गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के मोटर-निकासी कार्य में सेरोटोनिन रिसेप्टर्स की भूमिका। विलंबित स्खलन, स्खलन, प्रतिगामी स्खलन प्राकृतिक 5 एचटी1 सेरोटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट

नमस्ते! शायद मानव शरीर में सबसे लोकप्रिय, सबसे प्रसिद्ध न्यूरोट्रांसमीटर सेरोटोनिन है। इसे खुशी के हार्मोन के रूप में जाना जाता है। इस बीच, सेरोटोनिन पूरे शरीर में कई प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है।

सेरोटोनिन कैसे काम करता है?

दो मुख्य पदार्थ जिनसे हमारा खुशी का हार्मोन बनता है, वे हैं अमीनो एसिड ट्रिप्टोफैन और इसका व्युत्पन्न, 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टोफैन।

ट्रिप्टोफैन से मेलाटोनिन और निकोटिनिक एसिड को भी संश्लेषित किया जा सकता है।

एक महत्वपूर्ण बात यह है कि ट्रिप्टोफैन एक आवश्यक अमीनो एसिड है, यानी, यदि आपको खाद्य पदार्थों से इसकी पर्याप्त मात्रा नहीं मिलती है, तो थोड़ा सेरोटोनिन और मेलाटोनिन होगा। इस साधारण कारण से भी यह आसान हो सकता है।

5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टोफैन एक अमीनो एसिड है जो पहले से ही सेरोटोनिन से केवल एक कदम दूर है। और चूंकि यह एक अमीनो एसिड है, यह प्रोटीन उत्पादों में भी मौजूद होता है।

शरीर में ट्रिप्टोफैन 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टोफैन बन जाता है, और यह सेरोटोनिन बन जाता है।

सभी सेरोटोनिन का 90% जठरांत्र संबंधी मार्ग में पाया जाता है। शेष 10% रक्त और मस्तिष्क में होता है। जठरांत्र संबंधी मार्ग में, हमारा मध्यस्थ मुख्य रूप से भूख की भावना और क्रमाकुंचन, यानी चयापचय दर को नियंत्रित करता है। संक्षेप में, जठरांत्र संबंधी मार्ग में अतिरिक्त सेरोटोनिन मतली का कारण बनता है, और शौचालय एक निश्चित समय के लिए आपका सबसे अच्छा दोस्त बन जाता है। कम सेरोटोनिन का अर्थ है लोलुपता और, परिणामस्वरूप, मोटापा, भूख और चयापचय में कमी।

सेरोटोनिन रिसेप्टर्स

हम इस बात में अधिक रुचि रखते हैं कि सेरोटोनिन मस्तिष्क में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में कैसे काम करता है। और इसके लिए हम इसके रिसेप्टर्स का विश्लेषण करेंगे।

रिसेप्टर्स तंत्रिका कोशिका की सतह पर स्थित होते हैं, और सेरोटोनिन, एक अणु के रूप में, इन रिसेप्टर्स से जुड़कर अपना प्रभाव डालता है। उनमें से बहुत सारे हैं; 7 मुख्य प्रकार हैं, लेकिन कुछ को कई उपप्रकारों में विभाजित किया गया है।

5- हिंदुस्तान टाइम्स1 - 5 उपप्रकार शामिल हैं। उनका सामान्य प्रभाव भावनाओं पर लक्षित होता है: आक्रामकता या शांति, जीवन में अवसाद या आनंद पर प्रभाव। इस प्रकार, इन रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट या एक्टिवेटर प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में डोपामाइन के उत्पादन को बढ़ाते हैं, अवसादग्रस्त लक्षणों और आक्रामकता को कम करते हैं और दर्द की सीमा को बढ़ाते हैं।

विरोधी सब कुछ ठीक इसके विपरीत करते हैं।

5- हिंदुस्तान टाइम्स2 - इसमें 3 उपप्रकार शामिल हैं। रिसेप्टर्स का सबसे व्यसनी समूह। कोई भी, एक स्वाभिमानी मनोचिकित्सक या एक व्यक्ति जो परिवर्तित चेतना की अवस्थाओं से प्यार करता है, इन रिसेप्टर्स के बारे में एक शिक्षाविद् से भी बदतर बात करेगा। यह ये रिसेप्टर्स हैं जो अन्य लोकप्रिय साइकेडेलिक्स लेते समय सक्रिय होते हैं, बाहरी शोर को बढ़ा-चढ़ाकर पेश करते हैं, जैसे कि ड्रैगनफ्लाई की उड़ान से लेकर छह पैरों वाले विशाल भिनभिनाने वाले प्राणी तक।

इन रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट चिंता, भूख, अवसाद और नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को कम करते हैं। सहानुभूति को बढ़ावा देना और सिज़ोफ्रेनिया के लक्षणों को बढ़ाना।

5- हिंदुस्तान टाइम्स3 - शरीर में होने वाली मुख्य मतली में से एक। इन रिसेप्टर्स के सक्रिय होने से उल्टी होती है। दूसरी ओर, प्रतिपक्षी को कभी-कभी वमनरोधी के रूप में उपयोग किया जाता है।

5- हिंदुस्तान टाइम्स4 - यहाँ हमारे पास फिर से एक अवसादरोधी प्रभाव है और फिर से जठरांत्र संबंधी मार्ग में। इस रिसेप्टर के एगोनिस्ट आंतों की गतिशीलता को तेज करते हैं और अवसादग्रस्त लक्षणों को कम करते हैं। दवाएं 5-HT4 एगोनिस्ट और एंटागोनिस्ट आमतौर पर पाचन समस्याओं के संबंध में विशेष रूप से उपयोग की जाती हैं।

5- हिंदुस्तान टाइम्स5 - सबसे कम अध्ययन किया गया सेरोटोनिन रिसेप्टर। यह ज्ञात है कि जो पदार्थ इस रिसेप्टर या एगोनिस्ट को सक्रिय करते हैं वे एडिनाइलेट साइक्लेज़ को रोकते हैं। यह प्रक्रिया उत्प्रेरित करती है, अर्थात एटीपी के चक्रीय एएमपी में रूपांतरण को तेज करती है। सामान्य तौर पर, इस प्रक्रिया में कई शर्तें होती हैं, लेकिन इसका सार यह है कि, उदाहरण के लिए, एड्रेनालाईन जैसे हार्मोन की गतिविधि कम हो जाती है।

5- हिंदुस्तान टाइम्स6 और 5- हिंदुस्तान टाइम्स7 समान कार्य हैं। इन रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट बौद्धिक क्षमता में सुधार करते हैं, अधिक तनाव को बढ़ावा देते हैं, और 5-HT5 रिसेप्टर के विपरीत, एडिनाइलेट साइक्लेज़ को सक्रिय करते हैं।

सेरोटोनिन का मुख्य लाभ उच्च स्तर पर, लेकिन सामान्य सीमा के भीतर है- अवसादरोधी प्रभाव और चयापचय को बढ़ावा देना।

सेरोटोनिन कैसे बढ़ाएं?

- ट्रिप्टोफैन. एक आवश्यक अमीनो एसिड! ट्रिप्टोफैन के बिना सेरोटोनिन उचित मात्रा में नहीं बनेगा। आज के न्यूरोट्रांसमीटर बनाने का कोई शॉर्टकट नहीं है। ट्रिप्टोफैन और 5-HTP को पूरक के रूप में बेचा जाता है - यह सेरोटोनिन उत्पादन को नियंत्रित करने का एक बहुत ही सुविधाजनक तरीका है, हालांकि सामान्य रूप से खाना अभी भी बेहतर है।

आपको लगभग 1.5 ग्राम ट्रिप्टोफैन प्राप्त करने की आवश्यकता है। उदाहरण के लिए, 100 मिलीलीटर दूध में 40 मिलीग्राम ट्रिप्टोफैन होता है, 1 मुर्गी के अंडे में लगभग 130 मिलीग्राम, चिकन मांस में - 290 मिलीग्राम, और 100 ग्राम मूंगफली में पहले से ही 750 मिलीग्राम होता है। इस प्रकार, 3-4 अंडे और 50 ग्राम मूंगफली पहले से ही इस अमीनो एसिड के आधे मानक को पूरा कर देंगे, बाकी आपको भोजन या पूरक से मिलेगा।

— विटामिन डी. उस जीन को सक्रिय करता है जो एंजाइम ट्रिप्टोफैन हाइड्रॉक्सीलेज़ 2 का उत्पादन करता है, जो मस्तिष्क में अमीनो एसिड ट्रिप्टोफैन को सेरोटोनिन में परिवर्तित करता है। सूर्य की रोशनी की उपस्थिति में ही शरीर में विटामिन डी का उत्पादन होता है। हालाँकि, सर्दियों के मौसम में, अपने आहार में विटामिन डी की गोलियाँ शामिल करना समझदारी है। या एक सप्ताह के लिए किसी गर्म देश में जाएँ)

सिद्धांत रूप में, सेरोटोनिन के निर्माण के लिए पहले से ही 2 यांत्रिक स्थितियाँ मौजूद हैं, अब आइए अन्य कारकों पर नज़र डालें:

- चाहे यह कितना भी मामूली लगे, मध्यम मोड में नियमित व्यायाम, जब अत्यधिक थकान न हो, सेरोटोनिन बढ़ाता है। एक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन सेरोटोनिन में वृद्धि देखी गई। प्रतिभागियों को प्रति सप्ताह 2 महीने, 3 घंटे लंबे प्रशिक्षण सत्रों के लिए प्रशिक्षित किया गया। पहला माप पहले प्रशिक्षण सत्र से एक दिन पहले था, दूसरा - आखिरी के 4 दिन बाद। नियंत्रण समूह में सेरोटोनिन में 50% की वृद्धि + 11%। इस प्रकार, सप्ताह में दो बार साइकिल चलाने से सेरोटोनिन एक अप्रशिक्षित व्यक्ति की तुलना में औसतन आधा रह जाएगा।

(http://jrnlapliedresearch.com/articles/Vol12Iss1/Vol12%20Iss1Mousavi.pdf)

हां, अब खेल फैशन में हैं, और धूम्रपान और टीवी देखना बुरा है, लेकिन यकीन मानिए, अगर फास्ट फूड और मोटापा जॉगिंग से बेहतर और लंबे समय तक सेरोटोनिन प्रदान करता है, तो हम निश्चित रूप से प्रोजेक्ट में ऐसा कहेंगे। लेकिन यह सच नहीं है!

"सेरोटोनिन बढ़ाने के और भी कई तरीके हैं, लेकिन वे सभी "महत्व" जैसी एक अमूर्त अवधारणा के इर्द-गिर्द घूमते हैं। आपको किसी क्षेत्र में अन्य लोगों से आगे रहना होगा, चाहे कुछ भी हो। और हमें इस महत्व को प्रदर्शित करने की आवश्यकता है! क्या आप संगीत वाद्ययंत्र बजाने में अच्छे हैं? महान! अपना कौशल दिखाने का अवसर न चूकें। आप PHP और HTML5 से डरते नहीं हैं - किसी बड़ी कंपनी में आगे बढ़ें या अपनी खुद की कंपनी बनाएं! एक बार जब आप एक अच्छा फिगर प्राप्त कर लें, तो समुद्र तट पर या क्लब में दिखावा करने का समय आ गया है! सेरोटोनिन के अच्छे उत्पादन के लिए, आपको अपने कार्यस्थल पर कुख्यात कैरियर विकास के लिए भी प्रयास करने की आवश्यकता है; विनम्र होना सेरोटोनिन के बारे में नहीं है!
एक सरल लेख - http://danpouliot.com/blog/2013/08/seratonin-and-social-status/
एक भारी लेख - http://caspar.bgsu.edu/~courses/Reading/Papers/1997EdwKra.pdf

एक और महत्वपूर्ण बात : अब यह कहना लगभग असंभव है कि कौन से सेरोटोनिन रिसेप्टर्स एक ही बार में उत्तेजित हो सकते हैं। सबसे अधिक संभावना है, जिस तरह हम सभी के बालों का रंग, आंखों का रंग, ऊंचाई, वजन और बहुत कुछ अलग-अलग होता है, उसी तरह हम सभी में इन रिसेप्टर्स की प्रारंभिक गतिविधि भी अलग-अलग होती है।

दवाएं जो सेरोटोनिन बढ़ाती हैं या रिसेप्टर्स पर कार्य करती हैं:

परियोजना डॉक्टर की सलाह के बिना ऐसी दवाएं खाने को प्रोत्साहित नहीं करती है। याद रखें कि जीवन उज्ज्वल और खुशहाल नहीं बनेगा, जैसे बुद्धिमत्ता आपके सक्रिय कार्यों के बिना प्रकट नहीं होगी, भले ही आप सभी गोलियाँ आज़माएँ।

इसलिए, मुख्य रूप से चिकित्सा में वे ऐसे पदार्थों का उपयोग करते हैं जो सेरोटोनिन, कभी-कभी नॉरपेनेफ्रिन और कभी-कभी लगभग हर चीज के पुनः ग्रहण को रोकते हैं। इसका मतलब यह है कि सशर्त रूप से "अतिरिक्त" सेरोटोनिन शरीर द्वारा हटाया नहीं जाता है। और इसकी सांद्रता तेजी से बढ़ती है। ये पदार्थ क्या हैं:

- फ्लुओक्सेटीन

- सिटालोप्राम

-सर्ट्रालीन

- पैरॉक्सिटाइन

- एस्सिटालोप्राम

शायद ये पर्याप्त अस्पष्ट शब्द हैं। यदि आप वास्तव में गोलियाँ खाना चाहते हैं, तो 5-HTP और ट्रिप्टोफैन खरीदें। यदि आप सुरक्षित अवसादरोधी दवाओं सहित अवसादरोधी दवाओं के बारे में अधिक जानने में रुचि रखते हैं।

सेरोटोनिन कैसे कम करें?

काफी अजीब सवाल है, यह देखते हुए कि सेरोटोनिन में सामान्य-उच्च स्तर पर कोई कमी नहीं होती है। अंग्रेजी विकिपीडिया से इस बात का प्रमाण मिलता है कि 0.8 ग्राम प्रति किलोग्राम एथिल अल्कोहल के सेवन से सेरोटोनिन 25% कम हो जाता है। इसलिए, सेरोटोनिन को मारने के लिए एक बढ़िया कॉम्बो: मोटा होना, शराब पीना, सूरज को न देखना और ट्रिप्टोफैन वाले खाद्य पदार्थ न खाना।

लेकिन गंभीरता से, सेरोटोनिन की एक महत्वपूर्ण अधिकता को सेरोटोनिन सिंड्रोम कहा जाता है, और शक्तिशाली फार्माकोलॉजी के बिना इसे प्राप्त करना असंभव है। सेरोटोनिन सिंड्रोम का इलाज अमीनाज़िन जैसी एंटीसाइकोटिक दवाओं से किया जाता है।

एलएसडी, मेस्कलीन, साइलोसिन, साइलोसाइबिन और उनके एनालॉग्स जैसे पदार्थ संरचनात्मक रूप से सेरोटोनिन के समान हैं, लेकिन वे पेचीदा हैं और केवल विशेष रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं जिनमें मतिभ्रम प्रभाव होता है। हालांकि यही आदी मशरूम अक्सर पाचन संबंधी समस्याएं भी पैदा करते हैं।

परिणाम:

- क्रिया के तंत्र को देखते हुए, सेरोटोनिन को इसके अवसादरोधी प्रभावों के कारण खुशी का हार्मोन कहा जा सकता है।

- सेरोटोनिन के संश्लेषण के लिए, आपको केवल ट्रिप्टोफैन और विटामिन डी या सूरज की आवश्यकता होती है; वहां आमतौर पर पर्याप्त विटामिन होते हैं।

- सेरोटोनिन बढ़ाने के उद्देश्य से की जाने वाली कार्रवाइयों में आत्म-सुधार और गतिविधि की परवाह किए बिना सफलता का प्रदर्शन शामिल है। प्रति सप्ताह 3 वर्कआउट न्यूरोट्रांसमीटर को मूल स्तर से 50% अधिक रखते हैं।

खैर, काम करो, दिखावा करो, धूप में ट्रेनिंग करो और मूंगफली खाओ!) जल्द ही मिलते हैं!

सुमाट्रिप्टन (आप्रवासी)- तीव्र माइग्रेन हमलों के लिए सबसे प्रभावी उपचार। इस चयनात्मक सेरोटोनिन 5 रिसेप्टर एगोनिस्ट का प्रशासन हिंदुस्तान टाइम्स 1 चिकित्सा पद्धति में माइग्रेन के रोगजनन को स्पष्ट करना संभव हो गया।

सुमाट्रिप्टन में सेरोटोनिन रिसेप्टर्स के लिए सबसे बड़ी समानता है 5- हिंदुस्तान टाइम्स एलडी , रिसेप्टर्स को 5 गुना कमजोर तरीके से बांधता है 5-HT 1बी , 12 गुना कमजोर - रिसेप्टर्स के साथ 5-HT 1 क , रिसेप्टर्स के लिए बहुत कम आत्मीयता प्रदर्शित करता है 5-HT 1ई , अन्य प्रकार के सेरोटोनिन रिसेप्टर्स, एड्रेनोरिसेप्टर्स, डोपामाइन रिसेप्टर्स, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत नहीं करता है।

जब चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है, तो सुमैट्रिप्टन 12 मिनट के बाद रक्त में अधिकतम सांद्रता बनाता है, मौखिक प्रशासन के बाद - 2 घंटे के बाद इसकी जैव उपलब्धता क्रमशः 97 और 14% है। मौखिक रूप से लेने पर कम जैवउपलब्धता प्रीसिस्टमिक उन्मूलन के कारण होती है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संबंध - 14 - 21%, आधा जीवन - 2 घंटे, एमएओ प्रकार की भागीदारी के साथ ऑक्सीडेटिव डीमिनेशन से गुजरता है एक।मेटाबोलिक उत्पाद (इंडोलेएसिटिक एसिड और इसके ग्लुकुरोनाइड) मूत्र में उत्सर्जित होते हैं।

मध्यम से गंभीर माइग्रेन में सिरदर्द के तीव्र हमले से राहत के लिए एक ऑटोइंजेक्टर का उपयोग करके सुमाट्रिप्टन को मौखिक रूप से, आंतरिक रूप से और चमड़े के नीचे निर्धारित किया जाता है। चिकित्सीय प्रभाव 70% रोगियों में होता है। बिना आभा वाले माइग्रेन, बार-बार (महीने में 4-6 बार तक), वनस्पति लक्षणों के साथ गंभीर हमलों में महत्वपूर्ण सुधार देखा गया है। सुमाट्रिप्टन हमलों के बीच की अवधि में रक्तचाप बढ़ाने की प्रवृत्ति के मामलों में कम प्रभावी है, 50 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में, रात में माइग्रेन के दौरे, हमले की शुरुआत से 2-4 घंटे के बाद लिया जाना, आभा के साथ माइग्रेन।

सुमाट्रिप्टन 83% रोगियों में खुराक पर निर्भर, क्षणिक दुष्प्रभाव पैदा करता है। जब इसे त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है, तो इंजेक्शन वाली जगह पर जलन होती है, सिर में भारीपन महसूस होता है, गर्मी महसूस होती है, पेरेस्टेसिया और उनींदापन महसूस होता है। 3 - 5% मरीज़ सीने में तकलीफ़ की शिकायत करते हैं। सुमैट्रिप्टन के सबसे खतरनाक दुष्प्रभाव अतालता और कोरोनरी वाहिकाओं की ऐंठन (मायोकार्डियल रोधगलन का खतरा) हैं। 40% रोगियों में, सुमैट्रिप्टन बंद करने के एक दिन बाद माइग्रेन का दर्द फिर से शुरू हो जाता है।

सुमाट्रिप्टन के उपयोग में बाधाएं अनियंत्रित धमनी उच्च रक्तचाप, वैसोस्पैस्टिक एनजाइना या कोरोनरी हृदय रोग (एनजाइना पेक्टोरिस, साइलेंट इस्किमिया, मायोकार्डियल रोधगलन का इतिहास), एलर्जी प्रतिक्रियाएं हैं। शिरा में सुमैट्रिप्टन का संचार अस्वीकार्य है। इसे एर्गोट एल्कलॉइड (खुराक के बीच अंतराल - 24 घंटे) और एमएओ अवरोधक (अंतराल - 14 दिन) के साथ नहीं लिया जाता है। उपचार की अवधि के दौरान, टायरामाइन से भरपूर खाद्य पदार्थों को आहार से बाहर रखा जाता है। बच्चों, 65 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों और गर्भवती महिलाओं को सुमैट्रिप्टन निर्धारित करते समय सावधानी बरतने की आवश्यकता है। सुमैट्रिप्टन से उपचार होने पर स्तनपान बंद कर दें।

नए चयनात्मक एगोनिस्ट 5-HT 1बीऔर 5-एचटी 1 डीसेरोटोनिन रिसेप्टर बेहतर फार्माकोकाइनेटिक गुणों और कम दुष्प्रभावों में सुमैट्रिप्टन से भिन्न होते हैं।

ज़ोलमिट्रिप्टन(ZOMIG), रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करता है, न्यूरोजेनिक सूजन को कमजोर करता है, ट्राइजेमिनल तंत्रिका अंत के विध्रुवण को रोकता है, और दर्द की धारणा में शामिल मस्तिष्क संरचनाओं की उत्तेजना को कम करता है। ज़ोलमिट्रिप्टन की चिकित्सीय प्रभावकारिता सुमैट्रिप्टन की तुलना में चार गुना अधिक है।

ज़ोलमिट्रिप्टन की जैव उपलब्धता 40% है। रक्त में अधिकतम सांद्रता अंतर्ग्रहण के 2 से 4 घंटे बाद बनती है। प्रोटीन बाइंडिंग 25% है, आधा जीवन 2.5 - 3 घंटे है। दो तिहाई यकृत में चयापचय होता है, 1/3 गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। MAO अवरोधकों के साथ उपचार के दौरान, ज़ोलमिट्रिप्टन की खुराक कम कर दी जाती है।

ज़ोलमिट्रिप्टन का उपयोग आभा के साथ या उसके बिना होने वाले किसी भी गंभीरता के माइग्रेन हमलों से राहत पाने के लिए किया जाता है। यह हमले की शुरुआत में और उसके विकसित होने के 4 घंटे बाद सिरदर्द, फोटोफोबिया, बढ़ी हुई संवेदनशीलता, मतली दोनों को समाप्त करता है। ज़ोलमिट्रिप्टन की कोई लत नहीं है।

ज़ोलमिट्रिप्टन के दुष्प्रभाव हल्के से मध्यम होते हैं। दवा से कमजोरी, शुष्क मुँह, चक्कर आना, उनींदापन, पेरेस्टेसिया और गर्मी का एहसास हो सकता है। केवल 1-2% रोगियों को हृदय क्षेत्र में असुविधा का अनुभव होता है। ज़ोलमिट्रिप्टन बुजुर्ग रोगियों और धमनी उच्च रक्तचाप से पीड़ित लोगों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है।

naratriptan(नारामिग) और rizatriptan(MAXALT) कोरोनरी वाहिकाओं की तुलना में कैरोटिड धमनी को अधिक हद तक संकीर्ण करता है, मौखिक रूप से लेने पर इसकी उच्च जैवउपलब्धता होती है (63 - 74%), और तेजी से मस्तिष्क में प्रवेश करता है। इन दवाओं का प्रोटीन से बंधन 30% है, आधा जीवन 6 घंटे है।

गंभीर माइग्रेन के उपचार के लिए दवाएं

मध्यम या गंभीर सिरदर्द के दौरे वाले माइग्रेन के रोगियों को निम्नलिखित मामलों में निवारक चिकित्सा दी जाती है:

हमले महीने में दो या अधिक बार होते हैं और काम करने की क्षमता में कमी के साथ होते हैं;

हमले लंबे समय तक चलते हैं और गंभीर जटिलताओं को जन्म देते हैं;

आप अगले हमले के समय की भविष्यवाणी कर सकते हैं (उदाहरण के लिए, मासिक धर्म माइग्रेन के साथ);

हमलों के लिए थेरेपी अप्रभावी या विपरीत है।

रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए दवाएं छोटी खुराक में निर्धारित की जाती हैं, फिर व्यक्तिगत सहनशीलता को ध्यान में रखते हुए खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जाता है। उपचार के परिणामों का मूल्यांकन 6 से 12 सप्ताह के बाद किया जाता है। यह 60-70% रोगियों में प्रभावी है, और हमलों की संख्या आधी हो जानी चाहिए। फार्माकोथेरेपी के प्रत्येक कोर्स की अवधि 2 - 6 महीने है। (तालिका 38)।

तालिका 38.माइग्रेन के कोर्स उपचार के लिए दवाएं

दवाइयाँ	माइग्रेन के लिए क्रिया का तंत्र	दुष्प्रभाव
एंटीडिप्रेसेंट - न्यूरोनल मोनोमाइन अपटेक के अवरोधक (एमिट्रिप्टिलाइन, डॉक्सपिन, फ्लुओक्सेटीन, सेराट्रेलिन)	सेरोटोनिन के न्यूरोनल ग्रहण को अवरुद्ध करें, ट्राइजेमिनल न्यूक्लियस की उत्तेजना को कम करें और ट्राइजेमिनल तंत्रिका के रीढ़ की हड्डी के न्यूक्लियस के स्तर पर दर्द के संचालन को रोकें, माइग्रेन के साथ होने वाले अवसाद, घबराहट के दौरे और अनिद्रा को कमजोर करें	शामक और एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव, भूख में वृद्धि (एमिट्रिप्टिलाइन); अपच, भूख न लगना, कंपकंपी, पसीना, यौन रोग (चयनात्मक सेरोटोनिन ग्रहण अवरोधक)
अवसादरोधी - एमएओ अवरोधक (आइसोकारबॉक्साज़िड, फेनिलज़ीन)	अंतर्जात सेरोटोनिन के स्तर को बढ़ाता है, इसकी निष्क्रियता को रोकता है	अनिद्रा, मतली, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन
न्यूरोलेप्टिक्स (सल्पिराइड)	छोटी खुराक (200 मिलीग्राम या उससे कम) में सल्पीराइड प्रीसिनेप्टिक को अवरुद्ध करके डोपामाइन की रिहाई को बढ़ाता है डीमेसोकोर्टिको-लिम्बिक प्रणाली में 2 रिसेप्टर्स; माइग्रेन के सहवर्ती लक्षणों को कम करता है - तनाव सिरदर्द, चिंता, अवसाद, स्वायत्त विकार	उत्तेजना, गैलेक्टोरिआ (20% रोगियों में)
आक्षेपरोधी (वैल्प्रोएट, टोपिरामेट)	वे पृष्ठीय रैपहे नाभिक के स्तर पर सेरोटोनर्जिक संचरण को बदलते हैं, जीएबीए के प्रभाव को प्रबल करते हैं, ग्लूटामिक एसिड के प्रभाव को कमजोर करते हैं	चक्कर आना, हाथ कांपना, असंयम, उनींदापन, हेपेटोटॉक्सिसिटी (वैलप्रोएट), थकान, चक्कर आना, सिरदर्द, सोचने में कठिनाई, भ्रम, वजन घटना, मूत्र पथरी (टोपिरामेट)
मेथीसर्जाइड (संसर्ट)	एर्गोट एल्कलॉइड्स का सिंथेटिक एनालॉग, सेरोटोनिन रिसेप्टर विरोधी 5-HT 2 ए माइग्रेन के गंभीर रूपों के लिए उपयोग किया जाता है	मतली, उल्टी, दस्त, शायद ही कभी - फेफड़ों, हृदय वाल्व और रेट्रोपरिटोनियम की फाइब्रोसिस, कोरोनरी ऐंठन, गुर्दे की विफलता
गैर-मादक दर्दनाशक दवाएं (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, इबुप्रोफेन, नेप्रोक्सन)	प्लेटलेट एकत्रीकरण और सेरोटोनिन की उनकी रिहाई को रोकें; एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (500 मिलीग्राम दिन में दो बार या रात में 1000 मिलीग्राम) का चिकित्सीय प्रभाव होता है जब हमला 1 दिन से अधिक नहीं रहता है, हमले मध्यम गंभीरता के होते हैं, हमले रात में होते हैं, और कोई चिंता-हाइपोकॉन्ड्रिअकल और वनस्पति विकार नहीं होते हैं	नाक से खून आना, सामान्य कमजोरी, भारीपन और पेट के ऊपरी हिस्से में दर्द (10% रोगियों में)
β-ब्लॉकर्स (एनाप्रिलिन, नाडोलोल, एटेनोलोल, मेटोप्रोलोल)	प्रीसानेप्टिक 5-एचटी 1 बी/डी हेटेरोरिसेप्टर्स या β 2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्य करके सेरोटोनिन की रिहाई को बढ़ाएं; रिसेप्टर विरोधी हैं 5-HT 2 बी ड्यूरा मेटर में सड़न रोकनेवाला सूजन के विकास के लिए जिम्मेदार; सेरेब्रल संवहनी प्रायश्चित को खत्म करें और चिंता-विरोधी प्रभाव डालें; चिंता विकारों और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में माइग्रेन के लिए पसंदीदा दवाएं हैं	थकान महसूस होना, हृदय संबंधी अवसाद, चिकनी मांसपेशियों में ऐंठन, हाइपोग्लाइसीमिया की प्रबलता, रीकॉइल सिंड्रोम
कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (वेरापामिल, फ्लुनारिज़िन, निमोडाइपिन, डिल्टियाज़ेम)	कैल्शियम चैनलों को ब्लॉक करें, जो सेरोटोनिन के प्रभाव को नियंत्रित करता है; दृश्य और लंबे समय तक आभा के साथ बार-बार होने वाले मध्यम हमलों, संवहनी प्रकृति के न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के साथ माइग्रेन, धमनी हाइपोटेंशन, व्यक्तिगत चिंता, तनाव सिरदर्द के मामलों में कम प्रभावी होता है।	कमजोरी, मध्यम धमनी हाइपोटेंशन, चक्कर आना, कब्ज, वेरापामिल के साथ उपचार के दौरान - ब्रैडीकार्डिया

सामान्य स्खलन मूत्रमार्ग के बाहरी उद्घाटन से वीर्य तरल पदार्थ की रिहाई है, जो यौन उत्तेजना की शुरुआत के एक निश्चित समय के बाद संभोग सुख के साथ होता है। इसके आधार पर, विलंबित स्खलन, स्खलन, एनोर्गास्मिया और प्रतिगामी स्खलन जैसी अवधारणाओं को प्रतिष्ठित किया जाना चाहिए। यदि, विलंबित स्खलन के साथ, उत्तरार्द्ध लंबे समय के बाद होता है, तो स्खलन के दौरान वीर्य द्रव का कोई स्राव नहीं होता है, हालांकि यह उल्लंघन संभोग सुख को बाहर नहीं करता है। प्रतिगामी स्खलन में मूत्राशय की ओर वीर्य का स्राव शामिल होता है, जो रोगी को स्खलन की कमी जैसा लगेगा।

स्खलन विकारों के एटियलॉजिकल कारक

• साइकोजेनिक - मनोवैज्ञानिक विकारों के कारण स्खलन में देरी
• मूत्राशय की गर्दन की विकृतियाँ - मुलेरियन डक्ट सिस्ट, वोल्फियन डक्ट विसंगतियाँ
• आईट्रोजेनिक: शारीरिक विकारों के कारण - प्रोस्टेट का ट्रांसयूरेथ्रल रिसेक्शन, मूत्राशय की गर्दन का चीरा, रेडिकल सिस्टेक्टॉमी, न्यूरोलॉजिकल विकारों के कारण प्रोस्टेटक्टोमी - प्रोक्टोकोलेक्टॉमी, पेट की महाधमनी की एन्यूरिस्मेक्टॉमी, पैरा-महाधमनी लिम्फैडेनेक्टॉमी
• न्यूरोजेनिक - मधुमेह न्यूरोपैथी, पार्किंसंस रोग, मल्टीपल स्केलेरोसिस, रीढ़ की हड्डी की चोट
• संक्रामक - मूत्रमार्गशोथ, जननांग प्रणाली का तपेदिक, शिस्टोसोमियासिस
• अंतःस्रावी - हाइपोगोनाडिज्म, हाइपोथायरायडिज्म
• औषधीय, पोषण संबंधी - थियाजाइड मूत्रवर्धक, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स और सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर, फेनोथियाज़िन, शराब का दुरुपयोग

विलंबित स्खलन और स्खलन

त्वरित स्खलन की तुलना में विलंबित स्खलन बहुत कम आम है। विकार स्थायी हो सकता है या समय-समय पर हो सकता है। 1000 में से 1.5 पुरुषों में विलंबित स्खलन देखा गया। इसके अलावा, विलंबित स्खलन वाले लगभग 75% पुरुष हस्तमैथुन के माध्यम से संभोग सुख प्राप्त कर सकते हैं। ऐसे रोगियों की एक विशिष्ट विशेषता इरेक्शन प्राप्त करने और बनाए रखने में समस्याओं की अनुपस्थिति है।
विलंबित स्खलन के शारीरिक और पैथोफिजियोलॉजिकल कारकों को अलग किया जाना चाहिए। पहले मामले में, यह विकार विरासत में मिली आनुवंशिक विशेषताओं का परिणाम है जो यौवन की सामान्य प्रक्रिया के दौरान प्रकट होते हैं। पैथोफिजियोलॉजिकल कारकों में चोटें, बीमारियां और सर्जिकल हस्तक्षेप शामिल हैं जो स्खलन की सामान्य शारीरिक प्रक्रिया को प्रभावित करते हैं। इसके अलावा, स्खलन विलंबित स्खलन का एक चरम रूप है, जिसमें विलंबित स्खलन इतने लंबे समय तक नहीं होता है कि रोगी और उसका साथी संभोग करना बंद कर दें।

विलंबित स्खलन के कई मनोवैज्ञानिक कारणों का वर्णन किया गया है। इनमें आक्रामकता, उत्तेजना, गर्भावस्था का डर और अन्य शामिल हैं। इसके अलावा, कुछ पुरुषों के लिए, नैतिक और नैतिक विचार संभोग की अवधि को प्रभावित कर सकते हैं। इसके अलावा, "ऑटोसेक्सुअल" अभिविन्यास की अवधारणा भी है, जब विलंबित स्खलन वाला व्यक्ति सामान्य संभोग की तुलना में हस्तमैथुन से बहुत अधिक स्पष्ट उत्तेजना और संतुष्टि महसूस करता है।

निदान

यौन अभिव्यक्ति की उच्च परिवर्तनशीलता को देखते हुए, संभोग की अवधि के लिए कोई मानक मानदंड वर्णित नहीं किया गया है। प्रवेश के क्षण से 3-8 मिनट के भीतर स्खलन होना सामान्य माना जाता है। 20-30 मिनट से अधिक समय तक स्खलन में देरी से रोगी को असुविधा होती है और उसे संभोग से दूर रहने के लिए मजबूर करना स्खलन में एक पैथोलॉजिकल देरी है।

निदान का कार्य रोग के संभावित शारीरिक और मनोवैज्ञानिक कारणों की पहचान करना है। इतिहास, विशेष रूप से चिकित्सा इतिहास, औषधीय दवाओं को लेने का तथ्य, साथ ही बाहरी जननांग के परीक्षा डेटा का महत्वपूर्ण महत्व है। स्पष्ट शारीरिक कारणों की अनुपस्थिति में, संपूर्ण मनोवैज्ञानिक परीक्षण का संकेत दिया जाता है।

इलाज

चिकित्सीय रणनीति काफी हद तक एटियलजि पर निर्भर करती है। साथी की भागीदारी से मनोवैज्ञानिक विकार समाप्त हो जाते हैं। थेरेपी निम्नलिखित सिद्धांतों पर आधारित है:

• यौन शिक्षा में कामोन्माद क्रिया की विशेषताओं को स्पष्ट करना, रोगी को मौजूदा मिथकों से छुटकारा दिलाना, उत्तेजक तकनीक सिखाना, कामोन्माद के क्षणों को ट्रिगर करना शामिल है।
• हस्तमैथुन और साथी-संबंधी यौन गतिविधि के दौरान स्खलन पर रोक लगाकर विफलता की प्रत्याशा के प्रभाव को कम किया जा सकता है।
• उत्तेजना का जननांग अभिविन्यास, इसकी तीव्रता। कभी-कभी गुदा उत्तेजना का सहारा लेने की सलाह दी जाती है।
• साथी की नज़र में ऑर्गेज्म के भावनात्मक प्रभाव को ठीक करना तब प्रभावी होता है जब रोगी को ऑर्गेज्म प्राप्त करने के क्षण में भावनात्मक नियंत्रण खोने का डर होता है, जैसा कि उसे लगता है, पार्टनर को शर्मिंदा करना चाहिए।

तंत्रिका संबंधी विकारों को विद्युत उत्तेजना द्वारा सफलतापूर्वक ठीक किया जाता है, लेकिन प्राप्त स्खलन का एक तिहाई प्रतिगामी होता है। ऐसे में कई जोड़े कृत्रिम गर्भाधान का सहारा लेते हैं।

फार्माकोथेरेपी

विलंबित स्खलन के लिए दवा चिकित्सा का आधार केंद्रीय डोपामिनर्जिक और एंटीसेरोटोनर्जिक तंत्र पर प्रभाव है। निम्नलिखित दवाओं का उपयोग किया जाता है:

सेरोटोनिन 5-एच रिसेप्टर विरोधी (साइप्रोहेप्टाडाइन)निरंतर या रुक-रुक कर चिकित्सा के रूप में 2-16 मिलीग्राम की खुराक की सिफारिश की जा सकती है।

डोपामिनर्जिक दवाएं (अमैंटाडाइन)केंद्रीय और परिधीय डोपामिनर्जिक तंत्रिका अंत का एक अप्रत्यक्ष उत्तेजक है और यौन प्रतिक्रिया को बढ़ा सकता है। विलंबित स्खलन और एंटीडिप्रेसेंट लेने के कारण होने वाले एनोर्गास्मिया के मामलों में 100-200 मिलीग्राम की खुराक पर दवा के सफल उपयोग की रिपोर्टें हैं।

योहिंबाइनएक अल्फा-2 प्रतिपक्षी, अल्फा-1 एगोनिस्ट और कैल्शियम चैनल अवरोधक है। विलंबित स्खलन को रोकने के लिए, क्लोमीप्रामाइन-प्रेरित एनोर्गास्मिया के मामलों में संभोग से 90 मिनट पहले 10 मिलीग्राम की खुराक लें।

5-HT1A रिसेप्टर एगोनिस्ट (बस्पिरोन)- 15-60 मिलीग्राम की खुराक पर 10 में से 8 रोगियों में विलंबित स्खलन समाप्त हो जाता है, यदि यह विकार चिंता विकारों के कारण होता है।

डोपामाइन रीपटेक इनहिबिटर (बुप्रोपियन)- एंटीडिप्रेसेंट लेने के कारण होने वाले स्खलन के 66% मामलों में प्रभावी।

प्रतिगामी स्खलन

इस स्खलन विकार की विशेषता मूत्राशय में समीपस्थ वीर्य द्रव का निकलना है।

प्रतिगामी स्खलन के विकास के कारण निम्नलिखित हो सकते हैं:

• पीछे के मूत्रमार्ग और मूत्राशय की गर्दन की जन्मजात विकृतियाँ: मूत्रमार्ग वाल्व, मूत्राशय त्रिकोण की जन्मजात विसंगतियाँ, मूत्राशय का बहिर्गमन।
• सामान्य संरचना के अर्जित विकार: मूत्रमार्ग की सख्ती, मूत्राशय की गर्दन का स्केलेरोसिस
• आईट्रोजेनिक विकार: प्रोस्टेट का ट्रांसयूरेथ्रल रिसेक्शन, मूत्राशय का चीरा, ट्रांसवेसिकल एडेनोमेक्टोमी, रेट्रोपेरिटोनियल लिम्फैडेनेक्टॉमी (आमतौर पर सेमिनोमा के लिए), सिम्पैथेक्टोमी, कोलोरेक्टल या गुदा सर्जरी।
• न्यूरोलॉजिकल कारण: रीढ़ की हड्डी की चोट, मल्टीपल स्केलेरोसिस, मधुमेह न्यूरोपैथी।
• औषधीय कारण: उच्चरक्तचापरोधी दवाएं, अल्फा ब्लॉकर्स, एंटीसाइकोटिक्स और सभी अवसादरोधी दवाएं जो मूत्राशय की गर्दन के आंशिक पक्षाघात का कारण बनती हैं।
• अज्ञातहेतुक कारण: ऐसे मामलों में जहां एटियलॉजिकल कारक निर्धारित नहीं किया जा सका।

प्रतिगामी स्खलन का निदान तब स्थापित किया जाता है जब स्खलन के बाद मूत्र विश्लेषण के दौरान शुक्राणु का पता लगाया जाता है।

शारीरिक और तंत्रिका संबंधी विकारों की अनुपस्थिति में ड्रग थेरेपी प्रभावी हो सकती है। आमतौर पर निम्नलिखित दवाओं का उपयोग किया जाता है:

• एफेड्रिन सल्फेट 10-15 मिलीग्राम x दिन में 4 बार
• मिडोड्रिन 5 मिलीग्राम x दिन में 3 बार
• ब्रोम्फेनिरामाइन मैलेट 8 मिलीग्राम x दिन में 2 बार
• इमिप्रैमीन 25-75 मिलीग्राम x दिन में 3 बार
• डेसिप्रामाइन 50 मिलीग्राम हर दूसरे दिन

यदि प्रतिगामी स्खलन का कारण मूत्राशय की गर्दन में जन्मजात, अधिग्रहित या आईट्रोजेनिक परिवर्तन है, तो कभी-कभी विशेष सर्जिकल सुधार तकनीकों का उपयोग किया जाता है। इसका उपयोग बहुत ही कम किया जाता है, क्योंकि सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकियों में उपयोग के लिए वीर्य प्राप्त करने के सरल और प्रभावी तरीके हैं।

दर्दनाक स्खलनया यूनिऑर्गास्मिया एक पॉलीटियोलॉजिकल विकार है जो प्रोस्टेट एडेनोमा, संक्रमण, क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस के तेज होने, क्रोनिक पेल्विक दर्द सिंड्रोम, वेसिकुलिटिस, स्खलन नलिकाओं में रुकावट की उपस्थिति के कारण होता है। यह एंटीडिप्रेसेंट्स, अल्फा-ब्लॉकर्स के साथ थेरेपी के दौरान भी होता है और उपरोक्त दवाओं की खुराक पर निर्भर करता है।

विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स - एस 1, एस 2, एस 3 (देखें। रिसेप्टर्स ). ऊतकों में सेरोटोनिन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी समाप्त हो जाती है ऐंठनजनककार्रवाई अंतर्जात या बहिर्जातरक्त वाहिकाओं, ब्रांकाई, आंतों की चिकनी मांसपेशियों पर सेरोटोनिन, प्लेटलेट एकत्रीकरण, संवहनी पारगम्यता आदि पर इसका प्रभाव। इप्रासोक्रोम का सेरोटोनिन के कारण होने वाली प्रतिक्रियाओं पर भी प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है।

उपयोग के संकेतों के अनुसार, ए.एस. मुख्य रूप से एंटीमाइग्रेन गतिविधि के साथ (मेटिसेग्रिड, सुमैट्रिप्टन, लिसुराइड, पिज़ोटिफेन, साइप्रोहेप्टाडाइन), एंटीमाइग्रेन और एंटीहेमोरेजिक गतिविधि (आईप्राज़ोक्रोम) के साथ, एंटीहेमोरेजिक गतिविधि (केतनसेरिन) के साथ, एंटीमेटिक प्रभाव (ग्रैनिसेट्रॉन, ओंडान्सट्रॉन, ट्रोपिसिट्रॉन) के साथ। कई ए.एस. के शारीरिक प्रभावों का स्पेक्ट्रम। अन्य मध्यस्थ प्रक्रियाओं पर उनके अंतर्निहित प्रभाव के कारण इसका विस्तार हुआ। इस प्रकार, लिसुराइड में एक डोपामिनर्जिक प्रभाव होता है, पिज़ोटिफेन में एक एंटीकोलिनर्जिक और एंटीहिस्टामाइन प्रभाव होता है, केतनसेरिन में एक α-एड्रीनर्जिक अवरोधक के गुण होते हैं, और साइप्रोहेप्टाडाइन में एक स्पष्ट एंटीहिस्टामाइन प्रभाव होता है (देखें)। हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स ).

जैसा। एंटीमाइग्रेन गतिविधि के साथ इसका उपयोग मुख्य रूप से माइग्रेन के वैसोपैरालिटिक रूप के हमलों के उपचार और रोकथाम के लिए किया जाता है। इनमें से अधिकांश दवाओं का उपयोग करते समय, अपच संबंधी विकार, उनींदापन, कमजोरी, थकान, सिरदर्द और धमनी हाइपोटेंशन के रूप में दुष्प्रभाव संभव हैं। वमनरोधी गतिविधि वाली दवाएं (चयनात्मक एस 3 रिसेप्टर विरोधी) का उपयोग मतली और उल्टी की रोकथाम और उपचार के लिए किया जाता है, विशेष रूप से साइटोस्टैटिक्स और विकिरण चिकित्सा के साथ चिकित्सा के दौरान; इनका उपयोग करते समय सिरदर्द, रक्त सीरम में ट्रांसएमिनेस का बढ़ा हुआ स्तर संभव है। सभी ए.एस. के लिए सामान्य मतभेद। गर्भावस्था और स्तनपान हैं।

मुख्य ए.एस. की रिहाई और आवेदन का प्रपत्र। नीचे दिए गए हैं.

granisetron(किट्रिल) - गोलियाँ 1 एमजी; 3 की शीशियों में अंतःशिरा प्रशासन के लिए 1% समाधान एमएल. उल्टी को रोकने के लिए, वयस्कों को मौखिक रूप से 1 खुराक निर्धारित की जाती है। एमजीदिन में 2 बार (अधिकतम दैनिक खुराक 9 एमजी); उल्टी को रोकने के लिए, 3 को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है एमएल 1% घोल, पतला 20-50 एमएलआइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान।

इप्रासोक्रोम(दिवास्कन) - गोलियाँ 0.25 एमजी. स्वायत्त विकारों के साथ माइग्रेन की रोकथाम के लिए, साथ ही संवहनी और प्लेटलेट हानिकारक कारकों के प्रभाव के कारण रक्तस्रावी प्रवणता के उपचार के लिए, हीमोफिलिक प्रकार और फाइब्रिनोलिटिक रक्तस्राव के प्लास्मैटिक जमावट विकारों के उपचार के लिए उपयोग किया जाता है। इस दवा का उपयोग आईसी रेटिनोपैथी के इलाज के लिए भी किया जाता है।

वयस्कों को दिन में 3 बार 1-3 गोलियाँ निर्धारित की जाती हैं।

केतनसेरिन(सुफ्रोक्सल) - 20 और 40 की गोलियाँ एमजी; 2 और 10 की शीशियों में 0.5% घोल एमएल. S2 और a-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर अवरुद्ध प्रभाव डालता है। दवा रक्त वाहिकाओं के फैलाव का कारण बनती है और इसका एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है। उच्च रक्तचाप और परिधीय वाहिकाओं की ऐंठन वाले मरीजों को मौखिक रूप से 20-40 निर्धारित किया जाता है एमजीदिन में 2 बार. उच्च रक्तचाप के लक्षणों से राहत पाने के लिए 2-6 दवाएँ दी जाती हैं एमएल 0.5% समाधान अंतःशिरा या इंट्रामस्क्युलर रूप से।

लिसुराइड(लिसेनिल) - गोलियाँ 0.025 और 0.2 एमजी(लिसेनिल फोर्टे)। 0.0125 से शुरू होकर माइग्रेन और अन्य वासोमोटर सेफाल्जिया की रोकथाम के लिए उपयोग किया जाता है एमजीप्रति दिन, यदि अच्छी तरह से सहन किया जाए, तो खुराक 0.025 तक बढ़ा दी जाती है एमजीदिन में 2-3 बार; अर्जेंटाफिनोमा के लिए 0.0125 से प्रारंभ करें एमजीदिन में 2 बार, खुराक को 0.05 पर लाएं एमजीदिन में 3 बार; डंपिंग सिंड्रोम 0.025 के साथ एमजीदिन में 3 बार, यदि आवश्यक हो, 0.05 पर समायोजित करें एमजीदिन में 4 बार. इसके डोपामिनर्जिक प्रभाव और वृद्धि हार्मोन और प्रोलैक्टिन के स्राव को दबाने की क्षमता के कारण, इसका उपयोग स्खलन, एक्रोमेगाली और स्तनपान को रोकने के लिए किया जाता है। बाद वाले मामले में, लाइसेनिल फोर्टे 0.2 का उपयोग करें एमजीप्रोलैक्टिनोमस के लिए दिन में 3 बार - 4 तक एमजीएक दिन में। एक्रोमेगाली के लिए, 0.1 की खुराक से शुरू करें एमजीप्रति दिन, 24 दिनों के बाद 2-2 की दैनिक खुराक प्राप्त करने के लिए एक विशेष योजना के अनुसार इसे प्रतिदिन बढ़ाना,

4 एमजी(0.6 प्रत्येक एमजीदिन में 4 बार)। पार्किंसनिज़्म के लिए, चिकित्सीय खुराक 2.6-2.8 है एमजीप्रति दिन (4 खुराक में)। अवसाद के उपचार के लिए इसका उपयोग 0.6-3 की दैनिक खुराक में किया जाता है एमजी. ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन और मानसिक विकार जैसे दुष्प्रभाव हो सकते हैं। अंतर्विरोध गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, पेप्टिक अल्सर का इतिहास आदि हैं।

मेटिसेग्रिड(deseryl) - गोलियाँ 2 एमजी. माइग्रेन के हमलों को रोकने के लिए, 2 खुराक निर्धारित की जाती हैं एमजीदिन में 2-4 बार. दुष्प्रभाव: उत्साह, विभिन्न अंगों में सूजन।

Ondansetron(ज़ोफ़रान) - गोलियाँ 4 और 8 एमजी; 2 और 4 की शीशियों में 1% और 0.5% समाधान एमएल. इमेटोजेनिक कीमोथेरेपी और विकिरण थेरेपी के दौरान उल्टी को रोकने के लिए उपयोग किया जाता है। 2 से अधिक वयस्क एचचिकित्सीय सत्र से पहले एएसए प्रशासित किया जाता है 8 एमजीदवा को अंतःशिरा में दिया जाता है, बाद में 8 की खुराक पर मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है एमजीहर 12 घंटे में; बच्चों को 5 की खुराक में एक बार अंतःशिरा दिया जाता है एमजी/एम 2. कीमोथेरेपी से ठीक पहले, फिर मौखिक रूप से निर्धारित 4 एमजीदिन में 2 बार. उपचार का कोर्स 5 दिनों का है।

पिज़ोटिफ़ेन(सैंडोमिग्रान) - गोलियाँ 0.5 एमजी. इसके अतिरिक्त, इसमें एंटीहिस्टामाइन गुण और कमजोर एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव होता है; भूख को उत्तेजित कर सकता है और वजन बढ़ा सकता है, ट्रैंक्विलाइज़र के प्रभाव को बढ़ाता है,

शामक, अवसादरोधी, शराब। माइग्रेन के हमलों को रोकने के लिए 0.5 निर्धारित है एमजीदिन में 3 बार। कोण-बंद मोतियाबिंद, पेशाब करने में कठिनाई, साथ ही ऐसे काम करने वाले व्यक्तियों के लिए वर्जित है जिनके लिए एकाग्रता और त्वरित मनोवैज्ञानिक प्रतिक्रियाओं की आवश्यकता होती है।

सुमाट्रिप्टान(इमिग्रान, मेनाट्रिप्टोन) - 100 गोलियाँ एमजी; 1 की शीशियों में चमड़े के नीचे प्रशासन के लिए 1.2% समाधान एमएल. माइग्रेन के हमलों और हॉर्टन के माइग्रेन से राहत पाने के लिए, 6 को चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है एमजीदवा (0.5 एमएल 1.2% घोल) या 100 की खुराक में मौखिक रूप से उपयोग किया जाता है एमजी; दवा का पुन: उपयोग 2 के बाद पहले संभव नहीं है एच. अधिकतम दैनिक खुराक आन्त्रेतर 12 एमजी, अंदर - 300 एमजी. संभव अल्पकालिक धमनी

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी) के मोटर-निकासी कार्य के नियमन में शामिल रिसेप्टर्स के मुख्य वर्ग कोलीनर्जिक, एड्रीनर्जिक, डोपामिनर्जिक, सेरोटोनिन, मोटिलिन और कोलेसीस्टोकिनिन हैं। अवसादग्रस्तता और चिंता संबंधी विकारों, पैनिक अटैक और अन्य स्वायत्त विकारों के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं उन्हीं रिसेप्टर्स पर कार्य करती हैं जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्यूब के मोटर-निकासी कार्य के लिए जिम्मेदार होते हैं। चिकनी मांसपेशियों की गतिविधि और आंतों की गतिशीलता का विनियमन कई स्तरों पर होता है। हार्मोन और न्यूरोट्रांसमीटर प्रमुख घटक हैं जो प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं को प्रभावित करते हैं। भोजन के बाद की अंतःस्रावी प्रतिक्रिया में इंसुलिन, न्यूरोटेंसिन, कोलेसीस्टोकिनिन (सीसीके), गैस्ट्रिन, ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड्स (जीएलपी -1 और जीएलपी -2), ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड (जीआईपी, जिसे पहले गैस्ट्रिक इनहिबिटरी पेप्टाइड के रूप में जाना जाता था) का उत्पादन शामिल है। न्यूरोट्रांसमीटर और हार्मोन के प्रभाव तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 1. उदाहरण के लिए, सीसीए समीपस्थ छोटी आंत में स्रावित होता है और सीधे पित्ताशय की मांसपेशियों की कोशिकाओं के संकुचन और ओड्डी कोशिकाओं के स्फिंक्टर की न्यूरोमीडिएटेड छूट को प्रभावित करता है, जो जीआईपी न्यूरोमस्कुलर जंक्शन के माध्यम से मध्यस्थ होता है।

इस लेख में सेरोटोनर्जिक रिसेप्टर्स पर विशेष ध्यान दिया गया है, जो आंतों की गतिशीलता के महत्वपूर्ण नियामकों में से एक हैं। सेरोटोनिन, या 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन (5-HT), एक मोनोमाइन न्यूरोट्रांसमीटर है जो किसी व्यक्ति की मनोवैज्ञानिक स्थिति और मनोदशा के शरीर विज्ञान में मुख्य मध्यस्थ है, साथ ही संवहनी कार्य और जठरांत्र गतिशीलता के नियामकों में से एक है। 5-HT को प्लेटलेट्स, जठरांत्र संबंधी मार्ग और मनुष्यों और जानवरों के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मौजूद माना जाता है। मानव शरीर में सेरोटोनिन का उत्पादन भोजन के साथ आपूर्ति किए गए अमीनो एसिड ट्रिप्टोफैन से होता है - क्योंकि यह वही है जो सिनैप्स में सेरोटोनिन के प्रत्यक्ष संश्लेषण के लिए आवश्यक है; सेरोटोनिन के उत्पादन का दूसरा मार्ग कार्बोहाइड्रेट खाद्य पदार्थों के साथ ग्लूकोज की आपूर्ति से जुड़ा है, जो रक्त में इंसुलिन की रिहाई को उत्तेजित करता है, इसके बाद ऊतकों में प्रोटीन अपचय होता है, जिससे रक्त में ट्रिप्टोफैन के स्तर में भी वृद्धि होती है। .

जैव रासायनिक और औषधीय मानदंडों के आधार पर, 5-एचटी रिसेप्टर्स को सात मुख्य उपप्रकारों में विभाजित किया गया है, जिनमें से पांच एंटरिक न्यूरॉन्स, एंटरोक्रोम-एफ़िनिटी (ईसी) कोशिकाओं और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चिकनी मांसपेशियों में पाए जाते हैं - ये 5-एचटी 1, 5-एचटी 2 हैं , 5-एचटी 3, 5-एचटी 4 और 5-एचटी 7. 5-HT रिसेप्टर्स की कुल संख्या का लगभग 80% आंतों की इको कोशिकाओं में पाए जाते हैं, जहां वे 5-HT रिसेप्टर्स के कई उपप्रकारों के माध्यम से आंतों की गतिशीलता में भाग लेते हैं। 5-एचटी 3 रिसेप्टर्स के अपवाद के साथ, गेटेड आयन चैनल का लिगैंड, सभी 5-एचटी रिसेप्टर्स जी प्रोटीन रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में उत्तेजक या निरोधात्मक प्रतिक्रियाओं को उत्तेजित करते हुए, इंट्रासेल्युलर दूसरे कैस्केड प्रतिक्रियाओं को सक्रिय करते हैं। सेरोटोनिन का केंद्रीय और परिधीय न्यूरोट्रांसमीटर मार्गों के माध्यम से आंतों की गतिशीलता, स्राव और संवेदनशीलता पर अच्छी तरह से अध्ययन किया गया प्रभाव है, जो इसे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता विकारों के उपचार में उपयोग किया जाने वाला एक प्रमुख औषधीय एजेंट बनाता है। म्यूकोसा के रासायनिक या यांत्रिक उत्तेजना के जवाब में या तनाव के प्रयोगात्मक मॉडल के जवाब में ईसीएच कोशिकाओं से सेरोटोनिन जारी किया जाता है। सेरोटोनिन को न केवल ईसी कोशिकाओं (90%) में, बल्कि आंतों के न्यूरॉन्स (10%) में भी संश्लेषित और संग्रहीत किया जाता है। जैसा कि ऊपर चर्चा की गई है, 5-एचटी अंतर्ग्रहण के बाद और आंतों की दीवार में दबाव में परिवर्तन के जवाब में, साथ ही हानिकारक उत्तेजनाओं के संपर्क में आने पर रक्त में छोड़ा जाता है, और फिर आंतों के लुमेन में प्रवेश करता है और बेसोलेटरल ईएच से इसकी दीवारों में प्रवेश करता है। सेल डिपो. 5-HT पेट, ग्रहणी और जेजुनम ​​की गोलाकार और अनुदैर्ध्य मांसपेशियों को उत्तेजित करता है। आंतों के म्यूकोसा, इंटरगैंग्लिओनिक न्यूरॉन्स और मोटर उत्तेजक और निरोधात्मक न्यूरॉन्स के सिनैप्स के संवेदी तंत्रिका अंत के करीब ईसी कोशिकाओं का रणनीतिक स्थान महत्वपूर्ण है। सेरोटोनिन पेट, ग्रहणी, जेजुनम ​​​​और इलियम की मांसपेशियों के संकुचन के आयाम को बढ़ाता है। छोटी आंत में, 5-HT पहले मैनोमेट्रिक चरण के दौरान वृत्ताकार मांसपेशी संकुचन को उत्तेजित करता है, जिसके परिणामस्वरूप संकुचन फैलता है, अधिक बार होता है, और तेज़ मोटर कॉम्प्लेक्स को सक्रिय करता है। बृहदान्त्र में, सेरोटोनिन इसकी पूरी लंबाई में गतिशीलता को उत्तेजित करता है, जिससे चरणीय संकुचन होता है लेकिन विशाल मोटर कॉम्प्लेक्स नहीं होता है। आंतों की चिकनी मांसपेशियों के लयबद्ध दोलन काजल की अंतरालीय कोशिकाओं की सहज गतिविधि से निर्धारित होते हैं, जो जठरांत्र संबंधी मार्ग में कोशिकाओं के लिए पेसमेकर के रूप में कार्य करते हैं। एंटरिक नर्वस सिस्टम (ईएनएस) में अर्ध-स्वायत्त प्रभावक प्रणालियाँ होती हैं जो केंद्रीय स्वायत्त प्रणाली से जुड़ी होती हैं। जब सेरोटोनिन एंटरोक्रोमफिन कोशिकाओं से जारी होता है, तो योनि संबंधी रिफ्लेक्सिस शुरू हो जाते हैं - पेरिस्टाल्टिक, उत्सर्जन, वासोडिलेटरी, नोसिसेप्टिव। स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के पैरासिम्पेथेटिक और सहानुभूतिपूर्ण विभाग अभिवाही और अपवाही कनेक्शन के माध्यम से सीएनएस बनाते हैं। 5-HT से जुड़े मस्तिष्क-आंत प्रतिवर्त चाप के चल रहे द्विदिशात्मक संबंध का प्रभावकारी प्रणालियों पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। बिगड़ा हुआ 5-HT संचरण चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम (IBS) की आंतों और अतिरिक्त आंतों दोनों अभिव्यक्तियों को जन्म दे सकता है।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की कार्यात्मक पेरिस्टाल्टिक गतिविधि में विभिन्न 5-एचटी की भागीदारी की डिग्री को निम्नानुसार विभाजित किया गया है - 5-एचटी 3 - 65%, 5-एचटी 4 - 85% और 5-एचटी 7 - 40%। संयोजन में, जोड़े में दिए गए इन रिसेप्टर्स के विरोधी, आंतों की पेरिस्टाल्टिक गतिविधि को लगभग 16% (5-एचटी 3 + 5-एचटी4), 70% (5-एचटी 3 + 5-एचटी 7) और द्वारा कम करने में सक्षम हैं। 87% (5-एचटी 4 + 5-एचटी 7), और सभी तीन प्रतिपक्षी का एक साथ प्रशासन अनिवार्य रूप से सभी क्रमिक वृत्तों में सिकुड़नेवाला गतिविधि को अवरुद्ध करता है। इस प्रकार, 5-एचटी रिसेप्टर्स एक साथ तीन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके और पेरिस्टाल्टिक गतिविधि को रोककर आंतों की गतिशीलता को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के 5-एचटी रिसेप्टर्स में, 5-एचटी 4 उपप्रकार पेरिस्टलसिस के लिए सबसे कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण है, और 5-एचटी 3 और 5-एचटी 7 रिसेप्टर्स इस प्रक्रिया में थोड़ी कम सक्रिय भूमिका निभाते हैं, जो परिलक्षित होता है तालिका में। 2 और चित्र में. 1 .

5-एचटी 4-एगोनिस्ट 1964 में मेटोक्लोप्रमाइड के नैदानिक ​​अभ्यास में आने के साथ उपलब्ध हो गए। यह दवा एक डोपामाइन डी 2 - और 5-एचटी 3-रिसेप्टर विरोधी है, साथ ही 5-एचटी 4-रिसेप्टर एगोनिस्ट है और अभी भी है सभी के लिए चिकित्सा में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। इसकी सफलता से वैकल्पिक अणुओं का विकास हुआ है जो डी2 रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करते हैं, जिससे अकथिसिया और एक्स्ट्रामाइराइडल मूवमेंट विकारों जैसी प्रतिकूल घटनाओं को समाप्त किया जा सकता है।

सेरोटोनिन रिसेप्टर्स, विशेष रूप से 5-एचटी 3 और 5-एचटी 4, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों में उत्तेजनाओं के प्रति संवेदी और प्रतिवर्त प्रतिक्रियाओं में शामिल होते हैं, जिससे उल्टी, कब्ज या दस्त, खाने के विकार, पेट में दर्द, परिवर्तित सेंसरिमोटर रिफ्लेक्स जैसी अभिव्यक्तियां होती हैं। यह सुझाव दिया गया है कि चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई) 5-एचटी 3 रिसेप्टर फ़ंक्शन को प्रभावित कर सकते हैं और रोगियों में आईबीएस और सहरुग्ण अवसाद के लक्षणों में भी सुधार कर सकते हैं। कई अध्ययनों और समीक्षाओं के अनुसार, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (एमिट्रिप्टिलाइन, मेलिप्रामाइन), एसएसआरआई एंटीडिप्रेसेंट्स जैसे फ्लुओक्सेटीन, पैरॉक्सेटिन, सीतालोप्राम, क्लोमीप्रामाइन, लिटॉक्सेटिन, ट्रैज़ोडोन और कई चयनात्मक सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई) (डुलोक्सेटिन) सुधार करते हैं। आईबीएस लक्षण. इस थेरेपी के दीर्घकालिक दुष्प्रभाव अवसादरोधी उपचार के लिए आम हैं और इसमें एंटीकोलिनर्जिक, सेरोटोनर्जिक, शामक, एंटीहिस्टामाइन और अल्फा-एड्रीनर्जिक प्रभाव शामिल हैं। उपचार दृष्टिकोण चुनते समय इन प्रभावों को ध्यान में रखा जाना चाहिए, क्योंकि ऊपर वर्णित दवाएं आंतों की गतिशीलता को प्रभावित करती हैं, सेरोटोनर्जिक दवाओं का चयन करते समय रोगी के आंत्र समारोह पर भी विचार किया जाना चाहिए (चित्रा 2)।

जैसा कि पहले कहा गया है, 5-HT 1 -, 5-HT 3 - और 5-HT 4 -रिसेप्टर उपप्रकार जठरांत्र संबंधी मार्ग के मोटर, संवेदी और स्रावी कार्यों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। ऐसी दवाएं जो ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स और एसएसआरआई के विपरीत सीधे 5-एचटी रिसेप्टर्स को प्रभावित करती हैं, 5-एचटी रिसेप्टर्स से जुड़कर 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन (5-एचटी) को नियंत्रित करती हैं, उनकी विशेषताएं तालिका में दिखाई गई हैं; 3. 5-एचटी रिसेप्टर्स के आंतों के कार्य चिकनी मांसपेशियों, बढ़ी हुई मल त्याग और आंतों के पारगमन समय में कमी से जुड़े होते हैं। 5-एचटी 3 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी, विशेष रूप से ओन्डेनसेट्रॉन जैसे एंटीमेटिक्स द्वारा, कब्ज की ओर ले जाती है। पिछले दशक में, आईबीएस-डी (डायरिया के साथ आईबीएस) के लिए 5-एचटी3 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, एलोसेट्रॉन और सिलानसेट्रॉन का विकास और परीक्षण किया गया है। हाल ही में 11 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (आरसीटी) की व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण में इन दो 5-एचटी3 प्रतिपक्षी की प्लेसबो के साथ तुलना करने पर लाभकारी प्रभाव पाया गया। हालाँकि, इस्केमिक कोलाइटिस और गंभीर कब्ज सहित कई दुर्लभ दुष्प्रभावों के कारण एलोसेट्रॉन उत्पादन और सिलानसेट्रॉन अनुसंधान को निलंबित कर दिया गया। एलोसेट्रॉन वर्तमान में केवल सख्त संकेतों के तहत (अमेरिका में) दस्त के साथ गंभीर दुर्दम्य आईबीएस वाले रोगियों के लिए उपलब्ध है, जिन्होंने पहली या दूसरी पंक्ति की चिकित्सा का जवाब नहीं दिया है।

5-एचटी 4-एगोनिस्ट ने गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता विकारों वाले रोगियों के इलाज के लिए अपनी चिकित्सीय क्षमता साबित की है। जिन दवाओं में 5-एचटी 4 रिसेप्टर्स के लिए चयनात्मकता की कमी होती है, उन्हें गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल अभ्यास में सीमित नैदानिक ​​सफलता मिलती है। उदाहरण के लिए, 5-HT 4 रिसेप्टर्स के लिए उनकी आत्मीयता के अलावा, सिसाप्राइड और टेगासेरोड जैसी दवाओं में अन्य रिसेप्टर्स, चैनल या ट्रांसमीटर प्रोटीन के लिए भी महत्वपूर्ण आत्मीयता होती है। इन एजेंटों के साथ देखी गई प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाएं उनकी गैर-चयनात्मकता और क्रॉसओवर प्रभावों के कारण होती हैं। एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि आईबीएस सहित कब्ज के उपचार में टेगासेरोड प्लेसबो से बेहतर है। टेगासेरोड से संबंधित अधिकांश अध्ययन महिलाओं में किए गए, और परिणामस्वरूप, दवा को शुरुआत में केवल महिलाओं में आईबीएस-सी (कब्ज के साथ आईबीएस) के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था। हालाँकि, टेगासेरोड का विपणन भी निलंबित कर दिया गया था जब दवा के साथ हृदय और मस्तिष्क संबंधी घटनाओं में संभावित वृद्धि के बारे में डेटा रिपोर्ट किया गया था।

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी में एक महत्वपूर्ण घटना एक चयनात्मक लिगैंड की खोज थी (लैटिन लिगारे से लिगैंड - एक निश्चित केंद्र (स्वीकर्ता) से जुड़े एक परमाणु, आयन या अणु को बांधने के लिए, इस शब्द का उपयोग जैव रसायन में उन एजेंटों को नामित करने के लिए किया जाता है जो संयोजन करते हैं जैविक स्वीकर्ता - रिसेप्टर्स, इम्युनोग्लोबुलिन और आदि) 5-एचटी 4 रिसेप्टर - प्रुकालोप्राइड के लिए। इस नई दवा की चयनात्मकता साइड इफेक्ट की संभावना को कम करके इसे वैकल्पिक दवाओं की पुरानी पीढ़ियों से अलग करती है। इसके अलावा, समान लिगेंड्स की खोज की अवधारणा आगे की दवा के विकास और विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं, ऊतकों या अंगों में एगोनिस्ट-विशिष्ट प्रभावों के निर्माण के लिए व्यापक अवसर खोलती है। चयनात्मक 5-एचटी 4 रिसेप्टर एगोनिस्ट प्रुकालोप्राइड हाइपोमोटिलिटी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों से पीड़ित रोगियों के इलाज के लिए एक आकर्षक सुरक्षा प्रोफ़ाइल वाली एक अभिनव दवा है। प्रुकालोप्राइड में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के 5-एचटी 4 रिसेप्टर्स के लिए उच्च संबंध और चयनात्मकता है। प्रुकालोप्राइड दवा के अस्तित्व के दौरान, कई बड़े और दीर्घकालिक अध्ययन किए गए, जिससे पुरानी कब्ज के लिए प्रुकालोप्राइड के उपयोग के जोखिमों और लाभों का पूरी तरह से मूल्यांकन करना संभव हो गया। कुल मिलाकर, प्रुकालोप्राइड उनके उपचार के साथ रोगियों की संतुष्टि में लगातार और महत्वपूर्ण सुधारों से जुड़ा था, जैसा कि कब्ज के जीवन की गुणवत्ता प्रश्नावली (पीएसी-क्यूओएल) के रोगी मूल्यांकन द्वारा मूल्यांकन किया गया था। प्रतिदिन प्रुकालोप्राइड 2 मिलीग्राम प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों का अनुपात, जिन्होंने पीएसी-क्यूओएल 5-पॉइंट सबस्केल पर ≥ 1 अंक का सुधार दर्ज किया था, प्लेसबो (पी ≤ 0.001) प्राप्त करने वालों में से 21.3% की तुलना में 45.3% था, लेकिन प्रतिक्रिया दर लगभग सभी अध्ययन 50% से कम थे। अन्य परीक्षणों, पीआरयू-यूएसए-11 और पीआरयू-यूएसए-13 में सभी सरोगेट बिंदुओं पर प्रुकालोप्राइड और प्लेसिबो के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। प्लेसबो (59%) (खतरा अनुपात (आरआर) 1.21, 95% आत्मविश्वास अंतराल (सीआई): 1.06, 1.38) प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में प्रुकालोप्राइड (72%) प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रतिकूल घटनाओं की समग्र घटना सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक थी। प्रुकेलोप्राइड प्राप्त करने वाले रोगियों द्वारा सबसे अधिक बताई गई प्रतिकूल घटनाओं में सिरदर्द (30% तक), मतली (24% तक), दस्त (5% तक), पेट में दर्द और पेट फूलना (23% तक), चक्कर आना (23% तक) थे। 5%) और ऊपरी श्वसन पथ में संक्रमण। आर. सिंका एट अल. पुरानी कब्ज से पीड़ित 240 महिलाओं में मैक्रोगोल और प्रुकालोप्राइड की प्रभावशीलता, सुरक्षा और जीवन की गुणवत्ता पर प्रभाव की तुलना की गई, जिनके लिए अन्य जुलाब पर्याप्त राहत प्रदान नहीं करते थे। इस अध्ययन में, पुरानी कब्ज के इलाज के लिए मैक्रोगोल प्रुकोलोप्राइड की तुलना में अधिक प्रभावी था और इसे बेहतर सहन किया गया था। परिणामस्वरूप, हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि यदि अन्य जुलाब उनके उपचार में प्रभावी नहीं रहे हैं तो 18 से 75 वर्ष की आयु की महिलाओं को पुरानी कब्ज के उपचार में अनुभवी डॉक्टर द्वारा प्रुकालोप्राइड निर्धारित किया जा सकता है।

यह जानना महत्वपूर्ण है कि रोगियों में हमेशा सेरोटोनिन की कमी नहीं होती है, कुछ मामलों में डॉक्टर को इसकी अधिकता का सामना करना पड़ सकता है। बेचैन गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल रोगियों में, जिनमें सेरोटोनिन का स्तर ऊंचा होता है, एरोफैगिया विकसित होता है, जिससे पेट में हवा के बुलबुले में वृद्धि होती है और रिसेप्टर तंत्र में जलन होती है। सेरोटोनिन का ऊंचा स्तर वेगस तंत्रिका की सक्रियता, दस्त या स्पास्टिक कब्ज, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पैनिक अटैक, सिरदर्द, कंपकंपी, हाइपरहाइड्रोसिस, आंदोलन और चिंता, घबराहट, अस्थिर रक्तचाप, अनिद्रा के कारण बार-बार मतली और उल्टी का कारण बनता है।

सेरोटोनिन न केवल जठरांत्र संबंधी मार्ग में गतिशीलता और स्राव के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, इसकी क्रमाकुंचन और स्रावी गतिविधि को बढ़ाता है, बल्कि कुछ प्रकार के सहजीवी सूक्ष्मजीवों के लिए विकास कारक भी है और बृहदान्त्र में बैक्टीरिया के चयापचय को बढ़ाता है। बृहदान्त्र बैक्टीरिया स्वयं भी सेरोटोनिन के आंतों के स्राव में कुछ योगदान देते हैं, क्योंकि कमेंसल बैक्टीरिया की कई प्रजातियों में ट्रिप्टोफैन को डीकार्बोक्सिलेट करने की क्षमता होती है। डिस्बिओसिस और बृहदान्त्र की कई अन्य बीमारियों के साथ, आंतों द्वारा सेरोटोनिन का उत्पादन काफी कम हो जाता है। साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी के संपर्क में आने पर गैस्ट्रिक और आंतों के म्यूकोसा की मरने वाली कोशिकाओं से सेरोटोनिन का बड़े पैमाने पर स्राव मतली और उल्टी के कारणों में से एक है, साथ ही घातक ट्यूमर के लिए कीमोथेरेपी के दौरान दस्त भी होता है।

मानव शरीर में सेरोटोनिन की भूमिका को अधिक महत्व देना कठिन है। मस्तिष्क के अग्र भाग में, सेरोटोनिन के प्रभाव में, संज्ञानात्मक गतिविधि की प्रक्रिया के लिए जिम्मेदार क्षेत्र उत्तेजित होते हैं, और सेरोटोनर्जिक गतिविधि में वृद्धि से सेरेब्रल कॉर्टेक्स में उत्थान की भावना पैदा होती है। रीढ़ की हड्डी में प्रवेश करने वाला सेरोटोनिन मोटर गतिविधि और मांसपेशियों की टोन पर सकारात्मक प्रभाव डालता है; इस स्थिति को "मैं पहाड़ों को हिला सकता हूं" वाक्यांश से वर्णित किया जा सकता है। मूड के अलावा, सेरोटोनिन आत्म-नियंत्रण या भावनात्मक स्थिरता के लिए "जिम्मेदार" है। सेरोटोनिन तनाव हार्मोन एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के प्रति मस्तिष्क रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को नियंत्रित करता है। कम सेरोटोनिन स्तर वाले लोगों में, थोड़ा सा ट्रिगर बड़े पैमाने पर तनाव प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है। कुछ शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि सामाजिक पदानुक्रम में किसी व्यक्ति का प्रभुत्व सेरोटोनिन के उच्च स्तर के कारण होता है।

निष्कर्ष

जब भोजन शरीर में प्रवेश करता है, जिसमें ट्रिप्टोफैन युक्त भोजन भी शामिल है, तो सेरोटोनिन का उत्पादन बढ़ जाता है, जिससे मूड में सुधार होता है। मस्तिष्क इन घटनाओं के बीच संबंध को तुरंत समझ लेता है और, अवसाद (सेरोटोनिन भुखमरी) के मामले में, तुरंत ट्रिप्टोफैन या ग्लूकोज के साथ अतिरिक्त भोजन की "मांग" करता है। ट्रिप्टोफैन में सबसे समृद्ध खाद्य पदार्थ वे हैं जिनमें लगभग पूरी तरह से कार्बोहाइड्रेट होते हैं, उदाहरण के लिए, ब्रेड, केला, चॉकलेट, अंजीर, सूखे खुबानी, खजूर, किशमिश, तरबूज, आदि। सूचीबद्ध उत्पादों को लंबे समय से आंतों की गतिशीलता के नियामक के रूप में जाना जाता है। उनके पोषण की कमी से अवसाद और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल समस्याएं होती हैं, जो अक्सर सख्त कम कैलोरी वाले आहार का पालन करने वाले लोगों में देखी जा सकती हैं। इस कारण से, किसी रोगी को सेरोटोनिन के स्तर को बढ़ाने वाली दवाएं देने से पहले, इसकी कमी का कारण स्पष्ट करना आवश्यक है। सेरोटोनिन रिसेप्टर्स की संरचना के विवरण का ज्ञान निस्संदेह गैर-कार्डियोटॉक्सिक सेरोटोनिन एनालॉग्स या दवाओं के साथ रोगियों के इलाज में उपयोग किया जाएगा जो सेरोटोनिन के स्तर को बढ़ाते हैं, जो उनके उपचार कार्य करेंगे और सभी मामलों में सुखद होंगे, उदाहरण के लिए, चॉकलेट जैसे . ऐसी दवाएं जो सिनैप्टिक फांक में सेरोटोनिन के स्तर को बढ़ाती हैं और इसके प्रभाव को बढ़ाती हैं, एंटीडिप्रेसेंट के समूह से संबंधित हैं। आज वे यूरोप और उत्तरी अमेरिका सहित दुनिया भर के कई देशों में सामान्य चिकित्सा चिकित्सकों द्वारा सबसे अधिक निर्धारित दवाओं में से एक हैं। मोनोथेरेपी और विभिन्न रोगों के उपचार के लिए समय पर एंटीडिप्रेसेंट का नुस्खा, अंतर्निहित बीमारी के उपचार की प्रभावशीलता को बढ़ा सकता है और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकता है, खासकर गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल रोगियों में।

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ई. यू. प्लॉटनिकोवा 1,
ओ. ए. क्रास्नोव, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर

उच्च व्यावसायिक शिक्षा के राज्य बजटीय शैक्षिक संस्थान केएमएसएमए रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय,केमरोवो