Alergiczna aspergiloza. Aspergiloza oskrzelowo-płucna

Do przewlekłych chorób oskrzeli i płuc należy alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna, w której drogi oddechowe są uszkadzane przez grzyby Aspergillus. W przypadku patologii u pacjenta rozwija się ciężka reakcja zapalna o charakterze alergicznym w oskrzelach. Na alergiczną aspergilozę oskrzelowo-płucną chorują głównie pacjenci z astmą oskrzelową. Biorąc pod uwagę badania laboratoryjne i istniejące objawy, pacjentowi przepisuje się kompleksowe leczenie.

Przyczyny alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej i mechanizm rozwoju

Grzyby drożdżopodobne należące do rodzaju Aspergillus mogą wywoływać choroby układu oskrzelowo-płucnego. Spośród 300 tego rodzaju mikroorganizmów tylko nieco kilkanaście prowadzi do zakaźno-alergicznego procesu zapalnego, przenikającego do dróg oddechowych. Alergiczną aspergilozę układu oskrzelowo-płucnego często wywołuje grzyb Aspergillus fumigatus.

Te patogenne mikroorganizmy żyją wszędzie, zarodniki grzybów pozostają w powietrzu przez cały rok. Mikroorganizmy chorobotwórcze gromadzą się w dużych ilościach w wilgotnych, podmokłych środowiskach, a także w glebach, gdzie występuje dużo nawozów organicznych. Grzyb może zostać zarażony nawet w domu, ponieważ znajduje się w łazienkach, toaletach, glebie roślin domowych i klatkach dla ptaków.

Osoba wdycha zarodniki grzybów wraz z powietrzem.

Kiedy osoba wdycha, zarodniki dostają się do dróg oddechowych i pozostają na błonach śluzowych oskrzeli. Wkrótce grzyby zaczynają kiełkować i aktywnie się rozmnażać. Całemu procesowi wzrostu towarzyszy regularne uwalnianie enzymów proteolitycznych, które powodują uszkodzenie komórek nabłonkowych oskrzeli. Alergie pojawiają się, gdy układ odpornościowy zaczyna reagować na grzyby. Główne czynniki ryzyka prowadzące do alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej:

predyspozycje genetyczne, w których u krewnych występuje astma oskrzelowa lub choroby alergiczne;
długotrwały kontakt z tego rodzaju grzybami podczas pracy w gospodarstwach rolnych lub młynach;
osłabiony układ odpornościowy z powodu chorób pierwotnych lub wtórnych:
formacje onkologiczne;
choroby krwi;
przewlekłe choroby układu oskrzelowo-płucnego.

Objawy choroby

Atak kaszlu kończy się odkrztuszaniem krwi.

Alergiczną aspergilozę oskrzelowo-płucną trudno przeoczyć, ponieważ ma dość rozległe i uderzające objawy. Oto główne objawy choroby:

dreszcze;
wysoka temperatura ciała (do 39 stopni);
ból mostka;
kaszel z krwią i ropą;
odkrztuszanie krwi;
brak tlenu;
ataki uduszenia;
słabość;
blada skóra;
niechęć do jedzenia;
ciągłe pragnienie snu;
utrata masy ciała, aż do anoreksji.

Pełny obraz kliniczny zależy od chorób, które wywołały alergiczną aspergilozę. Ponadto objawy mogą objawiać się w różnym stopniu, w zależności od stadium choroby. Tabela pokazuje główne etapy choroby i cechy jej manifestacji, na które należy zwrócić uwagę na czas i podjąć działania.

W tym przypadku etapy choroby niekoniecznie przebiegają według zaproponowanej powyżej kolejności, często przebiegają chaotycznie, a po fazie ostrej może nastąpić etap oporny.

Cechy dziecka

Na czele grupy ryzyka stoją dzieci chore na astmę oskrzelową.

Aspergiloza oskrzelowo-płucna u dzieci jest dość ciężka i może zakończyć się śmiercią. Diagnozuje się ją głównie u dzieci chorych na astmę oskrzelową. Choroba ta u dzieci jest trudna w leczeniu. Często po zażyciu leków wkrótce następuje nawrót, w którym objawy objawiają się dość wyraźnie. U dziecka występują następujące objawy:

gorączka;
skurcz oskrzeli;
silny kaszel, podczas którego powstaje brudna, szara lub brązowa plwocina;
wały oskrzelowe w plwocinie.

Procedury diagnostyczne

Rozpoznanie takiej choroby jest dość trudne. Jeśli pojawią się objawy alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej, należy zgłosić się do pulmonologa lub alergologa-immunologa, który przeanalizuje historię choroby i dokładnie zbada obraz kliniczny. W tabeli przedstawiono główne metody diagnostyczne i procedury, które obejmują.

Metoda diagnostyczna	Procedury i funkcje
Zabieranie historii	pozwala wykluczyć lub potwierdzić dziedziczny charakter choroby; określić obecność objawów astmy oskrzelowej; przestudiować istniejące objawy.
Badanie lekarskie	słuchanie dźwięku perkusyjnego, który jest zlokalizowany w górnej części płuc; badanie dźwięku istniejącego świszczącego oddechu; wykrycie duszności, bladości skóry, zwiększonej potliwości.
Testy laboratoryjne	oddanie krwi do badań obwodowych, które określają eozynofilię, leukocytozę i podwyższoną ESR; analiza plwociny do cytologii i mikroskopii, która ujawnia cząstki grzybni grzybów; oddanie plwociny na posiew bakteryjny w celu określenia rodzaju grzyba.
Badanie instrumentalne	Bronchografia i tomografia komputerowa, które mogą wykryć rozszerzenie oskrzeli lub ich części
Testy alergiczne	Przeprowadza się reakcję skórną, która w przypadku choroby wskazuje na podwyższoną immunoglobulinę E i swoiste IgE i IgG dla grzybów

Alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna jest przewlekłą chorobą spowodowaną uszkodzeniem układu oddechowego przez grzyby z rodzaju Aspergillus z utworzeniem ognisk w tkance płucnej. W przypadku braku odpowiedniego leczenia rozwijają się stany immunosupresyjne, a prawdopodobieństwo śmierci jest wysokie.

Grzyby z rodzaju Aspergillus są szeroko rozpowszechnione w glebie, powietrzu i pyle organicznym. Występują w powietrzu placówek medycznych, co przyczynia się do rozwoju infekcji szpitalnych.

Alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna – co to jest?

Alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna odnosi się do chorób zakaźnych i alergicznych. Reakcję nadwrażliwości wywołuje gatunek pleśni z rodzaju Aspergillus.

Zakażenie następuje, gdy osłabia się obrona immunologiczna i rozwija się dysbioza układu oddechowego. Istnieje wysokie ryzyko rozwoju procesu patologicznego u pacjentów z innymi patologiami w wywiadzie, którym towarzyszy obniżona odporność. Patogen nie przenosi się z osoby na osobę.

Czynniki sprzyjające zakażeniu:

zredukowany;
dziedziczność – przypadki astmy alergicznej w wywiadzie rodzinnym;
leczenie agresywnymi cytostatykami;
przewlekła dializa;
obecność rozległych powierzchni oparzeniowych;
alkoholizm z uporczywą dysfunkcją wątroby;
długotrwały i bliski kontakt z patogenem;
patologie układu oddechowego;
choroby krwi;
długotrwałe leczenie antybiotykami;
nowotwory różnych narządów i układów.

Zarodniki grzybów dostają się do układu oddechowego wraz z wdychanym powietrzem. Szybko osiadają na błonie śluzowej, kiełkują i zaczynają się rozmnażać. Produkty przemiany materii grzyba powodują uszkodzenie komórek nabłonkowych płuc i oskrzeli. Rozpoczyna się alergiczny proces zapalny.

Ponadto grzyby z rodzaju Aspergillus działają na wszystkie układy organizmu, zmniejszając jego mechanizmy obronne. W ciężkich przypadkach patogen przedostaje się przez krwioobieg do wszystkich tkanek organizmu, powodując ciężką grzybicę ogólnoustrojową. Na tle infekcji rozwija się sepsa z dużą śmiertelnością – ponad 50% przypadków.

Występuje przewóz, kolonizacja, aktywna inwazja i reakcja nadwrażliwości na żywotną aktywność flory grzybowej.

Objawy aspergilozy

Szczyt infekcji przypada na okres jesienno-zimowy. Choroba zaczyna się ostro wraz ze wzrostem temperatury ciała do wartości krytycznych.

Następnie pojawiają się następujące objawy:

W przebiegu przewlekłym objawy mogą być zamazane i okresowo objawiać się kaszlem z lekkim wydzielaniem plwociny i uczuciem braku powietrza. Jeśli aspergiloza jest chorobą współistniejącą, na pierwszy plan wysuwają się objawy podstawowej patologii.

Środki diagnostyczne

Diagnozę i leczenie aspergilozy oskrzelowo-płucnej prowadzi pulmonolog i alergolog. Dodatkowo wskazane jest badanie przez otolaryngologa w celu wykluczenia zakażenia narządów laryngologicznych. Badanie ma charakter kompleksowy i obejmuje badania laboratoryjne, instrumentalne oraz testy alergiczne.

Podczas zabiegów diagnostycznych należy wykluczyć układ oddechowy oraz inne choroby przewlekłe i alergiczne układu oskrzeli.

Diagnostyka składa się z następujących etapów:

notatka

Rozpoznanie aspergilozy alergicznej potwierdza się poprzez oznaczenie w surowicy krwi podwyższonego poziomu immunoglobuliny całkowitej E oraz swoistych IgE i IgG dla Aspergillus fumigatus.

Taktyka leczenia

Leczenie aspergilozy jest długotrwałe. Celem jest zatrzymanie procesu zapalnego, osiągnięcie resorpcji ognisk naciekowych, zmniejszenie nadwrażliwości organizmu na patogen, zmniejszenie lub całkowite wyeliminowanie flory grzybiczej w układzie oskrzelowym.

Taktyki terapeutyczne są następujące:

Okres ostry przez 6 miesięcy - zalecane stosowanie kortykosteroidy według uznania lekarza. Najczęściej przepisywany prednizolon . W początkowych stadiach choroby przepisywane są dawki terapeutyczne. Po ustąpieniu procesu zapalnego, naciekach ustąpią, a ilość przeciwciał w testach unormuje się, przechodzą na dawki podtrzymujące. Czas trwania leczenia podtrzymującego wynosi co najmniej 4–6 miesięcy.
W drugim etapie - remisji choroby - wskazane jest długotrwałe stosowanie środki przeciwgrzybicze – amfoterycyna B Lub trakonazol , itrakonazol . Czas trwania kursu wyliczany jest indywidualnie i trwa minimum 4 tygodnie, a optymalnie 2 miesiące.

notatka

Popularne leki przeciwgrzybicze na bazie flukanazolu nie działają na grzyby z rodzaju Aspergillus.

Jeśli wystąpi krwawienie, jest to wskazane lobektomia w celu usunięcia dotkniętej części płuc.

Czas trwania terapii jest indywidualny i może wynosić od sześciu do 12 miesięcy.

Działania zapobiegawcze

Profilaktyka u pacjentów z obniżoną odpornością polega na przestrzeganiu zasad higieny i leczeniu pomieszczeń lekami przeciwgrzybiczymi. Kwiaty domowe należy usunąć z pokoju.

Wyjaśnienie pacjentom, czym jest infekcja płuc wywołana przez kropidlak. Wykorzystaliśmy własne doświadczenia z leczenia ponad 100 pacjentów z aspergilozą w warunkach szpitalnych Instytutu Pulmonologii.

Artykuł ten nie obejmuje ciężkich postaci zakażenia Aspergillus, które występuje u pacjentów z obniżoną odpornością lub po przeszczepieniu narządu. Poruszymy alergiczne, nieinwazyjne formy zakażenia aspergillusem – jest to ABPA, czyli astma oskrzelowa z nadwrażliwością na aspergillus.

Aspergillus to pleśnie, które żyją swobodnie wokół nas. Są istotną częścią biosfery. Formy są wszechobecne. I nieuchronnie podczas wdychania powietrza osoba może zetknąć się z zarodnikami grzybów. Nie wszystkie z nich mogą zaszkodzić ludziom. Pleśnie Aspergillus zamieszkują głównie wierzchnią warstwę gleby, gdzie występuje próchnica. Można je spotkać także w domach – stare podłogi, tapety, cieknące krany łazienkowe, szklarnie itp. Ale nie wszyscy ludzie mogą zachorować, nawet jeśli mają kontakt z grzybami. W przypadku niekorzystnego rozwoju sytuacji przede wszystkim osoba musi mieć wadę immunologiczną - obniżoną ochronę lub reakcję alergiczną na grzyby pleśniowe (na przykład przy długotrwałym kontakcie z pleśnią). A liczba zarodników pleśni, które dostają się do ludzkich dróg oddechowych, musi być znaczna.

Jak rozwija się ABLA?

Alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna (ABPA) została po raz pierwszy opisana w 1952 roku. Termin ABPA stał się powszechnie znany wśród pulmonologów i alergologów. Choroba ta nie zawsze jest jednoznacznie zdiagnozowana lub w ogóle przeoczona. W dobie braku nowoczesnej immunologii i diagnostyki tomografii komputerowej płuc fakt ten był zrozumiały. Z moich obserwacji wynika, że niska diagnoza ABPA wynika z tego, że chorobę tę uważano za rzadką. Jednocześnie aspergiloza oskrzelowo-płucna obejmuje szereg podobnych objawów i objawów charakterystycznych dla innych chorób.

ABPA występuje, gdy grzyby pleśniowe Aspergillus (A. fumigatus) kolonizują drogi oddechowe, powodując obligatoryjną połączoną reakcję alergiczną organizmu. Nie jest to tylko reakcja alergiczna, która objawia się alergicznym katarem, kichaniem, a nawet astmą atopową. Jest to złożony proces zapalny prowadzący do silnego uwolnienia mediatorów stanu zapalnego, zapalenia eozynofilowego i uszkodzenia tkanki płucnej.

Kolonizacja grzyba staje się możliwa z powodu uszkodzenia ścianek oskrzeli i zmniejszenia obrony immunologicznej. Dzięki temu pleśń może się aktywnie rozmnażać. Kiedy grzyby kiełkują, analogicznie do zwykłych grzybów w lesie, z zarodników powstają tzw. Zarodniki. strzępki (lub, jeśli chcesz, analog grzybni). Podczas kiełkowania strzępki niszczą ściany oskrzeli, zdolności ochronne i ewakuacyjne oskrzeli są znacznie zmniejszone, odkrztuszanie plwociny zostaje zakłócone i powstają warunki do namnażania grzybów. Wszystkie procesy łącznie dodatkowo zmniejszają ochronne możliwości odporności pacjenta. Zwykle ludzkie makrofagi radzą sobie szybko i usuwają zarodniki grzybów z organizmu.

Na zdjęciu zdjęcie rentgenowskie płuc pacjenta z ABPA.

Połączenie astmy oskrzelowej (zespołu niedrożności oskrzeli) z wykryciem swoistych przeciwciał przeciwko grzybom Aspergillus wiarygodnie wskazuje na obecność ABPA u pacjenta. Przeprowadzenie testów alergii skórnej na pleśnie Aspergillus pomaga potwierdzić diagnozę.

U pacjenta istnieje kilka sytuacji, które wymagają wykluczenia rozpoznania ABPA:

Oporna na leczenie astma oskrzelowa lub ciężka astma hormonozależna;
Nacieki eozynofilowe w płucach;
Połączenie astmy oskrzelowej z naciekami w płucach i/lub rozstrzeniami oskrzeli.

Astma oskrzelowa z nadwrażliwością na Aspergillus

Astma oskrzelowa z nadwrażliwością na aspergillus (BA) jest częstą astmą oskrzelową, która zaostrza się w wyniku kontaktu z alergenami - pleśniami. W tym przypadku pacjent nie ma nacieków eozynofilowych w płucach, nie ma gorączki, a liczba eozynofilów i przeciwciał jest wysoka.

W leczeniu astmy grzybiczej stosujemy standardy leczenia astmy oskrzelowej, które są osobno wyróżnione na naszej stronie internetowej. Nie stosuje się terapii przeciwgrzybiczej.

Czy aspergilozę można wyleczyć?

Tak, terminowa diagnoza i przepisane leczenie zawsze dają pozytywny wynik.

Kombinacje nowoczesnych środków przeciwgrzybiczych, wziewnych lub ogólnoustrojowych, mogą skutecznie zwalczać infekcje grzybicze w płucach. Odpowiednio dobrana terapia lekami przeciwzapalnymi pozwala na kontrolę zespołu obturacyjnego u pacjentów z ABPA.

Streszczenie

Nie każdy grzyb występujący w plwocinie wymaga natychmiastowego leczenia! Skontaktuj się z pulmonologiem!
Jeśli podejrzewasz alergiczną aspergilozę oskrzelowo-płucną, aspergillus oskrzeli lub astmę oskrzelową z alergią na grzyby pleśniowe, koniecznie zwróć się o pomoc do naszych specjalistów. Nie lecz się przez Internet!
Pamiętaj, że bez wyjątku wszystkie leki stosowane w leczeniu infekcji Aspergillus (i wszystkich infekcji grzybiczych narządów wewnętrznych) są wyjątkowo toksyczne. Przepisanie leczenia wymaga prawidłowej diagnozy, doświadczenia w prowadzeniu takich pacjentów i uważnego monitorowania.
W leczeniu infekcji aspergillus nie można stosować antybiotyków i „starożytnych” leków w leczeniu infekcji kandydozą (jest to również grzyb, ale nie pleśń).

Aspergiloza oskrzelowo-płucna, alergiczna choroba płuc i oskrzeli, której objawy przypominają zapalenie płuc. Spowodowane przez mikroskopijne grzyby - aspergillus. Grzyb żyje i rozmnaża się w wilgotnym środowisku - w glebie na zewnątrz lub w doniczkach z roślinami domowymi, w klatkach dla ptaków i zwierząt, na kratkach klimatyzatorów. Zarodniki grzybów rozprzestrzeniają się w powietrzu i dostają się do dróg oddechowych człowieka. Choroba rozwija się jednak tylko u osób z predyspozycją do tych konkretnych zarodników, głównie u pacjentów, którzy mają już choroby układu oddechowego.

Objawy aspergilozy oskrzelowo-płucnej

Choroba występuje w porze deszczowej i zimnej, najczęściej nagle. Objawia się gwałtownym wzrostem temperatury, dreszczami, pojawieniem się bólu w klatce piersiowej, mokrym kaszlem, śladami krwi i grudkami - nagromadzeniem kropidlaka - mogą pojawić się w skrzepach. Manifestacje nasilają się. W zaawansowanym stadium choroby pacjent odczuwa narastające osłabienie, utratę wagi, nieprzyjemny zapach pleśni z ust, a podczas słuchania ujawniają się wilgotne rzężenia i szumy w opłucnej.

Namnażanie się grzyba w błonie śluzowej górnych dróg oddechowych pacjenta powoduje nawracające alergiczne zapalenie płuc. pęcherzyki- pęcherzyki powietrza w płucach - wypełnienie eozynofile . W zaawansowanych przypadkach powoduje stan zapalny rozstrzenie oskrzeli- utrzymujące się rozszerzenie dużych dróg oddechowych - i ostatecznie w płucach tworzy się tkanka włóknista.

Diagnostyka aspergilozy oskrzelowej

Badanie plwociny. W przypadku podejrzenia objawów aspergilozy oskrzelowo-płucnej u każdego pacjenta przeprowadza się badanie układu oddechowego – radiografię lub tomografię komputerową – w celu oceny stanu oskrzeli i tkanki płucnej.

Leczenie aspergilozy oskrzelowo-płucnej

Leczenie aspergilozy oskrzelowo-płucnej polega na wyeliminowaniu objawów klinicznych i przywróceniu funkcji oddechowej. Ponieważ jest to nieskuteczne, stosuje się metody chirurgiczne w celu wyeliminowania ograniczonej infiltracji - dobry efekt ma lobektomia z wycięciem dotkniętych obszarów płuc. W większości przypadków operacja przebiega u pacjentów bez powikłań i daje pozytywne długoterminowe rezultaty.

Kompleks wykonuje zachowawcze leczenie aspergilozy oskrzelowo-płucnej. Przepisane - leki, sól sodowa. Należy wziąć pod uwagę, że stosowanie antybiotyków z grupy tetracyklin jest przeciwwskazane, ponieważ przyczyniają się one do wystąpienia aspergilozy. Wyznaczony i leczenie regeneracyjne.

Śmiertelność z powodu aspergilozy oskrzelowo-płucnej wynosi 20-35% oraz u osób z objawami niezwiązanymi z zakażeniem wirusem HIV, ok 50% . W postaci septycznej rokowanie jest jeszcze bardziej niekorzystne.

Lekarze

Leki

Zapobieganie aspergilozie oskrzelowo-płucnej

Zapobieganie polega na zwalczaniu pyłu i urazów w pracy, wprowadzając obowiązek noszenia masek oddechowych przez pracowników w magazynach zbożowych, młynach, fabrykach tkackich i magazynach warzywnych. W szpitalach powietrze oczyszcza się za pomocą specjalnych filtrów powietrza. Wczesne rozpoznanie choroby umożliwia także zatrzymanie aspergilozy oskrzelowo-płucnej.

Dieta, żywienie w aspergilozie oskrzelowo-płucnej

Lista źródeł

Mitrofanov V. S. Aspergiloza płucna. /Mitrofanov V.S., Svirshchevskaya E.V.// St. Petersburg: Foliant, 2005. 144 s.
Kuleshov A.V. Częstość infekcji Aspergillus u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc i astmą oskrzelową. Problemy mykologii lekarskiej. 2005;
Sobolew, A.V. Nowoczesne metody leczenia alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej / A.V. Sobolev // XIII Krajowy Kongres Chorób Układu Oddechowego - St. Petersburg, 2003.

ALERGICZNE FORMY Aspergilozy Płucnej.
Alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna

Nadwrażliwość na grzyby pleśniowe z rodzaju Aspergillus objawia się w tkance oddechowej trzema różnymi zespołami:

atopowa astma oskrzelowa (BA);
egzogenne alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych (EAA);
alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna (ABPA).

Jak wspomniano powyżej, zarodniki grzybów z rodzaju Aspergillus występują wszędzie, niezależnie od obszaru, pory roku i położenia geograficznego. U osób atopowych długotrwałe narażenie na zarodniki grzybów lub antygeny z fragmentów grzybni wdychanych do dróg oddechowych może powodować powstawanie przeciwciał IgE przeciwko alergenom grzybów. Powtarzające się narażenie na alergeny grzybów może prowadzić do degranulacji komórek tucznych i nacieku eozynofilów. Większość badaczy zauważa, że odpowiedź immunologiczna i zapalna w astmie mykogennej jest podobna do odpowiedzi na inne wdychane antygeny, takie jak kurz domowy. W związku z tym niewłaściwe jest rozróżnianie astmy atopowej jako postaci aspergilozy płucnej.

Przyczyny EAA różnią się w zależności od kraju i regionu. Według Avdeevy O.E. w dużych ośrodkach przemysłowych (w Moskwie) i wsp., obecnie głównymi przyczynami są antygeny ptasie i grzybowe (Aspergillus spp.). Pacjenci z „płucami rolnika” często mają przeciwciała przeciwko znacznej liczbie mikroorganizmów oddechowych, ale A. fumigatus jest bardzo rzadkim czynnikiem etiologicznym. Uczulenie na A. fumigatus zależy od charakteru pracy, czynników geograficznych lub klimatycznych oraz innych czynników, takich jak odpowiedź immunologiczna i palenie tytoniu. M-L. Katila i in. i H. Schonheyder wykazali, że przeciwciała przeciwko A. fumigatus wykrywa się częściej u rolników niż u pracowników pozarolniczych. Poziom wytrącających się przeciwciał przeciwko A. fumigatus u fińskich rolników wynosił 11%, w porównaniu z 30 - 83% w potwierdzonych przypadkach „choroby rolnika” i 4% w grupie kontrolnej. W losowej próbie duńskich rolników nie stwierdzono przypadków EAA, a u 2% wykryto przeciwciała strącające przeciwko A. fumigatus.

U. Johard i in. kompleksowo zbadał 19 pracowników tartaku zagrożonych rozwojem EAA. Grupę podzielono na tych, którzy mieli wytrącające się przeciwciała przeciwko grzybom z rodzaju Aspergillus (n=9) i tych, którzy ich nie mieli. Grupę kontrolną stanowiły zdrowe osoby niepalące. Grupy „seropozytywne” i „seronegatywne” nie różniły się żadnymi parametrami. Według autorów obecność wytrącających się przeciwciał przeciwko grzybom pleśniowym Aspergillus spp. nie oznacza większego ryzyka rozwoju EAA.

Większość ekspertów uważa, że objawy kliniczne, przebieg choroby, zaburzenia immunologiczne i zmiany patomorfologiczne zachodzące w płucach z EAA pod wpływem różnych czynników etiologicznych nie różnią się zasadniczo. Izolacja składnika grzybiczego ma na celu wyłącznie przeprowadzenie działań eliminacyjnych. Taktyka leczenia nie różni się pomiędzy tymi grupami.

Z drugiej strony niektóre mechanizmy patogenetyczne obserwowane w atopowym BA i EAA objawiają się w tak specyficznej postaci, jak ABPA.

Pierwszego klasycznego opisu ABLA dokonał w 1952 roku K.F.W. Hinson i in. Od tego czasu wykrywalność przypadków ABPA rośnie z roku na rok na całym świecie. Według wybiórczych danych ABPA występuje w 1–6% wszystkich przypadków astmy oskrzelowej.

Znane są następujące „klasyczne” kryteria ABPA:

Astma oskrzelowa.
Trwałe i przejściowe nacieki w płucach.
Pozytywne testy skórne z antygenem A. fumigatus.
Eozynofilia we krwi obwodowej (ponad 500 na mm3)
Oznaczenie wytrącających się przeciwciał przeciwko A. fumigatus i swoistych IgE przeciwko A. fumigatus.
Wysoki poziom całkowitej immunoglobuliny E (ponad 1000 ng/ml).
Izolacja kultury grzybów A. fumigatus z plwociny lub wody z płukania oskrzeli.
Obecność centralnego rozstrzenia oskrzeli.

W większości przypadków chorobę wywołują grzyby A. fumigatus, chociaż opisano przypadki ABPA wywołanej przez A. terreus. Wraz z rozwojem ABPA poziom całkowitych IgE oraz swoistych IgE i IgG osiąga niezwykle wysokie miana, co jest uwarunkowane ciągłą stymulacją antygenową, humoralną i komórkową odpowiedzią immunologiczną typu Th2. Uważa się, że wysoki poziom antygenowy wynikający z rozwoju grzybów w drogach oddechowych powoduje wyraźną odpowiedź przeciwciał poliklonalnych, czego efektem są wysokie miana swoistych IgG, IgM, IgA. Zmiany w poziomie swoistej IgA A.f., zdaniem niektórych autorów, można w większym stopniu wykorzystać do monitorowania aktywności procesu niż IgG A.f. Bierny transfer surowicy zawierającej izotypową IgE A.f. i IgG A.f. , od pacjentów z ABPA po małpy, powodowało rozwój zmian płucnych po wdychaniu zarodników Aspergillus. Zazwyczaj u pacjentów z ABPA oznacza się swoiste IgE także dla innych antygenów wziewnych.

Sugeruje się, że genetycznie uwarunkowana odpowiedź limfocytów T prowadzi do zwiększonego uwalniania interleukin (IL) 4 i 5, co przy pewnych cechach patofizjologii dróg oddechowych może być głównym elementem rozwoju ABPA. W rezultacie dochodzi do nacieku głównie eozynofilowego w tkance płucnej z uwolnieniem toksycznych białek i enzymów rozkładających kolagen, co prowadzi do miejscowego uszkodzenia tkanki płucnej. Uwalnianie enzymów proteolitycznych przez grzyby i eozynofile A. fumigatus może wyjaśniać powstawanie centralnych rozstrzeni oskrzeli, typowych dla pacjentów z ABPA. W tych miejscach mogą tworzyć się nacieki i rozstrzenie oskrzeli z koloniami grzybów, które mogą stać się także źródłem trwałego uszkodzenia ściany oskrzeli.

Modele eksperymentalne wykazały, że grzyby A. fumigatus stymulują rozwój eozynofilów w szpiku kostnym myszy.

Ujawniono związek pomiędzy ABPA a podlociami HLA-DR2 i HLA-DR5. Wielu autorów odnotowuje zwiększoną częstość występowania ABPA u chorych na mukowiscydozę. W badaniu pacjentów z mukowiscydozą, u których rozwinął się ABPA, oraz przypadków rodzinnego rozwoju ABPA, R.W. Millera i in. odkryli, że gen regulacji przezbłonowej mukowiscydozy odgrywa etiologiczną rolę w tworzeniu ABPA. Dane te potwierdzają pogląd, że istnieje genetyczna predyspozycja do rozwoju ABPA.

Klasyczny obraz ABPA wiąże się z następującymi kryteriami: objawy kliniczne astmy oskrzelowej, obecność nacieków w płucach, ból w klatce piersiowej, kaszel z plwociną, rozstrzenie oskrzeli, powstawanie zwłóknienia płuc i niewydolność płuc. Jednakże objawy kliniczne ABPA są często bardziej zróżnicowane. Zatem formy ABPA diagnozuje się bez wyraźnych rozstrzeni oskrzeli, a także bez ataków astmy oskrzelowej. ABPA można sklasyfikować jako ABPA-C, czyli seropozytywny, gdy nie ma oczywistych rozstrzeni oskrzeli, oraz ABPA-CB, gdy występuje centralne rozstrzenie oskrzeli.

Z drugiej strony nie ulega wątpliwości, że wykrycie rozstrzeni oskrzeli zależy od zastosowanej techniki diagnostycznej: czasami nie są one wykrywane na zdjęciach rentgenowskich, ale można je rozpoznać za pomocą tomografii komputerowej (CT). N. Panchal i in. wykonał tomografię komputerową u 23 pacjentów z ABPA. U wszystkich chorych stwierdzono centralne rozstrzenie oskrzeli, obejmujące 114 (85%) ze 134 płatów i 210 (52%) z 406 zbadanych segmentów. Inne zmiany były mniej spójne: poszerzenie i całkowita blokada oskrzeli (11 pacjentów), poziom płynu w poszerzonym oskrzelu (5), ścieńczenie ściany oskrzeli (10) i równoległe cienie (7). Patologia miąższu w płatach górnych obejmowała konsolidację u 10 (43%), zapadnięcie u 4 (17%) i bliznowacenie miąższu u 19 (83%). Wszystkie sześć ubytków stwierdzono u 3 (13%), a pęcherze rozedmowe u 1 (4%). Opłucna była zajęta u 10 (43%). U 1 pacjenta zaobserwowano ipsilateralny wysięk opłucnowy. Alergiczne zapalenie zatok Aspergillus stwierdzono u 3 (13%) z 23 osób.

Radiologiczny wygląd zmian oskrzelowych w ABPA opisuje się jako „torowiska tramwajowe” lub cienkie równoległe linie lub cylindryczne cienie, które są reakcją na naciek, obrzęk i zwłóknienie ściany dróg oddechowych. Istnieją okrągłe kształty, gdy jest wnęka itp. „pasta do zębów” i „palec wskazujący”, gdy jedno lub wiele oskrzeli jest wypełnionych treścią. U 79% pacjentów występuje wyraźne rozstrzenie oskrzeli. Centralne lub bliższe rozstrzenie oskrzeli, zwłaszcza w płatach górnych, jest zawsze patogmonicznym objawem ABPA. Może wystąpić samoistna odma opłucnowa. ABPA jest czasami diagnozowana u pacjentów z prawidłowym prześwietleniem klatki piersiowej.

rocznie Greenberger i in. zidentyfikował 5 etapów ABPA:

Stadium I – ostre: nacieki w płucach, wysoki poziom IgE całkowitego, eozynofilia we krwi.
Etap II – remisja: w płucach nie ma nacieków, poziom IgE jest nieco obniżony, może nie być żadnych eozynofilów.
Etap III – zaostrzenie: wskaźniki odpowiadają ostremu etapowi.
Stopień IV – astma oskrzelowa zależna od kortykosteroidów.
Etap V – zwłóknienie.

ABPA w ostrej fazie leczono najczęściej ogólnoustrojową CS, przeciwko której stwierdzano zmniejszenie liczby eozynofilów i miana przeciwciał zarówno we krwi obwodowej, jak i płynie oskrzelowo-pęcherzykowym. Na tym tle odnotowano ustąpienie nacieków radiograficznych, zmniejszenie ilości plwociny i zmniejszenie całkowitego IgE (o około 35% w ciągu 2 miesięcy). W leczeniu pacjentów w ostrej fazie ABPA (I i III) przepisano zwykle prednizolon w dawce 0,5 mg/kg na dobę przez 2 tygodnie w jednej dawce. Następnie można przejść na przyjmowanie leku co drugi dzień w tej samej dawce i terapię kontynuować przez 2 do 3 miesięcy. Czas trwania codziennej terapii określono na podstawie danych radiologicznych. Gdy zmniejszenie i anulowanie dawki prednizolonu jest niemożliwe, rozwija się etap hormonozależnej astmy oskrzelowej. Podczas dynamicznej obserwacji pacjentów z ABPA zauważono, że IgE zwykle nie osiąga prawidłowego poziomu i poziom ten nie może być stosowany jako kontrola przy ustalaniu dawki i czasu trwania leczenia CS ogólnoustrojowym.

Biorąc pod uwagę, że usunięcie grzybów z dróg oddechowych może prowadzić do zmniejszenia ekspozycji na antygeny i spowolnienia postępu uszkodzenia płuc, pacjenci z ABPA otrzymywali terapię przeciwgrzybiczą różnymi lekami. DC Currie i in. zbadali skuteczność inhalacji natamycyny u pacjentów z ABPA otrzymujących terapię kortykosteroidami w teście z placebo. Pacjenci otrzymywali 5,0 mg natamycyny lub placebo za pomocą nebulizatora dwa razy dziennie przez 1 rok. Nie zaobserwowano pozytywnego efektu inhalacji z natamycyną.

Slavin R.G. i in. opisali leczenie 2 pacjentów ABPA skojarzoną terapią ogólnoustrojową CS i wziewnym AT-B. Terapia przyniosła znaczną poprawę, która objawiała się zanikiem nacieków płucnych, zmniejszeniem eozynofilii, przywróceniem masy ciała, zwiększeniem pojemności płuc, brakiem grzybów Aspergillus w plwocinie i wytrącających się przeciwciał.

Istnieją doświadczenia dotyczące stosowania itrakonazolu w leczeniu ABPA. Lek przepisano w dawce 200 mg na dobę przez okres od 1 do 6 miesięcy. (średni okres 3,9 miesiąca) i doprowadziła do poprawy czynności płuc (FEV1 z 1,43 do 1,77 l) i zwiększenia pojemności życiowej z 2,3 do 2,9 l u pacjentów leczonych przez 2 miesiące i dłużej. Średnie stężenie IC w surowicy wynosiło 5,1 µg/ml. Później skuteczność itrakonazolu u pacjentów z ABPA została potwierdzona w randomizowanych badaniach (Stevens D.A. i in., 2000).

Inne metody leczenia, takie jak śródskórne odczulanie, nie przyniosły znaczącego skutku, podobnie jak podawanie kromoglikanu sodu, który choć łagodził objawy astmy, nie zapobiegał rozwojowi nawrotów nacieku płucnego.

Obecnie trwają prace nad immunoterapią ABPA. Istnieją zatem dane dotyczące eksperymentalnego stosowania przeciwciał przeciwko interleukinom (IL) 4 i 5. Bardziej skuteczne było podawanie wielokrotnych dawek przeciwciał przeciwko IL-4.