Δεν είναι τυπικό για τον υπερκορτιζολισμό. Σύνδρομο Cushing (υπερκορτιζολισμός): αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία

Σύνδρομο Cushing (υπερκορτιζολισμός)σπάνια διαγιγνώσκεται σε άνδρες και παιδιά. Αυτή η ασθένεια επηρεάζει συχνότερα γυναίκες στην ηλικιακή ομάδα από 25 έως 40 ετών.

Η ορμονική ανισορροπία που προκαλείται από διάφορους λόγους οδηγεί σε παθολογικές αλλαγές στο μεταβολισμό, κάτι που αντανακλάται στην εμφάνιση.

Η κύρια αιτία της νόσου του Cushing είναι υπερβολική παραγωγή της ορμόνης κορτιζόλης - προϊόν του φλοιού των επινεφριδίων. Διάφοροι παράγοντες που αναφέρονται παρακάτω μπορούν να συμβάλουν στη διαταραχή της λειτουργίας αυτού του οργάνου.

Εξωγενής υπερκορτιζολισμός

Προκαλείται από υπερδοσολογία ή μακροχρόνια χρήση στεροειδών φαρμάκων (που συνταγογραφούνται για τη θεραπεία του άσθματος, της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και κατά τη μετεγχειρητική περίοδο μετά τη μεταμόσχευση οργάνων).

Ενδογενής υπερκορτιζολισμός

Προκαλείται από εσωτερική διαταραχή στη λειτουργία του σώματος. Η δυσλειτουργία της υπόφυσης (αυξημένη παραγωγή αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης) προκαλεί την απελευθέρωση κορτιζόλης από τον φλοιό των επινεφριδίων. Οι αιτίες της νόσου μπορεί να είναι υπερπλασία των επινεφριδίων και κακοήθεις σχηματισμοί - κορτικοτροπινώματα. Σημεία πιθανής εντόπισης είναι οι βρόγχοι, οι ωοθήκες, οι όρχεις.

Σύνδρομο ψευδο-Cushing

Συμπτώματα παρόμοια με τον υπερκορτιζολισμό μπορεί να περιλαμβάνουν παχυσαρκία, χρόνια δηλητηρίαση από το αλκοόλ, εγκυμοσύνη, στρες, κατάθλιψη και μερικές φορές λήψη από του στόματος αντισυλληπτικών.

«Για να μειωθεί ο κίνδυνος θανάτου και να επιτευχθούν γρήγορα αποτελέσματα στη θεραπευτική διαδικασία, είναι σκόπιμο να αναζητήσετε βοήθεια τα πρώτα 5 χρόνια από την έναρξη της νόσου».

Συμπτώματα της νόσου του Cushing

1. Γρήγορη και χαρακτηριστική αύξηση βάρους. Οι περιοχές συσσώρευσης λίπους είναι το πρόσωπο (στρογγυλό και κατακόκκινο), η κοιλιά, η αυχενική περιοχή του θώρακα. Τα χέρια και τα πόδια φαίνονται δυσανάλογα λεπτά.

2. Μυϊκή ατροφία της ωμικής ζώνης και των ποδιών, που συνοδεύεται από αυξημένη αδυναμία και κόπωση.

3. Επιδείνωση της κατάστασης του δέρματος - υπεριδρωσία, αυξημένη ξηρότητα, μαρμάρινη απόχρωση, λεπτή στιβάδα επιφανειακού επιθηλίου, απώλεια ελαστικότητας (εμφάνιση ραγάδων) και αναγεννητικών λειτουργιών (αργή επούλωση πληγών).

4. Μειωμένη λίμπιντο.

5. Τριχόπτωση ανδρικού τύπου στις γυναίκες, αποτυχία και απουσία εμμήνου ρύσεως.

6. Ανάπτυξη οστεοπόρωσης. Στο αρχικό στάδιο χαρακτηρίζεται από πόνο στις αρθρώσεις. Στο μέλλον, μπορεί να εκδηλωθεί ως αυθόρμητα κατάγματα των άκρων και των πλευρών.

7. Λόγω των αρνητικών ορμονικών επιδράσεων στο μυοκάρδιο, προκύπτουν προβλήματα με τη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος. - μυοκαρδιοπάθεια, στηθάγχη, υπέρταση, καρδιακή ανεπάρκεια.

8. Ο υπερκορτιζολισμός συχνά συμβαδίζει με τον επαγόμενο από στεροειδή σακχαρώδη διαβήτη.

9. Το νευρικό σύστημα αντιδρά στην ορμονική ανισορροπία με λήθαργο, κατάθλιψη, ευφορία και στεροειδή ψύχωση.

Σύνδρομο Cushing: θεραπεία

Η διάγνωση της νόσου γίνεται με βάση τα αποτελέσματα των βιοχημικών εξετάσεων αίματος και ούρων. Στη συνέχεια, διενεργείται διαφορική διάγνωση για τον εντοπισμό των αιτιών - μαγνητική τομογραφία της υπόφυσης, κοιλιακή κοιλότητα, ακτινογραφία σε στρώματα, βιοχημική μελέτη ορμονών.

Αφού διαπιστωθούν τα αίτια της νόσου του Cushing, επιλέγεται μια κατάλληλη θεραπευτική μέθοδος, με στόχο την εξάλειψη της αιτίας και την αποκατάσταση της ορμονικής ισορροπίας.

Φαρμακευτική επιλογή - συνταγογράφηση φαρμάκων που μειώνουν την παραγωγή κορτιζόλης.

Ακτινοθεραπεία - χρησιμοποιείται για να επηρεάσει το αδένωμα της υπόφυσης.

Χειρουργική επέμβαση - πραγματοποιείται με σκοπό την εκτομή νεοπλασμάτων της υπόφυσης και του φλοιού των επινεφριδίων· σε σοβαρές περιπτώσεις, τα επινεφρίδια αφαιρούνται και συνταγογραφείται ισόβια θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης. Αποδοτικότητα - 70-80%, ταχεία βελτίωση της κατάστασης του ασθενούς.

Συχνά, κατά τη θεραπεία αυτής της ασθένειας, λαμβάνονται ολοκληρωμένα μέτρα που συνδυάζουν όλες τις διαθέσιμες μεθόδους θεραπείας.

Ο υπερκορτιζολισμός είναι μια ασθένεια των επινεφριδίων, η οποία έχει ως αποτέλεσμα σημαντικά αυξημένα επίπεδα κορτιζόλης στον οργανισμό. Αυτές οι γλυκοκορτικοειδείς ορμόνες συμμετέχουν άμεσα στη ρύθμιση του μεταβολισμού και πολλών φυσιολογικών λειτουργιών. Τα επινεφρίδια ελέγχονται από την υπόφυση μέσω της παραγωγής της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης, η οποία ενεργοποιεί τη σύνθεση κορτιζόλης και κορτικοστερόνης. Θα δούμε τι συμβαίνει στα άτομα με αυτό το σύνδρομο, τι το προκαλεί και πώς να αντιμετωπίσουμε τη νόσο αργότερα στο άρθρο.

Υπερκορτιζολισμός: τι είναι;

Ο υπερκορτισισμός, ή το σύνδρομο Cushing, είναι μια ενδοκρινική παθολογία που σχετίζεται με παρατεταμένη και χρόνια έκθεση σε υπερβολικές ποσότητες κορτιζόλης στο σώμα. Τέτοιες επιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν λόγω υπαρχουσών ασθενειών ή κατά τη λήψη ορισμένων φαρμάκων. Οι γυναίκες έχουν 10 φορές περισσότερες πιθανότητες από τους άνδρες να υποφέρουν από υπερκορτιζολισμό και κυρίως μεταξύ 25 και 40 ετών.

Προκειμένου η υπόφυση να λειτουργεί κανονικά, απαιτείται επαρκής παραγωγή συγκεκριμένων ορμονών από τον υποθάλαμο. Εάν διαταραχθεί αυτή η αλυσίδα, ολόκληρο το σώμα υποφέρει και αυτό επηρεάζει την υγεία του ατόμου. Η κλινική εικόνα του ενδογενούς υπερκορτιζολισμού περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1912 από τον Harvey Cushing.

Ο υπερκωτισμός εκδηλώνεται από το γεγονός ότι η κορτιζόλη σε μεγάλες ποσότητες επιβραδύνει την παραγωγή γλυκόζης, η οποία είναι πολύ απαραίτητη για τα κύτταρά μας. Ως αποτέλεσμα αυτού, η λειτουργικότητα πολλών κυττάρων μειώνεται και παρατηρείται ατροφία των ιστών.

• Κωδικός ICD 10: E24.0

Παθογένεση

Η βάση της νόσου είναι η διαταραχή της ανατροφοδότησης στο λειτουργικό σύστημα υποθάλαμος-υπόφυση - φλοιός επινεφριδίων, που χαρακτηρίζεται από συνεχώς υψηλή δραστηριότητα της υπόφυσης και υπερπλασία κορτικοτρόπων ή, πολύ πιο συχνά, ανάπτυξη αδενωμάτων της υπόφυσης που παράγουν ACTH και υπερπλασία του φλοιού και των δύο επινεφριδίων.

Ως αποτέλεσμα, ο ρυθμός παραγωγής και η συνολική ημερήσια απέκκριση σχεδόν όλων των κλασμάτων κορτικοστεροειδών αυξάνεται με την ανάπτυξη συμπτωμάτων υπερκορτιζολισμού. Η βάση του συνδρόμου Itsenko-Cushing είναι ο σχηματισμός ενός αυτόνομου καλοήθους ή κακοήθους όγκου των επινεφριδίων ή η δυσπλασία των επινεφριδίων.

Το σύνδρομο υπερκορτιζολισμού οδηγεί σεσε μείωση της λίμπιντο τόσο στις γυναίκες όσο και στους άνδρες. Στο τελευταίο εκδηλώνεται και ως ανικανότητα.

Αιτίες

Μέχρι σήμερα, οι γιατροί δεν έχουν καταφέρει να μελετήσουν πλήρως τις αιτίες που επηρεάζουν τη δυσλειτουργία των επινεφριδίων. Είναι γνωστό μόνο ότι με οποιονδήποτε παράγοντα που προκαλεί αύξηση της παραγωγής ορμονών από τα επινεφρίδια, η ασθένεια αναπτύσσεται. Οι παράγοντες που προκαλούν υπερκορτιζολισμό είναι:

• αδένωμα που προκύπτει στην υπόφυση.
• ο σχηματισμός όγκων στους πνεύμονες, το πάγκρεας και το βρογχικό δέντρο που παράγουν ACTH.
• μακροχρόνια χρήση γλυκοκορτικοειδών ορμονών.
• κληρονομικός παράγοντας.

Εκτός από τους παραπάνω παράγοντες, η εμφάνιση του συνδρόμου μπορεί να επηρεαστεί από τις ακόλουθες περιστάσεις:

• εγκεφαλική βλάβη ή διάσειση?
• τραυματικές εγκεφαλικές βλάβες?
• φλεγμονή της αραχνοειδούς μεμβράνης του νωτιαίου μυελού ή του εγκεφάλου.
• φλεγμονώδης διαδικασία στον εγκέφαλο.
• μηνιγγίτιδα;
• αιμορραγία στον υπαραχνοειδή χώρο.
• βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Μερικές φορές τα σημάδια του συνδρόμου μπορεί να προκληθούν από εντελώς διαφορετικούς παράγοντες, αλλά αυτό είναι μόνο ένα προσωρινό φαινόμενο και δεν σημαίνει ότι το άτομο έχει αληθινό υπερκορτιζολισμό.

Συχνές αιτίες ανάπτυξης του συνδρόμου ψευδο-Cushing είναι η παχυσαρκία, η χρόνια δηλητηρίαση από το αλκοόλ, η εγκυμοσύνη, το στρες και η κατάθλιψη και μερικές φορές ακόμη και η λήψη από του στόματος αντισυλληπτικών που περιέχουν μείγμα οιστρογόνων και προγεστερόνης.

Αυξημένα επίπεδα κορτιζόλης στο αίμαμπορεί να εμφανιστεί ακόμη και σε βρέφη όταν το αλκοόλ εισέρχεται στο σώμα τους μαζί με το μητρικό γάλα.

Είδη

Η υπερβολική σύνθεση γλυκοκορτικοειδών συμβαίνει υπό την επίδραση της κορτικοτροπίνης και της κορτικολιμπερίνης ή ανεξάρτητα από αυτά. Από αυτή την άποψη, διακρίνονται οι εξαρτώμενες από την ACTH και οι ανεξάρτητες από την ACTH μορφές παθολογίας. Η πρώτη ομάδα περιλαμβάνει:

• Κεντρικός υπερκορτιζολισμός.
• ACTH-εκτοπικό σύνδρομο.

Στην ιατρική, υπάρχουν τρεις τύποι υπερκορτιζολισμού, οι οποίοι βασίζονται στη διαφορά στις αιτίες της παθολογίας:

• εξωγενής?
• ενδογενής?
• ψευδο-σύνδρομο.

Στην ιατρική πρακτική, υπάρχουν και περιπτώσεις συνδρόμου νεανικού υπερκορτιζολισμού. Το νεαρό είναι απομονωμένο ως ξεχωριστό είδος και προκαλείται από ορμονικές αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία στο σώμα ενός εφήβου.

Εξωγενής

Υπό την επίδραση εξωτερικών αιτιών, όπως η χρήση φαρμάκων που περιέχουν γλυκοκορτικοειδή για θεραπεία, μπορεί να αναπτυχθεί ιατρογενής ή εξωγενής υπερκορτιζολισμός. Βασικά, υποχωρεί μετά τη διακοπή του φαρμάκου που προκαλεί την παθολογία.

Ενδογενής

Παράγοντες στην ανάπτυξη ενδογενούς υπερκορτιζολισμού μπορεί να είναι οι ακόλουθοι λόγοι:

• όγκοι της υπόφυσης ();
• βρόγχοι;
• όγκοι των όρχεων, των ωοθηκών.
• όγκος ή υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων.

Ο προκλητικός όγκος των βρόγχων ή των γονάδων είναι τις περισσότερες φορές το έκτοπο κορτικοτροπίνωμα. Αυτό είναι που προκαλεί αυξημένη έκκριση κορτικοστεροειδούς ορμόνης.

Ψευδοσύνδρομο

Ο ψευδής υπερκορτιζολισμός εμφανίζεται για τους ακόλουθους λόγους:

• αλκοολισμός;
• εγκυμοσύνη;
• λήψη από του στόματος αντισυλληπτικών?
• ευσαρκία;
• στρες ή παρατεταμένη κατάθλιψη.

Η πιο κοινή αιτία του ψευδο-συνδρόμου είναι η σοβαρή δηλητηρίαση από το αλκοόλ. Σε αυτή την περίπτωση, τυχόν όγκοι απουσιάζουν.

Συμπτώματα υπερκορτιζολισμού σε γυναίκες και άνδρες

Η κλινική εικόνα του υπερκορτιζολισμού χαρακτηρίζεται από συμπτώματα:

• προοδευτική αδυναμία?
• συνεχής κόπωση?
• αυπνία;
• κούραση;
• υπόταση;
• ψυχική εξασθένηση?
• Ελλειψη ορεξης;
• ναυτία;
• κάνω εμετό;
• δυσκοιλιότητα,
• εναλλάξ με διάρροια?
• στομαχόπονος;
• απώλεια βάρους.

Μια παθολογική αύξηση των επιπέδων των γλυκοκορτικοειδών οδηγεί στην εμφάνιση συνδρόμου υπερκορτιζολισμού. Οι ασθενείς αναφέρουν παράπονα που σχετίζονται με αλλαγές στην εμφάνιση και δυσλειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος, καθώς και του μυοσκελετικού, του αναπαραγωγικού και του νευρικού συστήματος. Οι κλινικές εκδηλώσεις της νόσου προκαλούνται επίσης από αυξημένα επίπεδα αλδοστερόνης και ανδρογόνων που παράγονται από τα επινεφρίδια.

Συμπτώματα στις γυναίκες

Ο υπερκορτισισμός στις γυναίκες εκδηλώνεται με τα ακόλουθα συμπτώματα:

• υπερτρίχωση?
• αρρενωποποίηση;
• υπερτρίχωση?
• διαταραχή του εμμηνορροϊκού κύκλου?
• αμηνόρροια και υπογονιμότητα.

Η πιο «δημοφιλής» εκδήλωση υπερκορτιζολισμού από το μυοσκελετικό σύστημα είναι η οστεοπόρωση (εντοπίζεται στο 90% των ατόμων που πάσχουν από το σύνδρομο). Αυτή η παθολογία τείνει να εξελίσσεται: πρώτα γίνεται αισθητή από τον πόνο στις αρθρώσεις και τα οστά και μετά από κατάγματα των χεριών, των ποδιών και των πλευρών. Εάν ένα παιδί πάσχει από οστεοπόρωση, θα είναι πίσω σε ανάπτυξη σε σύγκριση με τους συνομηλίκους του.

Σημάδια στους άνδρες

Ο ανδρικός υπερκορτισισμός εκδηλώνεται με προβλήματα στο αναπαραγωγικό σύστημα: μειωμένη ισχύ και λίμπιντο, ατροφία όρχεων και γυναικομαστία. Επίσης, ο υπερκωτισμός μπορεί να εκδηλωθεί ως αστοχίες του νευρικού και του καρδιαγγειακού συστήματος.

«Νευρικά» συμπτώματα:

• και άγχος?
• αλλαγή από μια κατάσταση ευφορίας σε κατάθλιψη.
• λήθαργος;
• απόπειρες αυτοκτονίας.

Καρδιαγγειακά συμπτώματα:

• Καρδιακή αρρυθμία;
• συγκοπή.

Το δέρμα των ασθενών έχει χαρακτηριστική «μαρμάρινη» απόχρωση με ευδιάκριτο αγγειακό σχέδιο, είναι επιρρεπές σε ξεφλούδισμα, ξηρότητα και εναλλάσσεται με περιοχές εφίδρωσης. Στο δέρμα της ωμικής ζώνης, στους μαστικούς αδένες, στην κοιλιά, στους γλουτούς και στους μηρούς, σχηματίζονται λωρίδες τεντωμένου δέρματος - ραγάδες μωβ ή κυανωτικού χρώματος, που κυμαίνονται από μερικά χιλιοστά έως 8 cm σε μήκος και έως 2 cm σε πλάτος Δερματικά εξανθήματα (ακμή), υποδόριες αιμορραγίες, ευρυαγγείες, υπερμελάγχρωση ορισμένων περιοχών του δέρματος.

Το σύνδρομο έχει αρνητική επίδραση στο ορμονικό υπόβαθρο του ασθενούς και παρατηρείται μια ασταθής συναισθηματική κατάσταση: η κατάθλιψη εναλλάσσεται με ευφορία και ψύχωση.

Επιπλοκές

Μία από τις πιο επικίνδυνες επιπλοκές του υπερκορτιζολισμού είναι η κρίση αδρενολίνης, η οποία εκδηλώνεται:

• διαταραχή της συνείδησης?
• έμετος και υψηλή αρτηριακή πίεση?
• υπερκαλιαιμία?
• υπονατριαιμία;
• υπογλυκαιμία?
• κοιλιακό άλγος;
• μεταβολική οξέωση.

Το σύνδρομο Cushing, το οποίο έχει γίνει χρόνιο, μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο ενός ατόμου, καθώς προκαλεί μια σειρά από σοβαρές επιπλοκές, και συγκεκριμένα:

• καρδιακή αντιρρόπηση?
• Εγκεφαλικό;
• σήψη;
• σοβαρή πυελονεφρίτιδα?
• χρόνια νεφρική ανεπάρκεια?
• οστεοπόρωση, στην οποία συμβαίνουν πολλά κατάγματα της σπονδυλικής στήλης.

Διαγνωστικά

Για τη διάγνωση αυτής της ασθένειας, χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες μέθοδοι:

• εξέταση αίματος για αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη και κορτικοστεροειδή.
• ορμονικές εξετάσεις ούρων.
• Ακτινογραφία κεφαλής, σκελετικά οστά.
• Μαγνητική τομογραφία ή αξονική τομογραφία εγκεφάλου.

Η διάγνωση γίνεται με σαφήνεια εάν είναι διαθέσιμες όλες οι μελέτες. Θα πρέπει να διαφοροποιείται από τον σακχαρώδη διαβήτη και την παχυσαρκία.

Καμία από τις εργαστηριακές διαγνωστικές εξετάσεις για υπερκορτιζολισμό δεν μπορεί να θεωρηθεί απολύτως αξιόπιστη, επομένως συχνά συνιστάται η επανάληψη και ο συνδυασμός τους. Η διάγνωση του υπερκορτιζολισμού βασίζεται στην αυξημένη απέκκριση ελεύθερης κορτιζόλης στα ούρα ή στη δυσρύθμιση του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων:

• Η ημερήσια απέκκριση της ελεύθερης κορτιζόλης και της 17-υδροξυκορτικοστερόνης αυξάνεται.
• δεν υπάρχει καθημερινός βιορυθμός έκκρισης κορτιζόλης.
• η περιεκτικότητα σε κορτιζόλη στις 23-24 ώρες αυξάνεται.

Εξωτερικές μελέτες

• Δωρεάν κορτιζόλη στα καθημερινά ούρα. Το ποσοστό των ψευδώς αρνητικών αποτελεσμάτων σε αυτό το τεστ φτάνει το 5-10%, επομένως το τεστ συνιστάται να γίνει 2-3 φορές. Εσφαλμένα θετικά αποτελέσματα προκαλούνται επίσης από τη λήψη φαινοφιμπράτης, καρβαμαζεπίνης και διγοξίνης και είναι πιθανά ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα με μειωμένο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (<30 мл/мин).
• Ολονύκτια δοκιμή δεξαμεθαζόνης. Τα ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα (δηλαδή, καμία μείωση της κορτιζόλης) εμφανίζονται στο 2% των υγιών ατόμων και αυξάνονται στο 20% στους παχύσαρκους ασθενείς και μεταξύ των νοσηλευόμενων ασθενών.

Αν και στα δύο παραπάνω τεστΟ υπερκορτισοδισμός δεν επιβεβαιώνεται, η παρουσία του στον ασθενή είναι απίθανη.

Θεραπεία

Με βάση τα δεδομένα που ελήφθησαν κατά τη διάγνωση, ο γιατρός μπορεί να προσφέρει μία από τις τρεις μεθόδους για τη θεραπεία του υπερκορτιζολισμού:

Φάρμακα

Τα φάρμακα μπορούν να συνταγογραφηθούν είτε ανεξάρτητα είτε ως μέρος σύνθετης θεραπείας. Η βάση της φαρμακευτικής θεραπείας για τον υπερκορτιζολισμό είναι φάρμακα των οποίων η δράση στοχεύει στη μείωση της παραγωγής ορμονών στα επινεφρίδια. Τέτοια φάρμακα περιλαμβάνουν φάρμακα όπως Metyrapone, Aminoglutethimide, Mitotane ή Trilostane. Συνήθως συνταγογραφούνται εάν υπάρχουν αντενδείξεις σε άλλες μεθόδους θεραπείας και σε περιπτώσεις όπου αυτές οι μέθοδοι (για παράδειγμα, χειρουργική επέμβαση) έχουν αποδειχθεί αναποτελεσματικές

Ακτινοθεραπεία

Η ακτινοθεραπεία συνταγογραφείται όταν το σύνδρομο προκαλείται από αδένωμα της υπόφυσης. Σε αυτή την περίπτωση, η πληγείσα περιοχή εκτίθεται σε ακτινοβολία, η οποία προκαλεί μείωση της παραγωγής της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης. Μαζί με την ακτινοθεραπεία χρησιμοποιείται φαρμακευτική ή χειρουργική θεραπεία. Έτσι, είναι δυνατό να επιτευχθεί το πιο θετικό αποτέλεσμα στη θεραπεία του υπερκορτιζολισμού.

Χειρουργική επέμβαση

Το σύνδρομο Cushing της υπόφυσης στα τελευταία στάδια απαιτεί χειρουργική θεραπεία. Στον ασθενή συνταγογραφείται διασφηνοειδής αναθεώρηση της υπόφυσης και το αδένωμα αφαιρείται με μικροχειρουργικές τεχνικές. Αυτή η θεραπευτική μέθοδος φέρνει το μεγαλύτερο αποτέλεσμα και χαρακτηρίζεται από ταχεία βελτίωση της κατάστασης μετά την επέμβαση. Σε σοβαρές περιπτώσεις, η χειρουργική επέμβαση περιλαμβάνει την αφαίρεση δύο επινεφριδίων. Σε τέτοιους ασθενείς συνιστάται η λήψη γλυκοκορτικοειδών εφ' όρου ζωής.

Τι καθορίζει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας;

Ο υπερκορτιζολισμός μπορεί να αναπτυχθεί γρήγορα, δηλαδή όλα τα συμπτώματα εμφανίζονται μέσα σε 6-12 μήνες και η κλινική εικόνα μπορεί να αναπτυχθεί σταδιακά σε διάστημα 3-10 ετών. Η θεραπεία θα εξαρτηθεί από τη σωστή διάγνωση, τη σοβαρότητα της νόσου και την ταχύτητα ανάπτυξης των συμπτωμάτων. Η θεραπεία πρέπει να στοχεύει στην εξάλειψη των κλινικών εκδηλώσεων και στην ομαλοποίηση των επιπέδων κορτιζόλης.

Για μέτρια και ήπια βαρύτητα, χρησιμοποιούνται φάρμακα που εμποδίζουν το σώμα να παράγει υπερβολικές ποσότητες ορμονών των επινεφριδίων ή συνταγογραφείται ακτινοθεραπεία, η οποία μειώνει τη δραστηριότητα της υπόφυσης. Εάν όλα αυτά δεν δώσουν το επιθυμητό αποτέλεσμα, τότε χρησιμοποιείται χειρουργική θεραπεία. Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας αφαιρείται ο όγκος της υπόφυσης. Ή γίνεται μια επινεφριδεκτομή, δηλαδή η αφαίρεση ενός από τα επινεφρίδια, αλλά μετά από μια τέτοια επέμβαση είναι απαραίτητη συνεχής θεραπεία υποκατάστασης.

Πρόγνωση συνδρόμου

Εάν η θεραπεία για το σύνδρομο υπερκορτιζολισμού αγνοηθεί, αναπτύσσονται μη αναστρέψιμες αλλαγές, που οδηγούν σε θάνατο στο 40-50% των ασθενών. Εάν η αιτία του συνδρόμου είναι ένα καλοήθη κορτικοστέρωμα, η πρόγνωση είναι ικανοποιητική, αν και οι λειτουργίες ενός υγιούς επινεφριδίου αποκαθίστανται μόνο στο 80% των ασθενών. Κατά τη διάγνωση κακοήθων κορτικοστέρων, η πενταετής πρόγνωση επιβίωσης είναι 20-25% (κατά μέσο όρο 14 μήνες). Σε περίπτωση χρόνιας επινεφριδιακής ανεπάρκειας, ενδείκνυται ισόβια θεραπεία υποκατάστασης με μέταλλα και γλυκοκορτικοειδή.

Γενικά, η πρόγνωση καθορίζεται από την έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία, τα αίτια, την παρουσία και τη σοβαρότητα των επιπλοκών, τη δυνατότητα και την αποτελεσματικότητα της χειρουργικής επέμβασης. Οι ασθενείς με σύνδρομο υπερκορτιζολισμού βρίσκονται υπό δυναμική παρακολούθηση από ενδοκρινολόγο, δεν συνιστώνται για έντονη σωματική δραστηριότητα ή νυχτερινές βάρδιες στην εργασία.

Υπερβολική παραγωγή γλυκοκορτικοειδών (που παράγονται από τον φλοιό των επινεφριδίων), η οποία μπορεί να προκληθεί είτε από παθολογία των ίδιων των επινεφριδίων (όγκος, οζώδης υπερπλασία), είτε από υπερπαραγωγή ACTH (αδένωμα της υπόφυσης). Στην πρώτη περίπτωση, αυτή η κατάσταση αναφέρεται συνήθως ως σύνδρομο Itsenko-Cushing, στη δεύτερη - νόσος Itsenko-Cushing.

Παθογένεια υπερκορτιζολισμού

Η βάση Νόσος Itsenko-Cushingαποτελεί μια διαταραχή ανάδρασης στο λειτουργικό σύστημα φλοιός υποθάλαμου-υπόφυσης-επινεφριδίων, που χαρακτηρίζεται από συνεχώς υψηλή δραστηριότητα της υπόφυσης και υπερπλασία κορτικοτρόπων ή, πολύ πιο συχνά, ανάπτυξη αδενωμάτων της υπόφυσης που παράγουν ACTH και υπερπλασία του φλοιού και των δύο επινεφριδίων. αδένες. Ως αποτέλεσμα, ο ρυθμός παραγωγής και η συνολική ημερήσια απέκκριση σχεδόν όλων των κλασμάτων κορτικοστεροειδών αυξάνεται με την ανάπτυξη συμπτωμάτων υπερκορτιζολισμού. Στον πυρήνα Σύνδρομο Itsenko-Cushingέγκειται ο σχηματισμός ενός αυτόνομου καλοήθους ή κακοήθους όγκου των επινεφριδίων ή δυσπλασία των επινεφριδίων.

Συμπτώματα υπερκορτιζολισμού

Για τυπικό συμπτώματα υπερκορτιζολισμούχαρακτηρίζεται από γενικευμένη βλάβη σε όλα σχεδόν τα όργανα και συστήματα, μειωμένο ρυθμό ανάπτυξης, αυξημένο σωματικό βάρος, ανομοιόμορφη κατανομή λίπους, υπερτρίχωση, ραγάδες, υπερμελάγχρωση, πρωτοπαθή ή δευτεροπαθή αμηνόρροια, οστεοπόρωση, μυϊκή αδυναμία. Όσον αφορά τα συμπτώματα και τις εκδηλώσεις, το σύνδρομο Itsenko-Cushing δεν διαφέρει πολύ από τη νόσο Itsenko-Cushing.

Χαρακτηριστικά της νόσου του Itsenko-Cushing στα παιδιά είναι η ομοιόμορφη κατανομή του λίπους στο 70% των ασθενών και μόνο το 30% έχει κλασική κατανομή. Τυπικό για τη νόσο του Itsenko-Cushing στα παιδιά είναι η καθυστέρηση της ανάπτυξης (νανισμός). Ένα από τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα των σκελετικών βλαβών στη νόσο του Itsenko-Cushing στα παιδιά είναι η παραβίαση της σειράς και του χρόνου οστεοποίησης των οστών του σκελετού και μερικές φορές η εμφάνιση άλλων σημείων παθολογικής οστεοποίησης.

Τα νευρολογικά σημεία που εντοπίζονται σε παιδιά με νόσο του Cushing ποικίλλουν σε βαρύτητα, αλλά είναι ασταθή και παροδικά. Αυτό οφείλεται προφανώς στο γεγονός ότι στις περισσότερες περιπτώσεις βασίζονται σε λειτουργικές αλλαγές που προκαλούνται από εγκεφαλικό οίδημα ή δυναμικές αλλαγές στην ενδοκρανιακή πίεση λόγω υψηλής υπέρτασης.

Με τη νόσο του Itsenko-Cushing στα παιδιά, ανεξαρτήτως φύλου, υπάρχει καθυστέρηση στη σεξουαλική ανάπτυξη με πρόωρη εμφάνιση τριχών στην εφηβεία, η οποία μπορεί να εξηγηθεί από την υπερβολική παραγωγή επινεφριδίων μαζί με γλυκοκορτικοειδή και ανδρογόνα. Τα παιδιά με νόσο του Itsenko-Cushing έχουν τάση για ήπια αιμορραγία, συχνά παρατηρούνται αιμορραγικά εξανθήματα, τα οποία σχετίζονται με αλλαγές στο σύστημα πήξης του αίματος (σημαντική αύξηση της ηπαρίνης στο αίμα, μείωση του δείκτη προθρομβίνης), καθώς και με λέπτυνση και ατροφία του δέρματος λόγω μείωσης της περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες ιστών και αύξησης της διαπερατότητας των τριχοειδών.

Ανάλογα με τον βαθμό του μυοπαθητικού συνδρόμου, τις τροφικές διαταραχές, την οστεοπόρωση, τον στεροειδές διαβήτη, την υπέρταση, τις ψυχικές διαταραχές, την ανοσοανεπάρκεια και τη σεξουαλική δυσλειτουργία, διακρίνονται διαφορετικοί βαθμοί βαρύτητας της νόσου.

Σε ήπια μορφή, παρατηρείται συνδυασμός 3-4 σημείων χαρακτηριστικών του υπερκορτιζολισμού - πιο συχνά δυσπλαστική παχυσαρκία, τροφικές δερματικές διαταραχές, μέτρια υπέρταση και σεξουαλική δυσλειτουργία, ήπια οστεοπόρωση.

Με μέτρια βαρύτητα, η νόσος του Itsenko-Cushing αναπτύσσει σχεδόν όλα τα συμπτώματα του υπερκορτιζολισμού.

Η σοβαρή μορφή χαρακτηρίζεται από την παρουσία επιπλοκών με τη μορφή αντιρρόπησης του καρδιαγγειακού συστήματος, σοβαρής οστεοπόρωσης με κατάγματα κ.λπ. Ανάλογα με τον ρυθμό αύξησης των κλινικών συμπτωμάτων, μια ταχέως προοδευτική (μέσα σε 3-6 μήνες) πορεία και διακρίνονται θολή πορεία της νόσου.

Διάγνωση υπερκορτιζολισμού

Τα κύρια διαγνωστικά κριτήρια είναι τα δεδομένα για την αυξημένη δραστηριότητα του συστήματος της υπόφυσης-επινεφριδίων και τα αποτελέσματα των τοπικών διαγνωστικών. Η νόσος Itsenko-Cushing χαρακτηρίζεται από ταυτόχρονη αύξηση των επιπέδων κορτιζόλης και ACTH στο αίμα, καθώς και από αυξημένη καθημερινή απέκκριση ελεύθερης κορτιζόλης και 17-OX στα ούρα.

Όταν η κλινική εικόνα είναι θολή και υπάρχει μια ελαφρά αύξηση στη λειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων, τα αποτελέσματα μιας μικρής δοκιμασίας δεξαμεθαζόνης, που βασίζεται στην ικανότητα της δεξαμεθαζόνης να καταστέλλει την έκκριση ACTH, χρησιμοποιούνται για να αποδειχθεί η παρουσία παθολογικών και να αποκλειστούν λειτουργικές υπερκορτιζολισμός.

Ένα μεγάλο τεστ δεξαμεθαζόνης σάς επιτρέπει να διαφοροποιήσετε τη νόσο του Itsenko-Cushing και το σύνδρομο Itsenko-Cushing (Ένα μεγάλο τεστ με δεξαμεθαζόνη πραγματοποιείται για 3 ημέρες - 2 mg δεξαμεθαζόνης χορηγούνται 4 φορές την ημέρα ή 8 mg την ημέρα. Η εξέταση θεωρείται Εάν τη δεύτερη και την τρίτη ημέρα η απελευθέρωση του 17-OX μειωθεί περισσότερο από 50%).

Για τη νόσο του Itsenko-Cushingτο τεστ είναι θετικό, αλλά με το κορτικοστέρωμα είναι αρνητικό. Ο σκοπός της τοπικής διάγνωσης για τη νόσο του Itsenko-Cushing είναι ο εντοπισμός του μακρο- ή μικροαδενώματος της υπόφυσης και της αμφοτερόπλευρης υπερπλασίας των επινεφριδίων.

Για το σύνδρομο Itsenko-Cushing- ανιχνεύεται όγκος του ενός επινεφριδίου με μειωμένο ή φυσιολογικό μέγεθος του άλλου. Για την επίλυση αυτού του προβλήματος, χρησιμοποιείται μια μέθοδος έρευνας ακτίνων Χ - παθολογία της σέλας, υπερηχογράφημα επινεφριδίων, αξονική τομογραφία, NMR, αγγειογραφία επινεφριδίων.

Διαφορική διάγνωση υπερκορτιζολισμού

Με σοβαρό υπερκορτιζολισμό, γίνεται μια διαφορική διάγνωση μεταξύ της νόσου του Itsenko-Cushing και του κορτικοστεροώματος, του συνδρόμου της έκτοπης παραγωγής ACTH. Στη διαγραμμένη μορφή - με εφηβική νεανική δυσπιστία ή σύνδρομο υποθαλαμικής εφηβείας (PUDS).

Η PUD χαρακτηρίζεται από δυσλειτουργία του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης. Οι κλινικές εκδηλώσεις αυτής της πάθησης είναι η ομοιόμορφη παχυσαρκία, οι πολλαπλές λεπτές ραβδώσεις, η παροδική υπέρταση, το ψηλό ανάστημα (στην πρώιμη εφηβεία), η επιταχυνόμενη ή φυσιολογική διαφοροποίηση των οστών και η ωοθυλακίτιδα. Οι παθολογικές για PUB είναι ραγάδες στο δέρμα που κυμαίνονται από υπόλευκο έως μωβ-κόκκινο. Η ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών ξεκινά εγκαίρως, αλλά προχωρά γρήγορα και τελειώνει πρόωρα.

Το αποτέλεσμα της PJP μπορεί να είναι αυθόρμητη ανάρρωση ή, λιγότερο συχνά, μετάβαση στο υποθαλαμικό σύνδρομο, τη νόσο του Itsenko-Cushing.

Θεραπεία υπερκορτιζολισμού

Στη θεραπεία αυτών των ασθενών, δίνεται σημασία στη διαιτοθεραπεία, στη θεραπεία αφυδάτωσης και στα νοοτροπικά φάρμακα. Θεραπεία της νόσου του Itsenko-Cushingχειρουργική, ακτινοβολία και φαρμακευτική αγωγή. Χρησιμοποιείται τόσο ο συνδυασμός τους όσο και η μονοθεραπεία.

Μια παρατεταμένη αύξηση του επιπέδου των ορμονών των επινεφριδίων στο αίμα, των γλυκοκορτικοειδών, οδηγεί στην ανάπτυξη υπερκορτιζολισμού. Αυτό το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από διαταραχή όλων των τύπων μεταβολισμού και διαταραχές στη λειτουργία διαφόρων συστημάτων του σώματος. Τα αίτια της ορμονικής ανισορροπίας είναι οι σχηματισμοί της υπόφυσης που καταλαμβάνουν χώρο, των επινεφριδίων και άλλων οργάνων, καθώς και η λήψη φαρμάκων που περιέχουν γλυκοκορτικοειδή. Για την εξάλειψη των εκδηλώσεων της νόσου, συνταγογραφούνται φάρμακα και ο όγκος αντιμετωπίζεται με ακτινοβολία ή αφαιρείται χειρουργικά.

Οι ορμόνες των επινεφριδίων και ο ρόλος τους

Ο φλοιός των επινεφριδίων παράγει στεροειδείς ορμόνες - γλυκοκορτικοειδή, ορυκτοκορτικοειδή και ανδρογόνα. Η παραγωγή τους ελέγχεται από την υποφυσιακή αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη (ACTH ή κορτικοτροπίνη). Η έκκρισή του ρυθμίζεται από την ορμόνη απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης και την υποθαλαμική βαζοπρεσίνη. Η χοληστερόλη είναι μια κοινή πηγή για τη σύνθεση στεροειδών.

Το πιο ενεργό γλυκοκορτικοειδές είναι η κορτιζόλη. Η αύξηση της συγκέντρωσής του οδηγεί σε καταστολή της παραγωγής κορτικοτροπίνης σύμφωνα με την αρχή της ανάδρασης. Με αυτόν τον τρόπο διατηρείται η ορμονική ισορροπία. Η παραγωγή του κύριου μέλους της ομάδας των μεταλλοκορτικοειδών, της αλδοστερόνης, εξαρτάται από την ACTH σε μικρότερο βαθμό. Ο κύριος ρυθμιστικός μηχανισμός παραγωγής του είναι το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης, το οποίο ανταποκρίνεται στις αλλαγές στον όγκο του κυκλοφορούντος αίματος. Τα ανδρογόνα παράγονται σε μεγαλύτερες ποσότητες στις γονάδες.

Τα γλυκοκορτικοειδή επηρεάζουν όλους τους τύπους μεταβολισμού. Προάγουν την αύξηση της γλυκόζης στο αίμα, τη διάσπαση των πρωτεϊνών και την ανακατανομή του λιπώδους ιστού. Οι ορμόνες έχουν έντονη αντιφλεγμονώδη και αντι-στρες δράση, συγκρατούν το νάτριο στο σώμα και αυξάνουν την αρτηριακή πίεση.

Συμπτώματα υπερκορτιζολισμού

Συμπτώματα υπερκορτιζολισμού

Μια παθολογική αύξηση του επιπέδου των γλυκοκορτικοειδών στο αίμα οδηγεί σε σύνδρομο υπερκορτιζολισμού. Οι ασθενείς σημειώνουν την εμφάνιση παραπόνων που σχετίζονται με αλλαγές στην εμφάνισή τους και διαταραχές του καρδιαγγειακού, του αναπαραγωγικού, του μυοσκελετικού και του νευρικού συστήματος. Τα συμπτώματα της νόσου προκαλούνται επίσης από υψηλές συγκεντρώσεις αλδοστερόνης και ανδρογόνων των επινεφριδίων.

Στα παιδιά, ως αποτέλεσμα του υπερκορτιζολισμού, διαταράσσεται η σύνθεση κολλαγόνου και μειώνεται η ευαισθησία των οργάνων-στόχων στη δράση της σωματοτροπικής ορμόνης. Όλες αυτές οι αλλαγές οδηγούν σε καθυστερημένη ανάπτυξη. Σε αντίθεση με τους ενήλικες, είναι δυνατή η αποκατάσταση της δομής του οστικού ιστού μετά τη θεραπεία της παθολογίας.

Οι εκδηλώσεις υπερκορτισισμού φαίνονται στον πίνακα.

Διάγνωση παθολογίας

Ρύθμιση σύνθεσης και έκκρισης γλυκοκορτικοειδών - άμεσες (+) και ανατροφοδότηση (-) συνδέσεις

Ένα σύνδρομο που σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα γλυκοκορτικοειδών μπορεί να υποψιαστεί η χαρακτηριστική εμφάνιση του ασθενούς και τα παράπονα που κάνει.

Δεδομένου ότι οι κύριες εκδηλώσεις του υπερκορτιζολισμού σχετίζονται με την περίσσεια κορτιζόλης, το επίπεδό της στα καθημερινά ούρα ή στο σάλιο εξετάζεται για να γίνει διάγνωση. Ταυτόχρονα, προσδιορίζεται η συγκέντρωση της κορτικοτροπίνης στο αίμα. Για να διευκρινιστεί η μορφή της παθολογίας, πραγματοποιούνται λειτουργικές εξετάσεις - μικρές και μεγάλες εξετάσεις δεξαμεθαζόνης.

Τύποι υπερκορτιζολισμού και η αντιμετώπισή τους

Η υπερβολική σύνθεση γλυκοκορτικοειδών συμβαίνει υπό την επίδραση της κορτικοτροπίνης και της κορτικολιμπερίνης ή ανεξάρτητα από αυτά. Από αυτή την άποψη, διακρίνονται οι εξαρτώμενες από την ACTH και οι ανεξάρτητες από την ACTH μορφές παθολογίας. Η πρώτη ομάδα περιλαμβάνει:

• Κεντρικός υπερκορτιζολισμός.
• ACTH-εκτοπικό σύνδρομο.

Οι τύποι υπερκορτιζολισμού ανεξάρτητα από την κορτικοτροπίνη είναι:

• Περιφερειακός.
• Εξωγενής.
• Λειτουργικός.

Κεντρική μορφή - Νόσος Itsenko-Cushing

Η αιτία της παθολογίας είναι ένας όγκος της υπόφυσης. Τα μικροαδενώματα χαρακτηρίζονται από μεγέθη έως 1 εκατοστό. Οι μεγαλύτεροι σχηματισμοί αναφέρονται ως μακροαδενώματα. Παράγουν υπερβολικές ποσότητες ACTH, η οποία διεγείρει την παραγωγή γλυκοκορτικοειδών. Η ανάδραση μεταξύ των ορμονών διαταράσσεται. Παρατηρείται αύξηση του επιπέδου της κορτικοτροπίνης και της κορτιζόλης, πολλαπλασιασμός του ιστού των επινεφριδίων - υπερπλασία.

Για θεραπεία, χρησιμοποιείται ακτινοβόληση της περιοχής της υπόφυσης με δέσμη πρωτονίων. Μερικές φορές χρησιμοποιούνται συνδυασμένες μέθοδοι - τηλεγαμοθεραπεία και αφαίρεση ενός επινεφριδίου. Οι μεγάλοι όγκοι χειρουργούνται χρησιμοποιώντας ενδορινική διασφηνοειδή ή ανοιχτή πρόσβαση. Επιπρόσθετα, πραγματοποιείται μονόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη αφαίρεση των αλλοιωμένων επινεφριδίων.

Μεταξύ των φαρμάκων κατά την προετοιμασία για χειρουργική επέμβαση, συνταγογραφούνται αναστολείς στεροειδογένεσης, οι οποίοι εμποδίζουν το σχηματισμό ορμονών των επινεφριδίων. Αυτά περιλαμβάνουν κετοκοναζόλη (Nizoral), αμινογλουτεθιμίδη (Mamomit, Orimeten). Χρησιμοποιούν επίσης φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση και ομαλοποιούν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.

ACTH-εκτοπική έκκριση

Σε αυτή την περίπτωση, κακοήθεις όγκοι διαφόρων οργάνων παράγουν υπερβολικές ποσότητες ουσιών παρόμοιες στη δομή με την κορτικοτροπίνη ή την κορτικολιμπερίνη. Αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς ACTH στα επινεφρίδια και ενισχύουν τη σύνθεση και την έκκριση των ορμονών τους.

Οι ορμονικά ενεργοί σχηματισμοί που καταλαμβάνουν χώρο εντοπίζονται συχνότερα στους βρόγχους, τον θύμο, τη μήτρα, το πάγκρεας και τις ωοθήκες. Χαρακτηρίζονται από την ταχεία ανάπτυξη συμπτωμάτων υπερκορτιζολισμού. Μόλις εντοπιστεί η θέση του όγκου, αφαιρείται. Εάν υπάρχουν αντενδείξεις για χειρουργική επέμβαση, χρησιμοποιούνται αναστολείς στεροειδογένεσης και φάρμακα που διορθώνουν τις ταυτόχρονες διαταραχές.

Περιφερικός υπερκορτιζολισμός

Η ανάπτυξη της παθολογίας προκαλείται από σχηματισμούς του φλοιού των επινεφριδίων, οι οποίοι παράγουν υπερβολική ποσότητα ορμονών. Μπορεί να είναι κακοήθεις ή καλοήθεις στη φύση. Τα κορτικοστερώματα και τα αδενοκαρκινώματα είναι πιο συχνά, η υπερπλασία των ιστών είναι λιγότερο συχνή. Οι εργαστηριακές εξετάσεις προσδιορίζουν αύξηση των συγκεντρώσεων κορτιζόλης και μείωση των επιπέδων κορτικοτροπίνης. Οι όγκοι αφαιρούνται χειρουργικά. Η προεγχειρητική προετοιμασία είναι παρόμοια με αυτή που πραγματοποιείται για τη νόσο του Itsenko-Cushing.

Εξωγενής μορφή

Σε αυτή την περίπτωση, η ορμονική ανισορροπία είναι συνέπεια της λήψης φαρμάκων που περιέχουν γλυκοκορτικοειδή, τα οποία συνταγογραφούνται για διάφορες ασθένειες. Η υπερβολική πρόσληψή τους οδηγεί σε καταστολή της σύνθεσης της ACTH και της παραγωγής ορμονών από τα ίδια τα επινεφρίδια. Τα άτομα που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα σε μεγάλες δόσεις για μεγάλο χρονικό διάστημα αναπτύσσουν όλα τα συμπτώματα που είναι χαρακτηριστικά του υπερκορτιζολισμού. Η διάγνωση μπορεί να γίνει με εξέταση και με τον εντοπισμό χαρακτηριστικών αλλαγών στο μεταβολισμό.

Για την πρόληψη του εξωγενούς υπερκορτιζολισμού, προσπαθούν να συνταγογραφήσουν τις ελάχιστες δυνατές δόσεις γλυκοκορτικοειδών. Όταν αναπτύσσονται καταστάσεις που συνοδεύουν το σύνδρομο - σακχαρώδης διαβήτης, αρτηριακή υπέρταση, οστεοπόρωση, μολυσματικές ασθένειες - αντιμετωπίζονται.

Λειτουργικός υπερκορτιζολισμός

Αυτός ο τύπος παθολογίας εμφανίζεται σε ορισμένους ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, ηπατική νόσο, υποθαλαμικό σύνδρομο και χρόνιο αλκοολισμό. Υπάρχει παραβίαση των ημερήσιων διακυμάνσεων στις συγκεντρώσεις της κορτικοτροπίνης και της κορτιζόλης. Είναι δυνατό να αναπτυχθούν τυπικά σημεία υπερκορτιζολισμού χωρίς αλλαγές στη δομή του φλοιού των επινεφριδίων και της υπόφυσης. Η θεραπεία περιλαμβάνει διόρθωση του τρόπου ζωής, θεραπεία για την υποκείμενη νόσο και μεταβολικές διαταραχές και εγκατάλειψη κακών συνηθειών.

Ολικός υπερκορτισισμός.Αιτιολογία και παθογένεση του υπερκορτιζολισμού Δεδομένου ότι ο φλοιός των επινεφριδίων είναι ένα ορμονικό σύμπλεγμα ορυκτοκορτικοειδών, γλυκοκορτικοειδών, ανδρογόνων και δεδομένου ότι οι στεροειδείς ορμόνες επικαλύπτουν μερικώς τις βιολογικές επιδράσεις μεταξύ τους, η παθολογία του υπερκορτιζολισμού είναι πολύ μωσαϊκό. Ο λειτουργικός ρυθμιστής για όλες τις ζώνες είναι η ACTH (για τη ζώνη ο ρόλος της είναι αδιαίρετος) και επομένως σύνδρομο ολικού υπερκορτιζολισμού περιλαμβάνει άνευ όρων υπερπαραγωγή γλυκοκορτικοειδών, συχνά με περισσότερο ή λιγότερο έντονα συμπτώματα υπεραλδοστερονισμού και υπερανδρογονισμού.

Σύμφωνα με την αιτιολογία και την παθογένεια της ανάπτυξης ολικός υπερκορτιζολισμόςΔιακρίνονται οι ακόλουθες επιλογές:

ΕΓΩ.Πρωτογενές επινεφρίδιο υπερκορτιζολισμόςως αποτέλεσμα πρωτοπαθούς υπερπλασίας του αδένα (ανεξάρτητη από ACTH) – Σύνδρομο Itsenko-Cushing;

II.Δευτερεύων υπερκορτιζολισμόςμε υπερβολική υποθαλαμο-υπόφυση διέγερση του αδένα (εξαρτώμενη από ACTH) – Νόσος Itsenko-Cushing;

III.Δευτερεύων υπερκορτιζολισμόςμε υπερβολική έκτοπη παραγωγή ACTH εκτός της περιοχής υποθαλαμο-υπόφυσης.

IV. Ιατρογενής υπερκορτιζολισμόςμε εξωγενή χορήγηση κορτικοστεροειδών.

Ι. Στο ένα τέταρτο των περιπτώσεων, ο υπερκορτιζολισμός σχετίζεται με πρωτοπαθή ογκική βλάβη του φλοιού του αδένα. Αυτή η παθολογία ονομάζεται ACTH-ανεξάρτητη Σύνδρομο Itsenko-Cushing. Τις περισσότερες φορές, αυτός ο όγκος αναπτύσσεται από τα κύτταρα της ζώνης fasciculata - γλυκοστέρωμα (με περίσσεια γλυκοκορτικοειδών). Ένας τύπος γλυκοστερώματος είναι γλυκοανδροστερόμιο με περίσσεια σύνθεση εκτός από ανδρογόνα. Σε αυτή την περίπτωση, η εικόνα του συνδρόμου Itsenko-Cushing συνδυάζεται με υπερανδρογονισμό: στα αγόρια με τη μορφή πρόωρης εφηβείας, στις γυναίκες - ιδιομορφία.

Μια άλλη αιτία του συνδρόμου Cushing ανεξάρτητου από την ACTH είναι πρωτοπαθής αμφοτερόπλευρη μη νεοπλασματική υπερπλασία των επινεφριδίων . Εμφανίζεται σε εφήβους και νεαρούς ενήλικες. Ο κύριος κρίκος στην παθογένεση αναγνωρίζεται ότι είναι ένας αυτοάνοσος διεγερτικός μηχανισμός παρόμοιος με τη νόσο του Graves. Στεροειδογόνες και μιτογόνες (αυξητική) ανοσοσφαιρίνες ελήφθησαν πειραματικά για κύτταρα του φλοιού των επινεφριδίων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η πρωτοπαθής αμφοτερόπλευρη υπερπλασία χωρίς όγκο θεωρείται ως κληρονομική αυτοσωμική επικρατούσα παραλλαγή του συνδρόμου - σύμπλεγμα συμπτωμάτων Carney. Μια αρκετά σπάνια αιτία πρωτοπαθούς υπερκορτιζολισμού είναι αμφοτερόπλευρη υπερπλασία των επινεφριδίων. Ο μηχανισμός αυτής της διαταραχής πιστεύεται ότι είναι η διεγερτική δράση της ACTH ενός γαστρεντερικού ανασταλτικού πεπτιδίου που συντίθεται από τους γαστρεντερικούς αδένες.

II. Στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων, η αιτία του υπερκορτιζολισμού είναι ένας όγκος της πρόσθιας υπόφυσης - βασεόφιλο αδένωμα ή χρωμοφοβικοί όγκοι που εκκρίνουν περίσσεια ACTH - αδρενοκορτικοτροπινώματα . Αυτή η παθολογία στη Ρωσία ονομάζεται νόσος του Itsenko-Cushing. Η παθογένειά του σχετίζεται με μετάλλαξη της πρωτεΐνης G των κυττάρων της υπόφυσης, η οποία έχει συγγένεια με την κορτικολιμπερίνη, με αποτέλεσμα τα αδρενοκορτικοτρόφια να αποκτούν υπερβολική δραστηριότητα προς αυτόν τον απελευθερωτικό παράγοντα του υποθαλάμου.

Οι «προκατακλυσμιαίες» μέθοδοι θεραπείας της νόσου του Itsenko-Cushing με εκτομή ή εκτομή των επινεφριδίων για μη αναγνωρισμένα αδενώματα της υπόφυσης οδήγησαν σε ταχεία ανάπτυξη του ίδιου αδρενοκορτικοτροπινώματαλόγω της διέγερσης των καρκινικών κυττάρων της αδενοϋπόφυσης με υποθαλαμική κορτικολιμπερίνη σε φόντο υποκορτιζολισμού, και η νόσος του Itsenko-Cushing αντικαταστάθηκε από το σύνδρομο Nelson [ογκώδης ανάπτυξη όγκου στο κρανίο χωρίς σημάδια υπερκορτιζολισμού (αν τα επινεφρίδια είχαν εκτομή)].

III. Μια σχετικά σπάνια αιτία δευτεροπαθούς υπερκορτιζολισμού είναι οι έκτοποι όγκοι από κύτταρα του διάχυτου ενδοκρινικού συστήματος (απουδώματα), που εκκρίνουν ACTH και σπανιότερα κορτικολιμπερίνες. Αυτή η παθολογία εμφανίζεται σε βρογχογενή καρκίνο του πνεύμονα, καρκινώματα του πεπτικού συστήματος, μυελοειδή καρκίνο του θυρεοειδούς, όγκους των νησίδων Langerhans και θυμώμα. Αυτή η μορφή υπερκορτιζολισμού συνδυάζεται μερικές φορές με υπερέκκριση από καρκινικά κύτταρα άλλων βιολογικά δραστικών ουσιών - βαζοπρεσίνη, ωκυτοκίνη, γαστρίνη κ.λπ. Στην πραγματικότητα, η περιγραφόμενη παθολογία είναι το περιεχόμενο του συνδρόμου ανάπτυξης παρανεοπλασματικού όγκου. Το επίπεδο της ACTH κατά την έκτοπη έκκριση το υπερβαίνει στη νόσο του Itsenko-Cushing.

IV. Ιατρογενής υπερκορτιζολισμόςεμφανίζεται κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας με μέση ή βραχυπρόθεσμη θεραπεία με εξαιρετικά υψηλές δόσεις γλυκοκορτικοειδών.

ΠαθογένεσηΟι εκδηλώσεις ολικού υπερκορτιζολισμού καθορίζονται από την περίσσεια ορμονών των επινεφριδίων ως αποτέλεσμα της υπερπλασίας των φλοιοκυττάρων των επινεφριδίων.

Τα γλυκοκορτικοειδή είναι ορμόνες του παγκόσμιου μεταβολικού κύκλου. Ο απόλυτος διεγέρτης της έκκρισής τους είναι η ACTH, επομένως η εικόνα του υπερκορτιζολισμού καθορίζεται από τις επιδράσεις τόσο των κορτικοστεροειδών όσο και της ίδιας της ACTH (για παράδειγμα, ένα από τα αποτελέσματα της δράσης της ACTH μπορεί να είναι η υπερμελάγχρωση του δέρματος), καθώς και η προοπιομελανοκορτίνη και η παράγωγα. Ο συνδυασμός με τα χαρακτηριστικά του υπεραλδοστερονισμού εξηγείται τόσο από τη διέγερση της ACTH όσο και από την ορυκτοκορτικοειδή δράση μεγάλων δόσεων γλυκοκορτικοειδών. Ας θυμηθούμε ότι τα ορυκτοκορτικοειδή είναι οι πιο σημαντικοί ρυθμιστές της ισορροπίας καλίου-νάτριου και νερού, και τα ανδρογόνα είναι ρυθμιστές των σεξουαλικών λειτουργιών, του στρες και των αναβολικών διεργασιών.

Νόσος Itsenko-Cushing. Η μείωση της δραστηριότητας της ντοπαμίνης και η αύξηση του τόνου του σεροτονινεργικού συστήματος του κεντρικού νευρικού συστήματος αυξάνουν την παραγωγή κορτικολιμπερίνης, ACTH και στη συνέχεια κορτιζόλης (δευτερογενής κορτιζολισμός) λόγω παραβίασης των μηχανισμών ανάδρασης. Ο υπερκορτιζολισμός δεν έχει ανασταλτική επίδραση στις κεντρικές νευρικές δομές. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται όχι μόνο και όχι τόσο από αύξηση της έκκρισης ACTH, αλλά από διέγερση της παραγωγής ορμονών των επινεφριδίων - κορτιζόλης, κορτικοστερόνης, αλδοστερόνης και ανδρογόνων.

Οι διαταραχές στη σχέση υποθαλάμου-υπόφυσης συνδυάζονται με αλλαγές στην έκκριση άλλων τροπικών ορμονών της υπόφυσης - η παραγωγή αυξητικής ορμόνης αναστέλλεται, η περιεκτικότητα σε γοναδοτροπίνες και θυρεοειδοτρόπος ορμόνης μειώνεται, αλλά η έκκριση προλακτίνης αυξάνεται.

Η κλινική εικόνα της νόσου του Itsenko-Cushing καθορίζεται από διαταραχή όλων των τύπων μεταβολισμού που ρυθμίζονται από στεροειδείς ορμόνες των επινεφριδίων.

Παράβαση μεταβολισμός πρωτεϊνών Γενικά, εμφανίζεται υπό το σημάδι του καταβολισμού πρωτεϊνών κυρίως σε μύες και μεσεγχυματικά στοιχεία (μυοκύτταρα, κύτταρα δέρματος, συνδετικός ιστός, οστά, λεμφοειδή όργανα) και οι αναβολικές διεργασίες κυριαρχούν ακόμη και στο ήπαρ και το κεντρικό νευρικό σύστημα. Για το λόγο αυτό, αναπτύσσεται μυασθένεια gravis (μυϊκή αδυναμία) και μυϊκή απώλεια. Η παραβίαση της πρωτεϊνικής σύνθεσης επηρεάζει τη σύνθεση πρωτεϊνών του συνδετικού ιστού, τις γλυκοζαμινογλυκάνες, την περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη στο πλάσμα του αίματος (ειδικά τη λευκωματίνη) και τις ανοσοσφαιρίνες (αντισώματα). Η αυξημένη απαμίνωση των αμινοξέων οδηγεί σε υπεραζωτουρία. Αναστέλλεται η κολλαγονογένεση, η οποία οδηγεί σε λέπτυνση και τέντωμα του δέρματος σε σημεία όπου συσσωρεύεται λίπος (σύμπτωμα χαρτιού), συμβάλλοντας στον σχηματισμό χαρακτηριστικών ραγάδων (ραγάδες) μωβ-ιώδους χρώματος λόγω αγγειοπάθειας, ερυθροκυττάρωσης και υπέρτασης. Σε νεαρούς ασθενείς, η ανάπτυξη και ο μεταβολισμός της βιταμίνης D είναι μειωμένη. Η επούλωση των πληγών αναστέλλεται.

Μεταβολισμός λίπους . Το περισσότερο ΧΧαρακτηριστική εκδήλωση του υπερκορτιζολισμού είναι η παχυσαρκία κεντρικού εντοπισμού: στο πλαίσιο του υποσιτισμού των άκρων, το λίπος εναποτίθεται στην κοιλιά, το πρόσωπο, το λαιμό και τον μεσοσπονδύλιο χώρο. Οι πιο πιθανές αιτίες παχυσαρκίας είναι η πολυφαγία, ο υπερινσουλινισμός, η ανομοιόμορφη κατανομή των υποδοχέων της ινσουλίνης και των γλυκοκορτικοειδών σε διάφορα λιποκύτταρα, η διέγερση της παραγωγής λεπτίνης από τα λιποκύτταρα από τα κορτικοστεροειδή, οι άμεσες λιπογενετικές επιδράσεις της ACTH και των γλυκοκορτικοειδών. Στα κεντρικά λιποκύτταρα παρατηρείται περίσσεια υποδοχέων γλυκοκορτικοειδών και ο ινσουλινισμός ενισχύει τη λιπογένεση σε αυτά και αυξάνει την παροχή γλυκόζης και λιπαρών οξέων.

Η περίσσεια γλυκοκορτικοειδών έχει λιπολυτική δράση, προκαλώντας κυρίως υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου II (λόγω λιποπρωτεϊνών χαμηλής και πολύ χαμηλής πυκνότητας, χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων), τα οποία, σύμφωνα με τον μηχανισμό ανάπτυξης, μπορούν να ταξινομηθούν ως μορφές παραγωγής και κατακράτησης. Η ανάπτυξη υπερλιποπρωτεϊναιμίας σχετίζεται με αυξημένη σύνθεση τριγλυκεριδίων στο ήπαρ, λιπόλυση και αποκλεισμό των υποδοχέων apo-B σε πολλά καταναλωτικά κύτταρα.

Μεταβολισμός υδατανθράκων . Τα γλυκοκορτικοειδή έχουν αντινησιωτική δράση - αναστέλλουν το έργο των μεταφορέων γλυκόζης (glut-4) σε ινσουλινοεξαρτώμενους ιστούς (λιποκύτταρα, μυοκύτταρα, κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος) υπέρ των ανεξάρτητων από την ινσουλίνη οργάνων - το κεντρικό νευρικό σύστημα, η καρδιά , διάφραγμα και άλλα. Στο ήπαρ, η γλυκονεογένεση, η γλυκογένεση και η γλυκογένεση ενισχύονται. Σε ορισμένους ασθενείς με ανεπαρκή αποθέματα β-κυττάρων παγκρέατος, αναπτύσσεται δευτεροπαθής μη ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης, που περιπλέκεται από κετοξέωση λόγω της υψηλής κετογονικότητας των γλυκοκορτικοειδών (η οποία, παρεμπιπτόντως, είναι χαρακτηριστικό του ινσουλινοεξαρτώμενου σακχαρώδους διαβήτη). Σε άλλους ασθενείς, σε περίπτωση υπερλειτουργίας των β-κυττάρων των νησίδων Langerhans, αναπτύσσεται υπερινσουλινισμός, ο οποίος σταθεροποιεί την κατάσταση και δεν εμφανίζεται εμφανής στεροειδής διαβήτης.

Μεταβολισμός νερού-αλατιού και οξεοβασική ισορροπία . Χαρακτηρίζονται από κατακράτηση νατρίου και απώλεια ιόντων υδρογόνου και καλίου, λόγω της οποίας μειώνεται σημαντικά η περιεκτικότητα σε Κ+ στα κύτταρα των διεγέρσιμων ιστών (νευρώνες, καρδιομυοκύτταρα, μυοκύτταρα), καθώς και στο πλάσμα του αίματος και στα ερυθροκύτταρα. Αναπτύσσεται υποκαλιαιμική αλκάλωση. Αυξάνονται οι όγκοι του εξωκυττάριου υγρού και του αίματος (υπερογκαιμία, πληθώρα). Η απορρόφηση του ασβεστίου στο έντερο αναστέλλεται και η απέκκρισή του στα νεφρά αυξάνεται. Αναπτύσσεται νεφροασβεστίωση και νεφρολιθίαση και εμφανίζεται δευτεροπαθής πυελονεφρίτιδα. Το αποτέλεσμα μπορεί να είναι νεφρική ανεπάρκεια. Η μείωση του ασβεστίου στο σώμα οδηγεί στην ανάπτυξη δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού. Η παραθυρεοειδική ορμόνη ενεργοποιεί τη μετάβαση των βλαστοκυττάρων των οστών σε οστεοκλάστες και αναστέλλει τη μετατροπή των τελευταίων σε οστεοβλάστες. Η κορτιζόλη αναστέλλει επίσης τη μετάβαση των οστεοκλαστών σε οστεοβλάστες. Η αύξηση των οστεοκλαστών και η αύξηση της δραστηριότητάς τους προκαλούν οστική απορρόφηση. Το τελευταίο χάνει την ικανότητά του να καθορίζει το ασβέστιο, με αποτέλεσμα την οστεοπόρωση.

Το καρδιαγγειακό σύστημα . Ο χρόνιος υπερκορτιζολισμός προκαλεί συμπτωματική υπέρταση, η ανάπτυξη της οποίας σχετίζεται με τους ακόλουθους μηχανισμούς:

1) αύξηση του όγκου του αίματος (υπερογκαιμία, πληθώρα),

2) αυξημένη ευαισθησία των αδρενεργικών υποδοχέων των αγγείων με αντίσταση σε παράγοντες πίεσης λόγω αύξησης της περιεκτικότητας σε νάτριο και μείωσης του καλίου στα μυοκύτταρα των αγγείων αντίστασης (δηλαδή λόγω αύξησης του αγγειοκινητικού τόνου τους),

3) πρήξιμο των λείων μυών των αρτηριδίων και των φλεβιδίων,

4) ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης λόγω γλυκοκορτικοειδούς διέγερσης της ηπατικής σύνθεσης της α2-σφαιρίνης (αγγειοτενσινογόνο) και της ενδοθηλίνης Ι,

5) η ανασταλτική δράση των κορτικοστεροειδών στην απελευθέρωση κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου.

ΣΕ ανοσοποιητικό σύστημα Δημιουργείται δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια και φαγοκυτταρική ανεπάρκεια, που εκδηλώνεται με μείωση της αντίστασης σε μολυσματικές ασθένειες. Αναπτύσσονται βακτηριακές και μυκητιασικές λοιμώξεις του δέρματος. Για το λόγο αυτό και λόγω περίσσειας ανδρογόνων εμφανίζεται η ακμή (ακμή vulgaris) και η φλυκταινώδης περιστοματική δερματίτιδα.

Σεξουαλικές λειτουργίες. Μία από τις πρώιμες και μόνιμες εκδηλώσεις της νόσου του Itsenko-Cushing είναι η σεξουαλική δυσλειτουργία, η οποία προκαλείται από τη μείωση της γοναδοτροπικής λειτουργίας της υπόφυσης και την αύξηση της έκκρισης ανδρογόνων από τον φλοιό των επινεφριδίων. Στους άνδρες, η παραγωγή ανδρογόνων από τις γονάδες αναστέλλεται (λόγω καταστολής της έκκρισης GnRH και ωχρινοτρόπου ορμόνης μέσω ενός μηχανισμού ελέγχου ανάδρασης), η λίμπιντο μειώνεται και αναπτύσσεται ανικανότητα. Η περίσσεια ανδρογόνων στο ορμονικό σύνολο του υπερκορτιζολισμού στις γυναίκες σχηματίζει υπερτρίχωση (υπερβολική τριχοφυΐα), αρρενοποίηση (απόκτηση ανδρικού σωματότυπου), αλλαγές στη σεξουαλική συμπεριφορά, δυσμηνόρροια, αμηνόρροια, αυθόρμητες αποβολές, πρόωρο τοκετό, δευτερογενή υπογονιμότητα, αρρενωποποίηση.

Νευρικό σύστημα. Η οξεία περίσσεια γλυκοκορτικοειδών προκαλεί ευφορία, ψύχωση, παραισθήσεις και μανία και η χρόνια περίσσεια προκαλεί κατάθλιψη.

Αλλαγές στο αίμα . Τα γλυκοκορτικοειδή διεγείρουν την ερυθρο- και λευκοποίηση, πυροδοτούν απόπτωση λεμφοκυττάρων και ηωσινόφιλων, με αποτέλεσμα την ανάπτυξη ερυθροκυττάρωσης, ουδετεροφιλίας, λεμφοπενίας, ηωσινοπενίας και αλλάζουν την κατάσταση των συστημάτων πήξης του αίματος και αντιπηκτικής ανάπτυξης (ανάπτυξη θρομβώσεων).

Μερικός υπερκορτιζολισμός.Οφείλεται στην εκφρασμένη η υπεροχή της έκκρισης μιας ομάδας κορτικοστεροειδών έναντι των άλλων και αντιπροσωπεύεται από τους ακόλουθους τύπους:

1) υπεραλδοστερονισμός (πρωτοβάθμια και δευτερεύουσα)

2) επινεφριδογεννητικό σύνδρομο (υπερανδρογονισμός).

Ταυτόχρονα, πρακτικά δεν υπάρχουν καθαρές μερικές μορφές.

Πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός(σύνδρομο Conn).

Ι. Η αιτία είναι όγκοι της σπειραματικής ζώνης (αλδοστέρωμα) ή με έκτοπη εντόπιση (ωοθήκη, έντερα, θυρεοειδής αδένας). Η περίσσεια ορυκτών κορτικοειδών δεν αναστέλλει την παραγωγή ACTH, σε αντίθεση με τα γλυκοστερώματα, επομένως δεν εμφανίζεται ατροφία του υγιούς τμήματος των επινεφριδίων.

II. Καλοήθη κληρονομικό αλδοστέρωμα κατασταλμένο από γλυκοκορτικοστεροειδή.

III. Διμερής υπερπλασία της σπειραματικής ζώνης του φλοιού των επινεφριδίων αγνώστου αιτιολογίας. Όπως και με τη μικροοζώδη υπερπλασία του φλοιού, ο ρόλος των διεγερτικών αντισωμάτων συζητείται στην αιτιολογία.

IV. Κατά την κατανάλωση ρίζας γλυκόριζας (γλυκόρριζα) και χρησιμοποιώντας τα παρασκευάσματά της, διαταράσσεται η μετατροπή της κορτιζόλης σε κορτιζόνη (η παρουσία υπερριζινικού οξέος στα φυτικά υλικά αναστέλλει το ένζυμο 11-β-υδροξυλάση). Στην περίπτωση αυτή αναπαράγεται το σύνδρομο ψευδουπεραλδοστερονισμού. Ένα παρόμοιο ενζυμικό ελάττωμα είναι η αιτία της υπερτασικής μορφής της κληρονομικής υπερπλασίας των επινεφριδίων.

V. Σύνδρομο Liedl - ψευδουπεραλδοστερονισμός λόγω πρωτοπαθούς υπερευαισθησίας υποδοχέα στην αλδοστερόνη όταν η περιεκτικότητά της στο αίμα είναι φυσιολογική.

VI. Ιατρογενής χορήγηση αλδοστερόνης.

Σε όλες τις μορφές πρωτοπαθούς υπεραλδοστερονισμού, η παραγωγή ρενίνης, σε αντίθεση με τις δευτερογενείς, είναι χαμηλή. Η υπερογκαιμία αναστέλλει τη σύνθεση ρενίνης μέσω ενός μηχανισμού υποδοχέα.

Δευτεροπαθής υπεραλδοστερονισμός.Αναπτύσσεται λόγω της ενεργοποίησης του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης και εμφανίζεται με υψηλό επίπεδο ρενίνης στο πλάσμα του αίματος. Οι αιτίες της δευτερογενούς υπερβολικής έκκρισης αλδοστερόνης είναι:

1) Νεφρική ισχαιμία που προκαλείται από βλάβη στις νεφρικές αρτηρίες.

2) Υποογκαιμία.

3) Υπονατριαιμία και υπερβολική απώλεια νατρίου.

4) Πρωτοπαθής υπερπλασία χωρίς όγκο των κυττάρων του παρασπειραματικού μηχανισμού του νεφρού ( σύνδρομο Bartter, περίσσεια προσταγλανδινών Ε 2);

5) Ρενινώματα (όγκοι κυττάρων της παρασπειραματικής συσκευής του νεφρού).

6) Εγκυμοσύνη - τα οιστρογόνα διεγείρουν τη σύνθεση ρενίνης και αγγειοτενσινογόνου.

Παθομορφολογία.Με δευτεροπαθή υπεραλδοστερονισμό δεν υπάρχει όγκος και οζώδης υπερπλασία, αλλά παρατηρείται υπερέκκριση και διάχυτη υπερτροφία-υπερπλασία.

Οι εκδηλώσεις του υπεραλδοστερονισμού αποτελούνται από τυπικά συμπτώματα:

1) διαταραχές ηλεκτρολυτών-υγρού– υπερνατριαιμία και κατακράτηση νερού (υπερβολαιμία), υποκαλιαιμία και απώλεια ιόντων υδρογόνου.

2) υπέρταση.Συνοδεύεται από ορθοστατικές διακυμάνσεις (λόγω της απέκκρισης του καλίου, οι βαροϋποδοχείς χάνουν την ευαισθησία τους στις αλλαγές της συστολικής και διαστολικής αρτηριακής πίεσης).

3) χωρίς πρήξιμο -η παραγωγή κολπικών νατριουρητικών πεπτιδίων (ατριοπεπτίδια) ενισχύεται αντισταθμιστικά. Αυτός ο μηχανισμός αφαιρεί μέρος του νατρίου και του νερού και αναστέλλει τον σχηματισμό οιδήματος. Η απώλεια καλίου συνοδεύεται και από πολυουρία, κυρίως τη νύχτα.

4) σοβαρή υποκαλιαιμίαπροκαλεί μυϊκή αδυναμία, μειωμένη παροχή γλυκόζης με ροή καλίου στο κύτταρο (διαβητογόνο δράση), «υποκαλιαιμική νεφροπάθεια» με πολυουρία.

5) αλκάλωση– μια μετατόπιση της οξεοβασικής ισορροπίας προς την αλκαλική πλευρά (στα άπω περιελιγμένα σωληνάρια, λαμβάνει χώρα επαναρρόφηση Na + με αντάλλαγμα την απελευθέρωση K + και H +) συνοδεύεται από υπασβεστιαιμία με πιθανή τετανία.

Ο κύριος κρίκος στην παθογένειαΟ δευτεροπαθής υπεραλδοστερονισμός είναι μια πολύ υψηλή δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, η οποία εμφανίζεται με σοβαρή υπερρενιναιμία και υπεραγγειοτενσιναιμία, που βρίσκονται σε ανταγωνιστική σχέση με τα νατριουρητικά πεπτίδια. Ως εκ τούτου, σχηματίζεται πολύ υψηλή υπερνατριαιμία και συστηματικό οίδημα.

Αδρενογεννητικό σύνδρομο.Θεωρείται ως μερική υπερβολική έκκριση σεξουαλικών ορμονών στα επινεφρίδια (υπερανδρογονισμός ).

Οι διαταραχές στην παραγωγή των ορμονών του φύλου από τα επινεφρίδια είναι η αιτία των σεξουαλικών διαταραχών, συλλογικά γνωστές ως επινεφριδογεννητικό σύνδρομο. Αυτά περιλαμβάνουν:

1. Αγορασμένομορφές που σχετίζονται με διάφορους όγκους:

Νόσος και σύνδρομο Itsenko-Cushing , συμπεριλαμβανομένου γλυκοανδροστέρωμα,

ανδροστερώματα ,

κορτικοοίστρωμα (έχουν περιγραφεί μεμονωμένες περιπτώσεις σε άνδρες).

2. Εκ γενετήςμορφές. Αποτελούν μέρος της δομής του επινεφριδιακού συνδρόμου που ονομάζεται «συγγενές επινεφριδικό σύνδρομο» ή (VDKN). Ο λόγος είναι η ποικιλία των γονιδιακών μεταλλάξεων που μπλοκάρουν διαφορετικά στάδια γενετικά καθορισμένης στεροειδογένεσης.

Παθογένεση.Τυπικά συμπτώματα στις γυναίκες υπερανδρογονισμός : υπερτρίχωση, δυσμηνόρροια, αρρενωπισμός και ακμή. Στα παιδιά, ο όγκος οδηγεί σε πρώιμη εφηβεία. Η ανάπτυξη των παιδιών σταματά. Στα κορίτσια, το συγγενές σύνδρομο εμφανίζεται σύμφωνα με τον ετεροφυλόφιλο τύπο και σχηματίζει ψευδοερμαφροδιτισμό, στα αγόρια - σύμφωνα με τον ισοφυλόφιλο τύπο. Στο 75% των περιπτώσεων, ο υποκορτιζολισμός εκδηλώνεται και συνοδεύεται από συγγενή υπερμελάγχρωση του δέρματος, απώλεια αλατιού στα ούρα (πολυουρία, υπονατριαιμία, μυϊκή υποτονία, υπερκαλιαιμία, υποχλωραιμία, οξέωση, υπόταση), έμετο, λαχτάρα για αλμυρά φαγητά. Στο 25% των περιπτώσεων ο υποκορτιζολισμός κρύβεται.

Στις γυναίκες αναπτύσσεται αρρενωπισμός: υπερτρίχωση, αρρενωποποίηση της σωματικής διάπλασης, ανακατανομή λίπους ανάλογα με τον ανδρικό τύπο, τραχιά φωνή, φαλάκρα, ατροφία των μαστικών αδένων, ολιγομηνόρροια και αμηνόρροια, υπερτροφία κλειτορίδας, σωματική αντοχή, αλλαγές σε στερεότυπα σεξουαλικής συμπεριφοράς. Στους άνδρες, τέτοιοι όγκοι παραμένουν μη αναγνωρισμένοι. Αναγνωρίζονται καλά ως κορτικοεστέρωμα - κακοήθεις σχηματισμοί με μεταλλαγμένη παραγωγή οιστρογόνων, που προκαλούν θηλυκοποίηση - γυναικομαστία, γυναικείο τύπο σωματικής διάπλασης και συμπεριφοράς, υποτροφία όρχεων. Οι συγγενείς μορφές επινεφριδιακού συνδρόμου με μεταβολικό αποκλεισμό στη σύνθεση της κορτιζόλης προς την κατεύθυνση των ανδρογόνων απαιτούν τη μεγαλύτερη προσοχή. Υπάρχουν πολλά τέτοια κληρονομικά αίτια. Απαιτούν διαφορικές διαγνωστικές διακρίσεις από αληθινό και ψευδή ερμαφροδιτισμό εξωεπινεφριδίων και μη ενδοκρινικών αιτιών και προσδιορισμό του χρωμοσωμικού φύλου. Οι συγγενείς μορφές υπερανδρογονισμού των επινεφριδίων (επινεφριδιογεννητικό σύνδρομο) μπορεί να εμφανιστούν ως μέρος του συνδρόμου υποκορτισισμού με συμπτώματα ανεπάρκειας γλυκοκορτικοειδών και μεταλλοκορτικοειδών.

Οι κλασικές μορφές υπερανδρογονισμού είναι γνωστές: αρρενωπισμός συν σπατάλη αλατιού αλλά μόνο αρρενωπός . Η μη κλασική μορφή χαρακτηρίζεται από όψιμη έναρξη της νόσου.

Ο κύριος κρίκος στην παθογένεση είναι ο ενζυματικός αποκλεισμός της μετατροπής της 17-υδροξυπρογεστερόνης σε 11-δεοξυκορτιζόλη, η οποία οδηγεί σε υπερβολική μετατροπή των μεταβολιτών σε ανδροστενεδιόνη. Ο υπερανδρογονισμός αναπτύσσεται στη μήτρα. Ταυτόχρονα, σχηματίζεται ανεπάρκεια στη σύνθεση ορυκτών και γλυκοκαρτικοειδών. Σε αυτό το πλαίσιο, η έκκριση ACTH αυξάνεται μέσω ενός μηχανισμού ανάδρασης και διεγείρει την ανάπτυξη του φλοιού των επινεφριδίων και την ανδροστεροειδογένεση. Ο φλοιός των επινεφριδίων διευρύνεται εις βάρος της σπειραματικής ζώνης και της δικτυωτής ζώνης και μοιάζει με τον εγκεφαλικό φλοιό. Κλινικά, το επινεφριδογεννητικό σύνδρομο αποτελείται από δύο σύνδρομα – υπερανδρογονισμός και υποκορτιζολισμός , και κυρίως με τη μορφή υποαλδοστερονισμού.

Διαγραμμένες και ελαφριές μορφές [ «Συγγενής υπερπλασία (δυσπλασία) του φλοιού των επινεφριδίων» ] εμφανίζονται έως και 30%. Είναι η αιτία της υπερτρίχωσης και της αδρεναρχίας. Η υπερτρίχωση είναι ένας επιτακτικός λόγος για να αναζητήσουμε το σύνδρομο ελαττώματος 21-υδροξυλάσης. Τα ελαττώματα άλλων ενζύμων στεροειδογένεσης που δημιουργούν τη συγγενή εικόνα του επινεφριδιακού συνδρόμου είναι εξαιρετικά σπάνια και αναφέρονται σε ειδικά εγχειρίδια.