Ат к циклическому цитруллин содержащему пептиду норма. Анализ крови на аццп: что он показывает, кому нужен и сколько стоит. Что может повлиять на результат

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду IgG (АЦЦП) - показатель ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит (РА) - системное аутоиммунное заболевание, основным признаком которого является воспаление синовиальных оболочек суставов, характеризующееся прогрессирующим течением (при отсутствии лечения), приводящего к деградации суставного хряща, с последующей эрозией кости, со значительным разрушению сустава и потерей его функции.

Антиперъядерный фактор по сравнению с так называемыми антикератиновыми антителами и антителами к филагрину эпидермиса человека при диагностике артритов. Выполнение двух элиза для аутоантител против филаггрина, с использованием либо аффинной очищенной, либо леворезанной рекомбинантной филагрина человека, при диагностике ревматоидного артрита. Обнаружение антител к даминированному рекомбинантному филаггрифу крысы с помощью иммуноферментного анализа с ферментным связыванием: высокоэффективный тест для диагностики ревматоидного артрита.

У больных с ревматоидным артритом в крови появляются антитела, которые образуются на белковые молекулы, содержащие в составе аминокислоту - цитруллин.

В процессе жизненного цикла клетки ряд белков модифицируются (например, фибриноген, виментин и филаггрин, образующийся из профилаггрина, содержащегося в кератогиалиновых гранулах). Цитруллинирование – процесс, в котором формируются цитруллинсодержащие белки. Считается, что процесс цитруллирования - показатель воспаления соединительной ткани. Цитруллин является аминокислотой, представленной широко в органах и тканях, но в то же время является "нестандартной" аминокислотой, поскольку не включается в белок при его синтезе. Цитруллинсодержащие белки образуются в процессе посттрансляционной модификации аргининовых остатков в реакции, катализируемой ферментом пептидил-аргининдеиминазой. Этот фермент в синовиальной жидкости при воспалении катализирует превращение аргинина в цитруллин. При ревматоидном артрите фермент пептидил-аргининдеиминаза вызывает локальное цитруллинирование белков синовиальной оболочки, что является одним из основных факторов, запускающих продукцию аутоантител.

Диагностические свойства ревматоидных артритных антител, распознающих циклический цитруллинированный пептид. Автоантитела к левому фибриногену являются наиболее эффективным серологическим критерием для диагностики ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит ассоциировал аутоантитела у пациентов с синовитом недавнего начала. Ассоциация аутоантител к филагрину с активным заболеванием при раннем ревматоидном артрите. Ревматоидный фактор и антитела к циклическому цитруллинированному пептиду различают ревматоидный артрит от недифференцированного полиартрита у пациентов с ранним артритом.

У больных с РА было выявлено несколько аутоантител, направленных против белков, содержащих цитруллин. Первым таким аутоантителом стал антиперинуклеарный фактор - АПФ (Nienhuis R.L., et.al. 1964). Этот антиген представлен в кератогиалиновых гранулах, окружающих ядро клеток слизистой оболочки полости рта человека. Позднее в сыворотке больных с РА были обнаружены антикератиновые антитела (см. "Антикератиновые антитела (АКА)" и установлено, что антиперинуклеарный фактор (см."Антиперинуклеарный фактор") и антикератиновые антитела специфически связывают филаггрин, в котором главной антигенной детерминантой (мишенью) для этих антител является цитруллин. Но, поскольку, в суставе филаггрина нет, то скорее всего аутоантитела, реагирующие с ним, только отражают перекрестную иммунологическую реакцию. Наиболее вероятными иммуногенами являются цитруллинированные α- и β-цепи фибрина в синовиальной ткани. Наряду с АЦЦП семейство антител к цитруллинсодержащим белкам включает антиперинуклеарный фактор (АПФ), антикератиновые антитела (АКА), антифиллагриновые антитела (АФА), антитела к цитруллинированному фибриногену (АЦФ) и антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (Sa-антигену) (АМЦВ).
В 1998 г. G.A. Schellekens и соавт. обнаружили, что антитела, взаимодействующие с синтетическими пептидами, содержащими аминокислоту цитруллин, выявляются в сыворотке крови у 76 % больных ревматоидным артритом. Для эффективной диагностики РА был разработан метод иммуноферментного определения антител к цитруллинсодержащим белкам – производным филаггрина, в котором в качестве антигенной субстанции используется синтетический циклический цитруллинированный пептид.
В организме цитруллин, непосредственно, образуется из орнитина в цикле мочевины (Аргинин → Орнитин → Цитруллин → Аргининосукцинат → Аргинин). Процесс цитруллирования можно расценивать как признак воспаления соединительной ткани. Группа антител, образующаяся к цитруллированным белкам человека, высокоспецифична при ревматоидном артрите.

Ногейра Л. Чапуи-Рего С, Константин А, Клавел С, Себбаг М, Кантагрел А и др. Автоантитела к пораженному фибриногену являются наиболее эффективным серологическим критерием ранней диагностики ревматоидного артрита. Автоантитела к циклическим цитруллинированным пептидам предсказывают прогрессирование ревматоидного артрита у пациентов с недифференцированным артритом: проспективное когортное исследование. Иммунопатология ревматоидного артрита. Антикеринатные антитела предшествуют клиническому заболеванию.

Конкретные аутоантитела предшествуют симптомам ревматоидного артрита: исследование серийных измерений у доноров крови. Антикеринатные антитела: диагностические и прогностические маркеры для раннего ревматоидного артрита. Ассоциация ревматоидных факторов и антител против филаггрина с выраженностью эрозий при ревматоидном артрите. Противоопухолевый фактор как прогностический маркер при ревматоидном артрите. Антифилагриновые антитела при раннем ревматоидном артрите могут прогнозировать радиологическую прогрессию.

В норме такие антитела не определяются. Показано, что антитела к цитруллин содержащему пептиду IgG появляются у 75-79% больных. Специфичность может достигать 96%. Частота обнаружения этого маркера выше, по сравнению с другими широко известными маркерами ревматоидного артрита - например, ревматоидного фактора (РФ), особенно в начальных стадиях заболевания. Считается, что увеличение титра РФ при ревматоидном артрите выявляется только через 1,5 месяца после его клинической манифестации. К тому же, АЦЦП обнаруживаются (в 30%) при серонегативном течении заболевания, т.е. когда в крови не удается обнаружить ревматоидный фактор и постановка диагноза бывает затруднена.

Как диагностировать ревматоидный артрит рано: модель прогнозирования стойкого артрита. Аутоантитела могут быть прогностическими маркерами эрозивного заболевания при раннем ревматоидном артрите. Ревматоидный фактор и антицитруллиновые белковые антитела при ревматоидном артрите: диагностическая ценность, ассоциации с частотой радиологического прогрессирования и внесуставные проявления. Эффективность избирательной блокады В-клеток при лечении ревматоидного артрита: свидетельство патогенетической роли В-клеток.

Серологические изменения после терапии истощения лимфоцитов у ревматоидного артрита. Эффективность В-клеточной терапии с ритуксимабом у пациентов с ревматоидным артритом. Формирование внесосудистого фибрина и его растворение в синовиальной ткани пациентов с остеоартритом и ревматоидным артритом. Различие в экспрессии системы активации плазминогена в синовиальной ткани пациентов с ревматоидным артритом и остеоартритом. Обострение антиген-индуцированного артрита у урокиназеопределенных мышей. Влияние ингибирования тромбина на синовиальное воспаление в антиген-индуцированном артрите.

Положительным диагностическим моментом определения АЦЦП является то, что у АЦЦП-положительных пациентов обнаруживается наибольшая степень повреждения хрящевой ткани при ревматоидном артрите, по сравнению с АЦЦП-негативными пациентами.
Рекомендуется проводить определение АЦЦП одновременно с ревматоидным фактором (РФ).

Дефицит активатора плазминогена тканевого типа усугубляет артрит. Цитруллинизация синовиальных белков в мышиных моделях ревматоидного артрита. Антифилагрин аутоантитела при раннем ревматоидном артрите. Прогностическая ценность антициклического цитруллинированного пептидного антитела у пациентов с недавним ревматоидным артритом. Канно Т, Кавада А, Яманучи Дж, Йосида-Норо С, Йошики А, Ширайва М и др. Накашима К, Хагивара Т, Ишигами А, Нагата С, Асага Х, Курамото М и др. Иммуногистохимическая демонстрация дейфиназы пептидиларгинина в человеческих потовых железах.

Недавно было показано (Томилова И.К. 2012), что при действии гипоксического фактора метаболическим маркером повреждающего действия NO является концентрация цитруллина, повышение содержания которого отражает активность NO-синтазы как локальной компенсаторно-приспособительной реакции, лимитирующей интенсивность нитритредуктазной компоненты цикла и гиперпродукции оксида азота. Уменьшение концентрации цитруллина при повышении уровня нитритов указывает на дезадаптивный характер изменений и является неблагоприятным признаком развития патогенетических механизмов гиперпродукции NO, обусловливающих нитрозильный стресс.

Экспрессия и активность цитруллинирующих ферментов пептидиларгинин-деиминазы в моноцитах и ​​макрофагах. Происхождение цитруллиносодержащих белков в волосяном фолликуле и химическая природа трихохалина, внутриклеточного предшественника. Обнаружение остроконечных белков в крысиной коже: зондирование моноспецифическим антителом после модификации остатков цитруллина. Изоляция, характеристика и липидагрегирующие свойства цитруллина, содержащего основной белок миелина. Увеличенный цитруллинированный глиальный фибриллярный кислый белок во вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе.

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП, A-CCP) – гетерогенные специфические иммуноглобулины, взаимодействующие с антигенами белков, содержащих цитруллин. Являются лабораторными признаками ревматоидного артрита. Тест на anti-CCP применяется для ранней диагностики заболевания, его дифференциации от аутоиммунных патологий с суставным синдромом, оценки вероятности деструкции суставов у лиц с подтвержденным диагнозом. Исследованию методом ИФА подвергается сыворотка венозной крови. Коридор референсных значений – 0-5 Ед/мл., данные подготавливаются в течение 1 рабочего дня.

Протеин разворачивается пептидиларгинин-деиминазой. Субстратная специфичность и структурные взаимосвязи природных субстратов трихохалина и филагрина. Эффекты отшелушивания основного белка миелина на структурах, образованных его взаимодействием с фосфоинозитидсодержащими липидными монослоями. Изменение структуры остроконечных белков в развитии эпидермиса человека. Миелин при рассеянном склерозе развивается незрелым. Гистидин-богатый белок гранул кератоялина. Источник свободных аминокислот, урокановой кислоты и пирролидона карбоновой кислоты в роговом слое.

Цитруллин – продукт метаболизма, образующийся из аминокислоты. Он не участвует в производстве белков, полностью выводится из организма. сопровождается изменением ферментного состава, увеличением концентрации аргининдезаминазы. Под ее воздействием цитруллин встраивается в пептиды. Образовавшиеся комплексы являются чужеродными организму, иммунная система запускает выработку специфических иммуноглобулинов. Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду – лабораторный признак раннего ревматоидного артрита. Преимуществом исследования АЦЦП является высокая специфичность, ограничением – отсутствие корреляции между уровнем антител и активностью патологических процессов.

Селективное поражение виментина в индуцированном кальцием ионофоре апоптозом мышечных перитонеальных макрофагов. Новый локус восприимчивости к ревматоидному артриту, предложенный методом изучения генома. Идентификация локусов генов, которые предрасполагают к ревматоидному артриту. Экран с геномной сеткой при мультиплексном ревматоидном артрите. семьи предполагают генетическое совпадение с другими аутоиммунными заболеваниями. Анализ сцепления цельного генома с ревматоидным артритом локусов в 252 году затронул брачные пары в Соединенном Королевстве.

Показания

Анализ на A-CCP используется для диагностики ревматоидного артрита. Показания:

  • Признаки поражения суставов . На начальных стадиях при нечеткой клинической картине ревматические болезни и другие аутоиммунные патологии с суставным синдромом проявляются схоже. Пациенты предъявляют жалобы на боль и скованность суставов, лихорадку, слабость, при осмотре обнаруживается ограничение подвижности, локальные отеки, покраснения, кожные высыпания. Исследование выполняется для дифференциальной диагностики.
  • Наследственная предрасположенность . Иммунологические изменения при РА развиваются на 1,5-2 года раньше появления первых симптомов. Тест назначается людям из групп риска – имеющим близких родственников с установленным диагнозом. Определение АЦЦП позволяет проводить раннюю диагностику патологии.
  • Подтвержденный диагноз РА . Anti-CCP выявляются при быстропрогрессирующих формах заболевания, эрозийном поражении тканей. С учетом результатов теста составляется прогноз, план терапии, направленной на снижение вероятности деформаций, анкилозов.

Тест не показан для мониторинга болезни, оценки эффективности терапии. Концентрация антител не отражает активность патологических процессов, не изменяется после применения иммуносупрессоров.

Скрининг генома для генов восприимчивости ревматоидного артрита: исследование репликации и комбинированный анализ 512 многофазных семейств. Анализ плотного геномного связывания ревматоидного артрита, включая ковариаты. Острый рассеянный склероз связан с развившимся незрелым миелиновым основным белком. От системной самореактивности Т-клеток до органной. аутоиммунное заболевание с помощью иммуноглобулинов. Артрит критически зависит от врожденных игроков иммунной системы. Производство артрита у кроликов путем иммунологической реакции на фибрин.

Подготовка к анализу

Биоматериалом исследования является венозная кровь. Ее забор производится в утренние часы, подготовка к процедуре включает общие правила:

  1. Выдержать перерыв после приема пищи 4-6 часов. Употребление воды не ограничивать.
  2. Исключить интенсивную физическую активность, прием алкоголя, избегать влияния стрессовых факторов за сутки до процедуры.
  3. Воздержаться от за 30 минут. Это время рекомендуется провести сидя, расслабившись.
  4. Прием лекарств и необходимость их отмены следует обсудить с врачом за 7-10 дней до сдачи крови.
  5. Физиотерапевтическое лечение, инструментальные обследования нужно проводить после процедуры забора биоматериала.

Кровь забирается методом венепункции, перед анализом из нее выделяют сыворотку. Уровень АТ определяется иммуноферментным методом , используются синтетические циклические формы цитруллинированных пептидов. Подготовка итоговых данных занимает 1 день.

Болезнь поражает 0, 5 ÷ 1% кавказской популяции со значительными региональными вариациями; Женщины болеют чаще, с пиком начала заболевания между четвертой и пятой декадой жизни, и имеют более агрессивное течение, чем у мужчин. Последующая эволюция является переменной: можно вовлечь другие суставы или, реже, периоды обострения чередуются со спонтанными ремиссиями.

Если лечение не проводится должным образом, хронический воспалительный процесс определяет эрозию кости в среднем у 70% пациентов через 2 года после начала. Постепенное разрушение суставной архитектуры со временем способствует возникновению уродства и последующей необратимой инвалидности. Диагноз. Диагноз в основном клинический, но использует некоторые лабораторные тесты, такие как исследование ревматоидного фактора и циклических цитруллированных антипептидных антител. Пациенты могут также присутствовать, особенно в фазах активности болезни, анемии и увеличения показателей воспалительного процесса в биуморальной области.

Нормальные значения

Нормальный уровень ACCP – 0-5 Ед/мл. Верхняя граница референсных значений зависит от особенностей выполнения процедуры ИФА. Коридор нормы необходимо уточнить по бланку результатов, выданному лабораторией. Существует ряд замечаний для интерпретации итогового показателя:

  • Развитие РА возможно при отрицательном результате теста. Иногда АЦЦП при заболевании не вырабатываются.
  • Гипергаммаглобулинемия (повышенное содержание иммуноглобулинов плазмы) может сопровождаться ложноотрицательными данными анализа.
  • Показатель в рамках нормы снижает вероятность эрозии суставов, но полностью исключить данное осложнение нельзя.

Повышение показателя

Уровень anti-CCP не изменяется под действием физиологических факторов. К причинам повышения результата теста относятся:

Патогенез. Многочисленные данные, полученные в результате гистологических исследований синовиальной мембраны пациентов, подтверждают аутоиммунный патогенез. Ревматоидный фактор, вероятно, играет определенную роль в патогенезе болезни: высокие уровни связаны с наличием эрозий и внесуставными проявления артрита г, такими как ревматоидные узелки и васкулит. Цитруллинизация представляет собой посттрансляционный процесс, в котором аргининовые остатки белка заменяются атипичной аминокислотой, цитруллином.

Терапия. Нынешний подход предусматривает агрессивное лечение с самых ранних этапов с целью задержки или остановки прогрессирования структурных повреждений и предотвращения инвалидности. С этой целью с помощью препаратов, способных модифицировать течение заболевания, иммуномодуляторы или иммунодепрессанты, такие как метотрексат, сульфасалазин, гидроксихлорохин, лефлуномид и циклоспорина, отдельно или в различных комбинациях, которые могут быть связаны с кортикостероидами или нестероидными противовоспалительными средствами.

  • Ревматоидный артрит . На долю болезни приходится 98% случаев повышения показателя. Значительная концентрация АТ ассоциируется с высоким риском деструкции тканей.
  • Другие аутоиммунные патологии . Редко уровень АТ увеличивается при ювенильном идиопатическом артрите, . Результат теста не имеет клинической значимости.

Лечение отклонений от нормы

Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду – ранний признак ревматоидного артрита. Их высокая специфичность и чувствительность позволяют использовать анализ для выявления серонегативных случаев заболевания (отрицательные данные ревматоидного фактора), при отсутствии клинических проявлений или наличии 1-2 симптомов. Как прогностический инструмент исследование ACCP позволяет определить вероятность поражения суставов и подобрать наиболее эффективную схему лечения. За интерпретацией результата необходимо обратиться к

Эти биологические препараты показали, что они могут блокировать прогрессирование анатомического повреждения и значительно улучшать качество жизни пациентов; однако они не имеют побочных эффектов, а пациенты проходят тщательный клинический мониторинг. Лечение артрита. это не заканчивается приемом лекарств: дополнение представлено физической и реабилитационной терапией и, при необходимости, ортопедическим хирургическим лечением.

Ревматоидный артрит и пародонтальная патология: общий путь? Ревматоидный артрит и периодонтальное заболевание, как хроническое, так и агрессивное, являются как нарушениями, характеризующимися дерегулированием воспалительной реакции. Увеличение секреции воспалительных белков вызывает разрушение мягких и твердых тканей как синовиальных, так и периодонтальных связок.