Медикаментозное лечение рака легких. В рамках паллиативной терапии применяются

(Москва, 2003) А. Ф. Маренич, В. А. Горбунова

Рак легкого остается лидирующей причиной смерти от злокачественных новообразований в большинстве индустриально развитых стран (1). В мире в 1999 г. умерло 950 тысяч человек. В 2000 г. - 1,2 миллиона человек, а в 2010 по прогнозам ожидается около 3 миллионов смертей от рака легкого. В России от рака легкого умирает ежегодно около 60000 человек. НМРЛ составляет 75-80% от всего рака легкого.

Из первично выявленных, около 80% больных НМРЛ, уже имеют местнораспространенный или диссеминированный процесс, что не позволяет выполнить хирургическую операцию. Для лечения таких больных решающее значение приобретает химиотерапия, лучевая терапия или их сочетание.

До внедрения в клиническую практику производных платины, проводившиеся исследования не выявляли преимуществ химиотерапии по сравнению с адекватной симптоматической терапией у больных НМРЛ III-IV стадии, а зачастую проведение химиотерапии было сопряжено с ухудшением выживаемости и качества жизни этой категории больных. Это служило основанием для отказа от проведения лекарственного противоопухолевого лечения в пользу активной симптоматической терапии. Медиана выживаемости у больных распространенным процессом составляла 4-5 мес., 1-летняя выживаемость - 10%. (214, 215)

Появление в арсенале химиотерапии цисплатина, а затем и карбоплатина, непосредственная эффективность которых при НМРЛ составила около 20%, открыло реальные возможности лечения больных с III-IV ст, приводя к достоверному увеличению медианы выживаемости до 6,5 мес., 1-летней выживаемости до 25%.

Длительное время стандартным режимом при НМРЛ являлась схема цисплатин + этопозид, которая позволяла добиться объективного эффекта у 30% больных, а медиана выживаемости колебалась от 25 до 33 недель.

В последние 10 лет появились противоопухолевые препараты с уникальным механизмом действия и относительно высокой активностью (около 30%) при НМРЛ. К ним относятся в первую очередь Таксол, Таксотер, Навельбин, гемцитабин, иринотекан. Эти пять новых препаратов показали увеличение медианы выживаемости до 6-9 мес. и 1-летней выживаемости свыше 25% при использовании в монорежиме. В комбинациях с цисплатином они позволили увеличить 1-летнюю выживаемость до 40-50%. Без исключения каждый из этих препаратов в комбинации с цисплатином улучшает эффективность одного цисплатина. (216)

Основными изучаемыми вопросами в последние годы являются следующие: 1) Имеет ли какой-либо режим преимущество перед другими? 2) Какое дальнейшее продвижение стандартной двойной комбинации? 3) Какова роль новой "таргетной" стратегии?

Таксол (паклитаксел) в монорежиме при НМРЛ III-IV ст.

Таксол был одним из первых противоопухолевых препаратов нового поколения, изученных при НМРЛ, и оказавшийся весьма эффективным.

Точкой приложения его в клетке является тубулин, при этом тормозится процесс деполимеризации, вызывая нарушение митоза и гибель клеток.

По результатам II фазы клинических исследований, проведенных в Национальном институте рака США (NCI) был рекомендован режим 200-250 мг/м 2 в виде 24-часовой инфузии с интервалом в 21 день. В дальнейшем были изучены различные режимы Таксола при лечении НМРЛ. В таблице 1 представлены результаты лечения, дозы и режимы I-II фазы изучения Таксола при НМРЛ.

Таблица 1.
Результаты I-II фазы изучения Таксола в монорежиме при НМРЛ.

Исследование	Режим лечения	Кол-во больных	1-летняя выжив. (%)	Токсичность 3-4ст (% больных)
1-часовая инфузия
Hainsworth 1995 (2)	135 мг/м 2 , интервал 21 день	17 (59% ранее леченные)		Лейкопения 4 Тромбоцитоп. 6 Миалгия 24 Нейропатия 6
Hainsworth 1995 (2)	200 мг/м 2 , интервал 21 день	42 (48% ранее леченные)		Лейкопения 11,5 Тромбоцитоп. 5 Миалгия 5 Нейропатия 3
3-часовая инфузия
Akerley 1997 (3)	175 мг/м 2 , 1 раз в нед. х 6 недель интервал 2 нед.			Аллергия 4 Гастроинтест. токсичн. 12 Нейтропения 40 Кожная сыпь 4
Millward 1996 (4)	175 мг/м 2 , интервал 21 день
	210 мг/м 2 , интервал 21 день			Нейтропения 75
Gatzemeier 1995 (6)	225 мг/м 2 , интервал 21 день			Алопеция 82 Лихорадка 2 Тошнота/рвота 2 Миалгия/артралгия 14 Полинейропатия 2 Нейтропения 2 Тромбоцитопения 2
24-часовая инфузия
	250 мг/м 2 , интервал 21 день			Нейтропения 83 Инфекция 8
Voravud 1995 (8)	200 мг/м 2 , интервал 21 день			Алопеция 91 Анемия 4 Анорексия 4 Диарея 9 Миалгия 22 Нейтропения 48

н. д. - Нет данных

Оптимальная продолжительность инфузии Таксола была предметом изучения многих исследований. Было показано, что короткие инфузии по непосредственной эффективности и отдаленным результатам сопоставимы с длительными инфузиями (9-12), кроме того, они реже вызывали угнетение кроветворения (13, 14). Короткие инфузии удобнее использовать в комбинированной химиотерапии, они более адаптированы к стандартам клинических исследований и клинической практике, в том числе и амбулаторной.

С середины 90-х годов возрос интерес к еженедельным коротким инфузиям Таксола Таксол является фазово-специфическим цитостатиком, так как, стимулируя сборку микротрубочек и подавляя их деполимеризацию блокирует опухолевые клетки в G2/M фазах клеточного цикла. Еженедельное введение Таксола;

способствует увеличению числа клеток, находящихся в G2/M фазах, что способствует гибели большого количества опухолевых клеток. Стратегия интенсификации дозового режима при еженедельном введении Таксола обеспечивает доставку в клетки опухоли большего количества препарата за единицу времени, что способствует гибели большего количества клеток и увеличивает время до возобновления роста опухоли. Такая интенсификация дозового режима может усилить цитостатический эффект больше, чем просто увеличение разовой дозы препарата. Кроме того, более длительная экспозиция цитостатика усиливает антиангиогенный эффект и воздействие на апоптоз опухолевых клеток (15, 16).

При еженедельных введениях Таксола в разовых дозах ниже стандартных, максимальные (пиковые) концентрации препарата ниже, чем при введении стандартных доз 1 раз в 3 недели, при этом курсовые дозы препарата оказываются выше стандартных. Более низкие концентрации цитостатика ведут к снижению частоты и тяжести таких осложнений как нейтропения, артралгия, миалгия, нейропатия, качество жизни пациентов улучшается (17, 18).

Akerley с соавторами (3) опубликовал в 1995 данные по еженедельному применению Таксола у больных НМРЛ. Таксол вводили в дозе 175 мг/м 2 (3 час. инф.) еженедельно, в течение 6 недель, с последующим 2х-недельным интервалом. Общий эффект составил 56% (полных ремиссий не отмечено). На первом цикле интенсивность дозы была 145 мг/м 2 (83% от расчетной). В циклах со 2-го по 5-й интенсивность дозы составила 75%, 58%, 50%, 50% от расчетной соответственно. Снижение дозы на первом цикле было связано с нейтропенией, в то время как при последующих циклах дозу редуцировали из-за сенсорной нейропатии.

Еженедельное назначение Таксола в дозе 145 мг/м 2 позволило почти в 2 раза увеличить интенсивность дозы по сравнению с режимом 225 мг/м 2 1 раз в 3 недели, при этом он был хорошо переносим и реже отмечалось угнетение кроветворения. В настоящее время режимы еженедельного введения Таксола используются в составе лекарственных комбинаций, показывая хорошую переносимость и высокую активность. Удается также снизить дозу дексаметазона, применяемого в качестве премедикации.

Таксотер (доцетаксел) в монорежиме при НМРЛ III-IV ст.

Таксотер или доцетаксел - препарат, обладающий активностью при многих злокачественных опухолях, включая НМРЛ.

В ходе I фазы исследования Таксотер изучали в нескольких режимах со стандартной эскалацией доз. Наиболее эффективным оказался режим однократной 1 часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. Основным видом дозолимитирующей токсичности при использовании доз от 75 до 100 мг/м 2 была нейтропения (39). В последующих исследованиях было показано, что наиболее часто выраженная нейтропения наблюдалась у больных с нарушенной функцией печени. Необычным проявлением токсичности был синдром задержки жидкости. Проведение премедикации и постмедикации кортикостероидами позволило уменьшить частоту и выраженность этого осложнения. Периферическая нейропатия встречалась реже, чем при использовании Таксола. В отдельных случаях развивалась реакция гиперчувствительности в виде отека или бронхоспазма.

В многочисленных исследованиях по II фазе изучали режим однократной инфузии Таксотера в монорежиме (Таблица 2).

Таблица 2.
Активность Таксотера в монорежиме у ранее нелеченных больных НМРЛ III-IV ст.

Была продемонстрирована достаточно высокая эффективность - от 19 до 32%. Медиана выживаемости колебалась от 7 до 13 мес.

Интересным представляется тот факт, что показатели эффективности и выживаемости были практически одинаковыми в двух исследованиях, проведенных в одном институте, но с использованием различных доз (100 мг/м 2 и 75 мг/м 2) (40, 41). Хотя группы больных были небольшими, результаты исследований показывают, что меньшие дозы столь же эффективны, но менее токсичны. Это обстоятельство может быть использовано при разработке комбинированных режимов химиотерапии.

Таксотер также изучался у больных, ранее получавших цисплатин-содержащие режимы (44, 45). Продемонстрированная эффективность 17% была весьма значима, потому что ранее ни один препарат в монорежиме не показал эффективности более 10% во второй линии.

Навельбин (винорельбин) в монорежиме при НМРЛ III-IV стадии.

Навельбин (винорельбин) - полусинтетический винкаалкалоид, как и другие препараты из этой группы, является ингибитором полимеризации тубулина. При этом, обладая высокой

противоопухолевой активностью, оказывает меньшее повреждающее действие на нормальные ткани.

Выраженная противоопухолевая активность Навельбина отмечалась в предклинических, а также, в клинических исследованиях по I фазе у больных НМРЛ. При проведении II фазы клинических испытаний Навельбин вводили в виде коротких инфузии еженедельно. Доза Навельбина 25 - 30 мг/м 2 один раз в неделю без интервалов в течение 2-3 мес. до токсичности была признана оптимальной. Дозолимитирующей токсичностью являлась нейтропения (3-4 степени в 21% циклов) (49), при этом отмечен низкий уровень других побочных эффектов, таких как инфекции, алопеция, тошнота/рвота и периферическая нейропатия.

Данные нескольких исследований по II фазе клинического изучения Навельбина в монорежиме при НМРЛ III-IV стадии представлены в таблице 3.

Таблица 3.
Результаты II фазы изучения Навельбина в монорежиме при НМРЛ III-IV ст.

Исследование	Доза мг/м 2 /нед	Кол-во больных	Медиана выживаемости (нед)	1 -летняя выжив. (%)
Furuse 1996 (49)
Бесова 1997 (50)
Veronesi 1996 (51)
Julien 2000 (52)
Jassem 2001 (53)

Н. д. - нет данных

В представленных исследованиях эффективность колеблется от 12,0 до 31,1 % (в среднем 23%), выживаемость составляет 24 - 52,4 недели.

Активность Навельбина в настоящее время подтверждена результатами нескольких клинических исследований по III фазе, в которые было включено более 200 больных. Медиана выживаемости составила около 7,5 мес в большинстве исследований (49, 54-59). Более того, интересно отметить, что в одном ретроспективном исследовании 6,6% из 120 больных прожили более 18 мес. (52)

Шестилетнее наблюдение в большом европейском исследовании по III фазе (59) показало, что комбинация Навельбин + цисплатин является одной из наиболее эффективных у больных в хорошем общем состоянии (Performance Status 0-1), однако у ослабленных больных с PS 2 добавление цисплатина очень мало влияло на улучшение общего состояния. Монотерапия Навельбином в другом рукаве продемонстрировала схожие результаты по выживаемости, что и полихимиотерапия, но с меньшими побочными эффектами, что делает ее предпочтительнее для первой линии у больных с PS 2.

Общее состояние больных является существенным прогностическим фактором для эффективности лечения вне зависимости от режима химиотерапии.

Наш собственный опыт применения Навельбина в монорежиме основан на лечении 31 больного НМРЛ в рамках международного мультицентрового протокола по II-й фазе клинического изучения препарата в 1992-93 гг. В исследование включались больные IIIВ - IV ст. НМРЛ, ранее не получавшие химиотерапии, с PS О - 2 и морфологически подтверждённым дагнозом. Навельбин назначался в дозе 25 мг/м 2 в 1, 8, 15, 22-й дни. Продолжительность цикла лечения - 28 дней. Полных регрессий опухоли отмечено не было. Частичная ремиссия была отмечена у 19,4% больных, кроме того, у 48,4% больных - стабилизация процесса. Медиана выживаемости составила 45 недель и 1-летняя выживаемость - 35,5%. Основным видом токсичности являлась нейтропения (3-4 ст. -22,6%), анемия (4-3 ст. - 9,6%) и периферическая нейропатия (1-2 ст. - 3,2%).

Таблица 4
Результаты II фазы изучения гемцитабина в монорежиме при НМРЛ III-IV ст.

Исследование	Режим лечения	Кол-во больных	Эффективность	Токсичность 3-4 ст. (% больных)
Исследование	Режим лечения	Кол-во больных		Токсичность 3-4 ст. (% больных)
				Анемия -5 Нейтропения-22 Тромбоцитопения-1 Повышение АЛТ-18 Тошнота/рвота-38
Anderson 1994 (62)	800-1000 мг/м 2 1, 8, 15 дни каждые 28 дней
Gatzemeier 1996 (63)	1250 мг/м 2 1, 8, 15 дни каждые 28 дней			Анемия -5 Нейтропения-26 Тромбоцитопения-1 Повышение АЛТ-13 Тошнота/рвота-10
Begbie 1995 (64)	1250 мг/м 2 1, 8, 15 дни каждые 28 дней			н. д.
Abratt 1994 (65)	1000-1250 мг/м 2 1, 8, 15 дни каждые 28 дней
Fukuoka 1996 (66)	1000-1250 мг/м 2 1, 8, 15 дни каждые 28 дней			Анемия -20 Нейтропения-32 Тромбоцитопения-1 Тошнота/рвота - 6
Yokoyama 1996 (67)	1000-1250 мг/м 2 1, 8, 15 дни каждые 28 дней			Анемия -13 Нейтропения-22 Тромбоцитопения-4 Тошнота/рвота-6

Н. д. - нет данных

Гемцитабин (Гемзар) в монорежиме при НМРЛ III-IV ст.

Гемцитабин - новый аналог дезоксицитидина, от которого отличается лишь парой атомов фтора. Обладает уникальным механизмом действия, поскольку все метаболиты гемцитабина - гемцитабин трифосфат, гемцитабин дифосфат, гемцитабин монофосфат - на разных этапах своего метаболизма оказывают повреждающее действие на различные мишени в опухолевой клетке.

Многообещающая противоопухолевая активность Гемзара наблюдалась в экспериментальных исследованиях, а также при проведении 1 фазы клинических испытаний у больных НМРЛ. По результатам 1 фазы доза гемцитабина 1250 мг/м 2 в/в один раз в неделю в 1, 8, 15 дни с интервалом 2 недели между курсами была признана оптимальной. Дозолимитирующей токсичностью являлась миелосупрессия и тромбоцитопения (60-61).

Сводные данные нескольких исследований по II фазе клинических испытаний гемцитабина в монорежиме при НМРЛ III-IV ст представлены в таблице 4.

Из таблицы видно, что в 6 представленных исследованиях при использовании Гемзара в дозах от 800 до 1250 мг/м 2 эффективность колеблется от 19,7 до 26%, причем в двух исследованиях были отмечены полные регрессии опухоли. Медиана выживаемости в этих исследованиях составляет 7 - 9,4 мес. Частота нейтропении 3-4 ст. отмечена у 22 - 32%, анемии у 5 - 20%, тромбоцитопении у 1 - 4% больных. В число других побочных эффектов, не оценивавшихся по критериям ВОЗ, входили:

общее недомогание, сонливость, боли в животе, отеки. Отеки (периферические и генерализованные) наблюдались у 28,6 - 58% больных. Частота гриппоподобных симптомов (лихорадка, слабость, анорексия, головная боль, кашель, озноб, миалгия) составляла 35,7 - 64%. Отмена лечения из-за побочных эффектов по приведенным данным потребовалась в 1,2 -8,3% случаев.

Активность Гемзара была изучена в рандомизированном исследовании, в котором группа больных, получавших химиотерапию, сравнивалась с группой больных, получавших активную симптоматическую терапию (Best Supportive Care) (68) (Таблица 5).

Таблица 5.
Эффективность Гемзара по сравнению с BSC у больных с НМРЛ III-IV ст.

Вид лечения	Число больных	Улучшение качества жизни (%)	Улучшение, отмеченное по шкале самим больным (%)	Медиана выживаемости
Вид лечения	Число больных		Улучшение, отмеченное по шкале самим больным (%)	Медиана выживаемости
Гемзар 1000 мг/м 2 в 1, 8, 15 дни, каждые 28 дней			33,3 р<0,01
Best Supportive Care

Как видно из таблицы 5, Гемзар обеспечивает значительное симптоматическое улучшение у больных с распространенным НМРЛ. Два рандомизированных исследования (69, 70) были опубликованы в 1997 году и посвящены сравнительной оценке монотерапии Гемзаром со стандартной комбинацией этопозид + цисплатин (ЕР) у ранее нелеченных больных с III-IV ст. НМРЛ (Таблица 6).

Таблица 6
Сравнительная эффективность Гемзара и комбинации этопозид + цисплатин (ЕР) у больных с НМРЛ III-IV ст.

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных	Медиана выживаемости	Токсичность 3-4 ст.
	Гемзар 1250 1, 8, 15 дни			Лейкопения 3,7% Тромбоцитопения 7,4%
	Цисплатин 80 в 1 день + Этопозид 80 1, 8, 15 дни			Лейкопения 30,7% Тромбоцитопения 7,7%
Manegold 1997 (70)	Гемзар 1000 1, 8, 15 дни			Лейкопения 4% Тромбоцитопения <3%
Manegold 1997 (70)	Цисплатин 100 1 день + Этопозид 100 1, 2, 3 дни			Лейкопения 24% Тромбоцитопения <3%

При сравнении данных, приведенных в таблице 6 видно, что Гемзар по своей противоопухолевой активности сравним со стандартным режимом ЕР, обладая при этом меньшей токсичностью. В 1996-м году, в рамках международного мультицентрового исследования по II-й фазе, нами проведено лечение Гемзаром в монорежиме 11 больных НМРЛ. В исследование включались больные НМРЛ IIIB -IV ст., ранее не получавшие химиотерапии, с морфологической верификацией диагноза и PS 0-2. Гемзар назначался в дозе 1250 мг/м 2 , в 1, 8, 15-й дни. Цикл повторялся каждые 28 дней. Объективный эффект (частичная регрессия опухоли) отмечен у 18,2% больных. Контроль роста опухоли (частичная регрессия + стабилизация) - у 27,3% больных. При этом отмечалась весьма умеренная токсичность (3-4 степень нейтропении и анемии - у 9,1%), что позволило у большинства больных проводить лечение в амбулаторных условиях.

Кампто (иринотекан, СРТ-11) в монорежиме при НМРЛ III-IV ст.

Кампто - полусинтетическое производное камптотецина, оригинальный механизм противоопухолевого действия которого заключается в ингибировании ядерного фермента топоизомеразы I. Цитотоксическим действием обладает метаболит Кампто SN-38.

По результатам исследований по I фазе к применению были рекомендованы 2 основных режима Кампто. Большинство исследователей рекомендуют режим однократного введения препарата внутривенно каждые 3 недели в дозе 350 мг/м 2 (78, 79). Разработана также методика еженедельного введения Кампто в дозе 125 мг/м 2 /нед х 4 раза (152, 153) каждые 6 недель. Длительность инфузии 30-90 минут.

Лимитирующими побочными эффектами при применении Кампто являются отсроченная диарея и нейтропения. Кроме того, отмечаются тошнота, рвота, холинергический синдром и

астения. Эффективность Кампто в монорежиме у нелеченных больных НМРЛ III-IV стадии колеблется в пределах 11-36%, длительность ремиссии 2-4 месяца, и медиана выживаемости достигает 42 недель (80, 81). Результаты нескольких исследований по II фазе изучения Кампто при НМРЛ представлены в таблице 7.

Таблица 7.
Эффективность Кампто в монорежиме при НМРЛ IIIB-IV ст. II фаза изучения.

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Число больных
Fukuoka 1992 (82)
Douillard 1995 (80)	Кампто 350 1 раз в 3 нед.
Depierre 1994 (81)	Кампто 350 1 раз в 3 нед.
	Кампто 200 1 раз в 3-4 нед.
Negoro 1991 (84)	Кампто 100 еженедельно х 4 нед.

Алимта (пеметрексед, МТА, LY231514) при НМРЛ III-IV ст.

Алимта - многоцелевой антифолат, механизм действия которого заключается в нарушении метаболизма фолиевой кислоты за счет блокирования нескольких участвующих в нем ферментов - тимидилатсинтетазы (154), дегидрофолатредуктазы и глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазы (156). В результате этого нарушается синтез пуринов и тимидина, необходимых для синтеза ДНК (155).

По результатам I фазы к дальнейшему изучению рекомендован режим Алимты в дозе 600 мг/м 2 десятиминутной инфузией 1 раз в 3 недели. Дозолимитирующей токсичностью режима были нейтропения, Тромбоцитопения и слабость. Оказалось, что токсичность препарата повышается у больных с исходно высоким уровнем гомоцистеина в сыворотке крови, который может являться маркером дефицита фолатов в организме. Назначение фолиевой кислоты и витамина В 12 улучшает переносимость Алимты (158, 159, 160), в связи с чем с 1999 г. всем больным, получающим алимту, назначается фолиевая кислота и витамин В12, что позволило снизить частоту тяжелых токсических реакций. Потенциально это может увеличить терапевтический индекс препарата. В ходе I фазы объективные эффекты наблюдались у больных раком толстой кишки, НМРЛ, раком поджелудочной железы.

При НМРЛ проведено несколько исследований по изучению Алимты в монотерапии в качестве I линии лечения. Объективный эффект в этих исследованиях составил 14 и 23%, медиана времени до прогрессирования - 4,5 и 3,8 мес., медиана выживаемости - 9,8 и 9,6 мес. (157). Наиболее частым и серьезным видом токсичности была гематологическая нейтропения 3-4 ст. у 27-36% больных. Кожная сыпь 3-4 ст. наблюдалась у 32-39% больных, ее удавалось купировать и предупреждать назначением дексаметазона. Другие виды токсичности - стоматит, диарея, рвота. Как показали исследования с другими антифолатами транзиторное повышение трансаминаз являлось характерным и не лимитирующим.

Активность препарата оказалась сравнимой с эффективностью таких новых цитостатиков, как Навельбин, Таксол, Таксотер, Гемзар. Первоначальное изучение комбинации Алимты и цисплатина в рамках I фазы у больных с мезотелиомой показало эффективность у 46% больных, а комбинации с карбоплатином у 40% больных. Эти исследования продвинули изучение данных комбинаций при других опухолях.

Современные схемы комбинированной химиотерапии НМРЛ III-IV стадии.

Тот факт, что новые цитостатики в монотерапии при НМРЛ оказались весьма эффективными, хорошо переносимыми, а также обладают различными механизмами действия, послужил причиной изучения их в различных режимах комбинированной химиотерапии при НМРЛ.

В предклинических исследованиях был доказан синергизм между производными платины и большинством препаратов нового поколения. Естественно, комбинации этих препаратов с цисплатином или карбоплатином были одними из первых режимов комбинированной химиотерапии, подвергшихся клиническому изучению.

Таксол (паклитаксел) в комбинации с производными платины при НМРЛ III-IV ст.

Активность Таксола и цисплатина при НМРЛ, доказанный экспериментально их синергизм, различный спектр токсичности (за исключением нейротоксичности) сделали эту комбинацию очень привлекательной. В ходе I-II фазы клинического изучения комбинации Таксол + цисплатин (ТР) у больных с НМРЛ общая эффективность была в пределах 25-56% (19-25) (Таблица 8). Медиана выживаемости колебалась от 7,5 до 14 месяцев (26).

Таблица 8
Таксол + цисплатин при НМРЛ IIIB-IV ст. (I-II фаза).

Исследование	Режим таксола	Режим цисплатина	Кол-во больных
	135-225 мг/м 2 в 1й день, интервал 21 день	100 мг/м 2 в 1й день, интервал 21 день
Gelmon 1996 (20)	110-140 мг/м 2 в 1й день, интервал 14 дней
Georgiadis 1995 (21)	110-140 мг/м 2 (96 ч) в 1й день	60-80 мг/м 2 в 1й день
Pirker 1995 (22)		50 мг/м 2 в 1й день, интервал 21 день
Rowinsky 1991 (71)	170-200 мг/м 2 (24 ч) в 1й день, интервал 21 день	50-75 мг/м 2 в 1й день, интервал 21 день	49 (30% ранее леченных)
Rowinsky 1993 (23)	135-300 мг/м 2 (24 ч) в 1й день, интервал 21 день	50-100 мг/м 2 в 1й день, интервал 21 день	32 (31% ранее леченных)
Sorensen 1997 (24)	110 мг/м 2 (3 ч) в 1й день, интервал 14 дней	60 мг/м 2 в 1й день, интервал 14 дней
Von Pawel 1996 (25)	175 мг/м 2 (3 ч) в 1й день, интервал 21 день	75 мг/м 2 в 1й день, интервал 21 день

В 1995-96 гг. проведено рандомизированное исследование по II фазе, в которое включено 414 больных. Целью его было сравнить эффективность комбинации ТР (Таксол 175 мг/м 2 3-час. инфузия и цисплатин 80 мг/м 2 интервал 21 день) с цисплатином (100 мг/м 2 интервал 21 день)

Комбинация ТР оказалась эффективнее цисплатина в монорежиме (ОЭ 26% и 17%, соответственно). При этом, достоверно увеличивалось время до прогрессирования при использовании комбинации ТР (4,1 мес против 2,7 мес). Однако, отдаленные результаты в обеих группах существенно не отличались (медиана выживаемости 8,1 и 8,6 мес., соответственно) (28).

При сравнении эффективности комбинации ТР со стандартной схемой этопозид + цисплатин (ЕР) (29) в исследовании ECOG 5592, эффективность режима ТР была существенно выше, чем в группе ЕР (таблица 9).

Таблица 9
Рандомизированное исследование по сравнению комбинации Таксол + цисплатин со стандартным режимом лечения ЕР (ECOG 5592).

Режим лечения, дозы (мг/м 2)	Кол-во больных	Эффект (%)	Мед. времени до прогресс. (мес.)	Медиана выжив. (мес.)	1-лет. выжив. (%)
Режим лечения, дозы (мг/м 2)	Кол-во больных		Мед. времени до прогресс. (мес.)	Медиана выжив. (мес.)	1-лет. выжив. (%)
Таксол 250 (24 час. инф.) в 1 -й день Цисплатин 75 во 2-й день G-CSF 5 мг/кг в день п/к с 3-го дня
Таксол 135 (24 час. инф.) в 1-й день Цисплатин 75 во 2-й день
Этопозид 100 1, 2, 3 дни Цисплатин 75 в 1 -й день

Выживаемость в группах, содержащих Таксол, по сравнению с группой ЕР, оказалась также достоверно лучше. Качество жизни, оцененное в этом исследовании, было лучше в группе ТР как по переносимости лечения, так и по уменьшению симптомов болезни.

На основании этого исследования ECOG предложила заменить комбинацию ЕР на ТР в качестве нового стандарта лечения НМРЛ.

Комбинация Таксол + карбоплатин была оценена в многочисленных исследованиях по I-II фазе у больных с НМРЛ III-IV ст. (Таблица 10).

Таблица 10.
Комбинация Таксол + карбоплатин у больных с распространенным НМРЛ. Результаты I-II фазы исследования.

Исследование	Доза Таксола (время инф)	Доза карбоплатина	Интервал	Кол-во больных
DeVore 1997 (30)	175-200 мг/м 2 (1ч)
	225 мг/м 2 (1ч)
Hainsworth 1996 (32)	225 мг/м 2 (Зч)
Kosmidis 1996 (33)	175 мг/м 2 (Зч)
Natale 1996 (34)	150-250 мг/м 2 (Зч)
Schutte 1996 (35)	200 мг/м 2 (Зч)
	90-150 мг/м 2 (24ч)

Н. д. - Нет данных

Таксол использовали в дозе от 90 до 250 мг/м 2 и вводили в виде 1-, 3- или 24-часовой инфузии, карбоплатин рассчитывали по AUC от 2 до 7 (30-36). Эффективность комбинации колебалась от 25% до 62%, составляя в среднем примерно 40%.

Комбинация Таксол + карбоплатин оказалась лучше переносимой по сравнению с режимом Таксол + цисплатин, поскольку сопровождалась значительно меньшей нейро- и нефротоксичностью, меньшей эметогенностью и угнетением тромбопоэза.

Таксотер в комбинации с производными платины при НМРЛ III-IV ст.

Существует несколько предпосылок для изучения Таксотера в комбинированной химиотерапии. Активность препарата в монотерапии очевидна. Эффективность Таксотера после цисплатина подтверждает отсутствие перекрестной резистентности между ними и делает последний особенно привлекательным для изучения его в комбинации с Таксотером.

Результаты нескольких клинических исследований по II фазе изучения комбинации Таксотер+ цисплатин в качестве первой линии химиотерапии распространенного НМРЛ продемонстрировали ее высокую активность. Полученные данные по общей эффективности и выживаемости были сопоставимы в разных исследованиях. Общий эффект колебался между 32% и 52% и медиана выживаемости во всех этих исследованиях была около 10 месяцев. (Таблица 11) Дозолимитирующей токсичностью во всех исследованиях являлась нейтропения.

Таблица 11.
Результаты II фазы клинических исследований комбинации доцетаксел + цисплатин у ранее нелеченных больных при НМРЛ IIIB-IV ст.

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных	Время до прогресс. (мес)	Медиана выжив. (мес)	1 -летняя выжив. (%)
Belani 1999 (72)	доцетаксел 75 цисплатин 75 однократно в 1й день, цикл 21 день
Zalcberg 1998 (73)	доцетаксел 75 цисплатин 75 однократно в 1й день, цикл 21 день
Le Chevalier 1998 (74)	доцетаксел 75 цисплатин 100 однократно в 1й день, цикл 21 день
Geargonlias 1998 (75)	доцетаксел 100 цисплатин 80 однократно в 1й день, цикл 21 день
Cole 1995 (77)	доцетаксел 65-85 цисплатин 75-100 однократно в 1й день, цикл 21 день

В нашей клинике с 1995-го по 2000-й год проведено лечение 67 больных НМРЛ III-IV ст. с использованием комбинации таксанов (Таксол/Таксотер) и производных платины (цисплатин/карбоплатин). Из них 25 больных получали режим Таксол 175 мг/м 2 + карбоплатин AUC=6 однократно, каждые 3 недели. Общий эффект составил 33,3%, из них 4,7% - полные регрессии опухоли.

Режим Таксол 175 г/м 2 + цисплатин 80 мг/м 2 каждые 3 недели, получили 17 больных. Общий эффект составил 43,8%, при этом отмечено 6,3% полных регрессий опухоли.

Комбинацию Таксотер 75 мг/м 2 + карбоплатин AUC=6 каждые 3 недели получили 9 больных; общий эффект (только частичные регрессии) составил 22,2%

Таксотер 75 мг/м 2 + цисплатин 75 мг/м 2 каждые 3 недели, получили 16 больных. Общий эффект составил 37,5%, из них 6,3% - полные регрессии опухоли.

Кроме того, контроль роста опухоли (общий эффект + стабилизация) в представленных группах составил 71,4%, 81,3%, 55,5%, 68,8% соответственно. Основным видом токсичности во всех группах была нейтропения (3-4-я степень - 23,3%, 36,8%, 25,6% и 32% соотв.). Кроме того, в группах, содержащих цисплатин, чаще отмечались нейро- и нефротоксичность и астения.

Комбинация Навельбина с производными платины при НМРЛ III-IV ст.

Depierre с соавторами (85) в 1994 г. опубликовал результаты рандомизированного исследования по сравнительной оценке эффективности и токсичности комбинации Навельбин + цисплатин (NP) и Навельбина в монорежиме. Показано очевидное преимущество комбинированного режима NP по сравнению с Навельбином (ОЭ 48% и 17% соответственно). При этом отмечена вполне удовлетворительная переносимость комбинации NP, хотя токсичность ее была заметно выше, чем при монохимиотерапии Навельбином: тошнота и рвота наблюдалась у 23% против 5%, нейтропения у 89% против 64%, нейротоксичность 2-3 степени отмечена у 18% и 7% больных, соответственно.

Wozniac с соавторами (86) в 1998 г. в материалах ASCO привел данные по сравнению эффективности комбинации NP и монохимиотерапии цисплатином (Р). Результаты исследования показали достоверное увеличение как непосредственного эффекта, так и улучшение отдаленных результатов. Однолетняя выживаемость в группе NP была 36% против 20% в группе Р (86).

Данные нескольких исследований по II фазе клинического изучения комбинации Навельбин + цисплатин (NP) представлены в таблице 12.

Таблица 12.
II фаза изучения комбинации Навельбин + цисплатин у ранее нелеченных больных НМРЛ III-IV ст.

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных	Эффективность	Медиана выживаемости
Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных		Медиана выживаемости
Gebbia 1994 (87)	Навельбин 25 в 1, 8 дни Цисплатин 80 в 1й день, цикл 21 день
Cuevas 1996 (88)	Навельбин 25 в 1, 8, 15 дни Цисплатин 75 в 1 и день, цикл 21 день
Terrasa 1996 (89)	Навельбин 25 в 1, 8 дни Цисплатин 100 в 1й день, цикл 21 день
	Навельбин 30 в 1, 8 дни Цисплатин 80 в 1 и день, цикл 28 дней
Piazza 1994 (91)	Навельбин 25 1 раз в неделю Цисплатин 80 1 раз в 3 недели

Н. д. - Нет данных

В нашей клинике комбинацию Навельбин + цисплатин в рамках различных научных программ получили 44 больных НМРЛ III-IV ст., ранее не получавшие химиотерапии. Навельбин вводился в дозе 25 мг/м 2 в 1, 8, 15, 22-й дни и цисплатин 100 мг/м 2 в 1-й день. Цикл лечения -28 дней. Общий эффект лечения отмечен у 43,2% больных, из них - у 2,3% - полная регрессия опухоли. Кроме того, у 22,7% отмечена стабилизация процесса. Медиана выживаемости составила 46 недель, и однолетняя выживаемость - 38,6%. Основным видом токсичности являлась нейтропения (3-4 степень - 77,2%), анемия (3-4 ст. - у 22,7%), нейротоксичность (1-2 ст. - у 4,5% больных).

Использование Навельбина с карбоплатином вместо цисплатина позволяет снизить негематологическую токсичность (нейро- и нефротоксичность) не уменьшая при этом общую эффективность.

Данные по II фазе изучения комбинации Навельбина и карбоплатина представлены в таблице 13.

Таблица 13.
II фаза клинического изучения комбинации Навельбина и карбоплатина при НМРЛ III-IV ст.

Комбинация Гемзар + цисплатин при НМРЛ III-IV ст.

Sandler с соавторами (94) в 1999 г. опубликовали результаты рандомизированного исследования по сравнению цисплатина (Р) в монорежиме и комбинации Гемзар + цисплатин (GP) у 522 пациентов с III - IV ст. НМРЛ. Эффективность лечения и отдаленные результаты представлены в таблице 14.

Таблица 14
Сравнение эффективности комбинации Гемзар + цисплатин и цисплатина в монорежиме у нелеченных больных НМРЛ III-IV ст.

Комбинация GP оказалась почти в 3 раза эффективней, чем монотерапия Р (30,4% и 11,1% соответственно). Медиана длительности эффекта и медиана выживаемости также статистически достоверно были больше в группе, получающей GP.

Сравнение комбинации GP с Гемзаром в монорежиме у больных НМРЛ IV ст. (95) также показало преимущество комбинированной химиотерапии по непосредственному эффекту, однако, без достоверного улучшения отдаленных результатов (Таблица 15).

Таблица 15.
Рандомизированное исследование комбинации Гемзар + цисплатин по сравнению с одним гемцитабином у больных НМРЛ IV ст.

Данные нескольких исследований с использованием различных режимов по II фазе клинического изучения комбинации Гемзар + цисплатин (GP) представлены в таблице 16.

Таблица 16.
II фаза изучения комбинации Гемзар + цисплатин у ранее нелеченных больных НМРЛ III-IV ст.

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных (n)	Эффект (%)	Медиана выжив. (мес)	Токсичность 3-4 ст
Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных (n)		Медиана выжив. (мес)	Токсичность 3-4 ст
Abratt 1997 (96)	Гемзар 1000 1, 8, 15 дни Цисплатин 100 15й день, цикл 28 дней				Анемия-13 Нейтропения-57 Тромбоцитопения-21 Тошнота/рвота-63 Инфекция-2
	Гемзар 1000 1, 8, 15 дни Цисплатин 100 2й день, цикл 28 дней				Анемия-25 Нейтропения-30 Тромбоцитопения-52 Тошнота/рвота-27 Парестезии-6
Einhorn 1997 (98)	Гемзар 1000 1, 8, 15 дни Цисплатин 100 15й день, цикл 28 дней
Shepherd 1997 (99)	Гемзар 1500 1, 8, 15 дни Цисплатин 30 1, 8, 15 дни, цикл 28 дней				Анемия-28 Нейтропения-56 Тромбоцитопения-53 Тошнота/рвота-12
Cardenal 1997 (100)	Гемзар 1200 1, 8, 15 дни Цисплатин 100 15й день, цикл 28 дней				Анемия-21 Нейтропения-56 Тромбоцитопения-16 Анемия - 12 Нейтропения-38
Palmisano 2001 (101)	Гемзар 1250 1, 8 дни Цисплатин 80 8й день, цикл 21 день				Анемия - 12 Нейтропения-38
Marinis 2001 (102)	Гемзар 2000 1, 15 дни Цисплатин 80 2й день, цикл 28 дней				Нейтропения-7,1

Н. д. - Нет данных

Как видно из таблицы 16, разовая доза Гемзара варьировала от 1000 до 1500 мг/м 2 при еженедельном режиме с продолжительностью цикла 28 дней. Цисплатин в дозе 80-100 мг/м 2 вводился 1 раз в месяц. Объективное улучшение было отмечено у 29-54% больных, причем в 2-х исследованиях были зарегистрированы полные регрессии опухоли. Наиболее клинически значимыми токсическими эффектами в этих исследованиях были гематологические анемия, нейтропения, тромбоцитопения. Однако, как правило, они были обратимыми и показатели успевали восстановиться к очередному введению цисплатина. Наиболее частой причиной пропуска дозы Гемзара были нейтропения и анемия (96, 99). Отмена лечения из-за побочных эффектов, которая приведена в 2-х исследованиях, составила 3,7 и 7,5%. Частота случаев снижения или пропуска дозы Гемзара возрастала с количеством проведенных циклов лечения и на 6-м цикле достигала почти 50%.

Было выполнено шесть исследований по II фазе, посвященных определению влияния режима введения Гемзара и цисплатина на эффективность комбинированной химиотерапии у больных с распространенным НМРЛ. Во всех исследованиях Гемзар вводили в дозе 1000-1500 мг/м 2 в 1, 8, 15 дни каждые 4 недели. Цисплатин применяли однократно в дозе 100 мг/м 2 в 1, 2 или 15 дни, либо еженедельно в дозе 30 мг/м 2 в 1, 8, 15 дни. Характеристика больных, эффективность и отдаленные результаты представлены в таблице 17.

Таблица 17.
Влияние режима введения Гемзара и цисплатина на эффективность и выживаемость при проведении комбинированной химиотерапии у больных с распространенным НМРЛ (103).

Цисплатин, день введения
Кол-во больных

Стадия III/IV (%)

Медиана выжив. (мес)
1-летняя выжив (%)

Полученные данные были проанализированы с учетом влияния прогностических факторов. В результате было показано, что введение цисплатина во 2-й или 15-й дни цикла сочетается с наибольшей эффективностью и лучшей выживаемостью.

В последующем в рамках III фазы клинических испытаний, были проведены рандомизированные исследования по сравнительной оценке режима GP со стандартным режимом лечения ЕР (104) (Таблица 18).

Таблица 18.
Сравнение эффективности комбинации Гемзар + цисплатин с комбинацией ЕР при НМРЛ III-IV ст.

Комбинация GP превосходила по эффективности комбинацию ЕР (40,6% и 21,9% соответственно, р=0,02). Большая эффективность сочеталась с достоверным увеличением времени до прогрессирования заболевания (6,9 мес. и 4,3 мес. соответственно, р=0,01). Причем, ухудшения качества жизни не наблюдалось. Статистически достоверной разницы в выживаемости в 2-х группах отмечено не было (8,7 мес. и 7,2 мес. соответственно, р=0,18).

Наш опыт применения комбинации Гемзар + цисплатин базируется на лечении 20 больных НМРЛ IIIB-IV ст., ранее не получавших химиотерапии. Гемзар назначался в дозе 1250 мг/м 2 в 1, 8-й дни и цисплатин - в дозе 75 мг/м 2 в 1-й день. Общая эффективность лечения составила 33,3%, при этом полных регрессий опухоли отмечено не было. Контроль роста опухоли составил 86,6%. Нейтропения (3-4 степени) отмечена у 20% больных, анемия - у 13,4% и Тромбоцитопения - у 13,4% больных.

Комбинация иринотекана с цисплатином при НМРЛ III-IV ст.

После получения данных о синергизме иринотекана и цисплатина в эксперименте, данная комбинация была изучена в клинических исследованиях у больных с распространенным

НМРЛ. Использовались разнообразные режимы лечения (Таблица 19).

Таблица 19.
II фаза клинического изучения комбинации иринотекан + цисплатин при НМРЛ III-IV ст.

Наибольшая эффективность 52% была достигнута в исследовании Masuda с соавторами. Медиана выживаемости составила 10,2 мес. (11,3 мес. при IIIB ст. и 8,8 мес. при IV ст.). Самыми частыми побочным эффектами были нейтропения (4 степень - 38% больных), анемия (3-4 степень - 35% больных), тошнота и рвота (3-4 степень - 35% больных) и диарея (3-4 степень - 19% больных). Во время первого курса лечения лишь 52% больных смогли получить все 3 запланированные дозы иринотекана. Высокая эффективность этого режима лечения послужила поводом для проведения III фазы изучения комбинации иринотекан + цисплатин по сравнению со стандартной в Японии комбинацией цисплатин + виндезин и с иринотеканом в монорежиме. Режимы лечения и результаты представлены в таблице 20. Всего в исследование включено 398 больных с IIIB-IV ст. НМРЛ.

Таблица 20.
III фаза изучения комбинации иринотекана и цисплатина при НМРЛ III-IV ст.

Общая эффективность у больных, получавших иринотекан + цисплатин (43%), была выше, чем в группе виндезин + цисплатин (31%) или иринотекан в монорежиме (21%). Вместе с тем, медиана выживаемости во всех трех группах оказалась примерно одинаковой: 11,6 мес., 10,9 мес., 10,6 мес. соответственно. В подгруппе больных с IV стадией заболевания выживаемость у пациентов, получавших иринотекан с цисплатином, была несколько выше, чем в двух других группах - 12,4 мес., 8,7 мес., и 9,7 мес. соответственно. Аналогичные результаты были получены еще в одном исследовании по III фазе, при сравнении комбинаций иринотекан + цисплатин и виндезин + цисплатин (108).

При изучении альтернативного режима с еженедельным введением цисплатина в дозе 30 мг/м 2 х 4 в сочетании с иринотеканом в дозе 65 мг/м 2 х 4 и продолжительностью цикла 6 недель, общий эффект составил 42%, а медиана выживаемости - 11,6 мес (106). Важно отметить, что нейтропения 3-4 степени, и фебрильная нейтропения при еженедельном введении цисплатина отмечалась реже, чем при однократном введении - у 26% больных против 46,1% и у 4% против 11,5%, при этом интенсивность дозы иринотекана составила 89%. Таким образом, комбинация иринотекан + цисплатин в еженедельном режиме весьма перспективна в качестве химиотерапии первой линии у больных НМРЛ III-IV ст.

Алимта + цисплатин в химиотерапии НМРЛ III-IV ст.

Оригинальный механизм действия, данные предклинических исследований, показавшие синергидный и аддитивный эффект Алимты с другими противоопухолевыми препаратами, дали основание для изучения ее в комбинированной химиотерапии.

Для изучения комбинации Алимта + цисплатин по II фазе был предложен режим - Алимта 500 мг/м 2 в 1-й день, цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день с интервалом в 21 день (157). В исследование включен 31 больной IIIB и IV стадии НМРЛ. Эффективность лечения составила 42%. Кроме того, у 55% больных отмечалась стабилизация опухолевого процесса. Переносимость режима была удовлетворительной, частота побочных эффектов была сопоставима с токсичностью Алимты в монорежиме.

В целом, режим характеризуется как активный, хорошо переносимый, удобный для амбулаторной практики, требующий дальнейшего изучения.

Сравнительная оценка двухкомпонентных платиносодержаших режимов при НМРЛ III-IV ст.

В последние годы проводятся исследования с целью уточнения преимущества какой-либо из двухкомпонентных комбинаций с новыми препаратами. Одно из них Tax 326.

Ill фаза рандомизированного исследования показала значительное преимущество в выживаемости при применении комбинации Таксотер + цисплатин в сравнении с комбинацией Навельбин + цисплатин в качестве первой линии терапии распространенного НМРЛ (76). В исследование включено 1200 больных НМРЛ с IIIB-IV стадией, которые были рандомизированы в 3 группы (Таблица 21).

Таблица 21.
Рандомизированное сравнительное исследование трех режимов химиотерапии при НМРЛ III-IV ст. (TAX-326).

Основным критерием оценки эффективности лечения была выживаемость, второстепенными критериями оценки были - клиническая эффективность, время до прогрессирования заболевания, продолжительность клинического эффекта, качество жизни, переносимость и безопасность лечения. Значительное улучшение показателя 2-летней выживаемости достигнуто при использовании режима Таксотер + цисплатин по сравнению с режимом Навельбин + цисплатин (21% против 14%, соответственно; р=0,0233). Группа Таксотер + карбоплатин и Навельбин + цисплатин были приблизительно одинаковыми по эффективности и отдаленным результатам.

Все 3 группы были схожи по профилю токсичности, за исключением выраженной анемии, которая значительно чаще отмечалась в группе с Навельбином (2,1%, 3,9%, 9,4% циклов соответственно) и выраженной тромбоцитопении, которая несколько чаще отмечалась в группе Таксотер + карбоплатин (0,6%, 2,2%, 1,0% циклов соответственно).

Результаты другого исследования ECOG были опубликованы на конгрессе ASCO 2000. Они посвящены выбору наиболее эффективных платиносодержащих режимов комбинированной химиотерапии при НМРЛ по результатам лечения 1163 больных (109) (Таблица 22). Из таблицы 22 видно, что из четырех изученных режимов Таксол + цисплатин, Гемзар + цисплатин являются наиболее эффективными. Однако, анализируя полученный материал, авторы пришли к выводу, что общая непосредственная эффективность и отдаленные результаты всех четырех режимов оказались практически одинаковыми. При этом, предпочтение при выборе режима лечения отдается схеме, в зависимости от спектра токсичности и имеющихся противопоказаний к назначению препаратов, входящих в режим лечения.

Таблица 22.
Результаты рандомизированного исследования 4-х схем комбинированной химиотерапии при НМРЛ III-IV ст. (ECOG 1594)

Наименьшей гематологической токсичностью (по числу нейтропений, в том числе и фебрильных) обладает комбинация Таксол + карбоплатин. При применении комбинации GP достоверно чаще наблюдались анемия, тромбоцитопения и нефротоксичность (29%, 48% и 9%, соответственно) по сравнению с другими режимами лечения.

Таким образом, комбинация Таксол + карбоплатин лучше переносится, обладает высокой эффективностью, улучшает качество жизни у больных с НМРЛ III-IV стадии, не имеет токсичности, свойственной цисплатину (нефро-, нейро- и ототоксичность, тошнота, рвота), и поэтому предпочтительнее для амбулаторного применения, а также у пожилых и ослабленных больных.

Проведено еще несколько подобных исследований, однако ни одно из них не позволяет определенно выявить преимущество одной из комбинаций.

Многокомпонентные режимы комбинированной химиотерапии при НМРЛ III-IV ст.

Желание исследователей повысить эффективность лечения привело к созданию многокомпонентных режимов комбинированной химиотерапии при НМРЛ. При этом основными в схеме лечения остаются производные платины, к которым добавляются еще несколько препаратов, эффективных при НМРЛ и обладающих по возможности другим спектром токсичности. Примерами таких комбинаций являются режимы лечения, представленные в таблице 23.

Таблица 23.
Трехкомпонентные режимы комбинированной химиотерапии с гемцитабином при НМРЛ III-IV ст.

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных	Эффективность (%)
Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных
Kerger 2001 (124)	Гемзар 1250 в 1,8 дни Ифосфамид 3000 в 1-й день Цисплатин 80 в 8-й день
	Гемзар 1000 Навельбин 25 Цисплатин 40 в 1,8 дни Цикл 21 день
Paz-Ares 2000 (126)	Таксол 80 в 1,8 дни Гемзар 1000 в 1,8 дни Цисплатин 70 в 1-й день Цикл - 21 день
Paz-Ares 2000 (126)		Высокая эффективность, выраженная токсичность. Отбор больных с PS (ВОЗ) - 0 или 1. Возможность прикрытия G-CSF
Friedman 2000 (127)	Таксол 175 (24 час инф.) в 1 день Навельбин 30 в 1, 8, 15 дни Карбоплатин AUC=6 во 2-й день Цикл 28 дней +G-CSF 480 в 4-12 дни Епоэтин 10000 ед
Miller 1999 (128)	Таксол 175 1 день (3 час. инф) Карбоплатин AUC=5 в 1 день Иринотекан 100 в 1 день. Цикл 21 день
Tabata 2002 (129)	Таксотер 30 в 1, 8 дни Цисплатин 40 в 1, 8 дни Гемзар 800 в 1, 8 дни
Aggarwal2002 (130)	Таксол 125 в 1 день Иринотекан 125 во 2-й день Карбоплатин 300 во 2-й день

н д - Нет данных

Р. Bunn и К. Kelly (131) приводят сводные данные по клиническим испытаниям 3 компонентных схем химиотерапии при НМРЛ III-IV ст. (Таблица 24).

Таблиц а 24.
Результаты I-II фаз клинических испытаний комбинации 3-х цитостатиков при распространенном НМРЛ.

Схема лечения	Число клинических испытаний	Число больных		Медиана выживаемости (мес)	1-летняя выживаемость
Схема лечения	Число клинических испытаний	Число больных	диапазон	Медиана выживаемости (мес)	1-летняя выживаемость
Гемзар Таксол Карбоплатин
Гемзар Таксол Цисплатин
Гемзар Таксотер Карбоплатин
Гемзар Навельбин Цисплатин
Гемзар Навельбин Ифосфамид

Объективный эффект оказался довольно высоким (до 68%), однолетняя выживаемость достигала 55%. Однако, при этом заметно увеличивается и токсичность проводимой химиотерапии.

Для подтверждения преимущества 3 компонентных режимов было проведено исследование по III фазе (132), в котором сравнивалась схема GP с двумя 3 компонентными режимами, которые отличались от основной добавлением Таксола или Навельбина (Таблица 25).

Таблица 25.
Сравнительная оценка 3-х режимов комбинированной химиотерапии при распространенном НМРЛ.

Хотя приведенные данные свидетельствуют о повышении эффективности при использовании многокомпонентных режимов, однако это положение нуждается в дальнейшем подтверждении в рандомизированных исследованиях.

С целью уменьшения токсичности многокомпонентных схем химиотерапии, возможно использование альтернирующих режимов лечения (133, 134, 135) (Таблица 26).

Таблица 26.
Альтернирующие режимы химиотерапии. I линия лечения НМРЛ III-IV ст.

Режим лечения (мг/м 2)	Количество больных	Эффективность (%)
Режим лечения (мг/м 2)	Количество больных
1) Цисплатин 70 Навельбин 25 в 1 день 2) Гемзар 2000 Таксол 150 в 15 день. Цикл 28 дней х 4 цикла			Нейтропения-7 Анемия-4 Нейропатия-7 Одна токсическая смерть от септических осложнений.
1) Цисплатин 80 в 1 день Навельбин 30 1, 8 дни х цикл 21 день х 2 цикла 2) Гемзар 1250 1, 8 дни Таксол 175 в 1 день Цикл 21 день х 2 цикла			Нейтропения-36 Анемия-4
Гемзар 1000 1, 8 дни Навельбин 25 1, 8 дни Цикл 21 день х 3 цикла Таксотер 60 1 день Цикл 21 день х 3 цикла.			Нейтропения-22 Тромбоцитопения-2 Анемия-7

Эффективность комбинированных режимов лечения, не содержащих производных платины при НМРЛ III-IV ст.

Вопрос об эффективности цисплатиннесодержащих комбинаций является актуальным, поскольку нередко имеются различные противопоказания для назначения цисплатина на первой линии химиотерапии. Кроме того, у ряда больных приходится отказаться от цисплатина в связи с развившейся нефро- и нейротоксичностью в процессе первой линии химиотерапии. В таблице 27 представлены сводные данные кооперированных исследований, проведенных с 1998 по 2000 гг.

Таблица 27.
Эффективность Гемзара в комбинации с таксанами и Навельбином (сводные данные 1998-2000 гг.)

Как видно из таблицы 27, активность данных комбинаций примерно одинакова (22-46%) при медиане выживаемости от 7,5 до 14 мес.

В таблицах 28-29 приводятся данные по эффективности и токсичности различных вариантов режимов химиотерапии Гемзаром, Таксолом, Таксотером или Навельбином.

Таблица 28.
Эффективность и переносимость режимов химиотерапии, не содержащих производных платины при НМРЛ III-IV ст.

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во Больных	Эффективн. (%)	Токсичность 3-4 ст. (% больных)
Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во Больных		Токсичность 3-4 ст. (% больных)
Westeel 2001 (111)	Гемзар 800 Навельбин 25 еженедельно, 26 в течение 6 мес.			Нейтропения-50,5 Фебр. нейтропения-28 Тромбоцитопения-2,5 Анемия-13,5 Легочная токсичн. -7,5
Katakami 2001 (112)	Гемзар 1000 в 1, 8 дни Навельбин 25 в 1, 8 дни. Цикл 21 день			Нейтропения-64 Анемия-16 Инфекция-9,5 Кожная токсичность-5 Гепатотоксичность-7
Neubauer 2001 (113)	Таксотер 36 в 1, 8, 15 дни Гемзар 900 в 1, 8, 22, 29 дни. Всего 3 восьминедельных цикла			Нейтропения-18 Тромбоцитопения-4
Russell 2001 (114)	Таксотер 60 1 день Гемзар 750 в 1, 8 дни. Цикл 21 день			Нейтропения-32 Гепатотоксичность-5 Легочная токсичность-5
Menendez 2001 (115)	Таксотер 36 в 1, 8, 15 дни Гемзар 1000 в 1, 8, 15 дни. Цикл 28 дней			Нейтропения-16 Лейкопения-14 Тромбоцитопения-3 Астения-5
Syrigos 2001 (116)	Таксотер 80 в 1, 15 дни Гемзар 1000 в 1, 15 дни G-CSF 7-9 дни. Цикл 28 дней			Анемия-16 Нейтропения-20 Лихорадка-10 Тромбоцитопения-8 Диарея-44 Астения-64
Amenedo 2001 (117)	Таксотер 85 8 день Гемзар 1000 в 1, 8 дни. Цикл 21 день			Нейтропения-60 Лихорадка-10 Легочная токсичность-25 Астения-17

Таблица 29.
Эффективность и токсичность различных вариантов комбинаций гемзара и таксола при НМРЛ III-IV ст.

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных	Эффект (%)	Токсичность 3-4 ст. (% больных)
Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных		Токсичность 3-4 ст. (% больных)
Georgoulias 1998 (118)	Таксол 175 (3-х час. инф.) 8 день Гемзар 900 в 1, 8 дни G-CSF в 9-15 дни Цикл 21 день			Нейтропения-12 Тромбоцитопения-2
Kosmidis 2000 (119)	Таксол 200 (3-х час. инф.) 1 день Гемзар 1000 в 1, 8 дни Цикл 21 день			Нейтропения-10,5
Bhatia 2000 (120)	Таксол 110 (1 час. инф.) 1 день Гемзар 1000 в 1, 8, 15 дни Цикл 21 день			Нейтропения-43 Тромбоцитопения-7 Анемия-5
Edelman 2000 (121)	Таксол 150 (3-х час. инф.) 1 день Гемзар 3000 в 1 день Цикл 21 день			Нейтропения-7 Тромбоцитопения-3 Анемия-3
	Таксол 80 в 1, 8, 15 дни Гемзар 1000 в 1, 8, 15 дни Цикл 28 день			Нейтропения-62 Лейкопения-45 Анемия-3 Гепатотокс. -8
Hirsh 2002 (123)	Таксол 100 в 1, 8 дни Гемзар 1000 в 1, 8 дни Цикл 21 день			Нейтропения-10 Тромбоцитопения-2,5

Эти режимы высоко эффективны, хорошо переносимы и будут сравниваться в дальнейшем по III фазе клинического изучения с платиносодержащими режимами, особенно по качеству жизни.

В настоящее время существует представление о более низкой эффективности платинонесодержащих режимов по сравнению с режимами на основе платины.

Вторая линия химиотерапии у больных НМРЛ III-IV стадии.

Если в недавнем прошлом перед врачами стоял вопрос о целесообразности проведения активной химиотерапии у больных с местнораспространенным и метастатическим (IIIB-IV ст.) НМРЛ или о предпочтении адекватной симптоматической терапии, то с появлением препаратов нового поколения (Таксол, Таксотер, Навельбин, Гемзар, иринотекан) и после оценки результатов многочисленных исследований, посвященных этой проблеме, можно определенно утверждать, что химиотерапия позволяет продлить жизнь, купировать тягостные симптомы болезни и улучшить качество жизни этой тяжелой категории больных.

Вместе с тем, заметные успехи в химиотерапии НМРЛ III-IV ст. ставят перед практическими врачами и исследователями новые вопросы - можно ли помочь больным с первично рефракторными опухолями, или больным, лечившимся с эффектом и с развившейся вторичной резистентностью опухоли к препаратам I линии химиотерапии.

Наличие в арсенале химиотерапевтов целого спектра противоопухолевых препаратов, обладающих уникальным механизмом действия на различные мишени в опухолевой клетке и различными побочными эффектами, а в ряде случаев, не имеющих перекрестной резистентности, позволяет надеяться на возможность получения эффекта при II линии химиотерапии у первично рефракторных больных и при развившейся вторичной резистентности опухоли.

Вторая линия химиотерапии при НМРЛ только начинает изучаться. Одним из первых активных во II линии химиотерапии препаратов был Таксотер, который позволил добиться частичной регрессии опухоли примерно у 8% больных, резистентных к платиносодержащим режимам (136).

Монотерапия Таксотером в дозе 75 мг/м 2 1 раз в 3 недели в настоящее время считается стандартным лечением во II линии химиотерапии НМРЛ. Этот режим был значительно лучше по сравнению с адекватной симптоматической терапией и другими цитостатиками в монорежиме (137).

При изучении Таксотера в различных режимах, в том числе и в еженедельном во II линии химиотерапии у больных НМРЛ, резистентных к производным платины, оказалось, что по эффективности они сопоставимы со стандартным 3 недельным режимом химиотерапии Таксотером, при этом отмечено значительное снижение токсичности и улучшение переносимости (136, 137, 138).

Изучение Таксола во II линии химиотерапии у больных НМРЛ так же позволило получить весьма обнадеживающие результаты. Использование низкодозного еженедельного режима (Таксол 80 мг/м 2 /нед. 1-часовая инфузия х 6 нед., интервал 2 недели) у 32 больных, получавших в I линии доцетаксел + карбоплатин, позволило получить частичный эффект у 17% больных и стабилизацию процесса у 43% больных (139). Авторы отмечают хорошую переносимость изучаемого режима и высокую эффективность у резистентных и рефрактерных больных после I линии химиотерапии доцетаксел + карбоплатин.

Изучение похожего режима (Таксол 80 мг/м 2 /нед без интервалов до прогрессирования, непереносимой токсичности или получения наилучшего ответа) (140) у больных после одного или более химиотерапевтических режимов также продемонстрировало высокую эффективность. Общий эффект составил 29%, при этом отмечены полные регрессии опухоли (5,2%), кроме того, у 42% больных наблюдалась стабилизация процесса. Медиана выживаемости в этой группе больных составила 40 недель при вполне удовлетворительной переносимости. Токсичность 3-4 степени у 36 оцененных больных не отмечена.

В рандомизированном исследовании, проведенном Blay с соавторами (141), сравнивались оба препарата - Таксол и Таксотер во II линии химиотерапии в еженедельном режиме (Таксотер 36 мг/м 2 /нед. или Таксол 80 мг/м 2 /нед. в течение 6 недель с последующим 2-недельным перерывом) у больных НМРЛ, прогрессирующих на платиносодержащих режимах и не получавших таксанов. По предварительной оценке, эффективность обоих препаратов оказалась одинаковой - в пределах 4%. В настоящее время исследование продолжается.

Гемзар (1000-1200 мг/м 2 в 1, 8, 15 дни с интервалом в 2 недели) во II линии лечения у больных НМРЛ после Таксола + карбоплатина оказался эффективным у 21% больных (142), что подтверждает отсутствие перекрестной резистентности между этими препаратами.

Применение препаратов нового поколения в режимах комбинированной химиотерапии во II линии лечения больных НМРЛ позволяет повысить эффективность лечения по сравнению с монотерапией. Так, при сравнении комбинации Гемзар + иринотекан с иринотеканом в монорежиме после I линии химиотерапии таксанами в сочетании с производными платины (143) показана большая непосредственная эффективность комбинированного режима по сравнению с монотерапией иринотеканом, однако, достоверного увеличения выживаемости при этом не отмечено (Таблица 30).

Таблица 30.
Вторая линия химиотерапии Гемзар + иринотекан по сравнению с иринотеканом у больных НМРЛ III-IV ст., прогрессирующих после лечения таксанами и производными платины.

Примеры различных режимов комбинированной химиотерапии II линии после лечения производными платины представлены в таблице 31.

Таблица 31.
Вторая линия химиотерапии при НМРЛ III-IV стадии (после I линии платиносодержащими режимами)

Исследование	Режим лечения (мг/м 2)	Кол-во больных	Стабил.(%)	Медиана выжив. (мес.)
	Таксотер 60 8 день Гемзар 800 1, 8 дни Цикл 21 день
Van Putten 2002 (145)	Таксотер 75 Карбоплатин AUC=6 Цикл 21 день
Nishio 2002 (146)	Иринотекан 150 Гемзар 1000 1, 15 дни Цикл 28 дней
Sande 2002 (147)	Таксотер 50 Иринотекан 150 однократно Цикл 21 день х 6 курсов
Pectasides 2002 (149)	Навельбин 25 Иринотекан 150 1, 15 дни Цикл 28 дней
Dongiovani 2002 (150)	Таксол 80 1, 8, 15 дни Гемзар 1000 1, 8 дни Цикл 21 день

Hencing с соавторами опубликовал результаты ретроспективного анализа лечения 230 больных НМРЛ, получавших в I линии химиотерапии Таксол и карбоплатин,. Цель его заключалась в изучении факторов, позволяющих проведение II линии химиотерапии. Оказалось, что II линию химиотерапии получили меньше половины больных (44%). Факторами, снижающими возможность проведения II линии, по мнению авторов, являются неудовлетворительное общее состояние (PS>2), раннее окончание I линии химиотерапии, мужской пол, плоскоклеточный вариант гистологического строения опухоли (148).

С 1993 по 2000 гг. Massarelli с соавторами провели анализ результатов лечения 800 больных III-IV стадией НМРЛ, которые получили как минимум две линии платино- и Таксотерсодержащих режимов (151). Большинству больных в качестве I линии назначали платиносодержащие режимы (62,7%), во II линии - Таксотер (60,5%), III-IV линии были весьма разнообразными, но обычно включали Гемзар (21,5%), платиносодержащие режимы (17,5%). Первая линия химиотерапии оказалась эффективна у 20,9% больных, II линия - у 16,3%, III линия - у 2,3% больных и IV линия не дала объективного эффекта. Контроль за ростом опухоли тоже снижался от 62,8% в I линии до 21,4% в IV линии химиотерапии. Общая выживаемость от постановки диагноза составила во всей группе 16,4 месяца, 1-летняя выживаемость - 81,2%, 2-летняя выживаемость -18,7%. Медиана выживаемости от последней линии лечения (III и IV линии) была 4 мес. и 2,2 мес. соответственно.

Новые направления в лечении НМРЛ IIIB-IV ст.

Одним из возможных направлений улучшения результатов лечения НМРЛ может быть дальнейшая интенсификация режимов химиотерапии на основе известных цитостатиков, изучение режимов, не содержащих производных платины, трехкомпонентных схем лечения, альтернирующих режимов химиотерапии и т. д. Однако результаты ECOG-1594 подтверждают мнение, что на сегодняшний день достигнуто определённое плато химиотерапевтической эффективности. Необходимо развитие новых стратегий для дальнейшего прогресса.

Другим перспективным направлением, разработка которого стала возможна благодаря успехам и достижениям в области молекулярной биологии, является поиск путей воздействия на новые терапевтические мишени (так называемые таргетные агенты).

Одной из таких мишеней является ангиогенез, связанный с ростом опухоли. Существует несколько путей его блокирования. Во-первых, использование ингибиторов матриксных металлопротеиназ (161). Они препятствуют опухолевому ангиогенезу, блокируя активность ферментов, растворенных во внеклеточном матриксе. Поломка матриксных протеинов ведет вначале к усилению опухолевого роста без образования новых кровеносных сосудов. Они станут необходимы для дальнейшего роста, когда опухоль достигнет диаметра от 0,2 до 2 миллиметров (162). Ингибиторы матриксных металлопротеиназ приномастат и маримастат изучаются в исследованиях по II фазе при НМРЛ: приномастат или плацебо в сочетании с комбинированной химиотерапией Таксол+ карбоплатин, и маримастат или плацебо в сочетании с любой стандартной химиотерапией при НМРЛ.

Вторым путем блокирования ангиогенеза является использование антител, направленных против рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста RhyMAB VEGF (163). Результаты изучения этого препарата в комбинации с химиотерапией в рамках II фазы продемонстрировали улучшение выживаемости, однако у четырех больных развилось фатальное легочное кровотечение, в связи с чем, исследование приостановлено.

Еще один путь блокирования ангиогенеза -это использование ингибиторов эндотелиальной тирозинкиназы, а также пептидов, блокирующих сосудистый эндотелиальный фактор (ангиостатин и эндостатин) (164).

Другой точкой приложения может служить опухолевая пролиферация. Существует несколько возможных путей ее блокирования. Один из них - это препятствие взаимодействию рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или его лигандов (165). Другой метод - это ингибирование тирозинкиназы EGFR (166). Два агента ZD-1839 (Иресса) и OSI-774 (Тарцева) способны блокировать тирозинкиназу EGFR. Оба эти препарата в монотерапии способны вызывать частичные регрессии опухоли у больных НМРЛ, ранее получавших химиотерапию (167, 168) Предполагается, что они обладают цитотоксическим эффектом, точный механизм действия которого не известен. В предклинических исследованиях было показано существенное увеличение противоопухолевой активности при комбинации Ирессы с различными цитостатиками, в особенности с платиновыми производными и таксанами.

В материалах ASCO 2002 г. приведены данные клинического изучения Ирессы в монотерапии при НМРЛ. Иресса назначалась по 250 мг в день внутрь ежедневно. Подавляющее большинство больных в этих исследованиях ранее получали химиотерапию, в основном таксаны с производными платины. Непосредственная общая эффективность была невысока -5,8 и 6,4% частичных регрессий, стабилизация у 23,3% и у 20,2% больных. (169, 170). Переносимость хорошая, токсичность в пределах 1-2 степени проявлялась в виде кожной сыпи, тошноты, боли в костях, слабости, анорексии. Было отмечено, что эффективность лечения не зависела от предшествовавшей химиотерапии, а определялась общим состоянием больных и гистологическим вариантом опухоли (чаще эффект наблюдался у больных с аденокарциномой) (169). В настоящее время подводятся результаты III фазы изучения ирессы в комбинации с химиотерапией Таксол+ карбоплатин, или Гемзар + цисплатин.

Приблизительно в 30% бронхогенных аденокарцином имеются ras мутации, которые приводят к экспрессии ras протеина, усиливающего рост и дифференцировку клеток (171). Для проникновения ras протеина в клетку и начала сигнальной трансдукции необходим фарнезил, процесс катализируется фарнезилтрансферазой. Ингибиторы фарнезилтрансферазы изучались в исследованиях по I фазе. В одном из них наблюдались частичные регрессии при НМРЛ при использовании препарата SCH 66336 (лонафарниб) (172). В одном из исследований из 7 больных с НМРЛ отмечена 1 частичная регрессия и 4 длительных стабилизации (от 16 до 63 недель) (173). Лонафарниб изучался после первого и второго рецидива в комбинации с Таксолом (174, 175). Из 22 больных (11 с рефракторным НМРЛ) 8 достигли объективного улучшения, причем 5 из них были резистентными к предыдущему лечению. У них также было зарегистрировано 3 стабилизации. Четыре частичных эффекта и две стабилизации отмечены у больных, получавших ранее 1 и более режимов химиотерапии. Во II фазе Лонафарниб изучался в комбинации с Таксолом у больных, прогрессирующих на таксаносодержащих режимах (175). Из 21 оцененного больного - 1 частичный эффект и 11 стабилизаций. Дозолимитирующая токсичность Лонафарниба - миелосупрессия, диарея, нарушение функции печени, слабость, периферическая нейропатия.

Другой ингибитор фарнезилтрансферазы - R115777 (Зарнестра), также изучается в комбинации с химиотерапией, в том числе и при НМРЛ. (176, 177, 178). Кроме того, проводятся исследования по изучению R115777 в качестве химиопрофилактики рака легкого в группе высокого риска.

Другой мишенью являются рецепторы HER-2, гиперэкспрессия которого наблюдается у 25% больных НМРЛ (179). Трастузумаб моноклональное антитело, специфическое для HER-2 протеина, изучается в монотерапии и в комбинации с химиотерапией по II фазе при НМРЛ.

Нарушение регуляции апоптоза часто имеет место при НМРЛ, в результате чего повышается резистентность к химио- и лучевой терапии (180).

На апоптоз влияет множество факторов, включая проапоптотическую активность опухолевых генов - супрессоров - р53 (181) и PTEN (182). Противоположное действие оказывает Bcl-2 и семейство протеинкиназ С (183). Кроме того, ингибитор СОХ-2 (184) и ингибиторы липооксигеназы способны усиливать апоптоз (185), предположительно через свои эффекты на липидный метаболизм.

В основе регуляции апоптоза лежат 2 механизма: первый осуществляется через лиганды и рецепторы, находящиеся на клеточной поверхности. Апоптоз индуцируют fas-лиганд и Аро-2 лиганд/TRAIL, это было показано на клеточных линиях рака легкого (186, 187). Однако, fas-лиганд не может использоваться в клинике из-за высокой токсичности. Предклиническое изучение Аро-2 лиганд /TRAIL продолжается. При раке легкого секреция этого лиганда часто бывает низкой. Интересно, что некоторые цитостатики, такие как ингибиторы топоизомеразы II (этопозид), увеличивают его секрецию в опухолевых клетках, повышая способность этопозида и Аро-2 лиганд /TRAIL тормозить клеточный рост (188).

Второй механизм регуляции осуществляется через митохондрии и цитохром С (189, 190). Одна из первых стратегий, направленных на усиление апоптоза при НМРЛ, - это использование вирусного вектора для введения гена р53 в опухоль в случае его мутации или отсутствия. Регрессия опухоли была отмечена у 3 из 9 больных НМРЛ при эндобронхиальном или непосредственном (через пункционную иглу) введении р53 в опухоль (191). При изучении биопсийного материала было подтверждено, что после введения р53 апоптоз усиливается. Однако данный метод локального воздействия не подходит для проведения системной терапии.

Другой путь повышения апоптотической активности - блокирование семейства ферментов протеинкиназы С (192). Существование целого ряда изоформ протеинкиназы С осложняет разработку специфических ингибиторов. Блокирование протеинкиназы С может осуществляться через антисенснуклеотиды (193). Один из них, ISIS 3521, изучался в комбинации с Таксолом и карбоплатином (217). По результатам I/II фазы клинических исследований объективный ответ составил 42%, медиана времени до прогрессирования - 6,6 мес, медиана выживаемости - 19 мес, 1-летняя выживаемость - 75%, что превосходит результаты применения только химиотерапии (195, 196). Начато рандомизированное исследование по II фазе.

Другой ингибитор протеинкиназы С - UCN-01, производное стауроспорина, в настоящее время изучается в сочетании с химиотерапией в рамках I фазы при НМРЛ (192).

Бриостатин, не обладая блокирующим воздействием на протеинкиназу С, способен снижать ее активность посредством нарушения регуляции генов, координирующих эту группу ферментов (192).

При эпителиальных раках увеличивается количество мембранных фосфолипидов, которые метаболизируются в арахидоновую кислоту под действием фосфолипазы А2 (PLA2) (197). Повышение уровня PLA2 в цитоплазме (с PLA2) наблюдается при раке легкого, в клетках с ras-мутациями (198). Увеличение cPLA2 -индуцированных мембранных фосфолипидов приводит к повышению концентрации арахидоновой кислоты. Циклооксигеназа 2 (СОХ-2) -фермент, метаболизирующий последнюю в простагландин (PG) H2, который, в свою очередь, превращается в PGI2, PGF2, PGD2, PGE2, или тромбоксан А2 под действием различных ферментов (198). Повышение СОХ-2 играет важную роль в процессе малигнизации. Высокая концентрация СОХ-2 наблюдается в опухолевых клетках при раке легкого, а также в тканях легкого при предопухолевых процессах (199-202). Больные раком легкого с повышенным содержанием СОХ-2 в клетках имеют худший прогноз (203, 204).

Таким образом, можно считать СОХ2 мишенью для противоопухолевой терапии. В исследованиях было показано, что длительный прием неспецифических ингибиторов СОХ, таких как аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), снижает риск развития рака легкого (205). Исследования показали, что некоторые НПВП и специфические ингибиторы СОХ могут тормозить рост рака легкого на клеточных линиях и ксенографтных опухолях человека на бестимусных мышах (206, 207). Комбинация этих препаратов с цитостатиками дает аддитивный и синергидный эффект. Блокирование СОХ-2 также ведет к снижению уровня простагландинов и VEGF, усилению антиангиогенных эффектов (208). Ингибиторы СОХ-2, в частности, целекоксиб, изучаются как в качестве профилактики рака легкого, так и для его лечения в комбинации с цитостатиками (Таксолом и карбоплатином).

Один из метаболитов НПВП, экзисулинд, так же изучается как профилактическое и лечебное средство при раке легкого. В клинических исследованиях по I/II фазе экзисулинд применяется в комбинации с доцетакселом у больных с рецидивом рака легкого (209). В метаболизме арахидоновой кислоты также участвуют липооксигеназы (LOX) (197). Некоторые из них обладают антиканцерогенной способностью - 15-LOX-1 и 15-LOX-2.

Ретиноиды играют важную роль в росте и дифференцировке клеток апоптоза, иммунологических реакциях (210). Они способны ингибировать клеточный рост и дифференцировку и являются триггерным механизмом апоптоза, в том числе и на клеточных линиях рака легкого.

Существует 2 вида рецепторов к ретиноидам - рецепторы ретиноидной кислоты (RAR) и ретиноидные Х-рецепторы.

Бексаротин (LGD 1069), связываясь с х-ретиноидными рецепторами, тормозит рост различных злокачественных опухолей, преимущественно плоскоклеточных и метаплазию бронхиального эпителия in vitro (211). Khuri и соавт. (212) провели I/II фазу изучения бексаротина в комбинации с Навельбином и цисплатином у нелеченных больных НМРЛ. Объективный эффект отмечен у 28% больных, медиана выживаемости достигла 14 мес., 2-летняя выживаемость - 28%. Эти результаты выше полученных при применении только химиотеоапии Навельбином и цисплатином (195). Проводятся дополнительные рандомизированные исследования.

Вакцинотерапия изучается в настоящее время как один из методов лечения злокачественных опухолей. В качестве антигенов предложено использовать модифицированные опухолевые клетки. В I фазе у больных с ранними и запущенными стадиями НМРЛ (213) регрессии наблюдались при небольшой распространенности опухолевого процесса, удлинение безрецидивной выживаемости отмечено у нескольких больных, перенесших резекции.

Биотерапия опухолей находится еще на начальных этапах своего развития. Для выбора более рационального, менее токсичного вида лечения необходимо исследовать биохимический профиль опухоли каждого больного, таким образом, возможно, в будущем подход к лечению станет индивидуальным. GILT (Genotipic International Lung Trial), организуемое Rosell et al., будет одним из первых исследований, в которых выбор тактики лечения основан на данных индивидуального генотипа больного (218-219). (Таб. 32).

Таблица 32.
Схема GILT - исследования, выбор лечения в соответствии с генным анализом.

Заключение.

Современное состояние проблемы лечения местнораспространенного и диссеминированного НМРЛ может быть формулирована в следующих положениях:

1. За последнее десятилетие появился ряд современных химиопрепаратов (Таксол, Таксотер, Навельбин, Гемзар, иринотекан), применение которых, наряду с производными платины при неоперабельном НМРЛ позволило отнести эту форму рака к опухолям, чувствительным к химиотерапии.

2. В настоящее время стандартной химиотеоапией I линии при НМРЛ III-IV стадии являются следующие комбинации:

Таксол + карбоплатин,
- Таксол + цисплатин
- Таксотер + цисплатин
- Навельбин + цисплатин
- Гемзар + цисплатин

Применение этих режимов позволяет получить общий эффект у 40-60% больных при однолетней выживаемости 31-50% больных.

3. В ряде исследований было показано, что использование современных режимов химиотерапии позволяет увеличить выживаемость у больных и улучшить качество жизни.

4. На основании проведенных многочисленных исследований не показано достоверного преимущества какой-либо одной из приведенных схем химиотерапии по эффективности и отдаленным результатам. Предпочтение того или иного режима лечения определяется спектром токсичности, переносимостью и общим состоянием больного. Для больных, которые не могут переносить цисплатин, как показали исследования Danson и Georgoulias использование неплатиновых "дуплетов", содержащих Гемзар с каким-либо из таксанов или Навельбином, вполне эквивалентны.

5. До настоящего времени не потеряла своего значения комбинация Вепезид + цисплатин, которая продолжает широко использоваться при невозможности применения препаратов нового поколения.

6. Существует представление, которое нуждается в дальнейшем подтверждении, о превосходстве платиносодержащих режимов химиотерапии по эффективности над режимами, не содержащими производных платины.

7. При развившейся лекарственной устойчивости на I линии химиотерапии или при первичной резистентности опухоли возможна попытка проведения II линии химиотерапии с использованием препаратов нового поколения (Таксол, Таксотер, иринотекан).

8. Попытки увеличения эффективности комбинированной химиотерапии при использовании комбинации трех и более химиопрепаратов приводят к заметному увеличению токсичности лечения. Эти режимы не имеют заметного преимущества перед двухкомпонентными режимами и нуждаются в дальнейшем изучении.

Благодаря развитию фундаментальных наук, идентифицировано несколько новых терапевтических мишеней для потенциального воздействия на них с целью добиться контроля химиорезистентных форм опухоли, усилить эффективность химио- и лучевой терапии. Новые мишени включают в себя тумор-ассоциированный ангиогенез (маримастат, приномастат-ингибиторы матриксных металлопротеиназ, моноклональные антитела, ингибиторы тирозинкиназы и др.), биохимические пути, стимулирующие опухолевую пролиферацию, (Иресса, моноклональные антитела к Нег-2, ингибиторы фарнезилтрансферазы) и запрограммированную клеточную смерть - апоптоз (Ad-p53, ингибиторы протеинкиназы С, UCN-01). Еще одно новое перспективное направление в лечении НМРЛ - генная терапия.

Становится ясно, что начинается эра "таргетной" терапии не только при НМРЛ, но и при многих типах опухоли. Исследования при НМРЛ идут одними из первых. Они уже "в пути" с такими "таргетными" агентами, как модуляторы сигнальной трансдукции, антиангиогенные агенты, вакцины и генная терапия в комбинации с химиотерапией с надеждой на получение лучших результатов по сравнению с одной химиотерапией.

Возможно, результаты этих исследований в ближайшие годы смогут кардинально изменить наши представления о лечении неоперабельных форм НМРЛ.

Список литературы к данной статье предоставляется .
Пожалуйста, представьтесь.

Наряду с лучевой терапией и хирургическими операциями основным методом лечения рака легких является химиотерапия. В зависимости от диагноза и показаний, ее применяют как самостоятельный вид лечения, так и в сочетании с иными методами. Под термином химиотерапия понимается прием таблеток или введение инъекций противоопухолевых препаратов для подавления роста злокачественных клеток и уничтожения новообразований.

Общие сведения

Химиотерапию относят к системному лечению, так как активные вещества препаратов быстро проникают в систему кровообращения, и далее по ней – во все органы, подавляя злокачественные клетки снаружи и внутри них. Ее применяют:

На ранних или последних стадиях онкологии.
Если больному не помогла операция или радиотерапия, произошел рецидив заболевания.
Когда невозможны другие виды лечения.

Задачи химиотерапии:

Блокирование деления злокачественных клеток
Прекращение роста новообразований
Недопущение метастазирования и рецидивов
Продление жизни.

Противоопухолевые средства подбираются для каждого больного таким образом, чтобы достичь наилучшего результата при минимуме негативных последствий для организма. Терапия может состоять только из одного препарата, но чаще используют комбинации нескольких средств.

Каждый этап химиотерапии длится несколько дней, после которого следует перерыв для восстановления организма и смягчения побочных последствий. Общее количество и продолжительность терапевтических сеансов при раке легких зависит от диагноза, особенностей состояния пациента и реакции на противоопухолевые препараты.

Если больному назначена химиотерапия в виде приема таблеток, то лечение может происходить в домашних условиях с обязательным наблюдением у лечащего врача для контроля состояния и коррекции схемы в случае необходимости.

Виды препаратов

Для лечения онкологических заболеваний существует множество различных лекарственных средств, что позволяет эффективно подавлять рост злокачественных клеток. Рак легких отличается особо высокой скоростью развития опухолей и прорастанием метастаз, поэтому для терапии применяются лекарства с мощным токсическим действием.

Препараты на основе соединений платины (Карбоплатин, Цисплатин) воздействуют на ДНК, образуя внутриспиральные сшивки, изменяющие ее структуру и подавляя синтез.
Эрлотиниб – таблетки с одноименным активным веществом, относятся к ингибиторам протеинкиназы. Применяются для поддерживающей терапии при метастатическом немелкоклеточном раке легких, если нет усугубления онкологии после применения 4 курсов химиотерапии препаратами 1-го ряда. Эрлотиниб нельзя назначать при тяжелых поражениях печени и почек, гиперчувствительности, беременности и грудном вскармливании. Его нельзя давать детям и подросткам младше 18-и лет.

Для подавления роста злокачественных клеток в химиотерапии активно используются препараты на основе растений, имеющих сильное токсическое действие. Большинство из них настолько ядовиты, что медперсонал должен проводить манипуляции с лекарствами в масках и защитной одежде.

Сопутствующее лечение

Рак легких отличается от других видов онкологии бурным развитием патологии и ранним образованием метастаз. Процесс обычно сопровождается сильными болями в костях и мышцах. Для их купирования требуются сильные обезболивающие средства. Чаще всего применяются опиоидные препараты (Морфин, Промедол, Трамадол), нестероидные противовоспалительные средства (Ибупрофен, Индометацин), анальгетики – Целебрекс (или Целекоксиб).

Схему лечения противоопухолевыми и симптоматическими препаратами периодически меняют, чтобы не допустить привыкания или зависимости.

Противопоказания

Ввиду большой токсичности противораковых средств и сильных побочных действий, их нельзя применять больным с тяжелыми поражениями печени и почек, а также при беременности и грудном вскармливании, индивидуальной непереносимости.

При определении средств для курса химиотерапии врач исходит из индивидуального состояния организма больного, наличии аллергии, сердечных заболеваний.

Негативные эффекты

Препараты, которые используются в химиотерапии, содержат вещества, которые отличаются мощным противоопухолевым действием. Последствия приема негативно отражается на состоянии организма, ослабляя иммунную систему и работу многих органов.

Основные побочные действия:

Снижение защитных сил организма. Противораковые средства способны затормозить работу костного мозга по выработке лейкоцитов, что негативно сказывается на иммунитете и возможности организма противостоять различным инфекциям. Первые признаки ухудшения состояния появляются обычно спустя 7 суток после окончания лечения, достигая максимума через 1,5-2 недели, после чего уровень лейкоцитов начинает восстанавливаться. Новый курс химиотерапии назначается, когда анализы крови зафиксируют норму лейкоцитов.
Синяки, гематомы, кровотечения. Противораковые препараты часто тормозят выработку тромбоцитов, которые необходимы для свертывания крови.
Анемия. Появляется из-за уменьшения количества эритроцитов в крови. У больного появляется слабость, вялость, быстрая утомляемость.
Тошнота и рвота – один из наиболее распространенных последствий химиотерапии. Устранить их можно с помощью соответствующих препаратов, которые подбирает лечащий онколог.
Болезненность ротовой полости, язвочки. Справиться с ними можно с помощью специальных растворов для полоскания, а также коррекцией питания, исключив из него продукты, раздражающие слизистую оболочку.
Выпадение волос – одно из наиболее частых и неприятных последствий химиотерапии. К счастью, это временное явление, волосяной покров восстанавливается полностью спустя 3-6 месяцев.

Помимо основных последствий химиотерапии, у каждого больного может проявиться индивидуальная реакция организма. Поэтому обо всех неприятных ощущениях при приеме препаратов против рака легких надо сообщать врачу. В современной фармакологии есть множество средств, способных быстро справиться с неприятными побочными последствиями.

В пульманологии при определении сложности лечения рака, условно выделяют четыре стадии.

Плоскоклеточный рак легких 4 стадии прогнозы имеет самые неутешительные, болезнь очень трудно излечивается, так как опухоль распространяется на сердце и другие крупные сосуды, отдаленные от первичного очага.

Но если своевременно обнаружить симптомы, сразу обраться к врачу, то современными средствами и методами, с трудом можно лечить рак легких 4 степени.

Поражение дыхательных органов раковой опухолью опасно для организма тем, что на начальных стадиях его практически нельзя обнаружить, развитие идет медленно. Велика вероятность при диагностике принять его за другое заболевание, несмотря на современные методы обследования.

Но, благодаря неясным признакам рака легкого, заболевание быстро обнаруживается на последних стадиях, когда начинают появляться метастазы.

Четвертая стадия характеризуется началом интоксикации организма, болезнь принимает тяжелое течение, становится неизлечимой. В этом случае, лечение только облегчает боль, но продлить жизнь пациента позволяет ненадолго.

Лечение рака легких 4 степени с метастазами

У пациентов с последней стадией рака, распространение его происходит по кровеносным сосудам на другие, отдаленные от очага органы. Химиотерапия или лучевая терапия служит только для облегчения симптомов.

Способы лечения на 4й стадии рака с метастазами зависят от локализаций очага. Приемлемые такие методы:

Следует знать, что появление многочисленных метастаз провоцирует мелкоклеточный рак – самый опасный вид этого заболевания. Плоскоклеточный рак развивается медленнее, даже образовывает метастазы, но имеет «утешительный» прогноз для лечения.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и еще несколько слов, нажмите Ctrl + Enter

Продолжительность жизни онкобольных

Рак легкого 4 степени – диагноз очень плохой. Неудивительно, что больных и их родственников, беспокоит вопрос: «Сколько живут с 4 стадией центрально рака легкого?»

Ответить конкретно никто из врачей не рискнет. Случаи бывают разные, у каждого больного свой организм, иммунитет, образ жизни. Нужно еще взять во внимание такие факторы:

Гистологический тип заболевания;

Никотиновую зависимость и другое.

Но каким бы ни был прогноз, все же человек должен жить и верить в лучшее.

В народной медицине имеется много рекомендаций и рецептов лечения рака с применением, в основном, целительных качеств растений. Растения, которые используются в народной медицине для лечения рака, способны сдерживать рост новообразований, уничтожают поражённые клетки и позволяют расти здоровым клеткам.

В структуре онкозаболеваний это одна из самых распространенных патологий. В основе рака легких лежит злокачественное перерождение эпителия легочной ткани и нарушение воздухообмена. Заболевание характеризуется высокой летальностью. Основную группу риска составляют курящие мужчины в возрастелет. Особенность современного.

Рак молочной железы – это самое распространенное онкологическое заболевание у женщин. Актуальность заболевания возросла в конце семидесятых годов прошлого столетия. Болезнь характеризовалась преимущественным поражением женщин в возрасте старше пятидесяти лет.

Рак желудка – это злокачественное перерождение клеток желудочного эпителия. В болезнь 71-95% случаев ассоциируется с поражением стенок желудка бактериями Helicobacter Pylori и относится к распространенным онкологическим заболеваниям людей в возрасте от 50 до 70 лет. У мужчин рак желудка диагностируется на 10-20% чаще, чем у женщин того же возраста.

Рак шейки матки (цервикальный рак) – вирусозависимое онкогинекологическое заболевание. Первичная опухоль – это перерожденная железистая ткань (аденокарцинома) или плоскоклеточный рак эпителия детородного органа. Болеют женщины от 15 до 70 лет. В возрасте от 18 до 40 лет заболевание является значимой причиной ранней смерти.

Рак кожи – это заболевание, получающее свое развитие из многослойного плоского эпителия, представляющее собой злокачественную опухоль. Чаще всего он появляется на открытых участках кожи, весьма возникновение опухоли на лице, больше всего подвержены нос и лоб, а также уголки глаз и уши. Тело подобные образования «не любят» и образуются.

Рак кишечника – это злокачественное перерождение железистого эпителия преимущественно ободочной или прямой кишки. На первых стадиях характерна вялая симптоматика, отвлекающая от первичной патологии и напоминающая расстройство желудочно-кишечного тракта. Ведущий радикальный метод лечения – хирургическое иссечение пораженной ткани.

Информация на сайте предназначена для ознакомления и не призывает к самостоятельному лечению, консультация врача обязательна!

Лечение рака легких народными средствами 4 стадия

Такое заболевание, как рак легких является часто диагностируемым недугом у людей с вредной привычкой табакокурением.

Однако в последнее время, такой диагноз стали ставить молодым людям, это означает, что болезнь «молодеет».

Заболевание начинает проявлять себя на третьей или четвертой стадии, а в это время в организме много метастаз. Из-за этого традиционная терапия будет бессильной, поэтому лечение рака легких 4 степени проводится народными средствами.

Симптомы рака легких 4 стадии

Каждая стадия развития рака имеет свои конкретные симптомы, у 4 стадии они таковы:

Приступы кашля. В начале заболевания этот симптом можно даже не заметить, потому что он возникает редко и бывает только сухим. Однако во время прогрессирования заболевания, приступы кашля появляются все чаще, что доставляет немалый дискомфорт пациенту. Если заболевание периферической формы, тогда кашля не будет даже на последней стадии заболевания.
Болевые ощущения в грудной клетке. Боль в груди может указывать на область локализации ракового новообразования. В зависимости от того, где именно находится опухоль, боль будет носить разный характер. Например, если локализация образования в верхней части легкого, тогда ощущения будут сильными. Больной будет очень страдать от них.
Кровь в мокроте при отхаркивании. На первых этапах развития заболевания, кровь в мокроте будет проявляться, в виде небольших прожилок. При четвертой стадии, крови будет слишком много, и мокрота будет полностью красного цвета. Иногда даже можно будет заметить гной.

Во время четвертой стадии практически всегда приступы кашля очень сильные из-за этого может нарушиться целостность кровеносных сосудов, а это приведет уже к обильному кровотечению.

Одышка, которая становится все сильнее. Этот раковый недуг, в процессе прогрессирования, блокирует работу отдельных частей органа, именно поэтому больной начинает задыхаться. На фоне этого возникает стенокардия и другие нарушения в работе сердца.
Незначительное повышение температуры тела. Этот симптом появляется практически у всех пациентов с раком легкого и говорит он, к сожалению, о том, что заболевание запущено. Некоторые могут наблюдать ее повышение в виде вспышек, а у некоторых она поднимается до 37,5⁰, и держится постоянно.

Это может произойти из-за воспалительного процесса в бронхах или из отравления организма токсинами самой опухоли. Однако из-за того, что такой симптом более подходит для различных воспалений и простудных заболеваний, то его не считают конкретным при диагностике рака легкого. Но если температура, в пределах 38⁰С, держится уже четырнадцать дней, это может быть признаком онкологии.

Нарушение работы пищеварительной системы, в виде диареи, запора, непроходимости пищи. Это происходит из-за распространившихся метастазов, которые пронзили соседние органы, а также пищевод.

Симптомы будут зависеть от области, в которую проникли метастазы. К примеру, если они поразили кость, тогда пациент будет чувствовать боли в руках и ногах, позвоночнике и ребрах.

При поражении метастазами головного мозга, у пациента начинает ухудшаться зрение, появляются судороги, нарушается речь, память и координация.

Также больной начинает быстро худеть, его кожа на лице становится синего цвета, к тому же лицо отекает, а между легкими и ребрами может скапливаться жидкость.

В такой ситуации больной должен позаботиться о здоровье:

Следует полностью бросить принимать алкоголь и курить.
Если появление заболевания связано с местом работы, его необходимо сменить.
Не подвергать организм аллергическим воздействиям различного характера.
Заботиться об укреплении иммунитета.
Для лечения заболевания рак легких 4 степени постараться использовать комплексную терапию.

Существуют народные рецепты, которые помогут облегчить состояние больного. Необходимо быть внимательным, потому что параллельно с препаратами, которые будут помогать, вам могут навязать и те, что будут вредить слабому организму.

Все народные методы стоит применять только после консультации со своим лечащим врачом и ни в коем случае не заниматься самолечением.

Когда необходима народная медицина?

Применить народные рецепты можно в нескольких случаях, это:

Когда медикаментозные средства не помогают.
Когда надежда на традиционное лечение пропала.
Когда хотят получить положительный результат лечения.

Перед тем, как назначить способ лечения, нужно диагностировать заболевание и желательно это сделать на начальной стадии. Только в этом случае выбранный способ поможет.

Выбранный способ должен помочь организму повысить иммунитет, чтоб он мог бороться с заболеванием.

Лечение народными средствами подразумевает применение лекарственных растений, их корней, а также пищевой соды.

Рецепты народной медицины

Существует множество различных рецептов, но мы предложим вам наиболее распространенные.

Подорожник и чеснок

Известно, что чеснок губительно влияет на различные опухоли, которые могут поразить любой отдел организма. А происходит это, потому что он способен укрепить иммунитет и является природным антибиотиком. Лучше всего он оказывает действие, если употреблять его свежим. Делать это следует в течение месяца, но следует соблюдать определенную схему. А она такова:

Первая неделя ― перед едой 1 зубчик три раза в день.
Вторая неделя ― за один раз съедать по 4 зубчика.
Третья неделя ― по 8 зубчиков за один раз.
Четвертая неделя ― по 12 зубчиков, за раз.

После этого следует сделать перерыв, а потом повторить лечение.

Однако применение чеснока в сыром виде, может спровоцировать другие проблемы с организмом. В этом случае для больного будет лучше спиртовая настойка. Приготовить ее можно таким способом: пол литра 70% спирта смешать с одним килограммом перетертого чеснока.

Полученный раствор поставить в темное место на четырнадцать дней. По истечению этого времени необходимо процедить настойку. Для этого понадобится двойной слой марли. Полученную жидкость следует хранить в холодном месте.

Используют полученную настойку так: три раза в день перед едой по три капли, потом с каждым днем дозировка увеличивается в два раза. Курс лечения тридцать дней. Если больной собирается повторить этот метод терапии, то необходимо сделать двух месячный перерыв.

Этот способ имеет противопоказания - низкое давление и индивидуальная непереносимость.

А подорожнике можно сказать, что он хорош, как противоопухолевое средство. Его можно применять в качестве профилактики появления опухолей и возникновения метастазов. Он хорош при плевритах, которые являются прямым осложнением рака легких. Кроме этого, он способен повысить иммунитет, вывести всю мокроту, остановить возможные кровотечения в легких и увеличить уровень гемоглобина в крови. Изготовить лекарственное средство на основе подорожника можно таким способом: взять, в равных частях, рубленые листья подорожника, и жидкий мед, смешать ингредиенты. Поставить в теплое место на четыре часа. Четыре раза в день, принимать перед едой по одной столовой ложке и запивать достаточным количеством жидкости.

Чистотел

Нынешние ученые все-таки доказали, что чистотел обладает противоопухолевым действием. Однако чтоб это произошло, необходим прямой контакт растения с новообразованием. Но лечить онкологию легкого таким способом невозможно, в этом случае на помощь придет настойка или настой чистотела. Дозу в этом случае будет определять только лечащий врач, потому что это растение ядовитое.

Настой готовится следующим образом: двумястами миллилитрами кипятка необходимо залить одну столовую ложку чистотела. Накрыть и подождать пока остынет.

Схема приема такова:

На протяжении четырнадцати дней употреблять до еды три раза в день по одной столовой ложке.
Следующие четырнадцать дней по две столовых ложке.

Курс лечения составляет двадцать восемь дней, повторно провести лечение можно только спустя десять дней.

Второй способ приготовления, это настойка. Следует выкопать растение вместе с корнями, хорошо вымыть и дать обсохнуть в тени. Затем перемолоть на мясорубке и выжать весь сок. Получив, таким образом, один литр, его следует развести спиртом в количестве 250 миллилитров. Принимать нужно до еды четыре раза в день по одной столовой ложке. Курс лечения один месяц, через десять дней такую терапию можно повторить.

Прополис и мед

4 стадия рака предусматривает терапию с помощью прополиса, потому что он способен повысить иммунитет человека и восстановить поврежденные ткани. Традиционный рецепт лечения, это настойка. Лучше подойдет двадцати процентный раствор. Для этого накапайте в половину стакана воды сорок капель и выпейте перед едой. Лечитесь так на протяжении трех месяцев.

Также хорошим средством считается прополис в натуральном виде. Нужно разжевать и проглотить 2 грамма продукта, перед употреблением пищи по три раза на день. Курс лечения ― полтора месяца.

После того как вы окончили вышеописанные курсы лечения прополисом, следует ежедневно натощак, употреблять по одной чайной ложке меда.

Пищевая сода и ее влияние

Как известно, сода способна повысить щелочность в организме, но для чего это нужно?

Каким образом следует использовать пищевую соду? Оно применяется в качестве профилактики, для этого необходимо:

Разбавьте одну чайную ложку соды в стакане воды, можно заменить молоком. Выпивайте по два раза за день, в течение трех суток. Потом десять дней передохните и повторите такую терапию.
Съедайте по одному грамму соды три раза в день.

Четвертый период развития заболевания можно лечить методами:

Чтоб немного уменьшить раковые клетки, следует принимать такой раствор. В одном стакане теплой воды растворите одну чайную ложку меда и столько же пищевой соды. Использовать раствор два раза в течение дня, десять дней.
Хорошим средством считаются также содовые ингаляции. Как приготовить и использовать раствор. Возьмите пол литра воды, всыпьте туда одну столовую ложку соды и хорошо размешайте. Вдыхать пары нужно через ингалятор, время проводимой процедуры ― полчаса.

Проводить такое лечение лучше в перерыве между внутривенным лечением содой. Его продолжительность составляет шесть дней.

На сегодняшний день, народные рецепты для лечения рака применяются довольно часто, это может быть любая карцинома. Хотя с другой стороны, такой способ лечения еще не до конца изучен учеными. Применяя его, будет правильным, если он будет проходить параллельно с традиционными методами терапии. Потому что народная медицина считается как поддерживающая организм.

Использовать тот или иной рецепт необходимо в зависимости от локализации опухоли, и ее размера.

Есть несколько народных средств:

Настои и отвары из ядовитых лекарственных трав.
Различные примочки.
Применение сеансов биоэнергетических волн.
Лечебная гимнастика и специальная диета.

Вообще существует много различных растений, которые применяют для лечения ракового образования. Однако перед их использованием лучше проконсультироваться с лечащим врачом. Заниматься самолечением нельзя ни в коем случае.

Когда лечить рак легких нельзя?

Терапия рака легких, который находится на 4 стадии развития, противопоказана в случаях:

Распространенные метастазы охватили почти весь организм.
Поражение метастазами печени и костного мозга.
Сложные патологии любых внутренних органов.

Прогноз заболевания

Полностью вылечить человека от рака легких, который находится на 4 стадии развития невозможно.

Выживаемость больных с не мелкоклеточным раком до пяти лет, по статистике составляет пятнадцать процентов, но если рак мелкоклеточный, тогда процент резко падает до отметки в два процента. Выживаемость пациентов с аденокарциномой на четвертом этапе развития, до пяти лет составляет десять процентов.

К сожалению, но в этом случае года будут лететь с неумолимой скоростью.

Согласно проведенным исследованиям, было установлено, что курильщикам сложнее переносить эту болезнь, чем людям, которые не курили.

Чтоб не допустить развитие рака легких, можно просто отказаться от всех вредных привычек, в частности от курения.

По наблюдению врачей было установлено, что если человек бросает курить, когда заболевание диагностировано на раннем этапе развития, то у него остается много шансов на положительное лечение и большую выживаемость.

Описание современных лекарств от рака легких

Медицинские технологии постоянно развиваются в направлении создания лекарств от рака легких. В России это актуальная проблема, поскольку патология занимает лидирующую позицию по смертности среди мужчин от раковых заболеваний.

Медикаментозное лечение назначается в двух случаях: мелкоклеточная саркома, последняя стадия немелкоклеточной патологии.

О заболевании

Онкология легких – злокачественное новообразование, которое формируется в одной либо обеих частях парного органа. Основной причиной перерождения нормальных клеток и их бесконтрольного деления считается попадание в организм табачного дыма, а также некоторых других химических веществ.

Виды онкологических процессов:

немелкоклеточный – характеризуется длительным кашлем на ранних стадиях;
мелкоклеточный – встречается в 25% случаев, отличается агрессивным течением, быстрым, практически бессимптомным развитием метастаз.

Подробнее о заболевании и причинах его развития в этом видео:

Препараты для инъекций

Авастин

Один из первых препаратов, который препятствует разрастанию кровеносных сосудов. Так прекращается поставка питательных веществ и кислорода злокачественным тканям. Онкологический процесс переходит из агрессивной стадии в хроническую.

Применяется при лечении рака легких в качестве дополнения к химеотерапии.

чувствительность к бевацизумабу;
проблемы с почками и печенью;
детский возраст;
беременность и лактация.

Возможен риск развития перфорации кишечника, кровоизлияния, потери остроты зрения, возникновения артериальной гипертензии и тромбоэмболии.

Выпускается в виде концентрата для приготовления раствора. Вводится капельным путем внутривенно. Дозировка зависит от веса больного и метода терапии. Стоимость 1 флакона дозировкой 100 мг/4 млрублей.

Таксотере

Препарат имеет цитостатическое, противоопухолевое действие. Создан на основе растений. Действие заключается в накапливании тубулина, что нарушает процесс деления раковых частиц. Эффективен при немелкоклеточной онкологии легких. Лекарство может комбинироваться с другими препаратами.

чувствительность к доцетакселу;
выраженные проблемы с печенью;
детский возраст.

Возможны побочные реакции в виде инфекций, аллергий, потери ногтей, высыпаний на коже, стоматита, тошноты, нарушения вкуса, мышечной слабости, сердечной недостаточности, одышки, отеков по телу.

Флакон может содержать 20, 80, 160 мг доцетаксела в виде концентрата. Стоимость 20 мгрублей.

Доксорубицин

Лекарство отличается антибактериальным и противоопухолевым действием. Был выделен из грибковой культуры. Негативно действует на ДНК злокачественных клеток. Применяется при мелкоклеточной патологии легких. Вводиться в организм может внутривенно, внутриартериально.

чувствительность к одному из компонентов;
проблемы с почками (тяжелая форма);
острые инфекции вирусного характера;
аритмия;
цистит и инфекции в мочевом пузыре.

Препарат приводит к большому числу побочных реакций со стороны кроветворения, пищеварения, кровообращения, зрения, кожных покровов, мочевой и нервной системы.

Выпускается во флаконах 5, 25, 50 мл. Средняя стоимость 550 рублей.

В этой статье перечислены признаки рака легких у мужчин.

Карбоплатин

Вещество противоопухолевого назначения. Применяется при онкологии легких. Дозировка зависит от типа лечения, состояния организма. Вводится вещество с помощью инъекций.

чувствительность к карбоплатине;
патология почек;
существенные кровопотери в недавнем времени;
беременность, лактация;
детский возраст.

К основным побочным действиям препарата, включающего платину, можно отнести проблемы со слухом, зрением.

Выпускается препарат в виде концентрата по 5, 15, 45, 75 мл. Средняя стоимостьрублей.

Таблетки

Терапия рака легких с помощью таблеток часто проходит в комплексе с химиотерапией, хотя возможно их применение в самостоятельной форме. Каждый препарат имеет свои особенности в дозировке, противопоказаниях, побочных эффектах.

Эрлотиниб

Противоопухолевое средство способно тормозить рост злокачественных частиц, имеет влияние и на нормальные клетки.

Во время лечения немелкоклеточной онкологии легких требуется применять по 1 таблетке в сутки. Эффективность лечения в 2 раза выше, чем при химеотерапии.

чувствительность к эрлотинибу;
нарушения в работе печени и почек (тяжелые формы);
беременность и кормление;
детский возраст.

Чаще всего проявляются такие побочные явления как диарея, стоматит, тошнота, кожные высыпания, одышка, инфекции, утомляемость, депрессия.

Под торговым наименованием Тарцева 30 таблеток по 150мг стоятрублей.

Афатиниб

Вещество относится к противоопухолевым. Оно является мощным необратимым блокатором рецепторов фактора роста злокачественных новообразований. Применяется при немелкоклеточной форме рака легких. Рекомендуемая доза 40 мг раз в сутки, максимальная доза 50 мг в сутки.

Противопоказания связаны с чувствительностью к афатинибу, детским возрастом, беременностью и лактацией, проблемами с печенью.

нарушение вкуса;
конъюнктивит;
носовое кровотечение;
стоматит;
диарея;
сыпь на коже;
изменения ногтей и воспаление мягких тканей вокруг;
снижение аппетита.

Стоимость 30 таблеток по 40 мг под названием Гиотрифрублей.

Кризотиниб

Основное действующее вещество относится к селективным низкомолекулярным ингибиторам. Применяется при распространенном немелкоклеточном онкопроцессе в легких. Капсулы нужно проглатывать целиком.

В сутки принимается по 1 капсуле в два этапа. Лечение рассчитано на длительный период, пока от него есть положительный эффект.

Противопоказания по применению такие же, как у предыдущих препаратов.

Побочные явления (наиболее частые):

тошнота;
проблемы со зрением;
диареи либо запор;
отеки;
боли в суставах, груди;
множественные кисты на почках.

Выпускаются в виде капсул Ксалкори, стоимость 60 штук по 250 мгрублей.

Церитиниб

Препарат выпускается под маркой Зикадиа. Основное вещество замедляет рост патологических частиц, блокирует в них мутагенный белок. Применяется при немелкоклеточной патологии легких с множественными метастазами. Принимается по 5 капсул раз в сутки. Лекарство необходимо глотать целиком, запивая водой.

Препарат плохо сочетается со многими противоопухолевыми и противовирусными веществами, антибиотиками.

Противопоказания связаны с чувствительностью к действующему веществу, детским возрастом, беременностью и лактацией.

Стоимость 150 капсул по 150 мг в среднемрублей.

В комментариях к этой статье отзывы о результатах химиотерапии при раке легких.

Циклофосфан

Вещество нарушает стабильность ДНК клеток. Оно начинает действовать, попадая в злокачественную опухоль. Применяется при мелкоклеточной патологии легких. Препарат может вводиться разными способами, в том числе через ротовую полость. Схемы лечения сильно отличаются друг от друга.

анемия;
крайняя степень истощения;
тяжелое состояние из-за болезни печени, почек, сердца.

Побочные действия как при химеотерапии, например рвота, выпадение волос, головокружение. Стоимость 50 таблеток 1700 рублей.

Преднизолон

Вещество характеризуется противовоспалительным действием. Применяется при болезнях органов дыхания, в том числе злокачественного характера. Дозировку врач назначает индивидуально.

Противопоказания к применению связаны с чувствительностью к основному компоненту и наличию грибковой инфекции.

снижение толерантности по отношению к глюкозе;
тошнота;
брадикардия;
галлюцинации;
судороги;
проблемы со зрением;
остеопороз.

Стоимость 100 таблеток по 5 мг румынского производства 110 рублей.

Гидроксикарбамид

Вещество относится к антиметаболитам. На молекулярном уровне уменьшает размер злокачественного образования, прекращает его рост. Применяется при невозможности лечения рака легких оперативным путем.

Дозировка назначается индивидуально врачом. Капсула глотается целиком либо ее содержимое растворяется в воде и выпивается.

Противопоказанием к применению является чувствительность к основному компоненту, тромбоцитопения, беременность и лактация.

сонливость;
головокружение;
анемия;
отек легких;
стоматит;
проблемы с ЖКТ;
проблемы с мочеиспусканием;
ломкость ногтей, волос.

Средняя стоимость 100 капсул по 500 мгрублей.

Преднизолон-Дарница

Препарат является аналогом гидрокортизона. Оказываемые эффекты:

противовоспалительный;
противоаллергический;
иммунодепрессивный;
противошоковый.

Обладает теми же свойствами, что и Преднизолон других производителей. Стоимость таблеток по 5 мг 130 рублей.

Экспериментальные методы

Для лечения онкологических процессов легких до сих пор не создано абсолютно эффективных методов. Многие способы терапии находятся на стадии разработки, но из-за того что рак легких часто протекает очень быстро и агрессивно, больным предлагают экспериментальные методы.

Лекарство PD173074

Препарат находится на стадии проверки его эффективности. Он препятствует формированию вокруг злокачественных новообразований кровеносных сосудов. Опыты в пробирках дали положительный результат. Эксперименты на мышах подтвердили эффективность препарата. В будущем его можно будет применять на людях. Вводится вещество пероральным путем.

Противораковая диета Линомель

Противораковая диета была разработана немецким биохимиком Джоанной Бадвиг. Ученый около 30 лет исследовал проблему рака на последних стадиях и пришел к выводу о необходимости правильного питания.

Результаты исследований были довольно успешными. Диета приводила к уменьшению опухоли, больным становилось лучше. Сегодня диета признана в мире, ее применяют в странах Западной Европы в качестве лечения онкологии и других болезней.

Основа диеты заключается в ежедневном приеме в пищу не менее 100 грамм свежеприготовленного нежирного творога и 5 грамм масла из льна холодного отжима. Методика была запатентована под названием Линомель. Количество льняного масла варьируется в зависимости от степени заболевания – чем запущенней форма рака, тем больше масла необходимо принимать.

Подписывайтесь на обновления по E-mail:

Подпишитесь

доброкачественные опухоли 65
матка 39
женщины 34
грудь 34
миома 32
молочная железа 32
желудок 24
лимфома 23
кишечник 23
злокачественные опухоли 23
легкие 22
печень 20
заболевания крови 20
диагностика 19
метастазы 18
Меланома 16
аденома 15
липома 15
кожа 14
головной мозг 14

Современное лечение рака легких

Легкие - это два пористых внутренних органа, поглощающих кислород при вдохе и выпускающих углекислый газ при выдохе. Рак легких признан наиболее распространенной формой онкологического заболевания. Болезнь поражает одинаково мужчин и женщин. Каждый год от рака легких умирает больше человек, чем от онкологических патологий прямой кишки, простаты, яичников и молочных желез (вместе взятых).

Заядлые курильщики находятся в основной группе риска. Опасность заболевания повышается с течением времени и увеличением числа выкуренных сигарет. При отказе от курения, даже если следование пагубной привычке продолжалось долгие годы, риск развития рака существенно снижается.

Врачи выделяют два основных типа рака легких. Критерием классификации служит вид раковых клеток под микроскопом. В первую очередь заболевание подразделяется на:

Мелкоклеточный рак легких - диагностируется преимущественно у увлеченных курильщиков и встречается достаточно редко.
Немелкоклеточный рак легких - представляет собой обобщенный термин для нескольких видов патологии, схожих между собой. Это плоскоклеточный рак легкого, лечение которого имеет свои нюансы, а также аденокарцинома и крупноклеточная карцинома.

Перед визитом к врачу

Если вас беспокоят специфические признаки и симптомы, начните с посещения терапевта. Если он заподозрит немелкоклеточный или мелкоклеточный рак легкого, лечение будет вести уже другой специалист, однако вам в любом случае понадобится соответствующее направление. При комплексном подходе к лечению онкологических заболеваний в процессе участвуют врачи различных специализаций:

онкологи - специализируются непосредственно на лечении рака;
пульмонологи - занимаются диагностикой и лечением заболеваний легких;
онкологи-радиологи, или лучевые терапевты - контролируют следование назначенному курсу радиотерапии;
торакальные хирурги - оперируют на легких;
специалисты по паллиативной медицинской помощи - занимаются лечением симптоматики.

Подготовка к консультации

Так как продолжительность врачебных консультаций зачастую бывает ограниченной (а пациенту, возможно, придется ознакомиться с новой для него информацией в большом объеме), лучше подготовиться к посещению специалиста заблаговременно. Врачи дают следующие рекомендации:

Уточните, нужно ли предпринимать какие-либо меры перед консультацией. В некоторых случаях требуется, к примеру, ограничить потребление в пищу конкретных продуктов.
Последовательно запишите любые испытываемые вами симптомы, даже если кажется, что они никоим образом не относятся к подозрению на рак легких. Укажите также, когда проявился каждый из возможных признаков заболевания.
Зафиксируйте в письменном виде все значимые биографические детали. Современное лечение рака легкого носит комплексный характер, и врачам может потребоваться информация о недавно пережитых вами стрессах и значительных изменениях образа жизни.
Составьте полный список лекарственных препаратов и витаминов, которые вы регулярно принимаете. Будет нелишним включить в перечень и биологически активные пищевые добавки, в том числе витаминизированные.
Соберите все медицинские документы. Если вы делали рентгенографию или сканированный снимок грудной клетки по назначению другого врача, постарайтесь раздобыть копию снимка и принести ее на консультацию.
Подумайте о том, чтобы взять с собой родственника или друга. Иногда бывает сложно сразу усвоить весь объем информации, получаемой при посещении врача. Член семьи или друг может запомнить или зафиксировать то, что ускользнет от вашего внимания.
Составьте список вопросов для врача, чтобы ничего не забыть.

Вопросы специалисту

Медицинская консультация длится недолго, поэтому лучше подготовить список вопросов заблаговременно, чтобы не упустить ни единой интересующей вас детали. На всякий случай желательно ранжировать вопросы по степени важности: от наиболее животрепещущих до тех, которые не являются ключевыми. Если вас интересует лечение рака легких, перечень может выглядеть следующим образом:

Какой тип рака легких зафиксирован в диагнозе?
Можно ли взглянуть на результаты рентгенографии или компьютерную томограмму, отразившую признаки рака?
Что является причиной возникших симптомов?
На какой стадии находится заболевание?
Нужно ли пройти дополнительные обследования?
Распространился ли рак на другие внутренние органы?
Какие методы лечения рака легких мне подходят?
Какие побочные эффекты вызывает каждый из этих методов?
Какой способ лечения вы порекомендуете?
Есть ли смысл в отказе от курения?
Что, если я не хочу лечиться?
Есть ли способы облегчить симптомы заболевания?
Можно ли записаться на клиническое исследование?
Есть ли у вас брошюры или печатные материалы, которые можно забрать домой для ознакомления? Какие сайты в интернете вы порекомендуете?

Не стесняйтесь задавать любые другие вопросы, пришедшие в голову во время консультации у специалиста.

Что скажет врач

Врач задаст вам собственные вопросы, и желательно подготовиться к ответам заблаговременно: это сэкономит немало времени при посещении. Так, специалиста, скорее всего, заинтересует следующая информация:

Когда вы впервые заметили появление симптоматики?
Являются ли признаки заболевания продолжительными или возникают лишь время от времени?
Насколько интенсивны испытываемые вами симптомы?
Сопровождается ли ваше дыхание чиханием?
Присутствует ли кашель, похожий по ощущению на прочистку горла?
Ставили ли вам когда-либо диагноз «эмфизема» или «хроническая обструктивная болезнь легких»?
Принимаете ли вы медикаменты для облегчения нехватки воздуха?
Что, как вам кажется, вызывает улучшение вашего состояния?
Что, как вам кажется, вызывает ухудшение вашего состояния?

Скрининг

Некоторые организации рекомендуют людям с повышенным риском заболевания раком легких задуматься о прохождении ежегодной компьютерной томографии (КТ) в целях своевременной диагностики нарушений. Если вам больше 55 лет и вы курите или курили раньше, будет нелишним обсудить с врачом преимущества и риски регулярного скрининга на рак легких.

Результаты некоторых исследований позволяют утверждать, что ранняя диагностика заболевания является ключом к полному излечению. С другой стороны, компьютерная томография нередко выявляет наличие доброкачественных опухолей и других, гораздо менее опасных недугов, однако врачи, само собой, подозревают рак легких и направляют пациента на инвазивные исследования, подвергая его ненужному риску и излишнему беспокойству.

Диагностика

Лечение рака легких 4 стадии с метастазами - это тяжелая задача, ориентированная преимущественно на облегчение испытываемых пациентом симптомов. Возможно ли полностью вылечить заболевание? Да, но только при условии ранней диагностики. Если врач подозревает рак легких, он назначает диагностические исследования для обнаружения патологически измененных клеток и исключения других болезней и состояний. Чаще всего применяются следующие методы диагностики:

Визуализирующие исследования. Рентгенографический снимок легких может выявить наличие аномального скопления клеток в виде массы или узелка (нароста). Сканирование методом компьютерной томографии позволяет определить наличие небольших опухолевых очагов, которые могут остаться незамеченными при рентгенографии.
Цитологическое исследование мокроты. Если вы страдаете от непрекращающегося влажного кашля, исследование мокроты под микроскопом поможет выявить патологически измененные (раковые) клетки в отделяемом.
Биопсия. Это исследование представляет собой извлечение образца аномальных тканей для лабораторных анализов.

Стадии

После подтверждения диагноза врач определит стадию развития онкологического заболевания. На ее основе планируется дальнейшее лечение рака легких.

Исследования, направленные на определение стадии рака, обычно включают визуализирующие процедуры - они позволяют выявить наличие или отсутствие метастазов. Это компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и остеосцинтиграфия (сканирование костей). Некоторые из этих процедур имеют противопоказания, поэтому назначать визуализирующие исследования должен ваш лечащий врач.

Различают следующие стадии заболевания:

I. Раковые клетки обнаруживаются только в легком, они не распространились на лимфатические узлы. Опухоль обычно не превышает 5 см в диаметре.
II. Опухоль превышает 5 см в диаметре. В некоторых случаях она сохраняет небольшой размер, однако патологический процесс распространяется на близлежащие структуры: стенку грудной клетки, диафрагму, оболочку легких (плевру). Возможно, рак распространился на ближайшие лимфатические узлы.
III. Лечение рака легких на этой стадии значительно усложняется. Опухоль может приобрести еще больший размер и захватить другие внутренние органы, расположенные рядом с легкими. В некоторых случаях новообразование остается сравнительно небольшим, однако раковые клетки обнаруживаются в отдаленных лимфатических узлах.
IV. Патологический процесс вышел за пределы одной доли и захватил вторую либо отдаленные внутренние органы и части тела. Лечение рака легких 4 стадии с метастазами направлено в первую очередь на облегчении симптомов и обеспечение как можно более долгой продолжительности жизни пациента.

Лечение

Лечение рака легких назначается врачом, однако пациент имеет полное право участвовать в выборе конкретных методов и медикаментов. Терапия зависит от общего состояния здоровья, типа и стадии заболевания, а также предпочтений больного. Как правило, необходимо применять сразу два или более метода борьбы с недугом в целях обеспечения высокой эффективности терапии. Основные способы лечения рака легких включают хирургическую операцию, химиотерапию, радиотерапию и медикаментозную таргетную терапию.

В редких случаях пациенты отказываются от назначенного лечения. Отказ обычно продиктован следующими соображениями: иногда побочные эффекты от некоторых достаточно агрессивных методов превышают потенциальные преимущества терапии. Таким пациентам предлагают возможные варианты облегчения симптомов заболевания, таких как болевой синдром или нехватка дыхания.

Хирургическая операция

При хирургическом вмешательстве врач удаляет раковую опухоль и часть окружающей ее здоровой ткани. Лечение рака легких 4 стадии исключает возможность операции. На более ранних стадиях заболевания хирург может прибегнуть к выполнению следующих процедур:

Клиновидная резекция. При этой операции врач удаляет небольшой фрагмент легкого, в котором была обнаружена раковая опухоль, наряду с частью здоровых тканей.
Сегментарная резекция. Хирург удаляет более крупный фрагмент легкого, но не целую долю.
Лобэктомия - удаление целой доли одного легкого.
Пневмоэктомия (пульмонэктомия) - хирургическая операция по удалению всего легкого.

Если показано лечение рака легких с помощью хирургического вмешательства, врач, скорее всего, удалит и лимфатические узлы из грудной клетки, так как они могут носить признаки распространения рака.

Операция всегда влечет некоторые риски - к примеру, возможно кровотечение или инфицирование. В любом случае можно ожидать, что после хирургического вмешательства возникнут проблемы с дыханием. Если удален только фрагмент легкого, оставшаяся ткань со временем разрастется и позволит дышать свободнее. Возможно, понадобится выучить специальные дыхательные упражнения.

Химиотерапия

Лечение рака легких методом химиотерапии подразумевает применение специфических лекарственных препаратов для уничтожения патологически измененных клеток. Зачастую врач назначает одновременно несколько препаратов для внутривенного введения или принятия внутрь (в виде таблеток). Медикаменты принимают курсами в течение нескольких недель или месяцев с небольшими промежутками - организму требуется время на восстановление.

Химиотерапия завершает лечение, начатое с хирургической операции: препараты убивают оставшиеся раковые клетки. Иногда медикаменты принимают и перед операцией, чтобы уменьшить размер опухоли и облегчить работу хирурга. В некоторых случаях химиотерапия входит в комплексное лечение рака легких 4 стадии и применяется для снижения болевого синдрома.

Лучевая терапия

Радиотерапия - это облучение высокомощными энергетическими потоками, например, рентгеновскими лучами. Процедура может проводиться при помощи внешних либо внутренних источников радиации. Во втором случае радиоактивный материал помещают в иглы или катетеры и внедряют в организм в непосредственной близости от опухолевого очага.

Лучевое лечение рака легких может рассматриваться в качестве альтернативы химиотерапии после проведения операции. Кроме того, радиотерапию назначают в качестве первичного метода лечения при невозможности удаления опухоли хирургическим путем. На поздних стадиях заболевания облучение применяется для снижения болевого синдрома и облегчения других симптомов рака легких.

Таргетная терапия

Таргетная терапия - это сравнительно новый метод лечения онкологических заболеваний, состоящий в принятии медикаментов, воздействующих на определенные аномалии в раковых клетках. Среди них числятся:

«Бевацизумаб». Этот препарат препятствует созданию дополнительного кровотока, необходимого для питания опухоли. Как известно, кровеносные сосуды, проходящие через скопление раковых клеток, снабжают опухолевый очаг кислородом и питательными веществами и тем самым способствуют росту патологического новообразования. «Бевацизумаб» назначают одновременно с химиотерапией, когда лечение рака легкого с метастазами народными средствами не дает ожидаемого эффекта. Препарат является идеальным средством для комплексной терапии немелкоклеточного рака легких, однако его применение несет в себе риск некоторых побочных эффектов (кровотечение, тромбообразование, повышение кровяного давления).
«Эрлотиниб». Этот препарат блокирует химические соединения, способствующие росту и делению раковых клеток. «Эрлотиниб» назначают при немелкоклеточном раке легких с конкретными генетическими мутациями. Для определения эффективности данного средства необходимо предварительное цитологическое исследование патологически измененных клеток. Возможны такие побочные эффекты, как кожная сыпь или диарея. Наиболее интенсивное действие препарата отмечено у некурящих пациентов.
«Кризотиниб». Данное средство блокирует химические соединения, позволяющие раковым клеткам превосходить нормальные по размерам и продолжительности жизни. Препарат также рекомендуется тем, у кого диагностирован немелкоклеточный рак легких. Лечение, отзывы о котором поступают регулярно, состоит в предупреждении развития дальнейших генетических мутаций в аномальных клетках. При применении «Кризотиниба» возможна тошнота или нарушения зрения.

Нетрадиционная медицина

Больные онкологическими заболеваниями нередко возлагают большие надежды на лечение рака легких народными средствами. 4 стадия рака (впрочем, как и любая другая) не поддается никаким методам альтернативной медицины, однако народные средства могут способствовать облегчению испытываемых пациентом болей и других симптомов болезни. Таким образом, возможности нетрадиционной медицины можно сочетать с применением более консервативных методов лечения. Выбрать оптимальный вариант поможет врач. Чаще всего пациенты рассматривают следующие альтернативные методики борьбы с раком легких:

Акупунктура. Во время сеанса специалист помещает маленькие иглы в конкретные точки на разных частях тела. Если у вас диагностирован рак левого легкого, лечение иглоукалыванием позволит облегчить болевой синдром и снизить интенсивность побочных эффектов от традиционной терапии. В то время как акупунктура, несомненно, может использоваться для лечения симптомов онкологического заболевания, нет никаких подтвержденных данных о ее влиянии непосредственно на опухоль и распространение рака.
Гипноз. Профессиональный гипноз - это вид терапии, при которой специалист вводит пациента в состояние, подобное трансу. Такое состояние способствует расслаблению всего организма, а пациент при этом получает психологическую установку на приятные и позитивные мысли. Гипноз применяется для устранения повышенной тревожности, нейрогенной тошноты и болевого синдрома.
Массаж. Это техника, при которой специалист вручную осуществляет давление на кожу и мышцы пациента. Массаж устраняет тревожность и боли, характерные для пациентов с раком легких.

Профилактика

Бывают случаи, когда неэффективной оказывается и традиционная терапия, и лечение рака легких народными средствами. 4 стадия заболевания чаще всего выявляется при первичной диагностике, и для многих пациентов полное излечение к этому моменту уже представляется невозможным. Всегда легче предупредить болезнь, чем впоследствии бороться с ней. Известны следующие меры профилактики рака легких:

не курите;
избегайте пассивного курения;
проверьте уровень радона в жилище;
избегайте воздействия канцерогенов на работе;
ешьте больше свежих фруктов и овощей;
чаще занимайтесь спортом.

Рак легких 4 степени

Одним из самых распространенных в мире онкологических заболеваний считается рак легких, смертность от которого до сих пор остается самой высокой. Часто такое онкологическое заболевание протекает без появления характерной симптоматики и при обращении к специалисту уже выявляется рак легких 4 степени.

Чем опасен рак легких 4 степени?

Такая патология представляет собой злокачественное новообразование, которое формируется из эпителиальной ткани органа. Для запущенной формы рака легких характерно образование метастаз за пределами легкого и их проникновение в рядом расположенные органы.

Коварство такого заболевания кроется в том, что его довольно трудно выявить в самом начале развития. Патологию удается легко обнаружить на последней стадии, когда уже наблюдается процесс метастазирования. Для рака легких 4 стадии характерна интоксикация организма, то есть патология приобретает сложное течение и вылечить ее уже просто невозможно. В такой ситуации лечение пациента направлено на устранение болевого синдрома, но продлить жизнь удается лишь на непродолжительное время.

Первые признаки рака легких 4 степени

На заключительной стадии болезни все симптомы патологии проявляются интенсивно и ярко:

больного беспокоит кашель, который становится надсадным и приступообразным, и сопровождается выделением мокроты;
появляется кровохарканье по причине поражения бронхов, разрушения слизистой оболочки и рядом расположенных кровеносных сосудов;
болевой синдром в области груди становится интенсивным, и чаще всего, местом их локализации становится правое либо левое легкое;
все чаще беспокоит одышка и возникает дыхательный дискомфорт, а также наблюдается стенокардия и нарушение сердечного ритма;
нарушается работа пищеварительного тракта, поскольку пища с трудом проходит по кишечнику, пораженному метастазами.

При раке 4 степени возможно развитие таких опасных для состояния человека ситуаций, как пневмоторакс, когда в плевральную полоть попадает воздух. Кроме этого, возможно появление сильных кровотечений из дыхательных путей.

Поздняя симптоматика

Для такого онкологического заболевания на последней стадии характерно появление метастаз, которые становятся причиной различных функциональных нарушений в организме. В том случае, если происходит проникновение злокачественного новообразования в средостение и шейные лимфоузлы, то развиваются следующие симптомы:

появление трудностей с речью;
психические расстройства;
желтуха как результат поражения желчевыводящих путей;
склонность к переломам костей;
синдром полой вены как результат проблем с кровотоком.

Возникновение метастаз в других органах может вызывать болевые ощущения в костях и частые головокружения, а также изменение окраски кожных покровов и глаз. Кроме этого, пациент жалуется на постоянную слабость и онемение конечностей.

Какие анализы и обследования нужны при раке легких 4 степени?

Преимущественно диагностика патологии осуществляется с помощью следующих исследований:

рентгенография;
ультразвук;
бронхоскопия с проведением биопсии.

Одним из самых надежных методов выявления патологии считается рентгенография, и обычно на такую процедуру направляют при появлении у специалиста подозрения на злокачественную опухоль после изучения результатов флюорографии.

Благодаря биопсии удается диагностировать тип образования и тем самым определить наиболее эффективные пути лечения больного. Проведение ультразвукового исследования позволяет не только выявить рак легких, но и определить степень возможного оперативного вмешательства.

Лечение

При запущенном раке легких применяется в основном паллиативное лечение, то есть ведется борьба не с самим недугом, а прилаживаются все усилия для уменьшения симптоматики и улучшения качества жизни больного. При диагностировании обширных метастазов основной задачей становится как можно дольше продлить жизнь пациента, ведь случаи полной ремиссии считаются крайне редким явлением.

Широко применяется торакоцентез, то есть безболезненно выводиться скопившаяся жидкость из полости легкого. При паллиативной терапии используются все те методы лечения, которые применяются при борьбе с недугом в самом начале его развития:

При проведении оперативного вмешательства специалистом удаляется не сама злокачественная опухоль, а отдельные метастазы. Дело в том, что иссечение самой опухоли при раке легких 4 степени не имеет никакого смысла. С помощью химиотерапии удается уменьшить размеры новообразований и снизить активность процесса метастазирования.

Некоторые пациенты пытаются избавиться от рака с помощью нетрадиционного лечения и целители утверждают, что хороший результат дают следующие народные рецепты.

Необходимо всыпать в емкость по 10 грамм кукурузных рыльцев и омелы, залить их литром кипятка и оставить для настаивания в термосе на 1 час. Приготовленный отвар следует принимать по 200 мл несколько раз в день в течение полугода.
Необходимо растворить в 200 мл воды 5 грамм пищевой соды и такое же количество меда. Принимать такое народное средство при запущенной стадии рака следует каждый день, что поможет убить злокачественные клетки.

Пользоваться рецептами народной медицины не запрещено, но и подтвердить их эффективность или вред никто не сможет. Поэтому настоятельно рекомендуем использовать вышеуказанные рецепты только после консультации с лечащим врачом!

Обезболивающие при раке легких 4 степени

Избавить больного раком от страданий удается с помощью болеутоляющих препаратов, которые подбирает лечащий специалист. При последней стадии болезни могут применяться следующие лекарственные препараты:

Сильные опиаты, в которых содержится повышенное количество веществ, вызываемых зависимость:

“Оксикодон” назначается при появлении сильной боли в костных и нервных тканях.
“Фентанил” – это синтетический опиат, который выпускается в форме пластыря, таблеток, инъекций и таблеток под язык.
“Метадон” позволяет контролировать болевой синдром в нервах.
“Бупренорфин” является сильным болеутоляющим препаратом, который накапливается в крови через 24 часа после применения.

Слабые опиаты с небольшой дозировкой веществ, вызывающих зависимость:

“Кодеин” представляет собой слабый опиоид, прием которого показан в сочетании с парацетамолом и другими препаратами.
“Трамадол” – это препарат в форме таблеток или капсул, который необходимо принимать каждый 12 часов.

При раке легких обезболивающие препараты подбирает врач-онколог с учетом индивидуальной ситуации и истории болезни пациента.

Сколько живут с такие больные?

Медицинская практика показывает, что при раке легких 4 степени выживаемость пациентов составляет 5-15%. Наиболее агрессивным видом такого онкологического заболевания считается мелкоклеточный рак легкого, и при его диагностировании у пациента выживаемость достигает всего 1-2%. Нередко, после постановки окончательного диагноза человек живет всего 2 месяца. Выживаемость при такой болезни выше до 30 лет, а после, соответственно, снижается.

Как продлить жизнь?

Шансы повышаются в том случае, если пациенту была выполнена резекция основного органа на более ранних стадиях развития недуга. Продлить жизнь на 5-10 лет удается благодаря полноценному питанию и корректной диагностике, с помощью которой удается выявить все нюансы развития онкологического процесса.

Не последнюю роль играет психологическое состояние больного и его желание бороться с болезнью. Кроме этого, на выживаемость человека влияет и степень распространения метастазов в организме. Рак легких 4 степени считается сложным диагнозом, но, несмотря на плохой прогноз, пациент должен верить в лучшее.

Важно знать:

Добавить комментарий Отменить ответ

Категории:

Информация на сайте представлена исключительно с целью ознакомления! Применять описанные методы и рецепты лечения раковых заболеваний самостоятельно и без консультации врача не рекомендуется!

Злокачественное поражение легких происходит из эпителия бронхов разного калибра. В зависимости от места локализации выделяют центральный и периферический рак. Его лечение зависит от стадии обнаружения, вида и особенностей распространения. При выборе таблеток, врач учитывает не только особенности болезни, но и состояние организма больного.

Медикаментозная терапия подразумевает использование больших доз различных препаратов. Чаще всего ее назначают на ранних стадиях мелкоклеточного рака. Это объясняется тем, что данная форма крайне агрессивна. В качестве противоопухолевых средств используют препараты платины, винкаалкалоиды, Фторурацил, Адриамицин и другие. Химиотерапию могут сочетать с радиоактивным облучением. В обязательном порядке она проводится перед хирургическим лечением и после него. Это приостанавливает активный рост и размножение злокачественных клеток.

Эффективные таблетки от рака легких:

Преднизолон – глюкокортикостероид
Карбоплатин, Циклофосфан – антинеопластическое вещество
Гидроксикарбамид – противоопухолевое средство

Большая часть препаратов вызывает побочные эффекты. Для их купирования больному назначают противорвотное и лекарство от тошноты.

Главная особенность рака легких – это выраженные костно-мышечные болезненные ощущения. Ранее и быстрое метастазирование требует эффективно обезболивания. Для этих целей назначают опиоидные наркотические средства (Морфин, Трамадол, Промедол), нестероидные противовоспалительные препараты (Ибупрофен, Индометацин) и другие. Применение данных лекарств не должно быть длительным, так как они обладают блокирующими свойствами, поэтому могут вызывать привыкание. Для того чтобы предотвратить лекарственную зависимость, врач периодически меняет основной набор противораковых средств и методов обезболивания.

Авастин

Гуманизированное противоопухолевое средство с моноклональными антителами. Авастин снижает риск метастазирования и прогрессирования ракового заболевания. Фармакологическая группа препарата – противоопухолевые средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований.

Выпускается в форме концентратов для приготовления инфузионных растворов по 100 мг/4 мл и 400 мг/16 мл. В состав средства входит действующее вещество – бевацизумаба и вспомогательные компоненты – полисорбат, гидрофосфат и дигидрофосфат натрия, стерильная воды и α-трегалозы дигидрат.

Показания к применению: рак легкого (немелкоклеточный, рецидивирующий, с метастазами, неоперабельный), рак ободочной кишки, рак колоректальный с метастазами, опухоли поджелудочной железы, злокачественные заболевания в маммологии с метастазами, рак яичника, предстательной железы, брюшины, фаллопиевой трубы, почек и их первичные рецидивы.
Раствор вводят внутривенно, струйно, болезненные инфузии противопоказаны. Первую дозу вводят в течение 1, 5 часов, дальнейшие процедуры сокращают до получаса-часа. Терапия длительная, если на ее фоне происходит прогрессирование болезни, то лечение прекращают. Рассмотрим стандартную дозировку при различных видах рака:
- Рак легкого (немелкоклеточный, рецидивирующий, с метастазами, неоперабельный) – 7,5-15 мг/кг, раз в 21 день.
- Колоректальный рак с метастазами (первая и вторая линия) – 5-7,5 мг/кг, раз в 14 или 21 день.
- Злокачественные заболевания в маммологии с метастазами – 10-15 мг/кг, раз в 14 или 21 день.
- Печеночно-клеточная онкология – 10 мг/кг, раз в 14 дней.
- Эпителиальный рак яичника и фаллопиевой трубы, первичный рак брюшины, рак фаллопиевой трубы (первая линия терапии и метастазирование) – 15 мг/кг, инъекции проводят один раз в 21 день.
Побочные действия: различные инфекции, кровоизлияния, перфорация ЖКТ, диарея и запоры, обезвоживания организма, гипертония, легочные кровотечения, сепсис, ректальные кровотечения, кровохарканье, сонливость, головные боли, астения, стоматит, лейкопения, миалгия, воспаления слизистых оболочек, анорексия, периферическая сенсорная невропатия, тромбоцитопения, сухость кожи, рвота, изменения вкуса, отдышка, слезотечение, инсульт и много другое.
Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам, беременность (нарушает ангиогенез плода) и лактация.

Любые взаимодействия с другими препаратами необходимо согласовывать с лечащим врачом. При одновременном применении Авастина с препаратами платины возрастает риск нейтропении, инфекционных осложнений и возможен летальный исход.
Передозировка: сильные приступы мигрени, обострение побочных реакций. Для устранения данных реакций проводится симптоматическая терапия, специфический антидот отсутствует.

Флаконы с концентратом Авастин необходимо хранить при температуре 2-8 градусов, противопоказано замораживать или встряхивать. Срок хранения 24 месяца.

Таксотере

Антинеопластическое средство, алкалоид, полученный путем химического полусинтеза из тиса европейского. Таксотере отвечает за кумуляцию тубулина в клеточных ядрах, предотвращая распад тубулиновых трубочек при делении раковых клеток. Это провоцирует гибель злокачественных клеток. Препарат предназначен для внутривенного введения, 95% конъюгирует с белками плазмы крови.

Лекарство выпускается в форме инфузионного раствора в стеклянных флаконах по 200 и 500 мл. Раствор имеет маслянистую консистенцию желтого цвета. В одном флаконе содержится 40 мг доцетаксела тригидрата, вспомогательными компонентами выступают: вода для инъекций, полисорбат, азот и другие.

Показания к применению: немелкоклеточный рак легких с метастазами (при отсутствии положительного эффекта от предыдущей химиотерапии), злокачественные поражения молочной железы, карцинома яичников, гормонорезистентные формы рака простаты и их метастатические виды.
Способ применения и дозировка: лечение проводится в условиях стационара. При раке легких Таксотере вводят по 75 мг/м2 в течение 30 часа-получаса, после предварительной инфузии цисплатина. Если лечение препаратами платины неэффективно, то Таксотере применяют без дополнительных препаратов. При опухолях молочных желез назначают по 100 мг/м2 площади тела больного. При поражении простаты с метастазами по 75 мг/м2. Инфузии проводят раз в три недели, курс лечения определяется выраженность клинического ответа и переносимостью медикамента больным.
Побочные действия: чаще всего пациенты сталкиваются с головными болями и головокружениями, нейтропенией, вторичными инфекциями, анемией. Возможен стоматит, диарея, выраженный диспепсический синдром, миалгия и алопеция. Через месяц после введения препарата у некоторых пациентов появлялась периферическая отечность, вызванная повышенной проницаемостью капилляров, аритмия, увеличение массы тела или анорексия.
Противопоказания: гиперчувствительность к действующим веществам, выраженная почечная недостаточность, нейтропения. Не используется в период беременности и лактации. При лечение женщин детородного возраста, пациентки должны использовать противозачаточные средства.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Доксорубицин увеличивает клиренс таблеток, Кетоконазол, Эритромицин, Циклоспорин угнетают метаболизм путем перекрестного блокирования цитохрома Р450-3A.
Передозировка: появляются симптомы стоматита, периферические нейропатии, угнетение гемопоэза. Для их устранения показана симптоматическая терапия и динамический мониторинг функций организма.

Доксорубицин

Противоопухолевое лекарственное средство из фармакологической группы антрациклиновых антибиотиков. Доксорубицин имеет механизм действия, основанный на подавлении синтеза нуклеиновых кислот и связывании ДНК. Предназначен для внутривенного введения, не проникает через ГЭБ, биотрансформируется в печени, выводится в неизменном виде с желчью.

Показания к применению: злокачественные поражения легких, саркома мягких тканей, саркома Юинга, остеогенная саркома, лимфобластный лейкоз, нейробластома, опухоли мочевого пузыря, рак желудка, яичников, щитовидной и молочной железы, трофобластические опухоли, лимфогранулематоз. Дозировка и длительность лечения индивидуальны для каждого пациента и зависят от показаний к применению препарата.
Противопоказания: анемия, заболевания сердечно-сосудистой системы, гепатит, беременность и грудное вскармливание, тромбоцитопения, выраженная лейкопения. Не используется для лечения пациентов с полной кумулятивной дозировкой других антрациклинов или антраценов.
Побочные действия возникают со стороны многих органов и систем, но чаще всего пациенты сталкиваются с такими реакциями: анемия, лейкопения, сердечная недостаточность, аритмия, кардиомиопатия, тромбоцитопения, стоматит, боли в животе, тошнота, рвота и диарея, аменорея, кожные аллергические реакции, резкое повышение температуры, алопеция, нефропатия. Также возможны местные реакции: некроз тканей, склерозирование сосудов.
С особой осторожностью лекарство назначают пациентам с ветряной оспой, болезнями сердечно-сосудистой системы в анамнезе, опоясывающим герпесом и другими инфекционными заболеваниями. Доксорубицин может провоцировать окрашивание мочи в красный цвет в первые дни лечения.

Эрлотиниб

Противоопухолевое средство, ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR. Эрлотиниб выпускают в форме таблеток, с действующим веществом эрлотиниб. После приема внутрь, препарат быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 часа, биодоступность 59% (увеличивается при приеме пищи). Выводится с калом и мочой.

Показания к применению: метастатический немелкоклеточный и местнораспространенный рак легких (может использоваться после предыдущих неудачных схем химиотерапии), метастатические и местнораспространенные неоперабельные опухоли поджелудочной железы (применяется в комбинации с Гемцитабином).
Способ применения и дозировка: таблетку принимают 1 раз в день, за час до еды или через 2 часа после. При поражениях легких назначают по 150 мг ежедневно, в течение продолжительного периода времени. При раке поджелудочной – по 100 мг в комбинации с гемцитабином. Если препарат вызывает симптомы прогрессирования болезни, то лечение прекращают.
Противопоказания: беременность и лактация, гиперчувствительность к активному компоненту и другим составляющим таблеток. С особой осторожностью назначается для лечения пациентов младше 18 лет и при нарушении функции печени.
Побочные действия: желудочно-кишечные кровотечения, нарушения функций печени, стоматит, диарея, рвота, боли в животе. Со стороны дыхательной системы возможны такие реакции – отдышка, носовое кровотечение, кашель, инфильтрация легких, фиброз. Со стороны органов зрения – конъюнктивит, повышенное слезотечение. Также возможны приступы головой боли, сухость кожи, зуд, кожные аллергические реакции.
Передозировка возможна при приеме повышенных доз. Неблагоприятные симптомы чаще всего проявляются в виде дерматологических реакций, диареи, повышения активности печеночных трансаминаз. Для их лечения необходимо прекратить прием препарата и провести симптоматическую терапию.

Если Эрлотиниб применяется с Кетоконазолом и другими ингибиторами изофермента CYP3A4, то наблюдается снижение метаболизма противоракового средства и увеличение его концентрации в плазме крови. Рифампицин увеличивает метаболизм основного препарата и снижает его концентрацию в плазме крови. При взаимодействии с производными кумарина и Варфарином возникают желудочно-кишечные кровотечения, повышение МНО.

Афатиниб

Ингибитор протеинкиназ, эффективное противоопухолевое средство. Афатиниб является селективным, необратимым блокатором протеинтирозинкиназных рецепторов. После применения внутрь быстро и полностью всасывается, прием пищи не влияет на его концентрацию в плазме крови. Метаболические реакции катализируют ферментами, выводится с мочой и калом.

Показания к применению: монотерапия местнораспространенного и метастатического немелкоклеточного рака легких с мутациями рецепторов эпидермального роста. Дозировка зависит от стадии патологического процесса. При стандартной терапии принимают по 40 мг Афатиниба 1 раз в день, максимальная суточная доза – 50 мг. Таблетки необходимо принимать за час до еды или через 3 часа после нее.
Противопоказания: непереносимость компонентов препарата, тяжелые нарушения функции печени, беременность и лактация, возраст пациентов младше 18 лет. С особой осторожностью используется при кератите (язвенном), интерстициальной болезни легких, патологиях сердца, непереносимости галактозы, выраженной сухости глаз.
Побочные действия: чаще всего пациенты сталкиваются с нарушениями вкусовой чувствительности, конъюнктивитом, носовыми кровотечениями, стоматитом. Возможны приступы тошноты и рвоты, запоры, повышение билирубина, печеночная недостаточность, кожные аллергические реакции, мышечные спазмы, различные инфекции.
Передозировка возникает при превышении назначенной врачом дозировки. Чаще всего пациенты сталкиваются с желудочно-кишечными расстройствами, кожными аллергическими высыпаниями, головными болями и головокружением, тошнотой и рвотой, повышением уровня амилазы. Специфического антидота нет, поэтому показана симптоматическая терапия и отмена препарата.

Кризотиниб

Кризотиниб – это ингибитор рецепторов фактора роста гепатоцитов. Обладает селективной ингибиторной активностью, индуцирует апоптоз злокачественных клеток. Противораковый эффект дозозависим и связан с выраженностью фармакологического ингибирования. Препарат выпускается в капсулах, с действующим веществом – кризотиниб 200 мг.

После однократного приема натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4-6 часов. Биодоступность 43%, метаболизирует изоферментами CYP3A4/5, выводится с мочой и калом.

Показания к применению: распространенный немелкоклеточный рак легкого, экспрессирующий киназу анапластической лимфомы. Таблетки принимают перорально, запивая водой. Рекомендуемая стандартная дозировка – 250 мг два раза в день. Курс лечения длительный, до получения положительных результатов терапии. При необходимости врач проводит коррекцию дозировки.
Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам средства, нарушения функции печение и почек, беременность и период лактации, возраст пациентов младше 18 лет. Не используется одновременно с мощными индукторами фермента CYP3A. С особой осторожностью назначается для пациентов с заболевания сердечно-сосудистой системы, для больных пожилого возраста и при нарушениях электролитного баланса.
Побочные действия проявляются рядом неблагоприятных симптомов со стороны многих органов и систем. Чаще всего пациенты жалуются на приступы тошноты и рвоты, диарею, запоры, повышенную отечность и утомляемость. Также могут быть приступы брадикардии, нарушение зрения, нейтропения, снижение аппетита, кожные аллергические реакции, инфекции верхних дыхательных путей и мочевыделительной системы. Передозировка имеет схожие симптомы. Специфического антидота нет, поэтому показана симптоматическая терапия и промывание желудка.

Церитиниб

Таблетированный противоопухолевый препарат с действующим веществом – церитиниб, вспомогательные компоненты: стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид титана и другие. После попадания в организм, активный компонент находит раковые клетки и уничтожает мутагенный белок, предупреждая поражение здоровых тканей и разрастание опухоли.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4-6 часов после применения. Если препарат используется через 2 часа после еды, то его воздействие на организм увеличивается, а риск побочных реакций снижается. Выводится через 41 час после применения, с мочой и калом.

Показания к применению: немелкоклеточный рак легких с положительной анапластической лимфомой киназы. Может использоваться в качестве монотерапии при неэффективности ранее использованных лекарств.
Способ применения и дозировка: таблетки принимают только по врачебному назначению. Стандартная доза 750 мг в сутки, за два часа до еды или через два часа после. Капсулы не разжевывать, глотать целиком, запивая водой. Курс лечения длиться до тех пор, пока не появятся признаки отступления рака.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов средства, возраст пациентов младше 18 лет, беременность и лактация.
Побочные реакции: тошноты, рвота, боли в животе, головные боли и головокружение, повышенное мочеиспускание, увеличение уровня сахара в крови, брадикардия, снижение аппетита, дерматологические реакции (зуд, жжение, высыпания).

Бронхогенная карцинома) - злокачественное новообразование лёгкого, происходящее из эпителиальной ткани бронхов различного калибра. В зависимости от места появления подразделяется на центральный и периферический.

Симптомы:

У четверти всех пациентов с раком лёгких, не наблюдается симптомов вообще. В их случае, рак диагностируется случайно при выполнении по другим причинам. У остальных пациентов появляются некоторые симптомы из-за прямого влияния первичной опухоли, эффекта метастатических опухолей в других частях тела или злокачественных нарушениях гормонов, крови, и других систем организма. Симптомы первичного рака легких включают кашель, отхаркивание крови, боль в груди и одышку.

Появление кашля у курильщика должно поднять вопрос о раке легких.

      * , который не проходит или ухудшается в течение долгого времени, должен быть обследован врачом.
      * Откашливание крови случается у значительного количества пациентов с раком лёгких.
      * Боль в груди является симптомом приблизительно одной четверти людей с раком лёгких.
      * обычно происходит из-за частичной блокировки легкого.
      * Хрипение и могут сигнализировать о блокировке или воспалении в легких, которые могут быть вызваны раком.
      * Повторные дыхательные инфекции, такие как или , могут быть признаком рака лёгкого.

Симптомы метастатических высыпаний кожи зависят от местоположения и размера опухоли. Приблизительно у 30-40 % людей с раком лёгких есть некоторые симптомы метастатической болезни.

Рак лёгкого чаще всего распространяется к печени, надпочечникам, костям и мозгу.

      * Метастатический рак лёгких в печени обычно не вызывает симптомов.
      * Метастатический рак лёгких в надпочечниках также обычно не вызывает симптомов во время диагноза.
      * Метастаз к костям больше всего распространен при мелкоклеточном раке.
      * Рак лёгкого, который распространяется к мозгу, может вызвать проблемы со зрением, слабость одной стороны тела, и/или приступы.

Паранеопластические синдромы рака:

      * Утолщение фаланг пальцев
      * Остеогенез вдоль голеней и рук
      * - низкий уровень эритроцитов и высокий уровень кальция или низкий уровень натрия в крови
      * Другие эффекты: слабость мышц, высыпания кожи и дегенерация мозга
      * Потеря веса
      * Усталость
      * Низкий уровень натрия
      * Когда стоит обратиться к врачу

Причины возникновения:

Рак легкого максимально связан с бытовыми привычками, факторами окружающей среды, стилем жизни и условиями производства.
Отрицательное влияние (канцерогенное действие) на ткань легкого оказывают многие химические вещества: полициклические ароматические углеводы (смолы, коксы, газы), некоторые простые органические соединения (винилхлорид, хлорметиловые эфиры). Некоторые другие неорганические соединения и вещества, такие как свинец, мышьяк, хром, кадмий. Особенно много свинца находится в почве рядом с центральными трассами, т.к. он в большом количестве содержится в выхлопных газах от автомобилей.
Также повышенный уровень заболеваемости раком легкого у шахтеров, рабочих сталилитейной, деревообрабатывающей, металлургической промышленности, керамического асбестоцементного и фосфатного производства. Также доказано еще влияние в формировании рака легкого и ионизирующей радиации.
Именно поэтому уровень заболеваемости раком легкого значительно выше в развитых эндустриальных странах.

Лечение:

Для лечения назначают:

Химиотерапия использует сильные лекарства для уничтожения раковых клеток. Химиотерапия - самая эффективная терапия при мелкоклеточном раке лёгких, которая может остановить рост раковых клеток. Химиотерапия также используется для лечения поздних стадий немелкоклеточного рака лёгких.
Химиотерапию называют системным лечением, так как лекарства поступают в кровоток, проходят через весь организм и убивают раковые клетки и внутри и снаружи легкого. Некоторые препараты химиотерапии принимаются перорально, в то время как другие вводятся внутривенно. Обширные исследования и клинические испытания изучали эффективность различных лекарственных препаратов для химиотерапии. Некоторые из них используются самостоятельно, другие в комбинации с дополнительными препаратами. Определенные лекарства могут использоваться перед или после хирургии. Онколог подберет оптимальное лечение для индивидуального пациента. К основным лекарствам, используемым при химиотерапии, относятся:

      * Карбоплатин
      * Цисплатин
      * Доцетаксел
      * Эрлотиниб
      * Этопозид
      * Гемцитабин
      * Иринотекан
      * Паклитаксел
      * Пеметрексед
      * Топотекан
      * Винорелбин
      * Гефинитиб. Этот препарат используется для лечения рака лёгких, но недавние исследования показали, что его употребление не поднимает коэффициент выживания. Управление по контролю за продуктами и лекарствами Соединенных Штатов (FDA) рекомендует пациентам, принимающим этот препарат, продолжить лечение и проконсультироваться с лечащим онкологом.
      * Бевацизумаб – внутривенный препарат, предотвращающий формирование кровеносных сосудов, передающих питательные вещества опухоли и способствующих росту раковых клеток. Исследования показали, что одновременное использование бевацизумаба с некоторыми другими формами химиотерапии, способствует продлению жизни. Бевацизумаб одобрен для использования в комплексе с карбоплатином и паклитакселом с целью лечения немелкоклеточного рака. Однако, проконсультируйтесь с врачом, так как этот препарат имеет серьезные побочные эффекты.
Большинство препаратов химиотерапии вызывает побочные эффекты. Врач может назначить препараты для контроля

Медикаментозное лечение рака легких. В рамках паллиативной терапии применяются

Общие сведения

Виды препаратов

Сопутствующее лечение

Противопоказания

Негативные эффекты

Лечение рака легких 4 степени с метастазами

Продолжительность жизни онкобольных

Лечение рака легких народными средствами 4 стадия

Симптомы рака легких 4 стадии

Когда необходима народная медицина?

Рецепты народной медицины

Подорожник и чеснок

Чистотел

Прополис и мед

Пищевая сода и ее влияние

Когда лечить рак легких нельзя?

Прогноз заболевания

Описание современных лекарств от рака легких

О заболевании

Препараты для инъекций

Авастин

Таксотере

Доксорубицин

Карбоплатин

Таблетки

Эрлотиниб

Афатиниб

Кризотиниб

Церитиниб

Циклофосфан

Преднизолон

Гидроксикарбамид

Преднизолон-Дарница

Экспериментальные методы

Лекарство PD173074

Противораковая диета Линомель

Подпишитесь

Современное лечение рака легких

Перед визитом к врачу

Подготовка к консультации

Вопросы специалисту

Что скажет врач

Скрининг

Диагностика

Стадии

Лечение

Хирургическая операция

Химиотерапия

Лучевая терапия

Таргетная терапия

Нетрадиционная медицина

Профилактика

Рак легких 4 степени

Чем опасен рак легких 4 степени?

Первые признаки рака легких 4 степени

Поздняя симптоматика

Какие анализы и обследования нужны при раке легких 4 степени?

Лечение

Обезболивающие при раке легких 4 степени

Сколько живут с такие больные?

Как продлить жизнь?

Важно знать:

Добавить комментарий Отменить ответ

Категории:

Авастин

Таксотере

Доксорубицин

Эрлотиниб

Афатиниб

Кризотиниб

Церитиниб

Симптомы:

Причины возникновения:

Лечение:

Последние

Это нужно знать