Норма ат к нативной днк. Антитела к нативной днк. Anti-dsDNA антитела - это

Описание

Ревматоидные аутоиммунные заболевания часто связаны с присутствием аутоантител к различным ядерным или цитоплазматическим антигенам. Эти так называемые антиядерные антитела можно разделить на три группы: 1. истинные антиядерные антитела (ANA): антитела к антигенам dsДНК, ssДНК, гистоны, ядерные РНК и ДНК. 2. экстрагируемые ядерные антигены: Sm (Smith), n-RNP, Scl 70 и PM-1. 3. цитоплазматические антигены: SS-A (Ro), SS-B (La) и Jo-1 (SS-A и SS-B локализованы в цитоплазме и ядре.Иммунореактивные белки могут встречаться в различных комбинациях и связываться также с белками вирусного происхождения. Они индуцируют синтез поликлональных антител классов IgG, IgM и IgA. Была отмечена связь между смешанным заболеванием соединительной ткани и вирусной инфекцией вирусом Эпштейна-Барр. Количество антител класса IgG сильно коррелирует с активностью болезни.На сегодняшний день наиболее изученными иммунореактивными антигенами являются двухспиральная ДНК (dsДНК), односпиральная ДНК (ssДНК), Sm (Smith), sn-RNP (малые частицы ядерныхрибонуклеопротеинов), комплекс RNP/Sm, который стабилизируется рибонуклеиновой кислотой, а также SS-A (Ro) и SS-B (La). Антиген Scl 70, белок с м.м. 70 kDa, ассоциируется со склеродермией. При ревматоидных аутоиммунных заболеваниях могут детектироваться различные профили аутоантител к этим антигенам. С высокой вероятностью они могут быть связаны с активной или неактивной системной эритемой, смешанным заболеванием соединительной ткани (СЗСТ) (синдромом Шарпа), ревматоидными артритами (РА), синдромом Шегрена, склеродермией, фоточувствительными дерматитами (ФД) и лекарственной волчанкой (ЛВ). У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) обычно могут быть детектированы анти-dsДНК. У пациентов без этих антител очень часто обнаруживают анти-ssДНК-, анти-SS-A- и анти-SS-B-антитела. Наблюдалась сильная корреляция между концентрацией антител и тяжестью заболевания с повышением концентрации антител в активную стадию. Антитела определённого типа не специфичны только к одному заболеванию, но могут встречаться в различных комбинациях. Особенности нахождения различных комбинаций антител и их концентрации вместе с общей клинической картиной пациента - важный диагностический инструмент в оценке ревматоидных аутоиммунных заболеваний. Аутоантитела к компонентам SS-A и SS-В присутствуют у 40-80% пациентов с первичным синдромом Шегрена и 30-50% больных СКВ. У пациентов с синдромом Шегрена антитела к SS-A и SS-B часто встречаются в комбинации. Из-за сильной связи SS-A и SS-B антител с HLA-DR3 и DR2 фенотипами предполагается генетическая предрасположенность. Синдром Шегрена является хроническим аутоиммунным заболеванием, поражающим слюнные и слезные железы, что приводит к ксеростомии и ксерофтальмии. Обнаружение у больного синдромом Шегрена антител к SS-A и SS-В может прогнозировать развитие таких экстрагландулярных проявлений заболевания, как васкулит, лимфоаденопатия, спленомегалия, анемия и лейкопения. Антитела к SS-A обычно встречаются в популяции больных СКВ с выраженной симптоматикой фотосенситивных кожных проявлений. При СКВ, сопровождающейся появлением антител к Ro/SS-A, гломерулонефрит встречается реже, чем у больных, имеющих высокий титр АТ к dsDNA, но имеется определенный риск развития поражений кожи и предрасположенность к повышенной фоточувствительности. Большое значение имеет определение антител к компоненту SS-A у женщин во время беременности как фактора риска развития тяжелой кардиальной патологии у плода. Антитела к SS-A обнаруживаются у 98% матерей, у которых дети страдают синдромом неонатальной волчанки. В основе этого заболевания лежит проникновение в кровь новорожденного через плаценту антител к SS-A. Основным проявлением врожденной волчанки является дерматомиозит и ряд системных и гематологических синдромов, включающих врожденную поперечную блокаду, гепатит, гемолитическую анемию и тромбоцитопению. Около половины матерей, имеющих детей с врожденной волчанкой, обычно асимптоматичны до рождения ребенка. После рождения у большинства асимптотичных матерей развивается картина того или иного заболевания соединительной ткани. Все беременные с подозрением на смешанное заболевание соединительной ткани должны быть иммунологически обследованы для выявления группы риска врожденной волчанки у плода.

Оценка пациентов с признаками и симптомами, соответствующими системной красной волчанке. Отрицательный считается нормальным. Исходные значения относятся ко всем возрастам. Небольшие изменения в уровнях этих антител не следует полагать, чтобы предсказать изменения в клиническом течении пациентов с системной красной волчанкой.

Определение потенциально патогенных аутоантител диагностически актуально. Его применимость критически зависит от конструкции твердотельной поверхности сенсорных чипов. Кроме того, эти анализы проводятся в равновесных условиях и поэтому не могут предоставить какую-либо информацию о характеристиках связывания. Когда несколько образцов сыворотки были получены от одного пациента, образцы брали в разные моменты времени во время болезни и пронумеровали в хронологическом порядке. Контрольная группа, состоящая из 18 пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями, включала 3 пациента с синдромом Шегрена, 8 с ревматоидным артритом, 2 с системным склерозом, 2 с болезнью Шарпа и 1 с полимиальгией ревматикой, болезнью Крона и дерматомиозитом.

Антитела к ss-ДНКобнаруживаются при системной красной волчанке у 80% больных в активной фазе заболевания и около 40% при неактивной СКВ. Однако антитела к односпиральной ДНК не специфичны для СКВ и обнаруживаются при ревматоидном артрите (до 35% случаев), лекарственной красной волчанке, при лейкозах, гепатитах и мононуклеозе.

Данные антитела могут обнаруживаются также при склеродермии (до 50 % случаев). В 4% случаев антитела к ss-DNA выявляются у здоровых людей. Ряд патологических процессов, сопровождающихся деструкцией тканей и воспалением протекает с появлением этого вида антител (аутоиммунный хронический гепатит, острый миелолейкоз, лимфолейкоз).

Исследователь не смог идентифицировать источник из клинической информации, которая сопровождала образец. Тридцать девять образцов сыворотки из явно здоровых контрольных лиц, набранных из персонала лаборатории, и студентов-медиков были сопоставлены по возрасту и, как полагают, были свободны от какого-либо острого или хронического заболевания на основе оценки медицинской и клинической химии. Письменные информированные согласия были получены от этих лиц.

Химические вещества и олигонуклеотиды

Сыворотку хранили при -70 ° С в аликвотах до анализа. В онлайн-Дополнении к данным приводятся сведения о подготовке и иммобилизации антигена, а также об измерениях биосенсора. Чистоту продукта конъюгации демонстрировали с помощью электрофореза в додецилсульфат-полиакриламидном геле и иммуноблоттинга. Фракции визуализировали электрофорезом на основе додецилсульфата натрия-полиакриламида и иммуноблоттингом. Показаны номера фракций.

Антитела к двухцепочечной ДНК или аnti-dsDNA антитела - неоднородная группа антител против двухспиральной ДНК, лабораторный маркер .

Anti-dsDNA антитела - это

аутоантитела против расположенной внутри ядра ДНК. Точная причина их появление в не установлена.

В некоторых случаях иммунный ответ направлен не против инородных, а против собственных клеток и тканей. В таком случае говорят о развитии аутоиммунного заболевания. А антитела, которые вырабатываются к своим же клеткам или их компонентам называются аутоиммунными.

Статистический анализ биосенсорных измерений

Короткие фрагменты, удаленные из двух концов нитей во время пищеварения, оставляют намного более длинный продукт, который облегчает очистку продукта. Внутрихозяйственная неточность составляла от 2% до 8%, тогда как колебания в течение дня составляли 0%.

Биосенсор обнаружил сыворотку с положительными результатами в анализе Фарра с 1% -ной специфичностью с чувствительностью 5%, что дает отношение правдоподобия. Оба были введены в проточную ячейку в тех же условиях, которые описаны для анализа сывороток. Мы воспроизвели этот результат конкурса с двумя другими положительными образцами сыворотки.

В случае серьезной поломки в иммунитете, уровень аутоантител становится повышенным и достаточным для постановки диагноза.

Aнтитела к двухцепочечной ДНК - это не одно антитело, а целый комплекс антител, их мишень - ДНК из ядра клетки.

Анализ на антитела к двуспиральной ДНК высокочувствителен для диагностики , т.е. положительный результат подтверждает диагноз. Антитела к dsDNA выявляют у 70-80% больных. Но, недостаточная чувствительность исследования требует осторожности в чтении результата анализа (т.е. отрицательный результат - не исключает диагноза системной красной волчанки).

Цель заключалась в том, чтобы получить более полное представление о связывающих характеристиках отдельных сывороток и тем самым улучшить дискриминацию таких образцов. Важнейшим шагом в развитии твердотельных поверхностей биосенсора является иммобилизация одного из партнеров по взаимодействию на золотой подложке. Поскольку поверхности необходимо многократно регенерировать обработкой щелочными растворами, использование стабильных, предпочтительно ковалентно-иммобилизирующих стратегий является фундаментальным требованием.

Роль антител к нативной ДНК в развитии красной волчанки

Это покрытие образует 3-мерную матрицу, которая усиливает способность иммобилизации лиганда и гибкость. В-третьих, использование органических апротонных растворителей сильно ограничено из-за ограниченной химической стойкости биосенсорного аппарата. Как и ожидалось, нет простой взаимосвязи между концентрациями, полученными с помощью анализа Фарра и значениями связывания, полученными в биосенсоре. Это открытие связано с принципиально различными методологиями двух систем анализа. В отличие от результатов, полученных с помощью анализа Фарра, уровни ассоциации биосенсоров зависят не только от концентрации антител, но и от их аффинности.

Системная красная волчанка

Системная красная волчанка - тяжелое аутоиммунное заболевание с поражением нескольких органов и систем - кожи, суставов, сердца, сосудов, почек, головного мозга. Не обязательно одновременное присутствие симптомов со стороны всех этих органов. Волчанка очень разнообразна по своим проявлениям, у одного пациента могут преобладать почечные, а у другого - кожные симптомы.

Однако на втором этапе все связанные антитела вносят одинаковый вклад в количественную оценку. Биосенсор позволяет проводить дальнейшую дифференциацию посредством прямого воздействия авидности антитела на соответствующую сенсорную диаграмму. Такие изменения могут быть связаны с изменениями склонностей и молекулярных масс антител и являются достоверным объяснением отсутствия корреляции данных анализа Фарра и биосенсора. Дальнейшие исследования, особенно сравнение результатов анализа Фарра и биосенсора с клиническими данными, необходимы для понимания значимости этих различий.

Факторы риска

  • генетическая предрасположенность - что подтверждается наличием у родственников больных с системной красной волчанкой низких уровней аутоантител и некоторых антигенов системы HLА
  • вирусная инфекция - запускает аутоиммунный процесс
  • - ультрафиолетовые лучи, приводя к апоптозу клеток кожи, «оголяют» ДНК и делают ее видимой для иммунной системы
  • лекарства - прокаинамид, гидралазин, метилдопа
  • гормональные изменения ( , ), вызванные эстрогенами и , чем объясняют большую частоту заболевания среди женщин (90%)

Симптомы

  • общие проявления - слабость и усталость, боли в мышцах, суставах, снижение веса, повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов
  • артрит и артралгия - воспаление и болезненность суставов кистей, колен, запястий, на рентген снимке вокруг сустава снижение костной плотности (периартикулярный остеопороз), но без эрозий
  • бабочкообразная сыпь на лице и другие виды высыпаний
  • фоточувствительность - симптомы ухудшаются после пребывания на солнце
  • серозиты - воспаление серозных оболочек сердца, легких (перикардит, плеврит)
  • поражение почек (люпус нефрит) - снижение функции почек и триада лабораторных симптомов
  1. протеинурия - потеря белка с мочой более 0,5 г/сутки (100%)
  2. микрогематурия - в осадке мочи (80%)
  3. (45-65%)

Редко в моче появляется значительное число лейкоцитов () при отсутствии инфекции мочевыводящих путей.

Анализ на антиДНК

† Унифицированная служба Университета наук о здоровье, Бетесда, Мэриленд; а также. Медицинский центр армии Мадигана, Такома, Вашингтон. Был проанализирован самый старый, второй и последний, и последний образец сыворотки перед диагностикой. Системная красная волчанка - это аутоиммунное заболевание, которое может включать несколько систем органов с различной степенью тяжести. Гетерогенность представления и прогрессирования заболевания предполагает наличие сложного механизма заболевания.

Это исследование было одобрено Комитетом по человеческому использованию в Национальном военно-медицинском центре Уолтера Рида, и необходимость информированного согласия была отменена. После очередной промывки образцы пропускали через детектор для количественной оценки с использованием относительной интенсивности флуоресценции. Средние показатели воспроизводимости внутри теста для высокой положительной панели и низкой положительной панели составляли 2% и 1% соответственно. Средняя скорость повторной воспроизводимости для положительной панели и низкой положительной панели составляла 2% и 4% соответственно.

  • поражение легких - острый люпус пневмонит - ассоциация лихорадки, кашля с пятнистыми альвеолярными инфильтратами
  • нейропсихические проявления - от депрессии до эпилептиформных пароксизмов, нарушение зрения и психозы
  • отек сосочка зрительного нерва и ватообразные очаги на сетчатке


Время разработки антител

Тест продемонстрировал линейность во всем диапазоне анализа. Тот же статистический анализ использовался для всех вторичных исходов и анализа подгрупп. Исследовательская популяция состояла из преимущественно афроамериканских женщин моложе 40 лет. Есть много теоретических объяснений этих выводов. Внутренние или внешние раздражители, такие как эпигенетические изменения или антимикробная мимика, затем могут обеспечить вторичный удар, чтобы увеличить предшествующую продукцию антител. Наш набор данных также может обеспечить клиническую значимость.

Выявление в крови антител к двухцепочечной ДНК у пациента с системной красной волчанкой требует повторного контроля через 1-3-6-12 месяцев в зависимости от степени тяжести заболевания. У таких больных повышен риск развития люпус нефрита, поскольку комплексы anti-dsDNA с иммунными комплексами повреждают почки.

Показания к анализу на anti-dsDNA антитела

  • при подозрении на наличие системного аутоиммунного заболевания
  • при наличии симптомов системной красной волчанки
  • дифференциальная диагностика суставного синдрома
  • контроль течения системной красной волчанки
  • прогнозирование развития люпус нефрита
  • при положительном результате анализа на антиядерные антитела
  • при подозрении на наличие системного заболевания, особенно системной красной волчанки
  • при положительном результате исследования антинуклеарных антител, ENA антител
  • для прогнозирования успешности лечения

При каких симптомах проводят анализ?

  • артрит - воспаление сустава, проявляется болью, отечностью, нарушением подвижности, покраснением кожи и повышением температуры над ним
  • или неясного происхождения
  • заболевания почек иммунного генеза или изменения в результатах ( , )
  • - разрушение эритроцитов с повышением уровня
  • тромбоцитопения - сниженное число в
  • - сниженное число в
  • кожные симптомы - сыпь, утолщение кожи, особенно после активного воздействия солнца
  • синдром Рейно - периодическое изменение цвета пальцев стоп и кистей ( , посинение и покраснение) с нарушением чувствительности и болью
  • атипичные неврологические и психические симптомы
  • повышение температуры тела, усталость, снижение веса,

Норма

В норме антитела к двуспиральной ДНК в крови не определяются.

Это население может потребовать более тщательного наблюдения и более низкого порога для подтверждающей биопсии почек. Более быстрый диагноз обеспечит большую почечную функцию для сохранения во время терапевтического вмешательства. Существует некоторый приоритет для активного терапевтического вмешательства.

СКВ - системная красная волчанка

Перед любой проспективной проверкой наша модель выиграет от дальнейшего расследования, чтобы устранить существующие ограничения. Вероятно, способствует авидность антител, перекрестная реактивность, подкласс, специфичность тканевой мишени и проникновение клеток с ядерной локализацией.

Цифровые нормы зависят от использовуемых тест-систем. Анализы на аутоантитела нужно проводить в одной и той же лаборатории.

Дополнительные исследования

  • anti-Sm антитела
  • anti-nRNP антитела
  • anti-SCL-70 антитела
  • антигистоновые антитела
  • антицентромерные антитела
  • anti-sp100 антитела


Ошибочное размещение пациента-исследователя в контрольной группе также ограничивало бы только разницу между группами и маргинализацию статистической значимости наших результатов. Кроме того, контроль не подвергался всеобщей обработке у Уолтера Рида, представляя потенциал для практики и вариативности документации. Наконец, наша исследовательская когорта исказилась в отношении молодых афроамериканских женщин. Наши результаты могут не переходить к пациентам с другими демографическими характеристиками.

Индекс активности болезни для пациентов с волчанкой. Чтобы помочь диагностировать и контролировать волчанку. Образец крови, взятый из вены в руке. В зависимости от клинических признаков и подозрений врача-практиканта, также можно заказать другие аутоантитела, чтобы помочь различать и исключать другие аутоиммунные нарушения. У пациентов с волчанкой часто возникают вспышки, у которых симптомы ухудшаются, а затем исчезают. В частности, этот тест может использоваться для наблюдения за волчаночным нефритом, серьезным осложнением волчанки, которое может вызвать повреждение почек и воспаление.

Причины появления anti-dsDNA антител

  • системная красная волчанка - положительный результат исследования является критерием диагноза
  • лекарственно инуцированная сиситемная красная волчанка
  • синдром Шарпа (смешанное заболевание соединительной ткани)
  • ревматоидный артрит - присутствуют в редких случаях, исчезают в случае успешного лечения; антитела abti-dsDNA могут появляться после лечения анти-ТНФ-альфа препаратами (адалимумаб, инфликсимаб, этанерцепт) - временно; связано с повышенным риском появления волчаночного синдрома
    • положительные anti-dsDNA - критерий диагноза системной красной волчанки
    • отрицательные anti-dsDNA - не подтверждают отсутствие болезни


    Антитела к двуспиральной ДНК: норма

    Это может привести к протеину в моче, повышенному кровяному давлению и почечной недостаточности. Это происходит, когда аутоантитела связываются с антигенами и депонируются в почках. Примеры некоторых признаков и симптомов волчанки включают. Чувствительность к свету. Волосы и потеря веса. Онемение или покалывание в руках или ногах. Воспаление и повреждение органов и тканей, в том числе почек, легких, сердца, подкладки сердца, центральной нервной системы и кровеносных сосудов.

    • Боли в мышцах.
    • Боль в виде артрита в одном или нескольких суставах.
    • Красная сыпь, которая часто напоминает бабочку через нос и щеки.
    • Низкая лихорадка.
    • Постоянная усталость, слабость.
    Это может быть повторено, когда исходный результат теста отрицательный, но клинические признаки и симптомы сохраняются, и волчанка сильно подозревается.

    3. У меня системная красная волчанка. Когда-нибудь антитела к двухцепочечной ДНК полностью исчезнут из моей крови?

    Нет. Их уровень может повышаться и снижаться в зависимости от успешности лечения и образа жизни. В минимальных количествах anti-dsDNA будут в крови во время ремиссии, максимум - при обострении.

    4. У меня выявлены антитела к двухцепочечной ДНК, но при этом чувствую себя прекрасно, нет никаких симптомов системной красной волчанки. Подобное возможно?

    Что означают результаты теста?

    Это особенно верно, если он также положителен. Низкий или умеренный уровни аутоантител могут наблюдаться при других аутоиммунных нарушениях, таких как синдром Шегрена и смешанная болезнь соединительной ткани. Это также можно увидеть у тех, кто принимает наркотики, такие как прокаинамид и гидралазин. В этих условиях он обычно не тестируется и не контролируется.

    Это аутоантитела менее часто тестируется и не сильно ассоциируется с волчанкой, но может наблюдаться при других аутоиммунных заболеваниях. Состоит из группы антиядерных антител. Обычно антитела защищают от инфекции, но аутоантитела производятся, когда иммунная система человека не может адекватно различать я и «не-я». Они ошибочно атакуют собственные здоровые клетки организма, вызывая повреждение тканей и органов.

    Да. Незначительные количества anti-dsDNA могут выявляться в крови здоровых людей. Но, такое явление временно, антитела представлены иммуноглобулинами М с низкой авидностью (степенью прочности соединения антигена и антитела), а не IgG с высокой авидностью, как при системной красной волчанке.

    Факты

    • открыты в 1957 году, одновременно доказана связь с системной красной волчанкой
    • вместе с ревматоидным фактором являются наиболее изученными аутоантителами

    Антитела к двухцепочечной ДНК was last modified: Ноябрь 23rd, 2017 by Мария Бодян

    Как собирается образец для тестирования?

    Одним серьезным осложнением волчанки является волчаночный нефрит, состояние, характеризующееся воспалением почек, которое может приводить к протеину в моче, повышенному кровяному давлению и почечной недостаточности. Образец крови получают путем вставки иглы в вену в руке.

    Требуется ли какой-либо тест-тест для обеспечения качества образца?

    Подготовка теста не требуется. Практикующий врач должен полагаться не только на результаты теста, но и на клинические симптомы и историю человека для диагностики. Результаты теста могут не быть первоначально положительными для некоторых из этих аутоантител из-за циклического характер аутоиммунных расстройств. В некоторых случаях может потребоваться месяцы или годы, чтобы показать образец, который может спровоцировать волчанку или любое другое аутоиммунное заболевание. Если у меня был диагностирован волчанка, он когда-нибудь исчезнет? волчанка, но симптомы и осложнения можно контролировать.

    • Почему может потребоваться много времени, чтобы диагностировать волчанку?
    • Симптомы могут быть неспецифическими и часто приходить и уходить.
    Эта статья периодически пересматривается Редакционной коллегией и может быть обновлена ​​в результате обзора.