Jajniki podczas podawania difereliny i stymulacji. Protokół IVF z minimalną stymulacją
W tym artykule możesz zapoznać się z instrukcją użycia leku Diferelina. Przedstawiono opinie osób odwiedzających witrynę - konsumentów tego leku, a także opinie lekarzy specjalistów na temat stosowania preparatu Diferelin w ich praktyce. Uprzejmie prosimy o aktywne dodawanie opinii o leku: czy lek pomógł, czy nie pomógł pozbyć się choroby, jakie zaobserwowano powikłania i skutki uboczne, być może nie podane przez producenta w adnotacji. Analogi Difereliny w obecności istniejących analogów strukturalnych. Stosować w leczeniu niepłodności u kobiet (przy zapłodnieniu in vitro), endometriozie i stymulacji owulacji, także w czasie ciąży i karmienia piersią.
Diferelina- syntetyczny dekapeptyd, analog naturalnego GnRH.
Po krótkim początkowym okresie stymulacji funkcji gonadotropowej przysadki mózgowej, tryptorelina (substancja czynna leku Diferelin) działa hamująco na wydzielanie gonadotropin, a następnie hamuje czynność jąder i jajników.
W początkowym okresie stosowania Diferelin czasowo zwiększa stężenie LH i FSH we krwi, odpowiednio zwiększając stężenie testosteronu u mężczyzn i estradiolu u kobiet. Długotrwałe leczenie powoduje zmniejszenie stężenia LH i FSH, co prowadzi do obniżenia poziomu testosteronu (do poziomu odpowiadającego stanowi po jąderektomii) i obniżenia poziomu estradiolu (do poziomu odpowiadającego stanowi po owariektomii) – około 20 dni po pierwszym wstrzyknięciu i następnie pozostaje niezmieniona przez cały okres podawania leku.
Długotrwałe leczenie tryptoreliną hamuje wydzielanie estradiolu u kobiet, co zapobiega rozwojowi ektopii endometrioidalnej.
Mieszanina
Triptorelina + substancje pomocnicze.
Farmakokinetyka
Po domięśniowym podaniu zawiesiny następuje początkowa faza szybkiego uwalniania substancji czynnej, po której następuje faza ciągłego uwalniania. Biodostępność leku przy podawaniu raz w miesiącu wynosi 53%.
Wskazania
- rak prostaty;
- przedwczesne dojrzewanie;
- endometrioza narządów płciowych i pozagenitalnych;
- mięśniaki macicy (przed operacją);
- niepłodności kobiecej, stymulacji jajników wraz z gonadotropinami (hMG, hCG, FSH) w programach zapłodnienia in vitro (IVF) i transferu zarodków, a także innych technologiach wspomaganego rozrodu.
Formularze zwolnień
Liofilizat do sporządzania roztworu do podawania podskórnego 0,1 mg (wstrzyknięcia w ampułkach do wstrzykiwań).
Liofilizat do sporządzania zawiesiny do podawania domięśniowego o przedłużonym działaniu 3,75 mg i 11,25 mg.
Instrukcja obsługi i schemat użytkowania
0,1 mg
Krótki cykl leczenia
Diferelin podaje się podskórnie w dawce 100 mcg na dobę dziennie, począwszy od 2. dnia cyklu (jednocześnie rozpoczynając stymulację jajników), a leczenie kończy się na 1 dzień przed planowanym podaniem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej. Przebieg leczenia wynosi 10-12 dni.
Długi przebieg leczenia
Diferelin podaje się podskórnie w dawce 100 mcg dziennie, codziennie, począwszy od 2. dnia cyklu. Po odczuleniu przysadki mózgowej (E2 poniżej 50 pg/ml, tj. około 15 dnia od rozpoczęcia leczenia) rozpoczyna się stymulację jajników gonadotropinami i kontynuuje się podskórne iniekcje preparatu Diferelin w dawce 100 mcg na dobę kończąc je na 1 dzień przed planowanym podaniem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej. Czas trwania leczenia ustala lekarz indywidualnie.
Zasady przygotowania rozwiązania
Do fiolki z liofilizatem dodaje się dostarczony rozpuszczalnik i wytrząsa aż do całkowitego rozpuszczenia. Zużyte igły należy umieścić w pojemniku na ostre przedmioty.
3,75 mg
Lek podaje się wyłącznie domięśniowo.
W przypadku raka prostaty Diferelin podaje się w dawce 3,75 mg (1 wstrzyknięcie) co 4 tygodnie przez długi czas.
W przypadku przedwczesnego dojrzewania lek jest przepisywany pacjentom o masie ciała większej niż 20 kg, 3,75 mg co 28 dni, pacjentom o masie ciała poniżej 20 kg, 1,875 mg co 28 dni.
W przypadku endometriozy lek podaje się w dawce 3,75 mg raz na 4 tygodnie. Zastrzyk wykonuje się w ciągu pierwszych 5 dni cyklu miesiączkowego. Czas trwania leczenia nie przekracza 6 miesięcy.
W przypadku niepłodności u kobiet lek jest przepisywany w dawce 3,75 mg (1 wstrzyknięcie) w drugim dniu cyklu. Należy monitorować związek z gonadotropinami po odczuleniu przysadki mózgowej (stężenie estrogenów w osoczu mniejsze niż 50 pg/ml oznacza się zwykle 15 dni po wstrzyknięciu leku Diferelin).
W przypadku mięśniaków macicy lek należy podawać w ciągu pierwszych 5 dni cyklu miesiączkowego. Lek jest przepisywany w dawce 3,75 mg co 4 tygodnie. Czas trwania leczenia wynosi 3 miesiące u pacjentów przygotowujących się do operacji.
Zasady przygotowania i podawania zawiesiny (jak wstrzykiwać Diferelin)
Zawiesinę do podawania domięśniowego przygotowuje się poprzez rozpuszczenie liofilizatu w dostarczonym rozpuszczalniku bezpośrednio przed podaniem. Ostrożnie wymieszać zawartość fiolki, aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny.
Przypadki niepełnego wstrzyknięcia skutkujące utratą większej ilości zawiesiny niż zwykle pozostaje w strzykawce należy zgłosić lekarzowi.
Podawanie należy przeprowadzić ściśle według instrukcji.
Pacjent powinien znajdować się w pozycji leżącej. Zdezynfekuj skórę pośladków.
- Złamać szyjkę ampułki (punkt z przodu u góry).
- Pobrać rozpuszczalnik do strzykawki z igłą.
- Zdjąć plastikową nasadkę ochronną z górnej części butelki.
- Przenieść rozpuszczalnik do fiolki z liofilizatem.
- Pociągnąć igłę tak, aby pozostała w fiolce, ale nie dotykała zawiesiny.
- Nie przewracając butelki, delikatnie wstrząśnij jej zawartością, aż do uzyskania jednorodnej zawiesiny.
- Przed pobraniem zawiesiny do strzykawki sprawdzić, czy nie ma aglomeratów (w przypadku braku aglomeratów wstrząsnąć do uzyskania całkowicie jednorodnej konsystencji).
- Nie odwracając butelki, pobrać całą zawiesinę do strzykawki.
- Usunąć igłę używaną do przygotowania zawiesiny i mocno przymocować drugą igłę do końcówki strzykawki. Trzymaj tylko kolorową końcówkę.
- Usuń powietrze ze strzykawki.
- Natychmiast wstrzyknąć w mięsień pośladkowy.
- Igły należy wyrzucać do pojemników na ostre przedmioty.
11,25 mg
W przypadku raka prostaty Diferelin podaje się domięśniowo w dawce 11,25 mg co 3 miesiące.
W przypadku endometriozy lek podaje się domięśniowo w dawce 11,25 mg co 3 miesiące. Leczenie należy rozpocząć w ciągu pierwszych 5 dni cyklu miesiączkowego. Czas trwania leczenia zależy od ciężkości endometriozy oraz obserwowanego obrazu klinicznego (zmiany funkcjonalne i anatomiczne) w trakcie terapii. Z reguły leczenie trwa 3-6 miesięcy. Nie zaleca się wielokrotnego leczenia tryptoreliną lub innymi analogami GnRH.
Efekt uboczny
- w połączeniu z gonadotropinami możliwa jest hiperstymulacja jajników (zwiększenie wielkości jajników, ból brzucha);
- pływy;
- suchość pochwy;
- zmniejszone libido;
- nudności wymioty;
- przybranie na wadze;
- labilność emocjonalna;
- niedowidzenie;
- ból głowy;
- demineralizacja kości;
- zwiększone ryzyko rozwoju osteoporozy (przy długotrwałym stosowaniu leku);
- ból stawów;
- bóle mięśni;
- podwyższone ciśnienie krwi;
- pokrzywka;
- wysypka na skórze;
- obrzęk Quinckego;
- ból w miejscu wstrzyknięcia.
Przeciwwskazania
- ciąża;
- okres laktacji (karmienie piersią);
- hormonozależny rak prostaty a stan po przebytej jądrach chirurgicznych (u mężczyzn);
- nadwrażliwość na składniki leku.
Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią
Diferelin jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży. Praktyka wykazała jednak, że po stymulacji owulacji w poprzednim cyklu, w niektórych przypadkach dochodziło do ciąży bez stymulacji, a dalszy przebieg stymulacji owulacji był kontynuowany.
Dwa dobrze przeprowadzone badania eksperymentalne na zwierzętach nie wykazały teratogennego działania Difereliny.
Dlatego nie należy spodziewać się rozwoju wad wrodzonych u ludzi podczas stosowania leku.
Wyniki badań klinicznych z udziałem niewielkiej liczby kobiet w ciąży, które otrzymały analog GnRH, wykazały brak wad rozwojowych płodu ani działania toksycznego na płód. Konieczne są jednak dalsze badania wpływu leku na ciążę.
Specjalne instrukcje
Odpowiedź jajników na podanie preparatu Diferelin w skojarzeniu z gonadotropinami może znacznie wzrosnąć u pacjentek predysponowanych, szczególnie w przypadku zespołu policystycznych jajników.
Odpowiedź jajników na podanie leku w skojarzeniu z gonadotropinami może być różna u poszczególnych pacjentek, ponadto reakcja może być odmienna u tych samych pacjentek w różnych cyklach.
Stymulację owulacji należy prowadzić pod nadzorem lekarza i regularnie analizować metodami biologicznymi i klinicznymi: zwiększaniem zawartości estrogenów w osoczu i badaniem USG. Jeżeli reakcja jajników jest nadmierna, zaleca się przerwanie cyklu stymulacji i zaprzestanie wstrzykiwania gonadotropin.
W leczeniu endometriozy
Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć ciążę.
Przez pierwszy miesiąc terapii należy stosować niehormonalne środki antykoncepcyjne.
Domięśniowe wstrzyknięcie leku prowadzi do trwałego hipogonadotropowego braku miesiączki (brak miesiączki).
Występowanie krwotoku macicznego w trakcie leczenia, nie licząc pierwszego miesiąca, nie jest normą, dlatego konieczne jest oznaczenie stężenia estradiolu w osoczu krwi. Jeśli stężenie estradiolu spadnie poniżej 50 pg/ml, mogą pojawić się inne zmiany organiczne.
Po zakończeniu terapii funkcja jajników zostaje przywrócona. Pierwsza miesiączka występuje średnio 134 dni po ostatnim wstrzyknięciu. Dlatego też stosowanie środków antykoncepcyjnych należy rozpocząć 15 dni po zakończeniu leczenia, czyli 3,5 miesiąca od ostatniego wstrzyknięcia.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Lek nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Interakcje leków
Nie opisano interakcji leków z Diferelinem.
Analogi leku Diferelin
Strukturalne analogi substancji czynnej:
- dekaseptyl;
- Skład decapeptylu.
Analogi według grup farmakologicznych (leki stosowane w leczeniu endometriozy):
- Buserelina;
- Magazyn Buserelina;
- Buserelina długa FS;
- Visanne;
- Danazol;
- Danoval;
- Danodiol;
- Danol;
- Derinat;
- Duphaston;
- Zoladex;
- Indynol;
- Skład Lucryny;
- Nemestran;
- Norkolut;
- Omnadrenów 250;
- Orgameryl;
- Zmiażdżą Nor;
- Prostap;
- Epigallat.
Jeśli nie ma analogów leku dla substancji czynnej, możesz skorzystać z poniższych linków do chorób, w przypadku których pomaga odpowiedni lek i sprawdzić dostępne analogi pod kątem efektu terapeutycznego.
IVF to rodzaj technologii wspomaganego rozrodu stosowanej w leczeniu niepłodności. Metoda ta pomaga parom począć dziecko nawet przy poważnych nieprawidłowościach w zakresie funkcji rozrodczych.
IVF to nie tylko sztuczne zapłodnienie komórki jajowej i wszczepienie zarodka do macicy, ale także przygotowanie organizmu kobiety do ciąży. W tym celu pacjent przechodzi badania i leczenie, a także stosuje leki hormonalne. Jednym z takich środków jest Diferelin. Zastanówmy się, dlaczego ten lek jest przepisywany do zapłodnienia in vitro.
Diferelina jest syntetycznym analogiem hormonu uwalniającego gonadotropiny, który odpowiada za uwalnianie hormonów folikulotropowych i luteinizujących. Diferelina w protokole IVF pomaga tłumić hormon luteinizujący i powodować powstawanie dużej liczby pęcherzyków. Dlatego lek jest przepisywany w celu stymulacji superowulacji przed nakłuciem oocytu.
Diferelin do IVF jest przepisywany w minimalnej dawce 0,1 mg. W dużych dawkach lek jest wskazany w onkologii, przedwczesnym dojrzewaniu i endometriozie. Lek można przepisać także mężczyznom chorym na raka prostaty z przerzutami.
Aplikacja
W przypadku zapłodnienia in vitro Diferelin może być wskazany w krótkim lub długim protokole. W krótkim protokole lek jest przepisywany w małych dawkach od drugiego dnia miesiączki wraz z hormonem hCG. Przebieg leczenia wynosi nie więcej niż 12 dawek leku, a zastrzyki hCG przerywa się jeden dzień po odstawieniu Difereliny.
W długim protokole zastrzyki Diferelin rozpoczynają się w 21. dniu miesiączki, a w dniach 3-5 wskazany jest zastrzyk gonadotropiny. Diferelin odstawia się w długim protokole, gdy pęcherzyki osiągną wystarczający rozmiar, a gonadotropinę po jednym dniu.
Jeśli w przypadku endometriozy przeprowadza się zapłodnienie in vitro, zalecany jest długi protokół z Diferelinem. Lek pomaga zmniejszyć objawy endometriozy i osiągnąć ciążę w protokole.
Wiele osób interesuje się tym, dlaczego Diferelin jest przepisywany po transferze zarodka. Lek wstrzykuje się drugiego dnia po replantacji, aby zahamować czynność jajników i zwiększyć szansę na pomyślną implantację zarodka.
Zastrzyki Difereliny wykonuje się w tkankę tłuszczową podskórną w okolicy brzucha, w odległości dwóch palców od pępka. Lek należy podawać pod kątem 45 stopni, ściskając skórę w ciasny fałd. Najlepiej, jeśli pierwszy zastrzyk wykona specjalista.
Konsekwencje
Instrukcje dotyczące leku Diferelin wskazują, że jest on przeciwwskazany w czasie ciąży, wynika to z braku danych na temat wpływu leku na płód. Przeprowadzono badania na zwierzętach, które wykazały, że lek nie powoduje wad wrodzonych. Dlatego Diferelin można stosować w czasie ciąży zgodnie z zaleceniami lekarza.
Diferelin znacznie zwiększa szansę na ciążę po zapłodnieniu in vitro, ale lek może powodować następujące działania niepożądane:
- zmniejszone pożądanie seksualne;
- brak wydzieliny z pochwy;
- obrzęk naczynioruchowy, wysypka alergiczna;
- zaburzenia przewodu żołądkowo-jelitowego;
- ból głowy;
- osteoporoza;
- bóle mięśni i stawów;
- przypływy.
Metoda zapłodnienia in vitro od wielu lat daje parom bezdzietnym szansę na spełnienie marzenia o długo wyczekiwanym dziecku. Technika ta reguluje i kontroluje procesy w sferze reprodukcyjnej kobiety na wszystkich etapach protokołu. A ponieważ hormony „kontrolują” ten problem, leki dobiera się z uwzględnieniem tła hormonalnego kobiety.
Jednym z elementów terapii hormonalnej jest stosowanie Difereliny podczas zapłodnienia in vitro, którego recenzje są niezwykle sprzeczne. Niektóre kobiety twierdzą, że ten lek pomógł im zajść w ciążę, inne uważają, że był bezużyteczny, ponieważ nigdy nie doszło do poczęcia.
Diferelina ma właściwości antygonadotropowe. Jego zadaniem jest blokowanie pracy hormonów folikulotropowych i luteinizujących u kobiet oraz testosteronu u mężczyzn.
Te właściwości leku pozwalają na jego wykorzystanie do następujących celów:
- Leczenie patologii: endometrioza i;
- Regulacja przedwczesnego dojrzewania u nastolatków;
- Zastosowanie w kompleksowej terapii raka prostaty;
- Zastosowanie w programach IVF.
Udział Diferelin w technikach wspomaganego rozrodu jest niezbędny zarówno na etapie przygotowania do sztucznej inseminacji, jak i po transferze zarodka. Ze względu na zdolność leku do hamowania produkcji naturalnego hormonu luteinizującego, jajniki zaczynają intensywnie „zaopatrywać” pęcherzyki, co jest niezbędne przed zabiegiem nakłucia.
Diferelin w IVF stosuje się w następujących celach:
- Stymuluj przysadkę mózgową;
- Zablokuj syntezę LH i FG;
- Zmniejsz ilość wytwarzanych androgenów i estrogenów;
- Stymuluj owulację;
- Podczas transferu zarodków zgodnie z protokołami.
W przypadku zapłodnienia in vitro lek stosuje się w minimalnej dawce: 0,1 mg. Zwiększone dawki leku są wskazane w leczeniu patologii: onkologii, endometriozy, wczesnego dojrzewania.
Zastrzyk Difereliny podaje się podskórnie. W takim przypadku kobieta może sama wybrać miejsce wstrzyknięcia lub lekarz wyda zalecenia w tej kwestii. Można go wstrzykiwać w brzuch, udo lub pod łopatkę.
Diferelina w protokołach IVF
Diferelina do IVF jest składnikiem zarówno krótkich, jak i długich protokołów. Co więcej, jest przepisywany nie tylko przed transferem zarodków, ale także po jego przeniesieniu. Lek kilkakrotnie zwiększa szanse na pomyślne zapłodnienie.
Czasami specjaliści od reprodukcji przepisują jednocześnie Diferelin i Ovitrel w protokole indukcji owulacji. Ovitrel jest sztucznym analogiem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, wspomaga uwalnianie dojrzałej komórki jajowej z pęcherzyka.
Recepty w protokole długoterminowym różnią się czasem trwania i początkiem leczenia. Terapię rozpoczyna się 21 dni od rozpoczęcia cyklu miesiączkowego. Czas trwania leczenia zależy od zmienionego poziomu estrogenów. Gdy ich stężenie spadnie poniżej 50 pg/ml, zaleca się równoległą stymulację gonadotropiną. W większości przypadków okres ten występuje w 3-5 dniu następnego cyklu miesiączkowego.
Cały proces leczenia monitorujemy za pomocą ultradźwięków, aby określić moment, w którym pęcherzyk dominujący osiąga wielkość 17-19 mm. Dominujący „dorosły” sygnalizuje, że należy przerwać zastrzyki. Dzień później odstawia się gonadotropinę i wykonuje się nakłucie jajnika.
Nie panikuj, jeśli raz pominąłeś jedno wstrzyknięcie leku. Kolejny zastrzyk podaje się według schematu zaleconego przez lekarza.
Jeśli za pomocą diagnostyki ultrasonograficznej stwierdzono nadmierną reakcję, Diferelin jest przerywany, ponieważ lek może powodować hiperstymulację jajników.
W protokole długoterminowym dopuszczalne jest stosowanie Difereliny 3,75 w jednorazowej dawce. Lek podaje się podskórnie w 21. dniu od rozpoczęcia cyklu miesiączkowego do jamy brzusznej. Ta dawka pozwala na utworzenie depotu, za pomocą którego hormon stopniowo przenika do krwioobiegu w ciągu 20 dni. Stymulacja owulacji odbywa się według tego samego schematu, co przy codziennym stosowaniu leku.
Po transferze zarodka Diferelin przepisywany jest 2-3 dni później w celu zablokowania naturalnego funkcjonowania jajników, czyli zwiększenia szans zarodka na pomyślną implantację.
Na endometriozę
Jeżeli niepłodność jest spowodowana ścieńczeniem endometrium, leczenie prowadzi się według długiego lub bardzo długiego protokołu. Głównym celem terapii jest zmniejszenie powierzchni patologicznie cienkich zmian. Po osiągnięciu stabilnej remisji podejmij próby pomyślnego poczęcia.
Aby odbudować endometrium, przed sztuczną inseminacją, cykl terapii Diferelinem trwa od dwóch do sześciu miesięcy. Raz na 28 dni podaje się zastrzyk, który tworzy depot. Wszystkie warunki są stworzone, aby głęboko tłumić naturalną funkcję jajników. Po „urośnięciu” endometrium do wymaganych wartości przeprowadza się aktywną stymulację owulacji.
Należy powiedzieć, że szanse na pomyślne poczęcie na tle poważnej endometriozy są niewielkie. Faktem jest, że patologia jest spowodowana zaburzeniami układu odpornościowego i składem endometrium. Zmiany te są słabo korygowane przez leki, zakłócając pomyślną implantację zarodka.
Skutki uboczne
Negatywne objawy leku będą się różnić w zależności od etapu terapii.
Lekarze tradycyjnie dzielą czas przyjmowania leków na dwa etapy: początek leczenia i samą terapię. Początkowy cykl leczenia to pierwsze 14–21 dni podawania leku. W tej chwili pacjenci zauważają następujące negatywne konsekwencje po przyjęciu Difereliny 0,1:
- pływy;
- Zespół suchej pochwy;
- Ból i dyskomfort podczas intymności;
- Osteoporoza;
- Zmniejszony lub całkowity brak pożądania seksualnego;
- Swędzenie skóry;
- Objawy pokrzywki;
- obrzęk Quinckego.
W okresie terapii bezpośredniej kobiety doświadczają następujących skutków ubocznych przyjmowania leku:
- Zwiększa się poziom ciśnienia krwi;
- Pojawiają się nudności, którym często towarzyszą wymioty;
- Jakość widzenia jest pogorszona;
- Zwiększa się masa ciała (choć wielu twierdzi, że wręcz przeciwnie, traci na wadze);
- Częste załamania nerwowe występują na tle niestabilności emocjonalnej;
- W miejscu regularnego wykonywania zastrzyków obserwuje się utrzymujący się ból;
- Odnotowuje się częste bóle głowy, dyskomfort w mięśniach i tkance stawowej.
Najczęstszym działaniem niepożądanym u kobiet po leczeniu lekiem Diferelin 3.75 jest rozwój braku miesiączki. Niekorzystne reakcje organizmu objawiają się szczególnie „jasno” u kobiet z endometriozą.
Nawet po krótkich protokołach stosowanie leku powoduje opóźnienie cyklu miesiączkowego. „Późne” miesiączki, które pojawiają się 5–15 dni później, są uważane za normalne.
Wszystkie negatywne reakcje organizmu znikną po zakończeniu kuracji, gdy poziom hormonów ustabilizuje się.
Leczenie lekami jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:
- Indywidualna nietolerancja składników leku (reakcja alergiczna, zwłaszcza pokrzywka lub obrzęk Quinckego);
- Kiedy zachodzi ciąża;
- Podczas laktacji.
Pomimo tego, że nie przeprowadzono zakrojonych na szeroką skalę badań dotyczących niebezpieczeństw związanych z przyjmowaniem Difereliny w czasie ciąży, lekarze mogą, jeśli to konieczne, stosować ją w tym okresie.
Korelując ryzyko i możliwe korzyści, lek jest przepisywany kobietom z następującymi patologiami:
- Osteoporoza;
- Podwyższone ciśnienie krwi;
- Zespół policystycznych jajników.
W przypadku, gdy po terapii Diferelinem ciąża nie nastąpi, nie jest ona uwzględniana w protokole powtórnym, zastępując ją lekami o podobnym działaniu.
Dziękuję
Diferelina to lek o działaniu antygonadotropowym, czyli w istocie jest antyhormonem, ponieważ hamuje wytwarzanie hormonów folikulotropowych i luteinizujących (FSH i LH) u kobiet i testosteronu u mężczyzn. Dlatego Diferelin stosuje się w leczeniu endometriozy, mięśniaków macicy, przedwczesnego dojrzewania u chłopców i dziewcząt, raka prostaty oraz w programach zapłodnienia in vitro.
Nazwy, forma uwalniania i skład Difereliny
Obecnie Diferelin jest dostępny w pojedynczej postaci dawkowania liofilizat do przygotowania roztworu . Istnieją jednak trzy rodzaje leku, zawierające różne ilości substancji czynnej i przeznaczone do różnych dróg podania:- Diferelin 0,1 mg – liofilizat do podawania podskórnego;
- Diferelin 3,75 mg – liofilizat do podawania domięśniowego;
- Diferelin 11,25 mg – liofilizat do podawania domięśniowego.
Diferelin zawiera jako substancję czynną embonian triptoreliny. Jednakże jego zawartość w liofilizacie jest podana w przeliczeniu na czystość tryptorelina. Oznacza to, że liofilizat Diferelin 0,1 zawiera 0,1 mg czystej tryptoreliny i nieco większą liczbę miligramów embonianu tryptoreliny. Zawartość czystej tryptoreliny w liofilizacie jest wskazana specjalnie dla wygody lekarzy, gdyż to właśnie substancja w czystej postaci, po uwolnieniu z soli utworzonej z embonianem, ma bezpośrednie działanie lecznicze i farmakologiczne. A ponieważ nasilenie efektu zależy od ilości czystej tryptoreliny, jej zawartość jest wskazana jako dawka we wszystkich postaciach liofilizatu.
Liofilizat do wstrzykiwań podskórnych Diferelin 0,1 zawiera jako substancję pomocniczą wyłącznie mannitol. Oraz liofilizaty do wstrzykiwań domięśniowych - Diferelin 3,75 i 11,25 zawierają następujące substancje jako składniki pomocnicze:
- Polimer kwasu mlekowego i glikolowego;
- Mannitol;
- karmeloza sodowa;
- Polisorbat – 80.
Liofilizat Diferelina 0,1 Ma barwę białą i rozpuszcza się w zastosowanym rozpuszczalniku, tworząc całkowicie przezroczysty roztwór zawierający niewielką ilość zawieszonych cząstek.
Liofilizat Diferelina 3,75 zabarwiony na biało lub biało-kremowo i rozpuszcza się, tworząc białą lub kremową, nieprzezroczystą zawiesinę.
Liofilizat Diferelina 11.25 zabarwiony na żółtawo lub biało i rozpuszcza się, tworząc nieprzezroczystą zawiesinę, również białą lub żółtawą.
Diferelina – działanie i efekty lecznicze
Diferelina jest analogiem hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) wytwarzanego przez podwzgórze. GnRH działa na przysadkę mózgową, która z kolei wytwarza tropowe hormony płciowe, takie jak hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, testosteron itp. A te hormony tropowe regulują funkcjonowanie żeńskich i męskich narządów płciowych, na przykład jajniki, macica, jądra, prostata. Diferelin zmniejsza odpowiednio produkcję hormonów tropowych przysadki mózgowej, zmniejszając aktywność jajników i jąder w syntezie hormonów płciowych. Zatem działanie terapeutyczne leku wynika z jego wpływu na poziom produkcji narządów rozrodczych przez jajniki u kobiet i jądra u mężczyzn. Ponieważ hormony płciowe wpływają na rozwój i przebieg niektórych patologii, stosowanie Difereliny, która zmniejsza ich produkcję, jest uzasadnione w kompleksowym leczeniu chorób wywołanych podwyższonym poziomem estrogenu u kobiet i testosteronu u mężczyzn. To działanie Difereliny nazywa się antygonadotropowym i przeciwnowotworowym.
Tak więc podczas stosowania Difereliny obserwuje się stymulację przysadki mózgowej przez pierwsze 2-3 tygodnie, ale następnie przez resztę terapii lek hamuje syntezę hormonów folikulotropowych i luteinizujących, i odpowiednio zmniejsza się produkcja zarówno androgenów, jak i estrogenów. Maksymalne nasilenie działania antyandrogennego osiąga się po 3 tygodniach od rozpoczęcia stosowania leku Diferelin i utrzymuje się przez resztę leczenia.
Ze względu na stymulujące działanie Difereliny w ciągu pierwszych 2 – 3 tygodni stosowania, stosuje się ją w celu stymulacji owulacji i przeniesienia zapłodnionego zarodka w protokołach zapłodnienia in vitro.
Diferelina w leczeniu endometriozy z reguły powoduje brak miesiączki (sztuczna menopauza, brak miesiączki). Jednak po zaprzestaniu leczenia miesiączka zostaje przywrócona w określonym czasie (od 1 do 12 miesięcy), którego konkretny czas trwania zależy od indywidualnych cech ciała kobiety. Najczęściej pierwsza owulacja występuje pod koniec drugiego miesiąca, licząc od ostatniego wstrzyknięcia Difereliny, a miesiączka rozpoczyna się odpowiednio po 2,5 - 3 miesiącach.
Jeśli endometrioza nawróci po jednym cyklu leczenia lekiem Diferelin, wówczas po 6–12 miesiącach, jeśli to konieczne, można ponownie leczyć. Jednak w przypadku nawrotów endometriozy zwykle nie uciekają się do powtarzanych cykli leczenia Diferelinem, ale stosują inne leki (na przykład Buserelin itp.) Lub kauteryzują zmiany podczas operacji laparoskopowej.
Diferelin na przedwczesne dojrzewanie Jedną dawkę podaje się co 28 dni. Jedna dawka dla dzieci o masie ciała powyżej 20 kg wynosi 3,75 – czyli jedna pełna butelka liofilizatu. A jedna dawka dla dzieci ważących mniej niż 20 kg to tylko 1,875 mg, czyli połowa jednej butelki liofilizatu. Czas trwania terapii ustala lekarz i zależy od szybkości normalizacji stanu.
Połowę dawki dla dzieci o masie ciała poniżej 20 kg przygotowuje się w następujący sposób: całą objętość rozpuszczalnika dodać do butelki z liofilizatem. Rozpuszcza się całą objętość liofilizatu, ale do strzykawki pobiera się tylko połowę powstałej zawiesiny. Bardzo łatwo jest zrozumieć, ile wynosi połowa - podziel objętość ampułki z rozpuszczalnikiem przez dwa. Przykładowo w zamkniętej ampułce znajduje się 2 ml rozpuszczalnika, co oznacza, że połowa to 1 ml. Oznacza to, że do butelki z liofilizatem dodaje się całe 2 ml rozpuszczalnika, dobrze miesza, ale do strzykawki do wstrzyknięcia pobiera się tylko 1 ml gotowej zawiesiny.
Diferelin na niepłodność u kobiet podać całą butelkę (3,75 mg każda) drugiego dnia cyklu miesiączkowego. Leczenie kontynuuje się przez czas określony przez lekarza.
Diferelina na mięśniaki macicy podaje się po raz pierwszy w ciągu pierwszych pięciu dni następnego cyklu miesiączkowego. Oznacza to, że po rozpoczęciu kolejnej miesiączki konieczne jest podanie pierwszej dawki Difereliny w ciągu pięciu dni. Następnie lek podaje się co 4 tygodnie (28 dni) przez 3 miesiące. Każdorazowo podaje się jedną pełną butelkę preparatu Diferelin, czyli 3,75 mg substancji czynnej.
Podczas leczenia mięśniaki macicy Diferelina zwykle powoduje brak miesiączki (zaprzestanie miesiączki) u kobiety. Ma to pozytywny wpływ na ogólny stan kobiety, ponieważ nie odczuwa ona utraty krwi podczas krwawienia i obfitych miesiączek. Po zaprzestaniu stosowania leku Diferelin miesiączka powraca w ciągu kilku miesięcy. Przez cały okres stosowania leku należy regularnie wykonywać USG narządów miednicy, monitorując tempo zmniejszania się wielkości macicy i mięśniaków. Jeśli macica zmniejsza się szybciej niż mięśniaki, konieczna jest pilna operacja, ponieważ sytuacja ta jest obarczona rozwojem sepsy.
Diferelin 11.25 – instrukcja użycia
Ta odmiana Difereliny występuje również w formie depot, a jednorazowe podanie butelki zawierającej 11,25 mg substancji aktywnej zapewnia jej działanie lecznicze przez trzy miesiące. Oznacza to, że w leczeniu Diferelin 11,25 podaje się jedną butelkę raz na trzy miesiące. W przypadku raka prostaty u mężczyzn i endometriozy u kobiet Diferelin podaje się w jednej butelce co trzy miesiące. Czas trwania leczenia raka prostaty zależy od szybkości poprawy i inwolucji powstawania. Czas trwania leczenia endometriozy wynosi 3-6 miesięcy, ponieważ nie zaleca się stosowania leku dłużej niż sześć miesięcy z rzędu.
Pierwsze wstrzyknięcie preparatu Diferelin u mężczyzn można wykonać w dowolnym momencie, a u kobiet chorych na endometriozę – jedynie w ciągu pierwszych pięciu dni kolejnego cyklu miesiączkowego.
Przedawkowanie i interakcja z innymi lekami
Nie zidentyfikowano żadnych interakcji preparatu Diferelin z innymi lekami ani przypadków przedawkowania.Lek nie wpływa na zdolność kontrolowania maszyn, dlatego w trakcie terapii można prowadzić samochód.
Stosuj w czasie ciąży
Diferelin jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży. Oznacza to, że jeśli kobieta jest już w ciąży, nie można go stosować.Jednak lek stosuje się w celu stymulacji owulacji, a wiele kobiet zaszło w ciążę po kilku zastrzykach, ale nie wiedząc o tym, nadal stosowały Diferelin. Takie przypadki pozwoliły dokładnie ustalić, że lek nie ma negatywnego wpływu na płód, nie powoduje rozwoju wad wrodzonych i nie zwiększa ryzyka poronienia. Sugeruje to, że Diferelin nie jest niebezpieczny dla płodu, jednak konieczne są dalsze badania jego właściwości.
Po Diferelin - stan ogólny
Diferelin zmniejsza produkcję hormonów płciowych u mężczyzn i kobiet i tak naprawdę wprowadza ich w stan sztucznej kastracji. Oznacza to, że pod wpływem Difereliny powstaje tło hormonalne u mężczyzny, jak eunuch (kastrato), a u kobiety, jak w okresie menopauzy lub oba jajniki zostały usunięte. Naturalnie wejściu i wyjściu z tego stanu towarzyszą zaburzenia neurowegetatywne, hormonalno-metaboliczne i psychiczne oraz liczne dolegliwości.Po zakończeniu stosowania Difereliny równowaga hormonalna jest stopniowo przywracana, ale do czasu ponownego normalizacji równowagi hormonów osoba może odczuwać bóle głowy, drażliwość, zmęczenie, uderzenia gorąca, pocenie się, zmiany masy ciała, podwyższoną temperaturę ciała, depresję i inne skargi.
Stan zwykle powraca całkowicie do normy w ciągu półtora miesiąca od zakończenia ostatniego wstrzyknięcia. Oznacza to, że normalizacji stanu możemy spodziewać się 4,5 miesiąca po ostatnim wstrzyknięciu Difereliny 11,25 i 2,5 miesiąca po Diferelin 3,75. W tym okresie funkcje seksualne i rozrodcze u mężczyzn i kobiet zostają całkowicie przywrócone, a libido normalizuje się.
Miesiączka i ciąża po Diferelin
Funkcje jajników powracają zwykle całkowicie po około 1,5 miesiąca od zakończenia ostatniego wstrzyknięcia leku Diferelin podawanego w leczeniu endometriozy. Oznacza to, że miesiączki należy spodziewać się około 4,5 miesiąca po ostatnim podaniu leku Dipherelin 11,25 i 2,5 miesiąca po przyjęciu leku Dipherelin 3,75. To właśnie w tym okresie zwykle pojawia się pierwsza miesiączka po Diferelinie, która może być inna. Jednak miesiączka jest zwykle bezbolesna lub lekko bolesna i skąpa. W drugim cyklu miesiączkowym miesiączka staje się normalna. Jednak pierwszą miesiączkę, która rozpoczęła się 4 do 6 miesięcy po zakończeniu ostatniego wstrzyknięcia leku Diferelin, również uważa się za normalną. Ponieważ pierwsza owulacja występuje zwykle miesiąc po zakończeniu ostatniego wstrzyknięcia leku Diferelin, jeśli nie chcesz zajść w ciążę, powinnaś wcześniej rozpocząć stosowanie metod antykoncepcyjnych. Zaleca się rozpoczęcie stosowania metod antykoncepcyjnych od 15. dnia po zakończeniu ostatniego wstrzyknięcia leku Diferelin.
Podczas stosowania Diferelin 0.1 w krótkich i długich protokołach IVF miesiączka jest zwykle opóźniona o kilka dni - od 5 do 15. W niektórych przypadkach miesiączka całkowicie ustaje i w tym przypadku lekarz określa taktykę dalszej stymulacji wyłącznie na podstawie testu wyniki.
Diferelina – skutki uboczne
Skutki uboczne Diferelin różnią się na początku i w trakcie leczenia. Za początek leczenia uważa się pierwsze 2–3 tygodnie stosowania leku Diferelin. Cały kolejny czas podawania Difereliny uważany jest za proces terapeutyczny. Ponadto u mężczyzn i kobiet występują różne skutki uboczne, ponieważ lek zmienia równowagę hormonów płciowych.Cały zestaw skutków ubocznych różnych dawek Difereliny u mężczyzn i kobiet znajduje odzwierciedlenie w tabeli.
| Skutki uboczne Difereliny 0.1 | Skutki uboczne Difereliny 3.75 | Skutki uboczne Difereliny 11.25 | |
| Na początku leczenia | Zespół hiperstymulacji jajników | ||
| Zwiększony ból kości u mężczyzn | Ból kości u mężczyzn | ||
| Niedrożność moczowodu u mężczyzn | Trudności w oddawaniu moczu u mężczyzn | ||
| Ucisk szpiku kostnego u mężczyzn | Ból podczas oddawania moczu u mężczyzn | ||
| Zwiększona aktywność kwaśnej fosfatazy we krwi u mężczyzn | Niecałkowite opróżnienie pęcherza u mężczyzn | ||
| Zmniejszona potencja u mężczyzn | Zwiększona aktywność AST i ALT we krwi mężczyzn | Każdy rodzaj Difereliny jest przeciwwskazany do stosowania w następujących warunkach:||
Na rynku farmaceutycznym istnieje jeden lek będący synonimem Difereliny, zawierający tę samą substancję czynną – Decapeptyl. 
