Стокрин (stocrin) инструкция по применению. Противопоказанная комбинированная терапия

Стокрин - антиретровирусное средство, предназначенное для лечения пациентов, страдающих от ВИЧ-инфекции. Препарат применяется только в составе комплексной терапии. Специально для читателей “Популярно о здоровье” рассмотрю описание этого фармсредства.

Итак, инструкция Стокрин:

Состав Стокрин и форма выпуска

Действующее вещество лекарства Стокрин представлено эфавирензом, в количестве 600 и 200 миллиграммов. Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид, натрия кроскармеллоза, опадрай желтый, макрогол, лактозы моногидрат, воск карнаубский, железа оксид желтый, гипролоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Препарат выпускается в жёлтых таблетках, они капсуловидной формы, с обозначением «225» на одной стороне. Лекарство поставляется во флаконах, по 90, 60 и 30 штук. Продажа - только по рецепту.

Фармакологическое действие Стокрин

Противовирусное лекарственное средство, действующее вещество которого обладает способностью инактивировать важнейших вирусный фермент, отвечающий за процессы сборки вирионов.

Лекарство действует на обратную транскриптазу ВИЧ-1. На аналогичный фермент у подтипа ВИЧ-2 препарат не оказывает никакого влияния, а, равно как и на ДНК-полимеразу человека, причём, даже в концентрациях, значительно превышающих терапевтические.

Как было сказано выше, препарат предназначен исключительно для комбинированного лечения. При монотерапии с использованием фармсредства Стокрин достаточно быстро развивается резистентность за счёт появления мутантных форм вирусов, ферменты которых не чувствительны к действующему веществу лекарства.

Применение лекарственного средства Стокрин способствует улучшению функционального состояния иммунной системы человека, что выражается в повышении содержания лимфоцитов в периферической крови, снижении частоты инфекционных заболеваний, профилактике осложнений ВИЧ-инфекции.

При приёме внутрь таблетки препарата Стокрин действующая концентрация активного вещества формируется в срок от 2 до 3 часов. Максимальное содержание активного вещества регистрируется в плазме крови и клетках костного мозга.

Период полувыведения довольно длительный и может составлять порядка 45 – 50 часов. Выведение производных активного вещества, которые почти не обладают фармакологической активностью, происходит с мочой и со стулом. В неизменённом виде выводится не более 1 процента действующего компонента.

Показания Стокрин к применению

Приём таблеток Стокрин показан в составе комплексной терапии ВИЧ-инфекции, вызванной первым подтипом вируса.

Противопоказания Стокрин к применению

Применение антиретровирусного препарата Стокрин противопоказано в следующих случаях:

Возраст менее 3 лет;
Почечная недостаточность;
Непереносимость эфавиренза или вспомогательных компонентов лекарства;
Масса тела менее 13 килограммов;
Беременность;
Печёночная недостаточность;
Приём некоторых лекарственных средств, например, мидазолама, триазолама, терфенадина, цизаприда или астемизола.

Кроме того, период лактации.

Применение Стокрин, дозировка

Если пациентом является ребёнок, препарат назначается согласно утвержденных схем, с учётом возраста и массы тела пациента. Более точно определить дозировку может только врач-инфекционист, обладающий необходимым опытом работы.

Передозировка Стокрин

Превышение дозировки свыше терапевтической приводит к повышению вероятность побочных эффектов. Более того, противовирусный эффект не усиливается, если пациент принимает сверхвысокие дозы лекарства Стокрин.

Побочные эффекты Стокрин

Антиретровирусная терапии, с использованием препарата Стокрин, может сопровождаться следующими побочными эффектами: кожные высыпания, тошнота, повышенная утомляемость, депрессивная настроенность, головная боль, судорожные припадки, психозы, лабильность настроения, приливы крови к лицу, лекарственный гепатит, боли в животе, гинекомастия (увеличение молочных желёз у мужчин), повышенная утомляемость, панкреатит.

Особые указания

Употребление спиртных напитков во время лечения может быть весьма опасно, вследствие появления выраженного седативного эффекта: сонливость, сильная заторможенность, апатия и так далее. Пациент должен быть информирован о наличии такого побочного эффекта.

Препарат обладает эмбриотоксичностью. Поэтому женщины фертильного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны использовать надёжные методики контрацепции.

Аналоги Стокрин

Регаст, Эфавиренз.

Заключение

В терапии ВИЧ-инфекции особая роль отводится общеукрепляющим мерам: полноценному питанию, отказу от вредных привычек, лечебно-охранительному режиму, периодическим курсам витаминизации, приёму неспецифических иммуностимуляторов. Кроме этого пациенты должны время от времени посещать врача, проходить необходимые лабораторные обследования, призванные определить эффективность проводимых терапевтических мероприятий.

Стокрин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Stocrin

Код ATX: J05AG03

Действующее вещество: Эфавиренз (Efavirenz)

Производитель: Мерк Шарп и Доум (Австралия)

Актуализация описания и фото: 02.11.2017

Побочный эффекты от Эфавиренца (Стокрин) на ЦНС — практически единственные серьезными побочки этого препарата, хотя иногда именно из-за них приходится от него отказываться. Другие побочные эффекты слабо выражены, и это одна из причин, почему уже достаточно древний Стокрин по-прежнему остается препаратом первой линии АРТ среди ННИОТ при условии невысокой начальной ВН. В последних гайдах 2013 года он снова остался в первой линии.

Для начала хочу сказать, что для меня стало настоящим праздником, когда после 2-х летнего мучения с Калетрой, я наконец-то добился замены её на Стокрин. После ужаса с Калетрой меня уже не пугали никакие другие побочные эффекты, кроме как провести остаток жизни на унитазе. С момента замены прошло уже 8 лет, но вид капсул Калетры до сих пор вызывает у меня внутреннее содрогание и чувство тошноты.

Со Стокрином у меня наблюдаются три основных побочных эффекта:

1. Состояние опьянения. На самом деле это совсем не похоже на опьянение алкоголем, но это просто самая близкая аналогия. Опьянение от Стокрина не несёт в себе эмоциональную составляющую (нет чувства эйфории), но довольно сильно сдвигает точку сборки восприятие реальности. Из-за отсутствия аналогий описать это практически невозможно. Просто все вокруг становится другим. Нарушается внимание, сосредоточенность, т.е. заниматься чем-то важным в этом состоянии невозможно. Пожалуй, появляется что-то похожее на головокружение, но это не потеря равновесия, а какое-то немного другое ощущение... в общем, бесполезно описывать подобный наркотический приход побочный эффект, все равно ничего не понятно пока не попробуешь сам. :)) Я не могу назвать это состояние пугающим или, наоборот, приятным, но оно, как минимум, любопытно. Бывает редко. Последний раз помню около года назад, когда в отпуске забыл выпить таблетки на ночь, и пришлось принять их утром: трип длился около часа.

2. Пресловутые яркие сны. Тут все проще: сны как сны, бредовые как обычно, но они становятся настолько яркими и реалистичными, что уже само по себе пугает до усрачки ужаса. А если после такого сна резко проснуться, то долго не можешь придти в себя и понять где был сон, а где уже другой сон реальность. Если честно, мне это нравится, но это бывает довольно редко, наверное несколько раз в год. Только первая неделя после начала приёма Стокрина сделала из моего ночного сна аттракцион из смеси американских горок и комнаты ужасов.

3. Активизация памяти. Похоже на активизацию памяти запахом, когда связанный с каким-то событием, местом или человеком запах активизирует воспоминания, и ты как-будто возвращаешься в прошлое, причем со всей гаммой чувств, эмоций и переживаний, активных на тот момент времени. От Стокрина случается похожее, но без привязки к конкретному моменту прошлого, активизируется сразу вся память. При этом я не вспоминаю каких-то "новых" для себя вещей, но то, что я помню и так, становится объёмным и обрастает множеством подробностей и деталей, которых при "обычных" воспоминаниях не видно. И т.к. активизируется вся память, то я могу путешествовать по ней в любом направлении. Это бывает довольно часто, пару раз в месяц. Мне очень нравится.

Данные о фармакокинетике продукта Стокрин не предоставлены.

Показания

комбинированная противовирусная терапия взрослых, подростков и малышей, инфицированных ВИЧ-1.

Режим дозирования

Стокрин надлежит назначать в комбинации с другими антиретровирусными продуктами (ингибиторами протеаз и/или нуклеозидами – ингибиторами обратной транскриптазы /НИОТ/).

Детям и подросткам (от 3 до 17 лет) дозы продукта устанавливают в зависимости от возраста и массы тела.

Стокрин надлежит назначать только детям, которые способны легко глотать капсулы. У малышей в возрасте до 3 лет и массой тела менее 13 кг применение Стокрина не изучалось.

Кратность приема 1 раз/сут. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы на протяжении первых 2-4 недель лечения, также больным, которые продолжают испытывать эти симптомы, рекомендуется принимать продукт перед сном.

Побочное действие

В контролируемых клинических испытаниях в подгруппе из 413 заболевших, получавших каждый день по 600 мг Стокрина в сочетании с ингибиторами протеаз и/или НИОТ, наиболее часто отмечавшимися нежелательными явлениями, связанными с лечением, по меньшей мере средней тяжести были: сыпь (13.1%), тошнота (10.4%), головокружение (9.2%), диарея (6.8%), головная боль (6.3%), бессонница (6.1%), утомляемость (5.6%), снижение концентрации внимания (5.3%). В контрольной группе тошнота наблюдалась чаще, а диарея - примерно с равной частотой.

В клинических испытаниях на 57 заболевших детях тип и частота побочных реакций были в целом аналогичными таковым у взрослых заболевших, за исключением того, что у малышей чаще наблюдалось появление новой сыпи (35%).

Стокрин изучался более чем на 2000 заболевших и обычно в ходе клинических испытаний хорошо переносился. Отмечались следующие побочные эффекты:

Дерматологические реакции: легкие или умеренные макуло-папулезные кожные высыпания (появлялись на протяжении первых двух недель и у большинства заболевших проходили на протяжении месяца без прекращения лечения). В клинических испытаниях сыпь отмечена у 28% заболевших, получавших продукт по 600 мг/сут, по сравнению с 18% среди заболевших, получавших продукты в контрольной группе. Кожная сыпь была сочтена вызванной лечением у 18% заболевших, получавших Стокрин. Тяжелая сыпь, сопровождавшаяся волдырями, мокнущим шелушением и язвами, развилась у 0.7% заболевших, получавших Стокрин . У 1.7% в связи с этим лечение пришлось отменить. Среди более чем 2000 заболевших, получавших Стокрин , частота мультиформной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона составляла 0.14%.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: у заболевших, получавших Стокрин по 600 мг/сут, в ходе клинических испытаний отмечались: головокружение (9.2%), головная боль (6.3%), бессонница (6.1%), утомляемость (5.6%), снижение концентрации внимания (5.3%), нарушения сна. В контролируемых клинических испытаниях, в которых Стокрин в дозе 600 мг назначался вместе с другими антиретровирусными продуктами, неврологические симптомы средней и сильной интенсивности отмечались у 22% заболевших (по сравнению с 10.1% среди заболевших, получавших контрольную схему лечения). Эти симптомы были тяжелыми у 2.9% заболевших, получавших Стокрин по 600 мг/сут, и у 1.3% заболевших, получавших контрольное лечение. В клинических испытаниях у 2.7% заболевших, получавших по 600 мг Стокрина , в связи с неврологическими симптомами лечение было отменено. Эти симптомы возникали на протяжении 1-2-го дня лечения и, как правило, проходили через 2-4 недели. В исследовании на неинфицированных добровольцах репрезентативный симптом со стороны нервной системы возникал примерно через 1 ч в последствии приема дозы и длился примерно 3 ч.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота (10.4%), диарея (6.8%).

Со стороны лабораторных показателей: в таблице обобщены клинически важные отклонения результатов лабораторных анализов, которые наблюдались в ходе трех контролируемых клинических испытаний.

Противопоказания

клинически значимая высокая восприимчивость к продукту;

одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом или тризоламом (поскольку конкурирование ифавиренца за CYP3A4 может привести к торможению метаболизма этих продуктов и создать возможность серьезных и/или опасных для жизни нежелательных явлений - сердечных аритмий, длительного седативного эффекта или угнетения дыхания).

Применение при беременности и питании грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Стокрин надлежит использовать при беременности только в том случае, если его предполагаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период применения продукта. Поскольку возможное взаимодействие ифавиренца с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к пероральным противозачаточным средствам надлежит использовать надежные методы барьерной контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено, что ифавиренц вызывает тератогенный и эмбриотоксический эффект. Исследования на крысах показали, что ифавиренц экскретируется с молоком. Выделяется ли Стокрин с молоком у человека, неизвестно.

Применение при нарушениях функции печени

Рекомендуется постоянно контролировать активность печеночных трансаминаз у заболевших с гепатитом В или С или подозрением на эти инфекции в анамнезе и у заболевших, получающих другие продукты, которые могут оказывать гепатотоксическое действие. В случае острого стойкого повышения активности трансаминаз до уровня, более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, надлежит сопоставить преимущества продолжения лечения Стокрином с неизвестным риском значительного гепатотоксического действия.

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Стокрин нельзя использовать в качестве единственного продукта для лечения ВИЧ или добавлять в качестве единственного продукта к безуспешному лечению; продукт всегда назначают в комбинации с одним или несколькими новыми антиретровирусными продуктами, которых данный больной ранее не получал. При выборе новых антиретровирусных продуктов для применения их в сочетании со Стокрином надлежит учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса.

При отмене лечения Стокрином надлежит также рассмотреть возможность отмены лечения другими антиретровирусными продуктами, чтобы избежать появления резистентных вирусов.

Если какой-или антиретровирусный продукт в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением на непереносимость, надлежит серьезно рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных лекарств. После исчезновения симптомов непереносимости начинать вновь прием этих антиретровирусных продуктов надлежит одновременно. Периодическая монотерапия и в последствиидовательное повторное назначение антиретровирусных продуктов не рекомендуются в связи с увеличением вероятности мутантных вирусов, устойчивых к этим продуктам.

В связи с интенсивным метаболизмом ифавиренца, опосредованным цитохромом Р450, и ограниченным клиническим опытом его применения у заболевших с хроническими заболеваниями печени надлежит соблюдать осторожность при назначении Стокрина больным с выраженными нарушениями функции печени.

У заболевших с выраженными нарушениями функции почек фармакокинетика ифавиренца не изучалась. Однако с мочой в неизмененном виде выводится менее 1% дозы ифавиренца, и поэтому роль снижения функции почек в удалении ифавиренца из организма обязана быть минимальной.

Число пожилых заболевших, изучавшихся в ходе клинических исследований, недостаточно, чтобы установить, отличается ли их реакция от реакции более молодых заболевших.

В клинических испытаниях Стокрина сообщалось о случаях легкой или умеренной сыпи, которая обычно проходила при непрерывном лечении. Соответствующие антигистаминные продукты и/или ГКС могут улучшить переносимость терапии и ускорить исчезновение сыпи. У заболевших с тяжелой сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, Стокрин нужно отменить.

Рекомендуется постоянно контролировать активность печеночных трансаминаз у заболевших с гепатитом В или С или подозрением на эти инфекции в анамнезе и у заболевших, получающих другие продукты, которые могут оказывать гепатотоксическое действие. В случае острого стойкого повышения активности трансаминаз до уровня, более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, надлежит сопоставить преимущества продолжения лечения Стокрином с неизвестным риском значительного гепатотоксического действия.

У заболевших, получающих Стокрин , надлежит вести постоянное наблюдение за уровнем холестерина.

Ифавиренц не связывается с каннабиноидными рецепторами. У неинфицированных добровольцев, получивших Стокрин , отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды. Ложноположительные результаты тестирования наблюдались только при использовании анализа CEDIA DAU Multi-Level THC, который применялся для скрининга, но не при использовании других анализов на каннабиноиды, включая тесты, которые применяются для подтверждения положительных результатов.

Опыт применения Стокрина у заболевших, которым отменили другие антиретровирусные продукты класса НИОТ, ограничен. Лечение Стокрином получали 19 заболевших, у которых в связи с сыпью был отменен невирапин. У 9 из этих заболевших, получавших Стокрин, появилась легкая или умеренная сыпь, а у 2 в связи с сыпью лечение было отменено.

Использование в педиатрии

У малышей в возрасте до 3 лет или массой тела менее 13 кг действие Стокрина не изучалось.

Сообщалось о появлении сыпи у 20 из 57 малышей (35%), получавших Стокрин , причем у 2 заболевших (4%) она была тяжелой. У малышей перед началом лечения Стокрином можно рассмотреть возможность профилактики соответствующими антигистаминными продуктами.

Передозировка

Сообщалось об усилении неврологических симптомов у заболевших, случайно принявших по 600 мг 2 раза/ У одного заболевшего возникли непроизвольные мышечные сокращения.

Лечение: общие мероприятия, включая мониторирование показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием заболевшего. Для ускорения удаления неабсорбированного продукта можно применить активированный уголь. Специфического антидота нет. Поскольку ифавиренц активно связывается с белками, мало вероятно, что диализ может удалить из крови существенное количество продукта.

Лекарственное взаимодействие

Эфавиренз является индуктором CYP3A4, поэтому может снижать концентрацию в плазме ЛС, являющихся субстратом для CYP3A4.

При одновременном применении с индинавиром (по 800 мг каждые 8 ч) AUC и Сmах индинавира снижаются на 31 и 16% соответственно в результате индукции ферментов микросомального окисления (при одновременном назначении эфавиренза и индинавира дозу индинавира следует увеличить с 800 до 1000 мг каждые 8 ч, при приеме индинавира в дозе 1200 мг каждые 12 ч коррекции дозы не требуется).

Одновременный прием эфавиренза в дозе 600 мг 1 раз в день перед сном и ритонавира в дозе 500 мг каждые 12 ч приводил к увеличению частоты побочных эффектов (в т.ч. головокружения, тошноты, парестезии) и отклонению лабораторных показателей (повышению активности "печеночных" ферментов). При назначении эфавиренза совместно с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени.

При одновременном приеме саквинавира (1200 мг 3 раза в день в форме мягкого желе) AUC и Сmах саквинавира снижаются на 62 и 45-50% соответственно. Назначение эфавиренза в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется.

Одновременный прием эфавиренза по 400 мг 1 раз в день с кларитромицином по 500 мг каждые 12 ч в течение 7 дней приводит к снижению AUC и Сmах кларитромицина на 39 и 26% соответственно тогда как AUC и Сmах гидроксиметаболита кларитромицина увеличиваются на 34 и 49% соответственно. Клиническая значимость изменения концентрации кларитромицина в плазме неизвестна. У 46% больных при приеме эфавиренза и кларитромицина отмечаются кожные высыпания. При назначении совместно с кларитромицином коррекции дозы эфавиренза не требуется. Следует рассмотреть альтернативу применению кларитромицина.

Пероральные контрацептивы – после однократного приема этинилэстрадиола AUC под действием эфавиренза увеличивается на 37%, при этом достоверного изменения Сmах этинилэстрадиола не отмечается. Клиническое значение этих эффектов неизвестно. Влияния разовой дозы этинилэстрадиола на Сmaх или AUC эфавиренза не наблюдается. Поскольку результаты возможного взаимодействия эфавиренза с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к ним следует применять методы барьерной контрацепции.

Эфавиренз не связывается с каннабиноидными рецепторами. Отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиноиды только при использовании анализа CEDIA DAU Multi-Level THC, который применяется для скрининга, но не при использовании др. методов анализов на каннабиноиды, включая тесты, которые применяются для подтверждения положительных результатов.