Yazıya bir şərh "Klinik dərman sınaqları necə aparılır və son nöqtələr nədir. İnsanlar və heyvanlar üzərində eksperimentlərin aparılmasında etik məsələlər Dərmanların klinik sınaqları
Çox mənfi? Axı, bəzi vasitələr həqiqətən kömək edir. Xalq müalicəsinin dezavantajı, onların əksəriyyətinin effektivliyinin ciddi elmi üsullarla sınaqdan keçirilməməsidir, buna görə də həmişə səhv riski yüksəkdir. Amma təsiri də var” plasebo" - özünü hipnoz, xəstə özünü dərmanın həqiqətən kömək etdiyinə inandırdıqda, adi kran suyu ola bilər.
Keçən dəfə sizə dərmanların klinik sınaqlarının necə olduğunu söylədim və bu gün onların aparılması və nəticələrin qiymətləndirilməsi texnikasına diqqət yetirəcəyəm.
GCP protokolu nədir
Dərman istehsalına gəlincə, beynəlxalq GMP standartı(yaxşı istehsal təcrübəsi - yaxşı istehsal təcrübəsi) və dərmanların klinik sınaqları üçün yaradılmışdır GCP standartı(yaxşı klinik təcrübə - yaxşı klinik təcrübə).
Sınaqda iştirak edən hər bir xəstə plasebonun mümkün istifadəsi ilə müalicəyə yazılı razılıq verməlidir. O maaş alır? Adətən yox. Xəstə sadəcə olaraq pulsuz müalicə alır. Yeni dərman üçün tədqiqat protokolu təsdiq edilməlidir Etik Komitə testlərin aparıldığı hər bir tibb müəssisəsi. Bu niyə lazımdır? Burada incə bir xətt var. Həkimin ağır xəstələrdə plasebodan istifadə etmək hüququ yoxdur, əgər bu faciəvi şəkildə başa çata bilərsə (məsələn, appendisit həkim xəstəyə əməliyyat təyin etməyə borcludur, baxmayaraq ki, bu cür əməliyyatların faydaları ilə bağlı müqayisəli klinik tədqiqatlar yox idi, ancaq cərrahların cərrahiyyə olmadan xəstələrin öldüyünə dair müşahidələri). Ciddi ağırlaşmalar inkişaf edərsə, plasebo dərhal dayandırılmalıdır. Xəstə istənilən vaxt təyin edilmiş dərmanı qəbul etməyi dayandırarsa, tədqiqatdan çıxacaq.
Hər bir xəstə üçün ayrıca kart şəklində hesabat doldurulur. CRF(iş haqqında hesabat blankı), o cümlədən əsli və 2 nüsxəsi, onlardan biri səhiyyə müəssisəsində qalır və 15 il saxlanılır.
Hər bir müstəntiq özü haqqında ətraflı məlumat verməli və müəyyən edilmiş ciddi əlavə təsirlər barədə dərhal müştəri şirkətə məlumat verməlidir. Bəzi araşdırmalar aparılıb erkən dayandı, tədqiqatçılar əlverişsiz müalicə nəticələrinə dair inandırıcı sübutlar aldıqda (məsələn, eksperimental qrupda ölüm nisbətinin əhəmiyyətli dərəcədə artması). Ancaq yeni bir dərman və ya müalicə üçün böyük bir fayda müəyyən edilərsə, klinik sınaqların erkən dayandırıldığı da olur.
Son nöqtələr
Tədqiqatın nəticələrini qiymətləndirmək üçün qiymətləndiriləcək müəyyən parametrləri seçməlisiniz. Parametrlər azalan əhəmiyyətə görə sıralanır (ilkin, ikincili və üçüncü dərəcəli son nöqtələr).
Əsas ("bərk") son nöqtələr xəstələrin həyatı və həyatı üçün təhlükə yaradan ağırlaşmaların inkişafı ilə bağlı parametrlərdir. Bütövlükdə bədən qiymətləndirilir. Nümunələr:
- ümumi ölüm,
- ölümcül miyokard infarktı, insult, mədəciklərin fibrilasiyası və s.
İkinci dərəcəli və üçüncü dərəcəli nöqtələrə “ yumşaq"Və" surroqat».
İkinci dərəcəli son nöqtələr bir və ya iki bədən sisteminin vəziyyətini əks etdirir:
- xəstəlik simptomlarının aradan qaldırılması səbəbindən həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılması (məsələn, angina hücumlarının tezliyinin azalması),
- ölümcül olmayan (ölümcül olmayan) miyokard infarktının tezliyi,
- ölümcül olmayan xəstəliklərin (məsələn, atriyal fibrilasiyanın paroksismi) azalması.
Üçüncü son nöqtələr xolesterol səviyyələri və ya qan təzyiqi kimi fərdi parametrlərdəki dəyişiklikləri əks etdirir.
Yeni bir dərmanı qiymətləndirərkən ilk növbədə nəzərə alınmalıdır: "bərk" (əsas) son nöqtələr. Yalnız "yumşaq" nöqtələri qiymətləndirmək ciddi səhvlərə səbəb ola bilər. Yəqin buna görə ballar surroqat adlanır? Nümunələr:
- ürək qlikozidləri xroniki ürək çatışmazlığında, onlar miokardın daralma gücünü artırır (üçüncü nöqtə), xəstəxanaya yerləşdirmə tezliyini azaldır və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırır (ikinci dərəcəli nöqtələr), lakin artım səbəbindən ümumi ölümün (ilkin nöqtə) azalmasına səbəb olmur. ölümcül aritmiyaların tezliyi (həmçinin əsas nöqtə);
- QİÇS üçün T-köməkçi hüceyrələrini (üçüncü son nöqtə) artıran bəzi dərmanlar ölümü azaltmadı (ilkin son nöqtə). Məlumat üçün: T-köməkçilər HİV-dən təsirlənən lenfosit növüdür.
Mega Araşdırma
Nə qədər keyfiyyətli tədqiqat aparılsa, nəticələr bir o qədər etibarlı olar.
Mega Araşdırma(dan meqa- böyük) - bunlar 10 mindən çox xəstə üzərində yeni dərmanların tədqiqatlarıdır. Xəstələrin kiçik qruplarında nəticələr o qədər də etibarlı deyil, çünki kiçik qruplarda:
- Müalicədən müsbət nəticəni xəstəliyin spontan remissiyasından ayırmaq çətindir,
- qrupların homojenliyinə nail olmaq çətindir,
- müalicədə və sonrakı proqnozda kiçik müsbət dəyişiklikləri müəyyən etmək çətindir,
- Nadir yan təsirləri aşkar etmək çətindir.
Bəzən yeni bir dərmanın faydaları ilə bağlı meqa-tədqiqatdan əldə edilən statistik cəhətdən etibarlı məlumatlar, müalicəyə yüksək həssaslıq göstərən kiçik bir qrup xəstələrin çoxlu sayda xəstəsi arasında olması ilə əlaqədardır. Digərləri üçün yeni dərman çox fayda gətirmir. Müalicəyə çox həssas olan belə xəstələri müəyyən etmək lazımdır - çünki Yeni dərman yalnız onlara maksimum fayda gətirəcək.
Heterojen tədqiqat modelinin sxemi
Meta-analiz
Meta-analiz(yunan meta- vasitəsilə) - bir mövzu üzrə bir neçə nəzarət edilən tədqiqatın nəticələrinin birləşdirilməsi. Təhlil edilən sınaqların sayı artdıqca, fərdi tədqiqatlarda görünməyən yeni müsbət və mənfi müalicə effektləri aşkar edilə bilər. Meta-analizlər (meta-nəzərlər) ən vacib və qiymətlidir, çünki tədqiqatçılar müəyyən bir mövzuda bir çox klinik tədqiqatların keyfiyyətini təhlil edir, bəzilərini müxtəlif səbəblərdən rədd edir və qalanlardan nəticə çıxarırlar.
İndiyə qədər bildiyiniz kimi, hər hansı bir araşdırmanın nəticələrini oxuyarkən ilk növbədə əsas son nöqtələri qiymətləndirmək vacibdir. Məsələn, iki meta-analiz müsbət antiaritmik təsir göstərdi lidokain miokard infarktında və bir meta-analiz mənfi idi. Nəyə inanmalı? Miokard infarktı zamanı hər kəsə lidokaini tövsiyə edirsiniz? Yaxşı, yox, çünki ilk iki meta-analiz lidokainin aritmiyalara təsirinə (yəni, ikincil son nöqtələrin qiymətləndirilməsi), üçüncüsü isə lidokainin miokard infarktından sağ qalmasına (ilkin son nöqtə) təsirinə yönəldilmişdir. Beləliklə, lidokain aritmiyaları uğurla yatırtdı, eyni zamanda xəstələrin ölümünü artırdı.
Meta-analizlərin çatışmazlıqları
Meta-analizlər meqa tədqiqatları əvəz etmir və bəzi hallarda hətta onlarla ziddiyyət təşkil edə bilər. Meta-analizlər ola bilər inandırıcı olmayan aşağıdakı hallarda:
- meta-analiz ümumiləşdirilmiş bir nəticə verirsə, tədqiqatlarda heterojen qrup xəstələrin iştirakına baxmayaraq. Və ya müalicə müxtəlif vaxtlarda və müxtəlif dozalarda dərmanlarla başladı;
- müalicənin effektivliyi bəzi qruplarda plasebo ilə, digərlərində isə məlum effektiv müqayisəli dərmanla müqayisə edilirsə, lakin ümumi nəticə çıxarılırsa. Və ya müşayiət olunan terapiyanın xarakteri nəzərə alınmır;
- keyfiyyətsiz randomizasiya hallarında (qruplara ayrılma kifayət qədər təsadüfi aparılmamışdır).
Meta-analizlərin nəticələri həkimə müalicəni seçməkdə kömək edir, lakin onlar universal ola bilməz (bütün hallarda) və həkimin klinik təcrübəsini əvəz edə bilməz.
Sübut Səviyyələri
Tövsiyələrə nə qədər etibar edə biləcəyinizi ayırd etmək üçün onlar icad edilmişdir dərəcələr(A, B, C) və sübut səviyyələri(1, 2, 3, 4, 5). Mən bu təsnifatı burada vermək niyyətində idim, amma diqqətlə araşdırdıqdan sonra bildim ki, mənim bütün təsnifatlar müxtəlif təşkilatlar tərəfindən qəbul olunduğu üçün xırda təfərrüatlarda fərqlənmişəm. Bu səbəbdən sadəcə bir misal çəkəcəyəm:
Bu, sübut səviyyələrinin təsnifatına və tövsiyələrin dərəcələrinə bir nümunədir
Sırayla etibarlılığın azalması Müxtəlif növ tədqiqatlar aşağıdakı ardıcıllıqla təşkil edilir (mənbə: Sağlamlığın Qiymətləndirilməsi Metodologiyası üzrə İsveç Şurası):
- randomizə edilmiş nəzarət edilən sınaq (yəni, randomizə edilmiş eksperimental və nəzarət qrupuna malik olmaq),
- eyni vaxtda nəzarət ilə təsadüfi olmayan nəzarətli tədqiqat,
- tarixi nəzarət ilə təsadüfi olmayan nəzarətli sınaq,
- Case-nəzarət araşdırması,
- kəsişmə nəzarətli tədqiqat, kəsişmə tədqiqatı,
- müşahidə nəticələri (qrupsuz açıq təsadüfi olmayan tədqiqat),
- fərdi halların təsviri.
Tədqiqat nəticələrini necə təhlil etmək olar
Klinik tədqiqatda əldə edilən bütün nəticələr istifadə edərək işlənir riyazi statistikanın üsulları. Hesablamaların düsturları və prinsipləri kifayət qədər mürəkkəbdir, praktiki həkimin onları dəqiq bilməsi lazım deyil, lakin Tibb fakültəsindəki tibb universitetində 1-ci kursda iki fizika dərsində onlarla tanış olur və sosial gigiyenada istifadə olunur ( səhiyyə təşkilatları) 6-cı ildə. Klinik sınaqların təşkilatçıları statistik proqram paketlərindən istifadə edərək bütün hesablamaları müstəqil şəkildə həyata keçirirlər.
1) Statistik etibarlılıq. Tibbdə istənilən miqdar nəzərə alınır statistik cəhətdən etibarlıdır, əgər 95% və ya daha çox ehtimalla müəyyən edilirsə. Bu, son nəticəyə təsadüfi təsirləri istisna etməyə imkan verir.
Əgər ehtimal 95%-dən azdırsa, o zaman təhlil edilən halların sayını artırmaq lazımdır. Əgər nümunənin artırılması kömək etmirsə, o zaman etiraf etməliyik ki, bu halda etibarlı nəticə əldə etmək çətindir.
2) Səhv ehtimalı. Latın hərfi ilə işarələnmiş parametr səh(p-dəyəri).
səh- etibarlı nəticənin əldə edilməsində səhv ehtimalı. Birin fraksiyaları ilə hesablanır. Faza çevirmək üçün 100-ə vurun. Klinik sınaq hesabatlarında tez-tez istifadə olunan üç dəyərə istinad edilir: səh:
- p > 0.05 - statik cəhətdən əhəmiyyətli DEYİL (yəni səhv ehtimalı 5%-dən çoxdur),
- səh< 0.05 - является статистически значимым (вероятность ошибки 5% и меньше),
- səh< 0.01 - высокая статистическая значимость (вероятность ошибки не выше 1%).
İndi elmi tibbi jurnal nəşrlərindəki tapıntıların əksəriyyətini başa düşə bilərsiniz. Təcrübə:
Çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, perspektivli, kor son nöqtənin qiymətləndirilməsi ilə açıq etiketli tədqiqat aparılmışdır. ... 16 həftəlik müalicədən sonra həm moxonidin qrupunda (p = 0,02) həm də metformin qrupunda (p = 0,03) ilkin dəyərlərlə müqayisədə insulinə həssaslıq indeksində əhəmiyyətli bir azalma əldə edildi. Tədqiqat qrupları arasında bu göstəricidə əhəmiyyətli fərqlər yox idi (p = 0.92).
Bazarda hər bir dərmanın görünüşü mürəkkəb və uzun bir prosesdən əvvəldir. Yenidən
sintez edilmiş molekul rəsmi orqanlar icazə verdiyi vaxtdan tez olmayan tibbi dərmana çevriləcək
müəyyən bir xəstə qrupunda müəyyən bir xəstəliyi müalicə etmək üçün istifadə edin. Belə bir qərar verilə bilər
yalnız yeni dərmanın effektivliyi və təhlükəsizliyi haqqında kifayət qədər məlumatın təhlili əsasında
obyektlər. Qida və Dərman Administrasiyasının (ABŞ) qaydaları hər bir yeni dərmanın sınaqdan keçirilməsini tələb edir
onun effektivliyinə dair ən azı iki əsas klinik tədqiqat (əsas tədqiqatlar) uğurla tamamlanmışdır və
təhlükəsizlik. Bu tədqiqatların nəticələrinə əlavə olaraq, digər məlumatlar da təqdim edilməlidir - məsələn.
kimyəvi xassələri, istehsal xüsusiyyətləri, toksikoloji məlumatları və s. Amma əsas vurğu üzərindədir
effektivliyin və təhlükəsizliyin təhlili. Niyə ABŞ-da dərman qeydiyyatı üçün hər yeni ərizə (Yeni Dərman)
Tətbiq) effektivlik və təhlükəsizliyə dair 2 deyil, orta hesabla 8-dən 12-ə qədər əsas tədqiqatları əhatə edir? Və niyə, buna baxmayaraq
Görülən böyük işlərə baxmayaraq, qeydiyyat üçün müraciətlərin xeyli hissəsi hələ də rədd edilir? Cavab sadədir:
Ən erkən mərhələlərdə qeyri-adekvat tərtib edilmiş klinik sınaqlar səhv hədəf təyin edilməsinə səbəb oldu
sonrakı əsas sınaqlar, xəstə qruplarının qeyri-adekvat seçilməməsi, dozaj rejimləri və s. Ola bilər,
əczaçılıq şirkəti bəzi araşdırmaları təkrar etməli oldu. Buna görə də, ağılla planlaşdırmaq son dərəcə vacibdir
yeni molekulun bütün klinik tədqiqat proqramı. Erkən mərhələlərdə tədqiqat dizaynlarının hazırlanmasında səhvlər
yanlış nəticələrə gətirib çıxaracaq və sonrakı mərhələli klinik sınaqlar zamanı dəfələrlə çoxalacaq,
Birincisi, unutmamalıyıq ki, dərmanın insanlarda istifadəsindən əvvəl çox sayda insan var
heyvanlar üzərində toksikoloji, farmakokinetik və farmakodinamik tədqiqatlar. Bunların keyfiyyəti və tamlığı
tədqiqat molekulun gələcək taleyini daha az müəyyən etmir. Buna görə yuxarıda göstərilənlərin hamısı haqqındadır
klinik sınaq proqramının diqqətlə planlaşdırılması ehtiyacı preklinikaya tamamilə aiddir
tədqiqat. İkincisi, bu məqalədə biz yalnız düzgün tədqiqat dizaynından danışırıq. Az deyil, amma
Bəlkə də daha vacib olan klinik sınaqların özünün səlahiyyətli icrası, tələblərə riayət edilməsidir
məlumatların toplanması və təhlilində protokol, düzgünlük və dürüstlük.
Klinik sınaq mərhələləri
Tipik olaraq, bir dərman klinik sınaqların dörd mərhələsindən keçir; ikinci faza IIa və IIb fazalarına bölünür və
üçüncü faza çərçivəsində IIIb mərhələsi təcrid olunur.
I mərhələİnsanlarda yeni aktiv maddədən istifadənin ilk təcrübəsi. Ən tez-tez tədqiqat başlayır
könüllülər (böyük sağlam kişilər). Tədqiqatın əsas məqsədi yeni üzərində işi davam etdirməyə dəyər olub olmadığına qərar verməkdir
dərmanı təyin edin və müvəffəqiyyətli olarsa, II faza sınaqları zamanı sonradan istifadə olunacaq dozaları təyin edin. ərzində
Faza I tədqiqatçılar dərmanın təhlükəsizliyinə dair ilkin məlumatları alır və onun ilk təsvirini verirlər
insanlarda farmakokinetik və farmakodinamikası. Faza I tədqiqatlar tibbin geniş spektrini əhatə edir
təcrübələr. Onlar adətən II və bəzən III faza sınaqlar artıq başlasa belə davam edir (adətən hamısı
farmakokinetik tədqiqatlar faza I kimi təsnif edilir).
Faza I sınaqları araşdırır:
1. Bir dozanın təhlükəsizliyi, dözümlülüyü, farmakokinetikası (PK) və farmakodinamikası (PD) (müəyyənləşdirilməsi daxil olmaqla)
maksimum dözümlü doza).
2. Çoxlu dozaların təhlükəsizliyi, dözümlülük, PK və PD.
3. Bioavailability.
4. Müxtəlif qəbul yolları üçün bir dozanın və çoxlu dozanın mütənasib PK və PD.
5. Dərman maddələr mübadiləsi və onun bədən çəkisi ilə əlaqəsi.
6. Yaş, cins, qida, qaraciyər və böyrək funksiyasının bir doza və çoxlu dozanın PK və PD-yə təsiri.
7. Dərmanların qarşılıqlı təsiri.
Faza I tədqiqatların ümumi xüsusiyyətləri var:
1. Onlar az sayda könüllülərin iştirakı ilə baş verir; orta hesabla 4 nəfərdən 24 nəfərə qədər (bütün I
mərhələləri).
2. Hər bir araşdırma bir mərkəzdə aparılır.
3. Hər bir araşdırma bir neçə gün, maksimum bir neçə həftə davam edir.
4. Tibb işçiləri tərəfindən diqqətlə nəzarət olunur; Könüllülər adətən 24 saat nəzarətdə olurlar.
Bəzən bir dərmanın artan toksikliyi (məsələn, xərçəng və ya QİÇS-in müalicəsi üçün) belə edir
sağlam könüllülərdə aparılan tədqiqatlar qeyri-etikdir. Sonra əziyyət çəkən xəstələrin iştirakı ilə həyata keçirilir
müvafiq xəstəlik. Tipik olaraq, bu qeyri-terapevtik tədqiqatlar ixtisaslaşmış müəssisələrdə aparılır.
Mərhələ IIa. Bu, adətən, müalicəsi nəzərdə tutulan xəstəliyi olan xəstələrdə ilk istifadə təcrübəsidir.
dərman istifadə edin. Bəzən belə tədqiqatlar əldə edilən nəticələrə görə pilot tədqiqatlar adlanır
daha böyük və daha bahalı əsas mərhələ IIb tədqiqatlarının optimal planlaşdırılmasına imkan verir. IIa dövründə
mərhələdə, test maddənin fəaliyyətini yoxlamaq, qısamüddətli təhlükəsizliyi qiymətləndirmək, qurmaq lazımdır
xəstə əhalisi, dozaj rejimi, dozadan asılı təsiri müəyyən etmək, qiymətləndirmə meyarlarını müəyyənləşdirmək
səmərəlilik və s. Testlər nəzarətdə olan məhdud sayda (100-300) xəstə üzərində aparılır
diqqətlə müşahidə, bəzən xəstəxanada.
Mərhələ IIb. Əsas xəstəliyi olan xəstələrdə daha geniş tədqiqatlar
dərman preparatının təyin edilməsi üçün göstəriş (müalicə, diaqnostika və ya profilaktika üçün). Əsas məqsəd sübut etməkdir
yeni dərmanın effektivliyi və təhlükəsizliyi. Əsas tədqiqat nəticələri planlaşdırma üçün əsas yaradır
III mərhələ öyrənir və dərmanı qeydiyyata almaq qərarına əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərir. Bir çox insan araşdırma düşünür
II mərhələ yeni dərmanın yaradılmasında ən vacib məqamdır.
III mərhələ. Böyük (və mümkün olduqda, müxtəlif) xəstə qruplarını əhatə edən çoxmərkəzli sınaqlar (in
orta hesabla 1000-3000 nəfər). Bu yaxınlarda, "megatrials" termini meydana çıxdı, onların edə biləcəyi
10.000-dən çox xəstəni əhatə edir. Haqqında əlavə məlumat əldə etmək üçün III Faza tədqiqatları aparılır
dərmanın müxtəlif formalarının təhlükəsizliyi və effektivliyi. III faza zamanı ən çox rast gəlinən mənfi hadisələrin xarakteri öyrənilir.
reaksiyalar, klinik əhəmiyyətli dərman qarşılıqlı təsirləri, yaşın təsiri, müşayiət olunan şərtlər və s. Adətən
Bu mərhələdəki klinik sınaqlar ikiqat kor, nəzarət edilən, randomizə edilmiş tədqiqatlardır.
Tədqiqat şərtləri dərmanın istifadəsi üçün normal şərtlərə mümkün qədər yaxındır. Daxil olan məlumatlar
III faza klinik sınaqlar dərmanın istifadəsi üçün təlimatların yaradılması üçün əsas və mühüm amildir
rəsmi orqanlar tərəfindən dərman vasitəsinin qeydiyyata alınması və onun mümkünlüyü barədə qərar qəbul edilməsi
tibbi istifadə. Klinik sınaqların IIIb mərhələsi fərqlənir ki, bura da baş verən tədqiqatlar daxildir
dərman vasitəsinin qeydiyyatı üçün materialların rəsmi orqanlara təqdim edilməsindən qeydiyyat və qəbul anına qədər olan müddət
tibbi istifadə üçün icazə. Haqqında bəzi əlavə məlumatlar əldə etmək üçün aparılır
dərman, həyat keyfiyyətinin qiymətləndirilməsi, bazarda gələcək dərmanın mövqeyi və s.
IV mərhələ. Dərman bazara çıxarıldıqdan sonra haqqında daha ətraflı məlumat əldə etmək üçün araşdırma aparılır
təhlükəsizlik və effektivlik, müxtəlif dozaj formaları və dozaları, müxtəlif qruplarda uzunmüddətli istifadə
xəstələr və müxtəlif risk faktorları və s. və beləliklə, tətbiq strategiyasını daha dolğun qiymətləndirir
dərman. Tədqiqatlar çox sayda xəstəni əhatə edir ki, bu da daha əvvəl müəyyən etməyə imkan verir
naməlum və nadir mənfi hadisələr. Post-marketinq nəzarəti anlayışı var
(marketinqdən sonrakı müşahidə); Bu qeyri-eksperimental müşahidə tədqiqatlarına bəzən V faza klinik sınaqları da deyilir.
testlər. Dərman qeydiyyata alındıqdan sonra, məqsədi yenisini öyrənmək olan klinik sınaqlar,
Qeydə alınmamış göstərişlər, istifadə üsulları və ya birləşmələr yenisinin sınaqdan keçirilməsi kimi qəbul edilir
tibb, yəni. erkən faza tədqiqatları hesab olunur.
Təhsil dizaynı
Dizayn diaqram, şablon, tədqiqatın ümumi planı, onun təşkilati çərçivəsidir. Araşdırmanı təqdim etsək
vadidə axan çay kimi, dizayn axının harada axacağını təsvir edəcək, yolunun düz və ya düz olacağını müəyyən edəcək.
bir kanalın budaqlara bölünərək yenidən birləşdiyi, suyun yerin altına girdiyi və sonra göründüyü dolama
səthi və əldə edilə bilən nöqtə. Dizayn növlərinin heç birinin digərləri üzərində priori üstünlükləri yoxdur. Hamısı
konkret tədqiqatın məqsədlərindən asılıdır. Düzgün dizayn seçimi testin müvəffəqiyyətini müəyyən edir.
Müşahidə və təcrübə. Müşahidə tədqiqatında tədqiqatçı hadisələrə sanki kənardan müdaxilə etmir
onların təbii gedişatını təhlil edir. Məsələn, iki qrup insan seçilir, onlardan birində risk faktorları var və
digəri yox. Müəyyən bir müddət ərzində heç bir müdaxilə olmadan ürək-damar xəstəliklərinin tezliyi qiymətləndirilir.
hər iki qrupda damar xəstəlikləri. Təcrübədə tədqiqatçı hadisələrə fəal şəkildə müdaxilə edir, məs.
iki qrup xəstələrə xüsusi müalicə təyin edir və nəticələri təhlil edir. Ən çox klinik sınaqlar
eksperimentaldır.
Retrospektiv və perspektiv tədqiqatlar. Retrospektiv tədqiqatlar artıq baş verənləri qiymətləndirir.
hadisələr. Məsələn, infarkt keçirən xəstələrin tibbi sənədləri seçilir, qəbul edənlərin və olmayanların qrupları müəyyənləşdirilir.
hər iki dərmanla müalicə olundu və ölüm iki qrupda təhlil edildi. Perspektiv tədqiqatlarda ilkin olaraq
tədqiqat planı və məlumatların toplanması və emalı proseduru tərtib edilir, sonra tədqiqat aparılır və təhlil edilir.
qarşıdan gələn hadisələr. Məsələn, miokard infarktı və bəziləri olan uyğun xəstələrin seçilməsi barədə qərar qəbul edilir
onlara yeni bir dərman təyin etməli və sonra qəbul edən və almayan xəstə qrupları arasında ölüm nisbətini müqayisə edin
müalicə. Bu gün demək olar ki, bütün klinik sınaqlar perspektivlidir. Retrospektiv tədqiqat aparılmalıdır
yalnız perspektiv sınaq mümkün olmadıqda həyata keçirin. Bu, çoxlu amillərin ola biləcəyi ilə bağlıdır
retrospektiv tədqiqatın nəticələrinin etibarlılığına mənfi təsir göstərir: sistematik olmaması, avans
xəstələrin qruplar arasında bölüşdürülməsinə planlı yanaşma; müəyyən bir vəziyyətdə nəticənin mümkün asılılığı
artıq məlum olmayan əlavə amillərdən; onların düzgün icra edilib-edilmədiyini yoxlamaq çox çətindir
xəstənin müayinə vaxtı və s. Buna görə də, yüksək qiymətə, müddətə və mürəkkəbliyə baxmayaraq,
tədqiqat perspektivli olmalıdır - bu, əldə edilən məlumatların etibarlılığı və keyfiyyəti üçün ödənilməli bir qiymətdir.
Kəsici tədqiqatlar və uzununa tədqiqatlar. IN
Kəsici tədqiqatlarda hər bir iştirakçı bir dəfə yoxlanılır. Məsələn, faktoru olan xəstələr
risk və onların neçəsinin maraq xəstəliyinə sahib olduğunu təhlil edin. "Kəsişmə" nin tipik nümunələri -
müxtəlif anketlər. 1973-cü ildə ABŞ-da keçirilən Sağlamlıq və Qidalanma Müayinəsi Sorğu
məsələn, uzun illər müxtəlif analizlər üçün əsas idi - hipertansiyonun yayılmasından gündüzə qədər
yağ istehlakı. Uzatma tədqiqatlarında iştirakçılar bir dəfədən çox yoxlanılır, yəni. boyu müşahidə edilir
müəyyən bir müddət. Əksər klinik sınaqlar genişləndirmə tədqiqatlarıdır və bəzən
uzun illər davam edir. Klassik nümunə məşhur Framingham Study-ni göstərmək olar.
Qeyri-müqayisəli və müqayisəli tədqiqatlar. Qeyri-müqayisəli klinik sınaqlarda, tədqiqat müalicəsi heç də olmadı
müqayisə etmədiyindən. Bu zaman müşahidələri bildirən ya təsviri statistika metodlarından istifadə edilir (məsələn,
"Tədqiqat dərmanı ilə müalicənin sonunda qan təzyiqinin normallaşmasına daxil olan Y xəstələrinin ümumi sayından X xəstədə baş verdi.
tədqiqat, Y-nin Z% -ni təşkil edir) və ya bir qrup xəstələrdə hər hansı meyarın dinamikasını təhlil edin
(məsələn, “tədqiq olunan dərmanla müalicənin əvvəlində orta diastolik qan təzyiqi X mm Hg idi,
müalicənin sonu - Y mm Hg. İncəsənət.; qan təzyiqinin azalması p ehtimalı ilə əhəmiyyətli idi
Nəzarət edilən tədqiqatlar. Geniş mənada bunlar ciddi şəkildə diqqətlə aparılan araşdırmalardır
planlaşdırılmış protokol və monitorinq, etika komitəsi və rəsmi orqanların nəzarəti altında. Kontekstdə
bu məqalənin başqa, "dar" mənası, ona görə araşdırma adlanır
Tədqiqat dərmanı nəzarət dərmanı ilə müqayisə edildikdə (artıq effektivliyi məlum olan müalicə və
daşınma qabiliyyəti). Məsələn, iki paralel qrupda yeni dərmanın əvvəllər öyrənilməmiş iki dozasının müqayisəsi
bu mənada nəzarət edilən tədqiqatlar kimi təsnif edilə bilməz, çünki hər ikisinin effektivliyi və tolerantlığı məlum deyil
müalicə üsulları, lakin dərmanın daha yüksək dozasını bu qrup xəstələrdə artıq yaxşı öyrənilmiş bir doza ilə müqayisə edərək,
Bacarmaq. Bundan əlavə, plasebo ilə idarə olunan tədqiqatlar var (aşağıya bax).
Bir, iki və ya daha çox xəstə qrupu. Tək xəstə tədqiqatında bütün iştirakçılar eyni alır
terapiya. Müəyyən şərtlər altında terapiyanın dəyişdirilməsi üçün meyarlar müəyyən edilirsə, tədqiqatın sonunda bir
qrup iki və ya daha çox yerə bölünə bilər. Ən çox iki qrup xəstəni əhatə edən tədqiqatlar üçün
Paralel və krossover dizaynlar geniş yayılmışdır. Paralel bir araşdırmada, bir qrup xəstənin başlanğıcdan
tədqiqatın sonuna qədər bir terapiya alır, ikinci qrup isə digərini alır. Krossover tədqiqatında hər bir qrup
müxtəlif vaxtlarda hər iki növ terapiya alır, məsələn, birinci qrup xəstələrə əvvəlcə A preparatı, sonra isə dərman verilir
B və ikinci qrup - əvvəlcə B dərmanı, sonra A dərmanı.
Paralel dizaynın krossover üzərində üstünlükləri: 1. Paralel tədqiqatlar daha tez başa çatdırıla bilər, belə ki
çünki hər qrupda yalnız bir müalicə müddəti olacaq. 2. Paralel tədqiqat məlumatlarının keyfiyyəti daha çox “davamlıdır”
protokol pozuntuları, məsələn, xəstələrin randevulara buraxılmaması, sınaqdan çıxması və s. 3. Xaç
dizayn yalnız xəstəliyin sabit uzunmüddətli kursu olan xəstələrdə istifadə edilə bilər, çünki onların vəziyyəti
hər iki müalicə dövrünə başlamazdan əvvəl təxminən eyni olmalıdır. 4. Paralel tədqiqatlarda yoxdur
ilk dərmanla müalicə müalicənin nəticələrinə təsir etdikdə əvvəlki terapiyanın təsiri (daşıma effekti).
ikinci.
Krossover konstruksiya ilə müqayisədə paralel dizaynın çatışmazlıqları: 1. Paralel tədqiqatın aparılması tələb edir
daha çox xəstə. 2. Paralel dizayn müxtəlif xəstələr kimi məlumatlarda daha çox dəyişkənliyi nəzərdə tutur
müxtəlif müalicələr alırlar.
Müalicə dövrləri arasında krossover tədqiqatlarda əvvəlki terapiyanın təsirini azaltmaq
Müxtəlif dərmanlarla adətən yuyulma dövrü olur. Bu müddət ərzində xəstələr yox idi
heç bir müalicə almır və onların vəziyyəti ilkin vəziyyətə yaxınlaşır; Bundan əlavə, mümkün qarşısını almaq mümkündür
tədqiqat dərmanları arasında dərman qarşılıqlı təsiri. Bəzən yuyulma dövrü başlanğıcda baş verir
əvvəlki müalicənin təsirini mümkün qədər azaltmaq üçün və daha az tez-tez tədqiqatın sonunda. Yuma
Tədqiqatın sonundakı dövr, bitdikdən bir müddət sonra xəstənin vəziyyətini qiymətləndirmək üçün təqdim olunur
dərman qəbul etmək və ya onun və sonrakı ənənəvi müalicə arasında qarşılıqlı əlaqədən qaçınmaq.
Bundan əlavə, "işləmə dövrü" anlayışı var. Klinik başlanğıcda giriş dövründə
sınaqlarda xəstələr aşağıdakıları edə bilərlər: 1. Heç bir müalicə almırlar (bu halda “qaçış müddəti” anlayışı uyğun gəlir.
"yuma müddəti" anlayışı). 2. Pəhrizdə olun. 3. Plasebo qəbul edin; giriş dövrünün sonunda tədqiqatçı
dərmanı qəbul edən xəstənin düzgünlüyünü və düzgünlüyünü yoxlayır və bunun əsasında onun uyğun olub-olmadığı barədə nəticə çıxarır.
tədqiqatda iştirakını davam etdirdi. 4. Aktiv terapiya almaq; asılı olaraq giriş dövrünün başa çatmasından sonra
terapiyanın nəticələri, məsələn, xəstəni üç qrupdan birinə təsadüfiləşdirmək qərarı verilir, onlardan biri
tədqiqat dərmanının eyni dozasını qəbul etməlidir, digəri - daha yüksək doza və ya başqa bir dərmanla birləşmə və
üçüncü daha aşağıdır.
Xüsusilə çarpaz dizaynla yuyulma və giriş dövrləri icra müddətini əhəmiyyətli dərəcədə uzadır
tədqiqat, lakin zəruridir.
Yalnız sabit xəstəliklər üçün deyil, əvvəlki terapiyanın təsirinin olmaması,
və müasir bazar mübarizəsində son dərəcə vacib olan icra sürəti böyük üstünlüklərdir
paralel tədqiqat. Buna görə də, hazırda aparılan əksər klinik sınaqlar var
paralel dizayn. Bəzən bir araşdırmada paralel və müxtəlif birləşmələr ola bilər
çarpaz dizaynlar. Bundan əlavə, çoxlu sayda digər dizaynlar var (qoşalaşmış, ardıcıl, "oyun
lider” və s.), lakin onlar nisbətən nadirdir və biz onların üzərində dayanmayacağıq.
Üç və ya daha çox qrupda bir araşdırma apararkən, yuxarıda təsvir edilən sxemlərlə yanaşı, bəzən metoddan istifadə olunur
Çarpaz dizaynın bir növü hesab edilə bilən latın kvadratları ("tam çarpaz dizayn"). O
qrupların sayı öyrənilən dərmanların sayına bərabərdir və hər bir qrup ardıcıl olaraq hamısını qəbul edir
tədqiqat dərmanları.
Nəzarət qrupları. Müqayisəli klinik sınaqlarda müqayisə qrupu nəzarət qrupu adlanır.
Nəzarət ola bilər:
1. Plasebo.
2. Digər aktiv müalicə.
3. Heç bir müalicə görməyən qrup.
4. Eyni dərmanın başqa bir dozası.
5. “Adi qayğı” alan qrup; bu müalicə protokolda ciddi şəkildə göstərilməyib; bu
müqayisəli terapiyanın protokolla aydın şəkildə müəyyən edildiyi “digər aktiv müalicə” qrupundan fərqli olaraq.
6. Eyni xəstələrin anamnestik məlumatları ilə müqayisə.
7. Digər xəstələrin anamnestik məlumatları ilə müqayisəsi.
Anamnestik (tarixi) nəzarətə münasibət hazırda skeptikdir. B. Spilker öz kitabında
Klinik Sınaqlar Bələdçisi misal gətirir ki, tarixi nəzarəti olan 56 tədqiqatın 44-də tədqiqat dərmanı
müqayisəli terapiya üzərində üstünlüyə malik idi; eyni zamanda, 50 randomizə edilmiş perspektivdən yalnız 10-u
araşdırmalar bunu təsdiqləyib. Daha bir misal. Hər ikisindən istifadə etməklə altı fərqli müalicə qiymətləndirilib
üsulları. Tarixi nəzarətlə aparılan tədqiqatlar göstərdi ki, terapiya 84% hallarda effektiv və perspektivlidir
Eyni müalicələrin təsadüfi sınaqları xəstələrin yalnız 11% -ində effektivliyini nümayiş etdirdi.
Əsas səbəb tarixi müqayisə qrupunu seçərkən subyektivlikdən tamamilə qaçmağın qeyri-mümkün olmasıdır
yanlış nəticələrə gətirib çıxarır.
Plasebo. Aktiv prinsipi olmayan əczaçılıq məhsulu. Plasebo müqayisəli tədqiqatlar üçün
forma, rəng, dad, qoxu, tətbiq üsulu və s. test dərmanını tamamilə təqlid edir. Daxil olan məlumatlar
plasebo qrupu, olduğu kimi, kliniki dövrdə xəstəliyin təbii gedişi ilə şərtlənən bir fondur
tədqiqat terapiyası olmayan sınaqlar. Aktiv müalicə qrupunda əldə edilən nəticələr bu fonda qiymətləndirilir.
Araşdırmalara plasebo qrupunun daxil olmasının səbəbləri:
1. Klinik sınaqda iştirakın psixoloji aspektlərinin monitorinqi. Məsələ ondadır ki, “daxili mühit”
Xəstənin yerləşdiyi araşdırma, dərmanın gündəlik praktikada istifadə edildiyi şərtlərdən fərqlənir. Bu fərqlər
məsələn, məlumatlı razılığın imzalanması və elmi araşdırmada iştirakının başa düşülməsi "
müasir dərman", tibb işçilərinin diqqətini artırdı, əhəmiyyətli sayda əlavə
müayinələr, tez-tez tibb müəssisəsinə müraciət etmək ehtiyacı və s., xəstənin bədəninin reaksiyasına təsir göstərir.
davam edən müalicə.
1. Tibbi istifadə üçün dərman vasitələrinin, o cümlədən beynəlxalq multimərkəzli, çoxmərkəzli, qeydiyyatdan sonrakı klinik sınaqları müvafiq olaraq səlahiyyətli federal icra hakimiyyəti orqanı tərəfindən təsdiq edilmiş qabaqcıl klinik təcrübə qaydalarına uyğun olaraq bir və ya bir neçə tibb təşkilatında aparılır. aşağıdakı məqsədlər üçün:
1) Rusiya Federasiyasının hüdudlarından kənarda istehsal olunan dərman vasitələrinin bu cür tədqiqatları istisna olmaqla, sağlam könüllülər üçün dərman vasitələrinin təhlükəsizliyinin və (və ya) sağlam könüllülər tərəfindən onların dözümlülüyünün müəyyən edilməsi;
3) müəyyən bir xəstəliyi olan xəstələr üçün dərmanın təhlükəsizliyinin və onun effektivliyinin, sağlam könüllülər üçün immunobioloji preparatların profilaktik effektivliyinin müəyyən edilməsi;
4) tibbi istifadə üçün göstərişlərin genişləndirilməsi imkanlarının öyrənilməsi və qeydiyyatdan keçmiş dərman vasitələrinin əvvəllər məlum olmayan əlavə təsirlərinin müəyyən edilməsi.
2. Tibbi istifadə üçün generik dərman vasitələrinə münasibətdə bioekvivalentlik və (və ya) terapevtik ekvivalentlik tədqiqatları səlahiyyətli federal icra hakimiyyəti orqanı tərəfindən müəyyən edilmiş qaydada aparılır.
3. Tibbi istifadə üçün dərman vasitəsinin klinik sınaqlarının təşkili aşağıdakılar tərəfindən həyata keçirilmək hüququna malikdir:
1) dərman vasitəsini hazırlayan və ya onun səlahiyyət verdiyi şəxs;
2) ali təhsilin təhsil təşkilatları, əlavə peşə təhsili təşkilatları;
(əvvəlki nəşrdəki mətnə baxın)
3) tədqiqat təşkilatları.
4. Tibbi istifadə üçün dərman vasitəsinin klinik sınaqları səlahiyyətli federal icra hakimiyyəti orqanı tərəfindən verilmiş dərman vasitəsinin klinik sınaqlarının keçirilməsinə icazə əsasında həyata keçirilir. Səlahiyyətli federal icra hakimiyyəti orqanı, bu orqan tərəfindən müəyyən edilmiş qaydada onların təyinatını və ya məqsədlərini göstərən bir dərman vasitəsinin klinik sınaqlarının aparılması üçün verilmiş icazələrin reyestrini aparır.
(əvvəlki nəşrdəki mətnə baxın)
(əvvəlki nəşrdəki mətnə baxın)
6. İstənilən təşkilati-hüquqi formada olan hüquqi şəxslər, bu tədqiqatların bu Federal Qanunun tələblərinə uyğun olması şərti ilə, dərman vasitəsinin yaradıcısı tərəfindən tibbi istifadə üçün dərman vasitəsinin klinik sınaqlarının təşkilinə cəlb edilə bilər.
7. Tibbi istifadə üçün dərman vasitələrinin klinik sınaqları Rusiya Federasiyası Hökuməti tərəfindən müəyyən edilmiş qaydada səlahiyyətli federal icra hakimiyyəti orqanı tərəfindən akkreditə olunmuş tibb təşkilatlarında aparılır.
8. Tibbi istifadə üçün dərman vasitələrinin klinik sınaqlarını keçirmək hüququ olan tibb təşkilatlarının siyahısı və dərman vasitələrinin klinik sınaqlarını aparmaq üçün verilmiş icazələrin reyestri onun müəyyən etdiyi qaydada səlahiyyətli federal icra hakimiyyəti orqanı tərəfindən dərc edilir və yerləşdirilir. İnternetdəki rəsmi saytında.
Klinik sınaq (CT) - Bu, effektivliyi və təhlükəsizliyinə dair elmi metodlar, qiymətləndirmələr və sübutlar əldə etmək, istifadə etmək məqsədi ilə insanlarda tədqiq olunan dərmanın klinik, farmakoloji, farmakodinamik xüsusiyyətlərinin, o cümlədən absorbsiya, paylanma, dəyişmə və ifrazat proseslərinin öyrənilməsidir. dərmanlar, gözlənilən yan təsirlər və digər dərmanlarla qarşılıqlı təsirlər haqqında məlumatlar.
Dərmanların klinik sınaqlarının məqsədi elmi üsullarla, dərman vasitələrinin effektivliyi və təhlükəsizliyinə dair qiymətləndirmələr və sübutlar, dərmanların istifadəsindən gözlənilən əlavə təsirlər və digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsirlər haqqında məlumat əldə etməkdir.
Yeni farmakoloji agentlərin klinik sınaqları prosesində, Bir-biri ilə əlaqəli 4 mərhələ:
1. Dərman vasitələrinin təhlükəsizliyini müəyyənləşdirin və tolere edilən dozaların diapazonunu təyin edin. Tədqiqat sağlam kişi könüllülər, müstəsna hallarda xəstələr üzərində aparılır.
2. Dərmanların effektivliyini və dözümlülüyünü müəyyən edin. Minimum effektiv doza seçilir, terapevtik təsirin genişliyi və baxım dozası müəyyən edilir. Tədqiqat, tədqiq olunan dərmanın nəzərdə tutulduğu nozologiya xəstələri (50-300 nəfər) üzərində aparılır.
3. Dərmanın effektivliyi və təhlükəsizliyi, standart müalicə üsulları ilə müqayisədə digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqəsi aydınlaşdırılır. Tədqiqat çoxlu sayda xəstə (minlərlə xəstə) üzərində, xüsusi xəstələr qruplarının cəlb edilməsi ilə aparılır.
4. Qeydiyyatdan sonrakı marketinq tədqiqatları dərmanın uzunmüddətli istifadəsi zamanı zəhərli təsirlərini öyrənir və nadir əlavə təsirləri müəyyən edir. Tədqiqata müxtəlif xəstələr qrupları daxil edilə bilər - yaşa görə, yeni göstəricilərə görə.
Klinik tədqiqatların növləri:
Açıq, bütün sınaq iştirakçıları xəstənin hansı dərmanı qəbul etdiyini bildikdə;
Sadə "kor" - xəstə bilmir, lakin tədqiqatçı hansı müalicənin təyin olunduğunu bilir;
İkiqat korda nə tədqiqat işçisi, nə də xəstə onun dərman və ya plasebo qəbul etdiyini bilmir;
Triple-blind - nə tədqiqat işçisi, nə müayinə aparan, nə də xəstə hansı dərmanın müalicə olunduğunu bilmir.
Klinik sınaq növlərindən biri bioekvivalentlik tədqiqatlarıdır. Bu, dozaj forması və aktiv maddələrin tərkibinə görə müvafiq orijinallardan fərqlənməyən ümumi dərman vasitələrinə nəzarətin əsas növüdür. Bioekvivalentlik tədqiqatları ağlabatan etməyə imkan verir
daha kiçik həcmdə ilkin məlumat əsasında və daha qısa müddət ərzində müqayisə edilən dərmanların keyfiyyətinə dair nəticələr. Onlar əsasən sağlam könüllülər üzərində aparılır.
Bütün mərhələlərin klinik sınaqları Rusiyada aparılır. Xarici dərmanların beynəlxalq klinik sınaqları və tədqiqatlarının əksəriyyəti 3-cü mərhələyə aiddir və yerli dərmanların klinik sınaqları zamanı onların əhəmiyyətli bir hissəsi 4-cü faza tədqiqatlarıdır.
Rusiyada, son on ildə, ixtisaslaşmış klinik tədqiqat bazarı. Burada yaxşı strukturlaşdırılmışdır, yüksək ixtisaslı peşəkarlar - həkim-tədqiqatçılar, alimlər, təşkilatçılar, menecerlər və s., öz biznesini kliniki sınaqların aparılmasının təşkilati, xidməti, analitik aspektləri üzərində quran fəal müəssisələr, o cümlədən müqaviləli tədqiqat təşkilatları, tibb mərkəzlərinin statistikası.
1998-ci ilin oktyabrından 2005-ci il yanvarın 1-dək 1840 klinik sınaq təsdiq üçün təqdim edilmişdir. 1998-1999-cu illərdə yerli şirkətlər müraciət edənlərin olduqca kiçik bir hissəsini təşkil edirdi, lakin 2000-ci ildən onların rolu nəzərəçarpacaq dərəcədə artmışdır: 2001-ci ildə 42%, 2002-ci ildə - artıq 63%, 2003-cü ildə - 45,5%. Xarici müraciət edən ölkələr arasında İsveçrə, ABŞ, Belçika və Böyük Britaniya üstünlük təşkil edir.
Klinik sınaqların öyrənilmə obyektləri həm yerli, həm də xarici mənşəli dərmanlardır, əhatə dairəsi demək olar ki, bütün məlum tibb sahələrinə təsir göstərir. Ən çox dərman ürək-damar xəstəliklərinin və xərçəngin müalicəsində istifadə olunur. Bunun ardınca psixiatriya və nevrologiya, qastroenterologiya və yoluxucu xəstəliklər kimi sahələr gəlir.
Ölkəmizdə klinik sınaqlar sektorunun inkişaf tendensiyalarından biri generik dərmanların bioekvivalentliyinə dair klinik sınaqların sayının sürətlə artması olmalıdır. Aydındır ki, bu, Rusiya əczaçılıq bazarının xüsusiyyətlərinə tam uyğundur: məlum olduğu kimi, bu, ümumi dərmanlar bazarıdır.
Rusiyada klinik sınaqların aparılması tənzimlənirRusiya Federasiyasının Konstitusiyası, hansı ki, “... heç kim
könüllü razılıq olmadan tibbi, elmi və digər təcrübələrə məruz qala bilər”.
Bəzi məqalələr "Vətəndaşların sağlamlığının qorunması haqqında Rusiya Federasiyasının qanunvericiliyinin əsasları" Federal Qanunu(22 iyul 1993-cü il, No 5487-1) klinik sınaqların aparılmasının əsaslarını müəyyən edir. Belə ki, 43-cü maddədə göstərilir ki, istifadəsinə icazə verilməyən, lakin müəyyən edilmiş qaydada yoxlanılan dərman vasitələri yalnız onun könüllü yazılı razılığı alındıqdan sonra xəstənin sağalması maraqları üçün istifadə oluna bilər.
"Dərman vasitələri haqqında" Federal Qanun No 86-FZ-də ayrıca IX Fəsil "Dərman vasitələrinin inkişafı, preklinik və klinik sınaqları" (37-41-ci maddələr). Burada dərman vasitələrinin kliniki sınaqlarının keçirilməsi haqqında qərarın qəbul edilməsi qaydası, kliniki sınaqların keçirilməsinin hüquqi əsasları və kliniki sınaqların maliyyələşdirilməsi məsələləri, onların aparılması qaydası, kliniki sınaqlarda iştirak edən xəstələrin hüquqları göstərilir.
Klinik tədqiqatlar Sənaye Standartı OST 42-511-99 uyğun olaraq aparılır "Rusiya Federasiyasında yüksək keyfiyyətli klinik sınaqların aparılması qaydaları"(Rusiya Səhiyyə Nazirliyi tərəfindən 29 dekabr 1998-ci ildə təsdiq edilmişdir) (Yaxşı Klinik Təcrübə - GCP). Rusiya Federasiyasında Keyfiyyətli Klinik Tədqiqatların Keçirilməsi Qaydaları insan tədqiqatlarının dizaynının və aparılmasının keyfiyyəti, onların nəticələrinin sənədləşdirilməsi və təqdimatı üçün etik və elmi standart təmin edir. Bu qaydalara əməl olunması Helsinki Bəyannaməsinin fundamental prinsiplərinə uyğun olaraq klinik sınaqların nəticələrinin etibarlılığının, təhlükəsizliyin, subyektlərin hüquqlarının və sağlamlığının qorunmasının təminatı kimi çıxış edir. Nəticələrinin lisenziya verən orqanlara təqdim edilməsi planlaşdırılan dərman vasitələrinin klinik sınaqları aparılarkən bu Qaydaların tələblərinə əməl edilməlidir.
GCP klinik sınaqların planlaşdırılmasına, aparılmasına, sənədləşdirilməsinə və nəzarətinə dair tələbləri müəyyən edir ki, bunlarda iştirak edən şəxslərin hüquqlarının, təhlükəsizliyinin və sağlamlığının qorunmasını təmin etmək, bu müddət ərzində insanların təhlükəsizliyinə və sağlamlığına arzuolunmaz təsirləri istisna etmək olmaz. alınan məlumatların etibarlılığını və düzgünlüyünü təmin etmək.informasiya tədqiqatı zamanı. Qaydalar Rusiya Federasiyasının ərazisində dərman vasitələrinin klinik sınaqlarının bütün iştirakçıları üçün məcburidir.
Ümumi dərman vasitələrinə tibbi və bioloji nəzarətin əsas növü olan dərman vasitələrinin bioekvivalentlik tədqiqatlarının aparılmasının metodoloji əsaslarını təkmilləşdirmək üçün Rusiya Federasiyasının Səhiyyə və Sosial İnkişaf Nazirliyi tərəfindən 10 avqust 2004-cü il tarixli metodiki göstərişlər təsdiq edilmişdir. "Dərmanların bioekvivalentliyinin yüksək keyfiyyətli klinik tədqiqatlarının aparılması."
Normativ sənədlərə əsasən, CI həyata keçirilir səlahiyyətlərinə dərman vasitələrinin dövriyyəsi sahəsində dövlət nəzarəti və nəzarətinin həyata keçirilməsi daxil olan federal icra hakimiyyəti orqanı tərəfindən akkreditə olunmuş səhiyyə müəssisələrində; o, həmçinin dərman vasitələrinin klinik sınaqlarını keçirmək hüququna malik olan səhiyyə müəssisələrinin siyahısını tərtib edir və dərc edir.
Dərman vasitələrinin klinik sınaqlarının aparılması üçün hüquqi əsaslar səlahiyyətinə dərman vasitələrinin dövriyyəsi sahəsində dövlət nəzarətinin və nəzarətinin həyata keçirilməsi, dərmanın klinik sınaqlarının keçirilməsinə dair federal icra hakimiyyəti orqanının qərarını və onun aparılmasına dair razılaşmanı təşkil edir. Dərmanların klinik sınaqlarının keçirilməsi qərarı Rusiya Federasiyasının Səhiyyə və Sosial İnkişafa Nəzarət Federal Xidməti tərəfindən "Dərman vasitələri haqqında" Qanuna uyğun olaraq və ərizə, etika komitəsinin müsbət rəyi əsasında qəbul edilir. dərman vasitələrinin keyfiyyətinə nəzarət üzrə federal orqan nəzdində, preklinik tədqiqatlar haqqında hesabat və nəticə və dərmanın tibbi istifadəsi üçün təlimat.
Dərmanların keyfiyyətinə nəzarət üzrə federal orqan nəzdində Etika Komitəsi yaradılmışdır. Etika Komitəsi subyektə və ya onun qanuni nümayəndəsinə təqdim edilmiş yazılı məlumatlı razılıq formasını və digər materialları (yazılı) təsdiq edənə qədər səhiyyə müəssisəsi tədqiqata başlamır. Subyektin razılığına təsir göstərə biləcək hallar aşkar edildikdə, məlumatlandırılmış razılıq forması və digər materiallar tədqiqatın gedişində yenidən nəzərdən keçirilə bilər. Yuxarıda sadalanan sənədlərin yeni nəşri Etika Komitəsi tərəfindən təsdiq edilməli və onun subyektə çatdırılması faktı sənədləşdirilməlidir.
Dünya təcrübəsində ilk dəfə olaraq klinik sınaqların aparılmasına və eksperimental iştirakçıların hüquqlarına riayət olunmasına dövlət nəzarəti Prussiyada işlənib hazırlanmış və həyata keçirilmişdir. 29 oktyabr 1900-cü ildə Səhiyyə Nazirliyi universitet klinikalarını xəstələrin əvvəlcədən yazılı razılığı əsasında klinik təcrübələr keçirməyə məcbur etdi. 1930-cu illərdə Dünyada insan hüquqları ilə bağlı vəziyyət kəskin şəkildə dəyişib. Almaniya və Yaponiyadakı hərbi əsirlər üçün konsentrasiya düşərgələrində insan təcrübələri o qədər geniş miqyasda aparılırdı ki, zaman keçdikcə hər bir konsentrasiya düşərgəsi hətta tibbi təcrübələrdə öz “ixtisaslaşmasını” inkişaf etdirdi. Yalnız 1947-ci ildə Beynəlxalq Hərbi Tribunal klinik tədqiqatlarda iştirak edən insanların hüquqlarının müdafiəsi probleminə qayıtdı. İşlədiyi müddətdə ilk beynəlxalq kod hazırlanmışdır "İnsanlar üzərində eksperimentlərin aparılması Qaydaları Məcəlləsi" sözdə Nürnberq Məcəlləsi.
1949-cu ildə Londonda Beynəlxalq Tibbi Etika Kodeksi qəbul edildi və "həkim yalnız xəstənin maraqları naminə hərəkət etməli, xəstənin fiziki və psixi vəziyyətini yaxşılaşdıran tibbi yardım göstərməlidir" tezisini elan etdi və Cenevrə Ümumdünya Həkimlər Assosiasiyasının Konvensiyası (1948-1949) həkimin vəzifəsini “xəstəmin sağlamlığının qayğısına qalmaq mənim birinci vəzifəmdir” sözləri ilə müəyyən etmişdir.
Klinik sınaqlar üçün etik çərçivənin inkişafında dönüş nöqtəsi 1964-cü ilin iyununda Helsinkidə Ümumdünya Tibb Assosiasiyasının 18-ci Baş Assambleyası tərəfindən qəbul edilməsi oldu. Helsinki Bəyannaməsi Biotibbi tədqiqatların etik məzmununda bütün dünya təcrübəsini mənimsəyən Dünya Tibb Assosiasiyası. O vaxtdan bəri Bəyannaməyə bir neçə dəfə, ən son 2000-ci ilin oktyabrında Edinburqda (Şotlandiya) yenidən baxılmışdır.
Helsinki Bəyannaməsində deyilir ki, insan subyektlərinin iştirak etdiyi biotibbi tədqiqatlar ümumi qəbul edilmiş elmi prinsiplərə uyğun olmalı və adekvat şəkildə aparılan laboratoriya və heyvan təcrübələrinə, habelə elmi ədəbiyyat üzrə kifayət qədər biliyə əsaslanmalıdır. Onlar təcrübəli həkimin nəzarəti altında ixtisaslı işçilər tərəfindən aparılmalıdır. Bütün hallarda həkim xəstəyə cavabdehdir, lakin onun verdiyi məlumatlı razılığa baxmayaraq, xəstənin özü deyil.
İnsan subyektlərinin cəlb olunduğu hər hansı tədqiqatda hər bir potensial iştirakçı tədqiqatın məqsədləri, metodları, gözlənilən faydaları və cəlb olunan risklər və zərərlər barədə adekvat şəkildə məlumatlandırılmalıdır. İnsanlara məlumat verilməlidir ki, onlar tədqiqatda iştirak etməkdən çəkinmək hüququna malikdirlər və məhkəmə prosesi başlayandan sonra istənilən vaxt öz razılıqlarını geri götürə və tədqiqatı davam etdirməkdən imtina edə bilərlər. Bundan sonra həkim subyektdən sərbəst şəkildə verilmiş yazılı məlumatlı razılığı almalıdır.
Klinik sınaqların aparılması üçün etik standartları müəyyən edən digər mühüm sənəd idi "İnsan subyektlərini əhatə edən biotibbi tədqiqatların etikasına dair beynəlxalq bələdçi" Beynəlxalq Tibb Elmi Təşkilatları Şurası (CIOMS) (Cenevrə, 1993) tərəfindən qəbul edilmiş, tədqiqatçılara, maliyyələşdirənlərə, səhiyyə rəsmilərinə və etika komitələrinə tibbi tədqiqatlarda etik standartların, eləcə də hamıya aid olan etik prinsiplərin necə həyata keçirilməsinə dair təlimatlar verir. şəxslər, o cümlədən klinik sınaqlarda iştirak edən xəstələr.
Helsinki Bəyannaməsi və İnsan subyektlərinin iştirak etdiyi Biotibbi Tədqiqatların Etikasına dair Beynəlxalq Qaydalar mədəniyyətlərin, dinlərin, adət-ənənələrin, sosial və iqtisadi vəziyyətlərin müxtəlif şərtlərini nəzərə almaqla fundamental etik prinsiplərin bütün dünyada tibbi tədqiqat praktikasında necə effektiv şəkildə tətbiq oluna biləcəyini göstərir. məhdud resursları olan ölkələrdə baş verə biləcək şərtlər, qanunlar, inzibati sistemlər və digər vəziyyətlər.
1996-cı il noyabrın 19-da Avropa Şurası Parlament Assambleyası qəbul etmişdir "Biologiya və tibbin tətbiqi ilə bağlı insan hüquqlarının və insan ləyaqətinin müdafiəsi haqqında Konvensiya". Konvensiyada təsbit olunmuş normalar təkcə mənəvi çağırış gücünə malik deyil - ona qoşulan hər bir dövlət “milli qanunvericilikdəki əsas müddəalarını” həyata keçirmək öhdəliyini öz üzərinə götürür. Bu Konvensiyanın müddəalarına görə, şəxsin mənafeyi və rifahı cəmiyyətin və elmin maraqlarından üstündür. Hər hansı tibbi müdaxilə, o cümlədən tədqiqat məqsədləri üçün müdaxilə peşəkar tələblərə və standartlara uyğun olaraq həyata keçirilməlidir. Subyekt müdaxilənin məqsədi və mahiyyəti haqqında, eləcə də qabaqcadan müvafiq məlumat almalıdır
onun nəticələri və riskləri; onun razılığı könüllü olmalıdır. Razılıq verə bilməyən şəxsə tibbi müdaxilə yalnız onun bilavasitə maraqları naminə həyata keçirilə bilər. 25 yanvar 2005-ci ildə biotibbi tədqiqatlara dair Konvensiyaya Əlavə Protokol qəbul edilmişdir.
Tədqiqat subyektlərinin hüquqlarına hörmət edilməsini təmin etmək üçün hazırda beynəlxalq ictimaiyyət tədqiqat subyektlərinin hüquq və maraqlarının və klinik sınaqların etikasının təmin edilməsinə ictimai və hökumətin effektiv nəzarəti sistemini işləyib hazırlayıb. İctimai nəzarət sisteminin əsas həlqələrindən biri müstəqillərin fəaliyyətidir etika komitələri(AK).
Etika komitələri bu gün elmi maraqların, tibbi faktların, əxlaq və hüquq normalarının kəsişdiyi sahədə strukturlardır. Etika komitələri CI-nin əxlaqi və hüquqi məsələlərində yoxlama, məsləhətləşmə, tövsiyələr, həvəsləndirmə, qiymətləndirmə və rəhbərlik funksiyalarını yerinə yetirir. Etika komitələri tədqiqatın təhlükəsiz olmasının, vicdanla aparılmasının və orada iştirak edən xəstələrin hüquqlarına hörmət edilməsinin müəyyən edilməsində mühüm rol oynayır; başqa sözlə, bu komitələr həyata keçirilən hər bir klinik tədqiqatın etik standartlara cavab verdiyinə dair ictimaiyyətə zəmanət verir.
EK-lər tədqiqatçılardan müstəqil olmalı və aparılan tədqiqatdan maddi fayda almamalıdırlar. Tədqiqatçı işə başlamazdan əvvəl komitənin məsləhətini, müsbət rəyini və ya icazəsini almalıdır. Komitə əlavə nəzarəti həyata keçirir, protokola dəyişiklik edə və tədqiqatın gedişinə və nəticələrinə nəzarət edə bilər. Etika komitələri tədqiqatı qadağan etmək, tədqiqatı dayandırmaq və ya sadəcə olaraq təsdiqdən imtina etmək və ya ləğv etmək səlahiyyətinə malik olmalıdır.
Etika komitələrinin fəaliyyətinin əsas prinsipləri Etik ekspertizanı apararkən Mİ-lər müstəqillik, səriştəlilik, aşkarlıq, plüralizm, habelə obyektivlik, məxfilik və kollegiallıqdır.
EK-lər klinik sınaqların keçirilməsi ilə bağlı qərar qəbul edən orqanlardan, o cümlədən dövlət orqanlarından müstəqil olmalıdır. Komitənin səriştəsi üçün zəruri şərt onun protokol qrupunun (və ya) yüksək ixtisas və dəqiq işidir.
katiblik). Etika komitəsinin fəaliyyətinin açıqlığı onun iş prinsiplərinin, əsasnamələrinin və s.-nin şəffaflığı ilə təmin edilir. Standart əməliyyat prosedurları onları nəzərdən keçirmək istəyən hər kəs üçün açıq olmalıdır. Etika komitəsinin plüralizmi onun üzvlərinin peşə, yaş, cins və dinlərin müxtəlifliyi ilə təmin edilir. Baxış prosesi bütün tədqiqat iştirakçılarının, xüsusən də təkcə xəstələrin deyil, həkimlərin də hüquqlarını nəzərə almalıdır. Məhkəmə araşdırmasının materiallarına və orada iştirak edən şəxslərə münasibətdə məxfilik tələb olunur.
Müstəqil etik komitə adətən milli və ya yerli səhiyyə idarələrinin tabeliyində, tibb müəssisələrinin və ya digər milli, regional, yerli nümayəndəlik orqanlarının bazasında - ictimai birlik kimi hüquqi şəxs yaratmadan yaradılır.
Etika komitəsinin işinin əsas məqsədləri subyektlərin və tədqiqatçıların hüquq və mənafelərinin müdafiəsidir; klinik və preklinik tədqiqatların (sınaqların) qərəzsiz etik qiymətləndirilməsi; beynəlxalq standartlara uyğun yüksək keyfiyyətli klinik və preklinik tədqiqatların (sınaqların) aparılmasının təmin edilməsi; bütün etik prinsiplərin təmin ediləcəyinə və riayət ediləcəyinə ictimai inamın təmin edilməsi.
Bu məqsədlərə nail olmaq üçün etik komitə aşağıdakı vəzifələri həll etməlidir: həm planlaşdırma mərhələsində, həm də tədqiqatın (testin) keçirilməsi mərhələsində subyektlərə münasibətdə insan hüquqlarının təhlükəsizliyini və bütövlüyünü müstəqil və obyektiv qiymətləndirmək; tədqiqatın humanist və etik standartlara uyğunluğunu, hər bir tədqiqatın (sınağın) həyata keçirilməsinin mümkünlüyünü, tədqiqatçıların, texniki vasitələrin, tədqiqat protokolunun (proqramının) uyğunluğunu, tədqiqat subyektlərinin seçimini, təsadüfiləşdirmənin keyfiyyətini tədqiqatın aparılması qaydalarına uyğunluğunu qiymətləndirmək; yüksək keyfiyyətli klinik sınaqlar; məlumatların etibarlılığını və tamlığını təmin etmək üçün klinik sınaqlar üçün keyfiyyət standartlarına riayət olunmasına nəzarət etmək.
Risk-fayda qiymətləndirilməsi AK-nin tədqiqat layihələrini nəzərdən keçirərkən verdiyi ən mühüm etik qərardır. Faydalarla əlaqədar risklərin ağlabatan olub olmadığını müəyyən etmək üçün bir sıra amillər nəzərə alınmalı və hər bir hal fərdi olaraq nəzərdən keçirilməlidir,
tədqiqatda iştirak edən subyektlərin (uşaqlar, hamilə qadınlar, ölümcül xəstələr) xüsusiyyətləri nəzərə alınmaqla.
Risklərin və gözlənilən faydaların qiymətləndirilməsini aparmaq üçün AK aşağıdakıları təmin etməlidir:
İnsanları tədqiqata cəlb etmədən lazımi məlumatları əldə etmək mümkün deyil;
Tədqiqat subyektlər üçün narahatlığı və invaziv prosedurları minimuma endirmək üçün rasional olaraq hazırlanmışdır;
Tədqiqat diaqnostika və müalicənin təkmilləşdirilməsinə yönəlmiş və ya xəstəliklər haqqında məlumatların ümumiləşdirilməsi və sistemləşdirilməsinə töhfə verən mühüm nəticələrin əldə edilməsinə xidmət edir;
Tədqiqat laboratoriya məlumatlarının və heyvan təcrübələrinin nəticələrinə, problemin tarixinə dair dərin biliklərə əsaslanır və gözlənilən nəticələr yalnız onun etibarlılığını təsdiq edəcəkdir;
Tədqiqatdan gözlənilən fayda potensial riski üstələyir və potensial risk minimaldır, yəni. bu patologiya üçün adi terapevtik və diaqnostik prosedurların həyata keçirilməsindən çox olmayaraq;
Müstəntiq tədqiqatın hər hansı mümkün mənfi nəticələrinin proqnozlaşdırıla bilməsi haqqında kifayət qədər məlumata malikdir;
Subyektlərə və onların qanuni nümayəndələrinə onların məlumatlı və könüllü razılığını almaq üçün lazım olan bütün məlumatlar verilir.
Klinik sınaqlar zəmanət verən beynəlxalq və milli qanunvericilik sənədlərinin müddəalarına uyğun aparılmalıdır subyektin hüquqlarının müdafiəsi.
İnsan Hüquqlarının Müdafiəsi haqqında Konvensiyada olan müddəalar insanın ləyaqətini və fərdi toxunulmazlığını qoruyur və istisnasız olaraq hər kəsə şəxsiyyət toxunulmazlığına və digər hüquq və əsas azadlıqlara hörmətin təmin edilməsinə təminat verir. biologiya və tibb, o cümlədən transplantasiya, genetika, psixiatriya və s.
Aşağıdakı şərtlərin hamısını eyni vaxtda yerinə yetirmədən heç bir insan tədqiqatı aparıla bilməz:
Effektivliyinə görə müqayisə edilə bilən alternativ tədqiqat metodları yoxdur;
Subyektin məruz qala biləcəyi risk bu tədqiqatın aparılmasının potensial faydasından çox deyil;
Təklif olunan tədqiqatın dizaynı tədqiqatın elmi məziyyətlərinin, o cümlədən məqsədinin əhəmiyyətinin və onun etik məqbulluğunun çoxtərəfli nəzərə alınmasının müstəqil nəzərdən keçirilməsindən sonra səlahiyyətli orqan tərəfindən təsdiq edilmişdir;
Subyekt kimi çıxış edən şəxsə onun qanunla nəzərdə tutulmuş hüquqları və təminatları barədə məlumat verilir;
Eksperimentin aparılması üçün yazılı məlumatlı razılıq alındı, bu razılıq istənilən vaxt sərbəst şəkildə geri götürülə bilər.
"Vətəndaşların sağlamlığının qorunması haqqında Rusiya Federasiyasının qanunvericiliyinin əsasları" və "Dərman vasitələri haqqında" Federal Qanunda insanların obyekt kimi iştirak etdiyi hər hansı bir biotibbi tədqiqatın yalnız dövlət orqanının yazılı razılığı alındıqdan sonra həyata keçirilməli olduğu müddəası təsbit edilmişdir. vətəndaş. İnsanı biotibbi tədqiqatlarda iştirak etməyə məcbur etmək olmaz.
Razılıq alındıqdan sonra Biotibbi tədqiqat üçün vətəndaşa aşağıdakı məlumatlar təqdim edilməlidir:
1) dərman vasitəsi və onun klinik sınaqlarının xarakteri haqqında;
2) gözlənilən effektivlik, dərmanın təhlükəsizliyi, xəstə üçün risk dərəcəsi haqqında;
3) dərmanın sağlamlığına gözlənilməz təsirləri zamanı xəstənin hərəkətləri haqqında;
4) xəstənin tibbi sığortasının şərtləri haqqında.
Xəstə istənilən mərhələdə klinik sınaqlarda iştirakdan imtina etmək hüququna malikdir.
Tədqiqat haqqında məlumat xəstəyə əlçatan və başa düşülən formada çatdırılmalıdır. Məlumatlı razılıq almazdan əvvəl müstəntiq və ya müstəntiq subyektə və ya onun nümayəndəsinə tədqiqatda iştirak edib-etməmək barədə qərar qəbul etmək üçün kifayət qədər vaxt verməli və məhkəmə araşdırması haqqında ətraflı məlumat əldə etmək imkanı verməlidir.
Məlumatlı razılıq (məlumatlaşdırılmış xəstə razılığı) gələcək subyektlərin tədqiqatın mahiyyətini başa düşməsini və məlumatlı və könüllü qərar qəbul edə bilməsini təmin edir.
iştirakınız və ya iştirak etmədiyiniz barədə. Bu təminat bütün tərəfləri qoruyur: həm muxtariyyətinə hörmət edilən subyekti, həm də qanunu pozan tədqiqatçı. Məlumatlı razılıq insan iştirakçıların iştirakı ilə aparılan tədqiqatlar üçün əsas etik tələblərdən biridir. O, fərdlərə hörmətin əsas prinsipini əks etdirir. Məlumatlı razılığın elementlərinə tam açıqlama, adekvat anlaşma və könüllü seçim daxildir. Əhalinin müxtəlif qrupları tibbi tədqiqatlara cəlb edilə bilər, lakin dərmanların klinik sınaqlarının aparılması qadağandır:
1) valideynləri olmayan yetkinlik yaşına çatmayanlar;
2) hamilə qadınlar üçün nəzərdə tutulmuş dərman vasitələrinin klinik sınaqlarının keçirildiyi və hamilə qadına və dölə zərər vurma riskinin tamamilə istisna edildiyi hallar istisna olmaqla, hamilə qadınlar;
3) azadlıqdan məhrum etmə yerlərində cəza çəkən, habelə onların yazılı razılığı olmadan istintaq təcridxanalarında saxlanılan şəxslər.
Dərman vasitələrinin yetkinlik yaşına çatmayanlar üzərində klinik sınaqlarına yalnız tədqiq olunan dərman yalnız uşaqlıq xəstəliklərinin müalicəsi üçün nəzərdə tutulduqda və ya klinik sınaqların məqsədi yetkinlik yaşına çatmayanların müalicəsi üçün dərmanın ən yaxşı dozası haqqında məlumat əldə etmək olduqda icazə verilir. Sonuncu halda, uşaqlar üzərində klinik sınaqlardan əvvəl böyüklər üzərində oxşar sınaqlar aparılmalıdır. Sənətdə. Rusiya Federasiyasının "Vətəndaşların sağlamlığının qorunması haqqında" qanunvericiliyinin əsaslarının 43-də qeyd olunur: "İstifadəsi təsdiqlənməmiş, lakin müəyyən edilmiş qaydada nəzərdən keçirilən diaqnostik, müalicə üsulları və dərman vasitələri ola bilər. 15 yaşına çatmamış şəxslərin müalicəsi üçün yalnız onların həyatı üçün bilavasitə təhlükə olduqda və qanuni nümayəndələrinin yazılı razılığı ilə tətbiq edilir." Tədqiqat haqqında məlumat uşaqlara onların başa düşməsi üçün yaşa uyğun olan dildə çatdırılmalıdır. İmzalanmış məlumatlı razılıq müvafiq yaşa çatmış (qanun və etik komitələrin müəyyən etdiyi 14 yaşdan) uşaqlardan alına bilər.
Ruhi xəstəliklərin müalicəsi üçün nəzərdə tutulmuş dərman vasitələrinin klinik sınaqlarına psixi xəstəliyi olan və hüquqi cəhətdən qeyri-sabit kimi tanınan şəxslərdə icazə verilir.
Rusiya Federasiyasının 2 iyul 1992-ci il tarixli 3185-1 nömrəli "Psixiatriya yardımı və onun göstərilməsi zamanı vətəndaşların hüquqlarının təminatları haqqında" Qanunu ilə müəyyən edilmişdir. Bu halda dərman vasitələrinin klinik sınaqları həmin şəxslərin qanuni nümayəndələrinin yazılı razılığı ilə aparılır.
Klinik dərman sınaqları (GCP). GCP Mərhələləri
Yeni dərman vasitələrinin yaradılması prosesi beynəlxalq GLP (Good Laboratory Practice), GMP (Yaxşı İstehsalat Təcrübəsi) və GCP (Yaxşı Klinik Təcrübə) standartlarına uyğun olaraq həyata keçirilir.
Dərmanların klinik sınaqları onun terapevtik təsirini yoxlamaq və ya əks reaksiyanı aşkar etmək üçün insanlarda tədqiq olunan preparatın sistematik tədqiqini, həmçinin onun effektivliyini və təhlükəsizliyini müəyyən etmək üçün orqanizmdən sorulması, paylanması, metabolizmi və xaric edilməsinin öyrənilməsini nəzərdə tutur.
Dərmanın klinik sınaqları hər hansı bir yeni dərmanın hazırlanmasında və ya həkimlərə artıq məlum olan dərmanın istifadəsi üçün göstərişlərin genişləndirilməsində zəruri mərhələdir. Dərman inkişafının ilkin mərhələlərində toxumalarda (in vitro) və ya laboratoriya heyvanları üzərində kimyəvi, fiziki, bioloji, mikrobioloji, farmakoloji, toksikoloji və digər tədqiqatlar aparılır. Bunlar preklinik tədqiqatlar adlanır, məqsədi dərmanların effektivliyi və təhlükəsizliyinə dair elmi qiymətləndirmələr və sübutlar əldə etməkdir. Bununla belə, bu tədqiqatlar tədqiq olunan dərmanların insanlarda necə təsir edəcəyi barədə etibarlı məlumat verə bilməz, çünki laboratoriya heyvanlarının orqanizmi həm farmakokinetik xüsusiyyətlərinə, həm də orqan və sistemlərin dərmanlara reaksiyasına görə insanlardan fərqlənir. Buna görə də, insanlarda dərmanların klinik sınaqları zəruridir.
Dərman vasitəsinin klinik tədqiqi (sınağı) dərman vasitəsinin təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirmək, habelə onun klinik, farmakoloji, farmakodinamik xassələri, sorulmasını, paylanmasını, metabolizmini, ifrazını və digər dərmanlarla qarşılıqlı təsirini qiymətləndirir. Kliniki sınağa başlamaq qərarı sınağın təşkili, monitorinqi və maliyyələşdirilməsinə cavabdeh olan sifarişçi tərəfindən qəbul edilir. Tədqiqatın praktiki aparılmasına görə məsuliyyət tədqiqatçının üzərinə düşür. Bir qayda olaraq, sponsor dərman preparatları hazırlayan əczaçılıq şirkətidir, lakin tədqiqat onun təşəbbüsü ilə başlanılıbsa və onun aparılmasına görə tam məsuliyyət daşıdığı halda tədqiqatçı sponsor kimi də çıxış edə bilər.
Klinik sınaqlar Helsinki Bəyannaməsi, GCP (Yaxşı Klinik Təcrübə) əsas etik prinsiplərinə və tətbiq olunan tənzimləyici tələblərə uyğun aparılmalıdır. Kliniki sınaq başlamazdan əvvəl gözlənilən risk ilə subyekt və cəmiyyət üçün gözlənilən fayda arasında əlaqənin qiymətləndirilməsi aparılmalıdır. Subyektin hüquqlarının, təhlükəsizliyinin və sağlamlığının elmin və cəmiyyətin mənafeyindən üstün olması prinsipi ön plana çəkilir. Mövzu yalnız tədqiqat materiallarının ətraflı nəzərdən keçirilməsindən sonra əldə edilmiş könüllü məlumatlı razılıq (İS) əsasında tədqiqata daxil edilə bilər. Yeni dərman vasitəsinin sınağında iştirak edən xəstələr (könüllülər) sınaqların mahiyyəti və mümkün nəticələri, dərman vasitəsinin gözlənilən effektivliyi, risk dərəcəsi haqqında məlumat almalı, qanunvericiliklə müəyyən edilmiş qaydada həyat və sağlamlıq sığortası müqaviləsi bağlamalı, və sınaqlar zamanı ixtisaslı personalın daimi nəzarəti altında olmalıdır. Xəstənin sağlamlığı və ya həyatı üçün təhlükə yarandıqda, habelə xəstənin və ya onun qanuni nümayəndəsinin xahişi ilə kliniki araşdırmanın rəhbəri sınaq araşdırmasını dayandırmağa borcludur. Bundan əlavə, dərman mövcud olmadıqda və ya kifayət qədər effektiv olmadıqda və ya etik standartlar pozulduqda klinik sınaqlar dayandırılır.
Dərmanın klinik sınaqlarının birinci mərhələsi 30-50 könüllü üzərində aparılır. Çox sayda (bir neçə min) xəstənin iştirak etdiyi 2 - 5 klinika əsasında növbəti mərhələ genişləndirilmiş sınaqlardır. Eyni zamanda, fərdi xəstə kartları müxtəlif tədqiqatların nəticələrinin ətraflı təsviri ilə doldurulur - qan testləri, sidik testləri, ultrasəs və s.
Hər bir dərman klinik sınaqların 4 mərhələsindən (mərhələsindən) keçir.
Faza I. İnsanlarda yeni aktiv maddədən istifadənin ilk təcrübəsi. Çox vaxt tədqiqatlar könüllülərlə başlayır (sağlam yetkin kişilər). Tədqiqatın əsas məqsədi yeni dərman üzərində işləməyə davam edib-etməmək barədə qərar vermək və mümkünsə II faza klinik sınaqları zamanı xəstələrdə istifadə olunacaq dozaları müəyyən etməkdir. Bu mərhələdə tədqiqatçılar yeni dərmanın təhlükəsizliyinə dair ilkin məlumatlar əldə edir və onun farmakokinetikası və farmakodinamikası ilk dəfə insanlarda təsvir edilir. Bəzən bu dərmanın toksikliyinə (xərçəngin, QİÇS-in müalicəsi) görə sağlam könüllülərdə I faza tədqiqatlarını aparmaq mümkün olmur. Bu vəziyyətdə, xüsusi müəssisələrdə bu patologiyası olan xəstələrin iştirakı ilə qeyri-terapevtik tədqiqatlar aparılır.
II mərhələ. Bu, adətən, dərmanın istifadə edilməsi nəzərdə tutulan xəstəliyi olan xəstələrdə ilk istifadə təcrübəsidir. İkinci mərhələ IIa və IIb-yə bölünür. Faza IIa terapevtik pilot tədqiqatlardır, çünki onlardan əldə edilən nəticələr sonrakı tədqiqatlar üçün optimal planlaşdırma təmin edir. Faza IIb tədqiqatları yeni dərman üçün əsas göstərici olan xəstəliyi olan xəstələrdə daha geniş tədqiqatlardır. Əsas məqsəd dərmanın effektivliyini və təhlükəsizliyini sübut etməkdir. Bu tədqiqatların nəticələri (əsas sınaq) III faza tədqiqatlarının planlaşdırılması üçün əsas kimi xidmət edir.
III mərhələ. Böyük (və mümkünsə, müxtəlif) xəstə qruplarını (orta hesabla 1000-3000 nəfər) əhatə edən çoxmərkəzli sınaqlar. Əsas məqsəd dərmanın müxtəlif formalarının təhlükəsizliyi və effektivliyi, ən çox görülən mənfi reaksiyaların təbiəti və s. haqqında əlavə məlumat əldə etməkdir. Çox vaxt bu mərhələnin klinik tədqiqatları ikiqat kor, nəzarətli, təsadüfi olur və tədqiqat şərtləri adi real gündəlik tibbi təcrübəyə mümkün qədər yaxındır. Faza III klinik sınaqlarda əldə edilən məlumatlar dərmanın istifadəsi üçün təlimatların yaradılması və onun Farmakoloji Komitə tərəfindən qeydiyyata alınması barədə qərar qəbul edilməsi üçün əsasdır. Tibbi praktikada klinik istifadə üçün tövsiyə, yeni dərman aşağıdakı hallarda əsaslandırılmış hesab olunur:
- - oxşar təsirə malik məlum dərmanlardan daha effektiv;
- - məlum dərmanlardan daha yaxşı tolerantlığa malikdir (eyni effektivliklə);
- - məlum dərmanlarla müalicənin uğursuz olduğu hallarda effektivdir;
- - iqtisadi cəhətdən daha sərfəli, daha sadə müalicə üsuluna və ya daha əlverişli dozaj formasına malikdir;
- - kombinasiya terapiyasında mövcud dərmanların toksikliyini artırmadan onların effektivliyini artırır.
IV mərhələ. Dərman satışa çıxarıldıqdan sonra müxtəlif xəstə qruplarında və müxtəlif risk faktorları ilə uzunmüddətli istifadəsi haqqında daha ətraflı məlumat əldə etmək üçün tədqiqatlar aparılır. və beləliklə, dərman strategiyasını daha dolğun qiymətləndirin. Tədqiqat çoxlu sayda xəstəni əhatə edir ki, bu da əvvəllər məlum olmayan və nadir hallarda rast gəlinən mənfi hadisələri müəyyən etməyə imkan verir.
Əgər dərman hələ qeydə alınmamış yeni bir əlamət üçün istifadə ediləcəksə, II mərhələdən başlayaraq əlavə tədqiqatlar aparılır. Çox vaxt praktikada açıq bir araşdırma aparılır, burada həkim və xəstə müalicə üsulunu bilir (tədqiqat dərmanı və ya müqayisəli dərman).
Tək kor üsulla sınaqdan keçirərkən xəstə hansı dərmanı qəbul etdiyini bilmir (bu, plasebo ola bilər), ikiqat kor metoddan istifadə edərkən isə nə xəstənin, nə də həkimin bundan xəbəri olmur, yalnız sınaq rəhbəri (yeni bir dərmanın müasir bir klinik sınaqında, dörd tərəf: tədqiqatın sponsoru (əksər hallarda bu bir əczaçılıq şirkətidir), monitor - müqaviləli tədqiqat təşkilatı, həkim-tədqiqatçı, xəstə) . Bundan əlavə, nə həkim, nə xəstə, nə də tədqiqatı təşkil edən və onun məlumatlarını emal edənlər müəyyən bir xəstə üçün təyin edilmiş müalicəni bilmədikdə, üçlü kor tədqiqatlar mümkündür.
Həkimlər hansı xəstənin hansı dərmanla müalicə olunduğunu bilsələr, öz üstünlükləri və ya izahatları əsasında müalicəni kortəbii olaraq qiymətləndirə bilərlər. Kor metodların istifadəsi subyektiv amillərin təsirini aradan qaldıraraq, klinik tədqiqatın nəticələrinin etibarlılığını artırır. Xəstə perspektivli yeni bir dərman aldığını bilirsə, müalicənin təsiri onun arxayınlığı, mümkün olan ən çox arzu olunan müalicənin əldə edilməsindən məmnunluq hissi ilə əlaqələndirilə bilər.
Plasebo (latınca placere - bəyənmək, qiymətləndirmək) heç bir müalicəvi xüsusiyyətə malik olmayan dərman deməkdir.Böyük Ensiklopedik Lüğət plaseboya “tərkibində neytral maddələr olan dozaj forması” kimi tərif verir. Hər hansı bir dərman maddəsinin terapevtik təsirində təklifin rolunu öyrənmək üçün, yeni dərmanların effektivliyini öyrənərkən nəzarət kimi istifadə olunur. keyfiyyətli dərmanı sınaqdan keçirin
Mənfi plasebo effektləri nosebo adlanır. Xəstə dərmanın hansı yan təsirləri olduğunu bilirsə, o zaman 77% hallarda plasebo qəbul edərkən baş verir. Müəyyən bir təsirə inanmaq yan təsirlərin meydana gəlməsinə səbəb ola bilər. Ümumdünya Tibb Assosiasiyasının Helsinki Bəyannaməsinin 29-cu maddəsinə şərhinə görə, “...sağlamlığa ciddi və ya geri dönməz zərər vurma riskinin artmasına səbəb olmadıqda plasebodan istifadə əsaslandırılır...”. yəni xəstə effektiv müalicəsiz qalmazsa.
Tədqiqatın bütün tərəfləri nəticələr təhlil olunana qədər müəyyən bir xəstəyə verilən müalicə növünə kor olduqda "tamamilə kor tədqiqatlar" termini var.
Təsadüfi idarə olunan sınaqlar müalicələrin effektivliyinə dair elmi tədqiqatlar üçün keyfiyyət standartı kimi xidmət edir. Tədqiqat əvvəlcə tədqiq olunan vəziyyəti olan insanların böyük bir populyasiyasından xəstələri seçir. Sonra bu xəstələr təsadüfi olaraq əsas proqnoz xüsusiyyətlərinə uyğun olaraq iki qrupa bölünür. Qruplar hər bir rəqəmin və ya rəqəmlərin hər bir kombinasiyasının bərabər seçim ehtimalına malik olduğu təsadüfi ədədlər cədvəllərindən istifadə etməklə təsadüfi (təsadüfiləşdirmə) yaradılır. Bu o deməkdir ki, bir qrupdakı xəstələr orta hesabla digər qrupdakı xəstələrlə eyni xüsusiyyətlərə malik olacaqlar. Bundan əlavə, təsadüfiləşdirmədən əvvəl nəticəyə güclü təsir göstərdiyi məlum olan xəstəlik xüsusiyyətlərinin müalicə və nəzarət qruplarında bərabər tezliklərdə baş verməsi təmin edilməlidir. Bunu etmək üçün əvvəlcə xəstələri eyni proqnoza malik alt qruplara ayırmalı və yalnız bundan sonra hər bir alt qrupda ayrı-ayrılıqda randomizə etməlisiniz - təbəqəli randomizə. Eksperimental qrup (müalicə qrupu) faydalı olacağı gözlənilən bir müdaxilə alır. Nəzarət qrupu (müqayisə qrupu) xəstələrinin tədqiq olunan müdaxiləyə məruz qalmaması istisna olmaqla, birinci qrupla tam olaraq eyni şəraitdədir.