Podstawą ochrony mózgu i zapobiegania zaburzeniom funkcji poznawczych jest racjonalna terapia hipotensyjna. Leczenie nadciśnienia

Jakie leki należy przepisać w pierwszej kolejności przy wyborze terapii hipotensyjnej? Nauka wciąż opracowuje różne metody i podejścia, a także testuje nowe grupy leków. Różni lekarze mogą mieć własny schemat leczenia. Istnieją jednak ogólne koncepcje oparte na statystykach i badaniach.

Na początkowym etapie

W niepowikłanych przypadkach farmakoterapię hipotensyjną często rozpoczyna się od stosowania sprawdzonych leków „konwencjonalnych”: beta-blokerów i leków moczopędnych. Badania na dużą skalę z udziałem 48 000 pacjentów wykazały, że stosowanie leków moczopędnych i beta-blokerów zmniejsza ryzyko incydentów naczyniowo-mózgowych, nagłej śmierci i zawału mięśnia sercowego.

Alternatywną opcją jest zastosowanie kaptoprilu. Według nowych danych częstość występowania zawałów serca, udarów mózgu i zgonów w przypadku stosowania leczenia konwencjonalnego i stosowania kaptoprylu jest prawie taka sama. Ponadto w specjalnej grupie pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni lekami hipotensyjnymi, kaptopril wykazał wyraźną przewagę nad terapią konwencjonalną, znacząco zmniejszając względne ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych o 46%.

Długotrwałe stosowanie fozynoprylu u pacjentów z cukrzycą, np. cukrzycą tętniczą, wiąże się także ze znacznym zmniejszeniem ryzyka zgonu, zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu i zaostrzenia dławicy piersiowej.

Terapia przerostu lewej komory

Wielu lekarzy stosuje inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) w leczeniu nadciśnienia. Leki te mają właściwości kardioprotekcyjne i prowadzą do zmniejszenia masy mięśnia LV (lewej komory). Badając stopień wpływu różnych leków na mięsień sercowy LV, stwierdzono, że odwrotny stopień rozwoju jego przerostu jest najbardziej wyraźny w przypadku inhibitorów ACE, ponieważ antyotensyna-2 kontroluje wzrost, przerost kardiomiocytów i ich podział. Oprócz działania kardioprotekcyjnego, inhibitory ACE mają działanie nefroprotekcyjne. Jest to o tyle ważne, że pomimo wszystkich sukcesów terapii hipotensyjnej, liczba pacjentów, u których rozwija się schyłkowa niewydolność nerek, rośnie (4-krotnie w porównaniu z latami osiemdziesiątymi).

Terapia antagonistą wapnia

Antagoniści wapnia są coraz częściej stosowanymi lekami pierwszego rzutu. Na przykład długo działające dihydropirydynowe blokery kanału wapniowego są skuteczne w leczeniu izolowanego układowego nadciśnienia tętniczego (AH). Czteroletnie badanie z udziałem 5000 pacjentów wykazało istotny wpływ nitrendypiny na częstość występowania udaru mózgu. W innym badaniu lekiem podstawowym był długo działający antagonista wapnia, felodypina. Przez cztery lata obserwowano 19 000 pacjentów. Wraz ze spadkiem BP (ciśnienia krwi) zwiększały się korzystne efekty, ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych znacznie spadało, a częstość występowania nagłej śmierci nie zwiększała się. Badanie SystEur, w którym wzięło udział 10 ośrodków rosyjskich, również wykazało 42% zmniejszenie częstości występowania udarów mózgu po zastosowaniu nisoldypiny.

Antagoniści wapnia są również skuteczni w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (jest to nadciśnienie ogólnoustrojowe występujące u pacjentów z obturacyjnymi chorobami płuc). Nadciśnienie płucnopochodne rozwija się kilka lat po wystąpieniu choroby płuc i istnieje wyraźny związek między zaostrzeniem procesu płucnego a wzrostem ciśnienia. Zaletą antagonistów wapnia w leczeniu nadciśnienia płucnego jest to, że zmniejszają hipoksyczne zwężenie naczyń za pośrednictwem jonów wapnia. Zwiększa się dopływ tlenu do tkanek, zmniejsza się niedotlenienie nerek i ośrodka naczynioruchowego, zmniejsza się ciśnienie krwi, obciążenie następcze i zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen. Ponadto antagoniści wapnia zmniejszają syntezę histaminy, kininy, serotoniny w tkankach, obrzęk błony śluzowej oskrzeli i niedrożność oskrzeli. Dodatkową zaletą antagonistów wapnia (w szczególności izradypiny) jest ich zdolność do zmiany procesów metabolicznych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Normalizując lub obniżając ciśnienie krwi, leki te mogą zapobiegać rozwojowi dyslipidemii, tolerancji glukozy i insuliny.

W przypadku antagonistów wapnia zidentyfikowano wyraźną zależność pomiędzy dawką, stężeniem w osoczu i farmakologicznym działaniem hipotensyjnym. Zwiększając dawkę leku, można niejako kontrolować działanie hipotensyjne, zwiększając je lub zmniejszając. W długotrwałym leczeniu nadciśnienia tętniczego preferowane są leki długo działające i charakteryzujące się małą szybkością wchłaniania (amlodypina, długo działająca postać nifedypiny działająca na przewód pokarmowy lub osmoadolat, długo działająca postać felodypiny). Podczas stosowania tych leków następuje gładkie rozszerzenie naczyń bez odruchowej aktywacji układu współczulno-nadnerczowego, uwolnienia katecholamin, odruchu i wzrostu zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen.

Ze względu na tolerancję nie zaleca się stosowania leków miotropowych rozszerzających naczynia krwionośne, ośrodkowych agonistów receptorów alfa-2-adrenergicznych i obwodowych agonistów receptorów adrenergicznych.

Leki przeciwnadciśnieniowe to leki, których celem jest działanie hipotensyjne, czyli obniżenie ciśnienia krwi.

Ich identyczna nazwa to leki przeciwnadciśnieniowe (ukraiński: leki przeciwnadciśnieniowe, leki o działaniu hipotensyjnym).

Leki są produkowane w dużych ilościach, ponieważ problem wysokiego ciśnienia krwi jest dość powszechny.

Według statystyk terapia hipotensyjna pomogła w ciągu ostatnich dwudziestu lat zmniejszyć śmiertelność z powodu skrajnych postaci nadciśnienia o prawie pięćdziesiąt procent.

Odwrotny efekt (podniesienie ciśnienia krwi) mają leki na nadciśnienie, zwane też lekami przeciwnadciśnieniowymi, czyli takimi, które mają działanie nadciśnieniowe.

Efekt hipotensyjny, co to jest?

Najczęściej diagnozowaną patologią serca i naczyń krwionośnych jest nadciśnienie tętnicze.

Według statystyk rozpoznanie objawów tego stanu patologicznego występuje u około pięćdziesięciu procent osób starszych, co wymaga szybkiej interwencji i skutecznej terapii, aby zapobiec powikłaniom.

Aby przepisać leczenie lekami o działaniu hipotensyjnym, należy dokładnie zdiagnozować obecność nadciśnienia tętniczego u pacjenta, określić wszystkie czynniki ryzyka rozwoju powikłań oraz przeciwwskazania do stosowania poszczególnych leków hipotensyjnych.

Terapia przeciwnadciśnieniowa ma na celu obniżenie ciśnienia krwi i zapobieganie wszelkiego rodzaju powikłaniom wynikającym z niewydolności nerek, udaru mózgu lub śmierci tkanki mięśnia sercowego.

U osoby z wysokim ciśnieniem krwi, leczonej lekami przeciwnadciśnieniowymi, normalne ciśnienie krwi nie przekracza stu czterdziestu na dziewięćdziesiąt.

Ważne jest, aby zrozumieć, że prawidłowe odczyty ciśnienia krwi i potrzeba leczenia hipotensyjnego są ustalane indywidualnie dla każdego pacjenta.

Jeżeli jednak powikłania w sercu, siatkówce, nerkach lub innych ważnych narządach nasilają się, leczenie należy rozpocząć niezwłocznie.

Obecność długotrwałego wzrostu ciśnienia rozkurczowego (od 90 mm Hg) wymaga zastosowania terapii przeciwnadciśnieniowej, są to instrukcje określone w zaleceniach Światowej Organizacji Zdrowia.

W większości przypadków leki o działaniu przeciwnadciśnieniowym są przepisywane do stosowania przez całe życie, ale w niektórych przypadkach można je przepisywać w ramach kursów na czas nieokreślony.

To ostatnie wynika z faktu, że po przerwaniu leczenia u trzech czwartych pacjentów następuje nawrót objawów nadciśnienia.

Nierzadko ludzie boją się długotrwałej lub trwającej całe życie terapii lekowej, a w tym drugim przypadku najczęściej przepisywane są skojarzone kursy leczenia kilkoma lekami.

W przypadku leczenia trwającego całe życie wybiera się leczenie hipotensyjne charakteryzujące się najmniejszymi skutkami ubocznymi i pełną tolerancją przez pacjenta wszystkich składników.

Terapia hipotensyjna przy długotrwałym stosowaniu jest maksymalnie bezpieczna, a skutki uboczne wynikają z nieprawidłowego dawkowania lub nieprawidłowego przebiegu leczenia.

W każdym indywidualnym przypadku lekarz ustala sposób leczenia, w zależności od postaci i ciężkości nadciśnienia, przeciwwskazań i chorób współistniejących.

Przepisując leki hipotensyjne, lekarz powinien zapoznać pacjenta z możliwymi działaniami niepożądanymi leków hipotensyjnych.

Jakie są główne zasady terapii?

Ponieważ leki o działaniu przeciwnadciśnieniowym są przepisywane od dawna i zostały przetestowane przez dużą liczbę pacjentów.

Lekarze stworzyli podstawowe zasady przeciwdziałania wysokiemu ciśnieniu krwi, które podano poniżej:

• Lepiej jest stosować leki o długotrwałym działaniu i pomaga utrzymać ciśnienie krwi na normalnym poziomie przez cały dzień i zapobiega odchyleniom wskaźników, które mogą prowadzić do powikłań;
• Leki o działaniu przeciwnadciśnieniowym powinny być przepisywane wyłącznie przez lekarza prowadzącego. Przepisywanie niektórych leków przeciwnadciśnieniowych powinno być realizowane wyłącznie przez lekarza prowadzącego, na podstawie przeprowadzonych badań i charakterystyki przebiegu choroby, już dotkniętych narządów, a także indywidualnej tolerancji każdego ze składników leku przez pacjenta;
• Przy stosowaniu małej dawki leków przeciwnadciśnieniowych odnotowuje się skuteczność, ale wskaźniki są nadal wysokie, następnie dawkę stopniowo zwiększa się pod nadzorem lekarza prowadzącego, aż ciśnienie powróci do normy;
• Podczas stosowania leczenia skojarzonego Jeśli drugi lek nie daje pożądanego efektu lub wywołuje działania niepożądane, należy spróbować zastosować inny lek przeciwnadciśnieniowy, ale nie zmieniać dawki i przebiegu leczenia pierwszym lekiem;
• Gwałtowne obniżenie ciśnienia krwi nie jest dozwolone, ponieważ może to prowadzić do ataków niedokrwiennych ważnych narządów. Ma to szczególne znaczenie w przypadku pacjentów w podeszłym wieku;
• Terapię rozpoczyna się od małych dawek leków przeciwnadciśnieniowych. Na tym etapie wybierany jest najbardziej odpowiedni lek z najmniejszą liczbą skutków ubocznych;
• Aby uzyskać najlepszy efekt hipotensyjny, należy wziąć pod uwagę zasady łącznego stosowania leków przeciwnadciśnieniowych. Terapia rozpoczyna się od doboru leków w minimalnych dawkach, a następnie ich stopniowego zwiększania, aby osiągnąć pożądany efekt. Obecnie w medycynie istnieją schematy skojarzonego leczenia nadciśnienia tętniczego;
• We współczesnych farmaceutykach istnieją leki zawierające kilka składników aktywnych jednocześnie.. Jest to o wiele wygodniejsze, ponieważ pacjent musi zażywać tylko jeden lek, ale dwie lub trzy różne tabletki;
• Jeśli stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych nie przynosi efektów lub pacjent źle toleruje lek, nie można zwiększać jego dawki ani łączyć z innymi lekami. W takim przypadku musisz całkowicie wyeliminować lek i wypróbować inny. Oferta leków hipotensyjnych jest bardzo szeroka, dlatego dobór skutecznej terapii następuje stopniowo u każdego pacjenta.

Terapię rozpoczyna się od małych dawek leków przeciwnadciśnieniowych

Klasyfikacja leków przeciwnadciśnieniowych

Główne leki przeciwnadciśnieniowe dzielą się na dwie grupy. Poniższa tabela przedstawia klasyfikację w tabeli według grup.

Grupy leków przeciwnadciśnieniowych	Charakterystyka	Narkotyki
Leki pierwszej linii	Leki stosowane w leczeniu nadciśnienia. W zdecydowanej większości przypadków pacjentom z nadciśnieniem przepisuje się leki z tej grupy.	Grupa składa się z pięciu grup leków:
		· Inhibitory ACE;
		· Inhibitory angiotensyny II;
		· Diuretyki;
		· Beta-blokery;
		· Antagoniści wapnia.
Leki drugiej linii	Stosuje się je w leczeniu przewlekłego nadciśnienia tętniczego u niektórych grup pacjentów. Należą do nich kobiety noszące dziecko, osoby z niesprzyjającymi warunkami, których nie stać na wspomniane leki.	W skład grupy wchodzą 4 grupy funduszy, do których zaliczają się:
		alfa-blokery;
		Bezpośrednio działające leki rozszerzające naczynia krwionośne;
		· Działający centralnie agoniści alfa-2;
		· Alkaloidy Rauwolfia.

Nowoczesne leki są skutecznie stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego i można je stosować jako leczenie początkowe lub terapię podtrzymującą, samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi lekami.

Wyboru tego lub innego leku dokonuje lekarz prowadzący na podstawie stopnia wzrostu ciśnienia krwi, charakterystyki choroby i innych indywidualnych wskaźników.

Większość najskuteczniejszych leków nie jest tania, co ogranicza dostępność leków pierwszego rzutu dla obywateli o niskich dochodach.

Co jest specjalnego w inhibitorach ACE?

Inhibitory ACE to najlepsze i najskuteczniejsze leki z grupy leków przeciwnadciśnieniowych. Spadek ciśnienia krwi podczas stosowania tych leków przeciwnadciśnieniowych następuje pod wpływem rozszerzenia światła naczynia.

Wraz ze wzrostem światła naczynia zmniejsza się całkowity opór ścian naczynia, co prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi.

Inhibitory ACE praktycznie nie mają wpływu na ilość krwi wyrzucanej przez serce i liczbę skurczów mięśnia sercowego, co pozwala na ich stosowanie w przypadku współistniejącej patologii - niewydolności serca.

Skuteczność odczuwalna jest już po zażyciu pierwszej dawki leku przeciwnadciśnieniowego – obserwuje się spadek ciśnienia krwi. Jeśli stosujesz inhibitory ACE przez kilka tygodni, efekt terapii przeciwnadciśnieniowej wzrasta i osiąga maksymalny poziom, całkowicie normalizując ciśnienie krwi.

Główną wadą tych leków hipotensyjnych jest częste występowanie działań niepożądanych w porównaniu do leków z innych grup. Charakteryzują się: silnym suchym kaszlem, zaburzeniami kubków smakowych i charakterystycznymi objawami zwiększonego poziomu potasu we krwi.

W bardzo rzadkich przypadkach rejestruje się reakcje nadmiernej wrażliwości, objawiające się obrzękiem naczynioruchowym.

W przypadku niewydolności nerek dawkę inhibitorów ACE zmniejsza się.

Bezwarunkowymi przeciwwskazaniami do stosowania tych leków hipotensyjnych są:

• Okres rodzenia dziecka;
• Wysoki poziom potasu we krwi;
• Ostre zwężenie obu tętnic nerkowych;
• obrzęk Quinckego.

Poniżej znajduje się lista najpopularniejszych leków przeciwnadciśnieniowych z grupy inhibitorów ACE:

• Gopten– przyjmuj od jednego do czterech miligramów raz dziennie;
• Vitopril, Lopril, Diroton– zaleca się spożywać od dziesięciu do czterdziestu miligramów maksymalnie dwa razy dziennie;
• Renitek, Enap, Berlipril– spożywać od pięciu do czterdziestu miligramów, do dwóch razy dziennie;
• Moex– spożywać od ośmiu do trzydziestu miligramów, do dwóch razy dziennie. Zalecany do stosowania przez osoby cierpiące na niewydolność nerek;
• Quadropril– przyjmuj sześć miligramów raz dziennie;
• Fosikarta– spożywać od dziesięciu do dwudziestu miligramów, do dwóch razy dziennie;
• Accupro– przyjmować od dziesięciu do osiemdziesięciu miligramów, do dwóch razy dziennie.

Mechanizm działania inhibitorów ACE w CHF

Co jest specjalnego w inhibitorach receptora angiotensyny II?

Ta grupa leków przeciwnadciśnieniowych jest najnowocześniejsza i najskuteczniejsza. Leki IRA obniżają ciśnienie krwi poprzez rozszerzenie naczyń krwionośnych, podobnie jak inhibitory ACE.

Inhibitory RA działają jednak szerzej, wykazując silne działanie obniżające ciśnienie krwi poprzez rozrywanie wiązania angiotensyny z receptorami w komórkach różnych narządów.

Dzięki temu działaniu osiągają rozluźnienie ścian naczyń krwionośnych i usprawniają usuwanie nadmiaru płynów i soli.

Leki z tej grupy zapewniają skuteczną kontrolę ciśnienia krwi przez całą dobę, jeśli inhibitory RZS przyjmowane są raz dziennie.

Leki przeciwnadciśnieniowe tej podgrupy nie mają działania niepożądanego charakterystycznego dla inhibitorów ACE - ciężkiego suchego kaszlu. Dlatego inhibitory RA skutecznie zastępują inhibitory ACE w przypadku nietolerancji.

Główne przeciwwskazania to:

• Okres rodzenia dziecka;
• Nadmiar potasu we krwi;
• Zwężenie obu tętnic nerkowych;
• Reakcje alergiczne.

Najpopularniejsze leki najnowszej generacji

Zwój:

• Valsacor, Diovan, Vazar– przyjmować jednorazowo od osiemdziesięciu do trzystu dwudziestu miligramów dziennie;
• Aprovel, Irbetan, Converium– zaleca się spożywać od stu pięćdziesięciu do trzystu miligramów raz dziennie;
• Mikardis, Prytor– zaleca się spożywać od dwudziestu do osiemdziesięciu miligramów raz dziennie;
• Kasark, Kandesar– stosowany w dawce od ośmiu do trzydziestu dwóch gramów, raz dziennie.

Oznacza Kandesara

Jakie są właściwości diuretyków?

Ta grupa leków hipotensyjnych, charakteryzująca się diuretykami, jest największą i najdłużej stosowaną grupą leków.

Diuretyki mają właściwości usuwania nadmiaru płynów i soli z organizmu, zmniejszając objętość krwi w układzie krążenia, obciążenie serca i ścian naczyń, co prowadzi do ich rozkurczu.

Nowoczesna grupa leków moczopędnych dzieli się na następujące typy:

• Tiazyd (hipotiazyd). Ta podgrupa leków moczopędnych stosowana jest najczęściej w celu obniżenia ciśnienia krwi. W większości przypadków lekarze zalecają małe dawki. Leki tracą skuteczność w przypadku ciężkiej niewydolności nerek, co jest przeciwwskazaniem do ich stosowania.
  Najpopularniejszym lekiem z tej grupy leków moczopędnych jest hipotiazyd. Zaleca się stosować w dawce od trzynastu do pięćdziesięciu miligramów, maksymalnie dwa razy dziennie;
• Tiazydopodobne (Indap, Arifon i Ravel-SR). Używają narkotyków najczęściej od półtora do pięciu miligramów dziennie (jednorazowo);
• Oszczędzające potas (spironolakton, eplerenon itp.). Mają łagodniejsze działanie w porównaniu do innych rodzajów leków moczopędnych. Jego działanie polega na blokowaniu działania aldosteronu. Obniżają ciśnienie krwi przy usuwaniu soli i płynów, ale nie tracą jonów potasu, wapnia i magnezu.
  Leki można przepisywać osobom z przewlekłą niewydolnością serca i obrzękami spowodowanymi dysfunkcją serca.
  Przeciwwskazania: niewydolność nerek;
• Pętla (Edecrin, Lasix). Są to leki najbardziej agresywne, ale szybko działające. Nie zaleca się ich długotrwałego stosowania, gdyż zwiększa się ryzyko zaburzeń metabolicznych, gdyż wraz z płynem usuwane są także elektrolity. Te leki przeciwnadciśnieniowe są skutecznie stosowane w leczeniu przełomów nadciśnieniowych.

Diuretyki mają właściwości usuwania nadmiaru płynu z organizmu

Jakie są cechy beta-blokerów?

Leki z tej grupy leków przeciwnadciśnieniowych skutecznie obniżają ciśnienie krwi poprzez blokowanie receptorów beta-adrenergicznych. Prowadzi to do zmniejszenia ilości krwi wyrzucanej przez serce i zmniejszenia aktywności reniny w osoczu krwi.

Takie leki przeciwnadciśnieniowe są przepisywane na wysokie ciśnienie krwi, któremu towarzyszy dławica piersiowa i niektóre rodzaje zaburzeń rytmu.

Ponieważ beta-blokery mają działanie hipotensyjne, które można osiągnąć poprzez zmniejszenie liczby skurczów, przeciwwskazaniem jest bradykardia (niskie tętno).

Podczas stosowania tych leków przeciwnadciśnieniowych następuje zmiana procesów metabolicznych tłuszczów i węglowodanów i można wywołać przyrost masy ciała. Dlatego nie zaleca się stosowania beta-blokerów u pacjentów z cukrzycą i innymi zaburzeniami metabolicznymi.

Leki te mogą powodować zwężenie oskrzeli i zmniejszenie częstotliwości skurczów serca, przez co są niedostępne dla astmatyków i osób z nieregularnymi skurczami.

Najpopularniejsze leki z tej grupy to:

• Celiprol– spożywać od dwustu do czterystu miligramów raz dziennie;
• Betakor, Lokren, Betak– stosowany w dawce od pięciu do czterdziestu miligramów raz dziennie;
• Biprol, Concor, Coronal– stosowany jednorazowo w dawce od trzech do dwudziestu miligramów dziennie;
• Egilok, Betalok, Corvitol– zaleca się spożywać od pięćdziesięciu do dwustu miligramów dziennie, można podzielić spożycie na trzy dawki dziennie;
• Tenoben, Tenolol, Atenol– zaleca się spożywać od dwudziestu pięciu do stu miligramów, maksymalnie dwa razy dziennie.

Co jest specjalnego w antagonistach wapnia?

Za pomocą wapnia kurczą się włókna mięśniowe, w tym ściany naczyń krwionośnych. Mechanizm działania tych leków polega na tym, że zmniejszają one przenikanie jonów wapnia do komórek mięśni gładkich naczyń.

Zmniejsza się wrażliwość naczyń krwionośnych na leki wazopresyjne, które powodują zwężenie naczyń.

Oprócz pozytywnych skutków, antagoniści wapnia mogą powodować szereg poważnych skutków ubocznych.

Ta grupa leków przeciwnadciśnieniowych jest dalej podzielona na trzy podgrupy:

• Dihydropirydyny (Azomex, Zanidip, Felodip, Corinfar-retard itp.). Pomaga skutecznie rozszerzać naczynia krwionośne. Mogą powodować bóle głowy, zaczerwienienie skóry twarzy, przyspieszać bicie serca, obrzęk kończyn;
• Benzotiazepiny (Aldizem, Diacordin itp.). Stosowany w dawce od stu dwudziestu do czterystu osiemdziesięciu miligramów, do dwóch razy dziennie. Może powodować bardzo niskie tętno lub zablokowanie drogi przedsionkowo-komorowej;
• Fenyloalkiloaminy (Werapamil, Finoptyna, Veratard)– zaleca się spożywać od stu dwudziestu do czterystu osiemdziesięciu miligramów dziennie. Może powodować te same komplikacje, co poprzednia podgrupa.

Jak leczy się przełomy nadciśnieniowe?

Aby leczyć kryzysy nadciśnieniowe, które występują bez powikłań, zaleca się obniżanie ciśnienia nie gwałtownie, ale stopniowo, w ciągu dwóch dni.

Aby osiągnąć ten efekt, w postaci tabletek przepisywane są następujące leki przeciwnadciśnieniowe:

• Kaptopril– stosowany w dawce od sześciu do pięćdziesięciu miligramów, do wchłaniania pod językiem. Działanie rozpoczyna się dwadzieścia do sześćdziesięciu minut po spożyciu;
• Nifedypina– stosowane wewnętrznie lub do resorpcji pod językiem. Po podaniu doustnym efekt występuje po dwudziestu minutach, po wchłonięciu pod językiem - po pięciu do dziesięciu minutach. Może powodować bóle głowy, bardzo niskie ciśnienie krwi, przyspieszone bicie serca, zaczerwienienie skóry w okolicy twarzy, a także ból w klatce piersiowej;
• – zaleca się stosować w dawce od 0,8 do 2,4 mg do wchłaniania pod językiem. Skuteczność pojawia się po pięciu do dziesięciu minutach;
• Klonidyna– przyjmowany doustnie w dawce od 0,075 do 0,3 mg. Akcja rozpoczyna się po trzydziestu do sześćdziesięciu minutach. Może powodować suchość w ustach oraz stan spokoju i wyciszenia.

Jakie tradycyjne leki mają działanie hipotensyjne?

Leki opisane powyżej mają trwałe działanie hipotensyjne, ale wymagają długotrwałego stosowania i stałego monitorowania ciśnienia krwi.

Uważaj na postęp skutków ubocznych, ludzie, zwłaszcza starsi, są skłonni do stosowania tradycyjnej medycyny.

Zioła o działaniu hipotensyjnym mogą mieć naprawdę korzystne działanie. Ich skuteczność ma na celu rozszerzenie naczyń krwionośnych i działanie uspokajające.

Najpopularniejsze tradycyjne leki to:

• Serdecznik;
• Mennica;
• Waleriana;
• Głóg.

W aptece dostępne są gotowe preparaty ziołowe sprzedawane w formie herbaty. Takie herbaty zawierają mieszankę różnych dobroczynnych ziół, zmieszanych w wymaganych ilościach i mają dobroczynne działanie.

Najpopularniejsze napary ziołowe to:

• Herbata klasztorna;
• Traviata;
• Herbata Evalar Bio.

Ważne jest, aby zrozumieć, że tradycyjna medycyna może być stosowana jedynie jako dodatkowa terapia, ale nie jako samodzielna metoda leczenia nadciśnienia.

Rejestrując nadciśnienie, konieczna jest wysokiej jakości skuteczna terapia lekowa.

Zapobieganie

Aby leki hipotensyjne przyniosły jak najskuteczniejsze działanie, zaleca się stosowanie środków zapobiegawczych, do których zalicza się:

• Odpowiednie odżywianie. W diecie należy ograniczyć spożycie soli kuchennej, wszelkich płynów, fast foodów i innych niekorzystnych pokarmów. Zaleca się nasycanie diety produktami bogatymi w witaminy i składniki odżywcze;
• Pozbądź się złych nawyków. Należy całkowicie wyeliminować używanie napojów alkoholowych i narkotyków;
• Utrzymuj codzienną rutynę. Musisz zaplanować swój dzień tak, aby zachować równowagę między pracą, zdrowym odpoczynkiem i dobrym snem;
• Bardziej aktywny tryb życia. Wymagana jest umiarkowana aktywność ruchowa, poświęcenie przynajmniej godziny dziennie na spacery. Zaleca się uprawianie aktywnych sportów (pływanie, lekkoatletyka, joga itp.);
• Regularnie sprawdzaj to u swojego lekarza.

Wszystkie powyższe działania pozwolą skutecznie zmniejszyć potrzebę spożywania leków hipotensyjnych i zwiększyć ich skuteczność.

Wideo: Leki przeciwnadciśnieniowe, zwiększona bilirubina.

Wniosek

Aby przeciwdziałać nadciśnieniu tętniczemu, konieczne jest stosowanie leków hipotensyjnych. Wachlarz ich wyboru jest dość szeroki, dlatego wybór najskuteczniejszego leku dla każdego pacjenta, przy najmniejszej liczbie skutków ubocznych, jest zadaniem całkowicie wykonalnym.

Receptę leków wystawia lekarz prowadzący, który pomaga w wyborze sposobu leczenia w każdym indywidualnym przypadku. Kurs może składać się z jednego lub kilku leków i w większości przypadków są przepisywane do stosowania przez całe życie.

Przebieg leków hipotensyjnych można wspomóc medycyną tradycyjną. Sam lek nie może być stosowany jako główny kurs leczenia.

Przed zastosowaniem jakichkolwiek leków należy skonsultować się z lekarzem.

Nie lecz się samodzielnie i bądź zdrowy!

Terapia hipotensyjna to sposób leczenia nadciśnienia tętniczego za pomocą kilku grup leków stosowanych na co dzień. Od tego, jak ściśle przestrzega wszystkich zaleceń lekarza, zależy dobro pacjenta.

Nadciśnienie tętnicze kilkukrotnie zwiększa ryzyko rozwoju chorób serca i naczyń, w tym zawału mięśnia sercowego, miażdżycy, niedokrwienia i wielu innych powikłań. Choroba ta ma charakter przewlekły i charakteryzuje się podwyższonym ciśnieniem krwi.

Objawy wysokiego ciśnienia krwi:

• kardiopalmus;
• duszność;
• ból głowy;
• stan niepokoju, pobudzenie emocjonalne;
• zwiększone pocenie się;
• mdłości;
• obrzęk twarzy i kończyn, zwłaszcza po śnie;
• osłabienie, zmniejszona wydajność, zmęczenie.

Technika terapii hipotensyjnej jest prosta, polega na przestrzeganiu następujących zasad:

1. Leki korygujące ciśnienie krwi przyjmowane są stale przez całe życie. Niezależnie od poziomu ciśnienia leki przyjmowane są codziennie. Tylko przy regularnym stosowaniu leków można uniknąć powikłań w pracy lub uszkodzenia serca i naczyń krwionośnych.
2. Leki przeciwnadciśnieniowe stosuje się w postaci dawkowania i dawkowaniu zalecanym przez lekarza prowadzącego. Nieautoryzowana zamiana leku na analogi lub zmiana przepisanej dawki negatywnie wpływa na przebieg leczenia i jego wynik.
3. Biorąc pod uwagę ciągłe zażywanie narkotyków, ciśnienie krwi należy mierzyć regularnie – co najmniej dwa razy w tygodniu. Zabieg ten przeprowadza się w celu monitorowania efektywności leczenia i umożliwienia szybkiej reakcji w przypadku wystąpienia odchyleń.
4. Jeśli przy właściwym leczeniu wystąpią przypadki gwałtownego wzrostu ciśnienia krwi, nie zaleca się samodzielnego zwiększania dawki leku. Do regularnego, długotrwałego stosowania przepisywane są leki długo działające, których działanie następuje stopniowo po pewnym czasie. W celu pilnej reakcji na skoki ciśnienia stosuje się leki o krótkim czasie działania, których efekt hipotensyjny występuje w krótkim czasie.

Leczenie zwykle rozpoczyna się od jednego leku w małej dawce. Następnie pod nadzorem lekarza monitoruje się wskaźniki ciśnienia krwi, po czym można zwiększyć dawkę lub zastosować kombinację dwóch, a w niektórych przypadkach trzech leków.

Używane leki

Wszystkie leki przepisane w leczeniu nadciśnienia są podzielone na następujące klasy:

• beta-blokery;
• Inhibitory ACE;
• antagoniści wapnia;
• leki moczopędne;
• blokery receptora angiotensyny II.

Każda grupa ma swoją własną charakterystykę, na podstawie której określa się jej zastosowanie dla różnych kategorii pacjentów. Podczas leczenia choroby podstawowej (nadciśnienia tętniczego) konieczne jest jednoczesne leczenie chorób współistniejących, których rozwój został wywołany nadciśnieniem.

Należą do nich: zmiany patologiczne w krążeniu mózgowym, cukrzyca, retinopatia siatkówki, uszkodzenie nerek, miażdżyca, choroba niedokrwienna serca i inne powikłania.

Beta-blokery

Przepisywany pacjentom z chorobami serca, zatwierdzony do leczenia osób, które w przeszłości przeszły zawał serca. Leki z tej grupy zmniejszają prawdopodobieństwo powikłań u pacjentów z:

• dusznica bolesna;
• podwyższone tętno;
• choroby naczyniowe.

Stosowanie tych leków jest niepożądane u pacjentów z zaburzeniami metabolicznymi (w tym lipidami) i cukrzycą.

Najbardziej znane leki z tej grupy: Betacard, Bisoprolol, Metocor, Acridilol, Binelol, Esmolol, Betaxolol.

Inhibitory ACE

Ta grupa leków jest zalecana osobom cierpiącym na zaburzenia metaboliczne w organizmie, wysoki poziom glukozy we krwi i niewydolność nerek. Dzięki swojemu działaniu leki te nie tylko kontrolują ciśnienie krwi, ale także zapobiegają rozwojowi zaburzeń układu krążenia, zmniejszają ryzyko uszkodzenia naczyń i występowania patologii nerek. Leki są tolerowane bez powikłań, nie wpływają na metabolizm i nie zwiększają poziomu cukru.

Wśród nich najpopularniejsze to: „Enalapril”, „Lisinoton”, „Parnavel”, „Blokordil”, „Spirapril”, „Lotensin”, „Ramipril”.

Antagoniści wapnia

Stosuje się je w celu zapobiegania chorobie wieńcowej u pacjentów, u których wcześniej występowały tego typu problemy. Ponadto przedstawiciele tej grupy leków zmniejszają ryzyko udaru, zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi oraz spowalniają zaburzenia dopływu krwi i uszkodzenia naczyń.

Podczas terapii stosuje się je samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami, na przykład inhibitorami ACE. Należą do nich: werapamil, dewapamil, diltiazem, barnidypina, klentiazem, nifedypina.

Antagonista potasu

Diuretyki

Usuwają nadmiar sodu z organizmu i obniżają ciśnienie krwi, wzmacniając działanie leków przeciwnadciśnieniowych. Długotrwałe stosowanie leków moczopędnych jest niepożądane, w razie potrzeby dawka leku powinna być minimalna.

Stosowanie leków moczopędnych jako środka wspomagającego jest skuteczne w leczeniu nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca i innych chorób układu sercowo-naczyniowego. Skuteczne okazały się następujące leki moczopędne: Hypotiazyd, Lasix, Uregit, Hydrochlorotiazyd, Mannitol.

Blokery receptora angiotensyny II

Takie leki można stosować u pacjentów z chorobami nerek, stawów, cukrzycą, po zawale mięśnia sercowego, udarach mózgu i innych powiązanych powikłaniach.

Leki takie jak „Kandezartan-SZ”, „Walsartan”, „Eprosartan”, „Losartan” skutecznie stabilizują wysokie ciśnienie krwi, poprawiają poziom glukozy i zapobiegają uszkodzeniom naczyń serca przez miażdżycę. Sartany pomagają zmniejszyć ilość białka w moczu u pacjentów z chorobą nerek.

Dla starszych

Wraz z wiekiem w organizmie człowieka zachodzą procesy, które wpływają na skuteczność środków terapeutycznych hamujących działanie leków. Zmniejsza się elastyczność i napięcie naczyń krwionośnych, stają się one bardziej kruche i w tym stanie trudno im dostosować się do gwałtownej zmiany ciśnienia. Zaatakowane są serce, mózg, nerki, narządy wzroku i żołądek.

Ważny! Należy zachować ostrożność w doborze leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego u osób starszych, biorąc pod uwagę wszystkie zmiany związane z wiekiem. Wyboru należy dokonać w oparciu o najskuteczniejsze leki hipotensyjne o minimalnych skutkach ubocznych.

Wśród leków moczopędnych popularny jest lek opóźniający indapamid wśród starszych pacjentów. Dzięki temu lekarstwu poziom ciśnienia krwi zostaje ustabilizowany i utrzymuje się na normalnym poziomie przez długi czas. Korzystnie wpływa na ogólny stan pacjenta w podeszłym wieku, zmniejszając prawdopodobieństwo wystąpienia udaru mózgu.

Wśród antagonistów wapnia wyróżnia się „Verapamil” i „Diltiazem” o krótkim okresie wchłaniania i wydalania z organizmu. Do leków długo działających zalicza się lacydypinę i lerkanidypinę. Produkty wzmacniają układ nerwowy, chronią naczynia krwionośne i serce, zapobiegają tworzeniu się zakrzepów krwi.

Podczas ciąży

Nadciśnienie tętnicze jest jednym z najczęstszych powikłań występujących w czasie ciąży i laktacji. Do kwestii zarządzania kobietami w ciąży z tym problemem należy podchodzić ze szczególną uwagą i ostrożnością, ponieważ ten stan przyszłej matki może zaszkodzić rozwojowi płodu i spowodować opóźnienie wzrostu.

Kobiety w ciąży cierpiące na tę chorobę są narażone na ryzyko przedwczesnego odklejenia się łożyska i samoistnego poronienia.

Leki dla kobiet w ciąży

• do 4 miesięcy – w celu ustalenia przyczyn wzrostu ciśnienia krwi i ustalenia możliwości leczenia;
• 5-6 miesięcy - w okresie aktywnego wzrostu płodu i maksymalnego obciążenia ciała matki. Dostosować metody terapii hipotensyjnej;
• 8 - 8,5 miesiąca - przygotowanie kobiety do porodu i określenie sposobu porodu.

Niezależnie od tego schematu, jeśli ciśnienie krwi kobiety w ciąży przekracza 160/110 mm Hg. Art., ginekolodzy zalecają hospitalizację w placówce medycznej.

Ważny! Przepisując terapię przeciwnadciśnieniową kobietom w ciąży, należy wziąć pod uwagę, że żaden z istniejących leków nie jest całkowicie nieszkodliwy dla płodu.

Jeżeli kobieta miała już wcześniej takie problemy i przyjmowała leki obniżające ciśnienie, to w czasie ciąży stopniowo je odstawia się i zastępuje lekami bezpieczniejszymi, które nie są przeciwwskazane dla dziecka.

Leki nie stanowiące zagrożenia dla płodu, których stosowanie jest dozwolone w I trymestrze ciąży: aspiryna (40-150 mg dziennie); „Kalcyferol” (400 jm dziennie); "Węglan wapnia"; „Metyldopa”; „Hipotiazyd” (12,5-25 mg na dzień).

Jeśli leczenie metyldopą nie przyniosło rezultatów, zamiast tego lub dodatkowo przepisuje się antagonistów wapnia: opóźniacz nifedypiny, amlodypinę, opóźniacz werapamilu.

Jeśli po zastosowaniu tych leków nie ma efektu, stosuje się selektywne blokery, takie jak Bisoprol i Metoprolol. Leki te zaliczane są do substancji niebezpiecznych dla zdrowia matki i dziecka. Są przepisywane w wyjątkowych przypadkach, gdy efekt terapeutyczny ich stosowania przewyższa ryzyko zaburzenia rozwoju lub uszkodzenia płodu.

W okresie poporodowym i w okresie laktacji należy przestrzegać takiego samego schematu i kolejności stosowania leków, jakie są zalecane w leczeniu nadciśnienia tętniczego u kobiet w ciąży.

Po doprowadzeniu ciśnienia krwi do normy konieczne są regularne konsultacje z lekarzem prowadzącym w celu monitorowania przebiegu choroby – w zależności od występujących powikłań, ale nie rzadziej niż 4 razy w roku.

Dane z decyzji ekspertów Ogólnorosyjskiego Naukowego Towarzystwa Kardiologicznego (VNOK) z 2004 roku w sprawie przyjęcia docelowych poziomów ciśnienia krwi. Połączony schemat leków przeciwnadciśnieniowych jako narzędzie normalizujące wysokie ciśnienie krwi. Analiza historii i danych prowadzonych badań.

Profekłótnia V.S. Zadionczenko, dr. G.G. Shekhyan, N.Yu.Timofeeva, A.M. Shchikota, dr. AA Jałymow

MGMSU

Wiele badań przeprowadzonych w ostatnich latach wyraźnie wykazało, że tylko „ścisła” kontrola ciśnienia krwi (BP) może w sposób niezawodny zmniejszyć częstość występowania powikłań sercowo-naczyniowych (CVC) - zawału mięśnia sercowego (MI), ostrego udaru mózgowo-naczyniowego (ACVA), przewlekłej niewydolności serca ( CHF) u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (AH). Na podstawie wyników tych badań określono pożądane docelowe wartości ciśnienia krwi. Zgodnie z zaleceniami ekspertów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i Międzynarodowego Towarzystwa Nadciśnienia Tętniczego (ISHA) (1999) docelowy poziom ciśnienia krwi dla osób młodych i w średnim wieku, a także chorych na cukrzycę (DM) ), uznaje się wartości nieprzekraczające 130/85 mm Hg. Art., dla osób starszych – 140/90 mm Hg. Sztuka. W 2003 roku Europejskie Towarzystwo Nadciśnienia Tętniczego (ESH) wraz z Europejskim Towarzystwem Kardiologicznym (ESC) przyjęło zalecenia dotyczące postępowania z pacjentami z nadciśnieniem tętniczym i opublikowało 7. raport Amerykańskiego Wspólnego Komitetu Narodowego (JNC) na temat zapobiegania, wykrywanie, definiowanie i leczenie nadciśnienia tętniczego. W dokumentach tych za docelowy poziom ciśnienia krwi przyjmuje się również wartości nie wyższe niż 140/90 mm Hg. Art., a dla pacjentów z cukrzycą i uszkodzeniem nerek - nie więcej niż 130/80 mm Hg. Sztuka. W 2004 roku eksperci Ogólnorosyjskiego Naukowego Towarzystwa Kardiologicznego (VNOK) przyjęli podobne docelowe poziomy ciśnienia krwi.

Osiągnięcie docelowego ciśnienia krwi za pomocą jednego leku przeciwnadciśnieniowego (AGD) jest możliwe jedynie u 5–50% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym I i II stopnia, a u chorych z nadciśnieniem III stopnia przy obecności uszkodzenie narządów docelowych, cukrzyca, objawy powikłań sercowo-naczyniowych, monoterapia jest skuteczna tylko w rzadkich przypadkach. Już w 1989 roku dane z badania Glasgow Blood Pressure Clinic potwierdziły dominującą rolę poziomu ciśnienia krwi uzyskanego w wyniku leczenia w rokowaniu nadciśnienia tętniczego i jednoznacznie wykazały wysoki współczynnik umieralności i zachorowalności z przyczyn sercowo-naczyniowych przy niewystarczającym stopniu jego obniżenia. Zapisy te zostały później potwierdzone w badaniu HOT. Podobne dane uzyskano z retrospektywnej analizy najczęściej cytowanych badań dotyczących nadciśnienia tętniczego (ryc. 1).

Skojarzony schemat leków przeciwnadciśnieniowych jako narzędzie normalizacji wysokiego ciśnienia krwi był zawsze obecny w arsenale farmakoterapeutycznym nadciśnienia, jednak poglądy na temat miejsca terapii skojarzonej w leczeniu nadciśnienia tętniczego były wielokrotnie weryfikowane. Jeśli terapia skojarzona jest nieskuteczna, przepisuje się leki będące częścią kombinacji stosowanej w pełnej dawce lub dodaje trzeci lek w małej dawce. Jeśli ta terapia nie prowadzi do osiągnięcia docelowego poziomu ciśnienia krwi, wówczas przepisuje się kombinację 2-3 leków w zwykłych skutecznych dawkach. Otwartym pozostaje pytanie, któremu pacjentowi można przepisać terapię skojarzoną na pierwszym etapie leczenia.

Aby ułatwić podjęcie decyzji o leczeniu pacjenta z nadciśnieniem tętniczym zgłaszającego się na wizytę po raz pierwszy lub wielokrotnie, sugerujemy lekarzom skorzystanie z algorytmu przedstawionego na rycinie 2.

Nawet jeśli pacjent przychodzi na wizytę po raz pierwszy, mamy możliwość zmierzenia ciśnienia krwi i wstępnej oceny stopnia ryzyka sercowo-naczyniowego. Jeśli ryzyko jest niskie lub umiarkowane, można zacząć od zaleceń dotyczących zmiany stylu życia i żółtej strony algorytmu, a jeśli ryzyko jest wysokie lub bardzo duże, należy natychmiast przepisać leczenie farmakologiczne, idąc wzdłuż czerwonej strony. Zaletą algorytmu jest to, że pomagając w szybkim podjęciu decyzji, pozostawia lekarzowi pełną swobodę wyboru w leczeniu pacjenta z nadciśnieniem tętniczym.

Odniesienie historyczne

Jeszcze na początku XX wieku. dowiedział się o wpływie czynników neurohumoralnych na rozwój nadciśnienia tętniczego. W latach 30. XX wieku odkryto substancję zwaną obecnie angiotensyną II. W latach pięćdziesiątych udowodniono, że bezpośrednio stymuluje syntezę aldosteronu, a 10 lat później badano rolę enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) w neurohumoralnej regulacji ciśnienia krwi oraz koncepcję funkcjonowania układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). Rozpoczęto poszukiwania substancji, które mogłyby działać na tym poziomie. Pierwszy lek, antagonista receptora angiotensyny II, został zsyntetyzowany w 1969 roku i była to saralazyna. Lek miał silne, ale wyjątkowo słabo przewidywalne działanie przeciwnadciśnieniowe, w tej samej dawce może powodować zapaść lub odwrotnie, prowadzić do gwałtownego wzrostu ciśnienia krwi.

Pomimo niepowodzenia prace w tym kierunku kontynuowano i w 1971 roku zsyntetyzowano pierwszy na świecie inhibitor ACE, teprotyd. Historia jego powstania jest interesująca: w 1965 roku brazylijski naukowiec Ferreira badając jad grzechotnika odkrył jego zdolność do stabilizacji bradykininy. Lek wyizolowany z jadu węża był stosowany w praktyce klinicznej bardzo krótko. Przyczyną tego była wysoka toksyczność leku, krótki czas trwania efektu i konieczność podawania dożylnego.

Ciągłe badania nad mechanizmem działania RAAS doprowadziły do ​​​​powstania w 1975 roku pierwszego tabletkowanego inhibitora ACE – kaptoprylu. Było to rewolucyjne odkrycie, które zapoczątkowało nową erę w leczeniu nadciśnienia i niewydolności serca.

W 1980 roku pracownicy firmy Merck zsyntetyzowali enalapryl. Czas trwania jego badania klinicznego efekt utrzymywał się przez około 12–24 h. Lek jest aktywnie stosowany w praktyce klinicznej od kilkudziesięciu lat i nadal jest skutecznym środkiem kontrolowania ciśnienia krwi.

Leki moczopędne to najstarsza klasa leków hipotensyjnych, ich stosowanie datuje się na lata pięćdziesiąte XX wieku. (Tabela 1). Pomimo aktywnego wprowadzania nowych klas leków hipotensyjnych, przede wszystkim antagonistów wapnia i inhibitorów ACE, zainteresowanie grupą leków moczopędnych nie maleje. Po pierwsze, we współczesnych, dużych badaniach klinicznych z zakresu nadciśnienia tętniczego, jako standardowy lek porównawczy o udowodnionej skuteczności stosuje się zazwyczaj diuretyk tiazydowy. Po drugie, we współczesnych międzynarodowych zaleceniach dotyczących nadciśnienia tętniczego lek moczopędny jest obowiązkowym składnikiem skojarzonej terapii przeciwnadciśnieniowej, stosowanej już na początkowym etapie leczenia pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Po trzecie, taktyka stosowania leków moczopędnych w długotrwałym leczeniu nadciśnienia tętniczego została znacząco zmieniona w celu poprawy długoterminowego bezpieczeństwa.

Pierwsze stałe połączenia leków hipotensyjnych (rezerpina + hydralazyna + hydrochlorotiazyd; α-metylodopa + hydrochlorotiazyd; hydrochlorotiazyd + leki moczopędne oszczędzające potas) pojawiły się na początku lat sześćdziesiątych XX wieku. W latach 70. i 80. XX wieku. Wiodące miejsce zajmowały połączenia leku moczopędnego, zwykle w dużej dawce, z β-blokerami lub lekami działającymi ośrodkowo. Jednak wkrótce, w związku z pojawieniem się nowych klas leków, popularność terapii skojarzonej znacznie spadła. Zastąpiła ją taktyka zróżnicowanego doboru leków, stosując je w maksymalnych dawkach w monoterapii.

Monoterapia dużymi dawkami leków hipotensyjnych często prowadziła do aktywacji mechanizmów kontrregulacyjnych, które zwiększają ciśnienie krwi i/lub rozwoju działań niepożądanych. W tym względzie nie jest zaskakujące, że w kolejnej dekadzie nadzieje na wyższą aktywność przeciwnadciśnieniową inhibitorów ACE nie ziściły się, a wahadło postaw wobec terapii skojarzonej wróciło do pierwotnego położenia, tj. uznano, że jest to konieczne u większości pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Pod koniec lat 90-tych. Pojawiły się stałe niskodawkowe kombinacje leków hipotensyjnych: niezawierające leku moczopędnego (antagonista wapnia + inhibitor ACE; antagonista wapnia dihydropirydynowy + β-bloker) lub zawierające go w małych dawkach. Już w 1997 roku lista leków przeciwnadciśnieniowych w raporcie Joint National Committee USA obejmowała 29 ustalonych kombinacji. Możliwość racjonalnego, skojarzonego leczenia hipotensyjnego w małych dawkach, zwłaszcza u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych, została potwierdzona w najnowszych zaleceniach WHO/Międzynarodowego Towarzystwa Nadciśnienia Tętniczego (1999) i DAG-1 (2000).

Racjonalna terapia skojarzona musi spełniać szereg obowiązkowych warunków, takich jak:

bezpieczeństwo i skuteczność komponentów;

wkład każdego z nich w oczekiwany wynik;

różne, ale uzupełniające się mechanizmy działania;

wyższa skuteczność w porównaniu do monoterapii każdym składnikiem; bilans składników pod względem biodostępności i czasu działania; wzmocnienie właściwości organoprotekcyjnych;

wpływ na uniwersalne (najczęstsze) mechanizmy wzrostu ciśnienia krwi;

zmniejszenie liczby zdarzeń niepożądanych i poprawa tolerancji.

W tabeli 2 przedstawiono działania niepożądane głównych klas leków oraz możliwości ich wyeliminowania poprzez dodanie drugiego leku.

Leki skojarzone składające się z inhibitora ACE i diuretyku tiazydowego są stosowane w praktyce klinicznej od dawna i obecnie stanowią jedną z najczęściej stosowanych grup leków w leczeniu nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca i choroby wieńcowej (CHD). W patogenezie tych schorzeń ważną rolę odgrywa aktywacja dwóch układów neurohumoralnych organizmu: RAAS i układu współczulno-nadnerczowego (SAS). Proces aktywacji jest powodowany przez takie niekorzystne czynniki, jak zmniejszenie rzutu serca, niedokrwienie narządów, utrata sodu i wody, znaczne zmiany pH itp. W rezultacie powstaje angiotensyna II– substancja biologicznie aktywna, która jest silnym środkiem zwężającym naczynia krwionośne, stymuluje uwalnianie aldosteronu, a także zwiększa aktywność SAS (stymuluje uwalnianie noradrenaliny). Norepinefryna z kolei może aktywować RAAS (stymuluje syntezę reniny).

Docelowo wzrost aktywności tych dwóch układów organizmu, powodując silne obkurczenie naczyń, zwiększenie częstości akcji serca, rzutu serca, utrzymanie funkcji krążenia na optymalnym poziomie oraz utrzymanie homeostazy organizmu. Zwykle aktywacji systemów presyjnych organizmu (RAAS i SAS) przeciwstawia się działanie układu depresyjnego (kalikreina-kinina: kluczowym ogniwem jest bradykinina), powodując ogólnoustrojowe rozszerzenie naczyń. Jednak przy długotrwałym narażeniu na różne opisane powyżej czynniki patologiczne normalna regulacja zostaje zakłócona, w wyniku czego przeważają działanie układów presyjnych. Inhibitory ACE hamują działanie układów presyjnych i jednocześnie aktywują układy depresyjne.

Główne działanie IAC (enalapryl) wynika z blokady enzymu konwertującego angiotensynę: eliminacja wazopresora, działanie antydiuretyczne i przeciwnatriuretyczne angiotensyny II, nasilenie działania rozszerzającego naczynia krwionośne, moczopędne i zjadające sód bradykininy oraz innych endogennych substancji leki rozszerzające naczynia krwionośne (prostaglandyny J2 i E2, peptyt sodowo-sodowo-sodowo-sodowy, śródbłonkowy czynnik rozkurczowy), a także pośrednio blokują aktywność SAS poprzez hamowanie syntezy noradrenaliny. Przeciwnadciśnieniowe działanie diuretyku tiazydowego – indapamidu wynika z jednej strony z działania natriuretycznego, które likwiduje przeciążenie ściany naczynia sodem i zmniejsza jego nadreaktywność na różne środki wazopresyjne (katecholaminy, angiotensyna II itp.), z drugiej strony, na bezpośrednie działanie rozszerzające naczynia w wyniku blokowania wolnych kanałów wapniowych w komórkach mięśni gładkich ściany naczyń, zwiększając syntezę prostacykliny w ścianie naczyń i prostaglandyny E2 (PGE2) w nerkach oraz hamując syntezę zależny od śródbłonka czynnik zwężający naczynia.

FARMAkokinetyka leku złożonego Enzix ®

Enalapryl: po podaniu doustnym około 60% wchłania się z przewodu pokarmowego, biodostępność leku wynosiwynosi 40%. Enalapryl jest szybko i całkowicie hydrolizowany w wątrobie, tworząc substancję czynnąmetabolit – enalaprilat, który jest bardziej aktywnym inhibitorem ACE niż enalapril. Enalaprylat łatwo przenika przez bariery histohematyczne, z wyjątkiem bariery krew-mózg (BBB), w niewielkiej ilości przenika przez łożysko i do mleka matki. T1/2 enalaprylatu wynosi około 11 h. Enalapryl jest wydalany głównie przez nerki – 60% (20% w postaci enalaprylu i40% – w postaci enalaprylatu), przez jelita – 33% (6% – w postaci enalaprilatu i 27% – w postaci enalaprilatu).

Indapamid: po podaniu doustnym szybko i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego; biodostępność – 93%. Indapamid przenika przez bariery histohematyczne (w tym przez łożysko), przenika do mleka matki i jest metabolizowany w wątrobie. T1/2 leku - 14-18 h. 60-80% jest wydalane przez nerki w postaci metabolitów (w postaci niezmienionej - około 5%), przez jelita - 20%. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (CRF) farmakokinetyka nie zmienia się i nie kumuluje.

Racjonalna terapia skojarzona pozwala uzyskać dobry efekt hipotensyjny, który łączy się z doskonałą tolerancją i bezpieczeństwem leczenia. W związku z tym, że terapia skojarzona staje się jednym z głównych kierunków leczenia chorych na nadciśnienie tętnicze, powszechne stały się kombinacje leków przeciwnadciśnieniowych zawierające dwa leki w jednej tabletce. Ich zastosowanie pozwala uzyskać stabilny efekt hipotensyjny przy minimalnej liczbie skutków ubocznych. Oczywiście, aby osiągnąć i utrzymać docelowy poziom ciśnienia krwi, konieczna jest terapia skojarzona, należy jednak pamiętać, że terapia ta polega na przyjmowaniu co najmniej dwóch leków, których częstotliwość podawania może być różna.

Dlatego stosowanie leków w formie terapii skojarzonej musi spełniać następujące warunki:

• leki muszą mieć działanie uzupełniające;
• poprawę wyniku należy osiągnąć, stosując je razem;
• Należy wzmocnić właściwości organoprotekcyjne;
• leki muszą mieć podobne parametry farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, co jest szczególnie istotne w przypadku stałych kombinacji.

Stosowanie kombinacji dwóch leków o podobnych właściwościach farmakodynamicznych może prowadzić do różnych konsekwencji w zakresie ilościowych parametrów interakcji: uczulenie (0+1=1,5); działanie addytywne (1+1=1,75); sumowanie (1+1=2) i wzmocnienie efektu (1+1=3). Pod tym względem całkiem możliwe jest rozróżnienie racjonalnych i irracjonalnych kombinacji leków przeciwnadciśnieniowych (Tabela 3).

Terapia skojarzona nie zawsze oznacza nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego i może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych (tab. 4).

Zalety skojarzonych leków przeciwnadciśnieniowych w małych dawkach obejmują:

• prostota i wygoda podawania dla pacjenta;
• ułatwienie miareczkowania dawki;
• łatwość przepisywania leku;
• zwiększenie przestrzegania zasad leczenia przez pacjentów;
• zmniejszenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych poprzez zmniejszenie dawek składników;
• zmniejszenie ryzyka stosowania irracjonalnych kombinacji; pewność co do optymalnego i bezpiecznego schematu dawkowania; obniżka ceny.

Wady to:

• stałe dawki składników;
• trudności w ustaleniu przyczyny zdarzeń niepożądanych;
• brak pewności co do konieczności stosowania wszystkich zastosowanych komponentów.

Dodatkowe wymagania dotyczące leków skojarzonych to brak nieprzewidywalnych interakcji farmakokinetycznych oraz optymalny stosunek efektów resztkowych i maksymalnych. Racjonalny dobór składników stwarza przesłanki do przepisywania leków raz dziennie, które w monoterapii należy stosować dwa, a nawet trzy razy dziennie (niektóre β-blokery, inhibitory ACE i antagoniści wapnia).

Tiazydowy lek moczopędny + inhibitor ACE to wysoce skuteczne połączenie, które zapewnia wpływ na dwa główne patofizjologiczne mechanizmy nadciśnienia tętniczego: retencję sodu i wody oraz aktywację RAAS. Skuteczność takich skojarzeń wykazano w leczeniu nadciśnienia o niskiej, normo- i wysokiej zawartości reniny, w tym u pacjentów, którzy nie reagują na blokery układu renina-angiotensyna (na przykład u Afroamerykanów). Częstość kontroli nadciśnienia wzrasta do 80%. Inhibitory ACE eliminują hipokaliemię, hipomagnezemię, dyslipidemię i zaburzenia metabolizmu węglowodanów, które mogą rozwinąć się w przypadku monoterapii moczopędnymi. Takie połączenia są bardzo obiecujące u pacjentów z przerostem lewej komory (LVH) i nefropatią cukrzycową. Potencjalnie użytecznym lekiem złożonym o tej kompozycji jest Enzix® ( Stada) (enalapryl 10 mg + inda-pamid 2,5 mg). Wskazania do podstawowego stosowania Enzix® przedstawiono w Tabeli 5.

Nie mniejsze znaczenie ma oczekiwane przestrzeganie przez pacjentów leczenia nadciśnienia tętniczego (tab. 6). Jeżeli jest niski, należy aktywniej zalecać stosowanie stałych kombinacji.

Organoprotekcyjne działanie połączonego leku Enzix® DO A efekt radioprotekcyjny

Działanie kardioprotekcyjne zapewnia działanie leku Enzix na LVH – zapobieganie jego rozwojowi lub możliwej regresji LVH. W wieloośrodkowym badaniu LIVE (przerost lewej komory: indapamid w porównaniu z enalaprylem) oceniano wpływ leczenia indapamidem i enalaprylem na regresję masy mięśnia sercowego lewej komory (LVMM).

Terapia indapamidem doprowadziła do znacznego zmniejszenia LVMM (str<0,001). Индапамид также в большей степени снижал выраженность гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), чем эналаприл (p<0,049).

W badaniu Bockera W. stwierdzono, że indapamid zmniejsza LVMM, hamuje aktywność aldosteronu w osoczu i aktywność ACE w osoczu i mięśniu sercowym.

Szereg badań udowodniło skuteczność długotrwałej terapii enalaprylem i indapami home w celu poprawy rokowań życiowych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (TOMSH, STOP–Hypertension 2, ABCD, ANBP2). W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu TOMHS w grupach równoległych porównywano acebutolol, amlodypinę, chlortalidon, doksazosynę, enalapril i placebo. Ciśnienie krwi spadło we wszystkich grupach, ale znacznie bardziej w grupach leczonych aktywną niż w grupie placebo. Śmiertelność i poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe nie były znacząco wyższe w grupie placebo; nie stwierdzono znaczących różnic pomiędzy grupami otrzymującymi aktywną terapię.

W randomizowanym, otwartym, zaślepionym, prospektywnym badaniu STOP-Hypertension 2 z punktem końcowym porównywano stosowanie β-adrenolityków w skojarzeniu z lekami moczopędnymi (2213 b-x: metoprolol, atenolol lub pindolol w skojarzeniu z hydrochlorotiazydem i amilorydem), blokerów wapnia ( 2196 b–x: felodypina lub izradypina) oraz inhibitory ACE (2205 b–x: enalapryl lub lizynopryl). Nie stwierdzono istotnych różnic w częstości występowania śmiertelnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, udaru mózgu, zawału serca i innych zgonów naczyniowych.

Randomizowane, otwarte badanie ANBP2, zaślepione punktami końcowymi (6083 pacjentów, czas trwania 4,1 roku), porównujące stosowanie enalaprylu i leków moczopędnych, wykazało, że ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych lub zgonu u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE było o 11% niższe w porównaniu z pacjentami przyjmującymi leki moczopędne ( p=0,05). Zdolność enalaprylu do zmniejszania ryzyka powikłań i zgonu była szczególnie wyraźna u mężczyzn w odniesieniu do ryzyka zawału serca.

Wiele badań klinicznych dotyczących leczenia nadciśnienia tętniczego wykazało, że enalapril, oprócz obniżania ciśnienia krwi, ma działanie kardioprotekcyjne (CATCH, PRESERVE). W 5-letnim badaniu oceniającym wpływ enalaprylu na nasilenie LVH i rozproszenia odstępu QT u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i LVH przy jednoczesnym osiągnięciu i utrzymaniu prawidłowego ciśnienia krwi, wykazano istotne zmniejszenie LVMM o 39% (p.<0,001), улучшение сократительной способности миокарда ЛЖ в виде увеличения ФВ (p<0,05) и достоверное уменьшение дисперсии интервала QT, что, помимо снижения риска развития ХСН, может сопровождаться снижением риска развития желудочковых аритмий и улучшением прогноза.

W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu porównawczym w grupach równoległych ABCD (Appropriate Blood Pressure Control in Diabetes), w którym oceniano wpływ intensywnego i umiarkowanego obniżania ciśnienia krwi przez 5 lat za pomocą nisoldypiny i enalaprylu u pacjentów z typem 2 cukrzycy z nadciśnieniem tętniczym (n=470) w porównaniu z pacjentami z prawidłowym ciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 (n=480), wykazano istotne zmniejszenie częstości występowania zawału serca w grupie enalaprylu (5 vs 25 przypadków, p=0,001) w porównaniu z grupą leczoną grupy nisoldypiny z takim samym obniżeniem ciśnienia krwi, glukozy i lipidów we krwi.

W randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu HANE w grupach równoległych porównywano hydrochlorotiazyd (215 pacjentów), atenolol (215 pacjentów), nitrendypinę (218 pacjentów) i enalapril (220 pacjentów). Docelowe ciśnienie krwi osiągnięto w 8. tygodniu: w grupie atenololu – u 63,7%, w grupie enalaprylu – u 50%, w grupie hydrochlorotiazydu i nitrendypiny – u 44,5%. Do 48. tygodnia skuteczność wynosiła odpowiednio 48,0%, 42,7%, 35,4% i 32,9%. Pacjenci istotnie częściej odstawiali nitrendypinę (28 pacjentów, p=0,001).

W randomizowanym badaniu SLIP w grupach równoległych porównywano werapamil SR z enalaprylem. Monoterapia była wystarczająca w 65,1% przypadków. Obydwa leki znacząco obniżyły ciśnienie krwi oraz poziom cholesterolu całkowitego, trójglicerydów i lipoprotein o małej gęstości. Skuteczność enalaprylu u pacjentów z CHF w II–IV stopniu zaawansowania potwierdzają dane z szeregu badań kontrolowanych placebo, przeprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby (American Heart Association, 1984; Finlandia, 1986). Uzyskane wyniki wykazały, że stosowanie enalaprylu zapewnia długotrwałą poprawę hemodynamiki, wyrażającą się zmniejszeniem wielkości lewej komory (wg echokardiografii), istotnym wzrostem frakcji wyrzutowej (wg ventrykulografii radionuklidowej), zmniejszeniem ciśnienie napełniania i wzrost wskaźnika skurczowego. Ponadto nastąpiła trwała poprawa objawów (według subiektywnych ocenpacjentów) oraz znaczny wzrost tolerancji wysiłku (w ocenie wgczas ćwiczeń na ergometrze rowerowym).

Dane uzyskane w trakcie zakończonego w 1987 roku programu badawczego CONSENSUS wykazały, że enalapryl w dawkach do 40 mg/dobę. w połączeniu z terapią glikozydami nasercowymi i lekami moczopędnymi, przyjmowany przez 6 miesięcy. zmniejsza ryzyko zgonu u pacjentów z CHF w IV stopniu zaawansowania o 40% oraz przy przyjmowaniu przez 12 miesięcy. – o 31% w porównaniu do placebo. Po roku wszyscy pacjenci zostali zmienieni na enalapryl.

W 1999 roku przeprowadzono analizę losów wszystkich pacjentów biorących udział w tym badaniu. Dane zebrane na przestrzeni 10 lat wskazują, że ryzyko zgonu z powodu CHF w badanej grupie było o 30% niższe niż przeciętnie w populacji. W badaniu wykazano, że enalapryl wydłuża życie pacjentów z CHF średnio 1,5 razy. Stosowanie enalaprylu prowadzi do poprawy jakości życia pacjenta.

Działanie przeciwdławicowe enalaprylu w dawce 10 mg/dzień. (zarówno jednorazowo, jak i w dawkach podzielonych) testowano w szeregu podwójnie ślepych, randomizowanych badań kontrolowanych placebo (Klinische Pharmakologie, Universität Frankfurt am Main, 1988; Instytut Kardiologii, Uniwersytet w Cagliari, Włochy, 1990) u pacjentów z potwierdzona choroba niedokrwienna serca i prawidłowe ciśnienie krwi. Skuteczność monitorowano na podstawie dynamiki zmian w EKG wywołanych wysiłkiem fizycznym. Już po pierwszej dawce nastąpiła 22% poprawa w skróceniu odcinka ST, po 15-dniowej kuracji poprawa wyniosła 35%. Ponadto podczas stosowania enalaprylu znacznie wzrósł próg manifestacji dławicy piersiowej i wydłużył się czas trwania wysiłku fizycznego. Jednocześnie poziom ciśnienia krwi nie uległ istotnym zmianom, co oznacza, że ​​zaobserwowany efekt wiązał się prawdopodobnie właśnie z poprawą przepływu wieńcowego.

Działanie nefroprotekcyjne

Inhibitory ACE są obecnie z powodzeniem stosowane w praktyce nefrologicznej. Nefroprotekcyjne działanie tej grupy leków, związane z eliminacją nieimmunologicznych mechanizmów postępu patologii nerek, pozostaje maksymalne w porównaniu z innymi lekami. Stosowanie inhibitorów ACE jest wskazane zarówno w przypadku pierwotnych chorób nerek (kłębuszkowe zapalenie nerek różnego pochodzenia), jak i wtórnych nefropatii (zwłaszcza cukrzycowych). Nefroprotekcyjne działanie inhibitorów ACE objawia się na wszystkich etapach uszkodzenia nerek. Istnieją dane z badania klinicznego, w którym wzięło udział 30 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w stopniu I-II (14 mężczyzn i 16 kobiet, średni wiek - 55,7 ± 2,1 lat), z czasem trwania nadciśnienia tętniczego 12,4 ± 1,8 roku bez zaburzeń czynności nerek, które wykazały korekcję efekt 12-tygodniowej terapii enalaprylem w dawce 10–20 mg/dobę. na współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR), obliczony w teście Rehberga. Ciśnienie krwi u pacjentów uległo istotnemu obniżeniu: z 157,4±2,3/93,6±1,7 do 132,6±6,5/85,5±2,0 mm Hg. Sztuka. (P<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Через 1 мес. терапии в целом достоверно увеличилась СКФ: с 82±3,5 до 110,8±9,0 мл/мин (p<0,05), оставаясь на этом уровне после 3 мес. лечения (111,2±10,2 мл/мин). Исходно сниженная СКФ увеличилась с 72,9±3,6% до 105,5±10,8% (p<0,01); нормальная СКФ не изменилась (97,1±3,6% против 96,3±6,0%). Разнонаправленная динамика СКФ у больных с исходно нормальной и сниженной СКФ свидетельствует об улучшении функционального состояния почек и нефро-протективном эффекте эналаприла.

Inhibitory ACE są z powodzeniem stosowane w leczeniu nadciśnienia naczyniowo-nerkowego, jednak są przeciwwskazane w przypadku obustronnego zwężenia tętnicy nerkowej lub zwężenia tętnicy pojedynczej nerki ze względu na ryzyko zmniejszenia całkowitej filtracji kłębuszkowej i rozwoju azotemii.

Niewątpliwym zainteresowaniem cieszą się badania skuteczności enalaprylu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i nefropatią cukrzycową. Ravid M. i in. stwierdzili, że długotrwałe stosowanie enalaprylu zapobiega rozwojowi dysfunkcji nerek u pacjentów z cukrzycą typu 2 i mikroalbuminurią (MAU).

Ukierunkowana analiza spektrum inhibitorów ACE stosowanych przez pacjentów z cukrzycą z zachowaną funkcją nerek i bez progresji nefropatii cukrzycowej wykazała, że ​​u pacjentów otrzymującychenalaprylu, w okresie obserwacji trwającym 15 lat nie stwierdzono progresji patologii nerek więcej.

Nefroprotekcyjne działanie leków hipotensyjnych polega na zapobieganiu rozwojowi przewlekłej niewydolności nerek. Markerami działania nefroprotekcyjnego są mikroproteinuria – najwcześniejszy objaw dysfunkcji nerek, klirens kreatyniny oraz albuminuria/wskaźnik kreatyniny (AKI>3,4). IAC jest 3 razy większe u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i 9 razy większe u pacjentów z cukrzycą i podobnie jak mikroproteinuria jest czynnikiem ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych. Nefroprotekcyjne działanie indapamidu badano w badaniu NESTOR. U 570 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 porównywano wpływ indapamidu i enalaprylu na MAU w ciągu 1 roku leczenia. Nie stwierdzono różnic w skuteczności przeciwnadciśnieniowej pomiędzy lekami: stopień redukcji SBP/DBP wyniósł 23,8/13 mm Hg. Sztuka. w grupie indapamidu i 21/12,1 mmHg. Sztuka. – w grupie enala-pril. U pacjentów włączonych do badania IAC wyniosło 6,16, a wydalanie albumin 58 µm/min, przy czym nie zaobserwowano zaburzeń klirensu kreatyniny. Po 1 roku leczenia nastąpił spadek IAC do 4,03 (o 35%) w grupie indapamidu i do 3,74 (o 39%) w grupie enalaprylu, a tempo wydalania albumin zmniejszyło się o 37% i 45%, odpowiednio. Zatem działanie nefroprotekcyjne indapamidu okazało się porównywalne z enalaprylem.

Wpływ na dysfunkcję śródbłonka i mikrokrążenie

Dane dotyczące zdolności leczenia enalaprylem do poprawy funkcji śródbłonka (EF) w nadciśnieniu uzyskano w otwartym, porównawczym, randomizowanym badaniu krzyżowym trwającym 12 tygodni, w którym wzięło udział 30 mężczyzn w wieku 30–65 lat z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym. Skuteczność enalaprylu (10–20 mg/d.) porównano z niedihydropirydynowym antagonistą wapnia, diltiazemem (180–360 mg/d.). EF oceniano na podstawie zależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń (EDVD) tętnicy ramiennej (test mankietu) oraz markerów biochemicznych – stabilnych metabolitów NO w surowicy krwi, ekspresji i aktywności enzymu eNOS w hodowli komórkowej.

W badaniu wykazano niemal identyczną skuteczność przeciwnadciśnieniową diltiazemu i enalaprylu. Podczas leczenia obydwoma lekami zaobserwowano także poprawę EF. Wzrost EDVD podczas leczenia diltiazemem wyniósł 4,5±1,2%, a podczas leczenia enalaprylem – 6,5±1,0%. W obu przypadkach wzrost EDV w porównaniu do wartości wyjściowych był znaczący (p<0,005). Улучшение ЭФ на фоне лечения обоими препаратами подтверждалось динамикой биохимических маркеров ЭФ, однако механизм влияния этих препаратов на ЭФ различался: дилтиазем улучшал ЭФ за счет увеличения активности еNOS, тогда как эналаприл – за счет увеличения экспрессии еNOS. Показатель ЭЗВД после лечения эналаприлом был сопоставим с уровнем, который отмечался у обследованных без факторов риска. Таким образом, на фоне лечения эналаприлом происходило выраженное улучшение ЭФ. Возможно, свойство эналаприла улучшать ЭФ (что, по сути, означает дополнительный антиатерогенный эффект) обеспечивало более эффективное уменьшение осложнений в группе пациентов, получавших указанный препарат в исследовании АВСD. При изучении влияния препаратов на метаболические показатели (общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности и глюкозу крови) не было выявлено достоверной динамики, что свидетельствует об их метаболической нейтральности.

Istnieją dane z innego badania klinicznego, które wykazały korygujący efekt 12-tygodniowej terapii enalaprylem w dawce 10–20 mg/dobę. na mikrokrążenie (MCC) u pacjentów z nadciśnieniem. Do badania włączono 30 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w I–II stopniu zaawansowania: 14 mężczyzn i 16 kobiet w wieku 24–73 lat (średni wiek – 55,7±2,1 roku) z bólem głowy trwającym 12,4±1,8 roku. Stan MCC badano za pomocą przepływomierza laserowego Dopplera. Ciśnienie krwi u pacjentów uległo istotnemu obniżeniu: z 157,4±2,3/93,6±1,7 do 132,6±6,5/85,5±2,0 mmHg. Sztuka. (P<0,001) с достижением целевого АД у 60% больных. Выявлено корригирующее действие эналаприла на все диагностированные патологические типы МКЦ за счет уменьшения спазма и разгрузки венулярного звена микроциркуляторного русла, что сопровождает poprzez poprawę perfuzji tkanek.

Zatem terapia enalaprylem nie tylko zapewnia odpowiednie działanie przeciwnadciśnieniowe poprzez normalizację ciśnienia krwi u 60% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w stopniu I–II, ale także działa korygująco na stan układu MCC poprzez zmniejszenie skurczu i odciążenie części żylnej mikrokrążenie. Uzyskane dane wskazują na angioprotekcyjny efekt terapii polegającej na poprawie ukrwienia tkanek.

M mi skutki taboliczne

Enzix® nie ma niekorzystnego wpływu na metabolizm węglowodanów, skład lipidów krwi i stężenie kwasu moczowego, tj. nie aktywuje czynników ryzyka choroby wieńcowej, dlatego wskazany jest w długotrwałej terapii nadciśnienia tętniczego u pacjentów z czynnikami ryzyka.

Wpływ na jakość życia

Do otwartego, niekontrolowanego badania wpływu enalaprylu na jakość życia pacjentów z nadciśnieniem tętniczym włączono 244 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w stopniu I–II w wieku od 25 do 76 lat (średnia wieku – 55,0±2,27 lat). W ciągu tygodnia przed rozpoczęciem badania pacjenci nie przyjmowali leków hipotensyjnych. Następnie przepisano im enalapryl w dawce 5–10 mg 1 raz/dobę. w ciągu 60 dni. Jakość życia oceniano według głównych wskaźników podanych w Kwestionariuszu Ogólnego Dobrobytu: dobrostanu fizycznego, sprawności fizycznej, dobrostanu psychicznego, zdolności seksualnych. Normalizacja ciśnienia krwi nastąpiła u 62,9% pacjentów otrzymujących enalapryl w dawce 10 mg/dobę i u 55,3% pacjentów otrzymujących 5 mg/dobę. Zatem dobry i bardzo dobry efekt terapeutyczny uzyskano u 81,17–90,56% chorych (w zależności od dawki leku). Ponadto terapia enalaprylem spowodowała poprawę jakości życia u 51,5–59,7% pacjentów (w zależności od dawki leku).

Skutki uboczne leku złożonego Enzix

Enzix® jest przeciwwskazany w czasie ciąży (leki kategorii C w pierwszym trymestrze oraz leki kategorii D w drugim i trzecim trymestrze) ze względu na działanie teratogenne na płód, a także w okresie karmienia piersią (przechodzi do mleka matki). W przypadku noworodków i niemowląt narażonych w macicy na inhibitory ACE zaleca się dokładne monitorowanie w celu szybkiego wykrycia wyraźnego spadku ciśnienia krwi, skąpomoczu, hiperkaliemii i zaburzeń neurologicznych, możliwych z powodu zmniejszenia przepływu krwi przez nerki i mózg . W przypadku skąpomoczu konieczne jest utrzymanie ciśnienia krwi i perfuzji nerek poprzez podawanie odpowiednich płynów i leków zwężających naczynia. Ogólnie, zgodnie z wynikami badań klinicznych, lek jest dobrze tolerowany.

Jednakże ze względu na działanie kliniczne preparatu Enzix®, związane z jego wpływem na metabolizm ACE i prowadzące do obniżenia ciśnienia krwi, istnieje szereg stanów patologicznych, w których należy stosować go ostrożnie ze względu na ryzyko wystąpienia niebezpiecznych działań niepożądanych efekty. Dlatego należy zachować ostrożność przepisując lek pacjentom ze zmniejszoną objętością krwi krążącej (ograniczając spożycie soli, hemodializy, biegunkę i wymioty). Wynika to z dużego ryzyka nagłego i wyraźnego spadku ciśnienia krwi już po zastosowaniu nawet początkowej dawki preparatu Enzix®, co z kolei może doprowadzić do utraty przytomności i niedokrwienia narządów wewnętrznych.

Podczas stosowania leku należy zachować ostrożność także podczas wykonywania ćwiczeń fizycznych oraz w czasie upałów ze względu na ryzyko odwodnienia i towarzyszącego mu zmniejszenia objętości krwi.

Podczas stosowania leku Enzix® u pacjentów, u których w przeszłości występował obrzęk naczynioruchowy (wrodzony, idiopatyczny lub występujący w trakcie leczenia inhibitorami ACE), istnieje zwiększone ryzyko jego rozwoju.

Stosowanie Enzixu® w niewielkim odsetku przypadków może powodować kaszel z powodu zawartego w składzie enalaprylu. Zazwyczaj kaszel jest nieproduktywny, uporczywy iustaje po zakończeniu leczenia.

W okresie leczenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności, wymagających zwiększonej koncentracji i szybkości reakcji psychomotorycznych (możliwe są zawroty głowy, zwłaszcza po przyjęciu dawki początkowej).

Zawłączenie

Enzix® (Stada) to nowoczesny lek przeciwnadciśnieniowy, który zapewnia nie tylko skuteczną kontrolę ciśnienia krwi, ale także dzięki udowodnionemu działaniu ochronnemu na wszystkie narządy docelowe poprawia rokowanie pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

We współczesnych warunkach ograniczonego finansowania opieki zdrowotnej przy wyborze terapii hipotensyjnej brane są pod uwagę nie tylko aspekty kliniczne, ale także ekonomiczne. Badanie opłacalności stosowania leków hipotensyjnych pozwala na identyfikację ich korzyści ekonomicznych. Tak więc, w retrospektywnej analizie farmakoekonomicznej kilku dużych badań klinicznych, Enzix® wykazał lepsze wskaźniki opłacalności w ocenie zarówno stopnia obniżenia ciśnienia krwi, jak i regresji LVH i MAU w porównaniu z najczęściej przepisywanymi lekami przeciwnadciśnieniowymi z różnych klas.

Tym samym Enzix® jest przedstawicielem nowoczesnych skojarzonych leków przeciwnadciśnieniowych i charakteryzuje się korzystnym profilem skuteczności i bezpieczeństwa, potwierdzonym w dużych badaniach klinicznych.

Literatura

1. Ageev F.T., Mareev V.Yu., E.V. Konstantinova i in. Skuteczność i bezpieczeństwo inhibitora ACE, enalaprylu, w leczeniu pacjentów z umiarkowaną niewydolnością serca. // Kardiologia.–1999. – nr 1. – s. 38–42.

2. Arutyunov G.P., Vershinin A.A., Stepanova L.V. i inne.Wpływ długotrwałej terapii inhibitorem ACE enalaprylem (Renitec) na przebieg okresu poszpitalnego ostrego zawału mięśnia sercowego.// Farmakologia kliniczna i farmakoterapia. – 1998. – nr 2. – s. 36–40.

3. Akhmedova D.A., Kazanbiev N.K., Ataeva Z.N. i inne.Wpływ terapii skojarzonej na przebudowę lewej komory serca z nadciśnieniem. // Streszczenia sprawozdań V Rosyjskiego Kongresu Narodowego „Człowiek i medycyna”. – M., 1998. – s. 15.

4. Zadionchenko V.S., Khrulenko S.B. Terapia hipotensyjna u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i metabolicznymi czynnikami ryzyka. // Klin. Farmakol. ter. – 2001 r. – nr 10 (3). – s. 28–32.

5. Zonis B.Ya. Terapia hipotensyjna u pacjentów chorych na cukrzycę. // Rosyjskie czasopismo medyczne. – 1997. – T. 6., nr 9. – s. 548–553.

6. Kobalava Zh.D., Moryleva O.N., Kotovskaya Yu.V. i wsp. Nadciśnienie tętnicze po menopauzie: leczenie inhibitorem ACE moeksiprylem. // Farmakologia kliniczna i farmakoterapia. –1997. – nr 4. – s. 63–74.

8. Morozova T., Syumakova S. Możliwości enalaprylu, inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę, w leczeniu nadciśnienia tętniczego u kobiet po menopauzie // Doktor. – 2007. – nr 11. – s. 32–34.

9. Nebieridze D.V., Tolpygina S.N., Shilova E.V. Badanie właściwości organoprotekcyjnych enalaprylu, inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę, w leczeniu nadciśnienia tętniczego. // KVTiP. – 2003. – nr 5. – s. 33–42.

10. Olbinskaya L.I., Pinskaya E.V., Bolshakova T.D. i inne Aktywność niektórych układów regulacji neurohumoralnej, stan równowagi elektrolitowej i skuteczność kliniczna Reniteku u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. // Archiwum terapeutyczne. – 1996. – T. 68. – nr 4. – s. 54–57.

11. Olbinskaya L.I., Andrusishina T.B., Zakharova V.L. Skuteczność przeciwnadciśnieniowa wgdane z całodobowego monitorowania ciśnienia krwi, bezpieczeństwo i wpływ na morfofunkcjonalnośćsteroidy nasercowe, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę ednite, u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. // Kardiologia. – 1997. – T. 37., nr 9. – s. 26–29.

12. Pavlova Y.Ya., Sabirov I.S. Możliwości zastosowania inhibitora ACE, enalaprylu, u pacjentów z niedotlenionym nadciśnieniem płucnym. // Biuletyn KRSU. – 2003. – nr 7.

13. Preobrazhensky D.V., Sidorenko B.A., Romanova N.E., Shatunova I.M. Farmakologia kliniczna głównych klas leków przeciwnadciśnieniowych. // Consilium Medicum. – 2000. – T. 2., nr 3. – s. 99–127.

14. Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Levchuk N.N. i wsp. Zmiany w hemostazie osocza podczas leczenia peryndoprylem u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca. // Farmakologia kliniczna i farmakoterapia. – 1997. – nr 4. – s. 83–87.

15. Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Demidova I.V. i inne Inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę peryndopryl w leczeniu zastoinowej niewydolności serca. // Archiwum terapeutyczne – 1997. – T. 69., nr 7. – s. 53–56.

16. Tereshchenko S.N., Kobalava Zh.D., Demidova I.V. i wsp. Zmiany w dobowym profilu ciśnienia krwi u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca podczas leczenia peryndoprylem, inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę. // Archiwum terapeutyczne. – 1997. – T. 69., nr 12. – s. 40–43.

17. Tichonow V.P., Turenko E.V. Skuteczność leczenia kapotenem u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w zależności od stanu nerek. // Streszczenia raportów III Rosyjskiego Kongresu Narodowego „Człowiek i medycyna”. – M., 1996. – s. 220.

18. Tkhostova E.B., Pronin A.Yu., Belousov Yu.B. Stosowanie enalaprylu u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym na podstawie całodobowego monitorowania ciśnienia krwi. // Kardiologia. –1997. – T. 37., nr 10. – s. 30–33.

19. Fatenkov V.N., Fatenkov O.V., Shchukin Yu.V. i inne Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę w leczeniu niewydolności serca u pacjentów z chorobą wieńcową. // Streszczenia sprawozdań V Rosyjskiego Kongresu Narodowego „Człowiek i medycyna”. – M., 1998. – s. 223.

20. Fedorova T.A., Sotnikova T.I., Rybakova M.K. i inne.Kliniczne, hemodynamiczne i hemoreologiczne działanie kaptoprylu w niewydolności serca. // Kardiologia. – 1998. – T. 38., nr 5. – s. 49–53.

21. Filatova N.P. Zastosowanie peryndoprylu (Prestarium) w leczeniu nadciśnienia tętniczego. // Archiwum terapeutyczne. – 1995. – T. 67., nr 9. – s. 81–83.

22. Filatova E.V., Wichert O.A., Rogoza N.M. i wsp. Porównanie wpływu kapotenu (kaptoprilu) i ramiprylu na dobowy profil ciśnienia krwi i hemodynamikę obwodową pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w połączeniu z cukrzycą. // Archiwum terapeutyczne. – 1996. – T. 68., nr 5. – s. 67–70.

23. Fuks A.R. Wpływ Lomira i Enapa na funkcję rozkurczową lewej komory u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. // Farmakologia kliniczna i farmakoterapia. –1997. – nr 1. – s. 27–28.

24. Khlynova O.V., Guev A.V., Shchekotov V.V. Dynamika krążenia żylnego i centralnego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym podczas leczenia enalaprylem. // Farmakologia kliniczna i farmakoterapia. – 1998. – nr 1. – s. 59–61.

25. Shestakova M.V., Sheremetyeva S.V., Dedov I.I. Taktyka stosowania Renitek (inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę) w leczeniu i zapobieganiu nefropatii cukrzycowej. // Medycyna kliniczna. – 1995. – T. 73., nr 3. – s. 96–99.

26. Shekhyan G.G., Yalymov A.A. Taktyka leczenia powikłanego nadciśnienia tętniczego. // RMZh.–2011.– T. 19., nr 7 (401). – s. 448–449.

27. Shustov S.B., Baranov V.L., Kadin D.V. Wpływ inhibitora konwertazy angiotensynynta peryndoprylu na stan mięśnia sercowego lewej komory u chorych z akromegalią po radioterapiileczenie kałem. // Kardiologia. – 1998. – T. 38., nr 6. – s. 51–54.

28. Shcherban N.N., Pakhomova S.P., Kalensky V.X. i wsp. Porównanie skuteczności podjęzykowego stosowania kapotenu i prazosyny w leczeniu przełomów nadciśnieniowych. // Medycyna kliniczna. –1995. – T. 73., nr 2. – s. 60.

29. Grimm R.H. Jr, Grandits G.A., Cutler J.A. i in. Związek wskaźników jakości życia z długoterminowym stylem życia i leczeniem farmakologicznym w leczeniu łagodnego nadciśnienia tętniczego. Badanie Arch Intern Med. 1997;157:638–48.

30. Hansson L., Lindholm L.H., Ekbom T. i in. Randomizowane badanie starych i nowych leków przeciwnadciśnieniowych u pacjentów w podeszłym wieku: śmiertelność i zachorowalność z przyczyn sercowo-naczyniowych, badanie szwedzkie badanie pacjentów w podeszłym wieku z nadciśnieniem – 2. // Lancet 1999;354:1751–6.

31. Estacio R.O., Jeffers B.W., Hiatt W.R. i in. Wpływ nisoldypiny w porównaniu z enalaprylem na wyniki sercowo-naczyniowe u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną i nadciśnieniem tętniczym. // N Engl J Med 1998;338:645–52.

32. Wing L. M. H., Reid C. M., Ryan P. i in. Porównanie wyników leczenia inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę i lekami moczopędnymi w leczeniu nadciśnienia u osób starszych. // N Engl J Med 2003;348:583–92.

33. Philipp T., Anlauf M., Distler A. i in. Randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe porównanie hydrochlorotiazydu, atenololu, nitrendypiny i enalaprylu w leczeniu przeciwnadciśnieniowym: wyniki badania HANE. //BMJ 1997;315:154–9.

34. Libretti A., Catalano M. Profil lipidowy podczas leczenia hipotensyjnego. Badanie SLIP Narkotyki. 1993;46 Dodatek 2:16–23.

35. Cuspidi C., Muiesan M.L., Valagussa L. i in. Porównawczy wpływ kandesartanu i enalaprylu na LVH u pacjentów z nadciśnieniem pierwotnym: ocena kandesartanu w leczeniu przerostu serca (CATCH). // J Hypertens 2002;20:2293–300.

36. Devereux R., Dahlof B., Levi D. Porównanie enalaprylu z nifedypiną w celu zmniejszenia LVH w nadciśnieniu układowym (badanie PRESERVE). // Am J. Cardiol 1996;78:61–5.

37. J.R. Gonzales – Juanately, J.M. Caria-Acuna, A. Pose i in. Zmniejszenie dyspersji QT i QTc podczas długotrwałego leczenia nadciśnienia układowego enalaprylem. // Am J Card 1998;81:170–174.

38. Ravid M., Brosh D., Levi Z. i in. Zastosowanie enalaprylu w celu złagodzenia pogorszenia czynności nerek u pacjentów z normotensyjną normoalbuminurią i cukrzycą typu 2 – // Ann. Stażysta. Med. 1998;128(12):982–8.

39. Schror K. Rola prostaglandyn w sercowo-naczyniowym działaniu bradykininy i inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę. // J. Cardiovasc Pharmacol. 1992, 20 (Suppl. 9), 68, 73.

40. Simpson P.S., Kariya K., Kams L.R. i.t. glin. Hormony adrenergiczne i kontrola wzrostu miocytów serca. // Biochemia molekularna i komórkowa. 1991;104:35–43.

41. Van Belle E., Vallet B. Jt., Anffray J. – L., Bauters C. et al. Synteza NO bierze udział w strukturalnym i funkcjonalnym działaniu inhibitorów ACE w uszkodzonych tętnicach. // Jestem J. Fizjologia. 1997, 270, 1, 2, 298–305.