Lipofilik və hidrofilik maddələr. Hidrofilik - lipofil əsaslar

Farmakodinamikası– dərman maddələrinin orqanizmə təsiri. Farmakokinetikası- orqanizmin dərmana təsiri.

emiş
paylanması
depozit
biotransformasiya
ifrazat

Emiş– inyeksiya yerindən qana maddələrin axması. Membrandan keçir:

passiv diffuziya (lipofil maddələr)
filtrasiya
aktiv nəqliyyat

Passiv diffuziya aşağıdakılardan asılıdır:

fazanın lipofilliyi
səth sahəsi
membran məsamə diametri
zəif elektrolitlərin ionlaşma dərəcəsi (ionlaşmamış forma nüfuz edir)

Zəif elektrolitlərin ionlaşma dərəcəsi aşağıdakılardan asılıdır:

ətraf mühitin pH (qələvi mühitdə turşular üçün, turşu mühitdə əsaslar üçün artır); İon tələsi bu prinsiplə işləyir - yüksüz molekul ionlaşdığı mühitə daxil olur və buna görə də orada qalır.
maddənin xüsusiyyətləri (ionlaşma qabiliyyəti)

İonlaşma qabiliyyətinin bir xüsusiyyəti ionlaşma sabitidir - K ionlaşması. Bu sabit ədədi olaraq konsentrasiyaya bərabərdir H+ burada maddənin molekullarının ½ hissəsi ionlaşır. Göstərici pK a oxşardır. Fərqli İonlaşmaya doğru, ədədi olaraq bərabərdir pH(konsentrasiya deyil H + , vəziyyətdə olduğu kimi İonlaşmaya doğru) burada maddənin molekullarının ½ hissəsi ionlaşır. pK a = - lgK a(İonlaşmaya =K a turşular üçün və Kbəsaslar üçün). Handelson-Hasselbach düsturu pH və pKa göstəricilərini birləşdirir. pH-pK a =lg/ (turşular üçün) pH-pK a =lg[B]/ (əsaslar üçün) Lipofilik qeyri-polyar birləşmələr lipid fazasında diffuziyadan sonra membrana nüfuz edir (asanlıqla hüceyrəyə nüfuz edir). Hidrofilik maddələr hüceyrələrə nüfuz edir:
filtrasiya (sulu məsamələrdən su ilə) və ya sulu fazada passiv diffuziya (yalnız kiçik molekullar). Bu o deməkdir ki, hidrofilik maddələr (məsələn, venadaxili olaraq verilir) böyrək glomeruli və kapilyarların endotelindəki hüceyrələrarası boşluqlardan keçə bilər.

Qeydlər: a) B beyin kapilyarları boşluqlar yoxdur, yəni. BBB formalaşır - qan-beyin maneəsi. Ancaq beyində hidrofilik maddələrin hələ də beyin maddəsinə nüfuz edə biləcəyi bir yer var - qusma mərkəzinin tətik zonası. b) Aralarındakı kiçik boşluqlar mədə-bağırsaq traktının epitel hüceyrələri Buna görə də qütb məhsullarının udulması çətindir. c) Böyrək borucuğunun epitel hüceyrələri arasında(lakin yox glomerulus) hüceyrələrarası boşluqlar yoxdur, buna görə də qütb birləşmələri reabsorbsiya olunmur.
aktiv nəqliyyat və asanlaşdırılmış diffuziya ilə

Aktiv nəqliyyatın xüsusiyyətləri:
spesifiklik

doyma qabiliyyəti.

Asanlaşdırılmış diffuziya və aktiv nəqliyyat arasındakı fərqlər:
Asanlaşdırılmış diffuziya enerji sərfiyyatı olmadan konsentrasiya qradiyenti boyunca baş verir.

Aktiv nəqliyyat konsentrasiya gradientinə qarşı baş verir, enerji sərfiyyatı tələb olunur.

Aktiv şəkildə daşınan maddələr:
qida maddələri: şəkərlər, nuklein turşuları, amin turşuları

Bəzi dərman maddələri (qida elementlərinin struktur analoqları), məsələn, levodopa (DOPA) orqanizm tərəfindən dofaminə çevrilir, parkinsonizmin müalicəsində istifadə olunur və udulmuş zaman aktiv şəkildə nəql olunur.

Misal:
Pentamin (qanqlion blokatoru) biquaternar birləşmədir => zəif sorulur, əzələdaxili yeridilir.

Mekamilamin (?) (qanglioblokator) (ikinci dərəcəli ammonium birləşməsi, nikotin törəməsi) => asanlıqla sorulur.

Tubokurarin (kurarabənzər birləşmə) hidrofilik birləşmədir, zəif sorulur, əzələdaxili yeridildiyində qana nüfuz edir.

Prozerin (“neostigmin”, AChE blokatoru) - sinaptik yarıqda asetilkolin konsentrasiyasını artırır => sinir-əzələ ötürülməsini asanlaşdırır (miasteniya qravisinin müalicəsi). Gündə 4 dəfə tətbiq olunur (dəri altına - 0,5 mq, oral - 15 mq, bu maddənin bağırsaqda zəif sorulması səbəbindən venadaxili və enteral dozalar arasındakı fərqdir)

Bir çox bitkinin aktiv maddələri alkaloidlərdir (zəif əsaslar)

Paylanma. Hidrofilik, hidrofobik xüsusiyyətlərdən asılıdır. Biotransformasiya. Lipofilik maddələr qaraciyərin mikrosomal oksidləşmə sistemi (endoplazmatik retikulumun fermentləri) tərəfindən bədəndən asanlıqla çıxarılan hidrofilik maddələrə çevrilir. Silinmə:
filtrasiya

proksimal borularda sekresiya

distal borularda reabsorbsiya (lipofilik maddələr)

Dərmanların daha yaxşı çıxarılması üçün bəzən yüklü molekulların bioloji membranlar vasitəsilə zəif yayılma xüsusiyyətindən istifadə edilir. Məsələn, fenobarbitalı (zəif bir turşu) çıxarmaq üçün böyrək filtratı bikarbonat (məcburi diurez ilə) daxil edilərək alkalizasiya edilir.

Klinik farmakokinetikası.

Tək kameralı model.

Aydın Vd(paylanma həcmi) - bir maddənin venadaxili yeridilməsindən sonra ani və bərabər paylanması şərti ilə bədən mayesinin hipotetik həcmi. (yəni maddə konsentrasiyası = plazma konsentrasiyası). Misal:

V d =3l, bu təxminən qan plazmasının həcmidir (buna görə də maddə damar yatağından çıxmayıb); Heparin belə paylanır (V d =3,6 l)

V d = 15 l, bu plazma və interstisial mayenin ümumi həcmidir (buna görə də maddə damar yatağından kənara çıxdı, lakin hüceyrələrin içərisinə keçmədi)

V d =40 l, bu, plazma və interstitiumun ümumi həcmindən çoxdur (buna görə də, maddə plazma, interstitium arasında paylanmış və hüceyrələrə nüfuz etmişdir (lipofilik qeyri-polyar).

V d =400 l, maddə qan plazmasında çox kiçikdir.

Plazmadakı bir maddənin konsentrasiyasında dəyişikliklərin təbiəti fərqli ola bilər:
Birinci dərəcəli kinetik

müəyyən hissəsi maddələr. Birinci dərəcəli kinetik ilə xarakterizə olunur aradan qaldırılması sabiti ( K e , K el . ). Misal: 10 mq maddə tətbiq olundu. Yuxarıdakı misal üçün K el . 0,1 saat -1 təşkil edir.

Sıfır sıra kinetikası

- vaxt vahidi üçün çıxış müəyyən miqdarda maddə (etanol üçün ~ 10 q/saat).

Ümumi farmakologiya

A. Farmakokinetikası

Farmakokinetikası - dərmanların sorulması, paylanması, çökməsi, çevrilməsi və ifrazı.

Bütün bu proseslər dərmanların hüceyrə (sitoplazmik) membrandan keçməsi ilə əlaqədardır. Maddələrin hüceyrə membranından keçməsinin əsas üsulları: passiv diffuziya, filtrasiya, aktiv nəqliyyat, asanlaşdırılmış diffuziya, pinositoz.

Passiv diffuziya maddələrin konsentrasiya qradiyenti boyunca hər hansı bir yerə membran vasitəsilə nüfuz etməsidir (əgər membranın bir tərəfində maddənin konsentrasiyası digər tərəfdən daha yüksəkdirsə, maddə membrandan daha aşağı konsentrasiyaya doğru nüfuz edir). Membranlar əsasən lipidlərdən ibarət olduğundan, lipofilik qeyri-polar maddələr, yəni passiv diffuziya yolu ilə hüceyrə membranından asanlıqla keçir. lipidlərdə çox həll olan və elektrik yükü daşımayan maddələr. Əksinə, hidrofilik qütblü maddələr (suda çox həll olunan və elektrik yüklərinə malik olan maddələr) praktiki olaraq passiv diffuziya yolu ilə membrandan keçmir.

Bir çox dərman maddələri zəif elektrolitlərdir - zəif asidik birləşmələr və ya zəif əsaslar. Məhlulda bu maddələrin bəziləri ionlaşmamış (qütbsüz), bəziləri isə elektrik yükləri daşıyan ionlar şəklində olur. Turşu birləşmələrin ionlaşması onların dissosiasiyası ilə baş verir.

Əsasların ionlaşması onların protonlaşması ilə baş verir.

Passiv diffuziya ilə zəif elektrolitin ionlaşmamış (qütb olmayan) hissəsi membranlardan keçir. Beləliklə, zəif elektrolitlərin passiv diffuziyası onların ionlaşma dərəcəsi ilə tərs mütənasibdir.

Turşu mühitdə əsasların ionlaşması, qələvi mühitdə isə turşu birləşmələrinin ionlaşması artır. Bununla belə, pKa göstəricisini - ionlaşma sabitinin mənfi loqarifmini nəzərə almaq lazımdır. Rəqəm olaraq, pK a birləşmənin molekullarının yarısının ionlaşdığı pH-a bərabərdir.

Müxtəlif turşular və müxtəlif əsaslar üçün pKa dəyərləri əhəmiyyətli dərəcədə dəyişə bilər. Məsələn, pH 4.5-də asetilsalisil turşusunun (aspirin) az dissosiasiya edəcəyini güman etmək olar. Bununla belə, asetilsalisil turşusu üçün pK a = 3,5 və nəticə gözlənilməzdir.

İonlaşma dərəcəsini təyin etmək üçün Henderson-Hasselbalch düsturundan istifadə edin:

Buna görə də, pH 4.5-də asetilsalisil turşusu demək olar ki, tamamilə ayrılmışdır.

filtrasiya. Hüceyrə membranında suyun keçdiyi su kanalları (su məsamələri) var və onların molekullarının ölçüsü kanalların diametrindən çox olmadıqda suda həll olunan hidrofilik qütb maddələri keçə bilər. Bu proses filtrasiya adlanır.

Sitoplazmik membranın su kanalları vasitəsilə suyun daimi bir istiqamətli hərəkəti olmadığı üçün bir sıra müəlliflər hidrofilik qütb maddələrinin su kanallarından keçdiyinə inanırlar.

konsentrasiya qradiyenti boyunca passiv diffuziya ilə nüfuz edir (sulu fazada passiv diffuziya).

Lakin sitoplazmatik membranın su kanallarının diametri çox kiçikdir - 0,4 nm, ona görə də əksər dərmanlar bu kanallardan keçmir.

Filtrasiyaya suyun və orada həll olunan maddələrin keçməsi də deyilir. hüceyrələrarası boşluqlar vasitəsilə. Filtrləmə yolu ilə hidrofilik qütb maddələri hüceyrələrarası boşluqlardan keçir. Onların filtrasiya dərəcəsi hüceyrələrarası boşluqların ölçüsündən asılıdır.

Beyin damarlarının endotelində hüceyrələrarası boşluqlar yoxdur və əksər dərmanların filtrasiyası mümkün deyil. Beyin damarlarının endoteliyası hidrofilik qütb maddələrinin qandan beyinə daxil olmasına mane olan bir maneə meydana gətirir - qan-beyin baryeri.

Beynin bəzi bölgələrində hidrofilik qütb maddələrinin keçə biləcəyi qan-beyin baryerində "qüsurlar" var. Beləliklə, medulla oblongata postrema sahəsində hidrofilik qütb maddələri qusma mərkəzinin tətik zonasına nüfuz edə bilər.

Bəzi hidrofilik qütb maddələri aktiv nəqliyyat (məsələn, levodopa) ilə qan-beyin baryerini keçir.

Lipofilik qeyri-polar maddələr passiv diffuziya yolu ilə qan-beyin baryerindən asanlıqla keçir.

Periferik toxumaların (əzələlər, dərialtı toxuma, daxili orqanlar) damar endotelində hüceyrələrarası boşluqlar kifayət qədər böyükdür və əksər hidrofilik qütb dərmanları filtrasiya yolu ilə onlardan asanlıqla keçir. İntravenöz olaraq tətbiq edildikdə, bu maddələr toxumalara sürətlə nüfuz edir. Subkutan və ya əzələdaxili olaraq tətbiq edildikdə, maddələr toxumalardan qana nüfuz edir və bütün bədənə yayılır.

Mədə-bağırsaq traktında selikli qişanın epitelinin hüceyrələri arasındakı boşluqlar kiçikdir və maddələrin filtrasiyası məhduddur, buna görə də hidrofilik qütb birləşmələri mədə-bağırsaq traktında zəif sorulur. Beləliklə, hidrofilik qütblü birləşmə neostigmin (prozerin) 0,0005 q dozada subkutan olaraq tətbiq edilir və oral qəbul edildikdə oxşar effekt əldə etmək üçün 0,015 q doza tələb olunur.

Mədə-bağırsaq traktında olan lipofilik qeyri-polar maddələr passiv diffuziya ilə yaxşı əmilir.

Aktiv nəqliyyat xüsusi nəqliyyat sistemlərindən istifadə edərək dərmanların membranlar vasitəsilə daşınmasıdır. Belə nəqliyyat sistemləri adətən sitoplazmik membrana daxil edilmiş funksional aktiv protein molekullarıdır. Nəqliyyat sisteminə yaxınlığı olan bir dərman, membranın bir tərəfində bu sistemin bağlanma yerlərinə bağlanır; sonra zülal molekulu uyğunlaşır və maddə membranın o biri tərəfindən buraxılır.

Aktiv nəqliyyat selektivdir, doyurulur, enerji tələb edir və konsentrasiya qradiyentinə qarşı baş verə bilər.

Asanlaşdırılmış diffuziya bir maddənin enerji sərfiyyatı olmadan konsentrasiya qradiyenti boyunca xüsusi nəqliyyat sistemləri ilə membranlar vasitəsilə ötürülməsidir.

Pinositoz hüceyrə membranının, maddənin molekullarını əhatə edən və hüceyrəyə nüfuz edən və hüceyrənin digər tərəfindəki maddəni buraxan vakuolların əmələ gəlməsidir.

Absorbsiya (udma)

Əksər idarəetmə üsullarında dərmanlar qan dövranına daxil olmazdan əvvəl udma prosesindən keçir.

Dərman qəbulunun enteral (həzm sistemi vasitəsilə) və parenteral (həzm traktından başqa) yolları var.

Enteral tətbiq yolları- maddələrin dilin altına, içərisinə, rektalına verilməsi. Bu administrasiya yolları ilə maddələr əsasən passiv diffuziya yolu ilə udulur. Buna görə də lipofilik qeyri-qütblü maddələr yaxşı, hidrofilik qütb birləşmələri isə zəif sorulur.

Maddələr dilin altına (sublingual) tətbiq edildikdə, udma tez baş verir və maddələr qaraciyərdən yan keçərək qan dövranına daxil olur. Bununla belə, udma səthi kiçikdir və yalnız kiçik dozalarda təyin olunan yüksək aktiv maddələr bu şəkildə idarə edilə bilər. Məsələn, 0,0005 q nitrogliserin olan nitrogliserin tabletləri dilaltı olaraq istifadə olunur; təsir 1-2 dəqiqə ərzində baş verir.

Maddələri daxili (per os) təyin edərkən dərmanlar (tabletlər, drajelər, qarışıqlar və s.) udulur; Maddələrin udulması əsasən kiçik bağırsaqda baş verir.

İncə bağırsaqdan maddələr portal vena sistemi vasitəsilə qaraciyərə daxil olur və yalnız bundan sonra ümumi qan dövranına daxil olur. Qaraciyərdə bir çox maddələr transformasiyaya məruz qalır (biotransformasiya); bəzi maddələr qaraciyərdən safra ilə xaric olur. Bu baxımdan, idarə olunan maddənin yalnız bir hissəsi qana daxil ola bilər; qalanı üzə çıxır qaraciyərdən ilk keçid (keçid) zamanı xaric edilməsi.

Dərman maddələri bağırsaqda natamam sorula bilər və bağırsaq divarında maddələr mübadiləsinə məruz qala bilər. Buna görə daha ümumi bir termin tez-tez istifadə olunur - "sistemöncəsi aradan qaldırılması".

Ümumi qan dövranına daxil olan dəyişməmiş maddənin miqdarı, idarə olunan miqdarın faizi olaraq, terminlə təyin olunur. "bioavailability". Məsələn, pro-pranololun bioavailability 30% təşkil edir. Bu o deməkdir ki, 0,01 q (10 mq) dozada şifahi olaraq qəbul edildikdə, qana yalnız 0,003 q (3 mq) dəyişməmiş propranolol daxil olur.

Bioavailability müəyyən etmək üçün dərman maddəsi venaya yeridilir (venadaxili administrasiya ilə maddənin bioavailability 100% təşkil edir). Müəyyən vaxt intervallarında qan plazmasında maddənin konsentrasiyası müəyyən edilir və zamanla maddənin konsentrasiyasında dəyişikliklərin əyrisi qurulur. Sonra maddənin eyni dozası şifahi olaraq təyin edilir, maddənin qanda konsentrasiyası təyin edilir və konsentrasiya-zaman əyrisi qurulur (şəkil 1).

Əyrilərin altındakı sahə ölçülür - AUC (Əyri altındakı sahə). Bioavailability - F (Fraksiya) venadaxili yeridildikdə ağızdan tətbiq edildikdə AUC-nin AUC-yə nisbəti kimi müəyyən edilir və faizlə ifadə edilir.

İki maddənin eyni bioavailability ilə, onların ümumi qan dövranına daxil olma sürəti fərqli ola bilər. Müvafiq olaraq, pik konsentrasiyaya çatma vaxtı, qan plazmasında maksimum konsentrasiya və farmakoloji təsirin miqyası fərqli olacaqdır. Bununla əlaqədar olaraq “bioekvivalentlik” anlayışı təqdim olunur. İki maddənin bioekvivalentliyi oxşar bioavailability, təsirin zirvəsi, farmakoloji təsirin təbiəti və miqyası deməkdir.

Bəzi dərmanlar rektal süpozituar (süpozituar) və ya dərman lavmanları şəklində rektal (düz bağırsağa) verilir. Bu vəziyyətdə, udulduqdan sonra maddənin 50% -i qaraciyəri keçərək qana daxil olur.

düyü. 1. Dərman maddəsinin bioavailability

Bioavailability (F - Fraksiya) əyrilər altında olan sahələrin nisbəti kimi müəyyən edilir

konsentrasiya - vaxt(AUC) maddə şifahi olaraq qəbul edildikdə və venadaxili tətbiq edildikdə.

Parenteral tətbiq yolları- həzm traktından yan keçən maddələrin daxil olması. Ən çox istifadə edilən parenteral yollar damara, dəri altına və əzələlərə daxil olur.

İntravenöz olaraq tətbiq edildikdə, dərman dərhal qana daxil olur; maddənin təsiri çox tez inkişaf edir, adətən 1-2 dəqiqə ərzində. Qanda maddənin çox yüksək konsentrasiyası yaratmamaq üçün, venadaxili tətbiqdən əvvəl əksər dərmanlar 10-20 ml izotonik (0,9%) natrium xlorid məhlulu və ya izotonik (5%) qlükoza məhlulunda seyreltilir və yavaş-yavaş tətbiq olunur. bir neçə dəqiqə. Çox vaxt 250-500 ml izotonik məhlulda olan dərman maddələri venaya, bəzən bir neçə saat ərzində yeridilir.

Damarların tıxanması (emboliya) riski səbəbindən yağlı məhlullar və süspansiyonlar venaya yeridilməməlidir. Bununla belə, kiçik miqdarda hipertonik məhlullar (məsələn, 10-20 ml 40% qlükoza məhlulu) bəzən venadaxili yeridilir ki, bu da qanla tez seyreltilir.

İntramüsküler olaraq (ən çox omba əzələlərinə) tətbiq edildikdə, maddələr passiv diffuziya və filtrasiya yolu ilə (qan damarlarının endotelindəki hüceyrələrarası boşluqlar vasitəsilə) sorula bilər. Beləliklə, həm lipofilik qeyri-polyar, həm də hidrofilik qütb birləşmələri əzələdaxili olaraq tətbiq oluna bilər.

Hipertonik məhlullar və qıcıqlandırıcı maddələr əzələlərə vurulmamalıdır. Eyni zamanda, yağ məhlulları və süspansiyonlar əzələlərə enjekte edilir. Süspansiyon tətbiq edildikdə, əzələdə bir dərman anbarı yaradılır, ondan dərman yavaş-yavaş və davamlı olaraq qana udula bilər.

Dəri altına yeridildikdə (dərialtı yağ toxumasına) maddələr əzələdaxili yeridilmə ilə eyni şəkildə, lakin daha yavaş əmilir, çünki dərialtı toxumanın qan tədarükü skelet əzələlərinin qan tədarükündən azdır. Yağ məhlulları və süspansiyonlar bəzən dəri altına enjekte edilir. Bununla belə, əzələlərə inyeksiya ilə müqayisədə, yağ məhlulları və süspansiyonlar daha yavaş sorulur və infiltratlar əmələ gətirə bilər.

Klinik praktikada dərman qəbulunun digər yollarına inhalyasiya (qazlı maddələrin, uçucu mayelərin buxarlarının, aerozolların inhalyasiyası), beynin membranları altında maddələrin tətbiqi, intraarterial administrasiya və digərləri daxildir.

Paylanma

Onlar ümumi qan dövranına daxil olduqda, lipofilik qeyri-polar maddələr bədəndə nisbətən bərabər paylanır, hidrofilik qütblü maddələr isə qeyri-bərabər paylanır. histohemaqpik maneələr, olanlar. müəyyən toxumaları qandan ayıran maneələr. Belə maneələrə qan-beyin, qan-oftalmik və plasental maneələr daxildir.

Qan-beyin maneəsi beyin kapilyarlarının endotel hüceyrələrinin təbəqəsi ilə formalaşır, burada hüceyrələrarası boşluqlar yoxdur. Qan-beyin baryeri hidrofilik qütblü maddələrin qandan beyin toxumasına nüfuz etməsinə mane olur. Beyin qişasının iltihabı ilə qan-beyin baryerinin keçiriciliyi artır.

Qan-oftalmik maneə hidrofilik qütblü maddələrin qandan göz toxumasına nüfuz etməsinə mane olur.

Hamiləlik dövründə plasental maneə ananın bədənindən bir sıra maddələrin dölün bədəninə daxil olmasına mane olur.

Dərman maddəsinin paylanmasını xarakterizə etmək üçün istifadə edin görünən paylanma həcmi- V d (paylanma həcmi).

Tək bölməli farmakokinetik model sistemində,

burada D doza, C o ilkin konsentrasiyadır. Buna görə də, görünən paylanma həcmi, venadaxili administrasiyadan sonra, ani və vahid paylanma şəraitində bir maddənin konsentrasiyası onun qan plazmasındakı konsentrasiyasına bərabər olan bədən mayelərinin hipotetik həcmi kimi müəyyən edilə bilər. V d litr və ya l/kq ilə müəyyən edilir.

Əgər bədən çəkisi 70 kq olan adi bir insan üçün Vd = 3 l (qan plazmasının həcmi) varsa, bu, maddənin qan plazmasında olduğunu, qan hüceyrələrinə nüfuz etmədiyini və qan dövranından kənara çıxmadığını bildirir.

V d = 15 l, maddənin qan plazmasında (3 l), hüceyrələrarası mayedə (12 l) olduğunu və toxuma hüceyrələrinə nüfuz etmədiyini bildirir.

V d = 40 l (orqanizmdəki mayenin ümumi miqdarı) maddənin hüceyrədənkənar və hüceyrədaxili mayedə paylandığını bildirir.

V d = 400 - 600 -1000 l o deməkdir ki, maddə periferik toxumalarda çökür və qanda onun konsentrasiyası azdır. Məsələn, imipramin (trisiklik antidepresan) üçün V d = 23 l/kq, yəni. təxminən 1600 l. Bu baxımdan, qanda imipramin konsentrasiyası çox aşağıdır və imipramin zəhərlənməsi zamanı hemodializ effektiv deyil.

Depozit

Dərman bədəndə paylandıqda, maddənin bir hissəsi müxtəlif toxumalarda saxlanıla (depozit) ola bilər. "Depodan" maddə qana buraxılır və farmakoloji təsir göstərir. Lipofilik maddələr yağ toxumasında çökə bilər. Beləliklə, venadaxili anestezik agent tiopental natrium 15-20 dəqiqə davam edən anesteziyaya səbəb olur. Qısa fəaliyyət müddəti natrium tiopentalın 90% -nin yağ toxumasında yığılması ilə əlaqədardır. Anesteziya dayandırıldıqdan sonra, 2-3 saat davam edən və yağ deposundan ayrılan dərmanın təsiri ilə əlaqəli olan post-anesteziya yuxusu baş verir.

Tetrasiklin qrupundan olan antibiotiklər uzun müddət sümük toxumasında saxlanılır. Tetrasiklinlərin 8 yaşdan kiçik uşaqlarda istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki sümük toxumasına yerləşdirildikdə skeletin inkişafını poza bilər.

Bir çox maddələr qan plazma zülallarına bağlanaraq qanda yatırılır. Plazma zülalları ilə birlikdə maddələr farmakoloji fəaliyyət göstərmir. Bununla belə, maddənin bir hissəsi zülallarla birləşmədən ayrılır və farmakoloji təsir göstərir. Zülallara daha sıx bağlanan maddələr daha az bağlanma gücü olan maddələri sıxışdıra bilər. Qan plazmasında sərbəst (aktiv) formasının konsentrasiyası artdıqca yerdəyişmiş maddənin təsiri güclənir. Məsələn, sulfanilamidlər və salisilatlar eyni vaxtda təyin olunan dolayı antikoaqulyantların təsirini gücləndirə bilər. Bu vəziyyətdə qanın laxtalanması həddindən artıq azalda bilər və qanaxmaya səbəb ola bilər.

Biotransformasiya

Orqanizmdəki əksər dərman maddələri transformasiyaya (biotransformasiya) məruz qalır. fərqləndirmək metabolik transformasiya(oksidləşmə, reduksiya, hidroliz) və konyuqasiya(asetilləşmə, metilləşmə, qlükuron turşusu ilə birləşmələrin əmələ gəlməsi və s.). Buna görə transformasiya məhsulları metabolitlər və konjugatlar adlanır. Tipik olaraq, bir maddə əvvəlcə metabolik transformasiyaya, sonra konjugasiyaya məruz qalır. Metabolitlər, bir qayda olaraq, ana birləşmələrə nisbətən daha az aktivdirlər, lakin bəzən ana maddələrdən daha aktiv (daha zəhərli) olurlar. Konjugatlar adətən qeyri-aktiv olur.

Əksər dərman maddələri qaraciyər hüceyrələrinin endoplazmatik retikulumunda lokallaşdırılmış və adlanan fermentlərin təsiri altında qaraciyərdə biotransformasiyaya məruz qalır. mikrosomal fermentlər(əsasən sitoxrom P-450 izoenzimləri).

Bu fermentlər lipofilik qeyri-qütblü maddələrə təsir edərək, onları bədəndən daha asan xaric edilən hidrofilik qütb birləşmələrinə çevirir. Mikrosomal fermentlərin fəaliyyəti cinsdən, yaşa, qaraciyər xəstəliklərindən və müəyyən dərmanların təsirindən asılıdır.

Beləliklə, kişilərdə mikrosomal fermentlərin fəaliyyəti qadınlara nisbətən bir qədər yüksəkdir (bu fermentlərin sintezi kişi cinsi hormonları tərəfindən stimullaşdırılır). Buna görə də, kişilər bir çox farmakoloji maddələrin təsirinə daha davamlıdırlar.

Yenidoğulmuşlarda mikrosomal fermentlər sistemi qeyri-kamildir, buna görə də bir sıra dərmanların (məsələn, xloramfenikol) açıq toksik təsirinə görə həyatın ilk həftələrində təyin edilməsi tövsiyə edilmir.

Yaşlılıqda mikrosomal qaraciyər fermentlərinin fəaliyyəti azalır, buna görə də orta yaşlı insanlarla müqayisədə 60 yaşdan yuxarı insanlara bir çox dərmanlar daha aşağı dozada təyin edilir.

Qaraciyər xəstəliklərində mikrosomal fermentlərin fəaliyyəti azala bilər, dərmanların biotransformasiyası ləngiyir, onların təsiri güclənir və uzanır.

Mikrosomal qaraciyər fermentlərinin sintezini induksiya edən məlum dərman maddələri var, məsələn, fenobarbital, griseofulvin, rifampisin. Bu dərman maddələrindən istifadə edərkən mikrosomal fermentlərin sintezinin induksiyası tədricən inkişaf edir (təxminən 2 həftə ərzində). Digər dərmanlar (məsələn, qlükokortikoidlər, oral kontraseptivlər) eyni vaxtda təyin edildikdə, sonuncunun təsiri zəifləyə bilər.

Bəzi dərmanlar (simetidin, xloramfenikol və s.) mikrosomal qaraciyər fermentlərinin fəaliyyətini azaldır və buna görə də digər dərmanların təsirini gücləndirə bilər.

FƏSİL 1. ♦ Farmakokinetikası♦ FARMAKOLOGİYA ♦ - 31 -

şifahi (daxili, başına)\

rektal (düz bağırsaq vasitəsilə, düz bağırsağa).

Sublingual və bukkal administrasiya. dilaltı və transbu-

Ağızın selikli qişası vasitəsilə tətbiq edildikdə, lipofilik qeyri-polar maddələr yaxşı sorulur (udma passiv diffuziya ilə baş verir), hidrofilik qütb maddələri isə nisbətən zəif sorulur.

Sublingual və bukkal idarəetmə yolları bir sıra müsbət xüsusiyyətlərə malikdir:

onlar xəstə üçün sadə və rahatdır;

dilaltı və ya bukkal olaraq tətbiq olunan maddələr hidroklor turşusundan təsirlənmir;

maddələr qaraciyəri keçərək ümumi qan dövranına daxil olur, bu da onların vaxtından əvvəl məhv edilməsinin və safra ilə xaric edilməsinin qarşısını alır, yəni qaraciyərdən ilk keçid effekti deyilən təsir aradan qaldırılır (bax. səhifə 32);

Ağız mukozasına yaxşı qan tədarükü sayəsində dərmanın udulması olduqca tez baş verir, bu da təsirin sürətli inkişafını təmin edir. Bu, fövqəladə hallarda belə idarəetmə marşrutlarından istifadə etməyə imkan verir.

Bununla belə, ağız mukozasının udma səthinin kiçik olması səbəbindən, yalnız kiçik dozalarda istifadə olunan yüksək aktiv maddələr, məsələn, nitrogliserin və bəzi steroid hormonları dilaltı və ya ağızdan tətbiq oluna bilər. Beləliklə, angina hücumunu aradan qaldırmaq üçün 0,5 mq nitrogliserin olan tabletlər sublingual olaraq istifadə olunur - təsir 1-2 dəqiqə ərzində baş verir.

Şifahi administrasiya. Dərmanlar şifahi olaraq qəbul edildikdə, dərmanın sorulmasının əsas mexanizmi passiv diffuziyadır - beləliklə, qeyri-polyar maddələr asanlıqla sorulur. Hidrofilik qütblü maddələrin udulması mədə-bağırsaq traktının epitelindəki hüceyrələrarası boşluqların kiçik ölçüsünə görə məhduddur. Bir neçə hidrofilik dərmanlar (levodopa, pirimidin törəməsi - fluorourasil) aktiv daşınma yolu ilə bağırsaqda sorulur.

Zəif turşu birləşmələrin (asetilsalisilik turşu, barbituratlar və s.) udulması mədədə başlayır, turşu mühitində maddənin çox hissəsi qeyri-ionlaşdırılır. Ancaq əsasən bütün dərmanların, o cümlədən zəif olanların udulması

turşu bağırsaqlarda əmələ gəlir. Bu, bağırsaq mukozasının (200 m2) böyük udma səthi və onun intensiv qan tədarükü ilə asanlaşdırılır. Zəif əsaslar bağırsaqda zəif turşulara nisbətən daha yaxşı sorulur, çünki bağırsağın qələvi mühitində zəif əsaslar əsasən ionlaşmamış formada olur, bu da onların epitel hüceyrələrinin membranlarından keçməsini asanlaşdırır.

Dərman maddələrinin udulmasına onların suda həll olma qabiliyyəti (udma yerinə çatmaq üçün maddələr bağırsaq tərkibində həll edilməlidir), maddənin hissəcik ölçüsü və təyin olunduğu dozaj forması da təsir göstərir. Qatı dozaj formalarından (tabletlər, kapsullar) istifadə edərkən onların bağırsaqlarda parçalanma sürəti böyük əhəmiyyət kəsb edir. Tabletlərin (və ya kapsulların) sürətlə parçalanması udma yerində maddənin daha yüksək konsentrasiyasına nail olmağa kömək edir. Dərmanların udulmasını yavaşlatmaq və daha sabit bir konsentrasiya yaratmaq üçün dərmanların gecikmiş (nəzarət olunan) buraxılması ilə dozaj formaları istifadə olunur, bu yolla adi dərmanlardan fərqli olaraq, uzun müddət buraxılan dərmanlar əldə etmək mümkündür. daha uzun

FƏSİL 1. ♦ Farmakokinetikası♦ FARMAKOLOGİYA ♦ - 32 -

(kalsium kanal blokatoru nifedipin şərti dozaj formalarında gündə 3 dəfə, uzun müddətli formaları isə gündə 1-2 dəfə təyin edilir).

Qəbul edilən dərmanlar mədə-bağırsaq traktında xlorid turşusu və həzm fermentlərinə məruz qalır. Məsələn, benzilpenisilin mədə şirəsinin xlor turşusu ilə, insulin və polipeptid strukturunun digər maddələri isə proteolitik fermentlər tərəfindən məhv edilir. Mədə şirəsində xlorid turşusunun təsiri ilə müəyyən maddələrin məhv edilməməsi üçün onlar xüsusi dozaj formalarında, yəni turşuya davamlı örtüklü tabletlər və ya kapsullar şəklində təyin edilir. Bu cür dozaj formaları dəyişmədən mədədən keçir və yalnız nazik bağırsaqda parçalanır (enterik dozaj formaları).

Digər amillər də dərmanların mədə-bağırsaq traktında udulmasına təsir göstərə bilər. Xüsusilə, mədə-bağırsaq traktının hərəkətliliyindən asılıdır. Beləliklə, bağırsağın qələvi mühitində əsasən ionlaşmamış formada olan bir çox dərmanların, xüsusən zəif əsasların (propranolol, kodein və s.) sorulması mədə boşalması sürətləndirildikdə (məsələn, istifadə edərkən) daha intensiv baş verir. qastrokinetik dərman metoklopramid). Mədə boşalmasını gecikdirən maddələrin, məsələn, M-xolinergik blokerlərin (məsələn, atropin) tətbiqi ilə əks təsir müşahidə olunur. Eyni zamanda, bağırsaq hərəkətliliyinin artması və buna görə də məzmunun bağırsaqlar vasitəsilə sürətləndirilmiş hərəkəti yavaş udulmuş maddələrin udulmasını poza bilər.

Bağırsaq tərkibinin kəmiyyət və keyfiyyət tərkibi də dərmanların mədə-bağırsaq traktında sorulmasına təsir göstərir. Qida komponentləri dərmanların udulmasına mane ola bilər. Belə ki, süd məhsullarının tərkibində böyük miqdarda olan kalsium tetrasiklin antibiotikləri ilə zəif sorulan komplekslər əmələ gətirir. Çayın tərkibində olan tanin dəmir preparatları ilə həll olunmayan tannatlar əmələ gətirir. Bəzi dərmanlar eyni zamanda təyin olunan digər dərmanların udulmasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərir. Belə ki, çarx-tiramin (ateroskleroz zamanı ateroskleroz zamanı aterogen lipoproteinlərin səviyyəsini azaltmaq üçün istifadə olunur) bağırsaqda öd turşularını bağlayır və beləliklə, yağda həll olunan birləşmələrin, xüsusən də K, A, E, D vitaminlərinin sorulmasına mane olur. Bundan əlavə, onun qarşısını alır. tiroksin, varfarin və bəzi digər LP-lərin udulması.

Nazik bağırsaqdan maddələr portal venaya sorulur və qan axını ilə əvvəlcə qaraciyərə və yalnız sonra sistemli dövriyyəyə daxil olur (Şəkil 1.4). Qaraciyərdə əksər dərmanlar qismən biotransformasiya olunur (eyni zamanda inaktivləşir) və/yaxud safra ilə xaric olur, ona görə də sorulan maddənin yalnız bir hissəsi sistem dövriyyəsinə daxil olur. Bu proses qaraciyərdən ilk keçid effekti və ya qaraciyərdən ilk keçidin aradan qaldırılması adlanır (eliminasiyaya biotransformasiya və ifrazat daxildir).

Dərman maddələrinin yalnız sistemli qan dövranına daxil olduqdan sonra (sonra orqan və toxumalara paylandıqdan sonra) rezorbsiya təsiri olduğu üçün bioavailability konsepsiyası tətbiq edilir.

Bioavailability, dərmanın qəbul edilən dozasının dəyişməz olaraq sistem qan dövranına daxil olan hissəsidir. Bioavailability adətən faizlə ifadə edilir. Maddənin venadaxili yeridilməsi zamanı bioavailability 100% hesab edilir. Şifahi olaraq qəbul edildikdə, bioavailability ümumiyyətlə daha azdır. İstinad ədəbiyyatı adətən oral tətbiq üçün dərmanların bioavailability dəyərlərini təqdim edir.

FƏSİL 1. ♦ Farmakokinetikası♦ FARMAKOLOGİYA ♦ - 33 -

Ağızdan tətbiq edildikdə, dərmanların bioavailability müxtəlif səbəblərdən azalda bilər. Bəzi maddələr xlor turşusu və/və ya mədə-bağırsaq traktının həzm fermentləri tərəfindən qismən məhv edilir. Bəzi dərmanlar bağırsaqda yaxşı sorulmur (məsələn, hidrofilik qütb birləşmələri) və ya tabletlərin dozaj formalarından tamamilə azad edilmir, bu da onların aşağı bioavailability səbəbi ola bilər. Bağırsaq divarında metabolizə olunan maddələr məlumdur.

Bundan əlavə, bir çox maddələr, sistem dövriyyəsinə daxil olmamışdan əvvəl, qaraciyərdən ilk keçid zamanı çox intensiv şəkildə xaric olur və bu səbəbdən aşağı bioavailability var. Müvafiq olaraq, şifahi olaraq qəbul edildikdə bu cür dərmanların dozaları adətən parenteral və ya sublingual tətbiq edildikdə eyni effekti əldə etmək üçün tələb olunan dozaları üstələyir. Belə ki, bağırsaqdan demək olar ki, tamamilə sorulan, lakin qaraciyərdən ilk keçid zamanı 90%-dən çox xaric edilən nitrogliserin 0,5 mq dozada dilaltı, 6,4 mq dozada isə oral olaraq təyin edilir.

Dərman vasitələrinin, xüsusən də müxtəlif əczaçılıq şirkətləri tərəfindən istehsal edilən və eyni dozada eyni maddəni ehtiva edən dərmanların müqayisəli xüsusiyyətləri üçün konsepsiya istifadə olunur. "bioloji ekvivalentlik".İki dərman eynidirsə, bioekvivalent sayılır

FƏSİL 1. ♦ Farmakokinetikası♦ FARMAKOLOGİYA ♦ - 34 -

bioavailability və udma dərəcəsi sabiti (dərmanın enjeksiyon yerindən sistemli dövriyyəyə daxil olma sürətini xarakterizə edir). Bu vəziyyətdə bioekvivalent dərmanlar qanda maddənin maksimum konsentrasiyasına nail olmaq üçün eyni sürəti təmin etməlidir.

Ağızdan tətbiqetmə yolu, eləcə də dilaltı yol, parenteral tətbiqetmə yollarına nisbətən bir sıra üstünlüklərə malikdir, yəni xəstə üçün ən sadə və əlverişlidir, dərmanların sterilliyini və xüsusi təlim keçmiş işçiləri tələb etmir. Bununla birlikdə, mədə-bağırsaq traktında məhv edilməyən maddələr şifahi olaraq qəbul edilə bilər, udma dərəcəsi dərmanın nisbi lipofilliyindən təsirlənir; Bu tətbiq yolunun çatışmazlıqlarına dərmanların udulmasının selikli qişanın vəziyyətindən və bağırsaq hərəkətliliyindən, ətraf mühitin pH-ından və bağırsaq tərkibinin tərkibindən, xüsusən də qida komponentləri ilə qarşılıqlı təsirdən asılılığı daxildir. Dərmanların əhəmiyyətli bir dezavantajı, bir çox dərmanın qaraciyərdən ilk keçiddə qismən məhv olmasıdır.

Bundan əlavə, dərmanların özləri həzm prosesinə və qida maddələrinin udulmasına, o cümlədən vitaminlərin udulmasına təsir göstərə bilər. Məsələn, osmotik laksatiflər bağırsaqdan qida maddələrinin sorulmasına mane olur, antasidlər isə mədə şirəsində xlorid turşusunu neytrallaşdırmaqla zülalların həzm prosesini pozur.

Bəzi xəstələrdə oral qəbul marşrutunun istifadəsi bəzən sadəcə mövcud deyildir (xəstə dərman qəbul etməkdən imtina edərsə, udma aktının pozulması, davamlı qusma, huşsuz vəziyyətdə, erkən uşaqlıqda). Bu hallarda dərmanlar burun keçidləri vasitəsilə və ya ağızdan mədə və/və ya onikibarmaq bağırsağa nazik mədə borusu vasitəsilə yeridilə bilər.

Rektal administrasiya. Dərmanların düz bağırsağa (rektal) yeridilməsi ağızdan qəbulun mümkün olmadığı hallarda (məsələn, qusma zamanı) və ya dərmanın xoşagəlməz dadı və qoxusuna malik olduğu və mədə və yuxarı bağırsaqlarda məhv edildiyi hallarda istifadə olunur. Çox tez-tez uşaq praktikasında rektal administrasiya yolu istifadə olunur.

Rektal olaraq, dərman maddələri 50 ml-lik süpozituar və ya dərman lavmanları şəklində təyin edilir. Rektumun selikli qişasını qıcıqlandıran maddələri bu şəkildə daxil edərkən, daha yaxşı udma üçün onlar əvvəlcədən mucus ilə qarışdırılır və bədən istiliyinə qədər qızdırılır.

Rektumdan dərman maddələri sürətlə udulur və qaraciyəri 50% keçərək ümumi qan dövranına daxil olur. Rektal yol zülal, yağ və polisaxarid strukturunun yüksək molekullu dərman maddələrinin qəbulu üçün istifadə edilmir, çünki bu maddələr yoğun bağırsaqdan sorulmur. Bəzi maddələr rektal selikli qişaya yerli təsirlər üçün rektal olaraq tətbiq olunur, məsələn, benzokain (anestezik) ilə süpozituar.

B. Parenteral tətbiq yolları

TO Parenteral tətbiq üsullarına aşağıdakılar daxildir:

venadaxili;

intraarterial;

intrasternal;

əzələdaxili;

dərialtı;

FƏSİL 1. ♦ Farmakokinetikası♦ FARMAKOLOGİYA ♦ - 35 -

intraperitoneal;

beynin membranları altında; və bəzi başqaları.

İntravenöz administrasiya. Bu idarəetmə yolu ilə dərmanlar

dərhal sistem dövriyyəsinə daxil olurlar ki, bu da onların hərəkətlərinin qısa latent dövrünü izah edir.

IN Dərman maddələrinin sulu məhlulları venaya yeridilir. Əksər dərman maddələri yavaş-yavaş venaya yeridilməlidir (tez-tez preparatın natrium xlorid və ya qlükoza məhlulu ilə əvvəlcədən seyreltilməsindən sonra).

Ancaq qanda bir dərmanın yüksək konsentrasiyasını tez bir zamanda yaratmaq lazımdırsa, o, sürətlə, bir axınla idarə olunur. Böyük həcmli məhlulların venadaxili yeridilməsi damcı (infuziya) üsulu ilə həyata keçirilir. Bu hallarda, administrasiya sürətini tənzimləmək üçün damcıları olan xüsusi sistemlər istifadə olunur. Sonuncu adətən dəqiqədə 20-60 damcıdır ki, bu da təxminən 1-3 ml məhlula uyğun gəlir.

IN az miqdarda hipertonik məhlullar venadaxili olaraq tətbiq oluna bilər (məsələn, 10-20 ml 40% qlükoza məhlulu). Damar tıxanması (emboliya) riski səbəbindən neft məhlullarının, suspenziyaların və qaz baloncukları olan sulu məhlulların venadaxili yeridilməsi qəbuledilməzdir. Qıcıqlandırıcı maddələrin bir damara daxil edilməsi trombozun inkişafına səbəb ola bilər.

İntravenöz administrasiya yolu adətən təcili tibbi yardımda istifadə olunur, lakin müntəzəm olaraq və xəstəxanada və ambulator şəraitdə müalicə kursu üçün istifadə edilə bilər.

İntraarterial administrasiya. Müəyyən bir orqanı qanla təmin edən bir arteriyaya bir dərman maddəsinin daxil edilməsi, tərkibində aktiv maddənin yüksək konsentrasiyasını yaratmağa imkan verir. Radiokontrast və antitümör dərmanları intraarterial olaraq tətbiq olunur. Bəzi hallarda antibiotiklər damardaxili olaraq verilir.

İntrasternal administrasiya(sternuma giriş). Bu administrasiya yolu venadaxili administrasiya mümkün olmadıqda, məsələn, uşaqlarda və yaşlılarda istifadə olunur.

İntramüsküler administrasiya. Dərman maddələri adətən gluteal əzələnin yuxarı xarici bölgəsinə enjekte edilir. Həm lipofilik, həm də hidrofilik dərmanlar əzələdaxili olaraq tətbiq olunur. İntramüsküler administrasiya zamanı hidrofilik dərmanların udulması əsasən skelet əzələlərinin damarlarının endotelindəki hüceyrələrarası boşluqlardan filtrasiya yolu ilə baş verir. Lipofilik dərmanlar qana passiv diffuziya yolu ilə sorulur. Əzələ toxuması yaxşı qan tədarükünə malikdir və buna görə də dərman maddələrinin qana udulması kifayət qədər tez baş verir ki, bu da 5-10 dəqiqə ərzində qanda dərman maddəsinin kifayət qədər yüksək konsentrasiyasını yaratmağa imkan verir.

Sulu məhlullar (10 ml-ə qədər) əzələdaxili olaraq verilir və uzunmüddətli təsirini təmin etmək üçün yağ məhlulları və suspenziyalar yeridilir ki, bu da inyeksiya yerindən qana maddənin sorulmasını gecikdirir (şəkil 1.5). Hipertonik məhlullar və qıcıqlandırıcı maddələr əzələdaxili olaraq tətbiq edilməməlidir.

Subkutan administrasiya. Dəri altına tətbiq edildikdə, dərmanlar (lipofilik və hidrofilik) əzələdaxili yeridildiyi kimi eyni şəkildə (yəni passiv diffuziya və filtrasiya yolu ilə) sorulur. Bununla birlikdə, dərman maddələri dərialtı toxumadan əzələ toxumasına nisbətən bir qədər yavaş sorulur, çünki dərialtı toxumaya qan tədarükü skelet əzələlərinə qan tədarükündən daha az intensivdir.

FƏSİL 1. ♦ Farmakokinetikası♦ FARMAKOLOGİYA ♦ - 36 -

Sulu məhlullar və ehtiyatla, yağ məhlulları və suspenziyalar dəri altına yeridilir (bax. Şəkil 1.5). Silikon qablar dərialtı toxumaya implantasiya edilir; tabletli steril bərk dozaj formaları kürəklərarası nahiyəyə implantasiya edilir. Qıcıqlandırıcı maddələr və hipertonik məhlullar dərialtı yeridilməməlidir.

İntraperitoneal administrasiya. Maddələr onun parietal və visseral təbəqələri arasında periton boşluğuna enjekte edilir. Bu marşrut, məsələn, qarın boşluğunda cərrahiyyə zamanı antibiotiklərin tətbiqi üçün istifadə olunur.

Beynin membranları altında giriş. Dərmanlar subaraknoid və ya subdural olaraq tətbiq oluna bilər. Beləliklə, beyin toxumasının və membranlarının yoluxucu lezyonları üçün qan-beyin baryerindən yaxşı keçməyən antibiotiklər verilir. Onurğa anesteziyası üçün lokal anesteziklərin subaraknoid inyeksiyasından istifadə olunur.

İntravenöz, intraarterial, intrasternal, intramüsküler, subkutan və subkutan administrasiya steril dozaj formalarını tələb edir və ixtisaslı tibb işçiləri tərəfindən həyata keçirilir.

İnhalyasiya administrasiyası(latınca inhalare - nəfəs almaq). Qaz halında olan maddələr, asanlıqla buxarlanan mayelərin buxarları, aerozollar və inhalyasiya yolu ilə inhalyasiya yolu ilə inhalyasiya edilir. Dərmanların ağciyərlərin böyük səthindən qana udulması çox tez baş verir. Bu şəkildə, inhalyasiya anesteziya agentləri idarə olunur.

İnhalyasiya administrasiyası (adətən aerozollar şəklində) tənəffüs yollarının selikli qişasına və hamar əzələlərinə təsir etmək üçün də istifadə olunur. Bu, astma üçün bronxodilatatorların və qlükokortikoidlərin tətbiqinin ən ümumi yollarından biridir. Bu vəziyyətdə maddələrin qana udulması arzuolunmazdır, çünki bu, sistematik yan təsirlərə səbəb olur.

FƏSİL 1. ♦ Farmakokinetikası♦ FARMAKOLOGİYA ♦ - 37 -

İntranazal administrasiya. Maddələr burun boşluğuna damcılar və ya xüsusi intranazal spreylər şəklində verilir. Absorbsiya burun boşluğunun selikli qişasından baş verir. Bu şəkildə, kiçik dozalarda təyin olunan bəzi peptid hormonlarının preparatları verilir. Məsələn, hipofiz vəzinin arxa hissəsinin antidiuretik hormonunun analoqu olan desmopressin 10-20 mkq dozada diabet insipidus üçün intranazal olaraq istifadə olunur.

Transdermal administrasiya. Dozalı məlhəm və ya yamalar şəklində bəzi lipofil dərman maddələri (transdermal terapevtik sistemlər) dəriyə tətbiq olunur, onun səthindən qana sorulur (maddələr qaraciyərdən yan keçərək sistemli dövriyyəyə daxil olur) və rezorbtiv təsir göstərir. Bu yaxınlarda nitrogliserinin tətbiqi üçün bu yoldan istifadə edilmişdir. Transdermal dozaj formalarının köməyi ilə dərmanın qanda sabit terapevtik konsentrasiyasını uzun müddət saxlamaq və bununla da uzunmüddətli terapevtik effekti təmin etmək mümkündür. Beləliklə, tərkibində nitrogliserin olan yamalar 12 saat ərzində antianginal təsirə malikdir (stenokardiya üçün terapevtik təsir).

İontoforezdən (iontoforetik administrasiyadan) istifadə edərək ionlaşmış dərmanları idarə etmək mümkündür. Dəriyə və ya selikli qişalara tətbiq edildikdən sonra belə maddələrin udulması zəif elektrik sahəsinin təsiri altında baş verir.

Bundan əlavə, yerli təsir əldə etmək üçün dərman maddələri dəri və ya selikli qişalara tətbiq olunur. Belə hallarda xarici istifadə üçün xüsusi dozaj formaları istifadə olunur (məlhəmlər, kremlər, xarici istifadə üçün həllər və s.). Bu vəziyyətdə dərmanın qana udulması arzuolunmazdır.

Dərman maddələri həmçinin plevra boşluğuna (vərəm əleyhinə dərmanlar), oynaq kapsulunun boşluğuna (revmatoid artrit üçün hidrokortizonun yeridilməsi), bədənə və orqanın lümeninə (məsələn, dərmanın yeridilməsi) daxil edilə bilər. postpartum qanaxmanı dayandırmaq üçün uşaqlıq boynuna və uterusun gövdəsinə oksitosin).

1.2. DARMANLARIN ORQANIMIZDA PAYLALMASI

Sistemli dövriyyəyə daxil olduqdan sonra dərmanlar müxtəlif orqan və toxumalara paylanır. Dərmanların paylanmasının təbiəti əsasən onların suda və ya lipidlərdə həll olma qabiliyyəti (yəni nisbi hidrofilliyi və ya lipofilliyi), həmçinin regional qan axınının intensivliyi ilə müəyyən edilir.

Hidrofilik qütb maddələri bədəndə qeyri-bərabər paylanır. Əksər hidrofilik dərmanlar hüceyrələrə nüfuz etmir və əsasən qan plazmasında və interstisial mayedə paylanır. Onlar damar endotelindəki hüceyrələrarası boşluqlar vasitəsilə interstisial mayeyə daxil olurlar. Beyin kapilyarlarının endotelində hüceyrələrarası boşluqlar yoxdur - endotel hüceyrələri bir-birinə sıx şəkildə uyğunlaşır (hüceyrələr arasında sözdə sıx birləşmələr var). Endotel hüceyrələrinin bu davamlı təbəqəsi beyin toxumasında hidrofilik qütblü maddələrin (ionlaşmış molekullar daxil olmaqla) paylanmasının qarşısını alan qan-beyin baryerini (BBB) təşkil edir (bax. Şəkil 1.3). Görünür, glial hüceyrələr də müəyyən bir maneə funksiyasını yerinə yetirirlər. Az miqdarda hidrofilik dərmanlar (məsələn, levodopa) bu maneədən yalnız aktiv nəqliyyat vasitəsilə nüfuz edir.

FƏSİL 1. ♦ Farmakokinetikası♦ FARMAKOLOGİYA ♦ - 38 -

Bununla belə, beynin qan-beyin baryeri ilə qorunmayan sahələri var. Qusma mərkəzinin tətik zonası BBB-yə nüfuz etməyən maddələrin, məsələn, dopamin reseptor antaqonisti domperidonun hərəkəti üçün əlçatandır. Bu, domperidonun digər beyin strukturlarına təsir etmədən antiemetik olaraq istifadə edilməsinə imkan verir. Bundan əlavə, beyin qişasının iltihabı ilə qan-beyin baryeri hidrofilik dərmanlar üçün daha keçirici olur (bu, bakterial meningitin müalicəsi üçün benzilpenisilin natrium duzunun venadaxili tətbiqinə imkan verir).

BBB-yə əlavə olaraq, bədəndə hidrofilik dərmanların yayılmasına maneə olan digər histohematik maneələr (yəni, qanı toxumalardan ayıran maneələr) var göz toxuması, hematotestikulyar və plasental maneələr. Hamiləlik dövründə plasental maneə bəzi hidrofilik qütb dərmanlarının ananın bədənindən dölün bədəninə nüfuz etməsinə mane olur.

Lipofilik qeyri-polar maddələr bədəndə nisbətən bərabər paylanır. Onlar hüceyrə membranları vasitəsilə passiv diffuziya yolu ilə nüfuz edir və həm hüceyrədənkənar, həm də hüceyrədaxili bədən mayelərində paylanır. Lipofilik dərmanlar bütün histohematik maneələrdən keçir, xüsusən də kapilyar endotel hüceyrələrinin membranları vasitəsilə birbaşa beyin toxumasına yayılır. Lipofilik dərmanlar asanlıqla plasental maneədən keçir. Bir çox dərmanlar fetusa arzuolunmaz təsir göstərə bilər və buna görə də hamilə qadınlar tərəfindən dərmanların istifadəsi ciddi tibbi nəzarət altında olmalıdır.

Dərmanların paylanması orqan və toxumaların qan tədarükünün intensivliyindən də təsirlənir. Dərmanlar yaxşı perfüzyonlu orqanlara daha tez paylanır, yəni. ürək, qaraciyər, böyrək kimi intensiv qan tədarükü olan orqanlar və kifayət qədər yavaş - nisbətən zəif qan təchizatı olan toxumalarda - dərialtı toxuma, yağ və sümük toxuması.

1.3. ORQANİZƏDƏ NARMANLARIN DÖNÜŞMƏSİ

d Orqanizmdə paylandıqda bəzi dərmanlar qismən saxlanıla və müxtəlif toxumalarda toplana bilər. Bu, əsasən dərmanın zülallara, fosfolipidlərə və hüceyrələrin nukleoproteinlərinə geri çevrilən bağlanması ilə əlaqədar baş verir. Bu proses çökmə adlanır. Maddənin yatdığı yerdə (depoda) konsentrasiyası kifayət qədər yüksək ola bilər. Depodan maddə tədricən qana buraxılır və digər orqan və toxumalara, o cümlədən təsir yerinə çatır. Çöküntü dərmanın təsirinin uzadılmasına (uzadılmasına) və ya sonrakı təsirin yaranmasına səbəb ola bilər. Bu, venadaxili anesteziya tətbiq edildikdə baş verir,

Natrium tiopental, piy toxumasında toplanan yüksək lipofilik birləşmədir. Dərman qısamüddətli anesteziyaya səbəb olur (təxminən 15 dəqiqə), dayandırıldıqdan sonra anesteziyadan sonrakı yuxu (2-3 saat ərzində) baş verir, tiopentalın depodan sərbəst buraxılması ilə əlaqədardır.

Bəzi toxumalarda dərmanların çökməsi yan təsirlərin inkişafına səbəb ola bilər. Məsələn, tetrasiklinlər kalsiumla birləşərək sümük toxumasında toplanır. Lakin onlar gənc uşaqlarda skeletin inkişafını poza bilərlər. Eyni səbəbdən bu dərmanlar hamilə qadınlara təyin edilməməlidir.

FƏSİL 1. ♦ Farmakokinetikası♦ FARMAKOLOGİYA ♦ - 39 -

Bir çox dərman plazma zülallarına bağlanır. Zəif turşu birləşmələri (qeyri-steroid iltihabəleyhinə preparatlar, sulfanilamidlər) əsasən albuminə (plazma zülallarının ən böyük hissəsi), zəif əsaslar isə α1-turşu qlikoproteinə və bəzi digər plazma zülallarına bağlanır. Dərmanların plazma zülallarına bağlanması geri dönən bir prosesdir və aşağıdakı kimi təqdim edilə bilər:

LV + protein<=>dərman-protein kompleksi.

Maddə-zülal kompleksləri hüceyrə membranlarından və damar endotelindəki hüceyrələrarası boşluqlardan keçmir (böyrək glomerulinin kapilyarlarında süzülmür) və buna görə də qanda bu maddənin bir növ anbarı və ya anbarıdır.

Proteinlə əlaqəli dərmanlar farmakoloji fəaliyyət göstərmir. Lakin bu bağlanma geri çevrildiyi üçün maddənin bir hissəsi zülalla kompleksdən daim ayrılır (bu, qan plazmasında sərbəst maddənin konsentrasiyası azaldıqda baş verir) və farmakoloji təsir göstərir.

Dərmanların plazma zülallarına bağlanması spesifik deyil. Fərqli dərmanlar eyni zülallara kifayət qədər yüksək yaxınlıq ilə bağlana bilər, eyni zamanda zülal molekulları üzərində bağlanma yerləri üçün rəqabət aparır və bir-birini sıxışdıra bilir. Bu zaman qanda onların terapevtik konsentrasiyalarında maddələrin zülallara bağlanma dərəcəsi böyük əhəmiyyət kəsb edir. Məsələn, tolbutamid (şəkərli diabet üçün istifadə olunan hipoqlikemik agent) qan plazması zülalları ilə təxminən 96% bağlanır (halbuki maddənin yalnız 5%-i qanda sərbəst və buna görə də aktiv vəziyyətdədir). Terapevtik konsentrasiyalarda qan plazması zülallarının əhəmiyyətli bir hissəsinə bağlanan sulfanilamidlərin eyni vaxtda tətbiqi ilə tolbutamid bağlanma yerlərindən sürətlə sıxışdırılır. Bu, qanda sərbəst tolbutamid TFC konsentrasiyasının artmasına səbəb olur. Nəticə, bir qayda olaraq, dərmanın həddindən artıq hipoqlikemik təsiri, həmçinin təsirinin daha sürətli dayandırılmasıdır, çünki eyni zamanda proteinlə əlaqəli olmayan maddələrin biotransformasiyası və bədəndən çıxarılması sürətlənir. Xüsusi təhlükə, plazma zülalları ilə 99% birləşən sulfanilamidlərin və antikoaqulyant warfarinin eyni vaxtda istifadəsidir. Sərbəst warfarinin konsentrasiyasının sürətlə artması (kiçik bir terapevtik təsirə malik bir dərman) qan laxtalanması və qanaxmanın kəskin azalmasına səbəb olur.

1.4. DARMANLARIN BIOTRANSFORMASYASI

Biotransformasiya (maddələr mübadiləsi)- orqanizm fermentlərinin təsiri altında dərman maddələrinin kimyəvi strukturunda və onların fiziki-kimyəvi xassələrində dəyişikliklər. Bu prosesin əsas diqqəti böyrək borularında asanlıqla reabsorbsiya olunan lipofil maddələrin böyrəklər tərəfindən tez xaric olan (böyrək borularında reabsorbsiya olunmayan) hidrofilik qütb birləşmələrinə çevrilməsidir. Biotransformasiya prosesində, bir qayda olaraq, başlanğıc maddələrin aktivliyinin (toksikliyinin) azalması müşahidə olunur.

Lipofilik dərmanların biotransformasiyası əsasən hepatositlərin endoplazmatik retikulum membranında lokallaşdırılmış qaraciyər fermentlərinin təsiri altında baş verir. Bu fermentlərə mikrosomal fermentlər deyilir, çünki

FƏSİL 1. ♦ Farmakokinetikası♦ FARMAKOLOGİYA ♦ - 40 -

onlar qaraciyər toxumasının və ya digər orqanların toxumalarının homogenləşməsi zamanı əmələ gələn və sentrifuqa ilə təcrid oluna bilən hamar endoplazmatik retikulumun (mikrosomlar) kiçik subcellular fraqmentləri ilə əlaqələndirilir ("mikrosomal" fraksiya adlanan hissədə çökür). ).

Qan plazmasında, eləcə də qaraciyərdə, bağırsaqlarda, ağciyərlərdə, dəridə, selikli qişalarda və digər toxumalarda sitozolda və ya mitoxondriyada lokallaşdırılmış qeyri-mikrosomal fermentlər var. Bu fermentlər hidrofilik maddələrin mübadiləsində iştirak edə bilər.

Dərman maddələr mübadiləsinin iki əsas növü var:

qeyri-sintetik reaksiyalar (metabolik çevrilmə);

sintetik reaksiyalar (konjugasiya).

Dərmanlar ya metabolik biotransformasiyaya (bu, metabolitlər adlanan maddələr istehsal edir) və ya konjugasiyaya (konjugatların əmələ gəlməsi) məruz qala bilər. Ancaq əksər dərmanlar əvvəlcə reaktiv metabolitlərin meydana gəlməsi ilə qeyri-sintetik reaksiyaların iştirakı ilə metabolizə olunur, sonra konjugasiya reaksiyalarına daxil olur.

Metabolik çevrilmə aşağıdakı reaksiyaları əhatə edir: oksidləşmə, reduksiya, hidroliz. Bir çox lipofil birləşmələr qarışıq funksiyalı oksidazlar və ya monooksigenazlar kimi tanınan mikrosomal ferment sisteminin təsiri altında qaraciyərdə oksidləşməyə məruz qalır. Bu sistemin əsas komponentləri sitoxrom P-450 reduktaza və aktiv mərkəzində dərman molekullarını və oksigeni bağlayan hemoprotein olan sitoxrom P-450-dir. Reaksiya NADPH-nin iştirakı ilə baş verir. Nəticədə bir oksigen atomu hidroksil qrupunun əmələ gəlməsi ilə (hidroksilləşmə reaksiyası) substrata (dərman maddəsi) bağlanır.

RH + 02 + NADPH + H+ -> ROH + H2 0 + NADP+, burada RH dərman maddəsi, ROH isə metabolitdir.

Qarışıq funksiyalı oksidazlar aşağı substrat spesifikliyinə malikdir. Sitokrom P-450-nin (Cytochrome P-450, CYP) çoxlu izoformları var ki, onların hər biri bir neçə dərmanı metabolizə edə bilir. Beləliklə, CYP2C9 izoformu varfarin, fenitoin, ibuprofen, CYP2D6 imipramin, haloperidol, propranolol, CYP3A4 isə karbamazepin, siklosporin, eritromisin, verapap və bəzi digər maddələrin mübadiləsində iştirak edir. Bəzi dərmanların oksidləşməsi sitozolda və ya mitoxondriyada lokallaşdırılmış mikrosomal olmayan fermentlərin təsiri altında baş verir. Bu fermentlər substratın spesifikliyi ilə xarakterizə olunur, məsələn, monoamin oksidaz A norepinefrin, adrenalin, serotonini, spirt dehidrogenaz etil spirtini asetaldehidə metabolizə edir.

Dərman maddələrinin azalması mikrosomal (xloramfenikol) və mikrosomal olmayan fermentlərin (xloral hidrat, nalokson) iştirakı ilə baş verə bilər.

Dərman vasitələrinin hidrolizi əsasən qan plazmasında və toxumalarda mikrosomal olmayan fermentlər (esterazalar, amidazalar, fosfatazlar) tərəfindən həyata keçirilir. Bu zaman suyun əlavə edilməsi hesabına dərman maddələrinin molekullarında efir, amid və fosfat bağları pozulur. Esterlər hidrolizə məruz qalır - asetilkolin, suksametonium (xolinesterazaların iştirakı ilə hidrolizə olunur), amidlər (prokainamid), asetilsalisil turşusu (Cədvəl 1.1-ə baxın).

Mövzu üzrə 4 nömrəli dərsdə Farmakologiyadan kompüter testlərinin sualları

"Farmakokinetikası" - 2008 il

“Farmakokinetika” anlayışına aşağıdakılar daxildir:

Farmakoloji təsirlər.

$Dərman maddələrinin udulması (DS).

$Dərmanların orqan və toxumalar arasında paylanması.

Dərmanların spesifik reseptorlarla qarşılıqlı təsiri.

$Dərmanların orqanizmdə çökməsi.

$Dərmanların biotransformasiyası.

$Dərmanların orqanizmdən xaric edilməsi.

Dərmanların həzm traktından tətbiqi aşağıdakılara aiddir:

$Enteral administrasiya.

Parenteral administrasiya.

Həzm traktından yan keçən dərmanların tətbiqi belə adlanır:

Enteral administrasiya.

$parenteral administrasiya.

Dərman qəbulunun enteral yolları:

$Dilaltı.

Subkutan yolla.

$Transbukkal.

$ onikibarmaq bağırsağa.

$rektal.

Əzələdaxili olaraq.

Dərmanın parenteral tətbiqi yolları:

$Dərialtı.

$Əzələdaxili.

$arterialdaxili.

$Venadaxili.

Transbukkal olaraq.

$Transdermal.

rektal.

Dərman maddələrinin ağızdan tətbiqi üçün aşağıdakılar tipikdir:

$Zəif elektrolitlərin udulmasının ətraf mühitin pH-dan asılılığı.

$Maddələrin udulmasının mədə-bağırsaq traktının tərkibindən və hərəkətliliyindən asılılığı.

$Dərmanların portal venasına sorulması.

Dərmanların qaraciyərdən yan keçərək sistemli dövriyyəyə udulması.

$Qaraciyərdən ilk keçid zamanı xaric edilməsi.

İntramüsküler olaraq tətbiq edə bilərsiniz:

$İzotonik həllər.

Hipertonik həllər.

$Neft həlləri.

İstifadəsi dayandırılmış maddələrin tətbiqi mümkün deyil:

$Venadaxili.

Subkutan yolla.

Əzələdaxili olaraq.

$arterialdaxili.

Beynin membranları altında.

Dərman maddələri tətbiq edildikdə birbaşa sistem dövriyyəsinə sorulur:

$Dilaltı.

$Transbukkal.

Onikibarmaq bağırsağa.

Aşağıdakıları venaya yeritmək olmaz:

Hipertonik həllər.

$Supensions.

$Neft həlləri.

Dərmanlar tətbiq edildikdə steril olmalıdır:

$Dərialtı.

Dilaltı.

$Əzələdaxili.

$Venadaxili.

İntranazal.

$Beynin membranlarının altında.

İnhalyasiya.

Dərman maddələrinin dilaltı və ağızdan yeridilməsi üçün:

Ağızdan tətbiq edildikdən daha böyük səthdən sorulur.

$Şifahi olaraq qəbul edildikdən daha sürətli hərəkət etməyə başlayın.

$Qaraciyərdən yan keçərək sistemli dövriyyəyə daxil olun.

$Passiv diffuziya ilə udulur.

Hidrofilikdirlərsə, daha yaxşı əmilirlər.

Dərmanların ağız boşluğundan udulması aşağıdakılara görə məhdudlaşdırıla bilər:

$Kiçik emiş səthi.

Ağız mukozasına kifayət qədər qan tədarükü.

$Birləşmələrin hidrofilliyi.

birləşmələrin yüksək lipofilliyi.

Dərmanların həzm sistemində udulmasının əsas mexanizmi:

filtrasiya.

Pinositoz.

$Passiv diffuziya.

Aktiv nəqliyyat.

Asanlaşdırılmış diffuziya.

Lipofil maddələrin hüceyrə membranları vasitəsilə passiv diffuziyası aşağıdakılarla müəyyən edilir:

$Maddənin lipofillik dərəcəsi.

Membran məsamələrinin diametri.

$Maddənin transmembran konsentrasiyası qradiyenti.

$Sorma səthinin ölçüsü.

$Membran qalınlığı

Dərmanların bağırsaqdan konsentrasiya gradientinə qarşı udulması aşağıdakılarla təmin edilə bilər:

filtrasiya.

Passiv diffuziya.

$Aktiv nəqliyyat.

Asanlaşdırılmış diffuziya.

Dərmanların membranlar vasitəsilə aktiv daşınması:

$Enerji xərcləri tələb edir.

Konsentrasiya qradiyenti boyunca aparılır.

$Müəyyən maddələrə münasibətdə spesifik.

$Doymuş prosesdir.

*1 8

Dərialtı və əzələdaxili tətbiq zamanı dərmanların udulmasının əsas mexanizmləri:

$Passiv diffuziya.

Aktiv nəqliyyat.

Asanlaşdırılmış diffuziya.

$Hüceyrələrarası boşluqlar vasitəsilə filtrasiya.

* 19

№1 Dərmanların filtrasiya yolu ilə udulması:

Dərman molekullarının ölçüsündən asılı deyil.

Lipofilik dərman maddələrinin xarakterik xüsusiyyətləri.

$Hidrofil maddələrin xarakteristikası.

$Hüceyrələrarası boşluqların ölçüsündən asılıdır.

İonlaşma dərəcəsinin artması ilə zəif elektrolitlərin mədə-bağırsaq traktından sorulması:

Gücləndirici.

$Zəiflədi.

Dəyişmir.

*2 1

Zəif turşuların mədə-bağırsaq traktından sorulması pH dəyişməsi ilə artır:

$ Turş tərəfə.

Qələvi tərəfə doğru.

Zəif əsasların mədə-bağırsaq traktından sorulması pH dəyişməsi ilə artır:

Turş tərəfə.

$Qələvi tərəfə doğru.

*2 3

İntramüsküler olaraq tətbiq edildikdə, aşağıdakılar yaxşı əmilir:

Yalnız qeyri-polyar lipofilik birləşmələr.

Yalnız qütblü hidrofilik birləşmələr.

$Həm lipofil, həm də hidrofilik birləşmələr.

İntramüsküler olaraq tətbiq edildikdə, hidrofilik qütb birləşmələri:

$ Qana yaxşı sorulur.

sorulmayıb.

Yalnız ionlaşmış vəziyyətdə udulur.

*2 5

Dəri altına və əzələdaxili olaraq tətbiq edildikdə, dərmanlar əsasən aşağıdakılar vasitəsilə sorulur:

$Passiv diffuziya.

Aktiv nəqliyyat.

Asanlaşdırılmış diffuziya.

$Hüceyrələrarası boşluqlar vasitəsilə filtrasiya.

*2 6

Hüceyrələrarası boşluqlardan filtrasiya yolu ilə aşağıdakılar sorulur:

Lipofilik birləşmələr.

Həm lipofilik, həm də hidrofilik birləşmələr.

$Hidrofilik birləşmələr.

*2 7

Dərman maddələri inhalyasiya yolu ilə tətbiq edildikdə:

passiv diffuziya ilə udulur.

Hidrofilik olduqda yaxşı əmilirlər.

Onlar qaraciyər baryeri vasitəsilə sistemli dövriyyəyə daxil olurlar.

$ sistem dövriyyəsinə birbaşa sorulur.

* 28

Histohematik maneələr vasitəsilə qandan toxumalara nüfuz etmək daha asandır:

$Zəif elektrolitlərin ionlaşmayan molekulları.

Bədəndə daha bərabər paylanır:

$Lipofil birləşmələr.

Hidrofilik birləşmələr.

Dərmanların plazma zülallarına bağlanması:

$Dərman depoziti prosesinə aiddir.

O, ciddi şəkildə spesifikdir (müəyyən maddələrə münasibətdə seçici).

$Rəqabətli prosesdir (bir maddə digərini zülalla əlaqəsindən sıxışdıra bilər).

$Dərman maddələrinin təsirini uzadır.

Plazma zülallarına bağlanan dərmanlar:

$ Damar endotelinə nüfuz etməyin.

Onların farmakoloji aktivliyi var.

$Qanda sərbəst maddənin konsentrasiyası azaldıqda zülallarla birləşmədən ayrılır.

$Onlar qanda bu dərman maddəsinin anbarıdır.

Böyrək glomerullarında süzülür.

*3 2

Qan plazması zülallarına intensiv şəkildə bağlanan dərman maddələri:

Daha sürətli metabolizə olunur.

Bədəndən daha tez xaric olurlar.

$Uzun müddətli təsir.

*3 3

Plazma zülallarına bağlanması dərmanların böyrəklər tərəfindən ifrazına necə təsir edir?

Sürətləndirir.

$ Yavaşlayır.

Dəyişmir.

*3 4

Metabolik çevrilmə proseslərinə aşağıdakılar daxildir:

$Hidroliz.

Qlükuron turşusu ilə birləşmələrin əmələ gəlməsi.

$Bərpa.

Metilləşmə.

$Oksidləşmə.

*3 5

Konjugasiya proseslərinə aşağıdakılar daxildir:

Hidroliz.

$Asetilasiya.

$ Qlükuron turşusu ilə birləşmələrin əmələ gəlməsi.

$Metilləşmə.

Oksidləşmə.

*3 6

Mikrosomal fermentlərin təsiri altında dərman maddələrinin biotransformasiyası prosesinin üstünlük təşkil edən istiqaməti:

$Artan polarite.

Artan lipofillik.

$Artan hidrofillik.

Artan toksiklik.

*3 7

Mikrosomal qaraciyər fermentləri əsasən aşağıdakılara təsir edir:

$Lipofil birləşmələr.

Hidrofilik birləşmələr.

* 38

Qaraciyər mikrosomal fermentləri lipofil birləşmələrə təsir göstərir, çünki:

$Lipofil maddələr asanlıqla hepatosit membranlarına nüfuz edir.

Mikrosomal fermentlər lipofil maddələr üçün substrat spesifikliyinə malikdir.

Lipofilik maddələr xüsusi hepatosit reseptorları ilə qarşılıqlı təsir göstərir.

* 39

$ Aktiv metabolitlərin əmələ gəlməsi baş verə bilər.

Maddələrin aktivliyi həmişə azalır.

*4 0

Dərman maddələrinin biotransformasiyası zamanı:

$Daha çox zəhərli maddələrin əmələ gəlməsi baş verə bilər.

Maddələrin toksikliyi həmişə azalır.

*4 1

Əsas maddələrlə müqayisədə dərman maddələrinin metabolitləri və konjuqatları adətən:

$Daha hidrofilik.

Daha çox lipofilikdir.

$Daha az zəhərli.

*4 2

Dərmanların biotransformasiyası adətən metabolitlərin və konjugatların əmələ gəlməsinə səbəb olur ki, bunlar:

$Böyrək borularında daha pis reabsorbsiya olunur.

Böyrək borularında daha yaxşı reabsorbsiya olunur.

$Bədəndən tez xaric olur.

Bədəndən daha yavaş xaric olurlar.

*4 3

Dərman maddələrinin biotransformasiya sürəti azalır:

$Həyatın ilk aylarında uşaqlarda.

$Yaşlılarda.

$Qaraciyər xəstəlikləri üçün.

Mikrosomal qaraciyər fermentlərinin induktorlarından istifadə edərkən.

$Mikrosomal qaraciyər fermentlərinin inhibitorlarından istifadə edildikdə.

*4 4

Əksər dərman maddələrinin biotransformasiya sürəti artır:

$Mikrosomal qaraciyər fermentlərini induksiya edərkən.

Mikrosomal qaraciyər fermentlərini inhibə edərkən.

Maddələr qan plazma zülallarına bağlandıqda.

Qaraciyər xəstəlikləri üçün.

$Qaraciyər qan axınının sürəti artdıqda.

*4 5

Əksər dərman maddələrinin və onların biotransformasiya məhsullarının bədəndən çıxarılması əsasən baş verir:

$Böyrəklər vasitəsilə.

$Bağırsağın lümeninə öd ilə.

Ağciyərlər vasitəsilə.

*4 6

Dərmanlar buraxıla bilər:

$Tər vəziləri.

$Gözyaşı vəziləri.

$ Tüpürcək vəziləri.

$Süd vəziləri.

$Bronxial bezlər.

Yuxarıdakıların heç biri.

Qaz halında olan dərmanlar əsasən buraxılır:

Böyrəklər.

$Ağciyərlər vasitəsilə.

Dəri vasitəsilə.

Aşağıdakılar böyrək borularında yaxşı reabsorbsiya olunur:

Polar hidrofilik birləşmələr.

$Qütb olmayan lipofil birləşmələr.

* 49

Böyrəklər daha effektiv ifraz edir:

$Polar hidrofilik birləşmələr.

Qeyri-qütblü lipofilik birləşmələr.

Böyrək borularında passiv reabsorbsiya xarakterikdir:

Polar hidrofilik birləşmələr.

$Qütb olmayan lipofil birləşmələr.

Artan ionlaşma ilə zəif elektrolitlərin böyrəklər tərəfindən ifrazı:

$artır.

Azalır.

Dəyişmir.

Böyrəklər tərəfindən zəif asidik birləşmələrin ifrazını sürətləndirmək üçün ilkin sidiyin reaksiyası dəyişdirilməlidir:

Turş tərəfə.

$Qələvi tərəfə doğru.

Zəif əsasların böyrəklər tərəfindən ifrazını sürətləndirmək üçün ilkin sidiyin reaksiyası dəyişdirilməlidir:

Qələvi tərəfə doğru.

$ Turş tərəfə.

Böyrəklər məhdud filtrasiyaya malikdir:

Lipofilik maddələr.

Hidrofilik maddələr.

Zəif turşular.

Zəif əsaslar.

$Qan plazma zülalları ilə əlaqəli maddələr.

Lipofilik və hidrofilik maddələr:

$Enteral tətbiq edildikdə yaxşı sorulur.

$Orqanlarda və toxumalarda daha bərabər paylanmışdır.

Onlar əsasən dəyişməz şəkildə xaric olurlar.

$Böyrəklərdə asanlıqla reabsorbsiya olunur.

Histohematik maneələrə nüfuz etməyin.

Polar dərmanlar:

Passiv diffuziya yolu ilə enteral tətbiq edildikdə yaxşı sorulur.

$Histohematik maneələrdən zəif keçir.

Onlar əsasən metabolitlər və konjuqatlar şəklində xaric olurlar.

Böyrəklərdə asanlıqla reabsorbsiya olunur.

$Böyrəklər tərəfindən dəyişməz şəkildə sürətlə xaric olunur.

Bioavailability anlayışı aşağıdakı kimi müəyyən edilir:

Ağızdan tətbiq edildikdə dərmanın udulma dərəcəsi.

$İdarə olunan dərman dozasının sistem dövriyyəsinə çatan hissəsi.

Təsir yerinə çatan idarə olunan maddənin miqdarı.

Dərmanın şifahi olaraq qəbulu zamanı bioavailability əsasən aşağıdakılardan asılıdır:

$Mədənin mədə-bağırsaq traktında udulma dərəcəsi.

Qan plazma zülallarına bağlanma.

$Qaraciyərdən ilk keçid zamanı maddənin xaric edilməsi

Yarımxaricolma dövrü (yarımxaricolma dövrü) aşağıdakı kimi müəyyən edilir:

$Qan plazmasında maddənin konsentrasiyasının 50% azaldığı vaxt.

Maddənin tam xaric olma müddətinin yarısına bərabər vaxt.

Bədəndə bir maddənin miqdarının 50% azaldığı vaxt.

$Qütb olmayan lipofil maddələr mədə-bağırsaq traktından yaxşı sorulur.

$Dərmanların mədə-bağırsaq traktından sorulmasının əsas mexanizmi passiv diffuziyadır.

Hidrofil maddələr mədə-bağırsaq traktından lipofil maddələrdən daha yaxşı sorulur.

Aktiv nəqliyyat maddələrin mədə-bağırsaq traktından sorulmasının əsas mexanizmidir.