Հիպերկորտիզոլիզմին բնորոշ չէ։ Քուշինգի համախտանիշ (հիպերկորտիզոլիզմ)՝ պատճառները, ախտանիշները, բուժումը

Քուշինգի համախտանիշ (հիպերկորտիզոլիզմ)հազվադեպ է ախտորոշվում տղամարդկանց և երեխաների մոտ: Այս հիվանդությունից առավել հաճախ հանդիպում են 25-ից 40 տարեկան կանայք։

Տարբեր պատճառներով առաջացած հորմոնալ անհավասարակշռությունը հանգեցնում է նյութափոխանակության պաթոլոգիական փոփոխությունների, որն արտահայտվում է արտաքին տեսքով։

Քուշինգի հիվանդության հիմնական պատճառն է կորտիզոլ հորմոնի ավելցուկ արտադրությունը - վերերիկամային ծառի կեղևի արտադրանք. Ստորև թվարկված մի քանի գործոններ կարող են նպաստել այս օրգանի աշխատանքի խաթարմանը:

Էկզոգեն հիպերկորտիզոլիզմ

Առաջացել է ստերոիդ դեղամիջոցների գերդոզավորումից կամ երկարատև օգտագործմամբ (նշանակվում է ասթմայի, ռևմատոիդ արթրիտի բուժման և օրգանների փոխպատվաստումից հետո հետվիրահատական ​​շրջանում):

Էնդոգեն հիպերկորտիզոլիզմ

Առաջանում է մարմնի աշխատանքի ներքին խանգարմամբ։ Հիպոֆիզի դիսֆունկցիան (ադրենոկորտիկոտրոպ հորմոնի արտադրության ավելացում) հրահրում է մակերիկամի կեղևի կողմից կորտիզոլի արտազատումը: Հիվանդության պատճառները կարող են լինել մակերիկամների հիպերպլազիան և չարորակ գոյացությունները՝ կորտիկոտրոպինոմաները։ Հնարավոր տեղայնացման վայրերն են բրոնխները, ձվարանները, ամորձիները։

Պսեւդո-Քուշինգի համախտանիշ

Հիպերկորտիզոլիզմին նման ախտանշանները կարող են ներառել գիրություն, խրոնիկ ալկոհոլային թունավորում, հղիություն, սթրես, դեպրեսիա և երբեմն բանավոր հակաբեղմնավորիչների ընդունում:

«Մահվան վտանգը նվազեցնելու և բուժման գործընթացում արագ արդյունքների հասնելու համար նպատակահարմար է օգնության դիմել հիվանդության սկզբից առաջին 5 տարվա ընթացքում»:

Քուշինգի հիվանդության ախտանիշները

1. Արագ և բնորոշ քաշի ավելացում. Ճարպի կուտակման տարածքներն են դեմքը (կլոր և կարմրավուն), որովայնը, արգանդի վզիկի հատվածը։ Ձեռքերն ու ոտքերը անհամաչափ բարակ տեսք ունեն։

2. Ուսի գոտու և ոտքերի մկանային ատրոֆիա, որն ուղեկցվում է թուլության և հոգնածության ավելացմամբ։

3. Մաշկի վիճակի վատթարացում - հիպերհիդրոզ, չորության ավելացում, մարմարի երանգ, մակերևույթի էպիթելիի բարակ շերտ, առաձգականության կորուստ (ձգվող նշանների տեսք) և վերականգնողական ֆունկցիաներ (դանդաղ բուժվող վերքեր):

4. Լիբիդոյի նվազում։

5. Տղամարդու տիպի մազերի աճ կանանց մոտ, դաշտանի ձախողում և բացակայություն։

6. Օստեոպորոզի զարգացում. Սկզբնական փուլում այն ​​բնորոշվում է հոդացավերով։ Ապագայում այն ​​կարող է դրսևորվել որպես վերջույթների և կողերի ինքնաբուխ կոտրվածքներ։

7. Սրտամկանի վրա բացասական հորմոնալ ազդեցության պատճառով խնդիրներ են առաջանում սրտանոթային համակարգի աշխատանքի հետ։ - կարդիոմիոպաթիա, անգինա պեկտորիս, հիպերտոնիա, սրտի անբավարարություն:

8. Հիպերկորտիզոլիզմը հաճախ ուղեկցվում է ստերոիդներով պայմանավորված շաքարային դիաբետով:

9. Նյարդային համակարգը արձագանքում է հորմոնալ անհավասարակշռությանը անտարբերության, դեպրեսիայի, էյֆորիայի և ստերոիդային փսիխոզի հետ:

Քուշինգի համախտանիշ. բուժում

Հիվանդությունը ախտորոշվում է արյան և մեզի կենսաքիմիական անալիզների հիման վրա։ Այնուհետև կատարվում է դիֆերենցիալ ախտորոշում՝ պատճառները բացահայտելու համար՝ հիպոֆիզի, որովայնի խոռոչի ՄՌՏ, շերտավոր ռադիոգրաֆիա, հորմոնների կենսաքիմիական հետազոտություն։

Քուշինգի հիվանդության պատճառները պարզելուց հետո ընտրվում է բուժման համապատասխան մեթոդ, որն ուղղված է պատճառի վերացմանը և հորմոնալ հավասարակշռության վերականգնմանը:

Դեղորայքի տարբերակ - դեղերի նշանակում, որոնք նվազեցնում են կորտիզոլի արտադրությունը:

Ճառագայթային թերապիա - օգտագործվում է հիպոֆիզի ադենոմայի վրա ազդելու համար:

Վիրաբուժություն - իրականացվում է հիպոֆիզային գեղձի և մակերիկամի կեղևի նորագոյացությունների հեռացման նպատակով, ծանր դեպքերում հեռացվում են մակերիկամները և նշանակվում է ցմահ հորմոնալ փոխարինող թերապիա։ Արդյունավետությունը՝ 70-80%, հիվանդի վիճակի արագ բարելավում։

Հաճախ այս հիվանդությունը բուժելիս ձեռնարկվում են համապարփակ միջոցներ, որոնք միավորում են բուժման բոլոր առկա մեթոդները:

Հիպերկորտիզոլիզմը վերերիկամային գեղձերի հիվանդություն է, որի արդյունքում օրգանիզմում կորտիզոլի մակարդակը զգալիորեն ավելանում է: Այս գլյուկոկորտիկոիդ հորմոնները անմիջականորեն մասնակցում են նյութափոխանակության կարգավորմանը և բազմաթիվ ֆիզիոլոգիական ֆունկցիաների: Վերերիկամային գեղձերը վերահսկվում են հիպոֆիզի կողմից՝ ադրենոկորտիկոտրոպ հորմոնի արտադրության միջոցով, որն ակտիվացնում է կորտիզոլի և կորտիկոստերոնի սինթեզը։ Թե ինչ է տեղի ունենում այս համախտանիշով մարդկանց հետ, ինչն է այն առաջացնում և ինչպես բուժել հիվանդությունը, մենք կանդրադառնանք ավելի ուշ հոդվածում:

Հիպերկորտիզոլիզմ. ինչ է դա:

Հիպերկորտիցիզմը կամ Քուշինգի համախտանիշը էնդոկրին պաթոլոգիա է, որը կապված է մարմնի վրա կորտիզոլի ավելցուկային քանակի երկարատև և քրոնիկ ազդեցության հետ: Նման ազդեցությունները կարող են առաջանալ գոյություն ունեցող հիվանդությունների պատճառով կամ որոշակի դեղամիջոցներ ընդունելիս: Կանայք 10 անգամ ավելի հաճախ են տառապում հիպերկորտիզոլիզմով, քան տղամարդիկ, և հիմնականում՝ 25-ից 40 տարեկան:

Որպեսզի հիպոֆիզի գեղձը նորմալ գործի, անհրաժեշտ է հիպոթալամուսի կողմից հատուկ հորմոնների բավարար արտադրություն: Եթե ​​այս շղթան խախտվի, ամբողջ մարմինը տուժում է, և դա ազդում է մարդու առողջության վրա։ Էնդոգեն հիպերկորտիզոլիզմի կլինիկական պատկերն առաջին անգամ նկարագրվել է 1912 թվականին Հարվի Քուշինգի կողմից։

Հիպերկոտիկությունը դրսևորվում է նրանով, որ կորտիզոլը մեծ քանակությամբ դանդաղեցնում է գլյուկոզայի արտադրությունը, որը շատ անհրաժեշտ է մեր բջիջներին։ Սրա արդյունքում շատ բջիջների ֆունկցիոնալությունը նվազում է և նկատվում է հյուսվածքների ատրոֆիա։

• ICD 10 կոդ՝ E24.0

Պաթոգենեզ

Հիվանդության հիմքում ընկած է հիպոթալամուս-հիպոֆիզային գեղձի ֆունկցիոնալ համակարգում՝ մակերիկամի կեղևի հետադարձ կապի խախտումը, որը բնութագրվում է հիպոֆիզի անընդհատ բարձր ակտիվությամբ և կորտիկոտրոպների հիպերպլազիայով կամ շատ ավելի հաճախ՝ ACTH արտադրող հիպոֆիզի ադենոմաների և ադենոմաների զարգացմամբ։ երկու մակերիկամների կեղևի հիպերպլազիա:

Արդյունքում, արտադրության արագությունը և կորտիկոստերոիդների գրեթե բոլոր ֆրակցիաների օրական ընդհանուր արտազատումը մեծանում է հիպերկորտիզոլիզմի ախտանիշների զարգացման հետ մեկտեղ: Իցենկո-Քուշինգի համախտանիշի հիմքը վերերիկամային գեղձի ինքնավար բարորակ կամ չարորակ ուռուցքի կամ մակերիկամի դիսպլազիայի առաջացումն է։

Հիպերկորտիզոլիզմի համախտանիշը հանգեցնում էինչպես կանանց, այնպես էլ տղամարդկանց մոտ լիբիդոյի նվազմանը: Վերջինիս մոտ այն դրսևորվում է նաև որպես իմպոտենցիա։

Պատճառները

Մինչ օրս բժիշկները չեն կարողացել ամբողջությամբ ուսումնասիրել մակերիկամների դիսֆունկցիայի վրա ազդող պատճառները: Հայտնի է միայն, որ ցանկացած գործոնով, որը հրահրում է մակերիկամների կողմից հորմոնների արտադրության ավելացում, հիվանդությունը զարգանում է: Հիպերկորտիզոլիզմի հրահրող գործոններն են.

• ադենոմա, որը առաջանում է հիպոֆիզի գեղձում;
• թոքերի, ենթաստամոքսային գեղձի և բրոնխի ծառի ուռուցքների ձևավորում, որոնք արտադրում են ACTH.
• գլյուկոկորտիկոիդ հորմոնների երկարատև օգտագործում;
• ժառանգական գործոն.

Բացի վերը նշված գործոններից, սինդրոմի առաջացման վրա կարող են ազդել հետևյալ հանգամանքները.

• ուղեղի վնասվածք կամ ցնցում;
• ուղեղի տրավմատիկ վնասվածքներ;
• ողնուղեղի կամ ուղեղի arachnoid մեմբրանի բորբոքում;
• ուղեղի բորբոքային գործընթաց;
• մենինգիտ;
• արյունահոսություն սուբարախնոիդային տարածության մեջ;
• կենտրոնական նյարդային համակարգի վնաս.

Երբեմն սինդրոմի նշանները կարող են առաջանալ բոլորովին այլ գործոններով, բայց դա միայն ժամանակավոր երեւույթ է և չի նշանակում, որ տվյալ անձը իսկական հիպերկորտիզոլիզմ ունի։

Պսևդո-Քուշինգի համախտանիշի զարգացման հաճախակի պատճառներն են գիրությունը, խրոնիկական ալկոհոլային թունավորումը, հղիությունը, սթրեսը և դեպրեսիան, երբեմն նույնիսկ էստրոգենների և պրոգեստերոնի խառնուրդ պարունակող բանավոր հակաբեղմնավորիչների ընդունումը:

Արյան մեջ կորտիզոլի մակարդակի բարձրացումկարող է առաջանալ նույնիսկ նորածինների մոտ, երբ ալկոհոլը մտնում է նրանց օրգանիզմ կրծքի կաթի հետ միասին:

Տեսակներ

Գլյուկոկորտիկոիդների ավելցուկային սինթեզը տեղի է ունենում կորտիկոտրոպինի և կորտիկոլիբերինի ազդեցության տակ կամ դրանցից անկախ։ Այս առումով առանձնանում են ACTH-կախյալ և ACTH-անկախ պաթոլոգիայի ձևերը: Առաջին խումբը ներառում է.

• Կենտրոնական հիպերկորտիզոլիզմ.
• ACTH-էկտոպիկ համախտանիշ.

Բժշկության մեջ կան հիպերկորտիզոլիզմի երեք տեսակ, որոնք հիմնված են պաթոլոգիայի պատճառների տարբերության վրա.

• էկզոգեն;
• էնդոգեն;
• կեղծ համախտանիշ.

Բժշկական պրակտիկայում կան նաև անչափահասների հիպերկորտիզոլիզմի համախտանիշի դեպքեր։ Անչափահասը մեկուսացված է որպես առանձին տեսակ և առաջանում է դեռահասի օրգանիզմում տարիքային հորմոնալ փոփոխություններով։

Էկզոգեն

Արտաքին պատճառների ազդեցության տակ, ինչպիսիք են բուժման համար գլյուկոկորտիկոիդներ պարունակող դեղերի օգտագործումը, կարող է զարգանալ իատրոգեն կամ էկզոգեն հիպերկորտիզոլիզմ: Հիմնականում այն ​​անհետանում է պաթոլոգիան հրահրող դեղամիջոցը դադարեցնելուց հետո:

Էնդոգեն

Էնդոգեն հիպերկորտիզոլիզմի զարգացման գործոնները կարող են լինել հետևյալ պատճառները.

• հիպոֆիզի ուռուցքներ ();
• բրոնխներ;
• ամորձիների, ձվարանների ուռուցքներ;
• մակերիկամի կեղևի ուռուցք կամ հիպերպլազիա:

Բրոնխների կամ սեռական գեղձերի սադրիչ ուռուցքը առավել հաճախ էկտոպիկ կորտիկոտրոպինոման է: Հենց դա էլ առաջացնում է կորտիկոստերոիդ հորմոնի սեկրեցիայի ավելացում։

Կեղծ համախտանիշ

Կեղծ հիպերկորտիզոլիզմը տեղի է ունենում հետևյալ պատճառներով.

• ալկոհոլիզմ;
• հղիություն;
• բանավոր հակաբեղմնավորիչների ընդունում;
• գիրություն;
• սթրես կամ երկարատև դեպրեսիա.

Պսեւդո-սինդրոմի ամենատարածված պատճառը ալկոհոլային ծանր թունավորումն է: Այս դեպքում ցանկացած ուռուցք բացակայում է։

Կանանց և տղամարդկանց մոտ հիպերկորտիզոլիզմի ախտանիշները

Հիպերկորտիզոլիզմի կլինիկական պատկերը բնութագրվում է ախտանիշներով.

• առաջադեմ թուլություն;
• մշտական ​​հոգնածություն;
• անքնություն;
• հոգնածություն;
• հիպոթենզիա;
• հոգեկան ասթենիա;
• ախորժակի բացակայություն;
• սրտխառնոց;
• փսխում;
• փորկապություն,
• փոխարինելով փորլուծությամբ;
• փորացավ;
• կշռի կորուստ.

Գլյուկոկորտիկոիդների մակարդակի պաթոլոգիական աճը հանգեցնում է հիպերկորտիզոլիզմի համախտանիշի առաջացմանը: Հիվանդները հայտնում են գանգատներ՝ կապված սրտանոթային համակարգի արտաքին տեսքի փոփոխության և անսարքության, ինչպես նաև մկանային-կմախքային, վերարտադրողական և նյարդային համակարգերի հետ: Հիվանդության կլինիկական դրսևորումները պայմանավորված են նաև մակերիկամների կողմից արտադրվող ալդոստերոնի և անդրոգենների մակարդակի բարձրացմամբ:

Ախտանիշները կանանց մոտ

Հիպերկորտիկիզմը կանանց մոտ դրսևորվում է հետևյալ ախտանիշներով.

• hirsutism;
• virilization;
• հիպերտրիխոզ;
• դաշտանային ցիկլերի խախտում;
• ամենորեա և անպտղություն.

Մկանային-կմախքային համակարգից հիպերկորտիզոլիզմի ամենահայտնի դրսևորումը օստեոպորոզն է (այն հանդիպում է սինդրոմով տառապող մարդկանց 90%-ի մոտ): Այս պաթոլոգիան հակված է առաջընթացի. սկզբում այն ​​զգացվում է հոդերի և ոսկորների ցավով, իսկ հետո ձեռքերի, ոտքերի և կողերի կոտրվածքներով: Եթե ​​երեխան տառապում է օստեոպորոզից, ապա նա իր հասակակիցների համեմատ հետ է մնում աճից:

Նշաններ տղամարդկանց մոտ

Տղամարդկանց հիպերկորտիզմը դրսևորվում է վերարտադրողական համակարգի խնդիրներով՝ պոտենցիայի և լիբիդոյի նվազում, ամորձիների ատրոֆիա և գինեկոմաստիա։ Նաև հիպերկոտիկիզմը կարող է դրսևորվել որպես նյարդային և սրտանոթային համակարգերի ձախողումներ:

«Նյարդային» ախտանիշներ.

• և սթրես;
• էյֆորիկ վիճակից անցնել դեպրեսիայի;
• անտարբերություն;
• ինքնասպանության փորձեր.

Սրտանոթային ախտանիշներ.

• Սրտի արիթմիա;
• Սրտի կանգ.

Հիվանդների մաշկը ունի բնորոշ «մարմարե» երանգ՝ հստակ տեսանելի անոթային նախշով, հակված է կլեպի, չորության և փոխարինվում է քրտնարտադրության վայրերով: Ուսի գոտու, կաթնագեղձերի, որովայնի, հետույքի և ազդրերի մաշկի վրա ձևավորվում են ձգված մաշկի շերտեր՝ մանուշակագույն կամ ցիանոտ գույնի ձգվող նշաններ՝ մի քանի միլիմետրից մինչև 8 սմ երկարությամբ և մինչև 2 սմ լայնությամբ։ Մաշկի ցան (պզուկ), ենթամաշկային արյունազեղումներ, սարդի երակներ, մաշկի որոշ հատվածների հիպերպիգմենտացիա։

Համախտանիշը բացասաբար է անդրադառնում հիվանդի հորմոնալ ֆոնի վրա և նկատվում է անկայուն հուզական վիճակ՝ դեպրեսիան փոխարինվում է էյֆորիայի և փսիխոզի հետ։

Բարդություններ

Հիպերկորտիզոլիզմի ամենավտանգավոր բարդություններից մեկը ադրենոլինային ճգնաժամն է, որն արտահայտվում է.

• գիտակցության խանգարում;
• փսխում և արյան բարձր ճնշում;
• հիպերկալեմիա;
• հիպոնատրեմիա;
• հիպոգլիկեմիա;
• որովայնային ցավ;
• մետաբոլիկ acidosis.

Քուշինգի համախտանիշը, որը դարձել է խրոնիկ, կարող է հանգեցնել մարդու մահվան, քանի որ այն առաջացնում է մի շարք ծանր բարդություններ, մասնավորապես.

• սրտի դեկոմպենսացիա;
• կաթված;
• sepsis;
• ծանր պիելոնեֆրիտ;
• երիկամների քրոնիկ անբավարարություն;
• օստեոպորոզ, որի ժամանակ տեղի են ունենում ողնաշարի բազմաթիվ կոտրվածքներ:

Ախտորոշում

Այս հիվանդությունը ախտորոշելու համար օգտագործվում են հետևյալ մեթոդները.

• արյան ստուգում ադրենոկորտիկոտրոպ հորմոնի և կորտիկոստերոիդների համար;
• հորմոնալ մեզի թեստեր;
• Գլխի, կմախքի ոսկորների ռենտգեն;
• Ուղեղի MRI կամ CT սկանավորում:

Ախտորոշումը կատարվում է հստակ, եթե առկա են բոլոր ուսումնասիրությունները: Այն պետք է տարբերել շաքարային դիաբետից և գիրությունից։

Հիպերկորտիզոլիզմի լաբորատոր ախտորոշիչ թեստերից ոչ մեկը չի կարելի համարել բացարձակ հուսալի, ուստի հաճախ խորհուրդ է տրվում դրանք կրկնել և համատեղել: Հիպերկորտիզոլիզմի ախտորոշումը հիմնված է մեզի միջոցով ազատ կորտիզոլի արտազատման կամ հիպոթալամուս-հիպոֆիզ-վերերիկամային առանցքի դիսկարգավորման վրա.

• ավելանում է ազատ կորտիզոլի և 17-հիդրօքսիկորտիկոստերոնի ամենօրյա արտազատումը.
• կորտիզոլի սեկրեցիայի ամենօրյա կենսառիթմ չկա.
• 23-24 ժամվա ընթացքում կորտիզոլի պարունակությունը ավելանում է:

Ամբուլատոր ուսումնասիրություններ

• Ազատ կորտիզոլ ամենօրյա մեզի մեջ. Այս թեստի կեղծ բացասական արդյունքների համամասնությունը հասնում է 5-10%-ի, ուստի խորհուրդ է տրվում թեստը կատարել 2-3 անգամ։ Կեղծ դրական արդյունքներ են առաջանում նաև ֆենոֆիբրատի, կարբամազեպինի և դիգոքսինի ընդունմամբ, իսկ կեղծ բացասական արդյունքներ հնարավոր են գլոմերուլային ֆիլտրման արագության նվազեցմամբ (<30 мл/мин).
• Գիշերային դեքսամետազոնի թեստ. Կեղծ բացասական արդյունքները (այսինքն՝ կորտիզոլի մակարդակի նվազում) տեղի է ունենում առողջ մարդկանց 2%-ի մոտ և հասնում է 20%-ի գեր և հոսպիտալացված հիվանդների մոտ:

Եթե ​​վերը նշված երկու թեստերում էլՀիպերկորտիզոդիզմը հաստատված չէ, հիվանդի մոտ դրա առկայությունը քիչ հավանական է:

Բուժում

Ախտորոշման ընթացքում ձեռք բերված տվյալների հիման վրա բժիշկը կարող է առաջարկել հիպերկորտիզոլիզմի բուժման երեք մեթոդներից մեկը.

Դեղորայք

Դեղերը կարող են նշանակվել ինչպես ինքնուրույն, այնպես էլ որպես համալիր թերապիայի մաս: Հիպերկորտիզոլիզմի դեղորայքային բուժման հիմքը այն դեղամիջոցներն են, որոնց գործողությունն ուղղված է մակերիկամներում հորմոնների արտադրության նվազեցմանը: Նման դեղամիջոցները ներառում են այնպիսի դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են Metyrapone, Aminoglutethimide, Mitotane կամ Trilostane: Դրանք սովորաբար նշանակվում են, եթե կան հակացուցումներ բուժման այլ մեթոդների նկատմամբ, և այն դեպքերում, երբ այդ մեթոդները (օրինակ՝ վիրահատությունը) ապացուցել են անարդյունավետ։

Ճառագայթային թերապիա

Ճառագայթային թերապիան նշանակվում է, երբ սինդրոմը պայմանավորված է հիպոֆիզի ադենոմայով։ Այս դեպքում տուժած տարածքը ենթարկվում է ճառագայթման, որը հրահրում է ադրենոկորտիկոտրոպ հորմոնի արտադրության նվազում։ Ճառագայթային թերապիայի հետ մեկտեղ կիրառվում է դեղորայքային կամ վիրաբուժական բուժում: Այսպիսով, հիպերկորտիզոլիզմի բուժման մեջ հնարավոր է հասնել առավել դրական արդյունքի։

Վիրաբուժական միջամտություն

Հիպոֆիզի Քուշինգի համախտանիշը հետագա փուլերում պահանջում է վիրաբուժական թերապիա: Հիվանդին նշանակվում է հիպոֆիզի գեղձի տրանսֆենոիդային վերանայում և ադենոման հեռացվում է միկրովիրաբուժական տեխնիկայի միջոցով: Այս թերապևտիկ մեթոդը բերում է առավելագույն ազդեցություն և նշանավորվում է վիրահատությունից հետո վիճակի արագ բարելավմամբ: Ծանր դեպքերում վիրահատությունը ներառում է երկու մակերիկամների հեռացում: Նման հիվանդներին խորհուրդ է տրվում ցմահ ընդունել գլյուկոկորտիկոիդներ։

Ինչն է որոշում բուժման արդյունավետությունը:

Հիպերկորտիզոլիզմը կարող է արագ զարգանալ, այսինքն՝ բոլոր ախտանիշներն ի հայտ են գալիս 6-12 ամսվա ընթացքում, իսկ կլինիկական պատկերը կարող է աստիճանաբար զարգանալ 3-10 տարվա ընթացքում։ Բուժումը կախված կլինի ճիշտ ախտորոշումից, հիվանդության ծանրությունից և ախտանիշների զարգացման արագությունից: Բուժումը պետք է ուղղված լինի կլինիկական դրսևորումների վերացմանը և կորտիզոլի մակարդակի նորմալացմանը:

Միջին և թեթև ծանրության դեպքում օգտագործվում են դեղամիջոցներ, որոնք կկանխեն մարմնին ադրենալ հորմոնների ավելցուկ արտադրությունից կամ նշանակվում է ճառագայթային թերապիա, որը նվազեցնում է հիպոֆիզային գեղձի ակտիվությունը: Եթե ​​այս ամենը չի տալիս ցանկալի արդյունքը, ապա կիրառվում է վիրաբուժական բուժում։ Այս ընթացակարգի ընթացքում հեռացվում է հիպոֆիզի ուռուցքը։ Կամ կատարվում է ադրենալեկտոմիա, այսինքն՝ մակերիկամներից մեկի հեռացում, սակայն նման վիրահատությունից հետո մշտական ​​փոխարինող թերապիա է անհրաժեշտ։

Համախտանիշի կանխատեսում

Եթե ​​հիպերկորտիզոլիզմի համախտանիշի բուժումն անտեսվում է, ապա անդառնալի փոփոխություններ են զարգանում, ինչը հիվանդների 40-50%-ի մոտ հանգեցնում է մահվան: Եթե ​​սինդրոմի պատճառը բարորակ կորտիկոստերոման է, ապա կանխատեսումը գոհացուցիչ է, թեեւ առողջ մակերիկամի ֆունկցիաները վերականգնվում են միայն հիվանդների 80%-ի մոտ։ Չարորակ կորտիկոստերաներ ախտորոշելիս հնգամյա գոյատևման կանխատեսումը կազմում է 20-25% (միջինը 14 ամիս): Վերերիկամային խրոնիկական անբավարարության դեպքում ցուցված է ցմահ փոխարինող թերապիա հանքային և գլյուկոկորտիկոիդներով։

Ընդհանուր առմամբ, կանխատեսումը որոշվում է ախտորոշման և բուժման ժամանակին, պատճառներով, բարդությունների առկայությամբ և ծանրությամբ, վիրաբուժական միջամտության հնարավորությամբ և արդյունավետությամբ: Հիպերկորտիզոլիզմի համախտանիշով հիվանդները գտնվում են էնդոկրինոլոգի դինամիկ հսկողության ներքո, նրանց խորհուրդ չի տրվում ծանր ֆիզիկական ծանրաբեռնվածության կամ աշխատանքի գիշերային հերթափոխի համար:

Գլյուկոկորտիկոիդների ավելցուկ արտադրությունը (արտադրվում է մակերիկամների կեղևի կողմից), որը կարող է առաջանալ կա՛մ մակերիկամների պաթոլոգիայի հետևանքով (ուռուցք, հանգուցային հիպերպլազիա), կա՛մ ACTH-ի (հիպոֆիզի ադենոմա) գերարտադրությամբ: Առաջին դեպքում այս վիճակը սովորաբար անվանում են Իցենկո-Քուշինգի համախտանիշ, երկրորդում՝ Իցենկո-Քուշինգի հիվանդություն:

Հիպերկորտիզոլիզմի պաթոգենեզը

Հիմքը Իցենկո-Քուշինգի հիվանդությունՀիպոթալամուս-հիպոֆիզ-վերերիկամային կեղևի ֆունկցիոնալ համակարգի հետադարձ կապի խանգարում է, որը բնութագրվում է հիպոֆիզային գեղձի անընդհատ բարձր ակտիվությամբ և կորտիկոտրոպների հիպերպլազիայով կամ, շատ ավելի հաճախ, ACTH արտադրող հիպոֆիզի ադենոմաների և երկու մակերիկամների կեղևի հիպերպլազիայով։ խցուկներ. Արդյունքում, արտադրության արագությունը և կորտիկոստերոիդների գրեթե բոլոր ֆրակցիաների օրական ընդհանուր արտազատումը մեծանում է հիպերկորտիզոլիզմի ախտանիշների զարգացման հետ մեկտեղ: Հիմնականում Իցենկո-Քուշինգի համախտանիշմակերիկամի ինքնավար բարորակ կամ չարորակ ուռուցքի կամ մակերիկամի դիսպլազիայի ձևավորումն է:

Հիպերկորտիզոլիզմի ախտանիշները

Համար բնորոշ հիպերկորտիզոլիզմի ախտանիշներըբնութագրվում է գրեթե բոլոր օրգանների և համակարգերի ընդհանրացված վնասվածքով, աճի տեմպերի նվազմամբ, մարմնի քաշի ավելացմամբ, ճարպի անհավասար բաշխմամբ, հիրսուտիզմով, ձգվող նշաններով, հիպերպիգմենտացիայով, առաջնային կամ երկրորդային ամենորեայով, օստեոպորոզով, մկանային թուլությամբ: Ախտանիշների և դրսևորումների առումով Իցենկո-Կուշինգի համախտանիշը շատ չի տարբերվում Իցենկո-Քուշինգ հիվանդությունից։

Երեխաների մոտ Իցենկո-Քուշինգի հիվանդության առանձնահատկությունները ճարպի միասնական բաշխումն է հիվանդների 70%-ի մոտ, և միայն 30%-ն ունի դասական բաշխում: Երեխաների Իցենկո-Քուշինգի հիվանդության համար բնորոշ է աճի հետամնացությունը (նանիզմ): Երեխաների Իցենկո-Կուշինգի հիվանդության ոսկրային վնասվածքների բնորոշ հատկանիշներից մեկը կմախքի ոսկորների ոսկրացման կարգի և ժամանակի խախտումն է, իսկ երբեմն՝ պաթոլոգիական ոսկրացման այլ նշանների ի հայտ գալը։

Քուշինգի հիվանդությամբ երեխաների մոտ հայտնաբերված նյարդաբանական նշանները տարբերվում են ծանրությունից, բայց անկայուն են և անցողիկ: Սա, ըստ երևույթին, պայմանավորված է նրանով, որ շատ դեպքերում դրանք հիմնված են ուղեղային այտուցի հետևանքով առաջացած ֆունկցիոնալ փոփոխությունների կամ բարձր հիպերտոնիայի պատճառով ներգանգային ճնշման դինամիկ տեղաշարժերի վրա:

Երեխաների Իցենկո-Քուշինգի հիվանդության դեպքում, անկախ սեռից, սեռական զարգացման հետաձգում է նկատվում սեռական հասունացման շրջանում մազերի վաղաժամ ի հայտ գալով, ինչը կարելի է բացատրել մակերիկամների ավելցուկային արտադրությամբ՝ գլյուկոկորտիկոիդների և անդրոգենների հետ միասին: Իցենկո-Քուշինգի հիվանդությամբ երեխաները հակված են մեղմ արյունահոսության, հաճախ նկատվում են հեմոռագիկ ցաներ, որոնք կապված են արյան մակարդման համակարգի փոփոխությունների հետ (արյան մեջ հեպարինի զգալի աճ, պրոտոմբինային ինդեքսի նվազում), ինչպես նաև. հյուսվածքների սպիտակուցների պարունակության նվազման և մազանոթների թափանցելիության բարձրացման պատճառով մաշկի նոսրացման և ատրոֆիայի հետ:

Կախված միոպաթիկ համախտանիշի, տրոֆիկ խանգարումների, օստեոպորոզի, ստերոիդային շաքարախտի, հիպերտոնիայի, հոգեկան խանգարումների, իմունային անբավարարության և սեռական դիսֆունկցիայի աստիճանից՝ առանձնանում են հիվանդության ծանրության տարբեր աստիճաններ։

Մեղմ ձևով նկատվում է հիպերկորտիզոլիզմին բնորոշ 3-4 նշանների համակցություն՝ առավել հաճախ դիսպլաստիկ գիրություն, մաշկի տրոֆիկ խանգարումներ, չափավոր հիպերտոնիա և սեռական դիսֆունկցիա, թեթև օստեոպորոզ։

Միջին ծանրության դեպքում Իցենկո-Քուշինգի հիվանդության մոտ զարգանում են հիպերկորտիզոլիզմի գրեթե բոլոր ախտանիշները։

Ծանր ձևը բնութագրվում է բարդությունների առկայությամբ՝ սրտանոթային համակարգի դեկոմպենսացիայի տեսքով, ծանր օստեոպորոզ՝ կոտրվածքներով և այլն: Կախված կլինիկական ախտանիշների աճի տեմպերից, արագ առաջադիմական (3-6 ամսվա ընթացքում) ընթացքը և առանձնանում են հիվանդության տատանվող ընթացքը.

Հիպերկորտիզոլիզմի ախտորոշում

Հիմնական ախտորոշիչ չափանիշներն են հիպոֆիզի-մակերիկամների համակարգի ակտիվության բարձրացման և արդիական ախտորոշման արդյունքների մասին տվյալները: Իցենկո-Քուշինգի հիվանդությունը բնութագրվում է արյան մեջ կորտիզոլի և ACTH մակարդակների միաժամանակյա բարձրացմամբ, ինչպես նաև ազատ կորտիզոլի և 17-OX-ի ամենօրյա մեզի արտազատմամբ:

Երբ կլինիկական պատկերը մշուշոտ է և վերերիկամային ծառի կեղևի ֆունկցիայի աննշան բարձրացում կա, դեքսամետազոնի փոքր թեստի արդյունքները, որոնք հիմնված են ACTH սեկրեցումը ճնշելու դեքսամետազոնի ունակության վրա, օգտագործվում են պաթոլոգիական առկայությունն ապացուցելու և ֆունկցիոնալը բացառելու համար: հիպերկորտիզոլիզմ.

Դեքսամետազոնի մեծ թեստը թույլ է տալիս տարբերակել Իցենկո-Կուշինգի հիվանդությունը Իցենկո-Քուշինգի համախտանիշից (դեքսամետազոնով մեծ թեստը կատարվում է 3 օր. տրվում է 2 մգ դեքսամետազոն օրական 4 անգամ կամ օրական 8 մգ: Թեստը համարվում է դրական Եթե երկրորդ և երրորդ օրերին 17-OX-ի թողարկումը կրճատվում է ավելի քան 50%-ով:

Իցենկո-Քուշինգի հիվանդության համարթեստը դրական է, իսկ կորտիկոստերոմայի դեպքում՝ բացասական։ Իցենկո-Քուշինգի հիվանդության արդիական ախտորոշման նպատակը հիպոֆիզային գեղձի մակրո- կամ միկրոադենոմայի և երկկողմանի վերերիկամային հիպերպլազիայի բացահայտումն է:

Իցենկո-Քուշինգի համախտանիշի համար- մակերիկամներից մեկի ուռուցքը հայտնաբերվում է մյուսի փոքրացված կամ նորմալ չափերով: Այս խնդիրը լուծելու համար օգտագործվում է ռենտգեն հետազոտության մեթոդ՝ sella turcica-ի պաթոլոգիա, մակերիկամների ուլտրաձայնային հետազոտություն, համակարգչային տոմոգրաֆիա, միջուկային մագնիսական ռեզոնանսային տոմոգրաֆիա, մակերիկամների անգիոգրաֆիա։

Հիպերկորտիզոլիզմի դիֆերենցիալ ախտորոշում

Ծանր հիպերկորտիզոլիզմի դեպքում կատարվում է դիֆերենցիալ ախտորոշում Իցենկո-Քուշինգի հիվանդության և կորտիկոստերոմայի՝ էկտոպիկ ACTH-ի արտադրության համախտանիշի միջև։ Ջնջված ձևով` սեռական հասունացման անչափահաս դիսպիտուիտարիզմով կամ հիպոթալամիկ սեռական հասունացման համախտանիշով (PUDS):

PUD-ն բնութագրվում է հիպոթալամիկ-հիպոֆիզային համակարգի դիսֆունկցիայի միջոցով: Այս վիճակի կլինիկական դրսևորումներն են՝ միատեսակ գիրություն, բազմաթիվ նուրբ ստրիաներ, անցողիկ հիպերտոնիա, բարձր հասակ (վաղ հասունացման շրջանում), ոսկրերի արագացված կամ նորմալ տարբերակում և ֆոլիկուլիտ: PUB-ի համար պաթոգոմոնիկ ձգվող նշաններն են մաշկի վրա՝ սպիտակավունից մինչև մանուշակագույն-կարմիր: Երկրորդային սեռական հատկանիշների զարգացումը սկսվում է ժամանակին, բայց ընթանում է արագ և ավարտվում ժամանակից շուտ։

PJP-ի արդյունքը կարող է լինել ինքնաբուխ վերականգնումը կամ, ավելի հազվադեպ, անցումը հիպոթալամիկ համախտանիշի՝ Իցենկո-Քուշինգի հիվանդության:

Հիպերկորտիզոլիզմի բուժում

Այս հիվանդների բուժման ժամանակ կարևորվում է դիետիկ թերապիան, ջրազրկման թերապիան և նոոտրոպ դեղամիջոցները։ Իցենկո-Քուշինգի հիվանդության բուժումվիրաբուժական, ճառագայթային և դեղորայքային բուժում: Օգտագործվում են ինչպես դրանց համակցումը, այնպես էլ մոնոթերապիան։

Արյան մեջ ադրենալ հորմոնների՝ գլյուկոկորտիկոիդների մակարդակի երկարատև աճը հանգեցնում է հիպերկորտիզոլիզմի զարգացմանը։ Այս սինդրոմը բնութագրվում է բոլոր տեսակի նյութափոխանակության խանգարումներով և մարմնի տարբեր համակարգերի աշխատանքի խախտումներով: Հորմոնալ անհավասարակշռության պատճառ են հանդիսանում հիպոֆիզի, մակերիկամների և այլ օրգանների տարածություն զբաղեցնող գոյացությունները, ինչպես նաև գլյուկոկորտիկոիդներ պարունակող դեղամիջոցների ընդունումը։ Հիվանդության դրսևորումները վերացնելու համար նշանակվում են դեղամիջոցներ, իսկ ուռուցքը բուժվում է ճառագայթմամբ կամ վիրաբուժական հեռացմամբ։

Վերերիկամային հորմոնները և դրանց դերը

Վերերիկամային ծառի կեղևը արտադրում է ստերոիդ հորմոններ՝ գլյուկոկորտիկոիդներ, միներալոկորտիկոիդներ և անդրոգեններ: Նրանց արտադրությունը վերահսկվում է հիպոֆիզի ադրենոկորտիկոտրոպ հորմոնով (ACTH կամ կորտիկոտրոպին): Նրա սեկրեցումը կարգավորվում է կորտիկոտրոպինի ազատման հորմոնով և հիպոթալամիկ վազոպրեսինով։ Խոլեստերինը ստերոիդների սինթեզի ընդհանուր աղբյուր է:

Ամենաակտիվ գլյուկոկորտիկոիդը կորտիզոլն է։ Նրա կոնցենտրացիայի ավելացումը հանգեցնում է կորտիկոտրոպինի արտադրության ճնշման ճնշմանը, ըստ հետադարձ կապի սկզբունքի: Այս կերպ հորմոնալ հավասարակշռությունը պահպանվում է։ Միներալոկորտիկոիդների խմբի հիմնական անդամի՝ ալդոստերոնի արտադրությունը փոքր չափով կախված է ACTH-ից։ Դրա արտադրության հիմնական կարգավորիչ մեխանիզմը ռենին-անգիոտենզին համակարգն է, որն արձագանքում է շրջանառվող արյան ծավալի փոփոխություններին։ Անդրոգեններն ավելի մեծ քանակությամբ արտադրվում են սեռական գեղձերում։

Գլյուկոկորտիկոիդները ազդում են նյութափոխանակության բոլոր տեսակների վրա: Նրանք նպաստում են արյան գլյուկոզի ավելացմանը, սպիտակուցների քայքայմանը և ճարպային հյուսվածքի վերաբաշխմանը: Հորմոններն ունեն ընդգծված հակաբորբոքային և հակասթրեսային ազդեցություն, պահպանում են նատրիումը մարմնում և բարձրացնում արյան ճնշումը։

Հիպերկորտիզոլիզմի ախտանիշները

Հիպերկորտիզոլիզմի ախտանիշները

Արյան մեջ գլյուկոկորտիկոիդների մակարդակի պաթոլոգիական աճը հանգեցնում է հիպերկորտիզոլիզմի համախտանիշի: Հիվանդները նշում են գանգատների առաջացումը՝ կապված նրանց արտաքին տեսքի փոփոխության և սրտանոթային, վերարտադրողական, մկանային-կմախքային և նյարդային համակարգերի խախտման հետ: Հիվանդության ախտանիշները պայմանավորված են նաև ալդոստերոնի և ադրենալ անդրոգենների բարձր կոնցենտրացիաներով:

Երեխաների մոտ հիպերկորտիզոլիզմի հետևանքով կոլագենի սինթեզը խախտվում է և թիրախային օրգանների զգայունությունը սոմատոտրոպ հորմոնի գործողության նկատմամբ նվազում է։ Այս բոլոր փոփոխությունները հանգեցնում են աճի դանդաղմանը: Ի տարբերություն մեծահասակների, պաթոլոգիան բուժելուց հետո հնարավոր է վերականգնել ոսկրային հյուսվածքի կառուցվածքը։

Հիպերկորտիկիզմի դրսեւորումները ներկայացված են աղյուսակում:

Պաթոլոգիայի ախտորոշում

Գլյուկոկորտիկոիդների սինթեզի և սեկրեցիայի կարգավորում՝ ուղղակի (+) և հետադարձ (-) միացումներ

Գլյուկոկորտիկոիդների մակարդակի բարձրացման հետ կապված սինդրոմի վրա կարելի է կասկածել հիվանդի բնորոշ արտաքինից և նրա ներկայացրած գանգատներից:

Քանի որ հիպերկորտիզոլիզմի հիմնական դրսևորումները կապված են կորտիզոլի ավելցուկի հետ, դրա մակարդակը ամենօրյա մեզի կամ թքի մեջ հետազոտվում է ախտորոշման համար: Միաժամանակ որոշվում է արյան մեջ կորտիկոտրոպինի կոնցենտրացիան։ Պաթոլոգիայի ձևը պարզաբանելու համար կատարվում են ֆունկցիոնալ թեստեր՝ փոքր և մեծ դեքսամետազոնի թեստեր:

Հիպերկորտիզոլիզմի տեսակները և դրանց բուժումը

Գլյուկոկորտիկոիդների ավելցուկային սինթեզը տեղի է ունենում կորտիկոտրոպինի և կորտիկոլիբերինի ազդեցության տակ կամ դրանցից անկախ։ Այս առումով առանձնանում են ACTH-կախյալ և ACTH-անկախ պաթոլոգիայի ձևերը: Առաջին խումբը ներառում է.

• Կենտրոնական հիպերկորտիզոլիզմ.
• ACTH-էկտոպիկ համախտանիշ.

Կորտիկոտրոպինից անկախ հիպերկորտիզոլիզմի տեսակներն են.

• Ծայրամասային.
• Էկզոգեն.
• Ֆունկցիոնալ.

Կենտրոնական ձև - Իցենկո-Քուշինգի հիվանդություն

Պաթոլոգիայի պատճառը հիպոֆիզային գեղձի ուռուցքն է։ Միկրոադենոմաները բնութագրվում են մինչև 1 սանտիմետր չափերով։ Ավելի մեծ գոյացությունները կոչվում են մակրոադենոմա: Նրանք արտադրում են ավելորդ քանակությամբ ACTH, որը խթանում է գլյուկոկորտիկոիդների արտադրությունը։ Հորմոնների միջև արձագանքը խաթարված է: Նկատվում է կորտիկոտրոպինի և կորտիզոլի մակարդակի բարձրացում, վերերիկամային հյուսվածքի բազմացում՝ հիպերպլազիա։

Բուժման համար օգտագործվում է գեղձի գեղձի տարածքի ճառագայթումը պրոտոնային ճառագայթով: Երբեմն օգտագործվում են համակցված մեթոդներ՝ հեռագամաթերապիա և մեկ մակերիկամի հեռացում։ Խոշոր ուռուցքները վիրահատվում են ներքթային տրանսֆենոիդային կամ բաց հասանելիությամբ: Բացի այդ, կատարվում է փոփոխված մակերիկամների միակողմանի կամ երկկողմանի հեռացում:

Վիրահատության նախապատրաստման ժամանակ դեղերի շարքում նշանակվում են ստերոիդոգենեզի ինհիբիտորներ, որոնք արգելափակում են վերերիկամային հորմոնների ձևավորումը։ Դրանք ներառում են ketoconazole (Nizoral), aminoglutethimide (Mamomit, Orimeten): Նրանք նաև օգտագործում են դեղամիջոցներ, որոնք նվազեցնում են արյան ճնշումը և նորմալացնում արյան գլյուկոզի մակարդակը:

ACTH-էկտոպիկ սեկրեցիա

Այս դեպքում տարբեր օրգանների չարորակ ուռուցքներն արտադրում են չափազանց մեծ քանակությամբ նյութեր, որոնք կառուցվածքով նման են կորտիկոտրոպինին կամ կորտիկոլիբերինին։ Նրանք փոխազդում են մակերիկամների ACTH ընկալիչների հետ և ուժեղացնում են դրանց հորմոնների սինթեզն ու սեկրեցումը:

Հորմոնալ ակտիվ տարածություն զբաղեցնող գոյացություններն ավելի հաճախ հանդիպում են բրոնխներում, տիմուսում, արգանդում, ենթաստամոքսային գեղձում և ձվարաններում։ Դրանք բնութագրվում են հիպերկորտիզոլիզմի ախտանիշների արագ զարգացմամբ։ Ուռուցքի գտնվելու վայրը որոշելուց հետո այն հեռացվում է: Եթե ​​կան վիրահատության հակացուցումներ, ապա օգտագործվում են ստերոիդոգենեզի ինհիբիտորներ և դեղամիջոցներ, որոնք շտկում են ուղեկցող խանգարումները:

Ծայրամասային հիպերկորտիզոլիզմ

Պաթոլոգիայի զարգացումը պայմանավորված է մակերիկամի կեղևի ձևավորումներով, որոնք արտադրում են չափազանց մեծ քանակությամբ հորմոններ: Դրանք կարող են լինել չարորակ կամ բարորակ բնույթ: Ավելի հաճախ հանդիպում են կորտիկոստերոմաներ և ադենոկարցինոմաներ, ավելի քիչ տարածված է հյուսվածքների հիպերպլազիան: Լաբորատոր թեստերը որոշում են կորտիզոլի կոնցենտրացիայի աճը և կորտիկոտրոպինի մակարդակի նվազումը: Ուռուցքները հեռացվում են վիրահատական ​​ճանապարհով։ Նախավիրահատական ​​պատրաստությունը նման է Իցենկո-Քուշինգի հիվանդության համար կատարվողին։

Էկզոգեն ձև

Այս դեպքում հորմոնալ անհավասարակշռությունը գլյուկոկորտիկոիդներ պարունակող դեղամիջոցներ ընդունելու հետեւանք է, որոնք նշանակվում են տարբեր հիվանդությունների դեպքում։ Նրանց ավելցուկային ընդունումը հանգեցնում է ACTH սինթեզի ճնշման և մակերիկամների կողմից հորմոնների սեփական արտադրության ճնշմանը: Այն մարդկանց մոտ, ովքեր երկար ժամանակ ընդունում են այդ դեղերը մեծ չափաբաժիններով, զարգանում են հիպերկորտիզոլիզմին բնորոշ բոլոր ախտանիշները։ Ախտորոշումը կարող է կատարվել հետազոտության և նյութափոխանակության բնորոշ փոփոխությունների բացահայտման միջոցով:

Էկզոգեն հիպերկորտիզոլիզմը կանխելու համար փորձում են նշանակել գլյուկոկորտիկոիդների հնարավոր նվազագույն չափաբաժինները։ Երբ զարգանում են սինդրոմին ուղեկցող պայմանները՝ շաքարային դիաբետ, զարկերակային հիպերտոնիա, օստեոպորոզ, վարակիչ հիվանդություններ, դրանք բուժվում են։

Ֆունկցիոնալ հիպերկորտիզոլիզմ

Այս տեսակի պաթոլոգիան տեղի է ունենում շաքարային դիաբետով, լյարդի հիվանդությամբ, հիպոթալամիկ համախտանիշով և խրոնիկ ալկոհոլիզմով հիվանդների մոտ: Կորտիկոտրոպինի և կորտիզոլի կոնցենտրացիաների ամենօրյա տատանումների խախտում կա։ Հնարավոր է զարգացնել հիպերկորտիզոլիզմի բնորոշ նշաններ՝ առանց մակերիկամի կեղեւի և հիպոֆիզային գեղձի կառուցվածքի փոփոխության։ Բուժումը ներառում է ապրելակերպի ուղղում, հիմքում ընկած հիվանդության և նյութափոխանակության խանգարումների բուժում և վատ սովորություններից հրաժարում:

Ընդհանուր հիպերկորտիկիզմ.Հիպերկորտիզոլիզմի էթիոլոգիան և պաթոգենեզը Քանի որ վերերիկամային կեղևը հանքային կորտիկոիդների, գլյուկոկորտիկոիդների, անդրոգենների հորմոնաստեղծ համալիր է, և քանի որ ստերոիդ հորմոնները մասամբ համընկնում են միմյանց կենսաբանական ազդեցությունների վրա, հիպերկորտիզոլիզմի պաթոլոգիան շատ խճանկարային է: Բոլոր գոտիների ֆունկցիոնալ կարգավորիչը ACTH-ն է (ֆասիկուլյար գոտու համար նրա դերն անբաժան է), և, հետևաբար, ընդհանուր հիպերկորտիզոլիզմի համախտանիշ ներառում է գլյուկոկորտիկոիդների անվերապահ հիպերարտադրություն՝ հաճախ հիպերալդոստերոնիզմի և հիպերանդրոգենիզմի քիչ թե շատ արտահայտված ախտանիշներով։

Ըստ զարգացման էթիոլոգիայի և պաթոգենեզի ընդհանուր հիպերկորտիզոլիզմԱռանձնացվում են հետևյալ տարբերակները.

Ի.Առաջնային ադրենալ հիպերկորտիզոլիզմգեղձի առաջնային հիպերպլազիայի հետևանքով (ACTH-անկախ) – Իցենկո-Քուշինգի համախտանիշ;

II.Երկրորդական հիպերկորտիզոլիզմգեղձի չափազանց հիպոթալամոս-հիպոֆիզային խթանմամբ (ACTH-կախված) – Իցենկո-Քուշինգի հիվանդություն;

III.Երկրորդական հիպերկորտիզոլիզմհիպոթալամիկ-հիպոֆիզային շրջանից դուրս ACTH-ի էկտոպիկ չափից դուրս արտադրությամբ.

IV. Յատրոգեն հիպերկորտիզոլիզմկորտիկոստերոիդների էկզոգեն ընդունմամբ:

I. Դեպքերի մեկ քառորդում հիպերկորտիզոլիզմը կապված է գեղձի կեղևի առաջնային ուռուցքային վնասվածքի հետ: Այս պաթոլոգիան կոչվում է ACTH-անկախ Իցենկո-Քուշինգի համախտանիշ. Ամենից հաճախ այս ուռուցքը աճում է zona fasciculata բջիջներից. գլյուկոստերոմա (գլյուկոկորտիկոիդների ավելցուկով): Գլյուկոստերոմայի տեսակն է գլյուկոանդրոստերոմ ավելցուկային սինթեզով, բացի անդրոգեններից: Այս դեպքում Իցենկո-Քուշինգի համախտանիշի պատկերը զուգորդվում է հիպերանդրոգենիզմի հետ՝ տղաների մոտ՝ վաղաժամ սեռական հասունացման, կանանց մոտ՝ վիրիլիզմի։

ACTH-անկախ Քուշինգի համախտանիշի մեկ այլ պատճառ է առաջնային երկկողմանի ոչ նորագոյացություն վերերիկամային հիպերպլազիա . Այն տեղի է ունենում դեռահասների և երիտասարդների մոտ: Հայտնի է, որ պաթոգենեզի առաջատար օղակը աուտոիմուն խթանող մեխանիզմն է, որը նման է Գրեյվսի հիվանդությանը: Ստերոիդոգեն և միտոզոգեն (աճի) իմունոգոլոբուլինները փորձնականորեն ստացվել են վերերիկամային կեղևի բջիջների համար։ Որոշ դեպքերում առաջնային երկկողմանի ոչ ուռուցքային հիպերպլազիան դիտվում է որպես սինդրոմի ժառանգական աուտոսոմային գերիշխող տարբերակ՝ Քարնի ախտանիշային համալիր: Առաջնային հիպերկորտիզոլիզմի բավականին հազվադեպ պատճառ է երկկողմանի վերերիկամային հիպերպլազիա: Ենթադրվում է, որ այս խանգարման մեխանիզմը ստամոքս-աղիքային գեղձերի կողմից սինթեզված ստամոքս-աղիքային արգելակող պեպտիդի ACTH խթանող գործողությունն է:

II. Դեպքերի ճնշող մեծամասնությունում հիպերկորտիզոլիզմի պատճառը հիպոֆիզի առաջային գեղձի ուռուցքն է՝ բազոֆիլային ադենոմա կամ քրոմոֆոբ ուռուցքները, որոնք արտազատում են ավելցուկային ACTH. ադրենոկորտիկոտրոպինոմաներ . Ռուսաստանում այս պաթոլոգիան կոչվում է Իցենկո-Քուշինգի հիվանդություն: Դրա պաթոգենեզը կապված է հիպոֆիզի բջիջների G սպիտակուցի մուտացիայի հետ, որը կապված է կորտիկոլիբերինի հետ, ինչի արդյունքում ադրենոկորտիկոտրոֆները չափազանց ակտիվություն են ձեռք բերում հիպոթալամուսի այս ազատող գործոնի նկատմամբ:

Իցենկո-Քուշինգի հիվանդության բուժման «հակաթաղանթային» մեթոդները հիպոֆիզի չճանաչված ադենոմաների դեպքում վերերիկամային գեղձի հեռացման կամ արտազատման միջոցով հանգեցրել են նույն հիվանդության արագ աճին: ադրենոկորտիկոտրոպինոմաներհիպոկորտիզոլիզմի ֆոնի վրա հիպոթալամիկ կորտիկոլիբերինով ադենոհիպոֆիզի ուռուցքային բջիջների գրգռման պատճառով, իսկ Իցենկո-Քուշինգի հիվանդությունը փոխարինվել է Նելսոնի համախտանիշով [գանգի ուռուցքի ծավալուն աճ՝ առանց հիպերկորտիզոլիզմի նշանների (եթե վերերիկամային գեղձերը հեռացվել են)]:

III. Երկրորդային հիպերկորտիզոլիզմի համեմատաբար հազվադեպ պատճառ են հանդիսանում ցրված էնդոկրին համակարգի բջիջներից (apudomas) արտանետվող ուռուցքները, որոնք արտազատում են ACTH և ավելի հազվադեպ՝ կորտիկոլիբերիններ: Այս պաթոլոգիան առաջանում է թոքերի բրոնխոգեն քաղցկեղի, մարսողական համակարգի քաղցկեղի, վահանաձև գեղձի մեդուլյար քաղցկեղի, Լանգերհանս կղզիների ուռուցքների և տիմոմայի ժամանակ: Հիպերկորտիզոլիզմի այս ձևը երբեմն զուգորդվում է ուռուցքային բջիջների կողմից այլ կենսաբանական ակտիվ նյութերի հիպերսեկրեցիայի հետ՝ վազոպրեսին, օքսիտոցին, գաստրին և այլն: Փաստորեն, նկարագրված պաթոլոգիան պարանեոպլաստիկ ուռուցքի աճի համախտանիշի բովանդակությունն է։ Էկտոպիկ սեկրեցիայի ժամանակ ACTH-ի մակարդակը գերազանցում է այն Իցենկո-Քուշինգի հիվանդության ժամանակ։

IV. Յատրոգեն հիպերկորտիզոլիզմառաջանում է գլյուկոկորտիկոիդների գերբարձր չափաբաժիններով միջին կամ կարճաժամկետ թերապիայի երկարատև բուժման ընթացքում:

ՊաթոգենեզԸնդհանուր հիպերկորտիզոլիզմի դրսևորումները որոշվում են ադրենոկորտիկոցիտների հիպերպլազիայի հետևանքով վերերիկամային հորմոնների ավելցուկով:

Գլյուկոկորտիկոիդները համընդհանուր նյութափոխանակության ցիկլի հորմոններ են: Դրանց սեկրեցիայի բացարձակ խթանիչը ACTH-ն է, ուստի հիպերկորտիզոլիզմի պատկերը որոշվում է ինչպես կորտիկոստերոիդների, այնպես էլ հենց ACTH-ի ազդեցությամբ (օրինակ՝ ACTH-ի գործողության արդյունքներից մեկը կարող է լինել մաշկի հիպերպիգմենտացիան), ինչպես նաև պրոոպիոմելանոկորտինը և նրա ածանցյալներ. Հիպերալդոստերոնիզմի առանձնահատկությունների հետ համադրությունը բացատրվում է ինչպես ACTH-ի խթանմամբ, այնպես էլ գլյուկոկորտիկոիդների մեծ չափաբաժինների միներալոկորտիկոիդ ազդեցությամբ: Հիշեցնենք, որ միներալոկորտիկոիդները կալիում-նատրիումի և ջրի հավասարակշռության կարևորագույն կարգավորիչներն են, իսկ անդրոգենները՝ սեռական ֆունկցիաների, սթրեսի և անաբոլիկ պրոցեսների կարգավորիչները։

Իցենկո-Քուշինգի հիվանդություն. Դոպամինի ակտիվության նվազումը և կենտրոնական նյարդային համակարգի սերոտոներգիկ համակարգի տոնուսի բարձրացումը մեծացնում են կորտիկոլիբերինի, ACTH և այնուհետև կորտիզոլի արտադրությունը (երկրորդային կորտիզոլիզմ) հետադարձ մեխանիզմների խախտման պատճառով: Հիպերկորտիզոլիզմը արգելակող ազդեցություն չունի կենտրոնական նյարդային կառույցների վրա։ Հիվանդությունը բնութագրվում է ոչ միայն և ոչ այնքան ACTH սեկրեցիայի ավելացմամբ, այլ մակերիկամի հորմոնների՝ կորտիզոլի, կորտիկոստերոնի, ալդոստերոնի և անդրոգենների արտադրության խթանմամբ։

Հիպոթալամուս-հիպոֆիզի հարաբերությունների խանգարումները զուգորդվում են հիպոֆիզի այլ արևադարձային հորմոնների սեկրեցիայի փոփոխությունների հետ. աճի հորմոնի արտադրությունը արգելակվում է, գոնադոտրոպինների և վահանաձև գեղձի խթանող հորմոնի պարունակությունը նվազում է, բայց պրոլակտինի սեկրեցումը մեծանում է:

Իցենկո-Քուշինգի հիվանդության կլինիկական պատկերը որոշվում է մակերիկամի ստերոիդ հորմոններով կարգավորվող նյութափոխանակության բոլոր տեսակների խանգարմամբ։

Խախտում սպիտակուցային նյութափոխանակություն ընդհանուր առմամբ, այն տեղի է ունենում սպիտակուցային կատաբոլիզմի նշանի ներքո, հիմնականում մկաններում և մեզենխիմային տարրերում (միոցիտներ, մաշկի բջիջներ, շարակցական հյուսվածք, ոսկորներ, ավշային օրգաններ), իսկ անաբոլիկ պրոցեսները նույնիսկ գերակշռում են լյարդում և կենտրոնական նյարդային համակարգում: Այդ պատճառով զարգանում է myasthenia gravis (մկանային թուլություն) և մկանների թուլացում։ Սպիտակուցի սինթեզի խախտումը ազդում է շարակցական հյուսվածքի սպիտակուցային կազմի, գլիկոզամինոգլիկանների, արյան պլազմայում սպիտակուցի (հատկապես ալբումինի) և իմունոգոլոբուլինների (հակամարմինների) պարունակության վրա։ Ամինաթթուների դեամինացիայի ավելացումը հանգեցնում է հիպերազոտուրիայի: Կոլագենոգենեզը արգելակվում է, ինչը հանգեցնում է մաշկի նոսրացման և ձգման այն վայրերում, որտեղ ճարպը կուտակվում է (հյուսվածքային թղթի ախտանիշ)՝ նպաստելով վազոպաթիայի, էրիթրոցիտոզի և հիպերտոնիայի պատճառով մանուշակագույն-մանուշակագույն բնորոշ ձգվող նշանների (ձգվող շերտերի) ձևավորմանը: Երիտասարդ հիվանդների մոտ խանգարվում է աճը և վիտամին D-ի նյութափոխանակությունը, արգելակվում է վերքերի բուժումը:

Ճարպի նյութափոխանակություն . Առավելագույնը XՀիպերկորտիզոլիզմի բնորոշ դրսևորում է կենտրոնական տեղայնացման գիրությունը. վերջույթների թերսնման ֆոնի վրա ճարպը կուտակվում է որովայնի, դեմքի, պարանոցի և միջատակային տարածության մեջ։ Ճարպակալման ամենահավանական պատճառներն են պոլիֆագիան, հիպերինսուլինիզմը, ինսուլինի և գլյուկոկորտիկոիդ ընկալիչների անհավասար բաշխումը տարբեր լիպոցիտներում, ճարպային բջիջների կողմից լեպտինի արտադրության խթանումը կորտիկոստերոիդների միջոցով, ACTH-ի և գլյուկոկորտիկոիդների ուղղակի լիպոգենետիկ ազդեցությունները: Կենտրոնական լիպոցիտներում նկատվում է գլյուկոկորտիկոիդ ընկալիչների ավելցուկ, և ինսուլինիզմը ուժեղացնում է դրանցում լիպոգենեզը և մեծացնում գլյուկոզայի և ճարպաթթուների մատակարարումը:

Գլյուկոկորտիկոիդների ավելցուկը լիպոլիտիկ ազդեցություն ունի՝ առաջացնելով հիմնականում II տիպի հիպերլիպոպրոտեինեմիա (ցածր և շատ ցածր խտության լիպոպրոտեինների, խոլեստերինի, տրիգլիցերիդների պատճառով), որոնք, ըստ զարգացման մեխանիզմի, կարող են դասակարգվել որպես արտադրության և պահպանման ձևեր։ Հիպերլիպոպրոտեինեմիայի զարգացումը կապված է լյարդում տրիգլիցերիդների սինթեզի ավելացման, լիպոլիզի և շատ սպառողական բջիջներում apo-B ընկալիչների արգելափակման հետ:

Ածխաջրերի նյութափոխանակություն . Գլյուկոկորտիկոիդներն ունեն հակակղզային ազդեցություն. դրանք արգելակում են գլյուկոզայի փոխադրողների (գլյուտ-4) աշխատանքը ինսուլինից կախված հյուսվածքներում (լիպոցիտներ, միոցիտներ, իմունային համակարգի բջիջներ) հօգուտ ինսուլինից անկախ օրգանների՝ կենտրոնական նյարդային համակարգի, սիրտ: , դիֆրագմ և այլն: Լյարդում ուժեղանում է գլյուկոնեոգենեզը, գլյուկոգենեզը և գլիկոգենեզը։ Ենթաստամոքսային գեղձի β-բջիջների անբավարար պաշարներով որոշ հիվանդների մոտ զարգանում է երկրորդային ոչ ինսուլին-կախյալ շաքարային դիաբետ, որը բարդանում է ketoacidosis-ով` գլյուկոկորտիկոիդների բարձր կետոգենության պատճառով (որն, ի դեպ, բնորոշ է ինսուլինակախյալ շաքարային դիաբետին): Մյուս հիվանդների մոտ Լանգերհանս կղզիների β-բջիջների հիպերֆունկցիայի դեպքում զարգանում է հիպերինսուլինիզմ, որը կայունացնում է իրավիճակը, և ակնհայտ ստերոիդային դիաբետ չի առաջանում։

Ջուր-աղ նյութափոխանակություն և թթու-բազային հավասարակշռություն . Դրանք բնութագրվում են նատրիումի պահպանմամբ և ջրածնի և կալիումի իոնների կորստով, ինչի պատճառով զգալիորեն նվազում է K + պարունակությունը գրգռելի հյուսվածքների բջիջներում (նեյրոններ, կարդիոմիոցիտներ, միոցիտներ), ինչպես նաև արյան պլազմայում և էրիթրոցիտներում: Զարգանում է հիպոկալեմիկ ալկալոզ։ Աճում են արտաբջջային հեղուկի և արյան ծավալները (հիպերվոլեմիա, պլետորա): Կալցիումի կլանումը աղիքներում արգելակվում է, իսկ երիկամներով դրա արտազատումը մեծանում է։ Զարգանում է նեֆրոկալցինոզ և նեֆրոլիտիազ, առաջանում է երկրորդական պիելոնեֆրիտ։ Արդյունքը կարող է լինել երիկամների անբավարարություն: Օրգանիզմում կալցիումի նվազումը հանգեցնում է երկրորդային հիպերպարաթիրեոզի զարգացմանը։ Պարաթիրոիդ հորմոնն ակտիվացնում է ոսկրային ցողունային բջիջների անցումը օստեոկլաստների և արգելակում վերջիններիս վերածումը օստեոբլաստների։ Կորտիզոլը նաև արգելակում է օստեոկլաստների անցումը օստեոբլաստների: Օստեոկլաստների ավելացումը և դրանց ակտիվության բարձրացումը առաջացնում են ոսկրային ռեզորբցիա։ Վերջինս կորցնում է կալցիումը ֆիքսելու ունակությունը, ինչի արդյունքում առաջանում է օստեոպորոզ։

Սրտանոթային համակարգը . Քրոնիկ հիպերկորտիզոլիզմը առաջացնում է սիմպտոմատիկ հիպերտոնիա, որի զարգացումը կապված է հետևյալ մեխանիզմների հետ.

1) արյան ծավալի ավելացում (հիպերվոլեմիա, պլետորա),

2) դիմադրողական անոթների ադրեներգիկ ընկալիչների զգայունության բարձրացում պրեսորային գործոնների նկատմամբ՝ նատրիումի պարունակության ավելացման և դիմադրողական անոթների միոցիտներում կալիումի նվազման պատճառով (այսինքն՝ դրանց վազոմոտորային տոնուսի բարձրացման պատճառով),

3) զարկերակների և վենուլների հարթ մկանների այտուցվածություն.

4) ռենին-անգիոտենզին համակարգի ակտիվացում α 2-գլոբուլինի (անգիոտենզինոգենի) և էնդոթելին I-ի լյարդի սինթեզի գլյուկոկորտիկոիդային խթանման պատճառով,

5) կորտիկոստերոիդների արգելակող ազդեցությունը նախասրտերի նատրիուրետիկ պեպտիդի արտազատման վրա.

IN իմմունային համակարգ ձևավորվում է երկրորդական իմունային անբավարարություն և ֆագոցիտային անբավարարություն, որն արտահայտվում է վարակիչ հիվանդությունների նկատմամբ դիմադրողականության նվազմամբ։ Զարգանում են մաշկի բակտերիալ և սնկային վարակները։ Այդ իսկ պատճառով և անդրոգենների ավելցուկի պատճառով առաջանում են պզուկներ (ակնե վուլգարիս) և պզուկապապուլյար պերիորալ դերմատիտ։

Սեռական գործառույթներ. Իցենկո-Քուշինգի հիվանդության վաղ և մշտական ​​դրսևորումներից է սեռական դիսֆունկցիան, որն առաջանում է հիպոֆիզային գեղձի գոնադոտրոպ ֆունկցիայի նվազմամբ և մակերիկամի կեղևի կողմից անդրոգենների արտազատման ավելացմամբ։ Տղամարդկանց մոտ սեռական գեղձերի կողմից անդրոգենների արտադրությունը արգելակվում է (գոնադոլիբերինի և լյուտեինացնող հորմոնի սեկրեցիայի ճնշման պատճառով հետադարձ հսկողության մեխանիզմի միջոցով), նվազում է լիբիդոն և զարգանում է իմպոտենցիա: Կանանց մոտ հիպերկորտիզոլիզմի հորմոնալ շարքում անդրոգենների ավելցուկը ձևավորում է հիրսուտիզմ (մազերի ավելցուկ), առնականացում (տղամարդկանց մարմնի տիպի ձեռքբերում), սեռական վարքի փոփոխություն, դիսմենորեա, ամենորեա, ինքնաբուխ աբորտներ, վաղաժամ ծնունդ, երկրորդական անպտղություն, վիրիլիզացիա:

Նյարդային համակարգ. Գլյուկոկորտիկոիդների սուր ավելցուկը առաջացնում է էյֆորիա, փսիխոզ, հալյուցինացիաներ և մոլուցք, իսկ քրոնիկական ավելցուկը` դեպրեսիա:

Արյան մեջ փոփոխություններ . Գլյուկոկորտիկոիդները խթանում են էրիտրո- և լեյկոպոեզը, հրահրում են լիմֆոցիտների և էոզինոֆիլների ապոպտոզը, ինչը հանգեցնում է էրիթրոցիտոզի, նեյտրոֆիլիայի, լիմֆոպենիայի, էոզինոպենիայի զարգացմանը և փոխում է արյան մակարդման և հակակոագուլյացիոն համակարգերի վիճակը (սինդրոմոզի զարգացում):

Մասնակի հիպերկորտիզոլիզմ.Դա պայմանավորված է արտահայտված կորտիկոստերոիդների մի խմբի սեկրեցիայի գերակշռությունը մյուսների նկատմամբ և ներկայացված է հետևյալ տեսակներով.

1) հիպերալդոստերոնիզմ (առաջնային և երկրորդական);

2) ադրենոգենիտալ համախտանիշ (հիպերանդրոգենիզմ):

Միևնույն ժամանակ, գործնականում չկան մաքուր մասնակի ձևեր։

Առաջնային հիպերալդոստերոնիզմ(Կոննի համախտանիշ):

I. Պատճառը գոտի գլոմերուլոզայի ուռուցքներն են (ալդոստերոմա) կամ էլտոպիկ տեղայնացումով (ձվարաններ, աղիքներ, վահանաձև գեղձ): Միներալոկորտիկոիդների ավելցուկը չի արգելակում ACTH արտադրությունը, ի տարբերություն գլյուկոստերոմաների, ուստի մակերիկամների առողջ հատվածի ատրոֆիա չի առաջանում։

II. Բարորակ ժառանգական գլյուկոկորտիկոիդներով ճնշված ալդոստերոմա:

III. Անհայտ էթիոլոգիայի մակերիկամի կեղևի գլոմերուլոզային գոտու երկկողմանի հիպերպլազիա: Ինչպես միկրոնոդուլային կեղևի հիպերպլազիայի դեպքում, էթիոլոգիայում քննարկվում է խթանող հակամարմինների դերը:

IV. Սաքարի արմատը (սերունդ) ուտելիս և դրա պատրաստուկներն օգտագործելիս խաթարվում է կորտիզոլի փոխակերպումը կորտիզոնի (բուսական նյութերում հիպերռիզինաթթվի առկայությունը արգելակում է 11-β-հիդրօքսիլազ ֆերմենտը): Այս դեպքում վերարտադրվում է պսեւդոհիպերալդոստերոնիզմի համախտանիշը։ Նմանատիպ ֆերմենտային արատը մակերիկամների ժառանգական հիպերպլազիայի հիպերտոնիկ ձևի պատճառն է:

V. Liedl սինդրոմ - կեղծ հիպերալդոստերոնիզմ ալդոստերոնի նկատմամբ առաջնային ընկալիչների գերզգայունության պատճառով, երբ արյան մեջ դրա պարունակությունը նորմալ է:

VI. Ալդոստերոնի յատրոգեն կառավարում.

Առաջնային հիպերալդոստերոնիզմի բոլոր ձևերի դեպքում ռենինի արտադրությունը, ի տարբերություն երկրորդականների, ցածր է։ Հիպերվոլեմիան արգելակում է ռենինի սինթեզը ընկալիչների մեխանիզմի միջոցով:

Երկրորդային հիպերալդոստերոնիզմ.Այն զարգանում է ռենին-անգիոտենսին-ալդոստերոն համակարգի ակտիվացման շնորհիվ և առաջանում է արյան պլազմայում ռենինի բարձր մակարդակով: Ալդոստերոնի երկրորդային ավելցուկային սեկրեցիայի պատճառներն են.

1) երիկամային զարկերակների վնասման հետեւանքով առաջացած երիկամային իշեմիա.

2) հիպովոլեմիա;

3) հիպոնատրեմիա և նատրիումի ավելորդ կորուստ.

4) երիկամի աջագլոմերուլային ապարատի բջիջների առաջնային ոչ ուռուցքային հիպերպլազիա ( Բարթերի համախտանիշ, ավելցուկային պրոստագլանդիններ E 2);

5) ռենինոմա (երիկամի աջագլոմերուլային ապարատի բջիջների ուռուցքներ).

6) Հղիություն - էստրոգենները խթանում են ռենինի և անգիոտենսինոգենի սինթեզը:

Պաթոմորֆոլոգիա.Երկրորդային հիպերալդոստերոնիզմի դեպքում չկա ուռուցք և հանգուցային հիպերպլազիա, սակայն նկատվում է հիպերսեկրեցիա և ցրված հիպերտրոֆիա-հիպերպլազիա։

Հիպերալդոստերոնիզմի դրսևորումները բաղկացած են բնորոշ ախտանիշներից.

1) էլեկտրոլիտային հեղուկի խանգարումներ- հիպերնատրեմիա և ջրի պահպանում (հիպերվոլեմիա), հիպոկալեմիա և ջրածնի իոնների կորուստ:

2) հիպերտոնիա.Այն ուղեկցվում է օրթոստատիկ տատանումներով (կալիումի արտազատման պատճառով բարոռեցեպտորները կորցնում են զգայունությունը սիստոլիկ և դիաստոլիկ արյան ճնշման փոփոխությունների նկատմամբ)։

3) առանց այտուցների -Նախասրտերի նատրիուրետիկ պեպտիդների (ատրիոպեպտիդների) արտադրությունը փոխհատուցվող ուժեղացված է: Այս մեխանիզմը հեռացնում է նատրիումի և ջրի մի մասը և արգելակում է այտուցի առաջացումը: Կալիումի կորուստը նույնպես ուղեկցվում է պոլիուրիայով, հիմնականում գիշերը։

4) ծանր հիպոկալեմիաառաջացնում է մկանային թուլություն, գլյուկոզայի մատակարարման խանգարում կալիումի հոսքով դեպի բջիջ (դիաբետոգեն ազդեցություն), «հիպոկալեմիկ նեֆրոպաթիա»՝ պոլիուրիայով։

5) ալկալոզ- թթու-բազային հավասարակշռության փոփոխությունը դեպի ալկալային կողմ (հեռավոր ոլորված խողովակներում Na +-ի վերաներծծումը տեղի է ունենում K + և H +-ի արտազատման դիմաց) ուղեկցվում է հիպոկալցեմիայով հնարավոր տետանիայով:

Պաթոգենեզի հիմնական օղակըԵրկրորդային հիպերալդոստերոնիզմը ռենին-անգիոտենզին-ալդոստերոն համակարգի շատ բարձր ակտիվություն է, որը տեղի է ունենում ծանր հիպերրենինեմիայի և հիպերանգիոտենսինեմիայի դեպքում, որոնք անտագոնիստական ​​հարաբերությունների մեջ են նատրիուրետիկ պեպտիդների հետ: Հետեւաբար, ձեւավորվում է շատ բարձր հիպերնատրեմիա եւ համակարգային այտուց:

Ադրենոգենիտալ համախտանիշ.Այն համարվում է մակերիկամներում սեռական հորմոնների մասնակի ավելցուկային սեկրեցիա (հիպերանդրոգենիզմ ).

Վերերիկամային գեղձերի կողմից սեռական հորմոնների արտադրության խանգարումները հանդիսանում են սեռական խանգարումների պատճառ, որոնք ընդհանուր առմամբ հայտնի են որպես. ադրենոգենիտալ համախտանիշ. Դրանք ներառում են.

1. Գնվածտարբեր ուռուցքների հետ կապված ձևեր.

Իցենկո-Քուշինգի հիվանդություն և համախտանիշ , այդ թվում գլյուկոանդրոստերոմ,

անդրոստերոմներ ,

կորտիկոէստրոմա (նկարագրվել են տղամարդկանց մեկուսացված դեպքեր):

2. Բնածինձևերը. Դրանք ադրենոգենիտալ սինդրոմի կառուցվածքի մի մասն են, որը կոչվում է «բնածին ադրենոգենիտալ համախտանիշ» կամ (VDKN) Պատճառը գենային մուտացիաների բազմազանությունն է, որոնք արգելափակում են գենետիկորեն որոշված ​​ստերոիդոգենեզի տարբեր փուլերը։

Պաթոգենեզ.Տիպիկ ախտանիշներ կանանց մոտ հիպերանդրոգենիզմ Հիրսուտիզմ, դիսմենորեա, վիրիլիզմ և պզուկ: Երեխաների մոտ ուռուցքը հանգեցնում է վաղ սեռական հասունացման: Երեխաների աճը դադարում է. Աղջիկների մոտ բնածին համախտանիշն առաջանում է ըստ հետերոսեքսուալ տեսակի և ձևավորում է պսևդոհերմաֆրոդիտիզմ, տղաների մոտ՝ ըստ իզոսեքսուալ տեսակի։ 75% դեպքերում հիպոկորտիզոլիզմը դրսևորվում է և ուղեկցվում է մաշկի բնածին հիպերպիգմենտացիայով, մեզի մեջ աղի կորստով (պոլիուրիա, հիպոնատրեմիա, մկանային հիպոտոնիա, հիպերկալեմիա, հիպոքլորեմիա, ացիդոզ, հիպոթենզիա), շատրվանային փսխումով, աղի ուտելիքի տենչով։ 25% դեպքերում հիպոկորտիզոլիզմը թաքնված է։

Կանանց մոտ զարգանում է վիրիլիզմ՝ հիրսուտիզմ, մարմնի առնականացում, ճարպի վերաբաշխում՝ ըստ տղամարդու տեսակի, կոպիտ ձայն, ճաղատություն, կաթնագեղձերի ատրոֆիա, օլիգոմենորեա և ամենորեա, կլիտորային հիպերտրոֆիա, ֆիզիկական տոկունություն, սեռական վարքի կարծրատիպերի փոփոխություն։ Տղամարդկանց մոտ նման ուռուցքները մնում են չճանաչված: Դրանք լավ ճանաչված են որպես կորտիկոստերոմաներ՝ մուտանտ էստրոգենի արտադրությամբ չարորակ գոյացություններ, որոնք առաջացնում են ֆեմինիզացիա՝ գինեկոմաստիա, իգական կառուցվածքի և վարքի տեսակ, ամորձիների հիպոտրոֆիա։ Անդրոգենների ուղղությամբ կորտիզոլի սինթեզում նյութափոխանակության բլոկ ունեցող ադրենոգենիտալ համախտանիշի բնածին ձևերը մեծ ուշադրություն են պահանջում: Նման ժառանգական պատճառները շատ են։ Նրանք պահանջում են դիֆերենցիալ ախտորոշիչ տարբերակումներ ճշմարիտ և կեղծ հերմաֆրոդիտիզմից էքստրադերիկամային և ոչ էնդոկրին պատճառներով և քրոմոսոմային սեռի որոշում: Վերերիկամային հիպերանդրոգենիզմի բնածին ձևերը (ադրենոգենիտալ համախտանիշ) կարող են առաջանալ որպես հիպոկորտիկիզմի համախտանիշի մի մաս՝ գլյուկո- և միներալոկորտիկոիդների անբավարարության ախտանիշներով:

Հայտնի են հիպերանդրոգենիզմի դասական ձևերը. virilizing գումարած աղ վատնում բայց միայն virilizing . Ոչ դասական ձեւը բնութագրվում է հիվանդության ուշ առաջացմամբ:

Պաթոգենեզի առաջատար օղակը 17-հիդրօքսիպրոգեստերոնի փոխակերպման ֆերմենտային բլոկն է 11-դեօքսիկորտիզոլի, ինչը հանգեցնում է մետաբոլիտների չափազանց մեծ փոխակերպմանը անդրոստենեդիոնի: Հիպերանդրոգենիզմը զարգանում է արգանդում: Միևնույն ժամանակ ձևավորվում է հանքային և գլյուկոկարտիկոիդների սինթեզի անբավարարություն։ Այս ֆոնի վրա ACTH սեկրեցումը մեծանում է հետադարձ կապի մեխանիզմի միջոցով և խթանում է վերերիկամային կեղևի և անդրոստերոիդոգենեզի աճը: Վերերիկամային կեղևը մեծանում է գլոմերուլոզայի և ցանցաթաղանթի հաշվին և նմանվում է ուղեղի կեղևին։ Կլինիկական առումով ադրենոգենիտալ սինդրոմը բաղկացած է երկու համախտանիշից – հիպերանդրոգենիզմ և հիպոկորտիզոլիզմ , և հիմնականում հիպոալդոստերոնիզմի տեսքով:

Ջնջված և թեթև ձևեր [ «մակերիկամի կեղեւի բնածին հիպերպլազիա (դիսպլազիա)» ] առաջանում է մինչև 30%: Հիրսուտիզմի և ադրենարխեի պատճառ են հանդիսանում։ Հիրսուտիզմը համոզիչ պատճառ է 21-հիդրօքսիլազային դեֆեկտի համախտանիշ փնտրելու համար: Ստերոիդոգենեզի այլ ֆերմենտների թերությունները, որոնք ստեղծում են ադրենոգենիտալ համախտանիշի բնածին պատկերը, չափազանց հազվադեպ են և թվարկված են հատուկ ձեռնարկներում: