Mədə-bağırsaq traktının motor-evakuasiya funksiyasında serotonin reseptorlarının rolu. Gecikmiş boşalma, aneyakulyasiya, retrograd boşalma Təbii 5 ht1 serotonin reseptor agonistləri

Hamıya salam! Bəlkə də insan bədənindəki ən məşhur, ən məşhur nörotransmitter Serotonindir. Daha çox xoşbəxtlik hormonu kimi tanınır. Bu arada, serotonin bədəndə bir çox prosesləri tənzimləyir.

Serotonin necə işləyir?

Xoşbəxtlik hormonumuzun yaradıldığı iki əsas maddə amin turşusu triptofan və onun törəməsi olan 5-hidroksitriptofandır.

Melatonin və nikotinik turşu da triptofandan sintez edilə bilər.

Əhəmiyyətli bir məqam budur ki, triptofan əvəzolunmaz bir amin turşusudur, yəni qidalardan kifayət qədər qəbul etmirsinizsə, o zaman az miqdarda serotonin və melatonin olacaqdır. Bu banal səbəbdən belə asan ola bilər.

5-hidroksitriptofan artıq serotonindən yalnız bir addım uzaqda olan bir amin turşusudur. Və amin turşusu olduğu üçün zülal məhsullarında da mövcuddur.

Bədəndəki triptofan 5-hidroksitriptofana çevrilir və o, serotoninə çevrilir.

Bütün serotoninin 90%-i mədə-bağırsaq traktında olur. Qalan 10% isə qanda və beyində olur. Mədə-bağırsaq traktında vasitəçimiz əsasən aclıq hissi və peristaltikaya, yəni maddələr mübadiləsi sürətinə nəzarət edir. Bir sözlə, mədə-bağırsaq traktında həddindən artıq serotonin ürək bulanmasına səbəb olur və tualet müəyyən müddət ərzində ən yaxın dostunuza çevrilir. Aşağı serotonin acgözlük və nəticədə piylənmə, aclıq və metabolizmin azalması deməkdir.

Serotonin reseptorları

Bizi daha çox serotoninin mərkəzi sinir sistemində, beyində necə işlədiyi maraqlandırır. Bunun üçün onun reseptorlarını təhlil edəcəyik.

Reseptorlar sinir hüceyrəsinin səthində yerləşir və serotonin bir molekul kimi sanki bu reseptorlara yapışaraq öz təsirini göstərir. Onların 7 əsas növü var, lakin bəziləri bir neçə alt növə bölünür.

5- HT1 – 5 alt tip daxildir. Onların ümumi təsiri duyğulara yönəldilmişdir: aqressivlik və ya sakitlik, depressiyaya təsir və ya həyatdan həzz almaq. Belə ki, bu reseptorların agonistləri və ya aktivatorları prefrontal korteksdə dofamin istehsalını artırır, depressiv simptomları və aqressiyanı azaldır, ağrı həddini artırır.

Antaqonistlər hər şeyi tam əksinə edir.

5- HT2 – 3 alt tipdən ibarətdir. Ən çox asılılıq yaradan reseptorlar qrupu. Hər kəs, özünə hörmət edən bir psixonavt və ya dəyişdirilmiş şüur vəziyyətini sevən bir insan, bu reseptorlar haqqında akademikdən pis danışmayacaq. Məhz bu reseptorlar digər məşhur psixikaları qəbul edərkən, xarici səsləri, məsələn, cırcıramanın nəhəng altı ayaqlı vızıltılı məxluqa uçuşunu şişirdərkən aktivləşir.

Bu reseptorların agonistləri narahatlığı, iştahı, depressiyanı və norepinefrin ifrazını azaldır. Empatiyanı təşviq edin və şizofreniya əlamətlərini artırın.

5- HT3 – bədəndəki əsas ürəkbulanmalardan biridir. Bu reseptorların aktivləşməsi qusmaya səbəb olur. Digər tərəfdən, antaqonistlər bəzən antiemetik kimi istifadə olunur.

5- HT4 – burada yenidən antidepresan təsir göstəririk və yenə mədə-bağırsaq traktında. Bu reseptorun agonistləri bağırsaq hərəkətliliyini sürətləndirir və depressiv simptomları azaldır. Dərmanlar 5-HT4 agonistləri və antaqonistləri adətən həzm problemləri ilə əlaqədar olaraq istifadə olunur.

5- HT5 – ən az öyrənilmiş serotonin reseptoru. Məlumdur ki, bu reseptoru və ya agonistləri aktivləşdirən maddələr adenilat siklazı inhibə edir. Bu proses kataliz edir, yəni ATP-nin siklik AMP-yə çevrilməsini sürətləndirir. Ümumiyyətlə, prosesin bir çox termini var, lakin onun mahiyyəti, məsələn, Adrenalin kimi bir hormonun fəaliyyətinin azalmasıdır.

5- HT6 Və 5- HT7 oxşar funksiyalara malikdir. Bu reseptorların agonistləri intellektual qabiliyyətləri yaxşılaşdırır, daha çox stress yaradır və 5-HT5 reseptorunun əksi olan adenilat siklazı aktivləşdirir.

Serotoninin əsas faydası yüksək səviyyədə, lakin normal sərhədlər daxilində- antidepresan təsir və maddələr mübadiləsini sürətləndirir.

Serotonini necə artırmaq olar?

- Triptofan. Əhəmiyyətli bir amin turşusu! Serotonin sadəcə triptofan olmadan lazımi miqdarda yaradılmayacaq. Bu günün nörotransmitterini yaratmaq üçün qısa yollar yoxdur. Triptofan və 5-HTP əlavə olaraq satılır - bu, serotonin istehsalına nəzarət etmək üçün çox əlverişli bir yoldur, baxmayaraq ki, hələ də normal yemək daha yaxşıdır.

Təxminən 1,5 qram triptofan almalısınız. 100 ml süddə, məsələn, 40 mq triptofan, 1 toyuq yumurtasında təxminən 130 mq, toyuq ətində - 290 mq, 100 q fıstıqda isə artıq 750 mq var. Beləliklə, 3-4 yumurta və 50 qram fıstıq artıq bu amin turşusu üçün normanın yarısını ödəyəcək, qalanını isə çox güman ki, qida və ya əlavələrdən alacaqsınız.

— Vitamin D. Beyində triptofan amin turşusunu serotoninə çevirən triptofan hidroksilaz 2 fermentini istehsal edən geni aktivləşdirir. D vitamini bədənin özündə, günəş işığının iştirakı ilə istehsal olunur. Bununla belə, qış mövsümündə D vitamini həblərini pəhrizinizə əlavə etməyin mənası var. Ya da bir həftə isti ölkəyə gedin)

Prinsipcə, serotoninin yaranması üçün artıq 2 mexaniki şərt var, indi digər amillərə baxaq:

— Nə qədər mənasız səslənsə də, həddindən artıq yorğunluq olmadığı zaman orta rejimdə müntəzəm məşq serotonini artırır. Plasebo-nəzarətli bir araşdırma serotoninin artdığını göstərdi. İştirakçılar həftədə 3 saat olmaqla 2 ay müddətində təlim keçiblər. İlk ölçmə ilk məşqdən bir gün əvvəl, ikincisi - sonuncudan 4 gün sonra. Serotonin artımı 50%, nəzarət qrupunda + 11%. Beləliklə, həftədə iki dəfə velosiped sürmək serotonini təlimsiz bir insanın orta hesabla yarısını saxlayacaq.

(http://jrnlappliedresearch.com/articles/Vol12Iss1/Vol12%20Iss1Mousavi.pdf)

Bəli, indi idman dəbdədir, siqaret çəkmək, televizora baxmaq pisdir, amma inanın ki, fast food və piylənmə serotonini qaçışdan daha yaxşı və daha uzun müddət daşıyırdısa, biz bunu layihədə mütləq deyərdik. Amma bu doğru deyil!

“Serotonini artırmağın daha çox yolu var, lakin onların hamısı “əhəmiyyət” kimi mücərrəd bir anlayış ətrafında fırlanır. Nə olursa olsun, hansısa sahədə digər insanlardan üstün olmalısınız. Və bu vacibliyi nümayiş etdirməliyik! Musiqi alətində yaxşı ifa edirsiniz? Əla! Bacarıqlarınızı nümayiş etdirmək fürsətini qaçırmayın. Siz PHP və HTML5-dən qorxmursunuz - böyük bir şirkətə gedin və ya öz şirkətinizi yaradın! Özünüzə yaxşı fiqur əldə etdikdən sonra çimərlikdə və ya klubda özünü göstərmək vaxtıdır! Serotoninin yaxşı istehsalı üçün, hətta iş yerinizdə bədnam karyera yüksəlişinin də əhəmiyyəti üçün səy göstərməlisiniz. Təvazökar olmaq serotoninlə bağlı deyil!
Daha sadə məqalə - http://danpouliot.com/blog/2013/08/seratonin-and-social-status/
Daha ağır məqalə - http://caspar.bgsu.edu/~courses/Reading/Papers/1997EdwKra.pdf

Başqa bir vacib məqam : İndi eyni qaçışla hansı serotonin reseptorlarının stimullaşdırıla biləcəyini söyləmək demək olar ki, mümkün deyil. Çox güman ki, hamımızın fərqli saç rəngi, göz rəngi, boyu, çəkisi və daha çox şey olduğu kimi, hamımızın bu reseptorların fərqli ilkin aktivliyi var.

Serotonini artıran və ya reseptorlara təsir edən dərmanlar:

Layihə bu cür dərmanları həkim resepti olmadan qəbul etməyi təşviq etmir. Unutmayın ki, bütün həbləri sınasanız belə, aktiv hərəkətləriniz olmadan zəkanın görünməyəcəyi kimi həyat parlaq və xoşbəxt olmayacaq.

Beləliklə, əsasən tibbdə serotoninin, bəzən norepinefrin, bəzən isə demək olar ki, hər şeyin geri alınmasını maneə törədən maddələrdən istifadə edirlər. Bu, şərti olaraq "əlavə" serotoninin bədən tərəfindən xaric edilməməsi deməkdir. Və onun konsentrasiyası kəskin şəkildə artır. Bu maddələr nədir:

- Fluoksetin

- Sitalopram

- Sertralin

- Paroksetin

- Essitalopram

Bəlkə də bu kifayət qədər qaranlıq şərtlərdir. Həqiqətən həb yemək istəyirsinizsə, 5-HTP və Triptofan alın. Antidepresanlar, o cümlədən təhlükəsiz olanlar haqqında daha çox öyrənmək istəyirsinizsə, o zaman.

Serotonini necə azaltmaq olar?

Çox qəribə sual, nəzərə alsaq ki, serotoninin normal-yüksək səviyyələrdə heç bir çatışmazlığı yoxdur. İngilis Vikipediyasından bir kq etil spirti üçün 0,8 q istehlakın serotonini 25% azaltdığına dair sübutlar var. Buna görə də, serotonini öldürmək üçün sərin kombinasiya: kökəlmək, içmək, günəşi görməmək və triptofan ehtiva edən yeməklər yeməyin.

Ancaq ciddi şəkildə, serotoninin əhəmiyyətli dərəcədə artıqlığına serotonin sindromu deyilir və güclü farmakologiya olmadan onu əldə etmək mümkün deyil. Serotonin sindromu Aminazin kimi antipsikotik dərmanlarla müalicə olunur.

LSD, Mescaline, Psilocin, Psilocybin və onların analoqları kimi maddələr struktur olaraq serotoninə bənzəyir, lakin onlar çətin və yalnız halüsinogen təsir göstərən xüsusi reseptorlara bağlanırlar. Baxmayaraq ki, eyni asılı göbələklər də tez-tez həzm problemlərinə səbəb olur.

Nəticə:

— Təsir mexanizminə görə, antidepresan təsirinə görə serotonini xoşbəxtlik hormonu adlandırmaq olar.

— Serotoninin sintezi üçün yalnız triptofan və D vitamini lazımdır və ya adətən kifayət qədər vitamin var;

— Serotoninin artırılmasına yönəlmiş hərəkətlər fəaliyyətdən asılı olmayaraq özünü təkmilləşdirməyi və uğur nümayiş etdirməyi nəzərdə tutur. Həftədə 3 məşq neyrotransmitteri orijinal səviyyədən 50% yüksək saxlayır.

Yaxşı, işlə, özünü göstər, günəşdə məşq et və fıstıq ye!) Tezliklə görüşənədək!

SUMATRİPTAN (IMIGRAN)- kəskin miqren hücumlarının ən təsirli müalicəsi. Bu seçici serotonin 5 reseptor agonistinin tətbiqi HT 1 tibbi praktikaya miqrenin patogenezini aydınlaşdırmağa imkan verdi.

Sumatriptan serotonin reseptorlarına ən böyük yaxınlığa malikdir 5- HT ld , reseptorlara 5 dəfə zəif bağlanır 5-HT 1B , 12 dəfə zəif - reseptorlarla 5-HT 1A , reseptorlara çox aşağı yaxınlıq nümayiş etdirir 5-HT 1E , digər növ serotonin reseptorları, adrenoreseptorlar, dopamin reseptorları, xolinergik reseptorlar, benzodiazepin reseptorları ilə qarşılıqlı təsir göstərmir.

Dəri altına tətbiq edildikdə, sumatriptan qanda 12 dəqiqədən sonra, 2 saatdan sonra bioavailability yaradır. Ağızdan qəbul edildikdə aşağı bioavailability sistemdən əvvəlki eliminasiya ilə əlaqədardır. Plazma zülalları ilə əlaqə - 14 - 21%, yarı ömrü - 2 saat Sumatriptan MAO tipli iştirakı ilə oksidləşdirici deaminasiyaya məruz qalır A. Metabolik məhsullar (indolasetik turşu və onun qlükuronidi) sidikdə ifraz olunur.

Sumatriptan, orta və şiddətli miqrendə kəskin baş ağrısı hücumunu aradan qaldırmaq üçün bir avtoinjektordan istifadə edərək oral, intranazal və subkutan olaraq təyin edilir. Terapevtik təsir xəstələrin 70% -ində baş verir. Əhəmiyyətli yaxşılaşma aurasız miqren, tez-tez (ayda 4-6 dəfəyə qədər), vegetativ simptomlarla şiddətli hücumlarda müşahidə olunur. Sumatriptan, hücumlar arasındakı dövrdə qan təzyiqinin yüksəlməsinə meyllilik hallarında, 50 yaşdan yuxarı xəstələrdə, gecə miqren tutmaları, hücumun başlanğıcından 2-4 saatdan gec qəbul edilən miqren, auralı miqrenlərdə daha az təsirli olur.

Sumatriptan xəstələrin 83%-də dozadan asılı, keçici yan təsirlər yaradır. Dərinin altına yeridildikdə, enjeksiyon yerində yanma hissi, başda ağırlıq hissi, istilik hissi, paresteziya, yuxululuq yaranır. Xəstələrin 3 - 5% -i sinə narahatlığından şikayətlənir. Sumatriptanın ən təhlükəli yan təsirləri aritmiya və koronar damarların spazmıdır (miokard infarktı riski). Xəstələrin 40% -ində miqren ağrısı sumatriptanın dayandırılmasından bir gün sonra yenidən başlayır.

Sumatriptanın istifadəsinə əks göstərişlər nəzarətsiz arterial hipertenziya, vazospastik angina və ya koronar ürək xəstəliyi (stenokardiya, səssiz işemiya, miokard infarktı tarixi), allergik reaksiyalardır. Sumatriptanın venaya infuziyası qəbuledilməzdir. Ergot alkaloidləri (dozlar arasındakı interval - 24 saat) və MAO inhibitorları (interval - 14 gün) ilə birlikdə qəbul edilmir. Müalicə dövründə tiraminlə zəngin qidalar pəhrizdən xaric edilir. Sumatriptan uşaqlara, 65 yaşdan yuxarı insanlara və hamilə qadınlara təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Sumatriptan ilə müalicə edildikdə, ana südü ilə qidalandırmağı dayandırın.

Yeni selektiv agonistlər 5-HT 1B Və 5-HT 1 D serotonin reseptorları sumatriptandan təkmilləşdirilmiş farmakokinetik xüsusiyyətləri və daha az yan təsirləri ilə fərqlənir.

ZOLMITRIPTAN(ZOMIG), qan-beyin baryerindən yaxşı nüfuz edərək, neyrojenik iltihabı zəiflədir, trigeminal sinir uclarının depolarizasiyasını bloklayır və ağrının qəbulunda iştirak edən beyin strukturlarının həyəcanlılığını azaldır. Zolmitriptanın terapevtik effektivliyi sumatriptandan dörd dəfə çoxdur.

Zolmitriptanın biomənimsənilməsi 40% təşkil edir. Qanda maksimum konsentrasiya qəbul edildikdən 2-4 saat sonra yaranır. Proteinlə əlaqə 25%, yarı ömrü 2,5-3 saatdır, üçdə ikisi qaraciyərdə metabolizə olunur, 1/3 hissəsi dəyişməz olaraq böyrəklər tərəfindən xaric edilir. MAO inhibitorları ilə müalicə zamanı zolmitriptanın dozası azaldılır.

Zolmitriptan auralı və ya aurasız baş verən istənilən şiddətdə olan miqren hücumlarını aradan qaldırmaq üçün istifadə olunur. Həm hücumun əvvəlində, həm də inkişafından 4 saat sonra baş ağrılarını, fotofobi, artan həssaslıq, ürəkbulanmanı aradan qaldırır. Zolmitriptandan asılılıq yoxdur.

Zolmitriptanın yan təsirləri yüngül və orta dərəcədədir. Dərman zəiflik, quru ağız, başgicəllənmə, yuxululuq, paresteziya və istilik hissi yarada bilər. Xəstələrin yalnız 1 - 2% -i ürək bölgəsində narahatlıq hiss edir. Zolmitriptan yaşlı xəstələr və arterial hipertenziyadan əziyyət çəkən insanlar tərəfindən yaxşı tolere edilir.

NARATRIPTAN(NARAMIG) və RIZATRIPTAN(MAXALT) karotid arteriyanı koronar damarlardan daha böyük dərəcədə daraldır, oral qəbul edildikdə yüksək bioavailliyə malikdir (63 - 74%) və beyinə sürətlə nüfuz edir. Bu dərmanların zülallarla bağlanması 30%, yarımxaricolma dövrü 6 saatdır.

Şiddətli migrenin kurs müalicəsi üçün dərmanlar

Orta və ya şiddətli baş ağrısı hücumları olan miqren xəstələrinə aşağıdakı hallarda profilaktik terapiya verilir:

hücumlar ayda iki və ya daha çox dəfə baş verir və iş qabiliyyətinin azalması ilə müşayiət olunur;

hücumlar uzun müddət davam edir və ciddi ağırlaşmalara səbəb olur;

növbəti hücumun vaxtını təxmin edə bilərsiniz (məsələn, menstrual migren ilə);

Hücumların müalicəsi təsirsizdir və ya əks göstərişdir.

Profilaktik məqsədlər üçün dərmanlar kiçik dozalarda təyin edilir, sonra fərdi dözümlülük nəzərə alınmaqla dozalar tədricən artırılır. Müalicə nəticələri 6-12 həftədən sonra qiymətləndirilir. Xəstələrin 60 - 70% -ində təsirli olur və hücumların sayı yarıya qədər azaldılmalıdır. Hər bir farmakoterapiya kursunun müddəti 2 - 6 aydır. (Cədvəl 38).

Cədvəl 38. Migrenin kurs müalicəsi üçün dərmanlar

Dərmanlar	Migren üçün təsir mexanizmi	Yan təsirlər
Antidepresanlar - neyron monoamin qəbulunun inhibitorları (amitriptilin, doksepin, fluoksetin, sertralin)	Serotoninin neyron qəbulunu maneə törədir, trigeminal nüvənin həyəcanlılığını azaldır və trigeminal sinirin onurğa traktının nüvəsi səviyyəsində ağrı keçiriciliyini maneə törədir, depressiyanı, çaxnaşma hücumlarını və miqrenlə müşayiət olunan yuxusuzluğu zəiflədir.	Sedativ və antikolinerjik təsirlər, iştahanın artması (amitriptilin); dispepsiya, iştahsızlıq, tremor, tərləmə, cinsi disfunksiya (selektiv serotonin qəbulu blokerləri)
Antidepresanlar - MAO inhibitorları (izokarboksazid, fenelzin)	Endogen serotoninin səviyyəsini artırır, onun inaktivasiyasını maneə törədir	Yuxusuzluq, ürəkbulanma, ortostatik hipotenziya
Nöroleptiklər (sulpirid)	Kiçik dozalarda sulpirid (200 mq və ya daha az) presinaptik blokada ilə dopamin ifrazını artırır. D mezokortiko-limbik sistemdə 2 reseptor; miqrenin müşayiət olunan simptomlarını azaldır - gərginlik baş ağrısı, narahatlıq, depressiya, vegetativ pozğunluqlar	Həyəcan, qalaktoreya (xəstələrin 20%-də)
Antikonvulsanlar (valproat, topiramat)	Onlar dorsal raphe nüvəsi səviyyəsində serotonergik ötürülməni dəyişdirir, GABA təsirini gücləndirir, qlutamik turşunun təsirini zəiflədir.	Başgicəllənmə, əllərin titrəməsi, koordinasiyanın pozulması, yuxululuq, hepatotoksiklik (valproat), yorğunluq, başgicəllənmə, baş ağrısı, düşünmə çətinliyi, qarışıqlıq, kilo itkisi, sidik daşları (topiramat)
Metisergid (Sansert)	Ergot alkaloidlərinin sintetik analoqu, serotonin reseptor antaqonisti 5-HT 2 A migrenin ağır formaları üçün istifadə olunur	Ürəkbulanma, qusma, ishal, nadir hallarda - ağciyərlərin, ürək qapaqlarının və retroperitoneumun fibrozu, koronar spazm, böyrək çatışmazlığı.
Narkotik olmayan analjeziklər (asetilsalisilik turşu, ibuprofen, naproksen)	Trombositlərin yığılmasını və onların serotoninin sərbəst buraxılmasını maneə törədir; asetilsalisil turşusu (gündə 2 dəfə 500 mq və ya gecə 1000 mq) hücum 1 gündən çox davam etmədikdə, hücumlar orta dərəcədə şiddətdə, hücumlar gecə baş verdikdə, narahatlıq-hipoxondriakal və vegetativ pozğunluqlar olmadıqda terapevtik təsir göstərir.	Burun qanaxmaları, ümumi zəiflik, ağırlıq və epiqastrik ağrı (xəstələrin 10%-də)
β-blokerlər (anaprilin, nadolol, atenolol, metoprolol)	Presinaptik 5-HT 1 B/D heteroreseptorlara və ya β 2 adrenergik reseptorlara təsir edərək serotoninin sərbəst buraxılmasını artırmaq; reseptor antaqonistləridir 5-HT 2 B dura materində aseptik iltihabın inkişafına cavabdehdir; beyin damarlarının atoniyasını aradan qaldırır və narahatlıq əleyhinə təsir göstərir; anksiyete pozuqluğu və yüksək qan təzyiqi olan xəstələrdə miqren üçün seçilən dərmanlardır	Yorğunluq hissi, ürək depressiyası, hamar əzələ spazmı, hipoqlikemiyanın güclənməsi, geri çəkilmə sindromu
Kalsium kanal blokerləri (verapamil, flunarizin, nimodipin, diltiazem)	Serotoninin təsirini modullaşdıran kalsium kanallarını bloklayın; vizual və uzun müddətli aura ilə tez-tez orta dərəcəli hücumlarda, damar xarakterli nevroloji simptomları olan miqrenlərdə yaxşı təsir göstərir, arterial hipotenziya, şəxsi narahatlıq, gərginlik baş ağrıları hallarında daha az təsirli olur.	Verapamillə müalicə zamanı zəiflik, orta dərəcəli arterial hipotenziya, başgicəllənmə, qəbizlik - bradikardiya

Normal boşalma cinsi stimullaşdırmanın başlanmasından müəyyən bir müddət sonra orqazmla müşayiət olunan uretranın xarici açılışından seminal mayenin ayrılmasıdır. Buna əsasən gecikmiş boşalma, aneyakulyasiya, anorgazmiya və retrograd boşalma kimi anlayışlar fərqləndirilməlidir. Gecikmiş boşalma ilə, sonuncu uzun müddət sonra baş verərsə, aneyakulyasiya zamanı seminal mayenin sərbəst buraxılması olmur, baxmayaraq ki, bu pozuntu orqazmı istisna etmir. Retrograd boşalma sidik kisəsinə doğru seminal mayenin buraxılmasını nəzərdə tutur ki, bu da xəstə üçün boşalma çatışmazlığı kimi görünəcək.

Eyakulyasiya pozğunluqlarının etioloji amilləri

Psixogen - psixoloji pozğunluqlar səbəbindən boşalmanın gecikməsi
Sidik kisəsi boynunun malformasiyaları - Müllerian kanal kisti, Volf kanalı anomaliyaları
Yatrogenik: anatomik pozğunluqlara görə - prostatın transuretral rezeksiyası, sidik kisəsi boynunun kəsilməsi, radikal sistektomiya, nevroloji pozğunluqlara görə prostatektomiya - proktokolektomiya, abdominal aortanın anevrizmektomiyası, paraaortik limfadenektomiya.
Neyrogen - diabetik neyropatiya, Parkinson xəstəliyi, dağınıq skleroz, onurğa beyni zədəsi
Yoluxucu - uretrit, genitouriya sisteminin vərəmi, şistosomiaz
Endokrin - hipoqonadizm, hipotiroidizm
Dərman, qidalanma - tiazid diuretikləri, trisiklik antidepresanlar və serotoninin geri alınması inhibitorları, fenotiazinlər, spirtdən sui-istifadə

Gecikmiş boşalma və aneyakulyasiya

Gecikmiş boşalma sürətlənmiş boşalmadan daha az rast gəlinir. Bozukluk qalıcı ola bilər və ya zaman zaman baş verə bilər. Gecikmiş boşalma 1000 kişidən 1,5-də qeyd edildi. Üstəlik, boşalma gecikən kişilərin təxminən 75%-i mastürbasiya yolu ilə orqazma nail ola bilir. Belə xəstələrin xarakterik xüsusiyyəti ereksiyaya nail olmaq və saxlamaqda problemlərin olmamasıdır.
Gecikmiş boşalmanın fizioloji və patofizioloji faktorları fərqləndirilməlidir. Birinci halda, bu pozğunluq normal yetkinlik prosesində özünü göstərən irsi genetik xüsusiyyətlərin nəticəsidir. Patofizyoloji faktorlara zədələr, xəstəliklər və boşalmanın normal fizioloji prosesinə təsir edən cərrahi müdaxilələr daxildir. Üstəlik, aneyakulyasiya gecikmiş boşalmanın ekstremal formasıdır ki, bu zaman sonuncu o qədər uzun müddət baş vermir ki, xəstə və onun tərəfdaşı cinsi əlaqəni dayandırır.

Gecikmiş boşalmanın bir çox psixogen səbəbləri təsvir edilmişdir. Bunlara təcavüz, ağırlaşma, hamiləlik qorxusu və başqaları daxildir. Bundan əlavə, bəzi kişilər üçün əxlaqi və etik mülahizələr cinsi əlaqənin müddətinə təsir edə bilər. Bundan əlavə, gecikmiş boşalma olan bir kişi normal cinsi əlaqə zamanı olduğundan daha aydın oyanma və mastürbasyondan məmnunluq qeyd etdikdə "avtoseksual" oriyentasiya anlayışı var.

Diaqnostika

Cinsi ifadənin yüksək dəyişkənliyini nəzərə alaraq, cinsi əlaqənin müddəti üçün heç bir normativ meyar təsvir edilməmişdir. Penetrasiya anından etibarən 3-8 dəqiqə ərzində boşalmanın əldə edilməsi normal hesab olunur. Boşalmanın 20-30 dəqiqədən çox gecikməsi xəstədə diskomfort yaradır və onu cinsi əlaqədən çəkinməyə məcbur etmək boşalmanın patoloji ləngiməsidir.

Diaqnozun vəzifəsi xəstəliyin mümkün fizioloji və psixoloji səbəblərini müəyyən etməkdir. Anamnez, xüsusilə xəstəlik tarixi, farmakoloji preparatların qəbulu faktı, həmçinin xarici cinsiyyət orqanlarının müayinə məlumatları əsas əhəmiyyət kəsb edir. Aşkar fiziki səbəblər olmadıqda, hərtərəfli psixoseksual müayinə göstərilir.

Müalicə

Terapevtik taktika əsasən etiologiyadan asılıdır. Psixogen pozğunluqlar tərəfdaşın iştirakı ilə aradan qaldırılır. Terapiya aşağıdakı prinsiplərə əsaslanır:

Cinsi təhsil orgazm funksiyasının xüsusiyyətlərinin aydınlaşdırılmasını, xəstəni mövcud miflərdən xilas etməyi, stimullaşdırıcı üsulların öyrədilməsini, orqazmın tetikleyici anlarını əhatə edir.
Uğursuzluğun gözlənilməsinin təsirinin azaldılması mastürbasyon və partnyorla əlaqəli cinsi fəaliyyət zamanı boşalmanın qadağan edilməsi ilə əldə edilir.
Stimulyasiyanın genital oriyentasiyası, onun intensivləşməsi. Bəzən anal stimullaşdırmaya müraciət etmək tövsiyə olunur.
Partnyorun gözündə orqazmın emosional təsirinin korreksiyası, xəstənin orgazm əldə etmə anında emosional nəzarətin itirilməsindən qorxduğu zaman təsirli olur ki, bu da ona göründüyü kimi partnyoru utandırmalıdır.

Nevroloji pozğunluqlar elektrik stimullaşdırılması ilə uğurla düzəldilir, lakin əldə edilən boşalmaların üçdə biri retrograddır. Belə bir vəziyyətdə bir çox cütlük süni mayalanmaya müraciət edir.

Farmakoterapiya

Gecikmiş boşalma üçün dərman müalicəsinin əsasını mərkəzi dopaminerjik və antiserotonerjik mexanizmlərə təsiri təşkil edir. Aşağıdakı dərmanlar istifadə olunur:

Serotonin 5-H reseptor antaqonistləri (siproheptadin) davamlı və ya aralıq terapiya kimi 2-16 mq dozada tövsiyə oluna bilər.

Dopaminerjik dərmanlar (amantadin) mərkəzi və periferik dopaminerjik sinir uclarının dolayı stimulyatorudur və cinsi reaksiyanı gücləndirə bilər. Antidepresanların qəbulu nəticəsində yaranan gecikmiş boşalma və anorgazmiya hallarında preparatın 100-200 mq dozada uğurlu istifadəsi barədə məlumatlar var.

Yohimbine alfa-2 antaqonisti, alfa-1 agonisti və kalsium kanallarının blokatorudur. Gecikmiş boşalmanın qarşısını almaq üçün, klomipramin səbəb olduğu anorgazmiya hallarında cinsi əlaqədən 90 dəqiqə əvvəl 10 mq dozada qəbul edin.

5-HT1A reseptor agonistləri (buspiron)- 15-60 mq dozada 10 xəstədən 8-də gecikmiş boşalmanı aradan qaldırır, əgər bu pozğunluq anksiyete pozğunluqlarından qaynaqlanırsa.

Dopamin geri alım inhibitorları (bupropion)- antidepresanların qəbulu nəticəsində yaranan aneyakulyasiya hallarının 66%-də təsirlidir.

Retrograd boşalma

Bu boşalma pozğunluğu seminal mayenin sidik kisəsinə proksimal olaraq buraxılması ilə xarakterizə olunur.

Retrograd boşalmanın inkişafının səbəbləri aşağıdakılar ola bilər:

Posterior uretranın və sidik kisəsi boynunun anadangəlmə qüsurları: uretral qapaqlar, sidik kisəsi üçbucağının anadangəlmə anomaliyaları, sidik kisəsinin ekstrofiyası.
Normal quruluşun qazanılmış pozğunluqları: uretranın daralması, sidik kisəsi boynunun sklerozu
Yatrogen pozğunluqlar: prostatın transuretral rezeksiyası, sidik kisəsinin kəsilməsi, transvezikal adenomektomiya, retroperitoneal limfadenektomiya (adətən seminoma üçün), simpatektomiya, kolorektal və ya anal cərrahiyyə.
Nevroloji səbəblər: onurğa beyni zədəsi, çox skleroz, diabetik neyropatiya.
Farmakoloji səbəblər: Antihipertenziv dərmanlar, alfa blokerlər, antipsikotiklər və sidik kisəsi boynunun qismən iflicinə səbəb olan bütün antidepresanlar.
İdiopatik səbəblər: Etioloji faktoru müəyyən etmək mümkün olmayan hallarda.

Retrograd boşalma diaqnozu eyakulyasiya sonrası sidik analizi zamanı sperma aşkar edildikdə qoyulur.

Dərman terapiyası anatomik və nevroloji pozğunluqlar olmadıqda təsirli ola bilər. Aşağıdakı dərmanlar ümumiyyətlə istifadə olunur:

Efedrin sulfat 10-15 mq x gündə 4 dəfə
Midodrin gündə 3 dəfə 5 mq
Bromfeniramin maleat gündə 2 dəfə 8 mq
İmipramin 25-75 mq x gündə 3 dəfə
Desipramin hər gün 50 mq

Retrograd boşalmanın səbəbi sidik kisəsi boynundakı anadangəlmə, qazanılmış və ya yatrogen dəyişikliklərdirsə, bəzən xüsusi cərrahi korreksiya üsullarından istifadə olunur. Bu olduqca nadir hallarda istifadə olunur, çünki köməkçi reproduktiv texnologiyalarda istifadə üçün seminal maye əldə etmək üçün sadə və təsirli üsullar mövcuddur.

Ağrılı boşalma və ya uniorqazmiya prostat adenomasının olması, infeksiya, xroniki prostatitin kəskinləşməsi, xroniki çanaq ağrı sindromu, vezikulit, boşalma kanallarının tıxanması nəticəsində yaranan polietioloji pozğunluqdur. Antidepresanlar, alfa-blokerlərlə terapiya zamanı da baş verir və yuxarıda göstərilən dərmanların dozasından asılıdır.

Müxtəlif növ reseptorlar - S 1, S 2, S 3 (bax. Reseptorlar ). Toxumalarda serotonin reseptorlarının blokadasını aradan qaldırır spazmogen hərəkət endogen və ya ekzogen serotonin, qan damarlarının, bronxların, bağırsaqların hamar əzələlərinə, trombositlərin yığılmasına, damar keçiriciliyinə və s.

İstifadəyə dair göstərişlərə görə, A. s. əsasən antimigren aktivliyi ilə (metiseqrid, sumatriptan, lisurid, pizotifen, siproheptadin), miqren əleyhinə və antihemorragik aktivliklə (iprazoxrom), antihemorragik aktivliklə (ketanserin), qusmaya qarşı təsirli (granisetron, ondansetron, tropisetron). Bir sıra A. ların fizioloji təsirlərinin spektri. digər vasitəçi proseslərə xas təsiri sayəsində genişlənmişdir. Beləliklə, lisurid dopaminerjik təsirə malikdir, pizotifen antikolinerjik və antihistamin təsirə malikdir, ketanserin α-adrenergik blokator xüsusiyyətlərinə malikdir və siproheptadin açıq bir antihistamin təsirinə malikdir (bax. Histamin reseptor blokerləri ).

A. s. antimigren fəaliyyəti ilə əsasən miqrenin vazoparalitik formasının hücumlarının müalicəsi və qarşısının alınması üçün istifadə olunur. Bu dərmanların əksəriyyətini istifadə edərkən dispeptik pozğunluqlar, yuxululuq, zəiflik, yorğunluq, baş ağrısı və arterial hipotenziya şəklində yan təsirlər mümkündür. Antiemetik aktivliyi olan dərmanlar (selektiv S 3 reseptor antaqonistləri) ürəkbulanma və qusmanın qarşısının alınması və müalicəsi üçün, xüsusən sitostatiklər və radiasiya terapiyası ilə terapiya zamanı istifadə olunur; onlardan istifadə edərkən baş ağrıları, qan serumunda transaminazların səviyyəsinin artması mümkündür. Bütün A. s üçün ümumi əks göstərişlər. hamiləlik və ana südü var.

Əsas A.-nın buraxılış forması və tətbiqi. aşağıda verilmişdir.

Granisetron(kitril) - tabletlər 1 mq; 3 ədəd ampulalarda venadaxili tətbiq üçün 1% məhlul ml. Qusmanın qarşısını almaq üçün böyüklər şifahi olaraq 1 doza təyin edilir. mq Gündə 2 dəfə (maksimum gündəlik doza 9 mq); qusmağı dayandırmaq üçün 3-ü venadaxili yeridilir ml 1% həll, 20-50 seyreltilir ml izotonik natrium xlorid məhlulu.

İprasoxrom(Divaskan) - tabletlər 0,25 mq. Otonomik pozğunluqları olan miqrenin qarşısının alınması, həmçinin damar və trombositlərə zərər verən amillərin təsiri nəticəsində yaranan hemorragik diatezin müalicəsində, hemofil tipli plazma laxtalanma pozğunluqlarının və fibrinolitik qanaxmanın müalicəsində istifadə olunur. Dərman ic retinopatiyanın müalicəsində də istifadə olunur.

Yetkinlərə gündə 3 dəfə 1-3 tablet təyin edilir.

Ketanserin(sufroksal) - 20 və 40 tablet mq; 2 və 10 ampulalarda 0,5% məhlul ml. S2 və a-adrenergik reseptorlara bloklayıcı təsir göstərir. Dərman qan damarlarının genişlənməsinə səbəb olur və antihipertenziv təsir göstərir. Hipertansiyon və periferik damarların spazmları olan xəstələrə şifahi olaraq 20-40 təyin edilir. mq gündə 2 dəfə. Hipertansif simptomları aradan qaldırmaq üçün 2-6 tətbiq edilir ml 0,5% məhlul venadaxili və ya əzələdaxili olaraq.

Lizurid(lisenil) - tabletlər 0,025 və 0,2 mq(lisenil forte). 0,0125-dən başlayaraq miqren və digər vazomotor sefaljinin qarşısının alınması üçün istifadə olunur. mq gündə, yaxşı tolere edilərsə, doza 0,025-ə qədər artırılır mq gündə 2-3 dəfə; argentaffinoma üçün 0,0125 ilə başlayır mq Gündə 2 dəfə, dozanı 0,05-ə çatdırın mq gündə 3 dəfə; dempinq sindromu ilə 0,025 mq Gündə 3 dəfə, lazım olduqda, 0,05-ə düzəldin mq gündə 4 dəfə. Dopaminerjik təsiri və böyümə hormonu və prolaktinin ifrazını boğmaq qabiliyyətinə görə boşalma, akromeqaliya və laktasiyanı dayandırmaq üçün istifadə olunur. Sonuncu halda, Lisenyl Forte 0.2 istifadə edin mq Gündə 3 dəfə, prolaktinomalar üçün - 4-ə qədər mq bir gündə. Akromeqaliya üçün 0,1 dozadan başlayın mq gündə, 24 gündən sonra 2-2 gündəlik dozaya nail olmaq üçün xüsusi bir sxemə uyğun olaraq gündəlik artırın;

4 mq(hər biri 0,6 mq gündə 4 dəfə). Parkinsonizm üçün terapevtik doza 2,6-2,8 təşkil edir mq gündə (4 dozada). Depressiyanın müalicəsi üçün gündəlik 0,6-3 dozada istifadə olunur mq. Ortostatik hipotenziya və psixi pozğunluqlar kimi yan təsirlər baş verə bilər. Əks göstərişlər mədə-bağırsaq qanaxması, mədə xorası tarixi və s.

Metiseqrid(deseryl) - tabletlər 2 mq. Migren hücumlarının qarşısını almaq üçün 2 doza təyin edilir mq Gündə 2-4 dəfə. Yan təsirləri: eyforiya, müxtəlif orqanlarda iltihab.

Ondansetron(zofran) - 4 və 8 tabletlər mq; 2 və 4 ampulalarda 1% və 0,5% məhlullar ml. Emetogen kemoterapi və radiasiya terapiyası zamanı qusmanın qarşısını almaq üçün istifadə olunur. 2 yaşdan yuxarı böyüklər h terapevtik seansdan əvvəl asa verilir 8 mq dərman venadaxili, sonradan 8 dozada şifahi olaraq təyin edilir mq hər 12 saatdan bir; uşaqlara 5 dozada bir dəfə venadaxili verilir mq/m 2 kimyaterapiyadan dərhal əvvəl, sonra şifahi olaraq təyin edilir 4 mq gündə 2 dəfə. Müalicə kursu 5 gündür.

Pizotifen(sandomigran) - tabletlər 0,5 mq. Bundan əlavə, antihistaminik xüsusiyyətlərə və zəif antikolinerjik təsirə malikdir; iştahı stimullaşdıra və çəki artımına səbəb ola bilər, trankvilizatorların təsirini artırır,

sedativlər, antidepresanlar, spirt. Migren hücumlarının qarşısını almaq üçün 0,5 təyin edilir mq gündə 3 dəfə. Qapalı bucaqlı qlaukoma, sidik ifrazı çətinliyi, həmçinin konsentrasiya və sürətli psixofizik reaksiyalar tələb edən işləri görən şəxslər üçün kontrendikedir.

Sumatriptan(imigran, menatriptone) - 100 tablet mq; 1 ampulalarda dərialtı tətbiq üçün 1,2% məhlul ml. Migren hücumlarını və Horton miqrenlərini aradan qaldırmaq üçün 6-sı subkutan olaraq tətbiq olunur. mq dərman (0,5 ml 1,2% məhlul) və ya 100 dozada şifahi olaraq istifadə olunur mq; dərmanın təkrar istifadəsi 2-dən gec olmayaraq mümkündür h. Maksimum gündəlik doza parenteral olaraq 12 mq, içəridə - 300 mq. Mümkün qısamüddətli arterial

Mədə-bağırsaq traktının (GİT) motor-evakuasiya funksiyasının tənzimlənməsində iştirak edən reseptorların əsas sinifləri xolinergik, adrenergik, dopaminerjik, serotonin, motilin və xolesistokinindir. Depressiya və anksiyete pozğunluqları, panik ataklar və digər avtonom disfunksiyalar üçün istifadə olunan dərmanlar mədə-bağırsaq borusunun motor-evakuasiya funksiyasından məsul olan eyni reseptorlarda hərəkət edir. Hamar əzələ fəaliyyətinin və bağırsaq hərəkətliliyinin tənzimlənməsi bir neçə səviyyədə baş verir. Hormonlar və nörotransmitterlər hamar əzələ hüceyrələrinə birbaşa və ya dolayı yolla təsir edən dominant komponentlərdir. Postprandial endokrin reaksiyaya insulin, neyrotensin, xolesistokinin (CCK), qastrin, qlükaqona bənzər peptidlər (GLP-1 və GLP-2), qlükozadan asılı insulinotrop polipeptid (GIP, əvvəllər mədə inhibitor peptid kimi tanınır) istehsalı daxildir. nörotransmitterlərin və hormonların təsirləri cədvəldə təqdim olunur. 1. Məsələn, CCA proksimal nazik bağırsaqda ifraz olunur və öd kisəsi əzələ hüceyrələrinin daralmasına və GİP sinir-əzələ qovşağı vasitəsilə vasitəçilik edilən Oddi hüceyrələrinin sfinkterinin neyromediator relaksasiyasına birbaşa təsir göstərir.

Bu məqalədə bağırsaq hərəkətliliyinin mühüm tənzimləyicilərindən biri olan serotonergik reseptorlara xüsusi diqqət yetirilir. Serotonin və ya 5-hidroksitriptamin (5-HT), insanın psixoloji vəziyyətinin və əhval-ruhiyyəsinin fiziologiyasında əsas vasitəçi, həmçinin damar funksiyası və mədə-bağırsaq hərəkətliliyinin tənzimləyicilərindən biri olan monoamin nörotransmitterdir. 5-HT-nin trombositlərdə, mədə-bağırsaq traktında və insanların və heyvanların mərkəzi sinir sistemində olduğu bilinir. Serotonin insan orqanizmində qida ilə təmin edilən amin turşusu triptofandan istehsal olunur - çünki sinapslarda serotoninin birbaşa sintezi üçün məhz bu lazımdır; serotoninin istehsalının ikinci yolu, insulinin qana salınmasını stimullaşdıran karbohidratlı qidalarla qlükoza tədarükü ilə əlaqələndirilir, ardınca toxumalarda protein katabolizmi baş verir ki, bu da qanda triptofan səviyyəsinin artmasına səbəb olur. .

Biyokimyəvi və farmakoloji meyarlara əsasən, 5-HT reseptorları yeddi əsas alt növə bölünür, onlardan beşi enterik neyronlarda, enteroxrom yaxınlıq (EC) hüceyrələrində və mədə-bağırsaq traktının hamar əzələlərində olur - bunlar 5-HT 1, 5-HT 2-dir. , 5 -HT 3, 5-HT 4 və 5-HT 7. 5-HT reseptorlarının ümumi sayının təxminən 80%-i bağırsağın əks-səda hüceyrələrində olur, burada onlar 5-HT reseptorlarının bir neçə alt növü vasitəsilə bağırsaq hərəkətliliyində iştirak edirlər. Qapalı ion kanalının liqandı olan 5-HT 3 reseptorları istisna olmaqla, bütün 5-HT reseptorları hüceyrədaxili ikinci kaskad reaksiyalarını aktivləşdirən, mədə-bağırsaq traktında həyəcanverici və ya inhibitor reaksiyaları stimullaşdıran G protein reseptorlarına bağlanır. Serotonin bağırsaq hərəkətliliyinə, sekresiyaya və mərkəzi və periferik nörotransmitter yolları vasitəsilə həssaslığa yaxşı öyrənilmiş təsirlərə malikdir, bu da onu mədə-bağırsaq hərəkətliliyi pozğunluqlarının müalicəsində istifadə olunan əsas farmakoloji agentə çevirir. Serotonin ECH hüceyrələrindən selikli qişanın kimyəvi və ya mexaniki stimullaşdırılmasına cavab olaraq və ya eksperimental stress modellərinə cavab olaraq buraxılır. Serotonin yalnız EC hüceyrələrində (90%) deyil, həm də bağırsaq neyronlarında (10%) sintez olunur və saxlanılır. Yuxarıda müzakirə edildiyi kimi, 5-HT qəbul edildikdən sonra və bağırsaq divarındakı təzyiq dəyişikliklərinə cavab olaraq, həmçinin zərərli stimullara məruz qaldıqda qana buraxılır və sonra bağırsaq lümeninə və daha sonra onun divarlarına bazolateral EH-dən daxil olur. hüceyrə anbarı. 5-HT mədə, duodenum və jejunumun dairəvi və uzununa əzələlərini stimullaşdırır. EC hüceyrələrinin bağırsaq selikli qişasının, interqanglionik neyronların və motor həyəcanverici və tormozlayıcı neyronların sinapslarının həssas sinir sonluqlarına yaxın məsafədə strateji yeri vacibdir. Serotonin mədə, duodenum, jejunum və ileum əzələlərinin daralma amplitüdünü artırır. Nazik bağırsaqda 5-HT birinci manometrik fazada dairəvi əzələ daralmalarını stimullaşdırır, nəticədə yaranan sancılar yayılır, tez-tez olur və sürətli motor komplekslərini aktivləşdirir. Kolonda serotonin bütün uzunluğu boyunca hərəkətliliyi stimullaşdırır, nəhəng motor komplekslərinə deyil, fasik daralmalara səbəb olur. Bağırsağın hamar əzələlərinin ritmik salınımları mədə-bağırsaq traktının hüceyrələri üçün kardiostimulyator rolunu oynayan Cajalın interstisial hüceyrələrinin spontan fəaliyyəti ilə müəyyən edilir. Bağırsaq sinir sistemi (ENS) mərkəzi avtonom sistemlə əlaqəli yarı avtonom effektor sistemlərdən ibarətdir. Enteroxromaffin hüceyrələrindən serotonin buraxıldıqda vagal reflekslər başlayır - peristaltik, ifrazat, vazodilatator, nosiseptiv. Avtonom sinir sisteminin parasimpatik və simpatik bölmələri afferent və efferent əlaqələr vasitəsilə mərkəzi sinir sistemini təşkil edir. 5-HT ilə əlaqəli beyin-bağırsaq refleks qövsünün davam edən iki istiqamətli əlaqəsi effektor sistemlərə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərir. 5-HT ötürülməsinin pozulması qıcıqlanmış bağırsaq sindromunun (İBS) həm bağırsaq, həm də ekstraintestinal təzahürlərinə səbəb ola bilər.

Müxtəlif 5-HT-nin mədə-bağırsaq traktının funksional peristaltik fəaliyyətində iştirak dərəcəsi aşağıdakı kimi bölünür - 5-HT 3 - 65%, 5-HT 4 - 85% və 5-HT 7 - 40%. Bu reseptorların antaqonistləri cüt-cüt verilmiş kombinasiyada bağırsaq peristaltik aktivliyini təxminən 16% (5-HT 3 + 5-HT4), 70% (5-HT 3 + 5-HT 7) və 87% (5 -HT 4 + 5-HT 7) və hər üç antaqonistin eyni vaxtda tətbiqi qaçılmaz olaraq bütün peristaltik fəaliyyəti bloklayır. Beləliklə, 5-HT reseptorları eyni vaxtda üç reseptoru bloklayaraq və peristaltik aktivliyi inhibə edərək bağırsaq hərəkətliliyinin modulyasiyasında əsas rol oynayır. Mədə-bağırsaq traktının 5-HT reseptorları arasında 5-HT 4 alt növü peristaltika üçün ən funksional əhəmiyyət kəsb edir və 5-HT 3 və 5-HT 7 reseptorları bu prosesdə bir qədər az aktiv rol oynayır ki, bu da öz əksini tapır. Cədvəldə. 2 və Şek. 1 .

5-HT 4-aqonistləri metoklopramidin klinik praktikaya daxil edilməsi ilə 1964-cü ildə istifadəyə verilmişdir. Bu dərman bir dopamin D 2 və 5-HT 3 reseptor antaqonistidir, həmçinin 5-HT 4 reseptor agonistidir və hələ də istifadə olunur. tibbdə hər kəs üçün geniş istifadə olunur. Onun müvəffəqiyyəti D2 reseptorlarına təsir etməyən alternativ molekulların inkişafına gətirib çıxardı və bununla da akatiziya və ekstrapiramidal hərəkət pozğunluqları kimi mənfi hadisələri aradan qaldırdı.

Serotonin reseptorları, xüsusən 5-HT 3 və 5-HT 4, mədə-bağırsaq pozğunluqlarında stimullara həssas və refleks reaksiyalarda iştirak edir, qusma, qəbizlik və ya ishal, yemək pozğunluğu, qarın ağrısı, sensorimotor reflekslərin dəyişməsi kimi təzahürlərə səbəb olur. Seçilmiş serotoninin geri alınması inhibitorlarının (SSRI) 5-HT 3 reseptor funksiyasına təsir göstərə biləcəyi və həmçinin xəstələrdə İBS və komorbid depressiyanın simptomlarını yaxşılaşdıra biləcəyi təklif edilmişdir. Bir sıra tədqiqatlara və rəylərə görə, trisiklik antidepresanlar (amitriptilin, Melipramin), fluoksetin, paroksetin, sitalopram, klomipramin, litoksetin, trazodon kimi SSRI antidepresanları və bir sıra selektiv serotonin və norepinefrin geri alış inhibitorları (SSRI) yaxşılaşdırır (duloxetine) IBS simptomları. Bu terapiyanın uzunmüddətli yan təsirləri antidepresan müalicə üçün ümumidir və antikolinerjik, serotonerjik, sedativ, antihistaminik və alfa-adrenerjik təsirləri əhatə edir. Müalicə yanaşması seçilərkən bu təsirlər nəzərə alınmalıdır, çünki yuxarıda təsvir edilən dərmanlar bağırsaq hərəkətliliyinə təsir göstərdiyindən, serotonergik dərmanlar seçilərkən xəstənin bağırsaq funksiyası da nəzərə alınmalıdır (Şəkil 2).

Daha əvvəl qeyd edildiyi kimi, 5-HT 1 -, 5-HT 3 - və 5-HT 4 - reseptor alt tipləri mədə-bağırsaq traktının motor, hissiyyat və ifrazat funksiyalarında mühüm rol oynayır. 5-HT reseptorlarına birbaşa təsir edən dərmanlar, trisiklik antidepresanlar və SSRI-lərdən fərqli olaraq, 5-HT reseptorlarına bağlanaraq 5-hidroksitriptamin (5-HT) modulyasiya edir; 3. 5-HT reseptorlarının bağırsaq funksiyaları hamar əzələlər, bağırsaq hərəkətlərinin artması və bağırsaq tranzit vaxtının azalması ilə əlaqələndirilir. 5-HT 3 reseptorlarının, xüsusən ondansetron kimi qusmaya qarşı dərmanlarla blokadası qəbizliyə səbəb olur. Son onillikdə 5-HT3 reseptor blokerləri, alosetron və silansetron hazırlanmış və İBS-D (ishal ilə İBS) üçün sınaqdan keçirilmişdir. Bu iki 5-HT3 antaqonistini plasebo ilə müqayisə edən 11 randomizə edilmiş nəzarət edilən sınaqların (RCT) son sistematik baxışı və meta-analizi faydalı təsir göstərmişdir. Bununla belə, bir sıra nadir yan təsirlər, o cümlədən işemik kolit və ağır qəbizlik, alosetron istehsalının dayandırılmasına və silansetronla bağlı tədqiqatların dayandırılmasına səbəb oldu. Alosetron hazırda yalnız ciddi göstərişlər əsasında (Birləşmiş Ştatlarda) birinci və ya ikinci sıra terapiyaya cavab verməyən diareya ilə şiddətli refrakter İBS olan xəstələr üçün mövcuddur.

5-HT 4-aqonistləri mədə-bağırsaq traktının hərəkətliliyi pozulmuş xəstələrin müalicəsi üçün öz terapevtik potensialını sübut etmişlər. 5-HT 4 reseptorları üçün selektivliyi olmayan dərmanlar qastroenteroloji praktikada məhdud klinik müvəffəqiyyətə malikdir. Məsələn, 5-HT 4 reseptorlarına yaxınlıqlarına əlavə olaraq, sisaprid və teqaserod kimi dərmanlar digər reseptorlar, kanallar və ya ötürücü zülallar üçün də əhəmiyyətli yaxınlığa malikdir. Bu agentlərlə müşahidə olunan ürək-damar sistemi ilə əlaqəli mənfi hadisələr onların qeyri-selektivliyi və krossover təsirləri ilə əlaqədardır. Sistematik bir araşdırma və meta-analiz, teqaserodun İBS daxil olmaqla qəbizliyin müalicəsində plasebodan üstün olduğunu müəyyən etdi. Tegaserod ilə əlaqəli tədqiqatların əksəriyyəti qadınlarda aparıldı və nəticədə dərman ilkin olaraq yalnız qadınlarda İBS-C (qəbzlik ilə İBS) müalicəsi üçün təsdiq edildi. Bununla birlikdə, dərman qəbul edərkən ürək-damar və serebrovaskulyar hadisələrin mümkün artması ilə bağlı məlumatlar bildirildikdə, tegaserodun marketinqi də dayandırıldı.

Klinik farmakologiyada mühüm hadisə selektiv liqandın (liqand, Latın dilindən ligare - bağlamaq, müəyyən bir mərkəzlə (akseptor) əlaqəli atom, ion və ya molekul) kəşfi idi, bu termin biokimyada birləşən agentləri təyin etmək üçün istifadə olunur. bioloji qəbuledicilər - reseptorlar, immunoqlobulinlər və s.) 5-HT 4 reseptoruna - prukaloprid. Bu yeni dərmanın selektivliyi onu yan təsirlərin potensialını minimuma endirməklə köhnə nəsil alternativ dərmanlardan əhəmiyyətli dərəcədə fərqləndirir. Bundan əlavə, oxşar liqandların axtarışı konsepsiyası dərmanların sonrakı inkişafı və müxtəlif növ hüceyrələrdə, toxumalarda və ya orqanlarda agonist-spesifik təsirlərin yaradılması üçün geniş imkanlar açır. Selektiv 5-HT 4 reseptor agonisti prukaloprid hipomotiliya mədə-bağırsaq pozğunluğundan əziyyət çəkən xəstələrin müalicəsi üçün cəlbedici təhlükəsizlik profilinə malik innovativ dərmandır. Prukaloprid mədə-bağırsaq traktının 5-HT 4 reseptorlarına yüksək yaxınlıq və seçiciliyə malikdir. Prukaloprid dərmanının mövcudluğu dövründə bir neçə böyük və uzunmüddətli tədqiqatlar aparıldı ki, bu da xroniki qəbizlik üçün prukalopriddən istifadənin risklərini və faydalarını tam qiymətləndirməyə imkan verdi. Ümumilikdə, prukaloprid, Xəstənin Qəbizlik Həyat Keyfiyyətinin Qiymətləndirilməsi sorğusu (PAC-QOL) tərəfindən qiymətləndirildiyi kimi, onların müalicəsindən xəstə məmnunluğunda ardıcıl və əhəmiyyətli irəliləyişlərlə əlaqələndirildi. Gündəlik 2 mq prukaloprid qəbul edən və PAC-QOL 5 ballıq alt şkalasında ≥ 1 bal yaxşılaşdığını bildirən iştirakçıların nisbəti plasebo qəbul edənlərin 21,3%-i ilə müqayisədə (p ≤ 0,001), lakin cavab nisbəti demək olar ki, 45,3% təşkil etmişdir. bütün tədqiqatlar 50%-dən az idi. Digər sınaqlar, PRU-USA-11 və PRU-USA-13, bütün surroqat nöqtələrində prukaloprid və plasebo arasında əhəmiyyətli fərq tapmadı. Mənfi hadisələrin ümumi tezliyi prukaloprid qəbul edən xəstələrdə (72%) plasebo (59%) qəbul edən xəstələrlə müqayisədə statistik əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olmuşdur (təhlükə nisbəti (RR) 1.21, 95% etibarlılıq intervalı (CI): 1.06, 1.38). Prukaloprid qəbul edən xəstələr tərəfindən ən çox bildirilən əlavə təsirlər baş ağrısı (30%-ə qədər), ürəkbulanma (24%-ə qədər), ishal (5%-ə qədər), qarın ağrısı və meteorizm (23%-ə qədər), başgicəllənmə (23%-ə qədər) olmuşdur. 5 % və yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları. R. Cinca və b. 240 xroniki qəbizliyi olan və digər laksatiflərin adekvat relyef vermədiyi qadında makroqol və prukalopridin effektivliyini, təhlükəsizliyini və həyat keyfiyyətinə təsirini müqayisə etmişdir. Bu araşdırmada makrogol xroniki qəbizliyin müalicəsində prukalopriddən daha təsirli olub və daha yaxşı tolere edilib. Nəticə etibarı ilə belə bir nəticəyə gələ bilərik ki, prukaloprid xroniki qəbizliyin müalicəsində təcrübəli həkim tərəfindən 18 yaşdan 75 yaşa qədər olan qadınlara digər laksatiflər onların müalicəsində təsirli olmadıqda təyin oluna bilər.

Xəstələrdə hər zaman serotonin çatışmazlığı olmadığını bilmək vacibdir, bəzi hallarda həkim bunun artıqlığı ilə qarşılaşa bilər; Serotonin səviyyəsi yüksəlmiş narahat qastroenteroloji xəstələrdə aerofagiya inkişaf edir, bu da mədədə hava qabarcığının artmasına səbəb olur və reseptor aparatının qıcıqlanmasına səbəb olur. Serotoninin yüksək səviyyələri vagus sinirinin aktivləşməsi, ishal və ya spastik qəbizlik, mədə-bağırsaq panik atakları, baş ağrısı, tremor, hiperhidroz, həyəcan və narahatlıq, ürək döyüntüsü, qeyri-sabit qan təzyiqi, yuxusuzluq səbəbindən tez-tez ürəkbulanma və qusmalara səbəb olur.

Serotonin təkcə mədə-bağırsaq traktında hərəkətliliyin və ifrazatın tənzimlənməsində, onun peristaltikasının və ifrazat fəaliyyətinin gücləndirilməsində mühüm rol oynayır, həm də simbiotik mikroorqanizmlərin bəzi növləri üçün artım faktorudur və kolonda bakterial maddələr mübadiləsini gücləndirir. Kolon bakteriyalarının özləri də serotoninin bağırsaq ifrazına müəyyən töhfə verirlər, çünki kommensal bakteriyaların bir çox növü triptofanı dekarboksilləşdirmək qabiliyyətinə malikdir. Dysbiosis və kolonun bir sıra digər xəstəlikləri ilə bağırsaqlar tərəfindən serotonin istehsalı əhəmiyyətli dərəcədə azalır. Sitotoksik kimyaterapiyaya məruz qaldıqda mədə və bağırsaq selikli qişasının ölməkdə olan hüceyrələrindən serotoninin kütləvi şəkildə sərbəst buraxılması, bədxassəli şişlər üçün kemoterapi zamanı ürəkbulanma və qusmanın, həmçinin ishalın səbəblərindən biridir.

İnsan orqanizmində serotoninin rolunu çox qiymətləndirmək çətindir. Beynin ön hissəsində serotoninin təsiri altında idrak fəaliyyəti prosesinə cavabdeh olan sahələr stimullaşdırılır və serotonergik aktivliyin artması baş beyin qabığında yüksəliş hissi yaradır. Onurğa beyninə daxil olan serotonin motor fəaliyyətinə və əzələ tonusuna müsbət təsir göstərir. Əhvaldan əlavə, serotonin özünü idarə etmək və ya emosional sabitlik üçün "məsuliyyətlidir". Serotonin beyin reseptorlarının stress hormonları adrenalin və norepinefrinə həssaslığını idarə edir. Serotonin səviyyəsi aşağı olan insanlarda ən kiçik bir tətik, kütləvi bir stres reaksiyasına səbəb olur. Bəzi tədqiqatçılar hesab edirlər ki, fərdin sosial iyerarxiyada dominant olması məhz serotonin səviyyəsinin yüksək olması ilə bağlıdır.

Nəticə

Qida orqanizmə, o cümlədən triptofan olan qidaya daxil olduqda, əhval-ruhiyyəni yaxşılaşdıran serotonin istehsalı artır. Beyin bu hadisələr arasındakı əlaqəni tez qavrayır və depressiya halında (serotonin aclığı) dərhal triptofan və ya qlükoza ilə əlavə qida qəbulunu “tələb edir”. Triptofanda ən zəngin qidalar demək olar ki, tamamilə karbohidratlardan ibarət olanlardır, məsələn, çörək, banan, şokolad, əncir, quru ərik, xurma, kişmiş, qarpız və s. Sadalanan məhsullar uzun müddətdir ki, bağırsaq hərəkətliliyinin tənzimləyicisi kimi tanınır. Onların qida çatışmazlığı depressiyaya və mədə-bağırsaq problemlərinə gətirib çıxarır ki, bu da aşağı kalorili ciddi pəhrizə riayət edən insanlarda tez-tez müşahidə oluna bilər. Bu səbəbdən xəstəyə serotonin səviyyəsini artıran dərmanlar təyin etməzdən əvvəl onun çatışmazlığının səbəbini aydınlaşdırmaq lazımdır. Serotonin reseptorlarının strukturunun təfərrüatlarını bilmək, şübhəsiz ki, kardiotoksik olmayan serotoninin analoqları və ya serotonin səviyyəsini artıran, müalicəvi funksiyasını yerinə yetirəcək və hər cəhətdən xoş olacaq dərmanlar olan xəstələrin müalicəsində istifadə edəcəkdir, məsələn, şokolad kimi. . Sinaptik yarıqda serotoninin səviyyəsini artıran və təsirini artıran dərmanlar antidepresanlar qrupuna aiddir. Bu gün onlar Avropa və Şimali Amerika da daxil olmaqla dünyanın bir çox ölkələrində ümumi həkimlər tərəfindən ən çox təyin olunan dərmanlar arasındadır. Antidepresanların həm monoterapiyada, həm də müxtəlif xəstəliklər üçün müalicə rejimlərində vaxtında təyin edilməsi əsas xəstəliyin müalicəsinin effektivliyini artıra və xəstələrin, xüsusən də qastroenteroloji xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdıra bilər.

Ədəbiyyat

Medhus A.W., Sandstad O., Naslund E. al. Miqrasiya edən motor kompleksinin postprandial endokrin reaksiyaya təsiri // Scand J Gastroenterol. 1999. 34. R. 1012-1018.
Buchheit K. H., Engel G., Mutschler E., Richardson B. Qvineya donuzunun ileumundan təcrid olunmuş uzununa əzələ zolağında 5-hidroksitriptamin (5-HT) kontraktil təsirinin öyrənilməsi. İki fərqli buraxılış mexanizmi üçün sübut // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1985. 329. R. 36-41.
Kim D.Y., Camilleri M.
Woollard D. J., Bornstein J. C., Furness J. B. Qvineya donuzunun distal kolonun uzununa əzələsinin daralmasına və rahatlamasına vasitəçilik edən 5-HT reseptorlarının xarakteristikası in vitro // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1994. 349. R. 455-462.
Yamano M., İto H., Miyata K.İzolyasiya edilmiş distal ileumda 5-hidroksitriptamin tərəfindən törədilən daralmada növ fərqləri // Jpn J Pharmacol. 1997. 74. R. 267-274.
De Maeyer J. H., Lefebvre R. A., Şuurkes J. A. 5-HT4 reseptor agonistləri: oxşar, lakin eyni deyil // Neurogastroenterol Motil. 2008. 20. R. 99-112.
Hannon J., Hoyer D.
Kim D.Y., Camilleri M. Serotonin: beyin-bağırsaq əlaqəsinin vasitəçisi // Am J Gastroenterol. 2000. 95. R. 2698-2709.
Berger M., Grey J. A., Roth B. L. Serotoninin genişlənmiş biologiyası // Annu Rev Med. 2009. 60. R. 355-366.
Hannon J., Hoyer D. 5-HT reseptorlarının molekulyar biologiyası // Behav Brain Res. 2008. 195. R. 198-213.
Crowell M. D. Qıcıqlanmış bağırsaq sindromunun patofiziologiyasında serotoninin rolu // Br J Pharmacol. 2004. 141. R. 1285-1293.
Gershon M.D. Bağırsaqda serotonin nəzarət mexanizmlərində plastiklik // Curr Opin Pharmacol. 2003. 3. R. 600-607.
Bearcroft C.P., Perrett D., Farthing M.J.İshalda üstünlük təşkil edən qıcıqlanmış bağırsaq sindromunda postprandial plazma 5-hidroksitriptamin: pilot tədqiqat // Qut. 1998. 42. R. 42-46.
Hansen M.B. Nazik bağırsaq manometriyası // Physiol Res. 2002. 51. R. 541-556.
Fishlock D.J., Parks A.G., Dewell J.V. 5-hidroksitriptaminin insan mədəsi, duodenum və jejunum üzərində in vitro təsiri // Bağırsaq. 1965. 6. R. 338-342.
Hopkinson G. B., Hinsdale J., Jaffe B. M. Serotoninin venadaxili yeridilməsi ilə köpək mədəsinin və nazik bağırsağın daralması. Fizioloji reaksiya? // Scan J Gastroenterol. 1989. 24. R. 923-932.
Hansen M. B., Gregersen H., Husebye E., Wallin L. Sağlam könüllülərdə serotonin və ondansetronun yuxarı GI manometriyasına təsiri // Neurogastroenterol Motil. 2000. 12. R. 281.
Boerckxstaens G. E., Pelckmans P. A., Rampart M. al. Köpək terminalı ileum və ileokolonik qovşaqda 5-hidroksitriptamin reseptorlarının farmakoloji xarakteristikası // J Pharmacol ExpTher. 1990. 254. R. 652-658.
Alberti E., Mikkelsen H.B., Larsen J.O., Jimenez M. Siçovulun proksimal, orta və distal kolonunda Cajal və nitrergik neyronların interstisial hüceyrələrinin hərəkətlilik nümunələri və paylanması // Neurogastroenterol Motil. 2005. 17. R. 133-147.
Sanders K. M. Mədə-bağırsaq traktında neyrotransmissiyanın kardiostimulyatorları və vasitəçiləri kimi Cajalın interstisial hüceyrələri üçün bir iş // Qastroenterologiya. 1996. 111. R. 492-515.
Tomsen L., Robinson T. L., Li J. C. al. Cajalın interstisial hüceyrələri ritmik kardiostimulyator cərəyanı yaradır // Nat Med. 1998. 4. R. 848-851.
Park S. Y., Je H. D., Şim J. H., Sohn U. D. Pişik ileumunun dairəvi hamar əzələlərində spontan daralmanın xüsusiyyətləri // Arch Pharm Res. 2010. 33. R. 159-165.
Crowell M. D. Qıcıqlanmış bağırsaq sindromunun patofiziologiyasında serotoninin rolu // Br J Pharmacol. 2004. 141 (8). R. 1285-1293.
Balestra B., Vicini R., Pastoris O. al. 5-HT reseptorları və bağırsaq hərəkətliliyinə nəzarət: ifadə və iyerarxik rol // Poster Sessiyası, Bologna. 2011.
N. W., Gwee K. A. oxuyun. Bağırsaqda 5-hidroksitriptamin reseptorlarının əhəmiyyəti // Pharmacol Ther. 1994. aprel-may; 62 (1-2). R. 159-173.
Lucchelli A., Santagostino-Barbone M. G., Barbieri A. al. Antidepresan dərmanların mərkəzi və periferik (enterik) 5-HT3 və 5-HT4 reseptorları ilə qarşılıqlı təsiri // Br J Pharmacol. 1995. Mart; 114(5). R. 1017-1025.
Ford A. C., Talley N. J., Schoenfeld P. S., Quigley E. M., Moayyedi P. Qıcıqlanmış bağırsaq sindromunda antidepresanların və psixoloji terapiyanın effektivliyi: sistematik baxış və meta-analiz // Gut. 2009. Mart; 58(3). R. 367-378.
Friedrich M., Grady S. E., Wall G. C. Qıcıqlanmış bağırsaq sindromu və komorbid depressiya olan xəstələrdə antidepresanların təsiri // Clin Ther. 2010. İyul; 32(7). R. 1221-1233.
Chial H. J., Camilleri M., Burton D. al. Serotonerjik psixoaktiv maddələrin sağlamlıqda mədə-bağırsaq funksiyalarına seçici təsiri // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003. 284. G130-G137.
Turvill J. L., Connor P., Farthing M. J. Siçovulda 5-HT (3) reseptor antaqonisti, granisetron tərəfindən vəba toksininin səbəb olduğu 5-HT salınmasının inhibəsi // Br J Pharmacol. 2000. 130. R. 1031-1036.
Ruckebusch Y., Bardon T.İncə bağırsaq siklik motor hadisələrinin başlanmasında serotonergik mexanizmlərin iştirakı // Dig Dis Sci. 1984. 29. R. 520-527.
Haus U., Spath M., Farber L. 5-HT 3 reseptor antaqonistlərinin istifadə spektri və dözümlülüyü // Scand J Rheumatol Suppl. 2004. 119. R. 12-18.
Ford A.C., Brandt. L.J., Gənc C. al. 5-HT 3 antaqonistlərinin və 5-HT 4 agonistlərinin irritabl bağırsaq sindromunda effektivliyi: Sistematik baxış və metaanaliz // Am J Gastroenterol. 2009. 104. R. 1831-1843.
ABŞ Qida və Dərman İdarəsi. Glaxo Wellcome, irritabl bağırsaq sindromu dərmanlarını geri götürür // FDA Consum. 2001. 35. R. 3.
Johanson J.F., Drossman D.A., Panas R., Wahle A., Ueno R.. Klinik sınaq: qəbizlik ilə irritabl bağırsaq sindromu üçün lubiprostonun 2-ci mərhələsinin öyrənilməsi // Aliment. Farmakol. 2008. 27. R. 685-696.
Camilleri M., Kerstens R., Rykx A., Vandeplassche L.Şiddətli Xroniki Qəbizlik üçün Prukalopridin Plasebo Nəzarətli Sınaqı // N Engl J Med. 2008. 358. R. 2344-2354.
Tack J., van Outryve M., Beyens G., Kerstens R., Vandeplassche L. Prukaloprid (Resolor) laksatiflərdən narazı xəstələrdə ağır xroniki qəbizliyin müalicəsində // Bağırsaq. 2009; 58: 357-565.
Quigley E. M., Vandeplassche L., Kerstens R., Ausma J. Klinik sınaq: ağır xroniki qəbizlikdə prukalopridin effektivliyi, həyat keyfiyyətinə təsiri və təhlükəsizliyi və tolerantlığı 12 həftəlik, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo ilə idarə olunan bir araşdırma // Aliment Pharmacol Ther. 2009; 29: 315-328.
Cinca R., Chera D., Gruss H. J., Halphen M. Randomizə edilmiş klinik sınaq: xroniki qəbizliyin müalicəsində makrogol/PEG 3350+elektrolitlərə qarşı prukaloprid - idarə olunan mühitdə müqayisə // Aliment Pharmacol Ther. May 2013; 37(9). R. 876-886.
Burov N. E. Klinik praktikada ürəkbulanma və qusma (etiologiyası, patogenezi, qarşısının alınması və müalicəsi) // Rus Tibb Jurnalı. 2002. No 16. S. 390-395.
Barinov E. F., Sulaeva O. N. Mədə-bağırsaq traktının fiziologiyası və patologiyasında serotoninin rolu // RZHGGK. 2012. T. 21. No 2. S. 4-13.
Ashmarin I. P., Eshchenko N. D., Karazeeva E. P. Cədvəl və diaqramlarda neyrokimya. M.: “İmtahan”, 2007. 143 s.
Palczewski K., Kiser P.D.Şokolad qədər yaxşıdır // Elm. 2013. 340. R. 562-563.

E. Yu. Plotnikova 1,
O. A. Krasnov, Tibb elmləri doktoru, professor

Rusiya Federasiyası Səhiyyə Nazirliyinin KemSMA Ali Peşə Təhsili Dövlət Büdcə Təhsil Təşkilatı, Kemerovo