दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स. दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स! फार्माकोकाइनेटिक्स क्या है

फार्माकोकाइनेटिक्स – औषध विज्ञान की एक शाखा जो शरीर में औषधीय पदार्थों के प्रवेश, वितरण, परिवर्तन और निष्कासन की प्रक्रियाओं का अध्ययन करती है।

सामान्य रक्तप्रवाह में प्रवेश करने के बाद ऊतकों में उनके वितरण के बिना औषधीय पदार्थों की क्रिया असंभव है। पदार्थ सुरक्षात्मक बाधाओं, त्वचा, पाचन तंत्र, श्वसन पथ के माध्यम से या उनकी अखंडता (चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा, इंट्राकेवेटरी इंजेक्शन) के उल्लंघन के परिणामस्वरूप शरीर में प्रवेश कर सकता है। संचार प्रणाली और फिर विभिन्न कोशिकाओं में प्रवेश करके, औषधीय पदार्थ कोशिका झिल्ली पर विजय प्राप्त करते हैं। यह प्रक्रिया निष्क्रिय या सक्रिय प्रसार द्वारा की जाती है।

दवा अवशोषण के मुख्य तंत्र चित्र में प्रस्तुत किए गए हैं। 2.6.

सरल विस्तार, या नकारात्मक परिवहन, झिल्ली के दोनों ओर पदार्थों की सांद्रता में अंतर के कारण। इस प्रक्रिया की विशेषता किसी पदार्थ के अणुओं को उच्च सांद्रता वाले स्थान से ऐसे क्षेत्र में स्थानांतरित करना है जहां पदार्थों की सांद्रता कम या अनुपस्थित है। इस मामले में, परिवहन दर झिल्ली के दोनों किनारों पर एकाग्रता ढाल के समानुपाती होती है और पदार्थों की एकाग्रता बराबर होने पर संतुलन तक पहुंच जाती है।

वसा में घुलनशील पदार्थ द्विआणविक लिपिड परत में प्रवेश करते हैं। पानी में घुलनशील पदार्थ कोशिका झिल्ली की हाइड्रोफिलिक ध्रुवीकृत परत के माध्यम से प्रवेश कर सकते हैं।

छिद्रों के माध्यम से निस्पंदन हाइड्रोस्टैटिक और ऑस्मोटिक दबाव पर निर्भर करता है। आंतों की उपकला झिल्ली में छिद्रों का व्यास लगभग 0.4 एनएम है; पानी और छोटे हाइड्रोफिलिक अणु (यूरिया) उनके माध्यम से प्रवेश करते हैं।

चावल। 2.6.

वृत्त - दवा के अणु, तीर दवा के अणुओं की गति की दिशा को इंगित करता है

कुछ दवाएँ अवशोषित हो जाती हैं सक्रिय ट्रांसपोर्ट. इस प्रक्रिया में कोशिका झिल्ली की परिवहन प्रणाली शामिल होती है, जो कुछ यौगिकों के लिए चयनात्मकता, एक एकाग्रता ढाल के खिलाफ परिवहन की संभावना, एक परिवहन तंत्र के लिए दो पदार्थों की प्रतिस्पर्धा, ऊर्जा की खपत और उच्च सांद्रता पर संतृप्ति की विशेषता होती है। इस प्रकार हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय अणु, आयन, शर्करा और अमीनो एसिड अवशोषित होते हैं।

पर पिनोसाइटोसिस पदार्थ के फंसे हुए बड़े अणुओं से बुलबुले (रिधानियाँ) बनते हैं।

दवा के प्रभाव की शुरुआत की गति, गंभीरता और कार्रवाई की अवधि काफी हद तक प्रशासन के मार्ग को निर्धारित करती है।

दवा को आंत्रीय और आंत्रेतर रूप से प्रशासित किया जा सकता है। प्रशासन के प्रवेश मार्गों के प्रकारों में मौखिक, मलाशय और सबलिंगुअल प्रशासन शामिल हैं। प्रशासन के पैरेंट्रल मार्ग - चमड़े के नीचे, इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा, सबराचोनोइड, साँस लेना।

मौखिक प्रशासन का मार्ग (मौखिक) सबसे आम है।

छोटी आंत में अवशोषण का मुख्य तंत्र निष्क्रिय प्रसार है, सक्रिय परिवहन एक छोटी भूमिका निभाता है, निस्पंदन व्यावहारिक रूप से महत्वहीन है, प्रोटीन और विटामिन बी 12 का अवशोषण पिनोसाइटोसिस द्वारा किया जाता है।

प्रशासन के मौखिक मार्ग के फायदे सरलता और सुविधा हैं, हालांकि, बेहोशी की हालत में रोगियों में, अनियंत्रित उल्टी के साथ-साथ कुछ पदार्थों का उपयोग जो हाइड्रोक्लोरिक एसिड, पेट और आंतों के एंजाइमों या खराब तरीके से नष्ट हो जाते हैं प्रशासन की इस विधि से जठरांत्र संबंधी मार्ग की उपकला कोशिकाओं की झिल्ली में प्रवेश करना असंभव है। मौखिक रूप से लेने पर दवाओं का प्रभाव तुरंत नहीं होता है, बल्कि 15-30 मिनट के बाद होता है, जो आपातकालीन चिकित्सा के मामलों में अनुपयुक्त है।

भोजन के साथ परस्पर क्रिया को रोकने के लिए दवाएं मुख्य रूप से खाली पेट दी जाती हैं, परेशान करने वाले प्रभाव वाले पदार्थों को छोड़कर, उन्हें भोजन के बाद दिया जाता है। यदि दवा गैस्ट्रिक जूस द्वारा नष्ट हो जाती है या गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर परेशान करने वाला प्रभाव डालती है, तो इसे कैप्सूल में निर्धारित किया जाता है जो छोटी आंत में घुल जाता है। प्रभाव को लम्बा करने के लिए, विभिन्न शैल मोटाई (स्पैन्स्यूल्स) वाले दानों से भरे कैप्सूल का उपयोग किया जाता है।

दवाएँ देते समय गुदा (मलाशय में) सपोसिटरी या औषधीय एनीमा में प्रभाव मौखिक रूप से लेने की तुलना में तेजी से होता है। दवा यकृत को दरकिनार करते हुए रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है; प्रशासन का यह मार्ग तब चुना जाता है जब वे यकृत पर दवा के प्रभाव से बचना चाहते हैं या यदि दवा यकृत में नष्ट हो जाती है।

औषधि प्रशासन के मुख्य मार्ग चित्र में प्रस्तुत किए गए हैं। 2.7.

मौखिक रूप से दिए जाने पर दवाओं का अवशोषण चित्र में दिखाया गया है। 2.8.

जीभ के नीचे कोई पदार्थ डालते समय - अधःभाषिक रूप से - दवाएं कुछ ही मिनटों में लीवर को दरकिनार करते हुए रक्तप्रवाह में प्रवेश कर जाती हैं। इस मार्ग का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है, क्योंकि अधोभाषिक क्षेत्र की चूषण सतह छोटी होती है। केवल कम मात्रा में उपयोग किए जाने वाले बहुत सक्रिय पदार्थों को ही जीभ के नीचे निर्धारित किया जा सकता है।

दवा का प्रशासन subcutaneously (चमड़े के नीचे की वसा में) एक सिरिंज या सुई-मुक्त इंजेक्टर का उपयोग करके किया जाता है। दवा बाँझ होनी चाहिए; जलन पैदा करने वाले पदार्थ होने चाहिए और हाइपरटोनिक घोल नहीं दिया जाना चाहिए। दवाओं का प्रभाव 5-15 मिनट के भीतर विकसित हो जाता है। यदि पदार्थ का उपयोग आंतरिक रूप से नहीं किया जा सकता है, तो तेज़ प्रभाव प्राप्त करने के लिए चमड़े के नीचे के इंजेक्शन का उपयोग किया जाता है।

जब डाला गया पेशी औषधीय पदार्थ चमड़े के नीचे प्रशासन की तुलना में कुछ हद तक तेजी से और अधिक पूरी तरह से रक्त में अवशोषित होते हैं। बाँझ तेल समाधान और निलंबन से मांसपेशियों में एक डिपो का निर्माण होता है, जिससे औषधीय पदार्थ लंबे समय तक रक्त में प्रवेश करता है।

पर नसों में प्रशासन के बाद, संपूर्ण औषधीय पदार्थ तुरंत रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है, जो खुराक की सटीकता और कार्रवाई की गति सुनिश्चित करता है। स्टेराइल जलीय घोल को शिरा में धीरे-धीरे, कभी-कभी कई मिनटों में, या ड्रिप द्वारा प्रशासित होने पर कई घंटों तक इंजेक्ट किया जाता है, ताकि तुरंत रक्त में इंजेक्ट किए गए पदार्थ की अत्यधिक सांद्रता न बन जाए, जो की गतिविधि के लिए खतरनाक हो सकता है। हृदय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र.

साँस लेना प्रशासन द्वारा, आप गैसीय दवाओं, वाष्पशील तरल पदार्थों के वाष्प, एरोसोल (हवा में समाधान के छोटे कणों का निलंबन) को अंदर ले सकते हैं।

चावल। 2.7. औषधि प्रशासन के मार्ग

चावल। 2.8. मौखिक रूप से दिए जाने पर दवाओं का अवशोषण

शरीर में दवा का मार्ग चित्र में दिखाया गया है। 2.9.

चावल। 2.9.

एक बार रक्त में, दवाएं पूरे शरीर में फैल जाती हैं, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को छोड़कर, जो रक्त-मस्तिष्क बाधा नामक एक विशेष जैविक बाधा द्वारा रक्त प्रणाली से अलग हो जाती है। यह अवरोध मस्तिष्क की केशिकाओं के आसपास विशेष कोशिकाओं की एक अतिरिक्त परत द्वारा बनता है। सभी दवाएं इस बाधा को भेद नहीं पातीं। इसलिए, मस्तिष्क के रोगों (उदाहरण के लिए, मेनिनजाइटिस) के लिए, बेंज़िलपेनिसिलिन और स्ट्रेप्टोमाइसिन को मस्तिष्क की झिल्लियों के माध्यम से सीधे अरचनोइड झिल्ली के नीचे प्रशासित किया जाता है - अवजालतनिका.

त्वचा या श्लेष्म झिल्ली की सतह पर दवाओं का अनुप्रयोग प्राप्त करने के लिए किया जाता है स्थानीय (स्थानीय) प्रभाव.हालाँकि, कुछ पदार्थ, जब नाक, आंखों और यहां तक ​​कि त्वचा की श्लेष्मा झिल्ली पर लगाए जाते हैं, तो अवशोषित हो सकते हैं और एक प्रणालीगत प्रभाव पैदा कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, कॉर्टिकोस्टेरॉइड मलहम के लंबे समय तक उपयोग से दवाओं के प्रणालीगत प्रशासन के समान दुष्प्रभाव होते हैं। वर्तमान में, औषधीय फिल्मों का भी उपयोग किया जाता है जो औषधीय पदार्थ का धीमा और दीर्घकालिक अवशोषण प्रदान करते हैं, जिससे उनका प्रभाव (नाइट्रोग्लिसरीन) लंबे समय तक रहता है।

वैद्युतकणसंचलन – यह एक ऐसी विधि है जिसमें मानव शरीर को एक साथ विद्युत प्रवाह और उसके द्वारा दी जाने वाली दवा के संपर्क में लाया जाता है।

दवाओं की जैवउपलब्धता बढ़ाने की समस्या को हाल ही में नैनोफार्माकोलॉजी विधियों और नए नैनोटेक्नोलॉजिकल डिलीवरी सिस्टम की शुरूआत द्वारा तेजी से हल किया गया है। नैनोटेक्नोलॉजी वैज्ञानिक ज्ञान का एक क्षेत्र है जिसका उद्देश्य 1 से 100 एनएम तक के कणों से जुड़ी तकनीकी समस्याओं को हल करना है। जब अध्ययन के तहत वस्तु का आकार 100 एनएम या उससे कम के पैमाने पर कम हो जाता है, तो परमाणुओं और अणुओं के बीच बातचीत के शास्त्रीय भौतिक नियमों को क्वांटम द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, उदाहरण के लिए, सुरंग संक्रमण और सतह प्लाज्मा अनुनाद। नैनोमीटर रेंज में आयामों वाली एक प्रणाली को गैर-रेखीय प्रक्रियाओं के थर्मोडायनामिक्स के परिप्रेक्ष्य से वर्णित किया जा सकता है। फार्माकोलॉजी में नैनोटेक्नोलॉजी का समग्र प्रभाव एक मौलिक रूप से नया दृष्टिकोण है, जिसमें निम्नलिखित घटक शामिल हैं:

• 1) दवाओं का उपयोग ज्ञात फार्माकोपियल खुराक की तुलना में काफी कम खुराक में किया जाता है;
• 2) दवा को पैक किया जाता है या नैनोस्ट्रक्चर झिल्ली से जोड़ा जाता है और इस रूप में लक्ष्य अंग तक पहुंचता है;
• 3) दवा का चयापचय परिवर्तन धीमा हो जाता है, और रोगी के शरीर में इसका लंबे समय तक और मजबूत प्रभाव पड़ता है;
• 4) नैनोस्ट्रक्चर का क्षरण तुरंत नहीं होता है, लेकिन एक निश्चित अवधि में, यह रोगी के शरीर में दवा के प्रभाव को और बढ़ा देता है;
• 5) नैनोसंरचना में स्वयं जैविक गतिविधि होती है, क्योंकि नैनोसंरचना का आकार और आवेश (लिपोसोम, फुलरीन, आदि) बंधन ऊर्जा और सेलुलर और आणविक संरचनाओं के साथ बातचीत को प्रभावित करते हैं;
• 6) नैनोस्ट्रक्चर में पैक की गई प्रत्येक विशिष्ट दवा के लिए फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर महत्वपूर्ण रूप से बदलते हैं।

वर्तमान में, लक्षित दवा वितरण के लिए सबसे आम प्रणाली लिपोसोम्स है। लिपोसोम गैर विषैले और गैर-प्रतिरक्षाजन्य होते हैं, बार-बार इंजेक्शन लगाने पर भी हेमोलिसिस नहीं होता है, वे बायोकंपैटिबल और बायोडिग्रेडेबल होते हैं।

आधुनिक लक्षित दवा वितरण प्रणालियाँ - दवा वितरण प्रणाली (डीडीएस) - लिपोसोम्स एक "आण्विक कम्पास" (एंटीबॉडी जो प्रभावित अंग को ढूंढने में मदद करते हैं) से सुसज्जित हैं।

अभ्यास के मुद्दे

लिपोसोम कोलाइडल, वेसिकुलर संरचनाएं हैं जिनमें समान संख्या में जलीय डिब्बों के आसपास एक या अधिक बाईलेयर होते हैं। विवो में लिपोसोम का उपयोग करते समय चुनौतियाँ शरीर में रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम द्वारा उनका अवशोषण और इन विट्रो में उनकी अपेक्षाकृत कम स्थिरता हैं। इससे निपटने के लिए, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल अणुओं को लिपोसोम की सतह पर जोड़ा जा सकता है। लिपोसोमल संरचना वाली एक उपलब्ध दवा एम्बिसोम (एम्फोटेरिसिन बी) है।

नैनोटेक्नोलॉजीज पैथोलॉजिकल फ़ॉसी के विनाश के लिए सूक्ष्म रूप से सटीक ऑपरेशन करना संभव बनाती हैं। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके दवाओं की लक्षित डिलीवरी साइड इफेक्ट्स को कम करने के साथ-साथ चयनात्मकता और इसलिए उपचार की प्रभावशीलता को बढ़ाकर कैंसर रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार कर सकती है। ऐसा करने के लिए, दवाओं और उन पर लगे एंटीबॉडी वाले धातु के नैनोकणों को शरीर में पेश किया जाता है। विशिष्ट एंटीबॉडी की मदद से, नैनोस्ट्रक्चर जो "आणविक कम्पास" के रूप में कार्य करते हैं, रोगजन्य रूप से परिवर्तित कोशिकाओं पर कार्रवाई के लिए लक्ष्य की पहचान करते हैं, "एंटीजन-एंटीबॉडी" प्रतिक्रिया के माध्यम से उनसे जुड़ते हैं और परिवहन की गई दवा (एंटी-ब्लास्टोमा एंटीबायोटिक्स) का उपयोग करके उन्हें नष्ट कर देते हैं। .

नैनोन्यूरोफार्माकोलॉजी में नए खुराक रूपों में दवाओं का उपयोग शामिल है - न्यूरोट्रोपिक प्रभाव वाले नैनोस्ट्रक्चर जिनमें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (लिपोसोम, फुलरीन, डेंड्रिमर्स, नैनोक्लस्टर, नैनोट्यूब इत्यादि) के कार्य को सही करने के गुण होते हैं। धातु नैनोकणों (Ag, Au, Cu, Zn, Co, Ni, आदि) के जैव रासायनिक संश्लेषण के लिए एक विधि विकसित की गई है। मानकीकृत नैनोकण (15 एनएम) लंबे समय तक हवा में स्थिर रहते हैं और इनका उपयोग माइक्रेलर और जलीय घोल में किया जा सकता है। साथ ही, वे उच्च रोगाणुरोधी, उत्प्रेरक और अन्य लाभकारी गुण प्राप्त करते हैं।

नैनोकणों के लक्षण तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 2.3.

तालिका 2.3

नैनोकणों के लक्षण

नाम	संरचना	आकार, एनएम	फार्माकोडायनामिक्स	फार्माकोकाइनेटिक्स
1. फुलरीन	कार्बन		एंटीऑक्सीडेंट, एंटी-ब्लास्टोमा प्रभाव	कोशिका झिल्लियों की पारगम्यता को बढ़ाता है, हिस्टोहेमेटिक बाधाओं और कोशिका झिल्लियों को भेदता है
2. डेंड्रीमर	शाखित संरचना		एंटीब्लास्टोमा प्रभाव	दवा ट्रांसपोर्टर
3. नैनोट्यूब	कार्बन, फॉस्फोलिपिड		एंटीऑक्सीडेंट, एंटी-ब्लास्टोमा प्रभाव	स्व-संयोजन के दौरान लिपोसोम में बंद हो जाता है
4. लिपोसोम्स	फॉस्फोलिपिड		एंटीप्लेटलेट एजेंट, एंटीऑक्सीडेंट	जैवउपलब्धता बढ़ाएँ और दवाओं का परिवहन करें
5. नैनो-क्लस्टर	सिलिका, कुसुम तेल		पानी की संरचना करें, एटीपी संश्लेषण, एंटीऑक्सीडेंट बढ़ाएं	दवाओं की पूरकता को मजबूत करना, जैव रासायनिक प्रक्रियाओं और दवा चयापचय में तेजी लाना

फार्माकोकाइनेटिक्स ("मनुष्य औषधि है") - किसी औषधि पदार्थ पर शरीर के प्रभाव, उसके प्रवेश के मार्ग, वितरण, बायोट्रांसफॉर्मेशन और शरीर से दवाओं के उत्सर्जन का अध्ययन करता है। शरीर की शारीरिक प्रणालियाँ, उनके जन्मजात और अर्जित गुणों के साथ-साथ दवा प्रशासन के तरीकों और मार्गों के आधार पर, दवा के भाग्य को अलग-अलग डिग्री तक बदल देंगी। दवा का फार्माकोकाइनेटिक्स लिंग, उम्र और रोग की प्रकृति पर निर्भर करता है।

शरीर में औषधीय पदार्थों के भाग्य का आकलन करने के लिए मुख्य अभिन्न संकेतक तरल पदार्थों, ऊतकों, कोशिकाओं और सेलुलर ऑर्गेनेल में इन पदार्थों और उनके चयापचयों की एकाग्रता का निर्धारण करना है।

दवाओं की कार्रवाई की अवधि उसके फार्माकोकाइनेटिक गुणों पर निर्भर करती है। अर्ध-जीवन दवा के रक्त प्लाज्मा को 50% तक साफ़ करने के लिए आवश्यक समय है।

फार्माकोकाइनेटिक्स के चरण (चरण)। किसी औषधि पदार्थ की गति और शरीर में उसके अणु में परिवर्तन औषधियों के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन (निष्कासन) की क्रमिक प्रक्रियाओं की एक श्रृंखला है। इन सभी प्रक्रियाओं के लिए एक आवश्यक शर्त कोशिका झिल्ली के माध्यम से उनका प्रवेश है।

कोशिका झिल्ली के माध्यम से दवाओं का पारित होना।

कोशिका झिल्ली के माध्यम से दवाओं का प्रवेश प्रसार, निस्पंदन और सक्रिय परिवहन की प्राकृतिक प्रक्रियाओं द्वारा नियंत्रित होता है।

प्रसार किसी भी पदार्थ की उच्च सांद्रता वाले क्षेत्र से कम सांद्रता वाले क्षेत्र की ओर बढ़ने की प्राकृतिक प्रवृत्ति पर आधारित है।

छानने का काम। आसन्न उपकला कोशिकाओं के करीबी जंक्शन के स्थानों पर जल चैनल केवल कुछ पानी में घुलनशील पदार्थों को छिद्रों से गुजरने की अनुमति देते हैं। तटस्थ या अनावेशित (यानी, गैर-ध्रुवीय) अणु तेजी से प्रवेश करते हैं क्योंकि छिद्रों में विद्युत आवेश होता है।

सक्रिय परिवहन - यह तंत्र एक सांद्रण प्रवणता के विरुद्ध कोशिकाओं के अंदर या बाहर कुछ दवाओं की गति को नियंत्रित करता है। इस प्रक्रिया के लिए ऊर्जा की आवश्यकता होती है और यह प्रसार द्वारा पदार्थों के स्थानांतरण की तुलना में तेजी से होती है। समान संरचना वाले अणु वाहक अणुओं के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं। सक्रिय परिवहन का तंत्र कुछ पदार्थों के लिए अत्यधिक विशिष्ट है।

कोशिका झिल्लियों की कुछ अंग विशेषताएँ।

मस्तिष्क और मस्तिष्कमेरु द्रव. मस्तिष्क की केशिकाएं शरीर के अन्य हिस्सों की अधिकांश केशिकाओं से इस मायने में भिन्न होती हैं कि उनकी एंडोथेलियल कोशिकाओं में वे स्थान नहीं होते हैं जिनके माध्यम से पदार्थ बाह्य कोशिकीय द्रव में प्रवेश करते हैं। बेसमेंट झिल्ली से जुड़ी निकटस्थ केशिका एंडोथेलियल कोशिकाएं, साथ ही एस्ट्रोसाइट प्रक्रियाओं की एक पतली परत, रक्त को मस्तिष्क के ऊतकों से संपर्क करने से रोकती है। यह रक्त-मस्तिष्क अवरोध रक्त से कुछ पदार्थों को मस्तिष्क और मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) में प्रवेश करने से रोकता है। वसा में घुलनशील पदार्थ इस अवरोध को पार नहीं कर पाते हैं। इसके विपरीत, वसा में घुलनशील पदार्थ आसानी से रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करते हैं।

नाल. कोरियोनिक विली, जिसमें ट्रोफोब्लास्ट की एक परत होती है, यानी। भ्रूण की केशिकाओं के आसपास की कोशिकाएं मातृ रक्त में डूबी होती हैं। गर्भवती महिला और भ्रूण के रक्त प्रवाह को एक बाधा द्वारा अलग किया जाता है, जिसकी विशेषताएं शरीर के सभी लिपिड झिल्ली के समान होती हैं, यानी। यह केवल वसा में घुलनशील पदार्थों के लिए पारगम्य है और पानी में घुलनशील पदार्थों के लिए अभेद्य है (विशेषकर यदि उनका सापेक्ष आणविक भार (आरएमएम) 600 से अधिक हो)। इसके अलावा, प्लेसेंटा में मोनोमाइन ऑक्सीडेज, कोलिनेस्टरेज़ और एक माइक्रोसोमल एंजाइम सिस्टम (यकृत के समान) होता है जो दवाओं को चयापचय करने और गर्भवती महिला द्वारा ली गई दवाओं पर प्रतिक्रिया करने में सक्षम होता है।

अवशोषण इंजेक्शन स्थल से रक्तप्रवाह में दवा के प्रवेश की प्रक्रिया है। प्रशासन के मार्ग के बावजूद, दवा के अवशोषण की दर तीन कारकों द्वारा निर्धारित की जाती है: ए) खुराक का रूप (गोलियाँ, सपोसिटरी, एरोसोल); बी) ऊतकों में घुलनशीलता; ग) इंजेक्शन स्थल पर रक्त प्रवाह।

जैविक बाधाओं के माध्यम से दवा अवशोषण के कई अनुक्रमिक चरण हैं:

1) निष्क्रिय प्रसार। इस तरह, लिपिड में अत्यधिक घुलनशील दवाएं प्रवेश करती हैं। अवशोषण की दर झिल्ली के बाहरी और भीतरी किनारों पर इसकी सांद्रता में अंतर से निर्धारित होती है;

2) सक्रिय परिवहन। इस मामले में, झिल्लियों के माध्यम से पदार्थों की आवाजाही झिल्लियों में निहित परिवहन प्रणालियों की मदद से होती है;

3) निस्पंदन. निस्पंदन के कारण, औषधियाँ झिल्लियों में मौजूद छिद्रों (पानी, कुछ आयन और औषधियों के छोटे हाइड्रोफिलिक अणु) के माध्यम से प्रवेश करती हैं। निस्पंदन की तीव्रता हाइड्रोस्टेटिक और आसमाटिक दबाव पर निर्भर करती है;

4) पिनोसाइटोसिस। परिवहन प्रक्रिया कोशिका झिल्ली की संरचनाओं से विशेष पुटिकाओं के निर्माण के माध्यम से की जाती है, जिसमें दवा पदार्थ के कण होते हैं। बुलबुले झिल्ली के विपरीत दिशा में चले जाते हैं और अपनी सामग्री को छोड़ देते हैं।

वितरण। रक्तप्रवाह में प्रवेश के बाद, औषधीय पदार्थ शरीर के सभी ऊतकों में वितरित हो जाता है। किसी औषधि पदार्थ का वितरण लिपिड में उसकी घुलनशीलता, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार की गुणवत्ता, क्षेत्रीय रक्त प्रवाह की तीव्रता और अन्य कारकों से निर्धारित होता है।

अवशोषण के बाद पहली बार दवा का एक महत्वपूर्ण हिस्सा उन अंगों और ऊतकों में प्रवेश करता है जिन्हें रक्त (हृदय, यकृत, फेफड़े, गुर्दे) सबसे अधिक सक्रिय रूप से आपूर्ति की जाती है।

कई प्राकृतिक पदार्थ प्लाज्मा में आंशिक रूप से मुक्त रूप में और आंशिक रूप से प्लाज्मा प्रोटीन के साथ बंधी अवस्था में प्रसारित होते हैं। ड्रग्स भी बाध्य और मुक्त दोनों अवस्थाओं में प्रसारित होते हैं। यह महत्वपूर्ण है कि दवा का केवल मुक्त, अनबाउंड अंश औषधीय रूप से सक्रिय है, जबकि प्रोटीन-बाउंड अंश जैविक रूप से निष्क्रिय यौगिक है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ दवा परिसर का संयोजन और विघटन आमतौर पर जल्दी होता है।

चयापचय (बायोट्रांसफॉर्मेशन) भौतिक रासायनिक और जैव रासायनिक परिवर्तनों का एक जटिल है जिसमें औषधीय पदार्थ शरीर में प्रवेश करते हैं। परिणामस्वरूप, मेटाबोलाइट्स (पानी में घुलनशील पदार्थ) बनते हैं जो शरीर से आसानी से उत्सर्जित हो जाते हैं।

बायोट्रांसफॉर्मेशन के परिणामस्वरूप, पदार्थ एक बड़ा चार्ज प्राप्त कर लेते हैं (अधिक ध्रुवीय हो जाते हैं) और, परिणामस्वरूप, अधिक हाइड्रोफिलिसिटी, यानी पानी में घुलनशीलता। रासायनिक संरचना में इस तरह के बदलाव से औषधीय गुणों (आमतौर पर गतिविधि में कमी) और शरीर से उत्सर्जन की दर में बदलाव होता है।

यह दो मुख्य दिशाओं में होता है: ए) वसा में दवाओं की घुलनशीलता को कम करना और बी) उनकी जैविक गतिविधि को कम करना।

चयापचय चरण: हाइड्रॉक्सिलेशन। डाइमिथाइलेशन। ऑक्सीकरण. सल्फॉक्साइड्स का निर्माण।

शरीर में दवा चयापचय दो प्रकार का होता है:

दवा चयापचय की गैर-सिंथेटिक प्रतिक्रियाएं एंजाइमों द्वारा की जाती हैं। गैर-सिंथेटिक प्रतिक्रियाओं में ऑक्सीकरण, कमी और हाइड्रोलिसिस शामिल हैं। वे सेल लाइसोसोम एंजाइमों (माइक्रोसोमल) द्वारा उत्प्रेरित और अन्य स्थानीयकरण (गैर-माइक्रोसोमल) के एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित होते हैं।

सिंथेटिक प्रतिक्रियाएं जो अंतर्जात सब्सट्रेट्स का उपयोग करके महसूस की जाती हैं। ये प्रतिक्रियाएं अंतर्जात सब्सट्रेट्स (ग्लुकुरोनिक एसिड, ग्लाइसिन, सल्फेट्स, पानी, आदि) के साथ दवाओं के संयुग्मन पर आधारित हैं।

दवाओं का बायोट्रांसफॉर्मेशन मुख्य रूप से यकृत में होता है, लेकिन यह रक्त प्लाज्मा और अन्य ऊतकों में भी होता है। आंतों की दीवार में तीव्र और असंख्य चयापचय प्रतिक्रियाएं पहले से ही होती हैं।

बायोट्रांसफॉर्मेशन यकृत रोगों, पोषण पैटर्न, लिंग विशेषताओं, उम्र और कई अन्य कारकों से प्रभावित होता है। जिगर की क्षति के साथ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कई दवाओं का विषाक्त प्रभाव बढ़ जाता है और एन्सेफैलोपैथी की घटना तेजी से बढ़ जाती है। यकृत रोग की गंभीरता के आधार पर, कुछ दवाओं का उपयोग सावधानी के साथ किया जाता है या पूरी तरह से प्रतिबंधित किया जाता है (बार्बिट्यूरेट्स, मादक दर्दनाशक दवाएं, फेनोथियाज़िन, एंड्रोजेनिक स्टेरॉयड, आदि)।

नैदानिक ​​टिप्पणियों से पता चला है कि एक ही दवा की प्रभावशीलता और सहनशीलता अलग-अलग रोगियों में भिन्न होती है। ये अंतर आनुवंशिक कारकों द्वारा निर्धारित होते हैं जो चयापचय, रिसेप्शन, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया आदि की प्रक्रियाओं को निर्धारित करते हैं। मानव शरीर की दवाओं के प्रति संवेदनशीलता के आनुवंशिक आधार का अध्ययन फार्माकोजेनेटिक्स का विषय है। यह अक्सर उन एंजाइमों की कमी के रूप में प्रकट होता है जो दवाओं के बायोट्रांसफॉर्मेशन को उत्प्रेरित करते हैं। वंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों के साथ असामान्य प्रतिक्रियाएं भी हो सकती हैं।

एंजाइमों का संश्लेषण सख्त आनुवंशिक नियंत्रण में होता है। जब संबंधित जीन उत्परिवर्तित होते हैं, तो एंजाइमों की संरचना और गुणों में वंशानुगत गड़बड़ी - फेरमेंटोपैथी - होती है। जीन उत्परिवर्तन की प्रकृति के आधार पर, एंजाइम संश्लेषण की दर बदल जाती है या एक असामान्य एंजाइम को संश्लेषित किया जाता है।

एंजाइम प्रणालियों के वंशानुगत दोषों में, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजेनेसिस (जी-6-पीडीजी) की कमी आम है। यह सल्फोनामाइड्स, फ़राज़ोलिडोन और अन्य दवाओं का उपयोग करते समय लाल रक्त कोशिकाओं (हेमोलिटिक संकट) के बड़े पैमाने पर विनाश से प्रकट होता है। इसके अलावा, जी-6-पीडीआर की कमी वाले लोग फैबा बीन्स, आंवले और लाल किशमिश वाले खाद्य पदार्थों के प्रति संवेदनशील होते हैं। शरीर में एसिटाइलट्रांसफेरेज़, कैटालेज़ और अन्य एंजाइमों की कमी वाले रोगी हैं। वंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों में दवाओं के प्रति असामान्य प्रतिक्रियाएं जन्मजात मेथेमोग्लोबिनेमिया, पोरफाइरिया और वंशानुगत गैर-हेमोलिटिक पीलिया के साथ होती हैं।

निकाल देना। शरीर से दवाओं और उनके चयापचयों के उत्सर्जन के कई तरीके हैं: मल, मूत्र, साँस छोड़ने वाली हवा, लार, पसीना, अश्रु और स्तन ग्रंथियों के साथ।

गुर्दे द्वारा निष्कासन. गुर्दे द्वारा दवाओं और उनके चयापचयों का उत्सर्जन कई शारीरिक प्रक्रियाओं के माध्यम से होता है:

केशिकागुच्छीय निस्पंदन। जिस दर पर कोई पदार्थ ग्लोमेरुलर फ़िल्टरेट में गुजरता है वह उसके प्लाज्मा एकाग्रता, टीएमसी और चार्ज पर निर्भर करता है। 50,000 से अधिक जीएमएम वाले पदार्थ ग्लोमेरुलर निस्पंदन में प्रवेश नहीं करते हैं, जबकि 10,000 से कम जीएमएम वाले पदार्थ (यानी, लगभग अधिकांश दवाएं) वृक्क ग्लोमेरुली में फ़िल्टर किए जाते हैं।

वृक्क नलिकाओं में उत्सर्जन. वृक्क उत्सर्जन कार्य के महत्वपूर्ण तंत्रों में समीपस्थ वृक्क ट्यूबलर कोशिकाओं की सक्रिय रूप से आवेशित (धनायन और आयन) अणुओं को प्लाज्मा से ट्यूबलर द्रव में स्थानांतरित करने की क्षमता शामिल है।

वृक्क ट्यूबलर पुनर्अवशोषण. ग्लोमेरुलर फ़िल्ट्रेट में, दवाओं की सांद्रता प्लाज्मा के समान होती है, लेकिन जैसे-जैसे यह नेफ्रॉन के माध्यम से आगे बढ़ती है, यह बढ़ती हुई सांद्रता प्रवणता के साथ केंद्रित हो जाती है, इसलिए फ़िल्ट्रेट में दवा की सांद्रता रक्त में इसकी सांद्रता से अधिक हो जाती है नेफ्रॉन के माध्यम से.

आंतों के माध्यम से निष्कासन.

प्रणालीगत क्रिया के लिए दवा को मौखिक रूप से लेने के बाद, इसका कुछ हिस्सा, अवशोषित किए बिना, मल में उत्सर्जित किया जा सकता है। कभी-कभी ऐसी दवाएं जो विशेष रूप से आंत में अवशोषण के लिए डिज़ाइन नहीं की जाती हैं (उदाहरण के लिए, नियोमाइसिन) मौखिक रूप से ली जाती हैं। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के एंजाइम और बैक्टीरियल माइक्रोफ्लोरा के प्रभाव में, दवाओं को अन्य यौगिकों में परिवर्तित किया जा सकता है, जिन्हें फिर से यकृत में पहुंचाया जा सकता है, जहां एक नया चक्र होता है।

आंत में दवा के सक्रिय परिवहन को सुविधाजनक बनाने वाले सबसे महत्वपूर्ण तंत्र में पित्त उत्सर्जन (यकृत द्वारा) शामिल है। यकृत से, सक्रिय परिवहन प्रणालियों की सहायता से, मेटाबोलाइट्स के रूप में औषधीय पदार्थ या, बिना बदले, पित्त में प्रवेश करते हैं, फिर आंतों में, जहां वे मल में उत्सर्जित होते हैं।

यकृत रोगों और पित्त पथ की सूजन संबंधी बीमारियों से पीड़ित रोगियों का इलाज करते समय यकृत द्वारा दवाओं के उत्सर्जन की डिग्री को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

फेफड़ों के माध्यम से उन्मूलन. फेफड़े अस्थिर एनेस्थेटिक्स के प्रशासन और उन्मूलन के लिए प्राथमिक मार्ग के रूप में कार्य करते हैं। ड्रग थेरेपी के अन्य मामलों में, उन्मूलन में उनकी भूमिका छोटी है।

माँ के दूध से दवाओं का उन्मूलन। स्तनपान कराने वाली महिलाओं के प्लाज्मा में मौजूद औषधीय पदार्थ दूध में उत्सर्जित होते हैं; इसमें उनकी मात्रा उनके उन्मूलन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करने के लिए बहुत कम है। हालाँकि, कभी-कभी शिशु के शरीर में प्रवेश करने वाली दवाएं उस पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकती हैं (कृत्रिम निद्रावस्था, दर्दनाशक दवाएं, आदि)।

क्लीयरेंस आपको शरीर से दवा को हटाने का निर्धारण करने की अनुमति देता है। शब्द "रीनल क्रिएटिनिन क्लीयरेंस" का तात्पर्य प्लाज्मा से अंतर्जात क्रिएटिनिन को हटाने से है। अधिकांश दवाएं या तो गुर्दे या यकृत के माध्यम से समाप्त हो जाती हैं। इस संबंध में, कुल शरीर निकासी यकृत और गुर्दे की निकासी का योग है, और यकृत निकासी की गणना कुल शरीर निकासी (सम्मोहन, एनाल्जेसिक, आदि) से गुर्दे की निकासी मूल्य को घटाकर की जाती है।

फार्माकोकाइनेटिक्सऔषध विज्ञान (ग्रीक फार्माकोन - चिकित्सा और काइनेटिकोस - गति से संबंधित) की एक शाखा है, जो मनुष्यों और जानवरों के शरीर में औषधीय पदार्थों के अवशोषण, वितरण, परिवर्तन (बायोट्रांसफॉर्मेशन) और उत्सर्जन (उन्मूलन) के पैटर्न का अध्ययन करती है।

अवशोषण- दवा का अवशोषण. इंजेक्ट की गई दवा इंजेक्शन स्थल (उदाहरण के लिए, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, मांसपेशी) से रक्त में गुजरती है, जो इसे पूरे शरीर में ले जाती है और अंगों और प्रणालियों के विभिन्न ऊतकों तक पहुंचाती है। अवशोषण की गति और पूर्णता की विशेषता है जैवउपलब्धता दवा (फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर यह दर्शाता है कि दवा का कितना हिस्सा प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचता है)। स्वाभाविक रूप से, अंतःशिरा और इंट्रा-धमनी प्रशासन के साथ, दवा तुरंत और पूरी तरह से रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है, और इसकी जैव उपलब्धता 100% है।

अवशोषित होने पर, दवा को गुजरना होगा कोशिका की झिल्लियाँ त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, दीवारें केशिकाओं, सेलुलर और उपसेलुलर संरचनाएं।

दवा के गुणों और उन बाधाओं के आधार पर जिनके माध्यम से यह प्रवेश करती है, साथ ही प्रशासन की विधि के आधार पर, सभी अवशोषण तंत्रों को चार मुख्य प्रकारों में विभाजित किया जा सकता है: प्रसार (थर्मल गति के कारण अणुओं का प्रवेश), छानने का काम (दबाव के प्रभाव में छिद्रों से अणुओं का गुजरना), सक्रिय ट्रांसपोर्ट (ऊर्जा व्यय के साथ स्थानांतरण) और असमस, जिसमें दवा का अणु, जैसे वह था, झिल्ली खोल के माध्यम से दबाया जाता है। ये वही झिल्ली परिवहन तंत्र शरीर में दवाओं के वितरण और उनके उन्मूलन में शामिल हैं।

वितरण- विभिन्न अंगों, ऊतकों और शरीर के तरल पदार्थों में दवा का प्रवेश। शरीर में दवा का वितरण औषधीय प्रभाव की शुरुआत की गति, इसकी तीव्रता और अवधि निर्धारित करता है। कार्य शुरू करने के लिए, दवा को पर्याप्त मात्रा में सही जगह पर केंद्रित किया जाना चाहिए और लंबे समय तक वहीं रहना चाहिए।

ज्यादातर मामलों में, दवा शरीर में असमान रूप से वितरित होती है; विभिन्न ऊतकों में इसकी सांद्रता 10 या अधिक गुना भिन्न होती है। ऊतकों में दवा का असमान वितरण जैविक बाधाओं की पारगम्यता और ऊतकों और अंगों को रक्त आपूर्ति की तीव्रता में अंतर के कारण होता है। कोशिका झिल्ली दवा के अणुओं के क्रिया स्थल तक पहुंचने के मार्ग में मुख्य बाधा है। विभिन्न मानव ऊतकों में अलग-अलग "थ्रूपुट" वाली झिल्लियों का एक सेट होता है। केशिकाओं की दीवारों पर काबू पाने का सबसे आसान तरीका, रक्त और मस्तिष्क के ऊतकों के बीच बाधाओं को दूर करना सबसे कठिन - रक्त मस्तिष्क अवरोधऔर माँ और भ्रूण के खून के बीच - अपरा बाधा.

संवहनी बिस्तर में, दवा अधिक या कम सीमा तक प्लाज्मा प्रोटीन से बंध जाती है। "प्रोटीन + औषधि" कॉम्प्लेक्स केशिका दीवार के माध्यम से "निचोड़ने" में सक्षम नहीं हैं। एक नियम के रूप में, प्लाज्मा प्रोटीन से बंधन प्रतिवर्ती होता है और प्रभाव की धीमी शुरुआत और दवाओं की कार्रवाई की अवधि में वृद्धि होती है।

शरीर में दवा का असमान वितरण अक्सर दुष्प्रभाव का कारण बनता है। यह सीखना आवश्यक है कि मानव शरीर में दवाओं के वितरण को कैसे नियंत्रित किया जाए। ऐसी दवाएं ढूंढें जो चुनिंदा ऊतकों में जमा हो सकती हैं। खुराक प्रपत्र बनाएं जो दवा को वहां जारी करें जहां इसकी कार्रवाई की आवश्यकता है।

उपापचय- एक या अधिक मेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ दवा का बायोट्रांसफॉर्मेशन।

कुछ दवाएं शरीर में काम करती हैं और अपरिवर्तित रूप में उत्सर्जित होती हैं, जबकि कुछ शरीर में बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरती हैं। मानव और पशु शरीर में औषधीय पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्मेशन में विभिन्न अंग और ऊतक भाग लेते हैं - यकृत, फेफड़े, त्वचा, गुर्दे, प्लेसेंटा। ड्रग बायोट्रांसफॉर्मेशन की सबसे सक्रिय प्रक्रियाएं यकृत में होती हैं, जो इस अंग द्वारा विषहरण, अवरोध और उत्सर्जन कार्यों के प्रदर्शन से जुड़ी होती हैं।

औषधीय पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्मेशन की दो मुख्य दिशाओं को प्रतिष्ठित किया जा सकता है: चयापचय परिवर्तन और संयुग्मन।

मेटाबोलिक परिवर्तन को यकृत या अन्य अंगों के माइक्रोसोमल ऑक्सीडेस द्वारा आने वाली दवा पदार्थ के ऑक्सीकरण, कमी या हाइड्रोलिसिस के रूप में समझा जाता है।

संयुग्मन एक जैव रासायनिक प्रक्रिया है जिसमें किसी दवा या उसके मेटाबोलाइट्स में विभिन्न रासायनिक समूहों या अंतर्जात यौगिकों के अणुओं को शामिल किया जाता है।

वर्णित प्रक्रियाओं के दौरान, शरीर में प्रवेश करने वाली दवाएं अधिक पानी में घुलनशील यौगिकों में परिवर्तित हो जाती हैं। इससे, एक ओर, गतिविधि में बदलाव आ सकता है, और दूसरी ओर, शरीर से इन पदार्थों को बाहर निकाला जा सकता है।

चयापचय परिवर्तन और संयुग्मन के परिणामस्वरूप, दवाएं आमतौर पर अपनी औषधीय गतिविधि बदल देती हैं या पूरी तरह से खो देती हैं।

किसी दवा के चयापचय या बायोट्रांसफॉर्मेशन से अक्सर वसा में घुलनशील पदार्थ ध्रुवीय और अंततः पानी में घुलनशील पदार्थों में बदल जाते हैं। ये मेटाबोलाइट्स जैविक रूप से कम सक्रिय होते हैं, और बायोट्रांसफॉर्मेशन मूत्र या पित्त में उनके उत्सर्जन की सुविधा प्रदान करता है।

उत्सर्जन - आंशिक रूप से या पूरी तरह से पानी में घुलनशील मेटाबोलाइट्स में परिवर्तित होने के बाद शरीर से दवाओं को निकालना (कुछ दवाएं अपरिवर्तित उत्सर्जित होती हैं); औषधियों का उत्सर्जन मूत्र, पित्त, साँस छोड़ने वाली वायु, पसीना, दूध, मल और लार के साथ होता है।

आंत्र औषधि उत्सर्जन- दवाओं का उत्सर्जन पहले पित्त के साथ और फिर मल के साथ।

फुफ्फुसीय औषधि उत्सर्जन- फेफड़ों के माध्यम से दवाओं का निष्कासन, मुख्य रूप से इनहेलेशन एनेस्थीसिया के लिए दवाएं।

गुर्दे द्वारा औषधियों का उत्सर्जन- दवा उत्सर्जन का मुख्य मार्ग; यह गुर्दे की निकासी के परिमाण, रक्त में दवा की सांद्रता और प्रोटीन के साथ दवा के बंधन की डिग्री पर निर्भर करता है।

स्तन के दूध में दवाओं का उत्सर्जन- दूध के साथ स्तनपान के दौरान दवाओं का उत्सर्जन (हिप्नोटिक्स, एनाल्जेसिक, फेनिलिन, एमियोडोरोन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, सोटालोल, एथिल अल्कोहल)।

अधिकांश दवाएं या वसा में घुलनशील पदार्थों के पानी में घुलनशील मेटाबोलाइट्स गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं। रक्त में पानी में घुलनशील पदार्थ निष्क्रिय ग्लोमेरुलर निस्पंदन, सक्रिय ट्यूबलर स्राव, या सक्रिय, या अधिक बार निष्क्रिय, ट्यूबलर पुनर्अवशोषण की नाकाबंदी द्वारा मूत्र में उत्सर्जित हो सकते हैं।

निस्पंदन प्लाज्मा प्रोटीन से बंधी नहीं दवाओं के गुर्दे के उत्सर्जन का मुख्य तंत्र है। इस संबंध में, फार्माकोकाइनेटिक्स में, गुर्दे के उन्मूलन कार्य का आकलन इस विशेष प्रक्रिया की गति से किया जाता है।

ग्लोमेरुली में दवाओं का निस्पंदन निष्क्रिय रूप से होता है। पदार्थों का आणविक भार 5-10 हजार से अधिक नहीं होना चाहिए, वे रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़े नहीं होने चाहिए।

स्राव एक सक्रिय प्रक्रिया है (विशेष परिवहन प्रणालियों की भागीदारी के साथ ऊर्जा की खपत के साथ), रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के लिए दवाओं के बंधन से स्वतंत्र। ग्लूकोज, अमीनो एसिड, धनायन और आयनों का पुनर्अवशोषण सक्रिय रूप से होता है, और वसा में घुलनशील पदार्थों का - निष्क्रिय रूप से।

निस्पंदन द्वारा दवाओं को खत्म करने की किडनी की क्षमता का परीक्षण अंतर्जात क्रिएटिनिन के उत्सर्जन द्वारा किया जाता है, क्योंकि दोनों प्रक्रियाएं समान दर पर समानांतर में होती हैं।

गुर्दे की विफलता के मामले में, अंतर्जात क्रिएटिनिन (सी/सीआर) की निकासी की गणना करके खुराक आहार को समायोजित किया जाता है। क्लीयरेंस रक्त प्लाज्मा की वह काल्पनिक मात्रा है जो प्रति यूनिट समय में एक दवा से पूरी तरह साफ हो जाती है। अंतर्जात क्रिएटिनिन की सामान्य निकासी 80-120 मिली/मिनट है। इसके अलावा, अंतर्जात क्रिएटिनिन क्लीयरेंस निर्धारित करने के लिए विशेष नॉमोग्राम मौजूद हैं। इन्हें रोगी के रक्त सीरम में क्रिएटिनिन के स्तर, शरीर के वजन और ऊंचाई को ध्यान में रखकर संकलित किया जाता है।

उन्मूलन गुणांक का उपयोग करके ज़ेनोबायोटिक के उन्मूलन का मात्रात्मक मूल्यांकन भी किया जा सकता है। यह औषधि पदार्थ के उस भाग (प्रतिशत में) को दर्शाता है जिससे शरीर में इसकी सांद्रता प्रति इकाई समय (आमतौर पर प्रति दिन) कम हो जाती है।

किसी पदार्थ के वितरण की मात्रा और निकासी के बीच का संबंध उसके आधे जीवन (T1/2) द्वारा व्यक्त किया जाता है। किसी पदार्थ का आधा जीवन वह समय है जिसके दौरान रक्त प्लाज्मा में इसकी सांद्रता आधी हो जाती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स का मुख्य लक्ष्य जैविक तरल पदार्थों और ऊतकों में किसी दवा या उसके मेटाबोलाइट (ओं) की एकाग्रता और औषधीय प्रभाव के बीच संबंध की पहचान करना है।

प्राथमिक औषधीय प्रतिक्रिया की अवधारणा में सभी मात्रात्मक और गुणात्मक प्रक्रियाएं शामिल हैं। आमतौर पर यह अव्यक्त रूप से होता है और शरीर की नैदानिक ​​​​रूप से निदान योग्य प्रतिक्रियाओं के रूप में प्रकट होता है या, जैसा कि उन्हें आमतौर पर कहा जाता है, औषधीय प्रभाव,कोशिकाओं, अंगों और प्रणालियों के शारीरिक गुणों के कारण होता है। प्रत्येक दवा के प्रभाव को, एक नियम के रूप में, समय के अनुसार एक अव्यक्त अवधि, अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव का समय और उसकी अवधि में विभाजित किया जा सकता है। प्रत्येक चरण कई जैविक प्रक्रियाओं द्वारा निर्धारित होता है। इस प्रकार, अव्यक्त अवधि मुख्य रूप से प्रशासन के मार्ग, अंगों और ऊतकों में पदार्थ के अवशोषण और वितरण की दर और कुछ हद तक - बायोट्रांसफॉर्मेशन और उत्सर्जन की दर से निर्धारित होती है। प्रभाव की अवधि मुख्य रूप से निष्क्रियता और रिहाई की दर से निर्धारित होती है। क्रिया और जमाव के स्थानों, औषधीय प्रतिक्रियाओं और सहिष्णुता के विकास के बीच सक्रिय एजेंट का पुनर्वितरण विशेष महत्व का है। ज्यादातर मामलों में, जैसे-जैसे दवा की खुराक बढ़ती है, अव्यक्त अवधि कम हो जाती है, प्रभाव और इसकी अवधि बढ़ जाती है। चिकित्सीय प्रभाव की अवधि को प्रभाव में कमी की आधी अवधि द्वारा व्यक्त करना सुविधाजनक और व्यावहारिक रूप से महत्वपूर्ण है। यदि आधा जीवन प्लाज्मा में पदार्थ की एकाग्रता के साथ मेल खाता है, तो चिकित्सीय गतिविधि की निगरानी और लक्षित विनियमन के लिए एक उद्देश्य मानदंड प्राप्त होता है।

विभिन्न रोग स्थितियों में दवाओं के फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स अधिक जटिल हो जाते हैं। प्रत्येक रोग अपने तरीके से औषधीय प्रभाव दिखाता है, कई बीमारियों के मामले में तस्वीर और भी जटिल हो जाती है।

बेशक, जिगर की क्षति के साथ, दवाओं का बायोट्रांसफॉर्मेशन मुख्य रूप से ख़राब होता है; गुर्दे की बीमारियाँ आमतौर पर ज़ेनोबायोटिक उत्सर्जन में मंदी के साथ होती हैं। हालाँकि, ऐसे स्पष्ट फार्माकोकाइनेटिक मॉड्यूलेशन शायद ही कभी देखे जाते हैं; अधिक बार, फार्माकोकाइनेटिक बदलाव जटिल फार्माकोडायनामिक परिवर्तनों के साथ जुड़े होते हैं। फिर, न केवल एक बीमारी के साथ दवा का प्रभाव बढ़ता या घटता है, बल्कि बीमारी के दौरान महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव होते हैं, जो रोग प्रक्रिया की गतिशीलता और उपचार प्रक्रिया में उपयोग की जाने वाली दवाओं दोनों के कारण होता है।

शब्दावली

अवशोषण - अवशोषण, प्रशासन स्थल से सामान्य रक्तप्रवाह में किसी औषधीय पदार्थ के प्रवेश की प्रक्रिया

संयम एक दर्दनाक स्थिति है जो तब होती है जब मानसिक और तंत्रिका संबंधी विकारों के साथ मादक और अन्य नशीले पदार्थों का उपयोग अचानक बंद कर दिया जाता है।

एविटामिनोसिस एक विटामिन की कमी है।

एगोनिस्ट एक ऐसा पदार्थ है, जो रिसेप्टर के साथ बातचीत करते समय मध्यस्थ प्रभाव पैदा करता है।

आवास एक अनुकूलन है.

सक्रिय परिवहन कोशिका के अंदर या बाहर दवाओं का स्थानांतरण है, जो ऊर्जा के व्यय के साथ होता है।

एनाफिलेक्सिस ब्रोंकोस्पज़म और लैरिंजियल एडिमा के साथ होने वाली एक तत्काल एलर्जी प्रतिक्रिया है।

रक्ताल्पता - रक्ताल्पता।

एनोरेक्सजेनिक दवाएं ऐसी दवाएं हैं जो भूख कम करती हैं।

प्रतिपक्षी एक ऐसी दवा है जो किसी अन्य दवा के प्रभाव को कमजोर कर देती है।

एंटासिड पाचन तंत्र के रोगों के लिए पेट में मौजूद हाइड्रोक्लोरिक एसिड को बेअसर करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं हैं।

एंटीप्लेटलेट एजेंट ऐसे एजेंट होते हैं जो रक्त कोशिकाओं के चिपकने को रोकते हैं।

एंटीजाइनल दवाएं ऐसी दवाएं हैं जिनका उपयोग एनजाइना के हमलों से राहत और रोकथाम के लिए किया जाता है।

एंटीकोआगुलंट्स ऐसी दवाएं हैं जो रक्त के थक्के जमने से रोकती हैं।

जैवउपलब्धता एक फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर है जो दर्शाता है कि दवा की कितनी मात्रा सामान्य रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है।

बायोट्रांसफॉर्मेशन शरीर में औषधीय पदार्थों को अन्य रासायनिक यौगिकों में परिवर्तित करने की प्रक्रिया है।

ब्रोन्कोडायलेटर्स - दवाएं जो ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों को आराम देती हैं, उनके लुमेन का विस्तार करती हैं और ऐंठन को खत्म करती हैं।

विटामिन कम आणविक भार वाले यौगिक हैं जो शरीर में विभिन्न जैव रासायनिक प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं।

गैंग्लियोब्लॉकर्स ऐसे एजेंट हैं जो स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के गैन्ग्लिया में उत्तेजना के संचरण को रोकते हैं।

गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स ऐसे एजेंट हैं जो गैस्ट्रिक म्यूकोसा को हानिकारक प्रभावों से बचाते हैं।

रक्त-मस्तिष्क अवरोध एक अवरोध है जो रक्त और तंत्रिका ऊतक (मस्तिष्क) के बीच पदार्थों के आदान-प्रदान को रोकता है।

हेमटोपोइजिस रक्त कोशिकाओं के निर्माण, विकास और परिपक्वता की प्रक्रिया है।

हेपेटोप्रोटेक्टर्स ऐसे एजेंट हैं जो विभिन्न प्रभावों के प्रति लिवर की प्रतिरोधक क्षमता को बढ़ाते हैं।

हाइपरग्लेसेमिया रक्त में ग्लूकोज का बढ़ा हुआ स्तर है।

हाइपोक्सिया कोशिकाओं को ऑक्सीजन की अपर्याप्त आपूर्ति है।

होमोस्टैसिस शरीर के आंतरिक वातावरण की स्थिरता है।

निस्संक्रामक रोगाणुरोधी एजेंट हैं जो पर्यावरण में रोगाणुओं को मारने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं।

डिस्बैक्टीरियोसिस प्राकृतिक मानव माइक्रोबियल वनस्पतियों के अनुपात और संरचना में बदलाव है।

अपच एक पाचन विकार है।

खुराक शरीर में डाली गई दवा की मात्रा है।

डोपामाइन तंत्रिका तंत्र का एक न्यूरोट्रांसमीटर है।

कोलेरेटिक एजेंट ऐसे एजेंट होते हैं जो पित्त निर्माण को बढ़ाते हैं।

इडियोसिंक्रैसी एक दवा का असामान्य प्रभाव है जो एलर्जी से जुड़ा नहीं है।

इम्यूनोसप्रेसेन्ट ऐसी दवाएं हैं जो प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं को रोकती हैं।

इम्यूनोमॉड्यूलेटर ऐसी दवाएं हैं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बदल देती हैं।

इम्यूनोस्टिमुलेंट ऐसे एजेंट हैं जो प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं को उत्तेजित करते हैं।

प्रोटॉन पंप अवरोधक ऐसे एजेंट हैं जो गैस्ट्रिक म्यूकोसा की कोशिकाओं से हाइड्रोजन आयनों की रिहाई को रोकते हैं और परिणामस्वरूप, हाइड्रोक्लोरिक एसिड का निर्माण करते हैं।

क्लीयरेंस - सफाई, समय की प्रति इकाई दवाओं को खत्म करने की शरीर की क्षमता से निर्धारित होती है।

कोगुलांट्स ऐसे एजेंट हैं जो रक्त के थक्के को उत्तेजित करते हैं और रक्तस्राव को रोकते हैं।

गर्भनिरोधक गर्भावस्था को रोकने के साधन हैं।

संचयन बार-बार संपर्क में आने पर जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का संचय है।

मध्यस्थ एक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ है जो कोशिकाओं या तंत्रिका अंत द्वारा बनता है जो अंतरकोशिकीय संपर्क करता है।

मेटाबोलाइट्स चयापचय के मध्यवर्ती उत्पाद हैं।

मायड्रायसिस पुतली का फैलाव है।

मिओसिस पुतली का संकुचन है।

मिनरलोकॉर्टिकोइड्स स्टेरॉयड हार्मोन का एक समूह है जो मुख्य रूप से जल-नमक चयापचय को प्रभावित करता है।

मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएं ऐसी दवाएं हैं जो पूरी गतिहीनता तक मोटर गतिविधि में कमी के साथ कंकाल की मांसपेशियों की टोन को कम करती हैं।

मूत्रवर्धक (मूत्रवर्धक) ऐसी दवाएं हैं जो पेशाब को बढ़ाती हैं और शरीर से लवण और पानी को बाहर निकालने को बढ़ावा देती हैं।

म्यूकोलाईटिक्स ऐसे एजेंट हैं जो थूक को पतला करने में मदद करते हैं।

नारकोटिक एनाल्जेसिक (ओपिओइड) ऐसी दवाएं हैं जो विशिष्ट ओपिओइड रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के कारण दर्द संवेदनशीलता को चुनिंदा रूप से दबा देती हैं, जिससे मानसिक और शारीरिक निर्भरता का विकास होता है।

न्यूरोलेप्टिक्स (एंटीसाइकोटिक्स) ऐसी दवाएं हैं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों पर निरोधात्मक प्रभाव डालती हैं और मनोविकृति की अभिव्यक्तियों को खत्म करती हैं।

गैर-मादक दर्दनाशक दवाएं (एनएसएआईडी) ऐसी दवाएं हैं जो मुख्य रूप से सूजन प्रकृति के दर्द से राहत देती हैं या खत्म करती हैं।

नॉट्रोपिक दवाएं ऐसी दवाएं हैं जो तंत्रिका कोशिकाओं में चयापचय को उत्तेजित करती हैं और हाइपोक्सिया से बचाती हैं, मानसिक प्रक्रियाओं (सोच, स्मृति, सीखने) के सामान्यीकरण में योगदान करती हैं।

एक्सपेक्टोरेंट ऐसी दवाएं हैं जो खांसी को दूर करना और बलगम को निकालना आसान बनाती हैं।

प्रशासन का पैरेंट्रल मार्ग - पाचन तंत्र को दरकिनार करते हुए शरीर में परिचय।

प्रीमेडिकेशन किसी मरीज को सामान्य या स्थानीय एनेस्थीसिया के लिए तैयार करने के लिए दवाओं का उपयोग है।

वितरण रक्तप्रवाह से ऊतकों में दवा के प्रवेश की प्रक्रिया है।

पुनर्शोषक प्रभाव रक्त में अवशोषण के बाद किसी औषधि पदार्थ का प्रभाव है।

चयनात्मक कार्रवाई चयनात्मक कार्रवाई है.

जब एक साथ उपयोग किया जाता है तो सिनर्जिज्म दवाओं का पारस्परिक रूप से मजबूत प्रभाव है।

सब्लिंगुअल - जीभ के नीचे।

टेराटोजेनिसिटी दवाओं की विषाक्तता है, जो भ्रूण पर हानिकारक प्रभाव डालने की क्षमता की विशेषता है।

विषाक्तता दवाओं का वह प्रभाव है जो शरीर को हानि पहुँचाता है।

सहिष्णुता अपने हानिकारक कारक की अभिव्यक्ति के बिना बड़ी खुराक में दवाओं के प्रभाव का विरोध करने की क्षमता है।

फार्माकोडायनामिक्स फार्माकोलॉजी की एक शाखा है जो शरीर पर दवाओं के प्रभाव, क्रिया के तंत्र, प्रकृति, शक्ति और प्रभाव की अवधि का अध्ययन करती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स फार्माकोलॉजी की एक शाखा है जो शरीर में दवाओं के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन की प्रक्रियाओं का अध्ययन करती है।

फार्माकोलॉजी मानव शरीर पर औषधीय पदार्थों के प्रभाव के बारे में एक चिकित्सा और जैविक विज्ञान है।

फाइब्रिनोलिटिक्स ऐसे एजेंट हैं जो फाइब्रिन के थक्के को भंग करने में मदद करते हैं।

कीमोथेराप्यूटिक एजेंट ऐसे एजेंट होते हैं जो सूक्ष्मजीवों या ट्यूमर कोशिकाओं की महत्वपूर्ण गतिविधि को दबाने के लिए चुनिंदा कार्य करते हैं।

एंटीकोलिनर्जिक्स (एंटीकोलिनर्जिक्स) ऐसी दवाएं हैं जो कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ एसिटिकोलाइन की बातचीत को रोकती हैं।

चोलिनोमिमेटिक्स ऐसी दवाएं हैं जो कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना को उत्तेजित और बढ़ावा देती हैं।

उत्सर्जन - उत्सर्जन.

एंटरल ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के माध्यम से दवाओं का प्रशासन है।

व्याख्यान नोट्स के भाग I के लिए परीक्षण प्रश्न

1. औषध विज्ञान किसका अध्ययन करता है?

2. प्राचीन काल में औषधि विज्ञान का विकास कैसे हुआ?

3. रूस में फार्माकोलॉजी

4. रासायनिक संश्लेषण से उत्पादन में परिचय तक दवा का मार्ग

5. फार्माकोलॉजी की मूल अवधारणाएँ: औषधीय पदार्थ, फार्मास्युटिकल पदार्थ, औषधीय उत्पाद, खुराक का रूप।

6. खुराक रूपों का वर्गीकरण

7. ठोस खुराक रूपों का नाम बताइए

8. ठोस खुराक रूपों के प्रशासन के मार्ग

9. कौन से खुराक रूपों को हल्का माना जाता है

10. नरम खुराक रूपों के उपयोग की विशेषताएं

11. कौन से खुराक स्वरूप तरल हैं?

12. आंतरिक उपयोग के लिए समाधान

13. इंजेक्शन के लिए समाधान

14. फार्माकोडायनामिक्स को परिभाषित करें

15. औषधियों की क्रिया का तंत्र

16. औषधीय प्रभाव

17. फार्माकोकाइनेटिक्स को परिभाषित करें

18. औषधि अवशोषण

19. औषधियों का वितरण

20. दवाओं का बायोट्रांसफॉर्मेशन

21. औषधियों का उत्सर्जन

विकास का इतिहास

फार्माकोकाइनेटिक्स के बुनियादी सिद्धांत विभिन्न देशों में विभिन्न विशिष्टताओं के वैज्ञानिकों द्वारा बनाए गए थे।

1913 में, जर्मन बायोकेमिस्ट एल. माइकलिस और एम. मेंटेन ने एंजाइमेटिक प्रक्रियाओं के कैनेटीक्स के लिए एक समीकरण प्रस्तावित किया, जिसका उपयोग दवाओं के चयापचय का वर्णन करने के लिए आधुनिक फार्माकोकाइनेटिक्स में व्यापक रूप से किया जाता है।

मूल प्रकृति (अमाइन) के औषधीय पदार्थ का सेवन करते समय, वे आम तौर पर छोटी आंत में अवशोषित होते हैं (सब्लिंगुअल खुराक के रूप मौखिक गुहा से अवशोषित होते हैं, रेक्टल खुराक के रूप मलाशय से अवशोषित होते हैं), तटस्थ या अम्लीय प्रकृति के औषधीय पदार्थ पेट में पहले से ही अवशोषित होना शुरू हो जाता है।

अवशोषण की विशेषता अवशोषण की दर और सीमा (जिसे जैवउपलब्धता कहा जाता है) से होती है। अवशोषण की डिग्री एक दवा पदार्थ की मात्रा (प्रतिशत या अंश में) है जो प्रशासन के विभिन्न मार्गों के माध्यम से रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है। अवशोषण की दर और सीमा खुराक के रूप के साथ-साथ अन्य कारकों पर निर्भर करती है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो लीवर एंजाइम (या गैस्ट्रिक एसिड) की कार्रवाई के तहत अवशोषण के दौरान कई औषधीय पदार्थ मेटाबोलाइट्स में बायोट्रांसफॉर्म हो जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप औषधीय पदार्थों का केवल एक हिस्सा रक्तप्रवाह तक पहुंचता है। भोजन के बाद दवा लेने पर जठरांत्र संबंधी मार्ग से दवा के अवशोषण की डिग्री, एक नियम के रूप में, कम हो जाती है।

अंगों और ऊतकों द्वारा वितरण

वितरण की मात्रा निर्धारित करने के लिए, दवा की खुराक को रक्त (प्लाज्मा, सीरम) में इसकी प्रारंभिक एकाग्रता से विभाजित किया जाता है, प्रशासन के समय तक एक्सट्रपलेशन किया जाता है, या सांख्यिकीय क्षणों की विधि का उपयोग किया जाता है। वितरण की मात्रा का सशर्त मूल्य प्राप्त किया जाता है (तरल की मात्रा जिसमें स्पष्ट प्रारंभिक एकाग्रता के बराबर एकाग्रता प्राप्त करने के लिए खुराक को भंग किया जाना चाहिए)। कुछ पानी में घुलनशील दवाओं के लिए, वितरण की मात्रा रक्त की मात्रा, बाह्य कोशिकीय द्रव या शरीर के संपूर्ण जलीय चरण के अनुरूप वास्तविक मान ले सकती है। वसा में घुलनशील दवाओं के लिए, वसा और अन्य ऊतकों में दवा पदार्थ के चयनात्मक संचयन के कारण ये अनुमान शरीर की वास्तविक मात्रा से 1-2 ऑर्डर तक अधिक हो सकते हैं।

उपापचय

दवाएं शरीर से या तो अपरिवर्तित या उनके जैव रासायनिक परिवर्तनों (मेटाबोलाइट्स) के उत्पादों के रूप में उत्सर्जित होती हैं। चयापचय के दौरान, सबसे आम प्रक्रियाएं ऑक्सीकरण, कमी, हाइड्रोलिसिस, साथ ही ग्लुकुरोनिक, सल्फ्यूरिक, एसिटिक एसिड और ग्लूटाथियोन के अवशेषों के साथ यौगिक हैं। मूल दवा की तुलना में मेटाबोलाइट्स अधिक ध्रुवीय और अधिक पानी में घुलनशील होते हैं और इसलिए मूत्र में अधिक तेज़ी से उत्सर्जित होते हैं। चयापचय अनायास हो सकता है, लेकिन अक्सर यकृत, गुर्दे, फेफड़े, त्वचा, मस्तिष्क और अन्य की कोशिकाओं और सेलुलर अंगों की झिल्लियों में स्थानीयकृत एंजाइमों (उदाहरण के लिए, साइटोक्रोम) द्वारा उत्प्रेरित होता है; कुछ एंजाइम साइटोप्लाज्म में स्थानीयकृत होते हैं। चयापचय परिवर्तनों का जैविक महत्व शरीर से उत्सर्जन के लिए लिपोसॉल्यूबल दवाओं की तैयारी है।

मलत्याग

औषधीय पदार्थ मूत्र, मल, पसीना, लार, दूध और साँस के द्वारा शरीर से बाहर निकल जाते हैं। उत्सर्जन रक्त के साथ उत्सर्जन अंग तक दवा की डिलीवरी की दर और स्वयं उत्सर्जन प्रणालियों की गतिविधि पर निर्भर करता है। पानी में घुलनशील दवाएं आमतौर पर गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होती हैं। यह प्रक्रिया तीन मुख्य प्रक्रियाओं के बीजगणितीय योग द्वारा निर्धारित होती है: ग्लोमेरुलर (ग्लोमेरुलर) निस्पंदन, ट्यूबलर स्राव और पुनर्अवशोषण। निस्पंदन दर रक्त प्लाज्मा में मुक्त दवा की सांद्रता के सीधे आनुपातिक है; ट्यूबलर स्राव नेफ्रॉन में संतृप्त परिवहन प्रणालियों द्वारा महसूस किया जाता है और कुछ कार्बनिक आयनों, धनायनों और उभयचर यौगिकों की विशेषता है; दवाओं के तटस्थ रूपों को पुन: अवशोषित किया जा सकता है। 300 से अधिक आणविक भार वाली ध्रुवीय दवाएं मुख्य रूप से पित्त में और फिर मल में उत्सर्जित होती हैं: उत्सर्जन की दर पित्त के प्रवाह और रक्त और पित्त में दवा सांद्रता के अनुपात के सीधे आनुपातिक होती है।

उत्सर्जन के शेष मार्ग कम तीव्र हैं, लेकिन फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में इसका अध्ययन किया जा सकता है। विशेष रूप से, लार में औषधीय पदार्थों की सामग्री का अक्सर विश्लेषण किया जाता है, क्योंकि कई दवाओं के लिए लार में एकाग्रता रक्त में उनकी एकाग्रता के समानुपाती होती है, स्तन के दूध में औषधीय पदार्थों की एकाग्रता का भी अध्ययन किया जाता है, जो सुरक्षा का आकलन करने के लिए महत्वपूर्ण है; स्तनपान का.

साहित्य

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• वैगनर जे.जी., क्लिनिकल फार्मा-कोकाइनेटिक्स के मूल सिद्धांत, हैमिल्टन, 1975।

यह सभी देखें

लिंक

• क्लिनिकल फार्माकोलॉजी के सामान्य मुद्दे. अध्याय 6. फार्माकोकाइनेटिक्स के बुनियादी मुद्दे
• शरीर में औषधियों का वितरण। जैविक बाधाएँ. जमा (व्याख्यान, रूसी में)
• फार्माकोकाइनेटिक/फार्माकोडायनामिक अध्ययन के डेटा विश्लेषण के लिए सॉफ्टवेयर
• औषधियों की जैवसमतुल्यता का गुणात्मक अध्ययन करना। // 10 अगस्त 2004 को रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय के दिशानिर्देश।
• क्लिनिकल (एप्लाइड) फार्माकोकाइनेटिक्स की प्रयोगशाला: मानकीकरण, मान्यता और लाइसेंसिंग

विकिमीडिया फाउंडेशन. 2010.

देखें अन्य शब्दकोशों में "फार्माकोकाइनेटिक्स" क्या है:

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संज्ञा, पर्यायवाची शब्दों की संख्या: 1 फार्मेसी (5) एएसआईएस शब्दकोश पर्यायवाची। वी.एन. त्रिशिन। 2013… पर्यायवाची शब्दकोष

फार्माकोकाइनेटिक्स- - फार्मास्युटिकल रसायन विज्ञान का एक खंड, जिसका कार्य शरीर से दवाओं के अवशोषण, वितरण और रिहाई के पैटर्न का अध्ययन करना है... जैव रासायनिक शब्दों का एक संक्षिप्त शब्दकोश

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मैं . सामान्य औषध विज्ञान

एक। फार्माकोकाइनेटिक्स

फार्माकोकाइनेटिक्स - दवाओं का अवशोषण, वितरण, जमाव, परिवर्तन और उत्सर्जन।

ये सभी प्रक्रियाएं कोशिका (साइटोप्लाज्मिक) झिल्ली के माध्यम से दवाओं के प्रवेश से जुड़ी हैं। कोशिका झिल्ली के माध्यम से पदार्थों के प्रवेश की मुख्य विधियाँ: निष्क्रिय प्रसार, निस्पंदन, सक्रिय परिवहन, सुगम प्रसार, पिनोसाइटोसिस।

निष्क्रिय प्रसार एक सांद्रता प्रवणता के साथ कहीं भी झिल्ली के माध्यम से पदार्थों का प्रवेश है (यदि झिल्ली के एक तरफ किसी पदार्थ की सांद्रता दूसरी तरफ की तुलना में अधिक है, तो पदार्थ झिल्ली के माध्यम से कम सांद्रता की ओर प्रवेश करता है)। चूंकि झिल्ली में मुख्य रूप से लिपिड, लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थ होते हैं, यानी, निष्क्रिय प्रसार द्वारा कोशिका झिल्ली में आसानी से प्रवेश करते हैं। ऐसे पदार्थ जो लिपिड में अत्यधिक घुलनशील होते हैं और विद्युत आवेश नहीं रखते हैं। इसके विपरीत, हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ (ऐसे पदार्थ जो पानी में अत्यधिक घुलनशील होते हैं और जिनमें विद्युत आवेश होते हैं) व्यावहारिक रूप से निष्क्रिय प्रसार द्वारा झिल्ली में प्रवेश नहीं करते हैं।

कई औषधीय पदार्थ कमजोर इलेक्ट्रोलाइट्स होते हैं - कमजोर अम्लीय यौगिक या कमजोर आधार। घोल में, इनमें से कुछ पदार्थ गैर-आयनित (गैर-ध्रुवीय) रूप में होते हैं, और कुछ विद्युत आवेश वाले आयनों के रूप में होते हैं। अम्लीय यौगिकों का आयनीकरण उनके पृथक्करण के माध्यम से होता है।

क्षारों का आयनीकरण उनके प्रोटोनेशन के माध्यम से होता है।

निष्क्रिय प्रसार द्वारा, कमजोर इलेक्ट्रोलाइट का गैर-आयनित (गैर-ध्रुवीय) हिस्सा झिल्ली के माध्यम से प्रवेश करता है। इस प्रकार, कमजोर इलेक्ट्रोलाइट्स का निष्क्रिय प्रसार उनके आयनीकरण की डिग्री के व्युत्क्रमानुपाती होता है।

अम्लीय वातावरण में, क्षारों का आयनीकरण बढ़ जाता है, और क्षारीय वातावरण में, अम्लीय यौगिकों का आयनीकरण बढ़ जाता है। हालाँकि, किसी को पीकेए संकेतक को ध्यान में रखना चाहिए - आयनीकरण स्थिरांक का नकारात्मक लघुगणक। संख्यात्मक रूप से, pK a pH के बराबर है जिस पर यौगिक के आधे अणु आयनित होते हैं।

विभिन्न अम्लों और विभिन्न क्षारों के लिए pKa मान काफी भिन्न हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, यह माना जा सकता है कि pH 4.5 पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन) थोड़ा अलग हो जाएगा। हालाँकि, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड pK a = 3.5 के लिए और परिणाम अप्रत्याशित है।

आयनीकरण की डिग्री निर्धारित करने के लिए सूत्र का उपयोग करेंहेंडरसन-हसलबल्च:

इसलिए, pH 4.5 पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड लगभग पूरी तरह से अलग हो गया।

छानने का काम। कोशिका झिल्ली में जल चैनल (जल छिद्र) होते हैं जिनके माध्यम से पानी गुजरता है और पानी में घुले हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ गुजर सकते हैं यदि उनके अणुओं का आकार चैनलों के व्यास से अधिक न हो। इस प्रक्रिया को निस्पंदन कहा जाता है।

चूंकि साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के जल चैनलों के माध्यम से पानी की कोई निरंतर यूनिडायरेक्शनल गति नहीं होती है, इसलिए कई लेखकों का मानना ​​​​है कि हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ एक एकाग्रता ढाल (जलीय चरण में निष्क्रिय प्रसार) के साथ निष्क्रिय प्रसार द्वारा जल चैनलों के माध्यम से प्रवेश करते हैं।

हालाँकि, साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के जल चैनलों का व्यास बहुत छोटा है - 0.4 एनएम, इसलिए अधिकांश दवाएं इन चैनलों से नहीं गुजरती हैं।

निस्पंदन को पानी और उसमें घुले पदार्थों के प्रवाह को भी कहा जाता है। अंतरकोशिकीय स्थानों के माध्यम से.निस्पंदन द्वारा, हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ अंतरकोशिकीय स्थानों से गुजरते हैं। उनके निस्पंदन की डिग्री अंतरकोशिकीय स्थानों के आकार पर निर्भर करती है।

मस्तिष्क वाहिकाओं के एन्डोथेलियम में, कोई अंतरकोशिकीय स्थान नहीं होते हैं और अधिकांश दवाओं का निस्पंदन असंभव है। मस्तिष्क वाहिकाओं का एन्डोथेलियम एक अवरोध बनाता है जो रक्त से हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों को मस्तिष्क में प्रवेश करने से रोकता है - रक्त मस्तिष्क अवरोध।

मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों में रक्त-मस्तिष्क बाधा में "दोष" होते हैं, जिसके माध्यम से हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ गुजर सकते हैं। तो, मेंएरियापोस्ट्रेमा मेडुला ऑबोंगटा, हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ उल्टी केंद्र के ट्रिगर क्षेत्र में प्रवेश कर सकते हैं।

कुछ हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ सक्रिय परिवहन (उदाहरण के लिए, लेवोडोपा) द्वारा रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करते हैं।

लिपोफिलिक गैरध्रुवीय पदार्थ निष्क्रिय प्रसार द्वारा रक्त-मस्तिष्क बाधा से आसानी से गुजरते हैं।

परिधीय ऊतकों (मांसपेशियों, चमड़े के नीचे के ऊतकों, आंतरिक अंगों) के संवहनी एंडोथेलियम में, अंतरकोशिकीय स्थान काफी बड़े होते हैं और अधिकांश हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय दवाएं निस्पंदन द्वारा आसानी से उनमें से गुजरती हैं। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो ये पदार्थ तेजी से ऊतकों में प्रवेश करते हैं। जब चमड़े के नीचे या इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है, तो पदार्थ ऊतकों से रक्त में प्रवेश करते हैं और पूरे शरीर में फैल जाते हैं।

जठरांत्र संबंधी मार्ग में, श्लेष्म झिल्ली के उपकला की कोशिकाओं के बीच अंतराल छोटा होता है और पदार्थों का निस्पंदन सीमित होता है, इसलिए हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय यौगिक जठरांत्र संबंधी मार्ग में खराब अवशोषित होते हैं। इस प्रकार, हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय यौगिक नियोस्टिग्माइन (प्रोज़ेरिन) को 0.0005 ग्राम की खुराक में चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है, और मौखिक रूप से लेने पर समान प्रभाव प्राप्त करने के लिए, 0.015 ग्राम की खुराक की आवश्यकता होती है।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में लिपोफिलिक नॉनपोलर पदार्थ निष्क्रिय प्रसार द्वारा अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं।

सक्रिय परिवहन विशेष परिवहन प्रणालियों का उपयोग करके झिल्लियों के पार दवाओं का परिवहन है। ऐसी परिवहन प्रणालियाँ आमतौर पर साइटोप्लाज्मिक झिल्ली में अंतर्निहित कार्यात्मक रूप से सक्रिय प्रोटीन अणु होती हैं। परिवहन प्रणाली के लिए आत्मीयता वाली एक दवा झिल्ली के एक तरफ इस प्रणाली के बंधन स्थलों से जुड़ जाती है; तब प्रोटीन अणु अनुरूप हो जाता है और पदार्थ झिल्ली के दूसरी ओर से निकल जाता है।

सक्रिय परिवहन चयनात्मक, संतृप्त होता है, इसके लिए ऊर्जा की आवश्यकता होती है, और यह एकाग्रता प्रवणता के विरुद्ध हो सकता है।

सुगम प्रसार ऊर्जा की खपत के बिना एक एकाग्रता ढाल के साथ विशेष परिवहन प्रणालियों द्वारा झिल्ली के माध्यम से एक पदार्थ का स्थानांतरण है।

पिनोसाइटोसिस कोशिका झिल्ली का आक्रमण है, जो किसी पदार्थ के अणुओं को घेरता है और रिक्तिकाएं बनाता है जो कोशिका में प्रवेश करती हैं और पदार्थ को कोशिका के दूसरी ओर छोड़ती हैं।

1. सक्शन (अवशोषण)

प्रशासन के अधिकांश मार्गों में, दवाएं रक्तप्रवाह में प्रवेश करने से पहले अवशोषण की प्रक्रिया से गुजरती हैं।

दवाओं के प्रशासन के एंटरल (पाचन तंत्र के माध्यम से) और पैरेंट्रल (पाचन तंत्र के अलावा) मार्ग हैं।

प्रशासन के प्रवेश मार्ग - जीभ के नीचे, मौखिक रूप से, या मलाशय से पदार्थों का प्रशासन। प्रशासन के इन मार्गों के साथ, पदार्थ मुख्य रूप से निष्क्रिय प्रसार द्वारा अवशोषित होते हैं। इसलिए, लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थ अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं और हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय यौगिक खराब अवशोषित होते हैं।

जब पदार्थों को जीभ के नीचे (सूक्ष्म रूप से) प्रशासित किया जाता है, तो अवशोषण तेजी से होता है और पदार्थ यकृत को दरकिनार करते हुए रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं। हालाँकि, अवशोषण सतह छोटी है और केवल छोटी खुराक में निर्धारित अत्यधिक सक्रिय पदार्थों को ही इस तरह से प्रशासित किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, 0.0005 ग्राम नाइट्रोग्लिसरीन युक्त नाइट्रोग्लिसरीन गोलियों का उपयोग सूक्ष्म रूप से किया जाता है; प्रभाव 1-2 मिनट के भीतर होता है.

पदार्थों को मौखिक रूप से निर्धारित करते समय (प्रति ओएस ) दवाएं (गोलियाँ, ड्रेजेज, मिश्रण, आदि) निगल ली जाती हैं; पदार्थों का अवशोषण मुख्यतः छोटी आंत में होता है।

छोटी आंत से, पदार्थ पोर्टल शिरा प्रणाली के माध्यम से यकृत में प्रवेश करते हैं और उसके बाद ही सामान्य रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं। कलेजे मेंकई पदार्थ परिवर्तन (बायोट्रांसफॉर्मेशन) से गुजरते हैं; कुछ पदार्थ पित्त के साथ यकृत से उत्सर्जित होते हैं। इस संबंध में, प्रशासित पदार्थ का केवल एक हिस्सा ही रक्त में प्रवेश कर सकता है; बाकी सब उजागर है यकृत के माध्यम से पहले मार्ग (मार्ग) के दौरान निष्कासन।

औषधीय पदार्थ आंत में अपूर्ण रूप से अवशोषित हो सकते हैं और आंतों की दीवार में चयापचय से गुजर सकते हैं। इसलिए, एक अधिक सामान्य शब्द का प्रयोग अक्सर किया जाता है - "प्रीसिस्टमिक एलिमिनेशन"।

सामान्य रक्तप्रवाह में प्रवेश करने वाले अपरिवर्तित पदार्थ की मात्रा, प्रशासित मात्रा के प्रतिशत के रूप में, शब्द द्वारा निर्दिष्ट की जाती है "जैव उपलब्धता"।उदाहरण के लिए, प्रो-प्रानोलोल की जैव उपलब्धता 30% है। इसका मतलब यह है कि जब 0.01 ग्राम (10 मिलीग्राम) की खुराक पर मौखिक रूप से लिया जाता है, तो अपरिवर्तित प्रोप्रानोलोल का केवल 0.003 ग्राम (3 मिलीग्राम) रक्त में प्रवेश करता है।

जैव उपलब्धता निर्धारित करने के लिए, दवा पदार्थ को एक नस में इंजेक्ट किया जाता है (अंतःशिरा प्रशासन के साथ, पदार्थ की जैव उपलब्धता 100% है)। निश्चित समय अंतराल पर, रक्त प्लाज्मा में पदार्थ की सांद्रता निर्धारित की जाती है और समय के साथ पदार्थ की सांद्रता में परिवर्तन का एक वक्र बनाया जाता है। फिर पदार्थ की वही खुराक मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है, रक्त में पदार्थ की सांद्रता निर्धारित की जाती है और एक सांद्रता-समय वक्र बनाया जाता है (चित्र 1)।

वक्रों के नीचे का क्षेत्रफल मापें -एयूसी, वक्र के अंतर्गत क्षेत्र ). जैवउपलब्धता -एफ (अंश ) को अनुपात के रूप में परिभाषित किया गया हैएयूसी जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता हैएयूसी जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है और प्रतिशत के रूप में दर्शाया जाता है

दो पदार्थों की समान जैवउपलब्धता के साथ, सामान्य रक्तप्रवाह में उनके प्रवेश की दर भिन्न हो सकती है। तदनुसार, चरम सांद्रता तक पहुंचने का समय, रक्त प्लाज्मा में अधिकतम सांद्रता और औषधीय प्रभाव का परिमाण अलग-अलग होगा। इस संबंध में, "जैवसमतुल्यता" की अवधारणा पेश की गई है। दो पदार्थों की जैवसमतुल्यता का अर्थ है समान जैवउपलब्धता, क्रिया का शिखर, प्रकृति और औषधीय प्रभाव का परिमाण।

कुछ दवाओं को रेक्टल सपोसिटरी (सपोजिटरी) या औषधीय एनीमा के रूप में मलाशय में (मलाशय में) दिया जाता है। इस मामले में, अवशोषण के बाद 50% पदार्थ यकृत को दरकिनार करते हुए रक्त में प्रवेश करता है।

समय, एच

चावल। 1. औषधि पदार्थ की जैव उपलब्धता

जैवउपलब्धता (एफ - अंश ) को वक्रों के अंतर्गत क्षेत्रों के अनुपात के रूप में परिभाषित किया गया है

एकाग्रता - समय (एयूसी ) जब पदार्थ को मौखिक रूप से लिया जाता है और अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।

प्रशासन के पैतृक मार्ग - पाचन तंत्र को दरकिनार कर पदार्थों का परिचय। प्रशासन के सबसे आम पैरेंट्रल मार्ग नस में, त्वचा के नीचे और मांसपेशियों में होते हैं।

जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो दवा तुरंत रक्त में प्रवेश कर जाती है; पदार्थ का प्रभाव बहुत तेजी से विकसित होता है, आमतौर पर 1-2 मिनट के भीतर। रक्त में पदार्थ की बहुत अधिक सांद्रता न बनाने के लिए, अंतःशिरा प्रशासन से पहले, अधिकांश दवाओं को 10-20 मिलीलीटर आइसोटोनिक (0.9%) सोडियम क्लोराइड समाधान या आइसोटोनिक (5%) ग्लूकोज समाधान में पतला किया जाता है और धीरे-धीरे प्रशासित किया जाता है। कई मिनट। अक्सर, 250-500 मिलीलीटर आइसोटोनिक घोल में औषधीय पदार्थों को नस में इंजेक्ट किया जाता है, कभी-कभी कई घंटों तक।

संवहनी रुकावट (एम्बोलिज़्म) के जोखिम के कारण तैलीय घोल और सस्पेंशन को नस में इंजेक्ट नहीं किया जाना चाहिए। हालाँकि, हाइपरटोनिक समाधानों की थोड़ी मात्रा (उदाहरण के लिए, 40% ग्लूकोज समाधान के 10-20 मिलीलीटर) को कभी-कभी अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, जो जल्दी से रक्त से पतला हो जाता है।

जब इंट्रामस्क्युलर रूप से (अक्सर नितंब की मांसपेशियों में) प्रशासित किया जाता है, तो पदार्थों को निष्क्रिय प्रसार और निस्पंदन (रक्त वाहिकाओं के एंडोथेलियम में अंतरकोशिकीय स्थानों के माध्यम से) द्वारा अवशोषित किया जा सकता है। इस प्रकार, लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय और हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय यौगिकों दोनों को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जा सकता है।

हाइपरटोनिक समाधान और परेशान करने वाले पदार्थों को मांसपेशियों में इंजेक्ट नहीं किया जाना चाहिए। साथ ही, तेल के घोल और सस्पेंशन को मांसपेशियों में इंजेक्ट किया जाता है। जब सस्पेंशन दिया जाता है, तो मांसपेशियों में एक दवा डिपो बन जाता है, जिससे दवा धीरे-धीरे और लगातार रक्त में अवशोषित हो सकती है।

जब चमड़े के नीचे (चमड़े के नीचे के वसायुक्त ऊतक में) प्रशासित किया जाता है, तो पदार्थ उसी तरह अवशोषित होते हैं जैसे कि इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित होने पर, लेकिन अधिक धीरे-धीरे, क्योंकि चमड़े के नीचे के ऊतकों को रक्त की आपूर्ति कंकाल की मांसपेशियों को रक्त की आपूर्ति से कम होती है। तेल के घोल और सस्पेंशन को कभी-कभी त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है। हालाँकि, मांसपेशियों में इंजेक्शन की तुलना में, तेल के घोल और सस्पेंशन अधिक धीरे-धीरे अवशोषित होते हैं और घुसपैठ कर सकते हैं।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में दवा प्रशासन के अन्य मार्गों में साँस लेना (गैसीय पदार्थों का साँस लेना, वाष्पशील तरल पदार्थों के वाष्प, एरोसोल), मस्तिष्क की झिल्लियों के नीचे पदार्थों का प्रशासन, इंट्रा-धमनी प्रशासन और कुछ अन्य शामिल हैं।

2. वितरण

जब वे सामान्य रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं, तो लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थ शरीर में अपेक्षाकृत समान रूप से वितरित होते हैं, जबकि हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ असमान रूप से वितरित होते हैं, विशेष रूप से, हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों के वितरण में बाधाएं आती हैं। हिस्टोहेमैपिक बाधाएं,वे। वे बाधाएँ जो रक्त से कुछ ऊतकों को अलग करती हैं। इन बाधाओं में रक्त-मस्तिष्क, रक्त-नेत्र संबंधी और अपरा संबंधी बाधाएं शामिल हैं।

रक्त-मस्तिष्क अवरोध मस्तिष्क केशिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाओं की एक परत द्वारा बनता है, जिसमें कोई अंतरकोशिकीय स्थान नहीं होता है। रक्त-मस्तिष्क अवरोध रक्त से हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों को मस्तिष्क के ऊतकों में प्रवेश करने से रोकता है। मेनिन्जेस की सूजन के साथ, रक्त-मस्तिष्क बाधा की पारगम्यता बढ़ जाती है।

रक्त-नेत्र बाधा रक्त से हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों को आंख के ऊतकों में प्रवेश करने से रोकती है।

गर्भावस्था के दौरान प्लेसेंटल बाधा मां के शरीर से कई पदार्थों को भ्रूण के शरीर में प्रवेश करने से रोकती है।

किसी औषधि पदार्थ के वितरण को चिह्नित करने के लिए उपयोग करें वितरण की स्पष्ट मात्रा- वीडी (वितरण की मात्रा)।

एकल-कम्पार्टमेंट फार्माकोकाइनेटिक मॉडल प्रणाली में,

जहां घ - खुराक, सी ओ - प्रारंभिक एकाग्रता। इसलिए, वितरण की स्पष्ट मात्रा को शरीर के तरल पदार्थों की काल्पनिक मात्रा के रूप में परिभाषित किया जा सकता है, जिसमें, अंतःशिरा प्रशासन के बाद, तात्कालिक और समान वितरण की स्थिति के तहत, किसी पदार्थ की एकाग्रता रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता के बराबर होती है।वीडी लीटर या एल/किग्रा में निर्धारित।

यदि एक पारंपरिक व्यक्ति के लिए जिसका शरीर का वजन 70 किलोग्राम हैवीडी =3एल (रक्त प्लाज्मा मात्रा), इसका मतलब है कि पदार्थ रक्त प्लाज्मा में है, रक्त के गठित तत्वों में प्रवेश नहीं करता है और रक्तप्रवाह से आगे नहीं जाता है।

वीडी =15एल का अर्थ है कि पदार्थ रक्त प्लाज्मा (3एल) में है, अंतरकोशिकीय द्रव (12एल) में है और ऊतक कोशिकाओं में प्रवेश नहीं करता है।

वीडी =40L (शरीर में द्रव की कुल मात्रा) का अर्थ है कि पदार्थ बाह्यकोशिकीय और अंतःकोशिकीय द्रव में वितरित है।

वीडी =400-600-1000एल का अर्थ है कि पदार्थ परिधीय ऊतकों में जमा हो गया है और रक्त में इसकी सांद्रता कम है। उदाहरण के लिए, इमिप्रैमीन (ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट) के लिएवीडी =23ली/किग्रा, यानी लगभग 1600ली. इस संबंध में, रक्त में इमीप्रामाइन की सांद्रता बहुत कम है और इमीप्रामाइन विषाक्तता के मामले में हेमोडायलिसिस प्रभावी नहीं है।

3. जमा

जब कोई दवा शरीर में वितरित की जाती है, तो कुछ पदार्थ विभिन्न ऊतकों में बनाए रखा (जमा) किया जा सकता है। "डिपो" से पदार्थ रक्त में छोड़ा जाता है और इसका औषधीय प्रभाव होता है। लिपोफिलिक पदार्थ वसा ऊतकों में जमा हो सकते हैं। इस प्रकार, अंतःशिरा संवेदनाहारी एजेंट थियोपेंटल सोडियम एनेस्थीसिया का कारण बनता है, जो 15-20 मिनट तक रहता है। कार्रवाई की छोटी अवधि इस तथ्य के कारण है कि 90% सोडियम थायोपेंटल वसा ऊतक में जमा होता है। एनेस्थीसिया की समाप्ति के बाद, एनेस्थेसिया के बाद की नींद आती है, जो 2-3 घंटे तक रहती है और वसा डिपो से निकलने वाली दवा की क्रिया से जुड़ी होती है।

टेट्रासाइक्लिन समूह के एंटीबायोटिक्स लंबे समय तक हड्डी के ऊतकों में जमा रहते हैं। 8 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में टेट्रासाइक्लिन के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि हड्डी के ऊतकों में जमा होने पर, वे कंकाल के विकास को बाधित कर सकते हैं।

रक्त में कई पदार्थ जमा हो जाते हैं, जो रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़ जाते हैं। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संयोजन में, पदार्थ औषधीय गतिविधि प्रदर्शित नहीं करते हैं। हालाँकि, पदार्थ का कुछ हिस्सा प्रोटीन के साथ जुड़ने से निकल जाता है और इसका औषधीय प्रभाव होता है। जो पदार्थ प्रोटीन से अधिक मजबूती से जुड़ते हैं, वे कम बंधन शक्ति वाले पदार्थों को विस्थापित कर सकते हैं। विस्थापित पदार्थ का प्रभाव बढ़ जाता है, क्योंकि रक्त प्लाज्मा में इसके मुक्त (सक्रिय) रूप की सांद्रता बढ़ जाती है। उदाहरण के लिए, सल्फोनामाइड्स और सैलिसिलेट्स इस प्रकार एक साथ निर्धारित अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। इस मामले में, रक्त का थक्का जमना अत्यधिक कम हो सकता है, जिससे रक्तस्राव हो सकता है।

4. बायोट्रांसफॉर्मेशन

शरीर में अधिकांश औषधीय पदार्थ परिवर्तन (बायोट्रांसफॉर्मेशन) से गुजरते हैं। अंतर करना चयापचय परिवर्तन(ऑक्सीकरण, कमी, हाइड्रोलिसिस) और विकार(एसिटिलीकरण, मिथाइलेशन, ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ यौगिकों का निर्माण, आदि)। तदनुसार, परिवर्तन उत्पादों को मेटाबोलाइट्स और संयुग्म कहा जाता है। आमतौर पर, कोई पदार्थ पहले चयापचय परिवर्तन और फिर संयुग्मन से गुजरता है। मेटाबोलाइट्स, एक नियम के रूप में, मूल यौगिकों की तुलना में कम सक्रिय होते हैं, लेकिन कभी-कभी वे मूल पदार्थों की तुलना में अधिक सक्रिय (अधिक विषाक्त) होते हैं। संयुग्म आमतौर पर निष्क्रिय होते हैं।

अधिकांश औषधीय पदार्थ यकृत कोशिकाओं के एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में स्थानीयकृत एंजाइमों के प्रभाव में यकृत में बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरते हैं और कहलाते हैं माइक्रोसोमल एंजाइम(मुख्य रूप से साइटोक्रोम पी-450 आइसोएंजाइम)।

ये एंजाइम लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थों पर कार्य करते हैं, उन्हें हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय यौगिकों में परिवर्तित करते हैं जो शरीर से अधिक आसानी से उत्सर्जित होते हैं। माइक्रोसोमल एंजाइमों की गतिविधि लिंग, आयु, यकृत रोग और कुछ दवाओं के प्रभाव पर निर्भर करती है।

इस प्रकार, पुरुषों में माइक्रोसोमल एंजाइमों की गतिविधि महिलाओं की तुलना में थोड़ी अधिक होती है (इन एंजाइमों का संश्लेषण पुरुष सेक्स हार्मोन द्वारा उत्तेजित होता है)। इसलिए, पुरुष कई औषधीय पदार्थों की क्रिया के प्रति अधिक प्रतिरोधी होते हैं।

नवजात शिशुओं में, माइक्रोसोमल एंजाइमों की प्रणाली अपूर्ण होती है, इसलिए, उनके स्पष्ट विषाक्त प्रभाव के कारण जीवन के पहले हफ्तों में कई दवाओं (उदाहरण के लिए, क्लोरैम्फेनिकॉल) को निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

वृद्धावस्था में लीवर माइक्रोसोमल एंजाइम की गतिविधि कम हो जाती है, इसलिए 60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों को मध्यम आयु वर्ग के लोगों की तुलना में कम खुराक में कई दवाएं दी जाती हैं।

यकृत रोगों में, माइक्रोसोमल एंजाइमों की गतिविधि कम हो सकती है, दवाओं का बायोट्रांसफॉर्मेशन धीमा हो जाता है, और उनका प्रभाव तेज और लंबा हो जाता है।

ऐसे ज्ञात औषधीय पदार्थ हैं जो माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों के संश्लेषण को प्रेरित करते हैं, उदाहरण के लिए, फेनोबार्बिटल, ग्रिसोफुलविन, रिफैम्पिसिन। इन औषधीय पदार्थों का उपयोग करते समय माइक्रोसोमल एंजाइमों के संश्लेषण की प्रेरणा धीरे-धीरे (लगभग 2 सप्ताह में) विकसित होती है। जब अन्य दवाएं (उदाहरण के लिए, ग्लूकोकार्टोइकोड्स, मौखिक गर्भनिरोधक) एक साथ निर्धारित की जाती हैं, तो बाद का प्रभाव कमजोर हो सकता है।

कुछ दवाएं (सिमेटिडाइन, क्लोरैम्फेनिकॉल, आदि) माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम की गतिविधि को कम करती हैं और इसलिए अन्य दवाओं के प्रभाव को बढ़ा सकती हैं।

5. उत्सर्जन (उत्सर्जन)

अधिकांश दवाएं शरीर से गुर्दे के माध्यम से अपरिवर्तित या बायोट्रांसफॉर्मेशन उत्पादों के रूप में उत्सर्जित होती हैं। जब रक्त प्लाज्मा वृक्क ग्लोमेरुली में फ़िल्टर किया जाता है तो पदार्थ वृक्क नलिकाओं में प्रवेश कर सकते हैं। समीपस्थ नलिकाओं के लुमेन में कई पदार्थ स्रावित होते हैं। इस स्राव को प्रदान करने वाली परिवहन प्रणालियाँ बहुत विशिष्ट नहीं हैं, इसलिए विभिन्न पदार्थ परिवहन प्रणालियों से जुड़ने के लिए प्रतिस्पर्धा कर सकते हैं। इस मामले में, एक पदार्थ दूसरे पदार्थ के स्राव में देरी कर सकता है और इस प्रकार शरीर से उसके निष्कासन में देरी हो सकती है। उदाहरण के लिए, क्विनिडाइन डिगॉक्सिन के स्राव को धीमा कर देता है, रक्त प्लाज्मा में डिगॉक्सिन की सांद्रता बढ़ जाती है, और डिगॉक्सिन (अतालता, आदि) का विषाक्त प्रभाव हो सकता है।

नलिकाओं में लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थ निष्क्रिय प्रसार द्वारा रिवर्स अवशोषण (पुनर्अवशोषण) से गुजरते हैं। हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय यौगिक गुर्दे द्वारा खराब रूप से पुन: अवशोषित और उत्सर्जित होते हैं।

कमजोर इलेक्ट्रोलाइट्स का निष्कासन (उत्सर्जन) उनके आयनीकरण की डिग्री के सीधे आनुपातिक है (आयनित यौगिक थोड़ा पुन: अवशोषित होते हैं)। इसलिए, अम्लीय यौगिकों (उदाहरण के लिए, बार्बिट्यूरिक एसिड डेरिवेटिव, सैलिसिलेट्स) के उन्मूलन में तेजी लाने के लिए, मूत्र प्रतिक्रिया को क्षारीय पक्ष में बदला जाना चाहिए, और क्षार को हटाने के लिए, अम्लीय पक्ष में।

इसके अलावा, औषधीय पदार्थों को जठरांत्र पथ (पित्त के साथ उत्सर्जन) के माध्यम से पसीने, लार, ब्रोन्कियल और अन्य ग्रंथियों के स्राव के साथ उत्सर्जित किया जा सकता है। साँस छोड़ने वाली हवा के साथ वाष्पशील औषधियाँ फेफड़ों के माध्यम से शरीर से बाहर निकलती हैं।

स्तनपान के दौरान महिलाओं में, स्तन ग्रंथियों द्वारा औषधीय पदार्थ स्रावित हो सकते हैं और दूध के साथ बच्चे के शरीर में प्रवेश कर सकते हैं। इसलिए, स्तनपान कराने वाली माताओं को ऐसी दवाएं नहीं दी जानी चाहिए जो बच्चे पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकती हैं।

औषधीय पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्मेशन और उत्सर्जन को शब्द के साथ जोड़ा जाता है "निकाल देना"। उन्मूलन को चिह्नित करने के लिए, उन्मूलन स्थिरांक - k e1 (k e) और अर्ध-जीवन का उपयोग करें -टी 1/2.

उन्मूलन स्थिरांक दर्शाता है कि प्रति इकाई समय में पदार्थ का कितना भाग समाप्त हो जाता है। उदाहरण के लिए, पदार्थ ए को 10 मिलीग्राम की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है; k e1 =0.1/घंटा. 1 घंटे के बाद, 9 मिलीग्राम रक्त प्लाज्मा में रहेगा, 2 घंटे के बाद - 8.1 मिलीग्राम।

अर्ध-उन्मूलन अवधि - टी 1/2 - वह समय जिसके दौरान रक्त प्लाज्मा में किसी पदार्थ की सांद्रता आधी हो जाती है। मुख्य उन्मूलन समय के दौरानटी 1/2 यह पदार्थ की खुराक पर निर्भर नहीं करता है और अलग-अलग समय पर समान होता है

कुल ) निकासी सूत्र द्वारा निर्धारित की जाती हैसीएल टी = वी डी * के ई [।

दूसरे शब्दों में,सीएल टी यह दर्शाता है कि प्रति इकाई समय में वितरण की मात्रा का कितना भाग पदार्थ से जारी होता है।

इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव के लिए और विषाक्त प्रभाव को रोकने के लिए, रक्त प्लाज्मा में दवा की एक स्थिर (स्थिर) चिकित्सीय एकाग्रता बनाए रखना आवश्यक है। स्थिर-अवस्था एकाग्रता को इस प्रकार दर्शाया गया हैसी एसएस (स्थिर - राज्य एकाग्रता ). औषध विज्ञान पर संदर्भ पुस्तकें और मैनुअल सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले औषधीय पदार्थों के लिए औसत चिकित्सीय सांद्रता के मान प्रदान करते हैं।

न्यूनतम चिकित्सीय सांद्रता (न्यूनतम प्रभावी सांद्रता) भी निर्धारित की जाती है -सी एस एस मि और अधिकतम चिकित्सीय एकाग्रता (अधिकतम सुरक्षित एकाग्रता) -सी एसएस अधिकतम , जिसके ऊपर सांद्रता विषाक्त हो जाती है। के बीच का अंतरालसी एसएस न्यूनतम और सी एसएस अधिकतम मेल खाती है उपचारात्मक विस्तार(अंक 2)। किसी दवा की चिकित्सीय चौड़ाई जितनी अधिक होगी, व्यावहारिक चिकित्सा में उसका उपयोग करना उतना ही आसान होगा। इसके विपरीत, कम चिकित्सीय अक्षांश के साथ, विषाक्त सांद्रता के क्षेत्र में प्रवेश करने की संभावना बढ़ जाती है।

दवा की औसत चिकित्सीय सांद्रता बनाए रखने के लिए, इस पदार्थ का एक समाधान अंतःशिरा में प्रशासित किया जा सकता है। इस मामले में, रक्त प्लाज्मा में पदार्थ की सांद्रता पहले तेजी से बढ़ती है, फिर धीरे-धीरे बढ़ती है, और अंत में एक स्थिर सांद्रता स्थापित हो जाती है जिस पर दरकिसी पदार्थ का प्रशासन उसके उन्मूलन की दर (बायोट्रांसफॉर्मेशन + उत्सर्जन) के बराबर है। प्रशासन की दर सूत्र द्वारा निर्धारित की जाती है

हालाँकि, अधिकतर दवाएँ मौखिक रूप से या अलग-अलग इंजेक्शन के रूप में निर्धारित की जाती हैं। इन मामलों में, पहले परिचय देना उचित है लोडिंग खुराकशीघ्रता से चिकित्सीय सांद्रता प्राप्त करने के लिए, और फिर छोटी खुराकें निर्धारित करें जो चिकित्सीय सांद्रता बनाए रखें - ..