Böyrək klirensi formulası. Böyrəklərin təmizlənməsi

Klirens bioloji mayelərin və bədən toxumalarının biotransformasiya prosesində degenerasiyaya uğramış maddələrdən təmizlənməsi əmsalının və ya sürətinin, insan orqanizmindən yenidən paylanma və xaric olma səviyyəsinin göstəricisidir. Beləliklə, böyrək klirensi böyrəklərin ifrazat funksiyasını xarakterizə edən normativ göstəricidir. Karbamid, kreatinin, inulin və sistatin C-nin klirensi fərqlidir.

Böyrək ifrazının mexanizmləri və onların xarakterik xüsusiyyətləri

filtrasiya. Qan axını, orqanların filtrasiya funksiyalarını saxlamaq qabiliyyəti ilə müəyyən edilir. Əksər dərmanlar aşağı molekulyar çəkiyə malikdir, buna görə də glomerulidə plazmadan yüksək filtrasiya dərəcəsinə malikdirlər. Standart insulin səviyyəsi GFR 125-130 ml/dəqdir.
Aktiv sekresiya. Böyrək boruları dərman ifraz edən iki sistemlə təchiz edilmişdir: üzvi turşular və üzvi əsaslar üçün. Hər iki sistem konsentrasiya gradientinə qarşı aktiv nəqliyyatla işləyir. Göstəricinin təyini maksimum ifrazat dərəcəsini və sidiyin ümumi həcmini müəyyən etməyə əsaslanır. Standart filtrasiya sürəti və ümumi ifrazat plazma tipli böyrək klirensinə (650 l/dəq) uyğundur.
Reabsorbsiya. Proses böyrək kanalı boyunca davam edir və dərmanların polaritesindən asılıdır. Qeyri-qütblü və lipofilik dərmanlar reabsorbsiyaya həssasdır, göstərici ilkin pH dəyəri və dərmanların ionlaşması ilə müəyyən edilir. Standart dəyər 130-650 ml/dəq təşkil edir ki, bu da dərmanların filtrasiyasının, ifrazının və qismən reabsorbsiyasının mövcudluğunu nəzərdə tutur.

Böyrək klirensi bir çox amillərdən təsirlənir:

çoxlu dərman qəbul etmək;
Böyrək çatışmazlığı;
qanda yüksək miqdarda dərman birləşmələri;
glomerulonefrit - dərmanların süzülməsindən və udulmasından məsul olan böyrək glomerulinin iltihabı;
serum dərman bağlayıcı protein səviyyəsinin azalması;
plazmada dərmanların sərbəst hissəsinin səviyyəsinin artması;
böyrək qan axınının sürəti;
ifraz olunan sidiyin həcmi;
ifrazat funksiyalarının maksimum sürətinin göstəricisi.

Dərmanların fiziki-kimyəvi parametrlərindən ifrazat xüsusiyyətlərinin səviyyəsinin asılılığı

Asılılığın bir neçə əlaməti var:

Ümumi:

polar - reabsorbsiya olunmur;
qeyri-polyar - reabsorbsiya;
ion - ifraz olunur;
qeyri-ionik - ifrazat funksiyasını yerinə yetirmir.

Tədqiqat aşağıdakı təmizlənmə xüsusiyyətlərini vurğulayır:

Qeyri-qütblü qeyri-ionik tipli maddələr bağlanmamış formalarda filtrasiyaya məruz qalır, reabsorbsiyaya məruz qalır və ifraz olunmur. Dərman ifrazının səviyyəsi aşağı gradasiya ilə göstərilir və xaric edilən sidiyin həcmi və qanda dərmanın bağlanmamış hissəsi ilə müəyyən edilir.
Qeyri-ionik tipli qütb maddələri yalnız bağlanmamış formada filtrasiyaya məruz qalır, reabsorbsiyaya və ya sekresiyaya məruz qalmır. Təmizləmə səviyyəsi glomerular filtrasiyanın dinamikası ilə müəyyən edilir.
Qeyri-ion şəklində qeyri-qütblü Sidikdə ionlaşmış maddələr aktiv olaraq filtrasiya, reabsorbsiya və ifrazata məruz qalır. Təmizləmə standartı qanda bağlanmayan dərmanların hissəsi, sidikdə ionlaşmış eyni fraksiya və sidiyin ümumi həcmi ilə müəyyən edilir.
İonlaşmayan qütb maddələri sidikdə ionlaşmışlar süzülür, reabsorbsiya olunmur və aktiv şəkildə ifraz olunur. Böyrək klirensi glomerular filtrasiya sürəti, böyrək qan axını və maksimum məlumatlara görə sekresiya sürəti ilə müəyyən edilir.

Dərmanların böyrək klirensində dəyişikliklər: nə təsir edir?

Böyrək klirensinə təsir edən amillərə gəlincə, bunlardan bir neçəsi var:

Böyrək sekresiyasının qarşılıqlı təsir sürəti, biokimyəvi tip agentlərin çevrilməsi, fermentativ induksiya hadisələri;
Böyrək patologiyaları: qan axınının pozulması, kəskin və xroniki lezyonlar, orqanların uzun müddətli dinamik xəstəlikləri;
Böyrək xəstəlikləri: birincili/alkoqol tipli siroz, hepatit, hepatomalar;
mədə-bağırsaq traktının, endokrin sistemin patologiyaları;
Bədəndə asetilasiya fermentlərinin olmaması, dərmanlara fərdi dözümsüzlük.

Klirens hər hansı böyrək patologiyası zamanı təyin edilməli olan çox vacib bir parametrdir. Düzgün müalicəni seçmək, ən yaxşı terapevtik effekti təmin etmək və dərmanların yan təsirlərini minimuma endirmək lazımdır.

Vacibdir! Tipik olaraq, ölçmələr əksər standart biokimyəvi testlərə daxil edilir, lakin bəzən böyrək xəstəliyi olan xəstələr üçün sidik və plazmanın gündəlik hissəsini tələb edən kreatinin klirensini təyin etmək üçün ayrıca bir test təyin edilir.

14942 0

Glomerular filtrasiya

Normalda, ümumiyyətlə, böyrəklərin bütün yumaqcıqlarında dəqiqədə 120-130 ml plazma süzülür ki, bu da gündə təxminən 180 litr filtrat (birincili sidik) təşkil edir. Sağlam bir insanın gündəlik diurezi təxminən 1,5 litrdir və borularda 178 litrdən çox maye yenidən sorulur.

Sidik əmələ gəlməsinin ilkin prosesinin ölçüsü glomerular filtrasiya dərəcəsidir. Onun həcmini ölçmək üçün, böyrəklər vasitəsilə daşınma zamanı borularda reabsorbsiya və ya sekresiyaya məruz qalmadan yalnız süzülən maddələrin təmizlənməsi istifadə olunur. Bundan əlavə, sınaq maddələri suda yüksək dərəcədə həll olmalı, glomerular bazal membranın məsamələrindən sərbəst keçməli və plazma zülallarına bağlanmamalıdır.

Klinikada CF dəyərini xarakterizə etmək üçün inulin, endogen kreatinin, sidik cövhəri, EDTA 51Cr, 125I, 131I Na iotalamat ən çox istifadə olunur.

İnulinin təmizlənməsi

İnulin CF dəyərini təyin etmək üçün ideal bir markerdir. Böyrəklər tərəfindən inulinin klirensi glomerular filtrasiya sürəti ilə eyni hesab olunur, kişilərdə 1,20-2,93 ml/s, qadınlarda isə 1,35-2,28 ml/s dəyər verir. Bununla belə, inulinin təmizlənməsini təyin etmək üsulu son dərəcə əmək tələb edir, xəstə üçün ağırdır və qanda inulinin daimi konsentrasiyasının saxlanmasını, təkrar qan nümunələrinin götürülməsini və sidik kisəsinin kateterizasiyasını tələb edir. Buna görə də, klinik praktikada inulin klirensi elmi tədqiqatlarda digər test maddələrinin təmizlənməsinin qiymətləndirildiyi standart kimi istifadə olunur.

Endogen kreatinin təmizlənməsi

Bu üsul böyrəklərin funksional vəziyyətini qiymətləndirmək üçün aparıcı klinik üsuldur [Tareev E. M. və Ratner N. A., 1936; Natoçin Yu.V., 1972; Tareev E. M., 1972; Rehberg R., 1926]. Endogen kreatinin bədəndə əzələ kreatinin və kreatin fosfatın katabolizmi zamanı daim əmələ gəlir, əsasən CP tərəfindən ifraz olunur, lakin borularda da ifraz olunur. Üstəlik, zərdabda kreatinin konsentrasiyası artdıqca, onun boru sekresiyası da artır.

Müəyyən edilmişdir ki, sağlam insanlarda kreatinin həqiqi klirensi inulinin klirensini 20% üstələyir; eyni zamanda, zərdabda kreatinin konsentrasiyasını (lakin sidikdə deyil!) kimyəvi üsulla Jaffe reaksiyasından istifadə edərək təyin edərkən (eyni üsul "Texniki" şirkətinin SMA-12 avtoanalizatorunda da istifadə olunur), eyni vaxtda təyin edilməsi ilə əlaqədar digər xromogenlərin kreatinin həqiqi konsentrasiyası da təqribən 20% çox qiymətləndirilir. Nəticədə, normal böyrək funksiyası ilə kreatinin klirensi praktik olaraq inulinin klirensi ilə üst-üstə düşür; fərqlər yalnız ağır kreatininemiya ilə aşkar edilir.

Xroniki böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə endogen kreatinin və inulinin klirensi arasındakı fərqlər 25-100% -ə çata bilər.

Klinik praktikada endogen kreatinin klirensinin təyini üsulu [laboratoriya üsulu İ.Todorovun (1966), V. E. Predteçenskinin (1960) və s. kitabçalarında verilmişdir] istifadə etməklə həyata keçirilə bilər:

a) 24 saatlıq sidik toplanması;

b) gün ərzində bir neçə ayrı-ayrı dövr ərzində ardıcıl olaraq sidik toplayanda;

c) qısa müddət ərzində (10-20 dəqiqə).

Aparıcı texniki tələblərdən biri sidiyin 1 dəqiqəyə qədər vaxt dəqiqliyi ilə ehtiyatla toplanmasıdır. 24 saatlıq kolleksiyada sidik nümunələri təsadüfi fasilələrlə təbii idrar zamanı toplanır. Tədqiqat proseduru, bir qayda olaraq, belədir: səhər saat 6-da subyekt sidik kisəsini tamamilə boşaldır və sonra bütün sidik nümunələrini xüsusi bir qabda toplayır: sonuncu sidik nümunəsi ertəsi gün səhər saat 6-da tam olaraq alınır. Qarışıq sidik nümunəsi təhlil edilir. Dəqiqəlik diurez ən azı 1,5 ml/dəq olmalıdır.

Endogen kreatinin klirensini müəyyən etmək üçün sidiyin ümumi həcmi 100 ml-dən çox olması şərti ilə 3-5 saat ərzində bir sidik toplanması ilə özünüzü məhdudlaşdıra bilərsiniz, çünki O. Shyuk (1975) görə, ən azı 100 ml sidik hissəsi qalıq sidiyin həcminə görə diurezdə səhvlərin düzəldilməsi üçün kifayətdir.

Gün ərzində bir neçə dövr üçün ardıcıl olaraq sidik toplayarkən, CF-nin orta dəyərini təyin edərkən eyni zamanda gün ərzində göstəricinin dalğalanmalarını qiymətləndirmək mümkündür. Bu məqsədlə sidiyin hər bir hissəsindən endogen kreatinin klirensi hesablanır.

Sidik kisəsinin könüllü boşaldılması zamanı qısa müddət ərzində (10-20 dəqiqə) endogen kreatinin klirensi ilə CF dəyərinin etibarlı müəyyən edilməsi yalnız yüksək dəqiqəlik diurez şəraitində mümkündür. Buna su yükü, hipotonik məhlulların venadaxili infuziyası (sulu diurez), osmotik aktiv maddələrin (mannitol, hipertonik natrium xlorid məhlulu) tətbiqi - osmotik diurez, lakin diuretiklərin təyin edilməsinə cavab olaraq əldə edilə bilər, çünki onlar dəyişə bilər. glomerular filtrasiya dərəcəsi.

Karbamid klirensi (sm)

CF dəyərini müəyyən etmək üçün kreatinin klirensindən daha az geniş istifadə olunur. Bu, zülal mübadiləsinin son məhsulu olan karbamidin yumaqcıqlarda sərbəst şəkildə süzülməsi və sonradan borularda rezorbsiyaya məruz qalması ilə bağlıdır. Karbamid klirensinin inulinin klirensinə nisbəti orta hesabla 0,6-dır.

Karbamid rezorbsiyasının intensivliyi diurezin miqdarından asılıdır. Dəqiqədə 2 ml-dən çox diurez zamanı sidik cövhəri reabsorbsiyasının sürəti sabitdir və süzülmüş karbamid miqdarının 2/5-ni təşkil edir. Diurez 2 ml/dəqdən az olanda sidik cövhəri reabsorbsiyası daha intensiv şəkildə baş verir. Sidik cövhəri klirensi dəyərlərinin diurezdən asılılığını nəzərə alaraq, sidik cövhəri klirensi adətən iki bir saatlıq sidik toplama dövründən istifadə edərək su yükü şəraitində (tədqiqatın başlamasından 30 dəqiqə əvvəl 500 ml maye içmək tövsiyə olunur) müəyyən edilir. Qanda karbamid konsentrasiyasını müəyyən etmək üçün bir nümunə götürülür: ya sidik toplanmasının birinci dövrünün sonunda, ya da ikincinin əvvəlində və ya iki dəfə - hər dövrün ortasında.

Dəqiqədə ən azı 1,5 ml diurezi olan sağlam yetkinlərdə sidik cövhəri klirensi 75 ml/dəq təşkil edir. Dəqiqə diurezinin eyni dəyəri ilə 50 ml / dəqdən az karbamid klirensi böyrək funksiyasının pozulmasını göstərir [Shyuk O., 1975].

Bəzən sidik cövhərinin gündəlik ifrazını təyin etmək faydalıdır (qanda sidik cövhəri səviyyəsi yüksəlmiş xəstələrdə). Gündəlik 90 q protein pəhrizi ilə normal olaraq gündə 15 q (0,5 mol) sidiklə xaric edilməlidir. Kreatininemiyaya uyğun olmayan sidik cövhəri səviyyəsinin artması zülal qəbulunun əhəmiyyətli dərəcədə artmasını, həmçinin gizli qanaxma və ya absesi göstərir.

EDTA 51Cr, 125I Na iyotalamatın təmizlənməsi

Radioaktiv izotopların tibbi praktikaya geniş tətbiqi CF dəyərini təyin etmək üçün inulinlə eyni şəkildə böyrəklər tərəfindən təmizlənən birləşmələrdən istifadə etməyə imkan verir və asanlıqla əldə edilir. Belə birləşmələr arasında ən çox istifadə edilənlər 51Cr EDTA, Na iotalamat və B12 vitaminidir (siyanokobalamin).

EDTA 51Cr istifadə edərkən glomerular filtrasiya dəyəri standart klirens texnikası ilə, həmçinin plazma və ya EDTA 51Cr-nin ümumi klirensi adlanan, yəni 4 müddət ərzində qandan yoxa çıxma əyrisinə görə hesablana bilər. -6 saat.Klirensin təyin edilməsi texnikası Y Bröchner-Mortensen (1969) ətraflı təsvir edilmişdir.

Böyrək klirensi və EDTA 51Cr-nin inulin klirensi ilə ümumi klirensinin korrelyasiya əmsalı 0,97-dir ki, bu da metodun yüksək dəqiqliyini göstərir.

CF dəyərini təyin etmək üçün 125I Na iotalamate istifadə edərkən, xəstənin ilkin nəmləndirilməsindən sonra, dərmanın dozası subkutan olaraq verilir; preparatın qəbulundan sonra iki dəfə (5 və 60 dəqiqə) qan alınır, diurez ciddi şəkildə nəzərə alınır. Təmizləmə düsturla hesablanır:

burada V dəqiqəlik diurezdir; V - sidik nümunəsində aktivlik; (P1 + P2)/2 - qan nümunələrində orta aktivlik.

CF dəyərinin müəyyən edilməsi üçün hesablama üsulları

Maddələrin klirenslərinin müəyyən edilməsində məlum texniki çətinlikləri nəzərə alaraq, son on ildə böyrəklərin filtrasiya funksiyasının cins və yaş nəzərə alınmaqla qanda kreatinin konsentrasiyasına əsaslanan hesablama metodlarından istifadə etməklə qiymətləndirilməsinə cəhdlər edilmişdir. , və ya nisbi sıxlığı 1,001 olan sidik nümunələrində dəqiqə diurezin dəyərinə və s.

Qanda kreatinin konsentrasiyasından CF dəyərinin hesablanmasının nəzəri əsası aşağıdakı kimi idi. Bu konsentrasiya əldə edilmiş dəyərdir və bir tərəfdən kreatinin istehsalından, digər tərəfdən bu maddənin böyrəklər tərəfindən ifraz olunması sürətindən asılıdır. Böyük klinik materialdan istifadə edilən çoxsaylı tədqiqatlar sağlam insanlarda qanda kreatinin konsentrasiyasının sabit bir dəyər olduğunu, qidadan, diurezdən və yaşdan zülal qəbulundan asılı olaraq praktiki olaraq dəyişilmədiyini müəyyən etdi. Nəticədə, qanda kreatinin konsentrasiyasının artması böyrəklərin onu xaric etmək qabiliyyətinin azalması ilə əlaqələndirilir; bu, kreatinin konsentrasiyası və onun klirensi arasında xətti əlaqə ilə təsdiqlənir.

D. Cockcroft və M. Gault (1976) hesablama yolu ilə qanda kreatinin konsentrasiyasını, bədən çəkisini, subyektin yaşını və cinsini nəzərə alaraq, glomerular filtrasiyanın dəyərini hesablamaq üçün bir düstur əldə etdi. Müvafiq olaraq, kreatinin klirensi bərabərdir:

Skr = (140 yaş) bədən çəkisi / (72 Rcr),

burada Pcr mq% ilə qanda kreatinin konsentrasiyasıdır.

Kreatinin klirensi haqqında məlumatlarla müqayisədə glomerular filtrasiyanın hesablanmış qiymətlərinin yüksək dəqiqliyi L. Wheeler və I. Lewis (1979) tərəfindən təsdiq edilmişdir. Onların tədqiqatlarında 154 xəstədə kreatinin klirensi və hesablama üsulu ilə glomerular filtrasiyanın eyni vaxtda təyini ilə dəyişmə əmsalı 10 və 13% təşkil etmişdir. D. Morgan və başqalarının fikrincə. (1978), klirens metodu ilə müqayisədə hesablama metodunun xətası 21-27% təşkil etmişdir ki, bu da eyni üsuldan istifadə edərək glomerular filtrasiyanı təyin edərkən standart kənarlaşmadan çox olmamışdır.

Nisbi sıxlığı 1,001 olan sidik nümunəsində dəqiqə diurezinin dəyəri ilə glomerular filtrasiyanın hesablanması nəzəri müddəaya əsaslanır ki, maksimum su diurezi şəraitində ADH-nin tam blokadası ilə (bu şəraitdə sidiyin nisbi sıxlığı 1,001-dir) , son diurez glomerular filtratın səviyyəsinin 15% -ni təşkil edir. Beləliklə, 1.001 son sidiyin nisbi sıxlığı ilə əsas glomerular filtrat 6.67 dəfə konsentrasiya olunur (100: 15 = 6.67). Buradan belə çıxır ki, sidiyin verilmiş nisbi sıxlığı üçün glomerular filtrasiyanın dəyərini aşağıdakı kimi hesablamaq olar: glomerular filtrasiya = dəqiqəlik sidik çıxışı 6.67.

W. Smith (1975) tərəfindən aparılan tədqiqatlarda hesablanmış dəyəri EDTA 51Cr klirens məlumatları ilə müqayisə edərkən korrelyasiya əmsalı 0,85 olmuşdur ki, bu da metodun etibarlılığını göstərir.

Bu hesablama metodunun çatışmazlıqlarına suyun yüklənməsinin əks göstəriş olduğu bütün şərtlərdə istifadənin qeyri-mümkünlüyü daxildir (ödemli, hipertansif sindromlar, xroniki böyrək çatışmazlığı, konjestif ürək çatışmazlığı və s.).

KF-nin klinik qiymətləndirilməsi

20-39 yaşlı sağlam fərdləri müayinə edərkən W. Smith (1951) tərəfindən müəyyən edilmiş KF-nin (inulin klirensi əsasında) normal dəyəri kişilər üçün 124 ± 25,8 ml/dəq, qadınlar üçün 108 ± 13,5 ml/dəq təşkil edir. Yaş artdıqca, CF dəyərində 40 ildən sonra ildə təxminən 1% tədricən azalma müşahidə olunur.

Fizioloji şəraitdə KF-nin dəyəri subyektin psixi və fiziki vəziyyətindən, qida tərkibindən, nəmlənmə dərəcəsindən, günün vaxtından və s. asılı olaraq dəyişə bilər. Ən aşağı CF dəyərləri səhər tezdən və gecə saatlarında qeyd olunur. ən yüksək - gün ərzində (saat 12-15-də); hamiləlik, zülalda yüksək pəhriz EF-ni artırır, natriumda aşağı pəhriz, susuzlaşdırma, sıx fiziki əmək və mənfi emosiyalar filtrasiya funksiyasının yatırılmasına kömək edir.

Patoloji şəraitdə CF dəyəri azalır. İstisna, tez-tez bir sıra müəlliflərin ağır hipoalbuminemiya ilə əlaqələndirdiyi CF dərəcəsinin artması ilə müşayiət olunan nefrotik sindromun başlanğıcıdır.

Patologiyada KF dərəcəsinin azalması iki səbəblə əlaqələndirilə bilər: həm hemodinamik pozğunluqlar (hipovolemiya, şok, dehidrasiya, ürək çatışmazlığı zamanı ürək çıxışının böyrək fraksiyasının azalması) və böyrəklərdə üzvi dəyişikliklər (iltihab, skleroz və s.) nefronların struktur pozğunluqları).

Hemodinamik pozğunluqlar olmadıqda, CF dərəcəsinin azalması aktiv nefronların (AMN) kütləsinin azalması ilə xarakterizə olunur. Kreatinin klirensinin MDN üçün meyar kimi istifadə edilməsinin mümkünlüyü M. Ya. Ratner (1977), N. Briker (1959, 1960) və s. əsərlərində ətraflı şəkildə əsaslandırılmışdır.

Normal MDN dəyəri birlikdə 100 ml böyrək filtratı istehsal edən nefronların sayı kimi qəbul edilir. Böyrəyin müxtəlif funksiyalarının (ammiak ifrazı, osmotik qatılma və konsentrasiyası və s.) 100 ml glomerular filtrata nisbəti bu funksiyanın həqiqi vəziyyətini (konservasiya, hipo və hiperfunksiya), eyni zamanda mütləq qiymətlərə əsaslanaraq xarakterizə edir. tədqiq edilmiş funksiyalar, onların zədələnməsinin seçiciliyi yalnız MDN qorunub saxlandıqda qiymətləndirilə bilər.

Böyrək qan axını (RBF)

İstirahət şəraitində böyrəklər normal olaraq ürəyin sol mədəciyi tərəfindən atılan bütün qanın 1/4-1/5 hissəsini qəbul edir, yəni sağlam insanda PC-nin dəyəri 1100-1300 ml/dəq təşkil edir. 100 q böyrək toxuması baxımından böyrəyin qan tədarükü 430 ml/dəq təşkil edir ki, bu da ürək, beyin və digər orqanların qan tədarükünü əhəmiyyətli dərəcədə (6-10 dəfə) üstələyir.

Qeyd etmək lazımdır ki, böyrək daxilində qanın paylanması çox qeyri-bərabərdir. Böyrək qabığı qan axınının təxminən 80% -ni, medullanın xarici zonası - təxminən 13% və daxili zona - vahid vaxtda böyrək tərəfindən alınan qanın 3-5% -ni təşkil edir. Bir sıra fizioloji vəziyyətlərdə (ortostaz, məşq), eləcə də patoloji təsirlər zamanı böyrək qan axını daxilində yenidən bölüşdürülmə baş verir, korteksə qan tədarükünün azalması və qan axınının artması (adətən mütləq deyil, nisbi) ilə müşayiət olunur. böyrəyin medullasında qan axını.

Ümumi terapevtik təcrübədə ümumi PC-nin dəyərini ölçmək üçün yalnız dolayı tədqiqat üsulları mümkündür. Onların arasında ən çox istifadə edilən üsullar böyrək plazma axını (RP) və qan axınının sidikdə (Ux), arteriyada (RAx), düstura görə böyrək damarı (RVx) və dəqiqə diurez:

PP = Ux V (dəqiqədə maddənin ifrazı) / PAx-PVx (maddə konsentrasiyalarında arteriovenoz fərq)

Arterial hematokritin (Ht) dəyərini nəzərə alaraq, ümumi böyrək qan axını:

PC = PP / 1-(Ht/100 göstəricisi)

Fick prinsipindən istifadə edərək, PC-ni marker kimi böyrəklərdə sintez olunmayan, metabolizə olunmayan və orqan tərəfindən sorulmayan istənilən maddədən istifadə etməklə təyin etmək olar. Metodun mürəkkəbliyi arteriya və böyrək venasında test maddəsinin konsentrasiyalarının müəyyən edilməsi və nəticədə böyrək damarlarının kateterizasiyası ehtiyacındadır. Bununla birlikdə, 1-ə yaxın ekstraksiya əmsalı olan maddələr markerlər kimi istifadə edildikdə, böyrək venasında sınaq maddəsinin konsentrasiyası praktiki olaraq sıfıra bərabər olur, böyrək venasının kateterizasiyasına ehtiyac aradan qaldırılır və tədqiqat müəyyən etmək üçün azalır. bu maddənin təmizlənməsi. Belə maddələrin içərisində ən çox istifadə edilənlər ekstraksiya əmsalı 0,9 olan para-aminohippur turşusu (PAH) və ekstraksiya əmsalı 0,73 olan diodrast (diodon, kardiotrast)dır.

Bir sıra ekzogen maddələr (PAG, diodone və s.) Böyrək borularının epiteli tərəfindən nəinki süzülür, həm də aktiv şəkildə ifraz olunur. Qanda test maddələrinin sabit və aşağı konsentrasiyasını saxlamaq şərti ilə, böyrəklərdən bir dəfə keçdikdən sonra qan bu maddələrdən təmizlənir, bu da onların böyrək damarının plazmasında demək olar ki, tamamilə yox olması ilə sübut olunur. Standart klirens düsturundan istifadə edərək bu maddələrin təmizlənmə əmsalının müəyyən edilməsi dəqiqədə böyrək korteksindən axan plazmanın miqdarı haqqında fikir verir, yəni kortikal böyrək plazma axınının dəyərini xarakterizə edir.

PAG və Diodrast istifadə edərək (maddələrin çıxarılması və ya onların klirensi ilə) böyrək plazma axınının və qan axınının təyin edilməsi üsulları W. Smith (1938), G. F. Blagman et al. (1952), N. A. Ratner (1971) və s.

Bununla belə, vurğulanmalıdır ki:

1) PAG klirensi (Diodrastın klirensinə bənzər) ümumi deyil, yalnız effektiv böyrək plazma axınının ölçüsüdür, çünki metod yalnız böyrək qabığının funksional aktiv strukturu ilə təmasda olan plazma axınının həcmini müəyyən edir - boruların ifrazat bölməsi;

2) Spag yalnız proksimal borular tam işlək olduqda böyrəklərə qan tədarükünün göstəricisi kimi xidmət edə bilər;

3) diurezin kəskin azalması ilə PAG böyrək parenximası tərəfindən udulur və buna görə də böyrək arteriovenoz fərqini təyin edərkən belə üsul etibarsız olur.

Tək inyeksiya üsulu ilə effektiv böyrək qan axınının (ERF) təyini

Son illərdə EPC-ni təyin etmək üçün klinikada sidik toplamadan markerin bir dəfə vurulması texnikası geniş yayılmışdır. Ən çox istifadə edilən test maddəsi bədəndən PAG ilə eyni şəkildə buraxılan 131I-hippurandır.

Enjekte edilmiş maddənin bədəndə paylanmasının bir kameralı modelindən istifadə edərək, EPC düsturdan istifadə edərək periferik qandan 131I-hippuranın yoxa çıxma əyrisindən istifadə edərək hesablanır:

burada m = 0,693 / T½; Т½ - hippuranın yarı ömrü; V, hippuranın seyreltmə həcmidir.

Tək inyeksiya üsulu klassik təmizləmə üsulları ilə müqayisədə bir sıra üstünlüklərə malikdir:

1) xəstə üçün yükün asanlığı (mayenin yüklənməsi, sidik kisəsinin kateterizasiyası, sidiyin toplanması, müayinə müddəti 20-30 dəqiqədən çox deyil);

2) icra asanlığı;

3) tez-tez izləmə üçün uyğunluq.

Serebral qan axınının ölçülməsi və qan axınının intrarenal yenidən bölüşdürülməsi üsulları hələ klinik praktikada geniş istifadə tapmamışdır və əsasən eksperimental olaraq istifadə olunur və sınaqdan keçirilir. Onlardan ən perspektivlisi radioaktiv mikrosferlərdən istifadə üsulu və inert qazların yuyulması texnikasıdır - 66Kr və ya 133Xe. Radioaktiv mikrosferlər üsulu böyrəklərdə həm ümumi, həm də regional qan axını təyin etmək üçün istifadə olunur, mikrosferlərin orqanın kapilyarlarında onun qan tədarükünün miqdarına mütənasib olaraq paylanma qabiliyyətinə əsaslanır. Mikrosferlərin qan dövranına daxil olması sistem və orqan hemodinamikasını dəyişmir, tədqiqat zamanı mikrosferlər orqan tərəfindən tamamilə xaric edilir. Metod böyrəyin korteks və medullasının müxtəlif zonalarına qan tədarükünün aydın kəmiyyət xarakteristikasını təmin edir, lakin klinik istifadə üçün daxil olmaq çətin olaraq qalır.

İnert qazların yuyulması texnikasının mürəkkəbliyi tədqiq olunan orqanın arterial sisteminə markerlərin daxil edilməsi zərurətindədir; Tədqiqat nəticələrinin şərhi çətin olaraq qalır, çünki çox eksponensial əyrinin komponentlərinin şərhində vahidlik yoxdur.

PC dəyişikliklərinin klinik qiymətləndirilməsi

Normal şəraitdə sağlam yetkin insanda effektiv böyrək plazma axını 600-655 ml/dəq, ümumi böyrək plazma axını 680-720 ml/dəq və ümumi böyrək qan axını 1100-1300 ml/dəq təşkil edir. PC dəyərləri gündüz artan və gecə azalan gündəlik dalğalanmalara məruz qalır. PC dəyərinin yaşdan asılılığı qeyd edildi. 40 ilə qədər böyrək plazma axınının dəyəri sabit səviyyədə qalır, sonra yaş artdıqca azalır və 80 yaşa qədər təxminən 325 ml / dəq təşkil edir [Shyuk O., 1975]. Bədənin şaquli mövqeyi, fiziki stress və sinir həyəcanı, ağrı, hipertermi, uzun müddətli oruc böyrəklərə qan tədarükünün azalmasına kömək edir; Yüksək protein pəhrizi və hamiləlik PC dəyərini artırır.

Kəskin və xroniki qan dövranı çatışmazlığı, xroniki böyrək xəstəlikləri (xroniki GN, pielonefrit, polikistik böyrək xəstəliyi, vərəm, anadangəlmə boru patologiyası, amiloidoz, sistemik xəstəliklərdə böyrək zədələnməsi), genitouriya sisteminin kəskin patologiyası, elektrolit və endokrin pozğunluqlar, infeksiya və məruz qalma sitotoksik zəhərlər PC-nin ciddi azalmasına səbəb olur.

Böyrəklərin konsentrasiya və sulandırma qabiliyyətinin qiymətləndirilməsi

Hüceyrədaxili, hüceyrədənkənar mayenin və onun komponentlərinin həcmi və onların osmotik konsentrasiyası orqanizmin əsas sabitləri sırasındadır. Məlumdur ki, gündəlik maye və duz qəbulunda əhəmiyyətli dalğalanmalara baxmayaraq plazma və hüceyrədənkənar mayenin həcmi sabit qalır. Üstəlik, bədənə əhəmiyyətli dərəcədə maye qəbulu (məhlulların venadaxili tətbiqi ilə, su yükü) və ya həcm itkisi (təkrarlanan qusma, ishal, qanaxma ilə) bədən tərəfindən dəqiq və tez bərpa olunur.

Müasir düşüncələrə görə, homeostazın saxlanmasında böyrək fəaliyyətinin əsas mərhələləri bunlardır:

1) Henle döngəsinin bölücü seqmentində (Henle döngəsinin nazik qalxan dizdən macula densa hissəsinə qədər) sidiyin hipotonikliyini və interstitiumun yüksək osmotik qradiyentini təmin edən Henle döngəsinin işləməsi , böyrək papillasına doğru artan;

2) sirkulyasiya edən ADH-nin təsiri, onun təsiri altında distal boruların terminal hissəsinin və toplayıcı kanalların epitelinin su keçiriciliyi, həmçinin daxili medullada toplayıcı kanalların sidik cövhəri keçiriciliyi. , dəyişir.

Böyrəklərin osmorequlyasiya funksiyası aşağıdakı göstəricilərlə qiymətləndirilir:

Rosm - serum osmolyallığı (mosmol/kq H2O);
Uosm - sidik osmolyarlığı (mosmol/kq H2O);
U/P - plazma ilə müqayisədə sidiyin osmotik konsentrasiyasının dərəcəsini əks etdirən və eyni zamanda medullanın osmotik gradientini xarakterizə edən konsentrasiya əmsalı;
Socm - osmolyar klirens = Uosm D / Rocm (ml/dəq), suya bağlı vəziyyətdə sidikdə bütün osmotik aktiv maddələri çıxarmaq üçün tələb olunan suyun miqdarını xarakterizə edən dəyər. Bu dəyər osmotik aktiv maddələrin sərbəst buraxılmasının intensivliyini əks etdirir;
CH2O - osmotik sərbəst suyun təmizlənməsi, diurez və osmolyar klirens arasındakı fərq kimi hesablanır: CH2O = V-Kosm (ml/dəq);
TcH2O - osmotik sərbəst suyun reabsorbsiyası, ədədi olaraq CH2O-ya bərabər bir dəyər, lakin işarəsi əksinə: TcH2O = Cocm-V (ml/dəq);
EFosm osmotik aktiv maddələrin C tərəfindən ifraz olunan hissəsidir: EFosm = Sosm/Scr 100%.

Klinik praktikada qan zərdabının və sidiyin osmolyarlığını təyin etmək üçün sınaq məhlullarının donma nöqtəsindən istifadə olunur, çünki donma nöqtəsinin azalmasının osmotik aktiv maddələrin konsentrasiyası ilə mütənasib olduğu sübut edilmişdir. Bu məqsədlə osmometrlərdən istifadə olunur, onların köməyi ilə məlum osmotik konsentrasiyası (standart natrium xlorid məhlulu) olan məhlulun donma nöqtəsini sınaq məhlulunun donma nöqtəsi ilə müqayisə edərək konsentrasiyanı hesablamaq mümkündür. sınaq məhlulunda osmotik aktiv maddələrin.

Böyrəklərin osmoregulyasiya funksiyasının göstəricilərinin dəyərləri normaldır

Sağlam insanın serum osmolyarlığı 275-295 mOsmol/kq H2O arasında dəyişir. Əsasən natrium və onun anionlarının (əsasən xlorun) osmolyallığı və daha az dərəcədə birlikdə 10 mOsmol/kq H2O təşkil edən qlükoza və karbamidin osmolyallığı ilə müəyyən edilir. A.Haravey və E.Bekkerə (1968) görə, hər 0,47 mmol/l karbamid və hər 1 mmol/l qlükoza zərdabın osmolyarlığını 1 mOsmol/kq artırır.

Gündəlik diurezi təxminən 1,5 litr olan sağlam insanın sidiyin osmolyallığı 600-800 mOsmol/kq H2O təşkil edir. Bununla birlikdə, gün ərzində sidiyin ayrı-ayrı hissələrində osmolyarlıq dəyərləri çox geniş diapazonda - 40 ilə 1200 mOsmol / L arasında dəyişə bilər, bu da bədənin nəmlənmə vəziyyəti ilə əlaqələndirilir. Təxminən sidik osmolyarlığı aşağıdakı düsturla hesablana bilər:

Uosm = 2 (UNa + Uk + UNH4) + Urea.

Normal şəraitdə normal qida qəbul edən sağlam insanda konsentrasiya əmsalı 1,8-2,8; gündəlik sidik nümunəsində hesablanan osmolyar klirens 3,0 ml/dəq-dən çox deyil; СH2O = 0,5-1,2 ml/dəq; müvafiq olaraq TcH2O 0,5-1,2 ml/dəq, EFosm isə 3,5% təşkil edir [Shyuk O., 1975].

Sidiyin nisbi sıxlığı təkcə osmotik aktiv maddələrin deyil, həm də protein, şəkər və kontrast maddələrin tərkibini əks etdirir. Buna görə də, ağır proteinuriya və ya qlikozuriya olan xəstələrdə sidiyin nisbi sıxlığından istifadə edərək böyrək funksiyasını qiymətləndirərkən düzəlişlər edilməlidir - 1‰ protein üçün 0,00026 (və ya 4‰ üçün 0,001) və 1% şəkər üçün 0,00037 (3‰ üçün 0,001). . Bundan əlavə, temperaturun hər 3°C artması üçün nisbi sıxlıq 0,001 azalır; Urometrlərin adətən 16°C-də kalibrləndiyini nəzərə alsaq, bunu yadda saxlamaq lazımdır.

Normalda gün ərzində sidiyin nisbi sıxlığında dalğalanmalar 1,005-1,025; gün ərzində toplanmış səkkiz 3 saatlıq sidik nümunəsində onun qiymətləndirilməsi ilk dəfə S.S.Zimnitski tərəfindən təklif edilmişdir və “Zimnitsky testi” kimi tanınır. Nisbi sıxlığın dalğalanmasına əlavə olaraq, Zimnitsky testində gündüz və gecə diurezinin nisbəti müəyyən edilir. Sağlam bir insanda gündüz diurezi gecə ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir və gündəlik sidiyin ümumi miqdarının 2/3-3/4 hissəsini təşkil edir. Zimnitsky testində sidiyin maksimum nisbi sıxlığının 1,018 və ya daha azına (hipostenuriya) azalması və ya nisbi sıxlığın 1,008-1,010 arasında dəyişməsinin məhdudlaşdırılması (izostenuriya - sidiyin nisbi sıxlığı zülalsız sidiyin nisbi sıxlığına bərabərdir. plazma filtratı) böyrəklərin osmoregulyasiya funksiyasının açıq şəkildə pozulmasını göstərir. Hər hansı bir sidik nümunəsində 1,018-dən çox nisbi sıxlıq aşkar edilərsə, digər konsentrasiya testlərini yoxlamağa ehtiyac yoxdur.

Klinik Nefrologiya

tərəfindən redaktə edilmiş YE. Tareyeva

Tibbdə TƏLİMAT(İngilis dili) rəsmiləşdirmə) - onun biotransformasiyası, orqanizmdə yenidən paylanması və (və ya) orqanizmdən xaric olması prosesində qan plazmasının, digər mühitlərin və ya orqanizm toxumalarının hər hansı maddədən təmizlənməsi sürəti.

Tibbdə "klirens" anlayışı 1929-cu ildə D. D. Van Slyke et al. yalnız plazmanın böyrəklər tərəfindən ifraz olunan maddələrdən, xüsusən də karbamiddən təmizlənməsi üçün tətbiq olunur. Bu zaman K. 1 dəqiqə ərzində böyrəklərdən keçən qan plazmasından hər hansı bir maddənin təmizlənmə dərəcəsi kimi müəyyən edilmişdir. Sonrakı illərdə diaqnostikada indikator boyalarının və radioaktiv izotopların geniş tətbiqi ilə əlaqədar olaraq, “təmizləmə” anlayışı təkcə plazmanın təmizlənmə göstəricisini deyil, həm də indikator maddənin aşağı düşmə sürətini ifadə etmək üçün istifadə olunmağa başlandı. hər hansı bir toxuma və ya orqanın öyrənilən həcmi. Bununla birlikdə, "təmizləmə" anlayışının ənənəvi istifadəsi (plazma təmizlənməsi ilə əlaqədar) ən sabitdir.

Hazırkı terminologiyada plazmanın hər hansı bir maddədən təmizlənməsi, məsələn, bu maddənin K. kimi təyin olunur. K. inulin, K. kreatinin. Düsturlarda K. C simvolu ilə qeyd olunur, Krımın yanında maddə qısaldılır, məsələn. Cin - K. inulin. Plazmanın təmizlənməsində hansı orqanın rolunun öyrənilməsindən asılı olaraq böyrək K., qaraciyər K. və s. haqqında danışırlar. Həmçinin ümumi və ya ümumi plazma K. (Pg) anlayışı var, dəyərini xarakterizə edir. təmizlənmə mexanizmlərindən asılı olmayaraq maddələrdən plazmanın təmizlənməsi sürəti (ifrazedici orqanlar tərəfindən ifrazat, orijinal xüsusiyyətlərini itirməklə biotransformasiya və s.). Ümumi plazma K.-ni və böyrək və ya qaraciyər tərəfindən bu maddədən təmizlənmənin intensivliyini eyni vaxtda təyin edərək, bu orqanların ümumi plazma K.-da rolu, məsələn, plazmanın təmizlənməsində böyrəklərin aparıcı rolu göstərilmişdir. penisilin, inulin, para-aminohippurate (PAH) və K. bromsulfophthalein və gül bengal aparıcı rol qaraciyər.

Ümumi plazma K.-ni təyin etmək üçün indikator maddə bir dəfə damara yeridilir və plazmada yeridilmiş maddənin konsentrasiyasının dinamikasını öyrənmək üçün müəyyən vaxt intervalları ilə bir neçə qan nümunəsi toplanır. Qanda müəyyən maddələrin konsentrasiyasının azalması, məsələn. PAG eksponensial şəkildə baş verir (bərabər vaxt ərzində konsentrasiya orijinal dəyərin eyni nisbi hissəsi ilə azalır), digər maddələr, məsələn, bromosulfoftalein, etanol, sitemben, - xətti asılılıq şəklində (konsentrasiya azalır bərabər zaman intervallarında eyni mütləq dəyər) və Bəzi maddələrin anormal funksiya şəklində qanda konsentrasiyanın azalması əyrisi var. Qan plazmasında bir maddənin konsentrasiyasının azalmasının xarakterindən asılı olaraq K-ni hesablamaq üçün müxtəlif düsturlardan istifadə olunur.

Ümumi plazma K. düsturla hesablanır

burada I - qana daxil olan maddənin miqdarı, S - tədqiqat zamanı (absis oxunda) plazmadakı maddənin konsentrasiyası əyrisinin altındakı sahə (ordinat oxu boyunca). Konsentrasiya əyrisi eksponensialdırsa, altındakı sahəni təyin etməmək üçün düsturdan istifadə edin

Səhifə = I*0,693/P 0 T 1/2

burada P 0 mq/ml ilə plazmadakı ilkin konsentrasiyadır, T 1/2 plazmadakı maddənin konsentrasiyasını 2 dəfə azaltmaq vaxtıdır (dəqiqə və ya saatla), I qəbul edilən maddənin miqdarıdır.

Maddənin qan dövranında ayrı-ayrı orqanların rolunu orqana axan qanın və ondan axan qanın plazmasında bu maddənin konsentrasiyalarının fərqi ilə müəyyən etmək olar. Bu fərq, həmçinin plazmada və ifraz olunan mayelərdə (ifrazedici orqanlar üçün) maddənin konsentrasiyalarının fərqi ilə də qiymətləndirilə bilər. İfrazat funksiyasına görə maddənin K. ümumi düsturla müəyyən edilir

burada V - vaxt vahidi üçün alınan ifrazat (ifrazetmə) həcmi (adətən ml/dəq ilə), K - maddənin konsentrasiyası, yəni 1 ml ifrazdakı miqdarı (məsələn, sidik, öd), P - plazmadakı maddənin konsentrasiyası. Metodoloji cəhətdən, ümumi plazmatik K. müəyyən etmək üçün maddənin bir inyeksiyasının həyata keçirilməsi vacibdir; orqan, xüsusilə böyrək, K. ölçmək üçün plazmada test maddənin konsentrasiyasını sabit səviyyədə saxlamaq üçün davamlı infuziyaya üstünlük verilir.

Klirens testlərinin klinik əhəmiyyəti

Klirens testləri böyrək funksiyalarının öyrənilməsində ən çox istifadə olunur və hazırlanır. Klirens testlərindən istifadə edərək, böyrək plazma axını, glomerular filtrasiya, reabsorbsiya və ifrazat müəyyən edilir (bax: Böyrəklər). Bu zaman müxtəlif maddələrin böyrək K. fərqlərindən istifadə edilir. Böyrək plazma axınının təyini K. cardiotrust, PAG və ya hippuronun ölçülməsinə əsaslanır, ondan qan plazması böyrək qabığından bir dəfə keçdikdə tamamilə təmizlənir. Glomerular filtrasiyanı ölçmək üçün süzülmüş, lakin ifraz olunmayan və ya reabsorbsiya olunmayan maddələrin (inulin, natrium tiosulfat, polietilen qlikol 1000, mannitol) K-si təyin edilir. Alınan nəticə standart bədən səthinə (1,73 m2) endirilir. İnsanlarda İnulin K 127, PAG klirensi isə 1,73 m2 üçün 624 ml/dəq təşkil edir. Glomerüler filtrasiyanı təyin etmək üçün istifadə olunan inulin və digər maddələrin məhlullarının venasına uzunmüddətli infuziya mürəkkəb olduğundan, klinikada onun endogen kreatinin K. ilə ölçülməsi kifayət qədər qənaətbəxş nəticələr verir. Maddə yalnız böyrək vasitəsilə xaric edildikdə onun K.-ni sidik götürmədən müəyyən etmək olar, əgər maddənin qəbulu sürəti onun plazmadakı konsentrasiyasının sabit səviyyədə saxlanılması üçün tənzimlənirsə, onda tətbiq olunan maddə onun K-yə bərabərdir.

Böyrək K.-nin təyini sidikdə sınaq maddəsinin konsentrasiyasının öyrənilməsi ilə bağlı olduğundan, böyrəklərdə suyun daşınmasını, eləcə də onların nəinki ifraz etmək, həm də xaric etmək qabiliyyətini nəzərə almamaq mümkün deyil. bədəndə müəyyən maddələri saxlamaq üçün də. Sonuncu halda, sidikdə maddənin konsentrasiyası qan plazmasından daha az olacaqdır. Müəyyən bir maddənin ifrazının böyrəklər tərəfindən baş verib-vermədiyini müəyyən etmək üçün düsturdan istifadə edərək K. hesabından istifadə edin.

C = V(U - P)/P,

burada U sidikdə maddənin konsentrasiyasıdır. Sidikdə konsentrasiyası plazmadan aşağı olan maddələr üçün nəticədə K dəyəri mənfi olacaq; bu, maddənin plazmada saxlandığını və artıq suyun buraxıldığını göstərəcək. Müsbət və mənfi K. anlayışı böyrəklərin osmo- və ion-tənzimləyici funksiyalarını xarakterizə etmək üçün vacibdir.

Radioaktiv izotopların sınaq maddələri kimi istifadəsi pazda, təcrübədə təmizlənmə sınaqlarının imkanlarını əhəmiyyətli dərəcədə genişləndirdi və onların pazını, əhəmiyyətini artırdı. Effektiv böyrək plazma axını və qan axını ürəyin üzərindəki radioaktivliyin çürümə əyrisindən müəyyən edilir. Glomerular filtrasiyanı təyin etmək üçün istifadə edilən, lakin molekulunda radioaktiv izotoplara malik olan maddələr (inulin-131 I, EDTA-51 Cr, EDTA-169 Yb) sidik toplamadan test etməyə imkan verir, bu da aşağı diurezlə glomerular filtrasiyanı təyin etməyə imkan verir. . İzotop renoqrafiyası müxtəlif xəstəliklərdə böyrəklərin funksiyasını və vəziyyətini, yuxarı sidik yollarının evakuasiya funksiyasını qiymətləndirməyə imkan verir; transplantasiya edilmiş böyrəyin vəziyyətini və funksiyasını izləmək üçün istifadə olunur (bax: Radioizotop renoqrafiyası).

Hepatologiyada klirens testləri qaraciyərin udma və ifrazat funksiyasını öyrənmək üçün istifadə olunur (bax). Eyni zamanda, orqanizmə qaraciyər tərəfindən sorulan və ödlə xaric olan maddələr (bilirubin, bromsulfalein, azorubin-S, qızılgül benqal, vofaverdin, ueverdin və s.) daxil olur. Bromosulfoftalein testi (bax) və vofaverdin testi (bax) daha çox istifadə olunur.

Qaraciyər parenximal K.-ni təyin etmək üçün 131I ilə işarələnmiş çəhrayı Benqal istifadə olunur ki, bu da hepatotropizmi aşkar edir. K. əyriləri eksponensial tənlikdən istifadə edərək, aradan qaldırılmasının yarı ömrünü, qaraciyər üzərində radiasiyanın maksimum səviyyəsinin vaxtını və dərmanın bağırsaqda görünmə vaxtını hesablayaraq işlənir. Qaraciyər xəstəliklərində boyanın udulma dərəcəsi və dərəcəsi, udulma və xaric olma dərəcəsi azalır: çoxbucaqlı hüceyrələrin zədələnməsi ilə udma prosesi daha çox əziyyət çəkir və iltihab və xüsusilə öd yollarının pozulması ilə ifrazat. funksiyası. Dərmandan qan və qaraciyərin təmizlənməsi nisbətlərini müqayisə etmək xüsusilə vacibdir. Safra axını maneə törədirsə, qaraciyərdən yavaş çıxarılması ilə dərmanın qandan normal və ya az dəyişmiş azalması müşahidə olunur; qızılgül benqalının udulmasının eyni vaxtda pozulması parenxima zədələnməsini göstərir. Klirens testlərinin köməyi ilə viral hepatitin anikterik formalarını, kəskin viral hepatitdən sonra sağalma dövrünün proqnostik qiymətləndirilməsini, xroniki və qaraciyər xəstəliklərində zədələnmə dərəcəsini və prosesin dinamikasını müəyyən etmək mümkündür.

Regional qan axını öyrənmək üçün sözdə üsul istifadə olunur. toxuma klirensi - dərman anbarı yaradılan tədqiq olunan toxumadan (orqandan) 133Xe, 85Kr izotoplarının, 131I ilə etiketlənmiş albumin və s. xaric edilmə sürəti.

Pazlarda və tədqiqatlarda klirens testlərindən istifadə perspektivi durmadan genişlənir. Onların köməyi ilə onlar bir sıra maddələrin mübadiləsini, məsələn, albumin, qırmızı qan hüceyrələrinin ömrünü, bilirubin, biol istehsalını, hormon dövranını, profaktorların istehlak dərəcəsini və laxtalanma və antikoaqulyasiya amillərini öyrənirlər. qan sistemi.

Plazmatik K.-nin təyini dərman vasitələrinin farmakokinetikasının öyrənilməsində, dərmanların mədə-bağırsaq traktından sorulmasını öyrənmək üçün istifadə olunur. trakt, onların orqanizmdə paylanması, onların sərbəst buraxılmasında və ya məhv edilməsində müxtəlif orqanların rolu. Bundan əlavə, K. hemodializ (bax), peritoneal dializ (bax), hemosorbsiya (bax), limfosorbsiya (bax), plazmaferez (bax) kimi müalicə üsullarından istifadə edərkən orqanizmin endogen və ekzogen maddələrdən təmizlənməsinin effektivliyini qiymətləndirmək üçün istifadə olunur. ).bax), qanın metabolik əvəzlənməsi.

Biblioqrafiya: Heksmosorbsiya, red. Yu. M. Lopuxina, M., 1977; Graf n e black grouse J. et al. Antibiotiklərin kinetikasının öyrənilməsində plazma klirensinin əhəmiyyəti, Antibiotics, cild 5, № 3, səh. 56, 1960; Lopuxin Yu. M. və M o-lodenkov M. N. Hemosorbsiya, M., 1978; Hepatologiyanın əsasları, red. A.F.Bluger, səh. 116, Riqa, 1975; Shyuk O. Böyrəklərin funksional tədqiqi, trans. Çexiyadan, Praqa, 1975, bibliotr.; I r about sh e in with to and y A. Ya. Clinical nephrology, L., 1971; Koi-shanp bizim E. Böyrək fiziologiyası, Filadelfiya, 1976.

Yu. V. Natoçin, M. E. Semendyaeva.

Uşaqlarda dərmanların aradan qaldırılmasının xüsusiyyətləri

Yenidoğulmuşların böyrəklərində hər iki ifrazat prosesi yaşlı uşaqlara və böyüklərə nisbətən daha az dərəcədə həyata keçirilir. Aşağı glomerular filtrasiya dərəcəsi (yetkinlərdə tam müddətli yeni doğulmuşlarda 30-40%) böyrək glomerulinin xüsusi quruluşu, böyrəklərə daxil olan ürək çıxışının daha kiçik bir faizi, aşağı qan təzyiqi və daha çox olması ilə izah olunur. böyrək damarlarının müqaviməti. Böyrək borucuqlarında daha az ifrazat (tam müddətli yenidoğulmuşlarda böyüklər səviyyəsinin 20-30%-i) turşular və əsaslar üçün müvafiq aktiv daşıma sistemlərinin yetişməməsi ilə əlaqədardır. İnulinin ifrazı üçün glomerular filtrasiya dərəcəsi 2,5-5 aya qədər böyüklərdəki səviyyəyə çatır. Para-aminohippurik turşusunun xaric edilməsi üçün borucuq ifrazı 7 aylıq yaşda böyüklərdəkinə bərabər olur. Yadda saxlamaq lazımdır ki, qan tədarükü və böyrəklərə oksigen çatdırılmasının pozulması (ürək, tənəffüs çatışmazlığı və ya qan təzyiqinin aşağı düşməsi səbəbindən) böyrəklərin ifrazat funksiyasına mənfi təsir göstərir və uşaq nə qədər kiçik olsa, bir o qədər çox olur.

Yavaş filtrasiya və ifrazat prosesləri yeni doğulmuş körpələrdə və həyatın ilk aylarında uşaqlarda bir çox dərmanların böyrəklər tərəfindən yavaş ifraz olunmasının səbəbidir ki, bu da onların qan plazmasında sabit konsentrasiyasını saxlamaq üçün böyüklərdən daha çox vaxt tələb edir. Bununla belə, bu yaşda daha az inkişaf etmiş aktiv reabsorbsiya prosesi müəyyən maddələrin sürətləndirilmiş ifrazına qismən kömək edə bilər.

Dərmanın xaric olma sürəti onun qan plazmasındakı konsentrasiyasına mütənasibdir və mütənasiblik əmsalı klirens adlanır. Təmizləmə- Bədənin dərmanı xaric etmək qabiliyyətinin ölçüsü. O, xaric olma sürətinin (V) preparatın bioloji mayelərdəki konsentrasiyasına (C) nisbətini ifadə edir (CL=V/C). Bu göstərici saatda litrlə (l/saat) ifadə edilir. Dərmanın xaric olma sürəti böyrək klirensini müəyyən edir. Dərman maddələr mübadiləsinin sürəti metabolik klirensi müəyyən edir.

Yarımxaricolma dövrü (T1/2)- plazmada preparatın konsentrasiyasının iki dəfə azaldığı vaxt. Bu göstərici dərmanın xaric edilməsi prosesini tam əks etdirmir, çünki, məsələn, böyrəklərdə qan axınının azalması və ya dərmanın sorulma mexanizmlərinin qeyri-kafi olması ilə preparatın paylanması və klirensi həcmi azala bilər və yarımxaricolma dövrü azala bilər. dəyişməz. Bu vəziyyətdə, yalnız bu göstəriciyə diqqət yetirmək dərmanın həddindən artıq dozasına səbəb ola bilər.

Farmakokinetik tədqiqatların əsas məqsədi dərmanların orqanizmdən sorulması, paylanması, metabolizması və xaric edilməsi proseslərinin kəmiyyət təhlili və təsviridir. Dərman haqqında göstərilən məlumatlardan istifadə edərək, onun metabolik və ifrazat klirensini bilməklə, həkim hər bir xəstə üçün dərmanın optimal dozasını təmin edə bilər. Dərmanın seçilməsi, ilk növbədə, onun təsir mexanizmi (təsirinin spesifikliyi) və toksikliyi (istifadənin təhlükəsizliyi) ilə müəyyən edilir, bu da dərmanların farmakodinamikası bölməsində müzakirə ediləcəkdir.

6823 0

Dərman təmizlənməsi

Bu, uzunmüddətli müalicə üçün dozaj rejimini seçməyə imkan verən ən vacib farmakokinetik parametrdir. Lazımi terapevtik effekti təmin etmək və yan təsirlərin riskini minimuma endirmək üçün stabil vəziyyətdə qan serumunda preparatın orta konsentrasiyası terapevtik diapazonda olmalıdır. Bioavailability 100% olarsa, stabil vəziyyətdə dərmanın xaric olma sürəti onun qəbulu sürətinə bərabərdir.

Gəlmə nisbəti = Сl × Orta, (1.1)

burada daxil olma sürəti vahid vaxtda tətbiq edilən dərman miqdarıdır, Cl ümumi klirensdir və Orta tarazlıq vəziyyətində qan zərdabında dərmanın orta konsentrasiyasıdır. Tələb olunan serum dərman konsentrasiyası məlumdursa, daxil olma sürəti klirensdən hesablana bilər.

Klinik baxımdan klirensin ən vacib xüsusiyyəti, bir qayda olaraq, dərmanın konsentrasiyasından asılı olmamasıdır. Fakt budur ki, əksər dərmanların (ferment, nəqliyyat) xaric edilməsinə cavabdeh olan sistemlər adətən doymuş deyil və mütləq xaric olma dərəcəsi xətti olaraq qan zərdabında dərmanın konsentrasiyasından asılıdır. Başqa sözlə, eliminasiya birinci dərəcəli kinetikaya tabedir - vaxt vahidi üçün çıxarılan dərmanın nisbəti sabitdir. Eliminasiya sistemləri doymuşdursa, bu nisbət deyil, zaman vahidi üçün çıxarılan dərmanın miqdarı sabitdir. Bu vəziyyətdə, eliminasiya sıfır dərəcəli kinetikaya tabedir və klirens qan zərdabında dərmanın konsentrasiyasından asılıdır:

Сl = Vm / (Кm + С), (1.2)

burada Km, xaric olma sürətinin maksimumun yarısı olduğu dərman konsentrasiyası, Vm isə maksimum xaric olma sürəti, C qan zərdabında dərman konsentrasiyasıdır.

Dərman klirensi anlayışı böyrək fiziologiyasındakı klirens anlayışına bənzəyir. Beləliklə, kreatinin klirensi sidikdə kreatinin ifrazı sürətinin qan plazmasında kreatinin konsentrasiyasına nisbətinə bərabərdir. Ümumiyyətlə, bir dərmanın klirensi maddənin bütün orqanlar tərəfindən atılma sürətinin bioloji mayedəki dərman konsentrasiyasına nisbətinə bərabərdir.

Cl = aradan qaldırılması dərəcəsi / C. (1.3)

Klirens sabitdirsə, xaric olma sürəti dərmanın konsentrasiyası ilə düz mütənasibdir. Klirens xaric edilən dərmanın miqdarını deyil, zaman vahidində müəyyən bir maddədən tamamilə təmizlənmiş bioloji mayenin (qan plazması və ya tam qan) həcmini əks etdirir. Bu göstərici qan plazması və ya tam qan üçün hesablana bilər, həmçinin pulsuz dərmanın təmizlənməsini təyin edə bilər.

Dərmanların aradan qaldırılması böyrəklər, qaraciyər və digər orqanlar tərəfindən həyata keçirilir. Hər bir orqan üçün klirensi bu orqan tərəfindən atılma sürətinin dərmanın konsentrasiyasına (məsələn, qan plazmasında) nisbəti kimi hesablamaq və bütün orqanlar üçün klirensləri cəmləməklə ümumi klirensi əldə edirik.

Сlпoch + Сlpech + Сlр = Сl, (1.4)

burada Clren böyrək klirensi, Clpech qaraciyər klirensi, Clpr digər orqanlar üçün klirensdir (dərmanlar digər orqanlarda metabolizə oluna bilər, nəcis, tər, tüpürcəklə xaric olur).

Sabit vəziyyətdə, ümumi klirens tənlik 1.1 istifadə edərək müəyyən edilə bilər. Bioavailability 100% olan və eliminasiyası birinci dərəcəli kinetikaya uyğun gələn dərmanın bir dozası ilə ümumi klirens kütlənin saxlanması qanunu və zamanla 1.3 tənliyinin inteqrasiyası əsasında hesablana bilər.

Cl = Doza / AUC. (1.5)

Misal üçün. Propranololun klirensi (tam qan üçün) 16 ml/dəq/kq (70 kq bədən çəkisi üçün 1120 ml/dəq) təşkil edir. Dərman ilk növbədə qaraciyər tərəfindən xaric edilir, yəni 1 dəqiqə ərzində qaraciyər 1120 ml qanı propranololdan təmizləyir. Təmizləmə həmişə aradan qaldırılmasına cavabdeh olan orqan vasitəsilə plazma axınına (və ya qan axınına) uyğun gəlmir. Dərman qırmızı qan hüceyrələrinə bağlanarsa, onun bu orqana çatdırılma sürəti qan plazmasında dərman konsentrasiyasına əsaslanaraq gözləniləndən xeyli yüksəkdir. Stabil vəziyyətdə plazma və tam qan üçün klirens aşağıdakı kimidir:

Сlп / Сlк = Ск / Сп = 1 + Ht × [Се / Сп - 1], (1.6)

burada Clp qan plazması üçün klirens, Clk tam qan üçün klirens, Cn qan plazmasında preparatın konsentrasiyası, Sk tam qanda dərman konsentrasiyası, Se eritrositlərdə dərman konsentrasiyası, Ht hematokritdir.

Beləliklə, tam qan üçün klirens qan plazması üçün klirensin tam qanda və qan plazmasında dərman konsentrasiyalarının nisbətinə bölünməsinə bərabərdir.

A.P. Viktorov "Klinik farmakologiya"