Болезнь фон виллебранда. Болезнь фон виллебранда у собак

Данное заболевание названо именем профессора Эрика Адольфа фон Виллебранда, который родился и работал в Финляндии (на тот момент – Российской империи) с конца 19 до начала 20 века.

В 1996 году учеными генетической лаборатории VetGen, США, при совместной работе с Университетом штата Мичиган, было объявлено об открытии мутации, вызывающей болезнь Виллебранда 1 типа у собак.

Болезнь фон Виллебранда (или ангиогемофилия ) – наследственное заболевание крови, которое характеризуется неожиданными кровотечениями, возникающими без воздействия внешних факторов. Кровотечения возникают в связи с нарушением свертываемости крови, которое вызвано слабой активностью фактора Виллебранда.

Фактор Виллебранда – двухкомпонентный белок крови, который секретируют эндотелиальные клетки, циркулирующий в плазме крови мультимерами разного размера.

Он необходим для склеивания тромбоцитов с субэндотелиальными тканями там, где была повреждена сосудистая стенка.

Если концентрация данного белка снижена, тромбы (сгустки крови, останавливающие кровотечение) не образуются.

Патология может встречаться у собак обоих полов.

Важно! Болезнь Виллебранда – трудно диагностируемая патология, так как предрасположенность к возникновению спонтанных кровотечений присуща не всем собакам, имеющим низкий уровень фактора в крови.

Типы

Данную патологию классифицируют по типу и наличию мультимеров в составе фактора.

Существует 3 типа болезни:

1. Тип 1. Наиболее распространенный тип патологии. В плазме содержатся все мультимеры, однако их концентрация намного ниже нормы. Наиболее предрасположены к данной форме заболевания доберманы, пемброк вельш-корги, эрдельтерьеры.
2. Тип 2. Для этого типа характерно отсутствие мультимеров большого размера, которые отвечают за склеивание тромбоцитов. Встречает реже, чем тип 1, патология зарегистрирована у немецких короткошерстных пойнтеров.
3. Тип 3. В данном, наиболее тяжелом, случае фактор Виллебранда полностью отсутствует. Чаще всего встречается у шотландских терьеров, чесапик-бей ретриверов.

Почти все случаи заболевания фон Виллебранда у собак относятся к 1 типу.

Симптомы

Симптоматика этого заболевания схожа с симптомами гемофилии, из-за чего порой ее называют псевдогемофилией.

Самый характерный и специфический симптом данной патологии – кровотечение из слизистой, сначала проявляющееся как кровоточивость десен, носовое кровотечение и превышающее норму наличие крови в моче.

Проявляться недуг может в разной степени тяжести, это связано с индивидуальными особенностями собак. Для легкой формы характерны умеренно выраженные кровотечения, в более серьезных случаях происходят обширные и тяжелые кровопотери, которые часто приводят к летальному исходу.

Каждому типу заболевания присуща своя симптоматика:

• 1 тип. Неожиданное кровотечение из носа, полости рта и мочевыводящих путей. Кроме того, наблюдается аномально долгое кровотечение во время проведения стандартных манипуляций, например при чистке зубов, купировании хвоста или ушей, кастрации, стерилизации, а также при подстригании когтей.
• 2 тип. У собак выражена тяжелая форма нарушения свертывания крови, сопровождающаяся обильной кровопотерей.
• 3 тип. Данный тип характеризуется массивной кровопотерей.

Для точного определения наличия болезни, существует несколько методов диагностики:

• тест на свертываемость крови, при котором надрезается слизистая на губе;
• выявление антител в крови;
• ДНК-тест, при котором проводится анализ мутации, приводящей к развитию патологии. Для проведения необходима проба крови или мазок из полости рта.

На протяжении долгого времени заболевание может протекать бессимптомно, однако при наличии патологии легкая травма или плановое хирургическое вмешательство неизбежно приведет к аномальному кровотечению или подкожному кровоизлиянию.

Прогнозы и последствия

Опасность заболевания напрямую зависит от того, насколько сильно нарушена свертываемость крови.

Отсутствие травм и серьезных повреждений обеспечивает многим собакам высокий уровень жизни, однако нельзя забывать, что пролонгированное во времени спонтанное кровотечение может привести к летальному исходу.

Кроме того, опасность патологии выражается в возможности возникновения жизненно опасных случаев, такие как, например, кровотечение в дыхательной системе или в мозге.

Свести к минимуму вероятность появления тяжелых и опасных для жизни последствий помогает своевременная диагностика патологии.

Лечение

Основной метод лечения данного заболевания заключается в переливании плазмы крови, содержащей большое количество нужного белка, а в случае наличия анемии – цельной крови. Как правило, одной такой процедуры хватает, чтобы купировать недуг.

В качестве альтернативы можно применить десмопрессин ацетат. Данный препарат увеличивает содержание фактора Виллебранда в сыворотке крови и сокращает длительность кровотечения.

Важно! Не у всех собак данный препарат вызывает положительную реакцию.

При незначительном и умеренном кровотечении, можно использовать бинты или другие средства давления, чтобы его остановить. Если кровотечение открылось в течение операции, ветеринару необходимо максимально быстро сшить кровеносные сосуды. Собаке, потерявшей значительное количество крови, необходимо переливание.

Если о наличии патологии у собаки известно до начала операции и операция при этом – необходимая мера, нужно вводить собаке криопреципитат – продукт крови, с высоким содержанием фактора фон Виллебранда.

Важно! Применение аспирина, транквилизаторов, производных фенотиазина, противовоспалительных средств, подавляющих функцию тромбоцитов, строго противопоказано.

Предрасположенность

Случаи развития этого недуга встречаются у всех собак, имеющих тенденцию к кровотечениям.

Заболевание зарегистрировано у 54 пород собак. Чаще всего патология встречается у таких пород как:

• эрдельтерьер;
• бассет-хаунд;
• доберман;
• пинчер;
• немецкая овчарка;
• золотистый ретривер;
• манчестерский терьер;
• цвергшнауцер;
• ротвейлер;
• шотландский терьер;
• пудель.

Распространенность заболевания зависит от породы собаки, чаще всего его наличие регистрируется у доберманов и пинчеров – 60-75%, у шелти – 28% и 16-30% – у шотландских терьеров.

Профилактика

Болезнь фон Виллебранда – наследственная патология, поэтому эффективных мер ее профилактики не существует.

Собаки, у которых обнаружен данный недуг, не должны быть допущены к вязке. Учитывая то, низкое значение фактора Виллебранда в крови собаки не является гарантией проявления клинических признаков, к разведению нельзя допускать животных с зарегистрированными эпизодами спонтанного кровотечения.

Кроме того, следует постараться исключить серьезные хирургические вмешательства, если же это невозможно, то перед операцией необходимо провести профилактический курс десмопрессина и заготовить плазму или донорскую кровь здоровой собаки на случай необходимости переливания.

Заключение

Болезнь фон Виллебранда – опасное заболевание, которое может привести в плачевному исходу. Поэтому чем раньше хозяин узнает о наличии патологии у собаки, тем лучше. Необходимо узнать все о здоровье родителей собаки перед приобретением щенка или провести анализы своей собаки.

В случае подтверждения наличия заболевания, следует найти хорошего ветеринара и постоянно контролировать потребности и состояние собаки. Если у собаки началось спонтанное аномально длительное кровотечение, ее необходимо максимально быстро доставить в ветеринарную клинику.

Вконтакте

Болезнь Виллебранда - наследственное заболевание, характеризующиеся нарушением свертываемости крови, спонтанными кровотечениями. При данной патологии наблюдается недостаточность фактора Виллебранда, который участвует в адгезии (склеивании) тромбоцитов и защищает фактор VIII от протеолиза.

Болезнь Виллебранда регистрируется у собак многих пород (более 50 пород собак), но особенно предрасположены доберманы, шотландские терьеры, эрдельтерьеры, золотистые ретриверы, немецкие овчарки, манчестерские терьеры.

Признаки

Носители заболевания долгое время могут оставаться бессимптомными, однако при легком травмировании или плановом хирургическом вмешательстве типично возникновение аномального кровотечения или геморрагии (подкожного кровоизлияния). Менее распространенным признаком является спонтанное кровотечение из носовых ходов или при мочеиспускании. У многих собак клинические признаки не проявляются в течение жизни.

Описание патологии

Болезнь Виллебранда характеризуется дефицитом фактора Виллебранда, белка крови, который отвечает за прикрепление тромбоцитов к коллагену. Таким образом, при снижении его концентрации становится невозможным образование тромбов - сгустков крови, останавливающих кровотечение. Однако болезнь Виллебранда относится к числу трудно диагностируемых патологий, поскольку не все собаки с низким уровнем фактора в крови предрасположены к возникновению спонтанного кровотечения.

Болезнь Виллебранда классифицируется согласно типу и наличию различных компонентов, входящих в состав фактора (они называются мультимерами).

1 тип. Присутствуют все мультимеры, концентрация их значительно ниже нормы.Типичные симптомы - спонтанное кровотечение из носовых ходов, ротовой полости, мочевыводящих путей. Также аномально длительное кровотечение при проведении стандартных операций, таких как чистка зубов, купирование хвоста, ушей, кастрация, стерилизация. Предрасположенные породы: доберман, пемброк вельш-корги, эрдельтерьер.

2 тип. Характеризуется отсутствием больших мультимеров, отвечающих за процесс склеивания тромбоцитов. У пациентов наблюдаются тяжелые формы нарушения свертывания крови, сильные кровопотери. Заболевание регистрируется у немецких короткошерстных пойнтеров.

3 тип. Самый тяжелый тип заболевания. Фактор Виллебранда полностью отсутствует. Типичная клиническая картина - массивная кровопотеря. Предрасположены шотландский терьер, чесапик-бей ретривер.

Диагностика

Самый простой тест на свертываемость проводится путем короткого надрезания слизистой на губе пациента. Однако стоит помнить, что ряд других заболеваний также может влиять на полученный результат.

Более точная диагностика - выявление антител к фактору Виллебранда в крови пациента.

Лечение

Заключается в введении пациенту плазмы крови с большим количеством необходимого белка перед проведением хирургического вмешательства, либо после травмы, спровоцировавшей кровотечение. При тяжелой кровопотере показано переливание крови .

Также возможно применение препарата десмопрессин. Он увеличивает концентрацию фактора Виллебранда, доступного для процесса тромбообразования. Препарат можно вводить превентивно, перед плановым хирургическим вмешательством.

Иногда десмопрессин вводится донорам, перед забором у них цельной крови. Это улучшает биодоступность фактора Виллебранда в полученном материале, однако не все собаки хорошо реагируют на десмопрессин.

Прогноз

Все многообразие пород собак, которых мы знаем, было создано человеком искусственно. Другими словами, в каждой породе собак селекция велась на закрепление какого-либо признака: это могла быть масть, длина шерсти, быстрая реакция, маленький рост, особенности строения черепа и т.д.

Для достижения поставленных целей, использовалось межродственное скрещивание (инбридинг) - это скрещивание животных, находящихся в той или иной форме родства. Для размножения использовались особи с ярко выраженным нужным признаком. Тем самым, признак, на который направлена селекция, закреплялся, но генетические болезни проявлялись гораздо чаще. Это связано с тем, что рецессивные гены, несущие генетические болезни, при инбридинге проявляются в несколько раз чаще, особенно, если животные состоят в тесном родстве.

Наследственные заболевания у породистых собак на сегодняшний день достаточно распространены, и это, конечно, очень тревожный фактор для заводчиков и просто любителей собак. До тех пор пока никто не говорит о наследственных заболеваниях, трудно получить истинное представление о распространенности этих болезней, нельзя узнать, сколько собак больны или несут гены заболеваний. Если мы пойдем на выставку собак, мы увидим от нескольких сотен до нескольких тысяч собак, и все они нормальные, прекрасные, хорошие представители своей породы. Никто не говорит о собаках с дефектами. Их не видно, о них ничего не слышно. Если проблему не замечать или ничего не знать о ней, очень легко подумать, что проблемы нет вовсе. В этих условиях не трудно обмануться и считать, что разговоры о наследственных заболеваниях - только разговоры.

Заводчики немецких пинчеров в Европе генетическую проблему решают сдачей определенных тестов, для того, что бы исключить из разведения собак несущих ту или иную генетическую болезнь. На сегодняшний день - это сдача генетических тестов на Болезнь фон Виллебранда (vWD), осветление окраса (Dilute), рентгенологический анализ для оценки тазобедренных суставов собаки (HD) и ежегодное обследование глаз (Augen).

Болезнь фон Виллебранда (vWD)

Болезнь фон Виллебранда (vWD) - наследственное заболевание крови, характеризующееся возникновением спорадических кровотечений. Причина кровотечений - нарушение свертываемости крови из-за недостаточной активности фактора Виллебранда.
Выделяют три типа болезни Виллебранда. Чаще всего встречается тип I. В плазме снижена концентрация фактора Виллебранда при наличии мультимеров всех размеров. Тип II встречается реже и характеризуется избирательным дефицитом крупных мультимеров. Тип III представляет собой выраженную недостаточность фактора Виллебранда, практически полное отсутствие мультимеров.

Существует:
Тромбоцитарный тип (также известный как псевдо-болезнь фон Виллебранда) - это аутосомно-доминантный тип БВ вызван усилением мутаций гена, кодирующего деятельность тромбоцитарного рецептора фактора Виллебранда, а именно, альфа-цепи рецептора гликопротеина Ib (GPIB). Этот белок является частью большего комплекса (GPIB / V / IX), который формирует полный рецептор фактора Виллебранда на тромбоциты. Активность ристоцетина и потеря больших мультимер Виллебранда, делает этот тип похожим на тип 2B, но генетическое тестирование фактора Виллебранда не обнаружит никаких мутаций.
Приобретенная форма болезни фон Виллебранда. Как уже было сказано выше, болезнь фон Виллебранда может быть не только наследственной переданной, но и возникнуть в течение жизни. Однако приобретенная форма болезни фон Виллебранда характерна только для тех, в организме которых есть аутоантитела (антитела, способные взаимодействовать с аутоантигенами, т.е. с антигенами собственного организма, могут образовываться спонтанно или вследствие перенесенных инфекций). При этом типе заболевания, активность фактора фон Виллебранда не снижена, однако комплекс антител соединенных с ФВ очень быстро выводится из организма.
Данное заболевание наиболее часто встречается у эрдельтерьеров, бассет-хаундов, доберманов, пинчеров, немецких овчарок, золотистых ретриверов, манчестерских терьеров, цвергшнауцеров, ротвейлеров, шотландских терьеров, пуделей и т.д.
Конечно, всегда предпочтительней в разведении использовать чистых собак. Собака носитель*, так же может использоваться в разведении с правильным подбором пары для достижения заводчиком определенной цели.
Генетическая экспертиза собак для диагностики мутации в гене vWf сдается единожды. Данный анализ на сегодняшний день можно сдать в ветеринарных лабораториях Европы, в России данный анализ можно сдать в Центре молекулярной диагностики (ЦМД) инфекционных болезней животных и птиц которая является подразделением отдела Биотехнологии ФГУ "ВГНКИ".

Осветления окраса (Dilute)

Генетическая природа окраса сложна и зависит от сочетания различных генов локусов. Мы ограничимся кратким рассмотрением генетической природы окраса породы немецкий пинчер. По стандарту (Стандарт породы Пинчер #184 06.03.2007) окрас немецкого пинчера может быть:
- Одноцветный: муруго-красный, красно-бурый до тёмного красно-бурого;
- Чёрно-подпалый: Лаковый чёрный с красными или бурыми подпалинами. Целью являются подпалины, насколько возможно, тёмные, насыщенные и чётко выраженные. Подпалины распределены следующим образом: над глазами, на горле, на пястях, на лапах, на внутренней стороне задних ног и под основанием хвоста. Два симметричных, ясно разделённых треугольника на груди.
Если окрас собаки - это то, что мы с вами видим, то генотип группы D (DD или dd) - это гены, отвечающие за интенсивность пигментации. Они окончательно определяют окрас собаки, т.е. будет ли черный пинчер действительно черным, а не голубым. Собаки, гомозиготные по рецессивной аллели d (генотип dd), рождаются осветленными и остаются такими в течении всей жизни их черный окрас (генотип Е-B-dd) осветляется до голубого. В большинстве случаев собаки такого окраса являются сильными аллергиками.
Рассмотрим теперь, щенков какого окраса можно получить при вязке собак с различными наборами ген группы D:
DD + DD – щенки в этом помете будут иметь интенсивный окрас и генотип только DD ;
DD + Dd - то 50% щенков будут иметь генотип DD, а 50% - Dd. Все щенки будут иметь интенсивный окрас, но у половины из них в генотипе будет содержаться скрытый рецессивный ген d. Без теста на Dilute определить, у кого конкретно мы не сможем;
DD + dd - то все щенки в этом помете будут иметь генотип Dd. Все они будут иметь интенсивный окрас, но в их генотипе будет содержаться скрытый рецессивный ген d;
Dd + Dd – самый распространенный и наиболее сложный случай. В этом помете 50% щенков будут иметь интенсивный окрас и генотип Dd, 25% щенков будут иметь интенсивный окрас и генотип DD и 25% - щенков будут иметь голубой окрас и генотип dd;
Dd+ dd - 50% щенков будут иметь интенсивный окрас с генотипом Dd, а 50 % - щенков будут иметь голубой окрас c генотипом dd.
Тест на осветления окраса (Dilute) сдается единожды, и на сегодняшний день мы имеем возможность сдать его в России в Центре Ветеринарной Генетики ЗООГЕН. Это позволяет нам более тщательно подбирать пары, что бы избежать рождения щенков не стандартного окраса.

Дисплазия тазобедренного сустава (HD)

Дисплазия происходит от греческих слов «dys» – что означает отклонение от нормы и «plasia» – развитие, формирование, т.е. «Dysplasia» – нарушение развития. HD - анатомический дефект, недоразвитие вертлужной впадины, который приводит к нарушению опорно-двигательной функции задних конечностей. Данное заболевание встречается как у собак крупных пород с большой массой тела, так и у и у более мелких собак.
Дисплазия у собак не врожденного происхождения. Все собаки рождаются с нормальными тазобедренными суставами. Конкретного гена отвечающего за наследование дисплазии не выявлено, большинство ученых считает, что первоначальной причиной развития дисплазии является полигенное наследование, то есть случайное сочетание многих генов. А на конечное состояние сустава оказывает влияние генетика, строение сустава, мышечная масса, скорость роста, способ питания и ежедневная нагрузка.
Решением F.C.I. с 1997 года в России и всех других странах, входящих в эту организацию, введена единая оценка тазобедренных суставов у собак. Оценка тазобедренных суставов собаки ставится на основании рентгенологического анализа и вноситься в родословную собаки. Наиболее точное заключение делается по завершению роста костей собаки, т.е. минимальный возраст для этого 12 месяцев, у собак больших и тяжелых пород - 18 месяцев.
Классификация HD:
1-я степень (А) - рентгеновские признаки дисплазии отсутствуют - патологических изменений в тазобедренных сустава нет;
2-я степень (В) - переходная форма (подозрение на ДТБС) - на снимке может выявится один рентгеновский признак ДТБС;
3-я степень (С) - лёгкая - сочетание двух патологических признаков;
4-я степень (Д) - средняя степень дисплазии - сочетание трёх патологических признаков;
5-я степень (Е) - тяжёлая степень - выявляются все признаки.
Обнаружение дисплазии тазобедренного сустава не обозначает для животного смертельный приговор: собаку в последующем нельзя лишь использовать для разведения. Для получения здорового потомства целесообразней использовать в разведении собак сдавших рентгенологическое исследование. Данное исследование проводиться после достижения собакой 1 года.

Обследование глаз (Augen)

Спектр наследственных глазных болезнен в современной популяции породистых собак относительно сложен. На сегодняшний день профилактика генетически обусловленных заболеваний стала высоким приоритетом в воспроизводстве здоровых собак. Простое знание, что наследственное заболевание существует, должно побуждать заводчика приложить все усилия к тому, чтобы будущие популяции собак были защищены.
В настоящее время именно обычное обследование глаз представляет собой наиболее эффективный способ контроля над заболеванием, а добровольное участие в нем заводчика или клуба-питомника приносит пользу всем.
Наследственное заболевание проявляется при рождении или может развиться клинически в любом возрасте. Следует различать термины “врожденный” и “наследственный”. Первый относится к порокам, представленным клинически в момент рождения, а последний - к любому пороку, который обусловлен генетически. Поэтому одни наследственные пороки могут проявиться уже при рождении, в то время как другие клинически не проявляются до ранней юности или даже до более поздних периодов жизни. В мире породистых собак многие глазные дефекты демонстрируют явную предрасположенность к ним породы, но точный способ наследования может оставаться неустановленным. Врожденными дефектами глаз, отражающими предрасположенность к ним породы, у собак являются: различные типы дисплазии сетчатки (RD), катаракта, персистенция элементов гиперпластического первичного стекловидного тела (PHPV), персисистенция оставшейся зрачковой мембраны (РРМ) и различные поражения при аномалии глаз у колли (СЕА).
Контроль врожденного глазного заболевания, известного как наследственное, должен представлять мало трудностей, поскольку дефекты могут быть определены простыми методами обследования в как можно более раннем возрасте: 5-6 недель у многих пород. Как таковое, тестирование пар и отбор их для будущих программ по разведению пород является достаточно простым. В настоящее время только массовое применение программ обычного обследования глаз снизил частоту наследственных глазных заболеваний. За это несут ответственность заводчик и общество по разведению породы, работающие с помощью и под руководством клубов-питомников и ветеринарных специалистов.

Где и что можно сдать**:
Болезнь фон Виллебранда (vWD) – генетическая лаборатория http://laboklin.de/ (Германия) и ЦМД (Россия) http://xn----dtbdbxl...-p1ai/index.php
Осветления окраса (Dilute)- генетическая лаборатория http://laboklin.de/ (Германия) и http://www.zoogen.org/ru/ (Россия).
Обследование глаз (Augen) - ветеринарная клиника http://www.belanta.ru/

* собака носитель - это собака не чем не отличается от собаки чистой по генетике, не по здоровью, не по экстерьеру! Она просто не очень интересна для использования в разведении.

**в списке представлены только те клиники и лаборатории, которые были опробованы владельцами немецких пинчеров.

Данная статья написана для общего ознакомления, из материала научно популярных статей.

Болезнь Виллебранда

Болезнь Виллебранда относится к тромбоцитопатиям и связана с нарушением синтеза фактора Виллебранда, который является аутосомно наследуемой составной частью фактора VIII. Дефицит фактора Виллебранда вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Кровотечения обусловлены нарушениями свертывания крови и тромбоцитарно-сосудистого гемостаза.

Заболевание у собак было впервые отмечено в 1970-х годах У.Дж. Доддс в популяции немецких овчарок в Америке. Болезнь Виллебранда у собак имеет разную экспрессию, и тяжесть ее течения У.Дж. Доддс делит на легкую, среднюю и тяжелую, что зависит от активности фактора VIII, ретенции тромбоцитов и времени кровотечения. При синдроме Виллебранда-Юргенса (ангиогемофилия, геморрагическая капилляропатия и атромбоцитопеническая пурпура) активность фактора VIII понижена или сохранена при низкой ретенции тромбоцитов, время кровотечения не нарушено или удлинено. В некоторых умеренно пораженных семействах, обследованных У.Дж. Доддс, отмечались вторичные заболевания, вызванные плейтропным эффектом болезни Виллебранда или влиянием других генов, так как линия была высоко инбредной.

Так как заболевание не сцеплено и не ограничено полом, а является аутосомно-доминантным с изменчивой пенетрантностью и экспрессией, то ему подвержены собаки обоих полов.