Antibiotiklərə qarşı müqaviməti təyin etmək üçün əsas yanaşmalar. Xəstəxanalarda antibiotiklərə davamlılıq probleminin həlli yolları
19.12.2016
Ukrayna Milli Anestezioloqlar Konqresinin materialları əsasında, 21-24 sentyabr, Dnepr
Antibiotiklərə qarşı müqavimətin (AR) davamlı artması ən aktual qlobal sağlamlıq və sosial problemlərdən biridir. ABR-nin nəticəsi xəstələnmənin, xəstəxanada müalicə müddətinin və ölüm nisbətinin artmasıdır. Bu gün bəşəriyyət antibiotik müqavimətinin ictimai sağlamlıq üçün ciddi təhlükəyə çevriləcəyi nöqtəyə yaxınlaşıb.
Yeni antibiotiklərin (AB) inkişafı mürəkkəb, uzun və olduqca bahalı bir prosesdir. AB-lər effektivliyini o qədər tez itirir ki, şirkətlər üçün onları yaratmaq sərfəli olur: yeni dərmanların hazırlanması xərcləri sadəcə olaraq özünü ödəməyə vaxt tapmır. Yeni AB-lərin yaradılmasına marağın azalmasının əsas səbəbi iqtisadi amillərdir. Bir çox əczaçılıq şirkətləri qısamüddətli dərmanlardan daha çox uzunmüddətli dərmanların hazırlanmasında maraqlıdırlar. 1930-cu ildən 1970-ci illərə qədər olan dövrdə AB-nin yeni sinifləri fəal şəkildə meydana çıxdı və 2000-ci ildə siklik lipopeptidlər və oksazolidinonlar klinik praktikaya daxil oldular. O vaxtdan bəri heç bir yeni AB meydana çıxmadı. adına Milli Ürək-Damar Cərrahiyyə İnstitutu Dövlət Müəssisəsinin direktoru bildirib. N. M. Amosov NAMS of Ukraine” (Kiyev), Ukrayna NAMS-in müxbir üzvü, tibb elmləri doktoru, professor Vasili Vasilyeviç Lazorişinets, AİB probleminin hərtərəfli öyrənilməsi və həllinin axtarışı üçün tələb olunan maliyyə məbləği dəyişir. Böyük Adron Kollayderi layihəsi və Beynəlxalq Kosmos Stansiyasının dəyəri daxilində.
Heyvandarlıqda antibiotiklərin geniş tətbiqi də müqavimətin inkişafında əsas amildir, çünki davamlı bakteriyalar heyvan mənşəli qidalar vasitəsilə insanlara ötürülə bilər. Təsərrüfat heyvanları antibiotiklərə davamlı bakteriyaların anbarı kimi xidmət edə bilər Salmonella, Campylobacter, Escherichia coli, Clostridium difficile, metisilin/oksasilinə davamlı Staphylococcus aureus (MRSA) və vankomisinə davamlı Enterococcus faecium (VRE). Zoonoz mənşəli MRSA xəstəxana və ambulator MRSA ştammlarından fərqlənir, lakin bakteriyaların müqavimət genlərini üfüqi şəkildə köçürmə qabiliyyəti müxtəlif AB-lərə davamlı ştammların yayılmasını əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Digər patogenlər arasında üfüqi gen transferi də müşahidə edilmişdir.
ÜST-nin hesablamalarına görə, dünyada istehsal olunan bütün AB-lərin yarısı insanların müalicəsindən başqa məqsədlər üçün istifadə olunur. Təəccüblü deyil ki, hətta ehtiyat AB-yə də davamlı olan patogen suşların sayı durmadan artır. Beləliklə, 2012-ci ilə qədər ABŞ-da metisilin/oksasillinə davamlı S.aureus ştammlarının yayılması 25-75%, karbapenemlərə davamlı Acinetobacter baumannii ştammları isə bəzi ştatlarda 80%-ə qədər olmuşdur. Avropada vəziyyət bir qədər yaxşıdır: karbapenemlərə (karbapenemazların istehsalçıları) davamlı patogenlərin yayılması 2013-cü ildə 25%-ə, İtaliya və Yunanıstanda isə 52%-i ötüb.
Geniş spektrli antibiotiklərə qarşı müqavimət mexanizmlərini artıq formalaşdırmış "problemli" mikroorqanizmlər (Cədvəl 1) ESKAPE qrupuna birləşdirilmişdir:
Enterococcus faecium;
Staphylococcus aureus;
Klebsiella pneumoniae;
Acinetobacter baumannii;
Pseudomonas aeruginosa;
Enterobacter spp.
adına Milli Ürək-Damar Cərrahiyyə İnstitutu Dövlət Müəssisəsində. N.M. Amosov" tərəfindən 1982-ci ildən 2016-cı ilə qədər olan dövr ərzində 2992 xəstədə AB-yə davamlı mikroorqanizmlərin müəyyən edilməsi üçün çox iş aparılıb, onların arasında 2603 yoluxucu endokardit, 132 sepsis epizodu, 257 bakteriemiya var. Bundan başqa, 1497 (50%) halda patogen müəyyən edilib.
Bakterioloji müayinə zamanı 1001 (66,9%) xəstədə qram-müsbət, 359-da (24,0%) qram-mənfi patogenlər müəyyən edilmişdir. Qram-müsbət patogenlər arasında S. epidermidis (xəstələrin 71,8%-də), Enterococcus spp. (17,2%), S. aureus (7%) və Streptococcus spp. (4%). Qram-müsbət yoluxucu agentlər arasında P. aeruginosa (20,6% hallarda), A. baumannii (22,3%), Enterobacter spp. (18,7%), E. coli (11,7%), Klebsiella spp. (10,3%), Moraxella (6,1%).
137 (9,1%) xəstədə müəyyən edilmiş göbələk mikroflorası Candida, Aspergillus və Histoplasma növləri ilə təmsil olunub. İnvaziv mikozların inkişafından əvvəl uzunmüddətli kombinasiyalı antibiotik terapiyası, kortikosteroidlərlə və/və ya sitostatiklərlə müalicə, şəkərli diabet və müşayiət olunan onkoloji xəstəliklər kimi risk faktorları baş vermişdir. Çox vaxt göbələklər patogen bakteriyalarla birlikdə tapılır.
2004-2015-ci illər ərzində Enterococcus spp. müxtəlif vaxtlarda 5,5-22,4% arasında dəyişmişdir. 2015-ci ildə vankomisin və linezolidlərə davamlı Enterococcus spp suşlarının nisbəti. müvafiq olaraq 48,0 və 34,2%, S.aureusun aşkarlanması 1,5-10% təşkil etmişdir. Bu patogenin vankomisinə və linezolidə qarşı müqaviməti 2015-ci ildə müvafiq olaraq 64,3 və 14%-ə çatmışdır. Klebsiella spp hallarının əhəmiyyətli artımı qeyd edildi: 2004-cü ildə 0% hallardan 2015-ci ildə 36,7% -ə qədər. Eyni zamanda, Klebsiella spp-nin müqavimət səviyyələri. AB-yə də yüksəkdir: ştammların 42,9%-i fosfomisinə, 10,0%-i kolomisinə davamlıdır.
A. baumannii 5,9-44,2% hallarda aşkar edilib, bu patogenin ştammlarının 15,4%-i kolomisinə, 10,1%-i isə fosfomisinə davamlı olub. P. aeruginosa-nın aşkarlanma dərəcəsi orta hesabla 11,8-36,6% təşkil edib. 2015-ci ildə Pseudomonas aeruginosa suşlarının 65,3%-i kolomisinin, 44,0%-i fosfomisinə qarşı davamlı olub. Enterobacter spp. 5,9-61,9% hallarda aşkar edilmiş, bu patogenin ştammlarının kolomisinə və fosfomisinə qarşı müqaviməti müvafiq olaraq 44,1 və 4,2% olmuşdur.
Göbələk florasına gəlincə, o, xəstələrin 2,3-20,4 faizində aşkar edilib. Son illərdə göbələk-mikrob birliklərinin səbəb olduğu orqan zədələnməsi ilə ağır infeksiya hallarının artması müşahidə olunur. Beləliklə, Ukrayna ərazisində ESKAPE qrupunun patogenlərinin AB-yə davamlı suşlarının sayında davamlı artım müşahidə edilmişdir (Cədvəl 2).
Hazırda bütün dünya yoluxucu xəstəliklərin müalicəsi üçün alternativ üsullar axtarır. Beləliklə, patogenləri bağlaya və təsirsiz hala gətirə bilən antikorlar hazırlanır. C. difficile ilə mübarizə üçün belə bir dərman III faza tədqiqatlarından keçir və çox güman ki, 2017-ci ildə ortaya çıxacaq.
Bakteriofaqların və onların komponentlərinin istifadəsi infeksiyalara qarşı mübarizədə digər perspektivli istiqamətdir. Təbii ştammların bakteriofaqları və yeni xüsusiyyətlərə malik süni şəkildə sintez edilmiş geni dəyişdirilmiş faqlar bakteriya hüceyrələrini yoluxdurur və zərərsizləşdirir. Faqolizinlər bakteriofaqlar tərəfindən bakteriya hüceyrə divarını məhv etmək üçün istifadə olunan fermentlərdir. Gözlənilir ki, bakteriofaqlar və faqolizinə əsaslanan dərmanlar AB-yə davamlı mikroorqanizmləri məğlub etməyə imkan verəcək, lakin bu dərmanlar 2022-2023-cü illərdən tez ortaya çıxmayacaq. Paralel olaraq, C. difficile, S. aureus və P. aeruginosa tərəfindən törədilən infeksiyaların qarşısının alınması üçün antibakterial peptidlərə əsaslanan preparatların və peyvəndlərin hazırlanması davam etdirilir. Eyni zamanda, inkişaf və sınaq mərhələsində olan agentlərin digər ESKAPE patogenlərinə - E. faecium, K. pneumoniae, A. baumannii, Enterobacter spp. Növbəti 10 ildə bu patogenlər üçün AB-yə effektiv alternativin hazırlanma ehtimalı çox aşağıdır.
adına Milli Ürək-Damar Cərrahiyyə İnstitutu Dövlət Müəssisəsinin klinikasında davamlı flora təcrid olunduqda. N. M. Amosova" terapiyasının effektivliyini artırmaq üçün infeksion endokarditi olan xəstələrdə əməliyyat zamanı ümumi idarə olunan hipertermik perfuziya istifadə olunur və passiv immunizasiya da birləşmiş antibiotik terapiyası, antiquorum təsiri adlanan dərmanlarla birlikdə istifadə olunur. 
Ukraynanın Anestezioloqlar Assosiasiyasının prezidentinin sözlərinə görə, Milli Tibb Universitetinin anesteziologiya və reanimasiya kafedrasının dosenti. A. A.Boqomolets (Kiyev), tibb elmləri namizədi Sergey Aleksandroviç Dubrov, çoxlu dərmanlara davamlı ştammların yüksək tezliyi o deməkdir ki, bu patogenlərin yaratdığı ağır infeksiyaların müalicəsi əksər hallarda yalnız ehtiyat antibiotiklərlə, xüsusən də karbapenemlərlə mümkündür. Yadda saxlamaq lazımdır ki, imipenemlə müqayisədə meropenem qram-mənfi patogenlərə qarşı daha effektivdir, lakin qram-müsbət mikroorqanizmlərə qarşı daha az effektivdir. Doripenem qram-müsbət və qram-mənfi patogenlərə qarşı bərabər terapevtik təsir göstərir. O da məlumdur ki, otaq temperaturunda (25°C) və 37°C-də doripenem məhlulunun dayanıqlığı imipenem və meropenemdən daha yüksəkdir. Doripenemin yüksək stabilliyi onun davamlı infuziyalar və qan plazmasında AB-nin tələb olunan konsentrasiyasının uzun müddət saxlanılması ilə rejimlərdə istifadəsinə imkan verir. Poli- və pan-davamlı floranın mövcudluğunda alternativ müalicə variantlarından biri AB-lərin kombinasiyası ilə terapiyadır. AB sinerjisi fenomenini xatırlamalı və ağır infeksiyalar zamanı istifadə etməlisiniz. Karbapenemin aminoqlikozid və ya ftorxinolonla birgə istifadəsi rasional hesab olunur.
Bir antibioqramın qurulması ilə bakterioloji tədqiqat yoluxucu xəstəliyi olan bir xəstənin idarə edilməsində əsas kimi görünür. İnfeksion agentin həssas olduğu antibiotiklərin fərdi seçimi yalnız uğurlu terapiyanın açarı deyil, həm də antibiotiklərin əmələ gəlməsinin qarşısını alan amildir.
Hazırlandı Mariya Makovetskaya
Bu məlumat MSD tərəfindən səhiyyə işçilərinə peşəkar dəstək kimi təqdim olunur. Hər hansı məhsula (məhsullara) aid məlumat preparatın istifadəsinə dair təlimatlara uyğun gəlməyə bilər. Zəhmət olmasa, resept yazmazdan əvvəl bu nəşrdə müzakirə olunan məhsullar haqqında dəqiq məlumat və ya məlumatlar üçün tam təlimatları nəzərdən keçirin.
AINF‑1201819-0000
Antibiotik müqaviməti :: ÜST StrategiyasıÜST Qlobal Strategiyası Antimikrobiyal Müqaviməti Saxlamaq
11 sentyabr 2001-ci ildə Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı Antimikrob Müqaviməti Saxlamaq üçün Qlobal Strategiyasını nəşr etdi. Bu proqram antibiotiklər kimi həyat qurtaran dərmanların təkcə indiki nəsil insanlar üçün deyil, həm də gələcəkdə effektivliyini təmin etmək məqsədi daşıyır. Bütün ölkələrin razılaşdırılmış tədbirləri olmasa, son 50 ildə tibb alimləri tərəfindən edilən böyük kəşflərin çoxu antibiotik müqavimətinin yayılması səbəbindən itirilə bilər.
Antibiotiklər 20-ci əsrin ən əhəmiyyətli kəşflərindən biridir. Onların sayəsində əvvəllər ölümcül olan xəstəlikləri (vərəm, meningit, qırmızı qızdırma, pnevmoniya) müalicə etmək və müalicə etmək mümkün oldu. Əgər bəşəriyyət tibb elminin bu ən böyük nailiyyətini qoruya bilməsə, o, antibiotikdən sonrakı dövrə qədəm qoyacaq.
Son 5 ildə əczaçılıq sənayesi yoluxucu xəstəliklərin müalicəsində istifadə olunan dərman vasitələrinin tədqiqi və işlənib hazırlanmasına 17 milyon dollardan çox vəsait xərcləyib. Mikrobların dərman müqaviməti sürətlə inkişaf edərsə, bu investisiyaların çoxu itirilə bilər.
ÜST-nin mikroblara qarşı müqaviməti cilovlamaq strategiyası antibiotiklərin istifadəsi və ya resepti ilə müəyyən şəkildə iştirak edən hər kəsə aiddir - xəstələrdən həkimlərə, xəstəxana administratorlarından səhiyyə nazirlərinə qədər. Bu strategiya ÜST ekspertlərinin və əməkdaşlıq edən təşkilatların 3 illik işinin nəticəsidir. Bu, müqaviməti minimuma endirmək və gələcək nəsillərə effektiv antimikroblardan istifadə etmək imkanı vermək üçün antibiotiklərdən ağıllı istifadəni təşviq etmək məqsədi daşıyır.
Məlumatlı xəstələr antibiotik yazmaq üçün həkimlərə təzyiq göstərməkdən qaça biləcəklər. Savadlı həkimlər yalnız xəstəni müalicə etmək üçün həqiqətən tələb olunan dərmanları təyin edəcəklər. Xəstəxana administratorları dərmanın effektivliyinin yerində ətraflı monitorinqini apara biləcəklər. Səhiyyə nazirləri təsirsiz dərmanların istifadə edilmədiyi halda, həqiqətən ehtiyac duyulan dərmanların əksəriyyətinin istifadəyə verilməsini təmin edə biləcəklər.
Qida sənayesində antibiotiklərin istifadəsi də antibiotik müqavimətinin artmasına kömək edir. Bu gün istehsal olunan bütün antibiotiklərin 50%-i kənd təsərrüfatında təkcə xəstə heyvanların müalicəsi üçün deyil, həm də mal-qara və quşların böyümə stimulyatoru kimi istifadə olunur. Müqavimətli mikroorqanizmlər heyvanlardan insanlara keçə bilər. Bunun qarşısını almaq üçün ÜST heyvanları müalicə etmək üçün istifadə edilən bütün antibiotiklər üçün məcburi reseptlər və böyümə stimullaşdırıcıları kimi istifadə edilən antibiotiklərin mərhələli şəkildə dayandırılması da daxil olmaqla bir sıra tədbirlər görməyi tövsiyə edir.
Antibiotik müqaviməti təbii bioloji prosesdir. Biz indi antibiotiklərə qarşı müqavimətin sürətlə yayıldığı və həyat qurtaran dərmanların sayının getdikcə təsirsiz hala gəldiyi bir dünyada yaşayırıq. Hal-hazırda mikroorqanizmlərin menenjit, cinsi yolla keçən xəstəliklər, xəstəxana infeksiyaları və hətta HİV infeksiyasının müalicəsində istifadə edilən yeni antiretrovirus dərmanlar sinfinə qarşı müqaviməti qeydə alınmışdır. Bir çox ölkələrdə Mycobacterium tuberculosis vərəmin müalicəsində istifadə edilən ən təsirli dərmanlardan ən azı ikisinə davamlıdır.
Bu problem həm yüksək inkişaf etmiş, həm sənayeləşmiş ölkələri, həm də inkişaf etməkdə olan ölkələri eyni dərəcədə narahat edir. Bir çox inkişaf etmiş ölkələrdə antibiotiklərin həddindən artıq istifadəsi, əhalinin yoxsul təbəqələrində müalicənin qeyri-kafi davam etməsi - son nəticədə bütövlükdə bəşəriyyət üçün eyni təhlükə yaradır.
Antibiotiklərə qarşı müqavimət qlobal problemdir. Elə bir ölkə yoxdur ki, buna məhəl qoymasın, heç bir ölkə buna cavab verməsin. Yalnız hər bir ölkədə antibiotiklərə qarşı müqavimətin artmasının qarşısını almaq üçün eyni vaxtda görülən tədbirlər bütün dünyada müsbət nəticələr verəcəkdir.
Antimikrobiyal Müqavimətin Tərkibində ÜST Strategiyası (PDF formatı, 376 Kb)
Son yeniləmə: 02/11/2004
1Son illərdə insan orqanizmində patoloji dəyişikliklərə səbəb ola bilən mikroorqanizmlərin öyrənilməsinin əhəmiyyəti xeyli artmışdır. Mövzunun aktuallığı antibiotiklərin tibbi praktikada geniş istifadəsinin qarşısını alan amillərdən birinə çevrilən mikrobların antibiotiklərə qarşı müqavimət probleminə diqqətin artması ilə müəyyən edilir. Bu məqalə təcrid olunmuş patogenlərin ümumi mənzərəsini və ən çox yayılmış olanların antibiotiklərə qarşı müqavimətini öyrənməyə həsr edilmişdir. İş zamanı 2013-2015-ci illər üçün klinik xəstəxananın xəstələrindən bioloji materialın bakterioloji tədqiqatları və antibioqrammaların məlumatları öyrənilmişdir. Əldə edilən ümumi məlumatlara görə, təcrid olunmuş mikroorqanizmlərin və antibioqramların sayı durmadan artır. Təcrid olunmuş mikroorqanizmlərin müxtəlif qrupların antibiotiklərinə qarşı müqavimətinin öyrənilməsi zamanı əldə edilmiş nəticələrə əsasən, ilk növbədə onun dəyişkənliyini qeyd etmək lazımdır. Adekvat terapiya təyin etmək və əlverişsiz nəticələrin qarşısını almaq üçün hər bir konkret halda patogenin antibiotik müqavimətinin spektri və səviyyəsi haqqında vaxtında məlumat əldə etmək lazımdır.
Mikroorqanizmlər
antibiotik müqaviməti
infeksiyaların müalicəsi
1. Eqorov N.S. Antibiotiklər doktrinasının əsasları - M.: Nauka, 2004. - 528 s.
2. Kozlov R.S. Rusiya ICU-larda nozokomial infeksiyaların patogenlərinin antibiotiklərə qarşı müqavimətinin mövcud tendensiyaları: bizi bundan sonra nə gözləyir? // İntensiv terapiya. № 4-2007.
3. Təlimat MUK 4.2.1890-04. Mikroorqanizmlərin antibakterial preparatlara həssaslığının təyini - Moskva, 2004.
4. Sidorenko S.V. Antibiotik müqavimətinin yayılmasının tədqiqi: tibb üçün praktik əhəmiyyəti // İnfeksiyalar və antimikrob terapiya.-2002, 4(2): S.38-41.
5. Sidorenko S.V. Qram-müsbət mikroorqanizmlərin antibiotik müqavimətinin klinik əhəmiyyəti // İnfeksiyalar və antimikrobiyal terapiya. 2003, 5(2): səh.3–15.
Son illərdə insan orqanizmində patoloji dəyişikliklərə səbəb ola bilən mikroorqanizmlərin öyrənilməsinin əhəmiyyəti xeyli artmışdır. Yeni növlər kəşf edilir və öyrənilir, onların xassələri, orqanizmin bütövlüyünə təsiri, orada baş verən biokimyəvi proseslər. Bununla yanaşı, mikrobların antibiotiklərə qarşı müqavimət probleminə diqqət artır ki, bu da antibiotiklərin tibbi praktikada geniş istifadəsinin qarşısını alan amillərdən birinə çevrilir. Dayanıqlı formaların meydana gəlməsini azaltmağa kömək etmək üçün bu dərmanların praktik istifadəsinə müxtəlif yanaşmalar hazırlanır.
İşimizin məqsədi təcrid olunmuş patogenlərin ümumi mənzərəsini və ən çox yayılmış olanların antibiotiklərə qarşı müqavimətini öyrənmək idi.
İş zamanı 2013-2015-ci illər üçün klinik xəstəxananın xəstələrindən bioloji materialın bakterioloji tədqiqatları və antibioqrammaların məlumatları öyrənilmişdir.
Əldə edilən ümumi məlumatlara görə, təcrid olunmuş mikroorqanizmlərin və antibioqramların sayı durmadan artır (cədvəl 1).
Cədvəl 1. Ümumi məlumat.
Əsasən, aşağıdakı patogenlər təcrid edilmişdir: təxminən üçdə biri - Enterobacteriaceae, üçüncüsü - Stafilokoklar, qalanları (Streptokoklar, fermentləşdirməyən bakteriyalar, Candida göbələkləri) bir az az. Eyni zamanda, qram-müsbət kokkal flora daha tez-tez yuxarı tənəffüs yollarından, KBB orqanlarından və yaralardan təcrid olunurdu; qram-mənfi çubuqlar - ən çox bəlğəmdən, yaralardan, sidikdən.
Tədqiq olunan illər ərzində S.aureusun antibiotik müqavimətinin nümunəsi aydın nümunələri müəyyən etməyə imkan vermir ki, bu da olduqca gözlənilir. Məsələn, penisillinə qarşı müqavimət azalmağa meyllidir (lakin kifayət qədər yüksək səviyyədədir), makrolidlərə qarşı müqavimət isə artır (cədvəl 2).
Cədvəl 2. S. aureusun müqaviməti.
|
Penisilinlər |
|||
|
Metisilin |
|||
|
Vankomisin |
|||
|
Linezolid |
|||
|
Ftorxinolonlar |
|||
|
Makrolidlər |
|||
|
Azitromisin |
|||
|
Aminoqlikozidlər |
|||
|
Sinersid |
|||
|
Nitrofurantoin |
|||
|
Trimetaprim/sulfametoksazol |
|||
|
Tigesiklin |
|||
|
Rifampisin |
Bu patogenin müalicəsində əldə edilən nəticələrə uyğun olaraq təsirli dərmanlar (müqaviməti azalır) bunlardır: 1-2-ci nəsil sefalosporinlər, "Qorunan" penisilinlər, Vankomisin, Linezolid, Aminoqlikozidlər, Ftorxinolonlar, Furanlar; arzuolunmaz - Penisilinlər, Makrolidlər.
Tədqiq olunan streptokoklara gəlincə: A qrupu piogen streptokoklar ənənəvi antibiotiklərə yüksək həssaslıqda qalır, yəni onlarla müalicə kifayət qədər effektivdir. Fərqliliklər təcrid olunmuş B və ya C qrup streptokoklar arasında baş verir, müqavimət tədricən artır (Cədvəl 3). Müalicə üçün Penisilinlər, Sefalosporinlər, Ftorxinolonlar, Makrolidlər, Aminoqlikozidlər, Sulfonamidlər istifadə edilməməlidir.
Cədvəl 3. Streptokokların müqaviməti.
Enterokoklar təbiətə görə daha davamlıdır, buna görə də dərmanların seçim diapazonu əvvəlcə çox dardır: "Qorunan" Penisilinlər, Vankomisin, Linezolid, Furanlar. Tədqiqatın nəticələrinə görə, müqavimətdə artım yoxdur. "Sadə" penisilinlər və ftorxinolonların istifadəsi arzuolunmaz olaraq qalır. Enterokokların makrolidlərə, sefalosporinlərə, aminoqlikozidlərə növ müqaviməti olduğunu nəzərə almaq vacibdir.
Təcrid olunmuş klinik əhəmiyyətli mikroorqanizmlərin üçdə biri Enterobacteriaceaedir. Hematologiya, Urologiya və Nefrologiya şöbələrində olan xəstələrdən təcrid olunmuşlar, reanimasiya şöbələrində olan xəstələrdən (Cədvəl 4) fərqli olaraq, ümumrusiya tədqiqatlarında təsdiqlənmiş xəstələrdən fərqli olaraq, çox vaxt aşağı davamlıdırlar. Antimikrobiyal dərmanlar təyin edərkən, aşağıdakı təsirli qrupların lehinə seçim etmək lazımdır: "Qorunan" Amino- və Ureido-Penisilinlər, "Qorunan" Sefalosporinlər, Karbopenemlər, Furanlar. Son bir ildə müqaviməti artmış penisilinlər, sefalosporinlər, ftorxinolonlar, aminoqlikozidlərdən istifadə etmək arzuolunmazdır.
Cədvəl 4. Enterobacteriaceae-nin müqaviməti.
|
Penisilinlər |
|||
|
Amoksisillin/klavulonat |
|||
|
Piperasilin/tazobaktam |
|||
|
III (=IV) nəsil sefalosporinlər |
|||
|
Sefoperazon/sulbaktam |
|||
|
Karbopenemlər |
|||
|
Meropenem |
|||
|
Ftorxinolonlar |
|||
|
Aminoqlikozid |
|||
|
Amikasin |
|||
|
Nitrofurantoin |
|||
|
Trimetaprim/sulfametoksazol |
|||
|
Tigesiklin |
Təcrid olunmuş mikroorqanizmlərin müxtəlif qrupların antibiotiklərinə qarşı müqavimətinin öyrənilməsi zamanı əldə edilmiş nəticələrə əsasən, ilk növbədə onun dəyişkənliyini qeyd etmək lazımdır. Buna görə çox vacib bir məqam dinamikanın dövri monitorinqi və əldə edilən məlumatların tibbi praktikada tətbiqidir. Adekvat terapiya təyin etmək və əlverişsiz nəticələrin qarşısını almaq üçün hər bir konkret halda patogenin antibiotik müqavimətinin spektri və səviyyəsi haqqında vaxtında məlumat əldə etmək lazımdır. Antibiotiklərin səmərəsiz təyin edilməsi və istifadəsi yeni, daha davamlı suşların yaranmasına səbəb ola bilər.
Biblioqrafik keçid
Styazhkina S.N., Kuzyaev M.V., Kuzyaeva E.M., Egorova E.E., Akimov A.A. KLİNİK XƏSTƏXANADA MİKROORQANİZMLƏRİN ANTİBIOTİKLƏRƏ DAVAMLILIĞI PROBLEMİ // Beynəlxalq Tələbə Elmi Bülleteni. – 2017. – No 1.;URL: http://eduherald.ru/ru/article/view?id=16807 (giriş tarixi: 30/01/2020). “Təbiət Elmləri Akademiyası” nəşriyyatında çap olunan jurnalları diqqətinizə çatdırırıq.
Son illərdə xəstəxanadaxili infeksiyalara qram-mənfi mikroorqanizmlər səbəb olur. Enterobacteriaceae və Pseudomonas ailələrinə aid olan mikroorqanizmlər ən böyük klinik əhəmiyyət qazanmışdır. Enterobacteriaceae ailəsindən Escherichia, Klebsiella, Proteus, Citrobacter, Enterobacter, Serratia cinsinə aid mikroorqanizmlər əməliyyatdan sonrakı ağırlaşmaların, sepsis və meningitin törədicisi kimi ədəbiyyatda tez-tez xatırlanır. Enterobakteriyaların əksəriyyəti fürsətçi mikroorqanizmlərə aiddir, çünki normal olaraq bu bakteriyalar (Serratia cinsi istisna olmaqla) bağırsaq mikroflorasının məcburi və ya keçici nümayəndələridir və zəifləmiş xəstələrdə müəyyən şəraitdə yoluxucu proseslərə səbəb olurlar.
Üçüncü nəsil sefalosporinlərə müqavimət göstərən bağırsaq qram-mənfi basillər ilk dəfə 1980-ci illərin ortalarında Qərbi Avropada müəyyən edilmişdir. Bu suşların əksəriyyəti (Klebsiella pneumoniae, digər Klebsiella növləri və Escherichia coli) sefamisinlər və karbapenemlər istisna olmaqla, bütün betalaktam antibiotiklərinə davamlı idi. Geniş spektrli beta-laktamazalar haqqında məlumatı kodlayan genlər plazmidlərdə lokallaşdırılmışdır ki, bu da geniş spektrli beta-laktamazların qram-mənfi bakteriyalar arasında yayılması imkanını asanlaşdırır.
Geniş spektrli beta-laktamazalar istehsal edən enterobakteriyaların törətdiyi xəstəxana içi infeksiyaların epidemiyalarının tədqiqi göstərdi ki, bu ştammlar üçüncü nəsil sefalosporinlərin intensiv istifadəsinə cavab olaraq yaranıb.
Qram-mənfi basillərdə geniş spektrli beta-laktamazların yayılması ölkələr və ölkə daxilindəki qurumlar arasında dəyişir, çox vaxt istifadə olunan antibiotiklərin qarışığından asılıdır. Böyük ABŞ tədqiqatında E. coli və K. pneumoniae kliniki suşlarının 1,3-8,6%-i seftazidimə davamlı olmuşdur. Bu tədqiqatda bəzi izolatlar daha diqqətli tədqiqata məruz qalmış və müəyyən edilmişdir ki, ştammların demək olar ki, 50%-də müqavimət geniş spektrli beta-laktamazların istehsalı ilə bağlıdır. Hal-hazırda 20-dən çox geniş spektrli beta-laktamazlar müəyyən edilmişdir.
Geniş spektrli beta-laktamaza istehsal edən bakteriyaların yaratdığı infeksiyalar üçün antimikrobiyal terapiyanın klinik tədqiqatları praktiki olaraq yoxdur və bu patogenlərə nəzarət üçün sübut bazası yalnız anekdot halları hesabatlarından və epidemioloji tədqiqatların məhdud retrospektiv məlumatlarından ibarətdir. Bu fermentləri istehsal edən qram-mənfi bakteriyaların yaratdığı nosokomial epidemiyaların müalicəsindən əldə edilən məlumatlar göstərir ki, bəzi infeksiyalar (məsələn, sidik yollarının infeksiyaları) dördüncü nəsil sefalosporinlər və karbapenemlərlə müalicə oluna bilər, lakin ağır infeksiyalar həmişə belə müalicəyə münasib olmur.
Enterobacter-in patogen kimi rolunda kəskin artım olmuşdur. Enterobacter spp. terapiya zamanı betalaktam antibiotiklərinə qarşı müqavimət əldə etmək qabiliyyəti ilə məşhurdur və bu, inaktivləşdirici fermentlər (beta-laktamazalar) ilə əlaqədardır. Çox davamlı suşların yaranması iki mexanizm vasitəsilə baş verir. Birinci halda, mikroorqanizm bir ferment induktoruna (məsələn, betalaktam antibiotik) məruz qalır və induktor (antibiotik) mövcud olduğu müddətdə artan müqavimət səviyyəsi baş verir. İkinci halda, mikrob hüceyrəsində sabit bir derepressiya vəziyyətinə qədər kortəbii bir mutasiya inkişaf edir. Klinik olaraq, müalicənin uğursuzluğunun demək olar ki, bütün təzahürləri bununla izah olunur. İnduksiya edilmiş beta-laktamazalar antibiotik terapiyası zamanı sefalosporinlərin ikinci (sefamandol, sefoksitin) və üçüncü (seftriakson, seftazidim) nəsilləri, həmçinin antipsevdomonal penisilinlər (tikarsillin və piperasillin) daxil olmaqla, çoxlu dərmanlara qarşı müqavimətin inkişafına səbəb olur.
Yenidoğulmuşların reanimasiya şöbəsində nozokomial infeksiyaların baş verməsi haqqında hesabat, geniş spektrli sefalosporinlərin müntəzəm istifadəsinin davamlı orqanizmlərin yaranmasına necə səbəb ola biləcəyini göstərir. Ampisillin və gentamisinin 11 il ərzində şübhəli sepsis üçün standart empirik müalicə olduğu bu bölmədə K. pneumoniae-nin gentamisinə davamlı suşları səbəbindən ciddi infeksiyalar meydana çıxmağa başladı. Gentamisin sefotaksimlə əvəz olundu və epidemiya aradan qaldırıldı. Lakin sefotaksimə davamlı E. cloacae səbəb olduğu ağır infeksiyaların ikinci epidemiyası 10 həftə sonra baş verdi.
Heusser və başqaları. İnduksiya edilə bilən beta-laktamazlara malik ola bilən qram-mənfi mikroorqanizmlərin yaratdığı mərkəzi sinir sisteminin infeksiyaları üçün sefalosporinlərin empirik istifadəsinin təhlükələri barədə xəbərdarlıq edin. Bu baxımdan, beta-laktamazlara qarşı həssas olmayan alternativ dərmanlar (trimetoprim/sulfametoksazol, xloramfenikol, imipenem) təklif olunur. Enterobacter səbəb olduğu xəstəliklərin müalicəsində sefalosporin monoterapiyasına aminoqlikozidlərin və ya digər antibiotiklərin əlavə edilməsi ilə kombinə edilmiş terapiya məqbul alternativ ola bilər.
1980-ci illərin ortalarında beta-laktamazların hidrolitik təsirinə tam stabil hesab edilən sefotaksim, seftriakson və seftazidimə davamlı K. pneumoniae ştammlarının meydana çıxması ilə Fransa və Almaniyada Klebsiella infeksiyaları terapevtik problemə çevrildi. Bu bakteriyalarda beta-laktamazların yeni növləri aşkar edilmişdir. Yüksək davamlı Klebsiella yara infeksiyaları və sepsisin nosokomial epidemiyalarına səbəb ola bilər.
Pseudomonas antibiotik müqavimətinin inkişafı üçün istisna deyil. P.aeruginosa-nın bütün suşlarının genetik kodunda sefalosporinaza geninə malikdir. Antipseudomonal penisilinlərdən qorunmaq üçün TEM-1 beta-laktamazanı daşıyan plazmidlər idxal edilə bilər. Həmçinin, antipsevdomonal penisilinlər və sefalosporinləri hidroliz edən fermentlərin genləri plazmidlər vasitəsilə ötürülür. Aminoqlikozidləri aktivləşdirən fermentlər də nadir deyil. Bütün aminoqlikozidlərin ən stabili olan amikasin belə gücsüzdür. Bütün aminoqlikozidlərə davamlı P. aeruginosa ştammları getdikcə daha çox olur və bu, kistik fibroz və yanıq xəstələrini müalicə edən həkimlər üçün çox vaxt keçilməz problemə çevrilir. P. aeruginosa getdikcə imipenemə davamlı olur.
Haemophilus influenzae - sefalosporinlər nə qədər davam edəcək?
60-70-ci illərdə həkimlər H.influenzae-yə qarşı ampisillinin istifadəsinin məqsədəuyğunluğu ilə bağlı tövsiyələrə əməl edirdilər. 1974-cü ildə bu ənənəyə son qoyuldu. Sonra TEM adlı plazmid daşıyan beta-laktamaza kəşf edildi. Beta-laktamazlara davamlı H. influenzae ştammlarının təcrid olunma tezliyi 5 ilə 55% arasında dəyişir. Barselonada (İspaniya) H. influenzae ştammlarının 50%-ə qədəri xloramfenikol və ko-trimoksazol daxil olmaqla 5 və ya daha çox antibiotikə davamlıdır. Bu mikroorqanizmin sefalosporinlərə, yəni sefuroksimə qarşı müqavimətinin ilk hesabatı, sefuroksimin artan MİK-i aşkar edildikdə, artıq 1992-ci ilin əvvəlində İngiltərədə ortaya çıxdı.Bakteriyalarda antibiotik müqaviməti ilə mübarizə
Beta-laktamazların istehsalı ilə əlaqəli bakterial müqaviməti aradan qaldırmağın bir neçə yolu var, o cümlədən:beta-laktamazların (məsələn, xinolonların) təsirinə məruz qalmayan yeni kimyəvi strukturların antibiotiklərinin sintezi və ya məlum təbii strukturların kimyəvi çevrilməsi;
beta-laktamazların hidrolitik təsirinə davamlı olan yeni betalaktam antibiotiklərinin axtarışı (yeni sefalosporinlər, monobaktamlar, karbapenemlər, tienamisin);
Beta-laktamaz inhibitorlarının sintezi.
Beta-laktamaz inhibitorlarının istifadəsi məlum antibiotiklərin faydalarını qoruyub saxlamağa imkan verir. Beta-laktam strukturlarının beta-laktamazaları inhibə edə bilməsi ideyası 1956-cı ilə təsadüf etsə də, inhibitorların klinik istifadəsi kəşfdən sonra yalnız 1976-cı ildə başlamışdır. klavulan turşusu. Klavulan turşusu "intihar" ferment inhibitoru kimi çıxış edərək beta-laktamazaların geri dönməz inhibəsinə səbəb olur. Beta-laktamazların bu inhibəsi, beta-laktam antibiotikinin penisilin bağlayan zülallara bağlandığı reaksiyaya bənzər bir asilləşmə reaksiyası vasitəsilə baş verir. Struktur olaraq, klavulan turşusu beta-laktam birləşməsidir. Antimikrobiyal xüsusiyyətlərə malik olmadan, beta-laktamazları geri dönməz şəkildə bağlayır və onları sıradan çıxarır.
Klavulanik turşunun təcridindən sonra digər beta-laktamaz inhibitorları (sulbaktam və tazobaktam) əldə edilmişdir. Beta-laktam antibiotikləri (ampisilin, amoksisillin, piperasillin və s.) ilə birlikdə beta-laktamaza istehsal edən mikroorqanizmlərə qarşı geniş spektrli fəaliyyət göstərirlər.
Mikroorqanizmlərin antibiotiklərə davamlılığı ilə mübarizənin başqa bir yolu beynəlxalq xəbərdarlıq şəbəkəsinin yaradılması yolu ilə davamlı suşların yayılmasının monitorinqini təşkil etməkdir. Patogenlərin identifikasiyası və onların xassələrinin, o cümlədən antibiotiklərə qarşı həssaslıq və ya müqavimətin müəyyən edilməsi bütün hallarda, xüsusən də xəstəxanadaxili infeksiya qeydə alınarkən aparılmalıdır. Belə tədqiqatların nəticələri hər bir doğum evi, xəstəxana, mikrorayon, şəhər, rayon və s. üzrə ümumiləşdirilməlidir. Epidemioloji vəziyyət haqqında əldə edilmiş məlumatlar vaxtaşırı iştirak edən həkimlərin diqqətinə çatdırılmalıdır. Bu, uşağı müalicə edərkən ən çox ştammın həssas olduğu dərmanı düzgün seçməyə və müəyyən bir ərazidə və ya tibb müəssisəsində ən çox ştammın davamlı olduğu dərmanı təyin etməməyə imkan verəcəkdir.
Mikroorqanizmlərin antibakterial dərmanlara qarşı müqavimətinin inkişafını məhdudlaşdırmaq müəyyən qaydalara riayət etməklə əldə edilə bilər, o cümlədən:
Rasional əsaslı antibiotik terapiyasının aparılması, o cümlədən göstərişlər, həssaslıq və müqavimət səviyyəsi nəzərə alınmaqla məqsədyönlü seçim, doza (azaldılmış doza təhlükəlidir!), müddəti (xəstəliyin şəklinə və fərdi vəziyyətə uyğun olaraq) - bütün bunlar təkmil təlim tələb edir. həkimlər;
Göstərişlərə uyğun olaraq ciddi şəkildə istifadə edərək, kombinasiya terapiyasına ağlabatan yanaşmaq;
Dərman vasitələrinin istifadəsinə məhdudiyyətlərin tətbiqi (“maneə siyasəti”), bu, klinisistlər və mikrobioloqlar arasında dərmanın istifadəsinə dair razılaşmanı nəzərdə tutur, yalnız artıq istifadə olunan dərmanların effektivliyi olmadıqda (ehtiyat antibiotiklər qrupunun yaradılması).
Müqavimətin inkişafı antimikrobiyal dərmanların geniş klinik istifadəsinin qaçılmaz nəticəsidir. Bakteriyaların antibiotiklərə qarşı müqavimət əldə etmə mexanizmlərinin müxtəlifliyi diqqəti çəkir. Bütün bunlar, müqavimətin inkişafını minimuma endirməyə və çoxlu dərmanlara davamlı mikroorqanizmlərin yaratdığı infeksiyaların müalicəsi üçün ən təsirli üsulların müəyyənləşdirilməsinə yönəlmiş mövcud dərmanlardan istifadənin daha təsirli yollarını tapmaq üçün səylər tələb edir.
ANTİBİOTİKLƏR VƏ KEMOTERAPİYA, 1998-N4, səh.43-49.
ƏDƏBİYYAT
1. Burns J.L. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 497-517.2. Qızıl H.S., Moellering R.S. New Engl J Med 1996; 335: 1445-1453.
3. ABŞ tərəfindən təsdiqlənmiş yeni antimikrobiyal agentlər 1994-cü ildə Qida və Dərman İdarəsi. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39:1010.
4. Cohen M.L. Elm 1992; 257: 1050-1055.
5. Gibbons A. Ibid 1036-1038.
6. Hoppe J.E. Monatsschr Kinderheilk 1995; 143: 108-113.
7. Leggiadro R.J. Curr Probl Pediatr 1993; 23: 315-321.
9. Doern G.V., Brueggemann A., Holley H.P.Jr., Rauch A.M. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40: 1208-1213.
10. Klugman K.R. Clin Microbiol Rev 1990; 3: 171-196.
11. Munford R.S., Murphy T.V. J Invest Med 1994; 42: 613-621.
12. Kanra G.Y., Özen H., Secmeer G. et al. Pediatr Infect Dis J 1995; 14: 490-494.
13. Friedland I.R., Istre G.R. Eyni zamanda 1992; 11: 433-435. 14. Jacobs M.R. Clin Infect Dis 1992; 15: 119-127.
15. Schreiber J.R., Jacobs M.R. Pediatr Klinikaları Şimal Am 1995; 42: 519-537.
16. Bradley J.S., Connor J.D. Pediatr Infect Dis J 1991; 10: 871-873.
17. Katalan M.J., Fernandez M., Vasquez A. et al. Clin Infect Dis 1994; 18: 766-770.
18. Sloas M.M., Barrett F.F., Chesney P.J. və b. Pediatr Infect Dis J 1992; 11: 662-666.
19. Webby P.L., Keller D.S., Cromien J.L. və b. Eyni zamanda 1994; 13: 281-286.
20. Mason E.O., Kaplan S.L., Lamberht L.B. və b. Antimicrob Agents Chemother 1992; 36: 1703-1707.
21. Rays L.B., Şlaes D.M. Pediatr Clin Noth Am 1995; 42: 601-618.
22. Christie C., Hammond J., Reising S. et al. J Pediatr 1994; 125: 392-400.
23. Shay D.K., Goldmann D.A., Jarvis W.R. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 703-716.
24. Gaines R, Edwards J. Infect Control Hosp Epid 1996; 17: Təchizat: 18.
25. Spera R.V., Faber B.F. JAMA 1992; 268:2563-2564.
26. Shay D.K., Maloney S.A., Montecalvo M. et al. J Infect Dis 1995; 172:993-1000.
27. Landman D., Mobarakai N.V., Quale J.M. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37: 1904-1906.
28. Shlaes D.M., Etter L., Guttman L. Ibid 1991; 35: 770-776.
29. Bozukluk və Profilaktika Mərkəzləri 1994; 59: 25758-25770.
30. Hospital Infect Contr Pract Advisory Comm. Infect Control Hosp Epid 1995; 16: 105-113.
31. Jones R.N., Kehrberg E.N., Erwin M.E., Anderson S.C. Diagn Microbiol Infect Dis 1994; 19: 203-215.
32. Veasy G.L., Tani L.Y., Hill H.R. J Pediatr 1994; 124:9-13.
33. Gerber M.A. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 539-551.
34. Miyamoto Y., Takizawa K., Matsushima A. et al. Antimicrob Agents Chemother 1978; 13: 399-404.
35. Gerber M.A. Pediatriya 1996; 97: Təchizat: 2-ci hissə: 971-975.
36. Voss A., Milatovic D., Wallrauch-Schwarz C. et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1994; 13:50-55.
37. Moreira B.M., Daum R.S. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 619-648. 38. Meyer R. Pädiatr Prax 1994; 46: 739-750.
39. Naqib M.H., Naqib M.T., Flournoy D.J. Kimyaterapiya 1993; 39: 400-404.
40. Walsh T.J., Standiford H.C., Reboli A.C. və b. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37: 1334-1342.
41. Hill R.L.R., Duckworth G.J., Casewell M.W. J Antimicrob Chemother 1988; 22: 377-384.
42. Toltzis P., Blumer J.L. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 687-702.
43. Philippon A, Labia R, Jacoby G. Antimicrob Agents Chemother 1989; 33: 1131-1136.
44. Sirot D., De Champs C., Chanal C. et al. Eyni zamanda 1991; 35: 1576-1581.
45. Meyer K.S., Urban C., Eagan J.A. və b. Ann Intern Med 1993; 119: 353-358.
46. Buş K., Jacoby G.A., Medeiros A.A. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39: 1211-1233.
47. Dever C.A., Dermody T.S. Arch Intern Med 1991; 151:886-895.
48. Bryan C.S., John J.F., Pai M.S. və b. Am J Dis Child 1985; 139: 1086-1089.
49. Heusser M.F., Patterson J.E., Kuritza A.P. və b. Pediatr Infect Dis J 1990; 9: 509-512.
50. Coovadia Y.M., Johnson A.P., Bhana R.H. və b. J Hosp Infect 1992; 22: 197-205.
51. Reish O., Aşkenazi S., Naor N. et al. Eyni zamanda 1993; 25: 287-294.
52. Moellering R.S. J Antimicrob Chemother 1993; 31: Əlavə A: 1-8.
53. Goldfarb J. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 717-735.
54. Schaad U.B. Monatsschr Kinderheilk 1995; 143: 1135-1144.
Antibiotiklər tibb elminin ən böyük nailiyyətlərindən biridir, hər il onlarla, yüz minlərlə insanın həyatını xilas edir. Halbuki, məşhur hikmətin dediyi kimi, hətta yaşlı bir qadın da vidalana bilər. Patogenləri öldürmək üçün istifadə edilən şey artıq əvvəlki kimi yaxşı işləmir. Səbəb nədir: antimikrobiyal dərmanlar pisləşib, yoxsa antibiotik müqaviməti günahlandırır?
Antibiotiklərə qarşı müqavimətin təyini
Antimikrobiyal dərmanlar (AMD), ümumiyyətlə antibiotiklər adlanır, əvvəlcə bakterial infeksiyalarla mübarizə aparmaq üçün yaradılmışdır. Və müxtəlif xəstəliklərin bir deyil, bir neçə növ bakteriyaların qruplara birləşdirilməsi nəticəsində yarana biləcəyinə görə, ilkin olaraq müəyyən bir qrup yoluxucu patogenlərə qarşı təsirli olan dərmanların hazırlanması həyata keçirildi.
Lakin bakteriyalar, ən sadə olsa da, zaman keçdikcə daha çox yeni xüsusiyyətlər əldə edərək, aktiv şəkildə inkişaf edən orqanizmlərdir. Özünü qoruma instinkti və müxtəlif yaşayış şəraitinə uyğunlaşma qabiliyyəti patogen mikroorqanizmləri daha güclü edir. Həyat üçün təhlükəyə cavab olaraq, antimikrobiyal dərmanların aktiv maddəsinin təsirini zəiflədən və ya tamamilə neytrallaşdıran bir sirri ifraz edərək, ona müqavimət göstərmək qabiliyyətini inkişaf etdirməyə başlayırlar.
Məlum olub ki, bir dəfə effektiv antibiotiklər öz funksiyalarını yerinə yetirməyi dayandırırlar. Bu vəziyyətdə dərmana qarşı antibiotik müqavimətinin inkişafından danışırlar. Və burada məsələ heç də aktiv maddə AMP-nin effektivliyində deyil, patogenləri yaxşılaşdırmaq mexanizmlərindədir, bunun sayəsində bakteriyalar onlarla mübarizə aparmaq üçün hazırlanmış antibiotiklərə həssas olur.
Beləliklə, antibiotik müqaviməti bakteriyaların onları məhv etmək üçün yaradılmış antimikrob dərmanlara həssaslığının azalmasından başqa bir şey deyil. Məhz bu səbəbdən düzgün seçilmiş dərmanlarla müalicə gözlənilən nəticəni vermir.
Antibiotiklərə qarşı müqavimət problemi
Antibiotiklərə qarşı müqavimətlə əlaqəli antibiotik terapiyasının təsirinin olmaması xəstəliyin irəliləməsini davam etdirməsinə və daha da ağırlaşmasına, müalicəsinin daha da çətinləşməsinə səbəb olur. Xüsusi təhlükə bakterial infeksiyanın həyati orqanlara təsir etdiyi hallardır: ürək, ağciyərlər, beyin, böyrəklər və s., çünki bu vəziyyətdə ölümün gecikməsi oxşardır.
İkinci təhlükə odur ki, bəzi xəstəliklər, antibiotik terapiyası qeyri-kafi olarsa, xroniki hala gələ bilər. Bir şəxs müəyyən bir qrupun antibiotiklərinə davamlı olan təkmilləşdirilmiş mikroorqanizmlərin daşıyıcısına çevrilir. İndi infeksiya mənbəyidir və köhnə üsullarla mübarizə aparmaq mənasız olur.
Bütün bunlar əczaçılıq elmini digər aktiv maddələrlə yeni, daha effektiv məhsullar icad etməyə sövq edir. Lakin proses yenidən antimikrobiyal agentlər kateqoriyasından yeni dərmanlara antibiotik müqavimətinin inkişafı ilə dairələrdə gedir.
Kimsə antibiotiklərə qarşı müqavimət probleminin son vaxtlar yarandığını düşünürsə, çox yanılır. Bu problem zaman kimi köhnədir. Yaxşı, bəlkə də o qədər də çox deyil, amma onun artıq 70-75 yaşı var. Ümumi qəbul edilmiş nəzəriyyəyə görə, XX əsrin 40-cı illərində tibbi praktikaya ilk antibiotiklərin tətbiqi ilə birlikdə ortaya çıxdı.
Baxmayaraq ki, mikrob müqaviməti probleminin daha erkən görünüşü anlayışı var. Antibiotiklərin ortaya çıxmasından əvvəl bu problem xüsusilə həll edilməmişdir. Axı bu o qədər təbiidir ki, bakteriyalar da digər canlılar kimi ətraf mühitin əlverişsiz şəraitinə uyğunlaşmağa çalışıb və bunu özünəməxsus şəkildə ediblər.
Patogen bakteriyaların müqavimət problemi ilk antibiotiklər meydana çıxanda ortaya çıxdı. Düzdür, onda sual hələ o qədər də aktual deyildi. Həmin dövrdə müxtəlif antibakterial agentlər qrupları fəal şəkildə inkişaf etdirilirdi ki, bu da müəyyən mənada dünyada mövcud olan əlverişsiz siyasi vəziyyət, hərbi əməliyyatlar, əsgərlərin yara və sepsis nəticəsində yalnız təsirli yardım ala bilmədiyi üçün həlak olması ilə əlaqədar idi. zəruri dərmanların olmaması. Bu dərmanlar sadəcə olaraq hələ mövcud deyildi.
Ən çox inkişaf XX əsrin 50-60-cı illərində həyata keçirildi və sonrakı 2 onillikdə onlar təkmilləşdirildi. Tərəqqi bununla bitmədi, lakin 80-ci illərdən bəri antibakterial maddələrlə bağlı inkişaflar nəzərəçarpacaq dərəcədə azaldı. Bu, bu müəssisənin yüksək qiyməti ilə (zamanımızda yeni bir dərmanın hazırlanması və buraxılması 800 milyon dollar həddinə çatır) və ya innovativ dərmanlar üçün "mübariz düşüncəli" aktiv maddələrlə bağlı yeni fikirlərin banal olmaması ilə bağlıdır, lakin bu baxımdan antibiotik müqavimət problemi yeni qorxulu səviyyəyə çıxır.
Perspektivli AMP-ləri inkişaf etdirmək və bu cür dərmanların yeni qruplarını yaratmaqla elm adamları bir çox növ bakterial infeksiyaları məğlub etməyə ümid edirdilər. Ancaq müəyyən bakteriyalar ştammlarında kifayət qədər sürətlə inkişaf edən antibiotik müqaviməti sayəsində hər şey o qədər də sadə deyildi. Həvəs tədricən quruyur, lakin problem uzun müddət həll olunmamış qalır.
Mikroorqanizmlərin onları öldürməli olan dərmanlara qarşı necə müqavimət göstərə biləcəyi bəlli deyil? Burada başa düşməlisiniz ki, bakteriyaların "öldürülməsi" yalnız dərman təyin edildiyi kimi istifadə edildikdə baş verir. Bəs əslində bizdə nə var?
Antibiotiklərə qarşı müqavimətin səbəbləri
Burada əsas suala gəlirik: bakteriyaların antibakterial maddələrə məruz qaldıqda ölməməsi, əslində yenidən doğulması, bəşəriyyət üçün faydalı olmaqdan uzaq yeni xüsusiyyətlər əldə etməsində günahkar kimdir? Bəşəriyyətin onilliklər boyu mübarizə apardığı bir çox xəstəliklərin səbəbi olan mikroorqanizmlərdə baş verən bu cür dəyişikliklərə nə səbəb olur?
Aydındır ki, antibiotiklərə qarşı müqavimətin inkişafının əsl səbəbi canlı orqanizmlərin müxtəlif şəraitdə yaşamaq, onlara müxtəlif üsullarla uyğunlaşma qabiliyyətidir. Lakin bakteriyaların nəzəri olaraq onlara ölüm gətirməli olan antibiotik şəklində ölümcül mərmidən yayınmaq imkanı yoxdur. Bəs necə olur ki, onlar nəinki sağ qalırlar, həm də əczaçılıq texnologiyalarının təkmilləşdirilməsi ilə paralel olaraq təkmilləşirlər?
Anlamalısınız ki, bir problem varsa (bizim vəziyyətimizdə patogen mikroorqanizmlərdə antibiotik müqavimətinin inkişafı), deməli, buna şərait yaradan təhrikedici amillər var. Məhz bu məsələni indi anlamağa çalışacağıq.
Antibiotiklərə qarşı müqavimətin inkişafı amilləri
Bir şəxs sağlamlıq şikayətləri ilə həkimə gəldikdə, bir mütəxəssisdən ixtisaslı kömək gözləyir. Tənəffüs yollarının infeksiyaları və ya digər bakterial infeksiyalara gəldikdə, həkimin vəzifəsi xəstəliyin inkişafının qarşısını alacaq təsirli bir antibiotik təyin etmək və bu məqsədlə lazım olan dozanı təyin etməkdir.
Həkimin dərman seçimi olduqca böyükdür, amma həqiqətən infeksiyanın öhdəsindən gəlməyə kömək edəcək dərmanı necə təyin etmək olar? Bir tərəfdən, bir antimikrobiyal dərmanın reseptini əsaslandırmaq üçün, ilk növbədə, ən düzgün hesab edilən bir dərman seçilməsinin etiotropik konsepsiyasına uyğun olaraq, xəstəliyin törədicinin növünü tapmaq lazımdır. Ancaq digər tərəfdən, bu, 3 və ya daha çox günə qədər çəkə bilər, halbuki xəstəliyin erkən mərhələlərində vaxtında terapiya uğurlu sağalmanın ən vacib şərti hesab olunur.
Həkimin ilk günlərdə demək olar ki, təsadüfi hərəkət etməkdən başqa çarəsi yoxdur ki, xəstəliyin gedişatını birtəhər ləngitsin və digər orqanlara yayılmasının qarşısını ala bilsin (empirik yanaşma). Ambulator müalicəni təyin edərkən, praktikant müəyyən bir xəstəliyin törədicinin müəyyən bakteriya növləri ola biləcəyini düşünür. Bu, dərmanın ilkin seçilməsinin səbəbidir. Patogen analizinin nəticələrindən asılı olaraq resept dəyişə bilər.
Həkimin resepti test nəticələri ilə təsdiqlənərsə yaxşıdır. Əks halda nəinki vaxt itiriləcək. Fakt budur ki, uğurlu müalicə üçün başqa bir zəruri şərt var - patogen mikroorqanizmlərin tam deaktivasiyası (tibbi terminologiyada "şüalanma" anlayışı var). Bu baş verməsə, sağ qalan mikroblar sadəcə "xəstələnəcəklər" və onların "xəstəliyinə" səbəb olan antimikrobiyal dərmanın aktiv maddəsinə qarşı bir növ toxunulmazlıq inkişaf etdirəcəklər. Bu, insan orqanizmində antikorların istehsalı qədər təbiidir.
Məlum olub ki, antibiotik səhv seçilibsə və ya dozaj rejimi və preparatın tətbiqi təsirsizdirsə, patogen mikroorqanizmlər ölməyə bilər, lakin əvvəllər onlara məlum olmayan imkanları dəyişdirə və ya əldə edə bilər. Çoxalmaqla, bu cür bakteriyalar müəyyən bir qrupun antibiotiklərinə davamlı olan ştamların bütün populyasiyalarını təşkil edir, yəni. antibiotiklərə davamlı bakteriyalar.
Patogen mikroorqanizmlərin antibakterial preparatlara həssaslığına mənfi təsir göstərən digər amil AMP-lərin heyvandarlıqda və baytarlıqda istifadəsidir. Bu sahələrdə antibiotiklərin istifadəsi həmişə özünü doğrultmur. Bundan əlavə, xəstəliyin törədicinin müəyyən edilməsi əksər hallarda aparılmır və ya gecikdirilir, çünki antibiotiklər əsasən kifayət qədər ağır vəziyyətdə olan heyvanları müalicə etmək üçün istifadə olunur, zaman hər şeydir və bu test nəticələrini gözləmək mümkün deyil. Ancaq bir kənddə baytarın həmişə belə imkanı olmur, ona görə də “kor-koranə” hərəkət edir.
Amma bu heç nə olmazdı, bircə böyük problem var - insan mentaliteti, hər kəs öz həkimi olanda. Üstəlik, informasiya texnologiyalarının inkişafı və əksər antibiotikləri həkim resepti olmadan almaq imkanı bu problemi daha da ağırlaşdırır. Nəzərə alsaq ki, bizdə həkimlərin resept və tövsiyələrinə ciddi əməl edənlərdən daha savadsız öz-özünə öyrədən həkimlər var, problem qlobal miqyas alır.
Antibiotiklərə qarşı müqavimət mexanizmləri
Son zamanlarda antibiotiklərə qarşı müqavimət mikrob əleyhinə dərmanların hazırlanması ilə məşğul olan əczaçılıq sənayesində bir nömrəli problemə çevrilmişdir. İş ondadır ki, bu, demək olar ki, bütün məlum bakteriya növləri üçün xarakterikdir və buna görə də antibiotik terapiyası getdikcə daha az təsirli olur. Stafilokoklar, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa və Proteus kimi ümumi patogen mikroorqanizmlərin antibiotiklərə məruz qalan əcdadlarından daha çox rast gəlinən davamlı ştammları var.
Müxtəlif antibiotik qruplarına və hətta fərdi dərmanlara qarşı müqavimət fərqli şəkildə inkişaf edir. Yaxşı köhnə penisilinlər və tetrasiklinlər, həmçinin sefalosporinlər və aminoqlikozidlər şəklində daha yeni inkişaflar, antibiotiklərə qarşı müqavimətin yavaş inkişafı ilə xarakterizə olunur və bununla paralel olaraq onların terapevtik təsiri azalır. Aktiv maddələri streptomisin, eritromisin, rifampisin və linkomisin olan bu cür dərmanlar haqqında eyni şeyi söyləmək olmaz. Bu dərmanlara qarşı müqavimət sürətlə inkişaf edir və buna görə də resept müalicə kursu zamanı, onun tamamlanmasını gözləmədən dəyişdirilməlidir. Eyni şey oleandomisin və fusidin dərmanlarına da aiddir.
Bütün bunlar müxtəlif dərmanlara qarşı antibiotik müqavimətinin inkişaf mexanizmlərinin əhəmiyyətli dərəcədə fərqləndiyini göstərir. Bakteriyaların hansı xüsusiyyətlərinin (təbii və ya əldə edilmiş) antibiotiklərin əvvəlcə nəzərdə tutulduğu kimi onları aradan qaldırmasına imkan vermədiyini anlamağa çalışaq.
Başlamaq üçün, müəyyən edək ki, bir bakteriyada müqavimət təbii (ilkin olaraq ona verilmiş qoruyucu funksiyalar) və yuxarıda müzakirə etdiyimiz qazanılmış ola bilər. İndiyə qədər biz, əsasən, dərmanın düzgün seçilməməsi və ya resepti ilə deyil, mikroorqanizmin xüsusiyyətləri ilə bağlı olan əsl antibiotik müqavimətindən danışmışıq (burada söhbət yalançı antibiotik müqavimətindən gedir).
Hər bir canlı varlıq, o cümlədən protozoa, özünəməxsus quruluşa və sağ qalmasına imkan verən bəzi xüsusiyyətlərə malikdir. Bütün bunlar genetik olaraq müəyyən edilir və nəsildən-nəslə ötürülür. Antibiotiklərin spesifik aktiv maddələrinə təbii müqavimət də genetik olaraq müəyyən edilir. Üstəlik, müxtəlif növ bakteriyalarda müqavimət müəyyən bir dərman növünə yönəldilir, buna görə də müəyyən bir bakteriya növünə təsir edən müxtəlif antibiotik qruplarının inkişafı əlaqələndirilir.
Təbii müqaviməti müəyyən edən amillər müxtəlif ola bilər. Məsələn, mikroorqanizmin zülal qabığının quruluşu elə ola bilər ki, antibiotik onun öhdəsindən gələ bilməz. Ancaq antibiotiklər yalnız protein molekuluna təsir göstərə bilər, onu məhv edə və mikroorqanizmin ölümünə səbəb ola bilər. Effektiv antibiotiklərin inkişafı dərmanın hədəf alındığı bakterial zülalların strukturunun nəzərə alınmasını nəzərdə tutur.
Məsələn, stafilokokların aminoqlikozidlərə qarşı antibiotik müqaviməti sonuncunun mikrob membranına nüfuz edə bilməməsi ilə əlaqədardır.
Mikrobun bütün səthi reseptorlarla örtülmüşdür, onların müəyyən növləri ilə AMP-lər bağlanır. Az sayda uyğun reseptor və ya onların tam olmaması bağlanmanın baş verməməsinə səbəb olur və buna görə də antibakterial təsir yoxdur.
Digər reseptorlar arasında bakteriyanın yerini bildirən antibiotik üçün bir növ mayak rolunu oynayanlar da var. Belə reseptorların olmaması mikroorqanizmə bir növ kamuflyaj olan AMP şəklində təhlükədən gizlənməyə imkan verir.
Bəzi mikroorqanizmlər AMP-ləri hüceyrədən aktiv şəkildə çıxarmaq üçün təbii qabiliyyətə malikdirlər. Bu qabiliyyət effluks adlanır və Pseudomonas aeruginosa-nın karbapenemlərə qarşı müqavimətini xarakterizə edir.
Antibiotik müqavimətinin biokimyəvi mexanizmi
Yuxarıda sadalanan antibiotik müqavimətinin inkişafı üçün təbii mexanizmlərə əlavə olaraq, bakteriya hüceyrəsinin quruluşu ilə deyil, funksionallığı ilə əlaqəli başqa bir mexanizm var.
Fakt budur ki, bakteriyalar bədəndə AMP-nin aktiv maddəsinin molekullarına mənfi təsir göstərə və effektivliyini azalda biləcək fermentlər istehsal edə bilər. Belə bir antibiotiklə qarşılıqlı əlaqədə olduqda bakteriyalar da əziyyət çəkir, onların təsiri nəzərəçarpacaq dərəcədə zəifləyir, bu da infeksiyanın müalicəsinin görünüşünü yaradır. Bununla birlikdə, xəstə qondarma "bərpa" sonra bir müddət bakterial infeksiyanın daşıyıcısı olaraq qalır.
Bu vəziyyətdə, biz antibiotikin modifikasiyası ilə məşğul oluruq, bunun nəticəsində bu növ bakteriyalara qarşı təsirsiz olur. Müxtəlif növ bakteriyaların istehsal etdiyi fermentlər fərqli ola bilər. Stafilokoklar, penisilin antibiotiklərinin laktem halqasının qırılmasına səbəb olan beta-laktamazanın sintezi ilə xarakterizə olunur. Asetiltransferazanın istehsalı qram-mənfi bakteriyaların xloramfenikol və s.-ə qarşı müqavimətini izah edə bilər.
Əldə edilmiş antibiotik müqaviməti
Bakteriyalar, digər orqanizmlər kimi, təkamülə yad deyillər. Onlara qarşı "hərbi" hərəkətlərə cavab olaraq, mikroorqanizmlər strukturlarını dəyişdirə və ya dərmanın effektivliyini azaltmaqla yanaşı, onu tamamilə məhv edə biləcək qədər miqdarda ferment maddəsi sintez etməyə başlaya bilər. Məsələn, alanin transferazanın aktiv istehsalı Cycloserin'i onu böyük miqdarda istehsal edən bakteriyalara qarşı təsirsiz edir.
Antibiotiklərə qarşı müqavimət AMP-nin bağlanmalı olduğu reseptoru olan hüceyrə zülalının strukturunda dəyişiklik nəticəsində də inkişaf edə bilər. Bunlar. bu tip zülal bakteriya xromosomunda olmaya və ya onun xassələrini dəyişə bilər, nəticədə bakteriya ilə antibiotik arasında əlaqə mümkünsüz olur. Məsələn, penisilin bağlayan zülalın itirilməsi və ya dəyişdirilməsi penisilinlərə və sefalosporinlərə qarşı həssaslığa səbəb olur.
Əvvəllər müəyyən növ antibiotikin dağıdıcı təsirinə məruz qalmış bakteriyalarda qoruyucu funksiyaların inkişafı və aktivləşməsi nəticəsində hüceyrə membranının keçiriciliyi dəyişir. Bu, AMP-lərin aktiv maddələrinin hüceyrəyə nüfuz edə biləcəyi kanalları azaltmaqla həyata keçirilə bilər. Streptokokların beta-laktam antibiotiklərinə qarşı həssaslığını təyin edən bu xüsusiyyətlərdir.
Antibiotiklər bakteriyaların hüceyrə metabolizminə təsir göstərə bilər. Buna cavab olaraq, bəzi mikroorqanizmlər antibiotikin təsirinə məruz qalan kimyəvi reaksiyalar olmadan etməyi öyrəndilər, bu da daimi monitorinq tələb edən antibiotik müqavimətinin inkişafı üçün ayrıca bir mexanizmdir.
Bəzən bakteriyalar müəyyən bir hiylə istifadə edirlər. Sıx bir maddəyə yapışaraq, biofilm adlanan icmalar əmələ gətirirlər. İcma daxilində onlar antibiotiklərə daha az həssasdırlar və “kollektiv”dən kənarda yaşayan fərdi bakteriya üçün öldürücü olan dozalara asanlıqla dözə bilirlər.
Başqa bir seçim mikroorqanizmləri yarı maye mühitin səthində qruplar şəklində qruplaşdırmaqdır. Hüceyrə bölündükdən sonra da bakteriya “ailəsinin” bir hissəsi antibiotiklərdən təsirlənməyən “qrup”da qalır.
Antibiotiklərə qarşı müqavimət genləri
Genetik və qeyri-genetik dərman müqaviməti anlayışları var. Normal şəraitdə çoxalmağa meylli olmayan, aktiv olmayan maddələr mübadiləsinə malik bakteriyaları nəzərdən keçirdikdə sonuncu ilə məşğul oluruq. Bu cür bakteriyalar müəyyən növ dərmanlara qarşı antibiotik müqavimətini inkişaf etdirə bilər, lakin bu qabiliyyət genetik olaraq təyin olunmadığı üçün onların nəsillərinə keçmir.
Bu, vərəmə səbəb olan patogen mikroorqanizmlər üçün xarakterikdir. Bir insan yoluxa bilər və nədənsə toxunulmazlığı uğursuz olana qədər uzun illər xəstəlikdən şübhələnməyə bilər. Bu, mikobakteriyaların çoxalması və xəstəliyin irəliləməsi üçün təkandır. Ancaq eyni dərmanlar vərəmi müalicə etmək üçün istifadə olunur, baxmayaraq ki, bakterial nəsil hələ də onlara həssas qalır.
Mikroorqanizmlərin hüceyrə divarında zülal itkisi ilə vəziyyət tam olaraq eynidir. Penisillinə həssas olan bakteriyaları bir daha xatırlayaq. Penisilinlər hüceyrə membranının qurulmasına xidmət edən zülalların sintezini maneə törədir. Penisilin tipli AMP-lərin təsiri altında mikroorqanizmlər öz hüceyrə divarını itirə bilər, onun tikinti materialı penisilin bağlayan zülaldır. Belə bakteriyalar penisilinlərə və sefalosporinlərə qarşı davamlı olurlar, indi onların bağlanması üçün heç bir şey yoxdur. Bu fenomen müvəqqətidir, gen mutasiyası və dəyişdirilmiş genin miras qalması ilə əlaqəli deyil. Əvvəlki populyasiyalara xas olan hüceyrə divarının görünüşü ilə belə bakteriyalarda antibiotik müqaviməti yox olur.
Genetik antibiotik müqavimətinin hüceyrələrdə və onların içərisində maddələr mübadiləsində gen səviyyəsində dəyişikliklər baş verdiyi zaman meydana gəldiyi deyilir. Gen mutasiyaları hüceyrə membranının strukturunda dəyişikliklərə səbəb ola bilər, bakteriyaları antibiotiklərdən qoruyan fermentlərin istehsalına səbəb ola bilər, həmçinin bakterial hüceyrə reseptorlarının sayını və xüsusiyyətlərini dəyişdirə bilər.
Burada hadisələrin inkişafının 2 yolu var: xromosom və ekstraxromosom. Xromosomun antibiotiklərə həssaslıqdan məsul olan hissəsində gen mutasiyası baş verərsə, biz xromosomal antibiotik müqavimətindən danışırıq. Belə bir mutasiya çox nadir hallarda baş verir, adətən dərmanların təsiri nəticəsində yaranır, lakin yenə də həmişə deyil. Bu prosesə nəzarət etmək çox çətindir.
Xromosom mutasiyaları nəsildən-nəslə ötürülə bilər, tədricən müəyyən antibiotikə davamlı bakteriyaların müəyyən ştammlarını (çeşidlərini) əmələ gətirir.
Ekstraxromosomal antibiotik müqaviməti xromosomlardan kənarda mövcud olan və plazmid adlanan genetik elementlərdən qaynaqlanır. Fermentlərin istehsalına və bakteriya divarının keçiriciliyinə cavabdeh olan genləri ehtiva edən bu elementlərdir.
Antibiotik müqaviməti əksər hallarda üfüqi gen transferi nəticəsində yaranır, burada bəzi bakteriyalar bəzi genləri onların nəsilləri olmayan digərlərinə ötürür. Lakin bəzən patogenin genomunda əlaqəli olmayan nöqtə mutasiyaları müşahidə edilə bilər (xromosomların təkrarlanması zamanı müşahidə olunan ana hüceyrənin DNT-nin surətinin çıxarılması prosesində 108-də 1 ölçü).
Belə ki, 2015-ci ilin payızında Çin alimləri donuz ətində və donuzların bağırsaqlarında tapılan MCR-1 genini təsvir ediblər. Bu genin özəlliyi onun digər orqanizmlərə ötürülməsi ehtimalıdır. Bir müddət sonra eyni gen təkcə Çində deyil, digər ölkələrdə də (ABŞ, İngiltərə, Malayziya, Avropa ölkələri) tapıldı.
Antibiotik müqavimət genləri əvvəllər bakteriyaların bədənində istehsal olunmayan fermentlərin istehsalını stimullaşdıra bilər. Məsələn, 2008-ci ildə Klebsiella pneumoniae bakteriyasında aşkar edilmiş NDM-1 fermenti (metallo-beta-laktamaza 1). İlk dəfə vətəni Hindistanda olan bakteriyalarda aşkar edilmişdir. Lakin sonrakı illərdə əksər AMP-lərə antibiotik müqavimətini təmin edən ferment digər ölkələrdə (Böyük Britaniya, Pakistan, ABŞ, Yaponiya, Kanada) mikroorqanizmlərdə müəyyən edilmişdir.
Patogen mikroorqanizmlər həm müəyyən dərmanlara və ya antibiotik qruplarına, həm də müxtəlif dərman qruplarına qarşı müqavimət göstərə bilər. Mikroorqanizmlər oxşar kimyəvi quruluşa və ya bakteriyalara təsir mexanizminə malik dərmanlara qarşı həssas olmadıqda, çarpaz antibiotik müqaviməti kimi bir şey var.
Stafilokokların antibiotiklərə qarşı müqaviməti
Stafilokok infeksiyası cəmiyyət tərəfindən əldə edilən ən çox yayılmış infeksiyalardan biri hesab olunur. Bununla belə, xəstəxana şəraitində belə, müxtəlif obyektlərin səthlərində təxminən 45 müxtəlif stafilokok ştammına rast gəlmək olar. Bu onu deməyə əsas verir ki, bu infeksiyaya qarşı mübarizə demək olar ki, tibb işçilərinin əsas vəzifəsidir.
Bu tapşırığın yerinə yetirilməsinin çətinliyi ondan ibarətdir ki, ən patogen stafilokokkların əksəriyyəti Staphylococcus epidermidis və Staphylococcus aureus bir çox növ antibiotiklərə davamlıdır. Və bu cür ştammların sayı hər il artır.
Stafilokokların yaşayış şəraitindən asılı olaraq çoxsaylı genetik mutasiyaya məruz qalma qabiliyyəti onları praktiki olaraq toxunulmaz edir. Mutasiyalar nəsillərə ötürülür və qısa müddət ərzində mikrob əleyhinə dərmanlara davamlı Stafilokok cinsindən olan yoluxucu patogenlərin bütöv nəsilləri meydana çıxır.
Ən böyük problem yalnız beta-laktamlara (beta-laktam antibiotikləri: penisilinlərin müəyyən alt qrupları, sefalosporinlər, karbapenemlər və monobaktamlar) deyil, həm də digər AMP növlərinə: tetrasiklinlərə, makrolidlərə, linkosamidlərə davamlı olan metisillinə davamlı suşlardır. aminoqlikozidlər, ftorxinolonlar, xloramfenikol.
Uzun müddətdir ki, infeksiyanı yalnız qlikopeptidlərin köməyi ilə məhv etmək mümkün idi. Hal-hazırda belə stafilokok ştammlarının antibiotiklərə qarşı müqavimət problemi yeni növ AMP - oksazolidinonlar vasitəsilə həll olunur ki, bunlardan linezolid görkəmli nümayəndəsidir.
Antibiotiklərə qarşı müqavimətin təyini üsulları
Yeni antibakterial dərmanlar yaratarkən, onun xüsusiyyətlərini dəqiq müəyyən etmək çox vacibdir: necə hərəkət edir və hansı bakteriyalara qarşı təsirlidir. Bunu yalnız laboratoriya testləri ilə müəyyən etmək olar.
Antibiotiklərə müqavimət testi müxtəlif üsullardan istifadə etməklə həyata keçirilə bilər, bunlardan ən populyarları:
- Disk üsulu və ya Kirbi-Bayerə görə AMP-lərin agara diffuziyası
- Serial seyreltmə üsulu
- Dərman müqavimətinə səbəb olan mutasiyaların genetik identifikasiyası.
Birinci üsul aşağı qiymətə və həyata keçirilməsinin asanlığına görə bu gün ən çox yayılmış hesab olunur. Disk metodunun mahiyyəti ondan ibarətdir ki, tədqiqatlar nəticəsində təcrid olunmuş bakteriya ştammları kifayət qədər sıxlıqda olan qida mühitinə yerləşdirilir və AMP məhlulu ilə isladılmış kağız disklərlə örtülür. Disklərdə antibiotikin konsentrasiyası fərqlidir, ona görə də preparat bakterial mühitə yayıldıqda konsentrasiya qradiyenti müşahidə oluna bilər. Mikroorqanizmlərin böyüməsinin olmaması zonasının ölçüsünə əsasən, dərmanın fəaliyyətini mühakimə etmək və effektiv dozanı hesablamaq olar.
Disk metodunun bir variantı E-testdir. Bu vəziyyətdə, disklər əvəzinə müəyyən bir antibiotik konsentrasiyası tətbiq olunan polimer plitələr istifadə olunur.
Bu üsulların çatışmazlıqları konsentrasiya qradiyentinin müxtəlif şərtlərdən (orta sıxlıq, temperatur, turşuluq, kalsium və maqnezium tərkibi və s.) asılılığı ilə bağlı hesablamaların qeyri-dəqiqliyidir.
Serial seyreltmə üsulu öyrənilən dərmanın müxtəlif konsentrasiyalarını ehtiva edən maye və ya bərk mühitin bir neçə versiyasının yaradılmasına əsaslanır. Seçimlərin hər biri öyrənilən bakterial materialın müəyyən miqdarı ilə doldurulur. İnkubasiya dövrünün sonunda bakteriya artımı və ya olmaması qiymətləndirilir. Bu üsul dərmanın minimum effektiv dozasını təyin etməyə imkan verir.
Konsentrasiyası bakteriyaları təsirsiz hala gətirmək üçün lazım olan minimuma mümkün qədər yaxın olacaq nümunə kimi yalnız 2 media götürməklə metodu sadələşdirmək olar.
Serial seyreltmə metodu haqlı olaraq antibiotik müqavimətini təyin etmək üçün qızıl standart hesab olunur. Lakin yüksək qiymətə və əmək intensivliyinə görə yerli farmakologiyada həmişə tətbiq olunmur.
Mutasiya identifikasiyası metodu müəyyən bir bakteriya ştammında xüsusi dərmanlara antibiotik müqavimətinin inkişafına kömək edən dəyişdirilmiş genlərin olması haqqında məlumat verir və bu baxımdan fenotipik təzahürlərin oxşarlığını nəzərə alaraq yaranan vəziyyətləri sistemləşdirir.
Bu üsul onun həyata keçirilməsi üçün test sistemlərinin yüksək qiyməti ilə xarakterizə olunur, lakin bakteriyalarda genetik mutasiyaların proqnozlaşdırılması üçün dəyəri danılmazdır.
Antibiotik müqavimətini öyrənmək üçün yuxarıda göstərilən üsullar nə qədər təsirli olsa da, canlı orqanizmdə baş verəcək mənzərəni tam əks etdirə bilməz. Həm də nəzərə alsaq ki, hər bir insanın orqanizmi fərdidir, orada dərmanların paylanması və metabolizmi prosesləri fərqli şəkildə baş verə bilər, eksperimental mənzərə realdan çox uzaq ola bilər.
Antibiotik müqavimətini aradan qaldırmağın yolları
Bu və ya digər dərman nə qədər yaxşı olsa da, müalicəyə indiki münasibətimizi nəzərə alsaq, hansısa məqamda patogen mikroorqanizmlərin ona qarşı həssaslığının dəyişə biləcəyini istisna edə bilmərik. Eyni aktiv maddələrə malik yeni dərmanların yaradılması da antibiotiklərə qarşı müqavimət problemini həll etmir. Mikroorqanizmlərin yeni nəsil dərmanlara qarşı həssaslığı tez-tez əsaslandırılmamış və ya yanlış reseptlər səbəbindən tədricən zəifləyir.
Bu baxımdan bir irəliləyiş qorunan dərmanlar adlanan birləşmiş dərmanların ixtirası hesab olunur. Onların istifadəsi adi antibiotikləri məhv edən fermentlər istehsal edən bakteriyalara qarşı haqlıdır. Populyar antibiotiklər yeni dərmanın tərkibinə xüsusi agentlərin (məsələn, müəyyən bir AMP növü üçün təhlükəli olan ferment inhibitorlarının) daxil edilməsi ilə qorunur, bu fermentlərin bakteriyalar tərəfindən istehsalını dayandırır və dərmanın hüceyrədən çıxarılmasının qarşısını alır. membran nasosu.
Klavulan turşusu və ya sulbaktam adətən beta-laktamaz inhibitorları kimi istifadə olunur. Onlar beta-laktam antibiotiklərinə əlavə olunur və bununla da sonuncunun effektivliyini artırırlar.
Hazırda təkcə ayrı-ayrı bakteriyalara deyil, həm də qruplar əmələ gətirənlərə təsir edə bilən dərmanlar hazırlanır. Biofilmin içindəki bakteriyalarla mübarizə yalnız o məhv edildikdən və əvvəllər kimyəvi siqnallarla bağlanmış orqanizmlər buraxıldıqdan sonra aparıla bilər. Biofilmin məhv edilməsi ehtimalı baxımından elm adamları bakteriofaqlar kimi bir dərman növünü nəzərdən keçirirlər.
Digər bakterial "qruplara" qarşı mübarizə onları mikroorqanizmlərin ayrı-ayrılıqda mövcud olmağa başladığı maye mühitə köçürməklə həyata keçirilir və indi adi dərmanlarla mübarizə aparmaq olar.
Dərman müalicəsi zamanı müqavimət fenomeni ilə qarşılaşan həkimlər, təcrid olunmuş bakteriyalara qarşı təsirli, lakin patogen mikrofloraya müxtəlif təsir mexanizmləri olan müxtəlif dərmanlar təyin edərək problemi həll edirlər. Məsələn, onlar eyni vaxtda bakterisid və bakteriostatik təsir göstərən dərmanlardan istifadə edirlər və ya bir dərmanı başqa qrupdan digəri ilə əvəz edirlər.
Antibiotik müqavimətinin qarşısının alınması
Antibiotik terapiyasının əsas məqsədi orqanizmdə patogen bakteriyaların populyasiyasını tamamilə məhv etməkdir. Bu problem yalnız təsirli antimikrobiyal dərmanların təyin edilməsi ilə həll edilə bilər.
Dərmanın effektivliyi müvafiq olaraq onun fəaliyyət spektri (müəyyən edilmiş patogenin bu spektrə daxil olub-olmaması), antibiotiklərə qarşı müqavimət mexanizmlərini aradan qaldırmaq qabiliyyəti və patogen mikrofloranın ölümünə səbəb olan optimal seçilmiş dozaj rejimi ilə müəyyən edilir. . Bundan əlavə, bir dərman təyin edərkən, hər bir fərdi xəstə üçün yan təsirlərin ehtimalı və müalicənin mövcudluğu nəzərə alınmalıdır.
Bakterial infeksiyaların müalicəsinə empirik yanaşmada bütün bu məqamları nəzərə almaq mümkün deyil. Həkimin yüksək peşəkarlığı və infeksiyalar və onlarla mübarizə aparmaq üçün effektiv dərmanlar haqqında məlumatların daimi monitorinqi tələb olunur ki, resept əsassız olmasın və antibiotiklərə qarşı müqavimətin inkişafına səbəb olmasın.
Yüksək texnoloji avadanlıqlarla təchiz edilmiş tibb mərkəzlərinin yaradılması, patogen ilk dəfə daha qısa müddətdə müəyyən edildikdə, sonra təsirli dərman təyin edildikdə, etiotrop müalicəni tətbiq etməyə imkan verir.
Dərmanların reseptinə nəzarət etməklə də antibiotik müqavimətinin qarşısını almaq olar. Məsələn, ARVI vəziyyətində antibiotiklərin təyin edilməsi heç bir şəkildə əsaslandırılmır, lakin bu, hazırda "yatmış" vəziyyətdə olan mikroorqanizmlərin antibiotiklərə qarşı müqavimətinin inkişafına kömək edir. Fakt budur ki, antibiotiklər immunitet sisteminin zəifləməsinə səbəb ola bilər, bu da öz növbəsində bədənin içərisinə basdırılmış və ya xaricdən daxil olan bakterial infeksiyanın yayılmasına səbəb olacaqdır.
Təyin edilmiş dərmanların əldə edilməli olan məqsədə uyğun olması çox vacibdir. Hətta profilaktik məqsədlər üçün təyin edilmiş bir dərman da patogen mikrofloranı məhv etmək üçün lazım olan bütün xüsusiyyətlərə malik olmalıdır. Təsadüfi bir dərman seçmək nəinki gözlənilən effekti verə bilməz, həm də müəyyən bir növ bakteriyanın dərmanına qarşı müqavimətin inkişafı ilə vəziyyəti daha da ağırlaşdıra bilər.
Dozaya xüsusi diqqət yetirilməlidir. İnfeksiya ilə mübarizədə təsirsiz olan kiçik dozalar yenidən patogenlərdə antibiotik müqavimətinin inkişafına səbəb olur. Ancaq bunu da aşmamalısınız, çünki antibiotik terapiyası zamanı xəstənin həyatı üçün təhlükə yaradan toksik təsirlərin və anafilaktik reaksiyaların inkişaf ehtimalı yüksəkdir. Üstəlik, müalicə tibb işçilərinin nəzarəti olmadan ambulator şəraitdə aparılırsa.
Kütləvi informasiya vasitələri vasitəsilə insanlara antibiotiklərlə özünü müalicə etmənin təhlükəsini, eləcə də bakteriyaların ölmədiyi, ancaq antibiotik müqavimətinin inkişaf etmiş mexanizmi ilə daha az aktivləşdiyi zaman natamam müalicəni çatdırmaq lazımdır. Qeyri-qanuni əczaçılıq şirkətlərinin mövcud dərmanların ucuz analoqu kimi göstərdiyi lisenziyasız ucuz dərmanlar da eyni effekti verir.
Antibiotiklərə qarşı müqavimətin qarşısının alınması üçün yüksək təsirli tədbir mövcud yoluxucu patogenlərin daimi monitorinqi və onlarda antibiotik müqavimətinin inkişafı, təkcə rayon və ya regional səviyyədə deyil, həm də bütün ölkədə (və hətta bütün dünyada) hesab olunur. . Təəssüf ki, bu barədə yalnız xəyal etmək olar.
Ukraynada belə bir infeksiyaya nəzarət sistemi yoxdur. Yalnız müəyyən müddəalar qəbul edilmişdir ki, onlardan biri (hələ 2007-ci ildə!) Doğuş xəstəxanaları ilə bağlı xəstəxanadaxili infeksiyaların monitorinqi üçün müxtəlif üsulların tətbiqini nəzərdə tutur. Ancaq yenə də hər şey maliyyəyə düşür və bu cür tədqiqatlar ümumiyyətlə yerli olaraq aparılmır, digər tibb sahələrindən olan həkimləri qeyd etmirəm.
Rusiya Federasiyasında antibiotiklərə davamlılıq probleminə daha böyük məsuliyyətlə yanaşılmışdır və bunun sübutu “Rusiyada antimikroblara qarşı müqavimət xəritəsi” layihəsidir. Bu sahədə tədqiqatlar, məlumatların toplanması və antibiotiklərə davamlılıq xəritəsinin doldurulması üçün onun sistemləşdirilməsi Antimikrob Kimyaterapiya Elmi-Tədqiqat İnstitutu, Mikrobiologiya və Antimikrob Kimyaterapiyanın Regionlararası Birliyi, eləcə də Elmi-Metodik Tədqiqat İnstitutu kimi iri təşkilatlar tərəfindən həyata keçirilib. Səhiyyə və Sosial İnkişaf Federal Agentliyinin təşəbbüsü ilə yaradılan Antibiotiklərə Müqavimətin Monitorinqi Mərkəzi.
Layihə çərçivəsində təqdim olunan məlumatlar daim yenilənir və antibiotiklərə qarşı müqavimət və yoluxucu xəstəliklərin effektiv müalicəsi ilə bağlı məlumatlara ehtiyacı olan bütün istifadəçilər üçün əlçatandır.
Patogen mikroorqanizmlərin həssaslığının azaldılması və bu problemin həllinin tapılması məsələsinin nə qədər aktual olduğunu anlamaq bu gün tədricən gəlir. Lakin bu, “antibiotik müqaviməti” adlı problemlə effektiv mübarizə aparmaq üçün artıq ilk addımdır. Və bu addım son dərəcə vacibdir.
Bilmək vacibdir!
Təbii antibiotiklər təkcə orqanizmin müdafiəsini zəiflətmir, əksinə gücləndirir. Təbii mənşəli antibiotiklər uzun müddət müxtəlif xəstəliklərlə mübarizə aparmağa kömək etdi. 20-ci əsrdə antibiotiklərin kəşfi və sintetik antibakterial dərmanların geniş miqyaslı istehsalı ilə tibb ağır və sağalmaz xəstəliklərlə mübarizə aparmağı öyrəndi.