Гиалуронидаза отзывы побочные. Возможные побочные действия

Гиалуроновую кислоту используют в качестве основы во множестве омолаживающих препаратов различной силы действия, а также в ряде процедур по восстановлению состояния кожи.

Бывают случаи, когда организм может отвергать введенную гиалуроновую кислоту и давать побочные эффекты, а также при процедуре биоармирования возможно неравномерное введение препарата, за счет чего одна область кожи станет объемнее другой.

Больше всего проблем и осложнений приходится на губы после контурной пластики. Но и без того бывают неприятные последствия, от которых надо как можно быстрее избавиться, потому что ждать, пока филлеры рассосутся и выйдут естественным путем нет возможности.

Для устранения таких побочных и нежелательных эффектов и ускорения биодеградации гиалуроновой кислоты и был выведен фермент гиалуронидаза.

Первоначально он применялся в медицине (Лонгидаза), но дальше было найдено широкое применение и в косметологии. Это практически единственный метод для устранения и рассасывания гиалуроновой кислоты.

Гиалуронидаза является группой ферментов, которые способны расщеплять гиалуроновую кислоту до низкомолекулярных фрагментов.

Лидаза и филлеры

Реакция на филлеры может возникнуть как в первые же недели, так и через год, а в некоторых случаях и через несколько лет, когда, теоретически, гиалуроновая кислота должна была рассосаться.
В таких случаях для ускорения процессов рассасывания и выведения незаменимым средством становится гиалуронидаза.

Кроме того, она применяется для устранения последствий неправильного введения филлеров, а именно:

неравномерное количество геля;
некоторые инфекционные заболевания;
неестественный оттенок кожи;
осложнения на сосуды вследствие блокировки их при проведении инъекций;
недостаточно глубокое или излишнее введение иглы;
несоответствие плотности препарата области введения;
миграция геля.

Временной интервал между введением омолаживающего препарата и гиалуронидазы не имеет значения, акцент должен делаться только на объем вводимого раствора, его плотность и концентрацию.
Следует отметить, что некоторые филлеры являются более чувствительными к гиалуронидазе, чем другие, благодаря своему составу.

Индивидуального подхода требует и область введения препарата. Например, при появлении папул аномального размера, препарат должен вводиться минимальным объемом в центр папулы.

Лонгидаза и эффект Тиндаля

Помимо неприятных последствий избыточного введения гиалуроновой кислоты, может возникнуть эффект Тиндаля, особенно часто он проявляется у пациентов с тонкой, «прозрачной» или чувствительной кожей.

Филлеры вводятся не только с целью омоложения кожи, но и возвращения ей здорового цвета. При поверхностном введении может наблюдаться изменение оттенка от голубого, до бордового, красного или желтоватого. Меняется он как над областью введения филлера, так и в соседних зонах.
Препарат в этом случае может вводиться несколько раз, но не чаще, чем раз в 2-3 недели. Повторный курс может понадобиться в случае серьезных повреждений кожных покровов, которые не устранишь за один раз.

Гиалуронидаза действует только на биодеградируемые филлеры, которые используются в большинстве своем в косметологии. Филлеры на основе силикона или полиакриламидного геля невозможно будет вывести из организма этим способом, а только хирургическим или аналогичным вмешательством.

Применяя лидазу, необходимо учитывать, что в индивидуальных случаях могут также возникнуть побочные эффекты. Поэтому необходимо провести тест на аллергию и проконсультироваться с косметологом.

К побочным эффектам относятся:

1. Аллергическая реакция может возникнуть как на сам препарат, так и на взаимодействие его с введенными филлерами.
2. Возможен риск снижения выработки естественной гиалуроновой кислоты.
3. Может быть растворен весь филлер полностью, что уничтожит даже положительный эффект от его введения. Поэтому при локальной коррекции следует учитывать последующую необходимость обращения к специалистам для повторной процедуры на основе гиалуроновой кислоты.
4. В редких случаях возможны инфекционные заболевания, связанные с введением иглы в слои кожи.

Проводить контурную пластику и биоревитализацию необходимо только в проверенных клиниках у известных специалистов с соблюдением всех мер предосторожностей. То же самое касается и устранения неприятных последствий коррекции с помощью гиалуроновой кислоты.
Применять гиалуронидазу самостоятельно не рекомендуется, поэтому лучше обратиться к врачу.

Гиалуроновая кислота – это природный полимер, который можно обнаружить в составе многих косметологических средств как наружного применения (маски, кремы, сыворотки, лосьоны), так и инъекционных форм. Стабилизированная с помощью поперечных связей ГК является основой большинства современных филлеров – препаратов, предназначенных для устранения морщин и складок, увеличения объема и изменения формы губ, коррекции зон депрессии и волюметрического моделирования лица и тела. Нестабилизированная гиалуроновая кислота входит в состав препаратов для мезотерапии (биоревитализации), которые при внутрикожном введении способствуют увлажнению кожи и стимуляции метаболических процессов, а также обеспечивают равномерное и пролонгированное поступление и распределение других активных ингредиентов.

При использовании препаратов нестабилизированной гиалуроновой кислоты в качестве нежелательных явлений и осложнений, связанных с препаратом, могут наблюдаться аллергические реакции, стойкий воспалительный процесс (обычно признаки воспаления разрешаются в течение нескольких часов или дней), ангионевротический отек. Эти реакции являются крайне редкими, и тщательный сбор анамнеза - лучший способ их профилактики.

Побочные эффекты от применения филлеров на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты в основном связаны с гиперкоррекцией, миграцией материала, формированием областей с голубоватым окрашиванием кожи при поверхностном введении препарата (эффект Тиндаля), инфицированием и образованием гранулем, как проявлением реакции на инородное тело. Описаны также случаи местного некроза в результате эмболии/компрессии сосудов и случай легочной эмболии после проведения инъекции в аногенитальной области. Все вышеуказанные побочные эффекты развиваются редко, и практикующие врачи смогли убедиться в том, что гиалуроновые филлеры (если речь идет о качественных препаратах) являются безопасными.

Одним из важнейших клинических преимуществ филлеров на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты является возможность ее ускоренной биодеградации под действием специфического фермента – гиалуронидазы. Полная элиминация введенного материала способствует скорейшему разрешению неблагоприятных реакций. Медицинские препараты гиалуронидазы используются в случаях гиперкоррекции, фиброза и гранулем, сформировавшихся в ответ на введение филлера, а также для декомпрессии кровеносных сосудов и профилактики некроза.

Гиалуронидаза

Гиалуронидаза – фермент (точнее группа ферментов), способный расщеплять гиалуроновую кислоту до олигомеров (низкомолекулярных фрагментов) (рис. 1). В организме человека идентифицировано несколько типов гиалуронидазы, как в цитоплазме клеток, так и во внеклеточном матриксе. Согласованная работа этих ферментов способствует поддержанию оптимального баланса ГК в соединительной ткани.

Рис. 1. Гиалуронидаза отвечает за деполимеризацию гиалуроновой кислоты, способствуя гидролизу гликозидной связи

Гиалуронидазы синтезируются не только в организме человека – это поистине универсальный фермент. Большинство функций, которые выполняют гиалуронидазы, связаны с их способностью повышать проницаемость тканей за счет снижения вязкости межклеточного матрикса. Высокая активность гиалуронидазы обеспечивает условия, облегчающие проникновение сперматозоидов в яйцеклетку. Гиалуронидаза является компонентом ядовитого секрета некоторых животных, поскольку за счет снижения вязкости межклеточного матрикса тканей и повышения проницаемости капилляров облегчается распространению токсина из места укуса. Это же эффект, «подсмотренный» в природе, активно используется в медицине, когда гиалуронидаза вводится в ткани совместно с препаратами, например, местных анестетиков, способствуя их распространению в тканях при инфильтрационной анестезии.

Гиалуронидаза в составе секрета слюны пиявок способствует нарушению целостности сосудистой стенки, следствием чего становится капиллярное кровотечение, а именно кровью и питаются пиявки. «Пищеварительные» функции выполняет гиалуронидаза слюны млекопитающих, а также секретируемая бактериями.

Повышенная активность гиалуронидазы характерна для метастазирующих злокачественных опухолей. Предпринимаются попытки использовать препараты, подавляющие эту активность, в качестве противоопухолевых средств.

В соответствии с классификацией, составленной Карлом Мейером, гиалуронидазы можно разделить на типы с использованием таких признаков как источник фермента, субстраты, условия, тип катализируемой реакции, образующиеся продукты .

Тип I - гиалуронидазы тестикулярного типа (гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазы). Как правило, именно они входят в состав фармацевтических препаратов.

Разные подтипы тестикулярной гиалуронидазы содержатся в семенниках и сперме млекопитающих, молоках рыб; в лизосомах клеток разных тканей; в некоторых физиологических жидкостях (сыворотка крови, синовиальная жидкость и др.), а также в слюне и слюнных железах млекопитающих, в пчелином и змеином ядах. Конечными продуктами гидролиза являются тетрасахариды.

Тестикулярная гиалуронидаза проявляет ферментативную активность в диапазоне рН 4,0-7,0.

Тип II - гиалуронидаза слюны пиявок (гиалуронат-эндо-β-глюкуронидаза).

Тип III - микробные гиалуронидазы (гиалуронат-лиазы; элиминирующие гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазы), которые продуцируются клостридиями, бактериями рода Pneumococcus, Streptococcus, Staphylococcus и др. Конечными продуктами ферментативной реакции являются гекса-, тетра- и дисахариды.

Медицинские препараты гиалуронидазы

В медицине используются препараты тестикулярной гиалуронидазы, выделенной из семенников крупного рогатого скота.

Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин сульфат), составляющие основу межклеточного матрикса соединительной ткани. В результате деполимеризации под действием гиалуронидазы гликозаминогликаны теряют вязкость, способность связывать воду, ионы металлов. В результате затрудняется формирование коллагеновых волокон, увеличивается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, улучшается трофика тканей. Клинические последствия этих процессов - повышение эластичности соединительной ткани, уменьшение контрактур и предупреждение их формирования, уменьшение спаечного процесса, уплощении рубцов, ускоренное рассасывание гематом.

Медицинские показания к применению препаратов гиалуронидазы включают ожоговые, травматические, послеоперационные рубцы (келоидные, гипертрофические); длительно незаживающие раны и язвы; тугоподвижность и контрактуры суставов (после воспалительных процессов, травм), остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, тяжелые заболевания поясничных дисков; хронический тендовагинит; склеродермию (кожные проявления); гематомы мягких тканей поверхностной локализации; профилактику образования грубого рубцевания пораженных участков роговицы (в офтальмологии). Терапия гиалуронидазой проводится при подготовке к пластическим операциям по коррекции рубцов.

Еще одна сфера – повышение биодоступности лекарственных препаратов (антибиотиков, цитостатиков, антигистаминных, радиоконтрастных соединений, местных анестетиков и вакцин), которые вводятся подкожно или внутримышечно.

Широкое применение инъекций гиалуроновой кислоты в эстетической медицине обусловило расширение показаний для использования гиалуронидазы: как уже упоминалось выше, гиалуронидаза успешно применяется в терапии нежелательных явлений и осложнений инъекционной пластики, когда необходимо быстро элиминировать введенный препарат.

При этом надо помнить о специфичности этого фермента: нет смысла рассчитывать, что гиалуронидаза сможет оказать «экстренную помощь» при введении избыточного количества полимолочной кислоты, коллагена, силикона, гидроксиапатита кальция или в случае иммунных реакций на данные соединения.

Противопоказания для использования гиалуронидазы включают индивидуальную гиперчувствительность, острые воспалительные и инфекционные заболевания, недавние кровоизлияния, злокачественные новообразования. При беременности и кормлении грудью используется только по особым показаниям.

Поскольку гиалуронидаза улучшает всасывание лекарственных препаратов, вводимых подкожно или внутримышечно, ее следует с осторожностью применять в комбинации с другими лекарственными средствами, так как возможно непрогнозируемое повышение абсорбции и усиление системного действия.

У пациентов, получающих большие дозы салицилатов, кортизона, АКТГ, эстрогенов или антигистаминных препаратов, может быть снижена эффективность действия гиалуронидазы.

Гиалуронидаза, как правило, выпускается в лиофилизированной форме. Активность препарата обозначается в международных единицах (МЕ). Перед применением порошок гиалуронидазы разводится стерильным физиологическим раствором. Препараты не содержат консервантов, поэтому подлежат немедленному использованию после разведения.

При внутрикожном введении гиалуронидаза действует в течение 48 часов.

Аллергия на гиалуронидазу

Как в момент инъекции, так и некоторое время после нее в месте введения гиалуронидазы может отмечаться болезненность (поэтому иногда для разведения гиалуронидазы используются растворы местных анестетиков) (рис. 2). У 25% пациентов наблюдаются местные реакции в виде гиперемии кожи и отечности . Эти реакции разрешаются самопроизвольно в течение через 48–72 ч.

Рис. 2. Инъекция гиалуронидазы: разметка области введения (А), инъекция препарата (В)

При передозировке отмечаются озноб, тошнота, рвота, головокружение, тахикардия, снижение артериального давления, в крайне редких случаях - фибрилляция желудочков. В эстетической медицине используются низкие дозы препарата, исключающие проявления передозировки.

Не стоит забывать, что гиалуронидаза – белковый препарат, а потому обладает антигенными свойствами.

Описан случай развития анафилаксии после эпидурального введения гиалуронидазы . Реакции немедленного типа (типа I) проявляются главным образом в виде отека, сыпи, зуда, боли, угнетения дыхания, тошноты, рвоты и гипотензии. Как правило, такие симптомы развиваются после внутрисосудистого введения, и были отмечены после инъекций гиалуронидазы и химиотерапевтического препарата при лечении онкологической патологии. Клинические симптомы аллергических реакций эффективно устраняются инъекциями кортикостероидов, адреналина и антигистаминных средств. При симптомах гипотонии следует незамедлительно использовать сосудосуживающие препараты.

После повторной внутридермальной инъекции гиалуронидазы возможно возникновение транзиторной аллергической реакции замедленного типа (в течение 24 часов), и это достаточно распространенное явление. Такая реакция проявляется образованием крупных эритематозых отечных папул или пузырей, сопровождающихся зудом, однако самопроизвольно разрешающихся в течение нескольких дней даже при отсутствии лечения. Местное нанесение кортикостероидной мази в активной фазе процесса способствует более быстрому восстановлению. В таких случаях следует исключить повторные инъекции гиалуроновой кислоты.

У большинства пациентов гиперчувствительность формируется после, по меньшей мере, одной инъекции в прошлом, что предрасполагает к развитию сенсибилизации и появлению клинических симптомов при последующих инъекциях. Тем не менее, существует вероятность, что во время первой инъекции может развиться аллергическая реакция любого типа, в связи с чем требуется проведение аллергопробы перед любой инъекцией гиалуронидазы.

Внутрикожные пробы - точные и чувствительные - играют важную роль при оценке возможного риска развития аллергической реакции на гиалуронидазу. Проведение такой пробы не представляет сложности: 1500 МЕ (стандартная дозировка фермента в зарубежных препаратах. – Прим. редактора) гиалуронидазы растворяют в 8-10 мл физиологического раствора. Затем 0,1 мл раствора (в российских рекомендациях – 0,02 мл раствора. – Прим. редактора ) вводят внутрикожно в области предплечья. В течение часа пациент находится под наблюдением врача. Любая реакция (зуд, опухание, покраснение) на участке инъекции гиалуроновой кислоты свидетельствует о том, что пациенту противопоказано лечение гиалуронидазой из-за индивидуальной гиперчувствительности.

Проанализируем клинический опыт использования гиалуронидазы в эстетической медицине.

Гиалуронидаза в лечении целлюлита и фиброза после липосакции

Клинический опыт в этой области одного из авторов статьи (Ф. Депре) насчитывает около 35 лет.

Действительно, в течение долгого времени гиалуронидаза использовалась в терапии фиброзной формы целлюлита. Для этого 1500 МЕ фермента разводили 8-10 мл физиологического раствора и вводили глубоко под кожу (на глубину не менее 1 см) в области фиброза. За одну процедуру рекомендовалось инъецировать не более 3000 МЕ гиалуронидазы; курс лечения включал 1-2 процедуры, которые проводились раз в неделю. В настоящее время препараты гиалуронидазы при лечении целлюлита используются редко, так как разработаны более эффективные комплексные препараты, в том числе адиполитического действия на основе комплекса дезоксихолата натрия с фосфатидилхолином.

По опыту авторов, раннее применение препаратов гиалуронидазы позволяет уменьшить фиброз и посттравматический отек после липосакции в области грудной железы (при гинекомастии у мужчин) и в субментальной области («второй» подбородок). Эти процедуры часто приводят к выраженному фиброзу, который редуцируется очень медленно, иногда в течение нескольких лет. Своевременные инъекции гиалуронидазы позволяют в значительной степени снизить или полностью устранить послеоперационный фиброз в течение короткого промежутка времени. Однократного применения 500 МЕ гиалуронидазы (1500 МЕ разводят в 9 мл физиологического раствора; вводят 3 мл раствора, веерообразно) достаточно для уменьшения фиброза в субментальной области. В завершении процедуры проводится легкий массаж для лучшего распространения препарата. И уже во время массажа можно заметить уменьшение плотности фиброзных образований.

Коррекция последствий избыточного введения стабилизированной гиалуроновой кислоты

Применение гиалуронидазы устраняет симптомы гиперкоррекции или технически неправильного введения филлеров на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты, например, при слишком поверхностном инъецировании, миграции препарата, введении плотного препарата в тонкую кожу (рис. 3).

Рис. 3. Папулы после интрадермального введения стабилизированной гиалуроновой кислоты в области лба

Временной интервал между инъекцией гиалуроновой кислоты и гиалуронидазы не играет особой роли. Однако необходимо оценить объем вводимого раствора и концентрацию в нем гиалуронидазы для удаления именно избытка экзогенной гиалуроновой кислоты. В данном вопросе отсутствуют точные стандарты, однако известно, что в некоторых филлерах стабилизированная гиалуроновая кислота менее чувствительны к гиалуронидазе, чем в других .

В случае визуализирующихся папул (или тяжей) поверхностно введенных препаратов одна микроинъекция (буквально «на кончике иглы») гиалуронидазы (1500 МЕ препарата разводят в 4 мл физиологического раствора) непосредственно в центр папулы быстро устраняет проблему.

Достаточно часто мы наблюдаем последствия гиперкоррекции в периорбитальной области, когда филлер вводится с целью разглаживания «гусиных лапок» или уменьшения степени выраженности подглазничной борозды. При этом визуально отмечаются «отек» или выбухание препарата.

К нам обратилась пациентка с характерной клинической картиной гиперкоррекции в подглазничной области (рис. 4 А). После проведения теста на гиперчувствительность была введена гиалуронидаза (1500 МЕ препарат разведено в 4 мл физиологического раствора) в три точки в области нижнего века (с каждой стороны по 0,1 мл раствора) с использованием линейно-ретроградной техники. Препарат вводился в области инъецирования филлера, причем достаточно глубоко. После такой процедуры могут наблюдаться небольшие гематомы и преходящая отечность.

После инъекции гиалуронидазы пациент должен в течение часа находиться под наблюдением лечащего врача, после чего проводится осмотр и оценивается результат. Как правило, контрольный осмотр осуществляется на 3-й день. В описываемом выше случае мы наблюдали возвращение тканей к исходному состоянию, к сожалению, с морщинами и депрессией под глазами (рис. 4 В). Последующее повторное введение стабилизированной гиалуроновой кислоты может быть рекомендовано спустя 2 недели после инъекций гиалуронидазы. Повторная коррекция депрессии подглазничной области должна выполняться с учетом предыдущего негативного опыта.

Рис. 4. Визуализация филлера, инъецированного в избыточном объеме при коррекции подглазничной борозды (А). Филлер на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты был введен 2 года назад. Коррекцию этого нежелательного явления провели с помощью инъекций гиалуронидазы (В)

В литературе описаны случаи гиперкоррекции при проведении объемной пластики губ . Мы лишь однажды столкнулись с такой проблемой, консультируя пациентку нашего коллеги. Инъекция гиалуронидазы позволила быстро исправить ситуацию без каких-либо побочных эффектов.

Применение гиалуронидазы для профилактики некроза

Некрозы, развивающиеся вследствие эмболии сосудов введенной в них стабилизированной гиалуроновой кислотой, относятся к наиболее серьезным осложнениям инъекционной пластики. И если раньше мы говорили о единичных случаях таких осложнений, то теперь, по мере стремительного роста популярности метода, с сосудистыми осложнениями приходится сталкиваться чаще. И связаны они могут быть не с незнанием анатомии, а с атипичным расположением сосуда у конкретного пациента.

По данным литературы, при раннем введении в проблемную зону гиалуронидазы создается возможность ограничить последствия ишемии и уменьшить риск развития некроза. К сожалению, инъекция гиалуронидазы, проведенная по истечении 24 часов после развития ишемии, не оказывает желаемого эффекта . Kim с коллегами провели ряд экспериментов: в ушную артерию кроликов делали инъекции гиалуроновой кислоты; затем через 4 и 24 часа проводили инъекцию гиалуронидазы. Поздняя инъекция не вызывала уменьшение очага некроза, тогда как проведенная через 4 часа позволяла в значительной степени уменьшить площадь некроза кожи. Таким образом, на практике при появлении симптомов ишемии или подозрении на нее в области введения препаратов на основе гиалуроновой кислоты необходимо незамедлительно ввести в проблемную зону гиалуронидазу .

Эффект Тиндаля

Поверхностные инъекции гиалуроновой кислоты может придавать кожному покрову различные оттенки, отличные от естественного цвета, причем как над областью введения филлера, так и вокруг нее. В случае, показанном на рис. 5 А, кожа в области внутреннего угла глаза имела явный голубой оттенок. Филлер на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты был введен в эту область несколькими месяцами ранее, пациентка говорила о своем удовлетворении результатом за исключением изменения цвета кожи, что и стало мотивом для проведения коррекционной терапии. Гиалуронидазу вводили очень поверхностно, прослеживая за тем, чтобы препарат попал точно в область имплантации. Фермент (1500 МЕ) разводили в 4 мл физиологического раствора и после внутрикожной аллергической пробы вводили по 0,2 мл тремя линиями ретроградным путем. Таким образом, суммарная доза гиалуронидазы составила 75 МЕ с каждой стороны. На рис. 5 В показан результат, наблюдаемый через 30 минут после проведенной терапии.

В случае необходимости, возможно проведение повторной процедуры ферментативного гидролиза, но не ранее чем через 2-3 недели.

Если же пациент выскажет пожелание насчет проведения инъекционной пластики, то такую процедуру следует назначать не ранее чем через 1-3 недели после инъекции гиалуронидазы.

Рис. 5. Эффект Тиндаля (А) и его коррекция инъекциями гиалуронидазы (В)

Возможности использования гиалуронидазы в терапии гранулем

Несмотря на высокую биосовместимость препаратов стабилизированной гиалуроновой кислоты с покровными тканями полностью исключить риск развития реакции на инородное тело нельзя. Частота подобных реакций, безусловно, связана с качеством препаратов.

Реакция гиперчувствительности замедленного типа (тип IV) развивается, в том числе, и в виде гранулем. Гранулема представляет собой скопление мононуклеарных элементов, эпителиоидных и многоядерных гигантских клеток, образующееся в результате хронического пролиферативного процесса, а также как реакция на экзогенные субстанции и (или) инфекцию. После введения препаратов на основе гиалуроновой кислоты в гистологических образцах преобладают гистиоциты и гигантские клетки инородных тел.

Формирование гранулем часто происходит на фоне отчетливых симптомов воспаления (покраснение, отек, боль, локальная гипертермия), которые сохраняются в течение длительного периода времени. Со временем гранулемы (единичные или множественные) могут естественным образом рассасываться или же требуется их активное лечение, наиболее радикальный вариант которого сводится к удалению препарата, вызвавшего иммунную реакцию.

К нам на консультацию обратилась пациентка, которой была проведена объемная коррекция скуловой области филлером на основе стабилизированной гиалуроновой кислотой с хорошим эстетическим результатом без нежелательных явлений и осложнений. Спустя 2 месяца после инъекционной пластики ей была назначена процедура радиочастотного лифтинга, подразумевающая глубокое прогревание кожи. Через неделю после радиотермического воздействия развилась воспалительная реакция с выраженным отеком, ограниченным инфильтратом в скуловой области, болезненным при пальпации (рис. 6 А). Клинический диагноз – гранулема инородного тела (такой диагноз может являться только предположительным. Для его верификации требуется гистологическое подтверждение. – Прим. редактора ). После трех последовательных инъекций гиалуронидазы внешний вид пациентки полностью восстановился, симптомы воспаления купировались (рис. 6 В). Рецидивов формирования гранулем не было.

Рис. 6. Гранулема после введения препарата на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты и последующего локального термического воздействия в этой же области (А). Результат лечения с помощью трех инъекций гиалуронидазы (В)

Заключение

Препараты на основе гиалуроновой кислоты (стабилизированной и нестабилизированной) широко используются в эстетической медицине. Безопасность применения таких препаратов подтверждена многочисленными исследованиями, однако полностью исключить побочные эффекты нельзя. Зачастую они связаны с самим присутствием материала, и рациональная терапия в таких случаях предусматривает его удаление. При использовании препаратов гиалуроновой кислоты у нас в руках есть отличный инструмент для ускорения биодеградации - фермент гиалуронидаза.

Применение гиалуронидазы – простой вид лечения, дающий незамедлительные результаты при устранении избыточного объема введенного препарата или в случае его инъекции на неадекватной глубине. С помощью гиалуронидазы удается успешно лечить гранулемы инородных тел и очаги фиброза различного происхождения.

Препараты гиалуронидазы следует включить в арсенал средств для успешного устранения побочных эффектов, связанных с применением филлеров на основе гиалуроновой кислоты . Внутрикожные пробы позволяют исключить риск развития аллергических реакций.

Е.А. Раннева
кандидат медицинских наук, дерматолог клиники Hera (Empuriabrava, Испания), научный консультант компании Aesthetic Dermal SL (Испания-Россия)

Ф. Депре (Ph. Deprez)
доктор медицины, главный врач клиники Hera (Empuriabrava, Испания), директор компании Skin Rebirth SL (Испания)

Meyer K. Hyaluronidases. The Enzimes. 1971; 5: 307-320.
Soparkar C.N.S., Patrinely J.R., Skibell B.C., Tower R.N. Hyaluronidase and Restylane. Arch Facial Plast Surg. 2007; 9, 4: 299-300.
Lee H.K., Choi E.J., Lee P.B., Nahm F.S. Anaphylactic shock caused by the epidurally-administered hyaluronidase. Korean J Pain. 2011; 24, 4: 221–225.
Fabi S.G., Goldman M.P. Hand Rejuvenation: A Review and Our Experience. Dermatol Surg. 2012; 38, 7, Pt 2: 1112-1127.
Andre P., Levy P. Hyaluronidase offers an efficacious treatment for unaesthetic hyaluronic acid overcorrection. J Cosmet Dermatol. 2007; 6, 3: 159–162.
Dayan S.H., Arkins J.P., Mathison C.C. Management of impending necrosis associated with soft tissue filler injections. J Drugs Dermatol. 2011; 10, 9: 1007–1012.
Kim T.W., Lee J.H., Yoon K.B., Yoon D.M. Allergic reactions to hyaluronidase in pain management - A report of three cases. Korean J Anesthesiol. 2011; 60, 1: 57–59.
Glaich A.S., Cohen J.L., Goldberh .LH. Injection necrosis of the glabella: protocol for prevention and treatment after use of dermal fillers. Dermatol Surg. 2006; 32, 2: 276–281.
Hirsch R.J., Lupo M., Cohen J.C., Duffy D. Delayed Presentation of Impending Necrosis Following Soft Tissue Augmentation with Hyaluronic Acid and Succsessful Management with Hyaluronidase. J Drug Dermatol. 2007; 6, 3: 325-328.
Kim D.W., Yoon E.S., Ji Y.H., Park S.H., Lee B.I., Dhong E.S. Vascular complications of hyaluronic acid fillers and the role of hyaluronidase in management. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2011; 64, 12: 1590–1595.
Hirsch R.J., Brody H.J., Carruthers J.D. Hyaluronidase in the office: a necessity for every dermasurgeon that injects hyaluronic acid. J Cosmet Laser Ther. 2007; 9, 3: 182–185.
Soparkar C.N., Patrinely J.R., Tschen J. Erasing restylane. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2004; 20, 4: 317–318.

Елена 15/03/2018 контурная пластика скул 3 ответа врачей

Здравствуйте, после гиперкоррекции филером белотеро под глазами, по рекомендации ваших специалистов, сделала гиалуронидазу. Теперь стало еще хуже. Под одним глазом образовался большой отек, наверное гематома и синяк в месте ввода иглы. Этот отек не могу ничем убрать, пробовала траумель гелем, лиотон, прикладывала холод. По утрам это вообще просто ужас. Страшно смотреть. Что делать уже просто не знаю. Прошло 5 дней с момента укола. Косметолог сказала что отек может держаться до недели. Но что то уменьшения я не вижу.

Ответы докторов

Здравствуйте, Елена! Действительно, после введения гиалуронидазы может быть отек, в среднем, может сохраняться до недели, т.к. Гиалуронидаза выраженно повышает проницаемость сосудов и зона, достаточно, деликатная, если есть гематома(по фото плохо видно- нужен объективный осмотр), то она и сам отек сдавливают сосуды, ещё больше затрудняя лимфоток. Покажитесь врачу, обсудите возможность использовать микротоки- для улучшения лимфодранажной функции.

Елена здравствуйте. Я согласна с коллегой, микротом реально помогают решить проблему с отеком. Если вы не видите результат лимфодренажной микротоковой терапии, то очень хорошо поможет препарат МезоАй MESOEYE. Напишу сразу что процедура не дешевая в отличие от микротоковой терапии. Будут вопросы обращайтесь

Доброй ночи! Если проблема еще не решена, приглашаю Вас к нам в клинику. Поможем бесплатно. Никакой мезоай здесь не поможет. не тратьте деньги зря. Для того, чтобы решить, что делать, нужно понять, что есть сейчас. Если это синяк, как Вы предположили, то за 5 дней по]вилась бы какая-то динамика. Если это реакция на лонгидазу (но я не вижу покраснения), то нужно просто напрсто уколоть дексаметазон в попу. Но, сокрее всего, это филлер, разбухший от лонгидазы и увеличившийся в объеме, но не выведенный в связи с тем, что лонгидаза была в недостаточном количестве физ раствора. В общем, нужно очно разобраться. В лююом случае, расстраиваться не стоит, все поправимо.

Задать вопрос доктору

АРТ Клиник

Москва, 1-й Тверской Ямской пер., д. 13/5, Институт нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко, 1-й корпус, 3-й этаж

«АРТ-Клиник» - клиника пластической хирургии и косметологии Клиника пластической хирургии и косметологии «АРТ-Клиник» работает на базе Института нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко с 2003 года. Ее основатель Александр Иванович Неробеев - выдающийся врач-хирург, профессор, доктор медицинских наук, Заслуженный деятель науки Российской Федерации, лауреат Государственной премии Российской Федерации, специалист экстра-класса, признанный не только в нашей стране, но и за рубежом, по сей день лично проводит наиболее сложные операции. Усилиями и энергией профессора Александра Ивановича Неробеева создана школа уникальных специалистов, способных успешно вести самые серьезные случаи, в том числе и осложнения после пластических операций. Приоритетом «АРТ-Клиник» является колоссальный опыт ее специалистов в области косметологии, пластической и челюстно-лицевой хирургии, а также первоклассная научно-техническая база. За годы успешной работы «АРТ-Клиник» заслужила репутацию компании, соответствующей мировым стандартам качества и профессионализма. Поэтому сегодня именно здесь проводят не только наиболее популярные и востребованные эстетические операции, но и наиболее сложные, редкие и даже уникальные коррекции. Команда «АРТ-Клиник» – это: Многолетний опыт успешной работы Команда высококлассных врачей Современные малоинвазивные методики операций и реконструкций Ответственность, открытость и профессионализм Более 10 000 довольных пациентов Красота спасет мир, а эстетическая медицина поддержит ее в этом

Гиалуронидаза – активное вещество, которое входит в ряд препаратов, она представляет собой лиофилизированный порошок, или же светло-бежевую пористую массу, которая довольно легко растворяется в воде.

Действие Гиалуронидаза

Гиалуронидаза обладает протеолитическим действием, так как уменьшает вязкость гиалуроновой кислоты, увеличивает проницаемость тканей, кроме того, улучшает в них трофические процессы, повышает эластичность непосредственно рубцовоизмененных участков, делая их более мягкими.

Препараты, содержащие гиалуронидазу, способствуют рассасыванию гематом, кроме того, улучшают подвижность суставов, а также устраняют имеющиеся контрактуры (рубцовое стягивание кожи, приводящее к ограничению движения в суставе).

Кроме того, препараты гиалуронидазы облегчают диффузию жидкостей непосредственно в межтканевом пространстве. При проведении внутрикожной аппликации, когда количество лекарственного вещества варьирует в пределах от 0,002 до 20 ЕД/мл, активное вещество действует до двух суток.

Гиалуронидаза обладает антигенными свойствами, что при повторных введениях в больших количествах может привести к образованию нейтрализующих антител.

Показания к применению Гиалуронидаза

Перечислю, когда препараты гиалуронидазы показаны к применению:

При наличии контрактуры суставов;
При анкилозирующем спондилоартрите;
Назначают ферментные медикаменты при склеродермии;
При травматических поражениях периферических нервов;
При наличии гематом;
При поражении поясничных дисков;
Эффективно средство при инфаркте миокарда;
При гидроцефалии;
Назначают препараты с целью улучшения всасывания инъецируемых растворов, а также радиоконтрастных веществ, кроме того, местных анестетиков;
При кератите для более качественного рубцевания поврежденных участков роговицы;
При рубцах после ожогов и перенесенных операций;
При длительно незаживающих язвах трофического и лучевого происхождения.

Кроме перечисленных ситуаций препараты гиалуронидазы применяют в комплексной терапии легочного туберкулеза, аллергического ринита, а также арахноидита и ревматоидного артрита.

Противопоказания к применению Гиалуронидаза

Перечислю противопоказания, когда подобные препараты использовать нельзя:

При гиперчувствительности к гиалуронидазе;
При острых воспалительно-инфекционных заболеваниях;
При недавно перенесенных кровоизлияниях;
При туберкулезе легких, протекающем с тяжелой дыхательной недостаточностью;
При легочном кровотечении;
При наличии кровохарканья;
При злокачественных новообразованиях;
При одновременном применении эстрогенов.

Кроме того, противопоказанием является свежее кровоизлияние в орган зрения, в частности в стекловидное тело.

Применение и дозировка Гиалуронидаза

При парентеральном использовании препаратов, в частности при подкожном и при внутримышечном введении, рекомендуется назначать дозировку в количестве 64 ЕД ежедневно или же через сутки, при этом терапевтический курс рассчитан на 10 или 20 инъекций.

Ингаляционное использование препаратов предполагает дозировку в количестве 320 ЕД ежедневно, при терапевтическом курсе, рассчитанном на 20 или на 25 ингаляций. Применяют лекарство и методом на протяжении двадцати минут, при этом количество сеансов может варьировать от 10 до 15.

В офтальмологии подобные средства, содержащие гиалуронидазу, тоже используют методом электрофореза, кроме того, субконъюнктивально, а также парабульбарно.

Побочные действия Гиалуронидаза

Введение подобных лекарственных средств может вызвать аллергические реакции, в том числе не исключены и анафилактоидные проявления. Кроме того, возможна фибрилляция желудочков. В непосредственном месте инъекции может отмечаться инфильтрация и болезненность.

Передозировка от Гиалуронидаза

При передозировке будут отмечаться следующие симптомы: появится озноб, присоединиться тошнота, рвота, может быть головокружение, кроме того, тахикардия и снижение кровяного давления, а также характерен местный отек, покраснение и развитие крапивницы.

В этом случае пациенту вводят эпинефрин, назначают глюкокортикоиды, кроме того, показаны антигистаминные препараты, а также иные симптоматические лекарственные средства.

Особые указания

Перед применением препаратов пациенту следует провести тест на чувствительность непосредственно к гиалуронидазе.

Препараты, содержащие Гиалуронидаза (аналоги)

Активное вещество гиалуронидаза содержится в лекарственном средстве Лидаза, которая производится в лиофилизате для приготовления лекарственного раствора для инъекций, а также и для местного использования. Эффективно средство при наличии послеоперационных рубцов, при ожоговом и травматическом повреждении кожных покровов, кроме того, и при иных состояниях.

Следующее лекарство, которое содержит гиалуронидазу – это Лираза, она выпускается в лиофилизате и в порошке. Еще один ферментный препарат называется Нидаза-ИмБио. Кроме того, существуют следующие лекарственные средства: Ронидаза и Актиногиал.

Заключение

Мы говорили о Гиалуронидаза. Инструкция по применению указывает на его противопоказания.
Применение подобных лекарственных средств должно проводиться по рекомендации квалифицированного специалиста.

Входит в состав препаратов

АТХ:

V.03.A.X Прочие лекарственные препараты

Фармакодинамика:

Ферментное средство, выделенное из семенников крупного рогатого скота. Расщепляет основной компонент межуточного вещества соединительной ткани - гиалуроновую кислоту (мукополисахарид, в состав которого входят ацетилглюкозамин и глюкуроновая кислота, является цементирующим веществом соединительной ткани). вызывает распад гиалуроновой кислоты до глюкозамина и глюкуроновой кислоты и тем самым уменьшает ее вязкость. Увеличивает тканевую и сосудистую проницаемость, облегчает диффузию жидкостей в межтканевом пространстве. Уменьшает отечность ткани, размягчает и уплощает рубцы, увеличивает объем движений в суставах, уменьшает контрактуры и предупреждает их формирование.

Фармакокинетика:

Действие гиалуронидазы носит обратимый характер: при уменьшении ее концентрации вязкость гиалуроновой кислоты восстанавливается.

Продолжительность действия при внутрикожном введении - до 48 ч.

Показания:

Ожоговые, травматические, послеоперационные рубцы; длительно не заживающие язвы (в том числе лучевые); контрактура Дюпюитрена; тугоподвижность суставов, контрактуры суставов (после воспалительных процессов, травм), остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, тяжелые заболевания поясничных дисков; хронический тендовагинит, склеродермия (кожные проявления), гематома мягких тканей поверхностной локализации; подготовка к кожно-пластическим операциям по поводу рубцовых стяжений.

Туберкулез легких с продуктивным характером воспаления (в составе комплексной терапии для повышения концентрации антибактериальных средств в очагах поражения).

Травматические поражения нервных сплетений и периферических нервов (плексит, неврит).

В офтальмологии: для более тонкого рубцевания пораженных участков роговицы, ретинопатия различной этиологии, кровоизлияние в стекловидное тело.

Для улучшения всасывания лекарственных средств, вводимых подкожно и внутримышечно.

I.A15-A19.A15 Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически

VII.H30-H36.H36* Поражения сетчатки при болезнях, классифицированных в других рубриках

XII.L80-L99.L91 Гипертрофические изменения кожи

XIII.M15-M19.M15 Полиартроз

XIII.M30-M36.M34 Системный склероз

XIII.M45-M49.M45 Анкилозирующий спондилит

XIII.M65-M68.M65 Синовиты и теносиновиты

XIII.M70-M79.M72.0 Ладонный фасциальный фиброматоз [Депюитрена]

XIX.T08-T14.T14.0 Поверхностная травма неуточненной области тела

Противопоказания:

Злокачественные новообразования, острые инфекционно-воспалительные заболевания, легочное кровотечение, кровохарканье, туберкулез легких с дыхательной недостаточностью, свежее кровоизлияние в стекловидное тело, одновременное применение эстрогенов, повышенная чувствительность к гиалуронидазе.

С осторожностью:

С осторожностью следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами, так как возможно непрогнозируемое повышение абсорбции и усиление системного действия.

Беременность и лактация:

C осторожностью применять при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы:

При парентеральном введении (подкожно и внутримышечно) разовая доза - 64 УЕ.

При ингаляционном, ретробульбарном введении, а также при введении под конъюнктиву дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний.

Побочные эффекты:

Возможно: аллергические реакции; в месте введения - боль и инфильтраты.

В отдельных случаях: фибрилляция желудочков.

Передозировка:

Нет данных о передозировке гиалуронидазой.

Взаимодействие:

Гиалуронидаза улучшает всасывание лекарственных препаратов, вводимых подкожно или внутримышечно, ускоряет обезболивание при введении местных анестетиков.

Особые указания:

Раствор не следует вводить через катетер, в который ранее вводили растворы, содержащие катионы.

Перед началом лечения целесообразно провести тест с внутрикожным введением гиалуронидазы.

Не следует вводить в зоны инфекционного воспаления и опухоли.

Инструкции