Anjiotenzin ii təsirindən yaranır. Sartanlar: hərəkət, istifadə, dərmanların siyahısı, göstərişlər və əks göstərişlər
Alt qrup dərmanları istisna olunur. Yandır
Təsvir
Angiotensin II reseptor antaqonistləri və ya AT 1 reseptor blokerləri antihipertenziv dərmanların yeni qruplarından biridir. O, angiotenzin reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqə vasitəsilə renin-angiotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) fəaliyyətini modulyasiya edən dərmanları birləşdirir.
RAAS qan təzyiqinin tənzimlənməsində, arterial hipertenziya və xroniki ürək çatışmazlığının (CHF) patogenezində, eləcə də bir sıra digər xəstəliklərdə mühüm rol oynayır. Angiotenzinlər (dan anjio- damar və gərginlik- gərginlik) - qaraciyərdə sintez olunan qan plazmasının qlikoproteini (alfa 2 qlobulin) olan angiotensinogendən orqanizmdə əmələ gələn peptidlər. Renin (böyrəklərin jukstaglomerular aparatında əmələ gələn ferment) təsiri altında pressor aktivliyi olmayan angiotensinogen polipeptid hidrolizə məruz qalır və sonrakı çevrilmələrə asanlıqla məruz qalan bioloji cəhətdən qeyri-aktiv dekapeptid olan angiotenzin I əmələ gətirir. Ağciyərlərdə əmələ gələn angiotenzin-çevirici fermentin (ACE) təsiri altında angiotenzin I yüksək aktiv endogen pressor birləşmə olan oktapeptid - angiotenzin II-yə çevrilir.
Angiotensin II RAAS-ın əsas effektor peptididir. Güclü vazokonstriktor təsirinə malikdir, periferik damarların müqavimətini artırır, qan təzyiqinin sürətlə artmasına səbəb olur. Bundan əlavə, aldosteronun ifrazını stimullaşdırır və yüksək konsentrasiyalarda antidiuretik hormonun ifrazını artırır (natrium və suyun reabsorbsiyasının artması, hipervolemiya) və simpatik aktivləşdirməyə səbəb olur. Bütün bu təsirlər hipertansiyonun inkişafına kömək edir.
Angiotensin II sürətlə metabolizə olunur (yarımparçalanma dövrü - 12 dəqiqə) aminopeptidaza A-nın iştirakı ilə angiotenzin III-ün əmələ gəlməsi ilə və sonra bioloji aktivliyə malik olan aminopeptidaza N - angiotenzin IV təsiri altında. Angiotenzin III adrenal bezlər tərəfindən aldosteron istehsalını stimullaşdırır və müsbət inotrop fəaliyyətə malikdir. Angiotensin IV, ehtimal ki, hemostazın tənzimlənməsində iştirak edir.
Məlumdur ki, aktivləşməsi qısamüddətli təsirlərə (o cümlədən vazokonstriksiya, arterial təzyiqin artması, aldosteron sekresiyası kimi) gətirib çıxaran sistemli qan dövranının RAAS-dan başqa müxtəlif orqan və toxumalarda yerli (toxuma) RAAS mövcuddur. , daxil olmaqla ürəkdə, böyrəklərdə, beyində, qan damarlarında. RAAS toxumasının aktivliyinin artması angiotenzin II-nin uzunmüddətli təsirinə səbəb olur ki, bu da hədəf orqanlarda struktur və funksional dəyişikliklərlə özünü göstərir və miokardın hipertrofiyası, miofibroz, beyin damarlarının aterosklerotik zədələnməsi, böyrəklərin zədələnməsi və s. kimi patoloji proseslərin inkişafına səbəb olur. .
İndi göstərilmişdir ki, insanlarda angiotenzin I-nin angiotenzin II-yə çevrilməsi üçün ACE-dən asılı yola əlavə olaraq, ximazları, katepsin G, tonin və digər serin proteazları əhatə edən alternativ yollar mövcuddur. Ximazalar və ya kimotripsinəbənzər proteazlar molekulyar çəkisi təxminən 30.000 olan qlikoproteinlərdir.Ximazlar angiotenzin I üçün yüksək spesifikliyə malikdir. Müxtəlif orqan və toxumalarda angiotenzin II formalaşmasının ya ACE-dən asılı, ya da alternativ yolları üstünlük təşkil edir. Beləliklə, insanın miokard toxumasında ürək serin proteazı, onun DNT və mRNT-si aşkar edilmişdir. Üstəlik, bu fermentin ən böyük miqdarı sol mədəciyin miokardında olur, burada ximaz yolunun 80% -dən çoxunu təşkil edir. Anjiotenzin II-nin kimyadan asılı formalaşması miokardın interstitiumunda, adventisiyada və damar mühitində üstünlük təşkil edir, qan plazmasında isə ACE-dən asılı formalaşma baş verir.
Angiotenzin II də toxuma plazminogen aktivatoru, tonin, katepsin G və s. ilə katalizləşən reaksiyalar vasitəsilə birbaşa angiotensinogendən əmələ gələ bilər.
Güman edilir ki, angiotenzin II-nin formalaşması üçün alternativ yolların aktivləşdirilməsi ürək-damar sisteminin yenidən qurulması proseslərində mühüm rol oynayır.
Anjiotenzin II-nin fizioloji təsiri, digər bioloji aktiv angiotenzinlər kimi, xüsusi angiotenzin reseptorları vasitəsilə hüceyrə səviyyəsində həyata keçirilir.
Bu günə qədər angiotenzin reseptorlarının bir neçə alt növünün mövcudluğu müəyyən edilmişdir: AT 1, AT 2, AT 3 və AT 4 və s.
İnsanlarda membrana bağlı, G-proteinlə birləşmiş angiotenzin II reseptorlarının iki alt növü müəyyən edilmiş və ən tam öyrənilmişdir - AT 1 və AT 2 alt tipləri.
AT 1 reseptorları müxtəlif orqan və toxumalarda, əsasən damarların hamar əzələlərində, ürəkdə, qaraciyərdə, adrenal korteksdə, böyrəklərdə, ağciyərlərdə və beynin bəzi nahiyələrində lokallaşdırılmışdır.
Anjiotenzin II-nin fizioloji təsirlərinin əksəriyyəti, o cümlədən əlverişsiz olanlar, AT 1 reseptorları vasitəsilə həyata keçirilir:
Arterial vazokonstriksiya, o cümlədən. böyrək glomerulinin arteriollarının (xüsusilə efferent) vazokonstriksiyası, böyrək glomerulunda hidravlik təzyiqin artması,
proksimal böyrək borularında natrium reabsorbsiyasının artması,
Adrenal korteks tərəfindən aldosteronun ifrazı
Vazopressin, endotelin-1 ifrazı,
Renin buraxılması
Simpatik sinir uclarından norepinefrin ifrazının artması, simpatik-adrenal sistemin aktivləşməsi,
Damar hamar əzələ hüceyrələrinin yayılması, intimal hiperplaziyası, kardiyomiyositlərin hipertrofiyası, damarların və ürəyin yenidən qurulması proseslərinin stimullaşdırılması.
RAAS-ın həddindən artıq aktivləşməsi fonunda arterial hipertenziyada angiotenzin II-nin AT 1 reseptor vasitəçiliyi ilə birbaşa və ya dolayı yolla qan təzyiqinin artmasına kömək edir. Bundan əlavə, bu reseptorların stimullaşdırılması angiotenzin II-nin ürək-damar sisteminə zərərli təsiri ilə müşayiət olunur, o cümlədən miokard hipertrofiyasının inkişafı, arterial divarların qalınlaşması və s.
AT 2 reseptorlarının vasitəçiliyi ilə angiotenzin II-nin təsiri yalnız son illərdə aşkar edilmişdir.
Dölün toxumalarında (beyin də daxil olmaqla) çoxlu sayda AT 2 reseptorları aşkar edilmişdir. Postnatal dövrdə insan toxumalarında AT 2 reseptorlarının sayı azalır. Xüsusilə AT 2 reseptorlarını kodlayan genin pozulduğu siçanlar üzərində aparılan eksperimental tədqiqatlar onların böyümə və yetkinləşmə proseslərində, o cümlədən hüceyrə proliferasiyası və differensasiyası, embrion toxumalarının inkişafı və kəşfiyyat davranışının formalaşmasında iştirak etdiyini göstərir.
AT 2 reseptorları ürəkdə, qan damarlarında, adrenal bezlərdə, böyrəklərdə, beynin bəzi bölgələrində, reproduktiv orqanlarda, o cümlədən. uşaqlıq yolunda, atretik yumurtalıq follikullarında, həmçinin dəri yaralarında. Göstərilmişdir ki, AT 2 reseptorlarının sayı toxumaların zədələnməsi (qan damarları daxil olmaqla), miokard infarktı və ürək çatışmazlığı ilə arta bilər. Bu reseptorların toxuma bərpası və proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü (apoptoz) proseslərində iştirak edə biləcəyi güman edilir.
Son tədqiqatlar göstərir ki, AT 2 reseptorlarının vasitəçiliyi ilə angiotenzin II-nin ürək-damar təsirləri AT 1 reseptorlarının stimullaşdırılması nəticəsində yaranan təsirlərin əksinədir və nisbətən zəif ifadə olunur. AT 2 reseptorlarının stimullaşdırılması vazodilatasiya, hüceyrə böyüməsinin inhibəsi ilə müşayiət olunur. hüceyrə proliferasiyasının basdırılması (damar divarının endotel və hamar əzələ hüceyrələri, fibroblastlar və s.), kardiyomiyositlərin hipertrofiyasının inhibəsi.
İnsanlarda angiotenzin II tip 2 reseptorlarının (AT 2) fizioloji rolu və onların ürək-damar homeostazı ilə əlaqəsi hazırda tam başa düşülmür.
RAAS-ın eksperimental tədqiqatlarında istifadə olunan yüksək selektiv AT 2 reseptor antaqonistləri (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319) sintez edilmişdir.
Digər angiotenzin reseptorları və onların insanlarda və heyvanlarda rolu az öyrənilmişdir.
AT 1 reseptorlarının, AT 1a və AT 1b, peptid angiotenzin II agonistlərinə yaxınlıqlarına görə fərqlənən alt tipləri (bu alt növlər insanlarda tapılmadı) siçovul mezanqiumunun hüceyrə mədəniyyətindən təcrid edilmişdir. Fizioloji rolu hələ aydın olmayan AT 1c reseptor alt tipi siçovul plasentasından təcrid edilmişdir.
Anjiotenzin II-yə yaxınlığı olan AT 3 reseptorları neyron membranlarında yerləşir, onların funksiyası məlum deyil. AT 4 reseptorları endotel hüceyrələrində yerləşir. Bu reseptorlarla qarşılıqlı əlaqədə olan angiotenzin IV endoteldən plazminogen aktivator tip 1 inhibitorunun sərbəst buraxılmasını stimullaşdırır. AT 4 reseptorları da neyronların membranlarında, o cümlədən. hipotalamusda, ehtimal ki, beyində, idrak funksiyalarına vasitəçilik edirlər. Anjiotenzin IV-dən əlavə, angiotenzin III də AT 4 reseptorları üçün tropizmə malikdir.
RAAS-ın uzunmüddətli tədqiqatları təkcə bu sistemin homeostazın tənzimlənməsində, ürək-damar patologiyasının inkişafında əhəmiyyətini və hədəf orqanların funksiyalarına təsirini aşkar etmədi, bunlardan ən vacibləri ürək, qan damarları, böyrəklər və beyin, həm də RAAS-ın ayrı-ayrı hissələrinə məqsədyönlü şəkildə təsir edən dərmanların yaradılmasına səbəb oldu.
Anjiotenzin reseptorlarını bloklayan dərmanların yaradılmasının elmi əsası angiotenzin II inhibitorlarının öyrənilməsi idi. Eksperimental tədqiqatlar göstərir ki, onun əmələ gəlməsini və ya təsirini maneə törədə bilən və bununla da RAAS-ın fəaliyyətini azalda bilən angiotensin II antaqonistləri angiotensinogen əmələ gəlməsinin inhibitorları, renin sintezinin inhibitorları, ACE-nin əmələ gəlməsinin və ya fəaliyyətinin inhibitorları, antikorlar, angiotenzin reseptor antaqonistləri, o cümlədən sintetik qeyri-peptid birləşmələri, xüsusilə AT 1 reseptorlarını bloklayan və s.
1971-ci ildə terapevtik praktikaya təqdim edilən ilk angiotensin II reseptor blokatoru angiotenzin II-yə strukturuna oxşar peptid birləşməsi olan saralazin idi. Saralazin angiotenzin II-nin təzyiq təsirini maneə törədir və periferik damarların tonunu azaldır, plazmada aldosteronun tərkibini azaldır və qan təzyiqini aşağı salır. Bununla birlikdə, 70-ci illərin ortalarına qədər saralazinin istifadəsi təcrübəsi göstərdi ki, o, qismən agonist xüsusiyyətlərə malikdir və bəzi hallarda zəif proqnozlaşdırılan təsir göstərir (həddindən artıq hipotenziya və ya hipertoniya şəklində). Eyni zamanda, yaxşı bir hipotenziv təsir yüksək səviyyədə renin ilə əlaqəli şərtlərdə özünü göstərdi, angiotenzin II-nin aşağı səviyyəsi və ya sürətli inyeksiya fonunda qan təzyiqi yüksəldi. Aqonistik xüsusiyyətlərin olması, həmçinin sintezin mürəkkəbliyi və parenteral tətbiq ehtiyacı səbəbindən saralazin geniş praktik istifadəyə məruz qalmamışdır.
90-cı illərin əvvəllərində şifahi olaraq qəbul edildikdə təsirli olan ilk peptid olmayan selektiv AT 1 reseptor antaqonisti sintez edildi - antihipertenziv agent kimi praktik istifadə olunan losartan.
Hal-hazırda dünya tibbi praktikasında bir neçə sintetik qeyri-peptid selektiv AT 1 blokerləri istifadə olunur və ya klinik sınaqlardan keçirilir - valsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoksomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartanzo və tazosartanzo deyil. hələ Rusiyada qeydiyyatdadır).
Anjiotenzin II reseptor antaqonistlərinin bir neçə təsnifatı var: kimyəvi quruluşa, farmakokinetik xüsusiyyətlərinə, reseptorlara bağlanma mexanizminə və s.
Kimyəvi quruluşuna görə peptid olmayan AT 1 reseptor blokerlərini 3 əsas qrupa bölmək olar:
Bifenil tetrazol törəmələri: losartan, irbesartan, kandesartan, valsartan, tazosartan;
Bifenil qeyri-tetrazol birləşmələri - telmisartan;
Bifenil olmayan tetrazol olmayan birləşmələr - eprosartan.
Farmakoloji aktivliyin mövcudluğuna əsasən, AT 1 reseptor blokerləri aktiv dozaj formalarına və ön dərmanlara bölünür. Beləliklə, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan özləri farmakoloji aktivliyə malikdirlər, kandesartan sileksetil isə yalnız qaraciyərdə metabolik transformasiyalardan sonra aktivləşir.
Bundan əlavə, AT 1 blokerləri aktiv metabolitlərin mövcudluğundan və ya olmamasından asılı olaraq fərqlənir. Losartan və tazosartan aktiv metabolitlərə malikdir. Məsələn, losartanın aktiv metaboliti EXP-3174 losartandan daha güclü və uzunmüddətli təsirə malikdir (EXP-3174-ün farmakoloji aktivliyi losartandan 10-40 dəfə çoxdur).
Reseptorlara bağlanma mexanizminə görə, AT 1 reseptor blokerləri (həmçinin onların aktiv metabolitləri) rəqabətli və qeyri-rəqabətli angiotenzin II antaqonistlərinə bölünür. Beləliklə, losartan və eprosartan AT 1 reseptorlarına reversiv şəkildə bağlanır və rəqabətli antaqonistlərdir (yəni müəyyən şərtlərdə, məsələn, qan həcminin azalmasına cavab olaraq angiotenzin II səviyyəsinin artması ilə, onlar bağlanma yerlərindən kənarlaşdırıla bilər. ), valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan, eləcə də losartan EXP-3174 aktiv metaboliti rəqabətə davamlı olmayan antaqonistlər kimi çıxış edir və reseptorlara geri dönməz şəkildə bağlanır.
Bu qrupdakı dərmanların farmakoloji təsiri angiotenzin II-nin ürək-damar təsirlərinin aradan qaldırılması ilə bağlıdır. vazopressor.
Anjiotenzin II reseptor antaqonistlərinin antihipertenziv təsiri və digər farmakoloji təsirləri bir neçə yolla (bir birbaşa və bir neçə dolayı) həyata keçirildiyinə inanılır.
Bu qrupdakı dərmanların əsas təsir mexanizmi AT 1 reseptorlarının blokadası ilə bağlıdır. Onların hamısı yüksək selektiv AT 1 reseptor antaqonistləridir. Göstərilmişdir ki, onların AT 1 reseptorlarına yaxınlığı AT 2 reseptorlarından minlərlə dəfə çoxdur: losartan və eprosartan üçün 1 min dəfədən çox, telmisartan üçün - 3 mindən çox, irbesartan - 8,5 min, losartan EXP-nin aktiv metaboliti. −3174 və kandesartan - 10 min, olmesartan - 12,5 min, valsartan - 20 min dəfə.
AT 1 reseptorlarının blokadası bu reseptorların vasitəçiliyi ilə angiotenzin II-nin təsirinin inkişafının qarşısını alır, bu da angiotenzin II-nin damar tonusuna mənfi təsirinin qarşısını alır və yüksək qan təzyiqinin azalması ilə müşayiət olunur. Bu dərmanların uzun müddət istifadəsi angiotenzin II-nin damarların hamar əzələ hüceyrələrinə, mezangial hüceyrələrə, fibroblastlara proliferativ təsirinin zəifləməsinə, kardiomiositlərin hipertrofiyasının azalmasına və s.
Məlumdur ki, böyrəklərin juxtaglomerular aparatının hüceyrələrinin AT 1 reseptorları reninin sərbəst buraxılmasının tənzimlənməsi prosesində iştirak edir (mənfi rəy prinsipinə uyğun olaraq). AT 1 reseptorlarının blokadası renin aktivliyinin kompensasiyaedici artmasına, angiotenzin I, angiotenzin II istehsalının artmasına və s.
AT 1 reseptorlarının blokadası fonunda angiotenzin II səviyyəsinin artması şəraitində bu peptidin qoruyucu xüsusiyyətləri özünü göstərir, AT 2 reseptorlarının stimullaşdırılması yolu ilə həyata keçirilir və vazodilatasiya, proliferativ proseslərin yavaşlaması və s.
Bundan əlavə, angiotenzin I və II səviyyəsinin artması fonunda angiotenzin-(1-7) əmələ gəlir. Angiotenzin-(1-7) neytral endopeptidazanın təsiri altında angiotenzin I-dən və prolil endopeptidazanın təsiri altında angiotenzin II-dən əmələ gəlir və damar genişləndirici və natriuretik təsir göstərən RAAS-ın digər effektor peptididir. Anjiotensin-(1-7)-nin təsiri hələ müəyyən edilməmiş AT x reseptorları vasitəsilə həyata keçirilir.
Hipertansiyonda endotel disfunksiyasının son tədqiqatları göstərir ki, angiotenzin reseptor blokerlərinin ürək-damar təsirləri də endotel modulyasiyası və azot oksidinin (NO) istehsalına təsirləri ilə əlaqəli ola bilər. Əldə edilən eksperimental məlumatlar və fərdi klinik tədqiqatların nəticələri olduqca ziddiyyətlidir. Ola bilsin ki, AT 1 reseptorlarının blokadası fonunda endoteldən asılı sintez və azot oksidinin sərbəst buraxılması artır ki, bu da vazodilatasiyanı, trombositlərin aqreqasiyasını və hüceyrə proliferasiyasını azaldır.
Beləliklə, AT 1 reseptorlarının spesifik blokadası açıq bir antihipertenziv və orqanoprotektiv təsir göstərməyə imkan verir. AT 1 reseptorlarının blokadası fonunda angiotensin II-nin (və angiotenzin II reseptorlarına yaxınlığı olan angiotenzin III) ürək-damar sisteminə mənfi təsirləri inhibə olunur və ehtimal ki, onun qoruyucu təsiri özünü göstərir (AT 2-nin stimullaşdırılması ilə). reseptorları) və təsiri də AT x reseptorlarını stimullaşdırmaqla angiotensin-(1-7) inkişaf etdirir. Bütün bu təsirlər vazodilatasiyaya və angiotenzin II-nin damar və ürək hüceyrələrinə proliferativ təsirinin zəifləməsinə kömək edir.
AT 1 reseptor antaqonistləri qan-beyin baryerinə nüfuz edə və simpatik sinir sistemində vasitəçi proseslərin fəaliyyətini maneə törədə bilər. Mərkəzi sinir sistemində simpatik neyronların presinaptik AT 1 reseptorlarını bloklayaraq, onlar norepinefrin ifrazını maneə törədir və damarların hamar əzələlərində adrenergik reseptorların stimullaşdırılmasını azaldır ki, bu da vazodilatasiyaya səbəb olur. Eksperimental tədqiqatlar göstərir ki, bu əlavə vazodilatator təsir mexanizmi eprosartan üçün daha xarakterikdir. Losartan, irbesartan, valsartan və s.-nin simpatik sinir sisteminə təsiri haqqında məlumatlar (bu, terapevtik olanları aşan dozalarda özünü göstərir) çox ziddiyyətlidir.
Bütün AT 1 reseptor blokerləri tədricən hərəkət edir, antihipertenziv təsir bir dəfə qəbul edildikdən sonra bir neçə saat ərzində rəvan inkişaf edir və 24 saata qədər davam edir.Daimi istifadə ilə, aydın terapevtik təsir adətən 2-4 həftədən sonra əldə edilir (6-ya qədər). həftə) müalicə.
Bu qrup dərmanların farmakokinetik xüsusiyyətləri onların istifadəsini xəstələr üçün əlverişli edir. Bu dərmanlar yeməklə və ya yeməksiz qəbul edilə bilər. Gün ərzində yaxşı bir hipotenziv təsir göstərmək üçün tək bir doza kifayətdir. Onlar müxtəlif cins və yaşda olan xəstələrdə, o cümlədən 65 yaşdan yuxarı xəstələrdə eyni dərəcədə effektivdir.
Klinik tədqiqatlar göstərir ki, bütün angiotenzin reseptor blokerləri yüksək antihipertenziv və aydın orqanoprotektiv təsirə malikdir və yaxşı tolere edilir. Bu, onların digər antihipertenziv preparatlarla yanaşı, ürək-damar patologiyası olan xəstələrin müalicəsi üçün istifadə edilməsinə imkan verir.
Anjiotenzin II reseptor blokerlərinin klinik istifadəsinin əsas göstəricisi müxtəlif şiddətdə arterial hipertenziyanın müalicəsidir. Monoterapiya (yüngül arterial hipertenziya üçün) və ya digər antihipertenziv dərmanlarla (orta və ağır formalar üçün) birlikdə mümkündür.
Hazırda ÜST/ISH (Beynəlxalq Hipertoniya Cəmiyyəti) tövsiyələrinə əsasən kombinasiya terapiyasına üstünlük verilir. Anjiotensin II reseptor antaqonistləri üçün ən rasional seçim onların tiazid diuretikləri ilə birləşməsidir. Bir diüretikin aşağı dozalarda (məsələn, 12,5 mq hidroklorotiyazid) əlavə edilməsi, randomizə edilmiş çoxmərkəzli tədqiqatların nəticələri ilə təsdiqləndiyi kimi terapiyanın effektivliyini artıra bilər. Bu birləşməni ehtiva edən dərmanlar yaradılmışdır - Gizaar (losartan + hidroklorotiyazid), Co-diovan (valsartan + hidroklorotiyazid), Koaprovel (irbesartan + hidroklorotiyazid), Atacand Plus (kandesartan + hidroklorotiyazid), Mikardis Plus (telmisartan + hidroklorotiyazid) və s. .
Bir sıra çoxmərkəzli tədqiqatlar (ELİTE, ELITE II, Val-HeFT və s.) CHF-də müəyyən AT 1 reseptor antaqonistlərinin istifadəsinin effektivliyini göstərmişdir. Bu tədqiqatların nəticələri mübahisəlidir, lakin ümumilikdə onlar yüksək effektivliyi və daha yaxşı (ACE inhibitorları ilə müqayisədə) tolerantlığı göstərir.
Eksperimental, eləcə də klinik tədqiqatların nəticələri göstərir ki, AT 1 reseptor blokerləri yalnız ürək-damar sisteminin yenidən qurulması proseslərinin qarşısını almaqla yanaşı, sol mədəciyin hipertrofiyasının (LVH) əks inkişafına səbəb olur. Xüsusilə, losartan ilə uzunmüddətli terapiya zamanı xəstələrdə sistol və diastolada sol mədəciyin ölçüsünün azalmasına və miokardın kontraktilitesinin artmasına meyl göstərdiyi göstərildi. Arterial hipertenziyası olan xəstələrdə valsartan və eprosartandan uzun müddət istifadə edildikdə LVH-nin reqressiyası qeyd edildi. Bəzi AT 1 reseptor blokerlərinin böyrək funksiyasını yaxşılaşdırdığı göstərilmişdir, o cümlədən. diabetik nefropatiyada, həmçinin CHF-də mərkəzi hemodinamikanın göstəriciləri. İndiyə qədər bu dərmanların hədəf orqanlara təsiri ilə bağlı klinik müşahidələr azdır, lakin bu sahədə tədqiqatlar fəal şəkildə davam edir.
Anjiotensin AT 1 reseptor blokerlərinin istifadəsinə əks göstərişlər fərdi həssaslıq, hamiləlik və ana südü ilə qidalanmadır.
Heyvan təcrübələrindən əldə edilən məlumatlar göstərir ki, RAAS-a birbaşa təsir göstərən dərmanlar dölün zədələnməsinə, dölün və yenidoğanın ölümünə səbəb ola bilər. Hamiləliyin ikinci və üçüncü trimestrlərində fetusa təsiri xüsusilə təhlükəlidir, çünki döldə hipotansiyon, kranial hipoplaziya, anuriya, böyrək çatışmazlığı və ölüm inkişafı mümkündür. AT 1 reseptor blokerlərini qəbul edərkən bu cür qüsurların inkişafının birbaşa əlamətləri yoxdur, lakin bu qrupun dərmanları hamiləlik dövründə istifadə edilməməlidir və müalicə zamanı hamiləlik aşkar edilərsə, onların istifadəsi dayandırılmalıdır.
AT 1 reseptor blokerlərinin qadınların ana südünə nüfuz etmə qabiliyyəti haqqında məlumat yoxdur. Bununla belə, heyvanlar üzərində aparılan təcrübələrdə onların süd verən siçovulların südünə nüfuz etdiyi müəyyən edilmişdir (siçovulların südündə təkcə maddələrin deyil, həm də onların aktiv metabolitlərinin əhəmiyyətli konsentrasiyası aşkar edilmişdir). Bu baxımdan, AT 1 reseptor blokerləri tibb bacısı qadınlarda istifadə edilmir və anaya terapiya lazımdırsa, ana südü dayandırılır.
Bu dərmanların uşaq praktikasında istifadəsindən çəkinmək lazımdır, çünki onların uşaqlarda istifadəsinin təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir.
AT 1 angiotenzin reseptor antaqonistləri ilə terapiya üçün bir sıra məhdudiyyətlər var. Qan həcminin azalması və/və ya hiponatremi olan xəstələrdə (diuretiklərlə müalicə zamanı, pəhrizlə duz qəbulunun məhdudlaşdırılması, ishal, qusma zamanı), həmçinin hemodializdə olan xəstələrdə ehtiyatlı olmaq lazımdır, çünki Simptomatik hipotenziya inkişaf edə bilər. İkitərəfli renal arteriya stenozu və ya tək böyrəyin renal arteriya stenozu nəticəsində yaranan renovaskulyar hipertenziyası olan xəstələrdə risk/fayda nisbətinin qiymətləndirilməsi zəruridir, çünki Bu hallarda RAAS-ın həddindən artıq inhibisyonu ağır hipotenziya və böyrək çatışmazlığı riskini artırır. Aorta və ya mitral stenozda, obstruktiv hipertrofik kardiomiopatiyada ehtiyatla istifadə edin. Böyrək funksiyasının pozulması halında, serum kalium və kreatinin səviyyəsinin monitorinqi lazımdır. Birincili hiperaldosteronizmi olan xəstələrdə istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki bu vəziyyətdə RAAS-ı inhibə edən dərmanlar təsirsizdir. Ağır qaraciyər xəstəliyi (məsələn, siroz) olan xəstələrdə istifadəsi barədə kifayət qədər məlumat yoxdur.
İndiyə qədər bildirilmiş angiotenzin II reseptor antaqonistlərinin əlavə təsirləri adətən yüngül, keçicidir və nadir hallarda terapiyanın dayandırılmasını tələb edir. Yan təsirlərin ümumi tezliyi plasebo ilə müqayisə edilə bilər ki, bu da plasebo ilə idarə olunan tədqiqatların nəticələri ilə təsdiqlənir. Ən çox görülən mənfi təsirlər baş ağrısı, başgicəllənmə, ümumi zəiflik və s. Angiotenzin reseptor antaqonistləri bradikinin, P maddəsi və digər peptidlərin mübadiləsinə birbaşa təsir göstərmir və nəticədə quru öskürəyə səbəb olmur, bu da tez-tez zamanı müşahidə olunur. ACE inhibitorları ilə müalicə.
Bu qrupun dərmanlarını qəbul edərkən, ACE inhibitorlarını qəbul edərkən baş verən ilk dozanın hipotenziyasının təsiri yoxdur və qəfil çəkilmə rebound hipertansiyonun inkişafı ilə müşayiət olunmur.
Çoxmərkəzli plasebo-nəzarətli tədqiqatların nəticələri AT 1 angiotenzin II reseptor antaqonistlərinin yüksək effektivliyini və yaxşı tolerantlığını göstərir. Bununla belə, bu günə qədər onların istifadəsi istifadənin uzunmüddətli nəticələrinə dair məlumatların olmaması ilə məhdudlaşır. ÜST/ITF ekspertlərinin fikrincə, onların arterial hipertansiyonun müalicəsi üçün istifadəsi ACE inhibitorlarına qarşı dözümsüzlük halında, xüsusən də ACE inhibitorlarının səbəb olduğu öskürək tarixi halında məqsədəuyğundur.
Çoxsaylı klinik tədqiqatlar, o cümlədən hazırda davam edir. və angiotenzin II reseptor antaqonistlərinin istifadəsinin effektivliyi və təhlükəsizliyinin öyrənilməsinə, onların xəstələrin ölümünə, müddəti və keyfiyyətinə təsirinin öyrənilməsinə və arterial hipertenziya, xroniki ürək çatışmazlığının müalicəsində antihipertenziv və digər dərmanlarla müqayisəyə həsr olunmuş çoxmərkəzli tədqiqatlar. , ateroskleroz və s.
Narkotik
Narkotik - 4133 ; Ticarət adları - 84 ; Aktiv maddələr - 9
| Aktiv maddə | Ticarət adları |
| Məlumat yoxdur | |
| |
|
| |
|
Ürək-damar sisteminin işləməsi üçün hormon angiotenzin rolu birmənalı deyil və əsasən onun qarşılıqlı əlaqədə olduğu reseptorlardan asılıdır. Ən yaxşı məlum təsiri vazokonstriksiyaya, qan təzyiqinin artmasına səbəb olan və qanda duzların miqdarına və dövran edən qanın həcminə təsir edən aldosteron hormonunun sintezini təşviq edən 1-ci tip reseptorlara aiddir.
Anjiotensinin (angiotonin, hipertenzin) əmələ gəlməsi mürəkkəb çevrilmələr yolu ilə baş verir. Hormonun xəbərçisi zülal angiotensinogendir, onun əksəriyyəti qaraciyər tərəfindən istehsal olunur. Bu zülal serpinlərə aiddir, onların əksəriyyəti zülallardakı amin turşuları arasında peptid bağını parçalayan fermentləri inhibə edir (inhibe edir). Lakin onların bir çoxundan fərqli olaraq, angiotensinogen digər zülallara belə təsir göstərmir.
Protein istehsalı adrenal hormonların (ilk növbədə kortikosteroidlər), estrogenlərin, tiroid bezinin tiroid hormonlarının, həmçinin bu zülalın sonradan çevrildiyi angiotenzin II-nin təsiri altında artır. Angiotensinogen bunu dərhal etmir: birincisi, böyrəkdaxili təzyiqin azalmasına cavab olaraq böyrək glomerulinin arteriolları tərəfindən istehsal olunan reninin təsiri altında angiotensinogen hormonun ilk, qeyri-aktiv formasına çevrilir.
Daha sonra ağciyərlərdə əmələ gələn və ondan son iki amin turşusunu ayıran angiotenzin çevirici ferment (ACE) tərəfindən təsirlənir. Nəticə reseptorlarla qarşılıqlı əlaqədə olan zaman ürək-damar, sinir sistemləri, böyrəküstü vəzilər və böyrəklərə təsir göstərən angiotonin II kimi tanınan səkkiz amin turşusundan ibarət aktiv oktapeptiddir.
Eyni zamanda, hipertenzin nəinki vazokonstriktor təsir göstərir və aldosteron istehsalını stimullaşdırır, həm də beynin hissələrindən birində, hipotalamusda böyük miqdarda, vazopressin sintezini artırır, bu da damarlar tərəfindən suyun xaric olmasına təsir göstərir. böyrəklər və susuzluq hissini təşviq edir.
Hormon reseptorları
İndi angiotonin II reseptorlarının bir neçə növü kəşf edilmişdir. Ən yaxşı öyrənilmiş reseptorlar AT1 və AT2 alt tipləridir. Bədənə həm müsbət, həm də mənfi təsirlərin əksəriyyəti hormonun birinci alt tipin reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqəsi zamanı baş verir. Onlar bir çox toxumalarda, ən çox ürəyin, qan damarlarının və böyrəklərin hamar əzələlərində olur.
Onlar böyrək glomerulinin kiçik arteriyalarının daralmasına təsir edərək, onlarda təzyiqin artmasına səbəb olur və böyrək borularında natriumun reabsorbsiyasını (reabsorbsiyasını) təşviq edir. Vazopressin, aldosteron, endotelin-1 sintezi, adrenalin və norepinefrin işi əsasən onlardan asılıdır və onlar da renin ifrazında iştirak edirlər.
Mənfi təsirlərə aşağıdakılar daxildir:
- apoptozun inhibisyonu – apoptoz tənzimlənən bir prosesdir, bu müddət ərzində orqanizm lazımsız və ya zədələnmiş hüceyrələrdən, o cümlədən bədxassəli hüceyrələrdən xilas olur. Angiotonin, birinci tip reseptorlara təsir edərkən, aorta və koronar damarların hüceyrələrində onların çürüməsini yavaşlatmağa qadirdir;
- ateroskleroza səbəb ola biləcək "pis xolesterol" miqdarının artması;
- qan damarlarının hamar əzələ divarlarının yayılmasının stimullaşdırılması;
- damarlardan qan axını yavaşlatan qan laxtalanma riskinin artması;
- intimal hiperplaziya - qan damarlarının daxili astarının qalınlaşması;
- patoloji proseslərə görə orqanın strukturunu dəyişmək qabiliyyəti ilə ifadə olunan ürəyin və qan damarlarının yenidən qurulması proseslərinin aktivləşdirilməsi arterial hipertenziya amillərindən biridir.
Belə ki, orqanizmdə qan təzyiqini və həcmini tənzimləyən renin-angiotenzin sistemi həddindən artıq aktiv olduqda, AT1 reseptorları qan təzyiqinin artmasına birbaşa və dolayı təsir göstərir. Onlar həmçinin ürək-damar sisteminə mənfi təsir edərək arterial divarların qalınlaşmasına, miokardın genişlənməsinə və digər xəstəliklərə səbəb olur.
İkinci alt tipin reseptorları da bütün bədəndə paylanır, ən çox dölün hüceyrələrində olur, doğuşdan sonra onların sayı azalmağa başlayır. Bəzi tədqiqatlar onların embrion hüceyrələrin inkişafına və böyüməsinə əhəmiyyətli təsir göstərdiyini və kəşfiyyat davranışını formalaşdırdığını irəli sürdü.
Sübut edilmişdir ki, ikinci alt tipin reseptorlarının sayı qan damarlarının və digər toxumaların zədələnməsi, ürək çatışmazlığı və infarkt ilə arta bilər. Bu, AT2-nin hüceyrə regenerasiyasında iştirak etdiyini və AT1-dən fərqli olaraq apoptozu (zədələnmiş hüceyrələrin ölümü) təşviq etdiyini söyləməyə imkan verdi.
Buna əsaslanaraq, tədqiqatçılar angiotoninin ikinci yarımtip reseptorları vasitəsilə etdiyi təsirlərin AT1 reseptorları vasitəsilə orqanizmə təsirinin birbaşa əksinə olduğunu fərz etdilər. AT2-nin stimullaşdırılması nəticəsində vazodilatasiya baş verir (arteriyaların və digər qan damarlarının lümeninin genişlənməsi) və ürəyin əzələ divarlarının artması maneə törədilir. Bu reseptorların orqanizmə təsiri yalnız öyrənilmə mərhələsindədir, ona görə də onların təsiri az öyrənilmişdir.
Bədənin neyronların divarlarında tapılan üçüncü tip reseptorlara, həmçinin endotel hüceyrələrində yerləşən və qan damarları şəbəkəsinin genişlənməsi və bərpasına cavabdeh olan AT4-ə reaksiyası da demək olar ki, naməlumdur. toxuma böyüməsi və zədədən sağalma. Həmçinin, dördüncü alt tipin reseptorları neyronların divarlarında tapıldı və fərziyyələrə görə, idrak funksiyalarından məsuldur.
Əczaçılıq sahəsində alimlərin inkişafı
Renin-angiotenzin sistemi ilə bağlı uzun illər aparılan tədqiqatlar nəticəsində bu sistemin ayrı-ayrı hissələrini hədəf almağa yönəlmiş bir çox dərmanlar yaradılmışdır. Alimlər ürək-damar ağırlaşmalarının inkişafına böyük təsir göstərən birinci yarımtipli reseptorların orqanizmə mənfi təsirlərinə xüsusi diqqət yetirmiş və bu reseptorların bloklanmasına yönəlmiş dərman preparatlarının hazırlanması vəzifəsini qarşıya qoymuşlar. Məlum oldu ki, bu yolla arterial hipertenziyanı müalicə etmək və ürək-damar ağırlaşmalarının qarşısını almaq mümkündür.
İnkişaf zamanı məlum oldu ki, angiotenzin reseptor blokerləri angiotenzin çevirici ferment inhibitorlarından daha təsirli olur, çünki onlar bir anda bir neçə istiqamətdə hərəkət edir və qan-beyin baryerinə nüfuz edə bilirlər.
O, mərkəzi sinir və qan dövranı sistemlərini ayırır, sinir toxumasını patogenlərdən, qanda olan toksinlərdən, həmçinin nasazlıqlar səbəbindən beyni yad toxuma kimi müəyyən edən immun sistem hüceyrələrindən qoruyur. O, həmçinin sinir sistemini müalicə etməyə yönəlmiş bəzi dərmanlar üçün maneədir (lakin qida maddələrinin və bioaktiv elementlərin keçməsinə imkan verir).
Angiotensin reseptor blokerləri, maneəyə nüfuz edərək, simpatik sinir sistemində baş verən vasitəçi prosesləri maneə törədir. Nəticədə, norepinefrin ifrazı maneə törədilir və qan damarlarının hamar əzələlərində yerləşən adrenalin reseptorlarının stimullaşdırılması azalır. Bu, qan damarlarının lümeninin artmasına səbəb olur.
Üstəlik, hər bir dərmanın öz xüsusiyyətləri var, məsələn, bədənə bu təsir xüsusilə eprosartanda özünü göstərir, digər blokerlərin simpatik sinir sisteminə təsiri ziddiyyətlidir.
Bu üsulla dərmanlar hormonun birinci alt tipin reseptorları vasitəsilə bədənə təsirinin inkişafının qarşısını alır, angiotoninin damar tonusuna mənfi təsirinin qarşısını alır, sol mədəciyin hipertrofiyasının tərs inkişafına kömək edir və çox yüksək qan təzyiqini azaldır. İnhibitorların müntəzəm uzun müddətli istifadəsi kardiyomiyositlərin hipertrofiyasının azalmasına, damarların hamar əzələ hüceyrələrinin, mezangial hüceyrələrin və s.
Onu da qeyd etmək lazımdır ki, bütün angiotenzin reseptor antaqonistləri xüsusi olaraq birinci alt tipin reseptorlarını bloklamağa yönəlmiş selektiv hərəkətlə xarakterizə olunur: onlara AT2-dən minlərlə dəfə çox təsir edir. Bundan əlavə, losartan üçün təsir fərqi min dəfə, valsartana - iyirmi min dəfə çoxdur.
AT1 reseptorlarının blokadası ilə müşayiət olunan angiotensinin artan konsentrasiyası ilə hormonun qoruyucu xüsusiyyətləri görünməyə başlayır. Onlar ikinci alt tipin reseptorlarının stimullaşdırılmasında ifadə edilir, bu da qan damarlarının lümeninin artmasına, hüceyrə proliferasiyasının yavaşlamasına və s.
Həmçinin, birinci və ikinci növ angiotensinlərin miqdarının artması ilə angiotonin-(1-7) əmələ gəlir ki, bu da vazodilatator və natriuretik təsir göstərir. Bədənə naməlum ATx reseptorları vasitəsilə təsir göstərir.
Dərman növləri
Angiotenzin reseptor antaqonistləri adətən kimyəvi tərkibinə, farmakoloji xüsusiyyətlərinə və reseptorlara bağlanma üsuluna görə bölünür. Kimyəvi quruluş haqqında danışsaq, inhibitorlar adətən aşağıdakı növlərə bölünür:
- bifenil tetrazol törəmələri (losartan);
- bifenil qeyri-tetrazol birləşmələri (telmisartan);
- qeyri-bifenil qeyri-tetrazol birləşmələri (eprosartan).
Farmakoloji fəaliyyətə gəldikdə, inhibitorlar farmakoloji fəaliyyəti (valsartan) ilə xarakterizə olunan aktiv dozaj formaları ola bilər. Və ya qaraciyərdə konversiyadan sonra aktivləşən ön dərmanlar ola bilər (kandesartan sileksetil). Bəzi inhibitorların tərkibində aktiv metabolitlər (metabolik məhsullar) var ki, onların mövcudluğu orqanizmə daha güclü və uzunmüddətli təsiri ilə xarakterizə olunur.
Bağlama mexanizminə görə, dərmanlar reseptorlara (losartan, eprosartan) reversiv şəkildə bağlananlara bölünür, yəni müəyyən hallarda, məsələn, qan dövranının azalmasına cavab olaraq antigeninin miqdarı artdıqda, inhibitorlar ola bilər. bağlayıcı yerlərdən köçürülmüşdür. Reseptorlara geri dönməz şəkildə bağlanan dərmanlar da var.
Dərman qəbulunun xüsusiyyətləri
Xəstəyə xəstəliyin həm yüngül, həm də ağır formalarında arterial hipertenziya olduqda angiotenzin reseptor inhibitorları təyin edilir. Onların tiazid diuretikləri ilə birləşməsi blokerlərin effektivliyini artıra bilər, buna görə də bu dərmanların birləşməsini ehtiva edən dərmanlar artıq hazırlanmışdır.
Reseptor antaqonistləri tez təsir edən dərmanlar deyil, bədənə rəvan, tədricən təsir göstərir, təsir təxminən bir gün davam edir. Müntəzəm terapiya ilə aydın bir terapevtik effekt terapiyanın başlamasından iki və ya hətta altı həftə sonra görünə bilər. Onları qida qəbulundan asılı olmayaraq qəbul edə bilərsiniz, effektiv müalicə üçün gündə bir dəfə kifayətdir.
Dərmanlar cinsindən və yaşından asılı olmayaraq xəstələrə, o cümlədən yaşlı xəstələrə yaxşı təsir göstərir. Bədən bu dərmanların bütün növlərinə yaxşı dözür, bu da artıq aşkar edilmiş ürək-damar patologiyası olan xəstələri müalicə etmək üçün istifadə etməyə imkan verir.
AT1 reseptor blokerlərinin əks göstərişləri və xəbərdarlıqları var. Dərmanın tərkib hissələrinə fərdi dözümsüzlüyü olan insanlar, hamilə qadınlar və laktasiya dövründə onlar qadağandır: körpənin bədənində patoloji dəyişikliklərə səbəb ola bilər, nəticədə onun ana bətnində və ya doğuşdan sonra ölümünə səbəb ola bilər (bu, heyvanlar üzərində aparılan təcrübələr zamanı müəyyən edilmişdir) . Uşaqların müalicəsi üçün bu dərmanlardan istifadə etmək də tövsiyə edilmir: dərmanların onlar üçün nə dərəcədə təhlükəsiz olduğu bu günə qədər müəyyən edilməmişdir.
Həkimlər aşağı dövran edən qan həcmi və ya qanda az miqdarda natrium göstərən testlər olan insanlara inhibitorlar təyin edərkən ehtiyatlı davranırlar. Bu, adətən, diüretik terapiya zamanı, əgər bir şəxs duzsuz pəhriz saxlayırsa və ya ishal ilə baş verir. Dərman aorta və ya mitral stenoz, obstruktiv hipertrofik kardiyomiyopatiya üçün ehtiyatla istifadə edilməlidir.
Hemodializ (böyrək çatışmazlığı üçün böyrəkdənkənar qanın təmizlənməsi üsulu) olan insanlar üçün dərman qəbul etmək məsləhət görülmür. Böyrək xəstəliyi fonunda müalicə təyin edilərsə, serum kalium və kretinin konsentrasiyalarının daimi monitorinqi lazımdır. Testlər qanda aldosteronun artan miqdarını göstərərsə, dərman təsirsizdir.
Angiotensin (AT) qan damarlarının daralmasına və bədəndə qan təzyiqinin artmasına cavabdeh olan oliqopeptidlər cinsindən olan bir hormondur. Maddə vazokonstriksiyanı tənzimləyən renin-angiotenzin sisteminin bir hissəsidir. Bundan əlavə, oliqopeptid adrenal hormon olan aldosteronun sintezini aktivləşdirir. Aldosteron da qan təzyiqini artırır. Anjiotensinin xəbərçisi qaraciyər tərəfindən istehsal olunan angiotensinogen zülaldır.
Angiotenzin müstəqil bir maddə kimi təcrid olunmuş və ötən əsrin 30-cu illərində Argentina və İsveçrədə sintez edilmişdir.
Qısaca angiotensinogen haqqında
Angiotensinogen qlobulin sinfinin görkəmli nümayəndəsidir və 450-dən çox amin turşusunu ehtiva edir. Protein istehsal olunur və davamlı olaraq qan və limfaya salınır. Onun səviyyəsi gün ərzində dəyişə bilər.
Globulin konsentrasiyasının artması qlükokortikoidlərin, estrogenlərin və tiroid hormonlarının təsiri altında baş verir. Bu, estrogen əsaslı oral kontraseptivlərdən istifadə edərkən qan təzyiqinin davamlı artımını izah edir.
Əgər qan təzyiqi azalırsa və Na+ səviyyəsi kəskin azalırsa, renin səviyyəsi yüksəlir və angiotensinogen istehsalının sürəti əhəmiyyətli dərəcədə artır.
Sağlam bir insanın plazmasında bu maddənin miqdarı təxminən bir mmol/l təşkil edir. Hipertoniyanın inkişafı ilə qanda angiotensinogen artır. Bu vəziyyətdə, angiotenzin 1 (AT 1) konsentrasiyası ilə ifadə olunan renin aktivliyi dövrləri müşahidə olunur.
Böyrəklərdə sintez olunan reninin təsiri ilə angiotenzinogendən AT 1 əmələ gəlir.Element bioloji cəhətdən qeyri-aktivdir, onun yeganə məqsədi AT 2-dən son iki atomun parçalanması prosesində əmələ gələn AT 2-nin xəbərçisi olmaqdır. aktiv olmayan hormon molekulunun C-terminalı.
Angiotensin 2 RAAS-ın əsas hormonudur (renin-angiotenzin-aldosteron sistemi). O, aydın vazokonstriktor fəaliyyətinə malikdir, orqanizmdə duz və suyu saxlayır, periferik damar müqavimətini və qan təzyiqini artırır.
Anjiotensin II-nin xəstəyə iki əsas təsirini təxminən ayırd edə bilərik:
- Proliferativ. Bu, sərbəst lümenin azalmasına səbəb olan kardiyomiyositlərin, bədənin birləşdirici toxumasının və arteriol hüceyrələrinin həcminin və kütləsinin artması kimi özünü göstərir. Böyrənin daxili selikli qişasının nəzarətsiz böyüməsi, mezangial hüceyrələrin sayının artması var.
- Hemodinamik. Təsiri qan təzyiqinin sürətlə artması və sistemli vazokonstriksiya ilə özünü göstərir. Damarların diametrinin daralması böyrək arteriolları səviyyəsində baş verir, nəticədə kapilyarlarda qan təzyiqi yüksəlir.
Anjiotenzin II-nin təsiri altında bədəndə natriumu saxlayan və xroniki hipokalemiyaya səbəb olan kalium çıxaran aldosteronun səviyyəsi artır. Bu prosesin fonunda əzələ fəaliyyəti azalır və davamlı hipertoniya formalaşır.
Plazmada AT 2 miqdarı aşağıdakı xəstəliklərlə artır:
- Renin ifraz edən böyrək xərçəngi;
- nefrotik sindrom;
- böyrək hipertansiyonu.
Aktiv angiotensinin səviyyəsi azala bilər. Bu, belə xəstəliklərin inkişafı ilə baş verir:
- kəskin böyrək çatışmazlığı;
- Kohn sindromu.
Böyrənin çıxarılması hormon konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər.
Angiotenzin III və IV
Keçən əsrin 70-ci illərinin sonunda angiotenzin 3 sintez edilmişdir.Hormon effektor peptidinin 7 amin turşusuna daha da parçalanması nəticəsində əmələ gəlir.
Angiotensin III AT 2-dən daha az vazokonstriktiv təsirə malikdir, lakin aldosterona qarşı daha aktivdir. Orta qan təzyiqini artırır.
Aminopeptidaza fermentlərinin təsiri altında AT III 6 amin turşusuna parçalanır və angiotenzin IV əmələ gətirir. AT III-dən daha az aktivdir və hemostaz prosesində iştirak edir.
Aktiv oliqopeptidin əsas funksiyası bədəndə sabit qan həcmini saxlamaqdır. Angiotensin AT reseptorları vasitəsilə prosesə təsir göstərir. Onlar müxtəlif növlərdə olur: AT1-, AT2-, AT3-, AT4-reseptorlar və başqaları. Anjiotensinin təsiri onun bu zülallarla qarşılıqlı təsirindən asılıdır.
AT 2 və AT1 reseptorları struktur baxımından ən yaxındır, buna görə də aktiv hormon ilk növbədə AT1 reseptorlarına bağlanır. Bu əlaqə nəticəsində qan təzyiqi yüksəlir.
Əgər yüksək AT 2 aktivliyi ilə sərbəst AT1 reseptorları yoxdursa, oliqopeptid AT 2 reseptorlarına bağlanır. ona daha az meyllidir. Nəticədə antaqonist proseslər başlayır, qan təzyiqi azalır.
Angiotensin II bədənə həm arteriol hüceyrələrinə birbaşa təsir etməklə, həm də dolayı yolla mərkəzi və ya simpatik sinir sistemi, hipotalamus və adrenal bezlər vasitəsilə təsir göstərə bilər. Onun təsiri bütün bədəndəki terminal arteriyalara, kapilyarlara və venulalara yayılır.
Ürək-damar sistemi
AT 2 hədəflənmiş vazokonstriktor təsirinə malikdir. Vazokonstriktor təsirinə əlavə olaraq, angiotenzin II ürəyin daralma gücünü dəyişir. Mərkəzi sinir sistemi vasitəsilə işləyərək hormon simpatik və parasempatik fəaliyyəti dəyişdirir.
AT 2-nin bütövlükdə bədənə və xüsusilə ürək-damar sisteminə təsiri keçici və ya uzunmüddətli ola bilər.
Qısamüddətli təsir vazokonstriksiya və aldosteron istehsalının stimullaşdırılması ilə ifadə edilir. Uzunmüddətli məruz qalma ürək əzələsinin damar bölgələrinin endotelində əmələ gələn AT2 toxuması ilə müəyyən edilir.
Aktiv peptid miyokardın həcminin və kütləsinin artmasına səbəb olur və maddələr mübadiləsini pozur. Bundan əlavə, damarların uzanmasına səbəb olan damarlarda müqaviməti artırır.
Anjiotenzin II-nin ürək-damar sisteminə təsiri nəticəsində miokardın sol mədəciyinin və arterial divarların hipertrofiyası, glomerulyar hipertenziya inkişaf edir.
CNS və beyin
AT 2 hipofiz və hipotalamus vasitəsilə sinir sisteminə və beyinə birbaşa təsir göstərir. Oliqopeptid ön hipofizdə ACTH istehsalını stimullaşdırır və hipotalamus tərəfindən vazopressin sintezini aktivləşdirir.
Adiuretin, öz növbəsində, güclü antidiuretik təsirə malikdir, bu da aşağıdakılara səbəb olur:
- Bədəndə suyun tutulması, böyrək borularının boşluğundan qana mayenin reabsorbsiyasını artırır. Bu, bədəndə dolaşan qanın həcmini artırmağa və onu seyreltməyə kömək edir.
- Anjiotenzin II və katekolaminlərin vazokonstriktor təsirini gücləndirir.
ACTH böyrəküstü vəziləri stimullaşdırır və ən bioloji aktivi kortizol olan qlükokortikoidlərin istehsalını artırır. Hormon vazokonstriktor təsiri olmasa da, böyrəküstü vəzilərdən ifraz olunan katekolaminlərin vazokonstriktor təsirini gücləndirir.
Vazopressin və ACTH sintezinin kəskin artması ilə xəstələrdə susuzluq hissi yaranır. Bu, simpatik sinir sisteminə birbaşa təsir edərək norepinefrin sərbəst buraxılması ilə də asanlaşdırılır.
Böyrəküstü vəzilər
Anjiotensinin təsiri altında adrenal bezlərdə adolsteronun sərbəst buraxılması aktivləşir. Nəticə olaraq:
- bədəndə suyun tutulması;
- dövran edən qan miqdarının artması;
- miyokard sancılarının tezliyinin artması;
- AT 2-nin vazokonstriktor təsirini gücləndirir.
Bütün bu proseslər birlikdə qan təzyiqinin artmasına səbəb olur. Həddindən artıq aldosteron səviyyəsinin təsiri qadınlarda menstrual dövrünün luteal mərhələsində müşahidə edilə bilər.
Böyrəklər
Normal şəraitdə angiotenzin II böyrək funksiyasına praktiki olaraq heç bir təsir göstərmir. Patoloji proses RAAS-ın həddindən artıq aktivliyi fonunda baş verir. Böyrək toxumalarında qan axınının kəskin azalması boru işemiyasına gətirib çıxarır və filtrasiyanı çətinləşdirir.
Sidik miqdarının azalmasına və bədəndən natrium, kalium və sərbəst mayenin çıxarılmasına səbəb olan reabsorbsiya prosesi tez-tez susuzluğa və proteinuriyanın görünüşünə səbəb olur.
AT 2-nin böyrəklərə qısamüddətli təsiri intraglomerular təzyiqin artması ilə xarakterizə olunur. Uzun müddət məruz qalma ilə mezangium hipertrofiyası inkişaf edir.
Anjiotenzin II-nin funksional fəaliyyəti nəyə gətirib çıxarır?
Hormon səviyyələrində qısamüddətli artım bədənə açıq şəkildə mənfi təsir göstərmir. AT 2-nin uzunmüddətli artması insana tamamilə fərqli təsir göstərir.Bu, çox vaxt bir sıra patoloji dəyişikliklərə səbəb olur:
- Miyokard hipertrofiyası, kardioskleroz, ürək çatışmazlığı, infarkt. Bu xəstəliklər miyokard distrofiyasına çevrilən ürək əzələsinin tükənməsi fonunda baş verir.
- Qan damarlarının divarlarının qalınlaşması və lümenin azalması. Nəticədə arterial müqavimət artır və qan təzyiqi yüksəlir.
- Bədən toxumalarına qan tədarükü pisləşir və oksigen aclığı inkişaf edir. İlk növbədə beyin, miokard və böyrəklər zəif qan dövranından əziyyət çəkir. Bu orqanların distrofiyası tədricən inkişaf edir, ölü hüceyrələr lifli toxuma ilə əvəz olunur, bu da qan dövranı çatışmazlığının əlamətlərini daha da gücləndirir. Yaddaş pisləşir və tez-tez baş ağrıları görünür.
- İnsulinə qarşı insulin müqaviməti (aşağı həssaslıq) inkişaf edir, bu da diabetes mellitusun kəskinləşməsinə səbəb olur.
Oliqopeptid hormonunun uzunmüddətli fəaliyyəti qan təzyiqinin davamlı artmasına gətirib çıxarır ki, bu da yalnız dərman vasitəsi ilə müalicə edilə bilər.
Normal angiotenzin I və II səviyyələri
Effektor peptidin səviyyəsini müəyyən etmək üçün adi hormon testindən fərqlənməyən qan testi aparılır.
Arterial hipertansiyonlu xəstələrdə tədqiqat plazmada reninin aktivliyini ortaya qoyur. Səkkiz saatlıq gecə yuxusundan və 3 gün ərzində duzsuz pəhrizdən sonra analiz üçün damardan qan alınır.
Gördüyünüz kimi, angiotenzin II bədəndə qan təzyiqinin tənzimlənməsində böyük rol oynayır. Qanda AT 2 səviyyəsində hər hansı bir dəyişiklikdən ehtiyatlı olmalısınız. Əlbəttə ki, bu, hormonun bir az artıqlığı ilə qan təzyiqinin dərhal 220 mmHg-ə yüksələcəyi demək deyil. Art., və ürək dərəcəsi - dəqiqədə 180 sancılar qədər. Özündə bir oliqopeptid hormonu qan təzyiqini birbaşa artıra və hipertansiyonun inkişafına səbəb ola bilməz, lakin buna baxmayaraq, həmişə xəstəliyin formalaşmasında fəal iştirak edir.
Sitat üçün: Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V., Zaikina N.V. HİPERTENZİYANIN FARMAKOTERAPİYASI. VI hissə. Antihipertenziv dərmanlar kimi I tip angiotensin reseptor blokerləri // Döş xərçəngi. 1998. № 24. S. 4
Renin-angiotenzin sisteminin fiziologiyası və onun artan aktivliyinin hipertoniyanın patogenezindəki rolu nəzərdən keçirilir. I tip angiotenzin reseptor blokerlərinin müqayisəli təsviri təqdim olunur.
Məqalədə renin-angiotenzin sisteminin fiziologiyası və onun artan aktivliyinin əsas hipertoniyanın patogenezindəki rolu nəzərdən keçirilir. Antihipertenziv angiotensin I reseptor antaqonistlərini müqayisəli şəkildə xarakterizə edir.
B.A. Sidorenko, D.V. Preobrazhenski,
N.V. Zaikina - Rusiya Federasiyası Prezidentinin Administrasiyasının Tibb Mərkəzi, Moskva
V. A. Sidorenko, D. V. Preobrajenski,
N. V. Zaikina - Tibb Mərkəzi, Rusiya Federasiyası Prezidentinin İşlər İdarəsi, Moskva
VI hissə. Antihipertenziv dərmanlar kimi angiotensin tip I reseptor blokerləri
Qan dövranında və toxumalarda renin-angiotenzin sisteminin (RAS) aktivliyinin artması hipertoniya və arterial hipertenziyanın bəzi ikincili formalarının patogenezində mühüm amil olduğu bilinir. RAS-ın hiperaktivliyini əks etdirən yüksək plazma renin aktivliyi hipertansiyonda əlverişsiz proqnoz göstəricisidir. Beləliklə, yüksək plazma renin aktivliyi olan hipertansif xəstələrdə miokard infarktı inkişaf riski aşağı renin aktivliyi olan xəstələrə nisbətən 3,8 dəfə yüksəkdir. Qan plazmasında yüksək renin aktivliyi ürək-damar ağırlaşmalarının inkişaf ehtimalının 2,4 dəfə və bütün səbəblərdən ölüm hallarının 2,8 dəfə artması ilə birləşir. Son vaxtlara qədər hipertansiyonlu xəstələrdə həddindən artıq RAS aktivliyini yatırmaq üçün simpatolitik preparatlar istifadə olunurdu. mərkəzi təsir göstərən agentlər (reserpin), mərkəzi agonistlər a 2 -adrenergik reseptorlar (metildopa, klonidin),β-blokerlər (propranolol, atenolol, metoprolol və s.) və angiotensin çevirici fermentin (ACE) inhibitorları. 90-cı illərdə angiotenzin II üçün angiotenzin tip I reseptorları (AT1 reseptorları) səviyyəsində RAS aktivliyinin inhibə edilməsinə əsaslanan yüksək təsirli antihipertenziv dərmanların yeni bir qrupu ortaya çıxdı. Bu dərmanlara AT 1 blokerləri deyilir - angiotenzin II üçün reseptorlar və ya reseptor antaqonistləri.
Renin-angiotenzin sisteminin fiziologiyası
AT 1 blokerlərinin antihipertenziv təsir mexanizmlərini daha yaxşı başa düşmək üçün -reseptorlar, ASD-nin molekulyar və funksional aspektlərinə diqqət yetirmək lazımdır.
RAS-ın əsas effektor peptidi ACE və bəzi digər serin proteazların təsiri altında qeyri-aktiv angiotenzin I-dən əmələ gələn angiotenzin II-dir. Hüceyrə səviyyəsində angiotenzin II-nin təsiri iki növ membran reseptoru tərəfindən həyata keçirilir - AT 1 və AT 2. Anjiotenzin II-nin demək olar ki, bütün məlum fizioloji (ürək-damar və neyroendokrin) təsirləri AT vasitəsi ilə həyata keçirilir. 1 - reseptorlar. Məsələn, hipertansiyonda belə vasitəçi AT-lər vacibdir 1 - arterial vazokonstriksiya və aldosteron ifrazı kimi angiotenzin II-nin reseptor təsirləri, həmçinin kardiyomiyositlərin və damar divarının hamar əzələ hüceyrələrinin proliferasiyasının stimullaşdırılması. Anjiotenzin II-nin bütün bu təsirlərinin hipertansiyonlu xəstələrdə qan təzyiqinin (BP) artmasına, sol mədəciyin hipertrofiyasının inkişafına və arterial divarların qalınlaşmasına kömək etdiyinə inanılır ki, bu da onların lümeninin azalması ilə müşayiət olunur.
Cədvəl 1. AT1 və AT2 reseptorlarının vasitəçilik etdiyi angiotenzin II-nin fizioloji təsiri (C. Conston və J. Risvanis-ə görə)
| AT 1 reseptorları | AT 2 reseptorları |
| Vazokonstriksiya | Apoptozun stimullaşdırılması |
| Aldosteron sintezinin və sekresiyasının stimullaşdırılması | Antiproliferativ təsir |
| Böyrək borularında natriumun reabsorbsiyası | Embrion toxumalarının differensasiyası və inkişafı |
| Kardiyomiyositlərin hipertrofiyası | Endotel hüceyrələrinin böyüməsi |
| Damar divarının hamar əzələ hüceyrələrinin yayılması | Vazodilatasiya |
| Periferik norepinefrin aktivliyinin artması | |
| Mərkəzi simpatik sistemin fəaliyyətinin artması | |
| sinir sistemi | |
| Vazopressinin sərbəst buraxılmasının stimullaşdırılması | |
| Böyrək qan axınının azalması | |
| Renin ifrazının qarşısının alınması |
AT 2-nin vasitəçilik etdiyi angiotenzin II-nin təsiri -reseptorlar yalnız son illərdə məlum olmuşdur. Hipertansiyonda angiotenzin II-nin (həmçinin angiotenzin III) ən mühüm fizioloji təsiri AT-nin vasitəçiliyi ilə həyata keçirilir. 2 - reseptorlar, yəni damar genişlənməsi və hüceyrə proliferasiyasının inhibəsi, o cümlədən kardiomiositlər, fibroblastlar və damar divarının hamar əzələ hüceyrələri (Cədvəl 1). Göründüyü kimi, AT-ni stimullaşdırarkən 2 - angiotenzin II reseptoru AT stimullaşdırılması ilə əlaqəli öz təsirlərini qismən zəiflədir 1 reseptor.
Sxem 1. RAS-ın iki əsas effektor peptidinin - angiotenzin II və angiotenzin-(I-7) əmələ gəlməsi yolları. Angiotenzin II daha sonra müvafiq olaraq AT 3 və AT 4 reseptorlarının vasitəçilik etdiyi bəzi bioloji aktivliyə malik olan angiotenzin III və angiotenzin IV-ə çevrilir (diaqramda göstərilmir).
AT 1 -hepatositlərin membranlarında və böyrəklərin juxtaglomerular aparatının (JGA) hüceyrələrinin reseptorları RAS-da mənfi əks əlaqə mexanizmlərinə vasitəçilik edir. Buna görə də, AT blokadası şəraitində 1 -reseptorlar, bu mənfi əks əlaqə mexanizmlərinin pozulması nəticəsində qaraciyərdə angiotensinogenin sintezi və böyrəklərin JGA hüceyrələri tərəfindən renin ifrazı artır. Başqa sözlə, AT blokadası zamanı 1 -reseptorlar, RAS-ın reaktiv aktivləşməsi baş verir ki, bu da angiotensinogen, renin, həmçinin angiotenzin I və angiotenzin II səviyyəsinin artması ilə özünü göstərir.
AT blokadası şəraitində angiotenzin II-nin formalaşmasının artması 1 reseptorları AT 2-nin vasitəçiliyi ilə angiotenzin II-nin təsirinin üstünlüyünə səbəb olur. - reseptorlar. Buna görə də, AT blokadasının nəticələri 1-reseptorlar ikiqatdır. Birbaşa nəticələr AT 1 vasitəçiliyi ilə farmakoloji təsirlərin zəifləməsi ilə əlaqələndirilir - reseptorlar. Dolayı nəticələr AT stimullaşdırılmasının nəticəsidir 2 - AT blokadası şəraitində olan angiotenzin II reseptorları 1 -reseptorlar artan miqdarda əmələ gəlir.
AT blokerlərinin antihipertenziv təsirinin üçüncü mexanizmi 1 -reseptorlar AT blokadası şəraitində formalaşmanın artması ilə izah olunur 1 - RAS-ın digər effektor peptidinin reseptorları - vazodilatlayıcı xüsusiyyətlərə malik olan angiotenzin-(I-7). Angiotenzin-(I-7) neytral endopeptidazanın təsiri altında angiotenzin I-dən və prolil endopeptidazanın təsiri altında angiotenzin II-dən əmələ gəlir. AT blokadası şəraitində 1 -reseptorlar, qanda angiotenzin I və angiotenzin II səviyyələrinin artması onları angiotenzin-(I-7)-yə çevrilmənin artmasına zəmin yaradır.
Angiotensin-(I-7) prostaqlandinlər I2, kininlər və azot oksidinin vasitəçiliyi ilə vazodilatlayıcı təsirə və natriuretik xüsusiyyətlərə malikdir. Anjiotensin-(I-7)-nin bu təsirləri onun hələ naməlum AT reseptorlarına - ATx reseptorlarına təsiri ilə bağlıdır (Sxem 1).
Beləliklə, AT blokerlərinin antihipertenziv təsir mexanizmləri 1 Üç reseptor var - bir birbaşa və iki dolayı. Birbaşa mexanizm AT-nin vasitəçilik etdiyi angiotenzin II-nin təsirinin zəifləməsi ilə əlaqələndirilir. 1 - reseptorlar. Dolayı mexanizmlər AT blokadası şəraitində RAS-ın reaktiv aktivləşməsi ilə əlaqələndirilir 1 - reseptorlar, bu həm angiotenzin II, həm də angiotensin-(I-7) əmələ gəlməsinin artmasına səbəb olur. Angiotensin II bloklanmamış AT-ni stimullaşdıraraq antihipertenziv təsir göstərir 2 -reseptorlar, angiotenzin-(I-7) isə ATX reseptorlarını stimullaşdırmaqla antihipertenziv təsir göstərir (Sxem 2).
AT blokerlərinin klinik farmakologiyası 1 - reseptorlar
AT reseptorlarının iki əsas növü var - AT 1 və AT 2 . Müvafiq olaraq, selektiv AT blokerləri fərqləndirilir 1 - və AT 2 - reseptorlar. AT blokerləri klinik praktikada istifadə olunur 1 -antihipertenziv təsir göstərən reseptorlar. Ən azı səkkiz peptid olmayan selektiv AT blokerləri hazırda istifadə olunur və ya klinik sınaqlardadır 1 -reseptorlar: valsartan, zolarsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, tazozartan, telmisartan və eprosartan.
Kimyəvi quruluşa görə, peptid olmayan AT blokerləri 1 -reseptorları üç əsas qrupa bölmək olar:
. bifenil tetrazol törəmələri - losartan, irbesartan, kandesartan və s.;
. qeyri-bifenil tetrazol törəmələri - eprosartan və s.;
. qeyri-heterosiklik birləşmələr - valsartan və s.
Bəzi AT blokerləri 1 -reseptorların özləri farmakoloji aktivliyə malikdirlər (valsartan, irbesartan), digərləri (məsələn, kandesartan sileksetil) yalnız qaraciyərdə bir sıra metabolik transformasiyalardan sonra aktivləşirlər. Nəhayət, belə aktiv AT 1 -losartan və tazozartan kimi blokatorlar, dərmanların özündən daha güclü və uzunmüddətli təsir göstərən aktiv metabolitlərə malikdir. Buna görə də, AT blokerləri 1 -reseptorları AT-nin aktiv dərmanlara və ön dərman formalarına bölmək olar 1 -blokerlər.
AT-yə bağlanma mexanizminə görə 1 - AT mövcud olan reseptorlar 1-blokerlər rəqabətli və qeyri-rəqabətli angiotenzin II antaqonistlərinə bölünür. Rəqabətli AT 1-ə -blokerlərə valsartan, irbesartan və losartan, qeyri-rəqabətlilərə kandesartan sileksetilinin aktiv forması (kandesartan) və losartanın aktiv metaboliti (E-3174) daxildir.
AT blokerlərinin antihipertenziv təsirinin müddəti 1 -reseptorlar onların AT ilə əlaqəsinin gücü ilə müəyyən edilir 1 reseptorları və dərmanların və ya onların aktiv dozaj formalarının və aktiv metabolitlərinin yarı ömrü (Cədvəl 2).
AT 1 blokerləri ilə birlikdə -reseptorlar, selektiv AT blokerləri var 2 -reseptorlar - CGP 42112 və PD 123319. AT-dən fərqli olaraq 1 - blokerlər AT blokerləri 2 reseptorun antihipertenziv təsiri yoxdur və klinik praktikada hələ istifadə edilmir.
Losartan- ilk peptid olmayan AT 1 blokatoru -klinik sınaqlardan uğurla keçmiş və hipertoniya və xroniki ürək çatışmazlığının müalicəsində istifadə üçün təsdiqlənmiş reseptorlar.
Ağızdan tətbiq edildikdən sonra losartan mədə-bağırsaq traktından sorulur; qan plazmasında preparatın konsentrasiyası 30-60 dəqiqə ərzində maksimuma çatır. Qaraciyərdən ilk keçidi zamanı losartan geniş şəkildə metabolizə olunur, bunun nəticəsində onun sistem bioavailability 19-62% (orta hesabla 33%) təşkil edir. Qan plazmasında losartanın yarımxaricolma dövrü 2,1 ± 0,5 saat təşkil edir.Lakin preparatın antihipertenziv təsiri 24 saat davam edir ki, bu da onun aktiv metabolitinin - E-3174-ün AT-ni 10-40 dəfə blokada etməsi ilə izah olunur. daha güclü 1 - losartandan daha çox reseptor. Bundan əlavə, E-3174 qan plazmasında daha uzun yarımxaricolma dövrünə malikdir - 4 saatdan 9 saata qədər Losartan və E-3174 bədəndən həm böyrəklər, həm də qaraciyər vasitəsilə xaric olunur. E-3174-ün ümumi miqdarının təxminən 50%-i böyrəklər vasitəsilə xaric edilir.
Arterial hipertansiyonun müalicəsi üçün tövsiyə olunan losartan dozası bir dozada gündə 50-100 mq təşkil edir.
Valsartan- yüksək selektiv AT blokatoru 1 - reseptorlar. Losartandan daha seçicidir. Losartan isə AT-yə yaxındır 1 -reseptorlar AT-dən 10000 dəfə yüksəkdir 2 -reseptorlar, valsartanda AT göstəricisi var 1 -selektivlik 20,000 - 30,000-dir: 1. Valsartan, losartandan fərqli olaraq, aktiv metabolitlərə malik deyil. Qan plazmasında onun yarımxaricolma dövrü təqribən 5-7 saatdır və losartan E-3174-ün aktiv metaboliti ilə müqayisə edilə bilər. Bu, valsartanın antihipertenziv təsirinin niyə 24 saat ərzində davam etdiyini izah edir.Valsartanın əsas xaric olma yolu öd və nəcislə xaric olur.
Hipertansiyonlu xəstələr üçün valsartan bir dozada gündə 80-160 mq dozada təyin edilir.
İrbesartan- selektiv AT blokatoru 1 - reseptorlar. AT kimi 1 -Valsartandan daha az selektiv blokerdir. AT göstəricisi 1 - irbesartanın seçiciliyi losartan ilə eynidir - 10 000: 1. İrbesartanın AT ilə 10 dəfə daha güclü bağlanması 1 - reseptorlar losartandan və losartan E-3174-ün aktiv metabolitindən bir qədər güclüdür.
İrbesartanın bioavailability 60-80% təşkil edir ki, bu da digər AT blokerlərindən əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir. 1 reseptor. 
Sxem 2. AT 1 reseptorlarının blokadasının birbaşa və dolayı nəticələri. Selektiv AT 1 reseptor blokerləri ilə müalicə zamanı qan təzyiqinin azalması təkcə AT 1 reseptorlarının vasitəçiliyi ilə angiotenzin II-nin təsirinin zəifləməsinin deyil, həm də AT 2 reseptorlarının vasitəçiliyi ilə angiotenzin II-nin təsirinin artmasının nəticəsidir. AT x-reseptorlarının vasitəçiliyi ilə angiotensin-(I-7) təsiri.
Losartan və valsartandan fərqli olaraq, irbesartanın bioavailability qida qəbulundan asılı deyil. Qan plazmasında irbesartanın yarımxaricolma dövrü 11 - 17 saata çatır.İrbesartan orqanizmdən əsasən safra və nəcislə xaric olur; Dərman dozasının təxminən 20% -i sidikdə ifraz olunur.
Hipertoniyanın müalicəsi üçün irbesartan bir dozada gündə 75-300 mq dozada təyin edilir.
Kandesartan sileksetil- ön dərman forması AT 1 -blokator Kandesartan oral tətbiq edildikdən sonra qanda sileksetil aşkar edilmir, çünki o, tez və tamamilə aktiv birləşmə olan kandesartana çevrilir (CV-11974). Kandesartanın AT-yə yaxınlığı 1 -reseptorlar AT üçün yaxınlıqdan 10.000 dəfədən çox yüksəkdir 2 - reseptorlar. Kandesartan AT-yə 80 dəfə daha güclü bağlanır 1 - reseptorlar losartandan və losartan E-3174-ün aktiv metabolitindən 10 dəfə güclüdür.
Kandesartan AT-yə güclü şəkildə bağlanır 1 reseptorları, onun AT 1 ilə əlaqədən ayrılması -reseptorlar yavaş-yavaş əmələ gəlir. Bu məlumatlar kandesartanın AT-yə bağlanmasının kinetikasına aiddir 1 reseptorları göstərir ki, losartandan fərqli olaraq, kandesartan rəqabətə davamlı olmayan angiotenzin II antaqonisti kimi çıxış edir.
Kandesartan silexetil qəbul etdikdən sonra onun aktiv formasının - kandesartan-ın qan plazmasında maksimal konsentrasiyası 3,5-6 saatdan sonra aşkar edilir.Kandesartanın qan plazmasında yarımxaricolma dövrü orta hesabla 9 saat olmaqla 7,7 ilə 12,9 saat arasında dəyişir. bədəndən böyrəklər vasitəsilə, həmçinin safra və nəcislə xaric edilir.
Arterial hipertansiyonun müalicəsi üçün kandesartan silexetilin orta dozası bir dozada gündə 8-16 mq təşkil edir.
Eprosartan- selektiv AT blokatoru 1 - reseptorlar. Onun kimyəvi quruluşu digər antikorlardan fərqlənir 1 - blokerlər, çünki o, tetrazolun bifenil olmayan törəməsidir. Eprosartan mühüm əlavə xüsusiyyətə malikdir: presinaptik AT-ni bloklayır 1 -simpatik sinir sistemindəki reseptorlar. Bu xüsusiyyətə görə eprosartan (valsartan, irbesartan və losartandan fərqli olaraq) simpatik sinir liflərinin uclarından norepinefrin ifrazını maneə törədir və bununla da damarların hamar əzələlərinin a1-adrenergik reseptorlarının stimullaşdırılmasını azaldır. Başqa sözlə, eprosartan əlavə vazodilatlayıcı təsir mexanizminə malikdir. Bundan əlavə, eprosartan və valsartan, losartan və irbesartandan fərqli olaraq, sitoxrom P-450 sisteminin fermentlərinin fəaliyyətinə təsir göstərmir və digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir göstərmir.
Cədvəl 2. Əsas AT1 reseptor blokerlərinin müqayisəli xüsusiyyətləri
| Dərman | Bioavailability, % | Aktiv metabolit |
Yarımparçalanma dövrü, h |
|
| narkotik | aktiv metabolit | |||
| Valsartan | 10 - 35 | Yox | 5 - 7 | - |
| İrbesartan | 60 - 80 | Yox | 11 - 17 | - |
| Kandesartan sileksetil | ? | Kandesartan | 3,5 - 4 | 8 - 13 |
| Losartan | 19 - 62 | E-3174 | 1,5 - 2 | 4 - 9 |
| Eprosartan | 13 | Yox | 5 - 9 | - |
Eprosartan AT 1 reseptor blokerinin aktiv formasıdır. Ağızdan qəbul edildikdə onun bioavailability təxminən 13% təşkil edir. Qan plazmasında eprosartan konsentrasiyası dərmanı şifahi olaraq qəbul etdikdən sonra 1-2 saat ərzində maksimuma çatır. Qan plazmasında eprosartanın yarımxaricolma dövrü 5 - 9 saatdır.Eprosartan orqanizmdən əsasən safra və nəcislə dəyişməmiş şəkildə xaric olunur; Dərmanın qəbul edilən dozasının təxminən 37%-i sidiklə xaric olunur.
Arterial hipertansiyonun müalicəsi üçün eprosartan bir və ya iki dozada gündə 600-800 mq dozada təyin edilir.
Cədvəl 3. AT1 reseptor blokerlərinin əsas ürək-damar və neyroendokrin təsirləri
| . Ürək-damar (və böyrək) təsirləri:
Sistemli arterial vazodilatasiya (qan təzyiqinin azalması, ümumi periferik damar müqavimətinin azalması və sol mədəciyin sonrakı yüklənməsi); Neyroendokrin təsirlər: Plazmada angiotenzin II, angiotenzin I və renin aktivliyinin artması; |
AT blokerlərinin farmakoloji təsiri 1
- reseptorlar
Fəaliyyət mexanizminə görə, AT blokerləri 1 reseptorları bir çox cəhətdən ACE inhibitorlarına bənzəyir. AT blokerləri 1 -reseptorlar və ACE inhibitorları bu sistemin müxtəlif səviyyələrində fəaliyyət göstərən RAS-ın həddindən artıq aktivliyini boğur. Buna görə də AT-nin farmakoloji təsirləri 1 -blokerlər və ACE inhibitorları ümumiyyətlə oxşardırlar, lakin birincisi daha selektiv RAS inhibitorları olmaqla yan təsirlərə səbəb olma ehtimalı daha azdır.
AT blokerlərinin əsas ürək-damar və neyroendokrin təsirləri 1 -reseptorlar cədvəldə verilmişdir. 3.
AT-nin istifadəsinə göstərişlər və əks göstərişlər 1 -blokerlər də əsasən ACE inhibitorları üçün olanlarla üst-üstə düşür. AT blokerləri 1 -reseptorlar hipertoniya və xroniki ürək çatışmazlığının uzunmüddətli müalicəsi üçün nəzərdə tutulub. AT-nin istifadəsinin perspektivli ola biləcəyinə inanılır 1 -diabetik nefropatiyanın və renovaskulyar hipertenziya da daxil olmaqla digər böyrək zədələnmələrinin müalicəsində blokatorlar.
Əks göstərişlər AT blokerlərinin təyin edilməsi 1 -reseptorlar nəzərə alınır: dərmana fərdi dözümsüzlük, hamiləlik, ana südü. AT blokerlərini təyin edərkən çox diqqətli olmaq lazımdır 1 -hər iki böyrək arteriyasının və ya tək işləyən böyrəyin arteriyasının stenozu zamanı reseptorlar.
AT blokerlərindən istifadə təcrübəsi 1 -hipertoniyanın müalicəsində reseptorlar
Son illərdə AT 1 blokerləri -reseptorlardan antihipertenziv vasitələr kimi getdikcə daha çox istifadə olunur. Bu onunla izah olunur ki, AT 1 -blokerlər yüksək antihipertenziv effektivliyi əla dözümlülüklə birləşdirir. Bundan əlavə, AT blokerləri 1 -reseptorlar klinik əhəmiyyətli qoruyucu təsir göstərir. Onlar sol mədəciyin hipertrofiyasının inkişafını geri qaytarmağa və damar divarının hamar əzələlərinin hipertrofiyasını boğmağa, intraglomerular hipertoniyanı və proteinuriyanı azaltmağa qadirdirlər. Ürək və böyrəklərdə AT 1 -blokatorlar fibrotik dəyişikliklərin inkişafını zəiflədir.
Əksər hallarda AT blokerləri 1 reseptorları 24 saata qədər davam edən əhəmiyyətli və vahid antihipertenziv təsirə malikdir.Ona görə də bütün mövcud AT 1 -blokerlərin gündə bir dəfə qəbulu tövsiyə olunur. Bir AT blokerinin antihipertenziv təsiri varsa 1 -reseptorlar yetərli deyil, sidikqovucu əlavə edilir.
Losartan ilk AT blokatoru idi Hipertoniyanın müalicəsi üçün istifadə olunmağa başlayan 1 reseptor. Ədəbiyyata görə, losartan 50-100 mq/gün dozada sistolik qan təzyiqini orta hesabla 10-20%, diastolik təzyiqi 6-18% azaldır. Losartanın antihipertenziv effektivliyi enalapril, atenolol və felodipin retard ilə müqayisə oluna bilər və kaptoprilin effektivliyini əhəmiyyətli dərəcədə üstələyir.
Hipertansiyonu olan təxminən 3000 xəstədə losartanın effektivliyi və təhlükəsizliyinin klinik tədqiqi təcrübəsi göstərir ki, onu istifadə edərkən yan təsirlər plasebo təyin edərkən olduğu kimi eyni tezlikdə baş verir (müvafiq olaraq 15,3 və 15,5%).
ACE inhibitorlarından fərqli olaraq, losartan və digər AT 1 -reseptorlar ağrılı quru öskürək və anjioödem yaratmır. Buna görə də AT 1 -blokatorlar adətən ACE inhibitorlarının istifadəsinə əks göstərişləri olan xəstələrdə arterial hipertenziyanın müalicəsi üçün tövsiyə olunur.
Losartan yeganə AT-dir 1 - xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrin ömrünü ACE inhibitoru kaptoprildən daha çox artıra biləcəyi məlum olan bloker. Xroniki ürək çatışmazlığında losartanın profilaktik effektivliyinə dair məlumatları nəzərə alaraq, bütün AT blokerləri 1 -reseptorlar sol mədəciyin sistolik disfunksiyası olan xəstələrdə arterial hipertoniyanın müalicəsi üçün birinci sıra antihipertenziv dərmanlar kimi istifadə edilməsi tövsiyə olunur.
Valsartan gündə 80-160 mq dozada təyin edilir. 160 mq/gün dozada valsartan antihipertenziv dərman kimi 1 dozada losartandan daha təsirli görünür. 00 mq/gün Digər AT-lar kimi 1 -blokerlər, valsartan əla tolerantlığa malikdir. Uzunmüddətli istifadəsi ilə yan təsirlərin tezliyi plasebo ilə müqayisədə fərqlənmir (müvafiq olaraq 15,7 və 14,5%).
İrbesartan gündə 150 - 300 mq dozada təyin edilir. 300 mq/gün dozada preparat 100 mq/gün dozada losartandan daha effektivdir. İrbesartan və plasebo ilə müalicə zamanı yan təsirlərin tezliyi eynidir.
Kandesartan sileksetil mövcud olan ən güclü dərman kimi görünür. cari AT 1 blokerləri - reseptorlar. Gündə 4-16 mq dozada təyin edilir. 16 mq/gün dozada kandesartan qan təzyiqini 50 mq/gün dozada losartanla müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı salır. Kandesartan losartandan daha uzunmüddətli antihipertenziv təsir göstərir. Kandesartan xəstələr tərəfindən əla tolere edilir. Yan təsirlərin inkişafı ilə əlaqədar olaraq, plasebo qəbul edən xəstələrin 2,6% -ə qarşı hipertansiyonlu xəstələrin 1,6-2,2% -də dərman dayandırılmalı idi.
Eprosartan gündə 600 və 800 mq dozada təyin edilir bir qəbul. Şiddətli hipertansiyonda eprosartan və enalapril diastolik qan təzyiqini eyni dərəcədə azaldır (orta hesabla, müvafiq olaraq 20,1 və 16,2 mm civə sütunu), lakin eprosartan sistolik qan təzyiqinin enalaprillə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə daha çox azalmasına səbəb olur (orta hesabla 29,1 mm Hg, müvafiq olaraq). və 21,1 mmHg). Eprosartan ilə yan təsirlərin tezliyi plasebo ilə eynidir.
Beləliklə, AT 1 blokerləri -reseptorlar antihipertenziv dərmanların yeni sinfini təmsil edir. AT-nin antihipertenziv effektivliyi 1-blokerlər daha yaxşı dözümlülüyü ilə ACE inhibitorları ilə müqayisə edilə bilər.
Ədəbiyyat:
1. Alderman MN, Ooi WL, Madhavan S, et al. Plazma renin fəaliyyəti: Hipertansif xəstələrdə miyokard infeksiyası üçün risk faktoru. AmerJ Hypertens 1997;10:1-8.
2. Johnston CI, Risvanis J. Anjiotenzin II reseptorlarının anta-klinikadan əvvəlki farmakologiyası.
gonistlər. Amer J Hypertens 997;10:306S-310S.
3. Preobrazhenski D.V., Sidorenko B.A., Sokolova Yu.V., Nosova İ.K. Renin-angiotenzin sisteminin fiziologiyası və farmakologiyası. Kardiologiya 1997;11:91-5.
4. Bauer JH, Reams GP. Anjiotenzin II tip reseptor antaqonistləri. Arch Intern Med 1955; 155: 1361-8.
5. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V., Sokolova Yu.V. Losartan antihipertenziv dərmanların yeni sinfinin ilk nümayəndəsidir. Kardiologiya 1996;1:84-9.
6. Goa KL, Wagstaff A. Losartan kalium. Onun farmakologiyasına baxış. Narkotiklər 1996;51:820-45.
7. McIntyre M, Caffe SE, Machalar RA, Reid JL. Losartan, şifahi olaraq aktiv angiotensin (AT1) reseptor antaqonisti: əsas hipertenziyada onun effektivliyi və təhlükəsizliyinə baxış. Pharmacol Ther 1997;74:181-94.
8. Markham A, Goa KL. Valsartan. Əsas hipertenziyada onun farmakologiyası və terapevtik istifadəsinə baxış. Narkotiklər 1997;54:299-311.
9. Brunner HR. Yeni angiotenzin II reseptor antaqonisti, irbesartan. Farmakokinentek və farmakodinamik mülahizələr. Amer J Hypertens 1997;10:311S-317S.
10. Nishikawa K, Naka T, Chatani F, Ioshimure I. Candesartan cilexetil: A review of its preclinicfarmakologiya. J Hum Hypertens 1997;11(əlavə 2):9-17.
11. Edwards RM, Aiyar N, Ohlstein EH, et al. Qeyri-peptid angiotenzin II reseptor antaqonistinin farmakoloji xarakteristikası, SK&F 108566. J Pharmacol Exp Ther 1992;260:175-81.
12. SidorenkoB.A., Nosova I.K., Preobrazhensky D.V. AT antaqonistləri 1
-angiotenzin reseptorları - arterial hipertenziya və xroniki ürək çatışmazlığının müalicəsi üçün yeni dərman qrupu. Paz. Xəbərçi 1997;4:26-8.
13. Pitt B, Segal R, Martinez FA, et al. Hert çatışmazlığı olan 65 yaşdan yuxarı xəstələrdə losartanın kaptoprilə qarşı randomizə edilmiş sınağı (Yaşlılarda Losartanın qiymətləndirilməsi, ELITE). Lancet 1997;349:747-52.
14. Pool JL, Gutlirie RM, Littlejohn TW, et al. Yüngül və orta dərəcəli hipertansiyonlu xəstələrdə irbesartanın doza ilə əlaqəli antihipertenziv təsiri. Amer J Hypertens 1998; 11: 462-70.
15. Andersson OK, Neldam S. Yeni nəsil angiotenzin II antaqonisti olan kandesartan sileksetilin antihipertenziv təsiri və tolerantlığılosartan ilə parizon. Qan təzyiqi 1998;7:53-9.
16. Belcher G, Häbner R, George M, et al. Candesartan silexetil: sağlam könüllülərdə və hipertansiyonlu xəstələrdə təhlükəsizlik və dözümlülük. J Hum Hypertens 1997;11(əlavə 2):85-9.
Angiotensin qan damarlarının daralmasına (damarların daralmasına), qan təzyiqinin artmasına və adrenal korteksdən aldosteronun qan dövranına salınmasına səbəb olan bir peptid hormondur.
Angiotensin qan təzyiqini aşağı salan dərmanların əsas hədəfi olan renin-angiotenzin-aldosteron sistemində mühüm rol oynayır.
Anjiotenzin 2 reseptor antaqonistlərinin əsas təsir mexanizmi AT 1 reseptorlarının blokadası ilə bağlıdır ki, bu da angiotenzin 2-nin damar tonusuna mənfi təsirlərini aradan qaldırır və yüksək qan təzyiqini normallaşdırır.
Böyrək hipertoniyası və renin əmələ gətirən böyrək şişləri ilə qanda angiotenzin səviyyəsi yüksəlir, susuzlaşdırma, Kon sindromu və böyrəklərin çıxarılması ilə azalır.
Angiotenzin sintezi
Anjiotensinin xəbərçisi serpinlərə aid olan və əsasən qaraciyər tərəfindən istehsal olunan qlobulin sinfinin zülalı olan angiotensinogendir.
Anjiotenzin 1 istehsalı reninin angiotensinogenə təsiri altında baş verir. Renin qan təzyiqinin tənzimlənməsində iştirak edən ən əhəmiyyətli böyrək faktorlarından biri olan proteolitik fermentdir, baxmayaraq ki, özü təzyiq xüsusiyyətlərinə malik deyil. Angiotensin 1 də vazopressor aktivliyinə malik deyil və sürətlə angiotenzin 2-yə çevrilir ki, bu da bütün məlum təzyiq faktorlarının ən güclüsüdür. Anjiotenzin 1-in angiotenzin 2-yə çevrilməsi bədənin bütün toxumalarında mövcud olan, lakin ən çox ağciyərlərdə sintez olunan angiotenzin çevirən fermentin təsiri altında C-terminal qalıqlarının çıxarılması səbəbindən baş verir. Anjiotenzin 2-nin sonrakı parçalanması angiotenzin 3 və angiotenzin 4-ün əmələ gəlməsi ilə nəticələnir.
Bundan əlavə, tonin, ximazalar, katepsin G və digər serin proteazlar angiotenzin 1-dən angiotenzin 2 əmələ gətirmək qabiliyyətinə malikdir ki, bu da angiotenzin 2-nin əmələ gəlməsi üçün alternativ yol adlanır.
Renin-angiotenzin-aldosteron sistemi
Renin-angiotenzin-aldosteron sistemi qan təzyiqini və bədəndə dövr edən qan həcmini tənzimləyən hormonal sistemdir.
Anjiotensin reseptorlarını bloklayaraq fəaliyyət göstərən dərmanlar angiotenzin 2 inhibitorlarının tədqiqi yolu ilə işlənib hazırlanmışdır ki, bu da onun əmələ gəlməsini və ya təsirini maneə törədə bilər və bununla da renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin fəaliyyətini azalda bilər.
Renin-angiotenzin-aldosteron şəlaləsi renin mRNT-nin böyrəklərin afferent arteriollarının jukstaglomerular hüceyrələrində tərcüməsi ilə preproreninin sintezi ilə başlayır, burada preprorenin də öz növbəsində prorenindən əmələ gəlir. Sonuncunun əhəmiyyətli bir hissəsi ekzositozla qan dövranına buraxılır, lakin proreninin bir hissəsi juxtaglomerular hüceyrələrin sekretor qranullarında reninə çevrilir, sonra da qan dövranına buraxılır. Bu səbəbdən normal olaraq qanda dolaşan proreninin həcmi aktiv renin konsentrasiyasından xeyli yüksəkdir. Renin istehsalına nəzarət renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin fəaliyyətində müəyyənedici amildir.
Renin bioloji aktivliyi olmayan və güclü birbaşa təsir göstərən vazokonstriktor rolunu oynayan angiotenzin 2-nin xəbərçisi kimi çıxış edən angiotenzin 1-in sintezini tənzimləyir. Onun təsiri altında qan damarları daralır və qan təzyiqinin sonrakı artması baş verir. O, həmçinin protrombotik təsirə malikdir - trombositlərin yapışmasını və yığılmasını tənzimləyir. Bundan əlavə, angiotenzin 2 norepinefrin ifrazını gücləndirir, adrenokortikotrop hormon və antidiuretik hormonun istehsalını artırır və susuzluq hissi yarada bilər. Böyrəklərdə təzyiqi artırmaq və efferent arteriolları daraltmaqla, angiotenzin 2 glomerular filtrasiya sürətini artırır.
Angiotensin 2 müxtəlif növ angiotenzin reseptorları (AT reseptorları) vasitəsilə bədən hüceyrələrinə təsirini göstərir. Angiotensin 2, əsasən qan damarlarının, ürəyin, beynin bəzi nahiyələrində, qaraciyərin, böyrəklərin və adrenal korteksin hamar əzələlərində lokallaşdırılmış AT 1 reseptorlarına ən böyük yaxınlığa malikdir. Anjiotenzin 2-nin yarı ömrü 12 dəqiqədir. Angiotenzin 2-dən əmələ gələn angiotenzin 3 aktivliyinin 40%-nə malikdir. Anjiotenzin 3-ün qan dövranında yarı ömrü təxminən 30 saniyə, bədən toxumalarında - 15-30 dəqiqədir. Angiotensin 4 heksopeptiddir və xassələrinə görə angiotenzin 3-ə bənzəyir.
Anjiotenzin 2 konsentrasiyasının uzun müddət artması, tip 2 diabetes mellitusun inkişaf riski yüksək olan insulinə hüceyrə həssaslığının azalmasına səbəb olur.
Angiotensin 2 və kalium ionlarının hüceyrədənkənar səviyyəsi aldosteronun ən əhəmiyyətli tənzimləyiciləri arasındadır, bu, bədəndə kalium və natrium balansının mühüm tənzimləyicisidir və maye həcminin idarə edilməsində mühüm rol oynayır. Distal bükülmüş borucuqlarda, toplayıcı kanallarda, tüpürcək və tər vəzilərində, yoğun bağırsaqlarda suyun və natriumun reabsorbsiyasını artırır, kalium və hidrogen ionlarının xaric olmasına səbəb olur. Qanda aldosteronun konsentrasiyasının artması orqanizmdə natriumun tutulmasına və sidikdə kaliumun ifrazının artmasına, yəni qan zərdabında bu mikroelementin səviyyəsinin azalmasına (hipokalemiya) gətirib çıxarır.
Yüksək angiotensin səviyyələri
Qan və toxumalarda angiotenzin 2 konsentrasiyasının uzun müddət artması ilə kollagen liflərinin əmələ gəlməsi artır və qan damarlarının hamar əzələ hüceyrələrinin hipertrofiyası inkişaf edir. Nəticədə qan damarlarının divarları qalınlaşır, onların daxili diametri azalır, bu da qan təzyiqinin artmasına səbəb olur. Bundan əlavə, ürək əzələ hüceyrələrinin tükənməsi və degenerasiyası baş verir, sonra onların ölümü və ürək çatışmazlığının inkişafına səbəb olan birləşdirici toxuma ilə əvəzlənməsi baş verir.
Qan damarlarının əzələ qatının uzun müddət davam edən spazmı və hipertrofiyası orqan və toxumaların, ilk növbədə beyin, ürək, böyrəklər və vizual analizatorun qan təchizatının pisləşməsinə səbəb olur. Böyrəklərə uzun müddət qan tədarükünün olmaması onların degenerasiyasına, nefrosklerozuna və böyrək çatışmazlığının yaranmasına səbəb olur. Beyinə kifayət qədər qan tədarükü olmadıqda, yuxu pozğunluqları, emosional pozğunluqlar, intellektin azalması, yaddaş, tinnitus, baş ağrısı, başgicəllənmə və s. müşahidə olunur.Ürək işemiyası angina pektoris və miokard infarktı ilə çətinləşə bilər. Retinaya kifayət qədər qan tədarükü görmə kəskinliyinin mütərəqqi azalmasına səbəb olur.
Renin bioloji aktivliyi olmayan və güclü birbaşa təsir göstərən vazokonstriktor rolunu oynayan angiotenzin 2-nin xəbərçisi kimi çıxış edən angiotenzin 1-in sintezini tənzimləyir.
Anjiotenzin 2 konsentrasiyasının uzun müddət artması, tip 2 diabetes mellitusun inkişaf riski yüksək olan insulinə hüceyrə həssaslığının azalmasına səbəb olur.
Angiotenzin 2 blokerləri
Angiotensin 2 blokerləri (angiotensin 2 antaqonistləri) qan təzyiqini aşağı salan dərmanlar qrupudur.
Anjiotensin reseptorlarını bloklayaraq fəaliyyət göstərən dərmanlar angiotenzin 2 inhibitorlarının öyrənilməsi yolu ilə işlənib hazırlanmışdır ki, bu da onun əmələ gəlməsini və ya təsirini maneə törədə bilər və bununla da renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin fəaliyyətini azalda bilər. Bu maddələrə rin sintezinin inhibitorları, angiotensinogen əmələ gəlməsinin inhibitorları, angiotenzin çevirici ferment inhibitorları, angiotenzin reseptor antaqonistləri və s.
Angiotensin 2 reseptor blokerləri (antaqonistləri) angiotenzin reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqə vasitəsilə renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin fəaliyyətini modulyasiya edən dərmanları birləşdirən antihipertenziv dərmanlar qrupudur.
Anjiotenzin 2 reseptor antaqonistlərinin əsas təsir mexanizmi AT 1 reseptorlarının blokadası ilə bağlıdır ki, bu da angiotenzin 2-nin damar tonusuna mənfi təsirlərini aradan qaldırır və yüksək qan təzyiqini normallaşdırır. Bu qrupdan olan dərmanların qəbulu uzunmüddətli antihipertenziv və orqanoprotektiv təsir göstərir.
Hal-hazırda angiotenzin 2 reseptor blokerlərinin effektivliyini və təhlükəsizliyini öyrənmək üçün klinik tədqiqatlar davam edir.
Məqalənin mövzusu ilə bağlı YouTube-dan video: