Główny czynnik wzrostu fibroblastów. Laminina i czynnik wzrostu fibroblastów są świetne!!! kolagen typu III

> Zespół naszej młodzieży

Pojęcie „fibroblast” składa się z dwóch słów przetłumaczonych z łaciny jako „kiełek” i „włókno”. Fibroblasty ze swej istoty są komórkami tkanki łącznej, które mają zdolność syntezy macierzy międzykomórkowej, która zapewnia mechaniczne wsparcie komórkom skóry i transport niezbędnych substancji chemicznych we właściwym kierunku. Jednocześnie komórki aktywne i spoczynkowe charakteryzują się różnymi strukturami: aktywne zróżnicowane fibroblasty mają jądro i wyrostki, są stosunkowo większe i zawierają wiele rybosomów. Fibroblasty występują w większej liczbie w luźnej tkance łącznej, wraz z makrofagami, komórkami tucznymi, komórkami przydankowymi i plazmatycznymi. W okresie embrionalnym mezenchym zarodka powoduje różnicowanie fibroblastów, w skład którego wchodzą następujące komórki: łodyga, prekursory półpnia, niewyspecjalizowane fibroblasty, zróżnicowane (dojrzałe) fibroblasty, fibrocyty, miofibroblasty i fibroklasty.

Fibroblasty w postaci zróżnicowanej (dojrzałej) są zdolne do wytwarzania substancji - prekursorów kolagenu, elastyny, glikozaminoglikanów (m.in. kwasu hialuronowego), fibryny. Dokonują intensywnej syntezy białek kolagenu, elastyny, proteoglikanów tworzących substancję podstawową i włókna macierzy międzykomórkowej. Gdy poziom tlenu spada, procesy te nasilają się. Syntezę stymulują także jony żelaza, miedzi i chromu oraz kwas askorbinowy. Jeden z enzymów hydrolitycznych, kolagenaza, rozkłada niedojrzały kolagen wewnątrz komórek, regulując w ten sposób intensywność jego syntezy. Takie fibroblasty są komórkami mobilnymi. Ich cytoplazma, szczególnie w warstwie obwodowej, zawiera mikrofilamenty zawierające białka, takie jak aktyna i miozyna. Ich ruch staje się możliwy dopiero po związaniu ich z podporowymi strukturami włóknistymi poprzez fibronektynę – glikoproteinę syntetyzowaną przez nie wraz z innymi komórkami i zapewniającą adhezję komórek i struktur niekomórkowych.

Podczas ruchu fibroblast ulega spłaszczeniu, a jego powierzchnia może zwiększyć się 10-krotnie. Należy zauważyć, że plazmalema fibroblastów jest ważną strefą receptorową, która pośredniczy w działaniu różnych czynników regulacyjnych.

Aktywacji fibroblastów towarzyszy zwykle akumulacja glikogenu i zwiększona aktywność enzymów hydrolitycznych. Metabolizm glikogenu fibroblastów, któremu towarzyszy uwolnienie energii, służy do syntezy polipeptydów i innych składników wydzielanych przez komórkę.

Do fibroblastów zaliczamy także miofibroblasty – komórki, które łączą w sobie zdolność do syntezy nie tylko kolagenu, ale także białek kurczliwych w znacznych ilościach. Fibroblasty mogą przekształcać się w miofibroblasty, które funkcjonalnie są podobne do komórek mięśni gładkich, ale w przeciwieństwie do tych ostatnich mają dobrze rozwiniętą siateczkę śródplazmatyczną. Komórki takie obserwuje się w tkance ziarninowej gojących się ran oraz w macicy w czasie ciąży. Fibroklasty to komórki o dużej aktywności fagocytarnej i hydrolitycznej, biorące udział w „resorpcji” substancji międzykomórkowej w okresie inwolucji narządów. Fibroklasty łączą w sobie cechy strukturalne komórek tworzących fibryle (rozwinięta ziarnista siateczka śródplazmatyczna, aparat Golgiego, stosunkowo duże, ale nieliczne mitochondria), a także lizosomy z ich charakterystycznymi enzymami hydrolitycznymi. Kompleks enzymów wydzielanych przez nie na zewnątrz komórki rozkłada substancję spajającą włókna kolagenowe, po czym następuje fagocytoza i wewnątrzkomórkowe trawienie kolagenu.

Fibrocyty to wysoce zróżnicowane, nie dzielące się komórki tkanki łącznej utworzone z fibroblastów i znajdujące się w stanie spoczynku. Stają się mniejsze i przyjmują formę wrzecionowatą z wyrostkami przypominającymi skrzydła. Jest to końcowy etap rozwoju fibroblastów. Zawierają niewielką liczbę organelli, wakuoli, lipidów i glikogenu, a synteza kolagenu i innych substancji jest znacznie zmniejszona. Liczba podziałów fibroblastów jest ograniczona, średnio każda komórka jest zaprogramowana na 50-60 podziałów.

Funkcje fibroblastów skóry

Fibroblasty są jednym z głównych typów komórek tworzących ludzką tkankę łączną, tworzącą b O większość masy ciała. Tkanki te uczestniczą w tworzeniu zrębu narządów, warstw pomiędzy innymi tkankami w narządach i tworzą skórę właściwą, szkielet, powięź, ścięgna, więzadła i chrząstkę. Jak wiadomo, tkanki łączne są kompleksem składającym się z tkanek pochodzenia mezenchymalnego. Ich główną funkcją jest utrzymanie homeostazy środowiska wewnętrznego. Główną różnicą jest mniejsze zapotrzebowanie na tlenowe procesy oksydacyjne w porównaniu z innymi tkankami organizmu. Tkanki łączne, krew i limfa nazywane są łącznie tkankami środowiska wewnętrznego. Pożywka z kolei składa się z komórek i substancji międzykomórkowej, która jest podzielona na włókna i substancję mieloną, czyli amforę. Główne funkcje tkanki łącznej to troficzna, ochronna, podtrzymująca, plastyczna i morfogenetyczna.

W przypadku fibroblastów skórnych najważniejsze są tutaj funkcje podporowe (biomechaniczne), plastyczne i morfogenetyczne. Funkcję wspierającą pełnią włókna kolagenu i elastyny, czyli bezpośrednio połączone z fibroblastami skóry właściwej. Plastik jest funkcją przystosowania się do warunków środowiska, bezpośrednim udziałem w procesie regeneracji, tworzeniu tkanki bliznowatej, co również jest niemożliwe bez fibroblastów skórnych.Funkcją morfogenetyczną jest tworzenie kompleksów tkankowych oraz wpływ regulacyjny na proliferację i różnicowanie tkanek.

Tkankę łączną dzieli się na trzy główne typy: samą tkankę łączną, tkankę łączną o specjalnych właściwościach i tkanki szkieletowe. Różnią się stosunkiem komórek, włókien i substancji międzykomórkowej amfory. Głównymi składnikami tkanki łącznej są struktury włókniste typu kolagenowego i elastycznego, główna substancja pełniąca funkcję metaboliczną.

Włókna kolagenowe w składzie różnych typów tkanki łącznej decydują o ich wytrzymałości. Topologia tych włókien jest odmienna: w luźnej tkance łącznej są one rozmieszczone w różnych kierunkach, w postaci falistych, zakrzywionych, spiralnie skręconych, zaokrąglonych lub spłaszczonych pasm (o grubości od jednego do trzech mikrometrów i więcej). Różna jest także ich długość.

Wewnętrzną strukturę włókna kolagenowego określa włókniste białko kolagenowe, które jest syntetyzowane na rybosomach ziarnistej siateczki śródplazmatycznej fibroblastów. Znanych jest ponad 20 rodzajów kolagenu, różniących się organizacją molekularną, przynależnością narządów i tkanek. Na przykład:

kolagen typu II

kolagen typu III

kolagen typu IV

kolagen typu V

proteoglikany, glikoproteiny i utworzone przez nie kompleksy.

Synteza czynników wzrostu

We współczesnej nauce pojawia się coraz więcej prac, które potwierdzają znaczącą rolę czynników wzrostu w nabłonku skóry. Wiele z nich jest syntetyzowanych przez same fibroblasty, inne przez inne tkanki.

Naskórkowy czynnik wzrostu(EFG) syntetyzowany w komórkach nabłonkowych i gruczołach pochodzenia nabłonkowego, pętli Henlego, makrofagach i fibroblastach.

Transformujący czynnik wzrostu alfa(TGF-alfa) są syntetyzowane przez makrofagi, fibroblasty, komórki nabłonka i mięsaka. TGF-alfa składa się z 50 aminokwasów, jest homologiczny do naskórkowego czynnika wzrostu i inicjuje angiogenezę.

Transformujący czynnik wzrostu beta(TGF-beta) wytwarzają makrofagi, limfocyty T, komórki śródbłonka, płytki krwi, nabłonek grasicy. Peptyd ten aktywnie katalizuje fibrogenezę poprzez stymulację syntezy kolagenu przez fibroblasty, stymulując syntezę fibronektyny, angiogenezę oraz działa jako chemoatraktant fibroblastów i inhibitor proteolizy; wspomaga także syntezę kolagenu.

Płytkowy czynnik wzrostu wytwarzają granulki alfa płytek krwi, aktywowane makrofagi, fibroblasty, komórki mięśni gładkich i śródbłonek. Jest termostabilną kationową heterodimeryczną glikoproteiną o wysokiej zawartości cysteiny. Płytkowy czynnik wzrostu stymuluje migrację, proliferację i syntezę białek w komórkach docelowych, działa prozapalnie i wspomaga syntezę kolagenu.

Czynnik wzrostu fibroblastów (podstawowy)(bFGF) wytwarzany w tkance nerwowej, przysadce mózgowej. Jest to polipeptyd wiążący heparynę, jest utrwalony w błonach podstawnych, aktywnie stymuluje proliferację wszystkich komórek ściany naczyń i syntezę czynnika angiogenezy.

Czynnik wzrostu fibroblastów (kwasowy) (FGF) wytwarzają aktywowane makrofagi i limfocyty T, które wytwarzają wyspecjalizowany skórny FGF.

Transformujący czynnik wzrostu (a-NGF) syntetyzowany przez same fibroblasty. Ten FGF aktywnie wpływa na angiogenezę.

Czynnik wzrostu keratynocytów (KGF) przyspiesza gojenie i nabłonek ran. Jest to czynnik wzrostu wytwarzany przez komórki naskórka.

Ważna jest także rola interleukin w stymulowaniu aktywności fibroblastów.

Interleukina IŁ-1 syntetyzowany głównie przez makrofagi, fibroblasty, komórki dendrytyczne, tymocyty, komórki śródbłonka i astrocyty. Substancja ta o masie atomowej 17 kilodaltonów, posiadająca 152 reszty aminokwasowe, stymuluje reprodukcję multipotencjalnych komórek macierzystych i fibrogenezę.

Interleukina IL-4 wytwarzają limfocyty T, zwłaszcza pomocnicze typu II. Jego masa atomowa wynosi 17-20 kilodaltonów, zawiera 112 reszt aminokwasowych, służy jako stymulator wzrostu i selekcji izotopowej na korzyść limfocytów B wytwarzających przeciwciała homocytotropowe oraz katalizuje fibrogenezę. Jego celem są limfocyty pre-B, protymocyty, komórki tuczne, komórki zasadochłonne (klasa III-V), fibroblasty.

Interleukina IL-6 syntetyzują makrofagi, limfocyty, śródbłonek, fibroblasty, nabłonek grasicy. Jego masa atomowa wynosi 26 kilodaltonów, ma 184 reszty aminokwasowe, służy jako stymulator wzrostu i różnicowania limfocytów B i T, komórek szpiku półmacierzystego. Katalizuje syntezę białek ostrej fazy w wątrobie. Jego celem są limfocyty B i T (włącznie z klasą III), prekursory szpiku półłodyżkowego i hepatocyty.

Kachektyna (czynnik martwicy nowotworu) wytwarzany przez makrofagi, aktywowane limfocyty T i B, śródbłonek, mikroglej, adipocyty, tymocyty. Jego masa atomowa wynosi 17 (alfa) i 20-25 (beta) kilodaltonów. Jest chemoatraktantem i stymulatorem wzrostu fibroblastów i syntezy białek.

Ponadto fibroblasty są wytwarzane przez składniki macierzy zewnątrzkomórkowej (nidogen, laminina, tinascyna, 4-siarczan chondroityny, proteoglikany).

Jak przedłużyć życie fibroblastu?

Wszystkie powyższe substancje mogą wydłużyć cykl życia fibroblastów, zwiększyć liczbę aktywnych komórek, co będzie miało lepszy wpływ na stan skóry pacjenta. Jakie zabiegi będą miały pozytywny wpływ na aktywność funkcjonalną fibroblastów? Uwzględniając różnice w wyposażeniu pomieszczeń, poziom biegłości w technikach itp., będę wymieniał procedury w kolejności rosnącego efektu.

Obierzyny(mechaniczna, chemiczna, enzymatyczna, laserowa, mikrodermabrazja itp.), termoliza frakcyjna, DOT, resurfacing laserowy. Powodując obrażenia, stymulują syntezę fibroblastów i ich aktywność w celu szybkiej naprawy tkanek. Miejscowe stosowanie środków stymulujących fibroblasty- czynniki wzrostu fibroblastów - aktywują je jako komórki docelowe, co sprzyja syntezie kolagenu.

Techniki sprzętowe wprowadzenie powyższych leków - galwanoforeza, fonoforeza, mikroprądy, elektroporacja - wzmacnia działanie leków.

Techniki iniekcji: mezoterapia, biorewitalizacja preparatami kwasu hialuronowego.

Wstrzyknięcie kolagenu natywnego powoduje aseptyczny proces rany w obszarze interwencji, co prowadzi do wywołania reakcji organizmu - stymulacji fibrylogenezy w dotkniętym obszarze; zapewnia to obszarowi korekcji główny zasób biologiczny niezbędny do gojenia się ran – naturalny kolagen specyficzny dla tkanki skóry. Kolagen jest głównym białkiem biorącym udział w gojeniu ran. Fibroblasty migrują do niego z otaczających tkanek, tworzy się macierz przejściowa, która stymuluje układ odpornościowy organizmu i aktywację granulocytów, makrofagów i fibroblastów, poprawia transfer czynników wzrostu uwalnianych z komórek, wzmaga migrację fibroblastów i proliferację komórek nabłonkowych.

Plazmolifting- To opatentowana metoda leczenia krwi, która polega na wyizolowaniu autoplazmy płytkowej z krwi pełnej i wstrzyknięciu jej pacjentowi. Będąc w zasadzie „magicznym eliksirem młodości”, zawiera wysokie stężenie czynników wzrostu, hormonów, białek i witamin w kombinacji unikalnej dla każdej osoby. Wprowadzony do skóry powoduje powstawanie nowych fibroblastów, co stymuluje ich produkcję kolagenu, elastyny, glikozaminoglikanów oraz tworzenie odnowionej macierzy międzykomórkowej.

Lifting PRP- wstrzyknięcie pod skórę autoplazmy bogatopłytkowej wyizolowanej z krwi pacjenta. Dzięki tej technologii podczas separacji krwi pełnej możliwe jest zachowanie aż do 90 procent żywych płytek krwi, które zawierają dużą liczbę czynników wzrostu; te ostatnie inicjują wszelkie procesy regeneracyjne zachodzące przy bezpośrednim udziale fibroblastów.

Różne rodzaje terapii RF. Podnoszenie RF działa na zasadzie lokalnego ogrzewania, ponieważ energia o częstotliwości radiowej jest tutaj przekształcana w ciepło. W temperaturze 40 stopni fibroblasty kurczą się i zmniejszają swój rozmiar, co zapewnia lifting skóry i uruchamia procesy syntezy kolagenu i elastyny.

Nie należy zapominać o czynnikach wpływających na syntezę fibroblastów. Nadmierne nasłonecznienie, spożywanie produktów zawierających konserwanty, ignorowanie hormonalnej terapii zastępczej o działaniu antyandrogennym w okresie przed i menopauzalnym, zaniedbywanie banalnych metod pielęgnacji skóry, palenie tytoniu. Powody te mogą minimalizować nasze działania mające na celu osiągnięcie pozytywnych rezultatów.

CZY PODOBA CI SIĘ TEN ARTYKUŁ?

Kosmetyka

Fotostarzenie: korekta krok po kroku Jesień to gorący czas dla kosmetologa. Klientki wracają z wakacji wypoczęte i opalone, ale ich skóra wymaga regeneracji. Promieniowanie ultrafioletowe, gorące, suche powietrze i woda morska powodują pojawienie się szeregu problemów estetycznych, z których część występuje u większości ludzi, a część ma charakter indywidualny.Usuwanie tatuażu: możemy obejść się bez lasera Nieudany makijaż permanentny lub irytujący tatuaż w Rosji jest najczęściej usuwany laserem. Jednak w Europie i USA technika chemicznej ekstrakcji pigmentu za pomocą kremu Rejuvi Tattoo Remover jest z powodzeniem praktykowana od dwóch dekad. Porozmawiajmy o tej metodzie bardziej szczegółowo Trądzik: czynniki rozwoju i kompleksowe leczenie Udowodniono naukowo, że trądzik to nie tylko defekt kosmetyczny, ale choroba gruczołów łojowych związana z rozwojem i funkcjonowaniem mieszków włosowych łojowych. Z problemem tym borykają się osoby posiadające cerę tłustą lub mieszaną ze skłonnością do przetłuszczania się. Porozmawiajmy o przyczynach i skutecznych sposobach korekcji trądziku Droga do idealnej skóry Jak prawidłowo przeprowadzić pielęgnację domową pomiędzy zabiegami depilacji?Zabieg „Laktodermogeneza” Dla kosmetologów preferujących techniki nieinwazyjne firma ALPIKA przedstawia nowy program odnowy skóry „Laktodermogeneza” Peelingi: kwasy zimowe, letnie i całoroczne W dalszym ciągu najczęstszym zabiegiem w gabinecie kosmetologa jest peeling, który zajmuje czołową pozycję wśród zabiegów kosmetycznych. Różnorodność środków, dzięki którym następuje efekt, pozwala na osiągnięcie rezultatów dla różnych schorzeń i typów skóry.Paradoks brwi Opadanie brwi jest charakterystyczną cechą związaną z wiekiem. Zmarszczki w okolicy grzbietu nosa i czoła zmieniają wyraz twarzy, nadając jej smutny wygląd i wyraźnie sugerujący wiek. Co potrafi współczesna kosmetologia? Nasi eksperci podzielili się swoim wyjątkowym doświadczeniem Terapia jesienna: czas popracować nad letnimi błędami Większość ludzi jest smutna, gdy nadchodzi jesień, ale dla kosmetologów zbliżający się wrzesień to czas, aby przewidywać aktywną pracę i przygotowywać się do niej Odmładzanie bez zastrzyków Techniki inwazyjne mają swoje plusy i minusy. Dlatego laboratoria naukowe największych marek opracowują nowe produkty, które mogą zapewnić efekt odmładzający bez zastrzyków. Tę właśnie cechę mają dwie nowości, które Mezopharm wypuścił na rynek wiosną 2017. Bezinwazyjna korekta: utopia czy rzeczywistość? Nowym trendem w medycynie estetycznej jest zmniejszenie urazów i objętości korekcji. Jeśli ten sam efekt można osiągnąć przy mniejszym urazie pacjenta i mniejszym ryzyku, po co z tego rezygnować Mechanizmy starzenia i możliwości kosmetologii Czym jest starzenie się jako takie? Dla badaczy starzenie się jest niewyczerpanym źródłem tajemnic, wielowarstwowym światem, który można badać bez końca: co dzieje się z komórką? A co z jądrami komórkowymi? A co z DNA w jądrze komórkowym? i z RNA w mitochondriach?Kuperoza: nie tylko defekt kosmetyczny Jak często oko doświadczonego kosmetologa zauważa w tłumie twarze, które z trądzikiem różowatym mają do czynienia na własnej skórze. I ilu pacjentów przychodzi i prosi o pozbycie się „paskudnej czerwonej siatki”. Poznajmy bliżej trądzik różowaty, bo walka z chorobą jest łatwiejsza i skuteczniejsza, gdy poznamy jej etiopatogenezę.Krem kontra igła Opinie ekspertów. Bezinwazyjna korekta: utopia czy rzeczywistość Kosmetyki przyszłości: HINOKI Wersja kliniczna Coraz głośniej mówi się o produktach kosmetycznych stworzonych z myślą o konkretnej osobie, a nie o abstrakcyjnym typie skóry. Już dziś niektóre kremy potrafią działać już na poziomie genetycznym. A to dopiero początek. Co czeka kosmetologię w najbliższej przyszłości? Nasza młodzieżowa drużyna Terapia regeneracyjna fibroblastami jest jedną z najbardziej zaawansowanych i obiecujących technik pozwalających rozwiązać szeroką gamę problemów estetycznych.Strefy zdrajcy: pozapowięziowe oznaki starzenia Niestety, starzenie się organizmu jest nieuniknionym procesem fizjologicznym, któremu towarzyszą pewne zmiany zaprogramowane przez dziedziczność. U kobiet wraz z nadejściem menopauzy proces starzenia staje się szybszy. Dotyczy to nie tylko twarzy i skóry jako całości, ale także całego ciała.Opalanie – przyjemność czy stres? Długotrwała ekspozycja na promienie ultrafioletowe stanowi poważny stres dla naszej skóry. Konsekwencje: naruszenie właściwości barierowych, utrata wilgoci, wysuszenie i łuszczenie się skóry. Wszystko to prowadzi do przedwczesnego starzenia się. Dlatego bardzo ważna jest odpowiednia pielęgnacja skóry po okresie letnim Dyschromia - zaburzenia pigmentacji skóry Dyschromia skóry budzi w ostatnich latach duże zainteresowanie lekarzy, gdyż komórki barwnikowe są założycielami najbardziej złośliwego nowotworu - czerniaka. Melanogeneza jest jednym z ważnych i złożonych mechanizmów adaptacji organizmu do środowiska zewnętrznego. Dlatego ten problem dermatologiczny wymaga szczególnej uwagi lekarza Hipertoniczność mięśni jako przyczyna przedwczesnego starzenia Często pacjenci zgłaszają się do gabinetu kosmetologicznego po raz pierwszy, gdy zaczynają niepokoić je zmiany w dolnej jednej trzeciej twarzy. Pomimo skuteczności nowoczesnych metod inwazyjnych i małoinwazyjnych, często nie wystarczą one do uzyskania wyraźnego i trwałego rezultatu.Walka z wiekiem: atakują stymulatory komórkowe Każdy kosmetolog zapewne słyszał o stymulacji fibroblastów. Kosmetolodzy tak przyzwyczaili się do tego powszechnego stwierdzenia, że prawie przestali zwracać na to uwagę: no cóż, pobudza, i co z tego? Jeśli jednak dany produkt naprawdę „stymuluje” komórki skóry, dobrze byłoby zrozumieć: jak to się dzieje i, co najważniejsze, dlaczego możemy tego potrzebować?

Czynniki wzrostu fibroblastów to wielofunkcyjne białka, które odgrywają kluczową rolę zarówno w embriogenezie, jak i w życiu dorosłego organizmu. Biorą udział w procesach różnicowania i proliferacji różnych typów komórek, a także w regulacji migracji i przeżycia komórek, regeneracji tkanek, w procesach angiogenezy i neurogenezy.

Czynniki wzrostu fibroblastów są białkami wielofunkcyjnymi o szerokim spektrum działania; Są to najczęściej mitogeny, ale mają także działanie regulacyjne, strukturalne i endokrynologiczne. Funkcje FGF w procesach rozwojowych obejmują indukcję mezodermalną, rozwój kończyn i układu nerwowego, a w dojrzałych tkankach lub układach regenerację tkanek, wzrost keratynocytów i gojenie ran.

Czynniki wzrostu fibroblastów u ludzi są wytwarzane przez keratynocyty, fibroblasty, chondrocyty, śródbłonek, mięśnie gładkie, komórki tuczne, komórki glejowe i stymulują ich proliferację [Zastosowanie czynników wzrostu fibroblastów w leczeniu ran i oparzeń / V. I. Nikitenko, S. A. Pavlo - Vichev, V. S. Polyakova [i inni] // Chirurgia. – 2012. – nr 12. – s. 72–76].

Rodzina ludzkiego czynnika wzrostu fibroblastów (FGF) obejmuje 23 cząsteczki białek. Ze względu na zasadę działania można je podzielić na następujące grupy:

Ligandy do receptorów (FFGFR): FGF1–10, 16–23.

Ligandy o działaniu auto- i/lub parakrynnym: FGF1–10, 16–18, 20, 22.

Ligandy pełniące funkcję hormonów: FGF19, 21, 23.

Czynniki, które nie mogą wiązać się z receptorami, znane również jako czynniki homologiczne do FGF: FGF11–14. Działają wewnątrzkomórkowo. Przyjmuje się, że białka z tej grupy biorą udział w regulacji błonowych kanałów sodowych.

Czynniki wzrostu fibroblastów działają na komórki poprzez grupę receptorów (FGFR). U ludzi opisano 4 funkcjonalnie aktywne receptory z rodziny białek FGF (FGFR1–4). Piąty receptor, FGFR5, nie ma domeny kinazy tyrozynowej i dlatego, mimo że jest zdolny do wiązania cząsteczek FGF, nie przekazuje sygnału do komórki, pełniąc w ten sposób rolę negatywnego regulatora szlaku sygnałowego FGF.

Zwykle FGFR odpowiadają za rozwój układu kostno-stawowego u kręgowców, uczestnicząc w regulacji różnicowania i proliferacji osteoblastów i chondrocytów. Zwiększona aktywność szlaku sygnałowego FGF u zarodka i u dzieci prowadzi do rozwoju nieprawidłowości szkieletowych, w tym zespołów karłowatości i kraniosynostozy, achondroplazji. W organizmie człowieka dorosłego FGF biorą udział w procesach fizjologicznej i patologicznej angiogenezy.

FGF realizują swoje funkcje w komórkach poprzez klasyczny szlak sygnalizacyjny, obejmujący aktywację kaskad sygnalizacyjnych PI3K/AKT, MAPK, PLC, a także aktywację czynników transkrypcyjnych STAT. Z kolei szlak STAT prowadzi do ekspresji genów odpowiedzialnych za procesy komórkowe, takie jak wzrost, różnicowanie i apoptoza.

Lokalizacja FGF może być różna: można je znaleźć w macierzy zewnątrzkomórkowej, cytoplazmie, a także w jądrze komórkowym. W przestrzeni zewnątrzkomórkowej FGF tworzą kompleksy z proteoglikanami siarczanu heparyny (HSP) macierzy. Interakcja z receptorem powierzchniowym komórki (FGFR) jest możliwa tylko wtedy, gdy cząsteczka FGF zostanie uwolniona z kompleksu z GSP; proces ten zapewniają heparynazy i proteazy macierzy zewnątrzkomórkowej. Po uwolnieniu cząsteczka FGF wiąże się z GSP na błonie komórkowej, co ułatwia dalsze tworzenie kompleksu ligand-receptor z FGFR. Odkrycie FGF (a także ich receptorów) w jądrze komórkowym sugeruje, że mogą one również regulować procesy komórkowe poprzez mechanizmy inne niż klasyczny szlak sygnalizacyjny kinazy tyrozynowej.

Czynnik wzrostu fibroblastów 10

Czynnik wzrostu fibroblastów 10 (FGF10) to białko należące do rodziny czynników wzrostu fibroblastów zaangażowanych w podział komórek, regulację wzrostu i dojrzewania komórek, tworzenie naczyń krwionośnych i gojenie się ran. Białka z tej rodziny odgrywają kluczową rolę w procesie rozwoju wewnątrzmacicznego, wzrostu poporodowego i regeneracji różnych tkanek, promując proliferację i różnicowanie komórek. Czynnik wzrostu fibroblastów 10 jest glikoproteiną o masie cząsteczkowej 20 kDa i zawiera region bogaty w serynę na N-końcu. Sekwencja FGF-10 jest reprezentowana przez 170 reszt aminokwasowych. Gen FGF10 znajduje się na ludzkim chromosomie 5 i zawiera 4 eksony.

Czynnik wzrostu fibroblastów 10 oddziałuje z FGFR1 i FGFR2. Po przyłączeniu do białka receptorowego FGF10 wyzwala kaskadę reakcji chemicznych wewnątrz komórki niezbędnych do przekazania sygnału do komórki, w której PIP3 aktywuje sygnalizację AKT. PIP3, czyli 3-kinaza fosfatydyloinozytolu, to jedno z najważniejszych białek regulatorowych zlokalizowanych na przecięciach różnych szlaków sygnałowych i kontrolujących regulację funkcji komórkowych takich jak wzrost i przeżycie, starzenie się, transformacja nowotworu.

Normalnie FGF 10 odpowiada za rozwój układu kostno-stawowego u kręgowców, uczestnicząc w regulacji różnicowania i proliferacji osteoblastów i chondrocytów.

Tkanka łączna: kolagen

Materiały biokompozytowe

Odbudowa utraconej tkanki kostnej jest jednym z najważniejszych problemów chirurgii rekonstrukcyjnej różnych układów mięśniowo-szkieletowych organizmu. Wrodzonych wad kości czy ubytków związanych z wiekiem, stanów patologicznych nie da się wyeliminować poprzez regenerację fizjologiczną czy prostą operację. W takich przypadkach z reguły stosuje się różne materiały, aby nie tylko wypełnić utracony ubytek, ale także zapewnić pełną funkcję narządu.

Gama materiałów stosowanych w medycynie jest bardzo szeroka i obejmuje materiały pochodzenia naturalnego i sztucznego, m.in. metale, ceramikę, polimery syntetyczne i naturalne, różne kompozyty itp. Materiały przeznaczone do kontaktu ze środowiskiem organizmu żywego i wykorzystywane do ich produkcji wyrobów i wyrobów medycznych nazywane są „biomateriałami”.

Biomateriały powinny zapewniać względną łatwość interwencji chirurgicznej, zwiększone możliwości modelowania, stabilność struktury chemicznej, brak czynników zakaźnych itp.

Stosowane są materiały metalowe, najczęściej połączenia elementów metalowych (żelazo, tytan, złoto, aluminium), ze względu na ich dużą wytrzymałość mechaniczną. Doboru materiałów lub stopów metali do celów medycznych dokonuje się w oparciu o następujące cechy: 1) biokompatybilność, 2) właściwości fizyko-mechaniczne, 3) starzenie się materiału. Najbardziej rozpowszechnione są stale nierdzewne, tytan i jego stopy oraz stopy kobaltu. Metale szlachetne (złoto i platyna) wykorzystywane są w ograniczonej skali do produkcji protez obojętnych chemicznie.

Negatywną właściwością medycyny wielu metali jest korozja. Metale są podatne na korozję (z wyjątkiem metali szlachetnych). Korozja wszczepionego wyrobu metalowego pod wpływem agresywnych płynów biologicznych może doprowadzić do jego uszkodzenia, a także gromadzenia się w organizmie toksycznych produktów. .

Oprócz metalu w medycynie wykorzystuje się także materiały ceramiczne. Ceramika składa się ze związków nieorganicznych i organicznych. Materiały ceramiczne stosowane w medycynie nazywane są bioceramiką. Do bioceramiki, które znalazły zastosowanie kliniczne, zalicza się tlenek glinu, tlenek cyrkonu, tlenek tytanu, fosforan trójwapniowy, hydroksyapatyt, gliniany wapnia, szkło bioaktywne i ceramikę szklaną. W zależności od „zachowania się” w organizmie bioceramikę dzielimy na bioinertną, bioaktywną i rozpuszczalną in vivo.

Głównymi cechami ceramiki są biokompatybilność, wysoka twardość, właściwości izolacyjne ciepła i elektryczności, odporność termiczna i korozyjna.Wspólną właściwością materiałów ceramicznych jest odporność na wysokie temperatury. Do wad ograniczających zastosowanie ceramiki do celów medycznych należy ich kruchość i kruchość.

Biorąc pod uwagę fakt, że materiały metalowe i ceramiczne mają swoje wady, obecnie powszechnie stosuje się kompozyty, które stanowią połączenie najcenniejszych właściwości niektórych materiałów.

Kompozyty to zazwyczaj matryca polimerowa z włóknami ceramicznymi lub szklanymi lub cząstkami wzmacniającymi matrycę. Materiały kompozytowe pełnią funkcję wspierającą: stałą lub tymczasową. Jeśli w dziedzinie inżynierii materiałowej mile widziane jest jak najdłuższe zachowanie pierwotnych właściwości kompozytu tworzącego element konstrukcyjny, to wręcz przeciwnie, aby rozwiązać problemy natury biologicznej, materiały kompozytowe zapewniają przez pewien czas właściwości ramowe czasu, aż organizm odtworzy pierwotną uszkodzoną lub utraconą wcześniej tkankę biologiczną. W takim przypadku przemiana materiału we własną tkankę powinna być jak najmniejsza.

Materiały kompozytowe składają się zazwyczaj z plastikowej podstawy (osnowy) wzmocnionej wypełniaczami, które charakteryzują się dużą wytrzymałością, sztywnością itp. Połączenie odmiennych substancji prowadzi do powstania nowego materiału, którego właściwości różnią się ilościowo i jakościowo od właściwości każdego z nich. jego składników. Zmieniając skład osnowy i napełniacza, ich stosunek oraz orientację napełniacza, uzyskuje się szeroką gamę materiałów o wymaganym zestawie właściwości. Wiele kompozytów przewyższa tradycyjne materiały i stopy pod względem właściwości mechanicznych, ale jednocześnie jest lżejszy. Zastosowanie kompozytów pozwala zazwyczaj na zmniejszenie ciężaru konstrukcji przy jednoczesnym zachowaniu lub poprawie jej właściwości mechanicznych.

Materiały biokompozytowe stosowane do przywracania integralności tkanki kostnej człowieka lub zwierzęcia nazywane są osteoplastami.

Do najważniejszych cech materiałów osteoplastycznych wpływających na regenerację tkanki kostnej należą: struktura materiału, osteogeniczność, osteokonduktywność, osteoindukcyjność, osteointegracja.

Struktura fizyczna i właściwości materiałów (objętość, kształt, wielkość cząstek, porowatość, plastyczność, odporność na ściskanie i skręcanie itp.) w dużej mierze determinują ich działanie osteogenne i muszą odpowiadać konkretnemu przypadkowi ich zastosowania w praktyce klinicznej. Dzięki obecności właściwości osteoprzewodzących materiały zapewniają powstałej tkance kostnej matrycę do adhezji komórek osteogennych i ich penetracji w głąb porów i kanałów materiałów porowatych.

Z definicji osteoinduktywność to zdolność do stymulacji osteogenezy po wprowadzeniu do organizmu. Dzięki tej właściwości dochodzi do aktywacji komórek prekursorowych, indukcji ich proliferacji i różnicowania w komórki osteogenne.

Osseointegracja zapewnia stabilne zamocowanie wszczepionego materiału dzięki jego bezpośredniemu oddziaływaniu z powierzchnią kości macierzystej, co czasami odgrywa decydującą rolę w operacjach chirurgicznych.

We współczesnej implantologii stosuje się kombinacje „implant + biokompatybilna powłoka”, co pozwala połączyć wysokie właściwości mechaniczne materiału z właściwościami biologicznymi powłoki, co daje właściwości powierzchni implantu możliwie najbliższe właściwościom właściwości tkanki kostnej, co poprawia zdolność implantu do integracji z ciałem.

W pracy wykorzystano następujące materiały: płytki tytanowe (Ti), płytki tytanowe z powłoką fosforanu wapnia (TiCaP), płytki tytanowe z powłoką fosforanu wapnia (TiCaP) + powłoka cynkowa Zn (TiCaP + Zn). Tytan jest metalem obojętnym, nie powoduje odrzucenia tkanki i nie ma właściwości magnetycznych. Dlatego implanty tytanowe przetrwają w prawie wszystkich przypadkach i umożliwiają wykonanie rezonansu magnetycznego po operacji. Dzięki porowatej strukturze powłok z fosforanu wapnia kość wrasta w powierzchnię implantu i go utrwala. Tworzenie się powłoki fosforanu wapnia na powierzchni implantów nadaje im właściwości bioaktywne, co przyczynia się do trwałego połączenia protezy z kością. Aby zapobiec samoistnemu zniszczeniu tytanu w wyniku chemicznego lub fizykochemicznego oddziaływania z otoczeniem, stosowano osadzanie cynku.

Cześć przyjaciele!

Temat dzisiejszego artykułu: Czynnik wzrostu fibroblastów. W skrócie Czynnik wzrostu fibroblastów (FGF) to rodzina białek, które promują podział i przetrwanie komórek w organizmie człowieka.

Mówiąc szerzej, czynnik wzrostu fibroblastów jest niezbędny dla wszystkich żywych organizmów od urodzenia do śmierci.

Teraz, przyjaciele, nie będę Was obarczać różnymi terminami medycznymi, wszystko to można przeczytać w Internecie na stronie Wikipedii.

W tym miejscu chcę powiedzieć, że czynnik wzrostu fibroblastów jest dostępny w organizmie do około 20 roku życia. Ponadto liczba tych cząsteczek białka gwałtownie maleje. Dokąd to prowadzi?

Przede wszystkim na starzenie się organizmu, gdyż im jesteśmy starsi, tym mniej intensywny jest podział komórek w naszym organizmie, tzn. stare komórki nie są zastępowane nowymi, jak to zaobserwowano u młodzieży przy obecności wystarczającej ilości ilość FGF.

Eksperci twierdzą, że czynnik wzrostu fibroblastów jest kluczowym elementem w leczeniu różnych dolegliwości (problemy ze stawami, skórą, włosami, zaburzenia snu, depresja, niskie libido). FGF sprzyja szybszej regeneracji po urazach i gojeniu ran, niezależnie od tego, gdzie się znajduje (serce, wątroba, skóra czy mózg).

I to, przyjaciele, nie są puste słowa; te stwierdzenia są poparte licznymi badaniami laboratoryjnymi. Dodatkowo praktyczne zastosowanie suplementów diety: Lamininy i Lamininy-Omega+++ (zawierających czynnik wzrostu fibroblastów) pozwoliło nam zebrać liczne recenzje potwierdzające ten fakt.

Sugeruję zapoznanie się z jedną z poniższych recenzji:

Sugeruję także obejrzenie filmu o tym, co mówią o lamininie i czynniku wzrostu fibroblastów w amerykańskiej telewizji PBS:

Mam nadzieję, przyjaciele, rozumiecie, że czynnik wzrostu fibroblastów jest niezbędny dla naszego organizmu, aby zachować zdrowie i długowieczność.

Jeśli interesuje Cię ten temat skontaktuj się ze mną, a udzielę Ci dodatkowych informacji.Można kupić ten produkt w Twoim mieście. Mój Skype: razzhivi62

Powodzenia i zdrowia dla Ciebie!

Grupa ta obejmuje dużą rodzinę wielofunkcyjnych polipeptydów o właściwościach mitogennych; pierwotnie otrzymana błędna nazwa („Czynnik Wzrostu Fibroblastów”) tradycyjnie przylgnęła do całej grupy.

Główną funkcją jest stymulacja proliferacji i różnicowania komórek o charakterze embrionalnym, mezodermalnym i neuroektodermalnym. FGF odgrywają ważną rolę w procesach rozwoju i naprawy komórek embrionalnych, przeżycia neuronów, patologii układu krążenia i onkogenezy. Czynnik wzrostu keratocytów (KGF) również należy do tej rodziny. Ze względu na wysoki stopień wiązania z heparyną rodzina FGF nazywana jest także rodziną czynników wzrostu komórek wiążących heparynę.

Struktura. Ogólna charakterystyka. Pierwsze wyizolowano z przysadki mózgowej bydła (Gospodarowicz, 1984) i zidentyfikowano je jako czynniki zasadowe (FGF zasadowy) i kwaśne (FGF kwaśne). Mają one strukturę stanowiącą kombinację dwóch łańcuchów polipeptydowych, zawierających 146 (zasadowy FGF) i 140 (kwasowy FGF) reszt aminokwasowych; mają 55% homologii i MV odpowiednio 16-24 i 15-18 kDa.

Obecnie znanych jest co najmniej 23 członków rodziny FGF, z których około 10 ulega ekspresji w strukturach rozwijającego się mózgu; w tym przypadku zasadowe FGF (FGF-2) i FGF-15 są „rozproszone”, podczas gdy FGF-8 i FGF-17 ulegają ekspresji w określonych obszarach embrionalnego mózgu.

Czynnik kwasowy (aFGF, FGF-1) występuje głównie w tkance nerwowej, siatkówce, a także w tkance kostnej i kostniakomięsaku. Czynnik Podstawowy (bFGF, FGF-2), który został znacznie bliżej zbadany, pełni funkcje w strukturach neuronalnych (podwzgórze, siatkówka itp.), w narządach wydzielniczych (przysadka mózgowa, grasica, kora nadnerczy), a także w nerki, serce, wątroba, krwinki, wiele rodzajów nowotworów. Obydwa czynniki wykazują działanie chemotaktyczne i stymulują wzrost nowych naczyń włosowatych in vivo i in vitro. FGF-2 stymuluje gojenie ran i jest stosowany w powiązanej terapii; przypisuje się mu ważną rolę w naprawie komórek nerwowych po uszkodzeniu mózgu. Na FIG. Figura 3 przedstawia stosunek ligandów naskórkowego czynnika wzrostu i odpowiadających im typów receptorów, a także ich ekspresję w różnych typach komórek i tkankach dorosłych zwierząt i zarodków.

Receptory FGF (5 izotypów) zidentyfikowano w wielu tkankach, w tym w komórkach raka piersi i raku nerki. Stwierdzono, że mutacje genetyczne w trzech z czterech FGFR są powiązane z chorobami dziedzicznymi związanymi z rozwojem szkieletu. Receptory aFGF reprezentują nowy typ kinazy tyrozynowej, a ich aktywację modulują kationy dwuwartościowe lub pirofosforan.

Charakterystyka pozostałych przedstawicieli rodziny FGF.

FGF-4. Białko o MV 22 kDa; zidentyfikowany w komórkach nowotworowych żołądka, okrężnicy, raku wątrobowokomórkowym, mięsaku Kaposiego. Ma 42% homologii i wspólne receptory z bFGF. Nie ulega ekspresji w zdrowych tkankach dorosłego organizmu, odgrywa jednak rolę w regulacji embriogenezy; działa jako czynnik mitogenetyczny dla fibroblastów i komórek śródbłonka, promując angiogenezę.

FGF-5. Białko o MV 27 kDa; ma 45% homologii z bFGF; ulega ekspresji w mózgu płodu i niektórych liniach komórek nowotworowych.

FGF-7 lub KGF (czynnik wzrostu keratocytów). Po raz pierwszy uzyskano z keratynocytów. Struktura jest w 39% homologiczna z bFGF. SN 22 kDa. Wyrażany w fibroblastach zrębowych, nieobecny w normalnych komórkach glejowych i nabłonkowych. Stymuluje proliferację i różnicowanie keratynocytów i innych komórek nabłonkowych.

FGF-9. Nazywany także czynnikiem aktywującym glej (GAF); wyizolowany z hodowli ludzkich komórek glejaka, mitogenu dla fibroblastów i oligodendrocytów.

SN 23 kDa.

FGF-10. Po raz pierwszy uzyskano z zarodka szczura. Wyrażany głównie w embrionalnych i dorosłych komórkach tkanki płucnej; służy jako mitogen dla komórek nabłonka i naskórka (ale nie dla fibroblastów). Odgrywa ważną rolę w mózgu, rozwoju płuc i gojeniu ran.

FGF-17. czynnik wiążący heparynę; wyraża się głównie w mózgu embrionalnym. SN 22,6 kDa.

Ryc. 3. RECEPTORY FGF, ICH LIGANDY I EKSPRESJA W TKANCE

Nowe informacje na temat biologicznych i medycznych aspektów FGF.

· Podobnie jak większość czynników wzrostu, FGF wykazują funkcjonalne powiązania z innymi neuroregulatorami; Ustalono, że pro- lub antyapoptotyczna rola czynnika martwicy nowotworu (TNF-α) jest modulowana przez FGF-2 (Eves i wsp. 2001).

· Wykorzystując model zawału mózgu spowodowanego zamknięciem tętnicy środkowej mózgu, zbadano wpływ podawania icv bFGF na wielkość dotkniętego obszaru i proliferację komórek. Zasadowy FGF nie miał wpływu na wielkość zawału mózgu, ale znacząco zwiększał liczbę proliferujących komórek (barwienie bromodeoksyurydyną) (Wada i wsp. 2003). W modelu urazowego uszkodzenia mózgu u myszy z niedoborem i odwrotnie, nadekspresją bFGF stwierdzono, że w dłuższej perspektywie czynnik ten stymuluje neurogenezę i chroni neurony w uszkodzonym obszarze hipokampa (Yoshimura i in. 2003). . FGF-1 (aFGF) wpływał pozytywnie na regenerację korzeni grzbietowych rdzenia kręgowego po ich przecięciu (Lee i in. 2004).

· Aktywacja receptorów dopaminergicznych D2 w korze przedczołowej i hipokampie wpływała na ekspresję genu FGF-2; dane są oceniane pod kątem możliwej roli czynnika w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Parkinsona (Fumagalli i in. 2003). Korzystając z pierwotnej hodowli neuronów, stwierdzono, że wraz z IGF, FGF-2 hamuje neurotoksyczność białka beta amyloidu związaną z aktywacją JNK, oksydazy NADH i kaspazy-9/3. Ten mechanizm ochronny jest powiązany z możliwą rolą FGF-2 w leczeniu choroby Alzheimera (Tsukamoto i in. 2003).

· Eksperymenty na miniświnkach potwierdziły możliwą rolę FGF-2 w poprawie perfuzji mięśnia sercowego w warunkach długotrwałego zwężenia spowodowanego chorobą zwyrodnieniową. akcent przeciągły. Pozytywne działanie FGF-2 udokumentowano po 3 miesiącach stosowania; wyniki te mogą mieć wpływ na leczenie choroby wieńcowej (Biswas i in. 2004). Dane te są powiązane z mechanizmem „inżynierskiej” rekonstrukcji tkanki naczyniowej, w którym FGF-2 promuje proliferację i syntezę kolagenu w odnowionych strukturach hodowli komórek ludzkiej aorty (Fu i in. 2004).

Zaburzony metabolizm minerałów w przewlekłej chorobie nerek (CKD) przyczynia się do rozwoju nadczynności przytarczyc, chorób kości oraz prowadzi do zwiększonej zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Niedawno odkryto czynnik wzrostu fibroblastów-23 (FGF-23), białko składające się z 251 aminokwasów (masa cząsteczkowa 32 kDa), które jest wydzielane z osteocytów, głównie z osteoblastów. Białko to składa się z sekwencji peptydu sygnałowego na końcu aminowym (reszty 1-24), sekwencji rdzeniowej (reszty 25-180) i sekwencji na końcu karboksylowym (reszty 181-251). Okres półtrwania FGF-23 w krążeniu u zdrowych osób wynosi 58 minut. FGF-23 wywiera swoje działanie biologiczne poprzez aktywację receptorów FGF. Receptory FGF1c, gdy są związane z białkiem Klotho, stają się 1000 razy bardziej wrażliwe na interakcję z FGF-23 niż inne receptory FGF lub samo białko Klotho. Białko Klotho jest białkiem transbłonowym o masie 130 kDa, beta-glukorosonidazą, odkrytym w 1997 roku przez M. Kuro-o. Białko Klotho zostało nazwane na cześć jednej z trzech greckich bogiń losu – Klotho, która przędzie nić życia i wyznacza jego czas trwania. Stwierdzono, że wraz z wiekiem poziom białka Klotho w organizmie znacząco spada. Następnie naukowcy udowodnili jego rolę w regulacji mechanizmów starzenia. Genetycznie zmodyfikowane myszy, które przez całe życie miały podwyższony poziom białka Klotho, żyły o jedną trzecią dłużej niż ich dzikie odpowiedniki. Myszy z niedoborem białka Klotho starzeją się szybko i szybko rozwija się miażdżyca i zwapnienie. Białko Klotho reprezentuje ten rzadki przypadek w biologii ssaków, w którym pojedyncze białko ma tak znaczący wpływ na długość życia i związane z nią procesy fizjologiczne. Z reguły tak złożone procesy są regulowane przez wiele genów, a rola każdego z nich jest stosunkowo niewielka.

Rola FGF-23 w metabolizmie fosforu

Aktywność biologiczna i fizjologiczna rola FGF-23 zostały wyjaśnione dopiero niedawno. Modele zwierzęce (myszy z nokautem FGF-23) wykazały zwiększone wchłanianie zwrotne fosforu (P) i poziomy 1,25-dihydroksywitaminy D (1,25(OH)2D). Myszy pozbawione FGF-23 charakteryzowały się poważnym zwapnieniem naczyń i tkanek miękkich. Ważne jest, aby wiedzieć, że myszy pozbawione białka Klotho wykazywały również poważne zwapnienie naczyń związane z hiperfosfatemią i hiperwitaminozą D. Biologiczną funkcję FGF-23 badano na mysich modelach rekombinowanego FGF-23 i nadekspresji FGF-23. W nerkach FGF-23 indukuje fosfaturię poprzez hamowanie ekspresji kotransportera sodowo-fosforowego typu IIa i IIc w kanaliku proksymalnym. Efektu fosfaturowego FGF-23 nie obserwuje się przy braku czynnika regulującego wymianę sodowo-wodorową 1 (NHERF-1) i nasila się w obecności hormonu przytarczyc (PTH). Ponadto FGF-23 hamuje powstawanie 1,25(OH)2D poprzez hamowanie 1-alfa-hydroksylazy (CYP27B1), która przekształca 25-hydroksywitaminę D do 1,25(OH)2D i stymuluje tworzenie 24-hydroksylazy (CYP24), który przekształca 1,25 (OH)2D w nieaktywne metabolity w kanalikach proksymalnych nerek. FGF-23 hamuje także ekspresję jelitowego transportera sodu i fosforu NPT2b, zmniejszając wchłanianie fosforu w jelitach. Mechanizm zmniejszania poziomu fosforu we krwi przedstawiono na ryc. 1.

FGF-23 oddziałuje bezpośrednio na przytarczyce regulując wydzielanie i syntezę parathormonu. Wykazano, że FGF-23 aktywuje szlak kinazy białkowej aktywowanej mitogenami i w ten sposób zmniejsza ekspresję i wydzielanie genu PTH zarówno in vivo u szczurów, jak i in vitro w hodowanych komórkach przytarczyc. W innym badaniu wykazano, że FGF-23 zwiększa ekspresję 1-alfa-hydroksylazy przytarczyc, która przekształca 25-hydroksywitaminę D do 1,25(OH)2D.

Rozporządzenie FGF-23

Wydzielanie FGF-23 jest regulowane lokalnie w kości przez udział białka-1 macierzy zębiny i endopeptydazy regulującej fosforany. Zarówno in vivo, jak i in vitro wykazano wzrost wydzielania FGF-23 o 1,25(OH)2D, przy czym w działaniu tym pośredniczą gatunki odpowiedzialne za witaminę D obecne w aktywatorze FGF-23. Badania kliniczne wykazały, że podawanie 1,25(OH)2D pacjentom dializowanym powoduje zwiększenie stężenia FGF-23 we krwi. W badaniach eksperymentalnych i klinicznych kilkudniowa suplementacja dietą bogatą w fosfor również zwiększyła poziom FGF-23 u myszy i ludzi. Ostatnie badania wykazały, że estrogeny i stosowanie pozajelitowego żelaza w leczeniu niedokrwistości z niedoboru żelaza mogą prowadzić do znacznego wzrostu stężenia FGF-23.

FGF-23 i przewlekła niewydolność nerek

Badanie poziomu FGF-23 u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (CRF) wykazało jego wyraźną zależność od poziomu filtracji kłębuszkowej. Wzrost FGF-23 już we wczesnych stadiach przewlekłej niewydolności nerek ma na celu utrzymanie obojętnej równowagi fosforu poprzez zwiększenie wydalania fosforu z moczem, zmniejszenie wchłaniania fosforu z przewodu pokarmowego i zahamowanie wytwarzania 1,25 (OH) 2D. U pacjentów ze schyłkową przewlekłą niewydolnością nerek poziom FGF-23 może wzrosnąć 1000-krotnie w porównaniu do normy. Pomimo tak znacznego wzrostu poziomu FGF-23 nie prowadzi to do pożądanego rezultatu, co wiąże się z niedoborem niezbędnego kofaktora – białka Klotho, którego spadek poziomu wykazano w pracach Koh N. i in. i Imanishi Y. u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek. Ponadto wzrost stężenia FGF-23 ma charakter kompensacyjny, w związku ze znacznym zmniejszeniem liczby funkcjonujących nefronów u pacjentów z mocznicą. Leczenie kalcytriolem wtórnej nadczynności przytarczyc może być również jedną z przyczyn podwyższonego poziomu FGF-23, niezależnie od poziomu fosforu we krwi. Istnieje odwrotna zależność pomiędzy stężeniem 1,25 (OH)2D i FGF-23 w surowicy krwi pacjentów. Zwiększenie poziomu FGF-23 u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, mające na celu utrzymanie prawidłowego poziomu fosforu, prowadzi do zmniejszenia produkcji 1,25 (OH)2D, co powoduje rozwój wtórnej nadczynności przytarczyc. Parathormon utrzymuje także prawidłową równowagę fosforu, ale nie tylko poprzez wydalanie fosforu, ale także poprzez zmniejszenie wydalania wapnia i stymulację produkcji 1,25 (OH)2D. Jednak pomimo tego w przewlekłej niewydolności nerek, na skutek zmniejszenia liczby nefronów, wzrasta poziom kompensacyjnego PTH. W przewlekłej niewydolności nerek poziom FGF-23 bezpośrednio koreluje z poziomem PTH, w przeciwieństwie do normy, gdy występuje odwrotna zależność, ponieważ FGF-23 hamuje syntezę i wydalanie PTH. Może to nastąpić tylko wtedy, gdy przytarczyce są oporne na działanie FGF-23. Podobny paradoks obserwuje się w opornej na leczenie wtórnej nadczynności przytarczyc, w której nie ma odpowiedzi przytarczyc na wapń i kalcytriol. Zjawisko to można częściowo wytłumaczyć zmniejszoną ekspresją receptorów wapniowych (CaSR) i receptorów witaminy D (VDR) w przytarczycach z guzkowym i całkowitym rozrostem. Ostatnio wykazano również, że zawartość białka Klotho i ekspresja receptora 1 FGF są znacznie zmniejszone w mocznicowym rozroście przytarczyc. Stanowisko to zostało potwierdzone w doświadczeniu na szczurach z mocznicą in vivo, gdzie wysoka zawartość FGF-23 nie prowadziła do hamowania wydzielania PTH, oraz in vitro na hodowli przytarczyc szczurów. Należy zaznaczyć, że poziom FGF-23 może być predyktorem skuteczności leczenia wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów dializowanych aktywnymi metabolitami witaminy D. Długotrwałe stosowanie dużych dawek aktywnych metabolitów witaminy D we wtórnej nadczynności przytarczyc systematycznie prowadzi do wzrostu stężenia FGF-23, a w konsekwencji do przerostu przytarczyc i oporności na leczenie.

FGF-23 jako niezależny czynnik ryzyka

Hiperfosfatemia jest jednym z głównych czynników ryzyka chorób układu krążenia, zaburzeń metabolizmu minerałów i chorób kości. We wczesnych stadiach przewlekłej niewydolności nerek poziom fosforu utrzymuje się na normalnym poziomie, częściowo w wyniku nadmiernego wydzielania FGF-23. Jednakże później, z szeregu przyczyn opisanych powyżej, dochodzi do hiperfosfatemii, pomimo wysokiego poziomu FGF-23. Hiperfosfatemia jest bezpośrednio powiązana ze zwapnieniem naczyń i kardiomiopatią, co może wyjaśniać bezpośrednią korelację między poziomem fosforu a zachorowalnością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych. Przy wysokim stężeniu fosforu we krwi, u pacjentów z terminalną przewlekłą niewydolnością nerek obserwuje się także wysoki poziom FGF-23, co może odzwierciedlać wtórny wpływ FGF-23 na śmiertelność. Jednakże najnowsze dowody wykazały, że śmiertelność wśród pacjentów dializowanych jest bezpośrednio skorelowana z poziomem FGF-23, niezależnie od poziomu fosforu we krwi. Jednym z wyjaśnień wysokiej śmiertelności pacjentów ze zwiększonym stężeniem FGF-23 może być zidentyfikowany niezależny związek FGF-23 z przerostem lewej komory (ryc. 2). Jednak do niedawna kwestia nie została wyjaśniona: FGF-23 jest jedynie prostym markerem przerostu lewej komory (LVH), czy też istnieje między nimi związek patogenetyczny. W zasadniczej pracy Christiana Faula z dużym zespołem autorów przekonująco wykazano, że FGF-23 może bezpośrednio prowadzić do rozwoju przerostu lewej komory. Badanie składało się z kilku etapów, w pierwszym etapie przebadano ponad 3000 pacjentów z niewydolnością nerek, u których oznaczono wyjściowe stężenie FGF-23 i po roku wykonano badanie echokardiograficzne (EchoCG). Średni wskaźnik masy LV (LVMI) dla wzrostu wynosił 52 ± 0,3 gm -2,7 (normalny poziom< 50 у мужчин; < 47 у женщин), ГЛЖ была выявлена у 52% пациентов. Каждое увеличение на 1 логарифмическую единицу FGF-23 (lnFGF23) ассоциировалось с повышением ИМЛЖ на 1,5 г/м 2 (p < 0,001), после коррекции на другие факторы риска. Затем исследователи изучили риск появления ГЛЖ у 411 пациентов, которые имели нормальные ЭхоКГ- показатели, через 2,9 ± 0,5 г. У 84 пациентов (20%) впервые была выявлена ГЛЖ, причем у нормотензивных пациентов каждое повышение на 1 ед. lnFGF23 приводило к учащению возникновения ГЛЖ de novo в 4,4 раза (p = 0,001), а высокие содержание FGF-23 обуславливало 7-кратное увеличение частоты ГЛЖ независимо от наличия или отсутствия артериальной гипертензии. В этой же работе была подтверждена гипотеза прямого влияния FGF-23 на кардиомиоциты. Сравнивали ответ изолированных кардиомиоцитов новорожденных крыс путем воздействия на них FGF-23. Иммуногистохимический и морфометрический анализ кардиомиоцитов показал значительное увеличение площади их клеточной поверхности, а также повышение уровня белка альфа-актинина, свидетельствующего об увеличении саркомеров. Были обнаружены повышение экспрессии эмбриональных бета-миозиновых тяжелых цепей (МТЦ) и одновременная депрессия зрелых альфа-миозиновых тяжелых цепей при увеличении FGF-23. Такое переключение изоформ МТЦ со зрелых на эмбриональные указывает на реактивацию эмбриональной генной программы, которая ассоциируется с гипертрофией . FGF-23 и FGF-2 также уменьшают экспрессию предсердного и мозгового натрийуретического пептида, маркеров ГЛЖ . FGF-23 уменьшает экспрессию средней цепочки ацил-КoA дегидрогеназы (СЦАГ), энзима, регулирующего оксидацию жирных кислот. Гипертрофированные кардиомиоциты переключаются на энергию с жирных кислот на углеводы, что является маркером уменьшения экспрессии СЦГА . FGF-23 вызывает ГЛЖ независимо от корецептора белка Клото, который экспрессируется преимущественно в почках и паращитовидных железах и отсутствует в кардиомиоцитах . Биологические эффекты факторов роста фибробластов проявляются после связывания с FGF1-FGF4-рецепторами , при этом FGF-23 может связываться с разными изоформами FGF-рецепторов с различной степенью аффинности . В работе Christian Faul с соавт. был показан прогипертрофический эффект FGF-23 и FGF-2 на кардиомиоциты, который исчезал после применения ингибитора FGF-рецепторов PD173074, что доказало возможность воздействия FGF-23 через FGF-рецепторы, независимо от белка Клото. Активация рецепторов, как было выяснено, происходит через активацию кальцийнерин-А дефосфорилирующие факторы транскрипции ядерного фактора, активирующего Т-клетки, ведущих к ядерной транслокации, а блокада их приводит к снижению действия FGF-23. Интересно отметить, что применение PD173074 предотвращало развитие ГЛЖ у крыс, несмотря на наличие у них ХПН и гипертензии.

Inną ważną przyczyną śmiertelności pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek jest obecność zwapnień naczyniowych u pacjentów, co wiąże się z dużą śmiertelnością. Jest to szczególnie ważne, biorąc pod uwagę dużą częstość występowania zwapnień w tętnicach wieńcowych w populacji dializowanej (ryc. 3).

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek rozwija się głównie zwapnienie błony środkowej, co prowadzi do zwiększonej sztywności naczyń i wysokiej śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. U pacjentów dializowanych występuje wiele czynników ryzyka rozwoju zwapnień naczyń (toksyny mocznicowe, cukrzyca, długotrwała dializa, stany zapalne), ale kluczową rolę w tym procesie odgrywa upośledzony metabolizm minerałów. Zwiększenie poziomu fosforu > 2,4 mmol/l powoduje zwapnienie komórek mięśni gładkich (SMC) in vitro. Fosfor jest transportowany do komórek z przestrzeni zewnątrzkomórkowej głównie przez błonowy zależny od sodu kotransporter fosforanu typu III (Pit1), związany z zwapnieniem SMC. Podobnie jak w przypadku fosforu, zwiększenie poziomu wapnia (>2,6 mmol/l) w hodowli pożywki prowadzi do mineralizacji i zmiany fenotypowej SMC poprzez Pit1, w wyniku czego SMC przekształcają się w komórki podobne do osteoblastów. Ostatnio uzyskano dane dotyczące bezpośredniej korelacji pomiędzy poziomem FGF-23 a zwapnieniem naczyń. Związek FGF-23 z zwapnieniem naczyń nadal nie jest jasno wyjaśniony. Wielu autorów uważa FGF-23 jedynie za biomarker zaburzeń mineralnych w przewlekłej niewydolności nerek, gdyż rola zwiększania poziomu FGF-23 w odpowiedzi na wzrost poziomu fosforu we krwi jest jasna, a hiperfosfatemia jest udowodniony czynnik rozwoju zwapnień naczyniowych. Jednakże nowe dane sugerują inną możliwość wpływu FGF-23 na zwapnienie naczyń. Zatem Giorgio Coen i in. wykazali odwrotną zależność pomiędzy fetuiną A i FGF-23, a tymczasem wykazano wcześniej, że fetuina A może być syntetyzowana przez osteoblasty i magazynowana w kościach, co może sugerować wpływ FGF-23 na poziom fetuiny A, o której wiadomo, że zapobiega zwapnienie naczyń.

W pracy Majda A. I. i in. Uzyskano także dane dotyczące korelacji poziomu FGF-23 z miażdżycą, w których autorzy postawili hipotezę wyjaśniającą to zjawisko uszkadzającym działaniem FGF-23 na śródbłonek naczyń.

Niedobory witaminy D często obserwuje się u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, zwłaszcza na skutek zmniejszenia wytwarzania 1,25(OH)2D pod wpływem FGF-23, co przyczynia się do rozwoju wtórnej nadczynności przytarczyc. Głównym wskazaniem do podawania aktywnych metabolitów witaminy D pacjentom z niewydolnością nerek jest hamowanie syntezy PTH i zapobieganie chorobom kości. Jednakże aktywacja receptorów witaminy D prowadzi do szeregu efektów biologicznych: supresji reniny, regulacji układu odpornościowego i stanu zapalnego, indukcji apoptozy, zachowania śródbłonka itp. U myszy pozbawionych genu VDR, przerost mięśnia sercowego i indukowane jest zwłóknienie. Niedobór witaminy D jest udowodnionym, nietradycyjnym czynnikiem ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych i śmiertelności u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, ale także zwiększa ryzyko zgonu u pacjentów z niewydolnością serca. Ponadto w populacji ogólnej niedobór witaminy D wiąże się z niewydolnością serca i nagłą śmiercią. Wysoki poziom FGF-23 wiąże się z niskim poziomem witaminy D, co może również prowadzić do zwiększonej śmiertelności, należy jednak pamiętać, że nadmierne dawki witaminy D mogą zwiększać poziom FGF-23. Mechanizm działania FGF-23 w stanach normalnych i patologicznych przedstawiono na ryc. 4.

Do chwili obecnej nie opracowano metod korygujących poziom FGF-23 u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, jednak zachęcające wyniki pojawiły się po zastosowaniu cynakalcetu, który obniżał poziom FGF-23, hamując funkcje osteoblastów ( Ryc. 5). Z drugiej strony stosowanie inhibitorów angiotensyny II prowadzi do zwiększenia mRNA Klotho i wydłużenia średniej długości życia.

Literatura

Riminucci M., Collins M. T., Fedarko N. S. i in. FGF-23 w dysplazji włóknistej kości i jego związek z zanikiem fosforanów w nerkach // Journal of Clinical Investigation. 2003; 112(5):683-692.
Khosravi A., Cutler C. M., Kelly M. H. i in. Oznaczanie okresu półtrwania w fazie eliminacji czynnika wzrostu fibroblastów-23 // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007; 92(6):2374-2377.
Sitara D., Razzaque M. S., Hesse M. i in. Homozygotyczna ablacja czynnika wzrostu fibroblastów-23 powoduje hiperfosfatemię i upośledzoną szkieletogenezę oraz odwraca hipofosfatemię u myszy z niedoborem Phex // Matrix Biology. 2004; 23 (7): 421-432.
Shimada T., Kakitani M., Yamazaki Y. i in. Ukierunkowana ablacja Fgf23 pokazuje zasadniczą fizjologiczną rolę FGF23 w metabolizmie fosforanów i witaminy D // Journal of Clinical Investigation. 2004; 113(4):561-568.
Kuro-o M., Matsumura Y., Aizawa H. i in. Mutacja mysiego genu klotho prowadzi do syndromu przypominającego starzenie się // Natura. 1997; 390: 45-51.
Shimada T., Hasegawa H., Yamazaki Y. i in. FGF-23 jest silnym regulatorem metabolizmu witaminy D i homeostazy fosforanów // J Bone Miner Res. 2004; 19: 429-435.
Shimada T., Yamazaki Y., Takahashi M. i in. Niezależne od receptora witaminy D działanie FGF23 w regulacji metabolizmu fosforanów i witaminy D // Am J Physiol Renal Physiol. 2005; 289: F1088-F1095.
Saito H., Kusano K., Kinosaki M. i wsp. Mutanty ludzkiego czynnika wzrostu fibroblastów-23 tłumią zależną od Na+ aktywność współtransportu fosforanów i produkcję 1 alfa,25-dihydroksywitaminy D3 // J Biol Chem. 2003, 278: 2206-2211.
Ben-Dov I. Z., Galitzer H., Lavi-Moshayoff V. i in. Przytarczyca jest narządem docelowym dla FGF23 u szczurów // J Clin Invest. 2007; 117:4003-4008.
Krajisnik T., Bjorklund P., Marsell R. i in. Czynnik wzrostu fibroblastów-23 reguluje ekspresję hormonu przytarczyc i 1 alfa-hydroksylazy w hodowanych bydlęcych komórkach przytarczyc // J Endocrinol. 2007; 195: 125-131.
Lorenz-Depiereux B., Bastepe M., Benet-Pagis A. i in. Mutacje DMP1 w autosomalnej recesywnej hipofosfatemii implikują białko macierzy kostnej w regulacji homeostazy fosforanowej // Nat Genet. 2006; 38: 1248-1250.
Liu S., Tang W., Zhou J. i in. Czynnik wzrostu fibroblastów 23 jest przeciwregulacyjnym hormonem fosfaturowym dla witaminy D // J. Am. Towarzystwo Nefrol. 2006; 17: 1305-1315.
i in. Dożylna terapia kalcytriolem zwiększa stężenie czynnika wzrostu fibroblastów 23 w surowicy u dializowanych pacjentów z wtórną nadczynnością przytarczyc // Nephron Clin Pract. 2005; 101:c94-c99.
Perwad F., Azam N., Zhang M. Y. i in. Fosfor w diecie i surowicy reguluje ekspresję czynnika wzrostu fibroblastów 23 i metabolizm 1,25-dihydroksywitaminy D u myszy // Endokrynologia. 2005; 146:5358-5364.
Carrillo-Lupez N., Rombn-Garcna P., Rodrnguez-Rebollar A. i in. Pośrednia regulacja PTH przez estrogeny może wymagać FGF23 // J Am Soc Nephrol. 2009; 20: 2009-2017.
Schouten B. J., Hunt P. J., Livesey J. H., Frampton C. M., Soule S. G. Podwyższenie poziomu FGF23 i hipofosfatemia po dożylnym podaniu polimaltozy żelaza: badanie prospektywne // J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 2332-2337.
Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. i in. Czynnik wzrostu fibroblastów-23 łagodzi hiperfosfatemię, ale uwydatnia niedobór kalcytriolu w przewlekłej chorobie nerek // J Am Soc Nephrol. 2005; 16:2205-2215.
Seiler S., Heine G. H., Fliser D. Znaczenie kliniczne FGF-23 w przewlekłej chorobie nerek // Kidney International. 2009; 114, dodatek: S34-S42.
Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. i in. Czynnik wzrostu fibroblastów-23 łagodzi hiperfosfatemię, ale uwydatnia niedobór kalcytriolu w przewlekłej chorobie nerek // Journal of the American Society of Nephrology. 2005; 16 (7): 2205-2215.
Koh N., Fujimori T., Nishiguchi S. i in. Poważnie zmniejszona produkcja klotho w przewlekłej niewydolności nerek u ludzi // Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych. 2001; 280(4):1015-1020.
Imanishi Y., Inaba M., Nakatsuka K. i in. FGF-23 u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie // Kidney Int. 2004; 65: 1943-1946.
Nishi H., Nii-Kono T., Nakanishi S. i in. Dożylna terapia kalcytriolem zwiększa stężenie czynnika wzrostu fibroblastów-23 w surowicy u dializowanych pacjentów z wtórną nadczynnością przytarczyc // Nephron Clin Pract. 2005; 101:c94-c99.
Saito H., Maeda A., Ohtomo S. i in. Krążący FGF-23 jest regulowany przez 1-alfa, 25-dihydroksywitaminę D3 i fosfor in vivo // J Biol Chem. 2005; 280:2543-2549.
Kifor O., Moore F.D. Jr., Wang P. i in. Zmniejszone barwienie immunologiczne zewnątrzkomórkowego receptora wyczuwającego Ca2+ w pierwotnej i mocznicowej wtórnej nadczynności przytarczyc // J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81:1598-1606.
Yano S., Sugimoto T., Tsukamoto T. i in. Związek zmniejszonej ekspresji receptorów wapniowych z proliferacją komórek przytarczyc we wtórnej nadczynności przytarczyc // Kidney Int. 2000; 58: 1980-1986.
Tokumoto M., Tsuruya K., Fukuda K., Kanai H., Kuroki S., Hirakata H. Zmniejszony poziom receptorów p21, p27 i witaminy D w rozroście guzkowym u pacjentów z zaawansowaną wtórną nadczynnością przytarczyc // Kidney Int. 2002; 62: 1196-1207.
Komaba H., Goto S., Fujii H. i in. Obniżona ekspresja receptora Klotho i FGF 1 w przerostowych przytarczycach u pacjentów z mocznicą // Kidney Int. 2010; 77: 232-238.
Kumata C., Mizobuchi M., Ogata H. i in. Udział receptora α-kloto i czynnika wzrostu fibroblastów w rozwoju wtórnej nadczynności przytarczyc // Am J Nephrol. 2010; 31: 230-238.
Galitzer H., Ben-Dov I. Z., Silver J., Naveh-Many T. Oporność komórek przytarczyc na czynnik wzrostu fibroblastów 23 we wtórnej nadczynności przytarczyc w przewlekłej chorobie nerek // Kidney Int. 2010; 77: 211-218.
Canalejo R., Canalejo A., Martinez-Moreno J. M. i in. FGF23 nie hamuje mocznicowych gruczołów przytarczycznych // J Am Soc ephrol. 2010; 21: 1125-1135.
Nakanishi S., Kazama J. J., Nii-Kono T. i in. Poziom czynnika wzrostu fibroblastów-23 w surowicy pozwala przewidzieć przyszłą oporną na leczenie nadczynność przytarczyc u pacjentów dializowanych // Kidney Int. 2005; 67: 1171-1178.
Kazama J. J., Sato F., Omori K. i in. Poziomy FGF-23 w surowicy przed leczeniem przewidują skuteczność terapii kalcytriolem u pacjentów dializowanych // Kidney Int. 2005; 67: 1120-1125.
Guillaume Jean, Jean-Claude Terrat, Thierry Vanel i in. Wysokie poziomy czynnika wzrostu fibroblastów (FGF)-23 w surowicy są związane ze zwiększoną śmiertelnością u pacjentów długo poddawanych hemodializie // Nephrol. Wybierz. Przeszczep. 2009, 24(9): 2792-2796.
Mirza M.A., Larsson A., Melhus H., Lind L., Larsson T.E. Nienaruszony FGF23 w surowicy wiąże się z masą, przerostem i geometrią lewej komory w populacji osób starszych // Miażdżyca. 2009; 207(2):546-551.
Kardami E. i in. Izoformy czynnika wzrostu fibroblastów 2 i przerost serca // Cardiovasc Res. 2004; 63 (3): 458-466.
Negishi K., Kobayashi M., Ochiai I. i in. Związek między czynnikiem wzrostu fibroblastów 23 a przerostem lewej komory u pacjentów poddawanych hemodializie. Porównanie z peptydem natriuretycznym typu B i troponiną sercową T // Circ J. 2010, 25 listopada; 74 (12): 2734-2740.
Christian Faul Ansel P. Amaral, Behzad Oskouei i in. FGF23 indukuje przerost lewej komory // J Clin Invest. 2011; 121(11):4393-4408.
Morkin E. Kontrola ekspresji genów łańcucha ciężkiego miozyny sercowej // Microsc Res Tech. 2000; 50 (6): 522-531.
Izumo S. i in. Przejścia RNA i izoform białka ciężkiego miozyny podczas przerostu serca. Interakcja między sygnałami hemodynamicznymi i sygnałami wywołanymi hormonami tarczycy // J Clin Invest. 1987; 79 (3): 970-977.
Molkentin J.D. i in. Zależny od kalcyneuryny szlak transkrypcji przerostu serca // Cell. 1998; 93 (2): 215-228.
Komuro I., Yazaki Y. Kontrola ekspresji genów serca przez stres mechaniczny // Ann Rev Physiol. 1993; 55: 55-75.
Rimbauda S. i in. Specyficzne dla bodźców zmiany metabolizmu energetycznego w przerośniętym sercu // J Mol Cell Cardiol. 2009; 46 (6): 952-959.
Urakawa I. i in. Klotho przekształca kanoniczny receptor FGF w specyficzny receptor dla FGF23 // Nature. 2006; 444 (7120): 770-774.
Jaye M., Schlessinger J., Dionne C.A. Kinazy tyrozynowe receptora czynnika wzrostu fibroblastów: analiza molekularna i transdukcja sygnału // Biochim Biophys Acta. 1992; 1135(2):185-199.
Zhang X., Ibrahimi O.A., Olsen S.K., Umemori H., Mohammadi M., Ornitz D.M. Specyficzność receptorowa rodziny czynników wzrostu fibroblastów. Pełna rodzina ssaczych FGF // J Biol Chem. 2006; 281(23):15694-15700.
Yu X. i in. Analiza biochemicznych mechanizmów endokrynnego działania czynnika wzrostu fibroblastów-23 // Endokrynologia. 2005; 146 (11): 4647-4656.
Jacques Blacher, Alain P. Guerin, Bruno Pannier i in. Zwapnienia tętnicze, sztywność tętnic i ryzyko sercowo-naczyniowe w schyłkowym stadium nadciśnienia tętniczego. 2001; 38: 938-942.
Kalpakian M.A., Mehrotra R. Zwapnienie naczyń i zaburzony metabolizm minerałów u pacjentów dializowanych // Semin Dial. 2007; 20: 139-143.
Londyn G.M. Zwapnienia układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z mocznicą: wpływ kliniczny na czynność układu sercowo-naczyniowego // Journal of the American Society of Nephrology. 2003; 14 (suplement 4): S305-S309.
Jono S., McKee MD, Murry CE i in. Regulacja fosforanów w zwapnieniu komórek mięśni gładkich naczyń // Badania krążenia. 2000; 87(7):E10-E17.
Li X., Yang H. Y., Giachelli C. M. Rola zależnego od sodu kotransportera fosforanowego, Pit-1, w zwapnieniu komórek mięśni gładkich naczyń // Badania krążenia. 2006; 98 (7): 905-912.
Yang H., Curinga G., Giachelli C. M. Podwyższone zewnątrzkomórkowe poziomy wapnia indukują mineralizację macierzy komórek mięśni gładkich in vitro // Kidney International. 2004; 66(6):2293-2299.
Giachelli C. M. Mechanizmy zwapnienia naczyń // Journal of American Society of Nephrology. 2004; 15 (12): 2959-2964.
Nasrallah M. M., El-Shehaby A. R., Salem M. M. i in. Czynnik wzrostu fibroblastów-23 (FGF-23) jest niezależnie powiązany ze zwapnieniem aorty u pacjentów poddawanych hemodializie // Nephrol Dial Transplant. 2010; 25 (8): 2679-2685.
Inaba M., Okuno S., Imanishi Y. i in. Rola czynnika wzrostu fibroblastów-23 w zwapnieniu naczyń obwodowych u pacjentów bez cukrzycy i chorych na cukrzycę poddawanych hemodializie // Osteoporos Int. 2006; 17: 1506-1513.
Giorgio Coena, Paolo De Paolisa i Paoli Ballanti i in. Zwapnienia tętnic obwodowych oceniane histologicznie odpowiadają zwapnieniom wykrywanym w tomografii komputerowej: związek z fetuiną-A i FGF-23 // J. Nephrol. 2011; 24 (03): 313-321.
Coen G., Ballanti P., Silvestrini G. i in. Lokalizacja immunohistochemiczna i ekspresja mRNA białka macierzy Gla i fetuiny-A w biopsjach kości pacjentów poddawanych hemodializie // Virchows Arch. 2009; 454: 263-271.
Ketteler M., Wanner C., Metzger T. i in. Niedobory białek regulujących wapń u pacjentów dializowanych: nowa koncepcja zwapnienia układu sercowo-naczyniowego w mocznicy // Kidney Int Suppl. 2003; 84: 84-87.
Majd AI Mirza, Tomas Hansen, Lars Johansson i in. Związek między krążącym FGF23 a miażdżycą całego ciała w społeczeństwie // Nephrol. Wybierz. Przeszczep. 2009; 24 (10): 3125-3131.
Mirza M.A., Larsson A., Lind L. i in. Krążący czynnik wzrostu fibroblastów-23 jest powiązany z dysfunkcją naczyń w społeczeństwie // Miażdżyca. 2009; 205 (2): 385-390.
Eknoyan G., Levin A., Levin N. W. Metabolizm kości i choroby w przewlekłej chorobie nerek // Am J Kidney Dis. 2003: 42: 1-201.
Li Y. C., Kong J., Wei M. i in. 1,25-Dihydroksywitamina D (3) jest negatywnym regulatorem hormonalnym układu renina-angiotensyna // J Clin Invest. 2002: 110: 229-238.
Li Y.C. Regulacja układu renina-angiotensyna przez witaminę D // J Cell Biochem. 2003: 88: 327-331.
Tokuda N., Kano M., Meiri H. i in. Terapia kalcytriolem moduluje komórkową odpowiedź immunologiczną u pacjentów poddawanych hemodializie // Am J Nephrol. 2000: 20: 129-137.
Tabata T., Shoji T., Kikunami K. i in. Wpływ 1 alfa-hydroksywitaminy D3 in vivo na produkcję interleukiny-2 u pacjentów poddawanych hemodializie // Nefron. 1988: 50: 295-298.
Walijski J. Indukcja apoptozy w komórkach raka piersi w odpowiedzi na witaminę D i antyestrogeny // Biochem Cell Biol. 1994: 72: 537-554.
Yamamoto T., Kozawa O., Tanabe K., Akamatsu S., Matsuno H., Dohi S., Hirose H., Uematsu T. 1,25-dihydroksywitamina D3 stymuluje uwalnianie czynnika wzrostu śródbłonka naczyń w komórkach mięśni gładkich aorty: Rola kinazy białkowej aktywowanej mitogenem p38 // Arch Biochem Biophys. 2002: 398: 1-6.
Xiang W., Kong J., Chen S. i in. Przerost serca u myszy z nokautem receptora witaminy D: Rola ogólnoustrojowego i sercowego układu renina-angiotensyna // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005: 288: E125-E132.
Ravani P., Malberti F., Tripepi G. i in. Poziomy witaminy D i wyniki leczenia pacjentów z przewlekłą chorobą nerek // Kidney International. 2009; 75 (1): 88-95.
Zittermann A., Schleithoff S. S., Koerfer R. Niedobór witaminy D w zastoinowej niewydolności serca: dlaczego i co z tym zrobić? //Załamanie serca ks. 2006; 11:25-33.
Zittermann A., Schleithoff S. S., Gotting C. i in. Złe wyniki u pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca i niskim poziomem krążącego kalcytriolu // Eur J Heart Fail. 2008: 10: 321-327.
Pilz S., Marz W., Wellnitz B. i in. Związek niedoboru witaminy D z niewydolnością serca i nagłą śmiercią sercową w dużym przekrojowym badaniu pacjentów skierowanych na koronarografię // J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3927-3935.
Nishi H., Nii-Kono T., Nakanishi S. i in. Dożylna terapia kalcytriolem zwiększa stężenie czynnika wzrostu fibroblastów-23 w surowicy u dializowanych pacjentów z wtórną nadczynnością przytarczyc // Nephron Clin Pract. 2005; 101(2):c94-99.
James B. Wetmore, Shiguang Liu, Ron Krebill i in. Wpływ cynakalcetu i jednocześnie małych dawek witaminy D na poziomy FGF23 w ESRD. CJASN styczeń 2010, tom. 5, nr 1: 110-116.
Hryszko T., Brzosko S., Rydzewska-Rosolowska A. i in. Cynakalcet obniża poziom FGF-23 wraz z metabolizmem kości u pacjentów hemodializowanych z wtórną nadczynnością przytarczyc // Int Urol Nephrol Int Urol Nephrol. 2011: 27.
Tang R., Zhou Q., Shu J. i in. Wpływ ekstraktu z kordycepsu sinensis na ekspresję Klotho i apoptozę w komórkach nabłonka kanalików nerkowych indukowaną przez angiotensynę II // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2009; 34: 300-307.
Kurosu H., Yamamoto M., Clark J.D. i in. Tłumienie starzenia się u myszy przez hormon Klotho // Nauka. 2005; 309: 1829-1833.

E. V. Shutov, Doktor nauk medycznych, profesor