फाइब्रिनोलिटिक्स क्रिया का तंत्र। उपचारात्मक प्रभाव

फाइब्रिनोलिसिस रक्त के थक्कों को घोलने की प्रक्रिया है। तदनुसार, फ़ाइब्रिनोलिटिक्स ऐसे पदार्थ हैं जो रक्त के थक्कों की संरचना बनाने वाले फ़ाइब्रिन धागों को नष्ट करके रक्त के थक्कों के विघटन को बढ़ावा देते हैं। फाइब्रिनोलिटिक दवाओं का उपयोग केवल पहले से बने रक्त के थक्कों को घोलने के लिए किया जाता है, लेकिन उनके दोबारा प्रकट होने को नहीं रोका जाता है। इसके अलावा, इन दवाओं के उपयोग से प्लेटलेट एकत्रीकरण में वृद्धि हो सकती है और नए रक्त के थक्कों के बनने का खतरा बढ़ सकता है। इसलिए, उन्हें केवल चरम मामलों में ही निर्धारित किया जाता है।

उपयोग के संकेत

फाइब्रिनोलिटिक्स का उपयोग आपातकालीन स्थितियों और तीव्र हृदय संबंधी घटनाओं में किया जाता है, जिसमें रोगी के जीवन को बचाना भी शामिल है। ऐसा पहले दो से तीन दिनों के दौरान किया जाता है। बाद में दवाएँ कम असरदार हो जाती हैं। फाइब्रिनोलिटिक्स का उपयोग करके रक्त के थक्कों को घोलने के संकेत निम्नलिखित विकृति हैं:

1. फुफ्फुसीय धमनियों का भारी थ्रोम्बोएम्बोलिज़्म।इस स्थिति में, रक्त के थक्के इन वाहिकाओं की शाखाओं के लुमेन को अवरुद्ध कर देते हैं। नाम (धमनी) के बावजूद, उनमें धमनी नहीं, बल्कि शिरापरक रक्त बहता है। यह कार्बन डाइऑक्साइड छोड़ने और ऑक्सीजन प्राप्त करने के लिए फेफड़ों में पहुंचता है। यदि रक्त के थक्कों के कारण वाहिकाएँ अवरुद्ध हो जाती हैं, तो गैस विनिमय बाधित हो जाता है। रोगी की मृत्यु या विकलांगता से बचने के लिए उसे फाइब्रिनोलिटिक्स निर्धारित किया जाता है।

2. ईसीजी पर एसटी खंड उन्नयन के साथ रोधगलन।

यह रोग तब विकसित होता है जब हृदय की मांसपेशियों को पर्याप्त ऑक्सीजन नहीं मिलती है। परिणामस्वरूप, ऊतक की मृत्यु शुरू हो जाती है। ऑक्सीजन की आपूर्ति नहीं हो पाती क्योंकि रक्त वाहिकाएँ रक्त के थक्कों द्वारा आंशिक रूप से अवरुद्ध हो जाती हैं। इन्हें घोलने के लिए फाइब्रिनोलिटिक थेरेपी का उपयोग किया जाता है।

3. पैरों की गंभीर समीपस्थ गहरी शिरा घनास्त्रता।फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता का खतरा काफी बढ़ जाता है, जो अक्सर रोगी की मृत्यु में समाप्त होता है। "प्रॉक्सिमल" शब्द का अर्थ है कि रक्त के थक्के जमने वाली वाहिकाएँ पैर की तुलना में जांघ के करीब स्थित होती हैं। समीपस्थ घनास्त्रता पोपलीटल या ऊरु शिरा में देखी जाती है। इसके साथ अंग में सूजन और गंभीर दर्द होता है।

4. केंद्रीय रेटिना धमनी का घनास्त्रता।दृष्टि को सुरक्षित रखने के लिए उचित दवाओं के साथ फाइब्रिनोलिसिस किया जाता है।

5. धमनीशिरापरक शंटों का घनास्त्रता।धमनीशिरापरक शंट एक नस और धमनी के बीच का संबंध है। यह चोट के परिणामस्वरूप बन सकता है। जब धमनीशिरापरक शंट होता है, तो उनके कनेक्शन के स्तर से नीचे क्षतिग्रस्त वाहिकाओं में रक्त प्रवाह की गति कम हो जाती है। इससे रक्त के थक्के जमने का खतरा बढ़ जाता है।

जैसा कि हम देख सकते हैं, फाइब्रिनोलिटिक थेरेपी के संकेत शरीर के अन्य भागों से रक्त के थक्कों का निर्माण या रक्त वाहिकाओं में प्रवेश है जो मानव जीवन या स्वास्थ्य को खतरे में डालते हैं। जब धमनियां रक्त के थक्कों से अवरुद्ध हो जाती हैं, तो ऑक्सीजन की कमी का अनुभव करने वाले ऊतकों का परिगलन होता है। उनकी मृत्यु को रोकने के लिए, दवाओं के साथ थक्के को भंग करना और सामान्य रक्त प्रवाह को बहाल करना आवश्यक है।

कार्रवाई की प्रणाली

फाइब्रिनोलिटिक्स, मानव शरीर में प्रवेश करने के बाद, प्लास्मिनोजेन को प्लास्मिन में बदलने को बढ़ावा देता है। प्लास्मिनोजेन एक निष्क्रिय प्रोटीन है। जब तक यह सक्रिय न हो तब तक यह रक्त जमावट प्रणाली को प्रभावित नहीं करता है। एक बार फाइब्रिनोलिटिक्स द्वारा सक्रिय होने पर, यह प्लास्मिनोजेन में परिवर्तित हो जाता है, जिससे नवगठित थ्रोम्बस के फाइब्रिन स्ट्रैंड टूटने लगते हैं। इस प्रक्रिया को कहा जाता है थ्रंबोलाइसिस .

फाइब्रिनोलिटिक दवाएं

फाइब्रिनोलिटिक दवाओं को दो समूहों में बांटा गया है:

• प्रत्यक्ष कार्रवाई (फाइब्रिनोलिसिन);
• अप्रत्यक्ष क्रिया (यूरोकिनेज, स्ट्रेप्टोकिनेज, स्ट्रेप्टोडेकेस और अन्य)।

फाइब्रिन के साथ बातचीत करने की क्षमता के आधार पर, एजेंटों को भी इसमें विभाजित किया गया है:

• अपेक्षाकृत फाइब्रिन-विशिष्ट;
• फ़ाइब्रिन विशिष्ट नहीं.

मूल रूप से, दवाएं अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान या इसकी तैयारी के लिए पाउडर के रूप में उपलब्ध हैं। फाइब्रिनोलिटिक्स को एक धारा (एक सिरिंज के साथ) या ड्रिप (धीरे-धीरे, जलसेक के समाधान के हिस्से के रूप में) में प्रशासित किया जाता है। दवाएं अलग-अलग खुराक में उपलब्ध हैं। इसका चयन किया जाता है और फिर, यदि आवश्यक हो, उपयोग के संकेतों और उपचार के परिणामों के आधार पर, डॉक्टर द्वारा समायोजित किया जाता है।

अंतःशिरा प्रशासन के लिए दवाओं के अलावा, फाइब्रिनोलिसिन वाली नेत्र फिल्मों का भी उपयोग किया जाता है। उन्हें केवल दृश्य विश्लेषक की धमनियों या नसों के थ्रोम्बोटिक घावों के लिए संकेत दिया जाता है।

फाइब्रिनोलिटिक्स का सबसे आम दुष्प्रभाव रक्तस्राव है। यदि हेपरिन, एंटीप्लेटलेट एजेंट या रक्त के थक्के को रोकने वाली अन्य दवाएं समानांतर में उपयोग की जाती हैं तो इस जटिलता का खतरा बढ़ जाता है।

दवाओं की सूची

नीचे आप उन दवाओं की सूची देख सकते हैं जिनमें फ़ाइब्रिनोलिटिक्स होता है। ये दवाइयों के व्यापारिक नाम हैं. सक्रिय पदार्थ कोष्ठक में दर्शाया गया है। रूसी फार्मेसियों में खरीद के लिए उपलब्ध फाइब्रिनोलिटिक दवाओं की सूची में शामिल हैं:

• मेटालाइज़ (टेनेक्टेप्लेस)।
• स्ट्रेप्टेज़ (स्ट्रेप्टोकिनेस)।
• एवेलिज़िन ब्राउन (स्ट्रेप्टोकिनेस)।
• एबर्किनेज (स्ट्रेप्टोकिनेज)।
• थ्रोम्बोफ्लक्स (स्ट्रेप्टोकिनेस)।
• फोर्टेलिसिन (स्टैफिलोकिनेस)।
• फाइब्रिनोलिसिन (फाइब्रिनोलिसिन)।
• उकिदान (यूरोकिनेस)।
• यूरोकिनेज मेडक (यूरोकिनेज)।
• पुनः संयोजक प्रोउरोकिनेज (प्रोउरोकिनेज)।
• प्यूरोलेज़ (प्राउरोकिनेज़)।
• हेमाज़ा (प्राउरोकिनेस)।
• एक्टिलिसे (अल्टेप्लेस)।

सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला फाइब्रिनोलिटिक एजेंट स्ट्रेप्टोकिनेस है। यह सक्रिय पदार्थ है जो इस समूह में सबसे बड़ी संख्या में दवाओं में शामिल है।

कोई समान प्रविष्टियाँ नहीं हैं.

फाइब्रिनोलिटिक औषधियाँ(फाइब्रिन -जे-ग्रीक लिसीस विघटन, विनाश) - दवाएं जो फाइब्रिन धागे के विघटन को भंग या बढ़ावा देती हैं और परिणामस्वरूप, ताजा और अभी तक व्यवस्थित रक्त के थक्कों के पुनर्वसन का कारण बनती हैं। फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों का उपयोग थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम और उपचार के लिए किया जाता है।

फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों को पारंपरिक रूप से प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष कार्रवाई की दवाओं में विभाजित किया गया है। प्रत्यक्ष-अभिनय फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों में ऐसे पदार्थ शामिल होते हैं जो इन विट्रो और विवो में रक्त के फाइब्रिनोलिटिक सिस्टम को सीधे प्रभावित करते हैं। अप्रत्यक्ष क्रिया के फाइब्रिनोलिटिक एजेंट, पुनरुत्पादक क्रिया के माध्यम से, अंतर्जात पदार्थों की रिहाई का कारण बनते हैं जो फाइब्रिनोलिटिक प्रणाली को सक्रिय करते हैं। प्रत्यक्ष-अभिनय फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों में फाइब्रिनोलिसिस (देखें) के सक्रियकर्ता शामिल हैं, जैसे कि स्ट्रेंटोकिनेज, स्टेफिलोकिनेज, यूरोकाइनेज, स्ट्रेप्टोलियाज़ (स्ट्रेप्टेज़), फाइब्रिनोलिटिक एंजाइम फाइब्रिनोलिसिन (देखें), प्रोटियोलिटिक एंजाइम: ट्रिप्सिन (देखें), काइमोट्रिप्सिन (देखें), थ्रोम्बोलाइटिन (एक जटिल) ट्रिप्सिन और हेपरिन), साथ ही कवक (एस्परगिलिन, ट्राइकोलिसिन, आदि) से प्रोटीज तैयारी।

एंजाइमेटिक प्रकृति के फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों का उपयोग न केवल व्यक्तिगत पदार्थों के रूप में किया जाता है, बल्कि तथाकथित स्थिर एंजाइमों के रूप में भी किया जाता है। उत्तरार्द्ध का लंबे समय तक प्रभाव रहता है और सामान्य रक्तप्रवाह में इसकी एकाग्रता को बढ़ाए बिना संबंधित अंग और ऊतक में दवा का नियंत्रित जमाव प्रदान करने में सक्षम होते हैं। स्थिर पानी में घुलनशील फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों में घरेलू दवा स्ट्रेप्टोडेकेस है, जिसमें स्ट्रेप्टोकिनेस होता है।

अप्रत्यक्ष कार्रवाई के फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों के समूह में सिंथेटिक और प्राकृतिक मूल के पदार्थ शामिल हैं जो रक्त वाहिकाओं या ल्यूकोसाइट्स की दीवार से प्रोफाइब्रिनोलिसिन एक्टिवेटर (प्लास्मिनोजेन) जारी करके फाइब्रिनोलिसिस को सक्रिय करते हैं। कुछ वैसोडिलेटर, उदाहरण के लिए, निकोटिनिक एसिड (देखें), इसके डेरिवेटिव, अप्रत्यक्ष फाइब्रिनोलिटिक प्रभाव डाल सकते हैं। फाइब्रिनोलिसिस भी अप्रत्यक्ष रूप से एड्रेनालाईन (देखें), एसिटाइलकोलाइन (देखें), पदार्थों द्वारा सक्रिय होता है जो हिस्टामाइन (देखें), पाइरोजेनिक बैक्टीरियल लिपोपोलीएकेराइड्स, उदाहरण के लिए, पाइरोगेपल (देखें) की रिहाई को बढ़ावा देते हैं।

फाइब्रिनोलिटिक गुणों वाले बड़ी संख्या में पदार्थों में से, सीमित संख्या में दवाओं का उपयोग चिकित्सा पद्धति में घनास्त्रता के इलाज के लिए किया जाता है। उनमें से सबसे सक्रिय में से एक मानव रक्त प्लाज्मा, फाइब्रिनोलिसिन में प्राकृतिक एंजाइम की तैयारी है, जो फाइब्रिन और फाइब्रिनोजेन को तोड़ता है। यह ऐसे पेप्टाइड बांडों को तोड़ता है, जिसके हाइड्रोलिसिस से फाइब्रिन अणु पानी में घुलनशील टुकड़ों (फाइब्रिनोपेप्टाइड्स) में तेजी से अलग हो जाता है। इसके अलावा, यह शरीर में ग्लूकागन के पेप्टाइड बांड (5-लैक्टोग्लोबुलिन, वृद्धि हार्मोन, रक्त जमावट कारक V, VII, X और XII, सीरम पूरक के कुछ घटक, आदि) को नष्ट कर सकता है। हालांकि, ये गुण उच्च सांद्रता में दिखाई देते हैं। फाइब्रिनोलिसिन। फाइब्रिनोलिसिन का थ्रोम्बिन से प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर भी निरोधात्मक प्रभाव होता है। फाइब्रिनोलिसिन किनिन प्रणाली को प्रभावित करता है, जो सक्रिय पिनियन के गठन के साथ होता है (देखें)।

विभिन्न फ़ाइब्रिनोलिसिस एक्टिवेटर्स की क्रिया के तंत्र समान नहीं हैं। इस प्रकार, स्ट्रेप्टोकिनेज का सक्रियण प्रभाव तीन अलग-अलग तरीकों से किया जाता है: प्लास्मिनोजेन के साथ एक कॉम्प्लेक्स के गठन के माध्यम से, एक विशेष प्रोएक्टिवेटर के साथ एक कॉम्प्लेक्स का गठन, और प्लास्मिनोजेन अणु पर स्ट्रेप्टोकिनेज की सीधी कार्रवाई के परिणामस्वरूप भी। यूरोकाइनेज प्लास्मिनोजेन अणु में आंतरिक आर्जिनिल-वेलिन पेप्टाइड बंधन के टूटने और प्लास्मिन अणु के निर्माण का कारण बनता है। स्टेफिलोकिनेस प्रोएंजाइम अणु में गठनात्मक परिवर्तनों के माध्यम से प्लास्मिनोजेन को सक्रिय करता है, जिससे एंजाइम की सक्रिय साइट मुक्त हो जाती है। ट्रिप्सिन पेप्टाइड बांड के प्रोटियोलिटिक दरार के माध्यम से प्लास्मिनोजेन को सक्रिय करता है और स्वयं सक्रिय रूप से फाइब्रिन स्ट्रैंड को साफ करता है।

स्ट्रेप्टोकिनेज और यूरोकाइनेज थ्रोम्बस में प्रवेश करने में सक्षम हैं और वहां फाइब्रिन पर अधिशोषित प्रोफाइब्रिनोलिसिन को सक्रिय करते हैं। स्ट्रेप्टोकिनेज और यूरोकाइनेज के प्रभाव में रक्त के थक्के का लसीका एक ऐसी प्रक्रिया है जिसमें फाइब्रिन फिलामेंट्स के बहिर्जात और अंतर्जात दोनों लसीका एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इसके विपरीत, फ़ाइब्रिनोलिसिन का थ्रोम्बोलाइटिक प्रभाव मुख्य रूप से थ्रोम्बस के किनारों पर विकसित होता है। थ्रोम्बस के केंद्रीय भाग फ़ाइब्रिनोलिसिन के प्रति प्रतिरोधी होते हैं। यह संभव है कि यह कुछ हद तक पदार्थों के आणविक भार (द्रव्यमान) में अंतर और रक्त के थक्के के अंदर प्रवेश करने की उनकी क्षमता के कारण होता है।

शरीर पर स्ट्रेप्टोकिनेज और यूरोकिनेज के प्रभाव में भी महत्वपूर्ण अंतर हैं। स्ट्रेप्टोकिनेस शरीर के लिए एक विदेशी प्रोटीन है, इसलिए यदि इसे बार-बार दोहराया जाता है तो यह एलर्जी प्रतिक्रिया पैदा कर सकता है। एक नियम के रूप में, पहले स्ट्रेप्टोकिनेज जलसेक के 1-2 सप्ताह बाद एंटीस्ट्रेप्टोकिनेज टिटर में उल्लेखनीय वृद्धि होती है, जो 3-4 सप्ताह के बाद अधिकतम तक पहुंच जाती है। 4 महीने के बाद, उनकी सामग्री प्रारंभिक स्तर तक कम हो जाती है। इस संबंध में, उचित खुराक में और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के अतिरिक्त के साथ इस दवा का बार-बार उपयोग पहले प्रशासन के 3 महीने से पहले नहीं किया जा सकता है। स्ट्रेप्टोकिनेज के प्रति शरीर की बढ़ी हुई संवेदनशीलता का पता लगाने के लिए, आप एंटी-स्ट्रेप्टोकिनेज एंटीबॉडी के अनुमापांक के निर्धारण का उपयोग कर सकते हैं।

यूरोकाइनेज मूल रूप से मानव शरीर के अंतर्जात पदार्थों से संबंधित एक पदार्थ है, और इसलिए यह स्ट्रेप्टोकिनेज की विशेषता वाली एलर्जी प्रतिक्रियाओं का कारण नहीं बनता है।

प्रोटियोलिटिक एंजाइमों (ट्रिप्सिन, आदि) की तैयारी में एक मजबूत थ्रोम्बोलाइटिक प्रभाव होता है। हालाँकि, जब पैरेन्टेरली प्रशासित किया जाता है, तो वे गंभीर जटिलताओं का कारण बनते हैं, जिसमें विभिन्न रक्त जमावट कारकों और रक्तस्रावी घटनाओं का विनाश शामिल है, जो पुनरुत्पादक कार्रवाई के लिए ऐसी दवाओं के उपयोग की संभावना को सीमित करता है।

चिकित्सीय प्रभावशीलता को बढ़ाने और फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों की विषाक्तता को कम करने के तरीकों में से एक उस क्षेत्र में उनका क्षेत्रीय इंट्रावास्कुलर इंजेक्शन है जहां थ्रोम्बस स्थित है। यह थ्रोम्बस के क्षेत्र में फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों की उच्च सांद्रता प्राप्त करता है, और सामान्य रक्तप्रवाह में कम सांद्रता अवांछित जटिलताओं से बचने की अनुमति देती है। ई.आई. चाज़ोव और सहकर्मियों (1981) के काम ने कोरोनरी धमनियों के मुंह में भी एक विशेष कैथेटर का उपयोग करके थ्रोम्बोलाइटिक पदार्थों को प्रशासित करने की संभावना दिखाई।

कवक से प्राप्त प्रोटीयोलाइटिक दवाओं की थ्रोम्बोलाइटिक गतिविधि और सुरक्षा को बढ़ाने के लिए एक अन्य विधि कवक द्वारा उत्पादित प्रोटीज़ से प्रोटीन का अतिरिक्त अंशांकन है। इस मामले में, प्रोटीज प्राप्त करना संभव है जो फाइब्रिनोलिसिस के लिए अधिक विशिष्ट और कम विषाक्त हैं। यही उद्देश्य आनुवंशिक परिवर्तनशीलता के अध्ययन और सूक्ष्मजीवों के उत्परिवर्ती के चयन से पूरा किया जा सकता है जो अधिक विशिष्ट फाइब्रिनोलिटिक पदार्थ उत्पन्न करते हैं।

फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों के उपयोग के लिए मुख्य संकेत परिधीय वाहिकाओं के थ्रोम्बोम्बोलिज़्म हैं, विशेष रूप से चरम सीमाओं की गहरी नसों, फुफ्फुसीय धमनियों, नेत्र वाहिकाओं, तीव्र मायोकार्डियल रोधगलन, तीव्र थ्रोम्बोफ्लेबिटिस, क्रोनिक थ्रोम्बोफ्लेबिटिस का तेज होना। सेरेब्रल वैस्कुलर थ्रोम्बोसिस के लिए फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों का उपयोग नैदानिक ​​कठिनाइयों से जटिल है। उपचार केवल उन मामलों में किया जाता है जहां इसमें कोई संदेह नहीं है कि रोगी को थ्रोम्बोटिक स्ट्रोक है। थ्रोम्बोएम्बोलिज्म का इलाज करते समय, फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों के प्रशासन को एंटीकोआगुलंट्स और प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधकों के साथ संयोजित करने की सलाह दी जाती है। फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों के उपयोग के साथ घनास्त्रता के उपचार की प्रभावशीलता काफी हद तक थ्रोम्बस की घटना के बाद से गुजरे समय, थ्रोम्बस का आकार और स्थान, इसकी वापसी की डिग्री, रक्त में फाइब्रिनोजेन की एकाग्रता, पर निर्भर करती है। हृदय प्रणाली की स्थिति, आदि। यह स्थापित किया गया है कि शिरापरक थ्रोम्बी धमनी थ्रोम्बी की तुलना में लंबे समय तक फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों के प्रभाव में लसीका के अधीन होते हैं। मायोकार्डियल रोधगलन के मामले में, फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों का उपयोग अक्सर एनाल्जेसिक प्रभाव के साथ होता है। दर्द से राहत का तंत्र फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों के एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव, कोरोनरी रक्त प्रवाह के वॉल्यूमेट्रिक वेग में वृद्धि, माध्यमिक रक्त के थक्कों के विनाश, माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार और इसके संबंध में, इस्केमिक क्षेत्र में कमी से जुड़ा हुआ है। परिगलन का फोकस.

फ़ाइब्रिनोलिटिक एजेंटों की अधिक मात्रा या उनके प्रशासन के प्रति शरीर की बढ़ी हुई प्रतिक्रिया के मामले में, प्राकृतिक मूल के प्रोटीज़ अवरोधकों में से फ़ाइब्रिनोलिसिस अवरोधकों को प्रतिपक्षी के रूप में उपयोग किया जाता है, उदाहरण के लिए, पैंट्रीपिन (देखें), कॉन्ट्रिकल, इंगिट्रिल, ट्रैसिलोल (देखें) , आदि, साथ ही साथ कुछ सिंथेटिक दवाएं, उदाहरण के लिए, अमीनोकैप्रोइक एसिड (देखें), नारामिनोमेथिलबेन्ज़ोइक एसिड (एंबीन), पैरामिनोमिथाइलसाइक्लोहेक्सानेकारबॉक्सिलिक एसिड, आदि। यदि आवश्यक हो, तो फाइब्रिनोजेन का भी उपयोग किया जाता है (देखें)।

फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों के उपयोग में बाधाएं रक्तस्रावी प्रवणता, रक्तस्राव, खुले घाव, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, नेफ्रैटिस, हेपेटाइटिस, फाइब्रिनोजेनोपेनिया, तीव्र फुफ्फुसीय तपेदिक, विकिरण बीमारी हैं। सापेक्ष मतभेद उच्च रक्तचाप, गंभीर एथेरोस्क्लेरोसिस और हृदय प्रणाली के विघटन और मधुमेह मेलेटस की पृष्ठभूमि के खिलाफ मस्तिष्क संवहनी घाव हैं। गर्भवती महिलाओं (गर्भावस्था के पहले 18 सप्ताह में) को फाइब्रिनोलिटिक एजेंटों, विशेष रूप से स्ट्रेप्टोकिनेस, को निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि ट्रोफोब्लास्ट की फाइब्रिन परत बाधित हो सकती है, जो समय से पहले प्लेसेंटा के विघटन का कारण बनती है।

ग्रंथ सूची: हेमोस्टेसिस की वर्तमान समस्याएं, संस्करण। बी.वी. पेत्रोव्स्की एट अल., एम., 1981; जी यूसोव वी.ए., बी ई एल ओ-यू विद यू.बी. और बोकरेव आई.एन. आंतरिक रोगों के क्लिनिक में घनास्त्रता और रक्तस्राव का उपचार, एम., 1976; माली-के अबाउट इन विद टू एंड वाई पी. II. और कोज़लोव वी.ए. ई. II में एच एज़ो। और एल एके मैं! और के.एम. एंटी-कोआगुलंट्स और फाइब्रिनोलिटिक एजेंट, एम., 1977, बी के.एम. लैकिन।

• एंटीप्लेटलेट एजेंट (टिक्लोपिडाइन, डिपिराडामोल, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, सल्फिनपाइराज़ोन (एंटुरन), इंडोबुफेन, टिक्लोपिडीन, क्लोपिडोग्रेल, डिपाइरिडामोल, एब्सिक्सिमैब और डेक्सट्रांस)।

• एंटीकोआगुलंट्स (हेपरिन, फ्रैक्सीपेरिन, एनोक्सापारिन, नियोडिकौमरिन, फ़ेप्रोमेरोन, सिंकुमर, फेनिलिन)

• फाइब्रिनोलिटिक्स (स्ट्रेप्टोकिनेस, यूरोकाइनेज, एनिस्ट्रेप्लेस, टीपीए, एमिनेज, रेटेप्लेस, अल्टेप्लेस)।

एंटीप्लेटलेट एजेंट

वे प्लेटलेट्स के आसंजन और जुड़ाव को रोकते हैं, एथेरोमेटस संवहनी क्षति के क्षेत्र में एक सफेद रक्त के थक्के का निर्माण करते हैं।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन)

प्लेटलेट COX-1 को अपरिवर्तनीय रूप से रोकता है। आंतरिक प्लेटलेट एकत्रीकरण कारकों के संश्लेषण को कम करता है।

एंटीप्लेटलेट प्रभाव 7-10 दिनों तक रहता है; एस्पिरिन का लंबे समय तक उपयोग गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के लिए खतरनाक है।

टिक्लोपिडीन

प्लेटलेट एडीपी रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है, जो क्षतिग्रस्त दीवार से उनके जुड़ाव को रोकता है।

संकेत:

- धमनियों के रोगों को दूर करता है।

मायोकार्डियल रोधगलन (सबअक्यूट चरण)।

सबाराकनॉइड हैमरेज।

दरांती कोशिका अरक्तता।

रक्त आधान के बाद की स्थिति.

घनास्त्रता विकसित होने के जोखिम वाले रोगियों में मस्तिष्क और हृदय संबंधी इस्केमिक क्षति की माध्यमिक रोकथाम।

एक्स्ट्राकोर्पोरियल सर्कुलेशन डिवाइस, हेमोडायलिसिस और केंद्रीय रेटिना नस के घनास्त्रता का उपयोग करते समय कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्ट के पुन: समावेशन की रोकथाम।

आरपी.:टैब. टिक्लोपिडिनी 0,25 एन. 30
डी. एस. प्रत्येक 1 टेबल दिन में 2 बार, भोजन के बाद।

हेमोडायलिसिस के दौरान.

थक्का-रोधी

• प्रत्यक्ष क्रिया (हेपरिन, फ्रैक्सीपिरिन) सक्रिय कारकों पर कार्य करती है
• अप्रत्यक्ष क्रिया (फेनिलाइन, वारफारिन) K-निर्भर कारकों पर कार्य करती है

हेपरिन

थक्कारोधी प्रत्यक्ष प्रभाव.

थ्रोम्बोकिनेस अवरोधक।

कोरोनारोडिलेटिंग प्रभाव.

प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव.

फाइब्रिनोलिटिक प्रभाव.

हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव.

संकेत:

थ्रोम्बोम्बोलिक रोग.

तीव्र रोधगलन दौरे।

थ्रोम्बोजेनिक स्थितियां.

आरपी.:हेपरिनी 5.0 (25000 ईडी)

डी.टी.डी. एन.3 एम्प में।

एस.1 मिलीलीटर इंट्रामस्क्युलर रूप से दिन में 4 बार।

एकत्रीकरण क्षमता को कम करने के लिए

प्लेटलेट्स, फाइब्रिनोलिसिस की सक्रियता के साथ

तीव्र रोधगलन दौरे।

आरपी.:सोल. प्रोटामिनी सल्फेटिस 1% -2,0 एमएल.

D.t.d N.10 amp में।

एस.1 एम्पुल की सामग्री

स्ट्रीम द्वारा अंतःशिरा रूप से प्रशासित करें

हेपरिन ओवरडोज़, नियंत्रण में

कोगुलोग्राम. यदि आवश्यक है

प्रशासन को अंतराल पर दोहराया जा सकता है

15 मिनटों। (अधिकतम खुराक नहीं होनी चाहिए

1 घंटे में 150 मिलीग्राम से अधिक।)

फेनिलिन

— अप्रत्यक्ष कार्रवाई का थक्कारोधी।

संकेत:

- थ्रोम्बोएम्बोलिज़्म की रोकथाम (मायोकार्डियल रोधगलन के दौरान, सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद सहित);

— कोरोनरी वाहिकाओं का घनास्त्रता।

- थ्रोम्बोफ्लिबिटिस और निचले छोरों की गहरी शिरा घनास्त्रता;

- हृदय वाल्व प्रतिस्थापन (निरंतर उपयोग) के लिए सर्जरी के बाद घनास्त्रता की रोकथाम।

आर.पी.: टैब. वारफारिनी 0,0025 एन.30

1. एस. एक गोली प्रति दिन 1 बार।

बार-बार होने वाले घनास्त्रता को रोकने के लिए

हृद्पेशीय रोधगलन।

फाइब्रिनोलिटिक्स

एएस से प्रभावित वाहिकाओं में रक्त के थक्कों का तेजी से क्षय होता है। उनकी क्रिया का तंत्र प्लास्मिन (एक एंजाइम जो फाइब्रिन को नष्ट कर देता है) के निर्माण की उत्तेजना है।

streptokinase

फाइब्रिनोलिटिक प्रभाव.

संकेत:

तीव्र रोधगलन, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, घनास्त्रता और धमनी थ्रोम्बोम्बोलिज्म (परिधीय धमनियों का तीव्र घनास्त्रता, क्रोनिक ओब्लिटरेटिंग एंडारटेराइटिस, संवहनी सर्जरी के बाद रेट्रोथ्रोम्बोसिस, धमनीशिरापरक शंट का विस्मृति)।

शिरा घनास्त्रता (आंतरिक अंगों की शिराओं का घनास्त्रता, हाथ-पैरों और श्रोणि की तीव्र गहरी शिरा घनास्त्रता, संवहनी सर्जरी के बाद रेट्रोथ्रोम्बोसिस)।

बच्चों में नैदानिक ​​या चिकित्सीय प्रक्रियाओं के कारण धमनी घनास्त्रता, नवजात शिशुओं में कैथीटेराइजेशन के दौरान संवहनी घनास्त्रता।

29571 0

वर्गीकरण

फाइब्रिनोलिटिक्स (प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर्स) फाइब्रिन पर उनके प्रभाव के तंत्र और चयनात्मकता में भिन्न होते हैं। क्रिया के तंत्र के अनुसार, अप्रत्यक्ष प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर्स (स्ट्रेप्टोकिनेज) और फाइब्रिनोलिटिक्स होते हैं, जो सीधे प्लास्मिनोजेन पर कार्य करते हैं। प्रत्यक्ष प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर्स में पुनः संयोजक ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर अल्टेप्लेज़, इसके डेरिवेटिव (टेनेक्टेप्लेज़), साथ ही यूरोकाइनेज और प्रोउरोकिनेज शामिल हैं।

फाइब्रिन के लिए उनकी चयनात्मकता के आधार पर, फाइब्रिनोलिटिक्स को गैर-फाइब्रिन-विशिष्ट (स्ट्रेप्टोकिनेज) और अपेक्षाकृत फाइब्रिन-विशिष्ट (अल्टेप्लेस, टेनेक्टेप्लेस, प्रोउरोकिनेज) में विभाजित किया जाता है। निम्नलिखित फाइब्रिनोलिटिक्स रूसी संघ में पंजीकृत हैं: स्ट्रेप्टोकिनेज, अल्टेप्लेस, टेनेक्टेप्लेस और पुनः संयोजक प्रोउरोकिनेज।

क्रिया का तंत्र और औषधीय प्रभाव

फाइब्रिनोलिटिक्स रक्त में निष्क्रिय प्रोटीन प्लास्मिनोजेन को सक्रिय एंजाइम प्लास्मिन में परिवर्तित करता है, जो फाइब्रिन के लसीका और हाल ही में बने रक्त के थक्के के विनाश का कारण बनता है। इस समूह की दवाएं घनास्त्रता को नहीं रोकती हैं और थ्रोम्बिन गठन और प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ा सकती हैं।

स्ट्रेप्टोकिनेज एक अप्रत्यक्ष प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर है जो β-हेमोलिटिक स्ट्रेप्टोकोकस के कल्चर से प्राप्त होता है। प्रारंभ में, स्ट्रेप्टोकिनेज अणु प्लास्मिनोजेन अणु के साथ एक यौगिक बनाता है, जो फिर स्ट्रेप्टोकिनेज और प्लास्मिन के एक परिसर में बदल जाता है। यह यौगिक रक्त के थक्के से जुड़े और रक्त में प्रसारित होने वाले अन्य प्लास्मिनोजेन अणुओं को सक्रिय करने में सक्षम है। परिणामस्वरूप, रक्त प्लाज्मा में फाइब्रिनोजेन, प्लास्मिनोजेन और रक्त जमावट कारक V और VIII की सांद्रता कम हो जाती है और हाइपोकोएग्यूलेशन होता है, जो दवा प्रशासन को रोकने के बाद कुछ समय तक बना रहता है। स्ट्रेप्टोकिनेस के प्रशासन के कुछ दिनों बाद, रक्त में एंटीबॉडी दिखाई दे सकती हैं, जो कभी-कभी कई वर्षों तक बनी रहती हैं।

ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर एक सेरीन प्रोटीज़ है जो संवहनी एंडोथेलियम द्वारा संश्लेषित मानव प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर के समान है। वर्तमान में, एकल-श्रृंखला पुनः संयोजक ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर अणु (अल्टेप्लेस) का उपयोग किया जाता है। अल्टेप्लेस में फ़ाइब्रिन के प्रति बढ़ी हुई आत्मीयता है। इसकी सतह पर, यह बहुत अधिक सक्रिय हो जाता है और पास में स्थित फ़ाइब्रिन से जुड़े प्लास्मिनोजेन को चुनिंदा रूप से प्रभावित करता है, इसे प्लास्मिन में परिवर्तित करता है। इसलिए, इस फाइब्रिनोलिटिक का प्रणालीगत प्रभाव बहुत कम स्पष्ट है। इसके अलावा, स्ट्रेप्टोकिनेस की तुलना में, अल्टेप्लेज़ अधिक स्पष्ट क्रॉस-लिंक के साथ फाइब्रिन को नष्ट करने में सक्षम है, यानी लंबे समय से मौजूद रक्त के थक्कों से फाइब्रिन। अल्टेप्लेज़ की क्रिया प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर अवरोधकों द्वारा बाधित होती है। स्ट्रेप्टोकिनेस के विपरीत, दवा इम्युनोजेनिक नहीं है।

टेनेक्टेप्लेज़, अल्टेप्लेज़ का व्युत्पन्न है, जिसे मूल अणु के तीन खंडों में अमीनो एसिड अवशेषों को प्रतिस्थापित करके आनुवंशिक इंजीनियरिंग का उपयोग करके बनाया गया है। इससे फाइब्रिन विशिष्टता में वृद्धि हुई और टाइप I प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर अवरोधक के प्रभाव के प्रतिरोध का उदय हुआ।

रीकॉम्बिनेंट प्रोउरोकिनेज आनुवंशिक इंजीनियरिंग के माध्यम से निर्मित मानव प्रोउरोकिनेज का एक संशोधित अणु है, जो रक्त के थक्के के क्षेत्र में विशेष रूप से फाइब्रिन से जुड़े प्लास्मिनोजेन के साथ संपर्क करता है और रक्त प्लाज्मा में घूमने वाले अवरोधकों द्वारा बाधित नहीं होता है। प्लास्मिन के प्रभाव में, एकल-श्रृंखला प्रोरोकाइनेज अणु अधिक सक्रिय डबल-श्रृंखला यूरोकाइनेज अणु में परिवर्तित हो जाता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

प्लास्मिनोजेन और प्लास्मिन के साथ स्ट्रेप्टोकिनेज कॉम्प्लेक्स के रक्त में परिसंचरण का टी 1/2 लगभग 23 मिनट है, अल्टेप्लेस का टी 1/2 5 मिनट से कम है, इसलिए, रक्त में दवा की पर्याप्त एकाग्रता बनाए रखने के लिए अंतःशिरा जलसेक की आवश्यकता होती है। टेनेक्टेप्लेस का टी1/2 अल्टेप्लेस (20-24 मिनट) की तुलना में काफी लंबा है। प्रोउरोकिनेस का T1/2 लगभग 30 मिनट है। फ़ाइब्रिनोलिटिक्स का प्रभाव दवा प्रशासन बंद करने के बाद कई घंटों तक जारी रहता है, और रक्त में जमावट कारकों के स्तर में कमी और हाइपोकोएग्युलेबल अवस्था कभी-कभी बहुत लंबे समय तक बनी रहती है।

येवेलोव आई.एस.

7465 0

संकेत

ईसीजी पर लगातार एसटी खंड उन्नयन के साथ एमआई; बड़े पैमाने पर फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (स्ट्रेप्टोकिनेज, अल्टेप्लेस); सावधानीपूर्वक चयनित रोगियों (अल्टेप्लेस) में तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक के पहले 3 घंटे; परिधीय धमनियों का तीव्र घनास्त्रता और एम्बोलिज्म (स्ट्रेप्टोकिनेज), कृत्रिम हृदय वाल्वों का घनास्त्रता (स्ट्रेप्टोकिनेज, अल्टेप्लेस), गंभीर इलियोफेमोरल घनास्त्रता (स्ट्रेप्टोकिनेज), शिरापरक कैथेटर्स का घनास्त्रता (अल्टेप्लेस)।

स्ट्रेप्टोकिनेज।ईसीजी पर एसटी खंड उन्नयन के साथ एमआई: 30-60 मिनट में 1,500,000 आईयू का अंतःशिरा जलसेक। दवा का उपयोग एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ संयोजन में किया जाता है। प्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स का एक साथ उपयोग अनिवार्य है। बड़े पैमाने पर पीई: 5-10 मिनट में 350,000-500,000 आईयू का अंतःशिरा जलसेक, फिर 24-72 घंटों के लिए 100,000 आईयू/घंटा; 2 घंटे में 1,500,000 आईयू का अंतःशिरा जलसेक संभव है। थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी के बाद, यूएफएच का जलसेक शुरू करने की सिफारिश की जाती है। कृत्रिम हृदय वाल्वों का घनास्त्रता: 20 मिनट में 250,000-500,000 IU का अंतःशिरा जलसेक, फिर 10 घंटे में 1,000,000-1,500,000 IU। थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी के बाद, यूएफएच का जलसेक शुरू करने की सिफारिश की जाती है।

अल्टेप्लेस. ईसीजी पर एसटी खंड उन्नयन के साथ एमआई: 15 मिलीग्राम IV बोलस, फिर 30 मिनट में 0.75 मिलीग्राम/किग्रा (अधिकतम 50 मिलीग्राम) का जलसेक, फिर 60 मिनट में 0.5 मिलीग्राम/किग्रा (अधिकतम 35 मिलीग्राम) का जलसेक। 65 किलोग्राम से कम वजन वाले रोगियों में, खुराक 1.5 मिलीग्राम/किग्रा से अधिक नहीं होनी चाहिए। एंटीप्लेटलेट एजेंटों और यूएफएच के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है (एनोक्सापारिन या फोंडापारिनक्स सोडियम का उपयोग करने की संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है)। बड़े पैमाने पर पीई: 1-2 मिनट में 10 मिलीग्राम अंतःशिरा में, फिर 2 घंटे में 90 मिलीग्राम का जलसेक। 65 किलोग्राम से कम वजन वाले रोगियों में, खुराक 1.5 मिलीग्राम/किग्रा से अधिक नहीं होनी चाहिए। यूएफएच का सहवर्ती प्रशासन आवश्यक नहीं है। इस्केमिक स्ट्रोक के पहले 3 घंटे: अंतःशिरा 0.9 मिलीग्राम/किग्रा (अधिकतम 90 मिलीग्राम), खुराक का पहला 10% बोलस के रूप में, शेष खुराक 60 मिनट से अधिक समय तक जलसेक द्वारा। कृत्रिम हृदय वाल्वों का घनास्त्रता: 10 मिलीग्राम का अंतःशिरा बोलस, फिर 90 मिनट में 90 मिलीग्राम का जलसेक। थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी के बाद, यूएफएच का जलसेक शुरू करने की सिफारिश की जाती है।

टेनेक्टेप्लेस. ईसीजी पर एसटी खंड उन्नयन के साथ एमआई: 5-10 एस से अधिक अंतःशिरा 60 किलोग्राम से कम शरीर के वजन के लिए 30 मिलीग्राम, 35 मिलीग्राम - 60-70 किग्रा, 40 मिलीग्राम - 70-80 किग्रा, 45 मिलीग्राम - 80-90 किग्रा, 50 मिलीग्राम - 90 किलो से अधिक. एंटीप्लेटलेट एजेंटों और यूएफएच के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है (एनोक्सापारिन या फोंडापारिनक्स सोडियम का उपयोग करने की संभावना भी संभव है)।

पुनः संयोजक प्राउरोकिनेज।ईसीजी पर एसटी खंड उन्नयन के साथ एमआई: 2 मिलियन आईयू का अंतःशिरा बोलस, फिर 60 मिनट में 4 मिलियन आईयू। एंटीप्लेटलेट एजेंटों और यूएफएच के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है। एक ही खुराक पर फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के लिए प्रोउरोकिनेस का उपयोग करने का सफल अनुभव है।

मतभेद

अंतर्विरोधों को पूर्ण और सापेक्ष में विभाजित किया गया है। बाद के मामले में, फाइब्रिनोलिटिक को प्रशासित करने का निर्णय रक्तस्राव के जोखिम और थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी के अपेक्षित लाभ के बीच संतुलन का आकलन करने के बाद व्यक्तिगत रूप से किया जाता है।

पूर्ण मतभेद.एलर्जी या अतिसंवेदनशीलता, रक्तस्राव प्रवणता, जारी या हाल ही में रक्तस्राव (मासिक धर्म को छोड़कर), अगले 3 सप्ताह के भीतर गंभीर चोट या सर्जरी; अगले 2 महीनों में तंत्रिका तंत्र पर सर्जरी, पिछले 3 महीनों में महत्वपूर्ण सिर या चेहरे का आघात, विच्छेदन महाधमनी धमनीविस्फार का संदेह, कपाल गुहा में गंभीर रोग प्रक्रियाएं (नियोप्लाज्म, धमनीविस्फार विकृति), रक्तस्रावी स्ट्रोक का इतिहास, इस्केमिक स्ट्रोक अगले 3-6 महीने

सापेक्ष मतभेद.गंभीर अनियंत्रित उच्च रक्तचाप (एसबीपी >180 मिमी एचजी और/या डीबीपी >120 मिमी एचजी), 3-6 महीने से अधिक पुराना इस्केमिक स्ट्रोक, पिछले 2-4 सप्ताह में आंतरिक रक्तस्राव, तीव्र चरण में पेप्टिक अल्सर, दर्दनाक या लंबे समय तक सीपीआर , उन वाहिकाओं का पंचर जिन्हें दबाया नहीं जा सकता, एनएसीजी की चिकित्सीय खुराक का उपयोग, गंभीर यकृत रोग, गर्भावस्था, बच्चे के जन्म के बाद पहला सप्ताह। यदि पहले प्रशासन के बाद 3-5 दिन से अधिक समय बीत चुका है तो स्ट्रेप्टोकिनेस को दोबारा उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

येवेलोव आई.एस.