Diflucan süpozituarının istifadəsi üçün təlimat. Diflucan - mantar xəstəliklərinin sürətli müalicəsi

Diflucan: istifadə üçün təlimatlar və rəylər

Latın adı: Diflucan

ATX kodu: J02AC01

Aktiv maddə: flukonazol

İstehsalçı: Pfizer Inc. (Pfizer, Inc.) ABŞ; Fareva Amboise (Fransa)

Təsvir və foto yenilənir: 18.09.2019

Diflucan antifungal dərmandır.

Buraxılış forması və tərkibi

• kapsullar 50/100/150 mq: №4/№2/№1 sərt jelatin; firuzəyi qapaq və ağ gövdə/ağ qapaq və gövdə/firuzəyi qapaq və gövdə; Pfizer loqosu və FLU-50/FLU-100/FLU-150 şəklində qara işarələr; kapsullarda bir qədər sarıdan ağ rəngə qədər toz var (50 və 100 mq kapsullar: hər biri 7 ədəd PVC/Al folqa blisterlərdə, 1 və ya 4 blister istifadə üçün təlimatla birlikdə karton qutuda; 150 mq kapsul: 1 və ya 4 ədəd. PVC/Al folqadan hazırlanmış blisterlər; istifadə qaydaları ilə birlikdə karton qutuda: 1 və ya 4 ədəd 1 blister, 1 ədəd 2 blister, 4 ədəd 3 blister);
• oral suspenziya üçün toz: demək olar ki, ağdan ağ rəngə qədər, görünən çirkləri olmayan [50 mq/5 ml və ya 200 mq/5 ml plastik (HDPE) şüşələrdə uşaqlardan qoruyan sistemli vintli qapaq və ilk açılışa nəzarət üçün plastik üzük; İstifadə təlimatı ilə karton qutuda, plastik ölçü qaşığı ilə birlikdə 1 şüşə];
• venadaxili (i.v.) yeridilməsi üçün məhlul: şəffaf rəngsiz maye (25, 50, 100 və ya 200 ml məhlul, rəngsiz şəffaf I tip şüşədən hazırlanmış, rezin tıxacla bağlanmış və plastik əlavə ilə təchiz olunmuş alüminium qapaq ilə bükülmüş şüşələrdə. “flip off” tipli və plastik tutacaq; 1 şüşə istifadə üçün təlimatla birlikdə karton qutuda).

1 kapsulun tərkibi:

• aktiv maddə: flukonazol - 50/100/150 mq;
• köməkçi komponentlər: laktoza – 49,708/99,415/149,123 mq; qarğıdalı nişastası - 16,5/33,0/49,5 mq; koloidal silikon dioksid – 0,117/0,235/0,352 mq; maqnezium stearat - 1,058/2,115/3,173 mq; natrium lauril sulfat – 0,117/0,235/0,352 mq;
• kapsul qabığı: jelatin - 100% -ə qədər; [titan dioksid (E171) – 4,47%, patentləşdirilmiş mavi boya (E 131) – 0,03%]/[titan dioksid (E171) – 3%]/[titan dioksid (E171) – 1,47%, patentli mavi boya (E 131) – 0,03%];
• kapsulların markalanması üçün mürəkkəb: shellac şirəsi – 63%, qara dəmir oksidi (E172) – 25%, N-butil spirti – 8,995%, sənaye metil spirti 74 OR – 2%, soya lesitini – 1%, köpük əleyhinə komponent DC 1510 – 0,005 %.

50 mq/5 ml və ya 200 mq/5 ml tozdan hazırlanmış 1 ml hazır süspansiyonun tərkibi:

• aktiv maddə: flukonazol - 10 və ya 40 mq;
• köməkçi komponentlər: susuz limon turşusu - 4,20/4,21 mq; natrium benzoat - 2,37/2,38 mq; ksantan saqqızı - 2,03/2,01 mq; titan dioksidi (E 171) – 1,0/0,98 mq; saxaroza – 576,23/546,27 mq; kolloidal silikon dioksid susuz - 1,0/0,98 mq; natrium sitrat dihidrat - 3,17/3,17 mq; portağal dadı (portağal efir yağı, maltodekstrin, su) – 10/10 mq.

İntravenöz tətbiq üçün 1 ml məhlulun tərkibi:

• aktiv maddə: flukonazol - 2 mq;
• köməkçi komponentlər: natrium xlorid - 9 mq, inyeksiya üçün su - 1 ml-ə qədər.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamikası

Diflucan-ın aktiv maddəsi, flukonazol, triazollar qrupuna aiddir və göbələk hüceyrələrində sterol sintezinin güclü selektiv inhibəsinə əsaslanan antifungal fəaliyyətə malikdir.

Flukonazol klinik infeksiyalarda və in vitro şəraitdə aşağıdakı mikroorqanizmlərin əksəriyyətinə qarşı aktivlik nümayiş etdirmişdir: Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (bir çox suşlar orta həssaslıq nümayiş etdirir), Candida tropicalis və Cryptococcus neoformans.

Flukonazolun in vitro fəaliyyəti aşağıdakı mikroorqanizmlərə qarşı göstərilmişdir (klinik əhəmiyyəti məlum deyil): Candida dubliniensis, Candida kefyr, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae.

Həm şifahi olaraq, həm də parenteral (i.v.) tətbiq edildikdə, flukonazol heyvanlarda göbələk infeksiyalarının müxtəlif modellərində aktivlik göstərmişdir:

• fürsətçi mikozlar: Candida spp. (immuniteti zəifləmiş tədqiqat heyvanlarında ümumiləşdirilmiş kandidoz daxil olmaqla), Cryptococcus neoformans (kəllədaxili infeksiyalar daxil olmaqla), Trichophyton spp., Microsporum spp. və s.;
• endemik mikozlar: normal/bastırılmış toxunulmazlığı olan tədqiqat heyvanlarında Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (kəllədaxili infeksiyalar daxil olmaqla) və Histoplasma capsulatum səbəb olur.

Flukonazol CYP450-dən asılı olan göbələk fermentlərinə qarşı yüksək spesifiklik nümayiş etdirir.

Diflucan-ın gündəlik 50 mq dozada 4 həftə ərzində istifadəsi kişilərdə testosteronun plazma konsentrasiyasına və ya reproduktiv yaşda olan qadınlarda steroid səviyyəsinə təsir göstərmir. Gündəlik 200-400 mq dozada flukonazol, sağlam kişi könüllülərdə endogen steroidlərin səviyyəsinə, habelə onların ACTH (adrenokortikotrop hormon) stimullaşdırılmasına reaksiyasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərmir.

Flukonazola toxunulmazlığın inkişafı üçün aşağıdakı mexanizmlər mövcuddur: flukonazol, lanosterol 14-α-demetilaz üçün hədəf fermentin keyfiyyət və ya kəmiyyət modifikasiyası və ya ona girişin azalması (iki mexanizmin birləşməsi mümkündür).

Hədəf fermentini kodlayan ERG11 genindəki nöqtə mutasiyaları hədəfin modifikasiyasına və sonradan azollara olan yaxınlığın azalmasına səbəb olur. ERG11 geninin artan ifadəsi sayəsində hədəf ferment yüksək konsentrasiyalarda istehsal olunur və hüceyrədəki bütün ferment molekullarını sıxışdırmaq üçün hüceyrədaxili mayedə flukonazol səviyyəsini artırmaq ehtiyacı yaradır.

Digər əhəmiyyətli müqavimət mexanizmi, göbələk hüceyrəsindən maddələrin axmasında (aktiv çıxarılmasında) iştirak edən iki növ daşıyıcının aktivləşdirilməsi ilə flukonazolun hüceyrədaxili boşluqdan aktiv şəkildə çıxarılmasıdır. Bu daşıyıcılar çoxlu dərmanlara qarşı müqavimət (MDR) genləri ilə kodlanmış master messenger və Candida azol antimikotik müqavimət (CDR) genləri ilə kodlanmış ATP-məcburi kaset daşıyıcı super ailəsidir. MDR geninin həddindən artıq ifadəsi ilə flukonazola qarşı müqavimət formalaşır, eyni zamanda CDR genlərinin həddindən artıq ekspressiyası nəticəsində müxtəlif azollara qarşı müqavimət inkişaf edə bilər.

Candida glabrata-ya qarşı müqavimət adətən bir çox azollara qarşı müqavimətə səbəb olan CDR geninin həddindən artıq ifadəsi nəticəsində yaranır. 16-32 μg/ml diapazonunda aralıq kimi müəyyən edilən minimum inhibitor konsentrasiyası (MIC) olan ştammlar üçün maksimum dozalarda flukonazoldan istifadə etmək tövsiyə olunur.

Candida krusei flukonazola davamlı hesab edilməlidir. Onun müqavimət mexanizmi hədəf fermentin dərmanın inhibitor təsirinə həssaslığının azalmasına əsaslanır.

Farmakokinetikası

Flukonazol CYP2C9 və CYP3A4 izoenzimlərinin selektiv inhibitoru və CYP2C19 izoenziminin inhibitorudur.

Flukonazolun venadaxili və oral tətbiqi ilə farmakokinetikası oxşardır və aşağıdakı xüsusiyyətləri nümayiş etdirir:

• udma: ağızdan tətbiq edildikdən sonra flukonazol yaxşı əmilir, qan plazmasındakı konsentrasiyası və ümumi bioavailability dəyəri venadaxili tətbiq edildikdə bu göstəricilərin 90% -dən çoxunu təşkil edir; eyni vaxtda qida qəbulu absorbsiyaya təsir göstərmir. Qan plazmasında maddənin səviyyəsi dozaya mütənasibdir və Diflucan acqarına qəbul edildikdən 0,5-1,5 saat sonra maksimum dəyərlərə (Cmax) çatır, yarımxaricolma dövrü (T 1/2) ~ 30 saatdır. Tarazlıq konsentrasiyasının (Css) 90%-ə qədəri müalicənin başlanmasından 4-5 gün sonra əldə edilir (bir şərtlə ki, Diflucan gündə bir dəfə qəbul edilsin). 1-ci gündə adi gündəlik dozadan 2 dəfə yüksək olan yükləmə dozasının tətbiqi terapiyanın 2-ci günündə 90% Css əldə etməyə kömək edir. Paylanma həcmi (Vd) bədəndəki suyun ümumi miqdarına yaxınlaşır. Maddənin 11-12% -i plazma zülallarına bağlanır;
• paylanması: flukonazol bədən mayelərinə yaxşı nüfuz edir, onun tüpürcək və bəlğəmdəki konsentrasiyası qan plazmasındakı konsentrasiyaya bənzəyir. Mantar meningiti olan xəstələrdə serebrospinal mayenin konsentrasiyası qan plazmasındakı maddənin səviyyəsinin təxminən 80% -ni təşkil edir. Epidermisdə, dermisdə və tər mayesində konsentrasiyalar serum konsentrasiyalarını üstələyir. Flukonazol epidermisin səthi (buynuzlu) qatında toplanır. Gündə bir dəfə 50 mq dozadan istifadə 12 gündən sonra 73 mkq/q flukonazol konsentrasiyasını təmin edəcək; Müalicə başa çatdıqdan 7 gün sonra bu göstərici 5,8 mkq/q olacaq. 7-ci gündə həftədə bir dəfə 150 ​​mq dozada istifadə olunarsa, buynuz təbəqədə 23,4 mkq/q, 2-ci dozanın qəbulundan 7 gün sonra isə 7,1 mkq/q konsentrasiya təmin ediləcək. 4 ay ərzində həftədə bir dəfə 150 ​​mq dozadan istifadə edildikdən sonra dırnaq lövhələrində maddənin səviyyəsi sağlam dırnaqlarda 4,05 mkq/q, təsirlənmiş dırnaqlarda isə 1,8 mkq/q olacaq; müalicənin bitməsindən altı ay sonra, flukonazol hələ də dırnaqlarda aşkar edilir;
• metabolizm və ifrazat: flukonazolun dövran edən metabolitləri aşkar edilməmişdir; Dərman əsasən böyrəklər tərəfindən xaric olunur, qəbul edilən dozanın 80%-ə qədəri sidikdə dəyişməz olaraq aşkar edilir. Flukonazolun klirensi kreatinin klirensi (kreatinin klirensi) ilə mütənasibdir.

Maddənin qan plazmasından uzun müddət çıxarılması Diflucan'ı vaginal kandidoz üçün bir dəfə, digər əlamətlər üçün - gündə bir dəfə və ya həftədə bir dəfə qəbul etməyə imkan verir.

Qan plazmasında və tüpürcəkdə flukonazolun konsentrasiyasını 100 mq birdəfəlik süspansiyon şəklində (yaxalamaq, ağızda 2 dəqiqə saxlamaq, udmaq) və kapsullar şəklində müqayisə etdikdə, maddənin Cmax-ın olduğu aşkar edilmişdir. süspansiyon qəbul etdikdən sonra tüpürcəkdə 5 dəqiqədən sonra və 4 saatdan sonra əldə edilən Cmax-dan 182 dəfə yüksək oldu.Təxminən 4 saatdan sonra tüpürcəkdə flukonazolun səviyyəsi eyni idi. AUC 0-96 (konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı orta sahə) administrasiyanın başlanğıcından tüpürcəkdə 4 günə qədər olan dövr üçün süspansiyon qəbul edərkən kapsullara nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olmuşdur. İki oral dozaj formasının istifadəsi tüpürcəkdən xaric olma sürətində və qan plazmasında farmakokinetik parametrlərdə əhəmiyyətli fərqlər aşkar etmədi.

Uşaqlarda flukonazolun farmakokinetik parametrləri:

• oral qəbul (kapsula, suspenziya): 9 aydan 13 yaşa qədər – birdəfəlik doza 2 mq/kq və ya 8 mq/kq, T1/2 müvafiq olaraq 25 və ya 19,5 saat, AUC 94,7 və ya 362,5 mkq×saat/ml; orta yaş 7 il - 3 mq / kq çox doza, T 1/2 = 15,5 saat, AUC = 41,6 mkq × h/ml;
• parenteral (iv) tətbiqi (məhlul): yaş 11 gündən 11 aya qədər – birdəfəlik doza 3 mq/kq, T 1/2 = 23 saat, AUC = 110,1 mkq × h/ml; 5 yaşdan 15 yaşa qədər - təkrar doza 2/4/8 mq/kq, T 1/2 (terapiyanın son günündə qeyd olunur) - 17,4/15,2/17,6 saat, AUC (terapiyanın son günündə qeyd olunur) - 67,4/139,1/196,7 µg×h/ml.

Diflukan məhlulunun vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrə (təxminən 28 həftəlik inkişaf) hər 3-cü gündə (maksimum 5 doza) 6 mq/kq dozada reanimasiya şöbəsində olarkən parenteral (iv) tətbiqi zamanı bəzi farmakokinetik xüsusiyyətlərin göstəriciləri:

• orta T1/2 - 1-ci gündə 74 saat (44-dən 185 saata qədər), 7-ci gündə orta hesabla 53 saata (30-dan 131 saata qədər), 13-cü gündə orta hesabla 47 saat (27 ilə 68 saat arasında);
• AUC – 1-ci gündə 271 mkq×h/ml (173-385 mkq×h/ml), 7-ci günə qədər 490 mkq×saat/ml (292-734 mkq×h/ml) və 13-cü gündə orta hesabla 360 mkq×saat/ml (167-566 mkq×saat/ml aralığında) azalaraq;
• Vd – 1-ci gündə 1183 ml/kq (1070-dən 1470 ml/kq-a qədər), 7-ci gündə orta hesabla 1184 ml/kq-a (510-2130 ml/kq) və 1328 ml/kq-a qədər yüksəlir. (1040-dan 1680 ml/kq-a qədər) 13-cü günə qədər.

Flukonazolun farmakokinetikası 65 yaşdan yuxarı yaşlı xəstələrdə Diflukanın 50 mq dozada bir dəfə oral qəbulu ilə öyrənilmişdir (bəzi xəstələr eyni vaxtda diuretiklər qəbul edirdilər). Cmax = 1,54 mkq/ml qəbuldan 1,3 saat sonra əldə edilmişdir; orta AUC = 76,4 ± 20,3 μg×h/ml; orta T 1/2 = 46,2 saat Parametrlər gənc xəstələrə nisbətən bir qədər yüksək idi; çox güman ki, bu təsir qocalığa xas olan böyrək funksiyasının azalması ilə əlaqədar idi. Diuretiklərlə eyni vaxtda qəbul edilməsi AUC və Cmax-a əhəmiyyətli dərəcədə təsir etməmişdir. Yaşlı xəstələrdə gənc xəstələrə nisbətən daha aşağı olan xüsusiyyətlər: CC = 74 ml/dəq; 0-24 saat ərzində böyrəklər tərəfindən dəyişməmiş şəkildə xaric edilir - flukonazolun 22%; böyrək klirensi = 0,124 ml/dəq/kq.

İstifadəyə göstərişlər

Kapsullar

Diflucan kapsulları yetkin xəstələrdə aşağıdakı xəstəliklərin müalicəsi üçün təyin edilir:

• koksidioidomikoz;
• kriptokok meningit;
• invaziv kandidoz;
• selikli kandidoz, o cümlədən özofagus kandidozu, kandiduriya, orofaringeal kandidoz, xroniki selikli dəri kandidozu;
• protezlərin taxılması ilə əlaqəli ağız boşluğunun xroniki atrofik kandidozu, kifayət qədər ağız gigiyenası və ya yerli terapiya ilə;
• yerli terapiyadan istifadə etmək mümkün olmadıqda kəskin və ya təkrarlanan vaginal kandidoz;
• kandidal balanit, yerli terapiyadan istifadə etmək mümkün olmadıqda;
• dermatomikoz, o cümlədən ayaq və (və ya) gövdə dermatofitozu, qasıq dermatofitozu, dəri kandidozu, lichen versikolor, sistemli terapiya lazımdırsa;
• onikomikoz (dırnaqların dermatofitozu), digər dərmanlarla terapiya qəbuledilməzdirsə.

Diflucan kapsulları yetkin xəstələrdə aşağıdakı xəstəliklərin qarşısının alınması üçün göstərilir:

• kriptokok menenjiti, təkrarlanan xəstəlik riski yüksək olan xəstələrdə residivlərin qarşısının alınması;
• residiv riski yüksək olan HİV infeksiyası olan xəstələrdə orofaringeal kandidoz və özofagus kandidozu;
• residivlərin tezliyini azaltmaq üçün ildə 4 və ya daha çox epizodu olan xəstələrdə vaginal kandidoz;
• kemoterapi və ya hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyası ilə əlaqədar hematoloji bədxassəli şişlərdə uzun müddətli neytropeniya, kandidal infeksiyaların qarşısının alınması üçün.

Uşaqlar üçün Diflucan kapsulları selikli kandidozun (orofaringeal və həzm orqanlarının), kriptokok meningitinin, invaziv kandidozun müalicəsi və toxunulmazlığı zəifləmiş xəstələrdə kandidoz infeksiyalarının qarşısının alınması üçün təyin edilir. Uşaqlarda kriptokok meningitin residiv riski yüksək olarsa, xəstəliyin təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün baxım terapiyası üçün flukonazol tövsiyə olunur.

Süspansiyon üçün toz, venadaxili tətbiq üçün məhlul

• kriptokokkoz, o cümlədən kriptokok meningiti, normal toxunulmazlığı olan xəstələrdə, orqan transplantasiyası resipiyentlərində, immun çatışmazlığı və QİÇS-in müxtəlif formaları olan xəstələrdə ağciyərlərin, dərinin və digər orqanların yoluxucu lezyonları; kriptokokkozun residivlərinin qarşısını almaq üçün QİÇS-li xəstələrdə baxım terapiyası;
• ümumiləşdirilmiş kandidoz, o cümlədən disseminasiya olunmuş kandidoz, kandidemiya, gözün, peritonun, endokardın, sidik və tənəffüs yollarının invaziv kandid infeksiyaları, o cümlədən immunosupressiv və sitotoksik dərmanlarla intensiv terapiya aparan xərçəng xəstələrində və candidozun yaranmasına meylli olan digər patologiyaları olan xəstələrdə ;
• kandidal balanit, genital kandidoz, vaginal kandidoz - kəskin və ya təkrarlanan formaların müalicəsi və residivlərin tezliyinin azaldılmasının qarşısının alınması (ildə 3 və ya daha çox hal);
• bədənin selikli qişasının kandidozu, o cümlədən ağız boşluğu, farenks, yemək borusu, qeyri-invaziv bronxopulmoner infeksiyalar, kandiduriya, normal və zəif immun funksiyası olan xəstələrdə protezlərin taxılması nəticəsində yaranan xroniki selikli dəri və atrofik ağız kandidozu; QİÇS olan xəstələrdə - orofaringeal kandidozun qarşısının alınması;
• normal toxunulmazlığı olan xəstələrdə dərin endemik mikozlar (koksidioidomikoz, parakoksidioidomikoz, histoplazmoz və sporotrikoz);
• pityriasis versicolor, mikoz (ayaqların, qasıq nahiyəsinin, bədən dərisinin), onikomikoz və dəri kandidozu infeksiyaları.

Bundan əlavə, radiasiya və sitotoksik terapiya zamanı göbələk infeksiyalarının qarşısının alınması üçün bədxassəli şişləri olan xəstələr üçün Diflucan məhlulunun süspansiyonunun və venadaxili tətbiqinin tətbiqi göstərilir.

Əks göstərişlər

Mütləq:

• 400 mq və ya daha çox gündəlik dozada flukonazol terapiyasının uzun kursu zamanı terfenadin ilə eyni vaxtda istifadə;
• sisaprid, astemizol, eritromisin, pimozid, quinidin, amiodaron və QT intervalını artıran və sitoxrom P450 3A4 izoenzimi ilə metabolizə olunan digər dərmanlarla eyni vaxtda istifadə;
• kapsullar və süspansiyonlar üçün - laktaza çatışmazlığı, qalaktoza qarşı dözümsüzlük, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası;
• kapsullar üçün - 3 yaşa qədər uşaqlar;
• ana südü ilə qidalanma dövrü (laktasiya);
• flukonazola bənzər bir quruluşa malik azol birləşmələrinə yüksək həssaslıq;
• flukonazola və Diflucanın köməkçi komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq.

Nisbi (Diflucan ehtiyatla, həkim nəzarəti altında istifadə edilməlidir):

• qaraciyər/böyrək funksiyasının pozulması (qaraciyər/böyrək çatışmazlığı);
• hamiləlik;
• flukonazolun istifadəsi zamanı səthi mantar infeksiyaları və invaziv (sistemik) göbələk infeksiyaları olan xəstələrdə səpgilərin görünüşü;
• terfenadinin 400 mq-dan az gündəlik dozada flukonazol ilə eyni vaxtda istifadəsi;
• çoxsaylı risk faktorları olan xəstələrdə potensial proaritmik vəziyyətlər: üzvi ürək xəstəliyi, elektrolit balansının pozulması, həmçinin bu cür xəstəliklərin inkişafına kömək edən paralel terapiya ilə.

Diflucan istifadə üçün göstərişlər: üsul və dozaj

Diflucan-ın istifadəsinə bakterial mədəniyyət daxil olmaqla, laboratoriya bakterioloji tədqiqatlarının nəticələrini almadan əvvəl başlamaq olar. Ancaq onları qəbul etdikdən dərhal sonra antifungal terapiyanı müvafiq olaraq tənzimləmək lazımdır.

Diflucan şifahi olaraq qəbul edilir və ya parenteral olaraq verilir (IV), dərmanın dozaj formasının seçimi və tətbiq üsulu xəstənin klinik vəziyyətindən asılıdır. Xəstə flukonazolun venadaxili tətbiqindən oral qəbula və ya əksinə köçürüldükdə gündəlik dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Buraxılış formasından asılı olaraq Diflucan istifadə üsulu:

• kapsullar: ağızdan bütöv, çeynəmədən qəbul edilir; qida qəbulu flukonazolun udulmasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərmir;
• süspansiyon hazırlamaq üçün toz: toz ilə şüşənin tərkibinə 24 ml su əlavə edin və seyreltərkən və hər istifadədən əvvəl hərtərəfli silkələyin; süspansiyon qida qəbulundan asılı olmayaraq şifahi olaraq qəbul edilir;
• məhlul: ≤ 10 ml/dəq sürətlə venadaxili infuziya ilə verilir.

Diflucan'ın venadaxili tətbiqi üçün məhlulda 0,9% NaCl məhlulu, 1 şüşə 100 ml (200 mq) - 15 mmol natrium və xlor ionları var. Natrium və ya maye qəbulunu məhdudlaşdıran xəstələr üçün infuziya sürətini nəzərə alın.

Həkim mantar xəstəliyinin təbiəti və şiddətinin qiymətləndirilməsi əsasında Diflucan-ın gündəlik dozasını təyin edir. Təkrar kurs tələb edən infeksiyalar üçün terapiya aktiv göbələk infeksiyasının klinik/laborator simptomları yox olana qədər davam etdirilir. QİÇS, kriptokokk meningiti və təkrarlanan orofaringeal kandidozlu xəstələr, bir qayda olaraq, tam sağaldıqdan sonra xəstəliyin təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün baxım müalicəsi tələb edir.

Yetkin xəstələrin müalicəsi

• kriptokokal meningit və digər lokalizasiyanın kriptokok infeksiyaları: ilkin gündəlik doza - 400 mq, sonra müalicə hər dozada 200-400 mq gündəlik dozada davam etdirilir. Kursun müddəti Diflucan-ın klinik və mikoloji effektivliyindən asılıdır; Kriptokokk meningitin müalicəsi adətən minimum 6-8 həftə davam edir. Həyat üçün təhlükəli infeksiyalar üçün gündəlik doza 800 mq-a qədər artırıla bilər. İlkin terapiyanın tam kursu başa çatdıqdan sonra xəstəliyin təkrarlanma riski yüksək olan xəstələrdə kriptokok meningitin residivinin qarşısını almaq üçün Diflucan gündəlik 200 mq dozada qeyri-müəyyən müddətə davam etdirilə bilər;
• Koksidioidomikoz: 200-400 mq gündəlik dozalar tələb oluna bilər; daha ağır infeksiyalar, xüsusən də beyin qişalarını əhatə edənlər üçün gündəlik doza 800 mq-a qədər artırıla bilər. Kursun müddəti fərdi olaraq müəyyən edilir, müalicə 24 aya qədər davam edə bilər, o cümlədən koksidioidomikoz üçün - 11-24 ay; parakoksidioidomikoz üçün - 2-17 ay; sporotrikoz üçün - 1-16 ay; histoplazmoz üçün - 3-17 ay;
• kandidemiya, yayılmış kandidoz, digər invaziv kandid infeksiyaları: birinci gündə doymuş gündəlik doza - 800 mq, sonrakı gündəlik dozalar - 400 mq. Kursun müddəti klinik effektivlikdən asılıdır, qan kulturasının ilk mənfi nəticəsi və kandidemiya simptomları və əlamətləri yox olduqdan sonra müalicəni iki həftə davam etdirmək tövsiyə olunur;
• orofaringeal kandidoz: birinci gündə doymuş gündəlik doza - 200-400 mq, sonrakı gündəlik dozalar - 100-200 mq, kurs müddəti 7 gündən 21 günə qədər. Lazım gələrsə, immunitet funksiyasının ciddi şəkildə bastırılması ilə terapiya uzadıla bilər. Xəstəliyin təkrarlanma riski yüksək olan HİV infeksiyası olan xəstələrdə orofaringeal kandidozun residivlərinin qarşısını almaq üçün Diflucan gündəlik 100-200 mq dozada və ya xroniki aşağı toxunulmazlığı olan xəstələri müalicə edərkən həftədə 3 dəfə gündə 200 mq dozada istifadə olunur. qeyri-müəyyən müddətə;
• kandiduriya: effektiv gündəlik doza - 200-400 mq, kurs müddəti 7 gündən 21 günə qədər. İmmunitet sisteminin ciddi disfunksiyası olan xəstələr daha uzun müalicə tələb edə bilər;
• xroniki selikli dəri kandidozu: gündəlik doza - 50-100 mq, kurs müddəti 28 günə qədər; xəstəliyin şiddətindən, müşayiət olunan infeksiyadan və immunitet sisteminin pozğunluğundan asılı olaraq daha uzun müalicə təyin edilə bilər;
• özofagus kandidozu: birinci gündə doymuş gündəlik doza - 200-400 mq, sonrakı gündəlik dozalar - 100-200 mq. Müalicə kursu 14-30 gündür (remissiya əldə olunana qədər). İmmunitet sisteminin ağır disfunksiyası olan xəstələr daha uzun müalicə tələb edə bilər. HİV infeksiyası olan və xəstəliyin təkrarlanma riski yüksək olan xəstələrdə özofagus kandidozunun təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün Diflucan, xroniki aşağı toxunulmazlığı olan xəstələri müalicə edərkən gündə 100-200 mq və ya gündə 3 dəfə gündə 200 mq dozada istifadə olunur. qeyri-müəyyən müddətə;
• protezlərin taxılması ilə əlaqəli ağız boşluğunun xroniki atrofik kandidozu: protezin yerli antiseptiklərlə müalicəsi ilə birlikdə 14 gün ərzində bir dəfəyə 50 mq gündəlik doza;
• kəskin vaginal kandidoz, kandidal balanit: Diflucan 150 mq dozada bir dəfə istifadə olunur. Vaginal kandidozun residivlərinin tezliyini azaltmaq üçün üç gündə bir dəfə 150 ​​mq kapsul, cəmi 3 ədəd qəbul edilir. (1, 4 və 7-ci günlərdə), bundan sonra baxım dozasında profilaktik tətbiqə keçirlər - 7 gündə bir dəfə 150 ​​mq, profilaktik kursun müddəti 6 aya qədər ola bilər;
• dərinin dermatomikozları, o cümlədən ayaqların dermatofitozları, gövdə dermatofitozları, qasıq dermatofitozları, kandid infeksiyaları: effektiv doza həftədə bir dəfə 150 ​​mq və ya gündə bir dəfə 50 mq təşkil edir. Kursun müddəti adətən 2 həftədən 4 həftəyə qədərdir, ayaqların mikozları üçün daha uzun müalicə tələb oluna bilər - 6 həftəyə qədər;
• liken versicolor: effektiv doza - həftədə bir dəfə 300-400 mq. Kursun müddəti adətən 1 həftədən 3 həftəyə qədərdir. Başqa bir rejimə görə, Diflucan 2-4 həftə ərzində gündə bir dəfə 50 mq qəbul edilir;
• bədxassəli şişləri olan xəstələrdə kandidozun qarşısının alınması: gündəlik doza - 200-400 mq (göbələk infeksiyasının inkişaf riski dərəcəsindən asılı olaraq). Ümumiləşdirilmiş infeksiyanın inkişafı ehtimalı yüksəkdirsə, məsələn, ağır və ya uzunmüddətli neytropeniya ilə gündə bir dəfə 400 mq qəbul etmək tövsiyə olunur. Diflucan neytropeniyanın proqnozlaşdırılan inkişafından bir neçə gün əvvəl qəbul etməyə başlayır, sonra neytrofillərin sayı mm3-də 1000-dən çox artdıqdan sonra terapiya daha 7 gün davam etdirilir.

Süspansiyon üçün toz, venadaxili tətbiq üçün məhlul:

• kriptokok meningiti və digər lokalizasiyanın kriptokok infeksiyaları: birinci gündə doymuş gündəlik doza - 400 mq, sonrakı gündəlik dozalar - 200-400 mq. Kursun müddəti Diflucan-ın klinik və mikoloji effektivliyindən asılıdır; Kriptokokk meningitin müalicəsi adətən minimum 6-8 həftə davam edir. QİÇS-li xəstələrdə kriptokok meningitin residivinin qarşısını almaq üçün ilkin terapiyanın tam kursunu bitirdikdən sonra Diflucan-ın gündəlik 200 mq dozada qəbulu qeyri-müəyyən müddətə davam etdirilə bilər;
• kandidemiya, yayılmış kandidoz, digər invaziv kandid infeksiyaları: birinci gündə doymuş gündəlik doza - 400 mq, sonrakı gündəlik dozalar - 200 mq. Diflucanın klinik təsirinin şiddətindən asılı olaraq gündəlik dozanın 400 mq-a qədər artırılmasına icazə verilir. Kursun müddəti terapiyanın klinik effektivliyindən asılıdır;
• orofaringeal kandidoz: standart gündəlik doza - 50-100 mq, kurs müddəti - 7-14 gün. İmmunitet funksiyasının ciddi şəkildə bastırılması olan xəstələr üçün, zəruri hallarda müalicə uzadıla bilər. QİÇS olan xəstələrdə, ilkin terapiyanın tam kursunu bitirdikdən sonra orofaringeal kandidozun residivlərinin qarşısını almaq üçün Diflucan həftədə bir dəfə 150 ​​mq təyin edilə bilər;
• protezlərin taxılması ilə əlaqəli ağız boşluğunun xroniki atrofik kandidozu: gündəlik doza - protezin yerli antiseptiklərlə eyni vaxtda müalicəsi ilə 14 gün ərzində bir dəfə 50 mq;
• ezofagit, qeyri-invaziv bronxopulmoner infeksiyalar, kandiduriya, dərinin/selikli qişaların kandidozu, selikli qişaların digər kandid infeksiyaları (genital kandidoz istisna olmaqla): effektiv gündəlik doza - 14-30 gün ərzində hər dəfə 50 mq;
• vaginal kandidoz, Candida spp. səbəb olduğu balanit: bir dəfə, yalnız oral dozaj formaları üçün, 150 mq dozada ağızdan. Vaginal kandidozun residivlərinin tezliyini azaltmaq üçün Diflucan həftədə bir dəfə 150 ​​mq dozada istifadə edilə bilər. Profilaktik müalicənin müddəti fərdi olaraq müəyyən edilir və bir qayda olaraq, 6 aya qədər ola bilər. 18 yaşdan kiçik uşaqlar və 60 yaşdan yuxarı xəstələr həkim resepti olmadan bir doza qəbul etməməlidirlər;
• bədxassəli şişləri olan xəstələrdə kandidozun qarşısının alınması: gündəlik doza - 50-400 mq (göbələk infeksiyasının inkişaf riski dərəcəsindən asılı olaraq). Ümumiləşdirilmiş infeksiyanın inkişafı ehtimalı yüksəkdirsə, məsələn, ağır və ya uzunmüddətli neytropeniya ilə gündə bir dəfə 400 mq qəbul etmək tövsiyə olunur. Diflucan neytropeniyanın proqnozlaşdırılan inkişafından bir neçə gün əvvəl qəbul etməyə başlayır, sonra neytrofillərin sayı mm3-də 1000-dən çox artdıqdan sonra terapiya daha 7 gün davam etdirilir;
• ayaq mikozları, hamar dəri, qasıq nahiyəsi, digər dəri infeksiyaları, o cümlədən kandidoz: effektiv doza – həftədə bir dəfə 150 ​​mq və ya gündə bir dəfə 50 mq. Kursun müddəti adətən 2 həftədən 4 həftəyə qədərdir, ayaqların mikozları üçün daha uzun müalicə tələb oluna bilər - 6 həftəyə qədər;
• pityriasis versicolor: effektiv doza - 2 həftəlik kurs üçün həftədə bir dəfə 300 mq; Bəzi xəstələrə həftədə 300 mq üçüncü doza tələb oluna bilər, digər xəstələr isə 300-400 mq Diflukanın birdəfəlik dozasından faydalana bilər. Başqa bir rejimə görə, dərman 2-4 həftə ərzində gündə bir dəfə 50 mq qəbul edilir;
• onikomikoz: effektiv doza - həftədə bir dəfə 150 ​​mq; Müalicə yoluxmuş dırnaq lövhəsi sağlam olanla əvəz olunana qədər davam etdirilir. Barmaqlarda dırnaqların yenidən böyüməsi 3-6 ay, ayaq barmaqlarında isə 6-12 ay davam edir. Üstəlik, müxtəlif insanlarda böyümə sürəti geniş şəkildə dəyişə bilər və xəstənin yaşından da asılıdır. Uzun müddət davam edən xroniki infeksiyaların uğurlu müalicəsi nəticəsində bəzən dırnaqların formasını dəyişdirmək mümkündür;
• dərin endemik mikozlar: Diflukanın gündəlik 200-400 mq dozada istifadəsi tələb oluna bilər. Kursun müddəti fərdi olaraq müəyyən edilir, müalicə 24 aya qədər davam edə bilər; koksidioidomikoz üçün - 11-24 ay.

Uşaqlarda Diflucan istifadəsi

Yetkinlərdə oxşar infeksiyaların müalicəsində olduğu kimi, terapiyanın müddəti klinik və mikoloji effektivlikdən asılı olaraq iştirak edən həkim tərəfindən müəyyən edilir. Uşaqlar üçün flukonazolun gündəlik dozası böyüklər üçün nəzərdə tutulandan artıq olmamalıdır. Uşaqlar üçün Diflucanın maksimal gündəlik dozası 400 mq-dır.

Diflucan tövsiyələrə uyğun olaraq gündəlik, gündə bir dəfə istifadə edilməlidir:

• selikli qişaların kandidozunun müalicəsi: 3 mq/kq/gün; ilk gündə Css-ə daha tez nail olmaq üçün 6 mq/kq doymuş gündəlik dozadan istifadə edə bilərsiniz;
• ümumiləşdirilmiş kandidoz və kriptokok infeksiyalarının müalicəsi: infeksiyanın mürəkkəbliyindən asılı olaraq 6-12 mq/kq/gün;
• QİÇS-li uşaqlarda kriptokokk meningitin residivinin qarşısının alınması: 6 mq/kq;
• sitotoksik kemoterapi və ya radiasiya terapiyası fonunda inkişaf edən neytropeniya ilə əlaqəli infeksiyanın inkişaf riski olan, toxunulmazlığı zəif olan uşaqlarda göbələk infeksiyalarının qarşısının alınması: induksiyaların şiddətindən və davamlılığından asılı olaraq gündə 3-12 mq/kq. neytropeniya.

Yenidoğulmuşlarda flukonazol yavaş-yavaş xaric edildiyi üçün həyatın 1-ci və 2-ci həftələrində Diflukan böyük uşaqların müalicəsində olduğu kimi eyni dozada mq/kq, lakin hər 3 gündə 1 dəfə fasilə ilə istifadə olunur. 3 və 4 həftəlik yeni doğulmuş uşaqlar üçün eyni doza 2 gündə bir dəfə verilir.

3 yaşdan yuxarı uşaqlar üçün Diflucan kapsullarını qəbul etmək çətindirsə, onları ekvivalent dozalarda dərmanın digər dozaj formaları (oral süspansiyon hazırlamaq üçün toz və ya venadaxili tətbiq üçün məhlul) ilə əvəz etmək tövsiyə olunur.

Yan təsirlər

Tövsiyə olunan dozaj rejiminə uyğun istifadə edildikdə Diflucan-ın bütün dozaj formalarının tolerantlığı adətən çox yaxşıdır.

Klinik və post-marketinq tədqiqatlarının nəticələrinə əsasən, aşağıdakı mənfi reaksiyalar qeyd edilmişdir:

• sinir sistemi: başgicəllənmə*, baş ağrısı, konvulsiyalar*, paresteziya, dad dəyişikliyi*, yuxusuzluq/yuxusuzluq, tremor;
• həzm sistemi: qarın ağrısı, meteorizm, ishal, ürəkbulanma, qusma*, dispepsiya*, quru ağız selikli qişası, qəbizlik;
• hepatobiliar sistem: hepatotoksiklik (bəzi hallarda hətta ölüm), bilirubinin səviyyəsinin artması, qaraciyər fermentlərinin serum aktivliyinin artması [alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST), qələvi fosfataz (ALP)], qaraciyər funksiyasının pozulması*, sarılıq* , hepatit *, xolestaz, hepatosellüler nekroz*, hepatosellüler zədələnmə;
• dəri: alopesiya*, səpgi, dərinin eksfoliativ lezyonları* (o cümlədən Stivens-Conson sindromu və Lyell sindromu), kəskin generalizə olunmuş ekzantematoz püstüloz; əlavə olaraq, kapsul və süspansiyon qəbul edərkən - artan tərləmə, dərman döküntüsü; əlavə olaraq, süspansiyon qəbul edərkən - qaşınma, ürtiker, üzün şişməsi;
• hematopoetik orqanlar və limfa sistemi*: anemiya, trombositopeniya, leykopeniya (neytropeniya və aqranulositoz daxil olmaqla);
• immun sistemi*: anafilaksi (anjiyoödem daxil olmaqla; əlavə olaraq, məhlul və suspenziya qəbul edərkən - ürtiker, qaşınma, üzün şişməsi);
• ürək-damar sistemi*: elektrokardioqrammada (EKQ) QT intervalının artması, torsade de pointes ("piruet" tipli mədəciklərin taxisistolik aritmiya), əlavə olaraq suspenziya qəbul edərkən - aritmiya;
• metabolizm*: xolesterol və trigliseridlərin plazma səviyyəsinin artması, hipokalemiya;
• kas-iskelet sistemi: miyalji;
• digər reaksiyalar: asteniya, zəiflik, atəş, yorğunluq, vertigo; əlavə olaraq, həll qəbul edərkən - hiperhidroz.

* – marketinqdən sonrakı araşdırmaların nəticələrinə əsasən.

Diflucan, eləcə də oxşar təsir mexanizmi olan dərmanlardan istifadə edərkən, bəzi xəstələrdə, xüsusən də QİÇS və ya bədxassəli yenitörəmələr kimi ciddi xəstəlikləri olan xəstələrdə böyrək və qaraciyər funksiyalarında və qan göstəricilərində dəyişikliklər müşahidə edildi, lakin bu dəyişikliklərin klinik əhəmiyyəti və onların flukonazolun istifadəsi ilə əlaqəsi qurulmayıb.

Aşırı doza

Diflucanın həddindən artıq dozası barədə məlumatlar var, lakin yalnız bir epizodda 8,2 q flukonazol qəbul etdikdən sonra HİV-ə yoluxmuş 42 yaşlı xəstədə halüsinasiyalar və paranoid davranış qeyd edildi. Xəstə dərhal xəstəxanaya yerləşdirilib və 2 gün ərzində vəziyyəti normallaşıb.

Doza həddinin aşılması halında simptomatik müalicə aparılır (dəstəkləyici tədbirlər və mədə yuyulması daxil olmaqla).

Flukonazol əsasən böyrəklər vasitəsilə xaric olur, buna görə də çox güman ki, məcburi diurez preparatın xaric olmasını sürətləndirə bilər. 3 saatlıq hemodializ seansından sonra qan plazmasında flukonazolun konsentrasiyası təxminən 50% azalır.

Xüsusi Təlimatlar

Candida albicans (məsələn, Candida krusei) istisna olmaqla, tez-tez flukonazola davamlı olan Candida suşları ilə superinfeksiyalar bildirilmişdir. Belə hallarda alternativ antifungal terapiya tələb oluna bilər.

Nadir hallarda, əsasən ciddi müşayiət olunan xəstəlikləri olan xəstələrdə flukonazolun istifadəsi zamanı qaraciyərdə toksik dəyişikliklər, o cümlədən ölüm halları bildirilmişdir. Flukonazolun istifadəsi ilə əlaqəli hepatotoksik reaksiyalar, qəbul edilən Diflukanın gündəlik dozasından, terapiya kursunun müddətindən, xəstələrin cinsindən və yaşından aydın asılılığı aşkar etməmişdir. Tipik olaraq, bu təsir geri çevrilir və terapiya dayandırıldıqdan sonra simptomlar yox olur. Anormal qaraciyər funksiyası testləri olan xəstələrə daha ciddi qaraciyər patologiyalarının əlamətləri üçün yaxından nəzarət edilmələri tövsiyə olunur. Qaraciyər disfunksiyasının klinik əlamətləri və ya simptomları flukonazolun istifadəsi ilə əlaqəli olarsa, Diflucan dayandırılmalıdır.

Digər azollar kimi, flukonazol nadir hallarda anafilaksiyaya səbəb ola bilər.

Nadir hallarda, Diflucan terapiyası zamanı Stivens-Conson sindromu (bədxassəli eksudativ eritema) və Lyell sindromu (toksik epidermal nekroliz) kimi dərinin eksfoliativ lezyonları inkişaf etmişdir. Flukonazol daxil olmaqla bir çox dərman vasitəsi ilə QİÇS-ə yoluxmuş insanlarda belə ağır dəri reaksiyaları inkişaf etdirmək ehtimalı daha yüksəkdir. Flukonazol ilə əlaqəli ola bilən səthi mantar infeksiyasının müalicəsi zamanı xəstədə bir döküntünün görünüşü dərmanın dayandırılmasını tələb edir. İnvaziv/sistemik göbələk infeksiyaları olan xəstələrdə səpgilər diqqətlə izlənilməlidir və büllöz lezyonlar və ya eritema multiforma eksudativ lezyonlar halında Diflucan dərhal dayandırılmalıdır.

Flukonazol, digər azollar kimi, EKQ-də QT intervalının artmasına səbəb ola bilər. Flukonazolun istifadəsi nəticəsində QT intervalının artması və mədəciklərin fibrilasiyası/çarpıntısı çoxlu risk faktorları ilə ağırlaşan ağır xəstəliyi olan xəstələrdə olduqca nadir hallarda baş verir. Məsələn, ürəyin üzvi zədələnməsi, elektrolit balanssızlığı, həmçinin bu cür anormallıqların inkişafına kömək edən paralel terapiya ilə. Buna görə də, flukonazol potensial proaritmik vəziyyəti olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Əgər sizdə qaraciyər, böyrək və ya ürək xəstəlikləri diaqnozu qoyulmuşsa, Diflucan istifadə etməzdən əvvəl həkiminizlə məsləhətləşməlisiniz.

Vaginal kandidozun müalicəsi üçün oral flukonazol 150 mq adətən simptomları 24 saat ərzində yaxşılaşdırır, lakin tam müalicə bəzən bir neçə gün çəkə bilər. Xəstəliyin simptomları uzun müddət davam edərsə, həkimə müraciət etməlisiniz.

Flukonazolun digər dərman məhlulları ilə spesifik uyğunsuzluğu halları təsvir edilməmişdir, lakin tətbiq etməzdən əvvəl Diflucan məhlulunu “Dərman qarşılıqlı təsiri” bölməsində sadalananlardan başqa hər hansı digər dərmanlarla infuziya sistemində qarışdırmaq tövsiyə edilmir.

Endemik mikozların digər növlərinin, məsələn, parakoksidioidomikoz, sporotrikoz, histoplazmozun müalicəsində flukonazolun effektivliyinə dair sübut bazası məhdud olduğundan, dozaj rejiminə dair xüsusi tövsiyələri müəyyən etmək mümkün deyil.

Flukonazol CYP2C9 izoenziminin güclü inhibitoru, CYP3A4 izoenziminin orta dərəcədə inhibitorudur, əlavə olaraq CYP2C19 izoenzimini inhibə edir. Diflucan-ın bu izoenzimlər tərəfindən metabolizə olunan dar terapevtik profilli dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatla aparılmalıdır.

Nəqliyyat vasitələrini və mürəkkəb mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Diflucan istifadə edən xəstələr, artan konsentrasiya və yüksək reaksiya sürəti tələb edən iş növlərini yerinə yetirmək lazımdırsa, başgicəllənmə və konvulsiyalar kimi yan təsirlərin inkişaf ehtimalını nəzərə almalıdırlar.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Hamiləlik dövründə flukonazolun istifadəsi ilə bağlı adekvat və nəzarətli tədqiqatlar aparılmamışdır.

Anaları 150 mq bir dozada və ya hamiləliyin birinci trimestrində təkrarən flukonazol qəbul edən yenidoğulmuşlarda spontan abort və anadangəlmə anomaliyaların inkişafı halları barədə məlumatlar var. Çoxlu anadangəlmə anomaliyaların epizodları anaları birinci trimestrin əksəriyyətində və ya hamısında gündə 400-800 mq yüksək dozada flukonazol terapiyası alan körpələrdə də təsvir edilmişdir. Aşağıdakı patologiyalar qeydə alınıb: braxisefaliya, kəllə qabığının anormal formalaşması, kəllə sümüyünün üz hissəsinin inkişafının pozulması, yarıq damaq, qabırğaların incəlməsi/uzadılması, bud sümüyünün əyriliyi, artroqripoz, anadangəlmə ürək qüsurları.

Yuxarıda göstərilənləri nəzərə alaraq, ana üçün müalicənin gözlənilən faydaları döl üçün potensial riskləri əhəmiyyətli dərəcədə üstələdikdə, ağır (həyat üçün təhlükəli) göbələk infeksiyalarının müalicəsi istisna olmaqla, hamiləlik dövründə flukonazolun istifadəsindən çəkinmək lazımdır.

Flukonazol ana südündə plazma konsentrasiyası ilə müqayisə edilə bilən miqdarda olur, ona görə də laktasiya dövründə qadınlarda istifadəsi tövsiyə edilmir.

Diflucan istifadə etməli olan reproduktiv yaşda olan qadınlar bütün müalicə müddəti üçün, həmçinin kurs başa çatdıqdan sonra təxminən 1 həftə (5-6 yarım ömrü) üçün effektiv kontrasepsiya üsullarını nəzərdən keçirməlidirlər.

Uşaqlıqda istifadə edin

Diflucan kapsullarının 3 yaşdan kiçik uşaqlarda istifadəsi kontrendikedir.
Tozdan hazırlanmış bir süspansiyon və venadaxili tətbiq üçün məhlul, həkim tərəfindən təyin olunan dozaj rejiminə uyğun olaraq, həyatın ilk günlərindən yeni doğulmuş uşaqlarda istifadə edilə bilər.

Böyrək funksiyasının pozulması üçün

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr üçün Diflukanın birdəfəlik istifadəsi lazımdırsa, dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Uşaqlar da daxil olmaqla, böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün Diflucan-ın təkrar istifadəsi ilə ilkin olaraq 50-400 mq yükləmə dozası təyin edilir (göstərişlərdən asılı olaraq), bundan sonra gündəlik doza aşağıdakı kimi tənzimlənir:

• QC > 50 – standart doza;
• CC ≤ 50 (dializsiz) – 1/2 standart doza;
• müntəzəm dializ - hər seansdan sonra standart doza.

Daimi dializdə olan xəstələr hər seansdan sonra tövsiyə olunan dozanın 100%-ni istifadə etməlidirlər. Prosedurun aparılmadığı günlərdə CC göstəricisinə uyğun olaraq doza azaldılır.

Qaraciyər disfunksiyası üçün

Bu kateqoriya xəstələrdə qaraciyər disfunksiyası (qaraciyər çatışmazlığı) hallarında flukonazolun istifadəsi ilə bağlı təcrübənin məhdud olması səbəbindən Diflucan ehtiyatla təyin olunmalıdır.

Yaşlılıqda istifadə edin

Təlimatlara əsasən, Diflucan yaşlı xəstələrə böyrək çatışmazlığı əlamətləri olmadıqda göstərişlərə uyğun olaraq adi dozada təyin edilir. Böyrək çatışmazlığı olan yaşlı xəstələr (KR)< 50 мл/мин) требуется коррекция дозы.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Sisapridin, terfenadinin (gündə 400 mq və ya daha çox flukonazol dozasında) və Diflukanın eyni vaxtda istifadəsi ürəkdən mənfi təsirlərin yüksək ehtimalı səbəbindən kontrendikedir. Gündə 400 mq-dan az flukonazol dozasında terfenadin ilə kombinasiya müalicəsi qan plazmasında terfenadinin konsentrasiyası səviyyəsinin diqqətlə monitorinqi ilə mümkündür.

Kumarin antikoaqulyantları ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə, protrombin vaxtı artır, bu, burun və mədə-bağırsaq qanaxmalarının, hematomların, melena və hematuriyanın inkişafına səbəb ola bilər.

Diflucan qısa təsirli benzodiazepinlərin konsentrasiyasını və psixotrop təsirini artırır, bu təsir kapsul və süspansiyon qəbul etdikdən sonra daha aydın görünür.

Tiazid diuretiklərinin təkrar eyni vaxtda qəbulu ilə qan plazmasında flukonazolun konsentrasiyası artır. Bu təsir nəzərə alınmalıdır, baxmayaraq ki, xəstələrdə flukonazolun dozasına yenidən baxılmasını tələb etmir.

Diflucan-ın qida, antasidlər və ya simetidin ilə eyni vaxtda qəbulu flukonazolun udulmasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərmir.

Flukonazolun 200-300 mq dozada uzunmüddətli istifadəsi birləşmiş oral kontraseptivlərin effektivliyinə təsir göstərmir.

Flukonazol fenitoin, rifabutin, takrolimus, astemizol və metabolizmi P450 sitoxrom sisteminin izoenzimləri tərəfindən həyata keçirilən digər dərmanların serum konsentrasiyasının klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərəcədə artmasına kömək edir. Bu birləşmələrə ehtiyac olarsa, xəstələr diqqətlə izlənilməlidir.

Rifampisinlə eyni vaxtda istifadəsi flukonazolun farmakokinetik parametrlərinin (AUC) və yarımxaricolma dövrünün (T 1/2) azalmasına səbəb olur.

Diflucan oral sulfonilüre törəmələrinin (qlipizid, glibenclamid, xlorpropamid və tolbutamid) yarı ömrünü artırmağa kömək edir. Bu dərmanları şəkərli diabetli xəstələrə birlikdə təyin edərkən hipoqlikemiya ehtimalı nəzərə alınmalıdır.

Diflucan teofilinin plazma klirensinin orta sürətini azaldır.

Flukonazolun təsiri zidovudinin AUC-nin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olur, buna görə də bu dərmanları eyni vaxtda istifadə edərkən zidovudinin yan təsirlərinin inkişafını diqqətlə izləmək lazımdır.

Siklosporinlə eyni vaxtda istifadə edildikdə, onun qandakı konsentrasiyasının səviyyəsinə nəzarət edilməlidir.

Diflucan məhlul şəklində infuziya sisteminə izotonik salin, 20% qlükoza məhlulu, Ringer məhlulu, aminofusin, Hartman məhlulu, qlükozada kalium xlorid məhlulu, 4,2% natrium bikarbonat məhlulu ilə birlikdə tətbiq oluna bilər.

Analoqlar

Diflucanın analoqları Difluzol, Mikosist, Medoflukon, Flucostat, Fluconazole, Fluconazole-Teva, Fluconazole-LEKSVM, Flucorus, Flucomabol, Fluzamed, Fluconaz, Flukorik, Econozol və s.

Saxlama şərtləri və şərtləri

Uşaqların əli çatmayan yerdə, 30 °C-yə qədər temperaturda saxlayın. Hazırlanmış süspansiyonu dondurmayın, 14 gündən çox olmayan 30 °C temperaturda saxlayın.

Yararlılıq müddəti: kapsullar və venadaxili tətbiq üçün məhlul – 5 il; süspansiyon hazırlamaq üçün toz - 3 il.

Apteklərdən buraxılma şərtləri

Süspansiyon üçün toz, venadaxili tətbiq üçün məhlul, 50 və 100 mq kapsullar reseptlə mövcuddur.

150 mq kapsullar (vaginal kandidozun müalicəsi üçün) reseptsiz satılır.

Antifungal dərman Diflucan, onun tərkib hissəsi ilə flukonazol, göbələk hüceyrələrində sterol sintezinin güclü seçici inhibitorudur.
Ağızdan və venadaxili olaraq tətbiq edildikdə, flukonazol göbələk infeksiyalarının müxtəlif heyvan modellərində təsirli olmuşdur. Dərmanın fürsətçi mikozlarda aktivliyi sübut edilmişdir, o cümlədən. Candida spp., o cümlədən toxunulmazlığı azalmış heyvanlarda ümumiləşdirilmiş kandidoz; Cryptococcus neoformans, o cümlədən kəllədaxili infeksiyalar; Microsporum spp. və Trychoptyton spp. Flukonazolun həmçinin endemik mikozların heyvan modellərində, o cümlədən Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, o cümlədən kəllədaxili infeksiyalar və normal və aşağı toxunulmazlığı olan heyvanlarda Histoplasma capsulatum səbəb olduğu infeksiyalarda aktiv olduğu göstərilmişdir.
Gündə 50 mq flukonazol ilə 28 günə qədər müalicə kişilərdə plazma testosteron konsentrasiyasına və ya reproduktiv yaşda olan qadınlarda steroid konsentrasiyasına təsir göstərməmişdir. Flukonazolun gündə 200-400 mq dozada qəbulu sağlam kişi könüllülərdə endogen steroidlərin səviyyəsinə və onların ACTH stimulyasiyasına reaksiyasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir.
Çox vaxt flukonazola qarşı həssas olmayan Candida albicans-dan başqa Candida suşlarının (məsələn, Candida krusei) yaratdığı superinfeksiya halları barədə məlumatlar var. Belə hallarda alternativ antifungal terapiya tələb oluna bilər.

İstifadəyə göstərişlər:
- kriptokokkoz, o cümlədən kriptokok meningiti və digər yerlərin infeksiyaları (məsələn, ağciyərlər, dəri). Müalicə immun cavabı normal olan xəstələrdə və QİÇS-li xəstələrdə, orqan transplantasiyası resipiyentlərində və immun çatışmazlığının digər formaları olan xəstələrdə aparıla bilər. Flukonazol AİDS-li xəstələrdə kriptokokkozun residivlərinin qarşısını almaq üçün baxım terapiyası üçün istifadə edilə bilər;
- ümumiləşdirilmiş kandidoz, o cümlədən kandidemiya, yayılmış kandidoz və invaziv kandidozun digər formaları. Bunlara peritonun, endokardın, gözlərin, tənəffüs yollarının və sidik yollarının infeksiyaları daxildir. Müalicə bədxassəli şişləri olan xəstələrdə, reanimasiya şöbələrində olan xəstələrdə, sitotoksik və ya immunosupressiv dərmanlar qəbul edən xəstələrdə, həmçinin kandidozun inkişafına meylli olan digər amillər olduqda aparıla bilər;
- selikli qişaların kandidozu, o cümlədən. ağız boşluğu və farenks, yemək borusu, qeyri-invaziv bronxopulmoner infeksiyalar, kandiduriya, selikli dəri və ağız boşluğunun xroniki atrofik kandidozu (protezlərin taxılması ilə əlaqəli).

Müalicə immuniteti normal və aşağı olan xəstələrdə aparıla bilər. QİÇS-li xəstələrdə orofaringeal kandidozun residivinin qarşısının alınması;
- genital kandidoz. Vaginal kandidoz, kəskin və ya təkrarlanan. Vaginal kandidozun residivlərinin tezliyini azaltmaq üçün profilaktik istifadə (ildə 3 və ya daha çox epizod). kandidal balanit;
- sitotoksik kimyaterapiya və ya radiasiya terapiyası nəticəsində onların inkişafına meylli olan bədxassəli şişləri olan xəstələrdə göbələk infeksiyalarının qarşısının alınması;
- dərinin mikozları, o cümlədən ayaqların, bədənin, qasıq nahiyəsinin mikozları, pityriasis versikolor, onikomikoz və dərinin kandidal infeksiyaları;
- normal toxunulmazlığı olan xəstələrdə dərin endemik mikozlar, koksidioidomikoz, parakoksidioidomikoz, sporotrikoz və histoplazmoz.

Tətbiq üsulu:
Müalicə Diflucan kultura və digər laboratoriya nəticələrini gözləməyə başlaya bilər. Bununla belə, bu tədqiqatların nəticələri məlum olduqda terapiya müvafiq olaraq dəyişdirilməlidir.
Flukonazolun gündəlik dozası mantar infeksiyasının təbiətindən və şiddətindən asılıdır.
Vaginal kandidoz üçün, əksər hallarda, dərmanın bir dozası təsirli olur.
Antifungal preparatın təkrar qəbulunu tələb edən infeksiyalar üçün müalicə mantar infeksiyasının klinik və ya laborator əlamətləri yox olana qədər davam etdirilməlidir. QİÇS və kriptokok meningiti və ya təkrarlanan orofaringeal kandidozu olan xəstələr adətən infeksiyanın təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün dəstəkləyici qayğıya ehtiyac duyurlar.
Kriptokokk meningiti və digər lokalizasiyanın kriptokok infeksiyası olan böyüklər üçün ilk gündə orta hesabla 400 mq təyin edilir, sonra müalicə gündə 1 dəfə 200-400 mq dozada davam etdirilir. Kriptokok infeksiyalarının müalicəsinin müddəti klinik və mikoloji təsirin mövcudluğundan asılıdır; kriptokok meningit üçün adətən ən azı 6-8 həftə davam edir.
QİÇS-li xəstələrdə kriptokok meningitin residivinin qarşısını almaq üçün ilkin müalicənin tam kursunu başa vurduqdan sonra 200 mq/gün dozada flukonazol ilə terapiya çox uzun müddət davam etdirilə bilər.
Kandidemiya, yayılmış kandidoz və digər invaziv kandidoz infeksiyaları üçün ilk gün doza orta hesabla 400 mq, sonra isə 200 mq/gün təşkil edir. Klinik təsirin şiddətindən asılı olaraq, doza gündə 400 mq-a qədər artırıla bilər. Terapiyanın müddəti klinik effektivliyə bağlıdır.
Orofaringeal kandidoz üçün dərman gündə 1 dəfə 7-14 gün ərzində orta hesabla 50-100 mq təyin edilir. Lazım gələrsə, toxunulmazlığın kəskin azalması olan xəstələrdə müalicə daha uzun müddətə davam etdirilə bilər. Diş protezlərinin taxılması ilə əlaqəli ağız boşluğunun atrofik kandidozu üçün dərman protezin müalicəsi üçün yerli antiseptiklərlə birlikdə 14 gün ərzində gündə 1 dəfə 50 mq orta dozada təyin edilir.
Selikli qişaların digər kandidoz infeksiyaları (genital kandidoz istisna olmaqla), məsələn, ezofagit, qeyri-invaziv bronxopulmoner infeksiyalar, kandiduriya, dəri və selikli qişaların kandidozu üçün effektiv doza gündə orta hesabla 50-100 mq təşkil edir. müalicə müddəti 14-30 gündür.
İlkin terapiyanın tam kursunu başa vurduqdan sonra QİÇS-li xəstələrdə orofaringeal kandidozun residivlərinin qarşısını almaq üçün flukonazol həftədə bir dəfə 150 ​​mq təyin edilə bilər.
Vaginal kandidoz üçün flukonazol 150 mq dozada şifahi olaraq qəbul edilir.
Vaginal kandidozun residivlərinin tezliyini azaltmaq üçün dərman ayda 1 dəfə 150 ​​mq dozada istifadə edilə bilər. Terapiyanın müddəti fərdi olaraq müəyyən edilir; 4 aydan 12 aya qədər dəyişir. Bəzi xəstələr daha tez-tez istifadə tələb edə bilər.
Candida səbəb olduğu balanit üçün flukonazol şifahi olaraq 150 mq birdəfəlik dozada təyin edilir.
Kandidozun qarşısının alınması üçün flukonazolun tövsiyə olunan dozası mantar infeksiyasının inkişaf riskinin dərəcəsindən asılı olaraq gündə 1 dəfə 50-400 mq təşkil edir. Ümumiləşdirilmiş infeksiya riski yüksəkdirsə, məsələn, gözlənilən ağır və ya uzunmüddətli neytropeniyası olan xəstələrdə tövsiyə olunan doza gündə 1 dəfə 400 mq təşkil edir. Flukonazol neytropeniyanın gözlənilən başlanğıcından bir neçə gün əvvəl təyin edilir; neytrofillərin sayı 1000/μl-dən çox artdıqdan sonra müalicə daha 7 gün davam etdirilir.
Dəri infeksiyaları, o cümlədən ayaq mikozları, hamar dəri, qasıq nahiyəsi və kandidal infeksiyalar üçün tövsiyə olunan doza həftədə 1 dəfə 150 ​​mq təşkil edir. və ya gündə 1 dəfə 50 mq. Normal hallarda terapiya müddəti 2-4 həftədir, lakin ayaq mikozları ilə daha uzun terapiya tələb oluna bilər (6 həftəyə qədər).
Pityriasis versicolor üçün tövsiyə olunan doza həftədə bir dəfə 300 mq təşkil edir. 2 həftə ərzində; bəzi xəstələrə həftədə 300 mq üçüncü doza tələb olunur, bəzi hallarda isə 300-400 mq birdəfəlik doza kifayətdir. Alternativ müalicə rejimi, 2-4 həftə ərzində gündə 1 dəfə 50 mq dərman istifadəsidir.
Onikomikoz üçün tövsiyə olunan doza həftədə bir dəfə 150 ​​mq təşkil edir. Müalicə yoluxmuş dırnaq dəyişdirilənə qədər davam etdirilməlidir (infeksiya olunmamış dırnaq yenidən böyüyür). Əl və ayaq dırnaqlarının yenidən böyüməsi normal olaraq 3-6 ay və 6-12 ay çəkir. Bununla belə, böyümə sürəti fərdlər arasında və yaşdan asılı olaraq geniş şəkildə dəyişə bilər. Uzun müddət davam edən xroniki infeksiyaların uğurlu müalicəsindən sonra bəzən dırnaqların şəklində dəyişiklik müşahidə olunur.
Dərin endemik mikozlar üçün dərmanı 2 ilə qədər 200-400 mq/gün dozada istifadə etmək lazım gələ bilər. Terapiyanın müddəti fərdi olaraq müəyyən edilir; koksidioidomikoz üçün 11-24 ay, parakoksidioidomikoz üçün 2-17 ay, sporotrikoz üçün 1-16 ay və histoplazmoz üçün 3-17 aydır.

Uşaqlarda, böyüklərdəki oxşar infeksiyalarda olduğu kimi, müalicənin müddəti klinik və mikoloji təsirdən asılıdır. Uşaqlarda dərman böyüklərdən daha yüksək gündəlik dozada istifadə edilməməlidir. Flukonazol gündə 1 dəfə istifadə olunur.
Selikli qişaların kandidozu üçün flukonazolun tövsiyə olunan dozası gündə 3 mq/kq təşkil edir. Sabit tarazlıq konsentrasiyalarına daha tez nail olmaq üçün ilk gündə 6 mq/kq yükləmə dozası təyin oluna bilər.
Ümumiləşdirilmiş kandidozun və kriptokok infeksiyasının müalicəsi üçün tövsiyə olunan doza xəstəliyin şiddətindən asılı olaraq 6-12 mq/kq/gün təşkil edir.
İnfeksiyanın inkişaf riski sitotoksik kimyaterapiya və ya radiasiya terapiyası nəticəsində inkişaf edən neytropeniya ilə əlaqəli olan immuniteti zəif olan xəstələrdə göbələk infeksiyalarının qarşısının alınması üçün dərman dozadan asılı olaraq 3-12 mq/kq/gün təyin edilir. induksiya edilmiş neytropeniyanın davamlılığının şiddəti və müddəti.
Dərmanı 4 həftə və ya daha az yaşlı uşaqlarda istifadə edərkən nəzərə almaq lazımdır ki, flukonazol yenidoğulmuşlarda yavaş-yavaş xaric olur. Həyatın ilk 2 həftəsində dərman böyük uşaqlar üçün olduğu kimi eyni dozada (mq/kq ilə) təyin edilir, lakin 72 saat fasilə ilə.3 və 4 həftəlik həyat uşaqlar üçün eyni doza tətbiq olunur. 48 saat fasilə ilə.
Yaşlı xəstələrdə böyrək çatışmazlığı əlamətləri olmadıqda, dərman orta dozada istifadə olunur.

Diflucanşifahi olaraq qəbul edilə bilər və ya 10 ml/dəq-dən çox olmayan infuziya ilə venadaxili tətbiq oluna bilər; İdarəetmə marşrutunun seçimi xəstənin klinik vəziyyətindən asılıdır. Xəstəni venadaxili administrasiyadan dərmanın oral tətbiqinə və ya əksinə köçürüldükdə gündəlik dozada dəyişiklik tələb olunmur.
Kapsullar bütöv şəkildə udulmalıdır.
Ağızdan tətbiq üçün süspansiyon hazırlayarkən, tozu boşaltmaq üçün əvvəlcə şüşəni silkələyin, sonra 24 ml su əlavə edin, sonra şüşəni yenidən yaxşıca silkələyin.

İstifadədən dərhal əvvəl süspansiyon çalxalanmalıdır.
İntravenöz tətbiq üçün dərman həllində 0,9% natrium xlorid məhlulu var; Hər 200 mq (100 ml flakon) 15 mmol Na+ və Cl- ehtiva edir, buna görə də natrium və ya maye qəbulunun məhdudlaşdırılmasını tələb edən xəstələrdə maye qəbulu sürəti nəzərə alınmalıdır.

Yan təsirlər:
Flukonazolun klinik tədqiqatlarında bildirilmiş ən ümumi yan təsirlər.
Mərkəzi sinir sisteminin tərəfdən: baş ağrısı.
Dermatoloji reaksiyalar: döküntü.
Həzm sistemindən: qarın ağrısı, ishal, meteorizm, ürəkbulanma, qaraciyərə toksik təsirlər (ölümcül nəticə ilə nəticələnən nadir hallar da daxil olmaqla), qələvi fosfatazanın, bilirubinin səviyyəsinin artması, zərdabda aminotransferazaların (ALT və AST) artması.
Bəzi xəstələrdə, xüsusilə ağır xəstəlikləri (QİÇS, bədxassəli yenitörəmələr) olan xəstələrdə flukonazol və analoji preparatlarla müalicə zamanı qan göstəricilərində, böyrək və qaraciyər funksiyasında dəyişikliklər müşahidə edilmişdir, lakin bu dəyişikliklərin kliniki əhəmiyyəti və onların müalicə ilə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir. .
Geniş istifadə zamanı aşağıdakı yan təsirlər əlavə olaraq qeyd edilmişdir.
Mərkəzi sinir sistemindən və periferik sinir sistemindən: başgicəllənmə, konvulsiyalar.
Dermatoloji reaksiyalar: alopesiya, eksfoliativ dəri xəstəlikləri, o cümlədən Stivens-Conson sindromu, Lyell sindromu (toksik epidermal nekroliz).
Həzm sistemindən: dispepsiya, qusma, qaraciyər disfunksiyası, hepatit, hepatosit nekrozu, sarılıq, serum ALT və AST səviyyəsinin artması.
Hematopoetik sistemdən: leykopeniya, o cümlədən neytropeniya və aqranulositoz, trombositopeniya.
Maddələr mübadiləsi tərəfdən: plazmada xolesterol və trigliseridlərin səviyyəsinin artması, hipokalemiya.
Allergik reaksiyalar: anafilaktik reaksiyalar, anjiyoödem, üzün şişməsi, qaşınma.
Digər: dad dəyişikliyi.

Əks göstərişlər:
Sisapridin eyni vaxtda istifadəsi; terfenadin və astemizolun eyni vaxtda istifadəsi; dərmana və ya kimyəvi quruluşa görə ona bənzər azol maddələrinə qarşı yüksək həssaslıq.

Hamiləlik:
Müalicənin gözlənilən faydası döl üçün mümkün riskdən üstün olduğu ağır və potensial həyati təhlükəsi olan göbələk infeksiyaları istisna olmaqla, hamiləlik dövründə flukonazolun istifadəsindən çəkinmək lazımdır.
Flukonazol ana südündə qanda olduğu kimi eyni konsentrasiyalarda olur, buna görə də laktasiya dövründə (ana südü) Diflukanın istifadəsi tövsiyə edilmir.

Xüsusi Təlimatlar:
Nadir hallarda, flukonazolun istifadəsi qaraciyərdə toksik dəyişikliklərlə müşayiət olunur, o cümlədən. ölümcül nəticə ilə, əsasən ciddi müşayiət olunan xəstəlikləri olan xəstələrdə. Flukonazolun hepatotoksik təsirlərinin tezliyinin ümumi gündəlik dozadan, müalicə müddətindən, xəstənin cinsindən və yaşından heç bir aşkar asılılığı yox idi. Flukonazolun hepatotoksik təsirləri adətən geri çevrilir; onun əlamətləri terapiya dayandırıldıqdan sonra yox oldu. Flukonazol ilə müalicə zamanı qaraciyər funksiyası testləri pozulmuş xəstələr qaraciyərin daha ciddi zədələnməsi əlamətləri üçün nəzarət edilməlidir. Flukonazol ilə əlaqəli ola biləcək qaraciyər zədələnməsinin klinik əlamətləri görünsə, dərman dayandırılmalıdır.
Flukonazol ilə müalicə zamanı xəstələrdə nadir hallarda Stivens-Conson sindromu və zəhərli epidermal nekroliz kimi dərinin eksfoliativ reaksiyaları inkişaf etmişdir. QİÇS-ə yoluxmuş insanlar bir çox dərman qəbul edərkən dərinin ağır reaksiyalarına daha çox meyllidirlər. Səthi göbələk infeksiyası üçün müalicə alan bir xəstədə flukonazol ilə əlaqəli ola biləcək bir səpgi inkişaf edərsə, dərman dayandırılmalıdır. İnvaziv/sistemik göbələk infeksiyaları olan xəstələrdə səpgilər yaranarsa, onlara ciddi nəzarət edilməli və büllöz lezyonlar və ya multiforma eritema aşkar edilərsə, flukonazolun qəbulu dayandırılmalıdır.
Dərmanı istifadə edərkən nadir hallarda anafilaktik reaksiyaların müşahidə edildiyini nəzərə almaq lazımdır.
Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir
Flukonazolun istifadəsi təcrübəsi göstərir ki, avtomobil idarə etmək və dərmanla əlaqəli mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinin pisləşməsi ehtimalı azdır.

Buraxılış forması:
Diflucan kapsulları. Diflucan oral suspenziya üçün toz. Diflucan venadaxili tətbiq üçün məhlul.

Qarışıq:
Diflucan kapsulları:
1 kapsulun tərkibində 50, 100 və ya 150 mq flukonazol var;
köməkçi maddələr: laktoza, qarğıdalı nişastası, koloidal silikon dioksid, maqnezium stearat, natrium lauril sulfat;
50 və 100 mq: blisterdə 7 ədəd; 1 blister karton qutuda
150 mq: blisterdə 1 ədəd; 1 blister karton qutuda

Diflucan tozu oral tətbiq üçün süspansiyon hazırlamaq üçün: 5 ml hazır süspansiyon. 50 və ya 200 mq flukonazol ehtiva edir;
köməkçi maddələr: saxaroza, kolloid silisium, titan dioksid, ksantan saqqızı, natrium sitrat, limon turşusu, natrium benzoat, təbii portağal əlavəsi;
60 ml həcmli plastik şüşələrdə (hazır suspenziyanın həcmi 35 ml-dir) dozaj qaşığı ilə birlikdə, karton paketdə 1 şüşə.

Diflucan həlli venadaxili administrasiya üçün: 1 ml tərkibində 2 mq flukonazol var;
köməkçi maddələr: natrium xlorid;
25, 50, 100 və ya 200 ml şüşələrdə; 1 şüşə karton qutuda.

Saxlama şəraiti
Dərman 30 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda, uşaqların əli çatmayan yerdə saxlanmalıdır.

Thrush ən uyğun olmayan anda baş verir və bir çox narahatlığa səbəb olur. Statistikaya görə, kandidoz qadınlarda daha tez-tez baş verir, lakin kişilər də bu xəstəliyə həssasdırlar. Ananın hamiləlik dövründə göbələkdən xilas ola bilməməsi halında, göbələk hətta bir körpədə də baş verə bilər. Qaraciyər üçün Diflucan ən təsirli və təhlükəsiz vasitə hesab olunur, kişilərə və qadınlara təyin edilir, uşaqlıqda istifadə edilə bilər (həkimlə məsləhətləşdikdən sonra).

Dərmanın təsirli olması üçün həkiminizin göstəriş və tövsiyələrinə əməl etməlisiniz. Diflucan yalnız həkim tərəfindən təyin olunduğu kimi qəbul edilə bilər. Öz-özünə dərman müalicəsi xəstəliyin xroniki hala gəlməsi ilə təhdid edir.

İstifadəyə göstərişlər

Diflucan-ın aktiv maddəsi - flukonazol vaginal kandidoz, ağız boşluğunun selikli qişasında xırıltı, dəri mikozları və pityriasis versikolora səbəb olan maya kimi göbələklərə qarşı təsirlidir.

Diflucan bədxassəli şişlərdə mantar infeksiyalarının qarşısının alınması və antibiotiklərlə uzun müddətli müalicə üçün təyin edilir. Dərman immun çatışmazlığı xəstəlikləri və xərçəngi olan insanlar üçün göstərilir, çünki onların mantar xəstəliklərinin inkişaf riski digər insanlara nisbətən daha yüksəkdir.

Diflucan'ı qaraciyər üçün qəbul etməzdən əvvəl həkimə müraciət etməli və diaqnozu təsdiqləməlisiniz. Geniş lezyonlar və şiddətli iltihablar halında, dərman test nəticələri alınana qədər təyin edilə bilər; xəstəliyin törədicinin göbələk mənşəli olmadığı ortaya çıxarsa, Diflucan dayandırılmalıdır.

Aktiv maddə yalnız göbələklərə təsir edir, onların metabolizmasını yavaşlatır, bu da mikroorqanizmlərin ölümünə səbəb olur. Bədənə daxil olduqda, flukonazol orqanizmin hüceyrələrinə faktiki olaraq heç bir təsir göstərmir, qana çox tez sorulur və qəbuldan sonra bir saat ərzində terapevtik konsentrasiyaya çatır.

Diflucan orqanizmdə olan faydalı bakteriyalara zərərli təsir göstərmir və disbakterioza səbəb olmur. Müalicənin təsiri çox tez gəlir - ertəsi gün və qıvrılmış axıntı nəzərəçarpacaq dərəcədə azalır.

Dərmanı necə qəbul etmək olar

Dərman üç formada mövcuddur: kapsullar, suspenziya üçün toz və venadaxili tətbiq üçün məhlul. Qaraciyərin müalicəsi üçün kapsullar təyin edilir və daxili orqanların geniş göbələk infeksiyaları üçün inyeksiya məhluluna üstünlük verilir. Gənc uşaqlara Diflucan-ı yalnız süspansiyon şəklində qəbul etməyə icazə verilir, doza uşağın çəkisi nəzərə alınmaqla həkim tərəfindən hesablanır.

“Suspenziya təlimata uyğun hazırlanır. Həkiminizin tövsiyə etdiyi müalicə rejimindən kənara çıxa bilməzsiniz. Uşaqlıqda dozanın aşılması zəhərlənməyə səbəb ola bilər. Əgər sərxoşluq əlamətləri varsa, təcili yardım çağırmalısınız”.

Yetkinlərdə qaraciyərdən xilas olmaq üçün 150 mq bir kapsul dozası kifayətdir. Bəzən 3-4 gündən sonra göbələkdən qurtulmaq və residivdən qaçmaq üçün ikinci bir kapsul içirlər.

Diflucan'ı yeməkdən asılı olmayaraq, günün istənilən vaxtında, bol su ilə qəbul edə bilərsiniz.

Kandidoz üçün başqa müalicə sxemləri var:

1. Vaginal kandidoz və mantar balanitinin tez-tez təkrarlanması üçün 150 mq təyin edilir. 3-6 ay ərzində hər 30 gündə bir dəfə.
2. Qaratoyuq dəri və daxili orqanların göbələk infeksiyaları ilə müşayiət olunarsa və ya qan testində göbələklər aşkar edilərsə, ilkin doza 400 mq, sonrakı günlərdə isə 200 mq təşkil edir. gündə bir dəfə. Kursun müddəti həkim tərəfindən müəyyən edilir, lakin minimum kurs 7 gündür.
3. Xərçəng və ya QİÇS xəstələrində qaraciyərin qarşısını almaq üçün onlara 150 mq içmək təyin edilir. həftədə bir dəfə.
4. Üst tənəffüs yollarının göbələk infeksiyaları üçün Diflucan gündə bir dəfə 50-100 mq dozada qaraciyərin qarşısını almaq üçün təyin edilir. 2 həftə ərzində.
5. Ağız mukozasının xəstəlikləri üçün dərmanı gündə bir dəfə 50-10 mq dozada qəbul etmək lazımdır. Kurs təsirlənmiş ərazidən asılıdır - 7 ilə 14 gün arasında.

Diflucan ilə uşaqlarda qaraciyəri müalicə edərkən, doza düzgün seçilməlidir. İlk gündə 6 mq/kq “şok” dozasını qəbul etmək mümkündür. gündə. Sonrakı günlərdə - 3 mq/kq. gündə bir dəfə. Nədənsə dərmanı ağızdan qəbul etmək mümkün deyilsə, onu IV məhlul ilə əvəz etmək lazımdır, doza dəyişməz qalır.

Əks göstərişlər hansılardır?

Dərman həkim tərəfindən təyin olunsa belə, əks göstərişlərin olmadığına əmin olmaq və bədənin mümkün reaksiyalarını bilmək üçün təlimatları diqqətlə öyrənməlisiniz.

Hər hansı digər qaraciyər dərmanı kimi, Diflucan da istifadə üçün əks göstərişlərə malikdir. Əsas əks göstəriş aktiv maddəyə, eləcə də strukturda flukonazola bənzər digər dərmanlara qarşı həssaslıq və dözümsüzlükdür.

Əks göstərişlərin siyahısı:

• Üç yaşdan kiçik uşaqlar Diflucan'ı kapsul şəklində qəbul etməməlidirlər.
• Laktasiya dövrü.
• Laktaza çatışmazlığı.
• Qalaktoza qarşı dözümsüzlük.
• Flukonazol dözümsüzlüyü

Hamiləlik dövründə Diflucan istifadə etmək mümkündür, ancaq daha yumşaq dərmanlar qəbul etmək mümkün olmadıqda, yalnız iştirak edən həkim tərəfindən təyin olunduğu kimi. Dərmanın bir dozası fetusa zərər verməyəcək, lakin hamilə qadın uzun müddət flukonazol ilə dərman qəbul edərsə, uşaqda anadangəlmə patologiyalar inkişaf edə bilər: üz və bud sümüklərinin anormal quruluşu, yarıq damaq və ürək qüsurları.

Diflucan aşağıdakı maddələri ehtiva edən dərmanlarla qəbul edilməməlidir: eritromisin, pimozid, quinidin, terfenadin, sisaprid, astemizol. Bu maddələrin flukonazol ilə birlikdə istifadəsi mənfi reaksiyalara səbəb ola bilər və bədəndəki dərmanların konsentrasiyasına təsir göstərə bilər.

Dərman qaraciyər və böyrək disfunksiyası üçün ehtiyatla təyin edilir. Xəstə xroniki xəstəliklərin olması barədə həkimə xəbərdarlıq etməlidir ki, onlar düzgün seçilsin.

Mümkün yan təsirlər

Diflucan kapsulları aşağı toksikliyə malikdir və adətən yaxşı tolere edilir, lakin bəzi xəstələrdə aşağıdakı mənfi reaksiyalar müşahidə olunur:

1. Başgicəllənmə, baş ağrısı, konvulsiyalar, titrəmə, dadın pozulması, yuxusuzluq, yuxululuq.
2. İshal, qəbizlik, meteorizm, qarın ağrısı, qusma, ağız quruluğu.
3. Aritmiya, taxikardiya.
4. Dəri döküntüsü, alopesiya, artan tərləmə.
5. Qanın kimyəvi tərkibinin pozulması.
6. Mialji.
7. Allergiyanın müxtəlif təzahürləri.

Yan təsirlər nadir hallarda kapsulun bir dozası ilə baş verir, onların görünüşü ağır göbələk xəstəliklərinin uzunmüddətli müalicəsindən təsirlənir. Belə reaksiyalar baş verərsə, xəstə təyin olunmuş müalicəni tənzimləmək üçün həkimə müraciət etməlidir. Diflucan dayandırıldıqdan sonra yan təsirlər bir-iki gün ərzində yox olur.

Oxşar dərmanlar

Eyni dozada flukonazol ehtiva edən qaraciyər üçün Diflucan analoqları var. Diflucan və oxşar dərmanlar arasındakı fərq istehsalçı və qiymətdədir. Yerli dərmanlar xaricdən gətirilən dərmanlardan daha ucuzdur və xəstə öz imkanlarından asılı olaraq hansı analoqu seçəcəyinə qərar verir.

• Flukonazol.
• Flukostat.
• Mycomax.
• Futsis.
• Ciskan.
• Nofung.
• Fluzol.
• Flukozid.

Diflucan, insan orqanizminə zərərli olan əksər göbələklərə qarşı təsirli olan triazol qrupundan olan antifungal dərmandır.

Adətən yaxşı tolere edilir və yalnız müalicə üçün deyil, həm də mantar infeksiyalarının qarşısını almaq üçün profilaktik agent kimi istifadə olunur. Onun populyarlığı dərmanın müxtəlif yaş qruplarında istifadəsini asanlaşdıran böyük dozaj formaları ilə əlaqələndirilir.

Bu səhifədə siz Diflucan haqqında bütün məlumatları tapa bilərsiniz: bu dərmanın istifadəsi üçün tam təlimat, apteklərdə orta qiymətlər, dərmanın tam və natamam analoqları, həmçinin Diflucan istifadə etmiş insanların rəyləri. Fikrinizi tərk etmək istərdinizmi? Zəhmət olmasa şərhlərdə yazın.

Klinik və farmakoloji qrup

Antifungal dərman.

Apteklərdən buraxılma şərtləri

Həkim resepti ilə buraxılır.

Qiymətlər

Diflucan nə qədərdir? Apteklərdə orta qiymət 150 mq 1 kapsul üçün 430 rubl təşkil edir.

Buraxılış forması və tərkibi

Buraxılış forması və saxlama şəraiti

1. 50 və 100 mq kapsullar folqa blisterdə 7 ədəddir. 1 və ya 4 blister karton qutuya yerləşdirilir.
2. 150 mq kapsullar da 1 və ya 4 ədəd blister paketlərdə qablaşdırılır. Karton qutuda 1 blister var.
3. Diflucan suspenziyasının hazırlanması üçün toz 1 ml-də 50 mq və ya 1 ml-də 100 mq. Toz uşaqlardan qorunan qapaq ilə plastik şüşələrə qablaşdırılır. Karton qutuda 1 belə şüşə və ölçü qaşığı var.
4. İntravenöz administrasiya üçün Diflucan məhlulu 25, 50, 100 və 200 ml şəffaf yüngül şüşə qablarda qablaşdırılır. Şüşə rezin tıxacla bağlanır və alüminium qapaq ilə bükülür və plastik tutacağı var. Karton qutuda yerləşir.

Kapsul şəklində məhsulun tərkibi

• 1 kapsulda 50, 100 və 150 ​​mq miqdarda əsas aktiv maddə olan flukonazol var,
• həmçinin köməkçi komponentlər laktoza, qarğıdalı nişastası, koloidal silikon dioksid, maqnezium stearat, natrium lauril sulfat. Kapsulun qabığında titan dioksid, jelatin və boya var.

Diflucan məhlulunun tərkibi

• 1 ampulada enjeksiyon məhlulunda 2 mq əsas aktiv maddə flukonazol var,
• həmçinin köməkçi komponentlər, o cümlədən natrium xlorid və təmizlənmiş su.

Farmakoloji təsir

Difilyucan antifungal agentlər qrupuna aiddir və bir çox mikoz növlərinə qarşı yüksək effektivliyə malikdir. Dərman maya kimi göbələkləri, kalıpları, dermatofitləri, həmçinin patogenlərin dimorfik formalarını məhv edir.

Bədənə daxil olduqdan sonra Diflucan-ın aktiv maddəsi, flukonazol həzm sisteminin selikli qişaları vasitəsilə sistemli qan dövranına sürətlə sorulur, qanda preparatın maksimal konsentrasiyası qəbul və ya tətbiq edildikdən sonra 1-1,5 saat ərzində müşahidə olunur. narkotik. Təsiri 24-30 saat davam edir, bu da dərmanı gündə bir dəfə qəbul etməyə imkan verir.

Bütün bioloji mayelərə yaxşı nüfuz edir: tüpürcək, bəlğəm, vajinadan və cinsiyyət orqanından axıntı, onurğa beyni mayesi, qan, plazma, sperma və digərləri, əlavə olaraq, dərmanın səssiz hissəsi dərinin buynuz təbəqəsində toplanır, bu da dərinin kornea qatında toplanır. dərman daha təsirli olur.

İstifadəyə göstərişlər

Diflucan-ın istifadəsi üçün təlimatlarda dərmanın istifadəsi üçün aşağıdakı göstəricilər var:

1. Dərin endemik mikozlar.
2. . Bu kateqoriyaya farenks, yemək borusu və ağız boşluğunun selikli qişaları daxildir.
3. Genital və vaginal kandidoz. Diflucan, ildə 3-dən çox alevlenme halında xəstəliyin qarşısını almaq üçün də istifadə olunur.
4. Kriptokokkoz. Bu kateqoriyaya kriptokok meningiti, həmçinin ağciyərlər və ya dəri kimi digər yerlərdə infeksiyalar daxildir.
5. Kandidozun ümumiləşdirilmiş forması. Bu qrupa yayılmış kandidoz, kandidemiya və digər invaziv infeksiya növləri daxildir.
6. Dəri mikozları. Dərman ayaqların, qasıq nahiyəsinin və bədənin göbələk infeksiyaları üçün istifadə olunur. Göstərişlərə dəri infeksiyaları və onikomikoz daxildir.

Əks göstərişlər

1. Sisapridin eyni vaxtda tətbiqi;
2. Ana südü ilə qidalanma dövrü;
3. Flukonazolun gündə 400 mq və ya daha yüksək dozada təkrar istifadəsi fonunda terfenadinin eyni vaxtda istifadəsi;
4. Dərmanın tərkib hissələrinə və flukonazola bənzər bir quruluşa malik azol maddələrinə qarşı yüksək həssaslıq.

Müalicənin ehtimal olunan faydası döl üçün mümkün riskdən daha yüksək olduqda, ananın həyatını təhdid edən mantar xəstəliklərinin ağır formaları istisna olmaqla, hamiləlik dövründə preparatın istifadəsindən çəkinmək lazımdır.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Dərmanı hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə etmək tövsiyə edilmir, çünki bu kateqoriyalı xəstələrdə istifadəsinin təhlükəsizliyi barədə məlumat yoxdur.

Hamilə qadınlar üçün Diflucan yalnız sağlamlıq səbəbləri ilə və ana südü ilə qidalanan xəstələr üçün - ana südü ilə qidalanmanın müvəqqəti dayandırılması şərti ilə iştirak edən həkim tərəfindən təyin edilə bilər.

İstifadəyə dair göstərişlər

İstifadəyə dair təlimatlar göstərir ki, dozaj formasının seçimi, Diflucan dozası və müalicə müddəti xəstənin klinik vəziyyətindən və laboratoriya məlumatlarından asılıdır və buna görə də həkim tərəfindən fərdi olaraq müəyyən edilir.

1. Vaginal kandidoz (qarıncıq), balanit üçün Dərman 150 mq bir dozada şifahi olaraq qəbul edilir. Vaginal kandidozun residivlərinin tezliyini azaltmaq üçün 4-12 ay ərzində ayda bir dəfə 150 ​​mq dozada Diflucan istifadəsi göstərilir.
2. Selikli qişaların kandidozu üçün Diflucan 0,5-1 ay ərzində gündə 50-100 mq dozada göstərilir. Orofaringeal kandidozun təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün QİÇS xəstələrinə dərman həftədə 150 ​​mq dozada təyin edilir.
3. Yayılmış kandidoz, kandidemiya və digər invaziv kandidoz üçün ilk gündə 400 mq dozada istifadə olunur, sonradan müalicə gündə 200 mq-da davam etdirilir. Dərmanın istifadə müddəti klinik effektivlikdən asılıdır.
4. Kriptokok infeksiyaları, o cümlədən kriptokok meningit üçün, xəstələr ilk gündə 400 mq Diflukan qəbul edirlər, sonradan müalicə gündə 200-400 mq dozada davam etdirilir. Müalicə müddəti orta hesabla 1,5-2 ay davam edir. QİÇS xəstələri üçün kriptokok meningitin residivinin qarşısını almaq üçün dərman uzun müddət gündə 200 mq dozada təyin edilir.
5. Orofaringeal kandidoz üçün dərman 1-2 həftə ərzində gündə 50-100 mq dozada göstərilir. Protezlərin taxılması nəticəsində yaranan atrofik kandidoz üçün dərman protezin müalicəsi üçün yerli preparatlarla birlikdə 2 həftə ərzində gündə 50 mq qəbul edilir.
6. Mikozlar üçün dərman həftədə 150 ​​mq və ya 2-4 həftə ərzində gündə 50 mq dozada qəbul edilir; pityriasis versicolor - 2 həftə ərzində həftədə 300 mq; onikomikoz - yoluxmuş dırnaq dəyişdirilənə qədər həftədə bir dəfə 150 ​​mq; dərin endemik mikozlar - 2 ilə qədər gündə 200-400 mq.
7. Kimyaterapiya və radioterapiya alan xəstələr üçün flukonazol gündə 50-400 mq dozada təyin edilir. Dərmanın istifadə müddəti iştirak edən həkim tərəfindən fərdi olaraq müəyyən edilir.

Mukozal kandidozun müalicəsi üçün uşaqlara ilk gündə hər kiloqram çəki üçün 6 mq doza təyin edilir, bundan sonra gündə hər kiloqram çəki üçün 3 mq-a endirilir. Ümumiləşdirilmiş kandidoz və kriptokok infeksiyaları üçün doza gündə hər kq bədən çəkisi üçün 6 ilə 12 mq arasında dəyişir və xəstəliyin şiddətindən asılıdır.

Radiasiya və ya kemoterapiyadan sonra toxunulmazlığı azalmış uşaqlarda göbələk infeksiyalarının qarşısını almaq üçün neytropeniyanın şiddətindən asılı olaraq hər kq çəki üçün 3-12 mq təyin edilir.

Yenidoğulmuşlarda flukonazol yaşlı uşaqlara nisbətən daha yavaş ifraz olunur, buna görə də uşağın həyatının ilk 2 həftəsində adi pediatrik dozada, lakin 72 saat fasilə ilə təyin edilir. 3-4 həftəlik körpələr üçün eyni doza 48 saatlıq fasilələrlə verilir.

Yan təsirlər

1. Dəri xəstəlikləri (keçəllik, allergik dəri xəstəlikləri);
2. Ürək-damar sisteminin pozğunluqları (elektrokardioqramma anormallikləri);
3. Müxtəlif allergik reaksiyalar (anafilaktik şok, dəri döküntüləri, Quincke ödemi, ürtiker, qaşınma);
4. Sinir sisteminin pozğunluqları (konvulsiv sindrom, baş ağrıları, dad qavrayışındakı dəyişikliklər, başgicəllənmə);
   Metabolik pozğunluqlar (kalium ionlarının səviyyəsinin azalması, xolesterol səviyyəsinin artması, trigliseridlərin səviyyəsinin artması);
5. Hematopoetik sistemin pozğunluqları (leykositlərin sayının azalması, trombositlərin sayının azalması, neytrofillərin sayının azalması, aqranulositlərin sayının artması);
6. Həzm sisteminin pozğunluqları (qaraciyərin funksional pozğunluqları, nəcis pozğunluqları, ürəkbulanma, orqan disfunksiyası, sarılıq, qaraciyər zəhərlənməsi (ölüm daxil olmaqla), qusma, qaraciyər fermentlərinin səviyyəsinin artması, meteorizm, qaraciyər nekrozu, bilirubinin səviyyəsinin artması, qarın ağrısı, aminotransferazaların artması).

Aşırı doza

Doza həddinin aşılması hallarında psixomotor reaksiyaların inkişafı baş verə bilər. Terapiya mədə yuyulması və enterosorbentlərin istifadəsi ilə dərmanın xəstənin bədənindən xaric edilməsini sürətləndirməkdən ibarətdir. Bu vəziyyətdə hemodializ də təsirli olur.

Bu prosedurlar başa çatdıqdan sonra xəstəyə simptomatik terapiya təyin olunur.

Xüsusi Təlimatlar

1. Digər azollarda olduğu kimi, flukonazol nadir hallarda anafilaktik reaksiyalara səbəb ola bilər.
2. Flukonazolun gündə 400 mq-dan az dozada və terfenadinin eyni vaxtda istifadəsi ciddi nəzarət altında aparılmalıdır.
3. Parakoksidioidomikoz, sporotrikoz və histoplazmoz kimi digər endemik mikozların müalicəsində flukonazolun effektivliyinə dair sübutlar məhduddur, bu da xüsusi dozaj tövsiyələrinin qarşısını alır.
4. Çox vaxt təbii olaraq flukonazola davamlı olan Candida albicans-dan başqa Candida suşlarının (məsələn, Candida krusei) törətdiyi superinfeksiya halları barədə məlumatlar var. Belə hallarda alternativ antifungal terapiya tələb oluna bilər.
5. Digər azollar kimi, flukonazol da EKQ-də QT intervalının uzanmasına səbəb ola bilər. Flukonazoldan istifadə edərkən, üzvi ürək xəstəliyi, elektrolit balansının pozulması və bu cür pozğunluqların inkişafına kömək edən paralel terapiya kimi çoxsaylı risk faktorları olan xəstələrdə QT intervalının artması və mədəciklərin fibrilasiyası/çarpması çox nadir hallarda müşahidə edilmişdir. Buna görə də, potensial proaritmik vəziyyəti olan belə xəstələrdə flukonazol ehtiyatla istifadə edilməlidir.
6. Flukonazol ilə müalicə zamanı xəstələrdə nadir hallarda Stivens-Conson sindromu və zəhərli epidermal nekroliz kimi dərinin eksfoliativ reaksiyaları inkişaf etmişdir. QİÇS-ə yoluxmuş insanlar bir çox dərman qəbul edərkən dərinin ağır reaksiyalarına daha çox meyllidirlər. Səthi göbələk infeksiyası üçün müalicə alan xəstədə flukonazolun istifadəsi ilə əlaqəli ola biləcək bir səpgi inkişaf edərsə, dərman dayandırılmalıdır. İnvaziv/sistemik göbələk infeksiyaları olan xəstələrdə səpgi yaranarsa, onlara ciddi nəzarət edilməli və büllöz lezyonlar və ya multiforma eritema inkişaf edərsə, flukonazolun qəbulu dayandırılmalıdır.
7. Nadir hallarda, flukonazolun istifadəsi qaraciyərdə toksik dəyişikliklərlə müşayiət olunur, o cümlədən. ölümcül nəticə ilə, əsasən ciddi müşayiət olunan xəstəlikləri olan xəstələrdə. Flukonazolun hepatotoksik təsirinin ümumi gündəlik dozadan, müalicə müddətindən, xəstənin cinsindən və yaşından aşkar asılılığı yox idi. Flukonazolun hepatotoksik təsirləri adətən geri çevrilir; onun əlamətləri terapiya dayandırıldıqdan sonra yox oldu. Flukonazol ilə müalicə zamanı qaraciyər funksiyası testləri pozulmuş xəstələr qaraciyərin daha ciddi zədələnməsi əlamətləri üçün nəzarət edilməlidir. Flukonazol ilə əlaqəli ola bilən qaraciyər zədələnməsinin klinik əlamətləri və ya simptomları görünsə, dərman dayandırılmalıdır.

Qaraciyər, ürək və böyrək xəstəlikləri olan xəstələrə dərmanı istifadə etməzdən əvvəl həkimə müraciət etmələri tövsiyə olunur. Vaginal kandidoz üçün Diflucan 150 mq istifadə edərkən xəstələrə xəbərdarlıq edilməlidir ki, simptomların yaxşılaşması adətən 24 saatdan sonra müşahidə olunur, lakin bəzən tam aradan qaldırılması üçün bir neçə gün lazımdır. Semptomlar bir neçə gün davam edərsə, həkimə müraciət etməlisiniz.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Müalicə zamanı Diflucan-ın bütün dərmanlarla yaxşı birləşmədiyini qeyd etmək lazımdır. Klinik tədqiqatlar göstərdi ki:

• diazepam və ya oxşar dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi psixomotor reaksiyalara səbəb ola bilər;
• Cisapride və Terfenadine ilə birlikdə istifadə edildikdə, ürək ritmində dəyişiklik və aritmiyanın inkişafı mümkündür;
• flukonazolun kumarin qrupunun antikoaqulyantları ilə eyni vaxtda istifadəsi qanaxma ilə müşayiət oluna bilər;
• Hidroklorotiyazid ilə əlavə müalicə təyin edildikdə, qan plazmasında Diflucan aktiv maddələrinin artan konsentrasiyası müşahidə olunur.

Sahibi/Registrator

Antifungal dərman

farmakoloji təsir göstərir

Triazol seriyasının antifungal dərmanı, göbələk hüceyrələrində sterol sintezinin güclü selektiv inhibitorudur.

Flukonazolun aşağıdakı mikroorqanizmlərin əksəriyyətinə qarşı in vitro və klinik infeksiyalarda aktiv olduğu göstərilmişdir: Candida alhicans, Candida glabrata (bir çox suşlar orta dərəcədə həssasdır), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Flukonazolun aşağıdakı mikroorqanizmlərə qarşı in vitro aktivliyi göstərilmişdir, lakin onun klinik əhəmiyyəti məlum deyil: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Ağızdan tətbiq edildikdə və intravenöz olaraq tətbiq edildikdə, flukonazol heyvanlarda göbələk infeksiyalarının müxtəlif modellərində aktivlik göstərdi. Dərmanın fürsətçi mikozlarda aktivliyi sübut edilmişdir, o cümlədən. Candida spp. (immuniteti azalmış heyvanlarda ümumiləşdirilmiş kandidoz daxil olmaqla), Cryptococcus neoformans (kəllədaxili infeksiyalar daxil olmaqla), Microsporum spp. və Trychoptyton spp. Flukonazolun aktivliyi həmçinin heyvanlarda endemik mikozların modellərində, o cümlədən Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (kəllədaxili infeksiyalar daxil olmaqla) və normal və aşağı toxunulmazlığı olan heyvanlarda Histoplasma capsulatum səbəb olduğu infeksiyalarda müəyyən edilmişdir.

Flukonazol sitoxrom P450-dən asılı olan göbələk fermentləri üçün yüksək spesifikdir. Gündə 50 mq flukonazol ilə 28 günə qədər müalicə kişilərdə plazma testosteron konsentrasiyasına və ya reproduktiv yaşda olan qadınlarda steroid konsentrasiyasına təsir göstərmir. Flukonazolun gündə 200-400 mq dozada qəbulu sağlam kişi könüllülərdə endogen steroidlərin səviyyəsinə və onların ACTH stimulyasiyasına reaksiyasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir.

Flukonazol müqavimətinin inkişaf mexanizmləri

Flukonazola qarşı müqavimət aşağıdakı hallarda inkişaf edə bilər: flukonazolun hədəfi olan fermentdə keyfiyyət və ya kəmiyyət dəyişikliyi (lanosteril 14-α-demetilaz), flukonazolun hədəfinə çıxışın azalması və ya bu mexanizmlərin kombinasiyası.

Hədəf fermenti kodlayan ERG11 genindəki nöqtə mutasiyaları hədəfin modifikasiyasına və azollara yaxınlığın azalmasına səbəb olur. ERG11 geninin ifadəsinin artması hədəf fermentin yüksək konsentrasiyalarının istehsalına gətirib çıxarır ki, bu da hüceyrədəki bütün ferment molekullarını boğmaq üçün hüceyrədaxili mayedə flukonazolun konsentrasiyasını artırmaq ehtiyacını yaradır.

Müqavimətin ikinci əhəmiyyətli mexanizmi, dərmanların göbələk hüceyrəsindən aktiv şəkildə çıxarılmasında (efluksunda) iştirak edən iki növ daşıyıcının aktivləşdirilməsi yolu ilə flukonazolun hüceyrədaxili boşluqdan aktiv şəkildə çıxarılmasıdır. Bu daşıyıcılara MDR (çox dərman müqaviməti) genləri ilə kodlanan əsas messencer və CDR genləri (Candida spp.-nin azol antimikotiklərə müqaviməti üçün genlər) tərəfindən kodlaşdırılmış ATP bağlayan kaset daşıyıcı super ailəsi daxildir.

MDR geninin həddindən artıq ifadəsi flukonazola, CDR genlərinin həddindən artıq ifadəsi isə müxtəlif azollara qarşı müqavimətə səbəb ola bilər.

Candida glabrata-ya qarşı müqavimət adətən CDR geninin həddindən artıq ifadəsi ilə vasitəçilik edir və nəticədə bir çox azollara qarşı müqavimət yaranır. MİK-in aralıq (16-32 μg/ml) olduğu müəyyən edilən suşlar üçün flukonazolun maksimum dozasından istifadə etmək tövsiyə olunur.

Candida krusei flukonazola davamlı patogen hesab edilməlidir. Müqavimət mexanizmi hədəf fermentin flukonazolun inhibitor təsirlərinə həssaslığının azalması ilə əlaqələndirilir.

Farmakokinetikası

Flukonazolun farmakokinetikası venadaxili və şifahi olaraq tətbiq edildikdə oxşardır.

Emiş

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra flukonazol yaxşı sorulur, venadaxili yeridildiyində onun plazma səviyyələri (və ümumi bioavailability) flukonazolun plazma səviyyəsinin 90%-dən artıqdır. Eyni zamanda qida qəbulu ağızdan udulmaya təsir göstərmir. Cmax boş bir mədədə flukonazol qəbul edildikdən 0,5-1,5 saat sonra əldə edilir. Qan plazmasında konsentrasiyası dozaya mütənasibdir.

Paylanma

90% Css terapiyanın başlanmasından 4-5-ci gündə əldə edilir (təkrarlanan dozalarda gündə 1 dəfə).

Orta gündəlik dozadan 2 dəfə yüksək olan yükləmə dozasının (1-ci gündə) tətbiqi 2-ci günə qədər C ss 90% -ə çatmağa imkan verir.

V d bədəndəki ümumi su tərkibinə yaxınlaşır. Plazma zülalları ilə əlaqə azdır (11-12%).

Flukonazol bütün bədən mayelərinə yaxşı nüfuz edir. Tüpürcəkdə və bəlğəmdə flukonazolun səviyyəsi onun plazmadakı konsentrasiyasına oxşardır.

Mantar meningiti olan xəstələrdə serebrospinal mayedə flukonazolun səviyyəsi plazmadakı səviyyələrin təxminən 80%-ni təşkil edir.

Buynuz təbəqədə, epidermisdə, dermisdə və tər mayesində serum konsentrasiyalarını aşan yüksək konsentrasiyalara çatılır. Flukonazol korneum təbəqəsində toplanır. Gündə 1 dəfə 50 mq dozada qəbul edildikdə, 12 gündən sonra flukonazolun konsentrasiyası 73 mkq/q, müalicənin dayandırılmasından 7 gün sonra isə cəmi 5,8 mkq/q olmuşdur. Həftədə 1 dəfə 150 ​​mq dozada istifadə edildikdə. Buynuz təbəqədə flukonazolun konsentrasiyası 7-ci gündə 23,4 mkq/q, ikinci dozanın qəbulundan 7 gün sonra isə 7,1 mkq/q təşkil etmişdir.

Həftədə bir dəfə 150 ​​mq dozada 4 aylıq istifadədən sonra dırnaqlarda flukonazolun konsentrasiyası. sağlam dırnaqlarda 4,05 µq/q, təsirlənmiş dırnaqlarda isə 1,8 µq/q idi; Terapiya başa çatdıqdan 6 ay sonra dırnaqlarda flukonazol hələ də aşkar edilmişdir.

Bir kapsul və oral süspansiyon şəklində 100 mq dozada flukonazolun birdəfəlik qəbulundan sonra tüpürcək və qan plazmasında konsentrasiyaları müqayisə edərkən (yaxalamaq və ağızda 2 dəqiqə saxlamaq və udmaq) müəyyən edilmişdir ki, C. Süspansiyon qəbul etdikdən sonra tüpürcəkdə flukonazolun maksimal miqdarı 5 dəqiqədən sonra müşahidə edildi və kapsul qəbul etdikdən sonra tüpürcəkdəki Cmax-dan 182 dəfə yüksək oldu (4 saatdan sonra çatdı). Təxminən 4 saatdan sonra tüpürcəkdə flukonazolun konsentrasiyası oxşar olmuşdur. Tüpürcəkdə orta AUC 0-96 kapsulla müqayisədə suspenziya ilə əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olmuşdur. Flukonazolun iki buraxılış forması şəklində istifadəsi zamanı tüpürcəkdən xaric olma sürətində və ya qan plazmasında farmakokinetik parametrlərdə əhəmiyyətli fərqlər yox idi.

Metabolizm və ifrazat

Flukonazol əsasən böyrəklər tərəfindən xaric olunur; qəbul edilən dozanın təxminən 80%-i sidikdə dəyişməz olaraq aşkar edilir. Flukonazolun klirensi QC ilə mütənasibdir. Sirkulyasiya edən metabolitlər aşkar edilməmişdir.

Plazmadan T1/2 təxminən 30 saat təşkil edir.Plazmadan uzun T1/2 vaginal kandidoz zamanı flukonazolun bir dəfə və gündə 1 dəfə və ya həftədə 1 dəfə qəbul edilməsinə imkan verir. digər əlamətlər üçün.

Xüsusi klinik vəziyyətlərdə farmakokinetikası

Cədvəl. Flukonazolun farmakokinetik parametrləri uşaqlar

* - son gündə qeydə alınan göstərici.

Vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrdə (təxminən 28 həftəlik inkişaf) flukonazol hər 3-cü gündə 6 mq/kq dozada maksimum 5 dozada venadaxili yeridilirdi, bu zaman körpələr NICU-da qalırlar. Orta T1/2 1-ci gündə 74 saat (44-185 saat) olub, 7-ci gün orta hesabla 53 saata (aralıq 30-131 saat) və 13-cü gündə orta hesabla 47 saata qədər (daxili) azalıb. 27-68 saat).

AUC dəyərləri 1-ci gündə 271 mkq×h/mL (173-385 mkq×h/mL) idi, sonra 7-ci gündə 490 mkq×h/ml (292-734 mkq×h/ml) qədər artdı. və 13-cü günə qədər orta hesabla 360 μg×h/ml (167-566 μg×h/ml) qədər azalmışdır.

Vd 1-ci gündə 1183 ml/kq (aralıq 1070-1470 ml/kq) idi, sonra 7-ci gündə orta hesabla 1184 ml/kq (aralıq 510-2130 ml/kq) və 1328 ml-ə qədər yüksəldi. /kq (1040-1680 ml/kq) 13-cü gündə.

U yaşlı xəstələr (65 yaş və yuxarı)şifahi olaraq 50 mq dozada flukonazolun birdəfəlik istifadəsi ilə (bəzi hallarda diuretiklərin eyni vaxtda istifadəsi ilə) C max qəbuldan 1,3 saat sonra əldə edildiyi və 1,54 mkq/ml, orta AUC dəyərləri 76,4 olduğu müəyyən edilmişdir. ± 20,3 μg × h/ml, orta T 1/2 46,2 saat idi.

Bu farmakokinetik parametrlərin dəyərləri gənc xəstələrə nisbətən daha yüksəkdir. Diuretiklərin eyni vaxtda istifadəsi AUC və Cmax-da əhəmiyyətli dəyişiklik yaratmadı. Yaşlı xəstələrdə gənc xəstələrlə müqayisədə CC (74 ml/dəq), sidiklə dəyişməmiş şəkildə xaric edilən preparatın faizi (0-24 saat, 22%) və flukonazolun böyrək klirensi (0,124 ml/dəq/kq) aşağıdır. Flukonazol qəbul edən yaşlı xəstələrdə farmakokinetik parametrlərin yüksək dəyərləri, ehtimal ki, qocalıq üçün xarakterik olan böyrək funksiyasının azalması ilə əlaqələndirilir.

Kriptokokkoz, o cümlədən kriptokok meningiti və digər yerlərin infeksiyaları (məsələn, ağciyərlər, dəri), daxil olmaqla. normal immun cavabı olan xəstələrdə və QİÇS olan xəstələrdə, orqan transplantasiyası resipiyentlərində və immun çatışmazlığının digər formaları olan xəstələrdə; QİÇS-li xəstələrdə kriptokokkozun residivlərinin qarşısını almaq üçün baxım terapiyası;

Ümumiləşdirilmiş kandidoz, o cümlədən kandidemiya, yayılmış kandidoz və invaziv kandidozun digər formaları, məsələn, peritonun, endokardın, gözlərin, tənəffüs yollarının və sidik yollarının infeksiyaları, o cümlədən. ICU-da olan və sitotoksik və ya immunosupressiv dərmanlar qəbul edən bədxassəli şişləri olan xəstələrdə, həmçinin kandidozun inkişafına meylli olan digər amilləri olan xəstələrdə;

Selikli qişaların kandidozu, o cümlədən ağız boşluğunun və farenksin selikli qişaları, yemək borusu, qeyri-invaziv bronxopulmoner infeksiyalar, kandiduriya, ağız boşluğunun selikli qişası və xroniki atrofik kandidozu (protezlərin taxılması ilə əlaqəli), o cümlədən. normal və zəifləmiş immun funksiyası olan xəstələrdə; QİÇS-li xəstələrdə orofaringeal kandidozun residivinin qarşısının alınması;

genital kandidoz; kəskin və ya təkrarlanan vaginal kandidoz; vaginal kandidozun residivlərinin tezliyini azaltmaq üçün qarşısının alınması (ildə 3 və ya daha çox epizod); kandidal balanit;

sitotoksik kemoterapi və ya radiasiya terapiyası nəticəsində bu cür infeksiyaların inkişafına meylli olan bədxassəli şişləri olan xəstələrdə göbələk infeksiyalarının qarşısının alınması;

Dərinin mikozları, o cümlədən ayaqların, bədənin, qasıq nahiyəsinin mikozları, pityriasis versikolor, onikomikoz və dərinin kandidal infeksiyaları;

Normal toxunulmazlığı olan xəstələrdə dərin endemik mikozlar, koksidioidomikoz, parakoksidioidomikoz, sporotrikoz və histoplazmoz.

400 mq/gün və ya daha çox dozada flukonazolun təkrar istifadəsi zamanı terfenadinin eyni vaxtda istifadəsi;

QT intervalını artıran və CYP3A4 izoenzimi ilə metabolizə olunan dərmanlarla, məsələn, sisaprid, astemizol, eritromisin, pimozid və quinidin ilə eyni vaxtda istifadə;

saxaroza/izomaltaza çatışmazlığı, fruktoza dözümsüzlüyü, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası (süspansiyon üçün toz üçün);

Qalaktoza qarşı dözümsüzlük, laktaza çatışmazlığı və qlükoza/qalaktoza malabsorbsiyası (kapsulalar üçün);

3 yaşa qədər uşaqlar (kapsulalar üçün);

flukonazola, preparatın digər komponentlərinə və ya strukturu flukonazola oxşar olan azol maddələrinə qarşı yüksək həssaslıq.

İLƏ ehtiyatlı olun Dərman anormal qaraciyər funksiyası testləri, böyrək funksiyasının pozulması, səthi göbələk infeksiyası və invaziv/sistemik göbələk infeksiyaları olan xəstələrdə flukonazolun istifadəsi zamanı səpgilərin görünüşü üçün, terfenadin və flukonazolun eyni vaxtda bir dozada istifadəsi ilə təyin edilir. 400 mq/gündən az, çoxsaylı risk faktorları olan xəstələrdə (üzvi ürək xəstəliyi, elektrolit balansının pozulması və bu cür pozğunluqların inkişafına kömək edən müşayiət olunan terapiya) potensial proaritmik şərtlərlə.

Ən çox görülən yan təsirlər Diflucan ®-ın klinik və post-marketinq (*) tədqiqatlarında qeydə alınanlar idi.

Sinir sistemindən: baş ağrısı, başgicəllənmə*, qıcolmalar*, dadın dəyişməsi*, paresteziya, yuxusuzluq, yuxululuq, tremor.

Həzm sistemindən: qarın ağrısı, ishal, meteorizm, ürəkbulanma, dispepsiya*, qusma*, quru ağız selikli qişası, qəbizlik, hepatotoksiklik (bəzi hallarda ölümcül), bilirubinin konsentrasiyasının artması, serum ALT və AST aktivliyi, qələvi fosfataz, qaraciyər disfunksiyası*, hepatit*, nekroz*, sarılıq*, xolestaz, hepatoselüler zədələnmə.

Ürək-damar sistemindən*: EKQ-də QT intervalının artması, aritmiya, o cümlədən. mədəciklərin tachysistolic növü "pirouette".

Dəridən: səpgi, alopesiya*, eksfoliativ dəri xəstəlikləri*, o cümlədən Stivens-Conson sindromu və toksik epidermal nekroliz, kəskin ümumiləşdirilmiş ekzantematöz püstüloz, artan tərləmə, dərman səpgiləri.

Hematopoetik sistemdən*: leykopeniya, o cümlədən neytropeniya və aqranulositoz, trombositopeniya, anemiya.

Metabolizm*: plazmada xolesterol və trigliseridlərin artması, hipokalemiya.

Əzələ-skelet sistemindən: miyalji.

Allergik reaksiyalar*: anafilaktik reaksiyalar (anjiyoödem, üzün şişməsi, ürtiker, qaşınma daxil olmaqla).

Digərləri: zəiflik, asteniya, yorğunluq, qızdırma, vertigo.

Bəzi xəstələrdə, xüsusən də ciddi xəstəlikləri olan (QİÇS, bədxassəli yenitörəmələr), Diflucan ® və oxşar dərmanlarla müalicə zamanı qan göstəricilərində, böyrək və qaraciyər funksiyasında dəyişikliklər müşahidə edilmişdir, lakin bu dəyişikliklərin klinik əhəmiyyəti və onların müalicə ilə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir. yaradılmışdır.

Dərman adətən çox yaxşı tolere edilir.

Aşırı doza

Flukonazolun həddindən artıq dozası hallarından birində, HİV-ə yoluxmuş 42 yaşlı xəstə 8200 mq flukonazol qəbul etdikdən sonra halüsinasiyalar və paranoid davranışlar inkişaf etdirdi. Xəstə xəstəxanaya yerləşdirilib, 48 saat ərzində vəziyyəti normallaşıb.

Müalicə: Doza həddinin aşılması halında simptomatik terapiya aparılır (dəstəkləyici tədbirlər və mədə yuyulması daxil olmaqla).

Flukonazol əsasən sidiklə xaric olunur, buna görə də məcburi diurez onun xaric edilməsini sürətləndirə bilər. 3 saat davam edən hemodializ seansı plazma flukonazol səviyyəsini təxminən 50% azaldır.

Xüsusi Təlimatlar

Çox vaxt təbii olaraq flukonazola davamlı olan Candida aibicans-dan başqa Candida ştammlarının (məsələn, Candida krusei) törətdiyi superinfeksiya halları barədə məlumatlar var. Belə hallarda alternativ antifungal terapiya tələb oluna bilər.

Nadir hallarda, flukonazolun istifadəsi qaraciyərdə toksik dəyişikliklərlə müşayiət olunur, o cümlədən. ölümcül nəticə ilə, əsasən ciddi müşayiət olunan xəstəlikləri olan xəstələrdə. Flukonazolun hepatotoksik təsirinin ümumi gündəlik dozadan, müalicə müddətindən, xəstənin cinsindən və yaşından aşkar asılılığı yox idi. Flukonazolun hepatotoksik təsirləri adətən geri çevrilir; onun əlamətləri terapiya dayandırıldıqdan sonra yox oldu. Flukonazol ilə müalicə zamanı qaraciyər funksiyası testləri pozulmuş xəstələr qaraciyərin daha ciddi zədələnməsi əlamətləri üçün nəzarət edilməlidir. Flukonazol ilə əlaqəli ola bilən qaraciyər zədələnməsinin klinik əlamətləri və ya simptomları görünsə, dərman dayandırılmalıdır.

Flukonazol ilə müalicə zamanı xəstələrdə nadir hallarda Stivens-Conson sindromu və zəhərli epidermal nekroliz kimi dərinin eksfoliativ reaksiyaları inkişaf etmişdir. QİÇS-ə yoluxmuş insanlar bir çox dərman qəbul edərkən dərinin ağır reaksiyalarına daha çox meyllidirlər. Səthi göbələk infeksiyası üçün müalicə alan xəstədə flukonazolun istifadəsi ilə əlaqəli ola biləcək bir səpgi inkişaf edərsə, dərman dayandırılmalıdır. İnvaziv/sistemik göbələk infeksiyaları olan xəstələrdə səpgi yaranarsa, onlara ciddi nəzarət edilməli və büllöz lezyonlar və ya multiforma eritema inkişaf edərsə, flukonazolun qəbulu dayandırılmalıdır.

Digər azollarda olduğu kimi, flukonazol nadir hallarda anafilaktik reaksiyalara səbəb ola bilər.

Flukonazolun gündə 400 mq-dan az dozada və terfenadinin eyni vaxtda istifadəsi ciddi nəzarət altında aparılmalıdır.

Digər azollar kimi, flukonazol da EKQ-də QT intervalının uzanmasına səbəb ola bilər. Flukonazoldan istifadə edərkən, üzvi ürək xəstəliyi, elektrolit balansının pozulması və bu cür pozğunluqların inkişafına kömək edən paralel terapiya kimi çoxsaylı risk faktorları olan xəstələrdə QT intervalının artması və mədəciklərin fibrilasiyası/çarpması çox nadir hallarda müşahidə edilmişdir. Buna görə də, potensial proaritmik vəziyyəti olan belə xəstələrdə flukonazol ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Qaraciyər, ürək və böyrək xəstəlikləri olan xəstələrə Diflucan ® istifadə etməzdən əvvəl həkimə müraciət etmələri tövsiyə olunur. Vaginal kandidoz üçün Diflucan ® 150 mq istifadə edərkən xəstələrə xəbərdarlıq edilməlidir ki, simptomların yaxşılaşması adətən 24 saatdan sonra müşahidə olunur, lakin bəzən tam aradan qaldırılması üçün bir neçə gün lazımdır. Semptomlar bir neçə gün davam edərsə, həkimə müraciət etməlisiniz.

Parakoksidioidomikoz, sporotrikoz və histoplazmoz kimi digər endemik mikozların müalicəsində flukonazolun effektivliyinə dair sübutlar məhduddur, bu da xüsusi dozaj tövsiyələrinin qarşısını alır.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Diflucan ® preparatının istifadəsi ilə bağlı təcrübə göstərir ki, dərmanın istifadəsi ilə əlaqədar avtomobil və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinin pisləşməsi ehtimalı azdır.

Böyrək çatışmazlığı üçün

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr (KR<50 мл/мин)

Qaraciyər funksiyasının pozulması halında

Nadir hallarda, flukonazolun istifadəsi qaraciyərdə toksik dəyişikliklərlə müşayiət olunur, o cümlədən. ölümcül nəticə ilə, əsasən ciddi müşayiət olunan xəstəlikləri olan xəstələrdə. Flukonazolun hepatotoksik təsirlərinin tezliyinin ümumi gündəlik dozadan, müalicə müddətindən, xəstənin cinsindən və yaşından heç bir aşkar asılılığı yox idi. Flukonazolun hepatotoksik təsirləri adətən geri çevrilir; onun əlamətləri terapiya dayandırıldıqdan sonra yox oldu. Flukonazol ilə müalicə zamanı qaraciyər funksiyası testləri pozulmuş xəstələr qaraciyərin daha ciddi zədələnməsi əlamətləri üçün nəzarət edilməlidir. Flukonazol ilə əlaqəli ola biləcək qaraciyər zədələnməsinin klinik əlamətləri görünsə, dərman dayandırılmalıdır.

Yaşlı

U yaşlı xəstələr

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Hamilə qadınlarda dərmanın təhlükəsizliyinə dair adekvat və nəzarətli tədqiqatlar aparılmamışdır. Anaları 3 və ya daha çox ay ərzində koksidioidomikoz üçün yüksək dozada flukonazol terapiyası (400-800 mq/gün) alan yenidoğulmuşlarda çoxsaylı anadangəlmə qüsur halları təsvir edilmişdir. Aşağıdakı inkişaf pozğunluqları qeyd edildi: braxisefaliya, kəllə sümüyünün üz hissəsinin inkişafının pozulması, kəllə sümüyünün formalaşmasının pozulması, yarıq damaq, bud sümüyünün əyriliyi, qabırğaların incəlməsi və uzanması, artrogripoz və anadangəlmə ürək qüsurları. Hal-hazırda sadalanan anadangəlmə pozğunluqlar ilə hamiləliyin birinci trimestrində aşağı dozada flukonazolun (vulvovaginal kandidozun müalicəsi üçün bir dəfə 150 ​​mq) istifadəsi arasında əlaqənin sübutu yoxdur.

Müalicənin gözlənilən faydası döl üçün mümkün riskdən üstün olduğu ağır və potensial həyati təhlükəsi olan göbələk infeksiyaları istisna olmaqla, hamiləlik dövründə flukonazolun istifadəsindən çəkinmək lazımdır. Buna görə də reproduktiv yaşda olan qadınlar Etibarlı kontrasepsiyadan istifadə edilməlidir.

Flukonazol ana südündə plazma səviyyəsinə yaxın konsentrasiyalarda olur, buna görə də laktasiya dövründə (ana südü ilə qidalanma) Diflucan ®-ın istifadəsi tövsiyə edilmir.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

50 mq dozada flukonazolun tək və ya çoxlu dozaları eyni vaxtda qəbul edildikdə fenazonun (antipirin) metabolizminə təsir göstərmir.

Flukonazolun aşağıdakılarla eyni vaxtda istifadəsi dərmanlar kontrendikedir

Sisaprid: flukonazol və sisapridin eyni vaxtda istifadəsi ilə ürəkdən mənfi reaksiyalar mümkündür, o cümlədən. "pirouette" tipli ventrikulyar taxsistolik aritmiya. Flukonazolun gündə 1 dəfə 200 mq dozada və sisapridin gündə 4 dəfə 20 mq dozada istifadəsi sisapridin plazma konsentrasiyasının nəzərəçarpacaq dərəcədə artmasına və EKQ-də QT intervalının artmasına səbəb olur. Sisapride və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Terfenadin: Azol antifungal dərmanların və terfenadinin eyni vaxtda istifadəsi ilə QT intervalının artması nəticəsində ciddi aritmiya baş verə bilər. Flukonazolun gündə 200 mq dozada qəbulu zamanı QT intervalında artım müəyyən edilməmişdir, lakin flukonazolun 400 mq/gün və yuxarı dozalarda istifadəsi qanda terfenadinin konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olur. plazma. Flukonazolun 400 mq/gün və ya daha çox dozada terfenadinlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir. Terfenadin ilə birlikdə gündə 400 mq-dan az dozada flukonazol ilə müalicə ciddi nəzarət altında aparılmalıdır.

Astemizol: flukonazolun astemizol və ya metabolizmi sitoxrom P450 sisteminin izoenzimləri tərəfindən həyata keçirilən digər dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi bu dərmanların serum konsentrasiyasının artması ilə müşayiət oluna bilər. Qan plazmasında astemizolun konsentrasiyasının artması ilə QT intervalının uzadılması və bəzi hallarda mədəciklərin tachysistolik aritmiya "pirouette" inkişafı mümkündür. Astemizol və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Pimozid: Müvafiq in vitro və ya in vivo tədqiqatlar aparılmasa da, flukonazol və pimozidin eyni vaxtda istifadəsi pimozidin metabolizmasının ləngiməsinə səbəb ola bilər. Öz növbəsində, pimozidin plazma konsentrasiyasının artması QT intervalının uzadılmasına və bəzi hallarda "pirouette" tipli mədəciklərin taxisistolik aritmiyasının inkişafına səbəb ola bilər. Pimozid və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Xinidin: Adekvat in vitro və ya in vivo tədqiqatlar aparılmasa da, flukonazol və quinidinin eyni vaxtda istifadəsi də quinidin metabolizmasının ləngiməsinə səbəb ola bilər. Xinidinin istifadəsi QT intervalının uzanması və bəzi hallarda torsade de pointes (TdP) inkişafı ilə əlaqələndirilir.
Xinidin və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Eritromisin: Flukonazol və eritromisinin eyni vaxtda istifadəsi potensial olaraq kardiotoksiklik riskinin artmasına (QT-nin uzanması, torsade de pointes) və nəticədə qəfil ürək ölümünə səbəb olur. Flukonazol və eritromisinin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Aşağıdakı dərmanlar flukonazol ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə ehtiyatlı olmaq və dozanın mümkün düzəlişlərindən istifadə edilməlidir.

Flukonazola təsir edən dərmanlar

Hidroklorotiyazid: hidroklorotiyazidin flukonazol ilə eyni vaxtda təkrar istifadəsi qan plazmasında flukonazolun konsentrasiyasının 40% artmasına səbəb olur. Bu şiddətin təsiri eyni vaxtda diuretiklər qəbul edən xəstələrdə flukonazolun dozaj rejiminin dəyişdirilməsini tələb etmir, lakin həkim bunu nəzərə almalıdır.

Rifampisin: flukonazol və rifampisinin eyni vaxtda istifadəsi AUC-nin 25% azalmasına və flukonazolun T 1/2-nin 20% azalmasına səbəb olur. Rifampisini eyni vaxtda qəbul edən xəstələrdə flukonazolun dozasının artırılmasının məqsədəuyğunluğunu nəzərə almaq lazımdır.

Flukonazolun təsirinə məruz qalan dərmanlar

Flukonazol CYP2C9 və CYP2C19 izoenzimlərinin güclü inhibitoru və CYP3A4 izoenziminin orta dərəcədə inhibitorudur. Bundan əlavə, aşağıda sadalanan təsirlərə əlavə olaraq, plazma konsentrasiyasının artması riski var
və flukonazol ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə CYP2C9, CYP2C19 və CYP3A4 izoenzimləri ilə metabolizə olunan digər dərmanlar. Bununla əlaqədar olaraq, bu dərmanları eyni vaxtda, lazım olduqda isə oxşar birləşmələrdən istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Xəstələr ciddi tibbi nəzarət altında olmalıdırlar. Nəzərə almaq lazımdır ki, flukonazolun inhibitor təsiri uzun yarımxaricolma dövrünə görə dərman dayandırıldıqdan sonra 4-5 gün ərzində davam edir.

Alfentanil: klirensin azalması və Vd, alfentanilin T 1/2 artımı var. Bu, CYP3A4 izoenziminin flukonazol tərəfindən inhibə edilməsi ilə əlaqədar ola bilər. Alfentanil dozasının tənzimlənməsi tələb oluna bilər.

Amitriptilin, nortriptilin: təsirinin artması. 5-nortriptilinin və/və ya S-amitriptilinin konsentrasiyası flukonazol ilə kombinasiya terapiyasının başlanğıcında və başlanmasından bir həftə sonra müəyyən edilə bilər. Lazım gələrsə, amitriptilin/nortriptilinin dozası tənzimlənməlidir.

Amfoterisin B: Siçanlarda (immunosupressiyası olanlar da daxil olmaqla) aparılan tədqiqatlarda aşağıdakı nəticələr qeyd edilmişdir: Candida albicans səbəb olduğu sistem infeksiyasında kiçik əlavə antifungal təsir, Cryptococcus neoformans səbəb olduğu kəllədaxili infeksiyada qarşılıqlı təsirin olmaması və A. fumigatusun yaratdığı sistem infeksiyasında antaqonizm . Bu nəticələrin klinik əhəmiyyəti aydın deyil.

Antikoaqulyantlar: digər antifungal agentlər kimi - azol törəmələri, flukonazol, warfarin ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, protrombin vaxtını artırır (12%) və buna görə də qanaxmanın inkişafı (hematomalar, burun və mədə-bağırsaq traktından qanaxma, hematuriya, melena) mümkündür. Kumarin antikoaqulyantları qəbul edən xəstələrdə protrombin vaxtına daim nəzarət edilməlidir. Varfarinin dozasının tənzimlənməsinin məqsədəuyğunluğu da qiymətləndirilməlidir.

Azitromisin: 800 mq bir dozada flukonazolun 1200 mq bir dozada azitromisin ilə eyni vaxtda oral tətbiqi ilə aydın farmakokinetik qarşılıqlı əlaqə müəyyən edilməmişdir.

Benzodiazepinlər (qısa müddətli): Midazolamın oral tətbiqindən sonra flukonazol midazolamın konsentrasiyasını və psixomotor təsirləri əhəmiyyətli dərəcədə artırır və bu təsir venadaxili yeridilməsi ilə müqayisədə flukonazolun oral tətbiqindən sonra daha aydın olur. Benzodiazepinlərlə eyni vaxtda terapiya lazımdırsa, benzodiazepin dozasının müvafiq azaldılmasının məqsədəuyğunluğunu qiymətləndirmək üçün flukonazol qəbul edən xəstələrə nəzarət edilməlidir.

Triazolamın eyni vaxtda bir dozada qəbulu zamanı flukonazol triazolamın AUC-ni təxminən 50%, Cmax-ı 25-32% və T1/2-ni 25-50% artırır. Triazolamın dozasının tənzimlənməsi tələb oluna bilər.

Karbamazepin: flukonazol karbamazepinin metabolizmasını maneə törədir və karbamazepinin plazma konsentrasiyasını 30% artırır. Karbamazepinin toksiklik riski nəzərə alınmalıdır. Karbamazepinin konsentrasiyası/təsiri əsasında dozanın tənzimlənməsi ehtiyacı qiymətləndirilməlidir.

Kalsium kanal blokerləri: Bəzi kalsium kanal antaqonistləri (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil və felodipin) CYP3A4 izoenzimi ilə metabolizə olunur. Flukonazol kalsium kanalı antaqonistlərinin sistemli təsirini artırır. Yan təsirlərin inkişafı üçün monitorinq tövsiyə olunur.

Siklosporin: transplantasiya edilmiş böyrəyi olan xəstələrdə flukonazolun gündə 200 mq dozada istifadəsi siklosporinin konsentrasiyasının yavaş artmasına səbəb olur. Bununla belə, flukonazolun gündə 100 mq dozada təkrar qəbulu ilə sümük iliyi alıcılarında siklosporinin konsentrasiyasında dəyişiklik müşahidə edilməmişdir. Flukonazol və siklosporini eyni vaxtda istifadə edərkən qanda siklosporinin konsentrasiyasına nəzarət etmək tövsiyə olunur.

Siklofosfamid: siklofosfamid və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi ilə bilirubin və kreatinin serum konsentrasiyalarında artım müşahidə olunur. Bu birləşmə bilirubin və kreatinin konsentrasiyalarının artması riskini nəzərə alaraq məqbuldur.

Fentanil: Fentanil və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi ilə bağlı ola biləcək bir ölüm xəbəri var. Narahatlıqların fentanil intoksikasiyası ilə əlaqəli olduğuna inanılır. Flukonazolun fentanilin klirens müddətini əhəmiyyətli dərəcədə uzatdığı göstərilmişdir. Nəzərə almaq lazımdır ki, fentanilin konsentrasiyasının artması tənəffüs funksiyasının depressiyasına səbəb ola bilər.

Halofantrin: Flukonazol, CYP3A4 izoenziminin inhibəsi səbəbindən halofantrinin plazma konsentrasiyasını artıra bilər.

HMG-CoA reduktaza inhibitorları: Flukonazol, CYP3A4 izoenzimi (məsələn, atorvastatin və simvastatin) və ya CYP2D6 izoenzimi (məsələn, fluvastatin) tərəfindən metabolizə olunan HMG-CoA reduktaza inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, miyopatiya və rabdomiyoliz inkişaf riski artır. Bu dərmanlarla eyni vaxtda terapiya lazımdırsa, xəstələr miyopatiya və rabdomiyoliz əlamətlərini müəyyən etmək üçün monitorinq edilməlidir. Kreatinin kinazın konsentrasiyasına nəzarət etmək lazımdır. Kreatinin kinaz konsentrasiyasında əhəmiyyətli artım olarsa və ya miyopatiya və ya rabdomiyoliz diaqnozu qoyularsa və ya şübhələnirsə, HMG-CoA reduktaza inhibitorları ilə müalicə dayandırılmalıdır.

Losartan: Flukonazol losartanın aktiv metabolitinə (E-3174) çevrilməsini maneə törədir, bu da angiotenzin II reseptorlarının antaqonizmi ilə əlaqəli təsirlərin əksəriyyətinə cavabdehdir. Qan təzyiqinin müntəzəm monitorinqi lazımdır.

Metadon: Flukonazol metadonun plazma konsentrasiyasını artıra bilər. Metadonun dozasının tənzimlənməsi tələb oluna bilər.

NSAİİlər: Flurbiprofenin maksimum və AUC göstəriciləri müvafiq olaraq 23% və 81% artmışdır. Eynilə, flukonazolun rasemik ibuprofenlə (400 mq) birgə tətbiqi zamanı farmakoloji aktiv izomerin C max və AUC müvafiq olaraq 15% və 82% artmışdır. Flukonazolun 200 mq/gün dozasında və selekoksibin 200 mq dozada eyni vaxtda istifadəsi ilə selekoksibin Cmax və AUC müvafiq olaraq 68% və 134% artır. Bu kombinasiyada selekoksibin dozasını yarıya endirmək mümkündür.

Məqsədli tədqiqatların olmamasına baxmayaraq, flukonazol CYP2C9 ilə metabolizə olunan digər QSİƏP-lərin (məsələn, naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak) sistemli təsirini artıra bilər. NSAID dozasının tənzimlənməsi lazım ola bilər.

NSAİİ və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi zamanı xəstələr NSAİİ ilə əlaqəli mənfi reaksiyaları və toksiklikləri müəyyən etmək və izləmək üçün yaxından tibbi nəzarət altında olmalıdırlar.

Oral kontraseptivlər: 50 mq dozada flukonazol ilə kombinə edilmiş oral kontraseptivlərin eyni vaxtda istifadəsi ilə hormon səviyyələrinə əhəmiyyətli təsir müəyyən edilməmişdir, halbuki gündəlik 200 mq flukonazol qəbulu ilə etinil estradiol və levonorgestrelin AUC 40% və 24% artır. %, müvafiq olaraq və həftədə 1 dəfə 300 mq flukonazol qəbul edərkən Etinil estradiol və noretindronun AUC göstəriciləri müvafiq olaraq 24% və 13% artıb. Beləliklə, flukonazolun göstərilən dozalarda təkrar istifadəsi birləşmiş oral kontraseptivlərin effektivliyinə təsir göstərə bilməz.

Fenitoin: flukonazol və fenitoinin eyni vaxtda istifadəsi fenitoinin konsentrasiyasının klinik cəhətdən əhəmiyyətli artması ilə müşayiət oluna bilər. Hər iki dərmanın eyni vaxtda istifadəsi zəruridirsə, fenitoinin konsentrasiyasına nəzarət edilməli və terapevtik plazma konsentrasiyasını təmin etmək üçün doza müvafiq olaraq tənzimlənməlidir.

Prednizon: 3 aylıq terapiya kursundan sonra flukonazolun dayandırıldığı bir xəstədə qaraciyər transplantasiyasından sonra kəskin adrenal çatışmazlığın inkişafı barədə məlumat var. Güman ki, flukonazol terapiyasının dayandırılması CYP3A4 izoenziminin aktivliyinin artmasına səbəb olub, bu da prednizonun metabolizmasının artmasına səbəb olub.
Prednizon və flukonazol ilə kombinasiyalı terapiya alan xəstələr adrenal korteksin vəziyyətini qiymətləndirmək üçün flukonazolun qəbulunu dayandırarkən ciddi tibbi nəzarət altında olmalıdırlar.

Rifabutin: flukonazol və rifabutinin eyni vaxtda istifadəsi sonuncunun plazma konsentrasiyasının 80% -ə qədər artmasına səbəb ola bilər. Flukonazol və rifabutinin eyni vaxtda istifadəsi ilə uveit halları təsvir edilmişdir.
Rifabutin və flukonazol qəbul edən xəstələr diqqətlə izlənilməlidir.

Sakinavir: CYP3A4 izoenziminin qaraciyər metabolizmasının ləngiməsi və P-qlikoproteinin inhibəsi səbəbindən AUC təxminən 50%, Cmax 55% artır, saquinavirin klirensi təxminən 50% azalır. Sakvinavirin dozasının tənzimlənməsi tələb oluna bilər.

Sirolimus: qan plazmasında sirolimusun konsentrasiyasının artması, ehtimal ki, CYP3A4 izoenziminin və P-qlikoproteinin inhibə edilməsi yolu ilə sirolimusun metabolizmasının maneə törədilməsi ilə əlaqədardır. Bu kombinasiya təsirdən/konsentrasiyadan asılı olaraq sirolimusun müvafiq dozasının tənzimlənməsi ilə istifadə edilə bilər.

Sulfonilüre törəmələri: flukonazol, eyni vaxtda qəbul edildikdə, oral sulfonilüre törəmələrinin (xlorpropamid, glibenclamid, qlipizid və tolbutamid) yarı ömrünün artmasına səbəb olur. Diabetes mellituslu xəstələrə eyni vaxtda oral tətbiq üçün flukonazol və sulfonilüre törəmələri təyin edilə bilər, lakin hipoqlikemiya ehtimalı nəzərə alınmalıdır, əlavə olaraq qanda qlükoza səviyyəsinin müntəzəm monitorinqi və zəruri hallarda sulfonilüre preparatlarının dozasının tənzimlənməsi lazımdır.

Takrolimus: flukonazol və takrolimusun (şifahi olaraq) eyni vaxtda istifadəsi, CYP3A4 izoenzimi vasitəsilə bağırsaqda baş verən takrolimusun metabolizmasının inhibə edilməsi səbəbindən sonuncunun serum konsentrasiyasının 5 dəfəyə qədər artmasına səbəb olur. Takrolimusun venadaxili yeridilməsi zamanı preparatların farmakokinetiklərində əhəmiyyətli dəyişikliklər müşahidə edilməmişdir. Nefrotoksiklik halları təsvir edilmişdir. Ağızdan takrolimus və flukonazol qəbul edən xəstələr diqqətli monitorinq tələb edir. Takrolimusun dozası onun qanda konsentrasiyasının artması dərəcəsindən asılı olaraq tənzimlənməlidir.

Teofillin: 14 gün ərzində 200 mq dozada flukonazol ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, teofillinin plazma klirensinin orta dərəcəsi 18% azalır. Teofillin yüksək dozada qəbul edən xəstələrə və ya teofillin toksikliyinin inkişaf riski yüksək olan xəstələrə flukonazol təyin edilərkən, teofillinin həddindən artıq dozasının simptomlarına nəzarət edin və lazım olduqda terapiyanı müvafiq olaraq tənzimləyin.

Tofacitinib: Həm orta CYP3A4 inhibitorları, həm də güclü CYP2C19 inhibitorları (məsələn, flukonazol) olan dərmanlarla birlikdə tətbiq edildikdə tofasitinib ifrazı artır. Tofacitinibin dozasının tənzimlənməsi tələb oluna bilər.

Vinca alkaloidi: Məqsədli tədqiqatların olmamasına baxmayaraq, flukonazolun vinka alkaloidlərinin (məsələn, vinkristin və vinblastin) plazma konsentrasiyasını artıra biləcəyi və beləliklə, CYP3A4-ün inhibəsi səbəbindən neyrotoksikliyə səbəb ola biləcəyi təklif edilir.

Vitamin A: Flukonazolun dayandırılmasından sonra yoxa çıxan all-trans retinoik turşusu və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi ilə mərkəzi sinir sistemindən psevdotumor serebri şəklində mənfi reaksiyaların inkişafı ilə bağlı bir məlumat var. Bu birləşmənin istifadəsi mümkündür, lakin mərkəzi sinir sistemindən mənfi reaksiyaların olma ehtimalını xatırlamaq lazımdır.

Zidovudin: flukonazol ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə zidovudinin Cmax və AUC-də müvafiq olaraq 84% və 74% artım müşahidə edilmişdir. Bu təsir, ehtimal ki, sonuncunun əsas metabolitinə qədər metabolizminin azalması ilə əlaqədardır. QİÇS və ARC (QİÇS ilə əlaqəli kompleks) olan xəstələrdə 15 gün ərzində gündə 200 mq dozada flukonazol ilə müalicədən əvvəl və sonra zidovudinin AUC-də (20%) əhəmiyyətli artım müəyyən edilmişdir.

Bu kombinasiyanı qəbul edən xəstələr zidovudinin əlavə təsirləri üçün nəzarət edilməlidir.

Vorikonazol (CYP2C9, CYP2C19 və CYP3A4 izoenzimlərinin inhibitoru): vorikonazolun (ilk gün gündə 2 dəfə 400 mq, sonra 2,5 gün ərzində gündə 2 dəfə 200 mq) və flukonazolun (ilk gün 400 mq, sonra 4 gün ərzində gündə 200 mq) eyni vaxtda istifadəsi artıma səbəb olur. vorikonazolun konsentrasiyası və AUC-də müvafiq olaraq 57% və 79%. Göstərilmişdir ki, bu təsir doza azaldıqda və/və ya hər hansı dərmanın qəbulu tezliyi azaldıqda davam edir. Vorikonazol və flukonazolun eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir.

Qida, simetidin, antasidlərlə eyni vaxtda qəbul edildikdə, həmçinin sümük iliyi transplantasiyasına hazırlıq zamanı bədənin ümumi şüalanmasından sonra flukonazolun oral formalarının qarşılıqlı təsirinin öyrənilməsi göstərdi ki, bu amillər flukonazolun udulmasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərmir.

Sadalanan qarşılıqlı təsir flukonazolun təkrar istifadəsi ilə müəyyən edilmişdir; Flukonazolun tək dozası nəticəsində yaranan dərman qarşılıqlı təsiri məlum deyil. Həkimlər qeyd etməlidirlər ki, digər dərmanlarla qarşılıqlı təsirlər xüsusi olaraq öyrənilməmişdir, lakin mümkündür.

Əczaçılıq qarşılıqlı təsirləri

Diflucan ® - venadaxili tətbiq üçün məhlul aşağıdakı məhlullarla uyğun gəlir: 20% qlükoza məhlulu, Ringer məhlulu, Hartman məhlulu, qlükozada kalium xlorid məhlulu, 4,2% natrium bikarbonat məhlulu, aminofusin, izotonik salin məhlulu. Diflucan ® yuxarıda sadalanan məhlullardan biri ilə birlikdə infuziya sisteminə tətbiq oluna bilər. Flukonazolun digər preparatlarla spesifik uyğunsuzluğu halları təsvir edilməsə də, infuziyadan əvvəl onu başqa dərmanlarla qarışdırmaq tövsiyə edilmir.

Müalicə kulturaların və digər laboratoriya testlərinin nəticələrini gözləyənə qədər başlana bilər. Bununla belə, bu tədqiqatların nəticələri məlum olduqda terapiya müvafiq olaraq dəyişdirilməlidir.

Flukonazolun gündəlik dozası mantar infeksiyasının təbiətindən və şiddətindən asılıdır. Vaginal kandidoz üçün, əksər hallarda, dərmanın bir dozası təsirli olur. Antifungal preparatın təkrar qəbulunu tələb edən infeksiyalar üçün müalicə mantar infeksiyasının klinik və ya laborator əlamətləri yox olana qədər davam etdirilməlidir. QİÇS və kriptokok meningiti və ya təkrarlanan orofaringeal kandidozu olan xəstələr adətən infeksiyanın təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün dəstəkləyici qayğıya ehtiyac duyurlar.

Böyüklər üçün saat kriptokok meningit və kriptokok infeksiyaları digər lokalizasiyalar üçün ilk gündə orta hesabla 400 mq təyin edilir, sonra müalicə gündə 1 dəfə 200-400 mq dozada davam etdirilir. Kriptokok infeksiyalarının müalicəsinin müddəti klinik və mikoloji təsirin mövcudluğundan asılıdır; Kriptokokk meningit üçün müalicə adətən ən azı 6-8 həftə davam etdirilir.

üçün QİÇS-li xəstələrdə kriptokok meningitin residivinin qarşısının alınmasıİlkin müalicənin tam kursunu başa vurduqdan sonra 200 mq/gün dozada flukonazol terapiyası çox uzun müddət davam etdirilə bilər.

At kandidemiya, yayılmış kandidoz və digər invaziv kandidal infeksiyalar üçün ilk gündə orta hesabla 400 mq, sonra isə 200 mq/gün təşkil edir. Klinik təsirin şiddətindən asılı olaraq, doza gündə 400 mq-a qədər artırıla bilər. Terapiyanın müddəti klinik effektivliyə bağlıdır.

At orofaringeal kandidoz dərman orta hesabla 50-100 mq gündə 1 dəfə 7-14 gün ərzində təyin edilir. Lazım gələrsə, toxunulmazlığın kəskin azalması olan xəstələrdə müalicə daha uzun müddətə davam etdirilə bilər. Diş protezlərinin taxılması ilə əlaqəli ağız boşluğunun atrofik kandidozu üçün dərman protezin müalicəsi üçün yerli antiseptiklərlə birlikdə 14 gün ərzində gündə 1 dəfə 50 mq orta dozada təyin edilir.

At selikli qişaların digər kandid infeksiyaları(genital kandidoz istisna olmaqla), ezofagit, qeyri-invaziv bronxopulmoner infeksiyalar, kandiduriya, dəri və selikli qişaların kandidozu, effektiv doza 14-30 gün müalicə müddəti ilə orta hesabla 50-100 mq/gün təşkil edir.

üçün QİÇS olan xəstələrdə orofaringeal kandidozun residivlərinin qarşısının alınmasıəsas terapiyanın tam kursunu bitirdikdən sonra flukonazol həftədə bir dəfə 150 ​​mq təyin edilə bilər.

At vaginal kandidoz Flukonazol bir dəfə 150 ​​mq dozada şifahi olaraq qəbul edilir.

üçün vaginal kandidozun relapslarının tezliyini azaltmaq dərman ayda 1 dəfə 150 ​​mq dozada istifadə edilə bilər. Terapiyanın müddəti fərdi olaraq müəyyən edilir; 4 aydan 12 aya qədər dəyişir. Bəzi xəstələr daha tez-tez istifadə tələb edə bilər. Dərmanın 18 yaşdan kiçik uşaqlarda və 60 yaşdan yuxarı xəstələrdə həkim resepti olmadan bir dozada istifadəsi tövsiyə edilmir.

At Candida spp səbəb olduğu balanit., flukonazol şifahi olaraq 150 mq birdəfəlik dozada təyin edilir.

üçün kandidozun qarşısının alınması Flukonazolun tövsiyə olunan dozası mantar infeksiyasının inkişaf riskinin dərəcəsindən asılı olaraq gündə 1 dəfə 50-400 mq təşkil edir. Ümumiləşdirilmiş infeksiya riski yüksəkdirsə, məsələn, ağır və ya uzunmüddətli neytropeniyası olan xəstələrdə tövsiyə olunan doza gündə 1 dəfə 400 mq təşkil edir. Diflucan ® neytropeniyanın gözlənilən inkişafından bir neçə gün əvvəl təyin edilir və neytrofillərin sayı 1000/μl-dən çox artdıqdan sonra müalicə daha 7 gün davam etdirilir.

At dəri infeksiyaları, o cümlədən ayaq mikozları, hamar dəri, qasıq nahiyəsi və kandid infeksiyaları, tövsiyə olunan doza həftədə 1 dəfə 150 ​​mq təşkil edir. və ya gündə 1 dəfə 50 mq. Normal hallarda terapiya müddəti 2-4 həftədir, lakin ayaq mikozları ilə daha uzun terapiya tələb oluna bilər (6 həftəyə qədər).

At pityriasis versicolor Tövsiyə olunan doza həftədə 1 dəfə 300 mq təşkil edir. 2 həftə ərzində; bəzi xəstələrə həftədə 300 mq üçüncü doza tələb olunur, bəzi xəstələr üçün isə 300-400 mq birdəfəlik doza kifayətdir. Alternativ müalicə rejimi, 2-4 həftə ərzində gündə 1 dəfə 50 mq dərman istifadəsidir.

At onikomikoz Tövsiyə olunan doza həftədə 1 dəfə 150 ​​mq təşkil edir. Müalicə yoluxmuş dırnaq dəyişdirilənə qədər davam etdirilməlidir (infeksiya olunmamış dırnaq yenidən böyüyür). Əl və ayaq dırnaqlarının yenidən böyüməsi adətən müvafiq olaraq 3-6 ay və 6-12 ay çəkir. Bununla belə, böyümə sürəti fərdlər arasında və yaşdan asılı olaraq geniş şəkildə dəyişə bilər. Uzun müddət davam edən xroniki infeksiyaların uğurlu müalicəsindən sonra bəzən dırnaqların şəklində dəyişiklik müşahidə olunur.

At dərin endemik mikozlar Dərmanı gündə 200-400 mq dozada 2 ilə qədər istifadə etmək lazım ola bilər. Terapiyanın müddəti fərdi olaraq müəyyən edilir; koksidioidomikoz üçün 11-24 ay, parakoksidioidomikoz üçün 2-17 ay, sporotrikoz üçün 1-16 ay, histoplazmoz üçün 3-17 aydır.

U uşaqlar, böyüklərdəki oxşar infeksiyalarda olduğu kimi, müalicənin müddəti klinik və mikoloji təsirdən asılıdır. Uşaqlar üçün gündəlik doza böyüklər üçün dozadan çox olmamalıdır. Diflucan ® gündə 1 dəfə istifadə olunur.

At selikli qişaların kandidozu Diflucan ®-ın tövsiyə olunan dozası gündə 3 mq/kq təşkil edir. Sabit tarazlıq konsentrasiyalarına daha tez nail olmaq üçün ilk gündə 6 mq/kq yükləmə dozası təyin oluna bilər.

Müalicə üçün ümumiləşdirilmiş kandidoz və kriptokok infeksiyası Tövsiyə olunan doza xəstəliyin şiddətindən asılı olaraq 6-12 mq/kq/gün təşkil edir.

üçün QİÇS-li uşaqlarda kriptokok meningitin residivinin qarşısının alınması Diflucan ®-ın tövsiyə olunan dozası gündə 6 mq/kq təşkil edir.

üçün toxunulmazlığı azalmış xəstələrdə mantar infeksiyalarının qarşısının alınması infeksiyanın inkişaf riski sitotoksik kimyaterapiya və ya radiasiya terapiyası nəticəsində inkişaf edən neytropeniya ilə əlaqəli olan xəstələrdə, induksiya edilmiş neytropeniyanın şiddətindən və davam etmə müddətindən asılı olaraq, dərman gündə 3-12 mq/kq təyin edilir.

Dərmanı istifadə edərkən 4 həftə və ya daha az yaşlı uşaqlar Nəzərə almaq lazımdır ki, yenidoğulmuşlarda flukonazol yavaş-yavaş xaric olur.

IN həyatın ilk 2 həftəsi dərman yaşlı uşaqlar üçün olduğu kimi eyni dozada (mq/kq ilə) təyin edilir, lakin 72 saat fasilə ilə.

3 və 4 həftəlik körpələr eyni doza 48 saatlıq fasilələrlə verilir.

U yaşlı xəstələr böyrək çatışmazlığı əlamətləri olmadıqda, dərman orta dozada təyin edilir. Böyrək çatışmazlığı olan yaşlı xəstələr (KR)<50 мл/мин) dozaj rejiminin korreksiyası tələb olunur.

Flukonazol əsasən sidiklə dəyişməmiş şəkildə xaric olunur. Tək doza ilə dozanın dəyişdirilməsi tələb olunmur. U böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr (uşaqlar da daxil olmaqla). dərmanın təkrar istifadəsi ilə ilkin olaraq 50 mq-dan 400 mq-a qədər yükləmə dozası tətbiq edilməlidir, bundan sonra gündəlik doza (göstərişlərdən asılı olaraq) aşağıdakı cədvələ uyğun olaraq təyin olunur.

Daimi dializdə olan xəstələr hər dializ seansından sonra tövsiyə olunan dozanın 100%-ni qəbul etməlidirlər. Dializ aparılmayan gündə xəstələr dərmanın azaldılmış (QC-dən asılı olaraq) dozasını qəbul etməlidirlər.

Xəstələrdə flukonazolun istifadəsi ilə bağlı məhdud məlumatlar var qaraciyər çatışmazlığı. Bu baxımdan, bu kateqoriya xəstələrdə Diflucan ® istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Dərmandan istifadə qaydaları

Flukonazol şifahi olaraq qəbul edilə bilər (kapsula və süspansiyon şəklində) və ya venadaxili (venadaxili administrasiya üçün məhlul şəklində) 10 ml/dəqdən çox olmayan sürətlə infuziya yolu ilə; İdarəetmə marşrutunun seçimi xəstənin klinik vəziyyətindən asılıdır. Xəstəni venadaxili administrasiyadan dərmanın oral tətbiqinə və ya əksinə köçürüldükdə gündəlik dozada dəyişiklik tələb olunmur.

Kapsullar bütöv şəkildə udulmalıdır.

Ağızdan tətbiq üçün süspansiyon hazırlayarkən, bir şüşənin tərkibinə 24 ml su əlavə edin və hərtərəfli silkələyin. Hər istifadədən əvvəl suspenziya çalxalanmalıdır.

İntravenöz tətbiq üçün dərman həllində 0,9% natrium xlorid məhlulu var; Hər 200 mq (100 ml şüşə) 15 mmol Na + və Cl - ehtiva edir. Buna görə də, natrium və ya mayenin məhdudlaşdırılması tələb edən xəstələrdə maye qəbulu sürəti nəzərə alınmalıdır.

Saxlama şəraiti və raf ömrü

Kapsullar 30°C-dən çox olmayan temperaturda saxlanılmalıdır. Raf ömrü - 5 il. Ağızdan tətbiq üçün süspansiyon hazırlamaq üçün toz 30 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda saxlanmalıdır. Raf ömrü - 3 il. Hazır süspansiyon 30 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda saxlanmalıdır; dondurmayın. Hazır süspansiyonun raf ömrü 14 gündür. İntravenöz tətbiq üçün həll 30 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda saxlanmalıdır; dondurmayın. Raf ömrü - 5 il. Dərman uşaqların əli çatmayan yerdə saxlanmalıdır.

Apteklərdən buraxılış

Dərman reseptlə mövcuddur.150 mq kapsul şəklində olan dərman reseptsiz bir məhsul kimi istifadə üçün təsdiq edilmişdir (yalnız əvvəllər həkim tərəfindən təsdiqlənmiş vaginal kandidozun müalicəsi üçün).