Широко используемые растительные препараты. Лекарственные препараты растительного происхождения, оказывающие седативное действие Экстракт скорлупы орехов лещины обыкновенной

Традиции применения лекарственных растений имеют долгую и успешную историю. Препараты на растительной основе снискали большую популярность среди населения разных стран и континентов. В сознании нынешнего техногенного общества надежно закрепился стереотип о безопасности и полезности всего, что имеет природное происхождение, и лекарственные средства на растительной основе - не исключение. Но, к сожалению, риск развития нежелательных эффектов при применении таких препаратов существует. Его источником может быть как неправильное применение, так и ненадлежащее качество продукции. Именно с целью обезопасить население и защитить здоровье своих граждан правительство ЕС приняло меры по ужесточению регулирования оборота традиционных растительных препаратов.

Среди всего разнообразия фармацевтической продукции видное место занимают традиционные лекарственные средства на растительной основе - препараты, маркетирующиеся на протяжении как минимум 30 лет, из которых не менее 15 лет - в ЕС, предназначенные для безрецептурного отпуска и перорального или наружного применения, в состав которых входит хотя бы одна субстанция растительного происхождения. Они представлены широким спектром лекарственных форм и уже много лет пользуются популярностью у населения. До недавнего времени для их присутствия на фармрынках стран ЕС не требовалось проходить специальную регистрацию и получать одобрение от Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency - ЕМА).

Ранее считалось, что лекарственные средства на растительной основе являются полностью безопасными для потребителей и не могут нанести вред здоровью. Но большой наплыв разнообразных препаратов на растительной основе, в частности широкое распространение средств китайской и индийской (аюрведы) народной медицины, а также случаи проявления побочных эффектов при применении растительных препаратов, вызвали необходимость более тщательного регулирования этого сегмента фармацевтического бизнеса.

С этой целью в 2004 г. была принята Herbal Directive (2004/24/EC), которая регулирует использование традиционных лекарственных препаратов на растительной основе. Следует отметить, что эта категория не ограничивается лишь традиционными европейскими растительными препаратами, а также включает средства китайской народной медицины и аюрведы. В качестве примера растений, используемых в препаратах этой группы, можно привести календулу (Calendula officinalis); эхинацею (Echinacea purpurea); элеутерококк (Eleutherococcus senticosus); фенхель (Foeniculum vulgare); гамамелис (Hamamelis virginiana); мяту перечную (Mentha x piperita) и анис (Pimpinella anisum).

Цена вопроса

Согласно данным, опубликованным на сайте www.pr-inside.com , в 2009 г. объем западноевропейского рынка традиционных лекарственных средств - группы, которая включает традиционные растительные препараты, оценивался в 4,15 млрд дол. США, ожидается, что к 2014 г. этот показатель достигнет 4,19 млрд дол. Таким образом, среднегодовой прирост может составить 0,2%.

Лидером на рынке традиционных препаратов является компании «Boehringer Ingelheim GmbH», которая аккумулирует 15,2% западноевропейского рынка. Объем рынка традиционных лекарственных средств Восточной Европы значительно меньше - 2,6 млрд дол. в 2009 г., однако он обладает большими возможностями для роста. Так, среднегодовой прирост к 2014 г. оценивается в 4,2%. Таким образом, к 2014 г. этот показатель достигнет 3,2 млрд дол.

Мировой объем продаж лекарственных средств на растительной основе в 2011 г. оценивается в 26 млрд дол.

Мировой объем продаж лекарственных средств на растительной основе в 2011 г. согласно информации, опубликованной Биотехнологическим исследовательским центром (Development Center for Biotechnology) в составе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), оценивается в 26 млрд дол. Для сравнения в 2006 г. этот показатель составил 19 млрд дол. Также прогнозируется, что в ближайшие несколько лет среднегодовой прирост продаж препаратов этой группы будет на уровне 6,6%. Ожидается, что в структуре продаж растительных препаратов в 2011 г. максимальный удельный вес аккумулируют лекарственные средства для лечения простудных заболеваний с долей рынка 24% и препараты для терапии онкологической патологии - 25%. Хсу Я-фен (Hsu Ya-fen), аналитик Биотехнологического исследовательского центра, отметил, что 45% населения мира принимают растительные препараты для профилактики или лечения заболеваний.

За чем дело стало

Herbal Directive (2004/24/EC) является доработанной версией более раннего документа - Directive 2001/83/EC, в которой прописана упрощенная схема регистрации для традиционных лекарственных средств на растительной основе. Под действие директивы подпадают традиционные лекарственные средства на растительной основе. При этом в их состав могут входить витамины и минералы, о которых имеется информация по профилю безопасности. Гомеопатические* и растительные лекарственные средства, которые маркетируются на основании одобрения, полученного от ЕМА на общих основаниях, не подпадают под действие директивы.

В рамках Herbal Directive (2004/24/EC) фармацевтическим компаниям, которые производили традиционные растительные препараты, предоставлялось 7 лет на их регистрацию. После завершения этого срока 1 мая 2011 г. маркетирование в ЕС незарегистрированных традиционных лекарственных средств на растительной основе было запрещено. С этого дня граждане ЕС, приобретающие в аптеке традиционные растительные препараты, могут быть полностью уверены в их безопасности и эффективности. Следует отметить, что те фармкомпании, которые не успели зарегистрировать свою продукцию в отведенный срок, могут сделать это и после 1 мая 2011 г. на тех же условиях.

Упрощенная процедура регистрации для традиционных лекарственных средств на растительной основе была предложена в связи с тем, что они уже долгое время присутствуют на фармрынке и пользуются доверием у потребителей. Таким образом, нет необходимости в проведении большого количества клинических исследований. В то же время Herbal Directive выдвигает определенные требования к качеству продукции, а также в процессе регистрации запрашивает данные о безопасности и эффективности.

Согласно мнению Джона Далли (John Dalli), комиссара по вопросам здравоохранения и защиты прав потребителей ЕС, 7-летний переходный период дал достаточно времени производителям для демонстрации приемлемого уровня эффективности и безопасности их продукции, и теперь пациенты могут быть уверены в растительных препаратах, которые они приобретают в ЕС.

Процедура регистрации

В целях защиты здоровья населения все лекарственные средства, в том числе традиционные препараты на растительной основе, должны получить разрешение на маркетирование на территории ЕС. Упрощенный порядок регистрации для традиционных растительных препаратов позволяет получить разрешение на маркетирование без клинических исследований лекарственного средства, как это требуется для остальной фармпродукции.

Заявитель, желающий зарегистрировать традиционное лекарственное средство на растительной основе, должен предоставить документы, подтверждающие отсутствие нежелательных реакций при соблюдении указаний, прописанных в инструкции к препарату. Также необходимо предъявить доказательства того, что препарат используется уже в течение 30 лет (из которых 15 - в ЕС) без каких-либо проблем. Эта упрощенная схема должна сэкономить заявителям не только время, но и значительные средства по сравнению с общими требованиями по регистрации лекарственных средств, введенными ЕМА.

Тем не менее, даже длительная история применения традиционных лекарственных средств не дает гарантии безопасности продукта, поэтому в случае необходимости регуляторные органы государств - членов ЕС имеют право запросить дополнительные данные с целью оценки безопасности лекарственного средства.

Упрощенная схема регистрации для традиционных лекарственных средств на растительной основе, по мнению правительства ЕС, является одинаково доступной как для крупных корпораций, так и для средних и малых предприятий. Таким образом, эта процедура не уменьшает доступ для китайских или индийских аюрведических лекарственных средств или продуктов компаний с ограниченными финансовыми средствами.

Следует отметить, что ЕМА не принимает участия в процессе регистрации традиционных растительных препаратов, эта функция была полностью возложена на регуляторные органы государств - членов ЕС. Тем не менее, в 2004 г. при ЕМА был создан Комитет по лекарственным средствам на растительной основе (Committee for Herbal Medicinal Products - HMPC), на который была возложена миссия по созданию перечня растительных препаратов и субстанций. Так, согласно директиве, в случае, если растительный препарат зарегистрирован в одной из стран - членов ЕС и входит в этот перечень, то другие страны - члены ЕС должны зарегистрировать его автоматически. При этом первичная регистрация лекарственного средства может быть проведена даже в том случае, если оно не входит в этот перечень.

Отдельно следует обратить внимание на то, что все эти нововведения распространяются исключительно на продукцию на растительной основе, маркетируемую как лекарственные средства. Регуляторные органы будут отдельно решать, является ли тот или иной продукт на растительной основе лекарственным средством. Для этого он должен обладать такими свойствами, которые позволяют обеспечить лечение или профилактику заболеваний человека, в частности, оказывать определенные фармакологическое, иммуномодулирующее либо метаболическое действие. Та же продукция на растительной основе, которая не соответствует этим характеристикам, будет классифицирована как пищевые добавки, маркетирование которых регулируется Directive 2002/46/EC и Regulation (EC) No 1924/2006.

Примером работы регуляторных органов государств - членов ЕС может послужить Управление по контролю за лекарственными средствами и продуктами для здоровья Великобритании (UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency - MHRA), которое за последние 2 года опубликовало более 10 предупреждений о небезопасности применения некоторых традиционных лекарственных средств на растительной основе, в том числе использование экстрактов растения кирказон (Aristolochia), которое было признано токсичным после двух случаев почечной недостаточности при его применении.

В Европе было зарегистрировано около 200 препаратов на основе 27 видов растений при том, что количество лекарственных растений, которые использовались в Великобритании, насчитывает 300 видов

Следует отметить, что свидетельства о небезопасности применения традиционных растительных препаратов появляются не только в ЕС. Так, исследователями из медицинской школы при Бостонском университете (Boston University School of Medicine) было установлено, что каждый пятый образец традиционных индийских лекарственных средств на растительной основе, приобретенный через интернет-магазины, содержит свинец, ртуть, мышьяк.

И хочется, и колется

Согласно оценкам организации «Alliance for Natural Health», размер затрат на получение лицензии колеблется в пределах 80–120 тыс. фунтов стерлингов (130–194 тыс. дол.) на одно лекарственное растение. Эти расходы оправданы лишь для растительных препаратов с большим объемом продаж, в состав которых входит только одно лекарственное растение, например, для препаратов на основе эхинацеи (средство от простуды и гриппа). Таким образом, увеличение расходов будет стимулировать уход с рынка мелких производителей, которые выпускают растительные препараты на основе нескольких растений.

Отсутствие экономической заинтересованности производителей проводить регистрацию традиционных лекарственных средств на растительной основе приведет к тому, что с фармрынка исчезнет большое количество растительных препаратов. Потребители в поиске привычных для себя лекарственных средств могут начать пользоваться услугами интернет-магазинов, что может нести дополнительные риски, поскольку качество продукции, маркетируемой таким образом, довольно сомнительно, а сама она может быть фальсифицированной.

Еще одной причиной незаинтересованности производителей в регистрации этих препаратов является невозможность их патентования. В результате чего предприниматель, потратив большую сумму на регистрацию, не имеет никаких гарантий эксклюзивности своего продукта, а значит и того, что эти затраты будут компенсированы.

Несогласные

Директива стала причиной возникновения дискуссий не только среди производителей и дистрибьюторов традиционных лекарственных средств на растительной основе, но и среди широких слоев населения. Это обусловлено тем, что в результате введения процесса регистрации для традиционных лекарственных средств на растительной основе может быть значительно ограничен доступ граждан ЕС к этой группе препаратов.

Инициативная группа составила петицию, основными аргументами которой являются ущемление прав населения в их свободном доступе к лекарственным средствам и неспособность мелких производителей, которыми в основном представлен рынок традиционных растительных препаратов, оплатить расходы на регистрацию, тем самым это дает конкурентные преимущества крупным фармацевтическим корпорациям. А те, кто все-таки смогут профинансировать процесс регистрации, будут вынуждены заложить эти расходы в стоимость продукции, что приведет к значительному ее удорожанию.

Производители традиционных растительных препаратов обеспокоены новыми требованиями по регистрации, поскольку это тянет за собой значительное увеличение расходов, которые могут оказаться слишком большими для маленьких предприятий, которыми обычно и являются производители традиционных лекарственных средств на растительной основе. Так, по данным организации «Alliance for Natural Health», которая представляет интересы производителей этой группы препаратов, на конец 2010 г. не было зарегистрировано ни одного препарата, принадлежащего к традиционной китайской или индийской медицине.

Кроме того, в Европе было зарегистрировано около 200 препаратов на основе 27 видов растений, при том, что количество лекарственных растений, которые использовались в Великобритании, составляет 300 видов. Согласно информации, опубликованной MHRA, на конец 2010 г. регуляторным органом было обработано 166 заявок на регистрацию, из которых 78 получили одобрение, а по состоянию на 18 марта 2011 г. их число достигло 100.

Мнение

Эдцард Эрнст (Edzard Ernst), профессор комплементарной медицины в Эксетерском университете (University of Exeter), отметил, что наряду с необходимостью регулирования процесса регистрации традиционных растительных препаратов следует уделить внимание проверке надлежащей квалификации специалистов, работающих в сфере нетрадиционных видов терапии. Кроме того, по мнению Э. Эрнста, необходимо обязать их сообщать пациентам о развитии побочных эффектов при применении традиционных растительных препаратов.

Евгения Лукьянчук,
по материалам www.europa.eu, www.independent.co.uk, www.mhra.gov.uk, www.gopetition.com, www.pr-inside.com, www.chinapost.com.tw, www.jama.ama-assn.org, www.etnof.fciencias.unam.mx
(©) Ppart | Dreamstime.com \ Dreamstock.ru

*Гомеопатические препараты производятся из продуктов натурального происхождения (из растительных веществ, продуктов животного, минерального происхождения и т.д.) с использованием длительных сложных высокотехнологичных методов обработки.

В настоящее время лекарственные препараты, полученные на основе растительного сырья, составляют добрую треть всего реестра лекарственных средств, применяемых в современной медицине. Как правило, они отпускаются в аптеках без рецепта врача. Однако это не значит, что каждый бесконтрольно может заниматься самолечением. Безграмотное применение лекарственных растений может оказаться не только малоэффективным, но и опасным для здоровья.

При применении лекарственных препаратов растительного происхождения нужно помнить следующие моменты:

Примерно у 4-5% людей отмечается непереносимость, сверхчувствительность к некоторым растительным препаратам. Прием таких препаратов даже в незначительных дозах может вызвать аллергическую реакцию в виде крапивницы, экземы, отеков, зуда, приступов бронхиальной астмы.
Кроме аллергических реакций, существует такое понятие как индивидуальная чувствительность. Например, лимонник китайский обычно оказывает стимулирующее действие на нервную систему, но у некоторых людей лимонник может вызвать вялость и угнетенность. А валериана , обычно оказывающая успокаивающее действие, у части людей может вызвать возбуждение.
Лекарственные средства растительного происхождения могут быть несовместимы с принимаемыми вами химическими препаратами. Валериану не рекомендуется принимать вместе с антигистаминными препаратами. При употреблении противозачаточных пилюль не стоит одновременно применять зверобой : по некоторым данным, он снижает их эффективность. Женьшень , который часто используется как тонизирующее средство, несовместим с кофе и препаратами, содержащими кофеин: их сочетание может вызвать вместо бодрости повышенную возбудимость и раздражительность. Успокаивающие травы не рекомендуется принимать вместе с противоаллергическими препаратами – димедролом, тавегилом и супрастином. При таком сочетании может усилиться вялость и сонливость. А при употреблении тетрациклина и сульфаниламидов совместно со зверобоем резко усиливается светочувствительность кожи, что может привести к ожогам даже через несколько минут пребывания на солнце.
При длительном приеме одного и того же растительного средства к нему может возникнуть привыкание и его эффективность заметно снизится. Поэтому схему траволечения рекомендуется обновлять через каждые 3-4 недели. А при отсутствии эффекта – перейти на более серьезные препараты.
Известно, что растения содержат множество активных веществ, при этом они не всегда сочетаются удачно.
Хотя лечебные травы, хотя и применяются тысячелетиями, современной наукой изучены гораздо хуже, чем синтетические таблетки. Никто не проводил широкомасштабных исследований, подтверждающих их эффективность и безопасность.
Так как концентрация лечебных веществ неодинакова даже в разных ветках одного растения, то при использовании растений неизбежны передозировки или, наоборот, «недоборы» дозы лекарства. Хотя некоторые препараты растительного происхождения все-же стандартизованы по содержанию активных веществ в одной таблетке (это касается антидепрессантов на основе зверобоя).
Вопреки распространенному заблуждению о том, что в растительных препаратах нет никакой «вредной химии», сегодня в круговорот веществ в природе попало очень много «химии». Все вредные соединения могут накапливаться и в лекарственных растениях.
Большинство растительных лечебных компонентов не копирует биологически активные соединения в организме человека. Как и синтетические лекарства, растительные препараты лишь имеют сходство с веществами-регуляторами человеческого организма. Поэтому у трав возможны и лечебное действие, и побочные эффекты.
Даже у неядовитых лекарственных растений много противопоказаний к применению:

Лекарства на натуральной основе

Агри – используется для лечения и профилактики ОРВИ, есть для детей и взрослых. Гомеопатический, а следовательно, без химии.
Аква Марис – на основе стерильного раствора с морской солью, используется при насморке даже у детей до 1го месяца. Хорошо использовать как профилактическое средство при ОРВИ - смывает вирусы со слизистой.
АкваЛор – также на основе раствора морской воды. Из неоспоримых плюсов – большая вариативность препарата, для решения разных задач.
Арнигель – гель от ушибов и синяков гомеопатический, на основе растения Арника горная. Арника - растение № 1 от ушибов. Что полезно – можно детям после 1 года. От себя добавлю, что синяки уже на второй-третий день сходят, проверено не раз.
Бронхикум – в основе - экстракт тимьяна, быстро прекращает кашель, снимает спазм в бронхах. Детям - с 6-ти месяцев, но давать нужно осторожно – в составе есть спирт.

Бронхипрет – отхаркивающее средство на травах, разрешается детям с 3х месяцев.
Валериана – ну, тут всё ясно, народное и недорогое успокоительное..
Венитан – гель на основе растительного экстракта, с усталостью ног борется быстро и эффективно.
Венза – комплексные гомеопатические капли, рекомендуются при варикозе, нарушениях венозного кровообращения.
Галстена – тоже гомеопатический препарат, используемых в качестве поддерживающей терапии при при хронических заболеваниях печени, жёлчного пузыря.
Геделикс – отхаркивающее средство на основе экстрака плюща. Производитель сообщает, что препарат особенно незаменим для курильщиков. Как бы то ни было, его можно применять и детям до года.
Гелариум Гиперикум – успокоительное на основе зверобоя, можно детям с 12 лет.
Гербион – сироп подорожника с натуральным составом, эффективнее всего при сухом кашле.
Гирель – многокомпонентное гомеопатическое средство от симптомов простуды. При тяжелом течении болезни комбинируют с Энгистол и Траумель
Гентос – гомеопатические таблетки, наиболее эффективны при комплексном лечении простаты и мочевого пузыря.
Гомеострес – таблетки для снижения нервозности, нормализации сна. Компоненты натуральные, воздействие не только на эмоциональном, но и на физическом уровне – снимает не только раздражительность, но и головокружение, спазмы в желудке и боли в мышцах, связанные со стрессом. Важно, что не вызывают сонливости и привыкания
Дантинорм Бэби - специальные капли для приема внутрь, снимающие разные симптомы прорезывания зубов у детей - при боли и воспалении десен, воздействует также и на температуру, повышенную плаксивость, нормализует стул. Практически единственное «натуральное» лекарственное решение проблемы прорезывания зубов.
Деприм – седативное лекарство на экстракте зверобоя, максимальный эффект достигается пори курсовом приеме
Доктор Мом – сироп от кашля и мазь с натуральными компонентами, чаще используются для лечения детей, но можно и взрослым. Особенно мазь, у неё хороший согревающий эффект. Из-за наличия эфирных масел не рекомендуется людям с аллергическими реакциями
Иммунал – на основе сока эхинацеи, иммуностимулирующий препарат для восстановления организма. Хорошо принимать в течение эпидсезона курсами. Не рекомендуется лицам с аутоиммунными заболеваниями.
Инфлюцид – гомеопатические таблетки для лечения ОРВИ, можно давать детям с 3х лет. Хорошо использовать, когда с ребенком остается взрослый – их надо давать каждый час, но не более 12 в сутки.
Ирикар – мазь, эффективно лечит дерматит, помогает от экземы и после укусов насекомых. Можно детям от 1 года при диатезе.
Траумель – гомеопатическая мазь от ушибов и растяжений можно использовать и беременным после консультации с врачом. Достаточно широкого действия.
Канефрон – эффективное средство на травах при цистите, часто используется для лечения пиелонефрита у беременных.
Климадинон – препарат для уменьшения вегето-сосудистых расстройств в период менопаузы. Как правило, эффект наступает через 2 недели от начала приема..
Климаксан – гомеопатический препарат, хорошо справляется с неприятными проявлениями климакса, по женским отзывам – даже без побочных эффектов. Без привыкания.
Негрустин – фитопрепарат на основе экстракта зверобоя, для приверженцев «несинтетических» антидепрессантов. Принимать его лучше долго, без перерывов.
Нервохель – гомеопатический успокоительный препарат, отдельное показание к применению - неврозоподобные реакции в климактерическом периоде.
Нотта – также гомеопатический препарат, снимает тревогу. От себя могу сказать, что и с бессонницей борется весьма успешно. Главное – принимать курсом – от 1 до 4 месяцев.
Оциллококцинум – самое популярное противопростудное средство в Европе. Считается, что если его принять в самом начале заболевания, то это позволит не разболеться вовсе. В худшем случае, просто переболеете в более легкой форме.
Персен - фитопрепарат с седативным действием, ещё одно натуральное успокоительное. Что полезно, не вызывает сонливости.
Плантекс – фитопрепарат для улучшения пищеварения, с экстрактом фенхеля. Особенно важен для грудных детей, избавляет от газиков и колик. Не поможет, если причина газиков и колик у вашего ребенка - лактазная недостаточность или дисбактериоз.
Проспан – растительный сироп от кашля, радует отсутствие в составе сахара и спирта. Разрешается детям от 1 года, а также беременным по назначению врача.
Ременс – гомеопатический препарат, прописывают как женщинам зрелого возраста для смягчения симптомов климакса, так и молодым девушкам для регуляции менструального цикла. Принимать нужно длительно и не забывать про консультацию у врача.
Сенаде – слабительный препарат на основе сенны, принимать с осторожностью при заболеваниях печени.
Синупрет – фитопрепарат в виде драже и капель, применяемый при острых заболеваниях дыхательных путей, можно детям от 6 лет. Эффективен в комбинации с антибактериальными препаратами.
Синуфорте – способен вылечить гайморит. При применении может вызывать не самые приятные ощущения, но это и есть часть лечебного процесса.
Стодаль – комплексный сироп от кашля. Часть его компонентов воздействует на сухой кашель, другая - на влажный. Педиатры особенно рекомендуют для лечения затянувшегося кашля, т к применение химических препаратов от кашля ограничено по времени применения.
Тантум- верде, спрей - антисептическое средство в состав которого входят, и растительные, и химические компоненты.. Эффективен при заболеваниях полости рта и ЛОР-органов. Детям младше 3х лет не рекомендуется.
Тонзилгон – капли на растительной основе с использованием спирта, обладает антисептическим и противовоспалительным действием. Осторожно с применением у аллергиков и у детей до года.
Тонзипрет – гомеопатический, на экстрактах трёх растений, применяется у взрослых при воспалениях горла.
Формула сна (для детей) – натуральный, с экстрактами трав и витаминами. Довольно популярное успокоительное в сиропе для детей с проблемным сном.
Цикадерма – заживляющая мазь с растительными компонентами. По заявлению производителя производится только из свежих растений. Действует очень быстро, особенно в случае мелких бытовых ожогов и при укусах насекомых, ссадинах; убирает воспаление.
Циннабсин - гомеопатический препарат, применяемый при синуситах. Разрешён детям от 3х лет, лучше всего действует в составе комплексной терапии.
Эдас – эффективная альтернатива сосудосуживающим препаратам при насморке, к тому же, избавляет от эффекта привыкания к другим каплям.

Седативные (успокаивающие) средства, оказывающие успокаивающее действие на центральную нервную систему. Седативные средства применяются при разнообразных состояниях повышенной возбудимости, они оказывают успокаивающее действие и ослабляют некоторые проявления неврозов (уменьшают раздражительность, нормализуют сон).

К лекарственному растительному сырью седативного действия относится корневища с корнями валерианы, трава мелиссы лекарственной, листья мяты перечной, трава пустырника сердечного, корневища с корнями синюхи голубой, соплодия хмеля обыкновенного, трава, корневища и корни пиона уклоняющегося.

Лекарственные средства растительного происхождения по сравнению с синтетическими препаратами оказывают умеренное успокаивающее действие на центральную нервную систему, но при этом не вызывают сонливости, явления привыкания, нарушение движения, проявляющихся расстройствами их координации. Терапевтический эффект лекарственных средств растительного происхождения связаны с содержанием в них биологически активных веществ, которые принадлежат к различным классам природных химических соединений. Препараты валерианы оказывают успокаивающее действие, усиливают действие снотворных средств, проявляют спазмолитические свойства в отношении гладких мышц внутренних органов. Валериана - хороший пример, когда лечебный эффект дают суммарные препараты из растения, в то время как изолированные вещества соответствующего действия не оказывают. В настоящее время установлена биологическая активность, как эфирного масла, так и валепотриатов (иридоидов). Благодаря своему успокаивающему действию препараты валерианы широко применяются при сердечных нервозах, неврастенических состояниях, перенапряжениях, возбужденности, к4лимактерических нарушениях, истерии. Продолжительность действия снотворных препаратов при совместном применении с валерианой увеличивается на 30-50%. Седативный эффект препаратов пустырника связан с наличием иридоидов и алкалоидов в сочетании с калием, что способствует стабилизации функции сердечно-сосудистой системы.

Основное действие соплодий хмеля - успокаивающее. Нейротропное действие галеновых препаратов из соплодий хмеля связываются с наличием в них лупулина, оказывающего успокаивающее действие на центральную нервную систему. Влияние на центральную нервную систему оказывают валериановая и изовалериановая, хмелевая кислоты в сочетании с некоторыми компонентами эфирного масла. Препараты хмеля применяются при повышенной нервной возбудимости, нарушениях сна, вегетососудистой дистонии и климактерических расстройствах. Применение лекарственных средств растительного происхождения в лечении неврозов имеет ряд преимуществ перед фармакотерапией. В одном лекарственном средстве могут быть реализованы все основные направления этиопатогенетической терапии в сочетании с симптоматическим воздействием на функции внутренних органов. Легко достижим принцип индивидуального подбора и дозирования лекарственных средств. Такой подход может обеспечить необходимую длительность лечения, поскольку, подобрав больному несколько эффективных сочетаний лекарственных растительных средств, можно чередовать их на протяжении любого необходимого периода времени, избегая побочных эффектов.

Многие из растительных препаратов были изучены в рандомизированных контролируемых исследованиях. Некоторые из них продемонстрировали выраженную клиническую эффективность и хорошую переносимость. Например, эффективность препаратов экстракта зверобоя (Hypericum perforatum), сопоставимая с таковой широко применяемых синтетических антидепрессантов, показана в большом количестве клинических исследований и подтверждена результатами нескольких мета-анализов. При этом по показателю переносимости экстракт зверобоя достоверно превосходил синтетические препараты: его побочные эффекты развивались значительно реже и имели достоверно менее тяжелый характер. H. perforatum подает надежды и в качестве препарата для лечения тревожных расстройств. Следует отметить, что в настоящее время для длительного применения у больных с тревожными расстройствами вместо транквилизаторов бензодиазепинового ряда авторитетными международными ассоциациями психиатров рекомендовано применение антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Основанием для этого является лучшая переносимость и более высокая безопасность СИОЗС по сравнению с бензодиазепинами. В свою очередь экстракт H. perforatum переносится лучше, чем синтетические СИОЗС. Терапевтический эффект экстракта H. perforatum у больных с тревожными расстройствами продемонстрирован в ряде небольших рандомизированных исследований. В многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 151 амбулаторного пациента эффективность H. perforatum подтверждена и при соматоформных расстройствах, в патогенезе которых основную роль отводят психогенно-эмоционально-стрессорным факторам. В группе H. perforatum уменьшение тревоги и соматоформных жалоб наблюдалось достоверно чаще, чем в группе плацебо. Исследователи также отметили отличную переносимость препарата. Наиболее частые побочные эффекты H. perforatum - головная боль, усталость, желудочно-кишечные расстройства и беспокойство. В большинстве случаев они носят легкий характер и само разрешаются в процессе лечения. Есть сведения, что активный компонент H. perforatum гиперицин в высоких дозах может вызывать фотосенсибилизацию, однако реакции фотосенсибилизации при лечении цельным экстрактом зверобоя встречаются крайне редко. В целенаправленном фармакологическом исследовании не отмечено повышения риска фототоксичности даже при введении очень высоких доз препарата - 3600 мг (11,25 мг гиперицина). Описаны случаи клинически значимого взаимодействия препаратов зверобоя с другими лекарственными средствами, включая ингибиторы ВИЧ-протеазы, циклоспорин, теофиллин, дигоксин, варфарин и пероральные контрацептивы. Лекарственные взаимодействия H. perforatum обусловлены преимущественно гиперфорином, индуцирующим ферменты системы цитохрома P450 в печени. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при назначении H. perforatum пациентам, получающим другие препараты, в метаболизме которых принимает участие цитохром P450. На российском рынке экстракт H. perforatum представлен в виде готовых растительных лекарственных препаратов. Среди препаратов зверобоя, стандартизированных по содержанию гиперицина, широко применяется в клинической практике Деприм, Деприм форте, Негрустин. 4

Деприм, Негрустин

Состав: зверобоя трава 425 мг

Показания: Астения, депрессии (в т.ч. ипохондрическая депрессия, маниакально-депрессивные состояния со склонностью к суициду), чувство беспокойства, тревоги, возбуждение при кожных заболеваниях, болях, травмах и ожогах.

Противопоказания: Гиперчувствительность, депрессия (тяжелое течение); одновременный прием с ингибиторами МАО, ингибиторами протеазы, фотодерматит (в т.ч. в анамнезе), детский возраст (до 12 лет), беременность, период лактации.

Побочные действия: Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, экзема, пигментация кожи, фотосенсибилизация (чаще у ВИЧ-инфицированных пациентов), повышает сенсибилизацию к шерсти животных, беспокойство, чрезмерная утомляемость, головная боль,тошнота, боль в животе (в т.ч. в эпигастральной области), сухость во рту, метеоризм, диарея или запор, анорексия, оказывает мутагенное действие на сперматозоиды и яйцеклетки.

Применение и дозировка: Внутрь. Взрослым и детям после 12 лет - драже: по 1 драже 3 раза в день; капсулы: по 1 капсуле 1-3 раза в сутки. В случае необходимости возможно увеличение дозы до 6 капсул в сутки; таблетки: по 1 таблетке 3 раза в сутки; детям старше 12 лет - 1 таблетка в сутки, максимальная доза - 2 таблетки в сутки; раствор для приема внутрь: по 1 мл 3 раза в день (можно принимать неразбавленным, либо с небольшим количеством жидкости). Принимать во время еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Курс лечения - не менее 4 недели (длительность лечения зависит от эффекта и может составлять несколько месяцев).

К психотропным растительным препаратам, эффективность которых подтверждена с позиций доказательной медицины, относится и валериана (Valeriana officinalis). В медицине используют корневища и корни этого растения, содержащие эфирное масло, в состав которого входят монотерпены, сексвитерпены и валериановые кислоты, г-аминомасляная кислота (ГАМК), глутамин и аргинин. Комплекс этих веществ обусловливает седативные и анксиолитические свойства валерияны и ее благоприятное влияние на процесс засыпания и качество сна. Механизм действия валерианы на ЦНС опосредован через ГАМКергические рецепторы. Эффективность валерианы в качестве средства для лечения бессонницы подтверждена результатами рандомизированных контролируемых исследований и их мета-анализов. В частности, в последнем мета-анализе 16 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием 1093 пациентов доказано, что валериана улучшает качество сна у больных, страдающих бессонницей, не вызывая при этом каких-либо побочных эффектов. Таким образом, при бессоннице, которой страдает около трети взрослого населения планеты, валериана является более безопасной альтернативой бензодиазепинам. Преимуществом валерианы перед препаратами бензодиазепинового ряда является отсутствие побочных эффектов, ограничивающих применение последних, например миорелаксации, когнитивных расстройств, привыкания и зависимости при длительном применении. Побочные эффекты валерианы возникают редко и носят преимущественно легкий характер. Они проявляются главным образом головной болью, возбудимостью, атаксией и желудочно-кишечными расстройствами. Угнетающее действие валерианы на ЦНС пролонгируется под влиянием бензодиазепинов, барбитуратов, опиатов и алкоголя, поэтому следует избегать ее совместного применения с этими веществами. Имеющиеся на сегодняшний день данные доказательной медицины позволяют считать валериану эффективным и безопасным средством для лечения нарушений сна не только у взрослых, но и у детей, в т. ч. с гиперактивностью. Анксиолитические свойства валерианы позволяют рассматривать ее и в качестве потенциального препарата для лечения тревожных расстройств. В рандомизированном 4-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 36 пациентов при оценке по шкале HAM-A total scores валериана проявляла равную активность с диазепамом. К сожалению, это пилотное исследование оказалось единственным, отвечающим критериям включения в мета-анализ, в связи с чем его авторы не смогли сделать каких-либо заключений об эффективности валерианы в качестве анксиолитика. Они рекомендовали ее дальнейшее изучение у больных с тревожными расстройствами в сравнении со стандартными анксиолитиками и антидепрессантами. В ряде экспериментальных исследований показано, что производные валериановой кислоты способствуют усилению действия эндогенной ГАМК как путем стимуляции ее высвобождения и угнетения обратного захвата, так и за счет ингибирования ее метаболизма. Результаты этих исследований позволяют рекомендовать применение валерианы при тревожных расстройствах в качестве дополнительного средства к бензодиазепинам с целью снижения доз последних и, соответственно, риска развития их неблагоприятных эффектов. Более того, результаты двойного слепого исследования с участием 100 пациентов позволяют предположить, что у больных с умеренными тревожными расстройствами комбинация валерианы c H. perforatum превосходит по эффективности и переносимости диазепам. 8

Ново-пассит

Состав: корневищ с корнями валерианы лекарственной, травы мелиссы лекарственной, травы зверобоя продырявленного, листьев и цветков боярышника однопестичного или колючего, травы пассифлоры инкарнатной (страстоцвета), соплодий хмеля обыкновенного, цветков бузины черной)157.5 мг, гвайфенезин200 мг

Показания: неврастения и невротические реакции, сопровождающиеся раздражительностью, тревогой, страхом, усталостью, рассеянностью; "синдром менеджера" (состояние постоянного психического напряжения); бессонница (легкие формы); головные боли, обусловленные нервным напряжением; мигрень; функциональные заболевания ЖКТ (диспептический синдром, синдром раздраженного кишечника); в качестве симптоматического средства при нейроциркуляторной дистонии и климактерическом синдроме; зудящие дерматозы (атопическая и себорейная экзема, крапивница), обусловленные психологической нагрузкой.

Противопоказания: миастения; детский возраст до 12 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные действия: редко - тошнота, рвота, спазмы, изжога, диарея, запор, редко - снижение концентрации внимания, головокружение, сонливость, редко - аллергические реакции, экзантема, усталость, легкая мышечная слабость. Симптомы быстро проходят после отмены препарата.

Способ применения и дозы: Внутрь взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таб. или по 5 мл раствора для приема внутрь 3 раза/сут до приема пищи. При необходимости по назначению врача возможно увеличение дозы до 2 таб. или до 10 мл раствора 3 раза/сут. В случае появления сильной усталости или подавленности необходимо уменьшить утреннюю и дневную дозу до 1/2 таб. или до 2.5 мл раствора на прием, вечером принимать 1 таб. или 5 мл раствора. Интервал между приемами должен составлять 4-6 ч.

К числу многообещающих растительных препаратов относится и мелисса официнальная (лимонная, Melissa officinalis). Ее благоприятное влияние на ЦНС связывают с разнообразными активными компонентами - альдегидами монотерпиноидов, флавоноидами, полифенольными соединениями (прежде всего розмариновой кислотой) и гликозидами монотерпена. Предполагаемый механизм действия мелиссы в ЦНС - угнетающее влияние на ацетилхолинэстеразу головного мозга и способность снижать активность никотиновых и мускариновых рецепторов в коре больших полушарий. Кроме того, M. officinalis обладает антиоксидантными свойствами, благодаря которым способна защищать головной мозг от повреждений, вызываемых свободными радикалами, в частности у больных с деменцией. Как и мята перечная, M. officinalis обладает рядом других полезных фармакологических свойств - умеренным спазмолитическим и антимикробным действием, способностью стимулировать пониженный аппетит. Ее эффективность при функциональной диспесии подтверждена результатами мета-анализа двойных слепых рандомизированных исследований. Результаты исследований in vitro позволяют предположить наличие у мелиссы противоопухолевых свойств. Еще одно растение, широко применяемое в народной медицине, которое привлекает внимание современных исследователей, - мята перечная (Mentha piperita). Она обладает успокаивающим, спазмолитическим, желчегонным, антисептическим и болеутоляющим действием, а также оказывает рефлекторный коронаро расширяющий эффект. За счет местно-раздражающего действия и стимулирующего влияния на периферические нейрорецепторы кожи и слизистых оболочек M. piperita способствует усилению капиллярного кровообращения и перистальтики кишечника. При приеме внутрь она также усиливает секрецию пищеварительных желез, повышает желчеотделение, улучшает аппетит, оказывает спазмолитическое действие, снижая тонус гладкой мускулатуры кишечника, желче- и мочевыводящих путей. Ментол, содержащийся в листьях мяты, обладает антисептическими свойствами в отношении многих патогенных бактерий желудочно-кишечного тракта. В настоящее время M. piperita изучают в клинических исследованиях при различных заболеваниях. Седативный эффект мяты перечной нашел применение у пациентов с повышенной возбудимостью, неврозами и легкой бессонницей. На сегодняшний день M. officinalis применяется в медицине преимущественно как седативно-снотворное средство и для лечения функциональных гастроинтестинальных расстройств. Однако в последние годы все большее внимание привлекает ее способность улучшать когнитивные функции. В ряде исследований с участием здоровых добровольцев под влиянием мелиссы продемонстрировано улучшение памяти, повышение концентрации внимания и скорости решения математических задач. Мелисса может быть особенно полезна больным с деменцией. Это обусловлено сочетанием ее благоприятного влияния на когнитивные функции и настроение. Крайне важна для этих больных и способность M. officinalis устранять ажитацию, часто сопровождающую тяжелую деменцию. Результаты ряда исследований позволяют предположить, что мелисса может стать ценным вспомогательным средством в терапии болезни Альцгеймера. Так, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 4-недельное применение M. officinalis приводило к снижению ажитации, улучшению социальной адаптации и конструктивной активности больных с тяжелой деменцией. Способность мелиссы облегчать ажитацию и улучшать когнитивные способности у пациентов с болезнью Альцгеймера подтверждена и в недавно проведенном мета-анализе. Его авторы рекомендовали дальнейшее изучение M. officinalis при болезни Альцгеймера в сравнительных исследованиях с препаратами, традиционно применяемыми для лечения этого заболевания. Достоинством мелиссы является и ее высокая безопасность. Частота побочных эффектов при применении M. officinalis не отличается от таковой при применении плацебо. В коммерческих препаратах мелиссу обычно комбинируют с другими лекарственными растениями, чаще всего с V. officinalis. Эта комбинация оказывает благоприятное влияние на качество сна здоровых пациентов, а у лиц с нарушениями сна не уступает по эффективности 0,125 мг триазолама. Кроме того, данная комбинация влияет на симптомы лабораторно-индуцированного стресса сильнее, чем ее ингредиенты по отдельности. Следует подчеркнуть, что при использовании комбинации M. officinalis и V. officinalis в равной степени ослабляются как психические, так и соматические (вегетативные) симптомы тревоги. “Вегетотропность” этой комбинации является основанием для ее применения при мягких тревожных расстройствах, основным клиническим проявлением которых часто являются вегетативные симптомы. К числу широко применяемых комбинаций растительных психотропных препаратов также относится сочетание валерианы, мелиссы лимонной и мяты перечной.

Состав: валерианы корневищ с корнями экстракт сухой50 мг

мелиссы лекарственной листьев экстракт сухой25 мг

мяты перечной листьев экстракт сухой25 мг

Показания: повышенная нервная возбудимость; бессонница; раздражительность.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата; артериальная гипотензия; детский возраст до 3 лет (для таблеток Персен®) или до 12 лет (для капсул Персен® форте).

Побочные действия: Аллергические реакции, при длительном применении -- запор.

Способ применения и дозы: Внутрь, взрослым и подросткам старше 12 лет: при повышенной нервной возбудимости, раздражительности -- по 2-3 табл., покрытые оболочкой, 2-3 раза в день; при бессоннице -- по 2-3 табл., покрытые оболочкой, за 1 ч перед сном. Детям от 3 до 12 лет: по назначению врача в зависимости от массы тела (1 табл., покрытая оболочкой, 1-3 раза в день).

При прекращении лечения синдрома отмены не возникает. 9

У больных с соматоформными расстройствами Персен снижает уровень личностной и реактивной тревоги, уменьшает частоту и выраженность вегетативных проявлений, нормализует сон. В ретроспективном клиническом исследовании показана эффективность Персена в качестве корректора поведенческих нарушений у детей и подростков с поражением нервной системы на фоне клещевых инфекций. В проведенных исследованиях Персен достоверно превосходил плацебо по влиянию на тревожные расстройства и вегетативные дисфункции. При этом он практически не вызывал побочных эффектов, в т. ч. сонливости в дневное время, не оказывал негативного влияния на концентрацию внимания и работоспособность пациентов. Персен хорошо сочетается с любыми психотропными препаратами, включая антидепрессанты. Клинически значимых взаимодействий Персена с другими лекарственными средствами не отмечено. Достоинством Персена также является возможность его применения как в качестве быстродействующего симптоматического средства для купирования симптомов тревожности и волнения, так и для длительного лечения стрессовых, тревожных расстройств. Персен рассматривается в качестве препарата выбора для коррекции психовегетативного синдрома, ассоциированного с тревогой, в т. ч. у пациентов наиболее уязвимых групп (подростки и пожилые лица). При хронической тревоге он может быть более безопасной альтернативой бензодиазепинам, при необходимости в сочетании с антидепрессантами. Его также можно назначать здоровым людям в качестве профилактического средства. Таким образом, антидепрессанты и анксиолитики растительного происхождения занимают все более прочное место в терапии нетяжелых расстройств тревожно-депрессивного спектра. Их преимуществом перед стандартными синтетическими препаратами являются высокая безопасность и отличная переносимость. 7

В этой статье обсуждаются полезные и вредные эффекты различных химических соединений из природных источников (растения, токсины и зоотоксины) и синтетических источников (отравляющие вещества). Растения часто используют для получения терапевтического эффекта, и хотя большинство современных препаратов не растительного происхождения, некоторые (например, дигоксин) до сих пор получают из растений. Другие лекарства (например, такие как тубокурарин) получены после изучения ядов, обнаруженных в растениях. Некоторые растительные препараты так же токсичны для человека, как и токсины и яды, вырабатываемые растениями и животными. Однако есть лекарственные средства, получаемые из таких опасных веществ, как тетродотоксин и ботулиновый токсин. Поскольку нет простого семантического определения токсинов, ядов и отравляющих веществ, термин «отравляющие вещества» чаще используют для обозначения опасных веществ, проникающих из окружающей среды, - природных или синтетических, органических или неорганических (например, токсичных металлов).

В этой главе в первую очередь будут описаны растения, поскольку их чаще всего используют для получения лекарственных средств. Применение растений часто базируется на древних текстах, традициях, народных знаниях об их свойствах и на других источниках.

Удивительно, но растения до сих пор широко используют даже в тех странах, где разработано много современных фармакологических препаратов. Этому есть много причин, в частности необоснованный страх перед «научным», метафизические убеждения, такие как «природа лучше знает», навязчивое рекламирование коммерческих и социальных ценностей и обычное упрямство.

РАСТЕНИЯ

В растениях содержится множество веществ. Некоторые выполняют структурную функцию, например целлюлоза, другие вовлечены в клеточный метаболизм, как, например, многочисленные ферментные системы. В растениях также образуются органические молекулы для защиты от вирусов, бактерий, грибов, насекомых, животных и даже других растений, которые угрожают их жизни. Большая часть этих соединений обладает биологической активностью, поэтому неудивительно, что растения - это богатый источник фармакологически активных химических веществ, многие из которых являются потенциальными лекарственными средствами. Части или экстракты растений, используемые в медицинских целях, называются растительными препаратами.

С глубокой древности и до настоящего времени растения и растительные препараты применяли для лечения болезней.

Медицинское использование растений широко распространено и продолжает расти. Из группы больных разных наций, доставленных в отделение скорой помощи в Нью-Йорке, 22% сообщили, что применяют растительные препараты, в основном это были люди азиатского происхождения (37%). В Северной Америке большинство лекарственных растений люди приобретают самостоятельно в магазинах здорового питания, у гербалистов и натуропатов. Назначение растительных средств докторами вполне обычно в Европе и Азии. В Европе наибольшее потребление растительных средств на душу населения - в Германии и Франции. Немцы тратят $37 в год на человека на растительные средства, что в 1998 г. составило $2,5 млрд.

Ботаническое название растения состоит из рода и видового определения. В табл. 24.1 перечислены вещества, выделенные из растений и используемые как лекарственные средства:

многие ценные лекарственные вещества были выделены из растений;

растения, принадлежащие разным родам, могут синтезировать идентичные соединения или лекарства, например красавка и дурман, содержащие атропин;

разные соединения со сходной фармакологической активностью входят в состав растений различных видов, например белены и красавки, содержащих антимускариновые вещества (скополамин и атропин). Наперстянка и строфантус также содержат сердечные гликозиды (дигоксин и уабаин соответственно);

растения различных видов, но одного рода могут содержать разные соединения, например наперстянка пурпурная и наперстянка шерстистая, включающие сердечные гликозиды дигитоксин и дигоксин соответственно;

на основе традиционного применения растительных экстрактов иногда можно предсказать действие и дальнейшее использование чистых веществ, выделенных из растений, например винкристин и винбластин используют как противоопухолевые средства из-за их способности подавлять деление клеток. Эти вещества были выделены из растения барвинка, которое было известно как гипогликемическое средство. Другими словами, фармакологически активные вещества с неизвестным действием могут быть выделены из растений, используемых в других целях.

Таблица 24.1 Вещества, полученные из растений, традиционно используемых в качестве растительных лекарственных средств или ядов

В конце XIX в. - начале XX в. фармакологи активно занимались выделением фармакологически активных веществ из растений и стандартизацией растительных экстрактов. Цель состояла в получении стабильных стандартизованных препаратов. Примерами являются листья красавки (British Pharmacopoeia) и листья наперстянки (United States Pharmacopoeia). Это означало, что препараты были стандартизованы по официально одобренным методам. Часто использовали биологическую оценку, поскольку тогда еще не было адекватных химических методов анализа компонентов и активных ингредиентов растений. Даже с современными химическими методами определение многих потенциально активных соединений в растениях представляет сложную задачу. Если же в растительном лекарственном средстве использовано более одного растения, эта сложность пропорционально увеличивается.

Особенности растительных препаратов

Активные вещества растительных препаратов

Растительные препараты содержат множество соединений, и зачастую нет точных данных, какое из них фармакологически активно. Например, чеснок (Allium sativa) включает большое количество соединений серы, но только некоторые из них обладают возможным терапевтическим действием. Зверобой (Hypericum perforatum) содержит гиперицины, но, вероятно, не они обусловливают его антидепрессивное действие. Считается, что терапевтически активными компонентами зверобоя являются гиперфорины.

Контроль качества растительных препаратов

В США не требуется проводить никаких нормативных анализов для продажи растительных препаратов в качестве пищевых добавок, поскольку это регламентировано законом о доброкачественности пищевых продуктов и медицинских препаратов (Dietary Supplement Health and Education Act). Согласно этому закону, нельзя делать заявления о лечении заболеваний этими добавками, но допускается рассматривать растения как модификаторы здоровья. Компоненты растительных препаратов не регламентируют, если нет данных о побочных эффектах конкретного продукта, или этикетка продукта не соответствует требованиям, или содержащиеся в нем вещества не указаны на этикетке.

В Канаде вся продукция медицинского назначения, включая растительные препараты для здоровья, имеет идентификационный номер лекарственного средства. Эти номера не нужны для сырья, например для цельных трав или растительных препаратов, обозначенных как пищевые или биологически активные добавки. В мире в целом правила ненамного строже. Таким образом, растительные препараты везде регламентируют менее жестко, чем лекарственные средства.

К сожалению, существует много примеров, когда растительные препараты содержали не заявленные на этикетке и более токсичные растения, синтетические вещества (например, фенилбутазон, синтетические кортикостероиды и другие рецептурные препараты) или тяжелые металлы (ртуть или свинец).

Иногда компоненты растительных препаратов названы некорректно или неправильно. Например, термин «женьшень» применим к сибирскому женьшеню, но это растение рода Eleutherococcusy а не Рапах, как американский или корейский женьшень. Соответственно, термин «женьшень» сам по себе имеет скорее не ботаническое, а фармакологическое значение, и только ботаническое название, состоящее из рода и вида, правильно определяет растение.

Стандартизация растительных препаратов

Как правило, химические компоненты растений варьируют в зависимости от вида, сорта и части растения, условий произрастания (почва, влажность, температура), сезона года и возраста растения. Эти различия делают стандартизацию активных ингредиентов очень важной, однако эта процедура сложная и не всегда доступная. Правила, регулирующие стандартизацию химических компонентов растительных средств, отсутствуют. Даже если на этикетке указано «стандартизовано» по какому-то компоненту, обычно неизвестно, является ли именно он основным источником терапевтического эффекта. Другими словами, возможность значительных различий между двумя препаратами является проблемой фармакологически активных растительных средств.

Проблемы, характерные для всех растительных препаратов и рецептурных средств

Определение эффективности

Терапевтическую эффективность растений в качестве лекарственных препаратов необходимо оценивать в ходе проспективных двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследований, желательно с плацебо, как при оценке лекарственных препаратов. Этим способом было изучено очень небольшое количество растений, хотя это - общепринятый стандарт органов, регламентирующих оборот рецептурных препаратов. Таким образом, сегодня нет стран с существующими официальными требованиями, согласно которым должна быть доказана эффективность растительных препаратов в лечении заболеваний. Такое явное разногласие между относительно нерегулируемыми растительными средствами и рецептурными препаратами можно объяснить комплексом политических, социальных и экономических факторов.

Побочные эффекты

Примеры прямых побочных эффектов растений

Общепринято считать, что растения натуральны, поэтому безопасны. Это не так, поскольку многие растительные препараты обладают фармакологической активностью. Растения и растительные препараты могут вызвать прямые побочные эффекты, тяжелые аллергические реакции и нежелательные лекарственные взаимодействия. Например, зверобой, который индуцирует ферменты, участвующие в метаболизме циклоспорина, может привести к снижению его концентрации, если компенсаторно не увеличить дозу. Зверобой также усиливает действие , изменяющих обмен серотонина, таких как ингибиторы обратного захвата . Растения могут затруднять проведение некоторых лабораторных анализов. Например, элеутерококк вызывает ложно завышенные концентрации дигоксина в плазме, если введен одновременно с дигоксином.

Широко используемые растительные препараты

Таблица 24.3 Лекарственные растения, их использование и доказательства эффективности, полученные в рандомизированных клинических исследованиях

В табл. 24.3 приведены некоторые распространенные растительные препараты и их традиционные показания к применению. В таблицу включены современные доказательства эффективности и некоторые известные побочные эффекты. В настоящее время окончательных доказательств эффективности растительных препаратов, основанных на данных клинических наблюдений, нет. Проводились исследования, в ходе которых было показано некоторое превосходство над , но эти результаты требуют подтверждения в более обширных и долговременных наблюдениях. Доступных данных о безопасности длительного использования растительных препаратов также очень мало.

Выводы

Растения являются богатым источником биологически активных соединений и потенциальной основой эффективных лекарств. Однако для использования растительных препаратов в соответствии с критериями лекарственных средств требуется больше исследований, регламентирования и стандартизации. Сегодня правилом является «покупатель, будь осмотрителен».

Медицинские работники должны помнить, что больные часто принимают растительные продукты, которые могут обладать выраженными фармакологическими эффектами, оказывать нежелательные побочные эффекты и вступать в фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействия с другими назначаемыми препаратами. Следовательно, необходимо собрать подробный анамнез о возможном использовании больным растительных препаратов. Этот аспект, вероятно, будет более важным при расширении области применения растений.

ТОКСИНЫ, ЗООТОКСИНЫ И ОТРАВЛЯЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА

Любое природное или синтетическое соединение может причинить вред при избыточном воздействии

Точно определить такие термины, как «токсин», «зоотоксин» и «отравляющее вещество», невозможно, поскольку любое соединение может нанести вред при введении в большой дозе (табл. 24.4). Является ли соединение зоотоксином, токсином или отравляющим веществом - зависит главным образом от источника, а не от действия. Таким образом:

токсинами изначально называют яды, вырабатываемые микроорганизмами, но сегодня этот термин широко используют и для других организмов (например, w-конотоксины брюхоногих моллюсков);

зоотоксины - это яды, вводимые от одного вида животных другому;

отравляющие вещества - это природные или синтетические соединения, которые могут нарушить функции организма. Помимо токсических, они могут иметь полезные эффекты.

Токсины и зоотоксины обычно являются белками или полипептидами, вырабатывают их в основном позвоночные, а отравляющие вещества, как правило, представлены малыми молекулами. Беспозвоночные и растения также вырабатывают токсины; большинство растительных ядов - алкалоиды (азотсодержащие органические молекулы).

Токсины, зоотоксины и отравляющие вещества по-разному влияют на нашу жизнь

Токсины, зоотоксины и отравляющие вещества по разным причинам представляют опасность для человека. К ним относят:

природные токсины и отравляющие вещества, пероральные или ингаляционные (курение табака);

токсины, продуцируемые вирусами и бактериями;

токсины окружающей среды из природных источников;

промышленные токсины в окружающей среде;

зоотоксины;

отравляющие вещества, используемые в качестве боевого оружия или в терактах.

Таблица 24.4 Потенциальная опасность летального исхода от токсинов и ядов

Давно замечено, что жизнь - это токсический процесс. Кислород, который настолько необходим для аэробной жизни, потенциально токсичен для всех тканей вследствие своей способности образовывать свободные радикалы, повреждающие биологические молекулы.

Мир вокруг нас насыщен токсичными элементами и соединениями. Процесс эволюции привел к продолжающейся биологической борьбе между конкурирующими видами. В результате возникло огромное количество различных токсичных соединений - от сравнительно простых молекул до сложных белковых структур. Помимо этого процесс индустриализации привел к появлению миллиардов токсичных соединений, которые были намеренно созданы как потенциально токсичные для других видов, а в некоторых случаях - для нашего вида. Многие промышленные соединения обладают побочным токсическим действием, но их потенциальная угроза не была распознана в течение многих лет.

Более опасным аспектом является применение ядов и токсинов в качестве оружия или других форм насилия, таких как терроризм. Биологическое оружие не является новым видом оружия. В течение веков военные пытались использовать инфекционные болезни против неприятеля. В настоящее время люди расширили свои знания о возможностях токсинов и ядов, используемых в насильственных целях. Этот список включает помимо биологического оружия токсичные газы, ингибиторы холинэстеразы и природные токсины. Некоторые из них уже были применены в террористических целях.

Таким образом, наш мир наполнен потенциальной химической угрозой, но ее значение не следует переоценивать, т.к. бдительность со стороны медицинских работников и регламентирующих органов помогает относительно быстро выявлять потенциальную угрозу. Например, как только было обнаружено наличие афлатоксинов (гепатотоксинов) в загрязненном арахисе, в развитых странах были предприняты шаги для снижения их опасности. Также в странах с развитой инфраструктурой проводится постоянный мониторинг и определение других возможных опасностей, например введение запрета на этилированное топливо. К сожалению, страх неизвестного, публикации в СМИ и сомнительные политические мотивы могут раскрутить незначительную угрозу до уровня истерии. Для оценки значения реальной опасности важно правильно определить степень угрозы и сравнить ее с пользой. Так, мы ежедневно используем машины для передвижения и принимаем удобство в обмен на опасность, которую в действительности мы мало контролируем.

Также необходимо помнить, что эволюция снабдила нас разными биохимическими и физиологическими механизмами защиты. Классическим примером является рвотный рефлекс в ответ на яды, поступившие с пищей и определенные рвотным центром в заднем поле ромбовидной ямки, который, активируясь, инициирует рвоту, очищая желудок от потенциально ядовитого содержимого. В этих отделах ЦНС отсутствует гематоэнцефалический барьер, поэтому они быстро чувствуют яды, циркулирующие в крови. Печень посредством CYP-ферментов, подобных ферментов в кишечнике и других органах обезвреживает поглощенные и циркулирующие яды. К сожалению, действие указанных механизмов направлено и против потенциально полезных биологических молекул, в частности лекарственных средств.

Токсины, зоотоксины и отравляющие вещества являются потенциальным источником полезных лекарств

Как было показано на примерах в этой главе, токсины, зоотоксины и отравляющие вещества являются источником многих лекарств, например атропина, тубокурарина, алкалоидов барвинка и эзерина. Бактериальные токсины (стрептокиназа) и фракции змеиного яда (малайской гадюки) используют для растворения тромбов. Помимо лекарственных средств, многие зоотоксины, токсины и отравляющие вещества используют как фармакологические инструменты.

Острая интоксикация возникает при непродолжительном воздействии, хроническая - при действии токсина в течение нескольких месяцев или лет

Воздействие зоотоксинов подразумевает прямой контакт с ядовитым животным, но самым частым путем проникновения ядов является пероральный. Яды постоянно присутствуют в воде, воздухе и пище (например, пестициды, тяжелые металлы, хлорированные углеводороды), что ведет к хроническому низкоуровневому воздействию. Частый профессиональный путь проникновения ядов - ингаляционный. Кожа является эффективным барьером для водорастворимых ядов, но не для жирорастворимых веществ.

Токсины и отравляющие вещества могут обладать прямыми и непрямыми механизмами действия

Многие токсины и яды действуют избирательно в отношении отдельных органов, зачастую вследствие особенностей их физиологических и биохимических функций (рис. 24.1). Наиболее уязвимы почки. Металлотионины - уникальная группа белков, способствующая защите органов путем связывания некоторых отравляющих веществ (например, кадмия).

Обратимость и необратимость повреждений, вызванных ядом, часто определяется регенеративными способностями ткани. Например, повреждения печени часто обратимы, поскольку печень обладает высокими регенеративными свойствами, а повреждения ЦНС обычно необратимы, т.к. нейроны в нормальном состоянии не восстанавливаются. Аксоны нейронов особенно уязвимы, поскольку они обладают ограниченными метаболическими функциями и работают за счет транспорта (на большую протяженность) веществ из тела клетки. Более того, нормальная возрастная убыль нейронов может привести к тому, что нейротоксины будут уменьшать возраст появления неврологических и поведенческих нарушений (например, паркинсонизм, вызванный лекарствами).

Химические угрозы для человека

Токсины животных и растений

Зоотоксины

Отравляющие вещества природных и антропогенных источников

Яды могут действовать опосредованно

Аллергические реакции представляют иммунологически обусловленные нежелательные реакции на повторное действие и сенсибилизацию аллергенами. Также яды могут действовать непосредственно на иммунную систему, вызывая иммуносупрессию, делая человека восприимчивым к инфекции. Активация и увеличение количества фагоцитов в местах воздействия химического вещества ведет к усугублению повреждения ткани.

Ежегодно в США примерно 8 млн человек получают острое отравление

Угроза воздействия ядовитых веществ отслеживается и ограничивается законодательными нормами путем рекомендаций, издаваемых правительственными комитетами и агентствами, ответственными за защиту населения от токсической опасности. Для этого используют оценку потенциальной опасности конкретного яда при воздействии на уровне, не вызывающем наблюдаемого нежелательного эффекта у человека (no-observed-adverse-effect level, NOAEL). NOAEL опасности соединения определяют на животных с использованием интересующей дозировки и установлением максимальной переносимой дозы, вызывающей наблюдаемый нежелательный эффект. Для конкретного токсина предельно допустимым уровнем воздействия считается 1/100 NOAEL (доля выводится с учетом 1/10 индивидуальных различий и 1/10 внутривидовых различий). Использование этого метода соотносят с тем, что в США Environmental Protection Agency рассматривает риск одной смерти на 1 млн человек, подвергающихся воздействию токсичного вещества, как максимально допустимый уровень воздействия. Для сравнения этого риска с другими угрозами упомянем, что в США 20 000 человек ежегодно погибают от эффектов нелегальных лекарств, а острый токсикоз от отравлений лекарствами или ядами составляет до 10% всех случаев госпитализации. Дорожно-транспортные происшествия и огнестрельные ранения представляют гораздо большую опасность.

Рис. 24.1 Физиологические механизмы реакций почек, легких и печени на ядовитые вещества.

Медицинские мероприятия и специфическая терапия в случае действия зоотоксинов и отравлений

Очевидно, что первым этапом лечения отравлений или укусов должно стать удаление источника заражения (табл. 24.5). Зате