„Angelique”: recenzje kobiet, które zażywały lek i lekarzy. Angelique - oficjalna* instrukcja użytkowania

efekt farmakologiczny

Lek przeciwklimakteryjny.

Lek Angeliq ® zawiera estrogen - estradiol, który jest identyczny z naturalnym 17β-estradiolem. Również skład leku Angeliq ® obejmuje pochodną spironolaktonu - drospirenon, który ma działanie gestagenne, antygonadotropowe i antyandrogenne, a także antymineralokortykoidowe.

Angeliq ® to lek skojarzony do stosowania w hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) w leczeniu zaburzeń menopauzalnych w okresie pomenopauzalnym (menopauza naturalna, hipogonadyzm, kastracja lub przedwczesne zmęczenie jajników), w tym objawy naczynioruchowe (takie jak uderzenia gorąca, zwiększone pocenie się), zaburzenia snu, obniżony nastrój, drażliwość, zmiany zanikowe układ moczowo-płciowy u kobiet z nieusuniętą macicą. Ciągła wymiana terapia hormonalna Angeliq ® pozwala tego uniknąć regularne krwawienie odstawienia, które występują w przypadku cyklicznej lub fazowej HTZ.

Estradiol kompensuje niedobór estrogenów kobiece ciało po menopauzie i zapewnia skuteczne leczenie psycho-emocjonalne i autonomiczne objawy menopauzy (takie jak uderzenia gorąca, wzmożona potliwość, zaburzenia snu, zwiększone pobudliwość nerwowa, drażliwość, kołatanie serca, bóle serca, zawroty głowy, ból głowy, zmniejszenie libido, mięśni i ból stawu); zwłaszcza zajęcie skóry i błon śluzowych układ moczowo-płciowy(nietrzymanie moczu, suchość i podrażnienie błony śluzowej pochwy, ból podczas stosunku płciowego).

Estradiol zapobiega utracie masa kostna, spowodowane niedoborem estrogenów, co wiąże się głównie z zahamowaniem funkcji osteoklastów i przesunięciem procesu przebudowy kości w kierunku tworzenia kości. Udowodniono, że długotrwałe użytkowanie HTZ może zmniejszyć ryzyko złamań kości obwodowych u kobiet po menopauzie. Po odstawieniu HTZ tempo spadku masy kostnej jest porównywalne z charakterystycznym dla okresu bezpośrednio po menopauzie. Nie udowodniono, że HTZ może przywrócić masę kostną do poziomu sprzed menopauzy.

HTZ korzystnie wpływa także na zawartość kolagenu w skórze i jej gęstość, a także może spowalniać powstawanie zmarszczek.

Dodatkowo, dzięki antyandrogennym właściwościom drospirenonu, Angeliq ® posiada efekt terapeutyczny przy chorobach androgenozależnych takich jak trądzik, łojotok, łysienie androgenowe.

Drospirenon ma działanie przeciwmineralokortykoidowe, zwiększa wydalanie sodu i wody, co może zapobiegać podwyższonemu ciśnieniu krwi, przyrostowi masy ciała, obrzękom, tkliwości piersi i innym objawom związanym z zatrzymaniem płynów. Po 12 tygodniach stosowania leku Angeliq ® nastąpił nieznaczny spadek ciśnienia krwi (skurczowe – średnio o 2-4 mm Hg, rozkurczowe – o 1-3 mm Hg). Wpływ na ciśnienie krwi był bardziej wyraźny u kobiet nadciśnienie tętnicze. Po 12 miesiącach stosowania leku Angeliq ® średnia masa ciała pozostała na niezmienionym poziomie lub spadła o 1,1-1,2 kg.

Drospirenon jest pozbawiony działania androgennego, estrogennego, glukokortykosteroidowego i przeciwglikokortykosteroidowego i nie wpływa na tolerancję glukozy ani insulinooporność. To, w połączeniu z jego działaniem przeciwmineralokortykoidowym i antyandrogennym, nadaje drospirenonowi profil biochemiczny i farmakologiczny podobny do naturalnego progesteronu.

Zażywanie leku Angeliq ® prowadzi do obniżenia poziomu cholesterol całkowity i cholesterolu LDL, a także niewielki wzrost poziom trójglicerydów. Drospirenon zmniejsza wzrost stężenia trójglicerydów wywołany estradiolem.

Dodatek drospirenonu zapobiega rozwojowi przerostu i raka endometrium.

Badania obserwacyjne sugerują, że wśród kobiet po menopauzie ryzyko raka jelita grubego zmniejsza się podczas stosowania HTZ. Mechanizm działania jest nadal niejasny.

Farmakokinetyka

Estradiol

Ssanie

Po doustnym przyjęciu leku estradiol szybko i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. Podlega efektowi „pierwszego przejścia” z utworzeniem estronu, estriolu i siarczanu estronu. Biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 5% i jest niezależna od spożycia pokarmu. Cmax estradiolu w surowicy wynosi około 22 pg/ml i osiągane jest po 6-8 h. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność estradiolu.

Dystrybucja

Po wielokrotnym zastosowaniu stężenie estradiolu jest około 2 razy większe niż po pojedynczej dawce, natomiast Css waha się od 20 pg/ml do 43 pg/ml. Po zaprzestaniu stosowania poziom estradiolu i estronu powraca do wartości wyjściowych w ciągu około 5 dni.

Metabolizm

Estradiol jest metabolizowany głównie w wątrobie, częściowo w jelitach, nerkach, mięśnie szkieletowe oraz w narządach docelowych z utworzeniem estronu, estriolu, estrogenów katecholowych, a także koniugatów siarczanowych i glukuronidowych tych związków, które mają znacznie mniejszą aktywność estrogenną w porównaniu do estradiolu lub są całkowicie nieaktywne.

Usuwanie

Klirens estradiolu w surowicy wynosi około 30 ml/min/kg. Metabolity estradiolu są wydalane z moczem i żółcią. T1/2 wynosi około 24 godzin.

Drospirenon

Ssanie

Po podaniu doustnym drospirenon szybko i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. Biodostępność wynosi 76-85% i nie zależy od spożycia pokarmu. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność drospirenonu.

Dystrybucja

Po podaniu pojedynczej lub wielokrotnej dawki 2 mg, Cmax w surowicy osiągane jest po 1 godzinie i wynosi około 22 ng/ml. Następnie obserwuje się dwufazowy spadek stężenia drospirenonu w surowicy z końcowym okresem półtrwania wynoszącym około 35-39 h. Drospirenon wiąże się z albuminą i nie wiąże się z SHBG i globuliną wiążącą kortykoidy (CBG); około 3-5% to frakcja wolna.

Dzięki długiemu T1/2 C ss osiąga się po 10 dniach codziennego stosowania leku Angeliq ® i przekracza stężenie po pojedynczej dawce 2-3 razy.

Metabolizm

Głównymi metabolitami są kwasowa forma drospirenonu i 3-siarczan 4,5-dihydrodrospirenonu, które powstają bez udziału izoenzymów układu cytochromu P450.

Usuwanie

Klirens drospirenonu w surowicy wynosi 1,2-1,5 ml/min/kg. Część otrzymanej dawki jest wydalana w postaci niezmienionej. Większość dawki jest wydalana przez nerki i jelita w postaci metabolitów w stosunku 1,2:1,4; T 1/2 - około 40 godzin.

Wskazania

— hormonalna terapia zastępcza w zaburzeniach menopauzalnych w okresie pomenopauzalnym;

— profilaktyka osteoporozy pomenopauzalnej.

Schemat dawkowania

Jeśli kobieta nie przyjmuje estrogenów lub przechodzi na Angeliq ® od innego lek złożony przy ciągłym stosowaniu, może rozpocząć leczenie w dowolnym momencie. Pacjenci, którzy przechodzą na Angeliq ® z leku skojarzonego w cyklicznej HTZ, powinni rozpocząć jego przyjmowanie po ustąpieniu krwawienia z odstawienia.

Każde opakowanie przeznaczone jest na 28 dni stosowania.

Lek należy przyjmować codziennie, 1 tabletka. Po zakończeniu przyjmowania 28 tabletek z aktualnego opakowania następnego dnia nowe opakowanie Angeliq ® , przyjmując pierwszą tabletkę w tym samym dniu tygodnia, co pierwszą tabletkę z poprzedniego opakowania.

Tabletkę należy połknąć w całości, popijając mała ilość płyny.

Pora dnia, o której kobieta przyjmuje lek, nie ma znaczenia, ale to, czy zacznie zażywać tabletki w dowolnym momencie dokładny czas, musi trzymać się tego czasu i dalej.

W przypadku pominięcia dawki należy przyjąć pominiętą tabletkę tak szybko, jak to możliwe. Jeżeli od zwykłego czasu podania upłynęło więcej niż 24 godziny, należy dodatkowy tablet nie należy brać. W przypadku pominięcia kilku tabletek może wystąpić krwawienie z pochwy.

Efekt uboczny

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zaobserwowanymi podczas stosowania Angeliq ® były: reakcje na leki takie jak tkliwość piersi, krwawienie z dróg rodnych, ból żołądkowo-jelitowy i ból brzucha. Reakcje te występują u ≥ 6% kobiet stosujących Angeliq ® .

Nieregularne krwawienie zwykle znikają z długoterminowa terapia. Częstotliwość krwawień zmniejsza się wraz ze wzrostem czasu trwania leczenia.

Poważny niepożądane reakcje obejmują tętnicze i żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe oraz raka piersi.

Działania niepożądane leku opisane w studia kliniczne przy stosowaniu leku Angeliq ® , przedstawiono w kolejności malejącego nasilenia. Częstotliwość występowania zdarzenia niepożądane sklasyfikowane w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/10,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (<1/10 000).

Zaburzenia psychiczne: często - labilność emocjonalna.

Od strony ośrodkowego układu nerwowego: często - migrena.

Z układu sercowo-naczyniowego: rzadko - żylne i tętnicze powikłania zakrzepowo-zatorowe (niedrożność obwodowych żył głębokich, zakrzepica i zatorowość/niedrożność naczyń płucnych, zakrzepica, zatorowość i zawał/zawał mięśnia sercowego/zawał mózgu i udar, z wyjątkiem krwotocznego).

Z układu pokarmowego: często - ból żołądkowo-jelitowy, ból brzucha.

Z układu rozrodczego: bardzo często - ból gruczołów sutkowych (w tym dyskomfort w gruczołach sutkowych), krwawienie z dróg rodnych; często - polip szyjki macicy; rzadko - rak piersi*.

* - Dane dotyczące związku ze stosowaniem leku uzyskano z obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu; Dane dotyczące częstotliwości pochodzą z badań klinicznych leku Angeliq ® .

Więcej informacji na temat żylnych i tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych, raka piersi i migreny można znaleźć w „Przeciwwskazaniach” i „Instrukcjach specjalnych”.

Działania niepożądane występujące w pojedynczych przypadkach lub których objawy rozwijają się po bardzo długim czasie od rozpoczęcia terapii i które uważa się za związane ze stosowaniem leków z grupy leków złożonych w ciągłej HTZ: nowotwory wątroby (łagodne i złośliwe) ; hormonozależne nowotwory złośliwe lub hormonozależne choroby przednowotworowe (jeśli wiadomo, że u pacjenta występują takie stany, jest to przeciwwskazanie do stosowania leku Angeliq ®); kamica żółciowa; demencja; rak endometrium; nadciśnienie tętnicze; dysfunkcja wątroby; hipertriglicerydemia; zmiany w tolerancji glukozy lub wpływ na insulinooporność tkanek obwodowych; wzrost wielkości mięśniaków macicy; reaktywacja endometriozy; prolaktynoma; ostuda; żółtaczka i/lub swędzenie związane z cholestazą.

Pojawienie się lub pogorszenie schorzeń, dla których nie udowodniono jednoznacznie związku ze stosowaniem HTZ: padaczka; łagodne choroby gruczołów sutkowych; astma oskrzelowa; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; otoskleroza, niewielka pląsawica.

U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą zaostrzać objawy.

Obserwowano także reakcje nadwrażliwości (w tym objawy takie jak wysypka i pokrzywka).

Dodatkowe informacje dotyczące poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z hormonalną terapią zastępczą znajdują się w „Instrukcjach specjalnych”.

Przeciwwskazania do stosowania

Nie zaleca się rozpoczynania stosowania Angeliq ® w przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych schorzeń; Jeśli podczas stosowania leku Angeliq ® wystąpi którykolwiek z poniższych stanów, należy natychmiast przerwać stosowanie leku:

- krwawienie z pochwy o nieznanej etiologii;

- potwierdzony lub podejrzewany rak piersi lub rak piersi w wywiadzie;

— potwierdzone lub podejrzenie rozpoznania hormonozależnej choroby przednowotworowej lub hormonozależnego nowotworu złośliwego;

- łagodne lub złośliwe nowotwory wątroby (w tym w wywiadzie);

- ciężkie choroby wątroby;

- ciężka choroba nerek obecnie lub w przeszłości lub ostra niewydolność nerek (do czasu normalizacji wskaźników czynności nerek);

- ostra zakrzepica tętnicza lub choroba zakrzepowo-zatorowa (w tym prowadzące do zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu);

— zakrzepica żył głębokich w ostrym stadium, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa obecnie lub w przeszłości;

- obecność wysokiego ryzyka zakrzepicy żylnej i tętniczej;

- zatorowość płucna;

- ciężka hipertriglicerydemia;

- ciąża;

- laktacja;

- dzieci i młodzież do 18 roku życia;

- wrodzony niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;

- nadwrażliwość na składniki leku Angeliq ®.

Należy przepisać Angeliq ® ostrożność w przypadku następujących chorób: nadciśnienie tętnicze, wrodzona hiperbilirubinemia (zespoły Gilberta, Dubina-Johnsona i Rotora), żółtaczka cholestatyczna lub swędzenie cholestatyczne w czasie poprzedniej ciąży, endometrioza, mięśniaki macicy, cukrzyca.

Należy wziąć pod uwagę, że należy stosować same estrogeny lub w połączeniu z gestagenami ostrożność na następujące choroby i schorzenia: palenie tytoniu, hipercholesterolemia, otyłość, toczeń rumieniowaty układowy, otępienie, choroby pęcherzyka żółciowego, zakrzepica naczyń siatkówki, umiarkowana hipertriglicerydemia, obrzęki w przewlekłej niewydolności serca, ciężka hipokalcemia, endometrioza, astma oskrzelowa, epilepsja, migrena, porfiria, naczyniaki krwionośne wątroba, hiperkaliemia, stany predysponujące do rozwoju hiperkaliemii, przyjmowanie leków powodujących hiperkaliemię (leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II i heparyna).

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

HTZ jest przeciwwskazana w czasie ciąży i karmienia piersią. Jeżeli podczas stosowania Angeliq ® zostanie stwierdzona ciąża, należy natychmiast przerwać stosowanie leku.

Niewielkie ilości hormonów płciowych mogą przenikać do mleka matki.

Przedawkować

Objawy które mogą wystąpić w przypadku przedawkowania: nudności, wymioty, krwawienie z pochwy.

Leczenie: Nie ma swoistego antidotum, w razie potrzeby prowadzi się leczenie objawowe.

Interakcje leków

Długotrwałe leczenie lekami indukującymi enzymy wątrobowe (na przykład niektórymi lekami przeciwdrgawkowymi i przeciwbakteryjnymi) może zwiększać klirens hormonów płciowych i zmniejszać ich skuteczność kliniczną. Podobną właściwość – indukowanie enzymów wątrobowych – stwierdzono w hydantoinie, barbituranach, prymidonie, karbamazepinie i ryfampicynie, obecność tej cechy sugeruje się także w okskarbazepinie, topiramacie, felbamacie i gryzeofulwinie. Maksymalną indukcję enzymów obserwuje się zwykle nie wcześniej niż 2-3 tygodnie, ale może ona utrzymywać się przez co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu leku.

W rzadkich przypadkach obserwowano zmniejszenie stężenia estradiolu podczas jednoczesnego stosowania niektórych antybiotyków (na przykład penicylin i tetracyklin).

Główne metabolity drospirenonu powstają w osoczu bez udziału układu cytochromu P450. Dlatego wpływ inhibitorów układu cytochromu P450 na metabolizm drospirenonu jest mało prawdopodobny. Jednakże inhibitory CYP3A4 (np. cymetydyna, ketokonazol) mogą hamować metabolizm estradiolu.

Na podstawie badań interakcji in vitro, a także badań in vivo u ochotniczek przyjmujących jako markery omeprazol, symwastatynę i midazolam, można stwierdzić, że wpływ drospirenonu 3 mg na metabolizm innych substancji leczniczych jest mało prawdopodobny.

Stosowanie arcydzięgla u kobiet otrzymujących leki przeciwnadciśnieniowe (np. inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, hydrochlorotiazyd) może nieznacznie nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe.

Zwiększenie stężenia potasu w surowicy podczas przyjmowania arcydzięgla w skojarzeniu z NLPZ lub lekami przeciwnadciśnieniowymi jest mało prawdopodobne. Łączne stosowanie powyższych trzech rodzajów leków może prowadzić do nieznacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy, bardziej widocznego u kobiet chorych na cukrzycę typu 1 i typu 2.

Nadmierne spożycie alkoholu podczas HTZ może zwiększać stężenie krążącego estradiolu.

Warunki wydawania z aptek

Lek dostępny jest na receptę.

Warunki i okresy przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25°C. Okres ważności - 5 lat.

Stosować przy zaburzeniach czynności wątroby

Stosowanie leku jest przeciwwskazane w przypadku łagodnych lub złośliwych nowotworów wątroby (w tym w wywiadzie), ciężkich chorób wątroby.

Należy zachować ostrożność przepisując produkt Angeliq w przypadku wrodzonej hiperbilirubinemii (zespół Gilberta, Dubina-Johnsona i Rotora), żółtaczki cholestatycznej lub swędzenia cholestatycznego. W przypadku pogorszenia się wyników badań czynności wątroby, należy przerwać stosowanie HTZ.

Stosować w przypadku zaburzeń czynności nerek

Stosowanie leku jest przeciwwskazane w przypadku ciężkiej choroby nerek do czasu normalizacji parametrów laboratoryjnych (w tym wywiadu).

Specjalne instrukcje

Angeliq ® nie jest stosowany jako środek antykoncepcyjny.

Jeżeli konieczna jest antykoncepcja, należy stosować metody niehormonalne (z wyjątkiem metod kalendarzowych i temperaturowych). Jeżeli podejrzewasz ciążę, powinnaś przerwać przyjmowanie tabletek do czasu wykluczenia ciąży.

Jeżeli którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka występuje lub ulega pogorszeniu, przed rozpoczęciem lub kontynuowaniem stosowania Angeliq ® należy ocenić indywidualny stosunek korzyści do ryzyka leczenia.

Przepisując HTZ kobietom, u których występuje kilka czynników ryzyka rozwoju zakrzepicy lub wysoki stopień nasilenia jednego z czynników ryzyka, należy wziąć pod uwagę możliwość wzajemnego wzmocnienia wpływu czynników ryzyka i przepisanego leczenia na rozwój zakrzepicy na konto. W takich przypadkach zwiększa się łączna wartość istniejących czynników ryzyka. Jeśli istnieje duże ryzyko, Angeliq ® jest przeciwwskazany.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Do czynników ryzyka rozwoju ŻChZZ zalicza się wywiad indywidualny i rodzinny (występowanie ŻChZZ u krewnych pierwszego stopnia w stosunkowo młodym wieku może wskazywać na predyspozycję genetyczną) oraz ciężką otyłość. Ryzyko ŻChZZ zwiększa się także wraz z wiekiem. Możliwa rola żylaków w rozwoju ŻChZZ pozostaje kontrowersyjna.

Ryzyko ŻChZZ może przejściowo wzrosnąć w przypadku długotrwałego unieruchomienia, „poważnych” operacji planowych i urazowych lub poważnych urazów. W zależności od przyczyny lub czasu trwania unieruchomienia należy rozstrzygnąć kwestię celowości czasowego zaprzestania stosowania leku Angeliq ®.

Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku pojawienia się objawów chorób zakrzepowych lub podejrzenia ich wystąpienia.

Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa

Randomizowane, kontrolowane badania kliniczne z długotrwałym stosowaniem sprzężonych estrogenów końskich (CEE) i octanu medroksyprogesteronu (MPA) nie dostarczyły dowodów na korzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy. W zakrojonych na szeroką skalę badaniach klinicznych tego związku stwierdzono możliwy wzrost ryzyka choroby niedokrwiennej serca w pierwszym roku stosowania, a następnie brak korzystnego działania. W jednym dużym badaniu klinicznym, w którym stosowano wyłącznie CLE, stwierdzono potencjalne zmniejszenie częstości występowania CAD wśród kobiet w wieku 50–59 lat, ale nie stwierdzono ogólnych korzyści w całej badanej populacji. Jako drugorzędny wynik, dwa duże badania kliniczne, w których stosowano CLE w monoterapii lub w połączeniu z MPA, wykazały wzrost ryzyka udaru o 30–40%. Nie wiadomo zatem, czy to zwiększone ryzyko dotyczy produktów HTZ zawierających inne rodzaje estrogenów i progestagenów, czy też innych niż doustne dróg podawania.

Rak endometrium

W przypadku długotrwałej monoterapii estrogenami zwiększa się ryzyko rozwoju przerostu lub raka endometrium. Badania potwierdziły, że dodatek gestagenów zmniejsza ryzyko rozrostu i raka endometrium.

Rak sutka

Ryzyko względne zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, ale może nie występować lub być zmniejszone w przypadku leczenia wyłącznie estrogenami. Wzrost ten jest porównywalny ze zwiększonym ryzykiem raka piersi u kobiet z późniejszym początkiem naturalnej menopauzy, a także z otyłością i nadużywaniem alkoholu. Zwiększone ryzyko stopniowo zmniejsza się do normalnego poziomu w ciągu kilku (ale większości z pięciu) lat po zaprzestaniu stosowania HTZ.

Na podstawie wyników ponad 50 badań epidemiologicznych (zakres ryzyka od 1 do 2) zasugerowano zwiększone ryzyko raka piersi.

W dwóch dużych randomizowanych badaniach dotyczących CLE stosowanego samodzielnie lub przewlekle w skojarzeniu z MPA, szacunkowy współczynnik ryzyka wynosił 0,77 (95% CI: 0,59–1,01) lub 1,24 (95% CI: 1,01–1,54) po około 6 latach stosowania HTZ. Nie wiadomo, czy to zwiększone ryzyko dotyczy również innych produktów HTZ.

HTZ zwiększa gęstość mammograficzną piersi, co w niektórych przypadkach może mieć negatywny wpływ na wykrywanie raka piersi w promieniach rentgenowskich.

Guz wątroby

Podczas stosowania sterydów płciowych, do których zaliczają się leki stosowane w HTZ, w rzadkich przypadkach obserwowano łagodne, a jeszcze rzadziej złośliwe nowotwory wątroby. W niektórych przypadkach nowotwory te powodowały zagrażające życiu krwawienie do jamy brzusznej. Jeśli występuje ból w górnej części brzucha, powiększona wątroba lub objawy krwawienia do jamy brzusznej, w diagnostyce różnicowej należy uwzględnić możliwość wystąpienia guza wątroby.

Kamica żółciowa

Wiadomo, że estrogeny zwiększają litogeniczność żółci. Niektóre kobiety są predysponowane do rozwoju kamieni żółciowych podczas leczenia estrogenami.

Demencja

Dostępne są ograniczone dane z badań klinicznych dotyczące możliwego zwiększonego ryzyka wystąpienia otępienia u kobiet w wieku 65 lat lub starszych rozpoczynających stosowanie leków zawierających CLE. Jak zaobserwowano w badaniach, ryzyko można zmniejszyć, jeśli leki HTZ zawierające CLE zostaną rozpoczęte we wczesnej menopauzie. Nie wiadomo, czy dotyczy to innych leków HTZ.

Inne stany

Leczenie należy natychmiast przerwać, jeśli po raz pierwszy pojawią się migrenowe lub częste i niezwykle silne bóle głowy, a także jeśli pojawią się inne objawy - możliwe prekursory zakrzepowego udaru mózgu.

Nie ustalono związku pomiędzy HTZ a rozwojem klinicznie istotnego nadciśnienia tętniczego. Opisano nieznaczny wzrost ciśnienia krwi u kobiet stosujących HTZ; klinicznie istotne wzrosty są rzadkie. Jednakże w niektórych przypadkach, jeśli podczas stosowania HTZ rozwinie się trwałe, istotne klinicznie nadciśnienie tętnicze, można rozważyć przerwanie jej stosowania. U kobiet z wysokim ciśnieniem krwi, podczas przyjmowania leku Angeliq ® może wystąpić nieznaczny spadek ciśnienia krwi. U kobiet z prawidłowym ciśnieniem krwi nie należy spodziewać się znaczących zmian ciśnienia krwi.

W przypadku niewydolności nerek zdolność wydalania potasu może być zmniejszona. Przyjmowanie drospirenonu nie wpływa na stężenie potasu w surowicy u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych postaciami niewydolności nerek. Ryzyka wystąpienia hiperkaliemii nie można teoretycznie wykluczyć jedynie w grupie chorych, u których przed leczeniem oznaczono stężenie potasu w surowicy na poziomie GGN i dodatkowo przyjmujących leki oszczędzające potas.

W przypadku łagodnych zaburzeń czynności wątroby, m.in. Różne formy hiperbilirubinemii, takie jak zespół Dubina-Johnsona czy zespół Rotora, wymagają nadzoru lekarskiego oraz okresowych badań czynności wątroby. W przypadku pogorszenia się wskaźników czynności wątroby, należy przerwać stosowanie preparatu Angeliq ®.

W przypadku nawrotu żółtaczki cholestatycznej lub świądu cholestatycznego, zaobserwowanego po raz pierwszy w czasie ciąży lub podczas wcześniejszego leczenia steroidowymi hormonami płciowymi, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku Angeliq ®.

W przypadku zwiększenia stężenia trójglicerydów konieczne jest specjalne monitorowanie kobiet. W takich przypadkach stosowanie HTZ może spowodować dalszy wzrost stężenia trójglicerydów we krwi, co zwiększa ryzyko ostrego zapalenia trzustki.

Chociaż HTZ może wpływać na obwodową insulinooporność i tolerancję glukozy, zwykle nie ma potrzeby zmiany schematu leczenia pacjentów z cukrzycą podczas stosowania HTZ. Jednakże kobiety chore na cukrzycę powinny być monitorowane podczas stosowania HTZ.

U niektórych pacjentek pod wpływem HTZ mogą wystąpić niepożądane objawy stymulacji estrogenowej, na przykład nieprawidłowe krwawienie z macicy. Częste lub utrzymujące się patologiczne krwawienia z macicy w trakcie leczenia są wskazaniem do wykonania badania endometrium w celu wykluczenia choroby organicznej.

Pod wpływem estrogenów mięśniaki macicy mogą się powiększać. W takim przypadku należy przerwać leczenie.

W przypadku podejrzenia prolaktynoma należy wykluczyć tę chorobę przed rozpoczęciem leczenia. W przypadku wykrycia prolactinoma pacjent powinien znajdować się pod ścisłą kontrolą lekarską (w tym okresową oceną stężeń leku).

W niektórych przypadkach może wystąpić ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których w przeszłości występowała ostuda w czasie ciąży. Podczas kuracji Angeliq ® kobiety ze skłonnością do rozwoju ostudy powinny unikać długotrwałej ekspozycji na słońce i promieniowanie ultrafioletowe.

Podczas stosowania HTZ mogą wystąpić lub ulec zaostrzeniu następujące stany i kobiety z tymi schorzeniami powinny znajdować się pod nadzorem lekarza podczas stosowania HTZ: padaczka, łagodny nowotwór piersi, astma oskrzelowa, migrena, porfiria, otoskleroza, toczeń rumieniowaty układowy, pląsawica mniejsza.

U kobiet z dziedzicznymi postaciami obrzęku naczynioruchowego egzogenne estrogeny mogą powodować lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego.

Dodatkowe informacje

Brak danych dotyczących konieczności dostosowania dawki u kobiet w wieku poniżej 65 lat. Stosując lek Angeliq ® u kobiet powyżej 65. roku życia należy wziąć pod uwagę informacje zawarte w podpunkcie „Demencja”.

Drospirenon jest dobrze tolerowany przez kobiety z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

U kobiet z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek obserwowano nieznaczne spowolnienie eliminacji drospirenonu, które nie było istotne klinicznie.

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa

Dane przedkliniczne z rutynowych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości i toksycznego wpływu na reprodukcję nie wskazują na szczególne ryzyko dla ludzi. Należy jednak pamiętać, że sterydy płciowe mogą sprzyjać wzrostowi niektórych tkanek i nowotworów zależnych od hormonów.

Badanie lekarskie

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania Angeliq ® należy dokładnie zapoznać się z historią choroby pacjentki oraz przeprowadzić badanie fizykalne i ginekologiczne. Częstotliwość i charakter takich badań powinna wynikać z obowiązujących standardów praktyki lekarskiej, z koniecznością uwzględnienia indywidualnych cech każdego pacjenta (ale nie rzadziej niż raz na 6 miesięcy) i obejmować pomiar ciśnienia krwi, ocenę stanu zdrowia gruczołów sutkowych, narządów jamy brzusznej i miednicy, łącznie z badaniem cytologicznym nabłonka szyjki macicy.

W przypadku obecności prolaktynoma konieczne jest okresowe oznaczanie stężenia prolaktyny.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Przyjmowanie sterydów płciowych może wpływać na parametry biochemiczne wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, zawartość w osoczu białek transportowych, takich jak globulina wiążąca hormony płciowe oraz frakcje lipidowo-lipoproteinowe, wskaźniki metabolizmu węglowodanów, krzepnięcia i fibrynolizy. Angeliq ® nie wpływa negatywnie na tolerancję glukozy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Angelique ® i Angelique ® Micro to linia leków łagodzących objawy menopauzy u kobiet po menopauzie

Angelique - oficjalna* instrukcja użytkowania

*zarejestrowany przez Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej (wg grls.rosminzdrav.ru)

Numer rejestracyjny:

ПN016029/01 - od 050917

Nazwa handlowa leku:

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa:

Drospirenon + Estradiol

Postać dawkowania:

tabletki powlekane

Mieszanina:

1 tabletka powlekana zawiera:
Aktywne składniki:
Półwodzian estradiolu w przeliczeniu na 1,0 mg estradiolu, 2,0 mg drospirenonu.
Substancje pomocnicze:
laktoza jednowodna – 48,2 mg, skrobia kukurydziana – 14,4 mg, skrobia kukurydziana preżelowana – 9,6 mg, powidon K25 – 4 mg, stearynian magnezu – 0,8 mg, hypromeloza – 1,0112 mg, makrogol 6000 – 0,2024 mg, talk – 0,2024 mg, tytan dwutlenek żelaza – 0,5438 mg, barwnik czerwony tlenek żelaza – 0,0402 mg.

Opis:

Okrągłe, obustronnie wypukłe, szarawo-różowe tabletki powlekane, z wytłoczonym po jednej stronie literą „DL” w kształcie sześciokąta foremnego.

Grupa farmakoterapeutyczna:

Połączony środek przeciw klimakterium (estrogen + gestagen)

Kod ATX:

G03FA17

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Lek Angeliq® zawiera 17ß-estradiol, chemicznie i biologicznie identyczny z endogennym ludzkim estradiolem, oraz syntetyczny progestagen, drospirenon. 17ß-estradiol zapewnia wymianę estrogenów w organizmie kobiety w okresie menopauzy i po niej. Dodatek drospirenonu zapewnia kontrolę krwawienia i zapobiega rozwojowi rozrostu endometrium wywołanego estrogenami.

Skutki estradiolu

Pogorszenie czynności jajników, któremu towarzyszy zmniejszenie produkcji estrogenów i progestagenów w organizmie, predestynuje zespół menopauzalny, charakteryzujący się objawami naczynioruchowymi i organicznymi. Aby wyeliminować te zaburzenia, przepisuje się hormonalną terapię zastępczą (HTZ).
Ze wszystkich naturalnych estrogenów estradiol jest najbardziej aktywny i ma największe powinowactwo (siła wiązania) z receptorami estrogenowymi. Narządy docelowe estrogenów obejmują między innymi macicę, podwzgórze, przysadkę mózgową, pochwę, gruczoły sutkowe i kości (mianowicie komórki osteoklastów).
Inne skutki estrogenów obejmują zmniejszenie stężenia insuliny i glukozy we krwi, działanie wazoaktywne za pośrednictwem lokalnych receptorów i niezależny od receptorów wpływ na komórki mięśni gładkich naczyń. Receptory estrogenowe zidentyfikowano w sercu i tętnicach wieńcowych.
Doustne podawanie naturalnych estrogenów jest korzystne w przypadku hipercholesterolemii ze względu na korzystniejszy wpływ na metabolizm lipidów w wątrobie.
Po roku terapii lekiem zawierającym estradiol i drospirenon średnie zmiany stężenia cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C) były nieistotne. Podczas przyjmowania leku zawierającego 2 mg drospirenonu oprócz estradiolu, stężenie cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C) zmniejszyło się o 1,6%, a stężenie cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) w osoczu zmniejszyło się o średnio o 14% w porównaniu ze spadkiem o 9% po roku monoterapii 1 mg estradiolu.
Wydaje się, że skojarzenie z drospirenonem łagodzi wzrost stężenia triglicerydów (TG) spowodowany monoterapią 1 mg estradiolu. Po roku leczenia 1 mg estradiolu stężenie TG u pacjentów wynosiło średnio około 18% powyżej wartości wyjściowych, w porównaniu ze średnim wzrostem o 5% w przypadku leczenia skojarzonego z drospirenonem w dawce 2 mg. Leczenie Angelique® przez 2 lata spowodowało wzrost gęstości mineralnej kości o około 3-5%, podczas gdy w przypadku przyjmowania placebo gęstość mineralna kości spadła o około 0,5%. Stwierdzono istotną statystyczną różnicę pomiędzy gęstością mineralną kości miednicy u pacjentek w grupach leczonych aktywnie (z osteopenią i bez niej) w porównaniu z placebo. Stwierdzono także wzrost gęstości mineralnej kości w całym organizmie oraz w odcinku lędźwiowym kręgosłupa u pacjentów w grupie leczonej aktywnie. Długotrwała HTZ zmniejsza ryzyko złamań kości obwodowych u kobiet po menopauzie bez osteoporozy.
HTZ wpływa także pozytywnie na zawartość kolagenu w skórze, gęstość skóry oraz może opóźniać powstawanie zmarszczek.
Monoterapia estrogenami ma zależny od dawki stymulujący wpływ na mitozę i proliferację endometrium, a tym samym zwiększa częstość występowania rozrostu endometrium. Aby uniknąć rozwoju przerostu endometrium, konieczne jest połączenie estrogenu z dowolnymi progestagenami.

Działanie drospirenonu

Drospirenon ma działanie farmakodynamiczne podobne do naturalnego progesteronu.
Działanie progestagenne

Drospirenon jest silnym progestagenem o ośrodkowym działaniu hamującym na oś podwzgórze-przysadka-jajnik. U kobiet w wieku rozrodczym drospirenon ma działanie antykoncepcyjne; Podawanie drospirenonu jako pojedynczego leku powoduje zahamowanie owulacji. Dawka progowa drospirenonu hamująca owulację wynosi 2 mg/dobę. Całkowita przemiana endometrium wcześniej narażonego na działanie estrogenów następuje po przyjęciu dawki 4-6 mg/dobę przez 10 dni (40-60 mg na cykl).
Ciągła hormonalna terapia zastępcza preparatem Angeliq® pozwala uniknąć regularnych krwawień z odstawienia, które obserwuje się w przypadku cyklicznej lub fazowej HTZ. W pierwszych miesiącach leczenia krwawienia i plamienia są dość częste, jednak z biegiem czasu ich częstotliwość maleje. Podczas stosowania Angeliq® odsetek przypadków braku miesiączki szybko wzrasta do 81% już w 6. cyklu, następnie do 86% w 12. cyklu i do 91% w 24. cyklu.
Połączenie składników aktywnych leku Angeliq® skutecznie zapobiega rozwojowi rozrostu endometrium wywołanego estrogenami. Po 12 miesiącach terapii Angeliq® u 71-77% kobiet wystąpił zanik endometrium.
Działanie przeciwmineralokortykoidowe

Drospirenon ma zdolność konkurencyjnego antagonizowania aldosteronu. Działanie hipotensyjne jest najbardziej widoczne u kobiet z wysokim ciśnieniem krwi (BP) w przypadku zwiększania dawek drospirenonu. Po 8 tygodniach leczenia preparatem Angeliq® u pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi wartości ciśnienia skurczowego/rozkurczowego wyraźnie się obniżyły (spadek o 12 i 9 mm Hg w porównaniu do wartości wyjściowych, w porównaniu z placebo – o 3/4 mm Hg). ; oceniając parametry całodobowego ciśnienia krwi w warunkach ambulatoryjnych odnotowano spadek o 5/3 mm Hg w porównaniu do wartości wyjściowych i spadek o 3/2 mm Hg w porównaniu z placebo). Działanie leku staje się zauważalne po 2 tygodniach, natomiast maksymalny efekt osiąga się w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia terapii.

Przedstawione średnie wartości zmian skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi w porównaniu do wartości wyjściowych (mmHg)

Nie oczekuje się odpowiednich zmian ciśnienia krwi u kobiet z prawidłowym ciśnieniem krwi. Podczas prowadzenia badań klinicznych leku zawierającego kombinację estradiolu z drospirenonem, średnia masa ciała pacjentów zmniejszyła się w ciągu 12 miesięcy leczenia o 1,1-1,2 kg, natomiast u pacjentów otrzymujących monoterapię estradiolem odnotowano wzrost masy ciała o 0,5 kg .
Kobiety, które w badaniu klinicznym otrzymywały drospirenon oprócz estradiolu, zgłaszały mniejsze obrzęki obwodowe w porównaniu z kobietami, które otrzymywały sam estradiol.
U pacjentów z dławicą piersiową, po 6 tygodniach leczenia preparatem Angeliq® (zawierającym 1 mg estradiolu i 2 mg drospirenonu), poprawia się adaptacja rezerwy przepływu wieńcowego w odpowiedzi na stres (względna zmiana +14% w porównaniu do -15% w grupie placebo ).
Działanie antyandrogenne
Podobnie jak naturalny progesteron, drospirenon ma właściwości antyandrogenne.
Wpływ na metabolizm węglowodanów
Drospirenon nie ma działania glukokortykoidowego ani antyglukokortykoidowego i nie ma wpływu na tolerancję glukozy ani insulinooporność. Podczas stosowania leku Angeliq® tolerancja glukozy nie ulega pogorszeniu.
Inne właściwości
Lek Angeliq® korzystnie wpływa na zdrowie i jakość życia. Według Kwestionariusza Zdrowia Kobiet korzystne działanie Angeliq® znacznie przewyższa efekt w porównaniu z monoterapią estradiolem (wartość bezwzględna). Ten wysoki wskaźnik wynika głównie z poprawy objawów somatycznych, zmniejszenia nasilenia lęku/strachu i zaburzeń poznawczych.
Badania obserwacyjne i badanie WHI (Women's Health Initiative) dotyczące skoniugowanych estrogenów końskich (CEE) i octanu medroksyprogesteronu (MPA) sugerują zmniejszenie częstości występowania raka okrężnicy u kobiet po menopauzie stosujących HTZ.W badaniu WHI monoterapia estrogenami z CEC nie wykazała zmniejszają to ryzyko i nie wiadomo, czy ustalenia te odnoszą się również do innych leków HTZ.

Farmakokinetyka

Drospirenon

Wchłanianie

Po podaniu doustnym drospirenon wchłania się szybko i prawie całkowicie. Jak wskazano w poniższej tabeli, maksymalne stężenie substancji w osoczu krwi osiągane jest po około 1 godzinie po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki Angeliq®. Charakterystyka farmakokinetyczna drospirenonu zależy od otrzymanej dawki i wynosi od 0,25 do 4 mg. Biodostępność wynosi 76-85% i nie zależy od spożycia pokarmu (w porównaniu do przyjmowania na pusty żołądek).

Cmax – stężenie maksymalne, OD: dawka pojedyncza, RS: stan stacjonarny.

Dystrybucja
Po podaniu doustnym stężenie drospirenonu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach, a średni końcowy okres półtrwania wynosi około 35-39 godzin. Drospirenon wiąże się z albuminami surowicy i nie wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG) i globuliną wiążącą kortykoidy (CBG). Tylko 3-5% całkowitego stężenia drospirenonu występuje w osoczu krwi w postaci wolnego hormonu. Średnia pozorna objętość dystrybucji drospirenonu wynosi 3,7-4,2 l/kg.
Metabolizm
Po podaniu doustnym drospirenon jest w znacznym stopniu metabolizowany. Głównymi metabolitami w osoczu są kwasowa postać drospirenonu, powstająca w wyniku otwarcia pierścienia laktonowego, oraz 3-siarczan 4,5-dihydro-drospirenonu, powstający w procesie redukcji i siarczanowania. Drospirenon podlega metabolizmowi oksydacyjnemu w obecności izoenzymu CYP 3A4.
Eliminacja
Całkowity klirens drospirenonu z osocza wynosi 1,2-1,5 ml/min/kg. Jedynie bardzo małe ilości drospirenonu są wydalane w postaci niezmienionej. Metabolity drospirenonu wydalane są przez nerki i jelita w stosunku około 1,4:1,2. Okres półtrwania metabolitów w nerkach i jelitach wynosi około 40 godzin.
Stężenie równowagowe
Maksymalne stężenia równowagowe (AUC) drospirenonu w osoczu krwi, osiągane podczas wielokrotnego, codziennego podawania leku Angeliq®, podano w powyższej tabeli. Stężenia w stanie stacjonarnym osiągane są po około 10 dniach codziennego podawania Angeliq®. Ze względu na długi okres półtrwania drospirenonu, stężenie w stanie stacjonarnym jest 2-3 razy większe niż stężenie po pojedynczej dawce.

Estradiol

Wchłanianie

Po podaniu doustnym estradiol wchłania się szybko i całkowicie. Podczas wchłaniania i pierwszego przejścia przez wątrobę estradiol ulega znacznemu metabolizmowi, co zmniejsza całkowitą biodostępność estrogenu po podaniu doustnym do około 5% otrzymanej dawki. Maksymalne stężenie (około 16 lub 22 pg/ml) osiągano po 2-8 godzinach po podaniu pojedynczej dawki doustnej wynoszącej odpowiednio 0,5 mg lub 1 mg estradiolu. Jedzenie nie wpływa na biodostępność estradiolu (w porównaniu do przyjmowania go na czczo).
Dystrybucja
Podczas doustnego przyjmowania Angeliq® obserwuje się stopniową zmianę stężenia estradiolu w osoczu krwi w ciągu 24 godzin. Ze względu na szeroką cyrkulację siarczanów i glukuronianów estrogenów z jednej strony oraz recyrkulację jelitowo-wątrobową z drugiej, okres półtrwania estradiolu jest złożonym parametrem zależnym od wszystkich tych procesów i mieści się w przedziale 13-20 godzin po podaniu doustnym .
Estradiol wiąże się nieswoiście z albuminami surowicy, a specyficznie z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Wolna frakcja estradiolu wynosi 1-2%, a frakcja substancji związanej z SHBG mieści się w przedziale 40-45%. Po podaniu doustnym estradiol indukuje powstawanie SHBG, co wpływa na dystrybucję białek surowicy, powodując wzrost frakcji związanej z SHBG oraz zmniejszenie frakcji związanej i niezwiązanej z albuminami, co wskazuje na nieliniowość farmakokinetyki estradiolu po podaniu leku Angeliq. Pozorna objętość dystrybucji estradiolu po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym wynosi około 1 l/kg.
Metabolizm
Estradiol jest szybko metabolizowany i oprócz estronu i siarczanu estronu powstaje duża liczba innych metabolitów i koniugatów. Estron i estriol są farmakologicznie aktywnymi metabolitami estradiolu. W osoczu krwi wykryto jedynie estron w znaczących stężeniach. Zawartość estronu w osoczu jest około 6 razy większa niż stężenie estradiolu. Stężenia koniugatów estronu w osoczu są około 26 razy wyższe niż odpowiadające im stężenia wolnego estronu.
Eliminacja
Klirens estradiolu z osocza wynosi około 30 ml/min/kg. Metabolity estradiolu są wydalane przez nerki i jelita, a okres półtrwania wynosi około 24 godziny.
Stan równowagi
Przy codziennym doustnym podawaniu Angeliq® równowagowe stężenie estradiolu osiągane jest po 5 dniach. Stężenie estradiolu w osoczu wzrasta około 2 razy. W 24-godzinnej przerwie między dawkami średnie stężenie estradiolu w osoczu w stanie stacjonarnym mieści się w zakresie od 20 do 43 pg/ml po podaniu leku zawierającego 1 mg estradiolu.
Specjalne populacje

Dysfunkcja wątroby

Farmakokinetykę pojedynczej doustnej dawki 3 mg drospirenonu w skojarzeniu z 1 mg estradiolu oceniano u 10 pacjentek z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Child-Pugh) i 10 zdrowych uczestniczek wybranych ze względu na wiek, masę ciała i historię palenia. Średnie profile stężenia drospirenonu w osoczu w czasie były porównywalne w obu grupach kobiet w fazie wchłaniania/dystrybucji, z podobnymi wartościami Cmax i tmax, co sugeruje, że zaburzenia czynności wątroby nie wpływają na stopień wchłaniania. Średni końcowy okres półtrwania był około 1,8 razy dłuższy, a ekspozycja ogólnoustrojowa była dwukrotnie większa, co odpowiada około 50% zmniejszeniu pozornego klirensu po podaniu doustnym (CL/f) u ochotników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z uczestnikami z prawidłową czynnością wątroby. Zaobserwowane zmniejszenie klirensu drospirenonu u ochotników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z ochotnikami z prawidłową czynnością wątroby nie wyjaśniało istotnej różnicy w stężeniu potasu w osoczu pomiędzy obiema grupami ochotników.
Nawet przy cukrzycy w wywiadzie i jednoczesnym leczeniu spironolaktonem (dwa czynniki predysponujące pacjentów do rozwoju hiperkaliemii) nie zaobserwowano wzrostu stężenia potasu w surowicy powyżej górnej granicy dopuszczalnych wartości. Na tej podstawie możemy stwierdzić, że drospirenon jest dobrze tolerowany przez pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Child-Pugh).

Niewydolność nerek

Wpływ zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę drospirenonu (3 mg na dobę przez 14 dni) oceniano u pacjentów z prawidłową czynnością nerek oraz u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek. Po osiągnięciu stanu stacjonarnego stężenia drospirenonu w osoczu w grupie pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny (CLcr) - 50-80 ml/min) były porównywalne do stężeń w grupie pacjentów z prawidłową czynnością nerek (CLcr - >80 ml /min) . Stężenie drospirenonu w osoczu było średnio o 37% wyższe u uczestników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CLcr 30-50 ml/min) w porównaniu z uczestnikami z prawidłową czynnością nerek. Wyniki analizy regresji liniowej AUC drospirenonu (0-24 godziny) w odniesieniu do klirensu kreatyniny wykazały wzrost o 3,5% na tle spadku klirensu kreatyniny o 10 ml/min. Niewielki wzrost nie jest uważany za istotny klinicznie.

Pochodzenie etniczne

Wpływ pochodzenia etnicznego na farmakokinetykę drospirenonu (1–6 mg) i etynyloestradiolu (0,02 mg) oceniano u młodych i zdrowych pacjentów w Europie i Japonii po podaniu doustnym jedno- i wielokrotnie dziennie. Z oceny wynika, że różnice etniczne między Europejkami i Japonkami nie mają klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę drospirenonu i etynyloestradiolu.

Wskazania do stosowania

Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) w zaburzeniach spowodowanych niedoborem estrogenów u kobiet po menopauzie z nienaruszoną macicą, nie wcześniej niż 12 miesięcy po ostatniej miesiączce.
Zapobieganie osteoporozie u kobiet po menopauzie, obciążonych wysokim ryzykiem złamań, z nietolerancją lub przeciwwskazaniami do stosowania innych leków w profilaktyce osteoporozy.

Przeciwwskazania

Zażywanie Angeliq® jest przeciwwskazane w przypadku występowania któregokolwiek z poniższych schorzeń/chorób. Jeśli podczas stosowania leku Angeliq® wystąpi którykolwiek z tych stanów, należy natychmiast przerwać stosowanie leku.

Okres ciąży i karmienia piersią
Krwawienie z pochwy o nieokreślonej etiologii
Potwierdzona lub podejrzona diagnoza raka piersi lub historia raka piersi
Potwierdzone lub podejrzenie rozpoznania hormonozależnej choroby przednowotworowej lub hormonozależnego nowotworu złośliwego
Aktualne lub przebyte nowotwory wątroby (łagodne lub złośliwe)
Ciężkie choroby wątroby
Ciężka choroba nerek lub ostra niewydolność nerek występująca obecnie lub w przeszłości
Ostra zakrzepica tętnicza lub choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym prowadząca do zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu
Zakrzepica żył głębokich w ostrej fazie, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (w tym zatorowość płucna) obecnie lub w przeszłości
Obecność wysokiego ryzyka zakrzepicy żylnej i tętniczej
Stwierdzona dziedziczna lub nabyta predyspozycja do zakrzepicy tętniczej lub żylnej, w tym oporność na aktywowane białko C, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, hiperhomocysteinemia, przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy); stany poprzedzające zakrzepicę (przejściowe ataki niedokrwienne, dławica piersiowa)
Nieleczony rozrost endometrium
Ciężka hipertriglicerydemia
Porfiria
Nadwrażliwość na składniki leku Angeliq®
Dzieci i młodzież do 18 roku życia
Wrodzony niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Używaj ostrożnie

Lek Angeliq® należy przepisywać ostrożnie w przypadku następujących chorób: nadciśnienie tętnicze, wrodzona hiperbilirubinemia (zespoły Gilberta, Dubina-Johnsona i Rotora), żółtaczka cholestatyczna lub świąd cholestatyczny w czasie poprzedniej ciąży, endometrioza, mięśniaki macicy, otoskleroza, cukrzyca (patrz " Specjalne instrukcje").
Należy wziąć pod uwagę, że estrogeny same lub w połączeniu z gestagenami należy stosować ostrożnie w następujących chorobach i stanach: obecność czynników ryzyka rozwoju zakrzepicy lub choroby zakrzepowo-zatorowej oraz nowotworów estrogenozależnych w wywiadzie rodzinnym (1. krewnych z powikłaniami zakrzepowo-zatorowymi w młodym wieku lub rakiem piersi), przerost endometrium w wywiadzie, palenie tytoniu, hipercholesterolemia, otyłość, toczeń rumieniowaty układowy, otępienie, choroba pęcherzyka żółciowego, zakrzepica naczyń siatkówki, umiarkowana hipertriglicerydemia, obrzęki w przewlekłej niewydolności serca, ciężka hipokalcemia, endometrioza, astma oskrzelowa, padaczka, migrena, naczyniaki wątroby, hiperkaliemia, stany predysponujące do rozwoju hiperkaliemii, przyjmowanie leków powodujących hiperkaliemię – leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), antagoniści receptora angiotensyny II oraz heparyna.

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

HTZ jest przeciwwskazana w czasie ciąży i karmienia piersią. Jeżeli podczas stosowania leku Angeliq® zostanie wykryta ciąża, należy natychmiast przerwać stosowanie leku.
Niewielkie ilości hormonów płciowych mogą przenikać do mleka matki.

Sposób użycia i dawkowanie

Jeśli kobieta nie przyjmuje estrogenów lub przechodzi na Angeliq® z innego leku złożonego do ciągłego stosowania, może rozpocząć leczenie w dowolnym momencie. Pacjenci, którzy przechodzą na Angeliq® z leku skojarzonego na rzecz cyklicznej HTZ, powinni rozpocząć jego przyjmowanie po zakończeniu bieżącego cyklu terapii.
Każde opakowanie przeznaczone jest na 28 dni stosowania.
Należy przyjmować jedną tabletkę dziennie. Po zakończeniu przyjmowania 28 tabletek z obecnego opakowania następnego dnia należy rozpocząć nowe opakowanie Angeliq® (ciągła HTZ), przyjmując pierwszą tabletkę tego samego dnia tygodnia, co pierwszą tabletkę z poprzedniego opakowania.
Tabletkę połyka się w całości, popijając niewielką ilością płynu. Pora dnia, o której kobieta przyjmuje lek, nie ma znaczenia, jeżeli jednak rozpoczęła zażywanie tabletek o określonej godzinie, powinna kontynuować to o tej porze. Pominiętą tabletkę należy przyjąć jak najszybciej. Jeżeli od zwykłego czasu dawkowania minęło więcej niż 24 godziny, nie należy przyjmować dodatkowej tabletki. W przypadku pominięcia kilku tabletek może wystąpić krwawienie z pochwy.
Dodatkowe informacje dotyczące specjalnych grup pacjentów

Dzieci i młodzież
Stosowanie leku jest przeciwwskazane u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia.
Starsi pacjenci
Brak danych dotyczących konieczności dostosowania dawki u kobiet w wieku poniżej 65 lat. Stosując lek Angeliq® u kobiet powyżej 65. roku życia należy wziąć pod uwagę informacje zawarte w podpunkcie „Demencja” w rozdziale „Instrukcje specjalne”.
Pacjenci z dysfunkcją wątroby
U kobiet z łagodną do umiarkowanej dysfunkcją wątroby drospirenon jest dobrze tolerowany.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
U kobiet z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek obserwowano nieznaczne spowolnienie eliminacji drospirenonu, które nie było istotne klinicznie.

Efekt uboczny

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi leku (ADR) obserwowanymi podczas stosowania Angeliq® były tkliwość piersi, krwawienie z dróg rodnych, ból żołądkowo-jelitowy i ból brzucha. Reakcje te występują u > 6% kobiet przyjmujących Angeliq®.
Nieregularne krwawienia zwykle ustępują po długotrwałym leczeniu. Częstotliwość krwawień zmniejsza się wraz ze wzrostem czasu trwania leczenia.
Poważne działania niepożądane obejmują tętnicze i żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe oraz raka piersi.
Działania niepożądane opisane w badaniach klinicznych z zastosowaniem Angeliq® przedstawiono w tabeli w kolejności malejącego nasilenia. Do określenia częstotliwości stosuje się pojęcia: bardzo częste (> 1/10), częste (od > 1/100 do<1/10), нечастые (от >1/1000 do<1/100) и редкие (от >1/10 000 do<1/1 000).

Klasa układów narządów	Bardzo częste	Częsty	Nieczęsty	Rzadko
Zaburzenia metaboliczne i żywieniowe			Przyrost lub utrata masy ciała, zwiększony apetyt, anoreksja, hiperlipidemia	Hiperkaliemia
Zaburzenia psychiczne		Labilność emocjonalna, depresja, nerwowość	Zaburzenia snu, niepokój, zmniejszone libido, trudności z koncentracją
Zaburzenia układu nerwowego		Ból głowy	Parestezje, migrena	Zawroty głowy, dzwonienie w uszach
Zaburzenia wzroku			Niedowidzenie
Zaburzenia naczyniowe			Powikłania zakrzepowo-zatorowe żylne i tętnicze*
Zaburzenia serca			Kołatanie serca, duszność
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe		Ból w nadbrzuszu i ból brzucha, wzdęcia, nudności	Suchość w ustach, zaburzenia smaku, wymioty, biegunka, zaparcia
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej			Trądzik, łysienie, swędzenie, hirsutyzm
Zaburzenia nerek i dróg moczowych		Miejscowy obrzęk	Infekcje dróg moczowych, nadmierna potliwość, uogólnione obrzęki
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej		Astenia	Bóle pleców, stawów, kończyn, skurcze mięśni	Ból w mięśniach
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Ból piersi (w tym dyskomfort w piersi), krwawienie z dróg rodnych	Polipy szyjki macicy, łagodne nowotwory piersi, powiększenie piersi, upławy	Rak piersi** Kandydotyczne zapalenie pochwy, suchość pochwy	Wydzielina z gruczołów sutkowych
Zaburzenia ogólne i w miejscu podania			Złe samopoczucie

* Pojęcie „żylne i tętnicze powikłania zakrzepowo-zatorowe” obejmuje następujące terminy medyczne: niedrożność żył obwodowych głębokich, zakrzepica i zator/niedrożność naczyń płucnych, zakrzepica, zator i zawał/zawał mięśnia sercowego/zawał mózgu oraz udar, z wyłączeniem krwotocznego.
** Dane dotyczące związku ze stosowaniem leku uzyskano z obserwacji porejestracyjnych; Dane dotyczące częstotliwości pochodzą z badań klinicznych leku Angeliq®.

Więcej informacji na temat żylnych i tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych, raka piersi i migreny można znaleźć także w rozdziałach „Przeciwwskazania” i „Instrukcje specjalne”.
Poniżej wymieniono działania niepożądane występujące w pojedynczych przypadkach lub objawy rozwijające się bardzo długo po rozpoczęciu terapii, które uważa się za związane ze stosowaniem leków z grupy leków skojarzonych w ciągłej hormonalnej terapii zastępczej:
Guzy

Guzy wątroby (łagodne i złośliwe)
Hormonozależne nowotwory złośliwe lub hormonozależne choroby przednowotworowe (jeżeli u pacjenta stwierdzono takie schorzenia, jest to przeciwwskazanie do stosowania Angeliq®)
W badaniach epidemiologicznych, HTZ z zastosowaniem samego estrogenu lub skojarzenia estrogenu i progestagenu wiązała się z niewielkim wzrostem ryzyka raka jajnika. Ryzyko może być większe w przypadku długotrwałego stosowania leku (kilka lat) (patrz także punkt „Instrukcje specjalne”).

Inne stany

Kamica żółciowa
Demencja
Rak endometrium
Nadciśnienie tętnicze
Dysfunkcja wątroby
Hipertriglicerydemia
Zmiany w tolerancji glukozy lub wpływ na insulinooporność tkanek obwodowych
Zwiększenie wielkości mięśniaków macicy
Reaktywacja endometriozy
Prolaktynoma
Ostuda
Żółtaczka i/lub świąd związany z cholestazą
Pojawienie się lub pogorszenie schorzeń, dla których nie udowodniono jednoznacznie związku ze stosowaniem HTZ: padaczka; łagodne choroby gruczołów sutkowych; astma oskrzelowa; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; otoskleroza, niewielka pląsawica.
U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą zaostrzać objawy.
Nadwrażliwość (w tym objawy takie jak wysypka i pokrzywka)

Jeżeli kobieta uważa, że podczas stosowania leku Angeliq® wystąpiły u niej jakiekolwiek skutki uboczne, nawet te nie wymienione na tej liście, powinna poinformować o tym swojego lekarza.
Więcej informacji na temat poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z hormonalną terapią zastępczą znajduje się w części „Instrukcje specjalne”.

Przedawkować

Badania toksyczności ostrej nie wykazały ryzyka wystąpienia ostrych skutków ubocznych w przypadku przypadkowego przyjęcia leku w ilościach wielokrotnie większych niż dobowa dawka terapeutyczna. W badaniach klinicznych stosowanie drospirenonu w dawce do 100 mg lub skojarzenia leków estrogenowo-progestagenowych zawierających 4 mg estradiolu było dobrze tolerowane. Objawy, które mogą wystąpić w przypadku przedawkowania: nudności, wymioty, krwawienie z pochwy. Nie ma swoistego antidotum, leczenie jest objawowe.
W przypadku przedawkowania należy zasięgnąć porady lekarza.

Interakcja z innymi lekami

Należy zawsze powiedzieć lekarzowi przepisującemu HTZ, jakie leki pacjentka już przyjmuje (np. leki przeciwnadciśnieniowe). Należy także powiedzieć każdemu innemu lekarzowi lub dentyście przepisującemu kobiecie jakiekolwiek inne leki, że przyjmuje ona Angeliq®. Jeśli kobieta ma jakiekolwiek wątpliwości co do stosowania jakiegokolwiek leku, powinna skonsultować się z lekarzem.
Wpływ innych leków na lek Angeliq®

Mogą wystąpić interakcje z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne, powodując zwiększenie klirensu hormonów płciowych, co prowadzi do krwawienia z macicy i (lub) zmniejszenia efektu terapeutycznego. Indukcję enzymów można zaobserwować już po kilku dniach leczenia. Maksymalną indukcję enzymów obserwuje się zwykle w ciągu kilku tygodni. Po odstawieniu leku indukcja enzymów może utrzymywać się przez około 4 tygodnie.
Leki zwiększające klirens hormonów płciowych (zmniejszające skuteczność hormonów płciowych poprzez indukcję enzymów):

Fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna i ewentualnie także okskarbazepina, topiramat, felbamat, gryzeofulwina i preparaty zawierające dziurawiec zwyczajny.
Leki o zmiennym wpływie na klirens hormonów płciowych:

Wiele nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (leków stosowanych w leczeniu HIV i wirusowego zapalenia wątroby typu C) stosowanych jednocześnie z hormonami płciowymi może powodować zwiększenie lub zmniejszenie stężenia estrogenów, progestagenów lub obu tych czynników. Zmiany te mogą w niektórych przypadkach mieć znaczenie kliniczne.
Leki zmniejszające klirens hormonów płciowych (inhibitory enzymów):

Silne i umiarkowane inhibitory CYP3A4, na przykład azolowe leki przeciwgrzybicze (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, worykonazol), werapamil, makrolidy (klarytromycyna, erytromycyna), diltiazem i sok grejpfrutowy mogą, pojedynczo lub łącznie, zwiększać stężenie estrogenów lub progestyn w organizmie osocze krwi . Substancje ulegające znacznej koniugacji (np. paracetamol) mogą zwiększać biodostępność estradiolu poprzez hamowanie układu sprzęgania podczas wchłaniania.
W badaniu z zastosowaniem wielokrotnych dawek skojarzenia drospirenonu (3 mg/dobę) i estradiolu (1,5 mg/dobę), jednoczesne stosowanie silnego inhibitora CYP3A4, ketokonazolu, przez 10 dni zwiększało AUC (pole pod krzywą) (0-24 godzin).) drospirenon 2,30-krotnie (90% CI: 2,08; 2,54). Nie zaobserwowano zmian w stężeniu estradiolu, ale AUC (0-24 h) jego mniej aktywnego metabolitu, estronu, wzrosło 1,39-krotnie (90% CI: 1,27; 1,52).
Interakcja z alkoholem

Nadmierne spożycie alkoholu podczas stosowania leków HTZ może prowadzić do zwiększenia stężenia krążącego estradiolu.
Wpływ Angeliq® na inne leki

Na podstawie badań interakcji in vivo u ochotników przyjmujących jako markery omeprazol, symwastatynę lub midazolam, można stwierdzić, że klinicznie istotna interakcja drospirenonu 3 mg z innymi lekami metabolizowanymi przez układ cytochromu P450 jest mało prawdopodobna.
Interakcje farmakodynamiczne z lekami przeciwnadciśnieniowymi i niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi

Stosowanie preparatu Angeliq u kobiet otrzymujących leki przeciwnadciśnieniowe (np. inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, hydrochlorotiazyd) może nieznacznie nasilać działanie hipotensyjne.
Jeśli kobieta ma wysokie ciśnienie krwi, Angeliq® może obniżyć ciśnienie krwi. Należy poinformować lekarza, jeśli kobieta przyjmuje jakiekolwiek leki przeciwnadciśnieniowe.
Zwiększenie stężenia potasu w surowicy podczas stosowania Angeliq® w skojarzeniu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) lub lekami przeciwnadciśnieniowymi jest mało prawdopodobne. Łączne stosowanie powyższych trzech rodzajów leków może prowadzić do nieznacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy, bardziej widocznego u kobiet chorych na cukrzycę.
Inne formy interakcji

Wpływ na badania laboratoryjne

Stosowanie hormonów płciowych może wpływać na dokładność wyników badań laboratoryjnych, w tym parametrów biochemicznych wątroby, tarczycy, nadnerczy, stężenia białek osocza (np. globuliny wiążącej hormony płciowe) i frakcji lipidowo-lipoproteinowych, parametrów krzepnięcia i fibrynolizy . Wahania tych parametrów zwykle mieszczą się w granicach wartości referencyjnych. Podczas przyjmowania Angeliq® tolerancja glukozy nie uległa pogorszeniu.

Specjalne instrukcje

Angeliq® nie jest stosowany jako środek antykoncepcyjny.
Leki HTZ należy przepisywać wyłącznie w celu leczenia objawów spowodowanych pomenopauzalnym niedoborem estrogenów, które wpływają na jakość życia. HTZ należy kontynuować tylko tak długo, jak korzyści przewyższają ryzyko związane ze stosowaniem leku.
W przypadku podejrzenia ciąży należy przerwać przyjmowanie tabletek do czasu wykluczenia ciąży (patrz punkt „Stosowanie w czasie ciąży i karmienia piersią”).
Jeżeli którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka występuje lub ulega pogorszeniu, przed rozpoczęciem lub kontynuowaniem stosowania leku Angeliq należy ocenić indywidualny stosunek korzyści do ryzyka leczenia.
Przepisując HTZ kobietom, u których występuje kilka czynników ryzyka rozwoju zakrzepicy lub wysoki stopień nasilenia jednego z czynników ryzyka, należy wziąć pod uwagę możliwość wzajemnego wzmocnienia wpływu czynników ryzyka i przepisanego leczenia na rozwój zakrzepicy na konto. W takich przypadkach zwiększa się łączna wartość istniejących czynników ryzyka. Jeśli istnieje duże ryzyko, Angeliq® jest przeciwwskazany.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Szereg kontrolowanych, randomizowanych i epidemiologicznych badań wykazało zwiększone względne ryzyko rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) podczas HTZ, tj. zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna. Dlatego też przepisując Angeliq® kobietom z czynnikami ryzyka ŻChZZ, należy dokładnie rozważyć stosunek ryzyka do korzyści leczenia i omówić go z pacjentką.
Do czynników ryzyka rozwoju ŻChZZ zalicza się wywiad indywidualny i rodzinny (występowanie ŻChZZ u krewnych pierwszego stopnia w stosunkowo młodym wieku może wskazywać na predyspozycję genetyczną) oraz ciężką otyłość. Ryzyko ŻChZZ zwiększa się także wraz z wiekiem. Możliwa rola żylaków w rozwoju ŻChZZ pozostaje kontrowersyjna.
Do czynników ryzyka rozwoju ŻChZZ zalicza się także stosowanie estrogenów, choroby/stany zakrzepowe, toczeń rumieniowaty układowy i nowotwór.
Konieczna jest ocena zależności pomiędzy indywidualnym ryzykiem i korzyścią leczenia lekami HTZ u pacjentek przyjmujących regularnie leki przeciwzakrzepowe.
Ryzyko ŻChZZ może przejściowo wzrosnąć w przypadku długotrwałego unieruchomienia, po operacji, poważnym urazie, operacji kończyn dolnych lub miednicy lub neurochirurgii. W przypadku długotrwałego unieruchomienia lub planowanego zabiegu operacyjnego, stosowanie leku w ramach HTZ należy przerwać na 4-6 tygodni przed operacją, wznowienie stosowania możliwe jest dopiero po całkowitym przywróceniu sprawności ruchowej kobiety.
Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku pojawienia się objawów chorób zakrzepowych lub podejrzenia ich wystąpienia.

Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa

Kontrolowane, randomizowane badania dotyczące stosowania leków złożonych lub zawierających wyłącznie estrogeny w HTZ nie wykazały ich ochronnego działania przeciwko zawałowi mięśnia sercowego, niezależnie od obecności lub braku choroby niedokrwiennej serca w wywiadzie. Względne ryzyko rozwoju choroby niedokrwiennej serca nieznacznie wzrasta w przypadku stosowania leków skojarzonych w HTZ, ryzyko wzrasta wraz z wiekiem. Stosowanie leków skojarzonych w HTZ zwiększa ryzyko udaru mózgu 1,5 razy.

Rak endometrium

W przypadku długotrwałej monoterapii estrogenami zwiększa się ryzyko rozwoju przerostu lub raka endometrium. Badania potwierdziły, że dodatek gestagenów zapobiega zwiększonemu ryzyku rozrostu i raka endometrium. Dodatek drospirenonu zapobiega rozwojowi przerostu endometrium wywołanego estrogenami. Jeśli w przeszłości występował rozrost endometrium, należy zachować ostrożność podczas stosowania samych estrogenów lub w skojarzeniu z gestagenami.

Rak sutka

Dane z badań klinicznych i badania obserwacyjne wykazały wzrost względnego ryzyka zachorowania na raka piersi u kobiet stosujących HTZ przez kilka lat. Może to wynikać z wcześniejszej diagnozy, przyspieszonego wzrostu istniejącego guza podczas HTZ lub połączenia obu czynników.
Ryzyko względne zwiększa się wraz z czasem trwania leczenia, ale może nie występować lub być zmniejszone w przypadku leczenia wyłącznie estrogenami. Wzrost ten jest porównywalny ze zwiększonym ryzykiem raka piersi u kobiet z późniejszym początkiem naturalnej menopauzy, a także z otyłością i nadużywaniem alkoholu. Zwiększone ryzyko stopniowo zmniejsza się do normalnego poziomu w ciągu kilku (przeważnie pięciu) lat po zaprzestaniu stosowania HTZ.
Na podstawie wyników ponad 50 badań epidemiologicznych (zakres ryzyka od 1 do 2) zasugerowano zwiększone ryzyko raka piersi.
Dwa duże randomizowane badania oceniające CBE samą lub przewlekle skojarzoną z MPA dały szacunkowy współczynnik ryzyka wynoszący 0,77 (95% przedział ufności: 0,59 do 1,01) lub 1,24 (95% przedział ufności: 1,01 - 1,54) po około 6 latach stosowania HTZ.
Nie wiadomo, czy to zwiększone ryzyko dotyczy również innych leków HTZ. HTZ zwiększa gęstość mammograficzną piersi, co w niektórych przypadkach może mieć negatywny wpływ na wykrywanie raka piersi w promieniach rentgenowskich.

Rak jajnika

Rak jajnika występuje rzadziej w populacji niż rak piersi.
Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych sugeruje niewielki wzrost względnego ryzyka raka jajnika u kobiet leczonych hormonalną terapią zastępczą w porównaniu z kobietami, które nigdy nie otrzymywały takiego leczenia (badania prospektywne: RR 1,20, 95% CI 1,151,26; wszystkie badanie: RR 1,14, 95% CI 1,10-1,19). U kobiet kontynuujących hormonalną terapię zastępczą ryzyko zachorowania na raka jajnika było nieznacznie zwiększone (RR 1,43, 95% CI 1,31–1,56).
Inne badania, w tym badanie WHI, sugerują, że stosowanie skojarzonych leków HTZ może wiązać się z podobnym lub nieco mniejszym ryzykiem, jednak ryzyko może być większe w przypadku długotrwałego stosowania (kilka lat).

Guzy wątroby

Podczas stosowania hormonów płciowych, do których zalicza się leki stosowane w HTZ, w rzadkich przypadkach obserwowano łagodne, a jeszcze rzadziej złośliwe nowotwory wątroby. W niektórych przypadkach nowotwory te powodowały zagrażające życiu krwawienie do jamy brzusznej. Jeśli występuje ból w górnej części brzucha, powiększona wątroba lub objawy krwawienia do jamy brzusznej, w diagnostyce różnicowej należy uwzględnić możliwość wystąpienia guza wątroby.

Kamica żółciowa

Wiadomo, że estrogeny zwiększają litogeniczność żółci. Niektóre kobiety są predysponowane do rozwoju kamieni żółciowych podczas leczenia estrogenami.

Demencja

Stosowanie leków HTZ nie poprawia funkcji poznawczych. Istnieją dowody na zwiększone ryzyko demencji u kobiet rozpoczynających skojarzoną lub jednolekową HTZ po 65. roku życia.

Inne stany

Leczenie należy natychmiast przerwać, jeśli po raz pierwszy wystąpią migrenowe lub częste i niezwykle silne bóle głowy, a także jeśli pojawią się inne objawy, które mogą poprzedzać udar zakrzepowy mózgu.
Nie ustalono związku pomiędzy HTZ a rozwojem klinicznie istotnego nadciśnienia tętniczego. Opisano nieznaczny wzrost ciśnienia krwi u kobiet stosujących HTZ; klinicznie istotne wzrosty są rzadkie. Jednakże w niektórych przypadkach, jeśli podczas stosowania HTZ rozwinie się trwałe, istotne klinicznie nadciśnienie tętnicze, można rozważyć przerwanie jej stosowania. U kobiet z wysokim ciśnieniem krwi (BP) podczas stosowania leku Angeliq® może wystąpić nieznaczny spadek ciśnienia krwi. U kobiet z prawidłowym ciśnieniem krwi nie obserwuje się znaczących zmian w ciśnieniu krwi.
W przypadku niewydolności nerek zdolność wydalania potasu może być zmniejszona. Przyjmowanie drospirenonu nie wpływa na stężenie potasu w osoczu krwi u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych postaciami niewydolności nerek. Ryzyka wystąpienia hiperkaliemii teoretycznie nie można wykluczyć jedynie w grupie pacjentów, u których przed leczeniem stężenie potasu w osoczu było w górnej granicy normy i którzy dodatkowo przyjmują leki oszczędzające potas.
W przypadku łagodnych zaburzeń czynności wątroby, w tym różnych postaci hiperbilirubinemii, takich jak zespół Dubina-Johnsona czy zespół Rotora, konieczna jest kontrola lekarska oraz okresowe badania czynności wątroby. Jeżeli wskaźniki czynności wątroby pogorszą się, należy przerwać stosowanie preparatu Angeliq®.
W przypadku nawrotu żółtaczki cholestatycznej lub świądu cholestatycznego, który po raz pierwszy zaobserwowano w czasie ciąży lub podczas wcześniejszego leczenia hormonami płciowymi, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku Angeliq.
W przypadku zwiększenia stężenia trójglicerydów konieczne jest specjalne monitorowanie kobiet. W takich przypadkach stosowanie HTZ może spowodować dalszy wzrost stężenia trójglicerydów we krwi, co zwiększa ryzyko ostrego zapalenia trzustki.
Chociaż HTZ może wpływać na obwodową insulinooporność i tolerancję glukozy, zwykle nie ma potrzeby zmiany schematu leczenia pacjentów z cukrzycą podczas stosowania HTZ. Jednakże kobiety chore na cukrzycę powinny być monitorowane podczas stosowania HTZ.
U niektórych pacjentek mogą wystąpić niepożądane skutki stymulacji estrogenowej, takie jak nieprawidłowe krwawienie z macicy. Częste lub utrzymujące się patologiczne krwawienia z macicy w trakcie leczenia są wskazaniem do wykonania badania endometrium w celu wykluczenia choroby organicznej.
Pod wpływem estrogenów mięśniaki macicy mogą się powiększać. W takim przypadku należy przerwać leczenie.
Zaleca się przerwanie leczenia w przypadku nawrotu endometriozy podczas HTZ.
W przypadku podejrzenia prolaktynoma należy wykluczyć tę chorobę przed rozpoczęciem leczenia. W przypadku wykrycia prolaktynoma pacjent powinien znajdować się pod ścisłą kontrolą lekarską (w tym okresową oceną stężenia prolaktyny).
W niektórych przypadkach może wystąpić ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których w przeszłości występowała ostuda w czasie ciąży. Podczas leczenia preparatem Angeliq® kobiety ze skłonnością do rozwoju ostudy powinny unikać długotrwałej ekspozycji na słońce i promieniowanie ultrafioletowe.
Podczas stosowania HTZ mogą wystąpić lub zaostrzyć się następujące stany i kobiety z tymi schorzeniami powinny znajdować się pod nadzorem lekarza podczas stosowania HTZ: padaczka; łagodny nowotwór piersi; astma oskrzelowa; migrena; otoskleroza; toczeń rumieniowaty układowy; pląsawica.
U kobiet z dziedzicznymi postaciami obrzęku naczynioruchowego egzogenne estrogeny mogą powodować lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego.
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa

Dane przedkliniczne uzyskane z rutynowych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości i toksycznego wpływu na reprodukcję
systemy nie wskazują na szczególne ryzyko dla ludzi. Należy jednak pamiętać, że hormony płciowe mogą sprzyjać wzrostowi niektórych tkanek i nowotworów zależnych od hormonów.
Badanie lekarskie i konsultacja

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania Angeliq® należy dokładnie zapoznać się z historią choroby pacjentki oraz przeprowadzić badanie ogólnolekarskie i ginekologiczne. Częstotliwość i charakter takich badań powinna być oparta na obowiązujących standardach praktyki lekarskiej, z uwzględnieniem indywidualnej charakterystyki każdej pacjentki (ale nie rzadziej niż raz na 6 miesięcy) i obejmować pomiar ciśnienia krwi, ocenę stanu gruczołów sutkowych , narządów jamy brzusznej i miednicy, łącznie z badaniem cytologicznym nabłonka szyjki macicy.
W przypadku obecności prolaktynoma konieczne jest okresowe oznaczanie stężenia prolaktyny.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie znaleziono.

Formularz zwolnienia

Tabletki powlekane. 28 tabletek w blistrze wykonanym z folii PVC i aluminium. W tekturowym pudełku znajdują się 1 lub 3 blistry wraz z kieszenią do przechowywania blistra i instrukcją użycia.

Warunki przechowywania

W temperaturze nie wyższej niż 25°C. Trzymać z dala od dzieci.

Najlepiej spożyć przed datą

5 lat.
Nie stosować po upływie terminu ważności.

Warunki urlopowe

Na receptę.

Producent

Bayer AG, Müllerstrasse 178, 13353 Berlin, Niemcy
Bayer AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Niemcy

Osoba prawna, w imieniu której wydano dowód rejestracyjny
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen, Niemcy
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Niemcy

W celu uzyskania dodatkowych informacji i reklamacji prosimy o kontakt:
107113, Moskwa, ul. Rybinskaya 3, 18, budynek 2

Ginekolog Natalya Petrovna Malysheva opowiedziała o tym, jak stosować lek Angelique w okresie menopauzy. Słowo do lekarza.

„Przepisz mi lek Anzhelika na menopauzę”

Jesienią niektóre rośliny tracą liście, inne pozostają wiecznie zielone. Dzieje się tak z kobiecym ciałem. Niektórzy blakną, inni nadal cieszą się swoim odbiciem w lustrze.

Najspokojniejszym okresem w życiu kobiety jest jesień, naukowcy nazywają ją przejściową, czyli menopauzą. Ciało nauczyło się radzić sobie z trudnościami, stało się mądrzejsze i bardziej doświadczone. Ale żadna kobieta nie chce zaakceptować starości, pogodzić się z pojawieniem się zmarszczek, bólami stawów, bezsennością i innymi nieatrakcyjnymi problemami zdrowotnymi w tym wieku.

A współczesne panie są gotowe zapłacić za „zachowanie młodości”…

A Big Pharma, chcąc poprawić „kobiecy udział” i własne dobro, opracowuje coraz więcej nowych receptur do długotrwałego stosowania. Hormonalna terapia zastępcza jest przepisywana na 5 lat. Jedne z najlepiej sprzedających się leków na świecie to leki na menopauzę.

W 2005 roku na sympozjum naukowym, w którym wzięło udział 250 lekarzy ginekologów i kardiologów, zaprezentowano kolejny lek dla kobiet w okresie menopauzy.

To cudowne lekarstwo nazwano piękną nazwą „ANGELIQUE”. Wiele pań na recepcji mówi: „przepiszcie mi Angelikę na menopauzę”. Lek jest produkowany przez znaną firmę Schering AG. Priorytetowym kierunkiem tej firmy jest zdrowie kobiet.

Oficjalna instrukcja użytkowania

Dokumenty PDF:

Z historii stworzenia

Historycznie rzecz biorąc, leki hormonalne pojawiły się stosunkowo niedawno. Dopiero w XX wieku zaczęto aktywnie eksperymentować z lekami wykorzystującymi hormony jajnikowe. Najpierw przeprowadzono rozwój środków antykoncepcyjnych. W 1921 r Austriacki profesor Haberlandt wykazał w eksperymencie, że można zahamować owulację poprzez podawanie ekstraktu z żeńskich gruczołów rozrodczych. Aby jednak uzyskać choćby niewielką ilość hormonu, konieczne było wykorzystanie ogromnej liczby jajników i kilku ton moczu.

Naukowcy są jednak uparci i niestrudzenie pracowali nad stworzeniem hormonu w laboratorium. Pierwszym stworzonym hormonem płciowym był progesteron. Został zsyntetyzowany przez naukowców Roussela i Markera w 1942 roku w USA. A dwa lata później firma farmaceutyczna Sintex rozpoczęła produkcję tej substancji. W tamtych czasach jedna tabletka zawierała taką ilość hormonu, jaką organizm kobiety był w stanie wyprodukować przez cały rok. W 1960 r. po raz pierwszy zatwierdzono złożone leki hormonalne. Od tego momentu w grę wchodzą pigułki antykoncepcyjne.

Później, w latach 80., nastąpił gwałtowny wzrost stosowania progesteronu w celu utrzymania ciąży. A później okazało się, że sztuczny progesteron wcale nie jest nieszkodliwy. Chłopcy urodzili się z całą masą subtelnych anomalii. Uwzględniono późniejszą niepłodność męską.

Wróćmy jednak do menopauzy

W celu zapobiegania i leczenia zaburzeń miesiączkowania, krwawień z macicy, procesów zapalnych żeńskich narządów płciowych, później zaczęto stosować leki hormonalne z progesteronem.

Wśród obfitości hormonów na początku XXI wieku pojawił się nowy lek na menopauzę, który obejmuje progesteron - lek „Angeliq”

Pomimo skutków ubocznych, hormonalna terapia zastępcza (HTZ) pozostaje popularną metodą leczenia:

łagodzenie objawów menopauzy;
zapobieganie patologiom układu sercowo-naczyniowego u stosunkowo młodych kobiet rozpoczynających leczenie wkrótce po menopauzie. ( Zalecenie to jest bardzo kontrowersyjne).

Obszerne badania pokazują, że wiele kobiet z objawami menopauzy odmawia stosowania hormonalnej terapii zastępczej z obawy przed przyrostem masy ciała.

Ciągła złożona HTZ Angelique, jak twierdzą producenci, skutecznie łagodzi objawy menopauzy i zapobiega osteoporozie pomenopauzalnej.

Skład Angelika

1 tabletka zawiera 17-beta-estradiol (E(2)) 1 mg oraz drospirenon (DRSP) 2 mg DRSP to unikalny syntetyczny progestagen o profilu farmakologicznym zbliżonym do naturalnego progesteronu. Ponadto ma właściwości antyaldosteronowe. Inne syntetyczne progestageny nie wykazują takiego działania.

DRSP to unikalny syntetyczny progestagen posiadający właściwości farmakologiczne naturalnego progesteronu, w tym działanie przeciwaldosteronowe. Działanie antyaldosteronowe jest właściwością, której nie wykazują inne syntetyczne progestageny.

Aldosteron sprzyja zatrzymywaniu płynów w organizmie. DRSP może zmniejszać zatrzymywanie sodu i wody, które występuje pod wpływem estrogenów u kobiet po menopauzie. W przypadku hormonalnej terapii zastępczej częste jest zatrzymywanie wody i przyrost masy ciała. W tym leku składnik DRSP reguluje poziom sodu i równowagę wodną poprzez układ renina-angiotensyna-aldosteron. Krótko mówiąc, Angelique ma działanie moczopędne.

Farmakokinetyka

Podczas stosowania tabletek Angelique:

Wchłanianie składnika estrogenowego, estradiolu, w jelitach następuje szybko i nie zależy od spożycia pokarmu.
Zmiany stężenia estradiolu w osoczu krwi obserwuje się w ciągu 24 godzin. Proces metaboliczny również przebiega szybko, tworząc estron i estriol. Z kolei metabolity są wydalane z moczem i kałem po 24 godzinach.
Drospirenon jest również szybko metabolizowany, ale opuszcza organizm dopiero po półtora dniu. Ze względu na swoją wartość farmakologiczną Progestyna – drospirenon, jest analogiem naturalnego progesteronu. A estradiol jest analogiem naturalnego 17 βestradiolu. W okresie niedoborów hormonalnych z różnych przyczyn prowadzących do wyczerpania jajników „Angelique” uzupełnia niedobory żeńskich hormonów płciowych.

Producenci deklarują

Badania kliniczne wykazały, że Angelique:

normalizuje stan psycho-emocjonalny;
zmniejsza ilość uderzeń gorąca, pocenie się i drażliwość. Wpływ na objawy naczynioruchowe (np. uderzenia gorąca, nocne poty) oraz zanik sromu i pochwy obserwowano na ogół w ciągu czterech tygodni leczenia;
łagodzi bóle stawów, bóle głowy;
suchość i swędzenie pochwy, dyskomfort podczas intymności. Na podstawie wyników badań klinicznych z udziałem 1759 kobiet producenci deklarują, że lek jest bezpieczny i skuteczny w ochronie endometrium i nie może powodować raka macicy;
z powodu niedoboru estrogenów w okresie menopauzy, działając na komórki kostne – osteoklasty, zapobiega występowaniu osteoporozy.
Lek zmniejsza również poziom glukozy i insuliny we krwi.
Posiadając działanie antyandrogenne, Angelique zapobiega wypadaniu włosów, powstawaniu zmarszczek i trądziku.
Drospirenon zapobiega pojawianiu się obrzęków w organizmie, ponieważ działa moczopędnie.
A to, czego kobiety najbardziej się boją, „Angelique” nie powoduje bólu gruczołów sutkowych i przyrostu masy ciała.
Ponadto, biorąc ten lek, normalizuje się ilość lipidów i zmniejsza się poziom cholesterolu w osoczu krwi.

W jednym rocznym dużym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu preparat Angeliq w dawce 2 mg znacząco zmniejszył średnią masę ciała. Kobiety straciły średnio 1,2 kg w stosunku do wartości wyjściowych.

Ostrzeżenia!

Krótko mówiąc, jeśli czytasz broszury, to nie jest to lek, ale cud! Istnieje jednak ostrzeżenie, że nie zaleca się rozpoczynania ciągłej złożonej HTZ w celu złagodzenia objawów menopauzy wcześniej niż 12 miesięcy po ostatniej miesiączce.

Logicznie pojawia się pytanie, jakie jest piękno leku, jeśli jest przepisywany nie w celu opóźnienia menopauzy, ale gdy menopauza już nastąpiła?

Producenci wskazują także, że lek ma za zadanie zapobiegać osteoporozie pomenopauzalnej, jeśli inne leki zapobiegawcze są przeciwwskazane.

Ale ZAPOBIEGANIE osteoporozie za pomocą hormonów nie jest zbyt ciężką artylerią?

Przeciwwskazania do stosowania

Instrukcje wskazują, że którakolwiek z chorób wymienionych poniżej jest przeciwwskazaniem do stosowania leku „Angelique”.

Należy natychmiast przerwać stosowanie tego leku, jeśli wystąpią jakiekolwiek powikłania:
Jeśli istnieje ryzyko lub zdiagnozowano jakąkolwiek chorobę przednowotworową
rak sutka
jeśli w trakcie lub przed użyciem wystąpiło krwawienie z pochwy
jeśli stwierdzono zapalenie wątroby, wątrobę, marskość wątroby, a zwłaszcza nowotwór wątroby obecnie lub w przeszłości.
Jakakolwiek obecna lub przebyta choroba nerek lub ostra niewydolność nerek
Zakrzepica, choroba zakrzepowo-zatorowa żył i tętnic, zwiększone krzepnięcie krwi (gęsta krew)

Chciałbym szczególnie skupić się na ryzyku zakrzepicy. Z przyczyn fizjologicznych do zakrzepicy dochodzi najczęściej w okresie wczesnej menopauzy. Wszystkie leki HTZ zwiększają ryzyko zakrzepicy, ale Angelique zwiększa je znacznie bardziej, ponieważ działa moczopędnie, a tym samym powoduje zagęszczenie krwi. Szczególnie niebezpieczne jest stosowanie tego leku w miesiącach letnich.

dziedziczna predyspozycja do chorób układu krążenia i dławicy piersiowej
przerost endometrium.

W przypadku wszelkich chorób wątroby, nerek, naczyń krwionośnych zaleca się ostrożne przyjmowanie leku „Angelique”.

nietolerancja laktozy (tabletki zawierają laktozę jako lek pomocniczy)

Dla mnie, jako lekarza, wydaje się to sprzeczne z twierdzeniem producenta, że lek jest tak dobry w profilaktyce patologii układu sercowo-naczyniowego i jednoczesnym stwierdzeniem, że ryzyko chorób układu krążenia jest przeciwwskazaniem do stosowania leku Anzhelika

Czy wszystko jest takie różowe?

Pierwszą ekstazę zastąpiła świadomość, że nie wszystko jest tak dobre, jak mówiono.

Oto, co dr Emma Hitt ma do powiedzenia na temat spotkania z FDA:

W dniu 9 grudnia 2011 r. panel doradczy amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) ocenił ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) związanej ze stosowaniem doustnych produktów zawierających drospirenon i 15 głosami za, a 11 przeciw, uznało, że obecnie korzyści w czasie przewyższają ryzyko.

Według FDA, jak podano środowisku medycznemu w Medscape Medical News, ryzyko ŻChZZ wzrasta o około 50% u kobiet przyjmujących leki hormonalne zawierające drospirenon.

Elaine Morrato, MD, adiunkt pediatrii na Uniwersytecie Kolorado w Denver, stwierdziła: „Chociaż wyniki dotyczące bezpieczeństwa są niespójne i alarmujące, wydaje się, że... bezwzględna częstość występowania [zakrzepicy żylnej] jest nadal bardzo rzadka i nie jest wyższa niż inne podobne leki.”

Podobnie Robert Dick, lekarz medycyny, profesor położnictwa i ginekologii w University Health Center w Oklahoma City, który również głosował za tym lekiem, zauważył, że „oczywiście jest on korzystny”.

Wśród tych, którzy wypowiadali się przeciwko lekom, był Peter Kaboli, lekarz medycyny, adiunkt chorób wewnętrznych na Uniwersytecie Iowa Carver w stanie Iowa. Stwierdził, że nie poleciłby tego produktu swoim pacjentom.

Grupa dyskutowała także, czy dotychczasowe dane epidemiologiczne są wystarczające, aby właściwie ocenić ryzyko.

„Wszystkie przeprowadzone badania mają istotne wady” – stwierdziła pełniąca obowiązki sekretarza Julia Johnson, lekarz medycyny, profesor i kierownik oddziału położnictwa i ginekologii w Szkole Medycznej Uniwersytetu Massachusetts w Worcester.

„Komisja uważa, że aby kontynuować analizę danych FDA, konieczne jest przeprowadzenie nowego badania” i przyjrzenie się większej liczbie wskaźników, takich jak wskaźnik masy ciała, palenie tytoniu i zespół policystycznych jajników – stwierdziła.

Tak więc amerykańscy luminarze nauki ogólnie charakteryzowali leki zawierające drospirenon jako niebezpieczne

Funkcje aplikacji

Lekarz powinien co roku poddawać się badaniom i badaniom. Zmierz ciśnienie krwi, monitoruj krzepliwość krwi, wykonaj biochemiczne badanie krwi na badania wątroby i nerek.

W przypadku pojawienia się dyskomfortu lub jakichkolwiek dodatkowych objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza.

Samodzielna recepta leku „Angelique” jest PRZECIWWSKAZANA.

Przedawkowanie narkotyków

Angelique nie ma żadnej szczególnej toksyczności, ale ten lek może powodować nudności i wymioty. Jeśli pojawią się takie objawy, należy przerwać stosowanie leku. Jeśli wystąpi krwawienie z odstawienia, należy leczyć objawowo.

Skutki uboczne

Do działań niepożądanych leku „Angelique” zaliczały się:

Ból gruczołów sutkowych i sutków
krwawienie z pochwy
ból brzucha
zakrzepica, zarówno żylna, jak i tętnicza
bóle głowy, szczególnie migreny
zaburzenia psychiczne, zwiększona depresja
rak piersi!!!
uszkodzenie nerek
fibromialgia i bóle stawów

Długoterminowe powikłania obejmują:

nowotwory złośliwe w dowolnym narządzie
kamica żółciowa
utrata pamięci, demencja
rak endometrium (pomimo twierdzeń o bezpieczeństwie endometrium)
choroba hipertoniczna
Czynnościowe zaburzenia wątroby
Zwiększony poziom trójglicerydów we krwi
Prolactinoma (gruczolak przysadki)
wzrost mięśniaków macicy

Pragnę zwrócić Państwa uwagę na fakt, że skutki uboczne są bardzo poważne! Że można przeżyć uderzenia gorąca bez leków, ale resztę lat przeżyć z demencją lub zachorować na raka – czy cena za lekarstwo na menopauzę nie jest zbyt wysoka?

Interakcje leków

Przed zastosowaniem leku Angelique należy ostrzec lekarza o przyjmowaniu innych leków, na przykład leków przeciwnadciśnieniowych i tabletek nasennych. Kobieta powinna w razie jakichkolwiek wątpliwości skonsultować się z lekarzem.

Nie można łączyć „Angelique” z lekami przeciwbólowymi, antybiotykami, alkoholem ani środkami uspokajającymi.

Stosowanie leków hormonalnych może wpływać na dokładność badań laboratoryjnych. Wyniki biochemiczne (badania wątroby i nerek), poziom hormonów tarczycy i nadnerczy ulegną zaburzeniu.

Razem analogi: 43. Cena i dostępność analogów Angelique w aptekach. Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku należy zawsze skonsultować się z lekarzem.

Pytania i odpowiedzi

Na tej stronie znajduje się lista odpowiedniki Angeliki- są to leki wymienne, które mają podobne wskazania do stosowania i należą do tej samej grupy farmakologicznej. Zanim kupisz odpowiednik Angeliki, należy skonsultować się ze specjalistą w sprawie zastąpienia leku, szczegółowo przestudiować, przeczytać i podobny lek.

Boskość
Estriol
Czopki Estriol przeznaczony do leczenia kobiet cierpiących na zmiany zanikowe błon śluzowych dolnych dróg moczowych i pochwy, które są spowodowane niedoborem endogennych estrogenów. W szczególności Estriol jest przepisywany na suchość błony śluzowej pochwy, dyspareunię i swędzenie pochwy.
Estriol można przepisać jako środek profilaktyczny w przypadku nawracających chorób zakaźnych pochwy i dolnych dróg moczowych, a także w leczeniu zaburzeń układu moczowego i umiarkowanego nietrzymania moczu.
Czopki Estriol przepisywany również kobietom po menopauzie w ramach przygotowań do zabiegów chirurgicznych przez dostęp pochwowy, a także po takich zabiegach chirurgicznych.
Estriol jest przepisywany w przypadku uzyskania wątpliwych wyników badania cytologicznego rozmazu szyjki macicy u kobiet ze zmianami zanikowymi w nabłonku.
Klimadinon
Narkotyk Klimadinon przeznaczony do leczenia chorób:
- zaburzenia wegetatywno-naczyniowe i psychiczne w okresie przed, menopauzy i pomenopauzy (uderzenia gorąca, wzmożona potliwość,
- zaburzenia snu,
- zwiększona pobudliwość nerwowa,
- zmiany nastroju,
- apatia.
Życiemin
Medycyna Życiemin stosowany w celu zmniejszenia objawów zespołu menopauzalnego: uderzeń gorąca, nagłych wahań nastroju, nocnych potów, drażliwości, depresji, zaburzeń snu; Ponadto poprawia się stan paznokci, skóry i włosów; Gęstość mineralna kości zostaje znormalizowana.
Klimaktoplan
Narkotyk Klimaktoplan stosowany przy zespole menopauzalnym, któremu towarzyszy wzmożona potliwość, uderzenia gorąca, bóle i zawroty głowy, przyspieszone bicie serca, stany lękowe, pobudzenie nerwowe, bezsenność i inne zaburzenia snu, depresja.
Femiwella
Narkotyk Femiwella stosowany w niedorozwoju gruczołów sutkowych; w okresie menopauzy i pomenopauzy w leczeniu zespołu menopauzalnego; do zapobiegania i leczenia osteoporozy; dysfunkcja jajników; na zaburzenia dyshormonalne.
Klimat
Klimat zalecane w profilaktyce i wzmocnieniu efektu terapii lekowej:
- wyraźne objawy menopauzy (zwiększona reaktywność, drażliwość, płaczliwość, stany depresyjne itp.);
- autonomiczne zaburzenia menopauzy (nagłe pocenie się, gorączka);
- ogólne osłabienie, zmęczenie;
- nadciśnienie tętnicze I-II stopień;
- choroby układu krążenia u osób starszych;
- w celu normalizacji metabolizmu w mięśniu sercowym podczas ciężkiego stresu fizycznego i psycho-emocjonalnego.
Cohosh
Cohosh może być zalecane:
- w celu normalizacji poziomu hormonów u kobiet;
- na zespół napięcia przedmiesiączkowego (PMS);
- w celu łagodzenia objawów menopauzy;
- po operacjach ginekologicznych;
- w celu zwiększenia popędu seksualnego (libido);
- na napięcie nerwowe, nagłe zmiany nastroju, apatię, depresję, bezsenność;
- w celu poprawy stanu skóry, zębów, włosów i paznokci.
Climafit 911
Climafit 911 przepisywany pacjentom:
- jako dodatkowe źródło boru, krzemu, izoflawonów, cynku, magnezu, wapnia, a także witamin: B5, B3, B6, E, D3;
- w ramach kompleksowego leczenia i profilaktyki zespołu menopauzalnego.
Klimadinon Uno
Narkotyk Klimadinon Uno stosowany w zaburzeniach wegetatywno-naczyniowych i psychicznych w okresie przed, menopauzy i po menopauzie (uderzenia gorąca, wzmożona potliwość, zaburzenia snu, zwiększona pobudliwość, zmiany nastroju, apatia itp.).
Kobiecy
Narkotyk Kobiecy przeznaczony dla kobiet przed i w okresie menopauzy, jako skuteczna pomoc przy objawach: uderzeniach gorąca, napadach pocenia, tachykardii, drażliwości, zaburzeniach snu, nerwowości, bólach głowy, wzmożonej wrażliwości gruczołów sutkowych, wahaniach nastroju itp.
Femicaps Łatwe życie
Femicaps Łatwe życie zalecany do korekcji szeregu schorzeń ginekologicznych u kobiet spowodowanych zaburzeniami równowagi hormonalnej, jako środek wzmacniający, dodatkowe źródło magnezu, witamin B6 i E.
Femicaps z powodzeniem stosowany jest w kompleksowym leczeniu takich schorzeń i schorzeń ginekologicznych jak: zespół napięcia przedmiesiączkowego; mastopatia; mięśniaki macicy; cysty jajników; endometrioza; nadmierne miesiączkowanie, wielomiesięczne miesiączkowanie; bezpłodność; zaburzenia klimakteryjne.
Formuła dla kobiet w okresie menopauzy
Formuła dla kobiet Menopauza
Menopaca
Narkotyk Menopaca Przeznaczony na dolegliwości związane z menopauzą i menopauzą (uderzenia gorąca, wzmożona potliwość, suchość pochwy, chwiejność emocjonalna, bóle głowy, zaburzenia snu, stany lękowe, zaburzenia naczynioruchowe). Leczenie wczesnej menopauzy.
Tabletki Remens
Pigułki Remensa przeznaczone są do kompleksowego leczenia zaburzeń cyklu miesiączkowego (zespół napięcia przedmiesiączkowego, bolesne miesiączkowanie i wtórny brak miesiączki), zespołu menopauzalnego, zapalenia błony śluzowej macicy, zapalenia przydatków.
Bonisan
Zamiar Bonisana wskazany w okresie menopauzy w celu zmniejszenia nasilenia objawów menopauzy, a także w profilaktyce osteoporozy, patologii sercowo-naczyniowych i onkologicznych.
Klimalanina
Narkotyk Klimalanina stosowany w celu wyeliminowania uderzeń gorąca w okresie menopauzy.
Klimakt-Hel
Zażywanie leku Klimakt-Hel zalecany w kompleksowym leczeniu zaburzeń autonomicznych w okresie menopauzy (zwiększona pobudliwość nerwowa, uderzenia gorąca, ból głowy itp.).
Gynocomfort Klimafemin
Gynocomfort Klimafemin przeznaczony do stosowania jako uzupełnienie diety - dodatkowe źródło genisteiny, polifenoli, koenzymu Q10, witaminy E w okresie menopauzy u kobiet.
Femeya Forte
Narkotyk Femeya Forte stosowany w celu wsparcia kobiecego organizmu w okresie menopauzy (premenopauza, menopauza, postmenopauza).
Witokan
Witokan stosowany w terapii kompleksowej:
- Mastopatia fibrocystyczna.
- Zespół menopauzalny.
- Menopauza chirurgiczna.
- Zespół napięcia przedmiesiączkowego.
- Zaburzenia dyshormonalne, mające na celu normalizację funkcjonowania układu hormonalnego i poprawę jakości życia w okresie przedmenopauzalnym i pomenopauzalnym.
Serelis
Menopauza to naturalny okres ustanowiony przez naturę, jednak warunki jakie mu towarzyszą często stają się sprawdzianem dla kobiety. Serelis stworzony specjalnie, aby pomóc kobiecie w tym trudnym dla niej okresie. Pusitonina, unikalny technologicznie oczyszczony kompleks ekstraktu pyłków roślinnych zawarty w Serelis, pomaga złagodzić poziom objawów często obserwowanych w okresie menopauzy: uderzenia gorąca, pocenie się, wzmożone zmęczenie, płaczliwość, nerwowość, zaburzenia nastroju i snu itp. Witamina E w Serelis działa jako antyoksydacyjny czynnik ochronny.
Serelis Od wielu lat pomaga kobietom w krajach europejskich poprawić jakość życia i uporać się z objawami menopauzy. Skuteczność i bezpieczeństwo Serelis potwierdzają dane uzyskane z badań klinicznych i obserwacji z udziałem ponad tysiąca osób, przeprowadzonych w klinikach we Francji, Szwecji, Danii i Norwegii.
Serelis jest również wskazany w celu poprawy samopoczucia podczas PMS: pomaga poprawić tło emocjonalne, zmniejszyć drażliwość, wyeliminować obrzęki, mastalgię itp.
Podczas produkcji Serelis zapewnia unikalne technologiczne oczyszczenie cytoplazmy pyłków roślinnych z alergenów. Zapewnia to bezpieczeństwo użytkowania nawet osobom z alergią.
Delia
Femoston Conti
GYNODIAN DEPAT
Homeopatyczny Klimaxan
Qi-Klim Alanin
Brać tabletki Qi-Klim Alanin należy stosować jako samodzielny suplement diety w walce z uderzeniami gorąca lub w połączeniu z tabletkami Qi-Klim, które zawierają fitoestrogeny z pluskwicy groniastej.
Miesiączka
Miesiączka zalecany do stosowania w zespole menopauzalnym.
Narkotyk Miesiączka:
- Utrzymuje równowagę hormonalną, uzupełniając niedobory własnych estrogenów.
- Zmniejsza częstotliwość i intensywność uderzeń gorąca.
- Poprawia stan emocjonalny - zmniejsza zmęczenie, bezprzyczynową drażliwość i nerwowość.
- Normalizuje biorytmy i sen.
- Zmniejsza ból mięśni.
Orthomol Femin
Orthomol Femin polecany jako kompleks witaminowy uzupełniający makro i mikroelementy w okresie menopauzy u kobiet.
Menoril
Menoril jest przepisywany pacjentom na różne objawy objawów menopauzy i menopauzy: w celu zmniejszenia częstotliwości uderzeń gorąca, zmniejszenia zmęczenia, uczucia osłabienia, utrzymania prawidłowego ciśnienia krwi, zmniejszenia bólów głowy związanych z uderzeniami gorąca,
na poprawę nastroju, zwiększenie aktywności seksualnej.
Pineamina
Narkotyk Pineamina stosowany w celu eliminacji zaburzeń neurowegetatywnych w okresie menopauzy u kobiet z przeciwwskazaniami do hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) lub odmową jej przeprowadzenia.
Estrovel
Estrovel korzystnie wpływa na różne objawy menopauzy oraz poprawia stan po operacjach ginekologicznych w zakresie szeregu objawów: zmniejszenie częstotliwości uderzeń gorąca, pomaga w normalizacji niestabilnego ciśnienia krwi, zmniejsza intensywność bólów i zawrotów głowy, zmniejsza uczucie osłabienia, zmęczenia i nerwowość, poprawa nastroju, zwiększenie aktywności seksualnej.
Wszystko to stwarza warunki do zwiększenia wydajności i poprawy witalności u kobiet z zaburzeniami neurowegetatywnymi i psychoemocjonalnymi w okresie menopauzy, stanach po operacjach ginekologicznych i PMS.
Zastosowanie Estrovelu w złożonej terapii przewlekłego zapalenia pęcherza moczowego zmniejsza częstość nawrotów.
Klimat
Klimat stosowany jako hormonalna terapia zastępcza w leczeniu objawów niedoboru estrogenów u kobiet (nie wcześniej niż 1 rok po menopauzie).
Krople Remensa
Krople Remensa stosowany w kompleksowym leczeniu zaburzeń miesiączkowania (bolesne miesiączkowanie, wtórny brak miesiączki, zespół okołomiesiączkowy), zespołu menopauzalnego, zapalenia błony śluzowej macicy, zapalenia przydatków.
Lefem
Narkotyk Lefem stosować:
- W celu łagodzenia takich objawów zespołu menopauzalnego, jak: uderzenia gorąca, wzmożona potliwość, zaburzenia snu, uczucie pobudzenia psychicznego i niepokój.
- W profilaktyce chorób układu krążenia.
Długotrwałe stosowanie leku Lefem zapobiega osteoporozie, a także nowotworom złośliwym piersi, jelita grubego i odbytnicy oraz zmniejsza częstość występowania chorób układu krążenia.
- - eliminacja krwawienia z macicy w okresie pomenopauzalnym (krwawienie menopauzalne);
  - zapobieganie zmianom włóknisto-torbielowatym w gruczołach sutkowych;
  - zapobieganie zmianom w endometrium;
  - eliminacja zapalenia jelita grubego w wyniku zmniejszonego napięcia macicy i zwiększonego prawdopodobieństwa rozwoju procesu zakaźnego;
  - zapobieganie zmniejszeniu gęstości kości (osteoporozie);
  - zapobieganie procesom autoimmunologicznym (bielactwo nabyte, łuszczyca, astma itp.);
  - profilaktyka zaburzeń metabolicznych (wzrost masy ciała na tle zmniejszonej produkcji estrogenów), normalizacja syntezy cholesterolu i zapobieganie tworzeniu się lipoprotein o małej i bardzo małej gęstości, likwidacja zmian miażdżycowych w naczyniach krwionośnych mózgu i serca.
  Mechanizm działania kompleksu biogennego opiera się na regulacji funkcji podwzgórza-nadnerczy-jajników, w wyniku czego zostaje zachowana własna produkcja estrogenów, wrażliwość receptorów estrogenowych na estrogeny i zmiany w organizmie zapobiega się na tle zaburzeń hormonalnych. Natywny kompleks biogenny ma wyraźne działanie przeciwstarzeniowe na funkcje i stan narządów i układów, zapobiega procesom inwolucyjnym w organizmie kobiety i zapobiega chorobom związanym z wiekiem, sprzyja odmładzaniu i zapobiega zwyrodnieniowym zmianom nowotworowym w komórkach.
- Estrożel
  Narkotyk Estrożel stosowany w hormonalnej terapii zastępczej przy objawach niedoboru estrogenów; leczenie zespołu klimakterycznego związanego z menopauzą naturalną lub chirurgiczną.
  Estrożel stosowany w profilaktyce osteoporozy w okresie pomenopauzalnym u kobiet z wysokim ryzykiem złamań, z nietolerancją lub przeciwwskazaniami do innych leków stosowanych w profilaktyce osteoporozy.
- Cyklo-Proginova
  Wskazania do stosowania leku Cyklo-Proginova Czy:
  - hormonalna terapia zastępcza (HTZ) w leczeniu zaburzeń związanych z menopauzą, zmian inwolucyjnych w skórze i drogach moczowo-płciowych, stanów depresyjnych w okresie menopauzy, a także objawów niedoboru estrogenów na skutek naturalnej menopauzy lub hipogonadyzmu, sterylizacji lub pierwotnej dysfunkcji jajników u kobiet z nie- usunięta macica;
  - profilaktyka osteoporozy pomenopauzalnej;
  - normalizacja nieregularnych cykli menstruacyjnych;
  - leczenie pierwotnego lub wtórnego braku miesiączki.
- Altera Plus
  Narkotyk Altera Plus dotyczy:
  - w przypadku patologii pojawiających się w okresie poklimatycznym;
  - w celu normalizacji poziomu hormonów;
  - w celu wsparcia układu odpornościowego kobiety (głównie w okresie menopauzy);
  - eliminowanie niedoborów niezbędnych składników odżywczych w organizmie kobiety (szczególnie po 30 roku życia).

efekt farmakologiczny

Farmakodynamika

Lek przeciwklimakteryjny.

Lek Angelique® zawiera estrogen – estradiol, który jest identyczny z naturalnym 17β-estradiolem. Lek Angeliq® zawiera także pochodną spironolaktonu – drospirenon, która wykazuje działanie progestagenne, antygonadotropowe i antyandrogenne, a także antymineralokortykoidowe.

Angeliq® to lek skojarzony do stosowania w hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) w leczeniu zaburzeń pomenopauzalnych po menopauzie (menopauza naturalna, hipogonadyzm, kastracja lub przedwczesna niewydolność jajników), w tym objawów naczynioruchowych (takich jak uderzenia gorąca, wzmożona potliwość), zaburzeń snu, obniżonego nastroju, drażliwości , zmiany zanikowe dróg moczowo-płciowych u kobiet z nieusuniętą macicą. Ciągła hormonalna terapia zastępcza preparatem Angeliq® pozwala uniknąć regularnych krwawień z odstawienia, które obserwuje się w przypadku cyklicznej lub fazowej HTZ.

Estradiol uzupełnia niedobory estrogenów w organizmie kobiety po menopauzie i zapewnia skuteczne leczenie psycho-emocjonalnych i autonomicznych objawów menopauzy (takich jak uderzenia gorąca, wzmożona potliwość, zaburzenia snu, wzmożona pobudliwość nerwowa, drażliwość, kołatanie serca, kardiologia, zawroty głowy, ból głowy, zmniejszenie libido, ból mięśni i stawów); zajęcie skóry i błon śluzowych, zwłaszcza układu moczowo-płciowego (nietrzymanie moczu, suchość i podrażnienie błony śluzowej pochwy, ból podczas stosunku płciowego).

Estradiol zapobiega utracie masy kostnej spowodowanej niedoborem estrogenów, co wiąże się głównie z zahamowaniem funkcji osteoklastów i przesunięciem procesu przebudowy kości w kierunku tworzenia kości. Wykazano, że długotrwałe stosowanie HTZ zmniejsza ryzyko złamań kości obwodowych u kobiet po menopauzie. Po odstawieniu HTZ tempo spadku masy kostnej jest porównywalne z charakterystycznym dla okresu bezpośrednio po menopauzie. Nie udowodniono, że HTZ może przywrócić masę kostną do poziomu sprzed menopauzy.

HTZ korzystnie wpływa także na zawartość kolagenu w skórze i jej gęstość, a także może spowalniać powstawanie zmarszczek. Dodatkowo, dzięki antyandrogennym właściwościom drospirenonu, Angeliq® wykazuje działanie lecznicze przy chorobach androgenozależnych takich jak trądzik, łojotok, łysienie androgenowe.

Drospirenon ma działanie przeciwmineralokortykoidowe, zwiększa wydalanie sodu i wody, co może zapobiegać podwyższonemu ciśnieniu krwi, przyrostowi masy ciała, obrzękom, tkliwości piersi i innym objawom związanym z zatrzymaniem płynów. Po 12 tygodniach stosowania leku Angeliq® zaobserwowano nieznaczny spadek ciśnienia krwi (skurczowe – średnio o 2-4 mm Hg, rozkurczowe – o 1-3 mm Hg). Wpływ na ciśnienie krwi był bardziej wyraźny u kobiet z nadciśnieniem tętniczym. Po 12 miesiącach stosowania leku Angeliq® średnia masa ciała pozostała na niezmienionym poziomie lub spadła o 1,1-1,2 kg.

Przyjmowanie Angeliq® powoduje obniżenie cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL oraz nieznaczny wzrost poziomu trójglicerydów. Drospirenon zmniejsza wzrost stężenia trójglicerydów wywołany estradiolem.

Dodatek drospirenonu zapobiega rozwojowi przerostu i raka endometrium.

Badania obserwacyjne sugerują, że wśród kobiet po menopauzie ryzyko raka jelita grubego zmniejsza się podczas stosowania HTZ. Mechanizm działania jest nadal niejasny.

Farmakokinetyka

Estradiol

Ssanie

Dystrybucja

Wiąże się z albuminami i globuliną wiążącą steroidy płciowe (GSBS). Wolna frakcja estradiolu w surowicy wynosi około 1-12%, a związanego SHPS 40-45%. Pozorna Vd po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym wynosi około 1 l/kg. Po wielokrotnym zastosowaniu stężenie estradiolu jest około 2 razy większe niż po pojedynczej dawce, natomiast Css waha się od 20 pg/ml do 43 pg/ml. Po zaprzestaniu stosowania poziom estradiolu i estronu powraca do wartości wyjściowych w ciągu około 5 dni.

Metabolizm

Estradiol metabolizowany jest przede wszystkim w wątrobie, częściowo w jelitach, nerkach, mięśniach szkieletowych i narządach docelowych z utworzeniem estronu, estriolu, estrogenów katecholowych oraz koniugatów siarczanowych i glukuronowych tych związków, które w porównaniu z estradiolami wykazują znacznie mniejszą aktywność estrogenową. estradiol lub są całkowicie nieaktywne.

Usuwanie

Klirens estradiolu w surowicy wynosi około 30 ml/min/kg. Metabolity estradiolu są wydalane z moczem i żółcią. T1/2 wynosi około 24 godzin.

Drospirenon

Ssanie

Dystrybucja

Metabolizm

Głównymi metabolitami są kwasowa forma drospirenonu i 3-siarczan 4,5-dihydrodrospirenonu, które powstają bez udziału izoenzymów układu cytochromu P450.

Usuwanie

Wskazania

Hormonalna terapia zastępcza w zaburzeniach menopauzalnych w okresie pomenopauzalnym.

Zapobieganie osteoporozie pomenopauzalnej.

Przeciwwskazania

Nie zaleca się rozpoczynania stosowania Angeliq® w przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych schorzeń; Jeśli podczas stosowania leku Angeliq® wystąpi którykolwiek z poniższych stanów, należy natychmiast przerwać stosowanie leku:

nadwrażliwość na składniki leku Angeliq®;
krwawienie z pochwy o nieznanej etiologii;
potwierdzony lub podejrzewany rak piersi lub rak piersi w wywiadzie;
potwierdzone lub podejrzenie rozpoznania hormonozależnej choroby przednowotworowej lub hormonozależnego nowotworu złośliwego;
łagodne lub złośliwe nowotwory wątroby (w tym historia);
ciężka choroba wątroby;
ciężka choroba nerek obecnie lub w przeszłości lub ostra niewydolność nerek (do czasu normalizacji wskaźników czynności nerek);
ostra zakrzepica tętnicza lub choroba zakrzepowo-zatorowa (w tym prowadząca do zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu);
zakrzepica żył głębokich w ostrej fazie, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa obecnie lub w przeszłości;
obecność wysokiego ryzyka zakrzepicy żylnej i tętniczej;
zatorowość płucna;
ciężka hipertriglicerydemia;
Ciąża i laktacja;
dzieci i młodzież do 18 roku życia;
wrodzony niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Należy zachować ostrożność przepisując Angeliq® w przypadku następujących chorób: nadciśnienie tętnicze, wrodzona hiperbilirubinemia (zespół Gilberta, Dubina-Johnsona i Rotora), żółtaczka cholestatyczna lub świąd cholestatyczny podczas poprzedniej ciąży, endometrioza, mięśniaki macicy, cukrzyca. Należy wziąć pod uwagę, że estrogeny samodzielnie lub w połączeniu z gestagenami należy stosować ostrożnie w przypadku następujących chorób i schorzeń: palenie tytoniu, hipercholesterolemia, otyłość, toczeń rumieniowaty układowy, otępienie, choroba pęcherzyka żółciowego, zakrzepica naczyń siatkówki, umiarkowana hipertriglicerydemia, obrzęki w przewlekłej niewydolności serca, ciężkiej hipokalcemii, endometriozie, astmie oskrzelowej, padaczce, migrenie, porfirii, naczyniakach wątroby, hiperkaliemii, stanach predysponujących do rozwoju hiperkaliemii, przy przyjmowaniu leków powodujących hiperkaliemię (diuretyki oszczędzające potas, suplementy potasu, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II i heparyna).

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

HTZ jest przeciwwskazana w czasie ciąży i karmienia piersią. Jeżeli podczas stosowania leku Angeliq® zostanie wykryta ciąża, należy natychmiast przerwać stosowanie leku. Niewielkie ilości hormonów płciowych mogą przenikać do mleka matki.

Specjalne instrukcje

Angeliq® nie jest stosowany jako środek antykoncepcyjny.

Jeżeli którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka występuje lub ulega pogorszeniu, przed rozpoczęciem lub kontynuowaniem stosowania leku Angeliq należy ocenić indywidualny stosunek korzyści do ryzyka leczenia.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Ryzyko ŻChZZ zwiększa się także wraz z wiekiem. Możliwa rola żylaków w rozwoju ŻChZZ pozostaje kontrowersyjna. Ryzyko ŻChZZ może przejściowo wzrosnąć w przypadku długotrwałego unieruchomienia, „poważnych” operacji planowych i urazowych lub poważnych urazów. W zależności od przyczyny lub czasu trwania unieruchomienia należy rozstrzygnąć kwestię celowości czasowego zaprzestania stosowania leku Angeliq.

Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku pojawienia się objawów chorób zakrzepowych lub podejrzenia ich wystąpienia.

Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa

Rak endometrium

Rak sutka

Na podstawie wyników ponad 50 badań epidemiologicznych (zakres ryzyka od 1 do 2) zasugerowano zwiększone ryzyko raka piersi.

Dwa duże randomizowane badania dotyczące CLE stosowanego samodzielnie lub przewlekle w skojarzeniu z MPA dały szacunkowy współczynnik ryzyka wynoszący 0,77 (95% przedział ufności: 0,59–1,01) lub 1,24 (95% przedział ufności: 1,01–1,54) po około 6 latach stosowania HTZ. Nie wiadomo, czy to zwiększone ryzyko dotyczy również innych produktów HTZ.

HTZ zwiększa gęstość mammograficzną piersi, co w niektórych przypadkach może mieć negatywny wpływ na wykrywanie raka piersi w promieniach rentgenowskich.

Guz wątroby

Kamica żółciowa

Wiadomo, że estrogeny zwiększają litogeniczność żółci. Niektóre kobiety są predysponowane do rozwoju kamieni żółciowych podczas leczenia estrogenami.

Demencja

Inne stany

Nie ustalono związku pomiędzy HTZ a rozwojem klinicznie istotnego nadciśnienia tętniczego. Opisano nieznaczny wzrost ciśnienia krwi u kobiet stosujących HTZ; klinicznie istotne wzrosty są rzadkie. Jednakże w niektórych przypadkach, jeśli podczas stosowania HTZ rozwinie się trwałe, istotne klinicznie nadciśnienie tętnicze, można rozważyć przerwanie jej stosowania. U kobiet z wysokim ciśnieniem krwi, podczas stosowania leku Angeliq® może wystąpić nieznaczny spadek ciśnienia krwi. U kobiet z prawidłowym ciśnieniem krwi nie należy spodziewać się znaczących zmian ciśnienia krwi.

W przypadku łagodnych zaburzeń czynności wątroby, m.in. Różne formy hiperbilirubinemii, takie jak zespół Dubina-Johnsona czy zespół Rotora, wymagają nadzoru lekarskiego oraz okresowych badań czynności wątroby. Jeżeli wskaźniki czynności wątroby pogorszą się, należy przerwać stosowanie preparatu Angeliq®.

W przypadku nawrotu żółtaczki cholestatycznej lub świądu cholestatycznego, który po raz pierwszy zaobserwowano w czasie ciąży lub podczas wcześniejszego leczenia steroidowymi hormonami płciowymi, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku Angeliq.

Pod wpływem estrogenów mięśniaki macicy mogą się powiększać. W takim przypadku należy przerwać leczenie.

W niektórych przypadkach może wystąpić ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których w przeszłości występowała ostuda w czasie ciąży. Podczas leczenia preparatem Angeliq® kobiety ze skłonnością do rozwoju ostudy powinny unikać długotrwałej ekspozycji na słońce i promieniowanie ultrafioletowe.

U kobiet z dziedzicznymi postaciami obrzęku naczynioruchowego egzogenne estrogeny mogą powodować lub nasilać objawy obrzęku naczynioruchowego.

Dodatkowe informacje

Brak danych dotyczących konieczności dostosowania dawki u kobiet w wieku poniżej 65 lat. Stosując lek Angeliq® u kobiet powyżej 65. roku życia należy wziąć pod uwagę informacje zawarte w podpunkcie „Demencja”.

Drospirenon jest dobrze tolerowany przez kobiety z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.

U kobiet z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek obserwowano nieznaczne spowolnienie eliminacji drospirenonu, które nie było istotne klinicznie.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane przedkliniczne uzyskane z rutynowych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości i toksycznego wpływu na reprodukcję nie wskazują na szczególne ryzyko dla ludzi. Należy jednak pamiętać, że sterydy płciowe mogą sprzyjać wzrostowi niektórych tkanek i nowotworów zależnych od hormonów.

Badanie lekarskie

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania Angeliq® należy szczegółowo zapoznać się z wywiadem pacjentki oraz przeprowadzić badanie fizykalne i ginekologiczne. Częstotliwość i charakter takich badań powinna wynikać z obowiązujących standardów praktyki lekarskiej, z koniecznością uwzględnienia indywidualnych cech każdego pacjenta (ale nie rzadziej niż raz na 6 miesięcy) i obejmować pomiar ciśnienia krwi, ocenę stanu zdrowia gruczołów sutkowych, narządów jamy brzusznej i miednicy, łącznie z badaniem cytologicznym nabłonka szyjki macicy.

W przypadku obecności prolaktynoma konieczne jest okresowe oznaczanie stężenia prolaktyny.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i innych mechanizmów wymagających zwiększonej koncentracji

Nie znaleziono.

Sposób użycia i dawkowanie

Każde opakowanie przeznaczone jest na 28 dni stosowania.

Lek należy przyjmować codziennie, 1 tabletka. Po zakończeniu przyjmowania 28 tabletek z obecnego opakowania, następnego dnia rozpocznij nowe opakowanie Angelique®, przyjmując pierwszą tabletkę tego samego dnia tygodnia, co pierwszą tabletkę z poprzedniego opakowania.

Tabletkę połyka się w całości, popijając niewielką ilością płynu.

Pora dnia, o której kobieta przyjmuje lek, nie ma znaczenia, jeśli jednak rozpocznie zażywanie tabletek o określonej godzinie, powinna kontynuować o tej porze.

W przypadku pominięcia dawki należy przyjąć pominiętą tabletkę tak szybko, jak to możliwe. Jeżeli od zwykłego czasu dawkowania minęło więcej niż 24 godziny, nie należy przyjmować dodatkowej tabletki. W przypadku pominięcia kilku tabletek może wystąpić krwawienie z pochwy.

Skutki uboczne

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi podczas stosowania preparatu Angeliq® była tkliwość piersi, krwawienie z dróg rodnych, ból przewodu pokarmowego i ból brzucha. Reakcje te występują u ≥ 6% kobiet stosujących Angeliq.

Nieregularne krwawienia zwykle ustępują po długotrwałym leczeniu. Częstotliwość krwawień zmniejsza się wraz ze wzrostem czasu trwania leczenia.

Poważne działania niepożądane obejmują tętnicze i żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe oraz raka piersi.

Działania niepożądane leku opisane w badaniach klinicznych z zastosowaniem leku Angeliq® przedstawiono w kolejności malejącego nasilenia. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych sklasyfikowano w następujący sposób:

bardzo często (≥1/10);
często (≥1/10,
niezbyt często (≥1/1000,
rzadko (

Zaburzenia psychiczne: często - labilność emocjonalna.

Od strony ośrodkowego układu nerwowego: często - migrena.

Z układu pokarmowego: często - ból żołądkowo-jelitowy, ból brzucha.

Z układu rozrodczego: bardzo często - ból gruczołów sutkowych (w tym dyskomfort w gruczołach sutkowych), krwawienie z dróg rodnych; często - polip szyjki macicy; rzadko - rak piersi*.

* — Dane dotyczące związku ze stosowaniem leku uzyskano z obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu; Dane dotyczące częstotliwości pochodzą z badań klinicznych leku Angeliq®.

Więcej informacji na temat żylnych i tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych, raka piersi i migreny można znaleźć w „Przeciwwskazaniach” i „Instrukcjach specjalnych”.

Działania niepożądane występujące w pojedynczych przypadkach lub których objawy rozwijają się po bardzo długim czasie od rozpoczęcia terapii i które uważa się za związane ze stosowaniem leków z grupy leków złożonych w ciągłej HTZ: nowotwory wątroby (łagodne i złośliwe) ; hormonozależne nowotwory złośliwe lub hormonozależne choroby przednowotworowe (jeżeli wiadomo, że u pacjenta występują takie schorzenia, jest to przeciwwskazanie do stosowania Angeliq®); kamica żółciowa; demencja; rak endometrium; nadciśnienie tętnicze; dysfunkcja wątroby; hipertriglicerydemia; zmiany w tolerancji glukozy lub wpływ na insulinooporność tkanek obwodowych; wzrost wielkości mięśniaków macicy; reaktywacja endometriozy; prolaktynoma; ostuda; żółtaczka i/lub swędzenie związane z cholestazą.

U kobiet z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym egzogenne estrogeny mogą zaostrzać objawy.

Obserwowano także reakcje nadwrażliwości (w tym objawy takie jak wysypka i pokrzywka).

Dodatkowe informacje dotyczące poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z hormonalną terapią zastępczą znajdują się w „Instrukcjach specjalnych”.

Interakcje leków

Długotrwałe leczenie lekami indukującymi enzymy wątrobowe (na przykład niektórymi lekami przeciwdrgawkowymi i przeciwbakteryjnymi) może zwiększać klirens hormonów płciowych i zmniejszać ich skuteczność kliniczną. Podobną właściwość – indukowanie enzymów wątrobowych – stwierdzono w hydantoinie, barbituranach, prymidonie, karbamazepinie i ryfampicynie, a obecność tej cechy sugeruje się także w okskarbazepinie, topiramacie, felbamatie i gryzeofulwinie. Maksymalną indukcję enzymów obserwuje się zwykle nie wcześniej niż 2-3 tygodnie, ale może ona utrzymywać się przez co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu leku.

W rzadkich przypadkach obserwowano zmniejszenie stężenia estradiolu podczas jednoczesnego stosowania niektórych antybiotyków (na przykład penicylin i tetracyklin).

Nadmierne spożycie alkoholu podczas HTZ może zwiększać stężenie krążącego estradiolu.

Przedawkować

Objawy, które mogą wystąpić w przypadku przedawkowania: nudności, wymioty, krwawienie z pochwy.

„Angelique”: recenzje kobiet, które zażywały lek i lekarzy. Angelique - oficjalna* instrukcja użytkowania

Angelique - oficjalna* instrukcja użytkowania

Numer rejestracyjny:

Nazwa handlowa leku:

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa:

Postać dawkowania:

Mieszanina:

Opis:

Grupa farmakoterapeutyczna:

Kod ATX:

Właściwości farmakologiczne

Wskazania do stosowania

Przeciwwskazania

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

Sposób użycia i dawkowanie

Efekt uboczny

Przedawkować

Interakcja z innymi lekami

Specjalne instrukcje

Formularz zwolnienia

Warunki przechowywania

Najlepiej spożyć przed datą

Warunki urlopowe

Producent

„Przepisz mi lek Anzhelika na menopauzę”

Oficjalna instrukcja użytkowania

Z historii stworzenia

Wróćmy jednak do menopauzy

Skład Angelika

Farmakokinetyka

Producenci deklarują

Ostrzeżenia!

Przeciwwskazania do stosowania

Czy wszystko jest takie różowe?

Funkcje aplikacji

Przedawkowanie narkotyków

Skutki uboczne

Interakcje leków

Pytania i odpowiedzi

Boskość

Estriol

Klimadinon

Życiemin

Klimaktoplan

Femiwella

Klimat

Cohosh

Climafit 911

Klimadinon Uno

Kobiecy

Femicaps Łatwe życie

Formuła dla kobiet w okresie menopauzy

Menopaca

Tabletki Remens

Bonisan

Klimalanina

Klimakt-Hel

Gynocomfort Klimafemin

Femeya Forte

Witokan

Serelis

Delia

Femoston Conti

GYNODIAN DEPAT

Homeopatyczny Klimaxan

Qi-Klim Alanin

Miesiączka

Orthomol Femin

Menoril

Pineamina

Estrovel

Klimat

Krople Remensa

Lefem

Estrożel

Cyklo-Proginova

Altera Plus

efekt farmakologiczny

Wskazania

Przeciwwskazania