Mərkəzi təsir mexanizmi olan Alpha 2 adrenergik agonist. Alfa adrenergik agonistlər: təsviri, tətbiqi, fəaliyyət prinsipi

α- VƏ β-ADRENORESSEPTORLAR (α-, β-ADRENOMIMETİKALAR)

Bu qrupun ən tipik nümayəndəsi adrenalin (epinefrin) fenilalkilaminlər qrupuna aiddir. Adrenalin biogen katekolamindir. Xromafin hüceyrələrində, əsasən adrenal medullada olur. L-adrenalin duzları tibbi praktikada istifadə olunur. Adrenalin kəsilmiş mal-qaranın böyrəküstü vəzilərindən sintetik və ya təcrid olunmuş şəkildə alınır.Ürəyin β-adrenergik reseptorlarını stimullaşdırmaqla adrenalin ürək daralmalarının gücünü və tezliyini və bununla əlaqədar olaraq insult və ürək çıxışını artırır. Eyni zamanda, miokardın oksigen istehlakı artır. Sistolik qan təzyiqi yüksəlir. Daha tez-tez, adrenalin orta dozalarda tətbiq edildikdə, ümumi periferik müqavimətdə azalma müşahidə olunur (diastolik təzyiqin azalması ilə özünü göstərir), bu da damarlarda β 2 -adrenergik reseptorların həyəcanlanmasının təsirinin üstünlüyü ilə əlaqələndirilir. əzələlər və digər sahələr və onların genişlənməsi. Adrenalinin təzyiq effekti adətən cüzi hipotenziya ilə müşayiət olunur. Sonuncu qan damarlarının β 2-adrenergik reseptorlarının daha uzun müddət həyəcanlanması ilə əlaqələndirilir.Adrenalin göz bəbəklərini genişləndirir (içində α-adrenergik reseptorların yerləşdiyi irisin radial əzələsinin daralması səbəbindən), göz içi təzyiqini azaldır (istehsal göz içi mayesinin miqdarı azalır) Adrenalin daxili orqanların hamar əzələlərinə aydın təsir göstərir. Bronxların β-adrenergik reseptorlarını stimullaşdırmaqla sonuncuların hamar əzələlərini rahatlaşdırır və bronxospazmı aradan qaldırır. Adrenalinin təsiri altında mədə-bağırsaq traktının tonusu və hərəkətliliyi azalır (α- və β-adrenergik reseptorların stimullaşdırılması səbəbindən), sfinkterlər tonlanır (α-adrenergik reseptorlar stimullaşdırılır). Sidik kisəsinin sfinkteri də büzülür və rahatlaşır.Adrenalin tüpürcək vəzilərinin ifrazını artırır (qalın, özlü tüpürcək ayrılır).

Adrenalin maddələr mübadiləsinə təsiri ilə xarakterizə olunur. Qlikogenolizi (hiperqlikemiya baş verir, qanda laktik turşu və kalium ionlarının miqdarı artır) və lipolizi (yağ depolarından sərbəst buraxılması səbəbindən qan plazmasında sərbəst yağ turşularının miqdarının artması) stimullaşdırır.

Norepinefrin (norepinefrin) α-adrenergik reseptorlara, həmçinin 6β-adrenergik reseptorlara (B2-adrenergik reseptorlarda kiçik) birbaşa stimullaşdırıcı təsir göstərir.

Norepinefrin əsas təsiri damar α-adrenergik reseptorlara təsiri və sonuncunun periferik müqavimətinin artması ilə əlaqəli qan təzyiqinin aydın, lakin qısamüddətli (bir neçə dəqiqə ərzində) artmasıdır. Adrenalindən fərqli olaraq, qan təzyiqinin sonrakı azalması adətən müşahidə edilmir, çünki norepinefrin damarların B2-adrenergik reseptorlarına çox az təsir göstərir. Noradrenalinin təsiri ilə damarlar daralır.Norepinefrin təsirindən ürək daralmalarının ritmi yavaşlayır. Sinus bradikardiyası sürətlə inkişaf edən hipertoniyaya cavab olaraq damar mexanoreseptorlarının refleks təsirləri nəticəsində baş verir. Efferent yollar vagus sinirləridir. Bu baxımdan, atropinin tətbiqi ilə norepinefrin üçün bradikardiyanın qarşısını almaq olar. Refleks mexanizmləri əsasən norepinefrin ürəyin β-adrenergik reseptorlarına stimullaşdırıcı təsirini neytrallaşdırır. Nəticədə, ürək çıxışı (dəqiqə həcmi) faktiki olaraq dəyişməz qalır və ya hətta azalır və vuruşun həcmi artır.Norepinefrin daxili orqanların, maddələr mübadiləsinin və mərkəzi sinir sisteminin hamar əzələlərinə adrenalin ilə eyni təsir göstərir, lakin ondan əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır. bu təsirlərin şiddətində.

İlk növbədə α-ADRENORESSEPTORLARI (α-ADRENOMIMETİKA) stimülə edən dərmanlar

Mezaton (fenilefrin hidroxlorid) α-adrenergik reseptorlara üstünlük təşkil edir. O, həmçinin fenilalkilaminlərə aiddir. Mezatonun birbaşa təsiri ilə yanaşı, adrenergik reseptorlara bəzi dolayı təsirlər də qeyd edilmişdir.Norepinefrin kimi mezaton da əsasən ürək-damar sisteminə təsir göstərir.α 2-adrenergik agonist olan naftizinin (nafazolin nitrat, sanorin) kimyəvi quruluşu norepfin və norepinefrindən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənir. mezaton. Bu imidazolinin törəməsidir.Naftizin norepinefrinlə müqayisədə İLKƏCƏN β-ADRENORESEPTÖRLƏRİ (β-ADRENOMIMETIKLAR) SİMULAYAN DƏRMANLAR (β-ADRENOMIMETICS) β-adrenomimetiklərdən biri fenilalkilaminlər-izadrilin, hidroloridin və fenilalkilaminlərin törəməsidir.

22.Alfa-adrenomimetiklər, beta-adrenergik agonistlər. Adrenomimetik dərmanların istifadəsi

Alfa və beta adrenergik agonistlər- bunlar α- və β-adrenergik reseptorları stimullaşdıran dərmanlardır ki, bu da ilk növbədə vazokonstriktor (vazokonstriktor) və hipertansif təsirlərə səbəb olur.
Bu qrupa dərmanlar daxildir:

Epinefrin (Adrenalin hidroxlorid, Adrenalin hidrotartrat, Marcaine adrenalin).

Norepinefrin (Levofed, Norepinefrin hidrotartrat).

Midodrin (Gutron).

fenilefrin (

fəaliyyət mexanizmi

Bu qrupdakı dərmanlar α- və β-adrenergik reseptorları stimullaşdırır və əsasən vazokonstriktor (vazokonstriktor) və hipertansif təsir göstərir.

α-adrenergik reseptorların aktivliyinin artması damarların spazmına (xüsusilə dəri, böyrəklər və bağırsaqlarda), qan təzyiqinin artmasına, midriazlara, mədə-bağırsaq traktının hərəkətliliyinin və tonunun azalmasına, miometriumun və sfinkterlərin büzülməsinə, mast hüceyrələrindən histaminin sərbəst buraxılmasına səbəb olur. və trombosit aqreqasiyasının artması.

β 1-adrenergik reseptorların stimullaşdırılması hesabına ürək sancmalarının tezliyi və gücü, vuruş və ürək çıxışı artır, mədə-bağırsaq traktının hərəkətliliyi zəifləyir, lipoliz prosesləri sürətlənir, böyrəklərdə renin istehsalı artır.

β 2 -adrenergik reseptorların aktivliyinin artması bronxların genişlənməsinə, damarların genişlənməsinə (xüsusilə skelet əzələlərində, qaraciyərdə), qlikogenoliz proseslərinin sürətlənməsinə, miometriumun rahatlaşmasına səbəb olur.

Epinefrin α- və β-adrenergik reseptorları stimullaşdırır. Norepinefrin təsiri damar α-adrenergik reseptorlara üstünlük təşkil edən təsirlə əlaqələndirilir. Norepinefrin epinefrindən daha aydın vazokonstriktor təsiri, ürək funksiyasına daha az stimullaşdırıcı təsiri və zəif bronxodilatator təsiri ilə fərqlənir.

Midodrin, mezaton və norepinefrin kimi, β-adrenergik reseptorlara az təsir etməklə, əsasən damar α-adrenergik reseptorların fəaliyyətini artırır. Bu dərman vazokonstriktor və hipertansif təsir göstərir. Ürək dərəcəsinə, miokardın və bronxial əzələlərin kontraktilliyinə əhəmiyyətli təsir göstərmir.

Fenilefrin əsasən α-adrenergik reseptorları stimullaşdırır, ürəyin β-adrenergik reseptorlarına az təsir göstərir. Fenilefrin, epinefrin və norepinefrindən fərqli olaraq, katekolamin deyil və katexolaminlərin metabolizmində iştirak edən katexol-O-metiltransferaza fermentindən az təsirlənir. Epinefrin və norepinefrinlə müqayisədə fenilefrin qan təzyiqinin daha az dramatik artmasına gətirib çıxarır, lakin daha uzunmüddətli təsir göstərir.

Farmakokinetikası

Epinefrin qaraciyərdə, böyrəklərdə və mədə-bağırsaq traktında monoamin oksidaz və katexol-orto-metiltransferazanın iştirakı ilə metabolizə olunur. Dərmanın yarı ömrü bir neçə dəqiqədir. Böyrəklər tərəfindən xaric edilir. Plasental baryerdən keçir və ana südünə daxil olur.

Norepinefrin plazma zülallarına bağlanması 50% təşkil edir. Dərman COMT üçün metabolik bir substratdır. Qeyri-aktiv metabolitlər qismən qlükuron və ya sulfat turşusu ilə qoşalaşmış birləşmələr əmələ gətirir və bu formada böyrəklər tərəfindən xaric olunur. Norepinefrin tətbiq edildikdən sonra sidikdə aşağıdakı ən vacib birləşmələr aşkar edilir: norepinefrin-4 - 24%, normetanefrin (o-metil-norepinefrin) - 21-25%, o-metil qlikol törəməsi - 20-23%, vanilmandelik turşu - 32-35%. Normalda gündə 5 mq vanililmandel turşusu sidikdə ifraz olunur (daha yüksək səviyyələrdə feokromositomanın olması istisna edilməlidir). Norepinefrin qan-beyin baryerini keçmir və plasentadan keçir.

Ağızdan qəbul edildikdə, midodrin yaxşı və tez sorulur. Dərmanın bioavailability təxminən 90% -dir. Maksimum konsentrasiyaya 1-2 saatdan sonra çatır.Yarımxaricolma dövrü 3-4 saatdır.Böyrəklər vasitəsilə xaric olur.

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra fenilefrin mədə-bağırsaq traktından zəif sorulur. Bağırsaq divarında monoamin oksidazın iştirakı ilə və qaraciyərdən "ilk keçid" zamanı metabolizə olunur. Dərmanın bioavailability aşağıdır.

23. Antiadrenergik preparatlar: adrenergik blokerlər, simpatolitiklər. Mərkəzi sinir sisteminə təsir edən dərmanların təsnifatı və ümumi xüsusiyyətləri.

İcra orqanlarına simpatik təsirləri azaltmaq üçün bir neçə imkan var:

presinaptik membran səviyyəsində təsir (simpatolitiklər)

Rəqabətli və qeyri-rəqabətli xarakter daşıya bilən reseptor səviyyəsində təsir (rəqabətli və qeyri-rəqabətli fəaliyyət növünün adrenergik blokerləri).

Simpatolitiklərə aşağıdakı dərmanlar daxildir: reserpin, oktadin, ornid.

Adrenergik blokerlər alfa və beta adrenergik blokerlərə bölünür. Alfa-1 adrenergik blokerlərə fentolamin, tropafen, labetolol, prazosin daxildir və bu maddələr alfa-2 adrenergik reseptorları da müəyyən dərəcədə bloklayır. Buraya həmçinin mərkəzləşdirilmiş təsir göstərən dərmanlar - butiroksal, piroksan, professor S.S. Krılov və aminazin.

Beta-blokerlər ürəyə seçici təsir göstərən beta1-blokator və həm beta1, həm də beta2 reseptorlarına təsir göstərən qarışıq fəaliyyət göstərə bilər. Beta1 blokerləri talinolol, metaprololdur. Qarışıq təsirli dərmanlar anaprilin, trazikor (oksprenolol), yeri gəlmişkən, bu eyni maddələr daxili simpatomimetik aktivliyə malikdir. Beta-blokerlərə membran stabilləşdirici maddələr və rəqabətə davamlı olmayan blokerlər (amiodaron) daxildir.

Simpatolitiklər vasitəçinin sintezinə, formalaşmasına, yığılmasına və sərbəst buraxılmasına təsir göstərir. Reserpin simpatolitikdir, qranullardakı katekolaminlərin ehtiyatlarını azaldır, serotonin ehtiyatlarını azaldır, norepinefrin ATP ilə qarşılıqlı əlaqəni pozur və buna görə də vasitəçinin çökməsini pozur. Reserpin hipertansiyonu müalicə etmək üçün istifadə olunur; əvvəllər ruhi xəstəliklərin müalicəsində istifadə olunurdu (serotonergik sistemlərə təsirini nəzərə alaraq). Reserpine hipertansiyonun erkən mərhələlərində ən yaxşı təsirini nümayiş etdirir. Müalicə dörddə bir və ya yarım tablet reserpin ilə başlayır, sonra orta terapevtik dozaya keçid edilir. Hipotenziv təsir tədricən inkişaf edir, lakin uzun müddət davam edir. Bu, reserpinin vasitəçinin sintezinə təsir etməsi ilə izah olunur. Buna görə təsir tətbiqin ikinci həftəsində görünür. Reserpinin antiserotonin təsirinə malik olması onun psixi pozğunluğu olan hipertansif xəstələr tərəfindən istifadə edilməsinə imkan verir (xəstə sakitləşir). Reserpine istifadə edərkən, bir sıra yan təsirlər inkişaf edir, o cümlədən bradikardiya, artan peristaltik, mədə-bağırsaq sekresiya və simpatik təsirlərin yatırılması və parasempatik təsirlərin üstünlüyü ilə əlaqəli digər hadisələr. Fəsadlar zamanı m-antikolinerjiklərdən istifadə etmək olar. Bundan əlavə, reserpin histaminin sərbəst buraxılmasına kömək edir, buna görə də xəstənin allergik hadisələri və ya bronxial astması varsa, rezerpin təyin etmək məsləhət görülmür.

Alfa-1 blokerləri. Bu maddələr alfa-1 adrenergik reseptorların norepinefrin və alfa-1 adrenergik agonistlərə həssaslığını selektiv şəkildə maneə törədir. Alfa-1-adrenoreaktiv sistemlərin lokalizasiyasını nəzərə alsaq - bunlar periferik damarlardır - dəri, selikli qişalar, alfa-1-blokerlərin təsiri altında alfa-1-adrenergik reseptorlara stimullaşdırıcı təsir göstərmə ehtimalı yoxdur, əsasən vazodilatasiya müşahidə olunur. periferik damarlarda. Bu dərmanların istifadəsinin əsas göstəricisi periferik qan tədarükünün pozulmasıdır: endarterit, trofik xoralar, ləng yaralar, yataq yaraları, vibrasiya xəstəliyi, ağciyər ödemi, travmatik şokun kompleks müalicəsində, hipertansiyonun müalicəsinə birləşmiş yanaşmalarda. . Bu seriyanın dərmanlarına aid olan Piroxan, simpatoadrenal böhran üçün, yəni diensefalik xarakterli böhran, diensefalik sindromlar üçün istifadə olunan mərkəzi təsir göstərən alfa-1-blokerdir. Aminazin həm də alfa-1-blokerdir və o, yalnız alfa-1 adrenergik strukturlarını blok etmir, həm də məhv edir. Xəstə sakitləşir, lakin bir həftədən sonra periferiyada alfa-1 adrenergik reseptorların məhv edilməsi səbəbindən çökmə, təzyiqin kəskin azalması ola bilər. Buna görə də, aminazinlə müalicə edərkən psixiatr həmişə 3 mümkün fəsad gözləyir: ortostatik kollaps, depressiya, dərmana bağlı parkinsonizm. Alfa-1-blokerlərin həddindən artıq dozası ilə kömək etmək üçün tədbirlər: adrenergik agonistlərin təyin edilməsi məqsədəuyğun deyil, çünki rəqabətli antaqonizm var, buna görə də miotrop dərmanlar, oksitosin, adrenokortikotrop hormon, pituitrin təyin edilir.

Beta blokerlər.

24 Anesteziya anlayışı. Anesteziya, onların təsnifatı, təsir mexanizmləri. anesteziya tarixi (G. Wells, V. Morton, N.I. Pirogov, N.P. Kravkov). Anesteziya növləri. İnhalyasiya anesteziyasının mərhələləri, onların əhəmiyyəti.

NARKOSİS mərkəzi sinir sisteminin geri dönən ümumi depressiyası ilə xarakterizə olunan, şüurun itirilməsi, həssaslığın (ilk növbədə ağrının), refleks reaksiyalarının, həyati funksiyaları (nəfəs alma, qan dövranı, maddələr mübadiləsi) saxlayarkən əzələ tonusunun boğulması ilə özünü göstərən vəziyyətdir.

Müasir anesteziologiyada ümumi anesteziya (anesteziya və ya ümumi anesteziya) üçün müxtəlif dərmanlar istifadə olunur. Fiziki-kimyəvi xassələrindən və istifadə üsullarından asılı olaraq, onlar inhalyasiya və qeyri-inhalyasiya bölünür.
İnhalyasiya anesteziya vasitələrinə bir sıra asanlıqla buxarlanan (uçucu) mayelər (halotan, anesteziya üçün efir) və qaz halında olan maddələr (əsasən azot oksidi) daxildir. Flüorlu karbohidrogenlər, xüsusən də halotan, yaxşı anestezik xassələrinə və təhlükəsizliyinə görə (yanan və ya partlayıcı deyil) anestezioloji praktikada geniş istifadəni tapmış, əvvəllər istifadə olunan siklopropanın yerini dəyişdirmiş və anesteziya üçün efirin istifadəsini məhdudlaşdırmışdır. Xloroform anestezik olaraq dəyərini itirdi.

Qeyri-inhalyasiya anesteziyası üçün dərmanlara barbituratlar (natrium tiopental) və barbiturik olmayan dərmanlar (ketamin və s.) daxildir. Təsnifat

Praktik istifadə baxımından anesteziklər 2 böyük qrupa bölünür:

I. İnhalyasiya (ağciyər vasitəsilə) anesteziya üçün vasitələr;

inhalyasiya üçün uçucu mayelər (halotan (Ftorotan), enfluran (Etran), izofluran (Foran), dietil efir);

qazlı anesteziklər (azot oksidi, siklopropan).

II. Qeyri-inhalyasiya anesteziyası üçün vasitələr(tiopental natrium, propofol (Deprivan), ketamin (Kalipsol), propanidid (Sombrevin), etomidat).

İntravenöz anesteziya üçün müasir dərmanlar təsir müddətinə görə aşağıdakı qruplara bölünə bilər:

Qısamüddətli fəaliyyət(anesteziyanın müddəti 15 dəqiqəyə qədər) propanidid, propofol, etomidat, ketamin.

Orta fəaliyyət müddəti(anesteziya müddəti 20-30 dəqiqə) Tiopental natrium, heksenal.

Uzunmüddətli(anesteziya müddəti 60 dəqiqə və ya daha çox) natrium hidroksibutirat.

İnhalyasiya anesteziyası üçün vasitələr beynin müxtəlif sahələrində neyronların spontan oyanmış fəaliyyətini azaltmaq. Həmçinin, inhalyasiya anesteziya agentləri kalium kanallarının keçiriciliyini artırır və sürətli natrium kanallarının keçiriciliyini azaldır, bu da hiperpolarizasiyaya səbəb olur və neyron membranların depolarizasiya prosesini pozur. Nəticədə həyəcanın neyronlararası ötürülməsi pozulur və inhibitor təsirlər inkişaf edir.

Beynin müxtəlif hissələrinin anesteziklərə qarşı həssaslığı müxtəlifdir. Birincisi, retikulyar formasiyanın və beyin qabığının sinapsları, nəhayət, tənəffüs və vazomotor mərkəzlər inhibə olunur. Bu, anesteziyanın hərəkətində müəyyən mərhələlərin mövcudluğunu izah edir.

· Anesteziya mərhələləri

Etil eterin təsirində 4 mərhələ var:

I.s analjeziya mərhələsi- ağrı həssaslığının azalması, şüurun tədricən depressiyası ilə xarakterizə olunur. Tənəffüs dərəcəsi, nəbz və qan təzyiqi dəyişmir. Birinci mərhələnin sonunda ağır analjeziya və amneziya inkişaf edir.
II Həyəcan mərhələsi- şüurun itirilməsi, nitqin inkişafı və motor həyəcanı ilə xarakterizə olunur. Tənəffüs nizamlı deyil, taxikardiya qeyd olunur, şagirdlər genişlənir, onurğa refleksləri və əzələ tonusu artır. Həyəcan mərhələsi beyin qabığının inhibisyonu ilə izah olunur, buna görə onun əsas mərkəzlərə inhibitor təsiri azalır, subkortikal strukturların fəaliyyəti isə artır.
III. Cərrahi anesteziya mərhələsi- bu mərhələnin başlanğıcı tənəffüsün normallaşması, həyəcan əlamətlərinin olmaması, əzələ tonusunun əhəmiyyətli dərəcədə azalması və şərtsiz reflekslərin inhibəsi ilə xarakterizə olunur. Anesteziya dərinləşdikcə nəbz tezliyi dəyişir, aritmiya və qan təzyiqinin azalması mümkündür. Tədricən tənəffüs depressiyası baş verir. Bu mərhələdə 4 səviyyə var:
Səthi anesteziya Yüngül Dərin anesteziya Ultra dərin anesteziya
Bərpa mərhələsi dayandırma – dərman dayandırıldıqda baş verir. Tədricən, mərkəzi sinir sisteminin funksiyaları görünüşünün tərs qaydasında bərpa olunur.

1. İnhalyasiya anesteziyası üçün vasitələr: uçucu mayelər (efir, flüorotan və s.) və qaz halında olan maddələr (azot oksidi). Stomatologiyada istifadə imkanı.

Bu qrupa uçucu mayelər (efir, flüorotan, metoksifluran, xloroetil və s.) və qaz halında olan maddələr (azot oksidi, siklopropan) daxildir. İnhalyasiya anesteziyası üçün əsas vasitələrin müqayisəli xüsusiyyətləri cədvəldə verilmişdir. 11. Xüsusi anesteziya aparatlarından istifadə etməklə onların orqanizmə daxil edilməsinin inhalyasiya yolu qanda narkotik maddənin konsentrasiyasını tez və dəqiq tənzimləməyə və beləliklə, anesteziyanın dərinliyinə və müddətinə asanlıqla nəzarət etməyə imkan verir. Xüsusi bir anesteziya maşını olmadıqda, xəstənin ağzına və burnuna yerləşdirilən sadə maskadan istifadə edərək, uçucu narkotik mayeləri (məsələn, efir) bədənə daxil etmək olar. Bu, istənilən şəraitdə anesteziya etməyə imkan verir.

Dietil efir. Nisbətən aşağı toksikliyə malik efirin yüksək narkotik aktivliyi (narkotik təsirlərin geniş spektri) ondan inhalyasiya anesteziyası üçün geniş istifadə etməyə imkan vermişdir. Efir anesteziyası zamanı xarakterik xüsusiyyətləri ilə fərqlənən dörd mərhələ var:

1. Heyrətləndirici və ya analjeziya mərhələsi. Bu mərhələ ağrı həssaslığının ilkin azalması və şüurun bir qədər depressiyası ilə xarakterizə olunur. Analjeziya mərhələsi efir qana daxil olduqdan dərhal sonra başlayır. Əzələ tonusu və müxtəlif stimullara reflekslər qorunur, buna görə də analjeziya mərhələsində yalnız sadə əməliyyatlar edilə bilər (absesi açmaq, ağrılı sarğıları dəyişdirmək və s.).

2. Həyəcan mərhələsi. Bu mərhələ motor narahatlığı, nitqin həyəcanlanması, şüursuz şəkildə əməliyyat masasından qalxmağa cəhdlər, tənəffüs ritminin pozulması və s. şəklində özünü göstərir. Şüur tamamilə itir, şərtsiz reflekslər (məsələn, tıxac, öskürək) və əzələ tonusu. artırmaq. Tənəffüs və nəbz artır, qan təzyiqi yüksəlir. Bu mərhələdə həyəcanın səbəbi, İ.P.Pavlovun fikrincə, beyin qabığının subkortikal mərkəzlərə inhibitor təsirini dayandıran narkotikdir. Disinhibisyon və bir növ "subkorteksin üsyanı" baş verir.

3. Cərrahi anesteziya mərhələsi. Qanda efirin konsentrasiyası artdıqca onun beyinə inhibitor təsiri güclənir və onurğa beyninə yayılır.

Həyəcan hadisələri azalır, əzələ tonusu azalır, şərtsiz reflekslər maneə törədilir, nəfəs hamarlaşır, qan təzyiqi normallaşır. Anesteziyanın bu mərhələsi müxtəlif cərrahi əməliyyatlar üçün ən uyğundur.

Cərrahi anesteziya mərhələsi də müəyyən reflekslərin və əzələ tonusunun inhibə dərəcəsinə uyğun olaraq adətən bir neçə səviyyəyə bölünür. Efirin dozasını məharətlə tənzimləməklə anesteziya mərhələsini uzun saatlar saxlamaq mümkündür ki, bu da ən mürəkkəb cərrahi əməliyyatları yerinə yetirməyə imkan verir.

4. Oyanış mərhələsi. Bu mərhələ dərman qəbulunun dayandırılmasından sonra baş verir. Efir ağciyərlər vasitəsilə orqanizmdən sürətlə xaric olur və mərkəzi sinir sisteminin fəaliyyəti tədricən bərpa olunur.

Dərmanın həddindən artıq dozası zamanı oyanma mərhələsi əvəzinə iflic mərhələsi baş verir. Söhbət medulla oblongatanın tənəffüs və vazomotor mərkəzlərinin iflicindən gedir. Bu zaman tənəffüs dayanır, qan təzyiqi kəskin şəkildə aşağı düşür və/vaxtında yardım göstərilmədikdə ölüm baş verir.

Efir anesteziyasının fəsadları. Anesteziya zamanı ən təhlükəli ağırlaşmalar ürək və tənəffüs tutulmasıdır. Bu fəsadların səbəbi dərman vasitəsi ilə ürəyin və tənəffüs mərkəzinin funksiyasının birbaşa inhibə edilməsi (xüsusilə dozanın artıq olması halında) və ya efirin tənəffüs yollarının selikli qişalarına qıcıqlandırıcı təsiri nəticəsində refleks pozğunluqları ola bilər. Anesteziyadan əvvəl atropinin qəbulu ürəyin refleks ağırlaşmalarının qarşısını alır. Tənəffüs dayanarsa, süni ventilyasiyadan, ürəyin dayanması zamanı isə ürək stimulyatorlarından (adrenalin, ürək masajı və s.) istifadə edilir.

Anesteziyadan sonra ürəkbulanma, qusma və baş ağrısı tez-tez baş verir. Selikli qişaların qıcıqlanması

Etil xlorid hazırda anestezik kimi praktiki olaraq istifadə edilmir. Aşağı qaynama nöqtəsinə görə (+12 °C) güclü soyutma və həssaslığın itirilməsi ilə dərinin qısa müddətli ağrılarını aradan qaldırmaq üçün yerli olaraq istifadə olunur.

Qaz halında olan maddələr arasında azot oksidi ən çox istifadə edilən anestezikdir. Bu maddənin üstünlüyü yan təsirlərin virtual olmamasıdır; əsas çatışmazlıq aşağı narkotik aktivliyidir. Buna görə də, azot oksidi əsasən ümumi analjeziya və kombinə edilmiş anesteziya üçün istifadə olunur. Digər qaz anestezikləri (siklopropan, etilen) nadir hallarda istifadə olunur.

26Qeyri-inhalyasiya anesteziyası üçün dərmanlar: barbiturik turşu törəmələri (natrium tiopental və s.) və digər qrupların birləşmələri (propanidid, natrium hidroksibutirat, ketamin). Stomatologiyada istifadə edin.

Qeyri-inhalyasiya anesteziyası üçün dərmanlar adətən parenteral, daha az - enteral olaraq istifadə olunur. Parenteral administrasiya yollarından venadaxili ən çox yayılmışdır. İntravenöz anesteziya üçün mövcud dərmanlar təsir müddətinə görə aşağıdakı qruplarla təmsil oluna bilər:

1) qısamüddətli fəaliyyət (venadaxili tətbiqi ilə anesteziyanın müddəti 15 dəqiqəyə qədər) - propanidid, propofol, ketamin;

2) orta fəaliyyət müddəti (anesteziya müddəti 20-30 dəqiqə) - natrium tiopental, heksenal;

3) uzunmüddətli (anesteziya müddəti 60 dəqiqə və ya daha çox) - natrium hidroksibutirat.

Propanidid (Epontol, Sombrevin) həyəcan mərhələsi olmadan (30-40 s sonra) anesteziyanın çox sürətli başlaması ilə xarakterizə olunur. Cərrahi anesteziya mərhələsi təxminən 3 dəqiqə davam edir, başqa 2-3 dəqiqədən sonra şüur ​​bərpa olunur. Mərkəzi sinir sisteminin anesteziyadan sonrakı depressiyası yoxdur. Anesteziya başlamazdan əvvəl qısa apne ilə hiperventilyasiya ola bilər, lakin cərrahi anesteziya mərhələsində tənəffüs normallaşır. Yüngül taxikardiya və bəzi hipotenziya mümkündür. Propanid orta dərəcədə qıcıqlandırıcı təsirə malikdir, adətən hiperemiya və damar boyunca ağrı ilə özünü göstərir. Propanid anesteziyanın induksiyası və qısamüddətli əməliyyatlar üçün istifadə olunur.Tiopental natrium (pentotal natrium) venadaxili yeridildikdə, həyəcan mərhələsi olmadan təxminən 1 dəqiqə ərzində anesteziyaya səbəb olur. Anesteziyanın müddəti 20-30 dəqiqədir. Tiopental natrium çox yavaş tətbiq edilməlidir, çünki konsentrasiyanın sürətlə artması ilə tənəffüs və vazomotor mərkəzlərə, həmçinin ürəyə inhibitor təsiri özünü göstərir. Dərmanın sürətli tətbiqi apnea və kollapsa səbəb ola bilər.Natrium hidroksibutirat uzunmüddətli təsir göstərir. Mərkəzi sinir sistemində olan təbii metabolitin sintetik analoqudur. Qan-beyin baryerindən yaxşı keçir. Sakitləşdirici, hipnotik, narkotik və antihipoksik təsir göstərir. Analjezik təsiri az dərəcədə ifadə edilir. Digər anesteziklər və analjeziklərlə birləşdirildikdə, natrium hidroksibutirat toksikliyə təsir etmədən onların fəaliyyətini artırır. Skelet əzələlərinin açıq şəkildə rahatlamasına səbəb olur. Beyin və ürək toxumalarının hipoksiyaya qarşı müqavimətini artırır. Ketamin (ketalar, kalipsol) xüsusi bir yer tutur - venadaxili və intramüsküler administrasiya üçün məhlullar şəklində istifadə olunan tozlu bir maddə. Ketamin yalnız ümumi anesteziyaya və qismən şüurun itirilməsi ilə (neyroleptanaljeziya kimi vəziyyət) yüngül hipnotik təsirə səbəb olur. Ketaminin təsirindən skelet əzələləri rahatlaşmır; Əzaların qeyri-iradi hərəkətləri müşahidə oluna bilər. Faringeal, qırtlaq, öskürək-sol refleksləri qorunur. Qan təzyiqi yüksəlir, nəbz sürəti artır. Hipersalivasiya baş verə bilər. Göz içi təzyiqi bir qədər yüksəlir.

Əməliyyatdan sonrakı dövrdə parlaq, lakin tez-tez xoşagəlməz yuxular, psixomotor reaksiyalar və halüsinasiyalar (xüsusilə böyüklərdə) nadir deyil.

Ketamin anesteziyaya səbəb olmaq üçün, həmçinin qısamüddətli ağrılı manipulyasiyalar zamanı (məsələn, yanıq səthini müalicə edərkən və s.) istifadə olunur.

27Kombinə edilmiş anesteziya, onun üstünlükləri. Gücləndirilmiş anesteziya. Cərrahi stomatologiyada istifadə imkanı.

28Anesteziyadan istifadə zamanı yaranan fəsadlar, onların korreksiyası. Etanol. Onun orqanizmə yerli, refleks, rezorbtiv təsiri. Tibbdə tətbiqi, stomatologiyada istifadə xüsusiyyətləri. Toksikoloji xüsusiyyətləri. Kəskin alkoqol zəhərlənməsi, yardım tədbirləri. Xroniki zəhərlənmə (alkoqolizm) və onun müalicəsi.

Müasir anesteziologiyada bir anestezik agentin tətbiqi ilə məhdudlaşmaq olduqca nadirdir. Adətən 2-3 dərman birləşdirilir. İnhalyasiya anesteziya agentlərini inhalyasiya və ya inhalyasiya edilməyən dərmanlarla birləşdirin.

Bu cür birləşmələrin mümkünlüyü ondan ibarətdir ki, həyəcan mərhələsi aradan qaldırılır və anesteziyanın sürətli induksiyası həyata keçirilir. Beləliklə, anesteziya tez-tez natrium tiopentalın venadaxili yeridilməsi ilə başlanır ki, bu da həyəcanlanma mərhələsi olmadan anesteziyanın sürətli inkişafını təmin edir. Qeyri-inhalyasiya anesteziyası üçün dərmanlarla birləşən həyəcanlanma mərhələsi (məsələn, efir) xüsusilə göstərilir.

Kombinə edilmiş anesteziyanın üstünlüyü ondan ibarətdir ki, qarışığın komponentlərinin konsentrasiyası (dozaları) anesteziya üçün tək bir dərman istifadə etdikdən daha aşağıdır, buna görə də onların toksikliyini azaltmaq və yan təsirlərin tezliyini azaltmaq mümkündür.

Hal-hazırda tez-tez istifadə olunan anesteziya kombinasiyalarından biri aşağıdakılardır: barbiturat və ya qeyri-inhalyasiya anesteziyası üçün digər sürətli təsir göstərən dərman + flüorotan (və ya enfluran, izofluran) + azot oksidi.

Kombinasiyaların xarakterindən asılı olmayaraq, əməliyyatın əsas mərhələlərinin yaxşı idarə olunan dərmanların (anesteziya üçün qazlar, flüorotan, enfluran, izofluran, desfluran) təsiri fonunda aparılması vacibdir.

Anesteziyanın müxtəlif təsirli dərmanlarla birləşməsi narkotik təsirini artırmaq və ya istifadə olunan dərmanların yan təsirlərini və ya mənfi cəhətlərini aradan qaldırmaq məqsədi daşıyır. Xəstəni əməliyyata hazırlamaq üçün (premedikasiya), sedativlər (məsələn, anksiyolitiklər, antipsikotiklər) və ağrıkəsicilər (opioidlər) istifadə olunur. Atropin və atropinə bənzər dərmanlar da geniş istifadə olunur

Anesteziyanın induksiyası üçün (bəzən anesteziyanın premedikasiyası və saxlanması üçün) benzodiazepin törəməsi midazolam (dormicum) da istifadə olunur. Bu, kombinə edilmiş anesteziya üçün mümkün komponentlərdən biridir.İnduksiya (hipnotik təsir) 2 dəqiqə ərzində inkişaf edir. Dərman qısa müddətə fəaliyyət göstərir. İntravenöz olaraq tətbiq edildikdə, 2 dəqiqəyə qədər davam edən apnea səbəb ola bilər. Ürək-damar sisteminə praktiki olaraq heç bir təsiri yoxdur. Amneziya baş verərsə, adətən 6 saata qədər davam edir.Preparatın əhəmiyyətli bir hissəsi (95%-dən çoxu) qan plazması zülallarına bağlanır. Midazolam qaraciyərdə metabolizə olunur. O, metabolitləri kimi böyrəklər tərəfindən xaric olunur.Midazolamın antaqonisti flumazenildir.

Anesteziya agentləri tez-tez cərrahi əməliyyat zamanı skelet əzələlərinin lazımi relaksasiyasını təmin edən kürarəbənzər preparatlarla (tubokurarin xlorid, ditilin və s.) istifadə olunur. Anesteziya zamanı nəzarət olunan hipotenziya lazımdırsa, qısa təsirli qanqlion blokerləri (məsələn, hiqronium) venadaxili olaraq verilir. Anesteziya dərmanları tez-tez neyroleptanaljeziya üçün dərmanlarla birləşdirilir. Sonuncu, aktiv opioid analjezik ilə antipsikotik (neyroleptik), məsələn, fentanil + droperidol birləşdirməklə əldə edilir. Bu, ümumi anesteziyanın inkişafına, vegetativ reaksiyaların yatırılmasına, zehni geriliyə və böyük dozalarda - şüurun itirilməsinə səbəb olur.

29 Hipnotiklər. Təsnifat. Fəaliyyət mexanizmini nəzərə alaraq əsas qrupların xüsusiyyətləri. Stomatologiyada istifadə imkanı. Yuxu həbləri ilə zəhərlənmə, relyef tədbirləri.

Yuxu həbləri yuxunu təşviq edir və lazımi yuxu müddətini təmin edir.

Müxtəlif farmakoloji qrupların dərmanları yuxu həbləri kimi istifadə olunur. Uzun müddət istifadə edilən ənənəvi hipnotiklər (barbituratlar, bəzi alifatik birləşmələr) mərkəzi sinir sisteminə təsir xüsusiyyətlərinə və seçici təsir göstərməməsinə görə narkotik maddələrə aid edilir. Kiçik dozalarda sedativ 1 (sakitləşdirici), orta dozada hipnotik, böyük dozada isə narkotik təsir göstərir. Onları anesteziya etmək üçün

kiçik narkotik eni və uzunmüddətli təsiri səbəbindən istifadə edilmir - anesteziyanın dərinliyinə nəzarət etmək mümkün deyil

Hal-hazırda, hipnotik təsir göstərən dərmanlar arasında, əsasən psixotrop maddələrlə əlaqəli benzodiazepin seriyasının anksiyolitikləri (trankvilizatorları) təyin edilir.

Hipnotiklər mərkəzi sinir sisteminin müxtəlif strukturlarında (məsələn, beyin qabığında, afferent yollarda, limbik sistemdə) interneyronal (sinaptik) ötürülməni maneə törədir. Hipnotiklərin hər bir qrupu müəyyən bir fəaliyyət lokalizasiyası ilə xarakterizə olunur.

Hipnotik aktivliyi olan dərmanlar təsir prinsipinə və kimyəvi quruluşuna görə təsnif edilir.

I. Hipnotiklər - benzodiazepin reseptorlarını agonize edin

1. Benzodiazepin törəmələri Nitrazepam Lorazepam Nozepam Temazepam Diazepam Fenazepam Flurazepam

2. Müxtəlif kimyəvi quruluşlu preparatlar (“qeyri-benzodiazepin” birləşmələri) Zolpidem Zopiklon

P. Narkotik tipli yuxu həbləri

1. Heterosiklik birləşmələr Barbiturik turşunun törəmələri (barbituratlar) etaminal natrium

2. Alifatik birləşmələr Xloralhidrat

Yuxunu normallaşdırmaq üçün digər qruplardan olan hipnotik xüsusiyyətlərə malik olan fərdi dərmanlar da istifadə olunur: histamin H reseptor blokerləri (difenhidramin; 25-ci fəsilə baxın), ağızdan qəbul edildikdə təsirli olan anestezik (natrium hidroksibutirat; 5-ci fəsil; 5.2-yə baxın). Uzun məsafəli hava səyahətləri ilə əlaqəli yuxu pozğunluqları üçün pineal bez hormonu olan melatonin dərmanları tövsiyə olunur.

Bir çox hipnotiklər, məsələn, barbituratlar, beyin sapının aktivləşdirici retikulyar formalaşmasına depressiv təsir göstərir ki, bu da yuxunun inkişafına kömək etməlidir.Bir çox hipnotiklərin yaratdığı yuxu öz gedişatına görə təbii yuxudan fərqlidir. Məlum olduğu kimi, normal şəraitdə yuxu zamanı “yavaş” yuxu (ortodoksal, ön beyin, sinxronlaşdırılmış) və “sürətli” yuxu (paradoksal, qeyri-beyin arxa) bir neçə dəfə növbələşir.Natrium hidroksibutiratın təsiri yoxdur və "sürətli" yuxuda xlor hidrat və ya bu təsir əhəmiyyətsizdir, lakin hər iki dərmanın bir sıra mənfi cəhətləri var. Zolpidem və zopiklon yuxu quruluşuna az təsir göstərir. Benzodiazepin qrupundan olan dərmanlar (nitrazepam, diazepam və s.) REM yuxu fazasını barbituratlardan daha az dərəcədə qısaldır.Yuxu həblərinin götürülməsi "rebound" adlanan fenomenlə müşayiət oluna bilər, onun şiddəti dozadan asılıdır. narkotik vasitələrin və onların istifadə müddəti.Kəskin barbiturat zəhərlənməsi təsadüfi və ya qəsdən dozadan artıq dozanın qəbulu nəticəsində baş verir. CNS depressiyası baş verir. Şiddətli zəhərlənmələrdə koma inkişaf edir, şüur ​​yoxdur, refleks aktivliyi boğulur.Kəskin zəhərlənmənin müalicəsi dərmanın orqanizmdən xaric edilməsinin sürətləndirilməsindən və həyati funksiyaların saxlanmasından ibarətdir. Tətbiq edilən barbiturat mədə-bağırsaq traktından tamamilə sorulmazsa, mədə yuyulur, adsorbentlər və şoran laksatiflər verilir. Artıq udulmuş maddələrin ifrazını sürətləndirmək üçün çoxlu miqdarda elektrolit məhlulları və osmotik diuretiklər və ya furosemid təyin edilir (bax. Fəsil 16), diurezin sürətli və əhəmiyyətli artmasına səbəb olur (məcburi diurez deyilən).

30. Antikonvulsanlar: antiepileptik dərmanlar və qıcolma tutmasını dayandırmaq üçün dərmanlar. Diş praktikasında onların istifadəsinin xüsusiyyətləri.

Antiepileptik preparatlar epilepsiyanın müxtəlif formalarının təkrarlanan hücumları zamanı müşahidə olunan tutmaların və ya onların müvafiq ekvivalentlərinin (şüurun itirilməsi və ya pozulması, davranış və vegetativ pozğunluqlar və s.) qarşısını almaq və ya azaltmaq (intensivliyi və tezliyi ilə) üçün istifadə olunur. Bəzi antiepileptik preparatlar natrium kanallarını (difenin, karbamazepin) bloklayır, digərləri isə GABA sistemini (fenobarbital, benzodiazepinlər, natrium valproat) aktivləşdirir. Bundan əlavə, T tipli kalsium kanallarının bloklanmasının da qıcolma aktivliyinin azaldılması mexanizmlərindən biri olduğu göstərilmişdir.Ola bilsin ki, etosuksimid, trimetin və qismən natrium valproat bu prinsiplə hərəkət edir.Bir neçə konvulsiv və qeyri-konvulsiv formaları var. epilepsiya, hər biri özünəməxsus klinik mənzərə və EEG-də müəyyən dəyişikliklərlə xarakterizə olunur (sonuncu xüsusilə böyük diaqnostik əhəmiyyətə malikdir). Beləliklə, grand mal tutmaları fərqləndirilir , kiçik nöbetlər , miyoklonus epilepsiya 3, ocaqlı (qismən) epilepsiya 4 və s.

Dərmanların təsir mexanizminə görə təsnifatı:

1)Natrium kanal blokerləri

2)T tipli kalsium kanal blokerləri

3)GABAergik sistemini aktivləşdirən agentlər

4)Həyəcanlandırıcı amin turşularının mərkəzi təsirini boğan dərmanlar.I.Qarşısının alınması üçün vasitələr böyük mal tutmaları epilepsiya.(karbamazepin, difenin, natrium valproat, fenobarbital) Fenobarbital. Barbiturik turşunun törəməsidir. Aydın hipnotik təsirə malikdir. Fenobarbitalın təsir mexanizmi GABAergik sistemin aktivləşdirilməsidir. Makromolekulyar GABA reseptor kompleksinin barbiturat reseptoruna təsir edərək, GABA-nın təsirini artırır. II.At epileptik status(uzun müddət davam edən böyük nöbet), ən yaxşı nəticələr benzodiazepin törəmələri diazepam (Sibazon), lorazepam və klonazepamın venadaxili tətbiqi ilə əldə edilir. Onların fəaliyyət mexanizmi GABAergik sistemin aktivləşdirilməsi ilə bağlıdır. III.At psixomotor nöbetlər karbamazepin, topiramat, difenin, viqabatrin, gabapentin, heksamidin, fenobarbital istifadə olunur.Karbamazepin həm də epilepsiya epilepsiyasının qarışıq formaları üçün istifadə olunur. IV.Xəbərdarlıq üçün kiçik epilepsiya tutmalarıƏsasən etosuksimid, natrium valproat, həmçinin klonazepam, lamotrigin və trimetin istifadə olunur.

Ethosuximide (Suxilep) suksinimidlər qrupuna aiddir. T tipli kalsium kanallarını bloklayır. V.At kiçik hücumlar Natrium valproat uğurla istifadə edilmişdir.Yüngül qıcolmalar və epilepsiyanın digər formaları üçün benzodiazepin törəməsi olan klonazepam (antelepsin) geniş istifadə olunur. Yeni dərmanlardan biri də lamotrigindir (Lamictal). Kimyəvi quruluşuna görə feniltriazinin törəməsidir. Onun fəaliyyət mexanizmi natrium kanallarının bloklanması, həmçinin presinaptik terminallardan həyəcanverici amin turşularının salınmasının azalması ilə əlaqələndirilir.

31.Tiryək, onun mənşəyi, tərkibi, dərman vasitələri.Opioidlərin törətdiyi narkomaniya.Narkomaniyanın qarşısının alınması və müalicəsi.

Opioidlər- əsasən mərkəzi sinir sistemində və mədə-bağırsaq traktında yerləşən orqanizmin opioid reseptorlarına bağlana bilən maddələr. Struktur olaraq morfinə bənzəyən opioidlər də adlanır opiatlar .

Opioidlərin orqanizmə təsiri analjezik və sakitləşdirici təsirlər, tənəffüs və öskürək mərkəzlərinin inhibəsi, bağırsaq hərəkətliliyinin zəifləməsi ilə əlaqələndirilir. Tiryək mənbəyi Papaver somniferum tiryəkdir. OPİUM xaşxaşın yetişməmiş başlarını kəsməklə əldə edilən təbii məhsuldur. Kəsiklərdən axan südlü şirə əllə yığılır və havada qurudularaq tiryək və ya RAW TİYYƏT əmələ gətirir.

Tərkibində 20-yə yaxın alkaloid var.Kimyəvi cəhətdən. strukturuna görə bəzi tiryək alkaloidləri fenantren törəmələrinə, digərləri isə izokinolin törəmələrinə aiddir.İstehsal üçün. fenotren (morfin, kodein) mərkəzi sinir sisteminə ilk növbədə inhibitor təsir göstərir (analjezik, öskürək əleyhinə), izokinolin alkaloidləri (papaverin) üçün isə hamar əzələlərə birbaşa antispazmodik təsir göstərir.

Ənənəvi təbabətdə morfin alkaloidlərinin çox olması səbəbindən güclü ağrıkəsici kimi istifadə olunurdu. Lakin o, tez bir zamanda narkomaniyaya səbəb oldu və indi yalnız dərman preparatlarının (morfin, kodein, papaverin və s.) istehsalı üçün xammal kimi istifadə olunur.

A. Opioid (narkotik) analgetiklər

1. Aqonistlər - Morfin, Promedol, Fentanyl, Sufentanil

2. Aqonistlər-antaqonistlər və qismən agonistlər- Pentazocine, Nalbuphine, Butorphanol, Buprenorphine

Nakrotiç. analoq. mərkəzi sinir sisteminə açıq-aşkar depressiv təsir göstərir.O, ağrıkəsici, hipnotik, öskürək əleyhinə təsir kimi özünü göstərir.Bundan əlavə, onların əksəriyyəti əhval-ruhiyyəni dəyişir (eyforiya baş verir) və narkotik asılılığına (psixi və fiziki) səbəb olur.

Narkotik asılılığının müalicəsi .

Narkotik asılılığının yaranması əsasən opioid analjeziklərin eyforiyaya səbəb olmaq qabiliyyəti ilə izah olunur. Eyni zamanda, xoşagəlməz duyğular və yorğunluq aradan qaldırılır, yaxşı əhval-ruhiyyə və özünə inam yaranır, iş qabiliyyəti qismən bərpa olunur. Eforiya adətən həssas, asanlıqla kəsilən yuxu ilə əvəz olunur.

Opioid analjeziklərin təkrar dozaları ilə asılılıq inkişaf edir. Buna görə də, narkotik aludəçiləri eyforiyaya nail olmaq üçün müvafiq maddələrin getdikcə daha yüksək dozalarına ehtiyac duyurlar.

Narkotik asılılığına səbəb olan dərmanın qəbulunun qəfil dayandırılması deprivasiya (abstinens) əlamətlərinə gətirib çıxarır. Qorxu, narahatlıq, melanxolik və yuxusuzluq görünür. Narahatlıq, aqressivlik və digər simptomlar mümkündür. Bir çox fizioloji funksiyalar pozulur. Bəzən kollaps baş verir.Tədricən xroniki zəhərlənmə artır. Zehni və fiziki performans azalır, həmçinin dəri həssaslığı, arıqlıq, susuzluq, qəbizlik, saç tökülməsi, əldə cızma və s.

Müalicə opioid analjeziklərdən narkotik asılılığı çox çətin bir işdir. Uzun müddətli xəstəxanada müalicə tələb olunur. Opioid analjeziklərin dozasını və qəbul tezliyini tədricən azaldın. Uzun müddət fəaliyyət göstərən opioid analjeziklər təsirin daha yavaş başlaması ilə idarə olunur. Bununla belə, radikal müalicə halların nisbətən kiçik bir hissəsində müşahidə olunur. Əksər xəstələr relapslarla qarşılaşırlar. Bu baxımdan, profilaktik tədbirlər çox vacibdir: opioid analjeziklərin saxlanmasına, reseptinə və paylanmasına ciddi nəzarət.

32. Narkotik analgetiklər, təsnifatı, təbiəti və təsir mexanizmi, tətbiqi.Enkefalinlər və endorfinlər haqqında anlayış.

Analjeziklər rezorbsiya effekti ilə ağrı hissini selektiv şəkildə yatıran dərmanlardır.Onlar şüuru söndürmür və digər hiss növlərini boğmur.

Narkotik analoq. əsasən mərkəzi fəaliyyət vasitələrinə istinad edin. Farmakoloji təsirlər həm mərkəzi sinir sistemində, həm də periferik toxumalarda yerləşən opioid reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqə ilə bağlıdır.

Analjeziklərin opioid reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqə prinsipinə əsasən, onlar aşağıdakılarla təmsil oluna bilər:

AQONİSTLƏR: 1) morfin2) promedol3) fentanil4) sufentanil

AQONİST-ANTOQANİSTLƏR VƏ QISMİ AQONİSTLƏR:

1) pentazosin (delta-, kappa-reseptor agonisti və mureseptor antaqonisti).

2) nalbufin 3) butorfanol --- kappa reseptorlarının agonistləri və mu reseptorlarının zəif antaqonistləri.

4) buprenorfin

(qismən mu- və kappa-reseptor agonisti və delta-reseptor antaqonisti)

Aqonist-antaqonistlər müxtəlif növ opioid reseptorlarına fərqli təsir göstərir: bəzi növ reseptorlar stimullaşdırır (aqonist fəaliyyət), digərləri bloklayır (antaqonist fəaliyyət).

Mu, kappa və delta reseptorları müxtəlif növ opioid reseptorlarıdır.

Opioid reseptorlarına təsir göstərdiklərinə görə onlara OPİODLAR deyilir.

Nakrotiç. analoq. mərkəzi sinir sisteminə açıq-aşkar depressiv təsir göstərir.Ağrı kəsici,hipnotik,öskürək əleyhinə təsir kimi özünü göstərir.Bundan başqa onların əksəriyyəti əhval-ruhiyyəni dəyişir (eyforiya baş verir) və narkotik asılılığına (zehni və fiziki) səbəb olur.

PROMEDOL (piperdin törəməsi).Təsir müddəti 3-4 saatdır.Tənəffüs mərkəzini inhibə edir (morfindən az).Düz əzələ orqanlarının tonusu ya azalır (sidik axarı, bronxlar) və ya yüksəlir (bağırsaqlar, öd yolları).

FENTANYL.Təsir müddəti 20-30 dəqiqədir.Aydın təsirlərə səbəb olur (dayanana qədər), lakin davam etməyəcək. tənəffüs mərkəzinin depressiyası.Skelet əzələlərinin, o cümlədən döş qəfəsinin əzələlərinin tonusunu artırır.

Narkotikdən istifadə edirlər. analoq. zədələr, əvvəlki əməliyyatlar, miokard infarktı və bədxassəli şişlərlə əlaqəli davamlı ağrılar üçün. şişlər və s.Aydın öskürək əleyhinə fəaliyyət göstərir.Əməliyyatdan əvvəl premedikasiya üçün geniş istifadə olunur. müdaxilələr.Bəzən ağır öskürək, sol mədəciyin çatışmazlığı ilə əlaqəli nəfəs darlığı üçün təyin edilir.

ENDORFİNLƏR – strukturuna görə opiatlara (morfinəbənzər birləşmələr) oxşar polipeptid kimyəvi birləşmələr qrupudur, onlar təbii olaraq beynin neyronlarında əmələ gəlir və opiatlara bənzər ağrıları azaltmaq və emosional vəziyyətə təsir göstərmək qabiliyyətinə malikdirlər. Endorfinlər hipofiz vəzi tərəfindən istehsal olunan bir maddədən əmələ gəlir - betalipotrophin; onların insan orqanizmində daxili sekresiya vəzilərinin fəaliyyətinə nəzarət etdiklərinə inanılır. Endorfin insanı eyforiya vəziyyətinə gətirir, ona bəzən “təbiətin dərmanı” və ya “sevinc hormonu” deyirlər.

ENKEPHALINS onurğalıların mərkəzi sinir sistemində (əsasən limbik sistemdə, hipofiz və hipotalamusda) əmələ gələn morfinəbənzər təsirə malik peptidlərdir (yəni amin turşusu qalıqlarından ibarət qısa zəncirlər); ağrıların aradan qaldırılmasının neyrokimyəvi mexanizmlərində iştirak edir, mədə-bağırsaq traktının motor fəaliyyətini azaldır. Həmçinin mədə və bağırsaqların endokrin hüceyrələrində və sinir liflərində olur.

33. Morfin, onun beyinə, onurğa beyninə, hamar əzələlərə təsiri. orqanlar, tətbiqi.Kəskin morfin zəhərlənməsi, yardım tədbirləri.Xroniki zəhərlənmə (morfinizm), onun qarşısının alınması.

Morfin- tiryəkin əsas alkaloidlərindən biri, xaşxaş yuxu həblərinin tərkibində olur Morfin- fenantren törəməsi, morfinan alkaloidlər qrupuna aiddir.Morfinin əsas təsiri ağrıkəsici təsirdir.(Taktil,temperatur həssaslığı,eşitmə,görməni müalicəvi dozalarda boğmur) Morfinin ağrıkəsici təsir mexanizmi onunla bağlıdır. onun agonisti olduğu opioid reseptorları ilə qarşılıqlı təsiri. Morfinin psixotrop təsirinin tipik təzahürlərindən biri onun yaratdığı eyforiya vəziyyətidir.Müalicəvi dozalarda morfin yuxululuğa səbəb olur, əlverişli şəraitdə isə yuxunun inkişafına kömək edir. Morfinin yaratdığı yuxu adətən səthi olur və xarici stimullar tərəfindən asanlıqla kəsilir.Morfinin mərkəzi təsirinin təzahürlərindən biri hipotalamusda yerləşən termorequlyasiya mərkəzinin inhibəsi ilə əlaqədar bədən istiliyinin azalmasıdır. Bununla belə, aydın hipotermiya yalnız böyük dozada morfinin tətbiqi ilə müşahidə olunur. Eyni zamanda, morfin hipotalamusun müəyyən mərkəzlərinə stimullaşdırıcı təsir göstərə bilər. Xüsusilə bu, antidiuretik hormonun (vazopressin) ifrazının artmasına və diurezin azalmasına gətirib çıxarır.Morfinin (xüsusilə zəhərli dozalarda) qəbulu ilə müşahidə olunan göz bəbəklərinin daralması (mioz) da mərkəzi geneziyə malikdir və okulomotor sinir mərkəzlərinin həyəcanlanması ilə əlaqələndirilir. Morfin (terapevtik dozalardan başlayaraq) tənəffüs mərkəzini inhibə edir, onun karbon qazına həyəcanını və refleks təsirini azaldır. Birincisi, tənəffüs tezliyində azalma baş verir ki, bu da onların amplitudasının artması ilə kompensasiya edilir. Doza subtoksikliyə qədər artırıldıqda tənəffüs ritmi daha da azalır, tək nəfəslərin amplitudası və dəqiqə həcmi azalır. Tez-tez anormal bir tənəffüs ritmi müşahidə olunur, dövri tənəffüs mümkündür (maddənin zəhərli dozaları ilə). Morfinlə zəhərlənmə zamanı tənəffüs mərkəzinin iflicindən ölüm baş verir.Morfin öskürək refleksinin mərkəzi hissələrini tormozlayır və aydın öskürək əleyhinə fəaliyyət göstərir.Morfin, bir qayda olaraq, qusma mərkəzinə depressiv təsir göstərir. Ancaq bəzi hallarda ürəkbulanma və qusmaya səbəb ola bilər.Morfin hamar əzələləri stimullaşdırır, onların tonusunu artırır.Mədə-bağırsaq traktından, sfinkterlərin və bağırsaqların tonusunun artması, bağırsaq hərəkətliliyinin azalması, onun məzmununun hərəkətinə kömək edir. , və bağırsaq seqmentasiyasında artım müşahidə olunur. Bundan əlavə, mədəaltı vəzinin ifrazı və öd ifrazı azalır. Bütün bunlar bağırsaqlarda ximusun hərəkətini ləngidir. Bu, bağırsaqdan suyun daha intensiv udulması və içindəkilərin sıxılması ilə də asanlaşdırılır. Nəticədə qəbizlik inkişaf edir.Morfin Oddi sfinkterinin (hepatopankreatik ampulanın sfinkteri) və öd yollarının tonusunu əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər ki, bu da ödün bağırsaqlara daxil olması prosesini pozur. Pankreas şirəsinin ifrazı da azalır.

Morfin ureterlərin tonusunu və kontraktil fəaliyyətini artırır. O, həmçinin sidik kisəsinin sfinkterini tonlayır, sidik ifrazını çətinləşdirir.Morfinin təsiri ilə bronx əzələlərinin tonusu yüksəlir, bu, həm onun siçan opioid reseptorlarına təsiri, həm də histamin ifrazı ilə əlaqədar ola bilər.Təsadüfi və ya qəsdən həddindən artıq dozada. opioid analjeziklər gətirib çıxarır kəskin zəhərlənmə Özünü heyrətləndirici, huşunu itirmə və koma kimi göstərir. Nəfəs alması sıxılır. Tənəffüsün dəqiqəlik həcmi tədricən azalır. Düzensiz və dövri nəfəs görünür. Dəri solğun, soyuq, selikli qişalar siyanotikdir. Morfin və oxşar maddələrlə kəskin zəhərlənmənin diaqnostik əlamətlərindən biri ağır miozdur (lakin ağır hipoksiya ilə şagirdlər genişlənir). Qan dövranı pozulur. Bədən istiliyi azalır. Ölüm tənəffüs mərkəzinin iflicindən baş verir.

Kəskin müalicə opioid analjezikləri ilə zəhərlənmə, mədə yuyulması, həmçinin adsorbentlər və şoran laksatiflər tətbiq etmək lazımdır. Bu, maddələrin enteral tətbiqi və onların natamam udulması halında xüsusilə vacibdir. (zehni və fiziki), adətən səbəb olur xroniki zəhərlənmə bu dərmanlar.

Müalicə opioid analjeziklərdən narkotik asılılığı çox çətin bir işdir. Uzun müddətli xəstəxanada müalicə tələb olunur.

Rusiya Elmlər Akademiyasının N.N adına Elmi Tədqiqat İnstitutunun Eksperimental Terapiya Klinikası. Blokhin RAMS "Biocontrol" Baytarlıq Klinikası ilə, Anestezioloji Baytarlıq Cəmiyyəti - VITAR.
A.İ. Gimelfarb, D.A. Evdokimov, D.A. Vdovina, E.A. Kornyushenkov

Alfa2-adrenergik reseptor agonistləri (alfa2-adrenergik agonistlər, alfa2-aqonistlər) bədənə bir çox təsir göstərir, bunlardan ən əhəmiyyətlisi sedasyon və analjeziyadır. Alfa2-aqonist qrupunun ilk dərmanlarından biri antihipertenziv agent kimi humanist tibbdə hələ də istifadə olunan klonidindir. Xylazine, antihipertenziv bir dərman olaraq, açıq sedativ xüsusiyyətlərinə görə insan təbabətində kök salmadı, lakin bu xüsusiyyətləri sayəsində baytarlıqda böyük populyarlıq qazandı. Sonra, 1960-cı illərin sonunda. onun təsir mexanizmi məlum deyildi, sonradan məlum oldu ki, o, spesifik alfa2-adrenergik reseptor agonistidir. Bir qədər sonra tibb mütəxəssisləri alfa2-aqonistlərin yeni xüsusiyyətlərinə diqqət çəkdilər və bu dərmanların insanlarda aktiv öyrənilməsinə başlandı. Tibbi anesteziologiyada bu qrupun yalnız bir dərmanı hazırda istifadə üçün təsdiq edilmişdir - deksmedetomidin, lakin baytarlıq anesteziyasında alfa2-aqonist qrupunun bir neçə dərmanı ən geniş istifadəni tapmışdır. Ksilazinlə yanaşı, baytarlıqda detomidin, medetomidin, deksmedetomidin və romifidin kimi alfa2-aqonistlər də istifadə olunur. Medetomidin iki izomerin qarışığıdır - levomedetomidin və deksmedetomidin, onlardan yalnız ikincisi alfa2-adrenergik reseptorlara qarşı aktivliyə malikdir. Medetomidin və deksmedetomidin ən perspektivli dərmanlar hesab olunur və hazırda ən fəal şəkildə öyrənilir.

Alfa2-adrenergik agonistlərin əsas təsirləri anksiyoliz, sedasyon, simpatoliz və analjeziyadır. Alpha2-aqonistlər sözün əsl mənasında anestezik deyil və anesteziya və analjeziya üçün monokomponent kimi məhdud istifadəyə malikdirlər, lakin onların digər sedativlər, analjeziklər və anesteziklərlə birlikdə istifadəsi bəzi hallarda anesteziyanın keyfiyyətini yaxşılaşdırır və ehtiyacı əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. sonuncu üçün. Alfa2-adrenergik reseptorlar bədənin müxtəlif hissələrində həm mərkəzi sinir sistemində, həm də ondan kənarda olur. Onlar presinaptik və postsinaptik yerləşə bilər; ekstrasinaptik alfa2-adrenergik reseptorlar da məlumdur. Alfa2-adrenergik reseptorların təbii liqandı norepinefrindir. Anksiyoliz və sedasyon ilk növbədə beyin sapının lokus koeruleusunda postsinaptik alfa2-adrenergik reseptorların stimullaşdırılması ilə əlaqələndirilir (Lemke, 2004). Analjezik təsiri ilk növbədə onurğa beyninin dorsal buynuzunda presinaptik noradrenergik alfa2 reseptorlarının aktivləşdirilməsi ilə həyata keçirilir. Medulyar vazomotor mərkəzdə alfa2-adrenergik reseptorların aktivləşdirilməsi norepinefrin ifrazının azalması və mərkəzi simpatik fəaliyyətin azalması ilə nəticələnir, nəticədə ürək dərəcəsi və qan təzyiqi azalır (Mizobe və Maze, 1995). Müxtəlif alfa2-aqonistlər bir-birindən əsasən təsir müddətinə, həmçinin alfa2-adrenergik reseptorlara münasibətdə təsirin spesifikliyinə və seçiciliyinə görə fərqlənir. Beləliklə, ksilazinin alfa2/alfa1 reseptorları üçün nisbi spesifikliyi 160, klonidin, detomidin və deksmedetomidinin spesifikliyi isə müvafiq olaraq 220, 260 və 1620-dir (Virtanen, 1989). Digər tərəfdən, müxtəlif heyvan növləri arasında müxtəlif alfa2-aqonistlərə qarşı həssaslıqda əhəmiyyətli fərqlər var. Məsələn, mal-qara atlara və itlərə nisbətən ksilazinə 10 dəfə daha çox həssasdır, lakin medetomidinə itlərlə eyni həssaslığa malikdir və atlarla müqayisədə detomidinə demək olar ki, bərabər və ya daha az həssasdır. Eyni zamanda, donuzlar alfa2-aqonistlərin təsirlərinə çox davamlıdırlar (Adams, 2001). Mümkündür ki, müxtəlif heyvan növlərində müxtəlif reaksiyalar alfa2-adrenergik reseptorların müxtəlif alt tiplərinin ifadəsi və funksiyası ilə, həmçinin alfa2 və alfa1-adrenergik reseptorlara münasibətdə müxtəlif dərmanların spesifikliyi ilə bağlıdır.

Alpha2-aqonistlərin analjezik təsiri epidural və ya subaraknoid olaraq tətbiq edildikdə daha aydın görünür (Sabbe et al., 1994). Sistemli şəkildə tətbiq edildikdə, alfa2-aqonistlər də analjezik aktivlik nümayiş etdirirlər, lakin çox vaxt həqiqi analjeziyanı ağrılı stimula cavab verə bilməməkdən ayırmaq çətindir.

Alpha2-aqonistləri ürək-damar sisteminə ikifazalı təsir göstərir, bu xüsusilə dərmanın bolus tətbiqindən sonra özünü göstərir. Birinci faza vazokonstriksiya nəticəsində alfa2-aqonistinin qəbulundan dərhal sonra qan təzyiqinin müvəqqəti artması və qanın hamar əzələ hüceyrələrinin postsinaptik alfa2-adrenergik reseptorlarının aktivləşməsi ilə əlaqəli periferik damar müqavimətinin artması ilə xarakterizə olunur. gəmilər. Qan təzyiqinin artması, öz növbəsində, refleks vagal bradikardiyanın yaranmasına səbəb olan baroreseptorların fəaliyyətini artırır. Sonra, dərman BBB-ni keçdikdə və mərkəzi təsirlər inkişaf etdikcə, periferik damar müqavimətinin yüksək olaraq qalmasına baxmayaraq, qan təzyiqində tədricən azalma var (Pypendop və Verstegen, 1998; Kuusela et al., 2000); simpatolizin nəticəsi hesab edilən bradikardiya qalır. Maraqlıdır ki, medetomidin dozası 1 mkq/kq-dan 5 mkq/kq-a qədər artırıldıqda bradikardiya ağırlaşır və doza 5 mkq/kq-dan 20 mkq/kq-a qədər artdıqca ürək döyüntülərində az dəyişiklik olur (Pypendop). və Verstegen, 1998). Son tədqiqatlar göstərir ki, hətta fəaliyyətin başlanğıcında alfa2-aqonistlərin mərkəzi təsirləri bradikardiyanın inkişafına kömək edə bilər (Hankavaara, 2009).

Alfa2-aqonistlərin təsiri zamanı ürək çıxışı azalmış kontraktillik və yavaş ürək dərəcəsi səbəbindən azalır. Köpəklərdə aparılan bir araşdırmada daralma qabiliyyətinin 10% və ürək dərəcəsinin 33% azalması ilə ürək çıxışı 50%, yığılma qabiliyyətinin 20% və ürək dərəcəsinin 60% azalması ilə CO 70 azaldı. % (Carter at al., 2010). Hesab olunur ki, alfa2-aqonistlər miokardda birbaşa mənfi inotrop təsir göstərmir və kontraktilliyin azalması bir tərəfdən simpatoliz, digər tərəfdən isə periferik damar müqavimətinin artması ilə əlaqələndirilir. Alfa2-aqonistlərin kiçik dozaları infuziya başlamazdan əvvəl preparatın giriş bolusu olmadan infuziya edildikdə, bifaziklik daha az ifadə edilir. Artıq itlərdə infuziyanın başlanğıcında, qanda dərmanın konsentrasiyası artdıqca azalmağa davam edən ürək dərəcəsinin tədricən azalması və ürək çıxışının azalması müşahidə olunur. Qan təzyiqi infuziyanın başlanğıcında bir qədər yüksəlir və ya dəyişməz qalır, bundan sonra tədricən azalmağa başlayır, periferik damar müqaviməti isə bütün infuziya dövrü ərzində artmağa davam edir və yüksək olaraq qalır (Carter at al., 2010). Bu, təzyiqin azalmasının ikinci mərhələdə inkişaf edən vazodilatasiya ilə əlaqəli olduğu barədə əvvəllər bildirilən fərziyyə ilə uyğun gəlmir.

Artan periferik müqavimət miokardın yüklənməsini artırır və mitral qapaq endokarditi olan heyvanlarda regurgitasiyanı pisləşdirə bilər (Pascoe, 2009). Bundan əlavə, alfa2-aqonistlər tez-tez itlərdə birinci və ikinci dərəcəli atrioventrikulyar bloklara səbəb olur (Haskins et al., 1986) və mədəciklərin vaxtından əvvəl döyünməsi halları da bildirilmişdir (Moens və Fargetton, 1990). Pişiklərdə, Lamont və digərlərinə görə. (2001), medetomidin kontraktilliyin və ürək çıxışının azalmasına və eyni zamanda periferik damar müqavimətinin və mərkəzi venoz təzyiqin artmasına səbəb olur; eyni zamanda qan təzyiqi, pH, oksigen və karbon dioksid gərginliyi dəyişmir. Eyni müəlliflərin fikrincə, alfa2-aqonistlərin istifadəsi hipertrofik kardiomiopatiya və sol mədəciyin çıxış yolunun obstruksiyası olan heyvanlarda müsbət rol oynaya bilər (Lamont et al., 2002).

Alpha2-aqonistləri tənəffüs depressiyasına səbəb ola bilər, dərəcəsi olduqca dəyişkəndir və həm dərmanın dozasından, həm də digər dərmanların eyni vaxtda istifadəsindən asılıdır. Bəzi hallarda hipoventilyasiya ağırlaşa bilər. Köpəklərdə medetomidin və ya deksmedetomidinin bolus venadaxili tətbiqindən sonra keçici apne və yüngül siyanoz baş verə bilər, lakin adətən əhəmiyyətli hipoksemiya ilə müşayiət olunmur (Kuusela et al., 2000). Ketaminin əvvəllər xylazine ilə müalicə olunan itlərə verilməsi ağır hipoventilyasiyaya və tənəffüs asidozuna görə arterial qan pH-nin azalmasına səbəb ola bilər (Haskins et al., 1986). Alpha2-aqonistlərin istifadəsi zamanı hipoksemiya qoyunlarda ümumi bir ağırlaşmadır və dərman sürətlə venadaxili yeridildikdə xüsusilə ağırdır; Alfa2-aqonistlər istifadə edildikdə, bu heyvan növündə ağciyər ödemi də yaygındır (Kästner, 2006).

Haskins və başqaları. (1989), alfa2-aqonistlərin digər təsirləri arasında, ölü məkanda azalma, ağciyər müqavimətinin azalması və gelgit həcminin artması; lakin, bu müəlliflərin fikrincə, toxumalara O2 nəqli azalır. Benson və başqaları. (1985), ksilazin-ketamin anesteziyasından sonra itlərdə açıqlana bilməyən ölümün səbəblərini təhlil edərək, ölümcül dəyişikliklərin əsasında toxuma perfuziyasının azalmasının dayandığını irəli sürdü.

Alfa-2-adrenergik agonistlərin digər yan təsirlərinə aşağıdakılar daxildir: hiperglisemiya, hipotermiya, qusma, poliuriya, mədə-bağırsaq traktının motor və sekretor funksiyasının azalması, tüpürcək ifrazının azalması, göz içi təzyiqinin azalması, midriaz, trombositlərin yığılmasının artması, steroid hormonlarının sintezinin azalması. Hiperglisemiya mədəaltı vəzinin Langerhans adacıklarının beta hüceyrələri tərəfindən insulin istehsalının birbaşa inhibə edilməsinin nəticəsidir, onun dərəcəsi dozadan asılıdır. Poliuriya antidiuretik hormon istehsalının azalması və glomerular filtrasiya sürətinin artması ilə əlaqələndirilir (Adams 1). Pascoe (2009) görə, bu təsir hipovolemik heyvanlarda mənfi rol oynaya bilər, lakin bu barədə hələ kifayət qədər məlumat yoxdur. Qusma itlərdə və xüsusilə pişiklərdə ümumi bir fəsaddır, adətən alfa2-aqonistinin əzələdaxili tətbiqindən sonra müşahidə olunur (Vainio, 1989; Haskins və digərləri, 1986;). İtlər xylazindən istifadə etdikdən sonra bir neçə saat ərzində kəskin mədə dilatasiyası inkişaf etdirə bilər; bəzi cinslər buna xüsusilə meyllidirlər, o cümlədən basset itləri, böyük danilər və qurdlar. Mədə və bağırsaqlarda qaz toplanmasının artması müxtəlif diaqnostik testlərin nəticələrinin şərhinə mane ola bilər (Adams, 2001).

Alfa2-adrenergik agonistlər həm sedasyon və analjeziya təmin etmək üçün müstəqil dərmanlar kimi, həm də anesteziyanın premedikasiyası, induksiyası və/yaxud saxlanması üçün digər preparatlarla birlikdə istifadə olunur. Sistemli istifadə edildikdə, dərmanlar bolus şəklində və ya davamlı infuziya şəklində venadaxili olaraq verilir. Çox aşağı dozalarda alfa2-aqonistlərin davamlı IV infuziyası uzunmüddətli sedasyon, analjeziya və anksiyolitik təsirləri təmin etmək üçün istifadə edilə bilər. Pişiklərdə 80 mkq/kq dozada medetomidin və ya deksmedetomidin 40 mkq/kq dozada əzələdaxili birdəfəlik yeridilməsi rentgenoqrafiya, şüa terapiyası, absesin açılması, kəsilməsi və s. kimi minimal invaziv prosedurların aparılmasına imkan verir; Eyni araşdırma göstərdi ki, tək başına istifadə edildikdə, hətta yüksək dozalarda belə, alfa2-aqonistlər kastrasiya, laringoskopiya və hətta dişlərin təmizlənməsi kimi daha invaziv prosedurlar üçün uyğun deyildir (Granholm, 2006). Kuo və başqaları. (2004) medetomidinə butorfanol və ya hidromorfonun əlavə edilməsinin itlərdə ürək-damar yan təsirlərini artırmadan analjeziya və sedasyon dərəcəsini artırdığını göstərdi. Medetomidin (1 mkq/kq) minimal dozaları butorfanolla (0,1 mq/kq) eyni vaxtda tətbiq edildikdə, ürək-damar təsirlərində nisbətən kiçik dəyişikliklərlə sedasiyada əhəmiyyətli artımlar da nümayiş etdirilmişdir (Girar et al., 2010). Yüksək selektiv alfa2-aqonistlərin ultra aşağı dozaları opioidlərlə birlikdə əməliyyatdan sonrakı ağrıları aradan qaldırmaq, həmçinin it və pişiklərdə həyəcan və disforiyanı aradan qaldırmaq üçün istifadə edilə bilər (Lemke, 2004). Deksmedetomidin infuziyası ilə müvafiq olaraq 0,5 mkq/kq/saat və 3 mkq/kq/saat dozada alveolyar izofluran konsentrasiyalarında 18% və 59% azalma nümayiş etdirilmişdir (Pascoe et al., 2006). Deksmedetomidin infuziyası olan itlərdə izofluran anesteziyası zamanı deksmedetomidinin kardiorespirator təsiri propofol anesteziyasına nisbətən daha az nəzərə çarpır (Lin, 2008). Ketamin ilə Alpha2-aqonist anesteziya yüksək invaziv prosedurlara imkan verən sürətli və ümumiyyətlə sakit induksiya, yaxşı əzələ rahatlaması və analjeziya ilə xarakterizə olunur. Bir sıra tədqiqatlar göstərmişdir ki, ketaminin itlərdə alfa2-aqonistlərin təsiri nəticəsində yaranan bradikardiya və EKQ dəyişikliklərini qismən geri qaytarır (Haskins və digərləri, 1986; Moens və Fargetton (1990), dozadan asılı olaraq tətbiq edildikdə qusma ehtimalını azaldır. it pişiklərində alfa2-aqonistləri (Verstegen et al. , 1990). Eyni tədqiqat, alfa2-aqonistlərin fonunda artan ketamin dozaları ilə artan tənəffüs depressiyasına dair əvvəllər əldə edilmiş məlumatları təsdiqlədi.

Alfa2-aqonistlərin epidural və subaraknoid administrasiyası ilə onurğa beyninin dorsal buynuzlarında yerləşən presinaptik və postsinaptik alfa2-adrenergik reseptorların aktivləşdirilməsi ilə vasitəçilik edilən analjeziya inkişaf edir. Campagnol və digərlərinə görə. (2007), deksmedetomidinin itlərə epidural tətbiqi əlavə analjezik təsir göstərir, nəticədə izofluranın minimum alveolyar konsentrasiyası azalır. Rektor və b. (1997) göstərdi ki, ksilazinin itlərə epidural tətbiqi visseral stimullaşdırmaya cavabdan daha çox somatik ağrılı stimullaşdırmaya cavabı azaldır. Bununla belə, eyni mənfi kardiorespirator təsirlər tez-tez alfa2-aqonistlərin epidural tətbiqi ilə sistemli tətbiqdə olduğu kimi müşahidə olunur. Vesal və b. (1996) itlərdə medetomidinin epidural tətbiqindən sonra əməliyyatdan sonrakı analjeziyanı oksimorfonun epidural tətbiqindən sonrakı analjeziya ilə müqayisə etmək olar, lakin bradikardiya ilə müşayiət olunur, bəzi heyvanlarda 2-ci dərəcəli atrioventrikulyar blokada müşahidə olunur. Köpəklərdə edilən başqa bir araşdırmada, morfinə medetomidin əlavə edilməsi, diz əməliyyatından sonra epidural analjeziyanın keyfiyyətini tək morfinlə müqayisədə bir qədər yaxşılaşdırdı (Pacharinsak, 2003). Beləliklə, epidural/subaraxnoid anesteziya/analjeziya üçün dərman kimi alfa2-aqonistlərin yeri hələ müəyyən edilməmişdir.

Müxtəlif alfa2-aqonistlərin təsir müddəti fərqlidir, lakin onların hamısı kifayət qədər uzunmüddətli təsir göstərir. Bununla belə, alfa2-aqonistlərin təsirləri atipamezol və yohimbin kimi spesifik alfa2-adrenergik antaqonistlərin tətbiqi ilə bərpa edilə bilər ki, bu da kardiorespirator təsirlərin sürətlə geri qaytarılmasına səbəb olur, lakin onlar həm də sedativ və analjeziyanı aradan qaldırır. Yohimbin daha az seçici və daha az spesifik alfa2 antaqonistidir və onun istifadəsi tez-tez ajitasiyaya səbəb olur, buna görə də daha seçici və yüksək spesifik atipamezolun istifadəsinə üstünlük verilir (Lammintausta, 1991). Tezliklə klinik praktikada BBB-yə nüfuz etməyən və yalnız periferik təsir göstərən yeni nəsil alfa2 antaqonistlərinin meydana çıxması mümkündür. Bu yaxınlarda aparılan bir araşdırma göstərdi ki, bu dərmanlar sedasyon səviyyəsinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir etmədən deksmedetomidinin mənfi ürək-damar təsirlərini azalda bildi (Honkavaara et al., 2009).

Alfa2-adrenergik agonistlər qrupuna aid olan dərmanlara dair təlimatlara əsasən, onların ürək-damar sistemi xəstəlikləri olan heyvanlarda istifadəsi kontrendikedir. Ancaq bu, humanist tibbdə bu dərmanların xüsusi olaraq ürək xəstələri üzərində öyrənilməsi ilə razılaşmır. İnsanlarda üç dərman aktiv şəkildə tədqiq edilmişdir: klonidin, mivaserol və deksmedetomidin. Əsas diqqət alfa2-aqonistlərin kardioprotektiv xüsusiyyətlərinə yönəldilib. Beləliklə, bir neçə tədqiqat göstərdi ki, əməliyyatdan əvvəlki dövrdə klonidin qəbul edən xəstələrdə miokard işemiyası daha az müşahidə olunur. Xəstələrin əməliyyat zamanı və ondan bir neçə gün sonra dərman qəbul etməyə davam etdiyi başqa bir araşdırmada plasebo ilə müqayisədə klonidin qrupunda 30 gün və 2 illik sağ qalma nisbətləri daha yüksək olmuşdur. Bir sıra tədqiqatlar göstərmişdir ki, koronar arteriya xəstəliyi olan xəstələrdə mevaserolun perioperativ infuziyası nəinki miokard işemiyasının tezliyini azaldır, həm də əməliyyatdan sonrakı dövrdə ağırlaşmaların sayını azaldır və nəticəni yaxşılaşdırır. Əməliyyat zamanı deksmedetomidin infuziyası taxikardiya və artan qan təzyiqi epizodlarının qarşısını almağa kömək edir, lakin adətən infuziya həcmini və vazopressorların miqdarını artırır (Fleisher, 2009). Alfa2-aqonistlərin mübahisəli təsirlərinə görə, onların ciddi sistem xəstəlikləri olan heyvanlarda istifadə edilməməsi (və ya ehtiyatla istifadə edilməməsi) lazım olduğuna inanılır. Yeni elmi məlumatların gəlməsi ilə bu mövqeyə yenidən baxılması mümkündür.

BİBLİOQRAFİYA

1. Adams H.R. Baytarlıq farmakologiyası və terapevtikası. 8-ci nəşr. Blackwell Publishing Professional, s.313-424, 2001

2. Benson G.J., Thurmon J.C., Tranquilli W.J., Smith C.W. Köpəklərdə guaifenesin, ketamin və ksilazinin venadaxili infuziyasının kardiopulmoner təsiri. Am J Vet Res, Cild 46, No. 9 sentyabr 1985-ci il

3. Campagnol D., Teixeira N., Giordano T., et al. Deksmedetomidinin epidural tətbiqinin itlərdə izofluranın minimum alveolyar konsentrasiyasına təsiri. Am J Vet Res 2007; 68(12):1308-1318.

4. Carter J.E., Campbell N.B., Posner L.P., Swanson C. Köpəkdə medetomidin davamlı sürət infuziyalarının hemodinamik təsirləri. Vet Anaest Analg, Cild 37, Sayı 3, s.197–206, May 2010

5. Fleisher L.A. Anesteziologiyanın sübuta əsaslanan təcrübəsi, 2-ci nəşr. Elsevier Health Sciences, s.240-243, 2009

6. GirardN.M., Leece E.A., Cardwell J.M., Adams V.J., Brearley J.C. Köpəklərdə aşağı dozalı medetomidin və butorfanolun tək başına və venadaxili olaraq sedativ təsiri. Vet Anaest Analg, Cild 37, Sayı 1, səh. 1–6 yanvar 2010-cu il

7. Granholm M., McKusick B.C., Westerholm F.C., Aspegrén J.C. Pişiklərdə deksmedetomidin və ya medetomidinin klinik effektivliyinin və təhlükəsizliyinin qiymətləndirilməsi və onların atipamezol ilə bərpası. Vet Anaest Analg, Cilt 33, 214–223, 2006

Yay:

Baytarlıq anesteziyasında istifadə olunan alfa2-adrenergik preparatların ümumi xarakteristikası

Alfa2-adrenergik agonistlər, məsələn, ksilazin, medetomidin və başqaları anksiyolitik, sedativ və antinosiseptiv xüsusiyyətlərinə görə baytarlıq anesteziyasında geniş istifadə olunur. Onlar sedativ/analjeziklər kimi tək istifadə olunur, digər anesteziklər ilə birləşdirilir və ya sabit sürətlə infuziyalar şəklində verilir. Alfa2-aqonistlərin istifadəsi çox faydalı görünsə də, onların dozadan asılı olaraq mənfi ürək-damar təsirləri var, o cümlədən sistemli damar müqavimətinin artması, bradikardiya, ürək çıxışının azalması, hiper və hipotenziya. Digər tərəfdən, ən selektiv alfa2-adrenoaqonist olan deksmedetomidin insan xəstələrində reanimasiya şöbəsində və əməliyyat zamanı nadir hallarda mənfi təsirlərlə sedasyon üçün istifadə olunur. Deksmedetomidin indi kiçik heyvanlar üçün mövcuddur, lakin baytarlıq praktikasında alfa2-aqonistlərin təhlükəsiz tətbiqi ilə bağlı hələ də çoxlu suallar var. Bu araşdırmada biz bu dərmanların istismarını optimallaşdırmaq üçün köhnə bilikləri və alhpa2-aqonistlərinin son tədqiqatlarının nəticələrini ümumiləşdirməyə çalışırıq.

Adrenergik agonistlər daxili orqanlarda və damar divarlarında yerləşən adrenergik reseptorlara stimullaşdırıcı təsir göstərən farmakoloji dərmanların böyük bir qrupunu təşkil edir. Onların təsirinin təsiri maddələr mübadiləsində və orqan və sistemlərin fəaliyyətində dəyişikliklərə səbəb olan müvafiq protein molekullarının həyəcanlanması ilə müəyyən edilir.

Adrenergik reseptorlar bədənin bütün toxumalarında olur, hüceyrə membranlarının səthində xüsusi protein molekullarıdır. Adrenalin və norepinefrin (bədənin təbii katekolaminləri) adrenergik reseptorlarına təsiri müxtəlif terapevtik və hətta zəhərli təsirlərə səbəb olur.

Adrenergik stimullaşdırma ilə həm spazm, həm də vazodilatasiya, hamar əzələlərin rahatlaması və ya əksinə, zolaqlı əzələlərin daralması baş verə bilər. Adrenergik agonistlər vəzi hüceyrələri tərəfindən selik ifrazını dəyişdirir, əzələ liflərinin keçiriciliyini və həyəcanlılığını artırır və s.

Adrenergik agonistlərin vasitəçilik etdiyi təsirlər çox müxtəlifdir və müəyyən bir vəziyyətdə stimullaşdırılan reseptor növündən asılıdır. Orqanizmdə α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 reseptorları var. Adrenalin və noradrenalinin bu molekulların hər biri ilə təsiri və qarşılıqlı təsiri, xüsusi adrenergik reseptorların stimullaşdırılmasından yalnız ən vacib təsirləri göstərərək, üzərində dayanmayacağımız mürəkkəb biokimyəvi mexanizmlərdir.

α1 reseptorları əsasən kiçik arterial tipli damarlarda (arteriollarda) yerləşir və onların stimullaşdırılması damarların spazmına və kapilyar divarların keçiriciliyinin azalmasına səbəb olur. Bu zülalları stimullaşdıran dərmanların hərəkətinin nəticəsi qan təzyiqinin artması, şişkinliyin azalması və iltihab reaksiyasının intensivliyidir.

α2 reseptorları bir az fərqli məna daşıyır. Onlar həm adrenalinə, həm də norepinefrinə həssasdırlar, lakin onların mediatorla əlaqəsi əks effekt verir, yəni reseptorla bağlanaraq adrenalin öz ifrazının azalmasına səbəb olur. α2 molekullarına təsiri qan təzyiqinin azalmasına, qan damarlarının genişlənməsinə və keçiriciliyin artmasına səbəb olur.

β1-adrenergik reseptorların üstünlük təşkil edən lokalizasiyası ürəkdir, buna görə də onların stimullaşdırılmasının təsiri onun işini dəyişdirəcək - artan sancılar, ürək dərəcəsinin artması, miyokardın sinir lifləri boyunca sürətlənmiş keçiricilik. β1 stimullaşdırılması da qan təzyiqinin artması ilə nəticələnəcək. Ürəkdən əlavə, β1 reseptorları böyrəklərdə yerləşir.

Bronxlarda β2-adrenergik reseptorlar mövcuddur və onların aktivləşməsi bronxial ağacın genişlənməsinə və spazmın aradan qaldırılmasına səbəb olur. β3 reseptorları yağ toxumasında mövcuddur və enerji və istiliyin sərbəst buraxılması ilə yağın parçalanmasını təşviq edir.

Adrenergik agonistlərin müxtəlif qrupları var: alfa və beta adrenergik agonistlər, qarışıq təsirli dərmanlar, selektiv və qeyri-selektiv.

Adrenomimetiklər, endogen vasitəçilərin (adrenalin, norepinefrin) - birbaşa təsir göstərən dərmanların təsirini tamamilə təkrarlayaraq, reseptorların özləri ilə bağlana bilirlər. Digər hallarda, dərman dolayı təsir göstərir: təbii vasitəçilərin istehsalını artırır, onların məhv edilməsinin və geri alınmasının qarşısını alır, bu da sinir uclarında mediatorun konsentrasiyasını artırmağa və təsirini artırmağa kömək edir (dolayı təsir).

Adrenergik agonistlərin istifadəsi üçün göstərişlər aşağıdakıları əhatə edə bilər:

• , qan təzyiqinin qəfil düşməsi, ;
• Bronxial astma və bronxospazmla müşayiət olunan tənəffüs sisteminin digər xəstəlikləri; burun və göz mukozasının kəskin iltihabi prosesləri, qlaukoma;
• Hipoqlikemik koma;
• Lokal anesteziyanın aparılması.

Qeyri-selektiv adrenergik agonistlər

Qeyri-selektiv adrenergik agonistlər həm alfa, həm də beta reseptorlarını stimullaşdırmağa qadirdir, bir çox orqan və toxumalarda geniş diapazonda dəyişikliklərə səbəb olur. Bunlara adrenalin və norepinefrin daxildir.

Adrenalin bütün növ adrenergik reseptorları aktivləşdirir, lakin ilk növbədə beta agonist hesab olunur. Onun əsas təsirləri:

1. Dəridə, selikli qişalarda, qarın orqanlarında qan damarlarının daralması və beyin, ürək və əzələlərdə qan damarlarının lümenlərinin genişlənməsi;
2. miyokardın kontraktilitesinin və ürək dərəcəsinin artması;
3. Bronxların lümenlərinin genişlənməsi, bronxial bezlər tərəfindən mucus istehsalının azalması, ödemin azalması.

Adrenalin əsasən ilk tibbi yardım və təcili yardımın göstərilməsi məqsədilə istifadə olunur. kəskin allergik reaksiyalar, o cümlədən anafilaktik şok, ürək dayanması (ürəkdaxili), hipoqlikemik koma üçün. Anestezik dərmanlara təsir müddətini artırmaq üçün adrenalin əlavə edilir.

Norepinefrin təsirləri bir çox cəhətdən adrenalinə bənzəyir, lakin daha az ifadə edilir. Hər iki dərman daxili orqanların hamar əzələlərinə və maddələr mübadiləsinə eyni təsir göstərir. Norepinefrin miokardın daralma qabiliyyətini artırır, qan damarlarını daraldır və qan təzyiqini artırır, lakin digər ürək hüceyrələrinin reseptorlarının aktivləşməsi səbəbindən ürək dərəcəsi hətta azala bilər.

Norepinefrin əsas istifadəsi şok, yaralanma və ya zəhərlənmə hallarında qan təzyiqinin artırılması ehtiyacı ilə məhdudlaşır. Bununla belə, hipotenziya riski, qeyri-adekvat dozada böyrək çatışmazlığı və kiçik mikrovaskulyar damarların daralması səbəbindən inyeksiya yerində dəri nekrozu riski səbəbindən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Alfa adrenergik agonistlər

Alfa-adrenergik agonistlər əsasən alfa-adrenergik reseptorlara təsir edən dərmanlarla təmsil olunur və onlar seçici (yalnız bir növ üzrə) və qeyri-selektiv (həm α1, həm də α2 molekullarına təsir edən) ola bilər. Beta reseptorlarını da stimullaşdıran norepinefrin qeyri-selektiv dərman hesab olunur.

Seçici alfa1-adrenergik agonistlərə mezaton, etilefrin və midodrin daxildir. Bu qrupdakı dərmanlar damar tonunu və kiçik arteriyaların spazmını artırmaqla yaxşı bir anti-şok təsir göstərir, buna görə də onlar ağır hipotenziya və şok üçün təyin edilir. Onların yerli istifadəsi vazokonstriksiya ilə müşayiət olunur, allergik rinit və qlaukoma müalicəsində təsirli ola bilər.

Alfa2 reseptorlarını həyəcanlandıran dərmanlar daha çox yayılmışdırəsasən yerli istifadənin mümkünlüyünə görə. Bu sinif adrenergik agonistlərin ən məşhur nümayəndələri naftizin, qalazolin, ksilometazolin və visindir. Bu dərmanlar burun və gözlərin kəskin iltihabi proseslərini müalicə etmək üçün geniş istifadə olunur. Onların istifadəsi üçün göstərişlərə allergik və yoluxucu rinit, sinüzit və konjonktivit daxildir.

Effektin tez başlaması və bu dərmanların mövcudluğu səbəbindən, burun tıkanıklığı kimi xoşagəlməz bir simptomu tez bir zamanda aradan qaldıra bilən dərmanlar kimi çox məşhurdurlar. Bununla belə, onlardan istifadə edərkən diqqətli olmalısınız, çünki bu cür damcıların həddindən artıq və uzun müddət istifadəsi ilə yalnız dərmanlara qarşı müqavimət inkişaf etmir, həm də geri dönməz ola biləcək mukozada atrofik dəyişikliklər inkişaf edir.

Selikli qişanın qıcıqlanması və atrofiyası şəklində yerli reaksiyaların, eləcə də sistemli təsirlərin (yüksək təzyiq, ürək ritmindəki dəyişikliklər) mümkünlüyü onların uzun müddət istifadəsinə imkan vermir və onlar körpələr, uşaqlar üçün də kontrendikedir. hipertoniya, qlaukoma və diabet. Aydındır ki, həm hipertansif, həm də diabet xəstələri hələ də hər kəs kimi eyni burun damcılarından istifadə edirlər, lakin çox diqqətli olmalıdırlar. Təhlükəsiz dozada adrenergik agonistləri ehtiva edən uşaqlar üçün xüsusi məhsullar istehsal olunur və analar uşağın onların artıq miqdarını almamasını təmin etməlidirlər.

Seçici mərkəzi təsir göstərən alfa2-adrenergik agonistlər orqanizmə təkcə sistemli təsir göstərmir, onlar qan-beyin baryerindən keçə və bilavasitə beyində adrenergik reseptorları aktivləşdirə bilirlər. Onların əsas təsirləri bunlardır:

• və ürək dərəcəsi;
• Ürək dərəcəsini normallaşdırır;
• Onlar sakitləşdirici və aydın analjezik təsir göstərir;
• tüpürcək və gözyaşı mayesinin ifrazını azaldır;
• İncə bağırsaqda suyun ifrazını azaldır.

Metildopa, klonidin, guanfasin, katapresan, dopegit geniş istifadə olunur. müalicəsində istifadə olunur. Tüpürcək ifrazını azaltmaq, anestezik təsir göstərmək və sakitləşdirmək qabiliyyəti onları anesteziya zamanı əlavə dərman kimi və onurğa anesteziyası zamanı anestezik kimi istifadə etməyə imkan verir.

Beta-aqonistlər

Beta-adrenergik reseptorlar əsasən ürəkdə (β1) və bronxların, uşaqlığın, sidik kisəsinin və damar divarlarının hamar əzələlərində (β2) yerləşir. β-adrenergik agonistlər seçici ola bilər, yalnız bir reseptor növünə təsir göstərir və qeyri-selektivdir.

Beta-aqonistlərin təsir mexanizmi damar divarlarının və daxili orqanların beta reseptorlarının aktivləşdirilməsi ilə əlaqələndirilir. Bu dərmanların əsas təsiri ürək sancmalarının tezliyini və gücünü artırmaq, qan təzyiqini artırmaq və ürəyin keçiriciliyini yaxşılaşdırmaqdır. Beta-aqonistlər bronxların və uterusun hamar əzələlərini effektiv şəkildə rahatlaşdırır, buna görə də bronxial astmanın müalicəsində, aşağı düşmə təhlükəsi və hamiləlik dövründə uterus tonunun artmasında uğurla istifadə olunur.

Qeyri-selektiv beta-aqonistlərə β1 və β2 reseptorlarını stimullaşdıran isadrin və orciprenaline daxildir. Isadrin, ağır bradikardiya və ya atrioventrikulyar blokada ürək dərəcəsini artırmaq üçün təcili kardiologiyada istifadə olunur. Əvvəllər bronxial astma üçün də təyin edilirdi, lakin indi ürəkdən gələn mənfi reaksiyaların olma ehtimalına görə seçici beta2-aqonistlərə üstünlük verilir. İsadrin koroner ürək xəstəliyində kontrendikedir və bu xəstəlik yaşlı xəstələrdə tez-tez bronxial astma ilə müşayiət olunur.

Orciprenaline (alupent) astmada bronxial obstruksiyanın müalicəsi üçün, təcili ürək vəziyyətlərində - bradikardiya, ürəyin dayanması, atrioventrikulyar blokada təyin edilir.

Dobutamin selektiv beta1-adrenergik agonistdir. kardiologiyada təcili vəziyyətlərdə istifadə olunur. Kəskin və xroniki dekompensasiya olunmuş ürək çatışmazlığı hallarında göstərilir.

Seçici beta2-aqonistlər geniş istifadə olunur. Bu hərəkəti olan dərmanlar əsasən bronxların hamar əzələlərini rahatlaşdırır, buna görə də onlara bronxodilatatorlar da deyilir.

Bronxodilatatorlar tez təsir göstərə bilər, sonra bronxial astmanın hücumlarını aradan qaldırmaq üçün istifadə olunur və boğulma əlamətlərini tez bir zamanda aradan qaldırmağa imkan verir. Ən çox yayılmışlar inhalyasiya şəklində istehsal olunan salbutamol və terbutalindir. Bu dərmanları davamlı və yüksək dozada istifadə etmək olmaz, çünki taxikardiya və ürəkbulanma kimi yan təsirlər mümkündür.

Uzun müddət fəaliyyət göstərən bronxodilatatorlar (salmeterol, volmax) yuxarıda qeyd olunan dərmanlarla müqayisədə əhəmiyyətli üstünlüyə malikdir: onlar bronxial astmanın əsas müalicəsi kimi uzun müddət təyin oluna bilər, uzunmüddətli təsir göstərir və qısalıq tutmalarının qarşısını alır. nəfəs və boğulma.

Salmeterol ən uzun təsirə malikdir, 12 saat və ya daha çox müddətə çatır. Dərman reseptoru bağlayır və onu dəfələrlə stimullaşdırmağa qadirdir, buna görə də salmeterolun yüksək dozası tələb olunmur.

Erkən doğuş riski ilə uterusun tonunu azaltmaq, kəskin fetal hipoksiya ehtimalı ilə sancılar zamanı daralmaların pozulması, miyometriumun beta-adrenergik reseptorlarını stimullaşdıran ginipral təyin edilir. Ginipralin əlavə təsirləri arasında başgicəllənmə, titrəmə, ürək ritminin pozulması, böyrək funksiyası və hipotenziya ola bilər.

Dolayı təsirli adrenergik agonistlər

Adrenergik reseptorlara birbaşa bağlanan agentlərə əlavə olaraq, təbii vasitəçilərin (adrenalin, norepinefrin) parçalanmasını maneə törətməklə, onların sərbəst buraxılmasını artırmaqla və adrenergik stimullaşdırıcıların "artıq" miqdarının geri alınmasını azaltmaqla dolayı təsir göstərən başqaları var.

Dolayı adrenergik agonistlər arasında efedrin, imipramin və monoamin oksidaz inhibitorları qrupundan olan dərmanlar istifadə olunur. Sonuncular antidepresanlar kimi təyin edilir.

Efedrin adrenalinə çox bənzəyir və onun üstünlükləri ağızdan tətbiq olunma ehtimalı və daha uzun sürən farmakoloji təsirdir. Fərq, həyəcan və tənəffüs mərkəzinin tonunun artması ilə özünü göstərən beyinə stimullaşdırıcı təsir göstərir. Efedrin bronxial astmanın hücumlarını, hipotenziyanı, şoku aradan qaldırmaq üçün təyin edilir və rinit üçün yerli müalicə mümkündür.

Bəzi adrenergik agonistlərin qan-beyin baryerinə nüfuz etmək və orada birbaşa təsir göstərmək qabiliyyəti onları psixoterapevtik praktikada antidepresanlar kimi istifadə etməyə imkan verir. Geniş şəkildə təyin olunan monoamin oksidaz inhibitorları serotonin, norepinefrin və digər endogen aminlərin məhv edilməsinin qarşısını alır və bununla da reseptorlarda onların konsentrasiyasını artırır.

Nialamid, tetrindol və moklobemid depressiyanı müalicə etmək üçün istifadə olunur. Trisiklik antidepresanlar qrupuna aid olan imipramin, sinir impulslarının ötürülməsi yerində serotonin, norepinefrin və dopaminin konsentrasiyasını artıraraq, neyrotransmitterlərin geri alınmasını azaldır.

Adrenergik agonistlər yalnız bir çox patoloji şəraitdə yaxşı terapevtik təsir göstərmir, həm də bəzi yan təsirlərə görə çox təhlükəli, o cümlədən aritmiya, hipotenziya və ya hipertonik böhran, psixomotor təşviqat və s., buna görə də bu qrupların dərmanları yalnız həkim tərəfindən təyin edildiyi kimi istifadə edilməlidir. Onlar diabetes mellitus, ağır serebral ateroskleroz, arterial hipertenziya və tiroid patologiyasından əziyyət çəkən insanlar tərəfindən həddindən artıq ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Video: adrenergik agonistlər - tələbələr üçün məlumat

Ürək-damar sisteminin mərkəzi stimullaşdırılması adrenergik alfa2 və imidazolin reseptorları vasitəsilə simpatik sinir sistemi vasitəsilə həyata keçirilir. Adrenergik alfa2 reseptorları beynin bir çox yerində lokallaşdırılmışdır, lakin onların ən çoxu tək kanalın nüvələrində yerləşir. İmidazolin reseptorları əsasən uzunsov medullanın rostral ventrolateral hissəsində, həmçinin adrenal medullanın xromafin hüceyrələrində lokallaşdırılmışdır.

Metildopa və guanfasin α2-adrenergik reseptorlara üstünlük təşkil edən stimullaşdırıcı təsir göstərir. Moksonidin və rilmenidin əsasən imidazolin reseptorlarını stimullaşdırır. Bu qrupdakı antihipertenziv dərmanlar arasında yalnız klonidin paenteral tətbiq formasına malikdir və həm əməliyyatdan əvvəl, həm də əməliyyatdan sonrakı dövrdə anestezioloji praktikada istifadə olunur. Yüksək selektiv alfa2-adrenergik reseptor stimulyatorlarına xarici alfa2-adrenergik reseptor agonistləri - antihipertenziv təsir göstərən deksmedetomidin daxildir, lakin əsasən anesteziya zamanı sakitləşdirici vasitə kimi istifadə olunur (uzun müddətdir - yalnız baytarlıqda, lakin bir müddət əvvəl tətbiq edilmişdir. insanlarda klinik təcrübə).

Alfa2-adrenergik reseptor agonistləri: terapiyada yer

Klonidin əməliyyat zamanı və əməliyyatdan sonra hipertonik reaksiyaları aradan qaldırmaq, stress amillərinə (xəstənin intubasiyası, oyanması və ekstubasiyası) cavab olaraq orqanizmin hiperdinamik reaksiyasının qarşısını almaq üçün uğurla istifadə edilə bilər.

Premedikasiya üçün klonidin oral və ya əzələdaxili olaraq təyin edilir. Klonidinin venadaxili yeridilməsi ilə qan təzyiqinin ilkin qısamüddətli yüksəlməsi baş verir ki, bu da daha uzunmüddətli hipotenziya ilə müşayiət olunur. Alfa2-adrenergik reseptor agonistlərinin venadaxili olaraq titrləmə yolu ilə yeridilməsi məqsədəuyğundur.

Klonidin ümumi anesteziyanın analjezik və sakitləşdirici komponenti kimi əməliyyat zamanı istifadə oluna bilər. Eyni zamanda, trakeal intubasiyaya hemodinamik reaksiya azalır. Ümumi anesteziyanın tərkib hissəsi kimi, hemodinamikanı sabitləşdirməyə, inhalyasiya anesteziklərinə (25-50%), hipnotiklərə (təxminən 30%) və opioidlərə (40-45%) ehtiyacı azaltmağa imkan verir. Alfa2-aqonistlərin əməliyyatdan sonrakı tətbiqi də opioidlərə olan ehtiyacı azaldır, opioid tolerantlığının inkişafının qarşısını alır.

Bir sıra əlavə təsirlər, zəif idarəolunma və anesteziyanın induksiyası və saxlanması zamanı ağır hipotenziya ehtimalı səbəbindən klonidin geniş istifadə edilmir. Bununla belə, bir sıra klinik situasiyalarda o, premedikasiya, habelə müəyyən anesteziklərin təsirini gücləndirmək, saxlanma mərhələsində onların dozalarını azaltmaq, eləcə də çətin anesteziyanı aradan qaldırmaq üçün asanlıqla istifadə olunur. - əməliyyatdaxili hipertenziya epizodlarının müalicəsi. Əməliyyatdan sonrakı dövrdə hipertansiyonu aradan qaldırmaq üçün də istifadə olunur.

Klonidin əməliyyatdan sonrakı dövrdə soyuqdəymələri aradan qaldırmaq üçün istifadə edilə bilər.

Tənəffüs depressiyası miozla müşayiət olunur və opioidlərin təsirinə bənzəyir. Kəskin zəhərlənmənin müalicəsinə ventilyasiya dəstəyi, bradikardiyanın idarə edilməsi üçün atropin və ya simpatomimetiklərin verilməsi və həcm dəstəyi daxildir. Lazım gələrsə, dopamin və ya dobutamin təyin edilir. Alfa2-aqonistlər üçün xüsusi bir antaqonist var - atipamezol, onun tətbiqi onların sedativ və simpatolitik təsirlərini tez bir zamanda geri qaytarır.

, , , , , , , , , , , , ,

Təsir mexanizmi və farmakoloji təsirləri

Bu qrupun dərmanlarının və xüsusilə klonidinin səbəb olduğu mərkəzi α2-adrenergik reseptorların stimullaşdırılması nəticəsində vazomotor mərkəz depressiyaya uğrayır, mərkəzi sinir sistemindən simpatik impulslar azalır, periferiyadakı adrenergik sistemlərin fəaliyyəti azalır. basdırılmış. Nəticədə yaranan təsir qan təzyiqinin azalması ilə özünü göstərən TPR və daha az dərəcədə CO-nun azalmasıdır. Alpha2-adrenergik reseptor agonistləri ürək dərəcəsini azaldır və bradikardiyanın inkişafı üçün əlavə mexanizm olan qan təzyiqinin azalmasının kompensasiyasına yönəlmiş baroreseptor refleksinin şiddətini azaldır. Klonidin qan plazmasında reninin əmələ gəlməsini və tərkibini azaldır, bu da uzunmüddətli istifadə ilə hipotenziv təsirin inkişafına kömək edir. Qan təzyiqinin azalmasına baxmayaraq, böyrək qan axınının səviyyəsi dəyişmir. Uzun müddətli istifadəsi ilə klonidin bədəndə natrium və suyun tutulmasına və mərkəzi sinir sisteminin artmasına səbəb olur ki, bu da onun effektivliyinin azalmasının səbəblərindən biridir.

Böyük dozalarda alfa2-adrenergik reseptor agonistləri adrenergik neyronların uclarında periferik presinaptik alfa2-adrenergik reseptorları aktivləşdirir, onların vasitəsilə norepinefrin ifrazı mənfi rəy əsasında tənzimlənir və beləliklə, qan təzyiqinin qısamüddətli artmasına səbəb olur. vazokonstriksiya. Terapevtik dozalarda klonidinin təzyiq effekti aşkar edilmir, lakin həddindən artıq dozada ağır hipertansiyon inkişaf edə bilər.

HGB və fentolamindən fərqli olaraq, klonidin əhəmiyyətli bir postural reaksiyaya səbəb olmadan qan təzyiqini aşağı salır. Klonidin həmçinin sekresiyanı azaltmaqla və sulu yumorun xaricə axını yaxşılaşdırmaqla göz içi təzyiqinin azalmasına səbəb olur.

Alfa2-adrenergik agonistlərin farmakoloji təsiri antihipertenziv təsirlərlə məhdudlaşmır. Klonidin və deksmedetomidin də fərqli sedativ, anksiyolitik və analjezik xüsusiyyətlərinə görə istifadə olunur. Sakitləşdirici təsir beynin əsas adrenergik nüvəsinin - medulla oblongatanın romboid fossa bölgəsindəki locus ceruleusun depressiyası ilə əlaqələndirilir. Adenilat siklaza və protein kinaz mexanizmlərinin basdırılması nəticəsində neyron impulsları və neyrotransmitterlərin sərbəst buraxılması azalır.

Klonidin aydın sedativ təsirə malikdir və bədənin stressə hemodinamik reaksiyasını boğur (məsələn, intubasiyaya hiperdinamik reaksiya, əməliyyatın travmatik mərhələsi, xəstənin oyanması və ekstubasiyası). Sakitləşdirici təsir göstərərək və anesteziklərin təsirini gücləndirməklə yanaşı, klonidin EEG modelinə əhəmiyyətli təsir göstərmir (bu, brakiosefalik arteriyalarda əməliyyatlar zamanı çox vacibdir).

Klonidinin öz analjezik fəaliyyəti perioperativ analjeziyaya nail olmaq üçün kifayət etməsə də, preparat ümumi anesteziklərin və narkotik maddələrin təsirini gücləndirə bilər, xüsusən də intratekal olaraq tətbiq edildikdə. Bu müsbət təsir ümumi anesteziya zamanı istifadə olunan anesteziya və narkotik vasitələrin dozalarını əhəmiyyətli dərəcədə azaltmağa imkan verir. Klonidinin mühüm xüsusiyyəti onun opiat və alkoqol qəbulunun somatovegetativ təzahürlərini azaltmaq qabiliyyətidir ki, bu da yəqin ki, mərkəzi adrenergik aktivliyin azalması ilə əlaqədardır.

Klonidin regional anesteziyanın müddətini artırır və həmçinin onurğa beyninin dorsal buynuzunda postsinaptik alfa2 reseptorlarına birbaşa təsir göstərir.

Farmakokinetikası

Klonidin mədə-bağırsaq traktından yaxşı sorulur. Ağızdan qəbul edildikdə klonidinin bioavailability orta hesabla 75-95% təşkil edir. Onun plazmadakı maksimal konsentrasiyasına 3-5 saatdan sonra nail olur.Preparat plazma zülalları ilə 20% birləşir. Lipofilik bir maddə olmaqla, BBB-yə asanlıqla nüfuz edir və geniş yayılma həcminə malikdir. Klonidinin T1/2 müddəti 8-12 saat təşkil edir və böyrək çatışmazlığı halında uzadıla bilər, çünki Dərmanların təxminən yarısı böyrəklər tərəfindən bədəndən dəyişməmiş şəkildə xaric olunur.

Əks göstərişlər və ehtiyat tədbirləri

Klonidin hipotenziya, kardiogen şok, intrakardiyak blokada və ya xəstə sinus sindromu olan xəstələrdə istifadə edilməməlidir. Dərmanları parenteral olaraq istifadə edərkən qan təzyiqinin səviyyəsini diqqətlə izləmək lazımdır ki, bu da ağır hipotansiyonun vaxtında diaqnozuna və inkişaf etmiş komplikasiyanın vaxtında düzəldilməsinə imkan verəcəkdir.