Badania kliniczne i eksperymenty na ludziach. Badania kliniczne

Badanie kliniczne (CT) - Jest to badanie właściwości klinicznych, farmakologicznych, farmakodynamicznych leku badanego u ludzi, w tym procesów wchłaniania, dystrybucji, zmiany i wydalania, w celu uzyskania, przy użyciu metod naukowych, ocen i dowodów skuteczności i bezpieczeństwa leków, dane dotyczące spodziewanych skutków ubocznych i skutków interakcji z innymi lekami.

Cel badań klinicznych leków jest uzyskanie, metodami naukowymi, ocen i dowodów skuteczności i bezpieczeństwa leków, danych o spodziewanych skutkach ubocznych stosowania leków oraz skutkach interakcji z innymi lekami.

W trakcie badań klinicznych nowych środków farmakologicznych, 4 połączone ze sobą fazy:

1. Określić bezpieczeństwo leków i ustalić zakres dawek tolerowanych. Badanie przeprowadza się na zdrowych ochotnikach płci męskiej, a w wyjątkowych przypadkach na pacjentach.

2. Określić skuteczność i tolerancję leków. Wybiera się minimalną skuteczną dawkę, określa zakres działania terapeutycznego i dawkę podtrzymującą. Badanie przeprowadza się na pacjentach o nozologii, dla której przeznaczony jest badany lek (50-300 osób).

3. Wyjaśniono skuteczność i bezpieczeństwo leku, jego interakcję z innymi lekami w porównaniu ze standardowymi metodami leczenia. Badanie prowadzone jest na dużej liczbie pacjentów (tysiące pacjentów), z udziałem specjalnych grup pacjentów.

4. Badania marketingowe porejestracyjne badają toksyczne działanie leku podczas długotrwałego stosowania i identyfikują rzadkie skutki uboczne. Według nowych wskazań do badania można włączyć różne grupy pacjentów – według wieku.

Rodzaje badań klinicznych:

Otwarte, gdy wszyscy uczestnicy badania wiedzą, jaki lek otrzymuje pacjent;

Proste „na ślepo” – pacjent nie wie, ale badacz wie, jakie leczenie zostało przepisane;

W przypadku metody podwójnie ślepej ani personel badawczy, ani pacjent nie wiedzą, czy otrzymują lek, czy placebo;

Potrójna ślepa próba – ani pracownik naukowy, ani lekarz, ani pacjent nie wiedzą, jaki lek jest leczony.

Jednym z rodzajów badań klinicznych są badania biorównoważności. Jest to główny rodzaj kontroli leków generycznych, które nie różnią się formą dawkowania i zawartością składników aktywnych od odpowiednich leków oryginalnych. Badania biorównoważności pozwalają nam dokonać rozsądnego wyboru

wnioski na temat jakości porównywanych leków na podstawie mniejszej ilości informacji pierwotnych i w krótszym czasie. Przeprowadza się je głównie na zdrowych ochotnikach.

Badania kliniczne wszystkich faz prowadzone są w Rosji. Większość międzynarodowych badań klinicznych i badań leków zagranicznych należy do fazy III, a w przypadku badań klinicznych leków krajowych znaczną ich część stanowią badania fazy IV.

W Rosji w ciągu ostatnich dziesięciu lat specjalizował się rynku badań klinicznych. Pracują tu dobrze zorganizowani, wysoko wykwalifikowani specjaliści - lekarze-badacze, naukowcy, organizatorzy, menedżerowie itp., aktywne przedsiębiorstwa, które opierają swoją działalność na organizacyjnych, usługowych, analitycznych aspektach prowadzenia badań klinicznych, a wśród nich - organizacje zajmujące się badaniami kontraktowymi, statystyki ośrodków medycznych.

W okresie od października 1998 r. do 1 stycznia 2005 r. do zatwierdzenia złożono 1840 badań klinicznych. W latach 1998-1999 firmy krajowe stanowiły niezwykle niewielki odsetek wnioskodawców, jednak od 2000 r. ich rola zauważalnie wzrosła: w 2001 r. było ich 42%, w 2002 r. – już 63% wnioskodawców, w 2003 r. – 45,5%. Wśród zagranicznych krajów kandydujących pierwszeństwo mają Szwajcaria, USA, Belgia i Wielka Brytania.

Przedmiotem badań klinicznych są leki pochodzenia krajowego i zagranicznego, których zakres dotyczy niemal wszystkich znanych dziedzin medycyny. Najwięcej leków stosuje się w leczeniu chorób układu krążenia i nowotworów. W dalszej kolejności plasują się takie dziedziny jak psychiatria i neurologia, gastroenterologia i choroby zakaźne.

Jednym z trendów rozwoju sektora badań klinicznych w naszym kraju powinien być szybki wzrost liczby badań klinicznych dotyczących biorównoważności leków generycznych. Jest to oczywiście w pełni zgodne ze specyfiką rosyjskiego rynku farmaceutycznego: jak wiadomo, jest to rynek leków generycznych.

Prowadzenie badań klinicznych w Rosji jest regulowaneKonstytucja Federacji Rosyjskiej, w którym stwierdza się, że „...nikt

mogą być poddawane eksperymentom medycznym, naukowym i innym bez dobrowolnej zgody.”

Niektóre artykuły Ustawa federalna „Podstawy ustawodawstwa Federacji Rosyjskiej w sprawie ochrony zdrowia obywateli”(z dnia 22 lipca 1993 r., nr 5487-1) określają podstawy prowadzenia badań klinicznych. Zatem art. 43 stanowi, że leki niezatwierdzone do stosowania, ale poddawane przeglądowi zgodnie z ustaloną procedurą, mogą być stosowane w interesie wyleczenia pacjenta jedynie po uzyskaniu jego dobrowolnej pisemnej zgody.

Ustawa federalna „O lekach” Nr 86-FZ posiada odrębny rozdział IX „Rozwój, badania przedkliniczne i kliniczne produktów leczniczych” (art. 37-41). Wskazano tu tryb podejmowania decyzji o przeprowadzeniu badania klinicznego leków, podstawę prawną prowadzenia badań klinicznych oraz kwestie finansowania badań klinicznych, tryb ich prowadzenia, a także prawa pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych.

Badania kliniczne przeprowadza się zgodnie ze standardem branżowym OST 42-511-99 „Zasady prowadzenia wysokiej jakości badań klinicznych w Federacji Rosyjskiej”(zatwierdzony przez Ministerstwo Zdrowia Rosji 29 grudnia 1998 r.) (Dobra Praktyka Kliniczna – GCP). Zasady prowadzenia wysokiej jakości badań klinicznych w Federacji Rosyjskiej zapewniają etyczny i naukowy standard jakości projektowania i prowadzenia badań na ludziach oraz dokumentowania i prezentacji ich wyników. Przestrzeganie tych zasad stanowi gwarancję wiarygodności wyników badań klinicznych, bezpieczeństwa, ochrony praw i zdrowia uczestników zgodnie z podstawowymi zasadami Deklaracji Helsińskiej. Przy prowadzeniu badań klinicznych produktów leczniczych, których wyniki planowane są do przedłożenia organom wydającym zezwolenia, należy przestrzegać wymagań niniejszego Regulaminu.

GCP określa wymagania dotyczące planowania, prowadzenia, dokumentowania i kontroli badań klinicznych, których celem jest zapewnienie ochrony praw, bezpieczeństwa i zdrowia osób w nich uczestniczących, podczas których nie można wykluczyć niepożądanego wpływu na bezpieczeństwo i zdrowie człowieka, a także zapewnić rzetelność i dokładność uzyskanych danych podczas badań informacyjnych. Regulamin obowiązuje wszystkich uczestników badań klinicznych produktów leczniczych na terytorium Federacji Rosyjskiej.

W celu udoskonalenia podstaw metodologicznych prowadzenia badań biorównoważności leków, które stanowią główny rodzaj kontroli medycznej i biologicznej leków generycznych, Ministerstwo Zdrowia i Rozwoju Społecznego Federacji Rosyjskiej zatwierdziło wytyczne metodologiczne w dniu 10 sierpnia 2004 r. „Prowadzenie wysokiej jakości badań klinicznych dotyczących biorównoważności leków.”

Według dokumentów regulacyjnych, CI są przeprowadzane w zakładach opieki zdrowotnej akredytowanych przez federalny organ wykonawczy, których kompetencje obejmują wdrażanie państwowej kontroli i nadzoru w zakresie obrotu lekami; opracowuje i publikuje także wykaz zakładów opieki zdrowotnej uprawnionych do prowadzenia badań klinicznych leków.

Podstawa prawna prowadzenia badań klinicznych leków stanowią decyzję federalnego organu wykonawczego, do którego kompetencji należy realizacja państwowej kontroli i nadzoru w zakresie obrotu lekami, o przeprowadzeniu badania klinicznego leku i uzgodnieniu jego przeprowadzenia. Decyzję o przeprowadzeniu badania klinicznego leków podejmuje Federalna Służba Nadzoru Opieki Zdrowotnej i Rozwoju Społecznego Federacji Rosyjskiej zgodnie z ustawą „O lekach” i na podstawie wniosku, pozytywnej opinii komisji etyki w ramach federalnego organu kontroli jakości leków, raport i wnioski z badań przedklinicznych oraz instrukcje dotyczące medycznego stosowania leku.

W ramach federalnego organu ds. kontroli jakości leków utworzono Komisję ds. etyki. Zakład opieki zdrowotnej nie rozpoczyna badania, dopóki Komisja Etyki nie zatwierdzi (na piśmie) pisemnego formularza świadomej zgody i innych materiałów przekazanych pacjentowi lub jego przedstawicielowi prawnemu. Formularz świadomej zgody i inne materiały mogą zostać zmienione w trakcie badania, jeśli zostaną odkryte okoliczności, które mogą mieć wpływ na zgodę uczestnika. Nowe wydanie powyższej dokumentacji musi zostać zatwierdzone przez Komisję Etyki, a fakt jej doręczenia podmiotowi musi zostać udokumentowany.

Po raz pierwszy w praktyce światowej w Prusach opracowano i wdrożono kontrolę państwa nad prowadzeniem badań klinicznych i przestrzeganiem praw uczestników eksperymentów. 29 października 1900 roku Ministerstwo Zdrowia zobowiązało kliniki uniwersyteckie do prowadzenia eksperymentów klinicznych po uprzedniej pisemnej zgodzie pacjentów. W latach 30. XX wieku Sytuacja na świecie zmieniła się dramatycznie w zakresie praw człowieka. W obozach koncentracyjnych dla jeńców wojennych w Niemczech i Japonii przeprowadzano eksperymenty na ludziach na tak dużą skalę, że z biegiem czasu każdy obóz koncentracyjny wykształcił nawet własną „specjalizację” w eksperymentach medycznych. Dopiero w 1947 roku Międzynarodowy Trybunał Wojskowy powrócił do problemu ochrony praw osób biorących udział w badaniach klinicznych. Podczas jego prac opracowano pierwszy międzynarodowy kodeks „Kodeks zasad przeprowadzania eksperymentów na ludziach” tak zwany Kodeks Norymberski.

W 1949 roku przyjęto w Londynie Międzynarodowy Kodeks Etyki Lekarskiej, w którym głoszono tezę, że „lekarz powinien działać wyłącznie w interesie pacjenta, udzielając mu opieki medycznej, która powinna poprawić stan fizyczny i psychiczny pacjenta”, a Traktat Genewski Konwencja Światowego Stowarzyszenia Lekarzy (1948-1949) określiła obowiązek lekarza słowami: „troska o zdrowie pacjenta jest moim pierwszym zadaniem”.

Punktem zwrotnym w rozwoju ram etycznych badań klinicznych było przyjęcie przez 18. Zgromadzenie Ogólne Światowego Stowarzyszenia Medycznego w Helsinkach w czerwcu 1964 r. Deklaracja HelsińskaŚwiatowe Stowarzyszenie Medyczne, które wchłonęło całe światowe doświadczenie w zakresie etycznej treści badań biomedycznych. Od tego czasu Deklaracja była kilkakrotnie zmieniana, ostatnio w Edynburgu (Szkocja) w październiku 2000 r.

Deklaracja Helsińska stanowi, że badania biomedyczne z udziałem ludzi muszą być zgodne z ogólnie przyjętymi zasadami naukowymi i opierać się na odpowiednio przeprowadzonych doświadczeniach laboratoryjnych i na zwierzętach, a także wystarczającej znajomości literatury naukowej. Muszą być wykonywane przez wykwalifikowany personel pod nadzorem doświadczonego lekarza. We wszystkich przypadkach za pacjenta odpowiada lekarz, a nie sam pacjent, pomimo wyrażonej przez niego świadomej zgody.

W przypadku wszelkich badań z udziałem ludzi każdy potencjalny uczestnik powinien zostać odpowiednio poinformowany o celach, metodach, oczekiwanych korzyściach z badania oraz związanym z nim ryzyku i szkodach. Należy poinformować osoby, że mają prawo powstrzymać się od udziału w badaniach oraz że mogą wycofać swoją zgodę i odmówić kontynuowania badań w dowolnym momencie po rozpoczęciu badania. Następnie lekarz musi uzyskać dobrowolnie wyrażoną świadomą zgodę na piśmie od pacjenta.

Kolejnym ważnym dokumentem określającym standardy etyczne prowadzenia badań klinicznych był „Międzynarodowy przewodnik po etyce badań biomedycznych z udziałem ludzi” przyjęta przez Radę Międzynarodowych Organizacji Nauk Medycznych (CIOMS) (Genewa, 1993), która zawiera wytyczne dla badaczy, fundatorów, urzędników ds. zdrowia i komisji etycznych dotyczące sposobów wdrażania standardów etycznych w badaniach medycznych, a także zasad etycznych istotnych dla wszystkich osób, w tym pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych.

Deklaracja Helsińska i Międzynarodowe wytyczne dotyczące etyki badań biomedycznych z udziałem ludzi pokazują, w jaki sposób podstawowe zasady etyczne mogą być skutecznie stosowane w praktyce badań medycznych na całym świecie, biorąc pod uwagę różne uwarunkowania kulturowe, religijne, tradycje, warunki społeczne i gospodarcze warunki, przepisy, systemy administracyjne i inne sytuacje, które mogą wystąpić w krajach o ograniczonych zasobach.

19 listopada 1996 r. Zgromadzenie Parlamentarne Rady Europy przyjęło tę uchwałę „Konwencja o ochronie praw człowieka i godności człowieka w odniesieniu do zastosowań biologii i medycyny”. Normy zawarte w Konwencji mają nie tylko moc apelacji moralnej – każde państwo, które do niej przystąpi, zobowiązuje się do wdrożenia „swoich głównych postanowień do ustawodawstwa krajowego”. Zgodnie z postanowieniami niniejszej Konwencji interesy i dobro jednostki przeważają nad interesami społeczeństwa i nauki. Każda interwencja medyczna, w tym interwencja w celach badawczych, musi być przeprowadzana zgodnie z wymogami i standardami zawodowymi. Podmiot musi otrzymać z wyprzedzeniem odpowiednie informacje o celu i charakterze interwencji, a także

jego konsekwencje i ryzyko; jego zgoda musi być dobrowolna. Interwencja medyczna w stosunku do osoby, która nie jest w stanie wyrazić zgody, może być dokonana wyłącznie w jej bezpośrednim interesie. W dniu 25 stycznia 2005 roku został przyjęty Protokół Dodatkowy do Konwencji dotyczący badań biomedycznych.

Aby zapewnić poszanowanie praw uczestników badań, społeczność międzynarodowa opracowała obecnie skuteczny system kontroli publicznej i rządowej nad zapewnieniem praw i interesów uczestników badań oraz etyki badań klinicznych. Jednym z głównych ogniw systemu kontroli publicznej jest działalność niezależna komisje etyczne(WE).

Komisje etyki są dziś strukturami, w polu widzenia których krzyżują się interesy naukowe, fakty medyczne oraz normy moralne i prawne. Komisje etyczne pełnią funkcje badania, konsultacji, rekomendacji, zachęcania, oceny i udzielania wskazówek w kwestiach moralnych i prawnych IK. Komisje etyczne odgrywają kluczową rolę w ustalaniu, czy badania są bezpieczne, prowadzone w dobrej wierze i czy respektowane są prawa uczestniczących w nich pacjentów, innymi słowy, komisje te zapewniają społeczeństwu, że każde prowadzone badanie kliniczne spełnia standardy etyczne.

KE muszą być niezależne od badaczy i nie mogą czerpać korzyści materialnych z prowadzonych badań. Przed rozpoczęciem pracy badacz musi uzyskać poradę, przychylną recenzję lub pozwolenie komisji. Komisja przeprowadza dalszą kontrolę, może wprowadzać zmiany w protokole oraz monitorować przebieg i wyniki badania. Komisje etyczne powinny mieć uprawnienia do zakazania badań, zakończenia badań lub po prostu odmowy lub zakończenia zatwierdzenia.

Podstawowe zasady działania komisji etyki Przy przeprowadzaniu oceny etycznej IK uwzględniają niezależność, kompetencje, otwartość, pluralizm, a także obiektywność, poufność i kolegialność.

KE muszą być niezależne od organów podejmujących decyzje o prowadzeniu badań klinicznych, w tym od organów rządowych. Niezbędnym warunkiem kompetencji komisji są wysokie kwalifikacje i precyzyjna praca jej grupy protokolarnej (lub

sekretariat). Jawność działań komisji etyki zapewnia przejrzystość zasad jej pracy, regulaminów itp. Standardowe procedury operacyjne powinny być dostępne dla każdego, kto chce je przejrzeć. Pluralizm komisji etyki gwarantuje różnorodność zawodów, wieku, płci i wyznania jej członków. Proces recenzji musi uwzględniać prawa wszystkich uczestników badania, w szczególności nie tylko pacjentów, ale także lekarzy. Wymagana jest poufność w odniesieniu do materiałów rozprawy i osób w niej uczestniczących.

Niezależna komisja etyczna jest zwykle tworzona pod auspicjami krajowych lub lokalnych wydziałów zdrowia, na bazie instytucji medycznych lub innych krajowych, regionalnych, lokalnych organów przedstawicielskich – jako stowarzyszenie publiczne bez tworzenia osoby prawnej.

Główne cele pracy komisji etyki to ochrona praw i interesów podmiotów i badaczy; bezstronna ocena etyczna badań klinicznych i przedklinicznych (badań); zapewnienie prowadzenia wysokiej jakości badań klinicznych i przedklinicznych (testów) zgodnie z międzynarodowymi standardami; zapewnienie zaufania społeczeństwa, że ​​wszystkie zasady etyczne będą gwarantowane i przestrzegane.

Aby osiągnąć te cele, komisja etyczna musi rozwiązać następujące zadania: samodzielnie i obiektywnie ocenić bezpieczeństwo i integralność praw człowieka w odniesieniu do podmiotów, zarówno na etapie planowania, jak i na etapie przeprowadzania badania (testu); ocenić zgodność badania ze standardami humanistycznymi i etycznymi, wykonalność każdego badania (testu), zgodność badaczy, środki techniczne, protokół (program) badania, dobór uczestników badania, jakość randomizacji z zasadami prowadzenia wysokiej jakości badania kliniczne; monitoruje przestrzeganie standardów jakości badań klinicznych w celu zapewnienia wiarygodności i kompletności danych.

Ocena ryzyka i korzyści to najważniejsza decyzja etyczna, jaką podejmuje KE podczas przeglądu projektów badawczych. Aby ustalić, czy ryzyko jest uzasadnione w stosunku do korzyści, należy wziąć pod uwagę szereg czynników, a każdy przypadek należy rozpatrywać indywidualnie,

biorąc pod uwagę charakterystykę osób biorących udział w badaniu (dzieci, kobiety w ciąży, pacjenci nieuleczalnie chorzy).

Aby przeprowadzić ocenę ryzyka i oczekiwanych korzyści, KE musi zapewnić, że:

Nie da się uzyskać niezbędnych danych bez zaangażowania ludzi w badania;

Badanie zaprojektowano racjonalnie, aby zminimalizować dyskomfort i procedury inwazyjne u osób badanych;

Badania służą uzyskaniu ważnych wyników mających na celu poprawę diagnostyki i leczenia lub przyczynieniu się do uogólnienia i usystematyzowania danych o chorobach;

Badania opierają się na wynikach danych laboratoryjnych i eksperymentach na zwierzętach, dogłębnej znajomości historii problemu, a oczekiwane wyniki jedynie potwierdzą jego zasadność;

Oczekiwana korzyść z badania przewyższa potencjalne ryzyko, a potencjalne ryzyko jest minimalne, tj. nie więcej niż podczas wykonywania konwencjonalnych procedur terapeutycznych i diagnostycznych dla tej patologii;

Badacz posiada wystarczające informacje na temat przewidywalności wszelkich możliwych niekorzystnych konsekwencji badania;

Uczestnikom i ich przedstawicielom prawnym udostępniane są wszelkie informacje niezbędne do uzyskania ich świadomej i dobrowolnej zgody.

Badania kliniczne muszą być prowadzone zgodnie z gwarantującymi je postanowieniami międzynarodowych i krajowych dokumentów prawnych ochrona praw podmiotu.

Postanowienia zawarte w Konwencji o ochronie praw człowieka chronią godność i integralność jednostki ludzkiej oraz gwarantują każdemu bez wyjątku poszanowanie integralności osoby oraz innych praw i podstawowych wolności w związku ze stosowaniem zaliczek w biologii i medycyny, w tym z zakresu transplantologii, genetyki, psychiatrii itp.

Żadne badania na ludziach nie mogą być prowadzone bez jednoczesnego spełnienia wszystkich poniższych warunków:

Nie ma alternatywnych metod badawczych, które byłyby porównywalne pod względem skuteczności;

Ryzyko, na jakie może być narażony badany, nie przekracza potencjalnej korzyści z przeprowadzenia tego badania;

Projekt proponowanego badania został zatwierdzony przez właściwy organ po niezależnej ocenie wartości naukowej badania, w tym znaczenia jego celu, oraz wielostronnym rozważeniu jego etycznej dopuszczalności;

Osoba występująca w charakterze podmiotu jest informowana o przysługujących jej prawach i gwarancjach przewidzianych prawem;

Uzyskano pisemną świadomą zgodę na przeprowadzenie eksperymentu, którą można w dowolnym momencie swobodnie wycofać.

„Podstawy ustawodawstwa Federacji Rosyjskiej dotyczące ochrony zdrowia obywateli” oraz ustawa federalna „O lekach” przewidują, że wszelkie badania biomedyczne z udziałem człowieka muszą być przeprowadzane wyłącznie po uzyskaniu pisemnej zgody obywatel. Nie można nikogo zmusić do udziału w badaniach biomedycznych.

Po otrzymaniu zgody W przypadku badań biomedycznych obywatel musi otrzymać następujące informacje:

1) o produkcie leczniczym i charakterze jego badań klinicznych;

2) o oczekiwanej skuteczności, bezpieczeństwie leku, stopniu ryzyka dla pacjenta;

3) o postępowaniu pacjenta w przypadku nieprzewidzianych skutków działania leku na jego zdrowie;

4) o warunkach ubezpieczenia zdrowotnego pacjenta.

Pacjent ma prawo odmówić udziału w badaniach klinicznych na każdym etapie.

Informacje o badaniu należy przekazać pacjentowi w przystępnej i zrozumiałej formie. Przed uzyskaniem świadomej zgody badacz lub badacz musi dać uczestnikowi lub jego przedstawicielowi wystarczającą ilość czasu na podjęcie decyzji, czy wziąć udział w badaniu, oraz zapewnić możliwość uzyskania szczegółowych informacji na temat badania.

Świadoma zgoda (świadoma zgoda pacjenta) gwarantuje, że przyszli uczestnicy zrozumieją charakter badania i będą mogli podjąć świadomą i dobrowolną decyzję

o Twoim udziale lub nieuczestnictwie. Gwarancja ta chroni wszystkie strony: zarówno podmiot, którego autonomia jest szanowana, jak i badacza, który w przeciwnym razie narusza prawo. Świadoma zgoda jest jednym z głównych wymogów etycznych w przypadku badań z udziałem ludzi. Odzwierciedla podstawową zasadę szacunku dla jednostki. Elementy świadomej zgody obejmują pełne ujawnienie, odpowiednie zrozumienie i dobrowolny wybór. W badaniach medycznych mogą być zaangażowane różne grupy społeczeństwa, zabrania się jednak prowadzenia badań klinicznych leków na:

1) małoletni bez rodziców;

2) kobiety w ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy prowadzone są badania kliniczne produktów leczniczych przeznaczonych dla kobiet w ciąży i gdy całkowicie wykluczone jest ryzyko szkodliwego działania na kobietę ciężarną i płód;

3) osoby odbywające karę w miejscach pozbawienia wolności, a także przebywające w aresztach śledczych bez ich pisemnej świadomej zgody.

Badania kliniczne produktów leczniczych na osobach małoletnich są dozwolone wyłącznie w przypadku, gdy badany lek jest przeznaczony wyłącznie do leczenia chorób wieku dziecięcego lub gdy celem badania klinicznego jest uzyskanie danych dotyczących najlepszego dawkowania leku w leczeniu małoletnich. W tym drugim przypadku badania kliniczne na dzieciach powinny być poprzedzone podobnymi badaniami na dorosłych. W sztuce. 43 Podstaw ustawodawstwa Federacji Rosyjskiej „w sprawie ochrony zdrowia obywateli” zauważono: „Mogą być stosowane metody diagnostyczne, lecznicze i leki, które nie są dopuszczone do stosowania, ale są rozważane w ustalony sposób stosowane w leczeniu osób w wieku poniżej 15 lat wyłącznie w przypadku bezpośredniego zagrożenia ich życia i za pisemną zgodą ich przedstawicieli ustawowych.” Informacje na temat badania należy przekazywać dzieciom w zrozumiałym dla nich języku. Podpisaną świadomą zgodę można uzyskać od dzieci, które osiągnęły odpowiedni wiek (od 14 roku życia zgodnie z przepisami prawa i komisjami etycznymi).

Dopuszcza się badania kliniczne leków przeznaczonych do leczenia chorób psychicznych na osobach chorych psychicznie oraz uznanych za niekompetentne do czynności prawnych.

ustanowiony ustawą Federacji Rosyjskiej nr 3185-1 z dnia 2 lipca 1992 r. „O opiece psychiatrycznej i gwarancjach praw obywateli podczas jej świadczenia”. Badania kliniczne produktów leczniczych w tym przypadku przeprowadzane są za pisemną zgodą przedstawicieli prawnych tych osób.

Obecnie w Rosji odbywa się wiele międzynarodowych badań klinicznych leków. Co to daje rosyjskim pacjentom, jakie są wymagania dla akredytowanych ośrodków, jak zostać uczestnikiem badania i czy jego wyniki można sfałszować, Tatyana Serebryakova, dyrektor badań klinicznych w Rosji i krajach WNP międzynarodowego koncernu farmaceutycznego firma MSD (Merck Sharp & Dohme) – powiedziała MedNews.

Tatiana Serebryakova. Zdjęcie: z archiwum osobistego

Jaką drogę podąża lek od momentu wynalezienia do momentu wprowadzenia go do sieci aptek?

— Wszystko zaczyna się od laboratorium, w którym przeprowadzane są badania przedkliniczne. Aby zapewnić bezpieczeństwo nowego leku, testuje się go na zwierzętach laboratoryjnych. Jeśli podczas badania przedklinicznego zostaną zidentyfikowane jakiekolwiek zagrożenia, na przykład teratogenność (zdolność do powodowania wad wrodzonych), wówczas taki lek nie będzie stosowany.

To właśnie brak badań doprowadził do tragicznych konsekwencji zażywania leku Talidomid w latach 50-tych ubiegłego wieku. Kobiety w ciąży, które go zażywały, rodziły dzieci z deformacjami. To uderzający przykład, który jest podawany we wszystkich podręcznikach farmakologii klinicznej i który popchnął cały świat do wzmocnienia kontroli nad wprowadzaniem nowych leków na rynek, wprowadzając obowiązek prowadzenia pełnoprawnego programu badawczego.

Badania kliniczne składają się z kilku faz. W pierwszym z reguły biorą udział zdrowi ochotnicy, co potwierdza bezpieczeństwo leku. W drugiej fazie oceniana jest skuteczność leku w leczeniu choroby u niewielkiej liczby pacjentów. W trzecim ich liczba wzrasta. A jeśli wyniki badań wykażą, że lek jest skuteczny i bezpieczny, można go zarejestrować do stosowania. Ministerstwo Zdrowia jest w to zaangażowane.

Leki opracowane za granicą w momencie składania dokumentów do rejestracji w Rosji z reguły są już zarejestrowane w Stanach Zjednoczonych (Agencja ds. Żywności i Leków, FDA) lub w Europie (Europejska Agencja Leków, EMA). Aby zarejestrować lek w naszym kraju, wymagane są dane z badań klinicznych przeprowadzonych w Rosji.

Produkcja leku rozpoczyna się na etapie badań – w małych ilościach – i jest zwiększana po rejestracji. W produkcję jednego leku może być zaangażowanych kilka fabryk zlokalizowanych w różnych krajach.

Dlaczego udział Rosjan w badaniach jest tak ważny?

„Mówimy konkretnie o rosyjskich pacjentach cierpiących na określone choroby; wymagania te nie dotyczą zdrowych ochotników. Konieczne jest zapewnienie, aby lek był tak samo bezpieczny i skuteczny dla pacjentów w Rosji, jak dla uczestników badania w innych krajach. Faktem jest, że działanie leku może się różnić w różnych populacjach i regionach, w zależności od różnych czynników (genotyp, oporność na leczenie, standardy opieki).

Jest to szczególnie ważne w przypadku szczepionek. Mieszkańcy różnych krajów mogą mieć różną odporność, dlatego aby zarejestrować nową szczepionkę, obowiązkowe jest przeprowadzenie badań klinicznych w Rosji.

Czy zasady prowadzenia badań klinicznych w Rosji różnią się jakoś od zasad przyjętych w praktyce światowej?

— Wszystkie badania kliniczne odbywające się na świecie prowadzone są według jednego międzynarodowego standardu zwanego Dobrą Praktyką Kliniczną (GCP). W Rosji standard ten jest objęty systemem GOST, jego wymagania są zapisane w ustawodawstwie. Każde międzynarodowe badanie wieloośrodkowe prowadzone jest zgodnie z protokołem (szczegółową instrukcją prowadzenia badania), jednolitym dla wszystkich krajów i obowiązkowym dla wszystkich uczestniczących ośrodków badawczych. Jedno badanie może obejmować Wielką Brytanię, Republikę Południowej Afryki, Rosję, Chiny i USA. Ale dzięki jednemu protokołowi jego warunki będą takie same dla uczestników ze wszystkich krajów.

Czy udane badania kliniczne gwarantują, że nowy lek będzie rzeczywiście skuteczny i bezpieczny?

„Dlatego są przetrzymywani”. Protokół badania określa m.in. statystyczne metody przetwarzania otrzymanych informacji oraz liczbę pacjentów niezbędną do uzyskania statystycznie wiarygodnych wyników. Ponadto na podstawie wyników tylko jednego badania nie można wyciągać wniosków na temat skuteczności i bezpieczeństwa leku. Z reguły przeprowadzany jest cały program badań uzupełniających - na różnych kategoriach pacjentów, w różnych grupach wiekowych.

Po rejestracji i stosowaniu w rutynowej praktyce lekarskiej kontynuowane jest monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa leku. Nawet największe badanie obejmuje nie więcej niż kilka tysięcy pacjentów. A po rejestracji znacznie większa liczba osób będzie przyjmować ten lek. Firma produkująca na bieżąco zbiera informacje o wystąpieniu jakichkolwiek skutków ubocznych leku, niezależnie od tego, czy zostały one zarejestrowane i uwzględnione w instrukcji stosowania, czy też nie.

Kto ma prawo do prowadzenia badań klinicznych?

— Planując badanie, firma produkcyjna musi uzyskać pozwolenie na jego prowadzenie w konkretnym kraju. W Rosji takie zezwolenie wydaje Ministerstwo Zdrowia. Prowadzi także specjalny rejestr akredytowanych placówek medycznych do prowadzenia badań klinicznych. A w każdej takiej instytucji trzeba spełnić wiele wymagań - co do personelu, wyposażenia i doświadczenia lekarzy-badaczy. Spośród ośrodków akredytowanych przez Ministerstwo Zdrowia producent wybiera te odpowiednie do swoich badań. Lista ośrodków wybranych do przeprowadzenia określonego badania również wymaga zgody Ministra Zdrowia.

Czy w Rosji jest wiele takich ośrodków? Gdzie są skoncentrowani?

— Istnieją setki akredytowanych ośrodków. Liczba ta nie jest stała, bo komuś kończy się akredytacja i nie może już pracować, a wręcz przeciwnie, do badań przyłączają się nowe ośrodki. Są ośrodki zajmujące się tylko jedną chorobą i są ośrodki multidyscyplinarne. Takie ośrodki istnieją w różnych regionach kraju.

Kto płaci za badania?

— Firma produkująca leki. Pełni funkcję klienta badania i zgodnie z prawem płaci ośrodkom badawczym koszty jego realizacji.

Kto kontroluje ich jakość?

— Dobra praktyka kliniczna (GCP) wymaga, aby wszystkie badania były prowadzone zgodnie ze standardowymi zasadami w celu zapewnienia jakości. Monitorowanie ich zgodności odbywa się na różnych poziomach. Za zapewnienie właściwej jakości prowadzenia badań odpowiada prawnie sam ośrodek badawczy, a kontrolę nad tym sprawuje wyznaczony główny badacz. Ze swojej strony firma produkcyjna monitoruje badania, regularnie wysyłając swojego przedstawiciela do centrum badawczego. Obowiązkową praktyką jest przeprowadzanie niezależnych, w tym międzynarodowych, audytów sprawdzających przestrzeganie wszystkich wymagań protokołu i standardów GCP. Ponadto Ministerstwo Zdrowia prowadzi także własne kontrole, monitorując przestrzeganie wymagań przez akredytowane ośrodki. Ten wielopoziomowy system kontroli zapewnia rzetelność informacji uzyskanych w badaniu i poszanowanie praw pacjentów.

Czy można zafałszować wyniki badań? Na przykład w interesie firmy klienta?

— Firma produkcyjna jest zainteresowana przede wszystkim uzyskaniem wiarygodnych wyników. Jeśli na skutek źle przeprowadzonego badania stan zdrowia pacjentów po zażyciu leku ulegnie pogorszeniu, może to skutkować sporami sądowymi i wielomilionowymi karami finansowymi.

W trakcie procesu badawczego nowy lek jest testowany na ludziach. Jak niebezpieczne jest to?

„Ciężarna Alison Lapper” (rzeźbiarz Marc Quinn). Artystka Alison Lapper jest jedną z najsłynniejszych ofiar fokomelii, wady wrodzonej związanej ze stosowaniem przez matkę talidomidu w czasie ciąży. Foto: Galeria/Flickr

— Zawsze i wszędzie istnieje niebezpieczeństwo. Jednak nowy lek jest testowany na ludziach, gdy korzyści z leczenia przewyższają ryzyko. Dla wielu pacjentów, szczególnie tych z ciężką chorobą nowotworową, badania kliniczne są szansą na uzyskanie dostępu do najnowszych leków, najlepszej obecnie dostępnej terapii. Same badania są zorganizowane w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko dla uczestników, najpierw lek jest testowany na małej grupie. Istnieją również rygorystyczne kryteria doboru pacjentów. Wszyscy uczestnicy badania objęci są specjalnym ubezpieczeniem.

Udział w badaniu jest świadomym wyborem pacjenta. Lekarz informuje go o wszystkich zagrożeniach i możliwych korzyściach wynikających z leczenia badanym lekiem. A pacjent podpisuje dokument potwierdzający, że został poinformowany i wyraża zgodę na udział w badaniu. W badaniach biorą udział także zdrowi ochotnicy, którzy za swój udział otrzymują wynagrodzenie. Trzeba jednak powiedzieć, że dla wolontariuszy szczególnie ważna jest strona moralna i etyczna, świadomość, że poprzez udział w badaniach pomagają chorym ludziom.

W jaki sposób chory może wziąć udział w badaniach nad nowymi lekami?

— Jeśli pacjent jest leczony w klinice, w której prowadzone jest badanie, najprawdopodobniej zostanie zaproponowany mu udział w badaniu. Możesz także sam skontaktować się z taką kliniką i dowiedzieć się o możliwości włączenia do badania. Na przykład w Rosji prowadzi się obecnie około 30 badań nad naszym nowym lekiem immunoonkologicznym. Bierze w nim udział ponad 300 akredytowanych ośrodków badawczych z całego kraju. Specjalnie uruchomiliśmy „Infolinię” (+7 495 916 71 00, wew. 391), za pośrednictwem której lekarze, pacjenci i ich bliscy mogą uzyskać informacje o miastach i placówkach medycznych, w których prowadzone są te badania, a także możliwość aby wziąć w nich udział.

Na samym początku firma farmaceutyczna opracowuje formułę chemiczną i cząsteczkową leku, a także określa formę jego uwalniania (tabletki, roztwór do wstrzykiwań, zawiesina itp.).

Po stworzeniu leku firma farmaceutyczna musi to zrobić badania przedkliniczne leku. Badania przedkliniczne obejmują różnorodne badania biologiczne, mikrobiologiczne, farmakologiczne, chemiczne, fizyczne i toksykologiczne na izolowanych tkankach ludzkich ( in vitro- „in vitro”) lub na zwierzętach laboratoryjnych ( na żywo). Główny cel badań przedklinicznych jest uzyskanie danych i dowodów dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa badanego leku. Jednak za pomocą badań przedklinicznych nie można zrozumieć, jak lek będzie działał w organizmie człowieka, ponieważ organizm zwierząt laboratoryjnych bardzo różni się od organizmu człowieka. Dlatego po przeprowadzeniu badań przedklinicznych leku konieczne jest przetestowanie jego działania na ludziach - nastąpi to w co najmniej 3 etapach. Lek przejdzie do każdej kolejnej fazy tylko wtedy, gdy w obecnej wykaże dobre wyniki.

Faza I

Celem badań klinicznych I fazy jest określenie tolerancji, wstępna ocena bezpieczeństwa oraz określenie parametrów farmakokinetycznych i farmakodynamicznych badanego leku.

W badaniach klinicznych I fazy uczestniczy stosunkowo niewielka liczba ochotników, zwykle poniżej 100 osób. Do badań leków przeciwnowotworowych rekrutuje się ochotników cierpiących na określone nowotwory. Badania kliniczne I fazy przeprowadzane są w wyspecjalizowanych placówkach, w których dostępny jest niezbędny sprzęt, np. oddział intensywnej terapii. Badania fazy I mogą być randomizowane i zaślepione.

Badania kliniczne I fazy badają wchłanianie, toksyczność, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku w organizmie, a także preferowaną postać dawkowania i bezpieczny poziom dawkowania. Czas trwania badań klinicznych I fazy trwa od kilku tygodni do 1 roku.



Faza I dzieli się na dwie grupy:

  1. Badania kliniczne pojedynczych rosnących dawek(Badania pojedynczej rosnącej dawki, SAD). W tej części badania niewielka liczba pacjentów otrzymuje jedną dawkę badanego leku przez cały okres obserwacji. Jeżeli w trakcie obserwacji nie zostaną wykryte żadne działania niepożądane, a uzyskane dane odpowiadają oczekiwanemu poziomowi bezpieczeństwa, wówczas zwiększa się dawkę badanego leku. Kolejna grupa uczestników otrzymuje zwiększoną dawkę leku. Podawanie leku w rosnących dawkach kontynuuje się aż do pojawienia się działań niepożądanych. Moment ten nazywany jest osiągnięciem maksymalnej dopuszczalnej dawki.
  2. Badania kliniczne wielokrotnych rosnących dawek(Badania wielokrotnej dawki rosnącej, MAD). Ta grupa badań I fazy ma na celu lepsze zrozumienie farmakokinetyki i farmakodynamiki nowego leku podawanego wielokrotnie. W trakcie badania pacjenci wielokrotnie otrzymują małą dawkę leku. Po każdym podaniu pobierana jest krew i inne płyny ustrojowe w celu oceny zachowania się leku po przedostaniu się do organizmu człowieka.

Tylko 16 ze 100 leków, które przejdą do fazy 1, uzyska zgodę FDA i zostanie wprowadzonych na rynek.

etap II

Po tym, jak lekarze przestudiowali farmakokinetykę, farmakodynamikę i wstępne bezpieczeństwo badanego leku w badaniach fazy I, firma sponsorująca rozpoczyna kolejny etap. Badania kliniczne II fazy prowadzone są na populacji pacjentów wybranej według ścisłych kryteriów, liczącej od około 100 do 1000 osób.

Głównym celem badań klinicznych drugiej fazy jest znalezienie optymalnego poziomu dawkowania, a także wybór schematu dawkowania leku do kolejnej, trzeciej fazy. Dawki leku, które pacjenci otrzymują w tej fazie, są zwykle niższe niż najwyższe dawki, jakie przyjmowali uczestnicy fazy 1.

W badaniach klinicznych II fazy musi istnieć grupa kontrolna pacjentów, która składem i liczebnością nie różni się od grupy otrzymującej badany lek. Pacjenci w obu grupach powinni być porównywalni pod względem płci, wieku i wcześniejszego leczenia. W tym przypadku skuteczność i tolerancję badanego leku porównuje się albo z placebo, albo z innym lekiem aktywnym, co jest standardem w leczeniu choroby, na podstawie której wybrano główną grupę badanych.

Faza II dzieli się na fazę IIA i fazę IIB.

Faza IIA to badania kliniczne, których celem jest określenie poziomu bezpieczeństwa leku w wybranych grupach pacjentów cierpiących na konkretną chorobę. Celem badania klinicznego fazy IIA jest określenie wrażliwości pacjentów na różne dawki leku, w zależności od częstotliwości podawania.

Faza IIB to regulowane badania kliniczne, których głównym celem jest ustalenie optymalnego poziomu dawkowania leku do badań III fazy.

W rzadkich przypadkach badania kliniczne fazy I i fazy II łączone są w celu jednoczesnego sprawdzenia zarówno skuteczności leku, jak i jego bezpieczeństwa.



Faza III

Badania kliniczne fazy 3, zwykle odnoszą się do randomizowanych, kontrolowanych badań wieloośrodkowych z udziałem dużej grupy pacjentów – od 1000 osób i więcej.

Badania kliniczne III fazy mają na celu potwierdzenie wcześniej ocenionego bezpieczeństwa i skuteczności badanego leku oraz porównanie go ze standardową terapią konkretnej choroby nowotworowej.

Również na tym etapie skuteczność działania terapeutycznego badanego leku bada się w zależności od jego dawki.

W przypadku zakończenia badania klinicznego III fazy i utrzymywania się pozytywnego efektu leczenia, pacjenci kontynuują przyjmowanie tego leku tak długo, jak długo pozostają w remisji.

Można także przeprowadzić badania kliniczne III fazy, jeśli sponsorująca firma farmaceutyczna chce rozszerzyć wskazania do stosowania dowolnego leku. Badania tego typu czasami zaliczane są do fazy IIIB.

Po potwierdzeniu przez firmę farmaceutyczną skuteczności i bezpieczeństwa nowego leku w badaniach III fazy, powstaje dokumentacja rejestracyjna leku, który opisuje metodologię i wyniki badań przedklinicznych oraz trzech faz badań klinicznych leku. Opisano także cechy produkcji leku, jego skład i okres ważności. Po rejestracji dokumentacja rejestracyjna przesyłana jest do uprawnionego organu ds. zdrowia, który rejestruje nowe leki

  • Nowy lek bardziej wydajny niż znane leki o podobnym działaniu;
  • Nowy lek ma lepszą tolerancję w porównaniu z już znanymi lekami;
  • Nowy lek skuteczny w przypadku niepowodzenia leczenia zarejestrowanymi lekami;
  • Nowy lek wykazuje działanie synergistyczne w terapii skojarzonej bez zwiększania toksyczności;
  • Nowy lek bardziej opłacalne ekonomicznie niż już znane leki;
  • Nowy lek łatwiejszy w użyciu niż leki już zarejestrowane;
  • Nowy lek ma wygodniejszą postać dawkowania niż leki już dostępne na rynku.
Po sprawdzeniu dokumentacji rejestracyjnej leku, uprawniony organ ds. zdrowia rejestruje lek w kraju. Następnie nowemu lekowi nadawana jest nazwa handlowa, rozpoczyna się kampania marketingowa i rozpoczyna się sprzedaż w aptekach. Po rejestracji leku lekarze mają prawo stosować go w placówkach medycznych, ale ściśle według wskazań.

Faza IV

Nazywa się również badania kliniczne fazy 4 studia porejestracyjne. Przeprowadzane są one po rejestracji leku i zasadniczo są po wprowadzeniu na rynek, ich wykonalność polega na uzyskaniu informacji na temat optymalizacji stosowania leku. Wymóg przeprowadzenia tych badań może pochodzić zarówno od organów regulacyjnych ds. zdrowia, jak i od sponsorującej firmy farmaceutycznej.

Celem fazy IV jest zebranie dodatkowych informacji o takich parametrach jak: czas trwania leczenia, interakcja nowego leku z innymi lekami lub produktami spożywczymi, analiza stosowania u pacjentów w różnych grupach wiekowych, wskaźniki ekonomiczne, długoterminowe wyniki leczenia , a także zebranie dodatkowych danych na temat bezpieczeństwa i skuteczności leku na przykładzie dużej populacji w długim okresie czasu.

W przypadku wykrycia w trakcie badań klinicznych IV fazy rzadkich, ale niebezpiecznych działań niepożądanych, lek może zostać wycofany z rynku, a jego stosowanie może zostać ograniczone.

Badania kliniczne leku są niezbędnym etapem w opracowaniu każdego nowego leku lub rozszerzeniu wskazań do stosowania leku już znanego lekarzom. Na początkowych etapach opracowywania leku przeprowadza się badania chemiczne, fizyczne, biologiczne, mikrobiologiczne, farmakologiczne, toksykologiczne i inne na tkankach (in vitro) lub na zwierzętach laboratoryjnych. Są to tzw badania przedkliniczne, którego celem jest uzyskanie ocen naukowych i dowodów na skuteczność i bezpieczeństwo leków. Jednakże badania te nie mogą dostarczyć wiarygodnych informacji o tym, jak badane leki będą działać na ludzi, ponieważ organizm zwierząt laboratoryjnych różni się od człowieka zarówno właściwościami farmakokinetycznymi, jak i reakcją narządów i układów na leki. Dlatego konieczne są badania kliniczne leków na ludziach.

Więc co jest badanie kliniczne (test) produktu leczniczego? Jest to badanie systemowe produktu leczniczego poprzez jego zastosowanie u ludzi (pacjenta lub zdrowego ochotnika) mające na celu ocenę jego bezpieczeństwa i/lub skuteczności, a także identyfikację i/lub potwierdzenie jego właściwości klinicznych, farmakologicznych, farmakodynamicznych, ocenę wchłaniania , dystrybucję, metabolizm, wydalanie i (lub) interakcje z innymi lekami. Decyzję o wszczęciu badania klinicznego podejmuje Sponsor/Klient, który jest odpowiedzialny za organizację, nadzorowanie i/lub finansowanie badania. Odpowiedzialność za praktyczną realizację opracowania spoczywa na Badacz(osoba lub grupa osób). Co do zasady sponsorem jest firma farmaceutyczna opracowująca leki, jednak rolę sponsora może pełnić także naukowiec, jeżeli badanie zostało zainicjowane z jego inicjatywy i to on ponosi pełną odpowiedzialność za jego przebieg.

Badania kliniczne muszą być prowadzone zgodnie z podstawowymi zasadami etycznymi Deklaracji Helsińskiej, Regulaminem GCP ( Dobra praktyka kliniczna, Dobra Praktyka Kliniczna) i obowiązujące wymogi regulacyjne. Przed rozpoczęciem badania klinicznego należy dokonać oceny związku pomiędzy przewidywalnym ryzykiem a oczekiwanymi korzyściami dla uczestnika i społeczeństwa. Na pierwszy plan wysuwa się zasadę pierwszeństwa praw, bezpieczeństwa i zdrowia podmiotu przed interesami nauki i społeczeństwa. Przedmiot może zostać włączony do badania wyłącznie na podstawie dobrowolna świadoma zgoda(IS), uzyskane po szczegółowej analizie materiałów badawczych.

Badanie kliniczne musi być naukowo uzasadnione, szczegółowe i jasno opisane w pkt protokół badań. Za ocenę bilansu ryzyka i korzyści, a także za weryfikację i zatwierdzenie protokołu badania oraz innej dokumentacji związanej z prowadzeniem badań klinicznych odpowiada Rada Ekspertów Organizacji / Niezależna Komisja ds. Etyki(ESO/NEC). Po uzyskaniu zgody IRB/IEC można rozpocząć badanie kliniczne.

Rodzaje badań klinicznych

Badanie pilotażowe ma na celu uzyskanie wstępnych danych istotnych dla planowania dalszych etapów badania (określenie możliwości przeprowadzenia badania na większej liczbie osób, liczebności próby w przyszłym badaniu, wymaganej mocy badania itp.).

Randomizowane badanie kliniczne, w którym pacjenci są losowo przydzielani do grup terapeutycznych (procedura randomizacji) i mają równe szanse na otrzymanie leku badanego lub leku kontrolnego (komparator lub placebo). W badaniu nierandomizowanym nie ma procedury randomizacji.

Kontrolowane(czasami używany jako synonim „porównawczy”) badanie kliniczne, w którym badany lek, którego skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały jeszcze w pełni ustalone, jest porównywany z lekiem, którego skuteczność i bezpieczeństwo są dobrze znane (komparator). Może to być placebo, standardowa terapia lub całkowity brak leczenia. W niekontrolowany W badaniu (nieporównawczym) nie stosuje się grupy kontrolnej/porównawczej (grupy pacjentów przyjmujących lek porównawczy). W szerszym znaczeniu badanie kontrolowane oznacza każde badanie, w którym potencjalne źródła błędu systematycznego są kontrolowane (minimalizowane lub eliminowane, jeśli to możliwe) (tj. są przeprowadzane ściśle zgodnie z protokołem, monitorowane itp.).

Podczas dyrygowania badania równoległe pacjenci w różnych grupach otrzymują albo tylko badany lek, albo tylko lek porównawczy/placebo. W Badania przekrojowe każdy pacjent otrzymuje oba porównywane leki, zwykle w losowej kolejności.

Badanie może być otwarty gdy wszyscy uczestnicy badania wiedzą, jaki lek otrzymuje pacjent, oraz ślepy (przebrany), gdy jedna (badanie z pojedynczą ślepą próbą) lub więcej stron uczestniczących w badaniu (badanie z podwójnie ślepą próbą, potrójną ślepą próbą lub całkowicie ślepą próbą) nie ma wiedzy na temat przydziału pacjentów do grup leczenia.

Badanie prospektywne przeprowadza się poprzez podzielenie uczestników na grupy, które otrzymają lub nie otrzymają badany lek przed wystąpieniem wyników. W przeciwieństwie do niego, w z mocą wsteczną Badania (historyczne) badają wyniki wcześniej przeprowadzonych badań klinicznych, tj. wyniki pojawiają się przed rozpoczęciem badania.

W zależności od liczby ośrodków badawczych, w których badanie jest prowadzone według jednego protokołu, badania mogą być jednocentrowe I wieloośrodkowy. Jeśli badanie przeprowadza się w kilku krajach, nazywa się je międzynarodowym.

W badanie równoległe porównuje się dwie lub więcej grup pacjentów, z których jedna lub więcej otrzymuje badany lek, a jedna grupa stanowi kontrolę. W niektórych równoległych badaniach porównuje się różne metody leczenia bez uwzględnienia grupy kontrolnej. (Ten projekt nazywa się projektem niezależnych grup.)

Badanie kohortowe to badanie obserwacyjne, w którym przez pewien czas obserwuje się wybraną grupę osób (kohortę). Porównuje się wyniki pacjentów z różnych podgrup danej kohorty, tych, którzy byli lub nie byli narażeni (lub narażeni w różnym stopniu) na badany lek. W prospektywne badanie kohortowe kohorty powstają w teraźniejszości i są obserwowane w przyszłości. W z mocą wsteczną(Lub historyczny) badanie kohortowe kohorta jest wybierana z zapisów archiwalnych, a jej wyniki są śledzone od tego czasu do chwili obecnej.

W badanie kliniczno-kontrolne(synonim: studium przypadku) porównać osoby z określoną chorobą lub wynikiem („przypadek”) z osobami z tej samej populacji, które nie chorują lub które nie doświadczyły wyniku („kontrola”), w celu zidentyfikowania związku pomiędzy wynikiem a wcześniejsze narażenie na pewne czynniki ryzyka. W badaniu seria przypadków obserwuje się kilka osób, zwykle otrzymujących to samo leczenie, bez użycia grupy kontrolnej. W opis sprawy(synonimy: opis przypadku, wywiad lekarski, opis pojedynczego przypadku) to badanie leczenia i wyników przeprowadzone u jednej osoby.

Obecnie preferuje się taki projekt badań klinicznych leków, który dostarcza najbardziej wiarygodnych danych, na przykład poprzez prowadzenie prospektywnych, kontrolowanych, porównawczych, randomizowanych i, najlepiej, podwójnie ślepych badań.

W ostatnim czasie wzrosła rola badań klinicznych leków w związku z wprowadzeniem zasad medycyny opartej na faktach do praktycznej opieki zdrowotnej. Najważniejszym z nich jest podejmowanie konkretnych decyzji klinicznych dotyczących leczenia pacjenta w oparciu o rygorystyczne dowody naukowe, które można uzyskać w drodze dobrze zaprojektowanych, kontrolowanych badań klinicznych.

Realizacja rygorystycznego wymogu współczesnej farmakoterapii – minimalnej dawki leku zapewniającej optymalny efekt terapeutyczny bez skutków ubocznych – jest możliwa jedynie po dokładnych badaniach nowych leków na etapie przedklinicznym i klinicznym.

Badania przedkliniczne (eksperymentalne) substancji biologicznie czynnych umownie dzieli się na farmakologiczne i toksykologiczne. Badania te są współzależne i opierają się na tych samych zasadach naukowych. Wyniki badania toksyczności ostrej potencjalnej substancji farmakologicznej dostarczają informacji do kolejnych badań farmakologicznych, które z kolei określają zakres i czas trwania badania toksyczności przewlekłej substancji.

Celem badań farmakologicznych jest określenie skuteczności terapeutycznej badanego produktu - przyszłej substancji leczniczej, jej wpływu na główne układy organizmu, a także ustalenie ewentualnych skutków ubocznych związanych z działaniem farmakologicznym.

Bardzo ważne jest ustalenie mechanizmu działania środka farmakologicznego i, jeśli występuje, innych niż główne rodzajów działania, a także możliwych interakcji z innymi lekami.

Badania farmakologiczne prowadzone są na modelach odpowiadających im chorób lub stanów patologicznych przy zastosowaniu jednorazowo podawanych, stale rosnących dawek substancji w celu poszukiwania pożądanego efektu. Dane z wstępnych badań farmakologicznych mogą już dostarczyć pewnych wyobrażeń na temat toksyczności substancji, które należy pogłębić i rozszerzyć w badaniach specjalnych.

Podczas badań toksykologicznych środka farmakologicznego ustala się charakter i nasilenie możliwego szkodliwego wpływu na organizm zwierząt doświadczalnych. Istnieją cztery etapy badań.

1. Badanie głównego rodzaju działania farmakologicznego na kilku doświadczalnych modelach zwierzęcych, a także ustalenie farmakodynamiki leku.

2. Badanie ostrej toksyczności leku przy pojedynczej dawce DL50max/DE50min. Jeśli współczynnik ten jest równy 1 lub skutecznej dawce dla ludzi.

3. Oznaczanie toksyczności przewlekłej związku występującego w narządach wewnętrznych, mózgu, kościach, oczach.

4. Ustalenie specyficznej toksyczności działania farmakologicznego).

Identyfikacja szkodliwego działania badanego leku na organizm zwierząt doświadczalnych dostarcza badaczom informacji, które narządy i tkanki są najbardziej wrażliwe na potencjalny lek i na co należy zwrócić szczególną uwagę podczas prowadzenia badań klinicznych.

Badania nowych środków farmakologicznych u zwierząt opierają się na danych o istnieniu pewnej korelacji pomiędzy działaniem tych związków na zwierzęta i ludzi, których procesy fizjologiczne i biochemiczne są w dużej mierze podobne. W związku z tym, że pomiędzy zwierzętami występują znaczne różnice gatunkowe w zakresie intensywności metabolizmu, aktywności układów enzymatycznych, wrażliwych receptorów itp., badania prowadzone są na kilku gatunkach zwierząt, m.in. na kotach, psach, małpach, które w filogenezie terminy są bliższe osobie.

Należy zauważyć, że podobny schemat prowadzenia badań laboratoryjnych (eksperymentalnych) jest dopuszczalny zarówno dla prostych, jak i złożonych produktów leczniczych, w eksperymencie, w którym planowane są obowiązkowe dodatkowe badania biofarmaceutyczne w celu potwierdzenia optymalnego wyboru rodzaju postaci dawkowania i jej składu .

Eksperymentalne badania przedkliniczne nowego leku (jego właściwości farmaceutycznych, farmakologicznych i toksykologicznych) prowadzone są według standardowych, ujednoliconych metod, które są zwykle opisane w zaleceniach metodologicznych Komitetu Farmakologicznego i muszą spełniać wymagania Dobrej Praktyki Laboratoryjnej (GLP). - Dobra Praktyka Laboratoryjna (GLP)).

Badania przedkliniczne substancji farmakologicznych umożliwiają opracowanie schematu racjonalnego testowania leków w warunkach klinicznych i poprawę ich bezpieczeństwa. Pomimo ogromnego znaczenia badań przedklinicznych nowych substancji (leków), ostateczna ocena ich skuteczności i tolerancji powstaje dopiero po badaniach klinicznych, a często po pewnym okresie ich powszechnego stosowania w praktyce medycznej.

Badania kliniczne nowych leków i preparatów muszą być prowadzone z zachowaniem maksymalnej zgodności z wymogami międzynarodowej normy „Dobra Praktyka Kliniczna (GCP)”, która reguluje planowanie, prowadzenie (projektowanie), monitorowanie, czas trwania, audyt, analizę, raportowanie i badania dokumentacja.

Podczas prowadzenia badań klinicznych produktów leczniczych stosuje się specjalne terminy, których treść ma określone znaczenie. Przyjrzyjmy się podstawowym terminom przyjętym przez GCP.

Badania kliniczne to systematyczne badania leku eksperymentalnego na ludziach mające na celu sprawdzenie jego działania terapeutycznego lub identyfikację działania niepożądanego, a także badanie jego wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania z organizmu w celu określenia jego skuteczności i bezpieczeństwa.

Produkt badany to postać farmaceutyczna substancji czynnej lub placebo, która jest badana lub stosowana jako porównanie w badaniu klinicznym.

Sponsor (klient) – osoba fizyczna lub prawna, która bierze na siebie odpowiedzialność za inicjowanie, zarządzanie i/lub finansowanie badań klinicznych.

Badacz to osoba odpowiedzialna za prowadzenie badania klinicznego.

Podmiotem badania jest osoba uczestnicząca w badaniach klinicznych badanego produktu.

Zapewnienie jakości badań klinicznych to zestaw środków zapewniających zgodność badań klinicznych z wymogami GCP, w oparciu o normy etyki ogólnej i zawodowej, standardowe procedury operacyjne i raportowanie.

W celu przeprowadzenia badań klinicznych producent wytwarza określoną ilość leku, kontroluje jego jakość zgodnie z wymogami określonymi w projekcie VFS, następnie jest on pakowany, etykietowany (z oznaczeniem „Do badań klinicznych”) i wysyłany do placówek medycznych. Wraz z produktem leczniczym do placówek klinicznych przesyłana jest następująca dokumentacja: prezentacja, decyzja Państwowego Centrum Badań Naukowych ds. Kontroli Leków, program badań klinicznych itp.

Decyzja o przeprowadzeniu badań klinicznych z prawnego punktu widzenia i ich etycznego uzasadnienia opiera się na ocenie danych eksperymentalnych uzyskanych z doświadczeń na zwierzętach. Wyniki badań eksperymentalnych, farmakologicznych i toksykologicznych muszą dostarczyć przekonujących dowodów na możliwość przetestowania nowego leku na ludziach.

Zgodnie z obowiązującym prawodawstwem badania kliniczne nowego leku prowadzone są na pacjentach cierpiących na choroby, na które lek ma być leczony.

Ministerstwo Zdrowia zatwierdziło zalecenia metodologiczne dotyczące badań klinicznych nowych leków należących do różnych kategorii farmakologicznych. Są opracowywane przez czołowych naukowców z instytucji medycznych, omawiane i zatwierdzane przez Prezydium Państwowego Centrum Naukowo-Klinicznego Nauk Medycznych. Stosowanie tych zaleceń zapewnia bezpieczeństwo pacjentów i poprawia jakość badań klinicznych.

Wszelkie badania na ludziach muszą być dobrze zorganizowane i prowadzone pod nadzorem specjalistów. Nieprawidłowo przeprowadzone badania uznawane są za nieetyczne. W tym względzie dużą uwagę poświęca się planowaniu badań klinicznych.

Aby nie dopuścić do pojawiania się w pracy lekarzy wąskich interesów zawodowych, nie zawsze zgodnych z interesem pacjenta i społeczeństwa, a także aby zapewnić poszanowanie praw człowieka, w wielu krajach świata utworzono specjalne komisje etyczne (USA , Wielka Brytania, Niemcy itp.) nadzorują badania naukowe nad lekami u ludzi. Na Ukrainie utworzono także komisję etyki.

Przyjęto międzynarodowe akty prawne dotyczące etycznych aspektów prowadzenia badań medycznych na ludziach, na przykład Kodeks Norymberski (1947), który odzwierciedla ochronę interesów człowieka, w szczególności nienaruszalności jego zdrowia, a także Deklarację Helsińską (1964), zawierający zalecenia dla lekarzy dotyczące badań biomedycznych na ludziach. Postanowienia w nich zawarte mają charakter doradczy i jednocześnie nie zwalniają od odpowiedzialności karnej, cywilnej i moralnej przewidzianej przez prawo tych krajów.

Podstawy medyczno-prawne tego systemu zapewniają zarówno bezpieczeństwo i terminowość odpowiedniego leczenia pacjentów, jak i zapewnienie społeczeństwu najskuteczniejszych i bezpiecznych leków. Dopiero na podstawie oficjalnych badań, prawidłowo zaplanowanych metodologicznie, obiektywnie oceniających stan pacjentów, a także naukowo przeanalizowanych danych eksperymentalnych można wyciągnąć prawidłowe wnioski na temat właściwości nowych leków.

Programy badań klinicznych dla różnych grup farmakoterapeutycznych leków mogą się znacząco różnić. Istnieje jednak szereg podstawowych postanowień, które zawsze znajdują odzwierciedlenie w programie: jasne sformułowanie celów i założeń testu; zdefiniowanie kryteriów selekcji do testów; wskazanie sposobów podziału pacjentów na grupę badaną i kontrolną; liczba pacjentów w każdej grupie; metoda ustalania skutecznych dawek leku; czas trwania i sposób testowania kontrolowanego leku; wskazanie leku porównawczego i/lub placebo; metody ilościowej oceny działania stosowanego leku (wskaźniki podlegające rejestracji); metody statystycznego przetwarzania uzyskanych wyników (ryc. 2.3).

Program badań klinicznych podlega obowiązkowej ocenie przez komisję etyki.

Pacjenci (wolontariusze) biorący udział w testach nowego leku muszą uzyskać informację o istocie i możliwych konsekwencjach testów, oczekiwanej skuteczności leku, stopniu ryzyka, zawrzeć umowę ubezpieczenia na życie i zdrowie w sposób określony przez art. przepisami prawa oraz być obecnym podczas badań pod stałym nadzorem wykwalifikowanego personelu. W przypadku zagrożenia zdrowia lub życia pacjenta, a także na wniosek pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego, kierownik badania klinicznego jest obowiązany zawiesić badanie. Ponadto badania kliniczne są zawieszane w przypadku braku leku, jego niewystarczającej skuteczności lub naruszenia standardów etycznych.

Badania kliniczne leków generycznych na Ukrainie prowadzone są w ramach programu „Ograniczone badania kliniczne” w celu ustalenia ich biorównoważności.

W procesie badań klinicznych leków wyróżnia się cztery powiązane ze sobą fazy: 1 i 2 – rejestracja wstępna; 3 i 4 - po rejestracji.

Pierwsza faza badania przeprowadzana jest na ograniczonej liczbie pacjentów (20-50 osób). Celem jest ustalenie tolerancji leku.

Druga faza obejmuje 60–300 pacjentów, w obecności grupy głównej i kontrolnej oraz przy zastosowaniu jednego lub większej liczby leków porównawczych (standardów), najlepiej o tym samym mechanizmie działania. Celem jest przeprowadzenie kontrolowanego badania terapeutycznego (pilotażowego) leku (określenie zakresów: dawka – sposób podawania i jeśli to możliwe, dawka – efekt), aby optymalnie wesprzeć dalsze badania. Kryteriami oceny są zazwyczaj wskaźniki kliniczne, laboratoryjne i instrumentalne.

Trzecia faza przeznaczona jest dla 250-1000 lub więcej osób. Celem jest ustalenie krótko- i długoterminowej równowagi pomiędzy bezpieczeństwem i skutecznością leku, określenie jego ogólnej i względnej wartości terapeutycznej; zbadać charakter napotkanych działań niepożądanych, czynniki zmieniające jego działanie (interakcje z innymi lekami itp.). Badania powinny być możliwie najbliższe zamierzonym warunkom stosowania produktu leczniczego.

Wyniki badania klinicznego wpisywane są do indywidualnej karty standardowej każdego pacjenta. Na koniec badania uzyskane wyniki są podsumowywane, przetwarzane statystycznie i sporządzane w formie raportu (zgodnie z wymogami GNETSLS), który kończy się uzasadnionymi wnioskami.

Sprawozdanie z badań klinicznych produktu leczniczego przesyłane jest do Państwowego Centrum Badań Naukowych ds. Kontroli Leków, gdzie poddawane jest szczegółowemu badaniu. Ostatecznym wynikiem badania wszystkich materiałów otrzymanych przez Państwowe Centrum Badań Medycznych jest instrukcja stosowania leku, regulująca jego stosowanie w warunkach klinicznych.

Lek może być zalecany do stosowania klinicznego, jeśli jest skuteczniejszy niż znane leki o podobnym działaniu; ma lepszą tolerancję w porównaniu do znanych leków (przy tej samej skuteczności); skuteczny w stanach, w których stosowanie istniejących leków jest nieskuteczne; bardziej opłacalny ekonomicznie, ma prostszy sposób stosowania lub wygodniejszą postać dawkowania; w terapii skojarzonej zwiększa skuteczność istniejących leków, nie zwiększając ich toksyczności.

Czwarta faza (postmarketingowa) badań przeprowadzana jest na 2000 i więcej osób po dopuszczeniu leku do stosowania medycznego i produkcji przemysłowej (po dostarczeniu leku do apteki). Głównym celem jest zebranie i analiza informacji o skutkach ubocznych, ocena wartości terapeutycznej i strategia przepisywania nowego leku. Badania w fazie czwartej przeprowadzane są na podstawie informacji zawartych w instrukcji stosowania leku.

Podczas prowadzenia badań klinicznych nowych leków najważniejszym zadaniem jest zapewnienie ich jakości. Aby osiągnąć ten cel, badania kliniczne są monitorowane, audytowane i kontrolowane.

Monitoring to czynność polegająca na kontrolowaniu, obserwacji i weryfikacji badania klinicznego, prowadzona przez monitorującego. Monitor to zaufany przedstawiciel organizatora badania klinicznego (sponsor), który odpowiada za bezpośrednie monitorowanie przebiegu badania (zgodność uzyskanych danych z protokołem, przestrzeganie standardów etycznych itp.), asystowanie badaczowi w prowadzenie badania, zapewnienie mu połączenia ze sponsorem.

Audyt to niezależny przegląd badania klinicznego prowadzony przez służby lub osoby w nie zaangażowane.

Audyt mogą przeprowadzić także przedstawiciele organów rządowych odpowiedzialnych za rejestrację produktów leczniczych w kraju. W takich przypadkach audyt nazywa się inspekcją.

Pracując równolegle, aby osiągnąć wspólny cel, monitor, audytorzy i oficjalne inspekcje zapewniają wymaganą jakość badań klinicznych.

W przypadku prowadzenia badań klinicznych z udziałem dużej liczby pacjentów istnieje potrzeba szybkiego opracowania wyników badań. W tym celu firma Pfizer Corporation opracowała nowe metody informatyczne (program komputerowy Q-NET do przetwarzania bazy danych uzyskanej z badania leku Viagra), umożliwiające zapoznanie się z wynikami badań klinicznych z udziałem 1450 pacjentów w ciągu 24 godzin realizowane są w 155 ośrodkach klinicznych zlokalizowanych w różnych krajach. Tworzenie takich programów pozwala nam na ograniczenie do minimum czasu potrzebnego na promocję nowych leków na etapie badań klinicznych.

W ten sposób gwarantowana jest skuteczność i bezpieczeństwo leków:

· Badania kliniczne;

· badania kliniczne po wprowadzeniu do obrotu dotyczące powszechnego stosowania leków w celach medycznych;

· dokładne zbadanie wyników na wszystkich powyższych etapach.

Obecność kompleksowej oceny skuteczności i bezpieczeństwa leków oraz ekstrapolacja wyników na trzech etapach umożliwia identyfikację mechanizmów możliwych skutków ubocznych, poziomu toksyczności leku, a także opracowanie najbardziej optymalnych schematów jego stosowania.

Wyłania się perspektywa podejścia zintegrowanego, opartego na optymalnym połączeniu zasad biofarmacji, najnowszych osiągnięć technologii chemicznych i farmaceutycznych, z powszechnym zaangażowaniem doświadczenia klinicznego w tworzenie i produkcję nowych leków. Takie podejście do tego problemu jest jakościowo nowe w praktyce farmaceutycznej i, oczywiście, ujawni nowe możliwości w złożonym procesie tworzenia i stosowania leków.