सोडियम चैनल अवरोधक. झिल्ली-स्थिरीकरण सोडियम चैनल अवरोधक
सोडियम चैनल ब्लॉकर्स ("तेज़") ऐसी दवाएं हैं जो कार्डियोमायोसाइट झिल्ली के सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करती हैं (हृदय फाइबर के विध्रुवण की दर को कम करती हैं) और झिल्ली-स्थिरीकरण और एंटीरैडमिक प्रभाव रखती हैं।
- ए - अजमालिन, डिसोपाइरामाइड, प्रोकेनामाइड (नोवोकेनामाइड), क्विनिडाइन (किनिडिन ड्यूरुल्स)।
- बी - लिडोकेन (लिडोकेन हाइड्रोक्लोराइड, मैक्सिलेटिन, फ़िनाइटोइन।
- सी - लिप्पाकोनिटिन हाइड्रोब्रोमाइड (अल्लापिनिन), प्रोपेफेनोन (प्रोपेनोर्म, रिट्मोनॉर्म)।
- कार्रवाई की प्रणाली
सोडियम चैनल ब्लॉकर्स कार्डियोमायोसाइट झिल्लियों में सोडियम चैनलों की नाकाबंदी का कारण बनते हैं, जिससे ट्रांसमेम्ब्रेन सोडियम करंट का अवरोध होता है, विध्रुवण की दर कम हो जाती है और झिल्ली स्थिरीकरण और एंटीरैडमिक प्रभाव (क्लास I एंटीरैडमिक दवाएं) होती हैं।
इन प्रक्रियाओं से कार्डियोमायोसाइट झिल्लियों की उत्तेजना का दमन होता है, हृदय के अटरिया और निलय में प्रभावी दुर्दम्य अवधि का विस्तार होता है, एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड और हिस-पुर्किनजे प्रणाली के माध्यम से आवेग संचरण का निषेध होता है।
सोडियम चैनल ब्लॉकर्स के उपयोग के दौरान, ईसीजी पर निम्नलिखित लक्षणों का पता लगाया जा सकता है:
- साइनस लय में थोड़ी वृद्धि.
- पी तरंग का चौड़ा होना (आलिंद चालन का धीमा होना)।
- पी-क्यू(आर) अंतराल का लंबा होना (मुख्य रूप से हिज-पुर्किनजे प्रणाली में चालकता के बिगड़ने के कारण)।
- क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स का विस्तार (वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम के विध्रुवण को धीमा करना)।
- क्यूटी अंतराल की अवधि बढ़ाना (वेंट्रिकुलर रिपोलराइजेशन को धीमा करना)।
यदि रक्त में इस समूह की दवाओं की सांद्रता अधिक (विषाक्त) है या रोगी को साइनस नोड की शिथिलता है, तो निम्नलिखित प्रभाव संभव हैं:
- साइनस ब्रैडीकार्डिया और सिक साइनस सिंड्रोम के विकास के साथ सिनोट्रियल नोड के कार्य में अवरोध।
- बंडल शाखा ब्लॉक और डिस्टल एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक।
कक्षा IA, IB और IC सोडियम चैनल ब्लॉकर्स हैं।
कक्षा IA एंटीरैडमिक दवाओं के उपसमूह में शामिल सोडियम चैनल ब्लॉकर्स, प्रारंभिक विध्रुवण (सोडियम चैनलों से जुड़ने की मध्यम गतिशीलता) के मध्यम अवरोध का कारण बनते हैं, जो कक्षा आईबी और आईसी दवाओं के बीच इस सूचक में एक मध्यवर्ती स्थिति पर कब्जा कर लेते हैं। इसके अलावा, श्रेणी IA दवाएं पोटेशियम चैनलों की नाकाबंदी के कारण पुनर्ध्रुवीकरण की अवधि में वृद्धि कर सकती हैं।
परिणामस्वरूप, "तेज" प्रतिक्रिया वाले ऊतकों में चालन में एक महत्वपूर्ण मंदी देखी जाती है: हिज-पुर्किनजे चालन प्रणाली में और अटरिया और निलय के मायोकार्डियम में।
सोडियम चैनल ब्लॉकर्स, जो वर्ग IA एंटीरैडमिक दवाओं के उपसमूह का हिस्सा हैं, एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर भी निरोधात्मक प्रभाव डाल सकते हैं। क्विनिडाइन α-एड्रीनर्जिक अवरोधक गतिविधि प्रदर्शित करता है।
सोडियम चैनल ब्लॉकर्स, जो क्लास आईबी एंटीरैडमिक दवाओं के उपसमूह में शामिल हैं, सोडियम चैनल ब्लॉकर्स के विपरीत, जो क्लास आईए एंटीरैडमिक दवाओं के उपसमूह में शामिल हैं, सोडियम चैनलों के लिए तेजी से बाध्यकारी कैनेटीक्स की विशेषता है।
हिज़-पुर्किनजे सिस्टम और वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम में विध्रुवण की दर पर क्लास आईबी एंटीरैडमिक दवाओं के उपसमूह में शामिल सोडियम चैनल ब्लॉकर्स के प्रभाव की गंभीरता इन ऊतकों को नुकसान की डिग्री पर निर्भर करती है। अपरिवर्तित मायोकार्डियम के साथ, यह प्रभाव कमजोर रूप से प्रकट होता है, हृदय की मांसपेशियों में कार्बनिक परिवर्तनों के साथ, तेजी से विध्रुवण चरण का एक स्पष्ट निषेध देखा जाता है।
सोडियम चैनल ब्लॉकर्स के उपयोग से, जो कि क्लास आईबी एंटीरैडमिक दवाओं के उपसमूह में शामिल हैं, रिपोलराइजेशन की अवधि में भी कमी देखी गई है।
लिडोकेन, जो सोडियम चैनल ब्लॉकर्स के समूह से संबंधित है, क्लास आईबी एंटीरैडमिक दवाओं के उपसमूह में शामिल है, में स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव होता है। फ़िनाइटोइन में एक निरोधी प्रभाव हो सकता है।
सोडियम चैनल ब्लॉकर्स, जो क्लास आईसी एंटीरैडमिक दवाओं के उपसमूह का हिस्सा हैं, सोडियम चैनलों के लिए धीमी गति से बाइंडिंग कैनेटीक्स की विशेषता रखते हैं। उनके उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, प्रारंभिक विध्रुवण का एक स्पष्ट निषेध है और पुनर्ध्रुवीकरण पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। ये दवाएं कैल्शियम चैनलों को भी अवरुद्ध कर सकती हैं।
प्रोपेफेनोन में β-एड्रीनर्जिक अवरोधक गतिविधि होती है। लैपाकोनिटिन हाइड्रोब्रोमाइड एक β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट है।
मौखिक रूप से लेने पर आयमालिन खराब रूप से अवशोषित होता है। मौखिक प्रशासन के साथ, आइमलिनमाइन के iv प्रशासन के साथ नैदानिक प्रभाव की शुरुआत का समय 1 घंटा है। आधा जीवन 15 घंटे है.
मौखिक प्रशासन के बाद, डिसोपाइरामाइड जठरांत्र संबंधी मार्ग से जल्दी और लगभग पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। रक्त प्लाज्मा में अधिकतम सांद्रता लगभग 0.5-3 घंटों के बाद 50-65% तक पहुँच जाती है। डिसोपाइरामाइड को CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम की भागीदारी के साथ यकृत में आंशिक रूप से चयापचय किया जाता है। डिसोपाइरामाइड प्लेसेंटल बाधा से होकर गुजरता है और स्तन के दूध में चला जाता है। मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित। लगभग 10% दवा मल में उत्सर्जित होती है। प्लाज्मा से आधा जीवन 4-10 घंटे है और बिगड़ा गुर्दे समारोह और यकृत विफलता के साथ बढ़ता है।
जब मौखिक रूप से लिया जाता है और प्रोकेनामाइड के इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ, इस दवा का अवशोषण जल्दी होता है। प्रोटीन बाइंडिंग 15-20% है। प्रोकेनामाइड का चयापचय यकृत में होता है। आधा जीवन 2.5-4.5 घंटे है, और बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में। गुर्दे द्वारा उत्सर्जित: 50-60% अपरिवर्तित, शेष मेटाबोलाइट के रूप में।
मौखिक रूप से लेने पर क्विनिडाइन छोटी आंत में अवशोषित हो जाता है। जैवउपलब्धता 70-80% है। आधा जीवन 6-7 घंटे का होता है, यह यकृत में बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरता है। गुर्दे द्वारा उत्सर्जित.
मौखिक प्रशासन के बाद मेक्सिलेटिन जठरांत्र संबंधी मार्ग से जल्दी और लगभग पूरी तरह से (90%) अवशोषित हो जाता है। अधिकतम सांद्रता 2-4 घंटों के भीतर प्राप्त हो जाती है। प्लेसेंटल बाधा से गुजरता है और स्तन के दूध में प्रवेश करता है। निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स बनाने के लिए यकृत में चयापचय किया जाता है। आधा जीवन घंटे है. गुर्दे द्वारा उत्सर्जित (70-80%), मुख्यतः मेटाबोलाइट्स के रूप में।
जब मौखिक रूप से और इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के साथ लिया जाता है, तो फ़िनाइटोइन धीरे-धीरे अवशोषित होता है। अधिकतम एकाग्रता 3-15 घंटों के बाद हासिल की जाती है, दवा मस्तिष्कमेरु द्रव, लार, वीर्य, गैस्ट्रिक और आंतों के रस, पित्त में प्रवेश करती है और स्तन के दूध में उत्सर्जित होती है। फ़िनाइटोइन प्लेसेंटल बाधा को पार करता है। रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से बंधन 90% से अधिक है। यकृत में चयापचय होता है। गुर्दे द्वारा मेटाबोलाइट्स के रूप में और आंतों के माध्यम से उत्सर्जित किया जाता है। आधा जीवन - घंटे.
लिप्पाकोनिटिन हाइड्रोब्रोमाइड की जैव उपलब्धता 40% है। दवा लीवर के माध्यम से "फर्स्ट पास" प्रभाव से गुजरती है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो वितरण की मात्रा 690 लीटर होती है। रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेदता है। गुर्दे द्वारा उत्सर्जित आधा जीवन 1-1.2 घंटे है।
मौखिक प्रशासन के बाद, प्रोपेफेनोन जल्दी और लगभग पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है (90%)। रक्त प्लाज्मा में दवा की अधिकतम सांद्रता 1-3.5 घंटे के बाद हासिल की जाती है प्रोटीन बाइंडिंग 97% है। यह सक्रिय मेटाबोलाइट्स के गठन के साथ यकृत के माध्यम से "पहले मार्ग" के दौरान गहन चयापचय के अधीन है। गहन चयापचय (90% से अधिक मामलों) वाले रोगियों में आधा जीवन घंटों, धीमी चयापचय (10% से कम मामलों) के साथ घंटों। गुर्दे द्वारा उत्सर्जित - 38% मेटाबोलाइट्स के रूप में, 1% - अपरिवर्तित। 53% दवा आंतों के माध्यम से (मेटाबोलाइट्स के रूप में) उत्सर्जित होती है।
वर्ग आईबी एंटीरैडमिक दवाओं के उपसमूह में शामिल सोडियम चैनल ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए संकेत:
- वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल।
- केंद्रीय मूल की अतालता.
- हृदय ताल की गड़बड़ी जो एनेस्थीसिया और हृदय शल्य चिकित्सा के दौरान होती है।
क्लास आईसी एंटीरैडमिक दवाओं के उपसमूह में शामिल सोडियम चैनल ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए संकेत:
- सुप्रावेंट्रिकुलर और वेंट्रिकुलर अतालता की रोकथाम और उपचार।
- मंदनाड़ी।
- धमनी हाइपोटेंशन.
- दूसरी डिग्री का एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, टाइप II और टाइप III।
- सिनोआट्रियल ब्लॉक.
- गंभीर हृदय विफलता.
- क्यूटी अंतराल का लम्बा होना।
- सिक साइनस सिंड्रोम।
इस समूह की दवाओं का उपयोग निम्नलिखित नैदानिक स्थितियों में सावधानी के साथ किया जाता है:
- बंडल शाखा ब्लॉक।
- कार्डियक ग्लाइकोसाइड के नशे के कारण अतालता।
- मायस्थेनिया।
- यकृत का काम करना बंद कर देना।
- किडनी खराब।
- प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष।
- दमा।
- एथेरोस्क्लेरोसिस।
- प्रथम डिग्री एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक।
- वातस्फीति।
- थायरोटॉक्सिकोसिस।
- हाइपोकैलिमिया।
- तीव्र संक्रामक रोग.
- थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।
- प्रोस्टेट के तंतुओं में असामान्य वृद्धि।
- कोण-बंद मोतियाबिंद.
- सोरायसिस।
- बुजुर्ग उम्र.
- गर्भावस्था.
- स्तनपान।
- हृदय प्रणाली से:
- मंदनाड़ी।
- सिनोआट्रियल, एट्रियोवेंट्रिकुलर और इंट्रावेंट्रिकुलर चालन का धीमा होना।
- मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी।
- ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन।
- अतालता प्रभाव.
- पाचन तंत्र से:
- जी मिचलाना।
- एनोरेक्सिया।
- अधिजठर में भारीपन महसूस होना।
- कब्ज़।
- जिगर की शिथिलता.
- केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से:
- सिरदर्द।
- चक्कर आना।
- दृश्य हानि।
- अवसाद।
- उत्पादक लक्षणों के साथ मानसिक प्रतिक्रियाएँ।
- गतिभंग।
- हेमेटोपोएटिक प्रणाली से:
- ल्यूकोपेनिया।
- एग्रानुलोसाइटोसिस।
- थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।
- न्यूट्रोपेनिया।
- हाइपोप्लास्टिक एनीमिया.
- प्रजनन प्रणाली से:
- ओलिगोस्पर्मिया।
- एलर्जी:
- त्वचा के लाल चकत्ते।
- मूत्र प्रणाली से:
- पेशाब करने में कठिनाई होना।
- मूत्रीय अवरोधन।
सोडियम चैनल ब्लॉकर्स का उपयोग यकृत की शिथिलता, गंभीर गुर्दे की शिथिलता के मामलों में सावधानी के साथ किया जाता है, और अन्य एंटीरैडमिक दवाओं के साथ भी किया जाता है।
इस समूह में दवा लेने वाले मरीजों को संभावित खतरनाक गतिविधियों से बचना चाहिए जिनके लिए साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं पर अधिक ध्यान और गति की आवश्यकता होती है।
रक्तचाप, हृदय गति, ईसीजी (क्यूटी और पीक्यू अंतराल, क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स), परिधीय रक्त पैटर्न और हेमोडायनामिक मापदंडों की निरंतर निगरानी के तहत, सोडियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ उपचार अस्पताल की सेटिंग में किया जाना चाहिए।
मायोकार्डियल सिकुड़न के संभावित अवरोध और रक्तचाप में कमी के कारण, मायोकार्डियल रोधगलन के दौरान प्रोकेनामाइड का उपयोग बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए। गंभीर एथेरोस्क्लेरोसिस के मामलों में, प्रोकेनामाइड की सिफारिश नहीं की जाती है।
प्रोपेफेनोन का उपयोग करते समय या प्रोकेनामाइड निर्धारित करते समय, इन दवाओं के अतालता प्रभाव विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है।
मेक्सिलेटिन के उपयोग से पार्किंसनिज़्म के लक्षण बढ़ सकते हैं।
बुजुर्ग रोगियों के साथ-साथ 70 किलोग्राम से कम वजन वाले रोगियों में, प्रोपेफेनोन का उपयोग अनुशंसित से कम खुराक में किया जाता है।
सोडियम चैनल ब्लॉकर्स को अन्य वर्गों की एंटीरैडमिक दवाओं के साथ सहवर्ती रूप से निर्धारित नहीं किया जाता है।
इस समूह की दवाओं को अन्य दवाओं के साथ मिलाते समय, निम्नलिखित प्रतिक्रियाएँ संभव हैं:
- उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के साथ - इन दवाओं का हाइपोटेंशन प्रभाव बढ़ जाता है।
- एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं के साथ, इन दवाओं की प्रभावशीलता कम हो जाती है।
- एम-एंटीकोलिनर्जिक ब्लॉकर्स के साथ, इन दवाओं का एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव बढ़ जाता है।
- अमियोडेरोन और सिसाप्राइड के साथ, क्यूटी अंतराल लंबा हो जाता है और "पाइरौएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर अतालता विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
- रिफैम्पिसिन के साथ - रक्त प्लाज्मा में सोडियम चैनल ब्लॉकर्स की सांद्रता कम हो जाती है।
- फेनोबार्बिटल के साथ - रक्त प्लाज्मा में सोडियम चैनल ब्लॉकर्स की सांद्रता कम हो जाती है।
- वेरापामिल के साथ, धमनी हाइपोटेंशन और पतन विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
जब डिसोपाइरामाइड का उपयोग अन्य दवाओं के साथ एक साथ किया जाता है, तो निम्नलिखित प्रभाव संभव हैं:
- मैक्रोलाइड समूह (एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, एज़िथ्रोमाइसिन, जोसामाइसिन) से एंटीबायोटिक दवाओं के साथ, रक्त प्लाज्मा में डिसोपाइरामाइड की एकाग्रता बढ़ जाती है, और क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने और "पाइरौएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर अतालता के विकास का खतरा होता है।
- β-ब्लॉकर्स के साथ, गंभीर मंदनाड़ी विकसित होने और क्यूटी अंतराल बढ़ने का खतरा बढ़ जाता है।
- हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के साथ, हाइपोग्लाइसीमिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
- साइक्लोस्पोरिन के साथ, नेफ्रोटॉक्सिसिटी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है और डिसोपाइरामाइड के एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव बढ़ जाते हैं।
जब क्विनिडाइन का उपयोग अन्य दवाओं के साथ एक साथ किया जाता है, तो निम्नलिखित प्रभाव संभव हैं:
- जुलाब के साथ - रक्त प्लाज्मा में क्विनिडाइन की सांद्रता में कमी और इसकी प्रभावशीलता में कमी।
- सोडियम बाइकार्बोनेट, एसिटाज़ोलमाइड के साथ, क्विनिडाइन के विषाक्त प्रभाव विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है।
- ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के साथ, शरीर से डेसिप्रामाइन, इमिप्रामाइन, नॉर्ट्रिप्टिलाइन और ट्रिमिप्रामाइन का उत्सर्जन कम हो जाता है, जिससे रक्त प्लाज्मा में उनकी सांद्रता में वृद्धि होती है।
- एमिलोराइड के साथ, क्विनिडाइन की प्रभावशीलता कम हो जाती है।
- वारफारिन के साथ, इस दवा का थक्कारोधी प्रभाव बढ़ जाता है।
- हेलोपरिडोल के साथ - रक्त प्लाज्मा में इस दवा की सांद्रता बढ़ जाती है और साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है।
- हाइड्रॉक्सीज़ाइन के साथ, गंभीर हृदय ताल गड़बड़ी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
- डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न के साथ, रक्त प्लाज्मा में इस दवा की सांद्रता बढ़ जाती है।
- डिगॉक्सिन के साथ, रक्त सीरम में इस दवा की सांद्रता बढ़ जाती है।
- डिसोपाइरामाइड के साथ - रक्त प्लाज्मा में क्विनिडाइन की सांद्रता बढ़ जाती है, क्यूटी अंतराल लंबा हो जाता है।
- डाइकुमारोल के साथ, इसकी सांद्रता इसकी प्रभावशीलता को बढ़ाती है।
- इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल के साथ - रक्त प्लाज्मा में क्विनिडाइन की सांद्रता बढ़ जाती है।
- कोडीन के साथ - इस दवा के एनाल्जेसिक प्रभाव की एकाग्रता बढ़ जाती है।
- मेफ़्लोक्वीन के साथ - क्यूटी अंतराल लंबा हो जाता है।
- प्रोप्रानोलोल के साथ, इस दवा का β-एड्रीनर्जिक अवरोधक प्रभाव बढ़ जाता है, जिससे ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
अन्य दवाओं के साथ प्रोकेनामाइड का एक साथ उपयोग करने पर, निम्नलिखित प्रभाव संभव हैं:
- कैप्टोप्रिल के साथ - ल्यूकोपेनिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
- ओफ़्लॉक्सासिन के साथ - रक्त प्लाज्मा में प्रोकेनामाइड की सांद्रता में वृद्धि।
- सिमेटिडाइन के साथ - रक्त प्लाज्मा में प्रोकेनामाइड की सांद्रता में वृद्धि और बढ़ते दुष्प्रभावों का खतरा।
जब मेक्सिलेटिन का उपयोग अन्य दवाओं के साथ एक साथ किया जाता है, तो निम्नलिखित प्रभाव संभव हैं:
- डायमंडाइलेट, एट्रोपिन और मॉर्फिन के साथ - मैक्सिलेटिन के अवशोषण को धीमा कर देता है।
- मेटोक्लोप्रमाइड के साथ - मेक्सिलेटिन अवशोषण का त्वरण।
- थियोफ़िलाइन के साथ - रक्त प्लाज्मा में इस दवा की सांद्रता में वृद्धि और इसके दुष्प्रभावों में वृद्धि।
अन्य दवाओं के साथ प्रोपेफेनोन का एक साथ उपयोग करने पर, निम्नलिखित प्रभाव संभव हैं:
- β-ब्लॉकर्स, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, स्थानीय एनेस्थेटिक्स के साथ - वेंट्रिकुलर अतालता में प्रोपेफेनोन का बढ़ाया एंटीरैडमिक प्रभाव।
- अप्रत्यक्ष थक्का-रोधी के साथ - इन दवाओं के प्रभाव का गुणन।
- प्रोप्रानोलोल, मेटोप्रोलोल, साइक्लोस्पोरिन, डिगॉक्सिन के साथ - रक्त में इन दवाओं की सांद्रता में वृद्धि।
- थियोफ़िलाइन के साथ - रक्त में इस दवा की सांद्रता में वृद्धि और इसके विषाक्त प्रभाव विकसित होने की संभावना में वृद्धि।
- सिमेटिडाइन के साथ - रक्त प्लाज्मा में प्रोपेफेनोन की सांद्रता में वृद्धि और ईसीजी पर क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स का विस्तार।
- एरिथ्रोमाइसिन के साथ - प्रोपेफेनोन चयापचय का निषेध।
सोडियम चैनल अवरोधक
1सी - फ्लीकेनाइड, प्रोपेफेनोन।
इन उपसमूहों के बीच मुख्य अंतर तालिका में दर्शाए गए हैं। 6.
उपसमूह IA औषधियाँ -क्विनिडाइन, प्रोकेनामाइड, डिसोपाइरामाइड। क्विनिडाइन क्विनाइन (सिनकोना छाल का एक क्षार; जीनस सिनकोना) का एक डेक्सट्रोरोटेट्री आइसोमर है। कार्डियोमायोसाइट्स पर कार्य करते हुए, क्विनिडाइन सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करता है और इसलिए विध्रुवण प्रक्रियाओं को धीमा कर देता है। इसके अलावा, क्विनिडाइन पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करता है और इसलिए पुनर्ध्रुवीकरण को धीमा कर देता है।
पुरकिंजे तंतुहृदय के निलय. पुर्किंजे फाइबर की कार्य क्षमता में निम्नलिखित चरण प्रतिष्ठित हैं (चित्र 31):
चरण 4 - सहज धीमी गति से विध्रुवण (डायस्टोलिक विध्रुवण); एक बार जब स्वतःस्फूर्त धीमी गति से विध्रुवण थ्रेशोल्ड स्तर तक पहुँच जाता है, तो एक नई क्रिया क्षमता उत्पन्न होती है; दहलीज स्तर तक पहुँचने की दर क्षमता की आवृत्ति निर्धारित करती है, अर्थात। पर्किनजे फाइबर की स्वचालितता।
तालिका 6. सोडियम चैनल ब्लॉकर्स के उपसमूहों के गुण
1 वीमैक्स - तीव्र विध्रुवण की गति (चरण 0)।
ये चरण कोशिका झिल्ली के आयन चैनलों के माध्यम से आयनों की गति से जुड़े होते हैं (चित्र 32)।
चावल। 31. पुर्किंजे फाइबर एक्शन पोटेंशिअल।
चरण 0 - तीव्र विध्रुवण; चरण 1 - प्रारंभिक पुनर्ध्रुवीकरण;
चरण 2 - "पठार"; चरण 3 - देर से पुनर्ध्रुवीकरण; चरण 4 - स्वतःस्फूर्त धीमी गति
विध्रुवण (डायस्टोलिक विध्रुवण)।
चरण 0 Na+ आयनों के तीव्र प्रवेश से जुड़ा है।
चरण 1 K+ आयनों की रिहाई से जुड़ा है।
चरण 2 - K + आयनों का आउटपुट, Ca 2+ आयनों का इनपुट और आंशिक रूप से Na +।
चरण 3 - K+ आयनों का विमोचन।
चरण 4 - K + आउटपुट (घटता है) और Na + इनपुट (बढ़ता है)। क्विनिडाइन Na + चैनलों को अवरुद्ध करता है और तेज़ विध्रुवण (चरण 0) और सहज धीमी विध्रुवण (चरण 4) को धीमा कर देता है।
क्विनिडाइन पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करता है और पुन:ध्रुवीकरण को धीमा कर देता है (चरण 3) (चित्र 33)।
तेज़ विध्रुवण की मंदी के कारण, क्विनिडाइन उत्तेजना और चालकता को कम कर देता है, और सहज धीमी विध्रुवण की मंदी के कारण, यह पर्किनजे फाइबर की स्वचालितता को कम कर देता है।
चरण 3 निषेध के कारण, क्विनिडाइन पर्किनजे फाइबर की कार्य क्षमता की अवधि को बढ़ा देता है।
ऐक्शन पोटेंशिअल की अवधि में वृद्धि और उत्तेजना में कमी के कारण, प्रभावी दुर्दम्य अवधि (ईआरपी - दो प्रसार आवेगों के बीच गैर-उत्तेजना की अवधि) बढ़ जाती है (चित्र 34)।
जाहिर है, उत्तेजना और स्वचालितता को कम करना टैचीअरिथमिया और एक्सट्रैसिस्टोल के उपचार में उपयोगी है।
चालन को कम करना "रीएंट्री" प्रकार की अतालता में उपयोगी हो सकता है, जो एक यूनिडायरेक्शनल ब्लॉक के गठन से जुड़ा हुआ है (चित्र 35)। क्विनिडाइन यूनिडायरेक्शनल ब्लॉक के क्षेत्र में आवेगों के संचालन को पूरी तरह से अवरुद्ध कर देता है (यूनिडायरेक्शनल ब्लॉक को पूर्ण ब्लॉक में बदल देता है) और उत्तेजना के पुन: प्रवेश को रोक देता है।
ईआरपी में वृद्धि कार्डियोमायोसाइट्स के बंद सर्किट (उदाहरण के लिए, अलिंद फ़िब्रिलेशन के साथ) के साथ उत्तेजना के परिसंचरण से जुड़े टैचीअरिथमिया के लिए उपयोगी हो सकती है; जैसे-जैसे ईआरपी बढ़ती है, उत्तेजना का संचार रुक जाता है।
चित्र.35. रीएंट्री प्रकार की अतालता में क्विनिडाइन का प्रभाव।
कोशिकाओं पर सिनोट्रायल नोडक्विनिडाइन का निरोधात्मक प्रभाव कमजोर है, क्योंकि इन कोशिकाओं में आराम करने की क्षमता पर्किनजे फाइबर (तालिका 7) की तुलना में बहुत कम है और विध्रुवण प्रक्रियाएं मुख्य रूप से सीए 2+ (छवि 36) के प्रवेश से जुड़ी हैं। साथ ही, क्विनिडाइन सिनोट्रियल नोड (वैगोलिटिक प्रभाव) पर वेगस तंत्रिका के निरोधात्मक प्रभाव को रोकता है और इसलिए मामूली टैचीकार्डिया का कारण बन सकता है।
रेशों में एट्रियोवेंटीक्यूलर नोडविध्रुवण प्रक्रियाएं (चरण 0 और 4) मुख्य रूप से Ca 2+ के प्रवेश के कारण होती हैं और, कुछ हद तक, Na + के प्रवेश के कारण होती हैं (चित्र 37)। क्विनिडाइन क्रिया क्षमता के चरण 0 और 4 को धीमा कर देता है और तदनुसार, एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड के तंतुओं की चालकता और स्वचालितता को कम कर देता है। साथ ही, क्विनिडाइन एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन पर वेगस के निरोधात्मक प्रभाव को समाप्त करता है। परिणामस्वरूप, चिकित्सीय खुराक में, क्विनिडाइन का एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन पर मध्यम निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है।
तालिका 7. हृदय चालन प्रणाली की कोशिकाओं की इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल विशेषताएं
रेशों में कार्यशील मायोकार्डियमअटरिया और निलय, क्विनिडाइन विध्रुवण को बाधित करता है और मायोकार्डियल संकुचन को कमजोर करता है। क्विनिडाइन उत्तेजना को कम करता है और काम करने वाले मायोकार्डियल फाइबर के ईआरपी को बढ़ाता है, जो पैथोलॉजिकल आवेग परिसंचरण को भी रोकता है।
क्विनिडाइन परिधीय रक्त वाहिकाओं को फैलाता है (ए-एड्रीनर्जिक अवरोधक प्रभाव)। कार्डियक आउटपुट में कमी और कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी के कारण, क्विनिडाइन रक्तचाप को कम करता है।
क्विनिडाइन को अलिंद फिब्रिलेशन, वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया, वेंट्रिकुलर और अलिंद एक्सट्रैसिस्टोल के लगातार और पैरॉक्सिस्मल रूपों के लिए मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है।
क्विनिडाइन के दुष्प्रभाव: हृदय संकुचन की शक्ति में कमी, रक्तचाप में कमी, चक्कर आना, बिगड़ा हुआ एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन, सिनकोनिज़्म (टिनिटस, सुनने की हानि, चक्कर आना, सिरदर्द, दृश्य गड़बड़ी, भटकाव), मतली, उल्टी, दस्त, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एलर्जी प्रतिक्रियाएं। क्विनिडाइन, कई अन्य एंटीरैडमिक दवाओं की तरह, कुछ रोगियों में (औसतन 5%) हृदय संबंधी अतालता पैदा कर सकता है - एक अतालताजनक (प्रोएरिथमिक) प्रभाव।
प्रोकेनामाइड (प्रोकेनामाइड), क्विनिडाइन के विपरीत, मायोकार्डियल सिकुड़न पर कम प्रभाव डालता है और इसमें α-एड्रीनर्जिक अवरोधक गुण नहीं होते हैं। दवा मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है, और आपातकालीन मामलों में इसे अंतःशिरा या इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है, मुख्य रूप से वेंट्रिकुलर के लिए, कम अक्सर सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया (आलिंद स्पंदन या फाइब्रिलेशन को रोकने के लिए) और एक्सट्रैसिस्टोल के लिए।
प्रोकेनामाइड के दुष्प्रभाव: धमनी हाइपोटेंशन (प्रोकेनामाइड के नाड़ीग्रन्थि-अवरुद्ध गुणों से जुड़ा हुआ), चेहरे, गर्दन का लाल होना, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में गड़बड़ी, मतली, उल्टी, सिरदर्द, अनिद्रा। प्रोकेनामाइड के लंबे समय तक उपयोग से हेमोलिटिक एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस और सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस सिंड्रोम का विकास संभव है (प्रारंभिक लक्षण त्वचा पर चकत्ते, आर्थ्राल्जिया हैं)।
डिसोपाइरामाइड (रिदमिलेन) मौखिक रूप से निर्धारित है। अलिंद और विशेष रूप से निलय क्षिप्रहृदयता और एक्सट्रैसिस्टोल के लिए प्रभावी। साइड इफेक्ट्स में, मायोकार्डियल सिकुड़न और एम-एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव (मायड्रायसिस, निकट दृष्टि में कमी, शुष्क मुंह, कब्ज, पेशाब करने में कठिनाई) पर डिसोपाइरामाइड का निरोधात्मक प्रभाव व्यक्त किया गया है। ग्लूकोमा, प्रोस्टेटिक हाइपरट्रॉफी, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक II-III डिग्री में गर्भनिरोधक।
उपसमूह आईबी दवाएं- लिडोकेन, मैक्सिलेटिन, फ़िनाइटोइन, उपसमूह IA की दवाओं के विपरीत, चालकता पर कम प्रभाव डालते हैं, पोटेशियम चैनल ("शुद्ध" सोडियम चैनल ब्लॉकर्स) को अवरुद्ध नहीं करते हैं, वृद्धि नहीं करते हैं, लेकिन क्रिया क्षमता की अवधि कम करते हैं (ईआरपी तदनुसार घट जाती है) .
लिडोकेन (ज़िकाकेन) एक स्थानीय संवेदनाहारी है और साथ ही एक प्रभावी एंटीरैडमिक एजेंट भी है। कम जैवउपलब्धता के कारण, दवा को अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है। लिडोकेन का प्रभाव अल्पकालिक (टी 1/2 1.5-2 घंटे) होता है, इसलिए आमतौर पर लिडोकेन के घोल को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।
पर्किनजे फाइबर में, लिडोकेन क्विनिडाइन की तुलना में कुछ हद तक तेजी से विध्रुवण (चरण 0) की दर को धीमा कर देता है। लिडोकेन डायस्टोलिक विध्रुवण (चरण 4) को धीमा कर देता है। उपसमूह IA की दवाओं के विपरीत, लिडोकेन बढ़ता नहीं है, बल्कि घटता है, पर्किनजे फाइबर की कार्य क्षमता की अवधि। यह इस तथ्य के कारण है कि, "पठार" चरण (चरण 2) में Na + चैनलों को अवरुद्ध करके, लिडोकेन इस चरण को छोटा कर देता है; चरण 3 (पुनर्ध्रुवीकरण) पहले शुरू होता है (चित्र 38)।
लिडोकेन उत्तेजना और चालकता (क्विनिडाइन से कम) को कम करता है, स्वचालितता को कम करता है और पर्किनजे फाइबर के ईआरपी को कम करता है (कार्य क्षमता की अवधि के लिए ईआरपी का अनुपात बढ़ जाता है)।
लिडोकेन का सिनोट्रियल नोड पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है; एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड पर कमजोर निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है। चिकित्सीय खुराक में, लिडोकेन का मायोकार्डियल सिकुड़न, रक्तचाप और एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है।
लिडोकेन का उपयोग केवल वेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया और एक्सट्रैसिस्टोल के लिए किया जाता है। मायोकार्डियल रोधगलन से जुड़े वेंट्रिकुलर अतालता के उपचार के लिए लिडोकेन पसंद की दवा है। साथ ही, मायोकार्डियल रोधगलन के दौरान अतालता की रोकथाम के लिए लिडोकेन का दीर्घकालिक प्रशासन अनुपयुक्त माना जाता है (लिडोकेन का संभावित प्रोएरिथमिक प्रभाव, हृदय संकुचन का कमजोर होना, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में व्यवधान)।
लिडोकेन के दुष्प्रभाव: एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन का मध्यम निषेध (एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक II-III डिग्री में गर्भनिरोधक), बढ़ी हुई उत्तेजना, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया, कंपकंपी।
लिडोकेन की अधिक मात्रा से उनींदापन, भटकाव, मंदनाड़ी, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, धमनी हाइपोटेंशन, श्वसन अवसाद, कोमा, कार्डियक अरेस्ट हो सकता है।
फ़िनाइटोइन (डाइफेनिन) एक मिर्गीरोधी दवा है जिसमें लिडोकेन के समान एंटीरैडमिक गुण भी होते हैं। फ़िनाइटोइन कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के कारण होने वाली अतालता के लिए विशेष रूप से प्रभावी है।
उपसमूह 1सी औषधियाँ- प्रोपेफेनोन, फ्लीकेनाइड - तेजी से विध्रुवण (चरण 0) की दर को काफी धीमा कर देता है, सहज धीमी गति से विध्रुवण (चरण 4) को धीमा कर देता है और पर्किनजे फाइबर के पुनर्ध्रुवीकरण (चरण 3) पर बहुत कम प्रभाव डालता है। इस प्रकार, ये पदार्थ स्पष्ट रूप से उत्तेजना और चालकता को रोकते हैं, जिससे क्रिया क्षमता की अवधि पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है। उत्तेजना को कम करके, पर्किनजे फाइबर और कामकाजी मायोकार्डियम के फाइबर की ईआरपी बढ़ जाती है। एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन को रोकता है। प्रोपेफेनोन में कमजोर β-एड्रीनर्जिक अवरोधक गतिविधि होती है।
दवाएं सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता, वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल और टैचीअरिथमिया के लिए प्रभावी हैं, लेकिन उनमें अतालता उत्पन्न करने वाले गुण पाए गए हैं (अतालता पैदा कर सकते हैं)
10-15% मरीज़), मायोकार्डियल सिकुड़न को कम करते हैं। इसलिए, उनका उपयोग केवल तभी किया जाता है जब अन्य एंटीरैडमिक दवाएं अप्रभावी होती हैं। मौखिक और अंतःशिरा द्वारा निर्धारित।
β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स, β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, हृदय पर सहानुभूतिपूर्ण संक्रमण के उत्तेजक प्रभाव को खत्म करते हैं और इसलिए, कम करते हैं: 1) सिनोट्रियल नोड की स्वचालितता, 2) एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड की स्वचालितता और चालकता, 3) की स्वचालितता पर्किनजे फाइबर (चित्र 39)।
पी-ब्लॉकर्स का उपयोग मुख्य रूप से सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया और एक्सट्रैसिस्टोल के लिए किया जाता है। इसके अलावा, ये दवाएं बढ़ी हुई स्वचालितता से जुड़े वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल में प्रभावी हो सकती हैं।
β-ब्लॉकर्स के दुष्प्रभाव: दिल की विफलता, मंदनाड़ी, बिगड़ा हुआ एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन, थकान में वृद्धि, ब्रोन्कियल टोन में वृद्धि (ब्रोन्कियल अस्थमा में वर्जित), परिधीय वाहिकाओं का संकुचन, हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों का बढ़ा हुआ प्रभाव (एड्रेनालाईन के हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव का उन्मूलन)।
15.1.3. दवाएं जो क्रिया क्षमता की अवधि को बढ़ाती हैं (ऐसी दवाएं जो पुनर्ध्रुवीकरण को धीमा करती हैं; पोटेशियम चैनलों के अवरोधक)
इस समूह की दवाओं में अमियोडेरोन, सोटालोल, ब्रेटिलियम, इबुटिलाइड और डोफेटिलाइड शामिल हैं।
अमियोडेरोन (कॉर्डेरोन) एक आयोडीन युक्त यौगिक है (थायराइड हार्मोन की संरचना के समान)। अन्य एंटीरियथमिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी सहित टैचीअरिथमिया और एक्सट्रैसिस्टोल के विभिन्न रूपों के लिए अत्यधिक प्रभावी। विशेष रूप से, अमियोडेरोन आलिंद फिब्रिलेशन और स्पंदन को साइनस लय में परिवर्तित करने और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन को रोकने में अत्यधिक प्रभावी है। दवा मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है, कम बार - अंतःशिरा द्वारा।
अमियोडेरोन K + चैनलों को अवरुद्ध करता है और हृदय चालन प्रणाली के तंतुओं और कार्यशील मायोकार्डियम के तंतुओं में पुनर्ध्रुवीकरण को धीमा कर देता है। इस संबंध में, एक्शन पोटेंशिअल और ईआरपी की अवधि बढ़ जाती है।
इसके अलावा, अमियोडेरोन का Na + चैनल और Ca 2+ चैनल पर कुछ निरोधात्मक प्रभाव होता है, और इसमें गैर-प्रतिस्पर्धी β-एड्रीनर्जिक अवरोधक गुण भी होते हैं। इसलिए, अमियोडेरोन को न केवल III के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है, बल्कि एंटीरैडमिक दवाओं के 1a, II और IV वर्गों के रूप में भी वर्गीकृत किया जा सकता है।
सीए 2+ चैनलों और β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण, एमियोडेरोन हृदय संकुचन को कमजोर और धीमा कर देता है (हृदय की ऑक्सीजन की आवश्यकता को कम कर देता है), और α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण, यह कोरोनरी और परिधीय वाहिकाओं को फैलाता है और मध्यम रूप से रक्तचाप कम करता है. इसलिए, मायोकार्डियल रोधगलन के बाद कोरोनरी अपर्याप्तता की रोकथाम के लिए, एनजाइना पेक्टोरिस के लिए एमियोडेरोन प्रभावी है।
अमियोडेरोन अत्यधिक लिपोफिलिक है, ऊतकों (वसा ऊतक, फेफड़े, यकृत) में लंबे समय तक जमा रहता है और शरीर से बहुत धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है, मुख्य रूप से पित्त के साथ ( टी 60-100 दिन)। अमियोडेरोन के लंबे समय तक व्यवस्थित उपयोग के साथ, कॉर्निया की परिधि के साथ हल्के भूरे रंग के जमाव (प्रोमेलेनिन और लिपोफसिन) देखे जाते हैं (आमतौर पर दृष्टि में हस्तक्षेप नहीं करते हैं), साथ ही त्वचा में भी जमा होते हैं, जिसके कारण त्वचा भूरे रंग की हो जाती है। - नीला रंग और पराबैंगनी किरणों (फोटोसेंसिटाइजेशन) के प्रति अत्यधिक संवेदनशील हो जाता है।
अतालता टोरसाडे डी पॉइंट्स ("चोटियों का मुड़ना"; क्यूआरएस तरंगों की दिशा में आवधिक परिवर्तन के साथ वेंट्रिकुलर टैचीरिथिमिया; पुनर्ध्रुवीकरण में मंदी और प्रारंभिक पश्चात विध्रुवण की घटना के साथ जुड़ा हुआ - तीसरे चरण के अंत से पहले) 2-5% में मरीज़;
बढ़ी हुई ब्रोन्कियल टोन; :
कंपकंपी, गतिभंग, पेरेस्टेसिया;
थायरॉयड ग्रंथि का हाइपरफंक्शन या थायरॉयड ग्रंथि का हाइपोफंक्शन (एमियोडेरोन T4 से T3 के रूपांतरण में हस्तक्षेप करता है);
जिगर की शिथिलता;
इंटरस्टिशियल न्यूमोनाइटिस (विषाक्त ऑक्सीजन रेडिकल्स के निर्माण, फॉस्फोलिपेज़ के निषेध और लिपोफॉस्फोलिपिडोसिस के विकास से जुड़ा); संभव फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस;
मतली, उल्टी, कब्ज.
सोटालोल (बीटापेस) एक β-एड्रीनर्जिक अवरोधक है, जो एक ही समय में क्रिया क्षमता की अवधि को बढ़ाता है, अर्थात। एंटीरैडमिक दवाओं की श्रेणी II और III से संबंधित है। इसका उपयोग वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया (विशेष रूप से, एट्रियल फाइब्रिलेशन और एट्रियल संकुचन की साइनस लय को बहाल करने के लिए स्पंदन के लिए) के साथ-साथ एक्सट्रैसिस्टोल के लिए भी किया जाता है। यह अमियोडेरोन की विशेषता वाले कई दुष्प्रभावों से रहित है, लेकिन β-ब्लॉकर्स की विशेषता वाले दुष्प्रभाव प्रदर्शित करता है। दवा का उपयोग करते समय, टॉर्सेड डी पॉइंट्स अतालता संभव है (1.5-2%)।
ब्रेटिलियम (ऑर्निड) मुख्य रूप से वेंट्रिकुलर कार्डियोमायोसाइट्स में क्रिया क्षमता की अवधि को बढ़ाता है और इसका उपयोग वेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया के लिए किया जाता है (अतालता से राहत के लिए इसे अंतःशिरा में प्रशासित किया जा सकता है)। इसमें सिम्पैथोलिटिक गुण भी होते हैं।
ऐसी दवाएं जो ऐक्शन पोटेंशिअल की अवधि बढ़ाती हैं और, तदनुसार, एट्रिया में ईआरपी, एट्रियल फाइब्रिलेशन को साइनस लय में स्थानांतरित (परिवर्तित) करने के लिए प्रभावी होती हैं।
ऐसे यौगिकों को संश्लेषित किया गया है जो K + चैनलों को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करते हैं और कार्डियोमायोसाइट्स के अन्य गुणों को प्रभावित किए बिना कार्रवाई क्षमता और ईआरपी की अवधि बढ़ाते हैं - "शुद्ध" श्रेणी III दवाएं इबुटिलिडियम डोफेटिल्ड इन दवाओं में एक चयनात्मक एंटीफाइब्रिलेटरी प्रभाव होता है। इनका उपयोग आलिंद फिब्रिलेशन को साइनस लय में बदलने और बाद में होने वाले आलिंद फिब्रिलेशन को रोकने के लिए किया जाता है। इबुटिलाइड और डोफेटिलाइड का उपयोग करते समय टॉर्सेड डी पॉइंट्स अतालता संभव है।
सोडियम चैनल अवरोधक
सोडियम चैनल ब्लॉकर्स को 3 उपसमूहों में विभाजित किया गया है:
आईए - क्विनिडाइन, प्रोकेनामाइड, डिसोपाइरामाइड,
आईबी - लिडोकेन, मैक्सिलेटिन, फ़िनाइटोइन,
1सी - फ्लीकेनाइड, प्रोपेफेनोन।
उपसमूह IA दवाएं - क्विनिडाइन, प्रोकेनामाइड, डिसोपाइरामाइड।
क्विनिडाइन क्विनाइन (सिनकोना छाल का एक क्षार; जीनस सिनकोना) का एक डेक्सट्रोरोटेट्री आइसोमर है। कार्डियोमायोसाइट्स पर कार्य करते हुए, क्विनिडाइन सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करता है और इसलिए विध्रुवण प्रक्रियाओं को धीमा कर देता है। इसके अलावा, क्विनिडाइन पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करता है और इसलिए पुनर्ध्रुवीकरण को धीमा कर देता है।
क्विनिडाइन का प्रभाव पुरकिंजे तंतुहृदय के निलय. पर्किनजे फाइबर की कार्य क्षमता में निम्नलिखित चरण प्रतिष्ठित हैं:
चरण 0 - तीव्र विध्रुवण,
चरण 1 - प्रारंभिक पुनर्ध्रुवीकरण,
चरण 3 - देर से पुनर्ध्रुवीकरण,
चरण 4 - सहज धीमी गति से विध्रुवण (डायस्टोलिक विध्रुवण); एक बार जब स्वतःस्फूर्त धीमी गति से विध्रुवण थ्रेशोल्ड स्तर तक पहुँच जाता है, तो एक नई क्रिया क्षमता उत्पन्न होती है; दहलीज स्तर तक पहुँचने की दर क्षमता की आवृत्ति निर्धारित करती है, अर्थात। पर्किनजे फाइबर की स्वचालितता।
तेज विध्रुवण को धीमा करने के कारण, क्विनिडाइन उत्तेजना और चालकता को कम कर देता है, और सहज धीमी विध्रुवण को धीमा करने के कारण, यह पर्किनजे फाइबर की स्वचालितता को कम कर देता है।
क्विनिडाइन पर्किनजे फाइबर की क्रिया क्षमता की अवधि को बढ़ाता है।
कोशिकाओं पर सिनोट्रायल नोडक्विनिडाइन का निरोधात्मक प्रभाव कमजोर होता है, क्योंकि इन कोशिकाओं में आराम करने की क्षमता पर्किनजे फाइबर की तुलना में बहुत कम होती है और विध्रुवण प्रक्रियाएं मुख्य रूप से सीए 2+ के प्रवेश से जुड़ी होती हैं। साथ ही, क्विनिडाइन सिनोट्रियल नोड (वैगोलिटिक प्रभाव) पर वेगस तंत्रिका के निरोधात्मक प्रभाव को रोकता है और इसलिए मामूली टैचीकार्डिया का कारण बन सकता है।
रेशों में कार्यशील मायोकार्डियमअटरिया और निलय, क्विनिडाइन विध्रुवण को बाधित करता है और मायोकार्डियल संकुचन को कमजोर करता है। क्विनिडाइन कार्यशील मायोकार्डियम के तंतुओं की उत्तेजना को कम करता है, जो आवेगों के रोग संबंधी परिसंचरण को भी रोकता है।
क्विनिडाइन परिधीय रक्त वाहिकाओं को फैलाता है (ए-एड्रीनर्जिक अवरोधक प्रभाव)। कार्डियक आउटपुट में कमी और कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी के कारण, क्विनिडाइन रक्तचाप को कम करता है।
क्विनिडाइन को अलिंद फिब्रिलेशन, वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया, वेंट्रिकुलर और अलिंद एक्सट्रैसिस्टोल के लगातार और पैरॉक्सिस्मल रूपों के लिए मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है।
क्विनिडाइन के दुष्प्रभाव: हृदय संकुचन की शक्ति में कमी, रक्तचाप में कमी, चक्कर आना, बिगड़ा हुआ एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन, सिनकोनिज़्म (टिनिटस, सुनने की हानि, चक्कर आना, सिरदर्द, दृश्य गड़बड़ी, भटकाव), मतली, उल्टी, दस्त, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एलर्जी प्रतिक्रियाएं। क्विनिडाइन, कई अन्य एंटीरैडमिक दवाओं की तरह, कुछ रोगियों में (औसतन 5%) हृदय संबंधी अतालता पैदा कर सकता है - एक अतालताजनक (प्रोएरिथमिक) प्रभाव।
प्रोकेनामाइड (प्रोकेनामाइड), क्विनिडाइन के विपरीत, मायोकार्डियल सिकुड़न पर कम प्रभाव डालता है और इसमें α-एड्रीनर्जिक अवरोधक गुण नहीं होते हैं। दवा मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है, और आपातकालीन मामलों में इसे अंतःशिरा या इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है, मुख्य रूप से वेंट्रिकुलर के लिए, कम अक्सर सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया (आलिंद स्पंदन या फाइब्रिलेशन को रोकने के लिए) और एक्सट्रैसिस्टोल के लिए।
प्रोकेनामाइड के दुष्प्रभाव: धमनी हाइपोटेंशन (प्रोकेनामाइड के नाड़ीग्रन्थि-अवरुद्ध गुणों से जुड़ा हुआ), चेहरे, गर्दन का लाल होना, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में गड़बड़ी, मतली, उल्टी, सिरदर्द, अनिद्रा। प्रोकेनामाइड के लंबे समय तक उपयोग से हेमोलिटिक एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस और सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस सिंड्रोम का विकास संभव है (प्रारंभिक लक्षण त्वचा पर चकत्ते, आर्थ्राल्जिया हैं)।
डिसोपाइरामाइड (रिदमिलेन) मौखिक रूप से निर्धारित है। अलिंद और विशेष रूप से निलय क्षिप्रहृदयता और एक्सट्रैसिस्टोल के लिए प्रभावी। साइड इफेक्ट्स में, मायोकार्डियल सिकुड़न और एम-एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव (मायड्रायसिस, निकट दृष्टि में कमी, शुष्क मुंह, कब्ज, पेशाब करने में कठिनाई) पर डिसोपाइरामाइड का निरोधात्मक प्रभाव व्यक्त किया गया है। ग्लूकोमा, प्रोस्टेटिक हाइपरट्रॉफी, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक II-III डिग्री में गर्भनिरोधक।
उपसमूह आईबी दवाएं - लिडोकेन, मैक्सिलेटिन, फ़िनाइटोइन उपसमूह IA की दवाओं के विपरीत, उनका चालकता पर कम प्रभाव पड़ता है, पोटेशियम चैनल ("शुद्ध" सोडियम चैनल ब्लॉकर्स) को अवरुद्ध नहीं करते हैं, और कार्रवाई क्षमता की अवधि बढ़ाते नहीं हैं, बल्कि कम करते हैं (ईआरपी तदनुसार घट जाती है)।
लिडोकेन (ज़िकाकेन) एक स्थानीय संवेदनाहारी है और साथ ही एक प्रभावी एंटीरैडमिक एजेंट भी है। कम जैवउपलब्धता के कारण, दवा को अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है। लिडोकेन का प्रभाव अल्पकालिक (टी 1/2 1.5-2 घंटे) होता है, इसलिए आमतौर पर लिडोकेन के घोल को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।
पर्किनजे फाइबर में, लिडोकेन क्विनिडाइन की तुलना में कुछ हद तक तेजी से विध्रुवण (चरण 0) की दर को धीमा कर देता है। लिडोकेन डायस्टोलिक विध्रुवण (चरण 4) को धीमा कर देता है। उपसमूह IA की दवाओं के विपरीत, लिडोकेन बढ़ता नहीं है, बल्कि घटता है, पर्किनजे फाइबर की कार्य क्षमता की अवधि। यह इस तथ्य के कारण है कि, "पठार" चरण (चरण 2) में Na + चैनलों को अवरुद्ध करके, लिडोकेन इस चरण को छोटा कर देता है; चरण 3 (पुनर्ध्रुवीकरण) पहले शुरू होता है।
लिडोकेन उत्तेजना और चालकता (क्विनिडाइन से कम) को कम करता है, स्वचालितता को कम करता है और पर्किनजे फाइबर के ईआरपी को कम करता है (कार्य क्षमता की अवधि के लिए ईआरपी का अनुपात बढ़ जाता है)।
लिडोकेन का सिनोट्रियल नोड पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है; एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड पर कमजोर निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है। चिकित्सीय खुराक में, लिडोकेन का मायोकार्डियल सिकुड़न, रक्तचाप और एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है।
लिडोकेन का उपयोग केवल वेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया और एक्सट्रैसिस्टोल के लिए किया जाता है। मायोकार्डियल रोधगलन से जुड़े वेंट्रिकुलर अतालता के उपचार के लिए लिडोकेन पसंद की दवा है। साथ ही, मायोकार्डियल रोधगलन के दौरान अतालता की रोकथाम के लिए लिडोकेन का दीर्घकालिक प्रशासन अनुपयुक्त माना जाता है (लिडोकेन का संभावित प्रोएरिथमिक प्रभाव, हृदय संकुचन का कमजोर होना, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में व्यवधान)।
लिडोकेन के दुष्प्रभाव: एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन का मध्यम निषेध (एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक II-III डिग्री में गर्भनिरोधक), बढ़ी हुई उत्तेजना, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया, कंपकंपी।
लिडोकेन की अधिक मात्रा से उनींदापन, भटकाव, मंदनाड़ी, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, धमनी हाइपोटेंशन, श्वसन अवसाद, कोमा, कार्डियक अरेस्ट हो सकता है।
मेक्सिलेटिन लिडोकेन का एक एनालॉग है, जो मौखिक रूप से लेने पर प्रभावी होता है।
फ़िनाइटोइन (डाइफेनिन) एक मिर्गीरोधी दवा है जिसमें लिडोकेन के समान एंटीरैडमिक गुण भी होते हैं। फ़िनाइटोइन कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के कारण होने वाली अतालता के लिए विशेष रूप से प्रभावी है।
उपसमूह 1सी दवाएं - प्रोपैफेनोन, फ्लीकेनाइड - तीव्र विध्रुवण (चरण 0) की दर को काफी धीमा कर देता है, स्वतःस्फूर्त धीमी विध्रुवण (चरण 4) को धीमा कर देता है और पर्किनजे फाइबर के पुनर्ध्रुवीकरण (चरण 3) पर बहुत कम प्रभाव डालता है। इस प्रकार, ये पदार्थ स्पष्ट रूप से उत्तेजना और चालकता को रोकते हैं, जिससे क्रिया क्षमता की अवधि पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है। उत्तेजना को कम करके, पर्किनजे फाइबर और कामकाजी मायोकार्डियम के फाइबर की ईआरपी बढ़ जाती है। एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन को रोकता है।
प्रोपेफेनोन में कमजोर एड्रीनर्जिक अवरोधक गतिविधि होती है।
दवाएं सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता, वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल और टैचीअरिथमिया के लिए प्रभावी हैं, लेकिन उन्होंने अतालताजनक गुणों का उच्चारण किया है (10-15% रोगियों में अतालता पैदा कर सकता है) और मायोकार्डियल सिकुड़न को कम कर सकते हैं। इसलिए, उनका उपयोग केवल तभी किया जाता है जब अन्य एंटीरैडमिक दवाएं अप्रभावी होती हैं। मौखिक और अंतःशिरा द्वारा निर्धारित।
β-ब्लॉकर्स में से प्रोप्रानोलोल, मेटोप्रोलोल, एटेनोलोल आदि का उपयोग एंटीरैडमिक दवाओं के रूप में किया जाता है।
β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स, β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, हृदय पर सहानुभूतिपूर्ण संक्रमण के उत्तेजक प्रभाव को खत्म करते हैं और इसलिए, कम करते हैं: 1) सिनोट्रियल नोड की स्वचालितता, 2) एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड की स्वचालितता और चालकता, 3) की स्वचालितता पुरकिंजे तंतु।
बी-ब्लॉकर्स का उपयोग मुख्य रूप से सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया और एक्सट्रैसिस्टोल के लिए किया जाता है। इसके अलावा, ये दवाएं बढ़ी हुई स्वचालितता से जुड़े वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल में प्रभावी हो सकती हैं।
β-ब्लॉकर्स के दुष्प्रभाव: दिल की विफलता, मंदनाड़ी, बिगड़ा हुआ एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन, थकान में वृद्धि, ब्रोन्कियल टोन में वृद्धि (ब्रोन्कियल अस्थमा में वर्जित), परिधीय वाहिकाओं का संकुचन, हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों का बढ़ा हुआ प्रभाव (एड्रेनालाईन के हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव का उन्मूलन)।
दवाएं जो क्रिया क्षमता की अवधि बढ़ाती हैं (ऐसी दवाएं जो पुनर्ध्रुवीकरण को धीमा करती हैं; पोटेशियम चैनल ब्लॉकर्स)
इस समूह की दवाओं में अमियोडेरोन, सोटालोल, ब्रेटिलियम, इबुटिलाइड और डोफेटिलाइड शामिल हैं।
अमियोडेरोन (कॉर्डेरोन) एक आयोडीन युक्त यौगिक है (थायराइड हार्मोन की संरचना के समान)। अन्य एंटीरियथमिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी सहित टैचीअरिथमिया और एक्सट्रैसिस्टोल के विभिन्न रूपों के लिए अत्यधिक प्रभावी। विशेष रूप से, अमियोडेरोन आलिंद फिब्रिलेशन और स्पंदन को साइनस लय में परिवर्तित करने और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन को रोकने में अत्यधिक प्रभावी है। दवा मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है, कम बार - अंतःशिरा द्वारा।
अमियोडेरोन K + चैनलों को अवरुद्ध करता है और हृदय चालन प्रणाली के तंतुओं और कार्यशील मायोकार्डियम के तंतुओं में पुनर्ध्रुवीकरण को धीमा कर देता है। इस संबंध में, एक्शन पोटेंशिअल और ईआरपी की अवधि बढ़ जाती है।
इसके अलावा, अमियोडेरोन का Na + चैनल और Ca 2+ चैनल पर कुछ निरोधात्मक प्रभाव होता है, और इसमें गैर-प्रतिस्पर्धी β-एड्रीनर्जिक अवरोधक गुण भी होते हैं। इसलिए, अमियोडेरोन को न केवल III के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है, बल्कि एंटीरैडमिक दवाओं के 1a, II और IV वर्गों के रूप में भी वर्गीकृत किया जा सकता है।
अमियोडेरोन में गैर-प्रतिस्पर्धी α-एड्रीनर्जिक अवरोधक गुण होते हैं और यह रक्त वाहिकाओं को फैलाता है।
सीए 2+ चैनलों और β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण, एमियोडेरोन हृदय संकुचन को कमजोर और धीमा कर देता है (हृदय की ऑक्सीजन की आवश्यकता को कम कर देता है), और α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण, यह कोरोनरी और परिधीय वाहिकाओं को फैलाता है और मध्यम रूप से रक्तचाप कम करता है. इसलिए, मायोकार्डियल रोधगलन के बाद कोरोनरी अपर्याप्तता की रोकथाम के लिए, एनजाइना पेक्टोरिस के लिए एमियोडेरोन प्रभावी है।
अमियोडेरोन अत्यधिक लिपोफिलिक है, ऊतकों (वसा ऊतक, फेफड़े, यकृत) में लंबे समय तक जमा रहता है और शरीर से बहुत धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है, मुख्य रूप से पित्त के साथ ( टी 60-100 दिन)। अमियोडेरोन के लंबे समय तक व्यवस्थित उपयोग के साथ, कॉर्निया की परिधि के साथ हल्के भूरे रंग के जमाव (प्रोमेलेनिन और लिपोफसिन) देखे जाते हैं (आमतौर पर दृष्टि में हस्तक्षेप नहीं करते हैं), साथ ही त्वचा में भी जमा होते हैं, जिसके कारण त्वचा भूरे रंग की हो जाती है। - नीला रंग और पराबैंगनी किरणों (फोटोसेंसिटाइजेशन) के प्रति अत्यधिक संवेदनशील हो जाता है।
अमियोडेरोन के अन्य दुष्प्रभाव:
मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी;
एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में कठिनाई;
अतालता टोरसाडे डी पॉइंट्स ("चोटियों का मुड़ना"; क्यूआरएस तरंगों की दिशा में आवधिक परिवर्तन के साथ वेंट्रिकुलर टैचीरिथिमिया; पुनर्ध्रुवीकरण में मंदी और प्रारंभिक पश्चात विध्रुवण की घटना के साथ जुड़ा हुआ - तीसरे चरण के अंत से पहले) 2-5% में मरीज़;
बढ़ी हुई ब्रोन्कियल टोन; :
कंपकंपी, गतिभंग, पेरेस्टेसिया;
थायरॉयड ग्रंथि का हाइपरफंक्शन या थायरॉयड ग्रंथि का हाइपोफंक्शन (एमियोडेरोन T4 से T3 के रूपांतरण में हस्तक्षेप करता है);
जिगर की शिथिलता;
इंटरस्टिशियल न्यूमोनाइटिस (विषाक्त ऑक्सीजन रेडिकल्स के निर्माण, फॉस्फोलिपेज़ के निषेध और लिपोफॉस्फोलिपिडोसिस के विकास से जुड़ा); संभव फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस;
मतली, उल्टी, कब्ज.
सोटालोल (बीटापेस) एक β-एड्रीनर्जिक अवरोधक है, जो एक ही समय में क्रिया क्षमता की अवधि को बढ़ाता है, अर्थात। एंटीरैडमिक दवाओं की श्रेणी II और III से संबंधित है। इसका उपयोग वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया (विशेष रूप से, एट्रियल फाइब्रिलेशन और एट्रियल संकुचन की साइनस लय को बहाल करने के लिए स्पंदन के लिए) के साथ-साथ एक्सट्रैसिस्टोल के लिए भी किया जाता है। यह अमियोडेरोन की विशेषता वाले कई दुष्प्रभावों से रहित है, लेकिन β-ब्लॉकर्स की विशेषता वाले दुष्प्रभाव प्रदर्शित करता है। दवा का उपयोग करते समय, टॉर्सेड डी पॉइंट्स अतालता संभव है (1.5-2%)।
ब्रेटिलियम (ऑर्निड) मुख्य रूप से वेंट्रिकुलर कार्डियोमायोसाइट्स में क्रिया क्षमता की अवधि को बढ़ाता है और इसका उपयोग वेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया के लिए किया जाता है (अतालता से राहत के लिए इसे अंतःशिरा में प्रशासित किया जा सकता है)। इसमें सिम्पैथोलिटिक गुण भी होते हैं।
ऐसी दवाएं जो ऐक्शन पोटेंशिअल की अवधि बढ़ाती हैं और, तदनुसार, एट्रिया में ईआरपी, एट्रियल फाइब्रिलेशन को साइनस लय में स्थानांतरित (परिवर्तित) करने के लिए प्रभावी होती हैं।
ऐसे यौगिकों को संश्लेषित किया गया है जो चुनिंदा रूप से K + चैनलों को अवरुद्ध करते हैं और कार्डियोमायोसाइट्स के अन्य गुणों को प्रभावित किए बिना कार्रवाई क्षमता और ईआरपी की अवधि बढ़ाते हैं - "शुद्ध" श्रेणी III दवाएं इबुटिलिड डोफेटिलाइड इन दवाओं में एक चयनात्मक एंटीफाइब्रिलेटरी प्रभाव होता है। इनका उपयोग आलिंद फिब्रिलेशन को साइनस लय में बदलने और बाद में होने वाले आलिंद फिब्रिलेशन को रोकने के लिए किया जाता है। इबुटिलाइड और डोफेटिलाइड का उपयोग करते समय टॉर्सेड डी पॉइंट्स अतालता संभव है।
कक्षा IA
डिसोपाइरामाइड
क्विनिडाइन, प्रोकेनामाइड क्लोराइड (नोवोकेनामाइड), डिसोपाइरामाइड (रिटमोडन, रिटमिलेन)।
क्विनिडाइन सिनकोना छाल से प्राप्त एक क्षार (कुनैन का एक डेक्सट्रोरोटेट्री आइसोमर) है। क्विनिडाइन कोशिका झिल्ली के तेज़ सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करता है और इसलिए चरण 0 में तेज़ विध्रुवण की दर को कम कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप यह पर्किनजे फाइबर, सिकुड़ा हुआ मायोकार्डियम और, कुछ हद तक, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन की चालकता को कम कर देता है। सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करके, क्विनिडाइन चरण 4 में धीमी सहज विध्रुवण को धीमा कर देता है और इसलिए पर्किनजे फाइबर में स्वचालितता को कम कर देता है।
क्विनिडाइन पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करता है, जिसके परिणामस्वरूप यह पुनर्ध्रुवीकरण प्रक्रिया (कोशिका से K+ आयनों की रिहाई) को धीमा कर देता है और क्रिया क्षमता की अवधि को बढ़ा देता है। इससे प्रभावी दुर्दम्य अवधि लंबी हो जाती है।
क्विनिडाइन का वस्तुतः सिनोट्रियल नोड पर कोई सीधा प्रभाव नहीं पड़ता है, जिसमें चरण 0 और चरण 4 दोनों में विध्रुवण Ca2+ आयनों के प्रवेश द्वारा निर्धारित होता है, लेकिन यह वेगस तंत्रिका से हृदय तक उत्तेजना के संचरण को रोकता है (एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव) और इस प्रकार सिनोआट्रियल नोड की स्वचालितता और मध्यम टैचीकार्डिया में वृद्धि हो सकती है। चिकित्सीय खुराक में, क्विनिडाइन एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड के माध्यम से उत्तेजना की गति को केवल मामूली रूप से कम करता है।
क्विनिडाइन मायोकार्डियल सिकुड़न को कम करता है और परिधीय वाहिकाओं को चौड़ा करता है (α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है), जिसके परिणामस्वरूप रक्तचाप में मध्यम कमी आती है।
क्विनिडाइन वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर कार्डियक अतालता दोनों के लिए प्रभावी है। यह स्थिरांक और पैरॉक्सिस्मल के लिए मौखिक रूप से निर्धारित है
आलिंद फिब्रिलेशन के छोटे रूप, पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया, एक्सट्रैसिस्टोल।
चिकित्सा पद्धति में, क्विनिडाइन का उपयोग मौखिक रूप से निर्धारित क्विनिडाइन सल्फेट के रूप में किया जाता है। क्विनिडाइन जठरांत्र संबंधी मार्ग से लगभग पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। जैवउपलब्धता औसत 70-80% है। रक्त प्लाज्मा में प्रोटीन की अधिकतम सांद्रता 2-3 घंटों के बाद प्राप्त होती है। यकृत में चयापचय, गुर्दे द्वारा उत्सर्जित (लगभग 20% अपरिवर्तित); टी)/2 6-7 घंटे है। जब मूत्र प्रतिक्रिया अम्लीय दिशा में बदलती है तो दवा का गुर्दे से उत्सर्जन बढ़ जाता है।
क्विनिडाइन के दुष्प्रभाव - मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी, धमनी हाइपोटेंशन, इंट्राकार्डियक ब्लॉक; मतली, उल्टी, दस्त, चक्कर आना, कानों में घंटियाँ बजना, श्रवण हानि, दृष्टि हानि; थ्रोम्बोसाइटोपेनिया। कुछ रोगियों में (औसतन 5%), क्विनिडाइन, कई अन्य एंटीरैडमिक दवाओं की तरह, एक अतालताजनक प्रभाव होता है (वेंट्रिकुलर अतालता जैसे "पाइरौएट" संभव है)।
प्रोकेनामाइड का हृदय के इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल मापदंडों पर क्विनिडाइन के समान प्रभाव होता है। क्विनिडाइन के विपरीत, यह मायोकार्डियल सिकुड़न को कम करता है, इसमें कम स्पष्ट एंटीकोलिनर्जिक गुण होते हैं, α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध नहीं करता है, लेकिन इसका मध्यम नाड़ीग्रन्थि-अवरुद्ध प्रभाव होता है। क्विनिडाइन की तरह, प्रोकेनामाइड का उपयोग वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया, एक्सट्रैसिस्टोल के लिए किया जाता है। दवा न केवल मौखिक रूप से, बल्कि अंतःशिरा रूप से भी निर्धारित की जाती है (यदि शीघ्र प्रभाव प्राप्त करने के लिए आवश्यक हो)।
जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो प्रोकेनामाइड क्विनिडाइन की तुलना में अधिक तेजी से अवशोषित होता है। जैवउपलब्धता - 75-95%, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से थोड़ा बंधता है (15-20%)। सक्रिय मेटाबोलाइट - एन-एसिटाइलप्रोकेनामाइड बनाने के लिए यकृत में चयापचय किया जाता है। प्रोकेनामाइड के चयापचय की दर के आधार पर, धीमे और तेज़ "एसिटिलेटर" होते हैं, जो दवा की कार्रवाई की अवधि में काफी भिन्न होते हैं। प्रोकेनामाइड गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित और मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है। सक्रिय मेटाबोलाइट प्रोकेनामाइड की तुलना में अधिक धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है; यदि गुर्दे का कार्य ख़राब होता है, तो यह शरीर में जमा हो सकता है।
दुष्प्रभाव - रक्तचाप में कमी (गैन्ग्लिओनिक अवरोधन प्रभाव के कारण), चालन में गड़बड़ी; मतली, उल्टी, दस्त, ऐंठन, बुखार, जोड़ों और मांसपेशियों में दर्द, त्वचा पर लाल चकत्ते और, आमतौर पर प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, एग्रानुलोसाइटोसिस के समान एक सिंड्रोम के रूप में प्रकट होने वाली एलर्जी प्रतिक्रियाएं; न्यूरोसाइकिक विकार संभव हैं।
डिसोपाइरामाइड में एक स्पष्ट एंटीरैडमिक प्रभाव होता है, इसके गुण क्विनिडाइन के समान होते हैं। मायोकार्डियल सिकुड़न को कम करता है और इसमें एम-एंटीकोलिनर्जिक गुण होते हैं।
उपयोग के संकेत क्विनिडाइन के समान हैं; दवा को मौखिक रूप से दिया जाता है। आंतों से अच्छी तरह से अवशोषित (लगभग 80% की जैवउपलब्धता), रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से बांधता है, और यकृत में चयापचय होता है। मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित (t1/2 6-8 घंटे)।
दुष्प्रभाव - मायोकार्डियल सिकुड़न, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, अतालता प्रभाव में उल्लेखनीय कमी। स्पष्ट एम-एंटीकोलिनर्जिक गतिविधि के कारण, शुष्क मुँह, आवास पक्षाघात, कब्ज और मूत्र प्रतिधारण जैसे दुष्प्रभाव होते हैं।
क्लास आईबी
लिडोक आइना हाइड्रोक्लोराइड (ज़ाइकेन, जाइलोकेन), मेक्सिलेटिन (मेक्सिटिल), फ़िनाइटोइन (डिफ़ेनिन)।
लिडोकेन हाइड्रोक्लोराइड
क्लास आईबी दवाएं क्लास आईए दवाओं की तुलना में कुछ हद तक चालकता को कम करती हैं; वे ऐक्शन पोटेंशिअल की अवधि को कम कर देते हैं, जिसके परिणामस्वरूप प्रभावी दुर्दम्य अवधि कम हो जाती है।
लिडोकेन का उपयोग स्थानीय संवेदनाहारी और एंटीरैडमिक एजेंट के रूप में किया जाता है। दोनों प्रभाव कोशिका झिल्ली में सोडियम चैनलों की नाकाबंदी से जुड़े हैं। लिडोकेन पर्किनजे फाइबर में चालकता को कम करता है और पर्किनजे फाइबर और काम करने वाले मायोकार्डियम की स्वचालितता को कम करता है। उत्तेजना के एक्टोपिक फॉसी को दबा देता है। क्विनिडाइन के विपरीत, लिडोकेन लंबा नहीं करता है, लेकिन क्रिया क्षमता और प्रभावी दुर्दम्य अवधि को छोटा कर देता है। लिडोकेन केवल वेंट्रिकुलर अतालता (टैचीअरिथमिया, एक्सट्रैसिस्टोल) के लिए निर्धारित है। यह मायोकार्डियल रोधगलन से जुड़ी वेंट्रिकुलर अतालता के लिए पसंद की दवा है। चूंकि मौखिक रूप से प्रशासित होने पर लिडोकेन की जैवउपलब्धता कम होती है, इसलिए इसे अंतःशिरा (ड्रिप) द्वारा प्रशासित किया जाता है। प्लाज्मा प्रोटीन (50-80%) से बंधता है, मुख्य रूप से यकृत में चयापचय होता है। रक्त प्लाज्मा से जल्दी गायब हो जाता है; एक्स - लगभग 2 घंटे। यकृत विकृति के साथ, लिडोकेन चयापचय की दर कम हो जाती है।
लिडोकेन अच्छी तरह से सहन किया जाता है, लेकिन दुष्प्रभाव संभव हैं: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विकार (उनींदापन, भ्रम, ऐंठन प्रतिक्रियाएं), धमनी हाइपोटेंशन, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में कमी।
मेक्सिलेटिन लिडोकेन का एक संरचनात्मक एनालॉग है, जो मौखिक रूप से लेने पर प्रभावी होता है। मौखिक रूप से लेने पर मेक्सिलेटिन प्रभावी होता है (जैव उपलब्धता 90-100% है) और इसका प्रभाव लंबे समय तक रहता है। दवा को अंतःशिरा द्वारा भी दिया जा सकता है। वेंट्रिकुलर अतालता के लिए उपयोग किया जाता है। दुष्प्रभाव - मंदनाड़ी, धमनी हाइपोटेंशन, बिगड़ा हुआ एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन, संभव अतालता, मतली, उल्टी, तंत्रिका संबंधी विकार।
फ़िनाइटोइन को एक एंटीकॉन्वेलसेंट (मिर्गी-रोधी) दवा के रूप में संश्लेषित किया गया था। तब दवा में एंटीरैडमिक गतिविधि पाई गई, जो इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल विशेषताओं में लिडोकेन की गतिविधि के समान थी। फ़िनाइटोइन का उपयोग वेंट्रिकुलर अतालता के लिए किया जाता है, जिसमें कार्डियक ग्लाइकोसाइड के कारण होने वाली गड़बड़ी भी शामिल है। फ़िनाइटोइन को मौखिक और अंतःशिरा (सोडियम नमक के रूप में) दिया जाता है।
फ़िनाइटोइन जठरांत्र संबंधी मार्ग से धीरे-धीरे अवशोषित होता है और रक्त में प्लाज्मा प्रोटीन से बंध जाता है (80-96%); यकृत में चयापचय होता है, चयापचयों को मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है। शरीर से देरी से निष्कासन (एक्स - 24 घंटे से अधिक) के कारण संचयन संभव है।
फ़िनाइटोइन के अंतःशिरा प्रशासन के साथ, हाइपोटेंशन और अतालता के रूप में तीव्र प्रतिक्रियाएं संभव हैं। लंबे समय तक मौखिक प्रशासन के साथ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (गतिभंग, निस्टागमस, भ्रम), हेमटोपोइएटिक अंगों और जठरांत्र संबंधी मार्ग पर दुष्प्रभाव होते हैं। यह दवा मसूड़े की हाइपरप्लासिया का कारण बनती है।
कक्षा 1सी
प्रोपैफेनोन (रिटमोनॉर्म), फ्लीकेनाइड, मोरासीसिन हाइड्रोक्लोराइड (एथमोसिन), एटासिज़िन।
एफओ-एचसीआई
"cho-s2n5
इस वर्ग की दवाएं सोडियम आयन परिवहन के अवरोध के कारण चरण 0 और चरण 4 में विध्रुवण की दर को कम कर देती हैं और क्रिया क्षमता की अवधि और प्रभावी दुर्दम्य अवधि पर बहुत कम प्रभाव डालती हैं।
चूँकि इन दवाओं में स्पष्ट अतालता गुण होते हैं (अतालता 10-15% रोगियों में होती है), इनका उपयोग मुख्य रूप से लय की गड़बड़ी के लिए किया जाता है जो अन्य एंटीरैडमिक दवाओं की कार्रवाई के लिए दुर्दम्य हैं।
प्रोपेफेनोन एक विशिष्ट क्लास 1सी एंटीरैडमिक है; सोडियम चैनलों की स्पष्ट नाकाबंदी के अलावा, इसमें कुछ (3-एड्रीनर्जिक अवरोधक गतिविधि होती है और कैल्शियम चैनलों को कमजोर रूप से अवरुद्ध करता है। इसका उपयोग वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता दोनों के लिए किया जाता है जब अन्य एंटीरैडमिक दवाएं अप्रभावी होती हैं। मौखिक रूप से और अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।
जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो प्रोपेफेनोन आंत से अच्छी तरह से अवशोषित होता है, लेकिन यकृत के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान व्यापक चयापचय से गुजरता है (जैव उपलब्धता 4 से 40% तक भिन्न होती है)। 90% से अधिक रोगी प्रोपैफेनोन के तीव्र चयापचय के फेनोटाइप से संबंधित हैं, और लगभग 10% - धीमी चयापचय के फेनोटाइप से संबंधित हैं। चयापचय दर में अंतर आनुवंशिक कारकों से जुड़ा होता है। चयापचय प्रक्रिया के दौरान, 2 औषधीय रूप से सक्रिय पदार्थ बनते हैं।
साइड इफेक्ट्स में शामिल हैं: मतली, उल्टी, कब्ज, शुष्क मुँह, नींद में खलल, मंदनाड़ी, ब्रोंकोस्पज़म। दवा ने अतालता गुणों का उच्चारण किया है, और इसलिए इसका उपयोग अन्य एंटीरैडमिक दवाओं की अप्रभावीता या असहिष्णुता के मामले में किया जाता है।
फ़्लेकेनाइड, सोडियम चैनलों की नाकाबंदी के कारण, तेजी से विध्रुवण (चरण 0) की दर को कम कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप यह पर्किनजे फाइबर, एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड और हिज बंडल में चालन को धीमा कर देता है। इसका पुनर्ध्रुवीकरण की दर पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है और मायोकार्डियल सिकुड़न को थोड़ा कम करता है। अन्य एंटीरैडमिक दवाओं की अप्रभावीता के मामले में वेंट्रिकुलर अतालता के लिए फ्लीकेनाइड एसीटेट के रूप में उपयोग किया जाता है। मौखिक रूप से, कभी-कभी अंतःशिरा द्वारा प्रशासित। साइड इफेक्ट्स में मतली, सिरदर्द, चक्कर आना और धुंधली दृष्टि शामिल हैं। 5-15% मामलों में दवा का अतालता प्रभाव नोट किया गया।
मोरासिज़िन एक फेनोथियाज़िन व्युत्पन्न, मिश्रित क्रिया की दवा है, जो तीन वर्गों 1C, IB, 1A के सोडियम चैनल ब्लॉकर्स के गुणों को प्रदर्शित करती है। मोरासिज़िन एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड, उसके बंडल और पर्किनजे फाइबर में चालन को रोकता है, और पुनर्ध्रुवीकरण की दर पर वस्तुतः कोई प्रभाव नहीं डालता है। मायोकार्डियल सिकुड़न में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है। मोरासिज़िन वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता दोनों के लिए प्रभावी है; इसके अतालताजनक गुणों के कारण, इसका उपयोग अन्य अतालतारोधी दवाओं के प्रति प्रतिरोधी अतालता के लिए किया जाता है। दवा को मौखिक और अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जा सकता है।
दुष्प्रभाव: अतालता प्रभाव, घबराहट, सिरदर्द, थकान और कमजोरी में वृद्धि, दस्त, आदि।
एथासिज़िन रासायनिक संरचना में मोरासिज़िन के करीब है और न केवल सोडियम बल्कि कैल्शियम चैनलों को भी अवरुद्ध करता है। उपयोग के संकेत मोरासिज़िन के समान ही हैं। दवा मौखिक और अंतःशिरा रूप से निर्धारित की जाती है। दुष्प्रभाव
अध्याय 19 एफ एंटीरियथमिक दवाएं ❖ 277
प्रभाव अधिक स्पष्ट होते हैं और मोरासिज़िन की तुलना में अधिक बार होते हैं (विशेषकर जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है)।
सोडियम चैनल ब्लॉकर्स ("तेज़")- ये ऐसी दवाएं हैं जो कार्डियोमायोसाइट झिल्ली के सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करती हैं (हृदय फाइबर के विध्रुवण की दर को कम करती हैं) और झिल्ली-स्थिरीकरण और एंटीरैडमिक प्रभाव डालती हैं।
इस समूह में कक्षा I एंटीरैडमिक दवाएं (ए, बी और सी) शामिल हैं:
- ए - अजमालिन, डिसोपाइरामाइड, प्रोकेनामाइड (नोवोकेनामाइड), क्विनिडाइन (किनिडिन ड्यूरुल्स)।
- बी - लिडोकेन (लिडोकेन हाइड्रोक्लोराइड, मैक्सिलेटिन, फ़िनाइटोइन।
- सी - लिप्पाकोनिटिन हाइड्रोब्रोमाइड (अल्लापिनिन), प्रोपेफेनोन (प्रोपेनोर्म, रिट्मोनॉर्म)।
-
सोडियम चैनल ब्लॉकर्स को अन्य वर्गों की एंटीरैडमिक दवाओं के साथ सहवर्ती रूप से निर्धारित नहीं किया जाता है।
इस समूह की दवाओं को अन्य दवाओं के साथ मिलाते समय, निम्नलिखित प्रतिक्रियाएँ संभव हैं:- उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के साथ - इन दवाओं का हाइपोटेंशन प्रभाव बढ़ जाता है।
- एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं के साथ, इन दवाओं की प्रभावशीलता कम हो जाती है।
- एम-एंटीकोलिनर्जिक ब्लॉकर्स के साथ, इन दवाओं का एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव बढ़ जाता है।
- अमियोडेरोन और सिसाप्राइड के साथ, क्यूटी अंतराल लंबा हो जाता है और "पाइरौएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर अतालता विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
- रिफैम्पिसिन के साथ - रक्त प्लाज्मा में सोडियम चैनल ब्लॉकर्स की सांद्रता कम हो जाती है।
- फेनोबार्बिटल के साथ - रक्त प्लाज्मा में सोडियम चैनल ब्लॉकर्स की सांद्रता कम हो जाती है।
- वेरापामिल के साथ, धमनी हाइपोटेंशन और पतन विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
- मैक्रोलाइड समूह (एरिथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, एज़िथ्रोमाइसिन, जोसामाइसिन) से एंटीबायोटिक दवाओं के साथ, रक्त प्लाज्मा में डिसोपाइरामाइड की एकाग्रता बढ़ जाती है, और क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने और "पाइरौएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर अतालता के विकास का खतरा होता है।
- β-ब्लॉकर्स के साथ, गंभीर मंदनाड़ी विकसित होने और क्यूटी अंतराल बढ़ने का खतरा बढ़ जाता है।
- हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के साथ, हाइपोग्लाइसीमिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
- साइक्लोस्पोरिन के साथ, नेफ्रोटॉक्सिसिटी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है और डिसोपाइरामाइड के एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव बढ़ जाते हैं।
- जुलाब के साथ - रक्त प्लाज्मा में क्विनिडाइन की सांद्रता में कमी और इसकी प्रभावशीलता में कमी।
- सोडियम बाइकार्बोनेट, एसिटाज़ोलमाइड के साथ, क्विनिडाइन के विषाक्त प्रभाव विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है।
- ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के साथ, शरीर से डेसिप्रामाइन, इमिप्रामाइन, नॉर्ट्रिप्टिलाइन और ट्रिमिप्रामाइन का उत्सर्जन कम हो जाता है, जिससे रक्त प्लाज्मा में उनकी सांद्रता में वृद्धि होती है।
- एमिलोराइड के साथ, क्विनिडाइन की प्रभावशीलता कम हो जाती है।
- वारफारिन के साथ, इस दवा का थक्कारोधी प्रभाव बढ़ जाता है।
- हेलोपरिडोल के साथ - रक्त प्लाज्मा में इस दवा की सांद्रता बढ़ जाती है और साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है।
- हाइड्रॉक्सीज़ाइन के साथ, गंभीर हृदय ताल गड़बड़ी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
- डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न के साथ, रक्त प्लाज्मा में इस दवा की सांद्रता बढ़ जाती है।
- डिगॉक्सिन के साथ, रक्त सीरम में इस दवा की सांद्रता बढ़ जाती है।
- डिसोपाइरामाइड के साथ - रक्त प्लाज्मा में क्विनिडाइन की सांद्रता बढ़ जाती है, क्यूटी अंतराल लंबा हो जाता है।
- डाइकुमारोल के साथ, इसकी सांद्रता इसकी प्रभावशीलता को बढ़ाती है।
- इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल के साथ - रक्त प्लाज्मा में क्विनिडाइन की सांद्रता बढ़ जाती है।
- कोडीन के साथ - इस दवा के एनाल्जेसिक प्रभाव की एकाग्रता बढ़ जाती है।
- मेफ़्लोक्वीन के साथ - क्यूटी अंतराल लंबा हो जाता है।
- प्रोप्रानोलोल के साथ, इस दवा का β-एड्रीनर्जिक अवरोधक प्रभाव बढ़ जाता है, जिससे ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
- कैप्टोप्रिल के साथ - ल्यूकोपेनिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
- ओफ़्लॉक्सासिन के साथ - रक्त प्लाज्मा में प्रोकेनामाइड की सांद्रता में वृद्धि।
- सिमेटिडाइन के साथ - रक्त प्लाज्मा में प्रोकेनामाइड की सांद्रता में वृद्धि और बढ़ते दुष्प्रभावों का खतरा।
- डायमंडाइलेट, एट्रोपिन और मॉर्फिन के साथ - मैक्सिलेटिन के अवशोषण को धीमा कर देता है।
- मेटोक्लोप्रमाइड के साथ - मेक्सिलेटिन अवशोषण का त्वरण।
- थियोफ़िलाइन के साथ - रक्त प्लाज्मा में इस दवा की सांद्रता में वृद्धि और इसके दुष्प्रभावों में वृद्धि।
- β-ब्लॉकर्स, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, स्थानीय एनेस्थेटिक्स के साथ - वेंट्रिकुलर अतालता में प्रोपेफेनोन का बढ़ाया एंटीरैडमिक प्रभाव।
- अप्रत्यक्ष थक्का-रोधी के साथ - इन दवाओं के प्रभाव का गुणन।
- प्रोप्रानोलोल, मेटोप्रोलोल, साइक्लोस्पोरिन, डिगॉक्सिन के साथ - रक्त में इन दवाओं की सांद्रता में वृद्धि।
- थियोफ़िलाइन के साथ - रक्त में इस दवा की सांद्रता में वृद्धि और इसके विषाक्त प्रभाव विकसित होने की संभावना में वृद्धि।
- सिमेटिडाइन के साथ - रक्त प्लाज्मा में प्रोपेफेनोन की सांद्रता में वृद्धि और ईसीजी पर क्यूआरएस कॉम्प्लेक्स का विस्तार।
- एरिथ्रोमाइसिन के साथ - प्रोपेफेनोन चयापचय का निषेध।
(झिल्ली स्थिरीकरण एजेंट)
सोडियम चैनल ब्लॉकर्स को 3 उपसमूहों में विभाजित किया गया है:
आईए - क्विनिडाइन, प्रोकेनामाइड, डिसोपाइरामाइड,
आईबी - लिडोकेन, मैक्सिलेटिन, फ़िनाइटोइन,
1सी - फ्लीकेनाइड, प्रोपेफेनोन।
इन उपसमूहों के बीच मुख्य अंतर तालिका में दर्शाए गए हैं। 6.
उपसमूह IA औषधियाँ -क्विनिडाइन, प्रोकेनामाइड, डिसोपाइरामाइड। क्विनिडाइन- कुनैन का डेक्सट्रोरोटेट्री आइसोमर (सिनकोना छाल का क्षार; जीनस सिनकोना)। कार्डियोमायोसाइट्स पर कार्य करते हुए, क्विनिडाइन सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करता है और इसलिए विध्रुवण प्रक्रियाओं को धीमा कर देता है। इसके अलावा, क्विनिडाइन पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करता है और इसलिए पुनर्ध्रुवीकरण को धीमा कर देता है।
क्विनिडाइन का प्रभाव पुरकिंजे तंतुहृदय के निलय. पुर्किंजे फाइबर की कार्य क्षमता में निम्नलिखित चरण प्रतिष्ठित हैं (चित्र 31):
चरण 0 - तीव्र विध्रुवण,
चरण 1 - प्रारंभिक पुनर्ध्रुवीकरण,
चरण 2 - "पठार",
चरण 3 - देर से पुनर्ध्रुवीकरण,
चरण 4 - सहज धीमी गति से विध्रुवण (डायस्टोलिक विध्रुवण); एक बार जब स्वतःस्फूर्त धीमी गति से विध्रुवण थ्रेशोल्ड स्तर तक पहुँच जाता है, तो एक नई क्रिया क्षमता उत्पन्न होती है; दहलीज स्तर तक पहुँचने की दर क्षमता की आवृत्ति निर्धारित करती है, अर्थात। पर्किनजे फाइबर की स्वचालितता।
तालिका 6.सोडियम चैनल ब्लॉकर्स के उपसमूहों के गुण
1 वीमैक्स - तीव्र विध्रुवण की गति (चरण 0)।
ये चरण कोशिका झिल्ली के आयन चैनलों के माध्यम से आयनों की गति से जुड़े होते हैं (चित्र 32)।
चावल। 31. पुर्किंजे फाइबर एक्शन पोटेंशिअल।
चरण 0 - तीव्र विध्रुवण; चरण 1 - प्रारंभिक पुनर्ध्रुवीकरण;
चरण 2 - "पठार"; चरण 3 - देर से पुनर्ध्रुवीकरण; चरण 4 - स्वतःस्फूर्त धीमी गति
विध्रुवण (डायस्टोलिक विध्रुवण)।
चरण 0 Na+ आयनों के तीव्र प्रवेश से जुड़ा है।
चरण 1 K+ आयनों की रिहाई से जुड़ा है।
चरण 2 - K + आयनों का आउटपुट, Ca 2+ आयनों का इनपुट और आंशिक रूप से Na +।
चरण 3 - K+ आयनों का विमोचन।
चरण 4 - K + आउटपुट (घटता है) और Na + इनपुट (बढ़ता है)। क्विनिडाइन Na + चैनलों को अवरुद्ध करता है और तेज़ विध्रुवण (चरण 0) और सहज धीमी विध्रुवण (चरण 4) को धीमा कर देता है।
क्विनिडाइन पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करता है और पुन:ध्रुवीकरण को धीमा कर देता है (चरण 3) (चित्र 33)।
तेज़ विध्रुवण की मंदी के कारण, क्विनिडाइन उत्तेजना और चालकता को कम कर देता है, और सहज धीमी विध्रुवण की मंदी के कारण, यह पर्किनजे फाइबर की स्वचालितता को कम कर देता है।
चरण 3 निषेध के कारण, क्विनिडाइन पर्किनजे फाइबर की कार्य क्षमता की अवधि को बढ़ा देता है।
ऐक्शन पोटेंशिअल की अवधि में वृद्धि और उत्तेजना में कमी के कारण, प्रभावी दुर्दम्य अवधि (ईआरपी - दो प्रसार आवेगों के बीच गैर-उत्तेजना की अवधि) बढ़ जाती है (चित्र 34)।
जाहिर है, उत्तेजना और स्वचालितता को कम करना टैचीअरिथमिया और एक्सट्रैसिस्टोल के उपचार में उपयोगी है।
चालन को कम करना "रीएंट्री" प्रकार की अतालता में उपयोगी हो सकता है, जो एक यूनिडायरेक्शनल ब्लॉक के गठन से जुड़ा हुआ है (चित्र 35)। क्विनिडाइन यूनिडायरेक्शनल ब्लॉक के क्षेत्र में आवेगों के संचालन को पूरी तरह से अवरुद्ध कर देता है (यूनिडायरेक्शनल ब्लॉक को पूर्ण ब्लॉक में बदल देता है) और उत्तेजना के पुन: प्रवेश को रोक देता है।
ईआरपी में वृद्धि कार्डियोमायोसाइट्स के बंद सर्किट (उदाहरण के लिए, अलिंद फ़िब्रिलेशन के साथ) के साथ उत्तेजना के परिसंचरण से जुड़े टैचीअरिथमिया के लिए उपयोगी हो सकती है; जैसे-जैसे ईआरपी बढ़ती है, उत्तेजना का संचार रुक जाता है।
चावल। 35. रीएंट्री प्रकार की अतालता में क्विनिडाइन का प्रभाव।
कोशिकाओं पर सिनोट्रायल नोडक्विनिडाइन का निरोधात्मक प्रभाव कमजोर है, क्योंकि इन कोशिकाओं में आराम करने की क्षमता पर्किनजे फाइबर (तालिका 7) की तुलना में बहुत कम है और विध्रुवण प्रक्रियाएं मुख्य रूप से सीए 2+ (छवि 36) के प्रवेश से जुड़ी हैं। साथ ही, क्विनिडाइन सिनोट्रियल नोड (वैगोलिटिक प्रभाव) पर वेगस तंत्रिका के निरोधात्मक प्रभाव को रोकता है और इसलिए मामूली टैचीकार्डिया का कारण बन सकता है।
रेशों में एट्रियोवेंटीक्यूलर नोडविध्रुवण प्रक्रियाएं (चरण 0 और 4) मुख्य रूप से Ca 2+ के प्रवेश के कारण होती हैं और, कुछ हद तक, Na + के प्रवेश के कारण होती हैं (चित्र 37)। क्विनिडाइन क्रिया क्षमता के चरण 0 और 4 को धीमा कर देता है और तदनुसार, एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड के तंतुओं की चालकता और स्वचालितता को कम कर देता है। साथ ही, क्विनिडाइन एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन पर वेगस के निरोधात्मक प्रभाव को समाप्त करता है। परिणामस्वरूप, चिकित्सीय खुराक में, क्विनिडाइन का एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन पर मध्यम निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है।
तालिका 7.हृदय चालन प्रणाली की कोशिकाओं की इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल विशेषताएं
रेशों में कार्यशील मायोकार्डियमअटरिया और निलय, क्विनिडाइन विध्रुवण को बाधित करता है और मायोकार्डियल संकुचन को कमजोर करता है। क्विनिडाइन उत्तेजना को कम करता है और काम करने वाले मायोकार्डियल फाइबर के ईआरपी को बढ़ाता है, जो पैथोलॉजिकल आवेग परिसंचरण को भी रोकता है।
क्विनिडाइन परिधीय रक्त वाहिकाओं को फैलाता है (ए-एड्रीनर्जिक अवरोधक प्रभाव)। कार्डियक आउटपुट में कमी और कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी के कारण, क्विनिडाइन रक्तचाप को कम करता है।
क्विनिडाइन को अलिंद फिब्रिलेशन, वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया, वेंट्रिकुलर और अलिंद एक्सट्रैसिस्टोल के लगातार और पैरॉक्सिस्मल रूपों के लिए मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है।
क्विनिडाइन के दुष्प्रभाव: हृदय संकुचन की शक्ति में कमी, रक्तचाप में कमी, चक्कर आना, बिगड़ा हुआ एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन, सिनकोनिज़्म (टिनिटस, सुनने की हानि, चक्कर आना, सिरदर्द, दृश्य गड़बड़ी, भटकाव), मतली, उल्टी, दस्त, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एलर्जी प्रतिक्रियाएं। क्विनिडाइन, कई अन्य एंटीरैडमिक दवाओं की तरह, कुछ रोगियों में (औसतन 5%) हृदय संबंधी अतालता पैदा कर सकता है - एक अतालताजनक (प्रोएरिथमिक) प्रभाव।
प्रोकेनामाइड(नोवोकेनामाइड), क्विनिडाइन के विपरीत, मायोकार्डियल सिकुड़न पर कम प्रभाव डालता है और इसमें α-एड्रीनर्जिक अवरोधक गुण नहीं होते हैं। दवा मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है, और आपातकालीन मामलों में इसे अंतःशिरा या इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है, मुख्य रूप से वेंट्रिकुलर के लिए, कम अक्सर सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया (आलिंद स्पंदन या फाइब्रिलेशन को रोकने के लिए) और एक्सट्रैसिस्टोल के लिए।
प्रोकेनामाइड के दुष्प्रभाव: धमनी हाइपोटेंशन (प्रोकेनामाइड के नाड़ीग्रन्थि-अवरुद्ध गुणों से जुड़ा हुआ), चेहरे, गर्दन का लाल होना, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में गड़बड़ी, मतली, उल्टी, सिरदर्द, अनिद्रा। प्रोकेनामाइड के लंबे समय तक उपयोग से हेमोलिटिक एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस और सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस सिंड्रोम का विकास संभव है (प्रारंभिक लक्षण त्वचा पर चकत्ते, आर्थ्राल्जिया हैं)।
डिसोपाइरामाइड(रिदमिलेन) मौखिक रूप से निर्धारित है। अलिंद और विशेष रूप से निलय क्षिप्रहृदयता और एक्सट्रैसिस्टोल के लिए प्रभावी। साइड इफेक्ट्स में, मायोकार्डियल सिकुड़न और एम-एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव (मायड्रायसिस, निकट दृष्टि में कमी, शुष्क मुंह, कब्ज, पेशाब करने में कठिनाई) पर डिसोपाइरामाइड का निरोधात्मक प्रभाव व्यक्त किया गया है। ग्लूकोमा, प्रोस्टेटिक हाइपरट्रॉफी, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक में वर्जित द्वितीय-तृतीयडिग्री.
उपसमूह आईबी दवाएं- लिडोकेन, मैक्सिलेटिन, फ़िनाइटोइन, उपसमूह IA की दवाओं के विपरीत, चालकता पर कम प्रभाव डालते हैं, पोटेशियम चैनल ("शुद्ध" सोडियम चैनल ब्लॉकर्स) को अवरुद्ध नहीं करते हैं, वृद्धि नहीं करते हैं, लेकिन क्रिया क्षमता की अवधि कम करते हैं (ईआरपी तदनुसार घट जाती है) .
lidocaine(xicaine) एक स्थानीय संवेदनाहारी है और साथ ही एक प्रभावी एंटीरैडमिक एजेंट भी है। कम जैवउपलब्धता के कारण, दवा को अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है। लिडोकेन का प्रभाव अल्पकालिक (टी 1/2 1.5-2 घंटे) होता है, इसलिए आमतौर पर लिडोकेन के घोल को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।
पर्किनजे फाइबर में, लिडोकेन क्विनिडाइन की तुलना में कुछ हद तक तेजी से विध्रुवण (चरण 0) की दर को धीमा कर देता है। लिडोकेन डायस्टोलिक विध्रुवण (चरण 4) को धीमा कर देता है। उपसमूह IA की दवाओं के विपरीत, लिडोकेन बढ़ता नहीं है, बल्कि घटता है, पर्किनजे फाइबर की कार्य क्षमता की अवधि। यह इस तथ्य के कारण है कि, "पठार" चरण (चरण 2) में Na + चैनलों को अवरुद्ध करके, लिडोकेन इस चरण को छोटा कर देता है; चरण 3 (पुनर्ध्रुवीकरण) पहले शुरू होता है (चित्र 38)।
लिडोकेन उत्तेजना और चालकता (क्विनिडाइन से कम) को कम करता है, स्वचालितता को कम करता है और पर्किनजे फाइबर के ईआरपी को कम करता है (कार्य क्षमता की अवधि के लिए ईआरपी का अनुपात बढ़ जाता है)।
लिडोकेन का सिनोट्रियल नोड पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है; एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड पर कमजोर निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है। चिकित्सीय खुराक में, लिडोकेन का मायोकार्डियल सिकुड़न, रक्तचाप और एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है।
लिडोकेन का उपयोग केवल वेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया और एक्सट्रैसिस्टोल के लिए किया जाता है। मायोकार्डियल रोधगलन से जुड़े वेंट्रिकुलर अतालता के उपचार के लिए लिडोकेन पसंद की दवा है। साथ ही, मायोकार्डियल रोधगलन के दौरान अतालता की रोकथाम के लिए लिडोकेन का दीर्घकालिक प्रशासन अनुपयुक्त माना जाता है (लिडोकेन का संभावित प्रोएरिथमिक प्रभाव, हृदय संकुचन का कमजोर होना, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में व्यवधान)।
लिडोकेन के दुष्प्रभाव: एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन का मध्यम अवरोध (एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक में गर्भनिरोधक) द्वितीय-तृतीयडिग्री), बढ़ी हुई उत्तेजना, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया, कंपकंपी।
लिडोकेन की अधिक मात्रा से उनींदापन, भटकाव, मंदनाड़ी, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक, धमनी हाइपोटेंशन, श्वसन अवसाद, कोमा, कार्डियक अरेस्ट हो सकता है।
मेक्सिलेटिन- लिडोकेन का एक एनालॉग, मौखिक रूप से लेने पर प्रभावी।
फ़िनाइटोइन(डिफेनिन) एक मिर्गी-रोधी दवा है जिसमें लिडोकेन के समान एंटीरैडमिक गुण भी होते हैं। फ़िनाइटोइन कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के कारण होने वाली अतालता के लिए विशेष रूप से प्रभावी है।
उपसमूह 1सी औषधियाँ - प्रोपेफेनोन, फ्लीकेनाइड- तीव्र विध्रुवण (चरण 0) की दर को काफी धीमा कर देता है, स्वतःस्फूर्त धीमी विध्रुवण (चरण 4) को धीमा कर देता है और पर्किनजे फाइबर के पुनर्ध्रुवीकरण (चरण 3) पर बहुत कम प्रभाव डालता है। इस प्रकार, ये पदार्थ स्पष्ट रूप से उत्तेजना और चालकता को रोकते हैं, जिससे क्रिया क्षमता की अवधि पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है। उत्तेजना को कम करके, पर्किनजे फाइबर और कामकाजी मायोकार्डियम के फाइबर की ईआरपी बढ़ जाती है। एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन को रोकता है। प्रोपेफेनोन में कमजोर β-एड्रीनर्जिक अवरोधक गतिविधि होती है।
दवाएं सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता, वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल और टैचीअरिथमिया के लिए प्रभावी हैं, लेकिन उनमें अतालता उत्पन्न करने वाले गुण पाए गए हैं (अतालता पैदा कर सकते हैं)
10-15% मरीज़), मायोकार्डियल सिकुड़न को कम करते हैं। इसलिए, उनका उपयोग केवल तभी किया जाता है जब अन्य एंटीरैडमिक दवाएं अप्रभावी होती हैं। मौखिक और अंतःशिरा द्वारा निर्धारित।
15.1.2. β -एड्रीनर्जिक अवरोधक
β-ब्लॉकर्स का उपयोग एंटीरैडमिक दवाओं के रूप में किया जाता है प्रोप्रानोलोल, मेटोप्रोलोल, एटेनोलोलऔर आदि।
β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स, β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, हृदय पर सहानुभूतिपूर्ण संक्रमण के उत्तेजक प्रभाव को खत्म करते हैं और इसलिए, कम करते हैं: 1) सिनोट्रियल नोड की स्वचालितता, 2) एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड की स्वचालितता और चालकता, 3) की स्वचालितता पर्किनजे फाइबर (चित्र 39)।
पी-ब्लॉकर्स का उपयोग मुख्य रूप से सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया और एक्सट्रैसिस्टोल के लिए किया जाता है। इसके अलावा, ये दवाएं बढ़ी हुई स्वचालितता से जुड़े वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल में प्रभावी हो सकती हैं।
β-ब्लॉकर्स के दुष्प्रभाव: दिल की विफलता, मंदनाड़ी, बिगड़ा हुआ एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन, थकान में वृद्धि, ब्रोन्कियल टोन में वृद्धि (ब्रोन्कियल अस्थमा में वर्जित), परिधीय वाहिकाओं का संकुचन, हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों का बढ़ा हुआ प्रभाव (एड्रेनालाईन के हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव का उन्मूलन)।
15.1.3. दवाएं जो क्रिया क्षमता की अवधि को बढ़ाती हैं (ऐसी दवाएं जो पुनर्ध्रुवीकरण को धीमा कर देती हैं; अवरोधक, पोटेशियम चैनल)
इस समूह की दवाओं में अमियोडेरोन, सोटालोल, ब्रेटिलियम, इबुटिलाइड और डोफेटिलाइड शामिल हैं।
ऐमियोडैरोन(कॉर्डेरोन) - एक आयोडीन युक्त यौगिक (थायराइड हार्मोन की संरचना के समान)। अन्य एंटीरियथमिक दवाओं के प्रति प्रतिरोधी सहित टैचीअरिथमिया और एक्सट्रैसिस्टोल के विभिन्न रूपों के लिए अत्यधिक प्रभावी। विशेष रूप से, अमियोडेरोन आलिंद फिब्रिलेशन और स्पंदन को साइनस लय में परिवर्तित करने और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन को रोकने में अत्यधिक प्रभावी है। दवा मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है, कम बार - अंतःशिरा द्वारा।
अमियोडेरोन K + चैनलों को अवरुद्ध करता है और हृदय चालन प्रणाली के तंतुओं और कार्यशील मायोकार्डियम के तंतुओं में पुनर्ध्रुवीकरण को धीमा कर देता है। इस संबंध में, एक्शन पोटेंशिअल और ईआरपी की अवधि बढ़ जाती है।
इसके अलावा, अमियोडेरोन का Na + चैनल और Ca 2+ चैनल पर कुछ निरोधात्मक प्रभाव होता है, और इसमें गैर-प्रतिस्पर्धी β-एड्रीनर्जिक अवरोधक गुण भी होते हैं। इसलिए, अमियोडेरोन को न केवल जिम्मेदार ठहराया जा सकता है तृतीय,लेकिन 1ए तक भी, द्वितीयऔर एंटीरैडमिक दवाओं की IV श्रेणियां।
β-एड्रीनर्जिक अवरोधक
अमियोडेरोन में गैर-प्रतिस्पर्धी α-एड्रीनर्जिक अवरोधक गुण होते हैं और यह रक्त वाहिकाओं को फैलाता है।
सीए 2+ चैनलों और β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण, एमियोडेरोन हृदय संकुचन को कमजोर और धीमा कर देता है (हृदय की ऑक्सीजन की आवश्यकता को कम कर देता है), और α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण, यह कोरोनरी और परिधीय वाहिकाओं को फैलाता है और मध्यम रूप से रक्तचाप कम करता है. इसलिए, मायोकार्डियल रोधगलन के बाद कोरोनरी अपर्याप्तता की रोकथाम के लिए, एनजाइना पेक्टोरिस के लिए एमियोडेरोन प्रभावी है।
अमियोडेरोन अत्यधिक लिपोफिलिक है, ऊतकों (वसा ऊतक, फेफड़े, यकृत) में लंबे समय तक जमा रहता है और शरीर से बहुत धीरे-धीरे उत्सर्जित होता है, मुख्य रूप से पित्त के साथ ( टी 60-100 दिन)। अमियोडेरोन के लंबे समय तक व्यवस्थित उपयोग के साथ, कॉर्निया की परिधि के साथ हल्के भूरे रंग के जमाव (प्रोमेलेनिन और लिपोफसिन) देखे जाते हैं (आमतौर पर दृष्टि में हस्तक्षेप नहीं करते हैं), साथ ही त्वचा में भी जमा होते हैं, जिसके कारण त्वचा भूरे रंग की हो जाती है। - नीला रंग और पराबैंगनी किरणों (फोटोसेंसिटाइजेशन) के प्रति अत्यधिक संवेदनशील हो जाता है।
अमियोडेरोन के अन्य दुष्प्रभाव:
मंदनाड़ी;
मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी;
एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में कठिनाई;
अतालता टोरसाडे डी पॉइंट्स ("चोटियों का मुड़ना"; क्यूआरएस तरंगों की दिशा में आवधिक परिवर्तन के साथ वेंट्रिकुलर टैचीरिथिमिया; पुनर्ध्रुवीकरण में मंदी और प्रारंभिक पश्चात विध्रुवण की घटना के साथ जुड़ा हुआ - तीसरे चरण के अंत से पहले) 2-5% में मरीज़;
बढ़ी हुई ब्रोन्कियल टोन; :
कंपकंपी, गतिभंग, पेरेस्टेसिया;
थायरॉयड ग्रंथि का हाइपरफंक्शन या थायरॉयड ग्रंथि का हाइपोफंक्शन (एमियोडेरोन T4 से T3 के रूपांतरण में हस्तक्षेप करता है);
जिगर की शिथिलता;
इंटरस्टिशियल न्यूमोनाइटिस (विषाक्त ऑक्सीजन रेडिकल्स के निर्माण, फॉस्फोलिपेज़ के निषेध और लिपोफॉस्फोलिपिडोसिस के विकास से जुड़ा); संभव फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस;
मतली, उल्टी, कब्ज.
सोटालोल (बीटापेस) एक β-एड्रीनर्जिक अवरोधक है, जो एक ही समय में क्रिया क्षमता की अवधि को बढ़ाता है, अर्थात। II और से संबंधित है तृतीयअतालतारोधी दवाओं की श्रेणियाँ। इसका उपयोग वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया (विशेष रूप से, एट्रियल फाइब्रिलेशन और एट्रियल संकुचन की साइनस लय को बहाल करने के लिए स्पंदन के लिए) के साथ-साथ एक्सट्रैसिस्टोल के लिए भी किया जाता है। यह अमियोडेरोन की विशेषता वाले कई दुष्प्रभावों से रहित है, लेकिन β-ब्लॉकर्स की विशेषता वाले दुष्प्रभाव प्रदर्शित करता है। दवा का उपयोग करते समय, टॉर्सेड डी पॉइंट्स अतालता संभव है (1.5-2%)।
ब्रेटिलियम(ऑर्निड) मुख्य रूप से वेंट्रिकुलर कार्डियोमायोसाइट्स में ऐक्शन पोटेंशिअल की अवधि को बढ़ाता है और इसका उपयोग वेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया के लिए किया जाता है (अतालता से राहत के लिए अंतःशिरा में प्रशासित किया जा सकता है)। इसमें सिम्पैथोलिटिक गुण भी होते हैं।
ऐसी दवाएं जो ऐक्शन पोटेंशिअल की अवधि बढ़ाती हैं और, तदनुसार, एट्रिया में ईआरपी, एट्रियल फाइब्रिलेशन को साइनस लय में स्थानांतरित (परिवर्तित) करने के लिए प्रभावी होती हैं।
यौगिकों को संश्लेषित किया गया है जो चुनिंदा रूप से K + चैनलों को अवरुद्ध करते हैं और कार्डियोमायोसाइट्स के अन्य गुणों को प्रभावित किए बिना कार्रवाई क्षमता और ईआरपी की अवधि बढ़ाते हैं - "शुद्ध" दवाएं तृतीयकक्षा ibutilideऔर dofetilvd.इन दवाओं में चयनात्मक एंटीफाइब्रिलेटरी प्रभाव होता है। इनका उपयोग आलिंद फिब्रिलेशन को साइनस लय में बदलने और बाद में होने वाले आलिंद फिब्रिलेशन को रोकने के लिए किया जाता है। इबुटिलाइड और डोफेटिलाइड का उपयोग करते समय टॉर्सेड डी पॉइंट्स अतालता संभव है।
एंटीरियथमिक दवाएं हृदय ताल को सामान्य करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं हैं। ये रासायनिक यौगिक विभिन्न औषधीय वर्गों और समूहों से संबंधित हैं। इन्हें इनके उपचार और रोकथाम के लिए डिज़ाइन किया गया है। एंटीरियथमिक्स जीवन प्रत्याशा में वृद्धि नहीं करते हैं, लेकिन नैदानिक लक्षणों को नियंत्रित करने के लिए उपयोग किए जाते हैं।
यदि रोगी को पैथोलॉजिकल अतालता है, जो जीवन की गुणवत्ता को खराब करती है और गंभीर जटिलताओं के विकास को जन्म दे सकती है, तो हृदय रोग विशेषज्ञों द्वारा एंटीरैडमिक दवाएं निर्धारित की जाती हैं। एंटीरैडमिक दवाओं का मानव शरीर पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। उन्हें लंबे समय तक और केवल इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी के नियंत्रण में लिया जाना चाहिए, जो हर तीन सप्ताह में कम से कम एक बार किया जाता है।
कार्डियोमायोसाइट्स की कोशिका भित्ति बड़ी संख्या में आयन चैनलों द्वारा प्रवेश करती है जिसके माध्यम से पोटेशियम, सोडियम और क्लोरीन आयन चलते हैं। आवेशित कणों की ऐसी गति से ऐक्शन पोटेंशिअल का निर्माण होता है। अतालता तंत्रिका आवेगों के असामान्य प्रसार के कारण होती है। हृदय गति को बहाल करने के लिए, गतिविधि को कम करना और आवेग के संचलन को रोकना आवश्यक है। एंटीरैडमिक दवाओं के प्रभाव में, आयन चैनल बंद हो जाते हैं और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की हृदय की मांसपेशियों पर रोग संबंधी प्रभाव कम हो जाता है।
एंटीरैडमिक दवा का चुनाव अतालता के प्रकार, संरचनात्मक हृदय विकृति की उपस्थिति या अनुपस्थिति से निर्धारित होता है। यदि आवश्यक सुरक्षा शर्तें पूरी की जाती हैं, तो ये दवाएं रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करती हैं।
एंटीरैडमिक थेरेपी मुख्य रूप से साइनस लय को बहाल करने के लिए की जाती है।मरीजों का इलाज कार्डियोलॉजी अस्पताल में किया जाता है, जहां उन्हें अंतःशिरा या मौखिक रूप से एंटीरैडमिक दवाएं दी जाती हैं। सकारात्मक चिकित्सीय प्रभाव के अभाव में, आगे बढ़ें। सहवर्ती क्रोनिक हृदय रोग से रहित रोगी बाह्य रोगी सेटिंग में अपने दम पर साइनस लय को बहाल कर सकते हैं। यदि अतालता के हमले दुर्लभ होते हैं, कम होते हैं और कुछ लक्षण होते हैं, तो रोगियों को गतिशील अवलोकन के लिए संकेत दिया जाता है।
वर्गीकरण
एंटीरैडमिक दवाओं का मानक वर्गीकरण कार्डियोमायोसाइट्स में विद्युत संकेतों के उत्पादन और उनके संचालन को प्रभावित करने की उनकी क्षमता पर आधारित है। उन्हें चार मुख्य वर्गों में विभाजित किया गया है, जिनमें से प्रत्येक का अपना कार्य मार्ग है। विभिन्न प्रकार की अतालता के लिए दवाओं की प्रभावशीलता अलग-अलग होगी।
- झिल्ली-स्थिर करने वाले सोडियम चैनल ब्लॉकर्स - क्विनिडाइन, लिडोकेन, फ्लेकेनाइड। मेम्ब्रेन स्टेबलाइजर्स मायोकार्डियम की कार्यक्षमता को प्रभावित करते हैं।
- - "प्रोप्रानोलोल", "मेटाप्रोलोल", "बिसोप्रोलोल"। वे तीव्र कोरोनरी अपर्याप्तता से मृत्यु दर को कम करते हैं और टैकीअरिथमिया की पुनरावृत्ति को रोकते हैं। इस समूह की दवाएं हृदय की मांसपेशियों के संक्रमण का समन्वय करती हैं।
- पोटेशियम चैनल ब्लॉकर्स - अमियोडेरोन, सोटालोल, इबुटिलाइड।
- - "वेरापामिल", "डिल्टियाज़ेम"।
- अन्य: शामक, ट्रैंक्विलाइज़र, न्यूरोट्रोपिक दवाएं मायोकार्डियल फ़ंक्शन और इसके संरक्षण पर संयुक्त प्रभाव डालती हैं।
तालिका: एंटीरियथमिक्स का वर्गों में विभाजन
मुख्य समूहों के प्रतिनिधि और उनके कार्य
1ए क्लास
वर्ग 1ए एंटीरियथमिक्स के समूह से सबसे आम दवा है " क्विनिडाइन", जो सिनकोना पेड़ की छाल से बनाया जाता है।
यह दवा कार्डियोमायोसाइट्स में सोडियम आयनों के प्रवेश को रोकती है, धमनियों और नसों की टोन को कम करती है, इसमें जलन पैदा करने वाला, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव होता है और मस्तिष्क की गतिविधि को रोकती है। "क्विनिडाइन" ने एंटीरैडमिक गतिविधि का उच्चारण किया है। यह विभिन्न प्रकार की अतालता के लिए प्रभावी है, लेकिन अगर खुराक और गलत तरीके से उपयोग किया जाए तो दुष्प्रभाव होता है। क्विनिडाइन का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, रक्त वाहिकाओं और चिकनी मांसपेशियों पर प्रभाव पड़ता है।
दवा लेते समय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की जलन से बचने के लिए इसे चबाना नहीं चाहिए। बेहतर सुरक्षात्मक प्रभाव के लिए, क्विनिडाइन को भोजन के साथ लेने की सलाह दी जाती है।
ईसीजी पर विभिन्न वर्गों की दवाओं का प्रभाव
1बी वर्ग
अतालतारोधी वर्ग 1बी - "लिडोकेन". पोटेशियम के लिए झिल्ली पारगम्यता बढ़ाने और सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करने की क्षमता के कारण इसमें एंटीरैडमिक गतिविधि होती है। दवा की केवल महत्वपूर्ण खुराक ही हृदय की सिकुड़न और चालकता को प्रभावित कर सकती है। दवा रोधगलन के बाद और प्रारंभिक पश्चात की अवधि में वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के हमलों को रोकती है।
अतालता के दौरे को रोकने के लिए, 200 मिलीग्राम लिडोकेन को इंट्रामस्क्युलर रूप से देना आवश्यक है। यदि कोई सकारात्मक चिकित्सीय प्रभाव नहीं है, तो इंजेक्शन तीन घंटे बाद दोहराया जाता है। गंभीर मामलों में, दवा को बोलस के रूप में अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, और फिर इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के लिए आगे बढ़ाया जाता है।
1सी कक्षा
क्लास 1C एंटीरियथमिक्स इंट्राकार्डियक चालन को बढ़ाता है, लेकिन एक स्पष्ट अतालता प्रभाव रखता है, जो वर्तमान में उनके उपयोग को सीमित करता है।
इस उपसमूह में सबसे आम उपाय है "रिटमोनॉर्म"या "प्रोपेफेनोन". इस दवा का उद्देश्य एक्सट्रैसिस्टोल का इलाज करना है, जो हृदय की मांसपेशियों के समय से पहले संकुचन के कारण होने वाली अतालता का एक विशेष रूप है। "प्रोपैफेनोन" एक एंटीरैडमिक दवा है जिसका मायोकार्डियम पर सीधा झिल्ली-स्थिरीकरण प्रभाव और एक स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव होता है। यह कार्डियोमायोसाइट्स में सोडियम आयनों के प्रवाह को धीमा कर देता है और उनकी उत्तेजना को कम कर देता है। "प्रोपेफेनोन" अलिंद और निलय अतालता से पीड़ित व्यक्तियों के लिए निर्धारित है।
दूसरा दर्जा
कक्षा 2 एंटीरियथमिक्स - बीटा-ब्लॉकर्स। प्रभावित "प्रोप्रानोलोल"रक्त वाहिकाएं फैल जाती हैं, रक्तचाप कम हो जाता है, ब्रोन्कियल टोन बढ़ जाता है। रोगियों में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स के प्रतिरोध की उपस्थिति में भी, हृदय गति सामान्य हो जाती है। इस मामले में, टैचीअरिदमिक रूप ब्रैडीअरिथमिक में बदल जाता है, धड़कन और हृदय क्रिया में रुकावटें गायब हो जाती हैं। दवा ऊतकों में जमा हो सकती है, यानी संचयी प्रभाव होता है। इस कारण बुढ़ापे में इसका प्रयोग करते समय खुराक कम कर देनी चाहिए।
तीसरा ग्रेड
क्लास 3 एंटीरियथमिक्स पोटेशियम चैनल अवरोधक हैं जो कार्डियोमायोसाइट्स में विद्युत प्रक्रियाओं को धीमा कर देते हैं। इस समूह का सबसे प्रमुख प्रतिनिधि है "अमियोडेरोन". यह कोरोनरी वाहिकाओं को फैलाता है, एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है और रक्तचाप को कम करता है। दवा मायोकार्डियल हाइपोक्सिया के विकास को रोकती है, कोरोनरी धमनियों के स्वर को कम करती है और हृदय गति को कम करती है। प्रशासन के लिए खुराक का चयन केवल डॉक्टर द्वारा व्यक्तिगत आधार पर किया जाता है। दवा के विषाक्त प्रभाव के कारण, इसका उपयोग लगातार रक्तचाप और अन्य नैदानिक और प्रयोगशाला मापदंडों की निगरानी के साथ होना चाहिए।
4 था ग्रेड
अतालतारोधी वर्ग 4 - "वेरापामिल". यह एक अत्यधिक प्रभावी उपाय है जो एनजाइना, उच्च रक्तचाप और अतालता के गंभीर रूपों वाले रोगियों की स्थिति में सुधार करता है। दवा के प्रभाव में, कोरोनरी वाहिकाएं फैल जाती हैं, कोरोनरी रक्त प्रवाह बढ़ जाता है, हाइपोक्सिया के लिए मायोकार्डियल प्रतिरोध बढ़ जाता है, और रक्त के रियोलॉजिकल गुण सामान्य हो जाते हैं। "वेरापामिल" शरीर में जमा हो जाता है और फिर गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। यह अंतःशिरा प्रशासन के लिए टैबलेट, ड्रेजेज और इंजेक्शन के रूप में निर्मित होता है। दवा में कुछ मतभेद हैं और यह रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन की जाती है।
एंटीरैडमिक प्रभाव वाली अन्य दवाएं
वर्तमान में, ऐसी कई दवाएं हैं जिनमें एंटीरैडमिक प्रभाव होता है, लेकिन वे इस फार्मास्युटिकल समूह में शामिल नहीं हैं। इसमे शामिल है:
- एंटीकोलिनर्जिक्स, जिनका उपयोग ब्रैडीकार्डिया के दौरान हृदय गति बढ़ाने के लिए किया जाता है - "एट्रोपिन".
- कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स का उद्देश्य हृदय गति को धीमा करना है - "डिगॉक्सिन", "स्ट्रॉफ़ैन्थिन".
- "मैग्नीशियम सल्फेट""पिरूएट" नामक एक विशेष वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के हमले को रोकने के लिए उपयोग किया जाता है। यह तरल प्रोटीन आहार के बाद, कुछ एंटीरैडमिक दवाओं के लंबे समय तक उपयोग के परिणामस्वरूप, गंभीर इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी के साथ होता है।
पौधे की उत्पत्ति की एंटीरैडमिक दवाएं
पौधे की उत्पत्ति की दवाओं में एंटीरैडमिक प्रभाव होता है। आधुनिक और सबसे आम दवाओं की सूची:
दुष्प्रभाव
एंटीरैडमिक थेरेपी के नकारात्मक परिणाम निम्नलिखित प्रभावों द्वारा दर्शाए जाते हैं:
हृदय संबंधी बीमारियाँ मृत्यु का एक आम कारण है, विशेषकर परिपक्व और बुजुर्ग लोगों में। हृदय रोग अतालता जैसी अन्य जीवन-घातक स्थितियों के विकास को ट्रिगर करता है। यह एक काफी गंभीर स्वास्थ्य स्थिति है जो स्वतंत्र उपचार की अनुमति नहीं देती है। इस बीमारी के विकास के थोड़े से भी संदेह पर, चिकित्सा सहायता लेना, पूर्ण परीक्षा से गुजरना और किसी विशेषज्ञ की देखरेख में एंटीरैडमिक उपचार का पूरा कोर्स करना आवश्यक है।