Farmakokinetik parametrlər. Farmakokinetik parametrlər Klinik farmakologiya və farmakoterapiya
Bir çox farmakogenetik qanunauyğunluqlar öz izahatını farmakokinetik nöqteyi-nəzərdən tapır - orqanizmə daxil olan udma, paylanma, metabolizm və xaricetmə (xarılma) proseslərini təsvir edən farmakoloji tədqiqatın mühüm sahəsi. Dərmanların hazırlanması və istifadəsinin rasionallaşdırılması üçün istifadə olunan əsas farmakokinetik parametrlər aşağıda verilmişdir.
Şəkərli diabet və epilepsiya kimi xroniki xəstəlikləri olan xəstələr ömürləri boyu hər gün dərman qəbul etməlidirlər. Ancaq bəzi insanlar baş ağrılarını aradan qaldırmaq üçün dərmanın yalnız bir dozasına ehtiyac duyurlar.
Bir insanın dərman qəbul etmək üçün istifadə etdiyi üsula rejim deyilir. Həm dərman müalicəsinin müddəti, həm də dozaj rejimi terapiyanın məqsədlərindən (müalicə, xəstəliyin gedişatının yüngülləşdirilməsi, xəstəliyin qarşısının alınması və idman praktikasında - ümumi və xüsusi idman, ağır yükdən sonra proseslərin sürətləndirilməsi) asılıdır. fiziki və psixo-emosional stress). Demək olar ki, bütün dərmanlar yan təsirlərə malik olduğundan, farmakoterapiyanın rasionallaşdırılması dərmanın terapevtik və əlavə təsirlərinin optimal nisbətini seçməklə əldə edilir.
Lakin, ilk növbədə, düzgün dərman seçmək lazımdır. Qərar xəstəliyin dəqiq diaqnozu, xəstənin klinik vəziyyətini bilmək və həm patogenetik mexanizmləri, həm də dərmanın təsir mexanizmlərini dərindən başa düşmək əsasında qəbul edilir. Sonra, dozanı və tətbiq müddətini təyin etməlisiniz. Bu, terapevtik genişliyi və ya effektiv və zəhərli dozalar arasındakı fərqləri nəzərə almalıdır. İdarəetmə tezliyi, dərmanın bir dozasından sonra təsirin əhəmiyyətli dərəcədə azaldığı vaxtla müəyyən edilir. Müalicə müddəti əhəmiyyətli yan təsirlər olmadan terapevtik effekt əldə etmək üçün lazım olan vaxtla müəyyən edilir, bəzi hallarda farmakoiqtisadi problemlər də yaranır. Hər bir xəstə üçün bu məsələlər kombinasiyada nəzərdən keçirilməlidir.
Dərman təsirinin farmakokinetik və farmakodinamik fazaları arasında əlaqə
Yaxın keçmişdə onların qərarının əsasını sınaq və səhv metodu təşkil edirdi ki, bu metodda xəstənin vəziyyətindəki dəyişiklik əsasında doza, dozaj rejimi və tətbiq marşrutu empirik olaraq seçilirdi. Bununla belə, bəzi hallarda seçilmiş rejimlər zəhərli təzahürlərə səbəb olur və ya təsirsiz olur. Məsələn, aydın deyildi, niyə tetrasiklin hər 6-8 saatdan bir, digoksin isə gündə bir dəfə verilməlidir; niyə morfin əzələdaxili yeridildikdə ağızdan daha təsirli olur və s.
Empirik yanaşmanın məhdudiyyətlərini aradan qaldırmaq və yaranan suallara cavab vermək üçün dərman qəbul etdikdən sonra baş verən hadisələri başa düşmək lazımdır. In vitro və in vivo tədqiqatlar göstərir ki, effektivlik və toksiklik təsir yerindəki biomayedə dərman konsentrasiyasının bir funksiyasıdır. Buradan nəticə çıxır ki, farmakoterapiyanın məqsədi bütün müalicə müddəti ərzində təsir yerində dərmanın adekvat konsentrasiyasını saxlamaqla əldə edilə bilər. Bununla belə, dərmanın dərhal hədəf bölgəsində olması olduqca nadirdir. Məsələn, ağızdan tətbiq üçün beyin, ürək, sinir-əzələ qovşağında və s.-də fəaliyyət göstərən dərmanlar təyin edilir, bu da onların hərəkət yerinə daşınmasını tələb edir. Bu vəziyyətdə dərman maddəsi bütün digər toxumalarda, o cümlədən onu bədəndən çıxaran orqanlarda, xüsusən də qaraciyər və böyrəklərdə paylanır.
Şəkil içəridə dərman qəbul etdikdən sonra baş verən hadisələri göstərir. Əvvəlcə onun bədənə daxil olma sürəti xaric olma sürətini üstələyir, qanda və digər toxumalarda konsentrasiyalar artır, tez-tez terapevtik təsirin təzahürü üçün lazım olan səviyyəni üstələyir və bəzən zəhərli təsirlərə səbəb olur. Sonra dərmanın xaric olma sürəti udma sürətindən yüksək olur, buna görə də dərmanın həm qanda, həm də toxumalarda konsentrasiyası azalır və onun təsirinin təzahürləri azalır. Beləliklə, dərmanın istifadəsini rasionallaşdırmaq üçün udma, paylama və xaricetmə proseslərinin kinetikası, yəni farmakokinetikası haqqında təsəvvürə malik olmaq lazımdır. Farmakokinetik parametrlərin farmakoterapevtik prosesin idarə edilməsinə tətbiqi klinik farmakokinetikanın mövzusudur.
Dərmanı qəbul etdikdən sonra xəstənin vəziyyətini iki mərhələyə bölmək olar: farmakokinetik, burada doza, dozaj forması, qəbul tezliyi və tətbiq marşrutu dərman konsentrasiyasından asılılıq ilə bağlıdır - vaxt və farmakodinamik faza, burada dərmanın təsir yerində konsentrasiyası induksiya edilmiş təsirin amplitudası ilə bağlıdır.
Bu iki fazanın təcrid edilməsi dozaj rejiminin inkişafına kömək edir. Birincisi, qeyri-adi dərman reaksiyasının farmakokinetik və farmakodinamik səbəbləri arasında fərq qoyula bilər. İkincisi, əsas farmakokinetik parametrlər bütün dərman maddələri üçün istifadə olunur; bir dərmanın farmakokinetikası haqqında əldə edilən məlumat oxşar biotransformasiya yoluna malik digər dərmanın farmakokinetikası haqqında proqnoz verə bilər. Üçüncüsü, bir dərmanın farmakokinetikasını başa düşmək, onun istifadə üsulunu seçməyə, proqnozlaşdırıla bilən nəticələri olan fərdi dozaj rejimini işləyib hazırlamağa imkan verir.
Beləliklə, klinik farmakokinetikanın əsas prinsipi ondan ibarətdir ki, həm arzu olunan, həm də zəhərli təsirlərin böyüklüyü dərmanın təsir yerində (yerlərində) konsentrasiyası funksiyalarıdır. Müvafiq olaraq, terapevtik uğursuzluq dərmanın konsentrasiyası ya çox aşağı olduqda baş verir, bu da təsirin özünü göstərməsinə imkan vermir, ya da zəhərli ağırlaşmalara səbəb olan çox yüksəkdir. Bu konsentrasiya sərhədləri arasında terapiyanın müvəffəqiyyətini təyin edən sahə yerləşir. Bu sahəni “müalicəvi pəncərə” hesab etmək olar. Çox nadir hallarda, dərmanın təsir yerindəki konsentrasiyasını birbaşa ölçmək mümkündür, adətən tətbiq olunan maddənin və / və ya onun metabolitlərinin tərkibi mövcud biosubstratlarda - plazmada, qan serumunda ölçülür. Optimal dozaj rejimini "terapevtik pəncərə" daxilində qan plazmasında dərman maddəsinin konsentrasiyasını təmin edən rejim hesab etmək olar. Buna görə də, aradan qaldırılması prosesi ilə tarazlığı qorumaq üçün dərmanlar ən çox diskret vaxt intervallarında verilir.
Tək oral qəbuldan sonra qan plazmasında preparatın konsentrasiyasının dəyişmə əyrisi
XX əsrin ikinci yarısında farmakokinetik tədqiqatların inkişafı. əczaçılıq sənayesi üçün vacibdir. Məsələn, aktiv dərmanın ağızdan tətbiqi üçün nəzərdə tutulmasına baxmayaraq, kifayət qədər sorulmadığı aşkar edilərsə, daha az aktivliyə malik, lakin bədənə daha yaxşı keçirici olan bir birləşmə seçə bilərsiniz. Belə bir qərar preklinik tədqiqatlar mərhələsində verilə bilər, çünki məməlilər üçün əsas farmakokinetik proseslər oxşardır və heyvanlardan insanlara ekstrapolyasiya edilə bilər. Eyni nəticə, insanlar üçün tövsiyə olunan dərman dozalarının seçilməsinə yönəlmiş heyvanlar üzərində farmakokinetik təcrübələrə münasibətdə də edilə bilər.
Bir dozada eyni dərman maddəsi olan iki preparatın farmakokinetikası: MTK - minimum zəhərli konsentrasiya; MEC - minimum effektiv konsentrasiya
Adətən sağlam könüllülər üzərində aparılan klinik sınaqların birinci fazası zamanı farmakokinetik tədqiqatlar müxtəlif dozaj formalarını və dozaj rejimlərini qiymətləndirməyə imkan verir. Klinik sınaqların ikinci mərhələsində farmakokinetik nəzarət kiçik bir xəstə nümunəsində effektivliyin və təhlükəsizliyin obyektiv qiymətləndirilməsini təmin edir və klinik sınaqların üçüncü mərhələsində dərmanın rasional istifadəsi ilə bağlı tövsiyələr verməyə imkan verir. Lazım olduqda, farmakoterapevtik profili yaxşılaşdırmaq üçün tibbi istifadəyə icazə verildikdən sonra farmakokinetik tədqiqatlar davam etdirilir. Bir dərmanın hazırlanması və onun qiymətləndirilməsi üçün fəaliyyətlərin ardıcıllığı diaqramda göstərilmişdir.
Farmakoterapiyanın fundamental problemini - fərdi həssaslığı həll etmək üçün farmakokinetik tədqiqatlar da lazımdır. Dərmanların təsirindəki fərqlərin səbəbləri arasında xəstənin yaşı, cinsi, bədən çəkisi, xəstəliyin növü və şiddəti, xəstənin qəbul etdiyi əlavə dərmanlar, pis vərdişlər və farmakokinetik mexanizmlərə təsir edən digər ətraf mühit amilləri daxildir ki, bu da öz növbəsində fərdi genlər dəsti tərəfindən idarə olunur.
Nəticədə, bəzi xəstələrdə standart dozaj rejimi optimal olacaq, digərlərində - təsirsiz, digərlərində - zəhərli.
Bir xəstəyə eyni vaxtda birdən çox dərman təyin etmək də problemlərə səbəb ola bilər, çünki onların orqanizmdə qarşılıqlı təsiri ayrı-ayrı dərmanların farmakokinetikasında dəyişikliklərə səbəb ola bilər.
Beləliklə, dərmanların hazırlanmasında və istifadəsində farmakokinetik parametrlərdən istifadə zərurəti şübhə doğurmur.
Dərman maddəsinin farmakokinetik profilini təsvir etmək üçün dozaj rejimini seçmək üçün zəruri olan bir sıra parametrlərdən istifadə olunur.
Bildiyiniz kimi, kinetika (yunan dilindən kinētikus - hərəkətə gətirmək) hərəkət haqqında elmdir, müvafiq olaraq farmakokinetika dərmanların müxtəlif üsullarla tətbiq edildikdən sonra bədəndə "hərəkəti" haqqında elmdir.
Klinik farmakokinetika dərmanların insan orqanizminə daxil olma yollarını, dərmanların orqanizmdən sorulmasını, paylanmasını, biotransformasiyasını və xaric olmasını öyrənən klinik farmakologiyanın bölməsidir.
Dərmanın orqanizmdə hərəkətini izləyə bilmək üçün onun qan plazmasında konsentrasiyası uzun müddət tətbiq edildikdən sonra müasir fiziki-kimyəvi analiz üsullarından (xromatoqrafik, immun və s.) istifadə etməklə müəyyən edilir. Alınan məlumatlar əsasında dərman qəbul edildikdən sonra dərmanın konsentrasiyasının (və ya onun metabolitinin) vaxtından asılılığının qrafiki qurulur. Belə bir qrafik farmakokinetik əyri adlanır (şək. 2-1).
Şəkilə görə. 2-1 görmək olar ki, dozaj şəklindən ayrılan aktiv maddə tədricən sistem dövriyyəsinə sorulur (qrafik 1), orqan və toxumalarda paylanır, müəyyən maksimum dəyərə çatır, biotransformasiyanın müxtəlif mərhələlərindən keçir və bədəndən xaric edilir. Aşağıdakı əsas farmakokinetik proseslər fərqlənir: udma (udma), paylanma, plazma zülalları ilə birləşmə, biotransformasiya (metabolizm), ifrazat (eliminasiya).
düyü. 2-1. Farmakokinetik əyri (1 - udma ilə bir dozaj forması üçün, məsələn, ağızdan qəbul edildikdə; 2 - damardaxili tətbiq üçün nəzərdə tutulmuş dozaj forması üçün, məsələn, venadaxili).
Qeyd etmək lazımdır ki, bədəndə bu proseslər ardıcıl olaraq deyil, eyni vaxtda baş verir, yəni. dərmanın bir hissəsi udulmuş və artıq metabolizə olunur, bir hissəsi hələ də zülalla əlaqələndirilir, digəri isə yalnız udulur. Bu baxımdan, dərmanın bədəndə, bütün orqan və toxumalarda paylanmasının bütün təfərrüatlarını təsvir etmək olduqca çətindir. Farmakokinetikanın riyazi təsviri bədəni dərmanın paylandığı və bir kameradan digərinə keçdiyi bir və ya bir neçə təcrid olunmuş keçirici membran hissələri (kameralar) kimi təmsil etməyə imkan verir. Kameralar anlayışı ixtiyaridir, çünki onun arxasında anatomik cəhətdən məhdud yer yoxdur. Belə modelləşdirmə kamera adlanır. mərkəzi kamera adətən qan plazması, onun tərkib elementləri və yaxşı perfused orqanları (ürək, ağciyər, qaraciyər, böyrək, endokrin vəziləri) kimi qəbul edilir; periferik üçün - nisbətən zəif qan axını olan orqan və toxumalar (əzələlər, dəri, yağ toxuması). Bu kameralarda dərmanlar müxtəlif sürətlə paylanır: daha sürətli - mərkəzi və daha yavaş - periferik. Ən sadə model tək kameralıdır. Bu halda, preparatın tətbiqindən sonra onun konsentrasiyası monoeksponensial qanuna uyğun olaraq azalır. Xətti kinetika qanunlarına uyğun olaraq, dərmanın kameradakı miqdarının dəyişmə sürəti onun bu kameradakı miqdarı ilə mütənasibdir.
URL
Fəsil 6
Klinik farmakologiya və farmakoterapiya
Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepaxin V.K.
URL
"Klinik farmakologiya və farmakoterapiya" kitabı - Fəsil 6 FARMAKOKİNETİKANIN ƏSAS MƏSƏLƏLƏRİ - 6.1 FARMAKOKİNETİKANIN TƏYİFİ VƏ ONUN ƏSAS PARAMETRELƏRİFəsil 6
FARMAKOKİNETİKANIN ƏSAS MƏSƏLƏLƏRİ
FARMAKOKİNETİKANIN TƏYİFİ VƏ ONUN ƏSAS PARAMETRELƏRİ
Farmakokinetika - klinik farmakologiyanın bölməsi, mövzusu dərmanların sorulması, paylanması, zülallara bağlanması, biotransformasiyası və ifrazı proseslərini öyrənir. Farmakokinetika nisbətən yeni bir elmdir. Onun inkişafı bioloji mühitlərdə dərman maddələrinin tərkibini təyin etmək üçün yüksək həssas üsulların - qaz-maye xromatoqrafiyası, radioimmun, ferment-kimyəvi və digər üsulların işlənib hazırlanması və praktikada tətbiqi, eləcə də metodların inkişafı sayəsində mümkün olmuşdur. farmakokinetik proseslərin riyazi modelləşdirilməsi üçün. Farmakokinetik tədqiqatlar analitik kimya sahəsində mütəxəssislər, əczaçılar, əczaçılar, bioloqlar tərəfindən aparılır, lakin nəticələr həkim üçün çox faydalı ola bilər. Müəyyən bir dərmanın farmakokinetikası, dozaları, optimal tətbiq marşrutu, dərmanın istifadə rejimi və müalicə müddəti ilə bağlı məlumatlar əsasında müəyyən edilir. Bioloji mayelərdə dərmanların tərkibinin müntəzəm monitorinqi müalicəni vaxtında düzəltməyə imkan verir.
Farmakokinetikanın əsas prinsiplərini bilmək, onlardan praktikada istifadə etmək bacarığı müalicənin uğursuzluğunun səbəbləri və ya dərmana pasiyent dözümlülüyünün aydın olmadığı hallarda, qaraciyər və böyrək xəstəliklərindən əziyyət çəkən xəstələrin müalicəsində xüsusi əhəmiyyət kəsb edir. bir neçə dərmanın eyni vaxtda istifadəsi və s.
Farmakokinetik tədqiqatlar yeni dərman vasitələrinin, onların dozaj formalarının hazırlanmasında, həmçinin dərmanların eksperimental və klinik sınaqlarında zəruridir.
Bədəndə dərmanlarla baş verən proseslər bir sıra parametrlərdən istifadə edərək təsvir edilə bilər.
Eliminasiya (Kel), udma (Ka) və ifrazat (Kex) sürət sabitləri müvafiq olaraq dərmanın biotransformasiya və ifrazat yolu ilə orqanizmdən yoxa çıxma sürətini, enjeksiyon yerindən qana daxil olma sürətini və sidik, nəcis, tüpürcək və s. ilə ifraz dərəcəsi.
Yarımxaricolma dövrü (T1/2) - qanda preparatın konsentrasiyasını yarıya endirmək üçün tələb olunan vaxt, xaricetmə sürətinin sabitindən (T1/2 = 0,693/Kel) asılıdır. Yarım sorulma dövrü (T1/2, a) - dərmanın dozasının yarısının enjeksiyon yerindən qana udulması üçün tələb olunan vaxt, udma sürətinin sabitinə mütənasibdir (T1/2, a \u003d 0,693). / Ka).
Dərmanın bədəndə paylanması yarımxaricolma dövrü, görünən ilkin və stasionar (tarazlıq) konsentrasiyaları, paylanma həcmi ilə xarakterizə olunur. Yarımxaricolma dövrü (T1/2, a) qanda tarazlığın 50%-nə bərabər olan dərman konsentrasiyasına nail olmaq üçün tələb olunan vaxtdır, yəni. qan və toxumalar arasında tarazlıq olduqda. Görünən ilkin konsentrasiya (C0) dərmanın venadaxili yeridilməsi və orqan və toxumalara dərhal paylanması ilə qan plazmasında əldə ediləcək konsentrasiyasıdır. Stabil konsentrasiya (Сss) dərmanın bədənə sabit bir sürətlə daxil olduğu zaman qan plazmasında (zərdabda) qurulacaq dərman konsentrasiyasıdır. Dərmanın eyni dozalarda müntəzəm olaraq aralıq tətbiqi (qəbul edilməsi) ilə maksimum (Cssmax) və minimum (Cssmin) tarazlıq konsentrasiyaları təcrid olunur. Dərmanın paylanma həcmi (Vd) onun qan plazmasından (serumundan) toxumalar tərəfindən tutulma dərəcəsini xarakterizə edir. Vd (Vd \u003d D / C0) mayenin şərti həcmidir ki, orada bədənə daxil olan dərmanın (D) bütün dozasını həll etmək lazımdır ki, bu konsentrasiyada görünən ilkin konsentrasiyaya bərabərdir. qan serumu (C0).
Dərmanın ümumi klirensi (Clt) bədənin dərmandan "təmizləmə" sürətini xarakterizə edir. Dərman maddəsinin müvafiq olaraq sidik və digər yollarla (ilk növbədə safra ilə) xaric olmasını əks etdirən böyrək (Clr) və ekstrarenal (Cler) klirensi ayırın. Ümumi klirens böyrək və ekstrarenal klirensin cəmidir.
Konsentrasiya-zaman əyrisi altındakı sahə (AUC) farmakokinetik əyri və koordinat oxları ilə məhdudlaşan fiqurun sahəsidir (AUC = C0/Kel). Dəyər (AUC) digər farmakokinetik parametrlərlə əlaqələndirilir - paylanma həcmi, ümumi klirens. Bədəndə dərmanın kinetikasının xətti olması ilə AUC dəyəri sistem dövriyyəsinə daxil olan dərmanın ümumi miqdarına (dozasına) mütənasibdir. Tez-tez əyrinin bir hissəsinin altındakı sahə müəyyən edilir (sıfırdan bir müddət t); bu parametr AUCt ilə işarələnir, məsələn, 0-dan 8 saata qədər əyrinin altındakı sahə - AUC8.
Mütləq bioavailability (f) - ekstravaskulyar administrasiyadan sonra sistemli qan dövranına daxil olan dərmanın dozasının bir hissəsi (%), tədqiq olunan üsulla tətbiq edildikdən sonra AUC nisbətinə bərabərdir (şifahi olaraq, əzələyə və s.) venadaxili administrasiyadan sonra AUC-ə qədər. Ekstravaskulyar tətbiq üçün iki dozaj formasının bioavailability müqayisə etmək üçün nisbi bioavailability müəyyən edilir. İki müqayisə edilmiş formanın tətbiqindən sonra nisbətə (AUC'/AUC)(D/D') bərabərdir. Ümumi bioavailability, ilk keçid metabolizmi və ya "ilk keçid effekti" adlanan proses nəticəsində udma zamanı əmələ gələn metabolitlər şəklində sistem dövriyyəsinə dəyişmədən daxil olan dərmanın qəbul edilmiş dozasının hissəsidir.
Farmakokinetika (phamiakon - dərman və kinetikos - hərəkətə aid olan) dərmanların orqanizmdə daşınmasını, paylanmasını, çevrilməsini (biotransformasiyasını) və orqanizmdən xaric olmasını (eliminasiyasını, xaric edilməsini) öyrənir. Dərman vasitələrinin farmakokinetikası bir-biri ilə əlaqəli mərhələlərdən ibarətdir: - dərman maddəsinin doza şəklindən ayrılması; - Dərman maddəsinin bioloji membranlar vasitəsilə damar yatağına və toxumalara spesifik reseptorlara daxil olması;
Dərman maddəsinin bioloji mayelərdə, orqan və toxumalarda yayılması;
Biotransformasiya - dərman maddəsinin biokimyəvi çevrilməsi (maddələr mübadiləsi) və orqanizmdən xaric olan metabolitlərin əmələ gəlməsi;
Bir dərmanın və ya onun metabolitlərinin bədəndən çıxarılması.
düyü. 3.
Farmakokinetik parametrlər
1. Absorbsiya dərəcəsi sabiti (udma) Koi - dərmanın inyeksiya yerindən sistem dövriyyəsinə zaman vahidinə qeyri-damar yolu ilə daxil olma sürəti.
2. Eliminasiya dərəcəsi sabiti Cal və ya Kel - zaman vahidi üçün bədəndən dərmanın ifrazı və ya biotransformasiyası ilə yox olma dərəcəsi.
3. Yarı həyat (Τ½; ölçü - saat, dəq) - dərmanın qəbul edilmiş və sorulmuş dozasının yarısının bədəndən xaric olma vaxtı. Yarımxaricolma dövrü unikal olaraq xaricetmə sürətinin sabitindən asılıdır; bir qayda olaraq, T ½ = 0,693 / Cal.
4. Yarı həyat (tüstü hamamında içmək) (saat ölçüsündə, dəq.) - Enjeksiyon yerindən sistemli dövriyyəyə daxil olan dozanın yarısının sorulması üçün tələb olunan vaxt. Parametr qeyri-damar dərmanı tətbiqi üçün istifadə olunur və unikal olaraq dərmanın sorulma sürətinin sabitindən asılıdır: t½, a = 0,693 / Koi.
5. Stasionar konsentrasiya (Cs, vahid - mmol / l, μg / ml) - dərman bədənə sabit bir sürətlə daxil olduqda (məsələn, venadaxili damcı infuziyası ilə) qan plazmasında qurulan konsentrasiya.
düyü. 4
Molekul; → LR molekullarının hərəkət istiqaməti.
6. Dərmanın paylanma həcmi (Vd və ya V, ölçü - l, ml) - qan plazmasından olan toxumalarla preparatın həzz dərəcəsi. Çox vaxt paylanma həcmi xəstənin bədən çəkisi vahidinə (q, kq) bağlıdır və paylanmanın xüsusi həcmi əldə edilir (Δ d; l / kq, ml / kq: Δ d \u003d Vd / g) .
7. Ümumi yer təmizlənməsi dərman (CLt və ya CLm; ölçü - ml / dəq, l / h) - dərmanların bədəndən təmizlənməsi sürəti. Vahid vaxtda dərmandan təmizlənən paylanma həcminin həmin hissəsinə uyğundur: CLt = Vd Ken.
8. Bioavailability (F) ümumi dövriyyəyə daxil olan və toxuma reseptorları ilə qarşılıqlı təsir göstərən dərmanın miqdarını müəyyən edir. Bioavailability, birbaşa qana tətbiq edildikdə, 100% olaraq qəbul edildikdə faizlə ifadə edilir.
9. böyrək klirensi (СLyear və ya СLnir.; vahid - ml / dəq, l / h) - sidiklə xaric edilməsi ilə orqanizmin dərmandan təmizlənməsi sürətini təyin edən parametr.