Oseltamivir rus dilində istifadə üçün təlimat. Annotasiyada göstərilən məhdudiyyətlər

Oseltamivir (oseltamivir) tövsiyə olunan bir dərmandır Dünya Təşkilatı A və B tipli qripin müalicəsi və qarşısının alınması üçün səhiyyə xidməti. Bu antiviral agent bədəndə virusların çoxalmasının və yayılmasının qarşısını alır.

Göstərişlər və dozalar:

A və B tipli qrip (müalicə və qarşısının alınması).

Dərman qrip əlamətlərinin başlanğıcından 2 gündən gec olmayaraq qəbul edilməlidir; böyüklər və 12 yaşdan yuxarı uşaqlar - 5 gün ərzində gündə 2 dəfə 75 mq dozada; dozanın 150 mq/gündən çox artırılması effekti artırmır. 1 yaşdan 12 yaşa qədər uşaqlar - bədən çəkisindən asılı olaraq.

Qarşısının alınması: böyüklər və 12 yaşdan yuxarı uşaqlar - 6 həftə ərzində gündə bir dəfə 75 mq (qrip epidemiyası zamanı).

Kreatinin Cl 30 ml/dəqdən az olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi lazımdır (5 gün ərzində gündə 1 dəfə 75 mq); kreatinin Cl 10 ml/dəqdən az olduqda, istifadə haqqında məlumat yoxdur.

Həddindən artıq doza:

Hazırda doza həddinin aşılması halları təsvir edilməmişdir. Tək dozalar oseltamivir fosfat ürəkbulanma və/və ya qusmaya səbəb oldu.

Müalicə: simptomatik terapiya. Xüsusi antidot yoxdur.

Yan təsirlər:

Yuxusuzluq
Başgicəllənmə
Öskürək, bronxit
Letarji, zəiflik
Baş ağrısı
Boğaz ağrısı
Mədə ağrısı

Əks göstərişlər:

Dərmana qarşı dözümsüzlük

Böyrək çatışmazlığı.

Tədqiqatların olmaması səbəbindən Oseltamivir ehtiyatla istifadə olunur:

Qaraciyər çatışmazlığı üçün.

IN uşaqlıq 1 ilə qədər.

13 yaşdan kiçik uşaqlarda qripin qarşısını almaq üçün dərmanın istifadəsinin effektivliyi və təhlükəsizliyinin dərəcəsinin müəyyən edilmədiyi barədə məlumatlar da var.

Hamiləlik və ana südü ilə qidalanma zamanı dərman yalnız müalicənin gözlənilən təsirindən artıq olduğu hallarda istifadə edilə bilər mümkün risk döl və ya uşaq üçün (həmçinin tədqiqatın olmaması səbəbindən).

Digər dərmanlar və alkoqol ilə qarşılıqlı əlaqə:

Oseltamivirin farmakoloji və farmakokinetik tədqiqatlarından əldə edilən məlumatlar klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərman qarşılıqlı təsirlərinin mümkün olmadığını göstərir.

Dərman qarşılıqlı təsirləri, təsiri altında oseltamivir fosfatına çevrilən esterazlarla rəqabət nəticəsində yaranır. aktiv maddə, ədəbiyyatda ətraflı işıqlandırılmamışdır. Oseltamivir karboksilatının zülallarla aşağı bağlanma dərəcəsi dərmanın zülal birləşməsindən yerdəyişməsi nəticəsində yaranan qarşılıqlı təsirin mümkün olmadığını göstərir.

Sitokrom P450 sisteminin izofermentlərinin qeyri-spesifik inhibitoru və əsasların və kationik preparatların böyrək boru sekresiyasında rəqib olan simetidin oseltamivir və oseltamivir karboksilatının plazma səviyyələrinə təsir göstərmir.

Eyni vaxtda istifadə probenesid ilə aktiv metabolitin AUC-nin təxminən 2 dəfə artmasına səbəb olur (böyrəklərdə aktiv anion boru sekresiyasının azalması səbəbindən), lakin dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

ilə heç bir farmakokinetik qarşılıqlı əlaqə aşkar edilməmişdir eyni vaxtda idarəetmə oseltamivir ilə amoksisillin, parasetamol, antasidlər (maqnezium və alüminium hidroksid, kalsium karbonat).

Tərkibi və xüsusiyyətləri:

Aktiv maddə: 1 kapsulun tərkibində 98,5 mq oseltamivir fosfat var ki, bu da 75 mq oseltamivirə bərabərdir.

Köməkçi maddələr: prejelatinləşdirilmiş nişasta, kroskarmelloza natrium, povidon, talk, natrium stearil fumarat.

Buraxılış forması:

Farmakoloji təsiri:

Oseltamivirdir beynəlxalq adı dərman, bu aktiv maddə də Tamiflu (kapsüllər və suspenziya hazırlamaq üçün toz), Tamigripp (kapsulalar) dərmanlarının tərkibinə daxildir.

Saxlama şəraiti:

Diazepam 25 dərəcə Selsiyə qədər olan temperaturda verilməlidir.

Əks göstərişlər var. Həkiminizlə məsləhətləşin.

Artıq bir neçə ildir ki, qripin pik mövsümündə (fevral-mart) Moskva Tamiflusuz qalıb. Bu təəccüblü deyil, çünki Rusiyada dərmanın paylanması istehsalçı Arbidol tərəfindən idarə olunur (birdən...) (fırtınalı alqışlar...). Keçmiş illərin təcrübəsinə əsaslanaraq, dərman qrip praktiki olaraq yox olduqda yenidən apteklərdə görünür. Erkən ehtiyat toplayın!

Tərkibində Oseltamivir və ya Oseltamivir olan preparatlar (Oseltamivir, ATC kodu J05AH02):

Xaricdə (xaricdə) kommersiya adları - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Namizədlər: həkim rəyi

Rusiyada ilk ümumi Tamiflu. Axtarışa "farmasisintez rəyləri" yazırıq.

İş əleyhinə vebsayt (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"İstehsal yalnız qablaşdırmadır. Avadanlıqlar hindistanlıdır, stabil işləyə bilmir, daim xarab olur, xarab olur, əsəbləşir, nəticədə əl əməyi ilə əvəz olunur. İşçilərə münasibət iyrəncdir. Sadəcə təxmin etmək olar. məhsulun keyfiyyəti... Direktor hindistanlıdır.Aşağı pillələrdə kadrlar var, yumşaq desək, o qədər də adekvat deyil (alkoqolizm, zehni cəhətdən zəif insanlar və s.)."

Maraqdan, işlədiyim şirkət (yüzlərlə işçisi olan federal klinikalar şəbəkəsi) haqqında rəylər üçün eyni Antijob veb saytına baxdım: mənfi rəy BİR. Kiçik bir İrkutsk şirkəti üçün onlarla pis rəy var.

Ümumiyyətlə, mən hesab edirəm ki, tabletlər İrkutskda hindlinin müdrik rəhbərliyi altında yoxsul avadanlıqdan istifadə edərək hind maddələrindən hazırlanır. Mənim təvazökar fikrimcə, dərman "Hindistan"dır, adi rus qarışıqlığına görə daha da pisdir.

Tamiflu və rus qripi dərmanları - həkim rəyi

Uzaqdan başlayacağam.

Amerikada FDA (Food and Drug Administration) adlı bir təşkilat var. qida məhsulları və dərmanlar). Yaradılmasına səbəb olmuşdur yüksək səviyyə Amerika əhalisinin hüquqi savadlılığı. Qida və dərman istehsalçılarına qarşı tez-tez istehlakçı məhkəmələri və külli miqdarda cərimələr və kompensasiyalar ölkə rəhbərliyini ABŞ-da ərzaq və dərman satışını tənzimləyən qurum yaratmağa məcbur etdi.

İstehsalçı ABŞ-da satış üçün FDA təsdiqini alıbsa, təsdiqin qüvvədə olduğu anda o, məhsulları ilə bağlı məhkəmə iddialarından faktiki olaraq sığortalanmışdır.

İcazə almaq üçün məhsulun tədqiqinə çox pul xərcləməlisiniz real xəstələr uzun müddət ərzində, sözdə təsadüfi, ikiqat kor, plasebo nəzarətli tədqiqatlar. Elə buna görə də ABŞ-da yeni dərman preparatının hazırlanması və qeydiyyata alınmasının dəyəri çox yüksəkdir - təxminən bir milyard dollar.

Mən FDA-nı ideallaşdırmıram; yalnız heç nə etməyənlər səhv edirlər və bu agentliyin işinin həcmi çox böyükdür. Lakin bu təşkilat, məsələn, kommersiya satışına başlayandan sonra təhlükəli xüsusiyyətlərə malik olduğu aşkar edilən ondan çox dərmanın ABŞ-da satışını dayandırdı.

Təəssüf ki, Rusiyada belə bir qurum yoxdur. Rus dərman istehsalçılarının isə belə pulları yoxdur. Və narkotik araşdırması rus klinikaları bir çox beynəlxalq əczaçılıq şirkətləri yüksək qiymətə və etibarsızlığa görə (başqa sözlə, korrupsiya, tədqiqat tələblərinə əməl edilməməsi və nəticələrin saxtalaşdırılması səbəbindən) dayandırılıb.

Buna görə də, Rusiyada hər hansı bir plasebo nəzarətli randomizə edilmiş sınaqlar olmadan (yəni effektivliyin və təhlükəsizliyin ciddi sübutu olmadan) bir dərmanı qeydiyyata almaq mümkündür.

Və - bax, bu dərmanı artıq aptek rəflərində görürsən.

Televizor ekranından gündə yüz dəfə onun gözəl xüsusiyyətləri haqqında yayımlanır.

İndi siz möcüzəli dərmanın tam yetkin alıcısısınız.

Bu, girişi yekunlaşdırır və respirator virus infeksiyalarının müalicəsi üçün dərmanlara keçir.

Onların çoxu - rus istehsalı(cədvəlin müvafiq sütununda istehsalçıya baxın), heç bir FDA onları qeydiyyata almadı, heç kim minlərlə xəstə üzərində uzunmüddətli tədqiqatlar aparmadı. Bununla belə, hamısı bir paket üçün yüzlərlə rubla başa gəlir.

Düzünü desəm, siz bu dərmanlarla müalicəyə başlayanda tam məsuliyyəti öz üzərinizə götürür və faktiki olaraq öz üzərinizdə eksperimentlər aparırsınız. Ciddi yan təsirlər Rus dərmanları qeyd olunmur, lakin onların effektivliyi sübut edilməmişdir və deyildiyi kimi televiziya reklamı Arbidol, "dərman kömək edə bilər." Mən fərziyyə edirəm - bəlkə də kömək etməyəcək ...

Belə bir konsepsiya var - plasebo effekti (əmziklər). Yəni hər hansı birini götürmək faydalı maddə tabletlər müəyyən bir faiz vəziyyətində vəziyyətin yaxşılaşmasına səbəb ola bilər. Ancaq bütün plasebolar yüzlərlə rubla başa gəlmir rus ailəsi sərfəli. Daha ucuz plasebo seçin, cənablar.

Xüsusilə homeopatik preparatlar haqqında deyəcəyəm. Anaferon üçün annotasiyada deyilir ki, onun tərkibində “antikorlar var insan interferonu 10-dan mənfi 15 dərəcəyə qədər nanoqramdan çox olmayan." Üzr istəyirəm, amma birincisi, bu çox şeydir. daha az çəki bir molekul, ikincisi, interferon qoruyucu bir maddədir və antikorlar bədənin zərərli yad molekullara qarşı mübarizəsinin məhsuludur. Buna görə də, "interferona qarşı antikorlar" bədənin öz qoruyucu molekullarını öldürən bir məhsuludur. Qulağımızdakı əriştələri silkələək, cənablar.

Böyüklər üçün Anaferon və uşaqlar üçün Anaferon eyni dozaya malikdir (təlimatları oxuyun). Və "böyüklər" təlimatlarında deyilir ki, böyüklər üçün dərman uşaqlar üçün kontrendikedir. Buna tək başda plüralizm və uşaq sevgisi ilə pul qazanmaq üçün gizli bir arzu deyilir.

Anaferon üçün təlimatlarda isə müalicə kursunun müddəti sevindiricidir - 6 aya qədər!!! Yəni adi vətəndaş “qripdən qorunmaq üçün” 9 paket almalıdır gözəl dərman orta qiymət hər biri 150 rubl !!! Tamiflu artıq ucuzlaşıb.

Budur belə gözəl bir dərman Anaferon.

Bir az toxun Rus dərmanları. Tamiflu üçün annotasiyanı oxusanız, birbaşa təlimatlarda minlərlə xəstə üzərində aparılan tədqiqatların təsvirini, bütün kateqoriyalı xəstələr üçün ətraflı dozaj rejimini görəcəksiniz.

Heç bir rus abstraktında minlərlə xəstə üzərində aparılan tədqiqatların təsvirinə rast gəlmədim.

Və, məsələn, Rus Remantadine üçün təlimatlar aşağıdakıları söyləyir:

Dozaj rejimi:

Fərdi, göstəricilərdən, xəstənin yaşından və istifadə olunan müalicə rejimindən asılı olaraq.

DOT!!! BƏTƏDDİ, DOZALARDAN ARTIQ HEC BİR ŞEY YOXDUR!!! Yəni, mən həkim, yuxarıdakılardan heç nə öyrənə bilmirəm rəsmi göstərişlər Bu möcüzə dərmanından necə istifadə etmək olar. Bu, yəqin ki, böyük hörmət əlamətidir rus şirkəti həkimlərə və xəstələrə və sübut yüksək səmərəlilik narkotik.

Ona görə də mən və ya qohumlarım xəstələnməyə başlayanda hələ də “burjua” FDA təşkilatında qeydiyyatdan keçmiş Tamiflu alırıq.

Tamiflu (Oseltamivir) - istifadə üçün təlimat. Dərman reseptdir, məlumat yalnız səhiyyə işçiləri üçün nəzərdə tutulub!

Klinik və farmakoloji qrup:

Antiviral dərman

farmakoloji təsir göstərir

Antiviral dərman. Oseltamivir fosfat bir ön dərmandır, onun aktiv metaboliti oseltamivir karboksilat (OC) effektivdir və seçici inhibitor A və B tipli qrip viruslarının neyraminidazı - yoluxmuş hüceyrələrdən yeni əmələ gələn viral hissəciklərin sərbəst buraxılması və onların epitel hüceyrələrinə nüfuz etməsi prosesini kataliz edən ferment. tənəffüs sistemi və virusun bədəndə daha da yayılması.

İn vitro qrip virusunun böyüməsini maneə törədir və virusun replikasiyasını və in vivo patogenliyini yatırır, bədəndən A və B qrip viruslarının buraxılmasını azaldır. Qrip virusunun klinik təcridlərinin tədqiqi göstərdi ki, neyraminidazanı 50% (IC50) inhibə etmək üçün tələb olunan OC konsentrasiyası A qrip virusu üçün 0,1-1,3 nM və B qripi virusu üçün 2,6 nM təşkil edir.Nəşr olunmuş tədqiqatlara görə, orta IC50 dəyərləri qrip B virusu üçün bir qədər yüksəkdir və 8,5 nM təşkil edir.

Klinik effektivlik

Tamiflu®-nun klinik effektivliyi insanlarda eksperimental qripin tədqiqatlarında və qrip infeksiyalarının III faza tədqiqatlarında nümayiş etdirilmişdir. təbii şərait. Aparılan tədqiqatlarda Tamiflu® qripə qarşı antikorların əmələ gəlməsinə, o cümlədən tətbiqə cavab olaraq antikorların istehsalına təsir göstərməmişdir. inaktivləşdirilmiş peyvənd qripə qarşı.

Təbii Qrip İnfeksiyası Tədqiqatı

Şimal yarımkürəsində 1997-1998-ci illərdə mövsümi qrip infeksiyası zamanı aparılan III faza kliniki tədqiqatlarda xəstələr qrip infeksiyasının ilk simptomları görünəndən 40 saatdan gec olmayaraq Tamiflu qəbul etməyə başladılar. Xəstələrin 97%-i A qrip virusuna, 3%-i isə B qrip virusuna yoluxmuşdur.Tamiflu® müddəti əhəmiyyətli dərəcədə qısaldıb. klinik təzahürlər qrip infeksiyası (32 saat ərzində). Tamiflu® qəbul edən təsdiqlənmiş qripi olan xəstələrdə ümumi simptomlar indeksi üçün əyri altındakı sahə kimi ifadə edilən xəstəliyin şiddəti plasebo qəbul edən xəstələrdən 38% az olmuşdur. Üstəlik, gənc xəstələrdə olmadan müşayiət olunan xəstəliklər Tamiflu® antibiotiklərin istifadəsini tələb edən qripin ağırlaşmalarının (bronxit, pnevmoniya, sinüzit, otit mediası) tezliyini təxminən 50% azaldır. Bu III faza klinik sınaqları antiviral fəaliyyətlə bağlı ikincili effektivliyin son nöqtələri baxımından dərmanın effektivliyinə dair aydın sübutlar təqdim etdi: Tamiflu həm virusun təmizlənməsi üçün daha qısa müddətə, həm də virus titri-zaman əyrisi altında olan ərazinin azalmasına səbəb oldu.

Yaşlılarda Tamiflu® terapiyası ilə bağlı bir araşdırmada əldə edilən məlumatlar və qocalıq, Tamiflu®-nun gündə 2 dəfə 75 mq dozada 5 gün ərzində qəbulunun, qrip infeksiyasının klinik təzahürlərinin orta müddətində, böyüklərdən daha çox olan xəstələrdə olduğu kimi, klinik əhəmiyyətli azalma ilə müşayiət olunduğunu göstərir. gənc, lakin fərqlər çatmadı statistik əhəmiyyəti. Başqa bir araşdırmada, ürək-damar və/və ya tənəffüs sistemlərinin müşayiət olunan xroniki xəstəlikləri olan 13 yaşdan yuxarı qrip xəstələri Tamiflu®-nu eyni dozaj rejimində və ya plasebo ilə qəbul ediblər. Tamiflu® və plasebo qruplarında qrip infeksiyasının klinik təzahürləri azalana qədər median dövrdə heç bir fərq olmamışdır, lakin Tamiflu® qəbul edərkən qızdırma müddəti təxminən 1 gün azalmışdır. 2 və 4-cü günlərdə virus yayan xəstələrin nisbəti əhəmiyyətli dərəcədə azaldı. Risk altında olan xəstələrdə Tamiflu®-nun təhlükəsizlik profili, yetkin xəstələrin ümumi populyasiyasından fərqlənmir.

Uşaqlarda qripin müalicəsi

1-12 yaşlı uşaqlarda ( orta yaş 5,3 il) hərarəti (37,8°C-dən yuxarı) və simptomlardan biri olan tənəffüs sistemi(öskürək və ya rinit) əhali arasında qrip virusunun dövriyyəsi dövründə ikiqat kor, plasebo nəzarətli bir araşdırma aparılmışdır. Xəstələrin 67%-i A qrip virusuna, 33%-i isə B qrip virusuna yoluxmuşdur.Tamiflu® (qrip infeksiyasının ilk simptomlarının başlanmasından 48 saatdan gec olmayaraq qəbul edildikdə) xəstəliyin müddətini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır 35,8 saat) plasebo ilə müqayisədə. Xəstəliyin müddəti öskürək, burun tıkanıklığı, hərarətin aradan qalxması və normal fəaliyyətə qayıtmasına qədər olan müddət kimi müəyyən edilmişdir. Tamiflu® qəbul edən uşaqlar qrupunda kəskin otit mediasının tezliyi plasebo qrupu ilə müqayisədə 40% azalmışdır. Tamiflu® qəbul edən uşaqlarda plasebo qrupu ilə müqayisədə bərpa və normal fəaliyyətə qayıtma demək olar ki, 2 gün əvvəl baş verib.

Başqa bir araşdırmada 6-12 yaş arası uşaqlar iştirak edirdi bronxial astma; Xəstələrin 53,6%-də seroloji və/və ya kultura ilə təsdiqlənmiş qrip infeksiyası olub. Tamiflu® qəbul edən xəstələr qrupunda xəstəliyin orta müddəti əhəmiyyətli dərəcədə azalmamışdır. Lakin Tamiflu® terapiyasının son 6 günündə 1 saniyədə məcburi ekspiratuar həcmi (FEV1) plasebo qəbul edən xəstələrdə 4,7% ilə müqayisədə 10,8% artmışdır (p = 0,0148).

Yetkinlərdə və yeniyetmələrdə qripin qarşısının alınması

Tamiflu®-nun təbii qrip A və B infeksiyalarına qarşı profilaktik effektivliyi 3 ayrı faza III klinik tədqiqatda sübut edilmişdir.

III faza tədqiqatında, xəstə ailə üzvü ilə təmasda olan böyüklər və yeniyetmələr Tamiflu®-nu ailə üzvlərində qrip simptomlarının başlanmasından sonra iki gün ərzində qəbul etməyə başladılar və 7 gün davam etdirdilər, bu da təmasda olan şəxslərdə qripə yoluxma hallarını əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb. 92% ilə.

18-65 yaş arası peyvənd edilməmiş və başqa cür sağlam yetkinlərdə ikiqat kor, plasebo nəzarətli tədqiqatda Tamiflu®-nun qrip epidemiyası zamanı qəbulu qripə yoluxma hallarını əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb (76%). Bu tədqiqatın iştirakçıları dərmanı 42 gün qəbul ediblər.

80% -i tədqiqatın keçirildiyi mövsümdən əvvəl peyvənd edilmiş qocalar evlərinin yaşlı və qoca sakinlərinin ikiqat kor, plasebo nəzarətli tədqiqatında Tamiflu® qripə yoluxma hallarını əhəmiyyətli dərəcədə 92% azaltdı. Eyni tədqiqatda Tamiflu® qripin ağırlaşmalarının tezliyini əhəmiyyətli dərəcədə (86%) azaldıb: bronxit, pnevmoniya, sinüzit. İştirakçılar bu araşdırma 42 gün dərman qəbul etdi.

Hər üç klinik tədqiqatda xəstələrin təxminən 1%-i Tamiflu® qəbul edərkən qripə yoluxmuşlar.

Bu kliniki tədqiqatlarda Tamiflu® həmçinin virusun yayılmasının tezliyini əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb və virusun bir ailə üzvündən digərinə ötürülməsinin qarşısını alıb.

Uşaqlarda qripin qarşısının alınması

Tamiflu®-nun təbii qrip infeksiyasına qarşı profilaktik effektivliyi xəstə ailə üzvü və ya yaxın ətraflarından biri ilə təmasdan sonra 1 yaşdan 12 yaşa qədər uşaqlarda aparılan tədqiqatda nümayiş etdirilmişdir. Bu tədqiqatda əsas effektivlik parametri laboratoriya tərəfindən təsdiqlənmiş qrip infeksiyası halları idi. Tamiflu® (oral suspenziya üçün toz) gündə 1 dəfə 30-75 mq dozada 10 gün ərzində qəbul edən və ilkin olaraq virusu buraxmayan uşaqlarda aparılan bir araşdırmada laboratoriya tərəfindən təsdiqlənmiş qripin tezliyi 4%-ə qədər azalmışdır. (2/47) plasebo qrupunda 21% (15/70) ilə müqayisədə.

Müqavimət

Tamiflu®-nu ekspozisiyadan sonrakı profilaktika (7 gün), ailə təmaslarının profilaktikası (10 gün) və mövsümi profilaktika (42 gün) məqsədilə qəbul edərkən dərmana qarşı müqavimətin heç bir halı müşahidə edilməmişdir.

Qripin müalicəsində istifadə edildikdə dərmanlara qarşı müqavimət riski geniş şəkildə tədqiq edilmişdir. Bütün Roche sponsorluğuna görə klinik sınaqlar Yetkin xəstələrdə/yetkinlərdə Tamiflu® qəbul edərkən qrip infeksiyasının müalicəsi üçün oseltamivirə qarşı müqavimət fenotipləşdirmədən istifadə etməklə 0,32% hallarda (4/1245) və fenotipləşdirmə və genotipləşdirmədən istifadə etməklə 0,4% hallarda (5/1245) aşkar edilmişdir. 1 yaşdan 12 yaşa qədər olan uşaqlarda müvafiq olaraq 4,1% (19/464) və 5,4% (25/464) hallarda. Bütün xəstələrdə OK-ə davamlı virusun müvəqqəti daşınması olub. Bu, viral klirensə təsir etmədi və klinik pisləşməyə səbəb olmadı.

İn vitro tədqiqatlarda və ya ədəbiyyatda bir neçə fərqli alt tipə aid viral neyraminidaza mutasiyaları müəyyən edilmişdir. Həssaslığın azalması dərəcəsi mutasiyanın növündən asılı idi, məsələn, N1-də I222V mutasiyası ilə həssaslıq 2 dəfə, N2-də R292K mutasiyası ilə isə 30.000 dəfə azaldı. İn vitro qrip B virusu neyraminidazasının həssaslığını azaldan mutasiyalar aşkar edilməmişdir.

Oseltamivirlə müalicə olunan xəstələrdə OC-lərə qarşı müqavimət/həssaslığın azalmasına səbəb olan neyraminidaza N1 mutasiyaları (H5N1 virusları daxil olmaqla) H274Y, N294S (1 hal), E119V (1 hal), R292K (1 hal) və N2 - N294S neyraminidaza mutasiyaları olmuşdur. (1 halda) və SASG245-248del (1 halda). Bir halda immun çatışmazlığı olan uşaqda həssaslığın 4 dəfə, bir halda isə D198N mutasiyası həssaslığın 10 dəfə azalması ilə nəticələnən B qripi virusunun G402S mutasiyası aşkar edilmişdir.

Dözümlü neyraminidaza genotipi olan viruslar təbii ştammdan müxtəlif dərəcədə müqavimətlə fərqlənir. Heyvanlarda (siçanlar və ferrets) N2-də R292K mutasiyası olan viruslar yoluxuculuq, patogenlik və yoluxuculuq baxımından N2-də E119V və B-də D198N mutasiyası olan viruslardan əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır və “vəhşi” ştamından bir qədər fərqlənir. N1-də H274Y mutasiyası və N2-də N294S mutasiyası olan viruslar aralıq mövqe tutur.

Oseltamivir almayan xəstələrdə baş verir təbii şərait in vitro dərmana həssaslığı azaltmış A/H1N1 qrip virusunun mutasiyaları. Oseltamivirə qarşı həssaslığın azalması dərəcəsi və insident oxşar viruslar Mövsümə və bölgəyə görə dəyişə bilər.

Preklinik tədqiqatların nəticələri

Standart farmakoloji təhlükəsizlik, genotoksiklik və xroniki toksiklik tədqiqatlarına əsaslanan preklinik məlumatlar insanlar üçün hər hansı xüsusi təhlükəni göstərmir.

Kanserogenlik: Kanserogen potensialı qiymətləndirən üç tədqiqatın nəticələri (oseltamivir üçün siçovul və siçanlarda iki 2 illik tədqiqat və aktiv metabolit üçün Tg:AC transgen siçanlarda bir 6 aylıq tədqiqat) mənfi olmuşdur.

Mutagenlik: oseltamivir və aktiv metabolit üçün standart genotoksiklik testləri mənfi olmuşdur.

Fertiliteye təsiri: 1500 mq/kq/gün dozada oseltamivir erkək və dişi siçovullarda reproduktiv funksiyaya təsir göstərməmişdir.

Teratogenlik: oseltamivirin 1500 mq/kq/gün (siçovullarda) və 500 mq/kq/gün-ə qədər (dovşanlarda) dozasında teratogenliyini öyrənən tədqiqatlarda embrion-dölün inkişafına heç bir təsiri aşkar edilməmişdir. Tədqiqatlarda antenatal və postnatal dövrlər siçovullarda inkişaf, oseltamivir 1500 mq/kq/gün dozada tətbiq edildikdə, doğuş müddətində artım müşahidə edildi: insanlar üçün məruz qalma arasında təhlükəsizlik həddi və siçovullarda maksimum təsirsiz doza (500 mq/kq) /gün) oseltamivir üçün 480 dəfə, aktiv metaboliti üçün isə 44 dəfə yüksəkdir. Döldə məruz qalma ananın 15-20% -i idi.

Digər: Oseltamivir və aktiv metabolit laktasiya edən siçovulların südünə keçir.

Test edilənlərin təxminən 50% -i qvineya donuzları aktiv maddə oseltamivir daxil tətbiq edildikdə maksimum dozalar Eritema şəklində dərinin həssaslaşması müşahidə edildi. Dovşanlarda geri dönən göz qıcıqlanması da müəyyən edilmişdir.

Çox yüksək tək oral dozalarda (657 mq/kq və yuxarı) oseltamivir fosfat böyüklər siçovullarında heç bir təsir göstərməsə də, bu dozalar toksik təsir yetişməmiş 7 günlük siçovul balalarında, o cümlədən. heyvanların ölümünə səbəb oldu. Postnatal dövrün 7-dən 21-ci gününə qədər 500 mq/kq/gün dozada xroniki administrasiya ilə heç bir arzuolunmaz təsir müşahidə edilməmişdir.

Farmakokinetikası

Emiş

Oseltamivir fosfat mədə-bağırsaq traktından asanlıqla sorulur və qaraciyər və bağırsaq esterazlarının təsiri altında yüksək dərəcədə aktiv metabolitə çevrilir. Plazmada aktiv metabolitin konsentrasiyası 30 dəqiqə ərzində müəyyən edilir, Cmax-a çatma vaxtı 2-3 saatdır və ön dərmanın konsentrasiyalarından 20 dəfədən çox yüksəkdir. Şifahi olaraq qəbul edilən dozanın ən azı 75% -i aktiv metabolit şəklində, 5% -dən az hissəsi əsas dərman şəklində sistemli dövriyyəyə daxil olur. Həm ön dərmanın, həm də aktiv metabolitin plazma konsentrasiyası dozaya mütənasibdir və qida qəbulundan asılı deyildir.

Paylanma

Vss aktiv metabolit - 23 l.

Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlara əsasən, oseltamivir fosfatın oral qəbulundan sonra onun aktiv metaboliti bütün əsas infeksiya ocaqlarında (ağciyərlər, bronxial yuyulma, burun mukozası, orta qulaq və traxeya) antiviral təsir göstərən konsentrasiyalarda aşkar edilmişdir.

Metabolitin plazma zülalları ilə bağlanması 3% təşkil edir. Ön dərmanın plazma zülalları ilə bağlanması 42% təşkil edir ki, bu da əhəmiyyətli dərman qarşılıqlı təsirinə səbəb olmaq üçün kifayət deyil.

Metabolizm

Oseltamivir fosfat əsasən qaraciyərdə yerləşən esterazların təsiri altında yüksək dərəcədə aktiv metabolitə çevrilir. Nə oseltamivir fosfat, nə də aktiv metabolit sitoxrom P450 izoenzimlərinin substratları və ya inhibitorları deyil.

Silinmə

Aktiv metabolit kimi (>90%) əsasən böyrəklər vasitəsilə xaric olunur. Aktiv metabolit əlavə transformasiyaya uğramır və böyrəklər tərəfindən (>99%) xaric olunur. glomerular filtrasiya və borulu sekresiya. Böyrək klirensi(18,8 l/saat) yumaqcıq filtrasiya sürətini (7,5 l/saat) üstələyir, bu da dərmanın boru sekresiya ilə də xaric olunduğunu göstərir. 20%-dən az hissəsi bağırsaqlar vasitəsilə xaric olur dərman qəbul edib. Aktiv metabolitin T1/2-si 6-10 saat təşkil edir.

Xüsusi klinik vəziyyətlərdə farmakokinetikası

Böyrək zədəsi olan xəstələr

olan xəstələrdə Tamiflu® (5 gün ərzində gündə 2 dəfə 100 mq) istifadə edərkən müxtəlif dərəcələrdə böyrək zədələnməsi AUC böyrək funksiyasının azalması ilə tərs mütənasibdir.

Müalicə. CC 30 ml/dəq-dən çox olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. CC 10-30 ml/dəq olan xəstələrdə Tamiflu®-nun dozası 5 gün ərzində gündə bir dəfə 75 mq-a qədər azaldılmalıdır. Xroniki hemodializ və ya xroniki peritoneal dializ xəstələri üçün dozaj tövsiyələri terminal mərhələsi xroniki Böyrək çatışmazlığı, və CC 10 ml/dəqdən az olan xəstələrdə yoxdur.

Qarşısının alınması. CC 30 ml/dəq-dən çox olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. CC 10-30 ml/dəq olan xəstələrdə Tamiflu dozasını hər gün 75 mq-a qədər azaltmaq tövsiyə olunur; və ya gündəlik 30 mq kapsul və ya gündəlik 30 mq süspansiyon. Xroniki hemodializ və ya xroniki peritoneal dializ keçirən xəstələr üçün son mərhələdə xroniki böyrək çatışmazlığı və kreatinin klirensi 10 ml/dəq-dən az olan xəstələr üçün dozaj üzrə tövsiyələr yoxdur.

Qaraciyər zədəsi olan xəstələr

In vitro və heyvan tədqiqatlarında əldə edilən məlumatlar göstərir ki, qaraciyər funksiyası zəif və yüngül olan xəstələrdə oseltamivir fosfatın AUC-də əhəmiyyətli artım yoxdur. orta dərəcəşiddəti klinik tədqiqatlarda da təsdiq edilmişdir. Xəstələrdə oseltamivir fosfatın təhlükəsizliyi və farmakokinetikası ağır pozuntu qaraciyər funksiyası öyrənilməmişdir.

Yaşlı və qoca xəstələrdə (65-78 yaş) tarazlıq vəziyyətində aktiv metabolitin ekspozisiyası Tamiflu-nun oxşar dozaları təyin edildikdə gənc xəstələrə nisbətən 25-35% yüksəkdir. Yaşlı və qoca xəstələrdə dərmanın T1/2 nisbəti gənc xəstələrdən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmişdir. Yaşlı və yaşlı xəstələrdə dərmanın məruz qalması və dözümlülüyü ilə bağlı məlumatları nəzərə alaraq, qripin müalicəsi və qarşısının alınması üçün dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Tamiflu®-nun farmakokinetikası 1 yaşdan 16 yaşa qədər olan uşaqlarda birdoz farmakokinetik tədqiqatda və 3-12 yaşlı az sayda uşaqda çoxdozlu klinik tədqiqatda öyrənilmişdir. Uşaqlarda daha gənc yaşön dərmanın və aktiv metabolitin xaric edilməsi böyüklərə nisbətən daha tez baş verir, nəticədə xüsusi dozaya nisbətən AUC aşağı düşür. Dərmanı 2 mq/kq dozada qəbul etmək oseltamivir karboksilatın böyüklərdə 75 mq dərman (təxminən 1 mq/kq-a ekvivalent) ilə bir kapsul qəbulundan sonra əldə etdiyi eyni AUC-ni təmin edir. 12 yaşdan yuxarı uşaqlarda oseltamivirin farmakokinetikası böyüklərdəki kimidir.

TAMIFLU® istifadəsinə göstərişlər

böyüklərdə və 1 yaşdan yuxarı uşaqlarda qripin müalicəsi;
qruplarda böyüklər və 12 yaşdan yuxarı yeniyetmələrdə qripin qarşısının alınması artan risk virusa yoluxma (hərbi hissələrdə və böyük istehsal qruplarında, zəifləmiş xəstələrdə);
1 yaşdan yuxarı uşaqlarda qripin qarşısının alınması

Doza rejimi

Dərman şifahi olaraq, yeməklə və ya yeməkdən asılı olmayaraq qəbul edilir. Dərmanın tolerantlığı qida ilə qəbul edildikdə yaxşılaşdırıla bilər.

Kapsulu uda bilməyən böyüklər, yeniyetmələr və ya uşaqlar da Tamiflu® ilə oral suspenziya üçün toz şəklində müalicə oluna bilər.

Tamiflu® şifahi süspansiyon üçün toz şəklində mövcud olmadığı hallarda və ya kapsullarda qocalma əlamətləri varsa, kapsulu açın və içindəkini az miqdarda (maksimum 1 çay qaşığı) uyğun şirinləşdirilmiş qida məhsuluna (şokolad siropu) tökün. normal şəkər və ya şəkərsiz, bal, açıq qəhvəyi şəkər və ya suda həll edilmiş süfrə şəkəri, şirin desert, şirinləşdirilmiş qatılaşdırılmış süd, alma və ya qatıq) acı dadı örtmək üçün. Qarışıq hərtərəfli qarışdırılmalı və bütövlükdə xəstəyə verilməlidir. Qarışıq hazırlandıqdan dərhal sonra udulmalıdır.

Standart dozaj rejimi

Dərman qrip əlamətlərinin başlanğıcından 2 gündən gec olmayaraq qəbul edilməlidir.

Yetkinlər və 12 yaşdan yuxarı yeniyetmələr üçün dərman 5 gün ərzində gündə 2 dəfə 75 mq (1 kapsul 75 mq və ya 1 kapsul 30 mq + 1 kapsul 45 mq və ya süspansiyon) təyin edilir. Dozanın gündə 150 mq-dan çox artırılması effekti artırmır.

8 yaşdan yuxarı və ya çəkisi 40 kq-dan çox olan və kapsulları uda bilən uşaqlara Tamiflu® gündə 2 dəfə 75 mq kapsul şəklində (1 kapsul 75 mq və ya 1 kapsul 30 mq + 1 kapsul 45 mq) təyin edilə bilər. .

Qarşısının alınması

Dərman xəstə ilə təmasdan sonra 2 gündən gec olmayaraq qəbul edilməlidir.

Yetkinlər və 12 yaşdan yuxarı yeniyetmələr üçün Tamiflu® 75 mq (1 kapsul 75 mq və ya 1 kapsul 30 mq + 1 kapsul 45 mq və ya süspansiyon) gündə 1 dəfə şifahi olaraq ən azı 10 gün ərzində təyin edilir. səbirli.. Mövsümi qrip epidemiyası zamanı - 6 həftə ərzində gündə 1 dəfə 75 mq. Profilaktik fəaliyyət dərman qəbul edildiyi müddətcə davam edir.

8 yaşdan yuxarı və ya çəkisi 40 kq-dan çox olan, kapsulları uda bilən uşaqlar üçün dərman gündə 1 dəfə 75 mq (1 kapsul 75 mq və ya 1 kapsul 30 mq + 1 kapsul 45 mq) profilaktika üçün təyin edilə bilər. .

1 yaşdan yuxarı uşaqlar üçün profilaktika məqsədilə 30 mq və 45 mq suspenziya və ya kapsul şəklində olan preparat aşağıdakı dozalarda təyin edilir.

Süspansiyonu dozalamaq üçün 30 mq, 45 mq və 60 mq qeyd olunan şprisdən istifadə edin. Lazımi miqdarda süspansiyon dozaj şprisi ilə şüşədən götürülür, ölçü qabına köçürülür və ağızdan qəbul edilir.

Xüsusi hallarda dozaj rejimi

Böyrək zədəsi olan xəstələr

Müalicə. CC 30 ml/dəq-dən çox olan böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə Tamiflu® istifadə edildikdə, dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. 10 ilə 30 ml/dəq arasında olan CC dəyərləri üçün doza 5 gün ərzində gündə bir dəfə 75 mq-a qədər azaldılmalıdır. Xroniki hemodializ və ya xroniki peritoneal dializ keçirən xəstələr üçün son mərhələdə xroniki böyrək çatışmazlığı və kreatinin klirensi 10 ml/dəq-dən az olan xəstələr üçün dozaj üzrə tövsiyələr yoxdur.

Qarşısının alınması. CC 30 ml/dəq-dən çox olan xəstələrdə Tamiflu® istifadə edildikdə, dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. CC dəyərləri 10 ml/dəq-dən 30 ml/dəq-ə qədər olduqda, Tamiflu®-nun dozasını hər gün 75 mq-a və ya gündəlik 30 mq süspansiyona qədər azaltmaq tövsiyə olunur.

Son mərhələdə böyrək çatışmazlığı üçün xroniki hemodializ və ya xroniki peritoneal dializ keçirən xəstələr və CC olan xəstələr üçün dozaj tövsiyələri? 10 ml/dəq mövcud deyil.

Qaraciyər zədəsi olan xəstələr

Yaşlı və yaşlı xəstələr

Yaşlı xəstələr qripin müalicəsi və qarşısının alınması zamanı dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac duymurlar.

Tamiflu®-nun 1 yaşa qədər uşaqlarda təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir.

Tamiflu® suspenziyasının tozdan hazırlanması

1. Bağlı şüşəyə barmağınızla bir neçə dəfə yumşaq bir şəkildə vurun ki, toz şüşənin dibində paylansın.

2. Ölçmə qabından istifadə edərək 52 ml suyu göstərilən səviyyəyə qədər dolduraraq ölçün.

3. Şüşəyə 52 ml su əlavə edin, qapağı bağlayın və 15 saniyə yaxşı silkələyin.

4. Qapağı çıxarın və adapteri şüşənin boynuna daxil edin.

5. Adapterin düzgün yerləşdirilməsini təmin etmək üçün qapağı şüşənin üzərinə möhkəm bağlayın.

Hazırlanmış süspansiyonun son istifadə tarixi şüşə etiketində göstərilməlidir. İstifadədən əvvəl hazırlanmış süspansiyonu olan şüşə çalxalanmalıdır. Süspansiyonu paylamaq üçün bir dozaj şprisində 30 mq, 45 mq və 60 mq doza səviyyələrini göstərən etiketlər verilir.

Tamiflu® suspenziyasının kapsullardan ekstemporan hazırlanması

Yetkinlərdə, yeniyetmələrdə və uşaqlarda kapsulları udma problemi olduqda və oral süspansiyon hazırlamaq üçün toz şəklində Tamiflu® mövcud deyilsə və ya kapsullarda "yaşlanma" əlamətləri varsa, onları açmaq lazımdır. kapsula qoyun və acı dadı örtmək üçün içindəkiləri az miqdarda (maksimum 1 çay qaşığı) uyğun bir şirinləşdirilmiş qida maddəsinə (yuxarıdakı kimi) tökün. Qarışıq hərtərəfli qarışdırılmalı və bütövlükdə xəstəyə verilməlidir. Qarışıq hazırlandıqdan dərhal sonra udulmalıdır.

75 mq kapsullar:

Xəstələr 75 mq doza tələb edərsə, aşağıdakı təlimatlara əməl edilməlidir:

2. Az miqdarda (1 çay qaşığından çox olmayan) uyğun şirinləşdirilmiş qida əlavə edin (acı dadı örtmək üçün) və yaxşı qarışdırın.

3. Qarışığı yaxşıca qarışdırın və hazırlandıqdan dərhal sonra için. Əgər qabda az miqdarda qarışıq qalıbsa, qabı yaxalamaq lazımdır az miqdarda su və qalan qarışığı için.

Xəstələr 30-60 mq dozaya ehtiyac duyarsa, düzgün dozaj üçün aşağıdakı təlimatlara əməl edilməlidir:

1. Bir Tamiflu® 75 mq kapsulunu kiçik qabın üzərində saxlayaraq, ehtiyatla kapsulu açın və tozu qaba tökün.

2. Yığılan mayenin miqdarını göstərən işarələri olan şprisdən istifadə edərək tozun üzərinə 5 ml su əlavə edin. 2 dəqiqə yaxşıca qarışdırın.

3. Şprisə çəkin tələb olunan məbləğ qarışığı aşağıdakı cədvələ uyğun olaraq konteynerdən çıxarın.

Həll edilməmiş ağ tozun yığılmasına ehtiyac yoxdur, çünki o, aktiv olmayan doldurucudur. Şprisin pistonuna basaraq onun bütün tərkibini ikinci konteynerə yeridin. Qalan istifadə olunmamış qarışıq atılmalıdır.

4. İkinci qabda acı dadını örtmək üçün az miqdarda (1 çay qaşığı çox olmayan) uyğun şirinləşdirilmiş qida əlavə edin və yaxşı qarışdırın.

5. Qarışığı yaxşıca qarışdırın və hazırlandıqdan dərhal sonra için. Əgər qabda az miqdarda qarışıq qalıbsa, qabı az miqdarda su ilə yaxalamaq və qalan qarışığı içmək lazımdır.

Bu prosedur dərmanın hər dozasından əvvəl təkrarlanmalıdır.

30 mq və 45 mq kapsullar:

1. Qarışığı hazırlamaq üçün tələb olunan Tamiflu kapsullarının sayını təyin edin:

*Çəkisi >40 kq olan uşaqlarda və böyüklərdə Tamiflu® 1 kapsul 45 mq + 1 kapsul 30 mq gündə 2 dəfə müalicə və ya profilaktika məqsədilə gündə 1 dəfə qarışığı hazırlamaq üçün istifadə edilə bilər.

2. İstifadə olunduğundan əmin olun düzgün doza dərman (yuxarıdakı cədvələ uyğun olaraq). 1 və ya daha çox Tamiflu® kapsulunu kiçik bir qabın üzərində saxlayaraq, 1 və ya daha çox kapsulu diqqətlə açın və tozu qaba tökün.

3. Acı dadını örtmək üçün az miqdarda (1 çay qaşığından çox olmayan) uyğun şirinləşdirilmiş qida əlavə edin və yaxşı qarışdırın.

4. Qarışığı yaxşıca qarışdırın və hazırlandıqdan dərhal sonra için. Əgər qabda az miqdarda qarışıq qalıbsa, qabı az miqdarda su ilə yaxalamaq və qalan qarışığı içmək lazımdır.

Təkrarlamaq bu prosedur dərmanın hər dozasından əvvəl.

Yan təsir

Yetkinlərdə qripin müalicəsi üçün klinik sınaqlar

Ən ümumi mənfi hadisələr III faza tədqiqatlarında 2107 xəstədə (gündə iki dəfə 75 mq Tamiflu və gündə iki dəfə 150 mq plasebo qəbul edən xəstələr də daxil olmaqla) ürəkbulanma və qusma müşahidə edilmişdir. Onlar keçici xarakter daşıyırdılar, bir qayda olaraq, ilk dozanı qəbul etdikdən sonra yaranır və əksər hallarda dərmanın dayandırılmasını tələb etmirdilər. Tövsiyə olunan dozada (gündə 2 dəfə 75 mq) qəbul edildikdə, tədqiqatın dayandırılmasına səbəb 3 xəstədə ürəkbulanma və 3 xəstədə qusma olmuşdur.

Yetkinlərdə III faza tədqiqatlarında bəzi mənfi hadisələrin tezliyi Tamiflu ilə plasebo ilə müqayisədə daha yüksək olmuşdur. Müalicə və ya profilaktika məqsədilə tövsiyə olunan dozanın qəbulu zamanı ən tez-tez baş verən əlavə təsirlər Cədvəl 1-də verilmişdir. Buraya gənc yetkin xəstələr daxildir. müşayiət olunan patologiya və risk altında olan xəstələr, yəni. olan xəstələr yüksək risk qripin ağırlaşmalarının inkişafı (yaşlı və yaşlı xəstələr, xəstələr xroniki xəstəliklərürək və ya tənəffüs orqanları). Tamiflu® ilə müalicə zamanı ürəkbulanma, qusma, qarın ağrısı və baş ağrısı (tədqiqat preparatı ilə səbəb əlaqəsindən asılı olmayaraq) plasebo qəbulu ilə müqayisədə 1% və ya daha çox tezliklə müşahidə edilmişdir.

Cədvəl 1. Təbii qrip infeksiyasının müalicəsi və qarşısının alınması ilə bağlı tədqiqatlarda bildirilmiş ən çox yayılmış mənfi hadisələr.

Mənfi hadisələr	Müalicə* Plasebo (n=1050)	Müalicə* Oseltamivir 75 mq gündə 2 dəfə (n=1057)	Plasebo qarşısının alınması (n=1434)	Qarşısının alınması Oseltamivir 75 mq gündə bir dəfə (n=1480)
Bulantı (qusma yoxdur)	71 (6.8%)	113 (10.7%)	56 (3.9%)	104 (7.0%)
Qusma	32 (3.0%)	85 (8.0%)	15 (1.0%)	31 (2.1%)
İshal	84 (8.0%)	58 (5.5%)	38 (2.6%)	48 (3.2%)
Bronxit	52 (5.0%)	39 (3.7%)	17 (1.2%)	11 (0.7%)
Qarın ağrısı	21 (2.0%)	23 (2.2%)	23 (1.6%)	30 (2.0%)
Başgicəllənmə	31 (3.0%)	20 (1.9%)	21 (1.5%)	24 (1.6%)
Baş ağrısı	16 (1.5%)	17 (1.6%)	251 (17.5%)	298 (20.1%)
Yuxu pozğunluqları	10 (1.0%)	11 (1.0%)	14 (1.0%)	18 (1.2%)
Öskürək	12 (1.1%)	10 (0.9%)	86 (6.0%)	83 (5.6%)
Sistemli başgicəllənmə	6 (0.6%)	9 (0.9%)	3 (0.2%)	4 (0.3%)
Zəiflik	7 (0.7%)	8 (0.8%)	107 (7.5%)	117 (7.9%)

* - oseltamivir (gündə iki dəfə 75 mq) ilə müalicə tədqiqatlarında ən çox bildirilən əlavə hadisələr daxildir; reaksiyalar müəyyən qrupda baş vermə tezliyindən asılı olaraq azalan ardıcıllıqla düzülür.

Qrip müalicəsi tədqiqatlarında, qripin ağırlaşmalarının inkişaf riski olan xəstələrdə mənfi hadisələrin profili, ümumiyyətlə, əlavə xəstəlikləri olmayan gənc yetkinlərdə olduğu kimi idi.

Profilaktika üzrə klinik sınaqlar

Ümumilikdə 3434 könüllü (yetkinlər, əlavə xəstəlikləri olmayan böyüklər və yaşlı və yaşlı yetkinlər) III faza qripinin qarşısının alınması üzrə tədqiqatlarda iştirak edib, onlardan 1480 nəfəri 6 həftə ərzində tövsiyə olunan dərman dozasını (gündə bir dəfə 75 mq) qəbul edib. Doza qəbulunun daha uzun müddətinə baxmayaraq, əlavə təsir profili müalicə tədqiqatlarında olduğu kimi çox oxşar idi (Cədvəl 1). Profilaktika üçün Tamiflu® qəbul edən xəstələrdə ağrı plasebo qrupuna nisbətən bir qədər tez-tez və müalicə tədqiqatlarına nisbətən daha tez-tez baş verib. müxtəlif lokalizasiyalar, rinoreya, dispepsiya və yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları. Bununla belə, Tamiflu® və plasebo qrupları arasında bu mənfi hadisələrin tezliyindəki fərqlər 1%-dən az olmuşdur. Tamiflu® və plasebo qəbul edən 942 yaşlı və qoca xəstənin təhlükəsizlik profili klinik olaraq gənc xəstələrdəkindən fərqlənmirdi.

Uşaqlarda müalicə tədqiqatları

1-12 yaş arası cəmi 1032 uşaq (o cümlədən 1-12 yaşlı 698 komorbidliyi olmayan uşaq və 6-12 yaşlı astması olan 334 xəstə) III faza qrip müalicəsi sınaqlarına daxil edilmişdir. 515 xəstə Tamiflu® suspenziyası ilə müalicə olunub.

Uşaqların 1%-dən çoxunda baş vermiş mənfi hadisələr Cədvəl 2-də təqdim edilmişdir. Ən çox müşahidə edilənlər qusma, həmçinin qarın ağrısı, burun qanaması, eşitmə pozğunluğu, konjonktivit. Bu hadisələr qəfil baş verdi, müalicənin davam etməsinə baxmayaraq, öz-özünə dayandı və əksər hallarda müalicənin dayandırılmasına səbəb olmadı.

Cədvəl 2. 1-12 yaşlı uşaqlarda təbii qrip infeksiyasının müalicəsi və qarşısının alınması tədqiqatlarında qeyd olunan ən çox görülən mənfi hadisələr. III faza tədqiqatlarında təbii mənşəli qrip infeksiyası ilə müalicə olunan uşaqların >1%-də baş vermiş mənfi hadisələr.

Mənfi hadisələr	Plasebo (n=517)	Müalicə(lər) (Oseltamivir 2 mq/kq gündə 2 dəfə) (n=515)	Müalicə(b) (Oseltamivir standart dozası (c) (n=158)	Qarşısının alınması(b) (Oseltamivir standart dozası (c) (n=99)
Qusma	48 (9.3%)	77 (15.0%)	31 (19.6%)	10 (10.1%)
İshal	55 (10.6%)	49 (9.5%)	5 (3.2%)	1 (1.0%)
Otit mediası	58 (11.2%)	45 (8.7%)	2 (1.3%)	2 (2.0%)
Qarın ağrısı	20 (3.9%)	24 (4.7%)	3 (1.9%)	3 (3.0%)
Astma (kəskinləşmə daxil olmaqla)	19 (3.7%)	18 (3.5%)	-	1 (1.0%)
ürəkbulanma	22 (4.3%)	17 (3.3%)	10 (6.3%)	4 (4.0%)
Burun qanaması	14 (2.5%)	16 (3.1%)	2 (1.3%)	1 (1.0%)
Sətəlcəm	17 (3.3%)	10 (1.9%)	-	-
Eşitmə orqanının tərəfdən	6 (1.2%)	9 (1.7%)	-	-
Sinüzit	13 (2.5%)	9 (1.7%)	-	-
Bronxit	11 (2.1%)	8 (1.6%)	3 (1.9%)	-
Konyunktivit	2 (0.4%)	5 (1.0%)	-	-
Dermatit	10 (1.9%)	5 (1.0%)	1 (0.6%)	-
Limfadenopatiya	8 (1.5%)	5 (1.0%)	1 (0.6%)	-
Qulaq pərdəsinin zədələnməsi	6 (1.2%)	5 (1.0%)	-	-

a - Təbii qrip infeksiyasının Tamiflu® müalicəsinin III fazasının klinik tədqiqatlarından toplanmış məlumatlar.

b - Tamiflu® müalicəsinin 5 gün ərzində 2 dozaj rejimində və 10 gün ərzində gündə bir dəfə Tamiflu® profilaktikasında müqayisəli nəzarətsiz tədqiqatlar.

ilə - Standart doza- yaşdan asılı olaraq doza.

Tezliyi ≤1% olan oseltamivir (gündə iki dəfə 75 mq) ilə müalicə tədqiqatlarında qeydə alınmış bütün mənfi hadisələr daxil edilmişdir.

Uşaqlarda Profilaktika Araşdırmaları

1-12 yaş arası uşaqlar (müvafiq olaraq 222 və 134 xəstə) xəstə ailə üzvü və ya yaxın ətraflarından biri ilə təmasda olduqdan sonra tədqiqatda iştirak etdilər. Ən çox görülən mənfi hadisələr mədə-bağırsaq simptomları, xüsusən də qusma idi. Tamiflu® bu tədqiqatda yaxşı tolere edildi və bildirilən simptomlar əvvəllər rast gəlinənlərlə uyğun idi (Cədvəl 2).

Marketinqdən sonrakı nəzarət

Tezliyin təyini arzuolunmaz təsirlər: çox tez-tez (?1/10); tez-tez (?1/100,<1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота не известна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Dermatoloji reaksiyalar: nadir hallarda - dermatit, dəri döküntüsü, ekzema; çox nadir hallarda - eksudativ eritema multiforme, Stevens-Johnson sindromu və zəhərli epidermal nekroliz.

Allergik reaksiyalar: nadir hallarda - ürtiker, anafilaktik və anafilaktoid reaksiyalar, Quincke'nin ödemi.

Həzm sistemindən: nadir hallarda - Tamiflu® qəbul etdikdən sonra mədə-bağırsaq qanaxması (xüsusilə, hemorragik kolit hadisələri ilə Tamiflu® qəbulu arasında əlaqə istisna edilə bilməz, çünki bu fenomenlər həm xəstə qripdən sağaldıqdan sonra, həm də dərmanı dayandırdıqdan sonra yox olur. dərman).

Qaraciyərdən: çox nadir hallarda - hepatit, Tamiflu® qəbul edən qripə bənzər simptomları olan xəstələrdə qaraciyər fermentlərinin aktivliyinin artması.

Mərkəzi sinir sistemindən: Tamiflu®-nu qrip, konvulsiyalar və deliriumun müalicəsi üçün qəbul edən xəstələrdə (əsasən uşaqlar və yeniyetmələr) (o cümlədən şüurun pozulması, zaman və məkanda oriyentasiyanın pozulması, anormal davranış, hezeyanlar, hallüsinasiyalar, həyəcan, narahatlıq, kabuslar). Bu hallar nadir hallarda həyati təhlükə törədən hərəkətlərlə bağlıdır. Tamiflu®-nun bu hadisələrin inkişafındakı rolu məlum deyil. Oxşar nevropsikiyatrik pozğunluqlar Tamiflu® qəbul etməyən qripli xəstələrdə də müşahidə edilmişdir.

Görmə orqanından: görmə pozğunluğu (tezliyi bilinmir).

Ürək-damar sistemindən: aritmiya (tezliyi bilinmir).

TAMIFLU® istifadəsinə əks göstərişlər

xroniki böyrək çatışmazlığı (davamlı hemodializ, xroniki peritoneal dializ, CC 10 ml/dəqdən az);
dərmanın komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq.

Dərman hamiləlik və laktasiya dövründə (ana südü ilə qidalanma) ehtiyatla təyin olunmalıdır.

Hamiləlik və ana südü zamanı TAMIFLU®-nun istifadəsi

Heyvanların reproduktiv toksiklik tədqiqatlarında (siçovullar, dovşanlar) heç bir teratogen təsir müşahidə edilməmişdir. Siçovullarda aparılan tədqiqatlar oseltamivirin məhsuldarlığa hər hansı mənfi təsirini göstərməmişdir. Döldə məruz qalma ananın 15-20% -i idi.

Preklinik tədqiqatlar zamanı oseltamivir və aktiv metabolit laktasiya edən siçovulların südünə xaric edilmişdir. Oseltamivirin və ya aktiv metabolitinin ana südü ilə xaric olub-olmadığı məlum deyil, lakin onların ana südündəki miqdarı müvafiq olaraq 0,01 mq/gün və 0,3 mq/gün ola bilər.

Çünki Dərmanın hamilə qadınlarda istifadəsi ilə bağlı kifayət qədər məlumat yoxdur; Tamiflu hamiləlik dövründə və ya süd verən analara yalnız onun istifadəsinin ana üçün mümkün faydaları döl və ya körpə üçün potensial riskdən daha yüksək olduqda təyin edilməlidir.

Qaraciyər disfunksiyası üçün istifadə edin

Yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə qripin müalicəsi və profilaktikası zamanı dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə Tamiflu®-nun təhlükəsizliyi və farmakokinetikası öyrənilməmişdir.

Böyrək çatışmazlığı üçün istifadə edin

Böyrək funksiyası pozulmuş və CC 30 ml/dəq-dən yuxarı olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac yoxdur. CC 10-dan 30 ml/dəq-ə qədər olan dəyərlər üçün Tamiflu dozasını 5 gün ərzində gündə bir dəfə 75 mq-a qədər azaltmaq tövsiyə olunur. Son mərhələdə xroniki böyrək çatışmazlığı üçün xroniki hemodializ və ya xroniki peritoneal dializ keçirən xəstələr və CC olan xəstələr üçün dozaj tövsiyələri< 10 мл/мин отсутствуют. Поэтому препарат противопоказан при хронической почечной недостаточности (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК менее 10 мл/мин).

Xüsusi Təlimatlar

Qripin müalicəsi üçün Tamiflu® qəbul edən xəstələrdə (əsasən uşaqlar və yeniyetmələr) qıcolmalar və delirium kimi nevropsikiyatrik pozğunluqlar bildirilmişdir. Bu hallar nadir hallarda həyati təhlükə törədən hərəkətlərlə bağlıdır. Tamiflu®-nun bu hadisələrin inkişafındakı rolu məlum deyil. Oxşar nevropsikiyatrik pozğunluqlar Tamiflu® qəbul etməyən qripli xəstələrdə də müşahidə edilmişdir.

Tamiflu®-nun A və B qrip viruslarından başqa patogenlərin törətdiyi hər hansı xəstəliklərdə effektivliyi barədə məlumat yoxdur.

CC olan xəstələrdə qripin müalicəsi və qarşısının alınması zamanı 10-30 ml / dəq arasında Tamiflu® dozasının tənzimlənməsi tələb olunur. Hemodializ, peritoneal dializ alan xəstələrdə və kreatinin klirensi 10 ml/dəqdən az olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi üçün tövsiyələr yoxdur.

Bir şüşə Tamiflu® (oral suspenziya üçün 30 q toz) 25,713 q sorbitol ehtiva edir. Tamiflu®-nu gündə 2 dəfə 45 mq dozada qəbul edərkən orqanizmə 2,6 q sorbitol daxil olur. Anadangəlmə fruktoza dözümsüzlüyü olan xəstələrdə bu miqdar sorbitolun gündəlik normasını üstələyir.

Pediatriyada istifadə edin

Tamiflu® 1 yaşdan kiçik uşaqlara təyin edilməməlidir.

Həddindən artıq doza

Hazırda doza həddinin aşılması halları təsvir edilməmişdir.

Tamiflu®-nu 1000 mq-a qədər tək dozada qəbul edərkən ürəkbulanma və qusma müşahidə edildi. Buna görə də, ürəkbulanma və/və ya qusma kəskin həddindən artıq dozanın gözlənilən simptomları ola bilər. Başgicəllənmə də baş verə bilər.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Farmakoloji və farmakokinetik tədqiqatlara görə, klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərman qarşılıqlı təsiri mümkün deyil.

Oseltamivir fosfat, əsasən qaraciyərdə yerləşən esterazlar tərəfindən yüksək dərəcədə aktiv metabolitə çevrilir. Rəqabət və oseltamivir fosfatını aktiv maddəyə çevirən esterazların aktiv sahələrinə bağlanma ilə əlaqədar dərman qarşılıqlı təsirləri təqdim edilmir. Oseltamivirin və aktiv metabolitinin zülallara bağlanmasının aşağı dərəcəsi dərmanların zülallarla birləşmədən yerdəyişməsi ilə əlaqəli qarşılıqlı təsirin mövcudluğunu güman etməyə əsas vermir.

In vitro, oseltamivir fosfat və aktiv metabolit polifunksional sitoxrom P450 oksidazları və ya qlükuroniltransferazalar üçün üstünlük verilən substrat deyil. Oral kontraseptivlərlə qarşılıqlı əlaqə üçün heç bir səbəb yoxdur.

Simetidin, sitoxrom P450 sisteminin izoenzimlərinin qeyri-spesifik inhibitoru və qələvi dərmanlar və kationlarla boru ifrazı prosesində rəqabət aparır, oseltamivirin və onun aktiv metabolitinin plazma konsentrasiyasına təsir göstərmir.

Əksər oxşar dərmanlar üçün təhlükəsizlik marjası, oseltamivirin aktiv metabolitinin xaric olma yolları (glomerular filtrasiya və anion boru sekresiyası) və hər bir marşrutun ifrazat qabiliyyəti nəzərə alınmaqla, boru sekresiyası uğrunda rəqabət səbəbindən klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərman qarşılıqlı təsiri mümkün deyil.

Probenesid aktiv metabolit oseltamivirin AUC-nin təxminən 2 dəfə artmasına səbəb olur (böyrəklərdə aktiv boru sekresiyasının azalması səbəbindən). Bununla belə, probenesid ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, aktiv metabolitin təhlükəsizlik marjasını nəzərə alaraq, dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Amoksisillinlə eyni vaxtda qəbulu oseltamivirin və onun komponentlərinin plazma konsentrasiyalarına təsir göstərmir, anion boru sekresiyasının xaric edilməsi üçün zəif rəqabət nümayiş etdirir.

Parasetamol ilə eyni vaxtda istifadəsi oseltamivirin və onun aktiv metabolitinin və ya parasetamolun plazma konsentrasiyalarına təsir göstərmir.

Parasetamol, asetilsalisil turşusu, simetidin və ya antasidlər (maqnezium və alüminium hidroksid, kalsium karbonat) ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə oseltamivir və onun əsas metaboliti arasında farmakokinetik qarşılıqlı təsir aşkar edilməmişdir.

Faza III klinik tədqiqatlarda Tamiflu® ACE inhibitorları (enalapril, captopril), tiazid diuretiklər (bendroflumethiazide), antibiotiklər (penisilin, sefalosporinlər, azitromisin, eritromisin və doksisiklin), histamin reseptor blokerləri (H2) kimi tez-tez istifadə olunan dərmanlarla təyin edilmişdir. simetidin), beta-blokerlər (propranolol), ksantinlər (teofillin), simpatomimetiklər (psevdoefedrin), opioid agonistləri (kodein), kortikosteroidlər, inhalyasiya edilmiş bronxodilatatorlar, asetilsalisil turşusu, ibuprofen, parasetamol. Mənfi hadisələrin təbiətində və tezliyində heç bir dəyişiklik müşahidə edilməmişdir.

Apteklərdən buraxılma şərtləri

Dərman reseptlə mövcuddur.

Saxlama şərtləri və müddətləri

Kapsüllər 25°C-dən çox olmayan temperaturda saxlanmalıdır. Raf ömrü - 7 il. Dərmanın 5 il saxlanmasından sonra kapsulların "yaşlanma" əlamətləri müşahidə oluna bilər ki, bu da onların kövrəkliyinin artmasına və ya dərmanın effektivliyinə və təhlükəsizliyinə təsir etməyən digər fiziki qüsurlara səbəb ola bilər.

Süspansiyonun hazırlanması üçün toz 25°C-dən çox olmayan temperaturda saxlanmalıdır. Raf ömrü - 2 il.

Hazırlandıqdan sonra süspansiyonu 2°-dən 8°C-yə qədər temperaturda 17 gün və ya 25°C-dən çox olmayan temperaturda 10 gün ərzində saxlayın və yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etməyin.

Dərman uşaqların əli çatmayan yerdə saxlanmalıdır.

Aktiv maddə

Oseltamivir

Buraxılış forması, tərkibi və qablaşdırılması

Kapsullar sərt jelatin, ölçü No 2, boz gövdə, qeyri-şəffaf, açıq sarı qapaq, qeyri-şəffaf; açıq göy rəngdə "ROCHE" (bədəndə) və "75 mq" (qapaqda) yazıları ilə; kapsulların tərkibi ağdan sarımtıl-ağ tozdur.

Köməkçi maddələr: əvvəlcədən jelatinləşdirilmiş nişasta, K30, kroskarmelloza natrium, talk, natrium stearil fumarat.

Kapsul qabığının tərkibi: bədən - jelatin, qara dəmir oksidi boyası (E172), titan dioksid (E171); qapaq - jelatin, qırmızı dəmir oksidi boyası (E172), sarı dəmir oksidi boyası (E172), titan dioksidi (E171).
Kapsula yazı üçün mürəkkəbin tərkibi: etanol, shellac, butanol, titan dioksid (E171), alüminium əsaslı lak, denatürləşdirilmiş etanol (metilləşdirilmiş spirt).

10 ədəd. - blisterlər (1) - karton paketlər.

Qeyd: dərmanın 5 il saxlanmasından sonra kapsulların "yaşlanma" əlamətləri müşahidə oluna bilər ki, bu da onların kövrəkliyinin artmasına və ya dərmanın effektivliyinə və ya təhlükəsizliyinə təsir etməyən digər fiziki qüsurlara səbəb ola bilər.

farmakoloji təsir göstərir

Fəaliyyət mexanizmi

Antiviral dərman. Oseltamivir fosfat ilkin dərmandır, onun aktiv metaboliti (oseltamivir karboksilat, OK) A və B tipli qrip viruslarının neyraminidazasının effektiv və seçici inhibitorudur - yoluxmuş hüceyrələrdən yeni əmələ gələn virus hissəciklərinin buraxılması, onların nüfuzu prosesini kataliz edən fermentdir. tənəffüs yollarının epitel hüceyrələrinə daxil olur və virusu daha da bədənə yayır.

İn vitro qrip virusunun böyüməsini maneə törədir və virusun replikasiyasını və in vivo patogenliyini yatırır, bədəndən A və B qrip viruslarının buraxılmasını azaldır. Neyraminidazanı 50% (IC 50) inhibə etmək üçün tələb olunan OC konsentrasiyası A qrip virusu üçün 0,1-1,3 nM və qrip B virusu üçün 2,6 nM təşkil edir.Qrip B virusu üçün median IC 50 dəyəri bir qədər yüksəkdir və 8,5 nM-dir.

Klinik effektivlik

Aparılan tədqiqatlarda qripə qarşı antikorların əmələ gəlməsinə heç bir təsir göstərməmişdir, o cümlədən. inaktivləşdirilmiş qrip peyvəndinin tətbiqinə cavab olaraq antikor istehsal etmək.

Təbii Qrip İnfeksiyası Tədqiqatı

Mövsümi qrip infeksiyası zamanı aparılan klinik tədqiqatlarda xəstələr qrip infeksiyasının ilk simptomları görünəndən 40 saatdan gec olmayaraq Tamiflu qəbul etməyə başladılar. Xəstələrin 97%-i qrip A virusuna, 3%-i isə B qrip virusuna yoluxmuşdur.Tamiflu qrip infeksiyasının klinik təzahürlərinin müddətini əhəmiyyətli dərəcədə qısaldıb (32 saat). Tamiflu qəbul edən təsdiqlənmiş qripi olan xəstələrdə xəstəliyin şiddəti plasebo qəbul edən xəstələrlə müqayisədə ümumi simptom indeksi üçün əyri altındakı sahə kimi ifadə edilən 38% daha az idi. Bundan əlavə, müşayiət olunan xəstəlikləri olmayan gənc xəstələrdə Tamiflu antibiotiklərin istifadəsini tələb edən qrip ağırlaşmalarının (bronxit, pnevmoniya, sinüzit, otit mediası) tezliyini təxminən 50% azaldır. Antiviral fəaliyyətlə əlaqəli ikincili effektivlik meyarlarına münasibətdə dərmanın effektivliyinə dair aydın sübutlar var idi: Tamiflu həm virusun bədəndən tökülmə vaxtının qısalmasına, həm də virus titri-zaman əyrisi altında olan ərazinin azalmasına səbəb oldu.

Yaşlı və qoca xəstələrdə Tamiflu terapiyası ilə bağlı aparılan bir araşdırmada əldə edilən məlumatlar göstərir ki, Tamiflu-nun gündə 2 dəfə 75 mq dozada 5 gün ərzində qəbulu qrip infeksiyasının klinik təzahürlərinin orta müddətində klinik əhəmiyyətli azalma ilə müşayiət olunur. gənc yetkin xəstələrdə yaş, lakin fərqlər statistik əhəmiyyətə çatmadı. Başqa bir araşdırmada, ürək-damar və/və ya tənəffüs sistemlərinin müşayiət olunan xroniki xəstəlikləri olan 13 yaşdan yuxarı qrip xəstələri Tamiflu eyni dozaj rejimində və ya plasebo ilə qəbul etdilər. Tamiflu və plasebo qruplarında qrip infeksiyasının klinik təzahürləri azalana qədər median dövrdə heç bir fərq olmamışdır, lakin Tamiflu qəbul edərkən qızdırma müddəti təxminən 1 gün azalmışdır. 2 və 4-cü günlərdə virus yayan xəstələrin nisbəti əhəmiyyətli dərəcədə azaldı. Risk altında olan xəstələrdə Tamiflu-nun təhlükəsizlik profili böyüklər olan xəstələrin ümumi populyasiyasından fərqlənmir.

Uşaqlarda qripin müalicəsi

Qrip virusunun əhali arasında sirkulyasiyası dövründə hərarəti (≥37,8°C) və tənəffüs əlamətlərindən biri (öskürək və ya rinit) olan 1-12 yaşlı (orta yaş 5,3 yaş) uşaqlarda ikiqat kor plasebo tədqiqatı aparıldı.nəzarətli tədqiqat. Xəstələrin 67%-i A qripi, 33%-i B qripi virusuna yoluxmuşdur.Tamiflu (qrip infeksiyasının ilk əlamətləri görünəndən sonra 48 saatdan gec olmayaraq qəbul edildikdə) xəstəliyin müddətini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır (35,8 saat). plasebo ilə müqayisədə. Xəstəliyin müddəti öskürək, burun tıkanıklığı, hərarətin aradan qalxması və normal fəaliyyətə qayıtmasına qədər olan müddət kimi müəyyən edilmişdir. Tamiflu qəbul edən uşaqlar qrupunda kəskin otit mediasının tezliyi plasebo qrupu ilə müqayisədə 40% azalmışdır. Tamiflu qəbul edən uşaqlarda plasebo qrupu ilə müqayisədə bərpa və normal fəaliyyətə qayıtma demək olar ki, 2 gün əvvəl baş verib.

Digər bir araşdırmada 6-12 yaş arası astma xəstəliyi olan uşaqlar iştirak edirdi; Xəstələrin 53,6%-də seroloji və/və ya kultura ilə təsdiqlənmiş qrip infeksiyası olub. Tamiflu qəbul edən xəstələr qrupunda xəstəliyin orta müddəti əhəmiyyətli dərəcədə azalmamışdır. Lakin Tamiflu terapiyasının son 6 günündə 1 saniyədə məcburi ekspiratuar həcmi (FEV 1) plasebo qəbul edən xəstələrdə 4,7% ilə müqayisədə 10,8% artmışdır (p = 0,0148).

Yetkinlərdə və yeniyetmələrdə qripin qarşısının alınması

Tamiflu-nun təbii qrip A və B infeksiyalarına qarşı profilaktik effektivliyi 3 ayrı faza III klinik tədqiqatda sübut edilmişdir. Tamiflu qəbul edərkən xəstələrin təxminən 1%-i qriplə xəstələnib.Tamiflu həmçinin tənəffüs yollarından virusun yayılma tezliyini əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb və virusun bir ailə üzvündən digərinə keçməsinin qarşısını alıb.

Xəstə ailə üzvü ilə təmasda olan böyüklər və yeniyetmələr, ailə üzvlərində qrip əlamətləri görünəndən sonra iki gün ərzində Tamiflu qəbul etməyə başladılar və 7 gün davam etdilər ki, bu da təmasda olan şəxslərdə qripə yoluxma hallarını əhəmiyyətli dərəcədə 92% azaltdı.

18-65 yaş arası peyvənd olunmamış və ümumiyyətlə sağlam yetkinlərdə qrip epidemiyası zamanı Tamiflu qəbul etmək qripə yoluxma hallarını əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb (76%). Xəstələr dərmanı 42 gün qəbul etdilər.

Tədqiqatın aparıldığı mövsümdən əvvəl 80% peyvənd edilmiş qocalar evlərinin yaşlı və qoca sakinlərində Tamiflu qripə yoluxma hallarını əhəmiyyətli dərəcədə 92% azaldıb. Eyni araşdırmada Tamiflu qripin ağırlaşmalarının hallarını əhəmiyyətli dərəcədə (86%) azaldıb: bronxit, pnevmoniya, sinüzit. Xəstələr dərmanı 42 gün qəbul etdilər.

Uşaqlarda qripin qarşısının alınması

Tamiflu-nun təbii qrip infeksiyasına qarşı profilaktik effektivliyi xəstə ailə üzvü və ya yaxın ətraflarından biri ilə təmasdan sonra 1 yaşdan 12 yaşa qədər uşaqlarda aparılan tədqiqatda nümayiş etdirilmişdir. Əsas effektivlik parametri laboratoriya tərəfindən təsdiqlənmiş qrip infeksiyasının tezliyi idi. Tamiflu (oral tətbiq üçün suspenziya hazırlamaq üçün toz) gündə 1 dəfə 30-75 mq dozada 10 gün ərzində qəbul edən və ilkin olaraq virusu buraxmayan uşaqlarda laboratoriya tərəfindən təsdiqlənmiş qripin tezliyi aşağı düşmüşdür. Plasebo qrupunda 21% (15/70) ilə müqayisədə 4% (2/47).

İmmuniteti zəif olan insanlarda qripin qarşısının alınması

Mövsümi qrip infeksiyası olan immuniteti zəif olan şəxslərdə və ilkin olaraq virus tökülməsi olmadıqda, Tamiflu-nun profilaktik istifadəsi kliniki simptomlarla müşayiət olunan qrip infeksiyasının tezliyinin 3%-lə müqayisədə 0,4%-ə (1/232) azalmasına səbəb olmuşdur. 7/231) plasebo qrupunda. Laboratoriya tərəfindən təsdiqlənmiş, kliniki simptomlarla müşayiət olunan qrip infeksiyası 37,2°C-dən yuxarı ağız temperaturu, öskürək və/və ya kəskin rinit (hamısı dərman/platsebo qəbul edərkən eyni gündə qeydə alınmışdır), həmçinin müsbət qayıdış testinin nəticəsi Qrip virusu RNT üçün transkriptaza polimeraza zəncirvari reaksiya.

Müqavimət

Klinik tədqiqatlar

Dərmana qarşı həssaslığı və ya müqaviməti azalmış qrip viruslarının riski Roche tərəfindən maliyyələşdirilən klinik tədqiqatlarda öyrənilmişdir. OK-ə davamlı virus daşıyan bütün xəstələrdə daşınma müvəqqəti olub, virusun aradan qaldırılmasına təsir göstərməyib və klinik vəziyyətin pisləşməsinə səbəb olmayıb.

*Tədqiqatların heç birində tam genotipləşdirmə aparılmamışdır.

İmmunitet sistemi normal fəaliyyət göstərən şəxslərdə ekspozisiyadan sonrakı profilaktika (7 gün), ailə təmaslarının profilaktikası (10 gün) və mövsümi profilaktika (42 gün) məqsədi ilə Tamiflu qəbul edərkən dərmanlara qarşı müqavimət halları müşahidə edilməmişdir.

12 həftəlik mövsümi profilaktik tədqiqatda immun çatışmazlığı olan şəxslərdə heç bir rezistentlik halı aşkar edilməmişdir.

Fərdi klinik hallardan və müşahidə tədqiqatlarından alınan məlumatlar

Oseltamivir qəbul etməyən xəstələrdə A və B qrip viruslarının təbii olaraq meydana gələn mutasiyaları aşkar edilmişdir ki, bu da oseltamivirə həssaslığı azaldır. 2008-ci ildə müqavimətə səbəb olan H275Y əvəzetmə mutasiyası Avropada dolaşan 2008-ci il H1N1 virus suşlarının 99%-dən çoxunda aşkar edilmişdir. 2009-cu ilin H1N1 qrip virusu (“donuz qripi”) əksər hallarda oseltamivirə həssas idi. Oseltamivirə davamlı suşlar immun sistemi normal fəaliyyət göstərən şəxslərdə və oseltamivir qəbul edən immun çatışmazlığı olan şəxslərdə aşkar edilmişdir. Oseltamivirə qarşı həssaslığın azalması dərəcəsi və oxşar virusların baş vermə tezliyi mövsümdən və bölgədən asılı olaraq dəyişə bilər. Dərmanı həm müalicə, həm də profilaktika məqsədilə qəbul edən pandemik H1N1 qripi olan xəstələrdə oseltamivirə qarşı müqavimət aşkar edilmişdir.

Gənc xəstələrdə və immun çatışmazlığı olan xəstələrdə müqavimətin tezliyi daha yüksək ola bilər. Oseltamivirlə müalicə olunan xəstələrdən alınan qrip viruslarının və qrip viruslarının oseltamivirə davamlı laboratoriya ştammları neyraminidaza N1 və N2 mutasiyalarını daşıyır. Müqavimətə səbəb olan mutasiyalar çox vaxt neyraminidazaya xasdır.

Tamiflu-dan istifadə edib-etməmək barədə qərar qəbul edərkən qrip virusunun dərmana mövsümi həssaslığı nəzərə alınmalıdır (ən son məlumatı ÜST-nin saytında tapa bilərsiniz).

Preklinik məlumatlar

Standart farmakoloji təhlükəsizlik, genotoksiklik və xroniki toksiklik tədqiqatlarına əsaslanan preklinik məlumatlar insanlar üçün hər hansı xüsusi təhlükəni göstərmir.

Kanserogenlik: 3 kanserogen potensial tədqiqatın nəticələri (oseltamivir üçün siçovul və siçanlarda iki 2 illik tədqiqat və aktiv metabolit üçün Tg:AC transgen siçanlarda bir 6 aylıq tədqiqat) mənfi olmuşdur.

Mutagenlik: Oseltamivir və aktiv metabolit üçün standart genotoksiklik testləri mənfi olmuşdur.

Məhsuldarlığa təsiri: 1500 mq/kq/gün dozada oseltamivir erkək və dişi siçovulların generativ funksiyasına təsir göstərməmişdir.

Teratogenlik: 1500 mq/kq/gün (siçovullarda) və 500 mq/kq/gün-ə qədər (dovşanlarda) dozada oseltamivirin teratogenliyini öyrənən tədqiqatlarda embrionun inkişafına heç bir təsiri aşkar edilməmişdir. Siçovullarda antenatal və postnatal inkişafı araşdıran tədqiqatlarda oseltamivir gündə 1500 mq/kq dozada tətbiq edildikdə doğuş müddətində artım müşahidə edilmişdir: insanlarda məruz qalma ilə siçovullarda maksimum qeyri-effektiv doza arasında təhlükəsizlik həddi. (500 mq/kq/gün) oseltamivir üçün 480 dəfə, aktiv metaboliti üçün isə 44 dəfə yüksəkdir. Döldə məruz qalma ananın 15-20% -i idi.

Digər: Oseltamivir və aktiv metabolit laktasiya edən siçovulların südünə keçir. Məhdud məlumatlar göstərir ki, oseltamivir və onun aktiv metaboliti insan ana südü ilə xaric olur. Heyvan tədqiqatlarından əldə edilən məlumatların ekstrapolyasiyası nəticələrinə əsasən, onların ana südündəki miqdarı müvafiq olaraq 0,01 mq/gün və 0,3 mq/gün ola bilər.

Sınaqdan keçmiş qvineya donuzlarının təxminən 50% -ində oseltamivirin aktiv maddəsinin maksimum dozası tətbiq edildikdə, eritema şəklində dərinin həssaslaşması müşahidə edildi. Dovşanlarda geri dönən göz qıcıqlanması da müəyyən edilmişdir.

Oseltamivir fosfatın çox yüksək oral birdəfəlik dozaları (657 mq/kq və yuxarı) yetkin siçovullara heç bir təsir göstərməsə də, bu dozalar yetişməmiş 7 günlük siçovul balalarına toksik təsir göstərmişdir. heyvanların ölümünə səbəb oldu. Postnatal dövrün 7-dən 21-ci gününə qədər 500 mq/kq/gün dozada xroniki administrasiya ilə heç bir arzuolunmaz təsir müşahidə edilməmişdir.

Farmakokinetikası

Emiş

Oseltamivir mədə-bağırsaq traktından asanlıqla sorulur və qaraciyər və bağırsaq esterazlarının təsiri altında geniş şəkildə aktiv metabolitinə çevrilir. Aktiv metabolitin konsentrasiyası 30 dəqiqə ərzində müəyyən edilir və ilkin preparatın konsentrasiyalarından 20 dəfədən çox yüksəkdir, Cmax-a çatma vaxtı 2-3 saatdır.Oral qəbul edilən dozanın ən azı 75%-i sistem dövriyyəsinə daxil olur. aktiv metabolit şəklində, 5% -dən az - orijinal dərman şəklində. Həm ön dərmanın, həm də aktiv metabolitin plazma konsentrasiyası dozaya mütənasibdir və qida qəbulundan asılı deyildir.

Paylanma

Vd aktiv metabolit - 23 l. Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlara əsasən, oseltamivir fosfatın oral qəbulundan sonra onun aktiv metaboliti bütün əsas infeksiya ocaqlarında (ağciyərlər, bronxial yuyulma, burun mukozası, orta qulaq və traxeya) antiviral təsir göstərən konsentrasiyalarda aşkar edilmişdir. Aktiv metabolitin plazma zülallarına bağlanması 3% təşkil edir. Ön dərmanın plazma zülalları ilə bağlanması 42% təşkil edir ki, bu da əhəmiyyətli dərman qarşılıqlı təsirinə səbəb olmaq üçün kifayət deyil.

Metabolizm

Oseltamivir əsasən qaraciyərdə yerləşən esterazlar tərəfindən geniş şəkildə aktiv metabolitinə çevrilir. Nə oseltamivir, nə də aktiv metabolit sitoxrom P450 izoenzimlərinin substratları və ya inhibitorları deyil.

Silinmə

Aktiv metabolit kimi (>90%) əsasən böyrəklər vasitəsilə xaric olunur. Aktiv metabolit sonrakı transformasiyaya məruz qalmır və böyrəklər tərəfindən (>99%) glomerular filtrasiya və boru sekresiya ilə xaric edilir. Böyrək klirensi (18,8 l/saat) glomerulyar filtrasiya sürətini (7,5 l/saat) üstələyir, bu da preparatın boru sekresiya ilə də xaric olunduğunu göstərir. Qəbul edilən dərmanın 20%-dən az hissəsi bağırsaqlar vasitəsilə xaric olur. T1/2 aktiv metabolit 6-10 saat.

Xüsusi klinik vəziyyətlərdə farmakokinetikası

Böyrək zədəsi olan xəstələr. Tamiflu (5 gün ərzində gündə 2 dəfə 100 mq) müxtəlif dərəcədə böyrək zədələnmiş xəstələrdə istifadə edildikdə, AUC böyrək funksiyasının azalması ilə tərs mütənasibdir. Son mərhələdə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə oseltamivirin farmakokinetikası (CC<10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась.

Qaraciyər zədəsi olan xəstələr. Mülayim və ya orta dərəcədə qaraciyər disfunksiyası zamanı oseltamivirin və ya onun aktiv metabolitinin AUC-də əhəmiyyətli artımın olmadığına dair in vitro və heyvan tədqiqatlarında əldə edilmiş məlumatlar klinik tədqiqatlarda təsdiq edilmişdir. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə oseltamivirin təhlükəsizliyi və farmakokinetikası öyrənilməmişdir.

Yaşlı və yaşlı xəstələr. Yaşlı və qoca xəstələrdə (65-78 yaş) tarazlıq vəziyyətində aktiv metabolitin ekspozisiyası Tamiflu-nun oxşar dozaları təyin edildikdə gənc xəstələrə nisbətən 25-35% yüksəkdir. Yaşlı və qoca xəstələrdə dərmanın T1/2 nisbəti gənc xəstələrdən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmişdir. Yaşlı və yaşlı xəstələrdə dərmanın təsirinə və onun tolerantlığına dair məlumatları nəzərə alaraq, qripin müalicəsi və qarşısının alınması üçün dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

1 yaşdan 8 yaşa qədər uşaqlar və yeniyetmələr. Tamiflu-nun farmakokinetikası 1 yaşdan 16 yaşa qədər olan uşaqlarda birdoz farmakokinetik tədqiqatda və 3-12 yaşlı uşaqlarda az sayda çoxdozlu klinik tədqiqatda öyrənilmişdir. Bədən çəkisinə uyğunlaşdırılmış aktiv metabolitin xaric olma dərəcəsi gənc uşaqlarda böyüklərə nisbətən daha yüksəkdir, nəticədə verilmiş dozaya nisbətən AUC aşağı düşür. Dərmanı 2 mq/kq dozada və 30 mq və ya 45 mq birdəfəlik dozada qəbul etmək, uşaqlar üçün dozaj rejimi bölməsində verilmiş dozaj tövsiyələrinə uyğun olaraq, oseltamivir karboksilatın böyüklərdə bir dozadan sonra əldə etdiyi eyni AUC-ni təmin edir. 75 mq dərman (təxminən 1 mq/kq-a ekvivalent) olan bir kapsul. 12 yaşdan yuxarı uşaqlarda oseltamivirin farmakokinetikası böyüklərdəki kimidir.

Göstərişlər

- böyüklərdə və 1 yaşdan yuxarı uşaqlarda qripin müalicəsi;

— virusa yoluxma riski yüksək olan qruplarda olan böyüklər və 12 yaşdan yuxarı yeniyetmələrdə (hərbi hissələrdə və iri istehsalat qruplarında, zəifləmiş xəstələrdə) qripin profilaktikası;

— 1 yaşdan yuxarı uşaqlarda qripin qarşısının alınması.

Əks göstərişlər

- oseltamivirə və ya preparatın hər hansı komponentinə qarşı yüksək həssaslıq;

- son mərhələdə böyrək çatışmazlığı (ES<10 мл/мин);

- ağır böyrək çatışmazlığı;

- 1 yaşa qədər uşaqlar,

İLƏ ehtiyatlı olun Dərman hamiləlik və ana südü zamanı təyin edilməlidir.

Dozaj

Şifahi olaraq, yemək zamanı və ya yeməkdən asılı olmayaraq qəbul edin. Dərmanın tolerantlığı qida ilə qəbul edildikdə yaxşılaşdırıla bilər.

Kapsulu udmaq iqtidarında olmayan böyüklər, yeniyetmələr və ya uşaqlar da Tamiflu ilə oral suspenziya üçün toz şəklində müalicə oluna bilər.

Tamiflu şifahi süspansiyon hazırlamaq üçün toz şəklində olmadıqda və ya kapsulların "qocalması" əlamətləri olduqda (məsələn, artan kövrəklik və ya digər fiziki pozğunluqlar) kapsulun açılması və onun içindəkiləri az miqdarda (maksimum 1 çay qaşığı) uyğun şirinləşdirilmiş qidaya (normal və ya şəkərsiz şokolad siropu, bal, açıq qəhvəyi şəkər və ya suda həll edilmiş süfrə şəkəri, şirin desert, qatılaşdırılmış qatılaşdırılmış süd, alma və ya qatıq) tökün. acı dadı örtün. Qarışıq hərtərəfli qarışdırılmalı və bütövlükdə xəstəyə verilməlidir. Qarışıq hazırlandıqdan dərhal sonra udulmalıdır. Ətraflı tövsiyələr “Müvəqqəti olaraq dayandırmanın hazırlanması” alt bölməsində verilmişdir.

Standart dozaj rejimi

Müalicə

Dərman xəstəliyin əlamətlərinin inkişafından 2 gündən gec olmayaraq qəbul edilməlidir.

Yetkinlər və 12 yaşdan yuxarı yeniyetmələr- 5 gün ərzində gündə 2 dəfə 75 mq. Dozanın gündə 150 mq-dan çox artırılması effekti artırmır.

Çəkisi 40 kq-dan çox və ya 8 yaşdan yuxarı uşaqlar Kapsulları uda bilənlər də gündə 2 dəfə bir 75 mq kapsul alaraq müalicə ala bilərlər.

1 yaşdan 8 yaşa qədər uşaqlar Tamiflu tozu 12 mq/ml oral suspenziya və ya 30 və 45 mq kapsul (2 yaşdan yuxarı uşaqlar üçün) hazırlamaq üçün tövsiyə olunur. Tövsiyə olunan dozaj rejimini müəyyən etmək üçün Tamiflu-nun tibbi istifadəsi üçün təlimatlara baxın: 12 mq/ml oral suspenziya üçün toz və ya 30 və 45 mq kapsul. 75 mq kapsullardan istifadə edərək ex tempore suspenziya hazırlamaq mümkündür (“Ex tempore suspenziyasının hazırlanması” yarımbölməsinə baxın).

Qarşısının alınması

Dərman xəstələrlə təmasdan sonra 2 gündən gec olmayaraq qəbul edilməlidir.

Böyüklər və 12 yaşdan yuxarı yeniyetmələr- Xəstə ilə təmasdan sonra ən azı 10 gün ərzində gündə 1 dəfə 75 mq. Mövsümi qrip epidemiyası zamanı - 6 həftə ərzində gündə 1 dəfə 75 mq. Profilaktik təsir dərman qəbul edildiyi müddətdə davam edir.

Çəkisi > 40 kq və ya 8-12 yaş arası uşaqlar kapsulları uda bilənlər də gündə bir dəfə 75 mq kapsul alaraq profilaktik müalicə ala bilərlər.

1 yaş və yuxarı uşaqlar Tamiflu tozu 12 mq/ml oral suspenziya və ya 30 və 45 mq kapsulların hazırlanması üçün tövsiyə olunur. Tövsiyə olunan dozaj rejimini müəyyən etmək üçün 12 mq/ml oral suspenziya və ya 30 və 45 mq kapsulların hazırlanması üçün Tamiflu tozunun tibbi istifadəsi üzrə təlimatlara müraciət etməlisiniz. 75 mq kapsullardan istifadə edərək ex tempore suspenziyasını hazırlamaq mümkündür (bax: “Ex tempore suspenziyasının hazırlanması”).

Xüsusi hallarda dozaj

Böyrək zədəsi olan xəstələr

Müalicə

Xəstələr üçünCC 60 ml/dəq-dən çox Tamiflu dozası 5 gün ərzində gündə 1 dəfə 30 mq-a qədər azaldılmalıdır. Xəstələr davamlı hemodializ, Tamiflu 30 mq ilkin dozada dializ seansları arasında 48 saat ərzində qrip əlamətləri görünsə, dializ başlamazdan əvvəl qəbul edilə bilər. Plazma konsentrasiyasını terapevtik səviyyədə saxlamaq üçün Tamiflu hər dializ seansından sonra 30 mq qəbul edilməlidir. Peritoneal dializdə olan xəstələr üçün Tamiflu dializə başlamazdan əvvəl 30 mq ilkin dozada, sonra hər 5 gündə 30 mq qəbul edilməlidir. Xəstələrdə farmakokinetikası son mərhələ böyrək çatışmazlığı (CC≤10 ml/dəq) dializdə olmayan xəstələr tədqiq edilməmişdir. Bu baxımdan, bu qrup xəstələr üçün dozaj tövsiyələri yoxdur.

Qarşısının alınması

olan xəstələr CC 60 ml/dəq-dən çox dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. olan xəstələrdə QC 30-60 ml/dəq Tamiflu dozası gündə 1 dəfə 30 mq-a qədər azaldılmalıdır. olan xəstələrdə QC 10-30 ml/dəq Tamiflu dozasını hər gün 30 mq-a qədər azaltmaq tövsiyə olunur. Davamlı hemodializdə olan xəstələr üçün Tamiflu 30 mq ilkin dozada dializ başlamazdan əvvəl qəbul edilə bilər (“1-ci seans”). Plazma konsentrasiyasını terapevtik səviyyədə saxlamaq üçün Tamiflu hər növbəti tək dializ seansından sonra 30 mq qəbul edilməlidir. Peritoneal dializdə olan xəstələr üçün Tamiflu dializə başlamazdan əvvəl 30 mq ilkin dozada, sonra isə hər 7 gündə 30 mq qəbul edilməlidir. Terminal xəstəliyi olan xəstələrdə oseltamivirin farmakokinetikası böyrək çatışmazlığı mərhələsi (CC≤10 ml/dəq) dializdə olmadığı tədqiq edilməmişdir. Bu baxımdan, bu qrup xəstələr üçün dozaj tövsiyələri yoxdur.

Qaraciyər zədəsi olan xəstələr

Doza düzəlişləri zaman müalicəsi və qarşısının alınması olan xəstələrdə qrip yüngül və orta dərəcədə qaraciyər disfunksiyası tələb olunmur. Tamiflu-nun təhlükəsizliyi və farmakokinetikası ciddi funksional pozğunluğu olan xəstələr qaraciyər öyrənilməmişdir.

Yaşlı və yaşlı xəstələr

üçün doza düzəlişləri qarşısının alınması və ya müalicəsi qrip tələb olunmur.

İmmuniteti zəif olan xəstələr (transplantasiya sonrası)

üçün mövsümi profilaktika immun çatışmazlığı olan xəstələrdə qrip 1 yaşdan yuxarı- 12 həftə ərzində, dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Uşaqlar

1 yaşa qədər uşaqlar.

Tamiflu suspenziyasının ex tempore hazırlanması

Yetkinlərdə, yeniyetmələrdə və uşaqlarda kapsulları udma problemi olduqda və Tamiflu dozaj şəklində "oral suspenziya üçün toz" olmadıqda və ya kapsullarda "yaşlanma" əlamətləri olduqda, kapsulun açılması lazımdır. və acı dadı örtmək üçün içindəkiləri az miqdarda (maksimum 1 çay qaşığı) uyğun şirinləşdirilmiş qida maddəsinə (yuxarıya bax) tökün. Qarışıq hərtərəfli qarışdırılmalı və bütövlükdə xəstəyə verilməlidir. Qarışıq hazırlandıqdan dərhal sonra udulmalıdır.

Xəstələr bir doza tələb edərsə 75 mq, onda aşağıdakı təlimatlara əməl etməlisiniz:

2. Az miqdarda (1 çay qaşığından çox olmayan) uyğun şirinləşdirilmiş qida əlavə edin (acı dadı örtmək üçün) və yaxşı qarışdırın.

3. Qarışığı yaxşıca qarışdırın və hazırlandıqdan dərhal sonra için. Əgər qabda az miqdarda qarışıq qalıbsa, qabı az miqdarda su ilə yaxalamaq və qalan qarışığı içmək lazımdır.

Xəstələr doza tələb edərsə 30-60 mq, sonra düzgün dozaj üçün aşağıdakı təlimatlara əməl etməlisiniz:

1. Bir ədəd Tamiflu 75 mq kapsulunu kiçik bir qabın üzərində saxlayaraq, kapsulu diqqətlə açın və tozu qaba tökün.

2. Yığılan mayenin miqdarını göstərən işarələri olan şprisdən istifadə edərək tozun üzərinə 5 ml su əlavə edin. 2 dəqiqə yaxşıca qarışdırın.

3. Aşağıdakı cədvələ uyğun olaraq konteynerdən şprisə lazım olan miqdarda qarışığı çəkin.

4. İkinci qabda acı dadını örtmək üçün az miqdarda (1 çay qaşığı çox olmayan) uyğun şirinləşdirilmiş qida əlavə edin və yaxşı qarışdırın.

Bu prosedur dərmanın hər dozasından əvvəl təkrarlanmalıdır.

Yan təsirlər

Yetkinlərdə/yeniyetmələrdə qripin müalicəsi tədqiqatlarında ən çox rast gəlinən əlavə reaksiyalar ürəkbulanma, qusma və baş ağrısı olmuşdur. Əksər HP müalicənin birinci və ya ikinci günündə baş verdi və 1-2 gün ərzində öz-özünə yox oldu. Yetkinlərdə və yeniyetmələrdə qripin qarşısının alınması ilə bağlı tədqiqatlarda ən çox görülən İP ürəkbulanma, qusma, baş ağrısı və ağrı idi. Uşaqlarda ən çox rast gəlinən simptom qusma idi. Təsvir edilən HP əksər hallarda dərmanın dayandırılmasını tələb etmir.

Yetkinlərdə və yeniyetmələrdə qripin müalicəsi və qarşısının alınması

Cədvəl 1, böyüklər və yeniyetmələrdə qripin qarşısının alınması və müalicəsi üzrə tədqiqatlarda Tamiflu-nun tövsiyə olunan dozasını qəbul edərkən ən tez-tez baş verən (≥1%) HP-ləri göstərir (müalicə üçün 5 gün ərzində gündə 2 dəfə 75 mq və 75 mq 1). Profilaktika üçün 6 həftəyə qədər vaxt/gün) və plasebo ilə müqayisədə tezliyi ən azı 1% yüksəkdir. Qripin müalicəsi ilə bağlı tədqiqatlara müşayiət olunan patologiyası olmayan böyüklər/yeniyetmələr və risk qrupuna daxil olan xəstələr, yəni. qripin ağırlaşmalarının inkişaf riski yüksək olan xəstələr (yaşlılar və qocalar, xroniki ürək və ya tənəffüs xəstəlikləri olan xəstələr). Ümumiyyətlə, risk qrupuna daxil olan xəstələrdə təhlükəsizlik profili əlavə xəstəlikləri olmayan böyüklər/yetkinlik yaşına çatmayan xəstələrlə uyğun idi.

Qripin qarşısının alınması ilə bağlı tədqiqatlarda Tamiflu-nun tövsiyə olunan dozasını (6 həftəyə qədər gündə bir dəfə 75 mq) qəbul edən xəstələrdə təhlükəsizlik profili, daha uzun dozalara baxmayaraq, qripin müalicəsi ilə bağlı tədqiqatlardakından fərqlənmirdi.

Cədvəl 1. Qripin müalicəsi və qarşısının alınması ilə bağlı sınaqlarda oseltamivir qrupunda ≥1% rast gəlinən HP ilə böyüklərin/yeniyetmələrin faizi (plasebodan fərq ≥1%)

Sistem orqan sinfi/Mənfi reaksiya	Müalicə		Qarşısının alınması		Tezlik kateqoriyası a
Sistem orqan sinfi/Mənfi reaksiya	Oseltamivir (75 mq 2 dəfə/gün) n=2647	Plasebo n=1977	Oseltamivir (75 mq 1 dəfə/gün) n=1945	Plasebo n=1588
Mədə-bağırsaq pozğunluqları
ürəkbulanma	10%	6%	8%	4%	Tez-tez
Qusma	8%	3%	2%	1%	tez-tez

Baş ağrısı	2%	1%	17%	16%	Tez-tez
Ümumi pozğunluqlar
Ağrı	<1%	<1%	4%	3%	tez-tez

a aşağıdakı tezlik kateqoriyalarından istifadə olunur: çox tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,<1/10).

Aşağıdakılar qrip infeksiyasının müalicəsi (n=2647) və profilaktikası (n=1945) tədqiqatlarında oseltamivir qəbul edən böyüklər və yeniyetmələrdə ≥1% tezliyi ilə baş vermiş mənfi hadisələrdir. Bu mənfi hadisələr ya plasebo qəbul edən xəstələrdə daha tez-tez müşahidə olunub, ya da oseltamivir və plasebo qrupları arasında insidentlik fərqləri 1%-dən az olub.

Mədə-bağırsaq pozğunluqları(Tamiflu plaseboya qarşı):

müalicə - ishal (6% -ə qarşı 7%), qarın ağrısı (qarın yuxarı hissəsində ağrılar daxil olmaqla, 2% -ə qarşı 3%);

qarşısının alınması - diareya (3% -ə qarşı 4%), qarın yuxarı hissəsində ağrı (2% -ə qarşı 2%), dispepsiya (1% -ə qarşı 1%).

İnfeksiyalar və infeksiyalar(Tamiflu plaseboya qarşı):

müalicə - bronxit (3% -ə qarşı 4%), sinüzit (1% -ə qarşı 1%), herpes simplex (1% -ə qarşı 1%);

qarşısının alınması - nazofarenjit (4% -ə qarşı 4%), yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları (3% -ə qarşı 3%), qrip infeksiyası (2% -ə qarşı 3%).

Ümumi pozğunluqlar(Tamiflu plaseboya qarşı):

müalicə - başgicəllənmə (vertigo daxil olmaqla, 2% -ə qarşı 3%);

qarşısının alınması - yorğunluq (7% -ə qarşı 7%), hipertermi (2% -ə qarşı 2%), qripə bənzər xəstəlik (1% -ə qarşı 2%), başgicəllənmə (1% -ə qarşı 1%), əzalarda ağrı (1% -ə qarşı 1%) %).

Sinir sisteminin pozğunluqları(Tamiflu plaseboya qarşı):

müalicə - yuxusuzluq (1% -ə qarşı 1%);

qarşısının alınması - yuxusuzluq (1% -ə qarşı 1%).

(Tamiflu plaseboya qarşı):

müalicə - öskürək (2% -ə qarşı 2%), burun tıkanıklığı (1% -ə qarşı 1%);

qarşısının alınması - burun tıkanıklığı (7% -ə qarşı 7%), boğaz ağrısı (5% -ə qarşı 5%), öskürək (5% -ə qarşı 6%), rinoreya (1% -ə qarşı 1%).

Əzələ-skelet sistemi və birləşdirici toxuma pozğunluqları(Tamiflu plaseboya qarşı):

qarşısının alınması - bel ağrısı (2% -ə qarşı 3%), artralji (1% -ə qarşı 2%), miyalji (1% -ə qarşı 1%).

Cinsiyyət orqanlarının və döş bezlərinin pozğunluqları(Tamiflu plaseboya qarşı):

qarşısının alınması - dismenoreya (3% -ə qarşı 3%).

Yaşlılarda və qocalarda qrip infeksiyasının müalicəsi və qarşısının alınması

Tamiflu və ya plasebo qəbul edən 942 yaşlı və qoca xəstədə təhlükəsizlik profili gənc xəstələrdə (65 yaşa qədər) klinik cəhətdən fərqlənmirdi.

İmmuniteti zəif olan xəstələrdə qrip infeksiyasının qarşısının alınması

İmmuniteti zəif olan 475 xəstənin (1-12 yaş arası 18 uşaq daxil olmaqla) iştirak etdiyi 12 həftəlik qripin profilaktikası tədqiqatında Tamiflu qəbul edən xəstələrin (n=238) qripin qarşısının alınması üzrə tədqiqatlarda əvvəllər təsvir edilənə uyğun təhlükəsizlik profili var idi.

1-12 yaş arası müşayiətedici xəstəlikləri olmayan uşaqlarda və bronxial astmalı xəstələrdə qrip infeksiyasının müalicəsi və qarşısının alınması

1 yaşdan 12 yaşa qədər uşaqlarda təbii qrip infeksiyasının müalicəsi ilə bağlı tədqiqatlarda oseltamivirlə (n=858) mənfi reaksiyalar plasebo ilə müqayisədə ≥1% və ən azı 1% daha tez-tez müşahidə edilmişdir (n=622) , qusma var idi.

Evdə təmasdan sonrakı profilaktika olaraq gündə 1 dəfə Tamiflu-nun tövsiyə olunan dozasını qəbul edən uşaqlarda qusma ən çox yayılmışdır (oseltamivir qrupunda 8%, profilaktik müalicə görməyən qrupda isə 2%). Tamiflu bu tədqiqatlarda yaxşı tolere edildi və bildirilmiş mənfi hadisələr əvvəllər uşaq qripi tədqiqatlarında bildirilənlərlə uyğun idi.

Aşağıdakılar qripin müalicəsi ilə bağlı sınaqlarda ≥1% tezliyi (n=858) və ya qripin qarşısının alınması ilə bağlı sınaqlarda ≥5% tezliyi olan uşaqlarda (n=148) bildirilmiş mənfi hadisələrdir. Bu mənfi hadisələr plasebo/profilaktikası olmayan qrupda daha tez-tez müşahidə olunub və oseltamivir və plasebo/profilaktikası olmayan qruplar arasında fərqlər 1%-dən az olub.

Mədə-bağırsaq pozğunluqları(Tamiflu plaseboya qarşı):

müalicə - ishal (9% -ə qarşı 9%), ürəkbulanma (4% -ə qarşı 4%), qarın ağrısı (qarın yuxarı hissəsində ağrılar daxil olmaqla, 3% -ə qarşı 3%).

İnfeksiyalar və infeksiyalar(Tamiflu plaseboya qarşı):

müalicə - otit mediası (5% -ə qarşı 8%), bronxit (2% -ə qarşı 3%), pnevmoniya (1% -ə qarşı 3%), sinüzit (1% -ə qarşı 2%).

Tənəffüs, torakal və mediastinal pozğunluqlar(Tamiflu plaseboya qarşı):

müalicə - astma (kəskinləşmə daxil olmaqla, 3% -ə qarşı 4%), burun qanaxmaları (2% -ə qarşı 2%);

qarşısının alınması - öskürək (12% -ə qarşı 26%), burun tıkanıklığı (11% -ə qarşı 20%).

Dərinin və dərialtı toxumaların pozğunluqları(Tamiflu plaseboya qarşı):

müalicə - dermatit (allergik və atopik dermatit daxil olmaqla, 1% -ə qarşı 2%).

Eşitmə və labirint pozğunluqları(Tamiflu plaseboya qarşı):

müalicə - qulaq ağrısı (1% -ə qarşı 1%).

Görmə pozğunluqları(Tamiflu plaseboya qarşı):

müalicə - konjonktivit (o cümlədən, göz qızartı, gözdən axıntı və göz ağrısı, 1% -ə qarşı.<1%).

Yuxarıda göstərilən meyarlara cavab verməyən uşaqlarda qripin tədqiqatlarında qeyd olunan əlavə mənfi hadisələr.

Qan və limfa sisteminin pozğunluqları(Tamiflu plaseboya qarşı):

müalicə - limfadenopatiya (<1% против 1%).

Eşitmə və labirint pozğunluqları ( Tamiflu plaseboya qarşı):

müalicə - qulaq pərdəsinin zədələnməsi (<1% против 1%).

Marketinqdən sonrakı nəzarət

Aşağıdakılar Tamiflu-nun istifadəsi ilə post-marketinq nəzarəti zamanı müşahidə olunan mənfi hadisələrdir. Bu mənfi hadisələrin tezliyi və/və ya Tamiflu istifadəsi ilə səbəb-nəticə əlaqəsi müəyyən edilə bilməz, çünki hesabatların könüllü xarakterinə görə əhalinin həqiqi sayı məlum deyil.

Dərinin və dərialtı toxumaların pozğunluqları: həssaslıq reaksiyaları - dermatit, dəri döküntüsü, ekzema, ürtiker, eritema multiforme, Stevens-Johnson sindromu və zəhərli epidermal nekroliz, allergiya, anafilaktik və anafilaktoid reaksiyalar, Quincke ödemi.

Qaraciyər və öd yollarının pozğunluqları: hepatit, Tamiflu qəbul edən qripə bənzər simptomları olan xəstələrdə qaraciyər fermentlərinin aktivliyinin artması, fulminant hepatit (ölümcül daxil olmaqla), qaraciyər çatışmazlığı, sarılıq.

Nöropsikiyatrik pozğunluqlar: qrip infeksiyası müxtəlif nevroloji simptomlar və davranış dəyişiklikləri, o cümlədən varsanılar, hezeyanlar və anormal davranış kimi simptomlarla əlaqələndirilə bilər. Bəzi hallarda onlar ölümcül ola bilər. Belə hadisələr həm ensefalopatiya və ya ensefalitin inkişafı fonunda, həm də bu xəstəliklərin təzahürü olmadan baş verə bilər. Tutmalar və delirium (şüurun pozulması, zaman və məkanda oriyentasiyanın pozulması, anormal davranış, hezeyanlar, varsanılar, təşviş, narahatlıq, gecə kabusları kimi simptomlar daxil olmaqla). Bu hallar nadir hallarda həyati təhlükə törədən hərəkətlərlə bağlıdır. Bu hadisələrin inkişafında Tamiflu-nun rolu məlum deyil. Oxşar nevropsikiyatrik pozğunluqlar Tamiflu qəbul etməyən qripli xəstələrdə də qeyd edilmişdir.

Mədə-bağırsaq pozğunluqları: Tamiflu qəbul etdikdən sonra mədə-bağırsaq qanaxması (xüsusilə, hemorragik kolit fenomenləri ilə Tamiflu qəbulu arasında əlaqə istisna edilə bilməz, çünki bu hadisələr həm xəstə qripdən sağaldıqdan sonra, həm də dərman dayandırıldıqdan sonra yox olur).

Görmə pozğunluqları: görmə pozğunluğu.

Ürək pozğunluqları: aritmiya.

Həddindən artıq doza

Əksər hallarda, klinik sınaqlar zamanı və Tamiflu-nun marketinqdən sonrakı istifadəsi zamanı həddindən artıq dozada heç bir əlavə təsir müşahidə edilməmişdir. Digər hallarda, həddindən artıq dozanın simptomları "Yan təsirlər" bölməsində təqdim olunan mənfi hadisələrə uyğun gəlir.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Farmakoloji və farmakokinetik tədqiqatlara əsaslanaraq, klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərman qarşılıqlı təsirləri ehtimalı azdır.

Oseltamivir, əsasən qaraciyərdə yerləşən esterazlar tərəfindən geniş şəkildə aktiv metabolitinə çevrilir. Esterazların aktiv sahələrinə bağlanmaq üçün rəqabət nəticəsində yaranan dərman qarşılıqlı təsiri ədəbiyyatda geniş məlumat verilmir. Oseltamivirin və onun aktiv metabolitinin plazma zülallarına bağlanmasının aşağı dərəcəsi dərmanların zülal birləşməsindən yerdəyişməsi ilə əlaqəli qarşılıqlı təsirin mövcudluğunu güman etməyə əsas vermir.

In vitro tədqiqatlar göstərir ki, nə oseltamivir fosfat, nə də onun aktiv metaboliti polifunksional sitoxrom P450 oksidazları və ya qlükuroniltransferazalar üçün üstünlük verilən substrat deyil. Oral kontraseptivlərlə qarşılıqlı əlaqə üçün heç bir səbəb yoxdur.

, sitoxrom P450 sisteminin izoenzimlərinin qeyri-spesifik inhibitoru və qələvi tipli dərmanlar və kationlarla boru ifrazı prosesində rəqabət aparır, oseltamivirin və onun aktiv metabolitinin plazma konsentrasiyasına təsir göstərmir.

Əksər oxşar dərmanlar üçün təhlükəsizlik marjası, oseltamivirin aktiv metabolitinin xaric olma yolları (glomerular filtrasiya və anion boru sekresiyası) və hər birinin ifrazat qabiliyyəti nəzərə alınmaqla, boru sekresiyasında rəqabət səbəbindən klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərman-dərman qarşılıqlı təsiri mümkün deyil. marşrut.

Probenesid oseltamivirin aktiv metabolitinin AUC-nin təxminən 2 dəfə artmasına səbəb olur (böyrəklərdə aktiv boru sekresiyasının azalması səbəbindən). Bununla belə, probenesid ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, aktiv metabolitin təhlükəsizlik marjasını nəzərə alaraq, dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

ilə eyni vaxtda istifadə amoksisillin oseltamivirin və onun metabolitlərinin plazma konsentrasiyalarına təsir göstərmir, anion boru sekresiya ilə xaric edilməsi üçün zəif rəqabət nümayiş etdirir.

ilə eyni vaxtda istifadə parasetamol oseltamivirin və onun aktiv metabolitinin və ya parasetamolun plazma konsentrasiyasına təsir göstərmir.

Parasetamol, simetidin, antasidlər (maqnezium və alüminium hidroksid, kalsium karbonat), varfarin, rimantadin və ya amantadin ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə oseltamivir və onun əsas metaboliti arasında farmakokinetik qarşılıqlı təsir aşkar edilməmişdir.

Tamiflu ACE inhibitorları (enalapril, captopril), tiazid diuretiklər (bendroflumethiazide), antibiotiklər (penisilin, sefalosporinlər, azitromisin, eritromisin və doksisiklin), histamin H2 reseptor blokerləri (ranitiaddinq), - ranitiaddinq kimi tez-tez istifadə olunan dərmanlarla birlikdə istifadə edildikdə. blokerlər (propranolol), ksantinlər (teofillin), simpatomimetiklər (psevdoefedrin), opiatlar (kodein), kortikosteroidlər, inhalyasiya edilmiş bronxodilatatorlar və narkotik olmayan analjeziklər (asetilsalisilik turşu, ibuprofen və parasetamol). Mənfi hadisələrin təbiətində və tezliyində heç bir dəyişiklik müşahidə edilməmişdir.

Oseltamivir dar terapevtik təsir göstərən dərmanlarla (məsələn, xlorpropamid, metotreksat, butadion) birlikdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Xüsusi Təlimatlar

Qripi müalicə etmək üçün Tamiflu qəbul edən xəstələrdə (əsasən uşaqlar və yeniyetmələr) qıcolmalar və delirium kimi nevropsikiyatrik pozğunluqlar bildirilmişdir. Bu hallar nadir hallarda həyati təhlükə törədən hərəkətlərlə bağlıdır. Bu hadisələrin inkişafında Tamiflu-nun rolu məlum deyil. Oxşar nevropsikiyatrik pozğunluqlar Tamiflu qəbul etməyən qripli xəstələrdə də qeyd edilmişdir.

Tamiflu qəbul edən xəstələrdə psixonevroloji pozğunluqların inkişaf riski antiviral dərman qəbul etməyən qrip xəstələrindəkindən çox deyil.

Anormal davranış əlamətlərini müəyyən etmək və bu fenomenlər inkişaf edərsə, dərman qəbul etməyə davam etmək riskini qiymətləndirmək üçün xəstələrin, xüsusən də uşaqların və yeniyetmələrin davranışlarına diqqətlə nəzarət etmək tövsiyə olunur.

Tamiflu-nun A və B qrip viruslarından başqa patogenlərin yaratdığı hər hansı bir xəstəlik üçün effektivliyi barədə məlumat yoxdur.

Tamiflu peyvənd üçün əvəzedici deyil.

Tamiflu-nun profilaktik istifadəsi epidemioloji səbəblərə görə mümkündür.

Bu dozaj şəklində Tamiflu təyin edilməməlidir 1 yaşa qədər uşaqlar.

İstifadə, emal və xaric üçün təlimatlar

Dərman vasitələrinin ətraf mühitə atılması minimuma endirilməlidir. Dərman çirkab su və ya məişət tullantıları ilə birlikdə atılmamalıdır. Mümkünsə, dərmanların atılması üçün xüsusi sistemlərdən istifadə edilməlidir.

Nəqliyyat vasitələri və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Dərmanın nəqliyyat vasitələrini idarə etmək və artan konsentrasiyanı və psixomotor reaksiyaların sürətini tələb edən digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərlə məşğul olmaq qabiliyyətinə təsirini öyrənmək üçün tədqiqatlar aparılmamışdır. Təhlükəsizlik profilinə əsasən, Tamiflu-nun bu fəaliyyətlərə təsiri ehtimalı azdır.

Hamiləlik və laktasiya

Hamilə qadınlarda nəzarət edilən tədqiqatlar aparılmamışdır. Bununla belə, post-marketinq və müşahidə tədqiqatları bu xəstə populyasiyasında təklif olunan standart dozaj rejiminin faydasını nümayiş etdirdi.

Farmakokinetik analizin nəticələri hamilə olmayan qadınlarla müqayisədə hamilə qadınlarda aktiv metabolitin daha az məruz qaldığını (hamiləliyin bütün trimestrlərində təxminən 30%) göstərdi. Bununla belə, hesablanmış məruz qalma dəyəri bir çox qrip virusu ştammları üçün inhibitor konsentrasiyalardan (IC dəyəri 95) və terapevtik dəyərlərdən yuxarı qalır. Terapiya və ya profilaktika zamanı hamilə qadınlarda dozaj rejiminin dəyişdirilməsi tövsiyə edilmir.

Dərmanın hamiləliyə, embriofetal və ya postnatal inkişafa birbaşa və ya dolayı mənfi təsiri aşkar edilməmişdir.

Tamiflu-nu hamilə qadınlara təyin edərkən həm təhlükəsizlik məlumatları, həm də hamiləliyin gedişi və dövran edən qrip virusunun patogenliyi nəzərə alınmalıdır.

Preklinik tədqiqatlar zamanı oseltamivir və aktiv metabolit laktasiya edən siçovulların südünə xaric edilmişdir. İnsanlarda oseltamivirin ana südünə keçməsi və süd verən qadınlarda oseltamivirin istifadəsi ilə bağlı məlumatlar məhduddur. Oseltamivir və onun aktiv metaboliti az miqdarda ana südünə keçir və körpənin qanında subterapevtik konsentrasiyalar yaradır. Oseltamiviri tibb bacısı qadınlara təyin edərkən, müşayiət olunan xəstəlik və dövran edən qrip virusu ştammının patogenliyi də nəzərə alınmalıdır. Hamiləlik və ana südü zamanı oseltamivir yalnız ana üçün gözlənilən fayda döl və uşaq üçün potensial riskdən daha yüksək olduqda istifadə olunur.

Uşaqlıqda istifadə edin

Bu dozaj şəklində Tamiflu təyin edilməməlidir 1 yaşa qədər uşaqlar.

Böyrək funksiyasının pozulması üçün

üçün müalicə böyrək zədəsi olan xəstələr CC 60 ml/dəq-dən çox dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. U CC olan xəstələrdə 30-60 ml/dəq Tamiflu dozası 5 gün ərzində gündə 2 dəfə 30 mq-a qədər azaldılmalıdır. U CC olan xəstələrdə 10-30 ml/dəq Tamiflu dozası 5 gün ərzində gündə 1 dəfə 30 mq-a qədər azaldılmalıdır. Xroniki hemodializdə olan xəstələr üçün dializ seansları arasında 48 saat ərzində qripə bənzər simptomlar yaranarsa, Tamiflu dializ başlamazdan əvvəl 30 mq ilkin dozada qəbul edilə bilər. Plazma konsentrasiyasını terapevtik səviyyədə saxlamaq üçün Tamiflu hər dializ seansından sonra 30 mq qəbul edilməlidir. Peritoneal dializdə olan xəstələr üçün Tamiflu dializə başlamazdan əvvəl 30 mq ilkin dozada, sonra hər 5 gündə 30 mq qəbul edilməlidir. Dializdə olmayan son mərhələdə böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 10 ml/dəq-dən az) olan xəstələrdə farmakokinetikası öyrənilməmişdir. Bu baxımdan, bu qrup xəstələr üçün dozaj tövsiyələri yoxdur.

üçün qarşısının alınması CC 60 ml/dəq-dən çox olan xəstələr dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. U CC olan xəstələrdə 30-60 ml/dəq Tamiflu dozası gündə 1 dəfə 30 mq-a qədər azaldılmalıdır. U CC olan xəstələrdə 10-30 ml/dəq Tamiflu dozasını hər gün 30 mq-a qədər azaltmaq tövsiyə olunur. Davamlı hemodializdə olan xəstələr üçün Tamiflu 30 mq ilkin dozada dializ başlamazdan əvvəl qəbul edilə bilər (“1-ci seans”). Plazma konsentrasiyasını terapevtik səviyyədə saxlamaq üçün Tamiflu hər növbəti tək dializ seansından sonra 30 mq qəbul edilməlidir. Peritoneal dializdə olan xəstələr üçün Tamiflu dializə başlamazdan əvvəl 30 mq ilkin dozada, sonra isə hər 7 gündə 30 mq qəbul edilməlidir. Dializdə olmayan son mərhələdə böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 10 ml/dəqdən az) olan xəstələrdə oseltamivirin farmakokinetikası öyrənilməmişdir. Bu baxımdan, bu qrup xəstələr üçün dozaj tövsiyələri yoxdur.

Saxlama şərtləri və müddətləri

Dərman uşaqların əli çatmayan yerdə 25 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda saxlanmalıdır. Raf ömrü - 7 il.

Tamiflu.

Oseltamivirin tərkibi və buraxılış forması

Oseltamivir fosfat. Kapsullar (75 mq); oral tətbiq üçün süspansiyon hazırlamaq üçün toz (1 q-da - 30 mq, 1 ml hazır süspansiyonda - 12 mq).

Oseltamivirin farmakoloji təsiri

Antiviral dərman. Oseltamivir fosfat bir ön dərmandır, onun aktiv metaboliti (oseltamivir karboksilat) A və B tipli qrip viruslarının neyraminidazasının effektiv və seçici inhibitorudur - yeni əmələ gələn virus hissəciklərinin yoluxmuş hüceyrələrdən sərbəst buraxılması, onların tənəffüs yollarına nüfuz etməsi prosesini kataliz edən fermentdir. epitel hüceyrələri və virusun bədənə daha da yayılması.

İn vitro qrip virusunun böyüməsini maneə törədir və virusun replikasiyasını və in vivo patogenliyini yatırır, bədəndən A və B qrip viruslarının buraxılmasını azaldır. Qrip infeksiyasının klinik təzahürlərinin müddətini əhəmiyyətli dərəcədə qısaldır, onların şiddətini azaldır və antibiotiklərin istifadəsini tələb edən qrip fəsadlarının (bronxit, pnevmoniya, sinüzit, otit mediası) tezliyini azaldır, virusun bədəndən təcrid olunma müddətini qısaldır və ərazini azaldır. “viral titrə-zaman” əyrisi altında.

1-12 yaşlı uşaqlarda oseltamivir xəstəliyin müddətini (35,8 saat) və kəskin otit mediasının tezliyini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Bərpa və normal fəaliyyətə qayıtmaq demək olar ki, 2 gün əvvəl baş verir.

Profilaktika məqsədi ilə qəbul edildikdə, oseltamivir təmasda olan şəxslər arasında qripə yoluxma hallarını əhəmiyyətli dərəcədə (92%) və etibarlı şəkildə azaldır, xəstəliyin alovlanması zamanı kliniki olaraq müəyyən edilmiş qripin tezliyini 76% azaldır, virusun təcrid olunma tezliyini azaldır və virusun bir ailə üzvündən digərinə keçməsinin qarşısını alır. 1 yaşdan 12 yaşa qədər olan uşaqlarda preparatın profilaktik tətbiqi laboratoriya tərəfindən təsdiqlənmiş qripə yoluxma hallarını 24%-dən 4%-ə qədər azaldır.

Oseltamivir qripə qarşı anticisimlərin əmələ gəlməsinə, o cümlədən inaktivləşdirilmiş qrip peyvəndinin tətbiqinə cavab olaraq antikorların istehsalına təsir göstərmir. Dərmanı profilaktika (7 gün), ailə təmaslarının profilaktikası (10 gün) və mövsümi profilaktika (42 gün) məqsədi ilə qəbul edərkən dərmana qarşı müqavimət halları müşahidə edilməmişdir. Yetkin xəstələrdə və yeniyetmələrdə oseltamivirə qarşı müqavimət 0,32% hallarda aşkar edilmişdir.

Bütün xəstələrdə müvəqqəti olaraq oseltamivirə davamlı virus daşıyıcısı olub. Bu, virusun təmizlənməsinə təsir göstərmədi. Bir neçə fərqli alt növə aid viral neyraminidaza mutasiyaları aşkar edilmişdir. Həssaslığın azalması dərəcəsi mutasiyanın növündən asılı idi. İn vitro qrip B virusu neyraminidazasının həssaslığını azaldan mutasiyalar aşkar edilməmişdir.

Oseltamivirin farmakokinetikası

Dərmanı şifahi olaraq qəbul etdikdən sonra oseltamivir fosfat mədə-bağırsaq traktından tamamilə sorulur və qaraciyər və bağırsaq esterazlarının təsiri altında əsasən aktiv metabolitə biotransformasiya olunur. Plazmada aktiv metabolitin konsentrasiyası dərmanı şifahi olaraq qəbul etdikdən sonra 30 dəqiqə ərzində müəyyən edilir, 2-3 saatdan sonra əldə edilir və ön dərmanın konsentrasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə (20 dəfədən çox) üstələyir. Həm ön dərmanın, həm də aktiv metabolitin plazma konsentrasiyası dozaya mütənasibdir və qida qəbulundan asılı deyildir.

Aktiv metabolitin Vd təxminən 23 l-dir. Oseltamivir fosfatın oral qəbulundan sonra onun aktiv metaboliti ağciyərlərdə, bronxial yuyulmalarda, burun mukozasında, orta qulaqda və traxeyada virus əleyhinə təsir göstərən konsentrasiyalarda aşkar edilmişdir.

Aktiv metabolitin plazma zülallarına bağlanması əhəmiyyətsizdir (təxminən 3%). Ön dərmanın plazma zülallarına bağlanması 42% təşkil edir (bu, mövcud dərman qarşılıqlı təsirinə səbəb olmaq üçün kifayət deyil). Aktiv metabolitin T1/2-si 6-10 saat təşkil edir.

Oseltamivir fosfat, əsasən qaraciyərdə və bağırsaqlarda yerləşən esterazların təsiri altında yüksək dərəcədə biotransformasiya olunur və aktiv metabolitə çevrilir. Nə oseltamivir fosfat, nə də aktiv metabolit sitoxrom P450 izoenzimlərinin substratları və ya inhibitorları deyil. Oseltamivir əsasən (90%-dən çox) aktiv metabolit kimi böyrəklər, glomerular filtrasiya və boru sekresiya yolu ilə xaric olunur. Dərmanın 20% -dən az hissəsi nəcislə xaric olur.

Oseltamivir göstəriciləri

Böyüklərdə və 1 yaşdan yuxarı uşaqlarda, virusa yoluxma riski yüksək olan qruplarda olan böyüklərdə və 12 yaşdan yuxarı yeniyetmələrdə (hərbi hissələrdə və iri istehsalat qruplarında, zəifləmiş xəstələrdə) qripin müalicəsi, profilaktikası 1 yaşdan yuxarı uşaqlarda qrip.

Oseltamivir istifadəsi

Dərman yeməklə və ya yeməkdən asılı olmayaraq şifahi olaraq qəbul edilir. Dərmanın tolerantlığı qida ilə qəbul edildikdə yaxşılaşdırıla bilər. Müalicə qrip əlamətlərinin başlanğıcından 2 gündən gec olmayaraq başlamalıdır. Yetkinlər və 12 yaşdan yuxarı yeniyetmələr üçün dərman gündə 2 dəfə 75 mq (kapsula və ya süspansiyon) 5 gün ərzində şifahi olaraq təyin edilir. Dozanın gündə 150 mq-dan çox artırılması effekti artırmır.

8 yaşdan yuxarı və ya çəkisi 40 kq-dan çox olan, kapsulları uda bilən uşaqlar da tövsiyə olunan suspenziya dozasına alternativ olaraq gündə 2 dəfə 75 mq kapsul şəklində təyin edilə bilər. 1 yaşdan 7 yaşa qədər uşaqlar dərmanı süspansiyon şəklində qəbul etməlidirlər.

Oseltamivirin yan təsirləri

PS-də: ürəkbulanma və qusma (adətən ilk doza qəbul edildikdən sonra baş verir, keçici xarakter daşıyır və əksər hallarda dərmanın dayandırılmasını tələb etmir), ishal, qarın ağrısı, dispepsiya, mədə-bağırsaq qanaxması.

Mərkəzi sinir sistemindən: başgicəllənmə, baş ağrısı, yuxu pozğunluğu, zəiflik; Qripin müalicəsi üçün dərman qəbul edən xəstələrdə (əsasən uşaqlar və yeniyetmələrdə) qıcolmalar və delirium (şüurun pozulması, zaman və məkanda oriyentasiyanın pozulması, anormal davranış, hezeyanlar, varsanılar, təşviş, narahatlıq, kabuslar kimi simptomlar daxil olmaqla) bildirilmişdir. .

DS tərəfdən: bronxit, öskürək, mümkün rinoreya, yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları.

Dermatoloji reaksiyalar: dermatit, dəri döküntüsü, ekzema. AR: ürtiker; eritema multiforme, Stevens-Conson sindromu və zəhərli epidermal nekroliz, anafilaktik və anafilaktoid reaksiyalar, Quincke ödemi. Digər: müxtəlif lokalizasiyaların ağrıları.

Uşaqlarda. Ən çox görülən: qusma.
Mümkün: qarın ağrısı, burun qanaxmaları, eşitmə pozğunluğu, konjonktivit (qəfil baş verdi, müalicənin davam etməsinə baxmayaraq dayandı və əksər hallarda müalicənin dayandırılmasına səbəb olmadı), ürəkbulanma, ishal, astma (alovlanmalar daxil olmaqla), pnevmoniya, limfa düyünləri, bronxit. , dermatit.

Oseltamivirin əks göstərişləri

Xroniki böyrək çatışmazlığı (davamlı hemodializ, xroniki peritoneal dializ, CC 10 ml/dəqdən az), oseltamivir fosfat və ya preparatın hər hansı komponentinə qarşı yüksək həssaslıq. Dərman hamiləlik və laktasiya dövründə (ana südü ilə qidalanma) ehtiyatla təyin olunmalıdır.

Ümumi düstur: C16-H28-N2-04

CAS kodu: 196618-13-0

Təsvir

Xarakterik: Aminosikloheksenkarboksilik turşu törəməsi.

Oseltamivir fosfat ağ kristal maddədir. Molekulyar çəki 410.40.

farmakoloji təsir göstərir

Farmakologiya: Farmakoloji fəaliyyət - antiviral. Oseltamivir şifahi olaraq qəbul edildikdə hidrolizə məruz qalan və aktiv formaya, oseltamivir karboksilatına çevrilən bir ön dərmandır. Oseltamivir karboksilatının təsir mexanizmi A və B tipli qrip viruslarının neyraminidazasının inhibəsi ilə bağlıdır. Qrip virusunun səthi qlikoproteini olan neyraminidaza A və B qrip viruslarının təkrarlanmasında iştirak edən əsas fermentlərdən biridir. Orada A tipli qrip virusunun neyraminidazasının 9 məlum antigen alt növü - N1, N2 və s., bunlar hemaqlütininin 16 antigenik alt növü - H1, H2 və s. ilə yanaşı, eyni tip virusun müxtəlif ştammlarını təyin edir. Hemaqlütinin 1-5 və neyraminidaza 1 və 2 olan qrip A virusunun bir neçə ştammı eyni vaxtda insan populyasiyasında dövr edir ki, onların da əsasları H3N2 və H1N1-dir.

Neyraminidaza inhibə edildikdə, virus hissəciklərinin hüceyrəyə nüfuz etmə qabiliyyəti, həmçinin yoluxmuş hüceyrədən virionların sərbəst buraxılması pozulur, bu da orqanizmdə infeksiyanın yayılmasının məhdudlaşdırılmasına səbəb olur.

Oseltamivir karboksilatının in vitro antiviral aktivliyi qrip virusunun laboratoriya ştammları və klinik təcridlərindən istifadə etməklə hüceyrə kulturalarında qiymətləndirilmişdir. Qrip virusunu inhibə etmək üçün tələb olunan oseltamivir karboksilat konsentrasiyalarının yüksək dərəcədə dəyişkən olduğu və istifadə edilən test üsulundan və sınaqdan keçirilmiş virusdan asılı olduğu göstərilmişdir. IC_50 və IC_90 dəyərləri (ferment fəaliyyətini 50 və 90% maneə törətmək üçün tələb olunan konsentrasiyalar) müvafiq olaraq 0,0008 ilə >35 μM və 0,004 ilə >100 μM arasında dəyişir (1 μM = 0,284 μg/ml). Hüceyrə mədəniyyətində in vitro antiviral fəaliyyətlə insanlarda virus replikasiyasının inhibəsi arasında əlaqə müəyyən edilməmişdir.

Müqavimət. Oseltamivir karboksilatına qarşı həssaslığı azalmış A qrip virusunun təcridləri oseltamivir karboksilatın artan konsentrasiyalarının mövcudluğu şəraitində in vitro keçib. Bu izolatların genetik təhlili göstərdi ki, oseltamivir karboksilatına həssaslığın azalması həm virus neyraminidazasının, həm də hemaqlütinin amin turşularının dəyişməsinə səbəb olan mutasiyalarla əlaqələndirilir. In vitro müqavimət göstərən mutasiyalar qrip A virusu neyraminidaza N1 və I222T və R292K qrip virusu N2 neyraminidazasının I222T və H274Y idi.Qrip A virusu neyraminidaza N9 üçün quşlarda tipik mutasiyalar E119V və R29Q; R05; A qripi virusunun hemaqlütinini üçün H3N2 - A28T və R124M mutasiyaları, insan/quş H1N9 reassortant virusunun hemaqlütinini üçün - H154Q mutasiyası (reassortment müxtəlif valideynlərin genomlarından qız virusunun genomunun qurulmasıdır, bu halda quş qripi virusu və insan qripi virusu).

Qrip virusu ilə yoluxmuş xəstələrdə müqavimətin (təbii yolla əldə edilmiş) klinik tədqiqi göstərdi ki, müalicədən sonrakı klinik təcridlərin 1,3%-i (4/301) böyüklər və yeniyetmələrdən və 8,6%-i (9/105) 1-12 yaşlı uşaqlardan. , in vitro neyraminidaza virusunun oseltamivir karboksilatına həssaslığı azalmış növlər müəyyən edilmişdir. Həssaslığın azalması ilə nəticələnən A qrip virusu mutasiyaları neyraminidaza N1 və E119V-də H274Y və neyraminidaza N2-də R292K idi. Klinik istifadə zamanı oseltamivir fosfata qarşı müqavimət riskini tam xarakterizə etmək üçün kifayət qədər məlumat yoxdur.

Oseltamivir fosfatın məruz qalmasından sonrakı və mövsümi profilaktik istifadəsi ilə, virus infeksiyasının ümumi hallarının aşağı olması səbəbindən müqavimətin müəyyən edilməsi məhdud idi.

Çarpaz müqavimət. Tezliyini müəyyən etmək mümkün olmayan in vitro zanamivirə davamlı mutant ştammlarla oseltamivirə davamlı mutant qrip ştammları arasında çarpaz müqavimət müşahidə edilmişdir.

İmmun reaksiya. Qrip peyvəndi ilə qarşılıqlı təsir tədqiqatları aparılmamışdır. Təbii və eksperimental qrip infeksiyası ilə aparılan tədqiqatlarda oseltamivir fosfatla müalicə infeksiyaya cavab olaraq normal antikor istehsalına təsir göstərməmişdir.

Kanserogenlik, mutagenlik, məhsuldarlığa təsiri

Oseltamivirin kanserogen təsirini qiymətləndirən uzunmüddətli tədqiqatlar hələ tamamlanmamışdır. Bununla belə, FVB/Tg.AC transgen siçanlarında oseltamivir karboksilatının 26 həftəlik dəri kanserogenliyi tədqiqatı mənfi nəticələr göstərdi. Heyvanlar iki bölünmüş dozada 40, 140, 400 və ya 780 mq/kq/gün qəbul etdilər. Ən yüksək doza maddənin müvafiq həlledicidə həll olunma qabiliyyətinə əsaslanan maksimum mümkün dozanı əks etdirir. Nəzarət (tetradekanoilforbol-13 asetat, hər dozada 2,5 mq həftədə 3 dəfə) müsbət nəticə verdi (kanserogenezə səbəb olur).

Metabolik aktivasiya ilə və ya olmayan insan limfositlərində xromosom aberrasiyaları üçün aparılan Ames testində və ya siçanlarda mikronükleus testində oseltamivirin heç bir mutagen xassələri aşkar edilməmişdir. SHE (Syrian Hamster Embrion) hüceyrələrində hüceyrə transformasiya testində müsbət nəticə əldə edilib. Oseltamivir karboksilat, metabolik aktivləşmə ilə və ya olmayan L5178Y siçan lenfoma hüceyrələri üzərində aparılan Ames testində mutagen deyildi; SHE hüceyrələri üzərində test mənfi idi.

Siçovullar üzərində aparılan reproduktiv tədqiqatda dişi siçovullara cütləşmədən 2 həftə əvvəl, cütləşmə zamanı və hamiləliyin 6-cı gününə qədər 50, 250 və 1500 mq/kq/gün dozalarında oseltamivir verilmişdir; erkək siçovullar cütləşmədən əvvəl 4 həftə, cütləşmə zamanı və cütləşmədən sonra 2 həftə müddətində oseltamivir qəbul etmişdir. Tədqiq olunan dozaların heç birinin məhsuldarlığa, cütləşməyə və ya erkən embrion inkişafa təsirinin əlamətləri yox idi. Ən yüksək doza oseltamivir karboksilatın insan sistemli təsirindən (AUC_0-24 saat) təxminən 100 dəfə çox olmuşdur.

Hamiləlik

Heyvanlarda embrion/dölün inkişafına təsiri siçovullara 50, 250 və 1500 mq/kq/gün dozada, dovşanlara isə 50, 150 və 500 mq/kq/gün dozada şifahi olaraq qəbul edildikdə qiymətləndirilmişdir. Bu dozalarda nisbi məruz qalmalar insan məruz qalmalarından müvafiq olaraq 2, 13 və 100 dəfə (siçovullar) və 4, 8 və 50 dəfə (dovşanlar) yüksək olmuşdur. Siçovullarda aparılan bir araşdırmada 1500 mq/kq/gün dozada minimal ana toksikiliyi müşahidə edilmiş, 50 və 250 mq/kq/gün dozalarında isə müşahidə edilməmişdir. Dovşanlar üzərində aparılan bir araşdırmada ananın toksikliyi 500 mq/kq/gün dozada əhəmiyyətli, 150 mq/kq/gün dozada kiçik, 50 mq/kq/gün dozada isə yox idi. Siçovullarda və dovşanlarda dərmana məruz qalmış nəsillərdə kiçik skelet anomaliyalarının tezliyində dozadan asılı olaraq artım müşahidə edilmişdir.

Oseltamivir və oseltamivir karboksilat laktasiya edən siçovulların südünə atılır.

Heyvanlarda toksikologiya

İki həftəlik tədqiqatda 7 günlük siçovul balalarına 1000 mq/kq birdəfəlik dozada oseltamivir fosfatın tətbiqi ilkin dərmana qeyri-adi dərəcədə yüksək məruz qalması səbəbindən ölümlə nəticələndi. Bununla belə, 14 günlük siçovul balalarında 2000 mq/kq dozada ölüm və ya digər əhəmiyyətli mənfi təsirlər müşahidə edilməmişdir. Sonrakı tədqiqatlar göstərdi ki, 7 günlük ölmüş siçovul balalarında beyində dərman preparatlarının konsentrasiyası eyni dozanı şifahi olaraq 1000 mq/kq qəbul edən yetkin siçovulların beyinlərindəkindən təxminən 1500 dəfə yüksək olub. aktiv metabolit təxminən 3 dəfə yüksək idi. Yetkin heyvanlarla müqayisədə 7 günlük siçovul balalarında ilkin preparatın plazma səviyyələri 10 dəfə yüksək olmuşdur. Bu müşahidələr göstərir ki, siçovulların beynində oseltamivir konsentrasiyası yaş artdıqca azalır və çox güman ki, BBB formalaşması mərhələsini əks etdirir. 500 mq/kq/gün dozada 7 günlük və 21 günlük siçovul balalarında heç bir mənfi təsir müşahidə edilməmişdir; bu dozada ön dərmana məruz qalma bir yaşlı uşaq üçün hesablanmışdan təxminən 800 dəfə yüksək olmuşdur.

Farmakokinetikası

Oseltamivir oseltamivir fosfatın oral qəbulundan sonra mədə-bağırsaq traktından sürətlə sorulur və əsasən qaraciyər esterazları ilə geniş şəkildə oseltamivir karboksilatına çevrilir. Qəbul edilən dozanın ən azı 75% -i oseltamivir karboksilat şəklində sistem dövriyyəsinə daxil olur, 5% -dən az - dəyişməz. Gündə 2 dəfə kapsul şəklində 75 mq oseltamivir fosfatın təkrar qəbulundan sonra (n=20), oseltamivir və oseltamivir karboksilatın C_max orta dəyərləri 65,2 və 348 ng/ml, AUC_0-12 saat - 112 və 2719 olmuşdur. ng h/ml müvafiq olaraq. Gündə iki dəfə 500 mq-a qədər qəbul edildikdə oseltamivir karboksilatın plazma konsentrasiyası doza mütənasibdir. Eyni vaxtda qida qəbulu oseltamivir karboksilatının Cmax (aç qarına qəbul edildikdə 551 ng/ml, yeməkdən sonra qəbul edildikdə 441 ng/ml) və AUC (müvafiq olaraq 6218 və 6069 ng/ml) əhəmiyyətli təsir göstərmir. .

24 könüllüyə venadaxili tətbiqdən sonra oseltamivir karboksilatının paylanma həcmi 23 ilə 26 L arasında dəyişdi. Oseltamivirin plazma zülallarına bağlanması orta səviyyədədir (42%), oseltamivir karboksilat çox aşağıdır (<3%).

In vitro tədqiqatlar göstərdi ki, nə oseltamivir, nə də oseltamivir karboksilat polifunksional sitoxrom P450 oksidazlarının substratları və ya inhibitorları deyil.

Udulmuş oseltamivirin 90%-dən çoxu oseltamivir karboksilatına çevrilir; oral qəbul edildikdə oseltamivir üçün plazmadan T_1/2 - 1-3 saat Oseltamivir karboksilat daha sonra metabolizə olunmur və böyrəklər tərəfindən xaric olunur (99% -dən çox); Oseltamivir karboksilat üçün plazmadan T_1/2 6-10 saat təşkil edir.Böyrək klirensi (18,8 l/saat) glomerular filtrasiya sürətini (7,5 l/saat) üstələyir, bu da glomerular filtrasiya ilə yanaşı, boru sekresiya ilə xaric olunduğunu göstərir. Qəbul edilən radioaktiv dozanın 20%-dən az hissəsi nəcislə xaric olur.

Farmakokinetik parametrlərin müəyyən amillərdən asılılığı

Böyrək disfunksiyası. Müxtəlif dərəcəli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrə 5 gün ərzində gündə 2 dəfə 100 mq oseltamivir fosfat təyin edilərkən, aktiv metabolitin ekspozisiyasının (AUC) böyrək funksiyasının azalması ilə tərs mütənasib olduğu göstərildi.

Uşaqlıq. Oseltamivir və oseltamivir karboksilatın farmakokinetikası 5-16 yaş arası uşaqlarda (n=18) və klinik sınaqlara daxil edilmiş 3-12 yaş arası xəstələrin az bir hissəsində (n=5) bir dozadan sonra öyrənilmişdir. Gənc uşaqlarda həm ön dərmanın, həm də onun aktiv metabolitinin xaric edilməsi böyük xəstələrə nisbətən daha sürətli olmuşdur, nəticədə eyni dozada (mq/kq) AUC dəyərləri aşağı olmuşdur. Oseltamivir karboksilatının görünən ümumi klirensi yaş artdıqca (12 yaşa qədər) xətti olaraq azalmışdır. 12 yaşdan yuxarı uşaqlarda oseltamivirin farmakokinetikası yetkin xəstələrin farmakokinetikasına bənzəyir.

Yaşlılıq. 65-78 yaşlı xəstələrdə tarazlıq vəziyyətində oseltamivir karboksilatının AUC-si oseltamivirin oxşar dozaları qəbul edildikdə gənc yetkin xəstələrə nisbətən 25-35% daha yüksək olmuşdur. Yaşlı xəstələrdə T_1/2 dəyərləri gənc xəstələrdə müşahidə olunanlarla müqayisə edilə bilər. Yaşlı xəstələrdə maddənin ekspozisiyasını (AUC) və tolerantlığı nəzərə alaraq, müalicə və profilaktika zamanı dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Klinik tədqiqatlar

Qrip müalicəsi

Yetkinlərdə tədqiqatlar

İki plasebo ilə idarə olunan, ikiqat kor, III faza klinik sınaqlara simptomların başlanmasından 40 saat sonra oseltamivir fosfat qəbul etməyə başlayan 1355 xəstə daxil edilmişdir. Bu tədqiqatlara bədən istiliyi >37,8 °C və qan dövranı dövründə ən azı bir tənəffüs simptomu (öskürək, rinit, boğaz ağrısı) və bir ümumi somatik simptom (mialji, titreme/tərləmə, nasazlıq, zəiflik, baş ağrısı) olan xəstələr daxil edilmişdir. əhali arasında qrip virusu. 1355 xəstədən 849-da (63%) qrip diaqnozu təsdiqlənib. Bu 849 xəstənin 95%-də A tipli qrip, 3%-də B tipli qrip, 2%-də isə naməlum növ qrip olub. Xəstələrin yaşı 18-65, orta yaş 34, 52%-i kişi, 90%-i qafqazlı, 31%-i siqaret çəkənlərdir). Tədqiqat zamanı xəstələr qripin əsas simptomlarının şiddətini "simptomlar yoxdur", "yüngül ifadə", "orta dərəcədə ifadə", "ağır ifadə" kimi qiymətləndiriblər. Effektivliyin əsas meyarı qrip simptomlarının aradan qaldırılması vaxtı idi və bu, müalicənin başlanmasından qripin bütün simptomlarının (burun tutulması, boğaz ağrısı, öskürək; küt, zəif lokallaşdırılmış ağrı; zəiflik, baş ağrısı, titrəmə) aradan qaldırılmasına qədər olan vaxt kimi hesablanır. tərləmə), yəni e. bütün simptomlar yüngül və ya yox olaraq qiymətləndirildikdə.

Hər iki tədqiqatda qrip virusu ilə yoluxmuş xəstələrdə tövsiyə olunan dozalarda (5 gün ərzində gündə iki dəfə 75 mq) oseltamivir fosfat qəbul edən xəstələrdə plasebo ilə müqayisədə simptomların aradan qaldırılması üçün median müddəti 1,3 gün əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb. Müalicənin effektivliyi xəstələrin cinsindən (kişilər, qadınlar) asılı deyil və artan dozalarla (5 gün ərzində gündə 2 dəfə 150 mq) artmamışdır.

Yaşlı xəstələrdə tədqiqatlar

Ardıcıl üç mövsüm ərzində 65 yaşdan yuxarı xəstələrdə üç cüt kor, plasebo nəzarətli tədqiqat aparılmışdır. 741 xəstədən 476-sı (65%) qrip virusuna yoluxmuşdur, onlardan 95%-i A tipli qrip virusuna, 5%-i B tipli qrip virusuna yoluxmuşdur. Birləşdirilmiş təhlillər göstərmişdir ki, oseltamivir fosfatı tövsiyə olunan dozalarda qəbul edərkən (75) 5 gün ərzində gündə 2 dəfə mq), simptomların aradan qaldırılması üçün orta vaxt 1 gün azaldı (statistik cəhətdən əhəmiyyətli deyil).

Pediatrik Tədqiqat

Oseltamivir fosfatın effektivliyi tənəffüs simptomlarından biri (öskürək) ilə müşayiət olunan qızdırma (bədən istiliyi >37,8°C) olan 1 yaşdan 12 yaşa qədər (orta yaş 5 il) uşaqlarda ikiqat kor, plasebo nəzarətli sınaqda göstərilmişdir. və ya kəskin rinit). Tədqiqat qrip virusunun əhali arasında dövriyyəsi dövründə aparılıb. Bu tədqiqatda 698 xəstənin 452-si (65%) qrip virusuna yoluxmuşdur (50% kişi, 68% Qafqaz). Bu 452 xəstənin 67%-i A qripi, 33%-i B qripi virusuna yoluxmuşdur.

Bu tədqiqatda əsas nəticə ölçüsü 4 şərtin yerinə yetirildiyi müddət kimi müəyyən edilən xəstəlik müddəti idi: öskürəkdə yaxşılaşma, burun axması, hərarətin aradan qaldırılması və normal rifah və normal fəaliyyətə qayıtmaq. Gündə iki dəfə 2 mq/kq dozada oseltamivir fosfatla simptomların başlanmasından sonra ilk 48 saat ərzində başlayan müalicə plasebo ilə müqayisədə xəstəliyin müddətini əhəmiyyətli dərəcədə 1,5 gün azaldıb. Müalicənin effektivliyi xəstələrin cinsindən asılı deyildi.

Qripin qarşısının alınması

Qripin qarşısının alınması üçün oseltamivir fosfatın effektivliyi mövsümi qripin profilaktikasına dair üç tədqiqatda və ailələrdə məruz qalma sonrası profilaktikanın tədqiqatında nümayiş etdirilmişdir. Bütün tədqiqatlarda effektivliyin əsas parametri qripin laboratoriya tərəfindən təsdiqlənmiş klinik hallarının tezliyi - ağızda temperatur >=37,2 °C, ən azı bir tənəffüs simptomunun (öskürək, boğaz ağrısı, burun tıkanıklığı) və ən azı bir ümumi somatik 24 saat ərzində qeydə alınan simptom (küt, zəif lokallaşdırılmış ağrı; zəiflik, baş ağrısı, titrəmə/tərləmə), üstəlik ya virus-müsbət test, ya da viral antikor titrində dörd dəfə artım.

Sağlam, peyvənd olunmamış yetkinlərdə (13-65 yaş) mövsümi qripin profilaktikası üzrə iki tədqiqatın ümumi təhlili göstərdi ki, əhali əsaslı qrip epidemiyası zamanı 42 gün ərzində gündə bir dəfə 75 mq dozada oseltamivir fosfatdan istifadə laboratoriyada təsdiqlənmiş kliniki xəstəliklərin tezliyini azaldır. qrip halları.plasebo qrupunda 48%-dən (25/519) oseltamivir fosfat qrupunda 1,2%-ə (6/520) qədər.

Yaşlı xəstələrdə (qocalar evində yaşayan) qripin mövsümi profilaktikası üçün 42 gün ərzində gündə bir dəfə 75 mq dozada oseltamivir fosfatın istifadəsi laboratoriyada təsdiqlənmiş qripin kliniki hallarının tezliyini 4,4%-dən (12/272) azaldıb. oseltamivir fosfat qəbul edən qrupda plasebo qrupu 0,4%-ə (1/279) qədər. Bu tədqiqatda xəstələrin təxminən 80%-i peyvənd olunmuşdu, 14%-də xroniki obstruktiv tənəffüs yolları xəstəliyi, 43%-də isə ürək xəstəliyi var idi.

Ailələrdə (yaşı >=13 yaş) məruz qalma sonrası profilaktikanın tədqiqatı göstərdi ki, oseltamivir fosfat gündə bir dəfə 75 mq dozada simptomların başlanmasından sonra 48 saat ərzində başlayıb və 7 gün davam edib, qripin laboratoriyada təsdiqlənmiş klinik hallarının tezliyini azaldıb. Plasebo qrupunda 12% (24/200), oseltamivir fosfat qrupunda 1% (2/205).

İstifadəyə göstərişlər

Ərizə: A və B tipli qrip (müalicə və qarşısının alınması).

Əks göstərişlər

Əks göstərişlər: Həddindən artıq həssaslıq, böyrək çatışmazlığı.

İstifadəyə dair məhdudiyyətlər: Qaraciyər çatışmazlığı (bu kateqoriya xəstələrdə istifadənin effektivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir).

1 yaşa qədər uşaqlar (istifadənin effektivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir). Oseltamivir fosfat 1 yaşa qədər uşaqlarda qripin müalicəsi və ya qarşısının alınması üçün təyin edilmir, çünki İnsanlarda BBB əmələ gəlməsinin vaxtı ilə bağlı qeyri-müəyyənlik var və körpələrdə heyvan məlumatlarının klinik əhəmiyyəti məlum deyil (bax Farmakologiya. Heyvanlarda Toksikologiya).

13 yaşdan kiçik uşaqlarda qripin qarşısının alınması üçün oseltamivir fosfatın effektivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir.

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadəsi: terapiyanın gözlənilən təsiri döl və uşaq üçün potensial riskdən artıq olarsa mümkündür (hamilə və laktasiya edən qadınlarda istifadənin təhlükəsizliyinə dair adekvat və ciddi nəzarət edilən tədqiqatlar aparılmamışdır; oseltamivir və oseltamivir karboksilat qadınların ana südü ilə xaric olur).

Yan təsirlər

Yan təsirlər: Nəzarət olunan faza III klinik sınaqlarda iştirak edən və qripin müalicəsi üçün oseltamivir fosfat qəbul edən xəstələrin ümumi sayı 1171 nəfər olub. Bu tədqiqatlarda ən çox bildirilən yan təsirlər ürəkbulanma və qusma olmuşdur. Bu təsirlər əksər hallarda yüngül və ya orta dərəcədə olub və adətən istifadənin ilk 2 günü ərzində baş verib. Xəstələrin 1%-dən az hissəsi ürəkbulanma və qusma səbəbindən klinik sınaqlardan vaxtından əvvəl çıxmışdır.

Böyüklərdə qripin (təbii yolla əldə edilmiş) müalicəsi üçün III faza klinik sınaqda gündə iki dəfə plasebo və ya oseltamivir fosfat 75 mq qəbul edən 1440 xəstədə >=1% tezliyi ilə baş vermiş mənfi təsirlər Cədvəl 1-də təqdim edilmişdir. 1440 xəstə 945 komorbidliyi olmayan gənc və 495 risk altında olan xəstələr (yaşlı xəstələr, xroniki ürək və ya tənəffüs xəstəlikləri olan xəstələr) idi. Plasebo ilə müqayisədə oseltamivir fosfat qəbul edən xəstələrdə ən çox görülən rəqəmsal simptomlar ürəkbulanma, qusma, bronxit, yuxusuzluq və başgicəllənmə olmuşdur (Cədvəl 1-ə bax).

Cədvəl 1

Yetkinlərdə viral qripin müalicəsi və qarşısının alınması üçün plasebo ilə idarə olunan klinik sınaqlarda müşahidə edilən ən ümumi yan təsirlər

Tezliklə baş verən əlavə yan təsirlər<1% у пациентов, получавших озельтамивира фосфат для лечения, были нестабильная стенокардия, анемия, псевдомембранозный колит, перелом плечевой кости, пневмония, лихорадка, перитонзиллярный абсцесс.

Oseltamivir fosfatın III faza profilaktik tədqiqatlarında iştirak edən xəstələrin ümumi sayı 3434 nəfər (yetkinlər, sağlam böyüklər, yaşlılar) təşkil etmişdir ki, onlardan 1480 böyüklər 6 həftə ərzində gündə 1 dəfə 75 mq tövsiyə olunan dozada oseltamivir fosfat qəbul etmişdir. Əlavə təsirlərin spektri, dərman qəbulunun daha uzun müddətinə baxmayaraq, qripin müalicəsi ilə bağlı tədqiqatlarda müşahidə edilənlərə çox oxşar idi (Cədvəl 1-ə baxın). Gənc xəstələrlə müqayisədə oseltamivir fosfat və ya plasebo qəbul edən 942 yaşlı xəstənin təhlükəsizlik profilində klinik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər yox idi.

Oseltamivir fosfatın III faza klinik sınaqlarına 1 yaşdan 12 yaşa qədər 1032 uşaq (o cümlədən, 1-12 yaşlı 698 əlavə xəstəlikləri olmayan uşaq və 6-12 yaşlı 334 astmatik uşaq) daxil edildi; 515 uşaq müalicə üçün oral suspenziya kimi oseltamivir fosfat aldı.

Oseltamivir fosfatla müalicə olunan uşaqların >1%-də müşahidə olunan mənfi təsirlər Cədvəl 2-də təqdim edilmişdir. Ən çox rast gəlinən mənfi təsir qusma olmuşdur. Oseltamivir fosfat qəbul edən pediatrik xəstələrdə daha tez-tez bildirilən digər əlavə təsirlərə qarın ağrısı, burun tıkanıklığı, eşitmə pozğunluğu və konjonktivit daxildir. Bu təsirlər əksər hallarda bir dəfə baş verdi və müalicənin davam etməsinə baxmayaraq yox oldu; əksər hallarda bu, terapiyanın dayandırılmasına səbəb olmur.

cədvəl 2

Uşaqlarda qripin müalicəsi üçün plasebo ilə idarə olunan klinik sınaqlarda müşahidə edilən yan təsirlər

Yeniyetmələrdə mənfi hadisələrin profili ümumiyyətlə yetkin xəstələrdə və 1 yaşdan 12 yaşa qədər uşaqlarda olduğu kimi idi.

Oseltamivir fosfatın marketinqdən sonrakı tədqiqatlarında bir sıra arzuolunmaz təsirlər müşahidə edilmişdir.

Ümumi: səpgi, üzün və ya dilin şişməsi, toksik epidermal nekroliz.

Mədə-bağırsaq: hepatit, qaraciyər funksiyası testlərində anormal dəyərlər.

Ürək: aritmiya.

Nevroloji: konvulsiyalar, qarışıqlıq.

Metabolik: diabetin pisləşməsi.

Bu təsirlər haqqında hesabatlar naməlum ölçüdə olan populyasiyalarda müxtəlif olduğuna görə, onların tezliyini və oseltamivir fosfatla təmasda olan səbəb əlaqəsini etibarlı şəkildə müəyyən etmək mümkün deyil.

Qarşılıqlı təsir: Oseltamivirin farmakoloji və farmakokinetik tədqiqatlarından əldə edilən məlumatlar klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərman qarşılıqlı təsirlərinin mümkün olmadığını göstərir.

Təsiri altında oseltamivir fosfatın aktiv maddəyə çevrildiyi esterazlarla rəqabət nəticəsində yaranan dərman qarşılıqlı təsirləri ədəbiyyatda ətraflı işıqlandırılmamışdır. Oseltamivir karboksilatının zülalla aşağı dərəcədə bağlanması onu göstərir ki, dərmanın zülal birləşməsindən yerdəyişməsi nəticəsində qarşılıqlı təsir mümkün deyil.

Probenesid ilə eyni vaxtda istifadəsi aktiv metabolitin AUC-nin təxminən 2 dəfə artmasına səbəb olur (böyrəklərdə aktiv anion boru sekresiyasının azalması səbəbindən), lakin dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Amoksisillinlə eyni vaxtda istifadəsi hər iki dərmanın plazma konsentrasiyasına təsir göstərmir.

6 xəstədə oseltamivirin çoxlu dozasını qəbul edərkən, parasetamolun bir dozasının farmakokinetikasına heç bir təsiri aşkar edilməmişdir.

Doza həddinin aşılması: Hazırda doza həddinin aşılması halları təsvir edilməmişdir. Oseltamivir fosfatın birdəfəlik dozaları ürəkbulanma və/və ya qusmaya səbəb olmuşdur.

Müalicə: simptomatik terapiya. Xüsusi antidot yoxdur.

Dozaj və tətbiq üsulu

İstifadə qaydaları və dozası:İçəri. Müalicə: dərman qrip əlamətlərinin başlanğıcından 2 gündən gec olmayaraq başlamalıdır; böyüklər və 12 yaşdan yuxarı uşaqlar - 5 gün ərzində gündə 2 dəfə 75 mq dozada; dozanın 150 mq/gündən çox artırılması effekti artırmır. 1 yaşdan 12 yaşa qədər uşaqlar - bədən çəkisindən asılı olaraq.

Qarşısının alınması: böyüklər və 12 yaşdan yuxarı uşaqlar - 6 həftə ərzində gündə 1 dəfə 75 mq (qrip epidemiyası zamanı).

Ehtiyat tədbirləri: Oseltamivir fosfatın A və B tipli qrip viruslarından başqa patogenlərin törətdiyi hər hansı xəstəliklər üçün effektivliyi barədə məlumat yoxdur.

Semptomların başlamasından 40 saat sonra müalicəyə başlayan xəstələrdə dərmanın effektivliyi müəyyən edilməmişdir.

Xroniki ürək və/və ya tənəffüs xəstəlikləri olan xəstələrin müalicəsində effektivliyi müəyyən edilməmişdir. Müalicə üçün oseltamivir fosfat qəbul edən qruplar və bu kateqoriya xəstələrdə plasebo qəbul edən qruplar arasında ağırlaşmaların tezliyində heç bir fərq yox idi. Ağır tibbi vəziyyəti və ya xəstəxanaya yerləşdirilməsini tələb edən şərtləri olan xəstələrdə qripin müalicəsi ilə bağlı məlumat yoxdur.

Təkrarlanan müalicə və ya profilaktika kurslarının təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir.

İmmun çatışmazlığı olan xəstələrdə müalicə və profilaktikada effektivliyi müəyyən edilməmişdir.

Nəzərə almaq lazımdır ki, ağır bakterial infeksiya qripə bənzər simptomlarla başlaya, qripi müşayiət edə və ya onun ağırlaşması ola bilər. Oseltamivir fosfat bu cür ağırlaşmaların qarşısının alınması üçün göstərilmir.

Oseltamivir rus dilində istifadə üçün təlimat. Annotasiyada göstərilən məhdudiyyətlər

Göstərişlər və dozalar:

Həddindən artıq doza:

Yan təsirlər:

Əks göstərişlər:

Digər dərmanlar və alkoqol ilə qarşılıqlı əlaqə:

Tərkibi və xüsusiyyətləri:

Namizədlər: həkim rəyi

Tamiflu və rus qripi dərmanları - həkim rəyi

Tamiflu (Oseltamivir) - istifadə üçün təlimat. Dərman reseptdir, məlumat yalnız səhiyyə işçiləri üçün nəzərdə tutulub!

Klinik və farmakoloji qrup:

farmakoloji təsir göstərir

Klinik effektivlik

Farmakokinetikası

Xüsusi klinik vəziyyətlərdə farmakokinetikası

TAMIFLU® istifadəsinə göstərişlər

Doza rejimi

Standart dozaj rejimi

Xüsusi hallarda dozaj rejimi

Yan təsir

TAMIFLU® istifadəsinə əks göstərişlər

Hamiləlik və ana südü zamanı TAMIFLU®-nun istifadəsi

Qaraciyər disfunksiyası üçün istifadə edin

Böyrək çatışmazlığı üçün istifadə edin

Xüsusi Təlimatlar

Pediatriyada istifadə edin

Həddindən artıq doza

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Apteklərdən buraxılma şərtləri

Saxlama şərtləri və müddətləri

Aktiv maddə

Buraxılış forması, tərkibi və qablaşdırılması

farmakoloji təsir göstərir

Farmakokinetikası

Göstərişlər

Əks göstərişlər

Dozaj

Yan təsirlər

Həddindən artıq doza

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Xüsusi Təlimatlar

Hamiləlik və laktasiya

Uşaqlıqda istifadə edin

Böyrək funksiyasının pozulması üçün

Oseltamivirin tərkibi və buraxılış forması

Oseltamivirin farmakoloji təsiri

Oseltamivirin farmakokinetikası

Oseltamivir göstəriciləri

Oseltamivir istifadəsi

Oseltamivirin yan təsirləri

Oseltamivirin əks göstərişləri

Təsvir

farmakoloji təsir göstərir

İstifadəyə göstərişlər

Əks göstərişlər

Yan təsirlər

Dozaj və tətbiq üsulu

Ən son

Bunu bilməlisən