Fibrinolitiklərin təsir mexanizmi. Terapevtik təsir

Fibrinoliz qan laxtalarının həlli prosesidir. Müvafiq olaraq, fibrinolitiklər qan laxtalarının quruluşunu meydana gətirən fibrin saplarını məhv edərək qan laxtalarının əriməsinə kömək edən maddələrdir. Fibrinolitik dərmanlar yalnız artıq formalaşmış qan laxtalarını həll etmək üçün istifadə olunur, lakin onların yenidən görünməsinə mane olmur. Bundan əlavə, bu dərmanların istifadəsi trombositlərin yığılmasının artmasına və yeni qan laxtalarının əmələ gəlməsi riskinin artmasına səbəb ola bilər. Buna görə də, onlar yalnız ekstremal hallarda təyin edilir.

İstifadəyə göstərişlər

Fibrinolitiklər təcili vəziyyətlərdə və kəskin ürək-damar hadisələrində, o cümlədən xəstənin həyatını xilas etmək üçün istifadə olunur. Bu, ilk iki-üç gündə edilir. Sonradan dərmanlar daha az təsirli olur. Fibrinolitiklərdən istifadə edərək qan laxtalarının həllinə göstərişlər aşağıdakı patologiyalardır:

1. Ağciyər arteriyalarının kütləvi tromboemboliyası. Bu vəziyyətdə qan pıhtıları bu damarların filiallarının lümenini bağlayır. Adına (arteriya) baxmayaraq, arterial deyil, onlarda axan venoz qandır. Karbon qazını çıxarmaq və oksigen almaq üçün ağciyərlərə qaçır. Damarlar qan laxtaları ilə tıxanırsa, qaz mübadiləsi pozulur. Xəstənin ölümünün və ya əlilliyinin qarşısını almaq üçün ona fibrinolitiklər təyin edilir.

2. EKQ-də ST seqmentinin yüksəlməsi ilə miokard infarktı.


Bu xəstəlik ürək əzələsi artıq kifayət qədər oksigen almadıqda inkişaf edir. Nəticədə toxuma ölümü başlayır. Qan damarları qan laxtaları ilə qismən bağlandığı üçün oksigen təmin edilmir. Onları həll etmək üçün fibrinolitik terapiya istifadə olunur.

3. Ayaqların proksimal dərin venalarının ağır trombozu.Çox vaxt xəstənin ölümü ilə başa çatan pulmoner emboliya riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. "Proksimal" sözü qan laxtalanmış damarların ayağa deyil, buda daha yaxın yerləşdiyini bildirir. Popliteal və ya femoral venada proksimal tromboz müşahidə olunur. Əzanın şişməsi və şiddətli ağrı ilə müşayiət olunur.

4. Retinanın mərkəzi arteriyasının trombozu. Görmə qabiliyyətini qorumaq üçün müvafiq dərmanlarla fibrinoliz aparılır.

5. Arteriovenoz şuntların trombozu. Arteriovenoz şunt damar və arteriya arasındakı əlaqədir. Yaralanma nəticəsində yarana bilər. Arteriovenöz şunt meydana gəldikdə, zədələnmiş damarlarda onların əlaqə səviyyəsindən aşağı olan qan axınının sürəti azalır. Bu, qan laxtalanma riskinin artmasına səbəb olur.

Gördüyümüz kimi, fibrinolitik terapiya üçün göstərişlər bədənin digər hissələrindən qan laxtalarının əmələ gəlməsi və ya insan həyatını və ya sağlamlığını təhdid edən qan damarlarına daxil olmasıdır. Damarlar qan laxtaları ilə bağlandıqda, oksigen açlığı yaşayan toxumaların nekrozu baş verir. Onların ölümünün qarşısını almaq üçün laxtanı dərmanlarla həll etmək və normal qan axını bərpa etmək lazımdır.

Fəaliyyət mexanizmi

Fibrinolitiklər insan orqanizminə daxil olduqdan sonra plazminogenin plazminə çevrilməsini təşviq edir. Plazminogen qeyri-aktiv zülaldır. Qanın laxtalanma sisteminə aktivləşənə qədər təsir göstərmir. Fibrinolitiklər tərəfindən aktivləşdirildikdən sonra plazminogenə çevrilir və bu, yeni yaranan trombun fibrin tellərinin parçalanmasına səbəb olur. Bu proses adlanır tromboliz .

Fibrinolitik dərmanlar

Fibrinolitik dərmanlar iki qrupa bölünür:

  • birbaşa fəaliyyət (fibrinolizin);
  • dolayı təsir (urokinase, streptokinase, streptodecase və s.).

Fibrinlə qarşılıqlı əlaqə qabiliyyətindən asılı olaraq agentlər də bölünür:

  • nisbətən fibrinə spesifik;
  • fibrinə spesifik deyil.

Əsasən, dərmanlar venadaxili tətbiq üçün məhlullar və ya onun hazırlanması üçün toz şəklində mövcuddur. Fibrinolitiklər bir axın (bir şpris ilə) və ya damcı (tədricən, infuziya üçün məhlulun bir hissəsi kimi) tətbiq olunur. Dərmanlar müxtəlif dozalarda mövcuddur. İstifadəyə dair göstərişlərdən və müalicənin nəticələrindən asılı olaraq seçilir və lazım olduqda həkim tərəfindən tənzimlənir.

İntravenöz tətbiq üçün dərmanlara əlavə olaraq, fibrinolizinli oftalmik filmlər də istifadə olunur. Onlar yalnız vizual analizatorun damarlarının və ya damarlarının trombotik lezyonları üçün göstərilir.

Fibrinolitiklərin ən çox görülən yan təsiri qanaxmadır. Paralel olaraq heparinlər, antiplatelet agentləri və ya qan laxtalanmasını maneə törədən digər dərmanlar istifadə edilərsə, bu komplikasiyanın riski artır.

Dərmanların siyahısı

Aşağıda fibrinolitikləri ehtiva edən dərmanların siyahısını görə bilərsiniz. Bunlar dərmanların ticarət adlarıdır. Aktiv maddə mötərizədə göstərilmişdir. Rusiya apteklərində satın alına bilən fibrinolitik dərmanların siyahısına aşağıdakılar daxildir:

  • Metalize (tenekteplaza).
  • Streptaza (streptokinaz).
  • Avelizin Brown (streptokinaz).
  • Eberkinaz (streptokinaz).
  • Trombofluks (streptokinaz).
  • Fortelizin (stafilokinaza).
  • Fibrinolizin (fibrinolizin).
  • Ukidan (urokinaz).
  • Urokinase Medak (urokinase).
  • Rekombinant prourokinaz (prourokinaz).
  • Purolaz (prourokinaz).
  • Hemaza (prourokinaz).
  • Aktilize (alteplaz).

Ən çox istifadə edilən fibrinolitik agent streptokinazdır. Bu qrupdakı ən çox sayda dərmana daxil olan bu aktiv maddədir.

Oxşar qeydlər yoxdur.

Fibrinolitik dərmanlar(fibrin -j- yunanca lizisin həlli, məhv edilməsi) - fibrin saplarını həll edən və ya həllini təşviq edən və nəticədə təzə və hələ təşkil olunmamış qan laxtalarının rezorbsiyasına səbəb olan dərmanlar. Fibrinolitik agentlər tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınması və müalicəsi üçün istifadə olunur.

Fibrinolitik agentlər şərti olaraq birbaşa və dolayı təsir göstərən dərmanlara bölünür. Birbaşa təsir göstərən fibrinolitik agentlərə qanın fibrinolitik sisteminə birbaşa in vitro və in vivo təsir edən maddələr daxildir. Dolayı təsir göstərən fibrinolitik agentlər rezorbtiv təsir vasitəsilə fibrinolitik sistemi aktivləşdirən endogen maddələrin sərbəst buraxılmasına səbəb olur. Birbaşa təsir göstərən fibrinolitik agentlərə fibrinolizin aktivatorları (bax), strentokinaza, stafilokinaza, urokinaz, streptoliza (streptaz), fibrinolitik ferment fibrinolizin (bax), proteolitik fermentlər daxildir: tripsin (bax), ximotripsin (kompleks) tripsin və heparin), həmçinin göbələklərdən proteaz preparatları (aspergillin, trixolizin və s.).

Enzimatik təbiətin fibrinolitik agentləri yalnız fərdi maddələr şəklində deyil, həm də immobilizasiya olunmuş fermentlər şəklində istifadə olunur. Sonuncular uzunmüddətli təsirə malikdir və ümumi qan dövranında konsentrasiyasını artırmadan dərmanın müvafiq orqan və toxumada idarə olunan çökməsini təmin edə bilir. İmmobilizasiya edilmiş suda həll olunan fibrinolitik agentlər arasında streptokinaz ehtiva edən yerli dərman streptodekazdır.

Dolayı təsir göstərən fibrinolitik agentlər qrupuna qan damarlarının və ya leykositlərin divarından profibrinolizin aktivatorlarını (plazminogen) buraxaraq fibrinolizi aktivləşdirən sintetik və təbii mənşəli maddələr daxildir. Bəzi vazodilatatorlar, məsələn, nikotinik turşu (bax), onun törəmələri dolayı fibrinolitik təsir göstərə bilər. Fibrinoliz də dolayı yolla adrenalin (bax), asetilkolin (bax), histaminin salınmasını təşviq edən maddələr (bax), pirojenik bakterial lipopoliakaridlər, məsələn, pirogepal (bax) tərəfindən aktivləşdirilir.

Fibrinolitik xüsusiyyətləri olan çox sayda maddələrdən, trombozu müalicə etmək üçün tibbi praktikada məhdud sayda dərman istifadə olunur. Onların arasında ən aktiv olanlardan biri insan qan plazmasında təbii ferment olan fibrin və fibrinogeni parçalayan fibrinolizin preparatıdır. O, belə peptid bağlarını parçalayır, onların hidrolizi fibrin molekulunun suda həll olunan fraqmentlərə (fibrinopeptidlərə) sürətlə ayrılmasına səbəb olur. Bundan əlavə, bədəndə qlükaqonun peptid bağlarını (5-laktoqlobulin, böyümə hormonu, qan laxtalanma faktorları V, VII, X və XII, serum komplementinin bəzi komponentləri və s.) məhv edə bilər. Lakin bu xüsusiyyətlər yüksək konsentrasiyalarda görünür. fibrinolizin.Fibrinolizin həmçinin trombinin yaratdığı trombositlərin aqreqasiyasına inhibitor təsir göstərir.Fibrinolizin kinin sisteminə təsir göstərir ki, bu da aktiv pinionların əmələ gəlməsi ilə müşayiət olunur (bax).

Müxtəlif fibrinoliz aktivatorlarının təsir mexanizmləri eyni deyil. Beləliklə, streptokinazanın aktivləşdirici təsiri üç müxtəlif yolla həyata keçirilir: plazminogenlə kompleksin əmələ gəlməsi, xüsusi proaktivatorla kompleksin əmələ gəlməsi, həmçinin streptokinazanın plazminogen molekuluna birbaşa təsiri nəticəsində. Urokinaz plazminogen molekulunda daxili arginil-valin peptid bağının parçalanmasına və plazmin molekulunun əmələ gəlməsinə səbəb olur. Stafilokinaza proferment molekulunda konformasiya dəyişiklikləri yolu ilə plazminogeni aktivləşdirir, fermentin aktiv yerini azad edir. Tripsin peptid bağlarının proteolitik parçalanması yolu ilə plazminogeni aktivləşdirir və özü də fibrin zəncirlərini aktiv şəkildə parçalayır.

Streptokinaz və urokinaz trombun içinə nüfuz edə bilir və orada fibrin üzərində adsorbsiya olunan profibrinolizini aktivləşdirir. Streptokinaz və urokinazın təsiri altında qan laxtasının lizisi fibrin filamentlərinin həm ekzogen, həm də endogen lizisinin mühüm rol oynadığı bir prosesdir. Bunun əksinə olaraq, fibrinolizinin trombolitik təsiri əsasən trombun kənarlarında inkişaf edir. Trombun mərkəzi hissələri fibrinolizinə davamlıdır. Mümkündür ki, bu, müəyyən dərəcədə maddələrin molekulyar çəkisinin (kütləsinin) fərqləri və qan laxtasının içərisinə nüfuz etmə qabiliyyəti ilə bağlıdır.

Streptokinaz və urokinazın orqanizmə təsirində də əhəmiyyətli fərqlər var. Streptokinase bədən üçün yad bir zülaldır, buna görə də təkrar təkrar qəbul edilərsə, allergik reaksiyalara səbəb ola bilər. Bir qayda olaraq, ilk streptokinaz infuziyasından 1-2 həftə sonra antistreptokinaz titrində əhəmiyyətli artım müşahidə olunur, 3-4 həftədən sonra maksimuma çatır. 4 aydan sonra onların məzmunu ilkin səviyyəyə qədər azalır. Bununla əlaqədar olaraq, bu dərmanın təkrar istifadəsi müvafiq dozalarda və kortikosteroidlərin əlavə edilməsi ilə ilk qəbuldan 3 aydan gec olmayaraq həyata keçirilə bilər. Bədənin streptokinazlara artan həssaslığını aşkar etmək üçün anti-streptokinaz antikorlarının titrinin təyinindən istifadə edə bilərsiniz.

Urokinaz mənşəcə insan orqanizminin endogen maddələri ilə əlaqəli bir maddədir və buna görə də streptokinaz üçün xarakterik olan allergik reaksiyalara səbəb olmur.

Proteolitik fermentlərin preparatları (tripsin və s.) güclü trombolitik təsir göstərir. Bununla birlikdə, parenteral olaraq tətbiq edildikdə, müxtəlif qan laxtalanma amillərinin və hemorragik hadisələrin məhv edilməsi də daxil olmaqla, ciddi fəsadlara səbəb olur, bu da rezorbtiv təsir üçün bu cür dərmanlardan istifadə imkanlarını məhdudlaşdırır.

Fibrinolitik agentlərin terapevtik effektivliyinin artırılması və toksikliyinin azaldılması üsullarından biri onların trombun yerləşdiyi nahiyəyə regional damardaxili yeridilməsidir. Bu, trombüs sahəsində fibrinolitik maddələrin yüksək konsentrasiyasına nail olur və ümumi qan dövranında aşağı konsentrasiya arzuolunmaz ağırlaşmaların qarşısını almağa imkan verir. E.İ.Çazov və əməkdaşlarının işi (1981) xüsusi kateterdən istifadə edərək trombolitik maddələrin hətta koronar arteriyaların ağızlarına da yeridilməsinin mümkünlüyünü göstərdi.

Göbələklərdən alınan proteolitik dərmanların trombolitik aktivliyini və təhlükəsizliyini artırmaq üçün başqa bir üsul göbələklərin istehsal etdiyi proteazlardan zülalların əlavə fraksiyalaşdırılmasıdır. Bu zaman fibrinoliz üçün daha spesifik və az zəhərli olan proteazlar əldə etmək mümkündür. Eyni məqsəd genetik dəyişkənliyin tədqiqatları və daha spesifik fibrinolitik maddələr istehsal edən mikroorqanizmlərin mutantlarının seçilməsi ilə xidmət edə bilər.

Fibrinolitik maddələrin istifadəsinə əsas göstəricilər periferik damarların tromboemboliyası, xüsusilə ekstremitələrin dərin damarları, ağciyər arteriyaları, göz damarları, kəskin miokard infarktı, kəskin tromboflebit, xroniki tromboflebitin kəskinləşməsidir. Serebral damar trombozu üçün fibrinolitik agentlərin istifadəsi diaqnostik çətinliklərlə çətinləşir. Müalicə yalnız xəstənin trombotik insult keçirməsinə şübhə olmadığı hallarda aparılır. Tromboembolizmi müalicə edərkən, fibrinolitik agentlərin qəbulunu antikoaqulyantlar və trombositlərin aqreqasiya inhibitorları ilə birləşdirmək məsləhətdir. Fibrinolitik maddələrin istifadəsi ilə trombozun müalicəsinin effektivliyi əsasən trombun meydana gəldiyi andan keçən müddətdən, trombun ölçüsündən və yerindən, geri çəkilmə dərəcəsindən, qanda fibrinogenin konsentrasiyasından, ürək-damar sisteminin vəziyyəti və s. Müəyyən edilmişdir ki, venoz tromblar fibrinolitik maddələrin təsiri altında arterial tromblara nisbətən daha uzun müddət lizisə məruz qalır. Miyokard infarktı halında, fibrinolitik maddələrin istifadəsi tez-tez analjezik təsirlə müşayiət olunur. Ağrının aradan qaldırılması mexanizmi fibrinolitik maddələrin antispazmodik təsiri, koronar qan axınının həcm sürətinin artması, ikincili qan laxtalarının məhv edilməsi, mikrosirkulyasiyanın yaxşılaşması və bununla əlaqədar olaraq ətrafdakı işemik zonanın azalması ilə əlaqələndirilir. nekrozun mərkəzi.

Fibrinolitik maddələrin həddindən artıq dozası və ya bədənin onların tətbiqinə artan reaksiyası halında, təbii mənşəli proteaz inhibitorları arasından fibrinoliz inhibitorları antaqonistlər kimi istifadə olunur, məsələn, pantrypin (bax), kontrikal, ingitril, trasilol (bax) və s., eləcə də bəzi sintetik preparatlar , məsələn, aminokaproik turşusu (bax), naraminometilbenzoik turşusu (Ambene), paraturşusu və s. Lazım gələrsə, fibrinogen də istifadə olunur (bax).

Fibrinolitik agentlərin istifadəsinə əks göstərişlər hemorragik diatez, qanaxma, açıq yaralar, mədə və onikibarmaq bağırsağın peptik xorası, nefrit, hepatit, fibrinogenopeniya, kəskin ağciyər vərəmi, radiasiya xəstəliyidir. Nisbi əks göstərişlər yüksək qan təzyiqi, ağır ateroskleroz və ürək-damar sisteminin dekompensasiyası, diabetes mellitus fonunda beyin damarlarının zədələnməsidir. Hamilə qadınlara (hamiləliyin ilk 18 həftəsində) fibrinolitik maddələrin, xüsusən də streptokinazın təyin edilməsi tövsiyə edilmir, çünki trofoblastın fibrin təbəqəsi pozula bilər ki, bu da plasentanın vaxtından əvvəl ayrılmasına səbəb olur.

Biblioqrafiya: Hemostazın aktual problemləri, red. B.V.Petrovski və başqaları, M., 1981; JI Yusov V. A., B e l O-u ilə təxminən Yu. B. və Bokarev I. N. Daxili xəstəliklər klinikasında tromboz və qanaxmaların müalicəsi, M., 1976; Mali-k haqqında in to və y P. II. və Kozlov V.A. H azo in E. II. və L ak i! və K. M. Antikoaqulyantlar və fibrinolitik agentlər, M., 1977, b K. M. Lakin.

  • Antiplatelet agentləri (tiklopidin, dipiradamol, asetilsalisil turşusu, sulfinpirazon (Anturan), indobufen, tiklopidin, klopidoqrel, dipiridamol, absiximab və dekstranlar).

  • Antikoaqulyantlar (heparin, fraksiparin, enoksaparin, neodikumarin, fepromaron, sinkumar, fenilin)

  • Fibrinolitiklər (streptokinaz, urokinaz, anistreplaza, tPA, eminaz, reteplaza, alteplaza).

Antiplatelet agentləri

Trombositlərin yapışmasını və yapışmasını, ateromatoz damarların zədələnməsi sahəsində ağ qan laxtasının meydana gəlməsini maneə törədirlər.

Asetilsalisil turşusu (aspirin)

Trombosit COX-1-ni dönməz şəkildə inhibə edir. Daxili trombosit aqreqasiya faktorlarının sintezini azaldır.

Antiplatelet təsiri 7-10 gün davam edir, aspirinin uzun müddətli istifadəsi mədə-bağırsaq qanaxması üçün təhlükəlidir.

Tiklopidin

Trombosit ADP reseptorlarını bloklayır, bu da onların zədələnmiş divara yapışmasının qarşısını alır.

Göstərişlər:

- Damarların obliterasiya edən xəstəlikləri.

Miokard infarktı (subakut faza).

Subaraknoid qanaxma.

Oraq hüceyrəli anemiya.

Qanköçürmədən sonrakı vəziyyət.

Tromboz inkişaf riski olan xəstələrdə serebral və ürək-damar işemik zədələnməsinin ikincil profilaktikası.

Ekstrakorporeal dövran cihazı, hemodializ və mərkəzi retinal vena trombozunun istifadəsi zamanı koronar arter bypass greftlərinin yenidən tıxanmasının qarşısının alınması.

Rp.: Tab. Tiklopidini 0,25 N. 30
D. S. hər biri 1 masa Gündə 2 dəfə, yeməkdən sonra.

Hemodializ zamanı.

Antikoaqulyantlar

  • birbaşa fəaliyyət (heparin, fraxiparin) aktivləşdirilmiş amillərə təsir göstərir
  • dolayı fəaliyyət (fenilin, warfarin) K-dan asılı amillərə təsir göstərir

Heparin

Antikoaqulyant birbaşa təsir göstərir.

Trombokinaz inhibitoru.

Koronarodilatlayıcı təsir.

İmmunosupressiv təsir.

Fibrinolitik təsir.

Hipolipidemik təsir.

Göstərişlər:

Tromboembolik xəstəlik.

Kəskin miokard infarktı.

Trombogen vəziyyətlər.

Rp.:Heparini 5.0 (25000 ED)

D.t.d N.3 amperdə.

S.1 ml əzələdaxili olaraq gündə 4 dəfə.

Toplama qabiliyyətini azaltmaq üçün

trombositlər, fibrinolizin aktivləşdirilməsi ilə

kəskin miokard infarktı.

Rp.:Sol. Protamin sulfatları 1% -2,0 ml.

D.t.d N.10 amperdə.

S.1 ampulanın tərkibi

at axını ilə venadaxili tətbiq edin

heparinin həddindən artıq dozası, nəzarət altında

koaquloqrammalar. Zəruridirsə

tətbiqi fasilələrlə təkrarlana bilər

15 dəqiqə. (maksimum doza olmamalıdır

1 saat ərzində 150 ​​mq-dan çox.)

Fenilin

— Dolayı təsirə malik antikoaqulyant.

Göstərişlər:

- tromboembolizmin qarşısının alınması (o cümlədən miokard infarktı zamanı, cərrahi müdaxilələrdən sonra);

- Koronar damarların trombozu.

— Alt ekstremitələrin tromboflebiti və dərin venalarının trombozu;

— Ürək qapağının dəyişdirilməsi üçün əməliyyatdan sonra trombozun qarşısının alınması (davamlı istifadə).

Rp.: Tab. Warfarini 0,0025 N.30

  1. S. Gündə 1 dəfə bir tablet.

Təkrarlananlar zamanı trombozun qarşısını almaq üçün

miokard infarktı.

Fibrinolitiklər

AS-dən təsirlənən damarlarda qan laxtalarının sürətli lizisinə səbəb olur. Onların fəaliyyət mexanizmi plazminin (fibrini məhv edən ferment) əmələ gəlməsinin stimullaşdırılmasıdır.

Streptokinaz

Fibrinolitik təsir.

Göstərişlər:

Kəskin miokard infarktı, ağciyər emboliyası, tromboz və arterial tromboemboliya (periferik arteriyaların kəskin trombozu, xroniki obliterasiya edən endarterit, damar əməliyyatından sonra retrotromboz, arteriovenoz şuntun obliterasiyası).

Damar trombozu (daxili orqanların venalarının trombozu, ekstremitələrin və çanaqların kəskin dərin venalarının trombozu, damar əməliyyatından sonra retrotromboz).

Uşaqlarda diaqnostik və ya terapevtik prosedurlar nəticəsində arterial tromboz, yeni doğulmuşlarda kateterizasiya zamanı damar trombozu.

29571 0

Təsnifat

Fibrinolitiklər (plazminogen aktivatorları) fibrinə təsir mexanizmləri və seçiciliyi ilə fərqlənirlər. Təsir mexanizminə görə, plazminogenə birbaşa təsir edən dolayı plazminogen aktivatorları (streptokinaz) və fibrinolitiklər var. Birbaşa plazminogen aktivatorlarına rekombinant toxuma plazminogen aktivatoru alteplaza, onun törəmələri (tenekteplaza), həmçinin urokinaz və prourokinaz daxildir.

Fibrin üçün seçiciliyindən asılı olaraq fibrinolitiklər qeyri-fibrinə (streptokinaz) və nisbətən fibrinə spesifik (alteplaz, tenekteplaza, prourokinaz) bölünür. Rusiya Federasiyasında aşağıdakı fibrinolitiklər qeydə alınıb: streptokinaz, alteplaza, tenekteplaza və rekombinant prourokinaz.

Təsir mexanizmi və farmakoloji təsirləri

Fibrinolitiklər qanda aktiv olmayan plazminogen zülalını aktiv ferment plazminə çevirir ki, bu da fibrinin lizisinə və yeni yaranmış qan laxtasının məhvinə səbəb olur. Bu qrupdakı dərmanlar trombozun qarşısını almır və trombinin əmələ gəlməsini və trombositlərin yığılmasını artıra bilər.

Streptokinaza β-hemolitik streptokokların kulturasından əldə edilən dolayı plazminogen aktivatordur. Əvvəlcə streptokinaz molekulu plazminogen molekulu ilə birləşmə əmələ gətirir, daha sonra streptokinaz və plazmin kompleksinə çevrilir. Bu birləşmə həm qan laxtalanması ilə əlaqəli, həm də qanda dövran edən digər plazminogen molekullarını aktivləşdirməyə qadirdir. Nəticədə qan plazmasında fibrinogen, plazminogen və qan laxtalanma faktorları V və VIII konsentrasiyaları azalır və dərman qəbulu dayandırıldıqdan sonra bir müddət davam edən hipokoaqulyasiya baş verir. Streptokinazın tətbiqindən bir neçə gün sonra qanda antikorlar görünə bilər, bəzən uzun illər davam edir.

Toxuma plazminogen aktivatoru damar endoteliyası tərəfindən sintez edilən insan plazminogen aktivatoru ilə eyni olan serin proteazdır. Hazırda bir zəncirli rekombinant toxuma plazminogen aktivator molekulundan (alteplaz) istifadə olunur. Alteplase, fibrinə artan yaxınlığa malikdir. Səthində daha aktiv olur və yaxınlıqda yerləşən fibrinlə əlaqəli plazminogenə selektiv şəkildə təsir edərək onu plazminə çevirir. Buna görə də, bu fibrinolitikin sistemli təsiri daha az ifadə edilir. Bundan əlavə, streptokinaz ilə müqayisədə, alteplaza daha aydın çarpaz əlaqələri olan fibrini, yəni fibrini uzun müddət mövcud olan qan laxtalarından məhv edə bilir. Alteplazanın fəaliyyəti plazminogen aktivator inhibitorları tərəfindən inhibə edilir. Streptokinazdan fərqli olaraq, dərman immunogen deyil.

Tenekteplaza, orijinal molekulun üç hissəsində amin turşusu qalıqlarını əvəz etməklə genetik mühəndisliyi ilə yaradılmış alteplaza törəməsidir. Bu, fibrinin spesifikliyinin artmasına və I tip plazminogen aktivator inhibitorunun təsirinə qarşı müqavimətin yaranmasına səbəb oldu.

Rekombinant prourokinaz, gen mühəndisliyi yolu ilə yaradılmış insan prourokinazının dəyişdirilmiş molekuludur, qan laxtası bölgəsində fibrinlə əlaqəli plazminogenlə xüsusi olaraq qarşılıqlı əlaqədə olur və qan plazmasında dolaşan inhibitorlar tərəfindən maneə törədilmir. Plazminin təsiri altında bir zəncirli prourokinaz molekulu daha aktiv iki zəncirli urokinaz molekuluna çevrilir.

Farmakokinetikası

Plazminogen və plazmin ilə streptokinaz komplekslərinin qanda dövriyyəsinin T1/2-si təxminən 23 dəqiqə, alteplazanın T1/2-si 5 dəqiqədən azdır, buna görə də qanda preparatın kifayət qədər konsentrasiyasını saxlamaq üçün venadaxili infuziya tələb olunur. Tenekteplazanın T1/2 alteplazadan nəzərəçarpacaq dərəcədə uzundur (20-24 dəq). Prourokinazın T1/2-si təxminən 30 dəqiqədir. Fibrinolitiklərin təsiri dərman qəbulu dayandırıldıqdan sonra bir neçə saat davam edir və qanda laxtalanma amillərinin səviyyəsinin azalması və hipokoaqulyasiya vəziyyəti bəzən daha uzun müddət davam edir.

Yavelov İ.S.

7465 0

Göstərişlər

EKQ-də ST seqmentinin davamlı yüksəlməsi ilə Mİ; kütləvi ağciyər emboliyası (streptokinaz, alteplaza); diqqətlə seçilmiş xəstələrdə kəskin işemik insultun ilk 3 saatı (alteplaz); periferik arteriyaların kəskin trombozu və emboliyası (streptokinaz), süni ürək klapanlarının trombozu (streptokinaz, alteplaza), ağır ileofemoral tromboz (streptokinaz), venoz kateterlərin trombozu (alteplaz).

Streptokinaz. EKQ-də ST seqmentinin yüksəlməsi ilə MI: 30-60 dəqiqə ərzində 1.500.000 IU venadaxili infuziya. Dərman antiplatelet agentləri ilə birlikdə istifadə olunur. Birbaşa antikoaqulyantların eyni vaxtda istifadəsi məcburidir. Massiv PE: 5-10 dəqiqə ərzində 350.000-500.000 IU venadaxili infuziya, sonra 24-72 saat ərzində 100.000 IU/saat; 2 saat ərzində 1.500.000 IU venadaxili infuziya mümkündür.Trombolitik terapiyadan sonra UFH infuziyasına başlamaq tövsiyə olunur. Süni ürək qapaqlarının trombozu: 20 dəqiqə ərzində 250.000-500.000 IU venadaxili infuziya, sonra 10 saat ərzində 1.000.000-1.500.000 IU.Trombolitik terapiyadan sonra UFH infuziyasına başlamaq tövsiyə olunur.

Alteplase. EKQ-də ST seqmentinin yüksəlməsi ilə Mİ: 15 mq IV bolus, sonra 30 dəqiqə ərzində 0,75 mq/kq (maksimum 50 mq) infuziya, sonra 60 dəqiqə ərzində 0,5 mq/kq (maksimum 35 mq) infuziya. Çəkisi 65 kq-dan az olan xəstələrdə doza 1,5 mq/kq-dan çox olmamalıdır. Antiplatelet agentləri və UFH ilə birlikdə istifadə olunur (enoksaparin və ya fondaparinux natriumdan istifadə ehtimalı istisna edilə bilməz). Kütləvi PE: 1-2 dəqiqə ərzində 10 mq venadaxili, sonra 2 saat ərzində 90 mq infuziya.Çəkisi 65 kq-dan az olan xəstələrdə doza 1,5 mq/kq-dan çox olmamalıdır. UFH-nin eyni vaxtda tətbiqi lazım deyil. İşemik insultun ilk 3 saatı: venadaxili 0,9 mq/kq (maksimum 90 mq), dozanın ilk 10%-i bolus şəklində, qalan doza 60 dəqiqə ərzində infuziya yolu ilə. Süni ürək qapaqlarının trombozu: 10 mq venadaxili bolus, sonra 90 dəqiqə ərzində 90 mq infuziya. Trombolitik terapiyadan sonra UFH infuziyasına başlamaq tövsiyə olunur.

Tenekteplaza. EKQ-də ST seqmentinin yüksəlməsi ilə MI: 5-10 s-dən çox venadaxili olaraq 60 kq-dan az bədən çəkisi üçün 30 mq, 35 mq - 60-70 kq, 40 mq - 70-80 kq, 45 mq - 80-90 kq, 50 mq - 90 kq-dan çox. Antiplatelet agentləri və UFH ilə birlikdə istifadə olunur (enoksaparin və ya fondaparinux natrium istifadə etmək imkanı da mümkündür).

Rekombinant prourokinaz. EKQ-də ST seqmentinin yüksəlməsi ilə MI: 2 milyon IU venadaxili bolus, sonra 60 dəqiqə ərzində 4 milyon IU. Antiplatelet agentləri və UFH ilə birlikdə istifadə olunur. Prourokinazın eyni dozada ağciyər emboliyası üçün istifadəsinin uğurlu təcrübəsi var.

Əks göstərişlər

Əks göstərişlər mütləq və nisbi bölünür. Sonuncu halda, qanaxma riski ilə trombolitik terapiyanın gözlənilən faydası arasındakı tarazlığı qiymətləndirdikdən sonra fibrinolitikin tətbiqi barədə qərar fərdi olaraq qəbul edilir.

Mütləq əks göstərişlər. Allergiya və ya həssaslıq, qanaxma diatezi, davam edən və ya son qanaxma (menstruasiya istisna olmaqla), növbəti 3 həftə ərzində ciddi zədə və ya əməliyyat; yaxın 2 ayda sinir sistemində cərrahi əməliyyat, son 3 ayda əhəmiyyətli baş və ya üz travması, disseksiya edən aorta anevrizmasına şübhə, kəllə boşluğunda ağır patoloji proseslər (neoplazma, arteriovenoz malformasiya), hemorragik insult tarixi, işemik insult növbəti 3-6 ay

Nisbi əks göstərişlər.Şiddətli nəzarətsiz hipertoniya (SB >180 mm Hg və/və ya DBP >120 mm Hg), 3-6 aydan çox işemik insult, son 2-4 həftə ərzində daxili qanaxma, kəskin mərhələdə mədə xorası, travmatik və ya uzun müddətli ÜRİ , sıxılmayan damarların ponksiyonu, NACG-nin terapevtik dozasının istifadəsi, ağır qaraciyər xəstəliyi, hamiləlik, doğuşdan sonrakı ilk həftə. Streptokinazanın ilk tətbiqindən 3-5 gündən çox vaxt keçdiyi təqdirdə yenidən istifadə edilməsi tövsiyə edilmir.

Yavelov İ.S.