Медицинская информация, томск. Морфофункциональное состояние придатков матки при хроническом воспалении и комплексном лечении с использованием грязевого экстракта (экспериментально-клиническое исследование) Невоструев Сергей Александрович

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Невоструев Сергей Александрович. Морфофункциональное состояние придатков матки при хроническом воспалении и комплексном лечении с использованием грязевого экстракта (экспериментально-клиническое исследование) : диссертация... кандидата медицинских наук: 14.00.01 / Невоструев Сергей Александрович; [Место защиты: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет"].- Томск, 2004.- 176 с.: ил.

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы 12

1.1. Современный взгляд на проблему хронических воспалительных заболеваний придатков матки 12

1.2. Морфологические изменения придатков матки при воспалительных заболеваниях 18

1.3. Принципы комплексной терапии хронических воспалительных заболеваний придатков матки 26

1.4. Значение пелоидотерапии в лечении хронически воспалительных заболеваний придатков матки 34

1.5. Характеристика экстракта иловой сульфидной грязи 38

1.6. Резюме 43

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 45

2.1 Экспериментальная часть 48

2.2. Клиническая часть 52

2.3. Статистическая обработка результатов 57

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Морфологические изменения в придатках матки при хроническом воспалении и их коррекция с использованием экстракта иловой сульфидной грязи 59

3.1.1. Течение экспериментального воспаления яйцеводов и яичников у белых крыс 59

3.1.2. Морфология яйцеводов и яичников белых крыс при хроническом воспалении, вызванном введением культуры золотистого стафилококка 60

3.1.3. Морфология яйцеводов и яичников белых крыс при хроническом воспалении, вызванного введением культуры золотистого стафилококка, после курса абдоминально сакральной гальванизации 76

3.1.4. Морфология яйцеводов и яичников белых крыс при хроническом воспалении, вызванном введением культуры золотистого стафилококка, после курса абдоминально-сакрального электрофореза 1% раствора экстракта иловой сульфидной грязи 79

3.1.5. Морфология яйцеводов и яичников белых крыс при хроническом асептическом воспалении 86

3.1.6. Морфология яйцеводов и яичников белых крыс при хроническом асептическом воспалении и проведении курса гальванизации 96

3.1.7. Морфология яйцеводов и яичников белых крыс при хроническом асептическом воспалении и после курса абдоминально-сакрального электрофореза 1% раствора экстракта иловой сульфидной грязи 98

3.1.8. Показатели морфоколичественного исследования яичников.белых крыс при экспериментальном хроническом воспалении и пелоидофизиотерапии 105

3.9. Резюме

3.2. Влияние комплексного лечения с применением электрофореза 1% раствора экстракта иловой сульфидной грязи на клиническое течение и исход хронического воспаления придатков матки 117

3.2.1. Клинико-лабораторная характеристика больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки 117

3.2.2. Принципы комплексного лечения больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки 128

3.2.3. Динамика клинико-лабораторных показателей в зависимости от использованной комплексной терапии. 130

3.2.4. Медико-социальная эффективность лечения больных ХВЗПМ с использованием в комплексе терапевтических мероприятий электрофореза 1% раствора экстракта иловой сульфидной грязи 135

3.2.5. Резюме 143

ГЛАВА 4. Обсуждение результатов 146

Список литературы 163

Введение к работе

Актуальность проблемы. Хронические воспалительные заболевания придатков матки (ХВЗПМ), несмотря на успехи в разработке новых методов лечения и широкое внедрение в практическую медицину лапароскопии, продолжают оставаться одной из актуальных проблем клинической практики [Кулаков В.И., 2001; Сметник В.П., 2003; Henry-Suchet J., 2000]. Пациенты с воспалительными заболеваниями придатков матки составляют 60-65% всех гинекологических больных [Серов В.Н., 2003; Risser W.L., 2002]. ХВЗПМ являются частой причиной синдрома тазовых болей, бесплодия, невынашивания, эктопических беременностей и, как следствие, большого числа оперативных вмешательств [Верен Дж., 2002; Taylor R.C., 2001; Vilos G.A., 2002]. В связи с этим особую значимость имеет повышение качества лечения больных ХВЗПМ с использованием комплексных, патогенетически обоснованных подходов [Савельева Г.М., 1997; Ross J.D., 2001].

В отечественной и зарубежной литературе имеются многочисленные данные о патоморфогенезе хронического воспаления в придатках матки [Ковальский Г.Б., 1996; Краснопольский В.И., 1998; Herschlag А., 2000; Furuya М., 2002].Однако до настоящего времени остаются предметом дискуссии степень вовлечения в воспалительный процесс яичников, обратимость морфологических нарушений в придатках матки на фоне ХВЗПМ, возможность влияния на репаративные процессы в яичниках и маточных трубах. Имеются единичные экспериментальные исследования, посвященные этой проблеме, однако их результаты зачастую носят противоречивый характер [Тихоновская О.А., Логвинов СВ., 1999; Ordonez J.L., 1999; Leese H.J., 2001].

В современных условиях при ХВЗПМ просматриваются четкие тенденции, с одной стороны, к использованию малоинвазивных методов оперативной диагностики и лечения, с другой - к оптимизации мероприятий, направленных на реабилитацию функций органов женской репродуктивной системы [Стругацкий В.М., 2003; CibulaD., 2001; Ness R.B., 2002]. Достижения последних лет дают основание считать методы физиотерапии одними из перспективных, учитывая их возможность дифференцированного и направленного действия на различные звенья патогенеза заболевания, повышение адаптационных возможностей при минимальном риске развития побочных реакций [Боголюбов В.М., 1998; Стругацкий В.М., 2002].

Несомненным резервом оптимизации лечения ХВЗПМ является применение природных лечебных грязей и препаратов, полученных на их основе, которые обладают способностью регулировать нейрогуморальные и иммунные процессы, предупреждать и снижать дистрофические изменения, стимулировать регенерацию клеточных элементов [Архипова Л.В., 1995; Стругацкий В.М., 2003].

В Институте химии нефти ТНЦ СО РАН (г. Томск) создан сухой экстракт иловой сульфидной грязи, содержащий комплекс минеральных солей, микроэлементов, органических веществ, обладающий широким спектром лечебных свойств: противовоспалительным, обезболивающим, гепатопротекторным и др. [Саратиков А.С., 2001; Венгеровский А.И., 2002]. Применение экстракта при остром воспалении придатков матки оказывает антиальтеративное, антиэкссудативное действие преимущественно за счет мембраностабилизирующего антиоксидантного действия, выражающегося в снижении концентрации продуктов липопероксидации и катаболизма рецепторов клеточных мембран [Тихоновская О.А., 1998, 1999, 2000].

Вместе с тем механизмы и закономерности лечебного действия экстракта иловой сульфидной грязи при ХВЗПМ остаются малоизученными.

Цель исследования. Изучить влияние экстракта иловой сульфидной грязи на морфофункциональное состояние придатков матки при хроническом воспалении в эксперименте и оценить его клиническую эффективность.

На основании вышеизложенного были сформулированы цель и задачи исследования.

1. Разработать модели хронического воспаления придатков матки с выраженным пролиферативным компонентом.

2. Изучить на созданных моделях хронического воспаления придатков матки у экспериментальных животных характер, динамику и последовательность изменений различных тканевых элементов: эпителия, соединительнотканной стромы, сосудов, генеративных и эндокринных элементов. Оценить на моделях хронического воспаления влияние электрофореза экстракта иловой сульфидной грязи на динамику морфофункционального состояния яйцеводов и яичников, интенсивность репаративных процессов и экспериментально обосновать возможность использования его в комплексном лечении хронического воспаления придатков матки.

3. Разработать способ лечения женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки, включающий проведение пелоидофизиотерапии с ранних сроков после лапароскопии.

4. Провести анализ эффективности применения способа лечения женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки по непосредственным и отдаленным результатам.

Научная новизна. Разработаны экспериментальные модели хронического монокультурального и асептического воспаления яичников и яйцеводов у белых беспородных половозрелых крыс-самок. В эксперименте детально изучен патоморфогенез в придатках матки при хроническом воспалении, проанализирована роль различных структурных элементов в тканевых механизмах воспаления яйцеводов и яичников, определены последовательность и характер патологических нарушений.

Впервые установлено, что экстракт иловой сульфидной грязи снижает инициированную воспалением атрезию фолликулярного аппарата яичников, препятствует формированию фиброзно-склеротических спаечных изменений и способствует регрессии фиброзной ткани за счет активизации макрофагов и фиброкластов и нормализации процессов коллагеногенеза и коллагенолиза.

Клинически доказана высокая эффективность электрофореза 1% раствора иловой сульфидной грязи как патогенетически обоснованного компонента терапии ХВЗПМ. Впервые при данной патологии проведено изучение динамики гормональной функции яичников, функциональной активности маточных труб под влиянием пелоидофизиотерапии. Полученные данные доказывают, что электрофорез экстракта, проводимый в ранних сроках после лапароскопических органосохраняющих вмешательств на придатках матки оказывает стимулирующее влияние на функцию яичников, повышая секрецию эстрогенов и прогестерона; восстанавливает функциональную активность маточных труб.

Практическая значимость. Разработанные модели позволяют выполнять доклинические испытания новых способов лечения ХВЗПМ.

В результате проведенных исследований разработан патогенетически обоснованный способ комплексного лечения ХВЗПМ с использованием экстракта иловой сульфидной грязи. Предложенный способ лечения повышает терапевтическую эффективность по непосредственным и отдаленным результатам: снижает частоту рецидивов, предупреждает формирование синдрома тазовых болей, трубно-перитонеального бесплодия, внематочной беременности.

Применение в гинекологической практике пелоидофизиотерапии во внекурортных условиях позволяет сделать последнюю экономически доступной широким слоям населения и имеет важное социально-экономическое значение.

Положения, выносимые на защиту.

1. В патоморфогенезе экспериментального хронического воспаления придатков матки вне зависимости от флогогена присутствуют сходные изменения, проявляющиеся расстройствами микроциркуляторного русла, массивной атрезией растущих фолликулов, фиброзно-склеротическими и спаечными процессами. В механизме тканевых нарушений важную роль играет нарушение в системе коллагеносинтез-коллагенолизис.

2. Применение экстракта иловой сульфидной грязи при хроническом воспалении придатков матки в эксперименте ограничивает повышение атрезии фолликулов яичника, ускоряет регенерацию слизистой яйцеводов, нормализует гемодинамику в микроциркуляторном русле, способствует обратному развитию фиброзно-склеротических и спаечных процессов.

3. В механизме лечебного влияния пелоидотерапии на придатки матки при хроническом воспалении в эксперименте одно из ведущих мест принадлежит активизации макрофагов и фиброкластов и нормализации процессов коллагеногенеза и коллагенолиза, восстановлению ультраструктурной организации гематофолликулярного барьера 4. Электрофорез 1% раствора экстракта иловой сульфидной грязи повышает эффективность комплексного лечения хронического воспаления придатков матки у женщин по непосредственным и отдаленным результатам.

Внедрение в практику. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета СибГМУ по теме «Воспалительные заболевания органов малого таза»; на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии СибГМУ по теме «Женская репродуктивная система»; лечебной деятельности гинекологической клиники СибГМУ и «Центра женского здоровья» ООО МАДЕЗ.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции студентов и аспирантов "Здоровье молодежи - здоровье нации" (г. Томск, 1998), Итоговой конференции «Татьянин день» по результатам Российского конкурса на лучшую научную работу студентов 1998 г. по разделу "Медицинские науки" (г. Москва, 1999), конференции «Современные проблемы фундаментальной и клинической медицины» (г. Томск, 1999), в Школе молодых исследователей " Достижения молекулярной биологии и разработка новых эффективных способов лечения болезней человека" (г. Москва, 1999), VI и IX Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (г. Москва, 1999, 2002), I, II, III Международных конгрессах молодых ученых и специалистов «Научная молодежь на пороге XXI века» (г. Томск, 2000, 2001, 2002), Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндоскопической хирургии в гинекологии и акушерстве» (г. Томск, 2001), VI международной научно-практической конференции «Качество- стратегия XXI века» (г. Томск, 2001), Российской научной конференции с участием стран СНГ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической морфологии» (г. Томск, 2002), городской научно-практической конференции, посвященной 40-летию ЦНИЛ г СибГМУ «Современные аспекты биологии и медицины» (Томск, 2003), Российской конференции «Актуальные вопросы урогинекологии» (г. Томск, 2003), заседаниях областных научно-практических обществ акушеров-гинекологов и морфологов (г. Томск, 2003-2004).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 204 страницах и состоит из введения, обзора литературы, собственных наблюдений, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 422 источника, из которых 250 на русском и 172 на иностранных языках. Диссертация содержит 16 таблиц, 4 фотографии, 32 микрофотографии, 10 электронограмм, 5 графиков.

Современный взгляд на проблему хронических воспалительных заболеваний придатков матки

В большинстве стран мира в последнее десятилетие отмечено повышение частоты воспалительных гинекологических заболеваний. Так, в США ежегодно регистрируется около 1 млн женщин с острым воспалением придатков матки, у каждой пятой из них (15-20%) выявляются гнойно-септические осложнения, О требующие оперативной коррекции, переход в хроническое течение воспалительного процесса отмечается в 45-70% [Хетчер Р.Ф. и др., 1994; Савельева Г.М. и др., 1997; Мс Neeley S.G. et al, 1998; Paternoster D.M. et al., 1998; Marks C. et al., 2002]. Возрастной диапазон воспалительных заболеваний придатков матки очень широк: юные женщины - 14-17 лет - 4-15%; 18-35 лет 44-75%; старше 36 лет - 10-22% [Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 1998, 2003; Колгушкина Т.Н. и др., 1998, Paavonen J., 1998; Westrom L., 1992; Ostensen et al., 2000]. Для динамики общей заболеваемости различных групп населения в период происходивших в России в последнее десятилетие XX века реформ были характерны неблагоприятные тенденции. Несмотря на то, что общая заболеваемость за 1991-1999 годы в целом выросла только на 10,5%, значительно увеличилась доля заболеваний с хроническим и рецидивирующим течением. Частота воспалительных заболеваний органов малого таза за 1994-2001 гг. увеличилась у девушек в 5,4 раза, у женщин - в 1,3 раза [Кулаков В.И. и др., 2001]. Воспалительные заболевания женских половых органов характеризуются частым переходом в хроническое рецидивирующее течение с формированием синдрома тазовых болей; нарушением репродуктивной, менструальной и сексуальной функций; приводят к длительной потере трудоспособности [Бодяжина В.И., 1978, 1981; Савельева Г.М. и др., 1997; Айламазян Э.К., Устинкина Т.И., 1991; Дергачева Т.И., 1996; Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М.. 1996; Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., 1996, 1998; Краснопольский В.И. и др., 1998; Савицкий Г.А. и др., 2000; Кулаков В.И. и др.. 2001; Westrom L., 1991; Brookoff D., 1994; Kottmann L.M., 1995; Gardo S., 1998; Watrelot A. etal., 1999].

Факторами риска формирования ХВЗПМ являются социальная дизадаптация, изменение сексуальной мотивации, высокий инфекционный индекс, использование внутриматочной контрацепции, внутриматочные вмешательства (прежде всего аборт), несвоевременное и неадекватное лечение острых воспалительных заболеваний органов малого таза [Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., 1997; Самородинова Л.А. и др., 1998; Varela R. et al., 1995; Gareen I.F. et al., 2000; Grimes DA ., 2000; Williams J.K., 2000; Champion J.D. et al, 2001; Crowley T. et al., 2001].

При воспалении органов малого таза женщин патологический процесс в придатках матки в 60-78% случаев, согласно Международной классификации болезней (десятого пересмотра) и Отраслевым стандартам объемов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонатологии (1999), соответствует диагнозу "сальпингит" или "сальпингоофорит". В англоязычной литературе используется термин - "pelvic inflammatory disease" -"воспалительное заболевание малого таза", под которым понимается "клинический синдром, ассоциированный с микробной инфекцией". В этом определении подчеркивается восходящий характер процесса, связанный с инфекцией, воспалительным характером развивающихся изменений [Кейт Л.Г. и др., 1988; Кулаков В.И. и др., 1998; Soper D.E., 1995].

В литературе последних лет приводятся многочисленные данные об изменении клинического течения и этиологической структуры воспалительных заболеваний придатков матки. В настоящее время существует тенденция к преобладанию вялотекущих заболеваний с затяжным малосимптомным течением [Бодяжина В.И. и др., 1990; Дячук А.В.1992; Савельева Г.М., Антонова Л.В., 1992; Аккер Л.В., Дерявкина Р.С., 1998; Евсеев А.А., 1998; Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В., 1998; Краснопольский В.И. и др, 1999; Cates WJr. et al., 1996; Kottmann L.M., 1995; Broadnax J. 1993; 1997; Yanky E. et al., 1999].

Благодаря разработке новых эндоскопических и пункционных методов забора проб непосредственно из очага воспаления, усовершенствованию основных технологий культивирования, к 90-м годам прошлого века большинство исследователей пришли к единому мнению, что основными возбудителями воспалительных заболеваний придатков матки являются ассоциации неклостридиальных анаэробных микроорганизмов, грамм-отрицательной и грамм-положительной микробной флоры [Ермошенко Л.В., 1992; Аксененко К.Б., 1995; Цвелев Ю.В. и др., 1998; Faro S. et al, 1993; Jossens M.O.R. et al., 1993; Soper D.E. et al., 1994; Szumala-Kakol A. et al., 2000; Baveja G. et al., 2001; Tsanadis G. et al., 2002]. Частыми компонентами в структуре возбудителей ХВЗПМ являются также инфекции, передающиес половым путем (ШИШ), и, прежде всего, гонококки, трихомонады, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы и вирусы [Аксененко В.А. и др., 1996; Goldstein F.W. et al., 1994; Mandegor M. et al., 1995; Paavonen J. et al., 1996; Mc Gee Z.A.,et al., 1999; Aral S.O., 2001]. Ассоциативность условно-патогенных возбудителей лишает заболевание нозологической специфичности. В силу этих особенностей этиологическая диагностика представляет динамический процесс, включающий в себя оценку клинических признаков заболевания, классических микробиологических исследований и другие методы (иммунодиагностика, ПЦР, газожидкосная хроматография и пр.) [Цвелев Ю.В. и др., 1996; Dan М. et al., 1993; Eschenbach D.A. et al, 1997; Hefler L. et al, 1998; Rachinsky I. et al, 2000].

Значение пелоидотерапии в лечении хронически воспалительных заболеваний придатков матки

Изучению химического состава, санитарно-биологического состояния, биологического действия лечебных грязей посвящено много работ [Черепанова М.Н., Котова Т.И., 1981; Боголюбов Д.Н., Улащик B.C., 1985; Лещинский А.Ф., Зуза З.И., 1985; Царфис П.Г., Киселев В.Б., 1990; Шустов Л.П., 1996 и др.].

Лечебные эффекты грязей обусловлены совокупностью механического, термического, биологического и химического воздействий, но специфика лечебных грязей определяется в основном их физико-химическими особенностями. Они определяются газовым и минеральным составом, рН среды, наличием различных микроэлементов, а также органических веществ, которые вступают в определенные взаимоотношения с клеточными элементами кожи, экстерорецепторами, потовыми и сальными железами [Низкодубова СВ. и др., 1981; Михеева Л.С., 1984; Горчакова Г.А., 1986]. Под влиянием этих процессов возникают как местные, так и общие реакции различных функциональных систем организма. Минерализация и химический состав природных факторов обусловливают специфичность ответных реакций организма, протекающих на фоне неспецифического их влияния [Золоторева Т.А., 1988; Карпович О.А., 1989; Balak К., 1969; Zrubek Н., 1974]. По мнению И.Е. Оранского, П.Г. Царфиса (1989) специфичность на действие фактора физической терапии, скорее всего проявляется на тканевом, клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях первичными физико-химическими изменениями. На более высоком уровне эта специфичность действия затушевывается вовлечением в ответную реакцию организма систем общего реагирования - эндокринных желез, гипофизарно-адреналовой и нервной систем. Реализация лечебного действия пелоидов осуществляется повышением синтеза собственных гормонов, нейромедиаторов, биологически активных веществ, влиянием на иммуноморфологические и ферментохимические процессы, с помощью которых регулируются и восстанавливаются нарушенные функции организма [Горчакова Г.А., 1986; Царфис П.Г., 1989].

Результаты клинических, биохимических и морфологических исследований свидетельствуют о том, что использование лечебных комплексов, включающих сульфидные грязи с температурой 44 С, оказывает отрицательное воздействие на центральную миогенную и метаболическую регуляцию кровообращения, что сказывается на повышении тонуса сосудов, снижении кровенаполнения и приводит к ухудшению трофики тканей [Оранский И.Е., Царфис П.Г., 1989]. Клинически это выражалось в чрезмерной активности воспалительного процесса и усилении его экссудативного компонента. Отрицательную роль температурного фактора при пелоидотерапии воспалительных заболеваний многие исследователи объясняют усиленным высвобождением гистамина и снижением его инактивации [Ясногородский В.Г, 1984; Лещинский А.Ф.. Зуза З.И., 1985]. Митигированные, щадящие методы пелоидотерапии, исключающие температурный и механический компоненты раздражителей, способствуют улучшению периферического кровообращения, снижению уровня гексоз и серомукоида в сыворотке крови, оксипролина в суточной моче, что все вместе свидетельствует об уменьшении дистрофии и повышении регенерации клеточных структур в измененных тканях [Царфис П.Г., 1989]. В гинекологической практике лечебные грязи в основном применяют при воспалительных заболеваниях и, как правило, в хронической стадии процесса используются нативные грязи. Кроме того, традиционное грязелечение проводят кондиционным материалом и, в основном, в условиях функционирующих курортов. Важной научной проблемой использования природных факторов является создание грязевых препаратов, которые по эффективности не уступали бы нативным грязям за счет сохраненного химического состава, и с целью оптимизации лечения могли бы быть назначены в сочетании с различными преформированными физическими факторами [Рыжова Г.Л., Хасанов В.В., 1995; Самутин Н.М., Кривобоков Н.Г., 1997; BaierH., 1976; Goecke С, 1986].

Первые попытки создания таких грязевых препаратов и применение их во внекурортных условиях были сделаны в Германии во второй половине 19 века, а несколько позже и в России. Но наиболее интенсивная разработка методик получения новых грязевых препаратов, изучение их химического состава, экспериментальная и клиническая оценка эффективности их лечебного применения началась лишь спустя сто лет, во второй половине 20 века [Лесной С.К., 1950]

Созданные фильтраты, водно-грязевые экстракты, паровые отгоны, грязевые растворы стали успешно применять в офтальмологии, неврологии, артрологии, пульмонологии, гастроэнтерологии и гинекологии [Боголюбов В.М., 1985; Трапезникова Н.К., Орлова Л.П., 1988; Шустов Л.П., 1996; Джабарова Н.К. и др., 1997].

В дальнейшем шел научный поиск и разработка способов изготовления грязевых препаратов, позволяющих сохранить химический состав нативных грязей и создание сухих препаратов, которые являются экономически выгодными, имеют длительный срок хранения и позволяют их использовать в различной дозировке в зависимости от выраженности патологического процесса [Алтунина Л.К. и др., 1987; Агапов А.И. и др., 1999]. С 1980 года в Томске проводится разработка комплексной проблемы «Грязевые препараты» и созданы новые способы получения экстрактов иловой грязи и сухих препаратов на основе экстрактов и рапы. Химический анализ растворов сухих препаратов показал их качественное сходство с жидкими экстрактами [Рыжова Г.Л. и др., 1983. 1985; Богданова И.В., Лютова О.В., 1983; Матасова С.А., Рыжова Г.Л., 1988], а экспериментальные исследования выявили их высокую биологическую активность [Матис Е.Я. и др., 1984; Венгеровский А.И. и др., 1984; Саратиков А.С. и др., 1986, 2001; Воробьева Т.Г., 1988; Нечай Г.М., 1988; Шустов Л.П., 1988; Тихоновская О.А., Логвинов СВ. и др., 1987, 1998, 1999, 2000; Венгеровский А.И., 2002; Петрова М.С., 2002].

Создание грязевых препаратов, имеющих весь комплекс биологически активных веществ, содержащихся в нативных грязях, позволяет расширить показания пелоидотерапии при ХВЗПМ и использовать ее в комплексе реабилитационных мероприятий на ранних сроках после лапароскопического лечения по поводу хронического воспаления придатков матки. Лечебные процедуры с применением грязевых препаратов исключают тепловой и механический факторы воздействия, значительно снижают нагрузочность на сердечно-сосудистую систему. Клиническая результативность пелоидотерапии повышается сочетанием с преформированными физическими факторами: постоянным током низкого напряжения (пелоэлектрофорез), ультразвуком (пелофонофорез), магнитным полем (пелоиндуктотермия) и другими [Малышева СМ., 1965; Морозова Н.Н., 1973; Сейтенов Е.С и др., 1988; Мищук А.В., Горелюк И.П., 1989; Шафикова Г.В., 1989; Матис Е.Я. и др., 1996; Петрова М.С, 1999; Тихоновская О.А., 2000].

Морфология яйцеводов и яичников белых крыс при хроническом воспалении, вызванном введением культуры золотистого стафилококка

При вскрытии брюшной полости животных, выведенных на 30-е сутки из эксперимента с монокультуральным воспалением в сочетании с десерозированием висцеральной брюшины яйцеводов и скарификацией покровного эпителия яичников, спаечный процесс имеет умеренно выраженный, но распространенный характер. Определяются множественные тонкие, безсосудистые, прозрачные и полупрозрачные спайки, удаляемые с небольшим напряжением мезосальпинкса или мезоовария (рис. 1). Маточные рога несколько отечны, гиперемированы, а иногда представляют собой в дистальных отделах, с вовлечением яйцеводов, изменения по типу гидросальпинкса. При вскрытии последних обнаруживается прозрачная жидкость в объеме до 0,5-1,0 мл. В брюшной полости отмечается небольшое количество свободной экссудативной жидкости. Париетальная и висцеральная брюшина умеренно гиперемирована.

При гистологическом исследовании в яичниках и яйцеводах обнаруживается картина хронического воспалительного процесса со значительным пролиферативным компонентом. Выявляются многочисленные спайки яичников, яйцеводов с сальником и формирование фиброзной ткани. В описываемых участках обнаруживаются инфильтраты, содержащие клетки макрофагального ряда (рис. 2), а также оксифильные массы в области спаек и нарушение целостности покровного эпителия яичников.

К 30-м суткам эксперимента в корковом и мозговом веществе яичников, стенке яйцеводов выявляются гемодинамические нарушения. Сосуды венозного типа в мозговом веществе яичника умеренно полнокровны. В части из них отмечаются явления престаза и стаза форменных элементов крови, прикраевое расположение лейкоцитов, миграция последних через сосудистую стенку, а в некоторых - явления тромбоза, отека межклеточного вещества (рис. 3). Иногда выявляются кровоизлияния в мозговом и корковом веществе яичника. По ходу отдельных кровеносных сосудов мозгового слоя яичников и в стенке яйцеводов определяются явления периваскулярного склероза. Указанные нарушения сопровождаются кариопикнозом и некробиозом интерстициальных клеток (рис. 4).

Очаговое разрастание волокнистой рыхлой соединительной ткани отмечается между генеративными элементами коркового вещества яичников. В мозговом слое яичников выявляются явления фиброза, пролиферация клеток соединительной ткани, формирование клеточных инфильтратов. При окраске по Браше в мозговом веществе яичников и стенке яйцеводов обнаруживаются лимфоплазмоцитарные инфильтраты (рис. 5), а также скопления тканевых базофилов с явлениями частичной дегрануляции.

Часть примордиальных, вторичных и третичных фолликулов подвержена дегенеративным изменениям, которые проявляются деструкцией и цитолизом овоцитов, гомогенизацией цитоплазмы последних. В некоторых примордиальных и растущих фолликулах ядра овоцитов не обнаруживаются, а их цитоплазма либо резко вакуолизирована, либо подвержена деструкции. В части фолликулов, наряду с указанными изменениями, фолликулярный эпителий дискомплексирован, подвержен некробиотическим и некротическим изменениям, а в полость таких фолликулов отмечено выселение макрофагов (рис. 6). Иногда во вторичных и третичных фолликулах определяется инициация мейоза и псевдодробление овоцитов, обнаруживаются бластомеры с микроядрами (рис. 7).

При электронной микроскопии часть клеток фолликулярного эпителия подвержена грубым деструктивным изменениям. Ядра в них пикнотичны, с неравномерно высокой электронной плотностью кариоплазмы и гомогенизированным хроматином, содержат неодинаковой величины полости. Ядерная оболочка большей частью разрушена, а содержимое ядра распадается.

Морфология яйцеводов и яичников белых крыс при хроническом асептическом воспалении

При вскрытии брюшной полости животных, выведенных на 30-е сутки из эксперимента с десерозированием висцеральной брюшины в сочетании с распылением микродоз талька, спаечный процесс имеет выраженный и распространенный характер. Определяются множественные тонкие, полупрозрачные и непрозрачные спайки, удаляемые со значительным напряжением мезосальпинкса или мезоовария. Маточные рога, как и в эксперименте с введением культуры золотистого стафилококка, несколько отечны, гиперемированы, а в ряде случаев интимно спаяны с яичниками, мезосальпинксом, сальником и жировыми подвесками кишок. В брюшной полости отмечается небольшое количество свободной экссудативной жидкости. Париетальная и висцеральная брюшина умеренно гиперемированы.

При гистологическом исследовании в яичниках и яйцеводах обнаруживается картина хронического воспалительного процесса с выраженным пролиферативным компонентом. Выявляются многочисленные спайки яичников, яйцеводов с сальником и формирование фиброзной ткани (рис. 29). В данных участках обнаруживаются инфильтраты, содержащие клетки макрофагального ряда, многочисленные включения кристаллов талька, а также гигантские клетки инородных тел (рис. 30).

К 30-м суткам эксперимента, как и в модели с монокультуральным воспалением, в корковом и мозговом веществе яичников, стенке яйцеводов обнаруживаются гемодинамические нарушения, проявляющиеся престазом и стазом форменных элементов крови, прикраевым расположением лейкоцитов, миграцией последних через сосудистую стенку, а иногда - явлениями тромбоза и отека межклеточного вещества.

В корковом веществе яичников и стенке яйцеводов зачастую обнаруживаются гигантские клетки инородных тел, вблизи кристаллов талька. Описываемые клетки имеют вытянутую форму, а также несколько ядер. В мозговом слое яичников выявляются явления фиброза, пролиферация клеток соединительной ткани. Умеренно выраженные явления фиброза отмечаются в собственной пластинке слизистой яйцеводов.

Значительная часть примордиальных, вторичных и третичных фолликулов подвержена явлениям атрезии. Обнаруживаются атретические фолликулы и тела с гомогенизированной, утолщенной ШИК-позитивной блестящей зоной (рис. 31). В овоцитах таких фолликулов низкое содержание гликогена и отек цитоплазмы, а фолликулярный эпителий дискомплексирован, подвержен некробиотическим и некротическим изменениям (рис. 32).

На 40-е сутки эксперимента в брюшной полости спаечный процесс приобретает еще более выраженный характер. Различной формы спайки, с мелкими визуализируемыми сосудами, удаляются с повреждением, участи

Гигантская клетка инородного тела и микрокристаллы талька в области спайки между сальником и яичником на 30-е сутки экспериментального асептического воспаления. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 600. животных, мезосальпинкса и мезоовария. В ряде случаев- имеют место гидросальпинксы с серозно-геморрагическим содержимым.

При гистологическом исследовании в корковом и мозговом веществе яичников и в стенке яйцеводов отмечается пролиферация и выраженные склеротические изменения соединительной ткани. В адвентиции кровеносных сосудов имеет место разрастание и гомогенизация коллагеновых волокон, обладающих интенсивной фуксинофилией при окраске по Ван-Гизону и проявляющих высокое сродство к лейкофуксину при постановке ШИК-реакции.

Со стороны генеративного аппарата яичников по-прежнему сохраняются явления атрезии, сниженное содержание желтых тел. Обнаруживается деструкция, кариолизис овоцитов, гомогенизация цитоплазмы последних, метаплазия и дискомплексация фолликулярного эпителия. Между генеративными элементами в корковом слое яичников, непосредственно под покровным эпителием, достаточно часто определяются клетки инородных тел, также как и кристаллы талька.

Аналогично предыдущему сроку эксперимента, выявляются гемодинамические нарушения в виде расстройств микроциркуляции, единичных кровоизлияний в корковом и мозговом веществе яичника, стенке яйцеводов.

Дистрофические процессы определяются и в слизистой яйцеводов. Так, в ряде случаев обнаруживается неравномерность высоты эпителиоцитов, низкое содержание ШИК-позитивного вещества на апикальной поверхности последних.

На 60-е сутки опыта при аутопсии спаечный процесс носит еще более выраженный характер. Плотные, с визуализируемыми сосудами спайки интимно окружают яичники и яйцеводы, вовлекая в процесс петли кишечника и сальник (рис. 33). Изменения дистальных отделов маточных рогов и яйцеводов в виде гидросальпинксов отмечаются в двух третьих наблюдений.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной гинекологии, и может быть использовано для моделирования аутоиммунного оофорита. Для этого проводят иммунизацию беспородных крыс-самок антигеном, представляющим собой экстракт яичников интактных животных. При этом антиген дополнительно очищают трехкратным замораживанием. Введение антигена осуществляют внутрибрюшинно самкам в фазе покоя эстрального цикла в дозе 20 мкг/мл пятикратно через день. Способ обеспечивает приближение патоморфологических изменений, патогенетических особенностей аутоиммунного оофорита в эксперименте к тем, которые имеют значение в клинике, а также сокращает сроки моделирования, повышает стабильность воспроизведения, что расширяет область использования модели аутоиммунного оофорита. 11 ил.

Рисунки к патенту РФ 2439712

Изобретение относится к медицине, конкретно к экспериментальной гинекологии, и касается способов моделирования аутоиммунного оофорита.

Известны способы моделирования аутоиммунного оофорита путем удаления тимуса в неонатальном периоде у мышей , с помощью введения Т-лимфоцитов от здоровых мышей изогенным мышам с проведенной тимэктомией , с использованием неочищенного антигена с помощью ксеногенных и аллогенных антител , очищенного антигена, такого как ZP3 .

Сущность моделирования путем удаления тимуса в неонатальном периоде у мышей состоит в следующем. На третьи сутки после рождения у мышей производят тимэктомию. Данная модель позволяет изучить аутоиммунное воспаление в яичниках, а также манифестацию аутоиммунных процессов в других органах, таких как щитовидная железа и желудок. Однако модель имеет недостатки: процедура тимэктомии травматична для экспериментального животного, микрохирургическая техника операции с высоким риском витальных исходов, аутоиммунный процесс носит системный характер, так как нарушается общий процесс регуляции клеточного иммунитета, что затруднит дальнейшее изолированное изучение аутоиммунного оофорита, длительность эксперимента с объективными критериями сформировавшегося аутоиммунного оофорита достигает 14 недель.

При осуществлении моделирования с помощью введения Т-лимфоцитов тимэктомированным мышам пересаживают CD4+CD8+-тимоциты в неонатальном периоде от здоровых изогенных взрослых мышей. Однако данный метод ограничен возможностями воспроизводства тимэктомии и пересадки CD4+CD8+-тимоцитов, не является специфичным в отношении аутоиммунного оофорита, развитие аутоиммунного оофорит и гастрита возможно только в 50-75% реципиентов.

Способ моделирования аутоиммунного оофорита с использованием очищенного антигена ZP3 заключается в иммунизации экспериментальных животных (кроликов, мышей, крыс) специально приготовленным экстрактом белка zona pellucida (ZP3) путем внутривенного или подкожного введения. Данная модель аутоиммунного оофорита носит специфичный характер, высокую стабильность воспроизведения. Однако приготовление экстракта дорогостоящее.

Наиболее близким к предлагаемому является способ моделирования аутоиммунного оофорита с использованием неочищенного антигена, предложенный Алексеевой И.Н., Брызгиной Т.М., Сухиной B.C., Макогон Н.В., Вознесенской Т.Ю., Грушкой Н.Г. , за основу которого взят способ Спасокукоцого Ю.А. при исследовании им цитотоксических сывороток . В качестве экспериментальных животных авторами были выбраны мыши линии СВА массой 18-20 г. При воспроизведении иммунного поражения яичников с помощью ксеногенных антиовариальных антител использовали антитела, полученные путем иммунизации кроликов водно-солевым экстрактом яичника мышей. Из сыворотки иммунизированных кроликов выделяли гамма-глобулиновую фракцию методом высаливания сернокислым аммонием. Гамма-глобулин в дозе 0,2 мг белка вводили мышам внутривенно 3 дня подряд. Через 24 ч мышей умерщвляли под нембуталовым наркозом и выделяли яичники. При воспроизведении иммунного поражения яичников с помощью иммунизации тканью аллогенного яичника мышей на первом этапе иммунизировали подкожным введением водно-солевого экстракта яичников беспородных мышей в дозе 2 мг белка в полном адъюванте Фрейнда. В дальнейшем проводили иммунизацию возрастающими дозами антигенного материала внутривенно (0,5; 0,75; 1,0 и 1,4 мг белка на мышь) через двое суток на третьи. Через 6 сут после последнего введения проводили исследования яичников.

К недостаткам прототипа следует отнести достаточно длительные сроки формирования при исполнении модели с использованием ксеногенных антител, сложность осуществления внутривенного введения аллогенных антигенов и ксеногенных антител. К тому же при введении ксеногенных антиовариальных антител нарушается патогенез развития аутоиммунного оофорит, имеющий значение в клинике.

Новой технической задачей, решаемой данным изобретением, является приближение патоморфологических изменений, патогенетических особенностей (условий формирования) аутоиммунного оофорита в эксперименте к таким, которые имеют значение в клинике, а также сокращение сроков моделирования, повышение стабильности воспроизведения, уменьшение экономических затрат, расширение области использования данной модели.

Для решения поставленной задачи в способе моделирования аутоиммунного оофорита, заключающемся в проведении иммунизации беспородных крыс-самок антигеном, представляющим собой экстракт яичников интактных животных, антиген дополнительно очищают трехкратным замораживанием, вводят крысам-самкам внутрибрюшинно в фазе покоя эстрального цикла в дозе 20 мкг/мл пятикратно через день.

Данные отличительные признаки облегчают приготовление аллоантигена, сокращают сроки моделирования. Внутрибрюшинное введение позволяет облегчить технически осуществление модели, а также позволяет достичь новых положительных эффектов, а именно приблизить патоморфологические изменения, патогенетические особенности к таким, которые имеют значение в клинике, повышают стабильность воспроизведения, расширяют область использования данной модели.

Предлагаемый способ апробирован на 36 беспородных половозрелых белых крысах-самках в отделе экспериментальной физиологии и хирургии Центральной научно-исследовательской лаборатории Сибирского государственного медицинского университета. Эксперимент согласован с этическим комитетом ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (протокол № 1231 от 21.12.2009 г.). Таким образом, техническое решение соответствует критериям изобретения «новизна», «изобретательский уровень», «промышленно применим».

Способ осуществляют следующим образом

В качестве экспериментального материала используют половозрелых белых беспородных крыс-самок (массой 180-220 г), находящихся в фазах покоя (метаэструс, диэструс) эстрального цикла.

Под ингаляционным наркозом парами эфира производят декапитацию интактному животному. С помощью нижней срединной лапаротомии извлекают яичники с соблюдением условий стерильности. Яичники тщательно очищают от жировой клетчатки и помещают в физиологический раствор в стерильной пробирке. Предварительно пробирку с физиологическим раствором взвешивают, для того чтобы затем определить массу находящихся в ней яичников. В стерильных условиях яичники измельчают ножницами, с помощью стерильного гомогенизатора растирают яичниковую ткань до однородной массы, суспендированной в физиологическом растворе, и помещают полученную суспензию в стерильную пробирку. При температуре бытовой морозильной камеры (-18-20°С) полученную взвесь замораживают трехкратно с оттаиванием до жидкой консистенции. Затем центрифугируют в течение 15 минут при 2500 об/мин. Надосадочную жидкость фильтруют в стерильных условиях. Полученную суспензию разводят физиологическим раствором из расчета 20 мкг ткани яичника на 1 мл, разливают в стерильные пробирки и используют для иммунизации. Хранят готовый экстракт в промышленной морозильной камере при температуре -70°С. Срок хранения до 3-х месяцев.

Готовый экстракт вводят экспериментальным животным в объеме 1 мл внутрибрюшинно при помощи инсулинового шприца с соблюдением правил асептики и антисептики пятикратно с интервалами между инъекциями один день.

Экспериментальных животных содержат в стандартных условиях вивария на обычном питании с добавлением овощей при дозированном освещении (12:12, свет с 8 часов). Ежедневно всех животных осматривают, отмечают их общее состояние, внешний вид, поведение, пищевую возбудимость и двигательную активность. Измеряют массу тела. Проводят кольпоцитологическое исследование для диагностики фазы эстрального цикла. Животных выводят из эксперимента под ингаляционным наркозом парами эфира в фазу диэструса, которую определяют кольпоцитологически, на 5, 10, 15 и 30-е сутки.

Доказательными критериями экспериментальной модели аутоиммунного оофорита являлись следующие:

При аутопсии экспериментальных животных начальные проявления аутоиммунного оофорита были выявлены на 5-е сутки в виде единичных лейкоцитов, окружающих вторичные фолликулы (Фиг.2), нарушения микроциркуляции в виде пропотевания эритроцитов и выхода их в лютеиновую ткань, формирующихся типичных кист желтого тела , яичники в диаметре составили 0,7-1,0 см (при норме 0,5-0,6 см). На 30-е сутки эксперимента яичники в диаметре составили 0,3-0,4 см (при норме 0,5-0,6 см), характерный рисунок поверхности яичников отсутствовал, яичники имели гладкую поверхность или имели кисты, что по данным некоторых авторов является макроскопическим признаком аутоиммунного оофорита ;

Антиовариальные антитела на 5-е сутки в сыворотке животных экспериментальной группы составили 1,52±1,05 U|ml, однако к 30-м суткам отмечено значимое увеличение антиовариальных антител до 10,7±2,16 U|ml (при 1,65±0,97 U|ml контроля), что является самым доказательным критерием сформировавшегося аутоиммунного процесса в яичниках.

Конкретный пример

В качестве экспериментального материала использовали половозрелую белую беспородную крысу-самку массой 180 г, находящуюся в фазах мета- и диэструса эстрального цикла, полученную в Центральном виварии Сибирского государственного медицинского университета. Эксперимент выполнялся на базе отдела экспериментальной физиологии и хирургии центральной научно-исследовательской лаборатории Сибирского государственного медицинского университета. Выводили животное из эксперимента на 30 сутки (в стадию диэструса, которую определяли кольпоцитологически) путем декапитации под ингаляционным наркозом парами эфира.

Под ингаляционным наркозом парами эфира производили декапитацию интактному животному. С помощью нижней срединной лапаротомии извлекали яичники с соблюдением условий стерильности. Яичники тщательно очищали от жировой клетчатки и помещали в физиологический раствор в стерильной пробирке. Предварительно пробирку с физиологическим раствором взвешивали для того, чтобы затем определить массу находящихся в ней яичников. В стерильных условиях яичники измельчали ножницами, с помощью стерильного гомогенизатора растирали яичниковую ткань до однородной массы, суспендированной в физиологическом растворе, и помещали полученную суспензию в стерильную пробирку. При температуре бытовой морозильной камеры (-18-20°С) полученную взвесь замораживали трехкратно с оттаиванием до жидкой консистенции. Затем центрифугировали в течение 15 минут при 2500 об/мин. Надосадочную жидкость фильтровали в стерильных условиях. Полученную суспензию разводили физиологическим раствором из расчета 20 мкг ткани яичника на 1 мл, разливали в стерильные пробирки и использовали для иммунизации. Хранили готовый экстракт в промышленной морозильной камере при температуре -70°С. Срок хранения до 3-х месяцев.

Готовый экстракт вводили экспериментальному животному в объеме 1 мл внутрибрюшинно при помощи инсулинового шприца с соблюдением правил асептики и антисептики пятикратно с интервалами между инъекциями один день.

Животное выводили из эксперимента путем декапитации под ингаляционным наркозом парами эфира в фазу диэструса, которую определяли кольпоцитологически, на 30 сутки.

Тотчас после взятия яичники фиксировали в 10% растворе формалина, заливали в парафин и после приготовления срезов толщиной 4-5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону. Гистологическое исследование проводили на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии Сибирского государственного медицинского университета.

При вскрытии брюшной полости животного, выведенного на 30 сутки из эксперимента, отмечено небольшое количество экссудата, маточные рога и яичники с обеих сторон гиперемированы, спаечный процесс не выражен. При гистологическом исследовании в яичниках обнаружена картина воспалительного процесса. В области сосудов венозного типа видны клеточные инфильтраты, содержащие мононуклеарные клетки. Сосуды венозного типа в мозговом веществе яичников умеренно полнокровны, отмечаются явления стаза форменных элементов крови. В области формирования воспалительных инфильтратов обнаруживаются клетки с явлениями кариопикноза. Вторичные и третичные фолликулы подвержены дегенеративным изменениям, которые проявляются деструкцией и цитолизом овоцитов, ядра овоцитов не обнаруживаются. В некоторых овоцитах выявляется утолщение блестящей зоны.

По предложенной методике нами создана модель аутоиммунного оофорита у 36 экспериментальных животных (беспородные белые половозрелые крысы-самки массой 180-220 г). Необходимо отметить относительную простоту воспроизведения модели аутоиммунного оофорита, отсутствие летальных исходов у экспериментальных животных, стабильное воспроизведение полученных результатов.

Результаты исследований

Эксперимент был проведен на 36 половозрелых беспородных крысах-самках, у которых был создан аутоиммунный оофорит. Контролем служили интактные животные (10 особей) одного возраста с подопытными и содержащиеся вместе с ними в стандартных условиях вивария. Взятие контрольного материала производили на 15-е и 30-е сутки одновременно с экспериментальными для учета возрастных изменений. В качестве экспериментального материала выбраны крысы, так как у крыс механизмы регуляции овариально-менструального цикла близки к таковым у женщин и в отличие от других лабораторных животных происходит спонтанная овуляция.

При вскрытии брюшной полости визуально изучали состояние органов брюшной полости: наличие и характер выпота, состояние брюшины, измеряли и взвешивали яичники, отмечали их цвет, характер структуры коркового слоя, наличие фолликулов, кист, кровоизлияний. Всем животным проводили кольпоцитологическое исследование для определения стадии эстрального цикла. Сразу после взятия яичники фиксировали в жидкости Карнуа и нейтральном формалине, заливали в парафин и после приготовления срезов толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону, проводили ШИК-реакцию. Гистологические исследования выполнены на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии Сибирского государственного медицинского университета.

При вскрытии брюшной полости животных экспериментальной группы во всех точках исследования отмечалось наличие серозно-геморрагического экссудата в умеренном количестве. Спаечный процесс практически отсутствовал, яичники лежали свободно в брюшной полости. Маточные рога, яйцеводы и яичники умеренно гиперемированы, отмечался выраженный сосудистый рисунок. В отличие от животных контрольной группы, в экспериментальной группе яичники были с менее выраженным фолликулярным аппаратом. Размеры яичников в экспериментальной группе на 5-е, 10-е, 15-е сутки эксперимента увеличивались на 0,2-0,3 мм, однако к 30 суткам становились меньше на 0,1-0,2 мм по сравнению с яичниками контрольной группы (Фиг.1).

Кольпоцитологически у животных экспериментальной группы во всех точках исследования отмечалась стадия диэструса, которая отражает стадию функционального покоя. У животных контрольной группы мазки соответствовали фазам эстрального цикла.

При детальном изучении гистологических препаратов яичников на 5-е сутки экспериментального воспаления обнаруживали единичные лейкоциты, окружающие вторичные фолликулы (Фиг.2). В большом количестве встречались желтые тела с нарушениями микроциркуляции в виде пропотевания эритроцитов и выхода их в лютеиновую ткань. Также отмечено наличие формирующихся типичных кист желтого тела.

К 10-м суткам отмечалось более выраженное нарушение гемодинамики, проявляющееся престазом и стазом форменных элементов (Фиг.3), многочисленными кровоизлияниями в желтые тела (Фиг.4). Также обнаружено прикраевое расположение лейкоцитов, миграция их через сосудистую стенку (Фиг.3). Генеративный аппарат яичников на 10 сутки эксперимента характеризовался невыраженной десквамацией фолликулярного эпителия, отеком стромы, отеком цитоплазмы овоцитов, повышенной конденсацией хроматина в их ядрах (Фиг.5).

На 15-е сутки помимо вышеописанных изменений наблюдались выраженные расстройства микроциркуляции с явлениями тромбоза (Фиг.6). Отмечалась массивная инфильтрация лейкоцитами стенки желтых тел и фолликулов (Фиг.7, 8). В фолликулярном аппарате обнаружены отек межклеточного вещества, деструкция овоцитов, дискомплексация и десквамация фолликулярного эпителия (Фиг.7).

На 30-е сутки экспериментального воспаления большинство растущих фолликулов деструктивно изменены, в их полостях обнаружены лейкоциты (Фиг.9). Вблизи разрушенных фолликулов обнаруживаются тканевые базофилы (Фиг.10).

В контрольной группе при гистологическом исследовании яичники имели обычное строение.

Вышеописанные изменения соответствуют представленным в литературе описаниям измененных яичников при аутоиммунном оофорите .

Таким образом, для приближения патоморфологических изменений, патогенетических особенностей аутоиммунного оофорита в эксперименте к таким, которые имеют значение в клинике, а также сокращения сроков моделирования, повышения стабильности воспроизведения и расширения использования данной модели предложено внутрибрюшинное введение очищенного трехкратным замораживанием аллоантигена в дозе 20 мкг/мл.

При моделировании аутоиммунного оофорита изменения возникли в 100% случаев. Изучение морфологии яичников в динамике показало наличие лейкоцитарной инфильтрации в фолликулярном окружении от умеренно выраженной на 5-е сутки до массивных инфильтратов с присутствием тканевых базофилов на 30-е сутки. Обнаружены нарастающие деструктивные изменения в фолликулярном аппарате до полной деструкции большинства овоцитов и их окружения на 30-е сутки. Были выявлены гемодинамические нарушения вплоть до массивных кровоизлияний с тромбозами в фолликулярном аппарате и его окружении на 30 сутки, сформированные лютеиновые кисты к 30-м суткам эксперимента.

Разведение и доза аллоантигена подобрана нами экспериментально в предварительной серии опыта и основывалась на результатах исследования Алексеевой И.Н., Брызгиной Т.М., Сухиной B.C., Макогона Н.В., Вознесенской Т.Ю., Грушки Н.Г. (2006) с учетом видовых особенностей экспериментальных животных. В процессе эксперимента доза аллоантигена была неизменной, так как модель приближена к клиническому течению аутоиммунного оофорита, триггером которого не является возрастающая антигенная нагрузка во времени. Внутрибрюшинный способ введения выбран, так как яичники не имеют брюшинного покрова, а сама брюшина обладает высокой способностью всасывать продукты жизнедеятельности благодаря многочисленным сосудам, снабжающим органы, лежащие внутрибрюшинно. Эксперимент осуществляли в фазы покоя эстрального цикла (метаэструса, диэструса) для снижения толерантности животных к инфекции [Пастухов М.И. 1970; Петрова М.С. 1999; Тихоновская О.А. 2000].

Предлагаемый способ позволяет создать модель аутоиммунного оофорита у экспериментальных животных (беспородных половозрелых крыс-самок массой 180-220 г).

Необходимо отметить относительную простоту воспроизведения данной модели, отсутствие летальных исходов у экспериментальных животных, стабильное воспроизведение полученных результатов, относительно небольшие сроки моделирования.

Предлагаемая модель аутоиммунного оофорита позволяет более детально изучить звенья патогенеза и провести апробацию новых схем терапии данной патологии.

Источники информации

1. Айламазян Э.К., Габелова К.А., Гзгзян A.M., Потин В.В. Аутоиммунный оофорит (патогенез, диагностика, перспективы лечения). // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 2. - С.7-9.

2. Алексеева И.Н., Брызгина Т.М., Сухина B.C., Макогон Н.В., Вознесенская Т.Ю., Грушка Н.Г. Изменения в тимусе и лимфоузлах при иммунном повреждении яичников у мышей. // Проблемы репродукции. - 2006. - № 4. www.mediasphera.ru

3. Спасокукоцкий Ю.А. Действие цитотоксических специфических сывороток на половые железы. - Киев: «Наумкова Думка», 1977. - 169 с.

4. Царегородцева М.В. Патогенетические аспекты формирования аутоиммунного оофорита при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза и его восстановительная терапия. // Аг-инфо. - 2007. - № 2. - С.32-36.

5. Damjanovic M. Experimental autoimmune oophoritis. II. Both Iymphoid cells and antibodies are successful in adoptive transfer / Autoimmunity. - 1991. - Vol.9. - P.217-223.

6. Damjanovic M., Janovic B.D. Experimental autoimmune oophoritis. 1. Inhibition of fertility in rats isoimmunized with homogenates of the ovary / Am J Reprod Immuno. - 1989. - Vol.l20. - P.1-8.

7. Hoek A., Schoemaker J., Drexhage H.A. Premature ovarian failure and ovarian autoimmunity // edrv.endocjournals.org the endocrine society. - 1997. - Vol.18, № 1. - P. 107-134.

8. Ivanova M., Bourneva V., Gitsov L., Angelova Z. / Experimental immune oophorit is as a model for studying the thymus ovary interaction. I. Morphological studies / Am J Reprod Immunol. - 1984. - Vol.6. - P.99-106.

9. Jankovic B.D., Markovic B.M., Petrovic S., Isakovic K. Experimental autoimmune oophoritis in the rat / Eur J Immuno. - 1973. - Vol.13. - P.375-377.

10. Peterson M., Koothan P. Thillai, Morris Keith D., O"Byrne Kevin Т., Braude P., Williams A., Aitken R. John. Analysis of the contraceptive potential of antibodies against native and deglycosylated porcine ZP3 in vivo and in vitro / Biology of reproduction. - 1992. - Vol.46. - P.523-534.

11. Rhim Sung Нее, Millar Sarah E., Robey F., Luo An-Ming, Lou Ya-Huan, Yule Т., Allen P., Dean J., Tung S.K. Kenneth. Autoimmune disease of the ovary induced by a ZP3 peptide from the mouse zona pellucida // Journal clin invest. - January 1992. - Vol.89. - P.28-35.

12. Skinner S.M., Mills Т., Kirchick H.J., Dunbar B.S. Immunization with zona pellucid proteins results in abnormal ovarian follicular differentiation and inhibition of gonadotropin-induced steroid secretion / Endocrinology. - 1984. - Vol.115. - P.2418-2432.

13. Smith H., Chen I.M., Kubo R., Tung K.S. Neonatal thymectomy results in a repertoire enriched in Т cells deleted in adult thymus / Science. - 1989. - Vol.245. - P.749-752.

14. Taguchi O., Nishizuka Y. Autoimmune oophoritis in the thymectomized mice: Т cell requirement in the adoptive cell transfer / Clin Exp Immunol. 1980. - Vol.42. -P. 324-331.

15. Taguchi 0., Nishizuka Y., Sakakura Т., Kojima A. Autoimmune oophoritis in thymectomized mice: detection of circulating antibodies against oocytes / Clin Exp Immunol. - 1980. - Vol.40. - P. 540-553.

16. Wood D.M., Liu C., Dunbar B.S. The effect of all immunization and heteroimmunization with zonae pellucidae on fertility in rabbits / Biol Reprod. - 1981. - Vol.25. - P.439-450.

Приложение

Подписи к иллюстрациям

Фиг.1. Яичники крыс (после фиксации в нейтральном формалине) на 30 сутки эксперимента: а - яичник интактной крысы; б - яичник крысы после 5-тикратного введения аллоантигена.

Фиг.2. Единичные лейкоциты в области вторичного фолликула на 5-е сутки моделирования. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 700.

Фиг.3. Гемодинамические нарушения в мозговом веществе яичника на 10-е сутки моделирования. Престаз и стаз форменных элементов. Прикраевое расположение лейкоцитов. Миграция лейкоцитов и эритроцитов через сосудистую стенку. Окраска гематоксилином и эозином. Ув.400.

Фиг.4. Фрагмент желтого тела. Многочисленные кровоизлияния в вещество желтого тела. 10-е сутки моделирования. Окраска гематоксилином и эозином. Ув.400.

Фиг.5. Вторичный фолликул, дистрофия овоцита, десквамация фолликулярного эпителия. 10-е сутки моделирования. Окраска а - гематоксилином и эозином; б - по Ван-Гизону. Ув.150.

Фиг.6. Гемодинамические нарушения в мозговом веществе яичника на 15-е сутки моделирования. Явления тромбоза. Отек межклеточного вещества. Престаз и стаз форменных элементов. Прикраевое расположение лейкоцитов. Миграция лейкоцитов и эритроцитов через сосудистую стенку. Окраска гематоксилином и эозином. Ув.200.

Фиг.7. а - Вторичный фолликул, деструкция овоцита, дискомлексация и десквамация фолликулярного эпителия; б - вторичные фолликулы, деструкция ооцита. 15-е сутки моделирования. Окраска а. - по Ван-Гизону; б - гематоксилином и эозином. Ув.200.

Фиг.8. Кровоизлияние в желтое тело на 15-е сутки моделирования. Массивная инфильтрация в стенку желтого тела. Окраска гематоксилином и эозином. Ув.200.

Фиг.9. - Полная деструкция третичного фолликула с явлениями миграции лейкоцитов в его полость. Окраска гематоксилином и эозином. Ув.200.

Фиг.10. Деструкция фолликулярного аппарата. Инфильтрация. Тканевые базофилы в области деструкции (стрелки). 30-е сутки моделирования. ШИК-реакция. Ув.200.

Фиг.11. Массивная инфильтрация в области вторичного фолликула. Третичный фолликул с деструкцией овоцита. Кровоизлияние в стенку третичного фолликула. Окраска гематоксилином и эозином. Ув.200.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ моделирования аутоиммунного оофорита, заключающийся в проведении иммунизации беспородных крыс-самок антигеном, представляющим собой экстракт яичников интактных животных, отличающийся тем, что антиген дополнительно очищают трехкратным замораживанием, вводят внутрибрюшинно крысам-самкам, находящимся в фазе покоя эстрального цикла, в дозе 20 мкг/мл пятикратно через день.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современный взгляд на проблему хронических воспалительных заболеваний придатков матки

1.2. Морфологические изменения придатков матки при воспалительных заболеваниях

1.3. Принципы комплексной терапии хронических воспалительных заболеваний придатков матки

1.4. Значение пелоидотерапии в лечении хронически воспалительных заболеваний придатков матки

1.5. Характеристика экстракта иловой сульфидной грязи

1.6. Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1 Экспериментальная часть

2.2. Клиническая часть

2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Морфологические изменения в придатках матки при хроническом воспалении и их коррекция с использованием экстракта иловой сульфидной грязи

3.1.1. Течение экспериментального воспаления яйцеводов и яичников у белых крыс

3.1.2. Морфология яйцеводов и яичников белых крыс при хроническом воспалении, вызванном введением культуры золотистого стафилококка

3.1.5. Морфология яйцеводов и яичников белых крыс при хроническом асептическом воспалении

3.1.6. Морфология яйцеводов и яичников белых крыс при хроническом асептическом воспалении и проведении курса гальванизации

3.1.8. Показатели морфоколичественного исследования яичников. белых крыс при экспериментальном хроническом воспалении и пелоидофизиотерапии

3.9. Резюме

3.2.1. Клинико-лабораторная характеристика больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки

3.2.2. Принципы комплексного лечения больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки

3.2.3. Динамика клинико-лабораторных показателей в зависимости от использованной комплексной терапии.

3.2.5. Резюме

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему "Морфофункциональное состояние придатков матки при хроническом воспалении и комплексном лечении с использованием грязевого экстракта (экспериментально-клиническое исследование)"

В отечественной и зарубежной литературе имеются многочисленные данные о патоморфогенезе хронического воспаления в придатках матки [Ковальский Г.Б., 1996; Краснопольский В.И., 1998; Herschlag А., 2000; Furuya М., 2002].0днако до настоящего времени остаются предметом дискуссии степень вовлечения в воспалительный процесс яичников, обратимость морфологических нарушений в придатках матки на фоне ХВЗПМ, возможность влияния на репаративные процессы в яичниках и маточных трубах. Имеются единичные экспериментальные исследования, посвященные этой проблеме, однако их результаты зачастую носят противоречивый характер [Тихоновская О.А., Логвинов С.В., 1999; Ordonez J.L., 1999; Leese H.J., 2001].

В современных условиях при ХВЗПМ просматриваются четкие тенденции, с одной стороны, к использованию малоинвазивных методов оперативной диагностики и лечения, с другой - к оптимизации мероприятий, направленных на реабилитацию функций органов женской репродуктивной системы [Стругацкий В.М., 2003; Cibula D., 2001; Ness R.B., 2002]. Достижения последних лет дают основание считать методы физиотерапии одними из перспективных, учитывая их возможность дифференцированного и направленного действия на различные звенья патогенеза заболевания, повышение адаптационных возможностей при минимальном риске развития побочных реакций [Боголюбов В.М., 1998; Стругацкий В.М., 2002].

На основании вышеизложенного были сформулированы цель и задачи исследования.

1. Разработать модели хронического воспаления придатков матки с выраженным пролиферативным компонентом.

3. Оценить на моделях хронического воспаления влияние электрофореза экстракта иловой сульфидной грязи на динамику морфофункционального состояния яйцеводов и яичников, интенсивность репаративных процессов и экспериментально обосновать возможность использования его в комплексном лечении хронического воспаления придатков матки.

4. Разработать способ лечения женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки, включающий проведение пелоидофизиотерапии с ранних сроков после лапароскопии.

5. Провести анализ эффективности применения способа лечения женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки по непосредственным и отдаленным результатам.

Положения, выносимые на защиту.

4. Электрофорез 1% раствора экстракта иловой сульфидной грязи повышает эффективность комплексного лечения хронического воспаления придатков матки у женщин по непосредственным и отдаленным результатам.

СибГМУ «Современные аспекты биологии и медицины» (Томск, 2003), Российской конференции «Актуальные вопросы урогинекологии» (г. Томск, 2003), заседаниях областных научно-практических обществ акушеров-гинекологов и морфологов (г. Томск, 2003-2004).

Заключение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Невоструев, Сергей Александрович

1. Разработанные экспериментальные модели позволяют получить хроническое воспаление придатков матки с выраженным спаечным процессом в области яичников и яйцеводов, отличаются относительной простотой воспроизведения и стабильностью воспалительного процесса.

2. Хроническое монокультуральное и асептическое воспаление придатков матки в эксперименте вызывает выраженную пролиферацию и фиброзно-склеротические изменения соединительной ткани в яичниках и яйцеводах, снижение содержания примордиальных, растущих и зрелых фолликулов, желтых тел, усиливает их атрезию.

3. Электрофорез 1% раствора экстракта иловой сульфидной грязи способствует регрессии вызванных воспалением фиброзных изменений, уменьшению удельного объема соединительной ткани и выраженности спаечного процесса. Экстракт ограничивает атретические процессы в яичниках и стимулирует рост, созревание фолликулов и формирование желтых тел.

4. В тканевых механизмах антисклеротического действия экстракта иловой сульфидной грязи важную роль играет активизация фиброкластов и макрофагов, регулирующих процессы синтеза и резорбции коллагена. Экстракт уменьшает вызванные воспалением гемодинамические сосудистые нарушения и ультраструктурные изменения гематофолликулярного барьера.

5. Проведение лапароскопии и раннее начало пелоидофизиотерапии в послеоперационном периоде позволяют улучшить результаты комплексного лечения женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки.

6. Применение электрофореза 1% раствора экстракта иловой сульфидной грязи с 1-2-х суток после лапароскопии повышает эффективность лечения хронических воспалительных заболеваний придатков матки по непосредственным и отдаленным результатам: клиническое выздоровление при лечении разработанным способом отмечено в 91% случаев; частота эпизодов обострения и рецидивирования синдрома тазовых болей уменьшается в 3 раза, восстановление детородной функции достигнуто у 55% больных.

1. Больным ХВЗПМ после проведения лапароскопии рекомендуется назначение с 1-2-х суток после операции курса электрофореза 1% раствора экстракта иловой сульфидной грязи. Процедуры осуществляются по стандартной абдоминально-сакральной методике. Электроды площадью 200300 см располагаются поперечно на область крестца (катод) и над лобком (анод). Гидрофильные прокладки смачиваются 1% раствором экстракта. л

Плотность тока составляет 0,03-0,06 мА/см, продолжительность воздействия -10-20 минут. Курс состоит из 10-12 процедур, проводимых в утренние часы, ежедневно, с обязательным отдыхом в течение 1-2-х часов после физиолечения.

2. Критериями эффективности лечения ХВЗПМ является достижение в ближайшие сроки после проведенной терапии первого и второго уровней реабилитации - клинического выздоровления (отсутствие субъективных и объективных признаков воспаления в совокупности с нормализацией эхоскопической картины) в сочетании с восстановлением эндокринной функции половой системы (по результатам ТФД и уровню половых стероидных гормонов в плазме крови). В более отдаленные сроки эффективность проведенного лечения оценивается по отсутствию рецидивов заболевания, нормализации данных компьютерной кимопертубации и реабилитации репродуктивной функции женщины - наступлению беременности (III уровень реабилитации). >

3. При отсутствии наступления беременности в течение 6-12 месяцев после комплексного лечения, либо проведении повторной лапараскопии по поводу ХВЗПМ, рекомендуется планирование беременности с использованием вспомогательных репродуктивных технологий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Невоструев, Сергей Александрович, 2004 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Агапов А.И., Аввакумова Н.П., Коршикова Т.В. и др. Способ лечения хронического аднексита. БИПМ №16 (II ч.), 10.06.2000. - С.252-253.

3. Адамян Л.В., Мынбаев О.А. Варданян В.Г. Оценка эффективности ультразвукового скальпеля на экспериментальных моделях лапароскопических гинекологических операций// Эндоскопия в гинекологии (Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян), М., 1999. С.46-48.

4. Адамян Л.В., Белоглазова С.Е. Дифференциальная диагностика спаечного процесса с образованием кистозных полостей (серозоцеле) при лапароскопии// Эндоскопия в гинекологии (Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян), М., 1999. С.236-241.

5. Айламазян Э.К., Устинкина Т.И. Генитальные воспалительные заболевания при бесплодие в семье// Вопр. охраны материнства и детства. - 1991. №6. - С.35-37.

6. Аккер Л.В., Дерявкина Р.С. Роль микробного фактора в патогенезе хронических рецидивирующих заболеваний придатков матки// Журн. акушерства и женских болезней. СПб., 1998. - С. 12-13.

7. Аксененко К.Б. Негонококковые урогенитальные инфекции при бесплодии в браке// Пути развития современной гинекологии: Тез. докл. М., 1995. -С.51.

8. Аксененко В.А, Жихарева И.В., Лавриненко Е.Б. Особенности лапароскопического лечения воспалительных заболеваний придатков маткихламидийной этиологии// Эндоскопия в гинекологии (Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян), М., 1999. С.448-449.

9. Ю.Аксененко В. А., Лавриненко Е.Б., Нехаева О.И. и др. Некоторые особенности иммунного ответа при лапароскопическом лечении воспалительных заболеваний придатков матки// Эндоскопия в гинекологии (Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян), М., 1999. С.450-452.

10. Акушерская и гинекологическая помощь/Под ред. В.И. Кулакова. - М.: Медицина, 1995. 304 с.

11. Акушерство и гинекология/Под ред. Г.М. Савельевой, Л.Г. Сичинава. М.: ГЭОТАР, 1997.-719 с.

12. Антибактериальная терапия. Практическое руководство/Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М., 2000. - 190 с.

13. Арсланян К.Н. Раннее востановительное лечение после микрохирургических операциях на маточных трубах (дифференциальное применение преформированных физических факторов): Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва, 1991.-25 с.

14. Арсланян К.Н., Стругацкий В.М., Яроцкая Е.Л. Новые возможности восстановительной физиотерапии после сочетанных эндохирургических операций в гинекологии// Эндоскопия в гинекологии (Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян), М., 1999. С.207-210.

15. Архипов В.В., Маганев В.А. Состояние гемодинамики малого таза у больных хроническим сальпингоофоритом на фоне пелоидотерапии// Курортология и бальнеофизиотерапия. 1993. - С.149-150.

16. Архипова JI.B., Кулавский В.А. Применение грязелечения и вакуумтерапии у женщин с хроническими заболеваниями придатков матки// Пути развития современной гинекологии: Тез. докл. -М., 1995. С.53.

17. Бакуридзе Э.М., Федорова Т.А., Дубницкая Л.В. и др. Плазмаферез и медицинский озон в реабилиьации женщин после эндоскопических операций на органах малого таза// Мат. IV Росс, форума «Мать и дитя». -Т.П.-М., 2002.- С.54-56

18. Баранов В.Н. Способ лечения хронического сальпингоофорита. БИПМ №17 (II ч.), 20.06.2000. - С. 320.

19. Беженарь В.Ф., Максимов А.С. Трубно-перитонеальное бесплодие. Проблемы и перспективы// Журн. акушерства и женских болезней. 1999. -Вып.З. - T.XLVIII. - С.48-54.23 .Бесплодие в супружестве/Под ред. И.Ф. Юнды. Киев, «Здоровья», 1990. -464 с.

20. Билич Г.Л., Колла В.Э. Современные проблемы фармакологической регуляции регенерации// Современные проблемы регенерации. - Йошкар-Ола, 1980.-С.З-27.

21. Благовещенская Л.К. Лечение трубного бесплодия гидротубацией в сочетании с вибромассажем через переднюю брюшную стенку: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Челябинск, 1977. - 26 с.

22. Бобро Л.П. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях// Арх. патологии. 1990. - Вып.12. - С.37-42.

23. Богданова И.В., Лютова О.В. Сравнительная характеристика химического состава жидких и сухих препаратов лечебной грязи и рапы озера Карачи// Препараты из лечебной грязи и рапы: Сб. науч. тр. Томск, 1983. - С.7-11.

24. Боголюбов В.М., Зубкова С.М. Пути. оптимизации физиотерапевтических воздействий// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. - 1998. - №2. С.3-6.

25. Бодяжина В.И. Хронические неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов. М.: Медицина, 1978. - 460 с.

26. Бодяжина В.И. О болевом синдроме при сальпингоофорите// Акуш. и гинекол.- 1978. №1. - С.10-17.

27. Бодяжина В.И., Железнов Б.И. Морфофункциональные изменения в очагах воспаления половой системы женщин// Акуш. и гинекол. 1979. - №3. -С.3-9.

28. Бодяжина В.И., Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: руководство для врачей. - М.: Медицина, 1990. 542 с.

29. Болотова В.П. Импульсный эндовагинальный вибрационный гидромассаж в терапии хронических и резидуальных воспалительных процессов внутренних половых органов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Томск, 1973.-17 с.

30. Брезицкий О.В., Чернецова Л.Ф. Иммунологические аспекты патогенеза хронического неспецифического сальпингоофорита// Тюм. мед. жур. - 2002. №3-4. - С.82-83.

31. Брезицкий О.В. Оптимизация лечения хронического рецидивирующего сальпингоофорита у женщин, проживающих в условиях Крайнего Севера: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2004. - 22 с.

32. Брусиловский И.А. Брусиловский А.И. Гистохимические изменения в гениталиях при воспалении в процессе грязелечения// Вопр. курортноголечения больных с заболеваниями женской половой системы. Киев, 1965. -С.13-15.

33. Вайсфельд Д.Н. Вегетативные ганглионевриты при хронических воспалительных заболеваниях женской половой сферы. - Киев, 1967. - 62 с.

34. Васильцов М.К., Изатулин В.Г., Лебединский В.В. Моделирование, оценка и регуляция воспалительных процессов// IV Рос.-Яп. международ, мед. симп.: Тез. докл. Иркутск, 1996. - С. 142.

35. Венгеровский А.И., Сибилева Л.А., Таран Д.Д. Природные препараты в фармакотерапии адъювантной болезни// Акт. проблемы фармакологии и поиска нов. лекарст. препаратов. - Томск, 1984. - Т. 1. - С. 173-176.

36. Венгеровский А.И. Эффективность и механизм действия гепатопротекторов при экспериментальном токсическом поражении печени: Автореф. дис. . д-рамед. наук.-М., 1991.-40 с.

37. Венгеровский А.И. Фармакологические подходы к регуляции функции печени// Бюлл. сибирской медицины. - Т.1, №1, 2002. С.25-29.43 .Волкова О.В. Функциональная морфология женской репродуктивной системы. -М.: Медицина, 1983. -224 с.

38. Волкова О.В., Боровая Т.Г. Морфогенетические основы развития и функции яичников. М.: 1999. - 248 с.

39. Воробьев А.А., Бебуришвили А.Г. Хирургическая анатомия оперированного живота и лапароскопическая хирургия спаек. Волгоград: Издатель, 2001. -240 с.

40. Воробьева Т.Г. Анализ гистохимических изменений в яичниках белых крыс при действии препаратов из лечебной грязи и рапы// Препараты из лечебной грязи и рапы: Сб. науч. тр. Томск, 1983. - С.33-35.

41. Ворона И.Г., Бергман А.С. Гормональный гомеостаз у больных неспецифическим сальпингоофоритом. Рига: Зинанте, 1990. - 98 с.

42. Герасимович Г.Н., Пересада О.А. Иммунологическая реактивность больных хроническим сальпингоофоритом при включении в комплекс лечения ультразвука и левамизола// Акуш. и гинекол. - 1982. №4. - С.31-33.

43. Гинекология по Эмилю Новаку. Под ред. Дж. Берена, И. Адами и П. Хиллард. Пер с англ. М.: Практика, 2002. - 896 с.

44. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. - М.: Практика, 1998.-458 с.

45. Глуховец Б.И., Лебедев С.С., Рязанцев Е.Л. Значение сосудистых нарушений в патогенезе хронического сальпингита// Акуш. и гинекол. 1983. - №9. -С.67-68.

46. Горчакова Г.А. Исследования эндокринных механизмов действия курортных и физических факторов в Украинской ССР// Курорт, и физиотерапия. - Киев, 1986.-С.5-6.

47. Григорян М.М. Хронические тазовые боли: комплексное клинико-эндоскопическое обследование// Эндоскопия в гинекологии (Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян), М., 1999. С. 163-167.

48. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М., 1996. - 141 с.

49. Гурьев А.В., Рогачев М.В., Года И.В. Воспалительные изменения маточных труб у больных трубной беременностью// Журн. акуш. и женск. болезней. -1998. №5. - С.21-22.

50. Дергачева Т.И. Реактивность больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями придатков матки: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - Томск, 1996. 46 с.

51. Дергачева Т.И., Анастасьева Н.В., Труфакин В.А. и др. Способ комплексной терапии больных хроническим аднекситом, инфекционно-токсический вариант неспецифической этиологии. -БИПМ №6, 27.02.2000. С. 188-189.

52. Дерябкина Р.С. Потенцирующая физиотерапия в комплексном лечении больных с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки в стадию обострения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Барнаул, 1997. - 19 с.

53. Джабарова Н.К., Карелина О.А. Клопотова Н.Т. Витаминные комплексы как один из показателей биологической активности пелоидов// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1997. - №2. - С.25-27.

54. Диамант И.И., Дикке Г.Б., Локтев Б.И., Рузаева Ю.Ф. Способ восстановительного лечения женщин, перенесших операцию на маточных трубах.-БИПМ№1, 10.01.2001. -С.34.

55. Диамант И.И. Механические и электромагнитные колебания в восстановительном лечении женщин после операций на маточных трубах: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 1996. - 33 с.

56. Долгов Г.В. Гнойно-воспалительные осложнения в оперативной гинекологии. Прогнозирование. Профилактика. СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2001. - 173 с.

57. Дячук А.В. Коррекция иммунных нарушений у больных с воспалительными заболеваниями матки и придатков: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - М, 1992.-38 с.

58. Евсеева М.М. Интенсивное лечение хронического сальпингоофорита импульсным электростатическим полем низкой частоты: клинико-физиологическое обоснование: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - М., 1997-22 с.

59. Ермошенко Л.В. Этиологическая структура хронических сальпингоофоритов и оптимизация комплексной терапии с иммунокоррекцией лейкинфероном:

61. Жабина Е.С. Реабилитация репродуктивной функуции женщин после реконструктивно-пластических операций на маточных трубах: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 2002. - 19 с.

62. Железнов Б.И. Морфологический аспект острого воспаления придатков матки у женщин репродуктивного возраста// Акуш. и гинекол. 1990. - №6.- С.65-70.

63. Женчевский Р.А. Спаечная болезнь. М.: Медицина, 1989. - 168 с.

64. Зуев В.М. Некоторые вопросы патогенеза, диагностики и комплексная терапия женщин с воспалительными процессами и доброкачественными новообразованиями органов репродуктивной системы: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М, 1998. - 58 с.

65. Иванюта Л.П., Вовк И.Б., Мельник Л.п. Внутриматочный электрофорез в комплексной реабилитации женщин с трубным бесплодием воспалительной этиологии// Вопр. охраны мат. и детства. - 1986. Т.31. - №10. - С.58-61.

66. Ирд Е.А Фолликулярные кисты яичника и дисгормональные опухоли. Л.: Медицина, 1966. - 119 с.

67. Казначеев В.П., Дзизинский А.А. " Патофизиологические основы бальнеотерапии// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры.- 1969.-№4.-С.319-325.

68. Карпович О. А. Клинико-экспериментальное обоснование лечебного действия грязей Западной Сибири при воспалительных процессах гениталий: Тез. докл. XV Всесоюз. съезда акуш.-гинекол. Донецк, 1989. - С.288-289.

69. Кауфман О.Я., Подзолкова Н.М., Ермакова Н.Г. Пато- и морфогенез гнойных воспалительных заболеваний придатков матки// Арх. патологии. - 1993. -№1.- С. 43-48.

70. Качалина Т.С., Шахова Н.М., Качалина О.В. Применение медицинского озона при воспалительных заболеваниях женских половых органов// Журн. акушерства и женских болезней (спец. выпуск). 1998. - С. 163.

71. Кира Е.Ф., Пономаренко Т.Н., Скворцов В.Г. Практический справочник акушера-гинеколога. СПб., 1997. - 312 с.

72. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье (Часть II). Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости// Журн. акушерства и женских болезней. 1999. - Вып.З. - Том XLVIII. - С.60-66.

73. Китаев Э.М. Давыдов М.С., Усова А. А. Гистоэнзимологические и гормональные параллели при изучении яичников и матки в условиях экспериментального сальпингоофорита// Акуш. и гинекол. - 1985. №2. - С. 52-54.

74. Ковальский Г.Б. Возрастные особенности структурного обеспечения функции яичников// Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1984. - T.TCVIII. - №12.-С. 32-34.

75. Ковальский Г.Б., Китаев Э.М., Рыжаковский Б.Я., Мельникова JI.M. Структурные основы генеративной и эндокринной функции яичников в норме и при патологии. СПб., 1996. - 204 с.

76. Козаченко В.П. Элементы иннервации маточных труб при различной их патологии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Воронеж, 1960. - 16 с.

77. Комарова JI.A. Проблемы и пути развития клинической физиотерапии// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1997. - №1. -С.35-37.

78. Кондриков И.П. Структурные и некоторые гистохимические особенности маточных труб при воспалении// Актуал. вопр. акуш. и гинекол. М., 1967. -Вып.З.-С.13-15.

79. Королев Н.В. Интерстициальные клетки яичников млекопитающих// Цитология и генетика. 1984. - №2. - С. 147-154.

80. Коротких И.Н., Ходасевич Э.В. Использование низкочастотной импульсной магнитотерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний придатков матки// Вест. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1999. - №32. - С.62-65.

81. Коротовских Л.И. Обследование и хирургическое лечение женщин, больных бесплодием, с помощью эндоскопических методов// Эндоскопия в гинекологии (Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян), М., 1999. С. 184-187.

82. Крстючек Д.Ф., Баиров К.Т. Гормональные изменения у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями придатков матки// Журн. акушерства и женских болезней. 1998. - №4. - С.28.

83. Кошурникова Н.А. Гистопатология яичников при хроническом воспалении фаллопиевых труб и его остаточных явлениях: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - М, 1958.-7 с.

84. Красавский Е.Б., Дмитриева Л.И., Коротков Ю.П. Патологоанатомическое исследование матки, яичников и маточных труб при воспалительных заболеваниях у женщин. М., 1974. - С.92-102.

85. Краснопольский В.И. Буянова С.Н., Щукина Н.А. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. - М., 1999. 233 с.

86. Кулаков В.И. Адамян Л.В., Мынбаев О.А. Послеоперационные спайки (этиология, патогенез и профилактика). - М.: Медицина, 1998. - 528 с.

87. Кулаков В.И., Гаспаров А.С., Волков Н.И. и др. Эндоскопическое лечение трубно-перитонеального бесплодия// Эндоскопия в гинекологии (Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян), М., 1999. С.452-454.

88. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Мынбаев О.А. Оперативная гинекология - хирургические энергии: Руководство. М.: Медицина, Антидор, 2000. - 860 с.

89. Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Роговская С.И. Методология проведения рандомизированных исследований// Акуш. и гинекол. 2003. - №1. - С. 2429.

90. Курортология и физиотерапия/Под ред. В.М. Боголюбова. М. Медицина, 1985. -Т.1.-559 с.

91. Лазарев Н.И., Ирд Е.А., Смирнова И.О. Экспериментальные модели эндокринных гинекологических заболеваний. - М., 1967. - 112 с.

92. Левицкий Е.Ф., Гриднева Т.Д., Харлова В.А. и др. Способ лечения хронического аднексита. БИПМ №9. - 27.03.2001. - С.42-43.

93. Лесной С.К. Лечение гипоовариальных расстройств грязями и эндокринными препаратами. - М.: Медгиз, 1950. - 168 с.

94. Летучих А.А., Педдер В.В., Рудакова Е.Б. Низкочастотный ультразвук в акушерстве и гинекологии. Омск, 1996. - 139 с.

95. Лещинский А.Ф., Зуза З.И. Пелоидотерапия при воспалительных заболеваниях. Киев: Здоровья, 1985. - 184 с.

96. Лурина Н.Ю. Морфофункциональная характеристика маточных труб в норме и при гнойном воспалении: : Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Рязань, 1990.-21 с.

97. Мавров Г.И. Клинико-морфологическая характеристика хламидийного сальпингита//Вестн. дерматол. и венерол. 1994. - №4. - С. 18-22.

98. Мазорчук Б.Ф. Некоторые гистохимические и структурные изменения в тканях труб и яичников при воспалительных процессах придатков матки// Актуал. вопр. акуш. и гинекологии. Львов, 1969. - С. 418-420.

99. Малева Е.А., Аврамов И.А., Капрелян Г.А. Функционально-морфологические изменения в яичниках белых крыс под влиянием инфекционных факторов// Акуш. и гинекол. 1975. - №3. - С. 63-64.

100. Малевич К.И., Русакевич П.С. Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях. Минск, 1994. - 367 с.

101. Малышева С.М. Комплексное лечение больных с гинекологическими воспалительными заболеваниями иловой грязью и УВЧ// Вопр. курортноголечения больных с заболеваниями женских половых органов. Киев, 1965. - С.35-37.

102. Малявин А.Г. О некоторых проблемах физической терапии// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. - 1995. №6. - С.38-41.

103. Матасова С.А., Рыжова Г.Л. Изучение гумусовых веществ рапы и водного экстракта лечебной грязи озера Карачи// Лечебное применение пелоидов и препаратов на их основе. - Томск, 1988. - С.35-40.

104. Матвеева В.Ф., Рубцова Е.М., Крикунова Р.К. Применение физических методов в комплексном лечении острых и подострых стадий воспаления внутренних половых органов женщин// Акушерство и гинекология. 1972. - №2. - С.3-6.

105. Матвеева Н.К., Лапик Т.Н., Сотникова Е.И., и др. Применение иммунокорректоров в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов// Иммунология. - 1995. №5. - С.48-49.

106. Матис Е.Я. Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1984. - 4.1. - С.168.

107. Матис Е.Я., Решетова Г.Г., Новикова С.В. Экспериментальное обоснование введения липидов лечебных грязей в организм с помощью вибрации// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. - 1996. №4. - С.22-24.

109. Маянский Д.Н. О патогенезе хронического воспаления// Терапевт, арх. -1992. №12. - С.3-7.

110. Медведев Б.И., Астахова Т.В., Казачкова Э.А. Тубоовариальные воспалительные образования: нозологический и терапевтический аспекты проблемы// Акуш. и гинекол. - 1991. №2. - С.64-66.

111. Медведев Б.И., Теплова С.Н., Узлова Т.В. и др. Показатели гуморального иммунитета у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием// Журн. акуш. и женск. болезней (Спец. выпуск). СПб., 1998. - С.31-32.

112. Мельникова С.Е., Кустаров В.И. Применение лазеротерапии для профилактики и лечения гнойно-септических осложнений в послеродовом периоде// Инфекции плода, околоплодных вод и новорожденного. -Красноярск, 1997. С.56-57.

113. Мельникова Т.В., Боровская В.Д. Способ лечения женского бесплодия воспалительного генеза. БИПМ №9, 27.03.2000. - С.207-208.

114. Мельникова Т.В., Цыбулько А.А. Способ лечения хронического сальпингоофорита. БИПМ №18 (I ч.), 27.06.2000. - С.55-56.

115. Мельникова Т.В., Бабайцева А.Ю. Способ лечения хронического сальпингоофорита. БИПМ №13 (I ч.), 10.05.2001. - С.10.

116. Метревели Д.М. Патогенетическое обоснование комплексного лечения сальпингоофоритов: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.- Харьков, 1991. - 48 с.

117. Михеева JI.C. Лечебные минеральные сульфидные грязи: Тр. ЦНИИ курортологии и физиотерапии. М., 1984. - С.84-93.

118. Мйшук А.В., Горелкж И.П. Применение хлоридно-сульфатной калиево-магниево-натриевой минеральной воды и постоянного тока (экспериментальное исследование)// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1989. - №3. - С.65-66.

119. Морозова Н.н. Лечебное применение сочетанного воздействия грязи и постоянного тока// Лечебные грязи Кирг. ССР: Труды НИИ курортологии и физиотерапии. Фрунзе, 1973. - Вып. 10. - С.156-162.

120. Мызенская М.Е., Ярустовская О.В., Кузнецов О.Ф., Есипова Т.В. Вагинальная криотерапия больных хроническим сальпингоофоритом// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1996. - №6. - С.25-26.

121. Мызенская М.Е., Ярустовская О.В., Кузнецов О.Ф. и др. Сравнительная эффективность различных методик криотерапии больных хроническим сальпингоофоритом// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1997. - №6. - С.35-37.

122. Мызенская М.Е. Применение криотерапии в лечении больных хроническим неспецифическим сальпингоофоритом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М, 2000. - 26 с.

123. Мынбаев О.А. Послеоперационные спайки у гинекологических больных: этиология, патогенез и принципы хирургического лечения и профилактики// Эндоскопия в гинекологии (Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян), М., 1999. С.163-167.

124. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М., Медицина. - 1992. - 495 с.

125. Назарова Г.И. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных воспалительными заболеваниями придатков матки в динамике лечения: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - Андижан, 1984. 21 с.

126. Нечай Г.М. Влияние липидов сапропеля на показатели каллекреин-кининовой системы крови в эксперименте// Лечебное применение пелоидов и препаратов на их основе. Томск, 1988. - С.65-71.

127. Низкодубова С.Б., Кишаковская В.П., Горшкова В.К. и др. К вопросу о биологической активности липидов грязи// Грязевые препараты. - Томск, 1981. С.68-72.

128. Николова JI., Такеева Ц. Цитоэнзимная и ультраструктурная характеристика состояния яичников при воздействии на них сантиметровых волн// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. - 1980. - №1. С.31-35.

129. Ннаури Д.А. Овариальная недостаточность при хроническом неспецифическом сальпингоофорите// Физиология человека. - 1995. - Т.21. -№3. С.166-169.

130. Оранский И.Е. По поводу статьи С.В. Андреева, Б.Н. Семенова "Значение кожи в механизме действия лечебных сред на организм больного"// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1998. - №2. - С.3-6.

131. Оранский И.Е. Царфис П.Г. Биоритмология и хронотерапия (хронобиология и хронобальнеотерапия). М., 1989. - 158 с.

132. Оранский И.Е., Терешина Л.Г., Лихачева Е.И. Перспективы биоритмологической организации физиотерапии// Проблемы оптимизации санаторно-курортной помощи. - Томск, 1998. - С. 126-127.

133. Орлова Л.С., Ордынский В.Ф., Прилепо В.К., Поручиков П.В. Применение КВЧ-терапии в лечении хронических заболеваний органов малого таза у женщин// Мат. IV Росс, форума «Мать и дитя». - Т.Н. М., 2002. - С.283-284.

134. Осипов В.И. Патогенетическое лечение и профилактика спаечной болезни органов брюшной полости: Автореф. дис. . д.м.н. - Саратов, 1994. -19 с.

135. Отраслевые стандарты объемов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонатологии. М.: Триада-Х, 1999. - 246 с.

136. Панфилова Е.Л. Хроническое воспаление придатков матки: обоснование интенсивной ТНЧ-терапии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1997. -18 с.

137. Пастухов М.И. Сравнительное изучение некоторых флоготропных средств при лечении воспалительных заболеваний женской половой сферы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Свердловск, 1970. - 22 с.

138. Петрова М.С. Морфофункциональное состояние придатков матки при воздействии грязевого препарата «Эплир» в норме и при воспалении: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1999. - 18 с.

139. Петрова М.С., Тихоновская О.А., Логвинов С.В. Ультраструктурные изменения яичников при экспериментальном воспалении/ Актуал. Вопр. Экспериментальной и клинической морфологии. Под ред. С.В. Логвинова. -Томск, СГМУ, 2002. Вып.2. - С. 158-160.

140. Подзолкова Н.М., Стрижаков А.Н., Стругацкий В.М. Патогенез боли при хроническом сальпингоофорите// Акуш. и гинекол. 1984. - №8. - С.5-8.

141. Подзолкова Н.М., Железнов Б.И., Стрижаков А.Н. Клинико-морфологический аспект гнойных воспалительных заболеваний придатков матки// Акуш. и гинекол. 1991. - №9. - С.45-50.

142. Позднякова Л.И. К вопросу о механизме иммунорегуляторного эффекта пелоидов// Иммунологические концепции в курортологии. Пятигорск, 1987. - С.30-35.

143. Посисеева Л.В., Бойко Е.Л., Шехлова Н.В. Способ восстановления функции яичников. БИПМ №25 (I ч.), 10.09.2000. - С. 236.

144. Радионченко А.А., Креймер А.Я. Вибротерапия в акушерстве и гинекологии. Томск, 1986. - 248 с.

145. Репродуктивное здоровье: в 2 т. Т. 1. Общие инфекции: Пер. с англ./Под ред. Л.Г. Кейта, Г.С. Бергера, Д.А. Эдельмана. -М.: Медицина, 1988. 400 с.

146. Романова А.П. Микроволновая терапия в послеоперационной реабилитации больных с воспалительными тубоовариальными образованиями: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - Томск, 2002. - 19 с.

147. Руководство по контрацепции. Р.Ф. Хетчер, Д. Ковал, Ф. Гест и др./Русское международное H3flaHHe:Bridging the Gap Communications, 1994. 504 с.

148. Руководство по охране репродуктивного здоровья/Под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Серова, Л.В. Адамян и др. -М., Триада-Х,2001. 568 с.

149. Рыжова Г.Л., Братчиков А.В., Соломатина И.П. и др. Об органическом составе водного экстракта из лечебной грязи и рапы озера Карачи// Грязевые препараты. - Томск, 1981. С.13-18.

150. Рыжова Г.Л., Кравцова С.С., Прокопова Е.И. Газохроматографическое изучение ароматических углеводов в рапе озера Карачи// Препараты из лечебной грязи и рапы. - Томск, 1983. - С.3-6.

151. Рыжова Г.Л. Хасанов В.В. Природокомплекс Томской области. - Томск, 1995.-68 с.

152. Рымашевский Н.В., Рымашевский А.Н., Окороков А.А. и др. Профилактика гнойно-воспалительных осложнений в акушерско-гинекологической практике// Гедеон Рихтер в СНГ. №3 (7), 2001. - С.64-66.

153. Савельева Г.М., Антонова Л.В. и др. Новые подходы в диагностике и лечении воспалительных заболеваний придатков матки// Вестн. Росс. акад. мед. наук. 1997. - №2. - С. 12-16.

154. Савицкий Г.А. Иванова Р.Д. Некоторые итоги изучения гематофолликулярного барьера в яичнике// Акуш. и гинекол. 1981. - №12. -С.8-11.

155. Савицкий Г.А, Иванова Р.Д., Щеглов И.Ю., Попов П.А. Хирургическое лечение синдрома тазовых болей в гинекологии. СПб., 2000. - 138 с.

156. Самородинова Л.А. Методика создания экспериментального инфекционного сальпингита// Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1966. - №2.-С. 123-124.

157. Самородинова Л.А., Малькова Л.Н., Сычев Е.П. и др. Факторы риска развития гнойных воспалительных заболеваний внутренних половых органов у женщин// Журн. акушерства и женских болезней (Спец. выпуск). - СПб., 1998. С.35-36.

158. Самутин Н.М., Кривобоков Н.Г. Актуальные проблемы пелоидотерапии// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. - 1997. - №3. -С.33-35.

159. Саратиков А.С., Венгеровский А.И., Прищеп Т.П. Адъювантная болезнь (морфология, патогенез, экспериментальная терапия). - Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1983. 104 с.

160. Саратиков А.С., Венгеровский А.И., Буркова В.Н. и ■ др. Противовоспалительные и анальгетические свойства эсобела// Хим.-фарм. журн. Т. 35, №5. - 2001. - С.20-21.

161. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. М.: Медицина, 1993 -512 с.

162. Сейтенов Е.С., Аханова Э.К. Мусабаева М.А. Магнитотерапия и грязелечение при обострении воспалительных процессов в придатках матки// Здравоохр. Казахстана. 1988. - №9. - С.54-55.

163. Семенов Б.Н. Нестеров Н.И., Аносов И.А. и др. Об организации службы медицинской реабилитации// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1998. - №2. - С.44-47.

164. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань (Функциональная морфология и общая патология). - М.: Медицина, 1981. 312 с.

165. Серов В.Н., Ильенко JI.H., Попова О.Н. Влияние бифидумбактерина-форте на антиэндотоксиновый иммунитет при хронических воспалительных заболеваниях женских половых органов// Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. -1996. - №3. С.75-77.

166. Серов В.Н., Кожин А.А., Тихомиров A.JI. и др. Патогенез вторичных нарушений репродуктивной функции у женщин// II съезд Росс. асс. акуш.-гинек. М., 1997. - С.96-98.

167. Серов В.Н., Кудрявцева Л.И. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников. М.: Триада-Х, 1999. - 152 с.

168. Серов В.Н., Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Современные принципы терапии воспалительных заболеваний женских половых органов// Методическое пособие для врачей акушеров-гинекологов, изд. 2, доп. М., 2003.-24с.

169. Сидорова И.С., Гуриев Т.Д. Лапароскопия в лечении трубно-перитонеального бесплодия// Эндоскопия в гинекологии (Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян), М., 1999. С.454-456.

170. Славейкова О.В. Действие синусоидальных модифицированных токов различных параметров при хроническом инфекционном сальпингите// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1992. - №1. - С.28-33.

171. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. СПб, СОТИС, 1995. - 224 с.

172. Сольский Я.П., Иванюта Л.И. Воспалительные заболевания женских половых органов. М., 1975. - 215 с.1

173. Стрижаков А.Н., Каграманова Ж.А. Роль лапароскопии в диагностике и лечении восходящего хламидиоза у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием// Эндоскопия в гинекологии (Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян), М., 1999. С.445-448.

174. Стругацкий В.М Физические факторы в акушерстве и гинекологии. М.: Медицина, 1981. - 205 с.

175. Стругацкий В.М., Арсланян К.Н., Гречихина Н.Ф. Ранняя восстановительная физиотерапия после хирургической лапароскопии в гинекологии//Акуш. и гинекол. 1995. - №5. - С.46-49.

176. Стругацкий В.М., Евсеева М.М. Восстановительное лечение больных хроническим воспалением органов таза: опыт внекурортной гидро-, пелоидо- и электротерапии// Мат. IV Росс, форума «Мать и дитя». Т.П. - М., 2002.-С.383-384.

177. Стругацкий В.М., Евсеева М.М., Силантьева Е.С. Совершенствование электротерапии хронического воспаления придатков матки: новые технологии// Мат. IV Росс, форума «Мать и дитя». Т.П. - М., 2002. - С.384-385.

178. Стругацкий В.М., Силантьева Е.С., Корнеева И.Е. и др. Обоснование и эффективность восстановительного лечения после хирургической коррекции трубно-перитонеального бесплодия: гемодинамический аспект// Акуш. и гинекол. 2003. - №1. - С.33-34.

179. Струков А.И., Кауфман О.Я. Гранулематозное воспаление и гранулематозные болезни. -М.: Медицина, 1989. 181 с.

180. Суворов А.П., Кобзев Ю.А., Гольбрайх Е.Б. и др. Опыт работы центра терапевтической урологии: Матер, симп. «Новое в урологии, андрологии, дерматовенерологии» (Москва). Изд-во СМУ, Саратов, 1996. - 19 с.

181. Тардаскина А.В., Кох Л.И., Ефименко Ю.В. Клинико-экспериментальные пераллели при патологии пароовариума// Вопр. пластич., реконструкт. хирург, и клин, анатомии. - Томск, 2002. - Т.1. - С.153-158.

182. Тардаскина А.В. Роль пароовариума в нарушении репродуктивного потенциала яичников при воспалении придатков матки: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 2002. - 19 с.

183. Тихоновская О.А. Моделирование острого и хронического воспаления придатков матки// Молодежь и научно-технический прогресс: Тез. докл. - Томск, 1986.-С.76.

184. Тихоновская О.А. Влияние рапы и экстракта грязи озера Карачи на морфофункциональное состояние придатков матки при экспериментальном воспалении// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. - 1998. -№5. С.33-35.

185. Тихоновская О.А. Структурные изменения придатков матки при воспалении после комплексного лечения с использованием пелоидопрепаратов// Актуальные вопросы экспериментальной морфологии: Сб. науч. тр. Томск, 1999. - С.89-90.

186. Тихоновская О.А, Логвинов С.В., Евтушенко И.Д., Невоструев С.А. Влияние фонофореза эплира на ультраструктурные изменения яичников и яйцеводов при экспериментальном воспалении// Морфология. 2000. - Т. 117. - Вып.2. - С.68-72.

187. Тихоновская О.А. Общие закономерности и механизмы тканевых нарушений придатков матки при воспалении и комплексном лечении с применением грязевых препаратов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - Томск, 2000.-38 с.

188. Торчинов A.M. Возможности повышения эффективности профилактики и лечения острых воспалительных заболеваний внутренних женских гениталий: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - М., 1985. 42 с.

189. Трапезникова Н.К., Орлова Л.П. К вопросу внедрения в практику новых достижений в области лечебного применения грязевых препаратов// Лечебное применение пелоидов и препаратов на их основе. Томск, 1988. -С.28-35.

190. Трдатьян А.А. Применение ультразвука в гинекологии// Избранные вопросы акушерства и гинекологии. - Новокузнецк, 1970. - Т. 4. - С.212-217.

191. Улащик B.C., Данусевич И.К. Фармакологические основы электро- и фонофореза. Минск, 1975. - 216 с.

192. Улащик B.C. Очерки общей физиотерапии. Минск, 1994. - 200 с.

193. Улащик B.C. Особенности распределения лекарств в организме под влиянием различных видов электрического тока// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1997. - №4. - С.6-7.

194. Улащик B.C. О влиянии физических факторов на действие других лечебных средств (к проблеме терапевтической интерференции)// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1998. - №3. - С.46-49.

195. Федорова Т.А., Абубакирова A.M., Гаспаров А.С. Применение дискретного плазмофореза в лечении хронического рецидивирующего сальпингоофорита у женщин репродуктивного возраста// Пути развития современной гинекологии: Тез. докл. М. 1995. - С.83.

196. Федорова Т.А. Принципы лечения и реабилитации больных хроническим неспецифическим сальпингоофоритом с использованием плазмофереза: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1996. - 42 с.

197. Федорова Т.А., Абубакирова A.M., Дубницкая Л.В. и др. Лапароскопия у пациенток с хроническим сальпингоофоритом// Эндоскопия в гинекологии (Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян), М., 1999. С.458-460.

198. Филлипов О.С., Радионченко А.А., Жабина Е.С. Способ реабилитации больных после операции на маточных трубах. БИПМ №10. - 10.04.2000. -С.15.

199. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

200. Франчук А.Е. Иммунологическая характеристика больных, оперированных по поводу хронических гнойных сальпингоофоритов// Акуш. и гинекол. 1983. - №9. - С.68-69.

201. Хмельницкий O.K. Патология маточных труб. - Д.: Медицина, 1982. 22 с.

202. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб., 1996. - 197 с.

203. Хомасуридзе А.Г., Саканделидзе В.М. Иммунобиологические сдвиги у супружеских пар при хроническом воспалении половых органов// J. on immunorehabilit. 1997. - №6. - С.132-134.

204. Царегородцева М.В., Орлов В.И., Зайцева А.В., Шамраева Е.Н. Аутоиммунные аспекты хронического сальпингита// Мат. IV Росс, форума «Мать и дитя». Т.Н. - М., 2002. - С.450-451.

205. Царфис П.Г. Силами природы, разумом врача. - Мн.: Высш. шк., 1989. -С. 18-49.

206. Царфис П.Г., Киселев В.Б. Лечебные грязи и другие природные теплоносители. М., 1990. - 127 с.

207. Царфис П.Г., Френкель И.Д. Биохимические основы физической терапии. -М., 1991.- 158 с.

208. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., Плеханов А.Н. и др. Клинико-бактериологическая диагностика и комплексное лечение хронических сальпингоофоритов// Вестн. Росс. асс. акуш.-гин. - 1996. - №33. С.59-61.

209. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф, Баскаков В.П., Кочеровец В.И. Бактериальная инфекция в акушерстве и гинекологии// Журнал акушерства и женских болезней (спец. выпуск). 1998. - С. 188-189.

210. Цой Сон O.K. Клинико-патофизиологические особенности и комплексная терапия обострения хронического сальпингоофорита с использованием физических факторов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - М., 1983. 20 с.

211. Черепанова М.Н., Котова Т.И. Химический состав органического вещества лечебных грязей// Грязевые препараты. Томск, 1981. - С.27-29.

212. Шахова С.С. Влияние препарата природного происхождения эплира на морфофункциональное состояние клеток системы мононуклеарных фагоцитов при остром токсическом гепатите в эксперименте: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - Томск, 1996. - 18 с.

213. Шехтер А.Б. Склеротические процессы// Общая патология человека. М.: Медицина, 1990. - Т.2. - С.124-150.

214. Штыров С.В. Морфофункциональное состояние яичников при трубном и перитонеальном бесплодии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990. -22 с.

215. Шустов Л.П. Экстракты иловой сульфидной грязи и их лечебное применение. Томск, 1996. - 182 с.

216. Шухман М.Г., Минаков А.А., Черкасов И.В., Николаева Е.В. Эффект лапароскопии в диагностике и лечении женского бесплодия// Эндоскопия в гинекологии (Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян), М., 1999. С.191-192.

217. Элен Р. Дж. Неспецифическая резистентность к инфекции// Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний (под ред. Дж. Дика). -М.: Медицина, 1982. С.14-35.

218. Эндоскопия в гинекологии/Под ред. Г.М. Савельевой. - М.: Медицина. 1983.-200 с. ,

219. Яковлев С.В., Яковлев В.П. Антибактериальная терапия в таблицах// Consilium medicum. -1999.-Т. 1. -№1. С.25-33.

220. Яковлев С.В. Формуляр антибактериальной терапии и профилактики инфекций в акушерстве и гинекологии// Гинекология. - 2001. T.I. - №3. - С.3-9.

221. Яловега Ю.А. Комплексный метод лечения больных гнойно-воспалительными заболеваниями придатков матки с использованием магнитолазера после органосохраняющих операций: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Томск, 2003. - 15 с.

222. Ясногородский В.Г. Научные основы лечебного и профилактического применения природных и современных преформированных факторов// Тез. докл. IV Всерос. съезда физиотер. и курортологов. М. 1994 - С.3-9.

223. Ajonuma L.C., Ng Е.Н., Chan Н.С. New insights into the mechanisms underlying hydrosalpinx fluid formation and its adverse effect on IVF outcome// Hum. Reprod. Update. 2002. - V.8 - №3. - P.255-264.

224. Alatas C., Aksoy E., Akarsu C. et al. Hemodynamic assessment in pelvic inflammatory disease by transvaginal color Doppler ultrasonography// Eur. J. Obstet. Gynecol. 1996. - V.70 - P.75-8-22.

225. Aral S.O. Sexually transmitted diseases: magnitude, determinants and consequences// Int. J. STD & AIDS. 2001. - V. 12. - №4. - P.211-215.

226. Arora M., Malhotra S., Sharma M. Role of Chlamidia trachomatis in pelvic inflammatory disease// Indian. J. Med. Res 1992. - V.95- P.41-42.

227. Ault K.A., Faro S. Pelvic inflammatory disease. Current diagnostic criteria and treatment guidelines//Postgrad. Med. J.- 1993. V.93-P.85-86, 89-91.

228. Baier H. Das vegetative nervensystem in neirner badeutung fur die Balneotherapie der trauenkran kneiten// Z. Angew. Bader. Und Klimatheilkv. -1976. V.23. - №2. - S. 164-181.

229. Balak К. Ambulathi pelloidoa balneotherapia v gynekologii // Cs. Genek. -1969. -№34. S.135-137.

230. Balkwill F.R. Possible role of ovarian epithelial inflammation in ovarian cancer// J. Natl. Cancer Inst. 2000. - V.21. - №7. - P.1456-1467.

231. Bassil S., Le-Bouedes G., Mage G et al. The role of anti-inflammatory agents in the treatment of acute salpingitis. A randomized study of 40 patient with celioscopy control// J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. Paris. 1991. - V.20. -№8. - P.1063-1067.

232. Battaglia D.F., Krasa H.B., Padmanabhan V. et al. Endocrine alterations that underlie endotoxine-induced disruption of the follicular phase in ewes// Biol. Reprod. 2000. - № 1. - P.45-63.

233. Baveja G., Saini S., Sangwan K., Arora D.R. A study of bacterial pathogens in acute pelvic inflammatory disease// J. Commun. Dis. - 2001. V.33. - №2. -121-125.

234. Bevan C.D., Johal B.J., Mumtaz G., et al. Clinical, laparoscopic and microbiological findings in acute salpingitis: report on a United Kingdom cohort// Br. J. Obstet. Gynaecol. 1995. - V. 102 - P 407-414

235. Blaner K.L., Collins R.L. The effect of intraperitoneal progesterone on postoperative adhesion for mation in rabbits// Fertil. Steril. 1988. - V.49. -P.144-149.

236. Broadnax J. Pelvic inflammatory disease/ Ambulatory Pediatric Care, 2nd , (Ed. by R.A. Dershewitz), Philadelphia// J.B. Lippincott. 1993. - P.471-475.

237. Brookoff D. Compliance with doxycycline therapy for outpatient treatment of pelvic inflammatory disease// South. Med. J. 1994. - V.87. - №11. - P.1088-1091.

238. Bjersing L. Maturation morphology and endocrine function of the ovarian follicle//Adv. Exp. Med. Biol. 1982. - V.147. -№2. -P.l-14.

239. Bogavant H., Adams S., Terranova P. et al. Autoimmune ovarian inflammation triggered by proinflammatory (Th 1) T cells is compatible with normal ovarian function in mice// Biol. Reprod. 1999. - V.61. - №3. - P.635-642.

240. Bolte A., Tibach H.W. Genitale infektionen. Infektiologische probleme in gynekologie und geburtshilfe. Steinkopff Verlag. Darmstad, 1990. - 270 h.

241. Bowman M.C., Cooke I.D. Comparison of fallopian tube intraluminal pathology as assessed by salpingoscopy with pelvic adhesions// Fertile. Steril. -1994. V.61. -P.464-469.

242. Buculmez O., Arid A. Leukocytes in ovarian function// Hum. Reprod. Update. 2000. -№1. -P.l-15.

243. But I., Reljic M. The value of serum CA 125 for the management of tubo-ovarian abscesses// Wien. Klin. Wochenschr. 2000. - V.24. - P. 1044-1048

244. Byrne G.I., Krueger D.A. Lymphokine-mediated inhibition ofChlamydia replication in mouse fibroblasts is neutralized by anti-gamma interferon immunoglobulin// Infect. Immun. 1983. - V.42. - P. 1152-1158.

245. Cariton A., Eddy Ph. D., Carl J. Anatomy and physiology of the fallopian tube// Clin. Obstet. Gynecol. 1980. - V.23. - №4. -P.l 177.

246. Cates W. Jr., Joesoef M.R., Goldman M.B. Atypical pelvic inflammatory disease: can we identifity clinical predictors?// Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - V.169. -P.341-346.

247. Champion J.D., Piper J., Shain R.N. et al. Minority women with sexually transmitted diseases: sexual abuse and risk for pelvic inflammatory disease// Res. Nurs. Health. 2001. - V.24. - № 1. - P.38-43.

248. Charming C.P., Anderson L.D., Hoober D.J. The role of nonsteroidal regulations in control of oocyte and follicular maturation// Recent. Prog. Horm. Res. 1982. - V.38. - №6. - P.331-408.

249. Cibula D., Kuzel D., Fucikova Z. et al. Acute exacerbation of recurrent pelvic inflammatory disease. Laparoscopic findings in 141 women with a clinical diagnosis// J. Reprod. Med. 2001. - V.46. - №1. - P.49-53.

250. Corson S.L., Batzer F.R., Gocial B. et al. Intraobserver and interobserver variability in scoring laparoscopic diagnosis of pelvic adhesions// Hum. Reprod.1995. V.10.-P.161-164.

251. Crowley Т., Low N., Turner A. et al. Antibiotic prophylaxis to prevent postabortal upper genital tract infection in women with bacterial vaginosis: randomised controlled trial// B.J.O.G. 2001. - V.108. - №4. - P.396-402.

252. Dan M., Samra Z., Katz A. Etyology of acute pelvic inflammatory disease. Proven by laparoscopy// Sex. Transm. Dis. 1993. - V.20. - P.158-163.

253. De Punzio C., Neri E., Guazzelli G. Incidence of Chlamidia trachomatis in women with PID: effectiveness of therapy// Acta. Eur. Fertil. - 1995. V.26. -P.149-151.

254. De Vries J.E. Immunosuppressive and anti-inflammatory properties of interleukin 10// Ann. Med. 1995. - V.27. - P.537-541.

255. Dieterle S., Mesrogli M., Triebler B. et al. Is there a correlation between tubal occlusions in chronic salpinginis and urogenital Chlamidia infections// Geburtshilfe. frauenheilkd. 1994. - V.54. - №8. - P.455-459.

256. Doody K.J., Dunn R.C., Buttram V.C.J. Recombinant tissue plasminogen activator reduces adhesion formation in a rabbit uterine horn model// Fertil. Steril.- 1989. -V.51. -P.509-512.

257. Downing S.J., Tay J.I., Maguiness S.D. et al. Effect of inflammatory mediators on the physiology of the human Fallopian tube// Hum. Fertil. - 2002. - V.5. №2.- P.54-60.

258. Duron J.J., Keilani K., Barrat C. et al. Peroperative contamination of the peritoneal cavity with micro-foreignbodies// Chirurgie. - 1996. V. 121. - №3. - 175-180.

259. Eschenbach D.A., Wolner-Hanssen P., Hawes S.E. et al. Acute pelvic inflammatory: associations of clinical and laboratory findings with laparoscopic findings// Obstet. Gynecol. 1997. - V.89. - №2. - P. 184-192.

260. Evrard V.A.C., De Bellis A., Boekx W. Peritoneal healing after fibrin glue application: a comparative study in a rat model// Hum. Reprod. - 1996. - №11.- P.1877-1880.

261. Faro S., Martens M., Maccato M. Vaginal flora and pelvic inflammatory disease// Am. J. Obstet. Gynec. 1993. - V. 169. - P.470-474.

262. Furuya M., Murakami Т., Sato O. et al. Pseudoxanthomatous and xanthogranulomatous salpingitis of the fallopian tube: a report of four cases and a literature review// Int. J. Gynecol. Pathol. 2002. - V.21. - №1. - P.56-59.

263. Gardo S. Inflammation of the pelvis minor// Orv. Hetil. 1998. - V.139. -№36.-P.2115-2120.

264. Gareen I.F., Greenland S., Morgenstern H. Intrauterine devices and pelvic inflammatory disease: meta-analyses of published studies, 1974-1990// Epidemiology. 2000. - V.l 1. - P.589-597.

265. Gerber В., Wilken H., Zachrias K. Treatment of acute salpingitis with tetracycline/ metronidazole: a second-look laparoscopy study// Geburshilfe. Frauenheilkd. 1992. -V.52. -№3. -P.l65-170.

266. Goecke C. Balneogynecologie in der vorsoge// Arbeitsmed. Sozialmed. 1986. -V.21. - №9. - S.256-258.

267. Goldstein F.W., Acar I.F. Microbiologiu des salpingites. La strategie du traitment antibiotigue// Contracept. Fertil. Sex. 1994. - V.l2. - №1. - P.220с222.

268. Gordts S., Campo R., Rombauts L. et al. Transvaginal salpingoscopy: An office procedure for infertility investigation// Fertil. Steril. 1998. - V70. - №2. -P.523-526.

269. Grimes D.A. Intrauterine device and upper-genital-tract infection// Lancet. - 2000. V.356(9234). - P.1013-1019.

270. Gurgan Т., Urman В., Yarali H et al. Salpingoscopic findings in women with occlusive and nonocclusive salpingitis isthmica nodosa// Fertil. Steril. 1994. -V.61. -№3. -P.461-463.

271. Gurgan Т., Yaraly H., Bukulmez О. Salpingoscopy// Endoscopy in gynecology (Ed. by V.I. Kulakov, L.V. Adamian), Moscow, 1999. P. 436-443.

272. Haddix A.C., Hillis S.D., Kassler W.J. The cost effectiveness of azithromycin for Chlamydia trachomatis infections in women// Sex. Transm. Dis. - 1995. - V.22. №5. - P.274-280.

273. Haggerty C.L., Ness R.B., Amortegui A. Endometritis does not predict reproductive morbidity after pelvic inflammatory disease// Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. - V188. - №1. - P.141-148.

274. Hefler L., Temfer C., Heinzl H. et al. M3/m21 serum levels in women with adnexal masses and inflammatory disease// Int. J. Cancer. 1998. - V.79. - №4. -P.434-438.

275. Henry-Suchet J., Catalan F., Loffredo V. et al. Chlamidia trachomatis associated with chronic iflammation in abdominal specimens from women selected for tuboscopy// Fertil. Steril. 1981. - V.36. - P.559-605.

276. Hemy-Suchet J. PID: clinical and laparoscopic aspects// Am. N.Y. Acad. Sci. -2000. V.900. - P.301-308.

277. Herschlag A., Seiofer D.B., Carcangiu M.L. et al. Salpingoscopy: light microscopic and electron microscopic correlations// Obstet. Gynecol. 2000. -V.77. -P.399-405.

278. Hillier S.G., Tetsuka M. An anti-inflammatory role for glucocorticoids in the ovary?// J. Reprod. Immunol. 1998. - V.39. - №1-2. - P.21-27.

279. Holdmahl L. The role of fibrinolysis in adhesion formation// Eur. J. Surg. Suppl. 1997. - V.577. -P.24-31.

280. Hubacher D., Lara-Ricalde R., Taylor DJ. et al. Use of copper intrauterine devices and the risk of tubal infertility among nulligravid women// N. Engl. J. Med. 2001. - V.345. - P.561-567.

281. Jamieson D.J., Duerr A., Macasaet M.A. et al. Risk factors for a complicated clinical course among women hospitalized with pelvic inflammatory disease// Infect. Dis. Obstet .Gynecol. 2000. - V 8. - P.88-93.

282. Jossens M.O.R., Sweet R.L. Pelvic inflammatory disease: Risk factors and microbial etiologies// J. Obstet. Gynecol. Neonatal. Nurs. 1993. - V.22. - №2. -P.169-172.

283. Карагьезов И., Бургуджиева Т. Крутимен лечение с ултразвук на субакутние въезпалителни гинекологични заболевания// Акуш. гинек. - 1984. №4. - С.338-340.

284. Kontoravdis A., Hassan Е., Hassiakos D. et al. Laparoscopic evaluation and management of chonic pelvic pain during adolescence// Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1999. - V.26. - №2. - P.76-77.

285. Kottmann L.M. Pelvic inflammatory disease: clinical overview// J. Obstet. Gynec. Neonatal. Nurs. 1995. - V.24. - P.759-767.

286. Kovacs E.J. Fibrogenic cytokines: the role of immune mediators in the development of scar tissue// Immunol. Today. - 1991. V. 12. - P. 17-23.

287. Landers D.V., Sung M.L., Bottles K. et al. Does addition of anti-inflammatory agents to antimicrobial therapy reduce infertility after murine chlamidial salpingitis?// Sex. Transm. Dis. 1993. - V.20-№3. -P.121-125.

288. Le-Bouedes G., Pouly J.L., Canis M. et al. Acute salpingitis celioscopy before and after treatment: 110 cases// J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. Paris. - 1991. -V.20. №5. - P.680-684.

289. Leese H.J., Tay J.I., Reischl J., Downing S.J. Formation of Fallopian tubal fluid: role of a neglected epithelium// Reproduction. 2001. - V.121. - №3. -P.339-346.

290. Lepine L.A., Hillis S.D., Marchbanks P.A. et al. Severity of pelvic inflammatory disease as a predictor of the probability of live birth// Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - V. 178. - №5. - P.977-981.

291. Levgur M., Duvivier R. Pelvic inflammatory disease after tubal sterilization: a review// Obstet. Gynecol. Surv. 2000. - V.55. - №1. - P.41-50.

292. Liles W.C., Van Voorhis W. C. Review: nomenclature and biological significance of cytokines involved in inflammation and the host immune response//J. Infect. Dis. 1995. - V.172.-P.1573-1580.

293. Lou Y.H., Park K.K., Agesborg S. et al. Retargeting T-cell mediated inflammation: a new perspspective on autoantibody action// J. Immunol. - 2000. -V.16. -№10 P.5251-5257.

294. Macmillan S. Chlamydia trachomatis in subfertile women undergoing uterine instrumentation. The clinician"s role// Hum. Reprod. 2002. - V.17. - №6. -P.1433-1436.

295. Mandegar M., Schaff E.A. Is the clinical, spectrum of gonorrhea changing?// J. Ad. Health. 1995. - V.17. -P.123-127.

296. Marana R., Luciano A.A., Muzii L. et al. Laparoscopy versus laparotomy for ovarian conservative surgery: a randomized trial in the rabbit model// Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - V.171. -P.861-864.

297. Marks C., Tideman R.L., Estcourt C.S. et al. Assessment of risk for pelvic inflammatory disease in an urban sexual health population// Sex. Transm. Infect. -2000. V.76. - №6. - P.470-473.

298. Martens M.G. et al. Comparison of cefotaxine, cefoxitin and the treatment of uncomplicated pelvic inflammatory disease// J. Antimicr. Chemoter. 1990. -V.26 (Suppl).-P.34-43.

299. Maruotti Т., Reverberg L. Pelvic inflammatory disease// Medicina Firenze. -1990. V.10. - №2. - P.108-128.

300. McGee Z.A., Jensen R.L., Clemens C.M. et al. Gonococcal infection of human fallopian tube mucosa in organ culture: relatioship of mucosal tissue TNF-alphaconcentration to sloughing of ciliated cell// Sex. Transm. Dis. 1999. - V.26. - №3. - P.160-165.

301. McNeeley S.G., Hendrix S.L., Mazzoni M.M. et al. Medically found, cost-effective treatment for pelvic inflammatory disease and tuboovarian abscess// Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - V.178. - №6. -P.1272-1278.

302. Mercer LJ. Pelvic inflammatory disease decision making in the pharmacy and therapeutics committee// J. Reprod. Med. 1988. - V.33. - №1. - P.135-141.

303. Miyake Y., Hirokama M., Kanahara T. et al. Diagnostic value of hair shafts and squamous cell in peritoneal washing cytology// Acta. Cytol. 2000. - V.44. -№3. -P.356-360.

304. Molander P., Cacciatore В., Sioberg J., Paavonen J. Laparoscopic management of suspected acute pelvic inflammatory disease// J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. - 2000. V.7. - №1. - P. 107-110.

305. Molander P., Sjoberg J., Paavonen J. et al. Transvaginal power Doppler findings in laparoscopically proven acute pelvic inflammatory disease// Ultrasound Obstet Gynecol. 2001 - V 17 - P.233-238

306. Morgan RJ. Clinical aspects of pelvic inflammatory disease// Am. Fam. Physician. 1996. - V.43. - P.l 127-1135.

307. Murdoch W.J., Wilken C., Young D.A. Sequence of apoptosis and inflammatory necrosis within the formative ovulatoty site of sheep follicles// J. Reprod. Fertil. 1999. - V.l 17. - №2. - P.325-329.

308. Murdoch W. J. Proteolytic and cellular death mechanisms in ovulatory ovarian rupture// Biol. Signals. Recept. 2000. - V.9. - №2. - P. 102-114.

309. Ness R.B., Grisso J.A., Cottreau C. et al. Factors related to inflammation of the ovarian epithelium and risk of ovarian cancer// Epidemiology. 2000. - V.12. -№2. - P.97-98.

310. Ness R.B., Soper D.E., Holley R.L. et al. Hormonal and barrier contraception and risk of upper genital tract disease in the PID Evaluation and Clinical Health (PEACH) study// Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - V. 185. - P. 121-127.

311. Newkirk G.R. Pelvic inflammatory disease: a contemporary approach// Am. Fam. Physician. 1996. - V.53. - №4.- P. 1127-1135.

312. Olson K.K., Townson D.N. Prolactin-induced expression of intercellular adhesion molecule-1 and the accumulation of monocytes/ macrophages during regression of the rat corpus luteum// Biol. Reprod. 2000. - №6. - P.1571-1578.

313. Ordonez J.L., Dominguez J., Evrard V., Koninckx P.R. The effect of training and duration of surgery of adhesioin formation in the rabbit model// Endoscopy in gynecology (Ed. by V.I. Kulakov, L.A. Adamian), Moscow, 1999. P.56-68.

314. Orfila J., Haider F. Can various antibiotics be combined for treating salpingitis// Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1992. - V.87. - №3. - P. 117-119.

315. Ostensen, Almberg, Koksvic. Sex, reproduction and gynecological disease in yang adults with a history of juvenile chronic arthritis// J. Rheumatol. 2000. -№7. - P.1783-1787.

316. Paavonen J., Feisala K., Heinonen P.K. Microbiological and histopathological finding in acute pelvic inflammatory disease// Brit. J. Obstet. Gynecol 1987. -V.94. - №34 - P.454-460.

317. Paavonen J., Lentinen M. Chlamydial pelvic inflammatory disease// Hum. Reprod. Update. 1996. - V.2. - №1. - P.519-529.

318. Paavonen J. Pelvic inflammatory disease. From diagnosis to prevention// Dermatol. Clin. 1998. - V.16. - №4 - P.747-756.

319. Padian N.S., Washington A.E. Pelvic inflammatory disease. A brief overview// Ann. Epidemiol. 1994. - V.4. - №4. - P. 128-132.

320. Pavletic A.J., Eschenbach D.A., Wolner-Hanssen P., et al. Infertility following pelvic inflammatory -disease// Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1999. - V.7. -P.145-152.

321. Paternoster D.M., Costantini W., Uglieeti A. et al. Congenital or torsion-induced abscesse of Fallopian tubes. Two case reports// Minerva Ginecol. - 1998. V.50. -№5. -P.191-194.

322. Patton D.L., Kuo C.C., Wang S.P,. Halbert S.A. Distal, tubal obstruction induced by repeated C. trachomatis salpingeal infections in pigtailed macaques// J. Infect. Dis. 1987. - V.155. - P.1292-1299.

323. Patton D.L., Kuo C.C., Wang S.P,. Brenner M.D. et al. Chlamydial infection of subcutaneous fimbrial transplants in cynomolgus and rhesus monkeys// J. Infect. Dis. 1987. - V.155. - P.229-235.

324. Patton D.L., Kuo C.C. Histopathology of Chlamydia trachomatis salpingitis after primary and repeated reinfections in the monkey subcutaneous pocket model// J. Reprod. Fertil. 1999. - V.85. - P.647-656.

325. Peipert JF, Ness RB, Blume J, et al. Clinical predictors of endometritis in women with symptoms and signs of pelvic inflammatory disease// Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - V.184. - P.856-866.

326. Perkins J.D., Carter C., Kines D.C. Bilateral ruptured tubo-ovarian abscesses following bilateral tubal ligation several years earlier// J. Natl. Med. Assoc. -1998. V.90. -№11.- P.689-691.

327. Peterson H.B., Galaid E.L., Cates W. Jr. Pelvic inflammatory disease// Med. Clin. North. Am. - 1990. - V.74. -№1. -P.1603-1615.

328. Piyadigamage A., Wilson J.D. An audit of outpatient management of pelvic inflammatory disease// Int. J. STD. & AIDS. 2002. - V.13. - №8. - P.577-579.

329. Puttemans P., Brosens I., Dellatin Ph. et al. Salpingoscopy versus hysterosalpingography in hydrosalpinges// Fertil. Steril. 1987. - №2. - P.535-540.

330. Quan M. Pelvic inflammatory disease: diagnosis and management// J. Am. Board. Fam. Pract. 1994. - V.7. -№7. - P. 110-123.

331. Rachinsky I., Boguslavsky L., Goldstein D. et al. Diagnosis of pyogenic pelvic inflammatory diseases by 99mTc-HMPAO leucocyte scintigraphy// Eur. J. Nucl. Med. 2000. -№12. - P. 1774-1777.

332. Rasmussen K.L. Pelvic inflammation - pelvic pain// Ugeskr. Laeger. 1994. -V.156. - №34. - P.4839-4840.

333. Redecha M., Niznanska Z., Korbel M., et al. Laparoscopic findings in women with chronic pelvic pain// Bratisl. Lek. Listy. 2000. - V. 101. - №8. - P.460-464.

334. Ren K., Weil F., Dubner R. et al. Progesterone attenuates persistent inflammatory hyperalgesia in female rats: involvement of spinal NMBA receptor mechanisms// Brain. Res. 2000. - V.86. - №2. - P.272-277.

335. Rice P.A., Schacheter J. Pathogenesis of pelvic inflammatory disease. What are the questions?//JAMA. 1991. - V.266. -№18. - P.2587-2593.

336. Ripa K.T., Svennsson L., Treharne J.D. et al. Chlamidia trachomatis infection in patients with laparoscopically verified acute salpingitis// Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - V. 138. - №7 (Part 2). -P.960-964.

337. Risser W.L., Risser J.M., Cromwell P.F. Pelvic inflammatory disease in adolescents: a review// Tex. Med. 2002. - V.98. - №2. - P.36-40.

338. Roberts L.M., Sanfilippo J.S., Raab S. Effects of laparoscopic lavage on adhesion formation and peritoneum in an animal model of pelvic inflammatory disease// J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. 2002. - №4. - P.503-507.

339. Romagnani S. Biology of human Thl and Th2 cells// J. Clin. Immunol. 1995. - V.15. -P.121-129.

340. Ross J.D. European guideline for management of pelvic inflammatory disease and perihepatitis// Int. J. STD & AIDS. 2001. - №12 (Suppl. 3). - P.84-87.

341. Ross J.D.1 Pelvic inflammatory disease// Clin. Evid. 2002. - №7. - 14521457.

342. Ross J.D. An update on pelvic inflammatory disease// Sex. Transm. Infect. - 2002. V.78. -№1. -P.18-19.

343. Schuiling G.A., Valknof N., Faas M.M. Suppression by developing follicles of the low-dose endotoxin-induced glomerular inflammatory reaction in the pregnant rat// Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - V.45. - №3. - P.241-247.

344. Schillinger J.A., Kissinger P., Calvet H. et al. Patient-delivered partner treatment with azithromycin to prevent repeated Chlamydia trachomatis infection among women: a randomized, controlled trial// Sex. Transm. Dis. - 2003. - №1. - 49-56.

345. Silva J.S., Morrissey P.J., Grabstein К. H. et al. Interleukin 10 and interferon gamma regulation of experimental Trypanosoma cruzi infection// J. Exp. Med. -1992. V.175.-P.169-174

346. Simon C., Stille W., Wilkinson PJ. Antibiotic therapy in clinical practice. 2nd edition. New York, 1993. - 623 p.

347. Skibsted L., Sperling L., Hansen U., Hertz J. Salpigitis isthmica nodosa in female infertility and tubal diseases// Hum. Reprod. 1991. - V.6. - №6. - P.828-831.

348. Soper D.E. Pelvic inflammatory disease// Infect. Dis. Clin. North. Am. 1994. - V.8-№4.-P.821-840.

349. Soper D.E., Brockwell N.J., Dalton H.P., Jonson D. Observations concerning the microbial etiology of acute salpinginis// Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. -V.170. -№4. -P.1008-1017.

350. Soper D.E. The semantics of pelvic inflammatory disease// Sex. Transm. Dis. -1995. V.22. - №6. - P.342-343.

351. Stacey C.M., Munday P.E., Taylor-Robinson D.A. Longitudinal study of pelvic inflammatory disease// Brit. J. Obstet. Gynaec. 1992. - V.99. - P.994-999.

352. Stary A. European Guideline for management of chlamydial infection// Int. J. STD & AIDS. 2001. - № 12 (Suppl. 3). - P.31 -33.

353. Stovall T.G., Thorpe E.M., Zing F.W. Treatment of postcesarean section endometritis with ampicillin and sulbactam or clindamycin and gentamycin// J. Reprod. Med. 1993. - V.35. -№11.- P.843-848.

354. Strobelt N., Mariani E., Ferrari L. et al. Fertility after ectopic pregnancy. Effects of surgery and expectant management// J. Reprod. Med. 2000. - V.45. -№10. - P.803-807.

355. Sweet R.L., Bartlett J.G., Hemsell D.L. et al. Evolution of new anti-infective drugs for the treatment of acute pelvic inflammatory disease// Clin. Infect. Dis. -1992.-V.15. (Suppl.l). P.553-561.

356. Sweet R.L., Roy S., Faro S. et al. Piperacillin and tazobactam versus clindamycin and gentamycin in the treatment of hospitalized women with pelvic infection. The piperacillin/ tazobactam study group// Obstet. Gynecol. - 1994. -V.83. -№2. -P.280-286.

357. Szumala-Kakol A., Szymanowski K., Owedyk M. et al. Microbiological flora cultured from peritoneal fluid of women in reproductive age// Ginekol. Pol. - 2000. V.71. - 9. -P.1026-1230.

358. Taipale P., Tarjanne H., Ylostalo P. Transvaginal sonography in suspected pelvic inflammatory disease// Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1995. - V.6. -P.430-434.

359. Taylor R.C., Berkowitz J., McComb P.F. Role of laparoscopic salpingostomy in the treatment of hydrosalpinx// Fertil. Steril. 2001. - V.75. - №3. - P.594-600

360. Tempfer C., Hefler L., Heinzl H. et al. CYFRA 21-1 serum levels in women with adnexal masses and inflammatory disease// Br. J. Cancer. - 1998. V.78. -№8. -P.1108-1112.

361. Tepper R., Aviram R., Cohen N. et al. Doppler flow characteristics in patients with pelvic inflammatory disease: responders versus nonresponders to therapy// J. Clin. Ultrasound. 1998. - V.26. - P.247-249.

362. Tessler F.N., Perrella R.R., Fleischer A.L., Grant E.G. Endovaginal sonographic diagnosis of dilated fallopian tubes// Am. J. Roentgenol. 1989. -V.153. -P.523-525.

363. Thomas D., Orfilia J., Bissac E. Evolution of the activity of different gainliness in the experimental chlamidial salpingitis maus model// Drugs. 1995. - V.49 (Suppl. 2). - P.261-263.

364. Timor-Tritsch I.E., Lerner J.P., Monteagudo A. et al. Transvaginal sonsgraphic of tubal inflammatory disease// Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 1998. V.12. - №1. -P.56-66.

365. Thurmond A.S., Burry K.A., Novy M.J. Salpingitis isthmica nodosa: result of transcervical fluoroscopic catheter recanalization// Fertil. Steril. 1995. - V.63. - №4.-P.715-722.

366. Tsanadis G., Kalantaridou S.N., Kaponis A. et al. Bacteriological cultures of removed intrauterine devices and pelvic inflammatory disease// Contraception. -2002. V.65. - №5. - P.339-342.

367. Tukeva T.A., Aronen H.S., Karjalainen P.T. et al. MR imaging in pelvic inflammatory disease: comparison with laparoscopy and US// Radiology. 1999. - V.210. - №1. - P.209-216.

368. Vasquez G., Winston R.M., Boeckx W. The epithelium of human hydrosalpinges a light optical and electron microscope study// Brit. J. Obstet. Gynecol. 1983. - V.90. - P.764.

369. Vasquez G., Boeckx W., Brosens I. No correlation between peritubal and mucosal adhesions in hydrosalpinges // Fertil. Steril. - 1995. V.64. - P. 10321033.

370. Varela R., Goncalves V., Telhado C. et al. Tubo-ovarian abscess. An analysis of 20 cases// Act. Med. Port. 1995. - V.8. - №10. - P.537-542.

371. Vilos G.A., Vilos A.W., Haebe JJ. Laparoscopic findings, management, histopathology, and outcome of 25 women with cyclic leg pain// J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. 2002. - V.9. - №2. - P. 145-151.

372. Walker C.K., Lander D.V., Ohm-Smith M.J. et al. Comparison of cefotetan plus doxycycline with cefoxitin plus doxycycline in the inpatient treatment of acute salpingitis// Sex. Transm. Dis. 1991. - V.18. - №2. - P.l 19-123.

373. Walker C.K., Kahn J.L., Washington A.E. et al. Pelvic inflammatory disease: Metaanalysis of antimicrobial regimen efficaly// J. Infect. Dis. 1993. - V.168. -P.969-978.

374. Walsh Т., Grimes D., Frezieres R. et al. Randomised controlled trial of prophylactic antibiotics before insertion of intrauterine devices. IUD Study Group// Lancet 1998. - V.351. - P. 1005-1008

375. Washington A.E., Berg A.O. Preventing and managing pelvic inflammatory disease: key questions, practices and evidence// J. Fain. Pract. - 1996. - V.43. - P.283-293.

376. Watrelot A., Dreyfus J.M., Andine J.P. Evaluation of the perfomance of fertilioscopy in 160 consecutive infertile patients with no obvisions pathology// Hum. Reprod. 1999. - V. 14. - №3. - P.707-711.

377. Welte R., Kretzschmar M., Leidl R. et al. Cost-effectiveness of screening programs for Chlamydia trachomatis: a population-based dynamic approach// Sex. Transm. Dis. 2000. - V.27. - №9. - P.518-529.

378. Westrom L. Diagnosis and treatment of salpingitis// J. Reprod. Med. 1983. -V.28. -P.703-708.

379. Westrom L. Epidemiologie das salpingites et leurs conseguences// Contracept. Fertil. Sex. 1984.- V.2.-№1.-P.235-241.

380. Westrom L. Pelvic inflammatory disease// JAMA. 1991. - V.266. - №18. -P.26.

381. Westrom L., Joesoef G., Reynolds A. Pelvic inflammatory disease and fertility. A cohort study of 1,844 women with laparoscopically verified disease and 657 control women with normal laparoscopic results// Sex. Transm. Dis. - 1992 - V 19. -P.185-192.

382. Whiteside J.L., Katz Т., Anthes T. et al. Risks and adverse outcomes of sexually transmitted diseases. Patients" attitudes and beliefs// J. Reprod. Med. -2001. V.46. -№1.- P.34-38.

383. Wiesenfeld H.C., Hillier S.L., Krohn M.A. et al. Lower genital tract infection and endometritis: insight into subclinical pelvic inflammatory disease// Obstet. Gynecol. 2002. - V. 100. - №3. - 45 6-463.

384. Williams J.K. Nonkontraceptive benefits of oral contraceptive use: an avidence-based approach// Int. J. Fertil. Women Med. 2000. - V.45. - №3. -P.241-247.

385. Wollen A.L., Sandvei R., Mork S. In situ characterization of leucocytes in the fallopian tube in women with or without an intrauterine contraceptive device// Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1994. - V.73. - №2. - P.103-112.

386. Wylie S.N., Roche P.J., Gibson W.R. Evulation after sympathetic denervation of the rat ovary produced by freezing it is nerve supply// J. Reprod. Fertil. - 1985. V.75.-№2.-P.3 69-373.

387. Yanky E., Skjeldestad F.E. The salpingitis diagnoses under scrutiny// Tidssker. Nor. Laegeformen. 1999. - V.l 19. - №7. - P.928-930.

388. Zrubek H. Wstepua ocean skutesznsti ambulatoryjaej balneotherapii nektorych schosen kobiecych //Balneol. Pol. 1974. - №3. - S.34-38.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.

В том году армия потеряла отличного офицера, но зато медицина оказалась в бесспорном выигрыше. Вчерашний школьник Владимир Ткачев хотел стать военным, но на нравившуюся ему специальность поступить не удалось. Зато друг предложил вместе с ним сдавать экзамены в Томский медицинский институт на лечебный факультет. И он, особенно не задумываясь, зачем ему это, согласился.

Конкурс «на врача» был немалый, но это не стало преградой, и оба были зачислены. Только первый мечтал «лечить людей», второй пришел сюда за компанию. Но как нередко Его величество случай перекраивает судьбу человека, подтолкнув его в верном направлении! Нет сомнений, что и при ином раскладе событий, и на другом поприще Владимир Николаевич Ткачев тоже добился бы профессиональных высот, ведь он относится к той благословенной плеяде людей, которые за что бы ни взялись, делают это хорошо. Таков характер. Но, слава Богу, он пришел в медицину, и однажды принятое спонтанное решение оказалось очень точным.
Неожиданно учеба увлекла, и то, что вчера было так далеко от его желаний, стало определяющим. Будущая профессия уже заявляла о себе, как о призвании, перерастала в дело, без которого невозможно было представить дальнейшую жизнь. Хотелось больше знать - начал заниматься в научном кружке. Где-то к третьему-четвертому курсу твердо определился, что его специализация - акушерство и гинекология. Серьезный и любознательный студент тогда и привлек внимание преподавателя Ирины Евтушенко, ныне профессора, заведующей кафедрой акушерства и гинекологии СибГМУ.
- Занятия шли в первом роддоме, группа была для меня новая, - вспоминает Ирина Дмитриевна. - При обсуждении темы один из студентов задал несколько вопросов, чувствовалось, насколько глубоко он знает материал и как хочет найти ответ на то, что ему пока неизвестно. Это и был Владимир Ткачев. Он всегда очень серьезно относился к учебе, и это вызывало уважение.
Кстати, привычка учиться осталась и поныне, хотя сегодня Владимиру Николаевичу подвластны сложнейшие операции, в профессиональном плане он многого достиг. Но сошлюсь еще раз на мнение Ирины Дмитриевны, «ему всегда хочется большего». Когда работал в клинике акушерства, про него тоже говорили, что «он может сделать все», высоко ценили как специалиста. А он для себя ставил другие, более масштабные задачи - больше оперировать. Ирина Евтушенко, к тому времени уже заведующая кафедрой, приняла решение перевести Ткачева в клинику гинекологии, где осваивали эндоскопические операции, и где он уже мог полностью посвятить себя хирургии. Почему выбрал именно ее? Отвечает просто и коротко: «Всегда хотел и знал, что буду хирургом ». Коллеги отмечают, что даже первые операции, проведенные Ткачевым, подтверждали, как много могут эти руки.
Когда-то римский философ и врач Корнелий заметил, что «действие хирургии среди разделов медицины - самое очевидное». Да, успехи хирургов гораздо заметнее, более на виду, что ли, чем достижения других специалистов, но и поражения, случись они в схватке с болезнью, мгновенны. И от них никто не застрахован. Как много надо знать и как много надо уметь, чтобы у операционного стола в ответственный, сложный и опасный момент все-таки победить. Мыслить по-врачебному, действовать по-врачебному, всю жизнь постигать новое, жертвовать многим во имя нее, - вот что такое, на мой взгляд, эта профессия. Помимо всего это еще тяжелый физический труд, к тому же малооплачиваемый, что крайне несправедливо. В клятве Гиппократа, которую так любят к месту и не к месту вспоминать чиновники от здравоохранения, да и наша братия журналистская, разоблачающая «нехороших медиков», нет ни слова о том, что врач обязан жить в нищете. Сегодня ситуация, складывающаяся вокруг хирургии, почти трагическая. Во всяком случае, так ее характеризует Владимир Найденкин, зам. главного врача клиник СибГМУ и сам высококлассный хирург. Пусть сказано эмоционально, но во многом, вероятно, справедливо, что подтверждает и статистика. Всем сегодня известно, что врачей разных специальностей в России не хватает, самый большой кадровый голод - в хирургии.
- Чтобы стать настоящим профессионалом в нашем деле, надо лет 15 пахать, и учиться, учиться, учиться… Не жалеть ни сил, ни времени, - рассуждает Владимир Иванович. - И это было бы нормально, ведь нам люди вверяют свои жизни. Если бы хоть в какой-то степени было адекватное материальное вознаграждение. А так… У молодого врача шесть тысяч зарплата, обычно нет жилья, никаких льгот, зато есть семья, о которой он обязан заботиться. Сейчас из старшекурсников, выпускников вуза редко кто выбирает хирургию. Хотя, конечно, есть и среди молодых талантливые ребята, те, кто, несмотря ни на что, отдает себя хирургии. Тогда радуешься, что есть кому опыт передать, будет смена. А им хочется сказать: это же счастье, настоящее везение, когда можно учиться у таких хирургов, как Ткачев!
Секрет профессионального кредо своего коллеги он определяет одной короткой, но емкой фразой: Ткачев - настоящий, правильный врач. Все-таки прошу обозначить это словесно более пространно. «А я вам сейчас сводку покажу, - откликается на просьбу Владимир Иванович. - Видите, за год Ткачев выполнил более 700 операций, среди них немало относящихся к так называемым высоким технологиям. Но одно дело прооперировать, другое - выходить, осложнения можно предотвратить только в период диагностического наблюдения. И вот, отстояв 5-6 часов за операционным столом, он потом в обязательном порядке проконтролирует состояние пациента, держит постоянную связь с лечащим врачом. Приходит в клинику вечером, в субботу и воскресенье… И такой контроль ведет не только за своими больными, он же еще и заведующий клиникой, а значит - с него спрос за все, что там происходит. Ответственный и надежный, на него всегда можно положиться, никогда не подведет. Я бы отметил и еще одну его черту. Что говорить, он замечательный хирург, но абсолютно лишен всякого снобизма! Сам с удовольствием консультирует коллег, но может и у них совета попросить. Кстати, у него в клинике прекрасная команда, и он тоже человек команды».
Про слаженную и профессиональную команду в клинике гинекологии, включающую не только хирургов и врачей, но и средний, и младший медицинский персонал, услышать пришлось не раз. А высшей похвалой показались слова, сказанные главным врачом клиник СибГМУ Виталием Шевелевым. По-моему, дорогого стоит, когда руководитель медицинского учреждения, которому приходится очень рачительно относиться к расходованию средств (их вечно не хватает), заявляет: «На эту клинику мне денег не жалко, знаю, что их потратят с умом. Там есть отдача ». И перечисляет, что он в это вкладывает: ставят перед собой самые высокие цели, активно внедряют передовые идеи и технологии, в курсе всех современных достижений, предпочтение отдают органосохраняющей малоинвазивной хирургии. «Безусловно, в этом немалая заслуга Владимира Николаевича Ткачева, и как заведующего клиникой, и как хирурга высочайшей квалификации, - добавляет Виталий Михайлович. - Он и сам добивается совершенства, и весь коллектив нацеливает на это. По сути, тот уровень, который существует в России, да во многом и в мире, в клинике достигнут. Хотя есть к чему стремиться, и в этом будем помогать. Кроме того, он замечательный человек, неконфликтный, рассудительный, всегда откликается на просьбы помочь. С ним можно спокойно решать самые сложные вопросы».
Да, клиника сегодня оказывает весь спектр диагностической, лечебной и высокотехнологичной хирургической помощи своим пациентам. Здесь развиваются перспективные направления. То, что было чудом вчера, сегодня почти обыденное явление. Лечебная и научная работа направлена на то, чтобы сохранить репродуктивное здоровье женщины, возможность иметь детей, улучшить качество жизни в любом возрасте. И многое удается. Хотя тут же появляются другие амбициозные задачи, например, освоение робототехники при проведении операций. Верится, что и эта цель будет достигнута. Тем более что специалистам клиники, работающим в тесном союзе с сотрудниками кафедры, это вполне по плечу. Дело - за оборудованием. Современное состояние коллектива, кадровый и научный потенциал позволяют с оптимизмом смотреть в будущее. А неиссякаемое желание заведующего клиникой Ткачева учиться играет в этом процессе благотворную роль. В том числе и по его инициативе проходят в режиме реального времени интересные конференции, приглашаются ведущие специалисты страны, с которыми вместе оперируют, что конечно же открывает новые горизонты, способствует освоению большего числа приемов и методик, в конечном итоге - лучшему сохранению здоровья пациенток.
За все эти годы о своем решении поступить в медицинский Владимир Николаевич ни разу не пожалел, хотя, как у каждого человека, много и плодотворно работающего, бывают моменты, когда накапливается усталость. Но на персонале клиники, тем более пациентах, это никак не сказывается. То, что называют профессиональной деформацией, ему несвойственно. Всегда спокоен, уверен, доброжелателен, если надо - вежливо строг, что кажется абсолютно верной тактикой в общении с пациентками. В отчаянные для себя минуты женщины особенно подвержены эмоциям, которые не всегда удается удержать. Кто-то плачет, кто-то впадает в панику и прощается с жизнью, кто-то ненавидит весь этот здоровый мир… Но сама была свидетелем, когда после общения с Владимиром Николаевичем женщины возвращались в палату спокойные, улыбались, звонили родным, обсуждали с соседками разные важные пустяки. А на следующий день ждала операция, в исходе которой теперь не было никаких сомнений. Только тот, кто испытал это сам, знает, как важно в такой момент верить и надеяться.
В процессе выздоровления нет мелочей, во всяком случае, так поставлено дело в клинике гинекологии. Здесь действует четко отлаженный механизм и в лечении, и в обычном бытовом аспекте. Атмосфера благожелательности, кругом - чистота и порядок, даже там, откуда, по выражению известного литературного персонажа, начинается «разруха в головах». На взгляд непосвященного, кажется, что все происходит само собой.
- А так и должно быть, - уверена старшая медсестра Татьяна Бугаева. - Наши проблемы решаем таким образом, чтобы это никак не отражалось на пациентах. Мы пришли с Владимиром Николаевичем на свои новые должности в 2004 году. Мне кажется, у него сразу все получилось, он умеет организовать дело, каждому определить круг обязанностей. При всей его доброжелательности - строгий спрос, не терпит разгильдяйства, ведь прежде всего он сам очень ответственный. Но знаете, если случаются служебные разборки, то проходят они без обид и слез. У нас так подобран коллектив, что здесь остаются люди, любящие свою работу и дорожащие ею. Я считаю, что это тоже заслуга Владимира Николаевича как руководителя. Ведь мы - одна команда.
Вот опять про команду... Умение ее сформировать отметил и врач клиники, кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии Сергей Невоструев, считающий Владимира Николаевича не только своим учителем, но и безусловным лидером оперативной хирургии. А кроме того, по его мнению, Ткачев еще и талантливый педагог, ведь у него мастерству учатся не только студенты, интерны, но повышают свою квалификацию и уже состоявшиеся врачи. «У Владимира Николаевича особый дар открытости, - считает Сергей Александрович. - Он щедро делится накопленным опытом с другими, а эта способность не каждому дана».
В любой профессиональной среде важно мнение коллег. Кто, как не они, могут по достоинству оценить результаты достигнутого.
- Владимиру Николаевичу мы доверяем безоговорочно, - подчеркивает Марина Петрова, кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии. - Говорю это не только как коллега. Я благодарна ему и в личном плане, он помог моей дочери не потерять ребенка. Когда пациенты попадают к нему, то это такие надежные руки, можно быть уверенным - он сделает все возможное. В клинике появляется рано, в 7.30 он уже на своем рабочем месте, всегда в курсе происходящего. Оперирует - уникально! Кажется, нет случая, с которым бы Ткачев не справился. Он не то что не боится применять новое, он стремится к этому. Сложнейшие операции, которые проводят в ведущих центральных клиниках России, и те, о которых рассказывают нам на зарубежных конгрессах, симпозиумах, - всем этим Владимир Николаевич владеет сполна. Осталось только высшее звено - робототехника. Будет у нас такая возможность, и это первым освоит.
Ничего особенного в своей профессии сам Владимир Николаевич не усматривает: работа как работа, говорит, везде же есть свои трудности. Самой лучшей называет операцию, которую не надо делать, самой тяжелой ситуацией - ту, когда уже предельно ясно, что болезнь опередила. Да, со временем нарабатывается опыт, помогающий всегда принимать быстрые, четкие, конкретные решения. Но все равно перед каждой операцией он собран, сосредоточен. Ситуация может оказаться намного сложнее, чем ожидалось, и хорошо, когда рядом надежная команда.
- Я не могу сказать, что пришел на голое место и создал коллектив, - подчеркивает Владимир Николаевич. - И до меня здесь работали настоящие профессионалы, у которых было что перенять. Хирург не может быть одиночкой, разве что до какого-то предела… Большое заблуждение считать, что ты все знаешь и все умеешь. У каждого из нас есть свои учителя, и у меня тоже, и я им очень благодарен за науку. Нельзя прочитать учебник и начать что-то хорошо делать - детали точить, дом строить… А у нас речь идет о самом главном в жизни каждого - здоровье. Да и собственное развитие, движение вперед возможно в том случае, если рядом работают люди, которые подхватывают твои идеи, привносят в них что-то свое. В нашей клинике это именно так. Мне очень интересен опыт и хирургов других клиник, например, как работает Виктор Равильевич Латыпов, ведь операции на смежных органах добавляют уверенности, расширяют твое поле деятельности. Хирургу необходимо знать больше того, что он сам делает. А значит, надо всегда учиться, выбирать для этого время, которого так не хватает.
- Клиника очень тесно связана с кафедрой акушерства и гинекологии, что и понятно: вы ведь университетские, по сути, едины…
- Это прекрасная научная школа, определенный стиль работы, выпестованный годами, сильные традиции, которыми гордимся, поддерживаем их и развиваем. И в этом большая заслуга заведующей кафедрой Ирины Дмитриевны Евтушенко. Она очень трепетно относится к нашим ветеранам, которые немало достигли в медицине и чье дело продолжаем. К тому же мы не можем позволить себе сосредоточиться на одном направлении, ведь обучаем студентов, а они должны знать не только теорию, но и видеть, как это происходит на практике. Подготовка квалифицированных кадров, способных эффективно осваивать инновационные технологии, - тоже наша задача.
- Сегодня клиника не только один из крупнейших стационаров города и области, но по многим направлениям вы являетесь пионерами, внедряя самые передовые технологии лечения неоперативной и оперативной гинекологии. Но за все время нашей беседы я ни разу не услышала от вас привычных сетований на плохое финансирование, оснащение оборудованием…
- Я не могу сказать, что совсем нет проблем, всегда ведь хочется большего. Но если уж мы пережили 90-е, когда вообще ничего не было… Используем на все сто те возможности, которыми располагаем, а они неплохие. Должен с благодарностью отметить, что мы всегда находим поддержку у главного врача клиник Виталия Михайловича Шевелева, он вникает в наши просьбы и помогает, чем может. В тесном сотрудничестве работаем и с Владимиром Ивановичем Найденкиным, он сам хирург и знает, что нам необходимо. Мечтаем о робототехнике, надеемся, что скоро будем применять и ее.
Спросила я Владимира Николаевича и о докторской диссертации, коллеги просили напомнить ему, что пора… Несколько лет назад он с блеском защитил кандидатскую, давно уже с избытком хватает материала и на докторскую. Обещал исправиться, потому что и «сам понимает, что надо», о чем и сообщаю через печать.
А еще хочу рассказать о приятном для всех знающих Владимира Николаевича событии из жизни хирурга Ткачева. Совсем недавно в Сочи на Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контрверсии » в номинации «Мастерство » ему была присуждена победа. В торжественной обстановке Владимиру Николаевичу вручили памятную статуэтку. Его заслуги на уровне России признало профессиональное сообщество, и ему аплодировали собравшиеся в зале коллеги, которые знают цену такой награде. В ответном слове Владимир Николаевич сказал, что эта награда не только его, но и всей клиники. Это были не дежурные слова, он искренне так считает. Но клиникой-то руководит он.
Нина МАСКИНА.

К нам в редакцию регулярно поступают звонки от возмущенных томичей, проживающих неподалеку от пивзавода, по поводу зловония в их квартирах Летом 2018 года в городе разразился скандал – жители Иркутского тракта,
05.04.2019 Томская неделя

Томские кардиохирурги спасли пациента с тяжелейшей патологией - расслоением грудной аорты.
04.04.2019 ГТРК Томск

В томской городской больнице № 3 им. Б.И. Альперовича появился передвижной операционный рентгеновский аппарат, на покупку которого из областного бюджета было выделено 10 млн рублей.
04.04.2019 Здравоохранение

С 1 апреля по 1 октября в Томской области проходит кампания по «подчиняющей иммунизации» против кори: привиться могут люди, которые не проходили вакцинацию ранее и не болели, а также те, у кого нет достоверных данных о прививках.
04.04.2019 Красное знамя на колесах будет обслуживать села Томского и других районов. Он оснащен современным медицинским оборудованием: автоматическим дефибриллятором, портативным электрокардиографом, аппаратом для искусственной вентиляции легких.
04.04.2019 Красное знамя