विषैला प्रभाव. विषैला प्रभाव

जैसा कि मानव रोगों के उपचार, रोकथाम या निदान के लिए दवाओं के उपयोग की सदियों पुरानी प्रथा से पता चलता है, उनका न केवल शरीर पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, बल्कि अवांछनीय प्रभाव भी पड़ता है।

पुनर्जागरण के दौरान भी, बेसल विश्वविद्यालय के एक प्रोफेसर, पेरासेलसस (1493-1541) ने अपनी कार्रवाई में दवाओं की खुराक के महत्व पर जोर दिया। उन्होंने तर्क दिया कि "हर चीज़ जहर है, कुछ भी जहर से रहित नहीं है, केवल खुराक जहर को अदृश्य बना देती है।" अत्यधिक प्रभावी और पूरी तरह से हानिरहित दवाएं प्राप्त करने के मानव जाति के सभी प्रयास सफल नहीं हुए हैं, क्योंकि ऐसा लक्ष्य जैविक दृष्टिकोण से विरोधाभासी है। इसलिए, यह तर्क दिया जाता है कि लगभग सभी दवाएं, शरीर पर सकारात्मक प्रभाव डालने के अलावा (और यह उनका वांछित प्रभाव है), उचित परिस्थितियों में कुछ नकारात्मक प्रतिक्रियाएं पैदा करने में सक्षम हैं।

उनमें से कुछ, यहां तक ​​कि मध्यम चिकित्सीय खुराक में भी, बहुत मजबूत नकारात्मक प्रभाव प्रदर्शित करते हैं और गंभीर विकृति, यहां तक ​​कि मृत्यु का कारण बन सकते हैं। दवाओं के प्रभाव की किसी भी नकारात्मक अभिव्यक्ति को आमतौर पर "प्रतिकूल प्रतिक्रिया" या "दुष्प्रभाव" कहा जाता है। डब्ल्यूएचओ की सिफारिशों के अनुसार, दवाओं से होने वाले नकारात्मक प्रभावों के इस वर्गीकरण को अपनाया गया है। ये विशेष रूप से हैं: साइड इफेक्ट, साइड रिएक्शन, गंभीर साइड रिएक्शन, गैर-गंभीर साइड रिएक्शन, साइड रिएक्शन जो अपेक्षित हैं, साइड रिएक्शन जो अनुमानित नहीं हैं, आदि। बड़ी संख्या में नई दवाओं का चिकित्सा अभ्यास में व्यापक परिचय, विशेष रूप से अत्यधिक सक्रिय, उनके दुष्प्रभावों की घटनाओं में वृद्धि के साथ है, अर्थात। फार्माकोथेरेपी की जटिलताएँ.

डब्ल्यूएचओ के आंकड़ों से संकेत मिलता है कि औद्योगिक देशों में 10-20% और विकासशील देशों में - अस्पताल में भर्ती 30-40% रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया होती है। दवाओं के दुष्प्रभाव के कारण अस्पताल में इलाज के लिए भर्ती होने वाले मरीजों की संख्या कुल 25-28% है। दवाओं के दुष्प्रभावों के कारण उपचार और अन्य लागतों से जुड़ी आर्थिक हानि, उदाहरण के लिए, संयुक्त राज्य अमेरिका में प्रति वर्ष $77 बिलियन तक पहुँच जाती है।

इंग्लैंड में, गहन देखभाल में भर्ती लगभग 3% रोगियों में दुष्प्रभाव होते हैं। इस देश के अस्पतालों में 10-20% रोगियों में ऐसे प्रभाव होते हैं, और उनमें से 2-10% में निरंतर उपचार की आवश्यकता होती है। ऐसी जटिलताओं से मृत्यु दर 0.3% तक पहुँच जाती है, और दवाओं के अंतःशिरा उपयोग के साथ - 1%। साइड इफेक्ट के तंत्र और इसमें योगदान देने वाली स्थितियों के आधार पर, ये हैं:

• एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रिया;
• विषैली प्रतिक्रियाएँ;
• भ्रूणविषकारी, टेराटोजेनिक और भ्रूणविषकारी;
• उत्परिवर्तजन और कार्सिनोजेनिक अभिव्यक्तियाँ।

गैर-एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ

गैर-एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं वे प्रतिक्रियाएं होती हैं जो चिकित्सीय खुराक में गैर-एलर्जेनिक दवाओं का उपयोग करते समय होती हैं। वे दवाओं की औषधीय विशेषताओं (प्राथमिक औषधीय क्रिया) की एक अपरिहार्य अभिव्यक्ति का गठन करते हैं या संबंधित औषधीय प्रभावों (द्वितीयक औषधीय कार्रवाई) का परिणाम होते हैं।

विशेष रूप से, मिर्गी के रोगियों में उनींदापन तब प्रकट होता है जब उनका इलाज फेनोबार्बिटल, श्वसन अवसाद - मॉर्फिन, हाइपोकैलिमिया - फ़्यूरोसेमाइड आदि के साथ किया जाता है। ऐसी प्रतिक्रियाएं चिकित्सीय के लिए उपयुक्त दवाओं का उपयोग शुरू होने के पहले घंटों या दिनों में ही होती हैं। उद्देश्य, विशेष रूप से हृदय रोगों, मधुमेह, श्वसन रोगों, घातक ट्यूमर आदि के रोगियों में।

वे अक्सर कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, एंटीबायोटिक्स, साइटोस्टैटिक्स, पोटेशियम तैयारी, एनाल्जेसिक और ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के कारण होते हैं। जब कुछ दुष्प्रभाव पैदा करने वाली दवाओं की खुराक कम कर दी जाती है, और बंद करने के बाद तो और भी कम हो जाती है, तो ऐसे दुष्प्रभाव गायब हो जाते हैं। गैर-एलर्जी प्रकृति की माध्यमिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ बाद में होती हैं और अधिक धीरे-धीरे गायब हो जाती हैं। इस प्रकार, एक व्यापक रोगाणुरोधी स्पेक्ट्रम के एंटीबायोटिक्स, एक कीमोथेराप्यूटिक प्रभाव प्रदर्शित करते हुए, सैप्रोफाइटिक आंतों के वनस्पतियों को नष्ट कर सकते हैं, जो अक्सर पॉलीहाइपोविटामिनोसिस, नोवोकेनामाइड - प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, एमिनाज़िन - दवा-प्रेरित पार्किंसनिज़्म के विकास की ओर जाता है। ऐसे मामलों में, न केवल उत्प्रेरण दवा को बंद करना आवश्यक है, बल्कि ऐसी जटिलताओं वाले रोगियों के अनुवर्ती उपचार के लिए उपाय करना भी आवश्यक है।

गैर-एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ

एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं केवल उन लोगों में होती हैं जो दवाओं या उनके मेटाबोलाइट्स या अन्य पदार्थों के प्रति संवेदनशील होते हैं जो खुराक के रूप में शामिल होते हैं, यानी। जिन लोगों के शरीर में उपयुक्त एंटीबॉडी मौजूद हैं। ऐसे रासायनिक एजेंटों के साथ बार-बार संपर्क करने पर, वे इन एंटीबॉडी के साथ बातचीत करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप एलर्जी प्रतिक्रिया होती है। दवाओं से एलर्जी की प्रतिक्रिया उनकी खुराक पर निर्भर नहीं करती है।

वे खुद को विभिन्न रूपों में और गंभीरता की अलग-अलग डिग्री पर प्रकट कर सकते हैं - पूरी तरह से हानिरहित से लेकर जीवन के लिए खतरा तक, उदाहरण के लिए, एनाफिलेक्टिक सदमे के रूप में। इस मामले में, त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, जठरांत्र संबंधी मार्ग (जीआईटी), श्वसन पथ, रक्त वाहिकाएं आदि मुख्य रूप से प्रभावित होते हैं।

एलर्जी प्रकृति की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को रोगियों के लिए अभिन्न - अनुप्रयुक्त देखभाल के उपायों से समाप्त किया जाता है, जिनमें से अनिवार्य घटक एड्रेनालाईन, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स, एच 1 ब्लॉकर्स - हिस्टामाइन रिसेप्टर्स का उपयोग होते हैं, अक्सर पुनर्जीवन उपायों के संयोजन में।

विषैला प्रभाव

विषाक्त प्रभाव नकारात्मक प्रतिक्रियाएं हैं जो चिकित्सीय से अधिक खुराक में किसी भी दवा को शरीर में पेश करने के बाद होती हैं। इस प्रकार, एंटीकोआगुलंट्स की अधिक मात्रा से रक्तस्राव, इंसुलिन - हाइपोग्लाइसीमिया, मॉर्फिन - गंभीर श्वसन अवसाद आदि होता है। ऐसे प्रभावों का तत्काल कारण शरीर के आंतरिक वातावरण में बनाई गई दवाओं की विषाक्त सांद्रता है। इन प्रभावों की गंभीरता ओवरडोज़ की डिग्री से निर्धारित होती है, विशेष रूप से वे दवाएं जो सामग्री संचयन का कारण बन सकती हैं, यानी। कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, लंबे समय तक काम करने वाले बार्बिट्यूरेट्स, ब्रोमाइड्स।

त्वचा या श्लेष्म झिल्ली को नुकसान की डिग्री भी दवा की एकाग्रता और इसकी कार्रवाई की अवधि दोनों पर सीधे आनुपातिक है। इस प्रकार, कम सांद्रता में भारी धातुओं के लवण केवल कसैले प्रभाव का कारण बनते हैं, जबकि बड़ी सांद्रता में वे त्वचा और विशेष रूप से श्लेष्म झिल्ली या घाव की सतहों के परिगलन का कारण बनते हैं।

विषाक्त प्रभाव तब भी होते हैं जब दवाओं का उपयोग चिकित्सीय खुराक में किया जाता है, विशेष रूप से रासायनिक एजेंटों (मुख्य रूप से यकृत) और (या) उत्सर्जन अंगों (गुर्दे) को निष्क्रिय करने के लिए अंगों की अपर्याप्तता वाले रोगियों में। ऐसी स्थितियों में, विशेष रूप से दीर्घकालिक उपचार के साथ, दवाएं शरीर में लंबे समय तक रहती हैं। उनकी सांद्रता धीरे-धीरे विषाक्त स्तर तक बढ़ जाती है। रिलेटिव ड्रग ओवरडोज़ की स्थिति निर्मित हो जाती है। इसलिए, कार्यात्मक यकृत और गुर्दे की विफलता वाले लोगों में विषाक्त प्रभाव को रोकने के लिए, दवाओं की खुराक, साथ ही उनके सेवन या प्रशासन की आवृत्ति कम कर दी जाती है।

दवाओं के प्रति शरीर की नकारात्मक प्रतिक्रियाओं के बीच एक विशेष स्थान विषाक्त प्रभावों का है जो वंशानुगत बीमारियों वाले रोगियों में विकसित होते हैं। इनमें से कुछ बीमारियों में, उदाहरण के लिए, हीमोग्लोबिनुरिया या फेविस्मा के साथ तीव्र दवा-प्रेरित वंशानुगत हेमोलिटिक एनीमिया, दर्जनों दवाएं, यहां तक ​​​​कि मध्यम चिकित्सीय खुराक में भी, गंभीर हेमोलिटिक संकट और एनीमिया का कारण बन सकती हैं।

भ्रूणविषकारी, टेराटोजेनिक और भ्रूणविषकारी प्रतिक्रियाएं

अन्य वंशानुगत बीमारियों के लिए, कुछ दवाएँ रोग को और बढ़ा देती हैं। दवाओं सहित रासायनिक एजेंट, शरीर पर दीर्घकालिक नकारात्मक प्रभाव पैदा कर सकते हैं। यह, सबसे पहले, संतानों के प्रजनन कार्य और स्वास्थ्य से संबंधित है। विशेष रूप से, वे जननांग अंगों को नुकसान पहुंचा सकते हैं (गोनैडोटॉक्सिक प्रभाव), शरीर के अंतर्गर्भाशयी विकास को बाधित कर सकते हैं (भ्रूणविषैला और भ्रूणविषकारी प्रभाव), और यहां तक ​​कि विभिन्न विकास संबंधी असामान्यताएं (टेराटोजेनिक प्रभाव) भी पैदा कर सकते हैं।

उत्परिवर्ती प्रभाव

इसके अलावा, रासायनिक एजेंटों के संपर्क के दीर्घकालिक दुष्प्रभावों में कोशिकाओं की आनुवंशिक सामग्री को नुकसान भी शामिल है, जिसके परिणामस्वरूप जीन उत्परिवर्तन (उत्परिवर्तजन प्रभाव) आदि होते हैं। विषाक्त प्रभावों के विपरीत, दवाओं के दुष्प्रभावों की अभिव्यक्ति के रूप में, बड़ी मात्रा में रसायनों के शरीर के संपर्क के परिणामस्वरूप उत्पन्न होने वाली रोग संबंधी स्थितियां, यहां तक ​​​​कि घातक खुराक भी बहुत व्यावहारिक महत्व रखती हैं।

ऐसे पदार्थ शरीर में तीव्र और दीर्घकालिक विषाक्तता पैदा कर सकते हैं। यूक्रेन में, चिकित्सा पद्धति में दवाओं के सुरक्षित उपयोग पर नियंत्रण यूक्रेन के स्वास्थ्य मंत्रालय के राज्य फार्माकोलॉजिकल सेंटर के फार्माकोलॉजिकल निगरानी विभाग द्वारा किया जाता है। आवश्यकता के अनुसार, स्वास्थ्य देखभाल संस्थानों के डॉक्टरों को, उनकी विभागीय अधीनता और स्वामित्व के प्रकार की परवाह किए बिना, दवाओं के किसी भी दुष्प्रभाव के बारे में इस केंद्र को नियमित रूप से जानकारी जमा करने की आवश्यकता होती है।

विषैला प्रभाव,जैसा कि पहले ही संकेत दिया गया है, इसमें कम से कम तीन मुख्य कारकों की परस्पर क्रिया शामिल है - जीव, विषाक्त पदार्थ और आसपास का बाहरी वातावरण। जीव की जैविक विशेषताएं अक्सर भूमिका निभा सकती हैं।

यह लंबे समय से एक ज्ञात तथ्य रहा है विभिन्न प्रजातियों में जहर के प्रति संवेदनशीलता होती है. पशु प्रयोगों में विषाक्तता का अध्ययन करने वाले विष विज्ञानियों के लिए यह विशेष महत्व का है। प्राप्त डेटा को मनुष्यों में स्थानांतरित करना तभी संभव है जब अध्ययन किए जा रहे जहरों के प्रति विभिन्न पशु प्रजातियों की संवेदनशीलता की गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताओं के साथ-साथ व्यक्तियों की जहरों के प्रति संवेदनशीलता की व्यक्तिगत विशेषताओं के बारे में विश्वसनीय जानकारी हो। उनका लिंग, आयु और अन्य अंतर।

प्रजातियों का अंतर काफी हद तक निर्भर करता है चयापचय की विशेषताओं से. इस मामले में, विशेष महत्व मात्रात्मक पक्ष का नहीं, बल्कि गुणात्मक पक्ष का है: जहर के प्रभाव के प्रति विभिन्न जैविक संरचनाओं की प्रतिक्रियाओं में अंतर। उदाहरण के लिए, बेंजीन की साँस के प्रभाव के जवाब में, चूहों और सफेद चूहों (लगभग समान मात्रात्मक अभिव्यक्ति वाले) में यकृत कैटालेज़ की गतिविधि पहले में काफ़ी कम हो जाती है, बाद में यह नहीं बदलती है।

कई अन्य कारक भी महत्वपूर्ण हैं. इनमें शामिल हैं: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की विकासवादी जटिलता का स्तर, शारीरिक कार्यों, शरीर के आकार और वजन, जीवन प्रत्याशा आदि के नियामक तंत्र का विकास और प्रशिक्षण। उदाहरण के लिए, यह स्थापित किया गया है कि कई विषाक्त पदार्थों के लिए संबंध विषाक्तता मापदंडों और शरीर के वजन के बीच रैखिक है, द्रव्यमान निकायों का तथाकथित निर्धारण नियम। शरीर का वजन कम होने से आमतौर पर अधिकांश हानिकारक पदार्थों की विषाक्तता में वृद्धि होती है। प्रजातियों के साथ-साथ संवेदनशीलता में भी अंतर होता है व्यक्तिगत विशेषताएँ महत्वपूर्ण हैं. पोषण की भूमिका सर्वविदित है, जिसकी गुणात्मक या मात्रात्मक कमी विषाक्तता के पाठ्यक्रम पर प्रतिकूल प्रभाव डालती है। उपवास से प्राकृतिक विषहरण के कई हिस्सों में व्यवधान होता है, विशेष रूप से ग्लुकुरोनिक एसिड का संश्लेषण, जो संयुग्मन प्रक्रियाओं के कार्यान्वयन में प्राथमिक महत्व के हैं।

खराब पोषण वाले लोगों में कई औद्योगिक जहरों के दीर्घकालिक प्रभावों के प्रति प्रतिरोधक क्षमता कम हो गई है। अत्यधिक लिपिड युक्त पोषण से कई हाइड्रोफोबिक लिपिड-घुलनशील पदार्थों (उदाहरण के लिए, क्लोरीनयुक्त हाइड्रोकार्बन) की विषाक्तता बढ़ जाती है, क्योंकि वसा ऊतकों में उनके जमा होने और शरीर में लंबे समय तक मौजूद रहने की संभावना होती है।

विचाराधीन समस्या से एक निश्चित संबंध है हानिकारक पदार्थों और शारीरिक गतिविधि का संयुक्त प्रभाव , जो शरीर के कई अंगों और प्रणालियों पर गहरा प्रभाव डालता है, विषाक्तता के पाठ्यक्रम को प्रभावित नहीं कर सकता है। हालाँकि, इस प्रभाव का अंतिम परिणाम कई स्थितियों पर निर्भर करता है: भार की प्रकृति और तीव्रता, थकान की डिग्री, जहर के प्रवेश का मार्ग, आदि। किसी भी मामले में, ऑक्सीडेटिव प्रक्रियाओं की तीव्रता और बढ़ती आवश्यकता भारी शारीरिक गतिविधि के दौरान ऊतक ऑक्सीजन जहर के विषाक्त खतरे को काफी बढ़ा सकता है जो परिवहन घटना (हेमिक) और ऊतक हाइपोक्सिया (कार्बन मोनोऑक्साइड, नाइट्राइट, साइनाइड, आदि) या शरीर में "घातक संश्लेषण" का कारण बनता है (मिथाइल अल्कोहल,)। एथिलीन ग्लाइकॉल, ओपीआई)।

अन्य जहरों के लिए, जिनका बायोट्रांसफॉर्मेशन काफी हद तक उनके ऑक्सीकरण से संबंधित है, एंजाइमेटिक प्रक्रियाओं को मजबूत करना उनके तेजी से निराकरण में योगदान कर सकता है (उदाहरण के लिए, एथिल अल्कोहल के संबंध में यह ज्ञात है)। यह ज्ञात है कि फुफ्फुसीय वेंटिलेशन में वृद्धि और कम समय में बड़ी मात्रा में शरीर में उनके प्रवेश (कार्बन मोनोऑक्साइड, कार्बन टेट्राक्लोराइड, कार्बन डाइसल्फ़ाइड, आदि) के कारण साँस विषाक्तता के दौरान जहर का रोगजनक प्रभाव बढ़ जाता है। यह भी स्थापित किया गया है कि शारीरिक रूप से प्रशिक्षित लोग कई हानिकारक पदार्थों के प्रभावों के प्रति अधिक प्रतिरोधी होते हैं। यह रासायनिक एटियलजि की बीमारियों के खिलाफ लड़ाई में निवारक उपायों की प्रणाली में शारीरिक शिक्षा और खेल को शामिल करने के आधार के रूप में कार्य करता है।

शरीर की लिंग विशेषताओं का प्रभाव सामान्य रूप से और विशेष रूप से मनुष्यों में विषाक्त प्रभाव की अभिव्यक्तियों और प्रकृति का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है। कुछ कार्बनिक जहरों के प्रति महिला शरीर की अत्यधिक संवेदनशीलता का प्रमाण है, खासकर तीव्र विषाक्तता के मामलों में। इसके विपरीत, पुरानी विषाक्तता (उदाहरण के लिए, धातु पारा) के साथ, महिला शरीर कम संवेदनशील होता है। इस प्रकार, विषाक्त प्रभाव के गठन पर लिंग का प्रभाव स्पष्ट नहीं है: पुरुष कुछ जहरों (ओपीएस, निकोटीन, इंसुलिन, आदि) के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, महिलाएं दूसरों के प्रति अधिक संवेदनशील होती हैं (कार्बन मोनोऑक्साइड, मॉर्फिन, बार्बिटल, आदि) .). गर्भावस्था और मासिक धर्म के दौरान जहर के बढ़ते खतरे के बारे में कोई संदेह नहीं है।

जहर के प्रति मानव शरीर की संवेदनशीलता पर उम्र का प्रभाव अलग-अलग होता है : कुछ जहर युवा लोगों के लिए अधिक विषैले होते हैं, कुछ वृद्ध लोगों के लिए, और कुछ का विषैला प्रभाव उम्र पर बिल्कुल भी निर्भर नहीं करता है। यह व्यापक रूप से माना जाता है कि युवा और बूढ़े लोग अक्सर मध्यम आयु वर्ग के लोगों की तुलना में विषाक्त पदार्थों के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, खासकर तीव्र विषाक्तता में। हालाँकि, किसी विशेष जहर के प्रभाव के प्रति उम्र-संबंधी संवेदनशीलता का अध्ययन करते समय इसकी हमेशा पुष्टि नहीं की जाती है। इसके अलावा, वयस्कों (लगभग 8%) और बच्चों (लगभग 0.5°/o) में तीव्र विषाक्तता में समग्र अस्पताल मृत्यु दर के आंकड़े इस राय के साथ स्पष्ट विरोधाभास में हैं हाइपोक्सिया सर्वविदित है और किशोरों और युवाओं के साथ-साथ बूढ़े लोगों में भी इसके प्रति स्पष्ट संवेदनशीलता है। हाइपोक्सिया का कारण बनने वाले विषाक्त पदार्थों के साथ विषाक्तता के मामले में, ये अंतर विशेष रूप से ध्यान देने योग्य हैं। इस अत्यंत महत्वपूर्ण समस्या पर नैदानिक ​​डेटा अध्याय 9 में प्रस्तुत किया गया है।

ये सभी कारक ज़हर के प्रति संवेदनशीलता में व्यक्तिगत अंतर की पृष्ठभूमि में प्रकट होते हैं। जाहिर है, उत्तरार्द्ध "जैव रासायनिक व्यक्तित्व" पर आधारित है, जिसके कारणों और तंत्रों का आज तक बहुत कम अध्ययन किया गया है। इसके अलावा, प्रजाति, लिंग, आयु और व्यक्तिगत संवेदनशीलता व्यक्तिगत बायोरिदम से जुड़े एक अन्य महत्वपूर्ण कारक के अपरिहार्य प्रभाव के अधीन हैं।

शरीर के विभिन्न कार्यात्मक संकेतकों में उतार-चढ़ाव विषहरण प्रतिक्रियाओं की तीव्रता पर सीधा असर पड़ता है। उदाहरण के लिए, 15 से 3 घंटे की अवधि में, ग्लाइकोजन यकृत में जमा होता है, और 3 से 15 घंटे की अवधि में, ग्लाइकोजन निकलता है। रक्त में शर्करा की अधिकतम मात्रा सुबह 9 बजे और न्यूनतम शाम 6 बजे देखी जाती है। दिन के पहले भाग में (3 से 3 बजे तक) शरीर का आंतरिक वातावरण मुख्य रूप से अम्लीय होता है, और दूसरे भाग में ( अपराह्न 3 बजे से अपराह्न 3 बजे तक) यह क्षारीय है। रक्त में हीमोग्लोबिन की मात्रा अधिकतम 11-13 घंटे और न्यूनतम 16-18 घंटे पर होती है।

विषाक्त प्रभाव को जहर, शरीर और बाहरी वातावरण की परस्पर क्रिया के रूप में देखते हुए, कोई भी आंतरिक बायोरिदम के कारण शरीर की शारीरिक स्थिति के संकेतकों के स्तर में अंतर को ध्यान में रखने में मदद नहीं कर सकता है। हेपेटोटॉक्सिक जहर के संपर्क में आने पर, सबसे स्पष्ट प्रभाव संभवतः शाम (18-20 घंटे) में होने की उम्मीद की जानी चाहिए, जब कोशिकाओं और रक्त शर्करा में ग्लाइकोजन की मात्रा न्यूनतम होती है। इस समय हेमिक हाइपोक्सिया का कारण बनने वाले "रक्त जहर" की विषाक्तता में वृद्धि की भी उम्मीद की जानी चाहिए।

इस प्रकार, समय के कार्य (बायोक्रोनोमेट्री) के रूप में शरीर की गतिविधि का अध्ययन सीधे तौर पर विष विज्ञान से संबंधित है, क्योंकि बायोरिदम का प्रभाव, शरीर के आंतरिक वातावरण में शारीरिक परिवर्तनों को दर्शाता है, विषाक्त से जुड़ा एक महत्वपूर्ण कारक हो सकता है। विष का प्रभाव.

उप-विषैले खुराक में मानव शरीर पर औषधीय और अन्य रासायनिक यौगिकों के लंबे समय तक संपर्क में रहने से निम्नलिखित घटनाओं का विकास संभव है: विलक्षणताएं, संवेदीकरण और एलर्जी , साथ ही "निर्भरता की स्थिति" (मादक द्रव्यों का सेवन)।

लत - उपविषैली खुराक में शरीर में पेश की गई एक निश्चित रासायनिक दवा के प्रति किसी जीव की एक प्रकार की अतिप्रतिक्रिया। यह इस दवा के विषैले प्रभाव के लक्षणों से प्रकट होता है। ऐसी बढ़ी हुई संवेदनशीलता संभवतः आनुवंशिक रूप से निर्धारित होती है, क्योंकि यह किसी व्यक्ति के जीवन भर बनी रहती है और शरीर के एंजाइम या अन्य जैव रासायनिक प्रणालियों की व्यक्तिगत विशेषताओं द्वारा समझाया जाता है।

एलर्जी की प्रतिक्रिया यह खुराक से नहीं बल्कि शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति से निर्धारित होता है और एनाफिलेक्टिक सदमे के विकास तक विशिष्ट एलर्जी लक्षणों (चकत्ते, खुजली, सूजन, त्वचा और श्लेष्म झिल्ली की हाइपरमिया, आदि) द्वारा प्रकट होता है। . जो पदार्थ प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़ते हैं उनमें सबसे अधिक स्पष्ट एंटीजेनिक गुण होते हैं।

चिकित्सा साहित्य में, "दवाओं के दुष्प्रभाव" और "दवा रोग" शब्द का उपयोग अक्सर चिकित्सीय खुराक में औषधीय एजेंटों के उपयोग के कारण होने वाले घावों को संदर्भित करने के लिए किया जाता है। इन घावों का रोगजनन अलग-अलग होता है और इसमें प्रत्यक्ष औषधीय क्रिया के कारण होने वाले प्रत्यक्ष दुष्प्रभाव और इसके द्वितीयक प्रभाव, विचित्रता, एलर्जी प्रतिक्रियाएं और दवा की अधिक मात्रा शामिल होती है। उत्तरार्द्ध सीधे नैदानिक ​​विष विज्ञान से संबंधित है और एक विशेष अध्याय का गठन करता है।

रासायनिक दवाओं (मादक द्रव्यों के सेवन) पर निर्भरता के विकास के साथ, मानसिक और शारीरिक रूपों में अंतर होता है। पहले मामले में, हम सुखद या असामान्य संवेदनाएं पैदा करने के लिए मुख्य रूप से मादक प्रभाव वाली दवाओं के निरंतर उपयोग के बारे में बात कर रहे हैं। यह उस व्यक्ति के जीवन के लिए एक आवश्यकता बन जाती है, जो बिना किसी चिकित्सीय संकेत के इसे लेना जारी रखने के लिए मजबूर है। मादक द्रव्यों के सेवन के भौतिक संस्करण में आवश्यक रूप से वापसी का विकास शामिल है, एक दर्दनाक स्थिति जिसमें कई गंभीर मनोदैहिक विकार सीधे दवा की वापसी से संबंधित हैं। उत्तरार्द्ध सबसे अधिक बार पुरानी शराब, मॉर्फिन और बार्बिट्यूरेट की लत में विकसित होता है। शारीरिक निर्भरता के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण कड़ी किसी दी गई दवा के प्रति सहनशीलता (कम संवेदनशीलता) का विकास है, जो रोगी को सामान्य प्रभाव प्राप्त करने के लिए लगातार इसकी खुराक बढ़ाने के लिए मजबूर करती है।

विषों की विषाक्तता पर इसका बहुत प्रभाव पड़ता है। सामान्य स्वास्थ्य . यह ज्ञात है कि जो लोग बीमार हैं या किसी गंभीर बीमारी से पीड़ित हैं या जो कमज़ोर हैं, वे किसी भी विषाक्तता के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। क्रोनिक नर्वस, कार्डियोवैस्कुलर और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगों से पीड़ित व्यक्तियों में, विषाक्तता के परिणामस्वरूप मृत्यु होने की अधिक संभावना होती है। यह उत्सर्जन अंगों के रोगों से पीड़ित रोगियों में ऐसी प्रतिकूल परिस्थितियों में विशेष रूप से ध्यान देने योग्य है, जब जहर की एक छोटी सी विषाक्त खुराक घातक हो सकती है। उदाहरण के लिए, क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस वाले रोगियों में, नेफ्रोटॉक्सिक जहर (सब्लिमेट, एथिलीन ग्लाइकॉल, आदि) की गैर विषैले खुराक भी तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास का कारण बनती है।

हम अंगों या शरीर प्रणालियों की संबंधित "चयनात्मक विषाक्तता" की तीव्र या पुरानी बीमारियों की पृष्ठभूमि के खिलाफ रसायनों की विषाक्तता में ऐसी वृद्धि को "स्थितिजन्य विषाक्तता" कहते हैं, जो नैदानिक ​​विष विज्ञान में बहुत व्यापक है।

लुज़्निकोव ई.ए. क्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजी, 1982

शरीर में किसी विषाक्त पदार्थ या उसके परिवर्तन उत्पादों की बायोसिस्टम के संरचनात्मक तत्वों के साथ परस्पर क्रिया, जो विकासशील विषाक्त प्रक्रिया का आधार है, को विषाक्त क्रिया का तंत्र कहा जाता है। पारस्परिक क्रिया भौतिक रासायनिक और रासायनिक प्रतिक्रियाओं के कारण होती है।

भौतिक रासायनिक प्रतिक्रियाओं द्वारा शुरू की गई एक विषाक्त प्रक्रिया आमतौर पर शरीर की कोशिकाओं और ऊतकों के कुछ वातावरण (जलीय या लिपिड) में एक विषाक्त पदार्थ के विघटन के कारण होती है। इस मामले में, विलायक माध्यम के भौतिक-रासायनिक गुण (पीएच, चिपचिपापन, विद्युत चालकता, अंतर-आणविक अंतःक्रिया की शक्ति, आदि) महत्वपूर्ण रूप से बदल जाते हैं। इस प्रकार की अंतःक्रिया की एक विशेषता विषैले अणु के रासायनिक गुणों पर विकासशील प्रभाव की गुणवत्ता की सख्त निर्भरता का अभाव है। इस प्रकार, सभी अम्ल, क्षार, मजबूत ऑक्सीकरण एजेंट, कुछ कार्बनिक सॉल्वैंट्स और उच्च-आणविक यौगिक बिना किसी विशिष्ट गतिविधि के ऊतकों पर कार्य करते हैं।

अधिकतर, विषाक्त प्रभाव जीवित प्रणाली के एक निश्चित संरचनात्मक तत्व के साथ विषाक्त पदार्थ की रासायनिक प्रतिक्रियाओं पर आधारित होता है। किसी जैविक प्रणाली का संरचनात्मक घटक जिसके साथ कोई विषैला पदार्थ रासायनिक रूप से संपर्क करता है, उसे "रिसेप्टर" या "लक्ष्य" कहा जाता है।

अधिकांश रसायनों की विषाक्त क्रिया के तंत्र वर्तमान में अज्ञात हैं। इस संबंध में, नीचे वर्णित शरीर का निर्माण करने वाले अणुओं और आणविक परिसरों के कई वर्गों को, अधिकांश भाग के लिए, केवल जहर की क्रिया के संभावित रिसेप्टर्स (लक्ष्य) के रूप में माना जाता है। इस दृष्टिकोण से उन पर विचार करना वैध है, क्योंकि कुछ अच्छी तरह से अध्ययन किए गए विषाक्त पदार्थों की कार्रवाई बायोमोलेक्यूल्स के इन वर्गों के प्रतिनिधियों के साथ बातचीत पर आधारित है।

1. विष विज्ञान में "रिसेप्टर" की अवधारणा की परिभाषा

"रिसेप्टर" की अवधारणा बहुत व्यापक है। जीव विज्ञान में प्रायः इसका प्रयोग निम्नलिखित अर्थों में किया जाता है:

1. सामान्य अवधारणा. रिसेप्टर्स ज़ेनोबायोटिक्स (या अंतर्जात अणुओं) के बायोसब्सट्रेट पर अपेक्षाकृत विशिष्ट बंधन की साइटें हैं, बशर्ते कि बंधन प्रक्रिया सामूहिक कार्रवाई के नियम का पालन करती हो। प्रोटीन, न्यूक्लिक एसिड, पॉलीसेकेराइड, लिपिड या उनके टुकड़े के पूरे अणु रिसेप्टर्स के रूप में कार्य कर सकते हैं। बायोमोलेक्यूल के एक टुकड़े के संबंध में जो सीधे रासायनिक पदार्थ के साथ एक कॉम्प्लेक्स के निर्माण में शामिल होता है, "रिसेप्टर क्षेत्र" शब्द का प्रयोग अक्सर किया जाता है। उदाहरण के लिए, शरीर में कार्बन मोनोऑक्साइड रिसेप्टर हीमोग्लोबिन अणु है, और रिसेप्टर क्षेत्र हीम पोर्फिरिन रिंग में संलग्न फेरस आयन है।

2. चयनात्मक रिसेप्टर्स। जीवों की विकासवादी जटिलता के साथ, विशेष आणविक परिसरों का निर्माण होता है - जैविक प्रणालियों के तत्व जिनमें व्यक्तिगत रासायनिक पदार्थों के लिए उच्च आकर्षण होता है जो बायोरेगुलेटर (हार्मोन, न्यूरोट्रांसमीटर, आदि) के कार्य करते हैं। जैविक प्रणालियों के वे हिस्से जिनमें व्यक्तिगत विशेष बायोरेगुलेटर के लिए सबसे अधिक आकर्षण होता है, उन्हें "चयनात्मक रिसेप्टर्स" कहा जाता है। वे पदार्थ जो सामूहिक क्रिया के नियम के अनुसार चयनात्मक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, चयनात्मक रिसेप्टर लिगैंड कहलाते हैं। होमोस्टैसिस को बनाए रखने के लिए चयनात्मक रिसेप्टर्स के साथ अंतर्जात लिगैंड की बातचीत का विशेष महत्व है।

कई चयनात्मक रिसेप्टर्स में कई सबयूनिट होते हैं, जिनमें से केवल कुछ में लिगैंड-बाइंडिंग साइट होती हैं। अक्सर "रिसेप्टर" शब्द का उपयोग केवल ऐसे लिगैंड-बाइंडिंग सबयूनिट को संदर्भित करने के लिए किया जाता है।

3. स्थायी रिसेप्टर्स चयनात्मक रिसेप्टर्स होते हैं, जिनकी संरचना और गुण विशेष जीन या स्थायी जीन परिसरों का उपयोग करके एन्कोड किए जाते हैं। फेनोटाइपिक स्तर पर, जीन पुनर्संयोजन के माध्यम से रिसेप्टर में परिवर्तन बहुत कम ही विकसित होते हैं। चयनात्मक रिसेप्टर बनाने वाले प्रोटीन की अमीनो एसिड संरचना में परिवर्तन, जो कभी-कभी पॉलीजेनेटिक परिवर्तनों के कारण विकास के दौरान उत्पन्न होते हैं, एक नियम के रूप में, बाद की कार्यात्मक विशेषताओं, अंतर्जात लिगैंड और ज़ेनोबायोटिक्स के लिए इसकी आत्मीयता पर बहुत कम प्रभाव डालते हैं।

स्थायी रिसेप्टर्स में शामिल हैं:

न्यूरोट्रांसमीटर और हार्मोन रिसेप्टर्स। अन्य चयनात्मक रिसेप्टर्स की तरह, ये रिसेप्टर्स कुछ ज़ेनोबायोटिक्स (दवाओं, विषाक्त पदार्थों) के साथ चयनात्मक रूप से बातचीत करने में सक्षम हैं। ज़ेनोबायोटिक्स अंतर्जात लिगेंड के एगोनिस्ट और विरोधी दोनों के रूप में कार्य कर सकते हैं। परिणामस्वरूप, इस रिसेप्टर तंत्र के नियंत्रण में एक निश्चित जैविक कार्य सक्रिय या दबा दिया जाता है;

एंजाइम प्रोटीन संरचनाएं हैं जो सब्सट्रेट के साथ चुनिंदा रूप से बातचीत करते हैं जिनके परिवर्तन को वे उत्प्रेरित करते हैं। एंजाइम विदेशी पदार्थों के साथ भी बातचीत कर सकते हैं, जो इस मामले में या तो उनकी गतिविधि के अवरोधक या एलोस्टेरिक नियामक बन जाते हैं;

परिवहन प्रोटीन - एक निश्चित संरचना के अंतर्जात लिगेंड को चुनिंदा रूप से बांधते हैं, विभिन्न जैविक बाधाओं के माध्यम से उनका जमाव या स्थानांतरण करते हैं। परिवहन प्रोटीन के साथ संपर्क करने वाले विषाक्त पदार्थ या तो उनके अवरोधक या एलोस्टेरिक नियामक के रूप में कार्य करते हैं।

4. बदलती संरचना वाले रिसेप्टर्स। ये मुख्य रूप से टी-लिम्फोसाइटों के एंटीबॉडी और एंटीजन-बाध्यकारी रिसेप्टर्स हैं। इस प्रकार के रिसेप्टर्स 2 - 5 जीनों के बाहरी प्रभावों से प्रेरित पुनर्संयोजन के कारण परिपक्व सेलुलर रूपों की पूर्ववर्ती कोशिकाओं में बनते हैं जो उनके संश्लेषण को नियंत्रित करते हैं। यदि कोशिका विभेदन की प्रक्रिया के दौरान पुनर्संयोजन होता है, तो केवल एक निश्चित संरचना के रिसेप्टर्स को परिपक्व तत्वों में संश्लेषित किया जाएगा। इस तरह, विशिष्ट लिगेंड के लिए चयनात्मक रिसेप्टर्स बनते हैं, और प्रसार से इन रिसेप्टर्स वाले कोशिकाओं के एक पूरे क्लोन की उपस्थिति होती है।

उपरोक्त परिभाषाओं के अनुसार, जीव विज्ञान में "रिसेप्टर" शब्द का उपयोग मुख्य रूप से उन संरचनाओं को नामित करने के लिए किया जाता है जो जैविक संकेतों की धारणा और संचरण में सीधे शामिल होते हैं और अंतर्जात लिगैंड्स (न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन, सब्सट्रेट्स) के अलावा, चयनात्मक रूप से बांधने में सक्षम होते हैं। ), कुछ विदेशी यौगिक।

विष विज्ञान (साथ ही फार्माकोलॉजी) में, शब्द "रिसेप्टर" एक जीवित (जैविक) प्रणाली के किसी भी संरचनात्मक तत्व को संदर्भित करता है जिसके साथ एक विषाक्त पदार्थ (दवा) रासायनिक रूप से संपर्क करता है। इस पाठन में, इस अवधारणा को बीसवीं सदी की शुरुआत में पॉल एर्लिच (1913) द्वारा रासायनिक जीव विज्ञान में पेश किया गया था।

रिसेप्टर-लिगैंड इंटरैक्शन की ऊर्जा विशेषताओं की सीमा असामान्य रूप से व्यापक है: कमजोर, आसानी से टूटने वाले बंधनों के गठन से लेकर अपरिवर्तनीय परिसरों के गठन तक (ऊपर देखें)। अंतःक्रिया की प्रकृति और गठित परिसर की संरचना न केवल विषाक्त पदार्थ की संरचना, रिसेप्टर की संरचना पर निर्भर करती है, बल्कि माध्यम के गुणों पर भी निर्भर करती है: पीएच, आयनिक शक्ति, आदि। सामूहिक क्रिया के नियम के अनुसार, बनने वाले पदार्थ-रिसेप्टर परिसरों की संख्या अंतःक्रिया ऊर्जा (आत्मीयता) और जैविक प्रणाली में प्रतिक्रिया के दोनों घटकों (पदार्थ और उसके रिसेप्टर) की सामग्री द्वारा निर्धारित की जाती है।

रिसेप्टर्स "मौन" और सक्रिय हो सकते हैं। एक "मूक" रिसेप्टर एक जैविक प्रणाली का एक संरचनात्मक घटक है, जिसकी किसी पदार्थ के साथ परस्पर क्रिया से प्रतिक्रिया का निर्माण नहीं होता है (उदाहरण के लिए, बालों और नाखूनों को बनाने वाले प्रोटीन द्वारा आर्सेनिक का बंधन)। एक सक्रिय रिसेप्टर एक जैविक प्रणाली का एक संरचनात्मक घटक है, जिसकी विषाक्त पदार्थ के साथ परस्पर क्रिया विषाक्त प्रक्रिया शुरू करती है। शब्दावली संबंधी कठिनाइयों से बचने के लिए, शब्द "लक्ष्य संरचना" का उपयोग अक्सर "रिसेप्टर" शब्द के बजाय उन संरचनात्मक तत्वों को नामित करने के लिए किया जाता है जिनके साथ एक विषाक्त पदार्थ एक विषाक्त प्रक्रिया शुरू करने के लिए बातचीत करता है।

निम्नलिखित अभिधारणाएँ स्वीकार की जाती हैं:

किसी पदार्थ का विषैला प्रभाव जितना अधिक स्पष्ट होता है, विषैले पदार्थ के साथ परस्पर क्रिया करने वाले सक्रिय रिसेप्टर्स (लक्ष्य संरचनाएं) की संख्या उतनी ही अधिक होती है;

किसी पदार्थ की विषाक्तता जितनी अधिक होती है, उसकी मात्रा "मूक" रिसेप्टर्स से जितनी कम होती है, वह सक्रिय रिसेप्टर (लक्ष्य संरचना) पर उतना ही अधिक प्रभावी ढंग से कार्य करता है, होमोस्टैसिस को बनाए रखने के लिए रिसेप्टर और क्षतिग्रस्त जैविक प्रणाली का महत्व उतना ही अधिक होता है। संपूर्ण जीव.

किसी भी कोशिका, ऊतक या अंग में बड़ी संख्या में विभिन्न प्रकार के संभावित रिसेप्टर्स (विभिन्न जैविक प्रतिक्रियाओं ("ट्रिगर") होते हैं, जिनके साथ लिगैंड बातचीत कर सकते हैं। उपरोक्त को ध्यान में रखते हुए, किसी दिए गए प्रकार के रिसेप्टर के लिए एक लिगैंड (एक अंतर्जात पदार्थ और एक ज़ेनोबायोटिक दोनों) का बंधन केवल एक निश्चित एकाग्रता सीमा में चयनात्मक होता है। एक जैविक प्रणाली में लिगैंड की सांद्रता में वृद्धि से रिसेप्टर्स के प्रकार की सीमा का विस्तार होता है जिसके साथ यह बातचीत करता है, और परिणामस्वरूप, इसकी जैविक गतिविधि में बदलाव होता है। यह भी विष विज्ञान के मूलभूत सिद्धांतों में से एक है, जो कई अवलोकनों से सिद्ध हुआ है।

विषाक्त प्रभावों के लिए लक्ष्य (रिसेप्टर्स) हो सकते हैं:

अंतरकोशिकीय अंतरिक्ष के संरचनात्मक तत्व;

शरीर की कोशिकाओं के संरचनात्मक तत्व;

सेलुलर गतिविधि को विनियमित करने के लिए सिस्टम के संरचनात्मक तत्व।

2. अंतरकोशिकीय अंतरिक्ष के तत्वों पर विषैले पदार्थ का प्रभाव

शरीर की प्रत्येक कोशिका एक जलीय वातावरण - अंतरालीय या अंतरकोशिकीय द्रव से घिरी होती है। रक्त कोशिकाओं के लिए, अंतरकोशिकीय द्रव रक्त प्लाज्मा है। अंतरकोशिकीय द्रव के मुख्य गुण: इसकी इलेक्ट्रोलाइट संरचना और एक निश्चित आसमाटिक दबाव। इलेक्ट्रोलाइट संरचना मुख्य रूप से Na+, K+, Ca2+, Cl-, HCO3-, आदि आयनों की सामग्री से निर्धारित होती है; आसमाटिक दबाव - प्रोटीन, अन्य आयनों और धनायनों की उपस्थिति। अंतरकोशिकीय द्रव में सेलुलर चयापचय के लिए कई सब्सट्रेट, सेल चयापचय के उत्पाद और अणु होते हैं जो सेलुलर गतिविधि को नियंत्रित करते हैं।

एक बार अंतरकोशिकीय द्रव में, विषाक्त पदार्थ अपने भौतिक-रासायनिक गुणों को बदल सकता है और इसके संरचनात्मक तत्वों के साथ रासायनिक संपर्क में प्रवेश कर सकता है। अंतरकोशिकीय द्रव के गुणों में परिवर्तन से कोशिकाओं में तुरंत प्रतिक्रिया होने लगती है। अंतरकोशिकीय द्रव के घटकों के साथ विषाक्त पदार्थ की अंतःक्रिया के कारण विषाक्त क्रिया के निम्नलिखित तंत्र संभव हैं:

1. इलेक्ट्रोलाइट प्रभाव. इलेक्ट्रोलाइट संरचना का उल्लंघन उन पदार्थों के साथ विषाक्तता के मामले में देखा जाता है जो आयनों को बांध सकते हैं। इस प्रकार, फ्लोराइड्स (एफ-), कुछ जटिल एजेंटों (Na2EDTA, DTPA, आदि), अन्य विषाक्त पदार्थों (एथिलीन ग्लाइकॉल, जो ऑक्सालिक एसिड बनाने के लिए चयापचय होता है), कैल्शियम आयन रक्त और अंतरकोशिकीय द्रव में बंध जाते हैं, तीव्र हाइपोकैल्सीमिया विकसित होता है। , तंत्रिका तंत्र की गतिविधि, मांसपेशियों की टोन, रक्त जमावट प्रणाली आदि के विकारों के साथ। कुछ मामलों में, आयनिक संतुलन का उल्लंघन, शरीर में इलेक्ट्रोलाइट समाधान पेश करके समाप्त किया जा सकता है।

2. पीएच प्रभाव. कई पदार्थों का नशा, अंतरकोशिकीय द्रव की उच्च बफर क्षमता के बावजूद, शरीर के आंतरिक वातावरण के एसिड-बेस गुणों के महत्वपूर्ण उल्लंघन के साथ हो सकता है। इस प्रकार, मेथनॉल विषाक्तता से शरीर में फॉर्मिक एसिड का संचय होता है, जिससे गंभीर एसिडोसिस होता है। अंतरालीय द्रव के पीएच में परिवर्तन भी माध्यमिक विषाक्त प्रभावों का परिणाम हो सकता है और बायोएनर्जेटिक्स, हेमोडायनामिक्स (चयापचय एसिडोसिस / अल्कालोसिस), और बाहरी श्वसन (गैस एसिडोसिस / अल्कलोसिस) की प्रक्रियाओं में गड़बड़ी के परिणामस्वरूप विकसित हो सकता है। गंभीर मामलों में, पीड़ित को बफर समाधान देकर पीएच को सामान्य किया जा सकता है।

3. अंतरकोशिकीय द्रव और रक्त प्लाज्मा के संरचनात्मक तत्वों का बंधन और निष्क्रियता। रक्त प्लाज्मा में ऐसे संरचनात्मक तत्व होते हैं जिनमें उच्च जैविक गतिविधि होती है और वे विषाक्त पदार्थों का लक्ष्य बन सकते हैं। इनमें शामिल हैं, उदाहरण के लिए, रक्त जमावट प्रणाली के कारक, हाइड्रोलाइटिक एंजाइम (एस्टरेज़), विनाशकारी ज़ेनोबायोटिक्स, आदि। इस क्रिया का परिणाम न केवल नशा हो सकता है, बल्कि एलोबियोसिस भी हो सकता है। उदाहरण के लिए, ट्राई-ओ-क्रेसिल फॉस्फेट (टीओसीपी) के साथ ऑर्गनोफॉस्फोरस यौगिकों (ओपी) को नष्ट करने वाले प्लाज्मा कार्बोक्सिलेस्टरेज़ की गतिविधि के निषेध से बाद की विषाक्तता में उल्लेखनीय वृद्धि होती है।

4. आसमाटिक दबाव का उल्लंघन. नशे के दौरान रक्त और अंतरालीय द्रव के आसमाटिक दबाव में महत्वपूर्ण गड़बड़ी, एक नियम के रूप में, प्रकृति में माध्यमिक होती है (यकृत, गुर्दे की शिथिलता, विषाक्त फुफ्फुसीय एडिमा)। विकासशील प्रभाव का पूरे शरीर की कोशिकाओं, अंगों और ऊतकों की कार्यात्मक स्थिति पर हानिकारक प्रभाव पड़ता है।

3. कोशिकाओं के संरचनात्मक तत्वों पर विषाक्त पदार्थों का प्रभाव

कोशिकाओं के संरचनात्मक तत्व जिनके साथ विषाक्त पदार्थ परस्पर क्रिया करते हैं, एक नियम के रूप में, हैं:

न्यूक्लिक एसिड;

बायोमेम्ब्रेंस के लिपिड तत्व;

अंतर्जात बायोरेगुलेटर (हार्मोन, न्यूरोट्रांसमीटर, आदि) के लिए चयनात्मक रिसेप्टर्स।

टॉक्सिकोमेट्री

विष विज्ञान में निर्भरता "खुराक-प्रभाव"।

विषाक्त प्रक्रिया की अभिव्यक्तियों का स्पेक्ट्रम विषाक्त पदार्थ की संरचना से निर्धारित होता है। हालाँकि, परिणामी प्रभाव की गंभीरता सक्रिय एजेंट की मात्रा पर निर्भर करती है।

किसी जैविक वस्तु पर कार्य करने वाले पदार्थ की मात्रा को दर्शाने के लिए खुराक की अवधारणा का उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, 250 ग्राम वजन वाले चूहे और 2000 ग्राम वजन वाले खरगोश के पेट में 500 मिलीग्राम की मात्रा में विषाक्त पदार्थ डालने का मतलब है कि जानवरों को क्रमशः 2 और 0.25 मिलीग्राम/किग्रा के बराबर खुराक दी गई थी (की अवधारणा) "खुराक" पर नीचे अधिक विस्तार से चर्चा की जाएगी)।

जीवित पदार्थ के संगठन के सभी स्तरों पर खुराक-प्रभाव संबंध का पता लगाया जा सकता है: आणविक से जनसंख्या तक। इस मामले में, अधिकांश मामलों में, एक सामान्य पैटर्न दर्ज किया जाएगा: बढ़ती खुराक के साथ, सिस्टम को नुकसान की डिग्री बढ़ जाती है; इस प्रक्रिया में इसके घटक तत्वों की बढ़ती संख्या शामिल होती है।

प्रभावी खुराक के आधार पर, कुछ शर्तों के तहत लगभग कोई भी पदार्थ शरीर के लिए हानिकारक हो सकता है। यह स्थानीय स्तर पर और आंतरिक वातावरण में पुनर्वसन के बाद कार्य करने वाले विषाक्त पदार्थों के लिए सच है।

खुराक-प्रभाव संबंध की अभिव्यक्ति जीवों की अंतर- और अंतर-विशिष्ट परिवर्तनशीलता से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित होती है। दरअसल, एक ही प्रजाति के व्यक्ति जैव रासायनिक, शारीरिक और रूपात्मक विशेषताओं में एक दूसरे से काफी भिन्न होते हैं। ये अंतर ज्यादातर मामलों में उनकी आनुवंशिक विशेषताओं के कारण होते हैं। समान आनुवंशिक विशेषताओं के कारण, अंतरविशिष्ट अंतर और भी अधिक स्पष्ट होते हैं। इस संबंध में, किसी विशेष पदार्थ की खुराक जिसमें वह समान और विशेष रूप से विभिन्न प्रजातियों के जीवों को नुकसान पहुंचाता है, कभी-कभी बहुत महत्वपूर्ण रूप से भिन्न होती है। नतीजतन, खुराक-प्रभाव संबंध न केवल विषैले पदार्थ के गुणों को दर्शाता है, बल्कि उस जीव के गुणों को भी दर्शाता है जिस पर यह कार्य करता है। व्यवहार में, इसका मतलब है कि विभिन्न जैविक वस्तुओं पर प्रयोगों में खुराक-प्रभाव संबंध के अध्ययन के आधार पर विषाक्तता का मात्रात्मक मूल्यांकन किया जाना चाहिए, और प्राप्त आंकड़ों को संसाधित करने के लिए सांख्यिकीय तरीकों का सहारा लेना आवश्यक है।

मृत्यु दर के लिए खुराक-प्रभाव संबंध

4.1.3.1. सामान्य विचार

चूंकि किसी विषाक्त पदार्थ की क्रिया के बाद मृत्यु एक वैकल्पिक प्रतिक्रिया है, जिसे "सभी या कुछ भी नहीं" सिद्धांत के अनुसार कार्यान्वित किया जाता है, इस प्रभाव को पदार्थों की विषाक्तता निर्धारित करने के लिए सबसे सुविधाजनक माना जाता है, इसका उपयोग औसत घातक खुराक के मूल्य को निर्धारित करने के लिए किया जाता है; (एलडी50)।

"मृत्यु दर" संकेतक द्वारा तीव्र विषाक्तता का निर्धारण उपसमूह बनाने की विधि (ऊपर देखें) का उपयोग करके किया जाता है। विषाक्त पदार्थ को नियंत्रित परिस्थितियों में संभावित तरीकों में से एक (आंतरिक, पैरेन्टेरली) में प्रशासित किया जाता है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि पदार्थ के प्रशासन की विधि विषाक्तता की भयावहता को सबसे महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करती है।

समान लिंग, आयु, वजन के जानवरों को आवश्यक आवास स्थितियों, तापमान, आर्द्रता आदि के तहत एक विशिष्ट आहार पर रखा जाता है। अध्ययन कई प्रकार के प्रयोगशाला जानवरों पर दोहराया जाता है। परीक्षण रासायनिक यौगिक के प्रशासन के बाद, आमतौर पर 14 दिनों की अवधि में मृत जानवरों की संख्या निर्धारित करने के लिए अवलोकन किया जाता है। किसी पदार्थ को त्वचा पर लगाने के मामले में, संपर्क के समय को रिकॉर्ड करना और साथ ही आवेदन की शर्तों को निर्धारित करना नितांत आवश्यक है (एक्सपोज़र एक बंद या खुली जगह से किया गया था)। यह स्पष्ट है कि त्वचा की क्षति की डिग्री और पुनरुत्पादक प्रभाव की गंभीरता लागू सामग्री की मात्रा और त्वचा के साथ इसके संपर्क की अवधि दोनों पर निर्भर करती है। साँस लेने के अलावा एक्सपोज़र के सभी मार्गों के लिए, एक्सपोज़र खुराक को आमतौर पर प्रति इकाई शरीर वजन (मिलीग्राम/किग्रा; एमएल/किलो) परीक्षण पदार्थ के द्रव्यमान (या मात्रा) के रूप में व्यक्त किया जाता है।

इनहेलेशन एक्सपोज़र के लिए, एक्सपोज़र खुराक को हवा की एक इकाई मात्रा में मौजूद परीक्षण पदार्थ की मात्रा के रूप में व्यक्त किया जाता है: मिलीग्राम/एम3 या भाग प्रति मिलियन (पीपीएम)। एक्सपोज़र की इस पद्धति के साथ, एक्सपोज़र समय पर विचार करना बहुत महत्वपूर्ण है। एक्सपोज़र जितना लंबा होगा, एक्सपोज़र की खुराक जितनी अधिक होगी, प्रतिकूल प्रभाव की संभावना उतनी ही अधिक होगी। साँस की हवा में किसी पदार्थ की विभिन्न सांद्रता के लिए खुराक-प्रतिक्रिया संबंध के बारे में प्राप्त जानकारी एक ही एक्सपोज़र समय पर प्राप्त की जानी चाहिए। प्रयोग को अलग-अलग तरीके से संरचित किया जा सकता है, अर्थात्, प्रायोगिक जानवरों के विभिन्न समूह एक ही सांद्रता में पदार्थ को अंदर लेते हैं, लेकिन अलग-अलग समय के लिए।

इनहेलेशन सक्रिय पदार्थों की विषाक्तता के अनुमानित मूल्यांकन के लिए, जो एक साथ विषाक्त पदार्थ की एकाग्रता और इसके एक्सपोजर के समय दोनों को ध्यान में रखता है, यह "टॉक्सोडोज़" मूल्य का उपयोग करने के लिए परंपरागत है, जो हैबर द्वारा प्रस्तावित सूत्र के अनुसार गणना की जाती है। सदी की शुरुआत:

डब्ल्यू = सीटी, कहां

डब्ल्यू - टॉक्सोडोज़ (मिलीग्राम न्यूनतम/एम3)

सी - विषाक्त सांद्रता (मिलीग्राम/एम3)

टी - एक्सपोज़र समय (मिनट)

यह माना जाता है कि पदार्थों के अल्पकालिक अंतःश्वसन के साथ, समान प्रभाव (प्रयोगशाला जानवरों की मृत्यु) उच्च खुराक के कम जोखिम और कम सांद्रता वाले पदार्थों के लंबे समय तक संपर्क दोनों के साथ प्राप्त किया जाएगा, जबकि पदार्थ के लिए समय और एकाग्रता का उत्पाद अपरिवर्तित। अक्सर, टॉक्सोडोज़ की परिभाषा का उपयोग रासायनिक युद्ध एजेंटों को चिह्नित करने के लिए किया जाता था।

परिणामों की व्याख्या और व्यावहारिक उपयोग

आमतौर पर, सकारात्मक खुराक-प्रतिक्रिया संबंध स्थापित करते समय एक विषविज्ञानी जो मुख्य निष्कर्ष निकालता है, वह यह है कि परीक्षण पदार्थ के संपर्क और विषाक्त प्रक्रिया के विकास के बीच एक कारण-और-प्रभाव संबंध होता है। हालाँकि, निर्भरता की जानकारी की व्याख्या केवल उन परिस्थितियों के संबंध में की जानी चाहिए जिनके तहत इसे प्राप्त किया गया है। बड़ी संख्या में कारक इसके चरित्र को प्रभावित करते हैं, और प्रत्येक पदार्थ और जैविक प्रजातियों के लिए विशिष्ट होते हैं जिनके प्रतिनिधियों पर पदार्थ कार्य करता है। इस संबंध में, कई परिस्थितियों को ध्यान में रखना आवश्यक है:

1. LD50 मान की मात्रात्मक विशेषताओं की सटीकता सावधानीपूर्वक प्रयोग और प्राप्त परिणामों के पर्याप्त सांख्यिकीय प्रसंस्करण के माध्यम से प्राप्त की जाती है। यदि, किसी विषाक्तता प्रयोग को दोहराते समय, मात्रात्मक डेटा प्राप्त होता है जो पहले प्राप्त किए गए डेटा से भिन्न होता है, तो यह उपयोग की गई जैविक वस्तु के गुणों और पर्यावरणीय स्थितियों में परिवर्तनशीलता का परिणाम हो सकता है।

2. किसी पदार्थ के खतरे का सबसे महत्वपूर्ण लक्षण विषाक्त पदार्थ के संपर्क में आने के बाद मृत्यु का समय है। इस प्रकार, समान LD50 मान वाले, लेकिन मृत्यु के अलग-अलग समय वाले पदार्थ, अलग-अलग खतरे पैदा कर सकते हैं। तेजी से काम करने वाले पदार्थ अक्सर अधिक खतरनाक माने जाते हैं। हालाँकि, बहुत लंबी अव्यक्त अवधि वाले "धीमी गति से काम करने वाले" पदार्थ अक्सर शरीर में जमा हो जाते हैं और इसलिए बेहद खतरनाक भी होते हैं। तेजी से काम करने वाले विषाक्त पदार्थों में रासायनिक युद्ध एजेंट (एफओवी, हाइड्रोसायनिक एसिड, उत्तेजक पदार्थ आदि) शामिल हैं। विलंबित पदार्थ पॉलीहैलोजेनेटेड पॉलीसाइक्लिक हाइड्रोकार्बन (हैलोजेनेटेड डाइऑक्सिन, डिबेंजोफुरन्स, आदि), कुछ धातुएं (कैडमियम, थैलियम, पारा, आदि) और कई अन्य हैं।

3. विषाक्तता का आकलन करने के लिए प्राप्त परिणामों की अधिक संपूर्ण व्याख्या के लिए, मात्रात्मक विशेषताओं को निर्धारित करने के अलावा, मृत्यु के कारणों के विस्तृत अध्ययन की आवश्यकता होती है (संबंधित अनुभाग देखें)। यदि कोई पदार्थ विभिन्न संभावित घातक प्रभाव (श्वसन की गिरफ्तारी, हृदय की गिरफ्तारी, पतन, आदि) का कारण बन सकता है, तो यह समझना आवश्यक है कि कौन सा प्रभाव अग्रणी है, और यह भी कि क्या यह घटना खुराक-प्रतिक्रिया संबंध की जटिलता का कारण बन सकती है। उदाहरण के लिए, विभिन्न जैविक प्रभाव नशे के तीव्र और विलंबित चरणों में मृत्यु का कारण बन सकते हैं। इस प्रकार, पहले घंटों में ही डाइक्लोरोइथेन का नशा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसाद (मादक, गैर-इलेक्ट्रोलाइट प्रभाव) के कारण एक प्रायोगिक जानवर की मृत्यु का कारण बन सकता है। नशे की देर अवधि में, पशु तीव्र गुर्दे और यकृत विफलता (साइटोटॉक्सिक प्रभाव) से मर जाता है। जाहिर है, विषाक्तता की मात्रात्मक विशेषताओं का निर्धारण करते समय यह भी महत्वपूर्ण है। इस प्रकार, टर्ट-ब्यूटाइल नाइट्राइट, जब चूहों को इंट्रापेरिटोनियल रूप से प्रशासित किया जाता है और 30 मिनट के भीतर घातक प्रभाव दर्ज किया जाता है, तो एलडी50 का मान 613 मिलीग्राम/किग्रा होता है; जब मृत्यु 7 दिनों के भीतर दर्ज की जाती है, तो एलडी50 187 मिलीग्राम/किग्रा है। पहले मिनटों में मृत्यु स्पष्ट रूप से संवहनी स्वर और मेथेमोग्लोबिन गठन के कमजोर होने के परिणामस्वरूप होती है, बाद की अवधि में, यकृत की क्षति के कारण होती है।

4. एक तीव्र प्रयोग में प्राप्त LD50 मान बार-बार उपतीव्र या क्रोनिक एक्सपोज़र पर किसी पदार्थ की विषाक्तता की विशेषता नहीं है। इस प्रकार, संचय करने की उच्च क्षमता वाले पदार्थों के लिए, पर्यावरण में विषाक्त पदार्थ की घातक सांद्रता का मूल्य, एक ही प्रशासन के बाद निर्धारित, लंबे समय तक संपर्क में रहने से मृत्यु का कारण बनने वाली सांद्रता से काफी अधिक हो सकता है। कमजोर संचयी पदार्थों के लिए, ये अंतर इतने महत्वपूर्ण नहीं हो सकते हैं।

व्यवहार में, खुराक-प्रतिक्रिया डेटा और LD50 मान अक्सर निम्नलिखित स्थितियों में उपयोग किए जाते हैं:

1. नियमित विष विज्ञान अध्ययन के दौरान पदार्थों की तीव्र विषाक्तता को चिह्नित करना और कई रासायनिक यौगिकों की विषाक्तता की तुलना करना।

टॉक्सिकोकाइनेटिक्स

टॉक्सिकोकाइनेटिक्स विष विज्ञान की एक शाखा है जिसके भीतर पैटर्न का अध्ययन किया जाता है, साथ ही शरीर में ज़ेनोबायोटिक्स के पुनर्वसन, वितरण, बायोट्रांसफॉर्मेशन और उनके उन्मूलन की गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताओं का अध्ययन किया जाता है (चित्र 1)।

चित्र 1. ज़ेनोबायोटिक के साथ किसी जीव की अंतःक्रिया के चरण

टॉक्सिकोकाइनेटिक्स के दृष्टिकोण से, शरीर एक जटिल विषम प्रणाली है जिसमें बड़ी संख्या में डिब्बे (विभाजन) होते हैं: रक्त, ऊतक, बाह्य तरल पदार्थ, इंट्रासेल्युलर सामग्री, विभिन्न गुणों के साथ, जैविक बाधाओं द्वारा एक दूसरे से अलग होते हैं। बाधाओं में सेलुलर और इंट्रासेल्युलर झिल्ली, हिस्टोहेमेटिक बाधाएं (उदाहरण के लिए, रक्त-मस्तिष्क), पूर्णांक ऊतक (त्वचा, श्लेष्म झिल्ली) शामिल हैं। शरीर में पदार्थों की गतिकी, संक्षेप में, उनकी जैविक बाधाओं पर काबू पाने और डिब्बों के बीच वितरण है (चित्रा 2)।

किसी पदार्थ के सेवन, वितरण और निष्कासन के दौरान, उसके मिश्रण (संवहन), जैविक मीडिया में विघटन, प्रसार, परासरण और जैविक बाधाओं के माध्यम से निस्पंदन की प्रक्रियाएं की जाती हैं।

टॉक्सिकोकेनेटिक्स की विशिष्ट विशेषताएं पदार्थ के गुणों और जीव की संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषताओं दोनों द्वारा निर्धारित की जाती हैं।

चित्र 2. शरीर के मुख्य भागों में पदार्थों की गति की योजना

किसी पदार्थ की सबसे महत्वपूर्ण विशेषताएं जो उसके टॉक्सिकोकेनेटिक मापदंडों को प्रभावित करती हैं:

तेल/जल प्रणाली में विभाजन गुणांक - उपयुक्त वातावरण में संचय करने की क्षमता निर्धारित करता है: वसा में घुलनशील - लिपिड में; पानी में घुलनशील - पानी में;

आणविक आकार - पर्यावरण में फैलने और जैविक झिल्लियों और बाधाओं के छिद्रों में प्रवेश करने की क्षमता को प्रभावित करता है;

पृथक्करण स्थिरांक - शरीर के आंतरिक वातावरण की स्थितियों के तहत अलग किए गए विषाक्त अणुओं के सापेक्ष अनुपात को निर्धारित करता है, अर्थात। आयनीकृत और गैर-आयनित रूप में अणुओं का अनुपात। अलग-अलग अणु (आयन) आयन चैनलों में अच्छी तरह से प्रवेश नहीं करते हैं और लिपिड बाधाओं में प्रवेश नहीं करते हैं;

रासायनिक गुण - कोशिकाओं, ऊतकों और अंगों के रासायनिक और जैव रासायनिक तत्वों के लिए विषाक्त पदार्थ की आत्मीयता निर्धारित करते हैं।

शरीर के गुण जो ज़ेनोबायोटिक्स के टॉक्सिकोकाइनेटिक्स को प्रभावित करते हैं।

डिब्बों के गुण:

कोशिकाओं, ऊतकों और अंगों में पानी और वसा का अनुपात। जैविक संरचनाओं में या तो कम (मांसपेशी ऊतक) या बहुत अधिक वसा (जैविक झिल्ली, वसा ऊतक, मस्तिष्क) हो सकती है;

अणुओं की उपस्थिति जो विषैले पदार्थ को सक्रिय रूप से बांधती है। उदाहरण के लिए, हड्डियों में ऐसी संरचनाएं होती हैं जो सक्रिय रूप से न केवल कैल्शियम, बल्कि अन्य द्विसंयोजक धातुओं (सीसा, स्ट्रोंटियम, आदि) को भी बांधती हैं।

जैविक बाधाओं के गुण:

मोटाई;

छिद्रों की उपस्थिति और आकार;

रसायनों के सक्रिय या सुगम परिवहन के लिए तंत्र की उपस्थिति या अनुपस्थिति।

मौजूदा अवधारणाओं के अनुसार, शरीर पर किसी पदार्थ के प्रभाव की ताकत लक्ष्य संरचना के साथ बातचीत के स्थल पर इसकी एकाग्रता का एक कार्य है, जो बदले में न केवल खुराक से निर्धारित होती है, बल्कि ज़ेनोबायोटिक के टॉक्सिकोकेनेटिक मापदंडों द्वारा भी निर्धारित होती है। . टॉक्सिकोकाइनेटिक्स प्रश्न का उत्तर तैयार करता है: शरीर पर किसी पदार्थ के संपर्क की खुराक और विधि विषाक्त प्रक्रिया के विकास को कैसे प्रभावित करती है?

ज़ेनोबायोटिक्स का चयापचय

कई ज़ेनोबायोटिक्स, एक बार शरीर में, बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरते हैं और मेटाबोलाइट्स के रूप में जारी होते हैं। बायोट्रांसफॉर्मेशन काफी हद तक अणुओं के एंजाइमेटिक परिवर्तनों पर आधारित है। घटना का जैविक अर्थ किसी रासायनिक पदार्थ को शरीर से निकालने के लिए सुविधाजनक रूप में बदलना है, और इस तरह इसकी क्रिया का समय कम हो जाता है।

ज़ेनोबायोटिक्स का चयापचय दो चरणों में होता है (चित्र 1)।

चित्र 1. विदेशी यौगिकों के चयापचय चरण

रेडॉक्स या हाइड्रोलाइटिक परिवर्तन के पहले चरण के दौरान, पदार्थ अणु ध्रुवीय कार्यात्मक समूहों से समृद्ध होता है, जो इसे प्रतिक्रियाशील और पानी में अधिक घुलनशील बनाता है। दूसरे चरण में, अंतर्जात अणुओं के साथ चयापचय मध्यवर्ती उत्पादों के संयुग्मन की सिंथेटिक प्रक्रियाएं होती हैं, जिसके परिणामस्वरूप ध्रुवीय यौगिकों का निर्माण होता है जो विशेष उत्सर्जन तंत्र का उपयोग करके शरीर से उत्सर्जित होते हैं।

बायोट्रांसफॉर्मेशन एंजाइमों के उत्प्रेरक गुणों की विविधता और उनकी कम सब्सट्रेट विशिष्टता शरीर को बहुत अलग संरचनाओं के पदार्थों को चयापचय करने की अनुमति देती है। एक ही समय में, विभिन्न प्रजातियों के जानवरों और मनुष्यों में, ज़ेनोबायोटिक्स का चयापचय समान नहीं है, क्योंकि विदेशी पदार्थों के परिवर्तन में शामिल एंजाइम अक्सर प्रजाति-विशिष्ट होते हैं।

ज़ेनोबायोटिक अणु के रासायनिक संशोधन का परिणाम हो सकता है:

1. विषाक्तता में कमी;

2. विषाक्तता में वृद्धि;

3. विषैले प्रभाव की प्रकृति में परिवर्तन;

4. विषैली प्रक्रिया की शुरूआत.

कई ज़ेनोबायोटिक्स का चयापचय उन उत्पादों के निर्माण के साथ होता है जो मूल पदार्थों की तुलना में विषाक्तता में काफी कम होते हैं। इस प्रकार, साइनाइड के जैव रूपांतरण के दौरान बनने वाले थायोसाइनेट्स मूल ज़ेनोबायोटिक्स की तुलना में कई सौ गुना कम विषैले होते हैं। सरीन, सोमन और डायसोप्रोपाइल फ्लोरोफॉस्फेट के अणुओं से फ्लोरीन आयन के हाइड्रोलाइटिक उन्मूलन से एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को रोकने के लिए इन पदार्थों की क्षमता का नुकसान होता है और उनकी विषाक्तता में उल्लेखनीय कमी आती है। बायोट्रांसफॉर्मेशन के परिणामस्वरूप किसी विषाक्त पदार्थ की विषाक्तता खोने की प्रक्रिया को "चयापचय विषहरण" कहा जाता है।

इकोटॉक्सिकोलॉजी की मूल बातें

उद्योग का विकास प्रयुक्त रसायनों की श्रेणी के विस्तार के साथ अटूट रूप से जुड़ा हुआ है। उपयोग किए जाने वाले कीटनाशकों, उर्वरकों और अन्य रसायनों की बढ़ती मात्रा आधुनिक कृषि और वानिकी की एक विशिष्ट विशेषता है। पर्यावरण के लिए रासायनिक खतरे में लगातार वृद्धि का यही वस्तुगत कारण है, जो मानव गतिविधि की प्रकृति में छिपा हुआ है।

कुछ दशक पहले, उत्पादन से निकलने वाले रासायनिक कचरे को आसानी से पर्यावरण में फेंक दिया जाता था, और उपयोगितावादी विचारों के आधार पर कीटनाशकों और उर्वरकों का विशाल क्षेत्रों में लगभग अनियंत्रित रूप से छिड़काव किया जाता था। साथ ही, यह माना जाता था कि गैसीय पदार्थों को वायुमंडल में शीघ्रता से नष्ट हो जाना चाहिए, तरल पदार्थ आंशिक रूप से पानी में घुल जाना चाहिए और उत्सर्जन स्थलों से दूर ले जाना चाहिए। हालाँकि क्षेत्रों में पार्टिकुलेट मैटर काफी मात्रा में जमा हो गया था, लेकिन औद्योगिक उत्सर्जन से संभावित खतरा कम माना गया था। कीटनाशकों और उर्वरकों के उपयोग ने आर्थिक प्रभाव डाला जो विषाक्त पदार्थों से प्रकृति को होने वाले नुकसान से कई गुना अधिक था।

हालाँकि, पहले से ही 1962 में, राचेल कार्सन की पुस्तक "साइलेंट स्प्रिंग" प्रकाशित हुई थी, जिसमें लेखक कीटनाशकों के अनियंत्रित उपयोग से पक्षियों और मछलियों की सामूहिक मृत्यु के मामलों का वर्णन करता है। कार्सन ने निष्कर्ष निकाला कि वन्यजीवों पर प्रदूषकों का देखा गया प्रभाव मनुष्यों के लिए भी आसन्न आपदा का पूर्वाभास देता है। इस किताब ने सभी का ध्यान अपनी ओर खींचा. पर्यावरण संरक्षण समितियाँ और ज़ेनोबायोटिक उत्सर्जन को विनियमित करने वाला सरकारी कानून सामने आया है। इस पुस्तक के साथ, वास्तव में, विज्ञान की एक नई शाखा का विकास शुरू हुआ - पशु विष विज्ञान।

इकोटॉक्सिकोलॉजी की पहचान रेने ट्राउट द्वारा एक स्वतंत्र विज्ञान के रूप में की गई थी, जिन्होंने पहली बार, 1969 में, दो पूरी तरह से अलग विषयों को एक साथ जोड़ा था: पारिस्थितिकी (क्रेब्स के अनुसार, रिश्तों का विज्ञान जो जीवित प्राणियों के वितरण और निवास स्थान को निर्धारित करता है) और विष विज्ञान। वास्तव में, ज्ञान के इस क्षेत्र में संकेतित लोगों के अलावा, अन्य प्राकृतिक विज्ञानों के तत्व भी शामिल हैं, जैसे रसायन विज्ञान, जैव रसायन, शरीर विज्ञान, जनसंख्या आनुवंशिकी, आदि।

जैसे-जैसे यह विकसित हुआ, इकोटॉक्सिकोलॉजी की अवधारणा में एक निश्चित विकास हुआ। 1978 में, बटलर ने इकोटॉक्सिकोलॉजी को ऐसे विज्ञान के रूप में देखा जो जीवित जीवों पर, विशेष रूप से जनसंख्या और सामुदायिक स्तर पर, परिभाषित पारिस्थितिक तंत्र के भीतर रासायनिक एजेंटों के विषाक्त प्रभावों का अध्ययन करता है। 1989 में लेविन एट अल ने इसे पारिस्थितिक तंत्र पर रसायनों के प्रभाव की भविष्यवाणी करने के विज्ञान के रूप में परिभाषित किया। 1994 में, डब्ल्यू. और टी. फोर्ब्स ने इकोटॉक्सिकोलॉजी को इस प्रकार परिभाषित किया: ज्ञान का क्षेत्र जो आबादी, समुदायों और पारिस्थितिक तंत्रों पर रासायनिक प्रदूषकों के पारिस्थितिक और विषैले प्रभावों का सारांश देता है, ऐसे प्रदूषकों के भाग्य (परिवहन, परिवर्तन और निपटान) का पता लगाता है। पर्यावरण।

इस प्रकार, लेखकों के अनुसार, इकोटॉक्सिकोलॉजी विभिन्न प्रकार के जीवित जीवों (सूक्ष्मजीवों से लेकर मनुष्यों तक) पर प्रदूषकों की कार्रवाई से प्रकट होने वाले प्रतिकूल प्रभावों के विकास का अध्ययन करती है, आमतौर पर समग्र रूप से आबादी या पारिस्थितिक तंत्र के स्तर पर, साथ ही साथ बायोगेसीनोसिस प्रणाली में रसायन का भाग्य।

बाद में, इकोटॉक्सिकोलॉजी के ढांचे के भीतर, उन्होंने एक स्वतंत्र दिशा के रूप में, इसके एक खंड को पर्यावरण विष विज्ञान कहा जाने लगा।

मनुष्यों के अलावा अन्य पारिस्थितिक तंत्रों पर रसायनों के प्रभावों से संबंधित ज्ञान के समूह को संदर्भित करने के लिए इकोटॉक्सिकोलॉजी शब्द का उपयोग करने की प्रवृत्ति रही है। इस प्रकार, वॉकर एट अल (1996) के अनुसार, इकोटोक्सिकोलॉजी पारिस्थितिक तंत्र पर रसायनों के हानिकारक प्रभावों का अध्ययन है। इकोटॉक्सिकोलॉजी द्वारा मानी जाने वाली वस्तुओं की श्रेणी से मानव वस्तुओं को हटाकर, यह परिभाषा इकोटॉक्सिकोलॉजी और पर्यावरणीय विष विज्ञान के बीच अंतर को निर्धारित करती है और बाद के अध्ययन का विषय निर्धारित करती है। पर्यावरण विष विज्ञान शब्द का उपयोग केवल मनुष्यों पर पर्यावरण प्रदूषकों के प्रत्यक्ष प्रभावों के अध्ययन के लिए करने का प्रस्ताव है।

मनुष्यों और मानव समुदायों पर पर्यावरण में मौजूद रसायनों के प्रभावों का अध्ययन करने की प्रक्रिया में, पर्यावरणीय विष विज्ञान शास्त्रीय विष विज्ञान की पहले से ही स्थापित श्रेणियों और अवधारणाओं के साथ काम करता है और, एक नियम के रूप में, अपनी पारंपरिक प्रयोगात्मक, नैदानिक ​​और महामारी विज्ञान पद्धति को लागू करता है। अनुसंधान का उद्देश्य तंत्र, विकास की गतिशीलता, विषाक्त पदार्थों के प्रतिकूल प्रभावों की अभिव्यक्ति और पर्यावरण में मनुष्यों पर उनके परिवर्तन के उत्पाद हैं।

इस दृष्टिकोण को सामान्य रूप से साझा करते समय और इसके व्यावहारिक महत्व का सकारात्मक मूल्यांकन करते समय, यह ध्यान दिया जाना चाहिए, हालांकि, जब शोधकर्ता को मानव आबादी पर प्रदूषकों के अप्रत्यक्ष प्रभावों का आकलन करने का काम सौंपा जाता है, तो इकोटॉक्सिकोलॉजी और पर्यावरणीय विष विज्ञान के बीच पद्धतिगत अंतर पूरी तरह से मिट जाते हैं (उदाहरण के लिए) , बायोटा के विषाक्त संशोधन के कारण), या, इसके विपरीत, जीवित प्राणियों की एक विशेष प्रजाति के प्रतिनिधियों पर पर्यावरण में रसायनों की कार्रवाई के तंत्र का पता लगाने के लिए। इस संबंध में, सैद्धांतिक दृष्टिकोण से, पर्यावरण विष विज्ञान, एक विज्ञान के रूप में, पर्यावरण विष विज्ञान की केवल एक विशेष समस्या है, जबकि विज्ञान की पद्धति, वैचारिक तंत्र और संरचना समान हैं।

1. पर्यावरण की ज़ेनोबायोटिक प्रोफ़ाइल

एक विषविज्ञानी की स्थिति से, जिसे हम पर्यावरण कहते हैं उसके अजैविक और जैविक तत्व सभी जटिल, कभी-कभी संगठित समूह, अनगिनत अणुओं के मिश्रण हैं।

इकोटॉक्सिकोलॉजी के लिए, केवल जैवउपलब्ध अणु ही रुचिकर होते हैं, अर्थात। जीवित जीवों के साथ गैर-यांत्रिक रूप से बातचीत करने में सक्षम। एक नियम के रूप में, ये ऐसे यौगिक हैं जो गैसीय या तरल अवस्था में होते हैं, जलीय घोल के रूप में, मिट्टी के कणों और विभिन्न सतहों, ठोस पदार्थों पर अवशोषित होते हैं, लेकिन महीन धूल (कण आकार 50 माइक्रोन से कम) के रूप में होते हैं। और अंततः पदार्थ भोजन के साथ शरीर में प्रवेश करते हैं।

कुछ जैवउपलब्ध यौगिकों का उपयोग जीवों द्वारा किया जाता है, जो पर्यावरण के साथ उनके प्लास्टिक और ऊर्जा विनिमय की प्रक्रियाओं में भाग लेते हैं, अर्थात। आवास संसाधनों के रूप में कार्य करें। अन्य, जानवरों और पौधों के शरीर में प्रवेश करके, ऊर्जा या प्लास्टिक सामग्री के स्रोत के रूप में उपयोग नहीं किए जाते हैं, लेकिन, पर्याप्त खुराक और सांद्रता में कार्य करते हुए, सामान्य शारीरिक प्रक्रियाओं के पाठ्यक्रम को महत्वपूर्ण रूप से संशोधित करने में सक्षम होते हैं। ऐसे यौगिकों को विदेशी या ज़ेनोबायोटिक्स (जीवन के लिए विदेशी) कहा जाता है।

पर्यावरण (जल, मिट्टी, हवा और जीवित जीव) में मौजूद विदेशी पदार्थों की समग्रता एक ऐसे रूप (एकत्रित अवस्था) में होती है जो उन्हें पारिस्थितिकी तंत्र की जैविक वस्तुओं के साथ रासायनिक और भौतिक-रासायनिक संपर्क में प्रवेश करने की अनुमति देती है, जो बायोजियोसेनोसिस के ज़ेनोबायोटिक प्रोफाइल का निर्माण करती है। ज़ेनोबायोटिक प्रोफ़ाइल को सबसे महत्वपूर्ण पर्यावरणीय कारकों (तापमान, प्रकाश, आर्द्रता, ट्रॉफिक स्थितियों आदि के साथ) में से एक माना जाना चाहिए, जिसे गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताओं द्वारा वर्णित किया जा सकता है।

ज़ेनोबायोटिक प्रोफ़ाइल का एक महत्वपूर्ण तत्व जीवित प्राणियों के अंगों और ऊतकों में निहित विदेशी पदार्थ हैं, क्योंकि ये सभी जल्दी या बाद में अन्य जीवों द्वारा उपभोग किए जाते हैं (यानी, उनकी जैव उपलब्धता होती है)। इसके विपरीत, ठोस, गैर-वायु-फैलाने योग्य और पानी-अघुलनशील वस्तुओं (चट्टान, ठोस औद्योगिक उत्पाद, कांच, प्लास्टिक, आदि) में स्थिर रसायनों की जैवउपलब्धता नहीं होती है। उन्हें ज़ेनोबायोटिक प्रोफ़ाइल के निर्माण के स्रोत के रूप में माना जा सकता है।

पर्यावरण के ज़ेनोबायोटिक प्रोफाइल, जो लाखों वर्षों से ग्रह पर होने वाली विकासवादी प्रक्रियाओं के दौरान बने हैं, को प्राकृतिक ज़ेनोबायोटिक प्रोफाइल कहा जा सकता है। वे पृथ्वी के विभिन्न क्षेत्रों में भिन्न हैं। इन क्षेत्रों (बायोटोप्स) में मौजूद बायोकेनोज़, एक डिग्री या किसी अन्य तक, संबंधित प्राकृतिक ज़ेनोबायोटिक प्रोफाइल के अनुकूल हैं।

विभिन्न प्राकृतिक टकराव, और हाल के वर्षों में, मानव आर्थिक गतिविधि, कभी-कभी कई क्षेत्रों (विशेषकर शहरीकृत क्षेत्रों) की प्राकृतिक ज़ेनोबायोटिक प्रोफ़ाइल को महत्वपूर्ण रूप से बदल देती है। रासायनिक पदार्थ जो पर्यावरण के लिए असामान्य मात्रा में जमा होते हैं और प्राकृतिक ज़ेनोबायोटिक प्रोफाइल में परिवर्तन का कारण बनते हैं, वे इकोपोल्यूटेंट (प्रदूषक) के रूप में कार्य करते हैं। ज़ेनोबायोटिक प्रोफाइल में बदलाव पर्यावरण में एक या कई पारिस्थितिक प्रदूषकों के अत्यधिक संचय के परिणामस्वरूप हो सकता है।

इससे वन्यजीवों और आबादी के लिए हमेशा हानिकारक परिणाम नहीं होते हैं। केवल एक पारिस्थितिक प्रदूषक जो बायोकेनोसिस (जीवित पदार्थ के संगठन के किसी भी स्तर पर) में विषाक्त प्रक्रिया शुरू करने के लिए पर्याप्त मात्रा में पर्यावरण में जमा हो गया है, उसे इकोटॉक्सिकेंट के रूप में नामित किया जा सकता है।

इकोटॉक्सिकोलॉजी के सबसे कठिन व्यावहारिक कार्यों में से एक मात्रात्मक मापदंडों का निर्धारण करना है जिस पर एक इकोप्रदूषक एक इकोटॉक्सिकेंट में बदल जाता है। इस समस्या को हल करते समय, यह ध्यान रखना आवश्यक है कि वास्तविक परिस्थितियों में पर्यावरण की संपूर्ण ज़ेनोबायोटिक प्रोफ़ाइल बायोकेनोसिस को प्रभावित करती है, जिससे व्यक्तिगत प्रदूषक की जैविक गतिविधि में संशोधन होता है। इसलिए, अलग-अलग क्षेत्रों (अलग-अलग ज़ेनोबायोटिक प्रोफाइल, अलग-अलग बायोकेनोज़) में, एक प्रदूषक के इकोटॉक्सिकेंट में परिवर्तन के मात्रात्मक पैरामीटर सख्ती से अलग-अलग बोल रहे हैं।

2. इकोटॉक्सिकोकाइनेटिक्स

इकोटॉक्सिकोकाइनेटिक्स इकोटॉक्सिकोलॉजी की एक शाखा है जो पर्यावरण में ज़ेनोबायोटिक्स (इकोपोल्यूटेंट्स) के भाग्य की जांच करती है: उनकी उपस्थिति के स्रोत; पर्यावरण के अजैविक और जैविक तत्वों में वितरण; पर्यावरण में ज़ेनोबायोटिक का परिवर्तन; पर्यावरण से उन्मूलन.

2.1. ज़ेनोबायोटिक प्रोफाइल का गठन। पर्यावरण में प्रवेश करने वाले प्रदूषकों के स्रोत

डब्ल्यूएचओ (1992) के अनुसार, जैवउपलब्ध ज़ेनोबायोटिक्स के प्राकृतिक स्रोतों में शामिल हैं: हवा से उत्पन्न धूल के कण, समुद्री नमक एरोसोल, ज्वालामुखीय गतिविधि, जंगल की आग, बायोजेनिक कण, बायोजेनिक वाष्पशील। पर्यावरण में ज़ेनोबायोटिक्स का एक अन्य स्रोत, जिसका महत्व लगातार बढ़ रहा है, मानव गतिविधि है

प्रदूषकों के इकोटोक्सिकोलॉजिकल लक्षण वर्णन का सबसे महत्वपूर्ण तत्व उनके स्रोतों की पहचान है। इस समस्या को हल करना आसान नहीं है, क्योंकि... कभी-कभी कोई पदार्थ सूक्ष्म मात्रा में पर्यावरण में प्रवेश करता है, कभी-कभी अशुद्धियों से लेकर पूर्णतः हानिरहित पदार्थों के रूप में। अंत में, पर्यावरण में पर्यावरण प्रदूषक का निर्माण अन्य पदार्थों के अजैविक या जैविक परिवर्तनों के परिणामस्वरूप संभव है।

2.2. अटलता

पर्यावरण में कई अजैविक (जीवित जीवों की भागीदारी के बिना होने वाली) और जैविक (जीवित जीवों की भागीदारी के साथ होने वाली) प्रक्रियाओं का उद्देश्य पर्यावरण प्रदूषकों को खत्म करना (हटाना) है। कई ज़ेनोबायोटिक्स, एक बार हवा, मिट्टी और पानी में छोड़े जाने के बाद, पारिस्थितिक तंत्र को न्यूनतम नुकसान पहुंचाते हैं, क्योंकि उनके संपर्क का समय नगण्य होता है। वे पदार्थ जो विनाश प्रक्रियाओं के प्रति प्रतिरोधी होते हैं और परिणामस्वरूप, पर्यावरण में लंबे समय तक बने रहते हैं, एक नियम के रूप में, संभावित रूप से खतरनाक इकोटॉक्सिकेंट्स होते हैं।

पर्यावरण में लगातार प्रदूषकों के लगातार जारी होने से उनका संचय होता है और जैव तंत्र के सबसे कमजोर (संवेदनशील) हिस्से के लिए इकोटॉक्सिकेंट्स में परिवर्तन होता है। किसी लगातार विषाक्त पदार्थ का निकलना बंद होने के बाद यह लंबे समय तक पर्यावरण में बना रहता है। इस प्रकार, 90 के दशक में ओंटारियो झील के पानी में, कीटनाशक मिरेक्स की उच्च सांद्रता निर्धारित की गई थी, जिसका उपयोग 70 के दशक के अंत में बंद कर दिया गया था। फ्लोरिडा में अमेरिकी वायु सेना परीक्षण स्थल के जलाशयों में, जहां 1962-1964 में अनुसंधान उद्देश्यों के लिए एजेंट ऑरेंज का छिड़काव किया गया था, 10 वर्षों के बाद कीचड़ में 10 - 35 एनजी/किग्रा टीसीडीडी (0.1 पीकेजी/किग्रा की दर से) था अमेरिकी मानक, रूस - 10 pkg/kg)।

पर्यावरण में लंबे समय तक बने रहने वाले पदार्थों में भारी धातुएं (सीसा, तांबा, जस्ता, निकल, कैडमियम, कोबाल्ट, एंटीमनी, पारा, आर्सेनिक, क्रोमियम), पॉलीसाइक्लिक पॉलीहैलोजेनेटेड हाइड्रोकार्बन (पॉलीक्लोराइनेटेड डिबेंजोडायऑक्सिन और डिबेंजोफुरन्स, पॉलीक्लोराइनेटेड बाइफिनाइल्स आदि) शामिल हैं। ), कुछ ऑर्गेनोक्लोरिन कीटनाशक (डीडीटी, हेक्साक्लोरेन, एल्ड्रिन, लिंडेन, आदि) और कई अन्य पदार्थ।

2.3. परिवर्तन

अधिकांश पदार्थ पर्यावरण में विभिन्न परिवर्तनों से गुजरते हैं। इन परिवर्तनों की प्रकृति और गति उनकी स्थिरता निर्धारित करती है।

2.3.1. अजैविक परिवर्तन

पर्यावरण में किसी पदार्थ की स्थिरता बड़ी संख्या में प्रक्रियाओं से प्रभावित होती है। मुख्य हैं फोटोलिसिस (प्रकाश के प्रभाव में विनाश), हाइड्रोलिसिस और ऑक्सीकरण।

फोटोलिसिस। प्रकाश, विशेषकर पराबैंगनी किरणें, रासायनिक बंधनों को तोड़ सकती हैं और इस प्रकार रसायनों के क्षरण का कारण बन सकती हैं। फोटोलिसिस मुख्य रूप से वायुमंडल और मिट्टी और पानी की सतह पर होता है। फोटोलिसिस की दर प्रकाश की तीव्रता और पदार्थ की उसे अवशोषित करने की क्षमता पर निर्भर करती है। असंतृप्त सुगंधित यौगिक, जैसे पॉलीसाइक्लिक एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन (पीएएच), फोटोलिसिस के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील होते हैं क्योंकि सक्रिय रूप से प्रकाश ऊर्जा को अवशोषित करें। प्रकाश पदार्थों के क्षरण की अन्य प्रक्रियाओं को भी तेज करता है: हाइड्रोलिसिस और ऑक्सीकरण। बदले में, मीडिया में ओजोन, नाइट्रोजन ऑक्साइड, फॉर्मेल्डिहाइड, एक्रोलिन और कार्बनिक पेरोक्साइड जैसे फोटोऑक्सीडेंट की उपस्थिति, अन्य प्रदूषकों (पीएएच के लिए संकेतित) के फोटोलिसिस की प्रक्रिया को काफी तेज कर देती है।

हाइड्रोलिसिस। पानी, खासकर गर्म होने पर, कई पदार्थों को तुरंत नष्ट कर देता है। उदाहरण के लिए, ऑर्गेनोफॉस्फोरस यौगिकों के अणुओं में एस्टर बांड, पानी की क्रिया के प्रति अत्यधिक संवेदनशील होते हैं, जो पर्यावरण में इन यौगिकों की मध्यम स्थिरता को निर्धारित करता है। हाइड्रोलिसिस की दर पीएच पर अत्यधिक निर्भर है। पर्यावरण में रसायनों के परिवर्तन के परिणामस्वरूप नये पदार्थ बनते हैं। हालाँकि, उनकी विषाक्तता कभी-कभी मूल एजेंट की तुलना में अधिक हो सकती है।

जैविक परिवर्तन

रसायनों का अजैविक विघटन आमतौर पर कम दर पर होता है। ज़ेनोबायोटिक्स बायोटा, विशेष रूप से सूक्ष्मजीवों (मुख्य रूप से बैक्टीरिया और कवक) की भागीदारी से बहुत तेजी से नष्ट हो जाते हैं, जो उन्हें पोषक तत्वों के रूप में उपयोग करते हैं। जैविक विनाश की प्रक्रिया एंजाइमों की भागीदारी से होती है। पदार्थों का बायोट्रांसफॉर्मेशन ऑक्सीकरण, हाइड्रोलिसिस, डीहेलोजनेशन, अणु की चक्रीय संरचनाओं के दरार, एल्काइल रेडिकल्स (डीलकिलेशन) के उन्मूलन आदि की प्रक्रियाओं पर आधारित होता है। किसी यौगिक के क्षरण के परिणामस्वरूप उसका पूर्ण विनाश हो सकता है, अर्थात। खनिजकरण (पानी, कार्बन डाइऑक्साइड, अन्य सरल यौगिकों का निर्माण)। हालाँकि, पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्मेशन के मध्यवर्ती उत्पादों का निर्माण संभव है जो कभी-कभी मूल एजेंट की तुलना में अधिक विषाक्त होते हैं। इस प्रकार, फाइटोप्लांकटन द्वारा अकार्बनिक पारा यौगिकों के परिवर्तन से विशेष रूप से मिथाइलमेरकरी में अधिक विषैले ऑर्गेनोमरकरी यौगिकों का निर्माण हो सकता है। ऐसी ही एक घटना जापान में 50 और 60 के दशक में मिनामाटो खाड़ी के तट पर घटी थी। नाइट्रोजन यौगिकों के उत्पादन के लिए कारखाने के अपशिष्ट जल के साथ खाड़ी के पानी में प्रवेश करने वाले पारा को बायोटा द्वारा मिथाइलमेरकरी में बदल दिया गया था। उत्तरार्द्ध समुद्री जीवों और मछली के ऊतकों में केंद्रित था, जो स्थानीय आबादी के लिए भोजन के रूप में काम करता था। परिणामस्वरूप, मछली खाने वाले लोगों में एक जटिल न्यूरोलॉजिकल लक्षण जटिल बीमारी विकसित हो गई, और नवजात बच्चों में विकास संबंधी दोष देखे गए। मिनामाटो रोग के कुल 292 मामले सामने आए, जिनमें से 62 की मौत हो गई।

2.4. उन्मूलन प्रक्रियाएं विनाश से जुड़ी नहीं हैं

पर्यावरण में होने वाली कुछ प्रक्रियाएं क्षेत्र से ज़ेनोबायोटिक्स के उन्मूलन में योगदान करती हैं, जिससे पर्यावरणीय घटकों में उनका वितरण बदल जाता है। उच्च वाष्प दबाव वाला प्रदूषक आसानी से पानी और मिट्टी से वाष्पित हो सकता है और फिर वायु धाराओं के साथ अन्य क्षेत्रों में जा सकता है। यह घटना लिंडेन और हेक्साक्लोरोबेंजीन जैसे अपेक्षाकृत अस्थिर ऑर्गेनोक्लोरीन कीटनाशकों की सर्वव्यापकता को रेखांकित करती है।

जहरीले कणों या मिट्टी की गति जिस पर हवा और वायुमंडलीय धाराओं द्वारा पदार्थ सोख लिए जाते हैं, पर्यावरण में प्रदूषकों के पुनर्वितरण का एक महत्वपूर्ण तरीका भी है। इस संबंध में, एक विशिष्ट उदाहरण पॉलीसाइक्लिक एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन (बेंज़पाइरीन, डिबेंज़पाइरीन, बेंज़ैन्थ्रेसीन, डिबेंज़ैन्थ्रेसीन, आदि) है। बेंजपाइरीन और प्राकृतिक (मुख्य रूप से ज्वालामुखीय) और मानवजनित मूल (धातुकर्म, तेल शोधन, ताप विद्युत संयंत्रों आदि से उत्सर्जन) दोनों के संबंधित यौगिक, एक वातावरण से दूसरे वातावरण में जाने वाले पदार्थों के जीवमंडल चक्र में सक्रिय रूप से शामिल हैं। हालाँकि, एक नियम के रूप में, वे वायुमंडलीय धूल के ठोस कणों से जुड़े होते हैं। महीन धूल (1-10 माइक्रोन) लंबे समय तक हवा में रहती है; बड़े धूल कण गठन के बिंदु पर जल्दी से मिट्टी और पानी पर जमा हो जाते हैं। ज्वालामुखी विस्फोट के दौरान राख में बड़ी मात्रा में ऐसे पदार्थ होते हैं। इसके अलावा, उत्सर्जन जितना अधिक होगा, प्रदूषक उतनी ही अधिक दूरी तक फैलेंगे।

पानी में निलंबित कणों पर पदार्थों का अवशोषण, उसके बाद अवसादन, पानी के स्तंभ से उनके निष्कासन की ओर जाता है, लेकिन निचले तलछट में संचय होता है। अवसादन से प्रदूषकों की जैवउपलब्धता नाटकीय रूप से कम हो जाती है।

जल में घुलनशील पदार्थों का पुनर्वितरण वर्षा और भूजल संचलन द्वारा सुगम होता है। उदाहरण के लिए, अमेरिकी कृषि और पार्कों में चौड़ी पत्ती वाले पौधों की रक्षा के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला हर्बिसाइड एट्राज़िन, वहां के सतही जल में सर्वव्यापी है। कुछ रिपोर्टों के अनुसार, अध्ययन किए गए अमेरिकी जल निकायों में से 92% तक यह कीटनाशक मौजूद है। चूंकि पदार्थ पानी में काफी स्थिर और आसानी से घुलनशील होता है, इसलिए यह भूजल में चला जाता है और वहां जमा हो जाता है।

2.5. जैवसंचय

यदि कोई पर्यावरण प्रदूषक शरीर में प्रवेश नहीं कर सकता है, तो यह आमतौर पर शरीर के लिए कोई महत्वपूर्ण खतरा पैदा नहीं करता है। हालाँकि, एक बार आंतरिक वातावरण में, कई ज़ेनोबायोटिक्स ऊतकों में जमा होने में सक्षम होते हैं (अनुभाग यूटॉक्सिकोकाइनेटिक्स देखें)। वह प्रक्रिया जिसके द्वारा जीव विषाक्त पदार्थों को अजैविक चरण (जल, मिट्टी, वायु) और भोजन (पोषी स्थानांतरण) से निकालकर जमा करते हैं, जैवसंचय कहलाती है। जैवसंचय का परिणाम स्वयं जीव (महत्वपूर्ण ऊतकों में हानिकारक सांद्रता तक पहुंचना) और उन जीवों के लिए हानिकारक होता है जो इस जैविक प्रजाति को भोजन के रूप में उपयोग करते हैं।

जलीय पर्यावरण यौगिकों के जैवसंचय के लिए सर्वोत्तम स्थितियाँ प्रदान करता है। यहां असंख्य जलीय जीव रहते हैं, जो बड़ी मात्रा में पानी को छानते और उसमें से गुजरते हैं, साथ ही जमा होने वाले विषाक्त पदार्थों को निकालते हैं। हाइड्रोबायोन्ट्स पदार्थों को सांद्रता में जमा करते हैं, कभी-कभी पानी में पाए जाने वाले पदार्थों की तुलना में हजारों गुना अधिक।

जैवसंचय को प्रभावित करने वाले कारक

इकोटॉक्सिकेंट्स की जैव संचय की प्रवृत्ति कई कारकों पर निर्भर करती है। पहला है पर्यावरण में ज़ेनोबायोटिक का बने रहना। शरीर में किसी पदार्थ के संचय की डिग्री अंततः पर्यावरण में उसकी सामग्री से निर्धारित होती है। जो पदार्थ जल्दी समाप्त हो जाते हैं वे आम तौर पर शरीर में अच्छी तरह से जमा नहीं होते हैं। अपवाद वे स्थितियाँ हैं जिनके तहत प्रदूषक लगातार पर्यावरण (उद्योगों के पास के क्षेत्र, आदि) में प्रवेश करता है।

इस प्रकार, कई विशेषज्ञों के अनुसार, हाइड्रोसायनिक एसिड, हालांकि एक जहरीला यौगिक है, इसकी उच्च अस्थिरता के कारण, संभावित रूप से खतरनाक पर्यावरण प्रदूषक नहीं है। सच है, अब तक इस बात से पूरी तरह इंकार करना संभव नहीं हो पाया है कि सोने के खनन उद्यमों के पास रहने वाली महिलाओं में कुछ प्रकार की बीमारियाँ और गर्भावस्था संबंधी विकार, जहाँ भारी मात्रा में साइनाइड का उपयोग किया जाता है, पदार्थ के दीर्घकालिक प्रभावों से जुड़े नहीं हैं।

पदार्थों के शरीर में प्रवेश करने के बाद, उनका भाग्य टॉक्सिकोकेनेटिक प्रक्रियाओं द्वारा निर्धारित होता है (संबंधित अनुभाग देखें)। वसा में घुलनशील (लिपोफिलिक) पदार्थ जो शरीर में धीरे-धीरे चयापचय करते हैं उनमें जैव संचय करने की सबसे बड़ी क्षमता होती है। वसा ऊतक, एक नियम के रूप में, ज़ेनोबायोटिक्स के दीर्घकालिक जमाव का मुख्य स्थल है। इस प्रकार, एक्सपोज़र के कई वर्षों बाद, वियतनाम युद्ध में भाग लेने वाले अमेरिकी सेना के दिग्गजों के वसा ऊतक और रक्त प्लाज्मा के बायोप्सी नमूनों में टीसीडीडी का उच्च स्तर पाया गया। हालाँकि, कई लिपोफिलिक पदार्थ पानी और हवा से जमा हुए विभिन्न कणों की सतहों पर सोखने का खतरा रखते हैं, जिससे उनकी जैवउपलब्धता कम हो जाती है। उदाहरण के लिए, ह्यूमिक एसिड द्वारा बेंज़पाइरीन के सोखने से मछली के ऊतकों में विषाक्त पदार्थ के जैव संचय की क्षमता तीन गुना कम हो जाती है। पानी में निलंबित कणों की कम सामग्री वाले जल निकायों की मछलियाँ, निलंबित पदार्थों की उच्च सामग्री वाले यूट्रोफिक जल निकायों की मछलियों की तुलना में अधिक डीडीटी जमा करती हैं।

शरीर में चयापचयित पदार्थ उनके भौतिक रासायनिक गुणों के आधार पर अपेक्षा से कम मात्रा में जमा होते हैं। ज़ेनोबायोटिक जैवसंचय कारकों के मूल्यों में अंतर-प्रजाति अंतर काफी हद तक उनके चयापचय की प्रजाति-विशिष्ट विशेषताओं द्वारा निर्धारित किया जाता है।

जैवसंचय मूल्य

जैवसंचय न केवल दीर्घकालिक बल्कि विलंबित तीव्र विषैले प्रभावों को भी जन्म दे सकता है। इस प्रकार, वसा की तेजी से हानि, जिसमें बड़ी मात्रा में पदार्थ जमा हो जाता है, रक्त में विषाक्त पदार्थों की रिहाई की ओर जाता है। जानवरों में वसा ऊतक का जमाव अक्सर प्रजनन के मौसम के दौरान देखा जाता है। पारिस्थितिक रूप से प्रतिकूल क्षेत्रों में, यौन परिपक्वता तक पहुंचने पर जानवरों की बड़े पैमाने पर मृत्यु हो सकती है। लगातार प्रदूषकों को संतानों में भी प्रसारित किया जा सकता है, पक्षियों और मछलियों में - जर्दी थैली की सामग्री के साथ, स्तनधारियों में - एक नर्सिंग मां के दूध के साथ। इस मामले में, संतानों में ऐसे प्रभाव विकसित होना संभव है जो माता-पिता में प्रकट नहीं होते हैं।

2.6. जैवआवर्धन

रसायन खाद्य श्रृंखलाओं के माध्यम से शिकार जीवों से उपभोक्ता जीवों तक जा सकते हैं। अत्यधिक लिपोफिलिक पदार्थों के लिए, यह आंदोलन प्रत्येक बाद के जीव के ऊतकों में विषाक्त पदार्थ की एकाग्रता में वृद्धि के साथ हो सकता है - खाद्य श्रृंखला में एक लिंक। इस घटना को जैव आवर्धन कहा जाता है। इस प्रकार, कैलिफोर्निया की एक झील पर मच्छरों को मारने के लिए डीडीटी का उपयोग किया गया। उपचार के बाद, पानी में कीटनाशकों का स्तर 0.02 भाग प्रति मिलियन (पीपीएम) था। कुछ समय बाद, डीडीटी को प्लवक में 10 पीपीएम की सांद्रता पर, प्लवकभक्षी मछली के ऊतकों में - 900 पीपीएम, शिकारी मछली - 2700 पीपीएम, मछली खाने वाले पक्षियों में - 21000 पीपीएम पर निर्धारित किया गया था। यानी, कीटनाशकों के सीधे संपर्क में नहीं आने वाले पक्षियों के ऊतकों में डीडीटी सामग्री पानी की तुलना में 1,000,000 गुना अधिक और मछली के शरीर की तुलना में 20 गुना अधिक थी, जो खाद्य श्रृंखला की पहली कड़ी है।

राचेल कार्सन की पूर्व उल्लिखित पुस्तक, साइलेंट स्प्रिंग में, ऐसा उदाहरण दिया गया है। डच रोग एफ के वेक्टर को नियंत्रित करने के लिए, जो एल्म पर हमला करता है, एल्म सैपवुड स्कोलाइट्स मल्टीस्ट्रिएटस, पेड़ों का डीडीटी के साथ इलाज किया गया था। कुछ कीटनाशक मिट्टी में पहुँच गए, जहाँ इसे केंचुओं द्वारा अवशोषित कर लिया गया और ऊतकों में जमा कर दिया गया। प्रवासी थ्रश, जो मुख्य रूप से केंचुए खाते हैं, उनमें कीटनाशक विषाक्तता विकसित हो गई। उनमें से कुछ की मृत्यु हो गई, अन्य का प्रजनन कार्य ख़राब हो गया - उन्होंने बाँझ अंडे दिए। परिणामस्वरूप, वृक्ष रोग पर नियंत्रण के कारण संयुक्त राज्य अमेरिका के कई क्षेत्रों में प्रवासी थ्रश लगभग पूरी तरह से विलुप्त हो गए हैं।

3. इकोटॉक्सिकोडायनामिक्स

3.1. सामान्य अवधारणाएँ

इकोटॉक्सिकोडायनामिक्स, इकोटॉक्सिकोलॉजी की एक शाखा है जो बायोकेनोसिस और/या इसे बनाने वाली व्यक्तिगत प्रजातियों पर इकोटॉक्सिकेंट्स की कार्रवाई के कारण होने वाली विषाक्त प्रक्रिया के विकास और रूपों के विशिष्ट तंत्र की जांच करती है।

वे तंत्र जिनके द्वारा पदार्थ बायोजियोकेनोज़ में प्रतिकूल प्रभाव पैदा कर सकते हैं, असंख्य हैं और, संभवतः, प्रत्येक विशिष्ट मामले में अद्वितीय हैं। साथ ही उनका वर्गीकरण भी किया जा सकता है. इस प्रकार, हम इकोटॉक्सिकेंट्स के प्रत्यक्ष, अप्रत्यक्ष और मिश्रित प्रभावों को अलग कर सकते हैं।

प्रत्यक्ष कार्रवाई एक इकोटॉक्सिकेंट या पर्यावरण के दिए गए ज़ेनोबायोटिक प्रोफ़ाइल के इकोटॉक्सिकेंट्स के एक सेट द्वारा एक निश्चित आबादी या कई आबादी (बायोसेनोसिस) के जीवों को प्रत्यक्ष क्षति है। मनुष्यों में क्रिया के समान तंत्र वाले पदार्थों का एक उदाहरण कैडमियम है। यह धातु तब भी शरीर में जमा हो जाती है जब पर्यावरण में इसकी सामग्री न्यूनतम होती है, और जब एक महत्वपूर्ण एकाग्रता तक पहुंच जाती है, तो यह श्वसन प्रणाली, गुर्दे, प्रतिरक्षादमन और कार्सिनोजेनेसिस को नुकसान पहुंचाकर एक विषाक्त प्रक्रिया शुरू करती है।

अप्रत्यक्ष जनसंख्या के निवास स्थान के जैविक या अजैविक तत्वों पर पर्यावरण के ज़ेनोबायोटिक प्रोफ़ाइल का प्रभाव है, जिसके परिणामस्वरूप पर्यावरण की स्थितियाँ और संसाधन इसके अस्तित्व के लिए इष्टतम नहीं रह जाते हैं।

कई विषाक्त पदार्थों के प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष दोनों प्रभाव हो सकते हैं, अर्थात। मिश्रित क्रिया. इकोटॉक्सिक क्रिया के मिश्रित तंत्र वाले पदार्थों का एक उदाहरण, विशेष रूप से, शाकनाशी 2,4,5-टी और 2,4-डी हैं, जिनमें थोड़ी मात्रा में 2,3,7,8-टेट्राक्लोरोडिबेंज़ो-पी- होते हैं। डाइऑक्सिन (टीसीडीडी) एक अशुद्धता के रूप में। वियतनाम में अमेरिकी सेना द्वारा इन पदार्थों के व्यापक उपयोग ने देश की वनस्पतियों और जीवों और सीधे मानव स्वास्थ्य को महत्वपूर्ण नुकसान पहुंचाया।

3.2. इकोटॉक्सिसिटी

इकोटॉक्सिसिटी किसी दिए गए ज़ेनोबायोटिक पर्यावरणीय प्रोफ़ाइल की संबंधित बायोकेनोसिस में प्रतिकूल प्रभाव पैदा करने की क्षमता है। ऐसे मामलों में जहां प्राकृतिक ज़ेनोबायोटिक प्रोफ़ाइल का उल्लंघन पर्यावरण में केवल एक प्रदूषक के अत्यधिक संचय से जुड़ा हुआ है, हम सशर्त रूप से केवल इस पदार्थ की पारिस्थितिक विषाक्तता के बारे में बात कर सकते हैं।

पारिस्थितिकी में जैविक प्रणालियों के संगठन के स्तर के विचार के अनुसार, तीन वर्गों को अलग करने की प्रथा है (जी.वी. स्टैडनिट्स्की, ए.आई. रोडियोनोव, 1996):

ऑटोकोलॉजी - जीव स्तर पर पर्यावरणीय प्रभावों का वर्णन;

डेमोकोलॉजी - जनसंख्या स्तर पर पर्यावरणीय प्रभाव;

सिन्कोलॉजी - बायोकेनोसिस के स्तर पर प्रभाव।

इस संबंध में, प्रतिकूल इकोटॉक्सिक प्रभावों पर विचार करना उचित है:

शरीर के स्तर पर (ऑथेकोटॉक्सिक) - अन्य सक्रिय पर्यावरणीय कारकों के प्रतिरोध में कमी, गतिविधि में कमी, बीमारियों, शरीर की मृत्यु, कार्सिनोजेनेसिस, प्रजनन संबंधी विकार आदि से प्रकट होता है।

जनसंख्या स्तर पर (डेमेकोटॉक्सिक) - वे जनसंख्या की मृत्यु, रुग्णता में वृद्धि, मृत्यु दर, जन्म दर में कमी, जन्मजात विकासात्मक दोषों की संख्या में वृद्धि, जनसांख्यिकीय विशेषताओं के उल्लंघन (उम्र) से प्रकट होते हैं। लिंग अनुपात, आदि), औसत जीवन प्रत्याशा में परिवर्तन, सांस्कृतिक गिरावट।

बायोजियोसेनोसिस (सिनेकोटॉक्सिक) के स्तर पर - वे सेनोसिस के जनसंख्या स्पेक्ट्रम में बदलाव से प्रकट होते हैं, व्यक्तिगत प्रजातियों के गायब होने और नए लोगों की उपस्थिति तक जो किसी दिए गए बायोकेनोसिस की विशेषता नहीं हैं, अंतर-विशिष्ट संबंधों का उल्लंघन है .

जीवित प्राणियों की केवल एक प्रजाति के प्रतिनिधियों के संबंध में केवल एक पदार्थ की पारिस्थितिक विषाक्तता का आकलन करने के मामले में, शास्त्रीय विष विज्ञान में अपनाई गई गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताएं (तीव्र, सूक्ष्म, पुरानी विषाक्तता के मूल्य, खुराक और सांद्रता जो उत्परिवर्तजन का कारण बनती हैं, कार्सिनोजेनिक और अन्य प्रकार के प्रभाव, आदि)। हालाँकि, अधिक जटिल प्रणालियों में, इकोटॉक्सिसिटी को संख्याओं में (मात्रात्मक रूप से) नहीं मापा जाता है, इसे खतरे या पर्यावरणीय जोखिम की अवधारणाओं के माध्यम से गुणात्मक या अर्ध-मात्रात्मक रूप से कई संकेतकों द्वारा दर्शाया जाता है।

पारिस्थितिकी तंत्र पर इकोटॉक्सिकेंट्स की कार्रवाई की अवधि के आधार पर, हम तीव्र और पुरानी इकोटॉक्सिसिटी के बारे में बात कर सकते हैं।

3.2.1. तीव्र इकोटॉक्सिसिटी

बायोकेनोसिस पर पदार्थों का तीव्र विषाक्त प्रभाव दुर्घटनाओं और आपदाओं का परिणाम हो सकता है, साथ ही पर्यावरण में अपेक्षाकृत अस्थिर विषाक्त पदार्थों की बड़ी मात्रा में रिहाई या रसायनों के अनुचित उपयोग के कारण भी हो सकता है।

इतिहास ऐसी घटनाओं को पहले से ही जानता है। इस प्रकार, 1984 में, भोपाल (भारत) में, कीटनाशकों का उत्पादन करने वाली अमेरिकी रासायनिक कंपनी यूनियन कार्बाइड के संयंत्र में एक दुर्घटना हुई। परिणामस्वरूप, बड़ी मात्रा में पल्मोनोट्रोपिक पदार्थ मिथाइल आइसोसाइनेट वायुमंडल में छोड़ा गया। एक अस्थिर तरल पदार्थ होने के कारण, पदार्थ ने संक्रमण का एक अस्थिर फोकस बनाया। हालाँकि, लगभग 200 हजार लोगों को जहर दिया गया, जिनमें से 3 हजार की मृत्यु हो गई। मृत्यु का मुख्य कारण तीव्र फुफ्फुसीय एडिमा है।

तीव्र विषाक्त-पारिस्थितिकी आपदा का एक और प्रसिद्ध मामला इराक में हुआ। इस राज्य की सरकार ने बीज सामग्री के रूप में अनाज की एक बड़ी खेप खरीदी। कीटों से निपटने के लिए, बीज के दानों को कवकनाशी मिथाइलमेरकरी से उपचारित किया गया। हालाँकि, अनाज का यह बैच गलती से बिक्री पर चला गया और इसका उपयोग रोटी पकाने के लिए किया गया। इस पर्यावरणीय आपदा के परिणामस्वरूप, 6.5 हजार से अधिक लोगों को जहर दिया गया, जिनमें से लगभग 500 की मृत्यु हो गई।

2000 में, रोमानिया में, कीमती धातुओं के खनन उद्यमों में से एक में, एक दुर्घटना के परिणामस्वरूप, हाइड्रोसायनिक एसिड और साइनाइड युक्त उत्पाद लीक हो गए। डेन्यूब के पानी में भारी मात्रा में विषाक्त पदार्थ प्रवेश कर गए, जिससे नदी के नीचे की ओर सैकड़ों किलोमीटर तक सभी जीवित चीजें जहरीली हो गईं।

सबसे बड़ी पर्यावरणीय आपदा सैन्य उद्देश्यों के लिए अत्यधिक जहरीले रसायनों का उपयोग है। प्रथम विश्व युद्ध के दौरान, युद्धरत देशों ने युद्ध के मैदानों पर लगभग 120 हजार टन जहरीले पदार्थों का इस्तेमाल किया। परिणामस्वरूप, 1.3 मिलियन से अधिक लोगों को जहर दिया गया, जिसे मानव इतिहास की सबसे बड़ी पर्यावरणीय आपदाओं में से एक माना जा सकता है।

उजागर मनुष्यों या अन्य प्रजातियों में तीव्र इकोटॉक्सिसिटी का परिणाम हमेशा मृत्यु या गंभीर बीमारी नहीं होता है। इस प्रकार, प्रथम विश्व युद्ध में प्रयुक्त रासायनिक एजेंटों में सल्फर मस्टर्ड था। यह पदार्थ, एक कार्सिनोजेन होने के कारण, नियोप्लाज्म से प्रभावित लोगों की देर से मृत्यु का कारण बनता है।

3.2.2. क्रोनिक इकोटॉक्सिसिटी

सुबलथल प्रभाव आमतौर पर पदार्थों की पुरानी विषाक्तता से जुड़े होते हैं। इसका मतलब अक्सर बिगड़ा हुआ प्रजनन कार्य, प्रतिरक्षा परिवर्तन, अंतःस्रावी विकृति, विकासात्मक दोष, एलर्जी आदि होता है। हालाँकि, किसी विषैले पदार्थ के लगातार संपर्क में रहने से कुछ प्रजातियों के व्यक्तियों की मृत्यु भी हो सकती है।

मनुष्यों पर इकोटॉक्सिकेंट्स के प्रभावों की अभिव्यक्तियाँ बहुत विविध हो सकती हैं और, जोखिम की तीव्रता के कुछ स्तरों पर, सक्रिय कारक के लिए काफी विशिष्ट हो जाती हैं।

इकोटॉक्सिसिटी के तंत्र

आधुनिक साहित्य जीवित प्रकृति पर रसायनों की कार्रवाई के तंत्र के कई उदाहरण प्रदान करता है, जिससे कोई उनकी जटिलता और अप्रत्याशितता की सराहना कर सकता है।

1. विषाक्त पदार्थों की सीधी कार्रवाई, जिससे संवेदनशील प्रजातियों के प्रतिनिधियों की सामूहिक मृत्यु हो जाती है। प्रभावी कीटनाशकों के उपयोग से कीटों की बड़े पैमाने पर मृत्यु होती है: कीड़े (कीटनाशक) या खरपतवार (शाकनाशी)। रसायनों के उपयोग की रणनीति इसी इकोटॉक्सिक प्रभाव पर आधारित है। हालाँकि, कुछ मामलों में, इसके साथ जुड़ी नकारात्मक घटनाएं भी नोट की जाती हैं। तो स्वीडन में, 50-60 के दशक में। अनाज के बीजों के उपचार के लिए मिथाइलमर्क्यूरिक डाइसायनामाइड का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता था। अनाज में पारा सांद्रता 10 मिलीग्राम/किग्रा से अधिक थी। समय-समय पर पक्षियों द्वारा मसालेदार बीज के दानों को चोंच मारने से यह तथ्य सामने आया कि कुछ वर्षों बाद क्रोनिक पारा नशा से तीतर, कबूतर, तीतर और अन्य दानेदार पक्षियों की बड़े पैमाने पर मृत्यु हो गई।

पर्यावरणीय स्थिति का आकलन करते समय, विष विज्ञान के मूल नियम को ध्यान में रखना आवश्यक है: विभिन्न प्रकार के जीवित जीवों की रसायनों के प्रति संवेदनशीलता हमेशा अलग-अलग होती है। इसलिए, पर्यावरण में प्रदूषक की उपस्थिति, यहां तक ​​​​कि कम मात्रा में भी, सबसे संवेदनशील प्रजातियों के प्रतिनिधियों के लिए हानिकारक हो सकती है। इस प्रकार, लेड क्लोराइड 24 घंटों के भीतर डफ़निया को मार देता है जब यह लगभग 0.01 मिलीग्राम/लीटर की सांद्रता में पानी में होता है, जो अन्य प्रजातियों के प्रतिनिधियों के लिए थोड़ा खतरा है।

2. ज़ेनोबायोटिक की सीधी क्रिया, जिससे एलोबायोटिक स्थितियों और विषाक्त प्रक्रिया के विशेष रूपों का विकास होता है। 80 के दशक के अंत में, बाल्टिक, उत्तरी और आयरिश समुद्रों में वायरल संक्रमण के परिणामस्वरूप लगभग 18 हजार सील की मृत्यु हो गई। मृत जानवरों के ऊतकों में उच्च स्तर के पॉलीक्लोराइनेटेड बाइफिनाइल (पीसीबी) पाए गए। यह ज्ञात है कि पीसीबी, अन्य क्लोरीन युक्त यौगिकों, जैसे डीडीटी, हेक्साक्लोरोबेंजीन, डिल्ड्रिन की तरह, स्तनधारियों पर प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव डालते हैं। शरीर में उनके जमा होने से सीलों की संक्रमण के प्रति प्रतिरोधक क्षमता में कमी आ गई। इस प्रकार, सीधे तौर पर जानवरों की मृत्यु का कारण बने बिना, प्रदूषक ने अन्य प्रतिकूल पर्यावरणीय कारकों के प्रभावों के प्रति उनकी संवेदनशीलता को काफी बढ़ा दिया।

इकोटॉक्सिक प्रभाव के इस रूप का एक उत्कृष्ट उदाहरण इकोटॉक्सिकेंट्स (दक्षिण वियतनाम के क्षेत्र - डाइऑक्सिन) से दूषित क्षेत्रों में रहने वाले लोगों की आबादी में नियोप्लाज्म की संख्या में वृद्धि और प्रजनन क्षमताओं में कमी है।

3. पर्यावरणप्रदूषकों का भ्रूणविषैला प्रभाव। यह अच्छी तरह से स्थापित है कि डीडीटी, मैलार्ड, ऑस्प्रे, बाल्ड ईगल आदि जैसे पक्षियों के ऊतकों में जमा होने से अंडे के छिलके पतले हो जाते हैं। परिणामस्वरूप, चूज़े अंडों से नहीं निकल पाते और मर जाते हैं। इसके साथ ही पक्षियों की आबादी में भी गिरावट आ रही है।

मानव और स्तनधारी भ्रूणों पर विभिन्न ज़ेनोबायोटिक्स (दवाओं सहित) के विषाक्त प्रभाव के उदाहरण व्यापक रूप से ज्ञात हैं (अनुभाग यूटेराटोजेनेसिस देखें)।

4. असामान्य प्रभाव वाले प्रदूषक बायोट्रांसफॉर्मेशन उत्पाद की सीधी कार्रवाई। फ्लोरिडा राज्य में विविपेरस मछली (कार्पटूथ) के क्षेत्र अवलोकन से बड़ी संख्या में मादाओं की आबादी की पहचान करना संभव हो गया, जिनमें मर्दानापन (अजीबोगरीब व्यवहार, गुदा फिन का संशोधन, आदि) के स्पष्ट लक्षण थे। ये आबादी एक अखरोट प्रसंस्करण संयंत्र के निचले हिस्से में एक नदी में पाई गई थी। प्रारंभ में यह माना गया था कि प्रवाह में मर्दाना पदार्थ शामिल थे। हालाँकि, अध्ययनों से पता चला है कि उत्सर्जन में ऐसे कोई पदार्थ नहीं हैं: अपशिष्ट जल मर्दानाकरण का कारण नहीं बनता है। यह आगे स्थापित किया गया कि अपशिष्ट जल में फाइटोस्टेरोन (कच्चे माल के प्रसंस्करण के दौरान गठित) होता है, जो एक बार नदी के पानी में, यहां रहने वाले बैक्टीरिया के संपर्क में आ गया था और उनकी भागीदारी से एण्ड्रोजन में परिवर्तित हो गया था। उत्तरार्द्ध ने प्रतिकूल प्रभाव डाला।

इकोटॉक्सिकोमेट्री

सामान्य कार्यप्रणाली

इकोटॉक्सिकोमेट्री इकोटॉक्सिकोलॉजी का एक खंड है, जिसके भीतर पद्धतिगत तकनीकों पर विचार किया जाता है जो किसी को ज़ेनोबायोटिक्स की इकोटॉक्सिसिटी का मूल्यांकन (संभावित या पूर्वव्यापी) करने की अनुमति देता है।

ज़ेनोबायोटिक्स की इकोटॉक्सिसिटी निर्धारित करने के लिए सभी प्रकार के शास्त्रीय मात्रात्मक विष विज्ञान अध्ययनों का पूरी तरह से उपयोग किया जाता है (अनुभाग यूटॉक्सिकोमेट्री देखें)।

पारिस्थितिक प्रदूषकों की तीव्र विषाक्तता प्रयोगात्मक रूप से कई प्रजातियों पर निर्धारित की जाती है जो पारिस्थितिकी तंत्र (शैवाल, पौधे, अकशेरुकी, मछली, पक्षी, स्तनधारी) में ट्रॉफिक संगठन के विभिन्न स्तरों के प्रतिनिधि हैं। एक निश्चित विषैले पदार्थ वाले पानी की गुणवत्ता के लिए मानदंड स्थापित करते समय, अमेरिकी पर्यावरण संरक्षण एजेंसी के लिए आवश्यक है कि इसकी विषाक्तता मीठे पानी और समुद्री जीवों की कम से कम 8 विभिन्न प्रजातियों (16 परीक्षण) पर निर्धारित की जाए।

ज़ेनोबायोटिक्स के प्रति उनकी संवेदनशीलता के अनुसार जीवित प्राणियों की प्रजातियों को रैंक करने का बार-बार प्रयास किया गया है। हालाँकि, विभिन्न विषाक्त पदार्थों के लिए जीवित प्राणियों की संवेदनशीलता का अनुपात अलग-अलग होता है। इसके अलावा, वैज्ञानिक दृष्टिकोण से, ज़ेनोबायोटिक्स की इकोटॉक्सिसिटी निर्धारित करने के लिए पारिस्थितिक संगठन के कुछ स्तरों के प्रतिनिधियों की मानक प्रजातियों के इकोटॉक्सिकोलॉजी में उपयोग सही नहीं है, क्योंकि जानवरों की संवेदनशीलता, यहां तक ​​​​कि निकट से संबंधित प्रजातियों की भी, कभी-कभी बहुत भिन्न होती है उल्लेखनीय रूप से.

इकोटॉक्सिसिटी का आकलन करते समय, यह ध्यान रखना आवश्यक है कि यद्यपि लगभग सभी पदार्थ तीव्र विषाक्त प्रभाव पैदा कर सकते हैं, लेकिन हर यौगिक में पुरानी विषाक्तता का पता नहीं लगाया जाता है। किसी पदार्थ की दीर्घकालिक क्रिया के दौरान उसके खतरे की डिग्री को दर्शाने वाला एक अप्रत्यक्ष मूल्य तीव्र (LC50) और क्रोनिक (विषाक्त क्रिया की सीमा) प्रभाव पैदा करने वाली सांद्रता का अनुपात है। यदि यह अनुपात 10 से कम है, तो पदार्थ को क्रोनिक एक्सपोज़र के लिए कम जोखिम वाला माना जाता है।

किसी पदार्थ की पुरानी पारिस्थितिक विषाक्तता का आकलन करते समय, निम्नलिखित परिस्थितियों को ध्यान में रखा जाना चाहिए:

1. खतरे के गुणांक का निर्धारण किसी पदार्थ की इकोटॉक्सिक क्षमता का निर्धारण करने में पहला कदम है। प्रयोगशाला स्थितियों में, समूह की मृत्यु दर, वृद्धि और प्रजनन क्षमताओं का आकलन करके विषाक्त पदार्थों के दीर्घकालिक प्रभावों की सीमा सांद्रता निर्धारित की जाती है। पदार्थों के दीर्घकालिक संपर्क के अन्य प्रभावों का अध्ययन करने से कभी-कभी विभिन्न संख्यात्मक विशेषताएं सामने आ सकती हैं।

2. प्रयोगशाला स्थितियों के लिए उपयुक्त जानवरों पर विषाक्तता का अध्ययन किया जाता है। प्राप्त परिणामों को पूर्ण नहीं माना जा सकता। कुछ प्रजातियों में विषाक्त पदार्थ दीर्घकालिक प्रभाव पैदा कर सकते हैं लेकिन अन्य में नहीं।

3. पर्यावरण के जैविक और अजैविक तत्वों के साथ किसी विषैले पदार्थ की अंतःक्रिया प्राकृतिक परिस्थितियों में इसकी विषाक्तता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकती है (ऊपर देखें)। हालाँकि, शर्तों के तहत इसका अध्ययन नहीं किया जा सकता है

पत्रिका में प्रकाशित:
बाल चिकित्सा अभ्यास, औषध विज्ञान, जून 2006

एस.एस. पोस्टनिकोव, एमडी, पीएचडी, प्रोफेसर, क्लिनिकल फार्माकोलॉजी विभाग, रूसी राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय, मॉस्को दुर्भाग्य से, कोई हानिरहित दवाएं नहीं हैं और, इसके अलावा, जाहिरा तौर पर, कोई भी नहीं हो सकता है। इसलिए, हम दवाओं के सबसे निर्धारित समूह - जीवाणुरोधी एजेंटों में से एक के दुष्प्रभावों के बारे में बात करना जारी रखते हैं।

एमिनोग्लाइकोसाइड्स (एएमजी)

अमीनोग्लाइकोसाइड्स में ऐसे यौगिक शामिल होते हैं जिनमें 2 या अधिक अमीनो शर्करा होते हैं जो ग्लाइकोसिडिक बंधन द्वारा अणु के मूल - अमीनोसाइक्लिटॉल से जुड़े होते हैं।

पहले एएमएफ में से अधिकांश प्राकृतिक एबी (जीनस स्ट्रेप्टोमाइसेस और माइक्रोमोनोस्पोर के कवक) हैं। नवीनतम एएमजी - एमिकासिन (कैनामाइसिन ए का व्युत्पन्न) और नेटिलमिसिन (जेंटामाइसिन का एक अर्ध-सिंथेटिक व्युत्पन्न) प्राकृतिक अणुओं के रासायनिक संशोधन द्वारा प्राप्त किए जाते हैं।

एएमएच ग्राम-नकारात्मक जीवों के कारण होने वाले संक्रमण के उपचार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। सभी एएमजी, दोनों पुराने (स्ट्रेप्टोमाइसिन, नियोमाइसिन, मोनोमाइसिन, कैनामाइसिन) और नए (जेंटामाइसिन, टोब्रामाइसिन, सिसोमाइसिन, एमिकासिन, नेटिलमिसिन) में कार्रवाई का एक व्यापक स्पेक्ट्रम, जीवाणुनाशक गतिविधि, समान फार्माकोकाइनेटिक गुण, प्रतिकूल और विषाक्त प्रतिक्रियाओं की समान विशेषताएं हैं (ओटो) - और नेफ्रोटॉक्सिसिटी ) और β-लैक्टम्स के साथ सहक्रियात्मक बातचीत (सोयुज़फार्मेसी, 1991)।

जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो एएमएच खराब रूप से अवशोषित होते हैं और इसलिए आंतों की नली के बाहर संक्रमण के इलाज के लिए इसका उपयोग नहीं किया जाता है।

हालाँकि, सिंचाई या अनुप्रयोग के बाद शरीर की सतह से शीर्ष पर लगाने पर एएमएच को महत्वपूर्ण रूप से अवशोषित किया जा सकता है (विशेषकर नवजात शिशुओं में) और नेफ्रो- और न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव (प्रणालीगत प्रभाव) होता है।

एएमएच प्लेसेंटा में प्रवेश करता है और भ्रूण में जमा होता है (मातृ एकाग्रता का लगभग 50%) जिससे पूर्ण बहरापन विकसित हो सकता है।

एएमएच की नेफ्रोटॉक्सिसिटी

एएमएच लगभग किसी बायोट्रांसफॉर्मेशन से नहीं गुजरता है और मुख्य रूप से ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा शरीर से उत्सर्जित होता है। समीपस्थ नलिकाओं द्वारा उनके पुनर्अवशोषण का भी संकेत दिया गया है। मुख्य रूप से वृक्क उन्मूलन मार्ग के कारण, इस एबी समूह के सभी प्रतिनिधि संभावित हैं नेफ्रोटॉक्सिक(तीव्र गुर्दे की विफलता के साथ ट्यूबलर नेक्रोसिस के विकास तक), केवल अलग-अलग डिग्री तक। इस सुविधा के आधार पर, एएमएच को निम्नलिखित क्रम में व्यवस्थित किया जा सकता है: नियोमाइसिन > जेंटामाइसिन > टोब्रामाइसिन > एमिकासिन > नेटिल्मिसिन (ई.एम. लुक्यानोवा, 2002)।

एएमएच नेफ्रोटॉक्सिसिटी (2-10%) ध्रुवीय आयु समूहों (छोटे बच्चों और बुजुर्गों) में अधिक बार विकसित होती है - उम्र पर निर्भर विषैला प्रभाव.नेफ्रोटॉक्सिसिटी की संभावना बढ़ती दैनिक खुराक, उपचार की अवधि (10 दिनों से अधिक), साथ ही प्रशासन की आवृत्ति के साथ भी बढ़ जाती है, और यह पहले से मौजूद गुर्दे की शिथिलता पर निर्भर करती है।

समीपस्थ नलिकाओं (एएमएच के विषाक्त प्रभाव के लिए लक्ष्य) को नुकसान के सबसे जानकारीपूर्ण संकेतक मूत्र में माइक्रोग्लोबुलिन (β 2-माइक्रोग्लोबुलिन और α 1-माइक्रोग्लोबुलिन) की उपस्थिति हैं, जो आम तौर पर समीपस्थ द्वारा लगभग पूरी तरह से पुन: अवशोषित और अपचयित होते हैं। नलिकाएं और एंजाइम्यूरिया (एन-एसिटाइल-β-ग्लूकोसामिनिडेज़ का बढ़ा हुआ स्तर), साथ ही 33 केडी से अधिक आणविक भार वाले प्रोटीन, जो ग्लोमेरुली द्वारा फ़िल्टर किए जाते हैं। एक नियम के रूप में, इन मार्करों का पता उपचार के 5-7 दिनों के बाद लगाया जाता है, ये मध्यम रूप से व्यक्त होते हैं और प्रतिवर्ती होते हैं।

गुर्दे की विफलता की अभिव्यक्ति के रूप में गुर्दे के बिगड़ा हुआ नाइट्रोजन उत्सर्जन कार्य (यूरिया और सीरम क्रिएटिनिन के स्तर में 20% से अधिक की वृद्धि) का पता केवल उच्च खुराक में एएमएच के दीर्घकालिक उपयोग, उनकी नेफ्रोटॉक्सिसिटी की प्रबलता के कारण महत्वपूर्ण गुर्दे की क्षति के साथ ही लगाया जाता है। लूप डाइयुरेटिक्स और/या एम्फोटेरिसिन बी के साथ।

जेंटामाइसिन:गुर्दे रोगी के ऊतकों में वितरित एबी का लगभग 40% जमा करते हैं ("रीनल" एबी का 80% से अधिक रीनल कॉर्टेक्स में होता है)। वृक्क प्रांतस्था में, जेंटामाइसिन की सांद्रता रक्त सीरम में देखी गई सांद्रता से 100 गुना से अधिक हो जाती है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि जेंटामाइसिन को अन्य एएमएच की तुलना में उच्च स्तर के ट्यूबलर पुनर्अवशोषण और वृक्क प्रांतस्था में अधिक संचय की विशेषता है। जेंटामाइसिन मज्जा और वृक्क पैपिला में भी जमा हो जाता है (यद्यपि कम मात्रा में)।

जेंटामाइसिन, गुर्दे की समीपस्थ नलिकाओं द्वारा अवशोषित होकर, कोशिका लाइसोसोम में जमा हो जाता है। कोशिकाओं में होने पर, यह लाइसोसोमल फॉस्फोलिपेज़ और स्फिंगोमाइलीनेज को रोकता है, जो लाइसोसोमल फॉस्फोलिपिडोसिस, माइलॉयड कणों के संचय और सेलुलर नेक्रोसिस का कारण बनता है। प्रयोग में इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म परीक्षण और मनुष्यों में गुर्दे की बायोप्सी से समीपस्थ नलिकाओं की सूजन, ब्रश बॉर्डर विली का गायब होना, जब जेंटामाइसिन को मध्यम चिकित्सीय खुराक में प्रशासित किया गया तो इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल में परिवर्तन का पता चला। जेंटामाइसिन की उच्च (>7 मिलीग्राम/किलोग्राम प्रति दिन) खुराक के साथ उपचार में तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस के साथ तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास हो सकता है और कुछ मामलों में हेमोडायलिसिस की आवश्यकता हो सकती है, ऑलिग्यूरिक चरण की अवधि लगभग 10 दिन है, और , एक नियम के रूप में, दवा बंद करने के बाद गुर्दे का कार्य पूरी तरह से ठीक हो जाता है।

जेंटामाइसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी की संभावना को बढ़ाने वाले कारकों में शामिल हैं: पिछली गुर्दे की विफलता, हाइपोवोल्मिया, अन्य नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं (हाइड्रोकार्टिसोन, इंडोमिथैसिन, फ़्यूरोसेमाइड और एथैक्रिनिक एसिड, सेफलोरिडाइन, साइक्लोस्पोरिन, एम्फोटेरिसिन बी), रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंटों का एक साथ उपयोग; मरीज़ की उम्र.

जेंटामाइसिन के साथ उपचार के दौरान नेफ्रोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं की घटना उपचार की खुराक और अवधि के आधार पर 10-12 से 25% और यहां तक ​​कि 40% तक भिन्न होती है। ये प्रतिक्रियाएं रक्त में AB की अधिकतम सांद्रता 12-15 mcg/ml पर अधिक बार देखी जाती हैं। हालाँकि, न्यूनतम (अवशिष्ट) सांद्रता निर्धारित करने की उपयुक्तता पर जोर दिया गया है, क्योंकि प्रत्येक बाद के प्रशासन से पहले 1-2 μg/ml से ऊपर इन मूल्यों में वृद्धि दवा संचय का प्रमाण है और इसलिए, संभावित नेफ्रोटॉक्सिसिटी है। इसलिए एएमएच के लिए दवा निगरानी की आवश्यकता है।

एएमएच ओटोटॉक्सिसिटी

स्ट्रेप्टोमाइसिन, जेंटामाइसिन, टोब्रामाइसिन का उपयोग करते समय, वेस्टिबुलर विकार अधिक बार होते हैं, और कैनामाइसिन और इसका व्युत्पन्न एमिकासिन मुख्य रूप से सुनवाई को प्रभावित करते हैं। हालाँकि, यह चयनात्मकता पूरी तरह से सापेक्ष है और सभी एएमएच ओटोटॉक्सिसिटी का "व्यापक" स्पेक्ट्रम प्रदर्शित करते हैं। इस प्रकार, जेंटामाइसिन श्रवण और वेस्टिबुलर तंत्र की कोशिकाओं में, आंतरिक कान के तरल पदार्थ में प्रवेश करता है और लंबे समय तक रहता है। एंडो- और पेरिलिम्फ में इसकी सांद्रता अन्य अंगों की तुलना में काफी अधिक है और रक्त की सांद्रता के करीब है, और 1 μg/ml के स्तर पर उपचार बंद होने के बाद 15 दिनों तक वहीं रहती है, जिससे बाहरी कोशिकाओं में अपक्षयी परिवर्तन होते हैं। कोक्लीअ के मुख्य गाइरस का सिलिअटेड एपिथेलियम (वाई बी. बेलौसोव, एस.एम. शातुनोव, 2001)। नैदानिक ​​तस्वीर में, ये परिवर्तन उच्च स्वर के भीतर श्रवण हानि के अनुरूप हैं, और जैसे-जैसे अध: पतन कोक्लीअ के शीर्ष तक बढ़ता है, मध्य और निम्न स्वर में भी। वेस्टिबुलर विकारों की प्रारंभिक प्रतिवर्ती अभिव्यक्तियाँ (दवा के उपयोग की शुरुआत से 3-5 दिन) में शामिल हैं: चक्कर आना, टिनिटस, निस्टागमस, समन्वय की हानि। एएमएच के लंबे समय तक उपयोग (2-3 सप्ताह से अधिक) के साथ, आंतरिक कान में एकाग्रता में वृद्धि के साथ शरीर से उनका उन्मूलन धीमा हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप सुनने और संतुलन के अंगों में गंभीर अक्षम करने वाले परिवर्तन विकसित हो सकते हैं। . हालांकि, जेंटामाइसिन के मामले में, आंतरिक कान में इसकी एकाग्रता और ओटोटॉक्सिसिटी की डिग्री के बीच कोई पर्याप्त संबंध नहीं था, और, केनामाइसिन, मोनोमाइसिन और नियोमाइसिन के विपरीत, जेंटामाइसिन के साथ उपचार के दौरान बहरापन व्यावहारिक रूप से विकसित नहीं होता है। साथ ही, इन विकारों की घटनाओं में एएमएच के बीच उल्लेखनीय भिन्नताएं हैं। इस प्रकार, 10,000 रोगियों के एक अध्ययन में, यह पाया गया कि एमिकासिन 13.9% मामलों में सुनवाई हानि का कारण बनता है, 8.3% रोगियों में जेंटामाइसिन, 6.3% में टोब्रामाइसिन और 2.4% में नियोमाइसिन होता है। वेस्टिबुलर विकारों की आवृत्ति क्रमशः 2.8 है; 3.2; 3.5 और 1.4%.

जेंटामाइसिन के साथ उपचार के दौरान ओटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं बच्चों की तुलना में वयस्कों में बहुत कम विकसित होती हैं। सैद्धांतिक रूप से, नवजात शिशुओं में उन्मूलन तंत्र की अपरिपक्वता और कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के कारण ओटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं के विकास का खतरा बढ़ जाता है। हालाँकि, गर्भवती महिलाओं और नवजात शिशुओं में जेंटामाइसिन के व्यापक उपयोग के बावजूद, नवजात ओटोटॉक्सिसिटी अत्यंत दुर्लभ है।

टोब्रामाइसिन के श्रवण और वेस्टिबुलर विषाक्त प्रभाव इसके ओवरडोज़, उपचार की अवधि (>10 दिन) और रोगी की विशेषताओं - बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, निर्जलीकरण, अन्य दवाओं को प्राप्त करने से भी जुड़े होते हैं जिनमें ओटोटॉक्सिसिटी होती है या एएमएच के उन्मूलन को रोकते हैं।

कुछ रोगियों में, ओटोटॉक्सिसिटी चिकित्सकीय रूप से प्रकट नहीं हो सकती है; अन्य मामलों में, ओटोटॉक्सिसिटी बढ़ने पर रोगियों को चक्कर आना, टिनिटस और उच्च स्वर की धारणा में तीक्ष्णता का नुकसान होता है। ओटोटॉक्सिसिटी के लक्षण आमतौर पर दवा बंद करने के लंबे समय बाद दिखाई देने लगते हैं - प्रभाव में देरी। हालाँकि, एक ज्ञात मामला है (वी.एस. मोइसेव, 1995) जब टोब्रामाइसिन के एक ही प्रशासन के बाद ओटोटॉक्सिसिटी विकसित हुई।

अमीकासिन।पहली स्थिति में एमिकासिन अणु, 4-एमिनो-2-हाइड्रॉक्सीब्यूटिरिल-ब्यूटिरिक एसिड की उपस्थिति न केवल एबी को बैक्टीरिया के प्रतिरोधी उपभेदों द्वारा उत्पादित अधिकांश एंजाइमों की विनाशकारी कार्रवाई से बचाती है, बल्कि अन्य एएमएच की तुलना में कम ओटोटॉक्सिसिटी भी पैदा करती है ( मिथाइलमाइसिन को छोड़कर) : श्रवण - 5%, वेस्टिबुलर - 0.65% प्रति 1500 इस एबी के साथ इलाज किया गया। हालाँकि, ऑडियोमेट्री द्वारा नियंत्रित अध्ययनों की एक अन्य श्रृंखला (10,000 रोगियों) में, श्रवण विकारों की आवृत्ति जेंटामाइसिन के करीब थी, हालांकि प्रयोग में पाया गया कि अन्य एएमएच की तरह एमिकासिन, आंतरिक कान में प्रवेश करता है और बालों की कोशिकाओं में अपक्षयी परिवर्तन का कारण बनता है। हालाँकि, जैसा कि जेंटामाइसिन के मामले में, आंतरिक कान में एमिकासिन एकाग्रता के स्तर और ओटोटॉक्सिसिटी की डिग्री के बीच कोई संबंध नहीं था। यह भी दिखाया गया कि श्रवण और वेस्टिबुलर प्रणाली की बाल कोशिकाएं जीवित रहीं, भले ही कोशिकाओं के अंदर जेंटामाइसिन पाया गया और उपचार बंद होने के 11 महीने बाद भी। इससे साबित होता है कि एएमएच की उपस्थिति और सुनने और संतुलन की क्षति के बीच कोई सरल संबंध नहीं है। इसीलिए यह सुझाव दिया गया कि कुछ रोगियों में एएमएच के हानिकारक प्रभावों के प्रति आनुवंशिक प्रवृत्ति होती है (एम.जी. अबकारोव, 2003)। इस स्थिति की पुष्टि 1993 में 3 चीनी परिवारों (एएमएच के साथ उपचार के बाद) के श्रवण हानि वाले 15 रोगियों में आनुवंशिक उत्परिवर्तन A1555G की स्थिति 12S RNA, एन्कोडिंग माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइमों की खोज से हुई, जो कि श्रवण हानि के बिना 278 रोगियों में नहीं पाया गया था। एएमएच भी प्राप्त किया। इससे यह निष्कर्ष निकला कि एएमएच का उपयोग इस उत्परिवर्तन के फेनोटाइपिक पता लगाने के लिए एक ट्रिगर है।

हाल के वर्षों में, एक नया एएमएच खुराक आहार तेजी से लोकप्रिय हो गया है - 30-60 मिनट के जलसेक के रूप में जेंटामाइसिन (7 मिलीग्राम / किग्रा) या टोब्रामाइसिन (1 मिलीग्राम / किग्रा) की पूरी दैनिक खुराक का एक एकल प्रशासन। यह इस तथ्य पर आधारित है कि एएमएच में एकाग्रता-निर्भर जीवाणुनाशक प्रभाव होता है और इसलिए सीएमएक्स/माइक अनुपात> 10 नैदानिक ​​​​और बैक्टीरियोलॉजिकल प्रभाव का पर्याप्त भविष्यवक्ता है।

एएमएच को प्रशासित करने की नई विधि की प्रभावशीलता विभिन्न स्थानों के संक्रमणों के लिए दिखाई गई है - पेट, श्वसन, जननांग, त्वचा और नरम ऊतक, दोनों तीव्र और पुरानी (सिस्टिक फाइब्रोसिस)। हालाँकि, इस खुराक के साथ होने वाली एएमएच की चरम सांद्रता, अक्सर 20 एमसीजी/एमएल से अधिक, सैद्धांतिक रूप से नेफ्रो- और ओटोटॉक्सिसिटी का खतरा पैदा कर सकती है। इस बीच, डी. निकोलौ द्वारा शोध, 1995; के. क्रूगर, 2001; टी. श्रोएटर एट अल, 2001 से पता चलता है कि एएमएच का एक भी प्रशासन न केवल हीन नहीं है, बल्कि एएमएच के सामान्य 3-बार उपयोग की तुलना में सुरक्षा में भी बेहतर है, संभवतः लंबे समय तक वॉशआउट अवधि के कारण।

tetracyclines

टेट्रासाइक्लिन - ऑस्टियोट्रोपिकऔर इसलिए हड्डी के ऊतकों में जमा हो जाता है, विशेष रूप से युवा, बढ़ते हुए हड्डी के ऊतकों में। कुत्तों पर एक प्रयोग में स्थायी दांतों में टेट्रासाइक्लिन का जमाव भी देखा गया।

उनकी लिपोफिलिसिटी के कारण, टेट्रासाइक्लिन प्लेसेंटल बाधा को पार कर जाते हैं और भ्रूण की हड्डियों में जमा हो जाते हैं (जैविक गतिविधि से रहित कैल्शियम के साथ केलेट कॉम्प्लेक्स के रूप में), जो उनके विकास में मंदी के साथ हो सकता है।

पूर्वस्कूली बच्चों में टेट्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग से कुछ मामलों में दांतों के इनेमल और डेंटिन में दवाओं का जमाव हो जाता है, जिससे दांतों का हाइपोमिनरलाइजेशन, उनका काला पड़ना (मलिनकिरण), दांतों के इनेमल का हाइपोप्लेसिया, क्षय की आवृत्ति में वृद्धि और दांतों का नुकसान होता है। टेट्रासाइक्लिन का उपयोग करते समय इन जटिलताओं की घटना लगभग 20% है।

बड़ी खुराक (प्रति दिन 2 ग्राम से अधिक) में टेट्रासाइक्लिन के लापरवाह या गलत उपयोग से यह विकसित हो सकता है ट्यूबुलोटॉक्सिसिटी(ट्यूबलर नेक्रोसिस) नैदानिक ​​तीव्र गुर्दे की विफलता और कुछ मामलों में, हेमोडायलिसिस की आवश्यकता के साथ।

इसलिए, गर्भवती महिलाओं, स्तनपान कराने वाली महिलाओं (टेट्रासाइक्लिन स्तन के दूध में गुजरती है) और 8 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में टेट्रासाइक्लिन के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

उपरोक्त संक्षेप में, मैं एक बार फिर इस बात पर जोर देना चाहूंगा कि कोई भी दवा (और इसलिए एंटीबायोटिक्स) एक दोधारी हथियार है, जो, वैसे, प्राचीन रूसी परिभाषा में नोट किया गया था और प्रतिबिंबित किया गया था, जहां "औषधि" शब्द था दोहरे अर्थ में उपयोग किया जाता है - औषधीय और जहरीले एजेंट दोनों के रूप में। इसलिए, फार्माकोथेरेपी शुरू करते समय, आप बाद में रोगी को दवा के साथ अकेला नहीं छोड़ सकते, उससे कह सकते हैं (जैसा कि अक्सर उसी क्लिनिक में होता है) "इसे (दवा) एक या दो सप्ताह के लिए ले लो और फिर वापस आ जाओ।" कुछ रोगियों के लिए, यह "बाद में" नहीं आ सकता है। चिकित्सीय प्रभाव पर अपनी चिकित्सा चेतना में जोर देकर, हम (शायद अनजाने में) उपचार के एक और सबसे महत्वपूर्ण नियम - इसकी सुरक्षा - के महत्व को कम कर देते हैं। सतर्कता की यह कमी हमें प्रतिकूल प्रतिक्रिया होने पर आवश्यक कार्रवाई करने के लिए तैयार नहीं करती है, जिससे कभी-कभी अपूरणीय परिणाम हो सकते हैं।