Neyroendokrin şiş səbəbiylə karsinoid sindromu olduqda. E34.0 Karsinoid sindromu

7672 0

Karsinoid sindromu- enterokromafin hüceyrələrindən əmələ gələn şişlərin böyüməsi və hormon istehsalı ilə əlaqəli simptom kompleksi. Karsinoid karsinoid sindroma səbəb olan şişə aiddir (Cədvəl 1).

Cədvəl 1

Karsinoid sindromu

Etiologiyası	Mədə-bağırsaq traktının enterokromafin hüceyrələrinin şişi, daha az tez-tez bronxlar
Patogenez	İnvaziv şiş böyüməsi və metastaz ilə birlikdə serotonin, kininlər, histamin, katekolaminlər və prostaqlandinlərin hipersekresiyası
Epidemiologiya	Yeni halların tezliyi ildə 100.000-də 1
Əsas klinik təzahürlər	1. İshal, qarın ağrısı, gəyirmə 2. İsti flaşlar, telenjiektaziya, siyanoz 3. Bronxospazm, təngnəfəslik, ümumi qaşınma 4. Ürək qapaqlarının fibrozu 5. Şişin böyüməsi və metastazı
Diaqnostika	1. 5-hidroksiindoleasetik turşunun, serotonin, histamin ifrazı 2. Şişin aktual diaqnostikası
Diferensial diaqnoz	1. İsti basmalarla müşayiət olunan klinik sindromlar (postmenopozal sindrom, qaraciyər sirrozu, idiopatik isti basması)
	2. Feokromositoma 3. İlkin yeri bilinməyən şişin qaraciyərinə metastazlar
	1. Cərrahi müalicə, kimyoembolizasiya və qaraciyər metastazlarının spirt ablasyonu 2. Antiproliferativ və simptomatik terapiya: oktreotid, α-interferon, polikimyaterapiya
	5 illik sağ qalma nisbəti təxminən 50%

Etiologiyası

Histoloji quruluşa görə, istehsal olunan hormonlar dəsti və bədxassəli şişlər, karsinoid şişlər yerləşdiyi yerə görə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir. Karsinoid şişlər ilkin embrion bağırsağın ön, orta və arxa hissələrindən əmələ gələnlərə bölünür (Cədvəl 2). Bağırsaq karsinoidləri bütün karsinoid şişlərinin 90%-ni təşkil edir. Çox vaxt bağırsaq karsinoidi terminal ileum, appendiks və düz bağırsaqda lokallaşdırılır.

cədvəl 2

Karsinoid şişlərin təsnifatı

Birincil bağırsağın bölünməsi	Şişin lokalizasiyası	Hormonlar istehsal olunur	Simptomlar
Prointestinal karsinoid	Tənəffüs sistemi	5-hidroksitriptofan, adenopituitar hormonlar, neyropeptidlər	Karsinoid sindromu, Cushing sindromu
	Mədə, onikibarmaq bağırsaq	Mədə-bağırsaq peptidləri, serotonin, histamin	Karsinoid sindromu, xlorid turşusunun hipersekresiyası, ishal, diabet, Kuşinq sindromu
Orta bağırsaq karsinoid	Nazik bağırsaq, appendiks, sağ kolon	Serotonin, taxikinin qrupu peptidləri	Karsinoid sindromu, hormonal aktiv olmayan şişlər
Postintestinal karsinoid	Yoğun bağırsağın sol tərəfi, düz bağırsaq	Mədə-bağırsaq peptidləri	Hormonal aktiv olmayan şişlər

Patogenez

Karsinoid sindromun əlamətlərinin əksəriyyəti serotonin, kininlər, histamin, katekolaminlər və prostaqlandinlər kimi maddələrin şiş tərəfindən hipersekresiyası nəticəsində yaranır. Karsinoid sindromun əsas biokimyəvi markeridir serotonin. Ön bağırsaqdan (bronxlar, mədə) əmələ gələn şişlər əsasən serotonindən çox 5-hidroksitriptofan istehsal edir. Biogen aminlərin əsas metabolitidir 5-Hidroksiindoleasetik turşu(5-GIUK). Karsinoid sindromunun fərdi klinik təzahürlərinin patogenezi Cədvəldə təqdim olunur. 3.

Cədvəl 3

Karsinoid sindromun fərdi klinik təzahürlərinin patogenezi

Bağırsaq karsinoidində karsinoid sindromunun geniş simptomları şiş prosesinin gec mərhələsinə və qaraciyərin metastatik zədələnməsinə uyğundur. Birincili şiş, bir qayda olaraq, kiçik ölçülüdür və onun ifraz etdiyi, qaraciyərə daxil olan məhsullar tamamilə təsirsizdir. Qaraciyər kütləvi şiş sekresiyasının öhdəsindən gəlməyi dayandırdıqda, onun məhsulları sistemli dövriyyəyə daxil olmağa başlayır və yalnız bundan sonra karsinoid sindromun simptomları görünür. Eyni şəkildə, mexaniki olaraq, bağırsaq karsinoidində ürəyin sağ hissələrinin endokardının üstünlük təşkil etdiyi zədələnmə izah edilir, burada təsirlənmiş qaraciyərdən qan aşağı vena kava vasitəsilə daxil olur. Bağırsaqdankənar karsinoid və bağırsaq formaları arasında fərq ondadır ki, şiş ifrazat məhsulları portal sistemə deyil, birbaşa sistem dövriyyəsinə daxil olur. Beləliklə, bu hallarda, karsinoid sindromunun simptomları hətta şiş prosesinin erkən mərhələlərində, radikal cərrahiyyə hələ də mümkün olduqda inkişaf edə bilər.

Epidemiologiya

Karsinoid şişlərin yeni hallarının tezliyi ildə 100.000-də 1-dir. Nazik bağırsaq karsinoidlərinin təzahürünün orta yaşı 50-60 ildir; kişilərdə və qadınlarda eyni tezlikdə baş verir.

Klinik təzahürlər

• İshal, qarın ağrısı, gəyirmə.
• İsti flaşlar, telenjiektaziya, siyanoz. İsti flaşlar fiziki fəaliyyət, alkoqol və ya pendir, hisə verilmiş ət və qəhvə kimi qidalar tərəfindən tətiklənə bilər. Onlar gün ərzində təkrarlana bilər, adətən bir neçə dəqiqə davam edir, şiddətli tərləmə ilə müşayiət olunur. Xəstələr istilik, ürək döyüntüsü və titrəmə hissindən şikayət edirlər. Bəziləri həddindən artıq gözyaşardıcı və axıntı ilə qarşılaşa bilər. Bunun fonunda ağır arterial hipotenziya, tənəffüs çətinliyi, ishal baş verə bilər. Üzün və bədənin yuxarı yarısının dərisi tədricən davamlı qırmızı-mavimtıl rəng alır və telenjiektaziya görünür (şək. 1). Mədə və bronxların karsinoidi ilə isti flaşlar üzdə və bədənin yuxarı yarısında aydın sərhədi olan parlaq qırmızı ləkələr kimi görünür.
• Bronxospazm (10-15%), nəfəs darlığı, ümumi qaşınma.
• Sağ mədəciyin çatışmazlığının inkişafı ilə ürək qapaqlarının fibrozu (xəstələrin 2/3), nadir hallarda - mezenterik və retroperitoneal fibroz (bağırsaq obstruksiyası və ureter obstruksiyası əlamətləri ilə).
• Şişin böyüməsi və metastazı (bağırsaq tıkanıklığı, obstruktiv sarılıq və s.).

düyü. 1. Karsinoid sindromlu qızdırma zamanı xəstənin rənginin dəyişməsi

Diaqnostika

1. Karsinoid şişlərin əsas markeri serotonin metabolitidir - 24 saatlıq sidikdə təyin olunan 5-HIAA. Bronxial və mədə karsinoidlərinin diaqnozunda həlledici sidikdə serotonin və histaminin təyin edilməsidir.

2. Şişin yerli diaqnostikası. Somatostatin reseptorlarının sintiqrafiyası karsinoid şişlər üçün çox məlumatlıdır.

Diferensial diaqnoz

1. İsti flaşlarla müşayiət olunan klinik sindromlar (postmenopozal sindrom, qaraciyər sirrozu, idiopatik isti flaşlar).

2. Klinik mənzərədə aydın simpatoadrenal komponent varsa, feokromositoma ilə differensial diaqnostika lazımdır.

3. İlkin yeri bilinməyən şişin qaraciyərinə metastazlar.

Müalicə

Uzaqdan, xüsusilə tək, yavaş böyüyən metastazlar aşkar edilsə belə, cərrahi müdaxilə mənalı ola bilər.

Qaraciyər metastazlarının kemoembolizasiyası və spirt ablasiyası.

Antiproliferativ və simptomatik terapiya: seçilmiş dərman oktreotiddir. Bundan əlavə, α-interferon preparatları və polikimyaterapiya (streptozotosin, 5-fluorourasil və adriamisin) effektivdir.

Proqnoz

Karsinoid şişlərin bədxassəli olması çox dəyişir, 5 illik sağ qalma nisbəti təxminən 50% təşkil edir. Fulminant bir kursun halları təsvir edilmişdir, lakin daha tez-tez xəstələrin ömrü, hətta geniş yayılmış metastatik bir proses olsa da, 5 ildən çoxdur (20 ilə qədər sağ qalma halları və 10 ilə qədər bir çox hal təsvir olunur) və ola bilər. müasir antiproliferativ terapiya fonunda əhəmiyyətli dərəcədə genişləndirilməlidir. Proqnoz appendiksin karsinoidi üçün ən əlverişlidir, ən pisi isə bronxial karsinoiddir.

Dedov İ.İ., Melniçenko G.A., Fadeev V.F.

10 şərh

Giriş Karsinoid sindromu ilk dəfə 1954-cü ildə təsvir edilmişdir. Sindrom adətən qaraciyərə metastaz olan bağırsaq karsinoidi olan xəstələrdə, daha az hallarda ağciyər karsinoidi və digər lokalizasiyaları olan xəstələrdə inkişaf edir. Sindromun klinik mənzərəsi şişin istehsal etdiyi spesifik hormonların qana salınması nəticəsində yaranır. Tez-tez simptomlar o qədər şiddətli ola bilər ki, həyati təhlükəsi olan bir vəziyyətin - karsinoid böhranının inkişafına səbəb olur.

Epidemiologiya

Bu patologiyanın tezliyi 100.000 əhaliyə 1-2 haldır. Ancaq yarılma ilə bu rəqəm daha yüksəkdir və 100.000 əhaliyə 8,4-ə bərabərdir. Kişilər və qadınlar arasında insident nisbəti eynidir - 1: 1, xəstələrin orta yaşı 60 ildir. 1950-ci ildən 1999-cu ilə qədər ABŞ-da 13.000 xəstənin klinik hadisələrinin təhlili göstərdi ki, xəstələrin 2/3-də mədə-bağırsaq traktının (GİT) karsinoidi və 1/3-də bronxopulmoner bölgə var. Mədə-bağırsaq karsinoidi olan xəstələrin 42%-də nazik bağırsaq şişləri, 58%-də isə ileal şişlər var idi. Xəstələrin 60% -ində qaraciyər metastazları xəstəliyin ilkin diaqnozu zamanı aşkar edilir. 5 illik sağ qalma nisbəti 60% -dir.

Karsinoid sindromun patofiziologiyası.

Şişin patofiziologiyası və xəstəliyin patogenezi əsasən hormonal aktiv maddələrin qana daxil olması və onlara xüsusi reseptorların həssaslığının dəyişməsi ilə bağlıdır. Karsinoid sindromun ən ardıcıl xüsusiyyətlərinə triptofandan serotoninin əmələ gəlməsini kataliz edən 5-hidroksitriptofan dekarboksilazanın aktivliyi daxildir. Sərbəst buraxıldıqdan sonra serotonin monoamin oksidaz tərəfindən sürətlə 5-hidroksiindolasetik turşuya (5-OHIAA) çevrilən 5-hidroksiindolealdehidə təsirsiz hala gəlir. Bu turşu sidikdə tez və demək olar ki, tamamilə xaric olur, buna görə də qanda dolaşan serotoninin məzmunu gündə ifraz olunan 5-OHIAA miqdarı ilə ölçülə bilər.

Karsinoid sindromu ilə şəkil bir qədər fərqlidir: şiş və metastazların toxumasında serotoninin artan tərkibi aşkar edilir. Triptofan mübadiləsinin pozulması hidroksindolun əmələ gəlməsi ilə metabolizə olunan triptofanın nisbətinin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olur. Normalda triptofanın yalnız 1% -i serotoninə çevrilir, karsinoidli xəstələrdə - 60%. Nəticədə nikotinik turşunun miqdarı azalır və pellagra simptomları və mənfi azot balansının digər hadisələri müşahidə olunur. 5-hidroksiindolurat karsinoidli xəstələrin sidikdə də olur. Karsinoid sindromlu xəstələrdə paroksismal vazodilatasiya mexanizmi kifayət qədər aydın deyil. Bu, serotonin və histaminin, eləcə də müxtəlif indolların və damar-aktiv peptidlərin təsiri ilə əlaqələndirilir.

Karsinoidlər tərəfindən istehsal olunan başqa bir monoamin, dopamin, sindromun patofiziologiyasında eyni dərəcədə mühüm rol oynayır. O, mərkəzi sinir sistemində müstəqil funksiyanı yerinə yetirən norepinefrin və adrenalinin xəbərçisidir. Bu nörotransmitterin fəaliyyəti əsasən karsinoidli xəstələrdə avtonom disfunksiyanı müəyyən edir.

Beləliklə, şişin istehsal etdiyi hormona bənzər maddələr bütün bədən sistemlərinə təsir göstərir. Bu vəziyyət bizə bütün orqan və sistemləri əhatə edən patoloji prosesləri saxlamaq üçün öz mexanizmləri olan bir xəstəlik kimi karsinoid sindromu haqqında danışmağa imkan verir.

Klinik şəkil.

Karsinoid sindromun əsas təzahürləri ishal və isti flaşlardır. 95% hallarda klassik karsinoid sindromu qızdırma (90%), ishal (70%), qarın ağrısı (40%), ürək qapaqlarının zədələnməsi (40-45%), telenjiektaziyalar (25%), nəfəs darlığı kimi özünü göstərir. (15%) və pellagra (5%).

Karsinoid sindromunda simptomların təklif olunan vasitəçiləri Cədvəl 1-də təqdim olunur.

Cədvəl №1.

Tez-tez hormonal aktiv bir şişin təzahürləri olan xəstələr nevroloq və ya psixiatr tərəfindən müşahidə olunur. Bunun əsası mərkəzi sinir sisteminin aşkar disfunksiyasını göstərən, obyektivləşdirilməsi çətin olan şikayətlərin çoxluğudur. Tez-tez dəri dəyişiklikləri karsinoidin ən ardıcıl təzahürüdür. Üz dərisinin qızarması xəstəliyin ən çox görülən əlamətidir.

Klassik karsinoid sindromunun tipik qızartı (orta bağırsaq şişi) qəfildən başlayır və bir neçə dəqiqə davam edən üzün və bədənin yuxarı dərisinin çəhrayı və ya qırmızı rəngsizləşməsidir. Hücum gündə bir neçə dəfə baş verə bilər, lakrimasiya ilə müşayiət olunur və spirt və ya tiramin (şokolad, qoz-fındıq, banan) olan qidaların qəbulu ilə təhrik edilir. Menopozal isti flaşlardan fərqli olaraq, karsinoid sindromlu hücumlar "quru" olur və tərləmə ilə müşayiət olunmur. Ola bilsin ki, bu tipik isti qızartı serotoninlə birbaşa əlaqəyə malik deyil, taxikininlərin, neyropeptidin K və P maddəsinin təsiri ilə əlaqələndirilir.

Bir neçə növ gelgit var:

. birinci növ eritematozdur, adətən üz və boyunla məhdudlaşır, cəmi 1-2 dəqiqə davam edir;

ikinci növ isti flaşlar daha uzun müddət davam edir, xəstənin üzündə daimi siyanotik bir rəng qalır və hücum zamanı burun bənövşəyi-qırmızı olur;

üçüncü növ qızartı saatlarla və günlərlə davam edir və alnında dərin qırışların əmələ gəlməsi ilə müşayiət oluna bilər, hətta hücum dayandıqdan sonra da qalır, konjonktiva damarları daim genişlənir, xəstələr lakrimasiya, hipotenziya və ishaldan şikayətlənirlər. mümkündür;

4-cü tip isti flaşlar, tez-tez boyun dibinin ətrafında və qollarda yerləşən, düzensiz formalı parlaq qırmızı ləkələrin meydana gəlməsi ilə xarakterizə olunur.

Bu təsir NET-lərin istehsal etdiyi histamindən qaynaqlanır. Antihistaminiklər isti flaşların tezliyini və intensivliyini azalda bilər.

İsti flaşların müxtəlif növlərini ayırd etmək müəyyən klinik əhəmiyyətə malikdir. Birinci və ikinci növ isti qızdırmalar adətən orta bağırsaqdan yaranan karsinoid şişlərlə əlaqələndirilir, lakin bronxların və mədəaltı vəzinin karsinoid şişləri olan xəstələrdə də mümkündür.

Abdominal sindrom serotoninin mədə-bağırsaq traktının hərəkətliliyinə və ifrazına təsiri nəticəsində yaranır. Adətən bunlar xolesistit, appendisit, mədə xorası və "kəskin qarın" ın digər təzahürlərini təqlid edən kramp xarakterli qarın ağrılarıdır. Bir qayda olaraq, ağrı müəyyən dispeptik pozğunluqlarla (ürəkbulanma, qusma, ishal) müşayiət olunur. Karsinoid sindromlu diareyanı digər mənşəli oxşar xəstəliklərdən ayırmaq çox çətindir. Nadir hallarda ishal steatoreya ilə müşayiət olunur.

Bəzən ürək-damar simptomları ön plana çıxır. Serotoninin yüksək konsentrasiyasının təsiri altında endotelial fibroelastoz və damarların daralması inkişaf edir. Şiddətli taxikardiya, ürək ağrısı, işemik və metabolik xarakterli EKQ dəyişiklikləri və qan dövranı çatışmazlığı əlamətləri ilə birlikdə artan qan təzyiqi kimi əlamətlər ürək-damar sisteminin xəstəliyindən xəbər verir. Karsinoidli xəstələrdə metabolik pozğunluqların təbiəti ürəkdə ikinci dərəcəli dəyişikliklərə səbəb olur (sağ hissələrin fibroelastozu, triküspid qapaq, ağciyər klapanları), müvafiq fiziki və exoqrafik mənzərə yaradır.

Bronxospazmın inkişafı həm də şiş tərəfindən serotonin, bradikinin və histaminin həddindən artıq salınması ilə əlaqələndirilir. Çox vaxt tənəffüs çətinliyi hücumları bronxial astma ilə differensial diaqnoz qoymağa məcbur edir.

Atipik sindrom (5%) dərinin bir neçə saat davam edən bənövşəyi rəngsizləşməsidir, bundan sonra üz və yuxarı boyun dərisinin telangiektaziyaları və hipertrofiyası qalır, əlavə olaraq yuxarı ətrafların akrosiyanozu mümkündür. Bəzən baş ağrısı, lakrimasiya, hipotansiyon, dəri ödemi və bronxospazm ola bilər. Bu simptomlar adətən ön bağırsağın karsinoidlərində müşahidə olunur və onların serotonin, histamin və digər biogen aminlərə məruz qalması ilə əlaqədar olduğu düşünülür. Nadir hallarda, xroniki atrofik qastrit və ECL hüceyrə hiperplaziyası olan xəstələrdə parlaq qırmızı, ləkəli dəri rənginin dəyişməsi ilə digər histamin səbəb olduğu isti flaşlar müşahidə oluna bilər. Karsinoid sindromda ishalın spesifik fərqləri yoxdur və əvvəlcə mədə-bağırsaq traktının sekresiyasının və hərəkətliliyinin pozulması ilə əlaqəli dövri xarakter daşıyır, lakin sonradan bağırsaq limfangiektaziyası və bakteriyaların çoxalması səbəbindən daimi xarakter daşıya bilər. İshal tez-tez bağırsaq peristaltikasını və ifrazını stimullaşdıran serotonin, taxikininlər, histamin, kallikrein və prostaqlandinlər də daxil olmaqla müxtəlif humoral amillərin təsiri nəticəsində yarana bilən qarın ağrısı ilə müşayiət olunur. Karsinoid sindromda ishal, digər səbəblərdən qaynaqlanan ishaldan fərqli olaraq, yeməkdən imtina etməklə aradan qaldırılmır. Karsinoid sindromda əsl astma tutmaları nadir olsa da, bronxial hamar əzələlərin daralmasına və yerli ödemə səbəb olan taxikininlər və bradikininlərin vasitəçisi ola bilən bronxospazm baş verir.

Bütün NET-ləri birləşdirən spesifik xüsusiyyət bioloji aktiv maddələri (peptidlər, hormonlar, neyrotransmitterlər) sintez etmək, saxlamaq və ifraz etmək və neyroendokrin markerləri ifadə etmək qabiliyyətidir.

Bundan əlavə, hər bir NET növü, hətta eyni embrioloji mənşəli qrup daxilində funksional xüsusiyyətlərini və klinik gedişatdakı fərqləri müəyyən edən unikal biokimyəvi xüsusiyyətlərə malikdir.

Xəstəliyin klinik təzahürləri ilk növbədə sözdə səbəb olan müvafiq endokrin hiperfunksional sindromlarla əlaqələndirilir. fəaliyyət göstərirşişlər.

Bunlar qastrinomalardır - qastrin istehsal edir Zollinger-Ellison sindromunun inkişafı ilə pankreas və onikibarmaq bağırsağın şişləri. Hiperxlorhidriya, həddən artıq qastrin səbəbindən mədə selikli qişasının qıvrımlarının hipertrofiyası, standart antiülser terapiyasına uyğun olmayan təkrarlanan mürəkkəb mədə xoralarının olması və halların yarısında ishalın olması ilə xarakterizə olunur, 7-də Xəstələrin 35% -i xəstəliyin yeganə klinik əlamətidir.

İnsulinomalar- mədəaltı vəzinin insulin istehsal edən şişləri və nadir hallarda onikibarmaq bağırsağın, jejunumun, ileumun, ağciyərlərin və uşaqlıq boynunun aberrant toxumasının ekstrapankreatik lezyonları ilə.

Klinik olaraq hipoqlikemiya əlamətləri ilə özünü göstərir: baş ağrısı, süstlük, başgicəllənmə, bulanıq və ya bulanıq görmə, konsentrasiyanın azalması, amneziya və daha az tez-tez iflic və komanın inkişafı ilə konvulsiyalar və ya davamlı nevroloji çatışmazlıq; tremor, sürətli ürək döyüntüsü, soyuq tər, aclıq, narahatlıq və qorxu şəklində katekolamin reaksiyası. Bəzən hipoqlikemik vəziyyətlər dərin şüur ​​pozğunluğu ilə bitən psixomotor təşviqat hücumları ilə özünü göstərir. İnsulinomanın klinik mənzərəsi Whipple triadası ilə xarakterizə olunur:
- boş bir mədədə və ya məşqdən sonra spontan qlipoqlikemiya hücumlarının baş verməsi;
- hipoqlikemiya simptomlarının təzahürü: hücum zamanı qan şəkərinin azalması (40 mq% -2,22 mmol/l-dən aşağı); venadaxili qlükozanın tətbiqi və ya şəkərin ağızdan alınması ilə hücumun dayandırılması.

VIPomalar (Verner-Morrison sindromu)- bu şişlər vazoaktiv bağırsaq peptidinin (V1P) ifrazına görə belə adlandırılmışdır. Sindrom ilk dəfə 1958-ci ildə təsvir edilmişdir. O, əsasən yetkin əhali arasında, 1:3 kişi və qadın nisbəti ilə 1 000 000 nəfərə 0,05-0,2 tezliyi ilə baş verir. Vipomalar 70-80% hallarda mədəaltı vəzidə (75% hallarda onun quyruğunda), 10-20% - böyrəküstü vəzilərdə, sinir qanqliyalarında, nazik bağırsaqda, mediastendə və ağciyərlərdə əmələ gəlir. Pankreas vipomaları demək olar ki, həmişə bədxassəli olur (80% qaraciyərə metastaz verir), ekstrapankreatik vipomalar xoşxassəli olur. MEN 1 sindromu xəstələrin yalnız 6% -ində diaqnoz qoyulur.

Böyrəküstü vəzilərdə, nazik bağırsaqda, mediastendə və ağciyərlərdə VIP ifraz edən formasiyalar da təsvir edilmişdir. VİP-in əsas simptomu daimi və ya aralıq ishal, qarın ağrısı, arıqlama, hipokalemiya, asidoz, susuzlaşdırmadır - bu simptomların birləşməsi "Verner-Morrison sindromu" və ya pankreas xolerası adlanır. Sekretor ishalın xarakterik əlaməti yeməkdən imtina edərkən yaxşılaşmanın olmamasıdır. Əksər hallarda gündə 3 litrdən çox maye nəcis buraxılır. Bəzən şiddətli sulu sekretor ishal gündə 30 litrə qədər çatır ki, bu da asteniya, konvulsiyalar, ürək aritmiyaları və hətta qəfil ölümlə müşayiət olunan maye və elektrolitlərin kəskin itkisinə səbəb olur.

Qlükaqonomlar- 100% hallarda mədəaltı vəzidə, quyruqda (50-80% hallarda), başda (22%) və bədəndə (14%) olur. İnsidansı baxımından qlükaqonomlar olduqca nadir şişlərdir - 1000000 nəfərə 0,01-dən 0,1-ə qədər. MEN-1 sindromu halların 5-17%-i ilə əlaqələndirilir.

Qlükaqonomlar 80% hallarda bədxassəli olur, 90% hallarda qaraciyərə, 30% limfa düyünlərinə metastaz verir, onurğaya, yumurtalıqlara və peritona metastazlar nadir hallarda təsvir olunur. Qlükaqonun simptomları ilə qlükaqon istehsalı arasında əlaqə 1974-cü ildə qurulmuşdur. Xəstənin qanında qlükaqonun səviyyəsi normadan 10 dəfə yüksəkdir. Qlükaqon qlikogenin parçalanmasını, qlükoneogenezi, ketogenezi, insulin ifrazını, lipolizi stimullaşdırır, mədə və pankreas sekresiyasını maneə törədir.

Qlükaqonomlar mədəaltı vəzinin α-hüceyrələrinin nadir şişləridir, adətən qlükaqonun artıq olması nəticəsində inkişaf edən tipik sindromla müşayiət olunur: kilo itkisi, xroniki dəri səpgiləri, karbohidrat mübadiləsinin pozulması, stomatit, cheilitis və qlossit, alopesiya, anemiya, venoz tromboz, trakt - ishal, qarın ağrısı, kolik, anoreksiya daxil olmaqla bağırsaq simptomları. Qlükaqonoma üçün patoqnomonik simptomlar səpgi və nekrolitik köçəri eritemadır, bu, ən çox cinsiyyət orqanlarına, perineuma, anusa və budlara yayılmaqla qasıqda lokallaşdırılır; tez-tez eritema perioral bölgədə müşahidə olunur və ülserlərin görünüşü ilə müşayiət olunur. ağızın küncləri. Tipik olaraq, xəstələr təsirlənmiş bölgələrdə şiddətli qaşınma və ağrı bildirirlər. Ataksiya, demans və əzələ zəifliyi kimi nevroloji simptomlar baş verə bilər və tez-tez psixiatrik pozğunluqlar inkişaf edir. Dərin ven trombozu və ağciyər emboliyası ilə özünü göstərən tromboembolizm tezliyində artım var. Qlükaqonomadan ölüm hallarının yarısından çoxu tromboembolik ağırlaşmalarla bağlıdır.

Sindromun klinik təzahürləri: çəki itkisi (70-80%), diabet (75%), dermatit (65-80%), stomatit (30-40%), ishal (15-30%). Xəstəliyin tez-tez təzahürləri psixi pozğunluqlar, tromboz və tromboembolizmdir. Diaqnoz zamanı ilkin şişlər böyük ölçülərə çatır - 5 ilə 10 sm arasında, 80% hallarda qaraciyərə uzaq metastazlar var.

Somatostatinomalar- pankreas D-hüceyrələrinin nadir şişləri. Onlar həmçinin safra yollarında, nazik bağırsaqda (əsasən onikibarmaq bağırsağında), yoğun bağırsaqda və düz bağırsaqda, bronxlarda olur; kiçik ketoz ağciyər xərçəngi, medullar tiroid xərçəngi və feokromositoma ilə somatostatin ifrazı halları təsvir edilmişdir.

Onlar demək olar ki, bütün pankreas və bağırsaq hormonlarının ifrazını maneə törədən, mədə və bağırsaq hərəkətliliyini azaldan, yağların və kalsiumun udulmasını pozan somatostatinin artıq istehsalı ilə əlaqəli qondarma inhibitor sindrom kimi özünü göstərir. Tipik olaraq, xəstələrdə hiperglisemiya, xolelitiyaz, ishal və steatoreya, hiperklorhidriya, dispeptik sindrom, anemiya və çəki itkisi müşahidə olunur. Bununla belə, ekstrapankreatik somatostatinoması olan xəstələrdə bu simptom kompleksi praktiki olaraq müşahidə edilmir və xəstəliyin klinik təzahürləri somatostatinin ümumi təsiri ilə deyil, şişin yerli təsiri ilə əlaqələndirilir.

ACTH, relizinq hormonu, paratiroid hormonu ilə əlaqəli peptid və kalsitonin, somatotropin, pankreas polipeptidi, luteinləşdirici hormon və s. kimi ektopik hormonlar ifraz edən bir sıra şişlər var. Bu NET-lərin klinik simptomları müvafiq hormonal təzahürlərlə bağlıdır. ACTH-nin ektopik ifrazı Kuşinq sindromunun inkişafına səbəb ola bilər, paratirenomalarda paratiroid hormonunun ektopik ifrazı hiperkalsemiya və əhəng yataqları ilə əlaqələndirilir, somatoliberinomalar akromeqaliya ilə birləşdirilə bilər. Belə şişlərin diaqnozu müvafiq hormonların plazma səviyyəsinin artması ilə təsdiqlənir. Bu şişlərin immunohistokimyəvi müayinəsi zamanı hüceyrələrin əksəriyyəti adətən klinik simptomlara səbəb olan ektopik hormona müsbət reaksiya verir.

Qeyri-fəaliyyət termini ilk növbədə hormonal istehsalın morfoloji əlamətləri olan, lakin klinik hiperfunksional sindromları göstərməyən NET-ləri ifadə edir. Asimptomatik kurs qeyri-aktiv hormonların sintezi, peptid inhibitorlarının paralel ifrazı və ya periferik reseptorların aşağı tənzimlənməsi ilə bağlı ola bilər.

Kliniki simptomlar tez-tez yer tutan lezyonun olması və şişin ətrafdakı orqan və toxumalara yerli təsirindən, həmçinin metastatik xəstəliyin təzahürlərindən qaynaqlanır.

Karsinoid sindromun diaqnozu üsulları.

Neyroendokrin şişlər xüsusi olaraq stimullaşdırıldıqda zülallar və biogen aminlər ifraz edən neyroendokrin hüceyrələrdən əmələ gəlir. Bu məhsullar hər bir şiş növü üçün spesifik olduğundan marker kimi çıxış edə bilər. NET qeyri-müəyyən qarın simptomları olan xəstələrdə zərdabda və sidikdə mövcud bioloji markerləri təyin etməklə diaqnoz edilə bilər.

Diaqnoz üçün ən informativ immunoloji test xromogranin A səviyyəsinin ölçülməsidir. Bu markerin tərkibində artım xəstəliyin etibarlı əlamətidir. NET-lərin 90%-ə qədəri simptomlardan asılı olmayaraq xromoqranin A ifraz edir. Yadda saxlamaq lazımdır ki, böyrək çatışmazlığı, xroniki atrofik qastrit A olan və H+,K+ -ATPaz inhibitorlarını qəbul edən xəstələrdə də bu markerin səviyyəsi artır. Xromoqranin A səviyyəsini təyin etmək üçün test yüksək spesifikliyə (86%) və həssaslığa (96%) malikdir. Xromoqranin A terapevtik reaksiyaya nəzarət etmək üçün istifadə olunur, çünki şiş yükü ilə serum marker səviyyələri arasında korrelyasiya mövcuddur. Beləliklə, bu göstərici xəstəliyin gedişatını qiymətləndirmək üçün ən həssasdır.

Karsinoid sindromun digər eyni dərəcədə vacib bir göstəricisi sidikdə miqdarı təyin olunan 5-hidroksiindoleasetik turşudur (5-OHIAA). 5-OHIAA serotoninin əsas metabolitidir. Karsinoid sindromlu xəstələrdə 5-OHIAA-nın sidiklə ifrazının artması müşahidə olunur. 5-HIAA-nın xroniki yüksəlməsi həyati təhlükəsi olan karsinoid ürək xəstəliyi ilə əlaqələndirilir.

Neyroimmunoendokrin tənzimlənməsində iştirak edən siqnal molekulları arasında liderlərdən biri serotonindir (5-hidroksitriptamin, 5-HT). Triptofandan əmələ gəlir və 5-hidroksi-3 indolilasetik turşuya (5-HIAA) parçalanır. İnsan orqanizmində endogen serotoninin təxminən 90% -i mədə-bağırsaq traktında olur, burada əsasən sintez olunur və enterokromaffin hüceyrələrində toplanır, hərəkətliliyin və selik ifrazının tənzimlənməsində iştirak edir. Mast hüceyrələri də serotonin ifraz etmək qabiliyyətinə malikdir; serotoninin 5%-i 5-HT neyronlarında sintez olunur. Plazma 5-HT-nin demək olar ki, hamısı (95%) trombositlərə bağlanır.

Serotonin bir nörotransmitter kimi tanınır və G zülalları və ion kanalları vasitəsilə fəaliyyət göstərən müxtəlif reseptorlara malikdir. Serotonin reseptorlarının yeddi əsas növü var, onlardan bəzilərinin alt növləri var: 5-GT1 (alt tip A,B,D,E,F), 5-GT2 (alt tip A,B,C), 5-GT3 - 5-GT7 . Reseptorlar toxuma spesifikdir və hər bir növ fərqli funksiyalar toplusuna vasitəçilik edir.

Serotonin, damar divarı da daxil olmaqla, hamar əzələlərə birbaşa təsir göstərir, müxtəlif şərtlərdə və reseptorun növündən asılı olaraq daralma və ya rahatlamaya səbəb olur. Bundan əlavə, o, digər vazoaktiv agentlər tərəfindən törədilən reaksiyaları yatıra və ya gücləndirə bilər.

Serotonin, orta bağırsaq şişlərinin 60% -dən çoxunda baş verən karsinoid sindromu ilə əlaqəli simptomlardan məsuldur. Serotonin bağırsaqlarda mayenin ifrazını və qida kütlələrinin keçmə sürətini artırır ki, bu da ishalın inkişafı üçün ilkin şərait yaradır. Bu, şişlə əlaqəli fibrozun görünüşünə səbəb olan amillər kaskadının bir hissəsidir. Karsinoid xəstələrin ürək qapağı vərəqələri böyük miqdarda TGF-β və TGF-latent bağlayıcı zülal ifraz edir. TGF-β istehsalının artmasına səbəb olan və karsinoid kardiopatiyası olan xəstələrin klapanlarının interstisial hüceyrələrində kollagenin sintezini stimullaşdıran serotonindir; onun exoqrafik əlamətlərinin olması serotonin və taxikinin səviyyəsi ilə əlaqələndirilir.

Bundan əlavə, karsinoid sindromda qapaq xəstəliyinin inkişafı sidikdə 5-HIAA-nın yüksək pik səviyyələri ilə əlaqələndirilir. Serotonin də peritoneal fibrozun inkişafında əsas rol oynayır. Bir araşdırma sidikdə trombositlərlə əlaqəli serotonin və 5-HIAA səviyyəsindən asılı olaraq bağırsağın mezenteriyasında və qarın boşluğunun və çanaqda birləşdirici toxuma kordlarında toxuma birləşmələrinin mövcudluğunun asılılığını göstərdi.

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, plazmadakı serotoninin səviyyəsinin artması və ya gündəlik sidikdə onun metabolizm məhsulu ilk növbədə orta bağırsağın törəmələrindən bir şişin varlığından şübhələnməyə imkan verən amildir. Ön bağırsağın şişləri (timus, ağciyər, yemək borusu, mədə, onikibarmaq bağırsaq) da serotonin istehsal edir, lakin daha az dərəcədə, arxa bağırsaqdan (distal kolon və düz bağırsaq) şişlər nadir hallarda serotonin istehsal edir.

Digər biokimyəvi parametrlərə aşağıdakılar daxildir: 5-hidroksitriptofan, neyron-spesifik enolaza, adrenokortikotrop hormon, böyümə hormonu, insan xorionik gonadotropini. Karsinoid sindromun diaqnozunda qan zərdabında adrenokortikotrop hormonun səviyyəsinin artması vacibdir.

NET-lərin aktual diaqnostikası ardıcıl olaraq dəyişən iki mərhələdən ibarətdir: əməliyyatdan əvvəl və əməliyyatdaxili diaqnostika. Bu məqsədlə əksər hallarda ənənəvi və geniş istifadə olunan tibbi üsullardan istifadə edilir. Onlardan birincisi və ən sadəsi transkutan ultrasəs (ABŞ). Ultrasəs digər diaqnostik üsullarla müqayisədə şübhəsiz üstünlüklərə malikdir, çünki onun həyata keçirilməsi üçün lazım olan avadanlıq demək olar ki, bütün tibb müəssisələrində mövcuddur və bu üsul xəstəyə radiasiya məruz qalmır. Bununla belə, ultrasəsin diaqnostik imkanları əksər hallarda əsas lezyonu və onun ölçüsü 2 sm-dən az olan və tez-tez 5-10 mm-ə qədər olan metastazları aşkar etmək ehtiyacı ilə əhəmiyyətli dərəcədə məhdudlaşır. Nəticədə, metodun həssaslığı, şişin ölçüsündən və tədqiqat aparan mütəxəssisin ixtisasından asılı olaraq, 30% -dən 70% -ə qədərdir.

Qastrinoma diaqnozunda ən pis nəticələr əldə edildi - bütün lezyonlar xəstələrin yalnız 10-35% -ində aşkar edilir. Buna baxmayaraq, bir ultrasəs diaqnostik mütəxəssisinin müəyyən təcrübəsi ilə xəstələrin 40-60% -də, hətta xüsusi nümunələr almadan da ilkin şişi və onun kiçik metastazlarını müəyyən etmək mümkündür.

Növbəti ultrasəs diaqnostik üsuludur endoskopik ultrasəs (EUS). Texnika nisbətən yaxınlarda geniş yayılmışdır - 10 ildən çox deyil. Bununla belə, bu diaqnostik üsul hazırda bütün dünyada aparıcı üsullardan birinə çevrilib, NET-lərin 80-95% -ni aşkar etməyə imkan verir və çox vaxt 5-6 mm-ə qədər formalaşmaların lokalizasiyasını müəyyən etməyə imkan verən yeganə üsuldur. , eləcə də onikibarmaq bağırsağın qastrinomaları. Hazırda klinikamızda 23 pasiyent EUS vasitəsilə müayinə olunub və 87,5% hallarda çoxsaylı şişlər də daxil olmaqla bütün şişləri aşkar etmək mümkün olub.

Radiasiyaya məruz qalan qeyri-invaziv diaqnostik üsullara ilk növbədə daxildir kompüter tomoqrafiyası (CT). Hal-hazırda, mədəaltı vəzinin fokus formasiyalarını aşkar etmək üçün yalnız venadaxili gücləndirmə ilə CT istifadə olunur. Bu diaqnostik üsul, hepatopankreatoduodenal bölgədə bütün NET-lərin 45-70% -ni və onların metastazlarını lokallaşdırmağa imkan verir. Biz adi (venadaxili gücləndirmə olmadan) tutmuş, çox dilimli KT-yə qədər bütün KT variantlarından istifadə etdik. Ən böyük diaqnostik imkanlar çox dilimli KT ilə müşahidə edilmişdir (ŞET növündən asılı olaraq həssaslıq - 58-82%).

Maqnit rezonans görüntüləmə (MRT) kifayət qədər uzun müddətdir ki, NET-lərin diaqnostikası üçün istifadə olunur, lakin bu məqsədlə geniş istifadə olunmamışdır. Bu, ultrasəs və KT-dən üstün olmayan metodun yüksək qiyməti və diaqnostik imkanları ilə bağlıdır. Xüsusi bir nümunə götürmədən bütün xəstələri müayinə edən əksər müəlliflər MRT-nin həssaslığı haqqında məlumat verirlər - 55-90%. Qeyd etmək lazımdır ki, həm CT, həm də MRT-nin diaqnostik imkanları çoxsaylı qastrinomaların və insulinomaların lokalizasiyasını müəyyən etmək lazım olduqda əhəmiyyətli dərəcədə azalır.

In111 etiketli somatostatin analoqları (SCP) ilə sintiqrafiya, NET diaqnostikası üçün 30 ildən çoxdur istifadə olunur və hazırda dünyanın əksər ölkələrində diaqnostik axtarış aparılarkən məcburidir. Metodun mahiyyəti ondan ibarətdir ki, NET-lər müxtəlif dərəcələrdə müxtəlif növ somatostatin reseptorlarını ehtiva edir və indium 111 ilə etiketlənmiş somatostatin analoqları tətbiq edildikdə, onlar şişdə toplanır. Metodun həssaslığı kifayət qədər yüksəkdir və orta hesabla 60-85% təşkil edir və lezyonun ölçüsündən asılı deyil, diametri 5 mm-ə qədər olan NET-ləri və onların uzaq metastazlarını aşkar etməyə imkan verir.

SRS-nin diaqnostik imkanları şişdəki somatostatin reseptorlarının sayından asılıdır: məsələn, qlükaqonomiya və VIPoma ilə, demək olar ki, 90% hallarda ilkin şişi müəyyən etmək mümkündür. Qastrinoma vəziyyətində, demək olar ki, həmişə uzaq metastazlar aşkar edilir və 50-60% hallarda ekstrapankreatik lokalizasiyanın çoxsaylı şişləri digər tədqiqat metodları ilə aşkar edilmir; lakin, hətta bu vəziyyətdə, qastrinomaların 30% -ə qədəri sonradan yalnız müəyyən edilir. əməliyyatda.

SRR-nin ən aşağı həssaslığı, 50% -dən çox deyil, insulindən istifadə edərək topikal diaqnostika ilə əldə edilmişdir. NET və onun metastazlarının aktual diaqnostikasına əlavə olaraq, SRR perkutan transhepatik biopsiyanı əvəz edərək adenokarsinoma metastazları ilə differensial diaqnostika üçün istifadə edilə bilər. Bu məqsədlə periferik qanda qeyri-spesifik NET markerlərinin səviyyəsini öyrənmək də mümkündür. Ultrasəs rəhbərliyi altında perkutan transhepatik biopsiya, yəqin ki, diferensial diaqnoz üçün deyil, sistemli və seçmə bioloji və kemoterapiyanın həyata keçirilməsinin monitorinqi üçün daha uyğundur.

Hepatopankreatoduodenal bölgədə NET-lərin aktual diaqnostikasının invaziv üsulları arasında ən çox yayılmışdır. angioqrafiya (superselektiv selyakoqrafiya və yuxarı mezenterikoqrafiya). Bu üsul 70-85% -də düzgün diaqnoz qoymağa imkan verir. İnsulinomanın ölçüsü 1,0 sm-dən az olduqda angioqrafiyanın həssaslığı 1,5-2 dəfə azalır.Angioqrafiyanın mənfi cəhətləri yalançı müsbət nəticələrin nisbətən çox olması və əməliyyatdan əvvəl və intraoperativ tədqiqatlara əsaslanan şişin yeri ilə bağlı məlumatlar arasında uyğunsuzluqdur. , bəzən 5-30%-ə çatır.

NET-lərin hormonal fəaliyyətini təyin etməyə əsaslanan bir sıra diaqnostik üsullar mövcuddur. Texnika perkutan transhepatik portal vena kateterizasiyası (PTTC) 1971-ci ildə Wiechel tərəfindən işlənib hazırlanmış və təsvir edilmişdir və təxminən o vaxtdan qan nümunəsi götürməklə pankreas venalarının superselektiv kateterizasiyası və şişin yaratdığı hormonun səviyyəsinin təyini hormonal aktiv NET-lərin aktual diaqnostikası üçün istifadə olunmağa başlamışdır. Metodun həssaslığı 85-100% -ə çatır və şişin ölçüsü və ya yerindən təsirlənmir.

Bütün üstünlüklərinə baxmayaraq, PCI-nin aparılması texnikası mürəkkəb texniki avadanlıq və bu tədqiqatı həyata keçirən yüksək ixtisaslı mütəxəssislər tələb edir. Bundan əlavə, bu prosedur zamanı qaraciyərdə ponksiyon dəliklərindən öd ifrazı və qanaxma, mezenterik venanın trombozu (2-4%) kimi ağır ağırlaşmalar inkişaf edə bilər ki, bu da təcili cərrahi müdaxilə tələb edir və ölümlə nəticələnə bilər.

Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET).

Endokrin şiş hüceyrələri hormon prekursorlarını qəbul edir, reseptorları ifadə edir və sintez edilmiş hormonları saxlayır və ifraz edir. Radioaktiv etiketli dərmanların istifadəsi neyroendokrin şiş hüceyrələrini vizuallaşdırmaq məqsədi daşıyır. PET-in məkan ayırdetmə qabiliyyəti 5-10 mm-dir. Həssaslığı artırmaq üçün PVT CT ilə birlikdə aparılır. Bu, davamlı bir görüntü təmin edir, yəni. anatomik CT şəkillərinin və funksional PET şəkillərinin birləşməsi. Metodların bu birləşməsi daha yaxşı diaqnoz və şişin yerini təyin edir.

Neyroendokrin şişlərdə somatostatin reseptorlarının ifadəsi yalnız sintiqrafiyada deyil, həm də oktreotidli PET üçün istifadə olunur. Amin prekursorlarının spesifik qəbulu, onların dekarboksilləşməsi və hər bir neyroendokrin şiş növü üçün saxlanması əsasında görüntüləmə üsulları hazırlanmışdır. Hidroksitriptofan karsinoid hüceyrə tərəfindən qəbul edilir, dekarboksillənir və veziküllərdə serotonin şəklində saxlanılır. Bu üsul, somatostatin tip II reseptorlarının az ifadəsi və mənfi sintiqrafiya ilə şişlərin vizuallaşdırılmasına imkan verir. PET karsinoid şişlərin diaqnostikasında CT və ya MRT-dən daha effektivdir. PET, diametri 3 mm-ə qədər olan şişləri aşkar edə bilər, həssaslıq 90% -ə çatır.

Hormon istehsal etməyən və ya az miqdarda istehsal edən zəif diferensiallaşmış şişlər (neyroendokrin bədxassəli şişlər) sintiqrafiya ilə yalançı mənfi nəticə verir. Bu şişlər yüksək proliferativ qabiliyyəti və fluorodeoksiqlükozanın udulması ilə xarakterizə olunur.

Beləliklə, izotop tədqiqatları neyroendokrin şişlərin lokalizasiyası və mərhələlərinin diaqnozunun dəqiqliyini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Onlar anatomik yer haqqında məlumatla yanaşı, maddələr mübadiləsi, reseptorların ifadəsi və dərmanların paylanması haqqında da məlumat verirlər. PET şişin yerini təyin etmək və bütün növ endokrin şişlərin müalicəsini izləmək üçün istifadə olunur.

Karsinoid sindromun müalicəsi.

Neyroendokrin şişlər qan dövranına daxil olan və müxtəlif hədəf orqanlara təsir edən bir və ya bir neçə peptid hormonunu sintez edə bilər. Hormonların bu artıq sintezi spesifik klinik sindromla - karsinoid sindromla özünü göstərir. Endokrin şişləri olan xəstələrin müalicəsinə əsas yanaşma hormonların həddindən artıq ifrazının və onların təsirlərinin məcburi korreksiyasını əhatə edir. Hal-hazırda, simptomatik terapevtik müalicə somatostatinin analoqları və / və ya interferonlardan istifadə edərək bioloji terapiya və hormonal çatışmazlığı korreksiyaya yönəlmiş digər üsulların istifadəsini əhatə edir.

Somatostatinin analoqları.

Somatostatin insan orqanizmində iki molekulyar formada mövcud olan bir peptid hormondur. Hər bir orqana fərqli təsir göstərir. Pankreasda somatostatinin yerli sintezi spesifik somatostatin reseptorlarının vasitəçiliyi ilə həyata keçirilən endokrin və parakrin təsirlərə malik ola bilər. Resetoptorlar mədə-bağırsaq traktının selikli qişasında da yerləşir. Somatostatinin təsiri qidanın mədə-bağırsaq traktından keçmə müddətini artırır, endokrin hüceyrələr tərəfindən bağırsaq hormonlarının ifrazını maneə törədir, bağırsaq mayesinin ifrazını və sorulmasını maneə törədir.

Terapevtik məqsədlər üçün somatostatinin struktur analoqları sintez edilmişdir.

Oktreotid gündə 2-3 dəfə bir və ya daha çox inyeksiya şəklində subkutan və ya venadaxili olaraq təyin edilir. Ayda bir dəfə istifadə olunan əzələdaxili administrasiya üçün oktreotid deposu da var.

Başqa bir sintetik analoq, hər 10-15 gündən bir əzələdaxili administrasiya üçün depo dərmanı kimi və hər 4 həftədən bir təyin olunan dərin dərialtı tətbiq üçün depo forması (Somatulin) kimi mövcud olan lantreotiddir.

Karsinoid sindromu aşağıdakı rejimlərə uyğun olaraq somatostatinin analoqları ilə müalicə olunur:
1. Oktreotid 300-1500 mkq dəri altına.
2. Sandostatin Lar 20-60 mq əzələdaxili olaraq hər 4 həftədən bir.
3. Lantreotid 30 mq əzələdaxili olaraq hər 2 həftədən bir və ya ayda bir dəfə 90-120 mq subkutan.

Göstərilmişdir ki, somatostatinin analoqları ilə terapiya xəstələrin 60% -də isti flaşların tamamilə yox olmasına, 85% -dən çox hallarda onların tezliyinin və/və ya şiddətinin eyni vaxtda 2 dəfə azalmasına gətirib çıxarır ki, bu da əhəmiyyətli dərəcədə azalmağa səbəb olur. həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılması. İshalın yox olması halların 30% -dən çoxunda qeyd olunur və xəstələrin 75% -dən çoxunda ümumi vəziyyətin yaxşılaşması müşahidə olunur. Xəstələrin yarısından çoxunda serotoninin parçalanma məhsulunun - 5OIAA-nın sidiklə ifrazının azalması müşahidə edilmişdir. Bundan əlavə, bu müalicə ilə obyektiv qısamüddətli antitümör təsirləri müşahidə edilmişdir. Lakin zaman keçdikcə somatostatinin analoqlarına qarşı həssaslıq yarana bilər.

Hər bir vəziyyətdə müalicənin effektivliyini və təhlükəsizliyini yoxlamaq üçün qısa təsirli dərmanlarla, məsələn, gündə 2-3 dəfə Oktreotid 100 mkq ilə başlamaq lazımdır.

Əsas yan təsirlər qarın ağrısı, meteorizm və nadir hallarda steatoreyadır. Bu simptomlar adətən bir neçə həftə ərzində yox olur. Gec yan təsirlərə öd daşı əmələ gəlməsi və D vitamini çatışmazlığına, kalsium malabsorbsiya sindromuna və B12 vitamini çatışmazlığına səbəb olan davamlı steatoreya daxildir.

Alfa interferon.

İnterferon antitümör və antiviral dərmandır. İnterferonların 5 sinfi var. İnterferonun təsiri I tip interferon reseptorları vasitəsilə həyata keçirilir. Antitümör təsirlərinə aşağıdakılar daxildir: antiproliferativ, apoptotik, antiangiogenezin diferensiallaşdırılması və immunomodelləşməsinə təsirlər. İnterferon alfanın başqa bir təsiri qaraciyər metastazlarında fibrozun induksiyasıdır.

İnterferon alfanın effektivliyi somatostatinin analoqları ilə müqayisə edilə bilər. Buna görə də, bu dərman 2-ci sırada karsinoid sindromunun simptomatik müalicəsi kimi istifadə edilə bilər. Xəstələrin 40% -ində simptomatik reaksiya və həyat keyfiyyətində nəzərəçarpacaq yaxşılaşma müşahidə olunur. Ən çox istifadə edilən rekombinant alfa interferon 2a (Roferon) və 2b (Intron-A). Hər iki dərmana klinik reaksiyada əhəmiyyətli fərq yoxdur.

Xəstənin yaşından, cinsindən və çəkisindən asılı olaraq dərmanın dozasını fərdi olaraq seçmək lazımdır. Biokimyəvi reaksiya nisbəti 15-45% təşkil edir. Somatostatinin analoqlarının interferon alfa ilə birləşməsi terapevtik effektivliyi artırmır. Müalicə ayrıca dozanın fərdi seçimi ilə aradan qaldırılan aydın yan təsirlərlə müşayiət olunur. Kiçik əlavə təsirlər: qripə bənzər (parasetamol qəbul edərkən yox olur), iştahsızlıq, 60% hallarda kilo itkisi, xəstələrin yarısında asteniya. Əsas əlavə təsirlərə aşağıdakılar daxildir: sümük iliyi toksikliyi (31%), hepatotoksiklik (31%), otoimmün pozğunluqlar, depressiya və digər psixi pozğunluqlar. Pegilə edilmiş interferon preparatları daha az zəhərlidir və istifadəsi asandır. Onlar həftədə bir dəfə tətbiq olunur və aşağı toksiklik daha yüksək dozaların istifadəsinə imkan verir.

Karsinoid sindromu üçün digər müalicələr.

Karsinoid sindromu üçün seçilən müalicə somatostatinin analoqları və interferon ilə bioloji terapiya olaraq qalır. Serotonin reseptorlarının blokadası ishal əlamətlərini azaldır, bu da həmişə hormonların artıq ifrazının nəticəsi deyil. İlkin ileal karsinoid üçün nazik bağırsaq rezeksiyasından sonra intensivləşə və hətta başlaya bilər. Belə hallarda ishalın səbəbi qısa bağırsaq sindromu və/yaxud öd turşusunun dekonjuqasiyasını artıran bakterial çoxalma ola bilər. Müalicənin məqsədi yoğun bağırsaqda öd turşularının miqdarını azaltmaqdır (öd turşusu sekvestrləri - xolestiramin), mədəaltı vəzi fermentləri əlavə etməklə yağların udulmasını yaxşılaşdırmaq və antibiotiklərdən istifadə edərək bakteriyaların çoxalmasının qarşısını almaqdır. Loperamid həmçinin peristaltikanı inhibə etmək və qidanın keçmə müddətini artırmaq üçün də istifadə olunur.

Cyproheptadine bəzən isti flaşların sayını azaltmaq üçün istifadə olunur. Pellagra üçün niacin əvəzedici terapiya təyin edilir. İsti flaşlar və ishal müəyyən faktorlarla tətiklənə bilər, buna görə də həyat tərzini dəyişdirmək lazımdır; xəstələr alkoqoldan, ədviyyatlı qidalardan və sıx fiziki fəaliyyətdən çəkinməlidirlər.

Cərrahiyyə, embolizasiya, endoskopik prosedurlar və digər müdaxilələr zamanı sözdə karsinoid böhranının inkişafının qarşısını almaq üçün orta bağırsaq karsinoidləri olan xəstələr qısa və ya uzun təsirli somatostatinin analoqları ilə əvvəlcədən müalicə olunur. Karsinoid şişlər adrenergik reseptorları ifadə edə bilər. Spinal anesteziya qan təzyiqinin azalmasına və adrenal bezlər tərəfindən katekolaminlərin ikincil sərbəst buraxılmasına səbəb olur, buna görə də karsinoid sindromunda kontrendikedir, eyni səbəbdən adrenergik dərmanların istifadəsindən qaçınmaq lazımdır.

Karsinoid böhranı inkişaf etdikdə, cərrahi və qeyri-cərrahi prosedurlar müvəqqəti olaraq dayandırılır, hemodinamik parametrlərin nəzarəti altında mayenin həcmi düzəldilir və qlükokortikoidlərlə birlikdə oktreotidin əlavə venadaxili yeridilir. Əməliyyatdan sonrakı ağrıları aradan qaldırmaq üçün epidural anesteziyaya üstünlük verilir.

Atrofik qastrit, qastrinomalar və ya MEN I sindromu olan mədə ECL hüceyrələrindən çoxsaylı karsinoidlər olduqda, somatostatinin analoqlarının istifadəsi 1 və 2 tip mədə şişlərinin reqressiyasına səbəb olur. 2 və 3 tipli yayılmış mədə şişləri üçün interferon alfa təyin edilə bilər, lakin bu istifadə təcrübəsi məhduddur.

Qastrinomanın müalicəsi həmişə yüksək dozada H+/K+-ATPaz inhibitorları ilə xlorid turşusunun hipersekresiyası yatırılması və ya histamin H2 reseptor blokerlərinin böyük dozalarının tez-tez tətbiqi ilə başlayır. Oktreotid və lantreotidin qastrinoması olan xəstələrə karsinoid sindromu ilə eyni dozalarda təyin edilməsi xlorid turşusunun hipersekresiyasını idarə etməyə kömək edir və proqnoza və sağ qalmağa faydalı təsir göstərir.

İnsulinomanın konservativ müalicəsində uzun müddət aclıq olmamalıdır, buna görə xəstələr tez-tez yemək yeməlidirlər. Alternativ, gecə və ya gün ərzində davamlı qlükoza infuziyası tətbiq etməkdir. Somatostatinin analoqları ilə müalicə ehtiyatla aparılır, çünki böyümə hormonlarının və qlükaqonun sintezinin inhibəsi, şiş tərəfindən sintez edilən insulinin təsirindən daha dərin hipoqlikemiyaya səbəb ola bilər. Diazoksid hipoqlikemiyaya nəzarət etmək, insulin ifrazını azaltmaq üçün ən təsirli dərmandır (gündəlik 50-3 mq dozada). Yan təsirlərə ödem, böyrək zədələnməsi və hirsutizm daxildir. Verapamil və qlükokortikoidlər də müxtəlif müvəffəqiyyətlə istifadə edilmişdir.

Qlükaqonomada hiperqlikemiyanı idarə etmək üçün insulin və ya oral hipoqlikemik agentlərdən istifadə edilə bilər. Xəstəliyin bədxassəli və ya xoşxassəli gedişində oktreotid və ya lantreotid nekrolitik köçəri eritema müalicəsi üçün yaxşıdır, arıqlama və şəkərli diabetin müalicəsi üçün daha az effektivdir və venoz trombozun tezliyinə təsir göstərmir. Trombozun qarşısını almaq üçün aspirin və ya aşağı dozada heparin təyin edilir. Dərmanların topikal və ya ağızdan tətbiqi eritema migrans əlamətlərini aradan qaldırır. Hipoaminoasidemiya və mineral çatışmazlığının korreksiyası da lazımdır. Somatostatinomalarda hiperqlikemiya insulin, hipoqlikemik agentlər və ya somatostatinin analoqları təyin edilməklə aradan qaldırılır.

Hipersekresiyanın digər növləri üçün, məsələn, ACTH-nin ektopik istehsalı ilə əlaqədar Cushing sindromunda, somatostatin analoqları, ketokonazol, metirapon, etomidat ilə kombinasiyalı müalicə təyin edilir və ya laparoskopik biadrenalektomiya aparılır. Somatotropin somatotropini azad edən hormonun ektopik istehsalı ilə akromeqaliya somatostatinin analoqları, böyümə hormonu reseptor blokerləri və ya bu dərmanların birləşməsi ilə müalicə olunur.

Paratiroid hormonu ilə əlaqəli peptidlərin paraneoplastik istehsalı olan xəstələrdə hiperkalsemiya üçün somatostatin analoqları və bifosfonatlar göstərilir.

VIPoma (Verner-Morrison sindromu) ilə ağır hallarda maye itkisinin intensiv venadaxili dəyişdirilməsi (tez-tez 10 l/günə qədər) və su-elektrolit pozğunluqlarının diqqətlə korreksiyası lazımdır. Somatostatinin analoqları bu vəziyyətdə şiş tərəfindən VİP ifrazını 50% azaldır və su və elektrolitlərin bağırsağa ifrazını maneə törədir. Bu, xəstələrin yarısında sekretor diareyanı idarə etməyə və vəziyyətin nəzərəçarpacaq dərəcədə yaxşılaşmasına nail olmağa imkan verir. Diareya həmçinin qlükokortikoidlərin qəbulu ilə azalır, bu da VİP sintezini maneə törədir və bağırsaqda natrium sintezini artırır. Siz həmçinin loperamid, opiatlar, indometazin, litium istifadə edə bilərsiniz.

Beləliklə, NET terapiyası müxtəlif sahələrdən olan mütəxəssislərin sıx əməkdaşlığını tələb edən mürəkkəb multidissiplinar prosesdir ki, bu da təkcə diaqnozu asanlaşdırmır, həm də NET müalicəsinin effektivliyini müəyyən edir. Mövcud sistemli terapiya üsullarının heç biri müalicəyə səbəb olmur, buna görə də yeni rejimlərin inkişafı zəruridir. Somatostain analoqları ilə müalicənin nəticələri bir neçə yolla yaxşılaşdırıla bilər. Daha aqressiv şişlər üçün yeni kimyaterapiya dərmanları hazırlanır. Biologiyada yeni kəşflər həm tək, həm də digər agentlərlə birlikdə istifadə edildikdə müalicə nəticələrini yaxşılaşdıran məqsədyönlü dərmanların yaradılmasına gətirib çıxardı. Xəstənin adekvat seçimi lazımdır, çünki bəzi hallarda şişlərdə effektiv müalicə üçün molekulyar hədəflərin həddindən artıq ekspressiyası və ya mutasiyası olmalıdır. Yeni hədəflənmiş dərmanların inkişafı xəstələrin həyat keyfiyyətini və sağ qalma nisbətini maksimum dərəcədə artırmağa imkan verir.

10. Oberg K, Kvols L, Caplin M et al 2004 Mədə-pankreatik sistemin neyroendokrin şişlərinin idarə olunması üçün somatostatin analoqlarının istifadəsi üzrə konsensus hesabatı. Ann Oncol 15 966-973

11. Pape UF, Wiedenmann B 2003 Oktreotidə interferon-alfa əlavə etmək, orta bağırsağın karsinoid şişləri olan insanlarda tək oktreotidlə müqayisədə şişin inkişafını ləngidir. Xərçəng Müalicəsi Rev 29 565-5569

12. Saslow SB, Camilleri M et al. 1996 İnsan karsinoid ishalında yağ malabsorbsiyası və tranzit anormallikləri arasında əlaqə. Qastroenterologiya 110 405-410

13. Xidmət FJ 1995 Hipoqlikemik pozğunluqlar. N Engl J Med 332 1144-1152

14. Soga J., Yakuwa Y Somatostatinoma/inhibitor sindromu: bildirilmiş 241 hadisənin statistik qiymətləndirilməsi. Sindrom: 173 hesabat halının statistik qiymətləndirilməsi J Exp Clin Cancer Res.-1999.-Vol. 18.- S. 13-22

15. Soga J., Yakuwa Y. Vipoma/diarrheogenic// J Exp Clin Cancer Res.-1998.-Vol. 17.- S. 389-400

16. Woodart P. K., Feldman J. M., Paine S. S. & Baker M. E. Midgaut karsinoid şişləri: CT tapıntıları və biokimyəvi profillər. J. Comput Assist. Tomogr. 19, 400-405.1995

17. Egorov A.V., Kuzin N.M. Mədəaltı vəzin neyroendokrin şişlərinin diaqnostikasında problemlər Praktiki Onkologiya cild 6, №4 – 2005, səh.208-210

18. Paltsev M. A., Kvetnoy I. M. Neyroimmunoendokrinologiyaya bələdçi Moskva “Tibb”.- 2008.- s.79, s.434.

19. Simonenko V.B., Dulin P.A., Makanin M.A. Neyroendokrin şişlər // Moskva "Gaeotar-Media".- 2010. - s.94-95, 97, 102,107.

Tibbi statistika göstərir ki, xərçəng xəstəliklərinin sayı durmadan artır. Ölümcül nəticələr hər il daha tez-tez qeydə alınır. Bu fakt getdikcə daha çox narahatlığa səbəb olur və həkimləri bu cür aqressiv halların qarşısını az da olsa saxlamaq üçün əhali arasında profilaktik iş aparmağa vadar edir.

Karsinoid sindromu: bu nədir?

Karsinoidlər ən çox rast gəlinən hüceyrə şişləridir.Bu hüceyrələrə orqanizmin istənilən orqanında və toxumasında rast gəlinir. Onların əsas funksiyası yüksək aktiv protein maddələrinin istehsalıdır. Bütün karsinoidlərin təxminən səksən faizi mədə-bağırsaq traktında yerləşir, ağciyərlər ikinci yerdədir. Daha az hallarda, yalnız beş faiz hallarda neoplazmalar digər orqan və toxumalarda olur.

Karsinoid sindromu və karsinoid şişi bir-birindən ayrılmazdır, çünki sindrom bədxassəli bir şişin böyüməsi və fəaliyyəti fonunda ortaya çıxan simptomlar toplusudur. Axı orqanizm qana daxil olan şişin ifraz etdiyi hormonlara reaksiya verir. Bağırsaq karsinoidləri "səssiz" ola bilər, yəni metastazlar görünənə və xəstəlik terminal mərhələsinə çatana qədər heç bir şəkildə özünü göstərmirlər.

Səbəblər

Tədqiqatçılar karsinoid sindromun və karsinoid şişin niyə inkişaf etdiyini anlamaq üçün hələ kifayət qədər məlumata malik deyillər. Elm adamları xəstəliyin etiologiyası ilə bağlı fərziyyələr irəli sürə bilərlər, lakin hamı razılaşır ki, immun sistemi müəyyən bir anda APUD sisteminin mutasiyaya uğramış hüceyrələrini ("aminlər", "prekursor", "sözlərinin ilk hərflərindən olan abbreviatura) tanımağı dayandırır. assimilyasiya”, “dekarboksilləşmə” ).

Bir bədxassəli hüceyrə kifayətdir ki, onun tam hüquqlu bir neoplazmaya çevrilməsi, hormonlar istehsal edəcək və insan bədənindəki bütün biokimyəvi prosesləri öz ehtiyaclarına uyğun dəyişdirəcək.

Patogenez

Karsinoid sindromu necə inkişaf edir? Bu nədir və bunun qarşısını necə almaq olar? Neyroendokrin hüceyrələrin bütün bədəndə yerləşdiyini və şişin praktiki olaraq klinik təzahürlərə səbəb olmadığını nəzərə alsaq, həkimlər bu prosesi dayandıra bilmirlər.

Bir nöqtədə hüceyrədə DNT-nin "parçalanması" baş verir, bu, səhv bərpa olunur və ya zədələnmiş fraqmentlə işləməyə davam edir. Bu, hüceyrənin disfunksiyasına və onun nəzarətsiz bölünməsinə gətirib çıxarır. Bədən sağlamdırsa, immunitet sistemi mutasiyaya reaksiya verəcək və şübhəli elementdən xilas olacaq. Əgər bu baş verməsə, hüceyrə çoxalacaq, özünün milyonlarla nüsxəsini yaradacaq və bütün bədənə zəhərli maddələr və hormonlar yaymağa başlayacaq.

Çox vaxt həkimlər, klinik olaraq aşkar edilən karsinoid sindromuna baxmayaraq, şişin yerini müəyyən edə bilmirlər.

Ağciyər xərçəngi

Yalnız on faiz hallarda tənəffüs sistemində bir şiş və müvafiq olaraq karsinoid sindrom inkişaf edə bilər. Ağciyərdə əlamətlər qeyri-spesifik olacaq və bəzən heç olmayacaq. Bu, şişin nisbətən kiçik ölçüsü və metastazın olmaması ilə əlaqədardır. Xəstələr artıq inkişaf etmiş bir xəstəliklə kömək istəyirlər və bir qayda olaraq, onkoloqa deyil, ilk növbədə terapevtə müraciət edirlər. O, bronxiolit, astma və ya tənəffüs çatışmazlığını uzun müddət və onkoloji prosesin mövcudluğundan şübhələnənə qədər uğursuz müalicə edə bilər.

Bu vəziyyətdə simptomlar atipikdir:

• sürətli, güclü ürək döyüntüsü;
• dispeptik simptomlar;
• istilik hissi və bədənin yuxarı yarısına qan axını;
• öskürək, nəfəs darlığı;
• bronxospazm.

Belə pozğunluqlar dəsti ilə karsinoiddən şübhələnmək çətindir. Heç bir tükənmə, ani kilo itkisi, toxunulmazlığın azalması, yorğunluq və onkoloji prosesin digər xarakterik əlamətləri yoxdur.

İncə bağırsaq şişi

İncə bağırsaqda bir şiş və onu müşayiət edən karsinoid sindromu ağciyərlərə nisbətən bir az daha tez-tez qeydə alınır. Onun əlamətləri çox azdır. Çox vaxt yalnız qeyri-spesifik qarın ağrısı var. Bu, şişin kiçik ölçüsü ilə bağlıdır. Bəzən əməliyyat zamanı belə aşkar edilə bilmir. Çox vaxt formalaşma rentgen müayinəsi zamanı təsadüfən qeyd olunur.

Bu etiologiyanın bütün kiçik bağırsaq şişlərinin yalnız on faizi karsinoid sindromun səbəbidir. Həkim üçün bu, prosesin bədxassəli xarakter aldığını və qaraciyərə keçdiyini bildirir. Bu cür şişlər bağırsaq lümeninin tıxanmasına və nəticədə bağırsaq tıxanmasına səbəb ola bilər. Xəstə kramp ağrısı, ürəkbulanma, qusma və nəcis pozğunluğu ilə xəstəxanaya yerləşdirilir. Və bu vəziyyətin səbəbi yalnız əməliyyat masasında tapılacaq.

Obstruksiya ya birbaşa şişin ölçüsü ilə, ya da onun selikli qişasının fibroz və iltihabı nəticəsində bağırsağın burulması nəticəsində yarana bilər. Bəzən çapıqlar bağırsağın bir sahəsinə qan tədarükünü pozur, bu da nekroz və peritonitə səbəb olur. Bu şərtlərdən hər hansı biri həyatı üçün təhlükəlidir və xəstənin ölümünə səbəb ola bilər.

Əlavənin şişi

Appendiksin şişləri özlüyündə nadir haldır. Onların arasında karsinoidlər şərəfli birinci yeri tutur, lakin praktiki olaraq karsinoid sindromuna səbəb olmur. Onların əlamətləri çox azdır. Bir qayda olaraq, bunlar appendektomiyalardan sonra patoloqların tapıntılarıdır. Şişin ölçüsü hətta bir santimetrə çatmır və çox "sakit" davranır. Appendiks çıxarıldıqdan sonra şişin başqa yerdə görünmə ehtimalı cüzidir.

Ancaq aşkar edilmiş şiş iki santimetr və ya daha çox ölçüdə idisə, yerli limfa düyünlərinə metastazdan və şiş hüceyrələrinin digər orqanlara yayılmasından ehtiyatlı olmaq lazımdır. Bu vəziyyətdə, müntəzəm appendektomiya bütün müayinələrin öhdəsindən gəlməyəcək və kompleks müalicə aparmaq üçün onkoloqlar cəlb edilməlidir.

Rektal karsinoid şiş

Karsinoid sindromun praktiki olaraq ifadə olunmadığı başqa bir lokalizasiya. Kolonoskopiya və ya sigmoidoskopiya kimi diaqnostik prosedurlar zamanı heç bir əlamət yoxdur və şişlər təsadüfən aşkar edilir.

Bədxassəli şiş (bədxassəli şiş) və uzaq metastazların görünüşü şişin ölçüsündən asılıdır. Onun diametri iki santimetrdən çox olarsa, fəsadların riski təxminən səksən faizdir. Neoplazma diametri bir santimetrə çatmazsa, onda metastazların olmadığına doxsan səkkiz faiz əmin ola bilərsiniz.

Buna görə də, bu iki halda müalicə yanaşması fərqli olacaq. Kiçik bir şiş adətən az miqdarda çıxarılır, lakin bədxassəli şiş əlamətləri varsa, bütün düz bağırsağın çıxarılması, həmçinin kimyaterapiya tələb olunacaq.

Mədə karsinoidi

Karsinoid sindroma səbəb olan mədə karsinoid şişlərinin üç növü vardır. 1-ci tip şişlərin əlamətləri:

• kiçik ölçülər (1 sm-ə qədər);
• xeyirxah kurs.

Proses bütün mədəyi əhatə etdikdə şişin kompleks yayılması mümkündür. Onlar xəstədə zərərli anemiya və ya xroniki qastrit ilə əlaqələndirilir. Belə şişlərin müalicəsi somatostatinlərin qəbulundan, qastrin istehsalını maneə törətməkdən və ya mədə rezeksiyasından ibarətdir.

İkinci növ şişlər yavaş böyüyür və nadir hallarda bədxassəli olur. Çoxlu endokrin neoplaziya kimi genetik pozğunluğu olan xəstələrdə üstünlük təşkil edirlər. Yalnız mədə deyil, epifiz, tiroid bezi və mədəaltı vəzi də təsirlənə bilər.

Üçüncü növ şiş sağlam mədədə böyüyən iri şişlərdir. Onlar bədxassəli olur, orqanın divarına dərindən nüfuz edir və çoxsaylı metastazlar verir. Perforasiya və qanaxmaya səbəb ola bilər.

Kolon şişləri

Kolon karsinoid sindromu və karsinoid şişin ən çox diaqnoz qoyulduğu yerdir. Bağırsağın bu seqmentinin müayinəsi zamanı selikli qişanın fotoşəkili böyük (beş santimetr və ya daha çox) şişlərin olduğunu göstərir. Onlar metastaz verirlər və demək olar ki, həmişə bədxassəli olurlar.

Belə hallarda onkoloqlar ən yaxşı effekt əldə etmək üçün adyuvant və neoadyuvant kimyaterapiya ilə radikal cərrahiyyə məsləhət görürlər. Lakin bu xəstələr üçün sağ qalma proqnozu hələ də əlverişsizdir.

Karsinoid sindromu: simptomlar, fotoşəkillər

Karsinoid sindromun təzahürləri şişin hansı maddələri ifraz etməsindən asılıdır. Bunlar serotonin, bradikinin, histamin və ya xromoqranin A ola bilər. Xəstəliyin ən tipik əlamətləri bunlardır:

• Üzün dərisinin və bədənin yuxarı yarısının qızartı. Demək olar ki, bütün xəstələrdə olur. Temperaturun yerli artması ilə müşayiət olunur. Hücumlar kortəbii olaraq baş verir və alkoqol, stress və ya fiziki fəaliyyət nəticəsində baş verə bilər. Bu zaman taxikardiya müşahidə edilir və qan təzyiqi aşağı düşür.
• Nəcis pozğunluğu. Xəstələrin ¾-də mövcuddur. Bir qayda olaraq, bu, həzm sisteminin selikli qişasının qıcıqlanması və bağırsağın açıqlığının maneə törədilməsi səbəbindən baş verir.
• Ürək disfunksiyası xəstələrin yarısında baş verir. Karsinoid sindromu ürək qapaqlarının stenozlarının meydana gəlməsinə kömək edir və ürək çatışmazlığına səbəb olur.
• Ağciyərlərdə hırıltı bronxospazmın nəticəsidir.
• Qarın ağrısı qaraciyərdə metastazların görünüşü, bağırsaq obstruksiyası və ya digər orqanlarda şiş böyüməsi ilə əlaqələndirilir.

Karsinoid böhranı əməliyyat zamanı qan təzyiqinin kəskin azalması ilə xarakterizə olunan bir vəziyyətdir. Buna görə xəstələrə bu cür manipulyasiyalardan əvvəl somatostatin təyin edilir.

Diaqnostika

Karsinoid sindromu aşkar etmək mümkündürmü? İşarələr, fotoşəkillər, təcrid olunmuş simptomların müalicəsi nə aydın klinik mənzərə, nə də görünən nəticələr vermir. Çox vaxt şiş cərrah və ya radioloq tərəfindən təsadüfən aşkar edilir. Bir neoplazmanın varlığını təsdiqləmək üçün təsirlənmiş ərazinin biopsiyası və toxumasını yoxlamaq lazımdır.

Yüksək hormon səviyyələrini aşkar etmək üçün testlərdən də istifadə edə bilərsiniz, lakin bu məlumatlar bir neçə xəstəliyi göstərə bilər və həkim hələ hansı xəstəliklə məşğul olduğunu anlamamışdır. Ən spesifik test 5-hidroksiindoleasetik turşunun miqdarıdır. Onun səviyyəsi yüksəlirsə, karsinoid ehtimalı demək olar ki, 90% -dir.

Kimyaterapiya

Karsinoid sindromu kimyaterapiya ilə müalicə etməyin mənası varmı? FGDS zamanı selikli qişanın əlamətləri, fotoşəkilləri, regional limfa düyünlərinin biopsiyası və hormonal səviyyələrdə dəyişikliklər həkimə bir şişin olmasının xəstənin bədənində yaratdığı fəsadlar barədə fikir verə bilər. Şiş çıxarılsa belə, xəstə üçün proqnoz əlverişsizdirsə, mütəxəssislər kemoterapiya müraciət etməyi məsləhət görürlər.

Çox vaxt həkimlər şişlərin böyüməsini və inkişafını boğmaq üçün sitostatiklərdən istifadə edirlər. Ancaq çox sayda yan təsirə görə, bu üsuldan yalnız zəruri hallarda istifadə etmək tövsiyə olunur. Bundan əlavə, onun effektivliyi yalnız 40% -dir.

Simptomatik müalicə

Karsinoid sindromu və karsinoid şiş kimi patologiyaların fonunda müşahidə olunan narahatlıqlar var. Semptomlar adətən şişin istehsal etdiyi hormonun növü ilə sıx bağlıdır. Əgər serotonindirsə, o zaman xəstəyə antidepresanlar təyin edilir. Əsas "təcavüzkar" histamindirsə, terapiyada histamin reseptor blokerləri ön plana çıxır.

Simptomları demək olar ki, 90% azaldan somatostatinin sintetik analoqları aşkar edilmişdir. Onlar bir anda bir neçə hormonun istehsalını boğur və bununla da bu xəstəliyin müalicəsində güclü yer tuturlar.

Cərrahi müalicə

Müalicənin mühüm mərhələsi şişin bədəndən çıxarılması, metastazların axtarılması və rezeksiyası, qaraciyər arteriyalarının bağlanmasıdır.

Cərrahi müdaxilənin həcmi şişin yeri və ölçüsündən, metastazların olması və ya olmamasından təsirlənir. Çox vaxt cərrahlar orqanın təsirlənmiş hissəsini və regional limfa düyünlərini çıxarırlar. Bir qayda olaraq, bu, bir insanı karsinoiddən daimi olaraq xilas etmək üçün kifayətdir. Qabaqcıl hallarda, radikal müalicə mümkün olmadıqda, xəstəyə xəstəliyin simptomlarını aradan qaldırmaq üçün qaraciyər arteriyasının embolizasiyası təklif olunur.

Proqnoz

Karsinoid sindromu və karsinoid şişi diaqnozu qoyulduqda xəstələri nə gözləyə bilər? İsti flaşlar, ürək döyüntüsü və nəfəs darlığı çox güman ki, ömürlərinin sonuna qədər onlarla qalacaq, lakin müalicədən sonra daha az şiddətlənəcək.

Tibb xəstələrin əməliyyatdan və simptomatik terapiyadan sonra on ildən çox yaşadığı halları bilir. Ancaq orta hesabla onların ömrü təxminən 5-10 ildir. Ağciyərlərdə yerləşən şişlərin proqnozu ən pis, appendiksdə yerləşən şişlər isə ən yaxşı proqnoza malikdir.

Neyroendokrin sistemin hüceyrələrindən əmələ gələn ən çox diaqnoz qoyulan şişlərə karsinoidlər deyilir. Karsinoid şişin inkişafı zamanı meydana gələn simptomlar toplusuna karsinoid sindrom deyilir.

Karsinoid sindromu nədir?

Neyroendokrin şişlər (karsinoidlər) qana hormonlar (adətən histamin, serotonin, prostaqlandin və s.) ifraz edir. Bu hormonların qana daxil olması səbəbindən xarakterik simptomlarla karsinoid sindrom inkişaf etməyə başlayır.

Neyroendokrin şişlər demək olar ki, hər bir orqanda inkişaf edə bilər.

İsrailin aparıcı klinikaları

Tipik olaraq, karsinoid sindroma səbəb olan neoplazmalar aşağıdakı yerlərdə yerləşir:

• nazik bağırsaq - 39% hallarda;
• əlavə – 26% hallarda;
• düz bağırsaq - 15%;
• bronxlar - 10%;
• yoğun bağırsağın digər hissələri - 1-5%;
• mədəaltı vəzi - 2-3%;
• mədə - 2-4%;
• qaraciyər - 1%.

Bəzi hallarda mədə-bağırsaq traktının karsinoid şişləri yoğun bağırsağın digər neoplazmaları ilə birləşdirilir. Bağırsaq karsinoidləri metastazlar görünənə qədər və xəstəlik terminal mərhələsinə çatana qədər heç bir şəkildə özünü göstərə bilməz.

Uzun müddətdir ki, karsinoidlərin xoşxassəli yenitörəmələr olduğuna inanılsa da, müəyyən edilmişdir ki, ləng inkişaf etmələrinə baxmayaraq, bu yenitörəmələr bəzi bədxassəli şişlərə malikdir və müəyyən orqan qruplarına metastaz verməyə qadirdir.

Karsinoid sindromu həm kişilərdə, həm də qadınlarda eyni tezlikdə baş verir və ən çox 50-60 yaş arasında baş verir.

Mövzu ilə bağlı video:

Karsinoid sindromun patogenezi

Karsinoid sindromun yaranmasına səbəb olan amillər bunlardır:

• irsi meyl (məsələn, çoxlu endokrin neoplaziyalar);
• cins (kişilərdə daha çox olur);
• həddindən artıq spirtli içki içmək, siqaret çəkmək;
• bəzi növ neyrofibromatoz;
• mədə xəstəliklərinin tarixi.

Qeyd etmək olar ki, müxtəlif irqlərə mənsub insanlarda xərçəngin müxtəlif formaları diaqnozu qoyulur, afroamerikalılarda mədə şişlərinə daha çox rast gəlinir, avropalılar isə ağciyər xərçəngindən əziyyət çəkirlər.

Karsinoid sindromun səbəbi APUD sisteminin neyroendokrin hüceyrələrindən yaranan şişlərin hormonal aktivliyidir. Semptomlar xəstənin qanında müxtəlif hormonların tərkibindəki dəyişikliklərdən qaynaqlanır. Belə neoplazmalar tez-tez daha çox miqdarda serotonin buraxır və histamin, bradikinin, prostaglandinlər və polipeptid hormonlarının miqdarında artım müşahidə olunur.

Vacibdir! Karsinoid sindromu bütün karsinoid şişləri olan xəstələrdə baş vermir.

Yoğun və nazik bağırsağın şişlərində sindrom qaraciyərə metastazdan sonra daha çox müşahidə olunur. Qaraciyərə metastaz, xərçəng məhsullarının qaraciyər hüceyrələrində parçalanmadan birbaşa qaraciyər damarları vasitəsilə ümumi qan dövranına axmağa başlamasına səbəb olur.

Bronxlarda, ağciyərlərdə, mədəaltı vəzidə, yumurtalıqlarda və digər orqanlarda yerləşən karsinoidlərlə, bu sindrom metastaz başlamazdan əvvəl baş verə bilər, çünki yoluxmuş orqanlardan gələn qan sistemin qan dövranına daxil olmadan qaraciyərdə təmizlənməmişdir. Bədxassəli yenitörəmələr, bədxassəli şişlər göstərməyən neoplazmalardan daha tez-tez karsinoid sindromun görünüşünü təhrik edir.

Serotonin səviyyəsinin artması ishal, qarın ağrısı, ürək patologiyası və malabsorbsiyaya səbəb olur. Bradikinin və histamin səviyyəsi yüksəldikdə isti flaşlar meydana gəlir.

Karsinoid sindromun təzahürləri

Bu sindrom aşağıdakı simptomlarla özünü göstərir:

• gelgit;
• ürəyin sağ nahiyəsinin lifli zədələnməsi;
• qarın ağrısı;
• davamlı ishal;
• bronxospazm.

Karsinoid sindromun ən çox görülən simptomu isti flaşlardır.. Demək olar ki, bütün xəstələrdə olur. İsti flaş yuxarı gövdənin qəfil, aralıq qızartı ilə xarakterizə olunur. Daha tez-tez hiperemiya başın, boyunun və ya üzün arxasında daha aydın görünür. Karsinoid sindromlu xəstələrdə istilik, uyuşma və yanma hissi olur. İsti flaşlar ürək dərəcəsinin artması və qan təzyiqinin azalması ilə müşayiət olunur. Baş gicəllənməsi baş verə bilər ki, bu da beyinə qan tədarükünün azalması ilə izah olunur. Hücumlar müşayiət edilə bilər: lakrimasiya və skleranın qızartı.

Karsinoid sindromun erkən mərhələlərində isti flaşlar bir neçə gün və ya həftədə bir dəfə hiss olunur. Sindrom inkişaf etdikcə onların sayı gündə 1-2, hətta 10-20 dəfə artır. İsti flaşların müddəti bir neçə dəqiqədən bir neçə saata qədərdir. Daha tez-tez hücumlar spirt, yağlı, ədviyyatlı, ədviyyatlı qidaların qəbulu, psixoloji stress, fiziki fəaliyyət, serotonin səviyyəsini artıran dərmanların qəbulu nəticəsində baş verir. Nadir hallarda isti flaşlar heç bir səbəb olmadan özbaşına baş verə bilər.

Karsinoid sindromlu xəstələrin yarısında ürək patologiyası diaqnozu qoyulur. Endokardial fibroz daha tez-tez baş verir ki, bu da ürəyin sağ tərəfinin zədələnməsi ilə müşayiət olunur. Sol tərəf nadir hallarda təsirlənir, qan ağciyərlərdən keçərkən serotoninin məhv olması səbəbindən. Bundan sonra ürək çatışmazlığı və sistem qan dövranında durğunluq inkişaf edə bilər. Onlar assit, aşağı ətrafların şişməsi, sağ hipokondriyumda ağrı, boyun damarlarının pulsasiyası və şişməsi kimi özünü göstərə bilər.

Karsinoid sindromun başqa bir ümumi təzahürü qarında ağrıdır, bu, bağırsaq məzmununun hərəkətinə maneənin olması ilə izah olunur. Bu, birincil şişin ölçüsünün artması və ya qarın boşluğunda ikincil lezyonların görünüşü səbəbindən baş verir.

Karsinoid sindromlu xəstələrin 75%-də ishal baş verir. Serotoninin təsiri altında nazik bağırsağın hərəkətliliyinin artması səbəbindən inkişaf edir. Daha tez-tez bu simptom xroniki və davamlıdır və onun intensivliyi fərqli ola bilər. Malabsorbsiya nəticəsində bütün növ maddələr mübadiləsi (karbohidrat, zülal, su-elektrolit, yağ) pozulur, hipovitaminoz inkişaf edir. Bir qayda olaraq, bu, həzm sisteminin selikli qişasının qıcıqlanması və bağırsağın açıqlığının maneə törədilməsi səbəbindən baş verir.

Karsinoid sindromlu xəstələrin 10% -ində bronxospazm meydana gəlir. Ekspiratuar təngnəfəslik hücumları fit və vızıltılı hırıltı ilə müşayiət oluna bilər.

Karsinoid sindromun təhlükəli nəticəsi karsinoid böhranıdır. Cərrahi müdaxilələr zamanı baş verən və qan təzyiqinin kəskin azalması, ürək dərəcəsinin artması, ağır bronxospazm və qanda qlükoza miqdarının artması ilə müşayiət olunan bir vəziyyət.

Uzun müddətli karsinoid sindromu ilə aşağıdakı simptomlar müşahidə olunur: əzələ zəifliyi, yuxululuq, quru dəri, yorğunluq, daimi susuzluq və kilo itkisi. Ağır hallarda ödem, osteomalasiya, anemiya və dəri toxumasının trofik transformasiyası görünür.

Bir qeyddə! Karsinoid sindromunun simptomları tipikdir, lakin onlar diaqnostik cəhətdən vacib hesab edilmir, çünki fərdi olaraq daxili orqanların digər patologiyaları ilə baş verə bilər.

Müxtəlif orqanlarda karsinoma

Ağciyər xərçəngi

Ağciyərdə şişlərin əlamətləri qeyri-spesifik olacaq, bəzən heç olmayacaq, yəni karsinoid sindromu olmayacaq. Bu, şişin kiçik ölçüsü və metastazların olmaması ilə bağlıdır.

Ağciyər karsinomasının simptomları atipikdir:

• dispeptik simptomlar;
• kardiopalmus;
• nəfəs darlığı, öskürək;
• bədənin yuxarı hissəsinə qan axını;
• bronxospazm.

Bu simptomlarla karsinoiddən şübhələnmək çətindir - tükənmə, ani kilo itkisi, yorğunluq, toxunulmazlığın azalması və xərçəng prosesinin digər xarakterik əlamətləri yoxdur.

Müalicə üçün smeta almaq istərdinizmi?

*Yalnız xəstənin xəstəliyi haqqında məlumat alındıqdan sonra klinikanın nümayəndəsi müalicə üçün dəqiq smeta hesablaya biləcək.

İncə bağırsaq şişi

İncə bağırsaqda bir neoplazma və onu müşayiət edən karsinoid sindromu ağciyərlərə nisbətən bir qədər daha tez-tez diaqnoz qoyulur. İşarələrə şişin kiçik ölçüsü ilə bağlı olan qeyri-spesifik qarın ağrısı daxildir. Çox vaxt formalaşma rentgen müayinəsi zamanı təsadüfən diaqnoz qoyulur. Bu etiologiyanın bütün nazik bağırsaq şişlərinin təxminən 10% -i karsinoid sindromun səbəbidir. Bu o deməkdir ki, proses bədxassəyə çevrilib və qaraciyərə yayılıb. Bu cür şişlər bağırsaq lümeninin tıxanmasına və bağırsaq tıkanıklığına səbəb ola bilər. Tıxanma səbəbi şişin ölçüsü və ya fibroz və selikli qişanın iltihabı səbəbindən bağırsağın burulması ola bilər.

Əlavənin şişi

Appendiksin şişləri nadir haldır. Tipik olaraq, appendiksdəki karsinoidlər apendektomiyadan sonra patoloqlar tərəfindən aşkar edilir. Şiş kiçik ölçülüdür - bir santimetrdən azdır. Əlavənin çıxarılmasından sonra onun başqa yerdə görünməsi (residiv) ehtimalı çox azdır. Ancaq aşkar edilmiş şiş ölçüsü 2 sm-dən böyükdürsə, o zaman yerli limfa düyünlərinə metastaz və xərçəng hüceyrələrinin digər orqanlara keçməsi riski var.

Rektal karsinoid şiş

Bu vəziyyətdə karsinoid sindromu praktiki olaraq ifadə edilmir. Heç bir əlamət yoxdur və şişlər diaqnostik testlər zamanı təsadüfən aşkar edilir (kolonoskopiya və ya sigmoidoskopiya). Bədxassəli (bədxassəli şiş) riski və uzaq metastazların görünüşü şişin ölçüsündən asılıdır. Ölçüsü 2 sm-dən çox olarsa, fəsadların yaranma riski təxminən 80%, 2 sm-dən azdırsa, metastazın olmama riski 98% təşkil edir. Bağırsağın rezeksiyası ilə kiçik bir şiş çıxarılır, bədxassəli şiş əlamətləri varsa, bütün düz bağırsaq çıxarılır.

Mədə karsinoidi

Karsinoid sindroma səbəb olan mədə karsinoid şişlərinin 3 növü vardır:

• Birinci növ şişlər kiçik ölçülüdür (1 sm-ə qədər) və xoşxassəli kursa malikdir. Mürəkkəb şiş yayılması ilə proses bütün mədəni əhatə edir.
• Tip 2 şişlər yavaş böyüyür və nadir hallarda bədxassəli olur. Çoxlu endokrin neoplaziya kimi genetik pozğunluğu olan xəstələrdə üstünlük təşkil edirlər. Yalnız mədə deyil, mədəaltı vəzi, epifiz və tiroid bezi də təsirlənir.
• Tip 3 - böyük neoplazmalar. Onlar bədxassəli olur, orqanın divarına dərindən nüfuz edir və çoxsaylı metastazlar verir. Perforasiya və qanaxmaya səbəb ola bilər.

Kolon şişləri

Kolonda ən çox karsinoid şişlər diaqnozu qoyulur və karsinoid sindrom müşahidə olunur. Əsasən böyük (beş santimetr və ya daha çox) neoplazmalar mövcuddur. Onlar regional limfa düyünlərinə metastaz verirlər və demək olar ki, həmişə bədxassəli olurlar. Bu xəstələr üçün sağ qalma proqnozu zəifdir.

Xəstəliyin diaqnozu

Xəstəliyin diaqnozu xarici müayinə, simptomlar və tədqiqatlar əsasında aparılır:

• biokimya testləri;
• immunofluoressensiya tədqiqatları;
• CT və MRT;
• rentgenoqrafiya;
• sintiqrafiya;
• endoskopiya;
• qastroskopiya;
• kolonoskopiya;
• bronkoskopiya;
• laparoskopiya;
• flebo- və arterioqrafiya.

Qan plazmasında yüksək səviyyəli serotonin aşkar edilir. Xüsusi test 5-hidroksiindoleasetik turşunun miqdarıdır. Yüksək səviyyəsi ilə karsinoid ehtimalı demək olar ki, 90% -dir.

Bir neoplazmanın varlığını təsdiqləmək üçün təsirlənmiş ərazinin biopsiyası aparılır və nəticədə yaranan toxuma araşdırılır. Testlər yüksək hormon səviyyələrini aşkar etmək üçün də istifadə olunur, lakin bu cür məlumatlar bir neçə xəstəliyi göstərə bilər.

Diferensial diaqnostika sistemli mastositoz, menopoz zamanı isti flaşlar və dərman qəbul etmənin yan təsirləri ilə aparılır.

Karsinoid sindromun müalicəsi

Bu patoloji vəziyyətin müalicəsi əsas səbəbin müalicəsini əhatə edir.

Əsas müalicə üsulları bunlardır:

• cərrahi eksizyon;
• kemoterapi və radiasiya terapiyası;
• simptomatik müalicə.

Cərrahi çıxarılması şişlərin müalicəsinin əsas üsuludur, radikal, palliativ və minimal invaziv ola bilər.

Radikal eksizyonla təsirlənmiş sahə, bitişik toxuma, limfa düyünləri və metastazlar çıxarılır. Palliativ müdaxilə zamanı yalnız birincil şiş və ən böyük metastazlar çıxarılır. Minimal invaziv cərrahiyyə qaraciyər venasının bağlanmasını nəzərdə tutur ki, bu da xəstəni isti flaşlardan və ishaldan azad edir. Əməliyyatdan sonra bədəndəki metastazlardan qurtulmağa və şişin qalıqlarını çıxarmağa imkan verən kemoterapiya təyin edilir.

Nazik bağırsağın yenitörəmələri nəticəsində yaranan karsinoid sindromu zamanı nazik bağırsağın mezenteriya hissəsi ilə rezeksiyası aparılır. Yoğun bağırsağın neoplazmaları və ileoçekal sfinkter bölgəsində bir şişin olması üçün sağ hemikolektomiya edilir.

Apendiks nahiyəsində şişin səbəb olduğu karsinoid sindromu üçün appendektomiya aparılır. Bəzən yaxınlıqdakı limfa düyünləri əlavə olaraq çıxarılır.

Metastaz üçün palliativ müdaxilə göstərilir. Hormon səviyyələrini və karsinoid sindromun şiddətini azaltmaq üçün böyük lezyonların aradan qaldırılmasını nəzərdə tutur.

Kimyaterapiya üçün göstəriş metastazların olmasıdır. Əməliyyatdan sonrakı dövrdə ürəyin zədələnməsi, qaraciyər funksiyasının pozulması və sidikdə 5-hidroksiindoleasetik turşunun normadan əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olması üçün istifadə olunur. Karsinoid böhranının başlamasının qarşısını almaq üçün terapiya dozanı yavaş-yavaş artıraraq kiçik dozalarda dərmanlarla başlayır. Karsinoid sindromu üçün kemoterapinin effektivliyi olduqca aşağıdır. Xəstələrin 30% -ində yaxşılaşma baş verir, remissiyanın orta müddəti təxminən 4-7 aydır, relapslar mümkündür.

Serotonin antaqonistləri karsinoid sindromu üçün simptomatik terapiya kimi istifadə olunur: Sertralin, Fluoksetin, Paroksetin və başqaları. Böyük miqdarda histamin istehsal edən şişlər üçün Ranitidin, Difenhidramin və Simetidin istifadə olunur. Diareyanı aradan qaldırmaq üçün Loperamide qəbul edin. Neoplazma sahəsində bioloji aktiv maddələrin ifrazını basdırmaq və karsinoid sindromunun təzahürünü azaltmaq üçün aşağıdakılar istifadə olunur: Lanreotide və Octreotide.

Cərrahi üsulların və kemoterapiyanın birgə istifadəsi xəstənin ömrünü uzatmağa və bəzi hallarda (şiş erkən mərhələdə diaqnoz qoyularsa) tamamilə sağalmağa imkan verir. Xəstənin vəziyyətini yüngülləşdirmək üçün simptomatik müalicə lazımdır. Bunun üçün göstərişlərə uyğun olaraq serotonin antaqonistləri, antidepresanlar, retinoidlər, alfa interferon, H1 və H2 reseptor blokerləri və digər dərmanlardan istifadə edin.

Xəstəliyin proqnozu

Karsinoid sindromun proqnozu neoplazmanın bədxassəli şişinin yayılması və səviyyəsindən asılıdır. Birincil şişin radikal şəkildə çıxarılması və metastazların olmaması ilə tam sağalma mümkündür. Metastazların olması halında proqnoz daha pisdir. Karsinoidin yavaş inkişafı ilə əlaqədar olaraq, ömür uzunluğu 5 ildən 15 və ya daha çox ildir. Ölümün səbəbi uzaq orqanlarda çoxlu metastazlar, ürək çatışmazlığı, yorğunluq və bağırsaq tıkanıklığıdır.

Ağciyər şişləri üçün gözlənilən ömür proqnozu ən pisdir və ən optimist əlavədəki bir şişdir.

ICD-10 kodu

Karsinoid (karsinoid sindromu) argentofil hüceyrələrdən əmələ gələn nadir, potensial bədxassəli, hormonal aktiv şişdir. Çox vaxt karsinoid şişlər mədə-bağırsaq traktında lokallaşdırılır, daha az tez-tez bronxlarda, öd kisəsində, mədəaltı vəzidə və yumurtalıqlarda olur. Şişlərin ölçüsü adətən böyük deyil və 0,1 ilə 3 sm arasında dəyişir.

Karsinoid sindromu, dərinin qızartı (90%), ishal (75%), səs-küylü tənəffüs (20%), endokardial fibroz (33%), klapanların zədələnməsi ilə özünü göstərən mediatorların dövranının səbəb olduğu bir xəstəlikdir. sağ ürək; bəzən plevral, peritoneal və ya retroperitoneal fibroz meydana gəlir.

Səbəblər

Karsinoidin etiologiyası, digər şişlər kimi, hələ də aydın deyil. Xəstəliyin bir çox simptomlarının mənşəyi şişin hormonal fəaliyyəti ilə bağlıdır. Şiş hüceyrələri tərəfindən serotonin, lizilbradikinin və bradikinin, histamin və prostaqlandinlərin əhəmiyyətli dərəcədə sərbəst buraxılması sübut edilmişdir.

Karsinoid sindromun inkişafı bağırsağın enterokromafin (argentaffin) hüceyrələrindən (Kulchitsky hüceyrələri) əmələ gələn hormonal aktiv bir şişdən qaynaqlanır. Bu vəziyyətdə artan bağırsaq pozğunluqları hipertansif sindromla müşayiət olunur.

Təsnifat

Mədə-bağırsaq traktının karsinoid şişlərinin təsnifatına ən uyğun yanaşmalardan biri onların embriogenezinə görə ön, orta və arxaya bölünməsidir. Buna uyğun olaraq, fərqləndirirlər:

• Həzm borusunun ön hissəsinin karsinoid şişləri (bronxlar, mədə, onikibarmaq bağırsaq, pankreas); bu neoplazmalar argentaffin-mənfidir, az miqdarda serotonin ehtiva edir, bəzən 5-hidroksitriptofan və ACTH ifraz edir və sümüklərə metastaz verməyə qadirdir;
• Həzm borusunun orta hissəsinin (jejunum, ileum, sağ kolon) karsinoidləri Argentaffin-müsbətdir, çoxlu serotonin ehtiva edir, nadir hallarda serotonin və ya ACTH ifraz edir, nadir hallarda metastaz verir;
• Həzm borusunun arxa hissəsinin (eninə bağırsaq, enən kolon və düz bağırsağın) karsinoid şişləri Argentaffin-mənfidir, nadir hallarda serotonin və ACTH ehtiva edir və sümüyə metastaz verə bilər. Bəzən onlar cinsi vəzilərdə, prostat vəzində, böyrəklərdə, süd vəzilərində, timus vəzində və ya dəridə də olur.

Simptomlar

Semptomlar və karsinoidin gedişi şişin özünün yaratdığı yerli simptomlardan və onun hormonal fəaliyyətinin səbəb olduğu sözdə karsinoid sindromdan ibarətdir. Yerli təzahürlər yerli ağrıdır; Tez-tez kəskin və ya xroniki apandisiti xatırladan əlamətlər (əlavədə şişin ən çox lokalizasiyası ilə) və ya bağırsaq tıkanıklığı, bağırsaq qanaxması (nazik və ya yoğun bağırsaqda lokallaşdırılarsa), defekasiya zamanı ağrı və qırmızı qan axıdılması əlamətləri var. nəcis ilə (rektal karsinoid ilə), kilo itkisi, anemiya. Karsinoid sindroma özünəməxsus vazomotor reaksiyalar, bronxospazm hücumları, mədə-bağırsaq traktının hiperperistaltikası, xarakterik dəri dəyişiklikləri, ürək və ağciyər arteriyasının zədələnməsi daxildir. Bütün xəstələrdə açıq bir formada müşahidə edilmir, lakin daha tez-tez qaraciyərə və digər orqanlara, xüsusən də çoxsaylı olanlara şiş metastazları ilə müşahidə olunur.

Tipik simptomlar bunlardır:

• Hiperemiya
• İshal
• Qarın ağrısı
• Bronxospazm səbəbiylə hırıltı (tənəffüs yollarının daralması)
• Ürək qapağı xəstəliyi
• Cərrahiyyə karsinoid böhranı kimi tanınan bir komplikasiyaya səbəb ola bilər.

Flushing karsinoid sindromun ən çox görülən simptomudur. Xəstələrin 90% -ində xəstəlik zamanı hiperemiya baş verir. Flushing üz və boyun (və ya yuxarı bədən) qızartı və ya rənginin dəyişməsi, həmçinin temperaturun artması ilə xarakterizə olunur. Flushing hücumları adətən birdən və kortəbii olaraq baş verir, lakin onlar emosional stress, fiziki stress və ya spirt istehlakı nəticəsində də yarana bilər.

Hiperemiyanın hücumları bir dəqiqədən bir neçə saata qədər davam edə bilər. Qan təzyiqi çox aşağı düşərsə və qan beynə çatmazsa, tıxanma sürətli ürək dərəcəsi, aşağı qan təzyiqi və ya başgicəllənmə ilə müşayiət oluna bilər. Nadir hallarda hiperemiya yüksək qan təzyiqi ilə müşayiət olunur. Hiperemiyaya səbəb olan hormonlar tam olaraq tanınmamışdır.

İshal karsinoid sindromun ikinci mühüm əlamətidir. Karsinoid sindromlu xəstələrin təxminən 75% -i ishaldan əziyyət çəkir. İshal tez-tez qızartı ilə birlikdə baş verir, lakin onsuz da baş verə bilər. Karsinoid sindromda ishal ən çox serotonin səbəb olur.

Karsinoid sindromlu xəstələrin 50%-də ürək xəstəlikləri baş verir. Karsinoid sindromu adətən ürəyin sağ tərəfində ağciyər qapağının çapıqlaşması və sərtləşməsi ilə nəticələnir. Bu iki qapağın sərtliyi ürəyin qanı sağ mədəcikdən ağciyərlərə və bədənin digər hissələrinə vurma qabiliyyətini azaldır ki, bu da ürək çatışmazlığına səbəb ola bilər.

Ürək çatışmazlığının tipik simptomlarına qaraciyərin böyüməsi (ürək çatışmazlığı zamanı ürəyin bütün daxil olan qanı vura bilmədiyi zaman ona qan tədarükü), ayaqların və topuqların şişməsi (damcı) və qarın boşluğunun şişməsi daxildir. mayenin yığılmasına (qarın boşluğunda hidrops). Karsinoid sindromda ürəyin triküspid və ağciyər qapaqlarının zədələnməsinin səbəbi, əksər hallarda, serotoninin qana intensiv uzunmüddətli təsiridir.

Karsinoid hücumu əməliyyat zamanı baş verə biləcək təhlükəli bir vəziyyətdir. Şoka səbəb olan, bəzən həddindən artıq sürətli ürək dərəcəsi, qan qlükozasının artması və ağır bronxospazm ilə müşayiət olunan qan təzyiqinin qəfil azalması ilə xarakterizə olunur.

Karsinoid hücumu ölümcül ola bilər. Karsinoid hücumunun qarşısını almağın ən yaxşı yolu əməliyyatdır.

Karsinoid sindromlu xəstələrin təxminən 10% -ində hırıltı baş verir. Hırıltı, bir karsinoid şiş tərəfindən hormonların sərbəst buraxılması nəticəsində meydana gələn bronxospazmın (tənəffüs yollarının spazmı) nəticəsidir.

Qarın ağrısı karsinoid sindromlu xəstələrdə ümumi bir simptomdur. Ağrı, qaraciyərdə metastazların olması, şişin qonşu toxuma və orqanlara təsir etməsi və ya bağırsaq tıkanıklığı səbəbindən baş verə bilər.

Diaqnostika

Diaqnoz qan plazmasında sorotoninin yüksək səviyyəsi, 5-hidroksiindoleasetik turşunun sidik ifrazının artması, həmçinin instrumental tədqiqatlar zamanı bağırsaq, qaraciyər və ağciyər şişlərinin aşkarlanması ilə təsdiqlənir. Tərkibində böyük miqdarda serotonin olan qidalar (banan, qoz, sitrus meyvələri, kivi, ananas), rauvolfiya preparatları, fenotiazinlər, salisilatlar qəbul etdikdə, həmçinin bağırsaq tıkanıklığı ilə çətinləşən patoloji şəraitdə biokimyəvi parametrlər pozula bilər. -hidroksiindoleasetik turşusu gündə 9-25 mq-a qədər yüksələ bilər.

İmmunofluoressensiya tədqiqatları karsinoid şişlərdə neyropeptidlərin (serotonin, P maddəsi və neyrotensin) olduğunu təsdiqləyir. Karsinoid şişlərin diaqnostikasında karsinoembrionik antigenin (KEA) təyini də müəyyən məna kəsb edir: onun səviyyəsi adətən normal və ya minimal olur. CEA konsentrasiyası yüksəlirsə, başqa bir şişdən şübhələnməlidir.

Karsinoidlərin hərtərəfli yerli diaqnostikası rentgen müayinəsi, kompüter tomoqrafiyası, ultrasəs müayinəsi, qanda hormonların təyini üçün immunoautoradioqrafik üsulların istifadəsi, selektiv arterio- və venoqrafiya, indium-111-oktreotidlə sintiqrafiya və biopsiya nümunəsinin morfoloji müayinəsini əhatə edir. Müasir tədqiqat metodlarının bütün kompleksinin (flüoroskopiya, endoskopiya, selektiv arterio- və fleboqrafiya, ultrasəs, kompüter tomoqrafiyası, radionuklid tədqiqatları, qanda hormonların təyini, şiş biopsiyalarının immunohistokimyəvi tədqiqi) istifadəsi 76,9% -də düzgün diaqnozu təmin edir. hallar.

Müalicə

Karsinoid sindromu üçün terapiyanın ümumi prinsiplərini nəzərə alaraq qeyd etmək lazımdır ki, şişin mümkün qədər tez çıxarılması məqsədəuyğundur. Bununla belə, yadda saxlamaq lazımdır ki, karsinoid sindromun klinik təzahürləri çox vaxt qaraciyərdə funksional olaraq aktiv metastazların olduğu hallarda baş verir. Bu vəziyyətdə radikal cərrahi müalicə mümkün deyil. Bununla belə, karsinoid sindromun klinik mənzərəsini yumşaltmaq mümkün qədər çox metastazın kəsilməsi ilə əldə edilə bilər, beləliklə, serotonin istehsal edən toxumaların ümumi miqdarı azalır. Hər hansı bir səbəbdən cərrahi müdaxilə mümkün olmadıqda, radiasiya terapiyasından istifadə edilə bilər, lakin karsinoid şişlərin radiasiya təsirinə qarşı müqavimətinə görə effektivliyi aşağıdır. Radiasiya terapiyasından sonra ömür uzunluğunun artması ilə bağlı etibarlı məlumat əldə edilməmişdir.

Karsinoid şişlərin müalicəsində istifadə olunan dərmanlar arasında siklofosfamid vurğulanmalıdır ki, onun effektivliyi bir sıra müəlliflərə görə təxminən 50% təşkil edir. Siproheptadin və deserilin ən çox istifadə edildiyi serotonin antaqonistləri təyin edilərkən yaxşı bir terapevtik təsirin müşahidə edildiyi barədə məlumatlar da var. Cyproheptadine yalnız antiserotonin deyil, həm də antihistamin təsir göstərir. 6 ilə 40 mq dozada venadaxili olaraq təyin edilir. Deseryl 6-24 mq dozada şifahi olaraq və 10-20 mq dozada 1-2 saat ərzində venadaxili olaraq istifadə olunur.

Simptomatik terapiya üçün bəzi antidepresanlar - fluoksetin, sertralin, fluvoksamin, paroksetin istifadə edilə bilər.

Histamin H1 və H2 reseptor blokerləri (simetidin, ranitidin, difenhidramin/difenhidramin) əsasən histamin istehsal edən karsinoidlər üçün effektivdir. Loperamid (Imodium) diareyanı aradan qaldırmaq üçün istifadə olunur.

Somatostatinin sintetik analoqları - oktreotid (Sandostatin) və lanreotid (Somatulin) - karsinoid sindromu müalicə etmək üçün geniş istifadə olunur. Sandostatin, somatostatin reseptorları ilə qarşılıqlı təsir göstərərək, şiş tərəfindən aktiv maddələrin istehsalını boğur. Karsinoid və neyroendokrin sindromların müalicəsində sandostatinin (oktreotid) istifadəsi üçün tövsiyə olunan rejim gündə 3 dəfə subkutan 150-500 mkq təşkil edir. Dərman karsinoid şişləri və metastazların mövcudluğu olan xəstələrin sağ qalma nisbətini artırır, xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırır, isti flaşları, bağırsaq motor disfunksiyasını və ishalı aradan qaldırır və ya aradan qaldırır.

Karsinoid şişləri olan xəstələrdə interferon α-nın istifadəsi ilə bağlı çoxsaylı tədqiqatlar aparılmışdır. Xəstələri müalicə etmək üçün α-interferon 3-9 IU dozaları həftədə 3-7 dəfə subkutan olaraq istifadə edilmişdir. Dərmanın daha yüksək dozalarının istifadəsi müalicə sürətini yaxşılaşdırmır, lakin zəhərli reaksiyaların faizini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. α-interferon ilə müalicə edildikdə, 30-75% hallarda yaxşılaşma müşahidə olunur.

Arterial hipertansiyonun müalicəsi ümumi qaydalara uyğun olaraq həyata keçirilir. Bəzi hallarda müalicə ürək-damar çatışmazlığı, mədə-bağırsaq qanaxması və s. kimi karsinoid sindromun ağırlaşmaları ilə mübarizəyə yönəldilməlidir. Qeyd etmək lazımdır ki, xəstəliyin müddəti (10 il və ya daha çox), karsinoid sindromlu xəstələrin əhəmiyyətli tükənməsi tələb edir. bərpaedici terapiyanın təyin edilməsi.

Belə ki, karsinoid və neyroendokrin şişləri olan xəstələrin müalicəsinin əsas növü cərrahiyyədir. Onların dərman müalicəsi kemoterapiya, somatostatin analoqlarının və α-interferonların istifadəsinə əsaslanır.