ไม่ปกติสำหรับภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลสูง Cushing's syndrome (hypercortisolism): สาเหตุ อาการ การรักษา

กลุ่มอาการคุชชิง (hypercortisolism)ไม่ค่อยได้รับการวินิจฉัยในผู้ชายและเด็ก โรคนี้มักส่งผลกระทบต่อผู้หญิงในกลุ่มอายุตั้งแต่ 25 ถึง 40 ปี

ความไม่สมดุลของฮอร์โมนที่เกิดจากสาเหตุต่างๆ นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในการเผาผลาญซึ่งสะท้อนให้เห็นในลักษณะที่ปรากฏ

สาเหตุหลักของโรค Cushing คือ การผลิตฮอร์โมนคอร์ติซอลมากเกินไป - ผลิตภัณฑ์ของต่อมหมวกไต ปัจจัยหลายประการที่แสดงด้านล่างสามารถส่งผลต่อการหยุดชะงักของการทำงานของอวัยวะนี้ได้

ภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลจากภายนอก

เกิดจากการใช้ยาสเตียรอยด์เกินขนาดหรือเป็นเวลานาน (กำหนดไว้สำหรับการรักษาโรคหอบหืด โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และในช่วงหลังผ่าตัดหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ)

Hypercortisolism ภายนอก

เกิดจากความผิดปกติภายในในการทำงานของร่างกาย ความผิดปกติของต่อมใต้สมอง (การผลิตฮอร์โมน adrenocorticotropic เพิ่มขึ้น) กระตุ้นให้เกิดการปล่อยคอร์ติซอลโดยต่อมหมวกไต สาเหตุของโรคอาจเป็นภาวะต่อมหมวกไตโตและการก่อตัวของมะเร็ง - corticotropinomas สถานที่ที่เป็นไปได้คือหลอดลม, รังไข่, อัณฑะ

กลุ่มอาการหลอก-คุชชิง

อาการที่คล้ายกับภาวะคอร์ติซอลเกินอาจรวมถึงโรคอ้วน การมึนเมาแอลกอฮอล์เรื้อรัง การตั้งครรภ์ ความเครียด อาการซึมเศร้า และบางครั้งอาจใช้ยาคุมกำเนิด

“เพื่อลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตและให้ผลลัพธ์ที่รวดเร็วในกระบวนการรักษาแนะนำให้ขอความช่วยเหลือในช่วง 5 ปีแรกนับจากเริ่มเกิดโรค”

อาการของโรคคุชชิง

1. การเพิ่มน้ำหนักอย่างรวดเร็วและเป็นลักษณะเฉพาะ บริเวณที่มีไขมันสะสม ได้แก่ ใบหน้า (กลมและแดงก่ำ) หน้าท้อง บริเวณปากมดลูก แขนและขาดูบางไม่สมส่วน

2. กล้ามเนื้อลีบของเอวและขาไหล่พร้อมกับความอ่อนแอและความเมื่อยล้าที่เพิ่มขึ้น

3. การเสื่อมสภาพของสภาพผิว - เหงื่อออกมากเกินไป, ความแห้งกร้านที่เพิ่มขึ้น, โทนสีหินอ่อน, ชั้นเยื่อบุผิวบางลง, การสูญเสียความยืดหยุ่น (ลักษณะของรอยแตกลาย) และการทำงานของการสร้างใหม่ (บาดแผลที่หายช้า)

4. ความใคร่ลดลง

5. การเจริญเติบโตของเส้นผมแบบชายในผู้หญิง ภาวะขาดประจำเดือนและขาดประจำเดือน

6. การพัฒนาของโรคกระดูกพรุน ในระยะเริ่มแรกจะมีอาการปวดข้อ ในอนาคตอาจปรากฏว่าเป็นการแตกหักของแขนขาและซี่โครงได้เอง

7. เนื่องจากผลเสียของฮอร์โมนต่อกล้ามเนื้อหัวใจ ปัญหาจึงเกิดขึ้นกับการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด - cardiomyopathy, angina pectoris, ความดันโลหิตสูง, หัวใจล้มเหลว

8. ภาวะคอร์ติซอลเกินมักไปควบคู่กับโรคเบาหวานที่เกิดจากสเตียรอยด์

9. ระบบประสาทตอบสนองต่อความไม่สมดุลของฮอร์โมน ร่วมกับอาการง่วงซึม ซึมเศร้า รู้สึกอิ่มเอิบ และโรคจิตจากสเตียรอยด์

กลุ่มอาการคุชชิง: การรักษา

การวินิจฉัยโรคนี้ขึ้นอยู่กับผลการตรวจทางชีวเคมีในเลือดและปัสสาวะ ถัดไปจะทำการวินิจฉัยแยกโรคเพื่อระบุสาเหตุ - MRI ของต่อมใต้สมอง, ช่องท้อง, การถ่ายภาพรังสีแบบชั้น, การศึกษาทางชีวเคมีของฮอร์โมน

เมื่อทราบสาเหตุของโรคคุชชิงแล้ว จะมีการเลือกวิธีการรักษาที่เหมาะสม โดยมีเป้าหมายเพื่อขจัดสาเหตุและฟื้นฟูสมดุลของฮอร์โมน

ตัวเลือกยา - จ่ายยาที่ลดการผลิตคอร์ติซอล

การบำบัดด้วยรังสี - เคยมีผลต่อต่อมใต้สมอง

การผ่าตัด - ดำเนินการเพื่อวัตถุประสงค์ในการตัดออกของเนื้องอกของต่อมใต้สมองและต่อมหมวกไต ในกรณีที่รุนแรงต่อมหมวกไตจะถูกลบออกและมีการกำหนดการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทนตลอดชีวิต ประสิทธิภาพ - 70-80% การปรับปรุงสภาพของผู้ป่วยอย่างรวดเร็ว

บ่อยครั้งที่การรักษาโรคนี้มีการใช้มาตรการที่ครอบคลุมซึ่งรวมวิธีการรักษาที่มีอยู่ทั้งหมดเข้าด้วยกัน

Hypercortisolism เป็นโรคของต่อมหมวกไต ซึ่งส่งผลให้ระดับคอร์ติซอลในร่างกายเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ฮอร์โมนกลูโคคอร์ติคอยด์เหล่านี้เกี่ยวข้องโดยตรงในการควบคุมการเผาผลาญและการทำงานทางสรีรวิทยาหลายอย่าง ต่อมหมวกไตถูกควบคุมโดยต่อมใต้สมองโดยการผลิตฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิก ซึ่งกระตุ้นการสังเคราะห์คอร์ติซอลและคอร์ติโคสเตอโรน เราจะมาดูกันว่าเกิดอะไรขึ้นกับผู้ที่เป็นโรคนี้ สาเหตุและวิธีการรักษาโรคนี้ในบทความต่อไป

Hypercortisolism: มันคืออะไร?

Hypercorticism หรือ Cushing's syndrome เป็นพยาธิสภาพของต่อมไร้ท่อที่เกี่ยวข้องกับการได้รับคอร์ติซอลในปริมาณที่มากเกินไปในร่างกายเป็นเวลานานและเรื้อรัง ผลกระทบดังกล่าวอาจเกิดขึ้นเนื่องจากการเจ็บป่วยที่มีอยู่หรือขณะรับประทานยาบางชนิด ผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคฮอร์โมนคอร์ติซอลมากกว่าผู้ชายถึง 10 เท่า โดยส่วนใหญ่จะมีอายุระหว่าง 25 ถึง 40 ปี

เพื่อให้ต่อมใต้สมองทำงานได้ตามปกติ จำเป็นต้องมีการผลิตฮอร์โมนจำเพาะจากไฮโปทาลามัสอย่างเพียงพอ หากห่วงโซ่นี้ถูกรบกวน ร่างกายจะได้รับผลกระทบและส่งผลต่อสุขภาพของบุคคลนั้น ภาพทางคลินิกของภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลในเลือดสูงจากภายนอกได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2455 โดย Harvey Cushing

Hypercoticism เกิดจากความจริงที่ว่าคอร์ติซอลในปริมาณมากจะทำให้การผลิตกลูโคสช้าลงซึ่งจำเป็นมากสำหรับเซลล์ของเรา ด้วยเหตุนี้การทำงานของเซลล์จำนวนมากจึงลดลงและสังเกตเห็นการฝ่อของเนื้อเยื่อ

• รหัส ICD 10: E24.0

การเกิดโรค

พื้นฐานของโรคคือการหยุดชะงักของข้อเสนอแนะในระบบการทำงานไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง - เยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตโดยมีกิจกรรมที่สูงอย่างต่อเนื่องของต่อมใต้สมองและ hyperplasia ของ corticotropes หรือบ่อยกว่ามากคือการพัฒนาของ adenomas ต่อมใต้สมองที่ผลิต ACTH และ Hyperplasia ของเยื่อหุ้มสมองของต่อมหมวกไตทั้งสอง

เป็นผลให้อัตราการผลิตและการขับถ่ายรวมของคอร์ติโคสเตอรอยด์เกือบทั้งหมดในแต่ละวันเพิ่มขึ้นตามการพัฒนาของอาการของภาวะไขมันในเลือดสูง พื้นฐานของกลุ่มอาการ Itsenko-Cushing คือการก่อตัวของเนื้องอกที่อ่อนโยนหรือเป็นมะเร็งในตนเองของต่อมหมวกไตหรือต่อมหมวกไต dysplasia

กลุ่มอาการ Hypercortisolism นำไปสู่เพื่อลดความใคร่ทั้งในผู้หญิงและผู้ชาย ในระยะหลังนี้ยังแสดงตัวว่าเป็นความอ่อนแออีกด้วย

สาเหตุ

จนถึงปัจจุบัน แพทย์ยังไม่สามารถศึกษาสาเหตุที่ส่งผลต่อความผิดปกติของต่อมหมวกไตได้ครบถ้วน เป็นที่ทราบกันดีว่าด้วยปัจจัยใด ๆ ที่กระตุ้นให้เกิดการผลิตฮอร์โมนเพิ่มขึ้นโดยต่อมหมวกไตโรคก็จะพัฒนาขึ้น ปัจจัยกระตุ้นของภาวะ hypercortisolism คือ:

• adenoma ที่เกิดขึ้นในต่อมใต้สมอง;
• การก่อตัวของเนื้องอกในปอด ตับอ่อน และหลอดลมที่ก่อให้เกิด ACTH;
• การใช้ฮอร์โมนกลูโคคอร์ติคอยด์ในระยะยาว
• ปัจจัยทางพันธุกรรม

นอกเหนือจากปัจจัยข้างต้นแล้ว การเกิดขึ้นของกลุ่มอาการอาจได้รับอิทธิพลจากสถานการณ์ต่อไปนี้:

• อาการบาดเจ็บที่สมองหรือการถูกกระทบกระแทก
• อาการบาดเจ็บที่สมองบาดแผล
• การอักเสบของเยื่อแมงมุมของไขสันหลังหรือสมอง
• กระบวนการอักเสบในสมอง
• เยื่อหุ้มสมองอักเสบ;
• มีเลือดออกในช่องว่าง subarachnoid;
• ทำอันตรายต่อระบบประสาทส่วนกลาง

บางครั้งอาการของโรคอาจเกิดจากปัจจัยที่แตกต่างกันโดยสิ้นเชิง แต่นี่เป็นเพียงปรากฏการณ์ชั่วคราวและไม่ได้หมายความว่าบุคคลนั้นมีภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลสูงอย่างแท้จริง

สาเหตุที่พบบ่อยของการเกิด Pseudo-Cushing's Syndrome ได้แก่ โรคอ้วน อาการมึนเมาจากแอลกอฮอล์เรื้อรัง การตั้งครรภ์ ความเครียด และภาวะซึมเศร้า และบางครั้งก็ถึงขั้นรับประทานยาคุมกำเนิดที่มีส่วนผสมของเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรน

เพิ่มระดับคอร์ติซอลในเลือดอาจเกิดขึ้นได้ในทารกเมื่อแอลกอฮอล์เข้าสู่ร่างกายพร้อมกับน้ำนมแม่

ชนิด

การสังเคราะห์กลูโคคอร์ติคอยด์มากเกินไปเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของ corticotropin และ corticoliberin หรือเป็นอิสระจากพวกมัน ในเรื่องนี้รูปแบบพยาธิวิทยาที่ขึ้นกับ ACTH และขึ้นอยู่กับ ACTH มีความโดดเด่น กลุ่มแรกประกอบด้วย:

• hypercortisolism ส่วนกลาง
• กลุ่มอาการ ACTH-ectopic

ในทางการแพทย์มีภาวะไฮเปอร์คอร์ติซอลสามประเภทซึ่งขึ้นอยู่กับความแตกต่างในสาเหตุของพยาธิวิทยา:

• ภายนอก;
• ภายนอก;
• หลอกซินโดรม

ในทางการแพทย์ ยังมีกรณีของโรคภาวะคอร์ติซอลซึมในเด็กและเยาวชนด้วย เด็กและเยาวชนถูกแยกออกเป็นสายพันธุ์ที่แยกจากกัน และเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนในร่างกายที่เกี่ยวข้องกับอายุของวัยรุ่น

ภายนอก

ภายใต้อิทธิพลของสาเหตุภายนอกเช่นการใช้ยาที่มีกลูโคคอร์ติคอยด์ในการรักษาอาจทำให้เกิดภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลจากภายนอกหรือจากภายนอกได้ โดยพื้นฐานแล้วจะหายไปหลังจากหยุดยาที่กระตุ้นพยาธิสภาพ

ภายนอก

ปัจจัยในการพัฒนาภาวะ hypercortisolism ภายนอกอาจเป็นเหตุผลดังต่อไปนี้:

• เนื้องอกต่อมใต้สมอง ();
• หลอดลม;
• เนื้องอกของอัณฑะ, รังไข่;
• เนื้องอกหรือ hyperplasia ของต่อมหมวกไต

เนื้องอกที่กระตุ้นของหลอดลมหรืออวัยวะสืบพันธุ์มักเป็น corticotropinoma นอกมดลูกส่วนใหญ่ นี่คือสาเหตุที่ทำให้เกิดการหลั่งฮอร์โมนคอร์ติโคสเตียรอยด์เพิ่มขึ้น

หลอกซินโดรม

Hypercortisolism เท็จเกิดขึ้นด้วยเหตุผลดังต่อไปนี้:

• พิษสุราเรื้อรัง;
• การตั้งครรภ์;
• การคุมกำเนิด
• โรคอ้วน;
• ความเครียดหรือภาวะซึมเศร้าเป็นเวลานาน

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของอาการหลอกคือการเป็นพิษจากแอลกอฮอล์อย่างรุนแรง ในกรณีนี้ไม่มีเนื้องอกใด ๆ

อาการของภาวะไขมันในเลือดสูงในผู้หญิงและผู้ชาย

ภาพทางคลินิกของภาวะ hypercortisolism มีลักษณะอาการ:

• ความอ่อนแอที่ก้าวหน้า
• ความเหนื่อยล้าอย่างต่อเนื่อง
• นอนไม่หลับ;
• ความเหนื่อยล้า;
• ความดันเลือดต่ำ;
• อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงทางจิต
• ขาดความอยากอาหาร;
• คลื่นไส้;
• อาเจียน;
• ท้องผูก,
• สลับกับอาการท้องร่วง
• ปวดท้อง;
• ลดน้ำหนัก.

การเพิ่มขึ้นของระดับกลูโคคอร์ติคอยด์ทางพยาธิวิทยานำไปสู่การปรากฏตัวของกลุ่มอาการไฮเปอร์คอร์ติซอล ผู้ป่วยรายงานข้อร้องเรียนเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงรูปลักษณ์และความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด รวมถึงระบบกล้ามเนื้อและกระดูก ระบบสืบพันธุ์ และระบบประสาท อาการทางคลินิกของโรคยังเกิดจากระดับอัลโดสเตอโรนและแอนโดรเจนที่เพิ่มขึ้นจากต่อมหมวกไต

อาการในผู้หญิง

Hypercorticism ในผู้หญิงมีอาการดังต่อไปนี้:

• ขนดก;
• การทำหมัน;
• ภาวะไขมันในเลือดสูง;
• การหยุดชะงักของรอบประจำเดือน
• ประจำเดือนและภาวะมีบุตรยาก

อาการที่ "ได้รับความนิยม" มากที่สุดของภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลจากระบบกล้ามเนื้อและกระดูกคือโรคกระดูกพรุน (พบใน 90% ของผู้ที่เป็นโรคนี้) พยาธิวิทยานี้มีแนวโน้มที่จะก้าวหน้าไป ขั้นแรกจะรู้สึกด้วยความเจ็บปวดในข้อต่อและกระดูก จากนั้นจึงเกิดการแตกหักของแขน ขา และกระดูกซี่โครง หากเด็กเป็นโรคกระดูกพรุน เขาหรือเธอก็จะมีการเจริญเติบโตตามหลังเมื่อเทียบกับคนรอบข้าง

สัญญาณในผู้ชาย

ภาวะ hypercorticism ในเพศชายนั้นเกิดจากปัญหาในระบบสืบพันธุ์: ความแรงและความใคร่ลดลง, ลูกอัณฑะฝ่อและ gynecomastia นอกจากนี้ภาวะ hypercoticism ยังสามารถแสดงให้เห็นว่าเป็นความล้มเหลวของระบบประสาทและระบบหัวใจและหลอดเลือด

อาการ “ประสาท”:

• และความเครียด
• เปลี่ยนจากสภาวะร่าเริงไปสู่ภาวะซึมเศร้า
• ความง่วง;
• ความพยายามฆ่าตัวตาย

อาการทางหัวใจและหลอดเลือด:

• ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ;
• หัวใจล้มเหลว.

ผิวหนังของผู้ป่วยมีลักษณะเป็นสี “หินอ่อน” มีรูปแบบของหลอดเลือดที่มองเห็นได้ชัดเจน มีแนวโน้มที่จะลอก แห้ง และสลับกับบริเวณที่มีเหงื่อออก บนผิวหนังของผ้าคาดไหล่, ต่อมน้ำนม, หน้าท้อง, ก้นและต้นขา, มีการสร้างแถบของผิวหนังที่ยืดออก - เครื่องหมายยืดสีม่วงหรือสีเขียวอมเขียว, ความยาวตั้งแต่ไม่กี่มิลลิเมตรถึง 8 ซม. และกว้างสูงสุด 2 ซม. . ผื่นที่ผิวหนัง (สิว), ตกเลือดใต้ผิวหนัง, หลอดเลือดดำแมงมุม, รอยดำของผิวหนังบางส่วน

กลุ่มอาการนี้ส่งผลเสียต่อภูมิหลังของฮอร์โมนของผู้ป่วยและสังเกตสภาวะทางอารมณ์ที่ไม่แน่นอน: ภาวะซึมเศร้าสลับกับความรู้สึกสบายและโรคจิต

ภาวะแทรกซ้อน

หนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่อันตรายที่สุดของภาวะ hypercortisolism คือวิกฤตอะดรีโนลีนซึ่งแสดงออกมา:

• ความผิดปกติของสติ;
• อาเจียนและความดันโลหิตสูง
• ภาวะโพแทสเซียมสูง;
• ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ;
• ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ;
• อาการปวดท้อง;
• ภาวะความเป็นกรดในการเผาผลาญ

Cushing's syndrome ซึ่งกลายเป็นเรื้อรังสามารถนำไปสู่ความตายของบุคคลได้เนื่องจากจะกระตุ้นให้เกิดโรคแทรกซ้อนร้ายแรงหลายประการ ได้แก่ :

• การชดเชยการเต้นของหัวใจ
• จังหวะ;
• ภาวะติดเชื้อ;
• pyelonephritis รุนแรง
• ไตวายเรื้อรัง
• โรคกระดูกพรุนซึ่งมีการแตกหักของกระดูกสันหลังจำนวนมาก

การวินิจฉัย

เพื่อวินิจฉัยโรคนี้ให้ใช้วิธีการต่อไปนี้:

• การตรวจเลือดสำหรับฮอร์โมน adrenocorticotropic และ corticosteroids
• การตรวจฮอร์โมนปัสสาวะ
• เอ็กซ์เรย์ศีรษะ, กระดูกเชิงกราน;
• MRI หรือ CT scan ของสมอง

การวินิจฉัยจะทำได้ชัดเจนหากมีการศึกษาทั้งหมด ควรแยกจากโรคเบาหวานและโรคอ้วน

ไม่มีการทดสอบวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการสำหรับภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลสูงใดที่สามารถเชื่อถือได้อย่างแน่นอน ดังนั้นจึงมักแนะนำให้ทำซ้ำและรวมกัน การวินิจฉัยภาวะ hypercortisolism ขึ้นอยู่กับการขับถ่ายของคอร์ติซอลอิสระในปัสสาวะเพิ่มขึ้นหรือการควบคุมความผิดปกติของแกนไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง - ต่อมหมวกไต:

• การขับถ่ายของคอร์ติซอลอิสระและ 17-hydroxycorticosterone ทุกวันเพิ่มขึ้น
• ไม่มีจังหวะการหลั่งคอร์ติซอลทุกวัน
• ปริมาณคอร์ติซอลในเวลา 23-24 ชั่วโมงจะเพิ่มขึ้น

การศึกษาผู้ป่วยนอก

• คอร์ติซอลฟรีในปัสสาวะทุกวัน สัดส่วนของผลลัพธ์ลบลวงในการทดสอบนี้ถึง 5-10% ดังนั้นจึงแนะนำให้ทำการทดสอบ 2-3 ครั้ง ผลบวกลวงยังเกิดจากการรับประทานฟีโนไฟเบรต คาร์บามาซีพีน และดิจอกซิน และผลลบลวงก็เป็นไปได้ด้วยอัตราการกรองไตที่ลดลง (<30 мл/мин).
• การทดสอบเดกซาเมทาโซนข้ามคืน ผลลบลวง (กล่าวคือ ไม่มีการลดคอร์ติซอล) เกิดขึ้นใน 2% ของคนที่มีสุขภาพแข็งแรง และเพิ่มขึ้นเป็น 20% ในผู้ป่วยโรคอ้วนและผู้ป่วยในโรงพยาบาล

หากในการทดสอบทั้งสองข้อข้างต้นไม่ได้รับการยืนยัน Hypercortisodism การมีอยู่ในผู้ป่วยไม่น่าเป็นไปได้

การรักษา

จากข้อมูลที่ได้รับระหว่างการวินิจฉัยแพทย์สามารถเสนอวิธีหนึ่งในสามวิธีในการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูง:

ยา

สามารถกำหนดยาได้อย่างอิสระหรือเป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดที่ซับซ้อน พื้นฐานของการรักษาด้วยยาสำหรับภาวะ hypercortisolism คือยาที่มีวัตถุประสงค์เพื่อลดการผลิตฮอร์โมนในต่อมหมวกไต ยาดังกล่าวรวมถึงยาเช่น Metyrapone, Aminoglutethimide, Mitotane หรือ Trilostane โดยปกติจะมีการสั่งจ่ายยาหากมีข้อห้ามสำหรับวิธีการรักษาอื่นๆ และในกรณีที่วิธีการเหล่านี้ (เช่น การผ่าตัด) ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าไม่ได้ผล

การบำบัดด้วยรังสี

การรักษาด้วยการฉายรังสีถูกกำหนดเมื่อกลุ่มอาการเกิดจากต่อมใต้สมอง ในกรณีนี้พื้นที่ที่ได้รับผลกระทบจะได้รับรังสีซึ่งทำให้การผลิตฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิกลดลง การรักษาด้วยยาหรือการผ่าตัดใช้ร่วมกับการฉายรังสี ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะบรรลุผลลัพธ์ที่เป็นบวกมากที่สุดในการรักษาภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอล

การแทรกแซงการผ่าตัด

กลุ่มอาการที่นอนต่อมใต้สมองในระยะหลังต้องได้รับการผ่าตัด ผู้ป่วยจะได้รับการตรวจแก้ไขต่อมใต้สมองแบบ transsphenoidal และ adenoma จะถูกกำจัดออกโดยใช้เทคนิคการผ่าตัดด้วยไมโคร วิธีการรักษานี้ให้ผลสูงสุดและมีอาการดีขึ้นอย่างรวดเร็วหลังการผ่าตัด ในกรณีที่รุนแรง การผ่าตัดเกี่ยวข้องกับการเอาต่อมหมวกไตออก 2 ต่อม ผู้ป่วยดังกล่าวควรรับประทานกลูโคคอร์ติคอยด์ตลอดชีวิต

อะไรเป็นตัวกำหนดประสิทธิผลของการรักษา?

Hypercortisolism สามารถพัฒนาได้อย่างรวดเร็ว กล่าวคือ อาการทั้งหมดจะเกิดขึ้นภายใน 6-12 เดือน และภาพทางคลินิกสามารถพัฒนาแบบค่อยเป็นค่อยไปในระยะเวลา 3-10 ปี การรักษาจะขึ้นอยู่กับการวินิจฉัยที่ถูกต้อง ความรุนแรงของโรค และความเร็วของการเกิดอาการ การรักษาควรมุ่งเป้าไปที่การขจัดอาการทางคลินิกและปรับระดับคอร์ติซอลให้เป็นปกติ

สำหรับความรุนแรงปานกลางและไม่รุนแรง มีการใช้ยาเพื่อป้องกันไม่ให้ร่างกายผลิตฮอร์โมนต่อมหมวกไตหรือการฉายรังสีในปริมาณที่มากเกินไป ซึ่งจะช่วยลดการทำงานของต่อมใต้สมอง หากทั้งหมดนี้ไม่ได้ผลตามที่ต้องการ ให้ใช้การผ่าตัดรักษา ในระหว่างขั้นตอนนี้ เนื้องอกต่อมใต้สมองจะถูกเอาออก หรือทำการผ่าตัดต่อมหมวกไตนั่นคือการกำจัดต่อมหมวกไตตัวใดตัวหนึ่ง แต่หลังจากการผ่าตัดดังกล่าวจำเป็นต้องมีการบำบัดทดแทนอย่างต่อเนื่อง

การพยากรณ์โรคซินโดรม

หากละเลยการรักษากลุ่มอาการ Hypercortisolism การเปลี่ยนแปลงที่ไม่สามารถรักษาให้หายได้จะเกิดขึ้น ส่งผลให้ผู้ป่วย 40-50% เสียชีวิต หากสาเหตุของกลุ่มอาการคือ corticosteroma ที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยการพยากรณ์โรคก็เป็นที่น่าพอใจแม้ว่าการทำงานของต่อมหมวกไตที่มีสุขภาพดีจะได้รับการฟื้นฟูเฉพาะในผู้ป่วย 80% เท่านั้น เมื่อวินิจฉัยคอร์ติโคสเตอรัสที่เป็นมะเร็ง การพยากรณ์โรคในระยะเวลาห้าปีจะอยู่ที่ 20-25% (โดยเฉลี่ย 14 เดือน) ในกรณีที่ต่อมหมวกไตไม่เพียงพอเรื้อรัง จะมีการระบุการบำบัดทดแทนตลอดชีวิตด้วยแร่ธาตุและกลูโคคอร์ติคอยด์

โดยทั่วไปการพยากรณ์โรคจะพิจารณาจากความทันเวลาของการวินิจฉัยและการรักษา สาเหตุ การปรากฏตัวและความรุนแรงของภาวะแทรกซ้อน ความเป็นไปได้และประสิทธิผลของการผ่าตัด ผู้ป่วยที่มีอาการภาวะคอร์ติซอลเกินจะอยู่ภายใต้การสังเกตแบบไดนามิกโดยแพทย์ด้านต่อมไร้ท่อ ไม่แนะนำให้ใช้กับการออกกำลังกายหนักๆ หรือการเข้ากะกลางคืนในที่ทำงาน

การผลิตกลูโคคอร์ติคอยด์มากเกินไป (ผลิตโดยต่อมหมวกไต) ซึ่งอาจเกิดจากพยาธิสภาพของต่อมหมวกไตเอง (เนื้องอก, hyperplasia เป็นก้อนกลม) หรือจากการผลิตมากเกินไปของ ACTH (ต่อมใต้สมอง) ในกรณีแรกเงื่อนไขนี้มักเรียกว่ากลุ่มอาการ Itsenko-Cushing ในกรณีที่สอง - โรค Itsenko-Cushing

กลไกการเกิดโรคของภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลสูง

พื้นฐาน โรคอิทเซนโก-คุชชิงก่อให้เกิดความผิดปกติของการป้อนกลับในระบบการทำงานของเยื่อหุ้มสมองส่วนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต โดยมีลักษณะของกิจกรรมที่สูงอย่างต่อเนื่องของต่อมใต้สมองและภาวะเจริญเกินของคอร์ติโคโทรป หรือที่บ่อยกว่านั้นคือการพัฒนาของอะดีโนมาของต่อมใต้สมองที่ผลิต ACTH และภาวะเจริญเกินของเยื่อหุ้มสมองของต่อมหมวกไตทั้งสอง ต่อม เป็นผลให้อัตราการผลิตและการขับถ่ายรวมของคอร์ติโคสเตอรอยด์เกือบทั้งหมดในแต่ละวันเพิ่มขึ้นตามการพัฒนาของอาการของภาวะไขมันในเลือดสูง ที่แกนกลาง กลุ่มอาการอิทเซนโก-คุชชิงการก่อตัวของเนื้องอกที่เป็นพิษเป็นภัยหรืออ่อนโยนของต่อมหมวกไตหรือ dysplasia ของต่อมหมวกไตอยู่

อาการของภาวะคอร์ติซอลเกิน

สำหรับแบบทั่วไป อาการของภาวะไขมันในเลือดสูงโดดเด่นด้วยความเสียหายโดยทั่วไปต่ออวัยวะและระบบเกือบทั้งหมด อัตราการเติบโตลดลง น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น การกระจายของไขมันที่ไม่สม่ำเสมอ ขนดก รอยแตกลาย รอยดำ ประจำเดือนปฐมภูมิหรือทุติยภูมิ โรคกระดูกพรุน กล้ามเนื้ออ่อนแรง ในแง่ของอาการและอาการแสดง Itsenko-Cushing syndrome ไม่แตกต่างจากโรค Itsenko-Cushing มากนัก

คุณสมบัติของโรค Itsenko-Cushing ในเด็กคือการกระจายของไขมันสม่ำเสมอในผู้ป่วย 70% และมีเพียง 30% เท่านั้นที่มีการกระจายแบบคลาสสิก โดยทั่วไปสำหรับโรค Itsenko-Cushing ในเด็กคือการชะลอการเจริญเติบโต (nanism) ลักษณะเฉพาะอย่างหนึ่งของรอยโรคโครงกระดูกในโรคของ Itsenko-Cushing ในเด็กคือการละเมิดลำดับและระยะเวลาของขบวนการสร้างกระดูกของกระดูกโครงกระดูกและบางครั้งการปรากฏตัวของสัญญาณอื่น ๆ ของขบวนการสร้างกระดูกทางพยาธิวิทยา

อาการทางระบบประสาทที่พบในเด็กที่เป็นโรค Cushing มีความรุนแรงแตกต่างกันไป แต่ไม่คงที่และเกิดขึ้นชั่วคราว เห็นได้ชัดว่าเป็นเพราะความจริงที่ว่าในกรณีส่วนใหญ่จะขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงการทำงานที่เกิดจากสมองบวมหรือการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกของความดันในกะโหลกศีรษะเนื่องจากความดันโลหิตสูงสูง

ด้วยโรคของ Itsenko-Cushing ในเด็ก โดยไม่คำนึงถึงเพศ มีความล่าช้าในการพัฒนาทางเพศโดยมีลักษณะของผมในวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควร ซึ่งสามารถอธิบายได้ด้วยการผลิตต่อมหมวกไตมากเกินไปพร้อมกับกลูโคคอร์ติคอยด์และแอนโดรเจน เด็กที่เป็นโรค Itsenko-Cushing มีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกเล็กน้อยมักพบผื่นตกเลือดซึ่งสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงของระบบการแข็งตัวของเลือด (การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของเฮปารินในเลือด, ดัชนีโปรทรอมบินลดลง) เช่นเดียวกับ ด้วยการทำให้ผอมบางและฝ่อของผิวหนังเนื่องจากปริมาณโปรตีนในเนื้อเยื่อลดลงและเพิ่มการซึมผ่านของเส้นเลือดฝอย

ขึ้นอยู่กับระดับของกลุ่มอาการกล้ามเนื้อผิดปกติ, ความผิดปกติของโภชนาการ, โรคกระดูกพรุน, เบาหวานสเตียรอยด์, ความดันโลหิตสูง, ความผิดปกติทางจิต, ภูมิคุ้มกันบกพร่องและความผิดปกติทางเพศ, ระดับความรุนแรงของโรคที่แตกต่างกันมีความโดดเด่น

ในรูปแบบที่ไม่รุนแรงจะสังเกตเห็นการรวมกันของสัญญาณ 3-4 ประการของภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลลิสม์ - ส่วนใหญ่มักเป็นโรคอ้วน dysplastic, ความผิดปกติของผิวหนังทางโภชนาการ, ความดันโลหิตสูงปานกลางและความผิดปกติทางเพศ, โรคกระดูกพรุนเล็กน้อย

ด้วยความรุนแรงปานกลาง โรคของ Itsenko-Cushing จะพัฒนาอาการของภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลได้เกือบทั้งหมด

รูปแบบที่รุนแรงนั้นโดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของภาวะแทรกซ้อนในรูปแบบของการชดเชยของระบบหัวใจและหลอดเลือด, โรคกระดูกพรุนอย่างรุนแรงที่มีกระดูกหัก ฯลฯ ขึ้นอยู่กับอัตราการเพิ่มขึ้นของอาการทางคลินิกหลักสูตรที่ก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว (ภายใน 3-6 เดือน) และ มีความแตกต่างของโรคที่ร้อนระอุ

การวินิจฉัยภาวะไขมันในเลือดสูง

เกณฑ์การวินิจฉัยหลักคือข้อมูลเกี่ยวกับกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของระบบต่อมใต้สมองและต่อมหมวกไตและผลการวินิจฉัยเฉพาะที่ โรคของ Itsenko-Cushing มีลักษณะเฉพาะคือระดับคอร์ติซอลและ ACTH ในเลือดเพิ่มขึ้นพร้อมกันรวมถึงการขับถ่ายคอร์ติซอลอิสระและ 17-OX ในปัสสาวะเพิ่มขึ้นทุกวัน

เมื่อภาพทางคลินิกเบลอและมีการทำงานของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตเพิ่มขึ้นเล็กน้อย ผลลัพธ์ของการทดสอบ dexamethasone ขนาดเล็กซึ่งขึ้นอยู่กับความสามารถของ dexamethasone ในการยับยั้งการหลั่ง ACTH จะถูกนำมาใช้เพื่อพิสูจน์การมีอยู่ของพยาธิวิทยาและไม่รวมการทำงาน ภาวะไขมันในเลือดสูง

การทดสอบ dexamethasone ขนาดใหญ่ช่วยให้คุณแยกความแตกต่างของโรคของ Itsenko-Cushing และกลุ่มอาการของ Itsenko-Cushing (การทดสอบขนาดใหญ่ด้วย dexamethasone ดำเนินการเป็นเวลา 3 วัน - dexamethasone 2 มก. ให้ 4 ครั้งต่อวันหรือ 8 มก. ต่อวัน การทดสอบถือว่า บวก หากในวันที่สองและสามการปล่อย 17-OX ลดลงมากกว่า 50%)

สำหรับโรคของ Itsenko-Cushingการทดสอบเป็นบวก แต่ด้วย corticosteroma จะเป็นลบ วัตถุประสงค์ของการวินิจฉัยเฉพาะที่สำหรับโรคของ Itsenko-Cushing คือเพื่อระบุมาโครหรือไมโครอะดีโนมาของต่อมใต้สมองและภาวะต่อมหมวกไตมีมากเกินไปในระดับทวิภาคี

สำหรับกลุ่มอาการอิทเซนโก-คุชชิง- ตรวจพบเนื้องอกของต่อมหมวกไตหนึ่งโดยมีขนาดที่ลดลงหรือปกติของอีกอัน เพื่อแก้ปัญหานี้จึงใช้วิธีการวิจัยด้วยรังสีเอกซ์ - พยาธิวิทยาของ sella turcica, อัลตราซาวนด์ของต่อมหมวกไต, เอกซเรย์คอมพิวเตอร์, NMR, angiography ของต่อมหมวกไต

การวินิจฉัยแยกโรคของภาวะไขมันในเลือดสูง

เมื่อมีภาวะคอร์ติซอลลิซึมรุนแรง การวินิจฉัยแยกโรคจะเกิดขึ้นระหว่างโรคของ Itsenko-Cushing และ corticosteroma ซึ่งเป็นกลุ่มอาการของการผลิต ACTH นอกมดลูก ในรูปแบบที่ถูกลบ - มีภาวะต่อมใต้สมองในเด็กและเยาวชนในวัยแรกรุ่นหรือกลุ่มอาการวัยแรกรุ่นในวัยหมดประจำเดือน (PUDS)

PUD มีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติของระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง อาการทางคลินิกของภาวะนี้คือโรคอ้วนสม่ำเสมอ แถบละเอียดหลายเส้น ความดันโลหิตสูงชั่วคราว รูปร่างสูง (ในวัยแรกรุ่นตอนต้น) กระดูกแตกเร็วหรือปกติ และรูขุมขนอักเสบ Pathognomonic สำหรับ PUB คือรอยแตกลายบนผิวหนังตั้งแต่สีขาวจนถึงสีม่วงแดง การพัฒนาลักษณะทางเพศรองเริ่มต้นตรงเวลา แต่ดำเนินไปอย่างรวดเร็วและสิ้นสุดก่อนเวลาอันควร

ผลลัพธ์ของ PJP สามารถฟื้นตัวได้เองหรือโดยปกติแล้วการเปลี่ยนแปลงไปสู่โรคไฮโปทาลามัส, โรคของ Itsenko-Cushing

การรักษาภาวะไขมันในเลือดสูง

ในการรักษาผู้ป่วยเหล่านี้ ความสำคัญอยู่ที่การบำบัดด้วยอาหาร การบำบัดภาวะขาดน้ำ และยา nootropic การรักษาโรคของ Itsenko-Cushingการผ่าตัด การฉายรังสี และการใช้ยา ใช้ทั้งแบบผสมผสานและแบบเดี่ยว

การเพิ่มขึ้นของระดับเลือดของฮอร์โมนต่อมหมวกไต glucocorticoids เป็นเวลานานทำให้เกิดภาวะ hypercortisolism กลุ่มอาการนี้มีลักษณะเฉพาะคือการหยุดชะงักของการเผาผลาญทุกประเภทและการหยุดชะงักในการทำงานของระบบต่างๆของร่างกาย สาเหตุของความไม่สมดุลของฮอร์โมนคือการก่อตัวของต่อมใต้สมอง ต่อมหมวกไต และอวัยวะอื่น ๆ ในพื้นที่รวมถึงการกินยาที่มีกลูโคคอร์ติคอยด์ เพื่อกำจัดอาการของโรคให้กำหนดยาและเนื้องอกได้รับการรักษาด้วยการฉายรังสีหรือผ่าตัดออก

ฮอร์โมนต่อมหมวกไตและบทบาทของพวกเขา

เยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตผลิตฮอร์โมนสเตียรอยด์ - กลูโคคอร์ติคอยด์, มิเนอรัลโลคอร์ติคอยด์และแอนโดรเจน การผลิตของพวกเขาถูกควบคุมโดยฮอร์โมนต่อมใต้สมอง adrenocorticotropic (ACTH หรือ corticotropin) การหลั่งของมันถูกควบคุมโดยฮอร์โมนปล่อยคอร์ติโคโทรปินและวาโซเพรสซินในไฮโปทาลามัส คอเลสเตอรอลเป็นแหล่งทั่วไปสำหรับการสังเคราะห์สเตียรอยด์

กลูโคคอร์ติคอยด์ที่ออกฤทธิ์มากที่สุดคือคอร์ติซอล การเพิ่มความเข้มข้นจะนำไปสู่การปราบปรามการผลิต corticotropin ตามหลักการตอบรับ ด้วยวิธีนี้จะรักษาสมดุลของฮอร์โมน การผลิตสมาชิกหลักของกลุ่มแร่คอร์ติคอยด์ อัลโดสเตอโรน ขึ้นอยู่กับ ACTH ในระดับที่น้อยกว่า กลไกการควบคุมหลักของการผลิตคือระบบ renin-angiotensin ซึ่งตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงปริมาณเลือดหมุนเวียน แอนโดรเจนถูกผลิตขึ้นในอวัยวะสืบพันธุ์ในปริมาณที่มากขึ้น

กลูโคคอร์ติคอยด์ส่งผลต่อการเผาผลาญทุกประเภท พวกมันส่งเสริมระดับน้ำตาลในเลือดที่เพิ่มขึ้น การสลายโปรตีน และการกระจายตัวของเนื้อเยื่อไขมัน ฮอร์โมนมีฤทธิ์ต้านการอักเสบและต่อต้านความเครียด กักเก็บโซเดียมในร่างกาย และเพิ่มความดันโลหิต

อาการของภาวะคอร์ติซอลเกิน

อาการของภาวะคอร์ติซอลเกิน

การเพิ่มขึ้นของระดับกลูโคคอร์ติคอยด์ทางพยาธิวิทยาในเลือดทำให้เกิดอาการ hypercortisolism ผู้ป่วยสังเกตลักษณะของข้อร้องเรียนที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงรูปลักษณ์และการหยุดชะงักของระบบหัวใจและหลอดเลือดระบบสืบพันธุ์ระบบกล้ามเนื้อและกระดูกและระบบประสาท อาการของโรคยังเกิดจากอัลโดสเตอโรนและแอนโดรเจนต่อมหมวกไตที่มีความเข้มข้นสูง

ในเด็ก อันเป็นผลมาจากภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลสูงเกินไป การสังเคราะห์คอลลาเจนจะถูกรบกวน และความไวของอวัยวะเป้าหมายต่อการทำงานของฮอร์โมนโซมาโตโทรปิกจะลดลง การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดนี้นำไปสู่การเติบโตแบบแคระแกรน ต่างจากผู้ใหญ่ตรงที่สามารถฟื้นฟูโครงสร้างของเนื้อเยื่อกระดูกได้หลังจากรักษาพยาธิสภาพแล้ว

การแสดงอาการของภาวะไฮเปอร์คอร์ติคซิสซึ่มแสดงอยู่ในตาราง

การวินิจฉัยโรค

การควบคุมการสังเคราะห์และการหลั่งกลูโคคอร์ติคอยด์ - การเชื่อมต่อโดยตรง (+) และข้อเสนอแนะ (-)

กลุ่มอาการที่เกี่ยวข้องกับระดับกลูโคคอร์ติคอยด์ที่เพิ่มขึ้นสามารถสงสัยได้จากลักษณะที่ปรากฏของผู้ป่วยและการร้องเรียนที่เขาทำ

เนื่องจากอาการหลักของภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลสูงนั้นสัมพันธ์กับคอร์ติซอลส่วนเกิน จึงตรวจระดับของปัสสาวะหรือน้ำลายในแต่ละวันเพื่อทำการวินิจฉัย ในเวลาเดียวกันจะกำหนดความเข้มข้นของ corticotropin ในเลือด เพื่อชี้แจงรูปแบบของพยาธิวิทยาให้ทำการทดสอบการทำงาน - การทดสอบ dexamethasone ขนาดเล็กและขนาดใหญ่

ประเภทของภาวะไขมันในเลือดสูงและการรักษา

การสังเคราะห์กลูโคคอร์ติคอยด์มากเกินไปเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของ corticotropin และ corticoliberin หรือเป็นอิสระจากพวกมัน ในเรื่องนี้รูปแบบพยาธิวิทยาที่ขึ้นกับ ACTH และขึ้นอยู่กับ ACTH มีความโดดเด่น กลุ่มแรกประกอบด้วย:

• hypercortisolism ส่วนกลาง
• กลุ่มอาการ ACTH-ectopic

ประเภทของภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลที่ไม่ขึ้นกับคอร์ติโคโทรปินคือ:

• อุปกรณ์ต่อพ่วง
• ภายนอก
• การทำงาน.

รูปแบบกลาง - โรคของ Itsenko-Cushing

สาเหตุของพยาธิวิทยาคือเนื้องอกของต่อมใต้สมอง Microadenomas มีขนาดไม่เกิน 1 เซนติเมตร การก่อตัวที่ใหญ่ขึ้นเรียกว่า Macroadenomas พวกมันผลิต ACTH ในปริมาณที่มากเกินไปซึ่งไปกระตุ้นการผลิตกลูโคคอร์ติคอยด์ ผลตอบรับระหว่างฮอร์โมนหยุดชะงัก มีการเพิ่มขึ้นของระดับ corticotropin และ cortisol การแพร่กระจายของเนื้อเยื่อต่อมหมวกไต - hyperplasia

สำหรับการรักษาจะใช้การฉายรังสีบริเวณต่อมใต้สมองด้วยลำแสงโปรตอน บางครั้งมีการใช้วิธีการรวมกัน - การบำบัดทางไกลและการกำจัดต่อมหมวกไต เนื้องอกขนาดใหญ่ดำเนินการโดยใช้การผ่าตัดผ่านช่องจมูกผ่านช่องจมูกหรือแบบเปิด นอกจากนี้ จะทำการกำจัดต่อมหมวกไตที่เปลี่ยนแปลงไปฝ่ายเดียวหรือทวิภาคี

ในบรรดายาในระหว่างการเตรียมการผ่าตัดนั้นมีการกำหนดสารยับยั้งสเตียรอยด์ซึ่งขัดขวางการก่อตัวของฮอร์โมนต่อมหมวกไต เหล่านี้รวมถึง ketoconazole (Nizoral), aminoglutethimide (Mamomit, Orimeten) พวกเขายังใช้ยาที่ลดความดันโลหิตและปรับระดับน้ำตาลในเลือดให้เป็นปกติ

การหลั่งนอกมดลูก ACTH

ในกรณีนี้เนื้องอกมะเร็งของอวัยวะต่าง ๆ จะผลิตสารที่คล้ายกันในโครงสร้างของ corticotropin หรือ corticoliberin ในปริมาณมากเกินไป พวกมันมีปฏิกิริยากับตัวรับ ACTH ในต่อมหมวกไตและเพิ่มการสังเคราะห์และการหลั่งฮอร์โมนของพวกเขา

การก่อตัวของฮอร์โมนที่ครอบครองพื้นที่มักพบในหลอดลม ต่อมไทมัส มดลูก ตับอ่อน และรังไข่ มีลักษณะการพัฒนาอย่างรวดเร็วของอาการของภาวะไขมันในเลือดสูง เมื่อตำแหน่งของเนื้องอกเกิดขึ้นแล้ว เนื้องอกจะถูกลบออก หากมีข้อห้ามในการผ่าตัดจะใช้ยายับยั้งการสร้างสเตียรอยด์และยาที่แก้ไขความผิดปกติร่วมด้วย

Hypercortisolism อุปกรณ์ต่อพ่วง

การพัฒนาทางพยาธิวิทยาเกิดจากการก่อตัวของต่อมหมวกไตซึ่งผลิตฮอร์โมนในปริมาณที่มากเกินไป พวกมันอาจเป็นเนื้อร้ายหรือไม่เป็นพิษเป็นภัยก็ได้ Corticosteromas และ adenocarcinomas พบได้บ่อยกว่า ส่วนเนื้อเยื่อ hyperplasia พบได้น้อยกว่า การทดสอบในห้องปฏิบัติการจะกำหนดการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของคอร์ติซอลและระดับคอร์ติโคโทรปินที่ลดลง เนื้องอกจะถูกลบออกโดยการผ่าตัด การเตรียมก่อนการผ่าตัดจะคล้ายกับการเตรียมการสำหรับโรคของ Itsenko-Cushing

รูปแบบภายนอก

ในกรณีนี้ความไม่สมดุลของฮอร์โมนเป็นผลมาจากการรับประทานยาที่มีกลูโคคอร์ติคอยด์ซึ่งกำหนดไว้สำหรับโรคต่างๆ การบริโภคที่มากเกินไปจะนำไปสู่การยับยั้งการสังเคราะห์ ACTH และการผลิตฮอร์โมนของต่อมหมวกไต ผู้ที่รับประทานยาเหล่านี้ในปริมาณมากเป็นเวลานานจะมีอาการทั้งหมดที่มีลักษณะเฉพาะของภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลสูง การวินิจฉัยสามารถทำได้โดยการตรวจและระบุการเปลี่ยนแปลงลักษณะการเผาผลาญ

เพื่อป้องกันการเกิดภาวะคอร์ติซอลเกินจากภายนอก พวกเขาพยายามกำหนดปริมาณกลูโคคอร์ติคอยด์ในปริมาณที่น้อยที่สุดที่เป็นไปได้ เมื่อเงื่อนไขที่มาพร้อมกับกลุ่มอาการพัฒนา - เบาหวาน, ความดันโลหิตสูง, โรคกระดูกพรุน, โรคติดเชื้อ - จะได้รับการรักษา

ไฮเปอร์คอร์ติซอลเชิงหน้าที่

พยาธิวิทยาประเภทนี้เกิดขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคเบาหวาน โรคตับ กลุ่มอาการไฮโปทาลามัส และโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรัง มีการละเมิดความผันผวนของความเข้มข้นของ corticotropin และ cortisol ทุกวัน มีความเป็นไปได้ที่จะพัฒนาสัญญาณทั่วไปของภาวะ hypercortisolism โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของต่อมหมวกไตและต่อมใต้สมอง การรักษารวมถึงการแก้ไขวิถีชีวิต การรักษาโรคพื้นเดิมและความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม และการเลิกนิสัยที่ไม่ดี

ภาวะไฮเปอร์คอร์ติคโดยรวมสาเหตุและพยาธิกำเนิดของภาวะ hypercortisolism เนื่องจาก adrenal cortex เป็นคอมเพล็กซ์ที่สร้างฮอร์โมนของแร่คอร์ติคอยด์ กลูโคคอร์ติคอยด์ แอนโดรเจน และเนื่องจากฮอร์โมนสเตียรอยด์ทับซ้อนกันบางส่วนกับผลกระทบทางชีวภาพของกันและกัน พยาธิวิทยาของภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลจึงค่อนข้างโมเสก ตัวควบคุมการทำงานของทุกโซนคือ ACTH (สำหรับโซน fascicular จะไม่มีการแบ่งหน้าที่) ดังนั้น กลุ่มอาการ hypercortisolism ทั้งหมด รวมถึงการผลิตกลูโคคอร์ติคอยด์มากเกินไปอย่างไม่มีเงื่อนไข มักมีอาการเด่นชัดของภาวะฮอร์โมนเกินและฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงไม่มากก็น้อย

ตามสาเหตุและพยาธิกำเนิดของการพัฒนา ภาวะไขมันในเลือดสูงทั้งหมดตัวเลือกต่อไปนี้มีความโดดเด่น:

ฉัน.ต่อมหมวกไตปฐมภูมิ ภาวะไขมันในเลือดสูงอันเป็นผลมาจากภาวะ primary hyperplasia ของต่อม (ไม่ขึ้นกับ ACTH) – กลุ่มอาการอิทเซนโก-คุชชิง;

ครั้งที่สองรอง ภาวะไขมันในเลือดสูงมีการกระตุ้นต่อมใต้สมองในระดับไฮโปธาลามัสมากเกินไป (ขึ้นอยู่กับ ACTH) โรคของ Itsenko-Cushing;

สาม.รอง ภาวะไขมันในเลือดสูงมีการผลิต ACTH นอกมดลูกมากเกินไปนอกบริเวณต่อมใต้สมอง

IV. ภาวะไขมันในเลือดสูงจาก Iatrogenicด้วยการบริหารคอร์ติโคสเตียรอยด์จากภายนอก

I. ในกรณีหนึ่งในสี่ ภาวะคอร์ติซอลเกินมีความเกี่ยวข้องกับรอยโรคเนื้องอกปฐมภูมิของต่อมนอก พยาธิวิทยานี้เรียกว่าไม่ขึ้นกับ ACTH กลุ่มอาการอิทเซนโก-คุชชิง ส่วนใหญ่แล้ว เนื้องอกนี้เติบโตจากเซลล์ zona fasciculata - กลูโคสเตอโรมา (มีกลูโคคอร์ติคอยด์มากเกินไป) กลูโคสเตอโรมาชนิดหนึ่งคือ กลูโคแอนโดรสเตอโรม มีการสังเคราะห์มากเกินไปนอกเหนือจากแอนโดรเจน ในกรณีนี้ รูปภาพของกลุ่มอาการ Itsenko-Cushing จะถูกรวมเข้ากับภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนเกิน: ในเด็กผู้ชายในรูปแบบของวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรในผู้หญิง - ไวรัส

อีกสาเหตุหนึ่งของ Cushing's syndrome ที่ไม่ขึ้นกับ ACTH ก็คือ หลักทวิภาคี non-neoplastic adrenal hyperplasia . มันเกิดขึ้นในวัยรุ่นและผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว การเชื่อมโยงชั้นนำในการเกิดโรคได้รับการยอมรับว่าเป็นกลไกกระตุ้นภูมิต้านตนเองที่คล้ายคลึงกับโรคเกรฟส์ ได้รับอิมมูโนโกลบูลินสเตียรอยด์และไมโตเจนิก (การเจริญเติบโต) สำหรับเซลล์ของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต ในบางกรณี hyperplasia ที่ไม่ใช่เนื้องอกในระดับทวิภาคีปฐมภูมิถือเป็นตัวแปรทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของกลุ่มอาการ - อาการคาร์นีย์ที่ซับซ้อน สาเหตุที่ค่อนข้างหายากของภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลหลักคือ Hyperplasia ต่อมหมวกไตทวิภาคี กลไกของความผิดปกตินี้เชื่อกันว่าเป็นการกระทำที่กระตุ้น ACTH ของเปปไทด์ยับยั้งระบบทางเดินอาหารซึ่งสังเคราะห์โดยต่อมในทางเดินอาหาร

ครั้งที่สอง ในกรณีส่วนใหญ่ สาเหตุของภาวะคอร์ติซอลเกินคือเนื้องอกของต่อมใต้สมองส่วนหน้า - basophilic adenoma หรือเนื้องอกของโครโมโฟบที่หลั่ง ACTH ส่วนเกิน - อะดรีโนคอร์ติโคโทรปิโนมา . พยาธิวิทยาในรัสเซียนี้เรียกว่าโรคของ Itsenko-Cushing การเกิดโรคของมันเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในโปรตีน G ของเซลล์ต่อมใต้สมอง ซึ่งมีความสัมพันธ์กับคอร์ติโคลิเบริน ซึ่งเป็นผลมาจากการที่อะดรีโนคอร์ติโคโทรฟมีกิจกรรมมากเกินไปต่อปัจจัยการปลดปล่อยของไฮโปทาลามัส

วิธีการรักษาโรคของ Itsenko-Cushing แบบ "Antidiluvian" โดยการผ่าตัดหรือตัดต่อมหมวกไตออกจากต่อมใต้สมองเนื่องจากต่อมใต้สมองที่ไม่รู้จักทำให้เกิดการเติบโตอย่างรวดเร็วของชนิดเดียวกัน อะดรีโนคอร์ติโคโทรปิโนมาเนื่องจากการกระตุ้นเซลล์เนื้องอกของ adenohypophysis ด้วย corticoliberin ในไฮโปทาลามัสกับพื้นหลังของภาวะ hypocortisolism และโรคของ Itsenko-Cushing ถูกแทนที่ด้วยกลุ่มอาการของเนลสัน (การเติบโตของเนื้องอกขนาดใหญ่ในกะโหลกศีรษะโดยไม่มีสัญญาณของภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลสูงเกินไป (หากต่อมหมวกไตได้รับการแก้ไข)]

สาม. สาเหตุที่ค่อนข้างหายากของภาวะคอร์ติซอลเกินขั้นทุติยภูมิคือเนื้องอกนอกมดลูกจากเซลล์ของระบบต่อมไร้ท่อแบบกระจาย (apudomas) การหลั่ง ACTH และคอร์ติโคลิเบรินที่ไม่ค่อยพบบ่อย พยาธิวิทยานี้เกิดขึ้นในมะเร็งปอดหลอดลม, มะเร็งของระบบทางเดินอาหาร, มะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูก, เนื้องอกของเกาะเล็กเกาะ Langerhans และไธโมมา ภาวะไฮเปอร์คอร์ติซอลรูปแบบนี้บางครั้งอาจรวมกับการหลั่งมากเกินไปโดยเซลล์เนื้องอกของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพอื่น ๆ เช่น วาโซเพรสซิน, ออกซิโตซิน, แกสทริน ฯลฯ ในความเป็นจริงพยาธิวิทยาที่อธิบายไว้คือเนื้อหาของกลุ่มอาการการเจริญเติบโตของเนื้องอกพารานีโอพลาสติก ระดับของ ACTH ในระหว่างการหลั่งนอกมดลูกนั้นสูงกว่าในโรคของ Itsenko-Cushing

IV. ภาวะไขมันในเลือดสูงจาก Iatrogenicเกิดขึ้นในระหว่างการรักษาระยะยาวด้วยการบำบัดระยะกลางหรือระยะสั้นด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ในปริมาณที่สูงเป็นพิเศษ

การเกิดโรคอาการของภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลทั้งหมดถูกกำหนดโดยฮอร์โมนต่อมหมวกไตส่วนเกินอันเป็นผลมาจาก adrenocorticocyte hyperplasia

กลูโคคอร์ติคอยด์เป็นฮอร์โมนของวงจรการเผาผลาญสากล ตัวกระตุ้นการหลั่งอย่างแท้จริงคือ ACTH ดังนั้นภาพของภาวะไฮเปอร์คอร์ติซอลจึงถูกกำหนดโดยผลกระทบของทั้งคอร์ติโคสเตอรอยด์และ ACTH เอง (ตัวอย่างเช่นหนึ่งในผลลัพธ์ของการกระทำของ ACTH อาจเป็นรอยดำที่ผิวหนัง) เช่นเดียวกับ proopiomelanocortin และของมัน อนุพันธ์ การรวมกับคุณสมบัติของ hyperaldosteronism นั้นอธิบายได้ทั้งโดยการกระตุ้นของ ACTH และโดยผลของแร่คอร์ติคอยด์ของกลูโคคอร์ติคอยด์ในปริมาณมาก ขอให้เราระลึกว่าแร่ธาตุคอร์ติคอยด์เป็นตัวควบคุมที่สำคัญที่สุดของโพแทสเซียม-โซเดียมและความสมดุลของน้ำ และแอนโดรเจนเป็นตัวควบคุมการทำงานทางเพศ ความเครียด และกระบวนการอะนาโบลิก

โรคอิทเซนโก-คุชชิง. กิจกรรมโดปามีนที่ลดลงและการเพิ่มขึ้นของเสียงของระบบ serotonergic ของระบบประสาทส่วนกลางจะเพิ่มการผลิต corticoliberin, ACTH และคอร์ติซอล (คอร์ติซอลรอง) เนื่องจากการละเมิดกลไกการตอบรับ Hypercortisolism ไม่มีผลยับยั้งโครงสร้างประสาทส่วนกลาง โรคนี้มีลักษณะไม่เพียง แต่ไม่มากนักจากการเพิ่มขึ้นของการหลั่ง ACTH แต่ยังโดยการกระตุ้นการผลิตฮอร์โมนต่อมหมวกไต - คอร์ติซอล, คอร์ติโคสเตอโรน, อัลโดสเตอโรนและแอนโดรเจน

การรบกวนในความสัมพันธ์ระหว่างต่อมใต้สมองและต่อมใต้สมองจะรวมกับการเปลี่ยนแปลงในการหลั่งฮอร์โมนเขตร้อนอื่น ๆ ของต่อมใต้สมอง - การผลิตฮอร์โมนการเจริญเติบโตถูกยับยั้งเนื้อหาของ gonadotropins และฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ลดลง แต่การหลั่งของโปรแลคตินเพิ่มขึ้น

ภาพทางคลินิกของโรค Itsenko-Cushing ถูกกำหนดโดยความผิดปกติของการเผาผลาญทุกประเภทที่ควบคุมโดยฮอร์โมนสเตียรอยด์ต่อมหมวกไต

การละเมิด การเผาผลาญโปรตีน โดยทั่วไปมันเกิดขึ้นภายใต้สัญลักษณ์ของ catabolism ของโปรตีนส่วนใหญ่อยู่ในกล้ามเนื้อและองค์ประกอบ mesenchymal (เซลล์กล้ามเนื้อ, เซลล์ผิวหนัง, เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน, กระดูก, อวัยวะน้ำเหลือง) และกระบวนการอะนาโบลิกมีอิทธิพลเหนือกว่าในตับและระบบประสาทส่วนกลาง ด้วยเหตุนี้ myasthenia Gravis (กล้ามเนื้ออ่อนแรง) และการสูญเสียกล้ามเนื้อจึงเกิดขึ้น การละเมิดการสังเคราะห์โปรตีนส่งผลกระทบต่อองค์ประกอบโปรตีนของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน, glycosaminoglycans, ปริมาณโปรตีนในเลือด (โดยเฉพาะอัลบูมิน) และอิมมูโนโกลบูลิน (แอนติบอดี) การปนเปื้อนของกรดอะมิโนที่เพิ่มขึ้นทำให้เกิดภาวะไฮเปอร์โซทูเรีย คอลลาเจนเจเนซิสถูกยับยั้ง ซึ่งนำไปสู่การผอมบางและยืดของผิวหนังในบริเวณที่มีไขมันสะสม (อาการของกระดาษทิชชู่) ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดรอยแตกลายที่มีลักษณะเฉพาะ (แถบยืด) ของสีม่วงม่วงอันเนื่องมาจาก vasopathy, เม็ดเลือดแดง และความดันโลหิตสูง ในผู้ป่วยอายุน้อย การเจริญเติบโตและการเผาผลาญวิตามินดีบกพร่อง ยับยั้งการสมานแผล

การเผาผลาญไขมัน . ที่สุด เอ็กซ์การแสดงลักษณะเฉพาะของภาวะไฮเปอร์คอร์ติซอลคือโรคอ้วนของการแปลส่วนกลาง: เมื่อเทียบกับพื้นหลังของภาวะทุพโภชนาการของแขนขาไขมันจะสะสมอยู่ในช่องท้อง, ใบหน้า, คอและในพื้นที่ระหว่างกระดูกสะบัก สาเหตุที่เป็นไปได้มากที่สุดของโรคอ้วน ได้แก่ polyphagia, ภาวะอินซูลินในเลือดสูง, การกระจายอินซูลินและตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ไม่สม่ำเสมอในเซลล์ไลโปไซต์ต่างๆ, การกระตุ้นการผลิตเลปตินโดยเซลล์ไขมันโดยคอร์ติโคสเตอรอยด์, ผลกระทบทางไลโปเจเนติกโดยตรงของ ACTH และกลูโคคอร์ติคอยด์ มีตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์มากเกินไปในไลโปไซต์ส่วนกลางและอินซูลินนิยมช่วยเพิ่มการสร้างไลโปเจเนซิสและเพิ่มปริมาณกลูโคสและกรดไขมัน

กลูโคคอร์ติคอยด์ส่วนเกินมีผลสลายไขมันทำให้เกิดภาวะไขมันในเลือดสูงชนิด II ส่วนใหญ่ (เนื่องจากไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำและต่ำมาก, โคเลสเตอรอล, ไตรกลีเซอไรด์) ซึ่งตามกลไกการพัฒนาสามารถจำแนกเป็นรูปแบบการผลิตและการเก็บรักษาได้ การพัฒนาภาวะไขมันในเลือดสูงสัมพันธ์กับการสังเคราะห์ไตรกลีเซอไรด์ในตับที่เพิ่มขึ้น การสลายไขมัน และการปิดกั้นตัวรับ apo-B ในเซลล์ผู้บริโภคจำนวนมาก

การเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต . กลูโคคอร์ติคอยด์มีฤทธิ์ต้านการออกฤทธิ์ - พวกมันยับยั้งการทำงานของตัวขนส่งกลูโคส (glut-4) ในเนื้อเยื่อที่ขึ้นกับอินซูลิน (ไลโปไซต์, ไมโอไซต์, เซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน) เพื่อสนับสนุนอวัยวะที่เป็นอิสระจากอินซูลิน - ระบบประสาทส่วนกลาง, หัวใจ , ไดอะแฟรมและอื่น ๆ ในตับ การสร้างกลูโคส การสร้างกลูโคส และไกลโคเจเนซิสจะเพิ่มขึ้น ในผู้ป่วยบางรายที่มีการสำรองเซลล์ตับอ่อนไม่เพียงพอ โรคเบาหวานที่ไม่พึ่งอินซูลินรองจะพัฒนา ซับซ้อนโดย ketoacidosis เนื่องจาก ketogenicity สูงของกลูโคคอร์ติคอยด์ (ซึ่งโดยวิธีการเป็นลักษณะของเบาหวานที่พึ่งอินซูลิน) ในผู้ป่วยรายอื่นในกรณีของการทำงานของเซลล์β-cells ของเกาะเล็กเกาะ Langerhans ที่มีมากเกินไปจะเกิดภาวะอินซูลินในเลือดสูงซึ่งทำให้สถานการณ์คงที่และไม่เกิดโรคเบาหวานสเตียรอยด์ที่เห็นได้ชัด

เมแทบอลิซึมของเกลือน้ำและความสมดุลของกรดเบส . มีลักษณะเฉพาะคือการกักเก็บโซเดียมและการสูญเสียไฮโดรเจนและโพแทสเซียมไอออนเนื่องจากปริมาณ K + ในเซลล์ของเนื้อเยื่อที่ถูกกระตุ้น (เซลล์ประสาท, cardiomyocytes, myocytes) รวมถึงในพลาสมาในเลือดและเม็ดเลือดแดงลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ภาวะอัลคาโลซิสในเลือดต่ำเกิดขึ้น ปริมาตรของของเหลวนอกเซลล์และเลือดเพิ่มขึ้น (hypervolemia, มากมายเหลือเฟือ) การดูดซึมแคลเซียมในลำไส้จะถูกยับยั้งและการขับถ่ายในไตจะเพิ่มขึ้น Nephrocalcinosis และ nephrolithiasis เกิดขึ้นและเกิด pyelonephritis ทุติยภูมิ ผลที่ได้อาจเป็นไตวาย การลดลงของแคลเซียมในร่างกายนำไปสู่การพัฒนาของภาวะพาราไธรอยด์ในเลือดสูงทุติยภูมิ ฮอร์โมนพาราไธรอยด์กระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ต้นกำเนิดกระดูกไปเป็นเซลล์สร้างกระดูกและยับยั้งการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ต้นกำเนิดเป็นเซลล์สร้างกระดูก คอร์ติซอลยังยับยั้งการเปลี่ยนแปลงของเซลล์สร้างกระดูกไปเป็นเซลล์สร้างกระดูก การเพิ่มขึ้นของเซลล์สร้างกระดูกและการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมทำให้เกิดการสลายของกระดูก โดยจะสูญเสียความสามารถในการซ่อมแซมแคลเซียม ส่งผลให้เกิดโรคกระดูกพรุน

ระบบหัวใจและหลอดเลือด . hypercortisolism เรื้อรังทำให้เกิดอาการความดันโลหิตสูงซึ่งการพัฒนาเกี่ยวข้องกับกลไกต่อไปนี้:

1) ปริมาณเลือดเพิ่มขึ้น (hypervolemia, มากมายเหลือเฟือ)

2) เพิ่มความไวของตัวรับ adrenergic ของภาชนะต้านทานต่อปัจจัยกดดันเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของปริมาณโซเดียมและโพแทสเซียมลดลงใน myocytes ของภาชนะต้านทาน (นั่นคือเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของเสียง vasomotor)

3) อาการบวมของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ

4) การกระตุ้นระบบ renin-angiotensin เนื่องจากการกระตุ้นกลูโคคอร์ติคอยด์ของการสังเคราะห์ตับของα 2 -globulin (angiotensinogen) และ endothelin I

5) ผลการยับยั้งของคอร์ติโคสเตอรอยด์ต่อการปล่อยเปปไทด์ atrial natriuretic

ใน ระบบภูมิคุ้มกัน ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิและความไม่เพียงพอของ phagocytic เกิดขึ้นโดยความต้านทานต่อโรคติดเชื้อลดลง การติดเชื้อแบคทีเรียและเชื้อราที่ผิวหนังเกิดขึ้น ด้วยเหตุนี้และเนื่องจากมีแอนโดรเจนมากเกินไป จึงทำให้เกิดสิว (สิวอักเสบ) และโรคผิวหนังอักเสบบริเวณใต้ตาตุ่มหนอง (pustulopapular perioral dermatitis)

ฟังก์ชั่นทางเพศ หนึ่งในอาการแรกและถาวรของโรค Itsenko-Cushing คือความผิดปกติทางเพศซึ่งเกิดจากการทำงานของ gonadotropic ที่ลดลงของต่อมใต้สมองและการเพิ่มขึ้นของการหลั่งแอนโดรเจนโดยต่อมหมวกไต ในผู้ชาย การผลิตแอนโดรเจนโดยอวัยวะสืบพันธุ์จะถูกยับยั้ง (เนื่องจากการยับยั้งการหลั่งของ GnRH และฮอร์โมนลูทีไนซ์ผ่านกลไกควบคุมการตอบสนอง) ความใคร่ลดลงและความอ่อนแอพัฒนา แอนโดรเจนส่วนเกินในชุดฮอร์โมนของภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลในผู้หญิงก่อให้เกิดขนดก (การเจริญเติบโตของเส้นผมมากเกินไป), ความเป็นชาย (การได้มาซึ่งร่างกายของผู้ชาย), การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมทางเพศ, ประจำเดือน, ประจำเดือน, การทำแท้งโดยธรรมชาติ, การคลอดก่อนกำหนด, ภาวะมีบุตรยากรอง, virilization

ระบบประสาท. กลูโคคอร์ติคอยด์ที่มากเกินไปเฉียบพลันทำให้เกิดความรู้สึกอิ่มเอิบ โรคจิต ภาพหลอน และความคลุ้มคลั่ง และส่วนเกินเรื้อรังทำให้เกิดภาวะซึมเศร้า

การเปลี่ยนแปลงในเลือด . กลูโคคอร์ติคอยด์กระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาว กระตุ้นการตายของเซลล์ลิมโฟไซต์และอีโอซิโนฟิล ส่งผลให้เกิดการพัฒนาของเม็ดเลือดแดง นิวโทรฟิเลีย ลิมโฟพีเนีย นีโอซิโนพีเนีย และเปลี่ยนสถานะของระบบการแข็งตัวของเลือดและระบบต้านการแข็งตัวของเลือด (การพัฒนาของกลุ่มอาการลิ่มเลือดอุดตัน)

Hypercortisolism บางส่วนก็เนื่องมาจากการออกเสียง ความเด่นของการหลั่งคอร์ติโคสเตียรอยด์กลุ่มหนึ่งเหนือกลุ่มอื่น ๆ และมีประเภทดังต่อไปนี้:

1) ภาวะเกินปกติ (ประถมศึกษาและมัธยมศึกษา);

2) กลุ่มอาการต่อมหมวกไต (ภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนมากเกินไป)

ในเวลาเดียวกันไม่มีรูปแบบบางส่วนที่บริสุทธิ์เลย

ภาวะฮอร์โมนเกินปฐมภูมิ(ซินโดรมคอนน์).

I. สาเหตุคือเนื้องอกของ zona glomerulosa (aldosteroma) หรือมีการแปลนอกมดลูก (รังไข่, ลำไส้, ต่อมไทรอยด์) แร่ธาตุคอร์ติคอยด์ที่มากเกินไปจะไม่ยับยั้งการผลิต ACTH ซึ่งแตกต่างจากกลูโคสเตอโรมา ดังนั้นจึงไม่เกิดการฝ่อของส่วนที่มีสุขภาพดีของต่อมหมวกไต

ครั้งที่สอง อัลโดสเตโรมาที่ยับยั้งกลูโคคอร์ติคอยด์ที่เป็นพิษเป็นภัยทางพันธุกรรม

สาม. Hyperplasia ในระดับทวิภาคีของ zona glomerulosa ของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตของสาเหตุที่ไม่ทราบสาเหตุ เช่นเดียวกับ micronodular cortex hyperplasia บทบาทของการกระตุ้นแอนติบอดีนั้นถูกถกเถียงกันในสาเหตุ

IV. เมื่อรับประทานรากชะเอมเทศ (ชะเอมเทศ) และใช้การเตรียมการ การเปลี่ยนคอร์ติซอลเป็นคอร์ติโซนจะหยุดชะงัก (การมีกรดไฮเปอร์ไรซินิกในวัสดุพืชจะยับยั้งเอนไซม์ 11-β-hydroxylase) ในกรณีนี้จะมีการทำซ้ำกลุ่มอาการ pseudohyperaldosteronism ข้อบกพร่องของเอนไซม์ที่คล้ายกันคือสาเหตุของความดันโลหิตสูงในต่อมหมวกไตทางพันธุกรรม

V. Liedl syndrome - pseudohyperaldosteronism เนื่องจากความไวต่อตัวรับหลักต่อ aldosterone เมื่อเนื้อหาในเลือดเป็นปกติ

วี. การให้อัลโดสเตอโรนโดย Iatrogenic

ในทุกรูปแบบของภาวะ hyperaldosteronism หลัก การผลิต renin ต่างจากการผลิตรองคือต่ำ Hypervolemia ยับยั้งการสังเคราะห์ renin ผ่านกลไกตัวรับ

hyperaldosteronism ทุติยภูมิเกิดขึ้นเนื่องจากการกระตุ้นของระบบ renin-angiotensin-aldosterone และเกิดขึ้นเมื่อมี renin ในพลาสมาในระดับสูง สาเหตุของการหลั่งอัลโดสเตอโรนส่วนเกินทุติยภูมิคือ:

1) ภาวะขาดเลือดไตที่เกิดจากความเสียหายต่อหลอดเลือดแดงไต;

2) ภาวะปริมาตรต่ำ;

3) ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำและการสูญเสียโซเดียมมากเกินไป

4) การเพิ่มขึ้นของเนื้องอกที่ไม่ใช่เนื้องอกปฐมภูมิของเซลล์ของอุปกรณ์ juxtaglomerular ของไต ( กลุ่มอาการบาร์ตเตอร์, พรอสตาแกลนดินส่วนเกิน E 2);

5) Reninomas (เนื้องอกของเซลล์ของอุปกรณ์ juxtaglomerular ของไต);

6) การตั้งครรภ์ - เอสโตรเจนกระตุ้นการสังเคราะห์เรนินและแอนจิโอเทนซิโนเจน

พยาธิวิทยาด้วย hyperaldosteronism ทุติยภูมิไม่มีเนื้องอกและ hyperplasia เป็นก้อนกลม แต่จะสังเกตเห็นการหลั่งมากเกินไปและการแพร่กระจายมากเกินไป - การเจริญเติบโตมากเกินไป

อาการของ hyperaldosteronism ประกอบด้วยอาการทั่วไป:

1) ความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ของเหลว– ภาวะโซเดียมในเลือดสูงและการกักเก็บน้ำ (hypervolemia), ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ และการสูญเสียไฮโดรเจนไอออน

2) ความดันโลหิตสูงมันมาพร้อมกับความผันผวนของพยาธิสภาพ (เนื่องจากการขับถ่ายของโพแทสเซียม baroreceptors สูญเสียความไวต่อการเปลี่ยนแปลงของความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก)

3) ไม่มีอาการบวม –การผลิตเปปไทด์ของหัวใจห้องบน natriuretic (atriopeptides) ได้รับการชดเชยเพิ่มขึ้น กลไกนี้จะกำจัดโซเดียมและน้ำบางส่วนออกไป และยับยั้งการเกิดอาการบวมน้ำ การสูญเสียโพแทสเซียมจะมาพร้อมกับภาวะปัสสาวะมาก (polyuria) ส่วนใหญ่ในเวลากลางคืน

4) ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอย่างรุนแรงทำให้กล้ามเนื้ออ่อนแรง, ปริมาณกลูโคสที่มีโพแทสเซียมไหลเข้าสู่เซลล์ลดลง (ผลของโรคเบาหวาน), "โรคไตที่เกิดจากภาวะ hypokalemic" ที่มีโพลียูเรีย

5) ความเป็นด่าง– การเปลี่ยนแปลงของความสมดุลของกรด-เบสไปทางด้านอัลคาไลน์ (ใน tubules ที่ซับซ้อนส่วนปลาย การดูดซึมของ Na + เกิดขึ้นเพื่อแลกกับการปลดปล่อย K + และ H +) จะมาพร้อมกับภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำพร้อมกับบาดทะยักที่เป็นไปได้

ลิงค์หลักในการเกิดโรค hyperaldosteronism รองเป็นกิจกรรมที่สูงมากของระบบ renin-angiotensin-aldosterone ซึ่งเกิดขึ้นกับภาวะไขมันในเลือดสูงอย่างรุนแรงและภาวะไขมันในเลือดสูงเกินซึ่งอยู่ในความสัมพันธ์ที่เป็นปฏิปักษ์กับเปปไทด์ natriuretic ดังนั้นจึงเกิดภาวะไขมันในเลือดสูงและอาการบวมน้ำที่เป็นระบบสูงมาก

กลุ่มอาการต่อมหมวกไตถือเป็นการหลั่งฮอร์โมนเพศมากเกินไปในต่อมหมวกไต (ภาวะฮอร์โมนเกิน ).

การรบกวนการผลิตฮอร์โมนเพศโดยต่อมหมวกไตเป็นสาเหตุของความผิดปกติทางเพศ เรียกรวมกันว่า กลุ่มอาการต่อมหมวกไต ซึ่งรวมถึง:

1. ซื้อแล้วรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกต่างๆ:

โรคและอาการของอิทเซนโก-คุชชิง , รวมทั้ง กลูโคแอนโดรสเตอโรม,

แอนโดรสเตอโรม ,

คอร์ติโคเอสโตรมา (มีการอธิบายกรณีแยกในผู้ชาย)

2. แต่กำเนิดแบบฟอร์ม เป็นส่วนหนึ่งของโครงสร้างของกลุ่มอาการต่อมหมวกไตที่เรียกว่า "กลุ่มอาการต่อมหมวกไตแต่กำเนิด" หรือ (วีดีเคเอ็น). เหตุผลก็คือความหลากหลายของการกลายพันธุ์ของยีนที่ขัดขวางขั้นตอนต่าง ๆ ของการสร้างสเตียรอยด์ที่กำหนดทางพันธุกรรม

การเกิดโรคอาการทั่วไปในผู้หญิง ภาวะฮอร์โมนเกิน : ขนดก ประจำเดือน ไวรัสและสิว ในเด็ก เนื้องอกจะนำไปสู่วัยแรกรุ่น การเจริญเติบโตของเด็กหยุดลง ในเด็กผู้หญิง กลุ่มอาการพิการ แต่กำเนิดเกิดขึ้นตามประเภทของเพศตรงข้ามและรูปแบบ pseudohermaphroditism ในเด็กผู้ชาย - ตามประเภทของคนรักต่างเพศ ใน 75% ของกรณี hypocortisolism แสดงออกและมาพร้อมกับรอยดำของผิวหนัง แต่กำเนิด, การสูญเสียเกลือในปัสสาวะ (polyuria, hyponatremia, ภาวะ hypotonia ของกล้ามเนื้อ, ภาวะโพแทสเซียมสูง, ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะเลือดเป็นกรด, ความดันเลือดต่ำ), อาเจียนน้ำพุ, ความอยากอาหารรสเค็ม ใน 25% ของกรณี hypocortisolism ถูกซ่อนอยู่

ในผู้หญิง virilism พัฒนา: ขนดก, ความเป็นชายของร่างกาย, การกระจายของไขมันตามประเภทของผู้ชาย, เสียงหยาบ, ศีรษะล้าน, ลีบของต่อมน้ำนม, oligomenorrhea และ amenorrhea, การเจริญเติบโตมากเกินไปของคลิตอริส, ความอดทนทางกายภาพ, การเปลี่ยนแปลงแบบแผนพฤติกรรมทางเพศ ในผู้ชาย เนื้องอกดังกล่าวยังไม่เป็นที่รู้จัก พวกเขาได้รับการยอมรับอย่างดีว่าเป็นคอร์ติโคเอสเทอโรมา - การก่อตัวของมะเร็งด้วยการผลิตเอสโตรเจนกลายพันธุ์ซึ่งทำให้เกิดสตรี - gynecomastia, ร่างกายและพฤติกรรมประเภทหญิง, ภาวะอัณฑะบกพร่อง รูปแบบที่มีมา แต่กำเนิดของโรค adrenogenital ที่มีบล็อกการเผาผลาญในการสังเคราะห์คอร์ติซอลในทิศทางของแอนโดรเจนต้องได้รับความสนใจมากที่สุด มีสาเหตุทางพันธุกรรมมากมาย พวกเขาต้องการความแตกต่างในการวินิจฉัยจากภาวะกระเทยที่แท้จริงและเท็จของสาเหตุภายนอกต่อมหมวกไตและไม่ใช่ต่อมไร้ท่อ และการกำหนดเพศของโครโมโซม รูปแบบที่มีมา แต่กำเนิดของต่อมหมวกไตของภาวะต่อมหมวกไตมากเกินไป (adrenogenital syndrome) อาจเกิดขึ้นได้เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มอาการ hypocorticism ที่มีอาการของการขาดกลูโคและแร่ธาตุคอร์ติคอยด์

รูปแบบคลาสสิกของภาวะ hyperandrogenism เป็นที่รู้จัก: virilizing และการสูญเสียเกลือ แต่เท่านั้น การทำให้เป็นไวรัส . รูปแบบที่ไม่ใช่แบบคลาสสิกมีลักษณะเฉพาะคือการโจมตีช้า

การเชื่อมโยงชั้นนำในการเกิดโรคคือการบล็อกเอนไซม์ของการเปลี่ยน 17-hydroxyprogesterone เป็น 11-deoxycortisol ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนสารเมตาบอไลต์มากเกินไปเป็น androstenedione Hyperandrogenism พัฒนาในมดลูก ในเวลาเดียวกันจะเกิดความบกพร่องในการสังเคราะห์แร่ธาตุและกลูโคคาร์ติคอยด์ เมื่อเทียบกับพื้นหลังนี้ การหลั่ง ACTH จะเพิ่มขึ้นผ่านกลไกป้อนกลับและกระตุ้นการเติบโตของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตและการสร้างแอนโดรสเตียรอยด์ เยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไตจะขยายใหญ่ขึ้นโดยที่ zona glomerulosa และ reticularis และมีลักษณะคล้ายกับเปลือกสมอง ในทางคลินิก กลุ่มอาการต่อมหมวกไตประกอบด้วยสองกลุ่มอาการ – hyperandrogenism และ hypocortisolism , และส่วนใหญ่อยู่ในรูปของภาวะ hypoaldosteronism

รูปแบบที่ถูกลบและแสง [ “ภาวะเจริญผิดปกติแต่กำเนิด (dysplasia) ของต่อมหมวกไต” ] เกิดขึ้นมากถึง 30% พวกเขาเป็นสาเหตุของขนดกและต่อมหมวกไต ขนดกเป็นเหตุผลที่น่าสนใจในการมองหากลุ่มอาการบกพร่อง 21-ไฮดรอกซีเลส ข้อบกพร่องของเอนไซม์สเตียรอยด์เจเนซิสอื่น ๆ ที่สร้างภาพมา แต่กำเนิดของกลุ่มอาการต่อมหมวกไตนั้นพบได้ยากมากและมีระบุไว้ในคู่มือพิเศษ