सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन उत्परिवर्तन दवा विषाक्तता। बी-सिस्टिक फाइब्रोसिस

सिस्टिक फाइब्रोसिस सामान्य जन्मजात बीमारियों के एक समूह से संबंधित है जिसमें जीवन की गुणवत्ता और लंबाई सीधे समय पर निदान और चल रहे सक्रिय उपचार पर निर्भर करती है। इसलिए, यह बहुत महत्वपूर्ण है कि माता-पिता को इसकी मुख्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की समझ हो।

सिस्टिक फाइब्रोसिस क्या है

सिस्टिक फाइब्रोसिस, या क्रोनिक सिस्टिक फाइब्रोसिस- एक गंभीर वंशानुगत बीमारी जिसमें विभिन्न प्रकार के स्राव पैदा करने वाली सभी ग्रंथियों की कार्यप्रणाली ख़राब हो जाती है। परिणामस्वरूप, धीरे-धीरे लेकिन लगातार, सभी अंगों को नुकसान पहुंचता है, विशेष रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग और ब्रोंकोपुलमोनरी प्रणाली को।

ब्रोन्कियल ग्रंथियों का गाढ़ा, प्रचुर, चिपचिपा बलगम कम कर देता है और फिर ब्रांकाई के लुमेन को अवरुद्ध कर देता है, एल्वियोली को भर देता है, जिससे बार-बार निमोनिया और ब्रोंकाइटिस होता है, और उपचार के दौरान भी श्वसन विफलता बढ़ती जाती है।

जठरांत्र संबंधी मार्ग में पाचन ग्रंथियों के स्राव के भौतिक रासायनिक गुणों का उल्लंघन गंभीर एंजाइमेटिक कमी की ओर ले जाता है, साथ ही अग्न्याशय में सिस्ट का निर्माण। नतीजतन, रोगी, भोजन को पूरी तरह से पचाने और आत्मसात करने में असमर्थ, धीरे-धीरे गंभीर डिस्ट्रोफी विकसित करता है।

पसीने की ग्रंथियों के स्राव के साथ सोडियम और क्लोरीन आयनों के स्राव में वृद्धि के कारण निर्जलीकरण नोट किया जाता है, जिसका अर्थ है सभी उत्सर्जन ग्रंथियों से स्राव का और भी अधिक गाढ़ा होना, उत्सर्जन नलिकाओं में इसका संचय, सिस्ट के विकास और निशान ऊतक (स्केलेरोसिस) के विकास के साथ उनका रुकावट। इससे सभी अंगों की कार्यक्षमता कम हो जाती है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ

1. श्वसन तंत्र से:एक सूखी, जुनूनी खांसी जो बचपन में होती है, जो गीली खांसी में बदल जाती है, जिसमें सूखी सीटी और अलग-अलग आवाज वाली गीली खांसी होती है। जिन बच्चों में रोग की नैदानिक ​​तस्वीर में फेफड़ों की क्षति प्रमुख होती है, उनके लिए जीवन के पहले वर्ष में ही बार-बार प्रतिरोधी ब्रोंकाइटिस और आवर्ती निमोनिया बहुत विशिष्ट होते हैं। वस्तुतः हर तीव्र वायरल संक्रमण श्वसन विफलता के साथ फुफ्फुसीय जटिलताओं के साथ होता है।

सहायक मांसपेशियों (इंटरकोस्टल, ग्रीवा, पूर्वकाल पेट की दीवार) की भागीदारी धीरे-धीरे प्रकट होती है और साँस लेने और छोड़ने के दौरान बढ़ जाती है, आराम की स्थिति में रहती है। गाढ़े बलगम द्वारा छोटी ब्रांकाई के अवरुद्ध होने से अत्यधिक फुले हुए फेफड़ों के क्षेत्रों का निर्माण होता है, जो बारी-बारी से ढहे हुए लोब्यूल्स के साथ संयोजी ऊतक द्वारा प्रतिस्थापित हो जाते हैं और अब गैस विनिमय में भाग नहीं लेते हैं। परिणामस्वरूप, ऑक्सीजन की कमी के कारण, रोगी उम्र से संबंधित शारीरिक गतिविधि को सहन नहीं कर पाता है और जल्दी थक जाता है।

आमतौर पर, क्रोनिक एडेनोओडाइटिस, टॉन्सिलिटिस और पॉलीपस साइनसिसिस का तेजी से विकास होता है।

2. पाचन अंगों से:आंतों के रूप वाले पांच में से दो बच्चों में, सिस्टिक फाइब्रोसिस नवजात काल में ही मेकोनियम आंत्र रुकावट के रूप में प्रकट होता है जो जीवन के दूसरे या तीसरे दिन होता है। चिपचिपा मूल मल आंतों में गैसों के संचय, उल्टी और उल्टी, नशा और निर्जलीकरण और सूजन में वृद्धि का कारण बनता है। कुछ मामलों में, जब आंतों के फटने (वेध) का खतरा होता है या जब पेरिटोनिटिस होता है, तो शिशुओं को आपातकालीन शल्य चिकित्सा देखभाल की आवश्यकता होती है।

लार की बढ़ती चिपचिपाहट के कारण, रोगियों को सूखे होंठ और मौखिक श्लेष्मा और निगलने में कठिनाई का अनुभव होता है। साथ ही बच्चा बहुत अधिक मात्रा में तरल पदार्थ पीता है।

स्तनपान करने वाले बच्चों में जठरांत्र संबंधी मार्ग के पाचन एंजाइमों की अपर्याप्तता का संदेह केवल अस्थिर मल से ही किया जा सकता है। उनका कब्ज बार-बार प्रचुर मात्रा में मल त्याग के साथ, हमेशा गैसों के अधिक स्राव के साथ बदलता रहता है। पूरक खाद्य पदार्थों की शुरूआत के बाद और "वयस्क" प्रकार के पोषण में क्रमिक संक्रमण के साथ, नैदानिक ​​​​लक्षण अधिक से अधिक स्पष्ट हो जाते हैं। ये हैं ढीले, वसायुक्त मल, दुर्गंधयुक्त गैसें, फूला हुआ पेट, उच्च गुणवत्ता, भरपूर पोषण की पृष्ठभूमि के विरुद्ध अपर्याप्त वजन बढ़ना और भूख में लगातार कमी।

अग्न्याशय से चिपचिपे पाचन स्राव के पारित होने में कठिनाई सिस्टिक स्केलेरोसिस का कारण बनती है, जो भोजन से वसा के पाचन को बाधित करती है और कुछ मामलों में मधुमेह मेलेटस के विकास की ओर ले जाती है।

गाढ़े पित्त के स्राव की कम दर कैलकुलस कोलेसिस्टिटिस, वृद्धि और यकृत के सिरोसिस के गठन का कारण है।

3. त्वचा की तरफ:सिस्टिक फ़ाइब्रोसिस का एक विशिष्ट लक्षण इसमें सोडियम और क्लोरीन आयनों की बढ़ी हुई सामग्री के कारण बहुत नमकीन पसीना है। तेजी से विकसित होने वाली मल्टीविटामिन और प्रोटीन डिस्ट्रोफी भूरे पीलेपन, ढीली त्वचा और शुष्क त्वचा के रूप में प्रकट होती है। एक नियम के रूप में, चमड़े के नीचे की रक्त वाहिकाओं का पैटर्न स्पष्ट रूप से दिखाई देता है।

इस पर निर्भर करते हुए कि रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर में कौन से अंग प्रभावित होते हैं, सिस्टिक फाइब्रोसिस आंतों, फुफ्फुसीय या मिश्रित रूपों, मेकोनियल आंतों की रुकावट, मिटाए गए (कमजोर रूप से व्यक्त) और असामान्य रूपों के रूप में हो सकता है। लेकिन सभी मामलों में, पूरे शरीर में रोग संबंधी परिवर्तनों का निदान किया जाता है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस का निदान कैसे किया जाता है?

नवजात शिशुओं में, रक्त की एक सूखी बूंद की जांच उसमें इम्यूनोरिएक्टिव ट्रिप्सिन की मात्रात्मक सामग्री के लिए की जाती है। इस पद्धति का उपयोग करके, सिस्टिक फाइब्रोसिस का पता लगाने के लिए केवल जोखिम समूह का चयन किया जाता है। यदि बार-बार की गई जांच से सकारात्मक परिणाम मिलता है, तो बच्चे का पसीना परीक्षण किया जाता है।

कम से कम तीन बार किए गए पसीने के परीक्षण से पसीने के नमूने में क्लोरीन और सोडियम आयनों की उच्च सामग्री की पुष्टि होनी चाहिए।

कोप्रोग्राम में वसा और फैटी एसिड की उच्च सामग्री को सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए विशिष्ट माना जाता है।

गर्भावस्था के 18 सप्ताह के बाद एमनियोटिक द्रव का आणविक आनुवंशिक परीक्षण 96% सटीक है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस का उपचार

आज तक, इस गंभीर बीमारी को पूरी तरह से ठीक करने का कोई तरीका नहीं है। रोग प्रक्रिया की प्रगति को धीमा करने और रोगी की भलाई में सुधार करने के लिए उपायों की एक पूरी श्रृंखला का उपयोग किया जाता है। आवेदन करना अनिवार्य:

  • गाढ़े बलगम के स्राव में सुधार के लिए कंपन छाती की मालिश और साँस लेने के व्यायाम;
  • दवाएं जो थूक की चिपचिपाहट को कम करती हैं और इसके स्त्राव को बढ़ावा देती हैं। ये इनहेलेशन के रूप में और मौखिक प्रशासन के लिए ट्रिप्सिन, एसिटाइलसिस्टीन, सोडा, हर्बल और सिंथेटिक एक्सपेक्टोरेंट हैं;
  • फुफ्फुसीय विफलता के विकास के दौरान ऑक्सीजन का अंतःश्वसन;
  • संपूर्ण वनस्पति और पशु प्रोटीन, नमक की उच्च सामग्री वाला आहार और वसा, पचाने में मुश्किल भोजन, कार्बोहाइड्रेट की सीमा;
  • यदि संभव हो तो, जठरांत्र संबंधी मार्ग के पाचन कार्य को सामान्य करने के लिए, कोप्रोग्राम के नियंत्रण में पाचन एंजाइमों की बड़ी खुराक का निरंतर सेवन;
  • विभिन्न अंगों की क्षति के संबंधित लक्षणों के लिए चिकित्सा।

सिस्टिक फाइब्रोसिस की जटिलताएँ

  1. आंतों की दीवार के छिद्र के कारण तीव्र पेरिटोनिटिस।
  2. फेफड़ों में फोड़े के विकास के साथ बार-बार निमोनिया होना।
  3. "ड्रम स्टिक" की तरह उंगलियों के टर्मिनल फालैंग्स की विकृति।
  4. मंद शारीरिक विकास के साथ सामान्य गंभीर डिस्ट्रोफी।
  5. ऑक्सीजन भुखमरी के कारण - लगातार एस्थेनिक सिंड्रोम, स्कूल के प्रदर्शन में कमी, सोच और स्मृति प्रक्रियाओं का धीमा विकास।
  6. प्रगतिशील फुफ्फुसीय हृदय विफलता.
  7. कोलेस्टेसिस सिंड्रोम (त्वचा की खुजली, त्वचा का पीलापन)
  8. पोर्टल उच्च रक्तचाप सिंड्रोम के विकास के साथ यकृत का सिरोसिस और फाइब्रोसिस।
  9. हृदय क्षति, गंभीर फुफ्फुसीय हाइपोक्सिया, गंभीर निमोनिया, यकृत फाइब्रोसिस, गंभीर अग्नाशयी अपर्याप्तता और थकावट के कारण बचपन, किशोरावस्था और युवा वयस्कता में मृत्यु। रूस में रोगियों की जीवन प्रत्याशा शायद ही कभी 30 वर्ष से अधिक हो।

सिस्टिक फाइब्रोसिस की व्यापकता

ग्रह पर प्रत्येक बीसवां व्यक्ति सिस्टिक फाइब्रोसिस के गठन के लिए जिम्मेदार जीन का विषमयुग्मजी वाहक है। इसका मतलब है कि वे स्वस्थ हैं, उनके शरीर में कोई रोगात्मक परिवर्तन नहीं होता है। यह रोग तभी विकसित होता है जब माता-पिता दोनों अपने बच्चे को दोषपूर्ण वंशानुगत सामग्री देते हैं। सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन के ऐसे समयुग्मजी वाहक के जन्म की संभावना 25% है, जो आनुवंशिकी विज्ञान के दृष्टिकोण से एक बहुत ही उच्च जोखिम माना जाता है। परिणामस्वरूप, उन देशों में जहां जीवन के पहले वर्ष में नवजात शिशुओं और शिशुओं की व्यापक स्क्रीनिंग जांच शुरू की गई है, यह बीमारी 1:2000 बच्चों की आवृत्ति के साथ सभी सामाजिक स्तरों में दर्ज की गई है।

सैद्धांतिक रूप से, जिन परिवारों में सिस्टिक फाइब्रोसिस का रोगी है, वहां 75% तक रिश्तेदार पैथोलॉजिकल जीन के विषमयुग्मजी वाहक हो सकते हैं। इसलिए, ऐसे मामलों में, परिवार शुरू करने, संतान की योजना बनाने, गर्भावस्था के शुरुआती चरणों में और बच्चे के जन्म के तुरंत बाद आनुवंशिक जांच के मुद्दे पर बहुत सावधानी से विचार करना आवश्यक है।

- एक गंभीर जन्मजात बीमारी जो ऊतक क्षति और एक्सोक्राइन ग्रंथियों की स्रावी गतिविधि के विघटन के साथ-साथ मुख्य रूप से श्वसन और पाचन तंत्र के कार्यात्मक विकारों से प्रकट होती है। सिस्टिक फाइब्रोसिस के फुफ्फुसीय रूप को अलग से पहचाना जाता है। इसके अलावा, आंत्र, मिश्रित, असामान्य रूप और मेकोनिक आंत्र रुकावट भी हैं। पल्मोनरी सिस्टिक फाइब्रोसिस बचपन में गाढ़े थूक के साथ पैरॉक्सिस्मल खांसी, ऑब्सट्रक्टिव सिंड्रोम, बार-बार लंबे समय तक ब्रोंकाइटिस और निमोनिया के रूप में प्रकट होता है, श्वसन क्रिया का एक प्रगतिशील विकार, जिससे छाती में विकृति आती है और क्रोनिक हाइपोक्सिया के लक्षण दिखाई देते हैं। निदान इतिहास, छाती रेडियोग्राफी, ब्रोंकोस्कोपी और ब्रोंकोग्राफी, स्पिरोमेट्री और आणविक आनुवंशिक परीक्षण के अनुसार स्थापित किया जाता है।

आईसीडी -10

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सामान्य जानकारी

- एक गंभीर जन्मजात बीमारी जो ऊतक क्षति और एक्सोक्राइन ग्रंथियों की स्रावी गतिविधि के विघटन के साथ-साथ मुख्य रूप से श्वसन और पाचन तंत्र के कार्यात्मक विकारों से प्रकट होती है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस में परिवर्तन अग्न्याशय, यकृत, पसीना, लार ग्रंथियों, आंतों और ब्रोंकोपुलमोनरी प्रणाली को प्रभावित करते हैं। यह रोग वंशानुगत है, ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस (दोनों माता-पिता से जो उत्परिवर्ती जीन के वाहक हैं) के साथ है। सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले अंगों में गड़बड़ी विकास के अंतर्गर्भाशयी चरण में पहले से ही होती है, और रोगी की उम्र के साथ उत्तरोत्तर बढ़ती जाती है। सिस्टिक फाइब्रोसिस जितनी जल्दी प्रकट होता है, बीमारी का कोर्स उतना ही गंभीर होता है, और इसका पूर्वानुमान भी उतना ही गंभीर होता है। रोग प्रक्रिया के दीर्घकालिक पाठ्यक्रम के कारण, सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले रोगियों को एक विशेषज्ञ द्वारा निरंतर उपचार और पर्यवेक्षण की आवश्यकता होती है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस के विकास के कारण और तंत्र

सिस्टिक फाइब्रोसिस के विकास में तीन मुख्य कारक हैं: एक्सोक्राइन ग्रंथियों को नुकसान, संयोजी ऊतक में परिवर्तन, और पानी और इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी। सिस्टिक फाइब्रोसिस का कारण एक जीन उत्परिवर्तन है जो सीएफटीआर प्रोटीन (सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन रेगुलेटर) की संरचना और कार्य को बाधित करता है, जो ब्रोंकोपुलमोनरी सिस्टम, अग्न्याशय, यकृत, जठरांत्र संबंधी मार्ग के उपकला के जल-इलेक्ट्रोलाइट चयापचय में शामिल होता है। और प्रजनन प्रणाली के अंग।

सिस्टिक फाइब्रोसिस के साथ, एक्सोक्राइन ग्रंथियों (बलगम, आंसू द्रव, पसीना) के स्राव के भौतिक रासायनिक गुण बदल जाते हैं: यह इलेक्ट्रोलाइट्स और प्रोटीन की बढ़ी हुई सामग्री के साथ गाढ़ा हो जाता है, और व्यावहारिक रूप से उत्सर्जन नलिकाओं से बाहर नहीं निकलता है। नलिकाओं में चिपचिपे स्राव के अवधारण के कारण उनका विस्तार होता है और छोटे सिस्ट का निर्माण होता है, विशेष रूप से ब्रोन्कोपल्मोनरी और पाचन तंत्र में।

इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी स्राव में कैल्शियम, सोडियम और क्लोरीन की उच्च सांद्रता से जुड़ी होती है। बलगम के रुकने से ग्रंथि ऊतक का शोष (सूखना) और प्रगतिशील फाइब्रोसिस (संयोजी ऊतक के साथ ग्रंथि ऊतक का क्रमिक प्रतिस्थापन), अंगों में स्केलेरोटिक परिवर्तन की प्रारंभिक उपस्थिति होती है। द्वितीयक संक्रमण की स्थिति में प्युलुलेंट सूजन के विकास से स्थिति जटिल हो जाती है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस में ब्रोन्कोपल्मोनरी सिस्टम को नुकसान थूक के निर्वहन में कठिनाई (चिपचिपा बलगम, सिलिअटेड एपिथेलियम की शिथिलता), म्यूकोस्टेसिस (बलगम का ठहराव) और पुरानी सूजन के विकास के कारण होता है। छोटी ब्रांकाई और ब्रोन्किओल्स की बिगड़ा हुआ धैर्य सिस्टिक फाइब्रोसिस में श्वसन प्रणाली में रोग संबंधी परिवर्तनों का कारण बनता है। श्लेष्म-प्यूरुलेंट सामग्री वाली ब्रोन्कियल ग्रंथियां, आकार में बढ़ती हैं, ब्रोंची के लुमेन को फैलाती हैं और अवरुद्ध करती हैं। थैलीदार, बेलनाकार और "अश्रु-आकार" ब्रोन्किइक्टेसिस बनते हैं, फेफड़े के वातस्फीति वाले क्षेत्र बनते हैं, थूक के साथ ब्रांकाई की पूरी रुकावट होती है - एटेलेक्टैसिस के क्षेत्र, फेफड़े के ऊतकों में स्केलेरोटिक परिवर्तन (फैलाना न्यूमोस्क्लेरोसिस)।

सिस्टिक फाइब्रोसिस में, ब्रांकाई और फेफड़ों में पैथोलॉजिकल परिवर्तन एक जीवाणु संक्रमण (स्टैफिलोकोकस ऑरियस, स्यूडोमोनस एरुगिनोसा), फोड़े के गठन (फेफड़े के फोड़े) और विनाशकारी परिवर्तनों के विकास से जटिल होते हैं। यह स्थानीय प्रतिरक्षा प्रणाली में गड़बड़ी (एंटीबॉडी के स्तर में कमी, इंटरफेरॉन, फागोसाइटिक गतिविधि, ब्रोन्कियल एपिथेलियम की कार्यात्मक स्थिति में परिवर्तन) के कारण होता है।

ब्रोन्कोपल्मोनरी प्रणाली के अलावा, सिस्टिक फाइब्रोसिस पेट, आंतों, अग्न्याशय और यकृत को नुकसान पहुंचाता है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस के नैदानिक ​​रूप

सिस्टिक फाइब्रोसिस की विशेषता विभिन्न प्रकार की अभिव्यक्तियाँ हैं, जो कुछ अंगों (एक्सोक्राइन ग्रंथियों) में परिवर्तन की गंभीरता, जटिलताओं की उपस्थिति और रोगी की उम्र पर निर्भर करती हैं। सिस्टिक फाइब्रोसिस के निम्नलिखित रूप होते हैं:

  • फुफ्फुसीय (सिस्टिक फाइब्रोसिस);
  • आंतों;
  • मिश्रित (श्वसन अंग और पाचन तंत्र एक साथ प्रभावित होते हैं);
  • मेकोनियम इलियस;
  • व्यक्तिगत एक्सोक्राइन ग्रंथियों (सिरोथिक, एडेमेटस-एनीमिक) के पृथक घावों के साथ-साथ मिटाए गए रूपों से जुड़े असामान्य रूप।

सिस्टिक फाइब्रोसिस का रूपों में विभाजन मनमाना है, क्योंकि श्वसन पथ को प्रमुख क्षति के साथ, पाचन अंगों के विकार भी देखे जाते हैं, और आंतों के रूप के साथ, ब्रोंकोपुलमोनरी प्रणाली में परिवर्तन विकसित होते हैं।

सिस्टिक फाइब्रोसिस के विकास में मुख्य जोखिम कारक आनुवंशिकता है (सीएफटीआर प्रोटीन में एक दोष का संचरण - सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन रेगुलेटर)। सिस्टिक फाइब्रोसिस की प्रारंभिक अभिव्यक्तियाँ आमतौर पर बच्चे के जीवन की शुरुआती अवधि में देखी जाती हैं: 70% मामलों में, इसका पता जीवन के पहले 2 वर्षों में होता है, और बहुत कम बार अधिक उम्र में।

सिस्टिक फाइब्रोसिस का फुफ्फुसीय (श्वसन) रूप

सिस्टिक फाइब्रोसिस का श्वसन रूप कम उम्र में ही प्रकट होता है और त्वचा का पीलापन, सुस्ती, कमजोरी, सामान्य भूख के साथ कम वजन बढ़ना और बार-बार तीव्र श्वसन वायरल संक्रमण की विशेषता है। बच्चों में लगातार पैरॉक्सिस्मल, गाढ़े श्लेष्म-प्यूरुलेंट थूक के साथ काली खांसी, बार-बार लंबे समय तक (हमेशा द्विपक्षीय) निमोनिया और ब्रोंकाइटिस, गंभीर प्रतिरोधी सिंड्रोम के साथ होता है। साँस लेना कठिन है, शुष्क और नम आवाज़ें सुनाई देती हैं, और ब्रोन्कियल रुकावट के साथ - सूखी घरघराहट। संक्रमण-संबंधी ब्रोन्कियल अस्थमा विकसित होने की संभावना है।

श्वसन संबंधी शिथिलता लगातार बढ़ सकती है, जिससे बार-बार तीव्रता बढ़ सकती है, हाइपोक्सिया में वृद्धि हो सकती है, फुफ्फुसीय लक्षण (आराम के समय सांस की तकलीफ, सायनोसिस) और हृदय विफलता (टैचीकार्डिया, कोर पल्मोनेल, एडिमा) हो सकती है। छाती में विकृति (उल्टी, बैरल के आकार या कीप के आकार), घड़ी के चश्मे के रूप में नाखूनों में परिवर्तन और उंगलियों के अंतिम फालेंज में ड्रमस्टिक के आकार में परिवर्तन होता है। बच्चों में सिस्टिक फाइब्रोसिस के लंबे कोर्स के साथ, नासोफरीनक्स की सूजन का पता लगाया जाता है: क्रोनिक साइनसिसिस, टॉन्सिलिटिस, पॉलीप्स और एडेनोइड्स। बाहरी श्वसन के कार्य में महत्वपूर्ण गड़बड़ी के साथ, एसिड-बेस संतुलन में एसिडोसिस की ओर बदलाव देखा जाता है।

यदि फुफ्फुसीय लक्षणों को अतिरिक्त फुफ्फुसीय अभिव्यक्तियों के साथ जोड़ा जाता है, तो वे सिस्टिक फाइब्रोसिस के मिश्रित रूप की बात करते हैं। यह एक गंभीर पाठ्यक्रम की विशेषता है, दूसरों की तुलना में अधिक बार होता है, और रोग के फुफ्फुसीय और आंतों के लक्षणों को जोड़ता है। जीवन के पहले दिनों से, गंभीर बार-बार होने वाला निमोनिया और लंबे समय तक चलने वाला ब्रोंकाइटिस, लगातार खांसी और अपच देखा जाता है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस की गंभीरता का मानदंड श्वसन पथ को नुकसान की प्रकृति और डिग्री है। इस मानदंड के संबंध में, सिस्टिक फाइब्रोसिस श्वसन प्रणाली को नुकसान के चार चरणों को अलग करता है:

  • स्टेज Iरुक-रुक कर होने वाले कार्यात्मक परिवर्तनों की विशेषता: बलगम के बिना सूखी खांसी, व्यायाम के दौरान सांस की हल्की या मध्यम तकलीफ।
  • चरण IIक्रोनिक ब्रोंकाइटिस के विकास के साथ जुड़ा हुआ है और बलगम उत्पादन के साथ खांसी, सांस की मध्यम कमी, परिश्रम से बढ़ जाना, उंगलियों के फालैंग्स की विकृति, कठिन सांस लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ सुनाई देने वाली नम आवाजों से प्रकट होता है।
  • चरण IIIब्रोंकोपुलमोनरी प्रणाली के घावों की प्रगति और जटिलताओं के विकास (सीमित न्यूमोस्क्लेरोसिस और फैलाना न्यूमोफाइब्रोसिस, सिस्ट, ब्रोन्किइक्टेसिस, गंभीर श्वसन और दाएं वेंट्रिकुलर प्रकार की हृदय विफलता ("कोर पल्मोनेल") से जुड़ा हुआ है।
  • चतुर्थ चरणगंभीर कार्डियोपल्मोनरी विफलता की विशेषता, जिससे मृत्यु हो जाती है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस की जटिलताएँ

सिस्टिक फाइब्रोसिस का निदान

एक बीमार बच्चे के जीवन के पूर्वानुमान की दृष्टि से सिस्टिक फाइब्रोसिस का समय पर निदान बहुत महत्वपूर्ण है। सिस्टिक फाइब्रोसिस का फुफ्फुसीय रूप अवरोधक ब्रोंकाइटिस, काली खांसी, अन्य मूल के क्रोनिक निमोनिया, ब्रोन्कियल अस्थमा से भिन्न होता है; आंतों का रूप - खराब आंतों के अवशोषण के साथ जो सीलिएक रोग, एंटरोपैथी, आंतों के डिस्बिओसिस, डिसैकराइडेस की कमी के साथ होता है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस के निदान में शामिल हैं:

  • पारिवारिक इतिहास, रोग के प्रारंभिक लक्षण, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ का अध्ययन;
  • सामान्य रक्त और मूत्र विश्लेषण;
  • कोप्रोग्राम - वसा, फाइबर, मांसपेशी फाइबर, स्टार्च की उपस्थिति और सामग्री के लिए मल की जांच (पाचन तंत्र की ग्रंथियों के एंजाइमेटिक विकारों की डिग्री निर्धारित करता है);
  • थूक की सूक्ष्मजीवविज्ञानी जांच;
  • ब्रोंकोग्राफी (विशेषता "ड्रॉप-आकार" ब्रोन्किइक्टेसिस, ब्रोन्कियल दोषों की उपस्थिति का पता लगाता है)
  • ब्रोंकोस्कोपी (ब्रांकाई में धागों के रूप में गाढ़े और चिपचिपे थूक की उपस्थिति का पता लगाता है);
  • फेफड़ों का एक्स-रे (ब्रांकाई और फेफड़ों में घुसपैठ और स्क्लेरोटिक परिवर्तन प्रकट करता है);
  • स्पिरोमेट्री (साँस छोड़ने वाली हवा की मात्रा और गति को मापकर फेफड़ों की कार्यात्मक स्थिति निर्धारित करती है);
  • पसीना परीक्षण - पसीने के इलेक्ट्रोलाइट्स का अध्ययन - सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए मुख्य और सबसे जानकारीपूर्ण विश्लेषण (हमें सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले रोगी के पसीने में क्लोरीन और सोडियम आयनों की उच्च सामग्री का पता लगाने की अनुमति देता है);
  • आणविक आनुवंशिक परीक्षण (सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति के लिए रक्त या डीएनए नमूनों का परीक्षण);
  • प्रसवपूर्व निदान - आनुवंशिक और जन्मजात रोगों के लिए नवजात शिशुओं की जांच।

सिस्टिक फाइब्रोसिस का उपचार

चूंकि सिस्टिक फाइब्रोसिस, एक वंशानुगत बीमारी के रूप में, टाला नहीं जा सकता है, समय पर निदान और क्षतिपूर्ति चिकित्सा अत्यंत महत्वपूर्ण है। जितनी जल्दी सिस्टिक फाइब्रोसिस का पर्याप्त इलाज शुरू किया जाएगा, बीमार बच्चे के जीवित रहने की संभावना उतनी ही अधिक होगी।

II-III डिग्री की श्वसन विफलता, फेफड़ों के विनाश, "फुफ्फुसीय हृदय" के विघटन और हेमोप्टाइसिस वाले रोगियों के लिए सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए गहन चिकित्सा की जाती है। आंतों की रुकावट, संदिग्ध पेरिटोनिटिस और फुफ्फुसीय रक्तस्राव के गंभीर रूपों के लिए सर्जिकल हस्तक्षेप का संकेत दिया गया है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस का उपचार ज्यादातर रोगसूचक होता है, जिसका उद्देश्य श्वसन और जठरांत्र संबंधी मार्ग के कार्यों को बहाल करना है, और रोगी के जीवन भर किया जाता है। यदि सिस्टिक फाइब्रोसिस का आंतों का रूप प्रबल होता है, तो कार्बोहाइड्रेट और वसा (केवल आसानी से पचने योग्य) की सीमा के साथ प्रोटीन (मांस, मछली, पनीर, अंडे) में उच्च आहार निर्धारित किया जाता है। मोटे फाइबर को बाहर रखा गया है; लैक्टेज की कमी के मामले में, दूध को बाहर रखा गया है। भोजन में नमक मिलाना, अधिक मात्रा में तरल पदार्थ का सेवन करना (विशेषकर गर्म मौसम में) और विटामिन लेना हमेशा आवश्यक होता है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस के आंतों के रूप के लिए प्रतिस्थापन चिकित्सा में पाचन एंजाइम युक्त दवाएं लेना शामिल है: पैनक्रिएटिन, आदि (खुराक घाव की गंभीरता पर निर्भर करती है और व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है)। उपचार की प्रभावशीलता का आकलन मल के सामान्य होने, दर्द के गायब होने, मल में तटस्थ वसा की अनुपस्थिति और वजन के सामान्य होने से किया जाता है। पाचन स्राव की चिपचिपाहट को कम करने और उनके बहिर्वाह में सुधार करने के लिए, एसिटाइलसिस्टीन निर्धारित है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस के फुफ्फुसीय रूप के उपचार का उद्देश्य थूक की मोटाई को कम करना और ब्रोन्कियल धैर्य को बहाल करना, संक्रामक और सूजन प्रक्रिया को समाप्त करना है। म्यूकोलाईटिक एजेंट (एसिटाइलसिस्टीन) को एरोसोल या इनहेलेशन के रूप में निर्धारित किया जाता है, कभी-कभी जीवन भर दैनिक रूप से एंजाइम की तैयारी (काइमोट्रिप्सिन, फाइब्रिनोलिसिन) के साथ इनहेलेशन किया जाता है। भौतिक चिकित्सा के समानांतर, भौतिक चिकित्सा, कंपन छाती की मालिश, और स्थितिगत (पोस्टुरल) जल निकासी का उपयोग किया जाता है। चिकित्सीय प्रयोजनों के लिए, ब्रोन्कियल ट्री की ब्रोंकोस्कोपिक स्वच्छता म्यूकोलाईटिक एजेंटों (ब्रोंकोएलेवोलर लैवेज) का उपयोग करके की जाती है।

निमोनिया और ब्रोंकाइटिस की तीव्र अभिव्यक्तियों की उपस्थिति में, जीवाणुरोधी चिकित्सा की जाती है। मायोकार्डियल पोषण में सुधार करने वाली मेटाबोलिक दवाओं का भी उपयोग किया जाता है: कोकार्बोक्सिलेज, पोटेशियम ऑरोटेट, ग्लूकोकार्टोइकोड्स, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का उपयोग किया जाता है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले मरीजों को पल्मोनोलॉजिस्ट और स्थानीय चिकित्सक द्वारा औषधालय निरीक्षण के अधीन किया जाता है। बच्चे के रिश्तेदारों या माता-पिता को कंपन मालिश तकनीक और रोगी की देखभाल के नियमों में प्रशिक्षित किया जाता है। सिस्टिक फाइब्रोसिस से पीड़ित बच्चों के लिए निवारक टीकाकरण का मुद्दा व्यक्तिगत रूप से तय किया जाता है।

सिस्टिक फ़ाइब्रोसिस के हल्के रूप वाले बच्चों को सेनेटोरियम उपचार प्राप्त होता है। सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले बच्चों को प्रीस्कूल संस्थानों में रहने से बाहर करना बेहतर है। स्कूल जाने की क्षमता बच्चे की स्थिति पर निर्भर करती है, लेकिन उसे स्कूल सप्ताह के दौरान आराम का एक अतिरिक्त दिन, उपचार और परीक्षा के लिए समय और परीक्षा परीक्षणों से छूट दी जाती है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस का पूर्वानुमान और रोकथाम

सिस्टिक फाइब्रोसिस का पूर्वानुमान बेहद गंभीर है और यह रोग की गंभीरता (विशेष रूप से फुफ्फुसीय सिंड्रोम), पहले लक्षणों की शुरुआत का समय, निदान की समयबद्धता और उपचार की पर्याप्तता से निर्धारित होता है। मृत्यु का एक बड़ा प्रतिशत है (विशेषकर जीवन के प्रथम वर्ष के बीमार बच्चों में)। जितनी जल्दी एक बच्चे में सिस्टिक फाइब्रोसिस का निदान किया जाता है और लक्षित चिकित्सा शुरू की जाती है, उतनी ही अधिक संभावना है कि पाठ्यक्रम अनुकूल होगा। हाल के वर्षों में, सिस्टिक फाइब्रोसिस से पीड़ित रोगियों की औसत जीवन प्रत्याशा बढ़ी है और विकसित देशों में यह 40 वर्ष है।

परिवार नियोजन, सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले जोड़ों की चिकित्सा और आनुवंशिक परामर्श और इस गंभीर बीमारी वाले रोगियों की चिकित्सा जांच के मुद्दे बहुत महत्वपूर्ण हैं।

सिस्टिक फाइब्रोसिस (सिस्टिक फाइब्रोसिस) एक वंशानुगत बीमारी है जो सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन रेगुलेटर जीन में उत्परिवर्तन के कारण होती है। यह एक्सोक्राइन ग्रंथियों को प्रणालीगत क्षति में प्रकट होता है और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, श्वसन प्रणाली और कई अन्य अंगों और प्रणालियों की गंभीर शिथिलता के साथ होता है।

आईसीडी -10 ई84
आईसीडी-9 277.0
रोग 3347
मेडलाइन प्लस 000107
ई-मेडिसिन पेड/535
ओएमआईएम 219700
जाल D003550

सामान्य जानकारी

बीमारी का पहला उल्लेख 1905 में मिलता है - उस समय, ऑस्ट्रियाई डॉक्टर कार्ल लैंडस्टीनर ने दो बच्चों में मेकोनियम इलियस के साथ अग्न्याशय में सिस्टिक परिवर्तनों का वर्णन करते हुए, इन घटनाओं के बीच संबंध का विचार व्यक्त किया।

इस बीमारी का विस्तार से वर्णन किया गया, एक स्वतंत्र नोसोलॉजिकल इकाई के रूप में पहचाना गया और 1938 में अमेरिकी रोगविज्ञानी डोरोथी एंडरसन द्वारा इसकी वंशानुगत प्रकृति को साबित किया गया।

नाम "सिस्टिक फाइब्रोसिस" (लैटिन म्यूकस से - म्यूकस, विस्कस - चिपचिपा) 1946 में एक अमेरिकी सिडनी फार्बर द्वारा प्रस्तावित किया गया था।

विभिन्न जातीय समूहों के बीच घटना व्यापक रूप से भिन्न होती है। सिस्टिक फ़ाइब्रोसिस यूरोप में सबसे आम है (औसतन 1:2000 - 1:2500), लेकिन यह बीमारी सभी जातियों के प्रतिनिधियों में बताई गई है। अफ्रीका और जापान की स्वदेशी आबादी में सिस्टिक फाइब्रोसिस की घटना 1:100,000 है। रूस में, बीमारी का औसत प्रसार 1:10,000 है।

बच्चे का लिंग रोग की घटना को प्रभावित नहीं करता है।

वंशानुक्रम ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से होता है। एक दोषपूर्ण जीन (एलील) के वाहक में, सिस्टिक फाइब्रोसिस स्वयं प्रकट नहीं होता है। यदि माता-पिता दोनों उत्परिवर्तित जीन के वाहक हैं, तो सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले बच्चे के होने का जोखिम 25% है।

यूरोप में हर 30वां व्यक्ति दोषपूर्ण जीन का वाहक है।

फार्म

घाव के स्थान के आधार पर, सिस्टिक फाइब्रोसिस को इसमें विभाजित किया गया है:

  • रोग का फुफ्फुसीय (श्वसन) रूप (सभी मामलों में 15-20%)। यह छोटी और मध्यम ब्रांकाई में बड़ी मात्रा में चिपचिपा, अलग करने में मुश्किल थूक के जमा होने के कारण श्वसन तंत्र को नुकसान के संकेत के रूप में प्रकट होता है।
  • आंतों का रूप (सभी मामलों का 5%)। यह भोजन के खराब पाचन और अवशोषण, बढ़ी हुई प्यास में प्रकट होता है।
  • मिश्रित रूप (फुफ्फुसीय-आंत्र, जो 75-80% मामलों में होता है)। चूंकि यह रूप सिस्टिक फाइब्रोसिस के श्वसन और आंतों के रूपों के नैदानिक ​​लक्षणों को जोड़ता है, इसलिए यह रोग के अधिक गंभीर पाठ्यक्रम और इसकी अभिव्यक्तियों में परिवर्तनशीलता की विशेषता है।

अलग से, मेकोनियम इलियस को प्रतिष्ठित किया जाता है, जिसमें अग्नाशयी एंजाइमों की कम गतिविधि और आंतों के उपकला कोशिकाओं द्वारा स्राव के तरल भाग के अपर्याप्त उत्पादन के परिणामस्वरूप, आंतों की दीवार से चिपका हुआ मेकोनियम (मूल मल) लुमेन को अवरुद्ध कर देता है और आंतों का कारण बनता है। रुकावट.

CFTR जीन में भी उत्परिवर्तन के प्रकार होते हैं:

  • असामान्य रूप जो अंतःस्रावी ग्रंथियों (सिरोसिस, एडेमेटस-एनीमिक) के पृथक घावों में प्रकट होते हैं;
  • मिटाए गए रूप, आमतौर पर संयोग से पहचाने जाते हैं, क्योंकि वे अन्य बीमारियों के समान ही आगे बढ़ते हैं और यकृत के सिरोसिस, साइनसाइटिस, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज, आवर्तक ब्रोंकाइटिस और पुरुष बांझपन के रूप में निदान किए जाते हैं।

विकास के कारण

सिस्टिक फाइब्रोसिस क्रोमोसोम 7 की लंबी भुजा पर स्थित सीएफटीआर जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। यह जीन कई जानवरों (गाय, चूहे आदि) में पाया जाता है। इसमें लगभग 250,000 बेस जोड़े और 27 एक्सॉन शामिल हैं।

इस जीन द्वारा एन्कोड किया गया प्रोटीन और कोशिका झिल्ली में क्लोरीन और सोडियम आयनों के परिवहन के लिए जिम्मेदार प्रोटीन मुख्य रूप से श्वसन पथ, आंतों, अग्न्याशय, लार और पसीने की ग्रंथियों की उपकला कोशिकाओं में स्थित होता है।

सीएफटीआर जीन की पहचान 1989 में ही की गई थी, और आज तक, इसके उत्परिवर्तन के लगभग 2000 प्रकार और 200 बहुरूपता (डीएनए अनुक्रम में परिवर्तनशील क्षेत्र) की खोज की जा चुकी है।
यूरोपीय जाति के प्रतिनिधियों में, सबसे आम उत्परिवर्तन F508del है। इस उत्परिवर्तन के अधिकतम मामले यूके और डेनमार्क (85%) में दर्ज किए गए थे, और न्यूनतम - मध्य पूर्व की आबादी के बीच (30% तक)।

कुछ जातीय समूहों में कुछ उत्परिवर्तन आम हैं:

  • जर्मनी में - उत्परिवर्तन 2143delT;
  • आइसलैंड में - उत्परिवर्तन Y122X;
  • अशकेनाज़ी यहूदियों के लिए - W1282X।

रूस में, सिस्टिक फाइब्रोसिस का कारण बनने वाले 52% उत्परिवर्तन F508del उत्परिवर्तन हैं, 6.3% CFTRdele2.3(21kb) उत्परिवर्तन हैं, 2.7% W1282X उत्परिवर्तन हैं। N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849+10kbC-T, R334W और S1196X जैसे प्रकार के उत्परिवर्तन भी हैं, लेकिन उनकी आवृत्ति 2.4% से अधिक नहीं है।

रोग की गंभीरता उत्परिवर्तन के प्रकार, किसी विशेष क्षेत्र में इसके स्थानीयकरण और एन्कोडेड प्रोटीन के कार्य और संरचना पर इसके प्रभाव की विशिष्टता पर निर्भर करती है। रोग की गंभीर स्थिति और सहवर्ती जटिलताओं और एक्सोक्राइन अग्नाशयी अपर्याप्तता की उपस्थिति उत्परिवर्तन F508del, CFTRdele2,3(21kb), W1282X, N1303K और G542X द्वारा भिन्न होती है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस के गंभीर मामलों में उत्परिवर्तन DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621+1G-A और 1717-1G-A के कारण होने वाली बीमारी भी शामिल है।

उत्परिवर्तन R117H, 3849+10kbC-T, R 374P, T338I, G551S के कारण होने वाला सिस्टिक फाइब्रोसिस हल्के रूप में होता है।

G85E, R334W और 5T उत्परिवर्तन के साथ, रोग की गंभीरता भिन्न होती है।

प्रोटीन संश्लेषण को अवरुद्ध करने वाले उत्परिवर्तनों में उत्परिवर्तन G542X, W1282X, R553X, 621+1G-T, 2143delT, 1677delTA शामिल हैं।

उत्परिवर्तन जो प्रोटीन के पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन और परिपक्व आरएनए (प्रसंस्करण) में उनके रूपांतरण में व्यवधान का कारण बनते हैं, उनमें उत्परिवर्तन DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K शामिल हैं।

उत्परिवर्तन की भी पहचान की गई है:

  • प्रोटीन विकृति (G551D, G1244E, S1255P);
  • क्लोरीन आयनों की चालकता को कम करना (R334W, R347P, R117H);
  • प्रोटीन या सामान्य आरएनए के स्तर को कम करना (3849+10kbC-T, A455E, 5T, 1811+1.6kbA-G)।

उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, सीएफटीआर प्रोटीन की संरचना और कार्य बाधित हो जाते हैं, इसलिए अंतःस्रावी ग्रंथियों (पसीना, बलगम, लार) का स्राव गाढ़ा और चिपचिपा हो जाता है। स्राव में प्रोटीन और इलेक्ट्रोलाइट्स की मात्रा बढ़ जाती है, सोडियम, कैल्शियम और क्लोरीन की सांद्रता बढ़ जाती है, और उत्सर्जन नलिकाओं से स्राव की निकासी अधिक कठिन हो जाती है।

गाढ़े स्राव के अवधारण के परिणामस्वरूप, नलिकाएं फैल जाती हैं और छोटे सिस्ट बन जाते हैं।

बलगम (म्यूकोस्टैसिस) के लगातार रुकने से ग्रंथि ऊतक का शोष होता है और संयोजी ऊतक (फाइब्रोसिस) के साथ इसका क्रमिक प्रतिस्थापन होता है, और अंगों में प्रारंभिक स्क्लेरोटिक परिवर्तन विकसित होते हैं। द्वितीयक संक्रमण के साथ, रोग शुद्ध सूजन से जटिल होता है।

रोगजनन

सिस्टिक फाइब्रोसिस एक दोषपूर्ण प्रोटीन की पूरी तरह से अपना कार्य करने में असमर्थता के कारण होता है।
प्रोटीन की शिथिलता के परिणामस्वरूप, क्लोराइड आयनों की बढ़ी हुई मात्रा धीरे-धीरे कोशिकाओं में जमा हो जाती है और कोशिका की विद्युत क्षमता बदल जाती है।

विद्युत क्षमता में परिवर्तन के कारण सोडियम आयन कोशिका में प्रवेश करते हैं। सोडियम आयनों की अधिकता पेरीसेल्यूलर स्पेस से पानी के बढ़ते अवशोषण को उत्तेजित करती है, और पेरीसेलुलर स्पेस में पानी की कमी से एक्सोक्राइन ग्रंथियों का स्राव गाढ़ा हो जाता है।

जब गाढ़े स्राव को बाहर निकालना मुश्किल होता है, तो ब्रोंकोपुलमोनरी और पाचन तंत्र मुख्य रूप से प्रभावित होते हैं।

छोटी ब्रांकाई और ब्रोन्किओल्स की बिगड़ा हुआ सहनशीलता पुरानी सूजन के विकास और संयोजी ऊतक ढांचे के विनाश की ओर ले जाती है। रोग का आगे विकास फेफड़े के थैलीदार, बेलनाकार और "अश्रु-आकार" ब्रोन्किइक्टेसिस (ब्रांकाई का फैलाव) और वातस्फीति (फुलाए हुए) क्षेत्रों के गठन के साथ होता है।

ब्रोन्किइक्टेसिस फेफड़ों के ऊपरी और निचले लोब में समान आवृत्ति के साथ देखा जाता है। ज्यादातर मामलों में, जीवन के पहले महीने में बच्चों में उनका पता नहीं चलता है, लेकिन 6वें महीने तक वे 58% मामलों में देखे जाते हैं, और छह महीने के बाद - 100% मामलों में। इस उम्र में ब्रांकाई में विभिन्न परिवर्तन पाए जाते हैं (कैटरल या फैलाना ब्रोंकाइटिस, एंडोब्रोंकाइटिस)।

ब्रोन्कियल एपिथेलियम कुछ स्थानों पर छूट जाता है, और गॉब्लेट सेल हाइपरप्लासिया और स्क्वैमस मेटाप्लासिया के फॉसी देखे जाते हैं।

जब ब्रांकाई बलगम से पूरी तरह से अवरुद्ध हो जाती है, तो फेफड़े के लोब (एटेलेक्टैसिस) के पतन के क्षेत्र बनते हैं, साथ ही फेफड़े के ऊतकों में स्केलेरोटिक परिवर्तन (फैलाना न्यूमोस्क्लेरोसिस विकसित होता है)। ब्रोन्कियल दीवार की सभी परतों में लिम्फोसाइट्स, न्यूट्रोफिल और प्लाज्मा कोशिकाओं की घुसपैठ होती है।

श्लेष्म ब्रोन्कियल ग्रंथियों के मुंह फैलते हैं, उनमें प्युलुलेंट प्लग प्रकट होते हैं, और ब्रोन्किइक्टेसिस के लुमेन में बड़ी मात्रा में फाइब्रिन, विघटित ल्यूकोसाइट्स, नेक्रोटिक ब्रोन्कियल एपिथेलियम और कोक्सी की कॉलोनियां होती हैं। मांसपेशियों की परत क्षीण हो जाती है, और ब्रोन्किइक्टेसिस की दीवारें पतली हो जाती हैं।

यदि बिगड़ा हुआ प्रतिरक्षा की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक जीवाणु संक्रमण होता है, तो फोड़ा बनना शुरू हो जाता है और विनाशकारी परिवर्तन विकसित होते हैं (स्यूडोमोनास एरुगिनोसा 30% मामलों में सुसंस्कृत होता है)। लिपिड के समावेश के साथ फोम कोशिकाओं और ईोसिनोफिलिक द्रव्यमान के संचय के साथ, होमोस्टैसिस के विघटन के कारण माध्यमिक लिपोप्रोटीनोसिस विकसित होता है।

24 साल की उम्र तक 82% मामलों में निमोनिया का पता चल जाता है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस के साथ जीवन प्रत्याशा ब्रोन्कोपल्मोनरी प्रणाली की स्थिति पर निर्भर करती है, क्योंकि रोगी, फुफ्फुसीय परिसंचरण के जहाजों में प्रगतिशील परिवर्तन के कारण, रक्त में ऑक्सीजन की मात्रा धीरे-धीरे कम हो जाती है और हृदय के सही हिस्सों में वृद्धि और विस्तार होता है ( "फुफ्फुसीय हृदय" विकसित होता है)।

हृदय क्षेत्र में अन्य परिवर्तन भी देखे जाते हैं। मरीजों का निदान किया जाता है:

  • इंटरस्टिशियल स्केलेरोसिस के साथ मायोकार्डियल डिस्ट्रोफी (हृदय की मांसपेशियों का चयापचय संबंधी विकार);
  • मायोकार्डियल मायक्सोमैटोसिस का फॉसी;
  • मांसपेशी फाइबर का पतला होना;
  • स्थानों में अनुप्रस्थ धारियों की कमी;
  • संवहनी क्षेत्र में स्क्लेरोटिक फॉसी (अंतरालीय स्केलेरोसिस);
  • संवहनी एंडोथेलियम की मध्यम सूजन;
  • कार्डियक डिस्ट्रोफी, अलग-अलग डिग्री में व्यक्त।

वाल्वुलर और पार्श्विका अन्तर्हृद्शोथ संभव है।

जब अग्न्याशय का स्राव गाढ़ा हो जाता है, तो अंतर्गर्भाशयी विकास की अवधि के दौरान अक्सर इसकी नलिकाओं में रुकावट आ जाती है। ऐसे मामलों में, इस ग्रंथि द्वारा सामान्य मात्रा में उत्पादित अग्नाशयी एंजाइम ग्रहणी तक नहीं पहुंच पाते हैं, इसलिए वे ग्रंथि में ही जमा हो जाते हैं और ऊतक के टूटने का कारण बनते हैं। जीवन के पहले महीने के अंत तक, ऐसे रोगियों के अग्न्याशय में रेशेदार ऊतक और सिस्ट का संचय हो जाता है।

सिस्ट इंटरलोबुलर और इंट्रालोबुलर नलिकाओं के विस्तार और उपकला के चपटे और शोष के परिणामस्वरूप होता है। लोब्यूल्स के अंदर और उनके बीच, संयोजी ऊतक का प्रसार होता है और न्यूट्रोफिल और लिम्फोहिस्टियोसाइटिक तत्वों द्वारा इसकी घुसपैठ होती है। आइलेट तंत्र का हाइपरप्लासिया, ग्रंथि पैरेन्काइमा का शोष और ऊतक का वसायुक्त अध: पतन भी विकसित होता है।

आंतों का उपकला चपटा हो जाता है और इसमें गॉब्लेट कोशिकाओं की बढ़ी हुई संख्या शामिल हो जाती है, और क्रिप्ट में बलगम जमा हो जाता है। श्लेष्म झिल्ली न्यूट्रोफिल सहित लिम्फोइड कोशिकाओं से घुसपैठ करती है।

क्लोराइड आयनों की चालकता या प्रोटीन या सामान्य आरएनए के स्तर में कमी के साथ होने वाले उत्परिवर्तन लंबे समय तक अग्नाशयी कार्य के सापेक्ष संरक्षण के साथ पुरानी अग्नाशयशोथ के धीमे विकास का कारण बनते हैं।

20% मामलों में नवजात शिशुओं में सिस्टिक फाइब्रोसिस के कारण मोटी मेकोनियम के साथ छोटी आंत के दूरस्थ भागों में रुकावट होती है।

कुछ मामलों में, रोग लंबे समय तक नवजात पीलिया के साथ होता है, जो पित्त की चिपचिपाहट और बिलीरुबिन के बढ़ते गठन के कारण होता है।

लगभग सभी रोगियों को संयोजी ऊतक के मोटे होने और यकृत (फाइब्रोसिस) में निशान परिवर्तन का अनुभव होता है। 5-10% मामलों में, विकृति बढ़ती है और पित्त सिरोसिस और पोर्टल उच्च रक्तचाप का कारण बनती है।

यकृत में भी निम्नलिखित की उपस्थिति होती है:

  • कोशिकाओं का फोकल या फैलाना वसायुक्त और प्रोटीन अध:पतन;
  • इंटरलॉबुलर पित्त नलिकाओं में पित्त का ठहराव;
  • लिम्फोहिस्टियोसाइटिक इंटरलॉबुलर परतों में घुसपैठ करता है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस पसीने की ग्रंथियों के असामान्य कार्य के साथ होता है - स्राव में सोडियम और क्लोरीन की सांद्रता बढ़ जाती है, और नमक की मात्रा मानक से लगभग 5 गुना अधिक हो जाती है। यह विकृति रोगी के जीवन भर देखी जाती है, इसलिए सिस्टिक फाइब्रोसिस से पीड़ित लोगों के लिए गर्म जलवायु को वर्जित किया जाता है (हीट स्ट्रोक का खतरा बढ़ जाता है, और चयापचय क्षारमयता के विकास के कारण ऐंठन संभव है)।

लक्षण

अधिकांश मामलों में सिस्टिक फाइब्रोसिस एक वर्ष की आयु से पहले ही प्रकट हो जाता है।

10% मामलों में, बीमारी के लक्षण (मेकोनियम इलियस या मेकोनियम इलियस) का पता 2-3 तिमाही में भ्रूण के विकास के दौरान अल्ट्रासाउंड जांच से लगाया जाता है।

कुछ बच्चों में, जीवन के पहले दिनों में ही आंतों में रुकावट का पता चल जाता है। मेकोनियम इलियस के लक्षण हैं:

  • मेकोनियम के शारीरिक उत्सर्जन में कमी;
  • सूजन;
  • चिंता;
  • पुनरुत्थान;
  • उल्टी, जिसमें उल्टी में पित्त की उपस्थिति का पता चलता है।

दो दिनों के दौरान, बच्चे की स्थिति खराब हो जाती है - त्वचा का पीलापन और सूखापन दिखाई देता है, ऊतकों का मरोड़ कम हो जाता है, सुस्ती और गतिहीनता दिखाई देती है। निर्जलीकरण विकसित होता है और नशा बढ़ता है। कुछ मामलों में, जटिलताएँ विकसित हो सकती हैं (आंतों में छेद और पेरिटोनिटिस)।

आंतों की सिस्टिक फाइब्रोसिस ज्यादातर मामलों में अग्न्याशय एंजाइमों की कमी के कारण पूरक खाद्य पदार्थों या कृत्रिम भोजन की शुरूआत के बाद ही प्रकट होती है। रोग के इस रूप के लक्षण हैं:

  • सूजन;
  • बार-बार मल त्याग करना
  • मल उत्पादन में उल्लेखनीय वृद्धि;
  • भ्रूणता और मल का हल्का रंग, इसमें वसा की एक महत्वपूर्ण मात्रा की उपस्थिति।

पॉटी पर बैठने पर रेक्टल प्रोलैप्स संभव है (10-20% रोगियों में देखा गया)।

अक्सर मुंह में सूखापन महसूस होता है, जो लार की चिपचिपाहट के कारण होता है, इसलिए सूखा भोजन खाना मुश्किल होता है और भोजन करते समय रोगियों को बड़ी मात्रा में तरल पदार्थ पीने के लिए मजबूर होना पड़ता है।

शुरुआती चरणों में, भूख बढ़ सकती है या सामान्य हो सकती है, लेकिन पाचन संबंधी विकारों के कारण बाद में हाइपोविटामिनोसिस और कुपोषण विकसित होता है। जैसे-जैसे रोग विकसित होता है, सिरोसिस और कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस (थकान में वृद्धि, वजन कम होना, पीलिया, मूत्र का काला पड़ना, व्यवहार और चेतना में गड़बड़ी, पेट दर्द, आदि) के लक्षण दिखाई देते हैं।

फेफड़ों की सिस्टिक फाइब्रोसिस, ब्रोन्कोपल्मोनरी प्रणाली में चिपचिपे स्राव के अधिक उत्पादन के कारण, प्रतिरोधी सिंड्रोम का कारण बनता है, जो स्वयं प्रकट होता है:

  • साँस छोड़ने का लम्बा होना;
  • घरघराहट, शोर-शराबे वाली सांसों की उपस्थिति;
  • दम घुटने के दौरे;
  • सहायक मांसपेशियों की श्वसन क्रिया में भागीदारी।

अनुत्पादक खांसी संभव है।

संक्रामक-भड़काऊ प्रक्रिया पुरानी और आवर्ती होती है। फोड़े बनने की प्रवृत्ति के साथ प्युलुलेंट-अवरोधक ब्रोंकाइटिस और गंभीर निमोनिया के रूप में जटिलताएँ देखी जाती हैं।

रोग के फुफ्फुसीय रूप के लक्षण हैं:

  • पीली मिट्टी जैसी त्वचा का रंग;
  • अपर्याप्त रक्त आपूर्ति के कारण त्वचा का नीला पड़ना;
  • आराम करने पर सांस की तकलीफ की उपस्थिति;
  • छाती की बैरल के आकार की विकृति;
  • उंगलियों की विकृति (टर्मिनल फालेंज ड्रमस्टिक्स जैसा दिखता है) और नाखून (घड़ी के चश्मे जैसा);
  • शारीरिक गतिविधि में कमी;
  • कम हुई भूख;
  • शरीर का कम वजन.

सिस्टिक फाइब्रोसिस के साथ.

ब्रोन्कियल सामग्री में आमतौर पर स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, स्टैफिलोकोकस ऑरियस और हेमोफिलस इन्फ्लुएंजा शामिल होते हैं। फ्लोरा एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी हो सकता है।

गंभीर श्वसन और हृदय विफलता के कारण फुफ्फुसीय रूप घातक है।

मिश्रित रूप में सिस्टिक फाइब्रोसिस के लक्षणों में आंतों और फुफ्फुसीय रूपों के लक्षण शामिल हैं।
रोग के मिटाए गए रूपों का आमतौर पर वयस्कता में निदान किया जाता है, क्योंकि सीएफटीआर जीन में विशेष प्रकार के उत्परिवर्तन रोग के हल्के पाठ्यक्रम का कारण बनते हैं, और इसके लक्षण साइनसाइटिस, आवर्तक ब्रोंकाइटिस, क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज, यकृत के सिरोसिस के साथ मेल खाते हैं। या पुरुष बांझपन.

वयस्कों में सिस्टिक फाइब्रोसिस अक्सर बांझपन का कारण बनता है। सिस्टिक फ़ाइब्रोसिस से पीड़ित 97% पुरुषों में जन्मजात अनुपस्थिति, शोष, या शुक्राणु कॉर्ड में रुकावट होती है, और सिस्टिक फ़ाइब्रोसिस से पीड़ित अधिकांश महिलाओं में गर्भाशय ग्रीवा बलगम की बढ़ती चिपचिपाहट के कारण प्रजनन क्षमता में कमी का अनुभव होता है। वहीं, कुछ महिलाएं अपने प्रजनन कार्य को बरकरार रखती हैं। सीएफटीआर जीन के उत्परिवर्तन कभी-कभी उन पुरुषों में भी पाए जाते हैं जिनमें सिस्टिक फाइब्रोसिस के लक्षण नहीं होते हैं (ऐसे 80% मामलों में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप वास डेफेरेंस का अप्लासिया होता है)।

सिस्टिक फाइब्रोसिस मानसिक विकास को प्रभावित नहीं करता है। रोग की गंभीरता और उसका पूर्वानुमान रोग के प्रकट होने के समय पर निर्भर करता है - पहले लक्षण जितनी देर से प्रकट होंगे, रोग उतना ही हल्का होगा और पूर्वानुमान उतना ही अनुकूल होगा।

चूंकि सिस्टिक फाइब्रोसिस, बड़ी संख्या में उत्परिवर्तन वेरिएंट के कारण, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बहुरूपता की विशेषता है, रोग की गंभीरता का आकलन ब्रोंकोपुलमोनरी प्रणाली की स्थिति से किया जाता है। 4 चरण हैं:

  • पहला, जो अस्थिर कार्यात्मक परिवर्तन, बलगम उत्पादन के बिना सूखी खांसी, व्यायाम के दौरान सांस की हल्की या मध्यम तकलीफ की विशेषता है। पहले चरण की अवधि 10 वर्ष तक पहुँच सकती है।
  • स्टेज 2, जो क्रोनिक ब्रोंकाइटिस के विकास की विशेषता है, थूक के साथ खांसी की उपस्थिति, आराम करने पर सांस की मध्यम कमी और परिश्रम के साथ बिगड़ना, उंगलियों के टर्मिनल फालैंग्स की विकृति। सुनते समय, नम, "कर्कश" घरघराहट के साथ कठिन साँस लेने की उपस्थिति का पता चलता है। यह अवस्था 2 से 15 वर्ष तक रहती है।
  • चरण 3, जिस पर जटिलताएँ उत्पन्न होती हैं और ब्रोन्कोपल्मोनरी प्रणाली में रोग प्रक्रिया आगे बढ़ती है। ब्रोन्किइक्टेसिस, फैलाना न्यूमोफाइब्रोसिस और सीमित न्यूमोस्क्लेरोसिस के क्षेत्र और सिस्ट का निर्माण होता है। दिल की विफलता (दाएं वेंट्रिकुलर प्रकार) और गंभीर श्वसन विफलता देखी जाती है। चरण की अवधि 3 से 5 वर्ष तक होती है।
  • स्टेज 4, जो गंभीर कार्डियोरेस्पिरेटरी विफलता की विशेषता है, जो कई महीनों के भीतर मृत्यु में समाप्त हो जाती है।

निदान

सिस्टिक फाइब्रोसिस का निदान इस पर आधारित है:

  • मस्कुलोस्केलेटल नैदानिक ​​लक्षण, जिनमें पारिवारिक इतिहास, रोग के प्रकट होने की अवधि, इसका प्रगतिशील पाठ्यक्रम, पाचन और ब्रोन्कोपल्मोनरी प्रणालियों को विशिष्ट क्षति की उपस्थिति, बच्चे के जन्म के साथ समस्याएं (बांझपन या कम प्रजनन क्षमता की उपस्थिति);
  • बुनियादी प्रयोगशाला निदान विधियों से डेटा;
  • डीएनए निदान.

बच्चों में सिस्टिक फाइब्रोसिस का पता लगाने के लिए प्रयोगशाला विधियों में शामिल हैं:

  • आईआरटी (अग्न्याशय एंजाइम इम्यूनोरिएक्टिव ट्रिप्सिन के लिए परीक्षण), जो जीवन के पहले महीने के दौरान नवजात शिशुओं में ही जानकारीपूर्ण होता है। यह परीक्षण रक्त में इस एंजाइम के स्तर को निर्धारित करता है। सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले नवजात शिशुओं में, इम्यूनोरिएक्टिव ट्रिप्सिन का स्तर 5-10 गुना बढ़ जाता है। यदि बच्चा बहुत समय से पहले पैदा हुआ हो, एकाधिक जन्मजात विकृतियाँ (एमसीडी), या जन्म के समय श्वासावरोध हो तो परीक्षण गलत सकारात्मक परिणाम दे सकता है।
  • पसीना परीक्षण, जो गिब्सन-कुक विधि का उपयोग करके किया जाता है। इस विधि में आयनोफोरेसिस का उपयोग करके कमजोर विद्युत प्रवाह का उपयोग करके त्वचा में पाइलोकार्पिन (एक दवा जो पसीने की ग्रंथियों को उत्तेजित करती है) इंजेक्ट करना शामिल है। पसीना कम से कम 100 ग्राम की मात्रा में हो। एकत्र किया जाता है, तौला जाता है, जिसके बाद उसमें सोडियम और क्लोरीन आयनों की सांद्रता निर्धारित की जाती है। स्वेट एनालाइज़र की उपस्थिति से, विधि का उपयोग सरल हो जाता है। आम तौर पर, पसीने की ग्रंथियों के स्राव में सोडियम और क्लोरीन की सांद्रता 40 mmol/l से अधिक नहीं होती है। यदि किसी बच्चे को एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम, एचआईवी संक्रमण, हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, हाइपोथायरायडिज्म, पारिवारिक ग्लाइकोजेनोसिस टाइप 2, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट या क्लाइनफेल्टर की कमी, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस, नेफ्रोजेनिक डायबिटीज इन्सिपिडस, स्यूडोहाइपोल्डोस्टेरोनिज्म, फ्रुक्टोसिडोसिस या सेल्किया है, तो परीक्षण गलत सकारात्मक हो सकता है, और जब इलाज किया जाता है कुछ एंटीबायोटिक दवाओं के साथ - गलत नकारात्मक।
  • एनपीडी परीक्षण, जिसमें नाक की विद्युत क्षमता में ट्रांसेपिथेलियल अंतर को मापना शामिल है। सामान्य संभावित अंतर -5 mV से -40 mV तक होता है।

डीएनए डायग्नोस्टिक्स सिस्टिक फाइब्रोसिस का सबसे सटीक निदान करने में मदद करता है। आमतौर पर अनुसंधान के लिए उपयोग किया जाता है:

  • तरल रक्त, जिसे लगभग 1 मिलीलीटर की मात्रा में एक परीक्षण ट्यूब में एक थक्कारोधी के साथ रखा जाता है (हेपरिन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए)।
  • लगभग 2 सेमी व्यास का खून का धब्बा, कमरे के तापमान पर सुखाया गया, धुंध या फिल्टर पेपर पर रखा गया। नमूनों का अध्ययन कई वर्षों तक किया जा सकता है।
  • हिस्टोलॉजिकल नमूने जिनका उपयोग मृतक के विश्लेषण के लिए किया जाता है।

संभावित उपयोग:

  • प्रत्यक्ष निदान, एक विशिष्ट जीन में एक विशिष्ट उत्परिवर्तन की पहचान करने की अनुमति देता है।
  • अप्रत्यक्ष निदान, जो रोग जीन से जुड़े आनुवंशिक मार्करों की विरासत का विश्लेषण करता है। यह तभी संभव है जब परिवार में सिस्टिक फाइब्रोसिस वाला कोई बच्चा हो, क्योंकि उसके डीएनए का विश्लेषण करके ही आणविक मार्कर स्थापित करना संभव है।

ज्यादातर मामलों में, अनुसंधान के लिए पीसीआर (पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन) विधि का उपयोग किया जाता है। सीएफटीआर जीन में सबसे आम प्रकार के उत्परिवर्तन का पता विशेष रूप से डिज़ाइन किए गए डायग्नोस्टिक किट का उपयोग करके लगाया जाता है जो एक साथ कई उत्परिवर्तन का पता लगाने की अनुमति देता है।

वाद्य परीक्षण विधियाँ भी सिस्टिक फाइब्रोसिस का निदान करने में मदद करती हैं:

  • रेडियोग्राफी, जो फेफड़ों में विशिष्ट परिवर्तनों (घुसपैठ, वातस्फीति, फेफड़ों की जड़ों का विस्तार, फुफ्फुसीय पैटर्न की विकृति) की उपस्थिति की पहचान करने की अनुमति देती है;
  • ब्रोंकोग्राफी, जो ब्रोंची की शाखाओं की संख्या में कमी, उनके भरने में टूटना, बेलनाकार या मिश्रित ब्रोन्किइक्टेसिस की उपस्थिति की पहचान करने में मदद करती है;
  • ब्रोंकोस्कोपी, जिसका उपयोग अत्यधिक चिपचिपा म्यूकोप्यूरुलेंट स्राव और फैलाना प्युलुलेंट एंडोब्रोनकाइटिस की उपस्थिति का पता लगाने के लिए किया जा सकता है;
  • स्पाइरोग्राफी, जो आपको अवरोधक-प्रतिबंधात्मक प्रकार के बाहरी श्वसन कार्यों के विकारों की उपस्थिति का पता लगाने की अनुमति देती है;
  • कोप्रोग्राम, जो आपको बड़ी मात्रा में अपाच्य वसा की उपस्थिति का पता लगाने की अनुमति देता है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस का निदान ग्रहणी सामग्री की जांच करके भी किया जाता है, जो ग्रहणी रस में एंजाइमों की मात्रा में कमी या उनकी अनुपस्थिति की पहचान करने में मदद करता है।

एक्सोक्राइन अग्न्याशय के कार्य का मूल्यांकन फेकल अग्न्याशय इलास्टेज 1 (ई1) परीक्षण का उपयोग करके किया जाता है। सिस्टिक फाइब्रोसिस इलास्टेज 1 की सामग्री में उल्लेखनीय कमी से प्रकट होता है (एक मध्यम कमी क्रोनिक अग्नाशयशोथ, अग्नाशय ट्यूमर, कोलेलिथियसिस या मधुमेह की उपस्थिति को इंगित करती है)।

सिस्टिक फाइब्रोसिस का पता प्रसवपूर्व निदान के माध्यम से भी लगाया जा सकता है। गर्भावस्था के 9-14 सप्ताह में कोरियोनिक विलस सैंपलिंग से डीएनए नमूने अलग किए जाते हैं। पारिवारिक संपर्क के बाद के चरणों में, निदान के लिए एमनियोटिक द्रव (16-21 सप्ताह) या कॉर्डोसेन्टेसिस (21 सप्ताह के बाद) द्वारा प्राप्त भ्रूण के रक्त का उपयोग किया जाता है।

यदि माता-पिता दोनों में उत्परिवर्तन है या यदि परिवार में कोई बीमार बच्चा सजातीय है तो प्रसवपूर्व निदान किया जाता है। माता-पिता में से केवल एक में उत्परिवर्तन मौजूद होने पर भी प्रसव पूर्व निदान की सिफारिश की जाती है। भ्रूण में पहचाने गए एक समान उत्परिवर्तन के लिए समयुग्मजी जीन निष्क्रियता और स्पर्शोन्मुख विषमयुग्मजी गाड़ी के बीच अंतर की आवश्यकता होती है। विभेदक निदान के लिए, 17-18 सप्ताह में, अमीनोपेप्टिडेज़, गामा-ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़ और क्षारीय फॉस्फेट के आंतों के रूप की गतिविधि के लिए एमनियोटिक द्रव का एक जैव रासायनिक अध्ययन किया जाता है (सिस्टिक फाइब्रोसिस इनकी मात्रा में कमी की विशेषता है) आंतों के एंजाइम)।

यदि सीएफटीआर जीन के उत्परिवर्तन की पहचान नहीं की जा सकती है, और सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले बच्चे की पहले ही मृत्यु हो चुकी है, तो जैव रासायनिक तरीकों का उपयोग करके भ्रूण की जांच की जाती है, क्योंकि इस मामले में जन्मपूर्व आणविक आनुवंशिक निदान को जानकारीहीन माना जाता है।

इलाज

बच्चों में सिस्टिक फाइब्रोसिस का इलाज विशेष केंद्रों में करना बेहतर है, क्योंकि रोगियों को डॉक्टरों, काइनेसियोथेरेपिस्ट और सामाजिक कार्यकर्ताओं की सहायता सहित व्यापक चिकित्सा देखभाल की आवश्यकता होती है।

चूंकि सिस्टिक फाइब्रोसिस एक आनुवंशिक बीमारी है, इसलिए चिकित्सा का लक्ष्य एक ऐसी जीवनशैली बनाए रखना है जो स्वस्थ बच्चों की जीवनशैली के जितना करीब हो सके। सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले मरीजों को चाहिए:

  • पर्याप्त, प्रोटीन युक्त और वसा की मात्रा पर प्रतिबंध के बिना, आहार पोषण प्रदान करना;
  • श्वसन संक्रमण का नियंत्रण;
  • अग्न्याशय की तैयारी का उपयोग करके एंजाइम थेरेपी;
  • म्यूकोलाईटिक थेरेपी का उद्देश्य ब्रोन्कियल स्राव के गठन को रोकना और उन्हें पतला करना है;
  • रोगाणुरोधी और विरोधी भड़काऊ चिकित्सा;
  • विटामिन थेरेपी;
  • जटिलताओं का समय पर उपचार।

अग्न्याशय एंजाइमों की अपर्याप्तता के कारण होने वाले कुअवशोषण सिंड्रोम (पाचन तंत्र में प्रवेश करने वाले पोषक तत्वों की हानि) का इलाज करने के लिए, अग्नाशयी एंजाइमों का उपयोग माइक्रोग्रैन्यूल्स (क्रेओन 10000, क्रेओन 25000) के रूप में किया जाता है। दवाएं भोजन के साथ ली जाती हैं, और खुराक का चयन व्यक्तिगत रूप से किया जाता है।

चूंकि सिस्टिक फाइब्रोसिस में अग्नाशयी अपर्याप्तता पूरी तरह से ठीक नहीं होती है, खुराक की पर्याप्तता मल चरित्र और आवृत्ति के सामान्यीकरण से संकेतित होती है, साथ ही प्रयोगशाला डेटा (कोप्रोग्राम में स्टीटोरिया और क्रिएटोरिया का पता नहीं लगाया जाता है, ट्राइग्लिसराइड्स की एकाग्रता को सामान्य किया जाता है) लिपिड प्रोफ़ाइल).

श्वसन सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए निम्नलिखित के उपयोग की आवश्यकता होती है:

  • म्यूकोलाईटिक थेरेपी, जिसमें थिओल्स का उपयोग शामिल है जो ब्रोन्कियल स्राव को प्रभावी ढंग से पतला कर सकता है। एन-एसिटाइलसिस्टीन, जिसमें न केवल म्यूकोलाईटिक बल्कि एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव भी होता है, मौखिक रूप से, अंतःशिरा या साँस द्वारा उपयोग किया जाता है। पुनः संयोजक मानव DNAse (पल्मोजाइम, डोर्नेज़ अल्फ़ा) का उपयोग करके मास्क के माध्यम से साँस लेना प्रभावी है। हाइपरटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान (7%) के साथ साँस लेने से थूक अच्छी तरह से पतला और निकल जाता है।
  • किनेसिथेरेपी। ब्रोन्कियल ट्री के पैथोलॉजिकल स्राव को साफ करने और फेफड़ों के संक्रामक घावों को रोकने के लिए, पोस्टुरल ड्रेनेज, ऑटोजेनस ड्रेनेज, पर्कशन और क्लॉफ मसाज (छाती के कंपन से युक्त) का उपयोग किया जाता है। एक सक्रिय श्वास चक्र, पीईपी मास्क और स्पंदन का उपयोग करके श्वास व्यायाम का भी उपयोग किया जाता है।
  • एंटीबायोटिक थेरेपी. ब्रोन्कियल स्राव से पृथक सूक्ष्मजीवों के प्रकार और एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति संवेदनशीलता के लिए प्रयोगशाला परीक्षणों के परिणामों के आधार पर दवा का चयन किया जाता है। चूंकि विभिन्न एंटीबायोटिक आहारों का उपयोग ब्रोन्कोपल्मोनरी प्रणाली के पुराने संक्रमण के विकास को रोकता है या विलंबित करता है, एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग लंबे समय तक किया जाता है और रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए निर्धारित किया जा सकता है।

स्यूडोमोनास एरुगिनोसा संक्रमण का इलाज करने के लिए, एंटीबायोटिक्स आमतौर पर अंतःशिरा द्वारा दिए जाते हैं।
एंटीबायोटिक चिकित्सा को बंद करने की कसौटी रोगी के लिए तीव्रता के मुख्य लक्षणों की प्रारंभिक अवस्था में वापसी है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस एंटीट्यूसिव दवाओं के उपयोग के लिए एक निषेध है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस में प्रगतिशील यकृत क्षति के लिए कोई प्रभावी उपचार वर्तमान में विकसित नहीं किया गया है। आमतौर पर, जिगर की क्षति के शुरुआती लक्षणों वाले रोगियों को कम से कम 15-30 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन की खुराक पर ursodexycholic एसिड निर्धारित किया जाता है।

चूंकि फेफड़ों के ऊतकों को नुकसान शरीर की अत्यधिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से प्रभावित होता है, इसलिए मैक्रोलाइड्स, नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाएं, और प्रणालीगत और स्थानीय ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग एंटी-इंफ्लेमेटरी थेरेपी के रूप में किया जाता है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस एक ऐसी बीमारी है जिसमें रोगी को नियमित रूप से विस्तृत जांच की आवश्यकता होती है, जिसमें बाहरी श्वसन क्रिया, कोप्रोग्राम, एंथ्रोपोमेट्री, सामान्य मूत्र और रक्त परीक्षण की जांच शामिल है। वर्ष में एक बार, छाती का एक्स-रे, इकोकार्डियोग्राफी और पेट के अंगों का अल्ट्रासाउंड किया जाता है, हड्डी की उम्र निर्धारित की जाती है, और प्रतिरक्षाविज्ञानी और जैव रासायनिक रक्त परीक्षण किए जाते हैं।

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प्रोटीन संश्लेषण। डीएनए प्रतिलेखन के दौरान बनाए गए मैसेंजर आरएनए का उपयोग करके प्रोटीन संश्लेषण दिखाने वाला विवरण।

सिस्टिक फाइब्रोसिस एक वंशानुगत बीमारी है जिसमें सीएफटीआर प्रोटीन का कामकाज बाधित होता है, जो कोशिकाओं में क्लोराइड आयनों के परिवहन के लिए जिम्मेदार होता है। यह रोग गुणसूत्र 7 पर स्थित जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। इस जीन के लगभग 1000 विभिन्न उत्परिवर्तन ज्ञात हैं, जो सीएफटीआर प्रोटीन में विभिन्न परिवर्तनों का कारण बनते हैं: इसकी पूर्ण अनुपस्थिति, मात्रा में कमी, संरचना और कार्य में परिवर्तन, और तदनुसार, रोग के एक अलग पाठ्यक्रम का कारण बनता है। हम आपको इस लेख में सीएफ में उत्परिवर्तन के प्रकार और उनकी अभिव्यक्तियों के बारे में अधिक बताएंगे।

कोशिका में प्रोटीन संश्लेषण

प्रोटीन एक कार्बनिक अणु है जिसमें अमीनो एसिड अवशेषों की एक लंबी श्रृंखला होती है जो एक विशिष्ट तरीके से मुड़ती है। श्रृंखला में अमीनो एसिड अवशेषों के अनुक्रम के उल्लंघन से प्रोटीन की गलत तह होती है और इसके कार्य में व्यवधान होता है।

कोशिका में प्रोटीन संश्लेषण एक बहु-चरणीय जटिल प्रक्रिया है जिसमें डीएनए अणु मुख्य भूमिका निभाता है। डीएनए का एक टुकड़ा जिसमें एक प्रोटीन की संरचना के बारे में जानकारी होती है, जीन कहलाता है। एक डीएनए अणु में कई सौ जीन होते हैं।

प्रोटीन श्रृंखला में अमीनो एसिड अवशेषों के अनुक्रम के बारे में जानकारी विशिष्ट रूप से मेल खाने वाले न्यूक्लियोटाइड के रूप में डीएनए में दर्ज की जाती है। प्रत्येक प्रोटीन अमीनो एसिड डीएनए श्रृंखला के एक खंड से मेल खाता है जिसमें तीन आसन्न न्यूक्लियोटाइड होते हैं। डीएनए में 4 प्रकार के न्यूक्लियोटाइड होते हैं: प्यूरीन - एडेनिन (ए), गुनिन (जी) और पाइरीमिडीन - साइटोसिन (सी) थाइमिन (टी)।

चूँकि डीएनए कोशिका नाभिक में स्थित होता है, और प्रोटीन संश्लेषण साइटोप्लाज्म में होता है, एक मध्यस्थ होता है जो डीएनए से राइबोसोम तक जानकारी स्थानांतरित करता है। ऐसा मध्यस्थ i-RNA (मैसेंजर RNA) है:

प्रोटीन संश्लेषण के मुख्य चरणों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

  1. पहला चरण, मैसेंजर आरएनए (एमआरएनए) का संश्लेषण, नाभिक में होता है, जिसके दौरान डीएनए जीन में मौजूद जानकारी एमआरएनए में स्थानांतरित हो जाती है। इस प्रक्रिया को प्रतिलेखन कहा जाता है (लैटिन "प्रतिलेख" से - पुनर्लेखन)।
  2. दूसरे चरण में, अमीनो एसिड को टीआरएनए (ट्रांसफर आरएनए) अणुओं के साथ जोड़ा जाता है, जिसमें तीन न्यूक्लियोटाइड होते हैं।
  3. तीसरा चरण पॉलीपेप्टाइड बांड के प्रत्यक्ष संश्लेषण की प्रक्रिया है, जिसे अनुवाद कहा जाता है। यह चरण राइबोसोम में होता है।
  4. चौथे चरण में, प्रोटीन की द्वितीयक (पेचदार) और तृतीयक (गोलाकार) संरचना का निर्माण होता है, अर्थात प्रोटीन की अंतिम संरचना का निर्माण होता है।
  5. पीसी प्रोटीन शर्करा की श्रृंखलाओं से जुड़ा होता है, जो उचित कार्य के लिए महत्वपूर्ण हैं। प्रोटीन को उस स्थान पर ले जाया जाता है जहां वह अपना कार्य करता है।

इन चरणों को चित्र में योजनाबद्ध रूप से दिखाया गया है।

नीचे एक राइबोसोम (हरा) आरएनए (नीला) के साथ रेंग रहा है, और अमीनो एसिड (पीला) की एक श्रृंखला धीरे-धीरे दिखाई दे रही है।

प्रोटीन संश्लेषण। राइबोसोम द्वारा संश्लेषित किए जा रहे प्रोटीन की कंप्यूटर कलाकृति। राइबोसोम प्रोटीन कण होते हैं जो कोशिका कोशिका द्रव्य में पाए जाते हैं। प्रत्येक राइबोसोम में एक बड़ी और एक छोटी उपइकाई होती है। मैसेंजर राइबोन्यूक्लिक एसिड (एमआरएनए, बैंगनी) दो सबयूनिटों के बीच से गुजरता है और अमीनो एसिड से प्रोटीन (पॉलीपेप्टाइड) श्रृंखला (पीला) के संयोजन के लिए निर्देश प्रदान करता है। एमआरएनए कोशिका के केंद्रक में उत्पन्न होता है, और डीएनए (डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड) में कोडित जानकारी की एक प्रति है। राइबोसोम में एमआरएनए से प्रोटीन संश्लेषण की प्रक्रिया को अनुवाद के रूप में जाना जाता है। एमआरएनए के विभिन्न अनुक्रम विभिन्न प्रोटीन का उत्पादन करते हैं।

तो, डीएनए में, न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम में, भविष्य के प्रोटीन की संरचना के बारे में जानकारी एन्कोड की गई है। इसलिए, जीन (डीएनए का हिस्सा) में कोई भी परिवर्तन (उत्परिवर्तन) संश्लेषित प्रोटीन में परिवर्तन की ओर ले जाता है।

उत्परिवर्तन के कौन से वर्ग मौजूद हैं?

सीएफ में उत्परिवर्तन को 6 वर्गों में विभाजित किया गया है।

उत्परिवर्तन जो एमआरएनए संश्लेषण को ख़राब करते हैं। परिणामस्वरूप, एक दोषपूर्ण, छोटा एमआरएनए प्रकट होता है, और सीएफटीआर प्रोटीन संश्लेषित नहीं होता है, या एक छोटा, अधूरा प्रोटीन संश्लेषित होता है जो कार्य नहीं करता है।

संश्लेषित प्रोटीन की द्वितीयक और तृतीयक संरचना का निर्माण बाधित हो जाता है और ऐसा प्रोटीन कोशिका झिल्ली तक नहीं पहुंचता है, जहां उसे होना चाहिए, लेकिन साइटोप्लाज्म में पहुंचने के रास्ते में विघटित हो जाता है। सिस्टिक फाइब्रोसिस में सबसे आम उत्परिवर्तन, F508del, इसी वर्ग से संबंधित है।

तृतीय श्रेणी उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, सीएफटीआर के नियामक डोमेन का कामकाज बाधित हो जाता है (अधिक विवरण देखें)। कोशिका झिल्ली पर सामान्य मात्रा में गैर-कार्यात्मक सीएफटीआर प्रोटीन का उत्पादन होता है।

चतुर्थ श्रेणी उत्परिवर्तन - आयन चैनल के बहुत तेजी से बंद होने के कारण इसके माध्यम से क्लोराइड का परिवहन कम हो जाता है। हालाँकि, चैनल आंशिक रूप से काम करते हैं, यानी प्रोटीन का अवशिष्ट कार्य संरक्षित रहता है। IV और उसके बाद की कक्षाओं के उत्परिवर्तन को "हल्के" के रूप में वर्गीकृत किया गया है।

कक्षा V उत्परिवर्तन से एमआरएनए परिपक्वता प्रक्रिया में व्यवधान के कारण सामान्य एमआरएनए और सामान्य प्रोटीन की मात्रा में कमी आती है।

कक्षा VI. . कुछ उत्परिवर्तन सेल में अन्य आयन चैनलों (उदाहरण के लिए, सोडियम चैनल) पर सीएफटीआर के नियामक प्रभाव को बाधित कर सकते हैं।

यह आंकड़ा सीएफ में उत्परिवर्तन के 6 वर्गों को दर्शाता है

सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन में उत्परिवर्तन आवृत्ति (सबसे आम उत्परिवर्तन F508del) और विभिन्न आबादी में वितरण में भिन्न होता है। उदाहरण के लिए, W1282X अशकेनाज़ी यहूदियों में, जर्मनी में 2143delT, आइसलैंड में Y122X, सार्डिनिया में T338I और पूर्वोत्तर इटली में 2183AA>G और R1162X अधिक आम है। कुल मिलाकर, दुनिया भर में 0.1% मामलों की तुलना में केवल कुछ ही संख्या में उत्परिवर्तन अधिक बार होते हैं।

रूस में, निम्नलिखित सीएफ उत्परिवर्तन सबसे आम हैं:

रूसी आबादी में उत्परिवर्तन की प्रतिशत संरचना [पेट्रोवा एन.वी.]

उत्परिवर्तन घटना की सापेक्ष आवृत्ति
F508del 55,9%
CFTRdele2,3(21kb) 6,9%
2143delT 2,0%
W1282X 1,8%
3849+10kbC>टी 1,8%
2184इंचA 1,7%
एन1303के जी542एक्स 1,5%
91677डेलटीए 1,4%
R334W 0,8%
L138ins 3821delT 394delTT 0,5%
S1196X 0,4%
3944delTG 0,3%
604आईएनएसए 621+1जी>टी 2789+5जी>ए 2183एए>जी 0,2%
आर347पी
आर1162एक्स
1898-1जी>ए
W1282R
3667inTCAA
D572N
K598ins
3120+1जी>ए
जी480सी
R668सी डेल एक्स4-10		 0,06%
पहचाना नहीं गया 21,2%

सामान्य उत्परिवर्तनों का वर्गों में विभाजन

प्रोटीन संश्लेषण विकार

प्रसंस्करण या परिवहन में व्यवधान

अनियंत्रण

चालकता में कमी

सामान्य प्रोटीन या आरएनए अणुओं के स्तर में कमी

अन्य आयन चैनलों के नियामक गुणों में परिवर्तन
जी542एक्स F508del जी551डी R334W 3849+10kbCAT जी551डी
W1282X एन1303के जी1244ई आर347पी ए455ई
R553X I507del एस1255पी आर117एच आईवीएस8(5टी)
621+1CAT S549I डी1270एन L206W 1811+1.6kbAAG
2143delT एस549आर ,D836Y 2789+5जीआरए
1677डेलटीए आर1066सी पी205एस 3272+26जीआरए
711+1जीआरटी एम1137वी
1609डेलसीए I1139वी
आर1162एक्स एम1140
1717-8जीआरए डी1152एच
1782डेलए डी1154जी
Q890X
1898+3एआरजी
CFTRdele19
936डेल्टा
Y122X

जीनोटाइप और फेनोटाइप

सामान्य तौर पर, वर्ग I-III उत्परिवर्तन वर्ग IV या V उत्परिवर्तन की तुलना में सीएफटीआर प्रोटीन फ़ंक्शन की अधिक गंभीर हानि का कारण बनते हैं। जिन रोगियों में दोनों उत्परिवर्तन कक्षा I-III से संबंधित हैं, उनमें अग्न्याशय को गंभीर क्षति, कुपोषण, मेकोनियम इलियस की एक उच्च घटना, एमआईएसडी, फुफ्फुसीय कार्य विकारों की पहले और अधिक गंभीर अभिव्यक्तियाँ, और पसीने में क्लोराइड का उच्च स्तर होता है।

कक्षा IV-V के उत्परिवर्तन आमतौर पर फेफड़ों की क्षति के हल्के रूप के साथ होते हैं; अग्न्याशय का कार्य पर्याप्त है।

जब IV-V और I-III वर्गों के उत्परिवर्तन संयुक्त होते हैं, तो वर्ग IV-V के उत्परिवर्तनों का फेनोटाइप पर प्रमुख प्रभाव पड़ता है। यानी, "हल्के" उत्परिवर्तन का प्रभावी प्रभाव होता है। दो "हल्के" उत्परिवर्तन वाले रोगियों में, सीएफटीआर प्रोटीन का कार्य आंशिक रूप से संरक्षित होता है। नतीजतन, अग्न्याशय का कार्य, पसीने के क्लोराइड के सामान्य या सीमा रेखा मान संरक्षित होते हैं, और फुफ्फुसीय कार्य लंबे समय तक संरक्षित रहता है। सीएफ के इस प्रकार को अक्सर असामान्य कहा जाता है। दो "हल्के" उत्परिवर्तनों की उपस्थिति में, सीएफ के लक्षणों में से केवल एक ही देखा जा सकता है: नाक पॉलीप्स, लगातार साइनसाइटिस, आवर्तक अग्नाशयशोथ, यकृत सिरोसिस, पोर्टल उच्च रक्तचाप, ब्रोन्किइक्टेसिस के लक्षण, प्रतिरोधी एज़ोस्पर्मिया, मेकोनियम इलियस, अस्थमा, विकास मंदता , एलर्जिक ब्रोन्कोपल्मोनरी एस्परगिलोसिस, फैलाना पैनब्रोंकियोलाइटिस, स्यूडो-बटर सिंड्रोम। यदि ये संकेत मौजूद हैं, तो एक विशेष चिकित्सा आनुवंशिक केंद्र में सीएफ की जांच और डॉक्टरों द्वारा नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है।

सीएफ के जीनोटाइप और नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बीच सबसे स्पष्ट संबंध केवल अग्नाशयी विकृति विज्ञान के लिए देखा जाता है। फुफ्फुसीय विकृति विज्ञान के लिए, जीनोटाइप और फेनोटाइप के बीच संबंध बहुत कम स्पष्ट है। कई प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया संशोधक जीन की खोज की गई है जो सीएफ में फेफड़ों की क्षति की गंभीरता को प्रभावित करते हैं। इन जीनों की उपस्थिति, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के गठन पर उनका प्रभाव, पी एरुजेनोसा के प्रति संवेदनशीलता, साथ ही पर्यावरणीय कारकों (धूम्रपान, एलर्जी के संपर्क में आना, निर्धारित चिकित्सा की शुद्धता) का प्रभाव वाहकों में सीएफ के विभिन्न पाठ्यक्रम की व्याख्या करता है। एक ही उत्परिवर्तन और यहां तक ​​कि एक ही परिवार के सदस्यों में भी।

जीनोटाइप और अग्न्याशय की शिथिलता

कक्षा I-III के उत्परिवर्तन के साथ, अग्न्याशय का कार्य ख़राब हो जाता है; कक्षा IV-V के उत्परिवर्तन के साथ, अग्न्याशय का कार्य पर्याप्त रहता है। कक्षा I-III और IV-V के उत्परिवर्तनों का संयोजन अग्न्याशय के कार्य को क्षतिपूर्ति स्तर पर बनाए रखने के लिए पर्याप्त है। हालाँकि, उम्र के साथ, इस मामले में भी, अग्न्याशय की विफलता विकसित हो सकती है, साथ ही आवर्ती तीव्र और पुरानी अग्नाशयशोथ भी हो सकती है।

अग्न्याशय के कार्य पर सीएफ जीन उत्परिवर्तन का प्रभाव [पेट्रोवा एन.वी.; जी. कैस्टेलानी एट अल.]

पर्याप्त अग्न्याशय कार्य, "हल्के" उत्परिवर्तन अग्न्याशय को गंभीर क्षति, "गंभीर" उत्परिवर्तन
3272-26ए>जी
3849+10kbC>टी
711+3ए>जी
ए455ई
D110H
डी1152एच
डी1270एन
डी565जी
जी178आर
जी576ए
K598ins
L138ins
L206W
आर117सी
आर117एच
R334W
आर347पी
आर347पी
R352Q
आर668सी
वी232डी		 एल507डेल;
आर1162एक्स;
1078delT
1609डेलसीए
1677डेलटीए;
1717-1जी>ए;
1811+1.6kbA>जी
1898+1जी>ए
1898+5जी>टी
2143delT
2183एए>जी
2184डेलए;
2184आईएनएसए;
2751+2टी>ए
2789+5जी>ए
2869इन्सजी
296+1जी>सी
3120+1जी>ए
3659डेलसी
3667इन्सटीसीए;
3821delT;
Y122X
3905इंच
3944delTG
394delTT;
604आईएनएसए;
621+1जी>टी;
711+1जी>टी
CFTRdele2,3(21kb);
E822X
F508del;
जी542एक्स;
जी551डी;
जी85ई;
K710X
N1303K;
Q890X
आर1066सी
R1070Q-S466X
R1158X
आर553एक्स;
आर560टी;
S1196X;
एस549एन
W122X;
W1282X;
W496X

सीएफ जीनोटाइप और फेफड़ों की क्षति

कक्षा I-III के उत्परिवर्तन के साथ, फेफड़ों की कार्यक्षमता में गिरावट की दर कक्षा IV-V के उत्परिवर्तन की तुलना में अधिक है।

यह देखा गया है कि F508del उत्परिवर्तन के लिए सजातीय और F508del उत्परिवर्तन के लिए विषमयुग्मजी और न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग डोमेन (NBFs) को एन्कोडिंग करने वाले जीन क्षेत्रों में उत्परिवर्तन वाले CF रोगी, पी. एरुगिनोसा संक्रमण के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। F508del उत्परिवर्तन के लिए समयुग्मजी सभी सीएफ रोगियों के फेफड़ों को गंभीर क्षति होती है।

इसके अलावा, यह पाया गया कि हल्के उत्परिवर्तन और संरक्षित अग्न्याशय समारोह वाले सीएफ रोगियों में फेफड़ों की कम गंभीर क्षति होती है और पी. एरुगिनोसा उपनिवेशण का जोखिम कम होता है, जो अग्न्याशय की शिथिलता और फेफड़ों के कार्य की अभिव्यक्ति के बीच संबंध का सुझाव देता है। हालांकि, अन्य लेखकों के अनुसार, फेफड़ों की क्षति की प्रकृति, अग्न्याशय की क्षति की प्रकृति के विपरीत, सीधे सीएफटीआर जीनोटाइप पर निर्भर नहीं करती है।

सीएफ की अन्य अभिव्यक्तियाँ

कक्षा I-III के उत्परिवर्तन के साथ, सिस्टिक फाइब्रोसिस की ऐसी अभिव्यक्तियाँ जैसे कि यकृत क्षति, मेकोनियम इलियस, डिस्टल इंटरस्टिशियल ऑब्स्ट्रक्शन सिंड्रोम और सिस्टिक फाइब्रोसिस-निर्भर मधुमेह मेलिटस अधिक आम और अधिक स्पष्ट हैं। हालाँकि, एक विशिष्ट उत्परिवर्तन और इन जटिलताओं के विकास के बीच संबंध सिद्ध नहीं हुआ है।

पुरुष बांझपन। ऑब्सट्रक्टिव एज़ोस्पर्मिया सीएफ वाले लगभग सभी पुरुषों में होता है और यह वास डेफेरेंस की जन्मजात द्विपक्षीय अनुपस्थिति से जुड़ा होता है। सीएफ वाले उपजाऊ पुरुषों में आमतौर पर 3849+10kbC>T उत्परिवर्तन होता है।

विभिन्न प्रकार के उत्परिवर्तनों के लिए विशिष्ट चिकित्सा

वर्तमान में, ऐसी दवाओं की सक्रिय खोज चल रही है जो सीएफटीआर प्रोटीन के सामान्य संश्लेषण और कार्य को बहाल कर सकती हैं।

पदार्थों के 3 मुख्य समूह हैं

  1. सुधारक - वर्ग II उत्परिवर्तन के लिए, वे प्रोटीन को सही संरचना बनाने और कोशिका झिल्ली में प्रवेश करने में मदद करते हैं: 4-फेनिलब्यूटाइरेट/जेनिस्टिन, सिल्डेनाफिल एनालॉग-केएम11060, करक्यूमिन, वीएक्स-809, बिटाज़ोल (सुधारक 29)।
  2. पोटेंशियेटर्स - क्लोरीन चैनल (III-IV वर्गों के उत्परिवर्तन) के कामकाज को बहाल करें: जेनिस्टिन; वीएक्स-770।
  3. पदार्थ जो उचित एमआरएनए संश्लेषण (वर्ग I उत्परिवर्तन) को बढ़ावा देते हैं: एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एटलुरेन (पीटीसी124)
  4. वैकल्पिक क्लोराइड चैनल उत्तेजक: ड्यूरामाइसिन।

सभी अध्ययन अलग-अलग चरणों में हैं, और केवल G551D उत्परिवर्तन (कक्षा VI) के लिए वर्टेक्स द्वारा विकसित दवा Kalydeco को 2012 में FDA अनुमोदन प्राप्त हुआ और इसका उपयोग उपचार के लिए किया जाता है।

वही कंपनी Kalydeco और V890 कोडनेम वाली दवा के संयोजन का परीक्षण कर रही है। डेवलपर्स ने सबसे आम उत्परिवर्तन, F508del() के लिए सजातीय रोगियों में इन दवाओं के साथ फेफड़ों के कार्य में महत्वपूर्ण सुधार की सूचना दी। द्वितीय श्रेणी के उत्परिवर्तनों के सुधारक के रूप में करक्यूमिन (एक हर्बल तैयारी) का उपयोग करने की संभावना पर अनुसंधान चल रहा है।

कक्षा I उत्परिवर्तन G542X, Y122X और R553X के लिए, जिसमें दोषपूर्ण mRNA को संश्लेषित किया जाता है, यह दिखाया गया है कि जब अमीनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स (जेंटामाइसिन) का उपयोग किया जाता है, तो पूर्ण-श्रृंखला mRNA का संश्लेषण और सामान्य CFTR प्रोटीन की कुछ मात्रा का निर्माण देखा जाता है। . हालाँकि, इन एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग से महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव होते हैं। कम विषैले एनालॉग्स की खोज जारी है।

कक्षा I उत्परिवर्तन वाले रोगियों में नए पदार्थ एटलुरेन के उपयोग के अध्ययन अधिक सफल हैं। विकास चरण 3 (नैदानिक ​​​​परीक्षण) में है, और जून 2012 में, पीटीसी थेरेप्यूटिक्स (डेवलपर कंपनी) ने इस दवा के उपयोग से फेफड़ों की कार्यप्रणाली में महत्वपूर्ण सुधार की घोषणा की।

तो, सीएफटीआर प्रोटीन की शिथिलता के विभिन्न तंत्रों के साथ सीएफ में उत्परिवर्तन के 6 वर्गों की पहचान की गई है। उत्परिवर्तन के विभिन्न वर्गों में रोग प्रक्रिया के विकास के कारणों को समझने से हमें उत्परिवर्तन के प्रत्येक वर्ग के लिए विशिष्ट दवाएं विकसित करने की अनुमति मिलती है।

जीनोटाइप और अग्न्याशय क्षति के बीच एक स्पष्ट संबंध है। फुफ्फुसीय विकृति का प्रकार जीन से काफी प्रभावित होता है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करता है, इसलिए जीनोटाइप और बिगड़ा हुआ फुफ्फुसीय कार्य के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं पाया गया।

यह संभव है कि सीएफ में लक्षणों में से केवल एक की प्रबलता के साथ एक असामान्य पाठ्यक्रम हो सकता है। यदि सीएफ के लक्षणों में से एक भी मौजूद है, तो तुरंत पर्याप्त चिकित्सा निर्धारित करने के लिए नैदानिक ​​​​परीक्षा आयोजित करना महत्वपूर्ण है, जो उम्र के साथ गंभीर अंग क्षति के विकास को रोक देगा।

साहित्य:

काप्रानोव एन.आई., काशीरस्काया एन.यू., शर्मन वी.डी. एट अल।पुटीय तंतुशोथ। आधुनिक उपलब्धियाँ एवं वर्तमान समस्याएँ। दिशानिर्देश. एम., 2011.

एन.आई. काप्रानोव, काशीरस्काया एन.यू., पेट्रोवा एन.वी.पुटीय तंतुशोथ . वर्तमान स्तर पर उपलब्धियाँ एवं समस्याएँ

जे. हलऔरए. थॉमसन सिस्टिक फाइब्रोसिस में रोग की गंभीरता में सीएफटीआर के अलावा अन्य आनुवंशिक कारकों का योगदान

साल्वाटोर एफ, स्कुडिएरो ओ, कास्टाल्डो जी. सिस्टिक फाइब्रोसिस में जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध: संशोधक जीन की भूमिका।

रोनाल्ड एल. गिब्सन, जेन एल बर्न्सऔरबोनी डब्ल्यू रैमसे. सिस्टिक फाइब्रोसिस में पल्मोनरी संक्रमण का पैथोफिजियोलॉजी और प्रबंधन

जे डी ग्रासिया, एफ माता, ए एґ अल्वारेज़, टी कैसल्स, एस गैटनर, एम वेंड्रेल, डी डे ला रोजा, एल ग्वारनर,

ई हर्मोसिला.सिस्टिक फाइब्रोसिस में फुफ्फुसीय कार्य के लिए जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध

. . इसाबेल सेरमेट-गौडेलस, मिशेल रेनॉइल, ऐनी फ़ैजैक, लॉर बिडौ एट अल।सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले रोगियों में अंतःशिरा जेंटामाइसिन द्वारा स्टॉप-कोडन दमन की इन विट्रो भविष्यवाणी: एक पायलट अध्ययन

रेबेका के राउनट्री और एन हैरिससीएफटीआर उत्परिवर्तन का फेनोटाइपिक परिणाम। समीक्षा

टी।गेमबिट्सकाया, ए. चर्मेंस्की, ई. बॉयत्सोवा सिस्टिक फाइब्रोसिस आज: उपलब्धियां और समस्याएं, एटियोपैथोजेनेटिक थेरेपी की संभावनाएं

पुटीय तंतुशोथ (एमवी, समानार्थी शब्द - अग्न्याशय का सिस्टोफाइब्रोसिस) एक वंशानुगत बीमारी है जो शरीर की बाह्य स्रावी ग्रंथियों को प्रभावित करती है। एक्सोक्राइन ग्रंथियों में ब्रोन्कोपल्मोनरी सिस्टम, अग्न्याशय, यकृत, पसीने की ग्रंथियां, लार ग्रंथियां, आंतों की ग्रंथियां और सेक्स ग्रंथियां शामिल हैं। सिस्टिक फाइब्रोसिस के लक्षणइस तथ्य से जुड़े हैं कि इन ग्रंथियों का स्राव चिपचिपा और गाढ़ा हो जाता है, जिससे उनका स्राव मुश्किल हो जाता है। फेफड़ों में, चिपचिपे, अक्सर शुद्ध स्राव (थूक) के कारण, अलग करना मुश्किल होता है और ब्रांकाई में जमा होता है, सूजन प्रक्रियाएं बहुत तेजी से विकसित होती हैं (कभी-कभी पहले से ही जीवन के पहले महीनों में) - क्रमिक ब्रोंकाइटिस और / या निमोनिया के साथ क्रोनिक ब्रोन्कोपल्मोनरी प्रक्रिया का गठन। बच्चों को लगातार परेशान करने वाली (काली खांसी) खांसी और सांस लेने में तकलीफ होती है। अग्न्याशय एंजाइमों की कमी के कारण, सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले बच्चे भोजन को अच्छी तरह से पचा नहीं पाते हैं, इसलिए उनका वजन कम होता है, उनके मल प्रचुर मात्रा में, वसायुक्त, बदबूदार होते हैं जिन्हें डायपर या पॉटी से धोना मुश्किल होता है। पित्त के ठीक से अलग न होने के कारण, कुछ बच्चों में लीवर सिरोसिस विकसित हो जाता है और पित्ताशय में पथरी बन सकती है। माताओं को बच्चे की त्वचा में नमकीन स्वाद दिखाई देता है, जो पसीने के माध्यम से सोडियम और क्लोरीन आयनों की बढ़ती हानि से जुड़ा होता है। ऐसे बच्चे होते हैं जिनमें फेफड़ों (फुफ्फुसीय रूप) या जठरांत्र संबंधी मार्ग (आंतों) को प्रमुख क्षति होती है, लेकिन अक्सर सिस्टिक फाइब्रोसिस का मिश्रित रूप देखा जाता है।
यदि डॉक्टर को सिस्टिक फाइब्रोसिस का संदेह है, तो वह रोगी को पसीना परीक्षण के लिए संदर्भित करेगा - क्लोरीन आयनों की एकाग्रता के निर्धारण के आधार पर रोग के लिए एक नैदानिक ​​​​मानदंड। सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले बच्चे में, यह संकेतक आमतौर पर सामान्य से कई गुना अधिक होता है। यदि परिणाम संदिग्ध है, तो पसीना परीक्षण दोहराया जाता है। इसके अलावा, आनुवंशिक विश्लेषण संभव है। यह न केवल निदान की पुष्टि के लिए महत्वपूर्ण है, बल्कि बाद के गर्भधारण में प्रसवपूर्व निदान के लिए भी महत्वपूर्ण है।
सिस्टिक फाइब्रोसिस की घटनाओं पर डेटा परिवर्तनशील है, औसतन यह 1:5000 नवजात शिशुओं में है। सिस्टिक फाइब्रोसिस एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। इसका मतलब यह है कि सिस्टिक फाइब्रोसिस उस बच्चे में होता है जिसे माता-पिता दोनों - माँ और पिता दोनों से उत्परिवर्तन वाला जीन प्राप्त हुआ है। सिस्टिक फाइब्रोसिस लड़कों और लड़कियों में समान रूप से आम है।
सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन में उत्परिवर्तन से जुड़ा है सीएफटीआर (सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्टर रेगुलेटर, या एमवीटीआर -सिस्टिक फाइब्रोसिस का ट्रांसमेम्ब्रेन नियामक). यह जीन गुणसूत्र 7(7q31.2) की लंबी भुजा पर स्थानीयकृत है। वर्तमान में, इस जीन में डेढ़ हजार से अधिक विभिन्न उत्परिवर्तनों का वर्णन किया गया है, लेकिन उनमें से केवल कुछ ही 1% से अधिक की आवृत्ति के साथ होते हैं। सबसे आम उत्परिवर्तन डेल एफ508 है (स्थिति 508 पर फेनिलएलनिन को एन्कोड करने वाले 3 न्यूक्लियोटाइड का विलोपन)। रूस में सिस्टिक फाइब्रोसिस के सभी उत्परिवर्तनों में इसकी हिस्सेदारी लगभग 55% है।

सेंटर फॉर मॉलिक्यूलर जेनेटिक्स सीएफटीआर जीन में 30 सबसे आम उत्परिवर्तन निर्धारित करता है: CFTRdele2,3 (del21kb), F508del, I507del, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X, N1303K, L138ins, R33 4W, 3849+ 10kbC>T, 604insA, 3944 delGT, S1196X, 621+1g>t, E92K, 3272-26A>G, ​​4015delA, 4022insT, W1282R, 2789+5G>A, 3272-16 T>A, S466X, 1898+ 1 जी>ए, 3120+1जी>ए, आर347पी, एस945एल।

सीएफटीआर जीन के कोडिंग अनुक्रम में उत्परिवर्तन की खोज भी प्रत्यक्ष स्वचालित अनुक्रमण का उपयोग करके की जाती है और एमएलपीए विधि का उपयोग करके जीन में बड़े विलोपन/दोहराव की खोज की जाती है।

व्यापक विलोपन (सम्मिलन) सीएफटीआर जीन में सभी उत्परिवर्तन का 1-3% हिस्सा है। बड़े विलोपन (सम्मिलन) मुख्य रूप से एक्सॉन 2-3 और 20 के क्षेत्र में स्थानीयकृत हैं; ये पुनर्व्यवस्थाएं दुर्लभ हैं, सीएफटीआरडीले2,3 (डेल21केबी) के अपवाद के साथ - स्लाव आबादी में दूसरा सबसे आम उत्परिवर्तन (जिसका पंजीकरण किया जाता है) सीएफटीआर जीन में 30 बार-बार होने वाले उत्परिवर्तनों में से)। सेंटर फॉर मॉलिक्यूलर जेनेटिक्स में सीएफटीआर जीन (सीएफटीआर जीन कॉपी नंबर विश्लेषण) में अन्य प्रमुख पुनर्व्यवस्थाओं की खोज मात्रात्मक मल्टीप्लेक्स लिगेज प्रतिक्रिया के बाद प्रवर्धन (एमएलपीए-पीसीआर विश्लेषण) का उपयोग करके की जाती है।

हमने विकास किया है. ये किट आणविक आनुवंशिक निदान प्रयोगशालाओं में उपयोग के लिए हैं।

किसी विशिष्ट बीमारी के संबंध में प्रसवपूर्व (प्रसवपूर्व) डीएनए निदान करते समय, मौजूदा भ्रूण सामग्री, पैराग्राफ 54.1 का उपयोग करके सामान्य एन्यूप्लोइडीज़ (डाउन, एडवर्ड्स, शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम, आदि) का निदान करना समझ में आता है। इस अध्ययन की प्रासंगिकता एन्यूप्लोइडी की उच्च कुल आवृत्ति के कारण है - लगभग 300 नवजात शिशुओं में से 1, और भ्रूण सामग्री के बार-बार नमूने लेने की आवश्यकता की अनुपस्थिति।