Seroquel-Prolong quetiapine (SEROQUEL) tipik bir antipsikotikdən daha atipik antipsikotikdirmi? Seroquel prolong - yan təsirləri. Nozoloji qrupların sinonimləri

F20 Şizofreniya
F29 Qeyri-üzvi psixoz, təyin olunmamış
F31 Bipolyar affektiv pozğunluq

Tərkibi və buraxılış forması

blisterdə 10 ədəd; Bir karton qutuda 6 blister var.

Dozaj formasının təsviri

Tabletlər 50 mq: uzunsov, bikonveks, Çəhrayı rəng, örtülüdür filmlə örtülmüşdür; bir tərəfində “XR 50” həkk olunmuş.

Tablet 150 mq: uzunsov, bikonveks, ağ, bir film qabığı ilə örtülmüş; bir tərəfində “XR 150” həkk olunmuş.

Tabletlər 200 mq: uzunsov, bikonveks, sarı rəng, bir film qabığı ilə örtülmüş; bir tərəfində “XR 200” həkk olunmuş.

Tabletlər 300 mq: uzunsov, bikonveks, açıq sarı rəng, bir film qabığı ilə örtülmüş; bir tərəfində “XR 300” həkk olunmuş.

400 mq tabletlər: uzunsov, bikonveks, ağ, filmlə örtülmüş; bir tərəfində “XR 400” həkk olunmuş.

farmakoloji təsir göstərir

Farmakoloji təsir - antipsikotik.

Farmakokinetikası

Quetiapine mədə-bağırsaq traktından yaxşı sorulur. Qan plazmasında quetiapine və N-desalkilquetiapine Cmax Seroquel Prolong qəbul etdikdən təxminən 6 saat sonra əldə edilir. Aktiv metabolit N-desalkilquetiapinin tarazlıq molar konsentrasiyası ketiapinkinin 35%-ni təşkil edir.

Seroquel Prolong-un gündə bir dəfə 800 mq-a qədər dozada qəbulu zamanı ketiapin və N-desalkilketiapinin farmakokinetikası xətti və dozadan asılıdır.

Seroquel Prolong preparatını gündə 1 dəfə ekvivalent dozada qəbul edərkən gündəlik doza 2 dozada verilən Seroquel oxşar AUC-lərə malik idi, lakin Cmax 13% aşağı idi. N-desalkilquetiapine metabolitinin AUC dəyəri 18% az idi.

Qida qəbulunun quetiapinin bioavailliyinə təsiri ilə bağlı tədqiqatlar göstərmişdir ki, qida qəbulu yüksək məzmun yağ statistik olaraq gətirib çıxarır əhəmiyyətli artım Seroquel Prolong üçün C max və AUC müvafiq olaraq təxminən 50 və 20% təşkil edir. ilə yemək aşağı məzmun yağ ketiapin Cmax və AUC-ə əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir. Seroquel Prolong-u gündə 1 dəfə yeməkdən ayrı qəbul etmək tövsiyə olunur.

Ketiapinin təxminən 83%-i plazma zülalları ilə bağlanır.

Müəyyən edilmişdir ki, CYP3A4 sitoxrom P450-nin vasitəçilik etdiyi quetiapinin metabolizmində əsas izoenzimdir. N-desalkilketiapin CYP3A4 izoenziminin iştirakı ilə əmələ gəlir.

Ketiapin və onun bəzi metabolitləri (N-desalkilketiapin də daxil olmaqla) sitoxrom P450 izoenzimləri 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 və 3A4-ə qarşı zəif inhibitor fəaliyyətə malikdir, lakin yalnız tez-tez istifadə edilənlərlə müşahidə ediləndən 5-50 dəfə yüksək konsentrasiyalarda. effektiv dozalar 300-800 mq/gün.

İn vitro nəticələrə əsasən, bunu gözləmək olmaz eyni vaxtda istifadə quetiapinin digər dərmanlarla istifadəsi sitoxrom P450 ilə vasitəçilik edilən digər dərmanların metabolizmasının klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərəcədə inhibə edilməsinə səbəb olacaqdır.

Ketiapinin və N-desalkilketiapinin T1/2-si müvafiq olaraq təxminən 7 və 12 saat təşkil edir. Ketiapinin təqribən 73%-i sidiklə, 21%-i isə nəcislə xaric olur. Ketiapin qaraciyərdə geniş şəkildə metabolizə olunur, quetiapinin 5% -dən az hissəsi metabolizə olunmur və böyrəklər və ya nəcislə dəyişməmiş şəkildə xaric olunur.

Kişilər və qadınlar arasında farmakokinetik parametrlərdə heç bir fərq yoxdur.

Yaşlı xəstələrdə quetiapinin orta Cl səviyyəsi 18 yaşdan 65 yaşa qədər olan xəstələrdən 30-50% azdır.

Şiddətli xəstələrdə quetiapinin orta plazma Cl səviyyəsi təxminən 25% azalır Böyrək çatışmazlığı(Cl kreatinin<30 мл/мин/1,73 м 2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.

Qaraciyər çatışmazlığı (kompensasiya edilmiş alkoqol sirozu) olan xəstələrdə quetiapinin orta plazma Cl konsentrasiyası təxminən 25% azalır. Ketiapin qaraciyərdə geniş şəkildə metabolizə olunduğundan, qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə quetiapinin plazma konsentrasiyası arta bilər, bu da dozanın tənzimlənməsini tələb edir.

Farmakodinamikası

Standart testlərdə quetiapine antipsikotik fəaliyyət göstərir.

N-desalkilketiapin metabolitinin quetiapinin farmakoloji fəaliyyətinə xüsusi töhfəsi müəyyən edilməmişdir.

Heyvanlarda ekstrapiramidal simptomların (EPS) öyrənilməsinin nəticələri göstərir ki, quetiapine D2 reseptorlarını effektiv şəkildə bloklayan dozalarda yüngül katalepsiyaya səbəb olur. Ketiapin, motor funksiyasında iştirak edən A9 nigrostriatal neyronları ilə müqayisədə mezolimbik A10 dopaminerjik neyronlarının aktivliyinin selektiv azalmasına səbəb olur.

Seroquel Prolong tövsiyə olunan dozalarda qəbul edildikdə yaxşı tolere edilir, o cümlədən. yaşlı xəstələr.

66-89 yaş arası demanslı xəstələrdə Seroquel Prolonqun gündə 50-300 mq dozada qəbulu depressiya əlamətlərini azaldır.

Stabil şizofreniya xəstələrində EPS tezliyi və bədən çəkisi Seroquel Prolong ilə uzunmüddətli terapiya ilə artmır.

DSM-IV meyarlarına (Psixi pozğunluqların diaqnostik və statistik təlimatı (4-cü nəşr) - Psixi pozğunluqların diaqnostikası və statistikası üçün istinad kitabı, 4-cü nəşr) uyğun olaraq əsas depressiv pozğunluğun tədqiqatlarında intihar davranışı riskində artım müşahidə edilməmişdir. və plasebo ilə müqayisədə Seroquel Prolong dərmanını qəbul edərkən intihar düşüncəsi.

Seroquel Prolong dərmanına göstərişlər

şizofreniya, o cümlədən stabil xəstələrdə relapsın qarşısının alınması;

bipolyar pozğunluqlar, o cümlədən:

Bipolyar pozğunluğun strukturunda orta və ağır manik epizodlar;

Bipolyar pozğunluğun strukturunda ağır depressiya epizodları;

Bipolyar pozğunluğun strukturunda manik və ya depressiv epizodlar üçün ketiapin ilə əvvəllər effektiv müalicə alan xəstələrdə bipolyar pozğunluqların residivinin qarşısının alınması.

Əks göstərişlər

dərmanın hər hansı bir komponentinə qarşı yüksək həssaslıq;

laktaza çatışmazlığı, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası və qalaktoza qarşı dözümsüzlük;

azol antifungal dərmanlar, eritromisin, klaritromisin və nefazodon kimi sitoxrom P450 inhibitorları, həmçinin proteaz inhibitorları ilə birgə istifadə (bax "Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə və digər qarşılıqlı təsir növləri");

18 yaşdan kiçik yaş (10-17 yaşlı uşaqlarda və yeniyetmələrdə Seroquel Prolonqun effektivliyi və təhlükəsizliyinin klinik tədqiqatlarda öyrənilməsinə baxmayaraq).

Diqqətlə:

ürək-damar və serebrovaskulyar xəstəliklər və ya arterial hipotenziyaya meylli olan digər şərtlər;

yaşlı yaş;

qaraciyər çatışmazlığı;

nöbet tarixi.

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Ketiapinin hamilə qadınlarda təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir. Nəticədə, Seroquel Prolonq hamiləlik dövründə yalnız qadın üçün gözlənilən fayda döl üçün potensial riskdən daha çox olduqda istifadə edilə bilər.

Ketiapinin ana südü ilə atılma dərəcəsi məlum deyil. Seroquel Prolong qəbul edərkən qadınlar ana südü ilə qidalandırmaqdan çəkinməlidirlər.

Seroquel Prolong dərmanının yan təsirləri

Seroquel Prolongun ən çox görülən yan təsirləri yuxululuq, başgicəllənmə, ağız quruluğu, yüngül asteniya, qəbizlik, taxikardiya, ortostatik hipotenziya və dispepsiyadır.

Seroquel Prolongun qəbulu, digər antipsikotik dərmanlar kimi, çəki artımı, huşunu itirmə, bədxassəli neyroleptik sindromun inkişafı, leykopeniya, neytropeniya və periferik ödem ilə müşayiət oluna bilər.

Mənfi reaksiyaların tezliyi aşağıdakı dərəcə ilə verilir: çox tez-tez - ≥1/10; tez-tez - ≥1/100,<1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000, неуточненной частоты.

Tez-tez
Mərkəzi sinir sisteminin tərəfdən	başgicəllənmə 1, 4, 17, yuxululuq 2, 17, baş ağrısı
Mədə-bağırsaq traktından	quru ağız
Ümumi pozğunluqlar	çəkilmə sindromu 1, 10
	trigliseridlərin konsentrasiyasının artması 11, ümumi xolesterol (əsasən LDL) 12, HDL xolesterinin konsentrasiyasının azalması 18, bədən çəkisinin artması 9, hemoglobin konsentrasiyasının azalması
Tez-tez
	leykopeniya 1
Mərkəzi sinir sisteminin tərəfdən	dizartriya, qeyri-adi və kabuslu yuxular, huşunu itirmə 1, 4, 17, ekstrapiramidal simptomlar 1, 13, iştahın artması
Ürək-damar sistemindən	taxikardiya 1, 4, ortostatik hipotenziya 1, 4
Görmə orqanının tərəfdən	bulanıq görmə
Tənəffüs sistemindən	rinit
Mədə-bağırsaq traktından	qəbizlik, dispepsiya
Ümumi pozğunluqlar	yüngül asteniya, qıcıqlanma, periferik ödem
Laborator və instrumental parametrlərdə dəyişikliklər	qaraciyər transaminazalarının aktivliyinin artması (AST, ALT) 3, neytrofillərin sayının azalması, hiperqlikemiya 7, qan zərdabında prolaktinin konsentrasiyasının artması 15
Nadir hallarda
Qan sistemindən	eozinofiliya
İmmunitet sistemindən	yüksək həssaslıq reaksiyaları
Mərkəzi sinir sisteminin tərəfdən	qıcolmalar 1, narahat ayaqlar sindromu, gecikmiş diskineziya
Mədə-bağırsaq traktından	disfagiya 8
Laborator və instrumental parametrlərdə dəyişikliklər	nöroleptik bədxassəli sindromla əlaqəli olmayan kreatin fosfokinaz aktivliyinin artması; GGT aktivliyinin artması 3, trombositopeniya 14
Nadir hallarda
Mədə-bağırsaq traktından	sarılıq 6
Reproduktiv sistemdən	priapizm, qalaktoreya 16
Ümumi pozğunluqlar:	neyroleptik bədxassəli sindrom 1
Laborator və instrumental parametrlərdə dəyişikliklər	kreatin fosfokinazın aktivliyinin artması 15
Çox nadir hallarda
İmmunitet sistemindən	anafilaktik reaksiyalar 6
Metabolik pozğunluqlar	şəkərli diabet 1, 5, 6
Mərkəzi sinir sisteminin tərəfdən	gecikmiş diskineziya 6
Mədə-bağırsaq traktından	hepatit 6
Dəridən və dərialtı toxumalardan	angioedema 6, Stevens-Johnson sindromu 6
Müəyyən edilməmiş tezlik
Hematopoetik sistemdən	neytropeniya 1

1. “Xüsusi Təlimatlar”a baxın.

2. Yuxululuq adətən terapiyanın başlanmasından sonra ilk 2 həftə ərzində baş verir və bir qayda olaraq, Seroquel Prolonqun davamlı istifadəsi ilə aradan qalxır.

3. Qan zərdabında AST, ALT və GGT aktivliyinin asimptomatik artımı mümkündür, adətən Seroquel Prolonq preparatının davamlı istifadəsi ilə geri qaytarılır.

4. Digər antipsikotik preparatlar və α1-blokerlər kimi, Seroquel Prolonq tez-tez başgicəllənmə, taxikardiya və bəzi hallarda, xüsusən də terapiyanın başlanğıcında huşunu itirmə ilə müşayiət olunan ortostatik hipotenziyaya səbəb olur (“Xüsusi göstərişlər”ə baxın).

5. Çox nadir hallarda diabetes mellitusun dekompensasiyası halları bildirilmişdir.

6. Bu əlavə təsirin tezliyi Seroquel Prolong preparatının istifadəsinə marketinqdən sonrakı nəzarətin nəticələrinə əsasən qiymətləndirilmişdir.

7. Ən azı bir dəfə acqarına qan qlükoza konsentrasiyasının ≥126 mq/dL (≥7 mmol/L) və ya yeməkdən sonra qanda qlükoza konsentrasiyasının ≥200 mq/dL (≥11,1 mmol/L) artması.

8. plasebo ilə müqayisədə quetiapine ilə disfagiyanın daha yüksək insidenti yalnız bipolyar pozğunluq strukturunda depressiya olan xəstələrdə qeyd edildi.

9. İlkin bədən çəkisinin 7%-dən çoxu. Əsasən terapiyanın başlanğıcında baş verir.

10. Monoterapiyada Seroquel Prolong preparatının qısamüddətli plasebo nəzarətli klinik sınaqlarında çəkilmə sindromunu öyrənərkən aşağıdakı simptomlar qeyd edilmişdir: yuxusuzluq, ürəkbulanma, baş ağrısı, ishal, qusma, başgicəllənmə və əsəbilik. Dərmanın dayandırılmasından 1 həftə sonra çəkilmə simptomlarının tezliyi əhəmiyyətli dərəcədə azaldı.

11. ≥18 yaşdan yuxarı xəstələrdə trigliserid konsentrasiyalarının ≥200 mq/dL (≥2,258 mmol/L) və ya xəstələrdə ≥150 mq/dL (≥1,694 mmol/L) artması<18 лет, хотя бы при однократном определении.

12. ≥18 yaşlı xəstələrdə ümumi xolesterol konsentrasiyasının ≥240 mq/dL (≥6,2064 mmol/L) və ya xəstələrdə ≥200 mq/dL (≥5,172 mmol/L) artması<18 лет, хотя бы при однократном определении.

14. Trombositlərin sayının ≤100·10 9 /l azalması, ən azı bir təyinatla.

15. Neyroleptik bədxassəli sindromla əlaqəsi yoxdur. Klinik tədqiqatlara görə.

16. ≥18 yaşdan yuxarı xəstələrdə prolaktin konsentrasiyasının artması: kişilərdə >20 μg/L (≥869,56 pmol/L); Qadınlarda >30 mkq/L (≥1304,34 pmol/L).

17. Düşməyə səbəb ola bilər.

18. HDL xolesterol konsentrasiyalarının azaldılması<40 мг/дл у мужчин и <50 мг/дл у женщин.

QT intervalının uzanması, mədəcik aritmiyası, qəfil ölüm, ürək dayanması və torsade de pointes (TdP) antipsikotik dərmanların mənfi təsirləri hesab olunur.

Şizofreniya və bipolyar pozğunluqda maniyada qısamüddətli klinik sınaqlarda EPS tezliyi quetiapin və plasebo qruplarında müqayisə edilə bilər (şizofreniya xəstələri: ketiapin qrupunda 7,8% və plasebo qrupunda 8%; bipolyar pozğunluqda maniya: 11,2). ketiapin qrupunda % və plasebo qrupunda 11,4 %).

Qısamüddətli klinik sınaqlarda depressiya üçün bipolyar pozğunluq strukturunda EPS tezliyi quetiapin qrupunda 8,9%, plasebo qrupunda - 3,8% təşkil etmişdir. Eyni zamanda, EPS-nin fərdi simptomlarının tezliyi (məsələn, akatiziya, ekstrapiramidal pozğunluqlar, tremor, diskineziya, distoniya, narahatlıq, qeyri-iradi əzələ daralmaları, psixomotor təşviqat və əzələ sərtliyi) adətən aşağı idi və hər birində 4% -dən çox deyildi. terapevtik qruplar. Şizofreniya və bipolyar pozğunluqda quetiapinin uzunmüddətli klinik tədqiqatlarında EPS tezliyi quetiapin və plasebo qruplarında müqayisə edilə bilər.

Ketiapin ilə terapiya zamanı tiroid hormonlarının, xüsusən də ümumi tiroksin (T4) və sərbəst T4 konsentrasiyasında dozadan asılı olaraq bir qədər azalma müşahidə edilə bilər. Ümumi və sərbəst T4-də maksimum azalma, uzunmüddətli müalicə zamanı hormon konsentrasiyalarında daha da azalma olmadan, Seroquel Prolong ilə terapiyanın 2-ci və 4-cü həftələrində qeydə alınmışdır. Demək olar ki, bütün hallarda ümumi və sərbəst T4 konsentrasiyası, müalicə müddətindən asılı olmayaraq, Seroquel Prolong ilə terapiya dayandırıldıqdan sonra ilkin səviyyəyə qayıdır. Ümumi triiodotironinin (T3) və tərs T3-də cüzi azalma yalnız yüksək dozaların istifadəsi zamanı müşahidə edilmişdir. Tiroksin bağlayan qlobulinin (TBG) konsentrasiyası dəyişməz qaldı və TSH konsentrasiyasında artım müşahidə olunmadı.

Qarşılıqlı əlaqə

Seroquel Prolonqdan mərkəzi sinir sisteminə təsir edən digər dərmanlarla, həmçinin spirtlə birlikdə istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Sitokrom P450 izoenzimi (CYP) 3A4 sitoxrom P450 sistemi vasitəsilə quetiapinin metabolizmindən məsul olan əsas izoenzimdir. Sağlam könüllülərdə tədqiq edildikdə, quetiapinin (25 mq) CYP3A4 inhibitoru olan ketokonazol ilə eyni vaxtda tətbiqi ketiapin AUC-nin 5-8 dəfə artması ilə nəticələndi.

Buna görə də, quetiapinin və CYP3A4 sitoxromunun inhibitorlarının birgə istifadəsi kontrendikedir. Ketiapin müalicəsi zamanı qreypfrut suyu içmək tövsiyə edilmir.

Farmakokinetik bir araşdırmada, quetiapinin karbamazepindən əvvəl və ya eyni vaxtda müxtəlif dozalarda istifadəsi, karbamazepinsiz quetiapinin qəbulu ilə müqayisədə quetiapinin Cl-nin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına və müvafiq olaraq AUC-nin orta hesabla 13% azalmasına səbəb oldu. Bəzi xəstələrdə AUC-də azalma daha da nəzərə çarpırdı. Bu qarşılıqlı təsir plazmada quetiapinin konsentrasiyasının azalması ilə müşayiət olundu və Seroquel Prolong ilə terapiyanın effektivliyini azalda bilər. Ketiapinin qaraciyərin mikrosomal sisteminin başqa bir induktoru olan fenitoinlə birgə istifadəsi quetiapinin klirensinin daha da nəzərəçarpacaq dərəcədə artması (təxminən 450%) ilə müşayiət olundu. Seroquel Prolong-un qaraciyər ferment sisteminin induktorlarını qəbul edən xəstələr tərəfindən istifadəsi yalnız Seroquel Prolong ilə müalicədən gözlənilən fayda, qaraciyər fermentlərinin induktoru olan dərmanın dayandırılması ilə bağlı riskdən daha yüksək olduqda mümkündür. Mikrosomal fermentləri induksiya edən dərmanların dozasının dəyişdirilməsi tədricən aparılmalıdır. Lazım gələrsə, onlar mikrosomal fermentləri induksiya etməyən dərmanlarla əvəz edilə bilər (məsələn, valproik turşusu dərmanları).

Ketiapinin farmakokinetikası antidepresan imipramin (CYP2D6 inhibitoru) və ya fluoksetinin (CYP3A4 və CYP2D6 inhibitoru) eyni vaxtda istifadəsi ilə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədi.

Antipsikotik dərmanlarla - risperidon və ya haloperidol ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, quetiapinin farmakokinetikası əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir. Bununla belə, quetiapin və tioridazinin eyni vaxtda qəbulu quetiapinin Cl-nin təxminən 70% artması ilə nəticələndi.

Simetidinin eyni vaxtda istifadəsi ilə quetiapinin farmakokinetikası əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir.

Gündə 2 dəfə 250 mq dozada ketiapin qəbul edərkən 2 mq lorazepamın bir dozası ilə lorazepamın klirensi təxminən 20% azalır.

Litium preparatlarının farmakokinetikası quetiapinin eyni vaxtda istifadəsi ilə dəyişmir. Yarımnatrium valproat və quetiapinin birgə istifadəsi ilə valproik turşusu və quetiapinin farmakokinetikasında klinik əhəmiyyətli dəyişikliklər baş vermədi.

Seroquel Prolongun ürək-damar xəstəlikləri üçün istifadə olunan dərmanlarla qarşılıqlı təsirini araşdıran farmakokinetik tədqiqatlar aparılmamışdır.

Seroquel Prolong preparatını elektrolit balansının pozulmasına və QT intervalının uzanmasına səbəb ola bilən dərmanlarla birlikdə istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Ketiapin fenazonun metabolizmində iştirak edən qaraciyər ferment sistemlərinin induksiyasına səbəb olmamışdır.

Ketiapini qəbul edən xəstələrdə fermentlə əlaqəli immunosorbent analizlərindən istifadə etməklə metadon və trisiklik antidepresanlar üçün skrininq testlərinin yanlış müsbət nəticələri bildirilmişdir. Skrininq nəticələrini təsdiqləmək üçün xromatoqrafik tədqiqat tövsiyə olunur.

Aşırı doza

QT intervalının artmasına, ölümə və ya komaya səbəb olan quetiapinin həddindən artıq dozasının olduqca nadir halları barədə məlumatlar var.

Şiddətli ürək-damar xəstəlikləri olan xəstələrdə həddindən artıq dozadan əlavə təsirlər riski arta bilər (bax "Xüsusi təlimatlar").

Doza həddinin aşılması zamanı qeyd olunan simptomlar, əsasən, yuxululuq və sedativlik, taxikardiya və qan təzyiqinin azalması kimi preparatın məlum farmakoloji təsirlərinin artması ilə əlaqədardır.

Müalicə. Ketiapinin spesifik antidotu yoxdur. Şiddətli intoksikasiya hallarında, bir neçə dərmanın həddindən artıq dozasının mümkünlüyündən xəbərdar olmaq lazımdır. Tənəffüs və ürək-damar funksiyasının saxlanmasına, adekvat oksigenləşmənin və ventilyasiyanın təmin edilməsinə yönəlmiş tədbirlər görmək tövsiyə olunur. Mədənin yuyulması (xəstə huşunu itirdikdə intubasiyadan sonra) və aktivləşdirilmiş kömür və laksatiflərin istifadəsi sorulmamış quetiapini aradan qaldırmağa kömək edə bilər, lakin bu tədbirlərin effektivliyi öyrənilməmişdir.

Xəstənin vəziyyəti yaxşılaşana qədər yaxın tibbi müşahidə davam etdirilməlidir.

İstifadə qaydaları və dozaları

Şifahi olaraq, yeməkdən ayrı olaraq gündə 1 dəfə (bölmədən, çeynəmədən və ya parçalamadan) bütöv udmaq.

Böyüklər

Bipolyar pozğunluğun strukturunda şizofreniya, orta və ağır manik epizodların müalicəsi

Seroquel Prolong yeməkdən ən azı 1 saat əvvəl qəbul edilməlidir.

Terapiyanın ilk 2 günü üçün gündəlik doza: 1-ci gün - 300 mq, 2-ci gün - 600 mq. Tövsiyə olunan gündəlik doza 600 mq-dır, lakin zəruri hallarda 800 mq/günə qədər artırıla bilər. Klinik təsirdən və xəstənin fərdi dözümlülüyündən asılı olaraq, doza gündə 400 ilə 800 mq arasında dəyişə bilər. Şizofreniya üçün baxım terapiyası üçün alevlenme dayandırıldıqdan sonra dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Bipolyar pozğunluğun strukturunda depressiya epizodlarının müalicəsi

Seroquel Prolong yatmazdan əvvəl qəbul edilməlidir. Terapiyanın ilk 4 günü üçün gündəlik doza: 1-ci gün - 50 mq, 2-ci gün - 100 mq, 3-cü gün - 200 mq, 4-cü gün - 300 mq. Tövsiyə olunan gündəlik doza 300 mqdir. Klinik effektdən və xəstənin fərdi dözümlülüyündən asılı olaraq, doza 600 mq-a qədər artırıla bilər. Seroquel Prolong dərmanının 300 mq ilə müqayisədə gündəlik 600 mq dozada istifadəsinin üstünlüyü müəyyən edilməmişdir. Seroquel® Prolong 300 mq-dan çox olan dozada bipolyar pozğunluqların müalicəsində təcrübəli həkim tərəfindən təyin edilməlidir.

Bipolyar pozğunluqlarda manik, depressiv və qarışıq epizodların residivlərinin qarşısını almaq üçün Seroquel Prolong ilə müalicəyə müsbət cavab verən xəstələr terapiyanın başlanğıcında olduğu kimi eyni gündəlik dozada terapiyaya davam etməlidirlər. Seroquel Prolong yatmazdan əvvəl qəbul edilməlidir. Klinik effektdən və xəstənin fərdi dözümlülüyündən asılı olaraq, doza gündə 300-800 mq arasında dəyişə bilər. Baxım terapiyası üçün Seroquel Prolonqun minimum effektiv dozasından istifadə etmək tövsiyə olunur.

Seroquel qəbulundan Seroquel Prolonq qəbuluna keçin

İdarəetmə asanlığı üçün hazırda Seroquel ilə split terapiya alan xəstələr gündə bir dəfə Seroquel-in ümumi gündəlik dozasına ekvivalent dozada Seroquel Prolonq qəbuluna keçirilə bilər. Bəzi hallarda dozanın tənzimlənməsi tələb oluna bilər.

Yaşlı xəstələr

Digər antipsikotik dərmanlarla olduğu kimi, Seroquel Prolong da yaşlı xəstələrdə, xüsusən də terapiyanın başlanğıcında ehtiyatla istifadə edilməlidir. Yaşlılarda Seroquel Prolonqun effektiv dozasının seçilməsi daha yavaş ola bilər və gündəlik terapevtik doza gənc xəstələrə nisbətən aşağıdır. Yaşlı xəstələrdə quetiapinin orta plazma Cl səviyyəsi gənc xəstələrlə müqayisədə 30-50% aşağıdır. Yaşlı xəstələrdə Seroquel Prolonqun ilkin dozası gündə 50 mq təşkil edir. Fərdi xəstədə dərmanın klinik reaksiyasından və tolerantlığından asılı olaraq, effektiv doza əldə olunana qədər doza gündə 50 mq artırıla bilər.

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr

Ketiapin qaraciyərdə geniş şəkildə metabolizə olunur. Nəticədə, qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə, xüsusən də terapiyanın başlanğıcında Seroquel Prolong istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Seroquel Prolong ilə müalicəyə gündə 50 mq doza ilə başlamaq və effektiv doza əldə olunana qədər gündəlik dozanı 50 mq artırmaq tövsiyə olunur.

Xüsusi Təlimatlar

Yuxusuzluq

Seroquel Prolong ilə müalicə zamanı yuxululuq və sedasyon kimi əlaqəli simptomlar yarana bilər (“Əlavə təsirlər” bölməsinə baxın). Bipolyar pozğunluğun bir hissəsi kimi depressiya olan xəstələrin iştirak etdiyi klinik tədqiqatlarda yuxululuq adətən terapiyanın ilk üç günü ərzində inkişaf etmişdir. Bu yan təsirin şiddəti ümumiyyətlə kiçik və ya orta idi. Şiddətli yuxululuq inkişaf edərsə, bipolyar pozğunluğun bir hissəsi kimi depressiya olan xəstələr yuxululuğun başlanğıcından 2 həftə ərzində və ya simptomlar yaxşılaşana qədər həkimə daha tez-tez baş çəkməyi tələb edə bilər. Bəzi hallarda Seroquel Prolong ilə müalicəni dayandırmaq lazım ola bilər.

Ürək-damar xəstəlikləri olan xəstələr

Ürək-damar və serebrovaskulyar xəstəlikləri və hipotenziyaya meylli olan digər şərtləri olan xəstələrə Seroquel Prolong təyin edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Seroquel Prolong ilə müalicə zamanı, xüsusən terapiyanın başlanğıcında dozanın titrlənməsi zamanı ortostatik hipotenziya baş verə bilər. Ortostatik hipotenziya baş verərsə, dozanın azaldılması və ya daha yavaş titrasiya tələb oluna bilər.

Seroquel Prolong ilə terapiya zamanı disfagiya ("Yan təsirlər" bölməsinə baxın) və aspirasiya müşahidə edildi. Aspirasiya pnevmoniyasının baş verməsi ilə Seroquel Prolongun istifadəsi arasında səbəb-nəticə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir. Bununla belə, preparatı aspirasiya pnevmoniyası riski olan xəstələrə təyin edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Tutmalar

Ketiapin və ya plasebo qəbul edən xəstələrdə qıcolmaların tezliyində heç bir fərq yox idi. Bununla belə, digər antipsikotik dərmanların müalicəsində olduğu kimi, nöbet tarixi olan xəstələri müalicə edərkən ehtiyatlı olmaq tövsiyə olunur (“Əlavə təsirlər” bölməsinə baxın).

Ekstrapiramidal simptomlar

Depressiv epizodlar üçün ketiapin qəbul edərkən bipolyar pozğunluq strukturunda depressiya olan yetkin xəstələrdə EPS tezliyində plasebo ilə müqayisədə artım müşahidə edilmişdir (bax “Yan təsirlər”). Bununla belə, bipolyar pozğunluq strukturunda şizofreniya və maniya olan xəstələri quetiapin ilə müalicə edərkən, plasebo ilə müqayisədə EPS tezliyində artım müşahidə edilməmişdir.

Gecikmiş diskineziya

Gecikmiş diskineziyanın simptomları inkişaf edərsə, dərmanın dozasını azaltmaq və ya onu tədricən dayandırmaq tövsiyə olunur. Gecikmiş diskineziyanın simptomları dərman dayandırıldıqdan sonra güclənə və ya hətta baş verə bilər (bax "Yan təsirlər").

Bədxassəli neyroleptik sindrom

Antipsikotik dərmanlar qəbul edərkən, o cümlədən. quetiapine, neyroleptik bədxassəli sindrom inkişaf edə bilər (bax "Yan təsirlər"). Sindromun klinik təzahürlərinə hipertermiya, psixi vəziyyətin dəyişməsi, əzələ sərtliyi, avtonom sinir sisteminin labilliyi və kreatin fosfokinaz aktivliyinin artması daxildir. Belə hallarda Seroquel Prolongun qəbulunu dayandırmaq və müvafiq müalicə aparmaq lazımdır.

Şiddətli neytropeniya

Ketiapinin klinik tədqiqatlarında ağır neytropeniya halları (neytrofillərin sayı<0,5·10 9 /л). Большинство случаев выраженной нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно-индуцированной нейтропении в анамнезе. У пациентов с количеством нейтрофилов <1·10 9 /л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать число нейтрофилов (до превышения уровня 1,5·10 9 /л).

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə

Həmçinin baxın Qarşılıqlı əlaqə.

Seroquel Prolong-un qaraciyər ferment sisteminin güclü induktorları, məsələn, karbamazepin və fenitoin ilə birlikdə istifadəsi plazmada quetiapinin konsentrasiyasını azaltmağa kömək edir və Seroquel Prolonq ilə terapiyanın effektivliyini azalda bilər.

Qaraciyər ferment sisteminin induktorlarını qəbul edən xəstələrə Seroquel Prolong preparatının təyin edilməsi yalnız Seroquel Prolong ilə müalicədən gözlənilən fayda, qaraciyər fermentlərinin induktoru olan preparatın dayandırılması ilə bağlı riskdən üstün olduqda mümkündür. Mikrosomal fermentlərin induktorları olan dərmanların dozasının dəyişdirilməsi tədricən aparılmalıdır. Lazım gələrsə, onlar mikrosomal fermentləri induksiya etməyən dərmanlarla əvəz edilə bilər (məsələn, valproik turşusu dərmanları).

Hiperglisemiya

Ketiapin qəbul edərkən şəkərli diabet tarixi olan xəstələrdə hiperglisemiya və ya şəkərli diabetin kəskinləşməsi inkişaf edə bilər. Diabetes mellituslu xəstələrin və diabetes mellitusun inkişafı üçün risk faktorları olan xəstələrin klinik monitorinqi tövsiyə olunur (bax “Yan təsirlər”).

Lipid konsentrasiyası

Ketiapin qəbul edərkən trigliseridlərin və xolesterolun konsentrasiyasını artırmaq və HDL konsentrasiyasını azaltmaq mümkündür (bax "Yan təsirlər").

QT uzadılması

Ketiapinin qəbulu ilə QT intervalının mütləq dəyərində davamlı artım arasında əlaqə yox idi. Bununla birlikdə, dərmanın həddindən artıq dozası ilə QT intervalının uzanması müşahidə edilmişdir (bax "Həddindən artıq doza"). Digər antipsikotik dərmanlarla olduğu kimi, ürək-damar xəstəlikləri və tarixdə QT intervalının uzanması olan xəstələrə quetiapin təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Ketiapinin QT intervalını uzadan dərmanlarla və digər antipsikotiklərlə, xüsusən yaşlılarda, anadangəlmə uzun QT sindromu, xroniki ürək çatışmazlığı, miokard hipertrofiyası, hipokalemiya və ya hipomaqnezemiyası olan xəstələrdə eyni vaxtda təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır (“Qarşılıqlı təsir” bölməsinə baxın).

Dərmanın ləğvi ilə əlaqəli kəskin reaksiyalar

Ketiapinin qəbulu qəfil dayandırılırsa, aşağıdakı kəskin reaksiyalar (çəkilmə sindromu) baş verə bilər: ürəkbulanma, qusma, yuxusuzluq, baş ağrısı, başgicəllənmə və əsəbilik. Buna görə də, dərmanı tədricən, ən azı bir və ya iki həftə ərzində dayandırmaq tövsiyə olunur.

Demans olan yaşlı xəstələr

Seroquel Prolong demensiya ilə əlaqəli psixozların müalicəsi üçün təyin edilmir.

Randomizə edilmiş plasebo-nəzarətli sınaqlarda bəzi atipik antipsikotiklər demanslı xəstələrdə serebrovaskulyar hadisələrin riskini təxminən 3 dəfə artırdı. Bu artan risk mexanizmi öyrənilməmişdir. Digər antipsikotik dərmanlar və ya digər xəstə qrupları üçün serebrovaskulyar ağırlaşmaların artması riski istisna edilə bilməz. Seroquel Prolong insult riski olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Yaşlı xəstələrdə demansla əlaqəli psixozun müalicəsi üçün atipik antipsikotiklərin istifadəsinin təhlili plasebo qrupu ilə müqayisədə bu qrupun dərmanlarını qəbul edən xəstələr qrupunda ölüm hallarının artdığını aşkar etdi. Oxşar xəstələr qrupunda (n=710; orta yaş: 83 yaş; yaş diapazonu: 56-99 yaş) quetiapinin 10 həftəlik plasebo-nəzarətli iki tədqiqatı göstərdi ki, quetiapin qəbul edən xəstələr qrupunda ölüm nisbəti 5,5% təşkil edib. plasebo qrupu - 3,2%. Bu xəstələrdə müşahidə edilən ölüm səbəbləri bu əhali üçün gözlənilənlərə uyğun idi. Ketiapinin müalicəsi ilə demanslı yaşlı xəstələrdə ölüm hallarının artması riski arasında heç bir səbəb əlaqəsi müəyyən edilməmişdir.

İntihar/intihar düşüncəsi və ya kliniki pisləşmə

Depressiya intihar düşüncəsi, özünə zərər vermə və intihar riskinin artması ilə əlaqələndirilir (intiharla əlaqəli hadisələr). Bu risk əhəmiyyətli remissiya baş verənə qədər davam edir. Müalicənin başlanğıcından xəstənin vəziyyətinin yaxşılaşması üçün bir neçə həftə və ya daha çox vaxt lazım ola biləcəyi üçün xəstələr yaxşılaşma baş verənə qədər yaxından tibbi nəzarət altında olmalıdırlar. Ümumi qəbul edilmiş klinik təcrübəyə əsasən, remissiyanın erkən mərhələlərində intihar riski arta bilər.

Ketiapinin təyin edildiyi digər psixi pozğunluqlar da intiharla əlaqəli hadisələrin artması riski ilə əlaqələndirilir. Bundan əlavə, bu cür vəziyyətlər depressiv epizodla müşayiət oluna bilər. Beləliklə, depressiv epizodu olan xəstələrin müalicəsi zamanı istifadə olunan ehtiyat tədbirləri digər psixi pozğunluqları olan xəstələrin müalicəsi zamanı da nəzərə alınmalıdır.

Anamnezində intihar hadisələri olan xəstələr, həmçinin terapiyaya başlamazdan əvvəl intihar düşüncələrini açıq şəkildə ifadə edən xəstələr intihar niyyəti və intihara cəhd riski yüksəkdir və müalicə zamanı diqqətlə izlənilməlidir.

Qısamüddətli, plasebo ilə idarə olunan tədqiqatlarda, bütün göstəricilər və bütün yaş qruplarında intihar hadisələrinin tezliyi həm quetiapine (61/6270), həm də plasebo (27/3047) üçün 0,9% təşkil etmişdir.

Bu tədqiqatlarda şizofreniya xəstələrinin inkişaf riski var idi

Catad_pgroup Antipsikotiklər (neyroleptiklər)

Seroquel prolong - istifadə üçün rəsmi təlimat

Qeydiyyat nömrəsi

LSR-006700/10

Ticarət adı:

Seroque ® Prolong

Beynəlxalq qeyri-mülkiyyət adı:

quetiapine

Dozaj forması:

uzun müddət buraxılan filmlə örtülmüş tabletlər

Qarışıq

50 mq uzun müddət buraxılan bir filmlə örtülmüş tabletin tərkibində:
Aktiv maddə: 57,56 mq quetiapin fumarat (50,00 mq quetiapinə ekvivalent)
Köməkçi maddələr: laktoza monohidrat 125,72 mq, mikrokristalin sellüloza 125,72 mq, natrium sitrat dihidrat 36,00 mq, hipromelloza (2208) 150,00 mq, maqnezium stearat 5,00 mq; film örtüyü: hipromelloza (2910) 7,35 mq, makroqol 400 2,21 mq, titan dioksid E171 2,72 mq, dəmir boyası qırmızı oksid E172 0,11 mq, dəmir boyası sarı oksid E172 0,11 mq.

150 mq uzun müddət buraxılan plyonka ilə örtülmüş tabletin tərkibində:
Aktiv maddə: 172,69 mq quetiapin fumarat (150,00 mq quetiapinə ekvivalent)
Köməkçi maddələr: laktoza monohidrat 74,65 mq, mikrokristal selüloz 74,65 mq, natrium sitrat dihidrat 71,88 mq, hipromelloza (2208) 172,50 mq, maqnezium stearat 8,63 mq; film örtüyü: hipromelloza (2910) 9,01 mq, makroqol 400 1,80 mq, titan dioksid E171 3,60 mq.

200 mq uzun müddət buraxılan bir filmlə örtülmüş tabletin tərkibində:
Aktiv maddə: 230,26 mq quetiapin fumarat (200,00 mq quetiapinə ekvivalent)
Köməkçi maddələr: laktoza monohidrat 52,87 mq, mikrokristalin sellüloza 52,87 mq, natrium sitrat dihidrat 75,00 mq, hipromelloza (2208) 180,00 mq, maqnezium stearat 9,00 mq; film qabığı: hipromelloza (2910) 8,82 mq, makroqol 400 2,65 mq, titan dioksidi E171 3,27 mq, dəmir boyası sarı oksid E172 0,26 mq.

300 mq uzun müddət buraxılan bir filmlə örtülmüş tabletin tərkibində:
Aktiv maddə: 345,38 mq quetiapin fumarat (300,00 mq quetiapinə ekvivalent)
Köməkçi maddələr: laktoza monohidrat 49,31 mq, mikrokristallik sellüloza 49,31 mq, natrium sitrat dihidrat 100,00 mq, hipromelloza (2208) 240,00 mq, maqnezium stearat 16,00 mq; film qabığı: hipromelloza (2910) 11,77 mq, makroqol 400 3,53 mq, titan dioksidi E171 4,66 mq, dəmir boyası sarı oksid E172 0,04 mq.

400 mq uzun müddət buraxılan bir filmlə örtülmüş tabletin tərkibində:
Aktiv maddə: 460,50 mq quetiapin fumarat (400,00 mq quetiapinə ekvivalent)
Köməkçi maddələr: laktoza monohidrat 15,50 mq, mikrokristallik sellüloza 15,60 mq, natrium sitrat dihidrat 100,00 mq, hipromelloza (2208) 261,00 mq, maqnezium stearat 17,40 mq; film qabığı: hipromelloza (2910) 13,63 mq, makroqol 400 2,73 mq, titan dioksid E171 5,45 mq.

Təsvir:

50 mq tablet: uzunsov, bikonveks, çəhrayı rəngli, plyonka ilə örtülmüş tablet; bir tərəfdə XR 50 oyma ilə;

150 mq tablet: uzunsov, bikonveks, ağ, filmlə örtülmüş tablet; bir tərəfdə XR 150 oyma ilə;

200 mq tablet: uzunsov, bikonveks, sarı, plyonka ilə örtülmüş tablet; bir tərəfdə XR 200 oyma ilə;

Tablet 300 mq: uzunsov, bikonveks, açıq sarı, plyonka ilə örtülmüş tablet; bir tərəfdə XR 300 oyma ilə;

400 mq tablet: uzunsov, bikonveks, ağ, plyonka ilə örtülmüş tablet; bir tərəfində XR 400 həkk olunmuş.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakoterapevtik qrup

antipsikotik (neyroleptik)

ATX kodu

N05AH04

Farmakodinamikası
Fəaliyyət mexanizmi
Quetiapine atipik antipsikotik dərmandır. Quetiapine və onun aktiv metaboliti N-desalkilquetiapine (norquetiapine) beyində geniş spektrli neyrotransmitter reseptorları ilə qarşılıqlı təsir göstərir. Quetiapine və N-desalkilquetiapine beyində 5HT2-serotonin reseptorlarına və D1- və D2-dopamin reseptorlarına yüksək yaxınlıq nümayiş etdirir. Bu reseptorlara qarşı antaqonizm, D2-dopamin reseptorlarına nisbətən 5HT 2-serotonin reseptorlarına qarşı daha yüksək seçiciliklə birlikdə, Seroquel ® Prolong preparatının klinik antipsikotik xüsusiyyətlərini və ekstrapiramidal mənfi reaksiyaların az tezliyini müəyyən edir. Ketiapinin norepinefrin daşıyıcısına yaxınlığı yoxdur və 5HT1A serotonin reseptorları üçün aşağı yaxınlığa malikdir, N-desalkilketiapin isə onlara yüksək yaxınlığa malikdir. N-desalkilketiapin tərəfindən nümayiş etdirilən norepinefrin daşıyıcısının və 5HT1A-serotonin reseptorlarının qismən agonizminin inhibəsi Seroquel ® Prolongun antidepresan təsirini müəyyən edə bilər. Quetiapine və N-desalkilquetiapine histamin və α1-adrenergik reseptorlara yüksək yaxınlığa, α2-adrenergik reseptorlara isə orta yaxınlığa malikdir. Bundan əlavə, quetiapinin muskarinik reseptorlara yaxınlığı yoxdur və ya aşağıdır, N-desalkilquetiapine isə bir neçə muskarinik reseptor alt tiplərinə orta və ya yüksək yaxınlıq nümayiş etdirir ki, bu da antixolinergik (muskarinik kimi) təsirlərlə əlaqələndirilə bilər.

Standart heyvan testlərində quetiapine antipsikotik fəaliyyət göstərir.

N-desalkilketiapin metabolitinin quetiapinin farmakoloji fəaliyyətinə xüsusi töhfəsi müəyyən edilməmişdir.

Heyvanlarda ekstrapiramidal simptomların (EPS) öyrənilməsinin nəticələri göstərir ki, quetiapine D2 reseptorlarını effektiv şəkildə bloklayan dozalarda yüngül katalepsiyaya səbəb olur. Ketiapin, motor funksiyasında iştirak edən A9-nigrostriatal neyronlarla müqayisədə mezolimbik A10-dopaminerjik neyronların aktivliyinin seçici azalmasına səbəb olur.

Böyük depressiv pozğunluğu olan 66-89 yaş arası dementasiyası olmayan xəstələrdə (xəstələrin 19%-i 75 yaşdan yuxarı idi) qısamüddətli (9 həftəlik) tədqiqatda Seroquel ® Prolong 50 mq-dan 300 mq-a qədər dozada təyin edilmişdir. gün (doza dözümlülük və klinik reaksiya nəzərə alınmaqla düzəldildi, dərmanın orta gündəlik dozası 160 mq idi) MADRS şkalası (Montqomeri-Asberq Depressiya Qiymətləndirmə Şkalası) üzrə depressiv simptomların şiddətini azaltdı (orta kvadrat dəyişikliyi -7.54) ilə müqayisədə plasebo ilə. EPS tezliyi istisna olmaqla, yaşlı xəstələrdə gündə bir dəfə qəbul edildikdə Seroquel ® Prolong-un tolerantlığı 18-65 yaşlı xəstələrlə müqayisə edilə bilər.

Stabil şizofreniya xəstələrində EPS və çəki artımının tezliyi Seroquel ® Prolong ilə uzunmüddətli terapiya ilə artmır.

DSM-IV meyarlarına (Psixi pozğunluqların diaqnostik və statistik təlimatı (4-cü nəşr) - Psixi pozğunluqların diaqnostikası və statistikası üçün istinad kitabı, 4-cü nəşr) uyğun olaraq əsas depressiv pozğunluğun tədqiqatlarında intihar davranışı riskində artım müşahidə edilməmişdir. və plasebo ilə müqayisədə Seroquel ® Prolong preparatını qəbul edərkən intihar düşüncəsi.

Amitriptilin, bupropion, sitalopram, duloksetin, essitalopram, fluoksetin, paroksetin ilə gündə 150 mq və 300 mq dozada Seroquel ® Prolong ilə depressiv epizod üçün kombinasiya terapiyasının iki qısamüddətli (6 həftəlik) tədqiqatında, sertralin və ya venlafaksin olan xəstələrdə antidepresan monoterapiyasına suboptimal cavab antidepresan monoterapiya ilə müqayisədə MADRS şkalası üzrə depressiv simptomların yaxşılaşdığını (orta kvadrat dəyişiklik 2-3,3 bal) göstərdi.

Farmakokinetikası
Quetiapine mədə-bağırsaq traktından yaxşı sorulur. Qan plazmasında quetiapinin və N-desalkilquetiapinin maksimal konsentrasiyası Seroquel ® Prolong qəbulundan təxminən 6 saat sonra əldə edilir. Aktiv metabolit N-desalkilquetiapinin tarazlıq molar konsentrasiyası ketiapinkinin 35%-ni təşkil edir.

Seroquel ® Prolong-u gündə bir dəfə 800 mq-a qədər dozada qəbul edərkən quetiapinin və N-desalkilketiapinin farmakokinetikası xətti və dozadan asılıdır.

Seroquel ® Prolong-u gündə bir dəfə iki bölünmüş dozada qəbul edilən Seroquel ®-in gündəlik dozasına ekvivalent dozada qəbul edərkən, konsentrasiya-zaman əyrisi (AUC) altında oxşar sahələr müşahidə edildi, lakin plazmadakı maksimal konsentrasiyası (Cmax) 13% aşağı idi. .az. N-desalkilquetiapine metabolitinin AUC dəyəri 18% az idi.

Qida qəbulunun quetiapinin bioavailliyinə təsirinin tədqiqatları göstərdi ki, yüksək yağlı yemək Seroquel ® Prolong üçün Cmax və AUC-də statistik əhəmiyyətli artıma gətirib çıxarır - müvafiq olaraq təxminən 50% və 20%. Az yağlı yemək quetiapinin Cmax və AUC-ə əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir. Seroquel ® Prolong-u gündə bir dəfə yeməkdən ayrı qəbul etmək tövsiyə olunur.

Ketiapinin təxminən 83%-i plazma zülalları ilə bağlanır.

Müəyyən edilmişdir ki, CYP3A4 sitoxrom P450-nin vasitəçilik etdiyi quetiapinin metabolizmində əsas izoenzimdir. N-desalkilketiapin CYP3A4 izoenziminin iştirakı ilə əmələ gəlir.

Ketiapin və onun bəzi metabolitləri (N-desalkilquetiapine daxil olmaqla) sitoxrom P450 izoenzimləri 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 və 3A4-ə qarşı zəif inhibitor fəaliyyətə malikdir, lakin yalnız ümumi istifadə edilən effektiv dozada müşahidə ediləndən 5-50 dəfə yüksək konsentrasiyalarda 300 mg/gün.

İn vitro nəticələrinə əsasən, quetiapinin digər preparatlarla eyni vaxtda istifadəsinin digər dərmanların sitoxrom P450 vasitəçiliyi ilə metabolizminin klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərəcədə inhibəsi ilə nəticələnəcəyi gözlənilməməlidir.

Ketiapinin və N-desalkilketiapinin yarımxaricolma dövrü müvafiq olaraq təxminən 7 və 12 saat təşkil edir. Orta hesabla, sərbəst quetiapinin və N-desalkilquetiapine plazma fraksiyasının molar dozasının 5% -dən az hissəsi sidikdə ifraz olunur. Ketiapinin təqribən 73%-i sidiklə, 21%-i isə nəcislə xaric olur. Ketiapin qaraciyərdə geniş şəkildə metabolizə olunur, quetiapinin 5% -dən az hissəsi metabolizə olunmur və böyrəklər və ya nəcislə dəyişməmiş şəkildə xaric olunur.

Kişilər və qadınlar arasında farmakokinetik parametrlərdə heç bir fərq yoxdur.

Yaşlı xəstələrdə quetiapinin orta klirensi 18 yaşdan 65 yaşa qədər olan xəstələrdən 30-50% azdır.

Ketiapinin orta plazma klirensi ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 30 ml/dəq/1,73 m2-dən az) təxminən 25% azalır, lakin fərdi klirens dərəcələri sağlam könüllülərdə tapılan dəyərlər daxilindədir.

Qaraciyər çatışmazlığı (kompensasiya edilmiş alkoqol sirozu) olan xəstələrdə quetiapinin orta plazma klirensi təxminən 25% azalır. Ketiapin qaraciyərdə geniş şəkildə metabolizə olunduğundan, qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə quetiapinin plazma konsentrasiyası arta bilər, bu da dozanın tənzimlənməsini tələb edir.

İstifadəyə göstərişlər

Şizofreniya, o cümlədən:

o Stabil xəstələrdə residivin qarşısının alınması

Bipolyar pozğunluqlar, o cümlədən:

o Bipolyar pozğunluğun bir hissəsi kimi orta və ağır manik epizodlar
o Bipolyar pozğunluğun strukturunda ağır depressiya epizodları
o Bipolyar pozğunluğun strukturunda manik və ya depressiv epizodlar üçün əvvəllər quetiapin ilə effektiv müalicə almış xəstələrdə bipolyar pozğunluqların residivinin qarşısının alınması

Depressiv epizod:

o Antidepresan monoterapiyasına suboptimal cavab üçün kombinasiya terapiyası

Əks göstərişlər

Dərmanın hər hansı bir komponentinə qarşı yüksək həssaslıq.

Laktaza çatışmazlığı, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası və qalaktoza qarşı dözümsüzlük.

Azol antifungal dərmanlar, eritromisin, klaritromisin və nefazodon kimi sitoxrom P450 inhibitorları, həmçinin proteaz inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadə (“Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir və digər qarşılıqlı təsir növləri” bölməsinə baxın).

Seroquel ® Prolong-un effektivliyi və təhlükəsizliyinin 10-17 yaşlı uşaq və yeniyetmələrdə klinik tədqiqatlarda öyrənilməsinə baxmayaraq, Seroquel ® Prolong-un 18 yaşdan kiçik xəstələrdə istifadəsi göstərilmir.

Diqqətlə:

ürək-damar və serebrovaskulyar xəstəlikləri və ya arterial hipotenziyaya meylli olan digər şərtləri, qocalıq yaşı, qaraciyər çatışmazlığı, nöbet tarixi, insult və aspirasiya pnevmoniyası riski olan xəstələrdə.

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Ketiapinin hamilə qadınlarda təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir. Buna görə də, quetiapine hamiləlik dövründə yalnız qadın üçün gözlənilən fayda döl üçün potensial riski əsaslandırdıqda istifadə edilə bilər.

Hamiləliyin üçüncü trimestrində antipsikotik dərmanlardan, o cümlədən quetiapindən istifadə edildikdə, yeni doğulmuş uşaqlarda EPS və/və ya çəkilmə sindromu da daxil olmaqla, müxtəlif şiddətdə və müddətdə mənfi reaksiyaların inkişaf riski var. Ajitasyon, hipertoniya, hipotenziya, tremor, yuxululuq, tənəffüs çətinliyi və ya qidalanma pozğunluqları bildirilmişdir. Bu baxımdan, yeni doğulmuş körpələrin vəziyyəti diqqətlə izlənilməlidir.

İstifadə qaydaları və dozaları

Seroquel ® Prolong gündə bir dəfə acqarına (yeməkdən ən azı bir saat əvvəl) qəbul edilməlidir. Tabletlər bütöv udulmalıdır - parçalamayın, çeynəməyin və qırmayın.

Böyüklər
Bipolyar pozğunluğun strukturunda şizofreniya, orta və ağır manik epizodların müalicəsi
Seroquel ® Prolong yeməkdən ən azı 1 saat əvvəl qəbul edilməlidir.

Terapiyanın ilk 2 günü üçün gündəlik doza: 1-ci gün - 300 mq, 2-ci gün - 600 mq. Tövsiyə olunan gündəlik doza 600 mq-dır, lakin zəruri hallarda gündə 800 mq-a qədər artırıla bilər. Klinik təsirdən və xəstənin fərdi dözümlülüyündən asılı olaraq, doza gündə 400 ilə 800 mq arasında dəyişə bilər. Şizofreniya üçün baxım terapiyası üçün alevlenme dayandırıldıqdan sonra dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Bipolyar pozğunluğun strukturunda depressiya epizodlarının müalicəsi
Seroquel ® Prolong yatmazdan əvvəl qəbul edilməlidir. Terapiyanın ilk 4 günü üçün gündəlik doza: 1-ci gün - 50 mq, 2-ci gün - 100 mq, 3-cü gün - 200 mq, 4-cü gün - 300 mq. Tövsiyə olunan gündəlik doza 300 mqdir. Klinik effektdən və xəstənin fərdi dözümlülüyündən asılı olaraq, doza 600 mq-a qədər artırıla bilər. Seroquel ® Prolong dərmanının gündəlik 600 mq dozada istifadəsinin 300 mq ilə müqayisədə heç bir üstünlüyü yox idi. Seroquel ® Prolong 300 mq-dan çox olan dozada bipolyar pozğunluqların müalicəsində təcrübəli həkim tərəfindən təyin olunmalıdır.

Bipolyar pozğunluğun strukturunda manik və ya depressiv epizodlar üçün əvvəllər quetiapin ilə effektiv müalicə alan xəstələrdə bipolyar pozğunluqların residivinin qarşısının alınması
Bipolyar pozğunluqlarda manik, depressiv və qarışıq epizodların residivlərinin qarşısını almaq üçün Seroquel ® Prolong ilə müalicəyə müsbət cavab verən xəstələr terapiyanın başlanğıcında olduğu kimi eyni gündəlik dozada terapiyaya davam etməlidirlər. Seroquel ® Prolong yatmazdan əvvəl qəbul edilməlidir. Klinik effektdən və xəstənin fərdi dözümlülüyündən asılı olaraq, doza gündə 300-800 mq arasında dəyişə bilər. Baxım terapiyası üçün Seroquel ® Prolong-un minimum effektiv dozasından istifadə etmək tövsiyə olunur.

Antidepresan monoterapiyasına suboptimal cavab verən depressiv epizod üçün kombinə edilmiş terapiya
Seroquel ® Prolong yatmazdan əvvəl qəbul edilməlidir. Terapiyaya gündə 50 mq ilə başlayan minimum effektiv dozadan istifadə edilməlidir. Gündəlik doza: 1-ci və 2-ci günlər - 50 mq, 3-cü və 4-cü günlər - 150 mq. Dozanın gündə 150 mq-dan 300 mq-a qədər artırılması xəstənin vəziyyətinin fərdi qiymətləndirilməsinə əsaslanmalıdır. Dərmanın yüksək dozalarını istifadə edərkən yan təsirlərin riski artır.

Seroquel ® qəbulundan Seroquel ® Prolong qəbuluna keçin
İdarəetmə asanlığı üçün hazırda Seroquel ® ilə split terapiya alan xəstələr Seroquel ®-in ümumi gündəlik dozasına ekvivalent dozada gündə bir dəfə Seroquel ® Prolong qəbuluna keçə bilərlər. Bəzi hallarda dozanın tənzimlənməsi tələb oluna bilər.

Yaşlı xəstələr
Digər antipsikotik dərmanlarla olduğu kimi, Seroquel ® Prolong da yaşlı xəstələrdə, xüsusən də terapiyanın başlanğıcında ehtiyatla istifadə edilməlidir. Yaşlılarda Seroquel ® Prolong-un effektiv dozasının seçilməsi daha yavaş ola bilər və gündəlik terapevtik doza gənc xəstələrə nisbətən aşağıdır. Yaşlı xəstələrdə quetiapinin orta plazma klirensi gənc xəstələrlə müqayisədə 30-50% aşağıdır. Yaşlı xəstələrdə Seroquel ® Prolong-un ilkin dozası 50 mq/gün təşkil edir. Fərdi xəstədə dərmanın klinik reaksiyasından və tolerantlığından asılı olaraq, effektiv doza əldə olunana qədər doza gündə 50 mq artırıla bilər.

Depressiv epizodu olan yaşlı xəstələrdə terapiyanın ilk 3 günü üçün gündəlik doza 50 mq/gün təşkil edir, 4-cü gündə 100 mq/günə, 8-ci gündə isə 150 mq/günə qədər artır. Müalicəyə gündə 50 mq-dan başlayaraq preparatın minimum effektiv dozası istifadə edilməlidir. Lazım gələrsə, dərmanın dozası gündə 300 mq-a qədər artırıla bilər, lakin terapiyanın 22 günündən tez deyil.

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr
Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr
Ketiapin qaraciyərdə geniş şəkildə metabolizə olunur. Nəticədə, qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə, xüsusən də terapiyanın başlanğıcında Seroquel ® Prolong istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Seroquel ® Prolong ilə müalicəyə gündə 50 mq doza ilə başlamaq və effektiv doza əldə olunana qədər gündəlik dozanı 50 mq artırmaq tövsiyə olunur.

Yan təsir

Ketiapin qəbul edərkən, digər antipsikotiklər kimi, çəki artımı, huşunu itirmə, bədxassəli neyroleptik sindrom, leykopeniya, neytropeniya və periferik ödem mümkündür.

Ketiapinin ən çox görülən mənfi reaksiyaları (≥10%) yuxululuq, başgicəllənmə, baş ağrısı, ağız quruluğu, çəkilmə sindromu, artan trigliserid konsentrasiyası, ümumi xolesterol konsentrasiyasının artması (əsasən aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterin - LDL), yüksək sıxlıqlı xolesterol konsentrasiyasının azalmasıdır. lipoprotein (HDL), bədən çəkisinin artması və hemoglobin konsentrasiyasının azalması.

<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты.

Hematopoetik sistemdən
Tez-tez	hemoglobinin konsentrasiyasının azalması 23
	leykopeniya 1,25, neytrofillərin sayının azalması 1,22, eozinofillərin sayının artması 24
	trombositopeniya, trombositlərin sayının azalması 14
	aqranulositoz 27
	neytropeniya 1
İmmunitet sistemindən
	yüksək həssaslıq reaksiyaları
Çox nadir hallarda	anafilaktik reaksiyalar 6
Endokrin sistemdən
	qan serumunda prolaktinin konsentrasiyasının artması 16, qanda ümumi və sərbəst T4 20 konsentrasiyasının azalması, qanda ümumi T3 20 konsentrasiyasının azalması, TSH 20 konsentrasiyasının artması. Qan
	qanda sərbəst T3 konsentrasiyasının azalması 20
Çox nadir hallarda	antidiuretik hormonun uyğunsuz ifrazı sindromu
Metabolik pozğunluqlar
Tez-tez	qan serumunda trigliseridlərin konsentrasiyasının artması 1.11, qanda ümumi xolesterin (əsasən LDL xolesterin) 1.12, qanda HDL xolesterinin konsentrasiyasının azalması 1.18, bədən çəkisinin artması 9
	hiperglisemiya 1.7, iştahın artması
	hiponatremi 29, şəkərli diabet 1,5,6
Psixi pozğunluqlar
	qeyri-adi və kabuslu yuxular, intihar düşüncələri və davranışları 1
	somnambulizm və oxşar hadisələr
Sinir sistemindən
Tez-tez	başgicəllənmə 1,4,17, yuxululuq 2,17, baş ağrısı
	dizartriya, huşunu itirmə 1,4,17, ekstrapiramidal simptomlar 1,13
	qıcolmalar 1, narahat ayaqlar sindromu, gecikmiş diskineziya 1.6
Ürək pozğunluqları
	taxikardiya 1.4, ürək döyüntüsü 19
	bradikardiya 26, QT intervalının uzadılması 1.13
Görmə orqanının tərəfdən
	bulanıq görmə
Damar sistemindən
	ortostatik hipotenziya 1,4,17
	venoz tromboemboliya 1
Tənəffüs sistemindən
	nəfəs darlığı 19, rinit
Mədə-bağırsaq traktından
Tez-tez	quru ağız
	qəbizlik, dispepsiya, qusma 21
	disfagiya 1.8
	bağırsaq obstruksiyası/ileus, pankreatit
Qaraciyər və öd yollarından
	Qan zərdabında ALT aktivliyinin artması 3, qan zərdabında AST aktivliyinin artması, 3 qan zərdabında GGT aktivliyinin artması
	sarılıq 6, hepatit (sarılıqlı və ya sarılıqsız) 6
Böyrəklərdən və sidik yollarından
	sidik tutma
Dəridən və dərialtı toxumalardan
Çox nadir hallarda	angioedema 6, Stevens-Johnson sindromu 6
Əzələ-skelet sistemi və birləşdirici toxuma tərəfdən
Çox nadir hallarda	rabdomiyoliz
Hamiləlik, doğuşdan sonrakı və perinatal vəziyyətlər
Dəqiqləşdirilməmiş, naməlum	Yenidoğulmuşlarda çəkilmə sindromu 28
Reproduktiv sistemdən
	cinsi disfunksiya
	priapizm, qalaktoreya, menstrual pozğunluqlar
Ümumi pozğunluqlar
Tez-tez	çəkilmə sindromu 1.10
	yüngül asteniya, qıcıqlanma, periferik ödem, qızdırma
	neyroleptik bədxassəli sindrom 1, hipotermiya
Laborator və instrumental parametrlərdə dəyişikliklər
	qanda kreatin fosfokinazın aktivliyinin artması 15

1. “Xüsusi Təlimatlar” bölməsinə baxın.
2. Yuxusuzluq adətən terapiyanın başlanmasından sonra ilk 2 həftə ərzində baş verir və adətən quetiapinin davamlı istifadəsi ilə aradan qalxır.
3. Qan zərdabında aspartat aminotransferaza (AST), alanin aminotransferaza (ALT) və qamma-qlutamil transpeptidaza (GGT) aktivliyində asimptomatik artım (istənilən vaxt ölçüldükdə normanın yuxarı həddi ≥3 dəfə) ola bilər. , adətən quetiapinin davamlı istifadəsi ilə geri çevrilir.
4. a1-adrenergik bloklayıcı təsir göstərən digər antipsikotik dərmanlar kimi, quetiapin də tez-tez başgicəllənmə, taxikardiya və bəzi hallarda, xüsusən də terapiyanın başlanğıcında huşunu itirmə ilə müşayiət olunan ortostatik hipotenziyaya səbəb olur (“Xüsusi göstərişlər” bölməsinə baxın).
5. Çox nadir hallarda diabetes mellitusun kəskinləşməsi halları bildirilmişdir.
6. Bu mənfi reaksiyanın tezliyi Seroquel ® preparatının istifadəsinin qeydiyyatdan sonrakı monitorinqinin nəticələrinə əsasən qiymətləndirilmişdir.
7. Ən azı bir dəfə acqarına qan şəkərinin ≥ 126 mq/dL (≥ 7,0 mmol/L) və ya yeməkdən sonra qanda qlükoza səviyyəsinin ≥ 200 mq/dL (≥ 11,1 mmol/L) artması.
8. plasebo ilə müqayisədə quetiapine ilə disfagiyanın daha yüksək insidenti yalnız bipolyar pozğunluq strukturunda depressiya olan xəstələrdə qeyd edildi.
9. İlkin bədən çəkisinin 7% və ya daha çox artması. Əksər hallarda böyüklərdə terapiyanın başlanğıcında baş verir.
10. Ketiapin monoterapiyasının qısamüddətli plasebo-nəzarətli klinik sınaqlarında çəkilmə sindromunu öyrənərkən aşağıdakı simptomlar qeyd edilmişdir: yuxusuzluq, ürəkbulanma, baş ağrısı, ishal, qusma, başgicəllənmə və əsəbilik. Dərman dayandırıldıqdan 1 həftə sonra çəkilmə simptomlarının tezliyi əhəmiyyətli dərəcədə azaldı.
11. ≥ 18 yaşdan yuxarı xəstələrdə trigliserid konsentrasiyasının ≥ 200 mq/dL (≥ 2,258 mmol/L) və ya xəstələrdə ≥ 150 mq/dL (≥ 1,694 mmol/L) artması< 18 лет, хотя бы при однократном определении.
12. ≥ 18 yaşdan yuxarı xəstələrdə ümumi xolesterol konsentrasiyasının ≥ 240 mq/dL (≥ 6.2064 mmol/L) və ya xəstələrdə ≥ 200 mq/dL (≥ 5.172 mmol/L) artması<18 лет, хотя бы при однократном определении. Очень часто отмечено повышение холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л), в среднем - 41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).
13. Daha ətraflı Təlimatın mətninə baxın.
14. Trombositlərin sayının ≤ 100 x 10 9 /l azalması, ən azı bir təyinatla.
15. Neyroleptik bədxassəli sindromla əlaqəsi yoxdur. Klinik tədqiqatlara görə.
16. ≥ 18 yaşdan yuxarı xəstələrdə prolaktin konsentrasiyasının artması: kişilərdə > 20 μg/L (≥ 869,56 pmol/L); Qadınlarda >30 μg/L (≥ 1304,34 pmol/L).
17. Düşməyə səbəb ola bilər.
18. HDL xolesterol konsentrasiyalarının azaldılması< 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин.
19. Bu hadisələr tez-tez taxikardiya, başgicəllənmə, ortostatik hipotenziya və / və ya ürək-damar və ya tənəffüs sisteminin müşayiət olunan patologiyası fonunda qeyd edildi.
20. Bütün klinik tədqiqatlarda qeyd olunan normal ilkin səviyyələrdən potensial olaraq klinik cəhətdən əhəmiyyətli sapmalara əsaslanır. Ümumi tiroksin (T4), sərbəst T4, ümumi triiodotironin (T3), sərbəst T3 konsentrasiyasının dəyərlərə dəyişməsi< 80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при определении в любое время. Изменение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) >İstənilən vaxt təyin edildikdə 5 mIU/L.
21. Yaşlı xəstələrdə (yaş ≥ 65 yaş) qusma hallarının artmasına əsaslanaraq.
22. Terapiyadan əvvəl neytrofillərin sayı ≥1,5 x 10 9/L olan xəstələrdə quetiapin monoterapiyasının qısamüddətli kliniki tədqiqatlarında, neytropeniya halları (neytrofillərin sayı)<1,5 х 10 9 /л) отмечены у 1,9% пациентов в группе кветиапина против 1,5% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ≥0,5, но < 1,0 х 10 9 /л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов <0,5 х 10 9 /л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.
23. Uzunmüddətli terapiya da daxil olmaqla, bütün klinik tədqiqatlarda quetiapin qəbul edərkən xəstələrin 11%-də ən azı bir dəfə müəyyən edilmiş kişilərdə hemoglobinin konsentrasiyasının ≤ 13 q/dL və qadınlarda ≤ 12 q/dL azalması müşahidə edilmişdir. Qısamüddətli plasebo-nəzarətli tədqiqatlarda, ən azı bir dəfə ölçülən kişilərdə hemoglobin konsentrasiyasının ≤ 13 q/dL və qadınlarda ≤ 12 q/dL azalması, quetiapin qrupunda olan xəstələrin 8,3%-də 6,2%-lə müqayisədə müşahidə edilmişdir. ketiapin qrupunda plasebo.
24. Bütün klinik tədqiqatlarda qeyd olunan ilkin normal səviyyələrdən potensial olaraq klinik cəhətdən əhəmiyyətli sapmalara əsaslanır. İstənilən vaxt ölçüldükdə eozinofillərin sayının ≥1 x 10 9 /L artması.
25. Bütün klinik tədqiqatlarda qeyd olunan ilkin normal səviyyələrdən potensial olaraq klinik cəhətdən əhəmiyyətli sapmalara əsaslanır. İstənilən vaxt ölçüldükdə ağ qan hüceyrələrinin sayının ≤3 x 109/L azalması.
26. Terapiyanın başlanması zamanı və ya qısa müddət sonra inkişaf edə bilər və hipotenziya və/yaxud bayılma ilə müşayiət oluna bilər. Tezlik, quetiapinin bütün klinik tədqiqatlarında bradikardiya və əlaqəli mənfi hadisələr haqqında hesabatlara əsaslanır.
27. Şiddətli neytropeniya keçirmiş quetiapinin bütün klinik sınaqlarında iştirak edən xəstələrdə görülmə tezliyinin təxmininə əsasən (<0,5 х 10 9 /л) в сочетании с инфекциями.
28. “Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə” bölməsinə baxın.
29. Konsentrasiyanın > 132 mmol/l-dən dəyişməsi< 132 ммоль/л хотя бы при однократном определении.
30. QTc intervalının dəyişmə tezliyi< 450 мсек до ≥ 450 мсек с увеличением на ≥ 30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QTc, было сходным в группах кветиапина и плацебо.

QT intervalının uzanması, mədəcik aritmiyası, qəfil ölüm, ürək dayanması və torsade de pointes (TdP) antipsikotik dərmanlarla əlaqəli mənfi reaksiyalar hesab olunur.

Uşaqlar və yeniyetmələr (10-17 yaş)
Uşaqlarda və yeniyetmələrdə yetkin xəstələr kimi eyni mənfi reaksiyalar inkişaf edə bilər. Cədvəldə yetkin xəstələrdə müşahidə olunmayan və ya yetkin xəstələrlə müqayisədə uşaqlar və yeniyetmələrdə (10-17 yaş) daha çox müşahidə olunan mənfi reaksiyalar göstərilir.
Mənfi reaksiyaların tezliyi aşağıdakı dərəcə ilə verilir: çox tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты.

1. Xəstələrdə prolaktin konsentrasiyasının artması< 18 лет: >kişi xəstələrdə 20 mkq/L (≥ 869,56 pmol/L); qadın xəstələrdə >26 mkq/L (≥ 1130,43 pmol/L). Xəstələrin 1%-dən azında prolaktin konsentrasiyasının > 100 mkq/L (4347,8 pmol/L) artması müşahidə olunub.
2. Qan təzyiqinin klinik əhəmiyyətli həddən yuxarı artması (ABŞ Milli Sağlamlıq İnstitutunun meyarlarına uyğunlaşdırılmışdır - Milli Sağlamlıq İnstitutu) və ya 20 mm Hg-dən çox artım. İncəsənət. sistolik və ya 10 mmHg-dən çox üçün. İncəsənət. uşaqlar və yeniyetmələrdə iki qısamüddətli (3-6 həftə) plasebo nəzarətli tədqiqatlara əsaslanan diastolik təzyiq üçün.

Aşırı doza

Klinik sınaqda iştirak edən bir xəstədə 13,6 q quetiapin ilə ölüm, marketinqdən sonrakı araşdırmada isə 6 q quetiapin ilə ölüm bildirilmişdir. Eyni zamanda, quetiapinin ölüm olmadan 30 q-dan çox dozada qəbul edilməsi halı təsvir edilmişdir.

QTc intervalının uzanmasına, ölümə və ya komaya gətirib çıxaran, quetiapinin həddindən artıq dozasının olduqca nadir halları barədə məlumatlar var.

Şiddətli ürək-damar xəstəlikləri olan xəstələrdə həddindən artıq dozada mənfi reaksiyaların inkişaf riski arta bilər (“Xüsusi təlimatlar” bölməsinə baxın).

Doza həddinin aşılması zamanı qeyd olunan simptomlar, əsasən, yuxululuq və sedativlik, taxikardiya, qan təzyiqinin azalması və antixolinergik təsir kimi preparatın məlum farmakoloji təsirlərinin artması ilə əlaqədardır. Rabdomiyoliz, tənəffüs depressiyası, sidik tutma, çaşqınlıq, delirium və həyəcana səbəb olan Seroquel ® Prolong-un həddindən artıq dozası ilə bağlı təcrid olunmuş hallar barədə məlumatlar da var.

Müalicə
Ketiapinin spesifik antidotu yoxdur. Şiddətli intoksikasiya hallarında, bir neçə dərmanla həddindən artıq dozanın mümkünlüyündən xəbərdar olmaq lazımdır. Tənəffüs və ürək-damar funksiyasının saxlanmasına, adekvat oksigenləşmənin və ventilyasiyanın təmin edilməsinə yönəlmiş tədbirlər görmək tövsiyə olunur.

Delirium, təşviş və aşkar antixolinergik sindromu olan xəstələrdə davamlı EKQ monitorinqi fonunda 1-2 mq dozada fizostigminin istifadəsi halları təsvir edilmişdir.

Ketiapinin həddindən artıq dozası ilə odadavamlı arterial hipotenziya halında, müalicə venadaxili mayelər və / və ya simpatomimetik preparatlarla aparılmalıdır (epinefrin və dopamin təyin edilməməlidir, çünki β-adrenergik reseptorların stimullaşdırılması qan təzyiqinin artmasına səbəb ola bilər. α-adrenergik reseptorların quetiapin ilə blokadasının fonu).

Mədənin yuyulması (xəstə huşunu itirdikdə intubasiyadan sonra) və aktivləşdirilmiş kömür və laksatiflərin istifadəsi sorulmamış quetiapini aradan qaldırmağa kömək edə bilər, lakin bu tədbirlərin effektivliyi öyrənilməmişdir. Xəstənin vəziyyəti yaxşılaşana qədər yaxın tibbi müşahidə davam etdirilməlidir.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə və digər qarşılıqlı təsir növləri

Ketiapini mərkəzi sinir sisteminə təsir edən digər dərmanlarla, həmçinin spirtlə birləşdirərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Ketiapinin antixolinergik (muskarinik kimi) təsiri olan digər dərmanlarla eyni vaxtda istifadə edildiyi zaman ehtiyatlı olmaq lazımdır (“Xüsusi göstərişlər” bölməsinə baxın).

Sitokrom P450 izoenzimi (CYP) 3A4 sitoxrom P450 sistemi vasitəsilə quetiapinin metabolizmindən məsul olan əsas izoenzimdir. Sağlam könüllülərdə quetiapinin (25 mq dozada) CYP3A4 izoenziminin inhibitoru olan ketokonazol ilə eyni vaxtda istifadəsi quetiapinin konsentrasiya-zaman əyrisi (AUC) altındakı sahənin 5-8 dəfə artmasına səbəb oldu. . Buna görə də, quetiapinin və CYP3A4 izoenziminin inhibitorlarının birgə istifadəsi kontrendikedir. Ketiapin müalicəsi zamanı qreypfrut suyu içmək tövsiyə edilmir.

Farmakokinetik bir araşdırmada, quetiapinin karbamazepindən əvvəl və ya eyni vaxtda müxtəlif dozalarda istifadəsi, karbamazepinsiz quetiapinin qəbulu ilə müqayisədə quetiapinin klirensinin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına və müvafiq olaraq AUC-nin orta hesabla 13% azalmasına səbəb oldu. Bəzi xəstələrdə AUC-də azalma daha da nəzərə çarpırdı. Bu qarşılıqlı təsir plazmada quetiapinin konsentrasiyasının azalması ilə müşayiət olunur və quetiapinin terapiyasının effektivliyini azalda bilər. Ketiapinin mikrosomal qaraciyər fermentlərinin başqa bir induktoru olan fenitoinlə birgə istifadəsi quetiapinin klirensinin daha da nəzərəçarpacaq dərəcədə artması (təxminən 450%) ilə müşayiət olundu. Mikrosomal qaraciyər fermenti induktorlarını qəbul edən xəstələrdə quetiapinin istifadəsi yalnız quetiapinin terapiyasından gözlənilən fayda mikrosomal qaraciyər fermentinin induktoru preparatının dayandırılması ilə bağlı riskdən yüksək olduqda mümkündür. Mikrosomal qaraciyər fermentlərini induksiya edən dərmanların dozasının dəyişdirilməsi tədricən aparılmalıdır. Lazım gələrsə, onları mikrosomal qaraciyər fermentlərini induksiya etməyən dərmanlarla (məsələn, valproik turşusu dərmanları) əvəz etmək mümkündür.

Ketiapinin farmakokinetikası antidepresan imipramin (CYP2D6 izoenziminin inhibitoru) və ya fluoksetinin (CYP3A4 və CYP2D6 izoenzimlərinin inhibitoru) eyni vaxtda istifadəsi ilə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədi.

Antipsikotik preparatlar risperidon və ya haloperidol ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, quetiapinin farmakokinetikası əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir. Bununla belə, quetiapin və tioridazinin eyni vaxtda istifadəsi quetiapinin klirensinin təxminən 70% artması ilə nəticələndi.

Simetidinin eyni vaxtda istifadəsi ilə quetiapinin farmakokinetikası əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir.

Gündə 2 dəfə 250 mq dozada ketiapin qəbul edərkən 2 mq lorazepamın bir dozası ilə lorazepamın klirensi təxminən 20% azalır.

Ketiapinin litium ilə eyni vaxtda istifadəsi kəskin manik epizodu olan yetkin xəstələrdə 6 həftə ərzində plasebo ilə quetiapini qəbul edən xəstələrlə müqayisədə EPS ilə əlaqəli mənfi reaksiyaların (xüsusilə tremor), yuxululuğun və çəki artımının tezliyi daha yüksək olmuşdur.

Seroquel ® Prolong-un ürək-damar xəstəlikləri üçün istifadə olunan dərmanlarla qarşılıqlı təsirini araşdıran farmakokinetik tədqiqatlar aparılmamışdır.

Ketiapinin elektrolit balansının pozulmasına və QTc intervalının uzanmasına səbəb ola bilən dərmanlarla birlikdə istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Ketiapin fenazonun metabolizmində iştirak edən qaraciyər mikrosomal fermentlərini induksiya etməyib.

Xüsusi Təlimatlar

Uşaqlar və yeniyetmələr (10-17 yaş)
Seroquel ® Prolong dərmanı bu yaş qrupunda istifadəsi ilə bağlı kifayət qədər məlumat olmadığı üçün 18 yaşdan kiçik uşaqlar və yeniyetmələrdə istifadə üçün göstərilmir. Klinik tədqiqatların nəticələrinə görə, uşaqlarda və yeniyetmələrdə yetkin xəstələrə nisbətən daha tez-tez bəzi mənfi reaksiyalar (iştahın artması, qan serumunda və EPS-də prolaktin konsentrasiyasının artması) müşahidə edilmişdir. Yetkin xəstələrdə müşahidə olunmayan qan təzyiqinin artması da qeyd edildi. Uşaqlarda və yeniyetmələrdə tiroid funksiyasında dəyişikliklər də müşahidə edilmişdir.

Ketiapinin uzun müddətli (26 həftədən çox) istifadəsi ilə böyümə, yetkinlik, zehni inkişaf və davranış reaksiyalarına təsiri öyrənilməmişdir. Bipolyar pozğunluqda şizofreniya və maniası olan uşaq və yeniyetmələrdə plasebo ilə idarə olunan tədqiqatlarda plasebo ilə müqayisədə EPS-nin tezliyi ketiapinlə daha yüksək olmuşdur.

İntihar/intihar düşüncəsi və ya kliniki pisləşmə
Depressiya intihar düşüncəsi, özünə zərər vermə və intihar riskinin artması ilə əlaqələndirilir (intiharla əlaqəli hadisələr). Bu risk əhəmiyyətli remissiya baş verənə qədər davam edir. Müalicənin başlanğıcından xəstənin vəziyyətinin yaxşılaşması üçün bir neçə həftə və ya daha çox vaxt lazım ola biləcəyi üçün xəstələr yaxşılaşma baş verənə qədər yaxından tibbi nəzarət altında olmalıdırlar. Ümumi qəbul edilmiş klinik təcrübəyə əsasən, remissiyanın erkən mərhələlərində intihar riski arta bilər. Bipolyar pozğunluğu olan depressiyaya uğramış xəstələrdə qısamüddətli, plasebo ilə idarə olunan klinik sınaqlarda intiharla əlaqəli hadisələrin riski 18 yaşdan yuxarı xəstələrdə ketiapin üçün 3,0% (7/233) və plasebo üçün 0% (0/120) təşkil etmişdir. -24 yaş; Ketiapin üçün 1,8% (19/1616) və ≥ 25 yaşlı xəstələr üçün plasebo üçün 1,8% (11/622).

Ketiapin müalicəsi qəfil dayandırılırsa, intiharla əlaqəli hadisələrin potensial riski nəzərə alınmalıdır.

Manik bipolyar pozğunluğu olan xəstələrdə intiharla əlaqəli hadisələrin riski 18-24 yaşlı xəstələrdə ketiapin üçün 0% (0/60) və plasebo üçün 0% (0/58) təşkil etmişdir; ≥ 25 yaşlı xəstələrdə ketiapin üçün 1,2% (6/496) və plasebo üçün 1,2% (6/503); 18 yaşdan kiçik xəstələrdə quetiapin üçün 1,0% (2/193) və plasebo üçün 0% (0/90).

Şizofreniya xəstələrində intiharla əlaqəli hadisələrin riski 18-24 yaşlı xəstələrdə ketiapin üçün 1,4% (3/212) və plasebo üçün 1,6% (1/62) təşkil etmişdir; ≥ 25 yaşlı xəstələrdə ketiapin üçün 0,8% (13/1663) və plasebo üçün 1,1% (5/463); 18 yaşdan kiçik xəstələrdə quetiapin üçün 1,4% (2/147) və plasebo üçün 1,3% (1/75).

Depressiv epizodu olan xəstələrdə intiharla əlaqəli hadisələrin riski 18-24 yaşlı xəstələrdə ketiapin üçün 2,1% (3/144) və plasebo üçün 1,3% (1/75) təşkil etmişdir; Ketiapin üçün 0,6% (11/1798) və ≥ 25 yaşlı xəstələr üçün plasebo üçün 0,7% (7/1054). 18 yaşdan kiçik xəstələr bu göstərici üçün tədqiqatlarda iştirak etmədilər.

Ümumilikdə, bütün göstəricilər və bütün yaş qrupları üzrə qısamüddətli plasebo-nəzarətli tədqiqatlar zamanı həm ketiapin (76/9327), həm də plasebo (37/4845) üçün intihar hadisələrinin nisbəti 0,8% təşkil etmişdir.

Təxminən 4400 uşaq və yeniyetmənin və psixi pozğunluğu olan 7700 yetkin xəstənin məlumatlarını cəmləyən FDA-nın plasebo ilə idarə olunan antidepresan tədqiqatlarının meta-analizi, uşaqlarda plasebo ilə müqayisədə antidepresanlarla intihar davranışı riskinin artdığını aşkar etdi. 25 yaş. Bu meta-analiz quetiapinin istifadə edildiyi tədqiqatları əhatə etmir (bax: Farmakodinamikası).

Ekstrapiramidal simptomlar
Plasebo ilə müqayisədə bipolyar pozğunluq və ya əsas depressiv pozğunluğun strukturunda əsas depressiv epizodu olan yetkin xəstələrdə quetiapin qəbul edərkən EPS tezliyində artım müşahidə edilmişdir (“Yan təsirlər” bölməsinə baxın). Bununla belə, bipolyar pozğunluq strukturunda şizofreniya və maniya olan xəstələri quetiapin ilə müalicə edərkən, plasebo ilə müqayisədə EPS tezliyində artım müşahidə edilməmişdir.

Gecikmiş diskineziya
Antipsikotiklər, o cümlədən quetiapin qəbul edərkən, şiddətli məcburi hərəkətlərlə özünü göstərən və geri dönməz ola bilən gecikmiş diskineziya baş verə bilər. Gecikmiş diskineziyanın simptomları inkişaf edərsə, dərmanın dozasını azaltmaq və ya onu tədricən dayandırmaq tövsiyə olunur. Gecikmiş diskineziyanın simptomları dərmanı dayandırdıqdan sonra güclənə və ya hətta baş verə bilər (“Yan təsirlər” bölməsinə baxın).

Ketiapin qəbul edərkən, motor narahatlığının xoşagəlməz hissi və hərəkət etmək ehtiyacı ilə xarakterizə olunan və xəstənin hərəkət etmədən otura və ya dayana bilməməsi ilə özünü göstərən akatiziya baş verə bilər. Belə simptomlar baş verərsə, quetiapinin dozası artırılmamalıdır.

Yuxusuzluq və başgicəllənmə
Ketiapinlə müalicə zamanı yuxululuq və sedasyon kimi əlaqəli simptomlar baş verə bilər (“Yan təsirlər” bölməsinə baxın). Bipolyar pozğunluğun strukturunda depressiya və depressiv epizod olan xəstələrin iştirak etdiyi klinik tədqiqatlarda yuxululuq adətən terapiyanın ilk üç günü ərzində inkişaf etmişdir. Bu mənfi reaksiyanın şiddəti ümumiyyətlə kiçik və ya orta idi. Şiddətli yuxululuq inkişaf edərsə, bipolyar pozğunluğun bir hissəsi kimi depressiya olan xəstələr və depressiv epizodu olan xəstələr yuxululuğun başlanğıcından 2 həftə ərzində və ya simptomlar yaxşılaşana qədər həkimə daha tez-tez baş çəkməyi tələb edə bilər. Bəzi hallarda, quetiapine terapiyasının dayandırılması lazım ola bilər.

Ketiapinlə terapiya zamanı ortostatik hipotenziya və başgicəllənmə baş verə bilər (“Əlavə təsirlər” bölməsinə baxın), adətən terapiyanın başlanğıcında dozanın titrlənməsi zamanı. Xəstələr, xüsusilə yaşlı xəstələr, təsadüfən zədələnmədən (yıxılma) ehtiyatlı olmalıdırlar.

Ürək-damar xəstəlikləri olan xəstələr
Ürək-damar və serebrovaskulyar xəstəlikləri və arterial hipotenziyaya meylli olan digər şərtləri olan xəstələrə ketiapin təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Belə xəstələrdə doza seçimi daha yavaş olmalıdır. Ketiapinlə müalicə zamanı, xüsusən terapiyanın başlanğıcında dozanın titrlənməsi zamanı ortostatik hipotenziya baş verə bilər. Ortostatik hipotenziya baş verərsə, dozanın azaldılması və ya daha tədricən titrləmə tələb oluna bilər.

Yuxu apne sindromu
Ketiapin qəbul edən xəstələrdə yuxu apne sindromu bildirilmişdir. Mərkəzi sinir sisteminə depressiv təsir göstərən dərmanlar qəbul edən xəstələrə, həmçinin yuxu apnesi üçün risk faktorları (məsələn, artıq çəki/piylənmə, kişi cinsi) və ya yuxu apnesi tarixi olan xəstələrə quetiapin təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. .

Tutmalar
Ketiapin və ya plasebo qəbul edən xəstələrdə qıcolmaların tezliyində heç bir fərq yox idi. Bununla belə, digər antipsikotik dərmanlarla olduğu kimi, nöbet tarixi olan xəstələri müalicə edərkən ehtiyatlı olmaq tövsiyə olunur (“Yan təsirlər” bölməsinə baxın).

Bədxassəli neyroleptik sindrom
Antipsikotik dərmanlar, o cümlədən quetiapin qəbul edərkən, bədxassəli neyroleptik sindrom inkişaf edə bilər (“Yan təsirlər” bölməsinə baxın). Sindromun klinik təzahürlərinə hipertermiya, psixi vəziyyətin dəyişməsi, əzələ sərtliyi, avtonom sinir sisteminin labilliyi və kreatin fosfokinaz aktivliyinin artması daxildir. Belə hallarda quetiapinin qəbulunu dayandırmaq və müvafiq müalicəni aparmaq lazımdır.

Şiddətli neytropeniya və aqranulositoz
Ketiapin monoterapiyasının qısamüddətli plasebo ilə idarə olunan klinik sınaqlarında ağır neytropeniya (neytrofillərin sayı)<0,5 х 10 9 /л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелой нейтропении, ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов, получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко), а также при пострегистрационном применении (в том числе, с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее сниженное содержание лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе.

Risk faktorları olmayan xəstələrdə aqranulositozun inkişafı da qeyd edilmişdir. Neytropeniya ehtimalı infeksiyası olan xəstələrdə, xüsusən də aşkar predispozan faktorlar olmadıqda və ya səbəbi bilinməyən hərarəti olan xəstələrdə nəzərə alınmalıdır; bu hallar klinik təlimatlara uyğun idarə olunmalıdır.

Neytrofil tərkibi olan xəstələrdə<1,0 х 10 9 /л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать число нейтрофилов (до повышения их содержания до 1,5 х 10 9 /л).

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə
Həmçinin “Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsir və digər qarşılıqlı təsir növləri” bölməsinə baxın.

Quetiapinin karbamazepin və fenitoin kimi mikrosomal qaraciyər fermentlərinin güclü induktorları ilə birlikdə istifadəsi plazmada quetiapinin konsentrasiyasını azaltmağa kömək edir və Seroquel ® Prolong ilə terapiyanın effektivliyini azalda bilər.

Mikrosomal qaraciyər fermentlərinin induktorlarını qəbul edən xəstələrə Seroquel ® Prolong preparatının təyin edilməsi yalnız o halda mümkündür ki, Seroquel ® Prolong ilə terapiyadan gözlənilən fayda qaraciyər mikrosomal fermentlərinin induktorlarının dayandırılması ilə bağlı riskdən üstün olsun. Mikrosomal qaraciyər fermentlərini induksiya edən dərmanların dozasının dəyişdirilməsi tədricən aparılmalıdır. Lazım gələrsə, onları mikrosomal qaraciyər fermentlərini induksiya etməyən dərmanlarla (məsələn, valproik turşusu dərmanları) əvəz etmək mümkündür.

Bədən kütləsi
Ketiapin qəbul edərkən bədən çəkisinin artması müşahidə edildi. Qəbul edilmiş terapiya standartlarına uyğun olaraq xəstələrin klinik monitorinqi tövsiyə olunur (“Yan təsirlər” bölməsinə baxın).

Hiperglisemiya
Ketiapin qəbul edərkən hiperglisemiya və/və ya şəkərli diabetin inkişafı və kəskinləşməsi, bəzən ketoasidoz və ya koma ilə müşayiət oluna bilər. Antipsikotiklər, o cümlədən quetiapin qəbul edən xəstələrdə bədən çəkisinin və hiperqlikemiyanın polidipsiya, poliuriya, polifagiya və zəiflik kimi simptomlarının müntəzəm monitorinqi tövsiyə olunur. Diabetes mellituslu xəstələrin və diabetes mellitusun inkişafı üçün risk faktorları olan xəstələrin klinik monitorinqi tövsiyə olunur (“Yan təsirlər” bölməsinə baxın).

Lipid konsentrasiyası
Ketiapin qəbul edərkən trigliseridlərin, ümumi xolesterolun və LDL xolesterolun konsentrasiyasını artırmaq, həmçinin qanda HDL konsentrasiyasının azalması mümkündür ("Yan təsirlər" bölməsinə baxın). Bu dəyişikliklər cari tövsiyələrə uyğun olaraq düzəldilməlidir.

Metabolik pozğunluqlar
Bəzi xəstələrdə bədən çəkisinin artması, qanda qlükoza və lipidlərin konsentrasiyasının artması metabolik profilin pisləşməsinə səbəb ola bilər ki, bu da müvafiq monitorinq tələb edir.

QT uzadılması
Ketiapinin qəbulu ilə QT intervalının mütləq dəyərində davamlı artım arasında əlaqə yox idi. Bununla birlikdə, dərmanın həddindən artıq dozası ilə QT intervalının uzanması müşahidə edildi (“Həddindən artıq doza” bölməsinə baxın). Digər antipsikotik dərmanlarla olduğu kimi, ürək-damar xəstəlikləri və tarixdə QT intervalının uzanması olan xəstələrə quetiapin təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Quetiapinin QTc intervalını uzadan dərmanlarla, digər antipsikotiklərlə, xüsusən yaşlılarda, anadangəlmə uzun QT sindromu, xroniki ürək çatışmazlığı, miokard hipertrofiyası, hipokalemiya və ya hipomaqnezemiyası olan xəstələrə eyni vaxtda təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır (“Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə” bölməsinə baxın. dərmanlar və digər qarşılıqlı təsir növləri").

Dərmanın ləğvi ilə əlaqəli kəskin reaksiyalar
Ketiapinin qəbulu qəfil dayandırılırsa, aşağıdakı kəskin reaksiyalar (çəkilmə sindromu) baş verə bilər: ürəkbulanma, qusma, yuxusuzluq, baş ağrısı, başgicəllənmə və əsəbilik. Buna görə də, dərmanı ən azı bir və ya iki həftə ərzində tədricən dayandırmaq tövsiyə olunur.

Dərmanın sui-istifadəsi və sui-istifadəsi
Dərmandan sui-istifadə və sui-istifadə halları bildirilmişdir. Alkoqol və ya narkotikdən sui-istifadə tarixi olan xəstələrə quetiapin təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Demans olan yaşlı xəstələr
Seroquel ® Prolong demensiya ilə əlaqəli psixozların müalicəsi üçün təyin edilmir.

Randomizə edilmiş plasebo-nəzarətli sınaqlarda bəzi atipik antipsikotiklər demanslı xəstələrdə serebrovaskulyar hadisələrin riskini təxminən 3 dəfə artırdı. Bu artan risk mexanizmi öyrənilməmişdir. Digər antipsikotik dərmanlar və ya digər xəstə qrupları üçün serebrovaskulyar ağırlaşmaların artması riski istisna edilə bilməz. Seroquel ® Prolong insult riski olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Yaşlı xəstələrdə demansla əlaqəli psixozların müalicəsi üçün atipik antipsikotiklərin istifadəsinin təhlili plasebo qrupu ilə müqayisədə bu qrupun dərmanlarını qəbul edən xəstələr qrupunda ölüm hallarının artdığını aşkar etdi. Oxşar xəstələr qrupunda (n=710; orta yaş: 83 yaş; yaş diapazonu: 56-99 yaş) quetiapinin 10 həftəlik plasebo nəzarətli iki tədqiqatı göstərdi ki, quetiapin qrupunda ölüm göstəricisi 5,5%, xəstələrdə isə 3,2% təşkil edib. plasebo qrupu. Bu xəstələrdə müşahidə edilən ölüm səbəbləri bu əhali üçün gözlənilənlərə uyğun idi. Ketiapinin müalicəsi ilə demanslı yaşlı xəstələrdə ölüm hallarının artması riski arasında heç bir səbəb əlaqəsi müəyyən edilməmişdir.

Antixolinergik (muskarinik kimi) təsirlər
Ketiapinin aktiv metaboliti olan norketiapin bir neçə muskarinik reseptor alt tipinə orta və ya güclü yaxınlığa malikdir. Bu, tövsiyə olunan dozalarda və ya antikolinerjik təsiri olan digər dərmanlarla birlikdə, həmçinin həddindən artıq dozada istifadə edildikdə, quetipapinin antixolinergik təsiri nəticəsində yaranan arzuolunmaz dərman reaksiyaları ilə əlaqələndirilir. Ketiapinin antixolinergik (muskarinikabənzər) təsiri olan dərmanlarla birlikdə istifadəsi zamanı ehtiyatlı olmaq lazımdır. Sidik tutulması və ya sidik tutulması, kliniki əhəmiyyətli prostat hiperplaziyası, bağırsaq obstruksiyası və ya əlaqəli şərtlər, artan göz içi təzyiqi və ya dar bucaqlı qlaukoma olan xəstələrə quetiapin təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır (“Farmakodinamikası”, “Yan təsirlər” bölməsinə baxın). "Həddindən artıq doza" " və "Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə və digər qarşılıqlı təsir növləri").

Qaraciyər pozğunluqları
Sarılıq inkişaf edərsə, quetiapinin qəbulu dayandırılmalıdır.

Disfagiya
Ketiapinlə terapiya zamanı disfagiya ("Yan təsirlər" bölməsinə baxın) və aspirasiya müşahidə edildi. Aspirasiya pnevmoniyasının baş verməsi ilə quetiapinin istifadəsi arasında səbəb-nəticə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir. Bununla belə, preparatı aspirasiya pnevmoniyası riski olan xəstələrə təyin edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Venöz tromboemboliya
Antipsikotiklərin qəbulu zamanı venoz tromboemboliya halları bildirilmişdir. Antipsikotik dərmanlarla, o cümlədən quetiapinlə müalicədən əvvəl və müalicə zamanı risk faktorları qiymətləndirilməli və profilaktik tədbirlər görülməlidir.

Pankreatit
Klinik sınaqlar və qeydiyyatdan sonrakı istifadə zamanı pankreatit halları müşahidə edildi, lakin dərmanla səbəb-nəticə əlaqəsi qurulmamışdır. Post-marketinq hesabatları göstərir ki, bir çox xəstələrdə trigliseridlərin yüksək konsentrasiyası (bax: Lipid konsentrasiyası), xolelitiaz və spirt istehlakı kimi pankreatit üçün risk faktorları var.

Qəbizlik və bağırsaq obstruksiyası
Qəbizlik bağırsaq obstruksiyası üçün risk faktorudur. Ketiapinin istifadəsi zamanı qəbizliyin və bağırsaq tıkanıklığının inkişafı qeyd edildi ("Yan təsirlər" bölməsinə baxın), o cümlədən bağırsaq hərəkətliliyini azaldan çoxlu paralel dərman qəbul edən xəstələrdə, o cümlədən bağırsaq obstruksiyası riski yüksək olan xəstələrdə ölümcül nəticələrə səbəb olan hallar, qəbizlik üçün şikayətlər olmadıqda belə.

Kardiyomiyopatiya və miokardit
Klinik sınaqlar və qeydiyyatdan sonrakı istifadə zamanı kardiomiopatiya və miokardit halları müşahidə edildi, lakin dərmanla səbəb-nəticə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir. Kardiomiopatiya və ya miokardit şübhəsi olan xəstələrdə quetiapin terapiyasının məqsədəuyğunluğu qiymətləndirilməlidir.

əlavə informasiya
Seroquel ® Prolong-un əsas depressiv pozğunluğun müalicəsində köməkçi terapiya kimi uzunmüddətli təhlükəsizliyi və effektivliyi öyrənilməmişdir, lakin təhlükəsizlik və effektivlik profili monoterapiyada öyrənilmişdir.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Seroquel ® Prolong yuxululuğa səbəb ola bilər, buna görə də müalicə dövründə xəstələrə avtomobil idarə etmək də daxil olmaqla təhlükəli mexanizmlərlə işləmək tövsiyə edilmir.

Buraxılış forması

Uzadılmış buraxılışlı filmlə örtülmüş tabletlər, 50 mq, 150 mq, 200 mq, 300 mq və 400 mq.

Rusiya, ZiO-Zdorovye QSC-də qablaşdırma zamanı:
Al/PVC blisterdə 10 tablet, istifadə qaydaları ilə birlikdə karton qutuda 6 blister.
Al/PVC blisterdə 10 tablet, 6 blister istifadə üçün təlimatlarla birlikdə karton qutuya qoyulur.

Saxlama şəraiti

30°C-dən çox olmayan temperaturda, uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın.

Ən yaxşı tarixdən əvvəl

3 il. Qablaşdırmada göstərilən yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etməyin.

Apteklərdən buraxılma şərtləri

Reseptlə.

Qeydiyyat şəhadətnaməsi sahibinin (sahibinin) adı və hüquqi ünvanı

AstraZeneca UK Limited, 1 Francis Crick Avenue, Cambridge Biomedikal Kampusu, Cambridge, UK CB2 0AA
AstraZeneca UK Limited, 1 Francis Crick Avenue, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge, Birləşmiş Krallıq CB2 0AA

İstehsalçı

1. AstraZeneca UK Limited, Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire SK10 2NA, UK

2. AstraZeneca Pharmaceuticals LP, 587 Old Baltimore Pike, Newark, DE 19702, ABŞ
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, 587 Old Baltimore Pike, Newark, DE 19702, ABŞ

Qablaşdırma (əsas qablaşdırma)

AstraZeneca UK Limited, Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire SK10 2NA, UK
AstraZeneca UK Limited, Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire SK10 2NA, Birləşmiş Krallıq

Qablaşdırma (ikinci dərəcəli (istehlakçı) qablaşdırma), keyfiyyətə nəzarətin verilməsi

AstraZeneca Industries MMC
249006, Rusiya, Kaluqa vilayəti, Borovski rayonu, Dobrino kəndi, 1-ci Vostoçnı keçidi, əmlak 8

Tibbi istifadə üçün dərman vasitəsinin qeydiyyat şəhadətnaməsi sahibi və ya sahibi tərəfindən istehlakçının iddialarını qəbul etmək səlahiyyəti verilmiş təşkilatın adı, ünvanı:
AstraZeneca Pharmaceuticals MMC 125284 Moskva, st. Beqovaya 3, bina 1

Seroquel müxtəlif reseptorlarla qarşılıqlı təsir göstərə bilən antipsixometrik dərmandır. Bu dərman şizofreniyanın müxtəlif təzahürlərinin müalicəsində təsirli olur.

Bu dərmanı şifahi olaraq qəbul etsəniz, onun effektivliyi bir neçə dəfə artır. Eyni zamanda, qida qəbulu onun komponentlərinin bioavailability üzərində praktiki olaraq heç bir təsir göstərmir. Bu dərmanın bir hissəsi olan quetiapine kimi elementin əksəriyyəti plazma zülalları ilə qarşılıqlı əlaqəyə başlayır. Bu dərman qəbul edildikdən yeddi-səkkiz saat sonra bədəndən xaric olunmağa başlayır.

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə bu dərmanın əsas komponentlərinin qaraciyərdə cəmləşdiyini nəzərə almaq lazımdır. Bu, quetiapinin konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Buna görə həkim əvvəlcədən təyin edilmiş dozanı tənzimləməlidir.

Dozaj formasının təsviri

Tablet 25 mq: dairəvi, 6 mm diametrli, şaftalı rəngli, bikonveks, plyonka ilə örtülmüşdür.

Tablet 100 mq: dəyirmi, diametri 8,5 mm, sarı, bikonveks, filmlə örtülmüşdür.

Tablet 200 mq: dəyirmi, 11 mm diametrli, ağ, bikonveks, filmlə örtülmüşdür.

farmakoloji təsir göstərir

Beyindəki dopamin D1 və D2 reseptorları ilə müqayisədə serotonin 5HT2 reseptorlarına daha yüksək yaxınlığa, həmçinin histamin və alfa1 adrenergik reseptorlara yüksək yaxınlığa malikdir.

Farmakokinetikası

83% plazma zülalları ilə bağlanır. T1/2 - təqribən 7 saat.Sidiklə (73%) və nəcislə (21%) qeyri-aktiv metabolitlər şəklində xaric olur. Sitokrom P450-nin iştirakı ilə biotransformasiya olunur.

Seroquel prolong istifadə üçün göstərişlər

Seroquel, şizofreniya da daxil olmaqla, kəskin və ya xroniki psixi xəstəlikləri olan xəstələrə təyin edilir. Nəzərə almaq lazımdır ki, bu dərman qeydiyyatda olan xəstələrdə residivlərin profilaktik müalicəsi zamanı istifadə olunur.

Çox vaxt bu dərman bipolyar pozğunluqları müalicə etmək üçün istifadə olunur. Həm orta, həm də şiddətli manik epizodlar müəyyən edildikdə təyin edilir.

Bu dərman depressiya daha şiddətli olduqda təyin edilir.

Bu dərman relapsların qarşısının alınması üçün istifadə olunur. Bipolyar pozğunluğun səbəb olduğu depressiyanın effektiv müalicəsindən sonra istifadə olunur.

Seroquel istifadəsinə əks göstərişlər uzanır

Seroquel bu dərmanın müəyyən komponentlərinə fərdi dözümsüzlüyü olan xəstələr tərəfindən istifadə edilməməlidir.

Xəstədə arterial hipotansiyon varsa, bu dərman həddindən artıq ehtiyatla istifadə edilməlidir. Bundan əlavə, xəstə epileptik tutmalardan əziyyət çəkirsə, bu dərman ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Hamiləlik dövründə bu dərmanın istifadəsi mütəxəssislər tərəfindən tövsiyə edilmir. Yalnız istisnalar ana üçün riskin körpə üçün olduğundan əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğu hallar ola bilər. Süd verən ananın südündə quetiapinin səviyyəsi hələ müəyyən edilməmişdir. Buna görə də bu dərmanla müalicə zamanı ana südü ilə qidalandırmamalısınız.

Xəstədə laktoza çatışmazlığı varsa və ya fərdi olaraq qalaktoza qarşı dözümsüzlük varsa, bu dərman istifadə edilməməlidir.

Seroquel on səkkiz yaşdan kiçik xəstələr tərəfindən istifadə edilməməlidir, baxmayaraq ki, elm adamları dərmanın 10 yaş və daha yuxarı yeniyetmələr üçün tamamilə təhlükəsiz olduğunu müəyyən edən tədqiqatlar aparmışlar.

Seroquel prolong Hamiləlik və uşaqlarda istifadə edin

Seroquel Yan təsirləri uzadır

Tədqiqatlar zamanı məlum oldu ki, Seroquel qəbulu bəzi mənfi reaksiyalarla müşayiət olunur. Beləliklə, xəstələrin demək olar ki, iyirmi faizi müalicə zamanı daimi yuxululuq hiss edir. Bəzi insanlar bu dərmanı qəbul edərkən başgicəllənmə və ağız quruluğu hiss edirlər.

Bəzi hallarda bu preparatın istifadəsi qəbizliyə və qaraciyər fermentlərində dəyişikliklərə səbəb ola bilər. Bundan əlavə, bu dərmanı qəbul edərkən xəstə ortostatik hipotansiyonla qarşılaşa bilər.

İlk on gündə yuxululuq baş verə bilər. Bu dərmanı daha uzun müddət qəbul etsəniz, tez-tez yox olur. Bu vəziyyətdə xəstə rinit və ya asteniya ilə qarşılaşa bilər.

Digər psixiatrik dərmanların istifadəsində olduğu kimi, bu dərmanla terapiya xəstədə sürətli çəki artımına səbəb ola bilər. Bu adətən ilk həftədə olur.

Daha az tez-tez dərman qəbul etmək nöbetlərə və ya neyroleptik sindroma səbəb ola bilər. Bundan əlavə, bəzi xəstələrdə lökositlərin sayı bir qədər arta bilər, lakin bir neçə həftə ərzində bu göstəricilər normala qayıdır.

Hər hansı bir yan təsir yaranarsa, dərhal həkimə müraciət etməlisiniz. Dozajı tənzimləmək və ya müalicə kursunu hər hansı digər dərmanlarla əlavə etmək lazım ola bilər.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Təsiri mikrosomal qaraciyər fermentlərinin (fenitoin, karbamazepin, barbituratlar, rifampisin) və tioridazinin (Cl-ni artırır) induktorları ilə zəiflədir.

Seroquelin dozası uzadılır

Şizofreniya, eləcə də bipolyar pozğunluğu müalicə edərkən, Seroquel yeməkdən bir müddət əvvəl qəbul edilməlidir. Bu vəziyyətdə gündəlik doza birinci gündə 300 mq olmalıdır, ikincisi - doza 600 mq-a qədər artır. Bu vəziyyətdə maksimum doza 800 mq-dan çox olmamalıdır. Lazım gələrsə, həkim dozanı tənzimləyə bilər.

Depressiyanı müalicə etmək üçün xəstə yatmazdan əvvəl bu dərmanı qəbul etməlidir. Bu vəziyyətdə terapiya kursu dörd gün davam edir. İlk gündə dərmanın miqdarı 50 mq olmalıdır. Sonrakı günlərdə doza iki dəfə artırılır. Maksimum doza 600 mq-dan çox olmamalıdır. Bu vəziyyətdə, müəyyən komponentlərə fərdi dözümsüzlük, eləcə də klinik mənzərə nəzərə alınır.

Profilaktik müalicə zamanı bu dərman ənənəvi terapiya kimi qəbul edilir. Bu vəziyyətdə doza 800 mq-dan çox olmamalıdır. Baxım terapiyası bu dərmanın minimal miqdarının alınması ilə müşayiət olunur.

Böyrək çatışmazlığından əziyyət çəkən xəstələr dozanın əvvəlcədən tənzimlənməsinə ehtiyac olmadan bu dərmanı qəbul edə bilərlər.

Şizofreniya ilə yanaşı, qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr bu dərmanı 50 mq qəbul etməyə başlamalıdırlar. Bu vəziyyətdə dərmanın miqdarı hər gün 50 mq artırılmalıdır. Bütün bunlar həkimin ciddi nəzarəti altında aparılmalıdır.

Aşırı doza

Simptomlar: yuxululuq, sedasyon, taxikardiya, hipotenziya.

Müalicə: simptomatik; yuxarı tənəffüs yollarının açıqlığının bərpası və nəzarəti, adekvat oksigenləşmə və ventilyasiyanın təmin edilməsi, ürək-damar sisteminin fəaliyyətinin monitorinqi və saxlanılması.

Ehtiyat tədbirləri

Mərkəzi aktivliyə malik digər dərmanlarla, alkoqolla, həmçinin potensial biotransformasiya inhibitorları ilə - ketokonazol, eritromisin və s. ilə birləşdirildikdə ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Seroquel® Prolong

Aktiv maddə

Ketiapin* (Quetiapin)

ATX

N05AH04 Ketiapin

Farmakoloji qrup

Neyroleptiklər

Nozoloji təsnifat (ICD-10)

F20 Şizofreniya F29 Qeyri-üzvi psixoz, təyin olunmamış F31 Bipolyar affektiv pozğunluq

farmakoloji təsir göstərir

Farmakoloji təsir - antipsikotik.

İstifadə qaydaları və dozaları

Ağızdan, bütöv udmaqla (yarılmadan, çeynəmədən və sındırmadan) gündə 1 dəfə yeməkdən ayrı.Yetkinlər Bipolyar pozğunluğun strukturunda şizofreniya, orta və ağır manik epizodların müalicəsi Seroquel® Prolong preparatı yeməkdən ən azı 1 saat əvvəl qəbul edilməlidir. Terapiyanın ilk 2 günü üçün gündəlik doza: 1-ci gün - 300 mq, 2-ci gün - 600 mq. Tövsiyə olunan gündəlik doza 600 mq-dır, lakin zəruri hallarda 800 mq/günə qədər artırıla bilər. Klinik təsirdən və xəstənin fərdi dözümlülüyündən asılı olaraq, doza gündə 400 ilə 800 mq arasında dəyişə bilər. Şizofreniyada baxım terapiyası üçün kəskinləşmə dayandırıldıqdan sonra dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur Bipolyar pozğunluğun strukturunda depressiya epizodlarının müalicəsi Seroquel® Prolong yatmazdan əvvəl qəbul edilməlidir. Terapiyanın ilk 4 günü üçün gündəlik doza: 1-ci gün - 50 mq, 2-ci gün - 100 mq, 3-cü gün - 200 mq, 4-cü gün - 300 mq. Tövsiyə olunan gündəlik doza 300 mqdir. Klinik effektdən və xəstənin fərdi dözümlülüyündən asılı olaraq, doza 600 mq-a qədər artırıla bilər. Seroquel® Prolong dərmanının 300 mq ilə müqayisədə gündəlik 600 mq dozada istifadəsinin üstünlüyü müəyyən edilməmişdir. Seroquel® Prolong 300 mq-dan çox dozada bipolyar pozğunluqların müalicəsində təcrübəsi olan həkim tərəfindən təyin olunmalıdır.Bipolyar pozğunluğun strukturunda manik və ya depressiv epizodlar üçün əvvəllər quetiapin ilə effektiv müalicə almış xəstələrdə bipolyar pozğunluqların residivlərinin qarşısının alınması. bipolyar pozğunluqlarda manik, depressiv və qarışıq epizodların residivlərinin qarşısının alınması üçün Seroquel® Prolong ilə müalicəyə müsbət cavab verən xəstələr terapiyanın başlanğıcında olduğu kimi eyni gündəlik dozada müalicəni davam etdirməlidirlər. Seroquel® Prolong yatmazdan əvvəl qəbul edilməlidir. Klinik effektdən və xəstənin fərdi dözümlülüyündən asılı olaraq, doza gündə 300-800 mq arasında dəyişə bilər. Baxım terapiyası üçün Seroquel® Prolong-un minimum effektiv dozasından istifadə etmək tövsiyə olunur.Seroquel® qəbulundan Seroquel® Prolonq qəbuluna köçürmə İdarəetmə asanlığı üçün hazırda Seroquel® ilə split terapiya alan xəstələr Seroquel® Prolong 1 qəbuluna keçirilə bilər. Seroquel®-in ümumi gündəlik dozasına ekvivalent dozada gündə vaxt. Bəzi hallarda dozanın tənzimlənməsi tələb oluna bilər.Yaşlı xəstələr Digər antipsikotik preparatlarda olduğu kimi, Seroquel® Prolonq da yaşlı xəstələrdə, xüsusən də terapiyanın başlanğıcında ehtiyatla istifadə edilməlidir. Yaşlılarda Seroquel® Prolong-un effektiv dozasının seçilməsi daha yavaş ola bilər və gündəlik terapevtik doza gənc xəstələrə nisbətən aşağıdır. Yaşlı xəstələrdə quetiapinin orta plazma Cl səviyyəsi gənc xəstələrlə müqayisədə 30-50% aşağıdır. Yaşlı xəstələrdə Seroquel® Prolonqun ilkin dozası gündə 50 mq təşkil edir. Fərdi xəstədə dərmanın klinik reaksiyasından və tolerantlığından asılı olaraq effektiv doza əldə olunana qədər doza gündə 50 mq artırıla bilər.Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. çatışmazlıq Ketiapin qaraciyərdə geniş şəkildə metabolizə olunur. Nəticədə, qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə, xüsusən də terapiyanın başlanğıcında Seroquel® Prolong istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Seroquel® Prolong ilə müalicəyə gündə 50 mq doza ilə başlamaq və effektiv doza əldə olunana qədər gündəlik dozanı 50 mq artırmaq tövsiyə olunur.

Tərkibi və buraxılış forması

Uzadılmış buraxılışlı plyonka ilə örtülmüş tabletlər 1 tablet ketiapin fumarat 57,56 mq 172,69 mq 230,26 mq 345,38 mq 460,5 mq (50, 150, 200, 300 və 400 mq müvafiq quetiapine: monohidrozliaktsipa ekvivalenti) MM; natrium sitrat dihidrat; hipromelloza; maqnezium stearat qabığı: hipromelloza; makroqol 400; titan dioksid E171; qırmızı dəmir oksidi boyası E172 (50 mq tabletlər üçün), sarı dəmir oksidi boyası E172 (50, 200 və 300 mq tabletlər üçün) blisterdə 10 ədəd; Bir karton qutuda 6 blister var.

Göstərişlər

şizofreniya, o cümlədən stabil xəstələrdə residivin qarşısının alınması; bipolyar pozğunluqlar, o cümlədən: - bipolyar pozğunluğun strukturunda orta və ağır manik epizodlar; - bipolyar pozğunluğun strukturunda ağır depressiya epizodları; - bipolyar pozğunluğu olan xəstələrdə residivin qarşısının alınması bipolyar pozğunluğun strukturunda manik və ya depressiv epizodlar üçün quetiapin ilə əvvəlki effektiv müalicə.

Əks göstərişlər

preparatın komponentlərindən hər hansı birinə qarşı yüksək həssaslıq; laktaza çatışmazlığı, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası və qalaktoza qarşı dözümsüzlük; azol antifungal dərmanlar, eritromisin, klaritromisin və nefazodon kimi sitoxrom P450 inhibitorları ilə, eləcə də digər proteaz inhibitorları ilə birgə istifadə Dərmanlar və digər qarşılıqlı təsir növləri"); 18 yaşa qədər (10-17 yaşlı uşaq və yeniyetmələrdə Seroquel® Prolong preparatının effektivliyi və təhlükəsizliyinin klinik tədqiqatlarda öyrənilməsinə baxmayaraq). Ehtiyatla: ürək-damar və serebrovaskulyar. arterial hipotenziyaya meylli olan xəstəliklər və ya digər şərtlər; yaşlı yaş; qaraciyər çatışmazlığı; nöbet tarixi.

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Ketiapinin hamilə qadınlarda təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir. Nəticədə, Seroquel® Prolonq hamiləlik dövründə yalnız qadın üçün gözlənilən fayda döl üçün potensial riski əsaslandırdıqda istifadə edilə bilər.Ketiapinin ana südü ilə xaric olma dərəcəsi məlum deyil. Seroquel® Prolong qəbul edərkən qadınlar ana südü ilə qidalandırmaqdan çəkinməlidirlər.

Dozaj formasının təsviri

50 mq tabletlər: uzunsov, bikonveks, çəhrayı, filmlə örtülmüş; bir tərəfində həkk olunmuş “XR 50” həkk olunmuş 150 mq tablet: uzunsov, ikiqabarıq, ağ, filmlə örtülmüş; bir tərəfində “XR 150” həkk olunmuş 200 mq tabletlər: uzunsov, bikonveks, sarı, plyonka ilə örtülmüş; bir tərəfində həkk olunmuş “XR 200” həkk olunmuş 300 mq tabletlər: uzunsov, bikonveks, açıq sarı, plyonka ilə örtülmüş; bir tərəfində həkk olunmuş “XR 300” həkk olunmuş 400 mq tabletlər: uzunsov, bikonveks, ağ, plyonka ilə örtülmüş; bir tərəfində “XR 400” həkk olunmuş.

Farmakodinamikası

Quetiapine atipik antipsikotik dərmandır. Ketiapin və onun aktiv metaboliti N-desalkilquetiapine beyindəki neyrotransmitter reseptorları ilə qarşılıqlı təsir göstərir. Quetiapine və N-desalkilquetiapine beynin 5HT2 tipli serotonin reseptorlarına və D1 və D2 tipli dopamin reseptorlarına yüksək yaxınlıq nümayiş etdirir. 5HT2 tipli serotonin reseptorları üçün D2 tipli dopamin reseptorlarına nisbətən daha yüksək seçicilik Seroquel® Prolong preparatının əsas klinik antipsikotik xüsusiyyətlərini və ekstrapiramidal yan təsirlərin az tezliyini müəyyən edir. Bundan əlavə, N-desalkilquetiapine norepinefrin daşıyıcısına yüksək yaxınlıq nümayiş etdirir. Quetiapine və N-desalkilquetiapine histamin və β1-adrenergik reseptorlara yüksək yaxınlığa, β2-adrenergik reseptorlara və 5HT1 tipli serotonin reseptorlarına daha az yaxınlığa malikdir. Ketiapin xolinergik muskarinik və benzodiazepin reseptorlarına nəzərəçarpacaq yaxınlıq göstərmir.Standart sınaqlarda quetiapin antipsikotik fəaliyyət göstərir.N-desalkilketiapin metabolitinin quetiapinin farmakoloji aktivliyinə xüsusi töhfəsi müəyyən edilməmişdir.Ekstrapiramidal simptomların tədqiqinin nəticələri Heyvanlarda (EPS) Ketiapinin D2 reseptorlarını effektiv şəkildə bloklayan dozalarda yüngül katalepsiyaya səbəb olduğunu aşkar etdi. Ketiapin, motor funksiyasında iştirak edən A9 nigrostriatal neyronları ilə müqayisədə mezolimbik A10 dopaminerjik neyronlarının aktivliyinin selektiv azalmasına səbəb olur.Seroquel® Prolong tövsiyə olunan dozalarda qəbul edildikdə yaxşı tolere edilir, o cümlədən. yaşlı xəstələr.Demensiyası olan 66-89 yaş arası xəstələrdə Seroquel® Prolong-un gündə 50-300 mq dozada qəbulu depressiya əlamətlərini azaldır.Şizofreniyası olan stabil xəstələrdə EPS tezliyi və bədən çəkisi uzunmüddətli müalicə ilə artmır. Seroquel® Prolongation ilə terapiya DSM-IV meyarlarına (Psixi pozğunluqların diaqnostik və statistik kitabçası (4-cü nəşr) - Psixi pozğunluqların diaqnostikası və statistikası üçün məlumat kitabçası, 4-cü nəşr) uyğun olaraq əsas depressiv pozğunluğun tədqiqatlarında artım müşahidə edilməmişdir. plasebo ilə müqayisədə Seroquel® Prolong qəbul edərkən intihar davranışı və intihar düşüncəsi riskində.

Farmakokinetikası

Quetiapine mədə-bağırsaq traktından yaxşı sorulur. Qan plazmasında quetiapine və N-desalkilquetiapine Cmax Seroquel® Prolong qəbul etdikdən sonra təxminən 6 saat sonra əldə edilir. Aktiv metabolit N-desalkilquetiapinin tarazlıq molyar konsentrasiyası ketiapinkinin 35%-ni təşkil edir.Ketiapinin və N-desalkilketiapinin farmakokinetikası Seroquel® Prolong preparatını gündə 800 mq-a qədər dozada qəbul edərkən dozadan asılıdır. Seroquel® Prolong preparatını gündə 1 dəfə 2 dozada qəbul edilən Seroquel®-in gündəlik dozasına ekvivalent dozada qəbul edərkən oxşar AUC müşahidə edildi, lakin Cmax 13% az idi. N-desalkilquetiapine metabolitinin AUC dəyəri 18% azdır.Qida qəbulunun quetiapinin bioavailliyinə təsirinin tədqiqi göstərdi ki, yüksək yağlı yemək Seroquel® Prolong üçün Cmax və AUC-un statistik əhəmiyyətli artmasına gətirib çıxarır. müvafiq olaraq 50 və 20%. Az yağlı yemək quetiapinin Cmax və AUC-ə əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir. Seroquel® Prolong-u gündə bir dəfə yeməksiz qəbul etmək tövsiyə olunur.Ketiapinin təqribən 83%-i plazma zülalları ilə birləşir.Müəyyən edilmişdir ki, CYP3A4 quetiapinin metabolizmində əsas izoenzimdir və sitoxrom P450 vasitəsi ilə vasitəçilik edir. N-dezalkilquetiapine CYP3A4 izoenziminin iştirakı ilə əmələ gəlir.Ketiapin və onun bəzi metabolitləri (N-dezalkilketiapin daxil olmaqla) sitoxrom P450 izoenzimləri 1A2, 2C9, 2C19-a qarşı zəif inhibitor aktivliyə malikdir, lakin yalnız A3, 2D45 və konsentrasiyalarda. -300-800 mq/günlük tez-tez istifadə olunan effektiv dozalarda müşahidə edilən konsentrasiyadan 50 dəfə artıq konsentrasiyalar.İn vitro nəticələrinə əsasən, quetiapinin digər dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsinin metabolik proseslərin klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərəcədə inhibəsinə səbəb olacağı gözlənilməməlidir. quetiapine və N-desalkilquetiapine sitoxrom P450.T1/2 vasitəçilik edən digər dərmanlar müvafiq olaraq təxminən 7 və 12 saat təşkil edir. Ketiapinin təqribən 73%-i sidiklə, 21%-i isə nəcislə xaric olur. Ketiapin qaraciyərdə aktiv şəkildə metabolizə olunur, quetiapinin 5%-dən az hissəsi metabolizə olunmur və dəyişməmiş şəkildə böyrəklər və ya nəcislə xaric olunur.Kişilər və qadınlar arasında farmakokinetik parametrlərdə heç bir fərq yoxdur.Yaşlı xəstələrdə quetiapinin orta Cl-si 30– 18-65 yaş arası xəstələrlə müqayisədə 50% azdır.Ketiapinin orta plazma Cl-si ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (Cl kreatinin) təxminən 25% azalır.<30 мл/мин/1,73 м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев. У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный Cl кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.

Qarşılıqlı əlaqə

Seroquel® Prolong preparatını mərkəzi sinir sisteminə təsir edən digər dərmanlarla, eləcə də alkoqol ilə birləşdirərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.Sitoxrom P450 izoenzimi (CYP) 3A4, quetiapinin metabolizmindən məsul olan əsas izoenzimdir, bu da həyata keçirilir. sitokrom P450 sistemi vasitəsilə. Sağlam könüllülərdə tədqiq edildikdə, quetiapinin (25 mq) CYP3A4 inhibitoru olan ketokonazol ilə eyni vaxtda tətbiqi ketiapin AUC-nin 5-8 dəfə artması ilə nəticələndi. Buna görə də, quetiapinin və CYP3A4 sitoxromunun inhibitorlarının birgə istifadəsi kontrendikedir. Ketiapinlə müalicə zamanı qreypfrut şirəsindən istifadə etmək tövsiyə edilmir.Bir farmakokinetik tədqiqatda quetiapinin müxtəlif dozalarda karbamazepindən əvvəl və ya eyni vaxtda istifadəsi quetiapinin Cl-nin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına və müvafiq olaraq AUC-nin orta hesabla azalmasına səbəb olmuşdur. karbamazepinsiz quetiapinin qəbulu ilə müqayisədə 13%. Bəzi xəstələrdə AUC-də azalma daha da nəzərə çarpırdı. Bu qarşılıqlı təsir plazmada quetiapinin konsentrasiyasının azalması ilə müşayiət olundu və Seroquel® Prolong ilə terapiyanın effektivliyini azalda bilər. Ketiapinin qaraciyərin mikrosomal sisteminin başqa bir induktoru olan fenitoinlə birgə istifadəsi quetiapinin klirensinin daha da nəzərəçarpacaq dərəcədə artması (təxminən 450%) ilə müşayiət olundu. Seroquel® Prolong preparatının qaraciyər fermenti induktorlarını qəbul edən xəstələr tərəfindən istifadəsi yalnız Seroquel® Prolong ilə müalicədən gözlənilən fayda qaraciyər fermentinin induktoru preparatının dayandırılması ilə bağlı riskdən yüksək olduqda mümkündür. Mikrosomal fermentləri induksiya edən dərmanların dozasının dəyişdirilməsi tədricən aparılmalıdır. Lazım gələrsə, onlar mikrosomal fermentləri induksiya etməyən dərmanlarla (məsələn, valproik turşusu preparatları) əvəz edilə bilər.Ketiapinin farmakokinetikası antidepresan imipramin (CYP2D6 inhibitoru) və ya fluoksetinin (CYP3A4 inhibitoru) eyni vaxtda istifadəsi ilə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədi. və CYP2D6).Ketiapinin farmakokinetikası antipsikotik dərmanlarla - risperidon və ya haloperidol ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədi. Bununla belə, quetiapin və tioridazinin eyni vaxtda qəbulu quetiapinin Cl-nin təxminən 70% artmasına səbəb oldu.Ketiapinin farmakokinetikası simetidinin eyni vaxtda istifadəsi ilə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir.Ketiapinin bir dozada qəbulu zamanı 2 mq lorazepamın bir dozası ilə. Gündə 2 dəfə 250 mq, lorazepamın klirensi təxminən 20% azalır.Ketiapinin eyni vaxtda istifadəsi ilə litium preparatlarının farmakokinetikası dəyişmir. Valproik turşusu və quetiapinin farmakokinetikasında seminatrium valproat və quetiapinin birgə istifadəsi ilə klinik cəhətdən əhəmiyyətli dəyişikliklər baş verməmişdir.Seroquel® Prolong preparatının ürək-damar xəstəliklərində istifadə olunan dərmanlarla qarşılıqlı təsirini araşdıran farmakokinetik tədqiqatlar aparılmamışdır. Ehtiyatlı olmaq lazımdır. Seroquel® Prolong preparatını kombinasiyada və elektrolit balansının pozulmasına və QTc intervalının uzanmasına səbəb ola bilən dərmanlarla birlikdə istifadə edərkən.Ketiapin fenazonun metabolizmində iştirak edən qaraciyər ferment sistemlərinin induksiyasına səbəb olmamışdır. Ketiapini qəbul edən xəstələrdə fermentlə əlaqəli immunosorbent analizindən istifadə edən metadon və trisiklik antidepresanlar qeyd edildi. Skrininq nəticələrini təsdiqləmək üçün xromatoqrafik tədqiqat tövsiyə olunur.

Aşırı doza

Simptomlar Klinik sınaqda iştirak edən bir xəstədə 13,6 q quetiapin ilə ölüm, marketinqdən sonrakı araşdırmada isə 6 q quetiapin ilə ölüm bildirilmişdir. Eyni zamanda, quetiapinin 30 q-dan çox dozada ölüm olmadan qəbulu halı təsvir edilmişdir.Ketiapinin həddindən artıq dozası QTc intervalının artmasına, ölümə və ya komaya səbəb olan son dərəcə nadir hallar haqqında məlumatlar var. anamnezdə ağır ürək-damar xəstəliklərinin olması, doza həddinin aşılması halında əlavə təsirlərin inkişaf riski arta bilər (“Xüsusi göstərişlər”ə baxın) Doza həddinin aşılması zamanı qeyd olunan simptomlar əsasən dərmanın yuxululuq kimi məlum farmakoloji təsirlərinin artması ilə əlaqədardır. və sedasyon, taxikardiya və qan təzyiqinin azalması Müalicə. Ketiapinin spesifik antidotu yoxdur. Şiddətli intoksikasiya hallarında, bir neçə dərmanın həddindən artıq dozasının mümkünlüyündən xəbərdar olmaq lazımdır. Tənəffüs və ürək-damar funksiyasının saxlanmasına, adekvat oksigenləşmənin və ventilyasiyanın təmin edilməsinə yönəlmiş tədbirlər görmək tövsiyə olunur. Mədənin yuyulması (xəstə huşunu itirdikdə intubasiyadan sonra) və aktivləşdirilmiş kömürün və işlətmə vasitələrinin istifadəsi sorulmamış quetiapinin xaric edilməsinə kömək edə bilər, lakin bu tədbirlərin effektivliyi öyrənilməmişdir.Ciddi tibbi nəzarət davam etdirilməlidir?

Yan təsirlər

Seroquel® Prolongun ən çox görülən yan təsirləri yuxululuq, başgicəllənmə, ağız quruluğu, yüngül asteniya, qəbizlik, taxikardiya, ortostatik hipotenziya və dispepsiyadır.Seroquel® Prolong-un qəbulu, digər antipsikotik dərmanlar kimi, çəki artımı, huşunu itirmə, inkişafla müşayiət oluna bilər. neyroleptik bədxassəli sindrom, leykopeniya, neytropeniya və periferik ödem.Mənfi reaksiyaların tezliyi aşağıdakı dərəcə ilə verilir: çox tez-tez - ?1/10; tez-tez - ?1/100,<1/10; нечасто- ?1/1000, <1/100; редко- ?1/10000, <1/1000; очень редко- <1/10000, неуточненной частоты.

Seroquel-Prolong quetiapine (SEROQUEL) tipik bir antipsikotikdən daha atipik antipsikotikdirmi? Seroquel prolong - yan təsirləri. Nozoloji qrupların sinonimləri

Tərkibi və buraxılış forması

Dozaj formasının təsviri

farmakoloji təsir göstərir

Farmakokinetikası

Farmakodinamikası

Seroquel Prolong dərmanına göstərişlər

Əks göstərişlər

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Seroquel Prolong dərmanının yan təsirləri

Qarşılıqlı əlaqə

Aşırı doza

İstifadə qaydaları və dozaları

Xüsusi Təlimatlar

Seroquel prolong - istifadə üçün rəsmi təlimat

Qeydiyyat nömrəsi

Ticarət adı:

Beynəlxalq qeyri-mülkiyyət adı:

Dozaj forması:

Qarışıq

Təsvir:

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakoterapevtik qrup

ATX kodu

İstifadəyə göstərişlər

Əks göstərişlər

Diqqətlə:

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

İstifadə qaydaları və dozaları

Yan təsir

Aşırı doza

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə və digər qarşılıqlı təsir növləri

Xüsusi Təlimatlar

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Buraxılış forması

Saxlama şəraiti

Ən yaxşı tarixdən əvvəl

Apteklərdən buraxılma şərtləri

Qeydiyyat şəhadətnaməsi sahibinin (sahibinin) adı və hüquqi ünvanı

İstehsalçı

Qablaşdırma (əsas qablaşdırma)

Qablaşdırma (ikinci dərəcəli (istehlakçı) qablaşdırma), keyfiyyətə nəzarətin verilməsi

Seroquel prolong istifadə üçün göstərişlər

Seroquel istifadəsinə əks göstərişlər uzanır

Seroquel prolong Hamiləlik və uşaqlarda istifadə edin

Seroquel Yan təsirləri uzadır

Seroquelin dozası uzadılır

Aktiv maddə

ATX

Farmakoloji qrup

Nozoloji təsnifat (ICD-10)

farmakoloji təsir göstərir

İstifadə qaydaları və dozaları

Tərkibi və buraxılış forması

Göstərişlər

Əks göstərişlər

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Dozaj formasının təsviri

Farmakodinamikası

Farmakokinetikası

Qarşılıqlı əlaqə

Aşırı doza

Yan təsirlər

Ən son

Bunu bilməlisən