшиеся неиспользованными количества препарата выбрасываются.

Введение пропофола:

Во время продолжительного введения разведенного или неразведенного препарата для контроля скорости введения должны использоваться прецизионные регуляторы-капельницы, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы во избежание введения излишних доз.

Продолжительность введения через одну инфузионную систему не должна превышать 12 часов, что общепринято для парентерального введения всех видов жировых эмульсий.

Дозы:

Дозы устанавливаются индивидуально, исходя из состояния пациента и вида процедуры.

Общая анестезия для взрослых:

Вводная анестезия:

Для вводной анестезии препарат вводится методом титрования (20-40 мг пропофола каждые 10 секунд) до появления клинических признаков анестезии. Пациентам в возрасте до 55 лет обычно требуется от 1,5 до 2,5 мг пропофола на кг массы тела. Пациентам старше 55 лет и пациентам Ш и 1Y классов ASA (Американское общество анестезиологов), особенно с сердечной недостаточностью, доза пропофола должна быть снижена до 1 мг на кг массы тела, скорость введения препарата также снижается (соответственно 2 мл, что равнозначно 20 мг каждые 10 секунд).

Поддерживающая анестезия:

Анестезия поддерживается либо продолжительным введением препарата, либо повторными болюсными инъекциями. При использовании повторных болюсных инъекций в зависимости от клинических показаний вводят от 25 мг (2,5 мл Пропофол-Липуро 10 мг/мл) до 50 мг (5,0 мл Пропофол-Липуро 10 мг/мл). Для поддержания анестезии методом продолжительной инфузии необходимая дозировка обычно находится в интервале 6 – 12 мг/кг массы тела в час. Для пожилых пациентов и пациентов с тяжелым общим состоянием, пациентов Ш и 1Y классов ASA, пациентов с гиповолемией доза снижается до минимальной, составляющей 4 мг/кг массы тела в час.

Общая анестезия для детей.

Вводная анестезия:

Для вводной анестезии пропофол вводится методом титрования до появления клинических признаков анестезии. Дозировка зависит от возраста и/или массы тела.

Детям от 1 месяца до 3 лет требуется дозировка от 3,5 до 4 мг/кг массы тела в час; от 3 до 8 лет - 2,5 – 3,5 мг/кг массы тела в час; старше 8 лет назначают обычно 2,5 мг препарата на кг массы тела в час. Для детей с повышенным риском (ASA Ш и 1Y классов) рекомендуется снижение дозировки.

Поддерживающая анестезия:

Для поддержания общей анестезии у детей старше 3 лет рекомендуется продолжительная инфузия со скоростью введения 9-15 мг/кг массы тела в час.

Детям с 1 месяца до 3 лет требуется увеличение дозировки препарата по сравнению с рекомендуемой для детей старше 3 лет. Дозировка подбирается индивидуально.

Продолжительность использования при поддерживающей анестезии для детей до 3 лет обычно составляет 20 минут с максимально допустимой продолжительностью до 75 минут. Рекомендуемая максимальная продолжительность использования, составляющая около 60 минут, не должна превышаться, если нет специальных показаний по ее продлению, например молниеносная гиперпирексия (осложнение наркоза), при которой следует избегать применения средств для ингаляционного наркоза.

Пропофол нельзя применять для водной и поддерживающей анестезии детям младше 1 месяца.

Обеспечение седативного эффекта у взрослых:

При интенсивной терапии:

В случае применения препарата у пациентов, находящихся на ИВЛ (искусственной вентиляции легких), рекомендуется метод продолжительного введения. В этом случае скорость введения будет зависеть от требуемой степени седации и составляет обычно 0,3-4,0 мг/кг массы тела в час.

При проведении диагностических или хирургических процедур у пациентов, находящихся в сознании:

Доза и скорость введения препарата выбираются в зависимости от клинической картины. Большинству пациентов для достижения седативного эффекта требуется доза 0,5-1,0 мг в течение 1-5 минут. Поддержание седативного эффекта достигается путем титрования пропофола до достижения необходимого уровня седации. Большинству пациентов требуется 1,5-4,5 мг/кг массы тела в час. Для быстрого достижения седативного эффекта препарат вводится в виде болюсной инъекции 10-20 мг (1-2 мл Пропофола-Липуро 10 мг/мл). Для пациентов старше 55 лет, пациентов Ш и 1Y классов ASA, дозы и скорость введения должны быть снижены.

Детям до 16 лет для достижения седативного эффекта при проведении интенсивной терапии пропофол не назначается.

Продолжительность применения:

Максимальный период введения пропофола составляет 7 дней.

Побочные действия:

Наиболее частыми побочными эффектами пропофола являются артериальная гипотензия и угнетение дыхания, которые зависят от дозы пропофола, а также вида премедикации и сопутствующей медикаментозной терапии. Отмечались следующие побочные эффекты:

Со стороны иммунной системы

Редкие (≥ 1/10000,

Психические нарушения

Редкие (≥ 1/10000,

Со стороны нервной системы

Частые (≥ 1/100,

Нечастые (≥ 1/1000,

Редкие (≥ 1/10000,

Очень редкие (

В послеоперационном периоде может развиться бессознательное состояние, не зависящее от того, находится пациент в фазе сна или бодрствования. Это состояние может сопровождаться повышением мышечного тонуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частые (≥ 1/100,

Нечастые (≥ 1/1000,

Редкие (≥ 1/10000,

Брадикардия вплоть до асистолии во время общей анестезии. При лечении этого состояния необходимо учесть, вводились ли внутривенно антихолинэргические препараты перед введением или во время поддержания анестезии.

Со стороны дыхательной системы

Частые (≥ 1/100,

Нечастые (≥ 1/1000,

Редкие (≥ 1/10000,

Очень редкие (

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые (≥ 1/100,

Редкие (≥ 1/10000,

Очень редкие (

Со стороны мочеполовой системы

Редкие (≥ 1/10000,

Общие расстройства и состояние места введения

Очень частые (> 1/10): Боль в месте пункции, которая может возникнуть во время первого введения Пропофола-Липуро. Местная болевая реакция может быть минимизирована путем совместного введения с лидокаином, а также использования вен предплечья и локтевой ямки большего диаметра. После совместного введения с лидокаином могут возникать следующие побочные эффекты: головокружение, рвота, сонливость, конвульсии, брадикардия, сердечная аритмия и шок.

Частые (≥ 1/100,

Редкие (≥ 1/10000,

Тромбоз и флебит.

Очень редкие (

Выраженные местные реакции после случайного внесосудистого введения.

В результате доклинических исследований не обнаружено никаких вредных, в том числе геноповреждающих воздействий на человека при обычных исследованиях, введении повторных доз.

Токсикологические исследования выявили нарушение репродуктивной функции только при очень высоких дозах. Тератогенные эффекты не выявлены.

Передозировка:

При передозировке возможно угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой системы.

Лечение: ИВЛ с применением кислорода, при угнетении сердечно-сосудистой деятельности следует приподнять ноги, при необходимости ввести плазмозамещающие и вазопрессорные препараты.

Взаимодействие:

Пропофол можно использовать в комбинации с другими препаратами для анестезии (ингаляционными анестетиками, анальгетиками, мышечными релаксантами, местными анестетиками, препаратами для премедикации).

Некоторые из этих препаратов могут вызывать гемодинамические нарушения и депрессию дыхания, которые увеличиваются при совместном введении с пропофолом, например, использование бенодиазепинов, парасимпатолитиков или ингаляционных анестетиков может приводить к пролонгации анестезии и снижению частоты дыхания.

Совместное применение пропофола и средств, угнетающих ЦНС, например, алкоголя, наркотических анальгетиков, приводит к усилению их седативного эффекта.

При использовании опиоидов при премедикации могут учащаться случаи возникновения апноэ и его продолжительность.

При совместном введении с суксаметонием или неостигмином может наблюдаться брадикардия, вплоть до остановки сердца.

После применения фентанила уровень пропофола в крови может временно возрастать.

Пропофол нельзя смешивать с другими растворами для инъекций и инфузий, однако возможно совместное введение с 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия хлорида или 0,18 % раствором калия хлорида в 4 % растворе глюкозы для внутривенного введения через Y-образный коннектор как можно ближе к месту инъекции.

Для уменьшения болевых ощущений при инъекции пропофол можно смешивать с раствором лидокаина 1 % для инъекций, не содержащим консервантов (в соотношении 20:1).

Фармакологическая совместимость

Перед применением пропофол не следует смешивать с какими-либо инъекционными растворами, кроме: 5 % раствор декстрозы, лидокаина гидрохлорид для инъекций, альфентанил для инъекций.

При введении миорелаксантов атракуриума и мивакуриума не следует использовать ту же систему для внутривенного вливания, что и для пропофола, без предварительного ее промывания.

Особые указания:

После введения препарата пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного пробуждения.

Для обеспечения гарантий полного восстановления пациента после общей анестезии необходим определенный период времени для наблюдения за ним до выписки из стационара. Следует избегать употребления алкоголя в реабилитационный период.

С осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистой, дыхательной, почечной или печеночной недостаточностью, при гиповолемии и у больных эпилепсией. У этих пациентов скорость введения пропофола должна быть снижена.

Необходимо, по возможности, перед введением пропофола компенсировать состояние гиповолемии, сердечно-сосудистую и дыхательную недостаточность. Перед анестезией больных эпилепсией следует убедиться, что пациент получил противоэпилептическую терапию. Следует иметь в виду, что введение пропофола у эпилептических больных может увеличить риск возникновения приступа.

Поскольку пропофол обладает недостаточной ваголитической активностью, может возрасти риск относительной ваготонии. Целесообразно перед использованием пропофола внутривенное введение антихолинэргических средств, в особенности в случаях преобладания тонуса блуждающего нерва или при использовании пропофола со средствами, способными вызывать брадикардию.

В случае неправильного ведения, например, для седации у детей с инфекцией дыхательных путей были описаны случаи серьезных побочных эффектов, вплоть до летального исхода, однако причинной связи с пропофолом не было установлено.

С особой осторожностью следует применять пропофол для анестезии у детей до 3-х лет, хотя значительных различий по безопасности применения по сравнению с детьми старше 3-х лет не предусматривается.

Для пациентов, получающих парентеральное питание, необходимо производить подсчет жиров в вводимых пропофолом из расчета: 1,0 мл пропофола содержит 0,1 г жира.

Мониторинг уровня липидов в крови следует проводить через три дня после начала терапии.

Вследствие высоких доз, обычно применяемых у пациентов с излишним весом, следует принять во внимание повышенный риск нежелательных гемодинамических осложнений. Особенное внимание следует проявлять к пациентам с высоким внутричерепным давлением и низким артериальным давлением, поскольку имеется риск существенного уменьшения внутричерепного давления.

Добавление лидокаина противопоказано пациентам с наследственной острой порфирией.

Перед употреблением взбалтывать!

Неиспользованные объемы препарата уничтожаются!

Эмульсию использовать только в том случае, если после взбалтывания она однородна, а флакон не поврежден.

Вождение автомобиля и работа с оборудованием.

При применении препарата необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и психомоторных реакций.

Формы выпуска:
  1. Пропофол-Липуро эмульсия для внутривенного введения 20 мг/мл, 50 мл, производитель: Б.Браун Мельзунген АГцена: 3899.99 руб. № РУ: ЛСР-002090/08, штрих-код: 4030539072809, флаконы (10),коробки картонные, эмульсия для внутривенного введения 20 мг/мл, 50 мл, Б.Браун Мельзунген АГ, Германия
  2. Пропофол-Липуро эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл, 50 млцена: 414.87 руб. № РУ: П N013600/01, штрих-код: 4030539077903, флаконы, эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл, 50 мл, Б.Браун Мельзунген АГ, Германия
  3. Пропофол-Липуро эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл, 20 млцена: 656.27 руб. № РУ: П N013600/01, штрих-код: 4030539030762, ампулы (5),пачки картонные, эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл, 20 мл, Б.Браун Мельзунген АГ, Германия
  4. Пропофол-Липуро эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл, 50 мл, производитель: Б.Браун Мельзунген АГцена: 4146.52 руб. № РУ: П N013600/01, штрих-код: 4030539077897, флаконы (10),коробки картонные, эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл, 50 мл, Б.Браун Мельзунген АГ, Германия
  5. Пропофол-Липуро эмульсия для внутривенного введения 20 мг/мл, 50 млцена: 390.08 руб. № РУ: ЛСР-002090/08, штрих-код: 4030539072793, флаконы, эмульсия для внутривенного введения 20 мг/мл, 50 мл, Б.Браун Мельзунген АГ, Германия
  6. Пропофол-Липуро, флакон 50 мл, пачка картонная 1 № РУ: № П N013600/01, 2007-05-31, флакон 50 мл, пачка картонная 1, эмульсия для внутривенного введения 10 мг/мл, B.Braun Melsungen, Германия