İmmun çatışmazlığı vəziyyətlərinin diaqnozu. İnsan immun çatışmazlığı (ilkin, ikincil), səbəbləri və müalicəsi

İkincili immunçatışmazlıqların diaqnostikası

Diaqnozun ilk mərhələsi anamnez toplamaq və xəstənin şikayətlərini aydınlaşdırmaqdır, bu da immunopatologiyanın növündən asılı olaraq əhəmiyyətli dərəcədə dəyişə bilər.

İD tarixi adətən təkrarlanan infeksiyaları aşkar edir, onların xarakteri və yeri immun çatışmazlığının növünü göstərə bilər. Allergik prosesin öz xüsusiyyətləri var və yalnız anamnez əsasında bəzən düzgün diaqnoz qoyula bilər.

Otoimmün xəstəliklərin tarixi xarakterik xüsusiyyətlərə malikdir, bu da onları digər patologiya növlərindən ayırmağa imkan verir. Limfoproliferativ və onkoloji proseslərin də öz xüsusiyyətləri vardır. Növbəti addım immun çatışmazlığı şübhəsi olan xəstənin immun statusunu qiymətləndirmək üçün immunoloji tədqiqatların aparılmasıdır.

“İmmunitet statusu” sağlam və ya xəstə insanın immun sisteminin müəyyən vaxtda xüsusi ekoloji şəraitdə vəziyyətidir. İmmunitet statusunun qiymətləndirilməsi immun sisteminin vəziyyətini əks etdirən qeyri-spesifik və spesifik kəmiyyət və funksional göstəricilər toplusunun əldə edilməsi prosesidir.

İmmunoloji və ya immun status (İS) müəyyən bir proses və ya xəstəlik üçün müayinə zamanı immun sisteminin müxtəlif hissələrinin vəziyyətini əks etdirən informativ göstəricilər kompleksi ilə xarakterizə olunur. Xəstəliyin formasını və variantını əks etdirən İS göstəriciləri xəstəliyin immunoloji “imicini” yaratmaq üçün əsas rolunu oynayır, yəni. onun immunoloji xüsusiyyətləri, ondakı qüsurlu əlaqəni müəyyən etmək.

İmmunitet sisteminin vəziyyətinin bir çox göstəricilərə görə laboratoriya qiymətləndirilməsi onun pozğunluqlarının növü və dərəcəsi haqqında bir fikir müəyyənləşdirir və immunoloji üsullardan istifadə edərək patogenin müəyyən edilməsi ilə birlikdə, əgər varsa, immunoterapevtik agentin seçilməsinə imkan verir.

İmmunodiaqnostika- bu, tədqiq olunan materialda xəstəliyi müəyyən etmək və ya xəstəliyin törədicini müəyyən etmək üçün immunoloji üsullar toplusunun istifadəsidir. Bütün immunodiaqnostika üsulları 2 qrupa bölünür:

İmmunitet sisteminin müxtəlif hissələrinin vəziyyətini xarakterizə edən ümumi qeyri-spesifik üsullar: limfositlər, qranulositlər, makrofaqlar, tamamlayıcı. Onlar adətən immunitet sistemindəki bir qüsuru müəyyən etmək üçün istifadə olunur, yəni. immun çatışmazlığı üçün.

İnsan orqanizmində və ya xarici mühitdə antikorları, immun T-limfositləri, patogen antigenləri aşkar etməyə imkan verən xüsusi üsullar. Bu üsullar infeksiyaların, allergiyanın və otoimmün xəstəliklərin diaqnostikasında istifadə olunur.

Bütün bu üsullar insanın immun vəziyyətini qiymətləndirmək üçün istifadə olunur, yəni. immun sisteminin vəziyyətini xarakterizə etmək.

İkincili immun çatışmazlığı vəziyyətləri üçün diaqnostik standart aşağıdakı tədqiqatlarla təmsil olunur:

1. Məcburi laboratoriya müayinəsi:

Əsas xəstəliyin diaqnostikası və müalicəsi standartlarına uyğun olaraq;

İmmunitet vəziyyətinin öyrənilməsi (leykositlərin, limfositlərin ümumi sayının, T-limfositlərin, B-limfositlərin subpopulyasiyalarının, A, M, G immunoqlobulinlərinin səviyyəsinin, faqositozun müəyyən edilməsi);

Müalicə kursundan sonra müəyyən edilmiş pozğunluqların monitorinqi.

2. Əlavə tədqiqat metodları:

Əsas xəstəlik və müşayiət olunan patoloji ilə müəyyən edilir;

Əsas ən ümumi metodlardan istifadə etməklə immun statusunun ilkin qiymətləndirilməsi zamanı aşkar edilən klinik təzahürlərdən və qüsurlardan asılı olaraq xüsusi immunoloji tədqiqatlar (müxtəlif siniflərin və limfositlərin alt siniflərinin funksional fəaliyyətinin öyrənilməsi, komplement sisteminin hemolitik fəaliyyəti, qeyri-spesifik kəskin faza göstəriciləri) , interferon statusu, fürsətçi infeksiyaların immun nəzarəti və s.) .

3. Instrumental diaqnostika:

4. Mütəxəssislərlə məsləhətləşmələr:

Əsas xəstəliyin və müşayiət olunan patologiyanın diaqnozu və müalicəsi standartlarına uyğun olaraq.

İkincil immun çatışmazlığının əsas əlamətləri:

irsiyyət və genetik kondisionerlə əlaqənin olmaması;

xəstəliklə əlaqədar normal reaktivlik fonunda baş verməsi, əlverişsiz fiziki və bioloji amillərin, müalicə üsul və ya vasitələrinin təsirinə məruz qalma;

əsas xəstəliyin müalicəsində çatışmazlığın davam etməsi və onu təhrik edən amillərin aradan qaldırılması;

immun statusunun olmaması və ya uzun müddət gecikmiş normallaşması.

İkincili immunçatışmazlıqlarda immun statusunun və hemostazın pozulmasının xüsusiyyətləri Cədvəl 2-də verilmişdir.

Cədvəl 2. İkincili immunçatışmazlıqların xüsusiyyətləri

Tam qan sayımı anemiya, leykopeniya və ya trombositopeniyanı aşkar edə bilər. Neytrofillərin ümumi sayı normal olaraq ən azı 1800 µl-1, limfositlər - 1000 µl-1, 2 yaşa qədər uşaqlarda limfositlərin sayı normal olaraq ən azı 2800 µl-1 olmalıdır.

IgG, IgM və IgA-nın kəmiyyət təyini sadə radial immunodiffuziya üsulları ilə həyata keçirilir. Nəticələr yaş normaları nəzərə alınmaqla qiymətləndirilir. İmmunoqlobulinlərin normal səviyyəsi müəyyən bir yaş üçün orta dəyərdən 2 standart sapma daxilində hesab olunur. İmmunoqlobulinlərin səviyyəsi yaş normasından 2 standart sapmadan çox azaldıqda hipoqammaqlobulinemiya diaqnozu qoyulur.

Serumda IgE-nin ümumi səviyyəsinin radioimmunoanalizlər və ya fermentlə əlaqəli immunosorbent analizləri ilə təyin edilməsi allergik xəstəliyi immun çatışmazlığından ayırmağa imkan verir. Bununla belə, immun çatışmazlıqlarda, xüsusən də hüceyrə toxunulmazlığının çatışmazlığı hallarında IgE səviyyələri də yüksələ bilər. Səviyyənin əhəmiyyətli dərəcədə artması helminthiasis və bronxopulmoner aspergilloz üçün xarakterikdir. Əldə edilən nəticələri qiymətləndirərkən, ümumi IgE səviyyəsini və xəstənin yaşını təyin etmək üsulu nəzərə alınır.

İzohemaqqlütininlərin təyini serumda IgM səviyyəsini qiymətləndirməyə imkan verir. Bu sadə test demək olar ki, bütün klinik laboratoriyalarda aparılır. Normalda, 6 aydan yuxarı uşaqların əksəriyyətində eritrosit antigen A-ya qarşı anticisimlərin titri 1:8, B antigeninə - 1:4-dən çox olur (AB qan qrupu olan şəxslər istisna olmaqla). 18 aydan yuxarı uşaqlarda eritrosit A ​​antigeninə qarşı antikorların titri adətən 1:16, B antigeninə isə 1:8-dən çox olur. Tədqiqatdan bir ay əvvəl immunoqlobulinlər təyin olunarsa, tədqiqat nəticələrinin qiymətləndirilməsi çətindir. 6 aydan kiçik uşaqlarda IgG adlanan eritrosit antigenlərinə qarşı ana antikorları adətən serumda olur ki, bu da nəticələrin qiymətləndirilməsini çətinləşdirir.

Uşaqlarda tərdəki xlorun səviyyəsi müəyyən edilməli və mədəaltı vəzinin ekzokrin funksiyası qiymətləndirilməlidir. Bu, xüsusilə tənəffüs yollarının təkrarlanan infeksiyaları, malabsorbsiya sindromu və inkişafın ləngiməsi üçün lazımdır. Normalda tərdə xlorun səviyyəsi 60 mEq/L-dən çox olmur. Uşaqlarda onikibarmaq bağırsağın məzmununu əldə etmək çətin olduğundan, ekzokrin pankreas funksiyası şərti olaraq serum karotin səviyyəsi ilə qiymətləndirilir. Ekzokrin pankreas funksiyasının çatışmazlığı halında, azalır. Mübahisəli hallarda, kistik fibrozlu xəstələrin 70-75% -ində baş verən genetik qüsurları müəyyən etmək üçün DNT analizi aparılır.

Komplementin hemolitik aktivliyinin azalması ilə C3 və C4-ün normal səviyyələri komplementin digər komponentlərinin çatışmazlığını göstərir. Bu vəziyyətdə əlavə laboratoriya testləri göstərilir.

Əlavə laboratoriya testləri. Əsas laboratoriya testlərinin nəticələri diaqnoz qoymağa və ya təsdiqləməyə imkan vermirsə, daha mürəkkəb laboratoriya testləri aparılır. İmmunitet sisteminin müxtəlif hissələrinin pozulması tez-tez eyni vaxtda müşahidə olunduğundan, patologiya müəyyən edildikdə, immunitet sisteminin tam öyrənilməsi göstərilir. Adətən ixtisaslaşdırılmış laboratoriyalarda aparılır. Diaqnoz qoyulana qədər müalicəyə başlanılmır.

İkinci dərəcəli immun çatışmazlığı, bu cür təzahürlərin müalicəsi müasir tibbin mühüm vəzifəsidir. İkinci dərəcəli immun çatışmazlığının zəif irsiyyətlə heç bir əlaqəsi yoxdur. Çox mürəkkəb mənşəlidir, lakin onun nəticələri həmişə eynidir:

1. Yoluxucu xəstəliklərə qarşı həssaslığın artması.
2. Xəstəliyin gedişi onun klassik formalarından aydın şəkildə fərqlənir.
3. Xəstəlik müxtəlif səbəblərdən qaynaqlanır və tamamilə özbaşına lokallaşdırıla bilər.
4. Xəstəliyin kök səbəbinə yönəlmiş düzgün seçilmiş müalicəyə ləng reaksiya.
5. İnfeksiyaların, irinli-inflamatuar proseslərin məcburi olması. Və bundan asılı olmayaraq. Bu proses infeksiyanın səbəbi və ya nəticəsi və immunitet müdafiəsinin nasazlığıdır.

Bədənin immun müdafiəsinin tam işləməsi infeksiyalardan texnogen səbəblərə qədər müxtəlif amillərə görə qeyri-mümkün ola bilər.

İkincili immunçatışmazlığın etiologiyası

Ənənəvi tibb ikincil immun çatışmazlığının üç mümkün formasını ayırır:

• təbii;
• əldə edilmiş;
• induksiya edilmişdir.

İnduksiya edilmiş immun çatışmazlığı. Bu xəstəliyin səbəbləri nələrdir? İnduksiya edilmiş forma tamamilə xarici səbəblərə, məsələn, infeksiyalara, antibiotik müalicəsinin təsirlərinə, rentgen şüalarına məruz qalmaya, cərrahiyyə və travmaya borcludur. Ənənəvi olaraq, xəstəliyin bu formasına əsas xəstəliyə ikinci dərəcəli olan immun müdafiənin zədələnməsi də daxildir. Bu, diabet, hepatit, nefrit və ya inkişaf edən onkologiya nəticəsində yaranan toxunulmazlıq pozğunluqlarına aiddir.
Qazanılmış immun çatışmazlığı. Keçən əsrdə, tarixdə ilk dəfə olaraq, insanlar QİÇS-in inkişafı ilə nəticələnən bədənin müdafiə sisteminin viral infeksiyası ilə qarşılaşdılar. Bu xəstəlik yüksək ölüm faizi və klinik simptomların unikal siyahısı ilə xarakterizə olunur. Yeri gəlmişkən, bu xəstəliyin müalicəsi də qeyri-standartdır.

İmmunçatışmazlığı virusu immunotrop xarakter daşıyır və bədənin limfoid müdafiəsini geri dönməz şəkildə məhv edir. İkincil immun çatışmazlığı belə baş verir. QİÇS-in etiologiyası tam başa düşülməyib və onun nəticələrinin şiddəti o qədər böyükdür ki, QİÇS adətən immunçatışmazlığın ayrıca qrupu kimi təsnif edilir.

Spontan immun çatışmazlığı. Bu tip immun çatışmazlığı müdafiə sistemindəki nasazlığın aydın olmayan etiologiyası ilə xarakterizə olunur. İkincili immunçatışmazlığın əlamətləri hansılardır?

1. Bu formanın klinik mənzərəsi əsasən tənəffüs, genitouriya və həzm sistemlərinin tez-tez təkrarlanan infeksion və iltihabi xəstəliklərinə düşür.
2. Bu cür proseslər gözlərdə, dəridə, yumşaq toxumalarda, paranazal sinuslarda və s. mümkündür və bu cür zərərin günahkarları ən təhlükəli mikroorqanizmlər deyil.

Xəstəliyin səbəbləri nələrdir? Bu diaqnozu olan xəstələr qrupu çox heterojendir, çünki bu xəstəliyin səbəbi aydın deyil və bu xəstələr qrupuna immun çatışmazlığı diaqnozu aydın olmayan bütün xəstələr daxildir. Bu qrupdakı xəstələrin sayının daim azalmasının səbəblərindən biri də budur.

Məzmununa qayıdın

Xəstəliyi necə müalicə etmək olar

İkincil immun çatışmazlığı necə müalicə olunur? İmmunitet sisteminin zədələnməsi, zəifləmiş toxunulmazlığın qorunmasını maksimum dərəcədə artırmaqla müalicə edilməlidir. Müasir tibb bu cür dəstək üçün üç mümkün vasitəyə malikdir:

1. Xəstənin vaxtında peyvənd edilməsi.
2. İmmunoglobulinlər, lökosit kütləsi və başqaları kimi toxunulmazlığı əvəz edən terapevtik preparatlar.
3. İmmunotrop təbiətli tibbi preparatlar, məsələn, immunostimulyatorlar, qranulosit-makrofaq preparatları və digər kimyəvi cəhətdən təmiz və süni şəkildə sintez edilmiş preparatlar.

İkincil immun çatışmazlığını immunotrop dərmanlarla necə müalicə etmək tamamilə xəstəliyin təbiətindən asılıdır.

İnfeksion-iltihabi proses nə qədər kəskin olarsa, immunotrop dərmanların daha intensiv istifadəsi lazımdır.

Peyvənd terapiyası. Bu vasitə profilaktik məqsədlər üçün tətbiq edilir və yalnız xəstənin bütün xəstəlikləri dövründə istifadə olunur. Hər hansı bir peyvəndin öz göstəriciləri, əks göstərişləri və istifadə rejimi var.
İmmuniteti əvəz edən dərmanlarla müalicə - bu üsul xəstəliyin istənilən mərhələsində tətbiq olunur. İntravenöz istifadə üçün immunoglobulin preparatları xüsusilə məşhurdur. Bütün bu cür dərmanların əsasını çoxlu sayda donordan əldə edilən xüsusi növ antikorlar təşkil edir. İkincili immunçatışmazlıqda antikorların itkisini kompensasiya etmək lazım olduqda, orqanizm kifayət qədər miqdarda immunoqlobulinlər istehsal edə bilmədikdə və ya onları sintez edə bilmədikdə, əvəzedici müalicə yaxşı nəticə göstərir.

Məzmununa qayıdın

İkincili immun çatışmazlığının immunotrop müalicəsi

Bu vasitənin terapevtik istifadəsi müxtəlif immunostimulyatorların istifadəsinə əsaslanır. İmmunomodulyatorlardan istifadə etmədən yoluxucu və iltihablı proseslərin müalicəsinə inteqrasiya olunmuş bir yanaşma ilə antimikrobiyal müalicə təsirsiz olacaqdır.

İmmunomodulyatorların istifadəsi bir sıra sadə qaydalara tabedir:

1. İmmunomodulyatorlar yalnız əsas xəstəliyi müalicə etmək üçün nəzərdə tutulmuş bir dərmanla birlikdə təyin edilir. Ayrı-ayrılıqda, yalnız əsas xəstəliyin remissiyası halında istifadə olunur.
2. Müəyyən bir dərman seçərkən əsas amil iltihab prosesinin şiddətidir.
3. Bir immunomodulyator yalnız bədənin adekvat müalicəyə torpid reaksiyası müşahidə edildikdə, yəni aşkar immun çatışmazlığı hallarında təyin edilməlidir.
4. Belə bir dərmandan istifadə üsulu istehsalçının bütün təlimatları və reseptləri çərçivəsində olmalıdır. Bu sxemlərə dəyişikliklər yalnız təcrübəli immunoloqun təşəbbüsü ilə edilə bilər.
5. Bu cür dərmanların istifadəsi üçün bütün prosedur bir mütəxəssisin daimi nəzarəti altında aparılmalıdır.
6. Praktik olaraq sağlam bir insanda toxunulmazlıq parametrinin normadan hər hansı bir sapmasının diaqnozu immunoqlobulinlərlə müalicənin təyin edilməsinə səbəb ola bilməz.

İmmunostimulyatorlar. İkincil immun çatışmazlığının multifaktorial etioloji komponentini nəzərə alsaq, müalicənin müsbət nəticəsi tamamilə immunoloqun əlindədir. Təcrübəli və ixtisaslı immunoloq immunotrop müalicəni elə seçməlidir ki, ilkin müayinələrin bütün nəticələri mümkün qədər nəzərə alınsın. İkincil immun çatışmazlığının müalicəsinə bu cür yanaşma xəstənin xəstəxanada qalma müddətini qısaldacaq və xəstəliyin remissiya müddətini xeyli uzadacaqdır. Bəzi hallarda müalicəyə düzgün yanaşma xəstənin həyatını xilas edə bilər.

İmmunçatışmazlıq immun sisteminin əsas komponentlərinin kəmiyyət göstəricilərinin və/və ya funksional aktivliyinin azalmasıdır, orqanizmin patogen mikroorqanizmlərə qarşı müdafiəsinin pozulmasına gətirib çıxarır və yoluxucu xəstəliklərin artması ilə özünü göstərir.

Məlum olduğu kimi, immun sisteminin əsas funksiyası ətraf mühitdən (mikroorqanizmlərdən) bədənə nüfuz edən və ya endogen (şiş hüceyrələri) yaranan antigen xarakterli yad maddələrin tanınması və aradan qaldırılmasıdır. Bu funksiya hüceyrə və humoral immun cavablardan istifadə etməklə həyata keçirilən anadangəlmə immun amillərin (faqositoz, antimikrob peptidləri, komplement sisteminin zülalları, NK hüceyrə sistemi və s.) və qazanılmış və ya adaptiv immunitetin köməyi ilə həyata keçirilir. Bədənin immun müdafiə komponentlərinin fəaliyyətinin tənzimlənməsi və onların qarşılıqlı əlaqəsi sitokinlərin və hüceyrələrarası təmasların köməyi ilə baş verir.

İmmunitet sisteminin sadalanan komponentlərinin hər birində, eləcə də onların tənzimlənməsi mexanizmlərində pozğunluqlar baş verə bilər ki, bu da immun çatışmazlığının inkişafına səbəb olur, əsas klinik təzahürü yoluxucu xəstəliklərin patogenlərinə qarşı həssaslığın artmasıdır. İmmun çatışmazlığının 2 növü var: birincili və ikincili.

İlkin immunçatışmazlıqlar(PID) immun cavabı idarə edən genlərdəki qüsurların səbəb olduğu irsi xəstəliklərdir. PİD-lər immun qüsurların, klinik təzahürlərin və molekulyar anormalliklərin təbiəti və şiddəti ilə fərqlənən xəstəliklərdir. PİD-in klinik mənzərəsi təkrarlanan və xroniki, ağır infeksion proseslərlə, əsasən bronxopulmoner sistemlə xarakterizə olunur.

və KBB orqanları, dəri və selikli qişalar; İrinli limfadenit, abses, osteomielit, meningit və sepsis inkişaf edə bilər. Bəzi formalarda allergiya, otoimmün xəstəliklərin təzahürləri və bəzi bədxassəli şişlərin mümkün inkişafı var. Fiziki inkişafın yaşa bağlı göstəricilərində geriləmələrə diqqət yetirilməlidir. Hal-hazırda 80-ə yaxın PİD təsvir edilmişdir və bu xəstəliklərin əksəriyyətinin inkişafına cavabdeh olan genlər müəyyən edilmişdir. Adekvat laboratoriya testləri limfositlər səviyyəsində patologiyanı və antigenlərin məhv edilməsinin və çıxarılmasının qeyri-limfositar mexanizmləri səviyyəsində patologiyanı fərqləndirməyə imkan verir.

PİD-in yayılması xəstəliyin formasından asılıdır və orta hesabla 1:10.000 ilə 1:100.000 yeni doğulmuş körpə arasında dəyişir. Seçici IgA çatışmazlığı, məsələn, ümumi əhali arasında 1:500 ilə 1:1500 arasında dəyişən daha çox rast gəlinir. PİD-in müxtəlif formalarının yayılması ölkələr arasında dəyişir. Antikor formalaşmasında ən çox rast gəlinən qüsurlar 50-60% hallarda, birləşmiş PİD - 10-30%, faqositoz qüsurları - 10-20%, komplement qüsurları - 1-6%. Əksər PİD-lər erkən uşaqlıq dövründə özünü göstərir, baxmayaraq ki, gec başlanğıc PİD-in bəzi formaları, xüsusən də ümumi dəyişən immunoloji çatışmazlıq (CVID) üçün mümkündür.

İnkişaf mexanizmlərinə görə, PID-nin 4 əsas qrupu var:

1-ci qrup - əsasən humoral və ya B hüceyrəsi

PID;

Qrup 2 - birləşmiş PID (bütün T-hüceyrələrinin immun çatışmazlığı B-hüceyrələrinin funksiyasını pozur);

3-cü qrup - faqositozun qüsurları nəticəsində yaranan PİD;

Qrup 4 - komplement sistemindəki qüsurların səbəb olduğu PID.

İlkin immunçatışmazlıqların diaqnostika prinsipləri

Erkən diaqnoz və müalicənin vaxtında başlaması xəstəliyin proqnozunu müəyyənləşdirir. Yerli pediatrlar səviyyəsində diaqnozun qoyulması müəyyən çətinliklər yaradır ki, bu da tez-tez xəstə ilə immunoloqa vaxtında müraciət etmək və xüsusi laboratoriya immunoloji müayinəsi aparmaq mümkün olmaması ilə əlaqədardır (Cədvəl 11-1). PID və dəyişikliklərin klinik mənzərəsinin xüsusiyyətləri haqqında bilik olsa da

Ümumi klinik laboratoriya testlərindəki dəyişikliklər PİD-dən şübhələnməyə və xəstəni mütəxəssislərə göndərməyə imkan verir. Avropa İmmunçatışmazlığı Cəmiyyəti PİD-in erkən diaqnostikası üçün protokollar işləyib hazırlamış, həmçinin Avropa PID Reyestrinin elektron məlumat bazasını yaratmışdır. PID diaqnostik alqoritmi Şəkildə göstərilmişdir. 11-1.

Cədvəl 11-1.İmmunçatışmazlığa şübhə ilə bağlı immunoloji müayinənin mərhələləri

Mərhələ

Metod

Tibbi tarix və fiziki müayinə, boy və çəki ölçüləri.

Ətraflı qan formulunun müəyyən edilməsi. IgG, IgM və IgA konsentrasiyalarının ölçülməsi və yaşa uyğun olaraq qiymətləndirilməsi

Nəzarət antigenlərinə (tetanoz, difteriya) xüsusi reaksiyanın təyini.

Pnevmokok peyvəndinə reaksiyanın müəyyən edilməsi (3 yaş və yuxarı uşaqlar üçün). IgG alt sinif analizi

Kandidoz və tetanoz patogenləri üçün dəri testi.

Limfosit səthinin markerlərinin aşkarlanması: CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56.

Limfosit proliferasiyasının təyini (mitogen və antigen stimullaşdırılmasından istifadə etməklə).

Neytrofillərdə tənəffüs partlama reaksiyasının təyini (göstərişlərə görə)

Komplement sisteminin komponentlərinin aktivlik səviyyəsinin təyini CH50 (ümumi aktivlik), C3, C4. Qan zərdabında adenozindeaminaza və purin nukleotid fosforilaza fermentlərinin aktivliyinin ölçülməsi. Faqositlərin təhlili (yerüstü qlikoproteinlərin ifadəsi, hərəkətlilik, faqositoz). NK hüceyrələrinin sitotoksiklik səviyyəsinin təhlili. Komplement sisteminin aktivləşdirilməsinin alternativ yolunun amillərinin təhlili - AH50.

Əvvəllər görünməmiş bir antigenə (neoantigen) cavab olaraq antikorların istehsalını yoxlamaq.

Hüceyrələrin digər səthi və intrasitoplazmik molekullarının təyini.

Sitokin reseptorlarının ifadəsinin öyrənilməsi. Ailə/genetik tədqiqatların aparılması

düyü. 11-1.İlkin immunçatışmazlıqların diaqnostikası alqoritmi

Birincili immunçatışmazlıqların klinik mənzərəsinin ümumi xüsusiyyətləri

Ümumilikdə yoluxucu xəstəliklərin patogenlərinə artan həssaslıq, onların qeyri-adi ağır təkrarlanan klinik kursu, xəstəliyin etiologiyasında atipik patogenlərin (çox vaxt fürsətçi) olması PİD-in aparıcı klinik mənzərəsi sözdə infeksion sindromdur. Patogenin növü immun çatışmazlığının təbiəti ilə müəyyən edilir. Antikorların formalaşmasında qüsurlar olduqda, antibakterial preparatlara - stafilokoklara, streptokoklara, hemofil qripə qarşı davamlı floranı müəyyən etmək mümkündür. T-hüceyrə immun çatışmazlığında bakteriyalara əlavə olaraq viruslar (məsələn, herpesvirus ailəsi), göbələklər aşkar edilir. (Candida spp., Aspergillus və s.), və faqositar qüsurları ilə - stafilokoklar, qram-mənfi bakteriyalar, göbələklər və s.

Laboratoriya tədqiqatı

Əgər klinik məlumatlar PİD-i göstərirsə, aşağıdakı tədqiqatlar aparılmalıdır:

Ətraflı qan sayının müəyyən edilməsi (lenfositlərin kəmiyyət və faiz göstəriciləri xüsusilə vacibdir);

Qan zərdabında IgG, IgA və IgM səviyyələrinin təyini;

T- və B-limfosit subpopulyasiyalarının hesablanması;

Xüsusi göstərişlər üçün:

◊ faqositlərin funksional vəziyyətinin təhlili (ən sadə və məlumatlandırıcı analiz tetrazolium mavisinin bərpası üçün testdir);

◊ tamamlamanın əsas komponentlərinin məzmununun təhlili (C3 və C4-dən başlayaraq);

◊ İİV infeksiyası üçün test (mümkün risk faktorları olduqda);

◊ göstəriş olduqda molekulyar genetik tədqiqatlar.

İlkin immunçatışmazlıqların müalicə prinsipləri

PİD terapiyasının əsas məqsədi xəstəliyin ağırlaşmalarının müalicəsi və onların qarşısının alınmasıdır. Bu yanaşma PİD-də immun sistemindəki qüsurların genetik səviyyədə müəyyən edilməsi ilə bağlıdır. Hazırda gen üzərində intensiv tədqiqatlar aparılır

immun çatışmazlıqlar üçün yeni terapiya, onların müalicəsinin daha radikal üsullarının ortaya çıxmasına səbəb ola bilər.

PİD-in formasından asılı olaraq müalicə əvəzedici terapiyadan, xəstəliyin yoluxucu, otoimmün təzahürlərinin müalicəsi və qarşısının alınmasından, bədxassəli yenitörəmələrin müalicəsi və xüsusi üsulların, o cümlədən hematopoetik kök hüceyrələrin transplantasiyasından (PİD-nin növündən asılı olaraq) istifadədən ibarətdir.

İmmunoqlobulin Qüsurları

Uşaqlarda keçici hipoqammaglobulinemiya

Uşaqlarda keçici hipoqammaglobulinemiya immunoqlobulin sisteminin tədricən formalaşmasının fizioloji xüsusiyyəti ilə əlaqələndirilir. IgM və IgA antikorlarının əmələ gəlməsinin yetişməsi ən böyük dərəcədə “gecikmiş” olur. Sağlam uşaqlarda ana IgG-nin məzmunu tədricən azalır və altı aydan sonra öz IgG antikorlarının istehsalı artır. Bəzi uşaqlarda isə immunoqlobulin səviyyəsinin yüksəlməsi gecikir. Belə uşaqlar təkrarlanan bakterial infeksiyalardan əziyyət çəkə bilərlər. Bu hallarda, donor immunoqlobulin preparatlarının infuziyalarına (immunoqlobulinin venadaxili yeridilməsi) müraciət etməməlisiniz.

Selektiv immunoqlobulin A çatışmazlığı

immunoqlobulin A-nın selektiv çatışmazlığı (SD IgA - IgA-nın seçici çatışmazlığı) gen qüsuru nəticəsində inkişaf edir tnfrsf13b

və ya p). Digər siniflərin immunoqlobulinlərinin iştirakı ilə IgA çatışmazlığı ümumi əhali arasında 1:500-1500 nəfər (hətta daha tez-tez allergiyası olan xəstələrdə) tezliyi ilə aşkar edilən ən çox görülən immun çatışmazlığıdır. Seçici IgA çatışmazlığı var, yəni. alt siniflərdən birinin çatışmazlığından (30% hallarda) və tam (70% hallarda) ibarət olur. IgA2 alt sinifinin çatışmazlığı IgA1 alt sinifinin çatışmazlığından daha ağır klinik mənzərəyə gətirib çıxarır. IgA çatışmazlığının digər pozğunluqlarla birləşməsi də mümkündür: IgG-nin biosintezində qüsur və T-limfositlərin anormallikləri ilə. İnsanların böyük əksəriyyəti seçicidir

IgA çatışmazlığı praktiki olaraq sağlamdır. 2 yaşa qədər uşaqlar üçün IgA çatışmazlığı fizioloji vəziyyətdir.

Serum IgA konsentrasiyasında azalma aşkar edin<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.

Klinik şəkil. IgA çatışmazlığı ilə 3 qrup patoloji sindrom inkişaf edə bilər: yoluxucu, otoimmün və allergik. IgA çatışmazlığı olan xəstələr yuxarı tənəffüs yollarının və həzm sisteminin təkrarlanan infeksiyalarına meyllidirlər. Ən çox görülən və ağır olanları müxtəlif otoimmün xəstəliklərdir (romatoid artrit, ankilozan spondilit, Sjögren sindromu, beyin damarlarının zədələnməsi ilə vaskulit, otoimmün tiroidit, SLE, glomerulonefrit, hemolitik anemiya, I tip diabet, vitiligo mellitus və s.). Çölyak xəstəliyinin tezliyi normal IgA olan uşaqlardan 10 dəfə çoxdur. Ən tez-tez müəyyən edilən allergik təzahürlər: inək südü zülalına qarşı dözümsüzlük, atopik dermatit (AD), bronxial astma.

Müalicə. Asimptomatik hallar heç bir xüsusi müalicə tələb etmir; yoluxucu, otoimmün və allergik xəstəliklərin klinik təzahürləri olduqda, müalicə standartlara uyğun olaraq həyata keçirilir.

Donor immunoqlobulinləri ilə əvəzedici terapiya nə selektiv, həm də tam IgA çatışmazlığı üçün göstərilmir, çünki resipientdə IgA-ya qarşı anti-izotipik anticisimlərin inkişafı və onların törətdiyi transfuziya ağırlaşmalarının inkişafı ehtimalı yüksəkdir.

B-hüceyrə çatışmazlığı ilə aqammaglobulinemiya

X ilə əlaqəli aqammaglobulinemiya (Bruton xəstəliyi) aqammaglobulinemiyanın bütün hallarının 90%-ni təşkil edir. Qüsurlu genin daşıyıcılarının oğlan və oğulları (אּ, ρ) təsirlənir. btk (Xq21.3-q22), B-limfosit spesifik protein tirozin kinazını kodlayan Btk (Bruton tirozin kinazı- Bruton tirozin kinazı). Qüsur nəticəsində hüceyrədaxili siqnal yolları pozulur, immunoqlobulin ağır zəncirlərinin rekombinasiyası və

pre-B hüceyrələrinin B limfositlərinə köçürülməsi. Xəstələrin 10%-də B-hüceyrə çatışmazlığı ilə aqammaglobulinemiya autosomal resessiv yolla miras qalır. Hal-hazırda, 6 genetik qüsur təsvir edilmişdir, o cümlədən pre-B hüceyrə reseptor molekulları, sitoplazmik B hüceyrə adapter proteini (BLNK) və gen Lösinlə zəngin təkrar tərkibli 8 (LRRC8).

Laboratoriya məlumatları. Periferik B limfositləri yoxdur. Sümük iliyində sitoplazmada μ zəncirinə malik pre-B hüceyrələri var. T-hüceyrələrinin sayı və T-hüceyrə funksiya testləri normal ola bilər. IgM və IgA qanda aşkar edilə bilməz; IgG ola bilər, lakin az miqdarda (0,4-1,0 q/l). Qan qrupu antigenlərinə və peyvənd antigenlərinə (tetanoz, difteriya toksinləri və s.) qarşı anticisimlər yoxdur. Neytropeniya inkişaf edə bilər. Limfoid toxumanın histoloji müayinəsi: limfoid follikullarda germinal (germinal) mərkəzlər və plazma hüceyrələri yoxdur.

Klinik şəkil. Ailə tarixi məlum deyilsə, diaqnoz orta hesabla 3,5 yaşa qədər aydın olur. Xəstəlik limfoid toxumasının hipoplaziyası, ağır irinli infeksiyalar, yuxarı (sinüzit, otit) və aşağı (bronxit, pnevmoniya) tənəffüs yollarının infeksion xəstəlikləri ilə xarakterizə olunur; mümkün qastroenterit, pyoderma, septik artrit (bakterial və ya xlamidiya), septisemi, meningit, ensefalit, osteomielit. Tənəffüs yollarının xəstəliklərinə səbəb olan ən çox yayılmış patogenlərdir Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, ishal bağırsaq bakteriyası və ya Giardia Giardia lamblia. Həmçinin, aqammaglobulinemiya xəstələri xroniki pnevmoniya, irinli artrit, sistit və subkutan toxumanın abseslərinin inkişafına səbəb olan mikoplazmalar və ureaplazmaların yaratdığı yoluxucu xəstəliklərə həssasdırlar. Tipik viruslar həm kəskin, həm də xroniki ensefalit və ensefalomielitə səbəb olan neyrotrop viruslar ECHO-19 və coxsackiedir. Enterovirus infeksiyalarının təzahürlərinə dermatomiyozit kimi sindrom, ataksiya, baş ağrıları və davranış pozğunluqları daxil ola bilər. Xəstə uşaqlarda, canlı poliomielit peyvəndi ilə immunizasiya edildikdə, bir qayda olaraq, bərpa edilmiş və artan virulentliklə (yəni uşaq kollektivlərində) poliomielit virusunun selikli qişalardan uzun müddətə salınması aşkar edilir.

peyvənd edilmiş immun çatışmazlığı olan uşaqla təmas nəticəsində sağlam uşaqların poliomielit xəstəliyinə tutulması real təhlükəsi var). Aqammaglobulinemiyada otoimmün pozğunluqlar romatoid artrit, sklerodermaya bənzər sindrom, skleredema, ülseratif kolit, I tip şəkərli diabet (Th1 immun cavabının üstünlük təşkil etməsi səbəbindən) ilə təmsil oluna bilər.

Fiziki müayinə. Fiziki inkişafda geriləmə, barmaqların formasına (barmaqlar barmaq şəklində), döş qəfəsinin formasının dəyişməsinə, aşağı tənəffüs yollarının xəstəliklərinə, limfa düyünlərinin və badamcıqların hipoplaziyasına diqqət yetirin.

Müalicə.

Əvəzedici terapiya: ömür boyu hər 3-4 həftədən bir venadaxili immunoqlobulin preparatları yeridilir. İmmunoqlobulinlərin dozaları xəstənin serumunda yaş normasının aşağı həddini aşan konsentrasiya yaratmaq üçün seçilir.

Gen terapiyasının mümkünlüyünü müzakirə etmək - gen Btk klonlanmış, lakin onun həddindən artıq ifadəsi hematopoetik toxumanın bədxassəli transformasiyası ilə əlaqələndirilir.

Davamlı neytropeniya halında böyümə faktorları istifadə olunur. Otoimmün patologiyanın əlamətləri görünsə, monoklonal antikor preparatları (infliximab və s.) təyin oluna bilər.

Ümumi dəyişən immun çatışmazlığı

Ümumi dəyişən immun çatışmazlığı (CVID) antikorların sintezində və hüceyrə toxunulmazlığında qüsur ilə xarakterizə olunan sindromlar qrupudur. CVID üçün etibarlı diaqnostik meyar, aşağıdakı simptomlardan biri ilə birlikdə hər iki cinsin fərdlərində iki və ya üç əsas izotipin immunoqlobulinlərinin tərkibində əhəmiyyətli bir azalmadır:

Xəstəliyin başlanğıcı 2 yaşdan yuxarıdır;

İzohemagglutininlərin olmaması və/və ya peyvəndlərə aşağı reaksiya;

Aqammaglobulinemiyanın digər səbəbləri istisna olmaqla.

Bəzi xəstələrdə CVID-nin inkişafının səbəbi B hüceyrələrinin yetişməsi və sağ qalma proseslərində iştirak edən molekulları kodlayan genlərdəki mutasiyalardır: BAFF-R (B-hüceyrəli aktivləşdirici faktor reseptoru), Blimp-1 (B-limfositlərin səbəb olduğu yetişmə proteini-1) və ICOS (İnduksiya edilə bilən kostimulyator). B-limfositlərin plazma hüceyrələrinə differensiasiya qabiliyyətinin pozulması var, antikorların formalaşmasında qüsurlar inkişaf edir, T-limfositlərin disfunksiyası mümkündür və yoluxucu xəstəliklərə qarşı həssaslığın artması müşahidə olunur. Sindrom erkən uşaqlıqda, yeniyetməlikdə və ya gənc yetkinlikdə görünə bilər.

Laboratoriya məlumatları. IgG və IgA (xəstələrin təxminən 50%-də) və IgM (təsbit edilə bilməyən miqdarlara qədər) səviyyələri əhəmiyyətli dərəcədə azalır. Qanda B-limfositlərin sayı normaldır və ya azalır. Əksər xəstələrdə T-limfositlərin sayı normaldır. Ağır xəstələrdə limfopeniya inkişaf edə bilər (1 litr qanda 1500x10 3 hüceyrədən az). NK hüceyrələrinin sayı azalır. İmmunizasiyaya cavab olaraq xüsusi antikorların istehsalı azalır və ya yoxdur. Mitojenlərin və antigenlərin təsiri altında limfositlərin proliferasiyası və IL-2 istehsalı əhəmiyyətli dərəcədə pozulur.

Klinik şəkil.Əsasən tənəffüs yollarında və paranazal sinuslarda lokallaşdırılmış təkrarlanan bakterial yoluxucu xəstəliklər müəyyən edilir. Diaqnoz zamanı tənəffüs yollarının infeksiyaları bronşektaza və ağciyər toxumasının diffuz lezyonlarına keçə bilər. Diareya, steatoreya və malabsorbsiya (və müvafiq olaraq bədən çəkisinin azalması) ilə özünü göstərən həzm sisteminin mümkün infeksiyası. Səbəb olan infeksiyalar Giardia lamblia, Pneumocystis carinii və ya ailənin virusları Herpetoviridae. CVID olan xəstələr mikoplazmalar və ureaplazmalar səbəb olduğu irinli artritin inkişafına meyllidirlər. Enterovirus infeksiyalarının təzahürləri ensefalomielit, polimielit və dermatomiyozit kimi sindromlar, dəri və selikli qişaların zədələnməsi ola bilər. Otoimmün Xəstəliklər ağırdır və CVID-nin proqnozunu təyin edə bilər. Bəzən CVID-nin ilk klinik təzahürləri artrit, xoralı kolit və Crohn xəstəliyi, sklerozan xolangit, malabsorbsiya, SLE, nefrit, miyozit, limfoid interstisial pnevmonit, neytropeniya şəklində otoimmün ağciyər xəstəliyi,

trombositopenik purpura, hemolitik anemiya, zərərli anemiya, total alopesiya, retinal vaskulit, fotohəssaslıq. CVID olan xəstələrdə sarkoidoza bənzər qranulomaların və bədxassəli olmayan limfoproliferasiyanın tezliyi (halların 15% -i) əhəmiyyətli dərəcədə artır. Müalicə.

Antibakterial kemoterapi.

Əvəzedici terapiya: ömür boyu hər 3-4 həftədən bir venadaxili immunoqlobulin preparatları yeridilir.

Otoimmün ağırlaşmalar üçün immunosupressiv terapiya (qlükokortikoidlər, azatioprin, siklosporin A) və mümkün monoklonal antikor preparatlarının (infliximab və s.) təyin edilməsi.

Hiper-IgM sindromları

Hiper-IgM sindromları IgG, IgA-nın nəzərəçarpacaq dərəcədə azalması və ya tam olmaması və serum IgM-nin normal və ya artan konsentrasiyası ilə xarakterizə olunan olduqca nadir xəstəliklərdir. Bu, B limfositlərinin immunoqlobulin sinfinin keçidini həyata keçirə bilməməsi və dəyişən domenlərin hipermutagenezi ilə əlaqədardır. Bu günə qədər hiper-IgM sindromunun inkişafına səbəb olan 6 genetik qüsur müəyyən edilmişdir.

. Tip 1 (HIGM 1). CD40 liqandının X ilə əlaqəli çatışmazlığı (hiper-IgM sindromu hallarının 70% -i), T hüceyrələrinin B limfositləri ilə effektiv qarşılıqlı əlaqədə olmamasına səbəb olur.

. Tip 2 (HIGM 2). AİD qüsuru ilə əlaqəli otosomal resessiv - sitidin deaminazanın aktivləşməsi (gen) Aicda, 12р13)- immunoqlobulin sinfinin dəyişməsində və hipermutagenezdə iştirak edən ferment.

. Tip 3 (HIGM 3). CD40 molekul genindəki mutasiya ilə əlaqəli autosomal resessiv. Eyni zamanda, B hüceyrələri özləri T limfositləri ilə effektiv şəkildə qarşılıqlı əlaqə qura bilmirlər. Fenotipik təzahürlər tip 1-ə bənzəyir.

. Tip 4 (HIGM 4). Autosomal resessiv; bəzi hallarda mutasiyalar baş verir de novo. UNG - urasil-DNT qlikosilazada bir qüsurla əlaqəli, bir ferment də iştirak edir.

immunoglobulin siniflərinin dəyişdirilməsində, lakin AİD-in təsirindən sonra. Bu vəziyyətdə hipermutagenez təsirlənmir və sindrom daha az şiddətlə baş verir.

. Tip 5 (HIGM 5). Qüsur yalnız sinif keçidindədir, hipermutagenez təsirlənmir. Səbəb mutasiya hələ müəyyən edilməmişdir, lakin yəqin ki, sonra fəaliyyət göstərən fermentdə bir qüsurdur.

YARDIM.

. Tip 6 (HIGM-ED). Dishidrotik ektodermal displaziya ilə əlaqəli X ilə əlaqəli, CD40 siqnalının pozulmasına səbəb olan NEMO (NF-kB modulator) çatışmazlığından qaynaqlanır.

X ilə əlaqəli hiper-IgM sindromu digərlərinə nisbətən daha tez-tez aşkar edilir. CD40L (CD154, gen üzərində yerləşir) kodlayan genin qüsuru səbəbindən inkişaf edir. Xq26-q27.2)- CD40 üçün liqand. CD40L-nin T-limfositlər tərəfindən qeyri-kafi ekspressiyası B limfositlərində immunoqlobulin sinfinin IgM-dən digər izotiplərə keçidinin uğursuzluğuna, həmçinin yaddaş B hüceyrələrinin, T hüceyrələrinin repertuarının və hüceyrədaxili mikroorqanizmlərə qarşı yönəlmiş Th1 hüceyrə reaksiyasının formalaşmasının pozulması ilə nəticələnir. . Oğlanlar xəstələnir

Laboratoriya məlumatları. IgG, IgA, IgE müəyyən edilə bilməz və ya çox az miqdarda aşkar edilir. IgM səviyyələri normaldır (halların 50% -ində) və ya yüksəkdir, çox vaxt əhəmiyyətli dərəcədə. T və B hüceyrələrinin sayı normaldır; antigenlər tərəfindən induksiya edilən T hüceyrələrinin proliferativ reaksiyası azalır. IgM poliklonal, bəzən monoklonaldır. IgM izotipinin otoantikorları aşkar edilir (antieritrosit, antiplatelet, antitiroid, hamar əzələ toxuması antigenlərinə antikorlar). Limfoid toxumada cücərmə mərkəzləri yoxdur, lakin plazma hüceyrələri var.

Klinik şəkil.İlk təzahürlər körpəlikdə və erkən uşaqlıqda baş verir. Təkrarlandı infeksiyalar müxtəlif lokalizasiyalar (ilk növbədə tənəffüs yolları), o cümlədən fürsətçi (səbəb Pneumocystis carinii). Viral infeksiyalar da tipikdir (sitomeqalovirus və adenoviruslar), Criptococcus neoformans, mikoplazmalar və mikobakteriyalar. Kriptosporidial infeksiya kəskin və xroniki ishal (xəstələrin 50%-də inkişaf edir) və sklerozan xolangitə səbəb ola bilər. Anemiya, neytropeniya, ağız mukozasının xorası, gingivit, xoralı

özofagusun lezyonları, bağırsağın müxtəlif hissələri, qeyri-spesifik ülseratif kolit. meylini müəyyən edir otoimmün pozğunluqlar(seroneqativ artrit, qlomerulonefrit və s.) və bədxassəli yenitörəmələr (əsasən limfoid toxuma, qaraciyər və öd yolları). Limfadenopatiya, hepato- və splenomeqaliya inkişaf edə bilər. Müalicə

venadaxili immunoqlobulin ilə müntəzəm əvəzedici terapiya.

Antibakterial kemoterapi. Pneumocystis pnevmoniyasının qarşısının alınması və müalicəsi üçün ko-trimoksazol [sulfametoksazol + trimetoprim] və pentamidin istifadə olunur.

Qaraciyərin və öd yollarının zədələnməsinin qarşısını almaq üçün yalnız qaynadılmış və ya süzülmüş su içməli, müntəzəm müayinələr aparmalısınız (ultrasəs müayinəsi, göstəriş olduqda qaraciyər biopsiyası).

Neytropeniya və oral xoraların müalicəsində qlükokortikoidlər və qranulosit koloniyalarını stimullaşdıran faktor preparatları istifadə olunur.

Otoimmün ağırlaşmaların inkişafı ilə immunosupressiv terapiya (qlükokortikoidlər, azatioprin, siklosporin A), həmçinin monoklonal antikorlara əsaslanan dərmanlar təyin edilir.

Optimal müalicə üsulu HLA ilə uyğun gələn donorlardan sümük iliyinin transplantasiyasıdır (sağ qalma nisbəti 68%, ən yaxşısı 8 yaşından əvvəl həyata keçirilir).

İLKİN T-LİMFOSİT QÜSÜRÜLƏRİ İLƏ BİRBİRLİKİ İmmunoçatışmazlıqlar

Şiddətli birləşmiş immun çatışmazlığı

SCID Şiddətli Qarışıq İmmun Çatışmazlığı)- T-limfositlərin səviyyəsinin azalması və ya onların tam olmaması və adaptiv toxunulmazlığın pozulması ilə xarakterizə olunan sindromlar qrupu. . Erkən mərhələlərdə limfoid və miyeloid prekursorların yetkinləşməsinin pozulması ilə xarakterizə olunan retikulyar disgenez: neytropeniya və T - B - NK - .

. Gen mutasiyası nəticəsində yaranan X ilə əlaqəli SCID IL-2RG[(CD132, ümumi saat-IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 və IL-21 üçün reseptor zənciri), Xq13.1-q21.1,אּ ], reseptorların blokadasına və hədəf hüceyrələrin müvafiq interleykinlərin təsirinə cavab verə bilməməsinə gətirib çıxarır (SCID-nin bütün hallarının 50% -dən çoxu); T - B + NK - .

. Janus3 tirozin kinaz çatışmazlığı [gen JAK3 (19p13.1),ρ ]; gen qüsurları ilə, aktivləşdirmə siqnalının generaldan ötürülməsi saat- İL-2, İL-4, İL-7, İL-9, İL-15, İL-21 zəncirlərinin hüceyrə nüvəsinə qədər olması, T və NK hüceyrələrinin differensiasiyasının pozulmasına gətirib çıxarır; T - B+NK - .

. Protein tirozin fosfataz çatışmazlığı (CD45, gen PTPRC, 1q31-q32); gen qüsuru ilə, TCR və BCR-nin ITAM domenlərinin pozulmuş fosforilasiyası ilə Csk kinazın protein tirozin kinaz Src üzərində inhibitor fəaliyyəti artır; T - B+NK+.

. immunoqlobulinlərin və TCR [genlərin V(D)J seqmentlərinin rekombinasiyasını aktivləşdirən RAG1 və RAG2 fermentlərinin tam çatışmazlığı. RAG1 Və RAG2 (11р13),ρ ]; T - B - NK + .

. Omenn sindromu (RAG1 və fermentlərin natamam çatışmazlığı

RAG2) [genlər RAG1 və/və ya RAG2 (11p13-p12),R]. sayəsində

Bu fermentlərin aşağı qalıq aktivliyi səbəbindən dərinin və həzm sisteminin epitel toxumalarının antigenlərinə xas olan müəyyən sayda T-limfosit klonları inkişaf edir və burada çoxalır və böyük miqdarda IL-4 və IL-5 əmələ gətirir. hipereozinofiliyaya və qalıq B-limfositlər tərəfindən IgE-nin formalaşmasına səbəb olur (digər siniflərin immunoqlobulinləri olmadıqda). Baş dərisi və qaşlarda alopesiya ilə eritrodermiya və paxidermiya ilə xarakterizə olunur, zəiflədən ishal, həyat üçün təhlükəli olan infeksion sindrom; hepatosplenomeqaliya və limfa düyünlərinin hiperplaziyası.

. İonlaşdırıcı radiasiyaya artan həssaslıqla SCID. Artemis nüvə zülal defekti [gen DCLRE1C, (10p),R], gen mutasiyaya uğradıqda, V(D)J-rekombinasiyası pozulduqda, DNT təmiri üçün zəruri olan fermentlər kompleksinin bir hissəsi (iki zəncirli qırılmaların birləşməsində iştirak edir); T - B - NK + .

. IL-2 çatışmazlığı [gen IL-2, 4q26-q27].

IL-2 reseptor a-zəncir genindəki mutasiyalar (CD25) (10р15-р14);T - B + NK + .

IL-7 reseptor a-zəncir genindəki mutasiyalar (CD127) (5р13);T - B + NK + .

TAP çatışmazlığı (Antigen təqdimatı üçün daşıyıcı), antigenik peptidlərin IL-7 reseptor a-zəncirli geninin (CD127) endoplazmik retikulumuna daşınması üçün zəruridir. (5р13);T - B + NK + .

CD3 zəncir genlərinin mutasiyaları (CD3γ, CDδ və CDε), yetkin T-limfositlərin sayının azalmasına və differensasiyanın pozulmasına gətirib çıxarır; T - B + NK + .

ZAP-70 protein tirozin kinaz çatışmazlığı [gen ZAP-70 (2q12), R]. Gen mutasiyaya uğradıqda, TCR ζ-zəncirinin və ITAM tərkibli NK hüceyrə reseptorlarının ITAM domenlərinin fosforilasiyası təsirlənir və CD8 + T hüceyrələrinin selektiv çatışmazlığı inkişaf edir (CD4 + T limfositlərinin tərkibi normaldır, lakin funksionaldır). pozğunluqlar bu hüceyrələr tərəfindən IL- istehsalının olmaması 2 və proliferasiya şəklində ifadə edilir).

Adenozin deaminaza çatışmazlığı [gen ada (20q12-q13.11 , p)], hüceyrələrdə metabolitlərin (deoksiadenozin trifosfat və S-adenosilhomosistein) toplanmasına gətirib çıxarır ki, bu da T- və B-limfositlərin yayılmasına mane olur (xəstəliyin gec başlanğıcı olan variantlar təsvir edilmişdir); T - B - NK - .

Purin nukleozid fosforilaza çatışmazlığı [gen pnp (14q11.2), p], hüceyrələrdə deoksiguanozin trifosfatın yığılmasına gətirib çıxarır ki, bu da T-limfositlərin yayılmasını maneə törədir (əlaqəli sindromlar - ürikemiya və urikuriya); T - B + NK - .

Laboratoriya məlumatları. Dəyişən, bəzən dərin limfopeniya aşkar edilir; lenfositlər xüsusi bir antigenə cavab olaraq çoxalmaq iqtidarında deyil; Tez-tez qan serumunda immunoglobulinlərin səviyyəsində nəzərəçarpacaq dərəcədə azalma var. Döş qəfəsinin rentgenoqrafiyasında timusun kölgəsi yoxdur.

Klinik şəkil. Tipik olaraq, klinik diaqnoz həyatın ilk 6 ayında, ananın IgG antikorları yox olduqda aydın olur. Klinik mənzərədə onlar ön plana çıxırlar ağır yoluxucu sindrom, limfoid toxumasının hipoplaziyası və inkişafın ləngiməsi. Yoluxucu sindrom ağız kandidozu, xroniki ishal, pnevmoniya, qızdırma,

bakterial etiologiyanın sepsisi, viral infeksiyalar. Yoluxucu agentlər müxtəlif taksonomik qruplara aiddir: bakteriyalar, viruslar, göbələklər, fürsətçi mikroorqanizmlər (Pneumocystis carinii). Tez-tez pnevmoniyaya səbəb olur P. carinii, ishal - rotaviruslar, Campylobacter, Giardia lamblia. Viral hepatit tez-tez özünü göstərir. Peyvənddən sonra regional və ya ümumiləşdirilmiş BCGitis inkişafı tipikdir.

Müalicə parenteral qidalanma, venadaxili immunoqlobulinin tətbiqi, antibiotiklərin, antifungal və antiviral dərmanların təyin edilməsi də daxil olmaqla, baxım terapiyasının təyin edilməsini təmin edir. Bərpaya nail olmaq üçün əsas müalicə üsullarından biri sümük iliyinin transplantasiyasıdır, onsuz SCID olan uşaqlar adətən həyatın 1-ci ilində ölürlər. Xüsusilə sanitarlaşdırılmış şəraitdə bir uşağın 2-3 yaşına qədər yaşadığı təcrid olunmuş hallar təsvir edilmişdir. Yenidoğulmuşlarda SCID-ni mümkün qədər erkən tanımaq vacibdir, çünki məsələn, canlı peyvəndlərlə immunizasiya onlar üçün ölümcüldür. Diaqnozdan dərhal sonra belə uşaqlar gnotobioloji şəraitə (steril qutu) yerləşdirilməlidir. Yoluxucu xəstəliklər zamanı intensiv antibakterial, antiviral və antifungal terapiya və venadaxili immunoqlobulin əvəzedici terapiya aparılır. Pnevmokist pnevmoniyasının qarşısını almaq üçün ko-trimoksazol təyin edilir. BCG inkişafı halında, uzunmüddətli intensiv vərəm əleyhinə terapiya lazımdır. Qan komponentlərinin köçürülməsi üçün yalnız şüalanmış və süzülmüş preparatlardan istifadə edilməlidir. Maternal limfositlərin transplasental ötürülməsi səbəbindən transfüzyondan sonra graft-versus-host xəstəliyinin inkişaf riski var.

Çılpaq limfosit sindromu

Bu, MHC-I və ya MHC-II molekullarının bədəndə ifadə edilmədiyi bir patologiyanın adıdır. MHC-I molekullarının ifadəsi olmadıqda, CD8 + T limfositlərinin tərkibi azalır və NK hüceyrə fəaliyyəti yoxdur; MHC-II olmadıqda, CD4 + T-limfositlərin səviyyəsi azalır. Bir sıra genetik qüsurlar səciyyələndirilmişdir. Bununla belə, bu qüsurlar MHC genlərində deyil, onların tənzimlənməsindən məsul olan bir neçə fərqli faktorda lokallaşdırılır.

ifadə. Klinik şəkilçılpaq limfosit sindromu və müalicə digər SCID üçün olanlara bənzəyir.

DiGeorge sindromu

DiGeorge sindromu və ya üçüncü və dördüncü faringeal kisə defekti sindromu 22q11, gen daxil olmaqla TBX1 (22q11.2), timusun hipoplaziyası və ya aplaziyası, paratiroid vəzinin hipoplaziyası, ürək qüsurları, T-limfosit çatışmazlığı, dəyişkən sayda B-limfositlər aşkar edilir.

Laboratoriya məlumatları. CD3+, CD4+ və CD8+ T hüceyrələrinin sayının əhəmiyyətli dərəcədə azalması və onların mitogenlər və antigenlər tərəfindən törədilən proliferativ aktivliyinin kəskin azalması. B və NK hüceyrələrinin sayı normaldır. Serum immunoqlobulin konsentrasiyası əksər hallarda normal həddədir, disqammaqlobulinemiyanın müxtəlif variantları mümkündür.

Klinik şəkil.İmmun çatışmazlığı komponenti timusun hipoplaziyası və ya aplaziyası ilə təmsil olunur və təkrarlanan, ağır yoluxucu xəstəliklər. Hipoparatiroidizm də aşkar edilir (hipokalsemiya və nəticədə doğumdan sonra 1-2-ci günlərdə nəzərə çarpan tetaniya); qan dövranı sisteminin qüsurları (aorta qövsünün sağa geri çevrilməsi, sağ mədəciyin stenozu, interventrikulyar və interatrial septaların qüsurları, Fallot tetralogiyası, ağciyər arteriyasının atreziyası və ya hipoplaziyası); damaq boşluğu; üz skeletinin anomaliyaları (qoşalaşmış orqanlar arasındakı məsafənin artması, çənə ölçüsünün azalması, xüsusən də aşağı, aşağı qurulmuş qulaqlar, qısa filtrum). qırtlaq, farenks, nəfəs borusu, daxili qulaq, yemək borusunun strukturunda ağır anomaliyalar; böyrək inkişafının pozulması, mərkəzi sinir sistemi və digər inkişaf qüsurları (polidaktiliya, dırnaqların olmaması, anal atreziya, anal fistulalar). Gecikmiş nitq və psixomotor inkişafı ilə xarakterizə olunur. meyli var otoimmün pozğunluqlar(sitopeniya, otoimmün tiroidit) və bədxassəli yenitörəmələr.

Müalicə.. Antibakterial və antiviral terapiya. . İntravenöz immunoqlobulin preparatları ilə əvəzedici terapiya. . İnkişaf qüsurlarını düzəltmək üçün cərrahi müalicə. . Otoimmün ağırlaşmalar üçün - immunosupressiv terapiya. . Endokrinopatiyalar olduqda, müvafiq pozğunluqların düzəldilməsi. . Sümük iliyinin transplantasiyası səmərəsizdir

tivna. . Timus epiteliya toxumasının transplantasiyası haqlıdır. Paratiroid vəzinin funksiyasının korreksiyası.

X ilə əlaqəli limfoproliferativ sindrom

X- əlaqəli limfoproliferativ sindrom Epstein-Barr virusuna qarşı zəifləmiş immun reaksiya ilə xarakterizə olunur [gen qüsurları ilə əlaqədardır. SH2D1A(SAP) daxil Xq25,אּ], Epstein-Barr virusu ilə çevrilmiş B-limfositlərin nəzarətsiz yayılmasına və virus tərəfindən yeni hədəf hüceyrələrin infeksiyasına səbəb olur.

Klinik şəkil.Ən çox yayılmış 4 fenotip təsvir edilmişdir: ağır yoluxucu mononükleoz, bədxassəli limfoproliferativ vəziyyətlər (limfomalar, leykemiyalar, əsasən B-hüceyrəli), anemiya və ya pansitopeniya (o cümlədən virusun yaratdığı hemofaqositik sindrom səbəbiylə), disqammaqlobulinemiya. Epstein-Barr virusu ilə yoluxma ən ağır, sürətlə irəliləyən və ölümcül xəstəliklərin yaranması üçün tetikleyici mexanizmdir: fulminant yoluxucu mononükleoz (58% hallarda ölümlə nəticələnir), hemofaqositik sindrom (100% hallarda müalicə olmadan). ölümə). 10% hallarda fenotip Epstein-Barr virusu ilə yoluxmadan əvvəl özünü göstərir (bu halda adətən disqammaqlobulinemiya və limfomalar inkişaf edir). Hipoqammaqlobulinemiyanın müxtəlif növləri ən çox müəyyən edilir. İmmun çatışmazlığı bakterial, mantar və viral xəstəliklərin inkişafına səbəb olur yoluxucu xəstəliklər. Xarakterik ailə tarixi və Epstein-Barr virusu üçün sero- və ya PCR-müsbət testi olan oğlanlarda xəstəlikdən şübhələnmək olar. Diaqnoz üçün genetik analizin birləşməsindən istifadə etmək tövsiyə olunur SH2D1A və SAP ifadə səviyyələrinin qiymətləndirilməsi.

Müalicə

Profilaktika məqsədi ilə antiviral dərmanlardan - asiklovir, valasiklovirdən (onların erkən tətbiqi orofarenksdə Epstein-Barr virusunun təkrarlanmasına mane olur) və venadaxili immunoqlobulindən (Epstein-Barr virusuna qarşı yüksək antikor titri ilə) istifadə etmək tövsiyə olunur. ).

Hipoqammaqlobulinemiya üçün venadaxili immunoqlobulin hər ay antibakterial terapiya ilə birlikdə istifadə olunur.

Fulminant yoluxucu mononükleozun müalicəsi üçün yüksək dozada asiklovir və metilprednizolon, Epstein-Barr virusuna və IFN-ə qarşı yüksək titrə malik antikorların venadaxili immunoqlobulinlə yüksək dozalı terapiya təyin edilir.

Hemofaqositik sindrom inkişaf etdikdə, deksametazonun yüksək dozaları Vepezid ♠ (etoposid) ilə birləşdirilir.

Bədxassəli xəstəliklərin müalicəsi zamanı standart terapiya protokollarından istifadə olunur.

Radikal müalicə üsulu HLA-uyğun donorlardan sümük iliyinin transplantasiyasıdır.

Otoimmün limfoproliferativ sindrom

Otoimmün limfoproliferativ sindrom - xoşxassəli limfoproliferasiya, hiperimmunoqlobulinemiya, otoimmün pozğunluqlar, periferik qanda CD3 + CD4 - CD8 - T limfositlərin (ikiqat mənfi) artması və apoptozun qüsuru [gen qüsuru ilə xarakterizə olunan xəstəliklər qrupudur. Fas(CD95) - TNFRSF6 (10q24.1), gen kaspaz-10, Fas liqand - FasL (1q23)].

Laboratoriya məlumatları. Periferik qanda və ya limfoid toxumalarda CD3 + CD4 - CD8 - T-limfositlərin tərkibi 1% -dən çoxdur. IgG, IgA və IgM səviyyələri normal, artmış və ya hətta azala bilər. Yaşla, hiperqammaglobulinemiya, aqammaglobulinemiyaya qədər zərdabda immunoqlobulinlərin aşağı konsentrasiyası ilə əvəz olunur. Eritrositlərə, trombositlərə, neytrofillərə, hamar əzələlərə və VIII faktoruna qarşı otoantikorlar aşkar edilir; antinüvə və antifosfolipid otoantikorlar, həmçinin revmatoid faktor və s. Limfositoz xarakterikdir.

Klinik şəkil. Bütün xəstələrdə qaraciyər, limfa düyünləri (həyatın ilk 5 ilində) və dalaq böyüyür. Limfoproliferasiya qızdırma və gecə tərləmələri ilə müşayiət olunmur. Debüt otoimmün reaksiyalar limfoproliferasiya ilə üst-üstə düşməyə bilər və sonra baş verir. Yaşla, otoimmün reaksiyaların şiddəti artır. Qan hüceyrələrinə qarşı otoimmün reaksiyalar (hemolitik anemiya, trombositopeniya, neytropeniya) daha tez-tez inkişaf edir, digər orqanlar daha az təsirlənir. Bədxassəli yenitörəmələrin inkişaf riskinin artması (T- və B-limfomalar, Burkitt limfomaları, atipik limfomalar, limfogranulomatozlar və s.).

Müalicə.. Kemoterapevtik maddələr (siklofosfamid, azatioprin, metotreksat, xlorambusil). . Qlükokortikoidlər. . Şiddətli hipersplenizm və hemositopeniya üçün splenektomiya. . Ağır hallarda sümük iliyinin transplantasiyası mümkündür.

Hiperimmunoqlobulinemiya sindromu E

Hyper-IgE sindromu serum IgE səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə artması, stafilokok etiologiyalı dəri və dərialtı toxumanın təkrar absesləri, pnevmoselin formalaşması ilə pnevmoniya, üz skeletinin strukturunda anormalliklər, AD ilə xarakterizə olunur. Hiper-IgE sindromunun molekulyar genetik təbiəti hələ müəyyən edilməmişdir. Bəzi hallarda otosomal dominant miras, digərlərində otosomal resessiv miras aşkar edilmişdir. Qüsurların sitokin reseptorlarının siqnal molekullarına təsir etdiyi güman edilir (bu sindromun otosomal dominant formasında, mutasiyalar Stat3) və Th17 hüceyrə alt qrupunun pozulmuş işləməsi ilə əlaqəli ola bilər. Hiper-IgE sindromunun meydana gəlməsindən məsul olan başqa bir gen 4-cü xromosomda lokallaşdırılmışdır (4q).

Laboratoriya məlumatları. Müxtəlif immunoloji pozğunluqlar aşkar edilir: serumda IgE səviyyəsinin artması, pozulmuş neytrofil kemotaksisi, qüsurlu antikor formalaşması; kandidin, difteriya və tetanoz toksoidlərinə HRT reaksiyasının azalması; cavab olaraq T hüceyrələrinin proliferativ fəaliyyətinin zəifləməsi Candida və mitogenlərə cavabı qoruyarkən tetanoz toksoidi. Periferik qanda eozinofiliya və dəri abseslərindən gələn maye. T və B hüceyrələrinin sayı normaldır.

Klinik şəkil. Erkən yaşda orta dərəcəli ekzema. Xarakterik üz cizgiləri (enli burun körpüsü, enli burun, üz skeletinin asimmetriyası, çıxıntılı alın, dərin əyilmiş gözlər, yüksək damaq). Onlar skeletin inkişafındakı anormallikləri, skoliozu, oynaqların hərəkətliliyini, kiçik xəsarətlərdən sonra sümük sınıqlarına meyli və dişlərin dəyişdirilməsinin pozulmasını aşkar edirlər. Dərinin, dərialtı toxumanın və limfa düyünlərinin absesləri meydana gəlir. Pnevmoniya daha yaşlı yaşda inkişaf edir (ən çox yayılmış patogenlər S. aureus Və H. in-

fluenzae), 77% hallarda pnevmosel, səbəb olduğu infeksiya ilə müşayiət olunur. P. aeruginosa Və A. fumigatus. Pnevmoniya qızdırma olmadan baş verə bilər. 83% hallarda selikli qişaların və dırnaqların xroniki kandidozu inkişaf edir.

Müalicə.. Uzunmüddətli (profilaktika məqsədi ilə - ömür boyu) antibakterial və antifungal terapiya. . Dermatiti müalicə etmək üçün yerli agentlər, ağır hallarda - siklosporin A-nın aşağı dozaları istifadə olunur. Sümük iliyinin transplantasiyası səmərəsizdir.

XROMOSOMLARIN DAĞILMASI SINDROMLARI

Xromosom qeyri-sabitliyi olan sindromlar üçün: ataksiatelangiektaziya[DNT topoizomeraz gen qüsuru ATM (11q22), p] və Nijmegen sindromu[nibrin gen qüsuru NBS1(8q21)] - bədxassəli şişlərin, spontan xromosom qeyri-sabitliyi və xromosom qırılmalarının artması ilə xarakterizə olunur. Hər iki zülal DNT cüt zəncirinin qırılmalarının təmirində və hüceyrə dövrünün tənzimlənməsində iştirak edir. Normalda DNT-nin qoşa zəncirli qırılmaları immunoqlobulin və TCR genlərinin V(D)J rekombinasiyası, immunoqlobulin siniflərinin dəyişdirilməsi, keçid zamanı və meyoz zamanı baş verir. Oxşar proseslər beyin neyronlarının yetişməsi zamanı baş verir. Ataksiya-telangiektaziya və Nijmegen sindromunda DNT təmirindəki qüsurlar immunoqlobulinlərin sintezinin, cinsiyyət orqanlarının və sinir sisteminin funksiyasının pozulması kimi klinik təzahürlərə səbəb olur.

Ataksiya-telangiektaziya

Çox heterojen fenotipli bu sindrom (tezlik 1:300 min yeni doğulmuş) fransız həkimi D. Louis-Bar tərəfindən təsvir edilmişdir. Ataksiyanın simptomları uşaqda 2-4 aylıq dövrdə aşkar edilə bilər. Ataksiya beyincikdəki Purkinje hüceyrələrinin mütərəqqi degenerasiyası nəticəsində yaranır. Burun, qulaq və konyunktivanın dərisində telenjiektaziyalar bir qədər gec, 3-6 il ərzində görünür. Dəridə tez-tez cafe au lait ləkələri görünür. Timusun, limfa düyünlərinin, dalağın və badamcıqların hipoplaziyası xarakterikdir. İmmun çatışmazlığı IgA, IgE, IgG2, IgG4 istehsalında azalma (çox vaxt balanssızlıq) ilə özünü göstərir. Xəstələrin 80% -i inkişaf edir

müvafiq yoluxucu klinik simptomlar var. T hüceyrələrinin (əsasən CD4 + T hüceyrələri) sayı və funksional fəaliyyəti azalır. Əksər xəstələrdə T-limfositlərin ümumi sayı normaldır. Neoplazmaların (əsasən limfomalar və karsinomalar) tezliyi qeyri-adi dərəcədə yüksəkdir (ümumi əhali ilə müqayisədə 200 dəfə yüksəkdir), çox vaxt 10-12 yaşa qədər ölümlə nəticələnir. Müalicə simptomatik.

Nijmegen sindromu

Nijmegen sindromu (xəstəliyin ilk dəfə təsvir olunduğu Hollandiya şəhərinin adı ilə adlandırılmışdır) mikrosefaliya, üz skeletinin spesifik pozğunluqları (alın maili, üzün orta hissəsinin çıxması, uzun burun, aşağı çənənin hipoplaziyası, monqoloid göz forması) ilə özünü göstərir. , epikantus, böyük qulaqlar), fiziki inkişafın ləngiməsi, dəridə “café au lait” ləkələrinin olması; klinodaktiliya və sindaktiliya, yumurtalıq disgenezi və s. Uşaqların əksəriyyəti təkrarlanan və xroniki bakterial xəstəliklərdən əziyyət çəkirlər. yoluxucu xəstəliklər tənəffüs yolları, KBB orqanları və sidik sistemi. 50% hallarda bədxassəli neoplazmalar inkişaf edir, əsasən B hüceyrəli lenfomalar. Disqammaglobulinemiyanın müxtəlif formaları və CD4 + T hüceyrələrinin azalması aşkar edilir.

Müalicə.. Nevroloji pozğunluqların simptomatik müalicəsi. . İntravenöz immunoqlobulin ilə əvəzedici terapiya. . Göstərişlərə uyğun olaraq antibakterial, antiviral və antifungal terapiya istifadə olunur. . Bədxassəli neoplazmaların müalicəsi zamanı radiasiya və kemoterapiyaya artan həssaslıq nəzərə alınır.

Wiskott-Aldrich sindromu

Wiskott-Aldrich sindromu [gen qüsuru WASP (Xp11.23p11.22),אּ; həmçinin ρ və Ʀ] Gen WASP(dan Wiskott-Aldrich sindromu) limfositlərdə, dalaq toxumasında və timositlərdə ifadə edilir. Bu genin mutasiyaları CD43 molekulunun neytrofillərdə və T-limfositlərində (CD4 və CD8) anormal ifadə ilə əlaqələndirilir (ICAM-1 üçün liqand, anti-yapışqan funksiyanı yerinə yetirir).

Laboratoriya məlumatları. Trombositopeniya (normalın 10% -dən az) hüceyrə məhvinin artması ilə əlaqədardır.

Trombositlər sağlam insanlardan daha kiçikdir. Qan serumunda IgM səviyyəsi normal IgG səviyyəsi və IgA və IgE məzmununun artması ilə azalır. İzohemaqqlütininlərin titrləri azalır, pnevmokok, streptokok, Escherichia coli, salmonella, eləcə də antiviral antikorların polisaxarid antigenlərinə qarşı anticisimlərin əmələ gəlməsi pozulur. Erkən yaşda, bir qayda olaraq, limfositlərin sayı normaldır, 6 yaşdan sonra limfopeniya (1x10 9 /l-dən az), CD3 + və CD4 + T hüceyrələrində B və NK hüceyrələrinin normal səviyyədə azalması aşkar edilir. . Eozinofiliya və posthemorragik anemiyanın inkişafı mümkündür. T hüceyrələrinin mitogenlərə və antigenlərə proliferativ reaksiyası azalır və HRT zəifləyir. Dalaqda germinal mərkəzlərin və T-hüceyrə zonalarının normal strukturları aşkar edilmir.

Klinik şəkil. Xəstəlik simptomların üçlüyü ilə xarakterizə olunur: trombositopeniya, ekzema və təkrarlanan yoluxucu xəstəliklər. Hemorragik sindrom erkən, artıq yeni doğulmuş dövrdə (petexial səpgilər, sefalohematomalar, göbək yarasından qanaxma, bağırsaq qanaxmaları) özünü göstərir. Egzema xəstələrin 80%-də erkən yaşlarından özünü büruzə verir. Yaşla, immun çatışmazlığı əlamətləri artır: KBB orqanlarının, tənəffüs sisteminin, həzm orqanlarının, dərinin bakterial yoluxucu xəstəlikləri; yayılmış və ya ümumiləşdirilmiş herpetik infeksiya (Sadə herpes Və Varicella zoster), sitomeqalovirus, həmçinin göbələk (selikli qişaların kandidozu), daha az tez-tez fürsətçi yoluxucu xəstəliklər. Xəstələrin 70% -ində otoimmün xəstəliklər (hemolitik anemiya, neytropeniya, artrit, dəri vaskuliti, xoralı kolit, serebral vaskulit, qlomerulonefrit, otoimmün trombositopeniya) aşkar edilir. 5 yaşdan yuxarı xəstələrdə tezliyi artır bədxassəli neoplazmalar(əsasən limfoid toxumanın şişləri).

Müalicə.. Allogenik sümük iliyi və ya kök hüceyrə transplantasiyası (əməliyyatın müvəffəqiyyət nisbəti histouyğun donordan transplantasiyadan istifadə edərkən 90% və haploidentik transplantasiyadan istifadə edərkən 50% -ə çatır). . İntravenöz immunoqlobulin ilə əvəzedici terapiya. . Antibakterial, antifungal və antiviral dərmanların profilaktik tətbiqi. . Hemorragik sindromu azaltmaq üçün splenektomiya aparılır. . Otoimmün ağırlaşmalar üçün immunosupressiv terapiya təyin edilir.

FAQOSİTOZDA QÜSÜLƏR

Xroniki qranulomatoz xəstəlik

Xroniki qranulomatoz xəstəlik faqositlərin funksional fəaliyyətinin pozulması (oksigen radikallarının reaktiv formalarının əmələ gəlməsi, faqositozlanmış patogenlərin hüceyrədaxili öldürülməsi və parçalanması), davamlı bakterial və göbələk yoluxucu xəstəlikləri və qranulomatoz iltihabın inkişafı ilə xarakterizə olunur. Xroniki qranulomatoz xəstəlik müxtəlif genetik qüsurları olan şəxslərdə inkişaf edir [65% hallarda - xəstəliyin X ilə əlaqəli variantı: gen gp91-phox (Xp21.1),אּ; hallarda 35% - autosomal resessiv: gen f47-phox (7q11.23),ρ; gen p67-phox (1q25),ρ; gen p22-phox (16q24), p], NADP oksidaz sistemində pozuntulara səbəb olur. Qısa ömürlü (bir neçə saat) neytrofillər öləndə, öldürülməmiş bakteriyalar iltihab yerinə “sızır”. Makrofaqlar uzunömürlü hüceyrələrdir və onların prekursorları (monositlər) artan miqdarda lezyona miqrasiya edir (bu, əmələ gəlməsinə səbəb olur) qranulomalar), mikroorqanizmləri faqositləşdirir, lakin onları öldürə bilmir.

Laboratoriya məlumatları. Serum immunoqlobulinlərinin və limfosit subpopulyasiyalarının normal dəyərləri xarakterikdir. Testlərdə qiymətləndirilən neytrofillər tərəfindən peroksid radikallarının istehsalı (lüminoldan asılı kimilüminesans və ya tetrazolium mavi azalma) kəskin şəkildə azalır və ya yoxdur. Yoluxucu xəstəliklər leykositoz, neytrofiliya, artan ESR, anemiya və hiperqammaglobulinemiya ilə xarakterizə olunur.

Klinik şəkil. Xəstəlik əksər hallarda həyatın ilk ilində görünür yoluxucu sindrom(hüceyrədaxili və hüceyrədənkənar patogenlərlə infeksiyalar) və qranulomaların əmələ gəlməsi. Ən tipik olanları: ağciyərlərin zədələnməsi (təkrarlanan pnevmoniya, hilar limfa düyünlərinin zədələnməsi, ağciyər absesləri, irinli plevrit), həzm sistemi, dəri absesləri və limfadenit. Ən çox yayılmış patogenlər katalaza-müsbət mikroorqanizmlərdir: S. aureus, Aspergillus spp., bağırsaq qram-mənfi bakteriyaları (E. coli, Salmonella spp., Serratia marcescens), daha az - Burkholderia cepacia Və Nocardia farcinica. Qaraciyər və subfrenik abseslərin, osteomielitlərin, pararektal abseslərin və sepsisin inkişafı xarakterikdir.

Ən ağır, həyat üçün təhlükəli olan infeksion ağırlaşma ağciyərlərin və digər orqanların (yağ toxuması, beyin, sümüklər, oynaqlar, endokard) diffuz zədələnməsi şəklində baş verə bilən aspergillozdur. BCG peyvəndindən sonra xroniki qranulomatoz xəstəliyi olan xəstələrdə tez-tez regional limfa düyünlərini əhatə edən peyvəndlə əlaqəli infeksiya inkişaf edir. Xroniki qranulomatoz xəstəliyi olan xəstələrdə mikobakteriyaların lezyonları həm ağciyər, həm də ekstrapulmoner lokalizasiyaya malik ola bilər və uzun müddətli kursa malik ola bilər. Xroniki qranulomatoz xəstəliyi olan xəstələr fiziki inkişafda geriləmə ilə xarakterizə olunur.

Müalicə.. Antimikrobiyal terapiya: ko-trimoksazol və antifungal dərmanların (itrakonazol və s.) profilaktik davamlı istifadəsi; yoluxucu ağırlaşmalar baş verərsə, antifungal terapiya ilə birlikdə kombinə edilmiş antibakterial terapiya (hüceyrədaxili nüfuz edən 2-3 bakterisid antibiotik) parenteral olaraq aparılır. Aspergillozun inkişafı ilə amfoterisin B və ya kaspofunginin uzunmüddətli istifadəsi göstərilir. Mikobakterial infeksiyalar üçün vərəm əleyhinə dərmanlar və geniş spektrli antibiotiklərlə uzunmüddətli spesifik terapiyanın kombinasiyası istifadə olunur. . Cərrahi müalicə tez-tez əməliyyatdan sonrakı yaranın irinlənməsi və yeni lezyonların əmələ gəlməsi ilə müşayiət olunur. Ultrasəslə idarə olunan absesin ponksiyon drenajı mümkündür. . Antibakterial terapiya səmərəsiz olduqda ağır yoluxucu ağırlaşmaları müalicə etmək üçün qranulosit kütləsi, yüksək dozada İFNu və G-CSF istifadə etmək mümkündür. . Sümük iliyinin transplantasiyası və ya uyğun bir qardaşdan göbək ciyəsi qan hüceyrələrinin transplantasiyası yoluxucu ağırlaşmalar və graft-versus-host xəstəliyindən ölüm riskinin minimal olduğu erkən yaşda uğurlu ola bilər.

Leykositlərin yapışma qüsurları

Bu günə qədər 3 leykosit yapışma qüsuru təsvir edilmişdir. Onların hamısı var

təkrarlanan və xroniki bakterial və göbələk yoluxucu xəstəliklərlə xarakterizə olunan autosomal resessiv irsiyyət növü. I tip leykositlərdə CD11/CD18 ifadəsinin olmaması və ya azalması, neytrofil kimyataksisinin pozulması, leykositoz (25x10 9-dan çox), göbək bağının gec itməsi və omfalitin inkişafı, yaraların zəif sağalması və irin əmələ gəlməsinin olmaması ilə xarakterizə olunur. patogenin bədənə daxil olduğu yerdə.

Müalicə.. Antibakterial terapiya: yoluxucu epizodlar və profilaktik. . Ağır hallarda, HLA uyğun donordan sümük iliyinin transplantasiyası təyin edilir.

TAMAMLAMA SİSTEMİNDƏN QÜSÜRLƏR

Komplement komponentlərinin çatışmazlığı olan xəstəliklər

Komplement sisteminin ayrı-ayrı komponentlərinin gen qüsurlarının təzahürləri Cədvəldə verilmişdir. 11-2.

İrsi ASC. Komplement komponentlərinin çatışmazlığı nəticəsində yaranan xəstəliklər nadir hallarda aşkar edilir, çünki onların təzahürü otosomal allellər üçün homozigot vəziyyəti tələb edir. C1inh (C1 esteraz inhibitoru) ilə əlaqəli bir istisna var: gen mutasiyası C1inh, inhibitor çatışmazlığına gətirib çıxaran, heterozigot vəziyyətində irsi AO kimi tanınan bir fenotipdə özünü göstərir (daha ətraflı məlumat üçün 13-cü Fəsil, anjiyoödem).

İmmunitet kompleksi xəstəlikləri. C1-C4 çatışmazlığı immun kompleks xəstəliklərinin inkişafı ilə özünü göstərir - sistemik vaskulit və ümumi olaraq sistemik qırmızı eritematosus sindromu (SLE) adlanan böyrək zədələnməsi.

Piogen infeksiyalar. C3 çatışmazlığı (həmçinin H və I faktorları) piogen infeksiyalara qarşı həssaslığın artması ilə əlaqələndirilir. Komplementin aktivləşməsinin alternativ yollarında iştirak edən komponentlərin çatışmazlığı, həmçinin C5-C8 komponentlərinin çatışmazlığı səbəb olduğu infeksiyaya qarşı həssaslığın artması ilə əlaqələndirilir. Neisseria spp. C9 çatışmazlığı adətən klinik olaraq asemptomatikdir.

Cədvəl 11-2. Komplement sisteminin ayrı-ayrı komponentlərində qüsurların klinik təzahürləri

Komponentlər*

Klinik təzahürlər

C1q, 1p34.1, R

Bakterial infeksiyalar, qlomerulonefrit ilə SLE

C1r, 12р13, R

Bakterial infeksiyalar, SLE

C4, 6p21.3, R

Eyni

C2, 6p21.3, R

Bakterial infeksiyalar, xəstələrin 15%-də SLE

C3, 19, R

D faktoru, Ʀ

Səbəb olan infeksiya Neisseria spp.

Faktor P (müvafiq): Hr11.23, R

Eyni

Faktor H

Piogen infeksiyalar, qlomerulonefrit ilə SLE

I amil

Eyni

C5, 9q32-9q34, R

Səbəb olan infeksiya Neisseria spp.

C6, 5 saat, R

Eyni

C7, 5h, səh

Eyni

C8, 1р34-α , β, 9q-γ, ρ

Eyni

C9, 5р13, R

Adətən asemptomatikdir

C1inh (tamamlayıcı komponent C1 inhibitoru), 11р11.2-11q13,Ʀ

İrsi ASC

DAF 1q32.2

Paroksismal nocturnal hemoglobinuriya ilə hemoliz

CD59

Eyni

Piogen infeksiyalar

* - gen, miras daxil olmaqla.

Mannoza bağlayan lektin çatışmazlığı

Mannoza bağlayan lektin (MBL) çatışmazlığı bir gen qüsurundan qaynaqlanır. MBL(gendə müxtəlif nöqtə mutasiyaları və delesiyalar MBL qafqazlıların 17%-də aşkar edilmişdir). Gen qüsurları ilə C2 və C4 komplement komponentlərini parçalayan proteazların aktivləşməsi və lektin yolu boyunca komplement sisteminin aktivləşməsi pozulur. Klinik olaraq bu patoloji infeksion sindromla özünü göstərir.

Laboratoriya məlumatları. Limfositlərin, leykositlərin və immunoqlobulin izotiplərinin subpopulyasiyalarının təhlili kliniki simptomlara adekvat olan əhəmiyyətli kənarlaşmaları göstərmir. Qan serumunda MSL yoxdur.

Müalicə. Bu xəstəlik klassik immun çatışmazlığı deyil. Buna görə immunotrop agentlərlə immunokorreksiya kontrendikedir. Rekombinant MSL bu irsi qüsuru olan xəstələrin etiopatogenetik əvəzedici terapiyası üçün farmakoloji preparat kimi istifadə oluna bilər. Bu dərman hazırda klinik sınaqdan keçirilir.

R. M. Xaitov, tibb elmləri doktoru, professor, Rusiya Tibb Elmləri Akademiyasının akademiki, B. V. Pinegin, tibb elmləri doktoru, professor
Dövlət Tədqiqat Mərkəzi - Rusiya Federasiyası Səhiyyə Nazirliyinin İmmunologiya İnstitutu, Moskva

Bu araşdırmanın məqsədi immunçatışmazlıqların diaqnostikası və immunoterapiyasına dair cari məlumatları təhlil etməkdir. İmmunçatışmazlıq immunitet sisteminin əsas komponentlərinin funksional fəaliyyətinin azalmasıdır, orqanizmin mikroblara qarşı müdafiəsinin pozulmasına gətirib çıxarır və yoluxucu xəstəliklərin artması ilə özünü göstərir. İmmunçatışmazlıqlar birincili və ikincili bölünür.

İlkin immunçatışmazlıqlar (PID) immun sisteminin bir və ya bir neçə komponentində, yəni komplement, faqositoz, humoral və hüceyrə toxunulmazlığında genetik qüsurlarla əlaqəli immun sisteminin anadangəlmə pozğunluqlarıdır. Bütün növ PİD-nin ümumi xüsusiyyəti müxtəlif orqan və toxumalara təsir edən və bir qayda olaraq fürsətçi və ya fürsətçi mikroorqanizmlərin, yəni aşağı virulent floranın səbəb olduğu təkrarlanan, xroniki infeksiyaların olmasıdır. PİD tez-tez digər bədən sistemlərinin anatomik və funksional pozğunluqları ilə əlaqələndirilir və yeni doğulmuşlarda laboratoriya və immunoloji müayinə olmadan ilkin diaqnoz qoymağa imkan verən bəzi xarakterik xüsusiyyətlərə malikdir (cədvələ bax).

Cədvəl. PID-nin ilkin diaqnozuna imkan verən fiziki müayinə məlumatları

Sorğu məlumatları İlkin diaqnoz Anadangəlmə ürək qüsurları, hipoparatireoz, tipik üz DiGeorge sindromu Soyuq abseslər, tipik üz, ağciyərin hava kistası Hyper-IgE sindromu Göbək yarasının yavaş sağalması Leykositlərin yapışma defekti (LAD sindromu) Egzama + trombositopeniya və Luisko-Allerq sindromu Bara Gözlərin və dərinin qismən albinizmi, faqositlərdə nəhəng qranullar Chediak-Higach sindromu Flüoroskopiyada timus kölgəsinin olmaması, qabırğaların inkişafında anormalliklər Adenozin deaminaza qüsuru Dərinin və selikli qişaların kandidozla zədələnməsi, autoimmun kandidiyazis endokokritozu.

İmmunitet sisteminin müxtəlif komponentləri mikrobların makroorqanizmdən xaric edilməsində müxtəlif rol oynaya bilər. Buna görə də, yoluxucu prosesin təbiətinə görə, immunitet sisteminin hansı komponentinin kifayət qədər işləmədiyini əvvəlcədən mühakimə etmək olar.

Beləliklə, uşağın həyatının ilk günlərində piogen kokların səbəb olduğu dəri və selikli qişaların irinli-iltihabi proseslərinin inkişafı ilə faqositar sistemin anadangəlmə qüsurlarının olması barədə düşünməyə əsas var. Onlar həmçinin göbək yarasının çox yavaş sağalması və göbək kordonunun itməsi ilə xarakterizə olunur. Antikor formalaşmasında bir qüsurla əlaqəli yoluxucu proseslər, bir qayda olaraq, ananın immunoqlobulinlərinin qan dövranından yoxa çıxmasından sonra uşağın həyatının ikinci yarısında inkişaf edir. Çox vaxt bu infeksiyalara tənəffüs yollarının yuxarı və aşağı hissələrini təsir edən kapsullaşdırılmış piogen mikroorqanizmlər (streptokoklar, pnevmokoklar, Haemophiluls influlenzae və s.) səbəb olur. Davamlı neisserial infeksiyalar tez-tez C5-C9 komplement komponentlərində anadangəlmə qüsurlarla əlaqələndirilir. Virusların və digər hüceyrədaxili patogenlərin səbəb olduğu tez-tez yoluxucu proseslər toxunulmazlığın T-sistemində bir qüsurun mövcudluğunu güman etməyə əsas verir. Bu, selikli dəri kandidozu ilə də göstərilə bilər. Triada - xroniki pnevmoniya, uzunmüddətli, çətin müalicə olunan diareya və kandidoz - həmişə T-limfositlərin anadangəlmə qüsurlarının olması ehtimalı üçün əsas kimi xidmət edir. T- və B-immun sistemlərinin birləşmiş qüsurları, uşağın həyatının ilk ayında inkişaf edən yoluxucu proseslərin qeyri-adi ağır gedişi ilə xarakterizə olunur. Müvafiq müalicə olmadıqda, uşaq adətən həyatının ilk ilində ölür.

İmmunitet sisteminin müəyyən bir pozğunluğunu müəyyən etmək və klinik diaqnozu təsdiqləmək üçün laboratoriya immunoloji müayinəsi aparılır. İlkin diaqnoz skrininq laboratoriya testləri panelindən istifadə etməklə edilə bilər.

Skrininq laboratoriya testləri panelinin istifadəsi klinik diaqnostika laboratoriyası olan demək olar ki, hər hansı bir regional və ya şəhər xəstəxanasında mümkündür. Bununla belə, dərin təhlil yalnız müasir klinik immunologiya laboratoriyası olan ixtisaslaşmış müalicə-profilaktika müəssisəsində aparıla bilər. PİD şübhəsi olan bir xəstədə faqositlərin, T- və B-immun sistemlərinin funksional fəaliyyəti ətraflı araşdırılmalıdır. İmmunitetin qiymətləndirilməsinə metodoloji yanaşmalar müvafiq bölmədə daha ətraflı təsvir ediləcəkdir.

Hal-hazırda immun sisteminin 70-dən çox anadangəlmə qüsuru müəyyən edilmişdir və molekulyar immunodiaqnostika üsulları təkmilləşdikcə onların sayının artacağı ehtimal edilir.

PİD nisbətən nadir xəstəliklərdir: onların tezliyi orta hesabla 1/25,000-1/100,000-dir. İstisna 1/500-1/700 tezliyi ilə baş verən selektiv IgA çatışmazlığıdır. PİD-nin öyrənilməsi nəzəri və tətbiqi immunologiya üçün böyük maraq doğurur. Bu qüsurların altında yatan molekulyar genetik mexanizmlərin təhlili immun sisteminin fəaliyyətinin prinsipcə yeni mexanizmlərini müəyyən etməyə və nəticədə immun sisteminin pozğunluqları ilə əlaqəli xəstəliklərin immunodaqnozuna və immunoterapiyasına yeni yanaşmalar hazırlamağa imkan verir.

İkincil immunçatışmazlıqlar (SID).İmmunçatışmazlıqlar arasında kəmiyyətcə dominant olan VİD-lərin tədqiqi klinik immunologiya üçün də böyük maraq kəsb edir. SID, gec postnatal dövrdə və ya yetkinlərdə inkişaf edən və ümumiyyətlə hər hansı bir genetik qüsurun nəticəsi olduğuna inanmayan immunitet sisteminin pozğunluqlarına aiddir. Növlər arasında təxminən üç formanı ayırd etmək olar: qazanılmış, induksiya edilmiş və kortəbii. Birinci formanın ən parlaq nümunəsi insan limfoid toxumasının müvafiq virus tərəfindən zədələnməsi nəticəsində inkişaf edən qazanılmış immun çatışmazlığı sindromudur (QİÇS). İnduksiya edilmiş VİD-lər, baş verməsi xüsusi səbəblə əlaqəli olan şərtlərdir: rentgen şüaları, kortikosteroidlər, sitostatiklər, travma və cərrahiyyə, həmçinin əsas xəstəliyə (şəkərli diabet, böyrək və qaraciyər xəstəlikləri, bədxassəli proseslər) ikincili inkişaf edən toxunulmazlıq pozğunluqları və s.). VİD-nin induksiya edilmiş formaları, bir qayda olaraq, keçicidir və səbəbkar səbəb aradan qaldırıldıqda, əksər hallarda immunitetin tam bərpası baş verir. İnduksiya edilmiş formadan fərqli olaraq, VİD-nin kortəbii forması immunoloji reaktivliyin pozulmasına səbəb olan aşkar bir səbəbin olmaması ilə xarakterizə olunur. PİD-də olduğu kimi, immunçatışmazlığın bu forması da fürsətçi və ya fürsətçi səbəblərdən yaranan bronxopulmonar aparatın və paranazal sinusların, sidik-cinsiyyət və mədə-bağırsaq traktının, gözlərin, dəri və yumşaq toxumaların xroniki, təkrarlayan, infeksion-iltihabi prosesləri şəklində özünü göstərir. atipik bioloji xassələri olan və tez-tez antibiotiklərə çoxlu müqavimət göstərən fürsətçi mikroorqanizmlər. Kəmiyyət baxımından spontan forma SID-nin dominant formasıdır.

İmmunçatışmazlıqlarda immun statusunun qiymətləndirilməsi

Artıq qeyd edildiyi kimi, immun çatışmazlıqlar zamanı immun statusunun öyrənilməsi orqanizmin infeksiyaya qarşı müdafiəsində böyük rol oynayan immun sisteminin əsas komponentlərinin kəmiyyətinin və funksional fəaliyyətinin öyrənilməsini əhatə etməlidir.

Bunlara faqositik sistem, komplement sistemi, T- və B-immun sistemləri daxildir. Bu sistemlərin fəaliyyətini qiymətləndirmək üçün istifadə olunan üsullar şərti olaraq R. V. Petrov və digərləri tərəfindən bölünür. (1984) Səviyyə 1 və Səviyyə 2 testləri üçün. Bu müəlliflərin fikrincə, 1-ci səviyyəli testlər indikativ xarakter daşıyır və immun sistemindəki kobud qüsurları müəyyən etməyə yönəlib; Səviyyə 2 testləri funksionaldır və immunitet sistemində xüsusi bir "pozulmanı" müəyyən etməyə yönəldilmişdir. Antimikrob təsirini təyin edən müvafiq immun sisteminin fəaliyyətinin məhsulunu müəyyən etməyə yönəlmiş 1-ci səviyyəli test üsullarını təsnif edirik. 2-ci səviyyə testləri isteğe bağlıdır. Onlar müvafiq immun sisteminin fəaliyyəti haqqında məlumatları əhəmiyyətli dərəcədə zənginləşdirirlər.

Faqositozun qiymətləndirilməsi üçün 1-ci səviyyə testlərinə aşağıdakıların tərifi daxildir:

Neytrofillərin və monositlərin mütləq sayı; neytrofillər və monositlər tərəfindən mikrobların udulmasının intensivliyi; faqositlərin mikrobları öldürmə qabiliyyəti.

Faqositoz prosesi bir neçə mərhələdən ibarətdir: kemotaksis, yapışma, udma, deqranulyasiya, obyektin öldürülməsi və məhv edilməsi. Onların öyrənilməsi faqositik prosesin qiymətləndirilməsində müəyyən əhəmiyyət kəsb edir, çünki demək olar ki, hər mərhələdə pozulmaların olması ilə əlaqəli immun çatışmazlıqlar var. Neytrofil və monositin işinin əsas nəticəsi mikrobun öldürülməsi və məhv edilməsi, yəni faqositozun tamamlanmasıdır. Öldürməni qiymətləndirmək üçün faqositoz zamanı reaktiv oksigen növlərinin əmələ gəlməsini təyin etməyi tövsiyə edə bilərik. Kimilüminesansdan istifadə edərək reaktiv oksigen növlərini təyin etmək mümkün deyilsə, bir superoksid radikalının əmələ gəlməsi nitroblue tetrozoliumun azalması ilə qiymətləndirilə bilər. Lakin bu halda yadda saxlamaq lazımdır ki, faqositdə mikrobların öldürülməsi həm oksigendən asılı, həm də oksigendən asılı olmayan mexanizmlərdən istifadə etməklə həyata keçirilir, yəni reaktiv oksigen növlərinin təyini bu proses haqqında tam məlumat vermir.

Faqositozun qiymətləndirilməsi üçün 2-ci səviyyə testlərinə aşağıdakıların təyin edilməsi daxildir:

Faqositlərin kemotaksisinin intensivliyi; neytrofillərin səth membranında yapışma molekullarının (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) ifadəsi.

B-immun sistemini qiymətləndirmək üçün 1-ci səviyyə testlərinə aşağıdakılar daxildir:

Qan serumunda immunoqlobulinlər G, A, M; qan serumunda immunoglobulin E; periferik qanda B-limfositlərin (CD19, CD20) faiz və mütləq sayının müəyyən edilməsi.

İmmunoqlobulin səviyyəsinin təyini hələ də B immun sisteminin qiymətləndirilməsi üçün vacib və etibarlı üsuldur.

B-immun sistemini qiymətləndirmək üçün 2-ci səviyyə testlərinə aşağıdakılar daxildir:

İmmunoqlobulinlərin alt sinifləri, xüsusilə IgG; ifrazat IgA; kappa və lambda zəncirlərinin nisbətləri; protein və polisaxarid antigenlərinə qarşı xüsusi antikorlar; limfositlərin B-(stafilokok, enterobakteriyaların lipopolisaxaridləri) və T-B-(süd otu mitogeni) mitogenlərinə proliferativ reaksiya vermək qabiliyyəti.

IgG alt siniflərinin müəyyən edilməsi müəyyən diaqnostik dəyərə malikdir, çünki normal IgG səviyyələri ilə immunoqlobulin alt siniflərində çatışmazlıqlar ola bilər. Bəzi hallarda, belə insanlarda yoluxucu xəstəliklərin artması ilə özünü göstərən immun çatışmazlığı vəziyyətləri var. Beləliklə, IgG2 immunoqlobulin G-nin alt sinfidir, tərkibində əsasən kapsullaşdırılmış bakteriyaların (Haemophiluls influlenzae, Steptococculs pneulmoniae) polisaxaridlərinə qarşı anticisimlər var. Buna görə də, IgG2, eləcə də IgA ilə əlaqəli çatışmazlıq tənəffüs yoluxucu infeksiyaların artmasına səbəb olur. IgA alt siniflərinin nisbətində və kappa və lambda zəncirlərinin nisbətində pozuntular da immun çatışmazlığı vəziyyətlərinə səbəb ola bilər. Humoral toxunulmazlığın vəziyyəti haqqında vacib məlumatlar bakterial zülal və polisaxarid antigenlərinə qarşı antikorların təyin edilməsi ilə təmin edilir, çünki orqanizmin müəyyən bir infeksiyadan qorunma dərəcəsi immunoqlobulinlərin ümumi səviyyəsindən deyil, antikorların sayından asılıdır. onun törədicisi. Bu, xroniki sinüzit və otitin inkişafının yalnız belə xəstələrdə Moraxella catarrhalis-ə qarşı IgG3 anticisimlərinin çatışmazlığından asılı olduğunu göstərən məlumatlar ilə xüsusilə aydın şəkildə nümayiş etdirilir. Spesifik antikorların təyin edilməsinin vacibliyinin başqa bir bariz nümunəsi, tənəffüs yollarının tez-tez yoluxucu proseslərindən əziyyət çəkən insanlarda, immunoqlobulinlərin bütün siniflərinin normal səviyyələrində Haemophiluls influlenzae antikorlarının titrinin əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını sübut edən məlumatlar ilə təmin edilə bilər.

Humoral toxunulmazlığın vəziyyəti haqqında qiymətli məlumatları təkcə immunoqlobulinlərin, onların alt siniflərinin və ya müəyyən antigenlərə qarşı anticisimlərin səviyyəsini təyin etməklə deyil, həm də onların funksional xassələrini öyrənməklə əldə etmək olar. Əvvəla, bunlara antikorların antigenlə qarşılıqlı təsirinin gücü əsasən asılı olan yaxınlıq kimi antikorların mülkiyyəti daxildir. Aşağı yaxınlıqlı antikorların istehsalı immun çatışmazlığı vəziyyətinin inkişafına səbəb ola bilər.

Biz sübut etdik ki, tez-tez və uzun müddət tənəffüs yollarının xəstəliklərindən əziyyət çəkən insanlarda immunoqlobulinlərin səviyyəsi normal olanda, peptidoqlikan St.aulreuls, Str.pneulmoniae, Br.catarrhalis-ə qarşı anticisimlərin səviyyəsi bir qədər yüksəlir, onların yaxınlığı olur. Bu mikroblara qarşı antikorlar əhəmiyyətli dərəcədə azalır.

Əhəmiyyətli bir funksional xüsusiyyət immunoqlobulinlərin opsonizasiya fəaliyyətidir. Artıq qeyd edildiyi kimi, neytrofil orqanizmin hüceyrədənkənar mikroblara qarşı müdafiəsində mərkəzi fiqurdur. Lakin onun bu funksiyanı yerinə yetirməsi əsasən immunoqlobulinlərin və komplementin bu fəaliyyətdə aparıcı rol oynadığı qan serumunun opsonizasiya fəaliyyətindən asılıdır. Qram-mənfi bakteriyaların törətdiyi bakteriemiyası olan 30 xəstə üzərində aparılan araşdırmada bu xəstələrin neytrofillərinin E.coli-ni öldürmək qabiliyyətinin aşağı olduğu müəyyən edilib. Bu, yalnız xəstələrin qan zərdabının opsonizasiya edə bilməməsindən asılı idi, çünki bu xəstələrin neytrofillərinə sağlam donor zərdabının əlavə edilməsi neytrofillərin E.coli-ni öldürmək qabiliyyətini tamamilə bərpa etdi.

İmmunitetin T-sistemini qiymətləndirmək üçün 1-ci səviyyə testlərinə aşağıdakılar daxildir:

Limfositlərin ümumi sayı; yetkin T-limfositlərin (CD3) və onların iki əsas alt populyasiyasının faizi və mütləq sayı: köməkçilər/induktorlar (CD4) və öldürücülər/bastırıcılar (CD8); Əsas T-mitogenlərə proliferativ reaksiya: fitohemagglutinin və konkanavalin A. Skrininq laboratoriya testlərinə aşağıdakılar daxildir: Leykositlərin, neytrofillərin, limfositlərin və trombositlərin mütləq sayı Serum immunoqlobulinləri IgG, IgA, IgM Komplementin hemolitik aktivliyi CH50 Gecikmiş tip həssaslıq (dəri testləri)

B-immun sistemini qiymətləndirərkən 1-ci səviyyəli testlər kimi B-limfositlərin sayını, həmçinin immunoqlobulinlərin səviyyəsini təyin etməyi tövsiyə etdik. Sonuncular B hüceyrələrinin əsas son məhsulu olduğundan, bu, B immun sistemini həm kəmiyyət, həm də funksional baxımdan qiymətləndirməyə imkan verir. Bu yanaşmanın T-immun sistemi ilə əlaqədar həyata keçirilməsi hələ də çətindir, çünki T-limfositlərin əsas son məhsulu sitokinlərdir və onların təyini sistemləri praktiki klinik immunologiya laboratoriyalarında hələ də zəif mövcuddur. Buna baxmayaraq, T-immun sisteminin funksional fəaliyyətini qiymətləndirmək müstəsna əhəmiyyət kəsb edən bir vəzifədir, çünki normal sayda T hüceyrələri və onların alt populyasiyaları ilə, bəzən hətta əhəmiyyətli dərəcədə azaldıla bilər.

T-limfositlərin funksional fəaliyyətinin qiymətləndirilməsi üsulları kifayət qədər mürəkkəbdir. Onlardan ən sadəsi, fikrimizcə, iki əsas T-mitogendən istifadə edilən partlayış transformasiya reaksiyasıdır: fitohemaqqlütinin və konkanavalin A. T-limfositlərin mitogenlərə proliferativ reaksiyası demək olar ki, bütün xroniki infeksion və iltihabi proseslərdə, bədxassəli xəstəliklərdə, xüsusən də azalır. hematopoetik sistem; immunosupressiv terapiyanın bütün növləri ilə, QİÇS ilə və bütün ilkin T-hüceyrə immun çatışmazlığı ilə. Skrininq testlərindən istifadə edərək, aşağıdakı PID növləri müəyyən edilə bilər: X ilə əlaqəli aqammaglobulinemiya Ümumi dəyişən immunoloji çatışmazlıq (CVID) Hiper-IgM sindromu Selektiv IgA çatışmazlığı Şiddətli kombinə edilmiş immunçatışmazlıq Wiskott-Aldrich sindromu Komplement sistemindəki çatışmazlıqlar

İmmunitetin T-sistemini qiymətləndirmək üçün 2-ci səviyyə testlərinə aşağıdakılar daxildir:

Sitokinlərin istehsalı (interleykin-2, (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, interferon qamma, şiş nekrozu faktoru (TNF) və s.); T-limfositlərin səth membranında aktivləşdirmə molekulları (CD25, HLA-DR); yapışma molekulları (CD11a, CD18); spesifik antigenlərə proliferativ reaksiya, ən çox difteriya və tetanoz toksoidləri; bir sıra mikrob antigenləri ilə dəri testlərindən istifadə edərək allergik reaksiya.

Şübhəsiz ki, limfositlər və makrofaqlar tərəfindən sitokin istehsalının təyini immunitet sisteminin pozğunluqları ilə əlaqəli xəstəliklərin immunodiaqnostikasında əsas metodoloji üsula çevrilməlidir. Bəzi hallarda sitokinlərin müəyyən edilməsi xəstəliyin diaqnozunu və immun pozğunluq mexanizmini daha dəqiq müəyyən etməyə imkan verəcəkdir.

TNF, IL-1 və interferon qamma kimi proinflamatuar sitokinləri təyin etmək də vacibdir. Onların rolu həm yoluxucu, həm də otoimmün xarakterli müxtəlif kəskin və xroniki iltihabi proseslərin etiopatogenezində böyükdür. Onların artan formalaşması septik şokun əsas səbəbidir. Sepsis zamanı qanda TNF səviyyəsi 1 ng/ml-ə çata bilər. Ülseratif kolit, dağınıq skleroz, revmatoid artrit, insulindən asılı diabet və s.-in etiopatogenezində proinflamatuar sitokinlərin rolu haqqında məlumatlar toplanır.

Biz immunodiaqnostika üçün T-limfositlərin səthində aktivləşmə molekullarının və yapışma molekullarının ifadəsini öyrənməyi vacib hesab edirik. Adından da göründüyü kimi, aktivləşdirmə molekullarının identifikasiyası T-hüceyrəsinin aktivləşmə dərəcəsi haqqında mühüm məlumat verir.

IL-2 üçün reseptorun ifadəsinin pozulması bir çox bədxassəli qan xəstəliklərində - T-hüceyrəli leykemiya, tüklü hüceyrəli leykoz, limfoqranulomatoz və s. - və otoimmün proseslərdə müşahidə olunur: revmatoid artrit, sistemik qırmızı qızartı, aplastik anemiya, skleroderma. xəstəlik, sarkoidoz, insulindən asılı diabet və s.

Fikrimizcə, T-hüceyrə immunçatışmazlığının diaqnostikasında dəri testlərinin tətbiqi xüsusi məsələdir. Artıq qeyd edildiyi kimi, xarici mütəxəssislərin tövsiyəsi və ÜST ekspertlərinin tövsiyələrinə uyğun olaraq, T-immun sistemini qiymətləndirmək üçün skrininq və ya 1-ci səviyyəli testlər kimi istifadə olunur. Bu iki halla bağlıdır. Birincisi, dəri testləri T-limfositlərin funksional fəaliyyətini qiymətləndirməyə imkan verən ən sadə və eyni zamanda informativ testlərdir. Müəyyən mikrob antigenləri ilə müsbət dəri testləri xəstədə T-hüceyrə immun çatışmazlığının mövcudluğunu istisna etmək ehtimalı yüksəkdir. İkincisi, bir sıra Qərb şirkətləri T-hüceyrələrinin toxunulmazlığını təyin etmək üçün əsas antigenləri ehtiva edən dəri testlərini aparmaq üçün sistemlər hazırladılar. Bu, ciddi nəzarət edilən şəraitdə T-immun sisteminin funksional fəaliyyətini qiymətləndirməyə imkan verir. Təəssüf ki, Rusiyada belə sistemlər mövcud deyil və buna görə də toxunulmazlığın T-sistemini qiymətləndirmək üçün praktiki olaraq istifadə edilmir.

VİD əlamətləri olan insanlarda immun sisteminin qiymətləndirilməsi, ilk növbədə səbəb-nəticə əlaqələrinin qiymətləndirilməsi ilə bağlı bir sıra çətinliklərlə qarşılaşa bilər. Çox vaxt immunitet sisteminin parametrlərini təhlil edərkən qeydə alınan dəyişikliklər patoloji prosesin səbəbi deyil, nəticəsidir. Beləliklə, tənəffüs yoluxucu xəstəliklərlə tez-tez və uzun müddət xəstə olan insanlarda bu infeksiyaların əsas bakterial patogenlərinə qarşı antikorların səviyyəsi kəskin şəkildə artır. Oxşar vəziyyət tənəffüs yollarının yoluxucu ağırlaşmaları olan QİÇS xəstələrində də müşahidə olunur. Təbii ki, həm kəskin respirator infeksiyaları olan xəstələrdə, həm də QİÇS-li xəstələrdə respirator infeksiyaların patogenlərinə qarşı antikor titrlərinin artması tənəffüs yollarında infeksion-iltihabi proses nəticəsində immun sisteminin aktivləşməsinin nəticəsidir. Xroniki yoluxucu və iltihablı prosesləri olan xəstələrin immun vəziyyətini qiymətləndirərkən həkimin qarşılaşa biləcəyi başqa bir çətinlik adekvat metodoloji yanaşmanın seçilməsi və tədqiqat üçün adekvat materialın seçilməsidir. Baxmayaraq ki, nəzəri və klinik immunologiyanın nailiyyətləri çətin ki, yüksək qiymətləndirilə bilsin və immunoloq immun sisteminin vəziyyətini təyin etmək üçün geniş müasir üsullara malik olsa da, hələ də etiraf etmək lazımdır ki, immun sisteminin fəaliyyəti haqqında hələ də çox az şey bilirik. bütöv.

Müəyyən xəstəliklərin inkişafı ilə immunitet sisteminin müxtəlif hissələrinin pozulması arasında xüsusi əlaqə də kifayət qədər öyrənilməmişdir. Buna görə də, tez-tez xroniki yoluxucu və iltihablı prosesləri olan xəstələrdə faqositoz, T- və B-immun sistemlərinin qiymətləndirilməsi üçün standart üsullardan istifadə edərkən, həkim toxunulmazlığın pozulması haqqında inandırıcı məlumat almır. Məsələn, paranazal sinusların xroniki xəstəlikləri olan xəstələrdə yuxarıda göstərilən parametrlərə görə immun statusunu təyin edərkən, biz əhəmiyyətli sapmalar müəyyən etmədik. Eyni zamanda məlum olub ki, belə xəstələrdə Branhamella catarrhalis-ə qarşı IgG3 anticisimlərinin sintezində qüsur var və bu, əsas patoloji prosesin inkişafının əsas səbəbidir. Artıq qeyd edildiyi kimi, bronxopulmoner aparatın tez-tez yoluxucu xəstəliklərindən əziyyət çəkən şəxslər bu xəstəliklərin törədicilərinə qarşı antikorların artan titrinə malikdirlər. Xəstələrin əhəmiyyətli bir hissəsində bu antikorların yaxınlığının əhəmiyyətli dərəcədə azaldığı ortaya çıxdı. Və aşağı yaxınlıqlı antikorlar patogenin bədəndən çıxarılmasında təsirsizdir və bu, yoluxucu prosesin xroniki olmasının səbəblərindən biri ola bilər. Belə misalları çox göstərmək olar. Bütün bu hallarda, immun sisteminin pozğunluğunun klinik cəhətdən aydın əlamətləri var, lakin onlar həmişə immunolaborator tədqiqat metodlarından istifadə edərək inandırıcı şəkildə təsdiqlənmir.

İmmunitet sistemində dəyişikliklərin aşkar edilib-edilməməsindən asılı olmayaraq, yetkin xəstələrdə aşkar edilən xroniki, təkrarlanan, ləng, ənənəvi müalicəsi çətin olan, müxtəlif lokalizasiyalı yoluxucu və iltihablı prosesləri ikincil immun çatışmazlığı vəziyyətinin təzahürü kimi nəzərdən keçirməyi təklif edirik. bu laboratoriya testlərində istifadə olunan üsullar, yəni bu hallarda VID-i sırf klinik anlayış kimi nəzərdən keçirin. Şübhə etmirik ki, xroniki infeksion-iltihabi prosesin olması, orqanizmi infeksiyadan qoruyan immunitet sisteminin bir və ya bir neçə komponentinin bir növ pozulmasının nəticəsidir. Və bu pozulmalar müəyyən edilməzsə, bu, qeyd edildiyi kimi, qeyri-adekvat metodoloji yanaşmanın, tədqiqat üçün qeyri-adekvat materialdan istifadənin və ya elmin inkişafının bu mərhələsində mövcud nasazlığı müəyyən edə bilməməyin nəticəsi ola bilər. Sonuncu vəziyyətin tipik nümunəsi faqositik hüceyrələrdə yapışma molekullarının ifadəsinin pozulmasından ibarət olan LAD sindromudur. Onun aşkarlanması yalnız hibridoma texnologiyasının yaranması və monoklonal anticisimlərin yaranması sayəsində mümkün olmuşdur.

Eyni zamanda, biz bilirik ki, SİD-nin spontan formasının inkişafı bəzi konkret səbəblərə əsaslanmalıdır.

Bu səbəbləri nəzərdən keçirmək üçün bir daha xatırlatmaq yerinə düşər ki, insan immuniteti mürəkkəb çoxkomponentli sistemdir və orqanizmin infeksiyadan qorunmasında həm fitri müqavimət, həm də qazanılmış immunitet amilləri iştirak edir. Yoluxucu prosesin inkişafının ilkin mərhələlərində - ilk 96 saatda - orqanizmin yoluxucu agentdən qorunması qeyri-spesifik immun amillərin birləşməsi ilə həyata keçirilir, məsələn: komplement sistemi, kəskin faza zülalları, monokinlər, faqositlər. , təbii öldürücü hüceyrələr və s. Mümkündür ki, bu sistemlərdən birində bir qüsur klinik olaraq bir müddət artan infeksion xəstələnmə şəklində özünü göstərməyə bilər, çünki immunitet sisteminin bütün digər komponentləri normal funksional vəziyyətdədir və kompensasiya edir. bu qüsur üçün. Bununla belə, bu kompensasiya komponentlərində zamanla və müxtəlif əlverişsiz amillərin təsiri altında baş verən dəyişikliklər, hətta çox əhəmiyyətli olmasa da, ilkin qüsurun fenotipik təzahürünə və xəstələnmənin artmasına səbəb olan kumulyativ təsir göstərə bilər. Güman etmək olar ki, böyüklərdə artan yoluxucu xəstələnmə şəklində özünü göstərən VİD-in bir çox və bəlkə də demək olar ki, bütün klinik formalarının əsasını immun sisteminin bəzi komponentlərinin əsas immunoloji çatışmazlığı təşkil edir, müəyyən vaxta qədər kompensasiya olunur. bu sistemin digər komponentlərinin normal və ya yüksək funksional fəaliyyətinə. Bu ehtimal, ən çox bronxopulmoner aparatın və paranazal sinusların xroniki, təkrarlanan infeksiyalarında özünü göstərən ümumi dəyişən immun çatışmazlığı (CVID) ilə təsdiqlənə bilər. Bu xəstəlik immunoglobulinlərin bütün siniflərinin səviyyəsinin azalması ilə xarakterizə olunur. CVID-nin iki zirvəsi var: birinci pik 6-10 yaş arasında, ikincisi - 26-30 yaş arasında inkişaf edir və xəstəliyin inkişaf etməzdən əvvəl bu xəstələr praktiki olaraq sağlam insanlardır. CVID olan xəstələrdə humoral toxunulmazlıq qüsurunun genetik mənşəli olduğuna dair çoxlu sübutlar var. Nəticə etibarilə, bu qüsur, müəyyən bir vaxta qədər, bədənin infeksiyadan qorunmasını təmin edən immunitet sisteminin digər komponentlərinin normal və ya artan funksional fəaliyyəti ilə kompensasiya edilmişdir. CVID ilə yanaşı, PİD ilə əlaqəli bir sıra xəstəliklər var, lakin bəzən yetkinlik dövründə klinik şəkildə özünü göstərir. Bunlara selektiv IgA çatışmazlığı, IgG alt siniflərinin çatışmazlığı və komplement sisteminin çatışmazlığı daxildir. Yalnız uşaqlıq üçün xarakterik olan PİD-nin yetkin formalarında ilkin təzahürlərin halları təsvir edilmişdir. Bunlara adenozin deaminaza çatışmazlığı, Wiskott-Aldrich sindromu və X ilə əlaqəli aqammaglobulinemiya daxildir. Tipik olaraq, bu hallarda, xəstəlik əlamətlərinin gecikməsi, insanın yüngül bir genetik qüsuru olmasının nəticəsidir. Ancaq toxunulmazlığın digər komponentləri səbəbindən birincil qüsurun kompensasiyaedici düzəldilməsini istisna edə bilmərik. Vaxt keçdikcə onların dəyişməsi immun sisteminin ilkin, hətta yüngül qüsurunun klinik təzahür etməsinə imkan verir.

İmmun çatışmazlıqlar üçün immunomodulyatorların istifadəsi

İmmunomodulyator terapiya təsirsizdir və ya PİD-də az təsir göstərir. Onların müalicəsinin əsas üsulları antimikrobiyal və əvəzedici terapiyadır. Xəstə uşaqlara sümük iliyinin köçürülməsini nəzərdə tutan rekonstruktiv terapiya xaricdə tətbiq olunur. Gen terapiyası üsulları da intensiv şəkildə inkişaf etdirilir.

İmmunomodulyatorların istifadəsi VID üçün daha haqlıdır və uyğundur. Sonuncu həmişə klinik və immunoloji müayinə əsasında təyin edilməlidir. Bu sorğunun nəticələrinə əsasən iki qrup insanı ayırd etmək olar:

immunoloji üsullardan istifadə etməklə müəyyən edilmiş parametrlərindəki xüsusi dəyişikliklərlə birlikdə toxunulmazlığın klinik əlamətləri olanlar; immun parametrlərində dəyişiklik olmadan yalnız zəif toxunulmazlığın klinik əlamətlərinə malik olan.

İmmunomodulyatorların təyin edilməsinin əsas meyarı klinik mənzərədir. İmmunomodulyatorlar həm birinci, həm də ikinci qrup xəstələrin kompleks terapiyasında istifadə edilə bilər (və ya edilməlidir). Sual yaranır ki, VİD əlamətləri olduqda hansı spesifik immunomodulyatorlar təyin edilməlidir? İmmunitet sistemində müəyyən anormallikləri olmayan xəstələrdə bu məsələ xüsusilə kəskindir. Bu suala cavab vermək üçün, infeksiyaya qarşı müdafiənin əsas mexanizmlərini qısaca araşdırmaq lazımdır, çünki immunitet çatışmazlığının əsas təzahürü, artıq qeyd edildiyi kimi, yoluxucu xəstəliklərin artmasıdır. VİD əlamətləri olan xəstələrdə immunomodulyatorlardan istifadənin əsas məqsədi orqanizmin infeksiyaya qarşı müqavimətini artırmaqdır.

Şərti olaraq, bütün mikroorqanizmlər hüceyrədənkənar və hüceyrədaxili bölünə bilər. Hüceyrədənkənar patogenlərə qarşı mübarizədə əsas effektor hüceyrələr neytrofillərdir. Onların sorulması və bakterisid funksiyaları komplement və IgG-nin iştirakı ilə, həmçinin şiş nekrozu faktoru (TNF), interleykin-1 (IL), IL-6 və makrofaqlar, NK hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan digər sitokinlər tərəfindən aktivləşdirildikdə kəskin şəkildə artır. və T limfositləri.

Hüceyrədaxili patogenlərə qarşı mübarizədə əsas effektor hüceyrələr makrofaqlar, NK hüceyrələri və T-limfositlərdir. Onların mikrobisid və sitotoksik xüsusiyyətləri eyni üç hüceyrə populyasiyasının patogen antigenləri tərəfindən aktivləşdirildikdən sonra istehsal olunan interferonların, TNF və digər sitokinlərin təsiri altında kəskin şəkildə artır. Selikli qişalardan və ya dəridən keçən patogenin qarşılaşdığı ilk hüceyrə toxuma makrofaqıdır. Mikrobu tutan makrofaq aktivləşir və yeni monositlərin/makrofaqların, neytrofillərin və NK hüceyrələrinin funksional aktivliyini artıran bir sıra monokinləri sintez edir. Bu makrofaq öz ferment sisteminin köməyi ilə mikrobu parçalayaraq antigen determinantlarını T- və B-limfositlərə təqdim edir və bununla da humoral və hüceyrə reaksiyalarının inkişafına başlayır və onların inkişafı üçün zəruri olan bəzi sitokinlər istehsal edir.

Antiinfeksiyadan qorunmanın bu sadələşdirilmiş sxeminin təhlilinə əsasən (şəklə bax) belə bir nəticəyə gələ bilərik ki, onu stimullaşdırmaq üçün əsasən monosit-makrofaq sisteminin (MMS) hüceyrələrinə təsir edən immunomodulyatorların istifadəsi ən uyğundur. Bu sistem işə salındıqda orqanizmin infeksiyaya qarşı müdafiəsinin spesifik və qeyri-spesifik amillərinin bütün kompleksi hərəkətə keçir. Əvvəllər bütün immunomodulyatorları üç qrupa ayırdıq: ekzogen, endogen və kimyəvi cəhətdən təmiz və ya polimerik. MMC hüceyrələrinə üstünlük təşkil edən təsir göstərən dərmanlar hər üç immunomodulyator qrupunda olur. MMS hüceyrələrinə üstünlük təşkil edən ən son nəslin yüksək effektiv terapevtik agentlərinə polioksidonium, likopid, miyelopid və onun MP-3 fraksiyaları daxildir.

Faqositik hüceyrələrin həm təmizləyici, həm də mikrobisid fəaliyyəti T-limfositlərin funksional fəaliyyətindən və xüsusən də onların bu hüceyrələri silahlandıran sitokinlər istehsal etmək qabiliyyətindən asılıdır. Buna görə də, T-limfositlərə üstünlük verən və onların bu cür sitokinlərin sintezini stimullaşdıran immunomodulyatorlar neytrofil leykositlərin və MMC hüceyrələrinin funksional fəaliyyətini stimullaşdıracaq, yəni bədənin infeksiyaya qarşı müdafiəsini aktivləşdirəcəkdir. T-immun sisteminə təsir edən immunomodulyatorlara iribuynuzlu mal-qaranın timus vəzindən alınan bir sıra dərmanlar, həmçinin onların ana maddəsi olan taktivin daxildir. Bu təsirə malik ən son nəsil immunomodulyatorlara miyelopid (onun fraksiya MP-1) və immunofan daxildir. İmmunitet sisteminin aktivləşdirilməsində makrofaqı mərkəzi hüceyrə hesab etsək, bu hüceyrəyə üstünlük təşkil edən immunomodulyatorlardan istifadə edərkən, şərti olaraq mərkəzdənqaçma kimi təyin edilə bilən immun sistemini aktivləşdiririk, yəni.

e) mərkəzdən periferiyaya doğru getmək. Toxunulmazlığın T-sisteminə üstünlük təşkil edən immunomodulyatorlardan istifadə edərək, immun sistemini aktivasiya siqnalının təbii hərəkətinə əks istiqamətdə aktivləşdiririk, yəni mərkəzdənqaçma aktivləşdirmədən danışırıq. Nəhayət, bütün immunitet sistemi hərəkətə keçir və nəticədə bədənin infeksiyaya qarşı müdafiəsi artır. Geniş klinik təcrübə göstərir ki, immun aktivləşdirmənin hər iki növü VİD-li xəstələrin kompleks müalicəsində uğurla istifadə edilə bilər. Xüsusilə aydın nümunə, VİD-nin induksiya formasının tipik nümunəsi ola bilən cərrahi infeksiyaların müalicəsi üçün immunomodulyatorların istifadəsidir. İmmunitet sisteminə təsir edən və tibbi istifadə üçün təsdiqlənmiş demək olar ki, bütün dərmanlar (levamisol, prodigiosan, pirogenal, natrium nukleinat, diusifon, taktivin, timogen və s.) bu infeksiyaların müalicəsi üçün istifadə edilmişdir və onların hamısı ümumiyyətlə yaxşı klinik göstəricilər göstərmişdir. nəticələr. Hal-hazırda bir immunoloq VİD-nin müalicəsi üçün immunomodulyatorların geniş seçiminə malikdir və yalnız klinik praktikada tətbiq edildikdən sonra ən təsirli dərmanlar seçiləcək ki, bunlar da aspirin, ürək qlikozidləri, antibiotiklər və s. uzun müddət immunoloqun arsenalı. Bir qayda olaraq, kəskin mərhələdə xroniki yoluxucu və iltihablı proseslər üçün həkim antibiotiklər təyin edir. Hesab edirik ki, bu hallarda immunomodulyatorların eyni vaxtda təyin edilməsi də məqsədəuyğundur. Antibiotik və immunomodulyatorların eyni vaxtda istifadəsi ilə onların ayrı-ayrı tətbiqi ilə müqayisədə daha böyük terapevtik effekt əldə edilir. Bir antibiotik patogenin funksional fəaliyyətini öldürür və ya boğur; immunomodulyator birbaşa (polioksidonium, likopid, miyelopid) və ya dolayı yolla (taktivin, imunofan və s.) faqositlərin funksional aktivliyini artırır, onların bakterisid təsirini artırır. Xəstəliyin törədicinə ikiqat zərbə vurulur, bunun sayəsində kompleks müalicənin daha çox effektivliyinə nail olur.

Yuxarıdakıları ümumiləşdirmək üçün inanırıq ki, immunomodulyatorların digər dərmanlarla birlikdə istifadəsi immunoloqlara VİD əlamətləri olan xəstələri daha effektiv müalicə etməyə kömək edəcəkdir.

Ümumiyyətlə immun çatışmazlığı haqqında

İstənilən immun reaksiyanın mahiyyəti həm ekzogen nüfuz edən (mikroorqanizmlər), həm də endogen yolla əmələ gələn (virusla yoluxmuş hüceyrələr, ksenobiotiklərlə dəyişdirilmiş hüceyrələr, qocalma, şiş hüceyrələri və s.) antigen xarakterli yad maddələrin orqanizmdən tanınması və xaric edilməsidir. . Orqanizmin yad maddələrdən qorunması, bir-birini tamamlayan, daimi təmas və qarşılıqlı təsirdə olan vahid funksional kompleks təşkil edən anadangəlmə və qazanılmış immunitetin humoral və hüceyrə amilləri ilə həyata keçirilir.

İmmunitet sisteminin fəaliyyətində, bədənin hər hansı digər sistemində olduğu kimi, ilk növbədə bu sistem üçün xarakterik olan xəstəliklərin inkişafına səbəb olan pozğunluqlar baş verə bilər. Belə pozuntulara aşağıdakılar daxildir:

otoimmün proseslərin inkişafına səbəb olan xarici və öz-özünə antigenlərin yanlış tanınması; allergik xəstəliklərin inkişafına səbəb olan hiperergik və ya pozulmuş immun reaksiya; immunçatışmazlıqların inkişafına səbəb olan normal immun reaksiyanın inkişaf etməməsi

Qeyd!

VİD əlamətləri olan xəstələr üçün immunoterapiyanın bəzi ümumi prinsipləri

İmmunomodulyatorların təyin edilməsinin əsas səbəbi xroniki, ləng və müalicəsi çətin olan infeksion-iltihabi proseslərin olması ilə xarakterizə olunan klinik mənzərə olmalıdır.İmmunomodulyatorlar, bəzi istisnalarla, monoterapiya kimi istifadə edilmir, lakin, bir qayda olaraq, ayrılmazdır. Kompleks müalicənin bir hissəsi olan xəstələrə təyin olunduqda VİD antibakterial, antifungal və ya antiviral dərmanların əlamətləri olduqda, MMC hüceyrələrinə üstünlük təşkil edən immunomodulyatorların eyni vaxtda təyin edilməsi məqsədəuyğundur.