Hiperkortizolizm üçün xarakterik deyil. Cushing sindromu (hiperkortizolizm): səbəbləri, simptomları, müalicəsi

Cushing sindromu (hiperkortizolizm) kişilərdə və uşaqlarda nadir hallarda diaqnoz qoyulur. Bu xəstəlik ən çox 25 yaşdan 40 yaşa qədər olan qadınlara təsir göstərir.

Müxtəlif səbəblərdən yaranan hormonal balanssızlıq maddələr mübadiləsində patoloji dəyişikliklərə səbəb olur ki, bu da görünüşündə əks olunur.

Kuşinq xəstəliyinin əsas səbəbidir kortizol hormonunun həddindən artıq istehsalı - adrenal korteksin məhsulu. Aşağıda sadalanan bir sıra amillər bu orqanın fəaliyyətinin pozulmasına səbəb ola bilər.

Ekzogen hiperkortizolizm

Steroid dərmanların həddindən artıq dozası və ya uzun müddətli istifadəsi (astmanın, revmatoid artritin müalicəsi üçün və orqan transplantasiyasından sonrakı əməliyyatdan sonrakı dövrdə təyin olunur) səbəb olur.

Endogen hiperkortizolizm

Bədənin işində daxili pozğunluqdan qaynaqlanır. Hipofiz disfunksiyası (adrenokortikotrop hormonun istehsalının artması) adrenal korteks tərəfindən kortizolun sərbəst buraxılmasına səbəb olur. Xəstəliyin səbəbləri adrenal hiperplazi və malign formasiyalar ola bilər - kortikotropinomalar. Mümkün lokalizasiya yerləri bronxlar, yumurtalıqlar, testislərdir.

Psevdo-Kuşinq sindromu

Hiperkortizolizmə bənzər simptomlar arasında piylənmə, xroniki alkoqol intoksikasiyası, hamiləlik, stress, depressiya və bəzən oral kontraseptivlərin qəbulu ola bilər.

“Ölüm riskini azaltmaq və müalicə prosesində sürətli nəticələr əldə etmək üçün xəstəliyin başlanğıcından ilk 5 ildə kömək istəmək məsləhətdir”.

Cushing xəstəliyinin simptomları

1. Sürətli və xarakterik çəki artımı. Piy yığılma sahələri üz (dəyirmi və qırmızı), qarın, servikotorasik bölgədir. Qollar və ayaqlar qeyri-mütənasib dərəcədə nazik görünür.

2. Artan zəiflik və yorğunluqla müşayiət olunan çiyin qurşağının və ayaqların əzələ atrofiyası.

3. Dərinin vəziyyətinin pisləşməsi - hiperhidroz, quruluğun artması, mərmər rəngi, səth epitelinin nazik təbəqəsi, elastikliyin itirilməsi (uzatma izlərinin görünüşü) və bərpaedici funksiyalar (yavaş sağalan yaralar).

4. Libidonun azalması.

5. Qadınlarda kişi tipli saçların uzanması, menstruasiyanın uğursuzluğu və olmaması.

6. Osteoporozun inkişafı. İlkin mərhələdə birgə ağrı ilə xarakterizə olunur. Gələcəkdə bu, ətrafların və qabırğaların spontan qırıqları kimi özünü göstərə bilər.

7. Miokarddakı mənfi hormonal təsirlərə görə ürək-damar sisteminin fəaliyyətində problemlər yaranır. - kardiomiopatiya, angina pektorisi, hipertoniya, ürək çatışmazlığı.

8. Hiperkortizolizm tez-tez steroid səbəb olan diabetes mellitus ilə birlikdə gedir.

9. Sinir sistemi hormonal balanssızlığa letarji, depressiya, eyforiya və steroid psixozları ilə reaksiya verir.

Cushing sindromu: müalicə

Xəstəliyin diaqnozu qan və sidik biokimyəvi testlərinin nəticələrinə əsasən qoyulur. Sonra, səbəbləri müəyyən etmək üçün diferensial diaqnostika aparılır - hipofiz vəzinin MRT, qarın boşluğu, laylı rentgenoqrafiya, hormonların biokimyəvi tədqiqi.

Cushing xəstəliyinin səbəbləri müəyyən edildikdən sonra, səbəbi aradan qaldırmağa və hormonal balansı bərpa etməyə yönəlmiş müvafiq müalicə üsulu seçilir.

Dərman seçimi - kortizol istehsalını azaldan dərmanların təyin edilməsi.

Radiasiya terapiyası - hipofiz adenomasına təsir etmək üçün istifadə olunur.

Cərrahiyyə - hipofiz və adrenal korteksin yenitörəmələrinin kəsilməsi məqsədilə həyata keçirilir, ağır hallarda böyrəküstü vəzilər çıxarılır və ömürlük hormon əvəzedici terapiya təyin edilir. Effektivlik - 70-80%, xəstənin vəziyyətində sürətli yaxşılaşma.

Tez-tez bu xəstəliyi müalicə edərkən, bütün mövcud müalicə üsullarını birləşdirən kompleks tədbirlər görülür.

Hiperkortizolizm adrenal bezlərin xəstəliyidir və bu, orqanizmdə kortizol səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə nəticələnir. Bu qlükokortikoid hormonları maddələr mübadiləsinin və bir çox fizioloji funksiyaların tənzimlənməsində birbaşa iştirak edir. Böyrəküstü vəzilər kortizol və kortikosteronun sintezini aktivləşdirən adrenokortikotrop hormonun istehsalı ilə hipofiz vəzi tərəfindən idarə olunur. Bu sindromu olan insanlarda nə baş verdiyini, bunun nədən qaynaqlandığını və xəstəliyi necə müalicə edəcəyini məqalənin sonrakı hissəsində nəzərdən keçirəcəyik.

Hiperkortizolizm: bu nədir?

Hiperkortisizm və ya Kuşinq sindromu, bədəndə kortizolun həddindən artıq miqdarda uzun müddət və xroniki məruz qalması ilə əlaqəli endokrin patologiyadır. Bu cür təsirlər mövcud xəstəliklər səbəbindən və ya müəyyən dərman qəbul edərkən baş verə bilər. Qadınlar hiperkortizolizmdən kişilərə nisbətən 10 dəfə çox əziyyət çəkir və əsasən 25-40 yaş arasındadır.

Hipofiz vəzinin normal işləməsi üçün hipotalamus tərəfindən kifayət qədər spesifik hormonların istehsalı lazımdır. Bu zəncir pozulursa, bütün bədən əziyyət çəkir və bu, insanın sağlamlığına təsir göstərir. Endogen hiperkortizolizmin klinik mənzərəsi ilk dəfə 1912-ci ildə Harvey Kuşinq tərəfindən təsvir edilmişdir.

Hiperkotikizm kortizolun böyük miqdarda hüceyrələrimiz üçün çox zəruri olan qlükoza istehsalını yavaşlatması ilə özünü göstərir. Bunun nəticəsində bir çox hüceyrələrin funksionallığı azalır və toxuma atrofiyası müşahidə olunur.

• ICD 10 kodu: E24.0

Patogenez

Xəstəliyin əsasını hipotalamus-hipofiz vəzinin - adrenal korteksin funksional sistemində əks əlaqənin pozulması təşkil edir, hipofiz vəzinin daim yüksək fəaliyyəti və kortikotropların hiperplaziyası və ya daha tez-tez ACTH istehsal edən hipofiz adenomalarının inkişafı ilə xarakterizə olunur. hər iki adrenal bezin korteksinin hiperplaziyası.

Nəticədə, hiperkortizolizm simptomlarının inkişafı ilə kortikosteroidlərin demək olar ki, bütün fraksiyalarının istehsal sürəti və ümumi gündəlik ifrazı artır. İtsenko-Kuşinq sindromunun əsasını adrenal vəzin və ya adrenal displaziyanın avtonom xoşxassəli və ya bədxassəli şişinin formalaşması təşkil edir.

Hiperkortizolizm sindromuna gətirib çıxarır həm qadınlarda, həm də kişilərdə libidonun azalmasına. Sonuncuda bu da özünü iktidarsızlıq kimi göstərir.

Səbəblər

Bu günə qədər həkimlər adrenal disfunksiyaya təsir edən səbəbləri tam öyrənə bilməyiblər. Yalnız məlumdur ki, adrenal bezlər tərəfindən hormon istehsalının artmasına səbəb olan hər hansı bir amil ilə xəstəlik inkişaf edir. Hiperkortizolizmin təhrikedici amilləri bunlardır:

• hipofiz bezində yaranan adenoma;
• ACTH istehsal edən ağciyərlərdə, pankreasda və bronxial ağacda şişlərin meydana gəlməsi;
• qlükokortikoid hormonlarının uzunmüddətli istifadəsi;
• irsi faktor.

Yuxarıda göstərilən amillərə əlavə olaraq, sindromun meydana gəlməsinə aşağıdakı hallar təsir edə bilər:

• beyin zədəsi və ya sarsıntı;
• travmatik beyin xəsarətləri;
• onurğa beyni və ya beynin araknoid membranının iltihabı;
• beyində iltihablı proses;
• meningit;
• subaraknoid boşluğa qanaxma;
• mərkəzi sinir sisteminə ziyan.

Bəzən sindromun əlamətləri tamamilə fərqli amillərdən qaynaqlana bilər, lakin bu, yalnız müvəqqəti bir fenomendir və insanın əsl hiperkortizolizmə sahib olması demək deyil.

Psevdo-Kuşinq sindromunun tez-tez inkişafının səbəbləri piylənmə, xroniki alkoqol intoksikasiyası, hamiləlik, stress və depressiya, bəzən hətta estrogenlər və progesteron qarışığı olan oral kontraseptivlərin qəbuludur.

Qanda kortizol səviyyəsinin artması hətta körpələrdə spirt ana südü ilə birlikdə bədənlərinə daxil olduqda baş verə bilər.

Növlər

Qlükokortikoidlərin həddindən artıq sintezi kortikotropin və kortikoliberinin təsiri altında və ya onlardan asılı olmayaraq baş verir. Bu baxımdan patologiyanın ACTH-dan asılı və ACTH-dən asılı olmayan formaları fərqləndirilir. Birinci qrupa daxildir:

• Mərkəzi hiperkortizolizm.
• ACTH-ektopik sindrom.

Tibbdə patologiyanın səbəblərinin fərqinə əsaslanan üç növ hiperkortizolizm var:

• ekzogen;
• endogen;
• psevdosindrom.

Tibbi praktikada yetkinlik yaşına çatmayan hiperkortizolizm sindromu halları da var. Juvenil ayrı bir növ kimi təcrid olunur və yeniyetmənin bədənində yaşa bağlı hormonal dəyişikliklərdən qaynaqlanır.

ekzogen

Xarici səbəblərin təsiri altında, məsələn, müalicə üçün qlükokortikoidləri ehtiva edən dərmanların istifadəsi, yatrogen və ya ekzogen hiperkortizolizm inkişaf edə bilər. Əsasən, patologiyaya səbəb olan dərmanı dayandırdıqdan sonra yox olur.

Endogen

Endogen hiperkortizolizmin inkişafının amilləri aşağıdakı səbəblər ola bilər:

• hipofiz şişləri ();
• bronxlar;
• testislərin, yumurtalıqların şişləri;
• adrenal korteksin şişi və ya hiperplaziyası.

Bronxların və ya cinsi bezlərin təhrikedici şişi ən çox ektopik kortikotropinomadır. Məhz bu, kortikosteroid hormonunun ifrazının artmasına səbəb olur.

Psevdosindrom

Yanlış hiperkortizolizm aşağıdakı səbəblərə görə baş verir:

• alkoqolizm;
• hamiləlik;
• oral kontraseptivlərin qəbulu;
• piylənmə;
• stress və ya uzun müddət davam edən depressiya.

Psevdosindromun ən çox yayılmış səbəbi ağır alkoqol zəhərlənməsidir. Bu vəziyyətdə hər hansı bir şiş yoxdur.

Qadınlarda və kişilərdə hiperkortizolizmin simptomları

Hiperkortizolizmin klinik mənzərəsi simptomlarla xarakterizə olunur:

• mütərəqqi zəiflik;
• daimi yorğunluq;
• yuxusuzluq;
• yorğunluq;
• hipotenziya;
• zehni asteniya;
• iştahsızlıq;
• ürəkbulanma;
• Qusma;
• qəbizlik,
• ishal ilə alternativ;
• mədə ağrısı;
• çəki itirmək.

Qlükokortikoid səviyyələrində patoloji artım hiperkortizolizm sindromunun görünüşünə səbəb olur. Xəstələr ürək-damar sisteminin, eləcə də dayaq-hərəkət, reproduktiv və sinir sistemlərinin görünüşünün dəyişməsi və nasazlığı ilə bağlı şikayətlər bildirirlər. Xəstəliyin klinik təzahürləri də böyrəküstü vəzilər tərəfindən istehsal olunan aldosteron və androgenlərin səviyyəsinin artması ilə əlaqədardır.

Qadınlarda simptomlar

Qadınlarda hiperkortisizm aşağıdakı simptomlarla özünü göstərir:

• hirsutizm;
• virilizasiya;
• hipertrikoz;
• menstrual dövrünün pozulması;
• amenoreya və sonsuzluq.

Dayaq-hərəkət sistemindən hiperkortizolizmin ən “məşhur” təzahürü osteoporozdur (bu, sindromdan əziyyət çəkən insanların 90%-də rast gəlinir). Bu patoloji irəliləməyə meyllidir: əvvəlcə oynaqlarda və sümüklərdə ağrı, sonra isə qolların, ayaqların və qabırğaların sınıqları ilə özünü hiss edir. Uşaq osteoporozdan əziyyət çəkirsə, yaşıdları ilə müqayisədə böyümədə geri qalacaq.

Kişilərdə əlamətlər

Kişi hiperkortisizmi reproduktiv sistemdəki problemlərlə özünü göstərir: potensialın və libidonun azalması, testis atrofiyası və jinekomastiya. Həmçinin, hiperkotikizm sinir və ürək-damar sistemlərinin uğursuzluğu kimi özünü göstərə bilər.

"Əsəb" simptomları:

• və stress;
• eyforik vəziyyətdən depressiyaya keçmək;
• letarji;
• intihar cəhdləri.

Ürək-damar simptomları:

• Ürək aritmi;
• ürək çatışmazlığı.

Xəstələrin dərisi aydın görünən damar naxışlı xarakterik "mərmər" kölgəsinə malikdir, soyulmağa, qurumağa meyllidir və tərləmə sahələri ilə növbələşir. Çiyin qurşağı, süd vəziləri, qarın, omba və budların dərisində uzanmış dərinin zolaqları əmələ gəlir - uzunluğu bir neçə millimetrdən 8 sm-ə qədər və eni 2 sm-ə qədər olan bənövşəyi və ya siyanotik rəngli uzanma izləri Dəri səpgiləri (sızanaqlar), dərialtı qanaxmalar, hörümçək damarları, dərinin müəyyən nahiyələrinin hiperpiqmentasiyası.

Sindrom xəstənin hormonal fonuna mənfi təsir göstərir və qeyri-sabit emosional vəziyyət müşahidə olunur: depressiya eyforiya və psixozla əvəzlənir.

Fəsadlar

Hiperkortizolizmin ən təhlükəli fəsadlarından biri özünü göstərən adrenolin böhranıdır:

• şüurun pozulması;
• qusma və yüksək qan təzyiqi;
• hiperkalemiya;
• hiponatremi;
• hipoqlikemiya;
• qarın ağrısı;
• metabolik asidoz.

Xroniki hala gələn Cushing sindromu bir insanın ölümünə səbəb ola bilər, çünki bu, bir sıra ağır fəsadlara səbəb olur, yəni:

• ürək dekompensasiyası;
• vuruş;
• sepsis;
• ağır pielonefrit;
• xroniki böyrək çatışmazlığı;
• çoxsaylı onurğa sınıqlarının meydana gəldiyi osteoporoz.

Diaqnostika

Bu xəstəliyin diaqnozu üçün aşağıdakı üsullardan istifadə olunur:

• adrenokortikotrop hormon və kortikosteroidlər üçün qan testi;
• hormonal sidik testləri;
• başın, skelet sümüklərinin rentgenoqrafiyası;
• Beynin MRT və ya CT taraması.

Bütün tədqiqatlar mövcud olduqda diaqnoz aydın şəkildə qoyulur. Şəkərli diabet və piylənmədən fərqləndirilməlidir.

Hiperkortizolizm üçün laboratoriya diaqnostik testlərinin heç biri tamamilə etibarlı hesab edilə bilməz, buna görə də onları tez-tez təkrarlamaq və birləşdirmək tövsiyə olunur. Hiperkortizolizmin diaqnozu sərbəst kortizolun sidiklə ifrazının artmasına və ya hipotalamo-hipofiz-adrenal oxunun tənzimlənməsinin pozulmasına əsaslanır:

• sərbəst kortizol və 17-hidroksikortikosteronun gündəlik ifrazı artır;
• kortizol ifrazının gündəlik bioritmi yoxdur;
• 23-24 saatda kortizol miqdarı artır.

Ambulator tədqiqatlar

• Gündəlik sidikdə sərbəst kortizol. Bu testdə yanlış mənfi nəticələrin nisbəti 5-10% -ə çatır, buna görə testin 2-3 dəfə aparılması tövsiyə olunur. Yanlış müsbət nəticələrə fenofibrat, karbamazepin və diqoksin qəbulu da səbəb olur və yalançı mənfi nəticələr aşağı glomerular filtrasiya sürəti ilə mümkündür (<30 мл/мин).
• Gecədə deksametazon testi. Yanlış mənfi nəticələr (yəni kortizolda azalma yoxdur) sağlam insanların 2% -də baş verir və obez xəstələrdə və xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrdə 20% -ə qədər yüksəlir.

Əgər yuxarıda göstərilən hər iki testdə Hiperkortisodizm təsdiqlənməyib, onun xəstədə olması ehtimalı azdır.

Müalicə

Diaqnoz zamanı əldə edilən məlumatlara əsasən, həkim hiperkortizolizmin müalicəsi üçün üç üsuldan birini təklif edə bilər:

Dərmanlar

Dərmanlar müstəqil olaraq və ya kompleks terapiyanın bir hissəsi kimi təyin edilə bilər. Hiperkortizolizm üçün dərman müalicəsinin əsasını hərəkətləri adrenal bezlərdə hormonların istehsalını azaltmağa yönəlmiş dərmanlar təşkil edir. Belə dərmanlara Metyrapone, Aminoglutethimide, Mitotane və ya Trilostane kimi dərmanlar daxildir. Onlar adətən digər müalicə üsullarına əks göstərişlər olduqda və bu üsulların (məsələn, cərrahiyyə) səmərəsiz olduğu sübut edilən hallarda təyin edilir.

Radiasiya terapiyası

Sindroma hipofiz adenoması səbəb olduqda radiasiya terapiyası təyin edilir. Bu vəziyyətdə, təsirlənmiş ərazi adrenokortikotropik hormonun istehsalında azalmaya səbəb olan radiasiyaya məruz qalır. Radiasiya terapiyası ilə birlikdə dərman və ya cərrahi müalicə istifadə olunur. Beləliklə, hiperkortizolizmin müalicəsində ən müsbət nəticəyə nail olmaq mümkündür.

Cərrahi müdaxilə

Hipofiz Kuşinq sindromu sonrakı mərhələlərdə cərrahi müalicə tələb edir. Xəstəyə hipofiz vəzinin transsfenoidal reviziyası təyin edilir və mikrocərrahi üsullarla adenoma çıxarılır. Bu terapevtik üsul ən böyük effekt verir və əməliyyatdan sonra vəziyyətin sürətli yaxşılaşması ilə xarakterizə olunur. Ağır hallarda cərrahi əməliyyat iki adrenal bezin çıxarılmasını nəzərdə tutur. Belə xəstələrə ömür boyu qlükokortikoidlər qəbul etmək tövsiyə olunur.

Müalicənin effektivliyini nə müəyyənləşdirir?

Hiperkortizolizm sürətlə inkişaf edə bilər, yəni bütün simptomlar 6-12 ay ərzində özünü göstərir və klinik mənzərə 3-10 il ərzində tədricən inkişaf edə bilər. Müalicə düzgün diaqnozdan, xəstəliyin şiddətindən və simptomların inkişaf sürətindən asılı olacaq. Müalicə klinik təzahürləri aradan qaldırmağa və kortizol səviyyəsini normallaşdırmağa yönəldilməlidir.

Orta və yüngül şiddətdə, bədənin həddindən artıq miqdarda adrenal hormon istehsal etməsinə mane olacaq dərmanlar istifadə olunur və ya hipofiz bezinin fəaliyyətini azaldan radiasiya terapiyası təyin edilir. Bütün bunlar istənilən effekti vermirsə, o zaman cərrahi müalicə tətbiq edilir. Bu prosedur zamanı hipofiz şişi çıxarılır. Və ya adrenalektomiya edilir, yəni böyrəküstü vəzilərdən birinin çıxarılması, lakin belə bir əməliyyatdan sonra daimi əvəzedici terapiya lazımdır.

Sindromun proqnozu

Hiperkortizolizm sindromunun müalicəsi nəzərə alınmazsa, xəstələrin 40-50% -də ölümlə nəticələnən geri dönməz dəyişikliklər inkişaf edir. Sindromun səbəbi xoşxassəli kortikosteromadırsa, proqnoz qənaətbəxşdir, baxmayaraq ki, sağlam adrenal vəzinin funksiyaları xəstələrin yalnız 80% -də bərpa olunur. Bədxassəli kortikosteraların diaqnozu zamanı beş illik sağ qalma proqnozu 20-25% (orta hesabla 14 ay) təşkil edir. Xroniki adrenal çatışmazlıq halında, mineral və qlükokortikoidlərlə ömürlük əvəzedici terapiya göstərilir.

Ümumiyyətlə, proqnoz diaqnoz və müalicənin vaxtında aparılması, səbəblər, ağırlaşmaların mövcudluğu və şiddəti, cərrahi müdaxilənin mümkünlüyü və effektivliyi ilə müəyyən edilir. Hiperkortizolizm sindromu olan xəstələr endokrinoloqun dinamik müşahidəsi altındadırlar, ağır fiziki fəaliyyət və ya iş yerində gecə növbələrində işləmək tövsiyə edilmir.

Qlükokortikoidlərin həddindən artıq istehsalı (adrenal korteks tərəfindən istehsal olunur), bu da adrenal bezlərin özlərinin patologiyası (şiş, düyünlü hiperplaziya) və ya ACTH-nin (hipofiz adenoması) həddindən artıq istehsalı ilə nəticələnə bilər. Birinci halda bu vəziyyət adətən İtsenko-Kuşinq sindromu, ikincisində isə İtsenko-Kuşinq xəstəliyi adlanır.

Hiperkortizolizmin patogenezi

Əsas İtsenko-Kuşinq xəstəliyi hipotalamus-hipofiz-adrenal korteksin funksional sistemində əks əlaqə pozğunluğunu təşkil edir, hipofiz vəzinin daim yüksək fəaliyyəti və kortikotropların hiperplaziyası və ya daha tez-tez ACTH istehsal edən hipofiz adenomalarının inkişafı və hər iki adrenal korteksin hiperplaziyası ilə xarakterizə olunur. bezlər. Nəticədə, hiperkortizolizm simptomlarının inkişafı ilə kortikosteroidlərin demək olar ki, bütün fraksiyalarının istehsal sürəti və ümumi gündəlik ifrazı artır. Əsasında İtsenko-Kuşinq sindromu adrenal bezin və ya adrenal displaziyanın avtonom xoşxassəli və ya bədxassəli şişinin formalaşması yatır.

Hiperkortizolizmin simptomları

Tipik üçün hiperkortizolizm əlamətləri demək olar ki, bütün orqan və sistemlərin ümumiləşdirilmiş zədələnməsi, böyümə sürətinin azalması, bədən çəkisinin artması, yağın qeyri-bərabər paylanması, hirsutizm, uzanma işarələri, hiperpiqmentasiya, birincili və ya ikincil amenoreya, osteoporoz, əzələ zəifliyi ilə xarakterizə olunur. Simptomlar və təzahürlər baxımından İtsenko-Kuşinq sindromu İtsenko-Kuşinq xəstəliyindən çox da fərqlənmir.

Uşaqlarda İtsenko-Kuşinq xəstəliyinin xüsusiyyətləri xəstələrin 70% -də yağın vahid paylanmasıdır və yalnız 30% -ində klassik paylama var. Uşaqlarda İtsenko-Kuşinq xəstəliyi üçün tipik inkişaf geriliyidir (nanizm). Uşaqlarda İtsenko-Kuşinq xəstəliyində skelet zədələnmələrinin xarakterik xüsusiyyətlərindən biri də skelet sümüklərinin ossifikasiya qaydasının və vaxtının pozulması, bəzən isə patoloji sümükləşmənin digər əlamətlərinin görünməsidir.

Kuşinq xəstəliyi olan uşaqlarda aşkar edilən nevroloji əlamətlər şiddət baxımından müxtəlifdir, lakin qeyri-sabit və keçici xarakter daşıyır. Bu, görünür, əksər hallarda beyin ödemi nəticəsində yaranan funksional dəyişikliklərə və ya yüksək hipertoniya səbəbindən kəllədaxili təzyiqdə dinamik dəyişikliklərə əsaslanır.

Uşaqlarda İtsenko-Kuşinq xəstəliyi ilə, cinsindən asılı olmayaraq, cinsi inkişafda gecikmə var, yetkinlik dövründə tüklərin vaxtından əvvəl görünüşü ilə, qlükokortikoidlər və androgenlərlə birlikdə adrenal bezlərin həddindən artıq istehsalı ilə izah edilə bilər. İtsenko-Kuşinq xəstəliyi olan uşaqlarda yüngül qanaxmaya meyl var, tez-tez hemorragik səpgilər müşahidə olunur ki, bu da qan laxtalanma sistemindəki dəyişikliklərlə (qanda heparinin əhəmiyyətli dərəcədə artması, protrombin indeksinin azalması), həmçinin toxuma zülallarının tərkibində azalma və kapilyar keçiriciliyin artması səbəbindən dərinin incəlməsi və atrofiyası ilə.

Miyopatik sindromun dərəcəsindən asılı olaraq, trofik pozğunluqlar, osteoporoz, steroid diabet, hipertoniya, psixi pozğunluqlar, immun çatışmazlığı və cinsi disfunksiya, xəstəliyin müxtəlif şiddət dərəcələri fərqlənir.

Yüngül formada hiperkortizolizm üçün xarakterik olan 3-4 əlamətin birləşməsi müşahidə olunur - əksər hallarda displastik piylənmə, dəri trofik pozğunluqları, orta dərəcəli hipertoniya və cinsi disfunksiya, yüngül osteoporoz.

Orta dərəcədə şiddətlə, Itsenko-Cushing xəstəliyi hiperkortizolizmin demək olar ki, bütün simptomlarını inkişaf etdirir.

Ağır forma ürək-damar sisteminin dekompensasiyası, sınıqlarla ağır osteoporoz və s. şəklində ağırlaşmaların olması ilə xarakterizə olunur. Kliniki simptomların artım sürətindən asılı olaraq, sürətlə irəliləyən (3-6 ay ərzində) kurs və xəstəliyin torpid gedişi fərqləndirilir.

Hiperkortizolizm diaqnozu

Əsas diaqnostik meyarlar hipofiz-adrenal sistemin artan fəaliyyəti haqqında məlumatlar və topikal diaqnostikanın nəticələridir. İtsenko-Kuşinq xəstəliyi qanda kortizol və ACTH səviyyəsinin eyni vaxtda artması, həmçinin sərbəst kortizol və 17-OX-in gündəlik sidik ifrazının artması ilə xarakterizə olunur.

Klinik mənzərə bulanıq olduqda və adrenal korteksin funksiyasında bir qədər artım olduqda, deksametazonun ACTH sekresiyasını boğmaq qabiliyyətinə əsaslanan kiçik bir deksametazon testinin nəticələri patoloji varlığını sübut etmək və funksional funksiyanı istisna etmək üçün istifadə olunur. hiperkortizolizm.

Böyük bir deksametazon testi İtsenko-Kuşinq xəstəliyi və İtsenko-Kuşinq sindromunu fərqləndirməyə imkan verir (Deksametazon ilə böyük bir test 3 gün ərzində aparılır - gündə 4 dəfə 2 mq deksametazon və ya gündə 8 mq verilir. Test hesab olunur. müsbət.Əgər ikinci və üçüncü günlərdə 17-OX-un buraxılması 50%-dən çox azalırsa.

İtsenko-Kuşinq xəstəliyi üçün test müsbətdir, lakin kortikosteroma ilə mənfi olur. İtsenko-Kuşinq xəstəliyi üçün aktual diaqnostikanın məqsədi hipofiz vəzinin makro və ya mikroadenomasını və adrenal bezlərin ikitərəfli hiperplaziyasını müəyyən etməkdir.

İtsenko-Kuşinq sindromu üçün- bir böyrəküstü vəzinin şişi digərinin azaldılmış və ya normal ölçüsü ilə aşkar edilir. Bu problemi həll etmək üçün rentgen tədqiqat metodundan istifadə olunur - sela turcica patologiyası, adrenal bezlərin ultrasəsi, kompüter tomoqrafiyası, NMR, böyrəküstü vəzilərin angioqrafiyası.

Hiperkortizolizmin differensial diaqnostikası

Şiddətli hiperkortizolizmlə, İtsenko-Kuşinq xəstəliyi və ektopik ACTH istehsalı sindromu olan kortikosteroma arasında diferensial diaqnoz qoyulur. Silinmiş formada - yetkinlik yaşına çatmayan dispituitarizm və ya hipotalamik yetkinlik sindromu (PUDS) ilə.

PUD hipotalamik-hipofiz sisteminin disfunksiyası ilə xarakterizə olunur. Bu vəziyyətin kliniki təzahürləri vahid piylənmə, çoxsaylı incə zolaqlar, keçici hipertoniya, hündür boy (erkən cinsi yetkinlik dövründə), sümüklərin sürətlənmiş və ya normal differensasiyası və follikulitdir. PUB üçün patoqnomonik dəridə ağımtıldan bənövşəyi-qırmızıya qədər uzanan uzanma izləridir. İkincil cinsi xüsusiyyətlərin inkişafı vaxtında başlayır, lakin tez davam edir və vaxtından əvvəl bitir.

PJP-nin nəticəsi kortəbii sağalma və ya daha az yaygın olaraq hipotalamik sindroma, İtsenko-Kuşinq xəstəliyinə keçid ola bilər.

Hiperkortizolizmin müalicəsi

Bu xəstələrin müalicəsində pəhriz terapiyasına, susuzlaşdırma terapiyasına, nootrop dərmanlara əhəmiyyət verilir. İtsenko-Kuşinq xəstəliyinin müalicəsi cərrahi, radiasiya və dərman. Həm onların kombinasiyası, həm də monoterapiya istifadə olunur.

Adrenal hormonların, qlükokortikoidlərin qan səviyyəsində uzun müddət artması hiperkortizolizmin inkişafına səbəb olur. Bu sindrom bütün növ maddələr mübadiləsinin pozulması və müxtəlif bədən sistemlərinin işində pozulmalar ilə xarakterizə olunur. Hormonal balanssızlığın səbəbləri hipofiz vəzinin, adrenal bezlərin və digər orqanların yer tutan formasiyaları, həmçinin qlükokortikoidlər olan dərmanların qəbuludur. Xəstəliyin təzahürlərini aradan qaldırmaq üçün dərmanlar təyin edilir və şiş radiasiya ilə müalicə olunur və ya cərrahi yolla çıxarılır.

Adrenal hormonlar və onların rolu

Adrenal korteks steroid hormonları - qlükokortikoidlər, mineralokortikoidlər və androgenlər istehsal edir. Onların istehsalı hipofiz adrenokortikotrop hormonu (ACTH və ya kortikotropin) tərəfindən idarə olunur. Onun ifrazı kortikotropin lizinq hormonu və hipotalamik vazopressin tərəfindən tənzimlənir. Xolesterol steroidlərin sintezi üçün ümumi bir mənbədir.

Ən aktiv qlükokortikoid kortizoldur. Onun konsentrasiyasının artması əks əlaqə prinsipinə əsasən kortikotropin istehsalının yatırılmasına səbəb olur. Bu şəkildə hormonal balans qorunur. Mineralokortikoid qrupunun əsas üzvü olan aldosteronun istehsalı daha az dərəcədə ACTH-dən asılıdır. Onun istehsalının əsas tənzimləyici mexanizmi dövran edən qan həcmindəki dəyişikliklərə cavab verən renin-angiotenzin sistemidir. Androgenlər cinsi bezlərdə daha çox istehsal olunur.

Qlükokortikoidlər bütün növ maddələr mübadiləsinə təsir göstərir. Onlar qan qlükozasının artmasına, protein parçalanmasına və yağ toxumasının yenidən paylanmasına kömək edir. Hormonlar iltihab əleyhinə və stresə qarşı təsir göstərir, bədəndə natrium saxlayır və qan təzyiqini artırır.

Hiperkortizolizmin simptomları

Hiperkortizolizmin simptomları

Qanda qlükokortikoidlərin səviyyəsində patoloji artım hiperkortizolizm sindromuna səbəb olur. Xəstələr onların görünüşündə dəyişikliklər və ürək-damar, reproduktiv, kas-iskelet və sinir sistemlərinin pozulması ilə bağlı şikayətlərin görünüşünü qeyd edirlər. Xəstəliyin simptomları da aldosteron və adrenal androgenlərin yüksək konsentrasiyasına səbəb olur.

Uşaqlarda hiperkortizolizm nəticəsində kollagen sintezi pozulur və hədəf orqanların somatotrop hormonun təsirinə həssaslığı azalır. Bütün bu dəyişikliklər böyümənin geriləməsinə səbəb olur. Yetkinlərdən fərqli olaraq, patologiyanı müalicə etdikdən sonra sümük toxumasının strukturunu bərpa etmək mümkündür.

Hiperkortisizm təzahürləri cədvəldə göstərilmişdir.

Patologiyanın diaqnozu

Qlükokortikoidlərin sintezi və ifrazının tənzimlənməsi - birbaşa (+) və əks əlaqə (-)

Qlükokortikoidlərin səviyyəsinin artması ilə əlaqəli bir sindrom xəstənin xarakterik görünüşü və etdiyi şikayətlərlə şübhələnə bilər.

Hiperkortizolizmin əsas təzahürləri artıq kortizol ilə əlaqəli olduğundan, diaqnoz qoymaq üçün onun gündəlik sidikdə və ya tüpürcəkdə səviyyəsi araşdırılır. Eyni zamanda, qanda kortikotropinin konsentrasiyası müəyyən edilir. Patologiyanın formasını aydınlaşdırmaq üçün funksional testlər aparılır - kiçik və böyük deksametazon testləri.

Hiperkortizolizm növləri və onların müalicəsi

Qlükokortikoidlərin həddindən artıq sintezi kortikotropin və kortikoliberinin təsiri altında və ya onlardan asılı olmayaraq baş verir. Bu baxımdan patologiyanın ACTH-dan asılı və ACTH-dən asılı olmayan formaları fərqləndirilir. Birinci qrupa daxildir:

• Mərkəzi hiperkortizolizm.
• ACTH-ektopik sindrom.

Kortikotropindən asılı olmayaraq hiperkortizolizm növləri bunlardır:

• Periferik.
• ekzogen.
• Funksional.

Mərkəzi forma - Itsenko-Cushing xəstəliyi

Patologiyanın səbəbi hipofiz bezinin şişidir. Mikroadenomalar 1 santimetrə qədər ölçülərlə xarakterizə olunur. Daha böyük formasiyalar makroadenomalar adlanır. Onlar qlükokortikoidlərin istehsalını stimullaşdıran həddindən artıq miqdarda ACTH istehsal edirlər. Hormonlar arasında əlaqə pozulur. Kortikotropin və kortizol səviyyəsinin artması, adrenal toxumanın yayılması - hiperplaziya var.

Müalicə üçün hipofiz sahəsinin proton şüası ilə şüalanması istifadə olunur. Bəzən birləşmiş üsullardan istifadə olunur - teleqamoterapiya və bir adrenal bezin çıxarılması. Böyük şişlər intranazal transsfenoidal və ya açıq girişdən istifadə etməklə əməliyyat olunur. Bundan əlavə, dəyişdirilmiş adrenal bezlərin birtərəfli və ya ikitərəfli çıxarılması həyata keçirilir.

Əməliyyata hazırlıq zamanı dərmanlar arasında adrenal hormonların meydana gəlməsini maneə törədən steroidogenez inhibitorları təyin olunur. Bunlara ketokonazol (Nizoral), aminoglutetimid (Mamomit, Orimeten) daxildir. Onlar həmçinin qan təzyiqini aşağı salan və qanda qlükoza səviyyəsini normallaşdıran dərmanlardan istifadə edirlər.

ACTH-ektopik sekresiya

Bu zaman müxtəlif orqanların bədxassəli şişləri kortikotropinə və ya kortikoliberinə strukturuna bənzər həddindən artıq miqdarda maddələr çıxarır. Onlar adrenal bezlərdə ACTH reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olur və onların hormonlarının sintezini və ifrazını artırır.

Hormonal aktiv yer tutan formasiyalar daha çox bronxlarda, timusda, uşaqlıqda, mədəaltı vəzidə və yumurtalıqlarda olur. Onlar hiperkortizolizm simptomlarının sürətli inkişafı ilə xarakterizə olunur. Şişin yeri müəyyən edildikdən sonra çıxarılır. Əməliyyata əks göstərişlər varsa, steroidogenez inhibitorları və müşayiət olunan pozğunluqları düzəldən dərmanlar istifadə olunur.

Periferik hiperkortizolizm

Patologiyanın inkişafına həddindən artıq miqdarda hormon istehsal edən adrenal korteksin formalaşması səbəb olur. Təbiətdə bədxassəli və ya xoşxassəli ola bilərlər. Kortikosteromalar və adenokarsinomalar daha çox, toxuma hiperplaziyası isə daha az rast gəlinir. Laboratoriya testləri kortizol konsentrasiyasında artım və kortikotropin səviyyələrində azalma müəyyən edir. Şişlər cərrahi yolla çıxarılır. Əməliyyatdan əvvəl hazırlıq İtsenko-Kuşinq xəstəliyi üçün aparılan hazırlıqlara bənzəyir.

Ekzogen forma

Bu vəziyyətdə hormonal balanssızlıq müxtəlif xəstəliklər üçün təyin olunan qlükokortikoidləri ehtiva edən dərmanların qəbulunun nəticəsidir. Onların həddindən artıq qəbulu ACTH sintezinin və adrenal bezlərin öz hormonlarının istehsalının pozulmasına səbəb olur. Bu dərmanları uzun müddət böyük dozada qəbul edən insanlarda hiperkortizolizm üçün xarakterik olan bütün simptomlar inkişaf edir. Diaqnoz müayinə və maddələr mübadiləsində xarakterik dəyişiklikləri müəyyən etməklə edilə bilər.

Ekzogen hiperkortizolizmin qarşısını almaq üçün qlükokortikoidlərin minimum mümkün dozalarını təyin etməyə çalışırlar. Sindromu müşayiət edən şərtlər inkişaf etdikdə - diabetes mellitus, arterial hipertansiyon, osteoporoz, yoluxucu xəstəliklər - onlar müalicə olunur.

Funksional hiperkortizolizm

Bu tip patoloji şəkərli diabet, qaraciyər xəstəliyi, hipotalamik sindrom, xroniki alkoqolizm olan bəzi xəstələrdə baş verir. Kortikotropin və kortizol konsentrasiyalarında gündəlik dalğalanmaların pozulması var. Adrenal korteks və hipofiz vəzinin strukturunda dəyişiklik olmadan hiperkortizolizmin tipik əlamətlərini inkişaf etdirmək mümkündür. Müalicə həyat tərzinin korreksiyasını, əsas xəstəlik və metabolik pozğunluqların müalicəsini və pis vərdişlərdən imtina etməyi əhatə edir.

Tam hiperkortisizm. Hiperkortizolizmin etiologiyası və patogenezi.Böyrəküstü vəzin qabığı mineralokortikoidlərin,qlükokortikoidlərin,androgenlərin hormon əmələ gətirən kompleksi olduğundan və steroid hormonlar bir-birinin bioloji təsirini qismən üst-üstə düşdüyündən hiperkortizolizmin patologiyası çox mozaik xarakter daşıyır. Bütün zonalar üçün funksional tənzimləyici ACTH-dir (fasikulyar zona üçün onun rolu bölünməzdir) və buna görə də total hiperkortizolizm sindromu tez-tez hiperaldosteronizm və hiperandrogenizmin az və ya çox aydın simptomları ilə qlükokortikoidlərin qeyd-şərtsiz hiper istehsalı daxildir.

İnkişafın etiologiyasına və patogenezinə görə total hiperkortizolizm Aşağıdakı variantlar fərqlənir:

I.İlkin adrenal hiperkortizolizm vəzinin birincili hiperplaziyası nəticəsində (ACTH-dən asılı olmayaraq) - İtsenko-Kuşinq sindromu;

II.İkinci dərəcəli hiperkortizolizm vəzinin həddindən artıq hipotalamik-hipofiz stimullaşdırılması ilə (ACTH-dən asılı) - İtsenko-Kuşinq xəstəliyi;

III.İkinci dərəcəli hiperkortizolizm hipotalamik-hipofiz bölgəsindən kənarda ACTH-nin həddindən artıq ektopik istehsalı ilə;

IV. Yatrogen hiperkortizolizm kortikosteroidlərin ekzogen administrasiyası ilə.

I. Dörddə birində hiperkortizolizm vəzi qabığının ilkin şiş lezyonu ilə əlaqələndirilir. Bu patoloji ACTH-dən asılı olmayan adlanır İtsenko-Kuşinq sindromu. Çox vaxt bu şiş zona fasciculata hüceyrələrindən böyüyür - qlükosteroma (həddindən artıq qlükokortikoidlərlə). Qlükosteroma növüdür qlükoandrosterom androgenlərə əlavə olaraq artıq sintez ilə. Bu vəziyyətdə, Itsenko-Cushing sindromunun mənzərəsi hiperandrogenizm ilə birləşdirilir: oğlanlarda vaxtından əvvəl yetkinlik şəklində, qadınlarda - virilizm.

ACTH-dən asılı olmayan Cushing sindromunun başqa bir səbəbi ilkin ikitərəfli qeyri-neoplastik adrenal hiperplaziya . Yetkinlərdə və yeniyetmələrdə olur. Patogenezdə aparıcı əlaqə Qraves xəstəliyinə bənzər otoimmün stimullaşdırıcı mexanizm olaraq tanınır. Böyrəküstü vəzin qabığının hüceyrələri üçün eksperimental olaraq steroidogen və mitozogen (böyümə) immunoqlobulinləri alınmışdır. Bəzi hallarda ilkin ikitərəfli qeyri-şiş hiperplaziyası sindromun irsi otosomal dominant variantı hesab olunur - Carney simptom kompleksi. Birincili hiperkortizolizmin olduqca nadir bir səbəbidir ikitərəfli adrenal hiperplaziya. Bu pozğunluğun mexanizminin mədə-bağırsaq bezləri tərəfindən sintez edilən mədə-bağırsaq inhibitor peptidinin ACTH stimullaşdırıcı təsiri olduğu düşünülür.

II. Əksər hallarda hiperkortizolizmin səbəbi hipofiz ön hissəsinin şişi - bazofil adenoma və ya artıq ACTH ifraz edən xromofob şişlərdir. adrenokortikotropinomalar . Rusiyada bu patoloji İtsenko-Kuşinq xəstəliyi adlanır. Onun patogenezi kortikoliberinə yaxınlığı olan hipofiz hüceyrələrinin G zülalında mutasiya ilə əlaqələndirilir, bunun nəticəsində adrenokortikotroflar hipotalamusun bu azadedici faktoruna qarşı həddindən artıq aktivlik əldə edirlər.

İtsenko-Kuşinq xəstəliyinin tanınmamış hipofiz adenomaları üçün böyrəküstü vəzinin rezeksiyası və ya ekstirpasiyası ilə müalicəsinin "antiluvian" üsulları eyni dərəcədə sürətli böyüməyə səbəb oldu. adrenokortikotropinomalar hipokortizolizm fonunda hipotalamik kortikoliberin ilə adenohipofizin şiş hüceyrələrinin stimullaşdırılması və İtsenko-Kuşinq xəstəliyi Nelson sindromu ilə əvəz olundu [hiperkortizolizm əlamətləri olmayan kəllə sümüyündə həcmli şiş böyüməsi (böyrəküstü vəzilər düzəldildisə)].

III. İkincili hiperkortizolizmin nisbətən nadir səbəbi diffuz endokrin sistemin hüceyrələrindən (apudomalar), ACTH ifraz edən ektopik şişlər və daha az yayılmış kortikoliberinlərdir. Bu patoloji bronxogen ağciyər xərçəngi, həzm sisteminin karsinomaları, medullar tiroid xərçəngi, Langerhans adacıqlarının şişləri və timomada baş verir. Hiperkortizolizmin bu forması bəzən şiş hüceyrələri tərəfindən digər bioloji aktiv maddələrin - vazopressin, oksitosin, qastrin və s. Əslində, təsvir edilən patologiya paraneoplastik şiş böyümə sindromunun məzmunudur. Ektopik sekresiya zamanı ACTH səviyyəsi İtsenko-Kuşinq xəstəliyində onu üstələyir.

IV. Yatrogen hiperkortizolizm qlükokortikoidlərin ultra yüksək dozaları ilə orta və ya qısamüddətli terapiya ilə uzunmüddətli müalicə zamanı baş verir.

Patogenezümumi hiperkortizolizmin təzahürləri adrenokortikositlərin hiperplaziyası nəticəsində adrenal hormonların çoxluğu ilə müəyyən edilir.

Qlükokortikoidlər universal metabolik dövrün hormonlarıdır. Onların ifrazının mütləq stimulyatoru ACTH-dir, buna görə də hiperkortizolizm şəkli həm kortikosteroidlərin, həm də ACTH-nin özünün təsiri ilə müəyyən edilir (məsələn, ACTH-nin təsirinin nəticələrindən biri dəri hiperpiqmentasiyası ola bilər), həmçinin proopiomelanokortin və onun törəmələri. Hiperaldosteronizm xüsusiyyətləri ilə birləşmə həm ACTH-nin stimullaşdırılması, həm də böyük dozada qlükokortikoidlərin mineralokortikoid təsiri ilə izah olunur. Xatırladaq ki, mineralokortikoidlər kalium-natrium və su balansının ən vacib tənzimləyiciləri, androgenlər isə cinsi funksiyaların, stressin və anabolik proseslərin tənzimləyiciləridir.

İtsenko-Kuşinq xəstəliyi. Dopamin aktivliyinin azalması və mərkəzi sinir sisteminin serotonergik sisteminin tonunun artması əks əlaqə mexanizmlərinin pozulması səbəbindən kortikoliberin, ACTH və sonra kortizol (ikinci dərəcəli kortizolizm) istehsalını artırır. Hiperkortizolizm mərkəzi sinir strukturlarına inhibitor təsir göstərmir. Xəstəlik təkcə ACTH sekresiyasının artması ilə deyil, həm də adrenal hormonların - kortizol, kortikosteron, aldosteron və androgenlərin istehsalının stimullaşdırılması ilə xarakterizə olunur.

Hipotalamus-hipofiz münasibətlərindəki pozğunluqlar hipofiz vəzinin digər tropik hormonlarının ifrazının dəyişməsi ilə birləşir - böyümə hormonunun istehsalı ləngiyir, gonadotropinlərin və tiroid stimullaşdırıcı hormonun miqdarı azalır, lakin prolaktinin ifrazı artır.

Itsenko-Cushing xəstəliyinin klinik mənzərəsi adrenal steroid hormonları ilə tənzimlənən bütün növ maddələr mübadiləsinin pozulması ilə müəyyən edilir.

Pozulma protein mübadiləsi ümumiyyətlə, zülal katabolizmi əlaməti altında əsasən əzələlərdə və mezenximal elementlərdə (miositlər, dəri hüceyrələri, birləşdirici toxuma, sümüklər, limfoid orqanlar) baş verir və qaraciyərdə və mərkəzi sinir sistemində anabolik proseslər hətta üstünlük təşkil edir. Bu səbəbdən miasteniya gravis (əzələ zəifliyi) və əzələ zəifliyi inkişaf edir. Zülal sintezinin pozulması birləşdirici toxumanın zülal tərkibinə, qlikozaminoqlikanlara, qan plazmasında protein tərkibinə (xüsusilə albumin) və immunoqlobulinlərə (antikorlar) təsir göstərir. Amin turşularının dezaminləşməsinin artması hiperazoturiyaya gətirib çıxarır. Kollagenogenez inhibə olunur, bu da yağ yığılan yerlərdə dərinin incəlməsinə və uzanmasına səbəb olur (kağız toxuması simptomu), vazopatiya, eritrositoz və hipertansiyon səbəbiylə bənövşəyi-bənövşəyi rəngli xarakterik uzanma işarələrinin (uzatma zolaqlarının) meydana gəlməsinə kömək edir. Gənc xəstələrdə böyümə və D vitamini mübadiləsi pozulur.Yaraların sağalması ləngiyir.

Yağ mübadiləsi . Ən çox X Hiperkortizolizmin xarakterik təzahürü mərkəzi lokalizasiyanın piylənməsidir: ekstremitələrin qidalanmaması fonunda yağ qarın, üz, boyun və interscapular boşluğa yerləşdirilir. Piylənmənin ən çox ehtimal olunan səbəbləri polifagiya, hiperinsulinizm, müxtəlif lipositlərdə insulin və qlükokortikoid reseptorlarının qeyri-bərabər paylanması, kortikosteroidlərlə adipositlər tərəfindən leptin istehsalının stimullaşdırılması, ACTH və qlükokortikoidlərin birbaşa lipogenetik təsiridir. Mərkəzi lipositlərdə qlükokortikoid reseptorlarının çoxluğu müşahidə olunur və insulinizm onlarda lipogenezi gücləndirir və qlükoza və yağ turşularının tədarükünü artırır.

Həddindən artıq qlükokortikoidlər lipolitik təsir göstərir, əsasən II tip hiperlipoproteinemiyaya səbəb olur (aşağı və çox aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər, xolesterin, trigliseridlər səbəbindən), inkişaf mexanizminə görə istehsal və saxlama formaları kimi təsnif edilə bilər. Hiperlipoproteinemiyanın inkişafı qaraciyərdə trigliseridlərin sintezinin artması, lipoliz və bir çox istehlakçı hüceyrələrində apo-B reseptorlarının bloklanması ilə əlaqələndirilir.

Karbohidrat mübadiləsi . Qlükokortikoidlər əks-insulyar təsir göstərir - insulindən asılı olan toxumalarda (lipositlər, miyositlər, immun sisteminin hüceyrələri) qlükoza daşıyıcılarının (qlut-4) işini insulindən asılı olmayan orqanların - mərkəzi sinir sisteminin, ürəyin xeyrinə maneə törədirlər. , diafraqma və s. Qaraciyərdə qlükoneogenez, qlükogenez və qlikogenez güclənir. Mədəaltı vəzinin β-hüceyrə ehtiyatı qeyri-kafi olan bəzi xəstələrdə qlükokortikoidlərin yüksək ketogenliyi (yeri gəlmişkən, insulindən asılı şəkərli diabet üçün xarakterikdir) səbəbindən ketoasidozla çətinləşən ikincili insulindən asılı olmayan şəkərli diabet inkişaf edir. Digər xəstələrdə, Langerhans adacıqlarının β-hüceyrələrinin hiperfunksiyası halında, vəziyyəti sabitləşdirən hiperinsulinizm inkişaf edir və aşkar steroid diabet baş vermir.

Su-duz mübadiləsi və turşu-əsas balansı . Onlar natriumun saxlanması və hidrogen və kalium ionlarının itirilməsi ilə xarakterizə olunur, bunun sayəsində həyəcanlı toxumaların hüceyrələrində (neyronlar, kardiyomiyositlər, miositlər), həmçinin qan plazmasında və eritrositlərdə K + tərkibi əhəmiyyətli dərəcədə azalır. Hipokalimik alkaloz inkişaf edir. Hüceyrədənkənar mayenin və qanın həcmi artır (hipervolemiya, pletora). Kalsiumun bağırsaqda sorulması ləngiyir, böyrəklərdə ifrazı artır. Nefrokalsinoz və nefrolitiaz inkişaf edir, ikincili pielonefrit yaranır. Nəticə böyrək çatışmazlığı ola bilər. Bədəndə kalsiumun azalması ikincil hiperparatiroidizmin inkişafına səbəb olur. Paratiroid hormonu sümük kök hüceyrələrinin osteoklastlara keçidini aktivləşdirir və sonuncuların osteoblastlara çevrilməsini maneə törədir. Kortizol həmçinin osteoklastların osteoblastlara keçidini maneə törədir. Osteoklastların artması və onların aktivliyinin artması sümük rezorbsiyasına səbəb olur. Sonuncu kalsiumu düzəltmək qabiliyyətini itirir, nəticədə osteoporoz yaranır.

Ürək-damar sistemi . Xroniki hiperkortizolizm simptomatik hipertoniyaya səbəb olur, onun inkişafı aşağıdakı mexanizmlərlə əlaqələndirilir:

1) qan həcminin artması (hipervolemiya, pletora),

2) rezistiv damarların miyositlərində natrium miqdarının artması və kaliumun azalması (yəni onların vazomotor tonunun artması səbəbindən) səbəbindən rezistiv damarların adrenergik reseptorlarının təzyiq amillərinə həssaslığının artması;

3) arteriolların və venulaların hamar əzələlərinin şişməsi,

4) qaraciyərdə α2-qlobulin (angiotensinogen) və endotelin I sintezinin qlükokortikoid stimullaşdırılması hesabına renin-angiotenzin sisteminin aktivləşməsi;

5) kortikosteroidlərin atrial natriuretik peptidin sərbəst buraxılmasına inhibitor təsiri.

IN immun sistemi yoluxucu xəstəliklərə qarşı müqavimətin azalması ilə özünü göstərən ikincil immun çatışmazlığı və faqositar çatışmazlıq formalaşır. Dərinin bakterial və göbələk infeksiyaları inkişaf edir. Bu səbəbdən və həddindən artıq androgenlərə görə sızanaq (acne vulgaris) və püstülopapulyar perioral dermatit görünür.

Cinsi funksiyalar. İtsenko-Kuşinq xəstəliyinin erkən və daimi təzahürlərindən biri cinsi disfunksiyadır ki, bu da hipofiz vəzinin qonadotrop funksiyasının azalması və adrenal korteks tərəfindən androgenlərin ifrazının artması nəticəsində yaranır. Kişilərdə cinsiyyət vəziləri tərəfindən androgenlərin istehsalı ləngiyir (geri əlaqəyə nəzarət mexanizmi vasitəsilə gonadoliberin və luteinləşdirici hormonun ifrazının yatırılması səbəbindən), libido azalır və impotensiya inkişaf edir. Qadınlarda hiperkortizolizmin hormonal dəstində artıq androgenlər hirsutizm (həddindən artıq tük artımı), maskulinləşmə (kişi bədən tipinin əldə edilməsi), cinsi davranış dəyişikliyi, dismenoreya, amenoreya, spontan abortlar, vaxtından əvvəl doğuş, ikincil sonsuzluq, virilizasiya əmələ gətirir.

Sinir sistemi. Qlükokortikoidlərin kəskin artıqlığı eyforiya, psixoz, halüsinasiyalar və maniya, xroniki artıqlıq isə depressiyaya səbəb olur.

Qanda dəyişikliklər . Qlükokortikoidlər eritro- və leykopoezi stimullaşdırır, limfositlərin və eozinofillərin apoptozunu tetikler, nəticədə eritrositoz, neytrofiliya, limfopeniya, eozinopeniya inkişaf edir, qanın laxtalanma vəziyyətini və tromboqomların antikoaqulyasiya sistemlərini dəyişdirir.

Qismən hiperkortisizm. Bu tələffüzlə bağlıdır bir qrup kortikosteroidin ifrazının digərlərindən üstünlüyü və aşağıdakı növlərlə təmsil olunur:

1) hiperaldosteronizm (ilkin və orta);

2) adrenogenital sindrom (hiperandrogenizm).

Eyni zamanda, praktiki olaraq heç bir təmiz qismən formalar yoxdur.

Birincili hiperaldosteronizm(Conn sindromu).

I. Səbəb glomerulosa zonasının (aldosteroma) və ya ektopik lokalizasiyası olan şişlərdir (yumurtalıq, bağırsaq, qalxanabənzər vəz). Həddindən artıq mineralokortikoidlər qlükosteromalardan fərqli olaraq ACTH istehsalını maneə törətmir, buna görə də adrenal bezlərin sağlam hissəsinin atrofiyası baş vermir.

II. Xoşxassəli irsi qlükokortikoidlə bastırılmış aldosteroma.

III. bilinməyən etiologiyalı adrenal korteksin glomerulosa zonasının ikitərəfli hiperplaziyası. Mikronodulyar kortikal hiperplaziyada olduğu kimi, etiologiyada stimullaşdırıcı antikorların rolu müzakirə olunur.

IV. Biyan kökü (biyan kökü) yeyildikdə və onun preparatlarından istifadə edildikdə kortizolun kortizona çevrilməsi pozulur (bitki materiallarında hiperrizin turşusunun olması 11-β-hidroksilaza fermentini maneə törədir). Bu vəziyyətdə psevdohiperaldosteronizm sindromu təkrarlanır. Bənzər bir ferment qüsuru irsi adrenal hiperplaziyanın hipertansif formasının səbəbidir.

V. Liedl sindromu - qanda onun məzmunu normal olduqda, ilkin reseptorların aldosterona qarşı yüksək həssaslığı səbəbindən psevdohiperaldosteronizm.

VI. Aldosteronun iatrogenik tətbiqi.

Birincili hiperaldosteronizmin bütün formalarında, ikincili olanlardan fərqli olaraq, renin istehsalı aşağıdır. Hipervolemiya reseptor mexanizmi vasitəsilə renin sintezini maneə törədir.

İkincili hiperaldosteronizm. Renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin aktivləşməsi səbəbindən inkişaf edir və qan plazmasında renin səviyyəsinin yüksək olması ilə baş verir. Aldosteronun ikincil artıq ifrazının səbəbləri:

1) böyrək arteriyalarının zədələnməsi nəticəsində yaranan böyrək işemiyası;

2) Hipovolemiya;

3) Hiponatremi və həddindən artıq natrium itkisi;

4) Böyrəyin juxtaglomerular aparatının hüceyrələrinin ilkin şiş olmayan hiperplaziyası ( Bartter sindromu, artıq prostaglandinlər E 2);

5) Reninomalar (böyrənin juxtaglomerular aparatının hüceyrələrinin şişləri);

6) Hamiləlik - estrogenlər renin və angiotensinogenin sintezini stimullaşdırır.

Patomorfologiya.İkincili hiperaldosteronizm ilə şiş və düyünlü hiperplaziya yoxdur, lakin hipersekressiya və diffuz hipertrofiya-hiperplaziya müşahidə olunur.

Hiperaldosteronizmin təzahürləri tipik simptomlardan ibarətdir:

1) elektrolit-maye pozğunluqları– hipernatremiya və suyun tutulması (hipervolemiya), hipokalemiya və hidrogen ionlarının itirilməsi.

2) hipertoniya. O, ortostatik dalğalanmalarla müşayiət olunur (kaliumun ifrazı ilə əlaqədar olaraq, baroreseptorlar sistolik və diastolik qan təzyiqindəki dəyişikliklərə həssaslığını itirirlər).

3) şişkinlik yoxdur - atrial natriuretik peptidlərin (atriopeptidlərin) istehsalı kompensasiya ilə gücləndirilir. Bu mexanizm natrium və suyun bir hissəsini çıxarır və ödemin yaranmasına mane olur. Kalium itkisi də əsasən gecələr poliuriya ilə müşayiət olunur.

4) ağır hipokalemiyaəzələ zəifliyinə, hüceyrəyə kalium axını ilə qlükoza tədarükünün pozulmasına səbəb olur (diabetogen təsir), poliuriya ilə "hipokalemik nefropatiya".

5) alkaloz- turşu-qələvi balansının qələvi tərəfə keçməsi (dital bükülmüş borularda Na + reabsorbsiyası K + və H + nın sərbəst buraxılması müqabilində baş verir) mümkün tetaniya ilə hipokalsemiya ilə müşayiət olunur.

Patogenezdə əsas əlaqə ikincili hiperaldosteronizm natriuretik peptidlərlə antaqonist əlaqədə olan ağır hiperreninemiya və hiperangiotensinemiya ilə baş verən renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin çox yüksək aktivliyidir. Buna görə də çox yüksək hipernatremiya və sistemli ödem əmələ gəlir.

Adrenogenital sindrom. Adrenal bezlərdə cinsi hormonların qismən həddindən artıq ifrazı hesab olunur (hiperandrogenizm ).

Böyrəküstü vəzilər tərəfindən cinsi hormonların istehsalında pozğunluqlar cinsi pozğunluqların səbəbidir, ümumi olaraq adlanır. adrenogenital sindrom. Bunlara daxildir:

1. alınıb müxtəlif şişlərlə əlaqəli formalar:

İtsenko-Kuşinq xəstəliyi və sindromu , o cümlədən qlükoandrosterom,

androsteromlar ,

kortikoestroma (kişilərdə təcrid olunmuş hallar təsvir edilmişdir).

2. anadangəlmə formaları. Onlar adrenogenital sindromun strukturunun bir hissəsidir "anadangəlmə adrenogenital sindrom" və ya (VDKN). Səbəb, genetik olaraq müəyyən edilmiş steroidogenezin müxtəlif mərhələlərini bloklayan gen mutasiyalarının müxtəlifliyidir.

Patogenez. Qadınlarda tipik simptomlar hiperandrogenizm : hirsutizm, dismenoreya, virilizm və sızanaqlar. Uşaqlarda şiş erkən yetkinliyə gətirib çıxarır. Uşaqların böyüməsi dayanır. Qızlarda anadangəlmə sindrom heteroseksual tipə görə baş verir və psevdohermafroditizm, oğlanlarda isə izoseksual tipə görə əmələ gəlir. 75% hallarda hipokortizolizm özünü göstərir və dərinin anadangəlmə hiperpiqmentasiyası, sidikdə duz itkisi (poliuriya, hiponatremi, əzələ hipotoniyası, hiperkalemiya, hipokloremiya, asidoz, hipotenziya), fəvvarə qusması, duzlu qidalara ehtirasla müşayiət olunur. 25% hallarda hipokortizolizm gizlənir.

Qadınlarda virilizm inkişaf edir: hirsutizm, bədən quruluşunun kişiləşməsi, piylərin kişi tipinə görə yenidən bölüşdürülməsi, kobud səs, keçəllik, süd vəzilərinin atrofiyası, oliqomenoreya və amenoreya, klitoral hipertrofiya, fiziki dözümlülük, cinsi davranış stereotiplərinin dəyişməsi. Kişilərdə belə şişlər tanınmamış qalır. Onlar kortikoesteromalar kimi tanınırlar - feminizasiyaya səbəb olan mutant estrogen istehsalı ilə bədxassəli birləşmələr - jinekomastiya, qadın bədən quruluşu və davranışı, testis hipotrofiyası. Androgenlər istiqamətində kortizol sintezində metabolik blok ilə adrenogenital sindromun konjenital formaları ən böyük diqqət tələb edir. Belə irsi səbəblər çoxdur. Onlar adrenal və qeyri-endokrin səbəblərdən həqiqi və yalançı hermafroditizmdən differensial diaqnostik fərqləri və xromosom cinsinin təyinini tələb edir. Hiperandrogenizmin adrenal konjenital formaları (adrenogenital sindrom) qlüko- və mineralokortikoid çatışmazlığı əlamətləri ilə hipokortisizm sindromunun bir hissəsi kimi baş verə bilər.

Hiperandrogenizmin klassik formaları məlumdur: virilizing plus duz israfı ancaq virilizasiya . Qeyri-klassik forma xəstəliyin gec başlaması ilə xarakterizə olunur.

Patogenezdə aparıcı əlaqə 17-hidroksiprogesteronun 11-deoksikortizola çevrilməsinin enzimatik blokudur ki, bu da metabolitlərin androstenediona həddindən artıq çevrilməsinə səbəb olur. Hiperandrogenizm uşaqlıqda inkişaf edir. Eyni zamanda, mineralo- və qlükokartikoidlərin sintezində çatışmazlıq yaranır. Bunun fonunda ACTH sekresiyası əks əlaqə mexanizmi vasitəsilə artır və adrenal korteksin böyüməsini və androsteroidogenezi stimullaşdırır. Adrenal korteks glomerulosa zonası və retikularis hesabına böyüyür və beyin qabığını xatırladır. Klinik olaraq adrenogenital sindrom iki sindromdan ibarətdir – hiperandrogenizm və hipokortizolizm , və əsasən hipoaldosteronizm şəklində.

Silinmiş və yüngül formalar [ "Adrenal korteksin anadangəlmə hiperplaziyası (displaziyası)" ] 30%-ə qədər rast gəlinir. Onlar hirsutizm və adrenarxın səbəbidir. Hirsutizm 21-hidroksilaza qüsuru sindromunu axtarmaq üçün əsas səbəbdir. Adrenogenital sindromun anadangəlmə şəklini yaradan digər steroidogenez fermentlərinin qüsurları olduqca nadirdir və xüsusi təlimatlarda verilmişdir.