Употребление цитостатических препаратов которые сдерживают. Смотреть что такое «Противоопухолевые препараты» в других словарях

Цитостатические средства (от цито... и греч. statikós - способный останавливать, останавливающий), различные по химической структуре лекарственные вещества, блокирующие деление клеток. Механизмы подавления определённых этапов клеточного деления этими препаратами различны. Так, алкилирующие средства непосредственно взаимодействуют с ДНК; антиметаболиты подавляют обмен веществ в клетке, вступая в конкуренцию с нормальными метаболитами-предшественниками нуклеиновых кислот. Некоторые противоопухолевые антибиотики блокируют синтез нуклеиновых кислот, а алкалоиды растительного происхождения - расхождение хромосом при делении клеток. Конечный эффект цитостатических средств - избирательное подавление делящихся клеток - во многом сходен с биологическим действием ионизирующих излучении, хотя механизмы их цитостатического влияния различны. Многие цитостатические средства способны преимущественно подавлять опухолевый рост либо угнетать размножение нормальных клеток определённых тканей.

Способность цитостатических средств подавлять размножение клеток используется преимущественно в химиотерапии злокачественных опухолей (Противоопухолевые средства). Поскольку злокачественные опухоли содержат наборы разных клеток (с неодинаковыми скоростями размножения, особенностями обмена), часто проводят одновременное лечение несколькими цитостатическими средствами, что препятствует рецидивам опухоли, которые обусловлены размножением устойчивых к определённому препарату клеток. Применение комбинаций цитостатических препаратов позволило добиться увеличения продолжительности жизни (вплоть до случаев практического выздоровления) больных лимфогранулематозом, острым лимфобластным лейкозом детей, хорионэпителиомой и некоторыми другими видами опухолей.

Некоторые цитостатические средства используют в качестве иммунодепрессантов - для подавления реакций иммунитета при аутоиммунных заболеваниях, вызванных появлением антител к собственным тканям организма, и при пересадке органов (Трансплантация), когда необходимо подавить выработку антител к тканям пересаживаемого органа. Этот эффект цитостатических средств обусловлен остановкой деления соответствующих (так называемых иммунокомпетентных) лимфатических клеток. Воздействие больших доз цитостатических средств приводит к так называемой цитостатической болезни, которая характеризуется угнетением кроветворения, поражением желудочно-кишечного тракта, клеток кожи, печени. Это ограничивает лечебные дозы цитостатических средств, в частности при лечении опухолей.

Актиномицин Д (= косметен, лиовак)
Прозрачная желтая жидкость, назначается чаще всего в виде укола.
ПД : Уменьшение числа белых кровяных телец и пластинок свертывания (кровотечения из носа), рвота и тошнота, воспаление слизистой оболочки рта, выпадение волос.

Блеомицин
Чаще всего дается в комбинации с другими цитостатиками в виде укола с одновременным введением жидкости в виде капельницы.
ПД : Воспаление и язвы слизистой оболочки рта, рвота (сильная), выпадение волос, потеря аппетита и веса.

Цисплатин (= платинекс)
Бесцветная жидкость, после нее назначается 24-часовая длительная капельница.
ПД : Уменьшение числа белых кровяных телец, сильная рвота и тошнота, нарушение слуха и функции почек. Из-за этого необходим регулярный контроль слуха и функции почек, чтобы установить первые признаки нарушений как можно раньше.

Циклофосфамид (= эндоксан)
При высоких дозах вводится вместе с жидкостью в виде 24-часовой капельницы.
ПД : Уменьшение лейкоцитов, тошнота и рвота (сильная), щекотание во рту во время укола, реже - воспаление слизистых оболочек, выпадение волос. Для предотвращения возможного воспаления слизистой оболочки мочевого пузыря дополнительно дается месна (уромитексан).

Доксорубицин (= адрибластин)
Сильнодействующая прозрачная красная жидкость, назначается в виде капельницы.
ПД : Вызывает снижение числа лейкоцитов, выпадение волос, тошноту (по сравнению с другими медикаментами - средней тяжести), воспаления и язвы слизистой оболочки рта, неопасное окрашивание мочи в красный цвет. После частого применения возможно повреждение сердечной мышцы , поэтому нужно контролировать ЭКГ.

Даунобластин
(Как доксорубицин)

Ифосфамид (= холоксан)
(Как эндоксан)

Метотрексат (= МТХ)
Желтоватая жидкость, дается в виде капельницы, после которой в течение 24 или 72 часов вводится жидкость в виде капельницы. Чаще всего, после этого определяется его уровень в крови, то есть концентрация медикамента в крови, чтобы убедиться, что организм достаточно быстро вывел его из себя. Есть противоядие к метотрексату - лейковорин, которое через определенные промежутки времени после капельницы дается в виде таблетки или укола в мышцу, чтобы своевременно закончить действие МТХ.
ПД : Побочное действие МТХ касается слизистых оболочек, в виде воспалений особенно рта, но также пищевода и кишечника (при назначении МТХ необходим особенно тщательный уход за ртом !), рвоту вызывает редко или вообще не вызывает. Снижение лейкоцитов.

Тенопозид, этопозид (= VМ-26 и VР-16)
Бесцветная жидкость, дается в виде длительной капельницы в течение нескольких часов.
ПД : Снижение количества белых кровяных телец, рвота, выпадение волос.

Винкристин = VCR
Бесцветная жидкость, дается в виде укола.
ПД : Только редко тошнота. Выпадение волос. Повреждение периферических нервов, то есть всех нервов кроме нервов головного и спинного мозга, чаще всего в ногах. Это может проявиться в виде слабости или чувства онемения. Эти симптомы чаще всего пропадают через несколько месяцев после применения VCR.
Боли а животе, боли в костях, часто запор (нужно обращать внимание на регулярный стул , в случае необходимости применять свечки).

Данный перечень медикаментов опирается прежде всего на набор цитостатиков, чаще всего применяемых в настоящее время при лечении рабдомиосаркомы, остеосаркомы и саркомы Юинга.





Противоопухолевые средства

А. Химиотерапия опухолей: основные и побочные эффекты

Опухоль (новообразование) состоит из клеток с неуправляемым делением. Злокачественная опухоль (рак) разрушает соседние ткани, и ее клетки распространяются по организму, образуя метастазы. Лечение направлено на уничтожение всех злокачественных клеток в организме. Если это невозможно, то пытаются затормозить рост опухоли и тем самым продлить жизнь больного (паллиативное лечение). Трудности терапии связаны с тем, что опухолевые клетки не имеют специфического обмена и являются частью организма.

Цитостатики повреждают клетки (цитотоксическое действие), находящиеся в стадии митоза. Быстро размножающиеся клетки опухоли подвергаются действию препаратов в первую очередь. Нарушение течения стадий деления препятствует пролиферации, а также приводит к апоптозу (самоуничтожению клетки). Ткани, имеющие меньшую скорость клеточного деления, т. е. большинство здоровых тканей, не подвергаются действию препаратов. Однако это же относится и к низкодифференцированным опухолям с редко делящимися клетками. В то же время клетки некоторых здоровых тканей имеют физиологически обусловленную высокую частоту деления и повреждаются под действием цитостатической терапии, вследствие которой наблюдаются следующие типичные побочные эффекты.

Б. Цитостатики: блокада митозов

Выпадение волос происходит из-за повреждения волосяных фолликулов. Нарушения функции желудочно-кишечного тракта, например диарея, развиваются вследствие нарушения восстановления эпителиальных клеток кишечника, продолжительность жизни которых составляет около двух суток. Тошнота и рвота возникают из-за возбуждения хеморецепторов рвотного центра. Повышенная частота возникновения инфекционных заболеваний обусловлена ослаблением иммунной системы. Кроме того, цитостатики угнетают костный мозг. В первую очередь это сказывается на короткоживущих гранулоцитах (нейтропения), затем на тромбоцитах (тромбоцитоления) и в конечном итоге на эритроцитах (анемия). Бесплодие обусловлено торможением сперматогенеза или созревания яйцеклетки. Большинство цитостатиков влияют на метаболизм ДНК, поэтому имеется опасность повреждения генетического материала здоровых клеток (мутагенное действие). Возможно, по этой же причине через несколько лет после терапии развивается лейкемия (канцерогенное действие). Если цитостатики назначаются во время беременности, то нарушается развитие плода (тератогенное действие).

Механизмы действия цитостатиков

Нарушение клеточного деления . Перед делением клетки веретено деления растягивает удвоенные хромосомы. На этот этап воздействуют так называемые «анти-митотические яды» (колхицин). Одним из элементов веретена деления являются микротрубочки, образование которых блокируют винбластин и винкристин. Микротрубочки состоят из белков а- и β тубулина. Ненужные трубочки разрушаются, а их составные части снова преобразуются для повторного использования. Винкристин и винбластин относятся к винка -алкалоидам, так как производятся из вечнозеленых растений Vinca rosea. Они ингибируют полимеризацию компонентов тубулина в микротрубочки. Побочным действием является повреждение нервной системы (из-за нарушения аксонного транспорта, зависящего от микротрубочек).

Паклитаксел получают из коры тихоокеанского тиса. Препарат ингибирует разборку микротрубочек и индуцирует образование атипичных микротрубочек, блокируя тем самым преобразование тубулина в микротрубочки с нормальными функциями. Доцетаксел - полусинтетическое производное паклитаксела.

Ингибирование синтеза РНК и ДНК . Митозу предшествует удвоение хромосом (синтез ДНК) и усиление синтеза белков (синтез РНК). ДНК клетки (серый цвет на рисунке) представляет собой матрицу для нового синтеза (синий цвет) ДНК и РНК. Блокада синтеза может осуществляться перечисленными ниже способами.

А. Цитостатики: алкилирующие агенты и цитостатические антибиотики (1),ингибиторы синтеза тетрагидрофолиевой кислоты (2), анти метаболиты (3)

Повреждения ДНК-матрицы (1). Алкилирующие цитостатики - это реакционноспособные соединения, предоставляющие свой алкильный остаток, который связывается с ДНК ковалентной связью. Например, атомы хлора из молекулы азотистого иприта могут обмениваться на азотистые основания, в результате чего образуются сшивки между нитями ДНК. Нарушается считывание информации. К алкилирующим цитостатикам относятся хлорамбуцил, мефалан, циклофосфамид, ифосфамид, ломустин, бисульфан. Особые побочные эффекты: повреждение легких бисульфаном, повреждение слизистой мочевого пузыря метаболитом циклофос-фамида акролеином (защищают с помощью 2-меркаптоэтансульфоната натрия). Соединения платины цисплатин и карбопла-тин высвобождают платину, которая связывается с ДНК.

Цитостатические антибиотики ковалентно связываются с ДНК, что приводит к обрыву цепи (блеомицин). Антрациклино-вые антибиотики даунорубицин и адриами-цин (доксорубицин) могут оказать побочное действие - повреждение сердечной мышцы. Блеомицин, по-видимому, может привести к развитию фиброза легких.

Ингибиторы топоизомеразы индуцируют обрыв цепи ДНК. Эпиподофиллотоксины этопозид и тенипозид взаимодействуют с топоизомеразой II, которая в норме поддерживает суперспирализацию ДНК путем разрывов и сшивок двунитевой ДНК. Топотекан и иринотекан являются производными камптотецина, получаемого из плодов китайского дерева. Они блокируют топоизомеразу I, которая расщепляет одно-нитевую ДНК.

Ингибирование синтеза оснований (2). Для синтеза пуриновых оснований и тимидина необходима тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК). Она образуется из фолиевой кислоты при помощи фермента дищцрофо-латредуктазы. Аналог фолиевой кислоты метотрексат блокирует фермент и таким образом создает дефицит ТГФК в клетках. Восстановить этот дефицит можно путем введения фолиновой кислоты (5-формил-ТГФК; лейковорил или цитроворум-фактор). Гидроксимочевина (гидроксикарбамщ) ингибирует рибонуклеотидредуктазу - фермент, в норме преобразующий рибонуклеотиды в дезоксирибонуклеотиды, из которых построены молекулы ДНК.

Включение аналогов оснований (3). Аналоги оснований (6-меркаптопурин, 5-фторурацил) или нуклеозиды с аномальными сахарами (цитарабин) действуют как антиметаболиты. Они блокируют синтез ДНК/РНК или способствуют синтезу аномальных нуклеиновых кислот.

6-Меркаптопурин образуется в организме из предшественника азатиоприна (см. формулу на рис. 3). Аллопуринол блокирует распад 6-меркаптопурина, и поэтому при их комбинированном назначении нужна меньшая доза азатиоприна.

Для повышения эффективности терапии и улучшения лекарственной переносимости цитостатики часто применяют в комплексной терапии.

Поддерживающая терапия. Химиотерапия может сопровождаться приемом других лекарств. Хороший эффект для профилактики индуцированных цитостатиками и сильными мутагенными препаратами (например, цисплатином) нарушений могут давать антагонисты 5-НТ3-рецептора серотонина, например ондансетрон. Угнетение костного мозга можно предотвратить с помощью колониестимулирующих факторов гранулоцитов или гранулоцитов и макрофагов (рекомбинантные факторы филграстим, ленограстим, мол-грамостим).

Принципы целевой противоопухолевой терапии

А. Принципы действия противоопухолевых препаратов

При злокачественном перерождении стволовых клеток образуется неопластический клон, который подменяет нормальные клетки в процессах обмена. Для борьбы с этим явлением возможно целевое медикаментозное лечение.

Иматиниб . Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) обусловлен генетическим дефектом гематопоэтических ретикулоцитов костного мозга. Почти у всех пациентов с ХМЛ обнаруживается филадельфийская хромосома (Ph), представляющая собой хромосому 22, в которой один из фрагментов заменен на фрагмент хромосомы 9, содержащий онкоген. Вследствие этого хромосома 22 содержит рекомбинантный ген (bcr-abl). Этот ген кодирует мутант с нерегулируемой (конститутивной) повышенной тирозинкиназной активностью, что ускоряет клеточное деление. Иматиниб - ингибитор тирозинкиназ, особенно данной киназы, но может тормозить ферментативную активность и других. Больные с ХМЛ, у которых обнаружена филадельфийская хромосома, могут применять препарат перорально.

Аспарагиназа расщепляет аспарагиновую кислоту на аспартат и аммиак. Определенные клетки, например лейкозные клетки при остром лимфолейкозе, нуждаются в аспарагине для белкового синтеза. Они должны брать аспарагин из межклеточного пространства, многие же клетки других видов производят его сами. При приеме фермента, расщепляющего аспарагин, снабжение клеток аминокислотами ухудшается, ингибируется синтез белков и пролиферация неопластических клеток. Аспарагиназа производится из клеток бактерий Е coli или имеет растительное происхождение (из Erwinia chrysanthem"r, этот фермент поэтому также называют хризантаспазой). При пероральном приеме этого фермента могут возникать аллергические реакции.

Трастузумаб - терапевтический препарат на основе моноклональных антител, применяемый при злокачественных неоплазиях. Эти антитела действуют на поверхностный белок, который особенно активно способствует злокачественным перерождениям клеток. Трастузумаб связывается на HER2 - рецепторе эпидермального фактора роста. При раке молочной железы концентрация этих рецепторов намного выше. Вследствие связывания антител клетки иммунной системы становятся отличными от клеток, которые должны быть удалены. Антитела кардиотоксичны; есть сообщения, что блокирование HER2 может привести к нарушению активности сердечной мышцы.

Механизмы устойчивости к цитостатикам

Б. Механизм устойчивости опухолевых клеток к действию цитостатиков

После успешного лечения вначале эффект от приема препарата может снизиться, так как в опухоли появляются резистентные клетки. Существует несколько механизмов развития резистентности:

Ослабление захвата препарата клеткой, например вследствие снижения синтеза транспортных белков, необходимых для проникновения метотрексата через клеточную мембрану.

Усиление защитного транспорта из клетки: увеличение продукции Р-гликопротеина, который осуществляет транспорт антрациклинов, винка-алкалоидов, эпиподофиллотоксинов и паклитаксела из клетки (множественная лекарственная устойчивость, ген mdr-1).

Ослабление биоактивации пролекарства, например цитарабина, которому для проявления цитотоксического эффекта необходимо внутриклеточное фосфорилирование.

Изменение места действия, например из-за повышения продукции дигидрофолат-редуктазы для компенсации действия метотрексата.

Восстановление повреждений, например повышение эффективности механизмов восстановления ДНК при ее повреждении цисплатином.

Цитостатики – широко применяемые в лечение онкогематологических заболеваний препараты. Их действие направлено на частичное подавление либо полное угнетение деления всех клеток, а в особенности быстро делящихся, так цитостатики препятствуют разрастанию соединительной ткани. Помимо онкологических болезней крови, их используют для терапии заболеваний, характеризующихся высокой клеточной активностью слоев эпидермиса, тяжело протекающих и прогрессирующих патологий. Благодаря мощному терапевтическому действию их также назначают больным, устойчивым к обычным видам лечения.

Виды цитостатических препаратов, свойства, механизм действия

Что это за препараты? Существует большая группа цитостатиков разных по составу, фармакокинетическим, фармакодинамическим параметрам. Каждый из них действует по-своему и эффективен в отношении определенных форм злокачественных образований. Все препараты, наделенные цитостатическими свойствами, по происхождению, механизму воздействия на организм условно делят на несколько видов. Подобная классификация позволяет выбрать лекарственное средство, необходимое в каждом конкретном случае. Назначение делает квалифицированный врач после проведения обследования и постановки окончательного диагноза. Основные виды цитостатиков:

  • Алкилирующие вещества – изменяют структуру ДНК, препятствуют процессу деления клетки путем присоединения алкильной группы к гуаниновому основанию матричной цепи молекулы ДНК. Эффективны в борьбе со злокачественными опухолями, но действуют и на здоровые клетки, обладают канцерогенными свойствами, способны вызывать наследственные изменения мутации, нарушать эмбриональное развитие. В эту группу входят: азотистые аналоги иприта, азотосодержащие гетероциклические соединения, нитрозилированные производные мочевины, алкилсульфонаты.

  • Антиметаболиты – благодаря структурному сходству замещают природные метаболиты (продукты обмена веществ) в определенных, критически необходимых для протекания патологического процесса, биохимических реакциях, блокируя их. Характеризуются избирательностью действия – являются циклоспецифичными препаратами, действующими на разных этапах биосинтеза нуклеиновых кислот. К таким относятся: антагонисты пиримидинов, пуринов, фолиевой кислоты.

  • Антибиотики – подавляют жизнедеятельность микроорганизмов. Проявляют кардиотоксические свойства, угнетают функцию костного мозга и лимфоидной ткани. Образуют устойчивые комплексы с ДНК ядра клетки, отвечающей за точное копирование делящейся клетки, препятствуя расплетению цепей, что нарушает ДНК-зависимый синтез. Создают кислородные радикалы, обладающие токсическим действием, повреждающие клетки. Вызывают разрыв цепи ДНК в период репликации. Антибиотики способны воздействовать на определенные типы опухолей. Группа включает следующие препараты микробиологического происхождения: антрациклины, актиномицины, флеомицины, брунеомицин.

  • Алкалоиды природного происхождения, преимущественно растительного типа – связываясь с тубулином, изменяют природные свойства этого основного белка микротрубочек, выполняющих роль рельсов для транспортировки частиц. В результате снижается подвижность нейтрофилов и спадает воспалительный процесс. Полусинтетические препараты, синтезируемые из природного алкалоида, ингибируют топоизомеразы, облегчающие расплетение цепей ДНК, что приводит к блокированию процессов репликации и транскрипции, остановке роста злокачественных опухолей. Помимо противоопухолевого эффекта, оказывают различные побочные действия, в т.ч. неврологические нарушения. Классифицируют их исходя из источников получения, это: выделенные из многолетней травы Барвинок винкаалкалоиды, подофиллотоксины – из корней ноголиста, колхициновые алкалоиды, таксаны – из тиса, камптотецины – из листьев китайского дерева камптотека.

  • Гормональные и антигормональные препараты различной структуры – нормализуют естественный баланс гормонов в организме, блокируют андрогеновые и эстрогеновые рецепторы, непосредственно взаимодействующие с ядерной ДНК, нейтрализуя их стимулирующее влияние и задерживая деление перерожденных клеток. При развитии гормонозависимого рака уменьшают выброс половых гормонов – андрогенов и эстрогенов, за счет обеспечения их стабильной концентрации и снижения количества вырабатываемых эндокринными железами гонадотропных гормонов. К препаратам такого действия относят: гормональные средства, синтетические аналоги гормонов, антагонисты половых гормонов, антиандрогены, антиэстрогены нестероидные и стероидной структуры, аналоги гонадотропина, летрозол (ингибитор ароматазы – фермента, синтезирующего эстроген).

  • Прочие цитостатические средства, отличные от перечисленных препаратов по структуре и механизму действия. Например, фермент L-аспарагиназа – расщепляет аспарагин, блокирует белковый синтез, вызывая гибель опухолевых клеток.

Все цитостатики обладают высокой биологической активностью. Наряду с угнетением митотического деления клеток, выполняют иммунодепрессивную функцию.

Показания к назначению

Основное предназначение цитостатиков – химиотерапия злокачественных опухолей и замедление размножения нормальных клеток костного мозга. Именно быстро делящиеся клетки наиболее чувствительны к цитостатическому воздействию. Клетки слизистых оболочек, кожных покровов, волос, эпителиальных тканей ЖКТ, делящиеся с нормальной скоростью, реагируют в меньшей степени. Обычно назначают комплекс препаратов, т.к. новообразования содержат разные клетки, устойчивые к некоторым видам медикаментов. Совместное действие нескольких цитостатиков способно воспрепятствовать рецидивам опухоли, не позволит болезни активно прогрессировать. Они эффективны в отношении злокачественных образований разных видов, сложности и частей тела. Показанием являются:

Правила приема цитостатиков

Высокая токсичность, низкая избирательность, небольшая широта терапевтического действия цитостатиков требуют от лечащего врача специальных знаний в области цитостатической химиотерапии, умения предусмотреть баланс терапевтического эффекта и ожидаемых побочных реакций.

Только высококвалифицированный специалист может назначить нужный вид препарата, точную дозировку и продолжительность курса приема. Дозы и продолжительность курса индивидуализируют исходя из разновидности патологии, стадии болезни, эффективности терапии и переносимости. Самолечение или неправильное назначение крайне опасно.

Выпускают цитостатики в нескольких формах:

  • таблетки, капсулы – могут приниматься до, после и вместе с приемом пищи. Не разжевывая, следует запивать кипяченой водой в количестве не менее половины стакана;

  • порошок – предназначен для растворения в кипяченой воде и раннего утреннего приема;

  • раствор для внутривенных, внутримышечных инъекций, интралюмбального введения – внутрь спинномозгового канала.

Большие разовые и суммарные дозы повышают цитостатический эффект, но чреваты повреждением тканей почек, печени, ЖКТ, необратимым угнетением кроветворения. При назначении врач следует принципу минимально эффективных доз. Комбинированные схемы терапии требуют редуцирования. В соответствии с разными схемами, применяется следующая дозировка, рассчитанная на единицу площади поверхности тела:

  • Низкие дозы – 100 мг/м2 и менее.

  • Средние – до 1000 мг/м2.

  • Высокие – свыше 1000 мг/м2.

Обычно назначается недельная доза препаратов, предназначенных для перорального введения. Принимают по схеме: суммарную недельную дозу разделяется на 3 приема каждые 12 часов, затем недельный перерыв или ежедневный прием небольших доз. Продолжительность терапии – 2-4 нед., в случае необходимости через 6-9 недель – повторный прием. При последующих курсах важно учитывать переносимость назначенных препаратов, степень проявления нежелательных эффектов – при выявлении выраженных побочных реакций необходимо произвести корректировку дозы. В тяжелых случаях назначают цитостатики для парентерального введения – 1-3 р./нед., с интервалом в 7 дней, курсом 10-20 инъекций. Для подавления болезненных симптомов васкулитов, прочих аутоиммунных патологий разрешено использовать высокие дозы препарата в виде капельницы внутривенного вливания.

Противопоказания к применению

  • лекарственной гиперчувствительности, склонности к аллергическим проявлениям;

  • иммунодефицита, невосприимчивости организма к цитостатическому воздействию, крайнего истощения;

  • нарушения кроветворной функции костного мозга, анемии, нехватки в крови лейкоцитов, тромбоцитов;

  • инфекции, заболевания вирусной природы – ветрянка, опоясывающий лишай;

  • дисфункции печени, почек, сердца, сосудистой системы, почечнокаменной болезни;

  • рак мочевого пузыря, болезни обмена веществе – подагра, сахарный диабет, геморрагические изменения;

  • язвы ЖКТ, полости рта;

  • беременности или ее планирования, грудного вскармливания.

Побочные действия

Лечение цитостатиками обычно многокурсовое и многоцикловое, затрагивает практически все органы и системы. Первой под удар попадает печень, при стремительном поражении токсинами вплоть до появления цирроза печени. Выраженность и частота возникновения нежелательных реакций зависит от разновидности цитостатического средства, грамотно подобранной дозировки, методики и длительности лечения. Накопленный клинический опыт онкологов и ревматологов показывает, что умеренные дозы переносятся хорошо больными, не отягощенными тяжелым общим состоянием. Многие зарегистрированные неблагоприятные побочные реакции относятся к категории редких явлений. Для большинства цитостатиков характерны следующие побочные действия:

  • понижение, по сравнению с нормой, содержания в крови клеток определенного вида, воспаление слизистой оболочки рта, язвы ЖКТ, кровотечения;

  • повышение активности патогенной и условно патогенной микрофлоры, понижение сопротивляемости организма, обострение хронических заболеваний, неоплазия;

  • рвота, отсутствие аппетита, жидкий стул, сильное истощение;

  • боль в спине, области желудка, судороги, остеопороз;

  • быстрая утомляемость, слабость, мигрени, снижение жизненного тонуса, нарушение сна;

  • значительная потеря волосяного покрова головы и тела, расстройство менструального цикла, снижение половой функции у мужчин, вероятности забеременеть у женщин;

  • воспаление мочевого пузыря, поджелудочной железы, появление в моче эритроцитов, белка, нефропатия, застой желчи;

  • сердечная недостаточность, сосудистая дистония;

  • аллергические, кожные высыпания, лихорадочное состояние, зябкость, воспаление легких, повреждение почек.

Часто назначаемые цитостатики

Все препараты, обладающие цитостатическим действием, являются сильнодействующими, отпускаются только по рецепту врача. Чаще всего назначают:

  • Азатиоприн – обладает мощным иммунодепрессивным, небольшим противоопухолевым действием, включается в метаболические реакции. Эффективен при системных болезнях, пересадке тканей и органов, ревматоидном артрите, псориазе. Представлен в виде таблеток, цена: 50 шт. – 270 руб.

  • Метотрексат – представитель нового поколения цитостатиков, входит в группу антиметаболитов, антагонист фолиевой кислоты. При выраженном иммунодепрессивном эффекте оказывает щадящее воздействие на нормальные структуры, заметной гематологической токсичностью не обладает. Наиболее активен, даже в низких дозах, в отношении быстро делящихся клеток. Выпускается в форме: таблеток, 50 шт. – 530 руб., концентрата для приготовления р-ра для инфузий, 500 мг – 770 руб., наполненного шприца с иглой, 10 мг – 740 руб.

  • Проспидин – цитостатик алкилирующего типа воздействия, обладает также противовоспалительными свойствами. Малотоксичен для нормальных клеток, характеризуется широким терапевтическим действием, показан для усиления противоопухолевой лучевой терапии. Эффективен в лечении рака глотки, гортани любой стадии и формы, опухоли сетчатки глаза, рака и меланомы кожи. Производят в виде лиофилизированного порошка, помещенного в ампулы. Цена за 10 шт. 0,1 г – от 5000 руб.

  • Циклофосфан – современный противоопухолевый препарат, входит в группу алкилирующих, действующее вещество Циклофосфамид. Обладает выраженной противоопухолевой и иммунодепрессивной активностью, подавляет B-субпопуляции лимфоцитов. Влияет на систему кроветворения. Широко применяется в ходе химиотерапии различных видов опухолей и в лечение аутоиммунных заболеваний. Выпускается в форме порошка, предназначенного для капельного внутривенного вливания. Можно заказать в интернет аптеке производства Германии, где он продается под названием Эндоксан, по цене 195 руб. за 200 мг флакон.

  • Хлорбутин – производное азотистого иприта, является алкилирующим агентом. Хорошо переносится, эффективен в борьбе со злокачественными заболеваниями лимфоидной ткани, раком яичников, молочной железы. Используется в лечении ревматоидного артрита. Вызывает риск развития необратимой миелосупрессии. Выпускается в виде таблеток, цена за банку, 100 шт. – от 4000 руб.

    • Не употреблять спиртосодержащих напитков.

    • Ежемесячно сдавать кровь и мочу на лабораторное обследование. Делать почечные, печеночные пробы. Следить за уровнем кислотности мочи.

    • В период лечения и в течение полугода после использовать контрацептивы, надежно предохраняющие от беременности.

    • Не проходить вакцинацию, не принимать метотрексат одновременно с другими препаратами без предварительного согласования с врачом. Сообщать врачу о приеме цитостатика перед любым планируемым хирургическим вмешательством, в т.ч. при посещении стоматологического кабинета.

    • В период лечения оградиться от контакта с инфицированными людьми. Не пользоваться солярием. Сократить время нахождения на солнцепеке, пользоваться защитными мазями. Не допускать случайных порезов, травм.

    • Чтобы обезопасить мочевой пузырь, выпивать в сутки не меньше 2 литров чистой воды, небольшими порциями. Часто и полностью опорожнять мочевой пузырь.

    • Повышать уровень гемоглобина в крови – обеспечить нормальное питание, побольше железо и витамин содержащих продуктов. Принимать дополнительно витамины группы В в рекомендуемой врачом дозе, обычно назначают фолиевую кислоту в дозировке 1 мг/сут. Принимать ее отдельно (с разницей не менее 4 ч) от сульфасалазина .

    • Во избежание образования осадка, не смешивать разные цитостатики в одном шприце, доксорубицин с гепарином. С осторожность принимать их одновременно с аминогликозидами, противоязвенными, противосудорожными, антибактериальными, мочегонными препаратами, действующими в клубочковых капиллярах.

    Прежде чем приступить к медикаментозному лечению цитостатиками, рекомендуется изучить их свойства, механизм действия, взвесить риск возможных побочных явлений. Важно помнить, что только квалифицированный специалист может подобрать наиболее действенный и безопасный препарат.

Классификации цитостатиков носят условный характер, поскольку многие препараты, объединяемые в одну группу, имеют уникальный механизм действия и эффективны в отношении совершенно разных нозологических форм злокачественных новообразований (более того, многие авторы относят одни и те же препараты к разным группам). Тем не менее эти классификации представляют определенный практический интерес — как минимум, в качестве упорядоченного перечня препаратов.

Классификация противоопухолевых препаратов и цитокинов, предложенная ВОЗ

I. Алкилирующие препараты:

1. Алкилсульфонаты (бусульфан, треосульфан).
2. Этиленимины (тиотепа).
3. Производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин, мюстофоран, нимустин, стрептозотоцин).
4. Хлорэтиламины (бендамустин, хлорамбуцил, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, трофосфамид).

II. Антиметаболиты:

1. Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, ралитрексед).
2. Антагонисты пурина (кладрибин, флударабин, 6-меркаптопурин, пентостатин, тиогуанин).
3. Антагонисты пиримидина (цитарабин, 5-фторурацил, капецитабин, гемцитабин).

III. Алкалоиды растительного происхождения:

1. Подофиллотоксины (этопозид, тенипозид).
2. Таксаны (доцетаксел, паклитаксел).
3. Винка-алкалоиды (винкристин, винбластин, виндезин, винорельбин).

IV. Противоопухолевые антибиотики:

1. Антрациклины (даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митоксантрон).
2. Другие противоопухолевые антибиотики (блеомицин, дактиномицин, митомицин, пликамицин).

V. Другие цитостатики:

1. Производные платины (карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин).
2. Производные камптотецина (иринотекан, топотекан).
3. Другие (альтретамин, амсакрин, L-аспарагиназа, дакарбазин, эстрамустин, гидроксикарбамид, прокарбазин, темозоломид).

VI. Моноклональные антитела (эдерколомаб, ритуксимаб, трастузумаб).

VII. Гормоны:

1. Антиандрогены (бикалутамид, ципротерона ацетат, флутамид).
2. Антиэстрогены (тамоксифен, торемифен, дролоксифен).
3. Ингибиторы ароматазы (форместан, анастрозол, экземестан).
4. Прогестины (медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат).
5. Агонисты LH-RH (бусерелин, госерелин, лейпролеина ацетат, трипторелин).
6. Эстрогены (фосфэстрол, полиэстрадиол).

VIII. Цитокины:

1. Факторы роста (филграстим, ленограстим, молграмостим, эритропоэтин, тромбопоэтин).
2. Интерфероны (а-интерфероны, р-интерфероны, у-интерфероны).
3. Интерлейкины (интерлейкин-2, интерлейкин-3, интерлейкин-П).

Алкилирующие препараты. В основе биологического действия препаратов этой группы лежит реакция алкилирования — присоединения алкильной (метильной) группы цитостатика к молекулам органических соединений, в первую очередь — молекулам ДНК. Алкилирование происходит по позиции 7 гуанина и других оснований, в результате чего образуются аномальные пары оснований. Это приводит к прямому подавлению транскрипции либо к образованию дефектной РНК и синтезу аномальных белков. Фазовой специфичности препараты этой группы не имеют.

Антиметаболиты. Структурная или функциональная схожесть с молекулами-метаболитами позволяет этим препаратам блокировать синтез нуклеотидов и тем самым угнетать синтез ДНК и РНК либо напрямую встраиваться в структуры ДНК и РНК, блокируя процессы репликации ДНК и синтеза белков. Обладают фазовой специфичностью, наиболее активны в S-фазе.

Алкалоиды растительного происхождения. Цитостатический эффект винка-алкалоидов обусловлен деполимеризацией тубулина — белка, входящего в состав микротрубочек веретена митотического деления. Процесс клеточного деления останавливается в фазе митоза. Небольшие дозы винка-алкалоидов могут вызывать обратимую остановку митоза с последующим восстановлением клеточного цикла. Это наблюдение обусловило многочисленные попытки интеграции цитостатиков этой группы в схемы химиотерапии с целью «синхронизации» клеточного цикла.

Таксаны также воздействуют на механизм образования микротрубочек, но несколько иначе — эти препараты способствуют полимеризации тубулина, вызывая образование дефектных микротрубочек и необратимую остановку клеточного деления.

Подофиллотоксины воздействуют на клеточное деление посредством ингибирования топоизомеразы II — фермента, ответственного за изменение формы («раскручивание» и «скручивание») спирали ДНК, необходимое в процессе репликации. Следствием такого ингибирования является блокирование клеточного цикла в фазе G2, т.е. торможение их вступления в митоз.

Противоопухолевые антибиотики. Непосредственно воздействуют на ДНК путем интеркаляции (образование вставок между парами оснований), запускают механизм свободно-радикального окисления с повреждением мембран клеток и внутриклеточных структур, а также ДНК. Нарушение структуры ДНК ведет к нарушению процессов репликации и транскрипции.

Механизмы противоопухолевого действия цитостатиков, не включенных в эти 4 группы, весьма различны. Препараты платины имеют много общего с алкилирующими цитостатиками (ряд авторов относит их именно к этой группе), производные камптотецина (ингибиторы топоизомеразы I) в ряде классификаций относятся к группе алкалоидов растительного происхождения и т.д.