एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के प्रभाव. सभी प्रकार के एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स का संपूर्ण अवलोकन: चयनात्मक, गैर-चयनात्मक, अल्फा, बीटा

महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव वाली दवाओं का विशेषज्ञों द्वारा व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। इनका उपयोग हृदय रोगों के इलाज के लिए किया जाता है, जो अन्य रोगों में सबसे आम हैं। ये बीमारियाँ अक्सर मरीजों की मृत्यु का कारण बनती हैं। इन बीमारियों के इलाज के लिए आवश्यक दवाएं बीटा ब्लॉकर्स हैं। 4 खंडों वाली श्रेणी की दवाओं की सूची और उनका वर्गीकरण नीचे प्रस्तुत किया गया है।

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बीटा ब्लॉकर्स का वर्गीकरण

दवाओं के वर्ग की रासायनिक संरचना विषम है और नैदानिक ​​​​प्रभाव इस पर निर्भर नहीं होते हैं। कुछ रिसेप्टर्स की विशिष्टता और आत्मीयता को उजागर करना अधिक महत्वपूर्ण है। बीटा-1 रिसेप्टर्स की विशिष्टता जितनी अधिक होगी, दवाओं के दुष्प्रभाव उतने ही कम होंगे। इस संबंध में, बीटा ब्लॉकर दवाओं की पूरी सूची निम्नानुसार प्रस्तुत करना तर्कसंगत है।

दवाओं की पहली पीढ़ी:

• प्रकार 1 और 2 के बीटा रिसेप्टर्स के लिए गैर-चयनात्मक: "प्रोप्रानोलोल" और "सोटालोल", "टिमोलोल" और "ऑक्सप्रेनोलोल", "नाडोलोल", "पेनबुटामोल"।

द्वितीय जनरेशन:

• टाइप 1 बीटा रिसेप्टर्स के लिए चयनात्मक: बिसोप्रोलोल और मेटोप्रोलोल, एसेबुटालोल और एटेनोलोल, एस्मोलोल।

तीसरी पीढ़ी:

• अतिरिक्त औषधीय गुणों वाले चयनात्मक बीटा-1 ब्लॉकर्स: नेबिवोलोल और बीटाक्सालोल, टैलिनोलोल और सेलीप्रोलोल।
• अतिरिक्त औषधीय गुणों वाले गैर-वैकल्पिक बीटा-1 और बीटा-2 ब्लॉकर्स: कार्वेडिलोल और कार्टिओलोल, लेबेटालोल और बुसिंडोलोल।

ये बीटा ब्लॉकर्स (उपरोक्त दवाओं की सूची देखें) अलग-अलग समय पर दवाओं का मुख्य समूह थे जो रक्त वाहिकाओं और हृदय की बीमारियों के लिए उपयोग किए जाते थे और अब भी उपयोग किए जाते हैं। उनमें से कई, मुख्य रूप से दूसरी और तीसरी पीढ़ी के प्रतिनिधि, आज भी उपयोग किए जाते हैं। उनके औषधीय प्रभावों के कारण, हृदय गति और निलय में एक्टोपिक लय के संचालन को नियंत्रित करना और एनजाइना के एंजाइनल हमलों की आवृत्ति को कम करना संभव है।

वर्गीकरण की व्याख्या

सबसे शुरुआती दवाएं पहली पीढ़ी की प्रतिनिधि हैं, यानी गैर-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स। दवाओं और दवाओं की सूची ऊपर प्रस्तुत की गई है। ये दवाएं प्रकार 1 और 2 के रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने में सक्षम हैं, जो चिकित्सीय प्रभाव और साइड इफेक्ट दोनों प्रदान करती हैं, जो ब्रोंकोस्पज़म द्वारा व्यक्त की जाती हैं। इसलिए, वे सीओपीडी और ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए वर्जित हैं। सबसे महत्वपूर्ण पहली पीढ़ी की दवाएं हैं: प्रोप्रानोलोल, सोटालोल, टिमोलोल।

दूसरी पीढ़ी के प्रतिनिधियों के बीच, बीटा-ब्लॉकर दवाओं की एक सूची संकलित की गई है, जिनकी क्रिया का तंत्र टाइप 1 रिसेप्टर्स के प्रमुख अवरोधन से जुड़ा है। उन्हें टाइप 2 रिसेप्टर्स के लिए कमजोर आत्मीयता की विशेषता है, और इसलिए अस्थमा और सीओपीडी के रोगियों में शायद ही कभी ब्रोंकोस्पज़म का कारण बनता है। दूसरी पीढ़ी की सबसे महत्वपूर्ण दवाएं बिसोप्रोलोल और मेटोप्रोलोल, एटेनोलोल हैं।

तीसरी पीढ़ी के बीटा ब्लॉकर्स

तीसरी पीढ़ी के प्रतिनिधि सबसे आधुनिक बीटा ब्लॉकर्स हैं। दवाओं की सूची में नेबिवोलोल, कार्वेडिलोल, लेबेटालोल, बुसिंडोलोल, सेलिप्रोलोल और अन्य शामिल हैं (ऊपर देखें)। नैदानिक ​​दृष्टिकोण से सबसे महत्वपूर्ण निम्नलिखित हैं: नेबिवोलोल और कार्वेडिलोल। पहला अधिमानतः बीटा-1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है और NO की रिहाई को उत्तेजित करता है। यह वासोडिलेशन का कारण बनता है और एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े के विकास के जोखिम को कम करता है।

बीटा ब्लॉकर्स को उच्च रक्तचाप और हृदय रोग के लिए दवा माना जाता है, जबकि नेबिवोलोल एक जेनेरिक दवा है जो दोनों उद्देश्यों के लिए अच्छा काम करती है। हालांकि, इसकी कीमत बाकियों के मुकाबले थोड़ी ज्यादा है। गुणों में समान, लेकिन थोड़ा सस्ता, कार्वेडिलोल है। यह बीटा-1 और अल्फा ब्लॉकर के गुणों को जोड़ता है, जो आपको हृदय संकुचन की आवृत्ति और शक्ति को कम करने के साथ-साथ परिधीय रक्त वाहिकाओं को फैलाने की अनुमति देता है।

ये प्रभाव पुरानी हृदय विफलता और उच्च रक्तचाप को नियंत्रित करने में मदद करते हैं। इसके अलावा, सीएचएफ के मामले में, कार्वेडिलोल पसंद की दवा है, क्योंकि यह एक एंटीऑक्सीडेंट भी है। इसलिए, दवा एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े के विकास को बिगड़ने से रोकती है।

इस समूह की दवाओं के उपयोग के लिए संकेत

बीटा ब्लॉकर्स के उपयोग के सभी संकेत समूह में विशेष दवा के कुछ गुणों पर निर्भर करते हैं। गैर-चयनात्मक ब्लॉकर्स में संकीर्ण संकेत होते हैं, जबकि चयनात्मक ब्लॉकर्स अधिक सुरक्षित होते हैं और अधिक व्यापक रूप से उपयोग किए जा सकते हैं। सामान्य तौर पर, संकेत सामान्य होते हैं, हालांकि वे कुछ रोगियों में दवा का उपयोग करने में असमर्थता के कारण सीमित होते हैं। गैर-चयनात्मक दवाओं के लिए, संकेत इस प्रकार हैं:

• किसी भी अवधि में रोधगलन, एनजाइना पेक्टोरिस, आराम, अस्थिर एनजाइना;
• आलिंद फिब्रिलेशन नॉर्मोफॉर्म और टैचीफॉर्म;
• निलय में प्रवाहकत्त्व के साथ या उसके बिना साइनस टैचीअरिथमिया;
• दिल की विफलता (पुरानी);
• धमनी का उच्च रक्तचाप;
• हाइपरथायरायडिज्म, संकट के साथ या उसके बिना थायरोटॉक्सिकोसिस;
• संकट के साथ फियोक्रोमोसाइटोमा या प्रीऑपरेटिव अवधि में बीमारी के बुनियादी उपचार के लिए;
• माइग्रेन;
• विच्छेदन महाधमनी धमनीविस्फार;
• शराब या नशीली दवाओं की वापसी सिंड्रोम.

समूह में कई दवाओं, विशेष रूप से दूसरी और तीसरी पीढ़ी की सुरक्षा के कारण, बीटा अवरोधक दवाओं की सूची अक्सर हृदय और रक्त वाहिकाओं के रोगों के उपचार के लिए प्रोटोकॉल में दिखाई देती है। उपयोग की आवृत्ति के संदर्भ में, वे लगभग एसीई अवरोधकों के समान हैं, जिनका उपयोग चयापचय सिंड्रोम के साथ और बिना सीएचएफ और उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है। मूत्रवर्धक के साथ, दवाओं के ये दो समूह पुरानी हृदय विफलता में जीवन प्रत्याशा बढ़ा सकते हैं।

मतभेद

अन्य दवाओं की तरह बीटा ब्लॉकर्स में भी कुछ मतभेद हैं। इसके अलावा, चूंकि दवाएं रिसेप्टर्स पर कार्य करती हैं, इसलिए वे एसीई अवरोधकों की तुलना में अधिक सुरक्षित हैं। सामान्य मतभेद:

• ब्रोन्कियल अस्थमा, सीओपीडी;
• ब्रैडीरिथिमिया, बीमार साइनस सिंड्रोम;
• दूसरी डिग्री का एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी;
• रोगसूचक हाइपोटेंशन;
• गर्भावस्था, बचपन;
• दिल की विफलता का मुआवजा - सीएचएफ II बी-III।

अवरोधक लेने की प्रतिक्रिया में एलर्जी की प्रतिक्रिया भी एक विरोधाभास है। यदि किसी दवा से एलर्जी हो जाए तो उस दवा को दूसरी दवा से बदलने से समस्या हल हो जाती है।

दवाओं के नैदानिक ​​उपयोग के प्रभाव

एनजाइना पेक्टोरिस के लिए, दवाएं एनजाइनल हमलों की आवृत्ति और उनकी गंभीरता को काफी कम कर देती हैं, और तीव्र कोरोनरी घटनाओं के विकास की संभावना को कम कर देती हैं। सीएचएफ में, एसीई अवरोधकों और दो मूत्रवर्धक के साथ बीटा ब्लॉकर्स के उपचार से जीवन प्रत्याशा बढ़ जाती है। दवाएं टैचीअरिथमिया को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करती हैं और निलय में एक्टोपिक लय के लगातार संचालन को रोकती हैं। कुल मिलाकर, उत्पाद किसी भी हृदय रोग की अभिव्यक्तियों को नियंत्रित करने में मदद करते हैं।

बीटा ब्लॉकर्स के बारे में निष्कर्ष

कार्वेडिलोल और नेबिवोलोल सर्वोत्तम बीटा ब्लॉकर्स हैं। बीटा रिसेप्टर्स पर अधिमान्य गतिविधि प्रदर्शित करने वाली दवाओं की सूची मुख्य चिकित्सीय रूप से महत्वपूर्ण दवाओं की सूची को पूरक करती है। इसलिए, नैदानिक ​​​​अभ्यास में, या तो तीसरी पीढ़ी के प्रतिनिधियों, अर्थात् "कार्वेडिलोल" या "नेबिवोलोल", या मुख्य रूप से बीटा -1 रिसेप्टर्स के लिए चयनात्मक दवाएं: "बिसोप्रोलोल", "मेटोप्रोलोल" का उपयोग किया जाना चाहिए। पहले से ही आज, उनके उपयोग से उच्च रक्तचाप को नियंत्रित करना और हृदय रोग का इलाज करना संभव हो गया है।

बीटा ब्लॉकर्स हृदय प्रणाली के रोगों (उच्च रक्तचाप, एनजाइना, मायोकार्डियल रोधगलन, हृदय ताल गड़बड़ी और पुरानी हृदय विफलता) और अन्य के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं का एक वर्ग है। दुनिया भर में लाखों लोग वर्तमान में बीटा ब्लॉकर्स ले रहे हैं। औषधीय एजेंटों के इस समूह के विकासकर्ता ने हृदय रोगों के उपचार में क्रांति ला दी। आधुनिक व्यावहारिक चिकित्सा में, बीटा ब्लॉकर्स का उपयोग कई दशकों से किया जा रहा है।

उद्देश्य

एड्रेनालाईन और अन्य कैटेकोलामाइन मानव शरीर के कामकाज में एक अपूरणीय भूमिका निभाते हैं। वे रक्त में छोड़े जाते हैं और संवेदनशील तंत्रिका अंत को प्रभावित करते हैं - ऊतकों और अंगों में स्थित एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स। और वे, बदले में, 2 प्रकारों में विभाजित होते हैं: बीटा-1 और बीटा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स।

बीटा-ब्लॉकर्स बीटा-1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं, हृदय की मांसपेशियों को कैटेकोलामाइन के प्रभाव से बचाते हैं। परिणामस्वरूप, हृदय की मांसपेशियों के संकुचन की आवृत्ति कम हो जाती है, एनजाइना पेक्टोरिस के हमले और हृदय ताल गड़बड़ी का खतरा कम हो जाता है।

बीटा ब्लॉकर्स क्रिया के कई तंत्रों का उपयोग करके रक्तचाप को कम करते हैं:

• बीटा-1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी;
• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का अवसाद;
• सहानुभूतिपूर्ण स्वर में कमी;
• रक्त में रेनिन के स्तर में कमी और इसके स्राव में कमी;
• हृदय संकुचन की आवृत्ति और गति में कमी;
• कार्डियक आउटपुट में कमी.

एथेरोस्क्लेरोसिस में, बीटा ब्लॉकर्स दर्द से राहत दे सकते हैं और रोग के आगे विकास को रोक सकते हैं, हृदय की लय को समायोजित कर सकते हैं और बाएं वेंट्रिकल के प्रतिगमन को कम कर सकते हैं।

बीटा-1 के साथ-साथ बीटा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स भी अवरुद्ध हो जाते हैं, जिससे बीटा ब्लॉकर्स के उपयोग से नकारात्मक दुष्प्रभाव होते हैं। इसलिए, इस समूह की प्रत्येक दवा को तथाकथित चयनात्मकता सौंपी गई है - बीटा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित किए बिना बीटा-1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने की क्षमता। दवा की चयनात्मकता जितनी अधिक होगी, उसका चिकित्सीय प्रभाव उतना ही अधिक प्रभावी होगा।

बीटा ब्लॉकर्स के लिए संकेतों की सूची में शामिल हैं:

• दिल का दौरा और रोधगलन के बाद की स्थिति;
• एंजाइना पेक्टोरिस;
• दिल की धड़कन रुकना;
• उच्च रक्तचाप;
• हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी;
• हृदय ताल की समस्याएं;
• आवश्यक कंपन;
• मार्फन सिन्ड्रोम;
• माइग्रेन, ग्लूकोमा, चिंता और अन्य बीमारियाँ जो प्रकृति में हृदय संबंधी नहीं हैं।

अन्य दवाओं के बीच बीटा ब्लॉकर्स को उनके विशिष्ट अंत "लोल" वाले नामों से बहुत आसानी से पहचाना जा सकता है। इस समूह की सभी दवाओं में रिसेप्टर्स और साइड इफेक्ट्स पर कार्रवाई के तंत्र में अंतर होता है। मुख्य वर्गीकरण के अनुसार, बीटा ब्लॉकर्स को 3 मुख्य समूहों में विभाजित किया गया है।

पहली पीढ़ी की दवाएं - गैर-कार्डियोसेलेक्टिव एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स - दवाओं के इस समूह के शुरुआती प्रतिनिधियों में से हैं। वे पहले और दूसरे प्रकार के रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, इस प्रकार चिकित्सीय और दुष्प्रभाव दोनों प्रदान करते हैं (ब्रोंकोस्पज़म का कारण बन सकते हैं)।

कुछ बीटा ब्लॉकर्स में बीटा एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को आंशिक रूप से उत्तेजित करने की क्षमता होती है। इस गुण को आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि कहा जाता है। ऐसे बीटा ब्लॉकर्स हृदय गति और उसके संकुचन के बल को कुछ हद तक धीमा कर देते हैं, लिपिड चयापचय पर कम नकारात्मक प्रभाव डालते हैं और अक्सर वापसी सिंड्रोम के विकास का कारण नहीं बनते हैं।

आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाली पहली पीढ़ी की दवाओं में शामिल हैं:

• एल्प्रेनोलोल(एप्टिन);
• बुसिंडोलोल;
• लेबेटालोल;
• ऑक्सप्रेनोलोल(ट्रैज़िकोर);
• Penbutolol(बीटाप्रेसिन, लेवाटोल);
• डिलेवलोल;
• पिंडोलोल(विस्केन);
• bopindolol(सैंडोर्म);
• कार्टियोलोल।

• नाडोलोल(कोर्गार्ड);
• टिमोलोल(ब्लोकार्डन);
• प्रोप्रानोलोल(ओबज़िदान, एनाप्रिलिन);
• सोटोलोल(सोताहेक्सल, तेनज़ोल);
• फ्लेस्ट्रोलोल;
• नेप्राडिलोल.

दूसरी पीढ़ी की दवाएं मुख्य रूप से टाइप 1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं, जिनमें से अधिकांश हृदय में स्थानीयकृत होते हैं। इसलिए, कार्डियोसेलेक्टिव बीटा ब्लॉकर्स के कम दुष्प्रभाव होते हैं और सहवर्ती फुफ्फुसीय रोगों की उपस्थिति में सुरक्षित होते हैं। उनकी गतिविधि फेफड़ों में स्थित बीटा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करती है।

दूसरी पीढ़ी के बीटा ब्लॉकर्स आमतौर पर एट्रियल फाइब्रिलेशन और साइनस टैचीकार्डिया के लिए निर्धारित प्रभावी दवाओं की सूची में शामिल हैं।

• तालिनोलोल(कॉर्डनम);
• ऐसबुटालोल(सेक्ट्रल, अत्सेकोर);
• एपैनोलोल(वज़ाकोर);
• सेलिप्रोलोल.

• एटेनोलोल(बीटाकार्ड, टेनोर्मिन);
• एस्मोलोल(ब्रेविब्रोक);
• मेटोप्रोलोल(सर्डोल, मेटोकोल, मेटोकार्ड, एगिलोक, मेटोज़ोक, कोर्विटोल, बेतालोक ज़ोक, बेतालोक);
• बिसोप्रोलोल(कोरोनल, कॉर्डिनोर्म, टायरेज़, निपरटेन, कॉर्बिस, कॉनकोर, बिसोमोर, बिसोगामा, बिप्रोल, बायोल, बिडोप, एरिटेल);
• बेटाक्सोलोल(केरलॉन, लोक्रेन, बेतक);
• नेबिवोलोल(नेबिलोंग, नेबिलेट, नेबिलान, नेबिकोर, नेबिवेटर, बिनेलोल, ओड-नेब, नेवोटेंस);
• कार्वेडिलोल(टैलिटॉन, रेकार्डियम, कोरिओल, कार्वेनल, कर्वेडिगम्मा, डिलाट्रेंड, वेदिकार्डोल, बगोडिलोल, एक्रिडिलोल);
• बेटाक्सोलोल(केरलॉन, लोक्रेन, बेतक)।

तीसरी पीढ़ी के बीटा ब्लॉकर्स में अतिरिक्त औषधीय गुण होते हैं, क्योंकि वे न केवल बीटा रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं, बल्कि रक्त वाहिकाओं में स्थित अल्फा रिसेप्टर्स को भी ब्लॉक करते हैं।

नई पीढ़ी के गैर-चयनात्मक बीटा ब्लॉकर्स ऐसी दवाएं हैं जो बीटा-1 और बीटा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर समान प्रभाव डालती हैं और रक्त वाहिकाओं को आराम देने में मदद करती हैं।

• पिंडोलोल;
• निप्राडिलोल;
• मेड्रोक्सालोल;
• लेबेटालोल;
• डिलेवलोल;
• बुसिंडोलोल;
• अमोज़ुलालोल।

तीसरी पीढ़ी की कार्डियोसेलेक्टिव दवाएं नाइट्रिक ऑक्साइड की रिहाई को बढ़ाने में मदद करती हैं, जो वासोडिलेशन का कारण बनती हैं और एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े के जोखिम को कम करती हैं। कार्डियोसेलेक्टिव एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स की नई पीढ़ी में शामिल हैं:

• कार्वेडिलोल;
• सेलीप्रोलोल;
• नेबिवोलोल।

इसके अलावा, बीटा-ब्लॉकर्स को उनके लाभकारी प्रभाव की अवधि के अनुसार लंबे समय तक काम करने वाली और अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग दवाओं में वर्गीकृत किया जाता है। अक्सर, चिकित्सीय प्रभाव की अवधि बीटा ब्लॉकर्स की जैव रासायनिक संरचना पर निर्भर करती है।

लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं को इसमें विभाजित किया गया है:

• लघु-अभिनय लिपोफिलिक - वसा में घुलनशील, यकृत सक्रिय रूप से उनके प्रसंस्करण में शामिल होता है, और कई घंटों तक कार्य करता है। वे परिसंचरण और तंत्रिका तंत्र के बीच की बाधा को बेहतर ढंग से दूर करते हैं ( प्रोप्रानोलोल);
• लंबे समय तक काम करने वाला लिपोफिलिक ( रिटार्ड, मेटोप्रोलोल).
• हाइड्रोफिलिक - पानी में घुल जाता है और यकृत में संसाधित नहीं होता है ( एटेनोलोल).
• एम्फीफिलिक - पानी और वसा में घुलने की क्षमता रखते हैं ( बिसोप्रोलोल, सेलीप्रोलोल, ऐसब्युटोलोल), शरीर से निष्कासन के दो मार्ग हैं (गुर्दे का उत्सर्जन और यकृत चयापचय)।

लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्रवाई के अपने तंत्र में भिन्न होती हैं और कार्डियोसेलेक्टिव और गैर-कार्डियोसेलेक्टिव में विभाजित होती हैं।

• सोटालोल;
• पेनबुटोलोल;
• नाडोलोल;
• बोपिंडोलोल।

• एपैनोलोल;
• बिसोप्रोलोल;
• बीटाक्सोलोल;
• एटेनोलोल।

अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग बीटा ब्लॉकर्स का उपयोग केवल IVs के लिए किया जाता है। दवा के लाभकारी पदार्थ रक्त एंजाइमों के प्रभाव में नष्ट हो जाते हैं और प्रक्रिया समाप्त होने के 30 मिनट बाद बंद कर दिए जाते हैं।

सक्रिय क्रिया की छोटी अवधि सहवर्ती रोगों - हाइपोटेंशन और हृदय विफलता, और कार्डियोसेक्लेक्टिविटी - ब्रोंको-ऑब्सट्रक्टिव सिंड्रोम के मामले में दवा को कम खतरनाक बनाती है। इस समूह का एक प्रतिनिधि पदार्थ है एस्मोलोल.

बीटा ब्लॉकर्स लेना बिल्कुल वर्जित है यदि:

• फुफ्फुसीय शोथ;
• हृदयजनित सदमे;
• दिल की विफलता का गंभीर रूप;
• मंदनाड़ी;
• लंबे समय तक फेफड़ों में रुकावट;
• दमा;
• एट्रियोवेंट्रिकुलर हार्ट ब्लॉक की 2 डिग्री;
• हाइपोटेंशन (रक्तचाप में सामान्य स्तर से 20% से अधिक की कमी);
• अनियंत्रित इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलेटस;
• रेनॉड सिंड्रोम;
• परिधीय धमनियों का एथेरोस्क्लेरोसिस;
• दवा से एलर्जी की अभिव्यक्ति;
• गर्भावस्था, साथ ही बचपन में भी।

ऐसी दवाओं के उपयोग को बहुत गंभीरता से और सावधानी से लिया जाना चाहिए, क्योंकि चिकित्सीय प्रभाव के अलावा इनके निम्नलिखित दुष्प्रभाव भी होते हैं।

• थकान, नींद में खलल, अवसाद;
• सिरदर्द, चक्कर आना;
• स्मृति हानि;
• दाने, खुजली, सोरायसिस के लक्षण;
• बालों का झड़ना;
• स्टामाटाइटिस;
• शारीरिक गतिविधि के प्रति खराब सहनशीलता, तेजी से थकान;
• एलर्जी प्रतिक्रियाओं का बिगड़ना;
• कार्डिएक अतालता - हृदय गति में कमी;
• हृदय के बिगड़ा हुआ संचालन कार्य के कारण हृदय की रुकावटें;
• रक्त शर्करा के स्तर को कम करना;
• रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करना;
• श्वसन प्रणाली और ब्रोंकोस्पज़म के रोगों का तेज होना;
• दिल का दौरा पड़ने की घटना;
• दवा बंद करने के बाद रक्तचाप में तेज वृद्धि का खतरा;
• यौन रोग का उद्भव.

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कैटेकोलामाइन्स: एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन शरीर के कार्यों को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे रक्त में छोड़े जाते हैं और विशेष संवेदनशील तंत्रिका अंत - एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं। उत्तरार्द्ध को दो बड़े समूहों में विभाजित किया गया है: अल्फा और बीटा एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स। बीटा एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स कई अंगों और ऊतकों में स्थित होते हैं और दो उपसमूहों में विभाजित होते हैं।

जब β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स सक्रिय होते हैं, तो हृदय संकुचन की आवृत्ति और शक्ति बढ़ जाती है, कोरोनरी धमनियां फैलती हैं, हृदय की चालकता और स्वचालितता में सुधार होता है, और यकृत में ग्लाइकोजन का टूटना और ऊर्जा उत्पादन बढ़ जाता है।

जब β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स उत्तेजित होते हैं, तो रक्त वाहिकाओं की दीवारें और ब्रांकाई की मांसपेशियां शिथिल हो जाती हैं, गर्भावस्था के दौरान गर्भाशय की टोन कम हो जाती है, इंसुलिन का स्राव और वसा का टूटना बढ़ जाता है। इस प्रकार, कैटेकोलामाइन की मदद से बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना सक्रिय जीवन के लिए शरीर की सभी शक्तियों को संगठित करती है।

बीटा-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स (बीएबी) दवाओं का एक समूह है जो बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को बांधता है और उन पर कैटेकोलामाइन की कार्रवाई को रोकता है। इन दवाओं का कार्डियोलॉजी में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

कार्रवाई की प्रणाली

बीबी दिल के संकुचन की आवृत्ति और शक्ति को कम करते हैं और रक्तचाप को कम करते हैं। परिणामस्वरूप, हृदय की मांसपेशियों द्वारा ऑक्सीजन की खपत कम हो जाती है।

डायस्टोल लंबा हो जाता है - हृदय की मांसपेशियों के आराम और विश्राम की अवधि, जिसके दौरान कोरोनरी वाहिकाएं रक्त से भर जाती हैं। इंट्राकार्डियक डायस्टोलिक दबाव में कमी से कोरोनरी परफ्यूजन (मायोकार्डियम को रक्त की आपूर्ति) में सुधार भी होता है।

सामान्य रूप से रक्त आपूर्ति वाले क्षेत्रों से इस्केमिक क्षेत्रों में रक्त प्रवाह का पुनर्वितरण होता है, जिसके परिणामस्वरूप शारीरिक व्यायाम सहनशीलता में सुधार होता है।

बीटा ब्लॉकर्स में एंटीरैडमिक प्रभाव होता है। वे कैटेकोलामाइन के कार्डियोटॉक्सिक और अतालता प्रभाव को दबाते हैं, और हृदय कोशिकाओं में कैल्शियम आयनों के संचय को भी रोकते हैं, जो मायोकार्डियम में ऊर्जा चयापचय को खराब करते हैं।

वर्गीकरण

BAB दवाओं का एक व्यापक समूह है। इन्हें कई मानदंडों के अनुसार वर्गीकृत किया जा सकता है।
कार्डियोसेलेक्टिविटी दवा की केवल β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने की क्षमता है, बिना β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित किए, जो ब्रोंची, रक्त वाहिकाओं और गर्भाशय की दीवार में स्थित होते हैं। बीटा ब्लॉकर की चयनात्मकता जितनी अधिक होगी, श्वसन पथ और परिधीय वाहिकाओं के सहवर्ती रोगों के साथ-साथ मधुमेह मेलेटस के लिए इसका उपयोग उतना ही सुरक्षित होगा। हालाँकि, चयनात्मकता एक सापेक्ष अवधारणा है। बड़ी खुराक में दवा निर्धारित करते समय, चयनात्मकता की डिग्री कम हो जाती है।

कुछ बीटा ब्लॉकर्स में आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि होती है: कुछ हद तक बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने की क्षमता। पारंपरिक बीटा ब्लॉकर्स की तुलना में, ऐसी दवाएं हृदय गति और इसके संकुचन के बल को कम कर देती हैं, वापसी सिंड्रोम के विकास को कम करती हैं, और लिपिड चयापचय पर कम नकारात्मक प्रभाव डालती हैं।

कुछ बीटा ब्लॉकर्स रक्त वाहिकाओं को और अधिक चौड़ा करने में सक्षम होते हैं, यानी उनमें वासोडिलेटिंग गुण होते हैं। इस तंत्र को स्पष्ट आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि, अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी, या संवहनी दीवारों पर सीधी कार्रवाई के माध्यम से महसूस किया जाता है।

क्रिया की अवधि अक्सर जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ की रासायनिक संरचना की विशेषताओं पर निर्भर करती है। लिपोफिलिक एजेंट (प्रोप्रानोलोल) कई घंटों तक कार्य करते हैं और शरीर से जल्दी समाप्त हो जाते हैं। हाइड्रोफिलिक दवाएं (एटेनोलोल) लंबी अवधि के लिए प्रभावी होती हैं और उन्हें कम बार निर्धारित किया जा सकता है। वर्तमान में, लंबे समय तक काम करने वाले लिपोफिलिक पदार्थ (मेटोप्रोलोल रिटार्ड) भी बनाए गए हैं। इसके अलावा, बहुत कम अवधि की कार्रवाई वाले बीटा ब्लॉकर्स भी हैं - 30 मिनट तक (एस्मोलोल)।

स्क्रॉल

1. गैर-कार्डियोसेलेक्टिव बीटा ब्लॉकर्स:

• प्रोप्रानोलोल (एनाप्रिलिन, ओब्ज़िडान);
• नाडोलोल (कोर्गर्ड);
• सोटालोल (सोटाहेक्सल, टेनज़ोल);
• टिमोलोल (ब्लोकार्डन);
• निप्राडिलोल;
• फ्लेस्ट्रोलोल.

• ऑक्सप्रेनोलोल (ट्रैज़िकोर);
• पिंडोलोल (विस्केन);
• एल्प्रेनोलोल (एप्टिन);
• पेनबुटोलोल (बीटाप्रेसिन, लेवाटोल);
• बोपिंडोलोल (सैंडोर्म);
• बुसिंडोलोल;
• डिलेवलोल;
• कार्टियोलोल;
• labetalol.

2. कार्डियोसेलेक्टिव बीटा ब्लॉकर्स:

ए. आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के बिना:

• मेटोप्रोलोल (बीटालोक, बीटालोक ज़ोक, कॉर्विटोल, मेटोज़ोक, मेटोकार्ड, मेटोकोर, सेर्डोल, एगिलोक);
• एटेनोलोल (बीटाकार्ड, टेनोर्मिन);
• बीटाक्सोलोल (बेटक, लोक्रेन, केरलोन);
• एस्मोलोल (ब्रेविब्लॉक);
• बिसोप्रोलोल (एरीटेल, बिडोप, बायोल, बिप्रोल, बिसोगामा, बिसोमोर, कॉनकोर, कॉर्बिस, कॉर्डिनॉर्म, कोरोनल, निपरटेन, टायरेज़);
• कार्वेडिलोल (एक्रिडिलोल, बैगोडिलोल, वेडिकार्डोल, डिलाट्रेंड, कार्वेडिगम्मा, कार्वेनल, कोरियोल, रेकार्डियम, टैलिटोन);
• नेबिवोलोल (बिनेलोल, नेबिवेटर, नेबिकोर, नेबिलान, नेबिलेट, नेबिलोंग, नेवोटेन्ज़, ओड-नेब)।

बी. आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के साथ:

• ऐसब्युटालोल (ऐसेकोर, सेक्ट्रल);
• टैलिनोलोल (कॉर्डनम);
• सेलिप्रोलोल;
• एपैनोलोल (वासकोर)।

3. वैसोडिलेटिंग गुणों वाले बीटा ब्लॉकर्स:

ए. गैर-कार्डियोसेलेक्टिव:

• अमोज़ुलालोल;
• बुसिंडोलोल;
• डिलेवलोल;
• लेबेटोलोल;
• मेड्रोक्सालोल;
• निप्राडिलोल;
• पिंडोलोल.

बी. कार्डियोसेलेक्टिव:

• कार्वेडिलोल;
• नेबिवोलोल;
• सेलीप्रोलोल.

4. लंबे समय तक काम करने वाले बीटा ब्लॉकर्स:

ए. गैर-कार्डियोसेलेक्टिव:

• बोपिंडोलोल;
• नाडोलोल;
• पेनबुटोलोल;
• sotalol.

बी. कार्डियोसेलेक्टिव:

• एटेनोलोल;
• बीटाक्सोलोल;
• बिसोप्रोलोल;
• एपैनोलोल.

5. अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग बीटा ब्लॉकर्स, कार्डियोसेलेक्टिव:

• एस्मोलोल.

हृदय प्रणाली के रोगों के लिए उपयोग करें

एंजाइना पेक्टोरिस

कई मामलों में, बीटा ब्लॉकर्स एनजाइना पेक्टोरिस के इलाज और हमलों को रोकने के प्रमुख साधनों में से एक हैं। नाइट्रेट के विपरीत, ये एजेंट लंबे समय तक उपयोग के साथ सहनशीलता (दवा प्रतिरोध) पैदा नहीं करते हैं। बीए शरीर में संचय (संचय) करने में सक्षम हैं, जिससे कुछ समय बाद दवा की खुराक कम करना संभव हो जाता है। इसके अलावा, ये दवाएं हृदय की मांसपेशियों की रक्षा करती हैं, बार-बार होने वाले रोधगलन के जोखिम को कम करके पूर्वानुमान में सुधार करती हैं।

सभी बीटा ब्लॉकर्स की एंटीजाइनल गतिविधि लगभग समान होती है। उनकी पसंद प्रभाव की अवधि, दुष्प्रभावों की गंभीरता, लागत और अन्य कारकों पर आधारित होती है।

छोटी खुराक से उपचार शुरू करें, प्रभावी होने तक इसे धीरे-धीरे बढ़ाएं। खुराक का चयन इस तरह से किया जाता है कि आराम करने वाली हृदय गति 50 प्रति मिनट से कम न हो और सिस्टोलिक रक्तचाप का स्तर 100 mmHg से कम न हो। कला। चिकित्सीय प्रभाव (एनजाइना के हमलों की समाप्ति, व्यायाम सहनशीलता में सुधार) की शुरुआत के बाद, खुराक धीरे-धीरे न्यूनतम प्रभावी तक कम हो जाती है।

बीटा ब्लॉकर्स की उच्च खुराक का लंबे समय तक उपयोग उचित नहीं है, क्योंकि इससे साइड इफेक्ट का खतरा काफी बढ़ जाता है। यदि ये दवाएं अपर्याप्त रूप से प्रभावी हैं, तो उन्हें दवाओं के अन्य समूहों के साथ जोड़ना बेहतर है।

बीएबी को अचानक बंद नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि इससे वापसी सिंड्रोम हो सकता है।

बीटा ब्लॉकर्स का विशेष रूप से संकेत दिया जाता है यदि एनजाइना पेक्टोरिस को साइनस टैचीकार्डिया, धमनी उच्च रक्तचाप, ग्लूकोमा, कब्ज और गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स के साथ जोड़ा जाता है।

हृद्पेशीय रोधगलन

मायोकार्डियल रोधगलन के दौरान बीटा ब्लॉकर्स का प्रारंभिक उपयोग हृदय की मांसपेशी परिगलन के क्षेत्र को सीमित करने में मदद करता है। इससे मृत्यु दर कम हो जाती है और बार-बार होने वाले रोधगलन और कार्डियक अरेस्ट का खतरा कम हो जाता है।

यह प्रभाव आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के बिना बीटा ब्लॉकर्स द्वारा डाला जाता है; कार्डियोसेलेक्टिव एजेंटों का उपयोग करना बेहतर होता है। वे विशेष रूप से तब उपयोगी होते हैं जब मायोकार्डियल रोधगलन को धमनी उच्च रक्तचाप, साइनस टैचीकार्डिया, पोस्ट-इन्फ्रक्शन एनजाइना और टैचीसिस्टोलिक एट्रियल फ़िब्रिलेशन के साथ जोड़ा जाता है।

मतभेदों की अनुपस्थिति में सभी रोगियों को अस्पताल में भर्ती होने पर तुरंत बीएबी निर्धारित किया जा सकता है। साइड इफेक्ट की अनुपस्थिति में, मायोकार्डियल रोधगलन के बाद कम से कम एक वर्ष तक उनके साथ उपचार जारी रहता है।

जीर्ण हृदय विफलता

हृदय विफलता में बीटा ब्लॉकर्स के उपयोग का अध्ययन किया जा रहा है। ऐसा माना जाता है कि इनका उपयोग हृदय विफलता (विशेष रूप से डायस्टोलिक) और एनजाइना पेक्टोरिस के संयोजन के लिए किया जा सकता है। लय की गड़बड़ी, धमनी उच्च रक्तचाप, पुरानी हृदय विफलता के साथ संयोजन में आलिंद फिब्रिलेशन का टैचीसिस्टोलिक रूप भी दवाओं के इस समूह को निर्धारित करने के लिए आधार हैं।

हाइपरटोनिक रोग

बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी से जटिल उच्च रक्तचाप के उपचार में बीबी का संकेत दिया जाता है। सक्रिय जीवनशैली जीने वाले युवा रोगियों में भी इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। दवाओं का यह समूह एनजाइना पेक्टोरिस या हृदय ताल की गड़बड़ी के साथ-साथ मायोकार्डियल रोधगलन के बाद धमनी उच्च रक्तचाप के संयोजन के लिए निर्धारित है।

हृदय ताल गड़बड़ी

बीबी का उपयोग कार्डियक अतालता जैसे अलिंद फिब्रिलेशन और स्पंदन, सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता और खराब सहनशील साइनस टैचीकार्डिया के लिए किया जाता है। उन्हें वेंट्रिकुलर अतालता के लिए भी निर्धारित किया जा सकता है, लेकिन इस मामले में उनकी प्रभावशीलता आमतौर पर कम स्पष्ट होती है। पोटेशियम की तैयारी के साथ संयोजन में बीबी का उपयोग ग्लाइकोसाइड नशा के कारण होने वाली अतालता के इलाज के लिए किया जाता है।

दुष्प्रभाव

हृदय प्रणाली

बीबी साइनस नोड की आवेग उत्पन्न करने की क्षमता को बाधित करती है जो हृदय के संकुचन का कारण बनती है और साइनस ब्रैडीकार्डिया का कारण बनती है - हृदय गति में 50 प्रति मिनट से कम की कमी। आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाले बीटा ब्लॉकर्स में यह दुष्प्रभाव बहुत कम स्पष्ट होता है।

इस समूह की दवाएं अलग-अलग डिग्री के एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक का कारण बन सकती हैं। वे हृदय संकुचन की शक्ति को भी कम कर देते हैं। वैसोडिलेटिंग गुणों वाले बीटा ब्लॉकर्स में बाद वाला दुष्प्रभाव कम स्पष्ट होता है। बीबी रक्तचाप को कम करती है।

इस समूह की दवाएं परिधीय वाहिकाओं में ऐंठन का कारण बनती हैं। हाथ-पैरों में ठंडक आ सकती है और रेनॉड सिंड्रोम बिगड़ सकता है। वैसोडिलेटिंग गुणों वाली दवाएं इन दुष्प्रभावों से लगभग मुक्त होती हैं।

बीबी गुर्दे के रक्त प्रवाह को कम करते हैं (नाडोलोल को छोड़कर)। इन दवाओं से उपचार के दौरान परिधीय परिसंचरण के बिगड़ने के कारण कभी-कभी गंभीर सामान्य कमजोरी होती है।

श्वसन प्रणाली

बीबी β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की सहवर्ती नाकाबंदी के कारण ब्रोंकोस्पज़म का कारण बनते हैं। कार्डियोसेलेक्टिव दवाओं के साथ यह दुष्प्रभाव कम स्पष्ट होता है। हालाँकि, एनजाइना या उच्च रक्तचाप के खिलाफ उनकी प्रभावी खुराक अक्सर काफी अधिक होती है, और कार्डियोसेलेक्टिविटी काफी कम हो जाती है।
बीटा ब्लॉकर्स की उच्च खुराक का उपयोग एपनिया, या सांस लेने की अस्थायी समाप्ति को भड़का सकता है।

बीए कीड़े के काटने, औषधीय और खाद्य एलर्जी के प्रति एलर्जी प्रतिक्रियाओं के पाठ्यक्रम को खराब कर देता है।

तंत्रिका तंत्र

प्रोप्रानोलोल, मेटोप्रोलोल और अन्य लिपोफिलिक बीटा ब्लॉकर्स रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से रक्त से मस्तिष्क कोशिकाओं में प्रवेश करते हैं। इसलिए, वे सिरदर्द, नींद में खलल, चक्कर आना, स्मृति हानि और अवसाद का कारण बन सकते हैं। गंभीर मामलों में, मतिभ्रम, आक्षेप और कोमा होता है। ये दुष्प्रभाव विशेष रूप से एटेनोलोल में हाइड्रोफिलिक जैविक रूप से सक्रिय एजेंटों के साथ बहुत कम स्पष्ट होते हैं।

बीटा ब्लॉकर्स के साथ उपचार के साथ न्यूरोमस्कुलर चालन में गड़बड़ी भी हो सकती है। इससे मांसपेशियों में कमजोरी, सहनशक्ति में कमी और थकान होती है।

उपापचय

गैर-चयनात्मक बीटा ब्लॉकर्स अग्न्याशय में इंसुलिन उत्पादन को दबा देते हैं। दूसरी ओर, ये दवाएं यकृत से ग्लूकोज के एकत्रीकरण को रोकती हैं, जिससे मधुमेह के रोगियों में लंबे समय तक हाइपोग्लाइसीमिया के विकास में योगदान होता है। हाइपोग्लाइसीमिया अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करके रक्त में एड्रेनालाईन की रिहाई को बढ़ावा देता है। इससे रक्तचाप में उल्लेखनीय वृद्धि होती है।

इसलिए, यदि सहवर्ती मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों को बीटा ब्लॉकर्स निर्धारित करना आवश्यक है, तो कार्डियोसेलेक्टिव दवाओं को प्राथमिकता दी जानी चाहिए या कैल्शियम विरोधी या अन्य समूहों की दवाओं से प्रतिस्थापित किया जाना चाहिए।

कई अवरोधक, विशेष रूप से गैर-चयनात्मक, रक्त में "अच्छे" कोलेस्ट्रॉल (उच्च घनत्व अल्फा लिपोप्रोटीन) के स्तर को कम करते हैं और "खराब" कोलेस्ट्रॉल (ट्राइग्लिसराइड्स और बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन) के स्तर को बढ़ाते हैं। β1-आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण और α-अवरुद्ध गतिविधि (कार्वेडिलोल, लेबेटोलोल, पिंडोलोल, डाइलेवलोल, सेलीप्रोलोल) वाली दवाओं में यह खामी नहीं होती है।

अन्य दुष्प्रभाव

बीटा ब्लॉकर्स के साथ उपचार कुछ मामलों में यौन रोग के साथ होता है: स्तंभन दोष और यौन इच्छा में कमी। इस प्रभाव का तंत्र अस्पष्ट है.

बीबी त्वचा में परिवर्तन का कारण बन सकती है: दाने, खुजली, एरिथेमा, सोरायसिस के लक्षण। दुर्लभ मामलों में, बालों के झड़ने और स्टामाटाइटिस की सूचना दी जाती है।

गंभीर दुष्प्रभावों में से एक एग्रानुलोसाइटोसिस और थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के विकास के साथ हेमटोपोइजिस का निषेध है।

रोग में अनेक लक्षणों का समावेश की वापसी

यदि बीटा ब्लॉकर्स का उपयोग लंबे समय तक उच्च खुराक में किया जाता है, तो उपचार की अचानक समाप्ति तथाकथित वापसी सिंड्रोम को भड़का सकती है। यह एनजाइना हमलों में वृद्धि, वेंट्रिकुलर अतालता की घटना और मायोकार्डियल रोधगलन के विकास से प्रकट होता है। हल्के मामलों में, वापसी सिंड्रोम के साथ टैचीकार्डिया और रक्तचाप में वृद्धि होती है। निकासी सिंड्रोम आमतौर पर बीटा ब्लॉकर्स का उपयोग बंद करने के कुछ दिनों बाद ही प्रकट होता है।

प्रत्याहार सिंड्रोम के विकास से बचने के लिए, आपको निम्नलिखित नियमों का पालन करना चाहिए:

• बीटा ब्लॉकर्स को दो सप्ताह में धीरे-धीरे बंद करें, धीरे-धीरे प्रति खुराक खुराक कम करें;
• बीटा ब्लॉकर्स को बंद करने के दौरान और बाद में, शारीरिक गतिविधि को सीमित करना आवश्यक है और यदि आवश्यक हो, तो नाइट्रेट और अन्य एंटीजाइनल दवाओं के साथ-साथ रक्तचाप को कम करने वाली दवाओं की खुराक बढ़ाएं।

मतभेद

BAB निम्नलिखित स्थितियों में बिल्कुल वर्जित हैं:

• फुफ्फुसीय एडिमा और कार्डियोजेनिक शॉक;
• गंभीर हृदय विफलता;
• दमा;
• सिक साइनस सिंड्रोम;
• एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक II - III डिग्री;
• सिस्टोलिक रक्तचाप स्तर 100 मिमी एचजी। कला। और नीचे;
• हृदय गति 50 प्रति मिनट से कम;
• इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलेटस को खराब रूप से नियंत्रित किया जाता है।

बीटा ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए एक सापेक्ष विरोधाभास रेनॉड सिंड्रोम और आंतरायिक खंजता के विकास के साथ परिधीय धमनियों का एथेरोस्क्लेरोसिस है।

• बीटा ब्लॉकर्स: प्रकार
  • लिपो- और हाइड्रोफिलिक तैयारी
• बीटा ब्लॉकर्स कैसे काम करते हैं?
• आधुनिक बीटा ब्लॉकर्स: सूची

आधुनिक बीटा-ब्लॉकर्स ऐसी दवाएं हैं जो हृदय रोगों, विशेष रूप से उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए निर्धारित हैं। इस समूह में दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला है। यह अत्यंत महत्वपूर्ण है कि उपचार विशेष रूप से डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जाए। स्व-दवा सख्त वर्जित है!

बीटा ब्लॉकर्स: उद्देश्य

बीटा ब्लॉकर्स दवाओं का एक बहुत ही महत्वपूर्ण समूह है जो उच्च रक्तचाप और हृदय रोग के रोगियों को निर्धारित किया जाता है। दवाओं की क्रिया का तंत्र सहानुभूति तंत्रिका तंत्र पर कार्य करना है। इस समूह की औषधियाँ निम्नलिखित रोगों के उपचार में सबसे महत्वपूर्ण औषधियों में से हैं:

• धमनी का उच्च रक्तचाप;
• इस्केमिक रोग;
• दिल की धड़कन रुकना;
• लंबी क्यूटी सिंड्रोम;
• विभिन्न व्युत्पत्तियों की अतालता।

इसके अलावा, दवाओं के इस समूह का नुस्खा मार्फान सिंड्रोम, माइग्रेन, विदड्रॉल सिंड्रोम, माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स, महाधमनी धमनीविस्फार और वनस्पति संकट के रोगियों के उपचार में उचित है। विस्तृत जांच, रोगी के निदान और शिकायतों के संग्रह के बाद डॉक्टर द्वारा विशेष रूप से दवाएं निर्धारित की जानी चाहिए। फार्मेसियों में दवाओं तक मुफ्त पहुंच के बावजूद, आपको कभी भी अपनी दवाएं खुद नहीं चुननी चाहिए। बीटा ब्लॉकर्स के साथ थेरेपी एक जटिल और गंभीर उपक्रम है जो या तो मरीज के जीवन को आसान बना सकती है या गलत तरीके से दिए जाने पर उसे काफी नुकसान पहुंचा सकती है।

अजीब बात है कि, मानवता ने पिछले कुछ वर्षों में ही बीटा ब्लॉकर्स के बारे में बात करना शुरू कर दिया है, और इसका इन दवाओं के आविष्कार से कोई लेना-देना नहीं है। बीटा ब्लॉकर्स लंबे समय से दवा के लिए जाने जाते हैं, लेकिन अब हृदय और रक्त वाहिकाओं की विकृति से पीड़ित प्रत्येक जागरूक रोगी यह जानना आवश्यक समझता है कि बीमारी को हराने के लिए किन दवाओं का उपयोग किया जा सकता है।

दवाओं की उपस्थिति का इतिहास

फार्मास्युटिकल उद्योग कभी स्थिर नहीं रहा - इसे एक विशेष बीमारी के तंत्र के बारे में सभी अद्यतन तथ्यों द्वारा सफलता की ओर धकेला गया। पिछली सदी के 30 के दशक में, डॉक्टरों ने देखा कि अगर हृदय की मांसपेशियों पर कुछ खास तरीकों का प्रभाव डाला जाए तो वे काफी बेहतर काम करने लगती हैं। थोड़ी देर बाद, पदार्थों को बीटा-एगोनिस्ट कहा जाने लगा। वैज्ञानिकों ने पाया है कि शरीर में ये उत्तेजक परस्पर क्रिया के लिए एक "जोड़ी" ढूंढते हैं, और बीस साल बाद के शोध में, बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के अस्तित्व का सिद्धांत पहली बार प्रस्तावित किया गया था।

थोड़ी देर बाद, यह पाया गया कि हृदय की मांसपेशियाँ एड्रेनालाईन उछाल के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील होती हैं, जिसके कारण कार्डियोमायोसाइट्स ख़तरनाक गति से सिकुड़ते हैं। ऐसे होता है हार्ट अटैक. बीटा रिसेप्टर्स की सुरक्षा के लिए, वैज्ञानिकों ने विशेष साधन बनाने का इरादा किया जो हृदय पर आक्रामक हार्मोन के हानिकारक प्रभावों को रोक सके। सफलता 60 के दशक की शुरुआत में प्राप्त हुई, जब प्रोथेनॉल का आविष्कार किया गया - एक अग्रणी बीटा अवरोधक, बीटा रिसेप्टर्स का रक्षक। इसकी उच्च कैंसरजन्यता के कारण, प्रोथेनॉल को संशोधित किया गया और प्रोप्रानोलोल को बड़े पैमाने पर उत्पादन के लिए जारी किया गया। बीटा रिसेप्टर्स और ब्लॉकर्स के सिद्धांत के डेवलपर्स, साथ ही साथ दवा को भी विज्ञान में सर्वोच्च अंक प्राप्त हुआ - नोबेल पुरस्कार।

परिचालन सिद्धांत

पहली दवा के जारी होने के बाद से, फार्मास्युटिकल प्रयोगशालाओं ने सौ से अधिक किस्में विकसित की हैं, लेकिन व्यवहार में एक तिहाई से अधिक दवाओं का उपयोग नहीं किया जाता है। नवीनतम पीढ़ी की दवा, नेबिवोलोल को 2001 में उपचार के लिए संश्लेषित और प्रमाणित किया गया था।

बीटा ब्लॉकर्स ऐसी दवाएं हैं जिनका उपयोग एड्रेनालाईन की रिहाई के प्रति संवेदनशील एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके दिल के दौरे को रोकने के लिए किया जाता है।

उनकी क्रिया का तंत्र इस प्रकार है। मानव शरीर, कुछ कारकों के प्रभाव में, हार्मोन और कैटेकोलामाइन का उत्पादन करता है। वे विभिन्न स्थानों पर स्थित बीटा 1 और बीटा 2 रिसेप्टर्स को परेशान करने में सक्षम हैं। इस तरह के जोखिम के परिणामस्वरूप, शरीर महत्वपूर्ण नकारात्मक प्रभावों से गुजरता है, और हृदय की मांसपेशियों को विशेष रूप से नुकसान होता है।

उदाहरण के लिए, यह याद रखने योग्य है कि जब तनाव की स्थिति में, अधिवृक्क ग्रंथियां एड्रेनालाईन का अत्यधिक स्राव करती हैं और हृदय दसियों गुना तेजी से धड़कने लगता है, तो एक व्यक्ति को क्या भावनाएं महसूस होती हैं। किसी तरह हृदय की मांसपेशियों को ऐसी उत्तेजनाओं से बचाने के लिए, अवरोधक बनाए गए। ये दवाएं स्वयं एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं, जो उन पर एड्रेनालाईन के प्रभाव के प्रति संवेदनशील होते हैं। इस लिगामेंट को तोड़कर, हृदय की मांसपेशियों के काम को महत्वपूर्ण रूप से सुविधाजनक बनाना, इसे अधिक शांति से अनुबंधित करना और कम दबाव के साथ रक्तप्रवाह में रक्त छोड़ना संभव था।

नशीली दवाएं लेने के दुष्परिणाम

इस प्रकार, बीटा ब्लॉकर्स का काम एनजाइना हमलों (हृदय गति में वृद्धि) की आवृत्ति को कम कर सकता है, जो मनुष्यों में अचानक मृत्यु का प्रत्यक्ष कारण है। बीटा ब्लॉकर्स के प्रभाव में निम्नलिखित परिवर्तन होते हैं:

• रक्तचाप सामान्य हो जाता है,
• कार्डियक आउटपुट कम हो जाता है,
• रक्त में रेनिन का स्तर कम हो जाता है,
• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की गतिविधि बाधित होती है।

जैसा कि डॉक्टरों ने स्थापित किया है, बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की सबसे बड़ी संख्या हृदय प्रणाली में स्थानीयकृत होती है। और यह आश्चर्य की बात नहीं है, क्योंकि हृदय का कार्य शरीर की प्रत्येक कोशिका की महत्वपूर्ण गतिविधि सुनिश्चित करता है, और हृदय एक उत्तेजक हार्मोन एड्रेनालाईन का मुख्य लक्ष्य बन जाता है। बीटा ब्लॉकर्स की सिफारिश करते समय, डॉक्टर उनके हानिकारक प्रभावों पर भी ध्यान देते हैं, इसलिए उनके पास निम्नलिखित मतभेद हैं: सीओपीडी, मधुमेह मेलेटस (कुछ के लिए), डिस्लिपिडेमिया, और रोगी की अवसादग्रस्तता की स्थिति।

औषधि चयनात्मकता क्या है

बीटा ब्लॉकर्स की मुख्य भूमिका हृदय को एथेरोस्क्लोरोटिक क्षति से बचाना है; दवाओं के इस समूह का कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव वेंट्रिकुलर रिग्रेशन को कम करके एक एंटीरैडमिक प्रभाव प्रदान करना है। दवाओं के उपयोग में सभी उज्ज्वल संभावनाओं के बावजूद, उनमें एक महत्वपूर्ण कमी है - वे आवश्यक बीटा-1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और बीटा 2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स दोनों को प्रभावित करते हैं, जिन्हें बिल्कुल भी बाधित करने की आवश्यकता नहीं है। यह मुख्य नुकसान है - कुछ रिसेप्टर्स को दूसरों से चुनने की असंभवता।

दवाओं की चयनात्मकता को बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर चुनिंदा रूप से कार्य करने की क्षमता माना जाता है, केवल बीटा-1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है, और बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित किए बिना। चयनात्मक कार्रवाई बीटा ब्लॉकर्स के दुष्प्रभावों के जोखिम को काफी हद तक कम कर सकती है जो कभी-कभी रोगियों में देखे जाते हैं। यही कारण है कि डॉक्टर वर्तमान में चयनात्मक बीटा ब्लॉकर्स, यानी निर्धारित करने का प्रयास कर रहे हैं। "स्मार्ट" दवाएं जो बीटा-1 को बीटा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स से अलग कर सकती हैं।

औषधियों का वर्गीकरण

औषधियों के निर्माण की प्रक्रिया में अनेक औषधियों का उत्पादन किया गया, जिन्हें इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:

• चयनात्मक या गैर-चयनात्मक बीटा ब्लॉकर्स (बीटा-1 और बीटा-2 एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के लिए चयनात्मक कार्रवाई के आधार पर),
• लिपोफिलिक एजेंट या हाइड्रोफिलिक (वसा या पानी में घुलनशीलता के आधार पर),
• आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के साथ और उसके बिना दवाएं।

आज, दवाओं की तीन पीढ़ियाँ पहले ही जारी की जा चुकी हैं, इसलिए इसका इलाज सबसे आधुनिक तरीकों से संभव है, जिनके मतभेद और दुष्प्रभाव न्यूनतम हो गए हैं। हृदय रोग विज्ञान की विभिन्न जटिलताओं वाले रोगियों के लिए दवाएं अधिक सुलभ हो रही हैं।

वर्गीकरण में पहली पीढ़ी की दवाओं के रूप में गैर-चयनात्मक दवाएं शामिल हैं। ऐसी दवाओं के आविष्कार के समय भी "पेन का परीक्षण" सफल रहा था, क्योंकि मरीज़ बीटा ब्लॉकर्स के साथ भी दिल के दौरे को रोकने में सक्षम थे, जो आज की राय में अपूर्ण हैं। फिर भी, उस समय चिकित्सा के क्षेत्र में यह एक बड़ी उपलब्धि थी। तो, गैर-चयनात्मक दवाओं की श्रेणी में प्रोप्रानोलोल, टिमोलोल, सोटालोल, ऑक्सप्रेनोलोल और अन्य दवाएं शामिल हैं।

दूसरी पीढ़ी अधिक "स्मार्ट" दवाएं हैं जो बीटा-1 को बीटा-2 से अलग करती हैं। कार्डियोसेलेक्टिव बीटा ब्लॉकर्स एटेनोलोल, कॉनकोर (इस लेख में और पढ़ें), मेटोप्रोलोल सक्सिनेट, लोक्रेन हैं।

तीसरी पीढ़ी को उसके अद्वितीय गुणों के कारण सबसे सफल माना जाता है। वे न केवल हृदय को बढ़े हुए एड्रेनालाईन रिलीज से बचा सकते हैं, बल्कि रक्त वाहिकाओं पर भी आराम प्रभाव डाल सकते हैं। दवाओं की सूची - लेबेटालोल, नेबिवोलोल, कार्वेडिलोल और अन्य। हृदय पर उनके प्रभाव का तंत्र अलग है, लेकिन दवाएं एक सामान्य परिणाम प्राप्त कर सकती हैं - हृदय गतिविधि को सामान्य करना।

बीसीए युक्त दवाओं की विशेषताएं

जैसा कि दवाओं के परीक्षण और रोगियों में उनके उपयोग की प्रक्रिया में पता चला, सभी बीटा ब्लॉकर्स बीटा एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की गतिविधि को सौ प्रतिशत बाधित करने में सक्षम नहीं हैं। ऐसी कई दवाएं हैं जो शुरू में उनकी गतिविधि को रोकती हैं, लेकिन साथ ही इसे उत्तेजित भी करती हैं। इस घटना को आंतरिक सहानुभूति गतिविधि - आईसीए कहा जाता है। इन फंडों का नकारात्मक मूल्यांकन नहीं किया जा सकता और उन्हें बेकार नहीं कहा जा सकता। जैसा कि शोध के नतीजे बताते हैं, ऐसी दवाएं लेने पर, हृदय का काम भी धीमा हो गया, लेकिन उनकी मदद से अंग के पंपिंग कार्य में उल्लेखनीय कमी नहीं आई, परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि हुई, और एथेरोस्क्लेरोसिस कम से कम उत्तेजित हुआ।

यदि ऐसी दवाएं लंबे समय तक ली जाती हैं, तो बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स लगातार उत्तेजित होते हैं, जिससे ऊतकों में उनके घनत्व में कमी आती है। इसलिए, यदि बीटा-ब्लॉकर्स को अचानक लेना बंद कर दिया गया, तो इससे वापसी सिंड्रोम नहीं हुआ - मरीज़ उच्च रक्तचाप संकट, टैचीकार्डिया या एनजाइना हमलों से पीड़ित नहीं थे। गंभीर मामलों में, रद्दीकरण से मृत्यु हो सकती है। इसलिए, डॉक्टर ध्यान देते हैं कि आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाली दवाओं का चिकित्सीय प्रभाव शास्त्रीय बीटा ब्लॉकर्स से भी बदतर नहीं है, लेकिन शरीर पर उनके नकारात्मक प्रभाव की कमी काफी कम है। यह तथ्य दवाओं के इस समूह को सभी बीटा ब्लॉकर्स से अलग करता है।

लिपोफिलिक और हाइड्रोफिलिक दवाओं की विशेषताएं

इन उत्पादों के बीच मुख्य अंतर यह है कि वे कहां बेहतर तरीके से घुलते हैं। लिपोफिलिक प्रतिनिधि वसा में घुलने में सक्षम होते हैं, जबकि हाइड्रोफिलिक केवल पानी में घुल सकते हैं। इसे देखते हुए, लिपोफिलिक पदार्थों को खत्म करने के लिए, शरीर को उन्हें घटकों में तोड़ने के लिए यकृत के माध्यम से पारित करने की आवश्यकता होती है। पानी में घुलनशील बीटा ब्लॉकर्स शरीर द्वारा अधिक आसानी से स्वीकार किए जाते हैं क्योंकि वे यकृत के माध्यम से पारित नहीं होते हैं, लेकिन मूत्र के साथ अपरिवर्तित शरीर से बाहर निकल जाते हैं। इन दवाओं का प्रभाव लिपोफिलिक प्रतिनिधियों की तुलना में अधिक लंबा होता है।

लेकिन वसा में घुलनशील बीटा ब्लॉकर्स का हाइड्रोफिलिक दवाओं पर एक निर्विवाद लाभ है - वे रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेद सकते हैं जो रक्त प्रणाली को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से अलग करती है। इसलिए, ऐसी दवाएं लेने के परिणामस्वरूप, उन रोगियों में मृत्यु दर को काफी कम करना संभव हो गया जो कोरोनरी हृदय रोग से पीड़ित थे। हालांकि, हृदय पर सकारात्मक प्रभाव डालते हुए, वसा में घुलनशील बीटा ब्लॉकर्स नींद में खलल डालते हैं, गंभीर सिरदर्द पैदा करते हैं और रोगियों में अवसाद पैदा कर सकते हैं। एक सार्वभौमिक प्रतिनिधि बिसोप्रोलोल है - यह वसा और पानी दोनों में पूरी तरह से घुलने में सक्षम है। इसलिए, शरीर स्वयं निर्णय लेता है कि अवशेषों को कैसे हटाया जाए - उदाहरण के लिए, यकृत विकृति के मामले में, दवा गुर्दे द्वारा पूरी तरह से उत्सर्जित होती है, जो यह जिम्मेदारी लेती है।

बीटा ब्लॉकर्स, या बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर ब्लॉकर्स, दवाओं का एक समूह है जो बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं और उन पर कैटेकोलामाइन (एपिनेफ्रिन और नॉरपेनेफ्रिन) की क्रिया को रोकते हैं। बीटा-ब्लॉकर्स आवश्यक धमनी उच्च रक्तचाप और उच्च रक्तचाप सिंड्रोम के उपचार में बुनियादी दवाओं से संबंधित हैं। दवाओं के इस समूह का उपयोग 1960 के दशक से उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता रहा है, जब उन्होंने पहली बार नैदानिक ​​​​अभ्यास में प्रवेश किया था।

1948 में, आर. पी. अहलक्विस्ट ने दो कार्यात्मक रूप से भिन्न प्रकार के एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स - अल्फा और बीटा का वर्णन किया। अगले 10 वर्षों में, केवल अल्फा एड्रीनर्जिक रिसेप्टर विरोधी ही ज्ञात थे। 1958 में, बीटा रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी के गुणों को मिलाकर डाइक्लोइसोप्रेनालाईन की खोज की गई थी। यह और इसके बाद की कई अन्य दवाएं अभी तक नैदानिक ​​उपयोग के लिए उपयुक्त नहीं थीं। और केवल 1962 में प्रोप्रानोलोल (इंडरल) को संश्लेषित किया गया, जिसने हृदय रोगों के उपचार में एक नया और उज्ज्वल पृष्ठ खोला।

1988 में मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार जे. ब्लैक, जी. एलियन, जी. हचिंग्स को ड्रग थेरेपी के नए सिद्धांतों के विकास के लिए, विशेष रूप से बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग को उचित ठहराने के लिए प्रदान किया गया था। यह ध्यान देने योग्य है कि बीटा ब्लॉकर्स को दवाओं के एक एंटीरैडमिक समूह के रूप में विकसित किया गया था, और उनका हाइपोटेंशन प्रभाव एक अप्रत्याशित नैदानिक ​​​​खोज था। प्रारंभ में, इसे एक दुष्प्रभाव के रूप में माना जाता था, हमेशा वांछनीय नहीं। बाद में, 1964 में प्राइसहार्ड और गिलियम के प्रकाशन के बाद ही इसकी सराहना की गई।

बीटा ब्लॉकर्स की कार्रवाई का तंत्र

इस समूह में दवाओं की कार्रवाई का तंत्र हृदय की मांसपेशियों और अन्य ऊतकों के बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने की उनकी क्षमता के कारण होता है, जिससे कई प्रभाव होते हैं जो इन दवाओं की हाइपोटेंशन कार्रवाई के तंत्र के घटक होते हैं।

• कार्डियक आउटपुट, हृदय संकुचन की आवृत्ति और बल में कमी, जिसके परिणामस्वरूप मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग कम हो जाती है, कोलेटरल की संख्या बढ़ जाती है और मायोकार्डियल रक्त प्रवाह पुनर्वितरित हो जाता है।
• हृदय गति में कमी. इस संबंध में, डायस्टोल कुल कोरोनरी रक्त प्रवाह को अनुकूलित करता है और क्षतिग्रस्त मायोकार्डियम के चयापचय का समर्थन करता है। बीटा-ब्लॉकर्स, मायोकार्डियम की "रक्षा" करके, रोधगलन क्षेत्र और रोधगलन की जटिलताओं की आवृत्ति को कम कर सकते हैं।
• जक्सटैग्लोमेरुलर तंत्र की कोशिकाओं द्वारा रेनिन के उत्पादन को कम करके कुल परिधीय प्रतिरोध को कम करना।
• पोस्टगैंग्लिओनिक सहानुभूति तंत्रिका तंतुओं से नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई में कमी।
• वैसोडिलेटिंग कारकों (प्रोस्टेसाइक्लिन, प्रोस्टाग्लैंडीन ई2, नाइट्रिक ऑक्साइड (II)) का बढ़ा हुआ उत्पादन।
• गुर्दे में सोडियम आयनों का पुनर्अवशोषण और महाधमनी चाप और कैरोटिड (कैरोटिड) साइनस के बैरोरिसेप्टर्स की संवेदनशीलता कम हो जाती है।
• झिल्ली स्थिरीकरण प्रभाव - सोडियम और पोटेशियम आयनों के लिए झिल्ली की पारगम्यता को कम करना।

एंटीहाइपरटेंसिव बीटा ब्लॉकर्स के साथ-साथ निम्नलिखित क्रियाएं होती हैं।

• एंटीरैडमिक गतिविधि, जो कैटेकोलामाइन की क्रिया के निषेध के कारण होती है, साइनस लय को धीमा कर देती है और एट्रियोवेंट्रिकुलर सेप्टम में आवेगों की गति को कम कर देती है।
• एंटीजाइनल गतिविधि - मायोकार्डियम और रक्त वाहिकाओं के बीटा-1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का प्रतिस्पर्धी अवरोधन, जिससे हृदय गति, मायोकार्डियल सिकुड़न, रक्तचाप में कमी होती है, साथ ही डायस्टोल अवधि में वृद्धि होती है और कोरोनरी रक्त प्रवाह में सुधार होता है। सामान्य तौर पर, इससे हृदय की मांसपेशियों की ऑक्सीजन की मांग में कमी आती है, परिणामस्वरूप, शारीरिक गतिविधि के प्रति सहनशीलता बढ़ जाती है, इस्किमिया की अवधि कम हो जाती है, और एक्सर्शनल एनजाइना और पोस्ट-इनफार्क्शन एनजाइना वाले रोगियों में एंजाइनल हमलों की आवृत्ति कम हो जाती है। .
• एंटीप्लेटलेट क्षमता - प्लेटलेट एकत्रीकरण को धीमा कर देती है और संवहनी दीवार के एंडोथेलियम में प्रोस्टेसाइक्लिन के संश्लेषण को उत्तेजित करती है, रक्त की चिपचिपाहट को कम करती है।
• एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि, जो कैटेकोलामाइन के कारण वसा ऊतक से मुक्त फैटी एसिड के अवरोध से प्रकट होती है। आगे के चयापचय के लिए ऑक्सीजन की आवश्यकता कम हो जाती है।
• हृदय में शिरापरक रक्त के प्रवाह में कमी और प्लाज्मा की मात्रा प्रसारित होना।
• लीवर में ग्लाइकोजेनोलिसिस को रोककर इंसुलिन स्राव को कम करें।
• इनका शामक प्रभाव होता है और गर्भावस्था के दौरान गर्भाशय की सिकुड़न बढ़ जाती है।

तालिका से यह स्पष्ट हो जाता है कि बीटा-1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स मुख्य रूप से हृदय, यकृत और कंकाल की मांसपेशियों में स्थित होते हैं। कैटेकोलामाइंस, बीटा-1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित करके, एक उत्तेजक प्रभाव डालता है, जिसके परिणामस्वरूप हृदय संकुचन की आवृत्ति और शक्ति में वृद्धि होती है।

बीटा ब्लॉकर्स का वर्गीकरण

बीटा-1 और बीटा-2 पर प्रमुख क्रिया के आधार पर, एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को इसमें विभाजित किया गया है:

• कार्डियोसेलेक्टिव (मेटाप्रोलोल, एटेनोलोल, बीटाक्सोलोल, नेबिवोलोल);
• कार्डियोनॉन-चयनात्मक (प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल, टिमोलोल, मेटोप्रोलोल)।

लिपिड या पानी में घुलने की उनकी क्षमता के आधार पर, बीटा-ब्लॉकर्स को फार्माकोकाइनेटिक रूप से तीन समूहों में विभाजित किया जाता है।

1. लिपोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स (ऑक्सप्रेनोलोल, प्रोप्रानोलोल, अल्प्रेनोलोल, कार्वेडिलोल, मेटाप्रोलोल, टिमोलोल)। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह जल्दी और लगभग पूरी तरह से (70-90%) पेट और आंतों में अवशोषित हो जाता है। इस समूह की दवाएं विभिन्न ऊतकों और अंगों के साथ-साथ प्लेसेंटा और रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से भी अच्छी तरह से प्रवेश करती हैं। आमतौर पर, गंभीर यकृत विफलता और कंजेस्टिव हृदय विफलता के लिए लिपोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स कम खुराक में निर्धारित किए जाते हैं।
2. हाइड्रोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स (एटेनोलोल, नाडोलोल, टैलिनोलोल, सोटालोल)। लिपोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स के विपरीत, जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो वे केवल 30-50% तक अवशोषित होते हैं, यकृत में कुछ हद तक चयापचय होते हैं, और उनका आधा जीवन लंबा होता है। वे मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं, और इसलिए अपर्याप्त गुर्दे समारोह के मामले में हाइड्रोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग कम खुराक में किया जाता है।
3. लिपो- और हाइड्रोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स, या एम्फीफिलिक ब्लॉकर्स (ऐसब्यूटोलोल, बिसोप्रोलोल, बीटाक्सोलोल, पिंडोलोल, सेलीप्रोलोल), लिपिड और पानी दोनों में घुलनशील होते हैं, मौखिक प्रशासन के बाद 40-60% दवा अवशोषित हो जाती है। वे लिपो- और हाइड्रोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स के बीच एक मध्यवर्ती स्थिति पर कब्जा कर लेते हैं और गुर्दे और यकृत द्वारा समान रूप से उत्सर्जित होते हैं। ये दवाएं मध्यम गंभीर गुर्दे और यकृत विफलता वाले रोगियों को निर्धारित की जाती हैं।

पीढ़ी के अनुसार बीटा-ब्लॉकर्स का वर्गीकरण

1. कार्डियोनसेलेक्टिव (प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल, टिमोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल, पिंडोलोल, अल्प्रेनोलोल, पेनबुटोलोल, कार्टियोलोल, बोपिंडोलोल)।
2. कार्डियोसेलेक्टिव (एटेनोलोल, मेटोप्रोलोल, बिसोप्रोलोल, बेटाक्सोलोल, नेबिवोलोल, बेवंतोलोल, एस्मोलोल, ऐसब्यूटोलोल, टैलिनोलोल)।
3. अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर ब्लॉकर्स (कार्वेडिलोल, लेबेटालोल, सेलिप्रोलोल) के गुणों वाले बीटा-ब्लॉकर्स ऐसी दवाएं हैं जो ब्लॉकर्स के दोनों समूहों की हाइपोटेंशन कार्रवाई के तंत्र को साझा करती हैं।

कार्डियोसेलेक्टिव और गैर-कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स, बदले में, आंतरिक सहानुभूति गतिविधि के साथ और बिना दवाओं में विभाजित होते हैं।

1. आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के बिना कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स (एटेनोलोल, मेटोप्रोलोल, बीटाक्सोलोल, बिसोप्रोलोल, नेबिवोलोल), एक एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के साथ, हृदय गति को धीमा कर देते हैं, एक एंटीरैडमिक प्रभाव प्रदान करते हैं, और ब्रोंकोस्पज़म का कारण नहीं बनते हैं।
2. आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाले कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स (ऐसब्यूटोलोल, टैलिनोलोल, सेलीप्रोलोल) हृदय गति को कुछ हद तक कम करते हैं, साइनस नोड और एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन की स्वचालितता को रोकते हैं, साइनस टैचीकार्डिया, सुप्रावेंट्रिकुलर और वेंट्रिकुलर अतालता में एक महत्वपूर्ण एंटीजाइनल और एंटीरैडमिक प्रभाव देते हैं। और फुफ्फुसीय वाहिकाओं की ब्रांकाई के बीटा -2 एड्रेनोरिसेप्टर्स पर बहुत कम प्रभाव डालते हैं।
3. आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के बिना गैर-कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स (प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल, टिमोलोल) में सबसे बड़ा एंटीजाइनल प्रभाव होता है, इसलिए उन्हें अक्सर सहवर्ती एनजाइना वाले रोगियों के लिए निर्धारित किया जाता है।
4. आंतरिक सहानुभूति गतिविधि वाले गैर-कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स (ऑक्सप्रेनोलोल, ट्रैज़िकोर, पिंडोलोल, विस्केन) न केवल ब्लॉक करते हैं, बल्कि बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को आंशिक रूप से उत्तेजित भी करते हैं। इस समूह की दवाएं हृदय गति को कुछ हद तक कम कर देती हैं, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन को धीमा कर देती हैं और मायोकार्डियल सिकुड़न को कम कर देती हैं। उन्हें हल्की चालन गड़बड़ी, हृदय विफलता और धीमी नाड़ी के साथ धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को निर्धारित किया जा सकता है।

बीटा-ब्लॉकर्स की कार्डियोसेलेक्टिविटी

कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स हृदय की मांसपेशियों, गुर्दे के जक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र, वसा ऊतक, हृदय और आंतों की संचालन प्रणाली की कोशिकाओं में स्थित बीटा-1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं। हालाँकि, बीटा-ब्लॉकर्स की चयनात्मकता खुराक पर निर्भर होती है और बीटा-1 चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स की बड़ी खुराक का उपयोग करने पर गायब हो जाती है।

गैर-चयनात्मक बीटा ब्लॉकर्स दोनों प्रकार के रिसेप्टर्स, बीटा 1 और बीटा 2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं। बीटा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स रक्त वाहिकाओं, ब्रांकाई, गर्भाशय, अग्न्याशय, यकृत और वसा ऊतक की चिकनी मांसपेशियों पर स्थित होते हैं। ये दवाएं गर्भवती गर्भाशय की सिकुड़न गतिविधि को बढ़ाती हैं, जिससे समय से पहले जन्म हो सकता है। साथ ही, बीटा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी गैर-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स के नकारात्मक प्रभावों (ब्रोंकोस्पज़म, परिधीय वैसोस्पास्म, बिगड़ा हुआ ग्लूकोज और लिपिड चयापचय) से जुड़ी है।

धमनी उच्च रक्तचाप, ब्रोन्कियल अस्थमा और ब्रोन्कोपल्मोनरी प्रणाली के अन्य रोगों के साथ-साथ ब्रोंकोस्पज़म, मधुमेह मेलेटस और आंतरायिक अकड़न वाले रोगियों के उपचार में कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स को गैर-कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स पर लाभ होता है।

उपयोग के संकेत:

• आवश्यक धमनी उच्च रक्तचाप;
• माध्यमिक धमनी उच्च रक्तचाप;
• हाइपरसिम्पेथिकोटोनिया के लक्षण (टैचीकार्डिया, उच्च नाड़ी दबाव, हाइपरकिनेटिक प्रकार के हेमोडायनामिक्स);
• सहवर्ती इस्केमिक हृदय रोग - एनजाइना पेक्टोरिस (धूम्रपान करने वालों के लिए चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स, गैर-धूम्रपान करने वालों के लिए गैर-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स);
• पिछला दिल का दौरा, एनजाइना पेक्टोरिस की उपस्थिति की परवाह किए बिना;
• हृदय ताल गड़बड़ी (आलिंद और निलय एक्सट्रैसिस्टोल, टैचीकार्डिया);
• उप-मुआवज़ा दिल की विफलता;
• हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी, सबऑर्टिक स्टेनोसिस;
• माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स;
• वेंट्रिकुलर फ़िब्रिलेशन और अचानक मृत्यु का जोखिम;
• प्रीऑपरेटिव और पोस्टऑपरेटिव अवधि में धमनी उच्च रक्तचाप;
• बीटा ब्लॉकर्स माइग्रेन, हाइपरथायरायडिज्म, शराब और नशीली दवाओं की वापसी के लिए भी निर्धारित हैं।

बीटा ब्लॉकर्स: मतभेद

• मंदनाड़ी;
• एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक 2-3 डिग्री;
• धमनी हाइपोटेंशन;
• तीव्र हृदय विफलता;
• हृदयजनित सदमे;
• वैसोस्पैस्टिक एनजाइना.

• दमा;
• लंबे समय तक फेफड़ों में रुकावट;
• आराम के समय अंग इस्कीमिया के साथ स्टेनोज़िंग परिधीय संवहनी रोग।

बीटा ब्लॉकर्स: दुष्प्रभाव

हृदय प्रणाली से:

• हृदय गति में कमी;
• एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन का धीमा होना;
• रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी;
• इजेक्शन अंश में कमी.

अन्य अंगों और प्रणालियों से:

• श्वसन प्रणाली के विकार (ब्रोंकोस्पज़म, ब्रोन्कियल रुकावट, पुरानी फेफड़ों की बीमारियों का तेज होना);
• परिधीय वाहिकासंकीर्णन (रेनॉड की घटना, ठंडी चरम सीमाएँ, आंतरायिक अकड़न);
• मनो-भावनात्मक विकार (कमजोरी, उनींदापन, स्मृति हानि, भावनात्मक विकलांगता, अवसाद, तीव्र मनोविकृति, नींद में खलल, मतिभ्रम);
• जठरांत्र संबंधी विकार (मतली, दस्त, पेट दर्द, कब्ज, पेप्टिक अल्सर का तेज होना, कोलाइटिस);
• रोग में अनेक लक्षणों का समावेश की वापसी;
• कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय में गड़बड़ी;
• मांसपेशियों में कमजोरी, व्यायाम असहिष्णुता;
• नपुंसकता और कामेच्छा में कमी;
• छिड़काव में कमी के कारण गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी;
• आंसू द्रव का उत्पादन कम होना, नेत्रश्लेष्मलाशोथ;
• त्वचा संबंधी विकार (जिल्द की सूजन, एक्सेंथेमा, सोरायसिस का तेज होना);
• भ्रूण का कुपोषण.

बीटा ब्लॉकर्स और मधुमेह

टाइप 2 मधुमेह मेलेटस के लिए, चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स को प्राथमिकता दी जाती है, क्योंकि उनके डिस्मेटाबोलिक गुण (हाइपरग्लेसेमिया, इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता में कमी) गैर-चयनात्मक लोगों की तुलना में कम स्पष्ट होते हैं।

बीटा ब्लॉकर्स और गर्भावस्था

गर्भावस्था के दौरान, बीटा-ब्लॉकर्स (गैर-चयनात्मक) का उपयोग अवांछनीय है, क्योंकि वे बाद में भ्रूण के कुपोषण के साथ ब्रैडीकार्डिया और हाइपोक्सिमिया का कारण बनते हैं।

बीटा-ब्लॉकर्स के समूह से कौन सी दवाओं का उपयोग करना सर्वोत्तम है?

एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के एक वर्ग के रूप में बीटा-ब्लॉकर्स के बारे में बोलते हुए, हमारा मतलब उन दवाओं से है जिनमें बीटा-1 चयनात्मकता (कम दुष्प्रभाव होते हैं), बिना आंतरिक सहानुभूति गतिविधि (अधिक प्रभावी) और वासोडिलेटरी गुण होते हैं।

कौन सा बीटा ब्लॉकर सबसे अच्छा है?

अपेक्षाकृत हाल ही में, हमारे देश में एक बीटा ब्लॉकर सामने आया है, जिसमें पुरानी बीमारियों (धमनी उच्च रक्तचाप और कोरोनरी हृदय रोग) के इलाज के लिए आवश्यक सभी गुणों का सबसे इष्टतम संयोजन है - लोक्रेन।

लोकरेन उच्च बीटा-1 चयनात्मकता और सबसे लंबे आधे जीवन (15-20 घंटे) के साथ एक मूल और साथ ही सस्ता बीटा ब्लॉकर है, जो इसे दिन में एक बार उपयोग करने की अनुमति देता है। हालाँकि, इसमें आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि नहीं है। दवा रक्तचाप की दैनिक लय की परिवर्तनशीलता को सामान्य करती है और रक्तचाप में सुबह की वृद्धि की डिग्री को कम करने में मदद करती है। जब कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में लोक्रेन के साथ इलाज किया गया, तो एनजाइना हमलों की आवृत्ति कम हो गई और शारीरिक गतिविधि को सहन करने की क्षमता बढ़ गई। दवा कमजोरी, थकान की भावना पैदा नहीं करती है और कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय को प्रभावित नहीं करती है।

दूसरी दवा जिसे पहचाना जा सकता है वह है नेबाइलेट (नेबिवोलोल)। यह अपने असामान्य गुणों के कारण बीटा ब्लॉकर्स की श्रेणी में एक विशेष स्थान रखता है। नेबाइलेट में दो आइसोमर्स होते हैं: उनमें से पहला बीटा ब्लॉकर है, और दूसरा वैसोडिलेटर है। दवा का संवहनी एंडोथेलियम द्वारा नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) के संश्लेषण को उत्तेजित करने पर सीधा प्रभाव पड़ता है।

कार्रवाई के दोहरे तंत्र के कारण, नेबाइलेट को धमनी उच्च रक्तचाप और सहवर्ती क्रोनिक प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोगों, परिधीय धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस, कंजेस्टिव हृदय विफलता, गंभीर डिस्लिपिडेमिया और मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों के लिए निर्धारित किया जा सकता है।

जहां तक ​​पिछली दो रोग प्रक्रियाओं की बात है, आज इस बात के पर्याप्त मात्रा में वैज्ञानिक प्रमाण हैं कि नेबाइलेट न केवल लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर नकारात्मक प्रभाव डालता है, बल्कि कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, रक्त ग्लूकोज और ग्लाइकेटेड के स्तर पर भी प्रभाव को सामान्य करता है। हीमोग्लोबिन शोधकर्ता बीटा-ब्लॉकर्स के वर्ग के लिए अद्वितीय इन गुणों को दवा की एनओ-मॉड्यूलेटिंग गतिविधि के साथ जोड़ते हैं।

बीटा ब्लॉकर विदड्रॉल सिंड्रोम

लंबे समय तक उपयोग के बाद बीटा-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स की अचानक वापसी, विशेष रूप से उच्च खुराक में, अस्थिर एनजाइना, वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, मायोकार्डियल रोधगलन की नैदानिक ​​​​तस्वीर की विशेषता पैदा कर सकती है, और कभी-कभी अचानक मृत्यु हो सकती है। बीटा-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स का उपयोग बंद करने के कुछ दिनों बाद (कम अक्सर, 2 सप्ताह) निकासी सिंड्रोम दिखाई देने लगता है।

इन दवाओं को रोकने के गंभीर परिणामों को रोकने के लिए, आपको निम्नलिखित अनुशंसाओं का पालन करना होगा:

• निम्नलिखित योजना के अनुसार, 2 सप्ताह में धीरे-धीरे बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग बंद करें: पहले दिन, प्रोप्रानोलोल की दैनिक खुराक 80 मिलीग्राम से अधिक नहीं कम की जाती है, 5वें दिन - 40 मिलीग्राम, 9वें दिन - 20 मिलीग्राम तक और 13 तारीख को - 10 मिलीग्राम तक;
• बीटा-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स को बंद करने के दौरान और बाद में कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों को शारीरिक गतिविधि सीमित करनी चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो नाइट्रेट की खुराक बढ़ानी चाहिए;
• कोरोनरी धमनी रोग वाले व्यक्तियों के लिए जो कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग की योजना बना रहे हैं, सर्जरी से 2 घंटे पहले बीटा-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स को रद्द नहीं किया जाता है, 1/2 दैनिक खुराक सर्जरी के दौरान निर्धारित नहीं की जाती है; दिन. इसके बाद इसे अंतःशिरा द्वारा निर्धारित किया जाता है।

बीटा-ब्लॉकर समूह की दवाओं के बिना आधुनिक कार्डियोलॉजी की कल्पना नहीं की जा सकती है, जिनमें से 30 से अधिक नाम वर्तमान में ज्ञात हैं। हृदय रोगों (सीवीडी) के उपचार कार्यक्रम में बीटा-ब्लॉकर्स को शामिल करने की आवश्यकता स्पष्ट है: पिछले 50 वर्षों के हृदय संबंधी नैदानिक ​​​​अभ्यास में, बीटा-ब्लॉकर्स ने जटिलताओं की रोकथाम और धमनी उच्च रक्तचाप की फार्माकोथेरेपी में एक मजबूत स्थिति ले ली है। (एएच), कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी), क्रोनिक हार्ट फेलियर (सीएचएफ), मेटाबॉलिक सिंड्रोम (एमएस), साथ ही टैचीअरिथमिया के कुछ रूप। परंपरागत रूप से, जटिल मामलों में, उच्च रक्तचाप का दवा उपचार बीटा-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक से शुरू होता है, जो मायोकार्डियल रोधगलन (एमआई), सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना और अचानक कार्डियोजेनिक मृत्यु के जोखिम को कम करता है।

विभिन्न अंगों के ऊतक रिसेप्टर्स के माध्यम से दवाओं की अप्रत्यक्ष कार्रवाई की अवधारणा 1905 में एन. लैंगली द्वारा प्रस्तावित की गई थी, और 1906 में एच. डेल ने व्यवहार में इसकी पुष्टि की।

90 के दशक में, यह स्थापित किया गया था कि बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को तीन उपप्रकारों में विभाजित किया गया है:

बीटा1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, जो हृदय में स्थित होते हैं और जिनके माध्यम से हृदय-पंप की गतिविधि पर कैटेकोलामाइन के उत्तेजक प्रभाव की मध्यस्थता की जाती है: साइनस लय में वृद्धि, इंट्राकार्डियक चालन में सुधार, मायोकार्डियल उत्तेजना में वृद्धि, मायोकार्डियल सिकुड़न में वृद्धि (सकारात्मक क्रोनो-, ड्रोमो-, बैटमो-, इनोट्रोपिक प्रभाव);

बीटा2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, जो मुख्य रूप से ब्रांकाई, संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं, कंकाल की मांसपेशियों और अग्न्याशय में स्थित होते हैं; जब उन्हें उत्तेजित किया जाता है, तो ब्रोंको- और वासोडिलेटरी प्रभाव, चिकनी मांसपेशियों में छूट और इंसुलिन स्राव का एहसास होता है;

बीटा3-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, मुख्य रूप से एडिपोसाइट झिल्ली पर स्थानीयकृत, थर्मोजेनेसिस और लिपोलिसिस में शामिल होते हैं।
बीटा-ब्लॉकर्स को कार्डियोप्रोटेक्टर्स के रूप में उपयोग करने का विचार अंग्रेज जे.डब्ल्यू.ब्लैक का है, जिन्हें 1988 में अपने सहयोगियों, बीटा-ब्लॉकर्स के रचनाकारों के साथ नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था। नोबेल समिति ने इन दवाओं के नैदानिक ​​महत्व को "200 साल पहले डिजिटलिस की खोज के बाद से हृदय रोग के खिलाफ लड़ाई में सबसे बड़ी सफलता" माना।

मायोकार्डियम के बीटा1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर मध्यस्थों के प्रभाव को अवरुद्ध करने की क्षमता और चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएमपी) के गठन में कमी के साथ कार्डियोमायोसाइट्स के झिल्ली एडिनाइलेट साइक्लेज पर कैटेकोलामाइन के प्रभाव का कमजोर होना बीटा के मुख्य कार्डियोथेराप्यूटिक प्रभाव निर्धारित करता है। -अवरोधक.

बीटा-ब्लॉकर्स का एंटी-इस्केमिक प्रभावहृदय गति (एचआर) में कमी और हृदय संकुचन के बल के कारण मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग में कमी से समझाया गया है जो तब होता है जब मायोकार्डियल बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स अवरुद्ध हो जाते हैं।

बीटा ब्लॉकर्स एक साथ बाएं वेंट्रिकुलर (एलवी) अंत-डायस्टोलिक दबाव को कम करके और डायस्टोल के दौरान कोरोनरी छिड़काव को निर्धारित करने वाले दबाव प्रवणता को बढ़ाकर मायोकार्डियल परफ्यूजन में सुधार करते हैं, जिसकी अवधि धीमी कार्डियक लय के परिणामस्वरूप बढ़ जाती है।

बीटा-ब्लॉकर्स का एंटीरैडमिक प्रभावहृदय पर एड्रीनर्जिक प्रभाव को कम करने की उनकी क्षमता के आधार पर, निम्न परिणाम मिलते हैं:

हृदय गति में कमी (नकारात्मक कालानुक्रमिक प्रभाव);

साइनस नोड, एवी कनेक्शन और हिज-पुर्किनजे प्रणाली (नकारात्मक बाथमोट्रोपिक प्रभाव) की स्वचालितता में कमी;

हिज़-पुर्किनजे प्रणाली में ऐक्शन पोटेंशिअल की अवधि और दुर्दम्य अवधि को कम करना (क्यूटी अंतराल छोटा कर दिया गया है);

एवी जंक्शन में चालन को धीमा करना और एवी जंक्शन की प्रभावी दुर्दम्य अवधि की अवधि बढ़ाना, पीक्यू अंतराल (नकारात्मक ड्रोमोट्रोपिक प्रभाव) को लंबा करना।

बीटा-ब्लॉकर्स तीव्र एमआई वाले रोगियों में वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन की घटना की सीमा को बढ़ाते हैं और एमआई की तीव्र अवधि में घातक अतालता को रोकने के साधन के रूप में माना जा सकता है।

हाइपोटेंसिव प्रभावबीटा ब्लॉकर्स निम्न कारणों से होते हैं:

हृदय संकुचन की आवृत्ति और शक्ति में कमी (नकारात्मक क्रोनो- और इनोट्रोपिक प्रभाव), जिससे कुल मिलाकर कार्डियक आउटपुट (एमसीओ) में कमी आती है;

स्राव में कमी और प्लाज्मा में रेनिन की सांद्रता में कमी;

महाधमनी चाप और सिनोकैरोटीड साइनस के बैरोरिसेप्टर तंत्र का पुनर्गठन;

सहानुभूतिपूर्ण स्वर का केंद्रीय अवसाद;

शिरापरक संवहनी बिस्तर में पोस्टसिनेप्टिक परिधीय बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी, हृदय के दाईं ओर रक्त के प्रवाह में कमी और एमओएस में कमी के साथ;

रिसेप्टर बाइंडिंग के लिए कैटेकोलामाइन के साथ प्रतिस्पर्धी विरोध;

रक्त में प्रोस्टाग्लैंडीन के स्तर में वृद्धि।

बीटा-ब्लॉकर्स के समूह की दवाएं कार्डियोसेलेक्टिविटी की उपस्थिति या अनुपस्थिति, आंतरिक सहानुभूति गतिविधि, झिल्ली-स्थिरीकरण, वासोडिलेटिंग गुणों, लिपिड और पानी में घुलनशीलता, प्लेटलेट एकत्रीकरण पर प्रभाव और कार्रवाई की अवधि में भी भिन्न होती हैं।

बीटा2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रभाव उनके उपयोग के लिए साइड इफेक्ट्स और मतभेदों का एक महत्वपूर्ण हिस्सा निर्धारित करता है (ब्रोंकोस्पज़म, परिधीय वाहिकाओं का संकुचन)। गैर-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स की तुलना में कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स की एक विशेषता बीटा2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की तुलना में हृदय के बीटा1-रिसेप्टर्स के लिए उनकी अधिक आत्मीयता है। इसलिए, जब छोटी और मध्यम खुराक में उपयोग किया जाता है, तो इन दवाओं का ब्रोंची और परिधीय धमनियों की चिकनी मांसपेशियों पर कम स्पष्ट प्रभाव पड़ता है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि विभिन्न दवाओं के बीच कार्डियोसेलेक्टिविटी की डिग्री भिन्न होती है। कार्डियोसेलेक्टिविटी की डिग्री को दर्शाने वाला सूचकांक ci/beta1 से ci/beta2, गैर-चयनात्मक प्रोप्रानोलोल के लिए 1.8:1, एटेनोलोल और बीटाक्सोलोल के लिए 1:35, मेटोप्रोलोल के लिए 1:20, बिसोप्रोलोल (बिसोगामा) के लिए 1:75 है। हालाँकि, यह याद रखना चाहिए कि चयनात्मकता खुराक पर निर्भर है; यह दवा की खुराक बढ़ाने के साथ कम हो जाती है (चित्र 1)।

वर्तमान में, चिकित्सक बीटा-अवरुद्ध प्रभाव वाली दवाओं की तीन पीढ़ियों की पहचान करते हैं।

I पीढ़ी - गैर-चयनात्मक बीटा1- और बीटा2-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स (प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल), जो नकारात्मक इनो-, क्रोनो- और ड्रोमोट्रोपिक प्रभावों के साथ, ब्रोंची, संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों के स्वर को बढ़ाने की क्षमता रखते हैं। , और मायोमेट्रियम, जो नैदानिक ​​​​अभ्यास में उनके उपयोग को महत्वपूर्ण रूप से सीमित करता है।

द्वितीय पीढ़ी - कार्डियोसेलेक्टिव बीटा 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स (मेटोप्रोलोल, बिसोप्रोलोल), मायोकार्डियल बीटा 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए उनकी उच्च चयनात्मकता के कारण, दीर्घकालिक उपयोग के साथ अधिक अनुकूल सहनशीलता और उपचार में दीर्घकालिक जीवन पूर्वानुमान के लिए एक ठोस साक्ष्य आधार है। उच्च रक्तचाप, कोरोनरी धमनी रोग और हृदय विफलता।

1980 के दशक के मध्य में, बीटा1, 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए कम चयनात्मकता के साथ तीसरी पीढ़ी के बीटा-ब्लॉकर्स, लेकिन अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संयुक्त नाकाबंदी के साथ, वैश्विक दवा बाजार में दिखाई दिए।

तीसरी पीढ़ी की दवाएं - सेलिप्रोलोल, बुसिंडोलोल, कार्वेडिलोल (ब्रांड नाम कार्वेडिगम्मा® के साथ इसका सामान्य एनालॉग) में आंतरिक सहानुभूति गतिविधि के बिना, अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण अतिरिक्त वासोडिलेटिंग गुण होते हैं।

1982-1983 में, सीवीडी के उपचार में कार्वेडिलोल के उपयोग के साथ नैदानिक ​​​​अनुभव की पहली रिपोर्ट वैज्ञानिक चिकित्सा साहित्य में दिखाई दी।

कई लेखकों ने कोशिका झिल्ली पर तीसरी पीढ़ी के बीटा-ब्लॉकर्स के सुरक्षात्मक प्रभाव का खुलासा किया है। यह समझाया गया है, सबसे पहले, झिल्ली के लिपिड पेरोक्सीडेशन (एलपीओ) की प्रक्रियाओं और बीटा ब्लॉकर्स के एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव के निषेध द्वारा और दूसरे, बीटा रिसेप्टर्स पर कैटेकोलामाइन के प्रभाव में कमी के द्वारा। कुछ लेखक बीटा-ब्लॉकर्स के झिल्ली-स्थिरीकरण प्रभाव को उनके माध्यम से सोडियम चालकता में परिवर्तन और लिपिड पेरोक्सीडेशन के निषेध के साथ जोड़ते हैं।

ये अतिरिक्त गुण इन दवाओं के उपयोग की संभावनाओं का विस्तार करते हैं, क्योंकि वे मायोकार्डियल संकुचन समारोह, पहली दो पीढ़ियों की कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय विशेषता पर नकारात्मक प्रभाव को बेअसर करते हैं, और साथ ही बेहतर ऊतक छिड़काव प्रदान करते हैं, हेमोस्टेसिस पर सकारात्मक प्रभाव डालते हैं। और शरीर में ऑक्सीडेटिव प्रक्रियाओं का स्तर।

कार्वेडिलोल को CYP2D6 और CYP2C9 एंजाइम परिवारों का उपयोग करके साइटोक्रोम P450 एंजाइम सिस्टम द्वारा यकृत (ग्लुकुरोनिडेशन और सल्फेशन) में चयापचय किया जाता है। कार्वेडिलोल और इसके मेटाबोलाइट्स का एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव अणुओं में कार्बाज़ोल समूह की उपस्थिति के कारण होता है (चित्र 2)।

कार्वेडिलोल के मेटाबोलाइट्स - एसबी 211475, एसबी 209995 एलपीओ को दवा की तुलना में 40-100 गुना अधिक सक्रिय रूप से रोकते हैं, और विटामिन ई - लगभग 1000 गुना।

कोरोनरी धमनी रोग के उपचार में कार्वेडिलोल (कार्वेडिगामा®) का उपयोग

कई पूर्ण बहुकेंद्रीय अध्ययनों के परिणामों के अनुसार, बीटा-ब्लॉकर्स में एक स्पष्ट एंटी-इस्केमिक प्रभाव होता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बीटा-ब्लॉकर्स की एंटी-इस्केमिक गतिविधि कैल्शियम प्रतिपक्षी और नाइट्रेट्स की गतिविधि के बराबर है, लेकिन, इन समूहों के विपरीत, बीटा-ब्लॉकर्स न केवल जीवन की गुणवत्ता में सुधार करते हैं, बल्कि रोगियों की जीवन प्रत्याशा भी बढ़ाते हैं। कोरोनरी धमनी रोग के साथ. 27 बहुकेंद्रीय अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण के परिणामों के अनुसार, जिसमें 27 हजार से अधिक लोग शामिल थे, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के इतिहास वाले रोगियों में आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के बिना चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स बार-बार होने वाले रोधगलन और हृदय से मृत्यु दर के जोखिम को कम करते हैं। 20% तक हमला।

हालांकि, न केवल चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स का कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों के पाठ्यक्रम और पूर्वानुमान पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। गैर-चयनात्मक बीटा ब्लॉकर कार्वेडिलोल ने स्थिर एनजाइना वाले रोगियों में भी बहुत अच्छी प्रभावकारिता प्रदर्शित की है। इस दवा की उच्च एंटी-इस्केमिक प्रभावशीलता को अतिरिक्त अल्फा 1-ब्लॉकिंग गतिविधि की उपस्थिति से समझाया गया है, जो कोरोनरी वाहिकाओं और पोस्टस्टेनोटिक क्षेत्र के कोलेटरल के फैलाव को बढ़ावा देता है, और इसलिए मायोकार्डियल छिड़काव में सुधार करता है। इसके अलावा, कार्वेडिलोल में इस्किमिया के दौरान जारी मुक्त कणों को पकड़ने से जुड़ा एक सिद्ध एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव होता है, जो इसके अतिरिक्त कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव को निर्धारित करता है। साथ ही, कार्वेडिलोल इस्केमिक क्षेत्र में कार्डियोमायोसाइट्स के एपोप्टोसिस (क्रमादेशित मृत्यु) को रोकता है, जिससे कार्यशील मायोकार्डियम की मात्रा बनी रहती है। कार्वेडिलोल (बीएम 910228) के मेटाबोलाइट में बीटा-ब्लॉकिंग प्रभाव कम दिखाया गया है, लेकिन यह एक सक्रिय एंटीऑक्सीडेंट है, जो प्रतिक्रियाशील मुक्त कणों ओएच- को हटाकर लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकता है। यह व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स की Ca++ के प्रति इनोट्रोपिक प्रतिक्रिया को संरक्षित करता है, कार्डियोमायोसाइट में इंट्रासेल्युलर सांद्रता को सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम के Ca++ पंप द्वारा नियंत्रित किया जाता है। इसलिए, कार्डियोमायोसाइट्स की उपकोशिकीय संरचनाओं के झिल्ली लिपिड पर मुक्त कणों के हानिकारक प्रभावों को रोककर कार्वेडिलोल मायोकार्डियल इस्किमिया के उपचार में अधिक प्रभावी प्रतीत होता है।

इन अद्वितीय औषधीय गुणों के कारण, कार्वेडिलोल मायोकार्डियल छिड़काव में सुधार करने और कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में सिस्टोलिक फ़ंक्शन को संरक्षित करने में मदद करने में पारंपरिक बीटा 1-चयनात्मक ब्लॉकर्स से बेहतर हो सकता है। जैसा कि दास गुप्ता एट अल द्वारा दिखाया गया है, कोरोनरी धमनी रोग के कारण एलवी डिसफंक्शन और दिल की विफलता वाले रोगियों में, कार्वेडिलोल मोनोथेरेपी ने भरने के दबाव को कम कर दिया और एलवी इजेक्शन अंश (ईएफ) को भी बढ़ाया और हेमोडायनामिक मापदंडों में सुधार किया, ब्रैडीकार्डिया के विकास के साथ नहीं। .

क्रोनिक स्थिर एनजाइना वाले रोगियों में नैदानिक ​​​​अध्ययन के परिणामों के अनुसार, कार्वेडिलोल आराम के समय और व्यायाम के दौरान हृदय गति को कम कर देता है, और आराम के समय ईएफ भी बढ़ाता है। कार्वेडिलोल और वेरापामिल के एक तुलनात्मक अध्ययन, जिसमें 313 मरीज़ शामिल थे, से पता चला कि, वेरापामिल की तुलना में, कार्वेडिलोल ने अधिकतम सहनशील शारीरिक गतिविधि पर हृदय गति, सिस्टोलिक रक्तचाप और हृदय गति 'रक्तचाप उत्पाद को काफी हद तक कम कर दिया। इसके अलावा, कार्वेडिलोल में अधिक अनुकूल सहनशीलता प्रोफ़ाइल है।
महत्वपूर्ण बात यह है कि कार्वेडिलोल पारंपरिक बीटा1-ब्लॉकर्स की तुलना में एनजाइना के इलाज में अधिक प्रभावी प्रतीत होता है। इस प्रकार, 3 महीने के यादृच्छिक, बहुकेंद्रीय, डबल-ब्लाइंड अध्ययन में, स्थिर क्रोनिक एनजाइना वाले 364 रोगियों में कार्वेडिलोल की सीधे मेटोप्रोलोल से तुलना की गई। उन्होंने कार्वेडिलोल 25-50 मिलीग्राम दिन में दो बार या मेटोप्रोलोल 50-100 मिलीग्राम दिन में दो बार लिया। जबकि दोनों दवाओं ने अच्छे एंटीजाइनल और एंटीस्केमिक प्रभाव प्रदर्शित किए, कार्वेडिलोल ने मेटोप्रोलोल की तुलना में व्यायाम के दौरान 1 मिमी एसटी खंड अवसाद के समय को काफी हद तक बढ़ा दिया। कार्वेडिलोल को बहुत अच्छी तरह से सहन किया गया था और, महत्वपूर्ण बात यह है कि कार्वेडिलोल की बढ़ती खुराक के साथ प्रतिकूल घटनाओं के प्रकार में कोई उल्लेखनीय परिवर्तन नहीं हुआ था।

यह उल्लेखनीय है कि कार्वेडिलोल, जिसमें अन्य बीटा-ब्लॉकर्स के विपरीत, कार्डियोडिप्रेसिव प्रभाव नहीं होता है, तीव्र रोधगलन (सीएचएपीएस) और रोधगलन के बाद एलवी (मकर) के इस्कीमिक डिसफंक्शन वाले रोगियों की गुणवत्ता और जीवन प्रत्याशा में सुधार करता है। कार्वेडिलोल हार्ट अटैक पायलट स्टडी (सीएचएपीएस) से आशाजनक आंकड़े प्राप्त हुए, यह एक पायलट अध्ययन है जो मायोकार्डियल रोधगलन के विकास पर कार्वेडिलोल के प्रभावों की जांच करता है। तीव्र एमआई के बाद 151 रोगियों में प्लेसबो के साथ कार्वेडिलोल की तुलना करने वाला यह पहला यादृच्छिक परीक्षण था। सीने में दर्द शुरू होने के 24 घंटों के भीतर उपचार शुरू किया गया और खुराक को दिन में दो बार 25 मिलीग्राम तक बढ़ाया गया। अध्ययन के प्राथमिक समापन बिंदु एलवी फ़ंक्शन और दवा सुरक्षा थे। बीमारी की शुरुआत से 6 महीने तक मरीजों पर नजर रखी गई। प्राप्त आंकड़ों के अनुसार, गंभीर हृदय संबंधी घटनाओं की घटनाओं में 49% की कमी आई है।

CHAPS अध्ययन से प्राप्त कम LVEF वाले 49 रोगियों का अल्ट्रासाउंड डेटा (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

कार्वेडिलोल की अच्छी सहनशीलता और एंटी-रीमॉडलिंग प्रभाव से संकेत मिलता है कि यह दवा उन रोगियों में मृत्यु के जोखिम को कम कर सकती है जिन्हें मायोकार्डियल रोधगलन हुआ है। बड़े पैमाने पर CAPRICORN (CArvedilol पोस्ट इन्फार्क्ट सर्वाइवल कंट्रोल इन लेफ्ट वेंट्रिकुलर डिसफंक्शनN) परीक्षण को मायोकार्डियल रोधगलन के बाद LV डिसफंक्शन में जीवित रहने पर कार्वेडिलोल के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। CAPRICORN परीक्षण पहली बार प्रदर्शित करता है कि ACE अवरोधकों के साथ संयोजन में कार्वेडिलोल सभी कारणों और हृदय संबंधी मृत्यु दर को कम करने में सक्षम है, साथ ही रोगियों के इस समूह में बार-बार होने वाले गैर-घातक रोधगलन की घटनाओं को भी कम कर सकता है। नए सबूत कि दिल की विफलता और कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में रीमॉडलिंग को उलटने में कार्वेडिलोल कम से कम प्रभावी है, यदि अधिक प्रभावी नहीं है, तो मायोकार्डियल इस्किमिया के लिए कार्वेडिलोल के पहले प्रशासन की आवश्यकता का समर्थन करता है। इसके अलावा, "नींद" (हाइबरनेटिंग) मायोकार्डियम पर दवा का प्रभाव विशेष ध्यान देने योग्य है।

उच्च रक्तचाप के उपचार में कार्वेडिलोल

आज उच्च रक्तचाप के रोगजनन में बिगड़ा हुआ न्यूरोहुमोरल विनियमन की अग्रणी भूमिका संदेह से परे है। उच्च रक्तचाप के दोनों मुख्य रोगजन्य तंत्र - कार्डियक आउटपुट में वृद्धि और परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि - सहानुभूति तंत्रिका तंत्र द्वारा नियंत्रित होते हैं। इसलिए, बीटा ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक कई वर्षों से एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के लिए देखभाल के मानक रहे हैं।

जेएनसी-VI दिशानिर्देशों ने बीटा ब्लॉकर्स को सरल उच्च रक्तचाप के लिए प्रथम-पंक्ति एजेंट के रूप में माना क्योंकि केवल बीटा ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक को नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में हृदय रुग्णता और मृत्यु दर को कम करने के लिए दिखाया गया है। पिछले बहुकेंद्रीय अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण के परिणामों के अनुसार, बीटा-ब्लॉकर्स स्ट्रोक के जोखिम को कम करने की प्रभावशीलता के संबंध में अपेक्षाओं पर खरे नहीं उतरे। नकारात्मक चयापचय प्रभाव और हेमोडायनामिक्स पर प्रभाव की ख़ासियत ने उन्हें मायोकार्डियल और संवहनी रीमॉडेलिंग को कम करने की प्रक्रिया में अग्रणी स्थान लेने की अनुमति नहीं दी। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि मेटा-विश्लेषण में शामिल अध्ययन केवल बीटा-ब्लॉकर्स की दूसरी पीढ़ी के प्रतिनिधियों - एटेनोलोल, मेटोप्रोलोल से संबंधित थे और इसमें वर्ग की नई दवाओं पर डेटा शामिल नहीं था। इस समूह के नए प्रतिनिधियों के आगमन के साथ, हृदय चालन विकार, मधुमेह मेलेटस, लिपिड चयापचय विकार और गुर्दे की विकृति वाले रोगियों में उनके उपयोग का खतरा काफी हद तक बेअसर हो गया था। इन दवाओं का उपयोग हमें उच्च रक्तचाप के लिए बीटा-ब्लॉकर्स के दायरे का विस्तार करने की अनुमति देता है।

बीटा-ब्लॉकर्स वर्ग के सभी प्रतिनिधियों में, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के उपचार में सबसे आशाजनक वैसोडिलेटिंग गुणों वाली दवाएं हैं, जिनमें से एक कार्वेडिलोल है।

कार्वेडिलोल का दीर्घकालिक हाइपोटेंशन प्रभाव होता है। उच्च रक्तचाप वाले 2.5 हजार से अधिक रोगियों में कार्वेडिलोल के हाइपोटेंशन प्रभाव के मेटा-विश्लेषण के परिणामों के अनुसार, दवा की एक खुराक के बाद रक्तचाप कम हो जाता है, लेकिन अधिकतम हाइपोटेंशन प्रभाव 1-2 सप्ताह के बाद विकसित होता है। एक ही अध्ययन विभिन्न आयु समूहों में दवा की प्रभावशीलता पर डेटा प्रदान करता है: 60 वर्ष से कम या अधिक उम्र के लोगों में 25 या 50 मिलीग्राम की खुराक पर कार्वेडिलोल के 4 सप्ताह के सेवन के दौरान रक्तचाप के स्तर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। .

एक महत्वपूर्ण तथ्य यह है कि, गैर-चयनात्मक और कुछ बीटा1-चयनात्मक एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के विपरीत, वैसोडिलेटिंग गतिविधि वाले बीटा ब्लॉकर्स न केवल इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता को कम करते हैं, बल्कि इसे थोड़ा बढ़ाते भी हैं। कार्वेडिलोल की इंसुलिन प्रतिरोध को कम करने की क्षमता एक ऐसा प्रभाव है जो मुख्य रूप से बीटा 1-एड्रीनर्जिक अवरोधक गतिविधि के कारण होता है, जो मांसपेशियों में लिपोप्रोटीन लाइपेस गतिविधि को बढ़ाता है, जो बदले में लिपिड निकासी को बढ़ाता है और परिधीय छिड़काव में सुधार करता है, जो ऊतकों में अधिक सक्रिय ग्लूकोज अवशोषण को बढ़ावा देता है। विभिन्न बीटा ब्लॉकर्स के प्रभावों की तुलना इस अवधारणा का समर्थन करती है। इस प्रकार, एक यादृच्छिक अध्ययन में, कार्वेडिलोल और एटेनोलोल को टाइप 2 मधुमेह मेलिटस और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को निर्धारित किया गया था। यह दिखाया गया कि 24 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, कार्वेडिलोल उपचार के साथ उपवास रक्त ग्लूकोज और इंसुलिन का स्तर कम हो गया और एटेनोलोल उपचार के साथ बढ़ गया। इसके अलावा, कार्वेडिलोल का इंसुलिन संवेदनशीलता (पी = 0.02), उच्च-घनत्व लिपोप्रोटीन (एचडीएल) स्तर (पी = 0.04), ट्राइग्लिसराइड्स (पी = 0.01) और लिपिड पेरोक्सीडेशन (पी = 0.04) पर अधिक सकारात्मक प्रभाव पड़ा।

जैसा कि ज्ञात है, सीवीडी के विकास के लिए डिस्लिपिडेमिया चार मुख्य जोखिम कारकों में से एक है। उच्च रक्तचाप के साथ इसका संयोजन विशेष रूप से प्रतिकूल है। हालाँकि, कुछ बीटा ब्लॉकर्स रक्त लिपिड स्तर में अवांछित परिवर्तन भी पैदा कर सकते हैं। जैसा कि उल्लेख किया गया है, कार्वेडिलोल का सीरम लिपिड स्तर पर नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ता है। एक बहुकेंद्रीय, अंधाधुंध, यादृच्छिक अध्ययन ने हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप और डिस्लिपोप्रोटीनीमिया वाले रोगियों में लिपिड प्रोफाइल पर कार्वेडिलोल के प्रभाव की जांच की। अध्ययन में 250 रोगियों को शामिल किया गया, जिन्हें 25-50 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर कार्वेडिलोल या 25-50 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर एसीई अवरोधक कैप्टोप्रिल के साथ उपचार समूहों में यादृच्छिक किया गया था। तुलना के लिए कैप्टोप्रिल का चुनाव इस तथ्य से निर्धारित किया गया था कि इसका या तो कोई प्रभाव नहीं पड़ता है या लिपिड चयापचय पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। इलाज की अवधि 6 महीने थी. दोनों तुलनात्मक समूहों में, सकारात्मक गतिशीलता देखी गई: दोनों दवाओं ने तुलनात्मक रूप से लिपिड प्रोफाइल में सुधार किया। लिपिड चयापचय पर कार्वेडिलोल का लाभकारी प्रभाव संभवतः इसकी अल्फा-एड्रीनर्जिक अवरोधक गतिविधि से संबंधित है, क्योंकि बीटा 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर नाकाबंदी को वासोडिलेशन का कारण दिखाया गया है, जिससे हेमोडायनामिक्स में सुधार होता है और डिस्लिपिडेमिया की गंभीरता भी कम हो जाती है।

बीटा1, बीटा2 और अल्फा1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने के अलावा, कार्वेडिलोल में अतिरिक्त एंटीऑक्सिडेंट और एंटीप्रोलिफेरेटिव गुण भी होते हैं, जो सीवीडी जोखिम कारकों पर इसके प्रभाव और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में लक्ष्य अंग सुरक्षा प्रदान करने के संदर्भ में विचार करना महत्वपूर्ण है।

इस प्रकार, दवा की चयापचय तटस्थता उच्च रक्तचाप और मधुमेह के रोगियों के साथ-साथ एमएस के रोगियों में इसके व्यापक उपयोग की अनुमति देती है, जो बुजुर्ग लोगों के उपचार में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

कार्वेडिलोल के अल्फा-ब्लॉकिंग और एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव, जो परिधीय और कोरोनरी वासोडिलेशन प्रदान करते हैं, केंद्रीय और परिधीय हेमोडायनामिक्स के मापदंडों पर दवा के प्रभाव में योगदान करते हैं और बाएं वेंट्रिकल के इजेक्शन अंश और स्ट्रोक मात्रा पर दवा के सकारात्मक प्रभाव में योगदान करते हैं; यह सिद्ध हो चुका है, जो इस्केमिक और गैर-इस्केमिक हृदय विफलता वाले उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों के उपचार में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

जैसा कि ज्ञात है, उच्च रक्तचाप को अक्सर गुर्दे की क्षति के साथ जोड़ा जाता है, और एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी चुनते समय, गुर्दे की कार्यात्मक स्थिति पर दवा के संभावित प्रतिकूल प्रभावों को ध्यान में रखना आवश्यक है। ज्यादातर मामलों में बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी से जुड़ा हो सकता है। कार्वेडिलोल के बीटा-ब्लॉकिंग प्रभाव और वासोडिलेशन का गुर्दे के कार्य पर लाभकारी प्रभाव देखा गया है।

इस प्रकार, कार्वेडिलोल बीटा-ब्लॉकिंग और वासोडिलेटरी गुणों को जोड़ता है, जो उच्च रक्तचाप के उपचार में इसकी प्रभावशीलता सुनिश्चित करता है।

CHF के उपचार में बीटा-ब्लॉकर्स

सीएचएफ सबसे प्रतिकूल रोग स्थितियों में से एक है जो रोगियों की गुणवत्ता और जीवन प्रत्याशा को काफी खराब कर देती है। हृदय विफलता की व्यापकता बहुत अधिक है, यह 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में सबसे आम निदान है। वर्तमान में, सीएचएफ के रोगियों की संख्या में लगातार वृद्धि हो रही है, जो अन्य सीवीडी में जीवित रहने में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, मुख्य रूप से आईएचडी के तीव्र रूपों में। WHO के अनुसार, CHF वाले रोगियों की 5 वर्ष की जीवित रहने की दर 30-50% से अधिक नहीं होती है। उन रोगियों के समूह में, जिन्हें मायोकार्डियल रोधगलन हुआ है, कोरोनरी घटना से जुड़े संचार विफलता के विकास के बाद पहले वर्ष के भीतर 50% तक की मृत्यु हो जाती है। इसलिए, सीएचएफ के लिए चिकित्सा को अनुकूलित करने का सबसे महत्वपूर्ण कार्य उन दवाओं की खोज करना है जो सीएचएफ के रोगियों की जीवन प्रत्याशा को बढ़ाते हैं।

बीटा-ब्लॉकर्स को सीएचएफ के विकास को रोकने और उसके इलाज के लिए प्रभावी दवाओं के सबसे आशाजनक वर्गों में से एक माना जाता है, क्योंकि सिम्पैथोएड्रेनल प्रणाली की सक्रियता सीएचएफ के विकास के लिए अग्रणी रोगजनक तंत्रों में से एक है। रोग के प्रारंभिक चरणों में प्रतिपूरक, हाइपरसिम्पेथिकोटोनिया बाद में मायोकार्डियल रीमॉडलिंग, कार्डियोमायोसाइट्स की ट्रिगर गतिविधि में वृद्धि, परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि और लक्ष्य अंगों के बिगड़ा हुआ छिड़काव का मुख्य कारण बन जाता है।

CHF वाले रोगियों के उपचार में बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग का इतिहास 25 वर्ष पुराना है। बड़े पैमाने पर अंतर्राष्ट्रीय अध्ययन CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol हार्ट फेलियर ट्रायल प्रोग्राम, कॉपरनिकस ने CHF वाले रोगियों के उपचार के लिए पहली पंक्ति की दवाओं के रूप में बीटा-ब्लॉकर्स को मंजूरी दी, जो ऐसे रोगियों के उपचार में उनकी सुरक्षा और प्रभावशीलता की पुष्टि करते हैं ( मेज़ ।)। सीएचएफ वाले रोगियों में बीटा-ब्लॉकर्स की प्रभावशीलता का अध्ययन करने वाले प्रमुख अध्ययनों के परिणामों के एक मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि एसीई अवरोधकों में बीटा-ब्लॉकर्स को शामिल करने से, हेमोडायनामिक मापदंडों में सुधार और रोगियों की भलाई में सुधार करने में मदद मिलती है। सीएचएफ का कोर्स, जीवन की गुणवत्ता संकेतक, और अस्पताल में भर्ती होने की आवृत्ति को 41% तक कम कर देता है और सीएचएफ वाले रोगियों में मृत्यु का जोखिम 37% तक कम कर देता है।

2005 के यूरोपीय दिशानिर्देशों के अनुसार, सीएचएफ वाले सभी रोगियों में एसीई अवरोधकों और रोगसूचक उपचार के अलावा बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग की सिफारिश की जाती है। इसके अलावा, मल्टीसेंटर COMET अध्ययन के परिणामों के अनुसार, जो कार्वेडिलोल और खुराक में दूसरी पीढ़ी के चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर मेटोप्रोलोल के प्रभाव का पहला प्रत्यक्ष तुलनात्मक परीक्षण था, जो औसत अनुवर्ती के साथ जीवित रहने पर एक समतुल्य एंटीड्रेनर्जिक प्रभाव प्रदान करता है। 58 महीनों में, मृत्यु के जोखिम को कम करने में कार्वेडिलोल मेटोप्रोलोल की तुलना में 17% अधिक प्रभावी था।

इसने कार्वेडिलोल समूह में 7 वर्षों की अधिकतम अनुवर्ती कार्रवाई के साथ 1.4 वर्ष की जीवन प्रत्याशा में औसत वृद्धि प्रदान की। कार्वेडिलोल का यह लाभ कार्डियोसेलेक्टिविटी की कमी और अल्फा-ब्लॉकिंग प्रभाव की उपस्थिति के कारण है, जो मायोकार्डियम की नॉरपेनेफ्रिन की हाइपरट्रॉफिक प्रतिक्रिया को कम करने, परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करने और गुर्दे द्वारा रेनिन के उत्पादन को दबाने में मदद करता है। इसके अलावा, सीएचएफ वाले रोगियों में नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, दवा के एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी (टीएनएफ-अल्फा (ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर) के स्तर में कमी), इंटरल्यूकिन्स 6-8, सी-पेप्टाइड), एंटीप्रोलिफेरेटिव और एंटीऑप्टॉपोटिक प्रभाव पाए गए हैं। सिद्ध हो चुका है, जो न केवल उनकी अपनी दवाओं के बीच, बल्कि अन्य समूहों के रोगियों के इस समूह के उपचार में इसके महत्वपूर्ण लाभों को भी निर्धारित करता है।

चित्र में. चित्र 3 हृदय प्रणाली के विभिन्न विकृति के लिए कार्वेडिलोल की खुराक का अनुमापन करने की एक योजना दिखाता है।

इस प्रकार, एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटीपॉप्टिक गतिविधि के साथ बीटा- और अल्फा-एड्रीनर्जिक अवरोधक प्रभाव वाला कार्वेडिलोल, वर्तमान में सीवीडी और एमएस के उपचार में उपयोग किए जाने वाले बीटा-ब्लॉकर्स के वर्ग से सबसे प्रभावी दवाओं में से एक है।

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ए. एम. शिलोव
एम. वी. मेलनिक*, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर
ए. श्री अवशालुमोव**

*एमएमए मैं. आई. एम. सेचेनोवा,मास्को
**मॉस्को इंस्टीट्यूट ऑफ साइबरनेटिक मेडिसिन का क्लिनिक,मास्को

कैटेकोलामाइन्स: एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन शरीर के कार्यों को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे रक्त में छोड़े जाते हैं और विशेष संवेदनशील तंत्रिका अंत - एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं। उत्तरार्द्ध को दो बड़े समूहों में विभाजित किया गया है: अल्फा और बीटा एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स। बीटा एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स कई अंगों और ऊतकों में स्थित होते हैं और दो उपसमूहों में विभाजित होते हैं।

जब β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स सक्रिय होते हैं, तो हृदय संकुचन की आवृत्ति और शक्ति बढ़ जाती है, कोरोनरी धमनियां फैलती हैं, हृदय की चालकता और स्वचालितता में सुधार होता है, और यकृत में ग्लाइकोजन का टूटना और ऊर्जा उत्पादन बढ़ जाता है।

जब β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स उत्तेजित होते हैं, तो रक्त वाहिकाओं की दीवारें और ब्रांकाई की मांसपेशियां शिथिल हो जाती हैं, गर्भावस्था के दौरान गर्भाशय की टोन कम हो जाती है, इंसुलिन का स्राव और वसा का टूटना बढ़ जाता है। इस प्रकार, कैटेकोलामाइन की मदद से बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना सक्रिय जीवन के लिए शरीर की सभी शक्तियों को संगठित करती है।

बीटा-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स (बीएबी) दवाओं का एक समूह है जो बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को बांधता है और उन पर कैटेकोलामाइन की कार्रवाई को रोकता है। इन दवाओं का कार्डियोलॉजी में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

बीबी दिल के संकुचन की आवृत्ति और शक्ति को कम करते हैं और रक्तचाप को कम करते हैं। परिणामस्वरूप, हृदय की मांसपेशियों द्वारा ऑक्सीजन की खपत कम हो जाती है।

डायस्टोल लंबा हो जाता है - हृदय की मांसपेशियों के आराम और विश्राम की अवधि, जिसके दौरान कोरोनरी वाहिकाएं रक्त से भर जाती हैं। इंट्राकार्डियक डायस्टोलिक दबाव में कमी से कोरोनरी परफ्यूजन (मायोकार्डियम को रक्त की आपूर्ति) में सुधार भी होता है।

सामान्य रूप से रक्त आपूर्ति वाले क्षेत्रों से इस्केमिक क्षेत्रों में रक्त प्रवाह का पुनर्वितरण होता है, जिसके परिणामस्वरूप शारीरिक व्यायाम सहनशीलता में सुधार होता है।

बीटा ब्लॉकर्स में एंटीरैडमिक प्रभाव होता है। वे कैटेकोलामाइन के कार्डियोटॉक्सिक और अतालता प्रभाव को दबाते हैं, और हृदय कोशिकाओं में कैल्शियम आयनों के संचय को भी रोकते हैं, जो मायोकार्डियम में ऊर्जा चयापचय को खराब करते हैं।

वर्गीकरण

BAB दवाओं का एक व्यापक समूह है। इन्हें कई मानदंडों के अनुसार वर्गीकृत किया जा सकता है।
कार्डियोसेलेक्टिविटी दवा की केवल β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने की क्षमता है, बिना β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित किए, जो ब्रोंची, रक्त वाहिकाओं और गर्भाशय की दीवार में स्थित होते हैं। बीटा ब्लॉकर की चयनात्मकता जितनी अधिक होगी, श्वसन पथ और परिधीय वाहिकाओं के सहवर्ती रोगों के साथ-साथ मधुमेह मेलेटस के लिए इसका उपयोग उतना ही सुरक्षित होगा। हालाँकि, चयनात्मकता एक सापेक्ष अवधारणा है। बड़ी खुराक में दवा निर्धारित करते समय, चयनात्मकता की डिग्री कम हो जाती है।

कुछ बीटा ब्लॉकर्स में आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि होती है: कुछ हद तक बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने की क्षमता। पारंपरिक बीटा ब्लॉकर्स की तुलना में, ऐसी दवाएं हृदय गति और इसके संकुचन के बल को कम कर देती हैं, वापसी सिंड्रोम के विकास को कम करती हैं, और लिपिड चयापचय पर कम नकारात्मक प्रभाव डालती हैं।

कुछ बीटा ब्लॉकर्स रक्त वाहिकाओं को और अधिक चौड़ा करने में सक्षम होते हैं, यानी उनमें वासोडिलेटिंग गुण होते हैं। इस तंत्र को स्पष्ट आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि, अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी, या संवहनी दीवारों पर सीधी कार्रवाई के माध्यम से महसूस किया जाता है।

क्रिया की अवधि अक्सर जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ की रासायनिक संरचना की विशेषताओं पर निर्भर करती है। लिपोफिलिक एजेंट (प्रोप्रानोलोल) कई घंटों तक कार्य करते हैं और शरीर से जल्दी समाप्त हो जाते हैं। हाइड्रोफिलिक दवाएं (एटेनोलोल) लंबी अवधि के लिए प्रभावी होती हैं और उन्हें कम बार निर्धारित किया जा सकता है। वर्तमान में, लंबे समय तक काम करने वाले लिपोफिलिक पदार्थ (मेटोप्रोलोल रिटार्ड) भी बनाए गए हैं। इसके अलावा, बहुत कम अवधि की कार्रवाई वाले बीटा ब्लॉकर्स भी हैं - 30 मिनट तक (एस्मोलोल)।

स्क्रॉल

1. गैर-कार्डियोसेलेक्टिव बीटा ब्लॉकर्स:

एक। आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के बिना:

• प्रोप्रानोलोल (एनाप्रिलिन, ओब्ज़िडान);
• नाडोलोल (कोर्गर्ड);
• सोटालोल (सोटाहेक्सल, टेनज़ोल);
• टिमोलोल (ब्लोकार्डन);
• निप्राडिलोल;
• फ्लेस्ट्रोलोल.

• ऑक्सप्रेनोलोल (ट्रैज़िकोर);
• पिंडोलोल (विस्केन);
• एल्प्रेनोलोल (एप्टिन);
• पेनबुटोलोल (बीटाप्रेसिन, लेवाटोल);
• बोपिंडोलोल (सैंडोर्म);
• बुसिंडोलोल;
• डिलेवलोल;
• कार्टियोलोल;
• labetalol.

2. कार्डियोसेलेक्टिव बीटा ब्लॉकर्स:

ए. आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के बिना:

बी. आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के साथ:

• ऐसब्युटालोल (ऐसेकोर, सेक्ट्रल);
• टैलिनोलोल (कॉर्डनम);
• सेलिप्रोलोल;
• एपैनोलोल (वासकोर)।

3. वैसोडिलेटिंग गुणों वाले बीटा ब्लॉकर्स:

ए. गैर-कार्डियोसेलेक्टिव:

बी. कार्डियोसेलेक्टिव:

• कार्वेडिलोल;
• नेबिवोलोल;
• सेलीप्रोलोल.

4. लंबे समय तक काम करने वाले बीटा ब्लॉकर्स:

ए. गैर-कार्डियोसेलेक्टिव:

• बोपिंडोलोल;
• नाडोलोल;
• पेनबुटोलोल;
• sotalol.

बी।
कार्डियोसेलेक्टिव:

• एटेनोलोल;
• बीटाक्सोलोल;
• बिसोप्रोलोल;
• एपैनोलोल.

5. अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग बीटा ब्लॉकर्स, कार्डियोसेलेक्टिव:

• एस्मोलोल.

हृदय प्रणाली के रोगों के लिए उपयोग करें

एंजाइना पेक्टोरिस

कई मामलों में, बीटा ब्लॉकर्स हमलों के इलाज और रोकथाम के प्रमुख साधनों में से एक हैं। नाइट्रेट के विपरीत, ये एजेंट लंबे समय तक उपयोग के साथ सहनशीलता (दवा प्रतिरोध) पैदा नहीं करते हैं। बीए शरीर में संचय (संचय) करने में सक्षम हैं, जिससे कुछ समय बाद दवा की खुराक कम करना संभव हो जाता है। इसके अलावा, ये दवाएं हृदय की मांसपेशियों की रक्षा करती हैं, बार-बार होने वाले रोधगलन के जोखिम को कम करके पूर्वानुमान में सुधार करती हैं।

सभी बीटा ब्लॉकर्स की एंटीजाइनल गतिविधि लगभग समान होती है।
उनकी पसंद प्रभाव की अवधि, दुष्प्रभावों की गंभीरता, लागत और अन्य कारकों पर आधारित होती है।

छोटी खुराक से उपचार शुरू करें, प्रभावी होने तक इसे धीरे-धीरे बढ़ाएं। खुराक का चयन इस तरह से किया जाता है कि आराम करने वाली हृदय गति 50 प्रति मिनट से कम न हो और सिस्टोलिक रक्तचाप का स्तर 100 mmHg से कम न हो। कला। चिकित्सीय प्रभाव (एनजाइना के हमलों की समाप्ति, व्यायाम सहनशीलता में सुधार) की शुरुआत के बाद, खुराक धीरे-धीरे न्यूनतम प्रभावी तक कम हो जाती है।

बीटा ब्लॉकर्स की उच्च खुराक का लंबे समय तक उपयोग उचित नहीं है, क्योंकि इससे साइड इफेक्ट का खतरा काफी बढ़ जाता है। यदि ये दवाएं अपर्याप्त रूप से प्रभावी हैं, तो उन्हें दवाओं के अन्य समूहों के साथ जोड़ना बेहतर है।

बीएबी को अचानक बंद नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि इससे वापसी सिंड्रोम हो सकता है।

बीटा ब्लॉकर्स का विशेष रूप से संकेत दिया जाता है यदि एनजाइना पेक्टोरिस को साइनस टैचीकार्डिया, ग्लूकोमा, कब्ज और गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स के साथ जोड़ा जाता है।

हृद्पेशीय रोधगलन

बीटा ब्लॉकर्स का प्रारंभिक उपयोग हृदय मांसपेशी परिगलन के क्षेत्र को सीमित करने में मदद करता है। इससे मृत्यु दर कम हो जाती है और बार-बार होने वाले रोधगलन और कार्डियक अरेस्ट का खतरा कम हो जाता है।

यह प्रभाव आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के बिना बीटा ब्लॉकर्स द्वारा डाला जाता है; कार्डियोसेलेक्टिव एजेंटों का उपयोग करना बेहतर होता है। वे विशेष रूप से तब उपयोगी होते हैं जब मायोकार्डियल रोधगलन को धमनी उच्च रक्तचाप, साइनस टैचीकार्डिया, पोस्ट-इन्फ्रक्शन एनजाइना और टैचीसिस्टोलिक रूप के साथ जोड़ा जाता है।

मतभेदों की अनुपस्थिति में सभी रोगियों को अस्पताल में भर्ती होने पर तुरंत बीएबी निर्धारित किया जा सकता है। साइड इफेक्ट की अनुपस्थिति में, मायोकार्डियल रोधगलन के बाद कम से कम एक वर्ष तक उनके साथ उपचार जारी रहता है।

जीर्ण हृदय विफलता

हृदय विफलता में बीटा ब्लॉकर्स के उपयोग का अध्ययन किया जा रहा है। ऐसा माना जाता है कि इनका उपयोग हृदय विफलता (विशेष रूप से डायस्टोलिक) और एनजाइना पेक्टोरिस के संयोजन के लिए किया जा सकता है। ताल गड़बड़ी, धमनी उच्च रक्तचाप, अलिंद फ़िब्रिलेशन के टैचीसिस्टोलिक रूप के साथ संयोजन में भी दवाओं के इस समूह को निर्धारित करने के लिए आधार हैं।

हाइपरटोनिक रोग

जटिल उच्च रक्तचाप के उपचार में बीटा ब्लॉकर्स का संकेत दिया जाता है। सक्रिय जीवनशैली जीने वाले युवा रोगियों में भी इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। दवाओं का यह समूह एनजाइना पेक्टोरिस या हृदय ताल की गड़बड़ी के साथ-साथ मायोकार्डियल रोधगलन के बाद धमनी उच्च रक्तचाप के संयोजन के लिए निर्धारित है।

हृदय ताल गड़बड़ी

बीबी का उपयोग कार्डियक अतालता जैसे अलिंद फिब्रिलेशन और स्पंदन, सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता और खराब सहनशील साइनस टैचीकार्डिया के लिए किया जाता है। उन्हें वेंट्रिकुलर अतालता के लिए भी निर्धारित किया जा सकता है, लेकिन इस मामले में उनकी प्रभावशीलता आमतौर पर कम स्पष्ट होती है। पोटेशियम की तैयारी के साथ बीएबी का उपयोग ग्लाइकोसाइड नशा के कारण होने वाली बीमारियों के इलाज के लिए किया जाता है।

दुष्प्रभाव

हृदय प्रणाली

बीबी साइनस नोड की आवेग उत्पन्न करने की क्षमता को बाधित करती है जो हृदय के संकुचन का कारण बनती है और साइनस ब्रैडीकार्डिया का कारण बनती है - हृदय गति में 50 प्रति मिनट से कम की कमी। आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाले बीटा ब्लॉकर्स में यह दुष्प्रभाव बहुत कम स्पष्ट होता है।

इस समूह की दवाएं अलग-अलग डिग्री के एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक का कारण बन सकती हैं। वे हृदय संकुचन की शक्ति को भी कम कर देते हैं। वैसोडिलेटिंग गुणों वाले बीटा ब्लॉकर्स में बाद वाला दुष्प्रभाव कम स्पष्ट होता है। बीबी रक्तचाप को कम करती है।

इस समूह की दवाएं परिधीय वाहिकाओं में ऐंठन का कारण बनती हैं। हाथ-पैरों में ठंडक आ सकती है और रेनॉड सिंड्रोम बिगड़ सकता है। वैसोडिलेटिंग गुणों वाली दवाएं इन दुष्प्रभावों से लगभग मुक्त होती हैं।

बीबी गुर्दे के रक्त प्रवाह को कम करते हैं (नाडोलोल को छोड़कर)। इन दवाओं से उपचार के दौरान परिधीय परिसंचरण के बिगड़ने के कारण कभी-कभी गंभीर सामान्य कमजोरी होती है।

श्वसन प्रणाली

बीबी β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की सहवर्ती नाकाबंदी के कारण ब्रोंकोस्पज़म का कारण बनते हैं। कार्डियोसेलेक्टिव दवाओं के साथ यह दुष्प्रभाव कम स्पष्ट होता है। हालाँकि, एनजाइना या उच्च रक्तचाप के खिलाफ उनकी प्रभावी खुराक अक्सर काफी अधिक होती है, और कार्डियोसेलेक्टिविटी काफी कम हो जाती है।
बीटा ब्लॉकर्स की उच्च खुराक का उपयोग एपनिया, या सांस लेने की अस्थायी समाप्ति को भड़का सकता है।

बीए कीड़े के काटने, औषधीय और खाद्य एलर्जी के प्रति एलर्जी प्रतिक्रियाओं के पाठ्यक्रम को खराब कर देता है।

तंत्रिका तंत्र

प्रोप्रानोलोल, मेटोप्रोलोल और अन्य लिपोफिलिक बीटा ब्लॉकर्स रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से रक्त से मस्तिष्क कोशिकाओं में प्रवेश करते हैं। इसलिए, वे सिरदर्द, नींद में खलल, चक्कर आना, स्मृति हानि और अवसाद का कारण बन सकते हैं। गंभीर मामलों में, मतिभ्रम, आक्षेप और कोमा होता है। ये दुष्प्रभाव विशेष रूप से एटेनोलोल में हाइड्रोफिलिक जैविक रूप से सक्रिय एजेंटों के साथ बहुत कम स्पष्ट होते हैं।

बीटा ब्लॉकर्स के साथ उपचार के साथ न्यूरोमस्कुलर चालन में गड़बड़ी भी हो सकती है। इससे मांसपेशियों में कमजोरी, सहनशक्ति में कमी और थकान होती है।

उपापचय

गैर-चयनात्मक बीटा ब्लॉकर्स अग्न्याशय में इंसुलिन उत्पादन को दबा देते हैं। दूसरी ओर, ये दवाएं यकृत से ग्लूकोज के एकत्रीकरण को रोकती हैं, जिससे मधुमेह के रोगियों में लंबे समय तक हाइपोग्लाइसीमिया के विकास में योगदान होता है। हाइपोग्लाइसीमिया अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करके रक्त में एड्रेनालाईन की रिहाई को बढ़ावा देता है। इससे रक्तचाप में उल्लेखनीय वृद्धि होती है।

इसलिए, यदि सहवर्ती मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों को बीटा ब्लॉकर्स निर्धारित करना आवश्यक है, तो कार्डियोसेलेक्टिव दवाओं को प्राथमिकता दी जानी चाहिए या कैल्शियम विरोधी या अन्य समूहों की दवाओं से प्रतिस्थापित किया जाना चाहिए।

कई अवरोधक, विशेष रूप से गैर-चयनात्मक, रक्त में "अच्छे" कोलेस्ट्रॉल (उच्च घनत्व अल्फा लिपोप्रोटीन) के स्तर को कम करते हैं और "खराब" कोलेस्ट्रॉल (ट्राइग्लिसराइड्स और बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन) के स्तर को बढ़ाते हैं। β1-आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण और α-अवरुद्ध गतिविधि (कार्वेडिलोल, लेबेटोलोल, पिंडोलोल, डाइलेवलोल, सेलीप्रोलोल) वाली दवाओं में यह खामी नहीं होती है।

अन्य दुष्प्रभाव

बीटा ब्लॉकर्स के साथ उपचार कुछ मामलों में यौन रोग के साथ होता है: स्तंभन दोष और यौन इच्छा में कमी। इस प्रभाव का तंत्र अस्पष्ट है.

बीबी त्वचा में परिवर्तन का कारण बन सकती है: दाने, खुजली, एरिथेमा, सोरायसिस के लक्षण। दुर्लभ मामलों में, बालों के झड़ने और स्टामाटाइटिस की सूचना दी जाती है।

गंभीर दुष्प्रभावों में से एक एग्रानुलोसाइटोसिस और थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के विकास के साथ हेमटोपोइजिस का निषेध है।

रोग में अनेक लक्षणों का समावेश की वापसी

यदि बीटा ब्लॉकर्स का उपयोग लंबे समय तक उच्च खुराक में किया जाता है, तो उपचार की अचानक समाप्ति तथाकथित वापसी सिंड्रोम को भड़का सकती है। यह एनजाइना हमलों में वृद्धि, वेंट्रिकुलर अतालता की घटना और मायोकार्डियल रोधगलन के विकास से प्रकट होता है। हल्के मामलों में, वापसी सिंड्रोम के साथ टैचीकार्डिया और रक्तचाप में वृद्धि होती है। निकासी सिंड्रोम आमतौर पर बीटा ब्लॉकर्स का उपयोग बंद करने के कुछ दिनों बाद ही प्रकट होता है।

प्रत्याहार सिंड्रोम के विकास से बचने के लिए, आपको निम्नलिखित नियमों का पालन करना चाहिए:

• बीटा ब्लॉकर्स को दो सप्ताह में धीरे-धीरे बंद करें, धीरे-धीरे प्रति खुराक खुराक कम करें;
• बीटा ब्लॉकर्स को बंद करने के दौरान और बाद में, शारीरिक गतिविधि को सीमित करना आवश्यक है और यदि आवश्यक हो, तो नाइट्रेट और अन्य एंटीजाइनल दवाओं के साथ-साथ रक्तचाप को कम करने वाली दवाओं की खुराक बढ़ाएं।

मतभेद

BAB निम्नलिखित स्थितियों में बिल्कुल वर्जित हैं:

• फुफ्फुसीय एडिमा और कार्डियोजेनिक शॉक;
• गंभीर हृदय विफलता;
• दमा;
• एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक II - III डिग्री;
• सिस्टोलिक रक्तचाप स्तर 100 मिमी एचजी। कला। और नीचे;
• हृदय गति 50 प्रति मिनट से कम;
• इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलेटस को खराब रूप से नियंत्रित किया जाता है।

बीटा ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए एक सापेक्ष विरोधाभास रेनॉड सिंड्रोम और आंतरायिक खंजता के विकास के साथ परिधीय धमनियों का एथेरोस्क्लेरोसिस है।