Podstawowe wskaźniki metabolizmu pigmentu. Kliniczne i diagnostyczne znaczenie metabolizmu pigmentu

Trudno sobie wyobrazić współczesną medycynę bez badań laboratoryjnych. Biochemiczne badanie krwi jest jedną z najpopularniejszych i najczęściej zalecanych przez lekarzy metod. Zestaw wskaźników zawartych w jego składzie jest najszerszy i dostarcza informacji o funkcjonowaniu dowolnego układu narządów i organizmu jako całości. Najważniejsze jest, aby móc poprawnie ocenić uzyskane wyniki analizy.

Opis badania i wskazania

Biochemiczne badanie krwi polega na określeniu stężenia różnych produktów każdego rodzaju procesów metabolicznych (metabolizmu) w organizmie człowieka. W tym celu pobiera się krew żylną z żyły obwodowej (do 20 ml). To musi być krew pobrana od pacjenta rano na pusty żołądek. Po pobraniu jest osadzany i odwirowywany, gdyż do bezpośredniej analizy potrzebna jest jedynie jego płynna przezroczysta część – osocze (surowica).

W badanym osoczu określa się następujące podstawowe wskaźniki:

• Metabolizm białek: białko całkowite i jego frakcje (albuminy i różne rodzaje globulin), kreatynina, azot resztkowy, mocznik;
• Enzymy osocza: aminotransferaza alaninowa (ALAT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), alfa-amylaza, fosfataza alkaliczna;
• Metabolizm barwników: bilirubina całkowita i jej frakcje (bezpośrednia, pośrednia);
• Metabolizm lipidów: cholesterol, lipoproteiny o dużej i niskiej gęstości, trójglicerydy;
• Elektrolity krwi: potas, sód, chlor, wapń, magnez.

Wskazania do wykonania biochemicznego badania krwi są bardzo szerokie. Jest uwzględniony w strukturze badań obowiązkowych pod kątem wszelkich patologii narządów wewnętrznych, chorób zakaźno-toksycznych, zapalnych i onkologicznych.

Badany kompleks biochemiczny krwi niekoniecznie musi obejmować wszystkie możliwe wskaźniki. Stosowność poszczególnych określa lekarz w zależności od patologii pacjenta. Obniży to koszt badania, nie zmniejszając jego informatywności.

Wskaźniki metabolizmu białek

Cząsteczki białek w organizmie odgrywają niezwykle ważną rolę, gdyż wchodzą w skład każdej błony komórkowej, są głównym transporterem składników odżywczych oraz podstawową podstawą immunoglobulin i przeciwciał w osoczu krwi. Zestawienie wskaźników metabolizmu białek podano w tabeli.

Zmniejszony poziom białka całkowitego i albuminy. Zwykle charakteryzują się tymi samymi mechanizmami i przyczynami występowania. To może być:

• Złe odżywianie;
• Nadmierne spożycie płynów lub upośledzona eliminacja z organizmu z powodu patologii nerek;
• Przyspieszony rozpad białek (guzy, wyczerpanie, ciężkie urazy, choroby i operacje, infekcje, procesy zapalno-niszczące i autoimmunologiczne);
• Upośledzona synteza białek przez wątrobę w chorobach wątroby. Hipoalbuminemia jest jednym z kryteriów niewydolności wątroby w marskości wątroby;
• Hipoproteinemia spowodowana zaburzeniami czynności tarczycy (niedoczynność tarczycy).

Analiza niezwykle rzadko określa hiperproteinemię i hiperalbuminemię, ponieważ w większości przypadków mają one charakter względny i są spowodowane zmniejszeniem ilości płynu w przestrzeni naczyniowej z powodu odwodnienia dowolnego pochodzenia (niedostateczne spożycie płynów lub przyspieszona utrata przez pot, parowanie , biegunka, wymioty).

Spadek i wzrost poziomu globulin

Większość globulin w ludzkiej krwi to immunoglobuliny. Wzrost ich liczby bezwzględnej lub względnej (w porównaniu z albuminą, która powinna stanowić ponad połowę całkowitego poziomu białka) świadczy o aktywnym procesie odpornościowym w każdej patologii zakaźno-zapalnej. Jeśli w tych chorobach odnotuje się hipoglobulinemię, oznacza to niedobór odporności i niezdolność organizmu do przeciwstawienia się patogennym mikroorganizmom.

Zwiększony poziom kreatyniny, mocznika i resztkowego azotu

Jest to możliwe albo z przyspieszonego niszczenia białka w organizmie podczas rozpadu tkanek, albo z upośledzenia czynności nerek w związku z usuwaniem toksycznych produktów z organizmu podczas niewydolności nerek (kłębuszkowe zapalenie nerek, kamica moczowa, zatrucie). W niektórych przypadkach wzrost tych parametrów krwi występuje naturalnie u osób starszych i nie wskazuje na patologię. W związku z tym stopień mocznika jest niezwykle ważny. Im są one bardziej wyraźne, tym bardziej wskazuje to na pochodzenie nerkowe. Skrajny stopień ich wzrostu (kilkukrotny) nazywa się mocznicą.

Głównymi kryteriami oceny czynności nerek są kreatynina i mocznik

Badanie składu enzymów krwi

Enzymy w organizmie człowieka pełnią rolę katalizatorów, przyspieszając procesy metaboliczne. Każdy z nich ma specyficzne środowisko i organ, w którym musi wykazywać swoją główną aktywność. W przypadku uszkodzenia określonego narządu następuje zwiększone uwalnianie odpowiednich enzymów do krążenia ogólnoustrojowego, co określa się podczas analizy biochemicznej.

ALT (aminotransferaza alaninowa)

Wzrost poziomu tego enzymu jest swoistym wskaźnikiem zniszczenia komórek wątroby (cytolizy wątroby). Jest to możliwe w przypadku toksycznego uszkodzenia wątroby, zapalenia wątroby, chorób zakaźnych i marskości wątroby. Stopień wzrostu ALT można wykorzystać do oceny aktywności i stopnia uszkodzenia wątroby.

AST (aminotransferaza asparaginianowa)

Enzym ten jest najbardziej aktywny w mięśniu sercowym i wątrobie. Wykrycie jego zwiększonej zawartości w osoczu krwi wskazuje na patologię tych narządów. Jeśli wystąpi izolowany wzrost AST, oznacza to zawał mięśnia sercowego. Synchroniczny wzrost poziomu enzymu z ALT świadczy o cytolizie wątroby w przypadku uszkodzenia tego narządu.

Alfa-amylaza

Odnosi się do specyficznych wskaźników aktywności enzymatycznej trzustki. Praktyczne znaczenie ma zarówno wzrost, jak i spadek jego poziomu w biochemicznym badaniu krwi. W pierwszym przypadku wskazuje to na proces zapalny w ostrym i przewlekłym zapaleniu trzustki, martwicę trzustki (zniszczenie tkanki trzustki), upośledzony odpływ soku trzustkowego z powodu kamieni dróg żółciowych lub transformacji nowotworowej narządu. Spadek poziomu alfa-amylazy jest charakterystyczny dla pacjentów po całkowitej lub częściowej martwicy trzustki i operacjach usunięcia całości lub większości trzustki.

Fosfatazy alkalicznej

Wiele laboratoriów automatycznie uwzględnia ten enzym w swoich analizach biochemicznych. Z praktycznego punktu widzenia interesujące może być jedynie zwiększenie aktywności tego enzymu we krwi. Świadczy to albo o wewnątrzwątrobowym zastoju żółci w małych drogach żółciowych, który występuje przy żółtaczce mechanicznej i miąższowej, albo o postępującej osteoporozie lub destrukcji tkanki kostnej (szpiczak, starzenie się organizmu).

ALT i AST są głównymi wskaźnikami zniszczenia komórek wątroby

Wskaźniki metabolizmu lipidów

W praktyce istotne są tylko niektóre parametry metabolizmu tłuszczów. Są one związane z metabolizmem cholesterolu, co jest bardzo ważne w diagnostyce i określeniu dynamiki miażdżycy naczyń. Ponieważ choroba ta jest podłożem rozwoju choroby niedokrwiennej serca, zawału serca, udaru niedokrwiennego mózgu, chorób zarostowych naczyń kończyn dolnych i gałęzi aorty, monitorowanie mechanizmów jej rozwoju jest niezwykle ważne dla lekarzy. Zestawienie głównych wskaźników metabolizmu lipidów podano w tabeli.

Ocena metabolizmu bilirubiny

Głównym wskaźnikiem metabolizmu pigmentu w organizmie jest bilirubina. Jego metabolizm jest bardzo złożony, co prowadzi do obecności kilku rodzajów tego związku. Powstaje w śledzionie podczas rozkładu czerwonych krwinek i przedostaje się do wątroby przez układ żył wrotnych. Tutaj jest neutralizowany przez komórki wątroby poprzez wiązanie kwasu glukuronowego, co czyni go nietoksycznym dla tkanek organizmu. Stanowi to podstawę do oznaczania bilirubiny i jej różnych typów w badaniach biochemicznych. Część, która po związaniu zostaje zneutralizowana, jest wydzielana przez drogi żółciowe i nazywana jest bilirubiną bezpośrednią. Pozostała część, która nie ma czasu na połączenie się z kwasem glukuronowym, przedostaje się do krwiobiegu i nazywana jest bilirubiną pośrednią. Zestawienie wskaźników metabolizmu bilirubiny podano w tabeli.

Bilirubina jest bardzo toksyczna dla tkanki mózgowej. Wzrost jego poziomu koniecznie wiąże się z żółtaczką skóry, aw ciężkich przypadkach z zaburzeniami pamięci i intelektu.

Badanie bilirubiny pomaga w diagnozowaniu rodzaju żółtaczki i jej przyczyny.

Skład elektrolitowy krwi

Żadna komórka organizmu nie może istnieć i funkcjonować bez udziału elektrolitów i jonów wapnia, potasu, magnezu, sodu i chloru. Uzyskanie wyników biochemicznego badania elektrolitów we krwi może pomóc w określeniu stanu komórek i ewentualnych zagrożeń z nim związanych. Warianty normy, ich odchylenia i interpretację podano w tabeli.

Film o metodzie pobierania krwi do analizy biochemicznej:

Biochemiczne badanie krwi to doskonały kompleks diagnostyczny, który dostarcza kompleksowej informacji o możliwościach funkcjonalnych organizmu i pomaga w rozwiązywaniu problemów leczniczych i taktycznych.

Bilirubina całkowita

Prosty(związany, sprzężony) bilirubina

Pośredni(wolny, niesprzężony) bilirubina

Bilirubina powstaje podczas rozkładu hemoglobiny. Bilirubina jest słabo rozpuszczalna w wodzie, dlatego nie może występować w postaci wolnej w osoczu krwi. Bilirubina połączona z albuminą określana jest jako nieskoniugowana (pośrednia), jej ilość wzrasta wraz z hemolizą wewnątrznaczyniową. W komórkach wątroby dochodzi do sprzęgania (wiązania) bilirubiny z kwasem glukuronowym, powstaje bilirubina sprzężona (sprzężona), która jest uwalniana do dróg żółciowych.

Wskazania

Podnieść do właściwego poziomu bilirubina całkowita z żółtaczką nadwątrobową (hemolityczną). ze względu na wzrost bilirubiny niezwiązanej obserwuje się ją w: ostrej i przewlekłej niedokrwistości hemolitycznej, niedokrwistości z niedoboru witaminy B12, talasemii.

Podnieść do właściwego poziomu bilirubina całkowita z żółtaczką wątrobową ze względu na wzrost bilirubiny sprzężonej i niezwiązanej obserwuje się ją w: ostrym wirusowym zapaleniu wątroby, mononukleozie zakaźnej, ropniu pełzakowym wątroby, przywr, promienicy, kile, marskości wątroby, niewydolności prawokomorowej, zespole Gilberta, zatruciach lekami: paracetamol, izoniazyd, ryfampicyna, chloropromazyna.

Podnieść do właściwego poziomu bilirubina całkowita z żółtaczką podwątrobową ze względu na wzrost bilirubiny sprzężonej i niezwiązanej obserwuje się ją w: żółtaczce obturacyjnej, kamicy żółciowej, nowotworach trzustki, robaczycach.

Metodologia

Oznaczenie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej wykonujemy na analizatorze biochemicznym „Architect 8000”. Bilirubina pośrednia jest wskaźnikiem wyliczanym.

Przygotowanie

Przed pobraniem krwi należy powstrzymać się od aktywności fizycznej, spożywania alkoholu i leków oraz zmiany diety na 24 godziny. Zaleca się oddawanie krwi do badania rano, na czczo (8-godzinny post).

W tym czasie należy powstrzymać się od palenia.

Zaleca się przyjmowanie leku rano, po pobraniu krwi (o ile to możliwe).

Przed oddaniem krwi nie należy wykonywać następujących zabiegów: zastrzyki, nakłucia, ogólny masaż ciała, endoskopia, biopsja, EKG, badanie RTG, zwłaszcza po wprowadzeniu środka kontrastowego, dializa.

Jeśli nadal była niewielka aktywność fizyczna, przed oddaniem krwi należy odpocząć co najmniej 15 minut.

Bardzo ważne jest, aby ściśle przestrzegać tych zaleceń, gdyż tylko w tym przypadku można uzyskać wiarygodne wyniki badań krwi.

W tym artykule porozmawiamy o pigmentach żółciowych we krwi: bilirubinie i urobilinoidach, podamy wartości referencyjne (normy) i omówimy przyczyny odchyleń wartości wskaźników od normy.

Pigmenty żółciowe we krwi

Pigmenty żółciowe we krwi są produktami rozkładu hemoglobiny, mioglobiny i cytochromów. Pigmenty żółciowe obejmują bilirubinę i urobilinoidy.
W ciągu życia organizmu co godzinę ulega zniszczeniu więcej niż 2x10^8 czerwonych krwinek. Jednocześnie zawarta w nich hemoglobina rozkłada się na część białkową (globinę) i część zawierającą żelazo (hem). To właśnie hem po serii przemian staje się bilirubiną, która jest słabo rozpuszczalna w wodzie i aby przedostać się do wątroby łączy się z albuminą.

Rodzaje bilirubiny we krwi:

• Bilirubina całkowita
• Bilirubina bezpośrednia (związana).
• Bilirubina pośrednia (niezwiązana).

Bilirubina całkowita

Poziom bilirubiny całkowitej we krwi powinien wynosić mniej niż 3,5 - 17,1 µmol/l.

Bilirubina

Przyczyny zwiększonej bilirubiny we krwi:

• patologie wątroby prowadzące do zmniejszenia wydajności wydalniczej wątroby
• zakłócenie odpływu żółci z dróg żółciowych do jelit
• zaburzone wydzielanie przez wątrobę bilirubiny bezpośredniej do żółci
• zwiększone natężenie hemolizy (rozkładu) czerwonych krwinek, z niedokrwistością hemolityczną, niedokrwistością z niedoboru witaminy B12, malarią

W przypadkach, gdy ilość utworzonej bilirubiny przekracza zdolność wątroby do jej usunięcia (uszkodzenie wątroby, niedrożność dróg żółciowych), stężenie bilirubiny całkowitej we krwi wzrasta powyżej normy (hiperbilirubinemia). W tym przypadku nadmiar bilirubiny przenika do tkanek organizmu, powodując ich żółknięcie – stan nazywany żółtaczką.

Żółtaczka

Formy wyrazu żółtaczki

• płuca (do 85 µmol/l)
• umiarkowane (85 – 159 µmol/l)
• ciężki (ponad 160 µmol/l)

Jedną z najczęstszych postaci żółtaczki jest żółtaczka u noworodków. Jest to związane ze zwiększonym rozpadem czerwonych krwinek i niezdolnością wątroby do wydzielania bilirubiny ze względu na jej niedojrzałość. W pierwszym dniu życia noworodków stężenie bilirubiny może osiągnąć 200 µmol/l. Taką żółtaczkę leczy się fenobarbitalem.

Inną formą żółtaczki jest żółtaczka miąższowa, która pojawia się, gdy miąższ wątroby ulega zniszczeniu.

Istnieje również żółtaczka spowodowana przyjmowaniem leków nasilających hemolizę (rozkład) czerwonych krwinek (tetracyklina, kwas acetylosalicylowy).

Bilirubina bezpośrednia (związana) we krwi

Prawidłowy poziom bilirubiny bezpośredniej (związanej, sprzężonej) we krwi wynosi 0 – 0,2 mg/dl (0 – 3,4 µmol/l).

Bilirubina bezpośrednia jest syntetyzowana w wątrobie, łączy się z kwasem glukuronowym, co umożliwia jej rozpuszczenie we krwi, a następnie trafia do jelita cienkiego, gdzie bilirubina bezpośrednia przekształca się w urobilinogen. Część urobilinogenu jest wchłaniana w jelicie cienkim i przechodzi z powrotem do wątroby przez żyłę wrotną. Pozostała część urobilinogenu trafia do jelita grubego, gdzie zostaje wchłonięta przez znajdującą się tam mikroflorę jelitową, a następnie wydalona z organizmu z kałem.

W celu określenia rodzaju żółtaczki przeprowadza się badanie poziomu bilirubiny bezpośredniej. W przypadku żółtaczki miąższowej (wątrobowej) i obturacyjnej poziom bilirubiny bezpośredniej we krwi gwałtownie wzrasta z powodu zniszczenia komórek w wątrobie i upośledzenia funkcji wątroby w celu usunięcia bilirubiny do naczyń włosowatych żółci (w wyniku czego bilirubina bezpośrednia wchodzi bezpośrednio do Krew).

Zatem bilirubina bezpośrednia wzrasta, gdy komórki wątroby są uszkodzone (żółtaczka wątrobowa) lub przewód żółciowy jest zablokowany przez kamienie (żółtaczka obturacyjna), a przy żółtaczce hemolitycznej stężenie bilirubiny bezpośredniej we krwi nie zmienia się.

Zabrania się jedzenia przez 4 godziny przed oddaniem krwi na badanie bilirubiny.

Bilirubina pośrednia (niezwiązana) we krwi

Prawidłowy poziom bilirubiny pośredniej (niezwiązanej lub wolnej) we krwi wynosi 0,2 - 0,8 mg/dl (3,1 - 13,7 µmol/l) - stanowi to około 75% bilirubiny całkowitej.

Stężenie bilirubiny pośredniej we krwi wzrasta wraz z niedokrwistością hemolityczną (powstaje z rozkładających się czerwonych krwinek z powodu niezdolności wątroby do przetwarzania tak dużej ilości bilirubiny), a także z żółtaczką u noworodków, Jlbert (Gilbert) , Zespół Rotora i Criglera-Najjara.

Spadek bilirubiny nie ma wartości diagnostycznej.

W warunkach fizjologicznych organizm (ważący 70 kg) będzie miał około 250-300 mg bilirubiny dziennie. 70-80% tej ilości to hemoglobina zawarta w czerwonych krwinkach, która ulega zniszczeniu w śledzionie. Codziennie ulega zniszczeniu około 1% czerwonych krwinek lub 6-7 g hemoglobiny. Każdy gram hemoglobiny wytwarza około 35 mg bilirubiny. Podczas rozkładu niektórych hemoprotein zawierających hem (mioglobina, cytochromy, katalaza itp.) uwalnia się 10-20% bilirubiny. Niewielka część bilirubiny jest uwalniana ze szpiku kostnego w wyniku lizy niedojrzałych komórek erytroidalnych w szpiku kostnym. Głównym produktem rozkładu hemoprotein jest bilirubina IX, której czas krążenia we krwi wynosi 90 minut. Bilirubina jest produktem kolejnych etapów przemiany hemoglobiny i zwykle jej zawartość we krwi nie przekracza 2 mg% lub 20 µmol/l.

Zaburzenia metabolizmu barwników mogą wystąpić na skutek nadmiernego tworzenia się bilirubiny lub upośledzenia jej wydalania przez przeciek żółciowy. W obu przypadkach zawartość bilirubiny w osoczu krwi wzrasta powyżej 20,5 µmol/l, a na twardówce i błonach śluzowych pojawia się żółtaczka. Kiedy bilirubinemia przekracza 34 µmol/l, pojawia się żółtaczka skóry.

W wyniku utleniania autokatalitycznego dwuwartościowe żelazo hemu przekształca się w żelazo trójwartościowe, a sam hem przekształca się w oksyporfirynę, a następnie w werdoglobinę. Następnie żelazo zostaje odszczepione od werdoglobiny i pod działaniem mikrosomalnego enzymu oksygenazy hemowej, werdoglobina przekształca się w biliwerdynę, która przy udziale reduktazy biliwerdyny przekształca się w bilirubinę. Powstała w ten sposób bilirubina nazywa się pośrednio lub bezpłatnie, lub, jaśniej, - niesprzężony. Jest nierozpuszczalny w wodzie, ale dobrze rozpuszczalny w tłuszczach i dlatego jest toksyczny dla mózgu. Dotyczy to szczególnie postaci bilirubiny, która nie jest związana z albuminą. Po dostaniu się do wątroby wolna bilirubina pod działaniem enzymu glukuronylotransferazy tworzy z kwasem glukuronowym sparowane związki i przekształca się w sprzężony, prosty, Lub połączony bilirubina – monoglukuronid bilirubiny lub diglukuronid bilirubiny. Bilirubina bezpośrednia jest rozpuszczalna w wodzie i mniej toksyczna dla neuronów mózgu.

Diglukuronid bilirubiny przedostaje się do jelita wraz z żółcią, gdzie pod wpływem mikroflory kwas glukuronowy jest eliminowany i powstaje mesobilirubina oraz mesobilinogen, czyli urobilinogen. Część urobilinogenu jest wchłaniana z jelita i przez żyłę wrotną dostaje się do wątroby, gdzie ulega całkowitemu rozkładowi. Urobilin może przedostać się do krwioobiegu, skąd przedostaje się do moczu. Część mesobilinogenu znajdującego się w okrężnicy ulega redukcji do sterkobilinogenu pod wpływem mikroflory beztlenowej. Ten ostatni jest wydalany z kałem w postaci utlenionej sterkobiliny. Nie ma zasadniczej różnicy między sterkobilinami i urobilinami. Dlatego w klinice nazywane są ciałami urobilinowymi i sterkobilinowymi. Zatem prawidłowe stężenie bilirubiny całkowitej we krwi wynosi 8–20 µmol/l, czyli 0,5–1,2 mg%, z czego 75% to bilirubina nieskoniugowana, 5% to bilirubina-monoglukuronid, 25% to bilirubina-diglukuronid. W moczu wykrywa się do 25 mg/l ciał urobilinogenu na dobę.

Zdolność tkanki wątroby do tworzenia par związków bilirubiny z kwasem glukuronowym jest bardzo wysoka. Dlatego też, jeśli tworzenie bilirubiny bezpośredniej nie jest zaburzone, ale występuje zaburzenie funkcji zewnątrzwydzielniczej hepatocytów, poziom bilirubinemii może osiągać wartości od 50 do 70 µmol/l. W przypadku uszkodzenia miąższu wątroby zawartość bilirubiny w osoczu wzrasta do 500 µmol/l lub więcej. W zależności od przyczyny (żółtaczka przedwątrobowa, wątrobowa, podwątrobowa) we krwi może wzrosnąć stężenie bilirubiny bezpośredniej i pośredniej (tab. 3).

Bilirubina jest słabo rozpuszczalna w wodzie i osoczu krwi. Tworzy specyficzny związek z albuminą w centrum o wysokim powinowactwie (bilirubina wolna lub pośrednia) i jest transportowany do wątroby. Bilirubina w nadmiarze luźno wiąże się z albuminami, dzięki czemu łatwo ulega odszczepieniu od białka i dyfunduje do tkanek. Niektóre antybiotyki i inne leki konkurujące z bilirubiną o centrum albuminy o wysokim powinowactwie są w stanie wypierać bilirubinę z kompleksu z albuminą.

Żółtaczka(żółtaczka) – zespół charakteryzujący się żółtaczkowym zabarwieniem skóry, błon śluzowych, twardówki, moczu, płynu z jam ciała na skutek odkładania się i zawartości barwników żółciowych – bilirubiny w zaburzeniach tworzenia i wydalania żółci.

Zgodnie z mechanizmem rozwoju wyróżnia się trzy rodzaje żółtaczki:

• Nadwątrobowe lub żółtaczka hemolityczna związana ze zwiększonym wytwarzaniem żółci w wyniku zwiększonego rozpadu czerwonych krwinek i erytrokariocytów zawierających hemoglobinę (na przykład z O 12, niedokrwistość z niedoboru kwasu foliowego);

· Wątrobiany lub żółtaczka miąższowa, spowodowana naruszeniem tworzenia i wydzielania żółci przez hepatocyty, gdy są one uszkodzone, cholestazą i enzymopatiami;

· podwątrobowy lub żółtaczka obturacyjna, wynikająca z mechanicznej przeszkody w wydzielaniu żółci przez drogi żółciowe.

Żółtaczka przedwątrobowa lub hemolityczna. Etiologia: przyczyny powinny być związane ze zwiększoną hemolizą erytrocytów i zniszczeniem erytrokariocytów zawierających hemoglobinę w wyniku nieskutecznej erytropoezy (ostra hemoliza spowodowana różnymi czynnikami, wrodzona i nabyta niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość dyserytropoetyczna itp.).

Patogeneza. Zwiększony rozkład erytrocytów wbrew normie prowadzi do zwiększonego tworzenia się wolnej, pośredniej, nieskoniugowanej bilirubiny, która jest toksyczna dla ośrodkowego układu nerwowego i innych tkanek, m.in. dla komórek krwiotwórczych szpiku kostnego (rozwój leukocytozy, przesunięcie wzoru leukocytów w lewo). Choć wątroba ma znaczne możliwości wiązania i wytwarzania niezwiązanej bilirubiny, w warunkach hemolitycznych możliwa jest jej niewydolność funkcjonalna, a nawet uszkodzenie. Prowadzi to do zmniejszenia zdolności hepatocytów do wiązania bilirubiny niezwiązanej i dalszego przekształcania jej w bilirubinę sprzężoną. Zwiększa się zawartość bilirubiny w żółci, co jest czynnikiem ryzyka powstawania kamieni barwnikowych.

Zatem nie cała wolna bilirubina przekształca się w bilirubinę sprzężoną, więc pewna jej część krąży w nadmiarze we krwi.

• Nazywa się to (1) hiperbilirubinemią (ponad 2 mg%) spowodowaną nieskoniugowaną bilirubiną.
• (2) wiele tkanek ciała doświadcza toksycznego działania bilirubiny bezpośredniej (sama wątroba, centralny układ nerwowy).
• (3) z powodu hiperbilirubinemii w wątrobie i innych narządach wydalniczych powstaje nadmiar barwników żółciowych:
• a) glukuronidy bilirubiny,
• b) urobilinogen,
• (c) sterkobilinogen (co prowadzi do zwiększonego wydalania),
• (4) wydalanie nadmiernych ilości ciał urobiliny i sterkobiliny z kałem i moczem.
• (5) jednocześnie występuje hipercholia – ciemne zabarwienie stolca.

Tak więc w przypadku żółtaczki hemolitycznej obserwuje się:

Hiperbilirubinemia z powodu nieskoniugowanej bilirubiny; zaawansowana edukacja urobilina; zaawansowana edukacja sterkobilina; hipercholik kał; O brak cholemii, tj. Nie stwierdza się zwiększonej zawartości kwasów żółciowych we krwi.

Żółtaczka wątrobowa lub miąższowa. Etiologia . Przyczyny żółtaczki wątrobowej są różne

• Zakażenia (wirusy zapalenia wątroby A, B, C, posocznica itp.);

· Zatrucie (zatrucie trucizną grzybową, alkoholem, arszenikiem, narkotykami itp.). Uważa się na przykład, że około 2% wszystkich przypadków żółtaczki u hospitalizowanych pacjentów ma podłoże narkotykowe;

• Cholestaza (cholestatyczne zapalenie wątroby);
• Wada genetyczna enzymów zapewniających transport bilirubiny niezwiązanej, enzymów zapewniających sprzęganie bilirubiny – transferazy glukuronylowej.
• W chorobach uwarunkowanych genetycznie (na przykład zespół Criglera-Nayyara, zespół Dubina-Johnsona itp.) występuje defekt enzymatyczny w reakcji koniugacji i wydzielaniu. U noworodków może występować przejściowy niedobór enzymów, objawiający się hiperbilirubinemią.

Patogeneza. W przypadku uszkodzenia hepatocytów, jak to ma miejsce w przypadku zapalenia wątroby lub przyjmowania substancji hepatotropowych, procesy biotransformacji i wydzielania zostają w różnym stopniu zakłócone, co znajduje odzwierciedlenie w stosunku bilirubiny bezpośredniej i pośredniej. Jednak zwykle dominuje bilirubina bezpośrednia. W przypadku zapalenia i innych uszkodzeń hepatocytów powstaje komunikacja między drogami żółciowymi, naczyniami krwionośnymi i limfatycznymi, przez które żółć dostaje się do krwi (i limfy) i częściowo do dróg żółciowych. Przyczynić się do tego może również obrzęk przestrzeni okołowrotnych. Obrzęk hepatocytów uciska drogi żółciowe, co powoduje mechaniczne trudności w odpływie żółci. Metabolizm i funkcje komórek wątroby zostają zakłócone, czemu towarzyszą następujące objawy:

· Hiperbilirubinemia ze względu na bilirubinę sprzężoną i w mniejszym stopniu pośrednią. Wzrost zawartości bilirubiny niezwiązanej wynika ze zmniejszenia aktywności transferazy glukuronylowej w uszkodzonych hepatocytach i upośledzonego tworzenia glukuronidów.

• Cholaemia– obecność kwasów żółciowych we krwi.
• Wzrost stężenia bilirubiny sprzężonej rozpuszczalnej w wodzie we krwi prowadzi do pojawienia się bilirubiny w moczu - bilirubinuria i niedobór żółci w świetle jelita - stopniowy spadek zawartości urobiliny w moczu, aż do jej całkowitego braku. Bilirubina bezpośrednia jest związkiem rozpuszczalnym w wodzie. Dlatego jest filtrowany przez filtr nerkowy i wydalany z moczem
• Zmniejszona ilość sterkobiliny ze względu na ograniczone powstawanie w jelitach, gdzie zmniejszona ilość glukuronidów bilirubiny przedostaje się do żółci.
• Zredukowane kwasy żółciowe w treści jelitowej i kale z powodu hipocholii. Zmniejszony przepływ żółci do jelit (hipocholia) powoduje zaburzenia trawienia.
• Większe znaczenie mają zaburzenia śródmiąższowego metabolizmu białek, tłuszczów i węglowodanów, a także niedobory witamin. Funkcja ochronna wątroby zmniejsza się i cierpi na tym funkcja krzepnięcia krwi.

Tabela 3

Patogenetyczne mechanizmy hiperbilirubinemii